KR20200017385A

KR20200017385A - 전달 지점에서의 저온 슬러리 생성

Info

Publication number: KR20200017385A
Application number: KR1020197032552A
Authority: KR
Inventors: 크리스토퍼 제이 피 벨리스
Original assignee: 미라키 이노베이션 씽크 탱크 엘엘씨
Priority date: 2017-04-05
Filing date: 2018-04-05
Publication date: 2020-02-18
Also published as: CN110868968A; SG11201909303TA; IL269857A; WO2018187573A1; CA3059294A1; MX2019011995A; EP3606482A1; BR112019020971A2; AU2018250270A1; US11439532B2; US20180289537A1; JP2020516357A; EP3606482A4; BR112019020971A8; JP2023120453A; ZA201907138B

Abstract

본 발명은 전달 지점에 저온 슬러리를 제조하기 위한 방법 및 장치를 제공한다. 전달 지점의 장치는 저온 슬러리 성분을 표적 조직의 또는 그 부근의 위치에 전달한다. 그러한 성분들이 조합되어 전달 지점에서 또는 그 부근에서 저온 슬러리를 형성한다. 전달 지점에서 저온 슬러리를 생성하기 위한 이러한 접근방식은, 온도, 입자 형상 및 입자 크기와 같은 저온 슬러리의 특성이 유지되고 제어될 수 있게 한다.

Description

전달 지점에서의 저온 슬러리 생성

관련 출원에 대한 상호 참조

본원은, 개시 내용 전체가 본원에서 참조로 포함되는, 2017년 4월 5일자로 출원된 미국 가출원 제62/482,003호의 35 U.S.C. § 119(e) 하의 이익 향유를 주장한다.

의료 분야에서 이용되는 저온 슬러리는 통상적으로 부분적으로 냉동된 생리식염수를 포함한다. 저온 슬러리는, 저체온치료를 도입하기 위해서 그리고 기관 및 조직의 대사율을 낮춰 수술 과정 중에 환자의 기관을 보호하기 위해서 수술 분야에서 이용된다. 저온 슬러리는 또한 선택적인 또는 비-선택적인 한냉요법(cryotherapy) 및/또는 저온지방감소(cryolipolysis)를 위해서 환자 내로 주입될 수 있다.

저온 슬러리를 준비하고 캐뉼라 또는 바늘을 통해서 지방 조직에 전달하기 위한 접근방식이, 전체 내용이 본원에서 참조로 포함되는, 국제출원 제PCT/US2015/047292호; 미국 특허출원 공개 제2013/0190744호; 및 미국 가출원 제62/416484호에서 보고되어 있다. 주입 가능한 저온 슬러리는 통상적으로 0.1 밀리미터 내지 1.5 밀리미터 범위의 입자 크기를 가질 수 있다. 입자는 일반적으로 구형 형상이고, 그에 따라 저온 슬러리에 큰 유동성을 부여한다. 이는, 슬러리가 작은 직경의 바늘을 통해서 용이하게 유동할 수 있게 한다. 대조적으로, 수지상 결정으로 구성된 얼음 슬러시를 막힘 없이 주입하는 것은 어렵다.

주입 가능 저온 슬러리를 만들기 위한 통상적인 접근방식은 생리식염수와 얼음을 혼합하고, 이를 분쇄하고, 이어서 주입에 앞서서 이를 컨디셔닝(condition)하는 것이다. 이어서, 결과적인 저온 슬러리가 주입을 위해서 주사기로 전달된다. 이러한 접근방식은, 저온 슬러리 입자의 온도, 형상, 및 크기를 유지하는 것을 포함하여, 많은 해결과제를 갖는다. 슬러리가 따뜻해짐에 따라, 입자는 희망 형상 및 크기를 잃는다. 저온 슬러리의 용융 문제는, 다량의 저온 슬러리가 많은 상이한 지역들에 전달될 필요가 있을 때, 더 악화된다. 저온 슬러리의 마지막 주입 시간이 이루어지는 시간에, 저온 슬러리는 처음 주입될 때와 크게 다르다. 저온 슬러리를 재 냉동하는 것은 선택사항이 될 수 없는데, 이는, 재 냉동이 수지상 결정을 형성할 수 있고 그러한 결정이 주사기 바늘을 막을 수 있기 때문이다.

