BR112018008551B1

BR112018008551B1 - Composição de emulsão de óleo em água tópica

Info

Publication number: BR112018008551B1
Application number: BR112018008551-0A
Authority: BR
Inventors: Pallav Arvind Bulsara; Martyn J. Clarke; Zheng Guo; Bianca PÉREZ; Anthony V. Rawlings
Original assignee: Glaxosmithkline Consumer Healthcare Holdings (Us) Llc
Priority date: 2015-10-29
Filing date: 2016-10-25
Publication date: 2021-12-14
Also published as: HK1252057A1; KR20180075625A; SG11201803284YA; EP3367998A1; US20210030638A1; EP3367998A4; SG10201908690WA; US11357712B2; JP7258299B2; US20180311120A1; PH12018500910A1; US11337900B2; KR20200034816A; CN108472228B; BR112018008551A2; CN108472228A; JP2018533624A; WO2017074902A1

Abstract

composição de emulsão de óleo em água tópica, e, uso de uma composição de emulsão de óleo em água tópica. a presente invenção refere-se a um método para melhorar a oclusividade de uma formulação farmacêutica ou cosmética tópica em uso em um paciente em necessidade do mesmo, compreendendo adicionar à formulação pelo menos 0,1- a cerca de 10% p/p de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos. a presente invenção também se refere a um método para manter eficiência de barreira da pele do estrato córneo de um paciente em necessidade do mesmo, compreendendo aplicar à pele do dito paciente uma formulação farmacêutica ou cosmética contendo pelo menos 3 % p/p de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos.

Description

Campo de Invenção

[001] A presente invenção refere-se a composições cosméticas tópicas tendo um alto valor de oclusividade em relação a outras composições.

Fundamentos da Invenção

[002] A pele tem um papel importante como uma barreira para proteger o corpo do ambiente externo agressivo e de agentes estranhos, mas esta função pode ser comprometida em condições de pele doentes ou xeróticas. O estrato córneo (SC), a camada mais externa da pele, fornece uma barreira entre o ambiente externo e as camadas mais profundas da pele, oferecendo proteção da penetração de produtos químicos irritantes e micróbios, enquanto reduzindo a perda de água transepidérmica (TEWL) da pele (V. Rawlings, Br J Dermatol, 171 Suppl 3 (2014) 19-28). A estrutura do SC pode ser descrita como uma estrutura de "parede de tijolos", em que os tijolos são os corneócitos e a argamassa entre os tijolos é a matriz rica em lipídeos. (Rawlings, supra; A.S. Michaels, et al., AIChE J, 21 (1975) 985996; J. van Smeden, et al., Biochim Biophys Acta, 1841 (2014) 295-313.

[003] Loções para rosto, mãos e corpo têm um papel importante a desempenhar na manutenção e melhora da função de barreira do SC, bem como na eliminação dos sintomas negativos associados à pele seca, incluindo ressecamento, a sensação de coceira e o aparecimento de escamas na pele (A.V. Rawlings et al., Int J Cosmet Sci, 25 (2003) 63-95; A.V. Rawlings, et al., Dermatol ther, 17 Suppl 1 (2004) 49-56; A.V. Rawlings, et al., J Invest Dermatol, 124 (2005) 1099-1110). Entre os diferentes fatores que contribuem para a pele seca, estão o uso de detergentes domésticos e produtos de limpeza pessoais. Por exemplo, detergentes tornaram a dermatite uma das doenças ocupacionais mais comuns nos países desenvolvidos. Estes produtos esgotam ou rompem a matriz de lipídeos do SC e, consequentemente, a capacidade das peles de atuar como uma barreira (G. Imokawa, et al., Arch Dermatol Res, 281 (1989) 45-51; e A.V. Rawlings, J Soc Cosmet Chem, 45 (1994) 203-220). Em geral, tratamentos incluem o uso de ingredientes hidratantes para aumentar a hidratação da pele (M. Loden, Am J Clin Dermatol, 4 (2003) 771-788; e Loden, Clin Dermatol, 30 (2012) 286-296).

[004] Hidratantes podem ser usados para manter ou reparar a eficiência da barreira da pele sob as condições acima. Tecnologias oclusivas, como petrolato, são usadas para conseguir isso, reduzindo a perda de água transepidérmica através da pele. Os hidratantes com frequência também contêm um umectante, como glicerina, que é uma molécula orgânica altamente higroscópica que aumenta hidratação da pele ao retardar a perda de água de um produto tópico, absorvendo água do ambiente e evitando sua perda através da barreira transepidérmica. Isto é frequentemente medido via um teste de perda de vapor de transmissão de água (WVTR).

[005] Além de umectantes, agentes emolientes e oclusivos também são usados em formulações para cuidados da pele que ajudam a hidratar a pele, ao fornecer uma camada oclusiva sobre a superfície da pele ou modular o comportamento de fase dos lipídeos endógenos dentro da pele, o que reduz diretamente TEWL (V. Rawlings, et al., Int J Cosmet Sci, 34 (2012) 511-518; G. Pennick, et al., Int J Cosmet Sci, 32 (2010) 304-312; J.C. Dederen, et al., Int J Cosmet Sci, 34 (2012) 502-510; J. Caussin, et al., exp Dermatol, 16 (2007) 891-898; J. Caussin, et al., Skin Pharmacol Physiol, 20 (2007) 175-186; J. Caussin, et al., Biochim Biophys Acta, 1778 (2008) 1517-1524; e J.A. Bouwstra, et al., Int J Cosmet Sci, 34 (2012) 560-566.). Um exemplo bem conhecido de um agente de tecnologia oclusiva, como notado acima, é o Petrolato (Ver D.S. Morrison, Petrolatum: A useful classic, Cosmetics & Toiletries, 111 (1996) 59-69). O petrolato é uma mistura de hidrocarbonetos derivados do petróleo e é frequentemente usado em produtos para cuidados da pele. (T.A. Stortz, et al., Green Chemistry, 16 (2014) 3064-3070). No entanto, petrolato tem poucos atributos sensoriais, o que pode afetar de modo adverso as taxas de aceitação do paciente e do consumidor. Ceramidas, pseudoceramidas, fosfolipídeos têm sido usados como lipídeos de barreira, mas ainda são relativamente caros (E. Berardesca, et al., Contact Dermatitis, 45 (2001) 280-285; G. Imokawa, et al., J Clin Invest, 94 (1994) 89-96; Y. Takagi, et al., Dermatology, 211 (2005) 128-134; R.S. Summers, et al., J Soc Cosmet Chem, 47 (1996) 27-39; G. Pennick, et al., Int J Cosmet Sci, 34 (2012) 567-574). O uso de formulações de cuidados da pele contendo derivados de ácidos graxos de cadeia mais longa ligados a ceramidas, colesterol ou esfingosinas também foi verificado ser capaz de imitar o comportamento de lipídeos de ocorrência natural no SC (ver AV. Rawlings, Int J Cosmet Sci, 25 (2003) 63-95).

[006] Uma série de depósitos de patentes da Kao Corporation, como será descrito abaixo, reivindicam uma estrutura de alfa-gel lamelar de esfingosinas, ou compostos de tipo esfingosina, uma ceramida, álcoois de cadeia longa, água, polímero e/ou co-polímeros junto com um monoéster de ácido graxo de glicerol de 12-22 átomos de carbono. As composições de tipo emulsão são descritas como fornecendo um filme com maciez e elasticidade, tendo alto poder de retenção de umidade e suavidade para a pele. Algumas destas patentes/pedidos também contêm tensoativos aniônicos e catiônicos, etc.

[007] KAO Corporation, JP 4926420 (correspondendo a JP 2007 022997), Oda et al., parece ser o mais antigo dos depósitos desta empresa, que cobrem uma estrutura de alfa-gel lamelar tendo uma composição emulsionada de componentes (A) a (F) com uma razão de massa específica do componente para cada outro. Componente (A) aparece como sendo uma esfingosina, uma pseudo esfingosina ou um composto que é um tensoativo aniônico ou um sal de amônio quaternário, um ácido alifático C12-C24, um fosfato POE e um glutamato de N-acila (C12-C24) de cadeia longa. O componente (B) é uma ceramida de fórmula geral (5) (aí descrita). O componente (C) é um monoéster de ácido graxo de glicerina. O componente (D) é um álcool superior em C10-C24. O componente (E) é água. O componente (F) é um álcool poliídrico.

[008] O depósito de patente da KAO Corporation WO 2013/22037, correspondendo a US 2014/0194522, Kaizu et al., parece descrever uma composição de estrutura de alfa-gel lamelar (estrutura de cristal líquido) de componentes (A)-(F). Nesta publicação, o componente (A) é um monoéster de ácido graxo de glicerila derivado de um ácido graxo de cadeia linear tendo 10 a 24 átomos de carbono. O componente (B) é um álcool superior tendo 10 a 24 átomos de carbono. O componente (C) é uma ceramida. O componente (D) é um tensoativo aniônico. O componente (E) é óleo polar selecionado dentre ésteres de ácidos graxos ramificados tendo um IOB de 0,2 a 0,85 e tendo um grupo hidroxila ou um grupo amino. O componente (F) é água. A razão em massa do teor total de ingredientes (A), (B), (C), e (D) em termos de ácido para o teor do ingrediente (E), ((A)+(B)+(C)+(D))/(E), é de 1,2 a 25.

[009] O depósito de patente da KAO Corporation WO 2013/180157, correspondendo a US 2015/0133550, Orita et al., descreve uma composição de estrutura de alfa-gel lamelar (estrutura de cristal líquido) de componentes (A)-(D). O componente (A) é uma esfingosina ou um sal da mesma (ver a fórmula 1 no documento), uma pseudo-esfingosina ou um sal da mesma e um tensoativo iônico. O componente (B) é pelo menos um composto selecionado do grupo consistindo de um mono-éster de ácido di-graxo de glicerila e um éster de ácido di-graxo de sorbitano. O componente (C) é pelo menos um composto selecionado do grupo consistindo de uma ceramida, um álcool tendo 12 a 22 átomos de carbono, um mono-éster de ácido graxo C12 a C22 de mono glicerila, gliceril éter de mono-alquila C12 a C22, e um mono-éster de ácido graxo C12 a C22 de sorbitano. O componente (D) é água. Os ingredientes (A), (B) e (C) têm uma razão em peso específica ou razão molar entre si, como descrito no mesmo.

[0010] O depósito de patente da KAO Corporation WO 2014/87955, Ueyama et al., (tradução automática), parece descrever uma composição cosmética em emulsão com componentes (A) - (D) com razões particulares de (A), (B) e (C) entre si. O componente (A) parece ter 2 ou mais compostos selecionados dentre um sal de esfingosina e um tensoativo iônico. O componente (B) é um di-éster de ácido graxo de glicerol linear, um di-éster de ácido graxo de sorbitano linear. O componente (C) é um composto representado pela fórmula (3) como descrito no mesmo, um álcool de C12-22 átomos de carbono, um monoéster de ácido graxo de glicerol de C12-22 ou similar. Em um caso, o componente (C) de fórmula (3) é descrito como uma ceramida natural e pseudo ceramida. O componente (D) é um pó com um tamanho de diâmetro particular e (E) é água.

[0011] WO 2015/052754 descreve (via tradução automática), uma composição cosmética de uma viscosidade particular que é constituída por (A), (B) e (C) em que (A) compreende uma unidade estrutural representada pela fórmula geral (1) (a), (2) (b) ou fórmula (3),

(B) pelo menos um selecionado dos seguintes componentes oleosos (B1) - (B5) incluindo, (B1) 1 ou mais selecionados entre monoéster de ácido graxo de glicerila de 14 átomos de carbono ou mais e ésteres graxos de Sorubitanji tendo 14 ou mais átomos de carbono, (B2) monoalquil éteres de glicerol com um número de carbonos de 14 ou mais, (B3) um álcool superior tendo mais de 14 átomos de carbono, (B4) um ácido graxo superior tendo 14 ou mais átomos de carbono, (B5) uma ceramida ou derivado de ceramida e (C) água.

[0012] KAO Corporation, JP 2014108954, Ueyama et al., (tradução automática) parece descrever uma estrutura de alfa-gel lamelar (estrutura de cristal líquido) com os componentes (A) a (F), com razões particulares para cada outro e inclui um composto, um tensoativo aniônico, um monoéster de ácido graxo de glicerina de fórmula (1), um álcool superior, glutamato de N- acila e um pó para obter um efeito de retenção de umidade.

[0013] Os depósitos de patente da KAO parecem requerer uma combinação de componentes de lipídeos que fornecem similaridades o tipo da pele, como medido por WAXS (espalhamento de raios X a grandes ângulos). Em geral, os depósitos parecem estar concentrados em manter a ceramida nos sistemas em um estado não cristalino (isto é, um sistema fisicamente estável).

[0014] WAXS fornece informações sobre o caráter de compactação lateral (isto é, hexagonal ou ortorrômbica) da estrutura de gel α referida na patente. Ela é geralmente definida como um tipo de estrutura de cristal hexagonal, em que um grupo oleofílico é disposto perpendicular à camada de grupo hidrofílico, com um pico de difração característico em um ângulo de Bragg em torno de 21 a 23°. Não são apresentados dados específicos para WAXS nos depósitos de patentes da KAO, mas são feitas afirmações para o fato de que uma estrutura de gel α é formada. Também não são apresentados dados específicos sobre reduções na perda de umidade, embora escores sensoriais sejam dados.

[0015] Hoyu Company, Ltd. JP 2014201575, Matsubayashi Jun, (tradução automática) parece descrever uma preparação que inclui uma estrutura de cristal líquido do tipo óleo-em-água que não é pegajosa e que compreende (A), (B) e (C), em que (A) é, em temperaturas normais, um álcool superior sólido; (B) é um éster de ácido graxo de glicerina e (C) é um óleo de éster que não é (B) (e é a partir do éster de um ácido graxo e do álcool superior). Parece que o componente (C) pode ser miristato de miristila, palmitato de cetila, ou miristato de octil dodecila. O componente (A) pode ser, entre outros: álcool miristílico, álcool cetílico, álcool estearílico, álcool beenílico, álcool araquidílico, álcool cetoestearílico, ou álcool de lanolina. O componente (B) é um éster de ácido graxo de glicerina ou um ácido graxo de poliglicerina tendo um ácido alifático C12 a 18, apropriadamente um tipo auto-emulsionante, como os listados no mesmo. O pedido também parece requerer um polímero solúvel em água.

[0016] Assim, é importante encontrar alternativas hidratantes aceitáveis, sustentáveis, ecológicas e comercialmente viáveis para o consumidor, para indicações como xerose, que melhor imitem a própria organização dos lipídeos e as propriedades físicas da pele. Como se acredita, a presente invenção fornece tal alternativa.

Breve Descrição dos Desenhos

[0017] Figura 1 mostra resultados de WVTR para lipídeos de beenoíla fracionados e sintetizados.

[0018] Figura 2 mostra isotermas de pressão-área de superfície de lipídeos em superfície aquosa contendo 150mM de NaCl e 1 mM de EDTA a pH 5,5.

[0019] Figura 3 ilustra as diferenças físicas chaves entre uma emulsão de óleo em água que pode formar uma estrutura lamelar (A) e um lipossoma (B).

Sumário da Invenção

[0020] Um aspecto da invenção é um método para melhorar a oclusividade de uma formulação farmacêutica ou cosmética em uso em um paciente em necessidade do mesmo, compreendendo a adição à formulação de pelo menos 0,1 a cerca de 10% p/p de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos. Em uma modalidade, a quantidade de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos na formulação é > 3% p/p. Em outra modalidade, a quantidade é > 5% p/p. Em uma modalidade, o monoglicerídeo de etileno glicol é uma mistura de monoglicerídeo de etileno glicol e monoglicerídeo de beenoíla. Em uma modalidade o monoglicerídeo de beenoíla é uma mistura de monobehanato e glicerídeos de comprimentos de cadeia de acil graxo mais curtas. Em uma modalidade, pelo menos 85% da mistura é o éster de monobeenato. Em outra modalidade, a composição não compreende um tensoativo aniônico. Em outra modalidade, a composição é livre de, ou substancialmente livre, todos os tensoativos convencionais.

[0021] Em uma modalidade, a formulação farmacêutica ou cosmética compreende adicionalmente um óleo, tal como triglicerídeo caprílico/cáprico, um fosfolipídeo, tal como fosfatidilcolina presente como uma mistura de cadeias de acila saturadas C16 e C18, e água. Em uma modalidade, a formulação farmacêutica ou cosmética compreende adicionalmente pentileno glicol, glicerina e agentes de gelificação e, opcionalmente, outros excipientes dermatologicamente aceitáveis.

[0022] Outro aspecto da invenção é um método para melhorar a umidificação da superfície da pele no estrato córneo de um paciente em necessidade do mesmo, compreendendo aplicar ao estrato córneo do referido paciente uma formulação farmacêutica ou cosmética contendo pelo menos 0,1 a cerca de 10% p/p de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos. Em uma modalidade, a quantidade de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos na formulação é > 3% p/p. Em outra modalidade, a quantidade é >5% p/p. Em uma modalidade, o monoglicerídeo de etilenoglicol é uma mistura de monoglicerídeo de etilenoglicol e monoglicerídeo de beenoíla. Em uma modalidade, o monoglicerídeo de beenoíla é uma mistura de monobehanato e glicerídeos de comprimentos de cadeia de acil graxo mais curtos. Em uma modalidade, pelo menos 60% da mistura é o éster de monobeenato. Em outra modalidade, pelo menos 85% da mistura é o éster de monobeenato. Em outra modalidade o monoglicerídeo de beenoíla é uma mistura de monobehanato e glicerídeos de comprimentos de cadeia de acil graxo mais longos. Em uma modalidade, os glicerídeos de comprimentos de cadeia de acil graxo mais longos ou mais curtos são monoglicerídeos.

[0023] Glicerol tem 3 posições com grupos 3-hidroxila. A monossubstituição da fração hidroxila pode ocorrer em qualquer posição. Um aspecto desta invenção é um monoéster de ácido graxo de glicerina substituído na posição 1 da molécula de glicerina. Outro aspecto da invenção é um monoéster de ácido graxo de glicerina substituído na posição 2 da molécula de glicerina. Como aqui usado, um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina pode ser substituído em qualquer posição da porção glicerol e pode englobar ambos os isômeros do composto como uma mistura.

[0024] Em uma modalidade, a formulação pode compreender adicionalmente um óleo que é triglicerídeo caprílico/cáprico, um fosfolipídeo que é fosfatidilcolina (como uma mistura de cadeias de acil saturado C16 e C18), e água. Em uma modalidade, a formulação pode compreender adicionalmente pentileno glicol, glicerina e agentes de gelificação, opcionalmente outros excipientes dermatologicamente aceitáveis.

[0025] Outro aspecto da invenção é um método para melhorar as propriedades texturais da superfície do estrato córneo de um paciente em necessidade do mesmo, compreendendo aplicar ao estrato córneo do referido paciente uma formulação farmacêutica ou cosmética contendo pelo menos 0,1 a cerca de 10% p/p de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos. Em uma modalidade, a quantidade de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos, na formulação é > 3% p/p. Em outra modalidade, a quantidade é > 5% p/p. Em uma modalidade, o monoglicerídeo de etilenoglicol é uma mistura de monoglicerídeo de etileno glicol e monoglicerídeo de beenoíla. Em uma modalidade, o monoglicerídeo de beenoíla é uma mistura de monobehanato e glicerídeos de comprimentos de cadeia de acil graxo menores. Em uma modalidade, pelo menos 85% da mistura é o éster de monobeenato.

[0026] Em uma modalidade, a formulação pode compreender adicionalmente um óleo que é triglicerídeo caprílico/cáprico, um fosfolipídeo que é fosfatidilcolina (como uma mistura de cadeias de acil saturado C16 e C18) e água. Em uma modalidade, a formulação pode compreender adicionalmente pentileno glicol, glicerina e agentes de gelificação e, opcionalmente, outros excipientes dermatologicamente aceitáveis.

[0027] Outro aspecto da invenção é um método para manter a eficiência da barreira da pele de um paciente em necessidade do mesmo, compreendendo a aplicação à pele do referido paciente de uma formulação farmacêutica ou cosmética contendo pelo menos 0,1 a cerca de 10% p/p de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos. Em uma modalidade, a quantidade de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos na formulação superior a 3% p/p. Em outra modalidade, a quantidade de é > 5% p/p.

[0028] Em uma modalidade, a formulação pode compreender adicionalmente um óleo que é triglicerídeo caprílico/cáprico, um fosfolipídeo que é fosfatidilcolina (como uma mistura de cadeias de acil saturado C16 e C18) e água. Em uma modalidade, a formulação pode compreender adicionalmente pentileno glicol, glicerina e agentes de gelificação, opcionalmente outros excipientes dermatologicamente aceitáveis.

[0029] Outro aspecto da invenção é um método para melhorar a oclusividade de uma formulação farmacêutica ou cosmética em uso em um paciente em necessidade do mesmo, compreendendo a adição à formulação, pelo menos, 0,1 a cerca de 10% p/p de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos. Em uma modalidade, a quantidade de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos na formulação é > 3% p/p. Em outra modalidade, a quantidade é > 5% p/p. Em uma modalidade, o monoglicerídeo de etilenoglicol é uma mistura de monoglicerídeo de etilenoglicol e monoglicerídeo de beenoíla. Em uma modalidade o monoglicerídeo de beenoíla é uma mistura de monobehanato e glicerídeos de comprimentos de cadeia de acil graxo menores. Em uma modalidade, pelo menos 85% da mistura é o éster de monobeenato.

[0030] Em uma modalidade, a formulação pode compreender adicionalmente um óleo que é triglicerídeo caprílico/cáprico, um fosfolipídeo que é fosfatidilcolina (como uma mistura de cadeias de acil saturado C16 e C18) e água. Em uma modalidade, a formulação pode compreender adicionalmente pentileno glicol, glicerina e agentes de gelificação, opcionalmente outros excipientes dermatologicamente aceitáveis.

[0031] Um aspecto da invenção é uma composição de emulsão óleo em água tópica compreendendo a) uma fase de óleo descontínua; b) uma fase aquosa contínua compreendendo água; c) um agente de espessamento; d) um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos; e e) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um fosfolipídeo; e ii) um álcool graxo; em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR que é menor do que uma composição não contendo um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um monoéster de ácido graxo de glicol.

[0032] Em uma modalidade, a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água menor do que cerca de 70 g.m-2.h-1 medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR. Em outra modalidade, a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água menor do que cerca de 65 g.m-2.h-1 medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR. Em outra modalidade, a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água menor do que cerca de 60 g.m-2.h-1 medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR.

[0033] Em outra modalidade, a composição é livre de um tensoativo aniônico e/ou de uma ceramida. Em outra modalidade, a composição é livre de ou substancialmente livre de tensoativos convencionais. Em ainda outra modalidade, a composição é livre de ou substancialmente livre de tensoativos convencionais e de ceramidas.

Descrição Detalhada da Invenção

[0034] Um aspecto da invenção é uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo a) uma fase de óleo descontínua; b) uma fase aquosa contínua compreendendo água; c) um agente de espessamento; d) um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos; e e) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um fosfolipídeo; ii) um álcool graxo e (ii) um ácido graxo; em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água medida in vitro usando uma metodologia de teste modWVTR que é menor do que uma composição não contendo um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um monoéster de ácido graxo de glicol.

