KR20190057486A - 돌돔 유래의 항균 펩타이드 및 그의 용도 - Google Patents
돌돔 유래의 항균 펩타이드 및 그의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20190057486A KR20190057486A KR1020170154447A KR20170154447A KR20190057486A KR 20190057486 A KR20190057486 A KR 20190057486A KR 1020170154447 A KR1020170154447 A KR 1020170154447A KR 20170154447 A KR20170154447 A KR 20170154447A KR 20190057486 A KR20190057486 A KR 20190057486A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- antimicrobial
- peptide
- antimicrobial peptide
- lbp
- activity
- Prior art date
Links
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 75
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 75
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 241001519451 Abramis brama Species 0.000 title description 2
- 239000011435 rock Substances 0.000 title description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 9
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 6
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 claims description 5
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims description 5
- 241000194055 Streptococcus parauberis Species 0.000 claims description 5
- 241000194040 Lactococcus garvieae Species 0.000 claims description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 4
- 241000194056 Streptococcus iniae Species 0.000 claims description 4
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 claims description 4
- 241000607272 Vibrio parahaemolyticus Species 0.000 claims description 4
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 claims description 3
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 claims description 3
- 241000588749 Klebsiella oxytoca Species 0.000 claims description 3
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 claims description 3
- 241000544286 Vibrio anguillarum Species 0.000 claims description 3
- 241000607618 Vibrio harveyi Species 0.000 claims description 3
- 241000607265 Vibrio vulnificus Species 0.000 claims description 3
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims description 3
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 claims description 3
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 claims description 3
- 240000001817 Cereus hexagonus Species 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 241000356187 Euphorbia aeruginosa Species 0.000 claims 1
- 241000100248 Primula stuartii Species 0.000 claims 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 7
- 241000353172 Oplegnathus fasciatus Species 0.000 abstract description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 102000052508 Lipopolysaccharide-binding protein Human genes 0.000 description 9
- 108010053632 Lipopolysaccharide-binding protein Proteins 0.000 description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 7
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 239000010459 dolomite Substances 0.000 description 5
- 229910000514 dolomite Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 3
- 241000588778 Providencia stuartii Species 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSJIGJRZYUADSS-IHRRRGAJSA-N Met-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HSJIGJRZYUADSS-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 2
- 241000191984 Staphylococcus haemolyticus Species 0.000 description 2
- 241000194051 Streptococcus vestibularis Species 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229940037649 staphylococcus haemolyticus Drugs 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trihydroxyanthracene-9,10-dione Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=O)C3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1 NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 206010048998 Acute phase reaction Diseases 0.000 description 1
- CXQODNIBUNQWAS-CIUDSAMLSA-N Ala-Gln-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N CXQODNIBUNQWAS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000269350 Anura Species 0.000 description 1
- UGZUVYDKAYNCII-ULQDDVLXSA-N Arg-Phe-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O UGZUVYDKAYNCII-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- LXMKTIZAGIBQRX-HRCADAONSA-N Arg-Phe-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)O LXMKTIZAGIBQRX-HRCADAONSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000269348 Bombina Species 0.000 description 1
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- YSDLIYZLOTZZNP-UWVGGRQHSA-N Gly-Leu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN YSDLIYZLOTZZNP-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 201000008225 Klebsiella pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 101150072740 Lbp gene Proteins 0.000 description 1
- FZMNAYBEFGZEIF-AVGNSLFASA-N Leu-Met-Met Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N FZMNAYBEFGZEIF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- AIRZWUMAHCDDHR-KKUMJFAQSA-N Lys-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O AIRZWUMAHCDDHR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- ORVFEGYUJITPGI-IHRRRGAJSA-N Lys-Leu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN ORVFEGYUJITPGI-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 125000000729 N-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 241001282110 Pagrus major Species 0.000 description 1
- MMJJFXWMCMJMQA-STQMWFEESA-N Phe-Pro-Gly Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)C1=CC=CC=C1 MMJJFXWMCMJMQA-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- 206010035717 Pneumonia klebsiella Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- WGAQWMRJUFQXMF-ZPFDUUQYSA-N Pro-Gln-Ile Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WGAQWMRJUFQXMF-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000378842 Stomaphis quercus Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 241000607594 Vibrio alginolyticus Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002862 amidating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 238000002802 antimicrobial activity assay Methods 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003659 bee venom Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 238000011331 genomic analysis Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical group O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 description 1
- -1 lipid polysaccharide Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 241000238565 lobster Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- JUJBNYBVVQSIOU-UHFFFAOYSA-M sodium;4-[2-(4-iodophenyl)-3-(4-nitrophenyl)tetrazol-2-ium-5-yl]benzene-1,3-disulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1[N+](C=2C=CC(I)=CC=2)=NC(C=2C(=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=N1 JUJBNYBVVQSIOU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
- A01N63/10—Animals; Substances produced thereby or obtained therefrom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
- A23K20/147—Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
본 발명은 다양한 표지균주에 대해 높은 항균 활성을 나타내고 염 및 열안정성도 우수한 돌돔(Oplegnathus fasciatus) 유래의 항균 펩타이드를 제공한다.
Description
본 발명은 돌돔 유래의 항균 펩타이드에 관한 것으로서, 더 상세하게는 돌돔 유래의 항균 펩타이드 및 그의 용도에 관한 것이다.
