KR20180108682A - 살충 유용성을 갖는 분자, 및 그와 관련된 중간체, 조성물 및 방법 - Google Patents

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싱 가오
짐 헌터
폴 알. 레플라에
윌리암 씨. 로
조쇼디프 보루와
라구람 탄기랄라
제랄드 비. 왓슨
존 허버트
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    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring

Abstract

본 개시내용은 절지동물문, 연체동물문 및 선형동물문의 해충에 대해 살충 유용성을 갖는 분자, 이러한 분자를 제조하는 방법, 이러한 방법에 사용되는 중간체, 이러한 분자를 함유하는 조성물, 및 이러한 해충에 대해 이러한 분자 및 조성물을 사용하는 방법의 분야에 관한 것이다. 이 분자 및 조성물은, 예를 들어 살진드기제(acaricides), 살곤충제(insecticides), 살응애제(miticides), 살연체동물제(molluscicides) 및 살선형동물제(nematicides)로서 사용될 수 있다. 본원은 하기 화학식 ("화학식 1")을 갖는 분자를 개시한다.

Description

살충 유용성을 갖는 분자, 및 그와 관련된 중간체, 조성물 및 방법
관련 특허 출원의 상호 참조
본 출원은 둘 다 2016년 1월 25일에 출원된 미국 특허 가출원 일련 번호 62/286702 및 62/286708의 이익을 주장하며, 이들 각각은 명백하게 본원에 참조로 포함된다.
본 개시내용의 분야
본 개시내용은 절지동물문, 연체동물문 및 선형동물문의 해충에 대해 살충 유용성을 갖는 분자, 이러한 분자를 제조하는 방법, 이러한 방법에 사용되는 중간체, 이러한 분자를 함유하는 살충 조성물, 및 이러한 해충에 대해 이러한 살충 조성물을 사용하는 방법의 분야에 관한 것이다. 이 살충 조성물들은, 예를 들어 살진드기제(acaricides), 살곤충제(insecticides), 살응애제(miticides), 살연체동물제(molluscicides) 및 살선형동물제(nematicides)로서 사용될 수 있다.
"가장 위험한 인간 질환 중 다수는 곤충 벡터에 의해 전파된다" (Rivero 등). "역사적으로, 말라리아, 뎅기열, 황열, 흑사병, 사상충증, 이-매개 발진티푸스, 트리파노소마증, 리슈마니아증 및 다른 벡터 매개 질환은 17 세기 내지 20 세기 초에 있어서 모든 다른 원인을 합쳐진 것보다 더 많은 인간 질환 및 사망의 원인이 되었다" (Gubler). 벡터-매개 질환은 전세계 기생충성 및 감염성 질환의 약 17%의 원인이 된다. 말라리아 단독으로만 연간 800,000건 초과의 사망이 유발되며, 이 중 85%는 5세 미만의 소아에서 발생한다. 매년 약 50 내지 약 100백만 사례의 뎅기열이 존재한다. 추가로 매년 250,000 내지 500,000 사례의 뎅기 출혈열이 발생한다 (Matthews). 매개체 방제는 감염성 질환의 예방 및 방제에서 결정적인 역할을 한다. 그러나, 다중 살곤충제에 대한 저항성을 포함한 살곤충제 저항성이 인간 질환의 주요 매개체인 모든 곤충 종에서 발생하였다 (Rivero 등). 최근에는, 550종 초과의 절지동물 해충 종이 적어도 1종의 살충제에 대한 저항성을 발생시켰다 (Whalon 등).
매년 곤충, 식물 병원체 및 잡초는 모든 식품 생산의 40% 초과를 파괴한다. 이러한 손실은 살충제의 적용 및 다수의 비-화학적 방제, 예컨대 윤작 및 생물학적 방제의 사용에도 불구하고 발생한다. 이러한 식품의 단지 일부만이라도 절약할 수 있다면, 이를 영양부족인 전세계 3십억 초과의 사람들에게 공급하는데 사용할 수 있다 (Pimental).
식물 기생 선충류는 가장 광범위한 해충 중 하나이고, 빈번하게 가장 잠행성이며 비용이 많이 드는 것 중 하나이다. 선충류에 기인한 손실은 선진국에서 약 9% 내지 미개발국에서 약 15%로 추정된 바 있다. 그러나, 미국에서 다양한 작물에 대한 35개 주의 조사는 최대 25%의 선충류-유래 손실을 나타냈다 (Nicol 등).
복족류 (민달팽이 및 달팽이)가 다른 절지동물 또는 선충류보다 덜 경제적으로 중요한 해충이지만, 특정 장소에서는 이들이 수확량을 실질적으로 감소시킬 수 있고, 수확된 제품의 품질에 심한 영향을 미칠 수 있을 뿐만 아니라, 인간, 동물 및 식물 질병을 전파할 수 있다. 단지 수십종의 복족류만이 심각한 지역 해충이지만, 소수의 종은 전세계적 규모에서 중요한 해충이다. 특히, 복족류는 매우 다양한 농업 및 원예 작물, 예컨대 곡식, 목축 및 섬유 작물; 채소; 덤불 및 나무 과실; 허브; 및 관상식물에 영향을 미친다 (Speiser).
흰개미류는 모든 유형의 개인 및 공공 구조물, 뿐만 아니라, 농업 및 임업 자원에 피해를 유발한다. 2005년에, 흰개미류는 매년 전세계적으로 5천억달러 초과의 피해를 유발하는 것으로 추정되었다 (Korb).
따라서, 상기에 언급된 것을 포함한 많은 이유로, 비용이 많이 들고 (2010년에 살충제당 약 256백만달러인 것으로 추정됨), 시간이 소모되며 (살충제당 평균 약 10년), 어려운, 새로운 살충제의 개발에 대한 필요성이 계속 존재한다 (크롭라이프 아메리카(CropLife America)).
DeMassey 외는 하기의 구조를 개시한다. 보다 자세한 내용은, US 2002/0068838을 참조한다.
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본 개시내용에 인용된 소정의 참고문헌
CropLife America, The Cost of New Agrochemical Product Discovery, Development & Registration, and Research & Development predictions for the Future, 2010.
Gubler, D., Resurgent Vector-Borne Diseases as a Global Health Problem, Emerging Infectious Diseases, Vol. 4, No. 3, p. 442-450, 1998.
Korb, J., Termites, Current Biology, Vol. 17, No. 23, 2007.
Matthews, G., Integrated Vector Management: Controlling Vectors of Malaria and Other Insect Vector Borne Diseases, Ch. 1, p. 1- 2011.
Nicol, J., Turner S.; Coyne, L.; den Nijs, L., Hocksland, L., Tahna-Maafi, Z., Current Nematode Threats to World Agriculture, Genomic and Molecular Genetics of Plant - Nematode Interactions, p.21-43, 2011).
Pimental, D., Pest Control in World Agriculture, Agricultural Sciences - Vol. II, 2009.
Rivero, A., Vezilier, J., Weill, M., Read, A., Gandon, S., Insect Control of Vector-Borne Diseases: When is Insect Resistance a Problem? Public Library of Science Pathogens, Vol. 6, No. 8, p. 1-9, 2010.
Speiser, B., Molluscicides, Encyclopedia of Pest Management, Ch. 219, p. 506-508, 2002.
Whalon, M., Mota-Sanchez, D., Hollingworth, R., Analysis of Global Pesticide Resistance in Arthropods, Global Pesticide Resistance in Arthropods, Ch. 1, p. 5-33, 2008.
본 발명에 사용된 정의
이들 정의에서 주어진 예는 일반적으로 비-포괄적이고, 본 개시내용을 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다. 치환기는 그가 부착되는 특정한 분자와 관련하여 화학 결합 규칙 및 입체 상용성 제약에 따라야 하는 것으로 이해된다. 이들 정의는 단지 본 발명의 목적을 위해 사용될 것이다.
“활성 성분”은 해충을 방제하는데 유용한 활성을 갖는 물질, 및/또는 다른 물질이 해충을 방제하는데 더 우수한 활성을 갖는데 도움이 되는 물질을 의미하며, 그러한 물질의 예로는, 제한되지는 않지만, 살응애제(acaricides), 살조제(algicides), 살금제(avicides), 살균제(bactericides), 살진균제(fungicides), 제초제(herbicides), 살충제(insecticides), 살연체동물제(molluscicides), 살선충제(nematicides), 살서제(rodenticides), 바이러스 박멸제(virucides), 섭식제해제(antifeedants), 새 퇴치제(bird repellents), 화학불임제(chemosterilants), 제초제 완화제(herbicide safeners), 곤충 유인제(insect attractants), 곤충 퇴치제(insect repellents), 포유류 퇴치제(mammal repellents), 교미 방해제(mating disrupters), 식물 활성제(plant activators), 식물 성장 조절제(plant growth regulators), 및 상승 작용제(synergists)를 포함한다. 이러한 물질의 구체적인 예로는 활성 성분군 알파(active ingredient group alpha)에 열거된 물질을 들 수 있으나 이에 제한되지는 않는다.
“활성 성분군 알파"(active ingredient group alpha)(이하 “AIGA”)는 집합적으로 아래 물질들을 의미한다:
(1) (3-에톡시프로필)수은 브로마이드, 1,2-디브로모에탄, 1,2-디클로로에탄, 1,2-디클로로프로판, 1,3-디클로로프로펜, 1-MCP, 1-메틸시클로프로펜, 1-나프톨, 2-(옥틸티오)에탄올, 2,3,3-TPA, 2,3,5-트리-아이오도벤조산, 2,3,6-TBA, 2,4,5-T, 2,4,5-TB, 2,4,5-TP, 2,4-D, 2,4-DB, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-DES, 2,4-DP, 2,4-MCPA, 2,4-MCPB, 2iP, 2-메톡시에틸수은 클로라이드, 2-페닐페놀, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 3,6-디클로로피콜린산, 4-아미노피리딘, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, 4-하이드록시페네틸 알콜, 8-하이드록시퀴놀린 술페이트, 8-페닐머큐리옥시 퀴놀린, 아바멕틴, 아바멕틴-아미노메틸, 아브시스산, ACC, 아세페이트, 아세퀴노실, 아세타미프리드, 아세티온, 아세토클로르, 아세토페네이트, 아세토포스, 아세토프롤, 아시벤졸라르, 아시플루오르펜, 아클로니펜, ACN, 아크렙, 아크리나트린, 아크롤레인, 아크릴로니트릴, 아시페탁스, 아피도피로펜, 아폭솔라너, 알라클로르, 알라납, 알라니카르브, 알벤다졸, 알디카르브, 알디카르브 술폰, 알디모르프, 알독시카르브, 알드린, 알레트린, 알리신, 알리도클로르, 알로사미딘, 알록시딤, 알릴 알콜, 알릭시카르브, 알로락, 알파-시페르메트린, 알파-엔도술판, 알파메트린, 알트레타민, 알루미늄 포스피드, 알루미늄 포스피드, 아메톡트라딘, 아메트리디온, 아메트린, 아메트린, 아미부진, 아미카르바존, 아미카르티아졸, 아미디티온, 아미도플루메트, 아미도술푸론, 아미노카르브, 아미노시클로피라클로르, 아미노피랄리드, 아미노트리아졸, 아미프로포스-메틸, 아미프로포스, 아미프로포스-메틸, 아미술브롬, 아미톤, 아미트라즈, 아미트롤, 술팜산암모늄, 아모밤, 무정형 실리카겔, 무정형 이산화규소, 암프로필포스, AMS, 아나바신, 안시미돌, 아닐라진, 아닐로포스, 아니수론, 안트라퀴논, 안투, 아폴레이트, 아라마이트, 아르프로카르브, 삼산화비소, 아소메이트, 아스피린, 아술람, 아티다티온, 아트라톤, 아트라진, 아우레오펀진, 아베르멕틴 B1, AVG, 아비글리신, 아자코나졸, 아자디라크틴, 아자페니딘, 아자메티포스, 아지디티온, 아짐술푸론, 아진포스에틸, 아진포스-에틸, 아진포스메틸, 아진포스-메틸, 아지프로트린, 아지프로트린, 아지티람, 아조벤젠, 아조시클로틴, 아조토에이트, 아족시스트로빈, 바크메데쉬, 바르반, 바르바네이트, 바륨 헥사플루오로실리케이트, 바륨 폴리술피드, 바륨 실리코플루오라이드, 바르트린, 염기성 탄산구리, 염기성 염화구리, 염기성 황산구리, BCPC, 베플루부타미드, 베날락실, 베날락실-M, 베나졸린, 벤카르바존, 벤클로티아즈, 벤다큉빙지, 벤디오카르브, 벤디옥시드, 베네핀, 벤플루랄린, 벤푸라카르브, 벤푸레세이트, 벤미후앙카오안, 베노다닐, 베노밀, 베녹사코르, 베녹사포스, 벤퀴녹스, 벤술푸론, 벤술리드, 벤술탑, 벤탈루론, 벤타존, 벤타존, 벤티아발리카르브, 벤티아졸, 벤티오카르브, 벤트라닐, 벤자독스, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤자마크릴, 벤즈아미졸, 벤자모르프, 벤젠 헥사클로라이드, 벤즈펜디존, 벤즈이민, 벤지프람, 벤조비시클론, 벤조에핀, 벤조페납, 벤조플루오르, 벤조하이드록삼산, 벤조메이트, 벤조포스페이트, 벤조티아디아졸, 벤조빈디플루피르, 벤족시메이트, 벤조일프로프, 벤즈티아주론, 벤주오카오통, 벤질 벤조에이트, 벤질아데닌, 베르베린, 베타-시플루트린, 베타-시페르메트린, 베톡사진, BHC, 비알라포스, 비시클로피론, 비페나제이트, 비페녹스, 비펜트린, 비푸준치, 빌라나포스, 비나파크릴, 빙큉시아오, 비오알레트린, 비오에타노메트린, 비오페르메트린, 비오레스메트린, 비페닐, 비스아지르, 비스메르티아졸, 비스메르티아졸-구리, 비스페닐수은 메틸렌디(x-나프탈렌-y-술포네이트), 비스피리박, 비스트리플루론, 비술탑, 비테르타놀, 비티오놀, 빅사펜, 블라스티시딘-S, 보락스, 보르도 혼합물, 붕산, 보스칼리드, BPPS, 브라시놀리드, 브라시놀리드-에틸, 브레비코민, 브로디파쿰, 브로펜프록스, 브로펜발레레이트, 브로플라닐리드, 브로플루트리네이트, 브로마실, 브로마디올론, 브롬클로포스, 브로메탈린, 브로메트린, 브롬펜빈포스, 브로모아세트아미드, 브로모보닐, 브로모부티드, 브로모시클렌, 브로모시클렌, 브로모-DDT, 브로모페녹심, 브로모포스, 브로모메탄, 브로모포스, 브로모포스-에틸, 브로모프로필레이트, 브로모탈로닐, 브로목시닐, 브롬피라존, 브로무코나졸, 브로노폴, BRP, BTH, 부카르폴레이트, 부펜카르브, 부미나포스, 부피리메이트, 부프로페진, 버건디 혼합물, 부술판, 부술판, 부타카르브, 부타클로르, 부타페나실, 부탐, 부타미포스, 부탄-피프로닐, 부타티오포스, 부테나클로르, 부텐-피프로닐, 부테트린, 부티다졸, 부티오베이트, 부티우론, 부티포스, 부토카르복심, 부토네이트, 부토피로녹실, 부톡시카르복심, 부트랄린, 부트리졸, 부트록시딤, 부투론, 부틸아민, 부틸레이트, 부틸클로로포스, 부틸렌-피프로닐, 카코딜산, 카두사포스, 카펜스트롤, 칼시페롤, 비산칼슘, 염소산칼슘, 칼슘 시안아미드, 칼슘 시아나이드, 칼슘 폴리술피드, 칼빈포스, 캄벤디클로르, 캄페클로르, 캄포르, 캅타폴, 캅탄, 카르밤, 카르바모르프, 카르바놀레이트, 카르바릴, 카르바릴, 카르바술람, 카르바티온, 카르벤다짐, 카르벤다졸, 카르베타미드, 카르보페노티온, 카르보푸란, 이황화탄소, 사염화탄소, 카르보닐 술피드, 카르보페노티온, 카르보포스, 카르보술판, 카르복사졸, 카르복시드, 카르복신, 카르펜트라존, 카르프로파미드, 카르탑, 카르바크롤, 카르본, CAVP, CDAA, CDEA, CDEC, 셀로시딘, CEPC, 세랄루레, 세레녹스, 세바딜라, 체스헌트 혼합물, 키날포스, 키날포스-메틸, 키노메티오나트, 키노메티오네이트, 키랄락실, 키토산, 클로벤티아존, 클로메톡시펜, 클로랄로스, 클로람벤, 클로라민 인, 클로람페니콜, 클로라니포르메탄, 클로라닐, 클로라노크릴, 클로란트라닐리프롤, 클로라지포프, 클로라진, 클로르벤시드, 클로르벤주론, 클로르비시클렌, 클로르브로무론, 클로르부팜, 클로르단, 클로르데콘, 클로르디메포름, 클로렘펜트린, 클로레타제이트, 클로레테폰, 클로르에톡시포스, 클로레투론, 클로르페낙, 클로르페나피르, 클로르페나졸, 클로르페네톨, 클로르페니딤, 클로르펜프로프, 클로르펜손, 클로르펜술피드, 클로르펜빈포스, 클로르펜빈포스-메틸, 클로르플루아주론, 클로르플루라졸, 클로르플루레콜, 클로르플루렌, 클로르플루레놀, 클로리다존, 클로리무론, 클로리네이트, 클로르-IPC, 클로르메포스, 클로르메쿼트, 클로르메술론, 클로르메톡시닐, 클로르니딘, 클로르니트로펜, 클로로아세트산, 클로로벤질레이트, 클로로디니트로나프탈렌, 클로로페니존, 클로로포름, 클로로메부포름, 클로로메티우론, 클로로네브, 클로로파시논, 클로로포스, 클로로피크린, 클로로폰, 클로로프로필레이트, 클로로탈로닐, 클로로톨루론, 클로록시페니딤, 클로록수론, 클로록시닐, 클로르포늄, 클로르폭심, 클로르프라조포스, 클로르프로카르브, 클로르프로팜, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 클로르퀴녹스, 클로르술푸론, 클로르탈, 클로르티아미드, 클로르티오포스, 클로르톨루론, 클로졸리네이트, 클토산, 콜레칼시페롤, 염화콜린, 크로마페노지드, 시클로헥시미드, 시멕타카르브, 시메타카르브, 시네린 I, 시네린 II, 시네린, 시니돈-에틸, 신메틸린, 시노술푸론, 신토펜, 시오부티드, 시스아닐리드, 시스메트린, 클라시포스, 클레폭시딤, 클렌피린, 클렌피린, 클레토딤, 클림바졸, 클리오디네이트, 클로디나포프, 클로에토카르브, 클로펜세트, 클로페노탄, 클로펜테진, 클로펜빈포스, 클로피브르산, 클로포프, 클로마존, 클로메프로프, 클로니트랄리드, 클로프로프, 클로프록시딤, 클로피랄리드, 클로퀸토세트, 클로란술람, 클로산텔, 클로티아니딘, 클로트리마졸, 클록시포낙, 클록실라콘, 클로질라콘, CMA, CMMP, CMP, CMU, 코들렐루레, 콜레칼시페롤, 콜로포네이트, 구리 8-퀴놀리노레이트, 아세트산구리, 아세토아비산구리, 비산구리, 탄산구리, 염기성, 수산화구리, 나프텐산구리, 올레산구리, 옥시염화구리, 규산구리, 황산구리, 황산구리 염기성, 구리 아연 크로메이트, 쿠마클로르, 쿠마펜, 쿠마포스, 쿠마푸릴, 쿠마포스, 쿠마테트랄릴, 쿠메톡시스트로빈, 쿠미토에이트, 쿠목시스트로빈, CPMC, CPMF, CPPC, 크레다진, 크레졸, 크레실산, 크리미딘, 크로타미톤, 크로톡시포스, 크로톡시포스, 크루포메이트, 크리올라이트, 큐-루어, 쿠프라네브, 쿠밀레론, 쿠밀루론, 쿠프로밤, 산화제1구리, 쿠르쿠메놀, CVMP, 시안아미드, 시아나트린, 시아나진, 시아노펜포스, 시아노겐, 시아노포스, 시안토에이트, 시안트라닐리프롤, 시아누르산, 시아조파미드, 시부트린, 시클라푸라미드, 시클라닐리드, 시클라닐리프롤, 시클레트린, 시클로에이트, 시클로헥시미드, 시클로프레이트, 시클로프로트린, 시클로피리모레이트, 시클로술파무론, 시클록시딤, 시클루론, 시에노피라펜, 시플루페나미드, 시플루메토펜, 시플루트린, 시할로포프, 시할로트린, 시헥사틴, 시미아졸, 시목사닐, 시오메트리닐, 시펜다졸, 시페르메트린, 시페르쿼트, 시페노트린, 시프라진, 시프라졸, 시프로코나졸, 시프로디닐, 시프로푸람, 시프로미드, 시프로술파미드, 시로마진, 시티오에이트, 시트렉스, 다이무론, 달라폰, 다미노지드, 다요우통, 다조메트, DBCP, d-캄포르, DCB, DCIP, DCPA, DCPTA, DCU, DDD, DDPP, DDT, DDVP, 데바카르브, 데카펜틴, 데카메트린, 데카르보푸란, 데에트, 데하이드로아세트산, 데이쿼트, 델라클로르, 델나브, 델타메트린, 데메피온, 데메피온-O, 데메피온-S, 데메톤, 데메톤-메틸, 데메톤-O, 데메톤-O-메틸, 데메톤-S, 데메톤-S-메틸, 데메톤-S-메틸 술폰, 데메톤-S-메틸술폰, DEP, 데팔레트린, 데리스, 데스메디팜, 데스메트린, 데스메트린, d-판실루퀘빙주치, 디아펜티우론, 디알리포르, 디알리포스, 디알레이트, 디아미다포스, 디아나트, 규조토, 디아토마이트, 디아지논, 디브롬, 디부틸 프탈레이트, 디부틸 숙시네이트, 디캄바, 디캅톤, 디클로베닐, 디클로펜티온, 디클로플루아니드, 디클론, 디클로랄우레아, 디클로르벤주론, 디클로르페니딤, 디클로르플루레콜, 디클로르플루레놀, 디클로르메이트, 디클로르미드, 디클로로메탄, 디클로로메조티아즈, 디클로로펜, 디클로르프로프, 디클로르프로프-P, 디클로르보스, 디클로졸린, 디클로졸린, 디클로부트라졸, 디클로시메트, 디클로포프, 디클로메진, 디클로란, 디클로술람, 디코폴, 디코판, 디쿠마롤, 디크레실, 디크로토포스, 디크릴, 디쿠마롤, 디시클라닐, 디시클로논, 디엘드린, 디에노클로르, 디에탐쿼트, 디에타틸, 디에티온, 디에티온, 디에토펜카르브, 디에톨레이트, 디에톤, 디에틸 피로카르보네이트, 디에틸톨루아미드, 디페나쿰, 디페노코나졸, 디페노펜텐, 디페녹수론, 디펜조쿼트, 디페티알론, 디플로비다진, 디플루벤주론, 디플루페니칸, 디플루페니카닐, 디플루펜조피르, 디플루메토림, 디케굴락, 딜로르, 디마티프, 디메플루트린, 디메폭스, 디메푸론, 디메히포, 디메피페레이트, 디메타클론, 디메탄, 디메타카르브, 디메타클론, 디메타클로르, 디메타메트린, 디메테나미드, 디메테나미드-P, 디메티핀, 디메티리몰, 디메토에이트, 디메토모르프, 디메트린, 디메틸 카르베이트, 디메틸 디술피드, 디메틸 프탈레이트, 디메틸빈포스, 디메틸란, 디멕사노, 디미다존, 디목시스트로빈, 딤필레이트, 디무론, 디넥스, 딩주네주오, 디니코나졸, 디니코나졸-M, 디니트라민, 디니트로페놀, 디노부톤, 디노캅, 디노캅-4, 디노캅-6, 디녹톤, 디노페네이트, 디노펜톤, 디노프로프, 디노삼, 디노세브, 디노술폰, 디노테푸란, 디노테르브, 디노테르본, 디오페놀란, 디옥사벤조포스, 디옥사카르브, 디옥사티온, 디옥사티온, 디파신, 디파시논, 디페나디온, 디페나미드, 디페나미드, 디페닐 술폰, 디페닐아민, 디페닐술피드, 디프로굴산, 디프로팔린, 디프로페트린, 디프테렉스, 디피메티트론, 디피리티온, 디쿼트, 사붕산이나트륨, 디소술탑, 디스파를루레, 디수그란, 디술, 디술피람, 디술포톤, 디탈림포스, 디티아논, 디티크로포스, 디티오에테르, 디티오메톤, 디티오피르, 디우론, 디크산토겐, d-리모넨, DMDS, DMPA, DNOC, 도데모르프, 도디신, 도딘, 도페나핀, 도구아딘, 도미니칼루레, 도라멕틴, DPC, 드라족솔론, DSMA, d-트랜스-알레트린, d-트랜스-레스메트린, 두풀린, 딤론, EBEP, EBP, 에부포스, 엑디스테론, 에클로메졸, EDB, EDC, EDDP, 에디펜포스, 에글리나진, 에마멕틴, EMPC, 엠펜트린, 에나데닌, 엔도술판, 엔도탈, 엔도탈, 엔도티온, 엔드린, 에네스트로부린, 에닐코나졸, 에녹사스트로빈, 에피르술포네이트, EPN, 에포콜레온, 에포페노난, 에폭시코나졸, 에프리노멕틴, 에프로나즈, EPTC, 에르본, 에르고칼시페롤, 에를루지시안카오안, 에스데팔레트린, 에스펜발레레이트, ESP, 에스프로카르브, 에타셀라실, 에타코나졸, 에타포스, 에템, 에타복삼, 에타클로르, 에탈플루랄린, 에타메트술푸론, 에타프로클로르, 에테폰, 에티디무론, 에티오펜카르브, 에티올레이트, 에티온, 에티오진, 에티프롤, 에티리몰, 에토에이트-메틸, 에토벤자니드, 에토푸메세이트, 에토헥사디올, 에토프로프, 에토프로포스, 에톡시펜, 에톡시퀸, 에톡시술푸론, 에티클로제이트, 에틸 포르메이트, 에틸 피로포스페이트, 에틸란, 에틸-DDD, 에틸렌, 에틸렌 디브로마이드, 에틸렌 디클로라이드, 에틸렌 옥시드, 에틸리신, 에틸수은 2,3-디하이드록시프로필 메르캅티드, 에틸수은 아세테이트, 에틸수은 브로마이드, 에틸수은 클로라이드, 에틸수은 포스페이트, 에티노펜, ETM, 에트니프로미드, 에토벤자니드, 에토펜프록스, 에톡사졸, 에트리디아졸, 에트림포스, 에트림포스, 유게놀, EXD, 파목사돈, 팜푸르, 페낙, 페나미돈, 페나미노술프, 페나민스트로빈, 페나미포스, 페나파닐, 페나리몰, 페나술람, 페나자플로르, 페나자퀸, 펜부코나졸, 펜부타틴 옥시드, 펜클로라졸, 펜클로르포스, 펜클로포스, 펜클로림, 페네타카르브, 펜플루트린, 펜푸람, 펜헥사미드, 페니딘, 페니트로판, 페니트로티온, 페니존, 펜준통, 페노부카르브, 페놀로보, 페노프로프, 페노티오카르브, 페녹사크림, 페녹사닐, 페녹사프로프, 페녹사프로프-P, 페녹사술폰, 페녹시카르브, 펜피클로닐, 펜피리트린, 펜프로파트린, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜피라자민, 펜피록시메이트, 펜퀴노트리온, 펜리다존, 펜손, 펜술포티온, 펜테라콜, 펜티아프로프, 펜티온, 펜티온-에틸, 펜티아프로프, 펜틴, 펜트라자미드, 펜트리파닐, 페누론, 페누론-TCA, 펜발레레이트, 페르밤, 페림존, 인산제2철, 황산제1철, 피프로닐, 플람프로프, 플람프로프-M, 플라자술푸론, 플로쿠마펜, 플로메토퀸, 플로니카미드, 플로라술람, 플루아크리피림, 플루아지포프, 플루아지포프-P, 플루아지남, 플루아졸레이트, 플루아주론, 플루벤디아미드, 플루벤즈이민, 플루브로시트리네이트, 플루카르바존, 플루세토술푸론, 플루클로랄린, 플루코푸론, 플루시클록수론, 플루시트리네이트, 플루디옥소닐, 플루에네틸, 플루에네틸, 플루엔술폰, 플루페나세트, 플루페네림, 플루페니칸, 플루페녹수론, 플루페녹시스트로빈, 플루펜프록스, 플루펜피르, 플루펜진, 플루피프롤, 플루헥사폰, 플루메트린, 플루메토베르, 플루메트랄린, 플루메트술람, 플루메진, 플루미클로락, 플루미옥사진, 플루미프로핀, 플루모르프, 플루오메투론, 플루오피콜리드, 플루오피람, 플루오르벤시드, 플루오리다미드, 플루오로아세트아미드, 플루오로아세트산, 플루오로클로리돈, 플루오로디펜, 플루오로글리코펜, 플루오로이미드, 플루오로마이드, 플루오로미딘, 플루오로니트로펜, 플루오록시피르, 플루오티우론, 플루오트리마졸, 플루옥사스트로빈, 플루폭삼, 플루프로파실, 플루프로파딘, 플루프로파네이트, 플루피라디푸론, 플루피르술푸론, 플루퀸코나졸, 플루랄라너, 플루라졸, 플루레콜, 플루레놀, 플루리돈, 플루로클로리돈, 플루로미딘, 플루록시피르, 플루르프리미돌, 플루르술라미드, 플루르타몬, 플루실라졸, 플루술파미드, 플루텐진, 플루티아세트, 플루티아미드, 플루티아닐, 플루톨라닐, 플루트리아폴, 플루발리네이트, 플룩사피록사드, 플룩소페님, 폴펠, 폴페트, 포메사펜, 포노포스, 포람술푸론, 포르클로르페누론, 포름알데히드, 포르메타네이트, 포르모티온, 포름파라네이트, 포사민, 포세틸, 포스메틸란, 포스피레이트, 포스티아제이트, 포스티에탄, 프론탈린, 프탈리드, 푸베리다졸, 푸카오징, 푸카오미, 푸준만지, 풀루미, 푸마린, 푸나이헤카올링, 푸펜티오우레아, 푸랄란, 푸랄락실, 푸라메트린, 푸라메트피르, 푸란 테부페노지드, 푸라티오카르브, 푸르카르바닐, 푸르코나졸, 푸르코나졸-시스, 푸레트린, 푸르푸랄, 푸릴라졸, 푸르메시클록스, 푸로파네이트, 푸릴옥시펜, 감마-BHC, 감마-시할로트린, 감마-HCH, 게니트, 지베렐산, 지베렐린 A3, 지베렐린, 글리프토르, 글리토르, 글루코클로랄로스, 글루포시네이트, 글루포시네이트-P, 글리오딘, 글리옥심, 글리포세이트, 글리포신, 고시플루레, 그란들루레, 그리세오풀빈, 구아녹틴, 구아자틴, 할라크리네이트, 할라욱시펜, 할펜프록스, 할로페노지드, 할로사펜, 할로술푸론, 할록시딘, 할록시포프, 할록시포프-P, 할록시포프-R, HCA, HCB, HCH, 헤멜, 헴파, HEOD, 헵타클로르, 헵타플루트린, 헵테노포스, 헵토파르길, 헤르비마이신, 헤르비마이신 A, 헤테로포스, 헥사클로르, 헥사클로란, 헥사클로로아세톤, 헥사클로로벤젠, 헥사클로로부타디엔, 헥사클로로펜, 헥사코나졸, 헥사플루무론, 헥사플루오라민, 헥사플루레이트, 헥살루레, 헥사미드, 헥사지논, 헥실티오포스, 헥시티아족스, HHDN, 홀로술프, 호모브라시놀리드, 후안카이워, 후안총징, 후앙카올링, 후안준주오, 히드라메틸논, 히드라르가펜, 수화 석회, 하이드로겐 시안아미드, 하이드로겐 시아나이드, 하이드로프렌, 하이드록시이속사졸, 히멕사졸, 히퀸카르브, IAA, IBA, IBP, 이카리딘, 이마잘릴, 이마자메타벤즈, 이마자목스, 이마자픽, 이마자피르, 이마자퀸, 이마제타피르, 이마조술푸론, 이미벤코나졸, 이미시아포스, 이미다클로프리드, 이미다클로티즈, 이미녹타딘, 이미프로트린, 이나벤피드, 인다노판, 인다지플람, 인독사카르브, 이네진, 적층토, 아이오도보닐, 아이오도카르브, 아이오도펜포스, 아이오도메탄, 아이오도술푸론, 이오펜술푸론, 이옥시닐, 이파진, IPC, 이프코나졸, 이프펜카르바존, 