[0035] Um aspecto da invenção é uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo a) uma fase de óleo descontínua; b) uma fase aquosa contínua compreendendo água; c) um agente de espessamento; d) um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos; e e) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um fosfolipídeo; ii) um álcool graxo, (iii) um ácido graxo e (iv) um éster graxo; em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR que é menor que uma composição não contendo um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um monoéster de ácido graxo de glicol.

[0036] A estrutura de SC foi descrita como uma estrutura de "parede de tijolos", onde os tijolos se referem aos corneócitos e a argamassa entre os tijolos é a matriz rica em lipídeos. Esta matriz de lipídeos contém principalmente ceramidas, colesterol e ácidos graxos de diferentes comprimentos de cadeia (C16-C26).(Ver K.P. Ananthapadmanabhan, et al. International Journal de Cosmetic Science, 35 (2013) 337-345). Essas moléculas se organizam em duas fases lamelares; ou seja, a fase de periodicidade longa (LPP) e a fase de periodicidade curta (SPP). A LPP e a SPP têm aproximadamente 13nm e 6nm de espessura, respectivamente, como determinado por difração de raios X (J.A. Bouwstra, open Dermatology Journal, 4 (2010) 10-13). Além disso, perpendicular à fase lamelar, os lipídeos do SC se organizam em estruturas lamelares ortorrômbicas, hexagonais e/ou compactadas fluidas.

[0037] Lipídeos saudáveis da pele são predominantemente organizados em um estado compacto ortorrômbico, significando que o comportamento de compactação mais firme e o nível maior de organização dos lipídeos do SC resultam em uma menor perda de água transepidérmica (TEWL) e propriedades melhoradas de barreira (Ver F. Damien, et al., J Invest Dermatol, 130 (2009) 611-614; G.S. Pilgram, et al., J Invest Dermatol, 113 (1999) 403-409; D. Groen, et al., Biochim Biophys Acta, 1808 (2011) 1529-1537). No entanto, em doenças de pele como dermatite atópica e xerose, as fases hexagonais são conhecidas como estando presentes em níveis maiores do que em pele saudável, impulsionadas, em parte, por uma redução no comprimento da cadeia de ácidos graxos e ceramidas, no SC. (Ver G.S. Pilgram, et al., J Invest Dermatol, 117 (2001) 710-717; M. Janssens, et al., J Invest Dermatol, 131 (2011) 2136-2138; M. Janssens, et al., J Lipid Res, 53 (2012) 2755-2766; e A.W. Fulmer et al., J Invest Dermatol, 86 (1986) 598-602).

[0038] Ácidos graxos de cadeia longa foram mostrados como desempenhando um papel fundamental na manutenção da eficiência da barreira da pele. Um ácido graxo de cadeia longa particular, o ácido beênico, foi ainda investigado e diferentes lipídeos de beenoíla foram sintetizados e fracionados a partir de Compritol ATO 888, e avaliados como auxiliares na proteção da barreira lipídica.

[0039] Calorimetria de varredura diferencial mostrou pontos maiores de fusão para glicerídeos contendo uma única cadeia de alcil graxo. Isto sugere uma melhor compactação molecular em comparação com seus análogos di- e tri-glicerídeos. A espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier confirmou melhor ordenação conformacional com a presença de uma fase lipídica ortorrômbica para os mono- e di-glicerídeos. Além disso, estudos de monocamada de Langmuir também demonstraram características melhoradas de compactação para tanto monoglicerídeo de beenoíla sintetizado como fracionado, enquanto a formação de imagem em microscopia de força atômica validou a presença de uma monocamada homogênea para os monoglicerídeos.

[0040] Finalmente, os resultados dos estudos de taxa de transmissão de vapor d’água (WVTR) demonstraram adicionalmente que os monoglicerídeos formulados a 3% p/p apresentam um filme oclusivo comparável ao de 10% p/p de petrolato, e foi significativamente superior à formulação de petrolato a 3% p/p. Resultados também mostram que a acilação de monoglicerídeos diminui a firmeza da compactação lateral e reduz oclusividade como medida por WVTR, sugerindo a importância da ligação de hidrogênio no volume molecular para formar bons filmes oclusivos. Inesperadamente, a mono cadeia de acil de ácido graxo única é mostrada como dando melhores taxas de transmissão de vapor de água (WVTR), em comparação com seu análogo di- e tri-glicerídeo.

[0041] As misturas lipídicas contendo principalmente monobeenato de glicerol (C22 aproximadamente 88% junto com variantes de cadeia de acil menor) apresentaram valores de WVTR menores do que o composto sintético puro correspondente 1 (C22 > 96%), indicando que os lipídeos adicionais ajudam na formação de melhores barreiras. Estes dados suportam a conclusão de que monoglicerídeos de beenoíla formam uma mesofase ortorrômbica oclusiva similar à dos lipídeos da pele. Assim, o monoglicerídeo de beenoíla pode ser incorporado em hidratantes da pele e pode ser usado para fornecer lipídeos oclusivos e altamente estruturados como aqui descrito.

[0042] Uma modalidade da invenção é o uso de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos, para melhorar a oclusividade das formulações que incorporam o mesmo. De modo apropriado, o monoéster de ácido graxo de glicerina é monoglicerídeo de beenoíla ou uma mistura de monoglicerídeo de beenoíla e outros monoésteres de ácido graxo de glicerina, como o monobehanato de glicerol fracionado (FGMB) aqui descrito.

[0043] Outra modalidade é o uso de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos, para melhorar a umidificação da superfície da pele no estrato córneo.

[0044] Outra modalidade é o uso de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos, para melhorar as propriedades de textura de superfície do estrato córneo.

[0045] Glicerina, frequentemente usada como umectante em formulações hidratantes, não apenas ajuda a absorver água, mas também parece modular o comportamento da compactação de lipídeos no SC, possivelmente permitindo que os lipídeos conservem a fase de cristal líquido em baixa umidade. A hidratação aumentada do SC leva à descamação intensificada do SC e ao alívio da pele seca. Alternativamente, o pentileno glicol sozinho ou em combinação com a glicerina pode desempenhar um papel similar no auxílio ao revestimento lateral. Sabe-se que os ácidos graxos de cadeia longa estão depletados dos lipídeos do SC na pele seca e foi demonstrado que eles desempenham um papel crucial na manutenção da compactação ortorrômbica destes lipídeos. Misturas de ceramida/colesterol/ácido graxo contendo predominantemente ácidos graxos de cadeia de carbono C16 e C18 não mostram compactação ortorrômbica. O uso de monobehanato de glicerol e/ou de outros monoglicerídeos de cadeia longa difere da formulação tradicional de cuidados com a pele, pois não está ligado a uma molécula de ceramida, colesterol ou esfingosina.

[0046] Outro aspecto da presente invenção é a inclusão de um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos, em uma composição de emulsão de óleo em água tópica tendo oclusividade aumentada.

[0047] Um aspecto da invenção é uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo a) uma fase de óleo descontínua; b) uma fase aquosa contínua compreendendo água; c) um agente de espessamento; d) um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos; e e) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um fosfolipídeo; e ii) um álcool graxo; em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR que é menor que uma composição não contendo um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um monoéster de ácido graxo de glicol.

[0048] Em outra modalidade, a composição está livre de um tensoativo aniônico e/ou de uma ceramida. Em outra modalidade, a composição é livre ou substancialmente livre de tensoativos convencionais. Em ainda outra modalidade, a composição é livre ou substancialmente livre de tensoativos convencionais e de ceramidas.

[0049] Em uma modalidade, a composição da estrutura de membrana lamelar compreende um fosfolipídeo apropriadamente selecionado do grupo que consiste em lecitina, lecitina hidrogenada, fosfatidilcolina, fosfatidilcolina hidrogenada, e misturas das mesmas. Em uma modalidade, o fosfolipídeo é fosfatidilcolina hidrogenada.

[0050] Em uma modalidade, o fosfolipídeo é lecitina. Em outra modalidade, o fosfolipídeo é lecitina hidrogenada. Em ainda outra modalidade, o fosfolipídeo é fosfatidilcolina. Em uma modalidade adicional, o fosfolipídeo é fosfatidilcolina hidrogenada.

[0051] Uma fonte apropriada de fosfatidilcolina é fosfolipon 90H. Em uma modalidade, a fosfatidilcolina está presente como uma mistura de cadeias de acil saturado C16 e C18.

[0052] Como usado aqui, “fosfatidilcolina” (PC) é uma classe de fosfolipídeos que incorporam colina como um grupo de cabeça. A fosfatidilcolina purificada é produzida comercialmente. Fosfatidilcolinas podem ser de qualquer fonte, como soja ou ovo. A fosfatidilcolina de soja é caracterizada por uma proporção de ácido linoleico até 70% do total de ácidos graxos. Fosfatidilcolina de ovo contém 28-38% de ácido palmítico, 9-18% de ácido esteárico, 25-37% de ácido oleico, 12-17% de ácido linoleico, cerca de 0,5% de ácido linolênico e 1-7% de ácido araquidônico. Os fosfolipídeos que são aqui descritos podem também incluir PC hidrogenados, tais como fosfatidilcolina de soja que contém principalmente ácido esteárico e palmítico, e compostos semissintéticos tais como dipalmitoil fosfatidilcolina e distearoil fosfatidilcolina. A título de esclarecimento, deve ser notado que o termo fosfolipídeo cobre não somente um único fosfolipídeo, mas também uma mistura de fosfolipídeos, em que o fosfolipídeo ou, respectivamente, a mistura de fosfolipídeos podem ser de origem natural ou sintética. É também evidente que o fosfolipídeo pode ser hidrogenado, mas que em vez deste fosfolipídeo hidrogenado pode ser usado um fosfolipídeo sintético, por exemplo, em que os radicais acil são todos ou predominantemente saturados no sentido acima.

[0053] Em outra modalidade da descrição, a fosfatidilcolina hidrogenada é pelo menos 60% em peso de PC hidrogenado.

[0054] Em uma modalidade, o fosfolipídeo está presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, o fosfolipídeo está presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 2,5% em peso, com base no peso total da composição.

[0055] Em uma modalidade, a estrutura de membrana lamelar compreende um álcool graxo. O álcool graxo é um álcool graxo de cadeia ramificada ou linear C12-C36 que pode ser saturado ou insaturado. Em outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo C14-C26 de cadeia ramificada ou linear. Em outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo C16 a C22 de cadeia ramificada ou linear. Em outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo de cadeia ramificada ou linear C20-C26. Em outra, a cadeia ramificada ou linear é de átomos de carbono C18-C30. Em ainda outra modalidade, a cadeia ramificada ou linear é de átomos de carbono C20 a C30. Em uma modalidade adicional, a cadeia ramificada ou linear é de átomos de carbono C22 a C28. Em outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo C18 ou C22 ou C24 de cadeia ramificada ou linear. Em outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo ramificado C18 ou C22 ou C24. Em outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo de cadeia ramificada. Em outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo de cadeia linear. Em uma modalidade, o álcool graxo é uma mistura de dois ou mais álcoois graxos.

[0056] Álcoois graxos de cadeia linear exemplares para uso na invenção incluem, mas não estão limitados a, álcool decílico (C10), álcool laurílico (C12), álcool tridecílico (C13), álcool miristílico (C14), álcool pentadecílico (C15), álcool cetílico (C16), álcool cetearílico (C16/C18), álcool palmitoleílico (C16), álcool heptadecílico (C17), álcool estearílico (C18), álcool nonadecílico (C19), álcool araquidílico (C20), álcool heneicosílico (C21), álcool beenílico (C22), álcool erucílico (C22), álcool lignocerílico (C24), álcool cerílico (C26), 1-heptacosanol (C27), álcool montanílico (C28), 1-nonacosanol (C29), álcool miricílico (C30), álcool lacerílico (C32), álcool gedílico (C34) e tetratriacontanol (C36), e misturas dos mesmos.

[0057] Em uma modalidade, os álcoois graxos incluem, mas não se limitam a, álcool beenílico, álcool isoestearílico, álcool caprilílico, álcool decílico, álcool laurílico, álcool miristílico, álcool de lanolina, álcool lignocerílico, álcool araquidílico, álcool oleílico, álcool de palma, álcool isocetílico, álcool cetílico, álcool estearílico e álcool cetearílico, e misturas dos mesmos.

[0058] Em uma modalidade, o álcool graxo de cadeia linear é álcool cetílico (C18).

[0059] Em outra modalidade, o álcool graxo de cadeia linear é álcool beenílico (C22).

[0060] Em outra modalidade, o álcool graxo de cadeia linear é uma mistura de álcool cetílico (C16) e álcool beenílico (C22).

[0061] Em uma modalidade, o álcool graxo está presente em uma quantidade de cerca de 2% a cerca de 15% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, o álcool graxo está presente em uma quantidade de cerca de 2% a cerca de 10% em peso, ou de cerca de 2% a cerca de 7,5% em peso, com base no peso total da composição.

[0062] Em uma modalidade, o álcool graxo e o fosfolipídeo estão presentes em uma razão em peso de cerca de 10:1 a cerca de 1:1. Em uma modalidade, o álcool graxo e o fosfolipídeo estão presentes em uma razão em peso de cerca de 8:1 a cerca de 2:1. Em outra modalidade, o álcool graxo e o fosfolipídeo estão presentes em uma razão em peso de cerca de 5:1 a cerca de 4:1.

[0063] Em uma modalidade, a estrutura de membrana lamelar compreende, ou compreende adicionalmente, um ácido graxo. Em uma modalidade, o ácido graxo é uma mistura de dois ou mais ácidos graxos.

[0064] Em uma modalidade, o ácido graxo é um ácido graxo C12 a C36 que pode ser saturado ou insaturado, com cadeia ramificada ou linear. Em outra modalidade, a cadeia ramificada ou linear é de átomos de carbono C16C26. Em outra modalidade a cadeia ramificada ou linear é de átomos de carbono C12-C22. Em uma modalidade, o ácido graxo é um ácido graxo C18 a C36. Em outra, a cadeia ramificada ou linear é constituída por átomos de carbono C18-C30. Em ainda outra modalidade, a cadeia ramificada ou linear é de átomos de carbono C20-C30. Em ainda outra modalidade, a cadeia ramificada ou linear é de átomos de carbono C20-C28. Em outra modalidade, o ácido graxo é um ácido graxo C20 a C26. Em ainda outra modalidade, a cadeia ramificada ou linear é de átomos de carbono C22-C2830. Em ainda outra modalidade, o ácido graxo é um ácido graxo C22 ou C24. Em uma modalidade, o ácido graxo está presente em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição.

[0065] Em uma modalidade, o ácido graxo é um ácido graxo de cadeia linear.

[0066] Em uma modalidade, o ácido graxo de cadeia linear é um ácido graxo de cadeia linear C12 a C30. Em outra modalidade, o ácido graxo de cadeia linear é um ácido graxo de cadeia linear C18-C30. Em ainda outra modalidade, o ácido graxo de cadeia linear é um ácido graxo de cadeia linear C20-C30. Em uma modalidade adicional, o ácido graxo de cadeia linear é um ácido graxo de cadeia linear C20-C26. Em ainda uma modalidade adicional, o ácido graxo de cadeia linear é um ácido graxo de cadeia linear C22 ou C24.

[0067] Ácidos graxos de cadeia linear exemplares para uso na estrutura de membrana lamelar incluem, mas não se limitam a, ácido láurico (C12 ), ácido tridecílico (C13), ácido mirístico (C14), ácido pentadecílico (C15), ácido palmítico (C16), ácido margárico (C17), ácido esteárico (C18), ácido nonadecílico (C19), ácido araquídico (C20), ácido heneicosílico (C21), ácido beênico (C22), ácido tricosílico (C23), ácido lignocérico (C24), ácido pentacosílico (C25), ácido cerótico (C26), ácido heptacosílico (C27), ácido montânico (C28), ácido nonacosílico (C29), ácido melíssico (C30), ácido henatriacontílico (C31), ácido laceróico (C32), ácido psílico (C33), ácido gédico (C34), ácido ceroplástico (C35) e ácido hexatriacontílico (C36), e misturas dos mesmos.

[0068] Em outra modalidade, o ácido graxo de cadeia linear é ácido beênico (C22).

[0069] Outros ácidos graxos exemplares incluem, mas não se limitam a, ácido isoesteárico (também conhecido como ácido isoactadecanóico) (C18), ácido linoleico (C18), ácido linolênico (C18), ácido oleico (C18), ácido mirístico (também conhecido como ácido tetradecanóico) (C14), ácido ricinoleico (C18), ácido columbínico (C18), ácido araquídico (também conhecido como ácido eicosanóico) (C20), ácido araquidônico (C20), ácido lignocérico (também conhecido como ácido tetracosanoico) (C24), ácido nervônico (C24), ácido eicosapentaenóico (C20), ácido palmítico (também conhecido como ácido hexadecanóico) (C16), e misturas dos mesmos.

[0070] Ácidos graxos apropriados para uso aqui podem ser obtidos a partir de fontes naturais. Por exemplo, os ácidos graxos podem ser obtidos a partir de óleo de palma, óleo de semente de colza, óleo de palmiste, óleo de coco, óleo de babaçu, óleo de soja, óleo de mamona, óleo de girassol, azeite, óleo de linhaça, óleo de semente de algodão, óleo de cártamo, sebo, óleos de baleia ou de peixe, e misturas dos mesmos. Os ácidos graxos também podem ser preparados sinteticamente. Os ácidos graxos também podem ser preparados a partir de misturas de ésteres de cera naturais ou sintéticos, por uso de química sintética apropriada. Exemplos incluem cera de farelo de arroz, etc.

[0071] Em outra modalidade, o ácido graxo está presente em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, o ácido graxo está presente em uma quantidade de cerca de 0,25% a cerca de 2,5% em peso, ou de cerca de 0,5% a cerca de 2,5% em peso, com base no peso total da composição.

[0072] Em uma modalidade, o álcool graxo e o ácido graxo estão presentes em uma razão em peso de cerca de 10:1 a cerca de 1:1. Em uma modalidade, o álcool graxo e o ácido graxo estão presentes em uma razão em peso de cerca de 8:1 a cerca de 4:1.

[0073] Em uma modalidade, o fosfolipídeo e ácido graxo estão presentes em uma razão em peso de cerca de 5:1 a cerca de 1:5. Em uma modalidade, o ácido graxo e fosfolipídeo estão presentes em uma razão em peso de cerca de 2:1 a cerca de 1:2. Em outra modalidade, o fosfolipídeo e o ácido graxo estão presentes em uma razão em peso de cerca de 2:1 a cerca de 1:1.

[0074] Em uma modalidade, a estrutura de membrana lamelar compreende adicionalmente um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado.

[0075] Em uma modalidade, o éster compreende uma mistura de compostos com mono- e poli-ramificação nas partes originárias de ácido e álcool do éster. Em uma modalidade, o ácido graxo e o álcool graxo são alquilas ramificadas.

[0076] Em uma modalidade, o componente de ácido graxo ramificado do éster é um ácido graxo ramificado C12 a C36, um ácido graxo ramificado C12 a C30, um ácido graxo ramificado C14 a C26, um ácido graxo ramificado C16 a C22, ou um ácido graxo ramificado C18.

[0077] Em outra modalidade, o éster é um éster de um ácido graxo ramificado C16 a C30 e um ácido graxo ramificado C16 a C30. Em outra modalidade, o éster é isoestearato de isoestearila. Em outra modalidade o éster está presente em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição.

[0078] Ácidos graxos apropriados para uso no éster podem ser obtidos a partir de fontes naturais ou também podem ser preparados sinteticamente. Por exemplo, os ácidos graxos podem ser obtidos a partir de óleo de palma, óleo de semente de colza, óleo de palmiste, óleo de coco, óleo de babaçu, óleo de soja, óleo de mamona, óleo de girassol, azeite, óleo de linhaça, óleo de semente de algodão, óleo de cártamo, sebo, óleos de baleia ou de peixe, gordura, banha e misturas dos mesmos. Ou eles podem ser provenientes de misturas de ésteres de cera que foram modificados para serem predominantemente misturas de ácidos graxos (hidrólise de éster). Os ácidos graxos também podem ser sinteticamente preparados. Ácidos graxos insaturados relativamente puros, como ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolênico, ácido palmitoleico e ácido eláidico podem ser isolados, ou misturas de ácidos graxos insaturados relativamente brutas podem ser usadas como uma base para modificação química.

[0079] Ácidos graxos ramificados exemplares para uso no éster incluem, mas não se limitam a, iso-ácidos, como ácido isoesteárico, ácido isopalmítico, ácido isomirístico, ácido isoaraquídico e ácido isobeênico, neo- ácidos, como ácido neodecanóico, e/ou anti-isoácidos. Em outra modalidade, o ácido graxo ramificado para uso no éster é ácido isoesteárico.

[0080] Em uma modalidade, o componente de álcool graxo ramificado do éster é um álcool graxo ramificado C12 a C36, um álcool graxo ramificado C12 a C30, um álcool graxo ramificado C14 a C26, um álcool graxo ramificado C16 a C22, ou um álcool graxo ramificado C18.

[0081] Em outra modalidade, o éster é um éster de um ácido graxo ramificado C16 a C22 e um álcool graxo ramificado C16 a C22. O ácido graxo ramificado e o álcool graxo ramificado podem compreender o mesmo número de átomos de carbono, ou um número diferente de átomos de carbono. Em uma modalidade, o ácido graxo ramificado e álcool graxo ramificado compreendem o mesmo número de átomos de carbono.

[0082] O éster pode compreender uma ou mais variações selecionadas do grupo compreendendo ácido graxo mono-ramificado e álcool graxo poli- ramificado, ácido graxo mono-ramificado e álcool graxo mono-ramificado, ácido graxo poli-ramificado e álcool graxo mono-ramificado, e ácido graxo poli-ramificado e álcool graxo poli-ramificado. O éster pode ser selecionado deste grupo por qualquer método de separação apropriado. Por exemplo, o éster selecionado pode ser selecionado dentre uma mistura de ésteres usando um método de clatração.

[0083] Alcoóis graxos ramificados exemplares para uso no éster incluem, mas não se limitam a, iso-alcoóis, como álcool isoestearílico, isotetradecanol, álcool isocetílico, álcool isoaraquidil, álcool isobeenílico e álcool isolignoceril; neo-alcoóis, como álcool neocáprico; e/ou álcoois antiiso. Em outra modalidade, o álcool graxo para uso no éster é álcool isoestearil.

[0084] Em uma modalidade, o éster é isoestearato de isoestearila (“ISIS”).

[0085] Alcoóis graxos ramificados exemplares para uso no éster incluem, mas não se limitam a, iso-alcoóis, como álcool isoestearílico, isotetradecanol, álcool isocetílico, álcool isoaraquidil, álcool isobeenílico e álcool isolignocerílico; neo-alcoóis, como álcool neocáprico; e/ou álcoois anti-iso. Em uma modalidade, o álcool graxo para uso no éster é álcool isoestearílico.

