KR20190021499A - 이온 도입 치료법에 사용되는 전극 패드 - Google Patents

Abstract

본 발명은 이온 도입법을 사용하는 국소 마취제의 경피 투여에 의해 일어나는 피부 자극 (특히, 누적 피부 자극)을 감소시키는 방법을 확인하고, 그리고 단일 투여뿐만 아니라 반복 투여에 안전한, 천자 통증을 완화시키기 위한 전극 패드를 제공한다. 전극 패드는 베이스 시트; 베이스 시트 위에 위치한 전극 패드; 베이스 시트 위에 위치하고 그리고 그 내부에 전극이 노출되어 있는, 구멍을 가지는 접착 시트; 그리고 국소 마취제를 함유하고 그리고 전극과 접촉하는 동안 접착 시트의 구멍에 위치한 접착 시트를 포함한다. 접착 시트의 구멍의 내주면과 약제 저장소의 외주면은 서로 접촉하는 동안 인체 피부와 접촉하는 것을 방지하고, 그리고 그에 의해 피부 자극이 감소된다.

Description

이온 도입 치료법에 사용되는 전극 패드 {Electrode pad used for iontophoresis treatment}

본 발명은 천자 통증 (puncture pain)을 완화시키는 국소 마취제의 경피 투여에 사용되는 이온 도입법(iontophoresis) 패드에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 반복된 치료에 의해 일어나는 자극을 감소시키는 전극 패드와 관련된다.

의료 현장에서, 피내, 피하, 근육 내, 및 정맥 내 주사와 같은 주입은 종종 수행되고 있다. 인체에서 점안, 헌혈, 및 혈액투석, 뿐만 아니라 약제 투여 및 혈액 검사용 채혈을 위해 바늘이 지속적으로 인체에서 유지되는 것은 흔히 있는 일이다.

이와 같은 주입 천자는 환자에게 심리적 또는 물리적 통증을 일으킨다. 그러므로, 가능하다면, 천자 동안에 이 통증의 완화는 환자의 QOL (삶의 질)을 향상시키고 그리고 의료 치료를 용이하게 할 수 있다.

일본에서, 리도카인 패치 (lidocaine patch)는 (천자 전 30분 동안 부착됨) 천자 통증을 완화시키는 의도로 출시되었다. 그러나, 이들 리도카인 패치에서 작용의 개시는 느리고, 그리고 천자 전 오랜 시간이 걸린다.

의료 현장에서, 의사의 판단은 약제 투여, 채혈, 등의 수행 여부에 대해 결정한다. 판단 후에, 약제 투여 또는 주사기에 의한 채혈은 대부분 30분 이내에 수행된다. 그러므로 천자 통증을 완화시키기 위해, 상기 제한된 시간 내에 국소 마취제를 경피적으로 그리고 빠르게 투여하는 방법에 대한 수요가 있다.

이온 도입법은 전기 에너지의 사용으로 약제의 경피 흡수를 촉진하는 방법이고, 그리고 짧은 시간에 리도카인과 같은 다량의 국소 마취제를 피내 흡수시킬 수 있다. 그러므로, 국소 마취제의 투여가 종래의 경피 흡수에 의해 수행되는 경우보다 더 짧은 시간에 국소 마취 효능을 나타내는 것이 기대되어, 천자 및 의료 치료가 천자가 완료되기에 앞서 통증-제거 치료 전에 오랜 시간 동안 기다림 없이 시작될 수 있다. (특허 문헌 1).

이온 도입법 제제 (전극 패드)에 관한 피부 안전에 대한 많은 연구가 지금까지 이루어졌다. 특히, 피부 자극과 전기 전압 또는 전류 사이의 관계에 대한 연구, 또는 피부에서의 염소 이온 또는 칼륨 이온의 농도 차이 하에 피부 자극을 감소시키는 방법에 대한 보고가 포함된다.

더욱 구체적으로, 전기 전달 유형의 활성제 투여 장치에 대해, 피부 자극을 감소시키기 위해 약제 및 항염증제를 동시에 투여하는 방법에 대한 보고가 있다 (특허 문헌 2). 더욱 피부 자극을 감소시키기 위해, 인체 피부와 접촉하는 저장소의 pH를 제한하고 그리고 그에 의해 피부로부터 칼슘의 유출의 증가를 방지하는 것이 보고되었다 (특허 문헌 3). 이에 더하여, 피부 자극을 감소시키기 위해 전압 및 전류를 제어하는 방법이 또한 시도된다 (특허 문헌 4).

전도층에서 전류 밀도 (current density)를 균일화함으로서 피부 자극을 감소시키는 시도가 또한 있다. 특허 문헌 5에서, 전류 밀도는 두개 이상의 부분으로 나눈 전극을 사용함에 의해 조절되고, 그리고 부분의 각각은 전류를 제한하기 위해 전기 저항을 포함한다. 그러나, 이 장치는 전극을 몇몇의 부분으로 나누고, 그리고 그것의 각각은 전기 저항을 포함하기 때문에 복잡하고 그리고 고가이다.

게다가, 의료 현장에서, 때때로 천자는 한번만, 예를 들어 약제의 단일 투여에서 또는 채혈에서 수행된다. 그러나 때때로, 예를 들어 혈액 투석에서, 천자는 팔 위에 미리 정해진 위치에서, 한 주에 세번 이상 수행될 수 있다. 이와 같은 경우에, 미국에서 출시된 이온 도입법 제제와 관련한 동물 시험에 관한 보고 (비-특허 문헌 1)를 제외하고, 국소 마취제용 이온 도입법 제제의 빈번한 투여로 인한 피부 자극에 대한 정보는 없다.

특히, 국소 마취제는 세포 독성을 가지고 그리고 피부가 반복적으로 다량의 마취제에 노출될 때, 피부 조직이 파괴되는 경향 (피부 자극)이 있다. 특히, 이온 도입법은 다량의 국소 마취제가 피내 흡수될 수 있기 때문에, 반복 투여에 의한 피부의 손상은 꽤 심각하다. 그러므로, 이온 도입법 전극 제제 (전극 패드)의 개발에 대한 수요가 있고, 이것은 더 적은 피부 자극 및 더 높은 안정성을 제공한다.

특허 문헌 1: US 특허 제 4141359호 특허 문헌 2: 일본 특허 공개 제 H09-511167호 특허 문헌 3: 일본 특허 공개 제 H09-504191호 특허 문헌 4: 일본 특허 공개 제 H05-245214호 특허 문헌 5: 일본 특허 공개 제 2000-24121호

비특허 문헌 1: FDA 홈페이지: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2004/021504s000_Lidosite_PharmR.pdf (p35-37)

상기와 같이, 이온 도입법에 의한 국소 마취제의 반복 경피 투여로 인한 누적 피부 자극에 관한 연구는 지금까지 거의 없었다. 그러므로, 심지어 반복 투여에서도 높은 안정성을 가지는 이온 도입법 전극 패드는 개발되지 않았다. 본 발명은 이러한 문제를 고려하여 제조되었다. 본 발명은 국소 마취제가 이온 도입법에 의해 경피 투여될 때 피부 자극 (특히, 누적 피부 자극)을 감소시키는 방법을 확증하고, 그리고 본 발명의 목적은 단일 투여뿐만 아니라 반복 투여에서 천자 통증을 완화시키는 것에 대한 안전한 전극 패드를 제공하는 것이다.

국소 마취제가 이온 도입법에 의해 투여 (특히, 반복적인 투여)될 때, 때때로 화상-유사 (burn-like) 자극이 나타나고, 이것은 전기적 및/또는 국소 세포 독성 (예를 들어, 도 9의 사진 3) 때문에 발생하는 것으로 추정된다. 첫번째, 본 발명자들은 본 피부 자극의 원인을 연구하였고, 그리고 하기의 두가지 이유 때문에 발생한다는 것을 결론내렸다.

<"경계면"으로 인한 피부 자극 1>

이온 도입법 전극 패드의 약제 저장소와 주위의 부재가 서로 접촉하는 동안 인체 피부와 접촉하게 될 때, 접촉면이 형성되고 그들 사이에 전류가 쉽게 통과한다. 수성 겔의 형태의 약제 저장소와 그들 주위의 부재 사이에 접촉 표면 (이하에 "경계면"이라고 함)에서, 수용성 층이 쉽게 형성되는데, 전류가 쉽게 흐르고 그리고 전류 밀도가 증가하는 경향이 있기 때문이다. 인체 피부가 이온 도입법 치료 동안 "경계면"과 접촉하게 될 때, 거대한 전류가 흐르고 그리고 피부로 흡수되는 약제의 농도가 높아진다. 이것은 피부 손상을 일으킨다.

<"접착 부위" (adhesion site)로 인한 피부 자극 2>

약제가 건강한 피부에 대해, 이온 도입법에 의해 투여될 때, 전류는 균등하게 흐른다. 그러나 손상된 피부의 경우, 감소된 전기 저항을 가지는 부분을 가지고, 여기서 표피 또는 피부가 노출되고, 그리고 침투액 또는 혈액이 거기에 포함될 수 있다. 전류 흐름은 감소된 낮은 전기 저항의 위치에 집중되고, 그리고 따라서 그결과 도입된 약제의 양이 증가하고, 이것은 피부 손상의 원인이 될 것이다.

특히 반복 투여에서, 전극 패드 위의 접착의 부착/방출이 반복되는 피부 (이하에 "접착 부위"라고 함) 부위는, 종종 각질층의 박리로 인해 낮은 전기 저항을 가진다. 반복 투여 동안 전극 패드의 부착 부위의 차이 때문에 약제 저장소가 "접착 부위"와 접촉하게 될 때, 매우 농축된 약제가 불가피하게 피부로 흡수되어, 추가로 피부 손상을 일으킨다.

이와 같은 자극의 원인을 상세히 분석하였고 그리고 피부 자극을 감소시키는 방법을 광범위하게 연구하였다. 놀랍게도, 그 결과로, 이온 도입법의 전류로 인한 피부 자극이 오직 전극 패드와 인체 피부 사이의 "경계면" 사이의 접촉을 방지함에 의해, 전류를 제어하는 전기 저항기와 같은 복합 장치/장비에 의한 전류의 제어 없이, 크게 감소될 수 있다는 것을 발견하였다. 이것은 본 발명이 전류가 쉽게 흐르는 "경계면"이 인체 피부와 직접적으로 접촉하는 것을 방지할수 있다는 것을 의미한다. 그 결과로, 이온 도입법에 의한 반복 투여로 인한 피부 자극은 크게 감소될 수 있다.

본 발명의 이온 도입법 전극 패드는 "베이스 시트", "베이스 시트 위에 위치한 전극", "베이스 시트 위에 위치하고 그리고 그 내부에 전극이 노출되어 있는, 구멍 (opening)을 가지는 접착 시트", 및 "국소 마취제를 함유하고 전극과 접촉하는 동안 접착 시트의 구멍에 위치하는 약제 저장소"를 포함한다. 이온 도입법 전극 패드는: 접착 시트의 구멍의 내주면과 약제 저장소의 외주면이 서로 접촉하는 동안 인체 피부와 접촉하는 것을 방지하고, 그리고 그에 의해 피부 자극이 감소되는 것을 특징으로 한다.

첫번째 구체적인 면에서, 이온 도입 전극 패드는 접착 시트의 구멍의 내주면 과 약제 저장소의 외주면이 서로 접촉하는 경계면을 가지고, 그리고 경계면은 절연막으로 덮인다.

두번째 구체적인 면에서, 소정의 공간 (r)이 접착 시트의 구멍의 내주면 과 약제 저장소의 외주면 사이에서 제공되고, 그리고 접착 시트의 두께 및 약제 저장소의 두께는 실제적으로 서로 동일하게 제조된다.

세번째 구체적인 면에서, 약제 저장소는 돔 모양 (반구보다 낮은 부드럽게 구부러진 모양)이고, 이것은 접착 시트의 두께보다 높다.

이 경우에, 인체 피부와 접촉하는 약제 저장소의 표면 위의 어느 점에서, 약제 저장소 자체의 전기 저항과 그 점에서 인체 피부와의 접촉 압력으로 인한 접촉 전기 저항의 합이 약제 저장소의 전체 표면에 걸쳐 일정한 것이 특히 바람직하다.

상기 구조를 가지는 본 발명의 이온 도입법 전극 패드를 사용하여, 접착 시트의 구멍의 내주면과 약제 저장소의 외주면은 접촉하는 동안 인체 피부와 서로 접촉하지 않는다. 이것 덕분에, 상기 <피부 자극 1>은 감소될 수 있다.

더욱, "접착 시트가 인체 피부와 접촉하는 위치"와 "약제 저장소가 인체 피부와 접촉하는 위치" 사이에, 인체 피부가 그것에 접촉하지 않는 구역이 필수적으로 유지된다. 이 구역은 일종의 여백으로 작용하고, 그에 의해 상기 <피부 자극 2>가 감소될 수 있다.

따라서, 피부 자극은 이온 도입법 전극 패드가 반복적으로 사용될 때조차 감소될 수 있다.

도 1은 본 발명의 첫번째 구현예에 따른 전극 패드를 나타낸다.
도 2는 본 발명의 두번째 구현예에 따른 전극 패드를 나타낸다.
도 3은 본 발명의 세번째 구현예에 따른 전극 패드를 나타낸다.
도 4는 비교예의 전극 패드를 나타낸다.
도 5는 참조예 1의 전극 패드를 나타낸다.
도 6은 참조예 2의 전극 패드를 나타낸다.
도 7은 시험 1에서, 실시예 1의 전극 패드가 레트 (rat)의 등에 반복적으로 적용될 때 피부 조건을 나타내는 사진 1이다.
도 8은 시험 1에서, 실시예 2의 전극 패드가 레트의 등에 반복적으로 적용될 때 피부 조건을 나타내는 사진 2이다.
도 9는 시험 1에서, 비교예의 전극 패드가 레트의 등에 반복적으로 적용될 때 피부 조건을 나타내는 사진 2이다.
도 10은 시험 2에서, 실시예 2의 전극 패드가 지원자의 팔뚝에 반복적으로 적용될 때 피부 조건을 나타내는 사진 4이다.
도 11은 시험 2에서, 실시예 3의 전극 패드가 지원자의 팔뚝에 반복적으로 적용될 때 피부 조건을 나타내는 사진 5이다.
도 12는 시험 2에서, 비교예의 전극 패드가 지원자의 팔뚝에 반복적으로 적용될 때 피부 조건을 나타내는 사진 6이다.
도 13은 시험 2에서, 참조예 2의 전극 패드가 지원자의 팔뚝에 반복적으로 적용될 때 피부 조건을 나타내는 사진 7이다.

본 발명에 따른 이온 도입법 전극 패드는 천자 통증 완화와 관련하여, 피부 자극 특히, 반복 투여에 의해 일어나는 피부 자극이 덜한 것을 특징으로 한다. 더욱 구체적으로, 다음의 구현예에서 기재되는 바와 같이, 접착 시트의 구멍의 내주면 및 약제 저장소의 외주면은 접촉하는 동안 인체 피부와 서로 접촉하는 것을 방지하고, 그리고 그에 의해 피부 자극이 감소된다.

<첫번째 구현예 (도 1)>

도 1에 나타낸 바와 같이, 전극 (3)은 베이스 시트 (1) 위에 (도면에 시트 (1)의 아래 면 위, 그리고 이것은 또한 이하에도 적용된다) 위치한다. 전극 (3)은 외부 장치와 연결하기 위해 표면으로 돌출되지만, 베이스 시트 위에서, 전극 (3)은 최소한 약제 저장소 (4)의 지역과 동일한 면적 내에 확장된다.

더욱 그것 위에, 접착 시트 (2)가 위치한다. 접착 시트 (2)는 표면 위에 접착 층을 가지고, 그리고 이 접착 층은 인체 피부에 고정된다.

접착 시트 (2)는 원형 구멍 (2a)를 가지고, 그리고 전극 (3)은 구멍 (2a)에 노출된다. 그것 위에, 약제 저장소 (4)가 위치한다. 약제 저장소 (4)는 국소 마취제를 포함하고, 그리고 전극 (3)과 접촉하는 동안 접착 시트의 구멍 (2a)에 위치한다.

도 1에 나타낸 첫번째 구현예에서, 접착 시트의 구멍 (2a)의 내주면이 약제 저장소 (4)의 외주면과 접촉하게 될 때 "경계면" 6이 존재한다. "경계면" 6은 절연막 (5)으로 덮인다.

절연막 (5)의 존재는 인체 피부와 "경계면" 사이의 접촉을 방지하여, 피부 자극 ([초기에 기재된 피부 자극 1]이 발생하지 않게 한다. 게다가, 약제 저장소와 접착제 사이에 제공된 절연막 덕분에, 적절한 거리 (여백)가 접착제와 약제 저장소 사이에 유지되어, 반복 투여 동안에 부착된 부위의 차이로 인한 피부 자극 [초기에 기재된 피부 자극 2]이 거의 발생하지 않게 한다.

절연막 (5)의 재료의 예는 폴리염화비닐, 폴리염화비닐리덴, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 나일론, 및 우레탄 막이다. 절연막 (5)은 바람직하기는 1 내지 10 mm, 더욱 바람직하기는 2 내지 5 mm의 폭을 가진다.

1 mm 미만의 폭을 가지는 절연막은 "경계면"을 덮을 수 없고, 그러므로 자극을 방지하는 것이 불가능하다. 한편으로는, 10 mm보다 넓은 폭을 가지는 절연막은 패드 크기를 상당히 증가시킬 수 있고, 그러므로 바람직하지 않다.

<사용 방법>

전극 패드가 실제적으로 이온 도입법에 사용될 때, 이 패드는 또 다른 패드와 함께 사용된다. 또 다른 패드는 실질적으로 "약제 저장소 (4)의 약제를 함유하지 않는다"는 것을 제외하고, 도 1에 나타낸 패드와 동일하다.

이들 두 패드가 인체 피부에 부착되고 그리고 전류가 외부 장치를 사용하여 약제 저장소 (4)로부터 피내로 적용될 때, 국소 마취제가 전기 에너지와 함께 경피 투여된다.

사용 방법은 또한 두번째 및 세번째 구현예에서 동일하고, 이것은 이후 아래 기재될 것이다.

<두번째 구현예 (도 2)>

두번째 구현예에서, 도 2에 나타낸 바와 같이, 소정의 공간 (r)이 접착 시트 (2)의 구멍 (2a)의 내주면과 약제 저장소 (4)의 외주면 사이에 제공된다. 첫번째 구현예에서, "경계면"은, 절연막 (5)으로 덮이고, 반면 두번째 구현예에서는 공간 (r)이 제공되어 "경계면" 자체가 존재하지 않는다..

그러므로, 본 구현예에서, 높은 전류 밀도를 가지는 부위 ("경계면")는 약제 저장소의 표면이 일정한 전류 밀도에서 유지되도록 존재하지 않고, 그 결과 피부 자극 [초기에 기재된 피부 자극 1]을 방지한다.

게다가, 공간 (r)은 여백으로서 작용하고, 그것에 의해 반복 투여에서 전극 패드의 부착 부위의 차이로 인한 피부 자극 [초기에 기재된 피부 자극 2]은 거의 발생하지 않는다.

약제 저장소 (4)와 접착 시트 (2) 사이에 제공된 공간 (r)은 바람직하기는 약 1 내지 10 mm, 더욱 바람직하기는 약 2 내지 5 mm이다. 공간이 1 mm 미만일 때, 약제 저장소 (4)와 접착 시트 (2) 사이의 거리는 매우 짧고, 그러므로 반복 투여에서 전극 패드의 부착 부위의 차이로 인해 자극이 발생할 가능성이 있다. 한편으로는, 10 mm 초과의 공간은 실질적으로 패드의 크기를 증가시키고, 그러므로 바람직하지 않다.

두번째 구현예에서, 베이스 시트 (1)에 대한 접착 시트 (2)와 약제 저장소의 높이(두께)는 거의 서로 동일하게 제조되는 것을 주목해야 한다. 이후 설명과 같이, 공간 (r)이 접착 시트 (2)의 구멍 (2a)의 내주면과 약제 저장소 (4)의 외주면 사이에 제공될 지라도, 약제 저장소 (4)의 높이가 너무 높으면, 예를 들어 약제 저장소가 꼭 반구 모양이면 원하는 이로운 효능을 얻을 수 없다.

<세번째 구현예 (도 3)>

세번째 구현예에서, 베이스 시트 (1)에 대한 약제 저장소 (4)의 높이 (두께)는 접착 시트 (2)의 높이 (두께)보다 높게 제조된다. 전극 패드가 인체 피부에 접착될 때, 약제 저장소 (4)의 높이 때문에 접착 시트 (2)와 피부 사이에 저장소 (4) 주변의 공간이 발생한다. 이 공간은 일종의 여백으로 작용하고, 이것은 피부 자극 [초기에 기재된 피부 자극 2]을 감소시킨다.

이와 같은 이로운 효능은 또한 도 3의 공간 (r)이 제공되지 않더라도 얻을 수 있다. 즉, 도 3에서, 약제 저장소 (4)의 외주면은 구멍 (2a)의 내주면과 접촉할 수 있다.

공간 (r)이 제공될 때, 피부와 약제 저장소 (4)가 접촉하는 부위와 접착층과 피부가 접촉하는 부위 사이에 유지되는 거리 (여백)는 더 커진다. 그러므로, 피부 자극 [초기에 기재된 피부 자극 2]을 감소시키는 효능이 향상된다.

그러나, 약제 저장소 (4)의 높이가 세번째 구현예에서와 같이 접착 시트 (2)의 높이보다 더 높게 제조될 때, 저장소의 전류 밀도는, 약제 저장소 (4)의 모양에 따라 고르지 않고, 이것은 때때로 피부 자극을 일으킨다.

피부 자극을 방지하기 위해, 저장소는 피부와 접촉하는 저장소 표면 위의 어느 점에서, 약제 저장소 자체의 전기 저항과 그 점에서 피부와의 접촉 압력으로 인한 접촉 전기 저항의 합은 저장의 전체 표면에 걸쳐 일정한 모양을 갖는 것이 바람직하다. 상기 모양의 예는 도 3에 나타낸 것과 같이 부드럽게 구부러진 모양 (돔 및 볼록 렌즈)을 포함한다.

한편으로는, 다음의 참조예 1과 2는 바람직하지 않은 예다.

<참조예 1: 도 5>

예를 들어, 약제 저장소가 기둥과 같은 모양을 가지면, 접촉 압력은 비균일하게 되어 피부와 접촉하는 기둥의 코너에서 과전류가 흐를 것이다. 이것은 피부 자극을 일으킬 수 있다.

<참조예 2: 도 6>

약제 저장소 자체가 낮은 전기 저항을 가짐에 상관없이, 약제 저장소의 중심부의 높이가 그것 주위의 부재보다 지나치게 크게 제조되면, 약제 저장소의 중심부에서 피부와의 접촉 압력은 그 주위보다 비정상적으로 더 크다. 결과적으로, 과전류가 중심부에 농축되고, 이것은 피부 자극을 일으킨다. 이것은 바람직하지 않다.

그러므로, 약제 저장소 자체의 모양은 도 3에 나타낸 돔이 바람직할지라도, 반구로 제조되는 것은 바람직하지 않다.

약제 저장소가 5 내지 40 mm의 직경을 가지는 돔 모양을 가지는 경우에, 중심부의 높이는 바람직하기는 0.1 내지 15 mm이고, 그리고 더욱 바람직하기는 0.5 내지 5 mm이다. 높이 차이가 0.1 mm 미만일 때, "경계면"이 피부와 접촉하게 될 가능성이 있다. 한편으로는, 높이 차이가 15 mm 보다 클 때, 약제 저장소의 전기 저항에 따라, 중심부에서 접촉 압력이 비정상적으로 높을 가능성이 있고, 이것은 피부 자극을 일으킨다. 그러므로, 상기 범위 밖의 높이 차이는 바람직하지 않다.

다음, 본 발명의 전극 패드에 사용되는 국소 마취제, 약제 저장소, 그리고 접착 시트에 관하여, 그들의 재료 등이 기재될 것이다.

<국소 마취제>

본 발명에서, 일반적으로 사용되는 국소 마취제는 예를 들어, 염산 리도카인, 염산 디부카인, 염산 테트라카인, 염산 옥시부프로카인, 염산 프로카인, 및 염산 부피바카인으로 이용될 수 있다. 그들 중에, 염산 리도카인이 바람직하다.

본 발명에서, 국소 마취제의 혼합비는 0.3 내지 2 중량%, 더욱 바람직하기는 0.5 내지 1.0 중량%이다. 리도카인의 혼합비가 0.3 중량% 미만일 때, 충분한 국소 마취제 효능이 제공될 수 없다. 한편으로는, 혼합비가 2.0 중량%를 초과할 때에도, 극적인 효과는 기대될 수 없고, 그리고 게다가, 작용하지 않는 약제의 양이 증가하여, 비경제적이 된다.

<약제 저장소 (4)>

본 발명의 약제 저장소 (4)에, 친수성 중합체, 예를 들어 한천, 젤라틴, 아가로스, 크산탄 검, 폴리비닐피롤리돈, 메뚜기콩검, 카라기닌, 폴리아크릴산, 펙틴, 글루코만난, 폴리아크릴아미드, 및 젤란검이 첨가된다. 친수성 중합체의 혼합비는 1 내지 40%다.

더욱, 약제 저장소에, 필요하다면, 메틸파라벤 및 프로필파라벤과 같은 방부제, 글리세린 및 프로필렌 글리콜과 같은 습윤제, 그리고 정제수 등이 첨가된다.

<접착 시트 (2)>

접착 시트 (2)는 표면 위에 접착 층을 가진다. 접착 시트 (2)의 베이스부의 재료는, 예를 들어, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 염화비닐 수지, 및 합판 막 또는 그것의 발포체이다. 특히, 발포 폴리우레탄 또는 폴리에틸렌이 바람직하다. 그들의 합성물 또한 사용될 수 있다.

접착 시트는, 단면 모양이 원형, 직사각형, 또는 직사각형인 구멍을 가진다.

표면 위의 접착 층의 경우, 바람직하기는 소수성 접착제, 예를 들어 고무-기재 접착제, 아크릴 접착제, 및 실리콘-기재 접착제가 사용된다.

실시예

본 발명의 실시예가 다음에 기재될 것이다. 그러나 본 발명의 범위가 하기의 실시예에 의해 제한되지 않는 것을 인지해야 한다. 우선, 실시예에 사용되는 "약물 겔 용액" 및 "살린 겔 용액"이 기재될 것이다.

<전도성 약물-함유 겔 용액(이하에 "약물 겔 용액"이라고 함")>

0.5 g의 염산 리도카인과 8 g의 글리세린을 74.5 g의 정제수에 용해하였다. 용액에서, 1.85 g의 프로필렌 글리콜에 0.1 g의 메틸파라벤과 0.05 g의 프로필파라벤을 용해시켜 얻은 용액을 혼합하였다. 더욱, 15g의 폴리비닐 알콜을 첨가하고 그리고 가열 하에 용해시키고, 그리고 그 이후에, 생성된 용액을 상온으로 냉각하였다.

<생리학적 살린 겔 용액 (이하에 "살린 겔 용액"이라고 함")>

8 g의 글리세린과 75 g의 살린을 혼합하였다. 이 혼합물에서, 1.85 g의 프로필렌 글리콜에서 0.1 g의 메틸파라벤과 0.05g의 프로필파라벤을 용해시켜 얻은, 용액을 혼합하였다. 더욱, 15 g의 폴리비닐 알콜을 첨가하고 그리고 가열 하에 용해시키고, 그리고 그 이후에, 생성된 용액을 상온으로 냉각하였다.

<실시예 1: 도 1>

도 1의 (지지 부재 A)는 베이스 시트 (1), 그 위에 놓인 전극으로서의 은박 (3) (0.5 mm 두께), 그리고 그 위에 놓인 폼 (foam) 테이프 (2) (접착 시트: 3M의 제품, 두께: 약 1 mm)를 포함한다. 폼 테이프 (2)는 중앙부에서 원형으로 절단되고, 그로부터 은박이 노출된다. 폼 테이프는 표면 위에 접착 층을 가진다.

(지지 부재 A)의 원으로 "약물 겔 용액"을 붓고, 그리고 그 후, 냉각 및 해동시켜 전극 패드를 형성한다. 더욱, 폼 테이프와 "약물 겔 용액" 사이의 경계면은 고리-모양의 우레탄 막 (절연막 (5))으로 덮여 전극 패드를 완성하고, 이것을 도 1에 나타내었다.

<실시예 2: 도 2>

도 2의 (지지 부재 B)는 고리-모양의 발포체가 원 내부로 삽입된다는 점에서 실시예 1의 (지지 부재 A)와 다르다.

"약물 겔 용액"을 고리-모양 발포체 내부에 붓고, 그리고 그 후, 냉각 및 해동시켜 전극 패드를 형성한다. 그 다음, 고리-모양의 폼 부재를 부드럽게 제거하여 전극 패드를 완성하고, 이것은 도 2에 나타내었다.

<실시예 3: 도 3>

실시예 2의 (지지 부재 B)와 동일한 지지 부재를 사용하였다. 그곳에 "약물 겔 용액"으로 채워진 시계 유리 (watch glass)를 지지 부재의 중심 원에 부착하였고, 그리고 그 후, 냉각 및 해동시켜 전극 패드를 형성하였다. 그 다음, 시계 유리 및 고리-모양의 발포체를 제거하여 전극 패드를 완성하였고, 이것을 도 3에 나타내었다.

<비교예: 도 4>

"약물 겔 용액"을 실시예 1의 (지지 부재 A)와 동일한 지지 부재에 붓고, 그리고 그 후, 냉각 및 해동시켜 전극 패드를 완성하였고, 이것을 도 4에 나타내었다.

<참조예 1: 도 5>

실시예 1의 (지지 부재 A)와 동일한 지지 부재 위에, (박리제를 갖는) 발포체를 코팅하였고, 이것은 지지 부재의 중심원에 맞춰 배열된 구멍을 가진다. "약물 겔 용액"을 구멍에 붓고, 그리고 그 후, 냉각 및 해동시켜 전극 패드를 형성하였다. 전극 패드로부터, (박리제를 갖는) 발포체를 부드럽게 제거하여 전극 패드를 완성하였고, 이것을 도 5에 나타내었다.

<참조예 2: 도 6>

도 6에 나타낸 전극 패드를, 시계 유리 대신 반구 냉각 트레이를 사용하는 것을 제외하고, 실시예 3과 유사한 방식으로 얻었다.

하기의 시험을, 상기로부터 얻은 전극 패드를 사용하여 수행하였다.

<시험 1>

실시예 1, 2, 및 비교예의 전극 패드를 사용하여, 투여를 레트 (rat)에 반복하였고, 그리고 피부 자극을 연구하였다. "살린 겔 용액"을 비교예에서와 같이 (지지 부재 A)에 부었고, 그리고 그 후 냉각 및 해동시켜 살린 겔 전극 패드 (이하에, 살린 패치라고 함)을 형성하였다. 살린 패치를 레트의 제모된 등에 부착하였다. 직류전원의 양극 (anode)을 패드에 연결하고 그리고 음극 (cathod)을 살린 패치에 연결하였고, 그리고 0.3 mA/cm²의 전류를 10분 동안 적용하였다. 이 작업을 5일 동안 하루에 한번씩 수행하였고, 그리고 투여된 부위에서 피부 자극을 관찰하였다. 결과를 표 1에 나타낸다.

결과적으로, 비교예와 관련하여, 3 또는 4회의 투여 후, 화상-유사 자극이 겔 주위에서 발생하였다. 5회의 투여 후, 심한 화상-유사 자극의 축적을 (사진 3)관찰하였고, 이것은 투여 후 수일 동안 사라지지 않았다. 자극을 또한 실시예 1 및 2와 관련하여 관찰하였지만, 비교예에서 관찰된 자극보다 더 경미하였다 (사진 1 및 2).

[표 1]

표 1: 레트에 반복 투여에 의해 일어난 피부 자극

* 자극의 강도:

±: 약한 자극

+: 약간 강한 자극

++: 강한 자극

+++: 상당히 강한 자극

<시험 2>

실시예 2, 3, 비교예, 및 참조예 2의 전극 패드를 사용하여, 투여를 지원자의 팔뚝 내부에 반복하였고, 그리고 피부 자극을 연구하였다. 패드 및 살린 패치를 지원자의 팔뚝 내부에 부착하였다. 직류전원의 양극을 패드에 연결하고 그리고 음극을 살린 패치에 연결하고, 그리고 10분 동안 0.2 mA/cm²의 전류를 적용하였다. 작업을 이틀마다 총 9번 수행하였다 (비교예 및 참조예와 관련하여, 작업을 5회 수행하였다).

비교예 및 참조예와 관련하여, 실시예의 각각의 빈도보다 전류 적용의 낮은 빈도에도 불구하고, 겔 주위의 비교예에서, 그리고 겔의 중심의 참조예 (사진 6 및 7)에서 강한 화상-유사 자극이 발생한다. 한편으로는, 실시예 2와 관련하여, 홍반이 발생하지만 (사진 4), 수일 후에 사라질 정도로 충분히 경미하였다. 실시예 3과 관련하여, 또한 홍반이 발생하지만 (사진 5), 다음 날에 사라질 정도로 충분히 경미하였다.

[표 2]

표 2: 지원자에게 반복 투여에 의해 일어나는 피부 자극

* 자극의 강도:

±: 약한 자극

+: 약간 강한 자극

++: 강한 자극

+++: 상당히 강한 자극

상기 결과로부터 반복 투여에 사용될 때조차 본 발명에 따른 이온 도입법 전극 패드는 상당히 높은 안전성을 가지는 것을 확인하였다.

<산업상 이용가능성>

천자 통증을 완화시키기 위해, 본 발명은 국소 마취제를 안전하게 투여하게 하는 이온 도입법 제제 (전극 패드)를 제공하는 것이다. 본 발명의 전극 패드는 천자 통증을 완화시키는 데 사용할 수 있고, 또한 천자가 매일 또는 이틀마다 수행되는 혈액 투석에 사용될 수 있다.

참조 번호의 기재
1. 베이스 시트
2. 접착 시트 (폼 테이프)
3. 전극 (은막)
4. 약제 저장소
5. 비점착성 절연막
6. 경계면

Claims (8)

1. 베이스 시트,
   베이스 시트 위에 위치한 전극,
   베이스 시트 위에 위치하고 그리고 그 내부에 전극이 노출되어 있는, 구멍을 갖는 접착 시트, 그리고
   국소 마취제를 함유하고 그리고 전극과 접촉하는 동안 접착 시트의 구멍에 위치하는 약제 저장소를 포함하는 이온 도입 치료법에 사용되는 전극 패드로, 여기서:
   접착 시트의 구멍의 내주면과 약제 저장소의 외주면은 서로 접촉하는 동안 인체 피부와 접촉하는 것이 방지되고, 그리고 그에 의해 피부 자극이 감소되는 것인 전극 패드.
2. 제 1항에 있어서, 전극 패드는 접착 시트의 구멍의 내주면과 약제 저장소의 외주면이 서로 접촉하는 경계면을 가지고, 그리고 경계면은 절연막으로 덮인 전극 패드.
3. 제 2항에 있어서, 접착 시트의 구멍은 원형이고 그리고 절연막은 1 내지 10 mm의 폭을 갖는 고리-모양인 전극 패드.
4. 제 1항에 있어서, 소정의 공간 (r)이 접착 시트의 구멍의 내주면과 약제 저장소의 외주면 사이에 제공되고, 그리고 접착 시트의 두께와 약제 저장소의 두께는 서로 동일하게 제조되는 전극 패드.
5. 제 4항에 있어서, 공간 (r)은 1 내지 10 mm인 전극 패드.
6. 제 1항에 있어서, 약제 저장소는 돔 (dome) 모양이고, 이것은 접착 시트의 두께보다 더 두꺼운 것인 전극 패드.
7. 제 6항에 있어서, 인체 피부와 접촉하는 약제 저장소 표면 위에 어느 점에서, 약제 저장소 자체의 전기저항과 그 점에서 인체 피부와의 접촉 압력으로 인한 접촉 전기저항의 합은 약제 저장소의 전체 표면에 걸쳐 일정한 전극 패드.
8. 제 6항 또는 제 7항에 있어서, 소정의 공간 (r)이 접착 시트의 구멍의 내주면과 약제 저장소의 외주면 사이에 제공되는 전극 패드.

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