KR20190099356A - 폴리페놀이 풍부한 아보카도 과육 및/또는 껍질 추출물 및 이를 포함한 화장학적, 피부과학적 및 기능식품 조성물 - Google Patents
폴리페놀이 풍부한 아보카도 과육 및/또는 껍질 추출물 및 이를 포함한 화장학적, 피부과학적 및 기능식품 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 아보카도 열매의 폴리페놀-풍부 추출물에 관한 것이고, 이는 획득된 추출물 건량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 최소한10중량%의 폴리페놀을 함유하고, 상기 폴리페놀은 바람직하게는 폴리페놀 총 중량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 전형적으로 최소한 70중량%의 프로시아니딘, 카페산 및 이의 유도체이다. 또한 본 발명은 활성제로서 본 발명의 추출물 및 적합한 부형제를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 피부, 점막 및/또는 부속기관의 질환 또는 병리 예방 및/또는 치료를 위한 조성물 또는 추출물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상태 또는 외관 개선을 위한 피부, 부속기관 또는 점막의 화장방법에 관한 것이고, 본 발명의 조성물 또는 추출물 투여 단계를 포함한다.
Description
본 발명은 폴리페놀이 풍부한 아보카도 과일, 특히 아보카도 과육 및/또는 껍질 추출물, 및 이러한 추출물 및 선택적으로 적합한 부형제를 포함한 화장학적, 약학적, 피부과학적 및 기능식품 조성물에 관한 것이다.
또한 본 발명은 폴리페놀이 풍부한 아보카도 추출물 추출방법, 및 상기 방법에 의해 추출되는 추출물에 관한 것이다.
또한 본 발명은 피부, 점막 또는 부속기관의 질병 또는 병리 예방 또는 치료에 사용되는 이러한 조성물 또는 이러한 추출물에 관한 것이다. 마지막으로, 본 발명은 이러한 조성물 또는 이러한 추출물 투여 단계를 포함하는 피부, 부속기관 또는 점막의 상태 또는 외관 개선을 위한 화장방법에 관한 것이다.
아보카도 나무 (페르세아 아메리카나(Persea americana) 또는 페르세아 가라티씨마 (Persea gratissima)는 라우라세에 (Lauraceae)종에 속한다.
다양한 아보카도 품종이 존재한다. 가장 널리 분포되는 것들 중, 하스(Hass), 퓨에르토(Fuerte), 에틴절(Ettinger), 바콘(Bacon), 나발(Nabal), 아나하임(Anaheim), 루라(Lula), 리드(Reed), 주타노(Zutano), ?(Quene), 크리오라 셀바(Criola Selva), 멕시카나 칸타(Mexicana Canta), 테젼 드샹(Tegion Dschang), 할(Hall), 부스(Booth), 페터손(Peterson), 및 콜린손 레든(Collinson Redn) 품종들이 언급될 수 있다. 특히 하스, 퓨에르코, 에틴절, 및 바콘이 선택될 수 있고, 더욱 바람직하게는 하스 및 퓨에르코이 언급될 수 있다. 열매 중량은 50 g 내지 1 kg 이상이다. 열매는 10 내지 20%의 씨앗, 7 내지 15%의 외피 및 65 내지 80% 과육으로 이루어진다. 껍질은 두께, 감촉 및 색상이 다양하고, 부드로운 것에서 거친 것이 있고, 녹색이지만 갈색, 보라색 내지 검정색이 된다.
과육은 향 및 색상이 다양하고 평균적으로 다음과 같은 성분으로 이루어진다:
아보카도 과육은 남미에서 모발 염색에 널리 사용된다. 구성성분인 지질 특성과 관련하여 항산화 및 영양 활성을 위하여 피부에 아보카도 과육을 국소적으로 도포하기도 한다 (지방산 및 불검화 분획물-비타민 E).
열매, 특히 과육은 열대지방에서 가정 치료약으로 사용된다. 열매는 비타민 A, B, C, D, E 및 K가 아주 풍부하고 당뇨병에 추천된다. 또한 과육은 살비작용 (및 구충), 각성 및 강장 작용이 있다. 과육은 남미에서 종기 및 생인손 치료 찜질제로 사용된다.
아보카도를 많이 섭취하면 혈중 콜레스테롤 수준에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다. 특히, 아보카도-풍부 다이어트 7일 후, 고콜레스테롤혈증 환자의 총 콜레스테롤 수치가 17%까지 감소하였다. 또한 이들 환자의 (해로운) LDL 콜레스테롤 수준 및 트리글리세리드가 22% 감소하고, (이로운) HDL 콜레스테롤이 11% 증가하였다. 모노불포화 지방산은 심혈관 건강 및 이로운 혈중 콜레스테롤 (HDL)에 유익하다. 또한, 아보카도는 섬유 (용해성 및 불용성) 및 항산화제의 매우 훌룡한 공급원이다.
용어 “폴리페놀”은 하나 이상의 페놀성 핵이 존재하는, 특히 다음 성분들로 구성되는 식물계에 있는 광범위한 분자들이다:
페놀산 (신남산 및 벤조산);
플라보노이드, 꽃, 열매 및 때로는 잎의 색과 관련되는 거의-공통적인 식품 안료. 안토신은 이의 멤버이다 (푸른색에서 붉은색을 거쳐 보라색);
퀴논 및 안트라퀴논 및 소정의 융합 형태; 및
더욱 복잡하고 중합된 형태: 갈산 및 엘라그산 유래 가수분해성 탄닌; 카테키산, OPC 또는 프로아토시아니돌 유래 융합 탄닌.
이들 분자는 여러 생물학적 활성 (항산화제, 항-염증, 항균)이 알려져 있고 소정의 기능성 구조로 약품, 화장품 및 영양/식사보충제 분야에서 사용된다.
폴리페놀은 생존에 필요한, 즉 다양한 외부 공격 (UV 방사선, 가뭄, 미생물, 기타 등)에 대하여 자신을 보호하기 위하여 고차 식물계의 여러 과의 품종들에 널리 분포되어 있다.
가장 널리 분포되고 사용되는 폴리페놀 중에서, 차 (카멜리아 시넨시스 (Camellia sinensis)), 포도 (비티스 비니페라 (Vitis vinifera)), 코코아 (테오브로마 카카오 (Theobroma cacao)) 유래 폴리페놀이 언급될 수 있다. 출원 FR 2 928 263은 식물성 폴리페놀 (특히 사과 폴리페놀이 언급) 및 식물성 당의 조합물을 포함한 조성물을 기재한다. 추구되는 폴리페놀은 중합성 폴리페놀, 및 특히 프로시아니딘 및 프로델피니딘이다. 아보카도는 당의 공급원으로 언급되지 않는다.
본 발명자들은 아보카도 (페르세아 가라티씨마 (Persea gratissima) 또는 아메리카나 (americana))의 폴리페놀-풍부 추출물이 지금까지 알려지지 않았던 화장학적, 피부과학적, 약학 및 기능식품적인 특성, 특히 화장학적 및 피부과학적 특성을 가진다는 것을 알았다. 특히, 아보카도의 폴리페놀-풍부 추출물이 이러한 특성을 위하여 사용되는 것은 최초이다.
본 발명의 목적은 특히:
- 아보카도 열매의 폴리페놀-풍부 추출물에 관한 것이고, 이는 획득된 추출물 건량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 최소한10중량%의 폴리페놀을 함유하고, 상기 폴리페놀은 바람직하게는 폴리페놀 총 중량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 전형적으로 최소한 70중량%의 프로시아니딘, 카페산 및 이의 유도체이다. 특히, 추출물은 추출물 건량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때10 내지 30중량%의 폴리페놀을 함유한다. 상기 폴리페놀 중 프로시아니딘, 카페산 및 카페산 유도체는 바람직하게는 폴리페놀 총 중량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 최소한 80중량%이다.
프로시아니딘은 바람직하게는 B-유형 프로시아니딘 이량체, A- 및 B-유형 프로시아니딘 삼량체 및 A- 및 B-유형 프로시아니딘 사량체로 이루어진 군에서 선택된다.
본 추출물에 함유된 폴리페놀은 바람직하게는 폴리페놀 총 중량에 대하여 갈산 당량으로 표기될 때 최소한 30중량%의 프로시아니딘을 함유한다.
본 추출물에 함유된 폴리페놀은 바람직하게는 폴리페놀 총 중량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 전형적으로 최소한 30중량%의 카페산 및 이의 유도체를 함유한다.
추출물은 바람직하게는 건조추출물 총 중량 기준으로 중량 백분율로서 최소한 10%, 바람직하게는 10 내지 60%의 아보카도 당을 포함하고, 상기 당은 최소한 D-만노헵툴로스 (D-mannoheptulose) 및/또는 페르세이톨 (perseitol)을 함유한다.
본 추출물은 바람직하게는 아보카도 열매를 추출하여, 바람직하게는 먼저 온화한 조건에서 건조되고 탈지된 아보카도 열매를 추출하여 획득된다.
바람직한 실시태양에서, 본 추출물은 수성 및/또는 알코올성 및/또는 글리콜 및/또는 글리세롤 용매에서 아보카도 열매 일부에 대한 고체-액체 추출로 획득된다. 용매는 바람직하게는 물, 에탄올, 글리세롤 또는 글리콜 예컨대 프로판디올, 및 이들의 혼합물, 예컨대 다른 용매 기준으로 0 내지 100%의 물의 이성분 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다.
본 발명의 목적은 또한:
- 활성제로서 본 발명의 추출물 및, 바람직하게는 적합한 부형제를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 특히, 본 조성물은 화장학적, 약학, 피부과학적 또는 기능식품 조성물이다.
본 조성물은 바람직하게는 특히 피부연화제, 보습활성제, 각질조절인자, 각질용해제, 치유제 및/또는 피부장벽 재구성제, PPAR, RXR 또는 LXR 작용제, 피지-조절제, 항-자극 및/또는 항-염증 및/또는 진정제, 항산화제, 항-노화제, 탈색 또는 저색소침착제, 색소제, 지방분해제 또는 지방형성 억제제 또는 항-부분 비만 또는 감량제, 무기 또는 유기 태양광 차단제 및 필터 (색소성 또는 초미세성), 항진균 화합물, 보존제, 항균제, 프리바이오틱스 및 프로바오이틱스, 항생제, 및 면역조절제로 이루어진 군에서 선택되는 다른 활성제를 더욱 포함한다.
본 조성물은 바람직하게는 다른 활성제로서 특히 5-알파 환원효소 억제제, 아연 (및 글루코네이트, 살리실레이트, 및 피로글루탐산), 시피로노락톤, 리놀레산, 항생제, 과산화벤조일, 아젤라산, 비타민 PP, 비타민 B3, 사이클린, 호박씨 추출물, 스쿼시 씨앗 오일 및 팔메토로 이루어진 군에서 선택되는 여드름 치료에 유용한 조제를 포함한다.
본 발명의 목적은 또한:
- 특히 피부 및/또는 점막 및/또는 부속기관 질환 또는 병리 예방 및/또는 치료, 더욱 상세하게는 알레르기, 염증, 자극 반응 또는 병리, 피부 장벽 또는 항상성 장애, 또는 혈관장애 예방 및/또는 치료, 또는 미백 또는 치유를 위하여 약학, 피부과학적 또는 화장 조성물 또는 기능성 식품으로 사용되는 본 발명의 추출물 또는 조성물에 관한 것이다. 또한,
- 상태 및/또는 외관 개선을 위한 피부 및/또는 부속기관 및/또는 점막의 화장방법에 관한 것이고, 본 발명의 조성물 또는 추출물 투여 단계를 포함한다.
용어 “아보카도의 폴리페놀-풍부 추출물”이란 아보카도에 존재하는 폴리페놀이, 추출물 건량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 최소한 10중량% 존재하도록 농축될 수 있는 방법에 의해 획득되는 추출물을 언급한다. 본 발명의 바람직한 실시태양에 의하면, 추출물은 획득된 건조 추출물 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 10 내지 30중량%의 폴리페놀, 더욱 바람직하게는 10 내지 20중량%의 폴리페놀을 함유한다.
본 발명의 추출물 중 건조 추출물은, 추출물 총 중량 기준으로, 0.01 내지 90%, 바람직하게는 0.5 내지 50%, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 15%, 더더욱 바람직하게는 0.5 내지 5%이다.
본 추출물에 함유된 폴리페놀은 폴리페놀 총 중량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 최소한 70%, 바람직하게는 최소한 80%, 더욱 바람직하게는 최소한 90%, 더더욱 바람직하게는 최소한 95%의 프로시아니딘, 카페산 및 카페산 유도체, 특히 에스테르화 유도체를 포함한다.
프로시아니딘은 카테킨/에피카테킨의 올리고머이다. 카테킨 및 에피카테킨은, 각각, 다음 식 (I) 분자의 (+) 및 (-) 광학이성질체이다:
프로시아니딘은 바람직하게는 B-유형 프로시아니딘 이량체이다. B-1, B-2, B-3 및 B-4 유형 프로시아니딘은 두 개의 단위 (+)-카테킨 및 (-)-에피카테킨이, C4-C8 결합되는 이량체이다. B-5, B-6, B-7 및 B-8 유형의 프로시아니딘은 두 개의 단위 (+)-카테킨 및 (-)-에피카테킨이, C4-C6 결합되는 이량체이다.
프로시아니딘은 더욱 바람직하게는 A 및 B 유형 프로시아니딘 삼량체이다.
프로시아니딘은 더욱 바람직하게는 A 및 B 유형 프로시아니딘 사량체이다.
프로시아니딘은 더욱 바람직하게는 (카테킨 또는 에피카테킨 단위 수 >4) 소중합성 또는 중합성 프로시아니딘이다.
본 추출물에 함유된 폴리페놀은 바람직하게는 폴리페놀 총 중량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 최소한 30%, 더욱 바람직하게는 최소한 50중량%의 프로시아니딘을 포함한다.
또한 본 추출물에 함유된 폴리페놀은 바람직하게는 폴리페놀 총 중량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 최소한 20%, 더욱 바람직하게는 최소한 30중량%의 카페산 및 이의 유도체를 포함한다.
카페산은 다음 식 (II)을 가진다:
카페산 및 이의 유도체, 펜에틸 카페에이트 에스테르 (카페산 및 2-페닐에탄올의 에스테르)는, 많은 식물, 특히 명칭이 유래된 커피에 다량 들어있다. 카페산은 에스테르화 형태로 존재할 수 있고, 예를들면 퀸산와 함께 클로로겐산을 형성한다. 기타 에스테르화 형태 중에서, 주석산과 함께 형성되는 카페오일 타르타르 (또는 카프타르)산, 카페오일 시킴산 (시킴산과 함께 형성), 카페오일 말산 (말산과 함께 형성), 글루코스와 함께 에스테르화 형태(카페오일 글루코스) 또는 푸트레신과 함께 아미드 형태 (카페오일 푸트레신)가 언급될 수 있다.
기타 폴리페놀이 본 발명의 추출물에 존재할 수 있지만 소량이다. 이들 함량은, 폴리페놀 총 중량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때, 바람직하게는 30% 미만, 더욱 바람직하게는 20% 미만, 더더욱 바람직하게는 10% 미만, 더더욱 바람직하게는 5% 미만, 더더욱 바람직하게는 2% 미만이다.
본 발명의 바람직한 실시태양에 의하면, 추출물은 (추출물 건량 기준으로 중량 백분율로) 최소한 10%, 바람직하게는 10 내지 60%, 더욱 바람직하게는 10 내지 30%의 아보카도 당을 함유하고, 전형적으로 상기 당은 최소한 D-만노헵툴로스 및/또는 페르세이톨을 함유한다.
본 발명에서, 용어 “D-만노헵툴로스” 및 “페르세이톨” 역시 이들의 화학적 유도체를 포함하는 것이다.
아보카도 당은 주로 D-만노헵툴로스, 페르세이톨, 수크로스, 글루코스 및 프룩토스이다. 기타 당이 미량 발견되지만 아보카도 당 총 중량 기준으로 5중량% 미만, 바람직하게는 2중량% 미만이다.
본 발명의 추출물에서, 아보카도 당 중 D-만노헵툴로스 및/또는 페르세이톨의 총 함량은총 당 중량 기준으로 바람직하게는 최소한 50중량%이다. 더욱 바람직하게는, 아보카도 당 중 D-만노헵툴로스 및/또는 페르세이톨의 총 함량은 총 당 중량 기준으로 50 내지 98중량%, 더욱 바람직하게는 55 내지 95중량%, 더더욱 바람직하게는 60 내지 90중량%이다.
D-만노헵툴로스 대 페르세이톨의 중량비는 바람직하게는 1:10 내지 10:1이다.
본 발명의 추출물은 바람직하게는 건조 추출물 총 중량 기준으로 중량 백분율로서 0 내지 50중량%, 더욱 바람직하게는 0 내지 20중량%, 더더욱 바람직하게는 0 내지 10중량%의 아보카도 지질을 함유한다.
본 발명의 추출물은 바람직하게는 건조 추출물 총 중량 기준으로 중량 백분율로서 (브래드포드 분석) 0 내지 60중량%, 더욱 바람직하게는 1 내지 30중량%, 더더욱 바람직하게는 5 내지 15%의 아보카도 단백질을 포함한다.
본 발명의 추출물은 아보카도 열매 일부, 바람직하게는 과육 및/또는 껍질을 추출하여 획득된다. 더욱 상세하게는, 아보카도 건조 과육 압착 후 잔류 유박이 사용된다. 바람직하게는, 상기 과육은 건조된 후 탈지된다.
먼저, 온화한 조건에서, 건조시킨 후 탈지된 아보카도 열매 (과육 및/또는 껍질)을 사용하는 것이 특히 바람직하다. 실제로, 이러한 조건에서 건조 과정 중 최적으로 폴리페놀이 보존된다는 것을 폴리페놀 산화효소 불활성으로 확인하였다 (폴리페놀 산화효소이 함유되지 않은 추출물이 획득될수도 있다).
바람직하게는, 본 추출물은 수성 및/또는 알코올성 및/또는 글리콜 및/또는 글리세롤 용매 중 아보카도 열매 일부의 고체-액체 추출로 획득된다. 열매 일부는 바람직하게는 건조된 및/또는 탈지된 과육 (유박) 및/또는 껍질, 더욱 바람직하게는 온화한 조건에서 건조된 후 탈지된 과육에서 선택된다.
용매는 바람직하게는 물, 에탄올, 글리세롤 또는 글리콜 예컨대 프로판디올, 및 이들의 혼합물, 예컨대 다른 용매 기준으로0 내지 100% 물의 이성분 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다.
주로, 물 및 에탄올, 글리세롤 또는 프로판디올에서 선택되는 용매로 구성되는 이성분 용매 혼합물이 적용된다.
더욱 상세하게는, 0.1 내지 50중량% 및 바람직하게는 10중량% (아보카도 + 용매 총 중량 기준으로)의 건조된 아보카도 일부가 추출 용매에 투입된다.
에탄올에서는, 바람직하게는 수중 30 내지 70% 에탄올, 및 바람직하게는 수중 50 내지 60% 에탄올이 선택된다 (물 + 에탄올 총 중량 기준으로 에탄올 중량 백분율로 표기).
글리세롤에서는, 바람직하게는 40 내지 90%의 글리세롤, 및 바람직하게는 60 내지80%의 글리세롤이 선택된다 (물 + 글리세롤 총 중량 기준으로 글리세롤 중량 백분율로 표기).
글리콜에서는, 더욱 상세하게는 프로판디올에서는, 바람직하게는 40 내지 80%, 및 바람직하게는 50 내지 60%의 프로판디올이 선택된다 (물 + 프로판디올 총 중량 기준으로 프로판디올 중량 백분율로 표기).
추출 온도는 바람직하게는 4 내지 100 °C, 및 바람직하게는 10 내지 60 °C, 및 더욱 상세하게는 15 내지 30 °C이다.
추출 시간은 바람직하게는 30 분 내지 4 시간, 더욱 상세하게는 30 분 내지 2 시간이다.
추출 단계 후 초미세여과 (10 kDa 컷-오프 (cut-off), 예를들면), 또는 정용여과 및/또는 나노여과 (200 Da 컷-오프, 예를들면)의 정제 단계가 이어져, 당 (특정 C7 아보카도 당, 만노헵툴로스 및 페르세이톨을 포함)을 제거하고 폴리페놀을 농축할 수 있다.
정제단계 후 얻어진 추출물은 바람직하게는 추출물 건량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 10 내지 30중량%의 폴리페놀, 더더욱 바람직하게는 10 내지 20중량%의 폴리페놀을 포함한다.
이들 정제 단계 후 얻어진 추출물 중 당 함량은 추출물 건량 기준으로 바람직하게는 5 내지 20중량%이다.
본 추출물에 존재하는 당은 당 총 중량 기준으로 바람직하게는 20 내지 60%의 D-만노헵툴로스 및/또는 페르세이톨, 더욱 바람직하게는 30 내지 60%의 D-만노헵툴로스 및/또는 페르세이톨을 포함한다.
획득된 추출물은 액상으로 제공될 수 있지만, 당업자에게 알려진 방법 예를들면, 말토덱스트린 지지체 유무에서 예컨대 원자화 또는 냉동-건조방법으로 건조 형태일 수 있다.