[0086] De modo apropriado, o éster está presente na mistura da membrana lamelar em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 75% em peso, de preferência de cerca de 5% a cerca de 50% em peso, mais preferivelmente de cerca de 5% a cerca de 35% em peso, com base no peso total da mistura da membrana lamelar. Em uma modalidade, o éster está presente na mistura da membrana lamelar em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 25% em peso, com base no peso total da mistura da membrana lamelar.

[0087] Em uma modalidade, o fosfolipídeo e o éster estão presentes em uma razão em peso de cerca de 5:1 a cerca de 1:5. Em outra modalidade, o fosfolipídeo e éster estão presentes em uma razão em peso de cerca de 2:1 a cerca de 1:2. Em ainda outra modalidade, o fosfolipídeo e éster estão presentes em uma razão em peso de cerca de 2:1 a cerca de 1:1.

[0088] Em uma modalidade, o álcool graxo e o éster estão presentes em uma razão em peso de cerca de 10:1 a cerca de 1:1. Em outra modalidade, o álcool graxo e o éster estão presentes em uma razão em peso de cerca de 8:1 a cerca de 4:1.

[0089] Em uma modalidade, o ácido graxo e o éster estão presentes em uma razão em peso de cerca de 5:1 a cerca de 1:5. Em ainda outra modalidade, o ácido graxo e o éster estão presentes em uma razão em peso de cerca de 2:1 a cerca de 1:2. Em uma modalidade adicional, o ácido graxo e o éster estão presentes em uma razão de peso de cerca de 1:1.

[0090] Em uma modalidade, o éster está presente em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição. Em uma modalidade, o éster está presente em uma quantidade de cerca de 0,25% a cerca de 2,5% em peso, ou de cerca de 0,5% a cerca de 2,5% em peso, com base no peso total da composição.

[0091] Em uma modalidade adicional, a razão em peso do fosfolipídeo: álcool graxo : ácido graxo : éster é cerca de 1,4 : 6,4 : 1 : 1.

[0092] Em uma modalidade, o um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou o um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol são um ou mais de um monoéster de ácido graxo C10-C36 de glicerina ou glicol, ou misturas dos mesmos. Como usado aqui, o termo "um ou mais de" implica um monoéster de ácido graxo de glicerina ou uma mistura de monoésteres de ácido graxo de glicerina, ou um monoéster de ácido graxo de glicol ou uma mistura de monoésteres de ácido graxo de glicol.

[0093] Em uma modalidade, o um ou mais monoésteres de ácido graxo de glicerina ou glicol são cadeias de carbono lineares ou ramificadas C16-C36, e podem ser saturadas ou insaturadas. Em outra modalidade, o um ou mais monoésteres de ácido graxo de glicerina ou glicol são cadeias de carbono lineares ou ramificadas C18-C36. Em outra modalidade, os monoésteres de ácido graxo de glicerina ou glicol são cadeias de carbono lineares ou ramificadas C22-C36. Em outra modalidade, os monoésteres de ácido graxo de glicerina ou glicol são cadeias de carbono lineares ou ramificadas C18-C26. Em uma modalidade, o ácido graxo formando o éster é apropriadamente selecionado dentre um de C23-C28.

[0094] De modo apropriado, o um ou mais monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou o um ou mais monoéster de ácido graxo de glicol incluem, mas não se limitam a monoglicerídeo de beenoíla, monobeenato de etileno glicol, ou misturas dos mesmos.

[0095] Ácidos graxos exemplares para uso na produção dos mono ésteres ou glicerina ou glicol incluem, mas não se limitam a, ácido isoesteárico (também conhecido como ácido isoactadecanóico) (C18), ácido linoleico (C18), ácido linolênico (C18), ácido oleico (C18), ácido mirístico (também conhecido como ácido tetradecanóico) (C14), ácido ricinoleico (C18), ácido columbínico (C18), ácido araquídico (também conhecido como ácido eicosanóico) (C20), ácido araquidônico (C20), ácido heneicósico (C21), ácido erúcico (C22), ácido lignocérico (também conhecido como ácido tetracosanóico) (C24), ácido nervônico (C24), ácido cérico (C26), ácido montânico (C28), ácido nonacosanóico (C29), ácido lacérico (C32), ácido gédico (C34) e tetratriacontanol (C36), ácido eicosapentaenóico (C20), ácido palmítico (também conhecido como ácido hexadecanóico) (C16), ácido esteárico (também conhecido como ácido octadecanóico) (C18), ácido beênico (também conhecido como ácido docosanóico)(C22), ácido heptacosenóico (C27), ácido nonacosanóico (C29), ácido tricontanóico (C30), e misturas dos mesmos.

[0096] Em uma modalidade, o um ou mais monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou o um ou mais monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos, estão presentes na composição em uma quantidade de cerca de 0,1 a cerca de 10% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, a quantidade do um ou mais monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou do um ou mais monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos, presente na composição é > 3% p/p. Em outra modalidade, a quantidade do um ou mais monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou do um ou mais monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos é > 5% p/p.

[0097] Para os propósitos aqui, monobeenato de glicerol também é referido como monoglicerídeo de beenoíla. Em outra modalidade, o monoglicerídeo de beenoíla está presente como uma mistura de monobehanato e glicerídeos de comprimentos de cadeia de acil graxo mais curtos ou mais longos. Em outra modalidade, pelo menos 85% dessa mistura é o éster de monobehanato. A mistura também pode incluir isômeros do monoéster de glicerídeo.

[0098] Em uma modalidade, a estrutura de membrana lamelar compreende fosfatidilcolina presente como uma mistura de cadeias de acil saturado C16 e C18. Em outra modalidade, a composição compreende adicionalmente triglicerídeo caprílico/cáprico. Em outra modalidade, a estrutura de membrana lamelar compreende triglicerídeo caprílico/cáprico, fosfatidilcolina presente como uma mistura de cadeias de acil saturado C16 e C18, um álcool graxo que é um álcool graxo C12-C36. Em outra modalidade, a estrutura de membrana lamelar compreende triglicerídeo caprílico/cáprico, fosfatidilcolina presente como uma mistura de 8 cadeias de acil saturado C16 e C18, um álcool graxo que é um álcool graxo C12-C36, e um ácido graxo C12 a C36. Em outra modalidade, a estrutura de membrana lamelar compreende triglicerídeo caprílico/cáprico, fosfatidilcolina presente como uma mistura de cadeias de acil saturado C16 e C18, um álcool graxo que é um álcool graxo C12C36, um ácido graxo C12 a C36, e um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado.

[0099] Em outra modalidade, a composição compreende adicionalmente pentileno glicol, glicerina e agentes de gelificação e, opcionalmente, outros excipientes dermatologicamente aceitáveis.

[00100] Em uma modalidade, trata-se de um método para umedecer, e proteger, reparar, ou restaurar a barreira lipídica da pele de um mamífero, o método compreendendo a aplicação à pele do mamífero em necessidade do mesmo, de uma quantidade eficaz de uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo: a) uma fase de óleo descontínua; b) uma fase aquosa contínua compreendendo água; c) um agente de espessamento; d) um ou mais monoésteres de ácido graxo de glicerina e/ou o um ou mais monoésteres de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos; e e) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um fosfolipídeo; e (ii) um álcool graxo; em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR que é menor que uma composição não contendo um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um monoéster de ácido graxo de glicol.

[00101] Outro aspecto da invenção é uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo a) uma fase de óleo descontínua; b) uma fase aquosa contínua compreendendo água; c) um agente de espessamento; d) um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos; e e) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um fosfolipídeo; e ii) um álcool graxo; em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR que é menor que uma composição não contendo um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um monoéster de ácido graxo de glicol para uso na proteção, reparo ou restauração da barreira lipídica da pele de um mamífero.

[00102] Outra modalidade da descrição é o uso de uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo: a) uma fase de óleo descontínua; b) uma fase aquosa contínua compreendendo água; c) um agente de espessamento; d) um ou mais monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou o um ou mais monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos; e e) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um fosfolipídeo; (ii) um álcool graxo; e (iii) um ácido graxo; em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR que é menor que uma composição não contendo um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um monoéster de ácido graxo de glicol, na fabricação de uma composição cosmética ou farmacêutica para umedecer, e proteger, reparar, ou restaurar a barreira lipídica da pele de um mamífero.

[00103] Em todos estes métodos, as mesmas modalidades da composição, como indicado acima, aplicam-se aos respectivos usos.

[00104] A composição pode compreender adicionalmente, pelo menos, um excipiente dermatologicamente aceitável selecionado dentre um antioxidante, um agente quelante, um conservante, um colorante, um agente conferindo sensação, um hidratante, um umectante, e um agente de ajuste de pH, e misturas dos mesmos.

[00105] Em uma modalidade, a composição da estrutura de membrana lamelar compreende um fosfolipídeo, um álcool graxo e, opcionalmente, um ácido graxo e/ou um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado. A estrutura de membrana lamelar pode compreender adicionalmente um óleo/lipídeo adicional (como aqui definido para a fase de óleo), além da fase de óleo descontínua. O óleo pode ser o mesmo ou diferente do óleo presente na fase de óleo descontínua. Em uma modalidade, óleo adicional é selecionado de um esqualano, um fitoesterol, colesterol ou derivado de colesterol, um triglicerídeo, óleo de farelo de arroz, ou cera de farelo de arroz, e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, o lipídeo é um triglicerídeo. Em outra modalidade, o lipídeo é triglicerídeo caprílico/cáprico.

Fase de óleo

[00106] As composições compreendem uma fase de óleo descontínua. A fase de óleo descontínua está dispersa por toda a fase aquosa contínua.

[00107] Em uma modalidade, a fase de óleo descontínua compreende pelo menos um óleo e/ou gordura. Para os propósitos aqui, óleo, lipídeo e gordura são usados de modo interpermutável. Em uma modalidade, o óleo e/ou gordura é uma mistura de dois ou mais óleos e/ou gorduras. Óleos e gorduras exemplares incluem, mas não se limitam a, ácidos graxos, álcoois graxos, ésteres, ésteres de glicerina, ceras, esteróis, óleos essenciais, óleos vegetais e óleos comestíveis, e misturas dos mesmos.

[00108] Em uma modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um ácido graxo que pode ser saturado ou insaturado, com cadeia ramificada ou linear. Em uma modalidade, o ácido graxo é uma mistura de dois ou mais ácidos graxos.

[00109] Em uma modalidade, o ácido graxo é um ácido graxo C12-C36 que pode ser saturado ou insaturado, com cadeia ramificada ou linear. Em outra modalidade, a cadeia ramificada ou linear é de átomos de carbono C16C26. Em outra modalidade a cadeia ramificada ou linear é de átomos de carbono C12-C22. Em outra, a cadeia ramificada ou linear é de átomos de carbono C18-C36. Em outra, a cadeia ramificada ou linear é constituída por átomos de carbono C18-C30. Em outra modalidade, a cadeia ramificada ou linear é de átomos de carbono C20-C30. Em ainda outra modalidade, a cadeia ramificada ou linear é de átomos de carbono C20-C28. Em uma modalidade adicional, a cadeia ramificada ou linear é de átomos de carbono C20-C26. Em uma modalidade adicional, a cadeia ramificada ou linear é de átomos de carbono C22-C28. Em ainda outra modalidade, a cadeia ramificada ou linear é de átomos de carbono C22-C30. Em ainda uma modalidade adicional, o ácido graxo é uma ramificada ou linear C22 ou cadeia C24.

[00110] Em uma modalidade, o ácido graxo é um ácido graxo de cadeia linear. Em outra modalidade, o ácido graxo é um ácido graxo de cadeia linear insaturada.

[00111] Em uma modalidade, o ácido graxo de cadeia linear é um ácido graxo de cadeia linear C12 a C36. Em uma modalidade, o ácido graxo de cadeia linear é um ácido graxo de cadeia linear C16 a C36. Em outra modalidade, o ácido graxo de cadeia linear é um ácido graxo de cadeia linear C12-C22. Em uma modalidade, o ácido graxo de cadeia linear é um ácido graxo de cadeia linear C18 a C36. Em uma modalidade, o ácido graxo de cadeia linear é um ácido graxo de cadeia linear C18 a C30. Em ainda outra modalidade, o ácido graxo de cadeia linear é um ácido graxo de cadeia linear C20-C30. Em uma modalidade adicional, o ácido graxo de cadeia linear é um ácido graxo de cadeia linear C20-C28. Em uma modalidade, o ácido graxo de cadeia linear é um ácido graxo de cadeia linear C20 a C26. Em ainda uma modalidade adicional, o ácido graxo de cadeia linear é um ácido graxo de cadeia linear C22 ou C24.

[00112] Ácidos graxos de cadeia linear exemplares para uso na estrutura de membrana lamelar incluem, mas não se limitam a, ácido láurico (C12 ), ácido tridecílico (C13), ácido mirístico (C14), ácido pentadecílico (C15), ácido palmítico (C16), ácido margárico (C17), ácido esteárico (C18), ácido nonadecílico (C19), ácido araquídico (C20), ácido heneicosílico (C21), ácido beênico (C22), ácido tricosílico (C23), ácido lignocérico (C24), ácido pentacosílico (C25), ácido cerótico (C26), ácido heptacosílico (C27), ácido montânico (C28), ácido nonacosílico (C29), ácido melíssico (C30), ácido henatriacontílico (C31), ácido laceróico (C32), ácido psílico (C33), ácido gédico (C34), ácido ceroplástico (C35) e ácido hexatriacontílico (C36), e misturas dos mesmos.

[00113] Em uma modalidade, o ácido graxo de cadeia linear é ácido beênico (C22).

[00114] Outros ácidos graxos exemplares incluem, mas não se limitam a, ácido isoesteárico (também conhecido como ácido isoactadecanóico) (C18), ácido linoleico (C18), ácido linolênico (C18), ácido oleico (C18), ácido mirístico (também conhecido como ácido tetradecanóico) (C14), ácido ricinoleico (C18), ácido columbínico (C18), ácido araquídico (também conhecido como ácido eicosanóico) (C20), ácido araquidônico (C20), ácido lignocérico (também conhecido como ácido tetracosanoico) (C24), ácido nervônico (C24), ácido eicosapentaenóico (C20), ácido palmítico (também conhecido como ácido hexadecanóico) (C16), e misturas dos mesmos.

[00115] Em uma modalidade, ácidos graxos exemplares incluem, mas não se limitam a, ácido láurico, ácido tridecílico, ácido mirístico, ácido pentadecílico, ácido palmítico, ácido margárico, ácido esteárico, ácido isoesteárico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolênico, ácido ricinoleico, ácido columbínico, ácido nonadecílico, ácido araquídico, ácido araquidônico, ácido eicosapentaenóico, ácido heneicosílico, ácido beênico, ácido tricosílico, ácido lignocérico, ácido nervônico, ácido pentacosílico, ácido cerótico, ácido heptacosílico, ácido montânico, ácido nonacosílico, ácido melíssico, ácido henatriacontílico, ácido laceróico, ácido psílico, ácido gédico, ácido ceroplástico e ácido hexatriacontílico, e misturas dos mesmos.

[00116] O ácido graxo pode ser introduzido nas presentes composições a partir de uma variedade de fontes. Em uma modalidade, o ácido graxo é fornecido na composição como um óleo ou cera. Exemplos de óleos ou ceras utilizáveis aqui incluem, mas não se limitam a, óleo de farelo de arroz, cera de farelo de arroz, óleo de linhaça, óleo de semente de cânhamo, óleo de semente de abóbora, óleo de canola, óleo de soja, óleo de gérmen de trigo, azeite, óleo de semente de uva, óleo de borragem, óleo de prímula, óleo de semente de groselha preta, óleo de castanha, óleo de milho, óleo de cártamo, óleo de girassol, óleo de semente de girassol, óleo de semente de algodão, óleo de amendoim, óleo de gergelim e óleo olus (vegetal), incluindo as versões hidrogenadas e não hidrogenadas do mesmo, e misturas dos mesmos. Uma cera exemplar utilizável aqui é a cera de farelo de arroz.

[00117] Em uma modalidade, a fonte de ácidos graxos é manteiga de karité, também conhecido como Butyrospermum parkii, se quimicamente tratada. A manteiga de karité compreende cinco ácidos graxos principais, conhecidos como ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido linoleico e ácido araquídico. A manteiga de karité também inclui fitoesteróis.

[00118] Em outra modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um álcool graxo que pode ser saturado ou insaturado. Em uma modalidade, o álcool graxo é apropriadamente um álcool graxo C12-C36 de cadeia ramificada ou linear. Em uma modalidade, a cadeia C12-C36 é ramificada. Em outra modalidade o C12-C36 é de cadeia linear. Em outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo C14-C26 de cadeia ramificada ou linear. Em outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo C20-C26 de cadeia ramificada ou linear. Em outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo C16 a C22 de cadeia ramificada ou linear. Em uma modalidade, a cadeia C16 a C22 é ramificada. Em outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo C20-C26 de cadeia ramificada ou linear. Em ainda outra modalidade, ele é um álcool graxo C18 ou C22 ou C24 de cadeia ramificada ou linear. Em uma modalidade, a cadeia C18 ou C22 ou C24 é ramificada. Em ainda uma modalidade adicional, o álcool graxo é um álcool graxo C22 ramificado ou linear. Em outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo de cadeia ramificada. Em outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo de cadeia linear. Em uma modalidade, o álcool graxo é uma mistura de dois ou mais álcoois graxos.

[00119] Em uma modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo de cadeia ramificada. Em outra modalidade, o álcool graxo é um álcool graxo de cadeia linear. A mistura pode ser uma combinação de álcoois graxos ramificados, lineares, insaturados e saturados. Em outra modalidade, o álcool graxo é uma mistura de pelo menos dois álcoois graxos de diferentes comprimentos de cadeia.

[00120] Álcoois graxos de cadeia linear exemplares para uso na invenção incluem todos os mencionados acima sob a fase de óleo e os agentes espessantes e ainda incluem, mas não se limitam a, álcool laurílico (C12 ), álcool tridecílico (C13), álcool miristílico (C14), álcool pentadecílico (C15), álcool cetílico (C16), álcool cetearílico (C16/C18), álcool palmitoleílico (C16), álcool heptadecílico (C17), álcool estearílico (C18), álcool nonadecílico (C19), álcool araquidílico (C20), álcool heneicosílico (C21), álcool beenílico (C22), álcool erucílico (C22), álcool lignocerílico (C24), álcool cerílico (C26), 1- heptacosanol (C27), álcool montanílico (C28), 1-nonacosanol (C29), álcool miricílico (C30), álcool lacerílico (C32), álcool gedílico (C34) e tetratriacontanol (C36), e misturas dos mesmos.

[00121] Álcoois graxos exemplares incluem, mas não se limitam a, álcool decílico, álcool laurílico, álcool tridecílico, álcool miristílico, álcool pentadecílico, álcool cetílico, álcool isocetílico, álcool cetearílico, álcool palmitoleílico, álcool heptadecílico, álcool estearílico, álcool isoestearílico, álcool oleílico, álcool nonadecílico, álcool araquidílico, álcool heneicosílico, álcool beenílico, álcool erucílico, álcool lignocerílico, álcool cerílico, 1- heptacosanol, álcool montanílico, 1-nonacosanol, álcool miricílico, álcool laccerílico, álcool gedílico, tetratriacontanol, álcool de lanolina e álcool de palma, e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, o álcool graxo é álcool beenílico, álcool cetílico, álcool estearílico ou misturas dos mesmos. Em uma modalidade, o álcool graxo é álcool beenílico.

[00122] Em uma modalidade, os álcoois graxos incluem, mas não se limitam a, álcool beenílico, álcool isoestearílico, álcool caprilílico, álcool decílico, álcool laurílico, álcool miristílico, álcool de lanolina, álcool lignocerílico, álcool araquidílico, álcool oleílico, álcool de palma, álcool isocetílico, álcool cetílico, álcool estearílico e álcool cetearílico, e misturas dos mesmos.

[00123] Em uma modalidade, o álcool graxo de cadeia linear é álcool cetílico (C18).

[00124] Em uma modalidade, o álcool graxo de cadeia linear é álcool beenílico (C22).

[00125] Em outra modalidade, o álcool graxo de cadeia linear é uma mistura de álcool cetílico (C16) e álcool beenílico (C22).

[00126] O álcool graxo e o ácido graxo podem reagir para formar um éster quando ambos estão presentes na composição. Em uma modalidade, o éster, quando formado, é um beenato de cetila e/ou beenato beenílico.

[00127] Em ainda outra modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um éster. O éster pode ser de um ácido graxo de cadeia ramificada ou linear e um álcool graxo de cadeia ramificada ou linear (“o éster”). É reconhecido que, porque existem dois componentes para o éster, um ou ambos dos mesmos podem ser componentes de cadeia ramificada ou linear, por exemplo, o éster pode ser misturado. Por exemplo, o componente de ácido graxo pode ser ramificado e o álcool graxo pode ser de cadeia linear. Alternativamente, o componente de ácido graxo pode ser de cadeia linear e o álcool graxo pode ser ramificado. Em outra modalidade, tanto o ácido quanto o álcool podem ser ramificados. Em ainda outra modalidade, tanto o ácido quanto o álcool podem ser de cadeia linear.

[00128] Em uma modalidade, o éster compreende uma mistura de compostos tendo mono e poli-ramificação nas partes originando ácido e álcool do éster. Em outra modalidade, o ácido graxo e o álcool graxo é alquila ramificada.

[00129] Em uma modalidade, quando a composição compreende um éster de um ácido graxo de cadeia ramificada ou linear e um álcool graxo de cadeia ramificada ou linear, a composição pode compreender adicionalmente um ácido graxo.

[00130] Em uma modalidade, o componente de ácido graxo ramificado do éster é um ácido graxo ramificado C12 a C36, um ácido graxo ramificado C12 a C30, um ácido graxo ramificado C14 a C26, um ácido graxo ramificado C16 a C22, ou um ácido graxo ramificado C18.

[00131] Como notado acima, os ácidos graxos apropriados para uso no éster podem ser obtidos a partir de fontes naturais ou também podem ser preparados sinteticamente.

[00132] Por exemplo, os ácidos graxos podem ser obtidos a partir de óleo de palma, óleo de semente de colza, óleo de palmiste, óleo de coco, óleo de babaçu, óleo de soja, óleo de mamona, óleo de girassol, azeite, óleo de linhaça, óleo de semente de algodão, óleo de cártamo, sebo, óleos de baleia ou de peixe, gordura, banha e misturas dos mesmos. Os ácidos graxos também podem ser preparados sinteticamente. Ácidos graxos insaturados relativamente puros, como ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolênico, ácido palmitoleico, e ácido eláidico podem ser isolados, ou misturas de ácidos graxos insaturados relativamente brutas podem ser usadas como base para modificação química.

[00133] Ácidos graxos apropriados para uso no éster podem ser obtidos a partir de fontes naturais ou também podem ser preparados sinteticamente. Por exemplo, os ácidos graxos podem ser obtidos a partir de óleo de palma, óleo de semente de colza, óleo de palmiste, óleo de coco, óleo de babaçu, óleo de soja, óleo de mamona, óleo de girassol, azeite, óleo de linhaça, óleo de semente de algodão, óleo de cártamo, sebo, óleos de baleia ou de peixe, gordura, banha e misturas dos mesmos. Ou eles podem ser provenientes de misturas de ésteres de cera que foram modificados para serem predominantemente misturas de ácidos graxos (hidrólise de éster). Os ácidos graxos também podem ser preparados sinteticamente. Ácidos graxos insaturados relativamente puros, como ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolênico, ácido palmitoleico e ácido eláidico podem ser isolados, ou misturas de ácidos graxos insaturados relativamente brutas podem ser usadas como base para modificação química.

[00134] Ácidos graxos ramificados exemplares para uso no éster incluem, mas não se limitam a, iso-ácidos, como ácido isoesteárico, ácido isopalmítico, ácido isomirístico, ácido isoaraquídico e ácido isobeênico, neo- ácidos, como ácido neodecanóico, e/ou anti-isoácidos. Em uma modalidade, o ácido graxo ramificado para uso no éster é ácido isoesteárico.

[00135] Em uma modalidade, o componente de álcool graxo ramificado do éster é um álcool graxo ramificado C12 a C36, um álcool graxo ramificado C12 a C30, um álcool graxo ramificado C14 a C26, um álcool graxo ramificado C16 a C22, ou um álcool graxo ramificado C18.

[00136] Em outra modalidade, o éster é um éster de um ácido graxo ramificado C16 a C22 e um álcool graxo ramificado C16 a C22. O ácido graxo ramificado e álcool graxo ramificado podem compreender o mesmo número de átomos de carbono, ou um número diferente de átomos de carbono. Em uma modalidade, o ácido graxo ramificado e álcool graxo ramificado compreendem o mesmo número de átomos de carbono.

[00137] O éster pode compreender uma ou mais variações selecionadas dentre o grupo compreendendo ácido graxo mono-ramificado e álcool graxo poli-ramificado, ácido graxo mono-ramificado e álcool graxo mono- ramificado, ácido graxo poli-ramificado e álcool graxo mono-ramificado, e ácido graxo poli-ramificado e álcool graxo poli-ramificado. O éster pode ser selecionado a partir deste grupo por qualquer método de separação apropriado. Por exemplo, o éster selecionado pode ser selecionado de uma mistura de ésteres usando um método de clatração.

[00138] Alcoóis graxos ramificados exemplares para uso no éster incluem, mas não se limitam a iso-alcoóis, como álcool isoestearílico, isotetradecanol, álcool isocetílico, álcool isoaraquidil, álcool isobeenílico e álcool isolignocerílico; neo-alcoóis, como álcool neocáprico; e/ou álcoois anti-iso. Em uma modalidade, o álcool graxo para uso no éster é álcool isoestearílico.

[00139] Ésteres exemplares geralmente podem incluir, mas não se limitam a, caprilato/caprato de coco, sebaçato de dietila, adipato de diisopropila, dilinoleato de diisopropila, oleato de etila, hidroxiestearato de etilhexila, diestearato de glicol, estearato de glicol, hidroxiestearato de hidroxioctacosanila, isoestearato de isopropila, isoestearato de isoestearila, miristato de isopropila, palmitato de isopropila, estearato de isopropila, sesquistearato de metil glicose, laurato de metila, salicilato de metila, estearato de metila, lactato de miristila, salicilato de octila, oleato de oleila, éter diestearato de metilglucose PPG-20, diacetato de propileno glicol, dicaprilato de propileno glicol, monolaurato de propilen oglicol, monopalmitostearato de propileno glicol, ricinoleato de propileno glicol e diestearato de sacarose e misturas dos mesmos.

[00140] Em uma modalidade, o éster é um éster de um ácido graxo ramificado C16 a C30 e um ácido graxo ramificado C16 a C30.

[00141] Em uma modalidade, o éster compreende um ácido graxo mono- e/ou poli-ramificado C18 e um álcool graxo mono- e/ou poli-ramificado C18.

[00142] Em uma modalidade, o éster é isoestearato de isoestearila (“ISIS”).

[00143] Em outra modalidade, o éster é um éster de um ácido graxo C16 a C30 de cadeia linear e um álcool graxo C16 a C30 de cadeia linear.

[00144] Em uma modalidade, o éster é heptadecanoato de heptadecanoila (“HDHD”).

[00145] Em uma modalidade adicional, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um éster de glicerina (incluindo mono-, di- e tri-ésteres). Ésteres exemplares de glicerina incluem, mas não se limitam a, triglicerídeos caprílico/cáprico, triglicerídeos caprílico/cáprico/succínico, cocoglicerídeos, citrato de glicerila, isoestearato de glicerila, laurato de glicerila, monoestearato de glicerila, oleato de glicerila, palmitato de glicerila, ricinoleato de glicerila, estearato de glicerila, mono e diglicerídeo, laurato de glicerila PEG-12, estearato de glicerila PEG-120, oleato de poliglicerila-3, estearato de polioxil glicerila, glicerídeos de sebo e triglicerídeos de cadeia média, e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, triglicerídeos isolados do óleo de palma são preferidos. Em uma modalidade, o éster de glicerina é triglicerídeo caprílico/cáprico.

[00146] Em ainda uma modalidade adicional, o pelo menos um óleo e/ou gordura é uma cera. Ceras exemplares incluem, mas não se limitam a, ceras animais, ceras vegetais, ceras minerais, ceras de silicone, ceras sintéticas e ceras de petróleo. Ceras apropriadas incluem, mas não se limitam a, cera de farelo de arroz, cera de carnaúba, cera de parafina, cera branca, cera de candelila, cera de abelha, cera de jojoba, ozoquerita e um esfingolipídeo ou um mimético de esfingolipídeo como uma ceramida, e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, as ceras são cera de farelo de arroz, cera de carnaúba, cera de parafina, cera branca, cera de candelila, cera de abelha, cera de jojoba e ozoquerita, e misturas das mesmas.

[00147] Em uma modalidade, ocorre a inclusão opcional de um esfingolipídeo ou um mimético de esfingolipídeo. Ceramidas, acilceramidas e glucosilceramidas são, todas, membros das classes “esfingóide” ou “esfingolipídeos”. Como notado acima, estes são compostos que têm uma espinha dorsal de esfingosina ou uma estrutura intimamente relacionada à qual os ácidos graxos ou ácidos graxos w-esterificados estão ligados através de uma ligação amida no grupo amina da estrutura da esfingosina e, no caso de uma glucosilceramida, aqueles aos quais as porções de sacarídeos estão ligadas à hidroxila terminal da estrutura da esfingosina através de uma ligação glicosídica.

[00148] Mais especificamente, ceramidas são uma família de moléculas lipídicas cerosas compostas de esfingosina e um ácido graxo. Elas contêm uma ligação de acil, e comprimento da cadeia mais abundante na pele saudável é C24-C26 com uma fração pequena tendo um comprimento de cadeia de acil de C16-C18. Ceramidas são encontradas extensivamente no estrato córneo. Ceramidas estão comercialmente disponíveis nos principais fornecedores de produtos químicos, como Evonik, Mobile, AL, USA ou Sigma Chemical Company, St. Louis, Mo., U.S.A. Em uma modalidade o esfingolipídeo é diferente de uma ceramida.

[00149] Ceramidas exemplares utilizáveis nas presentes composições incluem, mas não se limitam a, ceramida -1, -2, -3, -4, -5, -6 ou -7, e misturas das mesmas. Outras ceramidas conhecidas dos versados na técnica como sendo utilizáveis em composições tópicas são contempladas adicionalmente como utilizáveis nas presentes composições, tais como as descritas em Merck Index, 13a. edição, Budavari et al., eds., Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. (2001); CTFA (Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association) International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 10a. edição (2004); e "Inactive Ingredient Guide", U.S. Food and Drug Administration (FDA) Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Office of Management, Janeiro de 1996, cujos conteúdos são aqui incorporados por referência em sua totalidade. Em uma modalidade, a ceramida é ceramida-3. De modo apropriado, a ceramida se presente está na estrutura de membrana lamelar em uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de 1% em peso, com base no peso total da composição.

[00150] Em uma modalidade, o esfingóide ou esfingolipídeo é uma ceramida ou uma fitoespingosina. Em uma modalidade, o esfingóide ou esfingolipídeo é uma fitoespingosina.

[00151] Em uma modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um esterol. Esteróis exemplares incluem, mas não se limitam a, esteróis de Brassica Campestris, ésteres de colesterol/lanosterol C10-C30, esteróis de canola, colesterol, colesteróis, esteróis de soja, glicina, fitoesterol e fitoesteróis PEG-20, e misturas dos mesmos.

[00152] Fitoesteróis são componentes naturais de óleos vegetais comuns. Fontes exemplares de fitoesteróis utilizáveis aqui incluem, mas não se limitam a, manteiga de karité, óleo vegetal, talóleo, óleo de gergelim, óleo de girassol, óleo de semente de girassol, óleo de farelo de arroz, óleo de semente de amora, óleo de semente de abóbora e cera de abacate, e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, a fonte de fitoesteróis é manteiga de karité.

[00153] Fitoesteróis são tipicamente incorporados na membrana basal da pele e podem passar para a superfície da pele através da diferenciação das células da pele. Consequentemente, fitoesteróis proporcionam um efeito de cuidado e de proteção melhorado. A aplicação tópica de fitoesteróis também leva geralmente a um nível aumentado de umidade da pele e teor lipídico aumentado. Isso melhora o comportamento de descamação da pele e reduz os eritemas que podem estar presentes. R. Wachter, Parf. Kosm., Vol. 75, p. 755 (1994) e R. Wachter, Cosm. Toil., Vol. 110, p. 72 (1995), cada um dos quais sendo aqui incorporado por referência em sua totalidade, demonstram adicionalmente estas propriedades vantajosas de fitoesteróis.

[00154] De modo apropriado, o fitoesterol, fonte de fitoesteróis, colesterol, ou derivado de colesterol está presente em pelo menos uma estrutura de membrana lamelar em uma quantidade de cerca de 0,05% a cerca de 2% em peso, com base no peso total da composição.

[00155] Uma modalidade da composição é a inclusão de um fitoesterol, colesterol ou derivado de colesterol em combinação com um esfingóide ou esfingolipídeo. Mais preferivelmente, o esfingóide ou esfingolipídeo é uma ceramida e/ou é uma fitoespingosina.

[00156] Em outra modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um hidrocarboneto. Hidrocarbonetos exemplares incluem, mas não se limitam a, dodecano, petrolato, óleo mineral, esqualano, esqualeno e parafina, e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, o hidrocarboneto é petrolato, ou uma mistura de petrolato e outro óleo ou gordura. Em outra modalidade, o hidrocarboneto é uma mistura de petrolato e um segundo hidrocarboneto. Em outra modalidade, o hidrocarboneto é uma mistura de óleo mineral e um segundo hidrocarboneto. Em ainda outra modalidade, o hidrocarboneto é uma mistura de petrolato e esqualano. Em ainda outra modalidade, o hidrocarboneto é uma mistura de óleo mineral e esqualano. Em ainda outra modalidade, o hidrocarboneto é uma mistura de petrolato e óleo mineral.

[00157] Esqualano ajuda a melhorar a função de barreira natural da pele, protege a pele contra os elementos e reforça a capacidade da pele de reter umidade. Esqualano é um componente do estrato córneo humano. Esqualano está disponível em forma purificada (ver, por exemplo, Fitoderm® disponível de BASF) e pode ser usado nas composições em sua forma purificada. Alternativamente, um óleo que é rico em esqualano pode ser usado.

[00158] Fontes exemplares de esqualano utilizáveis nas presentes composições incluem, mas não se limitam a, óleo de fígado de tubarão, azeite, óleo de palma, óleo de gérmen de trigo, óleo de amaranto, óleo de farelo de arroz e cana de açúcar. Entende-se que o esqualano a partir dessas fontes de óleos é considerado um componente lipídico. Em uma modalidade, esqualano isolado do azeite é preferido. De modo apropriado, o esqualano está presente em pelo menos uma estrutura de membrana lamelar em uma quantidade de cerca de 0,05% a cerca de 2% em peso, com base no peso total da composição.

[00159] Em ainda outra modalidade, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um óleo essencial. Óleos essenciais exemplares incluem, mas não se limitam a, óleo de prímula, óleo de rosa, óleo de eucalipto, óleo de borragem, óleo de bergamota, óleo de camomila, óleo de citronela, óleo de lavanda, óleo de hortelã-pimenta, óleo de pinheiro, óleo de agulha de pinheiro, óleo de hortelã, óleo da árvore do chá e óleo de gaultéria, e misturas dos mesmos.

[00160] Em uma modalidade adicional, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um óleo vegetal. Óleos vegetais exemplares incluem, mas não se limitam a, óleo olus (vegetal), óleo de amêndoa, óleo de anis, óleo de canola, óleo de mamona, óleo de coco, óleo de milho, óleo de abacate, óleo de semente de algodão, azeite, óleo de palmiste, óleo de amendoim, óleo de girassol, óleo de cártamo e óleo de soja, incluindo versões hidrogenadas e não hidrogenadas dos mesmos, e misturas dos mesmos.

[00161] Em ainda uma modalidade adicional, o pelo menos um óleo e/ou gordura é um óleo comestível. Óleos comestíveis exemplares incluem, mas não se limitam a, óleo de canela, óleo de cravo, óleo de limão e óleo de hortelã-pimenta, e misturas dos mesmos.

[00162] Em uma modalidade, o óleo é um ácido graxo, uma fonte de ácidos graxos, ou um éster de glicerina como aqui descrito. Em uma modalidade, a fonte de ácidos graxos é óleo olus (vegetal), azeite ou óleo de farelo de arroz.

[00163] De modo apropriado, a fase de óleo descontínua está presente em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 70% em peso, com base no peso total da composição. Em uma modalidade, a fase de óleo descontínua está presente em uma quantidade de cerca de 20% a cerca de 70% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, a fase de óleo descontínua está presente em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 50% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, a fase de óleo descontínua está presente em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 45% em peso, com base no peso total da composição. Em ainda outra modalidade, a fase de óleo descontínua está presente em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 35% em peso, com base no peso total da composição.

Fase aquosa

[00164] As composições compreendem uma fase aquosa contínua. A fase aquosa compreende água. De modo apropriado, quaisquer componentes adicionais como glicerina e quaisquer outros excipientes solúveis em água serão dissolvidos nesta fase aquosa.

[00165] De modo apropriado, a fase aquosa contínua está presente em uma quantidade de cerca de 10% a cerca de 90% em peso, com base no peso total da composição. Em uma modalidade, a fase aquosa contínua está presente em uma quantidade de cerca de 25% a cerca de 90% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, a fase aquosa contínua está presente em uma quantidade de cerca de 45% a cerca de 90% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, a fase aquosa contínua está presente em uma quantidade de cerca de 25% a cerca de 75% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, a fase aquosa contínua está presente em uma quantidade de cerca de 10% a cerca de 70% em peso, com base no peso total da composição. Em uma modalidade adicional, a fase aquosa contínua está presente em uma quantidade de cerca de 60% a cerca de 90% em peso, com base no peso total da composição.

[00166] Em uma modalidade, a fase aquosa contínua compreende água em uma quantidade de cerca de 13% a cerca de 60% em peso. Em outra modalidade, de cerca de 20% a cerca de 40% em peso e, em outra modalidade, de cerca de 10% a cerca de 35% em peso, com base no peso total da composição.

[00167] Em uma modalidade, a fase aquosa contínua compreende glicerina em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 40% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, a fase aquosa contínua compreende glicerina em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 15% em peso, com base no peso total da composição. Em ainda outra modalidade, a fase aquosa contínua compreende glicerina em uma quantidade de cerca de 10% em peso, com base no peso total da composição.

[00168] Em uma modalidade, a fase aquosa contínua também pode incluir um álcool de açúcar, como glicose, glicerol, sorbitol, manitol, maltitol, galactitol, eritritol, xilitol, inositol, lactitol, e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, o álcool de açúcar é glicose. O álcool de açúcar pode estar presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 20% em peso, com base no peso total da composição.

[00169] A fase aquosa contínua pode compreender adicionalmente outros componentes miscíveis em água, tais como, por exemplo, umectantes e agentes de ajuste de pH.

Agente de espessamento

[00170] As composições da invenção compreendem pelo menos um agente de espessamento ou modificador de reologia. Em uma modalidade, o agente de espessamento é uma mistura de dois ou mais agentes de espessamento.

[00171] A função do agente de espessamento consiste em estabilizar a fase de óleo descontínua da composição. O agente de espessamento também pode fornecer dureza e suporte estrutural utilizável na formação de uma composição em bastão, por exemplo. Agentes de espessamento podem ser miscíveis em água, que são usados para espessar a porção aquosa da composição de emulsão. Outros agentes de espessamento não são aquosos, tornando os mesmos apropriados para espessar a fase de óleo da composição da emulsão. Ainda outros agentes de espessamento como os descritos abaixo, podem atuar na interface óleo-água e, assim, situar-se no limite da interfase.

[00172] Agentes de espessamento miscíveis em água exemplares incluem, mas não se limitam a, um derivado de celulose como carboximetilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxipropil metilcelulose; agar; carragenina; curdlano; gelatina; gelano; β-glucano; goma de tragacanto; goma de guar; goma arábica; goma de alfarroba; pectina; amido; um carbômero, tal como carbômero de sódio; um derivado de xantana, como goma de desidroxantana e goma de xantana; sais dos mesmos, ou uma combinação ou mistura dos mesmos. Em uma modalidade, o agente de espessamento é um carbômero ou um sal do mesmo, como carbômero de sódio. Em uma modalidade adicional, o agente de espessamento é hidroxietilcelulose.

[00173] Agentes de espessamento não aquosos exemplares incluem, mas não se limitam a, copolímeros de acrilato, copolímero de VP/Eicoseno, ceras, álcoois graxos e ácidos graxos, como descrito aqui.

[00174] Em uma modalidade, o agente de espessamento é um álcool graxo. Álcoois graxos apropriados incluem, mas não se limitam a, álcool beenílico, álcool isoestearílico, álcool caprilílico, álcool decílico, álcool laurílico, álcool miristílico, álcool de lanolina, álcool araquidílico, álcool oleílico, álcool de palma, álcool isocetílico, álcool cetílico, álcool estearílico e álcool cetearílico, e misturas dos mesmos.

[00175] Outros álcoois graxos apropriados incluem, mas não se limitam a, álcool tridecílico, álcool pentadecílico, álcool isocetílico, álcool palmitoleílico, álcool heptadecílico, álcool isoestearílico, álcool oleílico, álcool nonadecílico, álcool heneicosílico, álcool beenílico, álcool erucílico, álcool lignocerílico, álcool cerílico, 1-heptacosanol, álcool montanílico, 1- nonacosanol, álcool miricílico, álcool laccerílico, álcool gedílico, tetratriacontanol e álcool de lanolina, e misturas dos mesmos.

[00176] Em uma modalidade, o agente de espessamento é um ácido graxo que pode ser saturado ou insaturado, de cadeia ramificada ou linear), ou uma fonte de ácidos graxos, e misturas dos mesmos.

[00177] Ácidos graxos apropriados incluem, mas não se limitam a, ácido isoesteárico, ácido linoleico, ácido linolênico, ácido oleico, ácido mirístico, ácido ricinoleico, ácido columbínico, ácido araquídico, ácido araquidônico, ácido lignocerico, ácido nervônico, ácido eicosapentaenóico, ácido palmítico, ácido esteárico e ácido beênico, e misturas dos mesmos.

[00178] Outros ácidos graxos exemplares incluem, mas não se limitam a, um ácido láurico, ácido tridecílico, ácido mirístico, ácido pentadecílico, ácido margárico, ácido oleico, ácido nonadecílico, ácido araquídico, ácido araquidônico, ácido heneicosílico, ácido beênico, ácido tricosílico, ácido lignocerico, ácido pentacosílico, ácido cerótico, ácido heptacosílico, ácido montânico, ácido nonacosílico, ácido melíssico, ácido henatriacontílico, ácido laceróico, ácido psílico, ácido gédico, ácido ceroplástico e ácido hexatriacontílico, e misturas dos mesmos.

[00179] Em uma modalidade, o agente de espessamento compreende uma mistura de álcoois graxos, um derivado de celulose, um derivado de xantana, um agente não aquoso, e um carbômero. Em uma modalidade, o agente de espessamento compreende álcool beenílico, goma de desidroxantana, copolímero de VP/Eicoseno, polímero cruzado de acrilatos/acrilato de alquila C10-30 e carbômero de sódio. Em uma modalidade, o agente de espessamento é uma mistura de polímero cruzado de poliacrilato- 6 e copolímero de acrilato de hidroxietila/acriloildimetil taurato de sódio.

[00180] Em uma modalidade, o agente de espessamento é um copolímero de acrilato, tais como polímero cruzado de acrilatos/acrilato de alquila C10-30, polímero cruzado de poliacrilato-6, ou uma mistura de copolímero de acrilato de hidroxietila e acriloildimetil taurato de sódio.

[00181] Em uma modalidade, o agente de espessamento é polímero cruzado de poliacrilato-6. Polímero cruzado de poliacrilato-6 está disponível como “Sepimax Zen” de Seppic, uma subsidiária da Air Liquide Group.

[00182] Em outra modalidade, o agente de espessamento é uma mistura de acrilato de hidroxietila e copolímero de taurato de acriloil dimetil- sódico. Uma mistura de copolímero de acrilato de hidroxietila e acriloildimetil taurato de sódio está disponível como “Sepinov Weo” da Seppic, uma subsidiária da Air Liquide Group.

[00183] Em ainda outra modalidade, o agente de espessamento é uma mistura de polímero cruzado de poliacrilato-6 e copolímero de acrilato de hidroxietila/ acriloildimetil taurato de sódio.

[00184] Em uma modalidade, o agente de espessamento é goma de xantana. Em outra modalidade, o agente de espessamento é goma de desidroxantana. Em ainda outra modalidade, o agente de espessamento é um carbômero ou um sal do mesmo, tais como carbômero de sódio. Em uma modalidade adicional, o agente de espessamento é hidroxietilcelulose.

[00185] De modo apropriado, o agente de espessamento está presente em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 10% em peso, com base no peso total da composição. Em uma modalidade, o agente de espessamento está presente em uma quantidade de cerca de 0,2% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição. Em uma modalidade, o agente de espessamento está presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, o agente de espessamento está presente em uma quantidade de cerca de 0,2% a cerca de 2% em peso, com base no peso total da composição.

Estrutura da membrana lamelar

[00186] As composições da invenção compreendem pelo menos uma estrutura de membrana lamelar. Geralmente, isso se refere a uma folha de bicamada lipídica planar, ou a uma curva leve em torno de uma gotícula de óleo. Elas também podem existir como lamelas discretas separadas na fase aquosa em bruto. Isto está em contraste com uma estrutura lipossomal formada arredondada. Em outra modalidade, as respectivas estruturas da membrana lamelar formam duas ou mais estruturas de membrana lamelar empilhadas, às vezes referido como um cristal líquido. Duas estruturas de membrana lamelar empilhadas juntas, uma no topo da outra, é conhecida como uma estrutura de membrana lamelar dupla.

[00187] Figura 3 ilustra a diferença física chave entre uma emulsão de óleo em água que pode formar uma estrutura lamelar (A) e um lipossoma (B). Em uma emulsão tipo O/W, os emulsionantes tensoativos orientam-se de modo que as cabeças hidrofílicas se voltem fora da fase contínua e as caudas hidrofóbicas sejam ancoradas na gotícula de óleo. No caso de um lipossoma, estes são tipicamente núcleos cheios de água, onde as cabeças hidrofílicas da camada interfacial do tensoativo-emulsionante (aqui mostrado como um fosfolipídeo de dialquila que pode formar estruturas lipossômicas) são orientadas para o núcleo aquoso hidrofílico e para a camada mais externa, orientada para a fase contínua.

[00188] Mesmo se os sistemas contiverem ingredientes de formação lamelar, como aqueles aqui descritos, estes sistemas podem ser preparados de um modo que irá dar um lipossoma ou emulsão O/W. As características físicas de cada sistema são diferentes e são delineadas abaixo.

[00189] As propriedades descritas acima são mensuráveis usando métodos de medição de laboratório padrão disponíveis na técnica. Todas essas propriedades fornecerão claramente uma designação precisa das emulsões O/W (microscopia, reologia, avaliação visual) com estruturas lamelares (por exemplo, com FTIR/XRD).

[00190] Em uma modalidade, pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende um fosfolipídeo e (ii) um álcool graxo como aqui definido.

[00191] Em uma modalidade, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar ainda compreende um ácido graxo.

[00192] Em uma modalidade, pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende um fosfolipídeo, (ii) um álcool graxo, e (iii) um ácido graxo.

[00193] Em uma modalidade, pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende um fosfolipídeo, (ii) um álcool graxo, (iii) um ácido graxo, e (iv) um éster graxo. Em outra modalidade, o éster graxo é constituído por um ácido graxo de cadeia ramificada ou linear e um álcool graxo de cadeia ramificada ou linear.

[00194] Em uma modalidade, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende (i) um fosfolipídeo, (ii) um álcool graxo, (iii) um ácido graxo, e (iv) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado.

[00195] Em outra modalidade, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende (i) um fosfolipídeo, (ii) um álcool graxo, (iii) um ácido graxo, e (iv) um éster de um ácido graxo de cadeia linear e um álcool graxo de cadeia linear.

[00196] Em outra modalidade, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende (i) um fosfolipídeo, (ii) um álcool graxo, (iii) um ácido graxo, e (iv) um éster de uma mistura de ácidos graxos de cadeia linear ou ramificada e álcoois graxos.

[00197] Em uma modalidade a mistura lamelar contém um álcool graxo de comprimento de cadeia C16-18 (cadeia ramificada ou linear), e um segundo álcool graxo mais longo (cadeia ramificada ou linear) de átomos de carbono C22-C30.

[00198] De modo apropriado, os componentes da estrutura de membrana lamelar estão presentes em uma quantidade de cerca de 2,5% a cerca de 20% em peso, com base no peso total da composição. Em uma modalidade, os componentes da estrutura de membrana lamelar estão presentes em uma quantidade de cerca de 3% a cerca de 15% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, os componentes da estrutura de membrana lamelar estão presentes em uma quantidade de cerca de 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14% ou 15% em peso, com base no peso total da composição. Em uma modalidade, os componentes da estrutura de membrana lamelar estão presentes em uma quantidade de cerca de 8,8% em peso, com base no peso total da composição.

[00199] De modo apropriado, o éster está presente na mistura da membrana lamelar em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 75% em peso. Em uma modalidade, o éster está presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 50% em peso. Em outra modalidade, o éster está presente de cerca de 5% a cerca de 50% em peso. Em outra modalidade, o éster está presente de cerca de 5% a cerca de 35% em peso, com base no peso total da mistura da membrana lamelar. Em uma modalidade, o éster está presente na mistura da membrana lamelar em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 25% em peso, com base no peso total da mistura da membrana lamelar. Em uma modalidade, o éster está presente em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, o éster está presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição.

[00200] De modo apropriado, o ácido graxo está presente na mistura lamelar em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, o ácido graxo está presente na mistura lamelar em uma quantidade de cerca de 0,25% a cerca de 2,5% em peso, ou de cerca de 0,5% a cerca de 2,5% em peso, com base no peso total da composição.

[00201] Em uma modalidade, o álcool graxo está presente na mistura lamelar em uma quantidade de cerca de 2% a cerca de 15% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, o álcool graxo está presente na mistura lamelar em uma quantidade de cerca de 2% a cerca de 10% em peso, ou de cerca de 2% a cerca de 7,5% em peso, com base no peso total da composição.

[00202] Em outra modalidade, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende um (i) um fosfolipídeo, (ii) um álcool graxo, (iii) um ácido graxo, (iv) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado e esqualano.

[00203] Em outra modalidade, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende um (i) um fosfolipídeo, (ii) um álcool graxo, (iii) um ácido graxo, (iv) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado e pelo menos um óleo de farelo de arroz e /ou cera de farelo de arroz.

[00204] Em outra modalidade, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende um (i) um fosfolipídeo, (ii) um álcool graxo, (iii) um ácido graxo, (iv) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, e pelo menos um dentre um fitoesterol, esqualano, óleo de farelo de arroz e/ou cera de farelo de arroz. Em ainda uma modalidade adicional, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar ainda compreende uma ceramida.

[00205] Em outra modalidade, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende um (i) um fosfolipídeo, (ii) um álcool graxo, (iii) um ácido graxo, (iv) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado pelo menos um de um fitoesterol, esqualano, óleo de farelo de arroz, cera de farelo de arroz, e um esfingolipídeo ou um mimético de esfingolipídeo. Em uma modalidade, o esfingolipídeo é diferente de uma ceramida.

[00206] Em outra modalidade, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende um (i) um fosfolipídeo, (ii) um álcool graxo, (iii) um ácido graxo, (iv) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, um fitoesterol e, opcionalmente, pelo menos um esqualano, óleo de farelo de arroz, cera de farelo de arroz, pentileno glicol, e um esfingolipídeo ou um mimético de esfingolipídeo. Em uma modalidade, o esfingolipídeo é diferente de uma ceramida.

[00207] Em outra modalidade, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende um (i) um fosfolipídeo, (ii) um álcool graxo, (iii) um ácido graxo, (iv) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado, e pelo menos um óleo de farelo de arroz, cera de farelo de arroz, esqualano, um fitoesterol, colesterol ou derivado de colesterol, um esfingolipídeo ou um mimético de esfingolipídeo, ou um triglicerídeo. Em uma modalidade, o esfingolipídeo é diferente de uma ceramida.

[00208] Muitos dos lipídeos usados nas presentes composições são os mesmos ou similares aos lipídeos encontrados no estrato córneo humano.

[00209] De modo apropriado, pelo menos uma estrutura de membrana lamelar está presente em uma quantidade de cerca de 0,15 a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição.

[00210] A estrutura de membrana lamelar pode ser preparada antes da formulação das composições finais da presente invenção. Em uma modalidade, a estrutura de membrana lamelar também pode ser referida como uma estrutura de membrana dérmica, por exemplo, um concentrado DMS® (também referido aqui como Probiol™) preparado de acordo com os ensinamentos de várias patentes e pedidos de patentes, como descrito em detalhes em Albrecht et al., US 7.001.604; Albrecht et al., US 2011/0027327; e Albrecht et al., WO 2007/112712 cujas divulgações são incorporadas por referência, em parte.

[00211] Em uma modalidade, o fosfolipídeo no concentrado DMS® é lecitina hidrogenada, e o concentrado compreende adicionalmente água e um lipídeo. Em outra modalidade, a composição da estrutura de membrana lamelar compreende um fosfolipídeo, água, e óleo de farelo de arroz e cera de farelo de arroz.

[00212] Óleo de farelo de arroz também é conhecido como óleo de farelo de Oryza Sativa, e cera de farelo de arroz também é conhecida como cera de Oryza Sativa. Óleo de farelo de arroz tem uma composição similar à do óleo de amendoim, com ácidos graxos 38% monoinsaturados, 37% poliinsaturados e 25% saturados. Cera de farelo de arroz é a cera vegetal extraída do óleo de farelo de arroz. Ela contém ácidos graxos C16-C30 na forma de ésteres de cera.

[00213] Em uma modalidade, a composição da estrutura de membrana lamelar compreende lecitina hidrogenada, manteiga de karité, esqualano, pentileno glicol, glicerina, monoetanolamida palmitioil (MEA) ou referido como (PMEA), água e, opcionalmente, ceramida-3, óleo de farelo de arroz, cera de farelo de arroz, ou fitoesfingosina.

[00214] Kuhs GmBH forneceu informações comerciais sobre vários concentrados lamelares sob a linha de concentrados DMS®, DMS® 03007, 03015, 03016, 03017, 03020 e 03031 que são incluídos aqui para uso na presente invenção. Tabela 1:

[00215] De modo apropriado, a estrutura de membrana lamelar como um concentrado pode representar uma fase na composição final de cerca de 1% a cerca de 90% em peso, com base no peso total da composição final. Em uma modalidade, o concentrado está presente em uma quantidade de cerca de 10% a cerca de 50% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, a estrutura de membrana lamelar como um concentrado está presente em uma quantidade de cerca de 10% a cerca de 30% em peso, com base no peso total da composição. Em ainda outra modalidade, a estrutura de membrana lamelar como um concentrado está presente em uma quantidade de cerca de 15% em peso, com base no peso total da composição.

[00216] Em outra modalidade da divulgação, a estrutura de membrana lamelar pode ainda incluir pelo menos um álcool, em particular um álcool polivalente. Álcoois polivalentes apropriados incluem, mas não se limitam a, pentileno glicol, caprilil glicol, álcool feniletílico, decileno glicol, glicerina ou misturas dos mesmos. Em uma modalidade, a estrutura de membrana lamelar compreende glicerina. Em outra modalidade, a estrutura de membrana lamelar compreende pentileno glicol. Em outra modalidade, a estrutura de membrana lamelar compreende pentileno glicol e glicerina.

Excipientes dermatologicamente aceitáveis

[00217] As composições da invenção podem compreender adicionalmente pelo menos um excipiente dermatologicamente aceitável.

[00218] Em uma modalidade, o excipiente dermatologicamente aceitável é selecionado dentre o grupo consistindo de um antioxidante, um agente quelante, um conservante, um colorante, um agente conferindo sensação, um hidratante, um umectante, um agente de condicionamento labial e um agente de ajuste de pH, e misturas dos mesmos.

[00219] Em uma modalidade, as composições da invenção estão livres ou substancialmente livres de um emulsionante convencional.

Antioxidante

[00220] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um antioxidante. Em uma modalidade, o antioxidante é uma mistura de dois ou mais antioxidantes.

[00221] Antioxidantes podem proteger a composição de oxidação (por exemplo, se tornar rançosa) e/ou fornecer benefícios de condicionamento labial após aplicação nos lábios. Tocoferol, acetato de tocoferila, algumas manteigas botânicas, niacinamida, pterostilbeno (trans-3,5-dimetoxi-4- hidroxistilbeno) magnolol, e extratos de chá verde, sozinhos ou em combinação dos mesmos, são produtos naturais antioxidantes apropriados exemplares para uso nas composições. Outros antioxidantes apropriados incluem ácido ascórbico e ésteres dos mesmos, tais como palmitato de ascorbila, hidroxitolueno butilado (BHT), hidroxianisol butilado (BHA), galato de propila, vitamina E TPGS, ferulato de etila, ácido ferúlico, resveratrol, 2,2-dimetil cromano (Lipochroman®), singapina, tetra- hidrocurcumina ou outros derivados de curcumina, hidroxitirosol, hidroxidimetoxi benzilmalonato de bis-etil hexila (Ronacare AP ®), cromanil palmitato de dimetilmetóxi (Chromabright®) ou uma combinação ou mistura dos mesmos. É reconhecido que uma combinação ou mistura de todos esses antioxidantes também é apropriada para uso aqui. Em outra modalidade, o antioxidante é tocoferol, ou uma mistura de tocoferol e palmitato de ascorbila. Em outra modalidade, o antioxidante é niacinamida.

[00222] De modo apropriado, o antioxidante está presente em uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de 1% em peso, com base no peso total da composição.

Agentes quelantes

[00223] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um agente quelante. Em uma modalidade, o agente quelante é uma mistura de dois ou mais agentes quelantes.

[00224] Agentes quelantes exemplares incluem, mas não se limitam a, ácido cítrico, ácido glucurônico, hexametafosfato de sódio, hexametafosfato de zinco, ácido etilenodiaminatetracético (EDTA), ácido etilenodiamina dissuccínico (EDDS), fosforatos, sais dos mesmos, ou uma combinação ou mistura dos mesmos.

[00225] Em uma modalidade, o agente quelante é EDTA ou um sal do mesmo, tais como sais de potássio, sódio ou cálcio de EDTA. Em outra modalidade, o agente quelante é ácido succínico etilenodiamina ou um sal do mesmo, tais como sais de potássio, sódio ou cálcio. Em uma modalidade particular, o agente quelante é dissucinato de etilenodiamina trissódico.

[00226] De modo apropriado, o agente quelante está presente em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 1% em peso, com base no peso total da composição.

Conservante

[00227] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um conservante. Em uma modalidade, o conservante é uma mistura de dois ou mais conservantes.

[00228] Conservantes exemplares incluem, mas não se limitam a, álcool benzílico, diazolidinil ureia ou outras ureias substituídas e derivados de hidantoína, metil parabeno, etil parabeno, propil parabeno, butil parabeno, fenoxietanol, ácido sórbico, ácido benzóico, propileno glicol, pentileno glicol, hexileno glicol, sais dos mesmos, ou uma combinação ou mistura dos mesmos.

[00229] Em uma modalidade, o conservante é uma combinação de conservantes não convencionais, tais como capriloil glicina, 1,2-hexanodiol e outros glicóis. Outros glicóis apropriados incluem, mas não se limitam a, caprilil glicol e/ou pentileno glicol. Em uma modalidade, o conservante é uma mistura de pentileno glicol e hexileno glicol.

[00230] De modo apropriado, esses conservantes estão presentes em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição. Em outra modalidade, o conservante está presente em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 2% em peso.

[00231] Em uma modalidade, a capriloil glicina está presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 2% em peso e os glicóis adicionais podem ser adicionados em quantidades até 5% em peso, com base no peso total da composição. De modo apropriado, o conservante é uma combinação de pelo menos capriloil glicina e caprilil glicol em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 2% em peso, com base no peso total da composição.

[00232] Em uma modalidade alternativa, as composições da invenção são livres de conservantes convencionais.

Hidratante

[00233] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um hidratante. Hidratantes exemplares úteis nas presentes composições incluem, mas não se limitam a, propileno glicol, dipropileno glicol, butilenoglicol, pentileno glicol, hexileno glicol, polietileno glicol, glicerina, carboxilato de pirrolidona sódica, ácidos α-hidroxi, ácidos β- hidroxi, polióis etoxilados e propoxilados, polissacarideos, pantenol, sorbitol, ácido hialurônico e sais dos mesmos, como os sais de sódio, potássio ou cálcio, e misturas dos mesmos.

[00234] De modo apropriado, o hidratante está presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 10% em peso, com base no peso total da composição.

Umectante

[00235] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um umectante. Umectantes exemplares úteis nas presentes composições incluem, mas não se limitam a, glicerina, betaína, sarcosina, pantenol, propilenoglicol, butilenoglicol, pentileno glicol, hexileno glicol, caprilil glicol, sorbitol e glucose, e misturas dos mesmos.

[00236] Em uma modalidade, o umectante é uma mistura de glicerina e pantenol.

[00237] De modo apropriado, o umectante está presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 15% em peso, com base no peso total da composição.

Agente de ajuste de pH

[00238] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um agente de ajuste de pH. Em uma modalidade, o agente de ajuste de pH é uma base. Bases apropriadas incluem aminas, bicarbonatos, carbonatos, e hidróxidos tais como hidróxidos de metais alcalinos ou alcalinos-terrosos, bem como hidróxidos de metais de transição. Em uma modalidade, a base é hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio.

[00239] Em outra modalidade, o agente de ajuste de pH é um ácido, um sal de ácido, ou misturas dos mesmos. De modo apropriado, o ácido é selecionado do grupo que consiste em ácido lático, ácido acético, ácido maleico, ácido succínico, ácido cítrico, ácido benzóico, ácido bórico, ácido sórbico, ácido tartárico, ácido edético, ácido fosfórico, ácido nítrico, ácido ascórbico, ácido desidroacético, ácido málico, ácido propiônico, ácido sulfúrico e ácido hidroclorídrico, ou uma combinação ou mistura dos mesmos.

[00240] Em ainda outra modalidade, o agente de ajuste de pH é um tampão. De modo apropriado, o tampão é selecionado do grupo que consiste em citrato/ácido cítrico, acetato/ácido acético, fosfato/ácido fosfórico, propionato/ácido propiônico, lactato/ácido lático, carbonato/ácido carbônico, amônio/amônia e edetato/ácido edético, ou uma combinação ou mistura dos mesmos.

Colorante

[00241] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um colorante que confere cor à composição e/ou lábios. Para um bálsamo para lábios, o colorante não deve ser de uma quantidade, tamanho de partícula e/ou matriz que permita a transferência de colorante para os lábios durante aplicação. Para um batom, um colorante que transfere e confere cor aos lábios deve ser usado. Colorantes incluem, por exemplo, colorantes naturais como extratos de plantas, minerais naturais, carmim, colorantes sintetizados e/ou processados como óxidos de ferro, corantes sintéticos, compostos orgânicos, colorantes tipo lago e colorantes certificados pela FDA para uso nos lábios. A lista acima não é uma lista exaustiva de colorantes e os versados podem considerar o uso de outros colorantes. Formulações de colorantes estão comercialmente disponíveis. Um exemplo de um colorante comercialmente disponível contém triglicerídeos caprílico/cáprico (59,5%), dióxido de titânio (39,6%), fosfato de óleo de mamona (0,5%) e trietoxicaprililsilano (0,4%). O uso de um colorante contendo dióxido de titânio pode afetar a estabilidade de alguns protetores solares, como o Avobenzona. Foi observado que colorantes contendo dióxido de titânio revestido podem intensificar a estabilidade do Avobenzona. Opcionalmente, em algumas modalidades, pode ser desejável incluir um intensificador de cor tal como, por exemplo, um material perolescente.

Agente conferindo sensação

[00242] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um agente conferindo sensação. Um agente conferindo sensação é uma composição que inicia uma percepção sensorial como aquecimento ou resfriamento, por exemplo, quando em contato com a pele e/ou lábios. Agentes conferindo sensação exemplares incluem, mas não se limitam a, extratos de menta, extrato de canela e capsaicina. Os agentes conferindo sensação preferidos são derivados de fontes naturais. No entanto, os agentes conferindo sensação sintéticos estão dentro do âmbito desta invenção. Agentes conferindo sensação tipicamente têm alta potência e, consequentemente, podem produzir impacto significativo em níveis baixos. De modo apropriado, o agente conferindo sensação está presente em uma quantidade de cerca de 0,05% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição.

Agente farmaceuticamente ativo

[00243] As composições da invenção podem compreender adicionalmente um agente farmaceuticamente ativo aceitável.

[00244] Agentes farmaceuticamente ativos exemplares incluem, mas não se limitam a, um agente anti-inflamatório, um agente antibacteriano, um agente antiviral, um agente antifúngico, um agente antiparasitário, um agente nutricional, um protetor solar, um bloqueador solar, e misturas dos mesmos. De modo apropriado, o agente farmaceuticamente ativo está presente em uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de 30% em peso, dependendo da natureza do agente ativo, da condição a ser tratada e da composição.

[00245] Em uma modalidade, o agente farmaceuticamente ativo é um agente anti-inflamatório. Agentes anti-inflamatórios exemplares são niacinamida e N-acilalcanolaminas incluindo, mas não limitadas a, lactamida monoetanolamida (MEA), oleamida MEA, acetamida MEA (AMEA), palmitioil MEA (PMEA), N-acetilfosfatidiletanolamina, N-acetiletanolamina, N-oleoiletanolamina, N-linolenoiletanolamina, N-aciletanolamina, e N-acil-2- hidroxi-propilamina. Em uma modalidade, a N-acilalcanolamina está presente em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 2% em peso, com base no peso total da composição.

[00246] Em uma modalidade, a N-acilalcanolamina é palmitidil MEA (PMEA).

[00247] De modo apropriado, a N-acilalcanolamina está presente em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 2% em peso, com base no peso total da composição.

[00248] Em outra modalidade, o agente anti-inflamatório é niacinamida.

[00249] De modo apropriado, a niacinamida está presente em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição.

[00250] Em outra modalidade, o agente farmaceuticamente ativo é um protetor solar. De modo apropriado, o protetor solar é um protetor solar UVA e/ou UVB. De modo apropriado, o protetor solar é uma combinação de um protetor solar UVA e um protetor solar UVB.

[00251] A proteção eficaz contra a radiação UVA e UVB requer o uso de quantidades significativas de protetor solar e, com frequência, uma mistura de protetores solares orgânicos para obter proteção eficaz contra radiação UVA e UVB. Radiação UVB, que é radiação na faixa de comprimento de onda de 290 nm-320 nm, tem sido tradicionalmente caracterizada como a radiação que provoca queimaduras solares. Além disso, radiação UVB pode diminuir os antioxidantes enzimáticos e não enzimáticos na pele e prejudicar os mecanismos protetores naturais da pele, contribuindo para o dano ao DNA e, potencialmente, câncer de pele. Os perigos da radiação UVA, que é radiação na faixa de comprimento de onda de 320 nm a 400 nm, foram reconhecidos apenas recentemente. Exposição crônica à radiação UVA pode causar danos ao DNA gene P53, possivelmente levando ao câncer. Além disso, os comprimentos de onda UVA mais longos permitem uma penetração relativamente profunda nos tecidos da pele, causando danos às fibras elásticas e ao colágeno, que dão forma à pele, causando assim rugas e, eventualmente, envelhecimento prematuro da pele. Assim, proteger a pele da radiação UVA e UVB é importante para a saúde da pele e para a saúde global de um modo mais geral.

[00252] Para os propósitos aqui, faixa de comprimento de onda é a seguinte: UVA1: 340-400nm, UVA2: 320-340nm, e UVB: 290-. Filtros UVA1 e UVA2 apropriados incluem, mas não se limitam a, Avobenzona (butil metoxi dibenzoil metano) (Parsol 1789, Eusolex 9020), bisdisulizol dissódico (Neo Heliopan AP), detilamino hidroxibenzoil hexil benzoato (Uvinul A Plus), drometrizol trissiloxano (Mexoryl XL), antranilato de mentila (Meradimato), oxibenzona, sulisobenzeno e dioxibenzona, e misturas dos mesmos.

[00253] Filtros UVB incluem, mas não se limitam a, Amiloxate, ácido 4-amino benzóico (PABA), Cinoxato, Etil hexil triazona/octiltriazona (Uvinul T 150), Homosalato, 4-Metilbenzilideno cânfora (Parsol 5000), Metoxicinamato de octila (Octinoxato) (Parsol MCX), Salicilato de octila/salicilato de etil hexila (Octisalato), Padimate O (Escalol 507), Ácido fenilbenzimidazol sulfônico (Ensulizole), Polissilicone-15 (Parsol SLX), enzacameno, e salicilato de trolamina, e misturas dos mesmos.

[00254] Filtros UVA + UVB incluem, mas não se limitam a, Bemotrizinol (Tinosorb S), Benzofenonas 1-12, Dioxibenzona, ácido sulfônico dicânfora-tereftalilideno (Ecamsule) (Mexoryl SX), Dietil hexil butamido triazona/Iscotrizinol (Uvasorb HEB), octocrileno, Oxibenzona (Eusolex 4360), Benzofenona-4(Sulisobenzona), Bisoctrizol (Tinosorb M), Heliolex (uma combinação de avobenzona e oxibenzona), ácido fenilbenzimidazol sulfônico (Ensulizol), Benzofenona-8, e misturas dos mesmos.

[00255] Outros protetores solares exemplares utilizáveis na presente invenção (com quantidades máximas apropriadas de cada protetor solar em% p/p) incluem, mas não se limitam a, ácido amino benzóico (cerca de 15%), Avobenzona (cerca de 3%), cinoxato (cerca de 3%), metoxicinamato de octila (Octinoxato) (cerca de 10%), homossalato (cerca de 15%), meradimato (cerca de 5%), octocrileno (cerca de 10%), salicilato de etil hexila (também conhecido como salicilato de octila ou octissalato) (cerca de 5%), oxibenzona (cerca de 6%), dioxibenzona (cerca de 3%), octildimetil PABA (Padimate O) (cerca de 8%), p-amildimetila PABA (Padimate A) (cerca de 3%), Ácido fenilbenzimidazol sulfônico (ensulizol) (cerca de 4%), sulisobenzeno (cerca de 10%), salicilato de trolamina (cerca de 12%), benzofenona (cerca de 10%), compostos de benzilidina, tais como cânfora 4-metilbenzilidina (Parsol 5000) (cerca de 6%), metoxidibenzoilmetano de butila (cerca de 5%), bis- etilexiloxifenol metoxifenil triazina (Bemotrizinol ou Tinosorb S) (cerca de 10%), metossulfato de benzalcônio de cânfora (cerca de 6%), benzoato de dietil-amino-hidroxi-benzoil-hexila (Uvinul A plus) (cerca de 10%), dietil- hexil butamido triazina (Uvasorb HEB) (cerca de 10%), tetrassulfonato de fenil-dibenzilimidazol dissódico (Bisdisulizol dissódico ou NeoHeliopan AP) (cerca de 10%), Drometrizol trissiloxano (silatriazol ou Mexoryl XL) (cerca de 15%), ácido etil hexil dimetil para-aminobenzóico (cerca de 8%), metoxicinamato de etil hexila (cerca de 10%), Triazona de etil hexila (Uvinul T 150) (cerca de 5%), p-metoxicinamato de isoamila (cerca de 10%), cânfora de 4-metilbenzilideno (cerca de 10%), bis-benzotriazolil tetrametilbutilfenol de metileno (Bisoctrizol ou Tinosorb M) (cerca de 10%), ácido paraaminobenzóico PEG-25 (cerca de 5%), cânfora de fenilbenziamido metilbenzilideno (cerca de 6%), cinamato de diisopropil metila (cerca de 10%), dimetoxifenil-[1-(3,4)-4,4-dimetil]1,3 pentanodiona (cerca de 7%), propionato de etilhexil dimetilxibenzilideno dioxoimidazolina (cerca de 3%), ácido ferúlico (cerca de 10%), etilhexanoato dimetoxicinamato de glicerila (cerca de 10%), ácido para-amino benzóico de glicerol (cerca de 10%), ácido sulfônico fenilbenzimidazol (cerca de 3%) e Parsol SLX (polissiloxano malonato de benzilideno), e misturas dos mesmos. As quantidades listadas na lista anterior são para cada protetor solar individualmente. Em algumas modalidades em que é usada uma combinação ou mistura de protetores solares, a quantidade total combinada de um protetor solar pode ser menor ou igual à soma das quantidades máximas apropriadas para cada protetor solar individual.

[00256] Como usado aqui, o termo “Cinamatos”, inclui octinoxato, cinoxato, e isoamil p-metoxi cinamato.

[00257] Como usado aqui, o termo “Salicilatos” inclui octissalato, homossalato, e salicilato de trolamina.

[00258] Como usado aqui, o termo “Benzofenonas” inclui oxibenzona, sulisobenzona e dioxibenzona.

[00259] Como usado aqui, o termo “PABA e derivados” inclui PABA (ácido p-amino benzóico), octil dimetil PABA (Padimate O), p-amil dimetil PABA (Padimate A), etil 4[bis(hidroxipropila)] aminobenzoato, e gliceril PABA.

[00260] Avobenzona, e benzofenonas, assim como alguns outros protetores solares, são fotoinstáveis. Portanto, esses protetores solares são frequentemente combinados com outros protetores solares ou estabilizadores para aumentar a fotoestabilidade do produto final. Alguns estabilizadores de foto apropriados, também referidos aqui como reforçadores, incluem, mas não se limitam a octocrileno, 2,6-naftalato de dietil hexila, e siringilideno malonato de dietil hexila. Em uma modalidade, o fotoestabilizador é siringilideno malonato de dietil hexila.

[00261] Embora um único protetor solar possa ser usado em uma composição, tipicamente uma combinação de protetores solares será usada como cada protetor solar tem uma faixa de comprimento de onda característica na qual ele absorve radiação UV (UVR) e tipicamente aquela faixa é menor que toda a faixa de que proteção é desejada. Assim, o uso de uma combinação de protetores solares fornece proteção sobre uma faixa mais ampla de comprimentos de onda. Adicionalmente, eficácia da proteção também está relacionada com a quantidade de protetor solar. Como as agências reguladoras limitam uma quantidade de cada protetor solar que pode ser usado, o uso de múltiplos protetores solares melhora o SPF, enquanto mantém a conformidade regulatória.

[00262] Protetores solares orgânicos e sua faixa de comprimentos de onda eficaz (junto com quantidades apropriadas) são os seguintes: ácido amino benzóico (260 nm-313 nm, cerca de 5% a cerca de 15%); padimato O (290 nm-315 nm, cerca de 1,4% a cerca de 8%); dioxibenzona (260 nm-380 nm, cerca de 1% a cerca de 3%); oxibenzona (270 nm-350 nm, cerca de 2% a cerca de 6%); sulisobenzona (260 nm-375 nm, cerca de 5% a cerca de 10%); cinoxato (270 nm-328 nm, cerca de 1% a cerca de 3%); octocrileno (250 nm- 360 nm, cerca de 7% a cerca de 10%); Avobenzona (320 nm-400 nm, cerca de 1% a cerca de 3%); salicilato de octila (280 nm-320 nm, cerca de 3% a cerca de 5%); homossalato (295 nm-315 nm, cerca de 4% a cerca de 15%); salicilato de trolamina (260 nm-320 nm, cerca de 5% a cerca de 12%); octinoxato (290 nm-320 nm, cerca de 2% a cerca de 7,5%).

[00263] Em uma modalidade, pelo menos dois protetores solares são usados onde o primeiro protetor solar tem uma faixa de comprimento de onda eficaz que inclui cerca de 280 nm a cerca de 315 nm e o segundo protetor solar tem uma faixa de comprimento de onda eficaz que inclui cerca de 315 nm a cerca de 400 nm.

[00264] Em uma modalidade, o pelo menos um protetor solar UVA é Avobenzona, e/ou benzoato de Dietilamino hidroxibenzoil hexila (Uvinul A Plus).

[00265] Em uma modalidade, o pelo menos um protetor solar UVB é etil hexil triazona (Uvinul T 150),, Metoxicinamato de octila (Octinoxato), e/ou Salicilato de octila (Octisalato), sozinhos ou em misturas dos mesmos.

[00266] Em uma modalidade, o pelo menos um protetor solar que é um filtro UVA + UVB é Bemotrizinol (Tinosorb S), Iscotrizinol (Uvasorb HEB), octocrileno, e Bisoctrizol (Tinosorb M), e misturas dos mesmos.

[00267] Em uma modalidade, os filtros solares incluem uma combinação de Bemotrizinol, benzoato de dietilamino hidroxibenzoil hexila, p-metoxicinamato de isoamila, opcionalmente um Tinosorb A2B.

[00268] Em outra modalidade, os filtros solares incluem uma combinação de Tinosorb S, Tinosorb M, e metoxicinamato de octila.

[00269] Em outra modalidade, os filtros solares incluem uma combinação de Tinosorb S, Tinosorb M, metoxicinamato de octila, e Uvinul A Plus.

[00270] Em outra modalidade, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende (i) um fosfolipídeo presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 2,5% em peso, (ii) um álcool graxo presente em uma quantidade de cerca de 2% a cerca de 10% em peso, e (iii) um ácido graxo presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 2,5% em peso, e em que todas as porcentagens são com base no peso total da composição.

[00271] Em ainda outra modalidade, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende (i) um fosfolipídeo presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 2,5% em peso, (ii) um álcool graxo presente em uma quantidade de cerca de 2% a cerca de 7,5% em peso, (iii) um ácido graxo presente em uma quantidade de cerca de 0,25% a cerca de 2,5% em peso, e (iv) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado presente em uma quantidade de cerca de 0,25% a cerca de 2,5% em peso, e em que todas as porcentagens são com base no peso total da composição.

[00272] Em ainda outra modalidade, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende (i) um fosfolipídeo presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 2,5% em peso, (ii) um álcool graxo presente em uma quantidade de cerca de 2% a cerca de 7,5% em peso, e (iii) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado presente em uma quantidade de cerca de 0,25% a cerca de 2,5% em peso, e em que todas as porcentagens são com base no peso total da composição.

[00273] Consequentemente, em uma modalidade, a invenção fornece uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo a) uma fase de óleo descontínua; b) uma fase aquosa contínua compreendendo água; c) um agente de espessamento; d) um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos; e e) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um fosfolipídeo presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 5% em peso, e (ii) um álcool graxo presente em uma quantidade de cerca de 2% a cerca de 15% em peso; e em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR que é menor que uma composição não contendo um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um monoéster de ácido graxo de glicol.

[00274] Em uma modalidade, a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água menor do que cerca de 70 g.m-2.h-1 medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR. Em outra modalidade, a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água menor do que cerca de 65 g.m-2.h-1 medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR.

[00275] Em uma modalidade, a invenção fornece uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo a) uma fase de óleo descontínua; b) uma fase aquosa contínua compreendendo água; c) um agente de espessamento; d) um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos; e e) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um fosfolipídeo presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 2,5% em peso, (ii) um álcool graxo presente em uma quantidade de cerca de 2% a cerca de 10% em peso, e (iii) um ácido graxo presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 2,5% em peso; e em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR que é menor que uma composição não contendo um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um monoéster de ácido graxo de glicol.

[00276] Em outra modalidade, a invenção fornece uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo a) uma fase de óleo descontínua; b) uma fase aquosa contínua compreendendo água; c) um agente de espessamento; d) um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos; e e) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um fosfolipídeo presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 2,5% em peso, (ii) um álcool graxo presente em uma quantidade de cerca de 2% a cerca de 7,5% em peso, (iii) um ácido graxo presente em uma quantidade de cerca de 0,25% a cerca de 2,5% em peso, e (iv) um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado presente em uma quantidade de cerca de 0,25% a cerca de 2,5% em peso; e em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR que é menor que uma composição não contendo um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um monoéster de ácido graxo de glicol.

[00277] Em ainda outra modalidade, a invenção fornece uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo: a) uma fase de óleo descontínua; b) uma fase aquosa contínua compreendendo água; c) um agente de espessamento; d) um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos; e e) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um fosfolipídeo que é fosfatidilcolina hidrogenada, (ii) álcool beenílico, (iii) ácido beênico, e (iv) isoestearato de isoestearila; e em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR que é menor que uma composição não contendo um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um monoéster de ácido graxo de glicol.

[00278] Em uma modalidade adicional, a invenção fornece uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo: a) uma fase de óleo descontínua; b) uma fase aquosa contínua compreendendo água; c) um agente de espessamento; d) um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos; e e) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) fosfatidilcolina hidrogenada, e (ii) uma mistura de álcool beenílico e álcool cetílico, (iii) ácido beênico, e (iv) isoestearato de isoestearila; e em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR que é menor que uma composição não contendo um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um monoéster de ácido graxo de glicol.

[00279] Em uma modalidade, a invenção fornece uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo: a) uma fase de óleo descontínua; b) uma fase aquosa contínua compreendendo água; c) um agente de espessamento; d) um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos; e e) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) fosfatidilcolina hidrogenada presente em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 2,5% em peso, (ii) um álcool graxo presente em uma quantidade de cerca de 2% a cerca de 7,5% em peso, que é uma mistura de álcool cetílico e álcool beenílico, (iii) um ácido graxo presente em uma quantidade de cerca de 0,25% a cerca de 2,5% em peso, que é ácido beênico, e (iv) um éster de ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado presentes em uma quantidade de cerca de 0,25% a cerca de 2,5% em peso, que é isoestearato de isoestearila; e em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR que é menor que uma composição não contendo um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um monoéster de ácido graxo de glicol e em que todas as porcentagens são com base no peso total da composição.

[00280] Em uma modalidade, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende (i) um fosfolipídeo e (ii) um álcool graxo C12C36 de cadeia linear.

[00281] Em outra modalidade, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende (i) um fosfolipídeo, (ii) um álcool graxo C12- C36 de cadeia linear, e (iii) um ácido graxo C12-C36 de cadeia linear.

[00282] Em ainda outra modalidade, a pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreende (i) um fosfolipídeo, (ii) um álcool graxo C12C36 de cadeia linear, (iii) um ácido graxo C12-C36 de cadeia linear, e (iv) um éster de ácido graxo ramificado C12 a C30 e álcool graxo ramificado C12 a C30.

[00283] Na modalidade, há uma composição de emulsão de óleo em água tópica compreendendo: a) uma fase de óleo descontínua; b) uma fase aquosa contínua compreendendo água; c) um agente de espessamento; d) um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos; e e) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) fosfatidilcolina hidrogenada, e (ii) uma mistura de álcool beenílico e álcool cetílico, (iii) ácido beênico, e (iv) isoestearato de isoestearila; e em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR que é menor que uma composição não contendo um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um monoéster de ácido graxo de glicol.

[00284] Em uma modalidade, a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água menor do que cerca de 70 g.m-2.h-1 medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR. Em outra modalidade, a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água menor do que cerca de 65 g.m-2.h-1 medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR. Em outra modalidade, a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água menor do que cerca de 60 g.m-2.h-1 medida in vitro usando a metodologia de teste modWVTR.

[00285] Deve ser notado que as presentes formulações não incluem, como excipiente necessário, um tensoativo tradicional. Assim, em uma modalidade, as formulações da presente invenção podem incluir pequenas quantidades, por exemplo, 0,5%, menos do que 0,4%, menos do que 0,3%, menos do que 0,2%, menos do que 0,1% p/p, e sem 0,0% p/p de um tensoativo tradicional. Como tal, entende-se um tensoativo aniônico, catiônico, não iônico e zwiteriônico.

[00286] Tensoativos aniônicos tradicionais incluem lauril sulfato de amônio, lauril sulfato de sódio (dodecilsulfato de sódio, SLS, ou SDS), e sulfato de alquil-éter relacionados, laureth sulfato de sódio (éter lauril sulfato de sódio ou SLES), docussato (dioctil sulfossucinato de sódio), perfluoroctanossulfonato (PFOS), fosfatos de alquil aril éter e fosfatos de alquil éter. Tensoativos catiônicos tradicionais incluem brometo de cetrimônio (CTAB), cloreto de cetilpiridínio (CPC), e cloreto de benzalcônio (BAC). Tensoativos zwitteriônicos tradicionais incluem cocamidopropil hidroxi sultaína, e cocamidopropil betaína. Tensoativos não-iônicos tradicionais incluem alquil éteres de polietileno glicol (tais como Brij); alquil éteres de polipropileno glicol; alquil éteres de glicosídeo, tais como decil glucosídeo, lauril glucosídeo e octil glicosídeo; octilfenil éteres de polietileno glicol, tais como Triton X-100; alquilfenil éteres de polietileno glicol, tais como Nonoxynol-9; alquil ésteres de glicerol, tais como laurato de glicerila; sorbitano alquil ésteres de polioxietileno glicol, tais como os polissorbatos; os alquil ésteres de sorbitano, tais como os spams; e os copolímeros em bloco de polietileno glicol e polipropileno glicol, por exemplo, os poloxâmeros.

Definições

[00287] Como aqui usado, o termo "cadeia longa" ou "graxo", como usado com referência a "álcool graxo" ou "ácido graxo", etc., refere-se a uma cadeia de espinha dorsal de hidrocarboneto que pode ser linear ou ramificada, saturada ou insaturada sendo composta apropriadamente de 12 a 36 átomos de carbono. Em uma modalidade, a cadeia é de 16 a 26 átomos de carbono. Em outra modalidade a cadeia é de 16 a 22 átomos de carbono. Em uma modalidade, a cadeia é de 22 a 30 átomos de carbono. Em uma modalidade, a cadeia é de 16 a 26 átomos de carbono. Em outra modalidade a cadeia é de 16 a 22 átomos de carbono. Em outra modalidade, a cadeia é de 20 a 22 átomos de carbono. Em outra modalidade, a cadeia é de 20 a 30 átomos de carbono, apropriadamente 22 a 30 átomos de carbono. Em outra modalidade a cadeia é de 22 a 28 átomos de carbono.

[00288] O termo “aplicar”, como aqui usado, refere-se a qualquer método que, na prática médica ou cosmética segura, libera a composição tópica aos lábios de um indivíduo de modo a proporcionar um efeito positivo em um distúrbio, condição ou aparência dermatológica. As composições são preferivelmente administradas de modo que elas cubram todo o lábio.

[00289] Como aqui usado, as frases uma “quantidade eficaz” ou uma “quantidade terapeuticamente eficaz” refere-se a uma quantidade de uma composição ou componente da mesma suficiente para ter um efeito positivo na área de aplicação. Consequentemente, essas quantidades são suficientes para modificar o distúrbio, condição ou aparência da pele a ser tratada, mas baixas o suficiente para evitar efeitos colaterais sérios, conforme um bom conselho médico. Uma quantidade eficaz causará um alívio substancial dos sintomas quando aplicada repetidamente ao longo do tempo. Quantidades eficazes variarão com a condição ou condições particulares a serem tratadas, a severidade da condição, a duração do tratamento e os componentes específicos da composição sendo usada.

[00290] Uma “quantidade eficaz” de filtro solar é uma quantidade suficiente de filtro solar para fornecer proteção mensurável contra a radiação solar, como determinado por ter um valor mensurável do fator de proteção solar (FPS) e/ou valor de proteção UVA.

[00291] O termo “FPS” (Fator de Proteção Solar) significa a energia UVB necessária para produzir uma dose mínima de eritema na pele tratada com filtro solar dividida pela energia UVB necessária para produzir uma dose mínima de eritema na pele desprotegida.

[00292] O termo "cerca de" significa dentro de uma faixa aceitável para o parâmetro particular especificado como determinado por um versado na técnica, que dependerá, em parte, de como o valor é medido ou determinado, isto é, as limitações do sistema de medição. Por exemplo, "cerca de" pode significar uma faixa de até 10% de um dado valor.

[00293] Como aqui usado, a frase "sais do mesmo" refere-se a sais que são farmaceuticamente aceitáveis. Esses sais incluem: (1) sais de adição de ácido, formados com ácidos como, por exemplo, ácido acético, ácido benzóico, ácido cítrico, ácido glucônico, ácido glutâmico, ácido glutárico, ácido glicólico, ácido hidroclorídrico, ácido láctico, ácido maleico, ácido málico, ácido malônico, ácido mandélico, ácido fosfônico, ácido propiônico, ácido sórbico, ácido succínico, ácido sulfúrico, ácido tartárico, aminoácidos derivados naturalmente e sinteticamente e misturas dos mesmos; ou (2) sais formados quando um próton acídico presente no composto originário é ou (i) substituído por um íon metálico, por exemplo, um íon de metal alcalino, um íon de metal alcalino-terroso ou um íon de alumínio; ou (ii) protona uma base orgânica tal como, por exemplo, etanolamina, dietanolamina, trietanolamina, trometamina e N-metilglucamina.

[00294] "%", como aqui usada, refere-se à porcentagem em peso da composição total, salvo indicação em contrário. Todas as porcentagens são baseadas na porcentagem em peso da composição final preparada, salvo indicação em contrário e todos os totais são iguais a 100% em peso.

[00295] O termo “p/p” ou “em peso”, salvo indicação em contrário, significa o peso de um dado componente ou combinação especificada de componentes para o peso total da composição expresso como uma porcentagem.

[00296] Como aqui usado, mols, é uma medida da quantidade de uma espécie química com base em seu peso molecular. Número de mols = massa /massa molar

[00297] % em mols (% em mols) é simplesmente o número de mols de um dado componente formador lamelar usado em uma formulação em relação ao número total de mols de todas as espécies formadoras lamelares declaradas, expresso como uma porcentagem.

[00298] Como usado aqui, o termo "fitoesterol" refere-se a esteróis vegetais e estanóis vegetais. Esteróis vegetais são moléculas de tipo colesterol que ocorrem naturalmente, encontradas em todas as plantas, com as concentrações maiores ocorrendo em óleos vegetais. Estanóis vegetais são compostos de hidrogenação dos esteróis vegetais respectivos. Fitoesteróis são componentes naturais de óleos vegetais comuns.

[00299] Como aqui usado, o termo "pele sensível" refere-se ao grau de irritação da pele ou inflamação da pele, como exemplificado pelos parâmetros em ensaios apropriados para medir sensibilidade, inflamação ou irritação.

[00300] Deve ser entendido que os termos "um" e "uma", como usados aqui, referem-se a "um(a) ou mais" dos componentes enumerados. Será evidente para um versado na técnica que o uso do singular inclui o plural, salvo especificamente indicado de outro modo.

[00301] O termo “e/ou”, como usado aqui, cobre de modo tanto aditivo como também alternativo os elementos individuais de uma lista que são assim ligados, de modo que estes elementos devem ser entendidos como ligados seletivamente com “e” ou respectivamente com “ou”. Além disso, os termos usados no singular, como evidente, também compreendem o plural.

[00302] Ao longo de todo o pedido, descrições de várias modalidades usam a expressão "compreendendo", no entanto, em alguns casos específicos, uma modalidade pode ser descrita alternativamente usando a expressão "consistindo essencialmente de" ou "consistindo de".

[00303] Como usado aqui, "tratar" em referência a uma condição significa: (1) melhorar ou prevenir a condição ou uma ou mais das manifestações biológicas da condição, (2) interferir com (a) um ou mais pontos na cascata biológica que leva a ou é responsável pela condição ou (b) uma ou mais das manifestações biológicas da condição, (3) aliviar um ou mais dos sintomas ou efeitos associados com a condição, ou (4) retardar a progressão da condição ou uma ou mais das manifestações biológicas da condição. Como indicado acima, "tratamento" de uma condição inclui a prevenção da condição. O versado na técnica apreciará que "prevenção" não é um termo absoluto. Na medicina, "prevenção" é entendido como se referindo à administração profilática de um fármaco para diminuir substancialmente a probabilidade ou gravidade de uma condição ou sua manifestação biológica, ou para retardar o início de tal condição ou manifestação biológica da mesma.

[00304] Como aqui usado, "excipiente farmaceuticamente aceitável" significa um material, composição ou veículo farmaceuticamente aceitável envolvido em dar forma ou consistência à composição farmacêutica. Cada excipiente deve ser compatível com os outros ingredientes da composição farmacêutica quando misturado, de modo que interações que iriam reduzir substancialmente a eficácia do composto da invenção quando administrado a um indivíduo e interações que iriam resultar em composições farmacêuticas que não são farmaceuticamente aceitáveis são evitadas. Além disso, cada excipiente deve, como evidente, ter uma pureza suficientemente elevada para tornar o mesmo farmaceuticamente aceitável.

[00305] "Substancialmente livre" de um componente especificado refere-se a uma composição com menos de 1% em peso do componente especificado. "Livre" de um componente especificado refere-se a uma composição em que o componente especificado está ausente.

[00306] Uma designação de que uma substância é um semi-sólido, deve ser entendida como significando o estado físico da substância na faixa de temperatura de cerca de 20°C a cerca de 40°C.

[00307] O termo "filtro solar orgânico" significa um composto ou mistura de compostos que pode proteger a pele humana da radiação UVA e/ou UVB sendo a classe de compostos classificados pelos versado na arte da química como produtos químicos orgânicos.

[00308] O termo "filtro solar inorgânico" significa um composto ou mistura de compostos que pode proteger a pele humana da radiação UVA e/ou UVB sendo a classe de compostos classificados pelos versados na arte da química como produtos químicos inorgânicos. Protetores solares inorgânicos exemplares incluem, mas não estão limitados a, óxido de zinco e dióxido de titânio.

[00309] Como usado aqui, “mamífero” inclui, mas não é limitado a humanos, incluindo pacientes pediátricos, adultos e geriátricos.

[00310] Os exemplos seguintes são ilustrativos da presente invenção e não se destinam a ser limitações da mesma.

[00311] Outros termos como aqui usados podem ser definidos pelos seus significados bem conhecidos na técnica.

Materiais e métodos

[00312] Um lipídeo de alto ponto de fusão que contém principalmente uma mistura de glicerídeos de ácidos graxos de cadeia longa é Compritol ATO 888 (a seguir “CA8”) (J.B. Brubach, et al., Int J Pharm, 336 (2007) 248256). CA8 é um material ceroso amplamente usado para modificar o comportamento de liberação de fármacos a partir de matrizes de fármacos (F.Q. Li, et al., International Journal of Pharmaceutics, 324 (2006) 152-157). Essa mistura de lipídeos pode ser usada como fonte de ácidos graxos de cadeia longa e, consequentemente, é um material de partida apropriado para obter derivados variados de ácidos graxos de cadeia longa para uso cosmético.

[00313] As propriedades físicas e o comportamento de compactação da fase lipídica dos glicerídeos de beenoíla foram estudados usando calorimetria de varredura diferencial (DSC), espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR) e estudos de monocamada de Langmuir. Estes ajudaram a identificar a funcionalidade estrutural requerida nos derivados de éster de glicerila que formam uma fase lipídica compactada ortorrombicamente. Estes dados ajudam a substanciar que o lipídeo inovador desta invenção mimetiza o comportamento e estruturas de compactação lateral de moléculas de ocorrência natural em lipídeos do SC para fornecer uma substituição tecnologicamente viável aos materiais oclusivos atualmente usados nas formulações para a pele.

[00314] CA8 foi obtido de Gattefossé. Solvente e outros produtos químicos foram comprados de Sigma-Aldrich, exceto o ácido mirístico e o ácido palmítico que foram adquiridos de Bie&Berntsena-s e FLUKA, respectivamente. Novozym 435 (Candida Antarctica lipase B) foi fornecido por Novozymes A/S (Bagsvaerd, Dinamarca). Triglicerídeos caprílico/cáprico e uma fosfatidilcolina (mistura de cadeias de acil saturado C16 e C18) foram adquiridos de BASF, Florham Park, NJ, USA, e Lipoid, Newark, NJ, USA, respectivamente. Pentileno glicol foi obtido de Symrise, Teterboro, NJ, USA. Mp Biomedicals, Solon, OH foi o fornecedor usado para glicerina. Misturas de polímeros foram obtidas de diferentes fornecedores: goma de xantana (CP Kelco, Leatherhead, Surrey, UK), carbômero de sódio (3V Inc., Georgetown, SC, USA), carbômero interpolímero tipo A (Lubrizol, Cleveland, oH, USA), Hidroxietil celulose (Ashland Inc., Covington, KY, USA). Os espectros de RMN foram obtidos em um espectrômetro Bruker Avance III 400 usando, como solvente, clorofórmio deuterado. Análises por HPLC foram realizadas para os diferentes glicerídeos usando as seguintes condições: 70-30% de A em B (A = acetonitrila e B= isopropanol/hexano 2:1) em 35 min com uma taxa de fluxo de 1 mL/min usando uma coluna C-18 (150 x 4,0 mm; tamanho da partícula, 5 μM) em HPLC de Thermo Scientific contendo uma bomba LC Finnigan Surveyor e também equipada com um detector chamado Evaporative Light Scattering Detectors (ELSD) (SEDEX 80).

Destilação de trajeto curto (SPD)

[00315] Um sistema KD5 foi usado. Este equipamento consiste de um tanque de alimentação, um corpo cilíndrico circundado por uma camisa de aquecimento com um rotor e um condensador no interior, um receptor de resíduos e destilado e duas bombas de vácuo, incluindo uma bomba de difusão. A separação térmica foi realizada em 1x10-3 mbar e a taxa de alimentação usada foi 100 mL/h. 185°C foi usado para destilação de monoglicerídeos e 265°C para destilar principalmente diglicerídeos e obter triglicerídeos puros no resíduo.

Síntese de glicerídeos de beenoíla e análogos

[00316] Monobeenato de glicerol (1): Em um reator revestido com um ímã de agitação, 1 equivalente (aqui a seguir “eq”) de ácido beênico e 10 eq de glicerol foram dissolvidos em t-butanol a 55°C. Posteriormente, 15% de massa de enzima (Novozym 435) foram adicionados. Após duas horas, a enzima foi removida por filtração e o t-butanol foi evaporado até secura. Subsequentemente, a mistura de reação resultante foi diluída em clorofórmio e o ácido beênico que não reagiu foi removido usando uma solução saturada de carbonato de sódio. A camada orgânica resultante foi lavada 3 vezes com solução de salmoura, secada sobre sulfato de sódio anidro, filtrada e evaporada até secura, dando um sólido branco com um ponto de fusão de 77°C; 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ 4,25-4,09 (m, 2H), 3,97-3,89 (m, 1H), 3,73-3,55 (m, 2H), 2,35 (t, J= 7,2 Hz, 2H), 1,70-1,53 (m, 2H), 1,48-1,02 (m, 36H), 0,88 (t, J= 6,8 Hz, 3H); HPLC- ELSD: rt = 4,79 min (% área = 95).

[00317] Dibeenato de glicerol (2): Um procedimento similar ao descrito para o Composto 1 foi realizado para obter o Composto 2 mas ao contrário, 2 eq de ácido beênico e 1 eq de glicerol foram usados para promover a formação de diglicerídeo (Z.-Q. Duan, et al., Process Biochemistry, 45 (2010) 1923-1927).

[00318] Cromatografia em coluna (hexano: acetato de etila 8: 2) foi necessária para isolar o composto 2 desejado. Isto produziu um sólido branco com um ponto de fusão de 75°C; 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) δ 4,33-3,98 (m, 5H), 2,28 (t, J= 7,6 Hz, 4H), 1,65-1,42 (m, 4H), 1,38-0,97 (m, 72H), 0,81 (t, J= 7,2 Hz, 6H); HPLC- ELSD: rt = 11,05 min (% área = 93).

[00319] Monobeenato de glicerol acetilado (3): Monobeenato de glicerol, 12 eq de anidrido acético e 2,4 eq de trimetilamina foram adicionados em um frasco de fundo redondo com um ímã de agitação e deixados reagir por 24h em refluxo. Após esta etapa, a mistura de reação foi dissolvida em clorofórmio e a camada orgânica foi lavada com uma solução saturada de cloreto de amônio, uma solução saturada de carbonato de sódio e solução de salmoura. Finalmente, a camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio anidro, filtrada e evaporada até secura. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ 5,31-5,20 (m, 1H), 4,35-4,24 (m, 2H), 4,20-4,10 (m, 2H), 2,31 (t, J= 7,6 Hz, 2H), 2,08 (d, J= 4 Hz, 6H), 1,68-1,53 (t, 2H), 1,48-1,01 (m, 36H), 0,87 (t, J= 7,2 Hz, 3H); HPLC- ELSD: rt = 4,18 min (% área = 91).

[00320] Dibeenato de glicerol acetilado (4): Um procedimento similar ao usado para sintetizar o Composto 3 foi seguido, mas usando como material de partida Composto 2. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ 5,32-5,20 (m, 1H), 4,37-4,09 (m, 5H), 2,32 (t, J= 7,6 Hz, 4H), 2,07 (s, 3H), 1,69-1,49 (m, 4H), 1,47-1,01 (m, 72H), 0,88 (t, J= 6,8 Hz, 6H); HPLC- ELSD: rt = 11,53 min (% área = 90).

[00321] Síntese de diglicerídeos assimétricos de ácido beênico (5a-b): 1 eq de um ácido graxo de cadeia menor (C8-C18), 20 eq de glicerol foram dissolvidos em t-butanol. Posteriormente, 5% em peso de Novozym 435 foi adicionado e a reação durou 2 horas em temperatura ambiente. Subsequentemente, a enzima foi removida por filtração, a mistura foi evaporada e a mistura de reação foi dissolvida em DCM. Em seguida, a camada de DCM foi lavada com uma solução aquosa saturada de carbonato de sódio para remover o ácido graxo que não reagiu. Depois, a camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secada sobre sulfato de sódio anidro, filtrada e evaporada até secura. Finalmente, 2 eq do monoglicerídeo resultante, 1 eq. De ácido beênico, 1 eq. de EDC (1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)-carbodiimida), 0,4 eq. de DMAP (4- dimetilamino piridina) foram levados a reagir em DCM a 40°C durante 45mins. Após 45 minutos decorridos, a mistura de reação foi diluída em DCM e lavada com uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio, uma solução saturada de carbonato de sódio e solução de salmoura. Depois, a camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio anidro, filtrada e evaporada até secura e o sólido resultante foi dissolvido em hexano e o monoglicerídeo não reagido foi lavado com etanol a 80% em água. Se necessário, cromatografia em coluna foi realizada usando hexano: acetato de etila 8:2 como eluente.

[00322] Docosanoato de 2-hidroxi-3-(octanoiloxi) propila (5a): Sólido branco com um ponto de fusão de 57°C; 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) δ 4,25 - 4,04 (m, 4H), 2,35 (t, J = 7,5 Hz, 4H), 1,68 - 1,52 (m, 4H), 1,36 - 1,20 (m, 42H), 0,95 - 0,83 (m, 6H); HPLC- ELSD: rt = 5,23 min (% área = 90,4)

[00323] Docosanoato de 3-(decanoiloxi) -2-hidroxipropila (5b): Sólido branco com ponto de fusão de 66°C; 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ 4,24 - 4,03 (m, 5H), 2,35 (t, J = 7,6 Hz, 4H), 1,69 - 1,59 (m, 4H), 1,27 (m, 48H), 0,89 (t, J = 6,4 Hz, 6H); HPLC- ELSD: rt = 5,73 min (% área = 97).

[00324] Docosanoato de 3-(dodecanoiloxi)-2-hidroxipropila (5c): Sólido branco com ponto de fusão de 68°C; 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ 4,22 - 4,05 (m, 4H), 2,35 (t, J = 7,6 Hz, 4H), 1,67 - 1,58 (m, 4H), 1,27 (m, 51H), 0,89 (t, J =6,4 Hz, 6H); HPLC- ELSD: rt = 6,15 min (% área = 96).

[00325] Docosanoato de 2-hidroxi-3-(tetradecanoiloxi) propila (5d): Sólido branco com ponto de fusão de 69°C; 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ 4,22 - 4,05 (m, 6H), 2,35 (t, J = 7,6 Hz, 4H), 1,67 - 1,60 (m, 4H), 1,27 (m, 56H), 0,93 - 0,82 (m, 6H); HPLC- ELSD: rt = 6,85 min (% área = 93).

[00326] Docosanoato de 2-hidroxi-3- (palmitoiloxi) propila (5e): Sólido branco com ponto de fusão de 74°C; 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) δ 4,23 - 4,06 (m, 2H), 2,35 (t, J = 7,6 Hz, 4H), 1,68 - 1,57 (m, 4H), 1,27 (m, 60H), 0,89 (t, J = 6,4 Hz, 6H); HPLC- ELSD: rt = 7,97 min (% área = 98).

[00327] Docosanoato de 2-hidroxi-3- (estearoiloxi) propila (5f): Sólido branco com ponto de fusão de 64°C; 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) δ 4,23 - 4,05 (m, 5H), 2,35 (t, J = 7,6 Hz, 4H), 1,67 - 1,58 (m, 4H), 1,27 (m, 71H), 0,89 (t, 6,4 Hz, 6H); HPLC- ELSD: rt = 8,55 min (% área = 97).

[00328] Monobeenato de etilenoglicol (6): Um acoplamento químico foi realizado usando EDC/DMAP a 40°C e etilenoglicol e ácido beênico como materiais de partida. Subsequentemente, a mistura de reação foi dissolvida em DCM, lavada com uma solução saturada de Na2CO3, secada sobre Na2SO4 anidro e evaporada. A mistura resultante foi dissolvida em hexano e lavada com uma solução de etanol 80%. Isso deu um sólido branco com ponto de fusão de 71°C; 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) δ 4,24- 4,15 (m, 2H), 3,85-3,77 (m, 2H), 2,33 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 1,94 (b, 1H), 1,69 - 1,55 (m, 2H), 1,48-1,03 (m, 36H), 0,89 (t, J= 6,4 Hz, 3H); HPLC- ELSD: rt = 4,54 min (% área = 98).

Calorimetria de varredura diferencial (DSC)

[00329] O equipamento DSC de Perkin-Elmer Cetus, Norwalk, EUA, foi usado para analisar as propriedades térmicas dos diferentes lipídeos de beenoíla. Em um utensílio de alumínio, 8-12 mg do lipídeo de interesse foram selados, e colocados no sistema DSC sob uma atmosfera de nitrogênio de purga de 20 mL/min. Uma velocidade de varredura de 5°C por min foi usada para resfriamento e aquecimento na faixa de temperatura entre -60°C e 90°C. As varreduras DSC foram analisadas usando o software MicroCal Origin 8,6.

Espectroscopia por infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR)

[00330] Os espectros de FT-IR foram adquiridos usando um Q- interline FTLA2000-154 com ATR horizontal de reflexão única MIRACLE ™ da PIKE Technologies. Todos os espectros foram registrados em temperatura ambiente e derivatizados usando um algoritmo de Savitsky- Golay.43 Amostras analisadas por FT-IR foram previamente fundidas e resfriadas.

Filme de Langmuir e microscopia de força atômica

[00331] Para realizar estudos de Langmuir-Blodgett seguindo um procedimento similar ao relatado por Correa et al.44, medições em monocamada foram realizadas usando uma solução de 150 mM de cloreto de sódio e 1 mM de ácido etilenodiamino tetra-acético (EDTA) sal tetrassódico, a pH 5,5. Geralmente, menos de 20 μl de uma solução de aproximadamente 2 mg/ml de lipídeos em clorofórmio: metanol (9: 1) foram espalhados sobre a superfície da água e o solvente deixado evaporar durante um período de 20 minutos. Subsequentemente, a monocamada foi comprimida a uma taxa constante de ~ 9 Â2/cadeia/min até colapsar. Depois que as condições foram estabelecidas, a deposição de monocamadas foi realizada em uma placa de mica, a uma pressão logo antes do filme ter colapsado, para estudos de AFM. As medições de AFM foram conduzidas em ar ambiente sob um modo de batidas. Uma ponta de silício em um micro cantilever (Olympus Inc., Japão) com constante de mola de 26 N/m e frequência de ressonância de 300 kHz foi usada para as medições. Amostras foram analisadas em duplicata.

Fabricação de formulação em um veículo de emulsão simples

[00332] Uma formulação de base simplificada foi usada para triar um número de lipídeos oclusivos putativos, como detalhado na Tabela 1. A fabricação foi conduzida em uma escala de 10 g usando um homogeneizador digital T25 Ultra Turrax (Wilmington, NC, EUA) equipado com um acessório de estator de rotor de escala pequena. A fase de óleo, com o agente oclusivo putativo de interesse a 3% p/p, foi aquecida a 85oC e a fase aquosa a 75oC. A fase aquosa foi adicionada à fase de óleo e a mistura foi homogeneizada a 13.000 rpm durante vários minutos até atingir uma temperatura de 55°C. Os polímeros foram então adicionados e o sistema homogeneizado a 50°C, após o que o vaso de emulsão foi colocado em um vaso secundário contendo água recém extraída para auxiliar resfriamento, enquanto homogeneizando a uma temperatura de 25-30°C. O vaso contendo a emulsão foi pesado e as perdas atribuíveis à evaporação da água foram corrigidas. Uma homogeneização final foi conduzida e os sistemas armazenados em condições ambientais de laboratório durante um período de 24 horas antes de um estudo adicional. Tabela 1. Detalhes de formulação para um sistema de emulsão simplificado (SP) usado para avaliar lipídeos.

* - Também foi preparado um creme de controle de petrolato a 10% p/p. Neste caso os triglicerídeos cáprico/caprílico foram reduzidos de acordo. ** pode incluir carbômeros e polímeros solúveis em água

[00333] Usando o sistema de emulsão simplificado da Tabela 1, várias combinações adicionais de excipientes foram adicionadas.

[00334] Formulação n° 2 é SP + 3% de uma mistura de triacilglicerídeos de cadeias de acil C22

[00335] Formulação n° 3 é SP + 3% de monacilglicerídeos acilados com uma cadeia de acil C22

[00336] Formulação n° 4 é SP +3% mistura de monacilglicerídeos acilados com uma cadeia de acil sintética C22 (comprimento de cadeia mais monodispersa)

[00337] Formulação n° 5 é SP +3% monacilglicerídeos acilados com uma cadeia de acil C22 como um fracionado (polidispersidade maior em termos do comprimento da cadeia)

[00338] Formulação n° 6 é SP + 3% mistura de diacil glicerídeo com uma cadeia de acil C22

[00339] Formulação n° 7 é SP + 3% mistura de diacilglicerídeo acilado de cadeia de acil C22

[00340] Formulações 2-7 foram todas preparadas pelo mesmo método como descrito aqui para o sistema simplificado de Tabela 1.

[00341] Formulação 8 foi preparada usando os seguintes: 1. Adicionar todos os componentes (exceto polímero) a um vaso de reação e aquecer a 85°C (+/-3°C). 2. Adicionar polímero e homogeneizar a 12,000 rpm até atingir uma temperatura de 60°C. 3. Colocar o vaso de reação em um banho de água recém- extraída. Homogeneizar e resfriar a composição a uma temperatura de 40°C. 4. Ajustar o pH a 5,5 (+/-0,3). 5. Adicionar água para compensar as perdas evaporativas. 6. Re-homogeneizar durante 2 minutos. Formulação 8:

Massa de Formulação #8

Mols de Formulação #8

% em mols de Formulação #8

Taxa de transmissão de vapor d’água (WVTR)

[00342] A capacidade das composições para formar uma camada oclusiva na pele foi avaliada medindo a taxa de transmissão de vapor d’água (WVTR). O método a seguir, baseado em Pennick et al., Intl J Cosmetic Sci, 2012, 34, p 567-574, e G. Pennick, et al., Int J Cosmet Sci, 32 (2010) 304312; com pequenas alterações, como indicado abaixo, foi usado. Este método é aqui mencionado (e nas reivindicações) como “metodologia de teste modWVTR”.

[00343] 1. Vitro-Skin (IMS Inc., Portland, ME) foi cortado em discos circulares usando um furador. Os discos foram pesados em uma balança analítica (não em Vitro-Corneum como no artigo de Pennick et al.)

[00344] 2. Os discos foram fechados com fita adesiva em bordas opostas, com o lado áspero para cima, e fixados na superfície de vidro de um acionador pneumático (Byko Drive). Uma barra ponderada foi colocada no braço de acionamento e um bloco de calibre de 50 μm colocado na frente da barra ponderada.

[00345] 3. O creme de teste foi aplicado na frente do bloco de calibre, de tal modo que quando o braço pneumático é acionado, um filme fino de creme é aplicado na superfície, incluindo o disco Vitro-Skin com fita adesiva. Tipicamente, 4 discos foram revestidos em uma única passagem do braço. O botão foi solto e o primeiro revestimento do disco ocorreu. Os discos revestidos foram deixados por 8-10 minutos.

[00346] 4. A fita adesiva foi cuidadosamente removida e os discos colocados em uma bandeja de secagem em temperatura ambiente. A superfície da unidade de acionador foi limpa e, então, o processo (etapas 1-3) foi repetido para as próximas amostras.

[00347] 5. Depois de todas as amostras terem recebido o seu revestimento inicial de creme, a primeira (e a maioria das amostras secas) foi fixada em posição para uma segunda aplicação de creme perpendicular ao primeiro revestimento. Os discos foram então removidos e deixados secar parcialmente durante 60 minutos. O processo foi repetido para as outras amostras.

[00348] 6. Os discos revestidos foram novamente pesados e o peso do creme aplicado determinado.

[00349] 7. Após secagem parcial, as células de WVTR foram cheias com 190 μL de água deionizada. Os discos foram então fixados no lugar sobre a água, revestidos com o lado para cima, usando a parte superior da célula de WVTR que foi aparafusada em posição. As células carregadas foram então novamente pesadas para dar o peso inicial. As células de WVTR estão comercialmente disponíveis de Payne Cells de SMS (Surface Measurement Systems, UK).

[00350] 8. As células de WVTR foram colocadas em um dessecador sobre dessecante de sílica gel. A umidade relativa era tipicamente 24 a 28% de umidade relativa. As células foram removidas periodicamente.

[00351] 9. Valores de peso foram determinados em um período de 45 - 240 minutos. WVTR foi calculada usando a fórmula de WVTR padrão descrita por Pennick et al (Intl J Cosmetic Sci, vol. 34, pp 567-574, 2012). Valores de WVTR não normalizados foram obtidos.

[00352] O valor de WVTR foi calculado ao longo de um período de 45-180 minutos usando a Fórmula 1:

[00353] A área da membrana era 1,22 x10-4 m2. W0,75 e W3,.0 foram os pesos de células de WVTR em gramas nos pontos de tempo de 0,75 e 3 horas, respectivamente. Amostras foram medidas pelo menos em triplicata.

[00354] Todas as amostras foram comparadas a controles em branco e 100% de vaselina (PJ). PJ foi escolhida como o controle positivo, uma vez que foi consistentemente comprovado ser um agente oclusivo no teste WVTR (Pennick, et al., Int J Cosmet Sci, 32 (2010) 304-312).

Métodos estatísticos

[00355] Todos os dados foram coletados em Microsoft Excel antes de serem transferidos para o GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, San Diego, CA, EUA). Os dados foram verificados quanto à normalidade usando o teste de normalidade omnibus de D'Agostino e Pearson e, então, testes ANOVA com comparações post-hoc subsequentes foram feitos usando o teste de Bonferroni e teste de Dunnet. Significância estatística foi estabelecida em 95%

Resultados e discussão

[00356] Destilação de trajeto curto (SPD). Tabela 2 apresenta a composição de ácidos graxos de CA8 e, como observado, este material contém principalmente glicerídeos de beenoíla. CA8 foi fracionado usando SPD As condições ótimas usadas para separar os glicerídeos desejados foram uma temperatura de 185°C com uma taxa de alimentação de aproximadamente 100 mL/h e pressão de vácuo de 1x10-3 mbar para destilar monoglicerídeos (FGMB). À temperatura de 265°C, pressão de vácuo de 1x10-3 mbar e taxa de alimentação de 100 mL/h, diglicerídeos (FGDB) foram destilados e triglicerídeos (FGTB) foram coletados no receptor residual. De acordo com os resultados de HPLC, monoglicerídeos fracionados, diglicerídeos e triglicerídeos foram obtidos com uma pureza aproximada de 91%, 96%, 99%, respectivamente, onde os ácidos graxos foram igualmente distribuídos em cada amostra. Tabela 2. Composição do ácido graxo de Compritol ATO 888.

Síntese de lipídeos de beenoíla

[00357] Monobeenato de glicerol 1, dibeenato de glicerol 2 foram sintetizados usando Novozym 435 (ver Esquema 1). Os glicerídeos acetilados 3-4 foram obtidos através da reação do glicerídeo respectivo com anidrido acético enquanto refluxando. Além disso, uma série de diglicerídeos assimétricos contendo uma cadeia de ácidos graxos menor (C8-C18) e uma cadeia de beenoíla foram sintetizados. Primeiramente, os diferentes monoglicerídeos foram obtidos realizando uma reação de esterificação usando Novozym 435 e um excesso de glicerol e depois os monoglicerídeos resultantes foram respectivamente acoplados a ácido beênico usando EDC/DMAP como reagentes de acoplamento para sintetizar os derivados de glicerila. 5a-f. Todos os diglicerídeos assimétricos foram obtidos com rendimentos relativamente bons, mas não foi encontrada correlação entre o rendimento da reação e o comprimento da cadeia de ácido graxo do monoglicerídeo previamente sintetizado. No entanto, como esperado quando analisando os diferentes derivados por HPLC de fase reversa, diglicerídeos, contendo cadeias de acil graxo mais longas, mostraram tempos de retenção mais longos (5f > 5e > 5d > 5c > 5b > 5a). Em adição, um análogo de monobeenato de glicerol foi sintetizado, que continha etileno glicol acilado em vez de glicerol acilado para avaliar se a diminuição do número de grupo funcional CH-OH tem um efeito sobre as propriedades oclusivas dos lipídeos de beenoíla. Consequentemente, Composto 6 foi sintetizado em bons rendimentos usando EDC/DMAP.

[00358] Esquema 1 descreve a síntese de derivados de ácido beênico: a) via sintética de glicerídeos de beenoíla; b) procedimento sintético seguido para obter diglicerídeos assimétricos contendo uma cadeia de ácido graxo C22 e uma cadeia de ácido graxo menor (C8-C18); e) acoplamento químico realizado para obtenção do monobeenato de etileno glicol.

Caracterização da calorimetria exploratória diferencial (DSC)

[00359] Como mostrado na Tabela 3 abaixo, todos os glicerídeos apresentaram pontos de fusão abaixo de 80°C. Monoglicerídeos de CA8 apresentaram ponto maior de fusão (pf = 79°C) do que diglicerídeos de CA8 (pf = 71-74°C) e triglicerídeos de CA8 (pf = 68°C). De acordo com os resultados do DSC, tanto o FGMB quanto o FGDB exibiram duas transições de fusão sugerindo a existência de uma mistura de isômeros; 1- monoglicerídeo e 2-monoglicerídeo e 1,2-diglicerídeo e 1,3-diglicerídeo, respectivamente. Além disso, os pontos de fusão dos lipídeos diminuíram com o número aumentado de cadeias de ácidos graxos. Por exemplo, o monobeenato de glicerila 1 sintético apresentou ponto de fusão maior (pf = 77°C) do que o dibeenato de glicerila 2 (pf = 75°C). O último é explicado, como se acredita, pelas interações de ligações de hidrogênio mais fortes entre as moléculas, levando a elevar os pontos de fusão. Assim, a acetilação do Composto 1 também gerou uma molécula com menor ponto de fusão (Composto 3: pf = 53°C) do que a molécula original. No caso dos diglicerídeos assimétricos 5, moléculas exibiram pontos de fusão entre 57 e 74°C e o ponto de fusão dos derivados foram mostrados como aumentando levemente à medida que uma cadeia do ácido graxo aumenta em comprimento de C8 a C18. Este último é esperado porque as interações de Van der Waals se tornam mais fortes com o comprimento crescente da cadeia do ácido graxo e mais energia é necessária para romper essas ligações não covalentes. Adicionalmente, Composto 6 (pf = 71°C) apresentou um ponto de fusão menor do que FGMB e monobeenato de glicerol sintético 1 sugerindo um comportamento de compactação menos organizado do que o observado para monoglicerídeos, porque menos energia é necessária para fundir o Composto 6. Portanto, com base nos dados de DSC, glicerol mono-acilado poderia ser considerado como exibindo melhor comportamento de compactação do que o resto desses lipídeos de beenoíla aqui utilizados.

Caracterização de FT-IR

[00360] Estudos de espectroscopia FT-IR forneceram ainda outro modo de entender a organização molecular dos diferentes ésteres de lipídeos derivados do ácido beênico. Consequentemente, FT-IR pode prever a transição entre cadeias de hidrocarboneto todo-trans completamente estendidas para cadeias desordenadas, uma vez que produz um aumento de frequência no alongamento tanto simétrico como assimétrico, em ~ 2850 e 2920 cm-1, respectivamente (D.J. Moore, et al., Acta Derm Venereol Suppl (Stockh), 208 (2000) 16-22). Como mostrado na Tabela 3, todos os lipídeos de beenoíla exibiram ambos os picos correspondendo ao alongamento simétrico e assimétrico da cadeia de acil graxo a ~ 2850 e 2920 cm-1, correspondentemente, sugerindo a presença de cadeias de acil graxo todo- trans completamente estendidas. Além disso, FT-IR possibilitou uma visão geral da compactação da corrente acil lateral (M. Boncheva, et al., Biochim Biophys Acta, 1778 (2008) 1344-1355). Espectroscopia FT-IR pode fornecer informações sobre compactação ortorrômbica, hexagonal ou fluida dos lipídeos. A fase a mais organizada é a compactação ortorrômbica, onde todas as cadeias alquilas exibem uma conformação toda-trans organizada em um retículo cristalino retangular altamente denso. Dados de FT-IR sugerem que CA8, FGMB, FGDB, Composto 1 e 2 e 6 exibem compactação ortorrômbica. No entanto, CA8 e Composto 2 mostram uma mistura de fases hexagonais e ortorrômbicas, uma vez que um dos picos na região de 740-700 cm-1 do espectro de FT-IR é significativamente menor do que o outro. Os primeiros resultados podem ser explicados por CA8 sendo uma mistura de glicerídeos. Análise por HPLC mostra que ela é composta por aproximadamente 13% de monoglicerídeos, 55% de diglicerídeos e 32% de triglicerídeos. Composto 2 é um composto com dois isômeros, ambos podendo afetar sua capacidade para compactar de um modo menos firme.

[00361] Multi-acilação dos grupos hidroxila na molécula de glicerol parece também ter um impacto negativo no modo como os glicerídeos compactam, uma vez que resultados de FT-IR para FGTB e Composto 3 e diglicerídeos assimétricos 5a-f sugerem que todas essas moléculas exibem compactação hexagonal. Inversamente, monoacilação promove compactação mais firme, como demonstrado por FGMB, monobeenato de glicerol 1 e Composto 6. Consequentemente, estes resultados sugerem que o monobeenato de glicerol, e talvez o dibeenato, bem como o monobeenato de etileno glicol, podem apresentar características oclusivas. Assim, um sistema de formulação para cuidados com a pele composto por esses lipídeos foi projetado para verificar se eles reduziram a perda de transmissão de vapor d’água. Tabela 3. Dados de caracterização de lipídeos de beenoíla.

Estudos de monocamada de Langmuir

[00362] Para entender melhor o comportamento de compactação desses lipídeos de beenoíla, as monocamadas de CA8. Compostos 1, 2, 6 e monocamadas de FGMB e FGDB foram estudadas adicionalmente no aparelho de Langmuir-Blodgett e comparadas com CA8. Essa abordagem fornece informações sobre i) a estabilidade do filme que um composto pode formar (pressão final maior, estabilidade maior); ii) quão bem os lipídeos se organizam (quanto maior a diferença entre a área inicial e a final, melhores são as características de compressão que o lipídeo dado apresenta); e iii) quão densamente as moléculas se compactam quando limitadas a um sistema bidimensional (quanto menor a ÁreaFinal, quanto mais próximas estão as cadeias lipídicas umas das outras). Esses atributos são considerados importantes na geração de uma estrutura oclusiva, em particular a capacidade de compactação junta e densa, já que isso poderia sugerir uma capacidade maior de atuar como uma barreira difusional à perda de água e gerar um produto tópico oclusivo. Como mostrado na Figura 2 e na Tabela 4, os resultados da monocamada de Langmuir estão em concordância com os dados de FT-IR, pois o dibeenato de glicerila 2 resulta em uma monocamada menos bem compactada do que os compostos de monobeenato avaliados (FGMB e Composto 1 e Composto 6). Isto é adicionalmente demonstrado pela diferença entre a área final e a inicial por cadeia; uma das maiores diferenças é vista com o dibeenato de glicerol 2 (ÁreaFmai-imciai= 17,5 Â2/cadeia) entre os compostos avaliados. Por outro lado, monobeenato de glicerol 1 exibiu a menor ÁreaFinal (ÁreaFinal= 17 Â2/cadeia) e a pressão colapsante maior (PressãoFinal=58 mN/m) sugerindo uma compactação lateral mais firme e maior estabilidade. No entanto, na pressão colapsante, a área final deve ser igual ou aproximada à seção transversal da molécula (isto é, a seção transversal da cadeia de acil graxo cilíndrica é 19 Â2) e a área final por cadeia de Composto 1 resultou 17Â2, que é menor do que o esperado. Este resultado defende que o monobeenato de glicerol 1 pode ter começado a formar camadas duplas a uma pressão maior do que 30 mN/m. Além disso, como observado na Figura 1 e na Tabela 3, FGMB apresentou uma monocamada menos estável e menos organizada do que o Composto 1. O último é esperado, porque FGMB é uma forma menos pura de monobeenato de glicerol contendo glicerídeos de acil graxo mais curtos que podem afetar a capacidade do FGMB de apresentar uma monocamada mais organizada e estável, como mostrado pela pressão final e diferença entre a área inicial e a final por cadeia do material avaliado (PressãoFinal = 53 mN/m e Áreainicial-Final = 14 Â2/cadeia) em comparação com os valores obtidos para Composto 1 (PressãoFinai = 57 mN/m e Áreainiciai-Fmai = 9 Â2/cadeia). Além disso, estudos de filmes de Langmuir mostraram que a remoção de um doador de hidrogênio não favorece a formação de monocamada, como demonstrado por resuitados encontrados para Composto 6, que exibiram uma pressão coiapsante significativamente menor (PFinai = 39 mN/m) e área finai por cadeia (ÁreaFinai = 23 Â2/cadeia) em comparação com o Composto 1. Como mostrado na Tabeia 4, FGDB exibiu uma monocamada mais organizada do que sua forma pura (Composto 2). Por exempio, embora FGDB exibisse a mesma pressão coiapsante (PFinai = 40 mN/m) como sua forma pura, o Composto 2; no entanto, FGDB apresentou uma área finai menor por cadeia (ÁreaFinai = 19 Â2/cadeia). O úitimo pode ser expiicado peio fato de que FGDB também contém frações pequenas de FGMB que podem estar meihorando o comportamento de compactação. Aiém disso, o CA8 exibiu o pior comportamento de compactação de todos os materiais estudados, pois apresentou a maior diferença entre a área iniciai e finai por cadeia. (Áreainiciai- Finai = 37 Â2/cadeia). Consequentemente, resuitados de monocamadas de Langmuir sugerem que FGMB e Composto 1 são os compostos mais promissores da série avaiiada de iipídeos de beenoíia para tentar e gerar produtos ociusivos da peie.

[00363] Figura 2, como mencionada acima, demonstra isotermas de pressão-área de superfície iipídeos em superfície aquosa contendo 150 mM de NaCi e 1 mM de EDTA em pH 5,5. Tabela 4. Resuitados do fiime de Langmuir de iipídeos de beenoíia.

Formação de imagem de microscopia de força atômica

[00364] FGMB e o Composto 1 foram identificados como os iipídeos de beenoíla mais potencialmente oclusivos quando avaliados pelos estudos de monocamada de Langmuir e FT-IR. Eles foram avaliados adicionalmente por formação de imagens de AFM após deposição de filme sobre o substrato de mica. Os filmes pareciam uniformes. No entanto, a monocamada do Composto 1 também exibia regiões com 3 nm e 4,5 nm de espessura, sugerindo que existem áreas no filme em que a molécula está completamente estendida ou talvez formando uma estrutura de camada dupla. Este último está de acordo com estudos de monocamada de Langmuir, uma vez que, em pressões maiores do que 34 mN/m, o filme produz uma área/cadeia (ÁreaFinal <19 Â2/cadeia) menor do que a área/cadeia tipicamente esperada para a seção transversal da cadeia de ácidos graxos cilíndrica (ÁreaFinal = 19 Â2/cadeia). Além disso, a filtragem da transformada rápida de Fourier (FFTF) das imagens AFM também foi usada, uma vez que esta é uma ferramenta poderosa para análise de imagens. Imagens de Fourier refletem padrões repetidos como picos estreitos, cujas coordenadas descrevem sua periodicidade e direção. Tais picos são fáceis de detectar por processamento de imagens sem qualquer pré-conhecimento da forma ou periodicidade dos aspectos característicos.

[00365] Composto 1 mostrou um padrão listrado após FFTF, refletindo uma propriedade do sistema em vez de resultados do processo de geração de imagens. Este tipo de padrão listrado foi observado previamente para ácido lignocérico (C24). No entanto, o FGMB não exibiu esse padrão. Consequentemente, pode-se inferir que, no caso de FGMB, os monoglicerídeos de cadeia mais curta, presentes na mistura, podem estar se intercalando entre as moléculas de monobeenato de glicerol e podem, por sua vez, ajudar a gerar uma mistura mais oclusiva de lipídeos.

Taxa de transmissão de vapor d’água (WVTR)

[00366] Foram obtidas onze formulações, incluindo um controle em branco sem tratamento e duas formulações de vaselina (PJ) para servir como controles positivos, como PJ tinha consistentemente produzido oclusão completa nesses tipos de testes. Os resultados dessas formulações no teste WVTR são mostrados na Figura 1. WVTR é um método in vitro que estima a permeação da água através de um filme de polímero que mimetiza propriedades da pele (Vitroskin). O filme de polímero é revestido com uma formulação em emulsão incorporando o lipídeo de interesse. Todas as formulações, exceto CA8, foram significativamente superiores ao controle em branco. Todos os compostos sintetizados e fracionados tiveram desempenho melhor do que CA8 (WVTR= 101 g.m-2h-1) como previsto pelos estudos de monocamada de Langmuir. FGMB apresentou um WVTR (51 g.m-2h-1) que é comparável ao de uma formulação similar que, ao contrário, contém 10% de petrolato (47 g.m-2h-1) e foi significativamente menor em permitir a transmissão de vapor d’água do que uma contendo 3% petrolato (P <0,001). FGMB exibiu um WVTR menor do que o monobeenato de glicerol 1 (WVTR = 64 g.m-2h-1; P<0,05) o que sugere que uma mistura de glicerídeos contendo principalmente monobeenato de glicerol oferece um sistema mais oclusivo do que o lipídeo de beenoíla puro 1. Isso também parece estar de acordo com os dados de FFTF. Comparando FGMB, que exibiu um WVTR = 51 g.m-2h-1, para FGDB (WVTR = 76 g.m-2h-1) e FGTB (WVTR = 94 g.m-2h-1), pode-se observar que o número de doador de ligação hidrogênio diminui, o material tornando-se menos oclusivo. FGMB foi significativamente diferente para ambas as frações di- e triglicerídeos (P <0,001). Este último está de acordo com os dados de DSC, que mostram que as interações de ligações hidrogênio promoveram um comportamento de compactação mais firme e um ponto de fusão maior. Além disso, como previsto pelos dados de FT-IR e DSC, Composto 3 (WVTR = 90 g.m-2h-1) foi significativamente menos oclusivo do que monobeenato de glicerol 1 (WVTR = 64 g.m-2h-1; P<0,001). Além disso, como inferido a partir de estudos de monocamada de Langmuir e dados de DSC, Composto 6 exibiu um WVTR numericamente maior, mas não de modo estaticamente significativo, (WVTR = 70 g.m-2h-1) do que o Composto 1, sugerindo que a diminuição do número de grupos funcionais CH-OH tem um efeito negativo sobre as propriedades oclusivas de lipídeos de beenoíla. Formulação 8 forneceu WVTR de cerca de 65-70 g.m-2h-1. (não na Figura 1). Como Composto 1 é constituído por 96% de monobeenato de glicerol e FGMB é composto de aproximadamente 88% de lipídeos de beenoíla com os 12% restantes sendo glicerídeos de cadeia de acil graxo mais curta (Ver Tabela 2), as melhores propriedades oclusivas exibidas por FGMB podem sugerir que os lipídeos de acil graxo mais curto podem estar enchendo as regiões entre os lipídeos de beenoíla de cadeia longa que podem ser compactados de modo menos firme. Os resultados de WVTR ilustram e identificam anfifílos graxos oclusivos que exibem características de compactação lateral similares aos lipídeos do SC.

[00367] É difícil encontrar fontes sustentáveis e comercialmente viáveis de materiais oclusivos que possuam atributos físicos similares aos lipídeos encontrados no SC humano sem apresentar problemas de segurança significativos. Tais anfifilos graxos oclusivos são, assim, de grande valor potencial no tratamento de condições de pele xeróticas onde uma abordagem estabelecida para o tratamento é ocluir a pele. Os estudos aqui apresentados demonstram que os monoglicerídeos de beenoíla fracionados e sintéticos podem diminuir WVTRs e que, por sua vez, podem melhorar a função de barreira da pele devido à sua capacidade de formar conjuntos laterais firmemente compactados. Os dados sugerem ainda que outros monoglicerídeos de cadeia longa, isolados ou em combinação, podem ter valor na melhoria da função de barreira da pele. FGMB é de aproximadamente 88% de monobeenato de glicerila junto com espécies associadas de comprimentos de cadeia de acil mais longos e mais curtos. Estes monoglicerídeos deram uma redução acentuada no WVTR superior a uma formulação contendo 3% d petrolato e foram comparáveis à com 10% de petrolato. Mecanisticamente, os resultados sugerem que a capacidade dos glicerídeos de atuar como doadores de ligação hidrogênio é importante para estabelecer fortes interações intermoleculares e, por sua vez, gerar uma espécie química mais oclusiva. Assim, o monobeenato de glicerol demonstrou ser um anfifílo graxo “similar à pele” que reduz a perda de água in vitro e tem o potencial de reduzir a perda de água através do SC e, assim, ajudar no tratamento de condições de pele xerótica.

[00368] A descrição acima descreve completamente a invenção, incluindo as modalidades preferidas da mesma. Modificações e aperfeiçoamentos das modalidades especificamente divulgadas aqui estão dentro do âmbito das seguintes reivindicações. Sem elaboração adicional, acredita-se que um versado na técnica pode, usando a descrição acima, utilizar a presente invenção em sua extensão máxima. Portanto, os exemplos aqui descritos devem ser interpretados como apenas ilustrativos e não como uma limitação do escopo da presente invenção de qualquer forma. As modalidades da invenção, em que uma propriedade ou privilégio exclusivo é reivindicada, são definidas como a seguir.

Claims

1. Composição de emulsão de óleo em água tópica, caracterizada pelo fato de que compreende a) uma fase de óleo descontínua; b) uma fase aquosa contínua compreendendo água; c) um agente de espessamento; d) um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, em que o um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol compreende monobeenato de etilenogliol, ou misturas dos mesmos; em que o um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um ou mais de um monoéster de ácido graxo de glicol, ou misturas dos mesmos está presente em uma quantidade de 0,1 a 10% em peso, com base no peso total da composição, e e) pelo menos uma estrutura de membrana lamelar compreendendo (i) um fosfolipídeo, em que o fosfolipídeo é fosfatidilcolina hidrogenada, que está presente em uma quantidade de 0,5% a 5% em peso, com base no peso total da composição; e (ii) um álcool graxo, em que o álcool graxo é um álcool graxo C12-C36, ou um álcool graxo C20-C26, ou álcool graxo C22, que está presente em uma quantidade de 2% a 15% em peso, com base no peso total da composição; em que em uso a composição tem uma taxa de transmissão de vapor d’água medida IN VITRO usando a metodologia de teste MODWVTR que é menor que uma composição não contendo um monoéster de ácido graxo de glicerina e/ou um monoéster de ácido graxo de glicol, em que o um ou mais de um monoéster de ácido graxo compreende monoglicerídeo de beenoíla, em que o monoglicerídeo de beenoíla é uma mistura de monobehanato e glicerídeos de comprimentos de cadeia de acil graxo menor que C22.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de ser livre de um tensoativo aniônico e/ou uma ceramida.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de ser livre de tensoativos ou conter menos do que 1 % em peso de tensoativo com base no peso total da composição.

4. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente um ácido graxo.

5. Composição de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o ácido graxo é um ácido graxo C12 a C36, ou um ácido graxo C18 a C36, ou um ácido graxo C20 a C26, ou um ácido graxo C22.

6. Composição de acordo com a reivindicação 4 ou 5, caracterizada pelo fato de que o ácido graxo está presente em uma quantidade de 0,1% a 5% em peso, com base no peso total da composição.

7. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente um éster de um ácido graxo ramificado e um álcool graxo ramificado.

8. Composição de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que o éster é isostearil isostearato.

9. Composição de acordo com a reivindicação 7 ou 8, caracterizada pelo fato de que o éster está presente em uma quantidade de 0,1% a 5% em peso, com base no peso total da composição.

10. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de ser usada para umedecer, e proteger, reparar, ou restaurar a barreira lipídica da pele de um mamífero.