KR20180114957A - 국부 마취 조성물 - Google Patents

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KR20180114957A
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Abstract

벤조카인, 그의 약학적으로 허용되는 염, 그의 아미드 및/또는 그의 에스테르, 테트라카인 및/또는 그의 약학적으로 허용되는 염; 에탄올; 폴리에틸렌 글리콜; 프로필렌 글리콜; 물; 및 벤질 알코올을 포함하는 국부 마취 조성물(topical anesthetic composition)이 제공된다. 펌프 작동 계량 투여량 스프레이 장치로부터 국부 마취제를 분무하는 것과 같이 상기 국부 마취 조성물을 원하는 부위에 제공하기 위한 방법이 제공된다. 국부 마취 조성물은 주사기 및 애플리케이터 팁을 사용하여 잇몸밑으로 투여될 수 있다. 펌프 작동 계량 투여량 분무 장치에 포함된 상기 국부 마취 스프레이 조성물을 포함하는 제품.

Description

국부 마취 조성물
본 발명은 벤조카인 및/또는 이의 유도체, 그리고 테트라카인 및/또는 이의 유도체; 그리고 희석제의 특정 조합물을 포함하는 국부 마취 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 국부 마취 조성물은 계량 투여량 펌프 장치를 사용하는 것과 같이 분무될 수 있고 분사제가 없다.
의약품(계량 및 비 계량 모두 포함)을 함유한 수많은 에어로졸 제제가 존재한다. 그러나 이들 제품의 대부분은 염소화 플루오로카본 분사제(CFCs)를 개별적으로 또는 조합하여 함유한다. 몬트리올 의정서의 출현과 함께, 세계의 많은 국가들이 “온실 효과 가스”의 사용을 줄이는데 동의했다. CFCs는 이 문제의 주요 원인이다.
염소화 플루오로카본 분사제를 배제하고 용인되는 국부 마취 스프레이 조성물을 여전히 제공하기 위한 국부 마취 스프레이 조성물의 재형성은 많은 도전적인 문제, 특히 벤조카인 및 테트라카인을 가지는 조성물에 직면해 있다. 이들 종류에 따라, 활성 벤조카인 및 테트라카인 성분은 조성물에 용해되고 연장된 시간 및 온도 변화에 대한 안정성을 나타낼 필요가 있다. 조성물이 분무에 의해 투여될 때, 조성물은 분무하기에 충분히 낮은 점도를 가져야 한다. 이러한 특성들은 서로 경쟁하여(즉, 서로 상반됨), 대체 조성물을 찾기 어렵게 한다.
조성물이 분사제를 함유하지 않고 에탄올 및 이소프로필 알코올과 같은 휘발성이 큰 성분의 양을 최소화하려는 경우 문제는 더욱 악화된다.
어떤 현재의 제제의 다른 문제점은 포장 중에 제품이 품질 저하되는 것이다.
본 발명은 벤조카인, 테트라카인 등을 사용하면서 분무 특성 등이 좋은 국부 마취 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 국부 마취 조성물은, A. 약 10 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 벤조카인(benzocaine), 그의 약학적으로 허용되는 염(salt), 그의 아미드(amid) 및/또는 그의 에스테르(ester); B. 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 양의 테트라카인(tetracaine) 및/또는 그의 약학적으로 허용되는 염; C. 약 5 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 에탄올(ethanol); D. 약 20 내지 약 35 중량%의 양의 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol) 및/또는 폴리프로필렌 글리콜(polypropylene glycol); E. 약 10 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 프로필렌 글리콜(propylene glycol); F. 약 5 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 물; 및 G. 약 1 중량% 내지 약 10 중량%의 양의 벤질 알코올(benzyl alcohol)을 포함하고, A 내지 G의 양은 조성물 중의 A 내지 G의 총합에 근거할 수 있다.
본 발명의 국부 마취 조성물은, 벤조카인, 테트라카인 등을 사용하면서 분무 특성 등이 우수한 효과가 있다.
본 발명은,
A. 약 10 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 벤조카인(benzocaine), 그의 약학적으로 허용되는 염(salt), 그의 아미드(amid) 및/또미는 그의 에스테르(ester);
B. 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 양의 테트라카인(tetracaine) 및/또는 그의 약학적으로 허용되는 염;
C. 약 5 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 에탄올(ethanol);
D. 약 20 내지 약 35 중량%의 양의 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol) 및/또는 폴리프로필렌 글리콜(polypropylene glycol);
E. 약 10 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 프로필렌 글리콜(propylene glycol);
F. 약 5 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 물; 및
G. 약 1 중량% 내지 약 10 중량%의 양의 벤질 알코올(benzyl alcohol)
을 포함하고,
A 내지 G의 양은 조성물 중의 A 내지 G의 총합에 근거하는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물에 관한 것이다.
폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜은 전형적으로 적어도 약 100, 보다 전형적으로 약 100 내지 약 700의 중간 평균 분자량(Mw)을 가지고, 바람직하게는 폴리에틸렌 글리콜 300이다.
본 발명은 또한 국부 마취제를 개인의 원하는 부위에 적용하는 것을 포함하는 상기 개시된 국부 마취제의 사용 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 형태는 펌프 작동 계량 투여량 장치로부터 국부 마취제를 분무함으로써 개인의 원하는 부위에 상기 개시된 국부 마취제를 제공하기 위한 방법에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 펌프 작동 계량 투여량 스프레이 장치에 포함된 상기 개시된 국부 마취 조성물을 포함하는 제품에 관한 것이다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 다음의 상세한 설명으로부터 당업자에게 용이하게 명백해질 것이며, 여기서는 단지 고려된 최선의 모드의 예시로서 바람직한 실시예가 도시되고 설명된다. 실현 예상되는 바와 같이, 본 발명은 다른 그리고 상이한 실시예가 가능하며, 그 개시 내용을 벗어나지 않으면서 그것의 몇몇 세부 사항은 다양한 명백한 관점에서 변형될 수 있다. 따라서, 설명은 본질적으로 예시적이지만 제한적이지 않은 것으로 간주되어야 한다.
본 발명에 따른 국부 마취 스프레이 조성물은 벤조카인 성분을 포함한다. 벤조카인 성분은 벤조카인(benzocaine), 그것의 약학적으로 허용되는 염(salt), 그것의 약학적 허용되는 아미드(amide) 또는 그것의 약학적으로 허용되는 에스테르(ester)일 수 있다. 벤조카인 성분의 양은 전형적으로 약 10 중량% 내지 약 20 중량%이고 일 실시예에 따르면 약 14 중량%이다.
본 발명의 조성물은 또한 테트라카인(tetracaine) 및/또는 그것의 약학적으로 허용되는 염을 포함한다. 테트라카인 및/또는 그것의 약학적으로 허용되는 염의 양은 전형적으로 약 1 중량% 내지 약 5 중량%이고 일 실시예에 따르면 약 2 중량%이다.
본 발명에 따라 이용되는 마취제의 약학적으로 허용되는 염은 약학적으로 허용되는, 무기 및 유기 산 및 염기로부터 유도된 것들을 포함한다. 적합한 산의 예로는 염산, 브롬산, 황산, 질산, 과염소산, 푸마르산, 말레산, 인산, 글리콜산, 락트산, 살리실산, 숙신산, 톨루엔-p-술폰산, 타르타르산, 아세트산, 시트르산, 메탄 술폰산, 포름산, 벤조산, 말론산, 나프탈렌-2-술폰산, 트리플루오로아세트산 및 벤젠술폰산(hydrochloric, hydrobromic, sulphuric, nitric, perchloric, fumaric, maleic, phosphoric, glycollic, lactic, salicyclic, succinic, toluene-p-sulphonic, tartaric, acetic, citric, methanesulphonic, formic, benzoic, malonic, naphthalene-2-sulphonic, trifluoroacetic and benzenesulphonic acids)을 포함한다.
적절한 염기로부터 유도된 염은 나트륨 및 암모니아와 같은 알칼리를 포함한다.
본원에서 사용되는 문구 "약학적으로 허용 가능한"은 타당한 의학적 판단의 범위 내에서, 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응, 또는 합리적인 이익/위험 비율에 상응하는 기타 문제 또는 합병증 없이 인간 및 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 화합물, 물질, 조성물 및/또는 투여 형태를 가리킨다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 에탄올을 포함한다. 에탄올의 양은 전형적으로 약 5 내지 약 20 중량%, 보다 전형적으로는 10 내지 15 중량%이고 일 실시예에 따르면 약 10 내지 약 12 중량%이다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol) 및/또는 폴리프로필렌 글리콜(polypropylene glycol)을 전형적으로 약 20 내지 약 35 중량%, 보다 전형적으로 약 25 중량% 내지 약 30 중량% 그리고 일 실시예에 따르면 약 29 내지 약 30 중량%로 포함한다.
폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜은 전형적으로 약 100 이상, 보다 전형적으로 약 100 내지 약 700의 중량 평균 분자량(Mw)을 가지며, 바람직하게는 폴리에틸렌 글리콜 300이다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 프로필렌 글리콜(propylene glycol)을 포함한다. 프로필렌 글리콜의 양은 전형적으로 약 10 중량% 내지 약 30 중량%, 보다 전형적으로 약 10 중량% 내지 약 25 중량%이고 일 실시예에 따르면 약 13 내지 약 22.5 중량%이다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 에탄올을 포함한다. 에탄올의 양은 전형적으로 약 10 중량% 내지 약 20 중량%, 보다 전형적으로 약 10 중량% 내지 약 15 중량%이고 일 실시예에 따르면 약 10 내지 약 12 중량%이다.
본 발명에 따른 조성물은 물을 추가로 함유한다. 물의 양은 전형적으로 약 5 중량% 내지 약 30 중량%, 보다 전형적으로 약 10 중량% 내지 약 25 중량%이고 일 실시예에 따르면 약 15 중량% 내지 약 23.5 중량%이다.
뿐만 아니라, 본 발명에 따른 조성물은 또한 벤질 알코올(benzyl alcohol)을 포함한다. 벤질 알코올의 양은 전형적으로 약 1 중량% 내지 약 10 중량%이고 일 실시예에 따르면 약 5 중량%이다.
상기 벤조카인 성분, 테트라카인 성분, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 물 및 벤질 알코올의 양은 조성물 중의 벤조카인 성분, 테트라카인 성분, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 물 및 벤질 알코올의 총합에 근거한다.
통상적인 시판되는 스프레이 장치 및 특히 계량된 스프레이 장치를 사용하여 분무에 의해 투여될 때 본 발명에 따른 조성물은 전형적으로 최대 점도가 약 25, 보다 전형적으로 최대 약 20 centipoise, 특정 예는 약 15 centipoise이다.
본 발명에 따른 조성물은 전형적으로 약 6.2 내지 약 7.4의 pH를 가진다.
또한, 원한다면, 본 발명의 조성물은 부탐벤(butamben) 및 그것의 약학적으로 허용되는 염과 같은 보조 미용제를 포함할 수 있다. 존재하는 경우, 그러한 마취제는 보조 미용제가 조성물에 가용화되고 전형적으로 약 0.1 내지 약 10 중량%, 보다 전형적으로 약 1 내지 약 5 중량% 인 양으로 전형적으로 존재한다.
본 발명의 조성물은 계면 활성제, 방부제 및 향료와 같은 다른 보조 첨가제를 포함할 수 있다. 존재하는 경우, 이는 전형적으로 약 0.1 내지 약 5 중량%, 보다 전형적으로 약 0.1 내지 약 1 중량%의 양으로 존재한다.
제제는 안전하고 효과적인 것으로 여겨지는 물질로 구성된 약학적으로 허용되는 보조 성분을 사용하여 제조될 수 있으며 바람직하지 않은 생물학적 부작용 또는 원치 않는 상호 작용을 일으키지 않으면서 개인에게 투여될 수 있다. 본원에서 일반적으로 사용되는 "보조 성분"은 감미제, 향료 및 방부제를 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 사카린과 같은 감미제 및 벤잘코늄 클로라이드(benzalkonium chloride) 및 세틸디메틸암모늄 브로마이드(cetyldimethylammonium)와 같은 방부제를 포함하는 적절한 보조 성분이 이 용액에 첨가될 수 있다.
향료는 합성 또는 자연 발생 화합물일 수 있다. 적합한 향료는 아니스 오일, 시나몬 오일, 코코아, 멘솔, 오렌지 오일, 페퍼민트 오일 및 바닐린(anise oil, cinnamon oil, cocoa, menthol, orange oil, peppermint oil, vanillin)을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 적합한 감미제는 사카린, 아스파탐, 덱스트로스, 글리세린, 만니톨, 소르비톨 및 수크로오스(saccharin, aspartame, dextrose, glycerin, mannitol, sorbitol, sucrose)를 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다. 바람직한 실시예에서, 나트륨 사카린은 감미제로서 사용된다.
방부제는 곰팡이와 미생물의 생장을 방지하기 위하여 사용된다. 적합한 항진균제 및 항균제는 벤조산, 부틸 라벤, 에틸 파라벤, 메틸 파라벤, 프로필파라벤, 나트륨 벤조에이트, 나트륨 프로피오네이트, 벤잘코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드, 벤질 알코올, 세티피리디늄 클로라이드, 클로로탄올, 페놀, 페닐에틸 알코올 , 및 티메로살(benzoic acid, butylparaben, ethyl paraben, methyl paraben, propylparaben, sodium benzoate, sodium propionate, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, benzyl alcohol, cetypyridinium chloride, chlorobutanol, phenol, phenylethyl alcohol, thimerosal)을 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다. 방부제는 BHA, BHT, 비타민 E 및 기타 약학적으로 허용되는 항산화제와 같은 항산화제 또한 포함할 수 있다.
바람직한 실시예에서, 벤잘코늄 클로라이드(benzalkonium chloride)는 표면 장력을 감소시키고 분무될 때 미립화(atomization)를 개선하기 위하여 사용된다.
본 발명에 따른 조성물은 분사제(propellant)를 포함하지 않고 펌프 작동 스프레이를 사용하여 투여된다. 또한, 본 발명에 따르면, 조성물은 많은 국부 마취 용 스프레이 조성물에 사용되는 바람직한 용매인 디프로필렌 글리콜(dipropylene glycol)을 함유하지 않거나 적어도 실질적으로 함유하지 않는(예를 들어, 약 0.1 중량% 미만) 것이 바람직하다.
본 발명의 조성물은 계량된 비 에어로졸 스프레이로 사용될 수 있다. 비 에어로졸 스프레이는 통증, 가려움 및 구토(pain, itching, and gagging)를 조절하기 위해 접근 가능한 모든 점막(눈 제외)으로의 투여를 위한 액체로 투여된다.
비 에어로졸은 바람직하게는 펌프 작동 계량 투여량 스프레이 장치(pump actuated metered dose spray device)로 투여된다. 계량 장치와 함께, 스프레이 캔은 전형적으로 유리 용기(예를 들어, 약학적 등급의 유리병) 일 것이다. 본 발명에 따른 조성물은 또한 단일 단위 투여량 형태(single unit dose form)로 조제될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 예를 들어 주사기 및 애플리케이터 팁(applicator tip)을 사용하여, 예를 들어 치과용으로 투여될 수 있다. 치과용에서, 본 발명에 따른 조성물은 스케일링 및 루트 플래닝 과정(root planning procedures)에 사용될 수 있다. 조성물은 주사기 및 애플리케이터 팁을 이용하여 잇몸밑으로(subgingivally) 적용될 수 있다.
다음의 비 제한적인 실시예는 본 발명을 추가로 설명하기 위해 제시되며, 여기에서 량(amounts)은 달리 언급되지 않는 한 중량/중량%이다.
제제의 점도는 TA Instrument Advanced Rheometer AR1000 Stress controlled rheometer를 사용하여 측정되었다. 측정은 1000 pm 갭에서 60 mm 아크릴 판 구조, 그리고 25℃의 설정 온도를 이용하여 수행되었다. 점도는 0.01 - 50 Pa의 증가된 가해진 전단 응력(increasing applied shear stress)에 대해 측정되었다.
전달된 투여량과 비공식적인 분무 패턴의 특성 분석이 수행되었다. 전달된 투여량은 펌프가 완전히 채워진 후, 각 제제에 대한 분무 용기의 시작 중량을 기록하고, 그 후 5 회 분무되고 용기 전후의 분무의 중량 차이를 평균하여 측정되었다.
스프레이 패턴을 특성화하는데 사용된 방법은 펌프로부터 4 inches 거리에 직경 15 cm의 정성 필터 페이퍼를 배치하고, 스프레이어를 작동시킨 다음 패턴을 시각적으로 평가하는 것이었다. 스프레이 패턴은 원형, 불규칙형, 직사각형, 반원형, 반직사각형으로 평가되었으며, 불규칙형은 미립화가 좋지 않아 얼룩진 스프레이 패턴을 나타내는 것이다. 또한 스프레이 패턴의 높이 및 폭이 측정되었다.
성능은 Nemera 및 Aptar로부터 추가 계량 투여량 펌프 작동 스프레이 장치 뿐만 아니라 LMA MADomizer에서 평가되었다. 스프레이어와 제제의 각 조합을 위해 5 번의 복제가 수행되었다. 모든 Nemera 애플리케이터 헤드가 Nemera SP3D200 펌프를 이용하여 사용되었고, 평가된 각 제제를 위해 스프레이 당 200mg의 제제를 전달했다. 규정된 100μL 투여량에 따라, LMA MADomizer는 평가된 100mg의 제제를 지속적으로 전달했다. MADomizer는 목표 200mg 투여량에 도달하기 위해 2번의 분무가 필요하다. Aptar 액추에이터는 매우 큰 액적 크기와 불규칙한 스프레이 패턴을 시각적으로 보여주었기 때문에 성능이 떨어졌다.
실시예 1 내지 4는 Nemera 및 MADomizer 스프레이어 모두에서 가장 일관된 분무 성능을 나타내어, 대부분 원형 분무 패턴을 보였다. 실시예 4는 실시예 1 내지 3보다 약간 작은 분무 패턴 크기를 나타냈으며, 이는 대부분 비교 가능하다.
또한, 전달된 양은 영향을 받지 않지만, 펌프를 작동시키기 위해 사용되는 힘을 감소시킴으로써 일부 애플리케이터에 대해 분무 패턴이 악영향을 받았다.
pH는 390pH / Temp / mV / ISE Meter를 사용하여 측정되었다.
예시 1
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 16.9 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 12 중량%, 물 18 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 banana flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 13.7 centipoise의 점도 및 4.92의 pH를 가지고 원형 분무 패턴을 나타냈다.
이 조성물은 그의 동결 거동을 결정하기 위해 온도 사이클링 테스트를 받았다. 이 조성물은 약 19 시간 동안 -20℃ 냉동고에 넣어진 다음, 옮겨져 온도가 실온 범위 (22℃ - 25℃)에 근접할 때까지 2 시간 15 분 동안 방해받지 않고 벤치 위에 놓여졌다. 온도는 적외선 온도계를 사용하여 측정되었다. 샘플은 침전물이 재용해될 때까지 약 3-5 분마다 5 초간 손으로 흔들어졌다. 이들 제제가 실온에 도달하고 투명한 용액이 되는 전체 시간은 약 2 시간 50 분이었다.
예시 2
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 18.9 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, 물 18 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 banana flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 16.5 centipoise의 점도 및 4.99의 pH를 가지고 원형 분무 패턴을 나타냈다.
이 조성물은 예시 1에서와 동일한 방식으로 온도 사이클링 테스트가 수행되었다. 조성물은 예시의 조성물보다 테스트 중 중에 다소 더 큰 침전된 고형물을 나타냈지만, 모든 고형물이 용액으로 되돌아오는 시간은 예시 1에서와 본질적으로 같다.
예시 3
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 16.9 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, 물 20 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 banana flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 15.5 centipoise의 점도 및 4.91의 pH를 가지고 원형 분무 패턴을 나타냈다.
온도 사이클링은 본 예시의 조성물로 수행되었으며, 여기서 제제는 순환 냉각기 배스(circulating chiller bath)에 놓여지고 수 시간에 걸쳐 온도가 15℃에서 0℃로 떨어짐에 따른 물리적 변화를 모니터링 하였다. 이어서, 조성물을 약 0℃에서 18 시간 동안 냉장고에 넣고 실온으로 옮겼다. 제제는 가시적인 침전을 보였다. 약 30 분 간격으로, 제제는 모든 침전물이 재용해될 때까지 약 1 분간 손으로 흔들어졌다. 조성물은 3 시간 30 분 후에 맑은 용액으로 되돌아왔다.
그리고, 조성물은 -18℃의 냉동기에 19 시간 동안 놓여진 다음, 옮겨져 실온에서 1.5 시간 동안 그대로 방치되었다. 이어서, 조성물은 약 1 시간마다 1 분간 손으로 흔들어지고 잔류하는 침전물을 위해 관찰되었다. 조성물은 4 시간 후에 깨끗한 용액으로 되돌아왔다.
예시 4
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 13.9 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, 물 23 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 mint flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 15.1 centipoise의 점도 및 4.89의 pH를 가지고 원형 분무 패턴을 나타냈다.
예시 5
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 13.9 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, 물 23 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 banana flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 15.1 centipoise의 점도 및 5.02의 pH를 가진다.
온도 사이클링 사이클은 5 일 동안 -2oC 내지 25oC의 조건에서 이 조성물로 수행되었다. 저온에서 고형물의 침전이 관찰되었지만, 침전물은 실온에서 약 2 시간 후에 단순한 흔들림으로 재용해되는 것으로 나타났으나, 미량의 침전물이 현미경으로 관찰되었는데 이들 조건에서 재용해되지 않았다. 그러나 침전물이 활성 성분인지는 알려지지 않았다.
예시 6
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 14.9 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, 물 22 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 banana flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 15.6 centipoise의 점도 및 5.0의 pH를 가진다.
온도 사이클링 사이클은 5 일 동안 -2oC 내지 25oC의 조건에서 이 조성물로 수행되었다. 저온에서 고형물의 침전이 관찰되었지만, 침전물은 실온에서 약 2 시간 후에 단순한 흔들림으로 재용해되었다.
온도 사이클링 또한 본 예시의 조성물로 수행되었으며, 여기서 제제는 순환 냉각기 배스에 놓여지고 수 시간에 걸쳐 온도가 15℃에서 0 ℃로 떨어짐에 따른 물리적 변화를 모니터링 하였다. 이 타이 테스트(tye test)의 마지막 단계에서 소량의 침전물이 관찰되었다.
그리고, 조성물은 약 0℃에서 18 시간 동안 냉장고에 놓여진 다음 실온으로 옮겨졌다. 제제는 가시적인 침전을 보였다. 약 30 분 간격으로, 제제는 모든 침전물이 재용해될 때까지 약 1 분간 손으로 흔들어졌다. 조성물은 4 시간 후에 깨끗한 용액으로 되돌아왔다.
이어서, 상기 조성물은 -18℃의 냉동고에 19 시간 동안 놓여진 다음, 옮겨져 실온에서 1.5 시간 동안 그대로 방치되었다. 그리고, 조성물은 약 1 시간마다 1 분간 손으로 흔들어지고 잔류하는 침전물을 위해 관찰되었다. 조성물은 4 시간 30 분 후에 깨끗한 용액으로 되돌아왔다.
예시 7
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 14.9 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, 물 22 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 mint flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 15.6 centipoise의 점도 및 5.8의 pH를 가진다.
예시 8
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 22.4 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, 물 15 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 mint flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 16.7 centipoise의 점도 및 4.76의 pH를 가진다.
예시 9
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 21.4 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, 물 15.5 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 mint flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 17.0 centipoise의 점도 및 4.79의 pH를 가진다.
비교예 1
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 61.5 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 5 중량%, 물 11.1 중량%, 그리고 sodium saccharin 1.4 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 하지만, 고형물이 용해되지 않았다.
비교예 2
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 61.5 중량%, benzyl alcohol 1 중량%, ethyl alcohol 9 중량%, 물 11.1 중량%, 그리고 sodium saccharin 1.4 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 하지만, 고형물이 용해되지 않았다.
비교예3
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 61.5 중량%, benzyl alcohol 2 중량%, ethyl alcohol 8 중량%, PEG 300 11.1 중량%, 그리고 sodium saccharin 1.4 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 고형물은 용해되었지만, 점도가 36.3 centipoise이다.
비교예 4
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 61.5 중량%, benzyl alcohol 2 중량%, ethyl alcohol 9.16 중량%, 물 9.94 중량%, 그리고 sodium saccharin 1.4 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 하지만, 고형물이 용해되지 않았다.
비교예 5
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 61.5 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 5 중량%, 물 3.108 중량%, PEG 300 8 중량%, 그리고 sodium saccharin 1.4 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 하지만, 고형물은 용해되었지만, 점도가 28.2 centipoise이다.
비교예 6
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 61.5 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, PEG 300 6.1 중량%, 그리고 sodium saccharin 1.4 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 하지만, 고형물은 용해되었지만, 점도가 26.6 centipoise이다.
본 발명의 예시적인 실시예는 다음과 같다.
실시예 A.
A. 약 10 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 벤조카인(benzocaine), 그의 약학적으로 허용되는 염(salt), 그의 아미드(amid) 및/또는 그의 에스테르(ester);
B. 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 양의 테트라카인(tetracaine) 및/또는 그의 약학적으로 허용되는 염;
C. 약 5 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 에탄올(ethanol);
D. 약 20 내지 약 35 중량%의 양의 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol) 및/또는 폴리프로필렌 글리콜(polypropylene glycol);
E. 약 10 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 프로필렌 글리콜(propylene glycol);
F. 약 5 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 물; 및
G. 약 1 중량% 내지 약 10 중량%의 양의 벤질 알코올(benzyl alcohol)
을 포함하고,
A 내지 G의 양은 조성물 중의 A 내지 G의 총합에 근거하는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 B.
실시예 A에 있어서, 상기 벤조카인, 그의 약학적으로 허용되는염, 그의 아미드 및/또는 그의 에스테르의 양은 약 14 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 C.
실시예 A 또는 B에 있어서, 상기 테트라카인 및/또는 그의 약학 적으로 허용되는 염의 양은 약 2 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 D.
실시예 A, B 또는 C의 어느 하나에 있어서, 상기 에탄올의 양은 약 10 중량% 내지 약 15 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 E.
실시예 A, B 또는 C의 어느 하나에 있어서, 상기 에탄올의 양은 약 10 중량% 내지 약 12 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 F.
실시예 A, B, C 또는 D의 어느 하나에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리프로필렌 글리콜의 양은 약 25 중량% 내지 약 30 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 G.
실시예 A, B, C, D 또는 E의 어느 하나에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리프로필렌 글리콜의 양은 약 29 중량% 내지 약 30 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 H.
실시예 A, B, C, D, E, F 또는 G의 어느 하나에 있어서, 상기 프로필렌 글리콜의 양은 약 10 중량% 내지 약 25 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 I.
실시예 A, B, C, D, E, F 또는 G의 어느 하나에 있어서, 상기 프로필렌 글리콜의 양은 약 13 중량% 내지 약 22.5 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 J.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H 또는 I의 어느 하나에 있어서, 상기 물의 양은 약 10 중량% 내지 약 25 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 K.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H 또는 I의 어느 하나에 있어서, 상기 물의 양은 약 15 중량% 내지 약 23.5 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 L.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J 또는 K의 어느 하나에 있어서, 상기 벤질 알코올의 양은 약 5 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 M.
A. 약 14 중량%의 양의 벤조카인(benzocaine), 그의 약학적으로 허용되는 염(salt), 그의 아미드(amid) 및/또는 그의 에스테르(ester);
B. 약 2 중량%의 양의 테트라카인(tetracaine) 및/또는 그의 약학적으로 허용되는 염;
C. 약 10 내지 약 12 중량%의 양의 에탄올(ethanol);
D. 약 29 내지 약 30 중량%의 양의 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol) 및/또는 폴리프로필렌 글리콜(polypropylene glycol);
E. 약 13 내지 약 22.5 중량%의 양의 프로필렌 글리콜(propylene glycol);
F. 약 15 내지 약 23.5 중량%의 양의 물; 및
G. 약 5 중량%의 양의 벤질 알코올(benzyl alcohol)
을 포함하고,
A 내지 G의 양은 조성물 중의 A 내지 G의 총합에 근거하는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 N.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L 또는 M의 어느 하나에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리프로필렌 글리콜이 적어도 약 100의 중량 평균 분자량(Mw)을 가지는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 O.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L 또는 M의 어느 하나에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리프로필렌 글리콜이 약 100 내지 약 700의 중량 평균 분자량(Mw)을 가지는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 P.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L 또는 M의 어느 하나에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리프로필렌 글리콜이 약 300의 중량 평균 분자량(Mw)을 가지는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 Q.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O 또는 P의 어느 하나에 있어서, 상기 성분 D는 폴리에틸렌 글리콜인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 R.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, P 또는 Q의 어느 하나에 있어서, 최대 점도가 약 25 centipoise이고 pH가 약 6.2 내지 약 7.4인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 S.
실시예 A, B 또는 C의 어느 하나에 있어서, A는 벤조카인; B는 테트라카인 히드로클로라이드(tetracaine hydrochloride); 상기 에탄올의 양은 12 중량%; D는 PEG 300; 상기 프로필렌 글리콜의 양은 17 중량%; 그리고 상기 물의 양은 약 18 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 T.
실시예 A, B 또는 C의 어느 하나에 있어서, A는 벤조카인; B는 테트라카인 히드로클로라이드(tetracaine hydrochloride); 상기 에탄올의 양은 10 중량%; D는 PEG 300; 상기 프로필렌 글리콜의 양은 19 중량%; 그리고 상기 물의 양은 약 18 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 U.
실시예 A, B 또는 C의 어느 하나에 있어서, A는 벤조카인; B는 테트라카인 히드로클로라이드(tetracaine hydrochloride); 상기 에탄올의 양은 10 중량%; D는 PEG 300; 상기 프로필렌 글리콜의 양은 17 중량%; 그리고 상기 물의 양은 약 20 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 V.
실시예 A, B 또는 C의 어느 하나에 있어서, A는 벤조카인; B는 테트라카인 히드로클로라이드(tetracaine hydrochloride); 상기 에탄올의 양은 10 중량%; D는 PEG 300; 상기 프로필렌 글리콜의 양은 14 중량%; 그리고 상기 물의 양은 약 23 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 W.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P, Q, R, S, T, U 또는 V의 어느 하나에 있어서, 벤잘코늄 클로라이드(benzalkonium chloride)를 더 포함하는 국부 마취 조성물.
실시예 X.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P, Q, R, S, T, U, V 또는 W의 어느 하나에 있어서, 나트륨 사카라이드(sodium saccharide) 및/또는 향료(flavorant)를 더 포함하는 국부 마취 조성물.
실시예 Y.
상기 국부 마취제를 펌프 작동 계량 투여량 스프레이로부터 분사하여 원하는 부위에, 실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P, Q, R, S, T, U, V, W 또는 X의 어느 하나에 따른 국부 마취 조성물을 제공하기 위한 방법.
실시예 Z.
주사기 및 애플리케이터 팁(applicator tip)을 이용하여 잇몸밑으로 원하는 부위에, 실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P, Q, R, S, T, U, V, W 또는 X의 어느 하나에 따른 국부 마취 조성물을 제공하기 위한 방법.
실시예 AA.
펌프 작동 계량 투여량 스프레이 장치에 포함되는, 실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P, Q, R, S, T, U, V 또는 W의 어느 하나에 따른 국부 마취 조성물을 포함하는 제품.
본 발명의 상기 설명은 본 명세서를 예시하고 설명한다.
또한, 본 발명은 단지 발명의 바람직한 실시예만을 도시하고 설명하지만, 전술된 바와 같이, 본 발명은 다양한 다른 조합, 수정 및 환경에서 사용될 수 있으며, 상기 기술 및/또는 관련 기술 분야의 기술 또는 지식에 비례하여 본 명세서에 표현된 바와 같은 발명 컨셉의 범위 내에서 수정 및 변경이 가능하다. 전술된 실시예는 본 발명을 실행하는 것으로 알려진 최선의 모드를 설명하고, 그러한 실시예 또는 다른 실시예에서, 그리고 특정 애플리케이션 또는 본 발명의 사용에 의해 요구되는 다양한 변경을 통해 당업자가 본 발명을 이용할 수 있도록 의도된다. 따라서, 설명은 본 명세서에 개시된 형태로 본 발명을 제한하려는 것이 아니다. 또한, 첨부된 클레임은 다른 실시예를 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "포함하는(comprising)"(및 그 문법적 변형)은 "가지는(having)" 또는 "포함하는(including)"을 포함하는 포괄적인 의미로 사용되며 "오직 구성되는(consist only of)"의 배타적 의미로 사용되지 않는다. 본 명세서에 인용된 모든 간행물 및 특허 출원은 참조로서, 그리고 각각의 개별 간행물, 특허 또는 특허 출원이 구체적으로 그리고 개별적으로 참조로 포함되도록 나타난 것처럼, 임의의 및 모든 목적으로, 참조로 본 명세서에 포함된다. 본 발명과 본 발명에 참조로 포함된 임의의 간행물 또는 특허 출원 사이에 불일치가 있는 경우, 본 발명이 제어한다(controls).

Claims (27)

  1. A. 약 10 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 벤조카인(benzocaine), 그의 약학적으로 허용되는 염(salt), 그의 아미드(amid) 및/또는 그의 에스테르(ester);
    B. 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 양의 테트라카인(tetracaine) 및/또는 그의 약학적으로 허용되는 염;
    C. 약 5 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 에탄올(ethanol);
    D. 약 20 내지 약 35 중량%의 양의 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol) 및/또는 폴리프로필렌 글리콜(polypropylene glycol);
    E. 약 10 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 프로필렌 글리콜(propylene glycol);
    F. 약 5 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 물; 및
    G. 약 1 중량% 내지 약 10 중량%의 양의 벤질 알코올(benzyl alcohol)
    을 포함하고,
    A 내지 G의 양은 조성물 중의 A 내지 G의 총합에 근거하는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 벤조카인, 그의 약학적으로 허용되는염, 그의 아미드 및/또는 그의 에스테르의 양은 약 14 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 테트라카인 및/또는 그의 약학 적으로 허용되는 염의 양은 약 2 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 에탄올의 양은 약 10 중량% 내지 약 15 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 에탄올의 양은 약 10 중량% 내지 약 12 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리프로필렌 글리콜의 양은 약 25 중량% 내지 약 30 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리프로필렌 글리콜의 양은 약 29 중량% 내지 약 30 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 프로필렌 글리콜의 양은 약 10 중량% 내지 약 25 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  9. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 프로필렌 글리콜의 양은 약 13 중량% 내지 약 22.5 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  10. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 물의 양은 약 10 중량% 내지 약 25 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  11. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 물의 양은 약 15 중량% 내지 약 23.5 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  12. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 벤질 알코올의 양은 약 5 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  13. A. 약 14 중량%의 양의 벤조카인(benzocaine), 그의 약학적으로 허용되는 염(salt), 그의 아미드(amid) 및/또는 그의 에스테르(ester);
    B. 약 2 중량%의 양의 테트라카인(tetracaine) 및/또는 그의 약학적으로 허용되는 염;
    C. 약 10 내지 약 12 중량%의 양의 에탄올(ethanol);
    D. 약 29 내지 약 30 중량%의 양의 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol) 및/또는 폴리프로필렌 글리콜(polypropylene glycol);
    E. 약 13 내지 약 22.5 중량%의 양의 프로필렌 글리콜(propylene glycol);
    F. 약 15 내지 약 23.5 중량%의 양의 물; 및
    G. 약 5 중량%의 양의 벤질 알코올(benzyl alcohol)
    을 포함하고,
    A 내지 G의 양은 조성물 중의 A 내지 G의 총합에 근거하는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  14. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리프로필렌 글리콜이 적어도 약 100의 중량 평균 분자량(Mw)을 가지는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  15. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리프로필렌 글리콜이 약 100 내지 약 700의 중량 평균 분자량(Mw)을 가지는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  16. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리프로필렌 글리콜이 약 300의 중량 평균 분자량(Mw)을 가지는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  17. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 성분 D는 폴리에틸렌 글리콜인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  18. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    최대 점도가 약 25 centipoise이고 pH가 약 6.2 내지 약 7.4인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  19. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    A는 벤조카인; B는 테트라카인 히드로클로라이드(tetracaine hydrochloride); 상기 에탄올의 양은 12 중량%; D는 PEG 300; 상기 프로필렌 글리콜의 양은 17 중량%; 그리고 상기 물의 양은 약 18 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  20. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    A는 벤조카인; B는 테트라카인 히드로클로라이드(tetracaine hydrochloride); 상기 에탄올의 양은 10 중량%; D는 PEG 300; 상기 프로필렌 글리콜의 양은 19 중량%; 그리고 상기 물의 양은 약 18 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  21. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    A는 벤조카인; B는 테트라카인 히드로클로라이드(tetracaine hydrochloride); 상기 에탄올의 양은 10 중량%; D는 PEG 300; 상기 프로필렌 글리콜의 양은 17 중량%; 그리고 상기 물의 양은 약 20 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  22. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    A는 벤조카인; B는 테트라카인 히드로클로라이드(tetracaine hydrochloride); 상기 에탄올의 양은 10 중량%; D는 PEG 300; 상기 프로필렌 글리콜의 양은 14 중량%; 그리고 상기 물의 양은 약 23 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  23. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    벤잘코늄 클로라이드(benzalkonium chloride)를 더 포함하는 국부 마취 조성물.
  24. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    나트륨 사카라이드(sodium saccharide) 및/또는 향료(flavorant)를 더 포함하는 국부 마취 조성물.
  25. 상기 국부 마취제를 펌프 작동 계량 투여량 스프레이로부터 분사하여 원하는 부위에, 제1항 또는 제2항에 따른 국부 마취 조성물을 제공하기 위한 방법.
  26. 주사기 및 애플리케이터 팁(applicator tip)을 이용하여 잇몸밑으로 원하는 부위에, 제1항 또는 제2항에 따른 국부 마취 조성물을 제공하기 위한 방법.
  27. 펌프 작동 계량 투여량 스프레이 장치에 포함되는, 제1항 또는 제2항에 따른 국부 마취 조성물을 포함하는 제품.
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