항생제(antibiotics)는 지난 백년간 인류가 세균성 질병으로부터 벗어나게 해주었고, 축ㆍ수산물의 생산성을 높여주는 등 인류에 매우 유용하게 사용되었다. 그러나 최근 항생제 체내잔류ㆍ축적 및 이를 통한 항생제 내성 균주 출현 등으로 인하여 그 사용이 매우 제한적이며, 축ㆍ수산물에 사용되는 항생제는 전면금지 또는 일부 허용만 되고 있는 실정이다. 따라서 이러한 항생제를 대체할 수 있는 물질 개발이 요구되고 있으며, 이를 위한 다양한 대체소재 연구가 수행되고 있다. 다양한 대체소재 중 항균 펩타이드의 경우 생물이 만들어 내는 천연 항생제이자 내성 균주의 위험이 없으며, 다양한 미생물에 대한 넓은 항균 활성을 가지고 고상합성이나 미생물 배양 과정 등을 통한 제조가 쉬워 가장 주목받는 항생제 대체 소재이다.
항균 펩타이드(antimicrobial peptides, AMPs)는 1960년대 개구리의 표피 분비액에서 최초로 발견된 항균활성이 있는 약 100개 이하의 짧은 길이의 펩타이드로 라이신(lysine), 아르기닌(arginine) 및 히스티딘(histidine)과 같은 양전하의 아미노산을 다수 포함한다. 따라서 음전하를 띄는 미생물 세포막에 부착하여 미생물 세포막을 파괴함으로서 항균활성을 가지게 된다. 미생물에서 식물, 무척추동물, 척추동물 그리고 사람에 이르는 거의 모든 생명체가 생산한다고 알려졌으며, 박테리아, 진균류, 바이러스 및 기생충 등 넓은 범위의 미생물에 대한 독특한 항균 특성을 보인다. 항균 펩타이드는 짧은 시간에 다양한 외부 침입 미생물에 대한 방어체계를 담당하기 때문에 선천성 면역 시스템(innateve immune system)에서 가장 중요한 방어체로 밝혀졌으며, 이러한 항균 활성 이외에 항산화, 항염증, 항곤충 및 상처치유 활성 등의 다기능성 특성이 있다고 보고되었다. 또한 물리적인 항균 작용기작에 따른 내성 균주 출현 가능성이 낮고 크기가 작아 합성이 쉽다는 장점이 있다. 따라서 이러한 천연 생체방어물질인 항균 펩타이드는 최근 다양한 활용이 기대되는 물질이며, 특히 항생제 대체재, 각종 첨가제 및 의약품 개발 분야에서 주목 받고 있다. 이와 관련하여 대한민국 등록특허 제1660258호는 돌돔 유래의 새로운 항미생물성 펩타이드 및 이의 용도에 대해 개시하고 있다.
그러나 상기 선행기술의 경우, 펩타이드의 분리 시 수율이 높지 않아 충분한 항균활성을 나타내지 않고 잠재적인 독성 등의 요인으로 균일한 효과를 기대하기 어렵다.
본 발명은 상기와 같은 문제점을 포함하여 여러 문제점들을 해결하기 위한 것으로서, 다양한 지표균주에 대해 우수한 항균 활성을 나타내는 돌돔 유래의 항균 펩타이드를 제공하는 것을 목적으로 한다. 그러나 이러한 과제는 예시적인 것으로, 이에 의해 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 관점에 따르면, 서열번호 3으로 기재되는 아미노산 서열(RFLKLMMKLL)을 포함하는, 항균 펩타이드가 제공된다.
본 발명의 다른 일 관점에 따르면, 항균 펩타이드를 유효성분으로 함유하는, 항균 조성물이 제공된다.
본 발명의 다른 일 관점에 따르면, 항균 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 사료 첨가제가 제공된다.
본 발명의 다른 일 관점에 따르면, 항균 펩타이드를 유효성분으로 함유하는, 항-스쿠치카충 방제용 조성물이 제공된다.
본 발명의 다른 일 관점에 따르면, 항균 펩타이드를 유효성분으로 함유하는, 항암용 조성물이 제공된다.
상기한 바와 같이 이루어진 본 발명의 일 실시예에 따르면, 다양한 균주에 대해 높은 항균 활성을 나타내고 열과 염에도 안정적인 돌돔 유래 항균 펩타이드의 생산효과를 구현할 수 있다. 물론 이러한 효과에 의해 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.
도 1은 본 발명의 돌돔 LBP 유래의 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드 제작을 위한 RB-LBP-II-5A 아미노산 치환 및 이차구조 모식도이다.
도 2는 지표 균주에 대한 천연 형태의 RB-LBP-II-5N 항균 펩타이드의 항균 활성을 분석한 사진이다.
도 3a는 URDA 방법을 이용하여 지표균주에 대해 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드의 항균 활성을 분석한 사진이다.
도 3b는 URDA 방법을 이용하여 지표균주에 대해 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드의 항균 활성을 분석한 사진이다.
도 4는 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드의 열 및 염에 대한 항균 활성 안정성을 분석한 사진이다.
도 5는 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드의 다기능성을 평가하기 위해 항기생충 활성을 분석한 그래프이다.
도 6은 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드의 항암 활성을 분석한 그래프이다.
도 2는 지표 균주에 대한 천연 형태의 RB-LBP-II-5N 항균 펩타이드의 항균 활성을 분석한 사진이다.
