KR101987342B1 - 국부 마취 조성물 - Google Patents

국부 마취 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR101987342B1
KR101987342B1 KR1020187028722A KR20187028722A KR101987342B1 KR 101987342 B1 KR101987342 B1 KR 101987342B1 KR 1020187028722 A KR1020187028722 A KR 1020187028722A KR 20187028722 A KR20187028722 A KR 20187028722A KR 101987342 B1 KR101987342 B1 KR 101987342B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
weight
amount
composition
benzocaine
propylene glycol
Prior art date
Application number
KR1020187028722A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20180114957A (ko
Inventor
개리 그워즈
Original Assignee
세티라이트 인더스트리즈, 아이엔씨.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 세티라이트 인더스트리즈, 아이엔씨. filed Critical 세티라이트 인더스트리즈, 아이엔씨.
Publication of KR20180114957A publication Critical patent/KR20180114957A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101987342B1 publication Critical patent/KR101987342B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61C—DENTISTRY; APPARATUS OR METHODS FOR ORAL OR DENTAL HYGIENE
    • A61C19/00—Dental auxiliary appliances
    • A61C19/06—Implements for therapeutic treatment
    • A61C19/08—Implements for therapeutic treatment combined with anaesthetising implements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0063—Periodont
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/006—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by applying mechanical pressure to the liquid to be sprayed or atomised
    • A61M11/007—Syringe-type or piston-type sprayers or atomisers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M19/00—Local anaesthesia; Hypothermia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)

Abstract

벤조카인, 그의 약학적으로 허용되는 염, 그의 아미드 및/또는 그의 에스테르, 테트라카인 및/또는 그의 약학적으로 허용되는 염; 에탄올; 폴리에틸렌 글리콜; 프로필렌 글리콜; 물; 및 벤질 알코올을 포함하는 국부 마취 조성물(topical anesthetic composition)이 제공된다. 펌프 작동 계량 투여량 스프레이 장치로부터 국부 마취제를 분무하는 것과 같이 상기 국부 마취 조성물을 원하는 부위에 제공하기 위한 방법이 제공된다. 국부 마취 조성물은 주사기 및 애플리케이터 팁을 사용하여 잇몸밑으로 투여될 수 있다. 펌프 작동 계량 투여량 분무 장치에 포함된 상기 국부 마취 스프레이 조성물을 포함하는 제품.