또한 본 발명은 다음 단계들로 이루어진 폴리페놀-풍부 아보카도 추출물 제조방법에 관한 것이다:
적합한 용매 중 아보카도 열매 (바람직하게는 과육 및/또는 껍질), 바람직하게는 건조된 탈지된 과육 (유박)을 액-상 분산시키는 단계;
단계 (a)에서 얻어진 혼합물을 수성 및/또는 알코올성 및/또는 글리콜 및/또는 글리세롤 용매, 바람직하게는 물 및 바람직하게는 에탄올, 글리세롤, 글리콜 (바람직하게는 프로판디올)및 이들의 혼합물에서 선택된 수중 60%의 혼합물에서 교반하면서 추출하는 단계;
단계 (b)에서 얻어진 추출물을 원심분리 및 여과하거나, 직접 여과하는 단계;
필요한 경우, 단계 (c)에서 얻어진 추출물을 초미세여과 및/또는 정용여과 및/또는 나노여과하는 단계;
단계 (c) 또는 (d) 이후, 폴리페놀-풍부 추출물을 회수하는 단계; 및
선택적으로 단계 (e)에서 얻어진 추출물을 지지체 유무에서 건조하는 단계.
추출물은 바람직하게는 화장학적, 약학, 피부과학적 또는 기능식품 조성물에서 활성제로 사용될 수 있고, 하나 이상의 적합한 부형제가 포함될 수 있다. 조성물은 폴리페놀-풍부 아보카도 추출물에 더하여 최소한 하나의 다른 활성 화합물을 더욱 포함할 수 있다. 이러한 다른 화합물은 하기 모든 화합물 및 동등한 기능적 균등물로부터 선택될 수 있다
다른 화합물은 특히, 피부연화제, 보습활성제, 각질조절인자, 각질용해제, 치유제 및/또는 피부장벽 재구성제, PPAR, RXR 또는 LXR 작용제, 피지-조절제, 항-자극 및/또는 항-염증 및/또는 진정제, 항산화제, 항-노화제, 미백 또는 저색소침착제, 색소제, 지방분해제 또는 지방형성 억제제 또는 항-부분 비만 또는 감량제, 무기 또는 유기 태양광 차단제 및 필터(색소성 또는 초미세성), 항진균 화합물, 보존제, 항균제, 프리바이오틱스 및 프로바오이틱스, 항생제, 및 면역조절제와 같은 당업자에게 알려진 피부과, 약학 또는 화장품에서 통상 사용되는 활성제에서 선택된다.
더욱 상세하게는, 조합적으로 사용 가능한 상처치유제 및/또는 피부장벽 재구성제는 바람직하게는 판테놀 (비타민 B5), 아라비노갈락탄, 산화아연, 세라미드, 콜레스테롤, 스쿠알란 및 인지질이다.
조합적으로 사용 가능한 피지-조절제는 5-알파 환원효소 억제제 예컨대 아연 및 아연 유도체 (글루콘산염, 살리실산염 및 피로글루탐산)로 이루어진 군에서 선택된다.
항-염증 및/또는 항-자극 및/또는 진정제는 아라비노갈락탄일 수 있다.
저색소침착제 또는 미백제 중, 특히 N-운데실엔오일-L-페닐알라닌 (Sepiwhite®)이 언급될 수 있다.
조합적으로 사용가능한 햇빛 보호 활성제는 UVB 및/또는 UVA 필터 또는 태양 차단제, 예를들면 보호 정도에 따라 선택 및 농도를 적용할 수 있는 본 분야의 숙련가에게 알려진 무기 및/또는 유기 차단제 또는 필터를 포함한다.
조합적으로 사용가능한 보존제는, 예를들면, 화장품 또는 기능식품에 일반적으로 사용되는 것, 항균 활성 (유사-보존제)을 가지는 분자들 예를들면 카프릴릭 유도체, 예를들면, 카프릴로일 글리신 및 글리세릴 카프릴레이트; 헥산디올, 레불린산나트륨, 및 구리 및 아연 유도체 (글루코네이트 및 PCA)이다.
본 발명의 추출물과 조합 가능한 추천 활성제 중에서, 식물추출물이 특히 언급된다:
식물성 오일 예컨대 대두유 및/또는 유채씨유, 아보카도 오일 (WO2004/012496, WO2004/012752, WO2004/016106, WO2007/057439), 루핀 오일, 바람직하게는 감미 백색 루핀 오일 (WO 98/47479), 또는 이들 오일 혼합물;
동물성 또는 식물성 오일, 특히 해바라기 유지증류액 또는 농축물, 더욱 바람직하게는 리놀산 해바라기 농축물, 예컨대 Laboratoires Expanscience에서 판매하는 해바라기 오일 불검화물 농축물 (Soline®) (국제출원 WO 01/21150 참고), 아보카드 오일, 유채씨유, 옥수수유 또는 팜유 불검화물 농축물 특히 이들은 보습화 및/또는 피부연화제, 치유 및/또는 피부장벽 재구성, 항-염증 및/또는 항-자극 및/또는 진정 활성에 유용하며;
식물 또는 식물성유, 바람직하게는 국제출원 WO 01/21605에 기재된 방법으로 획득되는 아보카도 푸란의 불검화물 (Avocadofurane®), 아보카도 및/또는 대두 불검화물, 더욱 상세하게는 아보카도의 푸란 불검화물 및 대두의 불검화물 혼합물, 바람직하게는 약1/3-2/3의 혼합물 (예컨대 Piascledine®), 대두 불검화물 (국제출원 WO 01/51596에 기재된 방법에 따라 획득), 스테롤성 불검화물 (전형적으로 불검화물 총 중량 기준으로 스테롤, 메틸스테롤 및 트리테르펜 알코올 비율이 20 내지 95중량%, 바람직하게는 45-65중량%인 불검화물), 피토스테롤, 스테롤 에스테르 및 비타민 유도체 특히 이들은 치유 및/또는 피부장벽 재구성, 항-노화, 항-염증 활성에 유용하며;
식물성 아미노산 펩티드 또는 복합체, 특히 아보카도 펩티드 (예컨대 국제출원 WO2005/105123에 기재된 것들), 루핀 펩티드 (예컨대 출원 WO2005/102259에 기재된 방법에 따라 획득된 것), 퀴노아 펩티드 (예컨대 국제출원 WO2008/080974에 기재된 것), 마카 펩티드 (예컨대 국제출원 WO2004/112742에 기재된 것), 발효 또는 미-발효 대두 펩티드, 특히 보습화 및/또는 피부연화제 활성 (아보카도)에 유용한 쌀 펩티드 (예컨대 국제출원 WO2008/009709에 기재된 것), 이들은 각질조절 활성 (루핀, 퀴노아), 치유 및/또는 피부장벽 재구성 활성 (마카, 퀴노아, 대두), 항-염증 및/또는 항-자극 및/또는 진정 활성 (루핀, 퀴노아), 항산화 활성 (아보카도), 항-노화 활성 (루핀, 마카), 색소화 활성 (쌀)에 유용;
식물성 당, 특히 각질조절, 치유 및/또는 피부장벽재구성, 항-염증 및/또는 항-자극 및/또는 진정특성이 유용한 특히 아보카도 당 (예컨대 출원WO2005/115421에 기재된 것);
부틸 아보카데이트 (5 알파 Avocuta®), 5-알파 환원효소 억제제 (WO 01/52837 및 WO 02/06205 참고) 및 전형적으로는, 증가되는 여드름 및 비듬에서 발견되는 지루성 분비 조절제;
폴리페놀-풍부 추출물, 및 더욱 상세하게는 풍접초의 지상부위 추출물 (FR 1 061 051) 및 마카 잎 추출물 (FR 1 061 047);
특히 상처치유 촉진에 유용한 루페올 (FR 2 822 821, FR 2 857 596);
자극 치료에 특히 적합한 루핀 전체 추출물 (예컨대 국제출원 WO2005/102259에 기재된 것);
아카시아 마크로스타키아 종자 추출물 (FR 0958525), 마카 잎 추출물 (FR 1 061 047), 쉬산드라 스페난테라 ( sphenanthera ) 씨앗 추출물 (FR 0955343 및 FR 0955344) 및 동부 (비그나 운퀴쿨라타 (Vigna unguiculata)) 종자 추출물 (FR 0958529).
본 발명의 추출물과 조합되는 추천 활성제 중에서, 옥사졸린, 특히 2-운데실-4-히드록시메틸-4-메틸-1,3-옥사졸린, 2-운데실-4,4-디메틸-1,3-옥사졸린, (E)-4,4-디메틸-2-헵타데스-8-엔일-1,3-옥사졸린, 4-히드록시메틸-4-메틸-2-헵타데실-1,3-옥사졸린, (E)-4-히드록시메틸-4-메틸-2-헵타데스-8-엔일-1,3-옥사졸린, 2-운데실-4-에틸-4-히드록시메틸-1,3-옥사졸린, 바람직하게는 2-운데실-4,4-디메틸-1,3-옥사졸린 (OX-100 또는 Cycloceramide®; WO2004050052, WO2004050079 및 WO2004112741)로 이루어진 군에서 선택되는 옥사졸린이 언급된다. 이들은 특히 항-염증 및/또는 항-자극 및/또는 진정, 항산화, 미색, 면역조절 활성이 유용하다.
본 발명의 추출물과 조합되는 추천 활성제 중, 5-알파 환원효소 억제제 예컨대 부틸 아보카데이트 (5 알파 Avocuta®)가 언급될 수 있다.
이들 모든 조합은 폴리페놀-풍부 아보카도 추출물 이외 최소한 하나의 다른 활성 화합물을 포함하며, 상기의 둘, 셋, 넷 또는 이상의 활성 화합물을 포함할 수 있다
본 발명에 의한 조성물은 국소 투여, 경구, 직장, 질, 비강, 심방 또는 기관지투여, 또는 비경구 투여에 적합한 다양한 제제로 제형화 될 수 있다.
제1 형태에 의하면, 다양한 제제는 국소 투여에 적합하며, 특히 크림, 에멀션, 밀크, 고약, 로션, 오일, 수성 또는 물-알코올 또는 글리콜 용액, 분말, 패치, 분무, 샴프, 바니쉬 또는 기타 외용 생성물을 포함한다.
제2형태에 의하면, 식사보충제 또는 기능식품조성물에 포함되는 폴리페놀-풍부 아보카도 추출물의 다양한 제형은 경구 투여에 적합하다. 본원에서, 식사보충제는 폴리페놀-풍부 아보카도 추출물 형태 또는 경질 또는 연질 식물성 또는 겔라틴 캡슐 형태로 제공된다. 상기 식사보충제는 따라서 10 내지 100중량%의 폴리페놀-풍부 아보카도 추출물을 함유한다.
본 발명의 조성물은 예컨대 혼합, 주입, 주사, 조합, 흡착, 반죽, 분사하여 기능식품, 식이요법제, 특히 고-단백 제품, 또는 음료에 직접 및 개질하지 않고 포함될 수 있다.
본 발명에 의한 화합물 및 조성물 투여 형태, 용량 및 최적 제제 형태는 약학적 치료, 특히 환자 또는 동물의 피부과학적, 화장학적 또는 수의학적 치료에서 고려되는 기준에 따라, 예를들면 환자 또는 동물의 연령 또는 체중, 병태 경중도, 치료 내성, 알려진 2차 효과, 및 피부 타입에 따라 결정될 수 있다. 원하는 투여 타입에 따라, 본 발명의 활성 조성물 및/또는 화합물은 최소한 하나의 약학적으로 허용되는 부형제, 특히 피부과학에서 허용 가능한 부형제 또는 화장학적 또는 기능식품적으로 허용 가능한 부형제를 더욱 포함할 수 있다. 제1 형태에 의하면, 외용 국소 투여에 적합한 부형제가 사용될 수 있다. 본 발명에 의한 조성물은, 본 분야의 숙련가에게 알려진 약학적 첨가제인, 증점제, 보존제, 향료, 착색제, 화학 또는 무기 필터, 보습제, 온천수 등에서 선택되는 최소한 하나의 첨가물을 더욱 포함할 수 있다.
폴리페놀-풍부 아보카도 추출물을 포함한 본원에 기재된 조성물은 특히 화장학적, 약학적 또는 피부과학적 용도를 의도한다. 본 조성물은 바람직하게는 국소 투여에 적합한 제제 형태로 제형화 될 수 있다.
또한 본 발명의 목적은 화장학적, 약학, 피부과학적 또는 기능식품 조성물 또는 기능식품 제조를 위한 폴리페놀-풍부 아보카도 추출물 용도에 있다.
바람직하게는, 본 발명의 조성물 또는 추출물은 피부 및/또는 점막 및/또는 부속기관 질환 또는 병리 예방 및/또는 치료에 적용된다.
특히, 본 발명의 조성물 또는 추출물은 알레르기, 염증 또는 자극 반응 또는 병리, 미성숙, 정상 또는 성숙 / 노화과 무관하게 피부, 부속기관 (모발 및 손발톱) 및/또는 점막 (치은, 치주, 생식기 점막) 장벽 또는 항상성 질환 예방 및/또는 치료를 의도한다.
“피부, 부속기관 및/또는 점막의 장벽의 질환”이란 피부 외층 수준에서의 질환을 의미한다.
“피부, 부속기관 및/또는 점막의 항상성의 질환” 이란 예컨대 건선, 기저기 발진, 아토피성 피부염, 마른 피부 (건조증), 탈수 피부 및 광민감성 피부와 같은 세포 재생 및 균형 과정에서 유발되는 질환을 의미한다.
바람직하게는, 본 발명에 의한 조성물 또는 추출물은 다음과 같은 반응, 질환 또는 병리 예방 및/또는 치료에 적용될 수 있다:
피부, 예를들면 장미증 또는 피부 홍조, 건선, 혈관질환, 기저기 발진, 아토피 피부염, 습진, 접촉성 피부염, 자극성 피부염, 알레르기성 피부염, 지루성 피부염 (유가, cradle cap), 민감성 피부, 반응성 피부, 가려움증, 건성 피부 (건조증), 탈수성 피부, 홍조 피부, 피부홍반, 노화 및 광-노화 피부, 광-민감 피부, 색소침착 피부 (기미, 염증성 색소침착, 등), 부분 비만이 있는 피부, 처진 피부, 임신선이 있는 피부, 비듬, 균열, 벌레 물림, 특히 가슴부위 찢어짐, 일사병, 임의 종류의 광선에 의한 염증, 화학적, 물리적 자극(예를들면 임신여성에 대한 인장력), 세균성, 진균 또는 바이러스성, 기생충성 자극 (벼룩, 옴, 백선충, 옴 진드기, 피부진균) 또는 방사선 자극 또는 선천적 면역결핍증 (항균 펩티드) 또는 후천성 면역결핍증 (세포성, 체액성, 시토카인), 및/또는
점막 예를들면 치은염 (신생아의 민감성 검(gum), 담배 또는 기타 물질과 연관된 위생상 문제), 연변치주염을 보이는 잇몸(gum) 및 치주조직, 외부 또는 내부 남성 또는 여성 생식영역 자극 생식 점막 및/또는
표피 부속기 예를들면 미성숙, 정상 또는 성숙 손발톱 (균열성, 파열성 손발톱, 등) 및 모발 (탈모, 비듬, 다모증, 지루피부염, 모낭염), 특히 두피 질환 예를들면 안드로겐유전성, 급성, 국소적, 흉터 또는 선천 탈모증 (원형탈모증), 신생아 후두 탈모증, 화학요법/방사요법에 의한 탈모증 또는 휴지기 탈모, 성장기탈모, 모낭 영양장애, 발모광, 버짐 또는 유성 또는 건조 비듬.
또한 본 발명의 조성물 또는 추출물은 바람직하게는 혈관장애 예방 및/또는 치료, 및 바람직하게는 멜라닌 감소 및/또는 티로시나제 저해에 의한 저색소침착, 또는 치유제로 적용될 수 있다.
또한 본 발명은 상태 및/또는 외관 개선을 위한 피부 및/또는 부속기관 및/또는 점막의 화장방법에 관한 것이고, 본 발명인 화장조성물 또는 추출물을 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명 화장방법의 일 실시태양에서, 의도되는 피부 및/또는 부속기관 및/또는 점막은 바람직하게는 민감성, 환경 (UV 선, 오염)에 의한 자극 또는 손상된 것들이고, 특히 민감성 피부이다.
또한 본 발명의 화장방법은 조성물 또는 추출물이 보습화 제품, 또는 노화 방지용 노령화 또는 광-유발 항-노화 제품, 또는 감량 및/또는 항-부분 비만 제품, 또는 항-노화 또는 항-노화 반점 제품으로 사용되는 것에 특징이 있다.
용어 “보습화 제품”이란 특히 피부, 부속기관 및/또는 점막의 장벽 또는 항상성 장애 예방 및/또는 치료가 가능한 제품을 칭한다.
용어 “항-노화 반점 제품”이란 피부 및/또는 부속기관 및/또는 점막의 색소침착 반점을 줄일 수 있는 제품을 의미한다.
용어 “감량 및/또는 항-부분 비만 제품”이란 피부 견고성, 탄력성 또는 긴장성을 개선시킬 수 있는 제품, 및/또는 지방조직 누적 피부 부분 비만에 대항할 수 있는 제품을 지칭한다.
실시예
1
건조되고 탈지된 아보카도 과육 (유박) 10%를 60/40 (w/w) 에탄올/물 혼합물에 교반하면서 1시간 동안 실온에서 분산시켰다. 잔류 건조물을 여과, 세틀링 또는 원심분리하여 액상과 분리하고 이렇게 얻은 액상을 적합한 공극크기의 필터로 여과하여 맑은 용액을 얻었다. 얻은 추출물은 다음과 같은 특성을 가진다:
건조 추출물: 2.56%
총 당 (글루코스, 프룩토스, 만노헵툴로스, 페르세이톨; HPLC): 19.5%/건량
총 폴리페놀 (폴린-시오칼토; 갈산 당량): 14%/건량
단백질 (브래드포드 분석): 6.25%/건량.
본 추출물은 항-라디칼 활성, “튜브내” 항-DPPH 활성을 가지고, 50% 저해 농도 (IC50)가 건조 추출물의 111 μg로 결정되고 이는 반응매질 중 10.6 μg 폴리페놀을 나타낸다.
실시예
2
건조되고 탈지된 아보카도 과육 (유박) 10%를 60/40 (w/w) 글리세롤/물 혼합물에 교반하면서 1시간 동안 실온에서 분산시켰다. 잔류 건조물을 여과, 세틀링 또는 원심분리하여 액상과 분리하고 이렇게 얻은 액상을 적합한 공극크기의 필터로 여과하여 맑은 용액을 얻었다. 얻은 추출물은 다음과 같은 특성을 가진다:
건조 추출물: 3.45%
총 당 (글루코스, 프룩토스, 만노헵툴로스, 페르세이톨; HPLC): 19%/건량
총 폴리페놀 (폴린-시오칼토; 갈산 당량): 12%/건량
단백질 (브래드포드 분석): 9%/건량.
본 추출물은 항-라디칼 활성, “튜브내” 항-DPPH 활성을 가지고, 50% 저해 농도 (IC50)가 건조 추출물의 84 μg 로 결정되고 이는 반응매질 중 11.85 μg 폴리페놀을 나타낸다.
실시예
3
건조되고 탈지된 아보카도 과육 (유박) 10%를 60/40 (w/w) 프로판디올/물 혼합물에 교반하면서 1시간 동안 실온에서 분산시켰다. 잔류 건조물을 여과, 세틀링 또는 원심분리하여 액상과 분리하고 이렇게 얻은 액상을 적합한 공극크기의 필터로 여과하여 맑은 용액을 얻었다. 얻은 추출물은 다음과 같은 특성을 가진다
건조 추출물: 2.74%
총 당 (글루코스, 프룩토스, 만노헵툴로스, 페르세이톨; HPLC): 22%/건량
총 폴리페놀 (폴린-시오칼토; 갈산 당량): 16%/건량
단백질 (브래드포드 분석): 7%/건량.
본 추출물은 항-라디칼 활성, “튜브내” 항-DPPH 활성을 가지고, 50% 저해 농도 (IC50)가 건조 추출물의 119.5 μg 로 결정되고 이는 반응매질 중 18.5 μg 폴리페놀을 나타낸다.
실시예
4: 국소적용조성물
본 발명자들은 국소 도포용 하기 여러 조성물들을 하기한다. 아보카도 (페르세아 가라티씨마 (Persea gratissima) 또는 아메리카나 (americana))의 폴리페놀-풍부 추출물은 예컨대 하기 조성이 제시된 세정수, 수-중-유 에멀션, 유-중-수 에멀션, 오일, 밀크, 로션, 샴프, 거품제 및 분무제인 다양한 화장 제품에 포함된다.
실시예
5: 경구투여조성물
매일 50 mg 내지 200 mg의 폴리페놀-풍부 아보카도 추출물 투여가 가능한 경구 조성물로 아보카도 추출물이 포함된다
1/ 연질 캡슐 형태의 임신선 방지 조성물
- 폴리페놀-풍부 아보카도
추출물
30 mg
- 아와라 (Awara) 오일
60 mg
- 불검화물-풍부 유채씨유
300 mg
- 비타민 B (B1, B2, B3, B5, B6, B9, B12)
충분한 내지 100% RDA
-토코트리엔올
충분한 내지 50% RDA
- 비타민 E
- 밀랍
- 대두 레시틴
- 식품등급 젤라틴
- 글리세린
충분한 내지 1 연질 캡슐
상기 조성물은 매일 6개의 500 mg 캡슐들로 투여된다.
2/ 모방 손실 방지 정제
- 폴리페놀-풍부 아보카도
추출물
25 mg
- 황함유 아미노산이 풍부한 곡물 추출물 (옥수수, 메밀, 기장, 스펠트밀)
200 mg
- 비타민 C
충분한 내지 50% RDA
- 어류 연골 글리코사미노글리칸
200 mg
- 글루시덱스 IT 19 (압축제제)
충분한 내지 1개의 800 mg 정제
상기 조성물은 매일 5 내지 8개의 정제들로 투여된다.
3/ 감량 분말 스틱
실시예
- 폴리페놀-풍부 아보카도
추출물
100 mg
- 폴리페놀-풍부 차 (tea) 추출물
100 mg
- OPC-풍부 포두 추출물
50 mg
- 식물성 베타-글루칸
100 mg
- 잔탄검
1 mg
- 아스코르브산나트륨
0.3 mg
- 말토덱스트린
충분한 내지 5 g
상기 조성물은 매일 2회 투여된다
실시예
6:
생물학적활성
1. 항-염증 효과
a. 각질세포에 대한 항-염증 활성
피부에서, 각질세포는 환경 공격에 대한 반응으로 염증 반응을 개시하는 제1 세포 중 하나이다.
“공격 받은” 각질세포는 시토카인을 방출하고 이는 면역계가 관여된 연속반응들을 유도한다.
V 재료 및 방법:
인간 각질세포 (NCTC-2544 세포주)를 폴리페놀 (AV) 0.005% 및 0.01% (w/v 활성물질)로 농축된 아보카도 추출물 존재 또는 부재 (대조군) 또는 항-염증 기준 분자 (10-7 M 덱사메타손, 10-6 M 인도메타신)와 함께 24 시간 동안 예비 배양하였다. 이후 세포를 AV 존재 또는 기준물 존재에서 0.1 μg/ml 포르볼 미리스테이트 아세테이트 (PMA)로 24 시간 처리하였다.
*처리 후, 분비된 인터루킨 8 (IL8) 및 프로스타글란딘 E2 (PGE2) 함량을 배양상등액에서 ELISA로 측정하였다.
결과를 스튜던트 t-검정으로 통계적 분석하였다.
V 결과 및 결론:
AV는 각질세포에서 PMA 자극에 의한 염증 조절자 IL8 및 PGE2 생성을 강하고도 유의하게 억제하였다 (표 1).
따라서 AV 추출물은 항-염증 활성을 가진다.
표 1:
각질세포에의한IL8
및
PGE2
생성
|
|
IL8 (ng/ml) |
저해 |
| 대조군 세포 | 0.1 ± 0.0 | |
| 0.1 μg/ml PMA | 50.1 ± 1.8 | |
| 10-7 M 덱사메타손 | 7.4 ± 0.8 | 85% p<0.001 |
| 0.005% AV | 24.2 ± 1.4 | 52% p<0.001 |
| 0.01% AV | 13.7 ± 0.6 | 73% p<0.001 |
| PGE2 (ng/ml) |
저해 | |
| 대조군 세포 | 0.039 ± 0.0 | |
| 0.1 μg/ml PMA | 138.4 ± 10.6 | |
| 10-6 M 인도메타신 | 0.039 ± 0.0 | 100% p<0.001 |
| 0.005% AV | 32.3 ± 3.1 | 77% p<0.001 |
| 0.01% AV | 10.1 ± 0.3 | 93% p<0.001 |
b. 호중구에 의한 류코트리엔 B4 생성 저해 류코트리엔 B4 (LTB4)는 아라키돈산 경로에서 유발되는 지질 염증 조절자이다.
LTB4는 인간 호중구 과립백혈구에 의해 효소 5-리포옥시게나제 활성을 통해 생성되고 대량 방출된다; 피부 염증 반응 진행에 중요한 역할을 한다.
v 재료 및 방법:
인간 호중구를 폴리페놀 (AV) 0.005%, 0.01% 및 0.1% (w/v 활성물질)로 농축된 아보카도 추출물 존재에서 15분 동안 예비 배양하였다.
이후 세포를 1 mg/ml 옵소닌화 지모산을 첨가하여 자극하였다.
10 분 배양 후, 세포에 의해 방출되는 류코트리엔 B4 (LTB4)를 세포 상등액에서 ELISA로 분석하였다.
결과를 스튜던트 t-검정으로 통계적 분석하였다.
v 결과 및 결론:
AV는 호중구에서 옵소닌화 지모산에 의해 유도된 LTB4 생성을 유의하게 억제하였다 (표 2).
따라서, AV 추출물은 호중구 및 LTB4에 의해 유도되는 염증을 조절한다.
표 2:
호중구에의한류코트리엔
B4 생성
|
|
LTB4 (pg/ml) |
저해 |
| 대조군 세포 | 31 ± 2.8 | |
| 자극 세포 | 2900 ± 496.7 | |
| 0.005% AV | 2210 ± 779.3 | -24% ns |
| 0.01% AV | 1737.5 ± 197.4 | -40% p<0.01 |
| 0.1% AV | 1925 ± 434.9 | -34% p<0.05 |
c. 히스타민 방출 저해 비만세포는 알레르기 및 염증 반응에 중요한 역할을 한다. 사람의 비만세포는, 결합조직, 예컨대 피부에 널리 분포되고, 장 비만세포는 국부 염증 반응의 감시 세포이다. 물질 P, 신경펩티드는 저장 과립에 예비 형성된 히스타민의 신속한 방출을 유도하여 피부 비만세포에 작용한다; 이러한 신경성 염증 기작은 여러 피부 병리에 관여된다.
v 재료 및 방법:
비만세포를 폴리페놀 (AV) 0.01% (w/v 활성물질)로 농축된 아보카도 추출물 또는 10 mM 칼슘 (히스타민 방출 기준 억제제) 존재에서 30분 동안 예비 배양하였다.
이후 비만세포를 10 μΜ 물질 P로 15 분 자극하였다. 배양 후, 히스타민 방출을 ELISA로 정량화하였다.
결과를 스튜던트 t-검정으로 통계적 분석하였다.
v 결과 및 결론:
AV는 물질 P로 자극된 비만세포에 의한 히스타민 방출을 유의하게 저해하였다 (표 3).
AV 추출물은 특히 히스타민 관련신경성 염증을 조절한다.
표 3:
비만세포에의한히스타민방출
| 히스타민 (ng/ml) |
저해 | |
| 대조군 | 20.1 ± 1.9 | |
| 물질 P | 142.5 ± 9.6 | |
| 10 nM 칼슘 | 21.8 ± 1.0 | -85% p<0.01 |
| 0.01% AV | 112.5 ± 9.6 | -21% p<0.01 |
2. 탈색 활성AV 추출물의 미백 효과를 두 모델들을 대상으로 연구하였다: 멜라닌세포에서 멜라닌 생성 평가; 및 멜라닌 합성에 핵심 효소인 티로시나제 효소 활성 평가.
a. 멜라닌생성 저해
v 재료 및 방법:
정상 인간 표피의 멜라닌세포를 10-7 M NDP-MSH (α-MSH 유사체; 멜라닌생성 유도) 및 폴리페놀 (AV) 0.001% 및 0.005% (w/v 활성물질)로 농축된 아보카도 추출물 또는 0.25 mM 코지산 (기준) 존재에서 배양하였다.
240 시간 배양 후, 세포로부터 멜라닌을 추출하고 분광학적으로 정량화하였다.
결과를 스튜던트 t-검정으로 통계적 분석하였다.
v 결과 및 결론:
AV는 NDP-MSH 자극에 의한 멜라닌세포의 멜라닌 생성을 유의하게 억제하였다 (표 4).
AV는 따라서 미백 효과를 가진다.
표 4:
멜라닌세포에의한멜라닌생성
|
|
멜라닌 (μl/ml) |
|
| 대조군 세포 | 24.7 ± 0.0 | |
| 자극 대조군 (NDP-MSH) |
30.4 ± 0.9 | +19% p<0.01 |
| 기준 (코지산) |
9.6 ± 0.6 | -32% p<0.001 |
| 0.001% AV | 26.2 ± 0.6 | -14% p<0.05 |
| 0.005% AV | 25.7 ± 0.5 | -15% p<0.05 |
b. 티로시나제 활성 저해 v 재료 및 방법:
폴리페놀 (AV) 농축 아보카도 추출물 및 여러 농도의 코지산 (기준)을 인간 멜라닌세포에서 추출한 티로시나제 존재에서 10분 동안 저온에서 예비 배양하였다.
효소 기질인, 2 mM L-DOPA을 첨가하였다.
37 °C에서 1 시간 배양 후, 효소 활성을 흡광법으로 분석하였다.
결과를 스튜던트 t-검정으로 통계적 분석하였다.
v 결과 및 결론:
AV는 티로시나제 효소 활성을 유의하게 억제하였다 (표 5). 이러한 결과는 본 추출물의 탈색 효과를 확인한 것이다.
표 5:
인간티로시나제활성
|
|
티로시나제 (U/ml) |
저해 |
| 대조군 | 182.7 | |
| 0.0625 mM 코지산 | 166.8 | -9% p<0.05 |
| 0.25 mM 코지산 | 152.4 | -17% p<0.001 |
| 0.001% AV | 165.5 | -9% p<0.05 |
| 0.005% AV | 164.7 | -10% p<0.05 |
| 0.01% AV | 162.5 | -11% p<0.01 |
| 0.05% AV | 148.2 | -19% p<0.001 |
| 0.1% AV | 142.4 | -22% p<0.001 |
3. 치유 활성: 재상피화 마커 자극상처에 대한 치유 기작은 재상피화 표피 회복 과정이 관여된다.
피부 재상피화는 상처를 덮고 보호장벽을 재구성하는 유기적, 도포적 (pavimentous), 중층화 및 각질화 상피의 각질세포 재생화로 구성된다.
재상피화 기작은 3단계로 진행된다: 각질세포 이동, 표피 증식 및 성숙.
재상피화 과정에서 각질세포 이동 단계에 관여하는 마커들, 라미닌-5 및 기질 금속단백분해효소-9 (MMP9)의 유전자 발현에 대한 AV 추출물 영향을 연구하였다.
v 재료 및 방법:
정상 인간 각질세포를 폴리페놀 (AV) 0.001% 및 0.005% (w/v 활성물질)로 농축된 아보카도 추출물 또는 5 ng/ml TGFβ1 (기준) 존재에서 48시간 동안 배양하였다.
MMP9 및 라미닌-5 (서브유닛 γ2) 유전자 발현을 실시간 RT-PCR로 연구하였다.
결과를 일원분산분석 (ANOVA) 이어 두네트 검정으로 통계적으로 분석하였다: ns (유의하지 않음) p>0.05; *p<0.05; ***p<0.001.
v 결과 및 결론:
AV는 각질세포 이동 마커 발현을 유의하게 증가시켰다(표 6).
따라서 본 추출물은 회복, 친-치유 효과에 양호한 재상피화 -활성화 효과를 가진다.
표 6:
각질세포이동머커들의유전자발현
(상대함량)
|
|
라미닌 -5 | MMP9 | ||
| 대조군 세포 | 1.00 | 1.00 | ||
| 기준 (TGFβ1) |
11.33 | +1033% *** | 19.84 | +1884% *** |
| 0.001% AV | 1.62 | +62% * | 3.81 | +281% *** |
| 0.005% AV | 1.51 | +51% * | 9.17 | +817% *** |
Claims (12)
- 유효 성분으로서 획득된 건조추출물 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 적어도 10중량%의 폴리페놀을 함유하는 아보카도 열매의 폴리페놀-풍부 추출물 (polyphenol-rich extract)과 부형제를 포함하는 약학 조성물로서,
- 피부 또는 점막 또는 부속기관 (appendages)의 질환 또는 병리 예방 또는 치료를 위한 것으로, 상기 질환 또는 병리는 알레르기성, 염증성, 자극성 반응 또는 병리, 또는 피부 장벽 또는 항상성 질환에서 선택되고; 또는
- 혈관질환 예방 또는 치료를 위한 것으로, 또는
- 미백제 또는 상처치유제 (healing agent)로서 또는 항산화제로서 사용되는 것을 특징으로 하는, 약학 조성물. - 제1항에 있어서, 상기 아보카도 열매의 폴리페놀-풍부 추출물은, 획득된 건조추출물 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 10 내지 30중량%의 폴리페놀을 함유하는, 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 폴리페놀은, 프로시아니딘, 카페산 및 카페산 유도체를 포함하는, 약학 조성물.
- 제3항에 있어서, 상기 프로시아니딘, 카페산 및 카페산 유도체는, 폴리페놀 총 중량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 적어도 70중량%인, 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 아보카도 열매의 폴리페놀-풍부 추출물은, 상기 추출물 건량 기준으로 중량 백분율로서 10% 내지 60%의 아보카도 당을 더욱 포함하고, 상기 당은 적어도 D-만노헵툴로스 또는 페르세이톨을 함유하는, 약학 조성물.
- 민감성 피부를 위한 또는 피부 또는 부속기관 또는 점막의 상태 또는 외관 개선을 위한 피부 또는 부속기관 또는 점막의 화장 관리 방법에 있어서, 획득된 건조추출물 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 적어도 10중량%의 폴리페놀을 함유하는 아보카도 열매의 폴리페놀-풍부 추출물을 적용하는 단계를 포함하는, 화장 관리 방법.
- 제6항에 있어서, 피부 또는 부속기관 또는 점막의 보습성 개선, 또는 피부 견고성, 탄력성 또는 긴장성 개선, 또는 지방조직 누적 및 피부 부분 비만 억제, 또는 색소침착 반점 또는 노화 반점 감소, 또는 노화 또는 산화 예방 또는 처치를 위한, 화장 관리 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 아보카도 열매의 폴리페놀-풍부 추출물은, 획득된 건조추출물 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 10 내지 30중량%의 폴리페놀을 함유하는, 화장 관리 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 폴리페놀은, 프로시아니딘, 카페산 및 카페산 유도체를 포함하는, 화장 관리 방법.
- 제9항에 있어서, 상기 프로시아니딘, 카페산 및 카페산 유도체는, 폴리페놀 총 중량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 적어도 70중량%인, 화장 관리 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 아보카도 열매의 폴리페놀-풍부 추출물은, 상기 추출물 건량 기준으로 중량 백분율로서 10% 내지 60%의 아보카도 당을 더욱 포함하고, 상기 당은 적어도 D-만노헵툴로스 또는 페르세이톨을 함유하는, 화장 관리 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 아보카도 열매의 폴리페놀-풍부 추출물은 유효성분으로서 상기 추출물과 부형제를 포함하는 화장 조성물에 함유되는, 화장 관리 방법.
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