도 3a는 URDA 방법을 이용하여 지표균주에 대해 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드의 항균 활성을 분석한 사진이다.
도 3b는 URDA 방법을 이용하여 지표균주에 대해 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드의 항균 활성을 분석한 사진이다.
도 4는 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드의 열 및 염에 대한 항균 활성 안정성을 분석한 사진이다.
도 5는 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드의 다기능성을 평가하기 위해 항기생충 활성을 분석한 그래프이다.
도 6은 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드의 항암 활성을 분석한 그래프이다.
용어의 정의:
본 문서에서 사용되는 용어 "AMPs (Antimicrobial peptides)"는 항미생물성 펩타이드로, 다음의 특성이 알려져 있다. 지구상에 있는 수많은 생물체는 그들이 처해진 환경으로부터 스스로를 보호할 수 있는 면역체계를 가지고 있어 병원성 미생물에 대하여 그들 스스로를 보호하기 위해 생산하는 항균활성을 가지는 일차방어수단의 다양한 생리활성물질로 선천면역반응에 중요한 역할을 하며, 천연의 항생제로써 포유류에서 곤충, 식물까지 지구상 거의 모든 생물체에 존재한다고 보고되어있다(Zasloff, Nature 415:389-395, 2002). 항균 펩타이드는 1962년 개구리(Bombina variegate)의 표피 분비액에서 처음으로 발견되었으며(Kiss and Michl, Toxicon 1:33-39,1962;Monatshefte fㆌr Chemie -Chemical Monthly, 101:182-189.1970), 1971년 벌의 독소(bee venom) 등 여러 생물들로부터 다양한 항균 펩타이드가 동정되기 시작하여 그 후 특성 및 기능에 대한 많은 연구가 수행되고 있다. 지금까지 항균 펩타이드의 작용 기작 가설 중 가장 타당성 있게 제시되고 있는 것은 Shai-Matsuzaki-Huang(SMH) 모델로써, 체내에서 합성된 펩타이드는 소수성과 친수성의 부분으로 적당한 구조를 이루게 되고 양전하를 띤 친수성 부분이 음전하를 띤 박테리아의 세포막과 결합하게 된다(Matsuzaki, Biochimica et Biophysica Acta 1462:1-10. 1999; Shai,Biochimica et Biophysica Acta, 1462:55-70. 1999; Huang, Biochemistry 39:8347-8352. 2000; Yang et al.,Biophysical Journal, 79:2002-2009. 2000). 이 때 펩타이드와 세포막의 결합력은 일반적인 Ca2+, Mg2+ 등에 비해 약 2-3배 더 강한 것으로 알려져 있다. 그 후 세포막과 결합된 펩타이드의 소수성 부분이 세포막 인지질의 소수성 부분과 상호작용하며 구멍을 형성하게 되어 세포막의 투과도를 변화시키게 되고 결국 세포를 파괴시킨다(Christensen et al.,Proceeding of the National Academy of Sciences, 85:5072-5076. 1988).
본 문서에서 사용되는 용어 "지질다당류결합단백질(lipopolysaccharide binding protein, LBP)"은 혈청 내에 존재하는 분자량이 60,000인 당단백질로 급성기 반응시에 간에서 다량으로 생합성한다. LBP는 그람음성균 LPS(지질다당)의 지질A부분에 결합하여, 그람음성균이나 LPS에서 코드한 적혈구를 옵소닌화하고 LPS에 의한 대식세포의 활성화는 LBP 첨가로 1,000배 이상 증강한다.
발명의 상세한 설명:
본 발명의 일 관점에 따르면, 서열번호 3으로 기재되는 아미노산 서열(RFLKLMMKLL)을 포함하는, 항균 펩타이드가 제공된다.
상기 항균 펩타이드에 있어서, C-말단이 아미드화될 수 있다.
본 발명의 다른 일 관점에 따르면, 항균 펩타이드를 유효성분으로 함유하는, 항균 조성물이 제공된다.
상기 항균 조성물에 있어서, 그람 음성균, 그람 양성균 또는 진균에 대한 항균활성을 가질 수 있다.
상기 항균 조성물에 있어서, 상기 그람 양성균은 B. cereus, B. subtilis, S. mutans, S. iniae, S. aureus, L. garvieae, S. parauberis, S. aureus 0203, S. aureus 0204, S. pyogenes 0206, 또는 S. aureus 3795일 수 있고 상기 그람 음성균은 E. coli, P. aeruginosa, V. alginoalyticus, V. anguillarum, V. parahaemolyticus, V. vulnificus, V. harveyi, K. pneumoniae, E. tzarda, P. stuartii, E. coli ML35p, P. aeruginosa 0225, E. coli 0238, S. typhimurium 0240, K. oxytoca 0248, K. aerogenes 0249, E. cloacae 0252, 또는 E. coli 1A814일 수 있으며 상기 진균은 C. albicans일 수 있다.
본 발명의 다른 일 관점에 따르면, 항균 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 사료 첨가제가 제공된다.
본 발명의 다른 일 관점에 따르면, 항균 펩타이드를 유효성분으로 함유하는, 항-스쿠치카충 방제용 조성물이 제공된다.
본 발명의 다른 일 관점에 따르면, 항균 펩타이드를 유효성분으로 함유하는, 항암용 조성물이 제공된다.
상기 항암용 조성물에 있어서, 상기 암은 자궁암 또는 폐암일 수 있다.
본 발명의 항균 펩타이드의 유효량은 환자의 환부의 종류, 적용부위, 처리회수, 처리시간, 제형, 환자의 상태, 보조제의 종류 등에 따라 변할수 있다. 사용량은 특별히 한정되지 않지만, 0.01㎍/kg/day 내지 10 mg/kg/day일일 수 있다. 상기 1일량은 1일에 1회, 또는 적당한 간격을 두고 하루에 2~3회에 나눠 투여해도 되고, 수일(數日) 간격으로 간헐(間歇)투여해도 된다.
본 발명의 항균 펩타이드는, 조성물 총 중량에 대하여 0.1-100 중량%로 함유될 수 있고 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한, 약학적 조성물의 제조에는 고체 또는 액체의 제제용 첨가물을 사용할 수 있다. 제제용 첨가물은 유기 또는 무기 중 어느 것이어도 된다. 부형제로서는 예를 들면 유당, 자당, 백당, 포도당, 옥수수 전분(cornstarch), 전분, 탈크, 소르비트, 결정 셀룰로오스, 덱스트린, 카올린, 탄산칼슘 및 이산화규소 등을 들 수 있다. 결합제로서는 예를 들면 폴리비닐알코올, 폴리비닐에테르, 에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 아라비아고무, 트래거캔스(tragacanth),젤라틴, 셀락(shellac), 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 구연산칼슘, 덱스트린 및 펙틴(pectin) 등을 들 수 있다. 활택제로서는 예를 들면 스테아린산마그네슘, 탈크, 폴리에틸렌글리콜, 실리카, 경화식물유 등을 들 수 있다. 착색제로서는 통상 의약품에 첨가하는 것이 허가되어 있는 것이라면 모두 사용할 수 있다. 이들의 정제, 과립제에는 당의(糖衣), 젤라틴코팅, 기타 필요에 따라 적절히 코팅할 수 있다. 또한, 필요에 따라 방부제, 항산화제 등을 첨가할 수 있다.
본 발명의 항균 펩타이드는 당 업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며(예: 문헌 [Remington's Pharmaceutical Science, 최신판;Mack Publishing Company, Easton PA), 제제의 형태는 특별히 한정되는 것은 아니다. 이들 제형은 모든 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌[Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania 18042(Chapter 87: Blaug, Seymour)에 기술되어 있다.
본 발명의 항균 펩타이드는 경구 또는 비경구로 투여되는 것이 가능하며, 바람직하게는 비경구 투여로 정맥내 주입, 피하 주입, 뇌실내 주입(intracerebroventricular injection), 뇌척수액내 주입(intracerebrospinal fluid injection), 근육내 주입 및 복강 주입 등으로 투여할 수 있다.
본 발명자들은 항균활성에 기반을 둔 생물고유의 항균 펩타이드 연구가 각 과정에서 목적물질의 순수분리, 분리한 분획들의 항균활성 확인, 번역 후 수식과정 및 말단서열분석 등 다양한 분석과정이 필요하고 순수 분리 및 서열분석의 어려움이 존재하고 있음에 주목하고 기존의 분석방법을 해결하고자 예의노력한 결과 유전체 분석 정보를 활용한 서열 기반의 항균 펩타이드 연구를 수행하여 다양한 항균 펩타이드 후보들을 확보하였고 우수한 항균 활성을 나타내는 돌돔 LBP 단백질 유래 항균 펩타이드의 우수한 항균 활성 및 특성을 분석하여 본 발명을 완성하였다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 수 있는 것으로, 이하의 실시예는 본 발명의 개시가 완전하도록 하며, 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이다.
실시예 1: 유전체 분석
본 발명의 일 실시예에 따라 유전체 분석 정보를 활용한 서열 기반의 항균 펩타이드 연구를 수행하여 다양한 항균 펩타이드 후보들을 확보하였다. 상기 돌돔(Oplegnathus fasciatus) 유전체 분석 결과를 활용하여 번역 후 단백질 서열을 기반으로 항균 펩타이드의 특성인 helix 이차구조, 2~50개 이하의 짧은 일차서열, 양전하의 아미노산을 다수 포함, 소수성과 친수성을 모두 갖는 양친매성, 낮은 보먼 값(boman index) 등을 만족하는 짧은 단백질 서열을 프로그램을 통하여 분석한 결과, 일부 짧은 펩타이드 서열들을 항균 펩타이드 후보로 획득하였다. 상기 확보한 유전체 데이터 내의 염기서열 기반의 아미노산 서열 중에서 20점 이상의 다양한 항균 펩타이드 후보 서열을 확보하였고 그 중에서 약 1.3 kDa의 돌돔 lipopolysaccharide binding protein(LBP) 서열 내 펩타이드의 특성이 2~50개 사이의 아미노산 갯수, helix 구조, 전하값, 보우먼 값(boman index) 등을 만족하고 항균 펩타이드 특성에 가장 적합한 서열을 분석한 결과, 상기 펩타이드 후보 중 PQIAQRFPGLMMKLLV의 16개 아미노산 서열(서열번호 1)이 항균 펩타이드의 특성에 가장 부합하는 값을 가진다는 것을 확인하였다(표 1 참조). 상기 돌돔 LBP 유전자 유래 항균 펩타이드 후보에 관한 정보를 하기 표 1에 나타내었다.
| 펩타이드 명칭 | 서열(서열번호) | M.W. | p.I. | 순전하 | 소수성(kcal/mol) | 보만 지수(kcal/mol) | 서열번호 |
| RB-LBP-II-5 | PQIAQRFPGLMMKLLV | 1842.33 | 11.01 | +2 | 0.53 | -0.16 | 1 |
| RB-LBP-II-5N | RFPGLMMKLL | 1205.4 | 11.00 | +2 | -1.01 | -0.29 | 2 |
| RB-LBP-II-5A | RFLKLMMKLL | 1292.75 | 11.17 | +3 | -1.04 | -0.13 | 3 |
실시예 2: 항균 펩타이드 제작
상기 표 1의 서열을 이용하여 단백질 이차구조인 helix wheel을 분석한 뒤 N-말단과 C-말단의 일부 아미노산 잔기부분을 제거하였다. 돌돔 LBP 단백질 내 16개의 아미노산 서열로부터 N-말단의 5개 아미노산이 제거된 10개의 아미노산으로 이루어진 펩타이드(RFPGLMMKLL, 서열번호 2)를 제작하였고, 이를 RB-LBP-II-5N이라고 명명하였다(표 1). 상기 디자인한 펩타이드는 펩타이드 합성 전문 기업인 펩트론(Peptron, Inc.)에서 고상 합성을 의뢰하여 확보하였다. 또한 10개의 아미노산 서열의 이차구조를 분석하여 항균 활성이 증가된 항균 펩타이드를 제작하기 위하여 helix 구조에서 연속된 앞, 뒤 아미노산의 서열과 위, 아래 아미노산의 구조와 잔기의 특성을 분석하고 helix 구조의 양친매성을 평가하여 일부 아미노산을 항균 펩타이드의 특성에 부합하는 다른 아미노산 잔기로 치환한, 구체적으로 상기 RB-LBP-II-5N 펩타이드의 세 번째 아미노산(프롤린) 및 네 번째 아미노산(글리신)을 각각 류신 및 라이신으로 치환시킨 펩타이드를 제조하고 이를 RB-LBP-II-5A(서열번호 3)로 명명하였다(표 1 및 도 1). 아울러, 상기 RB-LBP-IU-5A 펩타이드의 구조적 안정성과 항균활성을 높이기 위하여 카복실기 말단(C-term)을 NH2로 아마이드화 시킨 RFLKLMMKLL-NH2 펩타이드 디자인하였고 마찬가지로 펩타이드 합성 전문 기업인 펩트론(Peptron, Inc.)에서 고상 합성을 의뢰하여 확보하였다.
실시예 3: 항균 활성 측정 분석(URDA)
본 발명의 일 실시예에 따라 확보한 RB-LBP-II-5N과 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드를 1,000~31.3 ㎍/ml 농도의 0.01% 아세트산(acetic acid) 용액으로 녹여 진균류 1종, 그람양성균 15종, 그람음성균 19종 그리고 항생제 내성 균주 등, 총 35종의 다양한 병원성 미생물에 대한 항균 활성 측정 분석을 수행하였다.
먼저, 각 지표균주들의 최적 생육 배지를 이용, 적정 배양 온도에서 18시간 동안 배양한 뒤 OD600=0.1에 해당하는 박테리아 108 CFU/ml 또는 효모 106 CFU/ml가 되도록 동일 배지로 희석하였다. 그 후, 각각에 대하여 0.01%의 배양배지, 1% 아가로즈 및 10 mM 인산완충액(phosphate buffer, pH 6.5)가 포함된 under-lay gel 9.5 ml에 희석된 균주 배양액 0.5 ml를 넣고 혼합 후 플레이트(plate)에 분주하여 고체화하였다. 상기 굳은 under-lay gel에 직경 2.2 mm 구멍을 뚫은 후, 0.01% 아세트산(acetic acid) 10 ㎕에 녹인 상기 펩타이드를 각각 주입하였다. 또한, 2%의 배양배지, 1% 아가로즈 및 10 mM의 인산완충액 (pH 6.5)이 포함된 over-lay gel 10 ml을 under-lay gel 위에 분주하여 고체화하였고 지표균주들의 최적 배양 온도에서 18시간 동안 배양하였다. 그 후 각각의 샘플 주위에 생긴 투명환의 크기를 측정, 항균 활성을 확인하였다.
그 결과, RB-LBP-II-5N 및 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드는 다양한 지표균주에 대한 항균 활성을 나타내었으나 RB-LBP-II-5N 항균 펩타이드의 경우 Pseudomonas aeruginosa, Vibrio parahaemolyticus, Streptococcus iniae, Enterobacter cloacae, Enterococcus faecalis, Edwellasiella tarda, Providencia stuartii에 대해 매우 약한 항균 활성을 보였으며, Streptococcus mutans, Lactococcus garvieae, Streptococcus parauberis 균주에는 활성이 거의 나타내지 않았다(도 2). 그러나 RB-LBP-II-5N의 일부 아미노산을 치환시켜 항균 활성을 증가시킨RB-LBP-II-5A의 경우 Proteus mirabilis KCTC 2510, Streptococcus vestibularis KCTC 3650 및 Staphylococcus haemolyticus KCTC 3341 균주를 제외한 총 32균주에 대한 항균활성을 다양한 농도범위에서 관찰하였다(도 3a 및 3b). 일부 항균 펩타이드의 경우 그람양성 또는 음성 균에만 활성이 있거나 진균류에는 항균 활성이 전혀 없는 경우가 종종 보고되었으나 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드는 진균류뿐만 아니라 그람양성 및 음성 균주 모두에 항균활성을 나타내었고, 일부 항생제 내성 균주들에도 높은 항균 활성을 보였으며 활성은 종에 따라 약간의 유의적인 활성 차이를 나타내었다. 또한 상기 결과를 통하여 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드의 각 균주에 대한 최소효과농도(minimal effective concentration, MEC)를 분석하였다. 상기 항균 활성 분석에 사용된 지표균주 목록 및 최소효과농도(㎍/ml)를 하기 표 2에 나타내었다.
| 미생물의 종류 | MIC (㎍/ml) | 미생물의 종류 | MIC (㎍/ml) |
| 효모 | |||
| Candida albicans KCCM 11282 | 1.4 | ||
| 그람양성균 | |||
| Bacillus cereus KCTC 1012 | 17.2 | Bacillus subtilis KCTC 1021 | 3.1 |
| Enterococcus faecalis KCTC 3206 | 3.5 | Lactococcus garvieae KCTC 3772 | 7.0 |
| Staphylocuccus aureus KCCM 11335 | 4.34 | Staphylocuccus aureus CCARM 0203 | 5.7 |
| Staphylocuccus aureus CCARM 0204 | 4.7 | Staphylocuccus aureus CCARM 3795 | 12.8 |
| Staphylocuccus pyogenes CCARM 0206 | 13.3 | Streptococcus mutans KCTC 3065 | 5.1 |
| Streptococcus parauberis KCTC 3651 | 2.3 | Streptococcus iniae KCTC 3657 | 59.1 |
| Staphylococcus haemolyticus KCTC 3341 | - | Streptococcus parauberis KCTC 3551 | 3.0 |
| Streptococcus vestibularis KCTC 3650 | - | ||
| 그람음성균 | |||
| Enterobacter cloacae CCARM 0252 | 5.5 | Enterobacter cloacae KCTC 2361 | 2.6 |
| Escherichia coli CCARM 0238 | 7.7 | Escherichia coli CCARM 1A814 | 6.0 |
| Escherichia coli ML35p | 5.9 | Edwellasiella tarda EC | 10.2 |
| Klebsiella aerogenes CCARM 0249 | 19.6 | Klebsiella oxytoca CCARM 0248 | 9.8 |
| Klebsiella pneumonia KCTC 12385 | 2.5 | Proteus mirabilis KCTC 2510 | 2.2 |
| Providencia stuartii KCTC 2569 | 6.3 | Pseudomonas aeruginosa CCARM 0225 | 11.2 |
| Pseudomonas aeruginosa KCTC 1636 | 3.3 | Salmonella typhimurium CCARM 0240 | 14.0 |
| Vibrio alginolyticus KCTC 2472 | 3.0 | Vibrio anguillarum EC | 13.0 |
| Vibrio harveyi KCCM 40866 | 17.2 | Vibrio parahaemolyticus KCCM 41664 | 12.9 |
| Vibrio vulnificus KCCM 41665 | 15.0 |
실시예 4: 열 및 염에 대한 안정성 평가
본 발명의 일 실시예에 따라 제작한 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드를 이용하여 열 및 염에 대한 안정성을 평가하였다.
일부 항균 펩타이드의 경우 100℃에서 가열한 뒤 항균 활성이 사라지거나 육상생물에서 분리한 항균 펩타이드의 경우 해양환경에 존재하는 NaCl에 의해서 활성이 저해되고 사라지는 보고가 있어 본 발명자들은 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드의 열안정성과 NaCl에 대한 염안정성을 평가하기 위하여 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드를 100℃에서 10분간 가열 및 0.5~2% NaCl 조건에서 항균 활성을 평가하였다.
그 결과, RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드는 열과 NaCl에 대해 영향을 받지 않고 안정적인 항균 활성을 나타내었다(도 4).
실시예 5: 스쿠치카 기생충 사멸 활성 평가
본 발명의 항균 펩타이드 RB-LBP-II-5A의 다기능성을 평가하기 위해 항기생충 활성을 분석하였다.
구체적으로, 스쿠치카(scutica)충을 1 X 106 cells/100 ㎕이 되도록 배지에 희석한 후 96 웰 플레이트(well plate)에 100 ㎕씩 분주(웰 당 50% 정도)하였고 상기 샘플을 배지에 섞어서 100 ㎕ 농도별로 만든 후 100 ㎕의 기생충이 포함된 웰에 분주하였다(샘플 100 ㎕ + 기생충 100 ㎕=총 200 ㎕). 그 후, 20℃의 조건으로 24시간 배양하였고 현미경으로 스쿠치카충의 형태적 변화와 운동성 변화를 촬영하였다. 반응이 끝난 후, Premix WST-1을 웰당 20 ㎕씩 첨가하였고 다양한 반응시간(0.5, 1, 2, 3, 4 및 5시간)에서 ELISA 판독기를 이용하여 흡광도(450nm)를 반복 측정 후 최적 반응시간을 결정하였다. 0.01% 아세트산 처리 시 스쿠치카충의 생존율을 100% 기준으로 하여 25~200 ㎍/ml의 항균 펩타이드 농도에 따른 스쿠치카충의 생존율(viability)을 측정하였다. 상기 실험조건과 생존율에 대한 공식을 정리하면 하기와 같다:
*Blank = 배지 (L-15) + 0.01% 아세트산
대조군 = 스쿠치카 + 0.01% 아세트산
시료처리군 = 스쿠치카 + 펩타이드(1.5, 3, 6.25, 12.5, 25, 50ug/ml)
(sample - blank / 대조군- blank) x 100 = 생존율.
그 결과, RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드는 항균 활성 외 125 ㎍/ml에서 7.5 ㎍/ml 농도까지 스쿠치카충에 대한 항기생충 활성이 증가한 것을 확인하였다. 15 ㎍/ml이상의 농도에서는 약 85% 이상의 스쿠치카충에 대한 높은 사멸활성을 나타내었으나 7.5 ㎍/ml 농도에서는 약 30%의 사멸율을 기록하였다(도 5).
실시예 6: 항암 활성 분석
본 발명의 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드의 다기능성 효과 중 항암 효과를 관찰하기 위하여 상기 실시예 5와 동일한 방법으로 자궁암 세포(HeLa), 폐암 세포(A549) 및 대장암 세포(HCT116)에 RB-LBP-II-5A 항균 펩타이드를 농도별(20~50 ㎍/ml)로 처리하고 생존율을 분석하였다.
그 결과, 대장암 세포(HCT116)에서는 낮은 항암 활성을 나타내었으나 자궁암 세포(HeLa)와 폐암 세포(A549)에서는 매우 우수한 항암 활성을 관찰하였다(도 6).
결론적으로, 돌돔 유전체 분석 결과를 활용하여 번역 후 단백질서열을 기반으로 제작한 본 발명의 항균 펩타이드는 다양한 표지균주에 대해 높은 항균 활성을 나타내었고 염 및 열안정성도 우수하므로 다양한 병원성 균주 및 유해균주의 제어를 위한 항생제 대체 소재로 활용가능하다.
본 발명은 상술한 실시예를 참고로 설명되었으나 이는 예시적인 것에 불과하며, 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 이로부터 다양한 변형 및 균등한 다른 실시예가 가능하다는 점을 이해할 것이다. 따라서 본 발명의 진정한 기술적 보호 범위는 첨부된 특허청구범위의 기술적 사상에 의하여 정해져야 할 것이다.
<110> Republic of Korea represented by National Fisheries Research & Development Institute
<120> Antimicrobial peptide derived from rock bream and uses thereof
<130> PD17-5581
<160> 3
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RB-LBP-II-5
<400> 1
Pro Gln Ile Ala Gln Arg Phe Pro Gly Leu Met Met Lys Leu Leu Val
1 5 10 15
<210> 2
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RB-LBP-II-5N
<400> 2
Arg Phe Pro Gly Leu Met Met Lys Leu Leu
1 5 10
<210> 3
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RB-LBP-II-5A
<400> 3
Arg Phe Leu Lys Leu Met Met Lys Leu Leu
1 5 10
Claims (11)
- 서열번호 3으로 기재되는 아미노산 서열(RFLKLMMKLL)을 포함하는, 항균 펩타이드.
- 제1항에 있어서,
C-말단이 아미드화된, 항균 펩타이드. - 제1항 내지 제2항 중 어느 한 항의 항균 펩타이드를 유효성분으로 함유하는, 항균 조성물.
- 제3항에 있어서,
그람 음성균, 그람 양성균 또는 진균에 대한 항균활성을 갖는, 항균 조성물. - 제4항에 있어서,
상기 그람 양성균은 B. cereus, B. subtilis, S. mutans, S. iniae, S. aureus, L. garvieae, S. parauberis, S. aureus 0203, S. aureus 0204, S. pyogenes 0206, 또는 S. aureus 3795인, 항균 조성물. - 제4항에 있어서,
상기 그람 음성균은 E. coli, P. aeruginosa, V. alginoalyticus, V. anguillarum, V. parahaemolyticus, V. vulnificus, V. harveyi, K. pneumoniae, E. tzarda, P. stuartii, E. coli ML35p, P. aeruginosa 0225, E. coli 0238, S. typhimurium 0240, K. oxytoca 0248, K. aerogenes 0249, E. cloacae 0252, 또는 E. coli 1A814인, 항균 조성물. - 제4항에 있어서,
상기 진균은 C. albicans인, 항균 조성물. - 제1항 내지 제2항 중 어느 한 항의 항균 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 사료 첨가제.
- 제1항 내지 제2항 중 어느 한 항의 항균 펩타이드를 유효성분으로 함유하는, 항-스쿠치카충 방제용 조성물.
- 제1항 내지 제2항 중 어느 한 항의 항균 펩타이드를 유효성분으로 함유하는, 항암용 조성물.
