KR20190100442A

KR20190100442A - 이염을 치료하기 위한 조성물 및 방법

Info

Publication number: KR20190100442A
Application number: KR1020197024236A
Authority: KR
Inventors: 조셉 카프리오티; 카라 카프리오티
Original assignee: 벨로체 바이오파르마 엘엘씨
Priority date: 2016-11-02
Filing date: 2017-11-01
Publication date: 2019-08-28
Also published as: JP6255134B1; WO2018085384A1; KR20180061359A; CN108472313A; JP2018070620A; EP3534913A1; EP3534913A4; JP6271804B1; JP2018070655A; JP2018070583A; KR20180059554A

Abstract

본 발명은 외이염 또는 중이염을 포함한, 귀 감염을 치료하기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이며, 상기 조성물은 포비돈 아이오딘 및 디메틸술폭시드 (DMSO) 및 임의로 겔화제를 포함한다.

Description

이염을 치료하기 위한 조성물 및 방법 {COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING OTITIS}

수백만명의 인간 환자가 외이 (외이염)든 또는 중이 (중이염)든, 이도의 감염 또는 염증을 앓고 있다. 본 발명의 목적상, 이들 병태는 집합적으로 "이염"이라 지칭될 수 있다. 이염은 급성 또는 만성일 수 있으며, 삼출액을 나타낼 수 있다.

이도의 박테리아, 진균/효모 및 바이러스 감염에 대한 현행 치료법은 이들이 감염 병원체의 일부만을 치료한다는 점에서 비효과적일 수 있다. 현행 치료법의 다수는 바람직하지 않은 성분, 예컨대 스테로이드 또는 다른 잠재적으로 유해한 구성요소를 혼입한다.

예를 들어, 미국 특허 출원 공개 번호 2009/0263345; 2012/0003174; 및 2013/0089510에는 PVP-I 및 스테로이드를 사용하는 이염의 치료법이 기재되어 있다. 이들 출원에 따르면, 외이염 (외이 감염)은 외이 및 이도의 염증이다. 이는 인간에서의 이통의 흔한 원인이며, 개, 고양이 및 다른 포유동물에서의 공통적인 문제이다. 이는 또한 많은 다른 종에서도 발생한다. 이러한 장애는 이도의 피부 염증을 수반한다. 염증은 활동성 진균, 바이러스 또는 박테리아 유기체에 의해 유발될 수 있다. 이도 피부는 종종 팽윤되며, 통증 및 접촉 시 압통이 있을 수 있다.

중이염 (중이 감염)은 유스타키오관을 포함한, 고막과 내이 사이의 부위에서 발생한다. 중이염은 소아기에 매우 흔하며, 보통의 유아는 거의 항상 바이러스성 상기도 감염 (URI), 대부분은 감기가 동반되어 1년에 2 내지 3회 에피소드를 겪는다. 많은 감기 증상을 유발하는 리노바이러스 및 아데노바이러스는 내이에서의 종창 및 울혈을 유발하며, 이는 영구적으로 중이 구조를 손상시킬 수 있다. 중이염도 또한 빈번하게 다양한 박테리아 및 다른 바이러스에 의해 유발된다.

게다가, 귀 감염 (특히 소아에서)은 항생제 내성 박테리아 및 항생제-내성 미생물 때문에, 전통적인 항생제 약물로 치료하기가 어려워진 많은 질환 중 하나이다. 예를 들어, 중이염의 대부분의 경우는 여러 주요 병원체, 스트렙토코쿠스 뉴모니아(Streptococcus pneumonia), 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenza), 모락셀라 카타랄리스(Moraxella catarrhalis), 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 스타필로코쿠스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis) 또는 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa) 중 하나에 의해 유발된다.

따라서, 통상적인 항생제 또는 스테로이드를 포함하는 조성물의 사용으로부터 유래할 수 있는 항생제 내성, 스테로이드의 잠재적으로 유해한 부작용 등의 공지된 단점을 고려하여, 통상적인 항생제 또는 스테로이드의 사용을 요구하지 않는 이들 질환을 예방 및 관리하기 위한 신규 접근법을 개발할 시급한 필요성이 있다.

카프리오티(Capriotti) 등에 의한 최근의 발견은 활성 성분으로서의 아이오도포르, 예컨대 포비돈-아이오딘 (PVP-I) 및 활성 성분을 위한 침투 증진제로서 사용되는 디메틸 술폭시드 (DMSO)를 포함하는 조성물을 개시한 바 있다. 이들 조성물은 피부 및 손발톱의 진균 감염을 치료하는데 유용하는 것으로 제시되었다. 예를 들어, 미국 공개 번호 US2014/0205559 (카프리오티 '559)를 참조하며, 이 공개는 그 전문이 본원에 참조로 포함된다. PVP-I는 바이러스, 진균 및 박테리아 종, 뿐만 아니라 데모덱스에 대해 광역 활성을 갖는 널리 공지된 소독제이며, 공지된 박테리아, 진균 또는 바이러스 내성을 갖지 않는다. PVP-I는 또한 바이오필름의 형성을 억제하며, 이미 형성된 바이오필름을 제거하는 것으로 제시된 바 있다.

디메틸 술폭시드 (DMSO)를 포함한, 다양한 유기 용매는 특정 의약의 경피 흡수를 증진시키는 것으로 공지되어 있다. 하지만, DMSO는 소분자 또는 저분자량 (LMW) 화합물 또는 약물의 침투는 증진시키지만, 약 10,000 달톤 초과의 고분자량 (HMW) 화합물, 예컨대 중합체의 침투를 효과적으로 증진시키지 않는다는 것이 제약 기술분야에서 오래 전부터 받아들여져 왔다.

미국 특허 공개 번호 2009/0263345; 2012/0003174; 및 2013/0089510에는 스테로이드-무함유 조성물이 기재되어 있지 않으며, 이염을 치료하는데 있어서의, 본원에 기재되고 청구된 바와 같은 PVP-I 및 DMSO를 포함하는 조성물의 이점이 인식되거나 고려되지 않았다.

본 발명의 조성물은 이도의 바이러스 감염, 진균 또는 효모 감염, 박테리아 감염, 또는 아메바 감염 또는 침입을 치료하기 위한 방법에 유용할 수 있다.

본 발명의 국소 조성물은 약 0.1% 내지 약 10% 포비돈-아이오딘 (PVP-I) 및 약 30% 내지 약 99% 디메틸 술폭시드 (DMSO)를 포함한다. 본 발명의 국소 겔 조성물은 약 0.1% 내지 약 10% 포비돈-아이오딘 (PVP-I), 약 30% 내지 약 99% 디메틸 술폭시드 (DMSO) 및 약 1% 내지 약 10% 겔화제를 포함한다. 예상외로, 본 발명의 국소 겔 조성물은, 겔화제를 실질적으로 함유하지 않으며 약 0.1% 내지 약 10% 포비돈-아이오딘 및 약 30% 내지 약 99% DMSO를 포함하는 액체 조성물과 비교하여, 이염을 치료하는데 있어서 보다 큰 효능을 나타낼 수 있다. 예상외로, 본 발명의 국소 겔 조성물은 수성 또는 무수 성분의 존재 하에 실온에서 매우 안정하다.

바람직한 조성물은 약 0.25% 내지 약 0.35% PVP-I를 포함한다. 또 다른 바람직한 조성물은 0.25% 내지 약 0.5%의 PVP-I를 포함하고, 또 다른 조성물은 1% 내지 약 5% PVP-I를 포함한다. 보다 바람직한 조성물은 약 1% PVP-I 또는 약 2% PVP-I를 포함할 수 있다. K30의 포비돈 등급을 사용하는 PVP-I가 본 발명의 조성물에 사용하기에 바람직하다.

바람직한 조성물은 약 30% 내지 약 70% DMSO를 포함한다. 보다 바람직한 조성물은 약 40% 내지 약 49% DMSO를 포함할 수 있고, 보다 더 바람직하게는 약 44% DMSO를 포함할 수 있다.

바람직한 조성물은 약 0.5% 내지 약 5% 겔화제를 포함한다. 보다 바람직한 조성물은 약 1-2% 겔화제를 포함할 수 있다. 시험을 위해 제조된 특히 유용한 조성물은 2% PVP-I; 44% DMSO; 2% 히드록시에틸셀룰로스; 및 52% 수성 용매를 포함한다. 바람직한 수성 용매는 물 또는 등장성 완충제이다.

본 발명의 조성물은 관련 기술분야에 널리 공지된 바와 같은, 검, 한천, 카라기난, 페트롤라툼 또는 셀룰로스 중합체 등으로부터 선택될 수 있는 겔화제를 포함할 수 있다. 겔화제로서의 하나의 바람직한 셀룰로스 중합체는 히드록시에틸 셀룰로스이다. 대안적 셀룰로스 중합체 겔화제는 히드록시메틸 셀룰로스이다.

본 발명의 조성물은 바람직하게는 10,000 초과의 평균 분자량을 갖는 포비돈-아이오딘 또는 PVP-I를 포함한다. 보다 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 약 20,000 내지 약 1,000,000의 평균 분자량을 갖는 PVP-I를 포함한다. 하나의 바람직한 실시양태는 약 30,000 내지 약 60,000, 또는 그 초과의 평균 분자량을 갖는 PVP-I를 포함한다. 각각의 PVP-I 성분은 본원에서 "고분자량 PVP-I" 또는 "HMW PVP-I"라 지칭된다.

본 발명에 따른 조성물의 또 다른 실시양태는 약 0.1% 내지 약 10% 포비돈-아이오딘 (PVP-I); 약 30% 내지 약 99% 디메틸 술폭시드 (DMSO); 및 약 1% 내지 약 10% 겔화제를 포함하며; 여기서, 조성물 내 각각의 성분은 귀에 허용되는 것인 귀를 위한 안정한 국소 겔 제형이고, 귀를 위한 겔 조성물은 이도, 및 특히 외이 또는 중이의 감염성 병태를 치료하는데 있어서, 겔화제를 실질적으로 함유하지 않으며 약 0.1% 내지 약 10% 포비돈-아이오딘 및 약 30% 내지 약 99% DMSO를 포함하는 액체 조성물과 비교하여 보다 큰 효능을 나타낸다.

바람직한 귀를 위한 겔 조성물은 약 0.25% 내지 약 2.55% PVP-I를 포함한다. 보다 바람직한 귀를 위한 겔 조성물은 약 1% 내지 약 3% PVP-I를 포함하고, 가장 바람직한 귀를 위한 겔 조성물은 약 1% PVP-I를 포함한다.

본 발명의 조성물은 바람직하게는 10,000 초과의 평균 분자량을 갖는 포비돈-아이오딘 또는 PVP-I를 포함한다. 보다 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 약 20,000 내지 약 1,000,000의 평균 분자량을 갖는 PVP-I를 포함한다. 하나의 바람직한 실시양태는 고분자량 (HMW) PVP-I를 포함한다.

바람직한 귀를 위한 겔 조성물은 약 30% 내지 약 70% DMSO를 포함한다. 보다 바람직한 귀를 위한 겔 조성물은 약 40% 내지 약 49% DMSO를 포함할 수 있고, 보다 더 바람직하게는 약 44% DMSO를 포함할 수 있다.

바람직한 귀를 위한 겔 조성물은 약 2% 내지 약 5% 겔화제를 포함한다. 보다 바람직한 귀를 위한 겔 조성물은 약 4% 겔화제를 포함할 수 있다. 눈 또는 안검의 감염을 치료하는데 사용하기 위해 제조된 특히 유용한 조성물은 1% PVP-I; 44% DMSO; 2% 히드록시에틸셀룰로스; 및 53% 수성 용매를 포함한다. 바람직한 수성 용매는 물이다.

본 발명의 귀를 위한 겔 조성물은 관련 기술분야에 널리 공지된 바와 같은, 검, 한천, 카라기난, 페트롤라툼 또는 셀룰로스 중합체 등으로부터 선택되는 겔화제를 포함할 수 있다. 겔화제로서 유용한 하나의 바람직한 셀룰로스 중합체는 히드록시에틸 셀룰로스 (HEC)이다. 대안적 셀룰로스 중합체 겔화제는 히드록시메틸 셀룰로스이다. 한 실시양태에서, 아이오도포르, 예를 들어 포비돈- 아이오딘 (통상적으로 "PVP-I"로 약기됨) 및 디메틸술폭시드 (통상적으로 "DMSO"로 약기됨)를 포함하는, 이염을 치료하기 위한 스테로이드-무함유 조성물이 본원에 개시되어 있으며, 여기서 조성물은 상피화된 이도를 침투할 수 있거나 또는 고막을 침투할 수 있어 외이 또는 중이 감염을 치료할 수 있다.

한 실시양태에서, 이염의 치료를 위한 본원에 개시된 조성물은 실질적으로 무수이다. 한 실시양태에서, 조성물은 무수이다.

한 실시양태에서, 이염의 치료를 위한 본원에 개시된 조성물은 약 0.01% 내지 약 10% (w/w)의 PVP- I를 포함한다. 한 실시양태에서, PVP-I는 약 0.05% 내지 약 10%, 약 0.1% 내지 약 5%, 약 0.2% 내지 약 2.5%, 및 약 0.5% 내지 약 1% (w/w)로 이루어진 군으로부터 선택된 범위로 존재한다. 한 실시양태에서, PVP-I는 약 0.1%, 약 0.2%, 약 0.3%, 약 0.4%, 약 0.5%, 약 1.0%, 약 1.25%, 약 1.5%, 약 2.0%, 약 2.5%, 및 약 5% (w/w)로 이루어진 군으로부터 선택된 범위로 존재한다. 한 실시양태에서, PVP-I는 약 1% (w/w)로 존재한다.

한 실시양태에서, 이염의 치료를 위한 본원에 개시된 조성물은 적어도 1종의 자연요법 물질을 추가로 포함한다. 한 실시양태에서, 이염의 치료를 위한 본원에 개시된 조성물은 푸니카 그라나툼(Punica Granatum) 추출물, 카멜리아 시넨시스(Camellia Sinensis) 잎 추출물, 아스코르브산, 칼렌둘라 오피시날리스(Calendula Officinalis) 추출물, 글리시리자 글라브라(Glycyrrhiza Glabra) 추출물, 알란토인 및 쿠쿠미스 사티부스(Cucumis Sativus) 열매 추출물로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종의 물질을 추가로 포함한다.

한 실시양태에서, 이염의 치료를 위한 본원에 개시된 조성물은 톨나프테이트, 테르비나핀, 운데실렌산, 클리오퀴놀, 미코나졸, 미코나졸 니트레이트, 클로리나졸, 티오코나졸, 니스타틴, 테르코나졸, 부토코나졸 니트레이트, 시클로피록스 올라민, 에코나졸 니트레이트, 트리아세틴, 플루시토신, 할로프로진 및 케토코나졸로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종의 항진균제를 추가로 포함한다. 한 실시양태에서, 항진균제는 약 1% 내지 약 25% (w/w)의 양으로 존재한다.

한 실시양태에서, 아이오도포르, 예컨대 PVP-I 및 디메틸술폭시드 (DMSO)를 포함하는, 이염을 치료하기 위한 조성물이 본원에 개시되어 있으며, 여기서 조성물은 상피화된 이도 또는 고막을 통해 침투하여 외이 또는 중이 감염을 치료할 수 있고, 추가로 여기서 조성물은 스테로이드를 포함하지 않거나 또는 "스테로이드-무함유"이다.

한 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 국소 투여를 위해, 액체 점이액 제형으로서 또는 겔로서 제형화된다.

한 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 겔인 최종 조성물을 형성하는 양으로 겔화제를 포함한다. 한 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 국소 겔로서 제형화된다.

본원에 기재된 조성물의 각각의 실시양태는 스테로이드를 함유하지 않는데, 즉 스테로이드-무함유 조성물이다.

기재된 실시양태 및 구체적으로 겔화제를 포함하는 실시양태에서, 조성물은 이도에의 투여를 위한 비-발포성 국소 조성물을 형성한다. 비-발포성 국소 조성물은 발포제를 함유하지 않을 수 있거나, 또는 대안적으로, 제형이 발포를 유발하거나 또는 야기할 수 있는 다른 성분 또는 부형제를 포함하는 경우에, 조성물은 계면활성제 또는 특히 조성물에 비-발포성 특성을 부여하기 위해 포함되는 다른 소포제를 포함할 수 있다. 통상적으로 사용되는 작용제는 불용성 오일, 폴리디메틸실록산 및 다른 실리콘, 특정 알콜, 스테아레이트 및 글리콜이다. 첨가제는 기포의 형성을 방지하기 위해 사용되거나 또는 이미 형성된 기포를 파괴하기 위해 첨가된다.

한 실시양태에서, 치료되는 감염은 진균 감염이다. 한 실시양태에서, 감염은 피부사상균 감염이다.

한 실시양태에서, 치료되는 감염은 박테리아 귀 감염이다. 한 실시양태에서, 감염은 스트렙토코쿠스, 스타필로코쿠스, 헤모필루스 인플루엔자 및 슈도모나스 감염으로부터 선택된다.

한 실시양태에서, 치료되는 감염은 바이러스 감염이다. 한 실시양태에서, 감염은 아데노바이러스 감염이다.

한 실시양태에서, 치료되는 감염은 아메바 감염이다.

한 실시양태에서, 감염된 이도에 본원에 개시된 조성물을 투여하고, 이염이 치료될 때까지 필요에 따라 접촉 단계를 반복하는 것을 포함하는, 이염을 치료하기 위한 방법이 본원에 개시되어 있다. 한 실시양태에서, 접촉 단계는 적어도 1일 1회 수행된다. 한 실시양태에서, 접촉 단계는 적어도 1일 2회 수행된다. 특히 놀라운 실시양태에서, 심지어 고점성 겔 제형 (약 100,000 cps 초과의 점도)의 단일 용량으로도 소아의 중이 감염을 완전히 근절시킬 수 있는 것으로 밝혀졌다.

한 실시양태에서, 감염된 이도에 청구범위 제1항의 조성물을 투여하고, 적어도 1주 동안 투여 단계를 반복하는 것을 포함하는, 이염을 치료하기 위한 방법이 본원에 개시되어 있다. 한 실시양태에서, 투여 단계는 적어도 2주 동안 반복된다. 한 실시양태에서, 투여 단계는 적어도 3주 동안 반복된다. 한 실시양태에서, 투여 단계는 적어도 4주 동안 반복된다. 한 실시양태에서, 투여 단계는 최대 12주 동안 반복된다.

본 발명의 조성물은 이도의 진균 감염을 치료하는데 유용할 수 있으며, 여기서 감염은 트리코피톤 루브룸(Trichophyton rubrum), 티. 멘타그로피테스(T. mentagrophytes), 에피더모피톤 플로코숨(Epidermophyton floccosum), 티. 비올라세움(T. violaceum), 미크로스포룸 깁세움(Microsporum gypseum), 티. 톤수란스(T. tonsurans), 티. 수다넨세(T. soudanense), 티. 베루코숨(T. verrucosum)으로 이루어진 군으로부터 선택된 구성원, 및 칸디다(Candida) 종, 네오사이탈리듐(Neoscytalidium) 종, 스코풀라리옵시스(Scopulariopsis) 종 및 아스페르길루스(Aspergillus) 종의 구성원 중 적어도 하나에 의해 유발된다.

본 발명은 아이오도포르, 침투 증진제, 및 겔 조성물의 경우에는 겔화제를 포함하는 국소 조성물, 바람직하게는 국소 겔 조성물에 관한 것이며, 여기서 조성물은 일반적으로 이염, 또는 특히 외이염 또는 중이염을 유발할 수 있는 바이러스, 데모덱스, 진균/효모, 박테리아 또는 아메바 감염을 치료하는데 특히 효과적이다. 따라서, 본 발명은 본원에 개시된 바와 같은 국소 조성물, 바람직하게는 국소 겔 조성물을 사용하여 이도의 바이러스, 데모덱스, 진균/효모, 박테리아 또는 아메바 감염을 치료하는 방법을 추가로 포함한다. 조성물은 임의적인 제약상 허용되는 부형제 또는 용매 또는 공-용매를 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물은 바람직하게는 미국 식품 의약품국 (FDA)에 의해 제약 제제에 사용하기에 적절하며 허용되는 것으로 인식된 활성 제약 성분 (API)을 포함한다. 본 발명의 바람직한 조성물은 국소 투여를 위한 제약 제제에 사용하기에 적절하며 허용되는 것으로 인식된 불활성 성분 또는 부형제를 추가로 포함한다. FDA-승인된 API 또는 허용되는 불활성 성분 또는 부형제는 본원에서 "제약상 허용되는" 것이라 지칭된다. 따라서, 제약상 허용되는 API, 불활성 성분 또는 부형제를 포함하는 본 발명의 국소 조성물, 제형 또는 제제는 본원에서 "제약상 허용되는" 국소 조성물이라 지칭된다.

유사하게, 귀를 위한 제제에 사용하기에 허용되는 FDA-승인된 활성 또는 불활성 성분을 포함하는 본 발명의 귀를 위한 조성물은 본원에서, 귀에 사용하는 것이 "제약상 허용되거나" 또는 "귀에 허용되는" API, 부형제 또는 용매를 포함하는 "제약상 허용되는 귀를 위한 조성물" 또는 "귀에 허용되는" 조성물이라 지칭된다.

보다 특히, 본 발명은, 바람직한 실시양태에서, 10,000 달톤 초과의 분자량을 갖는 아이오도포르, 디메틸 술폭시드 (DMSO) 및 겔화제, 및 임의적인 추가의 제약상 또는 귀에 허용되는 부형제 또는 용매 또는 공-용매를 포함하는 안정한 국소 조성물에 관한 것이다.

조성물 및 방법은 상기 질환, 병태 또는 병원체 중 하나 또는 적어도 둘의 임의의 조합을 치료하는데 유용하다.

조성물의 한 실시양태에서, 조성물은 적어도 1종의 치료제 및 적어도 1종의 용매 및/또는 침투제를 포함한다. 한 측면에서, 아이오도포르가 치료제이다. 한 실시양태에서, 조성물은 적어도 1종의 소독제 화합물을 포함한다. 한 측면에서, 소독제 화합물은 치료제이다. 한 실시양태에서, 조성물은 아이오도포르 소독제를 포함한다. 본원에 사용된 "아이오도포르"는 아이오딘 및 용액 내에 존재 시 유리 아이오딘을 방출시키는 적어도 1종의 추가의 작용제 (예를 들어, 가용화제)를 포함하는 물질을 지칭한다. 아이오도포르의 예는 포비돈 아이오딘 (PVP-I), 아이오딘 팅크제, 루골 용액 및 아이오딘 염 (예를 들어, 아이오딘화칼륨, 아이오딘화나트륨)을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.

한 실시양태에서, 조성물은 적어도 1종의 아이오도포르를 포함한다. 조성물은 임의의 아이오도포르, 뿐만 아니라 이제 개발 또는 발견될 아이오도포르를 포괄한다. 한 실시양태에서, 아이오도포르는 PVP-I이다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 아이오딘을 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 아이오딘 및 적어도 1종의 아이오도포르를 포함한다.

한 실시양태에서, PVP-I는 조성물에서 치료제의 기능을 한다. 한 측면에서, PVP-I 치료제는 소독제로서 기능한다. 또 다른 실시양태에서, PVP-I는 조성물에서 보존제로서 기능한다. 한 측면에서, PVP-I 보존제는 소독제로서 기능한다. 또 다른 측면에서, PVP-I 보존제는 안정화제로서 기능한다. 한 실시양태에서, PVP-I는 조성물에서 적어도 1가지의 능력을 기능한다. 또 다른 실시양태에서, PVP-I는 조성물에서 적어도 2가지의 능력을 기능한다.

또 다른 실시양태에서, 조성물은 적어도 1종의 비-아이오도포르, 비-아이오딘 치료제를 추가로 포함한다. 한 실시양태에서, 적어도 1종의 비-아이오도포르, 비-아이오딘 치료제는 소독제이다. 또 다른 실시양태에서, 적어도 1종의 비-아이오도포르, 비-아이오딘 치료제는 소독제가 아니다.

한 실시양태에서, 적어도 1종의 비-아이오도포르, 비-아이오딘 치료제는 항진균제이다. 적합한 항진균제는, 예를 들어, 알릴아민 및 아졸을 포함한다. 한 실시양태에서, 항진균제는 톨나프테이트, 테르비나핀, 운데실렌산, 클리오퀴놀, 미코나졸, 미코나졸 니트레이트, 클로리나졸, 티오코나졸, 니스타틴, 테르코나졸, 부토코나졸 니트레이트, 시클로피록스 올라민, 에코나졸 니트레이트, 트리아세틴, 플루시토신, 할로프로진 및 케토코나졸을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.

한 실시양태에서, 조성물은 1종 이상의 자연요법 물질을 포함한다. 자연요법 물질은 푸니카 그라나툼 (석류) 추출물, 카멜리아 시넨시스 잎 (녹차) 추출물, 아스코르브산 (비타민-C), 칼렌둘라 오피시날리스 추출물, 글리시리자 글라브라 (감초) 추출물, 알란토인 및 쿠쿠미스 사티부스 (오이) 열매 추출물을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 한 실시양태에서, 조성물은 DMSO, PVP-I, 푸니카 그라나툼 (석류) 추출물, 카멜리아 시넨시스 잎 (녹차) 추출물, 아스코르브산 (비타민-C), 칼렌둘라 오피시날리스 추출물, 글리시리자 글라브라 (감초) 추출물, 알란토인 및 쿠쿠미스 사티부스 (오이) 열매 추출물을 포함한다.

한 실시양태에서, 조성물은 적어도 1종의 용매 및/또는 침투제를 포함한다. 한 실시양태에서, 단일 구성요소가 조성물에서 용매 및 침투제 둘 다로서 기능할 수 있다. 한 실시양태에서, 조성물은 DMSO를 포함한다. 한 측면에서, DMSO는 활성 구성요소를 위한 침투제로서 기능한다. 한 측면에서, DMSO는 용매로서 기능한다. 또 다른 측면에서, DMSO는 용매 및 침투제 둘 다로서 기능한다. 한 실시양태에서, DMSO는 조성물에서 단독 침투제이다. 한 실시양태에서, DMSO는 조성물에서 단독 용매이다. 한 실시양태에서, DMSO는 조성물에서 단독 침투제 및 용매이다.

한 실시양태에서, 조성물은 PVP-I 및 DMSO를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 PVP-I 및 DMSO로 이루어진다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 PVP-I 및 DMSO로 본질적으로 이루어진다.

관련 기술분야의 통상의 기술자라면, 본원의 개시내용에 기초하여, 본원에 포괄된 조성물 및 방법에 유용한 침투제를 확인하는 방법을 이해할 것이다. 한 실시양태에서, 침투제는 조성물이 손발톱을 침투할 수 있도록 하는데 유용한 것이다. 비제한적 예로서, 메틸술포닐메탄이 본원에 포괄된 바와 같은 조성물에서 침투제로서 사용될 수 있다.

한 실시양태에서, 조성물은 적어도 1종의 공-용매를 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 주요 용매로서 DMSO를 포함하며, 적어도 1종의 공-용매를 추가로 포함한다. 한 실시양태에서, 물이 공-용매이다. 한 실시양태에서, 조성물은 주요 용매로서의 DMSO 및 공-용매로서의 물을 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 주요 용매로서의 DMSO 및 공-용매로서의 물로 이루어진다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 주요 용매로서의 DMSO 및 공-용매로서의 물로 본질적으로 이루어진다. 한 실시양태에서, 조성물은 적어도 1종의 공-용매 예컨대, 비제한적으로, 물 또는 에탄올을 포함한다. 한 실시양태에서, 공-용매는 1종 이상의 극성 비양성자성 용매이다. 한 실시양태에서, 공-용매는 에틸 아세테이트이다. 한 실시양태에서, 공-용매는 에틸 아세테이트, 아세톤, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 메틸렌 클로라이드 및 디메틸 포름아미드 중 적어도 1종이다. 관련 기술분야의 통상의 기술자라면, 본원에 제시된 개시내용을 고려하여, 공-용매의 사용의 이점 및 한계를, 이러한 잠재적 공-용매의 특성 및 물리적 효과에 기초하여 이해할 것이다.

한 실시양태에서, 조성물은 적어도 1종의 부형제 예컨대, 비제한적으로, 염화나트륨, 인산이수소나트륨 1수화물, 무수 인산수소이나트륨 및 물을 포함한다. 본원에 포괄된 조성물은 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 바와 같은 1종 이상의 다른 부형제를 임의로 포함하는 것으로 이해될 것이다. 관련 기술분야의 통상의 기술자라면 본 발명의 조성물 및 방법에 유용한 이러한 부형제를 확인하는 방법, 예를 들어 이러한 부형제가 조성물 또는 방법의 치료 유효성, 안정성 또는 효력을 증진시키는 경우를 알 것이다.

투여량, 형태 및 제형

한 실시양태에서, 조성물은 치료 유효량의 적어도 1종의 치료제를 포함한다. 본원에서 용어 "치료 유효량"은, 달리 나타내지 않는 한, 상황에 맞게 의도된 치료 결과를 발생시키거나 또는 가져오기 위해 사용되는 화합물의 양을 기재하기 위해 사용된다. 한 실시양태에서, 의도된 치료 결과는 조갑진균증의 치료와 관련된다. 한 실시양태에서, 치료 유효량은 이염을 치료하는데 충분한 양이고, 이염의 치료는 감염의 진행을 예방 또는 지연시키는 것, 감염의 확산을 예방하는 것, 감염을 적어도 부분적으로 근절시키는 것, 및 감염을 완전히 근절시키는 것 중 적어도 하나를 포함한다. 한 측면에서, 치료 유효량은 단일 투여량 기준으로 결정될 수 있거나 또는 조성물의 다중 투여량 기준으로 결정될 수 있다. 치료 유효량의 결정은 시행 착오를 요구할 수 있으며, 투여량 및 또는 투여 요법의 조정을 요구할 수 있는 것으로 이해될 것이다. 이러한 치료 최적화 및 조정은 본원에 포괄된 방법에 의해 포괄된다.

화합물 또는 조성물과 관련하여 본원에 사용된 용어 "제약상 허용되는"은 화합물 또는 조성물의 생체이용률을 촉진 또는 증진시키기 위해, 대상체에서의 화합물의 용해도 또는 이용률을 증가 또는 증진시킬 수 있는 화합물 또는 조성물의 형태를 지칭한다. 한 측면에서, 본원의 개시내용은 또한 본원에 구현된 화합물 및 조성물의 제약상 허용되는 수화물, 용매화물, 입체이성질체 또는 무정형 고체를 포괄한다.

본원에 사용된 "제약상 허용되는 담체"는 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 바와 같은, 임의의 및 모든 용매, 분산 매질, 코팅, 계면활성제, 항산화제, 보존제 (예를 들어, 항박테리아제, 항진균제), 등장화제, 흡수 지연제, 염, 보존제, 약물, 약물 안정화제, 겔, 결합제, 부형제, 붕해제, 윤활제, 감미제, 향미제, 염료, 그와 유사한 물질 및 그의 조합을 포함한다 (예를 들어, 본원에 참조로 포함되는 문헌 [Remington's Pharmaceutical Sciences, 1990] 참조). 임의의 통상적인 담체가 활성 성분 또는 사용 방법과 비상용성인 경우를 제외하고는, 제약 조성물에의 그의 사용이 고려된다.

본원에 제시된 백분율은, 달리 나타내지 않는 한, 전체 조성물 내 명시된 구성요소와 관련하여 (w/w)이다. 예를 들어, 1% PVP-1 및 99% DMSO를 포함하는 조성물은 전체 조성물에 대해 1 중량% PVP-I를 갖는다.

한 실시양태에서, 조성물은 약 0.01% 내지 약 15% 범위의 아이오도포르를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.05% 내지 12.5% 범위의 아이오도포르를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.05% 내지 10.0% 범위의 아이오도포르를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.1% 내지 10.0% 범위의 아이오도포르를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.1% 내지 5.0% 범위의 아이오도포르를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.25% 내지 9.0% 범위의 아이오도포르를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.2% 내지 2.5% 범위의 아이오도포르를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.5% 내지 7.5% 범위의 아이오도포르를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.5% 내지 1.0% 범위의 아이오도포르를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.75% 내지 5.0%, 또한 또 다른 실시양태에서는 1.0% 내지 4.0% 범위의 아이오도포르를 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 약 0.1% 내지 약 2.5%, 약 0.2% 내지 약 2.0%, 약 0.3% 내지 약 1.0%, 및 약 0.4% 내지 약 0.75% 범위의 아이오도포르를 포함한다.

한 실시양태에서, 조성물은 약 0.01% 내지 약 15% 범위의 원소상 아이오딘을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.05% 내지 12.5% 범위의 원소상 아이오딘을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.05% 내지 10.0% 범위의 원소상 아이오딘을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.1% 내지 10.0% 범위의 원소상 아이오딘을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.1% 내지 5.0% 범위의 원소상 아이오딘을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.25% 내지 9.0% 범위의 원소상 아이오딘을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.2% 내지 2.5% 범위의 원소상 아이오딘을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.5% 내지 7.5% 범위의 원소상 아이오딘을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.5% 내지 1.0% 범위의 원소상 아이오딘을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.75% 내지 5.0%, 또한 또 다른 실시양태에서는 1.0% 내지 4.0% 범위의 원소상 아이오딘을 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 약 0.1% 내지 약 2.5%, 약 0.2% 내지 약 2.0%, 약 0.3% 내지 약 1.0%, 및 약 0.4% 내지 약 0.75% 범위의 원소상 아이오딘을 포함한다.

한 실시양태에서, 조성물은 약 0.01% 내지 약 15% 범위의 PVP-I를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.05% 내지 12.5% 범위의 PVP-I를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.05% 내지 10.0% 범위의 PVP-I를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.1% 내지 10.0% 범위의 PVP-I를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.1% 내지 5.0% 범위의 PVP-I를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.25% 내지 9.0% 범위의 PVP-I를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.2% 내지 2.5% 범위의 PVP-I를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.5% 내지 7.5% 범위의 PVP-I를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.5% 내지 1.0% 범위의 PVP-I를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.75% 내지 5.0%, 또한 또 다른 실시양태에서는 1.0% 내지 4.0% 범위의 PVP-I를 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 약 0.1% 내지 약 2.5%, 약 0.2% 내지 약 2.0%, 약 0.3% 내지 약 1.0%, 및 약 0.4% 내지 약 0.75% 범위의 PVP-I를 포함한다.

한 실시양태에서, 조성물은 약 0.001%, 약 0.005%, 약 0.01%, 약 0.05%, 약 0.1%, 약 0.2%, 약 0.3%, 약 0.4%, 약 0.5%, 약 0.6%, 약 0.7%, 약 0.8%, 약 0.9%, 약 1.0%, 약 1.25%, 약 1.50%, 약 1.75%, 약 2.0%, 약 2.5%, 약 5%, 약 7.5%, 약 10%, 약 12.5, 또는 약 15.0%의 PVP-I를 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9%, 1.0%, 1.25%, 1.5%, 1.75%, 2.0%, 2.25%, 2.5%, 5%, 7.5%, 10.0%, 12.5%, 또는 15%의 PVP-I를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 약 1%, 약 2%, 약 3%, 약 4%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 8%, 약 9%, 약 10%의 PVP-I를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 약 0.1% 이하, 약 0.5% 이하, 약 1% 이하, 약 2% 이하, 약 3% 이하, 약 4% 이하, 약 5% 이하, 약 6% 이하, 약 7% 이하, 약 8% 이하, 약 9% 이하, 또는 약 10% 이하의 PVP-I를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 약 0.01% 이상, 약 0.05% 이상, 약 0.075% 이상, 약 0.1% 이상, 약 0.2% 이상, 약 0.3% 이상, 약 0.4% 이상, 약 0.5% 이상, 약 0.6% 이상, 약 0.7% 이상, 약 0.8% 이상, 약 0.9% 이상, 약 1% 이상, 약 2% 이상, 약 3% 이상, 약 4% 이상, 약 5% 이상, 약 6% 이상, 약 7% 이상, 약 8% 이상, 약 9% 이상, 또는 약 10% 이상의 PVP-I를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9%, 1.0%, 2.0%, 3.0%, 4.0%, 5.0%, 6.0%, 7.0%, 8.0%, 9.0% 또는 10.0%의 PVP-I를 포함한다.

한 실시양태에서, 조성물은 DMSO 및 PVP-I를 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 DMSO 및 PVP-I로 본질적으로 이루어진다. 한 실시양태에서, 조성물은 DMSO 및 PVP-I로 이루어진다. 한 실시양태에서, 조성물은 무수이다. 한 실시양태에서, 조성물은 실질적으로 무수이다. 한 실시양태에서, 조성물은 측정가능한 양의 물을 포함한다.

한 실시양태에서, 무수 DMSO가 조성물에 사용된다. 한 실시양태에서, 실질적으로 무수인 DMSO가 조성물에 사용된다. DMSO는 상이한 등급으로 제조 및/또는 수득될 수 있으며, 상이한 등급의 DMSO 제제 사이에 변수 중 하나는 물 함량인 것으로 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 이해될 것이다. 예로서, DMSO는 완전히 무수일 수 있거나 (본원에서 또한 단순히 "무수"라고도 지칭됨), 실질적으로 무수일 수 있거나, 또는 측정가능한 정도로 물을 함유할 수 있다. DMSO 제제 내 측정가능한 물의 양은 이러한 측정을 실시하는데 사용되는 기기 및 기술의 한계에 따라 달라질 수 있는 것으로 이해될 것이다. 한 실시양태에서, 완전히 무수가 아닌 DMSO는 실질적으로 무수일 수 있으며, 검출감도 수준 미만의 수준으로 물을 함유할 수 있다. 한 실시양태에서, 완전히 무수가 아닌 DMSO는 물을 함유할 수 있으며, 여기서 물 함량은 약 적어도 0.01%, 약 적어도 0.02%, 약 적어도 0.03%, 약 적어도 0.04%, 약 적어도 0.05%, 약 적어도 0.06%, 약 적어도 0.07%, 약 적어도 0.08%, 약 적어도 0.09%, 약 적어도 0.1%, 약 적어도 0.2%, 약 적어도 0.3%, 약 적어도 0.4%, 약 적어도 0.5%, 약 적어도 0.6%, 약 적어도 0.7%, 약 적어도 0.8%, 약 적어도 0.9%, 약 적어도 1.0%, 약 적어도 1.5%, 약 적어도 2.0%, 약 적어도 2.5%, 약 적어도 5%, 약 적어도 7.5%, 약 적어도 10%, 약 적어도 12.5%, 또는 그 초과이다. 한 실시양태에서, 완전히 무수가 아닌 DMSO는 물을 함유할 수 있으며, 여기서 물 함량은 약 0.01% 미만, 약 0.02% 미만, 약 0.03% 미만, 약 0.04% 미만, 약 0.05% 미만, 약 0.06% 미만, 약 0.07% 미만, 약 0.08% 미만, 약 0.09% 미만, 약 0.1% 미만, 약 0.2% 미만, 약 0.3% 미만, 약 0.4% 미만, 약 0.5% 미만, 약 0.6% 미만, 약 0.7% 미만, 약 0.8% 미만, 약 0.9% 미만, 약 1.0% 미만, 약 1.5% 미만, 약 2.0% 미만, 약 2.5% 미만, 약 5% 미만, 약 7.5% 미만, 약 10% 미만, 약 12.5% 미만, 또는 그 초과이다. DMSO는 물 이외의, 1종 이상의 다른 불순물을 함유할 수 있는 것으로 이해될 것이다.

한 실시양태에서, 조성물은 아이오도포르, 침투제를 포함하며, 물을 추가로 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 무수 아이오도포르 및/또는 무수 침투제를 포함하며, 물을 추가로 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 PVP- I, DMSO를 포함하며, 물을 추가로 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 아이오도포르 및 침투제를 포함하며, 물을 추가로 포함하고, 여기서 물 함량은 약 적어도 0.01%, 약 적어도 0.02%, 약 적어도 0.03%, 약 적어도 0.04%, 약 적어도 0.05%, 약 적어도 0.06%, 약 적어도 0.07%, 약 적어도 0.08%, 약 적어도 0.09%, 약 적어도 0.1%, 약 적어도 0.2%, 약 적어도 0.3%, 약 적어도 0.4%, 약 적어도 0.5%, 약 적어도 0.6%, 약 적어도 0.7%, 약 적어도 0.8%, 약 적어도 0.9%, 약 적어도 1.0%, 약 적어도 1.5%, 약 적어도 2.0%, 약 적어도 2.5%, 약 적어도 5%, 약 적어도 7.5%, 약 적어도 10%, 약 적어도 12.5%, 또는 그 초과이다. 한 실시양태에서, 조성물은 아이오도포르 및 침투제를 포함하며, 물을 추가로 포함하고, 여기서 물 함량은 약 0.01% 미만, 약 0.02% 미만, 약 0.03% 미만, 약 0.04% 미만, 약 0.05% 미만, 약 0.06% 미만, 약 0.07% 미만, 약 0.08% 미만, 약 0.09% 미만, 약 0.1% 미만, 약 0.2% 미만, 약 0.3% 미만, 약 0.4% 미만, 약 0.5% 미만, 약 0.6% 미만, 약 0.7% 미만, 약 0.8% 미만, 약 0.9% 미만, 약 1.0% 미만, 약 1.5% 미만, 약 2.0% 미만, 약 2.5% 미만, 약 5% 미만, 약 7.5% 미만, 약 10% 미만, 약 12.5% 미만, 또는 그 초과이다. 한 실시양태에서, 조성물은 아이오도포르 및 침투제를 포함하며, 물을 추가로 포함하고, 여기서 물 함량은 약 0.01% 내지 약 12.5%, 약 0.02% 내지 약 10.0%, 약 0.03% 내지 약 7.5%, 약 0.04% 내지 약 5%, 약 0.05% 내지 약 2.5%, 약 0.06% 내지 약 2%, 약 0.07% 내지 약 1.5%, 약 0.08% 내지 약 1%, 약 0.09% 내지 약 0.9%, 약 0.1% 내지 약 0.8%, 또는 약 0.2% 내지 약 0.7%이다. 한 측면에서, 물은 조성물의 구성요소로부터 유래될 수 있다. 또 다른 측면에서, 물은 특별히 조성물에 첨가될 수 있다.

한 실시양태에서, 조성물은 미국 약전 위원회 (USP) 등급 DMSO, 활성 제약 성분 (API) 등급 DMSO, 분석 등급 DMSO 및 미국 화학 학회 (ACS) 분광광도측정 등급 DMSO 중 적어도 1종을 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 KF 적정에 의해 <0.1% 물을 갖는 DMSO 및 무수 기준으로 결정된 >99.9% DMSO를 포함한다.

상기 제시된 바와 같이, 조성물 내 DMSO의 퍼센트 양은, 달리 나타내지 않는 한, 조성물의 1종 이상의 다른 구성요소에 대한 중량-대-중량 (w/w) 비로 기재된다. 한 실시양태에서, 중량 퍼센트 DMSO는 PVP-I의 첨가 후의 나머지 중량 퍼센트이다. 비제한적 예로서, 조성물은 1 중량 퍼센트 (1%) PVP-1 및 99 중량 퍼센트 (99%) DMSO를 포함할 수 있다. 상기 예에서, 조성물의 DMSO 구성요소는 완전히 무수일 수 있거나, 실질적으로 무수일 수 있거나, 또는 측정가능한 정도로 물을 함유할 수 있는 것으로 이해될 것이다. 한 실시양태에서, 중량 퍼센트 DMSO는 PVP-I 및 임의의 다른 구성요소 (예를 들어, 공-용매, 물, 추가의 활성 성분 등)의 첨가 후의 나머지 중량 퍼센트이다. 한 실시양태에서, 중량 퍼센트 DMSO는 아이오도포르 및, 존재할 경우에, 다른 구성요소의 첨가 후의 나머지 중량 퍼센트이다. 한 실시양태에서, 조성물 내 중량 퍼센트 침투제는 아이오도포르 및, 존재할 경우에, 다른 구성요소의 첨가 후의 나머지 중량 퍼센트이다.

한 실시양태에서, 조성물은 50% 내지 99.99% 범위의 DMSO를 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 1% 내지 99.99% 범위의 DMSO를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 5% 내지 99.9% 범위의 DMSO를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 10% 내지 99.9% 범위의 DMSO를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 20% 내지 99.9% 범위의 DMSO를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 30% 내지 99.9% 범위의 DMSO를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 40% 내지 99.9% 범위의 DMSO를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 50% 내지 99.9% 범위의 DMSO를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 60% 내지 99.9% 범위의 DMSO를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 70% 내지 99.9% 범위의 DMSO를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 80% 내지 99.9%, 또한 또 다른 실시양태에서는 90% 내지 99.9% 범위의 DMSO를 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 약 적어도 80%, 약 적어도 85%, 약 적어도 87.5%, 약 적어도 90%, 약 적어도 91%, 약 적어도 92%, 약 적어도 93%, 약 적어도 94%, 약 적어도 95%, 약 적어도 96%, 약 적어도 97%, 약 적어도 98%, 약 적어도 99%, 또는 약 적어도 99.9%의 중량 퍼센트의 DMSO를 포함한다.

한 실시양태에서, 조성물은 DMSO를 포함하지만, 임의의 추가의 용매 (예를 들어, 공-용매) 또는 침투제를 포함하지 않는다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 약 0.01% 내지 99.99% 범위의 DMSO를 포함하며, 0.01% 내지 약 99.99% 범위의 적어도 1종의 공-용매를 추가로 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 DMSO를 포함하며, 약 0.1% 내지 약 50% 범위의 적어도 1종의 공-용매를 추가로 포함한다.

또 다른 실시양태에서, 조성물은 DMSO를 포함하며, 약 5% 내지 약 50% 범위의 적어도 1종의 공-용매를 추가로 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 DMSO를 포함하며, 약 10% 내지 약 99% 범위의 적어도 1종의 공-용매를 추가로 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 DMSO를 포함하며, 약 20% 내지 약 95% 범위의 적어도 1종의 공-용매를 추가로 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 DMSO를 포함하며, 약 50% 내지 약 60%, 약 60% 내지 약 80%, 약 70% 내지 약 90%, 및 약 80% 내지 약 95% 범위의 적어도 1종의 공-용매를 추가로 포함한다. 한 측면에서, 물이 공-용매이다. 한 실시양태에서, 조성물은 DMSO, 물 및 적어도 1종의 추가의 공-용매를 포함한다.

한 실시양태에서, 조성물은 약 0.01% 내지 99.99% 범위의 DMSO를 포함하며, 0.01% 내지 약 99.99% 범위의 적어도 1종의 침투제를 추가로 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 DMSO를 포함하며, 약 0.1% 내지 약 50% 범위의 적어도 1종의 침투제를 추가로 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 DMSO를 포함하며, 약 5% 내지 약 50% 범위의 적어도 1종의 침투제를 추가로 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 DMSO를 포함하며, 약 10% 내지 약 99% 범위의 적어도 1종의 침투제를 추가로 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 DMSO, 적어도 1종의 공-용매 및 적어도 1종의 침투제를 포함한다. 한 실시양태에서, 공-용매는 또한 침투제이다.

한 실시양태에서, 조성물은 약 0.01% 내지 약 10% 범위의 겔화제를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.05% 내지 7.5% 범위의 겔화제를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.1% 내지 5.0% 범위의 겔화제를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.25% 내지 4.5% 범위의 겔화제를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.5% 내지 4.0% 범위의 겔화제를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 1.0% 내지 3.0% 범위의 겔화제를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 약 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9%, 1.0%, 1.1%, 1.2%, 1.3%, 1.4%, 1.5%, 1.6%, 1.7%, 1.8%, 1.9%, 2.0%, 2.1%, 2.2%, 2.3%, 2.4%, 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9%, 3.0%, 3.1%, 3.2%, 3.3%, 3.4%, 3.5%, 3.6%, 3.7%, 3.8%, 3.9%, 4.0%, 4.1%, 4.2%, 4.3%, 4.4%, 4.5%, 4.6%, 4.7%, 4.8%, 4.9%, 5.0%, 또는 보다 높은 점도를 목적하는 경우에는 그 초과의 양으로 겔화제를 포함한다. 조성물의 바람직한 실시양태는 10% 미만의 겔화제를 포함한다.

한 실시양태에서, 조성물은 톨나프테이트, 테르비나핀, 운데실렌산, 클리오퀴놀, 미코나졸, 미코나졸 니트레이트, 클로리나졸, 티오코나졸, 니스타틴, 테르코나졸, 부토코나졸 니트레이트, 시클로피록스 올라민, 에코나졸 니트레이트, 트리아세틴, 플루시토신, 할로프로진 및 케토코나졸로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종의 항진균제를 포함한다. 한 실시양태에서, 적어도 1종의 항진균제는 약 0.01%, 약 0.05%, 약 0.1%, 약 0.2%, 약 0.3%, 약 0.4%, 약 0.5%, 약 0.6%, 약 0.7%, 약 0.8%, 약 0.9%, 약 1.0%, 약 1.25%, 약 1.50%, 약 1.75%, 약 2.0%, 약 2.5%, 약 5%, 약 7.5%, 약 10%, 약 12.5, 약 15.0%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 40%, 또는 약 50%로 존재한다. 한 실시양태에서, 조성물은 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9%, 1.0%, 1.25%, 1.5%, 1.75%, 2.0%, 2.25%, 2.5%, 5%, 7.5%, 10.0%, 12.5%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 또는 50%의 적어도 1종의 항진균제를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 약 0.1% 이하, 약 0.5% 이하, 약 1% 이하, 약 2% 이하, 약 3% 이하, 약 4% 이하, 약 5% 이하, 약 6% 이하, 약 7% 이하, 약 8% 이하, 약 9% 이하, 약 10% 이하, 약 20% 이하, 약 25% 이하, 약 30% 이하, 약 40% 이하, 또는 약 50% 이하의 적어도 1종의 항진균제를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 약 0.1% 이상, 약 0.5% 이상, 약 1% 이상, 약 2% 이상, 약 3% 이상, 약 4% 이상, 약 5% 이상, 약 6% 이상, 약 7% 이상, 약 8% 이상, 약 9% 이상, 약 10% 이상, 약 20% 이상, 약 25% 이상, 약 30% 이상, 약 40% 이상, 또는 약 50% 이상의 적어도 1종의 항진균제를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9%, 1.0%, 2.0%, 3.0%, 4.0%, 5.0%, 6.0%, 7.0%, 8.0%, 9.0%, 10.0%, 20%, 25%, 30%, 40%, 또는 50%의 적어도 1종의 항진균제를 포함한다.

한 실시양태에서, 비제한적 예로서, 1% 톨나프테이트, 10-25% 운데실렌산, 3% 클리오퀴놀 및/또는 2% 미코나졸 니트레이트를 포함한, 관련 기술분야에 공지된 적어도 1종의 국소 항진균 성분의 안정한 제제는 DMSO 용매 시스템 중에 제조될 수 있으며, 여기에 PVP-I가 또한 장기 보존제로서 혼입된다. 이들 용액은 PVP-I 구성요소 및 항진균 구성요소가 둘 다 초기 농도의 90%에서 또는 그를 초과하여 유지될 수 있는 경우에 주목할 만한 장기 안정성을 나타낸다. 놀랍게도, 항진균제와 PVP-I 사이에 인지가능한 반응이 발생하지 않는 것으로 밝혀졌다. 이들 제형은 또한 항진균제로서의 주목할 만한 시험관내 및 생체내 효능을 나타낸다.

한 실시양태에서, 가능한 경우에, 조성물은 화합물의 제약상 허용되는 염을 조성물에 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, 조성물은 본 발명의 화합물의 산 부가염을 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 본 발명의 화합물의 염기 부가염을 포함한다. 본원에 사용된, 제약상 허용되는 염 또는 복합체라는 용어는 모 화합물의 목적하는 생물학적 활성을 유지하며, 나타내더라도 최소한의 목적하지 않는 독성학적 효과를 나타내는 염 또는 복합체 (예를 들어, 용매화물, 다형체)를 지칭한다.

국소 투여를 위한 조성물에서, 혼합물은 바람직하게는 pH 2.0 내지 6.5의 수용액으로서 제형화된다. 바람직하게는, pH는 2.5 내지 4.5로 조정된다. 이러한 pH 범위는 조성물에 적합한 산/염기를 포함시킴으로써 달성될 수 있다.

한 측면에서, 조성물은 본원의 다른 곳에서 상세히 제시된 바와 같은, 부형제, 항미생물제, 보존제, 공용매, 계면활성제, 증점제 및/또는 생체접착제 중 1종 이상을 포함할 수 있다.

한 측면에서, 제약 제제는 부분-알콜성 제제이다. 통상의 기술자에 의해 이해되는 바와 같이, 제제에 일정 백분율의 알콜을 포함시키면 PVP-I를 포함한, 구성요소의 가용성을 보조할 것이다. 알콜 구성요소는 또한 제제가 적용되는 표면을 위한 탈수 구성요소로서 작용할 것이다. 본 발명에서 유용한 알콜은 특히 메탄올, 에탄올 및 이소프로판올을 포함한다.

윤활제

한 실시양태에서, 조성물은 프로필렌 글리콜, 글리세린, 폴리에틸렌 글리콜, 덱스트란, 블렌딩된 폴리비닐 알콜들, 폴리비닐 알콜, 폴리에틸렌 글리콜, 경질 미네랄 오일, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 히프로멜로스, 카르보폴, 카르보머 940 (폴리아크릴산), 폴리비닐 피롤리돈, 백색 페트롤라툼, 대두 레시틴 및 소듐 카르복실 메틸셀룰로스, 뿐만 아니라 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 다른 작용제, 또는 그의 임의의 조합을 비제한적으로 포함한, 1종 이상의 윤활제를 포함할 수 있다. 전형적으로, 이러한 윤활제는 0.1 중량% 내지 2 중량%의 수준으로 사용된다. 한 실시양태에서, 윤활제는 1.0% 프로필렌 글리콜, 0.3% 글리세린, 2.7% 블렌딩된 폴리비닐 알콜들, 1% 폴리비닐 알콜, 1% 폴리에틸렌 글리콜, 경질 미네랄 오일, 0.3% 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 1.0% 대두 레시틴, 0.25% 또는 0.5% 소듐 카르복실 메틸셀룰로스이다. 또 다른 실시양태에서, PVP-I, 인공-눈물 기재 윤활제의 총 중량은 0.1% 내지 4.5%이다.

추가의 항미생물제 및 항생제

적합한 항생제/항미생물제는 플루오로퀴놀론 (시프로플록사신, 레보플록사신, 오플록사신, 목시플록사신, 가티플록사신 등); 아미노글리코시드 (토브라마이신, 겐타미신, 네오마이신 등); 폴리믹신 B 조합 (폴리믹신 B/트리메토프림, 폴리스포린 폴리믹신 B/바시트라신 네오스포린 폴리믹신 B/네오마이신/그라미시딘 등) 및 다른 항생제 (아지트로마이신, 아일로타이신, 에리트로마이신, 바시트라신 등)를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.

국소 마취제

본 발명의 조성물 및 방법에 적합한 국소 마취제는 리도카인, 테트라카인 또는 그의 유도체 또는 조합을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.

항알레르기성 구성요소

항알레르기성 구성요소는 에피나스틴, 에메다스틴 디푸마레이트 아젤라스틴 히드로클로라이드, 올로파타딘 히드로클로라이드, 올로파타딘, 케토티펜 푸마레이트, 페미로라스트 포타슘, 네도크로밀, 로독사미드, 크로몰린 및 크로몰린 염, 뿐만 아니라 아세트산아연을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.

보존제

보존제는 벤즈알코늄 클로라이드, 티메로살, 클로로부탄올, 메틸 파라벤, 프로필 파라벤, 페닐에틸 알콜, EDTA, 소르브산, 오나머 M, 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 다른 작용제, 또는 그의 조합을 포함한다. 전형적으로, 이러한 보존제는 최종 조성물의 0.001 중량% 내지 1.0 중량%의 수준으로 사용된다.

공-용매

본 발명의 조성물은 1종 이상의 임의적인 공-용매를 함유할 수 있다. 본 발명의 조성물의 구성요소의 용해도는 조성물에서 계면활성제 또는 다른 적절한 공-용매에 의해 증진될 수 있다. 이러한 공용매/계면활성제는 폴리소르베이트 20, 60 및 80, 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 계면활성제 (예를 들어 플루로닉 F-68, F-84 및 P-103), 시클로덱스트린, 틸록사폴, 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 다른 작용제, 또는 그의 조합을 포함한다. 전형적으로, 이러한 공-용매는 최종 조성물의 0.01 중량% 내지 2 중량%의 수준으로 사용된다.

수딩제

게다가, 조성물은, PVP-I 용액이 귀에 적용될 때, 냉량감을 제공하여 경도 귀 자극을 경감시키고, 편안감을 증진시키며, 청량 효과 및 개선된 감각을 제공하는 유효량의 화학적 작용제를 포함할 수 있다. 이러한 작용제는 냉량제 예컨대 멘톨, 메톤 글리세린 아세틸 및 멘틸 에스테르를 포함한 멘톨 유도체, 카르복스아미드, 멘탄 글리세롤 케탈, 알킬 치환된 우레아, 술폰아미드, 테르펜 유사체, 푸라논 및 포스핀 옥시드; 또는 캄포르 및 보르네올을 비제한적으로 포함한, 다양한 화학물질 및 화학물질 부류를 포괄한다.

증점제

본 발명의 조성물은 임의적인 증점제--즉, 점도를 증가시킬 수 있는 작용제를 함유할 수 있다. 단순한 수용액의 점도를 초과하여 증가된 점도는 활성 화합물의 귀 흡수를 증가시키고/거나, 제형의 분배에 있어서의 변동성을 감소시키고/거나, 제형의 현탁액 또는 에멀젼의 구성요소의 물리적 분리를 감소시키고/거나, 귀를 위한 제형을 달리 개선시키는데 바람직할 수 있다. 이러한 점도 증진제는 예로서 폴리비닐 알콜, 폴리비닐피롤리돈, 메틸 셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 다른 작용제, 또는 그의 조합을 포함한다. 이러한 작용제는 전형적으로 최종 조성물의 0.01 중량% 내지 2 중량%의 수준으로 사용된다.

생체접착제

생체접착제는 생물학적 기질 상에서의 약물 구배의 체류 시간을 증가시키기 위해 조성물에 사용될 수 있다. 생체접착제는 폴리비닐피롤리돈 (PVP), 크산탄 검, 로커스트 빈 검, 아카시아 검, 히드록시프로필 메틸셀룰로스 (HPMC), 알긴산나트륨, 펙틴, 젤라틴, 카르보머, 폴리비닐알콜, 겔란 검, 트라가칸트, 아카시아 및 소듐 카르복시메틸 셀룰로스를 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다.

제형 및 유효성의 평가

한 실시양태에서, 본 발명의 방법 및 조성물은 추가의 진행이 감지되지 않도록 감염성 외이염의 진행을 감소시킬 수 있다. 외이염의 증상의 중증도 또는 진행 속도가 감소되었는지 여부를 결정하기 위해 임의의 방법이 사용될 수 있다. 예를 들어, 외이염을 갖는 인간은 외이염의 증상 (예를 들어, 귀 통증 또는 귀 가려움증)이 감소되었는지를 결정하기 위해 치료 전후에 통증 또는 불편감에 관하여 질문을 받을 수 있다. 일부 경우에, 포유동물은 증상의 중증도가 감소되었는지 여부를 결정하기 위해 본 발명에 따른 조성물로의 치료 전후에 외이염의 증상 (예를 들어, 귀 분비물, 압력에 대한 귀의 민감도, 접촉에 대한 귓불의 민감도 또는 감소된 청력)의 중증도에 대해 관찰 또는 시험될 수 있다. 일부 경우에, 이비인후과 의사는 증상의 중증도가 감소되었는지를 결정하기 위해 치료 전후에 외이염의 중증도를 평가할 수 있다 (예를 들어, 신체 검사를 수행하고, 그의 특징이 관련 기술분야에 공지되어 있는 등급 1 내지 4의 점수로 평가함으로써). 외이염의 진행이 감소되었는지 여부를 결정하기 위해, 상이한 시점에 이도 내 및 주변에서의 홍반 및/또는 부종의 양을 결정하기 위한 신체 검사가 수행될 수 있다. 상이한 시점에 관찰된 홍반 및 부종의 양을 비교하여 진행 속도가 평가될 수 있다. 본원에 기재된 바와 같은 치료 후에, 진행 속도가 감소되었는지 여부를 결정하기 위해 또 다른 시간 간격에 걸쳐 진행 속도가 다시 결정될 수 있다.

따라서, PVP-I 및 DMSO를 포함하는, 본 발명의 조성물의 유효량은 포유동물에게 유의한 독성을 발생시키지 않으면서, 외이염의 증상의 중증도 또는 진행을 감소시키는 임의의 양인 것으로 이해될 것이다. 예를 들어, PVP-I의 유효량은 귀를 위한 점이액 제형 내의 약 0.1% 내지 약 10% (예를 들어, 약 2%) 포비돈-아이오딘일 수 있다. 한 실시양태에서, PVP- I 및 DMSO를 포함하는 조성물의 유효량은 귀에 적용되는 약 1%-2% 포비돈-아이오딘 및 약 30% 이상의 DMSO를 함유하는 귀를 위한 점이액 제형의 약 2 방울 내지 약 8 방울일 수 있다.

포유동물이 본 발명의 조성물의 특정한 양에 반응하지 않는 것으로 보인다면, 예를 들어 PVP-I 및 DMSO 중 1종 이상의 양이 증가될 수 있다. 이러한 보다 높은 농도를 수용한 후에, 포유동물은 치료에 대한 반응성 및 독성 증상 둘 다에 대해 모니터링될 수 있고, 그에 따라 조정이 이루어질 수 있다. 유효량은 치료에 대한 포유동물의 반응에 따라 일정하게 유지될 수 있거나 또는 슬라이딩 스케일 또는 가변적 용량으로서 조정될 수 있다. 다양한 인자가 특정한 적용을 위해 사용되는 실제 유효량에 영향을 미칠 수 있다. 예를 들어, 투여 빈도, 치료 지속기간, 다수의 치료제의 사용, 투여 경로, 포유동물의 면역적격성 및 외이염의 중증도가 투여되는 실제 유효량의 증가 또는 감소를 요구할 수 있다. 투여 빈도는 포유동물에게 유의한 독성을 발생시키지 않으면서, 외이염의 증상의 중증도 또는 진행 속도를 감소시키는 임의의 빈도일 수 있다. 예를 들어, 투여 빈도는 약 1일 1회 내지 약 1일 4회 (예를 들어, 약 1일 2회)일 수 있다. 투여 빈도는 치료 지속기간 동안 일정하게 유지될 수 있거나 또는 가변적일 수 있다.

또 다른 측면에서, 본 발명의 조성물을 이용한 치료 과정은 휴약 기간을 포함할 수 있다. 예를 들어, 조성물은 1 또는 2주의 기간에 걸쳐 투여된 다음, 1 또는 2주의 휴약 기간이 이어질 수 있고, 이러한 요법은 다수회 반복될 수 있다. 유효량과 마찬가지로, 다양한 인자가 특정한 적용을 위해 사용되는 실제 투여 빈도에 영향을 미칠 수 있다. 예를 들어, 유효량, 치료 지속기간, 다수의 치료제의 사용, 투여 경로, 포유동물의 면역적격성 및 외이염의 중증도가 투여 빈도의 증가 또는 감소를 요구할 수 있다. 본원에 제공된 조성물을 투여하기 위한 효과적인 지속기간은 포유동물에게 유의한 독성을 발생시키지 않으면서, 외이염의 증상의 중증도 또는 진행 속도를 감소시키는 임의의 지속기간일 수 있다. 따라서, 효과적인 지속기간은 수일 내지 수주, 수개월, 또는 수년으로 달라질 수 있다. 일반적으로, 외이염의 치료를 위한 효과적인 지속기간은 수일 내지 수주의 지속기간 범위일 수 있다. 일부 경우에, 효과적인 지속기간은 개별 포유동물이 생존해 있는 기간만큼 길 수 있다. 다수의 인자가 특정한 치료를 위해 사용되는 실제 효과적인 지속기간에 영향을 미칠 수 있다. 예를 들어, 효과적인 지속기간은 투여 빈도, 유효량, 다수의 치료제의 사용, 투여 경로, 포유동물의 면역적격성 및 외이염의 중증도에 따라 달라질 수 있다.

상기 진단 및 치료 고려사항은 중이염 및 외이염의 치료에 유사한 방식으로 적용될 수 있다.

제조 및 사용 방법

PVP-I 수용액은 낮은 PVP-I 농도에서 장기간에 걸쳐 안정화되기가 어려운 것으로 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지되어 있다. 비제한적 예로서, 약 0.7% (w/w, 수성) 미만의 PVP-I 농도에서, PVP-I 수용액은 급속히 분해되어, 아이오딘화된 구성성분 및 아이오딘-무함유 구성성분의 복합 혼합물을 생성한다. 놀랍게도, 본원에 기재된 바와 같이, 본원에 제시된 개시내용에 의해 포괄되는 비양성자성 DMSO 용매 시스템 중에서, 0.1% 정도로 낮은 PVP-I 용액이 용이하게 제조되며 장기간 동안 안정한 조성물로서 유지될 수 있는 것으로 밝혀졌다. 또한 본원에 기재된 바와 같이, 수성 PVP-I로부터 제조되는 수화된 DMSO 용액은 PVP-I 구성요소에 대해 주목되는 증가된 안정성을 나타낸다.

한 실시양태에서, 조성물은 DMSO를 포함하거나 또는 DMSO로 이루어진 조성물 중에 용해 또는 현탁된 건조, 고체 또는 분말화 PVP-I를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, DMSO는 PVP-I를 포함하거나 또는 PVP-I로 이루어진 수성 제제에 첨가된다. 본원의 개시내용에 기초하여, 관련 기술분야의 통상의 기술자라면 본원에 포괄된 조성물의 다른 가능한 구성요소 중에서도, 아이오딘, 아이오도포르 및 DMSO의 목적하는 양에 도달하도록 조성물을 제조하는 방법을 이해할 것이다.

비제한적 예로서, 치료상 유효한 제약 조성물은 고체 PVP-I를 사용하여, 이를 DMSO 중에 용해 또는 현탁시켜 제조된다. 한 측면에서, 조성물은 무수이다. 한 측면에서, 조성물은 실질적으로 무수이다. 또 다른 실시양태에서, DMSO는 PVP-I의 수용액에 첨가되어 치료상 유효한 제약 조성물을 제조할 수 있다. 한 실시양태에서, DMSO는 공-용매로서의 물과 함께 50%-99%의 범위로 사용된다. 한 실시양태에서, 제형은 1종 이상의 부형제를 포함한다. 비제한적 예로서, 부형제는 염화나트륨, 인산이수소나트륨 1수화물, 무수 인산수소이나트륨 및 물, 뿐만 아니라 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 다른 것들을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.

한 실시양태에서, 조성물은 10% PVP-I (w/v, 수성)를 충분량의 순수한 DMSO에 첨가하여, 그에 따라 DMSO가 함유된 1% PVP-I (w/w)의 용액을 생성함으로써 제조된다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 고체 PVP-I를 충분량의 순수한 DMSO 중에 용해시켜, 용매로서 DMSO가 함유된, 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 1.0%, 1.25%, 1.5%, 2.0% 또는 2.5% PVP-I (w/w), 뿐만 아니라 약 0.1%, 약 0.2%, 약 0.3%, 약 0.4%, 약 0.5%, 약 1.0%, 약 1.25%, 약 1.5%, 약 2.0% 또는 약 2.5% PVP-I (w/w) 조성물 중 임의의 것을 수득함으로써 제조된다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 고체 PVP-I를 충분량의 순수한 DMSO 중에 용해시켜, 본원에 제시, 기재 및/또는 포괄된 임의의 조성물을 수득함으로써 제조된다. 수성 PVP-I (관련 기술분야에서 통상적으로 사용되고/거나 공지되어 있는 부형제와 함께 및 부형제 없이) 및 DMSO를 포함하는 유사한 조성물은 원액 10% PVP-I 수용액 및 순수한 DMSO로부터 제조될 수 있다. 그러나, 목적하는 최종 PVP-I 농도를 야기하는 적절한 희석 및 조정이 이루어지는 경우이면, 고체 또는 액체인 PVP-I의 임의의 출발 조성물이 사용될 수 있는 것으로 통상의 기술자에 의해 이해될 것이다. 유사하게, 목적하는 최종 아이오도포르 또는 원소상 아이오딘 농도를 각각 야기하는 적절한 희석 및 조정이 이루어지는 경우이면, 아이오도포르 또는 원소상 아이오딘의 임의의 출발 조성물이 사용될 수 있다.

한 실시양태에서, 이염의 경우에, 0.01%-10% PVP-I를 함유하는 안정한 무수 조성물이 순수한 USP 등급 DMSO 용매 중에서 제조될 수 있는 것이 특히 유용하다.

본원에 제시된 개시내용에 기초하여, 관련 기술분야의 기술을 고려하면, 본원에 포괄된 화합물 및 조성물을 위한 구체적 투여량은 임상적 및/또는 약동학적 실험을 통해 실험적으로 결정될 수 있으며, 이러한 투여량은 사전명시된 유효성 및/또는 독성 기준에 따라 조정될 수 있는 것으로 이해될 것이다. 또한, 임의의 특정한 환자에 대한 구체적 투여량 및 치료 요법은 사용되는 구체적 화합물의 활성, 환자의 특징, 약물 조합, 치료 의사의 판단 및 치료될 특정한 질환 또는 병태의 성질 및 중증도를 포함한, 다양한 인자에 좌우될 것이라고 이해될 것이다.

한 실시양태에서, 본원에 제시, 기재 및/또는 포괄된 조성물은 -- 비제한적으로 -- 조갑진균증, 조갑주위염, 사마귀, 전염성 연속종, 비-생식기 단순 포진, 반흔, 그람 음성 발가락 사이 감염, 건선성 손발톱 이영양증 및 족부 백선 중 하나 이상을 치료하는데 유용하다. 한 실시양태에서, 조성물은 PVP-I 및 DMSO를 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물은 PVP-I 및 DMSO로 본질적으로 이루어진다. 한 실시양태에서, 조성물은 PVP-I 및 DMSO로 이루어진다.

한 실시양태에서, 치료 조성물은 화합물에 대해 전형적으로 사용되는 것과 상이한 투여 형태로의 사용을 위해 1종 이상의 화합물을 최적화함으로써 제조된다. 한 실시양태에서, 전형적으로 국소 투여 형태로는 투여되지 않는 화합물이 국소 투여 형태로의 사용을 위해 개발된다. 이러한 개발을 위해 요구되는 화학적 및 생물학적 검정은 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지되어 있다. 본원의 개시내용은 통상의 기술자에게 이러한 화합물 및 이러한 화합물을 포함하는 조성물을 제조하는 방법에 관한 지침을 제공한다.

한 실시양태에서, 이염을 갖는 대상체를 치료하는 방법은 본원에 제시, 기재 및/또는 포괄된 조성물을 투여하여 이염을 치료하는 것을 포함하고, 이염의 치료는 감염의 진행을 예방 또는 지연시키는 것, 감염의 확산을 예방하는 것, 감염을 적어도 부분적으로 근절시키는 것, 및 감염을 완전히 근절시키는 것 중 적어도 하나를 포함한다.

한 실시양태에서, 치료 조성물은 1일 1회의 스케줄로 투여된다. 한 실시양태에서, 치료 조성물은 1일 2회 투여된다. 한 실시양태에서, 치료 조성물은 1일 3회, 1일 4회, 1일 5회 또는 그 초과로 투여된다. 한 실시양태에서, 치료 조성물은 1일 1회보다 덜 빈번하게 투여된다. 한 실시양태에서, 치료 조성물은 2일마다 1회, 3일마다 1회, 4일마다 1회, 5일마다 1회, 6일마다 1회, 또는 7일마다 1회 투여된다. 한 실시양태에서, 치료 조성물은 1주 1회보다 덜 빈번하게 투여된다. 한 실시양태에서, 치료 조성물은 1개월에 1회 투여된다. 한 실시양태에서, 치료 조성물은 1개월에 2회 투여된다.

한 실시양태에서, 치료 투여 요법은 적어도 1일, 적어도 2일, 적어도 3일, 적어도 4일, 적어도 5일, 적어도 6일, 또는 적어도 7일 동안 계속된다. 한 실시양태에서, 치료 투여 요법은 적어도 1주, 적어도 2주, 적어도 3주, 적어도 4주, 적어도 6주, 적어도 8주, 적어도 10주, 적어도 12주, 적어도 14주, 또는 적어도 16주 동안 계속된다. 한 실시양태에서, 치료 투여 요법은 적어도 1개월, 적어도 2개월, 적어도 3개월, 적어도 4개월, 적어도 5개월, 적어도 6개월, 적어도 9개월, 또는 적어도 12개월 동안 계속된다.

본 발명은 하기 실시예에 의해 추가로 기재된다. 한 측면에서, 하기 실시예는 확인된 병태의 본 개시내용에 의해 포괄된 조성물 및 방법을 사용하는 효과적이고/거나 성공적인 치료를 입증한다. 본 발명의 특색에 기초한 변경이 통상의 기술자의 기술 범위 내에 있으며, 본 발명의 범주는 실시예에 의해 제한되지 않아야 한다는 것이 인식되어야 한다. 본 발명의 범주를 적절하게 결정하기 위해, 이해 관계자는 본원의 청구범위 및 그의 임의의 등가물을 고려하여야 한다. 추가로, 본원의 모든 인용문헌은 참조로 포함되고, 달리 명확하게 언급되지 않는 한, 모든 백분율은 중량 기준이다.

실시예 1

2% 포비돈-아이오딘 겔로 치료된 소아 급성 외이염

해당 환자는 급성 외이염을 앓고 있었다. 병태는 종종 소아가 머리를 움직이거나 또는 움직일 때 발생하는 극심한 자극으로 인해 매우 고통스럽다. 물 및 2% 히드록시에틸셀룰로스 (HEC)가 함유된 44% USP 등급 DMSO 중의 2.0% PVP-I를 사용하는 본원에 개시된 바와 같은 조성물로 농후한 겔을 형성하였다. 겔을 외이도에 매일 2회 국소로 적용함으로써 환자를 치료하였다. 4일 이내에 감염이 해결되었고 환자는 통증이 없었다.

실시예 2

고점성 2% 포비돈-아이오딘 겔로 치료된 소아 급성 외이염

해당 환자는 급성 외이염을 앓고 있었다. 병태는 종종 소아가 머리를 움직이거나 또는 움직일 때 발생하는 극심한 자극으로 인해 매우 고통스럽다. 물 및 4% 히드록시에틸셀룰로스 (HEC)가 함유된 44% USP 등급 DMSO 중의 2.0% PVP-I를 사용하는 본원에 개시된 바와 같은 조성물로 300,000 cps 초과의 점도를 갖는 점성 겔을 형성하였다. 겔을 외이도에 1일 1회 국소로 적용함으로써 환자를 치료하였다. 2일 이내에 감염이 해결되었고 환자는 통증이 없었다.

본 발명의 개괄적인 개념으로부터 벗어나지 않으면서, 상기 제시되고 기재된 예시적 실시양태에 변화가 있을 수 있는 것으로 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 인지될 것이다. 따라서, 본원의 개시내용은 제시되고 기재된 예시적 실시양태로 제한되지 않으며, 청구범위에 의해 정의된 바와 같은 본 발명의 취지 및 범주 내에서 변형을 포함하도록 의도되는 것으로 이해된다. 예를 들어, 예시적 실시양태의 구체적 특색은 청구된 발명의 일부일 수 있거나 또는 일부가 아닐 수 있고, 개시된 실시양태의 특색은 조합될 수 있다. 본원에서 구체적으로 제시되지 않는 한, 단수 용어는 하나의 요소로 제한되지 않으며, 대신에 "적어도 하나"를 의미하는 것으로 해석되어야 한다.

본 발명의 설명의 적어도 일부는 본 발명의 명확한 이해를 위해 관련된 요소에 초점을 맞추어 단순화되었지만, 명확성을 위해 관련 기술분야의 통상의 기술자가 인지할 다른 요소를 제거하는 것도 또한 본 발명의 부분을 구성할 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 그러나, 이러한 요소는 관련 기술분야에 널리 공지되어 있으며, 이들이 반드시 본 발명을 보다 잘 이해할 수 있도록 하는 것은 아니기 때문에, 이러한 요소의 설명은 본원에 제공되지 않는다.

추가로, 방법이 본원에 제시된 단계의 특정한 순서에 의존하지 않는다는 점에서, 단계의 특정한 순서는 청구범위에 대한 제한으로 해석되지 않아야 한다.

본 발명의 방법에 관한 청구항은 기재된 순서대로의 그의 단계의 수행으로 제한되지 않아야 하고, 관련 기술분야의 통상의 기술자라면 단계가 달라질 수 있으며, 여전히 본 발명의 취지 및 범주 내에 유지되는 것으로 용이하게 인지할 수 있다.

Claims

1일 1회 투여용의 귀를 위한 조성물로서,
0.1%-10% w/w의 포비돈-아이오딘, 30%-99% w/w의 DMSO, 1종 이상의 귀에 허용되는 부형제, 및 히드록시에틸 셀룰로스를 포함하는 조성물.

제1항에 있어서, 상기 조성물이 PEG를 포함하는 조성물.

제1항에 있어서, 상기 조성물이 페트롤라툼을 포함하는 조성물.

제1항에 있어서, 상기 조성물이 스테로이드를 함유하지 않는 것인 조성물.

제1항에 있어서, 귀 감염 또는 침입을 예방 또는 치료하기 위한 조성물.

제1항에 있어서, 귀 감염 또는 침입을 예방 또는 치료하는 방법에서 사용하기 위한 조성물이며, 상기 방법이
- 상기 조성물을 적용 또는 투여하는 것
을 포함하는 조성물.

제5항 또는 제6항에 있어서, 귀 감염 또는 침입이 외이염인 조성물.

제5항 또는 제6항에 있어서, 귀 감염이 중이염인 조성물.

제5항 또는 제6항에 있어서, 귀 감염이 바이러스 감염인 조성물.

제5항 또는 제6항에 있어서, 귀 감염 또는 침입이 박테리아 감염인 조성물.

제5항 또는 제6항에 있어서, 귀 감염 또는 침입이 진균 감염인 조성물.

제5항 또는 제6항에 있어서, 귀 감염 또는 침입이 아메바 감염 또는 침입인 조성물.