KR20180114057A

KR20180114057A - 피리미딘 7-원 고리 화합물, 이의 제조 방법, 이의 약제학적 조성물, 및 이의 용도

Info

Publication number: KR20180114057A
Application number: KR1020187023885A
Authority: KR
Inventors: 시안밍 덩; 다왕 쩌우; 란펀 천; 쯔시앙 허; 후친 판
Original assignee: 안후이 뉴 스타 파마슈티컬 디벨롭먼트 컴퍼니 리미티드
Priority date: 2016-03-04
Filing date: 2017-03-02
Publication date: 2018-10-17
Also published as: RU2018124591A; US20200115386A1; US10975092B2; MX2018009189A; ZA201805600B; TWI748996B; CN107151250B; WO2017148406A1; JP2019512459A; AU2017226499B2; EP3424929A1; RU2018124591A3; CN107151250A; AU2017226499A1; NZ744393A; CA3012516A1; TW201731850A; HK1249499A1; EP3424929A4; RU2748696C2

Abstract

본 발명은 Mst1/2 단백질 키나제 활성을 억제할 수 있는 화합물 (I), 이의 제조 방법, 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 조직 및 기관의 치료 및 재생을 촉진하고, 줄기 세포 증식 및 체세포 탈분화, 면역억제를 촉진하고, 그리고 신경 장애 및 국부 허혈과 관련된 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약물의 제조에서의, 상기 화합물 및 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물의 용도에 관한 것이다.

Description

피리미딘 7-원 고리 화합물, 이의 제조 방법, 이의 약제학적 조성물, 및 이의 용도

본 발명은 약제학적 화학의 분야에 관한 것으로, 특히, 본 발명은 Mst1/2 단백질 키나제 활성를 억제할 수 있는 부류의 화합물, 그의 생산 방법, 이들 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 조직 또는 장기 재생과 치유를 촉진시키고, 줄기 세포 증식과 체세포 세포 분화를 촉진시키고, 면역 억제를 촉진시키고, 신경적 장애 관련 질환 및 국부 허혈을 예방하거나 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한 이들 화합물과 약제학적 조성물의 용도에 관한 것이다.

단백질 키나제에 의한 기질의 인산화(phosphorylation)는 세포 생리학의 거의 모든 양태를 포함하여 세포 신호전달에서 핵심 역할을 한다 (Science, 2002,298, p1912-1934). 키나제 과발현 및 기능이상은 암, 대사성 질환, 신경퇴행성 장애 및 염증성 질환과 밀접하게 관련된다. 2001년 만성 골수구성 백혈병의 치료를 위한 1차 Bcr-Abl 키나제 억제제인 글리벡®의 성공적인 출시로 표적화된 항암 약물의 시대를 열었다 (Nat. Rev. Cancer, 2009, 9, p28-39). 지난 10년에 걸쳐, 키나제는 제약회사에 의한 신규한 약물의 개발을 위한 2번째로 큰 약물 표적 부류가 되었다. 임상 용도로 미국 FDA에서 승인된 32개 초과의 소분자 키나제 억제제가 있다.

연구는 Hippo 신호전달 경로가 조직 줄기 세포의 분화와 증식을 조절하고, 장기 크기를 제어하고 조직 항상성을 유지하는데 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었다 (Cell Biosci, 2013,3, p34; Nat Cell Biol. 2011, 13 (8), p877-83.). Hippo 신호전달 Mst1/2 단백질 키나제에서 핵심 키나제 조건적 녹아웃은 간 재생 (Cancer Cell, 2009,16, p425-438), 및 면역억제 (J.Exp.Med.2012,209, p741-759)를 촉진시킬 수 있다. Mst1/2 키나제 단백질 수준 또는 효소 활성을 감소시키는 것은 뉴런의 세포사를 감소시키는데 도움이 되고, 따라서 알츠하이머병, 다발성 경화증, 파킨슨병, 뇌졸중, 등을 비롯한 신경적 장애 또는 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하고 (Cell 2006,125, p987-1001); 그리고 스트레스-관련된 심근 허혈 및 주변 허혈을 산화시키는데 도움이 된다 (US 2008/0242608).

따라서, Mst1/2 단백질 키나제의 소분자 억제제의 개발은 조직 및 기관의 재생과 치유의 촉진, 면역억제를 포함한 Mst1/2 키나제 관련 질환의 치료, 신경적 장애 관련 질환 및 국부 허혈을 예방하거나 치료하는데 사용될 것이어서, 상당한 경제적 및 사회적 가치를 지니고 있다.

발명의 요약

고도로 선택적으로 Mst 키나제 억제제를 발견하기 위해, 광범위한 연구 후, 본 발명자들은 Mst1/2 키나제를 억제하는 일련의 구조적으로 신규하고 고도로 안전한 복수 치환된 피리미딘 7-원 고리 유도체를 설계 및 합성하고, 그리고 조직 재생과 치유를 촉진하는데 있어서 그것의 활성을 연구하였다.

따라서, 본 발명은 다음과 같은 구조식을 갖는 화합물:

또는 상기 화합물의 입체이성질체, 그의 전구약물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 용매화물을 제공한다.

더 상세하게는, 본 발명은 다음과 같은 구조식 (I-IV)의 화합물:

여기서 치환체 및 기호의 정의는 아래에 상세히 기재된다.

본 발명의 목적은 Mst1/2 키나제 활성을 억제하기 위한 부류의 화합물 및 그의 입체이성질체, 그의 전구약물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 용매화물을 제공하기 위한 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 화합물을 제조하는 방법을 제공하기 위한 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공하기 위한 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 조직 치유 및 장기 재생을 촉진시키고, 줄기 세포 증식과 체세포 세포 분화, 면역 억제를 촉진시키고, 신경적 장애 관련 질환 및 국부 허혈과 관련된 혈관 질환의 예방 또는 치료를 위한 약제를 제조하는데 이러한 화합물 및 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물의 용도를 제공하기 위한 것이다.

도 1은 Mst1/2 키나제 활성을 측량하기 위한 효소-결합 면역흡착 검정을 나타내는 개략도이다.
도 2는 화합물 II-1이 부분적인 간 엽 절제 후 간의 재생을 촉진하는데 효과적이다는 것을 예시한다. 간 엽 절제 후, 마우스에 화합물 II-1 (1mg /체중 kg) 또는 대조 용매를 매일 2회 주사하였고, a)는 간과 체중의 비를 나타내고; b)는 간 조직 슬라이스에서 Ki67 양성 재생된 간 세포의 백분율을 나타낸다. 약물-처리된 그룹과 대조군 그룹을 비교하는 스튜던트 t-시험, ^*P <0.05, ^***P <0.001.
도 3은 화합물 II-1이 DSS-유도된 장 손상 동물 모델에서 장 치유를 촉진하는데 효과적이다는 것을 예시한다. 1-7 일 동안 DSS가 공급된 마우스에 화합물 II-1 (1mg /체중 kg) 또는 대조 용매를 1일 1회 주사하였고, a)는 체중 변화의 백분율을 나타내고; b)는 매일 DAI 값을 나타내고; c)는 Yap, BrdU 및 Ki67 면역조직화학 염색 후 처리 그룹 및 대조군 그룹의 장 조직을 나타내고; d) 및 e)는 처리 그룹 및 대조군 그룹의 장 조직에서 BrdU 양성 세포 및 Ki67 양성 세포의 백분율을 나타낸다. 약물-처리된 그룹과 대조군 그룹을 비교하는 스튜던트 t-시험, ^*P <0.05, ^***P <0.001.

본 명세서는 본 발명을 이해하기 위한 예시적인 구현예 및 정의를 비롯한 다양한 특정 구현예 및 실시예를 기술한다. 다음과 같은 상세한 설명은 특정한 바람직한 구현예를 제공하지만, 당해 분야의 숙련가는 이들 구현예는 단지 예시적이고, 본 발명은 다른 방식으로 실시될 수 있다는 것을 이해할 것이다. 침해를 결정하기 위해, 본 발명의 범위는 본 명세서에서 기재된 바와 같은 물질, 요소 또는 제한의 등가물을 포함하는 첨부된 청구항들 중 임의의 하나 이상을 포괄한다.

본 발명은 다음과 같은 기술적 해결책에 의해 달성된다.

제1 양태에서, 본 발명은 하기의 일반식으로 표시되는 화합물을 제공한다:

이들 중에서, R₁은 하기로부터 선택되고:

1) 할로겐, 니트로, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 산소를 함유하는 C1-C6 알킬기; 할로겐, 니트로, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬; -O-할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C6-C10 아릴; C2-C6 알케닐기;

2) 3-N,N-디메틸아미노-프로페닐, 3-피롤리딘-프로페닐;

3) 아미노, 사이클로프로필아미노, 사이클로부틸아미노, 사이클로펜틸아미노, 사이클로헥실아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노, 2-N,N-디메틸-에틸아미노, 2-하이드록시에틸아미노, 2-모폴리닐-에틸아미노, 2-티오모폴리닐 에틸아미노, 2-(4-N-메틸 피페라지닐) 에틸아미노, 3-N,N-디메틸-아미노프로필 아미노, 3-N,N-디에틸 아미노프로필 아미노, 3-N,N-디이소프로필-아미노프로필 아미노, 아미노-3-하이드록실프로필, 3-모폴리닐-프로필아미노, 3-티오모폴리닐 프로필아미노, 3-(4-N-메틸피페라지닐) 프로필아미노, N-메틸피페리디닐-4-아미노, N-에틸피페리딘y-4-아미노, N-이소프로필-피페리디닐-4-아미노, N-아세틸-피페리디닐-4-아미노;

4) 하이드록실, 2-N,N-디메틸아미노에톡실, 2-N,N-디에틸-아미노에톡실, 2-N,N-디이소프로필-아미노에톡실, 2-(N-메틸피페라지닐) 에톡실, 2-(N-아세틸-피페라지닐) 에톡실, 2-모폴리닐-에톡실, 2-티오모폴리닐 에톡실, 2-피페리디닐-에톡실, 3-N,N-디메틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디에틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로폭실, 3-(N-메틸피페라지닐) 프로폭실, 3-(N-아세틸-피페라지닐) 프로폭실, 3-모폴리닐-프로폭실, 3-티오모폴리닐 프로폭실, 3-피페리디닐-프로폭실, 2-피리딜-메톡실, 3-피리딜-메톡실, 4-피리딜 메톡실, 페닐메톡실, 모노할로젼-치환된 페닐메톡실, 호모디할로겐-치환된 페닐메톡실, 헤테로디할로겐-치환된 페닐메톡실;

5) N, S 및 O 헤테로원자 중 하나 이상을 포함하는 5- 또는 6-원 복소환형 고리의 기 (상기 5- 또는 6-원 복소환형 고리는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록시, 아미노, C1-C6 아실, 시아노, 또는 복소환형 기으로 선택적으로 치환됨),

비제한적으로 하기를 포함하고: 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디에틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디이소프로필아미노 피페리디닐, 4-하이드록시피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-이소프로필-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(피롤리디닐) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-피롤리디닐) 피페리디닐;

N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸-피페라지닐, N-tert 포르밀 피페라지닐, N-메틸설포닐-피페라지닐 피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-아세틸-4-피페리디닐) 피페라지닐;

모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴;

R₂은 하기로부터 선택되고:

1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;

2) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬; 산소-함유 C1-C6 알킬;

3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노 설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설포n아미노, 에틸설포n아미노, 프로필설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;

R₃은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고; 대안적으로, R₃은 S1 고리 중 그것의 연결된 N 원자 및 C 원자와 함께 5-원 고리를 형성할 수 있고;

R₄은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;

R₅는 하기로부터 선택된다:

1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;

3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노 설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 프로필설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;

X = O, NH 또는 직접적인 결합;

Y = S, C, P, N, OH, NH₂ 또는 CH₂;

m = 0, 1 또는 2;

n = 0, 1, 2, 3 또는 4;

는 아릴 또는 헤테로아릴기이면서, 이는 7-원 2-질소 복소환형 고리와 융합되고;

는 아릴 또는 헤테로아릴이고;

또는 상기 화합물의 입체이성질체, 이의 전구약물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 용매화물.

일부 구현예에서, R₁은 하기로부터 선택된다:

1) 할로겐, 니트로, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 산소를 함유하는 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬; -O-할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C6-C10 아릴; C2-C6 알케닐; 3-N,N-디메틸아미노-프로페닐, 3-피롤리디닐-프로페닐; 아미노; 하이드록실;

2) 하나 또는 복수의 N, S 및 O 헤테로원자를 포함하는 5- 또는 6-원 복소환형 고리의 기 (상기 5- 또는 6-원 복소환형 고리는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕실, 하이드록실, 아미노, C1-C6 아실, 시아노, 복소환형 기으로 선택적으로 치환됨),

비제한적으로 하기를 포함하고: 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디에틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디이소프로필아미노 피페리디닐, 4-하이드록시피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-이소프로필-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록시에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐;

N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸-피페라지닐, N-tert 부톡실 포르밀 피페라지닐, N-메틸설포닐-피페라지닐 피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-아세틸-4-피페리디닐) 피페라지닐;

모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴.

일부 구현예에서, R₂은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬; 산소를 함유하는 C1-C6 알킬기로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₃은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₄은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₅는 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬기로부터 선택된다.

일부 구현예에서,

는 벤젠 고리, 티오펜 고리, 푸란 고리, 피리딘 고리, 옥사졸 고리, 또는 티아졸릴 고리 (이는 7-원 2개의 질소 복소환형 고리기에 융합됨)이다.

일부 구현예에서,

는 벤젠 고리 또는 피라졸 고리이다.

일부 구현예에서, 상기 약제학적으로 허용가능한 염은 무기 또는 유기 산성 염이되, 여기서 무기 염은 염화수소산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 질산염, 중탄산염, 및 탄산염, 황산염 또는 인산염의 염이고, 유기 산성 염은 포르메이트, 아세테이트, 프로피오네이트, 벤조에이트, 말레에이트, 푸마레이트, 석시네이트, 타르트레이트, 시트레이트, 아스코르베이트, 알파-케토글루타레이트, 알파-글리세로포스페이트, 알킬 설포네이트 또는 아릴 설포네이트이고; 바람직하게는, 상기 알킬 설포네이트는 메틸설포네이트 또는 에틸설포네이트이고; 아릴설포네이트는 벤질설포네이트 또는 p-톨루에닐설포네이트이다.

제2 양태로서, 본 발명은 다음과 같은 식 I, II, III, IV로 표시되는 화합물을 제공한다:

식 중: n1은 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고;

R₁₁은 하기로부터 선택된다:

1) 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 산소를 함유하는 C1-C6 알킬; 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 하이드록시, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴; C3-C6 알케닐;

2) 2-N,N-디메틸아미노에틸, 2-하이드록시에틸, 2-N,N-디에틸아미노에틸, 2-N,N-디이소프로필아미노 에틸, 2-모폴리닐 에틸, 2-티오모폴리닐 에틸, 2-(4-N-피페라지닐-메틸) 에틸, 3-N,N-디메틸아미노프로필, 3-N,N-디에틸아미노프로필, 3-N,N-디이소프로필-아미노프로필, 3-모폴리닐 프로필, 3-티오모폴리닐 프로필, 3-(4-N-메틸피페리디닐) 프로필, 4-N,N-디메틸아미노-사이클로헥실, 4-N,N-디에틸아미노 사이클로헥실, N-메틸-4-피페리디닐, N-에틸-4-피페리디닐, N-이소프로필-4-피페리디닐, 1,3-디메틸-5-피라졸릴, 1-메틸-4-피라졸릴, 3-메틸-5-이속사졸리닐, 1-(N-메틸-4-피페리디닐)-4-피라졸릴, 1-(N-tert-부톡실 포르밀-4-피페리디닐)-4-피라졸릴;

3)

,

여기서　Z₁, Z₂, Z₃, Z₄, Z₅ 각각은 하기로부터 독립적으로 선택되고:

(1) 수소, 할로겐, 니트로, 아미노, 하이드록시, 시아노,

(2) C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 산소 함유 C1-C6 알킬, 불소를 함유하는 C1-C6 알킬, 불소 함유 C1-C6 알콕시, 4-피페리디닐, N-메틸릴-4-피페리디닐,

(3) N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노, 2-N,N-디메틸아미노에틸아미노, 2-모폴리노 에틸아미노, 2-에틸아미노 티오모폴리닐, 2-(4-N-메틸피페라지닐) 에틸아미노, 3-N,N-디메틸-아미노프로필 아미노, 3-N,N-디에틸아미노프로필-아미노, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로필아미노, 3-모폴린-프로필아미노, 3-티오모폴리닐 프로필아미노, 3-(4 N-메틸피페라지닐) 프로필아미노, N-메틸피페리디닐-4-아미노, N-에틸피페리디닐-4-아미노, N-이소프로필-피페리디닐-4-아미노,

(4) 2-N,N-디메틸아미노에톡실, 2-N,N-디에틸-아미노에톡시, 2-N,N-디이소프로필-아미노에톡실, 2-(N-메틸피페라지닐) 에톡실, 2-(N-아세틸-피페라지닐) 에톡실, 2-모폴리노-에톡실, 2-티오모폴리노-에톡실, 2-피페리디닐 에톡실, 3-N,N-디메틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디에틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로폭실, 3-(N-메틸피페라지닐) 프로폭실, 3-(N-아세틸-피페라지닐) 프로폭실, 3-모폴리닐-프로폭실, 3-티오모폴리닐 프로폭실, 3-피페리디닐-프로폭실, 2-피리딜-메톡실, 3-피리딜-메톡실, 4-피리딜 메톡실, 페닐메톡실, 모노할로젼-치환된 페닐메톡실, 호모디할로겐-치환된 페닐메톡실, 헤테로디할로겐-치환된 페닐메톡실,

(5) 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디에틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디이소프로필아미노 피페리디닐, 4-하이드록시 피페리디닐, 모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴, N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸-피페라지닐, N-tert-부톡실 포르밀 피페라지닐, N-메틸설포닐-피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, 이미다졸릴, 4-이미다졸릴,

(6) 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-이소프로필-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-t-부톡실-포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸 에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐,

(7) 하이드록시 설포닐, 아미노설포닐, 설포닐 메틸아미노, 에틸아미노 설포닐기, 설포닐기 프로필아미노, 이소프로필아미노-설포닐, 아미노설포닐 사이클로프로필, 사이클로부틸 아미노설포닐, 사이클로펜틸 아미노설포닐, 피페리디닐-설포닐, 4-하이드록실-피페리디닐-1-설포닐, 4-N,N-디메틸-피페리디닐-1-설포닐, 4-N,N-디에틸-피페리디닐-1-설포닐, 피롤리디닐-1-설포닐, 3-N,N-디메틸-피롤리디닐-1-설포닐, 3-N,N-디에틸-피롤리디닐-1-설포닐, N-메틸-피페라지닐-설포닐, N-에틸피페라지닐-1-설포닐, N-아세틸-피페라지닐-1-설포닐, N-tert-부톡실포르밀-피페라지닐-1-설포닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐-1-설포닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐-1-설포닐, N-(2-N,N-디메틸 에틸) 피페라지닐-1-설포닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐-1-설포닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐-1-설포닐, N-(3-N,N-디메틸아미노-프로필) 피페라지닐-1-설포닐, N-(3-N,N-디에틸아미노-프로필) 피페라지닐-1-설포닐, 모폴리닐-1-설포닐, 3,5-디메틸-모폴리닐-1-설포닐, 4-(N-메틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-설포닐, 4-(N-에틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-설포닐, 4-(N-아세틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-설포닐, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐-1-설포닐,

(8) 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 피페리디닐-1-포르밀, 4-하이드록시-피페리디닐-1-포르밀, 4-N,N-디메틸-피페리디닐-1-포르밀, 4-N,N-two 에틸피페리디닐-1-포르밀, 테트라하이드로피롤릴-1-포르밀, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴-1-포르밀, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴-1-포르밀, N-메틸-피페라지닐-1-포르밀, N-에틸-피페라지닐-1-포르밀, N-아세틸-피페라지닐-1-포르밀, N-tert-부톡실-포르밀-피페라지닐-1-포르밀, N-(2-하이드록시에틸) 피페라지닐-1-포르밀, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐-1-포르밀, N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐-1-포르밀, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐-1-포르밀, N-(3-하이드록시프로필) 피페라지닐-1-포르밀, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐-1-포르밀, N-(3-N,N-디에틸 프로필) 피페라지닐-1-포르밀, 모폴리닐-1-포르밀, 3,5-디메틸-모폴리닐-1-포르밀, 4-(N-메틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포르밀, 4-(N-에틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포르밀, 4-(N-아세틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포르밀, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐-1-포르밀,

(9) 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡시 포르밀, t-부톡실 포르밀,

(10) 아미노 포름아미도, 메틸아미노 포름아미도, 에틸아미노 포름아미도, 프로필아미노 포름아미도, 이소프로필아미노 포름아미도, 사이클로프로필아미노 포름아미도, 사이클로부틸아미노 포름아미도, 사이클로펜틸아미노 포름아미도, 피페리디닐-1-포름아미도, 4-하이드록시-피페리디닐-1-포름아미도, 4-N,N-디메틸-피페리디닐-1-포름아미도, 4-N,N-디에틸-피페리디닐-1-포름아미도, 테트라하이드로피롤릴-l-포름아미도, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴-1-포름아미도, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴-1-포름아미도, N-메틸-피페라지닐-1-포름아미도, N-에틸-피페라지닐-1-포름아미도, N-아세틸-피페라지닐-1-포름아미도, N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐-1-포름아미도, N-(2-하이드록시에틸) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(3-하이드록시프로필) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(3-N,N-디에틸-아미노프로필) 피페라지닐-1-포름아미도, 모폴리닐-1-포름아미도, 3,5-디메틸-모폴리닐-1-포름아미도, 4-(N-메틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포름아미도, 4-(N-에틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포름아미도, 4-(N-아세틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포름아미도, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐-1-포름아미도; 또는

(11) 아미노 아세트아미도, N-tert-부톡실 포르밀 아세트아미도, N-아세틸아미노 아세트아미도, 아크릴아미도, 사이클로프로필아미도, 클로로아세트아미도, 브로모아세트아미도, 피페리디닐 아세트아미도, 4-하이드록시 피페리디닐 아세트아미도, 4-N,N-디메틸-피페리디닐-아세트아미도, 4-N,N-디에틸-피페리디닐 아세트아미도, 테트라하이드로피롤릴 아세트아미도, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴 아세트아미도, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴-아세트아미도, N-메틸-피페라지닐 아세트아미도, N-에틸 피페라지닐-아세트아미도, N-아세틸-피페라지닐 아세트아미도, N-tert-부톡시 포르밀-피페라지닐 아세트아미도, N-(2-하이드록시에틸) 피페라지닐 아세트아미도, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐 아세트아미도, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐 아세트아미도, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐 아세트아미도, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐 아세트아미도, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐 아세트아미도, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐 아세트아미도, 모폴리닐 아세트아미도, 3,5-디메틸-모폴리닐-아세트아미도, 4-(N-메틸-1-피페라지닐) 피페리디닐 아세트아미도, 4-(N-에틸-1-피페라지닐) 피페리디닐 아세트아미도, 4-(N-아세틸-1-피페라지닐) 피페리디닐 아세트아미도, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐 아세트아미도, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐 아세트아미도; 2-메틸아미노 아세트아미도, 2-(1-메틸에틸) 아미노 아세트아미도; N-벤질옥시-포르밀-2-메틸아미노-아세트아미도;

(12) Z　₂　및 Z　₃은 치환된 또는 비치환된 산소-함유 5- 또는 6-원 고리를 형성할 수 있고; 상기 치환체는 Z₁의 동일한 치환체로부터 선택될 수 있고,

(13) Z　₂　및 Z　₃은 치환된 또는 비치환된 질소-함유 5- 또는 6-원 고리를 형성할 수 있고; 상기 치환체는 Z₁의 동일한 치환체로부터 선택될 수 있고,

4)

,

여기서　Z2, Z3, Z4, Z5는 상기의 정의 3)과 동일하고;

5)

,

여기서　Z₁, Z₃, Z₄, Z₅는 상기의 정의 3)과 동일하고;

R₂₁은 하기로부터 선택되고:

1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;

3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노-설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀; n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르미; 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 프로필설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;

R₃₁은 하기로부터 선택되고:

수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬;

R₄₁은 하기로부터 선택되고:

R₅₁은 하기로부터 선택되고:

1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;

3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노-설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 프로필설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;

일부 구현예에서, R₁₁은 하기로부터 선택된다:

1) 할로겐, 니트로, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 산소를 함유하는 C1-C6 알킬기; 할로겐, 니트로, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 하이드록시, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C6-10 아릴;

2) 2-N,N-디메틸아미노에틸, 2-하이드록시에틸, 2-N,N-디에틸아미노에틸, 2-N,N-디이소프로필아미노 에틸, 2-모폴리닐 에틸, 2-티오모폴리닐 에틸, 2-(4-N-피페라지닐-메틸) 에틸, 3-N,N-디메틸아미노프로필, 3-N,N-디에틸아미노프로필, 3-N,N-디이소프로필-아미노프로필, 3-모폴리닐 프로필, 3-티오모폴리닐 프로필, 3-(4-N-메틸피페리딘 l) 프로필, 4-N,N-디메틸아미노-사이클로헥실, 4-N,N-디에틸아미노 사이클로헥실, N-메틸-4-피페리디닐, N-에틸-4-피페리디닐, N-이소프로필-4-피페리디닐, 1,3-디메틸-5-피라졸릴, 1-메틸-4-피라졸릴, 3-메틸-5-이속사졸리닐, 1-(N-메틸-4-피페리디닐)-4-피라졸릴, 1-(N-tert-부톡실 포르밀-4-피페리디닐)-4-피라졸릴.

일부 구현예에서, R₁₁ 중 Z₃　은 아미노, 아미노설포닐, 메틸아미노 설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 피페리디닐-설포닐, 4-하이드록시피페리디닐-1-설포닐, 4-N,N-디메틸-피페리디닐-1-설포닐, 피롤리디닐-1-설포닐, 3-N,N-디메틸-피롤리디닐-1-설포닐, N-메틸-피페라지닐-설포닐, N-에틸-피페라지닐-1-설포닐, 모폴리닐-1-설포닐, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 이소프로필 설폰아미도, 비닐설폰아미도, 포름산 기, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 피페리딘-1 포르밀, 4-하이드록실-피페리디닐-1-포르밀, 4-N,N-디메틸-피페리디닐-1-포르밀, 테트라하이드로피롤릴-1-포르밀, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴-1-포르밀, N-메틸-피페라지닐-1-포르밀릴, N-에틸-피페라지닐-1-포르밀, N-아세틸-피페라지닐-1-포르밀, 모폴리닐-1-포르밀, 4-(N-메틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포르밀, 4-(N-에틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포르밀, 4-(N-아세틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포르밀, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐-1-포르밀, 클로로아세트아미도, 브로모아세트아미도, 아크릴아미도로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₂₁은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬; 산소를 함유하는 C1-C6 알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₃₁은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₄₁은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₅₁은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬; 산소를 함유하는 C1-C6 알킬로부터 선택된다.

일부 적용 시나리오에서, n1은 0, 1, 2, 3으로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, n1은 0, 1, 2로부터 선택된다.

제3 양태로서, 본 발명은 하기 구조식으로 표시되는 화합물을 제공한다:

이들 중에서,

m2은 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고;

n2은 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고;

R₁₂은 하기로부터 선택된다:

1) 하나 이상의 N, O 및 S 헤테로원자를 포함하는 5 원 또는 6-원 복소환형 고리의 기 (상기 5 원 또는 6-원 복소환형 고리는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, C1-C6 아실, 시아노, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, -O-C1-C6 알킬, 하이드록시, 하이드록시 C1-C6 알킬, C1-C6 아실, 알킬아미노, 디알킬아미노 치환된 복소환형 기으로 선택적으로 치환됨),

비제한적으로 하기를 포함하고: 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디에틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디이소프로필아미노-피페리디닐, 4-하이드록시-피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-이소프로필-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐;

2) 아미노, 사이클로프로필아미노, 사이클로부틸아미노, 사이클로펜틸아미노, 사이클로헥실아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노, 2-N,N-디메틸아미노에틸아미노, 2-하이드록시에틸아미노, 2-모폴리닐-에틸아미노, 2-(4-N-메틸피페라지닐) 에틸아미노, 3-N,N-디메틸아미노-프로필아미노, 3-N,N-디에틸아미노-프로필아미노, 3-N,N-디이소프로필아미노-프로필아미노, 3-하이드록시-프로필아미노, 3-모폴리닐-프로필아미노, 3-(4-N-메틸피페라지닐) 프로필아미노, N-메틸피페리디닐-4-아미노, N-에틸피페리디닐-4-아미노, N-이소프로필 피페리디닐-4-아미노, N-아세틸피페리디닐-4-아미노; N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸 피페라지닐, N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐, N-메틸설포닐-피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸 아미노에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-아세틸-4-피페리디닐) 피페라지닐; 모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴;

3) 할로겐, 니트로, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬;

4) 할로겐, 니트로, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬;

5) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬;

6) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C3-C7 사이클로알킬;

7) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C6-C10 아릴기;

8) C2-C6 알케닐;

9) 하이드록실, 2-N,N-디메틸아미노에톡실, 2-N,N-디에틸-아미노에톡실, 2-N,N-디이소프로필-아미노에톡실, 2-(N-메틸피페라진-일) 에톡실, 2-(N-아세틸-피페라지닐) 에톡실, 2-모폴리닐-에톡실, 2-티오모폴리닐 에톡실, 2-피페리디닐-에톡실, 3-N,N-디메틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디에틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로폭실, 3-(N-메틸피페라지닐) 프로폭실, 3-(N-아세틸-피페라지닐) 프로폭실, 3-모폴리닐-프로폭실, 3-티오모폴리닐 프로폭실, 3-피페리디닐-프로폭실, 2-피리딜-메톡실, 3-피리딜-메톡실, 4-피리딜 메톡실, 페닐메톡실, 모노할로젼-치환된 페닐메톡실, 호모디할로겐 치환된 페닐 메톡실, 헤테로디할로겐-치환된 페닐메톡실;

R₂₂은 하기로부터 선택되고:

1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;

3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노-설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설설폰아미소, 에틸설설폰아미소, 프로필설설폰아미소, 이소프로필설설폰아미소, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;

R₃₂은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;

R₄₂은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;

R₅₂은 하기로부터 선택된다:

1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;

3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노-설포닐, 사이클로프로필 아미노설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 프로필설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;

일부 구현예에서, R₁₂은 하기로부터 선택된다:

1) C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬;

2) 아미노, 사이클로프로필아미노, 사이클로펜틸아미노, 사이클로헥실아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노, 2-N,N-디메틸아미노, 디에틸아미노, 2-하이드록실에틸아미노, 2-모폴리닐-에틸아미노, 2-(4-N-피페라지닐-메틸) 에틸아미노, N-메틸피페리디닐-4-아미노, N-에틸피페리디닐-4-아미노, N-이소프로필-피페리디닐-4-아미노, N-아세틸-피페리디닐-4-아미노;

4) 하이드록실, 2-N,N-디메틸아미노에톡실, 2-N,N-디에틸-아미노에톡실, 2-N,N-디이소프로필-아미노에톡실, 2-(N-메틸피페라진-일) 에톡실, 2-(N-아세틸-피페라지닐) 에톡실, 2-모폴리닐-에톡실, 2-티오모폴리닐 에톡실, 2-피페리디닐-에톡실, 3-N,N-디메틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디에틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로폭실, 3-(N-메틸피페라지닐) 프로폭실, 3-(N-아세틸-피페라지닐) 프로폭실, 3-모폴리닐-프로폭실, 3-티오모폴리닐 프로폭실, 3-피페리디닐-프로폭실, 2-피리딜 메톡실, 3-피리딜-메톡실, 4-피리딜-메톡실;

5) 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-하이드록시피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부티옥실 포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(피롤리디닐) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-피롤리디닐) 피페리디닐;

6) N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸-피페라지닐, N-(2-하이드록시에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-아세틸-4-피페리디닐) 피페라지닐;

7) 모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로 피롤릴, 3-N,N-디에틸 테트라하이드로 피롤릴.

일부 바람직한 구현예에서, R₁₂은 하기로부터 선택된다:

1) 메틸, 에틸, 이소프로필, 트리플루오로메틸;

2) 아미노, 사이클로프로필아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노;

4) 하이드록실

5) 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-하이드록시피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로-피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-피롤리디닐) 피페리디닐;

6) N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸-피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-아세틸-4-피페리디닐) 피페라지닐;

7) 모폴리노, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로 피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디에틸 테트라하이드로피롤릴.

일부 구현예에서, R₂₂은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노, C1-C6 알킬 (여기서, C1-C6 알킬은 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된다); 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₂₂은 수소, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬(여기서, C1-C6 알킬은 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 선택적으로 치환된다)로부터 선택된다.

일부 더 바람직한 구현예에서, R₂₂은 수소, 플루오로, 클로로, 메틸로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₃₂은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₃₂은 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₄₂은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₄₂은 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₅₂은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬기로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₅₂은 수소, 플루오로, 클로로, 아미노, 메틸, 트리플루오로메틸로부터 선택된다.

일부 구현예에서, m2은 0, 1, 2, 3으로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, m2은 0, 1, 2로부터 선택된다.

일부 구현예에서, n2은 0, 1, 2, 3으로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, n2은 0, 1, 2로부터 선택된다.

제4 양태로서, 본 발명은 하기 구조식으로 표시되는 화합물을 제공한다:

이들 중에서,

n3은 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고;

R₂₃은 -SO₂　X이되, 여기서 X는 하이드록시이며; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;

R₁₃은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;

R₃₃은 하기로부터 선택되고:

1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;

3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노-설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필 아미노포르밀, 사이클로부틸 아미노포르밀, 사이클로펜틸아미노포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 프로필설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;

R₅₃은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;

R₄₃은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;

일부 구현예에서, R₂₃은 -SO₂X이되, 여기서 X는 하이드록시이며; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₁₃은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₃₃은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₃₃은 수소, 할로겐; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₅₃은 수소; C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₄₃은 수소; C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, n3은 0, 1, 2, 3으로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, n3은 0, 1, 2로부터 선택된다.

제5 양태로서, 본 발명은 하기 구조식으로 표시되는 화합물을 제공한다:

n4은 0, 1 또는 2로부터 선택되고;

R₁₄은 하기로부터 선택된다:

1) 하나 이상의 N, O 및 S 헤테로원자를 포함하는 5-원 복소환형 또는 6-원 복소환형 고리의 기 (상기 5-원 복소환형 또는 6-원 복소환형 고리는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, C1-C6 아실, 시아노, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, -O-C1-C6 알킬, 하이드록실, 하이드록실 C1-C6 알킬, C1-C6 아실, 알킬아미노, 디알킬아미노 치환된 복소환형 기으로 선택적으로 치환됨),

비제한적으로 하기를 포함하고: 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디에틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디이소프로필아미노-피페리디닐, 4-하이드록실-피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-이소프로필-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록실 프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐;

2) 아미노, 사이클로프로필아미노, 사이클로부틸아미노, 사이클로펜틸아미노, 사이클로헥실아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노, 2-N,N-디메틸아미노 에틸아미노, 2-하이드록실에틸아미노, 2-모폴리닐-에틸아미노, 2-(4-N-메틸피페라지닐) 에틸아미노, 3-N,N-디메틸-아미노프로필 아미노, 3-N,N-디에틸아미노 프로필아미노, 3-N,N-디이소프로필아미노-프로필아미노, 3-하이드록시프로필, 3-모폴리닐-프로필아미노, 3-(4-N-메틸피페라지닐) 프로필아미노, N-메틸-피페리디닐-4-아미노, N-에틸피페리디닐-4-아미노, N-이소프로필 피페리디닐-4-아미노, N-아세틸피페리디닐-4-아미노; N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸 피페라지닐, N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐, N-메틸설포닐-피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸 아미노에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-아세틸-4-피페리디닐) 피페라지닐; 모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴;

7) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C6-C10 아릴;

8) C2-C6 알케닐;

9) 하이드록실, 2-N,N-디메틸아미노에톡실, 2-N,N-디에틸-아미노에톡실, 2-N,N-디이소프로필-아미노에톡실, 2-(N-메틸피페라지닐) 에톡실, 2-(N-아세틸-피페라지닐) 에톡실, 2-모폴리닐-에톡실, 2-티오모폴리닐 에톡실, 2-피페리디닐-에톡실, 3-N,N-디메틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디에틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로폭실, 3-(N-메틸피페라지닐) 프로폭실, 3-(N-아세틸-피페라지닐) 프로폭실, 3-모폴리닐-프로폭실, 3-티오모폴리닐 프로폭실, 3-피페리디닐-프로폭실, 2-피리딜-메톡실, 3-피리딜-메톡실, 4-피리딜 메톡실, 페닐메톡실, 호모할로겐-치환된 페닐메톡실, 호모디할로겐 치환된 페닐메톡실, 헤테로디할로-치환된 페닐메톡실;

R₂₄은 하기로부터 선택되고:

1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;

3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노 설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 프로필설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;

R₃₄은 하기로부터 선택된다:

R₄₄은 하기로부터 선택된다:

일부 구현예에서, R₁₄은 하기로부터 선택된다:

1) C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬;

2) 아미노, 사이클로프로필아미노, 사이클로펜틸아미노, 사이클로헥실아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노, 2-N,N-디메틸아미노, 디에틸아미노, 2-하이드록시에틸아미노, 2-모폴리노-에틸아미노, 2-(4-N-피페라지닐-메틸) 에틸아미노, N-메틸피페리디닐-4-아미노, N-에틸피페리디닐-4-아미노, N-이소프로필-피페리디닐-4-아미노, N-아세틸-피페리디닐-4-아미노;

3) 하이드록실, 2-N,N-디메틸아미노에톡실, 2-N,N-디에틸-아미노에톡실, 2-N,N-디이소프로필-아미노에톡실, 2-(N-메틸피페라지닐) 에톡실, 2-(N-아세틸-피페라지닐) 에톡실, 2-모폴리닐-에톡실, 2-티오모폴리닐 에톡실, 2-피페리디닐-에톡실, 3-N,N-디메틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디에틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로폭실, 3-(N-메틸피페라지닐) 프로폭실, 3-(N-아세틸-피페라지닐) 프로폭실, 3-모폴리닐-프로폭실, 3-티오모폴리닐 프로폭실, 3-피페리디닐-프로폭실, 2-피리딜-메톡실, 3-피리딜-메톡실, 4-피리딜-메톡실;

4) 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-하이드록실피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록시에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록시프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐;

5) N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸-피페라지닐, N-(2-하이드록시에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록시프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-아세틸-4-피페리디닐) 피페라지닐;

6) 모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디에틸 테트라하이드로피롤릴.

일부 바람직한 구현예에서, R₁₄은 하기로부터 선택된다:

1) 메틸, 에틸, 이소프로필, 트리플루오로메틸;

3) 하이드록시;

4) 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-하이드록시피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로-피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐;

5) N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸-피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-아세틸-4-피페리디닐) 피페라지닐;

일부 구현예에서, R₂₄은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노, C1-C6 알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₂₄은 수소, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₃₄은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₃₄은 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₄₄은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₄₄은 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸로부터 선택된다.

일부 구현예에서, n4는 0, 1, 2, 3로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, n4는 0, 1, 2로부터 선택된다.

제6 양태로서, 본 발명은 하기 구조식으로 표시되는 화합물을 제공한다:

m5는 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고;

n5는 0, 1 또는 2로부터 선택되고;

R_15,　R₂₅는 하기로부터 독립적으로 선택되고:

1) 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬; 산소-함유 C1-C6 알킬;

2) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -SO₂ C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 -SO₂C2-C6 알케닐; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC2-C6 알케닐;

또는, R₁₅　및 R₂₅　및 이들이 부착될 N 원자와 함께, N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 육복소환형 고리를 형성하고, 상기 육복소환형 고리는 C1-C6 알킬, 하이드록실, 또는 아미노기로 선택적으로 치환되고;

R₃₅는 하기로부터 선택된다:

1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;

3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노-설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 프로필설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;

R₄₅는 하기로부터 선택되고:

R₅₅는 하기로부터 선택되고:

R₆₅는 하기로부터 선택된다:

1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;

3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메타일설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노-설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 프로필설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;

일부 구현예에서, R₁₅는 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 -SO₂　C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -SO₂　C2-C6 알케닐; 할로겐, 니트로 기, 아미노기, 시아노로 선택적으로 치환된 -COC1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC2-C6 알케닐로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₂₅는 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₂₅는 수소이다.

일부 구현예에서, R₁₅　및 R₂₅는, 이들이 부착된 N 원자와 함께, N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 육복소환형 고리를 형성하고, 상기 육복소환형 고리는 C1-C6 알킬, 하이드록시, 아미노로 선택적으로 치환된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₁₅　및 R₂₅는, 이들이 부착된 N 원자와 함께, 피페리딘 고리, 피페라진 고리, 피페리딘 고리, 또는 피페라진 고리 (이는 C1-C6 알킬, 또는 하이드록실로 선택적으로 치환됨)을 형성한다.

일부 구현예에서, 상기 R₃₅는 하기로부터 선택된다: 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬 알킬.

일부 바람직한 구현예에서, R₃₅는 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노, C1-C6 알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₄₅는 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₄₅는 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₅₅는 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₅₅는 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₆₅는 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₆₅는 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노, C1-C6 알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, m5는 0, 1, 2, 3으로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, m5는 0, 1, 2로부터 선택된다.

일부 구현예에서, n5는 0, 1로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, n5는 0이다.

제7 양태로서, 본 발명은 하기 구조식으로 표시되는 화합물을 제공한다:

n6은 0, 1 또는 2로부터 선택되고;

R₁₆은 하기로부터 선택되고:

3) 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디에틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디이소프로필아미노-피페리디닐, 4-하이드록실 피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-이소프로필-피페라지닐) 피페리딘, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸 에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐;

R₂₆은 하기로부터 선택되고:

1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;

R₃₆은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;

R₄₆은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;

일부 구현예에서, R₁₆은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬; -SO₂　C1-C6 알킬; -SO₂　C2-C6 알케닐기; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC2-C6 알케닐로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₁₆은 수소; 수소; 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필; 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 비닐설포닐; 아세틸, 클로로아세틸, 브로모아세틸, 아크릴로일, 4-N,N-디메틸아미노-2-부테노일, 4-테트라하이드로-피롤릴-2-부테노일로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₂₆은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₂₆은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노, C1-C6 알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₃₆은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₄₆은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, n6은 0, 1로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, n6은 0이다.

제8 양태로서, 본 발명은 하기 구조식으로 표시되는 화합물을 제공한다:

n7은 0, 1 또는 2로부터 선택되고;

R₁₇은 하기로부터 선택되고:

2) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -SO₂C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 -SO₂C2-C6 알케닐; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC2-C6 알케닐;

3) 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디에틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디이소프로필아미노-피페리디닐, 4-하이드록실 피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-이소프로필-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸 에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐;

R₂₇은 하기로부터 선택되고:

1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;

R₃₇은 하기로부터 선택되고:

R₄₇은 하기로부터 선택된다:

일부 구현예에서, R₁₇은 수소; 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬; -SO₂　C1-C6 알킬; -SO₂　C2-C6 알케닐; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC2-C6 알케닐으로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₁₇은 수소; 수소; 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필; 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 비닐설포닐; 아세틸, 클로로아세틸, 브로모아세틸, 아크릴로일, 4-N,N-디메틸아미노-2-부테노일, 4-테트라하이드로-피롤리딘-2-부테노일로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노, C1-C6 알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₃₇은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₄₇은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, n7은 0, 1로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, n7은 0이다.

제9 양태로서, 본 발명은 하기 구조식으로 표시되는 화합물을 제공한다:

n8은 0, 1 또는 2로부터 선택되고;

R₁₈은 하기로부터 선택되고:

1) N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-원 복소환형 또는 6-원 복소환형 고리의 기 (상기 5-원 복소환형 또는 6-원 복소환형 고리는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록시, 아미노, C1-C6 아실, 시아노, 치환된 복소환형 기으로 선택적으로 치환됨),

비제한적으로 하기를 포함하고: 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디에틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디이소프로필아미노-피페리디닐, 4-하이드록실-피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-이소프로필-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록시에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록실 프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐;

2) 아미노, 사이클로프로필아미노, 사이클로부틸아미노, 사이클로펜틸아미노, 사이클로헥실아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노, 2-N,N-디메틸에틸아미노, 2-하이드록시에틸아미노, 2-모폴리닐-에틸아미노, 2-(4-N-메틸피페라지닐) 에틸아미노, 3-N,N-디메틸-아미노프로필 아미노, 3-N,N-디에틸아미노 프로필아미노, 3-N,N-디이소프로필프로필아미노, 3-하이드록시프로필 아미노, 3-모폴리닐-프로필아미노, 3-(4-N-메틸피페라지닐) 프로필아미노, N-메틸피페리딘y-4-아미노, N-에틸피페리디닐-4-아미노, N-이소프로필 피페리디닐-4-아미노, N-아세틸피페리디닐-4-아미노; N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸 피페라지닐, N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐, N-메틸설포닐-피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸 아미노에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-아세틸-4-피페리디닐) 피페라지닐; 모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴;

8) C2-C6 알케닐;

9) 하이드록실, 2-N,N-디메틸아미노에톡실, 2-N,N-디에틸-아미노에톡실, 2-N,N-디이소프로필-아미노에톡실, 2-(N-메틸피페라진-일) 에톡실, 2-(N-아세틸-피페라지닐) 에톡실, 2-모폴리닐-에톡실, 2-티오모폴리닐 에톡실, 2-피페리디닐-에톡실, 3-N,N-디메틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디에틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로폭실, 3-(N-메틸피페라지닐) 프로폭실, 3-(N-아세틸-피페라지닐) 프로폭실, 3-모폴리닐-프로폭실, 3-티오모폴리닐 프로폭실, 3-피페리디닐-프로폭실, 2-피리딜-메톡실, 3-피리딜-메톡실, 4-피리딜 메톡실, 페닐메톡실, 모노할로젼- 치환된 페닐메톡실, 호모디할로겐-치환된 페닐메톡실, 헤테로디할로겐-치환된 페닐메톡실;

R₂₈은 하기로부터 선택되고:

1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;

R₃₈은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;

R₄₈은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;

일부 구현예에서, R₁₈은 하기로부터 선택된다:

1) C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬;

3) 하이드록실, 2-N,N-디메틸아미노에톡실, 2-N,N-디에틸-아미노에톡실, 2-N,N-디이소프로필-아미노에톡실, 2-(N-메틸피페라지닐) 에톡실, 2-(N-아세틸-피페라지닐) 에톡실, 2-모폴리닐-에톡실, 2-티오모폴리닐 에톡실, 2-피페리디닐-에톡실, 3-N,N-디메틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디에틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로폭실, 3-(N-메틸피페라지닐) 프로폭실, 3-(N-아세틸-피페라지닐) 프로폭실, 3-모폴리닐-프로폭실, 3-티오모폴리닐 프로폭실, 3-피페리디닐-프로폭실, 2-피리딜 메톡실, 3-피리딜-메톡시, 4-피리딜 메톡실;

4) 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-하이드록시피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록시에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록시프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐;

일부 바람직한 구현예에서, R₁₈은 하기로부터 선택된다:

1) 메틸, 에틸, 이소프로필, 트리플루오로메틸;

3) 하이드록시;

일부 구현예에서, R₂₈은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₂₈은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노, C1-C6 알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₃₈은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₄₈은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, n8은 0, 1로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, n8은 0이다.

제10 양태로서, 본 발명은 하기 구조식으로 표시되는 화합물을 제공한다:

n9은 0, 1, 2 또는 3으로부터 선택되고;

R₁₉은 하기로부터 선택된다:

2) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -SO₂ C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 -SO　₂C2-C6 알케닐; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC2-C6 알케닐;

R₂₉은 하기로부터 선택된다:

1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;

3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노 설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 프로필설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;

R₄₉은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;

일부 구현예에서, R₁₉은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬; -SO　₂　C1-C6 알킬; -SO₂　C2-C6 알케닐기; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC2-C6 알케닐로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₁₉은 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필; 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 비닐설포닐; 아세틸, 클로로아세틸, 브로모아세틸, 아크릴로일, 4-N,N-디메틸아미노-2-부테노일, 4-테트라하이드로-피롤릴-2-부테노일로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₂₉은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노, C1-C6 알킬로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₂₉은 수소, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 아미노, 시아노, 메틸로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₄₉은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, n9은 0, 1, 2로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, n9은 0, 1로부터 선택된다.

제11 양태로서, 본 발명은 하기 구조식으로 표시되는 화합물을 제공한다:

n0은 0, 1, 2 또는 3으로부터 선택되고;

R₁₀은 하기로부터 선택된다:

1) N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-원 복소환형 또는 6-원 복소환형 고리의 기 (상기 5-원 복소환형 또는 6-원 복소환형 고리는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, C1-C6 아실, 시아노, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, -O-C1-C6 알킬, 하이드록시, 하이드록시 C1-C6 알킬, C1-C6 아실, 알킬아미노, 디알킬아미노 치환된 복소환형 기으로 선택적으로 치환됨),

2) 아미노, 사이클로프로필아미노, 사이클로부틸아미노, 사이클로펜틸아미노, 사이클로헥실아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노, 2-N,N-디메틸아미노에틸, 2-하이드록실에틸아미노, 2-모폴리닐-에틸아미노, 2-(4-N-메틸피페라지닐) 에틸아미노, 3-N,N-디메틸아미노프로필 아미노, 3-N,N-디에틸아미노프로필 아미노, 3-N,N-디이소프로필아미노-프로필 아미노, 3-하이드록실프로필 아미노, 3-모폴리닐-프로필아미노, 3-(4-N-메틸피페라지닐) 프로필아미노, N-메틸-피페리디닐-4-아미노, N-에틸피페리디닐-4-아미노, N-이소프로필 피페리디닐-4-아미노, N-아세틸피페리디닐-4-아미노; N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸 피페라지닐, N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐, N-메틸설포닐-피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸 아미노에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-아세틸-4-피페리디닐) 피페라지닐; 모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴;

7) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴기; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C6-C10 아릴;

8) C2-C6 알케닐기;

9) 하이드록실, 2-N,N-디메틸아미노에톡실, 2-N,N-디에틸-아미노에톡실, 2-N,N-디이소프로필-아미노에톡실, 2-(N-메틸피페라지닐) 에톡실, 2-(N-아세틸-피페라지닐) 에톡실, 2-모폴리닐-에톡실, 2-티오모폴리닐 에톡실, 2-피페리디닐-에톡실, 3-N,N-디메틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디에틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로폭실, 3-(N-메틸피페라지닐) 프로폭실, 3-(N-아세틸-피페라지닐) 프로폭실, 3-모폴리닐-프로폭실, 3-티오모폴리닐 프로폭실, 3-피페리디닐-프로폭실, 2-피리딜 메톡실, 3-피리딜-메톡실, 4-피리딜 메톡실, 페닐메톡실, 모노할로젼-치환된 페닐메톡실, 호모디할로겐-치환된 페닐 메톡실, 헤테로디할로-치환된 페닐메톡실;

R₂₀은 하기로부터 선택되고:

1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;

R₄₀은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;

일부 구현예에서, R₁₀은 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -SO₂ C1-C6 알킬; -SO₂NH₂으로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₁₀은 -SO₂NH₂이다.

일부 구현예에서, R₂₀은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노, C1-C6 알킬로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, R₂₀은 수소, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 아미노, 시아노, 메틸로부터 선택된다.

일부 구현예에서, R₄₀은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택된다.

일부 구현예에서, n0은 0, 1, 2로부터 선택된다.

일부 바람직한 구현예에서, n0은 0, 1로부터 선택된다.

달리 언급되지 않는 한, 상기 기 및 치환체는 의학 화학(medicinal chemistry)의 분야에서 통상적인 의미를 갖는다.

부수적으로, 산소-함유 C1-C6 알킬은 하나 이상의 C1-C6 알콕시기 예컨대 메톡실 에틸, 메톡실 에톡실 메틸 및 기타 동종의 것으로 치환된 C1-C6 알킬의 골격을 지칭한다.

용어 "C6-10 아릴"은, 서로에 대해서 단일 결합을 통해 선택적으로 추가로 융합 또는 연결되어 1-2 고리계를 형성하는 모노-, 디 - 또는 그 초과의 탄소환형 탄화수소를 지칭하고, 상기 탄소환형 고리는 적어도 하나의 "방향족"을 포함하고, 여기서 상기 용어 "방향족"은 전자 주요 시스템 파이기호-완전히 접합됨을 지칭한다. 아릴 고리는 선택적으로 추가로 탄소환형 및 복소환형 방향족 및 비-방향족 고리에 융합 또는 연결될 수 있다. 아릴기의 비-제한적인 예는 페닐, α- 또는 β-나프틸이다.

용어 "헤테로아릴"은 방향족 복소환, 전형적으로 N, O 또는 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5-내지 8-원 복소환형 고리를 지칭하고; 헤테로아릴 고리는 선택적으로 추가로 탄소환형 및 복소환형 방향족 및 비-방향족에 융합 또는 연결될 수 있다. 헤테로아릴기의 비-제한적인 예는 예를 들어, 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 인돌릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 피롤릴, 페닐기-피롤릴, 푸라닐, 페닐-푸라닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 벤조티에닐, 이소 인돌리닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1-페닐-1,2,3-트리아졸, 2,3-디하이드로-인돌릴, 2,3-수소 벤조푸라닐, 2,3-디하이드로-벤조티에닐, 벤조피라닐, 2,3-디하이드로-벤족사진-일, 2,3-디하이드로-퀴녹살리닐 및 기타 동종의 것이다.

용어 "헤테로사이클릴" (또한 일명 "헤테로사이클로알킬")은 3-, 4-, 5-, 6- 및 7-원 포화된 또는 부분적으로 불포화된 탄소환형 고리를 지칭하고, 여기서 하나 이상의 탄소 원자는 헤테로원자 예컨대 질소, 산소 및 황에 의해 재배치된다. 헤테로사이클릴기의 비-제한적인 예는, 예를 들어 피란, 피롤리딘, 파이롤린, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 피라졸리딘, 피라졸린, 티아졸린, 티오졸리딘, 디하이드로푸란, 테트라하이드로푸란, 1,3-디옥솔란, 피페리딘, 피페라진, 모폴린, 모폴린기, 피롤리딘기, 티오모폴리닐기 및 기타 동종의 것이다.

용어 "C₁-C₆　알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 임의의 직쇄 또는 분지쇄 기를 지칭하고, 그 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, sec-부틸, n-펜틸, tert-펜틸, n-헥실 및 기타 동종의 것이다.

달리 제공되지 않으면, 용어 "C₃-C₇　사이클로알킬"은 3- 내지 7-원 전체의-탄소 단환형 고리를 지칭하고, 이 고리는 하나 이상의 이중 결합을 함유할 수 있지만, 완전히 접합된 파이기호-전자 시스템를 갖지 않는다. 사이클로알킬기의 예는, 비제한적으로, 사이클로프로판, 사이클로부탄, 사이클로펜탄, 사이클로펜텐, 사이클로헥산, 사이클로헥센, 사이클로헥사디엔, 사이클로헵탄, 사이클로헵텐, 사이클로헵타디엔이다.

용어 "C₂-C₆　알케닐"은 2 내지 6개의 탄소 원자를 가지며 직쇄 또는 분지쇄 및 적어도 하나의 알케닐기를 함유하는 임의의 기를 지칭하고, 그 예는 비닐, 알릴, 1-프로페닐기, 이소프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-펜테닐, 1-헥세닐 및 기타 동종의 것이다.

용어 "C₂-C₆　알키닐기"은 2 내지 6개의 탄소 원자를 가지며 직쇄 또는 분지쇄 및 적어도 하나의 알키닐기를 함유하는 기를 지칭하고, 그 예는 에티닐, 2-프로피닐, 4-알키닐기 및 기타 동종의 것이다.

용어 "C₁-C₆　아실"은 -C (= O)-H 및 -C (= O)-C1-C5 알킬기를 지칭하고, 그 예는 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴 및 기타 동종의 것이다.

여기서 상기 용어 "C₁-C₅　알킬"은 1-5개의 탄소 원자를 함유하는 임의의 직쇄 또는 분지쇄 기를 지칭하고, 그 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, sec-부틸, n-펜틸, tert-펜틸 및 기타 동종의 것이다.

본 발명에 따라 그리고 달리 제공되지 않으면, 상기 기들 중 임의의 것은 그것의 유리된 위치 중 임의의 것에서 하나 이상의 치환체 그룹으로 선택적으로 치환될 수 있고, 예를 들어 하기의 기들로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 기에 의해 치환될 수 있다: 할로겐 원자, 니트로, 옥소 (=O), 시아노, C₁-C₆　알킬, 폴리플루오르화된 알킬, 폴리플루오르화된 알콕시, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 하이드록시알킬 아미노기, 하이드록실 복소환형 기, 아릴기, 아릴-알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-알킬, C₃-C₇사이클로알킬, 사이클로알킬-알킬, 알킬-아릴, 알킬-헤테로아릴, 알킬-헤테로사이클릴, 알킬-사이클로알킬, 알킬-아릴-알킬, 알킬-헤테로아릴-알킬, 알킬-헤테로사이클릴-알킬, 알킬-사이클로알킬-알킬, 알킬-헤테로사이클릴-헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-알킬-헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-알킬아미노, 알킬-헤테로사이클릴-알킬-아미노, 하이드록실, 알콕실, 아릴옥실, 복소환형 옥실기, 알킬-헤테로사이클릴옥실, 메틸렌디옥실, 알킬카보닐옥실, 아릴카보닐옥실, 사이클로알케닐옥실, 복소환형 카보닐옥실, 알킬렌 알킬아미노 옥실, 카복실, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 사이클로알킬, 카보닐, 복소환형 옥시카보닐, 아미노, 우레이도, 알킬아미노, 아미노-알킬아미노, 디-알킬아미노, 디알킬아미노-헤테로사이클릴, 디-알킬아미노-알킬아미노, 아릴아미노, 아릴알킬, 디아릴아미노, 복소환형, 알킬-헤테로사이클릴 아미노, 알킬-헤테로사이클릴카보닐, 포르밀아미노, 알킬카보닐아미노, 아릴카보닐, 복소환형 카보닐, 알킬-헤테로사이클릴 카보닐 아미노, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 아릴 아미노카보닐, 헤테로아릴 환형 아미노카보닐, 알콕시카보닐, 알콕시카보닐-알킬아미노, 알콕시카보닐 헤테로사이클릴-알킬아미노, 알콕시-아릴-알킬, 하이드록시 아미노-카보닐, 알콕시 이미노, 알킬설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 복소환형 설포닐아미노, 포르밀, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 사이클로알킬카보닐, 헤테로사이클릴카보닐, 알킬설포닐, 아릴 설포닐, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 아미노설포닐, 복소환형 아미노설포닐, 아릴티오, 알킬티오, 포스포네이트 및 알킬포스포네이트.

더욱이, 적절하다면, 각각의 상기 치환체는 상기 언급된 기들 중 하나 이상에 의해 추가로 치환될 수 있다.

이와 관련하여, 용어 "할로겐 원자"는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자를 지칭한다.

용어 "시아노"는 -CN 잔기를 의미한다.

용어 "니트로"는 -NO₂　기를 의미한다.

용어 "알콕시", "사이클로알킬기", "아릴기", "복소환형 기" 및 그것의 유도체는 상기 C₁-C₆　알킬, C₃-C₇ 사이클로알킬기, 아릴기 또는 복소환형 기 (이는 산소 원자 (-O-)를 통해 상기 분자의 나머지에에 연결됨) 중 임의의 것을 지칭한다.

상기의 모든 설명으로부터, 그 명칭은 아릴기로부터 치환된 것과 같은 그것으로부터 종래에 유래된 모이어티로 불리는 "아릴기"의 임의의 기인 것으로 숙련가에에 분명할 것이고, 상기 아릴은 상기에 정의된 바와 같다.

마찬가지로, 임의의 용어들 예컨대 알킬티오, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카보닐기, 알콕시카보닐기, 복소환형 카보닐기, 복소환형 카보닐기, 옥시카보닐기 및 기타 동종의 것 사이클로알킬기가 포함되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시, 아릴, C₃-C₇　사이클로알킬 및 헤테로사이클릴부는 상기에 정의된 바와 같다.

본 명세서에서 사용된 바와 같이, 달리 나타내지 않는 한, 용어 "전구약물"은, 유도체가 생물학적 조건 하에서 (시험관내 또는 생체내에서) 가수분해, 산화, 또는 달리 반응되어 본 발명의 화합물을 제공할 수 있음을 지칭한다. 생물학적 조건 하의 반응 후에서만, 전구약물은 활성 화합물로 되거나, 그것의 비-반응의 형태에서 활성이 있다. 공지된 방법은 전구약물을 제조하기 위해 일반적으로 사용될 수 있고, 그 예는 하기에 기재된 방법이다: Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery (1995) 172-178,949-982 (Manfred E.Wolff ed., 5th ed).

본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "화합물 식 (I)의 약제학적으로 허용가능한 염"의 예는 약제학적으로 허용가능한 유기 산 음이온을 형성함으로써 형성된 유기 산성 염이고, 이는 포르메이트, 아세테이트, 프로피오네이트, 벤조에이트, 말레에이트, 푸마레이트, 석시네이트, 타르트레이트, 시트레이트, 아스코르베이트, 알파-케토글루타레이트, 알파-글리세로포스페이트, 알킬 설포네이트 또는 아릴 설포네이트를 비제한적으로 포함하고; 바람직하게는, 상기 알킬 설포네이트는 메틸설포네이트 또는 에틸설포네이트이고; 아릴설포네이트는 벤질설포네이트 또는 p-톨루엔 설포네이트이다. 적합한 무기 염 또한, 형성될 수 있고, 상기 염은 비제한적으로, 염화수소산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 질산염, 중탄산염 및 탄산염, 황산염 또는 인산염 및 기타 동종의 것을 포함한다.

예를 들어, 충분한 양의 염기성 화합물을 첨가하고 적합한 산의 약제학적으로 허용가능한 음이온을 제공함으로써 당해 분야에서 공지된 표준 절차를 사용하여 약제학적으로 허용가능한 염을 얻는다.

본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "치료하는"은 일반적으로 원하는 약리적 및 / 또는 생리적 효과를 얻는 것을 지칭한다. 질환 또는 이의 증상을 완전히 또는 부분적으로 예방하는 효과는 예방적일 수 있고/거나; 질환 및 / 또는 질환 생산된 부작용에 대한 부분적인 또는 완전한 안정화 또는 치유는 치료일 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "치료"는 환자의 질환의 임의의 치료를 포괄하고, 상기 치료는 하기를 포함한다: (a) 민감하지만 발생한 질환 또는 질환의 증상을 아직 진단되지 않은 질환 또는 병태를 예방하고; (b) 질환 증상을 억제하고, 즉, 그것의 발달을 저지하거나; 또는 (c) 질환의 증상을 경감시키기 위해, 즉, 질환 또는 퇴행의 증상을 야기한다.

본 발명의 하나의 특정 양태에 따르면, 화합물, 이의 입체이성질체, 전구약물, 또는 약제학적으로 허용가능한 염 또는 약제학적으로 허용가능한 용매화물을 제공하고, 여기서 본 화합물은 화합물들 중 하나로서 하기의 예이다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 임의의 이전 양태에 따른 화합물, 이의 입체이성질체, 전구약물, 또는 약제학적으로 허용가능한 염 또는 약제학적으로 허용가능한 용매화물, 및 약제학적으로 허용가능한 캐리어, 희석제 또는 부형제를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.

특정 양의 다양한 활성 성분을 갖는 약제학적 조성물을 제조하는 방법이 공지되어 있고, 또는 본 개시내용에 따라 숙련가에게 분명하다. 예를 들어, 문헌 [Remington's Pharmaceutical Sciences, Martin, EW, ed., Mack Publishing Company, 19th ed. (1995)]의 편입된 적합한 약제학적 부형제, 캐리어, 희석제 및 기타 동종의 것의 첨가를 포함한 약제학적 조성물을 제조하는 방법 참조.

본 발명의 약제학적 제형을 제조하는 공지된 방법은 통상적인 혼합, 용해 또는 동결건조 공정을 포함한다. 본 발명의 화합물은 약제학적 조성물로 제형화될 수 있고, 선택된 투여 방식, 예를 들어, 경구 또는 비경구 (정맥내, 근육내, 국소 또는 피하 경로에 의함)에 적합한 다양한 투여 경로로 환자에게 형성될 수 있다.

따라서, 허용가능한 캐리어 (예컨대 불활성 희석제 또는 동화할 수 있는 식용 캐리어)와 결합된 본 발명의 화합물은 임의의 신체의 부위에, 예를 들어, 경구로 약제학적으로 투여될 수 있다. 이들은 경질 또는 연질 쉘 젤라틴 캡슐 안에 봉입될 수 있고, 정제로 프레싱될 수 있다. 경구로 치료적 투여를 위해, 활성 화합물은 하나 이상의 부형제와 조합될 수 있고, 삼킬 수 있는 정제, 볼 정제, 트로키, 캡슐, 엘릭시르, 현탁액, 시럽, 웨이퍼, 및 기타 동종의 용도로 사용될 수 있다. 그와 같은 조성물 및 제제는 적어도 0.1%의 활성 화합물을 함유하여야 한다. 이러한 조성물 및 제제의 비율은, 물론 변할 수 있고, 주어진 단위 투약 형태 중 약 1중량 % 내지 약 99%를 포함할 수 있다. 이러한 치료적으로 유용한 조성물에서, 효과적인 투약량 수준인 활성 화합물의 양이 수득될 것이다.

정제, 트로키, 알약, 캡슐 및 기타 동종의 것은 또한: 결합제 예컨대 검 트라가칸쓰, 아카시아, 옥수수 전분 또는 젤라틴; 부형제, 예컨대 인산제2칼슘; 붕해제 예컨대 옥수수 전분, 감자 전분, 알긴산 및 기타 동종의 것; 윤활제, 예컨대 스테아르산마그네슘; 및 감미제 예컨대 수크로오스, 푸룩토오스, 락토오스 또는 아스파르탐; 또는 풍미제 예컨대 박하, 윈터그린의 오일, 또는 체리 풍미제를 함유할 수 있다. 투약량 단위 형태가 캡슐일 때, 상기 유형의 물질에 부가하여, 이것은 액체 캐리어, 예컨대 식물성 오일 또는 폴리에틸렌 글리콜을 함유할 수 있다. 다양한 다른 물질이 코팅물로 존재할 수 있거나 또는 다른 방식으로 고체 단위 투약 형태의 물리적 형태를 변형할 수 있다. 예를 들어, 정제, 알약, 또는 캡슐은 젤라틴, 왁스, 셸락으로 코팅되거나 또는 당-코팅될 수 있다. 시럽 또는 엘릭시르는 활성 화합물, 감미제로 수크로오스 또는 푸룩토오스 보존제로 메틸 파라벤 또는 프로필 파라벤, 염료 및 풍미화제 (체리 또는 오렌지 풍미제와 같은 풍미제)를 함유할 수 있다. 물론, 임의의 단위 투약 형태를 제조하는데 사용된 임의의 물질은 약제학적으로 허용가능하여야 하고 용적 적용에서 실질적으로 무독성이어야 한다. 또한, 활성 화합물은 지속-방출 제제 및 지속 방출 디바이스 안으로 편입될 수 있다.

활성 화합물은 또한 주입 또는 주사에 의해 정맥내로 또는 복강내로 투여될 수 있다. 이것은 활성 화합물 또는 이의 염, 선택적으로 혼합된 비독성 계면활성제의 수용액으로 제조될 수 있다. 이것은 또한 글리세롤, 액체 폴리에틸렌 글리콜, 트리아세틴 오일, 및 이들의 혼합물과 분산제로 제조될 수 있다. 저장 및 사용의 통상적인 조건하에서, 이들 제제는 미생물의 성장을 방지하기 위한 보존제를 함유한다.

주사 또는 주입 투약 형태에 대해 적합하게는 멸균된 수용액 또는 분산물 또는 멸균된 분말에 그것의 멸균된 주사가능 또는 불용성 제형에 적합한 용액 또는 분산물을 포함하는 약제학적 활성 성분을 포함할 수 있다 (선택적으로 리포좀에 캡슐화됨). 모든 경우에, 제조 및 저장의 조건하에서 최종적인 투약 형태는 멸균되어야 하고, 액체이고 안정적이어야 한다. 액체 캐리어는, 예를 들어, 식물성 오일, 비독성 글리세릴 에스테르, 및 이들의 적합한 혼합물, 물, 에탄올, 폴리올 (예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 액체 폴리에틸렌 글리콜, 등)을 포함한 용매 또는 액체 분산매일 수 있다. 예를 들어, 리포좀의 형성에 의해, 분산물의 경우에 요구된 입자 크기의 유지에 의해, 또는 계면활성제를 사용함에 의해, 적절한 유체성이 유지될 수 있다. 이것은 다양한 항균 및 항진균제에 의한 미생물의 작용의 방지일 수 있다 (예를 들어, 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르브산, 티메로살, 및 기타 동종의 것). 많은 사례에서, 등장제, 예컨대 당, 완충액 또는 염화나트륨을 포함하는 것이 바람직하다. 흡수를 지연하는 제제 (예를 들어, 알루미늄 모노스테아레이트 및 젤라틴)의 조성물을 사용하여 주사가능 조성물의 장기적인 흡수를 생성할 수 있다.

적합한 용매와 활성 화합물을 결합하는 상기 다양한 것은 열거된 다른 성분을 요구된 양으로 필요로 하였고, 그리고 그 다음 여과에 의해 멸균되어, 멸균된 주사가능 용액을 제조하였다. 멸균된 주사가능 용액의 제조를 위한 멸균된 분말의 경우에 있어, 바람직한 제조 방법은 진공 건조 및 냉동-건조 기술이고, 이것은 활성 성분의 분말에 더하여 성분의 존재에서 임의의 추가의 원하는 이전에 멸균-여과된 용액을 생산한다.

유용한 고형 캐리어는 미세하게 분쇄된 고체 (예컨대 탈크, 점토, 미세결정성 셀룰로오스, 실리카, 알루미나, 등)를 포함한다. 유용한 액체 캐리어는 물, 에탄올 또는 에틸렌 글리콜 또는 수-에탄올 / 글리콜 혼합물을 포함하고, 본 발명의 화합물은 그 안에 용해 또는 분산된 비독성인 효과적인 함량의 계면활성제의 도움으로 선택적으로 될 수 있다. 주어진 용도를 위한 특성을 최적화하기 위해 아쥬반트 (예를 들어, 풍미제화제) 및 추가의 항미생물제가 첨가될 수 있다.

증점제 (예컨대 합성 폴리머, 지방산, 지방산 염 및 에스테르, 지방 알코올, 변형된 셀룰로오스 또는 변형된 미네랄 물질) 및 액체 캐리어가 또한 사용되어 엷게 바를 수 있는 페이스트, 겔, 연고 비누를 형성할 수 있어, 사용자의 피부 상에 직접적으로 사용되었다.

화합물 또는 치료적으로 활성 염 또는 그것의 유도체의 치료적으로 요구된 양은 선택된 특정한 염뿐만 아니라 투여 방식, 나이와 치료되는 질환의 특성 및 상태에 좌우되고, 궁극적으로 주치의 또는 임상의 결정에 좌우된다.

상기 제형은 단위 투약 형태가 단위 용량을 함유하는 물리적으로 별개의 단위로, 인간 및 다른 포유동물 신체에 투여하기 적합한 단위 투약 형태로 제공될 수 있다. 본 단위 투약 형태는 캡슐 또는 정제, 또는 많은 캡슐 또는 정제일 수 있다. 관여된 특정한 치료에 따르면, 단위 용량 내 활성 성분의 양은 다양할 수 있거나 또는 약 0.1 내지 약 1000 밀리그램 또는 그 초과 사이에서 조정될 수 있다.

신규한 투약 형태 예컨대 리포좀, 마이크로구형체 및 나노구형체의 다양한 적용, 예컨대 약제 및 기타 동종의 것의 제조에 폴리머 교질입자 (폴리머 교질입자), 나노에멀젼 (나노에멀젼), 서브마이크론 에멀젼 (서브마이크로에물스 마이크로 캡슐 (마이크로캡슐), 마이크로구형체 (마이크로구형체), 리포좀 (리포좀) 및 지질 소포 (니오좀) (비-이온성 계면활성제 소포로도 공지됨)를 포함한 미세 입자 분산물을 사용하는 것이 또한 포함된다.

또 다른 양태로서, 본 발명은 또한, 하기의 단계를 포함하는, 임의의 이전의 양태의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:

다음과 같은 합성 방법에서, 식 R₄₁ 또는 R₃₁ 중 기호 Z는 이탈기, 예컨대 할로겐, 메실레이트, 트리플레이트를 나타낸다.

반응 조건: (a) 염기성 조건 (예컨대 디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 탄산칼륨, 등) 또는 산성 조건 (트리플루오로아세트산, 염산, 등) 치환 반응; (b) 니트로기의 환원 및 아미드 고리화 (예를 들어, 철 / 아세트산, 등); (c) 염기성 조건 (예를 들어, 수산화나트륨, 등); (d) 산성 조건 (트리플루오로아세트산, 염산, 등) 또는 팔라듐-촉매 아미노화 반응; 또는

반응 조건: (a) 치환 반응에서 염기성 조건 (예컨대 디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 탄산칼륨, 등); (b) 니트로 환원 (예를 들어, 철 / 아세트산, 등); (c) 에스테르 가수분해 염기성 조건 (예컨대 수산화리튬, 등); (d) 아미드의 축합 고리화 (예를 들어, 2-(7-아조-벤조트리아졸)-N, N, N ', N'-테트라메틸우레아 헥사플루오로인산염 축합제, 등); (e) 염기성 조건 (예를 들어, 수산화나트륨, 등); (f) 산성 조건 (트리플루오로아세트산, 염산, 등) 또는 팔라듐-촉매 아미노화 반응; 또는

반응 조건: (a) 염기성 조건 (예를 들어, 디이소프로필에틸 아민 및 기타 동종의 것); (b) 니트로 환원 및 아미드의 고리화 반응 (예를 들어, 철 / 아세트산, 등); (c) 염기성 조건 (예를 들어 나트륨 수소, 등); 아미노화 반응 (d) 산성 조건 (트리플루오로아세트산, 염산, 등) 또는 팔라듐 촉매작용.

또 다른 양태로서, 본 발명은 추가로, 화합물, 이의 입체이성질체, 전구약물, 또는 약제학적으로 허용가능한 염 또는 약제학적으로 허용가능한 용매화물의 상기 양태 중 임의의 것 및 기관의 조직 재생 및 치유를 촉진하고, 줄기 세포 증식 및 체세포 탈분화, 면역억제를 촉진하고, 생물학적 신경적 장애 관련된 질환 및 국부 허혈과 관련된 혈관 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약제의 제조에서의, 본 발명의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물의 용도를 제공한다. 바람직하게는, 여기서 장기 및 조직 재생, 치유 및 재생의 촉진은 간의 재생 및 치유, 장의 재생 및 치유, 심장의 치유 및 재생, 피부의 재생 및 치유이고; 여기서 상기 신경적 장애 관련된 질환의 예방 또는 치료는 알츠하이머병, 다발성 경화증, 파킨슨병, 뇌졸중이다.

실시예

다음과 같은 실시예는, 본 명세서에서 기재된 방법 또는 합성 분야에서 공지된 다른 방법을 사용한 본 발명의 화합물에 관한 것이다.

일반적인 정제 및 분석 방법

사전코팅된 실리카겔 플레이트 GF254 (Qingdao Ocean Chemical Plant) 상의 박층 크로마토그래피. 중간 압력에서 실리카겔 (300-400 메쉬, Yantai Chi Huangwu Reagent Factory에서 개발된 실리카겔) 상에 칼럼 크로마토그래피를 하거나 또는 ISCO Combiflash Rf200 급속 정제 시스템을 사용함에 의해 실리카겔 프리 카트리지 (ISCO 또는 Welch)를 사용하여 칼럼 크로마토그래피하였다. UV 광 (λ: 254nm) 및 요오드 증기 현상에 의한 성분. 필요할 때, 화합물은 분취 HPLC Waters Symmetry C18 (19x 50mm, 5μm) 칼럼에 의해 제조되었거나 또는 Waters X Terra RP 18 (30x 150mm, 5μm)에 의해, 996Waters PDA 검출기 Waters 분취 HPLC 600 및 Micromass mod.ZMD 단일 사중극자 질량 (전기분무 이온화, 양이온 방식)이 구비된 칼럼에 의해 정제되었다. 방법 1: A 상: 0.1% TFA / MeOH 95/5; B 상: MeOH / H 2 O 95/5. 구배: 8분 동안 10에서 90% B로 하고, 2분간 90% B를 유지함; 20mL / min의 유량. 방법 2: A 상: 0.05% NH 4 OH /　MeOH 95/5; B 상: MeOH / H 2 O 95/5. 구배: 8분 동안 10에서 100%로 하고, 100% B를 2분 유지함. 유량 20mL / min.

(관여된 ¹　H에 대해) 600MHz 조작을 통해 Bruker Avance 600 분광기 또는 CDCl₃ 내 DMSO-d₆에서 ¹H-NMR 스펙트럼을 기록하였다. 잔류 용매 신호는 참조로 사용하였다 (δ= 2.50 또는 7.27ppm). 화학적 이동 ([델타])은 수행된 일백만당 부 (ppm)으로 그리고 결합 상수 (J)는 Hz로 보고된다. 다음과 같은 약어가 피크의 분열(splitting)에 대해 사용된다: s = 단일항; br.s. = 넓은 신호; d = 이중; t = 삼중; m = 다중; dd = 양자.

Finnigan LCQ 이온 트랩에 의해 수득된 전기분무 이온화 (ESI) 질량 스펙트럼.

달리 언급되지 않는 한, 모든 최종 화합물은 고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC)에 의해 결정된 바와 같이 균질하였다 (순도 95% 이상). 화합물 HPLC 시스템 SSP4000 (Thermo Separation Products)의 순도를 평가하기 위해 사용된 HPLC-UV-MS 분석은 이온 트랩 MS 장치, 자동시료주입기 LC Pal (CTC Analytics)이 구비된 HPLC 시스템 및 다이오드 어레이 UV6000LP 검출기 (215-400nm에서 UV 검출)의 조합에 의해 수행된다. Xcalibur 1.2 소프트웨어 (Finnigan)를 사용한 디바이스 제어, 데이터 수집 및 가공. HPLC 크로마토그래피는 Waters X Terra RP 18 칼럼 (4.6x 50mm; 3.5μm)을 사용하여 실온에서 분당 유량 1mL로 수행된다. 이동상 A는 암모늄 아세테이트 5mM 완충 용액 (아세트산을 사용하여 pH 5.5로 함): 아세토니트릴 90:10이고, 이동상 B는 5mM 암모늄 아세테이트 완충 용액 (아세트산을 사용하여 pH 5.5로 함): 아세토니트릴 십 구십이었고; 7분 동안 0에서 100% B의 구배, 그런 다음 re-Ping Heng 전에 2분 동안 100% B를 유지했다.

책에 대한 실험실 화학물질의 정제 시약 참조 정제 (Perrin, DD, Armarego, WLFand Perrins Eds, DR; Pergamon Press: Oxford, 1980). 분획은 60-90 ℃이고 석유 에테르, 에틸 아세테이트, 메탄올, 메틸렌 염화물은 분석적 등급이었다.

본 개시내용의 다음과 같은 실시예 및 구현예의 문맥에서, 다음과 같은 약어는 다음과 같은 의미를 가진다. 정의되지 않은 경우, 임의의 용어들은 그것의 일반적으로 허용된 의미를 가져야 한다.

특정 구현예

본 발명의 구현예의 다음과 같은 설명은 특정 구현예에 의해 상세히 설명되지만, 임의의 경우에도, 본 발명을 제한하는 것으로 해석되서는 안 된다.

이들 화합물은 몇 개의 합성 경로를 사용하여 제조될 수 있다.

일반 식 I의 화합물

이들 중에서, 식 IA의 화합물의 합성은 하기이다:

화합물 2의 제조

화합물 1 (4g, 26.5mmol), 수산화나트륨 (1.4g, 34.5mmol)을 20mL의 N,N-디메틸포름아미드에 용해시키고 실온에서 5분 동안 교반하고, 시스템에 다시 아이오도메탄 (1.65 mL, 26.5mmol)을 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하고, 마지막으로 50 ℃로 예비가열된 오일욕에 넣고 교반하면서 가열하여 화합물 1의 반응을 완료했다 (LC-MS 및 TLC 트랙). 반응을 중단하고, 실온으로 냉각시키고, 시스템을 분별 깔때기에 부었고, 에틸 아세테이트 및 물 (1: 1) 분획을 에틸 아세테이트로 몇 번 추출하고 층을 물, 그 다음 염수로 세정하고, 마지막으로 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (석유 에테르 / 에틸 아세테이트 = 98/2)로 농축시켜 화합물 2 (유성 액체, 2.4 g of, 57.0% 수율)을 얻었고, 이것을 다음 반응에서 직접 사용했다. MS (ESI) m / z: 291 [M + H] +.

화합물 3의 제조

화합물 2 (2.4g, 14.5mmol), 2,4-디클로로-5-니트로피리미딘 (2.8g, 14.5mmol)을 30mL 1,4-디옥산에 용해시키고, 반응에 교반된 N,N-디이소프로필에틸아민 (4.8mL, 29.0mmol)을 첨가하고, 수득한 시스템을 50 ℃로 예비가열된 오일욕에 넣고, 반응을 화합물 2로 완료했다 (LC-MS 및 TLC 트랙). 반응을 중단하고, 회전식으로 증발시키고, 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (석유 에테르 / 에틸 아세테이트 = 10/1)로 농축시켜 화합물 3 (3.9g, 수율 84.3%)을 얻었다.

1 H NMR (600MHz, 메탄올-d 4) δ8.54 (s, 1H), 8.02 (dd, J = 7.8, 1.6Hz, 1H), 7.66 (t, J = 6Hz, 1H), 7.49 (t, J = 6Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 7.9,1.2Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.55 (s, 3H). MS (ESI) m / z: 323 [m + H] +

화합물 4의 제조

화합물 3 (3.7g, 11.6mmol)을 30mL의 아세트산에 용해시키고, 철 분말 (6.5g, 116mmol)을 첨가하고, 시스템을55 ℃로 가열하면서 반응시킨 후 오일욕을 밤새 예열시켜 두었다 (반응의 완료를 탐지하는 LC-MS 및 TLC), 상기 반응은 중단하고, 시스템을 부었고, 침전된 고형물을 부크너 깔때기로 여과하고, 필터 케이크를 빙수 및 아세트산 염으로 몇 번 세정하고, 빼내고 마지막으로 고형물을 수집하여 화합물 4 (1.5g, 49.6% 수율)을 얻었다.

1 H NMR (600MHz, DMSO-d 6) δ10.46 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 7.8,1.8Hz, 1H), 7.59 (ddd, J = 8.9,7.2, 1.8Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.3,1.0Hz, 1H), 7.22 (td, J = 7.5,1.0Hz, 1H), 3.35 (s, 3H). MS (ESI) m / z: 261 [M　⁺　H] +

화합물 IA의 제조

방법 A:

화합물 4 (26mg, 0.1mmol) 및 방향족 아민 (0.1 mmol)을 1mL sec-부탄올에 용해시키고 4N HCl 용액 (50μL, 0.2mmol)을 첨가하고, 마지막으로 폐쇄계에 넣고 반응이 완료될 때까지 교반하면서 110 ℃로 가열된 오일욕으로 예열했다 (LC-MS 및 TLC 모니터링). 반응을 중단하고, 반응 용액을 원심관 2mL의 추가의 특정 양의 석유 에테르로 전달하고, 진탕시키고, 원심분리하고, 상청액을 버리고, 소량의 메탄올을 석유 에테르와 함께 첨가하고, 상기 조작을, 고형물이 수집될 때까지 상청액이 맑아질 때까지 반복하고, 회전-건조시키고 화합물 IA 로서 칭량했다.

방법 B:

화합물 4 (26mg, 0.1mmol) 및 방향족 아민 (0.1 mmol)을 1mL sec-부탄올에 용해시키고, 4N HCl 용액 (50μL, 0.2mmol)을 첨가하고, 마지막으로 폐쇄계에 넣고 반응이 완료될 때까지 교반하면서 110 ℃로 가열된 오일욕으로 예열했다 (LC-MS 및 TLC 모니터링). 반응을 중단하고, 농축시키고 역상 분취 HPLC (0.35% 수성 트리플루오로아세트산 및 메탄올을 이동상으로서 함유함)로 정제하고, 건조시키고 진공에서 농축시켜서 화합물 IA를 얻었다.

방법 C:

화합물 4 (26mg, 0.1mmol), 방향족 아민 (0.1 mmol)을 1ml의 tert-부탄올에 용해시키고, 트리스 (디벤질리덴아세톤) 디팔라듐 (5.5mg, 0.006mmol), 2-디사이클로헥실 인산염 2,4,6-트리이소프로필-바이페닐 (4.3mg, 0.009mmol) 및 탄산칼륨 (55.3mg, 0.4mmol)을 첨가하고, 배출 시스템의 질소를, 반응이 중단된지 5시간 후 교반하면서 100 ℃로 예열된 오일욕에 넣었다. 시스템을 용융된 깔때기를 통해 여과하여 고형물을 제거하고, 액체를 수집하고 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 농축하여 화합물 IA을 얻었다.

화합물 IB, IC, ID, IE, IF, IG, IH는 유사한 방법을 사용하여 합성될 수 있다.

다음과 같은 표 1은 특정 화합물 및 그것의 특성을 열거한다.

표 1. 화합물 IA-IH의 구조 및 특성규명

식의 화합물 II

일반 식 II의 화합물의 합성

화합물 5의 제조

3-아미노-2-티오펜 카복실레이트 (361mg, 2.3mmol), N,N-디이소프로필에틸아민 (0.76mL, 4.6mmol)의 용액을 15ml의 이소프로판올에 용해시키고 5분 동안 4 ℃에서 교반되도록 하고, 그 다음 5ml의 이소프로판올이 용해된 시스템에 적가하고 2,4-디클로로-5-니트로-피리미딘 (582mg, 3mmol)을 적가하고, 마지막으로 교반을, 반응이 중단된 후 1시간 동안 계속했다. 시스템을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 농축하고, 용출된 직접적으로 용출하여 화합물 5 (옅은 황색 고형물, 673 mg, 93% 수율)을 디클로로메탄과 함께 얻었다.

1 H NMR (600MHz, CDCl3) δ9.24 (s, 1H), 8.56 (dd, J = 8.5, 1.0Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 8.0,1.5Hz, 1H), 7.68 (ddd, J = 8.7,7.5,1.5Hz, 1H), 4.02 (s, 3H). 13 C NMR (150MHz, CDCl3) δ167.4,163.6,157.6,153.1,137.9,133.7,131.4,125.1,123.5,52.8. MS (ESI) m / z: 315 [m + H] +.

화합물 6의 제조

화합물 5 (673mg, 2.14mmol) 및 철 분말 (1.2g, 21.4mmol)을 30mL의 아세트산에 용해시키고 9시간 동안 오일욕에서 50 ℃로 예열된 교반된 응기기에 넣고, LC-MS 및 TLC는 반응의 완료를 나타내었다. 대부분의 철 분말을 제거하고, 그 다음 아세트산을 제거하고, 그 다음 시스템을 부었고, 침전된 고형물을 부크너 깔때기 및 필터 케이크를 빙수로 여러 번 세정하고, 마지막으로 고형물을 수집하여 화합물 6 (548mg, 90% 수율)를 얻었고, 이를 다음 단계를 위해 직접 사용했다.

MS (ESI) m / z: 285 [M + H] +.

화합물 7의 제조

화합물 6 (548mg, 1.9mmol)을 메탄올 / 테트라하이드로푸란 (5ml / 5ml) 혼합물 용액에 용해시키고 수산화리튬 일수화물 (798mg, 19.0mmol)을 첨가하고, 실온에서 2시간 동안 교반하고, LC-MS 반응이 완료되면, 반응을 중단했다. 염산계의 용액의 pH가 5일 때까지 빙수욕 중 6N 시스템 환경의 용액에, 침전된 다량의 고형물을 부크너 깔때기를 사용하여 여과하고, 필터 케이크를 빙수로 몇 번 세정하고, 필터 케이크를 수집하여 화합물 7 (488mg, 수율 95 %)을 얻었고, 이를 다음 단계에서 직접 사용했다.

MS (ESI) m / z: 271 [M + H] +.

화합물 8의 제조

화합물 7 (488mg, 1.8mmol), N,N-디이소프로필에틸아민 (0.89mL, 5.4mmol) 및 2-(7-아조-벤조트리아졸)-N, N, N ', N '-테트라메틸우로늄 헥사플루오로인산염 (1030mg, 2.7mmol)을 10mL의 디메틸설폭사이드에 용해시키고 밤새 교반했다. LC-MS 반응을 완전한 반응을 중단하고, 빙수를 시스템에 부었고, 침전된 고형물을 부크너 깔때기를 사용하여 여과하고, 필터 케이크를 빙수로 몇 번 세정하고, 필터 케이크를 수집하여 화합물 8 (372mg, 82% 수율)을 얻었다.

1 H NMR (600MHz, DMSO-d 6) δ10.25 (s, 1H), 9.50 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.69 (d, J = 5.3Hz, 1H), 6.65 (d,　J = 5.3Hz, 1H) 13 C　NMR (151MHz, DMSO-d 6) δ162.0, 155.3, 152.9, 148.0, 142.5, 135.0, 122.2, 122.1, 114.8. MS (ESI) m / z: 253 [m + H ]　^+.

화합물 9의 제조

화합물 8 (372mg, 1.5mmol), 아이오도메탄 (0.28mL, 4.5mmol)을 10mL의 디메틸포름아미드에 용해시키고 0 ℃에서 5분 동안 교반되도록 하고, 시스템에 첨가하고 그 다음 수소화나트륨 (180 mg of, 60 질량 분율 %)을 첨가하고, 반응을 교반하면서 실온으로 느리게 상승시켰다. LC-MS 반응을 완전한 반응을 중단하고, 빙수를 시스템에 부었고, 침전된 고형물을 부크너 깔때기를 사용하여 여과하고 필터 케이크를 빙수로 몇 번 세정하고, 필터 케이크를 수집하여 화합물 9 (294mg, 70% 수율)을 얻었다.

1 H NMR (600MHz, DMSO-d 6) δ8.47 (s, 1H), 7.94 (d, J = 5.4Hz, 1H), 7.04 (d, J = 5.4Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.31 (s, 3H) 13 C NMR (151MHz, DMSO-d 6) δ163.5,153.8,153.5,149.3,133.8,128.2,121.5,119.2,110.0,37.4,37.3. MS (ESI) m / z: 281 [M　⁺　H] +.

식 II의 화합물의 합성

방법 A:

화합물 9 (28mg, 0.1mmol) 및 방향족 아민 (0.1 mmol)을 1mL sec-부탄올에 용해시키고, 4N HCl 용액 (50μL, 0.2mmol)을 첨가하고, 마지막으로 폐쇄계에 넣고 반응이 완료될 때까지 교반하면서 110 ℃로 가열된 오일욕으로 예열했다 (LC-MS 및 TLC 모니터링). 반응을 중단하고, 반응 용액을 원심관 2mL의 추가의 특정 양의 석유 에테르에 전달하고, 진탕시키고, 원심분리하고, 상청액을 버리고, 소량의 메탄올을 석유 에테르와 함께 첨가하고, 상기 조작을, 고형물이 수집될 때까지 상청액이 맑아질 때까지 반복하고, 회전식 증발로 건조시키고 계량하여 화합물 II를 얻었다.

방법 B:

화합물 9 (28mg, 0.1mmol) 및 방향족 아민 (0.1 mmol)을 1mL sec-부탄올에 용해시키고, 4N HCl 용액 (50μL, 0.2mmol)을 첨가하고, 마지막으로 폐쇄계에 넣고 반응이 완료될 때까지 교반하면서 110 ℃로 가열된 오일욕으로 예열했다 (LC-MS 및 TLC 모니터링). 반응을 중단하고, 농축시키고 역상 분취 HPLC (0.35% 수성 트리플루오로아세트산 및 메탄올을 이동상으로서 함유함)로 정제하고, 건조시키고 진공에서 농축시켜서 화합물 II를 얻었다.

방법 C:

화합물 9 (28mg, 0.1mmol), 방향족 아민 (0.1 mmol)을 1ml의 tert-부탄올에 용해시키고, 트리스 (디벤질리덴아세톤) 디팔라듐 (5.5mg, 0.006mmol), 2-디사이클로헥실 인산염 2,4,6-트리이소프로필-바이페닐 (4.3mg, 0.009mmol) 및 탄산칼륨 (55.3mg, 0.4mmol)을 첨가하고, 시스템을 질소로 배출하고 100 ℃로 예열된 오일욕에 넣고, 교반하면서 가열하고, 5시간 후 반응을 중단시켰다. 시스템을 프릿 깔때기를 통해 여과하여 고형물을 제거하고, 액체를 수집하고 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 농축하여 화합물 II를 얻었다.

시리즈 III 유도체 화합물 II는 참조 시리즈로 합성될 수 있다.

표 2. 화합물 II 및 III의 구조 및 특성규명

식 IV의 화합물

식 IV의 화합물의 합성

화합물 11의 제조

개시 물질 10 (1.17g, 6.6mmol), N,N-디이소프로필에틸아민 (3.37mL, 19.8mmol)을 30mL의 이소프로판올에 용해시키고, 실온에서 교반한 후, 5ml의 2 이소프로판올, 4-디클로로-5-니트로피리미딘 (1.94g, 10.0mmol)에 균일하게 첨가, 용해시키고, 마지막으로 교반된 반응 시스템으로 전달하고, 오일욕을 50 ℃로 예비가열시키고, 반응을 중단된 후 반응이 완료될 때까지 LC-MS 및 TLC.

실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 농축하여 화합물 11 (1.71g, 수율 77.4%)을 얻었다.

1 H NMR (600MHz, 클로로포름-d) δ8.98 (s, 1H), 7.73 (dd, J = 7.8, 1.1Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.4, 1.2Hz, 1H), 7.24 (t, J = 7.6Hz, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.23 (t, J = 7.7Hz, 2H). 13 C NMR (151MHz, 클로로포름-d) δ171.1, 166.5, 160.7, 157.1, 154.2, 140.1, 134.8, 128.6, 128.4, 125.5, 122.4, 54.7, 52.1, 29.5. MS (ESI) m / z: 335 [m + H] +.

화합물 12의 제조

아세트산 중 화합물 11 (1.71g, 5.1mmol)을, 교반하면서, 철 분말 (1.71 g, 30.6 mmol)에 첨가하고, 그 다음 50 ℃로 예비가열된 오일욕에 넣었다. 반응을 LC-MS까지 교반하고, TLC에 의해 반응이 완료된 후 반응을 중단시켰다. 철을 제거하고, 아세트산의 일부를 핀으로 고정하고, 빙수에 부어서 고형물을 침전시키고, 부크너 깔때기를 사용하여 여과하고 필터 케이크를 빙수로 몇 번 세정하고, 마지막으로 수집하고 건조시켜 화합물 12 (1.24g, 89% 수율)를 얻었고, 이를 다음 단계를 위해 사용했다.

MS (ESI) m / z: 273 [M + H] +.

화합물 13의 제조

화합물 12 (273mg, 1.0mmol), 아이오도메탄 (0.093mL, 1.5mmol)을, 5분 동안 얼음 하에서 교반하면서 디메틸 포름아미드에 용해시키고, 그 다음 시스템을 수소화나트륨 (60mg, 60% 질량 분율)에 첨가하고, 마지막으로 반응을 교반하고, 반응을 실온으로 느리게 상승시켰다. 반응을, LC-MS 및 TLC 측정이 완료되면 중단시켰다. 반응 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (석유 에테르 / 에틸 아세테이트 = 20/1)로 분리하여 화합물 13 (137mg, 48% 수율)을 얻었다.

1 H NMR (600MHz, DMSO-d 6) δ9.50 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.76 (d, J = 7.0Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.7Hz, 1H), 4.44 (t, J = 8.0Hz, 2H), 3.48 (t, J = 8.1Hz, 2H), 3.34 (s, 3H). MS (ESI) m / z: 287 [m + H]　^+.

화합물 IV의 제조

화합물 13 (28.7mg, 0.1mmol), 방향족 아민 (0.1 mmol)을 1ml의 tert-부탄올에 용해시키고, 트리스 (디벤질리덴아세톤) 디팔라듐 (5.5mg, 0.006mmol), 2-디사이클로헥실 인-2,4,6-트리이소프로필-바이페닐 (4.3mg, 0.009mmol) 및 탄산칼륨 (55.3mg, 0.4mmol)을 첨가하고, 질소를 빼내고, 교반하면서 100 ℃로 가열된 예비가열된 오일욕 내에 넣고, 반응을 5시간 후에 중단했다. 생성물을 프릿 깔때기를 통해 여과하여 고형물을 제거하고, 액체를 수집하고 농축하고, 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 생성물 IV를 얻었다.

표 3. 화합물 IV의 구조 및 특성규명

시험예

생물검정:

화합물에 의한 Mst1/2 키나제 활성의 억제

Mst1/2 키나제 활성의 억제는 이전에 기재된 바와 같이 Mst1/2 키나제에 의한 Mob1 기질 단백질의 인산화 수준의 억제에 의해 평가된다 (Cancer Cell, 2009, 16, p425-438). 본 발명자들은 생화학적 활성을 측량하기 위해 특이적인 ELISA (효소-결합 면역흡착 검정) 검정을 채택했다 (도 1).

특이적인 방법은 아래와 같다:

1. 기질을 코팅 완충액 내에서 정제된 재조합 GST-Mob1a 200nM으로 희석하고, 96-웰 플레이트 (Nalge Nunc International, Denmark)에 첨가하고, 밤새 4 ℃에서 코팅하고, 다음날 린스 용액으로 3회 세정하였다;

2. 60μl의 키나제 반응 시스템을 부가하고, 15분 동안 30 ℃에서 진탕한다;

키나제 반응 시스템:

a. 키나제 반응 완충제;

b. ATP (Mst1 키나제 반응을 위해 6.7 μM, Mst2 키나제 반응을 위해 11.2 μM);

c. 화합물 (반응의 총 용적 중 1% 이하로 함유하여 DMSO에 용해됨);

d. 키나제 (재조합 Mst1 11nM 또는 3.7nM 재조합 MST2);

ATP 또는 키나제를 함유하지 않은 대조군 그룹;

3. 반응 용액을 부어 키나제 반응을 종료시키고, 그리고 린스 용액으로 각각의 세정을 5분으로, 4회 세정하였다;

4. 200μL / 웰의 차단 용액을 부가하여, 1시간 동안 실온에서 진탕하고, 린스 용액으로 4회 세정하였다;

5. 차단 용액에 1: 1000 희석으로 항 Mob1 35th 트레오닌 인산화 1차 항체 (Cell Signalling, # 8699)를 부가하여, 96-웰 플레이트에 3시간 동안 실온에서 첨가하고, 4회 린스했다;

6. 토끼 HRP 접합된 2차 항체 (Jackson ImmunoResearch Laboratories # 7074)의 1: 1000 희석을, 30분 동안 실온에서 부가하고, 4회 린스했다;

7. TMB 발색 용액 (Biolegend, Cat.B200119, B200120)을 부가한다. 특정한 정도로 색상 반응 후, 각 웰에 100μl의 2M H₂SO₄를 부가하여 반응을 종결한다;

8. 플레이트 리더 (VARIOSKAN FLASH, Thermo)를 사용하여 450nM에서 각각의 웰의 흡광도를 측정한다. 각각의 세트의 3개의 평행한 실험인, 음성 대조군은 1% DMSO의 최종 농도를 갖는 용액이고, 대조군은 ATP를 함유하지 않은 반응 시스템이다. 농도 구배는 10, 3.33, 1.11, 0.37, 0.123, 0.04, 0.014, 0.004, 0μM이다. 키나제 활성 억제율은 아래와 같이 계산되었다:

키나제 활성 억제율% = 1-(OD　_{시험 그룹}-OD　_{블랭크 그룹)}　/ (OD　_그룹-OD　_{음성 대조군 그룹)}　* 100%

9) IC₅₀　값 계산: IC50은 키나제 활성 억제율의 측정에 기반하여 GradPad Prism 5 소프트웨어를 사용하여 계산되었다.

시약은 아래와 같다:

코팅 완충액: 0.1M NaHCO₃, 0.033M Na₂CO₃, pH 9.5

린스 용액: PBS 내 0.05% Tween-20

반응 완충제: 40mM의 Hepes-NaOH (pH 7.4), 10mM의 MgCl_2,　1mM의 디티오트레이톨 (DTT), 1mM의 NaF, 1mM의 Na₃VO_4,　1mM의 β-글리세로포스페이트

차단 용액: PBS에 용해된 1% BSA

키나제 활성의 화합물 억제

화합물 II-1은 부분적인 간 절제 후 간 재생을 촉진하는데 효과적이다

8-10 주령 야생형 마우스를 복강내 펜토바르비탈 (80mg/체중 kg)로 마취시켰다. 간절제는 전체 간의 약2/3 정도인, 좌측 후방과 중간 간 엽을 제거하기 위해 수행되었다. 수술 당일에 화합물 II-1 (1mg /체중 kg) 또는 용매 대조군 그룹 (20% Kolliphor® HS-15 0.1% 수성 시트르산 용액)을 마우스에 복강내로 주사하였다. 실험의 종료까지 매일 2회 화합물 II-1 또는 대조군을 마우스에 투여하였다. 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7일의 간절제 후 마우스를 희생시켰다. 마우스 체중 및 간 중량을 기록하고 간의 중량비를 계산하는데 사용하였다 (도 2a). 증식하는 (Ki67-양성의) 간세포 백분율을 검출하기 위해 간 조직 절편을 면역조직화학에 사용하였다.

화합물 II-1은 덱스트란 황산염 나트륨 (덱스트란 황산염 나트륨, DSS)에 의해 유도된 장 손상 모델에서 장 치유를 촉진하는데 효과적이다

화합물 II-1은 DSS에 의해 유도된 장 손상 마우스 모델에서 장 치유를 촉진한다. 8-10 주령 야생형 마우스에 2.5 % DSS (MW 36-50kDa, Cat. # 160110, MP Biochemical)를 함유한 물을 7일 동안 공급하고 그 다음 통상적인 음용수로 전환했다. 마우스를 두 그룹으로 나누고, 한 그룹에 화합물 II-1 (1 mg /체중 kg)을 1일 1회 주사하고, 다른 그룹에 1일 1회 상기-기재된 대조군 용매를 주사하였다. 실험 전반에 걸쳐 마우스의 체중을 정해진 시간에 매일 계측하고 DSS 공급 전의 중량과 중량의 비율을 계산하였다. 질환 활동 지수 (질환 활동 지수, DAI)를 계산하기 위해 사용된, 대변의 완전성 및 장 출혈을 비롯한 장염 및 다른 임상 증상이 마우스에서 관측되었다. DAI 값은 아래와 같이 계산되었다: 대변의 완전성 (값 0-3, 여기서 0: 전체 건조된 대변 펠렛; 1: 부드러운 입자; 2: 느슨한, 습성 대변; 3: 설사); 톨리딘 (o-톨리딘)으로 장 출혈의 검출 (값 0-3, 여기서 0 : 검출 시약이 2분 동안 첨가되고, 샘플은 색상 없음; 1: 검출 시약이 첨가되고, 10초 이내에 샘플은 밝은 청색에서 청색으로 됨; 2: 검출 시약 첨가 후, 샘플은 밝은 갈색에서 갈색의 맑은 청색으로 서서히 변화되었고 대변에서 가시적인 색상; 3: 검출 시약 첨가 후, 샘플은 빠르게 갈색을 띤 청색으로 되고, 항문 및 대변에 상당한 혈액 및 출혈). 마우스에서의 체중 변화와 DAI 값은 장 손상 치유를 나타내기 위해 기록되었다. 화합물 II-1은 DSS-처리된 마우스의 체중을 상당히 증가시키고, 장 손상 임상 증상을 늦출 수 있다 (도 3, a 및 b). DSS 물 공급 후 8일째에, Yap, BrdU 및 Ki67 면역조직화학 염색을 위해 일부 마우스를 희생시키고 (희생하기 2시간 전에 세포 증식의 검출을 위해 BrdU의 복강내 주사), 장 조직을 단리하였으며, 화합물 II-1은 장 상피 세포에서 Yap 활성을 증가시키고, 상피성 치유 및 세포 증식을 촉진시킨다 (도 3, c, d, e).

Claims

하기의 일반식 (II) 및 (III)의 화합물:

식 중, n1은 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고;
n1은 바람직하게는 0, 1, 2, 3으로부터 선택되고;
더 바람직하게는 n1은 0, 1, 2로부터 선택되고;
R₁₁은 하기로부터 선택되고:
1) 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 산소를 함유하는 C1-C6 알킬; 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 하이드록시, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴; C3-C6 알케닐;
2) 2-N,N-디메틸아미노에틸, 2-하이드록실에틸, 2-N,N-디에틸아미노에틸, 2-N,N-디이소프로필아미노 에틸, 2-모폴리닐 에틸, 2-티오모폴리닐 에틸, 2-(4-N-피페라지닐-메틸) 에틸, 3-N,N-디메틸아미노프로필, 3-N,N-디에틸아미노프로필, 3-N,N-디이소프로필-아미노프로필, 3-모폴리닐 프로필, 3-티오모폴리닐 프로필, 3-(4-N-메틸피페리딘 l) 프로필, 4-N,N-디메틸아미노-사이클로헥실, 4-N,N-디에틸아미노 사이클로헥실, N-메틸-4-피페리디닐, N-에틸-4-피페리디닐, N-이소프로필-4-피페리디닐, 1,3-디메틸-5-피라졸릴, 1-메틸-4-피라졸릴, 3-메틸-5-이속사졸리닐, 1-(N-메틸-4-피페리디닐)-4-피라졸릴, 1-(N-tert-부톡실 포르밀-4-피페리디닐)-4-피라졸릴;
3)
,
여기서　Z₁, Z₂, Z₃, Z₄, Z₅ 각각은 하기로부터 독립적으로 선택되고:
(1) 수소, 할로겐, 니트로, 아미노, 하이드록시, 시아노,
(2) C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 산소를 함유하는 C1-C6 알킬, C1-C6 플루오르화된 알킬, C1-C6 플루오로알콕실, 4-피페리디닐, N-메틸-4-피페리디닐,
(3) N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노, 2-N,N-디메틸아미노에틸아미노, 2-모폴리닐 에틸아미노, 2-티오모폴리닐 에틸아미노, 2-(4-N-메틸피페라지닐) 에틸아미노, 3-N,N-디메틸-아미노 프로필아미노, 3-N,N-디에틸아미노 프로필아미노, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로필아미노, 3-모폴리닐 프로필아미노, 3-티오모폴리닐 프로필아미노, 3-(4 N-메틸피페라지닐) 프로필아미노, N-메틸피페리디닐-4-아미노, N-에틸피페리디닐-4-아미노, N-이소프로필피페리디닐-4-아미노,
(4) 2-N,N-디메틸아미노에톡실, 2-N,N-디에틸-아미노에톡실, 2-N,N-디이소프로필-아미노에톡실, 2-(N-메틸피페라지닐) 에톡실, 2-(N-아세틸-피페라지닐) 에톡실, 2-모폴리닐 에톡실, 2-티오모폴리닐 에톡실, 2-피페리디닐 에톡실, 3-N,N-디메틸아미노 프로폭실, 3-N,N-디에틸아미노 프로폭실, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로폭실, 3-(N-메틸피페라지닐) 프로폭실, 3-(N-아세틸피페라지닐) 프로폭실, 3-모폴리닐 프로폭실, 3-티오모폴리닐 프로폭실, 3-피페리디닐 프로폭실, 2-피리딜 메톡실, 3-피리딜 메톡실, 4-피리딜 메톡실, 페닐메톡실, 모노할로젼-치환된 페닐메톡실, 호모디할로겐-치환된 페닐메톡실, 헤테로디할로겐-치환된 페닐메톡실,
(5) 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노 피페리디닐, 4-N,N-디에틸아미노 피페리디닐, 4-N,N-디이소프로필아미노 피페리디닐, 모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸-피페라지닐, N-tert 부톡실 포르밀 피페라지닐, N-메틸설포닐-피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, 이미다졸릴, 4-이미다졸릴,
(6) 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-이소프로필-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실-포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐,
(7) 하이드록시 설포닐, 아미노설포닐, 메틸아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노 설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 사이클로부틸아미노 설포닐, 사이클로펜틸아미노 설포닐, 피페리디닐 설포닐, 4-하이드록시-피페리디닐-1-설포닐, 4-N,N-디메틸-피페리디닐-1-설포닐, 4-N,N-디에틸-피페리디닐-1-설포닐, 테트라하이드로피롤릴-1-설포닐, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴-1-설포닐, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴-1-설포닐, N-메틸-피페라지닐-1-설포닐, N-에틸피페라지닐-1-설포닐, N-아세틸-피페라지닐-1-설포닐, N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐-1-설포닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐-1-설포닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐-1-설포닐, N-(2-N,N-디메틸 에틸) 피페라지닐-1-설포닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐-1-설포닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐-1-설포닐, N-(3-N,N-디메틸-아미노프로필) 피페라지닐-1-설포닐, N-(3-N,N-디에틸아미노-프로필) 피페라지닐-1-설포닐, 모폴리닐-1-설포닐, 3,5-디메틸-모폴리닐-1-설포닐, 4-(N-메틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-설포닐, 4-(N-에틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-설포닐, 4-(N-아세틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-설포닐, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐-1-설포닐,
(8) 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 피페리디닐-1-포르밀, 4-하이드록실피페리디닐-1-포르밀, 4-N,N-디메틸-피페리디닐-1-포르밀, 4-N,N-디에틸피페리디닐-1-포르밀, 테트라하이드로피롤릴-1-포르밀, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴-1-포르밀, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴-1-포르밀, N-메틸-피페라지닐-1-포르밀, N-에틸-피페라지닐-1-포르밀, N-아세틸-피페라지닐-1-포르밀, N-tert-부톡실-포르밀-피페라지닐-1-포르밀, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐-1-포르밀, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐-1-포르밀, N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐-1-포르밀, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐-1-포르밀, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐-1-포르밀, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐-1-포르밀, N-(3-N,N-디에틸 프로필) 피페라지닐-1-포르밀, 모폴리닐-1-포르밀, 3,5-디메틸-모폴리닐-1-포르밀, 4-(N-에틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포르밀, 4-(N-아세틸-1-피페라지닐)-1-피페리디닐-1-포르밀, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐-1-포르밀,
(9) 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실, 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀,
(10) 아미노 포름아미도, 메틸아미노 포름아미도, 에틸아미노 포름아미도, 프로필아미노 포름아미도, 이소프로필아미노 포름아미도, 사이클로프로필아미노 포름아미도, 사이클로부틸아미노 포름아미도, 사이클로펜틸아미노 포름아미도, 피페리디닐-1-포름아미도, 4-하이드록실-피페리디닐-1-포름아미도, 4-N,N-디메틸-피페리디닐-1-포름아미도, 4-N,N-디에틸-피페리디닐-1-포름아미도, 테트라하이드로피롤릴-l-포름아미도, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴-1-포름아미도, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴-1-포름아미도, N-메틸-피페라지닐-1-포름아미도, N-에틸-피페라지닐-1-포름아미도, N-아세틸-피페라지닐-1-포름아미도, N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐-1-포름아미도, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐-1-포름아미도, N-(3-N,N-디에틸-아미노프로필) 피페라지닐-1-포름아미도, 모폴리닐-1-포름아미도, 3,5-디메틸-모폴리닐-1-포름아미도, 4-(N-메틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포름아미도, 4-(N-에틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포름아미도, 4-(N-아세틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포름아미도, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐-1-포름아미도; 또는
(11) 아미노 아세트아미도, N-tert-부톡실 포르밀 아세트아미도, N-아세틸아미노 아세트아미도, 아크릴아미도, 사이클로프로필아미도, 클로로아세트아미도, 브로모아세트아미도, 피페리디닐 아세트아미도, 4-하이드록시 피페리디닐 아세트아미도, 4-N,N-디메틸-피페리디닐-아세트아미도, 4-N,N-디에틸-피페리디닐 아세트아미도, 테트라하이드로피롤릴 아세트아미도, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴 아세트아미도, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴-아세트아미도, N-메틸-피페라지닐 아세트아미도, N-에틸 피페라지닐 아세트아미도, N-아세틸-피페라지닐 아세트아미도, N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐 아세트아미도, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐 아세트아미도, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐 아세트아미도, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐 아세트아미도, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐 아세트아미도, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐 아세트아미도, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐 아세트아미도, N-(3-N,N-디에틸 프로필) 피페라지닐 아세트아미도, 모폴리닐 아세트아미도, 3,5-디메틸-모폴리닐 아세트아미도, 4-(N-메틸-1-피페라지닐) 피페리디닐 아세트아미도, 4-(N-에틸-1-피페라지닐) 피페리디닐 아세트아미도, 4-(N-아세틸-1-피페라지닐) 피페리디닐 아세트아미도, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐 아세트아미도, 4-(테트라하이드로피롤릴-l-일)피페리디닐 아세트아미도; 2-메틸아미노-아세트아미노, 2-(1-메틸에틸) 아미노 아세트아미도; N-벤질옥실-포르밀-2-메틸아미노-아세트아미도;
(12) Z₂　및 Z₃은 치환된 또는 비치환된 산소-함유 5- 또는 6-원 고리를 형성할 수 있고; 상기 치환체는 Z₁의 동일한 치환체로부터 선택될 수 있고,
(13) Z₂　및 Z₃은 치환된 또는 비치환된 질소-함유 5- 또는 6-원 고리를 형성할 수 있고; 상기 치환체는 Z₁의 동일한 치환체로부터 선택될 수 있고,
4)

여기서　Z₂, Z₃, Z₄, Z₅는 상기 3)에서 정의된 바와 같고;
5)

여기서　Z₁, Z₃, Z₄, Z₅는 상기 3)에서 정의된 바와 같고;
바람직하게는 R₁₁은 하기로부터 선택되고:
1) 할로겐, 니트로, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 산소를 함유하는 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 하이드록시, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C6-10 아릴;
2) 2-N,N-디메틸아미노에틸, 2-하이드록실에틸, 2-N,N-디에틸아미노에틸, 2-N,N-디이소프로필아미노 에틸, 2-모폴리닐 에틸, 2-티오모폴리닐 에틸, 2-(4-N-메틸 피페라지닐) 에틸, 3-N,N-디메틸아미노 프로필, 3-N,N-디에틸아미노 프로필, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로필, 3-모폴리닐 프로필, 3-티오모폴리닐 프로필, 3-(4-N-피페라지닐-메틸) 프로필, 4-N,N-디메틸아미노-사이클로헥실, 4-N,N-디에틸아미노 사이클로헥실, N-메틸-4-피페리디닐, N-에틸-4-피페리디닐, N-이소프로필-4-피페리디닐, 1,3-디메틸-5-피라졸릴, 1-메틸-4-피라졸릴, 3-메틸-5-이속사졸리닐, 1-(N-메틸-4-피페리디닐)-4-피라졸릴, 1-(N-tert-부톡실 포르밀-4-피페리디닐)-4-피라졸릴;
바람직하게는 R₁₁의 Z₃은 아미노, 아미노설포닐, 메틸아미노 설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 피페리디닐 설포닐, 4-하이드록실 피페리디닐-1-설포닐, 4-N,N-디메틸-피페리디닐-1-설포닐, 테트라하이드로피롤릴-1-설포닐, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴-1-설포닐, N-메틸 피페라지닐-설포닐, N-에틸-피페라지닐-1-설포닐, 모폴리닐-1-설포닐, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 비닐설폰아미도, 카복실산 기, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 피페리디닐-1-포르밀, 4-하이드록실피페리디닐-1-포르미, 4-N,N-디메틸-피페리디닐-1-포르밀, 테트라피롤릴-1-포르밀, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴-1-포르밀, N-메틸-피페라지닐-1-포르밀, N-에틸-피페라지닐-1-포르밀, N-아세틸-피페라지닐-1-포르밀, 모폴리닐-1-포르밀, 4-(N-메틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포르밀, 4-(N-에틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포르밀, 4-(N-아세틸-1-피페라지닐) 피페리디닐-1-포르밀, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐-1-포르밀, 클로로아세트아미도, 브로모아세트아미도, 아크릴아미도로부터 선택되고;
R₂₁은 하기로부터 선택되고:
1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;
2) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬; 산소-함유 C1-C6 알킬;
3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노 설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르미, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡시 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 프로필설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;
바람직하게는 R₂₁은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬기; 산소를 함유하는 C1-C6 알킬로부터 선택되고;
R₃₁은 하기로부터 선택되고:
수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬;
바람직하게는 R₃₁은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
R₄₁은 하기로부터 선택되고:
수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬;
바람직하게는 R₄₁은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
R₅₁은 하기로부터 선택되고:
1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;
2) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬; 산소-함유 C1-C6 알킬;
3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 프로필설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노 설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 이소프로필설포닐, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;
바람직하게는 R　₅₁은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬; 산소를 함유하는 C1-C6 알킬로부터 선택되고;
또는 상기 화합물의 입체이성질체, 이의 전구약물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 용매화물;
여기서, 약제학적으로 허용가능한 염은 바람직하게는 무기 또는 유기 산성 염이고, 여기서 상기 무기 염은 염화수소산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 질산염, 중탄산염 및 탄산염, 황산염 또는 인산염 염이고, 유기 산성 염은 포르메이트, 아세테이트, 프로피오네이트, 벤조에이트, 말레에이트, 푸마레이트, 석시네이트, 타르트레이트, 시트레이트, 아스코르베이트 염, 알파-케토글루타레이트, 알파-글리세로포스페이트, 알킬 설포네이트 또는 아릴 설포네이트이고; 바람직하게는, 상기 알킬 설포네이트는 메틸설포네이트 또는 에틸설포네이트이고; 상기 아릴 설포네이트는 벤질설포네이트 또는 p-톨루에닐설포네이트이다.
청구항 1에 있어서, 하기인 화합물:

n4는 0, 1 또는 2로부터 선택되고;
n4는 바람직하게는 0, 1로부터 선택되고;
R₁₄은 하기로부터 선택되고:
1) N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-원 복소환형 또는 6-원 복소환형 고리의 기로 선택된 것, 상기 5-원 복소환형 또는 6-원 복소환형 고리는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, C1-C6 아실, 시아노, 및 복소환형 고리로 선택적으로 치환되고, 이 복소환형 고리는 C1-C6 알킬, -O-C1-C6 알킬, 하이드록시, 하이드록시 C1-C6 알킬, C1-C6 아실, 알킬아미노, 및 디알킬아미노 중 임의의 하나에 의해 치환되고,
비제한적으로 하기를 포함하고: 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디에틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디이소프로필아미노-피페리디닐, 4-하이드록실-피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-이소프로필-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록실 프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐;
2) 아미노, 사이클로프로필아미노, 사이클로부틸아미노, 사이클로펜틸아미노, 사이클로헥실아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노, 2-N,N-디메틸아미노에틸 아미노, 2-하이드록시에틸아미노, 2-모폴리닐-에틸아미노, 2-(4-N-메틸피페라지닐) 에틸아미노, 3-N,N-디메틸-아미노프로필 아미노, 3-N,N-디에틸아미노 프로필아미노, 3-N,N-디이소프로필아미노-프로필아미노, 3-하이드록시프로필아미노, 3-모폴리닐-프로필아미노, 3-(4-N-메틸피페라지닐) 프로필아미노, N-메틸피페리디닐-4-아미노, N-에틸피페리디닐-4-아미노, N-이소프로필 피페리디닐-4-아미노, N-아세틸피페리디닐-4-아미노; N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸 피페라지닐, N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐, N-메틸설포닐-피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-아세틸-4-피페리디닐) 피페라지닐; 모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로-피롤릴;
3) 할로겐, 니트로, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬;
4) 할로겐, 니트로, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬;
5) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬;
6) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C3-C7 사이클로알킬;
7) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C6-C10 아릴기;
8) C2-C6 알케닐;
9) 하이드록실, 2-N,N-디메틸아미노에톡실, 2-N,N-디에틸-아미노에톡실, 2-N,N-디이소프로필-아미노에톡실, 2-(N-메틸피페라지닐) 에톡실, 2-(N-아세틸-피페라지닐) 에톡실, 2-모폴리닐-에톡실, 2-티오모폴리닐 에톡실, 2-피페리디닐-에톡실, 3-N,N-디메틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디에틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로폭실, 3-(N-메틸피페라지닐) 프로폭실, 3-(N-아세틸-피페라지닐) 프로폭실, 3-모폴리닐-프로폭실, 3-티오모폴리닐 프로폭실, 3-피페리디닐-프로폭실, 2-피리딜-메톡실, 3-피리딜-메톡실, 4-피리딜 메톡실, 페닐메톡실, 모노할로젼-치환된 페닐메톡실, 호모디할로겐-치환된 페닐메톡실, 헤테로디할로겐-치환된 페닐메톡시;
바람직하게는 R₁₄은 하기로부터 선택되고:
1) C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬;
2) 아미노, 사이클로프로필아미노, 사이클로펜틸아미노, 사이클로헥실아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노, 2-N,N-디메틸아미노, 디에틸아미노, 2-하이드록실에틸아미노, 2-모폴리닐-에틸아미노, 2-(4-N-피페라지닐-메틸) 에틸아미노, N-메틸피페리디닐-4-아미노, N-에틸피페리디닐-4-아미노, N-이소프로필-피페리디닐-4-아미노, N-아세틸-피페리디닐-4-아미노;
3) 하이드록실, 2-N,N-디메틸아미노에톡실, 2-N,N-디에틸-아미노에톡실, 2-N,N-디이소프로필-아미노에톡실, 2-(N-메틸피페라지닐) 에톡실, 2-(N-아세틸-피페라지닐) 에톡실, 2-모폴리닐-에톡실, 2-티오모폴리닐 에톡실, 2-피페리디닐-에톡실, 3-N,N-디메틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디에틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로폭실, 3-(N-메틸피페라지닐) 프로폭실, 3-(N-아세틸-피페라지닐) 프로폭실, 3-모폴리닐-프로폭실, 3-티오모폴리닐 프로폭실, 3-피페리디닐-프로폭실, 2-피리딜-메톡실, 3-피리딜-메톡실, 4-피리딜-메톡실;
4) 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-하이드록실피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐;
5) N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸-피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-아세틸-4-피페리디닐) 피페라지닐;
6) 모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디에틸 테트라하이드로피롤릴;
더 바람직하게는 R₁₄은 하기로부터 선택되고:
1) 메틸, 에틸, 이소프로필, 트리플루오로메틸;
2) 아미노, 사이클로프로필아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노;
3) 하이드록실;
4) 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-하이드록실피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐;
5) N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸-피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-아세틸-4-피페리디닐) 피페라지닐;
6) 모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디에틸 테트라하이드로피롤릴;
R₂₄은 하기로부터 선택되고:
1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;
2) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬; 산소-함유 C1-C6 알킬;
3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노 설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 이소프로필설포닐, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;
바람직하게는 R₂₄은 하기로부터 선택되고: 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬;
더 바람직하게는 R₂₄은 하기로부터 선택되고: 수소, 할로겐, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬;
R₃₄은 하기로부터 선택되고:
수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬;
바람직하게는 R₃₄은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
더 바람직하게는 R₃₄은 하기로부터 선택되고: 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필 및 사이클로펜틸;
R₄₄은 하기로부터 선택되고:
수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬;
바람직하게는 R₄₄은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
더 바람직하게는 R₄₄은 하기로부터 선택되고: 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필 및 사이클로펜틸;
또는 상기 화합물의 입체이성질체, 이의 전구약물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 용매화물;
여기서, 약제학적으로 허용가능한 염은 바람직하게는 무기 또는 유기 산성 염이고, 여기서 상기 무기 염은 염화수소산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 질산염, 중탄산염 및 탄산염, 황산염 또는 인산염 염이고, 유기 산성 염은 포르메이트, 아세테이트, 프로피오네이트, 벤조에이트, 말레에이트, 푸마레이트, 석시네이트, 타르트레이트, 시트레이트, 아스코르베이트 염, 알파-케토글루타레이트, 알파-글리세로포스페이트, 알킬 설포네이트 또는 아릴 설포네이트이고; 바람직하게는, 상기 알킬 설포네이트는 메틸 설포네이트 또는 에틸 설포네이트이고; 상기 아릴 설포네이트는 벤질설포네이트 또는 p-톨루에닐설포네이트이다.
청구항 1에 있어서, 하기인 화합물:

m5는 0,1, 2, 3 또는 4로부터 선택되고;
m5는 바람직하게는 0, 1, 2, 3으로부터 선택되고;
더 바람직하게는 m5는 0, 1, 2로부터 선택되고;
n5는 0, 1 또는 2로부터 선택되고;
n5는 바람직하게는 0, 1로부터 선택되고;
더 바람직하게는 n5는 0이고;
R_15,　R₂₅　는 하기로부터 독립적으로 선택되고:
1) 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬; 산소-함유 C1-C6 알킬;
2) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -SO₂ C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 -SO₂　C2-C6 알케닐; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC2-C6 알케닐;
바람직하게는 R₁₅는 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 -SO₂　C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -SO₂C2-C6 알케닐; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 -COC1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC2-C6 알케닐로부터 선택되고;
바람직하게는 R₂₅는 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로부터 선택되고;
더 바람직하게는 R₂₅는 수소이고;
또는, R₁₅　및 R₂₅는, 이들이 부착된 N 원자와 함께, N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 육복소환형 고리를 형성하고, 상기 육복소환형 고리는 C1-C6 알킬, 하이드록실, 또는 아미노기로 선택적으로 치환되고;
바람직하게는 R₁₅　및 R₂₅는, 이들이 부착된 N 원자와 함께, N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 육복소환형 고리를 형성하고, 상기 육복소환형 고리는 C1-C6 알킬, 하이드록실, 아미노기로 선택적으로 치환되고;
더 바람직하게는, R　₂₅　및 R　₁₅는, 이들이 부착된 N 원자와 함께, C1-C6 알킬 또는 하이드록실로 선택적으로 치환된 피페리딘 고리, 피페라진 고리, 피페리딘 고리, 및 피페라진 고리를 형성하고;
R₃₅는 하기로부터 선택되고:
1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;
2) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬; 산소-함유 C1-C6 알킬;
3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노 설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 프로필설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;
바람직하게는 R₃₅는 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
더 바람직하게는 R₃₅는 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노, C1-C6 알킬기로부터 선택되고;
R₄₅는 하기로부터 선택되고:
수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬;
바람직하게는 R₄₅는 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
더 바람직하게는 R₄₅는 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸로부터 선택되고;
R₅₅는 하기로부터 선택되고:
수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬;
바람직하게는 R₅₅는 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
더 바람직하게는 R₅₅는 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸로부터 선택되고;
R₆₅는 하기로부터 선택되고:
1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;
2) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬; 산소-함유 C1-C6 알킬;
3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노 설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 프로필설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;
바람직하게는 R₆₅는 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
더 바람직하게는 R₆₅는 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노, C1-C6 알킬기로부터 선택되고;
또는 상기 화합물의 입체이성질체, 이의 전구약물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 용매화물;
여기서, 약제학적으로 허용가능한 염은 바람직하게는 무기 또는 유기 산성 염이고, 여기서 상기 무기 염은 염화수소산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 질산염, 중탄산염 및 탄산염, 황산염 또는 인산염 염이고, 유기 산성 염은 포르메이트, 아세테이트, 프로피오네이트, 벤조에이트, 말레에이트, 푸마레이트, 석시네이트, 타르트레이트, 시트레이트, 아스코르베이트 염, 알파-케토글루타레이트, 알파-글리세로포스페이트, 알킬 설포네이트 또는 아릴 설포네이트이고; 바람직하게는, 상기 알킬 설포네이트는 메틸설포네이트 또는 에틸설포네이트이고; 상기 아릴 설포네이트는 벤질설포네이트 또는 p-톨루에닐설포네이트이다.
청구항 1에 있어서, 하기인 화합물:

n6은 0, 1 또는 2로부터 선택되고;
n6은 바람직하게는 0, 1로부터 선택되고;
더 바람직하게는 n6은 0이고;
R₁₆은 하기로부터 선택되고:
1) 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬; 산소-함유 C1-C6 알킬;
2) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -SO₂ C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 -SO₂　C2-C6 알케닐; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC2-C6 알케닐;
3) 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디에틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디이소프로필아미노-피페리디닐, 4-하이드록실 피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-이소프로필-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록시프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸 에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐;
바람직하게는 R₁₆은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬; -SO₂　C1-C6 알킬; -SO₂　C2-C6 알케닐기; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC2-C6 알케닐로부터 선택되고;
더 바람직하게는 R₁₆은 수소; 수소; 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필; 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 비닐설포닐; 아세틸, 클로로아세틸, 브로모아세틸, 아크릴로일, 4-N,N-디메틸아미노-2-부테노일, 4-테트라하이드로-피롤릴-2-부테노일로부터 선택되고;
R₂₆은 하기로부터 선택되고:
1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;
2) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬; 산소-함유 C1-C6 알킬;
3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노 설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 프로필설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;
바람직하게는 R₂₆은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
더 바람직하게는 R₂₆은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노, 및 C1-C6 알킬기로부터 선택되고;
R₃₆은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
바람직하게는 R₃₆은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
R₄₆은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
바람직하게는 R₄₆은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
또는 상기 화합물의 입체이성질체, 이의 전구약물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 용매화물;
여기서, 약제학적으로 허용가능한 염은 바람직하게는 무기 또는 유기 산성 염이고, 여기서 상기 무기 염은 염화수소산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 질산염, 중탄산염 및 탄산염, 황산염 또는 인산염 염이고, 유기 산성 염은 포르메이트, 아세테이트, 프로피오네이트, 벤조에이트, 말레에이트, 푸마레이트, 석시네이트, 타르트레이트, 시트레이트, 아스코르베이트 염, 알파-케토글루타레이트, 알파-글리세로포스페이트, 알킬 설포네이트 또는 아릴 설포네이트이고; 바람직하게는, 상기 알킬 설포네이트는 메틸설포네이트 또는 에틸설포네이트이고; 상기 아릴 설포네이트는 벤질설포네이트 또는 p-톨루에닐설포네이트이다.
청구항 1에 있어서, 하기인 화합물:

n7은 0, 1 또는 2로부터 선택되고;
n7은 바람직하게는 0, 1로부터 선택되고;
더 바람직하게는 n7은 0이고;
R₁₇은 하기로부터 선택되고:
1) 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬; 산소-함유 C1-C6 알킬;
2) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -SO₂ C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 -SO₂　C2-C6 알케닐; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC2-C6 알케닐;
3) 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디에틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디이소프로필아미노-피페리디닐, 4-하이드록실 피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-이소프로필-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐;
바람직하게는 R₁₇은 수소; 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬; -SO₂　C1-C6 알킬; -SO₂　C2-C6 알케닐기; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -COC2-C6 알케닐로부터 선택되고;
더 바람직하게는 R₁₇은 수소; 수소; 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필; 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 비닐설포닐; 아세틸, 클로로아세틸, 브로모아세틸, 아크릴로일, 4-N,N-디메틸아미노-2-부테노일, 4-테트라하이드로피롤릴-2-부테노일로부터 선택되고;
R₂₇은 하기로부터 선택되고:
1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;
2) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬; 산소-함유 C1-C6 알킬;
3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노 설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 프로필설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;
바람직하게는 R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
더 바람직하게는 R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노, C1-C6 알킬기로부터 선택되고;
R₃₇은 하기로부터 선택되고:
수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬;
바람직하게는 R₃₇은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
R₄₇은 하기로부터 선택되고:
수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬;
바람직하게는 R₄₇은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
또는 상기 화합물의 입체이성질체, 이의 전구약물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 용매화물;
여기서, 약제학적으로 허용가능한 염은 바람직하게는 무기 또는 유기 산성 염이고, 여기서 상기 무기 염은 염화수소산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 질산염, 중탄산염 및 탄산염, 황산염 또는 인산염 염이고, 유기 산성 염은 포르메이트, 아세테이트, 프로피오네이트, 벤조에이트, 말레에이트, 푸마레이트, 석시네이트, 타르트레이트, 시트레이트, 아스코르베이트 염, 알파-케토글루타레이트, 알파-글리세로포스페이트, 알킬 설포네이트 또는 아릴 설포네이트이고; 바람직하게는, 상기 알킬 설포네이트는 메틸설포네이트 또는 에틸설포네이트이고; 상기 아릴 설포네이트는 벤질설포네이트 또는 p-톨루에닐설포네이트이다.
청구항 1에 있어서, 하기인 화합물:

n8은 0, 1 또는 2로부터 선택되고;
n8은 바람직하게는 0, 1로부터 선택되고;
더 바람직하게는 n8은 0이고;
R₁₈은 하기로부터 선택되고:
1) N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-원 복소환형 또는 6-원 복소환형 고리의 기로 선택된 것, 상기 5-원 복소환형 또는 6-원 복소환형 고리는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록시, 아미노, C1-C6 아실, 시아노, 복소환형 기으로 선택적으로 치환되고,
비제한적으로 하기를 포함하고: 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디에틸아미노-피페리디닐, 4-N,N-디이소프로필아미노-피페리디닐, 4-하이드록실-피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-이소프로필-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록실 프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라피롤릴) 피페리디닐;
2) 아미노, 사이클로프로필아미노, 사이클로부틸아미노, 사이클로펜틸아미노, 사이클로헥실아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노, 2-N,N-디메틸아미노에틸 아미노, 2-하이드록실에틸아미노, 2-모폴리닐-에틸아미노, 2-(4-N-메틸피페라진-일) 에틸아미노, 3-N,N-디메틸-아미노프로필 아미노, 3-N,N-디에틸아미노 프로필아미노, 3-N,N-디이소프로필아미노-프로필 아미노, 3-하이드록시프로필 아미노, 3-모폴리닐-프로필아미노, 3-(4-N-메틸피페라지닐) 프로필아미노, N-메틸피페리디닐-4-아미노, N-에틸피페리디닐-4-아미노, N-이소프로필 피페리디닐-4-아미노, N-아세틸피페리디닐-4-아미노; N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸 피페라지닐, N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐, N-메틸설포닐-피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸 아미노에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-아세틸-4-피페리디닐) 피페라지닐; 모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디에틸-테트라하이드로피롤릴;
3) 할로겐, 니트로, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬;
4) 할로겐, 니트로, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬;
5) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬;
6) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C3-C7 사이클로알킬;
7) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴기; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C6-C10 아릴;
8) C2-C6 알케닐;
9) 하이드록실, 2-N,N-디메틸아미노에톡실, 2-N,N-디에틸-아미노에톡실, 2-N,N-디이소프로필-아미노에톡실, 2-(N-메틸피페라지닐) 에톡실, 2-(N-아세틸-피페라지닐) 에톡실, 2-모폴리닐-에톡실, 2-티오모폴리닐 에톡실, 2-피페리디닐 에톡실, 3-N,N-디메틸아미노 프로폭실, 3-N,N-디에틸아미노 프로폭실, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로폭실, 3-(N-메틸피페라지닐) 프로폭실, 3-(N-아세틸-피페라지닐) 프로폭실, 3-모폴리닐-프로폭실, 3-티오모폴리닐 프로폭실, 3-피페리디닐-프로폭실, 2-피리딜-메톡실, 3-피리딜-메톡실, 4-피리딜 메톡실, 페닐메톡실, 호모할로겐-치환된 페닐메톡실, 호모디할로겐-치환된 페닐메톡실, 헤테로디할로-치환된 페닐메톡실;
바람직하게는 R₁₈은 하기로부터 선택되고:
1) C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬;
2) 아미노, 사이클로프로필아미노, 사이클로펜틸아미노, 사이클로헥실아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노, 2-N,N-디메틸아미노, 디에틸아미노, 2-하이드록실에틸아미노, 2-모폴리닐-에틸아미노, 2-(4-N-피페라지닐-메틸) 에틸아미노, N-메틸피페리디닐-4-아미노, N-에틸피페리디닐-4-아미노, N-이소프로필-피페리디닐-4-아미노, N-아세틸-피페리디닐-4-아미노;
3) 하이드록실, 2-N,N-디메틸아미노에톡실, 2-N,N-디에틸-아미노에톡실, 2-N,N-디이소프로필-아미노에톡실, 2-(N-메틸피페라지닐) 에톡실, 2-(N-아세틸-피페라지닐) 에톡실, 2-모폴리닐-에톡실, 2-티오모폴리닐 에톡실, 2-피페리디닐-에톡실, 3-N,N-디메틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디에틸아미노-프로폭실, 3-N,N-디이소프로필아미노 프로폭실, 3-(N-메틸피페라지닐) 프로폭실, 3-(N-아세틸-피페라지닐) 프로폭실, 3-모폴리닐-프로폭실, 3-티오모폴리닐 프로폭실, 3-피페리디닐-프로폭실, 2-피리딜-메톡실, 3-피리딜-메톡실, 4-피리딜-메톡실;
4) 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-하이드록실피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-에틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-아세틸-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-tert-부톡실 포르밀-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-메틸설포닐-피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-시아노에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디메틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리딘, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐;
5) N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸-피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-아세틸-4-피페리디닐) 피페라지닐;
6) 모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라피롤릴, 3-N,N-디에틸 테트라하이드로피롤릴;
더 바람직하게는 R₁₈은 하기로부터 선택되고:
1) 메틸, 에틸, 이소프로필, 트리플루오로메틸;
2) 아미노, 사이클로프로필아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노;
3) 하이드록실;
4) 피페리디닐, 4-N,N-디메틸아미노-피페리디닐, 4-하이드록실피페리디닐, 4-(N-메틸피페라지닐) 피페리디닐, 4-(테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐, 4-(3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴) 피페리디닐;
5) N-메틸-피페라지닐, N-에틸-피페라지닐, N-이소프로필-피페라지닐, N-아세틸-피페라지닐, N-(2-하이드록실에틸) 피페라지닐, N-(2-시아노에틸) 피페라지닐, N-(3-하이드록실프로필) 피페라지닐, N-(2-N,N-디메틸에틸) 피페라지닐, N-(2-N,N-디에틸-에틸) 피페라지닐, N-(3-N,N-디메틸-프로필) 피페라지닐, N-(3-N,N-디에틸-프로필) 피페라지닐, 2-옥소-피페라진-4-일, N-(N-메틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-에틸-4-피페리디닐) 피페라지닐, N-(N-아세틸-4-피페리디닐) 피페라지닐;
6) 모폴리닐, 3,5-디메틸 모폴리닐, 티오모폴리닐, 테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디메틸-테트라하이드로피롤릴, 3-N,N-디에틸 테트라하이드로피롤릴;
R₂₈은 하기로부터 선택되고:
1) 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노;
2) 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 -O-C1-C6 알킬; 산소-함유 C1-C6 알킬;
3) 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 메틸설피닐, 에틸 설피닐, 프로필 설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 이소프로필설포닐, 아미노 설포닐, 에틸아미노 설포닐, 프로필아미노 설포닐, 이소프로필아미노 설포닐, 사이클로프로필아미노 설포닐, 하이드록실 포르밀, 메톡실 포르밀, 에톡실 포르밀, 프로폭실 포르밀, 이소프로폭실 포르밀, n-부톡실 포르밀, 이소부톡실 포르밀, t-부톡실 포르밀, 아미노 포르밀, 메틸아미노 포르밀, 에틸아미노 포르밀, 프로필아미노 포르밀, 이소프로필아미노 포르밀, 사이클로프로필아미노 포르밀, 사이클로부틸아미노 포르밀, 사이클로펜틸아미노 포르밀, 아세트아미도, 프로피온아미도, n-부틸 아미도, 이소부틸 아미도, 사이클로프로필 포름아미도, 사이클로부틸 포름아미도, 사이클로펜틸 포름아미도, 메틸설폰아미도, 에틸설폰아미도, 프로필설폰아미도, 이소프로필설폰아미도, 디메틸 포스피닐, 디에틸 포스피닐, 디이소프로필 포스피닐;
바람직하게는 R₂₈은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
더 바람직하게는 R₂₈은 수소, 할로, 니트로, 아미노, 시아노, C1-C6 알킬로부터 선택되고;
R₃₈은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
바람직하게는 R₃₈은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
R₄₈은 수소; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노에 의해 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬; 할로겐, 니트로, 아미노, 시아노로 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
바람직하게는 R₄₈은 수소; C1-C6 알킬; C3-C7 사이클로알킬로부터 선택되고;
또는 상기 화합물의 입체이성질체, 이의 전구약물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 용매화물;
여기서, 약제학적으로 허용가능한 염은 바람직하게는 무기 또는 유기 산성 염이고, 여기서 상기 무기 염은 염화수소산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 질산염, 중탄산염 및 탄산염, 황산염 또는 인산염 염이고, 유기 산성 염은 포르메이트, 아세테이트, 프로피오네이트, 벤조에이트, 말레에이트, 푸마레이트, 석시네이트, 타르트레이트, 시트레이트, 아스코르베이트 염, 알파-케토글루타레이트, 알파-글리세로포스페이트, 알킬 설포네이트 또는 아릴 설포네이트이고; 바람직하게는, 상기 알킬 설포네이트는 메틸설포네이트 또는 에틸설포네이트이고; 상기 아릴 설포네이트는 벤질설포네이트 또는 p-톨루에닐설포네이트이다.
하기로부터 선택된 화합물:

또는 상기 화합물의 입체이성질체, 이의 전구약물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 용매화물.
청구항 1에 있어서, 다음과 같은 합성 방법에 의해 제조되되, 식 R₄₁Z 및 R₃₁Z 중 기호 Z는 이탈기 예컨대 할로, 메틸설포네이트, 및 트리플루오로메틸설포네이트를 나타내는, 화합물:

반응 조건: (a) 치환 반응에서 염기성 조건 (예컨대 디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 탄산칼륨, 등); (b) 니트로 환원 (예를 들어, 철 / 아세트산, 등); (c) 에스테르 가수분해 염기성 조건 (예컨대 수산화리튬, 등); (d) 아미드의 축합 고리화 (예를 들어, 2-(7-아조-벤조트리아졸)-N, N, N ', N'-테트라메틸우레아 헥사플루오로인산염 축합제, 등); (e) 염기성 조건 (예를 들어, 수산화나트륨, 등); (f) 산성 조건 (트리플루오로아세트산, 염산, 등) 또는 팔라듐 촉매 아미노화 반응.
청구항 1 내지 7 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 입체이성질체, 그의 전구약물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 용매화물, 및 선택적으로 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 약제학적 조성물.
청구항 1 내지 7 중 어느 한 항의 화합물 및 다음과 같은 특이적인 화합물 뿐만 아니라 그것의 입체이성질체, 전구약물, 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 약제학적으로 허용가능한 용매화물, 또는 청구항 9의 약제학적 조성물의 용도로서, 조직 또는 장기 재생 및 치유, 줄기 세포 증식 및 체세포 탈분화, 면역억제성을 촉진하고, 신경적 장애 관련된 질환 및 국부 허혈 관련된 혈관 질환을 치료 또는 예방하는 약제의 제조에서의 용도:

여기서, 바람직하게는 조직 및 장기 재생 및 치유의 촉진은 간 치유 및 재생, 장 재생 및 치유, 심장 치유 및 재생, 피부 재생 및 치유이고;
바람직하게는 신경적 장애 관련된 질환의 예방 또는 치료는 알츠하이머병, 다발성 경화증, 파킨슨병, 뇌졸중이다.
조직 및 장기 치유 및 재생을 촉진하고, 줄기 세포 증식 및 체세포 탈분화, 면역억제를 촉진하고, 신경적 장애 관련된 질환 및 국부 허혈성 관련된 질환을 예방 또는 치료하는 방법으로서, 그것을 필요로 하는 대상체에게 청구항 1 내지 7 중 어느 한 항의 화합물 및 다음과 같은 추가의 특이적인 화합물 중 하나, 뿐만 아니라 그의 입체이성질체, 그의 전구약물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 용매화물, 또는 청구항 9의 약제학적 조성물을 투여하는 것을 포함하는 방법:

여기서, 바람직하게는 조직 및 장기 재생의 촉진은 간 치유 및 재생, 장 재생 및 치유, 심장 치유 및 재생, 피부 재생 및 치유이고;
바람직하게는 신경적 장애 관련된 질환의 예방 또는 치료는 알츠하이머병, 다발성 경화증, 파킨슨병, 뇌졸중의 예방 또는 치료이다.