Description

국부 마취 조성물
본 발명은 벤조카인 및/또는 이의 유도체, 그리고 테트라카인 및/또는 이의 유도체; 그리고 희석제의 특정 조합물을 포함하는 국부 마취 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 국부 마취 조성물은 계량 투여량 펌프 장치를 사용하는 것과 같이 분무될 수 있고 분사제가 없다.
의약품(계량 및 비 계량 모두 포함)을 함유한 수많은 에어로졸 제제가 존재한다. 그러나 이들 제품의 대부분은 염소화 플루오로카본 분사제(CFCs)를 개별적으로 또는 조합하여 함유한다. 몬트리올 의정서의 출현과 함께, 세계의 많은 국가들이 “온실 효과 가스”의 사용을 줄이는데 동의했다. CFCs는 이 문제의 주요 원인이다.
염소화 플루오로카본 분사제를 배제하고 용인되는 국부 마취 스프레이 조성물을 여전히 제공하기 위한 국부 마취 스프레이 조성물의 재형성은 많은 도전적인 문제, 특히 벤조카인 및 테트라카인을 가지는 조성물에 직면해 있다. 이들 종류에 따라, 활성 벤조카인 및 테트라카인 성분은 조성물에 용해되고 연장된 시간 및 온도 변화에 대한 안정성을 나타낼 필요가 있다. 조성물이 분무에 의해 투여될 때, 조성물은 분무하기에 충분히 낮은 점도를 가져야 한다. 이러한 특성들은 서로 경쟁하여(즉, 서로 상반됨), 대체 조성물을 찾기 어렵게 한다.
조성물이 분사제를 함유하지 않고 에탄올 및 이소프로필 알코올과 같은 휘발성이 큰 성분의 양을 최소화하려는 경우 문제는 더욱 악화된다.
어떤 현재의 제제의 다른 문제점은 포장 중에 제품이 품질 저하되는 것이다.
미국공개특허 US2005/0123484(2005.06.09.)
본 발명은 벤조카인, 테트라카인 등을 사용하면서 분무 특성 등이 좋은 국부 마취 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 국부 마취 조성물은, A. 약 10 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 벤조카인(benzocaine), 그의 약학적으로 허용되는 염(salt), 그의 아미드(amid) 및/또는 그의 에스테르(ester); B. 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 양의 테트라카인(tetracaine) 및/또는 그의 약학적으로 허용되는 염; C. 약 5 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 에탄올(ethanol); D. 약 20 내지 약 35 중량%의 양의 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol) 및/또는 폴리프로필렌 글리콜(polypropylene glycol); E. 약 10 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 프로필렌 글리콜(propylene glycol); F. 약 5 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 물; 및 G. 약 1 중량% 내지 약 10 중량%의 양의 벤질 알코올(benzyl alcohol)을 포함하고, A 내지 G의 양은 조성물 중의 A 내지 G의 총합에 근거할 수 있다.
본 발명의 국부 마취 조성물은, 벤조카인, 테트라카인 등을 사용하면서 분무 특성 등이 우수한 효과가 있다.
본 발명은,
A. 약 10 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 벤조카인(benzocaine), 그의 약학적으로 허용되는 염(salt), 그의 아미드(amid) 및/또미는 그의 에스테르(ester);
B. 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 양의 테트라카인(tetracaine) 및/또는 그의 약학적으로 허용되는 염;
C. 약 5 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 에탄올(ethanol);
D. 약 20 내지 약 35 중량%의 양의 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol) 및/또는 폴리프로필렌 글리콜(polypropylene glycol);
E. 약 10 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 프로필렌 글리콜(propylene glycol);
F. 약 5 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 물; 및
G. 약 1 중량% 내지 약 10 중량%의 양의 벤질 알코올(benzyl alcohol)
을 포함하고,
A 내지 G의 양은 조성물 중의 A 내지 G의 총합에 근거하는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물에 관한 것이다.
폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜은 전형적으로 적어도 약 100, 보다 전형적으로 약 100 내지 약 700의 중간 평균 분자량(Mw)을 가지고, 바람직하게는 폴리에틸렌 글리콜 300이다.
본 발명은 또한 국부 마취제를 개인의 원하는 부위에 적용하는 것을 포함하는 상기 개시된 국부 마취제의 사용 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 형태는 펌프 작동 계량 투여량 장치로부터 국부 마취제를 분무함으로써 개인의 원하는 부위에 상기 개시된 국부 마취제를 제공하기 위한 방법에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 펌프 작동 계량 투여량 스프레이 장치에 포함된 상기 개시된 국부 마취 조성물을 포함하는 제품에 관한 것이다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 다음의 상세한 설명으로부터 당업자에게 용이하게 명백해질 것이며, 여기서는 단지 고려된 최선의 모드의 예시로서 바람직한 실시예가 도시되고 설명된다. 실현 예상되는 바와 같이, 본 발명은 다른 그리고 상이한 실시예가 가능하며, 그 개시 내용을 벗어나지 않으면서 그것의 몇몇 세부 사항은 다양한 명백한 관점에서 변형될 수 있다. 따라서, 설명은 본질적으로 예시적이지만 제한적이지 않은 것으로 간주되어야 한다.
본 발명에 따른 국부 마취 스프레이 조성물은 벤조카인 성분을 포함한다. 벤조카인 성분은 벤조카인(benzocaine), 그것의 약학적으로 허용되는 염(salt), 그것의 약학적 허용되는 아미드(amide) 또는 그것의 약학적으로 허용되는 에스테르(ester)일 수 있다. 벤조카인 성분의 양은 전형적으로 약 10 중량% 내지 약 20 중량%이고 일 실시예에 따르면 약 14 중량%이다.
본 발명의 조성물은 또한 테트라카인(tetracaine) 및/또는 그것의 약학적으로 허용되는 염을 포함한다. 테트라카인 및/또는 그것의 약학적으로 허용되는 염의 양은 전형적으로 약 1 중량% 내지 약 5 중량%이고 일 실시예에 따르면 약 2 중량%이다.
본 발명에 따라 이용되는 마취제의 약학적으로 허용되는 염은 약학적으로 허용되는, 무기 및 유기 산 및 염기로부터 유도된 것들을 포함한다. 적합한 산의 예로는 염산, 브롬산, 황산, 질산, 과염소산, 푸마르산, 말레산, 인산, 글리콜산, 락트산, 살리실산, 숙신산, 톨루엔-p-술폰산, 타르타르산, 아세트산, 시트르산, 메탄 술폰산, 포름산, 벤조산, 말론산, 나프탈렌-2-술폰산, 트리플루오로아세트산 및 벤젠술폰산(hydrochloric, hydrobromic, sulphuric, nitric, perchloric, fumaric, maleic, phosphoric, glycollic, lactic, salicyclic, succinic, toluene-p-sulphonic, tartaric, acetic, citric, methanesulphonic, formic, benzoic, malonic, naphthalene-2-sulphonic, trifluoroacetic and benzenesulphonic acids)을 포함한다.
적절한 염기로부터 유도된 염은 나트륨 및 암모니아와 같은 알칼리를 포함한다.
본원에서 사용되는 문구 "약학적으로 허용 가능한"은 타당한 의학적 판단의 범위 내에서, 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응, 또는 합리적인 이익/위험 비율에 상응하는 기타 문제 또는 합병증 없이 인간 및 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 화합물, 물질, 조성물 및/또는 투여 형태를 가리킨다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 에탄올을 포함한다. 에탄올의 양은 전형적으로 약 5 내지 약 20 중량%, 보다 전형적으로는 10 내지 15 중량%이고 일 실시예에 따르면 약 10 내지 약 12 중량%이다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol) 및/또는 폴리프로필렌 글리콜(polypropylene glycol)을 전형적으로 약 20 내지 약 35 중량%, 보다 전형적으로 약 25 중량% 내지 약 30 중량% 그리고 일 실시예에 따르면 약 29 내지 약 30 중량%로 포함한다.
폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜은 전형적으로 약 100 이상, 보다 전형적으로 약 100 내지 약 700의 중량 평균 분자량(Mw)을 가지며, 바람직하게는 폴리에틸렌 글리콜 300이다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 프로필렌 글리콜(propylene glycol)을 포함한다. 프로필렌 글리콜의 양은 전형적으로 약 10 중량% 내지 약 30 중량%, 보다 전형적으로 약 10 중량% 내지 약 25 중량%이고 일 실시예에 따르면 약 13 내지 약 22.5 중량%이다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 에탄올을 포함한다. 에탄올의 양은 전형적으로 약 10 중량% 내지 약 20 중량%, 보다 전형적으로 약 10 중량% 내지 약 15 중량%이고 일 실시예에 따르면 약 10 내지 약 12 중량%이다.
본 발명에 따른 조성물은 물을 추가로 함유한다. 물의 양은 전형적으로 약 5 중량% 내지 약 30 중량%, 보다 전형적으로 약 10 중량% 내지 약 25 중량%이고 일 실시예에 따르면 약 15 중량% 내지 약 23.5 중량%이다.
뿐만 아니라, 본 발명에 따른 조성물은 또한 벤질 알코올(benzyl alcohol)을 포함한다. 벤질 알코올의 양은 전형적으로 약 1 중량% 내지 약 10 중량%이고 일 실시예에 따르면 약 5 중량%이다.
상기 벤조카인 성분, 테트라카인 성분, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 물 및 벤질 알코올의 양은 조성물 중의 벤조카인 성분, 테트라카인 성분, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 물 및 벤질 알코올의 총합에 근거한다.
통상적인 시판되는 스프레이 장치 및 특히 계량된 스프레이 장치를 사용하여 분무에 의해 투여될 때 본 발명에 따른 조성물은 전형적으로 최대 점도가 약 25, 보다 전형적으로 최대 약 20 centipoise, 특정 예는 약 15 centipoise이다.
본 발명에 따른 조성물은 전형적으로 약 6.2 내지 약 7.4의 pH를 가진다.
또한, 원한다면, 본 발명의 조성물은 부탐벤(butamben) 및 그것의 약학적으로 허용되는 염과 같은 보조 미용제를 포함할 수 있다. 존재하는 경우, 그러한 마취제는 보조 미용제가 조성물에 가용화되고 전형적으로 약 0.1 내지 약 10 중량%, 보다 전형적으로 약 1 내지 약 5 중량% 인 양으로 전형적으로 존재한다.
본 발명의 조성물은 계면 활성제, 방부제 및 향료와 같은 다른 보조 첨가제를 포함할 수 있다. 존재하는 경우, 이는 전형적으로 약 0.1 내지 약 5 중량%, 보다 전형적으로 약 0.1 내지 약 1 중량%의 양으로 존재한다.
제제는 안전하고 효과적인 것으로 여겨지는 물질로 구성된 약학적으로 허용되는 보조 성분을 사용하여 제조될 수 있으며 바람직하지 않은 생물학적 부작용 또는 원치 않는 상호 작용을 일으키지 않으면서 개인에게 투여될 수 있다. 본원에서 일반적으로 사용되는 "보조 성분"은 감미제, 향료 및 방부제를 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 사카린과 같은 감미제 및 벤잘코늄 클로라이드(benzalkonium chloride) 및 세틸디메틸암모늄 브로마이드(cetyldimethylammonium)와 같은 방부제를 포함하는 적절한 보조 성분이 이 용액에 첨가될 수 있다.
향료는 합성 또는 자연 발생 화합물일 수 있다. 적합한 향료는 아니스 오일, 시나몬 오일, 코코아, 멘솔, 오렌지 오일, 페퍼민트 오일 및 바닐린(anise oil, cinnamon oil, cocoa, menthol, orange oil, peppermint oil, vanillin)을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 적합한 감미제는 사카린, 아스파탐, 덱스트로스, 글리세린, 만니톨, 소르비톨 및 수크로오스(saccharin, aspartame, dextrose, glycerin, mannitol, sorbitol, sucrose)를 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다. 바람직한 실시예에서, 나트륨 사카린은 감미제로서 사용된다.
방부제는 곰팡이와 미생물의 생장을 방지하기 위하여 사용된다. 적합한 항진균제 및 항균제는 벤조산, 부틸 라벤, 에틸 파라벤, 메틸 파라벤, 프로필파라벤, 나트륨 벤조에이트, 나트륨 프로피오네이트, 벤잘코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드, 벤질 알코올, 세티피리디늄 클로라이드, 클로로탄올, 페놀, 페닐에틸 알코올 , 및 티메로살(benzoic acid, butylparaben, ethyl paraben, methyl paraben, propylparaben, sodium benzoate, sodium propionate, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, benzyl alcohol, cetypyridinium chloride, chlorobutanol, phenol, phenylethyl alcohol, thimerosal)을 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다. 방부제는 BHA, BHT, 비타민 E 및 기타 약학적으로 허용되는 항산화제와 같은 항산화제 또한 포함할 수 있다.
바람직한 실시예에서, 벤잘코늄 클로라이드(benzalkonium chloride)는 표면 장력을 감소시키고 분무될 때 미립화(atomization)를 개선하기 위하여 사용된다.
본 발명에 따른 조성물은 분사제(propellant)를 포함하지 않고 펌프 작동 스프레이를 사용하여 투여된다. 또한, 본 발명에 따르면, 조성물은 많은 국부 마취 용 스프레이 조성물에 사용되는 바람직한 용매인 디프로필렌 글리콜(dipropylene glycol)을 함유하지 않거나 적어도 실질적으로 함유하지 않는(예를 들어, 약 0.1 중량% 미만) 것이 바람직하다.
본 발명의 조성물은 계량된 비 에어로졸 스프레이로 사용될 수 있다. 비 에어로졸 스프레이는 통증, 가려움 및 구토(pain, itching, and gagging)를 조절하기 위해 접근 가능한 모든 점막(눈 제외)으로의 투여를 위한 액체로 투여된다.
비 에어로졸은 바람직하게는 펌프 작동 계량 투여량 스프레이 장치(pump actuated metered dose spray device)로 투여된다. 계량 장치와 함께, 스프레이 캔은 전형적으로 유리 용기(예를 들어, 약학적 등급의 유리병) 일 것이다. 본 발명에 따른 조성물은 또한 단일 단위 투여량 형태(single unit dose form)로 조제될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 예를 들어 주사기 및 애플리케이터 팁(applicator tip)을 사용하여, 예를 들어 치과용으로 투여될 수 있다. 치과용에서, 본 발명에 따른 조성물은 스케일링 및 루트 플래닝 과정(root planning procedures)에 사용될 수 있다. 조성물은 주사기 및 애플리케이터 팁을 이용하여 잇몸밑으로(subgingivally) 적용될 수 있다.
다음의 비 제한적인 실시예는 본 발명을 추가로 설명하기 위해 제시되며, 여기에서 량(amounts)은 달리 언급되지 않는 한 중량/중량%이다.
제제의 점도는 TA Instrument Advanced Rheometer AR1000 Stress controlled rheometer를 사용하여 측정되었다. 측정은 1000 pm 갭에서 60 mm 아크릴 판 구조, 그리고 25℃의 설정 온도를 이용하여 수행되었다. 점도는 0.01 - 50 Pa의 증가된 가해진 전단 응력(increasing applied shear stress)에 대해 측정되었다.
전달된 투여량과 비공식적인 분무 패턴의 특성 분석이 수행되었다. 전달된 투여량은 펌프가 완전히 채워진 후, 각 제제에 대한 분무 용기의 시작 중량을 기록하고, 그 후 5 회 분무되고 용기 전후의 분무의 중량 차이를 평균하여 측정되었다.
스프레이 패턴을 특성화하는데 사용된 방법은 펌프로부터 4 inches 거리에 직경 15 cm의 정성 필터 페이퍼를 배치하고, 스프레이어를 작동시킨 다음 패턴을 시각적으로 평가하는 것이었다. 스프레이 패턴은 원형, 불규칙형, 직사각형, 반원형, 반직사각형으로 평가되었으며, 불규칙형은 미립화가 좋지 않아 얼룩진 스프레이 패턴을 나타내는 것이다. 또한 스프레이 패턴의 높이 및 폭이 측정되었다.
성능은 Nemera 및 Aptar로부터 추가 계량 투여량 펌프 작동 스프레이 장치 뿐만 아니라 LMA MADomizer에서 평가되었다. 스프레이어와 제제의 각 조합을 위해 5 번의 복제가 수행되었다. 모든 Nemera 애플리케이터 헤드가 Nemera SP3D200 펌프를 이용하여 사용되었고, 평가된 각 제제를 위해 스프레이 당 200mg의 제제를 전달했다. 규정된 100μL 투여량에 따라, LMA MADomizer는 평가된 100mg의 제제를 지속적으로 전달했다. MADomizer는 목표 200mg 투여량에 도달하기 위해 2번의 분무가 필요하다. Aptar 액추에이터는 매우 큰 액적 크기와 불규칙한 스프레이 패턴을 시각적으로 보여주었기 때문에 성능이 떨어졌다.
실시예 1 내지 4는 Nemera 및 MADomizer 스프레이어 모두에서 가장 일관된 분무 성능을 나타내어, 대부분 원형 분무 패턴을 보였다. 실시예 4는 실시예 1 내지 3보다 약간 작은 분무 패턴 크기를 나타냈으며, 이는 대부분 비교 가능하다.
또한, 전달된 양은 영향을 받지 않지만, 펌프를 작동시키기 위해 사용되는 힘을 감소시킴으로써 일부 애플리케이터에 대해 분무 패턴이 악영향을 받았다.
pH는 390pH / Temp / mV / ISE Meter를 사용하여 측정되었다.
예시 1
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 16.9 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 12 중량%, 물 18 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 banana flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 13.7 centipoise의 점도 및 4.92의 pH를 가지고 원형 분무 패턴을 나타냈다.
이 조성물은 그의 동결 거동을 결정하기 위해 온도 사이클링 테스트를 받았다. 이 조성물은 약 19 시간 동안 -20℃ 냉동고에 넣어진 다음, 옮겨져 온도가 실온 범위 (22℃ - 25℃)에 근접할 때까지 2 시간 15 분 동안 방해받지 않고 벤치 위에 놓여졌다. 온도는 적외선 온도계를 사용하여 측정되었다. 샘플은 침전물이 재용해될 때까지 약 3-5 분마다 5 초간 손으로 흔들어졌다. 이들 제제가 실온에 도달하고 투명한 용액이 되는 전체 시간은 약 2 시간 50 분이었다.
예시 2
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 18.9 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, 물 18 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 banana flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 16.5 centipoise의 점도 및 4.99의 pH를 가지고 원형 분무 패턴을 나타냈다.
이 조성물은 예시 1에서와 동일한 방식으로 온도 사이클링 테스트가 수행되었다. 조성물은 예시의 조성물보다 테스트 중 중에 다소 더 큰 침전된 고형물을 나타냈지만, 모든 고형물이 용액으로 되돌아오는 시간은 예시 1에서와 본질적으로 같다.
예시 3
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 16.9 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, 물 20 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 banana flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 15.5 centipoise의 점도 및 4.91의 pH를 가지고 원형 분무 패턴을 나타냈다.
온도 사이클링은 본 예시의 조성물로 수행되었으며, 여기서 제제는 순환 냉각기 배스(circulating chiller bath)에 놓여지고 수 시간에 걸쳐 온도가 15℃에서 0℃로 떨어짐에 따른 물리적 변화를 모니터링 하였다. 이어서, 조성물을 약 0℃에서 18 시간 동안 냉장고에 넣고 실온으로 옮겼다. 제제는 가시적인 침전을 보였다. 약 30 분 간격으로, 제제는 모든 침전물이 재용해될 때까지 약 1 분간 손으로 흔들어졌다. 조성물은 3 시간 30 분 후에 맑은 용액으로 되돌아왔다.
그리고, 조성물은 -18℃의 냉동기에 19 시간 동안 놓여진 다음, 옮겨져 실온에서 1.5 시간 동안 그대로 방치되었다. 이어서, 조성물은 약 1 시간마다 1 분간 손으로 흔들어지고 잔류하는 침전물을 위해 관찰되었다. 조성물은 4 시간 후에 깨끗한 용액으로 되돌아왔다.
예시 4
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 13.9 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, 물 23 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 mint flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 15.1 centipoise의 점도 및 4.89의 pH를 가지고 원형 분무 패턴을 나타냈다.
예시 5
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 13.9 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, 물 23 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 banana flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 15.1 centipoise의 점도 및 5.02의 pH를 가진다.
온도 사이클링 사이클은 5 일 동안 -2oC 내지 25oC의 조건에서 이 조성물로 수행되었다. 저온에서 고형물의 침전이 관찰되었지만, 침전물은 실온에서 약 2 시간 후에 단순한 흔들림으로 재용해되는 것으로 나타났으나, 미량의 침전물이 현미경으로 관찰되었는데 이들 조건에서 재용해되지 않았다. 그러나 침전물이 활성 성분인지는 알려지지 않았다.
예시 6
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 14.9 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, 물 22 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 banana flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 15.6 centipoise의 점도 및 5.0의 pH를 가진다.
온도 사이클링 사이클은 5 일 동안 -2oC 내지 25oC의 조건에서 이 조성물로 수행되었다. 저온에서 고형물의 침전이 관찰되었지만, 침전물은 실온에서 약 2 시간 후에 단순한 흔들림으로 재용해되었다.
온도 사이클링 또한 본 예시의 조성물로 수행되었으며, 여기서 제제는 순환 냉각기 배스에 놓여지고 수 시간에 걸쳐 온도가 15℃에서 0 ℃로 떨어짐에 따른 물리적 변화를 모니터링 하였다. 이 타이 테스트(tye test)의 마지막 단계에서 소량의 침전물이 관찰되었다.
그리고, 조성물은 약 0℃에서 18 시간 동안 냉장고에 놓여진 다음 실온으로 옮겨졌다. 제제는 가시적인 침전을 보였다. 약 30 분 간격으로, 제제는 모든 침전물이 재용해될 때까지 약 1 분간 손으로 흔들어졌다. 조성물은 4 시간 후에 깨끗한 용액으로 되돌아왔다.
이어서, 상기 조성물은 -18℃의 냉동고에 19 시간 동안 놓여진 다음, 옮겨져 실온에서 1.5 시간 동안 그대로 방치되었다. 그리고, 조성물은 약 1 시간마다 1 분간 손으로 흔들어지고 잔류하는 침전물을 위해 관찰되었다. 조성물은 4 시간 30 분 후에 깨끗한 용액으로 되돌아왔다.
예시 7
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 14.9 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, 물 22 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 mint flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 15.6 centipoise의 점도 및 5.8의 pH를 가진다.
예시 8
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 22.4 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, 물 15 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 mint flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 16.7 centipoise의 점도 및 4.76의 pH를 가진다.
예시 9
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 21.4 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, 물 15.5 중량%, polyethylene glycol 300 29.7 중량%, benzalkonium chloride 0.5 중량%, sodium saccharin 1.4 중량%, 그리고 mint flavor 0.5 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 제제는 17.0 centipoise의 점도 및 4.79의 pH를 가진다.
비교예 1
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 61.5 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 5 중량%, 물 11.1 중량%, 그리고 sodium saccharin 1.4 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 하지만, 고형물이 용해되지 않았다.
비교예 2
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 61.5 중량%, benzyl alcohol 1 중량%, ethyl alcohol 9 중량%, 물 11.1 중량%, 그리고 sodium saccharin 1.4 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 하지만, 고형물이 용해되지 않았다.
비교예3
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 61.5 중량%, benzyl alcohol 2 중량%, ethyl alcohol 8 중량%, PEG 300 11.1 중량%, 그리고 sodium saccharin 1.4 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 고형물은 용해되었지만, 점도가 36.3 centipoise이다.
비교예 4
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 61.5 중량%, benzyl alcohol 2 중량%, ethyl alcohol 9.16 중량%, 물 9.94 중량%, 그리고 sodium saccharin 1.4 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 하지만, 고형물이 용해되지 않았다.
비교예 5
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 61.5 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 5 중량%, 물 3.108 중량%, PEG 300 8 중량%, 그리고 sodium saccharin 1.4 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 하지만, 고형물은 용해되었지만, 점도가 28.2 centipoise이다.
비교예 6
benzocaine 14 중량%, tetracaine hydrochloride 2 중량%, propylene glycol 61.5 중량%, benzyl alcohol 5 중량%, ethyl alcohol 10 중량%, PEG 300 6.1 중량%, 그리고 sodium saccharin 1.4 중량%를 함유하는 조성물이 준비되었다. 하지만, 고형물은 용해되었지만, 점도가 26.6 centipoise이다.
본 발명의 예시적인 실시예는 다음과 같다.
실시예 A.
A. 약 10 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 벤조카인(benzocaine), 그의 약학적으로 허용되는 염(salt), 그의 아미드(amid) 및/또는 그의 에스테르(ester);
B. 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 양의 테트라카인(tetracaine) 및/또는 그의 약학적으로 허용되는 염;
C. 약 5 중량% 내지 약 20 중량%의 양의 에탄올(ethanol);
D. 약 20 내지 약 35 중량%의 양의 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol) 및/또는 폴리프로필렌 글리콜(polypropylene glycol);
E. 약 10 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 프로필렌 글리콜(propylene glycol);
F. 약 5 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 물; 및
G. 약 1 중량% 내지 약 10 중량%의 양의 벤질 알코올(benzyl alcohol)
을 포함하고,
A 내지 G의 양은 조성물 중의 A 내지 G의 총합에 근거하는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 B.
실시예 A에 있어서, 상기 벤조카인, 그의 약학적으로 허용되는염, 그의 아미드 및/또는 그의 에스테르의 양은 약 14 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 C.
실시예 A 또는 B에 있어서, 상기 테트라카인 및/또는 그의 약학 적으로 허용되는 염의 양은 약 2 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 D.
실시예 A, B 또는 C의 어느 하나에 있어서, 상기 에탄올의 양은 약 10 중량% 내지 약 15 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 E.
실시예 A, B 또는 C의 어느 하나에 있어서, 상기 에탄올의 양은 약 10 중량% 내지 약 12 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 F.
실시예 A, B, C 또는 D의 어느 하나에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리프로필렌 글리콜의 양은 약 25 중량% 내지 약 30 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 G.
실시예 A, B, C, D 또는 E의 어느 하나에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리프로필렌 글리콜의 양은 약 29 중량% 내지 약 30 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 H.
실시예 A, B, C, D, E, F 또는 G의 어느 하나에 있어서, 상기 프로필렌 글리콜의 양은 약 10 중량% 내지 약 25 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 I.
실시예 A, B, C, D, E, F 또는 G의 어느 하나에 있어서, 상기 프로필렌 글리콜의 양은 약 13 중량% 내지 약 22.5 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 J.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H 또는 I의 어느 하나에 있어서, 상기 물의 양은 약 10 중량% 내지 약 25 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 K.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H 또는 I의 어느 하나에 있어서, 상기 물의 양은 약 15 중량% 내지 약 23.5 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 L.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J 또는 K의 어느 하나에 있어서, 상기 벤질 알코올의 양은 약 5 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 M.
A. 약 14 중량%의 양의 벤조카인(benzocaine), 그의 약학적으로 허용되는 염(salt), 그의 아미드(amid) 및/또는 그의 에스테르(ester);
B. 약 2 중량%의 양의 테트라카인(tetracaine) 및/또는 그의 약학적으로 허용되는 염;
C. 약 10 내지 약 12 중량%의 양의 에탄올(ethanol);
D. 약 29 내지 약 30 중량%의 양의 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol) 및/또는 폴리프로필렌 글리콜(polypropylene glycol);
E. 약 13 내지 약 22.5 중량%의 양의 프로필렌 글리콜(propylene glycol);
F. 약 15 내지 약 23.5 중량%의 양의 물; 및
G. 약 5 중량%의 양의 벤질 알코올(benzyl alcohol)
을 포함하고,
A 내지 G의 양은 조성물 중의 A 내지 G의 총합에 근거하는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 N.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L 또는 M의 어느 하나에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리프로필렌 글리콜이 적어도 약 100의 중량 평균 분자량(Mw)을 가지는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 O.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L 또는 M의 어느 하나에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리프로필렌 글리콜이 약 100 내지 약 700의 중량 평균 분자량(Mw)을 가지는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 P.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L 또는 M의 어느 하나에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 폴리프로필렌 글리콜이 약 300의 중량 평균 분자량(Mw)을 가지는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 Q.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O 또는 P의 어느 하나에 있어서, 상기 성분 D는 폴리에틸렌 글리콜인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 R.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, P 또는 Q의 어느 하나에 있어서, 최대 점도가 약 25 centipoise이고 pH가 약 6.2 내지 약 7.4인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 S.
실시예 A, B 또는 C의 어느 하나에 있어서, A는 벤조카인; B는 테트라카인 히드로클로라이드(tetracaine hydrochloride); 상기 에탄올의 양은 12 중량%; D는 PEG 300; 상기 프로필렌 글리콜의 양은 17 중량%; 그리고 상기 물의 양은 약 18 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 T.
실시예 A, B 또는 C의 어느 하나에 있어서, A는 벤조카인; B는 테트라카인 히드로클로라이드(tetracaine hydrochloride); 상기 에탄올의 양은 10 중량%; D는 PEG 300; 상기 프로필렌 글리콜의 양은 19 중량%; 그리고 상기 물의 양은 약 18 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 U.
실시예 A, B 또는 C의 어느 하나에 있어서, A는 벤조카인; B는 테트라카인 히드로클로라이드(tetracaine hydrochloride); 상기 에탄올의 양은 10 중량%; D는 PEG 300; 상기 프로필렌 글리콜의 양은 17 중량%; 그리고 상기 물의 양은 약 20 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 V.
실시예 A, B 또는 C의 어느 하나에 있어서, A는 벤조카인; B는 테트라카인 히드로클로라이드(tetracaine hydrochloride); 상기 에탄올의 양은 10 중량%; D는 PEG 300; 상기 프로필렌 글리콜의 양은 14 중량%; 그리고 상기 물의 양은 약 23 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
실시예 W.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P, Q, R, S, T, U 또는 V의 어느 하나에 있어서, 벤잘코늄 클로라이드(benzalkonium chloride)를 더 포함하는 국부 마취 조성물.
실시예 X.
실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P, Q, R, S, T, U, V 또는 W의 어느 하나에 있어서, 나트륨 사카라이드(sodium saccharide) 및/또는 향료(flavorant)를 더 포함하는 국부 마취 조성물.
실시예 Y.
상기 국부 마취제를 펌프 작동 계량 투여량 스프레이로부터 분사하여 원하는 부위에, 실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P, Q, R, S, T, U, V, W 또는 X의 어느 하나에 따른 국부 마취 조성물을 제공하기 위한 방법.
실시예 Z.
주사기 및 애플리케이터 팁(applicator tip)을 이용하여 잇몸밑으로 원하는 부위에, 실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P, Q, R, S, T, U, V, W 또는 X의 어느 하나에 따른 국부 마취 조성물을 제공하기 위한 방법.
실시예 AA.
펌프 작동 계량 투여량 스프레이 장치에 포함되는, 실시예 A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P, Q, R, S, T, U, V 또는 W의 어느 하나에 따른 국부 마취 조성물을 포함하는 제품.
본 발명의 상기 설명은 본 명세서를 예시하고 설명한다.
또한, 본 발명은 단지 발명의 바람직한 실시예만을 도시하고 설명하지만, 전술된 바와 같이, 본 발명은 다양한 다른 조합, 수정 및 환경에서 사용될 수 있으며, 상기 기술 및/또는 관련 기술 분야의 기술 또는 지식에 비례하여 본 명세서에 표현된 바와 같은 발명 컨셉의 범위 내에서 수정 및 변경이 가능하다. 전술된 실시예는 본 발명을 실행하는 것으로 알려진 최선의 모드를 설명하고, 그러한 실시예 또는 다른 실시예에서, 그리고 특정 애플리케이션 또는 본 발명의 사용에 의해 요구되는 다양한 변경을 통해 당업자가 본 발명을 이용할 수 있도록 의도된다. 따라서, 설명은 본 명세서에 개시된 형태로 본 발명을 제한하려는 것이 아니다. 또한, 첨부된 클레임은 다른 실시예를 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "포함하는(comprising)"(및 그 문법적 변형)은 "가지는(having)" 또는 "포함하는(including)"을 포함하는 포괄적인 의미로 사용되며 "오직 구성되는(consist only of)"의 배타적 의미로 사용되지 않는다. 본 명세서에 인용된 모든 간행물 및 특허 출원은 참조로서, 그리고 각각의 개별 간행물, 특허 또는 특허 출원이 구체적으로 그리고 개별적으로 참조로 포함되도록 나타난 것처럼, 임의의 및 모든 목적으로, 참조로 본 명세서에 포함된다. 본 발명과 본 발명에 참조로 포함된 임의의 간행물 또는 특허 출원 사이에 불일치가 있는 경우, 본 발명이 제어한다(controls).

Claims (31)

  1. A. 10 중량% 내지 20 중량%의 양의 벤조카인(benzocaine), 그의 약학적으로 허용되는 염(salt);
    B. 1 중량% 내지 5 중량%의 양의 테트라카인(tetracaine) 및 그의 약학적으로 허용되는 염 중에서 적어도 하나 이상;
    C. 5 중량% 내지 20 중량%의 양의 에탄올(ethanol);
    D. 20 내지 35 중량%의 양의 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol);
    E. 10 중량% 내지 30 중량%의 양의 프로필렌 글리콜(propylene glycol);
    F. 5 중량% 내지 30 중량%의 양의 물; 및
    G. 1 중량% 내지 10 중량%의 양의 벤질 알코올(benzyl alcohol)
    을 포함하고,
    A 내지 G의 양은 조성물 중의 A 내지 G의 총합에 근거하며, TA Instrument Advanced Rheometer AR1000 Stress controlled rheometer를 사용하여, 0.01 - 50 Pa의 증가된 가해진 전단 응력(increasing applied shear stress)에 대해 1000 ㎛ 갭에서 60 mm 아크릴 판 구조, 그리고 25℃의 설정 온도를 이용하여 점도 측정되고, 25 centipoise의 최대 점도를 가지는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 벤조카인, 그의 약학적으로 허용되는 염의 양은 14 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 테트라카인 및 그의 약학적으로 허용되는 염 중에서 적어도 하나 이상의 양은 2 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 에탄올의 양은 10 중량% 내지 15 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 에탄올의 양은 10 중량% 내지 12 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 폴리에틸렌 글리콜의 양은 25 중량% 내지 30 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 폴리에틸렌 글리콜의 양은 29 중량% 내지 30 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 프로필렌 글리콜의 양은 10 중량% 내지 25 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 프로필렌 글리콜의 양은 13 중량% 내지 22.5 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 물의 양은 10 중량% 내지 25 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 물의 양은 15 중량% 내지 23.5 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  12. 제1항에 있어서,
    상기 벤질 알코올의 양은 5 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  13. A. 14 중량%의 양의 벤조카인(benzocaine), 그의 약학적으로 허용되는 염(salt);
    B. 2 중량%의 양의 테트라카인(tetracaine) 및 그의 약학적으로 허용되는 염 중에서 적어도 하나 이상;
    C. 10 내지 12 중량%의 양의 에탄올(ethanol);
    D. 29 내지 30 중량%의 양의 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol);
    E. 13 내지 22.5 중량%의 양의 프로필렌 글리콜(propylene glycol);
    F. 15 내지 23.5 중량%의 양의 물; 및
    G. 5 중량%의 양의 벤질 알코올(benzyl alcohol)
    을 포함하고,
    A 내지 G의 양은 조성물 중의 A 내지 G의 총합에 근거하며, TA Instrument Advanced Rheometer AR1000 Stress controlled rheometer를 사용하여, 0.01 - 50 Pa의 증가된 가해진 전단 응력(increasing applied shear stress)에 대해 1000 ㎛ 갭에서 60 mm 아크릴 판 구조, 그리고 25℃의 설정 온도를 이용하여 점도 측정되고, 25 centipoise의 최대 점도를 가지는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  14. 제1항에 있어서,
    상기 폴리에틸렌 글리콜이 적어도 100의 중량 평균 분자량(Mw)을 가지는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  15. 제1항, 제2항, 제3항, 제4항, 제5항, 제6항, 제7항, 제8항 및 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 폴리에틸렌 글리콜이 100 내지 700의 중량 평균 분자량(Mw)을 가지는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  16. 제1항에 있어서,
    상기 폴리에틸렌 글리콜이 300의 중량 평균 분자량(Mw)을 가지는 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  17. 삭제
  18. 제1항에 있어서,
    pH가 6.2 내지 7.4인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  19. 제1항에 있어서,
    A는 벤조카인; B는 테트라카인 히드로클로라이드(tetracaine hydrochloride); 상기 에탄올의 양은 12 중량%; D는 PEG 300; 상기 프로필렌 글리콜의 양은 17 중량%; 그리고 상기 물의 양은 18 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  20. 제1항에 있어서,
    A는 벤조카인; B는 테트라카인 히드로클로라이드(tetracaine hydrochloride); 상기 에탄올의 양은 10 중량%; D는 PEG 300; 상기 프로필렌 글리콜의 양은 19 중량%; 그리고 상기 물의 양은 18 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  21. 제1항에 있어서,
    A는 벤조카인; B는 테트라카인 히드로클로라이드(tetracaine hydrochloride); 상기 에탄올의 양은 10 중량%; D는 PEG 300; 상기 프로필렌 글리콜의 양은 17 중량%; 그리고 상기 물의 양은 20 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  22. 제1항에 있어서,
    A는 벤조카인; B는 테트라카인 히드로클로라이드(tetracaine hydrochloride); 상기 에탄올의 양은 10 중량%; D는 PEG 300; 상기 프로필렌 글리콜의 양은 14 중량%; 그리고 상기 물의 양은 23 중량%인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  23. 제1항에 있어서,
    벤잘코늄 클로라이드(benzalkonium chloride)를 더 포함하는 국부 마취 조성물.
  24. 제1항에 있어서,
    나트륨 사카라이드(sodium saccharide) 및 향료(flavorant) 중에서 적어도 하나 이상을 더 포함하는 국부 마취 조성물.
  25. 삭제
  26. 삭제
  27. 펌프 작동 계량 투여량 스프레이 장치에 함유되는, 제1항에 따른 국부 마취 조성물을 포함하는 제품.
  28. 제1항에 있어서,
    최대 점도는 20 centipoise인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  29. 제1항에 있어서,
    최대 점도는 15 centipoise인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
  30. 제1항에 있어서,
    0.1 중량% 미만의 디프로필렌 글리콜(dipropylene glycol)을 더 포함하는 국부 마취 조성물.
  31. 제1항에 있어서,
    분사제(propellant)를 함유하지 않는 스프레이 조성물인 것을 특징으로 하는 국부 마취 조성물.
KR1020187028722A 2016-03-04 2017-03-02 국부 마취 조성물 KR101987342B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15/061,281 2016-03-04
US15/061,281 US10039830B2 (en) 2016-03-04 2016-03-04 Topical anesthetic composition
PCT/US2017/020411 WO2017151893A1 (en) 2016-03-04 2017-03-02 Topical annesthetic composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20180114957A KR20180114957A (ko) 2018-10-19
KR101987342B1 true KR101987342B1 (ko) 2019-06-10

Family

ID=59722459

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020187028722A KR101987342B1 (ko) 2016-03-04 2017-03-02 국부 마취 조성물

Country Status (14)

Country Link
US (1) US10039830B2 (ko)
EP (1) EP3423050A4 (ko)
JP (1) JP6708759B2 (ko)
KR (1) KR101987342B1 (ko)
CN (1) CN109219435A (ko)
AU (1) AU2017227830A1 (ko)
BR (1) BR112018067710A2 (ko)
CA (1) CA3016309C (ko)
CO (1) CO2018009584A2 (ko)
CR (1) CR20180427A (ko)
IL (1) IL261571B (ko)
MX (1) MX366381B (ko)
RU (1) RU2018131855A (ko)
WO (1) WO2017151893A1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109157721B (zh) * 2018-10-12 2022-03-18 王亚伟 一种麻醉科用部位麻醉自动准确定量喷雾装置

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050123484A1 (en) 2003-10-02 2005-06-09 Collegium Pharmaceutical, Inc. Non-flammable topical anesthetic liquid aerosols

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3832460A (en) * 1971-03-19 1974-08-27 C Kosti Anesthetic-vasoconstrictor-antihistamine composition for the treatment of hypertrophied oral tissue
US4052513A (en) 1974-12-13 1977-10-04 Plough, Inc. Stable topical anesthetic compositions
SE7713618L (sv) 1977-12-01 1979-06-02 Astra Laekemedel Ab Lokalanestetisk blandning
US4344965A (en) 1978-10-13 1982-08-17 Raymond Stone Anesthetic compositions containing benzocaine
US4600575A (en) 1979-03-08 1986-07-15 American Home Products Corporation Aerosol anesthetic compositions
US5446063A (en) 1986-10-30 1995-08-29 American Home Products Corporation Anesthetic compositions
US5002974A (en) 1988-04-04 1991-03-26 Warner-Lambert Co. Anesthetic/skin moisturizing composition and method of preparing same
US5332576A (en) 1991-02-27 1994-07-26 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US5618515A (en) 1992-08-19 1997-04-08 Blistex Inc. Aerosol spray composition for the treatment of dermal burns by cooling and anesthetizing the wound and valved container for dispensing same
US5760077A (en) 1994-01-14 1998-06-02 Shahinian, Jr.; Lee Topical ophthalmic analgesic preparations for sustained and extended corneal analgesia
US5585398A (en) 1994-07-15 1996-12-17 Ernst; Amy A. Topical anesthetic comprising lidocaine, adrenaline, and tetracaine, and its method of use
GB9422571D0 (en) 1994-11-09 1995-01-04 Whitehall Lab Ltd Haemorrihoidal compositions and method of use
US5563153A (en) 1995-02-22 1996-10-08 University Of Kansas Medical Center Sterile topical anesthetic gel
US6413496B1 (en) 1996-12-04 2002-07-02 Biogland Ireland (R&D) Limited Pharmaceutical compositions and devices for their administration
US5993836A (en) 1998-04-28 1999-11-30 Castillo; James G. Topical anesthetic formulation
US6114344A (en) 1998-07-16 2000-09-05 Aryx Therapeutics Long-acting local anesthetics
US6299902B1 (en) 1999-05-19 2001-10-09 The University Of Georgia Research Foundation, Inc. Enhanced transdermal anesthesia of local anesthetic agents
US6187294B1 (en) 1999-06-10 2001-02-13 Russell Anthony Penner Topical anesthetic prophylaxis composition and the method for use thereof in scaling and polishing teeth
WO2001028550A1 (en) 1999-10-15 2001-04-26 Mayo Foundation For Medical Education And Research Topical anesthetics useful for treating cancer, autoimmune diseases and ischemia
US7273887B1 (en) 1999-10-22 2007-09-25 Transdermatech, Inc. Topical anesthetic formulation
US6413499B1 (en) 2000-01-06 2002-07-02 Bryan M. Clay Methods and kits for maxillary dental anesthesia by means of a nasal deliverable anesthetic
US6894078B2 (en) 2001-09-17 2005-05-17 James G. Castillo Alcohol based topical anesthetic formulation and method
CN1241651C (zh) * 2003-05-22 2006-02-15 强生有限公司 止血抗菌产品及其制造方法
BR0301968A (pt) 2003-05-22 2005-06-28 Cristalia Prod Quimicos Farm Misturas eutéticas ternárias e quaternárias constituìdas por substâncias anestésicas locais, seu emprego no preparo de composições farmacêuticas e seu uso em anestesia e analgesia tópica
US20050014823A1 (en) 2003-07-17 2005-01-20 Soderlund Patrick L. Topical anesthetic composition and method of administration
WO2005027989A1 (en) 2003-09-17 2005-03-31 Shaw Sharon M Disinfectant, antibiotic and anesthetic containing device for injections and incisions
US20050137177A1 (en) 2003-12-18 2005-06-23 Shafer Steven L. Ester combination local anesthetic
US20070232695A1 (en) * 2004-01-28 2007-10-04 Collegium Pharmaceutical, Inc. Gelled Periodontal Anesthetic Preparation
US20060079558A1 (en) 2004-09-27 2006-04-13 Bridge Pharma. Inc. R-isomer of 2-{2[N-(2-indanyl)-N-phenylamino]ethyl}piperidine and other dermal anesthetics
DK1863469T3 (da) 2005-03-15 2012-03-26 Animal Ethics Pty Ltd Topisk analgesisk sammensætning
US20060222687A1 (en) 2005-04-01 2006-10-05 Carter Stephen G Topical anesthetic
US20070048338A1 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Ladd Byron S Compositions and methods for surface treatment in medical and surgical procedures
US8623334B1 (en) 2005-09-29 2014-01-07 Alan J. Wickenhauser Topical anesthetic
US7695733B2 (en) 2006-02-17 2010-04-13 Zasler Nathan D Application of topical anesthetics for modulation of neurogenic tremor
WO2007103555A2 (en) 2006-03-08 2007-09-13 Nuviance, Inc. Transdermal drug delivery compositions and topical compositions for application on the skin
US7754234B2 (en) 2006-07-12 2010-07-13 Jones Thomas L Composition and method of treating a sore throat
JP2010520297A (ja) 2007-03-02 2010-06-10 コーム インターナショナル リミテッド 麻酔薬スプレー組成物
US20080268050A1 (en) 2007-04-30 2008-10-30 Gerrish Donald L Sprayable topical skin barriers
BRPI0704542B8 (pt) * 2007-05-15 2021-05-25 Univ Estadual Campinas Unicamp composição farmacêutica, processo de obtenção da composição farmacêutica, uso de uma quantidade farmaceuticamente eficaz de anestésico e agente gelificante, produto e método de tratamento
EP2187969A2 (en) 2007-08-17 2010-05-26 Arcion Therapeutics, Inc. High concentration local anesthetic formulations
US8523569B2 (en) 2007-12-28 2013-09-03 Khashayar Kevin Neshat Controlled release local anesthetic for post dental surgery and method of use
WO2009092040A2 (en) 2008-01-17 2009-07-23 Gary Dean Bennett Topical pain formulation
US7883488B2 (en) 2008-06-16 2011-02-08 Shantha Totada R Transdermal local anesthetic patch with injection port
WO2010005400A1 (en) 2008-07-11 2010-01-14 Ix Biopharma Pte Ltd Opioid agonist compositions for pain management
US8231588B2 (en) 2008-08-01 2012-07-31 Tian Xia Methods for ameliorating pain and devices for delivering a medicament
US8119694B2 (en) 2008-08-15 2012-02-21 Arcion Therapeutics, Inc. High concentration local anesthetic formulations
CA2742603A1 (en) 2008-11-06 2010-05-14 Nuvo Research Inc. Formulations for the treatment of acute herpes zoster pain
PT2413899T (pt) * 2009-04-03 2021-03-30 St Renatus Llc Anestésico dentário contendo tetracaína e um vasoconstritor para administração intranasal
US20100305130A1 (en) 2009-06-01 2010-12-02 PHILLIPS Thomas Nasal spray device and method of use thereof
US20120004303A1 (en) 2010-06-30 2012-01-05 Church & Dwight Co., Inc. Method of dispensing a teething gel with a metered dose applicator
WO2013123249A2 (en) 2012-02-14 2013-08-22 Particle Sciences, Inc. Formulations and methods for treating ear conditions
US20140162958A1 (en) 2012-12-12 2014-06-12 Michael J. Robbins Copolymer-1 Composition and Methods of Use
WO2015021387A2 (en) 2013-08-09 2015-02-12 Britt George N Formulations for control and prevention of periodontal and perimplant diseases and other diseases and conditions of the mouth, and supra and sub-gingival delivery methods and systems for such formulations

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050123484A1 (en) 2003-10-02 2005-06-09 Collegium Pharmaceutical, Inc. Non-flammable topical anesthetic liquid aerosols

Also Published As

Publication number Publication date
US20170252445A1 (en) 2017-09-07
MX366381B (es) 2019-07-05
CA3016309A1 (en) 2017-09-08
CA3016309C (en) 2019-11-19
IL261571B (en) 2019-01-31
EP3423050A1 (en) 2019-01-09
AU2017227830A1 (en) 2018-09-27
EP3423050A4 (en) 2019-10-09
BR112018067710A2 (pt) 2019-01-08
RU2018131855A (ru) 2020-04-06
KR20180114957A (ko) 2018-10-19
US10039830B2 (en) 2018-08-07
JP6708759B2 (ja) 2020-06-10
JP2019508499A (ja) 2019-03-28
MX2018010645A (es) 2019-01-21
IL261571A (en) 2018-10-31
CO2018009584A2 (es) 2018-10-22
CN109219435A (zh) 2019-01-15
WO2017151893A1 (en) 2017-09-08
CR20180427A (es) 2019-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2607055T3 (es) Composiciones antimicrobianas
KR101800922B1 (ko) 손 세정기
AU637179B2 (en) Topical composition
JP2988928B1 (ja) 口中スプレー用組成物
AU2015312408B2 (en) Cyclohexanecarboxamide with cooling properties
US20050079139A1 (en) Minoxidil pharmaceutical foam formulation
EP0973501B1 (en) Aqueous suspension for nasal administration of loteprednol
BRPI0817913B1 (pt) composição de cuidado oral espumável de baixa densidade e composição de fluoreto dental espumável de baixa densidade embalada em um recipiente gerador de espuma.
KR20150133705A (ko) 구강용 조성물
KR101987342B1 (ko) 국부 마취 조성물
JP2011105651A (ja) 口腔スプレー用組成物及び口腔用製剤
JP5233399B2 (ja) 口腔スプレー用組成物及び口腔用製剤
ES2861052T3 (es) Composición tópica que comprende oxibutinina para el tratamiento de la hiperhidrosis
JP2020002049A (ja) 外用組成物
KR101670865B1 (ko) 시노메닌 하이드로클로라이드를 포함하는 모발 성장 촉진용 화장료 또는 약학 조성물
KR101898448B1 (ko) 액체 또는 액상의 구강용 조성물 및 설태 부착 억제제
AU2008322739A1 (en) Use of anti-bacterial compounds having an anaesthetic effect
JP6539407B2 (ja) 噴射製品および噴射方法
JP3403227B2 (ja) 頭皮及び頭髪用清拭剤
US20210161782A1 (en) Oral care compositions
JP4748942B2 (ja) 水虫治療スプレー用液剤およびこれを含む水虫治療スプレー剤
US20170266090A1 (en) Antimicrobial compositions that are dermatologically non-drying
JP6879719B2 (ja) 口腔用及び／又は咽喉用組成物
TW202416934A (zh) 外用劑組合物
KR101618350B1 (ko) 5-하이드록시트립토판을 포함하는 모발 성장 촉진용 화장료 또는 약학 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant