KR20190083699A - 트롬보스폰딘 1 유전자 발현 항진용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 β-글루칸과 두류 추출물을 병용함으로써 우수한 식품용, 의약용, 동물 먹이용 등의 조성물을 제공하는 것을 과제로 한다.
상기 과제를 해결하기 위해, 본 발명은 β-글루칸과 두류 추출물을 트롬보스폰딘 1 유전자 발현 항진용 조성물의 유효성분으로서 사용한다. 또한, β-글루칸과 두류 추출물을 트롬보스폰딘 1 유전자 발현 항진용 조성물의 제조를 위해 사용한다. 상기 β-글루칸은 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물에 유래하는 것인 것이 바람직하다. 이 조성물은 식품용, 의약용 또는 동물 먹이용 등에 매우 적합하게 사용된다.
상기 과제를 해결하기 위해, 본 발명은 β-글루칸과 두류 추출물을 트롬보스폰딘 1 유전자 발현 항진용 조성물의 유효성분으로서 사용한다. 또한, β-글루칸과 두류 추출물을 트롬보스폰딘 1 유전자 발현 항진용 조성물의 제조를 위해 사용한다. 상기 β-글루칸은 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물에 유래하는 것인 것이 바람직하다. 이 조성물은 식품용, 의약용 또는 동물 먹이용 등에 매우 적합하게 사용된다.
Description
본 발명은 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진을 위해 사용되는 식품용, 의약용, 동물 먹이용 등의 조성물에 관한 것이다.
통상 흑효모라고도 불리는 아우레오바시디움 플루란스(Aureobasidium pullulans)는 그 배양 중에 β-글루칸을 풍부하게 생산한다. 본 출원인은 종래 이 배양물을 이용한 피부용 보습제(특허문헌 1), 변비 개선제(특허문헌 2), 면역부활제(특허문헌 3), 면역 어쥬번트(특허문헌 4), 항암제의 부작용을 저감시키기 위해 사용되는 생체 치유 촉진제(특허문헌 5), 열화상의 치유 촉진을 위해 사용되는 생체 치유 촉진제(특허문헌 6), 소 유방염의 예방·치료용 조성물(특허문헌 7), 마크로파지에 있어서의 사이토카인 생산 촉진 조성물(특허문헌 8), 인플루엔자 바이러스 감염증의 치료제(특허문헌 9), TRAIL 발현 항진제(특허문헌 10) 등을 개시하고 있다.
그러나, 아우레오바시디움 플루란스(Aureobasidium pullulans)가 그 배양 중에 생산하는 β-글루칸과 두류 추출물을 병용함에 따른 작용 효과에 대해서는 명확하지 않았다.
본 발명의 목적은 β-글루칸과 두류 추출물을 병용함으로써 우수한 식품용, 의약용, 동물 먹이용 등의 조성물을 제공하는 것에 있다.
상기 목적을 달성하기 위해 본 발명자들이 예의 연구한 결과, β-글루칸과 두류 추출물을 병용하면 현저히 우수한 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 효과가 있는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다. 즉, 본 발명은 아래와 같다.
［1］β-글루칸과 두류 추출물을 유효성분으로서 함유하고, 트롬보스폰딘 1 유전자 발현 항진을 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 조성물.
［2］상기 β-글루칸은 효모, 버섯 및 해조로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 생물 유래의 것인, 상기［1］에 기재된 조성물.
［3］상기 효모로서는 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물이고, 상기 버섯으로서는 표고버섯 또는 잎새버섯이며, 상기 해조로서는 다시마인, 상기［2］에 기재된 조성물.
［4］항암, 혈관신생 저해, 창상 치유, 피부의 노화 방지, 당뇨병성 망막증의 치료 또는 그 증상의 개선, 또는 아테롬성 동맥경화증의 치료 또는 그 증상의 개선을 위해 사용되는, 상기［1］내지［3］중 어느 하나에 기재된 조성물.
［5］식품용, 의약용 또는 동물 먹이용인, 상기［1］내지［4］중 어느 하나에 기재된 조성물.
［6］β-글루칸 및 두류 추출물의 트롬보스폰딘 1 유전자 발현 항진을 위해 사용되는 조성물의 제조를 위한 사용.
［7］상기 β-글루칸은 효모, 버섯 및 해조로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 생물 유래의 것인, 상기［6］에 기재된 사용.
［8］상기 효모로서는 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물이고, 상기 버섯으로서는 표고버섯 또는 잎새버섯이며, 상기 해조로서는 다시마인, 상기［7］에 기재된 사용.
［9］상기 조성물은 항암, 혈관신생 저해, 창상 치유, 피부의 노화 방지, 당뇨병성 망막증의 치료 또는 그 증상의 개선, 또는 아테롬성 동맥경화증의 치료 또는 그 증상의 개선을 위해 사용되는 조성물인, 상기［6］내지［8］중 어느 하나에 기재된 사용.
［10］상기 조성물은 식품용, 의약용 또는 동물 먹이용인, 상기［6］내지［9］중 어느 하나에 기재된 사용.
본 발명에 의하면, β-글루칸과 두류 추출물을 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진을 위한 유효성분으로 하기 때문에, 세포에 구비되는 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현능력을 안전하고 부작용 없이 항진시킬 수 있다. 따라서, 식품용, 의약용, 동물 먹이용 등으로서 매우 적합하게 사용된다.
도 1은 시험예 1의 결과를 나타내는 도표로, 각 자극 후의 THP-1 세포에 있어서 트롬보스폰딘 1 유전자의 mRNA(THBS1 mRNA)의 발현량을 조사한 결과를 나타내는 도표이다.
도 2는 시험예 2의 결과를 나타내는 도표로, 각 자극 후의 THP-1 세포에 있어서 트롬보스폰딘 1 유전자의 mRNA(THBS1 mRNA)의 발현량을 조사한 결과를 나타내는 도표이다.
도 3은 시험예 3의 결과를 나타내는 도표로, 각 자극 후의 THP-1 세포에 있어서 트롬보스폰딘 1 유전자의 mRNA(THBS1 mRNA)의 발현량을 조사한 결과를 나타내는 도표이다.
도 4는 시험예 4의 결과를 나타내는 도표로, 각 자극 후의 THP-1 세포에 있어서 트롬보스폰딘 1 유전자의 mRNA(THBS1 mRNA)의 발현량을 조사한 결과를 나타내는 도표이다.
도 2는 시험예 2의 결과를 나타내는 도표로, 각 자극 후의 THP-1 세포에 있어서 트롬보스폰딘 1 유전자의 mRNA(THBS1 mRNA)의 발현량을 조사한 결과를 나타내는 도표이다.
도 3은 시험예 3의 결과를 나타내는 도표로, 각 자극 후의 THP-1 세포에 있어서 트롬보스폰딘 1 유전자의 mRNA(THBS1 mRNA)의 발현량을 조사한 결과를 나타내는 도표이다.
도 4는 시험예 4의 결과를 나타내는 도표로, 각 자극 후의 THP-1 세포에 있어서 트롬보스폰딘 1 유전자의 mRNA(THBS1 mRNA)의 발현량을 조사한 결과를 나타내는 도표이다.
본 발명에 있어서는 β-글루칸을 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진을 위한 유효성분으로서 사용한다.
β-글루칸은 β-글루코오스가 글리코시드 결합에 의해 중합한 다당이다. 예를 들면 보리나 귀리 등의 곡류, 맥주 효모, 빵 효모, 흑효모 등의 효모류, 표고버섯, 잎새버섯, 구름버섯, 치마버섯, 꽃송이버섯, 영지 등의 버섯류, 다시마, 미역 등의 해조류 등에 포함되기 때문에, 이들 천연물로부터 작당한 용매를 사용하여 추출하거나 함으로써 얻을 수 있다. 추출방법으로서는 통상의 방법에 따르면 되고, 특별히 제한은 없다. 예를 들면 필요에 따라 건조·분쇄한 원료에 물, 함수 알코올 등의 추출용매를 첨가하고, 가열 및/또는 가압하에 추출하는 방법 등을 들 수 있다. 가열조건으로서는 전형적으로 105~135℃, 가압조건으로서는 전형적으로 1.8~2.1 기압 등을 들 수 있다. 또한, 추출효율의 향상을 위해서는 산처리나 알칼리처리, 또는 다당류를 저분자화시키는 효소에 의한 효소처리를 행하면서 추출해도 상관없다. 추출 후에는 용매를 증류 제거하여 농축하거나, 분무건조 등의 건조수단으로 건조 분말화하거나 해도 된다. 또한 최근 들어서는 각종 β-글루칸 소재가 유통되고 있기 때문에 이러한 시판품을 이용해도 된다.
본 발명에 사용하는 β-글루칸은 β-1,3 글리코시드 결합, β-1,4 글리코시드 결합, β-1,6 글리코시드 결합 등에 의해 중합되어 있는 것이 바람직하고, β-1,3 글리코시드 결합의 호모중합을 주쇄로서 포함하거나, 또는 β-1,3 글리코시드 결합 및 β-1,3 글리코시드 결합의 헤테로중합을 주쇄로서 포함하는 것인 것이 보다 바람직하고, β-1,3 글리코시드 결합의 호모중합을 주쇄로서 포함하며, 또한 β-1,6 글리코시드 결합을 측쇄로서 포함하는 것인 것이 더욱 보다 바람직하다. β-글루칸은 황산기, 인산기 등의 관능기를 가지고 있어도 된다. 분자량으로서는 평균 분자량 5,000~100만의 범위인 것이 바람직하고, 평균 분자량 20만~50만의 범위인 것이 보다 바람직하다. β-글루칸의 분자량은 겔여과법 등으로 측정할 수 있다.
본 발명에 사용하는 β-글루칸은 후술하는 실시예에서 나타내어지는 바와 같이, 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물을 배양한 배양액, 그 배양액으로부터 추가로 β-글루칸을 정제한 β-글루칸 정제물, 표고버섯이나 잎새버섯의 열수 추출물, β-1,3 글리코시드 결합 및 β-1,6 글리코시드 결합의 헤테로중합을 주쇄로서 포함하는 β-글루칸인 라미나린(laminarin) 등일 수 있다.
아래에는 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물에 유래하는 β-글루칸에 대해서 더욱 상세하게 기술한다.
일반적으로, 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물 중에는 이를 배양한 배양액 중에 수용성의 β-글루칸을 풍부하게 분비하는 것이 있다. 이러한 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물로서는, 예를 들면 아우레오바시디움 플루란스(Aureobasidium pullulans)를 들 수 있다. 또한, 보다 바람직하게는 아우레오바시디움 플루란스 M-1(Aureobasidium pullulans M-1, 독립행정법인 산업기술종합연구소 특허생물기탁센터 수탁번호 FERM BP-08615)이나 아우레오바시디움 플루란스 M-2(Aureobasidium pullulans M-2, 독립행정법인 산업기술종합연구소 특허생물기탁센터 수탁번호 FERM BP-10014) 등을 들 수 있다. 또한, 이들 균주가 생산하는 β-글루칸은 NMR 측정(13CNMR：Varian사 UNITY INOVA500형, 1HNMR：Varian사 UNITY INOVA600형)에 의한 구조 해석에 의해, 글루코오스가 β-1,3 결합한 주쇄로부터 β-1,6 결합으로 글루코오스가 분기된 구조를 갖는 β-1,3-1,6-글루칸인 것이 명확해져 있다.
아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물의 배양은 공지의 방법(일본국 특허공개 소57-149301호 공보 등 참조)에 준하여 행할 수 있다. 즉, 탄소원(예를 들면 수크로오스) 0.5~5.0 질량%, 질소원(예를 들면 미강) 0.1~5.0 질량%, 기타 미량 물질(예를 들면 비타민류, 무기질)을 첨가한 배지(pH 5.2~6.0)에 균을 접종하고, 온도 20~30℃에서 2~14일간 통기 배양, 바람직하게는 통기 교반 배양하면 된다. β-글루칸이 생성됨에 따라 배양액의 점도가 상승하여 점성이 높은 젤상이 된다. 이와 같이 하여 얻어지는 배양액에는 통상 0.6~10 질량%의 고형분이 포함되어 있고, 그 고형분 중에는 β-글루칸이 5~80 질량% 포함되어 있다. 또한 β-글루칸 이외에도, 예를 들면 인, 칼륨, 마그네슘, 비타민 C 등의 다른 유용성분도 포함되어 있다.
따라서, 상기와 같은 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물의 배양 조성물(이하 「아우레오바시디움 유래 배양 조성물」이라고도 한다.)을 얻어, 이를 본 발명에 있어서의 β-글루칸으로서 사용해도 된다. 아우레오바시디움 유래 배양 조성물로서는 배양물 그 자체여도 되고, 원심분리 등에 의해 균체를 분리 제거한 배양액, 그 배양액으로부터 수분을 증류 제거한 농축액, 그 배양액의 희석액, 또는 그 배양액을 적당한 건조수단에 의해 건조시킨 건조물, 건조 분말, 고형물 등이어도 된다. 또한 이들에 한정되지 않고, 한외여과나 함수 에탄올 침전에 의해 저분자 협잡물을 제거하거나, 기타 공지 분획수단으로 처리하여 β-글루칸의 함유량을 높인 배양 조성물도 포함된다. 또한, 아우레오바시디움 플루란스(Aureobasidium pullulans)의 배양물은 증점 안정제 등의 식품 첨가물로서 사용되고 있는 것으로 안전성이 높다.
본 발명에 있어서 사용되는 상기 아우레오바시디움 유래 배양 조성물은, 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물을 배양함으로써 생산되는 β-글루칸을 그 배양물의 질량 100 g에 대한 함유량으로 환산하여 50~3,000 ㎎ 함유하는 것인 것이 바람직하고, 100~2,000 ㎎ 함유하는 것인 것이 보다 바람직하다.
β-글루칸 함유량의 결정은, 예를 들면 다음과 같은 방법으로 행할 수 있다. 즉, 배양액에 아밀라아제, 아밀로글루코시다아제, 프로테아제 등을 사용하여 효소처리를 행하고, 단백질이나 플루란 등의 α-글루칸을 제거하여 에탄올 침전을 행한다. 또한 유리 필터로 여과하여 고분자 시료를 얻는다. 이때 단당을 포함하는 저분자 물질을 제거하기 위해 80% 에탄올로 충분히 세정한다. 세정한 고분자 시료는 아세톤으로 추가로 세정하고, 황산을 첨가하여 가수분해를 행한다. 가수분해 후 중화하고, 그 여액을 채취하여 글루코오스옥시다아제법에 의해 포도당을 정량하고, 아래 수학식 1을 토대로 계산한 값을 β-글루칸량으로 한다.
또한 β-글루칸 함유량의 결정은, 소위 당쇄 함유 고분자 물질(다당)량으로서 결정하는 것도 가능하다. 이 경우는 배양액에 아밀라아제, 아밀로글루코시다아제, 프로테아제 등을 사용하여 효소처리를 행하고, 단백질이나 플루란 등의 α-글루칸을 제거하여 에탄올 침전을 행한다. 또한 유리 필터로 여과여 고분자 시료를 얻는다. 이때 단당을 포함하는 저분자 물질을 제거하기 위해 80% 에탄올로 충분히 세정한다. 세정한 고분자 시료는 아세톤으로 추가로 세정한 것의 중량을 측정함으로써 당쇄 함유 고분자 물질(다당)량으로 한다.
또한, 이와 같이 하여 정량되는 β-글루칸은 황산기, 인산기 등의 관능기를 갖는 것, 또는 β-글루칸의 구성당인 글루코오스 이외의 당으로 이루어지는 다당 등도 포함하는 것으로서 정량된다. 따라서, 이와 같이 넓은 의미의 당쇄 함유 고분자 물질(다당)로서 β-글루칸을 정량한 경우에는, 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물을 배양함으로써 생산되는 β-글루칸의 함유량은, 그 배양물의 질량 100 g에 대한 함유량으로 환산하여 70~5,000 ㎎ 함유하는 것인 것이 바람직하고, 140~3,000 ㎎ 함유하는 것인 것이 보다 바람직하다.
아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물의 배양은, 이를 배양하는 배양액 중에 사균화된 미생물을 첨가하여 영양성분으로서 흡수키도록 하여 배양해도 된다. 이 경우, 그 사균체의 배양액 중으로의 배합량은 사용하는 균체의 종류에 따라서도 다르나, 통상 100개/mL(배양액)~100조개/mL(배양액) 정도인 것이 바람직하다. 미생물의 사균화는 가열살균 등으로 행할 수 있다.
상기 사균화된 미생물로서 사용하는 미생물로서는, 질소원 등의 아우레오바시디움 미생물의 영양원을 포함하는 것이라면 특별히 제한은 없으나, 예를 들면 유산균이나 효모 등을 들 수 있다.
유산균으로서는, 엔테로코쿠스 페칼리스(Enterococcus faecalis), 엔테로코쿠스 패시움(E.fecium), 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 가세리(L.gasseri), 락토바실러스 말리(L.mali), 락토바실러스 플란타룸(L.plantarum), 락토바실러스 부크네리(L.buchneri), 락토바실러스 카제이(L.casei), 락토바실러스 존소니이(L.johnsonii), 락토바실러스 갈리나룸(L.gallinarum), 락토바실러스 아밀로보러스(L.amylovorus), 락토바실러스 브레비스(L.brevis), 락토바실러스 람노서스(L.rhamnosus), 락토바실러스 케피어(L.kefir), 락토바실러스 파라카제이(L.paracasei), 락토바실러스 크리스파투스(L.crispatus) 등의 락토바실러스속 세균, 스트렙토코커스 써모필러스(Streptcoccus thermophilus) 등의 스트렙토코커스속 세균, 락토코커스 락티스(Lactococcus lactis) 등의 락토코커스속 세균, 비피도박테리움 비피덤(Bifidobacterium bifidum), 비피도박테리움 롱검(B.longum), 비피도박테리움 아돌레센티스(B.adolescentis), 비피도박테리움 인판티스(B.infantis), 비피도박테리움 브레베(B.breve), 비피도박테리움 카테눌라텀(B.catenulatum) 등의 비피도박테리움속 세균, 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis), 바실러스 코아귤런스(B.coagulans) 등의 바실러스속 세균, 클로스토리디움 부틸리쿰(Clostoridium butilicum) 등의 클로스토리디움속 세균 등을 사용할 수 있다.
효모로서는 불완전 균류도 포함하여, 아우레오바시디움 플루란스(Aureobasidium pullulans), 사카로미세스 세레비시아(Saccharomyces cerevisiae), 사카로미세스 인터메디우스(Saccharomyces intermedius), 사카로미세스 발리더스(Saccharomyces validus), 사카로미세스 엘립소이더스(Saccharomyces ellipsoideus), 사카로미세스 말리 리슬러(Saccharomyces mali risler), 사카로미세스 맨드슈리커스(Saccharomyces mandschuricus), 사카로미세스 보르데르만니(Saccharomyces Vordermannii), 사카로미세스 페카(Saccharomyces Peka), 사카로미세스 삿싱(Saccharomyces shasshing), 사카로미세스 피리포르미스(Saccharomyces piriformis), 사카로미세스 아나멘시스(Saccharomyces anamensis), 사카로미세스 카틸라지노서스(Saccharomyces cartilaginosus), 사카로미세스 아와모리(Saccharomyces Awamori), 사카로미세스 바타테(Saccharomyces Batatae), 사카로미세스 코리아누스(Saccharomyces Coreanus), 사카로미세스 로부스투스(Saccharomyces robustus), 사카로미세스 카를스베르겐시스(Saccharomyces Carlsbergensis), 사카로미세스 모나센시스(Saccharomyces Monacensis), 사카로미세스 막시아누스(Saccharomyces Marxianus), 자이고사카로미세스(지고사카로미세스) 마요르(Zygosaccharomyces major), 사카로미세스 락티스(Saccharomyces lactis), 사카로미세스 룩시(Saccharomyces Rouxii), 한세눌라 아노말라(Hansenula anomala) 등을 사용할 수 있다.
또한, 상기 아우레오바시디움 유래 배양 조성물로서 β-글루칸의 함유량을 높인 배양 조성물을 사용하는 경우, 예를 들면 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물의 배양물을 규조토 등으로 여과함으로써 불용물을 제거한 후, 분말상의 활성탄 등을 사용하여 저분자 화합물을 흡착, 제거하고, 이를 분획 분자량 5,000~500만, 보다 바람직하게는 분획 분자량 50만~200만의 한외여과막으로 한외여과하고, 그 비통과 분획에 회수된 β-글루칸을 함수 에탄올 침전시켜서 얻어진 것 등을 사용할 수 있다. 이와 같이 하여 얻어진 β-글루칸의 함유량을 높인 배양 조성물은 전형적으로는 상기 넓은 의미의 당쇄 함유 고분자 물질(다당)로서 β-글루칸을 정량한 경우의 값으로 하여, β-글루칸을 고형분 중 40~100 질량% 함유하는 조성물이고, 보다 전형적으로는 β-글루칸을 고형분 중 70~100 질량% 함유하는 조성물이다.
본 발명에 있어서는 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진을 위한 유효성분의 다른 하나로서 두류 추출물을 사용한다.
두류의 종류에 특별히 제한은 없으나, 안전성의 관점에서는 종래 식용으로 제공되고 있는 두류가 바람직하다. 예를 들면 콩, 팥, 백화두(白花豆), 노랑 강낭콩, 병아리콩 등을 예시할 수 있다. 또한, 후술하는 실시예에서 나타내어지는 바와 같이, 흑천석콩(黑千石大豆), 콩, 팥, 백화두 등일 수 있다.
추출방법으로서는 통상의 방법에 따르면 되고 특별히 제한은 없다. 예를 들면 필요에 따라 건조·분쇄한 두류 원료에 물, 함수 알코올 등의 추출용매를 첨가하여 가열 및/또는 가압하에 추출하는 방법 등을 들 수 있다. 가열조건으로서는 전형적으로 105~135℃, 가압조건으로서는 전형적으로 1.8~2.1 기압 등을 들 수 있다. 또한, 추출효율의 향상을 위해서는 산처리나 알칼리처리, 또는 다당류를 저분자화시키는 효소에 의한 효소처리를 행하면서 추출해도 상관없다. 추출 후에는 용매를 증류 제거하여 농축하거나, 분무건조 등의 건조수단으로 건조 분말화하거나 해도 된다.
후술하는 실시예에서 나타내는 바와 같이, β-글루칸과 두류 추출물을 병용함으로써 세포에 구비되는 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현능력을 현저하게 항진시킬 수 있다(이하, β-글루칸과 두류 추출물은 이들을 합하여 간단하게 「유효성분」이라 하는 경우가 있다.). 그리고, 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현과 각종 질환의 관계가 아래와 같이 명확하게 되어 있다. 따라서, 예를 들면 항암, 혈관신생 저해, 창상 치유, 피부의 노화 방지, 당뇨병성 망막증의 치료 또는 그 증상의 개선, 아테롬성 동맥경화증의 치료 또는 그 증상의 개선 용도로 매우 적합하다.
1. 마크로파지에 있어서의 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진은 창상 치유의 촉진에 작용하는 것이 개시되어 있다(「Thrombospondin 1 synthesis and function in wound repair. Am J Pathol.」1996 Jun；148(6)：1851-60).
2. 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진에 항종양 효과가 있는 것이 확인되어 있다(Galvez AF, Huang L, Magbanua MM, Dawson K, Rodriguez RL.「Differential expression of thrombospondin (THBS1) in tumorigenic and nontumorigenic prostate epithelial cells in response to a chromatin-binding soy peptide.」 Nutr Cancer. 2011；63(4)：623-36).
3. Ras나 Myc 등의 암원 유전자의 활성화 및 암 억제 유전자인 p53과 Rb의 억제에 의해 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현이 억제되면, 혈관신생과 종양의 비대가 초래되는 것이 개시되어 있다(Watnick RS, Cheng YN, Rangarajan A, Ince TA, Weinberg RA.「Ras modulates Myc activity to repress thrombospondin-1 expression and increase tumor angiogenesis.」 Cancer Cell. 2003 Mar；3(3)：219-31 및 Watnick RS, Rodriguez RK, Wang S, Blois AL, Rangarajan A, Ince T, Weinberg RA.「Thrombospondin-1 repression is mediated via distinct mechanisms in fibroblasts and epithelial cells.」Oncogene. 2015 May 28；34(22)：2823-35).
4. UV 조사는 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현을 항진시키는 것이 개시되어 있다. 트롬보스폰딘 1의 발현 억제는 UV 조사에 의한 Type I 콜라겐 전구체의 발현 억제에 작용하는 것이 개시되어 있다(Seo JE, Kim S, Shin MH, Kim MS, Eun HC, Park CH, Chung JH.「Ultraviolet irradiation induces thrombospondin-1 which attenuates type I procollagen downregulation in human dermal fibroblasts.」J Dermatol Sci. 2010 Jul；59(1)：16-24. doi： 10.1016/j.jdermsci.2010.04.010.Epub 2010 May 21.).
5. 트롬보스폰딘 1을 피부에서 과잉 발현시킨 형질전환 마우스는 UV-B 조사에 의한 피부 손상과 주름의 형성이 대폭 감소된 것이 개시되어 있다(Yano K, Oura H, Detmar M.「Targeted overexpression of the angiogenesis inhibitor thrombospondin-1 in the epidermis of transgenic mice prevents ultraviolet-B-induced angiogenesis and cutaneous photo-damage.」J Invest Dermatol. 2002 May；118(5)：800-5.).
6. 트롬보스폰딘 1 유전자의 결손은 당뇨병성 망막증을 악화시키는 것이 개시되어 있다(Sorenson CM, Wang S, Gendron R, Paradis H, Sheibani N.「Thrombospondin-1 Deficiency Exacerbates the Pathogenesis of Diabetic Retinopathy.」J Diabetes Metab. 2013 May 25；Suppl 12. doi： 10.4172/2155-6156.S12-005.).
7. 트롬보스폰딘 1 유전자의 녹아웃 마우스는 아테롬성 동맥경화증의 악화에 작용하는 것이 개시되어 있다(Moura R, Tjwa M, Vandervoort P, Van Kerckhoven S, Holvoet P, Hoylaerts MF.「Thrombospondin-1 deficiency accelerates atherosclerotic plaque maturation in ApoE-/- mice.」Circ Res. 2008 Nov 7；103(10)：1181-9. doi： 10.1161/CIRCRESAHA.108.185645.Epub 2008 Sep 25.).
또한 「병용한다」는 것은, 상기 두 유효성분이 트롬보스폰딘 1 유전자를 발현하는 세포에, 그 유효성을 나타내는 범위에서 시기의 경과 없이 접촉시키는 것이 가능하면 되고, 반드시 두 유효성분이 단일 제제에 포함되어 있는 상태에서 투여될 필요는 없다. 즉, 그 유효성을 나타내는 범위에서, 두 유효성분을 각각 별도 제제로서 연속 투여하거나 소정의 시간을 두고 투여하더라도 본 발명의 효과를 누릴 수 있다. 또한, 후술하는 실시예에서 나타내는 바와 같이, 두류 추출물을 영양원(질소원)으로 하여 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물을 배양하여 이루어지는 배양 조성물(배양액)에도 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 효과가 있기 때문에, 본 발명은 이러한 조성물도 포함하는 것이다.
상기 유효성분의 투여량은 증상의 강약, 컨디션, 연령, 투여방법, 투여횟수, 투여시기 등에 따라 적당히 결정할 수 있다. 일반적인 투여량을 예시하자면, 예를 들면 β-글루칸의 양으로 환산하여 1일 대략 0.02~200 ㎎/㎏(체중)의 양으로 섭취하고, 또한 두류 추출물의 이소플라본의 양(이소플라본 아글리콘 환산값)으로 환산하여 1일 대략 0.1~0.5 ㎎/㎏(체중)의 양으로 섭취한다. 또한 애완용 동물, 가축 등 동물에게도 인간과 동일하게 적용할 수 있다.
본 발명에 의한 조성물은 상기 유효성분을 트롬보스폰딘 1 유전자 발현 항진을 위한 유효량으로 섭취할 수 있도록 한 조성물이면 되고, 특별히 그 형태에 제한은 없다. 적당히 공지의 수법으로, 예를 들면 분말상, 과립상, 액상, 젤리상, 크림상 등의 형테로 할 수 있다. 또한, 이들 형태에 따라 첨가제, 부형제, 붕해제, 결합제, 활택제, 계면활성제, 유지, 알코올, 당알코올, 물, 올리고당, 수용성 고분자 다당 등, 적절히 적당한 제제 기제 등을 첨가할 수 있다. 추가로 또한 필요에 따라 단백질원, 지방원, 탄수화물원, 섬유원, 비타민, 미네랄, 감미제, 정미제, 산미료, 향료, 착색제, 보존제 등을 배합해도 된다. 또는 동물 먹이용으로 적합한 콩깻묵, 콩기름, 밀, 옥수수, 쌀, 밀기울, 탈지미강 등을 배합해도 된다.
본 발명에 의한 조성물은 그 조성물 중에 상기 유효성분 중 한쪽의 β-글루칸을 0.5~30 ㎎/g 함유하는 것이 바람직하고, 1~20 ㎎/g 함유하는 것이 보다 바람직하다. 또한, 상기 유효성분 중 다른 한쪽의 두류 추출물을 두류 추출물의 이소플라본의 양(이소플라본 아글리콘 환산값)으로 환산하여 1 ㎍~2 ㎎/g 함유하는 것이 바람직하고, 2 ㎍~1 ㎎/g 함유하는 것이 보다 바람직하다. 또는 상기 유효성분 중 한쪽의 β-글루칸을 바람직하게는 0.5~30 ㎎/g 함유하고, 보다 바람직하게는 1~20 ㎎/g 함유하는 제1 제로 하고, 상기 유효성분 중 다른 한쪽의 두류 추출물을 두류 추출물의 이소플라본의 양(이소플라본 아글리콘 환산값)으로 환산하여 바람직하게는 1 ㎍~2 ㎎/g 함유하고, 보다 바람직하게는 2 ㎍~1 ㎎/g 함유하는 제2 제로 하여, 이들 제1 제 및 제2 제를 조합한 형태 등이어도 된다.
또한, 본 발명의 바람직한 태양에 있어서는 상기 유효성분 중 하나의 β-글루칸으로서, 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물을 배양한 배양물로부터 원심분리 등에 의해 균체를 분리 제거하고 멸균처리한 배양액을 알루미늄 증착 필름 등의 개별포장 중에 0.5~30 g 함유하고, 또한 그 배양액 1 g에 대해 상기 유효성분 중 다른 하나의 두류 추출물을 두류 추출물의 이소플라본의 양(이소플라본 아글리콘 환산값)으로 환산하여 1 ㎍~2 ㎎/g 함유시키도록 한 형태의 것이 바람직하고, 2 ㎍~1 ㎎/g 함유시키도록 한 형태의 것이 보다 바람직하다.
본 발명의 조성물은 전형적으로, 예를 들면 의약품, 의약부외품, 기능성식품, 영양보조식품, 서플리먼트, 건강식품, 동물용 의약품, 동물용 의약부외품, 동물용 기능성식품, 동물용 영양보조식품, 동물용 서플리먼트, 동물용 건강식품 등 각종 제품 형태로 사용되는 것이 가능하다. 또는 이들 제품과 조합해서 사용되는 것이 가능하다. 또한 각종 음식품과 조합해서 사용해도 된다.
실시예
아래에 실시예를 들어 본 발명을 구체적으로 설명하는데, 이들 실시예는 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
＜시험예 1＞
초순수에 대해 질량비로 10%에 상당하는 흑천석콩을 첨가하고 2 기압, 121℃, 20분간 가열 후 불용물 및 유분을 제거하여 흑천석콩 열수 추출물로 하였다.
수크로오스 2 질량%, 미강 또는 흑천석콩 분말 0.3 질량%, 아스코르브산나트륨 0.08 질량%, 아스코르브산 0.02 질량%의 배지 중, 아우레오바시디움 플루란스 M-2(Aureobasidium pullulans M-2, 독립행정법인 산업기술종합연구소 특허생물기탁센터 수탁번호 FERM BP-10014)를 식균하고, 24.5℃에서 4일간 진탕 배양함으로써 β-글루칸을 생산시켰다. β-글루칸 농도는 페놀황산법 및 효소법에 의해 대략 어림잡아 6 ㎎/㎖였다. 아래에 이를 「미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액」 또는 「흑천석콩을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액」, 또는 간단하게 「아우레오바시디움 배양액」이라 한다.
인간 단구세포에 유래하는 배양 세포주인 THP-1 세포(ATCC TIB-202)는 RPMI-1640(Sigma-Aldrich사)에 10%의 소 태아 혈청(FBS：fetal bovine serum) 및 100 units/㎖의 페니실린과 100 ㎍/㎖ 스트렙토마이신을 첨가한 배지 중에서 37℃, 5% CO2의 조건하에서 배양을 행하였다.
아래 (1)~(4)의 시험 시료군에 대해서 THP-1 세포에 있어서 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 활성을 조사하였다. 또한, 각 시험 시료에 대해서 THP-1 세포를 자극할 때의 최종 농도는 아래 괄호 안에 나타내는 바와 같이 하였다.
(1) 흑천석콩의 열수 추출물(20배 희석)
(2) 미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액(β-글루칸 농도로 환산하여 100 ㎍/㎖)
(3) 흑천석콩을 질소원으로 하여 제조한 우레오바시디움 배양액(β-글루칸 농도로 환산하여 100 ㎍/㎖)
(4) 흑천석콩의 열수 추출물(20배 희석)＋미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액(β-글루칸 농도로 환산하여 100 ㎍/㎖)
구체적으로는 THP-1 세포를 12웰 플레이트에 2.0×105 cells/well의 세포밀도로 파종하여 하룻밤 배양 후, 상기 시험 시료를 첨가한 배지로 교환하여 그 자극 후 2시간이 경과한 세포를 회수하였다. 회수한 세포로부터 총RNA를 추출하고, 트롬보스폰딘 1 유전자의 mRNA(THBS1 mRNA)를 특이적으로 검출하는 프라이머를 사용한 실시간 RT-PCR법에 의한 해석을 행하였다. 데이터는 GAPDH mRNA의 발현량으로 표준화한 후, 무자극의 대조 세포에 있어서의 mRNA 발현량에 대한 상대적인 비로서 나타내었다. 그 결과를 도 1에 나타낸다. 또한, 도 1 중 에러 바는 3회의 독립된 실험에 있어서의 표준편차를 나타낸다.
도 1에 나타내어지는 바와 같이, 흑천석콩의 열수 추출물은 THP-1 세포에 있어서 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 효과를 나타내었다(도 1 중 「흑천석」으로 나타내어진다.). 이에 대해 미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오시디움 배양액은 거의 발현 항진 효과를 나타내지 않았다(도 1 중 「AP」로 나타내어진다.). 한편, 흑천석콩을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액은 흑천석콩의 열수 추출물과 같은 정도로, THP-1 세포에 있어서 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 효과를 나타내었다(도 1 중 「FB3」로 나타내어진다.).
여기서, 흑천석콩을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액이 흑천석콩의 열수 추출물과 같은 정도로 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 효과를 나타내는 것으로부터(도 1 중 「흑천석」 및 흑천석콩의 열수 추출물과 「FB3」로 나타내어진다.), 흑천석콩에 유래하는 성분이 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진에 기여하고 있는 것으로 생각되었다. 다만, 흑천석콩의 열수 추출물은 질량비로 10%에 상당하는 흑천석콩으로부터 가용성 분자를 추출하여 사용하고 있고, 동 추출물을 20배 희석하여 세포에 자극을 가하고 있는 것으로부터, 대략 질량비로 0.5%강의 흑천석콩 유래의 가용 분획으로 세포에 자극을 가하고 있는 것이 된다. 한편으로, 흑천석콩을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액은 질량비로 0.3%의 흑천석콩밖에 포함하고 있지 않아, 동 배양액을 60배 희석으로 세포에 자극을 가하고 있는 것으로부터, 질량비로 0.005%의 흑천석콩의 가용 분획밖에 포함되어 있지 않은 계산이 된다. 그 이유로서는, 흑천석콩을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액의 경우, 흑천석콩의 열수 추출물에 비해 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진에 기여하는 성분의 이용성이 현저히 향상되었기 때문인 것으로 생각되었다.
한편, 흑천석콩의 열수 추출물과 미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액을 병용하면, 흑천석콩의 열수 추출물에 의한 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 효과가 더욱 증강되는 것이 명확해졌다(도 1 중 「흑천석＋AP」로 나타내어진다.). 그 병용에 따른 증강 효과는 각각 단독에서의 증강 효과의 단순한 합산으로 가정한 경우보다도 높은 것으로부터, 트롬보스폰딘 유전자의 발현 항진을 위해 그들이 상승적으로 작용한 결과라고 생각되었다.
＜시험예 2＞
초순수에 대해 질량비로 10%에 상당하는 흑천석콩, 콩, 팥, 또는 백화두를 첨가하고 2 기압, 121℃, 20분간 가열 후 불용물 및 유분을 제거하여 각종 두류의 열수 추출물을 조제하였다.
시험예 1과 동일하게 하여 아래 (1)~(10)의 시험 시료군에 대해서 THP-1 세포에 있어서 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 효과를 조사하였다. 또한, 각 시험 시료에 대해서 THP-1 세포를 자극할 때의 최종 농도는 아래 괄호 안에 나타내는 바와 같이 하였다.
(1) 무자극(대조)
(2) 미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액(β-글루칸 농도로 환산하여 100 ㎍/㎖)
(3) 흑천석콩의 열수 추출물(20배 희석)
(4) 흑천석콩의 열수 추출물(20배 희석)＋미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액(β-글루칸 농도로 환산하여 100 ㎍/㎖)
(5) 콩의 열수 추출물(20배 희석)
(6) 콩의 열수 추출물(20배 희석)＋미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액(β-글루칸 농도로 환산하여 100 ㎍/㎖)
(7) 팥의 열수 추출물(20배 희석)
(8) 팥의 열수 추출물(20배 희석)＋미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액(β-글루칸 농도로 환산하여 100 ㎍/㎖)
(9) 백화두의 열수 추출물(20배 희석)
(10) 백화두의 열수 추출물(20배 희석)＋미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액(β-글루칸 농도로 환산하여 100 ㎍/㎖)
그 결과를 도 2에 나타낸다. 결과는 두류의 열수 추출물도 아우레오바시디움 배양액도 첨가하지 않는 무자극의 대조 세포에 있어서의 mRNA 발현량에 대한 상대적인 비로서 나타내었다. 또한, 도 2 중 검게 칠한 그래프는 각종 두류의 열수 추출물 단독으로 자극했을 때의 결과를 나타내고, 흰색 그래프는 아우레오바시디움 배양액과 함께 자극했을 때의 결과를 나타낸다. 또한, 도 2 중 에러 바는 3회의 독립된 실험에 있어서의 표준편차를 나타낸다.
도 2에 나타내어지는 바와 같이, 각종 두류의 열수 추출물은 THP-1 세포에 있어서 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 효과를 나타내었다(도 2 중 검게 칠한 그래프로 나타내어진다.).
또한, 각종 두류의 열수 추출물과 미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액을 병용하면, 각종 두류의 열수 추출물에 의한 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 효과가 더욱 증강되는 것이 명확해졌다(도 2 중 흰색 그래프로 나타내어진다.). 그 병용에 따른 증강 효과는 각각 단독에서의 증강 효과의 단순한 합산으로 가정한 경우보다도 높은 것으로부터, 트롬보스폰딘 유전자의 발현 항진을 위해 그들이 상승적으로 작용한 결과라고 생각되었다.
＜시험예 3＞
초순수에 대해 질량비로 10%에 상당하는 흑천석콩 또는 팥을 첨가하고 2 기압, 121℃, 20분간 가열 후 불용물 및 유분을 제거하여 각종 두류의 열수 추출물을 조제하였다.
미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액을 규조토 여과함으로써 사세포를 제거하였다. 그 후, 저분자 화합물을 분말상의 활성탄(와코 순약)을 사용하여 흡착하고, 분획 분자량 20,000 한외여과막을 사용한 한외여과를 행하였다(Q2000；Advantec사). 한외여과에 의해 농축된 β(1→3),(1→6)-D-글루칸을 80% 에탄올로 침전시켜 β-글루칸 정제물을 조제하였다.
라미나린은 라미나리아 디지타타(Laminaria digitata) 유래의 것(Sigma-Aldrich사 제조)을 사용하였다.
시험예 1과 동일하게 하여 아래 (1)~(12)의 시험 시료군에 대해서 THP-1 세포에 있어서 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 활성을 조사하였다. 또한, 각 시험 시료에 대해서 THP-1 세포를 자극할 때의 최종 농도는 아래 괄호 안에 나타내는 바와 같이 하였다.
(1) 무자극(대조)
(2) 미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액(β-글루칸 농도로 환산하여 100 ㎍/㎖)
(3) β-글루칸 정제물(100 ㎍/㎖)
(4) 라미나린(100 ㎍/㎖)
(5) 흑천석콩의 열수 추출물(20배 희석)
(6) 흑천석콩의 열수 추출물(20배 희석)＋미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액(β-글루칸 농도로 환산하여 100 ㎍/㎖)
(7) 흑천석콩의 열수 추출물(20배 희석)＋β-글루칸 정제물(100 ㎍/㎖)
(8) 흑천석콩의 열수 추출물(20배 희석)＋라미나린(100 ㎍/㎖)
(9) 팥의 열수 추출물(20배 희석)
(10) 팥의 열수 추출물(20배 희석)＋미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액(β-글루칸 농도로 환산하여 100 ㎍/㎖)
(11) 팥의 열수 추출물(20배 희석)＋β-글루칸 정제물(100 ㎍/㎖)
(12) 팥의 열수 추출물(20배 희석)＋라미나린(100 ㎍/㎖)
그 결과를 도 3에 나타낸다. 결과는 두류의 열수 추출물도 아우레오바시디움 배양액도 첨가하지 않는 무자극의 대조 세포에 있어서의 mRNA 발현량에 대한 상대적인 비로서 나타내었다. 또한, 도 3 중 에러 바는 3회의 독립된 실험에 있어서의 표준편차를 나타낸다.
도 3 상단에 나타내어지는 바와 같이, 흑천석콩의 열수 추출물은 THP-1 세포에 있어서 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 효과를 나타내었다(도 3 상단 「control」 참조). 또한, 흑천석콩의 열수 추출물과 미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액을 병용하면, 흑천석콩의 열수 추출물에 의한 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 효과가 더욱 증강되는 것이 명확해졌다(도 3 상단 「AP」 참조). 또한, 아우레오바시디움 배양액과 동일한 효과가 그 배양액으로부터 정제한 β-글루칸 정제물에도 확인되었다(도 3 상단 「β글루칸」 참조).
도 3 하단에 나타내어지는 바와 같이, 팥의 열수 추출물은 THP-1 세포에 있어서 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 효과를 나타내었다(도 3 하단 「control」 참조). 또한, 팥의 열수 추출물과 미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액을 병용하면, 팥의 열수 추출물에 의한 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 효과가 더욱 증강되는 것이 명확해졌다(도 3 하단 「AP」 참조). 또한, 아우레오바시디움 배양액과 동일한 효과가 그 배양액으로부터 정제한 β-글루칸 정제물에도 확인되었다(도 3 하단 「β글루칸」 참조). 한편, β-1,3 결합과 β-1,6 결합으로 연결된 글루코오스의 직쇄로 이루어지는 다당류인 라미나린에도, 아우레오바시디움 배양액보다 약하긴 하지만 팥의 열수 추출물에 의한 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 효과를 더욱 증강시키는 효과가 확인되었다(도 3 하단 「라미나린」 참조).
＜시험예 4＞
초순수에 대해 질량비로 10%에 상당하는 흑천석콩 또는 팥을 첨가하고 2 기압, 121℃, 20분간 가열 후 불용물 및 유분을 제거하여 각종 두류의 열수 추출물을 조제하였다.
표고버섯 또는 잎새버섯에 대해 초순수를 첨가하고 2 기압, 121℃, 20분간 가열 후 불용물을 제거하여 각 버섯류의 열수 추출물을 조제하였다.
시험예 1과 동일하게 하여 아래 (1)~(12)의 시험 시료군에 대해서 THP-1 세포에 있어서 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 활성을 조사하였다. 또한, 각 시험 시료에 대해서 THP-1 세포를 자극할 때의 최종 농도는 아래 괄호 안에 나타내는 바와 같이 하였다.
(1) 무자극(대조)
(2) 미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액(β-글루칸 농도로 환산하여 100 ㎍/㎖)
(3) 표고버섯의 열수 추출물(20배 희석)
(4) 잎새버섯의 열수 추출물(20배 희석)
(5) 흑천석콩의 열수 추출물(20배 희석)
(6) 흑천석콩의 열수 추출물(20배 희석)＋미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액(β-글루칸 농도로 환산하여 100 ㎍/㎖)
(7) 흑천석콩의 열수 추출물(20배 희석)＋표고버섯의 열수 추출물(20배 희석)
(8) 흑천석콩의 열수 추출물(20배 희석)＋잎새버섯의 열수 추출물(20배 희석)
(9) 팥의 열수 추출물(20배 희석)
(10) 팥의 열수 추출물(20배 희석)＋미강을 질소원으로 하여 제조한 아우레오바시디움 배양액(β-글루칸 농도로 환산하여 100 ㎍/㎖)
(11) 팥의 열수 추출물(20배 희석)＋표고버섯의 열수 추출물(20배 희석)
(12) 팥의 열수 추출물(20배 희석)＋잎새버섯의 열수 추출물(20배 희석)
그 결과를 도 4에 나타낸다. 결과는 두류의 열수 추출물도 아우레오바시디움 배양액도 첨가하지 않는 무자극의 대조 세포에 있어서의 mRNA 발현량에 대한 상대적인 비로서 나타내었다. 또한, 도 4 중 에러 바는 3회의 독립된 실험에 있어서의 표준편차를 나타낸다.
도 4에 나타내어지는 바와 같이, 주성분으로서 β-글루칸을 함유하는 표고버섯 및 잎새버섯의 열수 추출물에도 아우레오바시디움 배양액과 동일하게, 흑천석콩 또는 팥의 열수 추출물에 의한 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 효과를 더욱 증강시키는 효과가 확인되었다.
이상의 시험예 1~4의 결과로부터, β-글루칸에 두류 추출물에 의한 트름보스폰딘 1 유전자의 발현 항진 효과를 더욱 증강시키는 효과가 있는 것이 명확해졌다.
Claims (10)
- β-글루칸과 두류 추출물을 유효성분으로서 함유하고, 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진을 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 β-글루칸은 효모, 버섯 및 해조로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 생물 유래의 것인 조성물. - 제2항에 있어서,
상기 효모로서는 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물이고, 상기 버섯으로서는 표고버섯 또는 잎새버섯이며, 상기 해조로서는 다시마인 조성물. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
항암, 혈관신생 저해, 창상 치유, 피부의 노화 방지, 당뇨병성 망막증의 치료 또는 그 증상의 개선, 또는 아테롬성 동맥경화증의 치료 또는 그 증상의 개선을 위해 사용되는 조성물. - 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
식품용, 의약용 또는 동물 먹이용인 조성물. - β-글루칸과 두류 추출물의 트롬보스폰딘 1 유전자의 발현 항진을 위해 사용되는 조성물의 제조를 위한 사용.
- 제6항에 있어서,
상기 β-글루칸은 효모, 버섯 및 해조로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 생물 유래의 것인 사용. - 제7항에 있어서,
상기 효모로서는 아우레오바시디움속(Aureobasidium sp.)에 속하는 미생물이고, 상기 버섯으로서는 표고버섯 또는 잎새버섯이며, 상기 해조로서는 다시마인 사용. - 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물은 항암, 혈관신생 저해, 창상 치유, 피부의 노화 방지, 당뇨병성 망막증의 치료 또는 그 증상의 개선, 또는 아테롬성 동맥경화증의 치료 또는 그 증상의 개선을 위해 사용되는 조성물인 사용. - 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물은 식품용, 의약용 또는 동물 먹이용인 사용.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180001451A KR20190083699A (ko) | 2018-01-05 | 2018-01-05 | 트롬보스폰딘 1 유전자 발현 항진용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180001451A KR20190083699A (ko) | 2018-01-05 | 2018-01-05 | 트롬보스폰딘 1 유전자 발현 항진용 조성물 |
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Family Applications (1)
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| KR1020180001451A KR20190083699A (ko) | 2018-01-05 | 2018-01-05 | 트롬보스폰딘 1 유전자 발현 항진용 조성물 |
Country Status (1)
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Citations (10)
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|---|---|---|---|---|
| JPS5242855A (en) | 1975-09-30 | 1977-04-04 | Sagami Chem Res Center | Process for preparation of 7_(2-alkoxycarbonylcyclopentyl+)-5-heptenoi c acid |
| JPS5331482A (en) | 1976-09-06 | 1978-03-24 | Glory Ltd | Coin wrapping apparatus |
| JPS5554221A (en) | 1978-10-18 | 1980-04-21 | Enami Seiki:Kk | Curling die unit |
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-
2018
- 2018-01-05 KR KR1020180001451A patent/KR20190083699A/ko not_active IP Right Cessation
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Free format text: TRIAL NUMBER: 2023101002347; TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL REQUESTED 20231031 Effective date: 20231229 |