- 제10항에 있어서,
상기 암은 자궁암 또는 폐암인, 항암용 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170154447A KR102019153B1 (ko) | 2017-11-20 | 2017-11-20 | 돌돔 유래의 항균 펩타이드 및 그의 용도 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170154447A KR102019153B1 (ko) | 2017-11-20 | 2017-11-20 | 돌돔 유래의 항균 펩타이드 및 그의 용도 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20190057486A true KR20190057486A (ko) | 2019-05-29 |
| KR102019153B1 KR102019153B1 (ko) | 2019-09-10 |
Family
ID=66672883
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020170154447A KR102019153B1 (ko) | 2017-11-20 | 2017-11-20 | 돌돔 유래의 항균 펩타이드 및 그의 용도 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102019153B1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102292069B1 (ko) * | 2020-10-19 | 2021-08-20 | 대한민국 | 돌돔 인지질분해효소 유래의 항균 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 암 치료용 약학적 조성물 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20100065639A (ko) * | 2008-12-08 | 2010-06-17 | 건국대학교 산학협력단 | 새로운 피시딘 유도체 항생 펩타이드 및 그 용도 |
| KR101395942B1 (ko) * | 2013-03-21 | 2014-05-15 | 대한민국 | 넙치 유래의 새로운 항미생물성 펩타이드 및 그의 용도 |
| KR101493952B1 (ko) * | 2014-09-18 | 2015-02-24 | 대한민국 | 넙치의 지질다당류결합단백질로부터 유래한 항균 펩타이드 및 이의 용도 |
| KR101660259B1 (ko) * | 2014-03-14 | 2016-09-27 | 경상대학교 산학협력단 | 돌돔 유래의 새로운 항미생물성 펩타이드 및 이의 용도 |
-
2017
- 2017-11-20 KR KR1020170154447A patent/KR102019153B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20100065639A (ko) * | 2008-12-08 | 2010-06-17 | 건국대학교 산학협력단 | 새로운 피시딘 유도체 항생 펩타이드 및 그 용도 |
| KR101395942B1 (ko) * | 2013-03-21 | 2014-05-15 | 대한민국 | 넙치 유래의 새로운 항미생물성 펩타이드 및 그의 용도 |
| KR101660259B1 (ko) * | 2014-03-14 | 2016-09-27 | 경상대학교 산학협력단 | 돌돔 유래의 새로운 항미생물성 펩타이드 및 이의 용도 |
| KR101493952B1 (ko) * | 2014-09-18 | 2015-02-24 | 대한민국 | 넙치의 지질다당류결합단백질로부터 유래한 항균 펩타이드 및 이의 용도 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Mar. Drugs, Vol. 12, pp. 5240-5257(2014.) * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102292069B1 (ko) * | 2020-10-19 | 2021-08-20 | 대한민국 | 돌돔 인지질분해효소 유래의 항균 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 암 치료용 약학적 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102019153B1 (ko) | 2019-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kawasaki et al. | Potential roles of histones in host defense as antimicrobial agents | |
| US7723468B2 (en) | Antimicrobial peptide, compositions, and uses therefor | |
| Chou et al. | Design and synthesis of cationic antimicrobial peptides with improved activity and selectivity against Vibrio spp. | |
| Rollins-Smith et al. | An antimicrobial peptide from the skin secretions of the mountain chicken frog Leptodactylus fallax (Anura: Leptodactylidae) | |
| CA2319094C (en) | Antimicrobial peptides | |
| Santos-Filho et al. | Synthesis and characterization of an antibacterial and non-toxic dimeric peptide derived from the C-terminal region of Bothropstoxin-I | |
| US9370182B2 (en) | Antimicrobial peptide and use thereof | |
| KR102160484B1 (ko) | 돌돔 인지질분해효소 유래의 항균 펩타이드 및 그의 용도 | |
| TWI489991B (zh) | 具高鹽類耐受性之抗微生物胜肽及其製造方法 | |
| KR101942813B1 (ko) | 전복의 살균침투성증가단백질로부터 유래한 항균 펩타이드 및 그의 용도 | |
| US7629438B2 (en) | Group of synthetic antimicrobial peptides | |
| CN114853865B (zh) | 一种改造体抗菌肽dsNCM1及其应用 | |
| CN101448851B (zh) | 改进的抗微生物肽 | |
| KR102019153B1 (ko) | 돌돔 유래의 항균 펩타이드 및 그의 용도 | |
| KR101985663B1 (ko) | 꽃게 유래의 항균 펩타이드 및 그의 용도 | |
| JP4410100B2 (ja) | 抗微生物性を有するペプチド、及びそれらを含む、特に食品保存用の組成物 | |
| KR100441402B1 (ko) | 항균 활성을 갖는 펩타이드, 이들의 유도체 및 이들을포함하는 항균 조성물 | |
| KR101847051B1 (ko) | 병원균에 대한 항생활성을 갖는 펩타이드 및 이를 포함하는 항생 펩타이드 조성물 | |
| JP4524671B2 (ja) | 抗菌ペプチド及びその利用 | |
| TWI577697B (zh) | 耐高鹽及抗蛋白之抗菌胜肽及其製造方法 | |
| KR101465098B1 (ko) | 융합 항균펩타이드 ｐａｊｅ 및 이를 합성하는 방법 | |
| KR101556414B1 (ko) | 생물학적 활성을 갖는 펩티드 화합물, 이의 제법 및 이의 용도 | |
| CN115043924B (zh) | 一种改造体抗菌肽及其应用 | |
| KR102511151B1 (ko) | 왕지네 유래 펩타이드 스콜로펜드라신-13을 포함하는 항균 조성물 | |
| Park et al. | Isolation and functional analysis of a 24‐residue linear α‐helical antimicrobial peptide from Korean blackish cicada, Cryptotympana dubia (Homoptera) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |