KR20200033037A - 돼지의 Fc 단편과 융합된 항원 및 이를 포함하는 백신 조성물 - Google Patents
돼지의 Fc 단편과 융합된 항원 및 이를 포함하는 백신 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 돼지의 Fc 단편과 융합된 항원에 관한 것으로, 다양한 항원에 Fc 단편을 결합시킴으로써 자체-면역 증강 효과를 가지는 백신 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 돼지의 Fc 단편과 융합된 항원, 이를 포함하는 백신 조성물 등에 관한 것이다.
감염증의 예방을 위한 백신은 병원균에 대해 특이적이고 효과적인 면역 반응을 유도하는 것으로서, 다양한 감염증의 예방을 위하여 그 필요성이 점점 증가되고 있는 추세이다. 최근에는 사균 백신, 약독생균 백신, 자가 백신 등 다양한 종류의 백신이 개발되고 있는데, 생균 또는 약독화된 균으로부터 만들어진 백신은 예방 면에서는 매우 효과적이나 회귀의 위험성, 자기 복제 등의 문제점으로 인하여 안정성 문제가 종종 보고되고 있으며, 사균을 이용한 백신의 경우에는 LPS(lipopolysaccharide)와 같은 독성 물질이 포함되어 있거나, 살아있는 균이 존재할 수 있는 위험성을 가지고 있다. 따라서, 이와 같은 한계를 극복하기 위하여 개발된 DNA 백신도 역시 숙주의 게놈(genome) 상으로 삽입되어 돌연변이 발생률을 높이거나(mutagenic), 발암 유전자(oncogenic)로써 작용할 가능성이 대두되고 있다. 따라서, 최근에는 정제된 항원을 사용하는 Subunit 백신의 개발이 활발히 이루어지고 있다. Subunit 백신의 경우 정제된 항원을 사용하기 때문에 다른 백신들 보다 안정적이나, 면역원성이 부족하기 때문에 이러한 면역원성을 증진시켜주기 위하여 강력한 면역항원보강제(adjuvant)가 요구된다. 면역항원보강제의 사용은 사용되는 항원의 양을 현저히 감소시킬 수 있기 때문에, 전염병의 유행 등의 상황에서 신속한 백신 생산에 결정적인 역할을 할 수 있을 뿐만 아니라, 추가 백신 접종 횟수 등을 감소시킬 수 있기 때문에 비용 및 불편함을 현저히 감소시킬 수 있다. 그러나 면역항원보강제 중 백신에 사용 가능하도록 허가된 것은 매우 소수이다. 면역항원보강제인 “alum”은 1932년에 사람 백신에 사용 가능하도록 허가된 첫 면역항원보강제이나, 현재까지도 가장 많이 사용되고 있는 면역항원보강제이다. 그 이후에 MF59, AS03 등이 개발되어 사용 허가를 받았으나, 아직도 사용 가능하도록 허가 받은 면역항원보강제는 매우 소수이다.
따라서, 백신의 면역원성을 현저히 증가시키는 동시에 안정적인 면역항원보강제의 개발은 백신 분야의 발달에 있어 매우 중요한 역할을 할 것으로 기대된다.
본 발명은 상기와 같은 종래 기술상의 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로, 돼지의 Fc 단편과 융합된 항원, 이를 포함하는 백신 조성물 및 이의 제조 방법 등을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
그러나 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 발명은 서열번호 4로 표시되는 돼지의 Fc 단편과 융합된 항원을 유효성분으로 포함하는 백신 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 서열번호 4로 표시되는 돼지의 Fc 단편과 융합된 항원을 유효성분으로 포함하는 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 감염증의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 서열번호 4로 표시되는 돼지의 Fc 단편과 융합된 항원을 유효성분으로 포함하는 조성물의 감염증의 예방 또는 치료 용도를 제공한다.
본 발명의 일 구체예에 있어서, 상기 항원은 Fc 단편과 융합됨으로써 자체 면역 증강 반응(self-adjuvanting) 효과 및 증가된 용해성을 가지는 것을 특징으로 한다. 상기 융합은 Fc 단편의 N 말단 및/또는 C 말단에 항원이 펩타이드 결합으로 연결된 형태일 수 있으나, Fc 단편과 항원이 결합되어 있는 형태라면 이에 제한되지 않는다.
또한, 본 발명은 서열번호 4로 표시되는 돼지의 Fc 단편을 코딩하는 폴리뉴클레오티드 및 항원을 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 자체-면역 증강 효과를 가지는 재조합 항원의 발현 벡터를 제공한다.
본 발명의 일 구체예에 있어서, 상기 발현 벡터는 프로모터 유전자, Fc 단편을 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 및 항원을 코딩하는 폴리뉴클레오티드의 순서로, 또는 프로모터 유전자, 목적 단백질을 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 및 Fc 단편을 코딩하는 폴리뉴클레오티드의 순서로 순차적으로 연결될 수 있다.
본 발명의 다른 구체예에 있어서, 상기 프로모터는 꽃양배추 모자이크 바이러스(cauliflower mosaic virus) 유래 35S 프로모터, 꽃양배추 모자이크 바이러스(cauliflower mosaic virus) 유래 19S RNA 프로모터, 식물의 액틴 단백질 프로모터, 유비퀴틴 단백질 프로모터, CMV(Cytomegalovirus) 프로모터, SV40(Simian virus 40) 프로모터, RSV(Respiratory syncytial virus) 프로모터, EF-1α(Elongation factor-1 alpha) 프로모터, pEMU 프로모터, MAS 프로모터, 히스톤 프로모터, Clp 프로모터 등이나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 또 다른 구체예에서, 상기 항원은 항체, 항체의 단편, 구조 단백질, 조절 단백질, 전사인자, 독소 단백질, 호르몬, 호르몬 유사체, 사이토카인, 효소, 효소의 단편, 효소 저해제, 수송 단백질, 수용체(receptor), 수용체의 단편, 생체방어 유도물질, 저장 단백질, 이동 단백질(movement protein), 익스플로이티브 단백질(exploitive protein), 리포터 단백질 등일 수 있으나, 생체에서 항원으로 작용하여 면역 반응을 유도할 수 있는 물질이라면 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 또 다른 구체예에서, 상기 발현 벡터는 BiP(Chaperone binding protein)를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, HDEL(His-Asp-Glu-Leu) 펩타이드를 코딩하는 유전자, M17의 5' UTR(untranslational region) 부위 유전자 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 구체예에서, 상기 발현 벡터는 Fc 단편이 융합된 목적 단백질의 발현량을 증가시키며 용해성을 증가시키는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 상기 발현 벡터로 형질전환된 형질전환체를 제공한다.
본 발명의 일 구체예에 있어서, 상기 형질전환체는 대장균, 바실러스, 살모넬라, 효모 등과 같은 미생물, 곤충 세포, 인간을 포함한 동물 세포, 마우스, 래트, 개, 원숭이, 돼지, 말, 소 등과 같은 동물, 아그로박테리움 튜머패시언스, 식물 등일 수 있으며, 상기 식물은 벼, 밀, 보리, 옥수수, 콩, 감자, 밀, 팥, 귀리, 및 수수를 포함하는 식량작물류; 애기장대, 배추, 무, 고추, 딸기, 토마토, 수박, 오이, 양배추, 참외, 호박, 파, 양파, 및 당근을 포함하는 채소작물류; 인삼, 담배, 목화, 참깨, 사탕수수, 사탕무, 들깨, 땅콩, 및 유채를 포함하는 특용작물류; 및 사과나무, 배나무, 대추나무, 복숭아, 포도, 감귤, 감, 자두, 살구, 및 바나나를 포함하는 과수류; 및 장미, 카네이션, 국화, 백합, 및 튤립을 포함하는 화훼류 등일 수 있으나, 본 발명의 발현 벡터로 형질전환될 수 있는 생명체라면 이에 제한되지 않는다.
또한, 본 발명은 (a) 상기 형질전환체를 배양하는 단계; 및 (b) 상기 형질전환체 또는 배양액으로부터 Fc 단편이 융합된 항원을 분리 및 정제하는 단계를 포함하는 자체-면역 증강 효과를 가지는 재조합 항원의 생산 방법을 제공한다. 상기 형질전환체는 바람직하게는 세포 자체, 또는 세포를 포함하는 배양물일 수 있으며, 상기 배양액은 바람직하게는 세포를 배양한 후, 세포를 제거한 배양액일 수 있으나, 본 발명의 재조합 항원을 포함하고 있다면 이에 제한되지 않는다.
본 발명에 따른 돼지의 Fc 단편과 융합된 항원은 자체-면역 증강 효과를 가지기 때문에 추가의 면역항원보강제의 사용 없이도 항원 자체의 면역원성을 증가시킬 수 있을 뿐만 아니라, 항원의 용해성 및 안정성을 증가시켜 항원의 분리 및 보관이 용이하다. 또한, 본 발명에 따른 발현 벡터는 다양한 항원을 pFc 단편과 융합시킴으로써, 목적 항원의 생산량을 증가시킬 수 있기 때문에 백신의 고효율 생산을 가능하게 할 것으로 기대된다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 pCAMBIA1300 벡터맵을 나타낸 도면이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 VP1 재조합 단백질 발현을 위한 유전자의 배열을 나타낸 도면이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 VP1 재조합 단백질의 발현량을 웨스턴 블롯팅으로 확인한 결과를 나타낸 도면이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 VP1 재조합 단백질의 안정성을 웨스턴 블롯팅으로 확인한 결과를 나타낸 도면이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 VP1 재조합 단백질의 용해성을 웨스턴 블롯팅으로 확인한 결과를 나타낸 도면이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 GP5 재조합 항원의 용해성을 웨스턴 블롯팅으로 확인한 결과를 나타낸 도면이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 PCV2 재조합 단백질의 용해성 및 생산성을 웨스턴 블롯팅으로 확인한 결과를 나타낸 도면이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 E2 재조합 항원의 생산량을 확인한 결과를 나타낸 도면이다.
도 9은 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 E2 재조합 항원을 1 회 투여하고 면역원성을 확인한 결과를 나타낸 도면이다.
도 10은 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 E2 재조합 항원을 2 회 투여하고 면역원성을 확인한 결과를 나타낸 도면이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 VP1 재조합 단백질 발현을 위한 유전자의 배열을 나타낸 도면이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 VP1 재조합 단백질의 발현량을 웨스턴 블롯팅으로 확인한 결과를 나타낸 도면이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 VP1 재조합 단백질의 안정성을 웨스턴 블롯팅으로 확인한 결과를 나타낸 도면이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 VP1 재조합 단백질의 용해성을 웨스턴 블롯팅으로 확인한 결과를 나타낸 도면이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 GP5 재조합 항원의 용해성을 웨스턴 블롯팅으로 확인한 결과를 나타낸 도면이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 PCV2 재조합 단백질의 용해성 및 생산성을 웨스턴 블롯팅으로 확인한 결과를 나타낸 도면이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 E2 재조합 항원의 생산량을 확인한 결과를 나타낸 도면이다.
도 9은 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 E2 재조합 항원을 1 회 투여하고 면역원성을 확인한 결과를 나타낸 도면이다.
도 10은 본 발명의 일 실시예에 따른 pFc 융합 E2 재조합 항원을 2 회 투여하고 면역원성을 확인한 결과를 나타낸 도면이다.
본 발명에서는 다양한 항원을 돼지의 면역글로불린 Fc 단편을 결합시키는 경우, 상기 단편에 의하여 항원의 발현량 및 생산성이 증가될 뿐만 아니라, 용해성 및 안정성이 증가된다는 것을 확인하고, 상기 돼지의 Fc 단편과 융합된 항원, 상기 돼지의 Fc 단편을 코딩하는 폴리뉴클레오티드 및 항원을 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 발현 벡터 및 상기 발현 벡터를 이용한 재조합 항원의 생산 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 명세서에 있어서, "Fc 단편(Fc fragment)"이란 면역글로불린이 파파인(papain)에 의해 소화되었을 때, 중쇄(heavy chain; H chain) 부분만이 S-S 결합으로 연결되고, 항원 결합부위를 가지지 않는 부분을 Fc 단편이라고 하며, 본 발명의 Fc 단편은 바람직하게는 돼지의 Fc 단편이며, 더욱 바람직하게는 서열번호 4로 표시되는 돼지의 Fc 단편이나, 목적 항원과 융합되었을 때, 목적 항원의 발현량 및 용해성을 증가시키는 Fc 단편이라면 이에 제한되지 않는다. 또한, 본 발명의 Fc 단편은 서열번호 4의 변이체가 본 발명의 범위에 포함된다. 구체적으로, 상기 유전자는 서열번호 4의 염기서열과 90 % 이상, 더욱 바람직하게는 95 % 이상, 가장 바람직하게는 98 % 이상의 서열 상동성을 가지는 염기서열을 포함할 수 있다. 폴리뉴클레오티드에 대한 “서열 상동성의 %”는 최적으로 배열된 서열과 비교 영역을 비교함으로써 확인되며, 비교 영역에서 폴리뉴클레오티드 서열의 일부는 더 서열의 최적 배열에 대한 참고 서열(추가 또는 삭제를 포함하지 않음)에 비해 추가 또는 삭제(즉, 갭)를 포함할 수 있다.
본 명세서에 있어서, “항원(antigen)”이란 체내에서 면역 반응을 일으키는 모든 물질을 총칭하며, 바람직하게는 바이러스, 화합물질, 세균, 꽃가루, 암세포, 새우 등 또는 이들의 일부 펩타이드 또는 단백질이나, 체내에서 면역 반응을 일으킬 수 있는 물질이라면 이에 제한되지 않는다.
본 명세서에 있어서, "백신(vaccine)"이란 생체에 면역 반응을 일으키는 항원을 함유하는 생물학적인 제제로서, 감염증의 예방을 위하여 사람이나 동물에 주사하거나 경구 투여함으로써 생체에 면역이 생기게 하는 면역원을 말한다. 상기 동물은 인간 또는 비인간 동물로서, 상기 비인간 동물은 돼지, 소, 말, 개, 염소, 양 등을 지칭하나, 이에 제한되지 않는다.
본 명세서에 있어서, “목적 단백질(target protein)”이란 본 발명에 따른 유전공학적 방법으로 생산하고자 하는 단백질을 말하는 것으로, 바람직하게는 상업적 용도로 이용되고 있는 대량으로 생산될 필요가 있는 항원들이며, 더욱 바람직하게는 항원, 항체, 항체의 단편, 구조 단백질, 조절 단백질, 전사인자, 독소 단백질, 호르몬, 호르몬 유사체, 사이토카인, 효소, 효소의 단편, 효소 저해제, 수송 단백질, 수용체(receptor), 수용체의 단편, 생체방어 유도물질, 저장 단백질, 이동 단백질(movement protein), 익스플로이티브 단백질(exploitive protein), 리포터 단백질 등이나, 본 발명의 재조합 발현 벡터로 제조될 수 있는 단백질이라면 이에 제한되지 않는다.
본 명세서에 있어서, “발현 벡터(expression vector)”란 벡터 내에 삽입된 이종의 핵산에 의해 코딩되는 펩타이드 또는 단백질을 발현할 수 있는 벡터를 지칭하는 것으로, 바람직하게는 돼지의 Fc 단편이 융합된 목적 항원을 발현할 수 있도록 제조된 벡터를 의미한다. 상기 "벡터"는 시험관 내, 생체 왜 또는 생체 내에서 숙주 세포로 염기의 도입 및/또는 전이를 위한 임의의 매개물을 말하며, 다른 DNA 단편이 결합하여 결합된 단편의 복제를 가져올 수 있는 복제단위(replicon)일 수 있으며, "복제 단위"란 생체 내에서 DNA 복제의 자가 유닛으로서 기능하는, 즉, 스스로의 조절에 의해 복제가능한, 임의의 유전적 단위(예를 들면, 플라스미드, 파지, 코스미드, 염색체, 바이러스 등)를 말한다. 본 발명의 재조합 발현 벡터는 바람직하게는 RNA 중합효소가 결합하는 전사 개시 인자인 프로모터(promoter), 전사를 조절하기 위한 임의의 오퍼레이터 서열, 적합한 mRNA 리보좀 결합 부위를 코딩하는 서열과 전사 및 해독의 종결을 조절하는 서열, 터미네이터 등을 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 단백질의 합성량을 증가시키기 위한 M17의 5' UTR 부위 유전자, 목적 단백질을 소포체로 이동시키기 위한 BiP 유전자, 단백질이 소포체 내에서 안정적으로 유지될 수 있도록 단백질의 분해를 최소화하기 위한 HDEL 유전자 등을 추가로 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 재조합 단백질을 용이하게 분리하기 위한 태그용 유전자, 형질전환체를 선별하기 위한 항생제 내성 유전자 등의 선별용 마커 유전자 등을 추가로 포함할 수 있다.
상기 태그용 유전자는 본 발명의 태그 단백질인 Fc 단편 이외에 추가로 용이한 분리를 위해 포함되는 것으로서, 대표적으로 Avi 태그, Calmodulin 태그, polyglutamate 태그, E 태그, FLAG 태그, HA 태그, His 태그, Myc 태그, S 태그, SBP 태그, IgG-Fc 태그, CTB 태그, Softag 1 태그, Softag 3 태그, Strep 태그, TC 태그, V5 태그, VSV 태그, Xpress 태그 등이 포함될 수 있으며, 상기 선별용 마커 유전자에는 대표적으로 글리포세이트(glyphosate) 또는 포스피노트리신(phosphinothricin)과 같은 제초제 저항성 유전자, 카나마이신(kanamycin), G418, 블레오마이신(Bleomycin), 하이그로마이신(hygromycin), 클로람페닐콜(chloramphenicol)과 같은 항생제 내성 유전자, aadA 유전자 등이 포함될 수 있으며, 상기 프로모터에는 대표적으로 pEMU 프로모터, MAS 프로모터, 히스톤 프로모터, Clp 프로모터, 꽃양배추 모자이크 바이러스(cauliflower mosaic virus) 유래 35S 프로모터, 꽃양배추 모자이크 바이러스(cauliflower mosaic virus) 유래 19S RNA 프로모터, 식물의 액틴 단백질 프로모터, 유비퀴틴 단백질 프로모터, CMV(Cytomegalovirus) 프로모터, SV40(Simian virus 40) 프로모터, RSV(Respiratory syncytial virus) 프로모터, EF-1α(Elongation factor-1 alpha) 프로모터 등이 포함될 수 있으며, 상기 터미네이터는 대표적으로 노팔린 신타아제(NOS), 벼 아밀 라아제 RAmy1 A 터미네이터, 파세올린 터미네이터, 아그로박테리움 튜머패시어스의 옥토파인(Octopine) 유전자의 터미네이터, 대장균의 rrnB1/B2 터미네이터 등이나, 상기 예는 예시일 뿐 이에 제한되지 않는다.
본 명세서에 있어서, “융합 항원(fusion antigen)”이란 돼지의 Fc 단편과 목적 항원이 융합된 재조합 항원을 의미하는 것으로, 바람직하게는 상기 Fc 단편과 융합됨으로써 용해성이 증가되며, 동시에 면역원성이 증가된 재조합 항원을 의미하나, 본 발명의 돼지의 Fc 단편과 결합된 재조합 항원이라면 이에 제한되지 않는다.
본 명세서에 있어서, “형질전환(transformation)”이란 주입된 DNA에 의하여 생물의 유전적인 성질이 변하는 것을 총칭하며, “형질전환체(transgenic organism)”란 분자유전학적 방법으로 외부의 유전자를 주입하여 제조된 생명체로서, 바람직하게는 본 발명의 재조합 발현 벡터에 의하여 형질전환된 생명체이며, 상기 생명체는 미생물, 진핵세포, 곤충, 동물, 식물 등 생명이 있는 생물이라면 제한이 없으며, 바람직하게는 대장균, 살모넬라, 바실러스, 효모, 동물 세포, 마우스, 래트, 개, 원숭이, 돼지, 말, 소, 아그로박테리움 튜머패시언스, 식물 등이나 이에 제한되지 않는다. 상기 형질전환체는 형질전환(transformation), 형질감염(transfection), 아그로박테리움(Agrobacterium)-매개 형질전환 방법, 입자 총 충격법(particle gun bombardment), 초음파 처리법(sonication), 전기천공법(electroporation) 및 PEG(Polyethylen glycol)-매개 형질전환 방법 등의 방법으로 제조될 수 있으나, 본 발명의 벡터를 주입할 수 있는 방법이라면 제한이 없다.
본 명세서에 있어서, “용해성(solubility)”이란 목적 단백질 또는 펩타이드가 인체에 투여하기 적합한 용매에 용해될 수 있는 정도를 의미한다. 구체적으로는 특정 온도에서 주어진 용매에 대하여 용질이 포화된 정도를 나타내는 것일 수 있다. 용해성은 용질의 포화 농도를 결정함으로써 측정할 수 있으며, 예컨대 용매에 용질을 과량으로 첨가하고 이를 교반하고 여과한 다음, 농도를 UV 분광기 또는 HPLC 등을 사용하여 측정할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 높은 용해성은 재조합 단백질의 분리정제에 유리하며, 재조합 단백질의 응집이 억제되어 재조합 단백질의 생리활성 또는 약리적인 활성을 유지하는데 장점을 가진다.
본 명세서에 있어서, “예방(prevention)”이란 본 발명에 따른 백신 조성물의 투여에 의해 감염증, 암 등의 질환을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에 있어서, "치료(treatment)"란 본 발명에 따른 백신 조성물의 투여에 의해 감염증, 암 등의 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에 있어서, “개체(individual)”란 본 발명의 백신 조성물이 투여될 수 있는 대상을 말하며, 그 대상에는 제한이 없다.
본 발명의 “백신 조성물”은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용되는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제할 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 레시틴 유사 유화제에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 슈크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용할 수 있다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 사용할 수 있으며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비 경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수용성제, 현탁제, 유제, 동결건조제제가 포함된다. 비수용성제제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 또한, 추가로 기존에 알려져 있는 “면역항원보강제(adjuvant)”를 추가로 포함할 수 있다. 상기 보강제는 당해 기술분야에 알려진 것이라면 어느 것이나 제한없이 사용할 수 있으나, 예를 들어 프로인트(Freund)의 완전 보조제 또는 불완전 보조제를 더 포함하여 그 면역성을 증가시킬 수 있다.
본 발명의 백신 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀전, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 백신 조성물의 투여 경로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 구강, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장이 포함된다. 경구 또는 비경구 투하가 바람직하다. 본원에 사용된 용어 "비경구"는 피하, 피내, 정맥내, 근육내, 관절내, 활액낭내, 흉골내, 경막내, 병소내 및 두개골내 주사 또는 주입기술을 포함한다. 본 발명의 백신 조성물은 또한 직장 투여를 위한 좌제의 형태로 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 백신 조성물의 투여량은 개체의 연령, 체중, 성별, 신체 상태 등을 고려하여 선택된다. 별다른 부작용 없이 개체에 면역보호반응을 유도하기에 필요한 양은 면역원으로서 사용된 재조합 단백질 및 부형제의 임의 존재에 따라 다양할 수 있다. 일반적으로 각각의 용량은 본 발명의 재조합 단백질의 멸균용액 ㎖ 당 0.1 내지 1000 ㎍의 단백질, 바람직하게는 0.1 내지 100 ㎍을 함유한다. 백신 조성물의 경우에는 필요에 따라 초기 용량에 이어 임의로 반복된 항원자극을 수행할 수 있다.
본 명세서에 있어서, “면역항원보강제(adjuvant)”란 일반적으로 항원에 대한 체액 및/또는 세포 면역 반응을 증가시키는 임의의 물질을 지칭하며, “자체 면역 증강 반응(self-adjuvanting)”이란, 기존 항원과 비교하여 재조합 항원 자체가 항원에 대한 체액 및/또는 세포 면역 반응을 증가시키는 반응을 의미하며, 바람직하게는 항원에 돼지의 Fc 단편을 결합시킴으로써 항원의 면역원성이 증가된 것을 의미한다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
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실시예
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실시예
1: pFc 융합 VP1 재조합 단백질 발현 벡터 제조
목적 단백질의 발현량을 증가시키는 동시에 용해성을 개선하여 분리 정제 효율을 높인 재조합 단백질을 제조하기 위한 발현 벡터를 제조하기 위하여, 돼지의 면역글로불린 Fc 단편(porcine Fc fragment; pFc)의 pFc1(서열번호 1), pFc2(서열번호 3), 또는 pFc3(서열번호 5)을 이용하여 발현 벡터를 제작하였다. 보다 자세하게는, 도 1 및 2에 나타난 바와 같이, pCAMBIA1300 벡터의 CaMV 35S 프로모터 유전자와 NOS 종결자(terminator) 사이에 M17의 5' UTR(untranslational region) 부위 유전자(서열번호 7), BiP(chaperone binding protein) 단백질을 코딩하는 폴리뉴클레오티드(서열번호 8), 구제역 바이러스(Food-and-mouth disease virus; FMDV)의 VP1 유전자(서열번호 9); pFc 단편을 코딩하는 폴리뉴클레오티드; 및 HDEL(His-Asp-Glu-Leu) 단백질을 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 순서대로 클로닝하여 발현 벡터를 제작하였다. pFc 단편은 각각 pFc1, pFc2, 또는 pFc3을 삽입하여 서로 다른 발현 벡터를 제조하였다.
실시예 2: pFc 융합 VP1 재조합 단백질 발현 실험
2.1. pFc 융합 VP1 재조합 단백질의 발현량 확인 실험
실시예 1과 동일한 방법으로 제조된 pFc 융합 VP1 재조합 단백질 발현 벡터의 단백질 발현량을 확인하기 위하여, 상기 벡터를 애기장대 잎에서 분리한 원형질체(protoplast)에 PEG-매개 형질전환(PEG-mediated transformation) 방법으로 도입하여 형질전환체를 제조한 후에, 배양된 원형질체를 수집 및 용해하여 이로부터 발현되는 재조합 단백질인 BiP:FMDV-VP1:pFc 발현 양상을 pFc를 인식하는 anti-pig secondary antibody(1:5,000, Abcam)를 이용하여 웨스턴 블롯팅으로 확인하였다. 보다 자세하게는, 세포 용해액 30 μL를 SDS 시료 버퍼와 혼합한 후에 가열하였다. 그리고 10 % SDS-PAGE 겔에 전기영동하여 크기별로 단백질을 분리하고, 분리된 단백질을 PVDF 막으로 이동시킨 후에, 5 % 스킴밀크(skim milk)를 이용하여 블록킹 단계를 거친 후에, 항체와 단백질을 결합시키고, ECL 용액을 제조사에서 제공하는 방법대로 처리하여 pFc 융합 재조합 단백질을 확인하였다. 그 결과는 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타난 바와 같이, 다양한 pFc 단편들 중 pFc2 단편을 결합시킨 재조합 단백질의 발현량이 가장 높은 것을 확인하였다. 상기 결과를 통하여, 동일한 면역글로불린 단편이라고 하여, 동일한 효과를 나타내지 않는 것을 확인할 수 있었다.
2.2. pFc 융합 VP1 재조합 단백질의 안정성 확인 실험
실시예 1과 동일한 방법으로 제조된 pFc 융합 재조합 단백질 발현 벡터의 단백질 안정성을 확인하기 위하여, 재조합 단백질을 추출한 당시 시료(0)와 4 ℃에서 한시간 동안 보관한 후의 시료(1)를 각각 실시예 2.1과 동일한 방법으로 웨스턴 블롯팅을 실시하여 확인하였다. 그 결과는 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타난 바와 같이, pFc2 단편이 결합된 재조합 단백질의 발현량이 가장 높으며, 안정성 또한 높은 것을 확인하였다.
2.3. pFc2 융합 VP1 재조합 단백질의 용해성 확인 실험
실시예 1과 동일한 방법으로 제조된 pFc2 융합 재조합 단백질 발현 벡터의 단백질 용해성(solubility)을 확인하기 위하여, 상기 벡터로 형질전환된 아그로박테리움 튜머패시언스(Agrobacterium tumefaciens)를 담배 식물(Nicotiana benthamiana)의 잎에 접종하는 일과성 발현(transient expression) 방식으로 pFc2 융합 재조합 단백질(BiP:FMDV-VP1:pFc2)을 발현시킨 후에 식물 잎으로부터 단백질을 추출하여 원심 분리한 후에, 용액에 포함되어 있는 soluble 형태(S)의 단백질과 펠릿(pellet; P) 부분에 있는 단백질을 이용하여 실시예 2.1과 동일한 방법으로 웨스턴 블롯팅을 실시하였다. 대조군으로는 기존에 알려져 있는 셀룰로오스 결합 모듈(cellulose binding module; CBM3)을 코딩하는 폴리뉴클레오티드(서열번호 13)를 pFc 단편 대신 융합시킨 재조합 단백질을 이용하였다. 그 결과는 도 5에 나타내었다.
도 5에 나타난 바와 같이, pFc2 융합 재조합 단백질은 펠릿 부분에서는 관찰되지 않는 반면, 용액 내에 포함되어 있는 것을 확인하였다. 그러나 셀룰로오스 결합 도메인을 융합시킨 재조합 단백질의 경우에는 펠릿 부분에서 재조합 단백질이 상당수 관찰되었다. 상기 결과를 통하여, pFc2 융합 재조합 단백질은 목적 단백질과 pFc2 단편의 결합으로 인한 구조적 변형을 통해 용해성이 증가된 것을 확인할 수 있었으며, 이를 통하여, pFc2 융합 재조합 단백질은 분리정제에 유리하며, 재조합 단백질의 응집이 억제되어 재조합 단백질의 생리활성 또는 약리적인 활성을 유지하는데 효과적인 것을 확인할 수 있었다.
실시예
3:
pFc2
융합 GP5 재조합 항원 용해성 확인 실험
pFc2 단편을 돼지 생식기호흡증후군(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome; PRRS)의 GP5 항원 단백질과 융합시키기 위하여, 돼지 GP5 항원 단백질을 코딩하는 폴리뉴클레오티드(서열번호 11)를 실시예 1의 재조합 벡터 내에 포함되어 있는 구제역 바이러스의 VP1 유전자 대신에 삽입하여 GP5:pFc2 재조합 항원을 발현하는 재조합 벡터를 제조하였다. 그리고 상기 벡터로 형질전환된 아그로박테리움 튜머패시언스(Agrobacterium tumefaciens)를 담배 식물(Nicotiana benthamiana)의 잎에 접종하는 일과성 발현(transient expression) 방식으로 pFc2 융합 GP5 재조합 항원(GP5:pFc2)을 발현시킨 후에 식물 잎으로부터 단백질을 추출하여 원심 분리한 후에, 용액에 포함되어 있는 soluble 형태(S)의 단백질과 펠릿(pellet; P) 부분에 있는 단백질을 이용하여 실시예 2.1과 동일한 방법으로 웨스턴 블롯팅을 실시하였다. 대조군으로는 pFc 단편 대신 CBM3(서열번호 14)가 융합된 GP5 재조합 항원을 이용하였고, CBM3 융합 GP5 재조합 항원의 경우에는 웨스턴 블롯팅을 위하여 HA antibody를 이용하여 실험을 진행하였다. 그 결과는 도 6에 나타내었다.
도 6에 나타난 바와 같이, pFc2 융합 GP5 재조합 항원은 펠릿 부분에서는 약간의 단백질이 관찰되는 반면, 대부분 용액 내에 포함되어 있는 것을 확인하였다. 그러나 CBM3를 융합시킨 GP5 재조합 항원의 경우에는 펠릿 부분에서 재조합 단백질이 상당수 관찰되었다. 상기 결과를 통하여, pFc2 융합 재조합 단백질은 단백질의 종류에 관계없이 용해성이 증가되는 것을 확인할 수 있었다.
상기 결과들을 통하여, 돼지의 면역글로불린 Fc 단편, 특별히, 서열번호 4로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 pFc2 단편을 목적 단백질에 융합시킴으로써, 목적 단백질의 발현량을 증가시키는 동시에, 용해성을 증가시켜, 목적 단백질을 안정적으로 용이하게 분리 및 보관할 수 있다는 것을 확인할 수 있었다.
실시예
4:
pFc2
융합
PCV2
재조합 단백질의 생산성 및 용해성 확인 실험
pFc2 단편을 돼지 서코바이러스 2형(Porcine circovirus Type 2; PCV2) 단백질과 융합시키기 위하여, 돼지 서코바이러스 2형 단백질을 코딩하는 폴리뉴클레오티드(서열번호 15)를 실시예 1의 재조합 벡터 내에 포함되어 있는 구제역 바이러스의 VP1 유전자 대신에 삽입하여 PCV2:pFc2 재조합 단백질을 발현하는 재조합 벡터를 제조하였다. 그리고 상기 벡터로 형질전환된 아그로박테리움 튜머패시언스(Agrobacterium tumefaciens)를 담배 식물(Nicotiana benthamiana)의 잎에 접종하는 일과성 발현(transient expression) 방식으로 pFc2 융합 PCV2 재조합 단백질을 발현시킨 후에 식물 잎으로부터 단백질을 추출하여 원심 분리한 후에, 용액에 포함되어 있는 soluble 형태(S)의 단백질과 펠릿(pellet; P) 부분에 있는 단백질을 이용하여 실시예 2.1과 동일한 방법으로 웨스턴 블롯팅을 실시하였다. 대조군으로는 pFc 단편 대신 His tag가 융합된 PCV2 재조합 단백질을 이용하였고, His-tag 융합 PCV2 재조합 단백질의 경우에는 웨스턴 블롯팅을 위하여 anti-His antibody를 이용하여 실험을 진행하였다. 그 결과는 도 7에 나타내었다.
도 7에 나타난 바와 같이, pFc2 융합 PCV2 재조합 단백질의 경우에는 대부분 용액 내에 포함되어 있을 뿐만 아니라, His-tag가 융합된 PCV2 재조합 단백질과 비교하여 생산량이 현저히 증가된 것을 확인하였다.
실시예
5:
pFc2
융합 E2 재조합 단백질 발현 실험
5.1.
pFc2
융합 항원 단백질의 분리
pFc2 단편을 항원 단백질에 융합하여 사용가능한지 확인하기 위하여, 돼지 열병 항원인 E2 단백질을 코딩하는 폴리뉴클레오티드(서열번호 17)를 실시예 1의 재조합 벡터 내에 포함되어 있는 구제역 바이러스의 VP1 유전자 대신에 삽입하여, BiP:E2:pFc2 재조합 단백질을 발현하는 재조합 벡터를 제조하였다. 그리고 제조된 재조합 벡터를 아그로박테리움-매개 형질전환 방법(Agrobacterium-mediated transformation)으로 애기장대에 형질전환 시키고, 카나마이신(Kanamycin)에 대한 내성을 가지는 애기장대를 선별하고, 세대진전을 통해 pFc2가 융합된 E2 재조합 단백질의 발현이 안정된 호모 종자를 최종 확보하여, 형질전환 식물체를 제조하였다. 그리고 단백질 추출에 보편적으로 사용되는 단백질 추출 버퍼를 이용하여 최종 확보된 형질전환 식물체 8 g으로부터 단백질을 분리하고, protein A-sepharose column을 장착한 AKTA prime(GE Healthcare)을 이용하여 pFc 융합 E2 재조합 단백질을 분리하였다. 그리고 대조군으로는 pFc 단편 대신 셀룰로오스 결합 도메인(서열번호 19)을 융합시킨 BiP:E2:CBD 재조합 단백질을 사용하였다. CBD가 융합된 E2 재조합 단백질은 비결정 셀룰로오스(amorphous cellulose; AMC)를 사용하여 형질전환 식물체 5 g으로부터 분리하였다. 그리고 분리된 재조합 단백질은 인산화완충용액(phosphate buffered saline; PBS)를 이용하여 투석 후에 원심 필터 튜브(Centrifugal filter tube)를 사용하여 농축하였다. 그리고 분리된 재조합 단백질의 양을 정량하기 위하여, SDS-PAGE를 실시한 후에 쿠마씨 블루(coomassie blue)로 염색하였다. 이때, BSA(bovine serum albumin)를 이용한 표준곡선(standard curve)을 이용하여 재조합 단백질을 정량하였다. 그 결과는 도 8에 나타내었다.
도 8에 나타난 바와 같이, 셀룰로오스 결합 도메인이 융합된 E2 재조합 항원의 경우에는 식물체 1 g 당 약 30 μg이 생산되는 반면, pFc2 단편이 융합된 E2 재조합 항원의 경우에는 식물체 1 g 당 302 μg이 생산되는 것을 확인하였다. 상기 결과를 통하여, pFc2 단편을 이용하여 목적 항원의 발현량을 10 배 이상 증가시킬 수 있다는 것을 확인하였다.
5.2. pFc2 융합 E2 재조합 항원의 면역원성 및 바이러스 중화능 확인 실험
pFc2 융합 E2 재조합 항원이 생체 내에서 항체를 유도하여 면역원성 및 바이러스 중화능을 가지는지 확인하기 위하여, 6 주령의 수컷 C57BL/6J 마우스를 이용하여 실험을 진행하였다. 보다 자세하게는, 실험군 마우스에 pFc2 융합 E2 재조합 항원 1 μg을 1 회(6 주령), 또는 2 회(6 주령 및 8 주령) 투여하였고, 음성 대조군 마우스에는 인산염완충용액을 투여하였다. 그리고 양성 대조군으로는 셀룰로오스 결합 도메인이 융합된 E2 재조합 항원을 실험군과 동일한 양으로 동일한 시기에 투여하였다. 각각의 항원 투여 시에는 동량의 프로인트 면역항원보강제(Freund's adjuvant)를 혼합하여 투여하였고, 1 회 투여군에는 보조제(complete adjuvant)를 2 회 투여군에는 1 차에는 보조제를, 2 차에는 불완전 보조제(incomplete adjuvant)를 투여하였다. 그리고 실험을 시작하는 시점과 항원을 투여하고 일주일 이후부터 매주 채혈하여 돼지열병 바이러스에 대한 임상진단용 항체키트(CSFV-ab ELISA Kit, 메디안 디노스틱)를 이용하여 투여 항원에 대한 특이항체의 생성 여부 및 항체의 지속성을 확인하였다. 2 회 투여군은 2 차 투여를 모두 완료한 시점부터 일주일 이후에 채혈을 시작하였다. 각각의 군마다 5 마리의 마우스를 이용하여 실험을 진행하였으며, 그 결과는 표 1, 도 9 및 10에 나타내었다. 표 1의 S/P value는 0.14 이상의 값인 경우에는 양성으로, 0.14 미만의 값인 경우에는 음성으로 판정하였다.
S/P value | |||||||||
Ag | 1w | 2w | 3w | 4w | 5w | 6w | 7w | Fn. | |
E2:CBD | Mouse 1 | -0.10 | 0.33 | 0.69 | 1.04 | 1.58 | 1.42 | 1.62 | 1.26 |
Mouse 2 | -0.01 | 0.32 | 0.82 | 0.87 | 0.84 | 0.89 | 0.63 | 0.72 | |
Mouse 3 | -0.07 | 0.90 | 0.89 | 0.80 | 0.85 | 1.21 | 1.41 | 1.47 | |
Mouse 4 | -0.04 | 0.21 | 0.31 | 0.25 | 0.30 | 0.35 | 0.43 | 1.15 | |
Mouse 5 | -0.07 | 0.14 | 0.31 | 0.46 | 0.74 | 0.96 | 1.08 | 0.96 | |
E2:pFc2 | Mouse 1 | 0.44 | 1.30 | 2.18 | 2.27 | 2.19 | 2.07 | 1.91 | 2.09 |
Mouse 2 | 1.15 | 1.75 | 2.65 | 3.14 | 3.23 | 2.82 | 2.87 | 2.80 | |
Mouse 3 | 0.06 | 0.57 | 1.25 | 1.40 | 1.17 | 1.08 | 1.11 | 1.06 | |
Mouse 4 | 0.40 | 1.72 | 2.66 | 2.59 | 2.58 | 2.55 | 2.49 | 3.10 | |
Mouse 5 | 0.44 | 1.54 | 3.00 | 2.55 | 2.66 | 2.71 | 2.43 | 2.95 |
도 9에 나타난 바와 같이, 항원을 1 회 투여하였을 때 pFc2 융합 E2 재조합 항원의 경우에는 투여 후 1 주일이 지난 시점부터 높은 반응성을 나타내며, 반응성이 8 주 이상 유지되는 것을 확인하였다. 반면, 셀룰로오스 결합 도메인이 융합된 E2 재조합 항원의 경우에는 양성값을 나타내긴 하나, 그 반응성이 pFc2 융합 E2 재조합 항원과 비교해서 낮은 것을 확인하였다.
도 10 및 표 1에 나타난 바와 같이, 항원을 2 회 투여하였을 때는 셀룰로오스 결합 도메인이 융합된 E2 재조합 항원의 경우에도 반응성이 1 회 투여 시와 비교하여 증가되었으나, pFc2 융합 E2 재조합 항원과 비교하였을 때는 여전히 반응성이 낮은 것을 확인하였다.
또한, 동일한 마우스의 혈청 시료는 농림축산검역본부에 의뢰하여 바이러스 중화능을 확인하였다. 그 결과는 표 2에 나타내었다.
실험차수 | 항원 | 개체번호 | 중화항체값 |
2-1차 (2회 주사) |
E2:CBD | 1 | 64 |
2 | 32 | ||
3 | 32 | ||
4 | 32 | ||
5 | 128 | ||
E2:pFc2 | 1 | 128 | |
2 | 256 | ||
3 | 32 | ||
4 | 256 | ||
5 | 512 | ||
2-2차 (1회 주사) |
E2:CBD | 1 | 4 |
2 | 4 | ||
3 | <4 | ||
4 | <4 | ||
5 | <4 | ||
E2:pFc2 | 1 | 256 | |
2 | 256 | ||
3 | 64 | ||
4 | 128 | ||
5 | 64 | ||
음성 | <4 | ||
양성 | 2048 |
표 2에 나타난 바와 같이, 셀룰로오스 결합 도메인이 융합된 E2 재조합 항원의 경우에는 항원의 1 회 투여 시, 일부 마우스에서는 음성값을 나타내나, pFc2 융합 E2 재조합 항원의 경우에는 1 회 투여 시나 2 회 투여 시나 모두 높은 역가의 바이러스 중화능을 나타내는 것을 확인하였다.
5.3.
pFc2
융합 E2 재조합 항원의 바이러스
중화능
확인 실험
pFc2 융합 E2 재조합 항원이 자돈(piglet)에서도 동일하게 높은 역가의 바이러스 중화능을 나타내는지 확인하기 위하여, 돼지 열병 항체 음성돈 4 두를 선별하여 pFc2 융합 E2 재조합 항원을 2 회 투여하고, 2 주 간격으로 획득된 혈청을 농림축산검역본부에 의뢰하여 바이러스 중화능을 확인하였다. 그 결과는 표 3에 나타내었다.
일령 | 0주 (1차접종) |
2주 (2차접종) |
4주 | 6주 | 8주 | 10주 | 12주 | |
개체별 | 중화항체 | 중화항체 | 중화항체 | 중화항체 | 중화항체 | 중화항체 | 중화항체 | |
E2:pFc2 | #7 | 1 | <1 | 8 | 7 | 7 | 7 | 6 |
#8 | <1 | 1 | 9 | 8 | 7 | 8 | 6 | |
#9 | <4 | 4 | 8 | 7 | 6 | 5 | 5 | |
#10 | 2 | 4 | 10 | 9 | 7 | 7 | 6 | |
평균 | 1.5 | 2.25 | 8.75 | 7.75 | 6.75 | 6.75 | 5.75 |
표 3에 나타난 바와 같이, 실시예 3.2의 마우스를 이용하여 진행한 실험과 동일하게 모든 자돈에서 양성값을 나타내는 것을 확인하였다.
상기 결과들을 통하여, 본 발명의 pFc2 단편을 다양한 백신용 펩타이드 또는 단백질과 융합시킴으로써, 목적 항원의 생산량을 현저히 증가시킬 수 있을 뿐만 아니라 용해성 및 안정성을 증가시켜 목적 항원의 응집이 억제되어 재조합 항원의 생리활성 또는 약리적인 활성을 유지하는데 효과적인 것을 확인할 수 있었다. 또한, 항원을 pFc2 단편과 융합시켜 재조합 항원을 제조함으로써 pFc2 단편이 자체 면역 증강 반응(self-adjuvanting) 효과를 나타내어, 자체-면역항원보강제(self-adjuvant) 효과를 나타내어, 목적 항원의 면역원성을 현저히 증가시킬 수 있을 뿐만 아니라, 생산성 및 안정성을 증가시킬 수 있다는 것을 확인할 수 있었다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.
<110> BioApplications Inc.
<120> A antigen fused with porcine Fc fragment and vaccine composition
comprising the same
<130> MP18-196
<160> 19
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 690
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> DNA sequence of pFc1
<400> 1
ggaactaaga ctaagccacc ttgtcctatt tgtccagggt gcgaggtagc cggtcccagc 60
gtgtttattt ttccaccaaa accaaaggat actttgatga tatctcaaac accggaagtt 120
acttgcgttg tggtcgacgt ttcaaaagag catgccgaag ttcagttctc ttggtatgtg 180
gatggtgtgg aagtgcacac cgctgagaca cgtcctaaag aggaacagtt taactctact 240
tacagagtcg tgtccgtatt gcccattcag catcaagact ggcttaaggg aaaagaattt 300
aaatgtaagg taaataatgt tgatctgcca gcacctataa ctagaaccat ctcgaaagct 360
attggacaat ctagagaacc tcaagtttat acattgcctc ctccagctga ggaactttct 420
agaagtaaag tcactgttac atgcttagtt attggattct atccaccaga tatccatgtt 480
gaatggaaat caaatggtca gcccgaacct gagggcaact acagaacaac accaccacag 540
caagatgtag atggtacttt tttcctctac tcaaaactag ctgttgataa ggctaggtgg 600
gatcatggcg agacatttga gtgtgcagtc atgcacgaag cacttcataa tcactatacc 660
caaaagtcca taagtaagac gcaaggaaag 690
<210> 2
<211> 230
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Amino acid sequence of pFc1
<400> 2
Gly Thr Lys Thr Lys Pro Pro Cys Pro Ile Cys Pro Gly Cys Glu Val
1 5 10 15
Ala Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
20 25 30
Met Ile Ser Gln Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
35 40 45
Lys Glu His Ala Glu Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
50 55 60
Val His Thr Ala Glu Thr Arg Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr
65 70 75 80
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Lys
85 90 95
Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Val Asp Leu Pro Ala Pro
100 105 110
Ile Thr Arg Thr Ile Ser Lys Ala Ile Gly Gln Ser Arg Glu Pro Gln
115 120 125
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Pro Ala Glu Glu Leu Ser Arg Ser Lys Val
130 135 140
Thr Val Thr Cys Leu Val Ile Gly Phe Tyr Pro Pro Asp Ile His Val
145 150 155 160
Glu Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Gly Asn Tyr Arg Thr
165 170 175
Thr Pro Pro Gln Gln Asp Val Asp Gly Thr Phe Phe Leu Tyr Ser Lys
180 185 190
Leu Ala Val Asp Lys Ala Arg Trp Asp His Gly Glu Thr Phe Glu Cys
195 200 205
Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Ile
210 215 220
Ser Lys Thr Gln Gly Lys
225 230
<210> 3
<211> 681
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> DNA sequence of pFc2
<400> 3
gttggaagac catgccctat atgtcctgct tgtgaaggtc caggtccctc tgcttttata 60
ttcccaccaa agccgaagga taccttgatg atttcacgta caccacaagt tacttgtgtt 120
gttgtggatg tttcacaaga aaatcctgag gtacaattca gctggtatgt tgatggggta 180
gaagtgcaca ctgcacagac tcgaccaaag gaggcccagt ttaactcgac ttatagagtt 240
gtttctgttc tcccaatcca acacgaagat tggctgaagg gcaaggaatt tgaatgcaag 300
gttaacaata aagatctacc agcaccaatt accaggatta tttctaaggc aaaaggaccc 360
tccagagagc cccaagttta cacattgtct ccttctgctg aggagcttag tagaagtaaa 420
gtgagcatta cctgcttagt gacgggattc taccctccag acatcgacgt cgaatggaaa 480
tctaatggtc aacctgagcc agaaggtaac tataggacta ctccaccaca acaggacgtc 540
gatggcacat actttcttta ttcaaaactt gctgtcgata aggcaagttg gcaaagagga 600
gatccatttc agtgtgctgt aatgcatgag gctttgcata atcattatac acagaaatca 660
gtttctaaaa cacaagggaa a 681
<210> 4
<211> 227
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Amino acid sequence of pFc2
<400> 4
Val Gly Arg Pro Cys Pro Ile Cys Pro Ala Cys Glu Gly Pro Gly Pro
1 5 10 15
Ser Ala Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
20 25 30
Arg Thr Pro Gln Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asn
35 40 45
Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Thr
50 55 60
Ala Gln Thr Arg Pro Lys Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
65 70 75 80
Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Glu Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu
85 90 95
Phe Glu Cys Lys Val Asn Asn Lys Asp Leu Pro Ala Pro Ile Thr Arg
100 105 110
Ile Ile Ser Lys Ala Lys Gly Pro Ser Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
115 120 125
Leu Ser Pro Ser Ala Glu Glu Leu Ser Arg Ser Lys Val Ser Ile Thr
130 135 140
Cys Leu Val Thr Gly Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Lys
145 150 155 160
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Gly Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro
165 170 175
Gln Gln Asp Val Asp Gly Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ala Val
180 185 190
Asp Lys Ala Ser Trp Gln Arg Gly Asp Pro Phe Gln Cys Ala Val Met
195 200 205
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Val Ser Lys Thr
210 215 220
Gln Gly Lys
225
<210> 5
<211> 702
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> DNA sequence of pFc3
<400> 5
attgagccac cgacacctat ttgtcctgaa atatgctctt gccctgcggc cgaagtttta 60
ggagcaccgt cggtctttct gtttccacct aaacctaagg acattttaat gatctctagg 120
acgcccaagg taacttgtgt tgttgttgat gtttctcaag aagaagctga ggttcaattc 180
tcctggtatg tagacggcgt tcaattgtac accgcacaga ctaggcctat ggaagaacag 240
tttaactcaa catacagagt agtgtccgtg ttgccgatcc aacatcaaga ttggttgaaa 300
ggtaaagagt ttaagtgtaa agtgaacaat aaggatctcc tttctcctat taccagaact 360
ataagtaaag ctaccggacc atctcgggtt ccacaggtct acactcttcc accagcttgg 420
gaggagctta gcaagtcaaa ggtaagcatc acttgtctcg taacgggatt ctatccacca 480
gatattgatg tggaatggca gagtaatggt caacaggaac ccgagggtaa ttaccgaaca 540
actcctcctc agcaggatgt tgacggtact tattttcttt attcaaagct agctgttgat 600
aaagtgagat ggcaacgtgg cgatttgttc cagtgcgcag tcatgcatga ggctcttcat 660
aatcactata cacaaaaatc aatttctaag acacaaggga ag 702
<210> 6
<211> 234
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Amino acid sequence of pFc3
<400> 6
Ile Glu Pro Pro Thr Pro Ile Cys Pro Glu Ile Cys Ser Cys Pro Ala
1 5 10 15
Ala Glu Val Leu Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
20 25 30
Lys Asp Ile Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val
35 40 45
Val Asp Val Ser Gln Glu Glu Ala Glu Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val
50 55 60
Asp Gly Val Gln Leu Tyr Thr Ala Gln Thr Arg Pro Met Glu Glu Gln
65 70 75 80
Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln
85 90 95
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Asp
100 105 110
Leu Leu Ser Pro Ile Thr Arg Thr Ile Ser Lys Ala Thr Gly Pro Ser
115 120 125
Arg Val Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ala Trp Glu Glu Leu Ser
130 135 140
Lys Ser Lys Val Ser Ile Thr Cys Leu Val Thr Gly Phe Tyr Pro Pro
145 150 155 160
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Gly
165 170 175
Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Gln Asp Val Asp Gly Thr Tyr Phe
180 185 190
Leu Tyr Ser Lys Leu Ala Val Asp Lys Val Arg Trp Gln Arg Gly Asp
195 200 205
Leu Phe Gln Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
210 215 220
Gln Lys Ser Ile Ser Lys Thr Gln Gly Lys
225 230
<210> 7
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> 5'UTR of M17 gene
<400> 7
ggcgtgtgtg tgtgttaaag a 21
<210> 8
<211> 272
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> DNA sequence of chapherone binding protein(BiP)
<400> 8
atggctcgct cgtttggagc taacagtacc gttgtgttgg cgatcatctt cttcggtgag 60
tgattttccg atcttcttct ccgatttaga tctcctctac attgttgctt aatctcagaa 120
ccttttttcg ttgttcctgg atctgaatgt gtttgtttgc aatttcacga tcttaaaagg 180
ttagatctcg attggtattg acgattggaa tctttacgat ttcaggatgt ttatttgcgt 240
tgtcctctgc aatagaagag gctacgaagt ta 272
<210> 9
<211> 639
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> DNA sequence of FMDV-VP1
<400> 9
actacaagta ccggcgaatc tgctgatcca gttactgcta cagttgaaaa ttatggtgga 60
gaaacacaag tgcaaagaag acatcataca gatgtttctt ttatcctaga taggtttgtt 120
aaggtcactc ctaaggattc aattaatgtt ttggacctga tgcagactcc cccacataca 180
ttggttggcg ctctacttcg tactgcaact tattatttcg ctgatttaga ggtagccgtt 240
aaacacgaag gtgatttaac atgggttcct aatggagcac ctgaggctgc actcgataat 300
actactaatc caactgctta ccacaaagca ccactcacta gactcgcgct tccttacact 360
gccccgcata gggttcttgc tactgtttat aacgggaact gcaaatacgc aggtggttca 420
ttgcctaatg tacgaggaga tttgcaagta ttggctcaaa aagcagcatg gccattacct 480
acttctttta actatggagc tataaaggct acacgtgtga cggaacttct ttataggatg 540
aagagagctg agacatactg tcctagacca ttactggctg ttcatccatc cgccgcaaga 600
cacaaacaga aaattgtggc tcccgttaag cagagcctt 639
<210> 10
<211> 213
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Amino acid sequence of FMDV-VP1
<400> 10
Thr Thr Ser Thr Gly Glu Ser Ala Asp Pro Val Thr Ala Thr Val Glu
1 5 10 15
Asn Tyr Gly Gly Glu Thr Gln Val Gln Arg Arg His His Thr Asp Val
20 25 30
Ser Phe Ile Leu Asp Arg Phe Val Lys Val Thr Pro Lys Asp Ser Ile
35 40 45
Asn Val Leu Asp Leu Met Gln Thr Pro Pro His Thr Leu Val Gly Ala
50 55 60
Leu Leu Arg Thr Ala Thr Tyr Tyr Phe Ala Asp Leu Glu Val Ala Val
65 70 75 80
Lys His Glu Gly Asp Leu Thr Trp Val Pro Asn Gly Ala Pro Glu Ala
85 90 95
Ala Leu Asp Asn Thr Thr Asn Pro Thr Ala Tyr His Lys Ala Pro Leu
100 105 110
Thr Arg Leu Ala Leu Pro Tyr Thr Ala Pro His Arg Val Leu Ala Thr
115 120 125
Val Tyr Asn Gly Asn Cys Lys Tyr Ala Gly Gly Ser Leu Pro Asn Val
130 135 140
Arg Gly Asp Leu Gln Val Leu Ala Gln Lys Ala Ala Trp Pro Leu Pro
145 150 155 160
Thr Ser Phe Asn Tyr Gly Ala Ile Lys Ala Thr Arg Val Thr Glu Leu
165 170 175
Leu Tyr Arg Met Lys Arg Ala Glu Thr Tyr Cys Pro Arg Pro Leu Leu
180 185 190
Ala Val His Pro Ser Ala Ala Arg His Lys Gln Lys Ile Val Ala Pro
195 200 205
Val Lys Gln Ser Leu
210
<210> 11
<211> 330
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> DNA sequence for GP5
<400> 11
aacggcaaca gctcgacata ccaatacata tataacttga cggtatgcga gctgaatggg 60
accgcctggt tgtctaccca cttttcttgg gcagtcgaga ccggaggcgg gggtagcaaa 120
aattgtatgg cttgccgcta cgcccgcacc cggttcacca acttcattgt agacgaccgg 180
gggaggattc atcggtggaa gtccccggtg gtggtggaga aatttggcaa agccgaaatt 240
ggcggcggtc ttgtcaccat caaacatgtc gtcctcgaag gggttaaagc tcaacccttg 300
acgaggactt cggctgagca atgggaagcc 330
<210> 12
<211> 110
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Amino acid sequence for GP5
<400> 12
Asn Gly Asn Ser Ser Thr Tyr Gln Tyr Ile Tyr Asn Leu Thr Val Cys
1 5 10 15
Glu Leu Asn Gly Thr Ala Trp Leu Ser Thr His Phe Ser Trp Ala Val
20 25 30
Glu Thr Gly Gly Gly Gly Ser Lys Asn Cys Met Ala Cys Arg Tyr Ala
35 40 45
Arg Thr Arg Phe Thr Asn Phe Ile Val Asp Asp Arg Gly Arg Ile His
50 55 60
Arg Trp Lys Ser Pro Val Val Val Glu Lys Phe Gly Lys Ala Glu Ile
65 70 75 80
Gly Gly Gly Leu Val Thr Ile Lys His Val Val Leu Glu Gly Val Lys
85 90 95
Ala Gln Pro Leu Thr Arg Thr Ser Ala Glu Gln Trp Glu Ala
100 105 110
<210> 13
<211> 477
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> DNA sequence for CBM3
<400> 13
gtatcaggta accttaaggt ggagttttac aactcgaacc cttctgatac aactaactca 60
ataaacccac agttcaaagt tacaaacaca ggcagctctg cgatcgattt gtctaaatta 120
accctcagat actattatac ggttgatgga cagaaggacc agactttctg gtgtgatcat 180
gcagctatca ttggttctaa cggtagctac aacggaatta catcaaacgt gaagggcact 240
ttcgttaaga tgtcctctag cactaacaac gcagacacat atttggagat cagttttacg 300
gggggaaccc ttgaaccagg tgctcacgtc cagattcaag gaagattcgc taaaaacgac 360
tggtcgaact atacccaaag taatgattac agttttaaat ccgcctcaca atttgttgag 420
tgggatcagg tcactgctta cctgaacggg gttctagtgt ggggaaagga acctggt 477
<210> 14
<211> 159
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Amino acid sequence for CBM3
<400> 14
Val Ser Gly Asn Leu Lys Val Glu Phe Tyr Asn Ser Asn Pro Ser Asp
1 5 10 15
Thr Thr Asn Ser Ile Asn Pro Gln Phe Lys Val Thr Asn Thr Gly Ser
20 25 30
Ser Ala Ile Asp Leu Ser Lys Leu Thr Leu Arg Tyr Tyr Tyr Thr Val
35 40 45
Asp Gly Gln Lys Asp Gln Thr Phe Trp Cys Asp His Ala Ala Ile Ile
50 55 60
Gly Ser Asn Gly Ser Tyr Asn Gly Ile Thr Ser Asn Val Lys Gly Thr
65 70 75 80
Phe Val Lys Met Ser Ser Ser Thr Asn Asn Ala Asp Thr Tyr Leu Glu
85 90 95
Ile Ser Phe Thr Gly Gly Thr Leu Glu Pro Gly Ala His Val Gln Ile
100 105 110
Gln Gly Arg Phe Ala Lys Asn Asp Trp Ser Asn Tyr Thr Gln Ser Asn
115 120 125
Asp Tyr Ser Phe Lys Ser Ala Ser Gln Phe Val Glu Trp Asp Gln Val
130 135 140
Thr Ala Tyr Leu Asn Gly Val Leu Val Trp Gly Lys Glu Pro Gly
145 150 155
<210> 15
<211> 579
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> DNA sequence for PCV2
<400> 15
aaaaatggca ttttcaatac acgcctcagt cgaacttttg gatatactgt caagcgtact 60
acagtcacca cgccatcttg ggctgtggat atgatgagat ttaagttgga tgactttgtt 120
cctcctggag ggggaaccaa caaaatttct ataccgtttg agtactatag aatcagaaaa 180
gttaaggttg agttctggcc gtgttccccc ataactcagg gtgatagggg tgtgggttca 240
actgctgtta ttctagatga taacttcgta cctaaggcca acgcattgac ttatgacccc 300
tatgtaaact actcatctag acatacaatc ccacaacctt tctcctacca ctcgcgttat 360
tttacaccaa agcctgtttt agattctacc attgattatt tccaaccaaa taacaagagg 420
aatcagcttt ggttgagatt acaaacctca cggaacgtgg atcatgtcgg attgggtact 480
gcatttgaaa atagtaagta tgatcaggac tacaatatcc gtgtgacaat gtacgttcaa 540
tttagggaat ttaatcttaa agacccacca cttaatcca 579
<210> 16
<211> 193
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Amino acid sequence for PCV2
<400> 16
Lys Asn Gly Ile Phe Asn Thr Arg Leu Ser Arg Thr Phe Gly Tyr Thr
1 5 10 15
Val Lys Arg Thr Thr Val Thr Thr Pro Ser Trp Ala Val Asp Met Met
20 25 30
Arg Phe Lys Leu Asp Asp Phe Val Pro Pro Gly Gly Gly Thr Asn Lys
35 40 45
Ile Ser Ile Pro Phe Glu Tyr Tyr Arg Ile Arg Lys Val Lys Val Glu
50 55 60
Phe Trp Pro Cys Ser Pro Ile Thr Gln Gly Asp Arg Gly Val Gly Ser
65 70 75 80
Thr Ala Val Ile Leu Asp Asp Asn Phe Val Pro Lys Ala Asn Ala Leu
85 90 95
Thr Tyr Asp Pro Tyr Val Asn Tyr Ser Ser Arg His Thr Ile Pro Gln
100 105 110
Pro Phe Ser Tyr His Ser Arg Tyr Phe Thr Pro Lys Pro Val Leu Asp
115 120 125
Ser Thr Ile Asp Tyr Phe Gln Pro Asn Asn Lys Arg Asn Gln Leu Trp
130 135 140
Leu Arg Leu Gln Thr Ser Arg Asn Val Asp His Val Gly Leu Gly Thr
145 150 155 160
Ala Phe Glu Asn Ser Lys Tyr Asp Gln Asp Tyr Asn Ile Arg Val Thr
165 170 175
Met Tyr Val Gln Phe Arg Glu Phe Asn Leu Lys Asp Pro Pro Leu Asn
180 185 190
Pro
<210> 17
<211> 1026
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> DNA sequence of E2
<400> 17
aacggctagc ctgcaaggaa gattacaggt acgcaatatc atcaaccaat gagatagggc 60
tactcggggc cggaggtctc accaccacct ggaaagaata caaccacgat ttgcaactga 120
atgacgggac cgttaaggcc atttgcgtgg caggttcctt taaagtcaca gcacttaatg 180
tggtcagtag gaggtatttg gcatcattgc ataaggaggc tttacccact tccgtgacat 240
tcgagctcct gttcgacggg accaacccat caactgagga aatgggagat gacttcgggt 300
tcgggctgtg cccgtttgat acgagtcctg ttgtcaaagg aaagtacaat acaaccttgt 360
tgaacggtag tgctttctat cttgtctgtc caatagggtg gacgggtgtt atagagtgca 420
cagcagtgag cccaacaact ctgagaacag aagtggtaaa gaccttcagg agggacaagc 480
cctttccgca cagaatggat tgtgtgacca caacagtgga aaatgaagat ttattctact 540
gtaagttggg gggcaactgg acatgtgtga aaggtgaacc agtggtctac acgggggggc 600
tagtaaaaca atgcagatgg tgtggctttg acttcaatga gcctgacgga ctcccacact 660
accccatagg taagtgcatt ttggcaaatg agacaggtta cagaatagtg gattcaacag 720
actgtaacag agatggtgtt gtaatcagca cagaggggag tcatgagtgc ttgatcggta 780
acacgactgt caaggtgcat gcatcagatg aaagactggg ccccatgcca tgcagaccta 840
aagagatcgt ctctagtgca ggacctgtaa ggaaaacttc ctgtacattc aactacgcaa 900
aaactttgaa gaacaagtac tatgagccca gggacagcta cttccagcaa tatatgctta 960
agggcgagta tcagtactgg tttgacctgg acgtgactga ccgccactca gattacttcg 1020
cagaag 1026
<210> 18
<211> 341
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Amino acid sequence of E2
<400> 18
Arg Leu Ala Cys Lys Glu Asp Tyr Arg Tyr Ala Ile Ser Ser Thr Asn
1 5 10 15
Glu Ile Gly Leu Leu Gly Ala Gly Gly Leu Thr Thr Thr Trp Lys Glu
20 25 30
Tyr Asn His Asp Leu Gln Leu Asn Asp Gly Thr Val Lys Ala Ile Cys
35 40 45
Val Ala Gly Ser Phe Lys Val Thr Ala Leu Asn Val Val Ser Arg Arg
50 55 60
Tyr Leu Ala Ser Leu His Lys Glu Ala Leu Pro Thr Ser Val Thr Phe
65 70 75 80
Glu Leu Leu Phe Asp Gly Thr Asn Pro Ser Thr Glu Glu Met Gly Asp
85 90 95
Asp Phe Gly Phe Gly Leu Cys Pro Phe Asp Thr Ser Pro Val Val Lys
100 105 110
Gly Lys Tyr Asn Thr Thr Leu Leu Asn Gly Ser Ala Phe Tyr Leu Val
115 120 125
Cys Pro Ile Gly Trp Thr Gly Val Ile Glu Cys Thr Ala Val Ser Pro
130 135 140
Thr Thr Leu Arg Thr Glu Val Val Lys Thr Phe Arg Arg Asp Lys Pro
145 150 155 160
Phe Pro His Arg Met Asp Cys Val Thr Thr Thr Val Glu Asn Glu Asp
165 170 175
Leu Phe Tyr Cys Lys Leu Gly Gly Asn Trp Thr Cys Val Lys Gly Glu
180 185 190
Pro Val Val Tyr Thr Gly Gly Leu Val Lys Gln Cys Arg Trp Cys Gly
195 200 205
Phe Asp Phe Asn Glu Pro Asp Gly Leu Pro His Tyr Pro Ile Gly Lys
210 215 220
Cys Ile Leu Ala Asn Glu Thr Gly Tyr Arg Ile Val Asp Ser Thr Asp
225 230 235 240
Cys Asn Arg Asp Gly Val Val Ile Ser Thr Glu Gly Ser His Glu Cys
245 250 255
Leu Ile Gly Asn Thr Thr Val Lys Val His Ala Ser Asp Glu Arg Leu
260 265 270
Gly Pro Met Pro Cys Arg Pro Lys Glu Ile Val Ser Ser Ala Gly Pro
275 280 285
Val Arg Lys Thr Ser Cys Thr Phe Asn Tyr Ala Lys Thr Leu Lys Asn
290 295 300
Lys Tyr Tyr Glu Pro Arg Asp Ser Tyr Phe Gln Gln Tyr Met Leu Lys
305 310 315 320
Gly Glu Tyr Gln Tyr Trp Phe Asp Leu Asp Val Thr Asp Arg His Ser
325 330 335
Asp Tyr Phe Ala Glu
340
<210> 19
<211> 429
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> DNA sequence of cellulose binding domain
<400> 19
tttcgaagtt caccagtgcc tgcacctggt gataacacaa gagacgcata ttctatcatt 60
caggccgagg attatgacag cagttatggt cccaaccttc aaatctttag cttaccaggt 120
ggtggcagcg ccattggcta tattgaaaat ggttattcca ctacctataa aaatattgat 180
tttggtgacg gcgcaacgtc cgtaacagca agagtagcta cccagaatgc tactaccatt 240
caggtaagat tgggaagtcc atcgggtaca ttacttggaa caatttacgt ggggtccaca 300
ggaagctttg atacttatag ggatgtatcc gctaccatta gtaatactgc gggtgtaaaa 360
gatattgttc ttgtattctc aggtcctgtt aatgttgact ggtttgtatt ctcaaaatca 420
ggaacttct 429
Claims (11)
- 서열번호 4로 표시되는 돼지의 Fc 단편과 융합된 항원을 유효성분으로 포함하는, 백신 조성물.
- 제 1 항에 있어서,
상기 항원은 Fc 단편과 융합됨으로써 자체 면역 증강 반응(self-adjuvanting) 효과 및 증가된 용해성을 가지는 것을 특징으로 하는, 백신 조성물. - 서열번호 4로 표시되는 돼지의 Fc 단편을 코딩하는 폴리뉴클레오티드 및 항원을 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는, 자체-면역 증강 효과를 가지는 재조합 항원의 발현 벡터.
- 제 3 항에 있어서,
상기 발현 벡터는 프로모터 유전자, Fc 단편을 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 및 항원을 코딩하는 폴리뉴클레오티드가 순차적으로 연결되어 있는 것을 특징으로 하는, 발현 벡터. - 제 4 항에 있어서,
상기 프로모터는 꽃양배추 모자이크 바이러스(cauliflower mosaic virus) 유래 35S 프로모터, 꽃양배추 모자이크 바이러스(cauliflower mosaic virus) 유래 19S RNA 프로모터, 식물의 액틴 단백질 프로모터, 유비퀴틴 단백질 프로모터, CMV(Cytomegalovirus) 프로모터, SV40(Simian virus 40) 프로모터, RSV(Respiratory syncytial virus) 프로모터, pEMU 프로모터, MAS 프로모터, 히스톤 프로모터, Clp 프로모터 및 EF-1α(Elongation factor-1 alpha) 프로모터로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 발현 벡터. - 제 3 항에 있어서,
상기 발현 벡터는 BiP(Chaperone binding protein)를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 발현 벡터. - 제 3 항에 있어서,
상기 발현 벡터는 HDEL(His-Asp-Glu-Leu) 펩타이드를 코딩하는 유전자를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 발현 벡터. - 제 3 항에 있어서,
상기 발현 벡터는 M17의 5' UTR(untranslational region) 부위 유전자를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 발현 벡터. - 제 3 항에 있어서,
상기 발현 벡터는 Fc 단편이 융합된 항원의 발현량을 증가시키며 용해성을 증가시키는 것을 특징으로 하는, 발현 벡터. - 제 3 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항의 발현 벡터로 형질전환된, 형질전환체.
- (a) 제 10 항의 형질전환체를 배양하는 단계; 및
(b) 상기 형질전환체 또는 배양액으로부터 Fc 단편이 융합된 항원을 분리 및 정제하는 단계를 포함하는, 자체-면역 증강 효과를 가지는 재조합 항원의 생산 방법.
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20220022260A (ko) * | 2020-08-18 | 2022-02-25 | 주식회사 바이오앱 | 식물 발현 재조합 지카바이러스 외피단백질을 포함하는 백신 조성물 및 이의 제조방법 |
WO2023027402A1 (ko) * | 2021-08-27 | 2023-03-02 | 주식회사 바이오앱 | 아프리카 돼지열병 바이러스 유래 항원 단백질을 포함하는 아프리카 돼지열병의 예방용 백신 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100517114B1 (ko) | 2005-02-25 | 2005-09-27 | 주식회사 바이오리더스 | 폴리감마글루탐산을 함유하는 면역보강제 조성물 |
KR101732624B1 (ko) * | 2014-12-22 | 2017-05-08 | 대한민국(농림축산식품부 농림축산검역본부장) | 식물 유래의 돼지 열병 백신용 조성물 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100732624B1 (ko) * | 2006-01-04 | 2007-06-27 | (주)코리아테크닉스 | 공구홀더용 아바 |
KR101830344B1 (ko) * | 2010-10-26 | 2018-02-22 | 한미사이언스 주식회사 | 피브로넥틴 단편 및 면역글로불린 단편의 융합 단백질 및 이의 용도 |
CN103265637B (zh) * | 2013-06-04 | 2015-10-21 | 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 | 一种重组猪白细胞介素4-Fc融合蛋白及其编码基因和表达方法 |
EA035319B1 (ru) * | 2013-07-31 | 2020-05-27 | Эмджен Инк. | СТАБИЛИЗАЦИЯ Fc-СОДЕРЖАЩИХ ПОЛИПЕПТИДОВ |
KR101572912B1 (ko) * | 2013-10-16 | 2015-11-30 | 고려대학교 산학협력단 | 돼지 cd7 유전자 및 이를 이용한 cd7 융합 이뮤노글로불린 |
CN104262488B (zh) * | 2014-09-24 | 2017-07-28 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 一种融合蛋白及其疫苗组合物的制备与应用 |
KR20160123145A (ko) * | 2015-04-15 | 2016-10-25 | 인하대학교 산학협력단 | 인간 IgG Fc 절편을 융합한 인간 베타-글루코세레브로시다제 및 이의 생산방법 |
CN106519041B (zh) * | 2016-11-24 | 2019-07-05 | 唐山怡安生物工程有限公司 | 猪免疫球蛋白Fc片段和猪瘟E2融合蛋白在CHO细胞株的构建方法及其制备方法和应用 |
-
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100517114B1 (ko) | 2005-02-25 | 2005-09-27 | 주식회사 바이오리더스 | 폴리감마글루탐산을 함유하는 면역보강제 조성물 |
KR101732624B1 (ko) * | 2014-12-22 | 2017-05-08 | 대한민국(농림축산식품부 농림축산검역본부장) | 식물 유래의 돼지 열병 백신용 조성물 및 이의 제조방법 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20220022260A (ko) * | 2020-08-18 | 2022-02-25 | 주식회사 바이오앱 | 식물 발현 재조합 지카바이러스 외피단백질을 포함하는 백신 조성물 및 이의 제조방법 |
WO2023027402A1 (ko) * | 2021-08-27 | 2023-03-02 | 주식회사 바이오앱 | 아프리카 돼지열병 바이러스 유래 항원 단백질을 포함하는 아프리카 돼지열병의 예방용 백신 |
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