본 발명은 전달 지점에서 저온 슬러리를 제조하기 위한 방법 및 장치를 제공한다. 전달 지점의 장치는 저온 슬러리 성분을 표적 조직의 또는 그 부근의 위치에 전달한다. 그러한 성분들이 조합되어 전달 지점에서 또는 그 부근에서 저온 슬러리를 형성한다. 전달-지점에서 저온 슬러리를 생성하기 위한 이러한 접근방식은, 온도, 입자 형상 및 입자 크기와 같은 저온 슬러리의 특성이 유지되고 제어될 수 있게 한다.

전달 지점에서의 생성은 또한 요구에 따라(on demand) 그리고 연속적인 기반으로 저온 슬러리가 제조될 수 있게 한다. 이는, 용융이 발생될 수 있는 긴 기간에 걸친 치료에서 특히 유용하다. 관리 지점에서, 본 발명의 적시의(just-in-time) 슬러리 전달은 전체 치료 과정에 걸쳐 신선한 저온 슬러리를 전달하며, 그에 따라 용융 및 슬러리 분해에 관한 염려를 제거한다. 본 발명은 또한 저온 슬러리를 배치식(batch)으로 제조하는 것과 연관된 비용 및 시간을 크게 줄일 수 있다.

본 발명의 일 양태는 표적 조직에서 또는 그 부근에서 저온 슬러리를 제조하는 방법을 포함한다. 바람직한 방법은 저온 슬러리를 제조하는데 필요한 성분을 전달하는 단계를 포함한다.

제1 성분은 물 또는 물 혼합물, 예를 들어 물 및 글리세롤일 수 있다. 저온 슬러리는 성분들 사이의 상호작용의 결과로서 표적 조직에서 또는 그 부근에서 형성된다. 저온 슬러리를 제조하기 위한 성분의 전달; 및 저온 슬러리의 형성이 연속적으로 이루어질 수 있고, 그에 따라 표적 조직에서 또는 그 부근에서 신선한 저온 슬러리의 일정한 공급이 이루어진다.

저온 슬러리를 형성하기 위한 바람직한 구성성분이 액체 물 및 고체 물을 포함한다. 저온 슬러리의 유동성을 향상시키기 위해서, 글리세롤과 같은 계면활성제가 또한 첨가될 수 있다. 액체 물 및 고체 물이 혼합되어, 표적 조직에서 또는 그 부근에서 저온 슬러리를 형성한다. 고체 물이 입자로 파괴될 수 있고, 그러한 입자가 액체 물과 혼합되어 슬러리를 형성한다. 고체 물(즉, 얼음)은 또한 장치 내에서 후속하여 냉동되는 액체 물의 다른 공급체로부터 형성될 수 있다.

저온 슬러리는 또한, 얼음 펠릿(시드(seed))을 이용하여, 과냉된 물의 핵생성으로부터 표적 조직에서 또는 그 부근에서 만들어질 수 있다. 이러한 경우에, 과냉된 물은, 물의 빙점 미만으로 "과냉"되었던 정제된 액체 물이다. 과냉된 물은, 부분적으로, 그 순도로 인해서 액체 형태로 유지된다. 과냉된 물이 얼음 펠릿과 상호작용할 때, 그 물이 결정화되고 저온 슬러리를 형성한다.

본 발명의 방법은 전달 지점에서의 생성 장치를 이용하여 실행된다. 예시적인 장치는 표적 조직에 제1 성분을 전달하기 위한 제1 캐뉼라 및 제2 성분을 전달하기 위한 제2 캐뉼라를 포함한다. 제1 및 제2 캐뉼라의 각각의 배출구가 다소 정렬되어 저온 슬러리의 형성을 촉진하도록, 제1 및 제2 캐뉼라가 나란히 배열될 수 있다. 일부 예에서, 제1 및 제2 캐뉼라의 각각이 대상의 피부를 통한 삽입에 적합한 크기 및 형상을 갖는다.

저온 슬러리는 또한 풍선을 이용하여 표적 조직에서 또는 그 부근에서 만들어질 수 있다. 바람직한 실시예에서, 풍선은 외부 풍선 및 내부 풍선을 포함한다. 내부 풍선은, 예를 들어, 제1 전달 캐뉼라를 통해서 공급되는 액체 물로 충진된다. 내부 풍선과 외부 풍선 사이의 공간은 제2 전달 캐뉼라를 통해서 공급되는 냉각 유체 또는 가스로 충진된다. 이는, 저온 슬러리가 내부 풍선의 내측에서 형성되게 한다. 표적 조직에서 또는 그 부근에서 저온 슬러리를 방출하도록, (예를 들어, 장치의 천공 바늘에 의해서) 내부 풍선이 선택적으로 천공될 수 있다. 전달 지점에서의 생성 장치의 이러한 예에서, 제1 전달 캐뉼라 및 제2 전달 캐뉼라가 동축적으로 배열된다. 본 발명은 또한 표적 조직에서 또는 그 부근에서 제조된 저온 슬러리의 온도를 측정하기 위한 온도 센서를 포함할 수 있다. 본 발명의 다른 인자 및 양태가 이하의 본 발명에 관한 상세한 설명에서 제공된다.

도 1은 환자 신체 내측에서 저온 슬러리를 생성하기 위한 접근방식의 도면이다.
도 2는 액체 물 및 고체 물로부터 저온 슬러리를 형성하기 위한 전달 지점에서의 생성 장치의 생성 단부의 도면이다.
도 3a는 액체 물 및 고체 물로부터 저온 슬러리를 형성하기 위한 다른 전달 지점에서의 생성 장치의 생성 단부의 도면이다.
도 3b는 도 3a의 생성 단부의 단면도이다.
도 4는 제1 액체 물 공급체로부터 고체 물을 형성하고 이어서 고체 물 및 제2 액체 물 공급체로부터 저온 슬러리를 형성하기 위한 전달 지점에서의 생성 장치의 생성 단부의 도면이다.
도 5는 과냉된 물 및 얼음 펠릿으로부터 저온 슬러리를 형성하기 위한 전달 지점에서의 생성 장치의 생성 단부의 도면이다.
도 6a 및 도 6b는 풍선 내측에서 저온 슬러리를 형성하기 위한 전달 지점에서의 생성 장치의 생성 단부의 도면이다.
도 7은 저온 슬러리를 생성하고 보충하기 위한 전달 지점에서의 생성 장치의 도면이다.
도 8은 다수의 작업 채널을 갖는 전달 지점에서의 생성 장치의 도면이다.

본 발명의 방법 및 장치는 저온 슬러리를 조직 또는 기관에 관리-지점 전달(point-of-care delivery)하기 위한 요소를 포함한다. 본 발명은 전달에 앞서서 슬러리를 예비-혼합할 필요성을 제거하고, 그에 따라 신선한 슬러리(즉, 결정화되지 않은 그리고 적절한 상(phase) 및 온도의 슬러시)가 치료 기간 동안 그리고 전체 치료 지역에 균일하게 전달되도록 보장한다. 바람직한 실시예에서, 슬러리는 환자 내의 전달 지점에서 현장에서(in situ) 만들어진다. 슬러리를 사용하기 위해서 이용되는 성분(반응제)은, 적절한 온도에서의 그리고 희망하는 치료 프로토콜을 위한 적절한 일관성의 슬러리 형성을 초래하는 조건 하에서 제공된다. 매우 바람직한 실시예에서, 본 발명의 방법은 지방 조직의 감소를 위해서 지방 조직에 피하적으로 제공된다. 본 발명의 방법 및 장치는 또한 내장 지방의 감소를 유발하기 위해서 또는 통증 감소를 위해서 적용될 수 있다.

도 1은 환자 신체의 내측에서 저온 슬러리를 제조하기 위한 전달 지점에서의 생성 장치(100)의 예를 도시한다. 장치(100)는, 환자의 피부를 통해서 삽입되도록 구성된 형상 및 크기를 갖는 인가 캐뉼라(105)를 포함한다. 장치(100)는 저온 슬러리를 제조하기 위한 성분을 제공하는 공급체(110)에 유체적으로 커플링된다. 인가 캐뉼라(105)의 원위에는, 성분으로부터 저온 슬러리를 형성하기 위한 생성 단부(115)가 위치된다.

전달 지점에서의 생성 장치(100)는 환자의 피부를 통해서 인가 캐뉼라(105)를 삽입하는 것 그리고 생성 단부(115)를 (점선으로 도시된) 표적 조직 또는 치료 장소(120)의 또는 그 부근의 위치까지 전진시키는 것에 의해서 이용된다. 표적 조직(120)은, 예를 들어, 피하 지방 조직일 수 있다. 액체 물, 고체 물, 및 글리세롤과 같은, 저온 슬러리 구성성분이 공급체(110)로부터, 인가 캐뉼라(105)를 통해서, 그리고 생성 단부(115) 외부로, 개별적으로, 펌핑되거나 달리 이송된다. 생성 단부(115)에서, 성분들이 서로 상호작용하고 표적 조직(120)에서 또는 그 부근에서 저온 슬러리(125)를 형성한다.

저온 슬러리(125)의 냉각 효과는 표적 조직(120)에 그리고 가능하게는 주위 조직에, 예를 들어 인접 조직(130)에 국소화된다. 이러한 방식으로, 저온 치료에 의해서 유발되는 불편함이 제한된다. 저온 슬러리는 멸균적이고 생체적합하며; 그리고, 그에 따라, 저온 슬러리(125)는 유리하게 신체 내에 남겨질 수 있다(예를 들어, 냉각이 실시된 후에 슬러리를 제거할 필요가 없다).

도 2는 액체 물 및 고체 물의 혼합으로부터 저온 슬러리를 제조하기 위한 생성 단부(115)의 예를 도시한다. 인가 캐뉼라(105)는 액체 물(210)(또는 물 및 글리세롤의 액체 혼합물)을 공급하기 위한 제1 전달 캐뉼라(205) 및 고체 물(얼음)(220)을 공급하기 위한 제2 전달 캐뉼라(215)를 수용한다. 제1 전달 캐뉼라(205)의 원위 단부가 개방되고, 액체 물(210)의 토출을 위한 제1 배출구(230)를 형성한다. 제2 전달 캐뉼라(215)의 원위 단부가 개방되고, 고체 물(220)의 토출을 위한 제2 배출구(235)를 형성한다. 액체 물(210) 및 고체 물(220)이 토출될 때 함께 혼합되어 저온 슬러리를 형성하도록, 배출구(230, 235)가 배열된다.

도 3a는 액체 물 및 고체 물의 혼합으로부터 저온 슬러리를 제조하기 위한 생성 단부(115)의 예를 도시한다. 이러한 예는, 제2 배출구(235)의 전방에 위치된 연마기(240)가 부가된, 도 2를 참조하여 전술한 것과 유사하다. 제2 배출구(235)에 대한 연마기(240)의 배열은 도 3b의 횡단면도에서 보다 잘 도시되어 있다. 고체 물(220)이 제2 전달 캐뉼라(215)로부터 방출될 때, 연마기(240)가 고체 물(220)을 입자(245)로 파괴한다. 제1 전달 캐뉼라(205)로부터 토출되는 액체 물(210)이 입자(245)와 혼합되어 저온 슬러리를 형성한다. 다른 예(미도시)에서, 진동기가 고체 물을 입자로 파괴하여 전달 지점에서 저온 슬러리를 제조할 수 있다.

도 4는 액체 물 및 고체 물의 혼합으로부터 저온 슬러리를 제조하기 위한 생성 단부(115)의 다른 예를 도시한다. 인가 캐뉼라(105)는 액체 물(또는 물 및 글리세롤의 액체 혼합물)의 제1 공급체(310)를 제공하기 위한 제1 전달 캐뉼라(305) 및 액체 물의 제2 공급체(320)를 제공하기 위한 제2 전달 캐뉼라(315)를 수용한다. 도시된 바와 같이, 인가 캐뉼라(105)는 냉각 가스(330)를 분무하기 위한 그리고 물의 제2 공급체(320)를 고체 물(335)로 냉동하기 위한 가스 라인(325)을 더 포함한다.

제1 전달 캐뉼라(305)의 원위 단부가 개방되어, 액체 물(310)의 제1 공급체의 토출을 위한 제1 배출구(340)를 형성한다. 제2 전달 캐뉼라(315)의 원위 단부가 개방되어, 고체 물(335)의 토출을 위한 제2 배출구(345)를 형성한다. 제2 배출구(345)의 전방에는, 고체 물이 제2 전달 캐뉼라(315)로부터 방출될 때 고체 물(335)을 입자로 파괴하기 위한 연마기(350)(또는 진동기)가 위치된다. 액체 물(310)의 제1 공급체 및 고체 물 입자가 함께 혼합되어 저온 슬러리를 형성하도록, 배출구(340, 345)가 배열된다.

도 5는 과냉된 물을 결정화하는 것으로부터 저온 슬러리를 제조하기 위한 생성 단부(115)의 예를 도시한다. 인가 캐뉼라(105)는 과냉된 물(410)을 공급하기 위한 제1 전달 캐뉼라(405)를 수용한다. 물은 일반적으로 273.15 K(0℃ 또는 32℉)에서 얼지만, 표준 압력에서 거의 224.8 K(-48.3℃/-55℉)에서의 그 결정 균질 핵생성까지 "과냉될" 수 있다. 과냉 프로세스는, 물이 순수할 것 그리고 핵생성 사이트(site)를 가지지 않을 것을 요구한다. 이는 역삼투압 또는 화학적 광물질 제거에 의해서 이루어질 수 있다. 약 10⁶ K/s의 비율로 물을 신속하게 냉각시키는 것은 결정 핵생성을 방지하고, 물은 유리질, 즉 비정질(비결정질) 고체가 된다.

인가 캐뉼라(105)는, 결정화 프로세스를 위한 핵생성 사이트로서의 역할을 하는 얼음 펠릿(420)을 공급하기 위한 제2 전달 캐뉼라(415)를 더 수용한다. 제1 전달 캐뉼라(405)의 원위 단부가 개방되고, 과냉된 물(410)의 토출을 위한 제1 배출구(430)를 형성한다. 제2 전달 캐뉼라(415)의 원위 단부가 개방되고, 얼음 펠릿(420)의 토출을 위한 제2 배출구(435)를 형성한다. 과냉된 물(410)이 얼음 펠릿(420)과 상호작용하여 결정되도록 그리고 저온 슬러리를 형성하도록, 배출구(430, 435)가 배열된다.

도 6a는 전달 지점에서의 생성 장치의 다른 예를 도시한다. 그러한 장치는, 배출구(610)를 형성하는 원위 단부에서 개방되는 인가 캐뉼라(605)를 포함한다. 생성 단부(615)는 배출구(610) 주변에 배치된 외부 풍선(620)을 포함한다. 인가 캐뉼라(605)는 외부 풍선(620)의 내부 부피와 유체 연통된다. 인가 캐뉼라(605)는 유체 전달 캐뉼라(625)를 포함한다. 인가 캐뉼라(605) 및 유체 전달 캐뉼라(625)는 공통되는 길이방향 축을 공유하고, 동축적으로 정렬되었다고 할 수 있다.

유체 전달 캐뉼라(625)는 유체 배출구(630)를 형성하는 그 원위 단부에서 개방된다. 생성 단부(615)는 유체 배출구(630) 주변에 배치된 내부 풍선(635)을 더 포함한다. 유체 전달 캐뉼라(625)는, 도면에서 640으로 표시된, 내부 풍선(635)의 내부 부피와 유체 연통된다. 내부 풍선(635)은 외부 풍선(620)의 내측에 위치된다. 도시된 바와 같이, 내부 풍선(635)은 외부 풍선(620)의 내부 부피의 일부를 점유하여, (도면에서 650으로 표시된) 내부 풍선(635)의 외부 벽과 (도면에서 655로 표시된) 외부 풍선(620)의 내부 벽 사이에 공간 또는 간극(645)을 남긴다.

전달 지점에서 저온 슬러리를 생성하기 위해서, 인가 캐뉼라(605)가 환자의 피부를 통해서 삽입되고, 생성 단부(615)는, 도 1을 참조하여 전술한 것과 상당히 동일한 방식으로, 표적 조직의 또는 그 부근의 위치까지 전진된다. 이러한 예에서, 외부 풍선(620) 및 내부 풍선(635)은 그 미팽창 상태에서 환자의 신체 내로 삽입된다. 이어서, 내부 풍선(635)이, 유체 전달 캐뉼라(625)를 통해서 공급되는 저온 물 및 저온 글리세롤의 혼합물과 같은, 저온 유체로 충진되거나 팽창된다.

내부 풍선(635)이 저온 유체로 충진되면, 외부 풍선(620)은, 액체 질소와 같은, 냉각 가스 또는 유체로 충진된다. 냉각 가스는 내부 풍선(635)과 외부 풍선(620) 사이의 간극(645)을 충진한다. 이는, 도 6b에 도시된 바와 같이, 내부 풍선(635) 내의 저온 유체가 부분적으로 냉동되게 하고 저온 슬러리(660)를 형성하게 한다. (간결함을 위해서, 외부 풍선(620)을 도 6b에 도시하지 않았다.) 이어서, 슬러리-충진된 내부 풍선(635)이 표적 조직의 냉각을 위해서 사용될 수 있다. 대안적으로, 내부 풍선(635)은, 도시된 바와 같이 연장될 때 인가 캐뉼라(605)를 넘어서 연장되는 후퇴 가능한 천공 바늘(665)에 의해서 파단될 수 있다. 내부 풍선(635)을 파단시키는 것은 표적 조직에서 또는 그 부근에서 저온 슬러리(600)를 방출한다.

도 7은 저온 슬러리를 생성하고 보충하기 위한 전달 지점에서의 생성 전달 장치의 다른 예의 도면이다. 이러한 예는, 유체 복귀 캐뉼라(670)가 부가된, 도 6를 참조하여 전술한 것과 유사하다. (간결함을 위해서, 외부 풍선(620)을 도 7에 도시하지 않았다.) 유체 복귀 캐뉼라(670)는, 도시된 바와 같이, 유체 전달 캐뉼라(625)와 함께 인가 캐뉼라(605) 내에 수용된다. 유체 복귀 캐뉼라(670)는 내부 풍선(635)으로부터, 더 이상 희망 온도가 아닌, 저온 슬러리를 제거한다. 이러한 방식으로 "오래된" 저온 슬러리를 "신선한" 저온 슬러리로 보충하는 것은 저온 슬러리의 최종적인 용융을 조정할 수 있다. 이러한 접근방식은, 긴 기간의 냉각을 필요로 하는 치료에서 특히 유용하다.

도 8은, 도 6a, 도 6b, 및 도 7을 참조하여 전술한 기능을 제어하기 위한 다수의 캐뉼라 또는 "작업 채널"을 갖는 예시적인 전달 지점에서의 생성 장치를 도시한다. 장치는 인가 캐뉼라(705)를 포함한다. 도 6a 및 도 7을 참조하여 전술한 바와 같이, 저온 슬러리를 연속적으로 생성 및 보충하기 위해서, 인가 캐뉼라(705)는 가스 전달 캐뉼라(710), 유체 전달 캐뉼라(715), 및 유체 복귀 캐뉼라(720)를 수용한다. 인가 캐뉼라(705)는 또한, 도 6b를 참조하여 전술한 바와 같이, 저온 슬러리로 충진된 풍선을 파단시키기 위해서 후퇴 가능 천공 바늘(725)을 또한 포함할 수 있다. 인가 캐뉼라(705)는 저온 슬러리의 온도를 측정하기 위한 저온 슬러리 온도 모니터(730)를 더 가질 수 있다.

Claims

대상의 피부 아래의 표적 조직에서 또는 그 부근에서 저온 슬러리를 제조하는 방법이며:
제1 성분을 대상의 피부 아래의 표적 조직에 전달하는 단계;
제2 성분을 표적 조직에 전달하는 단계; 및
제1 성분과 제2 성분 사이의 상호작용으로부터 표적 조직에서 또는 그 부근에서 저온 슬러리를 형성하는 단계를 포함하는, 방법.
제1항에 있어서,
전달하는 단계 및 저온 슬러리를 형성하는 단계가 연속적으로 실행되는, 방법.
제1항에 있어서,
제1 성분이 액체 물이고 제2 성분이 고체 물인, 방법.
제3항에 있어서,
표적 조직에서 또는 그 부근에서 고체 물을 고체 물의 입자로 파괴하는 단계를 더 포함하는, 방법.
제3항에 있어서,
표적 조직에서 또는 그 부근에서 액체 물을 냉동시키는 것에 의해서 고체 물을 형성하는 단계를 더 포함하는, 방법.
제1항에 있어서,
제1 성분이 과냉된 물이고 제2 성분이 고체 물의 펠릿이고; 그리고
상호작용은, 고체 물의 펠릿에 의해서 유발된, 과냉된 물의 결정 핵생성인, 방법.
제1항에 있어서,
제1 성분은 내부 풍선 내에 수용된 액체 물이고, 제2 성분은 내부 풍선을 둘러싸고 외부 풍선 내에 수용된 냉각 유체이며; 그리고
상호작용은 액체 물로부터 냉각 유체로의 열 전달인, 방법.
제7항에 있어서,
표적 조직에서 또는 그 부근에서 저온 슬러리를 방출하기 위해서 내부 풍선 및 외부 풍선을 천공하는 단계를 더 포함하는, 방법.
대상의 피부 아래의 표적 조직에서 또는 그 부근에서 저온 슬러리를 제조하기 위한 장치이며:
제1 성분을 대상의 피부 아래의 표적 조직에 전달하기 위한 제1 캐뉼라로서, 제1 개방형 원위 단부 및 제1 개방형 원위 단부로부터 연장되는 제1 길이방향 축을 포함하는, 제1 캐뉼라;
제2 성분을 표적 조직에 전달하기 위한 제2 캐뉼라로서, 제2 개방형 원위 단부 및 제2 개방형 원위 단부로부터 연장되고 제1 길이방향 축과 정렬되는 제2 길이방향 축을 포함하는, 제2 캐뉼라를 포함하고;
제1 성분과 제2 성분 사이의 상호작용에 의해서 표적 조직에서 또는 그 부근에서 저온 슬러리를 형성하기 위해서, 제1 개방형 원위 단부가 제2 개방형 원위 단부에 근접하는, 장치.
제9항에 있어서,
제1 성분이 액체 물이고 제2 성분이 고체 물인, 장치.
제10항에 있어서,
표적 조직에서 또는 그 부근에서 고체 물을 고체 물의 입자로 파괴하기 위해서 제2 개방형 원위 단부 주위에 배치된 연마기를 더 포함하는, 장치.
제10항에 있어서,
표적 조직에서 또는 그 부근에서 고체 물을 고체 물의 입자로 파괴하기 위해서 제2 개방형 원위 단부 주위에 배치된 진동기를 더 포함하는, 장치.
제10항에 있어서,
표적 조직에서 또는 그 부근에서 액체 물로부터 고체 물을 형성하기 위한 냉각 가스를 이송하기 위해서, 제2 캐뉼라를 따라 연장되는 제3 캐뉼라를 더 포함하는, 장치.
제9항에 있어서,
제1 성분이 과냉된 물이고 제2 성분이 고체 물의 펠릿이고; 그리고
상호작용은, 고체 물의 펠릿에 의해서 유발된, 과냉된 물의 결정 핵생성인, 장치.
제9항에 있어서,
제1 캐뉼라의 제1 개방형 원위 단부 주변에 배치된 내부 풍선으로서, 외부 표면, 및 제1 성분을 수용하기 위해서 제1 캐뉼라와 유체 연통되는 부피를 포함하는, 내부 풍선;
제2 캐뉼라의 제2 개방형 원위 단부 주변에 배치된 외부 풍선으로서, 내부 표면, 및 제2 성분을 수용하기 위해서 제2 캐뉼라와 유체 연통되는 부피를 포함하는, 외부 풍선을 더 포함하고;
내부 풍선의 외부 표면 및 외부 풍선의 내부 표면은 제1 성분과 제2 성분 사이의 상호작용의 발생을 위한 공간을 형성하고, 내부 풍선 내측에 저온 슬러리를 형성하는, 장치.
제15항에 있어서,
제1 성분이 물 및 글리세롤의 혼합물이고; 그리고
제2 성분이 냉각 가스인, 장치.
제15항에 있어서,
제2 캐뉼라를 따라서 연장되고 연장 위치와 후퇴 위치 사이에서 이동 가능한 천공 바늘을 더 포함하고; 그리고
연장 위치의 천공 바늘은 내부 풍선 및 외부 풍선을 파괴하고, 저온 슬러리를 표적 조직에서 또는 그 부근에서 방출하는, 장치.
제9항에 있어서,
표적 조직에서 또는 그 부근에서 제조되는 저온 슬러리의 온도를 측정하기 위해서 제1 및 제2 개방형 원위 단부를 넘어서 연장되는 온도 센서를 더 포함하는, 장치.
제9항에 있어서,
제1 및 제2 캐뉼라의 각각이 대상의 피부를 통한 삽입에 적합한 크기 및 형상을 가지는, 장치.