이프펜트리플루코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리카르브, 이프리미담, 입스디엔올, 입센올, IPSP, IPX, 이사미도포스, 이사조포스, 이소벤잔, 이소카르바미드, 이소카르바미드, 이소카르보포스, 이소실, 이소드린, 이소펜포스, 이소펜포스-메틸, 이소페타미드, 이솔란, 이소메티오진, 이소노루론, 이소팜포스, 이소폴리네이트, 이소프로카르브, 이소프로실, 이소프로팔린, 이소프로파졸, 이소프로티올란, 이소프로투론, 이소피라잠, 이소피리몰, 이소티오네이트, 이소티아닐, 이소우론, 이소발레디온, 이속사벤, 이속사클로르톨, 이속사디펜, 이속사플루톨, 이속사피리포프, 이속사티온, 이수론, 이베르멕틴, 이족사벤, 이조팜포스, 이조팜포스, 자포닐루레, 자포트린스, 자스몰린 I, 자스몰린 II, 자스몬산, 지아후앙총종, 지아지젱시아올린, 지아시앙준치, 지에카오완, 지에카옥시, 징간마이신 A, 조드펜포스, 유충 호르몬 I, 유충 호르몬 II, 유충 호르몬 III, 카데트린, 카파-비펜트린, 카파-테플루트린, 카르부틸레이트, 카레타잔, 카수가마이신, 케준린, 켈레반, 케토스피라독스, 키젤구어, 키네틴, 키노프렌, 키랄락실, 크레속심-메틸, 쿠이카옥시, 락토펜, 람다-시할로트린, 라틸루레, 비산납, 레나실, 레피멕틴, 렙토포스, 리안벤징지, 석회 황, 린단, 리네아틴, 리누론, 리림포스, 리틀루레, 루플루레, 루페누론, 뤽시안카올린, 르브딩준치, 르브푸미즈브지, 르브시안카올린, 리티다티온, M-74, M-81, MAA, 마그네슘 포스피드, 말라티온, 말디손, 말레산 히드라지드, 말로노벤, 말토덱스트린, MAMA, 만코퍼, 만코제브, 만데스트로빈, 만디프로파미드, 마네브, 마트린, 마지독스, MCC, MCP, MCPA, MCPA-티오에틸, MCPB, MCPP, 메베닐, 메카르밤, 메카르빈지드, 메카르폰, 메코프로프, 메코프로프-P, 메디메포름, 메디노테르브, 메들루레, 메페나세트, 메페녹삼, 메펜피르, 메플루이디드, 메가톰산, 멜리실 알콜, 멜리톡신, MEMC, 메나존, MEP, 메파니피림, 메페르플루트린, 메페네이트, 메포스폴란, 메피쿼트, 메프로닐, 멥틸디노캅, 메르캅토디메투르, 메르캅토포스, 메르캅토포스 티올, 메르캅토티온, 염화제2수은, 산화제2수은, 염화제1수은, 메르포스, 메르포스 옥시드, 메소프라진, 메소술푸론, 메소트리온, 메술펜, 메술펜포스, 메술펜, 메타크레졸, 메타플루미존, 메탈락실, 메탈락실-M, 메타알데히드, 메탐, 메타미포프, 메타미트론, 메타포스, 메탁손, 메타자클로르, 메타조술푸론, 메타족솔론, 메트코나졸, 메테파, 메트플루라존, 메타벤즈티아주론, 메타크리포스, 메탈프로팔린, 메탐, 메타미도포스, 메타술포카르브, 메타졸, 메트푸록삼, 메티벤주론, 메티다티온, 메티오벤카르브, 메티오카르브, 메티오피리술푸론, 메티오테파, 메티오졸린, 메티우론, 메토크로토포스, 메톨카르브, 메토메톤, 메토밀, 메토프렌, 메토프로트린, 메토프로트린, 메토퀸-부틸, 메토트린, 메톡시클로르, 메톡시페노지드, 메톡시페논, 메틸 아폴레이트, 메틸 브로마이드, 메틸 유게놀, 메틸 아이오다이드, 메틸 이소티오시아네이트, 메틸 파라티온, 메틸아세토포스, 메틸클로로포름, 메틸디티오카르밤산, 메틸딤론, 메틸렌 클로라이드, 메틸-이소펜포스, 메틸메르캅토포스, 메틸메르캅토포스 옥시드, 메틸메르캅토포스 티올, 메틸수은 벤조에이트, 메틸수은 디시안디아미드, 메틸수은 펜타클로로페녹시드, 메틸네오데칸아미드, 메틸니트로포스, 메틸트리아조티온, 메티오졸린, 메티람, 메티람-아연, 메토벤주론, 메토브로무론, 메토플루트린, 메톨라클로르, 메톨카르브, 메토메투론, 메토미노스트로빈, 메토술람, 메톡사디아존, 메톡수론, 메트라페논, 메트리암, 메트리부진, 메트리포네이트, 메트리포네이트, 메트술포박스, 메트술푸론, 메빈포스, 멕사카르베이트, 미에추웨이, 미에슈안, 미에웬주지, 밀베멕틴, 밀베마이신 옥심, 밀네브, 미마2난, 미파폭스, MIPC, 미렉스, MNAF, 모구춘, 몰리네이트, 몰로술탑, 몸플루오로트린, 모날리드, 모니수론, 모노아미트라즈, 모노클로로아세트산, 모노크로토포스, 모노리누론, 모노메히포, 모노술피람, 모노술푸론, 모노술탑, 모누론, 모누론-TCA, 모르팜쿼트, 모록시딘, 모르포티온, 모르지드, 목시덱틴, MPMC, MSMA, MTMC, 무스칼루레, 미클로부타닐, 미클로졸린, 미리실 알콜, N-(에틸수은)-p-톨루엔술폰아닐리드, NAA, NAAm, 나밤, 나프탈로포스, 날레드, 나프탈렌, 나프탈렌아세트아미드, 나프탈산 무수물, 나프탈로포스, 나프톡시아세트산, 나프틸아세트산, 나프틸인단-1,3-디온, 나프틸록시아세트산, 나프로아닐리드, 나프로파미드, 나프로파미드-M, 나프탈람, 나타마이신, NBPOS, 네부레아, 네부론, 넨드린, 네오니코틴, 니클로르포스, 니클로펜, 니클로사미드, 니코비펜, 니코술푸론, 니코틴, 니코틴 술페이트, 니플루리디드, 닉코마이신, NIP, 니피라클로펜, 니피랄로펜, 니텐피람, 니티아진, 니트랄린, 니트라피린, 니트릴라카르브, 니트로펜, 니트로플루오르펜, 니트로스티렌, 니트로탈-이소프로필, 노보르미드, 노난올, 노르보르미드, 노레아, 노르플루라존, 노르니코틴, 노루론, 노발루론, 노비플루무론, NPA, 누아리몰, 누라논, OCH, 옥타클로로디프로필 에테르, 옥틸리논, o-디클로로벤젠, 오푸레이스, 오메토에이트, o-페닐페놀, 오르벤카르브, 오르프랄루레, 오르토벤카르브, 오르토-디클로로벤젠, 오르토술파무론, 오릭탈루레, 오리사스트로빈, 오리잘린, 오스톨, 오스톨, 오스트라몬, 오바트론, 오벡스, 옥사베트리닐, 옥사디아르길, 옥사디아존, 옥사딕실, 옥사메이트, 옥사밀, 옥사피라존, 옥사피라존, 옥사술푸론, 옥사티아피프롤린, 옥사지클로메폰, 옥신-구리, 옥신-Cu, 옥솔린산, 옥스포코나졸, 옥시카르복신, 오시데메톤-메틸, 옥시데프로포스, 옥시디술포톤, 옥시에나데닌, 옥시플루오르펜, 옥시마트린, 옥시테트라시클린, 옥시티오퀴녹스, PAC, 파클로부트라졸, 파이총딩, 팔레트린, PAP, 파라-디클로로벤젠, 파라플루론, 파라쿼트, 파라티온, 파라티온-메틸, 파리놀, 파리스 그린, PCNB, PCP, PCP-Na, p-디클로로벤젠, PDJ, 페불레이트, 페디넥스, 페푸라조에이트, 펠라르곤산, 펜코나졸, 펜시쿠론, 펜디메탈린, 펜페네이트, 펜플루펜, 펜플루론, 페녹살린, 페녹스술람, 펜타클로로페놀, 펜타클로로페닐 라우레이트, 펜타노클로르, 펜티오피라드, 펜트메트린, 펜톡사존, 퍼클로르데콘, 퍼플루이돈, 페르메트린, 페톡사미드, PHC, 페나마크릴, 페나마크릴-에틸, 페나미노술프, 페나진 옥시드, 페네타카르베, 펜이소팜, 펜캅톤, 펜메디팜, 펜메디팜-에틸, 페노벤주론, 페노티올, 페노트린, 펜프록시드, 펜토에이트, 페닐머큐리우레아, 페닐수은 아세테이트, 페닐수은 클로라이드, 피로카테콜의 페닐수은 유도체, 페닐수은 니트레이트, 페닐수은 살리실레이트, 포레이트, 포스아세팀, 포살론, 포사메틴, 포사제팀, 포사제틴, 포스시클로틴, 포스디펜, 포세틸, 포스폴란, 포스폴란-메틸, 포스글리신, 포스메트, 포스니클로르, 포스파미드, 포스파미돈, 포스핀, 포스피노트리신, 포스포카르브, 인, 포스틴, 폭심, 폭심-메틸, 프탈리드, 프탈라포스, 프탈트린, 피카르부트라족스, 피카리딘, 피클로람, 피콜리나펜, 피콕시스트로빈, 피마리신, 핀돈, 피녹사덴, 피페랄린, 피페라진, 피페로닐 부톡시드, 피페로닐 시클로넨, 피페로포스, 피프록탄리, 피프록타닐, 피프로탈, 피리메타포스, 피리미카르브, 피리미닐, 피리미옥시포스, 피리미포스-에틸, 피리미포스-메틸, 피발, 피발디온, 플리페네이트, PMA, PMP, 폴리부텐, 폴리카르바메이트, 폴리클로르캄펜, 폴리에톡시퀴놀린, 폴리옥신 D, 폴리옥신, 폴리옥소림, 폴리티알란, 아비산칼륨, 아지드화칼륨, 시안산칼륨, 포타슘 에틸크산테이트, 나프텐산칼륨, 포타슘 폴리술피드, 티오시안산칼륨, pp'-DDT, 프랄레트린, 프레코센 I, 프레코센 II, 프레코센 III, 프레틸라클로르, 프리미도포스, 프리미술푸론, 프로베나졸, 프로클로 라즈, 프로클로놀, 프로시아진, 프로시미돈, 프로디아민, 프로페노포스, 프로플루아졸, 프로플루랄린, 프로플루 트린, 프로폭시딤, 프로푸리트-아미늄, 프로글리나진, 프로헥사디온, 프로하이드로자스몬, 프로마실, 프로메카르브, 프로메톤, 프로메트린, 프로메트린, 프로무리트, 프로나미드, 프로파클로르, 프로파포스, 프로파미딘, 프로파모카르브, 프로파닐, 프로파포스, 프로파퀴자포프, 프로파르기트, 프로파르트린, 프로파진, 프로페탐포스, 프로팜, 프로피코나졸, 프로피딘, 프로피네브, 프로피소클로르, 프로폭수르, 프로폭시카르바존, 프로필 이솜, 프로피리술푸론, 프로피자미드, 프로퀴나지드, 프로술레르, 프로술팔린, 프로술포카르브, 프로술푸론, 프로티다티온, 프로티오카르브, 프로티오코나졸, 프로티오포스, 프로토에이트, 프로트리펜부트, 프록산, 프리미도포스, 프리나클로르, 프소랄렌, 프소랄렌, 피다논, 피플루부미드, 피메트로진, 피라카르볼리드, 피라클로포스, 피라클로닐, 피라클로스트로빈, 피라플루펜, 피라플루프롤, 피라마트, 피라메토스트로빈, 피라옥시스트로빈, 피라술포톨, 피라지플루미드, 피라졸레이트, 피라졸리네이트, 피라존, 피라조포스, 피라조술푸론, 피라조티온, 피라족시펜, 피레스메트린, 피레트린 I, 피레트린 II, 피레트린, 피리밤벤즈-이소프로필, 피리밤벤즈-프로필, 피리벤카르브, 피리벤족심, 피리부티카르브, 피리클로르, 피리다벤, 피리다폴, 피리달릴, 피리다펜티온, 피리다펜티온, 피리데이트, 피리디니트릴, 피리페녹스, 피리플루퀴나존, 피리프탈리드, 피리메타포스, 피리메타닐, 피리미카르베, 피리미디펜, 피리미노박, 피리미노스트로빈, 피리미포스-에틸, 피리미포스-메틸, 피리미술판, 피리미테이트, 피리누론, 피리오페논, 피리프롤, 피리프로판올, 피리프록시펜, 피르이속사졸, 피리티오박, 피롤란, 피로퀼론, 피록사술폰, 피록스술람, 피록시클로르, 피록시푸르, 킨카오수안, 킹쿨링, 콰시아, 퀴나세톨, 퀴날포스, 퀴날포스-메틸, 퀴나자미드, 퀸클로락, 퀸코나졸, 퀸메락, 퀴노클라민, 퀴노메티오네이트, 퀴논아미드, 퀴노티온, 퀴녹시펜, 퀸티오포스, 퀸토젠, 퀴잘로포프, 퀴잘로포프-P, 쿠웬치, 쿠잉딩, 라벤자졸, 라폭사니드, R-디니코나졸, 레베미드, 레글론, 렌리두론, 레스칼루레, 레스메트린, 로데타닐, 로도자포닌-III, 리바비린, 림술푸론, 리자졸, R-메탈락실, 로데타닐, 론넬, 로테논, 리아니아, 사바딜라, 사플루페나실, 사이준마오, 사이센통, 살리실아닐리드, 살리플루오펜, 상귀나린, 산토닌, S-비오알레트린, 쉬라단, 실리로시드, 세부틸라진, 세크부메톤, 세닥산, 셀라멕틴, 세미아미트라즈, 세사멕스, 세사몰린, 세손, 세톡시딤, 세빈, 슈앙지아안카올린, 슈앙지아난카올린, S-하이드로프렌, 시두론, 시푸미즈브지, 시글루레, 실라플루오펜, 실라트란, 실리카 에어로겔, 실리카 겔, 실티오팜, 실티오팜, 실티오판, 실벡스, 시마진, 시메코나졸, 시메톤, 시메트린, 시메트린, 신토펜, S-키노프렌, 소석회, SMA, S-메토프렌, S-메톨라클로르, 아비산나트륨, 아지드화나트륨, 염소산나트륨, 시안화나트륨, 플루오린화나트륨, 소듐 플루오로아세테이트, 소듐 헥사플루오로실리케이트, 나프텐산 나트륨, 소듐 o-페닐페녹시드, 소듐 오르토페닐페녹시드, 소듐 펜타클로로페네이트, 소듐 펜타클로로페녹시드, 소듐 폴리술피드, 소듐 실리코플루오라이드, 소듐 테트라티오카르보네이트, 티오시안산나트륨, 솔란, 소파미드, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜, 스피로테트라마트, 스피록사민, 스티로포스, 스트렙토마이신, 스트리크닌, 술카톨, 술코푸론, 술코트리온, 술팔레이트, 술펜트라존, 술피람, 술플루라미드, 술포디아졸, 술포메투론, 술포세이트, 술포술푸론, 술포텝, 술포텝, 술폭사플로르, 술폭시드, 술폭심, 황, 황산, 술푸릴 플루오라이드, 술글리카핀, 술포세이트, 술프로포스, 술트로펜, 스웨프, 타우-플루발리네이트, 타브론, 타짐카르브, TBTO, TBZ, TCA, TCBA, TCMTB, TCNB, TDE, 테부코나졸, 테부페노지드, 테부펜피라드, 테부플로퀸, 테부피림포스, 테부탐, 테부티우론, 테클로프탈람, 테크나젠, 테코람, 테디온, 테플루벤주론, 테플루트린, 테푸릴트리온, 템보트리온, 테메포스, 테메포스, 테파, TEPP, 테프랄록시딤, 테프롤록시딤, 테랄레트린, 테르바실, 테르부카르브, 테르부클로르, 테르부포스, 테르부메톤, 테르부틸라진, 테르부톨, 테르부트린, 테르부트린, 테라클로르, 테라미신, 테라마이신, 테트시클라시스, 테트라클로로에탄, 테트라클로르빈포스, 테트라코나졸, 테트라디폰, 테트라디술, 테트라플루론, 테트라메트린, 테트라메틸플루트린, 테트라민, 테트라낙틴, 테트라닐리프롤, 테트라피온, 테트라술, 탈륨 술페이트, 탈루스 술페이트, 테닐클로르, 세타-시페르메트린, 티아벤다졸, 티아클로프리드, 티아디아진, 티아디플루오르, 티아메톡삼, 티아메투론, 티아프로닐, 티아자플루론, 티아즈플루론, 티아존, 티아조피르, 티크로포스, 티시오펜, 티디아지민, 티디아주론, 티엔카르바존, 티펜술푸론, 티플루자미드, 티메로살, 티메트, 티오벤카르브, 티오카르복심, 티오클로르펜핌, 티오클로르펜핌, 티오시아네이토디니트로벤젠, 티오시클람, 티오단, 티오디아졸-구리, 티오디카르브, 티오파노카르브, 티오파녹스, 티오플루옥시메이트, 티오헴파, 티오메르살, 티오메톤, 티오나진, 티오파네이트, 티오파네이트-에틸, 티오파네이트-메틸, 티오포스, 티오퀴녹스, 티오세미카르바지드, 티오술탑, 티오테파, 티옥사밀, 티람, 티우람, 투린기엔신, 티아벤다졸, 티아디닐, 티아페나실, 티아오지에안, TIBA, 티파톨, 티오카르바질, 티오클로림, 티옥사자펜, 티옥시미드, 티르페이트, TMTD, 톨클로포스-메틸, 톨펜피라드, 톨프로카르브, 톨피랄레이트, 톨리플루아니드, 톨릴플루아니드, 톨릴수은 아세테이트, 토마린, 토프라메존, 톡사펜, TPN, 트랄콕시딤, 트랄로시트린, 트랄로메트린, 트랄로피릴, 트랜스플루트린, 트랜스페르메트린, 트레타민, 트리아콘탄올, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리아파몬, 트리알레이트, 트리-알레이트, 트리아미포스, 트리아펜테놀, 트리아라텐, 트리아리몰, 트리아술푸론, 트리아자메이트, 트리아즈부틸, 트리아지플람, 트리아조포스, 트리아조티온, 트리아족시드, 삼염기성 염화구리, 삼염기성 황산구리, 트리베누론, 트리부포스, 트리부틸주석 옥시드, 트리캄바, 트리클라미드, 트리클로피르, 트리클로르폰, 트리클로르메타포스-3, 트리클로로나트, 트리클로로네이트, 트리클로로트리니트로벤젠, 트리클로르폰, 트리클로피르, 트리클로피리카르브, 트리크레졸, 트리시클라졸, 트리시클로헥실주석 하이드록시드, 트리데모르프, 트리디판, 트리에타진, 트리펜모르프, 트리페노포스, 트리플록시스트로빈, 트리플록시술푸론, 트리플루디목사진, 트리플루메조피림, 트리플루미졸, 트리플루무론, 트리플루랄린, 트리플루술푸론, 트리포프, 트리포프심, 트리포린, 트리하이드록시트리아진, 트리메들루레, 트리메타카르브, 트리메투론, 트리넥사팍, 트리페닐주석, 트리프렌, 트리프로핀단, 트리프톨리드, 트리탁, 트리티알란, 트리티코나졸, 트리토술푸론, 트룬크-칼, 투오옐린, 유니코나졸, 유니코나졸-P, 우르바시드, 우레데파, 발레레이트, 발리다마이신, 발리다마이신 A, 발리페날레이트, 발론, 바미도티온, 반가르드, 바닐리프롤, 베르놀레이트, 빈클로졸린, 비타민 D3, 와파린, 시아오총리울린, 신주난, 시워주난, 시워준지, XMC, 크실라클로르, 크실레놀, 크실릴카르브, 크시미아졸, 이시징, 자릴아미드, 제아틴, 젱시아오안, 젱시아올린, 제타-시페르메트린, 나프텐산아연, 아연 포스피드, 아연 티아졸, 아연 티오졸, 아연 트리클로로페네이트, 아연 트리클로로페녹시드, 지네브, 지람, 졸라프로포스, 주쿠마린, 족사미드, 주오안준지, 주오카오안, 주오준지, 주오미후앙롱, α-클로로히드린, α-엑디손, α-멀티스트리아틴, α-나프탈렌아세트산 및 β-엑디손;
(2) 하기 분자
Figure pct00002
Figure pct00003
본 문헌에서, 이 분자는, 사용하기 쉽도록, "AI-1라고 명명한다;"
(3) 하기 구조를 갖는 로틸라너(Lotilaner)로 알려된 분자
Figure pct00004
; 및
(4) 하기 표 A 내의 분자
표 A. M의 구조 - 활성 성분
Figure pct00005
Figure pct00006
본 발명에 사용된 바와 같이, 상기 중 각각은 활성 성분이고, 2개 이상은 활성 성분들이다. 보다 많은 정보를 위해 Alanwood.net에 있는 “살충제 일반 명칭의 개요(Compendium of Pesticide Common Names)”및 bcpcdata.com에 있는 “살충제 매뉴얼(The Pesticide Manual)”의 온-라인 판을 포함한 다양한 판을 참고한다.
용어 “알케닐"은 탄소 및 수소로 이루어진 비-시클릭 불포화 (적어도 1개의 탄소-탄소 이중 결합) 분지형 또는 비분지형 치환기, 예를 들어 비닐, 알릴, 부테닐, 펜테닐 및 헥세닐을 의미한다.
용어 “알케닐옥시"는 탄소-산소 단일 결합으로 추가로 이루어진 알케닐, 예를 들어 알릴옥시, 부테닐옥시, 펜테닐옥시, 헥세닐옥시를 의미한다.
용어 “알콕시"는 탄소-산소 단일 결합으로 추가로 이루어진 알킬, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시 및 삼차-부톡시를 의미한다.
용어 “알킬"은 탄소 및 수소로 이루어진 비-시클릭 포화 분지형 또는 비분지형 치환기, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸 및 삼차-부틸을 의미한다.
용어 “알키닐"은 탄소 및 수소로 이루어진 비-시클릭 불포화 (적어도 1개의 탄소-탄소 삼중 결합) 분지형 또는 비분지형 치환기, 예를 들어 에티닐, 프로파르길, 부티닐 및 펜티닐을 의미한다.
용어 “알키닐옥시"는 탄소-산소 단일 결합으로 추가로 이루어진 알키닐, 예를 들어 펜티닐옥시, 헥시닐옥시, 헵티닐옥시 및 옥티닐옥시를 의미한다.
용어 “아릴"은 수소 및 탄소로 이루어진 시클릭 방향족 치환기, 예를 들어 페닐, 나프틸 및 비페닐을 의미한다.
용어 “생물살충제"는, 일반적으로 화학적 살충제와 유사한 방식으로 적용되는 미생물 생물학적 해충 방제제를 의미한다. 통상적으로 이들은 박테리아이지만, 트리코더마(Trichoderma) 종 및 암펠로미세스 퀴스쿠알리스(Ampelomyces quisqualis)를 포함한 진균 방제제의 예가 또한 존재한다. 하나의 주지된 생물살충제 예는 바실루스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis), 인시목, 딱정벌레목 및 파리목의 박테리아성 질병이다. 생물살충제는 하기를 기재로 하는 제품을 포함한다:
(1) 곤충병원성 진균 (예를 들어 메타리지움 아니소플리아에(Metarhizium anisopliae));
(2) 곤충병원성 선충 (예를 들어 스테이네르네마 펠티아에(Steinernema feltiae)); 및
(3) 곤충병원성 바이러스 (예를 들어 시디아 포모넬라(Cydia pomonella) 그라눌로바이러스).
곤충병원성 유기체의 다른 예는 바큘로바이러스, 원충 및 미포자충을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 의심의 여지를 없애기 위해, 생물살충제는 활성 성분인 것으로 고려된다.
용어 “시클로알케닐"은 탄소 및 수소로 이루어진 모노시클릭 또는 폴리시클릭, 불포화 (적어도 1개의 탄소-탄소 이중결합) 치환기, 예를 들어 시클로부테닐, 시클로펜테닐, 시클로헥세닐, 노르보르네닐, 비시클로[2.2.2]옥테닐, 테트라하이드로나프틸, 헥사하이드로나프틸 및 옥타하이드로나프틸을 의미한다.
용어 “시클로알케닐옥시"는 탄소-산소 단일 결합으로 추가로 이루어진 시클로알케닐, 예를 들어 시클로부테닐옥시, 시클로펜테닐옥시, 노르보르네닐옥시 및 비시클로[2.2.2]옥테닐옥시를 의미한다.
용어 “시클로알킬"은 탄소 및 수소로 이루어진 모노시클릭 또는 폴리시클릭 포화 치환기, 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 노르보르닐, 비시클로[2.2.2]옥틸 및 데카하이드로나프틸을 의미한다.
용어 “시클로알콕시"는 탄소-산소 단일 결합으로 추가로 이루어진 시클로알킬, 예를 들어 시클로프로필옥시, 시클로부틸옥시, 시클로펜틸옥시, 노르보르닐옥시 및 비시클로[2.2.2]옥틸옥시를 의미한다.
용어 “할로"는 플루오로, 클로로, 브로모 및 아이오도를 의미한다.
용어 “할로알콕시"는 1개 내지 최대 가능한 개수의 동일하거나 상이한 할로로 추가로 이루어진 알콕시, 예를 들어 플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 2,2-디플루오로프로폭시, 클로로메톡시, 트리클로로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시 및 펜타플루오로에톡시를 의미한다.
용어 “할로알킬"은 1개 내지 최대 가능한 개수의 동일하거나 상이한 할로로 추가로 이루어진 알킬, 예를 들어 플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2,2-디플루오로프로필, 클로로메틸, 트리클로로메틸 및 1,1,2,2-테트라플루오로에틸을 의미한다.
용어 “헤테로시클릴"은 방향족, 완전 포화, 또는 부분 또는 완전 불포화일 수 있는 시클릭 치환기로서, 여기서 시클릭 구조는 적어도 1개의 탄소 및 적어도 1개의 헤테로원자를 함유하며, 여기서 상기 헤테로원자는 질소, 황 또는 산소인 것을 의미한다. 예는 하기와 같다:
(1) 방향족 헤테로시클릴 치환기는 벤조푸라닐, 벤조이소티아졸릴, 벤조이속사졸릴, 벤족사졸릴, 벤조티에닐, 벤조티아졸릴, 신놀리닐, 푸라닐, 인다졸릴, 인돌릴, 이미다졸릴, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 프탈라지닐, 피라지닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 테트라졸릴, 티아졸리닐, 티아졸릴, 티에닐, 트리아지닐 및 트리아졸릴을 포함하나 이에 제한되지는 않는다;
(2) 완전 포화 헤테로시클릴 치환기는 피페라지닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 및 테트라하이드로피라닐을 포함하나 이에 제한되지는 않는다;
(3) 부분 또는 완전 불포화 헤테로시클릴 치환기는 1,2,3,4-테트라하이드로-퀴놀리닐, 4,5-디하이드로-옥사졸릴, 4,5-디하이드로-1H-피라졸릴, 4,5-디하이드로-이속사졸릴, 및 2,3-디하이드로-[1,3,4]-옥사디아졸릴을 포함하나 이에 제한되지는 않는다; 및
(4) 헤테로시클릴의 추가의 예는 하기를 포함한다:
Figure pct00007
Figure pct00008
Figure pct00009
티에타닐 티에타닐-옥시드 및 티에타닐-디옥시드.
용어 “생육지"는 해충이 성장하거나 성장할 수 있거나 횡단할 수 있는 서식지, 번식지, 식물, 종자, 토양, 물질 또는 환경을 의미하며, 예를 들어 생육지는 작물, 나무, 과실, 곡류, 사료 종, 덩굴, 잔디 및/또는 관상 식물이 성장하는 곳; 가축이 거주하는 곳; 건물의 내부 또는 외부 표면 (예컨대 곡물이 저장되는 장소); 건물에 사용된 건축 재료 (예컨대 주입 목재); 및 건물 주위의 토양일 수 있다.
표현 “MoA 물질"은 irac-online.org.에 있는 IRAC MoA 분류(IRAC MoA Classification) v. 7.3에 나타난 바와 같은 작용 방식 ("MoA")을 갖는 물질을 의미하며, 하기를 설명한다:
(1) 아세틸콜린에스테라제 (AChE) 억제제;
(2) GABA-게이팅 클로라이드 채널 길항제;
(3) 나트륨 채널 조정제;
(4) 니코틴성 아세틸콜린 수용체 (nAChR) 효능제;
(5) 니코틴성 아세틸콜린 수용체 (nAChR) 알로스테릭 활성화제;
(6) 클로라이드 채널 활성화제;
(7) 유충 호르몬 모방체;
(8) 기타 비특이적 (다중-부위) 억제제;
(9) 현음 기관의 조정제;
(10) 응애 성장 억제제;
(11) 곤충 중장 막의 미생물 파괴제;
(12) 미토콘드리아 ATP 신타제의 억제제;
(13) 양성자 구배의 파괴를 통한 산화성 인산화의 탈커플링제;
(14) 니코틴성 아세틸콜린 수용체 (nAChR) 채널 차단제;
(15) 키틴 생합성 억제제, 유형 0;
(16) 키틴 생합성 억제제, 유형 1;
(17) 탈피 교란제, 쌍시류;
(18) 엑디손 수용체 효능제;
(19) 옥토파민 수용체 효능제;
(20) 미토콘드리아 복합체 III 전자 수송 억제제;
(21) 미토콘드리아 복합체 I 전자 수송 억제제;
(22) 전압-의존성 나트륨 채널 차단제;
(23) 아세틸 CoA 카르복실라제의 억제제;
(24) 미토콘드리아 복합체 IV 전자 수송 억제제;
(25) 미토콘드리아 복합체 II 전자 수송 억제제; 및
(28) 리아노딘 수용체 조정제.
표현 "MoA 물질군 알파"(MoA material group alpha)(이하 "MoAMGA")는 집합적으로 아래 물질들을 의미한다, 아바멕틴, 아세페이트, 아세퀴노실, 아세타미프리드, 아크리나트린, 알라니카르브, 알디카르브, 알레트린, 알파-시페르메트린, 알루미늄 포스피드, 아미트라즈, 아자메티포스, 아진포스-에틸, 아진포스-메틸, 아조시클로틴, 벤디오카르브, 벤푸라카르브, 벤술탑, 베타-시플루트린, 베타-시페르메트린, 비펜트린, 비오알레트린, 비오알레트린 S-시클로펜테닐 이성질체, 비오레스메트린, 비스트리플루론, 보락스, 부프로페진, 부토카르복심, 부톡시카르복심, 카두사포스, 칼슘 포스피드, 카르바릴, 카르보푸란, 카르보술판, 카르탑 염화수소, 클로란트라닐리프롤, 클로르단, 클로르에톡시포스, 클로르페나피르, 클로르펜빈포스, 클로르플루아주론, 클로르메포스, 클로로피크린, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 크로마페노지드, 클로펜테진, 클로티아니딘, 쿠마포스, 시안화물, 시아노포스, 시안트라닐리프롤, 시클로프로트린, 시에노피라펜, 시플루메토펜, 시플루트린, 시할로트린, 시헥사틴, 시페르메트린, 시페노트린 , 시로마진, d-시스-트랜스 알레트린, DDT, 델타메트린, 데메톤-S-메틸, 디아펜티우론, 디아지논, 디클로르보스/DDVP, 디크로토포스, 디플로비다진, 디플루벤주론, 디메토에이트, 디메틸빈포스, 디노테푸란, 디술포톤, DNOC, d-트랜스 알레트린, 에마멕틴 벤조에이트, 엠펜트린 , 엔도술판, EPN, 에스펜발레레이트, 에티오펜카르브, 에티온, 에토프로포스, 에토펜프록스, 에톡사졸, 팜푸르, 페나미포스, 페나자퀸, 펜부타틴 옥시드, 페니트로티온, 페노부카르브, 페녹시카르브, 펜프로파트린, 펜피록시메이트, 펜티온, 펜발레레이트, 플로니카미드, 플루아크리피림, 플루벤디아미드, 플루시클록수론, 플루시트리네이트, 플루페녹수론, 플루메트린, 플루피라디푸론, 포르메타네이트, 포스티아제이트, 푸라티오카르브, 감마-시할로트린, 할펜프록스, 할로페노지드, 헵테노포스, 헥사플루무론, 헥시티아족스, 히드라메틸논, 하이드로프렌, 이미시아포스, 이미다클로프리드, 이미프로트린, 인독사카르브, 이소펜포스, 이소프로카르브, 이속사티온, 카데트린, 키노프렌, 람다-시할로트린, 레피멕틴, 루페누론, 말라티온, 메카르밤, 메타플루미존, 메타미도포스, 메티다티온, 메티오카르브, 메토밀, 메토프렌, (메톡시아미노티오-포스포릴) 살리실레이트, 메톡시클로르, 메톡시페노지드, 메틸 브로마이드, 메톨카르브, 메빈포스, 밀베멕틴, 모노크로토포스, 날레드, 니코틴, 니텐피람, 노발루론, 노비플루무론, 옥사밀, 옥시데메톤-메틸, 파라티온, 파라티온-메틸, 페르메트린, 페노트린, 펜토에이트, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 포스핀, 폭심, 피리미카르브, 피리미포스-메틸, 프랄레트린, 프로페노포스, 프로파르기트, 프로페탐포스, 프로폭수르, 프로티오포스, 피메트로진, 피라클로포스, 피레트린, 피리다벤, 피리다펜티온, 피리미디펜, 피리프록시펜, 퀴날포스, 레스메트린, 로테논, 실라플루오펜, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜, 스피로테트라마트, 술플루라미드, 술포텝, 술폭사플로르, 술푸릴 플루오라이드, 타르타르 에메틱, 타우-플루발리네이트, 테부페노지드, 테부펜피라드, 테부피림포스, 테플루벤주론, 테플루트린, 테메포스, 테르부포스, 테트라클로르빈포스, 테트라디폰, 테트라메트린, 테트라메트린, 세타-시페르메트린, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오시클람, 티오디카르브, 티오파녹스, 티오메톤, 티오술탑-나트륨, 톨펜피라드, 트랄로메트린, 트랜스플루트린, 트리아자메이트, 트리아조포스, 트리클로르폰, 트리플루무론, 트리메타카르브, 바미도티온, XMC, 크실릴카르브, 제타-시페르메트린, 및 아연 포스피드. 의심의 여지를 없애기 위해, 전술한 물질들 각각은 활성 성분이다.
용어 "해충"은 인간 또는 인간 관심사 (예컨대, 작물, 식품, 가축 등)에 유해한 유기체를 의미하며, 여기서 상기 유기체는 절지동물문, 연체동물문 또는 선형동물문으로부터의 것이며, 특정한 예는 개미, 진딧물, 딱정벌레류, 좀, 바퀴벌레, 귀뚜라미, 집게벌레류, 벼룩, 파리, 방아깨비, 매미충, 이 (바다 이 포함), 메뚜기, 응애, 나방, 선충류, 깍지벌레, 결합강, 흰개미, 총채벌레, 진드기, 말벌 및 가루이이며, 추가적인 예는 다음에 속하는 해충이다:
(1) 협각아문, 다지아문, 갑각아문, 및 육각아문;
(2) 거미강, 소악강, 결합강 및 곤충강;
(3) 이아목. 특정한 속의 비-한정적 목록은 헤마토피누스(Haematopinus) 종, 호플로플레우라(Hoplopleura) 종, 리노그나투스(Linognathus) 종, 페디쿨루스(Pediculus) 종, 및 폴리플락스(Polyplax) 종을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 특정 종의 비-한정적 목록은 , 해마토피너스 아시니(Haematopinus asini), 해마토피너스 수이스(Haematopinus suis), 리노그나투스 세토수스(Linognathus setosus), 리노그나투스 오빌루스(Linognathus ovillus), 페디쿨루스 휴마누스 캐피티스(Pediculus humanus capitis), 페디쿨루스 휴마누스 휴마누스(Pediculus humanus humanus), 및 프티루스 푸비스(Pthirus pubis)를 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
(4) 딱정벌레목. 특정한 속(genera)의 비-한정적 목록은, 아칸토스셀리데스 종(Acanthoscelides spp.), 아그리오테스 종(Agriotes spp.), 안토노무스 종(Anthonomus spp.), 아피온 종(Apion spp.), 아포고니아 종(Apogonia spp.), 아울라코포라 종(Aulacophora spp.), 브루쿠스 종(Bruchus spp.), 세로스터나 종(Cerosterna spp.), 세로토마 종(Cerotoma spp.), 세우토린쿠스 종(Ceutorhynchus spp.), 캐톡네마 종(Chaetocnema spp.), 콜라스피스 종(Colaspis spp.), 크테니세라 종(Ctenicera spp.), 쿠르쿨리오 종(Curculio spp.), 시클로세팔라 종(Cyclocephala spp.), 디아브로티카(Diabrotica spp.), 하이페라 종(Hypera spp.), 이피스(Ips spp.), 라이크투스 종(Lyctus spp.), 메가스켈리스 종(Megascelis spp.), 멜리게테스 종(Meligethes spp.), 오티오라인쿠스 종(Otiorhynchus spp.), 팬토모르스 종(Pantomorus spp.), 파일로파가 종(Phyllophaga spp.), 파일로트레타 종(Phyllotreta spp.), 리조트로구스 종(Rhizotrogus spp.), 라인키테스 종(Rhynchites spp.), 라인코포러스 종((Rhynchophorus spp.), 스콜라이투스 종(Scolytus spp.), 스페노포러스 종(Sphenophorus spp.), 시토필러스 종(Sitophilus spp.), 및 트리볼리움 종(Tribolium spp.)을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 특정한 종(species)의 비-한정적 목록은, 아칸토스셀리데스 오브텍투스(Acanthoscelides obtectus), 아그릴루스 플라니펜니스(Agrilus planipennis), 아노플로포라 글라브리펜니스(Anoplophora glabripennis), 안토노무스 그란디스(Anthonomus grandis), 아태니우스 스프레툴루스(Ataenius spretulus), 아토마리아 리니아리스(Atomaria linearis), 보타이노데레스 펀크티벤트리스(Bothynoderes punctiventris), 브루쿠스 피소룸(Bruchus pisorum), 칼로소브루쿠스 마쿨라투스(Callosobruchus maculatus), 카르포필루스 헤미프테루스(Carpophilus hemipterus), 카시다 비타타(Cassida vittata), 세로토마 트리푸르카타(Cerotoma trifurcata), 세우토라인쿠스 아시밀리스(Ceutorhynchus assimilis), 세우토라인쿠스 나피(Ceutorhynchus napi), 코노데루스 스칼라리스(Conoderus scalaris), 코노데루스 스티그모수스(Conoderus stigmosus), 코노트라켈루스 네누파르(Conotrachelus nenuphar), 코티니스 니티다(Cotinis nitida), 크리오세리스 아스파라기(Crioceris asparagi), 크립톨레스테스 페루기네우스(Cryptolestes ferrugineus), 크립톨레스테스 푸실루스(Cryptolestes pusillus), 크립톨레스테스 투르시쿠스(Cryptolestes turcicus), 실린드로콥투루스 아드스페르수스(Cylindrocopturus adspersus), 데포라우스 마르기나투스(Deporaus marginatus), 데르메스테스 라르다리우스(Dermestes lardarius), 데르메스테스 마쿨라투스(Dermestes maculatus), 에필라크나 베리베스티스(Epilachna varivestis), 파우스티누스 쿠베(Faustinus cubae), 하일로비우스 팔레스(Hylobius pales), 하이페라 포스티카(Hypera postica), 하이포테네무스 함페이(Hypothenemus hampei), 라시오데르마 세리코르네(Lasioderma serricorne), 렙티노타르사 데셈리니아타(Leptinotarsa decemlineata), 리오게니스 푸스쿠스(Liogenys fuscus), 리오게니스 수투랄리스(Liogenys suturalis), 리쏘롭트루스 오리조필루스(Lissorhoptrus oryzophilus), 마에콜라스피스 졸리베티(Maecolaspis joliveti), 멜라노투스 콤무니스(Melanotus communis), 멜리게테스 아에네우스(Meligethes aeneus), 멜로론타 멜로론타(Melolontha melolontha), 오베레아 브레비스(Oberea brevis), 오베레아 리니아리스(Oberea linearis), 오릭테스 리노세로스(Oryctes rhinoceros), 오리자에필루스 메르카토르(Oryzaephilus mercator), 오리자에필루스 수리나멘시스(Oryzaephilus surinamensis), 오울레마 멜라노푸스(Oulema melanopus), 오울레마 오리자에(Oulema oryzae), 파일로파가 쿠야바나(Phyllophaga cuyabana), 포필리아 자포니카(Popillia japonica), 프로스테파누스 트룬칸투스(Prostephanus truncatus), 라이조페르타 도미니카(Rhyzopertha dominica), 시토나 리니아투스(Sitona lineatus), 시토필루스 그라나리우스(Sitophilus granarius), 시토필루스 오리자에(Sitophilus oryzae), 시토필루스 제아마이스(Sitophilus zeamais), 스테오비움 파니세움(Stegobium paniceum), 트리볼리움 카스타네움(Tribolium castaneum), 트리볼리움 콘퓨슘(Tribolium confusum), 트로고데르마 베리아빌레(Trogoderma variabile), 및 자브루스 테네브리오데스(Zabrus tenebrioides)를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
(5) 집게벌레목. 특정한 종의 비-한정적 목록은 포르피쿨라 아우리쿨라리아(Forficula auricularia)를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
(6) 바퀴목. 특정한 종(species)의 비-한정적 목록은, 블라텔라 게르마니카(Blattella germanica), 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis), 파르코블라타 펜실바니카(Parcoblatta pennsylvanica), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana), 페리플라네타 아우스트랄라시아에(Periplaneta australasiae), 페리플라네타 브룬네아(Periplaneta brunnea), 페리플라네타 풀리기노사(Periplaneta fuliginosa), 피크노스셀루스 수리나멘시스(Pycnoscelus surinamensis),및 수펠라 롱기팔파(Supella longipalpa)를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
(7) 파리목. 특정한 속(genera)의 비-한정적 목록은, 아에데스 종(Aedes spp.), 아그로마이자 종(Agromyza spp.), 아나스트레파 종(Anastrepha spp.), 아노펠레스 종(Anopheles spp.),박트로세라 종 (Bactrocera spp.), 세라티티스 종(Ceratitis spp.), 크리소프스 종( Chrysops spp.), 코킬로미아 종(Cochliomyia spp.), 콘타리니아 종 (Contarinia spp.), 쿨렉스 종(Culex spp.), 다시네우라 종(Dasineura spp.), 델리아 종( Delia spp.), 드로소필라 종( Drosophila spp.), 판니아 종(Fannia spp.), 하이레미아 종( Hylemyia spp.), 리리오마이자 종( Liriomyza spp.), 무스카 종(Musca spp.), 포르비아 종( Phorbia spp.), 타바누스 종(Tabanus spp.), 및 티풀라 종(Tipula spp.)을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 특정한 종(species) 의 비-한정적 목록은, 아그로미자 프론텔라(Agromyza frontella), 아나스트레파 서스펜사(Anastrepha suspensa), 아나스트레파 루덴스(Anastrepha ludens), 아나스트레파 오블리차(Anastrepha obliqa), 박트로세라 쿠쿠르비타에(Bactrocera cucurbitae), 박트로세라 도르살리스(Bactrocera dorsalis), 박트로세라 인바덴스(Bactrocera invadens), 박트로세라 조나타(Bactrocera zonata), 세라티티스 카피타타(Ceratitis capitata), 다시네우라 브라시카에(Dasineura brassicae), 델리아 플라투라(Delia platura), 판니아 카니쿨라리스(Fannia canicularis), 판니아 스칼라리스(Fannia scalaris), 가스테로필루스 인테스티날리스(Gasterophilus intestinalis), 그라실리아 페르세아에(Gracillia perseae), 하에마토비아 이리탄스(Haematobia irritans), 하이포데르마 리네아툼(Hypoderma lineatum), 리리오마이자 브라시카에(Liriomyza brassicae), 멜로파구스 오비누스(Melophagus ovinus), 무스카 아우툼날리스(Musca autumnalis), 무스카 도메스티카(Musca domestica), 오에스트러스 오비스(Oestrus ovis), 오시넬라 프리트(Oscinella frit), 페고미아 베타에(Pegomya betae), 프실라 로사에(Psila rosae), 라골레티스 세라시(Rhagoletis cerasi), 라골레티스 포모넬라(Rhagoletis pomonella), 라골레티스 멘닥스(Rhagoletis mendax), 시토디플로시스 모셀라나(Sitodiplosis mosellana) 및 스토목시스 칼시트랜스(Stomoxys calcitrans)를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
(8) 노린재목. 특정한 속(genera)의 비-한정적 목록은, 아델게스 종(Adelges spp.), 아울라카스피스 종(Aulacaspis spp.), 아프로포라 종(Aphrophora spp.), 아피스 종(Aphis spp.), 베미시아 종(Bemisia spp.), 세로플라스테스 종(Ceroplastes spp.), 키노사피스 종(Chionaspis spp.), 크리솜팔루스 종(Chrysomphalus spp.), 코쿠스 종(Coccus spp.), 엠포스카 종(Empoasca spp.), 레피도사페스 종(Lepidosaphes spp.), 라기노토무스 종(Lagynotomus spp.), 라이구스 종( Lygus spp.), 마크로시품 종( Macrosiphum spp.), 네포테틱스 종(Nephotettix spp.), 네자라 종(Nezara spp.), 필라에누스 종(Philaenus spp.), 파이토코리스 종(Phytocoris spp.), 피에조도루스 종( Piezodorus spp.), 플라노코쿠스 종( Planococcus spp.), 슈도코쿠스 종(Pseudococcus spp.), 로팔로시품 종(Rhopalosiphum spp.), 사이세티아 종(Saissetia spp.), 테리오아피스 종(Therioaphis spp.), 토우메이엘라 종(Toumeyella spp.), 톡솝테라 종(Toxoptera spp.), 트리알레우로데스 종(Trialeurodes spp.), 트리아토마 종(Triatoma spp.) 및 우나피스 종(Unaspis spp.)을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 특정한 종(species)의 비-한정적 목록은, 아크로스테르눔 힐라레(Acrosternum hilare), 아시르토시폰 피숨(Acyrthosiphon pisum), 알레이로데스 프롤레텔라(Aleyrodes proletella), 알레우로디쿠스 디스페르수스(Aleurodicus dispersus), 알레우로트릭수스 플로코수스(Aleurothrixus floccosus), 암라스카 비구툴라 비구툴라(Amrasca biguttula biguttula), 아오니디엘라 아우란티이(Aonidiella aurantii, 아피스 고십피이(Aphis gossypii), 아피스 글리시네스(Aphis glycines), 아피스 포미(Aphis pomi), 아울라코르툼 솔라니(Aulacorthum solani), 베미시아 아르겐티폴리이(Bemisia argentifolii), 베미시아 타바시(Bemisia tabaci), 블리수스 레우콥테루스(Blissus leucopterus), 브라키코르넬라 아스파라기(Brachycorynella asparagi), 브레벤니아 레히(Brevennia rehi), 브레비코라인네 브라시카에(Brevicoryne brassicae), 칼로코리스 노르베기쿠스(Calocoris norvegicus), 크로플라스테스 루벤스(Ceroplastes rubens), 시멕스 헤미프테루스(Cimex hemipterus), 시멕스 렉툴라리우스(Cimex lectularius), 다그베르투스 파스시아투스(Dagbertus fasciatus), 디첼로프스 푸르카투스(Dichelops furcatus), 디우라피스 녹시아(Diuraphis noxia,), 디아포리나 시트리(Diaphorina citri), 다이사피스 플란타기네아(Dysaphis plantaginea, 다이스데르쿠스 수투렐루스(Dysdercus suturellus), 에데싸 메디타분다(Edessa meditabunda), 에리오소마 라니게룸(Eriosoma lanigerum), 유리가스테르 마우라(Eurygaster maura), 유스키스투스 헤로스(Euschistus heros), 유스키스투스 세르부스(Euschistus servus), 헬로펠티스 안토니이(Helopeltis antonii), 헬로펠티스 테이보라(Helopeltis theivora), 이세라 푸르카시(Icerya purchasi), 이디오코푸스 니티둘루스(Idioscopus nitidulus), 라오델팍스 스트리아텔루스(Laodelphax striatellus), 렙토코리사 오라토리우스(Leptocorisa oratorius), 렙토코리사 바리코르니스(Leptocorisa varicornis), 라이구스 헤스페루스(Lygus hesperus), 마코넬리코쿠스 히르수투스(Maconellicoccus hirsutus), 마르코시품 유포르비아에(Macrosiphum euphorbiae), 마르코시품 그라나리움(Macrosiphum granarium), 마르코시품 로사에(Macrosiphum rosae), 마르코스텔레스 쿠아드릴리네아투스(Macrosteles quadrilineatus), 마하나르바 프림비올라타(Mahanarva frimbiolata), 메토폴로피움 디르호둠(Metopolophium dirhodum), 믹티스 롱기코르니스(Mictis longicornis), 마이저스 페르시카에(Myzus persicae), 넵포테틱스 신크티페스(Nephotettix cinctipes), 뉴로콜푸스 롱기로스트리스(Neurocolpus longirostris), 네자라 비리둘라(Nezara viridula), 닐라파르바타 루겐스(Nilaparvata lugens), 파를라토리아 페르간디이(Parlatoria pergandii), 파를라토리아 지지피(Parlatoria ziziphi), 페레그리누스 마이디스(Peregrinus maidis), 파일록세라 비티폴리아에(Phylloxera vitifoliae), 파이소케르메스 피세아에(Physokermes piceae), 파이토코리스 칼리포르니쿠스(Phytocoris californicus), 파이토코리스 렐라티부스(Phytocoris relativus), 피에조도루스 구일디니이(Piezodorus guildinii), 포에실로캅수스 리네아투스(Poecilocapsus lineatus), 프살루스 박시니콜라(Psallus vaccinicola), 슈다사이스타 페르세아에(Pseudacysta perseae), 슈도코쿠스 브레비페스(Pseudococcus brevipes), 콰드라스피디오투스 페르니시오수스(Quadraspidiotus perniciosus), 로팔로시품 마이디스(Rhopalosiphum maidis), 로팔로시품 파디(Rhopalosiphum padi), 사이쎄티아 올레아에(Saissetia oleae), 스캅토코리스 카스타네아(Scaptocoris castanea), 스키자피스 그라미눔( Schizaphis graminum), 시토비온 아베나에(Sitobion avenae), 소카텔라 푸르시페라(Sogatella furcifera), 트리알레우로데스 바포라리오룸(Trialeurodes vaporariorum), 트리알레우로데스 아부틸로네우스(Trialeurodes abutiloneus), 우나스피스 야노넨시스(Unaspis yanonensis) 및 줄리아 엔트레리아나(Zulia entrerriana)를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
(9) 막시목. 특정한 속(genera)의 비-한정적 목록은, 아크로마이르멕스 종(Acromyrmex spp.), 아타 종(Atta spp.), 캄포노투스 종(Camponotus spp.), 디프리온 종(Diprion spp.), 포르미카 종(Formica spp.), 모노모리움 종(Monomorium spp.), 네오디프리온 종(Neodiprion spp.), 포고노마이르멕스 종(Pogonomyrmex spp.), 폴리스테스 종(Polistes spp.), 솔레놉시스 종(Solenopsis spp.), 베스풀라 종(Vespula spp.), 및 사일로코파 종(Xylocopa spp.)을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 특정한 종(species)의 비-한정적 목록은, 아탈리아 로사에(Athalia rosae), 아타 텍사나(Atta texana), 이리도마이르멕스 휴밀리스(Iridomyrmex humilis), 모노모리움 미니멈( Monomorium minimum), 모노모리움 파라오니스(Monomorium pharaonis), 솔레놉시스 인빅타(Solenopsis invicta), 솔레놉시스 게미나타(Solenopsis geminata), 솔레놉시스 몰레스타(Solenopsis molesta), 솔레놉시스 리츠테리(Solenopsis richtery), 솔레놉시스 사일로니(Solenopsis xyloni), 및 타피노마 세씰레(Tapinoma sessile)를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
(10) 흰개미목. 특정한 속(genera)의 비-한정적 목록은, 콥토테르메스 종(Coptotermes spp.), 코르니테르메스 종(Cornitermes spp.), 크립토테르메스 종(Cryptotermes spp.), 헤테로테르메스 종(Heterotermes spp.), 칼로테르메스 종(Kalotermes spp.), 인시스테르메스 종(Incisitermes spp.), 마크로테르메스 종(Macrotermes spp.), 마르기니테르메스 종(Marginitermes spp.), 미크로세로테르메스 종(Microcerotermes spp.), 프로코르니테르메스 종(Procornitermes spp.), 레티쿨리테르메스 종(Reticulitermes spp.), 스케도르히노테르메스 종(Schedorhinotermes spp.) 및 주테르몹시스 종(Zootermopsis spp.)을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 특정한 종(species)의 비-한정적 목록은, 콥토테르메스 쿠르비그나투스(Coptotermes curvignathus), 콥토테르메스 프렌치(Coptotermes frenchi), 콥토테르메스 포르모사누스(Coptotermes formosanus), 헤테로테르메스 아우레우스(Heterotermes aureus), 미크로테르메스 오베이시(Microtermes obesi), 레티쿨리테르메스 바니울렌시스(Reticulitermes banyulensis), 레티쿨리테르메스 그라쎄이(Reticulitermes grassei), 레티쿨리테르메스 플라비페스(Reticulitermes flavipes), 레티쿨리테르메스 하게니(Reticulitermes hageni), 레티쿨리테르메스 헤스페루스(Reticulitermes hesperus), 레티쿨리테르메스 산토넨시스(Reticulitermes santonensis), 레티쿨리테르메스 스페라투스(Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis), 및 레티쿨리테르메스 비르기니쿠스(Reticulitermes virginicus)를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
(11) 인시목. 특정한 속(genera)의 비-한정적 목록은, 아독소파이세스 종(Adoxophyes spp.), 아그로티스 종(Agrotis spp.), 아기로타에니아 종( Argyrotaenia spp.), 카코에시아 종( Cacoecia spp.), 칼롭틸리아 종(Caloptilia spp.), 칠로 종(Chilo spp.), 크리소데익시스 종(Chrysodeixis spp.), 콜리아스 종(Colias spp.), 크람부스 종(Crambus spp.), 디아파니아 종( Diaphania spp.), 디아트라에아 종(Diatraea spp.), 에아리아스 종( Earias spp.), 에페스티아 종( Ephestia spp.), 에피메시스 종(Epimecis spp.), 펠티아 종(Feltia spp.), 코르티나 종(Gortyna spp.), 헬리코베르파 종(Helicoverpa spp.), 헬리오티스 종( Heliothis spp.), 인다르벨라 종(Indarbela spp.), 리토콜레티스 종(Lithocolletis spp.), 록사그로티스 종(Loxagrotis spp.), 말라코소마 종(Malacosoma spp.), 페리드로마 종( Peridroma spp.), 파일로노릭테르 종( Phyllonorycter spp.), 슈달레티아 종(Pseudaletia spp.), 세사미아 종(Sesamia spp.), 스포돕테라 종(Spodoptera spp.), 시난테돈 종(Synanthedon spp.), 및 이포노메우타 종(Yponomeuta spp.)을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 특정한 종(species)의 비-한정적 목록은, 아카에아 자나타(Achaea janata), 아독소파이에스 오라나(Adoxophyes orana), 아그로티스 입실론(Agrotis ipsilon), 알라바마 아르길라세아(Alabama argillacea), 아모르비아 구네아나(Amorbia cuneana), 아미엘로이스 트란시텔라(Amyelois transitella), 아나캄프토데스 데펙타리아(Anacamptodes defectaria), 아나르시아 리니아텔라(Anarsia lineatella), 아노미스 사불리페라(Anomis sabulifera), 안티카르시아 겜마탈리스(Anticarsia gemmatalis), 아르킵스 아르가이로스필라(Archips argyrospila), 아르킵스 로사마(Archips rosana), 아르가이로타에니아 시트라나(Argyrotaenia citrana), 오토그라파 감마(Autographa gamma), 보나고타 크라나오데스(Bonagota cranaodes), 보르보 신나라(Borbo cinnara), 부쿨라트릭스 투르베리엘라(Bucculatrix thurberiella), 카푸아 레티쿨라나(Capua reticulana), 카르포시나 니포넨시스(Carposina niponensis), 클루메티아 트란스베르사(Chlumetia transversa), 코리스토네우라 로사세아나(Choristoneura rosaceana), 크나팔로크로시스 메디날리스(Cnaphalocrocis medinalis), 코노포모르파 크라메렐라(Conopomorpha cramerella), 코쑤스 코쑤스(Cossus cossus), 시디아 카리아나(Cydia caryana), 시디아 푸네브라나(Cydia funebrana), 시디아 몰레스타(Cydia molesta), 시디아 니그리카나(Cydia nigricana,), 시디아 포모넬라(Cydia pomonella), 다르나 디덕타(Darna diducta), 디아트라에아 사카랄리스(Diatraea saccharalis), 디아트라에아 그란디오셀라(Diatraea grandiosella),, 에아리아스 인술라나(Earias insulana), 에아리아스 비텔라(Earias vittella), 에크디톨로파 아우란티아눔(Ecdytolopha aurantianum), 엘라스모팔푸스 리그노셀루스(Elasmopalpus lignosellus), 에페스티아 카우텔라(Ephestia cautella), 에페스티아 엘루텔라(Ephestia elutella), 에페스티아 쿠에니엘라(Ephestia kuehniella), 에피노티아 아프레마(Epinotia aporema), 에피파이아스 포스트비타나(Epiphyas postvittana), 에리노타 트랙스(Erionota thrax), 유포에실리아 앰비구엘라(Eupoecilia ambiguella), 에욱소아 옥실리아리스(Euxoa auxiliaris), 그라폴리타 몰레스타(Grapholita molesta), 헤다일렙타 인디카타(Hedylepta indicata), 헬리코베르파 아르미게라(Helicoverpa armigera), 헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea), 헬리오티스 비레스센스(Heliothis virescens),헬룰라 운달리스(Hellula undalis), 케이페리아 라이코페르시셀라(Keiferia lycopersicella), 류시노데스 오르보날리스(Leucinodes orbonalis), 류코프테라 코페엘라(Leucoptera coffeell), 류코프테라 말리폴리엘라(Leucoptera malifoliella), 로베시아 보트라나(Lobesia botrana), 록사그로티스 알비코스타(Loxagrotis albicosta), 라이만트리아 디스파르(Lymantria dispar), 라이오네티아 클레르켈라(Lyonetia clerkella), 마하세나 코르베티(Mahasena corbetti), 마메스트라 브라씨사에(Mamestra brassicae), 마루카 테스툴랄리스(Maruca testulalis), 메티사 플라나(Metisa plana), 마이팀나 우니푼크타(Mythimna unipuncta), 네올레우시노데스 엘레간탈리스(Neoleucinodes elegantalis), 님풀라 데푼크탈리스(Nymphula depunctalis), 오페로프테라 브룬마타(Operophtera brumata), 오스트리니아 누빌랄리스(Ostrinia nubilalis), 옥시디아 베술리아(Oxydia vesulia), 판데미스 세라사나(Pandemis cerasana), 판데미스 헤파라나(Pandemis heparana), 파필리오 데모도쿠스(Papilio demodocus), 펙티노포라 고씨피엘라(Pectinophora gossypiella), 페리드로마 사우시아(Peridroma saucia), 페릴레우코프테라 코페엘라(Perileucoptera coffeella), 프토리마에아 오페르쿨렐라(Phthorimaea operculella), 파일로크니스티스 시트렐라(Phyllocnistis citrella), 피에리스 라파에(Pieris rapae),플라타이페나 스카브라(Plathypena scabra), 플로디아 인테르푼크텔라(Plodia interpunctella), 플루텔라 사일로스텔라(Plutella xylostella), 폴리크로시스 비테아나(Polychrosis viteana), 프라이스 엔도카르파(Prays endocarpa), 프라이스 올레아에(Prays oleae), 슈달레티아 우니푼크타(Pseudaletia unipuncta), 슈도플루시아 인클루덴스(Pseudoplusia includens), 라키플루시아 누(Rachiplusia nu), 스키르포파가 인세르툴라스(Scirpophaga incertulas), 세사미아 인페렌스(Sesamia inferens), 세사미아 노나그리오이데스(Sesamia nonagrioides), 세토라 니텐스(Setora nitens), 시토트로가 세레알렐라(Sitotroga cerealella);, 스파르가노티스 필레리아나(Sparganothis pilleriana), 스포도프테라 엑시구아(Spodoptera exigua), 스포도프테라 프루지페르다(Spodoptera frugiperda), 스포도프테라 에리다니아(Spodoptera eridania), 테클라 바실리데스(Thecla basilides), 티네올라 비쎌리엘라(Tineola bisselliella), 트리코플루시아 니(Trichoplusia ni), 투타 아부솔루타(Tuta absoluta), 제우제라 코페아에(Zeuzera coffeae), 및 제우제라 피리나(Zeuzera pyrina)를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
(12) 털이 목. 특정한 속(genera) 의 비-한정적 목록은, 아나티콜라 종(Anaticola spp.), 보비콜라 종(Bovicola spp.), 켈로피스테스 종(Chelopistes spp.), 고니오데스 종(Goniodes spp.), 메나칸투스 종(Menacanthus spp.) 및 트리코덱테스 종(Trichodectes spp.)을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 특정한 종(species)의 비-한정적 목록은, 보비콜라 보비스(Bovicola bovis), 보비콜라 카프라에(Bovicola caprae), 보비콜라 오비스(Bovicola ovis), 켈로피스테스 멜레아그리디스(Chelopistes meleagridis), 고니오데스 디씨밀리스(Goniodes dissimilis), 고니오데스 기가스(Goniodes gigas), 메나칸투스 스트라미네우스(Menacanthus stramineus), 메노폰 갈리나에(Menopon gallinae) 및 트리코덱테스 카니스(Trichodectes canis)를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
(13) 메뚜기목. 특정한 속의 비-한정적 목록은 멜라노플루스(Melanoplus) 종 및 프테로필라(Pterophylla) 종을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 특정한 종(species)의 비-한정적 목록은 아나브루스 심플렉스(Anabrus simplex), 그릴로탈파 아프리카나(Gryllotalpa africana), 그릴로탈파 오스트랄리스(Gryllotalpa australis), 그릴로탈파 브라키프테라(Gryllotalpa brachyptera), 그릴로탈파 헥사닥틸라(Gryllotalpa hexadactyla), 로쿠스타 미그라토리아(Locusta migratoria), 미크로센트룸 레티네르베(Microcentrum retinerve), 스키스토세르카 그레가리아(Schistocerca gregaria), 및 스쿠데리아 푸르카타(Scudderia furcata)를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
(14) 벼룩목. 특정한 종(species)의 비-한정적 목록은, 세라토필루스 갈리나에(Ceratophyllus gallinae), 세라토필루스 니게르(Ceratophyllus niger), 크테노세팔리데스 카니스(Ctenocephalides canis), 크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis) 및 풀렉스 이리탄스(Pulex irritans)를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
(15) 대롱입요각목. 특정한 종(species)의 비-한정적 목록은, 레페오프테이루스 살모니스(Lepeophtheirus salmonis), 레페오프테이루스 펙토랄리스(Lepeophtheirus pectoralis), 칼리구스 엘롱가투스(Caligus elongatus) 및 칼리구스 클레멘시(Caligus clemensi)를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
(16) 총채벌레목. 특정한 속(genera)의 비-한정적 목록은, 칼리오트리프스 종(Caliothrips spp.), 프란클리니엘라 종(Frankliniella spp.), 스키르토트리프스 종(Scirtothrips spp.), 및 트리프스 종(Thrips spp.)을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 특정한 종(species)의 비-한정적 목록은, 프란클리니엘라 푸스카(Frankliniella fusca), 프란클리니엘라 옥시덴탈리스(Frankliniella occidentalis), 프란클리니엘라 스쿨트제이(Frankliniella schultzei) 프란클리니엘라 윌리암시(Frankliniella williamsi), 헬리오트리프스 헤모르로이달리스(Heliothrips haemorrhoidalis), 리피포로트리프스 크루엔타투스(Rhipiphorothrips cruentatus), 스키르토트리프스 시트리(Scirtothrips citri), 스키르토트리프스 도르살리스(Scirtothrips dorsalis) 및 테니오트리프스 로팔란텐날리스(Taeniothrips rhopalantennalis), 트리프스 하와이엔시스(Thrips hawaiiensis), 트리프스 니그로필로수스(Thrips nigropilosus), 트리스프 오리엔탈리스(Thrips orientalis), 트리프스 타바시(Thrips tabaci)를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
(17) 좀목. 특정한 속의 비-한정적 목록은 레피스마(Lepisma) 종 및 테르모비아(Thermobia) 종을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
(18) 응애목. 특정한 속(genera)의 비-한정적 목록은, 아카루스 종(Acarus spp.), 아쿨롭스 종(Aculops spp.), 부우필루스 종(Boophilus spp.), 데모덱스 종(Demodex spp.), 데르마센토르 종(Dermacentor spp.), 에피트리메루스 종(Epitrimerus spp.), 에리오피에스 종(Eriophyes spp.), 익소데스 종(Ixodes spp.), 올리고니쿠스 종(Oligonychus spp.), 파노니쿠스 종(Panonychus spp.), 리조글리푸스 종(Rhizoglyphus spp.), 및 테트라니쿠스 종(Tetranychus spp.)을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 특정한 종(species)의 비-한정적 목록은, 아카라피스 우디(Acarapis woodi), 아카루스 시로(Acarus siro), 아세리아 만기페라에(Aceria mangiferae), 아쿨롭스 리코페리시(Aculops lycopersici), 아쿨루스 펠레카시(Aculus pelekassi), 아쿨루스 스클레크텐달리(Aculus schlechtendali), 암블리옴마 아메리카눔(Amblyomma americanum), 브레비팔푸스 오노바투스(Brevipalpus obovatus), 브리팔푸스 포에니시스(Brevipalpus phoenicis), 데르마센토르 바리아빌리스(Dermacentor variabilis), 데르마토파고이데스 프테로니시누스(Dermatophagoides pteronyssinus), 에오테트라니쿠스 카르피니(Eotetranychus carpini), 노토에드레스 카티(Notoedres cati), 올리고니쿠스 코페아에(Oligonychus coffeae), 올리고니쿠스 일리시스(Oligonychus ilicis), 파노이쿠스 시트리(Panonychus citri), 파노이쿠스 울미(Panonychus ulmi), 필로코프트루타 올레이보라(Phyllocoptruta oleivora), 폴리파고타르소네무스 라투스(Polyphagotarsonemus latus), 리피세팔루스 산구이네우스(Rhipicephalus sanguineus), 사르콥테스 사카비에이(Sarcoptes scabiei), 테골로푸스 페르세아플로라에(Tegolophus perseaflorae), 테트라니쿠스 우리티카에(Tetranychus urticae) 및 바르로아 데스트룩토르(Varroa destructor)를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
(19) 결합목. 특정한 종의 비-한정적 목록은 스쿠티게렐라 임마쿨라타(Scutigerella immaculata) 를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
(20) 선형동물문(Phylum Nematoda). 특정한 속(genera)의 비-한정적 목록은, 아펠렌코이데스 종(Aphelenchoides spp.), 벨로놀라무스 종(Belonolaimus spp.), 크리코네멜라 종(Criconemella spp.), 디틸렌쿠스 종(Ditylenchus spp.), 헤테로데라 종(Heterodera spp.), 히르스크만니엘라 종(Hirschmanniella spp.), 호플롤라미무스 종(Hoplolaimus spp.), 멜로이도지네 종(Meloidogyne spp.), 프라틸렌쿠스 종(Pratylenchus spp.) 및 라도폴루스 종(Radopholus spp.)을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 특정한 종의 비-한정적 목록은, 디로필라리아 임미티스(Dirofilaria immitis), 헤테로데라 제아에(Heterodera zeae), 멜로이도지네 인코그니타(Meloidogyne incognita), 멜로이도지네 자바니카(Meloidogyne javanica), 온코세라 볼불루스(Onchocerca volvulus), 라도폴루스 시밀리스(Radopholus similis), 및 로티렌쿨루스 레인포르미스(Rotylenchulus reniformis)를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
표현 "살충 유효량"은 해충에 대한 관찰가능한 효과, 예를 들어 괴사, 사멸, 지체, 방지, 제거, 파괴의 효과 또는 이와 달리 생육지에서의 해충의 발생 및/또는 활성을 감소시키는 효과를 달성하는데 필요한 살충제의 양을 의미하며, 이러한 효과는 해충 집단이 생육지로부터 격퇴되고, 해충이 생육지 내 또는 주위에서 무력화되고/거나 해충이 생육지 내 또는 주위에서 근절되는 경우에 발생할 수 있다. 물론, 이들 효과의 조합이 발생할 수 있다. 일반적으로, 해충 집단, 활성 또는 양쪽 모두 바람직하게는 50% 넘게, 바람직하게는 90% 넘게, 가장 바람직하게는 99% 넘게 감소된다. 일반적으로 살충 유효량은, 농업 목적을 위해, 헥타르당 약 0.0001g 내지 헥타르당 약 5000g, 바람직하게는 헥타르당 약 0.0001g 내지 헥타르당 약 500g이고, 더욱 더 바람직하게는 헥타르당 약 0.0001g 내지 헥타르당 약 50g이다.
본원은 하기 화학식 1의 분자:
Figure pct00010
화학식 1
(여기서
(A) R 1 , R 5 , R 6 , R 11 , 및 R 12 는 H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C4)할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고;
(B) R 2 , R 3 , 및 R 4 는 H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고;
(C) R 7 은 (C1-C6)할로알킬이고;
(D) R 9 는 (F), H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)알콕시 및 (C1-C4)할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(E) R 10 는 (F), F, Cl, Br, I, CN, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(F) R 9 및 R 10 은 함께 3- 내지 5-원 포화 또는 불포화, 탄화수소 연결을 임의로 형성할 수 있고,
여기서 상기 탄화수소 연결은 F, Cl, Br, I, CN, OH, 및 옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수도 있고;
(G) Q 1 및 Q 2 은 각각 독립적으로 O 또는 S이고;
(H) R 13 는 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(I) R 14 는 (K), (O), H, (C1-C4)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(J) R 15 는 (K), H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(K) R 14 및 R 15 은 함께 2- 내지 5-원 포화, 탄화수소 연결을 임의로 형성할 수 있고,
여기서 상기 탄화수소 연결은 F, Cl, Br, I 및 CN로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수도 있고;
(L) L은
(1) 결합, 및
(2) (C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 F, Cl, CN, OH, 및 옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;
(M) X은
(1) R 17 , 및
(2) NR 16 R 17 ,
(3) OR 17 , 및
(4) SR 17 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(N) R 16 는 (O), (Q), H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시, (C2-C6)알케닐옥시, (C1-C6)할로알콕시, 아미노 및 NHC(O)O(C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(O) R 14 및 R 16 은 함께 (1) 탄화수소 연결 또는 (2) 질소, 황, 및 산소로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하는 헤테로탄화수소 연결 중 하나인 2- 내지 4-원 포화 연결을 임의로 형성할 수 있고,
여기서 상기 연결은 F, Cl, Br, I, CN, OH, 및 옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수도 있고;
(P) R 17 는 (Q), H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)할로알킬, (C2-C6)할로알케닐, (C3-C6)할로시클로알킬, (C1-C6)알콕시, (C3-C6)시클로알킬, (C2-C6)알케닐옥시, (C1-C6)할로알콕시, 및 (C1-C6)알킬(C3-C6)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(Q) R 16 및 R 17 은 함께 (1) 탄화수소 연결 또는 (2) 질소, 황, 및 산소로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하는 헤테로탄화수소 연결 중 하나인 2- 내지 6-원 포화 연결을 임의로 형성할 수 있고,
여기서 상기 연결은 F, Cl, Br, I, CN, OH, 및 옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수도 있음); 및
화학식 1의 분자의, 농업상 허용되는 산 부가염, 염 유도체, 용매화물, 에스테르 유도체, 결정 다형체, 동위원소, 분해된 입체이성질체 및 호변이성질체를 개시한다.
또 다른 실시양태에서, R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 9 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 R 15 , R 16 및 R 17 는 H이다. 이 실시양태는 R 2 , R 7 , R 10 , Q 1 , L, Q 2 , 및 X의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, R 2 는 F, Cl, Br 또는 CH3이다. 이 실시양태는 R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , Q 1 , R 13 , R 14 , R 15 , L, Q 2 , X, R 16 , 및 R 17 의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, R 3 는 F, Cl, Br 또는 CH=CH2이다. 이 실시양태는 R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , Q 1 , R 13 , R 14 , R 15 , L, Q 2 , X, R 16 , 및 R 17 의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, R 4 은 Cl, Br 또는 CH3이다. 이 실시양태는 R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , Q 1 , R 13 , R 14 , R 15 , L, Q 2 , X, R 16 , 및 R 17 의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, R 2 , R 3 및 R 4 은 Cl이다. 이 실시양태는 R 1 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , Q 1 , R 13 , R 14 , R 15 , L, Q 2 , X, R 16 , 및 R 17 의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, R 7 은 (C1-C6)할로알킬이다. 이 실시양태는 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , Q 1 , R 13 , R 14 , R 15 , L, Q 2 , X, R 16 , 및 R 17 의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, R 7 은 CF3, CF2CH3 또는 CF2CH2CH3이다. 이 실시양태는 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , Q 1 , R 13 , R 14 , R 15 , L, Q 2 , X, R 16 , 및 R 17 의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, R 10 는 Cl, Br, I, CH3 또는 CF3이다. 이 실시양태는 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 9 , R 11 , R 12 , Q 1 , R 13 , R 14 , R 15 , L, Q 2 , X, R 16 , 및 R 17 의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, Q 1 및 Q 2 는 O이다. 이 실시양태는 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , L, X, R 16 , 및 R 17 의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, R 13 , R 14 , 및 R 15 는 CH3 또는 CH2CH3이다. 이 실시양태는 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , Q 1 , L, Q 2 , X, R 16 , 및 R 17 의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, R 14 및 R 15 은 함께 2-원 포화, 탄화수소 연결을 형성한다. 이 실시양태는 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , Q 1 , R 13 , L, Q 2 , X, R 16 , 및 R 17 의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, L은 결합이다. 이 실시양태는 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , Q 1 , R 13 , R 14 , R 15 , Q 2 , X, R 16 , 및 R 17 의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, X은R 17 이다. 이 실시양태는 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , Q 1 , R 13 , R 14 , R 15 , L, 및 Q 2 의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, X은 NR 16 R 17 이다. 이 실시양태는 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , Q 1 , R 13 , R 14 , R 15 , L, 및 Q 2 의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, R 16 은 CH3, CH2CH3, OCH3, OCH2CH=CH2, NH2, 또는 NHC(O)OC(CH3)3이다. 이 실시양태는 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , Q 1 , R 13 , R 14 , R 15 , L, Q 2 , X, 및 R 17 의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, R 14 및 R 16 은 함께 (1) 탄화수소 연결 또는 (2) 1개 이상의 산소 원자를 함유하는 헤테로탄화수소 연결 중 하나인 2- 내지 4-원 포화 연결을 형성한다. 이 실시양태는 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , Q 1 , R 13 , R 15 , L, Q 2 , X, 및 R 17 의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서 R 17 은 CH2CH3, CH2CH2CH2CH3, CH2CH2CH(CH3)2, CH2CH=CH2, CH2C≡CH, CH2CHF2, CH2CF3, CH2CH2CF3, CH2CF2CH3, CH(CH3)CF3, CH2CH2CH2CF3, CH=CHCH2CF3, 3,3-디플루오로시클로부틸, CH2CH2시클로부틸, 및 CH2시클로부틸이다. 이 실시양태는 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , Q 1 , R 13 , R 14 , R 15 , L, Q 2 , X, 및 R 16 의 다른 실시양태들과 조합되어 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서,
(A) R 1 , R 5 , R 6 , R 11 및 R 12 는 H이고;
(B) R 2 , R 3 , 및 R 4 는 H, F, Cl, Br, (C1-C6)알킬 및 (C2-C6)알케닐로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고;
(C) R 7 은 (C1-C6)할로알킬이고;
(D) R 9 은 H이고;
(E) R 10 는 Cl, Br, I, (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(G) Q 1 및 Q 2 는 O이고;
(H) R 13 는 H 및 (C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(I) R 14 는 (K), (O), H, 및 (C1-C4)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(J) R 15 는 (K), H, 및 (C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(K) R 14 및 R 15 은 함께 2- 내지 5-원 포화, 탄화수소 연결을 임의로 형성할 수 있고;
(L) L은 결합이고;
(M) X은
(1) R 17 , 및
(2) NR 16 R 17 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(N) R 16 는 (O), H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C2-C6)알케닐옥시, 아미노 및 NHC(O)O(C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(O) R 14 및 R 16 은 함께 (1) 탄화수소 연결 또는 (2) 1개 이상의 산소 원자를 함유하는 헤테로탄화수소 연결 중 하나인 2- 내지 4-원 포화 연결을 임의로 형성할 수 있고;
(P) R 17 는 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)할로알킬, (C2-C6)할로알케닐, (C3-C6)할로시클로알킬, 및 (C1-C6)알킬(C3-C6)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다.
벤질 할라이드의 제조
벤질 알코올 1-3 (여기서 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , 및 R 7 는 이전에 개시된 바와 같음)은 여러가지 방식으로 제조될 수 있다. 케톤 1-1은, 약 -78℃ 내지 약 0℃의 온도에서, 극성, 비양성자성 용매, 바람직하게는 디에틸 에테르 중 n-부틸리튬 같은 리튬 염기로 브로모벤젠을 처리한 후, 에스테르 R 7 C(O)O(C1-C4)알킬 (여기서 R 7 는 이전에 개시된 바와 같음), 예컨대 에틸 2,2-디플루오로프로파노에이트(미도시함)로 처리하여 제조될 수 있다. 케톤 1-1 (여기서 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , 및 R 7 는 이전에 개시된 바와 같음)을 약 -10℃ 내지 약 10℃의 온도에서, 극성, 양성자성 용매, 바람직하게는 메탄올 중, 수성 수산화 나트륨 같은 염기의 존재 하에, 수소화 붕소 나트륨 같은 환원제로 처리하여 벤질 알코올 1-3을 제공할 수 있다 (반응식 1, a 단계). 대안으로, 알데히드 1-2 (여기서 R 6 은 H이고 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , 및 R 5 는 이전에 개시된 바와 같음)를 극성, 비양성자성 용매, 바람직하게는 테트라하이드로푸란 중 촉매량의 불화 테트라부틸암모늄의 존재 하에 트리플루오로트리메틸실란과 반응할 수 있게 해서 (반응식 1, b 단계) 벤질 알코올 1-3을 제공할 수 있다 (여기서 R 7 는 CF3임). 이어서, 벤질 알코올 1-3은, 벤질 알코올 1-4 (여기서 E는 Br임)을 제공하도록 약 40℃에서 시약, 바람직하게는 디클로로메탄과 반응하지 않는 용매 중에서 할로겐화제, 예컨대 N-브로모숙신이미드, 및 트리에틸포스파이트로 처리하여, 벤질 알코올 1-4로 변환될 수 있다 (여기서 E는 Br, Cl, 또는 I이고, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , 및 R 7 는 이전에 개시된 바와 같음) (반응식 1, c 단계). 대안으로, 벤질 알코올 1-3은, 트리에틸아민 같은 염기의 존재 하에 메탄술포닐 클로라이드 같은 술포닐 클로라이드로 처리하고 이어서 생성된 설포네이트를 전이 금속 브로마이드, 예컨대 브롬화 철(Ⅲ)로 처리하여 벤질 알코올 1-4로 변환될 수 있다(여기서 E는 Br임). 추가적으로, 약 110℃에서 톨루엔 같은 탄화수소 용매 중 피리딘 같은 염기의 존재 하에 티오닐 클로라이드 같은 염소화 시약으로 처리하여 벤질 알코올 1-4을 제공할 수 있다 (여기서 E는 Cl임) (반응식 1, c 단계).
반응식 1
Figure pct00011
플루오르화된 비닐벤조 에스테르와 산의 제조
할로 벤조산 2-1 (여기서 R 9 , R 10 , R 11 , 및 R 12 는 이전에 개시된 바와 같음)은, 할로 벤조산 에스테르 2-2로 변환될 수 있다 (여기서 R 9 , R 10 , R 11 , 및 R 12 는 이전에 개시된 바와 같음). 할로 벤조산 2-1은, 에탄올 같은 (C1-C8)알코올의 존재 하에, 황산 같은 산으로 처리하여, 할로 벤조산 에틸 에스테르 2-2를 제공할 수 있다 (반응식 2, a 단계). 플루오르화된 비닐벤조산 에스테르 2-3는, 대략 주위 온도 내지 약 45℃ 범위의 온도에서 극성, 비양성자성 용매, 바람직하게는 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논 중 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 같은 팔라듐 촉매, 요오드화 구리(I) 같은 구리 첨가제 및 플루오르화 세슘 같은 플루오르화물의 존재 하에, 플루오르화된 비닐 실란과의 2-2의 반응을 통해 얻어져서, 플루오르화된 비닐 벤조산 에스테르 2-3를 제공할 수 있다 (반응식 2, b 단계). 플루오르화된 비닐 벤조산 에스테르 2-3를 대략 주위 온도에서 극성, 비양성자성 용매, 바람직하게는 테트라하이드로푸란 및 극성, 양성자성 용매, 바람직하게는 메탄올과 물을 포함하는 혼합된 용매 시스템 중 수산화 리튬 같은 금속 수산화물 공급원으로 처리하여 플루오르화된 비닐 벤조산 2-4을 제공할 수 있다 (반응식 2, c 단계).
반응식 2
Figure pct00012
대안으로, 할로 벤조산 2-1은, 약 80℃ 내지 약 140℃ 범위의 온도에서 극성, 비양성자성 용매, 바람직하게는 디메틸술폭시드 중, 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 팔라듐(II) 디클로라이드 같은 팔라듐 촉매, 및 탄산 칼륨 같은 염기의 존재 하에 비닐트리플루오로보레이트 또는 3-하이드록시-2,3-디메틸부탄-2-일 수소 비닐보로네이트 같은 비닐 보란 공급원으로 직접 처리하여, 비닐 벤조산 3-1 (여기서 R 9 , R 10 , R 11 , 및 R 12 는 이전에 개시된 바와 같음)을 제공할 수 있다 (반응식 3, a 단계). 비닐 벤조산 3-1은, 약 0℃에서 극성, 비양성자성 용매, 바람직하게는 디클로로메탄 중, N-브로모숙신이미드 같은 브롬 공급원 및 트리에틸아민 트리히드로플루오라이드 같은 불소 공급원으로 처리하여, 브로모플루오로알킬 벤조산 3-2 (여기서 R 9 , R 10 , R 11 , 및 R 12 는 이전에 개시된 바와 같음)을 제공할 수 있다 (반응식 3, b 단계). 브로모플루오로알킬 벤조산 3-2은, 약 0℃ 내지 대략 주위 온도 범위의 온도에서, 극성, 양성자성 용매, 바람직하게는 메탄올 중, 칼륨 tert-부톡시드 같은 염기로 처리하여, 플루오르화된 비닐 벤조산 2-4을 제공할 수 있다 (반응식 3, c 단계).
반응식 3
Figure pct00013
플루오르화된 페닐 알릴벤조산의 제조
벤질 할라이드 1-4 및 플루오르화된 비닐 벤조산 2-4은, 약 100℃ 내지 약 180℃ 범위의 온도에서, 극성, 비양성자성 용매, 바람직하게는 N-메틸-2-피롤리돈 중, 염화 구리(I) 또는 브롬화 구리(I) 같은 구리(I) 공급원 및 2,2-비피리딜 같은 피리딘 리간드로 처리하여, 플루오르화된 페닐 알릴벤조산 4-1 (여기서 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , 및 R 12 는 이전에 개시된 바와 같음)을 제공할 수 있다 (반응식 4, a 단계).
반응식 4
Figure pct00014
플루오르화된 페닐 알릴벤조 아미드의 제조
플루오르화된 페닐 알릴벤조 아미드 5-3 (여기서 Q 1 은 O이고, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , L, Q 2 , 및 X는 이전에 개시된 바와 같음)는 약 0℃ 내지 약 120℃의 온도에서, 극성, 비양성자성 용매, 예컨대 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란, 1,2-디클로로에탄, N,N-디메틸포름아미드, 또는 이들의 임의의 조합 중 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 또는 4-메틸모르폴린 같은 염기를 사용하여, 아민 또는 아민 염 5-2 (여기서 R 13 , R 14 , R 15 , L, Q 2 , 및 X는 이전에 개시된 바와 같음) 및 활성화된 카르복실산 5-1 (여기서 A는 활성화기이고, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , 및 R 12 는 이전에 개시된 바와 같음)로 처리하여 제조될 수 있다 (반응식 5, a 단계).
반응식 5
Figure pct00015
활성화된 카르복실산 5-1은 산 클로라이드, 산 브로마이드 또는 산 플루오라이드와 같은 산 할라이드; 파라-니트로페닐 에스테르, 펜타플루오로페닐 에스테르, 에틸 (하이드록시이미노)시아노아세테이트 에스테르, 메틸 에스테르, 에틸 에스테르, 벤질 에스테르, N-하이드록시숙신이미딜 에스테르, 하이드록시벤조트리아졸-1-일 에스테르 또는 하이드록시피리딜트리아졸-1-일 에스테르와 같은 카르복실 에스테르; O-아실이소우레아; 산 무수물; 또는 티오에스테르일 수 있다. 산 클로라이드는 옥살릴 클로라이드 또는 티오닐 클로라이드와 같은 탈수 염소화 시약으로 처리함으로써 상응하는 카르복실산으로부터 제조될 수 있다. 활성화된 카르복실산 5-1은 1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥시드 헥사플루오로포스페이트 (HATU), O-(벤조트리아졸-1-일)-N,N,N'N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HBTU) 또는 (1-시아노-2-에톡시-2-옥소에틸리덴아미노옥시)디메틸아미노-모르폴리노-카르베늄 헥사플루오로포스페이트 (COMU) 같은 우로늄 염을 사용하여 현장에서 카르복실산으로부터 제조될 수 있다. 또한 활성화된 카르복실산 5-1는 벤조트리아졸-1-일-옥시트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트 (PyBop) 같은 포스포늄 염을 사용하여 현장에서 카르복실산으로부터 제조될 수 있다. 활성화된 카르복실산 5-1은 하이드록시벤조트리아졸·모노하이드레이트 (HOBt) 또는 1-하이드록시-7-아자벤조트리아졸 (HOAt)과 같은 트리아졸의 존재 하에 1-(3-디메틸아미노 프로필)-3-에틸카르보디이미드, 또는 디시클로헥실카르보디이미드와 같은 커플링 시약을 사용하여 현장에서 카르복실산으로부터 제조될 수 있다. O-아실이소우레아는 1-(3-디메틸아미노 프로필)-3-에틸카르보디이미드 또는 디시클로헥실카르보디이미드와 같은 탈수 카르보디이미드를 사용하여 제조될 수 있다. 또한 활성화된 카르복실산 5-1은 1-하이드록시-7-아자벤조트리아졸 (HOAt)과 같은 트리아졸의 존재 하에 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리디늄 헥사플루오로포스페이트 (CIP)와 같은 커플링 시약을 사용하여 현장에서 카르복실산으로부터 제조될 수 있다.
아민 또는 아민 염 5-2은 염화 수소 같은 산으로 처리함으로써 현장에서 상응하는 N-tert-부톡시카르보닐 아민으로부터 생성될 수 있다. 선택적으로, 아민 염 5-2은 활성화된 카르복실산 5-1과 반응하기 전 또는 현장에서 활성화된 카르복실산 5-1과 반응하는 도중에 중탄산 나트륨 또는 트리에틸 아민 같은 염기의 존재 하에 중화되어서 플루오르화된 페닐 알릴벤조 아미드 5-3를 제공할 수 있다.
플루오르화된 페닐 알릴벤조 아미드 6-1 (여기서 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , Q 1 , L, Q 2 , 및 X는 이전에 개시된 바와 같음)는 중수소화 또는 비-중수소화된 극성, 비양성자성 용매, 예컨대 아세톤 중 자외선 조사에 노출되어서 (E)-플루오르화된 페닐 알릴벤조 아미드 6-2 (여기서 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , Q 1 , L, Q 2 , 및 X는 이전에 개시된 바와 같음)를 제공할 수 있다 (반응식 6, a 단계).
반응식 6
Figure pct00016
활성화된 카르복실산 5-1은, 아미노산 7-1 (여기서 R 13 는 H이고, L는 결합이고, R 14 및 R 15 는 이전에 개시된 바와 같음), 및 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 또는 4-메틸모르폴린 같은 염기로 처리한 후 (반응식 7, 7 a 단계), 약 0℃ 내지 약 120℃의 온도에서, 극성, 비양성자성 용매, 예컨대 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란, 1,2-디클로로에탄, N,N-디메틸포름아미드, 또는 이들의 임의의 조합 중 트리플루오로아세트산 무수물 같은 탈수화 시약으로 처리하여, 아즈락톤 7-2 (여기서 L는 결합이고, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 14 및 R 15 는 이전에 개시된 바와 같음)를 제공할 수 있다 (반응식 7, b 단계).
반응식 7
Figure pct00017
아즈락톤 7-2을 약 0℃ 내지 약 120℃의 온도에서, 극성, 비양성자성 용매, 예컨대 디클로로메탄 중, 친핵체 7-3 (여기서 X는 이전에 개시된 바와 같음), 및 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 또는 4-메틸모르폴린 같은 염기로 처리하여, 플루오르화된 페닐 알릴벤조 아미드 7-4 (여기서 R 13 는 H이고, L는 결합이고, Q 1 및 Q 2 는 O이고, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 및 X는 이전에 개시된 바와 같음)를 얻을 수 있다 (반응식 7, c 단계).
대안으로, 활성화된 카르복실산 5-1은, 아미노산 8-1 (여기서 R 13 는 H이고, L, R 14 및 R 15 는 이전에 개시된 바와 같음), 및 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 또는 4-메틸모르폴린 같은 염기로 처리한 후 (반응식 8, a 단계), Lawesson 시약 같은 티온화제(thionating agent)로 처리하여, 티온아미드 8-2 (여기서 Q 1 는 S이고, R 13 는 H이고, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 14 , R 15 , L 및 Q 2 는 이전에 개시된 바와 같음)를 제공할 수 있다 (반응식 8, b 단계).
반응식 8
Figure pct00018
티온아미드 8-2를 약 0℃ 내지 약 120℃의 온도에서, 극성, 비양성자성 용매, 예컨대 디클로로메탄 중, 친핵체 7-3 (여기서 X는 이전에 개시된 바와 같음), 및 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 또는 4-메틸모르폴린 같은 염기로 처리하여, 플루오르화된 페닐 알릴벤조 아미드 8-3 (여기서 Q 1 는 S이고, R 13 는 H이고, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , L, Q 2 및 X는 이전에 개시된 바와 같음)를 얻을 수 있다 (반응식 8, c 단계).
아민 또는 아민 염 5-2의 제조
아미노산 8-1을 약 0℃ 내지 약 120℃의 온도에서, 극성, 비양성자성 용매, 예컨대 디클로로메탄 중, 디-tert-부틸 디카보네이트, 및 트리에틸아민 같은 염기로 처리하여, 카르밤산 9-2 (여기서 R 13 는 H이고, L, R 14 및 R 15 는 이전에 개시된 바와 같음)를 얻을 수 있다 (반응식 9, a 단계). 활성화된 카르밤산 9-2 을 약 0℃ 내지 약 120℃의 온도에서, 극성, 비양성자성 용매, 예컨대 디클로로메탄 중, 친핵체 7-3 및 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 또는 4-메틸모르폴린 같은 염기로 처리하여, 카르바메이트 9-3를 얻을 수 있다 (반응식 9, b 단계). 활성화된 카르밤산 9-2는 하이드록시벤조트리아졸·모노하이드레이트 (HOBt) 또는 1-하이드록시-7-아자벤조트리아졸 (HOAt)과 같은 트리아졸의 존재 하에 1-(3-디메틸아미노 프로필)-3-에틸카르보디이미드, 또는 디시클로헥실카르보디이미드와 같은 커플링 시약을 사용하여 현장에서 제조된 카르밤산 에스테르일 수 있다. O-아실이소우레아는 1-(3-디메틸아미노 프로필)-3-에틸카르보디이미드 또는 디시클로헥실카르보디이미드와 같은 탈수 카르보디이미드를 사용하여 제조될 수 있다. 또한 카르바메이트 에스테르는 1-하이드록시-7-아자벤조트리아졸 (HOAt)과 같은 트리아졸의 존재 하에 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리디늄 헥사플루오로포스페이트 (CIP)와 같은 커플링 시약을 사용하여 현장에서 카르복실산으로부터 제조될 수 있다. 카르바메이트 9-3을 약 0℃ 내지 약 120℃의 온도에서, 극성, 비양성자성 용매, 예컨대 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 또는 디옥산 중, 알킬화제 9-4 (여기서 LG는 메실레이트, 토실레이트, 트리플레이트, 할라이드 및 카르복실레이트로부터 선택되는 이탈기이고, R 13 는 이전에 개시된 바와 같음), 및 수소화 나트륨 또는 탄산 세슘 같은 염기로 처리하여, 카르바메이트 9-5 (여기서 R 13 는 H가 아니고, R 13 , R 14 및 R 15 는 이전에 개시된 바와 같음)를 얻을 수 있다 (반응식 9, e 단계).
반응식 9
Figure pct00019
카르바메이트 9-3 및 9-5을 약 0℃ 내지 약 120℃의 온도에서, 극성, 비양성자성 용매, 바람직하게는 디클로로메탄 중, 염산 같은 산으로 처리하여, 아민 염 5-2 (여기서 Q 2 는 O임)를 얻을 수 있다 (반응식 9, c 단계). 아민 염 5-2은 중탄산 나트륨 또는 트리에틸 아민 같은 염기의 존재 하에 중화될 수 있다. 대안으로, 카르바메이트 9-3 및 9-5은, 산 촉진 탈보호 전에, Lawesson 시약 같은 티온화제(thionating agent)로 처리하여 (반응식 9, d 단계), 아민 염 5-2, (여기서 Q 2 는 S임)를 얻을 수 있다 (반응식 9, c 단계).
실시예
이들 실시예는 예시 목적을 위한 것이고, 본 개시내용을 단지 이들 실시예에 개시된 실시양태들 만으로 제한하는 것으로 해석되지는 않는다.
상업적 공급원으로부터 입수한 출발 물질, 시약 및 용매를 추가 정제 없이 사용하였다. 무수 용매는 알드리치(Aldrich)로부터의 슈어/실(Sure/Seal)™로 구입하고, 제공받은 대로 사용하였다. 융점은 토마스 후버 유니멜트(Thomas Hoover Unimelt) 모세관 융점 장치 또는 스탠포드 리서치 시스템즈(Stanford Research Systems)로부터의 옵티멜트(OptiMelt) 자동화 융점 시스템 상에서 수득하였다. "실온"을 사용하는 실시예는 약 20℃ 내지 약 24℃ 범위의 온도를 갖는 기후 제어 실험실에서 수행하였다. 분자는 ISIS 드로우(ISIS Draw), 켐드로우(ChemDraw) 또는 ACD 네임 프로(ACD Name Pro) 내의 명명 프로그램에 따라 명명된 그의 공지된 명칭으로 제공된다. 이러한 프로그램이 분자를 명명할 수 없는 경우에, 이러한 분자는 통상적인 명명 규칙을 사용하여 명명된다. 달리 언급되지 않는 한, 1H NMR 스펙트럼 데이터는 ppm (δ)으로 존재하고, 300, 400, 500 또는 600 MHz에서 기록되었고; 13C NMR 스펙트럼 데이터는 ppm (δ)으로 존재하고, 75, 100 또는 150 MHz에서 기록되었고; 19F NMR 스펙트럼 데이터는 ppm (δ)으로 존재하고, 376 MHz로 기록되었다.
실시예 1: ( Z )-2-브로모-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤조산 (C1)의 제조
Figure pct00020
25 mL 둥근바닥 플라스크에 N-메틸 피롤리돈 (2.0 mL) 중 2,2'-비피리딘 (0.255 g, 1.63 mmol), 2-브로모-4-(1-플루오로비닐)벤조산 (C24) (1.00 g, 4.08 mmol), 및 5-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3-트리클로로벤젠 (2.79 g, 8.16 mmol)을 첨가하여 황색 용액을 수득하였다. 브롬화 구리(I) (0.117 g, 0.816 mmol)을 첨가하고 반응 혼합물을 5분 동안 질소로 퍼징시켰다. 이후 반응물을 3시간 동안 150 ℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 얼음물 (100 mL) 속에 부었다. 물을 여과시키고 생성된 검정 고무질을 에틸 아세테이트 (800 mL)에 용해시키고 염수 (2 x 200 mL), 및 물 (2 x 200 mL)로 세척하였으며, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고 농축시켜 표제 화합물을 갈색 오일로서 제공하였다 (1.40 g, 64%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.03 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 7.43 (s, 2H), 5.83 (dd, J = 32.4, 9.6 Hz, 1H), 4.60 (p, J = 8.8 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -69.32 (d, J = 2.3 Hz), -108.70 - -119.01 (m); ESIMS m/z 505 ([M-H]-).
하기 화합물들을 실시예 1 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
( Z )-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C2)
Figure pct00021
황색 오일로 단리하였다 (7.6 g, 68%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.04 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.99 - 7.94 (m, 1H), 7.84 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.44 (s, 2H), 5.90 (dd, J = 32.4, 9.6 Hz, 1H), 4.62 (p, J = 8.9 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.60, -69.28 (d, J = 2.3 Hz), -112.11; ESIMS m/z 493 ([M-H]-).
( Z )-4-(1,4,4-트리플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)펜트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C3)
Figure pct00022
황색 포말로 단리하였다 (0.628 g, 60%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.42 (s, 2H), 5.96 (dd, J = 33.6, 9.8 Hz, 1H), 4.29 (td, J = 14.3, 9.8 Hz, 1H), 1.65 (t, J = 18.4 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.61, -92.97 - -97.35 (m), -114.82; ESIMS m/z 491 ([M-H]-).
( Z )-2-클로로-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤조산 (C4)
Figure pct00023
백색 고체로 단리하였다 (4.27 g, 88%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 7.43 (s, 2H), 5.85 (dd, J = 32.4, 9.6 Hz, 1H), 4.60 (p, J = 8.8 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -69.33 (d, J = 2.2 Hz), -112.18 (d, J = 2.4 Hz); ESIMS m/z 461 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3,5-디브로모-4-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C5)
Figure pct00024
갈색 고무질로 단리하였다 (2.00 g, 37%): ESIMS m/z 583 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C6)
Figure pct00025
갈색 고무질로 단리하였다 (0.50 g, 43%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.9 (br s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.82 (s, 2H), 7.64 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 36.0, 10.4 Hz, 1H), 5.26 - 5.17 (m, 1H); IR (thin film) 3416, 2926, 1716, 1119 cm-1; ESIMS m/z 449 ([M+H]+).
( Z )-4-(3-(3,4-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C7)
Figure pct00026
갈색 고무질로 단리하였다 (2.50 g, 56%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 13.9 (br s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.09 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.75 - 7.65 (m, 2H), 6.90 (dd, J = 36.0, 10.4 Hz, 1H), 5.22 - 5.16 (m, 1H); IR (thin film) 3440, 2927, 1716, 1175 cm-1; ESIMS m/z 459 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3,5-디브로모페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C8)
Figure pct00027
갈색 고무질로 단리하였다 (2.20 g, 39%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.05 - 7.95 (m, 2H), 7.84 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.69 - 7.68 (m, 1H), 7.49 (s, 2H), 5.95 (dd, J = 32.7, 9.6 Hz , 1H), 4.64 - 4.58 (p, 1H); IR (thin film) 3439, 2925, 1714, 1118, 746 cm-1; ESIMS m/z 549 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C9)
Figure pct00028
갈색 고무질로 단리하였다 (1.20 g, 54%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.88 (s, 2H), 7.76 - 7.75 (m, 1H), 7.37 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 5.90 (dd, J = 32.1, 9.0 Hz , 1H), 4.62 - 4.56 (p, 1H); IR (thin film) 3445, 2926, 1698, 1260, 750 cm-1; ESIMS m/z 477 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3,5-디메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C10)
Figure pct00029
황색 고무질로 단리하였다 (2.20 g, 53%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.11 (s, 2H), 6.00 (dd, J = 33.0, 9.9 Hz, 1H), 4.58 - 4.55 (m, 1H), 2.40 (s, 6H); IR (thin film) 3445, 1713, 852 cm-1; ESIMS m/z 453 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(4-브로모-3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C11)
Figure pct00030
갈색 고체로 단리하였다 (1.50 g, 65%): mp 78-81 ℃1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.09 - 7.99 (m, 2H), 7.83 - 7.81 (m, 1H), 7.42 (s, 2H), 5.95 (dd, J = 32.4 Hz, 9.6 Hz, 1H), 4.63 - 4.57 (m, 1H); IR (thin film) 3445, 1713, 852 cm-1; ESIMS m/z 538 ([M+H]+).
( Z )-4-(3-(3-브로모-5-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C12)
Figure pct00031
갈색 고무질로 단리하였다 (2.0 g, 62%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 13.80 (br s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.93 - 7.78 (m, 4H), 6.91 (dd, J = 35.7, 10.2 Hz, 1H), 5.27 - 5.14 (m, 1H); IR (thin film) 3081, 2927, 1714, 776 cm-1; ESIMS m/z 503 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3,4-디브로모페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C13)
Figure pct00032
황색 고무질로 단리하였다 (2.1 g, 78%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.83 (d, J =8.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 - 7.21 (m, 1H), 5.96 (dd, J = 32.4, 9.2 Hz, 1H), 4.67 - 4.58 (p, 1H); IR (thin film) 3426, 2925, 1714, 1115 cm-1; ESIMS m/z 547 ([M-H]-).
( Z )-2-메틸-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤조산 (C14)
Figure pct00033
오렌지색 오일로 단리하였다 (0.94 g, 61%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 - 7.45 (m, 2H), 7.44 (s, 2H), 5.80 (dd, J = 32.7, 9.6 Hz, 1H), 4.60 (p, J = 8.9 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -69.40 (d, J = 2.3 Hz), -108.40 - -115.65 (m); ESIMS m/z 441 ([M-H]-).
( Z )-2-메틸-4-(1,4,4-트리플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)펜트-1-엔-1-일)벤조산 (C15)
Figure pct00034
오렌지색 포말로 단리하였다 (0.204 g, 51%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 - 7.40 (m, 4H), 5.86 (dd, J = 33.9, 9.9 Hz, 1H), 4.27 (td, J = 14.3, 9.7 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H), 1.65 (t, J = 18.4 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -95.11, -95.18, -114.57; ESIMS m/z 437 ([M-H]-).
( Z )-4-(1,4,4-트리플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)헥스-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C16)
Figure pct00035
오렌지색 포말로 단리하였다 (0.136 g, 63%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (dd, J = 8.4, 4.0 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.80 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 2.6 Hz, 2H), 6.08 - 5.87 (m, 1H), 4.32 (td, J = 14.6, 9.8 Hz, 1H), 1.87 (ddt, J = 21.6, 15.4, 8.0 Hz, 2H), 1.07 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.72, 156.96 (d, J CF = 253.0 Hz), 136.85, 135.06, 134.53, 133.75, 131.90, 131.19, 130.18, 129.17, 128.60, 128.05, 127.29, 124.11, 123.36 - 122.67 (m), 121.39, 104.66 (d, J CF = 18.0 Hz), 46.46, 29.70 - 27.14 (m), 6.40 - 5.44 (m); ESIMS m/z 503 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3,4-디클로로페닐)-1,4,4-트리플루오로펜트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C17)
Figure pct00036
오렌지색 유리로 단리하였다 (0.495 g, 51%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.26 7.22 (m, 1H), 6.00 (dd, J = 33.9, 9.8 Hz, 1H), 4.32 (ddd, J = 15.8, 13.0, 9.8 Hz, 1H), 1.62 (t, J = 18.4 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.58, -89.79 - -99.81 (m) -115.63; IR (thin film) 3008, 1711 cm-1; ESIMS m/z 455 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3,4-디클로로페닐)-1,4,4-트리플루오로펜트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C18)
Figure pct00037
갈색 고무질로 단리하였다 (2.5 g, 46%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 13.79 (br s, 1H), 8.15 - 8.06 (m, 3H), 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.71 (s, 2H), 6.90 (dd, J = 36.0, 10.2 Hz, 1H), 5.21 - 5.15 (m, 1H); IR (thin film) 3431, 2924, 1623, 597 cm-1; ESIMS m/z 503 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3-클로로-4-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C19)
Figure pct00038
황색 고무질로 단리하였다 (1.50 g, 57%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.01 (d, J = 8.1 Hz, 2H) 7.94 (s, 2H), 7.76 - 7.75 (m, 1H), 7.37 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 5.90 (dd, J = 32.1, 9.0 Hz, 1H); IR (thin film) 3445, 2926, 1698, 1260, 750 cm-1; ESIMS m/z 443 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C20)
Figure pct00039
갈색 고무질로 단리하였다 (0.50 g, 48%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.03 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.46 - 7.44 (m, 1H), 7.23 - 7.13 (m, 2H), 5.98 (dd, J = 34.2, 9.9 Hz, 1H), 4.69 - 4.63 (m, 1H); IR (thin film) 3092, 1751, 750 cm-1; ESIMS m/z 443 ([M-H]-).
( Z )-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤조산 (CC1)
Figure pct00040
황색 고무질로 단리하였다 (1.1 g, 56%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.15 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.44 (s, 2H), 5.84 (dd, J = 32.6, 9.6 Hz, 1H), 4.61 (p, J = 8.9 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -69.38 (d, J = 2.2 Hz), -109.75 - -116.47 (m); ESIMS m/z 427 ([M-H]-).
실시예 2: ( Z )-2-아이오도-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤조산 (C21)의 제조
Figure pct00041
25 mL 바이알에 (Z)-2-브로모-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤조산 (C1) (0.500 g, 0.987 mmol), 요오드화 구리(I) (0.0094 g, 0.049 mmol), 및 1,4-디옥산 (4.9 mL)을 첨가하여 황색 현탁액을 형성하였다. 요오드화 나트륨 (0.296 g, 1.97 mmol) 및 트랜스-N,N'-디메틸 시클로헥산-1,2-디아민 (0.014 g, 0.099mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 3.5시간 동안 110℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 갈색 오일로 제공하였다 (0.247 g, 43%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.21 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 7.43 (s, 2H), 5.82 (dd, J = 32.5, 9.6 Hz, 1H), 4.59 (p, J = 8.9 Hz, 1H); 19F NMR (471 MHz, CDCl3) δ -69.32, -112.14 (d, J = 20.8 Hz); ESIMS m/z 553
([M-H]-).
실시예 3: ( Z )-2-아이오도-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤조산 (C22)의 제조
Figure pct00042
테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (0.30 g, 0.26 mmol)을 실온에서 톨루엔 (10 mL) 중 (Z)-4-(3-(4-브로모-3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C11) (1.4 g, 2.6 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 퍼징하여 탈기하였다 (3 x 10 분). 트리부틸 비닐 스탄난(stannane) (0.82 g, 2.6 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 퍼징하여 재차 탈기하였으며 (3 x 10 분) 3시간 동안 120℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 나서 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 30% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 담황색 고무질 (0.80 g, 63%)로 제공하였다: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.72 - 6.65 (dd, J = 17.6 Hz, 11.6 Hz, 1H ), 5.86 - 5.73 (m, 3H), 4.61 - 4.56 (m, 1H); IR (thin film) 3445, 2925, 1646, 1275, 749 cm-1; ESIMS m/z 488 ([M+H]+).
실시예 4: ( Z )-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조일 클로라이드 (C23)의 제조
Figure pct00043
25 mL 바이알에 디클로로메탄 (1.3 mL) 중 (Z)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C2) (0.200 g, 0.404 mmol), 옥살릴 클로라이드 (0.095 mL, 1.09 mmol), 및 N,N-디메틸포름아미드 (촉매량)을 첨가하여 황색 현탁액을 형성하였다. 반응물을 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거시켜 표제 화합물을 황색 고무질로 제공하였다 (0.220 g, 95%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.44 (s, 2H), 5.88 (dd, J = 32.5, 9.6 Hz, 1H), 4.73 - 4.50 (m, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.58 , -69.32 , -109.75 - -113.19 (m); IR (thin film) 3445, 2925, 1646, 1275, 749 cm-1; ESIMS m/z 476 ([M-Cl]+).
실시예 5: 2-브로모-4-(1-플루오로비닐)벤조산 (C24)의 제조
Figure pct00044
250 mL 둥근바닥 플라스크에 메틸 2-브로모-4-(1-플루오로비닐)벤조에이트 (C29) (1.8 g, 7.0 mmol), 수산화 리튬 수화물 (0.88 g, 21 mmol), 메탄올 (7.0 mL), 테트라하이드로푸란 ( 21 mL), 및 물 (7.0 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 농축시키고, pH 4 완충액으로 켄칭하고, 에틸 아세테이트로 추출하여 표제 화합물을 백색 고체로 제공하였다 (1.0 g, 56%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 5.21 (dd, J = 48.6, 4.0 Hz, 1H), 5.06 (dd, J = 17.3, 3.9 Hz, 1H); 19F NMR (471 MHz, CDCl3) δ -108.71 (d, J = 1.4 Hz); ESIMS m/z 244 ([M-H]-).
하기 화합물들을 실시예 5 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
4-(1-플루오로비닐)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C25)
Figure pct00045
백색 고체로 단리하였다 (1.9 g, 93%): 1H NMR (400 MHz, methanol-d 4 ) δ 7.95 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.95 - 7.91 (m, 1H), 7.90 - 7.86 (m, 1H), 5.46 (dd, J = 50.0, 4.1 Hz, 1H), 5.09 (dd, J = 18.0, 4.1 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, methanol-d 4 ) δ -61.04 (d, J = 1.1 Hz), -110.93; ESIMS m/z 233 ([M-H]-).
2-클로로-4-(1-플루오로비닐)벤조산 (C26)
Figure pct00046
백색 고체로 단리하였다 (3.5 g, 75%): 1H NMR (400 MHz, acetone-d 6) δ 7.97 (dd, J = 8.2, 0.9 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 5.68 - 5.45 (m, 1H), 5.11 (dd, J = 18.2, 4.1 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, acetone-d 6) δ -108.71; ESIMS m/z 200 ([M-H]-).
4-(1-플루오로비닐)-2-메틸벤조산 (C27)
Figure pct00047
백색 고체로 단리하였다 (0.550 g, 89%): 1H NMR (400 MHz, methanol-d 4 ) δ 7.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.59 - 7.52 (m, 1H), 7.52 - 7.44 (m, 1H), 5.29 (dd, J = 50.1, 3.7 Hz, 1H), 4.93 (dd, J = 18.1, 3.7 Hz, 1H), 2.60 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, methanol-d 4 ) δ -110.32 (d, J = 2.1 Hz); ESIMS m/z 181 ([M+H]+).
실시예 6: 메틸 4-(1-플루오로비닐)-2-(트리플루오로메틸)벤조에이트 (C28)의 제조
Figure pct00048
100 mL 둥근바닥 플라스크에 메틸 4-브로모-2- (트리플루오로메틸)벤조에이트 (2.25 g, 8.00 mmol), (1-플루오로비닐)(메틸)디페닐실란 (3.58 g, 14.8 mmol), 및 1,3-디메틸이미다졸리딘-2-온 (40 mL)을 첨가하였다. 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (0.459 g, 0.400 mmol), 요오드화 구리(I) (0.0760 mg, 0.400 mmol), 및 불화 세슘 (3.62 g, 23.9 mmol)을 첨가하고 반응물을 질소 대기 하에 실온에서 24시간 동안 교반하였다. 물을 혼합물에 첨가하고 혼합물을 3:1 헥산/디에틸 에테르로 희석시켰다. 층을 분리시키고, 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시키고, 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 무색 오일 (2.00 g, 96%)로 제공하였다: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 - 7.87 (m, 1H), 7.83 (dq, J = 8.1, 0.7 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 5.23 (dd, J = 48.6, 4.0 Hz, 1H), 5.07 (dd, J = 17.4, 4.0 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.92, -108.73 (d, J = 1.4 Hz); EIMS m/z 248 ([M]+).
하기 화합물들을 실시예 6 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
메틸 2-브로모-4-(1-플루오로비닐)벤조에이트 (C29)
Figure pct00049
무색 오일로 단리하였다 (1.8 g, 93%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 8.2, 0.9 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.16 (dd, J = 48.7, 3.9 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 17.3, 3.9 Hz, 1H), 3.94 (d, J = 2.2 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -108.61 (d, J = 1.5 Hz); ESIMS m/z 258 ([M-H]-).
메틸 2-클로로-4-(1-플루오로비닐)벤조에이트 (C30)
Figure pct00050
무색 오일로 단리하였다 (2.1 g, 99%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.86 (dd, J = 8.2, 0.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 5.17 (dd, J = 48.7, 3.8 Hz, 1H), 5.02 (dd, J = 17.3, 3.9 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -108.63 (d, J = 1.4 Hz); ESIMS m/z 214 ([M-H]-).
메틸 2-클로로-4-(1-플루오로비닐)벤조에이트 (C31)
Figure pct00051
무색 오일로 단리하였다 (0.5 g, 85%): 1H NMR (400 MHz, methanol-d 4 ) δ 7.90 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.49 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 5.30 (dd, J = 50.1, 3.7 Hz, 1H), 4.95 (dd, J = 18.0, 3.7 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 2.59 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, methanol-d 4 ) δ -110.41 (d, J = 1.3 Hz); ESIMS m/z 195 ([M+H]+).
실시예 7: 4-(1-플루오로비닐)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C25)의 제조
Figure pct00052
1 단계: 4-(2-브로모-1-플루오로에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C32) 2-(트리플루오로메틸)-4-비닐벤조산 (5.3 g, 24 mmol)를 0 ℃에서 디클로로메탄 (123 mL)에 용해시키고, 트리에틸아민 트리하이드로플루오라이드에 (8.0 mL, 49 mmol) 이어서 N-브로모숙신이미드 (8.7 g, 49 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 데우면서 16시간 동안 교반하였다. 이후 물을 혼합물에 첨가하고, 디클로로메탄으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고, 농축시켜서, 표제 화합물을 추가 정제 없이 사용되는 황색 오일 (5.0 g, 65%)로 제공하였다.
2 단계: 4-(1-플루오로비닐)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C25) 4-(2-브로모-1-플루오로에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (4.3 g, 14 mmol)를 0 ℃에서 메탄올 (68 mL)에 용해시키고, 칼륨 tert-부톡시드 (4.6 g, 41 mmol)를 교반하면서 고체로 첨가하였다. 반응 혼합물을 천천히 23 ℃로 가열한 다음 4시간 동안 교반하였다. 염산 (1 N)을 천천히 첨가하고, 반응물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 0 - 40% 아세톤/헥산을 사용하는 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 회백색 고체 (1.7 g, 53%)로 제공하였다: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.02 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.00 - 7.93 (m, 1H), 7.82 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 5.27 (dd, J = 48.5, 4.1 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 17.3, 4.1 Hz, 1H).
하기 화합물들을 실시예 7 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
4-(1-플루오로비닐)벤조산 (C33)
Figure pct00053
백색 고체로 단리하였다 (6.5 g, 86%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.13 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.69 - 7.62 (m, 2H), 5.21 (dd, J = 49.0, 3.7 Hz, 1H), 5.02 (dd, J = 17.5, 3.7 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -108.35; ESIMS m/z 165 ([M-H]-).
4-(1-플루오로비닐)-2-메틸벤조산 (C27)
Figure pct00054
무색 오일로 단리하였다 (0.165 g, 89%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.12 - 8.03 (m, 1H), 7.46 (dd, J = 5.8, 2.1 Hz, 2H), 5.17 (dd, J = 49.1, 3.7 Hz, 1H), 4.98 (dd, J = 17.5, 3.7 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -108.50.
실시예 8: 5-(1-브로모-2,2-디플루오로프로필)-1,2,3-트리클로로벤젠 (C34)의 제조
Figure pct00055
N-브로모숙신이미드 (12.0 g, 67.5 mmol)를 디클로로메탄 (72.6 mL) 중 2,2-디플루오로-1-(3,4,5-트리클로로페닐)프로판-1-올 (C43) (6.00 g, 21.8 mmol)의 용액에 첨가하였다. 이 교반된 용액에 트리페닐 포스파이트 (17.1 mL, 65.3 mmol)를 서서히 적가하고, 반응 혼합물은 암갈색이 되었다. 이어서, 반응 혼합물을 환류 하에 3 시간 동안 가열하였다. 용매를 농축시키고, 잔류물을 디에틸 에테르로 적정하였다. 고체를 여과하고, 여액을 농축시키고, 생성된 오일을 용리액으로서 헥산을 사용하는 플래쉬 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 투명하고 무색 오일로서 제공하였다 (2.20 g, 25%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52 (s, 2H), 4.85 (dd, J = 12.3, 10.4 Hz, 1H), 1.77 (t, J = 18.2 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -92.14 - -95.01 (m); EIMS m/z 338 ([M]+).
하기 화합물들을 실시예 8 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
1,3-디브로모-5-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-클로로벤젠 (C35)
Figure pct00056
투명한 오일로 단리하였다 (28 g, 56%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.01 - 7.97 (m, 2H), 6.26 - 6.20 (m, 1H); IR (thin film) 1168, 736, 557 cm-1; ESIMS m/z 428 ([M+H]+).
5-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-클로로-1,3-디메틸벤젠 (C36)
Figure pct00057
투명한 오일로 단리하였다 (6.32 g, 89%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 7.39 (s, 2H), 6.17-6.09 (m, 1H), 2.35 (s, 6H); IR (thin film) 1114, 754 cm-1; ESIMS m/z 302 ([M+H]+).
2-브로모-5-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디클로로벤젠 (C37)
Figure pct00058
투명한 오일로 단리하였다 (19 g, 46%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.54 - 7.51 (m, 2H), 5.03 - 4.98 (m, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -70.38.
4-(1-브로모-2,2-디플루오로프로필)-1,2-디클로로벤젠 (C38)
Figure pct00059
무색 액체로 단리하였다 (1.40 g, 65%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 7.76 - 7.70 (m, 2H), 7.54 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 5.81 - 5.73 (m, 1H), 1.67 (d, J = 18.9 Hz, 3H); IR (thin film) 1118, 800, 499 cm-1; EIMS m/z 304 ([M]+).
2-브로모-4-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-클로로벤젠 (C39)
Figure pct00060
무색 액체로 단리하였다 (10.5 g, 54%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.49 - 7.47 (m, 1H), 7.41 - 7.39 (m, 1H), 5.07 - 5.02 (m, 1H); IR (thin film) 3437, 2924, 1631, 1114 cm-1; EIMS m/z 350 ([M]+).
4-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-클로로-1-플루오로벤젠 (C40)
Figure pct00061
무색 오일로 단리하였다 (8.0 g, 73%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.59 - 7.57 (m, 1H), 7.42 - 7.33 (m, 1H), 7.20 -7.14 (m, 1H), 5.10 - 5.03 (m, 1H); IR (thin film) 3429, 2926, 1502, 750 cm-1; ESIMS m/z 292 ([M+H]+).
4-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-클로로-2-플루오로벤젠 (C41)
Figure pct00062
황색 오일로 단리하였다 (1.1 g, 45%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44 (dd, J = 8.3, 7.5 Hz, 2H), 7.34 (dd, J = 9.5, 1.9 Hz, 1H), 7.26 -7.22 (m, 1H), 5.08 (q, J = 7.1 Hz, 1H); EIMS m/z 291 ([M]+).
실시예 9: 5-(1-브로모-2,2-디플루오로부틸)-1,2,3-트리클로로벤젠 (C42)의 제조
Figure pct00063
트리에틸아민 (2.46 mL, 17.6 mmol) 및 메탄술포닐 클로라이드 (1.10 mL, 14.1 mmol)를 디클로로메탄 (58.7 mL) 중 2,2-디플루오로-1-(3,4,5-트리클로로페닐)부탄-1-올 (C44) (3.40 g, 11.7 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 1 시간 동안 교반한 다음, 펜탄을 첨가하였다. 여과 후 여액을 진공 하에 농축시켜 백색 고체를 제공하였다. 고체를 브롬화 철(III) (6.94 g, 23.5 mmol)이 첨가된 디클로로메탄 (58.7 mL)에 용해시켰다. 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 혼합물을 물 속에 붓고 나서 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기물을 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 용리액으로 헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 백색 고체 (3.52 g, 72%)로 제공하였다: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.51 (s, 2H), 4.85 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 2.14 - 1.91 (m, 2H), 1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 135.55, 134.39, 132.52, 129.48, 120.25 (t, J = 249.0 Hz), 49.76 (t, J = 30.3 Hz), 28.03 (t, J = 25.2 Hz), 6.06 (t, J = 5.1 Hz); ESIMS m/z 351 ([M-H]-).
실시예 10: 2,2-디플루오로-1-(3,4,5-트리클로로페닐)프로판-1-올 (C43)의 제조
Figure pct00064
2,2-디플루오로-1-(3,4,5-트리클로로페닐)프로판-1-온 (C52) (1.75 g, 6.40 mmol)을 실온에서 메탄올 (64.0 mL)에 용해시키고 수소화붕소 나트륨 (0.290 g, 7.68 mmol)을 첨가하였다. 기체 방출이 중지될 때까지, 반응물을 1 시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 물 속에 붓고 디에틸 에테르로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 용리액으로 0-30% 아세톤/헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 투명한, 무색 오일 (1.60 g, 91%)로 제공하였다: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50 (d, J = 0.9 Hz, 2H), 4.81 (td, J = 8.7, 3.8 Hz, 1H), 1.65 - 1.41 (m, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -98.54 - -101.73 (m); IR (thin film) 3405, 1555, 1389 cm-1.
하기 화합물들을 실시예 10 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
2,2-디플루오로-1-(3,4,5-트리클로로페닐)부탄-1-올 (C44)
Figure pct00065
투명한 무색 오일로 단리하였다 (3.4 g, 48%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48 (d, J = 0.9 Hz, 2H), 4.87 - 4.70 (m, 1H), 2.54 (dt, J = 4.0, 1.0 Hz, 1H), 2.06 - 1.82 (m, 1H), 1.82 - 1.63 (m, 1H), 1.02 (t, J = 7.5 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 136.85, 134.20, 131.60, 127.54, 123.19 (t, J = 248.0 Hz), 73.71 (t, J = 30.0 Hz), 25.05 (t, J = 24.6 Hz), 5.35 (t, J = 5.2 Hz); EIMS m/z 287 ([M]+).
1-(3,4-디클로로페닐)-2,2-디플루오로프로판-1-올 (C45)
Figure pct00066
투명한 무색 오일로 단리하였다 (2.78 g, 89%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.57 (dd, J = 2.0, 0.9 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.33 - 7.27 (m, 1H), 4.83 (td, J = 8.9, 3.7 Hz, 1H), 2.55 (dt, J = 3.8, 1.1 Hz, 1H), 1.50 (t, J = 18.9 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -99.52 (d, J = 249.6 Hz), -101.09 (d, J = 249.4 Hz); IR (thin film) 3417 cm-1.
실시예 11: 1-(3-브로모-4-클로로페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄올 (C46)의 제조
Figure pct00067
트리메틸(트리플루오로메틸)실란 (10.1 mL, 68.4 mmol) 및 불화 테트라부틸암모늄 (1.44 g, 4.56 mmol)을 실온에서 테트라하이드로푸란 (150 mL) 중 3-브로모-4-클로로-벤즈알데히드 (10.0 g, 45.6 mmol)의 교반된 용액에 첨가하고 반응 혼합물을 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석시키고 염산 (2 N)으로 세척하였다. 분리된 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 표제 화합물을 추가 정제없이 사용되는 갈색 액체로서 수득하였다 (13.2 g, 94%):
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.76 (s, 1H), 7.50 - 7.48 (m, 1H), 7.38 - 7.35 (m, 1H), 5.03 - 4.97 (m, 1H), 2.95 (br s, 1H); IR (thin film) 3406, 2881, 1469, 814 cm-1; EIMS m/z 288 ([M]+).
하기 화합물들을 실시예 11 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
1-(3,5-디브로모-4-클로로페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄올 (C47)
Figure pct00068
담황색 액체로 단리하였다 (7.4 g, 85%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.90 (s, 2H), 7.24 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 6.4 Hz, 1H); IR (thin film) 3370, 1175, 735, 541 cm-1; EIMS m/z 366 ([M]+).
1-(4-클로로-3,5-디메틸페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄올 (C48)
Figure pct00069
투명한 액체로 단리하였다 (5.0 g, 70%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.18 (s, 2H), 4.95 - 4.92 (m, 1H), 2.40 (s, 6H); IR (thin film) 3378, 1124, 833 cm-1; EIMS m/z 238 ([M]+).
1-(4-브로모-3,5-디클로로페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄올 (C49)
Figure pct00070
투명한 오일로 단리하였다 (33 g, 86%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.51 (s, 2H), 5.01 - 4.96 (m, 1H), 4.14 - 4.09 (m, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -78.32.
1-(3-클로로-4-플루오로페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄올 (C50)
Figure pct00071
투명한 갈색 고무질로 단리하였다 (7.0 g, 97%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.58 - 7.55 (m, 1H), 7.38 - 7.33 (m, 1H), 7.20 - 7.15 (m, 1H), 5.03 - 4.97 (m, 1H); EIMS m/z 228 ([M]+).
1-(4-클로로-3-플루오로페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄올 (C51)
Figure pct00072
투명한 무색 오일로 단리하였다 (1.97 g, 75%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52 - 7.37 (m, 1H), 7.32 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.03 (dd, J = 6.3, 3.6 Hz, 1H), 2.62 (d, J = 4.0 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 158.06 (J CF = 250.4), 134.40 (d, J CF = 6.6 Hz), 130.79, 123.83 (d, J CF = 3.5 Hz), 122.4 (q, J CF = 188.9 Hz), 115.8 (d, J = 25.3 Hz), 71.65 (q, J CF = 31.6 Hz); EIMS m/z 228 ([M]+).
실시예 12: 2,2-디플루오로-1-(3,4,5-트리클로로페닐)프로판-1-온 (C52)의 제조
Figure pct00073
질소 하에 -78℃에서 디에틸 에테르 (39.8 mL) 중에 용해된 5-브로모-1,2,3-트리클로로벤젠 (2.28 g, 8.76 mmol)에 n-부틸리튬(3.50 mL, 8.76 mmol)을 첨가하였다. 용액을 30 분 동안 교반하였다. 여기에 에틸 2,2-디플루오로프로파노에이트 (1.10 g, 7.96 mmol, 톨루엔 중 20% w/w 용액으로서)를 10 분에 걸쳐 적가하고, 반응 혼합물을 추가 한 시간 동안 교반하였다. 포화 염화 암모늄 수용액을 혼합물에 첨가하고, 반응 플라스크가 실온으로 가온될 때까지 교반을 계속하였다. 이어서, 반응 혼합물을 디에틸 에테르로 추출하고, 물 및 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 연황색 오일로 (1.76 g, 73%)로 제공하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.11 (d, J = 0.9 Hz, 2H), 1.89 (t, J = 19.6 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -92.66; ESIMS m/z 271 ([M-H]-).
하기 화합물들을 실시예 12 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
2,2-디플루오로-1-(3,4,5-트리클로로페닐)부탄-1-온 (C53)
Figure pct00074
오일 (2.3g, 68%)로 단리하고, 추가 정제 또는 특성화 없이 사용하였다.
1-(3,4-디클로로페닐)-2,2-디플루오로프로판-1-온 (C54)
Figure pct00075
무색 오일로 단리하였다 (3.89 g, 71%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.21 - 8.18 (m, 1H), 7.99 - 7.93 (m, 1H), 7.59 (dd, J = 8.4, 4.2 Hz, 1H), 1.89 (t, J = 19.6 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -92.08 - -93.21 (m); EIMS m/z 238/240 ([M]+).
실시예 13: ( Z )- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F1)의 제조
Figure pct00076
25 mL 바이알에 (Z)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C2) (0.105 g, 0.210 mmol) 및 디클로로메탄 (4 mL)을 첨가하여 황색 용액을 수득하였다. 이어서 2-아미노-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)아세트아미드 하이드로클로라이드 (0.0610 g, 0.320 mmol) 및 벤조트리아졸-1-일-옥시트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트 (0.165 g, 0.320 mmol)를 첨가하였다. 트리에틸아민 (0.120 mL, 0.850 mmol)을 첨가하고 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 농축시키고, 플래쉬 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 황색 고무질 (0.105 g, 74%)로서 제공하였다.
하기 화합물들을 실시예 13 에 개시된 절차에 따라 제조하였다:
N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F2)
Figure pct00077
황색 고무질로 단리하였다 (0.120 g, 83%).
( Z )-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F3)
Figure pct00078
무색 오일로 단리하였다 (0.022 g, 48%).
( Z )-2-메틸- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F6)
Figure pct00079
회백색 고무질로 단리하였다 (0.090 g, 86%).
2-메틸- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F7)
Figure pct00080
회백색 고무질로 단리하였다 (0.088 g, 78%).
N -(( R )-1-(알릴아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F11)
Figure pct00081
황색 고무질로 단리하였다 (0.069 g, 76%).
N -(( R )-1-((2-시클로프로필에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F12)
Figure pct00082
황색 고무질로 단리하였다 (0.099 g, 77%).
N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F13)
Figure pct00083
황색 고무질로 단리하였다 (0.032 g, 46%).
N -(( R )-1-(알릴아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-메틸-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F14)
Figure pct00084
황색 고무질로 단리하였다 (0.031 g, 52%).
N -(( R )-1-((2-시클로프로필에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-메틸-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F15)
Figure pct00085
황색 고무질로 단리하였다 (0.026 g, 42%).
N -(( R )-1-(부틸아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F16)
Figure pct00086
무색 오일로 단리하였다 (0.032 g, 39%).
2-브로모- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F18)
Figure pct00087
무색 오일로 단리하였다 (0.065 g, 77%).
( Z )-2-브로모- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F19)
Figure pct00088
무색 오일로 단리하였다 (0.051 g, 62%).
N -(( R )-1-(에틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F20)
Figure pct00089
무색 오일로 단리하였다 (0.025 g, 55%).
( Z )-2-클로로- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F22)
Figure pct00090
무색 오일로 단리하였다 (0.116 g, 85%).
2-클로로- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F23)
Figure pct00091
무색 오일로 단리하였다 (0.090 g, 64%).
2-브로모- N -(( R )-1-(에틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F25)
Figure pct00092
황색 오일로 단리하였다 (0.096 g, 84%).
2-메틸- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4-트리플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)펜트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F26)
Figure pct00093
황색 포말로 단리하였다 (0.035 g, 66%).
N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4-트리플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)펜트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F29)
Figure pct00094
백색 포말로 단리하였다 (0.058 g, 80%).
N -(( R )-1-((2,2-디플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F30)
Figure pct00095
황색 오일로 단리하였다 (0.132 g, 89%).
2-브로모- N -(( R )-1-((2,2-디플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F31)
Figure pct00096
황색 오일로 단리하였다 (0.079 g, 74%).
2-클로로- N -(( R )-1-((2,2-디플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F32)
Figure pct00097
백색 고체로 단리하였다 (0.103 g, 76%).
4-(( Z )-3-(3,5-디브로모페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F33)
Figure pct00098
담황색 고체로 단리하였다 (0.140 g, 57%).
( Z )-4-(3-(3,5-디브로모페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F35)
Figure pct00099
담황색 고체로 단리하였다 (0.145 g, 62%).
4-(( Z )-3-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F36)
Figure pct00100
담황색 고체로 단리하였다 (0.170 g, 61%).
( Z )-4-(3-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F38)
Figure pct00101
담황색 고체로 단리하였다 (0.105 g, 52%).
( Z )-4-(3-(3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F39)
Figure pct00102
갈색 고무질로 단리하였다 (0.110 g, 38%).
( Z )-4-(3-(3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F40)
Figure pct00103
갈색 고무질로 단리하였다 (0.120 g, 40%).
( Z )-4-(3-(3,4-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F41)
Figure pct00104
담황색 고체로 단리하였다 (0.110 g, 32%).
4-(( Z )-3-(3,4-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F42)
Figure pct00105
갈색 고체로 단리하였다 (0.180 g, 65%).
( Z )-4-(3-(3,4-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F43)
Figure pct00106
갈색 고체로 단리하였다 (0.130 g, 40%).
( Z )-2-클로로- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F47)
Figure pct00107
무색 고무질로 단리하였다 (0.099 g, 83%).
( Z )-2-브로모- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F48)
Figure pct00108
무색 고무질로 단리하였다 (0.094 g, 81%).
2-클로로- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F49)
Figure pct00109
무색 고무질로 단리하였다 (0.107 g, 88%).
2-브로모- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F50)
Figure pct00110
무색 고무질로 단리하였다 (0.082 g, 69%).
( Z )- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F51)
Figure pct00111
황색 고무질로 단리하였다 (0.107 g, 92%).
N -(( R )-2-에틸-3-옥소이속사졸리딘-4-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F53)
Figure pct00112
갈색 고무질로 단리하였다 (0.100 g, 41%).
( Z )-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)- N -(1-(4,4,4-트리플루오로부타노일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F56)
Figure pct00113
황색 오일로 단리하였다 (0.092 g, 66%).
( Z )-4-(1,4,4-트리플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)펜트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F58)
Figure pct00114
백색 고무질로 단리하였다 (0.070 g, 85%).
( Z )- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(1,4,4-트리플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)펜트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F62)
Figure pct00115
백색 포말로 단리하였다 (0.049 g, 64%).
N -(( R )-1-(에틸아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F63)
Figure pct00116
황색 오일로 단리하였다 (0.089 g, 88%).
2-클로로- N -(( R )-1-(에틸아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F64)
Figure pct00117
백색 고무질로 단리하였다 (0.035 g, 45%).
( Z )- N -(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)아미노)에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F65)
Figure pct00118
황색 고무질로 단리하였다 (0.108 g, 98%).
( Z )-2-클로로- N -(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)아미노)에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F66)
Figure pct00119
무색 고무질로 단리하였다 (0.048 g, 98%).
2-아이오도- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F67)
Figure pct00120
갈색 오일로 단리하였다 (0.162 g, 64%).
4-(( Z )-3-(3,4-디브로모페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F79)
Figure pct00121
담황색 고체로 단리하였다 (0.140 g, 55%).
4-(( Z )-3-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F81)
Figure pct00122
황색 고무질로 단리하였다 (0.152 g, 60%).
( Z )-4-(3-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F82)
Figure pct00123
황색 고무질로 단리하였다 (0.182 g, 64%).
4-(( Z )-3-(3,5-디브로모페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F83)
Figure pct00124
황색 고무질로 단리하였다 (0.155 g, 56%).
( Z )-4-(3-(3,5-디브로모페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F84)
Figure pct00125
황색 고무질로 단리하였다 (0.180 g, 67%).
( Z )- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(1,4,4-트리플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)헥스-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F87)
Figure pct00126
백색 고무질로 단리하였다 (0.052 g, 68%).
( Z )-4-(1,4,4-트리플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)헥스-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F88)
Figure pct00127
백색 포말로 단리하였다 (0.048 g, 60%).
( Z )- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F96)
Figure pct00128
황색 고무질로 단리하였다 (0.073 g, 64%).
( Z )-2-클로로- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F97)
Figure pct00129
황색 오일로 단리하였다 (0.021 g, 18%).
N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)부탄-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F98)
Figure pct00130
황색 고무질로 단리하였다 (0.145 g, 98%).
2-클로로- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)부탄-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F100)
Figure pct00131
무색 고무질로 단리하였다 (0.035 g, 40%).
N -(( R )-3-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)이속사졸리딘-4-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F106)
Figure pct00132
황색 고무질로 단리하였다 (0.100 g, 31%).
( Z )-4-(3-(3,4-디브로모페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F107)
Figure pct00133
담황색 고체로 단리하였다 (0.126 g, 48%).
4-(( Z )-3-(3,4-디클로로페닐)-1,4,4-트리플루오로펜트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F112)
Figure pct00134
백색 포말로 단리하였다 (0.052 g, 58%).
2-브로모-4-(( Z )-3-(3,4-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)벤즈아미드 (F123)
Figure pct00135
황색 고무질로 단리하였다 (0.073 g, 63%).
( Z )-2-브로모-4-(3-(3,4-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)벤즈아미드 (F124)
Figure pct00136
황색 고무질로 단리하였다 (0.065 g, 60%).
( Z )-2-브로모-4-(3-(3,4-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)벤즈아미드 (F125)
Figure pct00137
황색 고무질로 단리하였다 (0.094 g, 77%).
( Z )-4-(3-(3,4-디클로로페닐)-1,4,4-트리플루오로펜트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F128)
Figure pct00138
백색 고무질로 단리하였다 (0.045 g, 55%).
( Z )-4-(3-(3,4-디클로로페닐)-1,4,4-트리플루오로펜트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F129)
Figure pct00139
백색 고무질로 단리하였다 (0.070 g, 90%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-4-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F132)
Figure pct00140
황색 고무질로 단리하였다 (0.121 g, 43%).
( Z )- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (FC1)
Figure pct00141
백색 유리로 단리하였다 (0.043 g, 54%).
N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (FC2)
Figure pct00142
백색 포말로 단리하였다 (0.067 g, 82%).
실시예 14: ( Z )- N -(1-((2-시클로프로필에틸)카르바모일)시클로프로필)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F4)의 제조
Figure pct00143
25 mL 둥근바닥 플라스크에 디클로로메탄 (1 mL) 중 (Z)-5-(4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-6-옥사-4-아자스피로[2.4]헵트-4-엔-7-온 (C56) (0.040 g, 0.071 mmol) 및 2-시클로프로필에탄아민 (0.010 g, 0.11 mmol)을 첨가하여 무색 용액을 수득하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시켰다. 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 무색 오일 (0.046 g, 95%)로 제공하였다.
하기 화합물들을 실시예 14 에 개시된 절차에 따라 제조하였다:
( Z )- N -(1-(알릴카르바모일)시클로프로필)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F5)
Figure pct00144
무색 오일로 단리하였다 (0.045 g, 97%).
( Z )- N -(1-(알릴카르바모일)시클로프로필)-2-메틸-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F9)
Figure pct00145
무색 오일로 단리하였다 (0.033 g, 36%).
( Z )- N -(1-((2-시클로프로필에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-메틸-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F10)
Figure pct00146
무색 오일로 단리하였다 (0.028 g, 92%).
( Z )-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)- N -(1-((4,4,4-트리플루오로부틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F89)
Figure pct00147
무색 오일로 단리하였다 (0.055 g, 99%).
( Z )-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)- N -(1-((3,3,3-트리플루오로프로필)카르바모일)시클로프로필)벤즈아미드 (F90)
Figure pct00148
무색 오일로 단리하였다 (0.052 g, 99%).
( Z )- N -(1-(이소펜틸카르바모일)시클로프로필)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F91)
Figure pct00149
무색 고무질로 단리하였다 (0.039 g, 80%).
( Z )- N -(1-((2,2-디플루오로프로필)카르바모일)시클로프로필)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F92)
Figure pct00150
무색 고무질로 단리하였다 (0.051 g, 99%).
( Z )- N -(1-((시클로부틸메틸)카르바모일)시클로프로필)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F93)
Figure pct00151
무색 고무질로 단리하였다 (0.051 g, 99%).
( Z )- N -(1-(프로프-2-인-1-일카르바모일)시클로프로필)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F94)
Figure pct00152
무색 고무질로 단리하였다 (0.039 g, 84%).
( Z )- N -(1-((2,2-디플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F95)
Figure pct00153
무색 오일로 단리하였다 (0.035 g, 73%).
( Z )- N -(1-((3,3-디플루오로시클로부틸)카르바모일)시클로프로필)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F101)
Figure pct00154
백색 고무질로 단리하였다 (0.015 g, 30%).
실시예 15: ( Z )-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F3)의 제조
Figure pct00155
20 mL 바이알에 1-아미노-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)시클로프로판카르복사미드 하이드로클로라이드 (0.255 g, 1.17 mmol), (Z)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조일 클로라이드 (C24) (0.150 g, 0.290 mmol), 및 1,2-디클로로에탄 (3 mL)을 첨가하여 갈색 현탁액을 얻었다. 4-메틸모르폴린 (0.239 g, 2.33 mmol)을 첨가하고 반응 혼합물을 볼텍스로 두 번 교반하고 밤새 밀폐된 용기에서 실온에서 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고 시트르산 (5%)으로 세척하였다. 유기상을 농축시켰다. 용리액으로 0-30% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 무색 오일 (0.101 g, 50%)로 제공하였다.
하기 화합물들을 실시예 15 에 개시된 절차에 따라 제조하였다:
( Z )-2-메틸-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)벤즈아미드 (F8)
Figure pct00156
회백색 고무질로 단리하였다 (0.215 g, 68%).
( Z )-2-브로모-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)벤즈아미드 (F21)
Figure pct00157
무색 오일로 단리하였다 (0.047 g, 39%).
N -(( R )-1-(메톡시(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F24)
Figure pct00158
갈색 포말로 단리하였다 (0.118 g, 86%).
N -(( R )-1-((알릴옥시)(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F27)
Figure pct00159
갈색 포말로 단리하였다 (0.118 g, 83%).
( Z )-2-클로로-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)벤즈아미드 (F28)
Figure pct00160
황색 오일로 단리하였다 (0.116 g, 82%).
( Z )- N -(2-메틸-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F54)
Figure pct00161
황색 오일로 단리하였다 (0.050 g, 37%).
tert -부틸 2-((2 R )-2-(4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)프로파노일)-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라진카르복실레이트 (F55)
Figure pct00162
갈색 포말로 단리하였다 (0.180 g, 97%).
( Z )- N -메틸- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F68)
Figure pct00163
갈색/유리 포말로 단리하였다 (0.180 g, 64%).
( Z )- N -메틸- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F99)
Figure pct00164
갈색/유리 포말로 단리하였다 (0.163 g, 57%).
( Z )- N -(2-옥소-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피페리딘-3-일)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F104)
Figure pct00165
베이지색 포말로 단리하였다 (0.066 g, 57%).
N -(( R )-1-아미노-1-옥소부탄-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F126)
Figure pct00166
오렌지색 고체로 단리하였다 (0.820 g, 60%).
( Z )- N -(2-아미노-2-옥소에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F127)
Figure pct00167
오렌지색 고체로 단리하였다 (0.850 g, 65%).
실시예 16: ( Z )-4-(3-(3,5-디브로모페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F34)의 제조
Figure pct00168
디이소프로필에틸아민 (0.17 mL, 0.98 mmol), 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리디늄 헥사플루오로포스페이트 (0.091 g, 0.32 mmol), 1-하이드록시-7-아자벤조트리아졸 (0.044 g, 0.32 mmol), 및 1-아미노-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)시클로프로판카르복사미드 (0.086 g, 0.39 mmol)를 실온에서 디클로로메탄 중 (Z)-4-(3-(3,5-디브로모페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (0.18 g, 0.33 mmol)의 용액에 첨가하고, 혼합물을 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고 물로 세척하였다. 분리된 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 용리액으로 25% 에틸 아세테이트/석유 에테르를 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 담황색 고체 (0.13 g, 48%)로 제공하였다.
하기 화합물들을 실시예 16 에 개시된 절차에 따라 제조하였다:
( Z )-4-(3-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F37)
Figure pct00169
담황색 고체로 단리하였다 (0.155 g, 55%).
4-(( Z )-3-(3,5-디브로모-4-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F44)
Figure pct00170
담황색 고체로 단리하였다 (0.125 g, 27%).
( Z )-4-(3-(3,5-디브로모-4-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F45)
Figure pct00171
황색 고체로 단리하였다 (0.107 g, 25%).
( Z )-4-(3-(3,5-디브로모-4-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F46)
Figure pct00172
황색 고체로 단리하였다 (0.105 g, 29%).
4-(( Z )-3-(3,5-디클로로-4-비닐페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F52)
Figure pct00173
담황색 고무질로 단리하였다 (0.080 g, 34%).
4-(( Z )-3-(4-브로모-3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F59)
Figure pct00174
황색 고무질로 단리하였다 (0.100 g, 41%).
( Z )-4-(3-(4-브로모-3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F60)
Figure pct00175
황색 고무질로 단리하였다 (0.110 g, 39%).
( Z )-4-(3-(3,5-디클로로-4-비닐페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F61)
Figure pct00176
회백색 고체로 단리하였다 (0.089 g, 38%).
4-(( Z )-3-(4-클로로-3,5-디메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F69)
Figure pct00177
담황색 고체로 단리하였다 (0.120 g, 44%).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3,5-디메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F70)
Figure pct00178
담황색 고체로 단리하였다 (0.110 g, 36%).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3,5-디메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F71)
Figure pct00179
백색 고체로 단리하였다 (0.150 g, 51%).
4-(( Z )-3-(3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F72)
Figure pct00180
황색 고무질로 단리하였다 (0.110 g, 40%).
4-(( Z )-3-(3,4-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F73)
Figure pct00181
황색 고무질로 단리하였다 (0.130 g, 47%).
( Z )-4-(3-(3,4-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F74)
Figure pct00182
황색 고무질로 단리하였다 (0.170 g, 63%).
( Z )-4-(3-(4-브로모-3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F75)
Figure pct00183
황색 고무질로 단리하였다 (0.130 g, 53%).
4-(( Z )-3-(4-브로모-3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F76)
Figure pct00184
갈색 고무질로 단리하였다 (0.115 g, 44%).
( Z )-4-(3-(3,5-디브로모-4-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F77)
Figure pct00185
황색 고무질로 단리하였다 (0.112 g, 33%).
4-(( Z )-3-(3,5-디브로모-4-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F78)
Figure pct00186
황색 고무질로 단리하였다 (0.135 g, 37%).
( Z )-4-(3-(3,4-디브로모페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F80)
Figure pct00187
담황색 고체로 단리하였다 (0.127 g, 47%).
( Z )-4-(3-(3,5-디클로로-4-비닐페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F85)
Figure pct00188
회백색 고체로 단리하였다 (0.110 g, 46%).
4-(( Z )-3-(3,5-디클로로-4-비닐페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F86)
Figure pct00189
회백색 고체로 단리하였다 (0.140 g, 57%).
4-(( Z )-3-(4-클로로-3,5-디메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F102)
Figure pct00190
백색 고체로 단리하였다 (0.130 g, 39%).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3,5-디메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F103)
Figure pct00191
백색 고체로 단리하였다 (0.170 g, 52%).
4-(( Z )-3-(3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F105)
Figure pct00192
황색 고무질로 단리하였다 (0.120 g, 43%).
( Z )-4-(3-(3,5-디브로모페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F108)
Figure pct00193
담황색 고무질로 단리하였다 (0.103 g, 39%).
4-(( Z )-3-(3-브로모-5-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F109)
Figure pct00194
황색 고무질로 단리하였다 (0.115 g, 55%).
( Z )-4-(3-(4-브로모-3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F110)
Figure pct00195
갈색 고체로 단리하였다 (0.115 g, 53%).
( Z )-4-(3-(3,5-디클로로-4-비닐페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F111)
Figure pct00196
황색 고무질 고체로 단리하였다 (0.075 g, 30%).
( Z )-4-(3-(3,5-디클로로-4-비닐페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F113)
Figure pct00197
담황색 고무질로 단리하였다 (0.085 g, 35%).
( Z )-4-(3-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F114)
Figure pct00198
담황색 고무질로 단리하였다 (0.100 g, 32%).
( Z )-4-(3-(3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F115)
Figure pct00199
오렌지색 고무질로 단리하였다 (0.085 g, 26%).
( Z )-4-(3-(3-브로모-5-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F116)
Figure pct00200
갈색 고무질로 단리하였다 (0.120 g, 56%).
( Z )-4-(3-(4-브로모-3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F117)
Figure pct00201
황색 고무질로 단리하였다 (0.085 g, 36%).
( Z )-4-(3-(3,5-디브로모-4-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F118)
Figure pct00202
황색 고무질로 단리하였다 (0.092 g, 30%).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3,5-디메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F119)
Figure pct00203
황색 고체로 단리하였다 (0.085 g, 26%).
( Z )-4-(3-(3,4-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F120)
Figure pct00204
황색 고체로 단리하였다 (0.110 g, 34%).
4-(( Z )-3-(3-브로모-5-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F121)
Figure pct00205
황색 고무질로 단리하였다 (0.115 g, 55%).
( Z )-4-(3-(3-브로모-5-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F122)
Figure pct00206
황색 고무질로 단리하였다 (0.110 g, 52%).
( Z )-4-(3-(3,4-디브로모페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F130)
Figure pct00207
황색 고무질로 단리하였다 (0.157 g, 60%).
( Z )-4-(3-(3-클로로-4-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F131)
Figure pct00208
황색 고무질로 단리하였다 (0.120 g, 41%).
( Z )-4-(3-(3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F133)
Figure pct00209
오렌지색 고무질로 단리하였다 (0.080 g, 26%).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3,5-디메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F134)
Figure pct00210
황색 고체로 단리하였다 (0.085 g, 27%).
( Z )-4-(3-(3,4-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F135)
Figure pct00211
황색 고체로 단리하였다 (0.110 g, 38%).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F136)
Figure pct00212
황색 고체로 단리하였다 (0.160 g, 53%).
( Z )-4-(3-(3-브로모-5-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F137)
Figure pct00213
갈색 고무질로 단리하였다 (0.120 g, 52%).
4-(( Z )-3-(3-브로모-4-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F138)
Figure pct00214
회백색 고체로 단리하였다 (0.112 g, 51%).
( Z )-4-(3-(3-브로모-4-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F139)
Figure pct00215
회백색 고체로 단리하였다 (0.110 g, 51%).
실시예 17: N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-(( E )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F17)의 제조
Figure pct00216
NMR 관에서, N-((R)-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-((Z)-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F2) (0.05 g, 0.077 mmol)을 아세톤-d 6 속에 용해시켰다. 반응 용기를 UV 챔버에 설치하고 7 일 동안 조사하였다. 반응 혼합물을 농축시켰다. 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 무색 오일 (0.015 g, 30%)로 제공하였다.
실시예 18: N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-(( E )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F57)의 제조
Figure pct00217
tert-부틸 2-((2R)-2-(4-((Z)-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)프로파노일)-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라진카르복실레이트 (F55) (0.150 g, 0.197 mmol)를 디클로로메탄 (5 mL)에 용해시켰다. 염화수소 (디에틸 에테르 중 2 M, 1-2 mL)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 3 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔류물을 디에틸 에테르에 용해시키고 수성 중탄산 나트륨으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 용리액으로 2% 아세톤/디클로로메탄을 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 백색 포말 (0.0620 g, 48%)로 제공하였다.
실시예 19: ( Z )-5-(4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)페닐)-6-옥사-4-아자스피로[2.4]헵트-4-엔-7-온 (C55)의 제조
Figure pct00218
25 mL 둥근바닥 플라스크에 디클로로메탄 (4 mL) 중 (Z)-1-(4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)시클로프로판카르복실산 (C57) (0.250 g, 0.432 mmol)을 첨가하여 황색 용액을 수득하였다. 이어서 2,2,2-트리플루오로아세트산 무수물 (0.120 mL, 0.864 mmol)을 첨가하고 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 농축 후, 혼합물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 황색 오일로서 제공하였다 (0.0780 g, 30%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.04 - 7.96 (m, 2H), 7.85 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz, 1H), 7.44 (s, 2H), 5.90 (dd, J = 32.5, 9.6 Hz, 1H), 4.62 (p, J = 8.8 Hz, 1H), 2.00 - 1.94 (m, 2H), 1.89 - 1.85 (m, 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.53, -69.26 (d, J = 2.4 Hz), -112.22; ESIMS m/z 560 ([M-H]-).
하기 화합물들을 실시예 19 에 개시된 절차에 따라 제조하였다:
( Z )-5-(2-메틸-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)페닐)-6-옥사-4-아자스피로[2.4]헵트-4-엔-7-온 (C56)
Figure pct00219
황색 포말로 단리하였다 (0.100 g, 53%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.98 - 7.88 (m, 1H), 7.51 - 7.45 (m, 2H), 7.44 (s, 2H), 5.79 (dd, J = 32.8, 9.6 Hz, 1H), 4.60 (p, J = 8.9 Hz, 1H), 2.67 (s, 3H), 1.96 - 1.87 (m, 2H), 1.87 - 1.78 (m, 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -69.39 (d, J = 2.4 Hz), -112.11; ESIMS m/z 506 ([M-H]-).
실시예 20: ( Z )-1-(4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)시클로프로판카르복실산 (C57)의 제조
Figure pct00220
250 mL 둥근바닥 플라스크에 (Z)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조일 클로라이드 (C23) (0.037 g, 0.072 mmol) 및 테트라하이드로푸란 (53 mL)을 첨가하였다. N,N,N-트리메틸-1-도데칸아미늄 브로마이드 (0.0022 mg, 0.0072 mmol), 탄산 나트륨 (0.012 g, 0.011 mmol), 및 1-아미노시클로프로판카르복실산 하이드로클로라이드 (0.020 g, 0.144 mmol)을 모두 첨가하고, 반응 혼합물을 환류하에 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 고체 잔류물을 여과하였다. 여액을 농축시켜 표제 화합물을 다음 단계에서 직접 사용하는 무색 오일로서 제공하였다 (0.038 g, 83%): 1H NMR (300 MHz, Methanol-d 4 ) δ 8.01 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.78 (s, 2H), 6.45 (dd, J = 34.1, 9.8 Hz, 1H), 4.97 (s, 1H), 1.49 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 1.08 (q, J = 4.4 Hz, 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -60.81, -69.45, -111.92; ESIMS m/z 576 ([M-H]-).
하기 화합물들을 실시예 20 에 개시된 절차에 따라 제조하였다:
( Z )-1-(2-메틸-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미도)시클로프로판카르복실산 (C58)
Figure pct00221
단리됨 (0.140 g, 67%): ESIMS m/z 524 ([M-H]-).
실시예 21: ( R )- N -알릴-2-아미노프로판아미드 하이드로클로라이드 (C59)의 제조
Figure pct00222
(R)-tert-부틸 (1-(알릴아미노)-1-옥소프로판-2-일)카르바메이트 (C65) (3.30 g, 14.5 mmol)를 디클로로메탄 (15 mL)에 용해시키고 염화수소 (디옥산 중 4 M, 15.0 mL, 60.0 mmol)로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔류물을 디클로로메탄에 현탁시켰다. 진공에서 농축시켜 표제 화합물을 백색 고체로 제공하였다 (2.42 g, 계량): mp 143-153 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.71 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.37 - 8.18 (m, 3H), 5.80 (ddd, J = 15.7, 10.7, 5.1 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 32.1, 13.8 Hz, 2H), 3.85 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 1.38 (d, J = 6.9 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 169.21, 134.48, 115.30, 48.08, 40.74, 17.24; IR (thin film) 3213, 3073, 3026, 2855, 1649, 1609 cm-1.
하기 화합물들을 실시예 21 에 개시된 절차에 따라 제조하였다:
( R )-2-아미노- N -(2-시클로프로필에틸)프로판아미드 하이드로클로라이드 (C60)
Figure pct00223
고무질로 단리하였다 (3.39 g, 100%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.56 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.25 (s, 3H), 3.79 (m, 1H), 3.24 - 3.08 (m, 2H), 1.34 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.33 - 1.28 (m, 2H), 0.68 (q, J = 6.8, 6.3 Hz, 1H), 0.38 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 0.02 (d, J = 5.5 Hz, 2H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 169.06, 48.11, 38.94, 33.72, 17.19, 8.45, 4.07; IR (thin film) 2916, 1661, 1560, 1490, 1255, 1117 cm-1.
( R )-2-아미노- N -(2-시클로프로필에틸)프로판아미드 하이드로클로라이드 (C61)
Figure pct00224
회백색 고체로 단리하였다 (0.624 g, 계량). 1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4 ) δ rotamers 4.40 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 4.29 - 4.12 (m, 1H), 3.97 (dq, J = 15.2, 9.1 Hz, 1H), major, 3.12 (s, 3H), minor 2.99 (s, 3H), major 1.40 (d, J = 7.0 Hz, 3H), minor 1.38 (d, J = 7.2 Hz, 3H).
( R )-2-아미노- N -에틸- N -(2,2,2-트리플루오로에틸)프로판아미드 하이드로클로라이드 (C62)
Figure pct00225
고무질로 단리하였다 (0.194 g, 92%): mp 148-151 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ rotamers 8.59 (s, 2H), 4.46 - 4.37 (m, 1H), 4.32 - 4.27 (m, 1H), 4.16 - 3.93 (m, 1H), 3.62 - 3.53 (m, 1H), 3.45 - 3.33 (m, 2H), major 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 3H), minor 1.32 (d, J = 6.7 Hz, 3H), major 1.19 (t, J = 7.0 Hz, 3H), minor 1.06 (t, J = 7.0 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ rotamers major 171.03, minor 170.59, 124.76 (q, J CF = 281.1 Hz), 54.91, minor 47.23 (q, J CF = 32.3 Hz), 45.82, 45.48, major 44.60 (q, J CF = 32.3 Hz), 42.62, 16.66, 13.70, 11.83; 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -68.42, -69.10.
( R )-2-아미노- N -(2,2-디플루오로에틸)프로판아미드 하이드로클로라이드 (C63)
Figure pct00226
고무질로 단리하였다 (0.194 g, 92%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.98 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.36 (s, 3H), 6.06 (tt, J = 55.6, 3.6 Hz, 1H), 3.88 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.71 - 3.39 (m, 2H), 1.38 (d, J = 7.0 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -122.15.
( R )-2-아미노- N -(2,2,2-트리플루오로에틸)부탄아미드 하이드로클로라이드 (C64)
Figure pct00227
백색 고체로 단리하였다 (2.17 g, 계량): mp 162-173 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.33 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 8.40 (s, 3H), 4.19 - 4.01 (m, 1H), 3.93 (dt, J = 10.7, 5.5 Hz, 1H), 3.87 - 3.76 (m, 1H), 1.79 (ddt, J = 21.3, 14.1, 7.1 Hz, 2H), 0.88 (t, J = 7.5 Hz, 3H); 19F NMR (471 MHz, DMSO-d 6) δ -70.64 (t, J = 9.8 Hz); IR (thin film) 3348, 2887, 1674, 1601, 1157 cm-1.
1-(1-아미노시클로프로필)-4,4,4-트리플루오로-부탄-1-온 하이드로클로라이드 (C65)
Figure pct00228
황갈색 고체로 단리하였다 (0.296 g, 93%): mp 119-140 ℃; 1H NMR (400 MHz, Methanol-d 4 ) δ 2.71 - 2.37 (m, 4H), 1.84 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.55 (d, J = 7.3 Hz, 2H); 13C NMR (101 MHz, Methanol-d 4 ) δ 203.26, 129.13 (q, J CF = 275.5 Hz), 43.93, 29.45 (q, J CF = 29.8 Hz), 29.02, 15.24; 19F NMR (376 MHz, Acetone-d 6) δ 108.19.
1-아미노- N -메틸- N -(2,2,2-트리플루오로에틸)시클로프로판카르복사미드 하이드로클로라이드 (C66)
Figure pct00229
회백색 고체로 단리하였다 (2.83 g, 90%): mp 145-155 ℃; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 9.29 (s, 3H), 4.22 (q, J = 9.5 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H), 1.50 - 1.40 (m, 2H), 1.23 - 1.14 (m, 2H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d 6) δ 166.62, 124.20 (q, J CF = 281.1 Hz), 47.73 (q, J CF = 32.8 Hz), 36.27, 33.89, 10.36; 19F NMR (471 MHz, DMSO-d 6) δ -68.16 (t, J = 9.5 Hz).
( R )- N -(알릴옥시)-2-아미노- N -(2,2,2-트리플루오로에틸)프로판아미드 하이드로클로라이드 (C67)
Figure pct00230
유리같은 오일로 단리하였다 (0.120 g, 87%).
실시예 22: ( R )- tert -부틸 (1-(알릴아미노)-1-옥소프로판-2-일)카르바메이트 (C68)의 제조
Figure pct00231
둥근바닥 플라스크 내의 디클로로메탄 (40 mL) 중 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로판산 (5.26 g, 27.8 mmol)을 실온의 수조에 놓았다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 (5.91 g, 30.3 mmol), 이어서 약 0.5 mL 분율의 알릴 아민 (4.00 mL, 53.5 mmol)을 첨가하였다. 4-디메틸아미노피리딘 (3.70 g, 30.3 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 황산 칼슘으로 충전된 건조 튜브 하에 있는 동안 18 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 염산 (10%, 3x)으로 세척하였다. 유기층을 디클로로메탄 (100 mL) 및 에틸 아세테이트 (250 mL)로 희석하고, 포화 중탄산 나트륨 및 포화 염화 나트륨으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 표제 화합물을 백색 고체로서 제공하였다 (3.51 g, 55%):
Figure pct00232
(c 0.00620, dichloromethane); mp 87-94 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.40 (s, 1H), 5.91 - 5.75 (m, 1H), 5.25 - 5.09 (m, 2H), 5.07 (s, 1H), 4.19 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 3.88 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.37 (d, J = 7.1 Hz, 3H); EIMS m/z 228 ([M]+).
하기 화합물들을 실시예 22 에 개시된 절차에 따라 제조하였다:
( R )- tert -부틸 (1-((2-시클로프로필에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)카르바메이트 (C69)
Figure pct00233
단리됨 (4.7 g, 71%): mp 67-69 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.35 (s, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.14 (m, 1H), 3.34 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.40 (m, 2H), 1.35 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.74 - 0.59 (m, 1H), 0.53 - 0.37 (m, 2H), 0.14 - 0.03 (m, 2H); EIMS m/z 256 ([M]+).
( R )- tert -부틸 (1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)카르바메이트 (C70)
Figure pct00234
2,2,2-트리플루오로-N-메틸에탄아민 하이드로클로라이드를 사용하여 백색 고체로서 단리하였다 (0.388 g, 22%):
Figure pct00235
(c 0.00540, dichloromethane); mp 52-54 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ rotamers 5.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.76 - 4.59 (m, 1H), 4.30 (dd, J = 15.0, 9.1 Hz, 1H), 3.89 - 3.65 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 1.43 (m, 9H), 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ rotamers -69.85, -70.62.
( R )- tert -부틸 (1-((2,2-디플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)카르바메이트 (C71)
Figure pct00236
백색 고체로 단리하였다 (3.30 g, 60%): mp 69-72 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.78 (s, 1H), 5.83 (tt, J = 56.0, 4.1 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.36 - 4.11 (m, 1H), 3.74 - 3.40 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.37 (d, J = 7.1 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -123.02 (d, J = 3.5 Hz); IR (thin film) 3334, 2924, 2853, 1670, 1598 cm-1; EIMS m/z 179 ([M-Otert-butyl]+).
( R )- tert -부틸 (1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)부탄-2-일)카르바메이트 (C72)
Figure pct00237
백색 고체로 단리하였다 (2.77 g, 83%): mp 110-114 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50 - 7.29 (m, 1H), 5.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.16 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.96 (m, 1H), 3.88 - 3.69 (m, 1H), 1.89 - 1.73 (m, 1H), 1.66 (m, 1H), 1.44 (s, 9H), 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 173.43, 156.09, 124.05 (q, J CF = 278.6 Hz), 80.10, 55.54, 40.39 (q, J CF = 34.7 Hz), 28.15, 25.90, 9.74; 19F NMR (471 MHz, CDCl3) δ rotamers -72.52, -73.29; EIMS m/z 229 ([M]+).
실시예 23: ( R )- tert -부틸 (1-(에틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)카르바메이트 (C73)의 제조
Figure pct00238
0 ℃로 냉각된 디클로로메탄 (5 mL) 중 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로판산 (0.489 g, 2.58 mmol)의 용액을 함유하는 20 mL 바이알에 2,2,2-트리플루오로-N-에틸에탄아민 하이드로클로라이드 (0.384 g, 2.35 mmol), 1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-올 하이드레이트 (0.360 g, 2.35 mmol), 디이소프로필에틸아민 (1.00 mL, 5.16 mmol), 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 하이드로클로라이드 (0.495 g, 2.58 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 2일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 디에틸 에테르로 희석시키고, 염산 (0.1 N), 중탄산 나트륨 (15%) 및 포화 염화 나트륨으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 용리액으로 0-100% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 백색 고체 (0.092 g, 12%)로 제공하였다: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.34 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.73 - 4.60 (m, 1H), 4.39 (dq, J = 15.0, 9.2 Hz, 1H), 3.80 - 3.43 (m, 3H), 1.43 (d, J = 5.2 Hz, 9H), 1.34 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.29 (q, J = 6.9 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -69.65, -70.65; ESIMS m/z 242 ([M-tert-butyl]-).
실시예 24: tert -부틸 2-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라진카르복실레이트 (C74)의 제조
Figure pct00239
100 mL 둥근바닥 플라스크에 (2,2,2-트리플루오로에틸)히드라진(2.0 g, 12 mmol)과 메탄올(15 mL)을 충진하고 실온에서 교반하였다. 디-tert 부틸 디카보네이트 (2.7 g, 12 mmol)를 여러 분율로 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시켜서 표제 화합물을 백색 고체로 제공하였다 (2.3 g, 87%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.24 (s, 1H), 4.23 (s, 1H), 3.41 (qd, J = 9.3, 4.6 Hz, 2H), 1.47 (s, 9H).
실시예 25: ( R )- tert -부틸 2-(2-(((벤질옥시)카르보닐)아미노)프로파노일)-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라진카르복실레이트 (C75)의 제조
Figure pct00240
건조한 디클로로메탄 (10 mL) 중 (R)-2-(((벤질옥시)카르보닐)아미노)프로판산 (0.500 g, 2.24 mmol)의 용액에 0 ℃에서 피펫으로 디클로로메탄 중 1-클로로-N,N,2-트리메틸-1-프로페닐아민 (0.359 g, 2.69 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 10분 동안 교반하였다. 피리딘 (0.213 g, 2.69 mmol)과 tert-부틸 2-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라진카르복실레이트 (C71) (0.480 g, 2.24 mmol)의 예비 혼합 용액을 피펫으로 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 0 ℃에서 실온으로 교반하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고 묽은 염산 수용액에 첨가하였다. 층을 분리하고 수성층을 디클로로메탄 (2x)으로 추출하고 폐기하였다. 합쳐진 유기층을 포화 수성 중탄산 나트륨 (2x)으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 용리액으로 15-20% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 옅고 걸쭉한 오일 (0.820 g, 87%)로 제공하였다: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.34 (s, 5H), 6.77 (s, 1H), 5.42 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.83 (m, 2H), 3.55 (d, J = 33.0 Hz, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.32 (d, J = 6.8 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ rotamers -69.70, -70.12.
실시예 26: ( R )- tert -부틸 2-(2-아미노프로파노일)-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라진카르복실레이트 (C76)의 제조
Figure pct00241
(R)-tert-부틸 2-(2-(((벤질옥시)카르보닐)아미노)프로파노일)-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라진카르복실레이트 (C72) (0.820 g, 1.96 mmol)를 에탄올 (10 mL)에 용해시키고 탄소 상 팔라듐 (5%, 촉매량)을 첨가하였다. 반응물을 수소 분위기 하에서 실온에서 18 시간 동안 진탕시켰다. 반응 혼합물을 Celite® 패드를 통해 여과하고 패드를 에탄올로 수회 세척하였다. 합쳐진 에탄올을 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄에 용해시키고, 포화 염화 나트륨으로 반복적으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 표제 화합물을 유리같은 오일 (0.400 g, 72%)로 제공하였다: ESIMS m/z 286 ([M+H]+).
실시예 27: tert -부틸 N- [1-(4,4,4-트리플루오로부타노일)시클로프로필]카르바메이트 (C77)의 제조
Figure pct00242
질소 분위기 하에 오븐 건조된 둥근바닥 플라스크 내의 테트라하이드로푸란 중 3,3,3-트리플루오로프로필 마그네슘 브로마이드 (0.5 M, 30.0 mL, 15.0 mmol)의 용액에 테트라하이드로푸란 (5.00 mL) 중 tert-부틸 (1-(메톡시(메틸)카르바모일)시클로프로필)카르바메이트 (1.01 g, 4.12 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반한 다음 수성 중황산 나트륨 (5%)으로 켄칭시켰다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기상을 포화 염화 나트륨으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 용리액으로서 에틸 아세테이트/헥산을 사용하는 플래쉬 칼럼 크로마토 그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 백색 고체로서 제공하였다 (0.826 g, 71%): mp 71-93 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.20 (s, 1H), 2.95 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.50 - 2.20 (m, 2H), 1.63 - 1.57 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.22 - 1.14 (m, 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -66.64; EIMS m/z 225 ([(M+H)-(tert-부틸)]+).
실시예 28: tert -부틸 (1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)카르바메이트 (C78)의 제조
Figure pct00243
디클로로메탄 (40 mL) 중 1-((tert-부톡시카르보닐)아미노)시클로프로판-카르복실산 (3.00 g, 14.9 mmol) 및 2,2,2-트리플루오로-N-메틸에탄아민 하이드로클로라이드 (2.23 g, 14.9 mmol)의 혼합물에 디이소프로필에틸아민 (6.51 mL, 37.3 mmol)에 이어서 ((1H-벤조[d][1, 2, 3]트리아졸-1-일)옥시)트리(피롤리딘-1-일)포스포늄 헥사플루오로포스페이트(V) (7.76 g, 14.9 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고 염산 (0.5 M)에 이어서 포화된 수성 중탄산 나트륨으로 세척하였다. 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 회백색 고체 (3.60 g, 73%)로 제공하였다: 109-112 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.73 (s, 1H), 4.31 - 4.03 (m, 2H), 3.22 - 3.01 (m, 3H), 1.35 (d, J = 13.0 Hz, 9H), 1.15 (t, J = 4.0 Hz, 2H), 0.87 (q, J = 4.7 Hz, 2H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 171.72, 154.93, 124.79 (q, J CF = 280 Hz), 80.32, 49.73 (q, J CF = 34.00 Hz), 37.00, 35.47, 28.15, 15.43; 19F NMR (471 MHz, CDCl3) δ rotamers -69.41, -69.73.
실시예 29: ( R )-벤질 (1-(메톡시아미노)-1-옥소프로판-2-일)카르바메이트 (C79)의 제조
Figure pct00244
테트라하이드로푸란/물 (2:1, 15 mL) 중 (R)-2-(((벤질옥시)카르보닐)아미노)프로판산 (0.500 g, 2.24 mmol)을 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 (0.472 g, 2.46 mmol), O-메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드 (0.224 g, 2.69 mmol), 및 트리에틸아민 (0.272 g, 2.69 mmol)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 18시간 동안 교반한 다음 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄과 묽은 수성 염산 사이에 분배시켰다. 수성상을 디클로로메탄으로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 수성 중탄산 나트륨으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜서 표제 화합물을 백색 고체 (0.250 g, 44%)로 제공하였다: mp 109-110 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.01 (s, 1H), 7.35 (m, 5H), 5.10 (m, 3H), 4.12 (s, 1H), 3.75 (s, 3H), 1.39 (d, J = 7.0 Hz, 3H); ESIMS m/z 253 ([M+H]+).
실시예 30: ( R )-벤질 (1-(메톡시(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)카르바메이트 (C80)의 제조
Figure pct00245
(R)-벤질 (1-(메톡시아미노)-1-옥소프로판-2-일)카르바메이트 (C79) (0.300 g, 1.19 mmol), 탄산 칼륨 (0.329 g, 2.38 mmol), 및 무수 테트라하이드로푸란 (15 mL)의 혼합물을 2,2,2-트리플루오로에틸 트리플루오로메탄술포네이트 (0.552 g, 2.38 mmol)로 처리하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반한 다음, 물과 디에틸 에테르 사이에서 분배시켰다. 수성상을 디에틸 에테르 (2x)로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 포화 염화 나트륨으로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 용리액으로 1% 아세톤/디클로로메탄을 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 투명한 오일 (0.150 g, 38%)로 제공하였다: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36 (d, J = 3.7 Hz, 5H), 5.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.11 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 4.78 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 16.0, 8.4 Hz, 1H), 4.10 - 3.92 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 1.38 (d, J = 7.0 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -69.31; ESIMS m/z 335 ([M+H]+).
하기 화합물을 실시예 30 에 개시된 절차에 따라 제조하였다:
(R )- tert -부틸 (1-((알릴옥시)(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)카르바메이트 (C81)
Figure pct00246
백색 고체로 단리하였다 (0.200 g, 30%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.08 - 5.89 (m, 1H), 5.49 - 5.31 (m, 2H), 5.14 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.71 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.52 (m, 3H), 4.03 (m, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.35 (d, J = 7.0 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -69.09.
실시예 31: ( R )-2-아미노- N -메톡시- N -(2,2,2-트리플루오로에틸)프로판아미드 하이드로클로라이드 (C82)의 제조
Figure pct00247
에탄올 (10 mL) 중 (R)-벤질 (1-(메톡시(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)카르바메이트 (C80) (0.300 g, 0.897 mmol) 및 에탄올 중 염산 (1 N, 1 mL)의 용액을 탄소 상 팔라듐 (5%, 촉매량)으로 처리하였다. 반응물을 실온에서 수소 하에 18시간 동안 진탕하였다. 반응 혼합물을 Celite® 패드를 통해 여과하고 패드를 에탄올로 수회 세척하였다. 합쳐진 에탄올 세척물을 농축시켜서 표제 화합물을 베이지색 포말 (0.210 g, 99%)로 제공하였다: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.43 (s, 3H), 4.71 (dq, J = 16.1, 9.3 Hz, 1H), 4.55 (dq, J = 17.2, 8.8 Hz, 1H), 4.26 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 1.38 (d, J = 6.9 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -68.12.
실시예 32: N -메틸-2-(메틸아미노)- N -(2,2,2-트리플루오로에틸)아세트아미드 하이드로클로라이드 (C83)의 제조
Figure pct00248
N,N-디메틸포름아미드 (2 mL)에 용해된 (1-시아노-2-에톡시-2-옥소에틸리덴아미노옥시)디메틸아미노-모폴리노-카르베늄 헥사플루오로포스페이트 (0.754 g, 1.76 mmol) 및 2-((tert-부톡시카르보닐)(메틸)아미노)아세트산 (0.333 g, 1.76 mmol)의 혼합물에 디이소프로필에틸아민 (1.40 mL, 8.02 mmol)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 15 분 동안 교반한 후, 2,2,2-트리플루오로-N-메틸에탄아민 하이드로클로라이드 (0.342 g, 2.29 mmol)로 처리하였다. 밤새 실온에서 교반한 후, 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기상을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시키고, 플래쉬 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 디클로로메탄에 용해되고 염화 수소로 처리한 포말을 얻었다 (디옥산 중 4 M, 0.750 mL, 3.00 mmol). 질소 분위기 하에 밤새 정치시킨 후, 용액을 농축시켜 표제 화합물을 무색 포말 (0.164 g, 38%)로 제공하였다: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.86 (s, 2H), 4.29 (dq, J = 28.7, 9.3 Hz, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.07 (s, 3H), 2.56 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d 6) δ 167.45, 125.23 (q, J CF= 281.2 Hz), 48.73, 47.59 (q, J CF= 32.7 Hz), 35.72, 33.09; 19F NMR (376 MHz, 메탄올-d 4 ) δ rotamers -71.67, -71.68, -71.70.
실시예 33: ( R )- tert -부틸 (1-((알릴옥시)아미노)-1-옥소프로판-2-일)카르바메이트 (C84)의 제조
Figure pct00249
테트라하이드로푸란 (35 mL) 중 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로판산 (2.00 g, 10.6 mmol)에 2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진 (2.21 g, 12.6 mmol) 및 4-메틸모르폴린 (3.21 g, 31.7 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반한 후, O-알릴하이드록실아민 하이드로클로라이드 (1.16 g, 10.6 mmol)를 첨가하였다. 18시간 동안 교반한 후, 물을 첨가하고 혼합물을 디에틸 에테르(3x)로 추출하였다. 합쳐진 에테르 층을 포화 수성 탄산염 (2x), 수성 염산 (1 N), 포화 염화 나트륨으로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜서 표제 화합물을 백색 고체 (1.83 g, 71%)로 제공하였다: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.15 (s, 1H), 5.97 (ddt, J = 16.9, 10.3, 6.4 Hz, 1H), 5.33 (m, 2H), 5.00 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.39 (m, 2H), 4.05 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.36 (d, J = 7.0 Hz, 3H).
실시예 34: 3-아미노-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-피페리딘-2-온 하이드로클로라이드 (C85)의 제조
Figure pct00250
얼음물 수조에서 냉각시킨, 무수 테트라하이드로푸란 10 mL 중 tert-부틸 (2-옥소피페리딘-3-일)카르바메이트 (0.250 g, 1.17 mmol)의 용액에, 수소화 나트륨 (60% 유침, 0.0470 g, 1.17 mmol)을 첨가하였다. 주위 온도에서 1 시간 동안 교반한 후, 2,2,2-트리플루오로에틸 트리플루오로메탄술포네이트 (0.284 g, 1.23 mmol)를 첨가하고 생성된 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물 및 디에틸 에테르 사이에 분배시켰다. 수성상을 디에틸 에테르(3x)로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고, 농축시키고, 용리액으로 2% 아세톤/디클로로메탄을 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 투명한 오일을 제공하였다. 오일을 디클로로메탄 (5 mL) 및 염화 수소 (디에틸 에테르 중 2 N, 1 mL)에 용해시켰다. 18 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 농축시켜 표제 화합물을 백색 포말 (0.0600 g, 26%)로 제공하였다: 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 8.29 (s, 3H), 4.47 - 4.14 (m, 2H), 4.00 (dd, J = 11.6, 6.2 Hz, 1H), 3.64 - 3.41 (m, 2H), 2.17 (m, 1H), 1.92 (m, 2H), 1.85 - 1.58 (m, 1H).
표 1 내의 하기 분자들을 개시한 절차들에 따라 제조할 수 있다 : P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P17, P18, P19, P20, P21, P22, P23, P24, P25, P26, P27, P28, P29, P30, P31, P32, P33, P34, P35, P37, P39, P40, P41, P42, P43, P44, P45, P46, P47, P48, P49, P50, P51, P52, P53, P54, P55, P56, P57, P58, P59, P60, P61, P62, P63, P64, P65, P66, P67, P68, P69, P70, P71, P72, P73, P74, P75, P76, P77, P78, P79, P80, P81, P82, P83, P84, P85, P86, P87, P88, P89, P90, P91, P92, P93, P94, P95, P96, P97, P98, P99, P100, P101, P102, P103, 및 P104.
표 1. 예측 분자에 대한 구조 및 제조 방법
Figure pct00251
Figure pct00252
Figure pct00253
Figure pct00254
Figure pct00255
Figure pct00256
Figure pct00257
Figure pct00258
Figure pct00259
Figure pct00260
Figure pct00261
Figure pct00262
Figure pct00263
Figure pct00264
Figure pct00265
Figure pct00266
Figure pct00267
Figure pct00268
Figure pct00269
하기 화합물들을 실시예 1 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
( Z )-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-1-나프토산 (C86)
Figure pct00270
황색 고체로 단리하였다 (0.85 g, 53%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.07 - 8.05 (m, 1H), 7.70 - 7.61 (m, 4H), 7.49 (s, 2H), 5.69 (dd, J = 9.9, 31.2 Hz, 1H), 4.75 - 4.69 (m, 1H); IR (thin film) 3445, 1684, 1260, 750 cm-1; ESIMS m/z 475.23 ([M]-).
( Z )-4-(3-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C87)
Figure pct00271
갈색 고체로 단리하였다 (1.0 g, 47%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 13.80 (s, 1H), 8.17 - 8.12 (m, 3H), 7.91 - 7.86 (m, 3H), 6.87 (dd, J = 9.9, 36.0 Hz, 1H), 5.39 - 5.32 (m, 1H); ESIMS m/z 493.14 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3,4-디클로로-5-메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C88)
Figure pct00272
갈색 고무질로 단리하였다 (1.7 g, 42%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 13.80 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 6.87 (dd, J = 9.9, 36.0 Hz, 1H), 5.13 - 5.07 (m, 1H), 2.42 (s, 3H); IR (thin film) 3446, 2928, 1716 cm-1; ESIMS m/z 473.10 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(4-브로모-3-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C89)
Figure pct00273
갈색 고무질로 단리하였다 (2.5 g, 68%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.17 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 5.96 (dd, J = 9.2, 32.0 Hz, 1H), 4.65 - 4.61 (m, 1H); IR (thin film) 3447, 2927, 1715, 750 cm-1; ESIMS m/z 504.4 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3-브로모-4,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C90)
Figure pct00274
황색 고무질로 단리하였다 (2.6 g, 27%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.66 (s, 1H), 8.04 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.91 (dd, J = 32.4, 9.6 Hz, 1H), 4.62 (p, J = 8.8 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -57.06, -66.85, -110.35; ESIMS m/z 540 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3-메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C91)
Figure pct00275
갈색 고무질 오일로 단리하였다 (0.45 g, 75%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 13.60 (br s, 1H), 7.98 (s, 1H) 7.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.53 - 7.38 (m, 2H), 7.04 (dd, J = 8.4, 15.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.76 - 4.63 (m, 1H), 2.35 (s, 3H); IR (thin film) 3436, 1727, 1150, 765 cm-1; ESIMS m/z 420.79 ([M-H]-).
(Z)-2-클로로-4-(1,4,4-트리플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)펜트-1-엔-1-일)벤조산 (C92)
Figure pct00276
갈색 고무질로 단리하였다 (1.5 g, 39%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.41 -7.35 (m, 3H), 5.96 (dd, J = 10.0, 33.6 Hz, 1H), 4.98 - 4.96 (m, 1H), 1.67 (t, J = 19.2 Hz, 3H).
( Z )-4-(3-(3,5-디클로로-4-(디플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C94)
Figure pct00277
황색 고무질로 단리하였다 (0.45 g, 25%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.80 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.09 (dd, J = 8.0 Hz, 1H), 8.00 (s, 2H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 10.0, 35.6 Hz, 1H), 5.33 - 5.31 (m, 1H); ESIMS m/z 509.11 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3-클로로-4-메톡시페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C95)
Figure pct00278
황색 고무질로 단리하였다 (0.46 g, 66%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.96 (dd, J = 10.0, 32.8 Hz, 1H), 4.62 - 4.57 (m, 1H), 3.91 (s, 3H); ESIMS m/z 455.36 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3-클로로-4-에틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C96)
Figure pct00279
황색 고무질로 단리하였다 (0.60 g, 53%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.75 (br s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 9.6, 35.6 Hz, 1H), 5.08 - 5.04 (m, 1H), 2.73 - 2.67 (m, 2H), 1.17 (t, J = 6.0 Hz, 3H); ESIMS m/z 453.38 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3-클로로-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C97)
Figure pct00280
갈색 고체로 단리하였다 (0.30 g, 53%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 13.90 (br s, 1H), 8.05 - 7.99 (m, 2H), 7.83 - 7.75 (m, 2H), 7.64 - 7.61 (m, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 9.9, 36.3 Hz, 1H), 5.08 - 4.82 (m, 3H); IR (thin film) 3433, 2924, 1712, 749 cm-1; ESIMS m/z 523.20 ([M-H]-).
( Z )-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C98)
Figure pct00281
갈색 고무질로 단리하였다 (1.0 g, 42%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 13.80 (br s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.12 - 8.07 (m, 3H ), 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 9.9, 35.4 Hz, 1H), 5.36 - 5.29 (m, 1H); IR (thin film) 2926, 1715, 765 cm-1; ESIMS m/z 477.2 ([M-H]-).
( Z )-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C99)
Figure pct00282
갈색 고무질로 단리하였다 (0.8 g, 56%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 13.98 (br s, 1H), 8.14 (br s, 1H), 8.08 - 8.05 (m, 1H), 7.92 - 7.89 (m, 1H), 7.77 - 7.72 (m, 2H), 6.85 (dd, J = 9.9, 35.4 Hz, 1H), 5.23 - 5.16 (m, 1H); IR (thin film) 3100, 1715 cm-1; ESIMS m/z 444.79 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3-클로로-4,5-디플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C100)
Figure pct00283
갈색 고무질로 단리하였다 (0.55 g, 56%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 13.92 (br s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.92 - 7.85 (s, 3H), 6.87 (dd, J = 9.9, 35.4 Hz, 1H), 5.24 - 5.18 (m, 1H); IR (thin film) 3085, 1715, 659 cm-1; ESIMS m/z 461.24 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C101)
Figure pct00284
갈색 고무질로 단리하였다 (0.40 g, 63%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.89 (br s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.93 - 7.86 (m, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.63 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.52 - 7.49 (m, 1H), 6.87 (dd, J = 10.4, 35.6 Hz, 1H), 5.23 - 5.18 (m, 1H); IR (thin film) 2924, 1698, 1258 cm-1; ESIMS m/z 442.80 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C102)
Figure pct00285
암갈색 오일로 단리하였다 (0.130 g, 28%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (m, 2H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.3, 7.1 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.86 (dd, J = 32.7, 9.6 Hz, 1H), 4.64 (p, J = 8.9 Hz, 1H); ESIMS m/z 486.9 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3,4-디클로로-5-(1,1-디플루오로에틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C103)
Figure pct00286
황색 포말로 단리하였다 (0.05 g, 23%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.66 (s, 1H), 7.85 (dd, J = 9.3, 1.8 Hz, 1H), 7.80 - 7.71 (m, 1H), 7.61 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 5.86 (dd, J = 32.6, 9.6 Hz, 1H), 4.86 (p, J = 7.0 Hz, 1H), 4.01 - 3.81 (m, 1H), 2.18 - 1.93 (m, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -57.66, -69.34 (d, J = 2.3 Hz), -72.58, -87.48, -106.98; ESIMS m/z 525 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C104)
Figure pct00287
황색 고무질로 단리하였다 (1.1 g, 54%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.03 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.98 - 7.93 (m, 2H), 7.84 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.91 (dd, J = 32.4, 9.5 Hz, 1H), 4.72 (p, J = 8.8 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.64, -62.52, -69.35 (d, J = 2.1 Hz), -109.31, -111.51 (d, J = 2.3 Hz); ESIMS m/z 512 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3-브로모-4,5-디플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C105)
Figure pct00288
황색 고무질로 단리하였다 (1.3 g, 54%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.76 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.01 - 7.91 (m, 1H), 7.84 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.39 (dt, J = 4.9, 2.1 Hz, 1H), 7.22 (ddd, J = 10.1, 6.6, 2.2 Hz, 1H), 5.90 (dd, J = 32.5, 9.6 Hz, 1H), 4.62 (q, J = 8.9 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.58, -69.53 (d, J = 2.3 Hz), -110.42, -129.11 (d, J = 21.5 Hz), -132.15 (d, J = 21.4 Hz).; ESIMS m/z 505 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3-클로로-5-(1,1-디플루오로에틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C106)
Figure pct00289
갈색 포말로 단리하였다 (0.190 g, 62.1%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 6.67 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 15.9, 7.7 Hz, 1H), 4.23 (p, J = 8.7 Hz, 1H), 1.93 (t, J = 18.2 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.51, -68.50, -88.16 (d, J = 9.2 Hz); IR (thin film) 3006, 1706 cm-1; ESIMS m/z 470.9 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3-클로로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C107)
Figure pct00290
오렌지색 오일로 단리하였다 (0.513 g, 59%); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.03 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 5.93 (dd, J = 32.6, 9.7 Hz, 1H), 4.67 (p, J = 8.9 Hz, 1H), 3.39 (q, J = 10.5 Hz, 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.60, -65.69, -69.25 (d, J = 2.3 Hz), -112.97; IR (thin film) 3018, 1710 cm-1; ESIMS m/z 507.0 ((M-H]-).
( Z )-4-(1,4,4-트리플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C108)
Figure pct00291
갈색 포말로 단리하였다 (1.8 g, 49%); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.04 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.42 (s, 2H), 6.25 - 5.80 (m, 2H), 4.55 - 4.23 (m, 1H); IR (thin film) 2979, 1706, 1615, 1573, 1404 cm-1; ESIMS m/z 474.9 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C109)
Figure pct00292
오렌지색 오일로 단리하였다 (1.22 g, 58%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.04 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.94 (dd, J = 32.5, 9.6 Hz, 1H), 4.73 (p, J = 8.9 Hz, 1H); IR (thin film) 3022, 1710 cm-1; ESIMS m/z 493.0 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3-클로로-5-(트리플루오로메톡시)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C110)
Figure pct00293
오렌지색 오일로 단리하였다 (0.744 g, 68%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.04 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.01 - 7.94 (m, 1H), 7.84 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.27 (dt, J = 2.3, 1.1 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 5.91 (dd, J = 32.4, 9.6 Hz, 1H), 4.68 (p, J = 8.8 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -57.93, -59.60, -69.24 (d, J = 2.5 Hz), -112.31 (d, J = 2.6 Hz); IR (thin film) 3005, 1712, 1605, 1507, 1408 cm-1; ESIMS m/z 508.8 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3-클로로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C111)
Figure pct00294
오렌지색 오일로 단리하였다 (0.428 g, 56%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.04 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.99 - 7.94 (m, 1H), 7.84 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.36 (q, J = 1.0 Hz, 2H), 5.93 (dd, J = 32.5, 9.7 Hz, 1H), 4.68 (p, J = 8.9 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -57.82, -59.60, -69.36 (d, J = 2.2 Hz), -112.78 (d, J = 2.7 Hz); IR (thin film) 3010, 1711, 1497, 1412 cm-1; ESIMS m/z 508.8 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3-(트리플루오로메톡시)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C112)
Figure pct00295
오렌지색 오일로 단리하였다 (0.712 g, 65%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.03 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.32 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1H), 5.92 (dd, J = 32.5, 9.6 Hz, 1H), 4.69 (p, J = 8.9 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -57.85, -59.63, -69.49 (d, J = 2.2 Hz), -112.48 (t, J = 2.7 Hz); IR (thin film) 3089, 1713, 1490 cm-1; ESIMS m/z 508.8 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3-브로모-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C113)
Figure pct00296
오렌지색 오일로 단리하였다 (0.749 g, 65%):1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.03 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.86 - 7.80 (m, 1H), 7.77 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.51 - 7.44 (m, 1H), 5.94 (dd, J = 32.5, 9.6 Hz, 1H), 4.72 (p, J = 8.9 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.64 (d, J = 21.5 Hz), -62.85, -69.05 (d, J = 2.3 Hz), -112.23 (d, J = 2.7 Hz); IR (thin film) 3084, 1709 cm-1; ESIMS m/z 539.0 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3-클로로-5-하이드록시페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C114)
Figure pct00297
오렌지색 오일로 단리하였다 (0.090 g, 29.4%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.95 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.87 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.90 (dd, J = 32.7, 9.8 Hz, 1H), 4.59 (p, J = 9.0 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.60, -69.15 (d, J = 2.4 Hz), -113.71 (d, J = 3.0 Hz); ESIMS m/z 441.0 ([M-H]-).
하기 화합물들을 실시예 3 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
( Z )-4-(3-(3,4-디클로로-5-비닐페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C115)
Figure pct00298
황색 왁스로 단리하였다 (0.19 g, 65%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.76 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52 - 7.39 (m, 2H), 7.09 (dd, J = 17.5, 11.0 Hz, 1H), 6.04 - 5.85 (m, 1H), 5.76 (dd, J = 17.5, 13.8 Hz, 1H), 5.55 - 5.45 (m, 1H), 4.65 (p, J = 8.9 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.56, -67.15, -113.15; ESIMS m/z 487 ([M-H]-).
( Z )-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-비닐벤조산 (C116)
Figure pct00299
황색 고무질로 단리하였다 (0.3 g, 86%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.81 - 7.64 (m, 2H), 7.61 - 7.49 (m, 2H), 7.44 (s, 2H), 5.95 - 5.67 (m, 2H), 5.47 (dd, J = 15.5, 11.0 Hz, 1H), 4.63 (dp, J = 13.9, 8.9 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -69.35, -112.10; ESIMS m/z 451 ([M-H]-).
( Z )-4-(3-(3-클로로-5-비닐페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C117)
Figure pct00300
황색 고무질로 단리하였다 (0.065 g, 58%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 - 7.92 (m, 2H), 7.81 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 6.67 (dd, J = 17.6, 10.9 Hz, 1H), 5.94 (s, 1H), 5.80 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 4.77 - 4.55 (m, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.66, -69.30, -112.51; ESIMS m/z 452 ([M-H]-).
하기 화합물을 실시예 7 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
(4-(1-플루오로비닐)-1-나프토산 (C118)
Figure pct00301
회백색 고체로 단리하였다 (0.70 g, 52%): mp 154 - 156 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.40 (br s, 1H), 8.88 - 8.84 (m, 1H), 8.17 - 8.10 (m, 2H), 7.75 - 7.66 (m, 3H), 5.39 (dd, J = 3.6, 17.2 Hz, 1H), 5.23 (dd, J = 36.0, 50.4 Hz, 1H); ESIMS m/z 215.20 ([M-H]-).
하기 화합물들을 실시예 8 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
5-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-클로로-1-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤젠 (C119)
Figure pct00302
황색 고무질로 단리하였다 (2.5 g, 49%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 5.12 (q, J = 7.0 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -62.69, -70.52, -108.76; ESIMS m/z 359 ([M-H]-).
5-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2-디클로로-3-(1,1-디플루오로에틸)벤젠 (C120)
Figure pct00303
황색 오일로 단리하였다 (2 g, 39%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 (dd, J = 9.3, 1.8 Hz, 1H), 7.80 - 7.71 (m, 1H), 5.16 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.22 - 1.99 (m, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.68, -69.32, -112.07; ESIMS m/z 371 ([M-H]-).
1-브로모-5-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-2,3-디클로로벤젠 (C121)
Figure pct00304
황색 오일로 단리하였다 (4.5 g, 46%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.58 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.35 (s, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -70.40; ESIMS m/z 386 ([M-H]-).
1-브로모-5-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-2,3-디플루오로벤젠 (C122)
Figure pct00305
담황색 오일로 단리하였다 (1.8 g, 64%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52 - 7.44 (m, 1H), 7.36 (td, J = 7.4, 7.0, 3.4 Hz, 1H), 5.03 (q, J = 7.0 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -70.63, -126.49 (d, J = 21.3 Hz), -131.58 (dd, J = 21.3, 0.9 Hz); ESIMS m/z 336 ([M-H]-).
1-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-3-클로로-5-(1,1-디플루오로에틸)벤젠 (C123)
Figure pct00306
투명한 오일로 단리하였다 (0.665 g, 68%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.59 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 5.10 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 1.92 (t, J = 18.2 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -70.39, -88.36 (d, J = 1.6 Hz); IR (thin film) 1588 cm-1; ESIMS m/z 336.4 ([M+H]+).
1-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-3-클로로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤젠 (C124)
Figure pct00307
담황색 오일로 단리하였다 (0.930 g, 73%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.51 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 5.07 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 3.38 (q, J = 10.5 Hz, 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -65.71, -70.43; IR (thin film) 1113 cm-1; EIMS m/z 356 ([M]+).
5-(1-브로모-2,2-디플루오로에틸)-1,2,3-트리클로로벤젠 (C125)
Figure pct00308
투명한 오일로 단리하였다 (8.3 g, 66.9%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 (s, 2H), 6.00 (td, J = 55.4, 3.8 Hz, 1H), 4.85 (ddd, J = 13.7, 10.4, 3.8 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -116.16 (ddd, J = 278.0, 55.2, 10.4 Hz), -119.84 (ddd, J = 278.1, 55.6, 13.4 Hz); IR (thin film) 1552, 1431 cm-1; ESIMS m/z 323.9 ([M+H]+).
4-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-클로로-1-(트리플루오로메틸)벤젠 (C126)
Figure pct00309
무색 오일로 단리하였다 (3.33 g, 46%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.11 (q, J = 7.1 Hz, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 137.94, 133.06 (d, J = 1.9 Hz), 132.10, 129.93 (q, J = 32.0 Hz), 128.10 (q, J = 5.3 Hz), 127.47, 124.46 (d, J = 48.7 Hz), 120.81 (d, J = 43.9 Hz), 44.84 (q, J = 34.8 Hz); ESIMS m/z 342.0 ([M+H]+).
1-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-3-클로로-5-(트리플루오로메톡시)벤젠 (C127)
Figure pct00310
무색 오일로 단리하였다 (2.27 g, 60%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 5.07 (q, J = 7.1 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -58.02, -70.44; IR (thin film) 1588, 1450 cm-1; EIMS m/z 358 ([M]+).
4-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-클로로-1-(트리플루오로메톡시)벤젠 (C128)
Figure pct00311
무색 오일로 단리하였다 (2.83 g, 62%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.65 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 8.6, 1.5 Hz, 1H), 5.09 (q, J = 7.1 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -57.75, -70.52; IR (thin film) 1497 cm-1; EIMS m/z 356 ([M]+).
4-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-클로로-2-(트리플루오로메톡시)벤젠 (C129)
Figure pct00312
투명한 오일로 단리하였다 (2.50 g, 56 %): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.41 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 5.10 (q, J = 7.1 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -57.94, -70.63; IR (thin film) 1492, 1423 cm-1; EIMS m/z 356 ([M]+).
2-브로모-4-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-(트리플루오로메틸)벤젠 (C130)
Figure pct00313
담황색 오일로 단리하였다 (3.88 g, 61%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.59 - 7.50 (m, 1H), 5.09 (qd, J = 6.4, 3.8 Hz, 1H), 2.88 (d, J = 4.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -62.86, -78.24; IR (thin film) 3392 cm-1; ESIMS m/z 322.0 ([M-H]-).
3-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-5-클로로페놀 (C131)
Figure pct00314
갈색 오일로 단리하였다 (2.29 g, 38%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.03 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 1.7 Hz, 2H), 6.32 (s, 1H), 4.98 (q, J = 7.2 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -70.32; ESIMS m/z 288.9 ([M-H]-).
1-브로모-4-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-클로로벤젠 (C132)
Figure pct00315
담황색 오일로 단리하였다 (7.0 g, 51%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.65 - 7.62 (m, 1H), 7.61 - 7.59 (m, 1H), 7.29 - 7.25 (m, 1H), 5.08 - 5.02 (m, 1H); ESIMS m/z 351.9 ([M]+).
4-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-클로로-2-메틸벤젠 (C133)
Figure pct00316
무색 오일로 단리하였다 (5.0 g, 44%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 7.55 - 7.50 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.24 - 6.16 (m, 1H), 2.36 (s, 3H); IR (thin film) 1112, 749, 564 cm-1; ESIMS m/z 286.1 ([M]+).
5-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디클로로-2-(디플루오로메틸)벤젠 (C134)
Figure pct00317
갈색 고체로 단리하였다 (2.2 g, 60%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.71 (s, 2H), 7.46 (t, J = 51.6 Hz, 1H), 6.32 - 6.26 (m, 1H); ESIMS m/z 335.91 ([M]+).
4-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-클로로-1-메톡시벤젠 (C135)
Figure pct00318
담황색 오일로 단리하였다 (2.5 g, 33%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 7.61 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.22 - 6.14 (m, 1H), 3.89 (s, 3H); ESIMS m/z 302.0 ([M]+).
4-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-클로로-1-에틸벤젠 (C136)
Figure pct00319
황색 오일로 단리하였다 (3.5 g, 57%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.59 (s, 1H), 7.53 - 7.45 (m, 2H), 6.25 - 6.17 (m, 1H), 2.75 - 2.69 (m, 2H), 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H); IR (thin film) 3444, 2926, 1627, 750 cm-1; ESIMS m/z 300.00 ([M]+).
4-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-클로로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠 (C137)
Figure pct00320
무색 오일로 단리하였다 (1.50 g, 55%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 7.68 (m, 1H), 7.59 - 7.55 (m, 1H), 7.38 - 7.35 (m, 1H), 6.24 - 6.16 (m, 1H), 4.98 - 4.90 (m, 2H); IR (thin film) 3437, 2929, 1503, 1166 cm-1; ESIMS m/z 370.00 ([M]+).
5-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-클로로-2,3-디플루오로벤젠 (C138)
Figure pct00321
무색 오일로 단리하였다 (2.5 g, 31%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.35 - 7.28 (m, 2H), 5.05 - 4.99 (m, 1H); IR (thin film) 2965, 1508, 758 cm-1; ESIMS m/z 308.00 ([M]+).
1-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-3-클로로-5-플루오로벤젠 (C139)
Figure pct00322
무색 오일로 단리하였다 (1.3 g, 32%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.29 (s, 1H), 7.17 - 7.13 (m, 2H), 5.07 - 5.01 (m, 1H); IR (thin film) 3419, 1265, 746 cm-1; ESIMS m/z 290.01 ([M]+).
1-브로모-4-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-플루오로벤젠 (C140)
Figure pct00323
암갈색 오일로 단리하였다 (0.390 g, 64%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.59 (dd, J = 8.3, 7.0 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, 1H), 7.17 (ddt, J = 8.2, 2.0, 0.7 Hz, 1H), 5.07 (q, J = 7.2 Hz, 1H); IR (thin film) 1684, 1257, 1167, 1117 cm-1; ESIMS m/z 336 ([M]+).
5-(1-브로모-2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2-디클로로-3-메틸벤젠 (C199)
Figure pct00324
Figure pct00325
투명한 오일로 단리하였다 (6.7 g, 67%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.46 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 5.02 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H); IR (thin film) 1260, 1113, 750 cm-1; EIMS m/z 322 ([M]+).
하기 화합물들을 실시예 10 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
1-(4-클로로-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C141)
Figure pct00326
황색 고무질로 단리하였다 (5.0 g, 73%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (s, 1H), 7.54 (dd, J = 8.9, 1.7 Hz, 1H), 5.16 - 5.02 (m, 1H), 2.95 - 2.74 (m, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -62.56, -78.52, -110.00; ESIMS m/z 296 ([M-H]-).
1-(3,4-디클로로-5-(1,1-디플루오로에틸)페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C142)
Figure pct00327
황색 오일로 단리하였다 (0.75 g, 87%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.88 (dd, J = 9.3, 1.8 Hz, 1H), 7.82 - 7.69 (m, 1H), 5.04 - 4.99 (m, 1H), 3.75 - 3.64 (m, 1H), 2.25 - 2.11 (m, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -113.14, -139.92 (d, J = 20.8 Hz); ESIMS m/z 307 ([M-H]-).
1-(3-브로모-4,5-디클로로페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C143)
Figure pct00328
황색 오일로 단리하였다 (5.5 g, 86%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.68 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 5.00 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.75 (s, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -78.32; ESIMS m/z 323 ([M-H]-).
1-(3-브로모-4,5-디플루오로페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C144)
Figure pct00329
황색 오일로 단리하였다 (5.5 g, 90%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44 (dd, J = 17.9, 5.5 Hz, 2H), 5.02 (q, J = 6.5 Hz, 1H), 1.55 (br, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -78.63, -128.47 (d, J = 21.3 Hz), -135.58 (dd, J = 21.3, 0.9 Hz); ESIMS m/z 291 ([M-H]-).
2,2-디플루오로-1-(3,4,5-트리클로로페닐)에탄-1-올 (C145)
Figure pct00330
담황색 고체로 단리하였다 (9.4 g, 98%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48 (s, 2H), 5.72 (td, J = 55.7, 4.7 Hz, 1H), 4.80 (tt, J = 9.3, 4.2 Hz, 1H), 2.65 (s, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -127.41 (m); IR (thin film) 3381 cm-1; ESIMS m/z 260.0 ([M+H]+).
1-(3-클로로-5-플루오로페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C146)
Figure pct00331
회백색 고체로 단리하였다 (3.0 g, 83%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28 - 7.26 (m, 1H), 7.15 - 7.12 (m, 2H), 5.04 - 4.97 (m, 1H), 3.64 - 3.58 (m, 1H); IR (thin film) 3421, 1266, 742 cm-1; ESIMS m/z 228.01 ([M]+).
1-(3,4-디클로로-5-메틸페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C200)
Figure pct00332
담황색 오일로 단리하였다 (4.6 g, 79%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 4.97 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H); IR (thin film) 3428, 1275, 1262, 750 cm-1; EIMS m/z 258 ([M]+).
하기 화합물들을 실시예 11 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
1-(3-클로로-5-(1,1-디플루오로에틸)페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C147)
Figure pct00333
투명한 오일로 단리하였다 (0.800 g, 90%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.56 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 5.14 - 5.01 (m, 1H), 2.77 (s, 1H), 1.92 (t, J = 18.2 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -78.37, -88.20 (d, J = 9.9 Hz); IR (thin film) 3422 cm-1; EIMS m/z 274 ([M]+).
1-(3-클로로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C148)
Figure pct00334
담황색 오일로 단리하였다 (1.05 g, 61%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 5.07 - 5.00 (m, 1H), 3.38 (q, J = 10.5 Hz, 2H), 2.64 (d, J = 4.4 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -65.75, -78.39; IR (thin film) 3562 cm-1; EIMS m/z 292 ([M]+).
1-(3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C149)
Figure pct00335
무색 오일로 단리하였다 (5.90 g, 88%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.1, 2.0, 0.9 Hz, 1H), 5.25 - 4.95 (m, 1H), 3.14 (s, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 139.39, 132.66, 130.35, 129.22 (q, J = 31.5 Hz), 127.67 (q, J = 5.3 Hz), 129.69 - 116.91 (m), 117.16, 71.40 (q, J = 32.4 Hz); ESIMS m/z 278.1 ([M+H]+).
1-(3-클로로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C150)
Figure pct00336
투명한 오일로 단리하였다 (3.4 g, 86%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 (dq, J = 1.9, 0.6 Hz, 1H), 7.47 - 7.33 (m, 2H), 5.04 (qd, J = 6.5, 4.4 Hz, 1H), 2.98 (d, J = 4.1 Hz, 1H); IR (thin film) 3392, 1496 cm-1; EIMS m/z 294 ([M]+).
1-(3-클로로-5-(트리플루오로메톡시)페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C151)
Figure pct00337
투명한 오일로 단리하였다 (3.15 g, 80%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45 (s, 1H), 7.30 - 7.26 (m, 2H), 5.04 (q, J = 6.4 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -58.01, -78.40; IR (thin film) 3305, 1587, 1442 cm-1; EIMS m/z 294 ([M]+).
1-(4-클로로-3-(트리플루오로메톡시)페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C152)
Figure pct00338
투명한 오일로 단리하였다 (3.72 g, 95%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.06 (dd, J = 6.6, 3.4 Hz, 1H), 3.80 - 3.70 (m, 1H), 2.92 (s, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -57.90, -78.59; IR (thin film) 3396, 1489 cm-1; EIMS m/z 294 ([M]+).
1-(3-브로모-4-(트리플루오로메틸)페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C153)
Figure pct00339
담황색 오일로 단리하였다 (3.88 g, 61%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.59 - 7.50 (m, 1H), 5.09 (qd, J = 6.4, 3.8 Hz, 1H), 2.88 (d, J = 4.3 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -62.86, -78.24; IR (thin film) 3392 cm-1; ESIMS m/z 322.0 ([M-H]-).
3-클로로-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)페놀 (C154)
Figure pct00340
황색 고체로 단리하였다 (5.373 g, 85%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.97 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.82 (dq, J = 5.1, 2.0 Hz, 1H), 4.95 (qd, J = 6.7, 1.6 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -78.28 - -82.47 (m); ESIMS m/z 228.1 ([M+H]+).
1-(4-브로모-3-클로로페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C155)
Figure pct00341
갈색 고무질로 단리하였다 (12 g, 77%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.65 - 7.60 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.23 - 7.19 (m, 1H), 5.09 - 5.01 (m, 1H), 2.86 (br s, 1H); ESIMS m/z 289.90 ([M]+).
1-(4-클로로-3-메틸페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C156)
Figure pct00342
갈색 오일로 단리하였다 (7.2 g, 95%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 7.46 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.19 - 5.10 (m, 1H), 3.62 - 3.58 (m, 1H), 2.34 (s, 3H); IR (thin film) 3400, 1128, 720 cm-1; ESIMS m/z 242.2 ([M]+).
1-(3,5-디클로로-4-(디플루오로메틸)페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C157)
Figure pct00343
담황색 고무질로 단리하였다 (2.6 g, 62%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.73 (s, 2H), 7.45 (t, J = 52.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 5.39 (t, J = 6.8 Hz, 1H); IR (thin film) 3418, 1562, 1135 cm-1; ESIMS m/z 293.9 ([M]+).
1-(3-클로로-4-메톡시페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C158)
Figure pct00344
갈색 점성 오일로 단리하였다 (4.0 g, 79%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.51 (s, 1H), 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.16 - 5.12 (m, 1H), 3.86 (s, 3H); IR (thin film) 3445, 2952, 1606, 1262 cm-1; ESIMS m/z 240.0 ([M]+).
1-(3-클로로-4-에틸페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C159)
Figure pct00345
황색 고무질로 단리하였다 (5.0 g, 36%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42 (s, 1H), 7.38 - 7.31(m, 2H), 5.02 - 4.95 (m, 1H), 2.81 - 2.74 (m, 2H), 2.61 (br s, 1H), 1.24 (t, J = 8.0 Hz, 3H); IR (thin film) 3420, 2973, 1565, 1131 cm-1; ESIMS m/z 238.10 ([M]+).
1-(3-클로로-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C160)
Figure pct00346
담황색 오일로 단리하였다 (2.0 g, 59%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.58 (s, 1H), 7.49 - 7.44 (m, 1H), 7.33 - 7.30 (m, 1H), 6.93 - 6.92 (m, 1H), 5.19 (br s, 1H), 4.91 - 4.86 (m, 2H); IR (thin film) 3428, 2962, 1501, 1254 cm-1; ESIMS m/z 308.10 ([M]+).
1-(3-클로로-4,5-디플루오로페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C161)
Figure pct00347
무색 오일로 단리하였다 (4.6 g, 33%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.34 - 7.30 (m, 2H), 5.01 - 4.95 (m, 1H), 3.21 (br s, 1H); IR (thin film) 3302, 1709, 750 cm-1; ESIMS m/z 246.00 ([M]+).
하기 화합물을 실시예 12 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
2,2-디플루오로-1-(3,4,5-트리클로로페닐)에탄-1-온 (C162)
Figure pct00348
회백색 고체로 단리하였다 (9.25 g, 88%): mp 45-48 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.71 (s, 2H), 6.21 (t, J = 53.5 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -126.71 (d, J = 53.4 Hz); IR (thin film) 1743, 1559 cm-1; ESIMS m/z 260.0 ([M+H]+).
하기 화합물들을 실시예 13 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-1-나프타미드 (PF1)
Figure pct00349
황색 고체로 단리하였다 (0.110 g, 44%).
( Z )-4-(3-(3,4-디브로모페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-2-옥소에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF4)
Figure pct00350
황색 고무질로 단리하였다 (0.154 g, 62%).
( Z )-4-(3-(3-클로로-4-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-2-옥소에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF6)
Figure pct00351
황색 고무질로 단리하였다 (0.160 g, 61%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-4-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF7)
Figure pct00352
황색 고무질로 단리하였다 (0.121 g, 43%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-4-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF8)
Figure pct00353
황색 고무질로 단리하였다 (0.195 g, 74%).
4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-티옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF96)
Figure pct00354
황색 오일로 단리하였다 (0.097 g, 69%).
( Z )-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모티오일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF98)
Figure pct00355
황색 고무질로 단리하였다 (0.047 g, 33%).
4-(( Z )-3-(3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F144)
Figure pct00356
갈색 고무질로 단리하였다 (0.100 g, 35%).
( Z )-4-(3-(3-클로로-4-메톡시페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F158)
Figure pct00357
황색 고체로 단리하였다 (0.105 g, 42%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-4-메톡시페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F161)
Figure pct00358
황색 고체로 단리하였다 (0.150 g, 58%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-4-에틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F164)
Figure pct00359
황색 고무질로 단리하였다 (0.120 g, 48%).
( Z )-4-(3-(3-클로로-4-에틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F165)
Figure pct00360
담황색 고체로 단리하였다 (0.120 g, 51%).
N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4-트리플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)헥스-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F174)
Figure pct00361
백색 포말성 유리로 단리하였다 (0.047 g, 60%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-5-(1,1-디플루오로에틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F175)
Figure pct00362
담황색 포말로 단리하였다 (0.061 g, 55%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F176)
Figure pct00363
백색 포말성 왁스로 단리하였다 (0.079 g, 60.8%).
N -(( R )-3-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)이속사졸리딘-4-일)-4-(( Z )-1,4,4-트리플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F177)
Figure pct00364
회백색 고체로 단리하였다 (0.144 g, 52%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-3-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)이속사졸리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F178)
Figure pct00365
백색 포말성 유리로 단리하였다 (0.052 g, 56%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-3-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)이속사졸리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F180)
Figure pct00366
백색 포말로 단리하였다 (0.103 g, 74.8%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-5-(트리플루오로메톡시)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F181)
Figure pct00367
투명한 오렌지색 오일로 단리하였다 (0.077 g, 74.2%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F182)
Figure pct00368
황색 유리로 단리하였다 (0.073 g, 89%).
4-(( Z )-3-(4-클로로-3-(트리플루오로메톡시)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F183)
Figure pct00369
담황색 유리로 단리하였다 (0.102 g, 77%).
4-(( Z )-3-(3-브로모-4,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F185)
Figure pct00370
백색 고무질로 단리하였다 (0.0721 g, 60%).
4-(( Z )-3-(3,4-디클로로-5-(1,1-디플루오로에틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F193)
Figure pct00371
황색 고무질로 단리하였다 (0.044 g, 32%).
4-(( Z )-3-(3,4-디클로로-5-비닐페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-3-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)이속사졸리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F196)
Figure pct00372
무색 고무질로 단리하였다 (0.030 g, 82%).
4-(( Z )-3-(3-브로모-4,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-3-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)이속사졸리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F197)
Figure pct00373
백색 왁스로 단리하였다 (0.091 g, 94%).
2-브로모- N -(( R )-3-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)이속사졸리딘-4-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (F198)
Figure pct00374
백색 왁스로 단리하였다 (0.045 g, 46%).
( Z )- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-비닐벤즈아미드 (F200)
Figure pct00375
황색 고무질로 단리하였다 (0.026 g, 46%).
N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일]-2-비닐벤즈아미드 (F201)
Figure pct00376
무색 고무질로 단리하였다 (0.052 g, 40%).
4-(( Z )-3-(4-클로로-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F202)
Figure pct00377
담황색 고무질로 단리하였다 (0.052 g, 86%).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로-부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F203)
Figure pct00378
황색 오일로 단리하였다 (0.141 g, 76%).
N -(( R )-3-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)이속사졸리딘-4-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-비닐벤즈아미드 (F204)
Figure pct00379
황색 고무질로 단리하였다 (0.101 g, 21%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F205)
Figure pct00380
오렌지색 오일로 단리하였다 (0.081 g, 44.6%).
( Z )-4-(3-(3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F206)
Figure pct00381
회백색 포말로 단리하였다 (0.074 g, 41%).
4-(( Z )-3-(3-브로모-4,5-디플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F214)
Figure pct00382
오렌지색 오일로 단리하였다 (0.048 g, 72%).
( Z )-4-(3-(3-브로모-4,5-디플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F217)
Figure pct00383
오렌지색 오일로 단리하였다 (0.062 g, 81%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-5-하이드록시페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (C163)
Figure pct00384
오렌지색 오일로 단리하였다 (0.23 g, 10%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.86 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.85 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 6.44 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.83 (dd, J = 32.8, 9.8 Hz, 1H), 5.63 (s, 1H), 4.74 (p, J = 7.1 Hz, 1H), 4.56 (p, J = 9.0 Hz, 1H), 3.94 (dq, J = 9.3, 7.1 Hz, 2H), 1.51 (dd, J = 7.0, 5.1 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.11, -69.19 (d, J = 2.6 Hz), -72.56, -113.58; IR (thin film) 3303, 1692, 1531 cm-1; ESIMS m/z 595.3 ([M+H]+).
하기 화합물들을 실시예 15 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
N -(( R )-1-(디메틸아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F172)
Figure pct00385
백색 포말로 단리하였다 (0.134 g, 55%).
N -(( R )-1-(메틸아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F173)
Figure pct00386
백색 포말로 단리하였다 (0.0120 g, 51%).
메틸 ( Z )-4,4,4-트리플루오로-3-(4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)부타노에이트 (F166)
Figure pct00387
황색/오렌지색 고무질로 단리하였다 (0.059 g, 76%).
N -(( R )-1-(하이드록시(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F169)
Figure pct00388
백색 포말로 단리하였다 (0.117 g, 44%).
4-(( Z )-3-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F170)
Figure pct00389
백색 포말로 단리하였다 (0.093 g, 55%).
N -(( R )-2-옥소-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피롤리딘-3-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F171)
Figure pct00390
백색 포말로 단리하였다 (0.114 g, 57%).
하기 화합물들을 실시예 16 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
4-(( Z )-3-(3,4-디브로모페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로-부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF2)
Figure pct00391
황색 고무질로 단리하였다 (0.169 g, 68%).
( Z )-4-(3-(3,4-디브로모페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로-부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF3)
Figure pct00392
황색 고체로 단리하였다 (0.157 g, 60%).
( Z )-4-(3-(3-클로로-4-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로-부트-1-엔-1-일)]- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF10)
Figure pct00393
갈색 고무질로 단리하였다 (0.142 g, 53%).
( Z )-4-(3-(3,4-디클로로-5-메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로-부트-1-엔-1-일)- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF12)
Figure pct00394
담황색 고체로 단리하였다 (0.176 g, 57%).
4-(( Z )-3-(3,4-디클로로-5-메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로-부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF13)
Figure pct00395
담황색 고체로 단리하였다 (0.155 g, 54%).
4-(( Z )-3-(3,4-디클로로-5-메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF14)
Figure pct00396
황색 고무질로 단리하였다 (0.165 g, 60%).
( Z )-4-(3-(3,4-디클로로-5-메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF15)
Figure pct00397
담황색 고체로 단리하였다 (0.140 g, 51%).
( Z )-4-(3-(3,4-디클로로-5-메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF16)
Figure pct00398
황색 고체로 단리하였다 (0.175 g, 64%).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF18)
Figure pct00399
백색 고체로 단리하였다 (0.153 g, 48%).
4-(( Z )-3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF19)
Figure pct00400
황색 고체로 단리하였다 (0.088 g, 41%).
4-(( Z )-3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF20)
Figure pct00401
황색 고무질로 단리하였다 (0.150 g, 47%).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF22)
Figure pct00402
황색 고무질로 단리하였다 (0.090 g, 33%).
( Z )-4-(3-(4-브로모-3-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF24)
Figure pct00403
황색 고무질로 단리하였다 (0.101 g, 43%).
4-(( Z )-3-(4-브로모-3-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF25)
Figure pct00404
담갈색 고체로 단리하였다 (0.168 g, 65%).
4-(( Z )-3-(4-브로모-3-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일]- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF26)
Figure pct00405
담황색 고체로 단리하였다 (0.076 g, 32%).
( Z )-4-(3-(4-브로모-3-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF27)
Figure pct00406
회백색 고체로 단리하였다 (0.149 g, 57%).
( Z )-4-(3-(4-브로모-3-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일]- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF28)
Figure pct00407
회백색 고체로 단리하였다 (0.055 g, 23%).
4-(( Z )-3-(3-브로모-5-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF31)
Figure pct00408
황색 고무질로 단리하였다 (0.124 g, 54%).
( Z )-4-(3-(3-브로모-5-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF32)
Figure pct00409
갈색 고무질로 단리하였다 (0.115 g, 56%).
( Z )-4-(3-(3-브로모-5-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF33)
Figure pct00410
황색 고무질로 단리하였다 (0.136 g, 51%).
( Z )-4-(3-(3-브로모-4-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF35)
Figure pct00411
황색 고무질로 단리하였다 (0.111 g, 56%).
4-(( Z )-3-(3-브로모-4-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF37)
Figure pct00412
황색 고무질로 단리하였다 (0.131 g, 67%).
( Z )-4-(3-(3-브로모-4-클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF39)
Figure pct00413
황색 고무질로 단리하였다 (0.107 g, 47%).
( Z )-4-(3-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF41)
Figure pct00414
담황색 고체로 단리하였다 (0.077 g, 32%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -((1 R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF42)
Figure pct00415
황색 고체로 단리하였다 (0.076 g, 32%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF43)
Figure pct00416
갈색 고무질로 단리하였다 (0.051 g, 21%).
( Z )-4-(3-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)]- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF44)
Figure pct00417
담갈색 고체로 단리하였다 (0.088 g, 37%).
( Z )-4-(3-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF45)
Figure pct00418
갈색 고체로 단리하였다 (0.045 g, 18%).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3-메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]-2-옥소에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF47)
Figure pct00419
담황색 고체로 단리하였다 (0.100 g, 41%).
4-(( Z )-3-(4-클로로-3-메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF48)
Figure pct00420
담황색 고체로 단리하였다 (0.080 g, 33%).
4-(( Z )-3-(4-클로로-3-메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF49)
Figure pct00421
회백색 고체로 단리하였다 (0.058 g, 28%).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3-메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF50)
Figure pct00422
담황색 고체로 단리하였다 (0.106 g, 39%).
( Z )-4-(3-(4-클로로-3-메틸페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF51)
Figure pct00423
담황색 고체로 단리하였다 (0.098 g, 39%).
2-클로로- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4-트리플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)펜트-1-엔-1-일)벤즈아미드 (PF60)
Figure pct00424
담갈색 고체로 단리하였다 (0.100 g, 32%).
( Z )-2-클로로-4-(1,4,4-트리플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)펜트-1-엔-1-일)- N -(1-((2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)벤즈아미드 (PF62)
Figure pct00425
담황색 고무질로 단리하였다 (0.101 g, 33%).
N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F141)
Figure pct00426
담황색 고체로 단리하였다 (0.190 g, 51%).
4-(( Z )-3-(3,5-디클로로-4-(디플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F142)
Figure pct00427
담황색 고체로 단리하였다 (0.130 g, 50%).
4-(( Z )-3-(3,5-디클로로-4-(디플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-3-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)이속사졸리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F143)
Figure pct00428
담황색 고무질로 단리하였다 (0.112 g, 52%).
( Z )-4-(3-(4-브로모-3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(1-(메틸(2,2,2-트리플루오로에틸)카르바모일)시클로프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F145)
Figure pct00429
황색 고무질로 단리하였다 (0.085 g, 37%).
N -(( R )-3-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)이속사졸리딘-4-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F150)
Figure pct00430
갈색 고무질로 단리하였다 (0.100 g, 37%).
( Z )-4-(3-(3-클로로-4,5-디플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F153)
Figure pct00431
갈색 고무질로 단리하였다 (0.110 g, 47%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-4,5-디플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F154)
Figure pct00432
담황색 고무질로 단리하였다 (0.119 g, 50%).
N -(( R )-3-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)이속사졸리딘-4-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F155)
Figure pct00433
담황색 고무질로 단리하였다 (0.110 g, 56%).
( Z )-4-(3-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F157)
Figure pct00434
담황색 고무질로 단리하였다 (0.085 g, 51%).
N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-4-((Z)-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F159)
Figure pct00435
담황색 고무질로 단리하였다 (0.120 g, 44%).
( Z ) -N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리플루오로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F160)
Figure pct00436
회백색 고체로 단리하였다 (0.115 g, 41%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F162)
Figure pct00437
황색 고무질로 단리하였다 (0.115 g, 44%).
( Z )- N -(2-옥소-2-((2-옥소프로필)아미노)에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F163)
Figure pct00438
갈색 고무질로 단리하였다 (0.112 g, 49%).
하기 화합물들을 실시예 21에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
2-아미노- N -(2-하이드록시-2-메틸프로필)아세트아미드 하이드로클로라이드 (C164)
Figure pct00439
무색 고무질로 단리하였다 (0.45 g, 31%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.56 (br s, 2H), 8.16 (br s, 3H), 3.61 - 3.15 (m, 2H), 3.09 - 3.07 (m, 2H), 1.53 (s, 3H), 1.07 (s, 3H); ESIMS m/z 147.35 ([M+H]+).
( R )-2-아미노- N '-(2,2,2-트리플루오로에틸)프로판히드라지드 하이드로클로라이드 (C165)
Figure pct00440
회백색 고체로 단리하였다 (0.15 g, 68%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 10.06 (s, 1H), 8.30 (br s, 3H), 3.76 - 3.72 (m, 1H), 3.56 (s, 1H), 3.48 - 3.38 (m, 2H), 1.34 (d, J = 6.8 Hz, 3H); IR (thin film) 3425, 1683, 1145 cm-1; ESIMS m/z 186.30 ([M+H]+).
( R )-2-아미노- N -메틸- N '-(2,2,2-트리플루오로에틸)프로판히드라지드 하이드로클로라이드 (C166)
Figure pct00441
담황색 고체로 단리하였다 (0.50 g, 91%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 8.26 (br s, 3H), 6.08 (br s, 1H), 4.36 - 4.28 (m, 1H), 3.68 - 3.64 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 1.34 (d, J = 6.9 Hz, 3H); IR (thin film) 3452, 1667, 764 cm-1; ESIMS m/z 200.30 ([M+H]+).
1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라진 하이드로클로라이드 (C167)
Figure pct00442
회백색 고체로 단리하였다 (0.70 g, 97%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 10.82 (br s, 2H), 6.68 (br s, 1H), 3.90 - 3.74 (m, 2H), 2.66 (s, 3H); ESIMS m/z 129.10 ([M+H]+).
( R )-2-아미노- N , N '-디메틸- N '-(2,2,2-트리플루오로에틸)프로판히드라지드 하이드로클로라이드 (C168)
Figure pct00443
회백색 고체로 단리하였다 (0.30 g, 75%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 8.17 (br s, 3H), 4.14 - 4.07 (m, 1H), 3.71 - 3.56 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 1.36 (d, J = 7.2 Hz, 3H); ESIMS m/z 214.00 ([M+H]+).
1,2-디메틸-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라진 하이드로클로라이드 (C169)
Figure pct00444
회백색 고체로 단리하였다 (0.50 g, 68%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 10.90 (s, 2H), 3.86 - 3.77 (m, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.59 (m, 3H); IR (thin film) 2464, 1634, 790 cm-1.
2-아미노- N -(2-옥소프로필)아세트아미드 하이드로클로라이드 (C170)
Figure pct00445
갈색 고무질로 단리하였다 (0.40 g, 60%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.72 (br s, 1H), 8.20 (br s, 3H), 4.05 - 4.03 (m, 2H), 3.61 - 3.60 (m, 2H), 2.10 (s, 3H); IR (thin film) 3421, 1261 cm-1.
2-아미노- N -에틸- N -(2,2,2-트리플루오로에틸)아세트아미드 하이드로클로라이드 (C171)
Figure pct00446
분홍색 고체로 단리하였다 (2.33 g, 93%): mp 158-162 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.30 (s, 3H), minor rotamer 4.35 (q, J = 9.2 Hz, 2H), major rotamer 4.23 (q, J = 9.5 Hz, 2H), minor rotamer 3.98 (s, 2H), 3.43 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.53 (m, 2H), minor rotamer 1.17 (m, 3H), minor rotamer 1.09 (m, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ major rotamer -68.20, minor rotamer -69.03; IR (thin film) 1665, 1156, 1109 cm-1.
( R )-2-아미노- N -(3,3-디플루오로시클로부틸)프로판아미드 하이드로클로라이드 (C172)
Figure pct00447
갈색 점성 오일로서 추가 정제없이 단리하고 계속 수행하였다: 19F NMR (376 MHz, Methanol-d4) δ -85.81 (d, J = 199.0 Hz), -99.35 (d, J = 199.1 Hz); IR (thin film) 1669, 1299 cm-1.
하기 화합물을 실시예 22 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
tert -부틸 ( R )-(1-((3,3-디플루오로시클로부틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)카르바메이트 (C173)
Figure pct00448
백색 고체로 단리하였다 (1.57 g, 51%): mp 149-153 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 6.75 (br s, 1H), 4.96 (br s, 1H), 4.30 - 4.19 (m, 1H), 4.18 - 4.07 (m, 1H), 3.04 - 2.94 (m, 2H), 2.54 - 2.39 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.34 (d, J = 7.1 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, Methanol-d4) δ -84.89 (d, J = 198.9 Hz), -97.22 (d, J = 199.1 Hz); IR (thin film) 1680, 1652, 1522, 1157 cm-1; ESIMS m/z 222 ([M-C4H9]+).
하기 화합물을 실시예 30 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
벤질 ( R )-(1-((벤질옥시)(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)카르바메이트 (C174)
Figure pct00449
무색 오일로 단리하였다 (0.350 g, 40%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.39 (m, 10H), 5.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.14 (m, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.87 (m, 1H), 4.56 (m, 1H), 3.82 (dd, J = 15.9, 8.0 Hz, 1H), 1.36 (d, J = 7.0 Hz, 3H); IR (thin film) 1684, 1256, 1188, 1154, 696 cm-1; ESIMS m/z 411.2 ([M+H]+).
하기 화합물을 실시예 31 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
( R )-2-아미노- N -하이드록시- N -(2,2,2-트리플루오로에틸)프로판아미드 하이드로클로라이드 (C175)
Figure pct00450
갈색 점성 오일로서 추가 정제없이 단리하고 계속 수행하였다: 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 11.14 (s, 1H), 8.37 (s, 3H), 4.62 - 4.27 (m, 2H), 3.49 - 3.38 (m, 1H), 1.43 (d, J = 6.9 Hz, 3H); ESIMS m/z 184.9 ([M-H]-).
하기 화합물을 실시예 34 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
( R )-3-아미노-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (C176)
Figure pct00451
백색 고체로 단리하였다 (0.320 g, 59%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 8.55 (s, 3H), 4.16 (dddd, J = 24.0, 14.3, 9.7, 5.1 Hz, 3H), 3.55 - 3.47 (m, 2H), 2.42 (ddd, J = 13.0, 6.5, 3.4 Hz, 1H), 1.99 (dq, J = 12.5, 9.5 Hz, 1H).
실시예 35: ( Z )-(4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)페닐카르보노티오일)글리신 (C177)의 제조
Figure pct00452
디클로로메탄 (5 mL) 중 tert-부틸 (Z)-(4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)페닐카르보노티오일)글리시네이트 (C178) (0.236 g, 0.378 mmol)에 트리플루오로아세트산 (0.116 mL, 1.51 mmol)을 첨가하였다. 실온에서 20 시간 교반하고 환류에서 1시간 교반한 후, 혼합물을 실온으로 냉각시키고 추가의 트리플루오로아세트산 (0.233 mL, 3.02 mmol)을 첨가하였다. 30분 후, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피(SiO2, 0-100% 헥산 중 에틸 아세테이트 농도로 용리됨)에 의해 정제하여 표제 화합물을 황색 포말 (0.066 g, 29%)로 얻었다: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.06 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.82 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.43 (s, 2H), 5.81 (dd, J = 32.6, 9.6 Hz, 1H), 4.65 - 4.56 (m, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -58.34, -69.35, -111.88; ESIMS m/z 567 [(M-H)-].
실시예 36: tert -부틸 ( Z )-(4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)페닐카르보노티오일)글리시네이트 (C178)의 제조
Figure pct00453
5 mL 마이크로파 반응 바이알을 2,4-비스(4-메톡시페닐)-1,3,2,4-디티아디포스페탄 2,4-디술피드 (0.150 g, 0.369 mmol), tert-부틸 (Z)-(4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)페닐카르보노티오일)글리시네이트 (C178) (0.300 g, 0.493 mmol) 및 디옥산 (2.0 mL)으로 충진시켰다. 혼합물을 질소 분위기 하에 마이크로파 반응기에 넣고 10시간 동안 60℃로 및 6시간 동안 90℃로 가열하였다. 냉각시킨 후, 혼합물을 추가의 4-비스(4-메톡시페닐)-1,3,2,4-디티아디포스페탄 2,4-디술피드 (0.125 g, 0.309 mmol)로 처리하고, 마이크로파 반응기에 넣고, 4시간 동안 95℃로 가열하였다. 냉각시킨 후, 미정제 혼합물을 에틸 아세테이트 및 디에틸 에테르로 희석하고, 이어서 포화 중탄산 나트륨 및 염수로 세척하였다. 유기상을 황산나트륨으로 건조시키고, 농축시키고, 칼럼 크로마토그래피 (SiO2, 0-100% 농도의 헥산 중 에틸 아세테이트로 용리됨)에 의해 정제하여 표제 화합물을 황색 유리로서 얻었다 (0.230 g, 67%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.44 (s, 2H), 5.80 (dd, J = 32.6, 9.6 Hz, 1H), 4.61 (p, J = 8.9 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 1.51 (s, 9H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -58.37, -69.37, -111.87; ESIMS m/z 623 ([M-H]-).
실시예 37: 4-비닐-1-나프토산 (C179)의 제조
Figure pct00454
디메틸 술폭시드 (32.3 mL) 중 4-브로모-1-나프토산 (2.50 g, 9.98 mmol)의 교반된 용액에 칼륨 비닐트리플루오로보레이트 (1.33 g, 9.96 mmol), 탄산 칼륨 (3.85 g, 27.9 mmol) 및 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]-디클로로팔라듐(Ⅱ) (0.364 g, 0.498 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 80 ℃ 수조에서 18시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 1 N 염산 수용액 (150 mL) 및 물 (150 mL)로 희석시켰다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 감압 하에 농축시켜 미정제 화합물을 수득하였다. 미정제 화합물을 칼럼 크로마토그래피(SiO2, 0-100% 헥산 중 에틸 아세테이트 농도로 용리됨)에 의해 정제하여 표제 화합물을 밝은 황색 고체 (1.36 g, 62%)로 얻었다: mp 147 - 155 ℃; 1H NMR (300 MHz, acetone-d 6) δ 11.42 (s, 1H), 9.16 - 9.03 (m, 1H), 8.31 - 8.25 (m, 2H), 7.77 (dd, J = 7.7, 0.7 Hz, 1H), 7.70 - 7.57 (m, 3H), 5.95 (dd, J = 17.2, 1.5 Hz, 1H), 5.62 (dd, J = 11.1, 1.5 Hz, 1H); ESIMS m/z 197.1 ([M-H]-).
실시예 38: 1-(4-브로모-3-플루오로페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (C180)의 제조
Figure pct00455
빙욕에서 냉각시킨 디메틸포름아미드 (2 mL) 중 리튬 아세테이트 (0.016 g, 0.25 mmol)의 교반된 용액에 4-브로모-3-플루오로벤즈알데히드 (1.00 g, 4.93 mmol) 및 트리메틸(트리플루오로메틸)실란 (0.841 g, 5.91 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 가온시켰다. 18 시간 후, 혼합물을 디에틸 에테르와 포화 수성 염화 암모늄 사이에 분배시켰다. 유기층을 염수 (2x)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 표제 화합물을 연갈색 오일로서 수득하였다. 미정제 중간체를 테트라하이드로푸란 (20 mL)에 용해시키고 1N 염산 수용액 (5 mL)으로 처리하였다. 실온에서 18시간 동안 교반한 후 반응 혼합물을 농축시키고 잔류물을 디에틸 에테르 및 수성 포화 중탄산 나트륨 사이에 분배시켰다. 합쳐진 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고 감압 하에 농축시켜 미정제 화합물을 얻었다. 칼럼 크로마토그래피 (SiO2, 10% 헥산 중 에틸 아세테이트로 용리됨)로 정제하여 표제 화합물을 옅은 오일 (0.800 g, 60%)로 수득하였다: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.60 (dd, J = 8.3, 6.9 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 9.1, 2.0 Hz, 1H), 7.15 (dq, J = 8.3, 0.8 Hz, 1H), 5.02 (dd, J = 6.5, 4.5 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 4.4 Hz, 1H).
실시예 39: 1-브로모-3-클로로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤젠 (C181)의 제조
Figure pct00456
(3-브로모-5-클로로페닐)보론산 (4 g, 17.00 mmol) mmol)을, 2,2,2-트리플루오로에탄-1-아민 하이드로클로라이드 (9.22 g, 68.0 mmol), 아질산 나트륨 (5.87 g, 85 mmol) 및 염화 암모늄 (3.64 g, 68.0 mmol)이 있는 플라스크에 첨가하였다. 반응물을 밤새 100℃로 가열하였다. 이 시점에서, 용매를 제거하고 잔류물을 디메틸 술폭시드 (20 mL)에 용해시켰다. 불화 칼륨 (1.976 g, 34.0 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 2시간 동안 100℃로 가열하였다. 냉각 후, 혼합물을 물로 희석하고 디클로로메탄으로 추출하였다. 추출 및 용매 제거 후, 잔류물을 헥산으로 용출시키는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하였다. 표제 화합물을 정치 시에 결정화된 투명한 무색의 오일로서 회수하였다 (3.00 g, 64.5%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 3.32 (q, J = 10.5 Hz, 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -65.64; ESIMS m/z 274.0 ([M+H]+).
실시예 40: 3-클로로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤즈알데히드 (C182)의 제조
Figure pct00457
1-브로모-3-클로로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤젠 (C181) (2 g, 7.31 mmol)을 0℃에서 테트라하이드로푸란에 용해시키고, 이소프로필마그네슘 클로라이드-리튬 클로라이드 복합체 (테트라하이드로푸란 중 1.3 M 용액; 6.75 mL, 8.78 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하면서 4시간 동안 교반하고 N,N-디메틸포름아미드 (0.680 mL, 8.78 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 30분 동안 교반한 다음, 1N 염산 수용액을 첨가하고, 혼합물을 디에틸 에테르로 추출하였다. 합쳐진 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 황색 오일로 농축시켰다. 0-20% 헥산 중 아세톤을 용출시키는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 담황색 오일 (1.33 g, 82%)로 수득하였다: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.98 (s, 1H), 7.90 - 7.78 (m, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 3.45 (q, J = 10.5 Hz, 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -65.67; IR (thin film) 1704 cm-1; EIMS m/z 221 ([M]+).
실시예 41: 3,5-디클로로-4-(디플루오로메틸)벤즈알데히드 (C183)의 제조
Figure pct00458
-78℃의 욕에서 냉각시킨 메틸렌 클로라이드 (20 mL) 중 메틸 3,5-디클로로-4-(디플루오로메틸)벤조에이트 (C189) (5.00 g, 19.6 mmol)의 교반된 용액에, 디이소부틸알루미늄 하이드라이드 (테트라하이드로푸란 중 1 M 용액; 39.2 mL, 39.2 mmol)를 적가하였다. 2시간 후, 반응 혼합물을 냉수로 처리하고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 감압 하에 농축시켜 미정제 화합물을 얻었다. 칼럼 크로마토그래피 (SiO2, 100-200 메쉬, 석유 에테르 중 5% 에틸 아세테이트로 용리됨)에 의해 정제하여 표제 화합물을 담갈색 고체로서 수득하였다 (3.0 g, 66%): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 10.00 (s, 1H), 8.05 (s, 2H), 7.52 (t, J = 52.0 Hz, 1H); IR (thin film) 1709, 1362, 1057 cm-1; ESIMS m/z 224.0 ([M]+).
실시예 42: 3-클로로-4,5-디플루오로벤즈알데히드 (C184)의 제조
Figure pct00459
메틸렌 클로라이드 (150 mL) 중 메틸 (3-클로로-4,5-디플루오로페닐)메탄올 (4.00 g, 22.4 mmol)의 교반된 용액에 이산화망간 (15.0 g, 179 mmol)을 첨가하였다. 실온에서 12시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 Celite®로 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축시켜 표제 화합물을 무색 오일로서 수득하였다 (3.5 g, 86%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.89 (s, 1H), 7.77 - 7.74 (m, 1H), 7.66 - 7.61 (m, 1H); IR (thin film) 3302, 1709, 750 cm-1; ESIMS m/z 176.10 ([M]+).
실시예 43: 4-(( Z )-3-(3,4-디클로로-5-비닐페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F186)의 제조
Figure pct00460
테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (26.7 mg, 0.023 mmol)을 실온에서 톨루엔 (1.1 mL) 중 4-((Z)-3-(3-브로모-4,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-N-((R)-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F185) (0.08 g, 0.12 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 퍼징하여 탈기하였다 (3 x 10 분). 트리부틸 비닐 스탄난 (0.11 g, 0.35 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 퍼징하여 재차 탈기하였으며 (3 x 10 분) 12시간 동안 110℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 나서 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 30% 헥산 중 에틸 아세테이트를 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 담황색 고무질 (0.0231 g, 30%)로 제공하였다.
하기 화합물들을 실시예 43 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
4-(( Z )-3-(4-알릴-3,5-디클로로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F146)
Figure pct00461
담황색 고무질로 단리하였다 (0.115 g, 35%).
4-(( Z )-3-(3,5-디클로로-4-(( E )-프로프-1-엔-1-일)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F147)
Figure pct00462
담황색 고체로 단리하였다 (0.135 g, 42%).
4-(( Z )-3-(3,5-디클로로-4-(프로프-1-엔-2-일)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F148)
Figure pct00463
담황색 고무질로 단리하였다 (0.181 g, 57%).
4-(( Z )-3-(4-클로로-3,5-디비닐페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F184)
Figure pct00464
황색 오일로 단리하였다 0.0444 g, 90%).
4-(( Z )-3-(3,4-디클로로-5-(프로프-1-엔-2-일)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로-부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F187)
Figure pct00465
황색 오일로 단리하였다 (0.052 g, 51%).
4-(( Z )-3-(3,4-디클로로-5-(( E )-프로프-1-엔-1-일)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F188)
Figure pct00466
황색 고무질로 단리하였다 (0.092 g, 65%).
4-(( Z) -3-(3,4-디클로로-5-에티닐페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F189)
Figure pct00467
백색 고무질로 단리하였다 (0.016 g, 28%).
4-(( Z )-3-(3,4-디클로로-5-(프로프-1-인-1-일)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F190)
Figure pct00468
황색 고무질로 단리하였다 (0.017 g, 29%).
4-(( Z )-3-(3,4-디클로로-5-(3,3-디메틸부트-1-인-1-일)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F191)
Figure pct00469
황색 고무질로 단리하였다 (0.010 g, 19%).
4-(( Z )-3-(3,4-디클로로-5-시아노페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F192)
Figure pct00470
무색 오일로 단리하였다 (0.035 g, 52%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-5-(3,3-디메틸부트-1-인-1-일)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F212)
Figure pct00471
황색 고무질로 단리하였다 (0.083 g, 87%).
4-(( Z )-3-(3-(3,3-디메틸부트-1-인-1-일)-4,5-디플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F216)
Figure pct00472
오렌지색 오일로 단리하였다 (0.038 g, 59%).
실시예 44: ( Z )-4-(3-(3,4-디플루오로페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F215)의 제조
Figure pct00473
디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) (18.93 mg, 0.027 mmol)을 실온에서 톨루엔 (0.674 mL) 중 4-((Z)-3-(3-브로모-4,5-디플루오르페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-N-((R)-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F185) (0.087 g, 0.135 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 퍼징하여 탈기하였다 (3 x 10 분). 반응 혼합물 속에 2-(트리부틸스탄닐)피리딘 (99 mg, 0.270 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 퍼징하여 재차 탈기하였으며 (3 x 10 분) 4시간 동안 110℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄 및 메탄올이 있는 칼럼 상에 직접 로딩하였다. 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 오렌지색 오일 (0.011 g, 15%)로 제공하였다.
실시예 45 4-(( Z )-3-(3,4-디클로로-5-포르밀페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (C185)의 제조
Figure pct00474
오스뮴 테트라옥시드 (tert-부탄올 중 2.5%; 48 mg, 0.005 mmol)을 실온에서 테트라하이드로푸란-물 (2:1, 1.1 mL) 중 4-((Z)-3-(3,4-디클로로-5-비닐페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-N-((R)-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F186) (0.06 g, 0.094 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 5분 동안 교반하였다. 과요오드산 나트륨 (0.061 g, 0.282 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물을 20 ℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 중탄산 나트륨 (100 mg)으로 켄칭시키고 나서 에틸 아세테이트 (10 mL)로 추출하였다. 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 40% 헥산 중 에틸 아세테이트를 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 담황색 고무질 (0.050 g, 75%)로 제공하였다: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.47 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 12.8, 1.9 Hz, 2H), 7.81 - 7.70 (m, 2H), 7.60 - 7.49 (m, 1H), 7.34 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.99 - 5.79 (m, 1H), 4.92 - 4.78 (m, 1H), 4.71 (p, J = 9.0 Hz, 1H), 3.85 (dddd, J = 15.2, 12.9, 7.6, 3.5 Hz, 2H), 1.51 (d, J = 7.0 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -58.18, -68.49, -72.97, -110.05; ESIMS m/z 639 ([M-H]-).
하기 화합물들을 실시예 45 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
4-(( Z )-3-(3,4-디클로로-5-포르밀페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-3-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)이속사졸리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (C186)
Figure pct00475
백색 고무질로 단리하였다 (0.074 g, 88%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.47 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 5.8, 1.9 Hz, 2H), 7.81 - 7.72 (m, 2H), 7.63 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.70 - 6.57 (m, 1H), 6.01 - 5.80 (m, 1H), 5.08 - 4.86 (m, 2H), 4.79 - 4.61 (m, J = 9.3 Hz, 1H), 4.30 - 3.98 (m, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.08 (d, J = 2.0 Hz), -68.49, -70.35 (d, J = 3.9 Hz), -112.33; ESIMS m/z 655 ([M-H]-).
4-(( Z )-3-(3-클로로-5-포르밀페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (C187)
Figure pct00476
오렌지색 고체로 단리하였다 (0.800 g, 54%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.00 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.91 - 7.86 (m, 3H), 7.81 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.02 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.92 (dd, J = 32.6, 9.6 Hz, 1H), 4.89 - 4.66 (m, 2H), 3.88 (ddd, J = 19.5, 9.2, 6.5 Hz, 2H), 1.51 (d, J = 7.0 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -59.28, -68.39, -70.36, -110.05; ESIMS m/z 606 ([M-H]-).
실시예 46: 4-(( Z )-3-(3,4-디클로로-5-(하이드록시메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (C188)의 제조
Figure pct00477
수소화붕소 나트륨 (18 mg, 0.468 mmol)을 실온에서 테트라하이드로푸란 (1.5 mL) 중 4-((Z)-3-(3,4-디클로로-5-포르밀페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-N-((R)-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (C185) (0.2 g, 0.312 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 20 ℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (5 mL)로 켄칭시키고 나서 에틸 아세테이트 (50 mL)로 추출하였다. 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 35% 헥산 중 에틸 아세테이트를 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 담황색 고무질 (0.110 g, 52%)로 제공하였다: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.80 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.67 (dt, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.47 - 7.41 (m, 2H), 7.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.03 - 5.70 (m, 1H), 4.87 (p, J = 7.1 Hz, 1H), 4.74 (s, 2H), 4.64 (p, J = 9.0 Hz, 1H), 3.90 - 3.66 (m, 2H), 3.38 (s, 1H), 1.48 (dd, J = 7.0, 2.6 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -58.48, -67.37, -72.66, -110.57; ESIMS m/z 641 ([M-H]-).
실시예 47: 4-(( Z )-3-(3,4-디클로로-5-(디플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F195)의 제조
Figure pct00478
비스(2-메톡시에틸)아미노황 삼불화물 (35 mg, 0.16 mmol)을 실온에서 디클로로메탄 (0.5 mL) 중 4-((Z)-3-(3,4-디클로로-5-포르밀페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-N-((R)-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (C185) (0.05 g, 0.078 mmol)의 용액에 첨가하였다. 1 방울의 메탄올을 첨가하고, 반응 혼합물을 20℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (5 mL)로 켄칭시키고 나서 에틸 아세테이트 (15 mL)로 추출하였다. 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 35% 헥산 중 에틸 아세테이트를 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 백색 왁스 (0.028 g, 51%)로 제공하였다.
하기 화합물들을 실시예 47 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
4-(( Z )-3-(3,4-디클로로-5-(플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로-부트-1-엔-1-일]- N -(( R )-1-옥소-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F194)
Figure pct00479
무색 고무질로 단리하였다 (0.0931 g, 67%).
4-(( Z )-3-(3,4-디클로로-5-(디플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로-부트-1-에닐)- N -(( R )-3-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)이속사졸리딘-4-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F199)
Figure pct00480
황색 고무질로 단리하였다 (0.040 g, 53%).
4-(( Z )-3-(3-클로로-5-(디플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F213)
Figure pct00481
오렌지색 고체로 단리하였다 (0.062 g, 76%).
메틸 3,5-디클로로-4-(디플루오로메틸)벤조에이트 (C189)
Figure pct00482
담황색 고체로 단리하였다 (0.70 g, 63%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 8.02 (s, 2H), 7.50 (t, J = 52.2 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H); ESIMS m/z 254.2 ([M]+).
실시예 48: 4-(( Z )-3-(3-클로로-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F207)의 제조
Figure pct00483
4-((Z)-3-(3-클로로-5-하이드록시페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)-N-((R)-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (C163) (0.070 g, 0.118 mmol)를 아세톤 (1.177 mL)에 용해시키고 탄산 칼륨 (0.049 g, 0.353 mmol) 및 2,2,2-트리플루오로에틸 트리플루오로메탄술포네이트 (0.025 mL, 0.177 mmol)를 순차적으로 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 용매를 제거하였다. 0-30% 헥산 중 아세톤으로 용출시키는 실리카 겔 상에서 잔류물을 정제하여 표제 화합물을 투명한 무색 오일 (0.016g, 20.1%)로서 제공하였다.
하기 화합물들을 실시예 48 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
4-(( Z )-3-(3-브로모-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(( R )-1-옥소-1-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)프로판-2-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F208)
Figure pct00484
오렌지색 오일로 단리하였다 (0.107 g, 55.6%).
( Z )-4-(3-(3-브로모-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1,4,4,4-테트라플루오로부트-1-엔-1-일)- N -(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F209)
Figure pct00485
회백색 포말로 단리하였다 (0.116 g, 55.4%).
실시예 49: ( Z )- N -(2-(에틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F167)의 제조
Figure pct00486
N,N-디메틸포름아미드 (4 mL) 중 (Z)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C2) (0.167 g, 0.34 mmol)의 교반된 용액에 (1-시아노-2-에톡시-2-옥소에틸리덴아미녹시)디메틸아미노-모폴리노-카르베늄 헥사플루오로포스페이트 (0.170 g, 0.40 mmol) 및 N-메틸 모르폴린 (0.10 mL, 0.92 mmol)을 첨가하였다. 15분 후, 반응 혼합물을 2-아미노-N-에틸-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)아세트아미드 하이드로클로라이드 (C171) (0.104 g, 0.47 mmol)로 처리하고 실온에서 20시간 동안 교반하였다. 혼합물을 디에틸 에테르와 5% 중황산 나트륨 수용액 사이에 분배시켰다. 유기층을 5% 중황산 나트륨 수용액 (2x), 포화 탄산 나트륨 수용액 및 염수로 세척한 후, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압 하에 농축시켜 미정제 화합물을 수득하였다. 미정제 화합물을 칼럼 크로마토 그래피 (SiO2)로 정제하여 표제 화합물을 황색/오렌지색 고무질 (0.127 g, 56%)로 수득하였다.
하기 화합물을 실시예 49 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
tert -부틸 ( Z )-(4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조일)글리시네이트 (C190)
Figure pct00487
갈색 포말로 단리하였다 (0.300 g, 42%): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.80 - 7.73 (m, 1H), 7.64 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.44 (s, 2H), 6.37 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 5.83 (dd, J = 32.5, 9.5 Hz, 1H), 4.68 - 4.54 (m, 1H), 4.11 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 1.50 (s, 9H); ESIMS m/z 610 ([M+H]+).
실시예 50: N -(( R )-1-((3,3-디플루오로시클로부틸)아미노)-1-옥소프로판-2-일)-4-(( Z )-1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F168)의 제조
Figure pct00488
메틸렌 클로라이드(5 mL) 중 (Z)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조산 (C2) (0.250 g, 0.50 mmol) 및 (R)-2-아미노-N-(3,3-디플루오로시클로부틸)프로판아미드 하이드로클로라이드 (C172) (0.162 g, 0.75 mmol)의 교반된 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 하이드로클로라이드 (0.114 g, 0.59 mmol), 4-디메틸아미노피리딘 (0.75 g, 0.67 mmol) 및 트리에틸아민 (0.20 mL, 1.43 mmol)을 첨가하였다. 20시간 후 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드 (20 mL)로 희석하고 5% 중황산 나트륨 수용액 (3x), 포화 탄산 나트륨 수용액 (2x) 및 염수로 세척하였다. 합쳐진 유기 추출물을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압 하에 농축시켜 미정제 화합물을 수득하였다. 미정제 화합물을 칼럼 크로마토 그래피 (SiO2, 0-45% 헥산 중 에틸 아세테이트 농도로 용출시킴)로 정제하여 표제 화합물을 황색 오일 (0.045 g, 14%)로 수득하였다.
실시예 51: ( Z )-2-(4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)페닐티오아미도)- N -(2,2,2-트리플루오로에틸)아세트아미드 (PF82)의 제조
Figure pct00489
N,N-디메틸포름아미드 (0.3 mL) 중 (Z)-(4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)페닐카르보노티오일)글리신 (C177) (0.044 g, 0.077 mmol) 및 2-(1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸이소우로늄 헥사플루오로포스페이트(V) (0.041 g, 0.108 mmol)에 2,2,2-트리플루오로에탄아민 (0.015 mL, 0.186 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 후 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배시켰다. 유기층을 물, 0.1N 염산 수용액 및 염수로 세척하고 감압 하에 농축시켜 미정제 화합물을 수득하였다. 미정제 화합물을 칼럼 크로마토 그래피 (SiO2, 0-100% 헥산 중 에틸 아세테이트 농도로 용출시킴)로 정제하여 표제 화합물을 황색 포말 (0.025 g, 45%)로 수득하였다.
실시예 52: ( Z )-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)- N -(2-티옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤조티오아미드 (PF88) 및 ( Z )-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)- N -(2-티옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (PF94)의 제조
Figure pct00490
Figure pct00491
5 mL 마이크로파 반응기 바이알에 디클로로에탄 (3 mL) 중 (Z)-N-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)에틸)-4-(1,4,4,4-테트라플루오로-3-(3,4,5-트리클로로페닐)부트-1-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (F1) (0.11 g, 0.174 mmol) 및 2,4-비스(4-메톡시페닐)-1,3,2,4-디티아디포스페탄 2,4-디술피드 (0.070 g, 0.174 mmol)으로 충진하였다. 혼합물을 마이크로파 반응기에 넣고 30분 동안 130℃로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석시키고 포화 중탄산 나트륨 수용액 (2x)으로 세척하였다. 유기상을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 칼럼 크로마토 그래피 (SiO2, 0-100% 헥산 중 에틸 아세테이트 농도로 용출시킴)로 정제하여 표제 화합물, (PF88)을 담황색 유리 (0.045 g, 31%)로, 그리고 (PF94)을 황색 유리 (0.025 g, 20%)로 수득하였다.
실시예 53: tert- 부틸 (2-((2-하이드록시-2-메틸프로필)아미노)-2-옥소에틸)카르바메이트 (C191)의 제조
Figure pct00492
-78℃ 욕에서 냉각시킨 테트라하이드로푸란 (30 mL) 중 (tert-부톡시카르보닐)글리신 (0.500 g, 2.85 mmol)의 교반된 용액에 N-메틸 모르폴린 (0.433 g, 4.28 mmol)을 첨가하였다. 15분 후 이소부틸 클로로포르메이트 (0.585 g, 4.28 mmol)를 첨가하였다. -78℃ 욕에서 추가 15분 교반한 후, 반응 혼합물을 1-아미노-2-메틸-프로판-2-올 (0.279 g, 3.14 mmol)로 처리하였다. 혼합물을 추가로 1시간 동안 교반하고, 이때 반응 혼합물을 물로 희석시켰다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 감압 하에 농축시켜 미정제 화합물을 수득하였다. 칼럼 크로마토 그래피 (SiO2, 40% 석유 에테르 중 에틸 아세테이트 농도로 용출시킴)로 정제하여 표제 화합물을 무색 액체 (0.7 g, 70%)로 수득하였다: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.55 (br s, 1H), 5.18 (br s, 1H), 3.86 - 3.80 (m, 2H), 3.29 - 3.28 (m, 2H), 1.45 (s, 6H), 1.22 (s, 9H); IR (thin film) 3335, 1698, 1275 cm-1; ESIMS m/z 247.30 ([M+H]+).
하기 화합물을 실시예 53 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
tert- 부틸 (2-옥소-2-((2-옥소프로필)아미노)에틸)카르바메이트 (C192)
Figure pct00493
무색 오일로 단리하였다 (0.60 g, 78%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.75 (br s, 1H), 5.13 (br s, 1H), 4.18 - 4.16 (m, 2H), 3.85 - 3.83 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.46 (s, 9H); IR (thin film) 3345, 1704, 1169 cm-1; ESIMS m/z 131.20 ([M-CO2C4H9]-).
실시예 54: tert -부틸 1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라진-1-카르복실레이트 (C193)의 제조
Figure pct00494
빙욕에 냉각시킨 N,N-디메틸포름아미드 (20 mL) 중 tert-부틸 2-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라진-1-카르복실레이트 (2.00 g, 9.34 mmol)의 교반된 용액에 수소화 나트륨 (0.450 g, 18.7 mmol)를 첨가하였다. 20분 후, 혼합물을 요오드화 메틸 (1.99 g, 14.0 mmol)로 처리하고 냉각하면서 추가로 2시간 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물을 얼음 물 속에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 감압 하에 농축시켜 미정제 화합물을 수득하였다. 플래쉬 칼럼 크로마토그래피(SiO2)에 의해 정제하여 표제 화합물을 황색 오일 (1.8 g, 85%)로 수득하였다: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.29 (br s, 1H), 3.49 - 3.46 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 1.47 (s, 9H).
실시예 55: tert -부틸 1,2-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라진-1-카르복실레이트 (C194)의 제조
Figure pct00495
빙욕에 냉각시킨 N,N-디메틸포름아미드 (10 mL) 중 tert-부틸 2-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라진-1-카르복실레이트 (1.00 g, 4.67 mmol)의 교반된 용액에 수소화 나트륨 (0.34 g, 14 mmol) 및 요오드화 메틸(1.99 g, 14 mmol)을 순차적으로 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 가온시키고 12시간 동안 교반될 수 있게 하였다. 반응 혼합물을 얼음 물 속에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 감압 하에 농축시켜 미정제 화합물을 수득하였다. 플래쉬 칼럼 크로마토그래피(SiO2)에 의해 정제하여 표제 화합물을 황색 오일 (1.0 g, 88%)로 수득하였다: 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 3.63 - 3.45 (m, 2H), 2.88 (s, 3H), 2.67 (m, 3H), 1.35 (s, 9H); IR (thin film) 3422, 1694, 769 cm-1.
실시예 56: N -(2-(에틸(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)-2-옥소에틸)-3,3-디메틸부탄아미드 (C195) 제조
Figure pct00496
빙욕에 냉각시킨 N,N-디메틸포름아미드 (5 mL) 중 (tert-부톡시카르보닐)글리신 (0.528 g, 3.01 mmol)의 교반된 용액에 (1-시아노-2-에톡시-2-옥소에틸리덴아미녹시)디메틸아미노-모폴리노-카르베늄 헥사플루오로포스페이트 (1.88 g, 4.39 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (0.60 mL, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 15분 후, 반응 혼합물을 N,N-디메틸포름아미드 (2 mL) 중 N-에틸-2,2,2-트리플루오로에탄아민 하이드로클로라이드 (0.510 g, 3.11 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (0.60 mL, 3.11 mmol)로 처리하였다. 혼합물을 실온으로 가온시키고 20시간 동안 교반될 수 있게 하였다. 혼합물을 디에틸 에테르와 5% 중황산 나트륨 수용액 사이에서 분배시켰다. 유기층을 5% 중황산 나트륨 수용액 (2x), 포화 탄산 나트륨 수용액 및 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 감압 하에 농축시켜 표제 화합물을 적색 고체 (0.710 g, 83%)로 수득하였다: mp 70-72 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.44 (s, 1H), 4.20 - 3.91 (m, 4H), minor rotamer 3.83 (q, J = 8.4 Hz, 2H), minor rotamer 3.53 (q, J = 7.1 Hz, 2H), major rotamer 3.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.45 (s, 9H), major rotamer 1.24 (t, J = 7.2 Hz, 3H), minor rotamer 1.16 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ major rotamer -69.57, minor rotamer -70.06; ESIMS m/z 228 ([M-C4H9]+).
실시예 57: tert- 부틸 ( R )-(1-옥소-1-(2-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라지닐)프로판-2-일)카르바메이트 (C196)의 제조
Figure pct00497
디이소프로필에틸아민 (2.26 mL, 13.2 mmol), 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸리디늄 헥사플루오로포스페이트 (1.47 g, 5.29 mmol), 및 1-하이드록시-7-아자벤조트리아졸 (0.72 g, 5.29 mmol)을 실온에서 N,N-디메틸포름아미드 (10 mL) 중 (tert-부톡시카르보닐)-D-알라닌 (1.00 g, 5.29 mmol) 및 2-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라진 하이드로클로라이드 (0.80 g, 0.5.29 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 12시간 동안 교반한 후 디클로로메탄으로 희석시켰다. 유기층을 2 N 염산 용액, 2 N 중탄산 나트륨 수용액, 물, 및 이어서 염수로 순차적으로 세척하였다. 이어서 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(SiO2)에 의해 정제하여 표제 화합물을 백색 고체 (0.60 g, 37%)로 제공하였다: 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 9.45 (s, 1H), 6.82 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.57 (d, J = 4.50 Hz, 1H), 3.92 - 3.85 (m, 1H), 3.42 - 3.31 (m, 2H), 1.36 (s, 9H), 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 3H); IR (thin film) 3342, 1683 cm-1; ESIMS m/z 284.40 ([M-H]-).
하기 화합물들을 실시예 57 에 개략된 절차와 동일한 방식으로 제조하였다:
tert- 부틸 ( R )-(1-(1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라지닐)-1-옥소프로판-2-일)카르바메이트 (C197)
Figure pct00498
황색 고무질로 단리하였다 (0.90 g, 47%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 6.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.74 (br s, 1H), 4.83 - 4.78 (m, 1H), 3.65 - 3.58 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.13 (d, J = 7.2 Hz, 3H); IR (thin film) 3419, 1698, 1167 cm-1; ESIMS m/z 300.30 ([M-H]-).
tert- 부틸 ( R )-(1-(1,2-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에틸)히드라지닐)-1-옥소프로판-2-일)카르바메이트 (C198)
Figure pct00499
황색 오일로 단리하였다 (0.50 g, 50%): 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ 6.95 (br s, 1H), 4.95 - 4.78 (m, 1H), 3.77 - 3.31 (m, 2H), 2.84 (s, 3H), 2.64 (m, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.13 (d, J = 6.9 Hz, 3H); IR (thin film) 2979, 1709, 1168 cm-1; ESIMS m/z 213.96 ([M-CO2C4H9]-).
실시예 58: 1-(3,4-디클로로-5-메틸페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-온 (C201)의 제조
Figure pct00500
질소 하에 빙욕에 냉각시킨 테트라하이드로푸란 (65 mL) 중 5-브로모-1,2-디클로로-3-메틸벤젠 (6.9 g, 29 mmol)에 테트라하이드로푸란 (26.8 mL, 34.8 mmol) 중 이소프로필마그네슘 클로라이드 리튬 클로라이드 복합체를 첨가하였다. 1시간 후, 2,2,2-트리플루오로아세테이트 (3.79 mL, 37.7 mmol)을 첨가하였다. 30분 후, 빙욕을 제거하고, 용액을 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 수성 염산 (2 N)으로 켄칭시켰다. 혼합물을 디클로로메탄으로 농축 및 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피(SiO2, 석유 에테르)에 의해 정제하여 표제 화합물을 백색 고체 (5.9 g, 80%)로 제공하였다: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (s, 1H), δ 7.83(s, 1H), 2.51 (s, 3H); EIMS m/z 256 ([M]+).
생물학적 검정
비트 거염벌레 (스포도프테라 엑시구아(Spodoptera exigua)), 양배추 자벌레 (트리코플루시아 니(Trichoplusiani)), 옥수수 귀벌레 (헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea)), 복숭아 혹 진딧물 (미주스 페르시카에(Myzus persicae)) 및 황열 모기 (아에데스 아에깁티(Aedes aegypti))가 가하는 피해로 인해 이들에 대한 하기 생물 검정이 본원에 포함된다. 추가로, 비트 거염벌레, 옥수수 귀벌레 및 양배추 자벌레는 넓은 범위의 저작 해충에 대한 세가지 우수한 지표 종이다. 추가적으로, 복숭아 혹 진딧물은 넓은 범위의 수액-섭식 해충에 대한 우수한 지표 종이다. 이들 네가지 지표 종과 황열 모기를 사용한 결과는 절지동물문, 연체동물문 및 선형동물문의 해충을 방제하는데 있어서 화학식 1의 분자의 넓은 유용성을 제시한다 (추가 정보에 대해서는 Methods for the Design and Optimization of New Active Ingredients, Modern Methods in Crop Protection Research, 편집 Jeschke, P., Kramer, W., Schirmer, U., 및 Matthias W., p. 1-20, 2012 참조).
실시예 A: 비트 거염벌레 ( 스포도프테라 엑시구아 , LAPHEG) ("BAW"), 옥수수 귀벌레 ( 헬리코베르파 제아, HELIZE) ("CEW"), 및 양배추 자벌레 ( 트리코플루시아 니 , TRIPNI) ("CL")에 대한 생물검정
비트 거염벌레는 다른 작물 중에서도 알팔파, 아스파라거스, 비트, 시트러스, 옥수수, 목화, 양파, 완두, 페퍼, 감자, 대두, 사탕무, 해바라기, 담배, 토마토에 대해 경제적으로 중요한 심각한 해충이다. 이는 동남 아시아에 고유하지만, 현재는 아프리카, 오스트레일리아, 일본, 북아메리카 및 남부 유럽에서 발견된다. 유충은 거대 무리로 섭식하여 파괴적인 작물 손실을 유발할 수 있다. 이는 여러 살충제에 대한 저항성이 있는 것으로 공지되어 있다.
양배추 자벌레는 전세계 전반에 걸쳐 발견되는 심각한 해충이다. 이는 다른 작물 중에서도 알팔파, 콩, 비트, 브로콜리, 브뤼셀 스프라우트, 양배추, 칸탈루프, 콜리플라워, 셀러리, 콜라드, 목화, 오이, 가지, 케일, 상추, 멜론, 겨자, 파슬리, 완두, 페퍼, 감자, 대두, 시금치, 스쿼시, 토마토, 순무 및 수박을 공격한다. 이 종은 그의 탐욕적인 식욕으로 인해 식물에 대해 매우 파괴적이다. 유충은 매일 그의 중량의 3배의 음식물을 소모한다. 섭식 부위는 점착성 습윤 대변 물질의 다량 축적에 특색이 있다. 이는 여러 살충제에 대한 저항성이 있는 것으로 공지되어 있다.
옥수수 귀벌레는 북아메리카에서 가장 값비싼 작물 해충인 것으로 간주된다. 그것은 종종 귀중한 작물과, 수확된 작물 부분을 공격한다. 이 해충은 다른 작물 중에서도 알팔파, 아티초크, 아스파라거스, 양배추, 칸탈루프, 콜라드, 옥수수, 목화, 동부, 오이, 가지, 상추, 리마 콩, 멜론, 오크라, 완두콩, 후추, 감자, 호박, 강낭콩, 대두, 시금치, 스쿼시, 사탕수수, 고구마, 토마토 및 수박에 해를 끼친다. 또한, 이 해충은 특정 살충제에 내성이 있는 것으로도 알려져 있다.
따라서, 상기 인자 때문에 이들 해충의 방제가 중요하다. 추가로, 저작 해충으로 공지된 이들 해충 (BAW, CEW 및 CL)을 방제하는 분자는 식물을 저작하는 다른 해충을 방제하는데 유용하다.
본원에 개시된 특정 분자를 하기 실시예에 기재된 절차를 사용하여 BAW, CEW 및 CL에 대해 시험하였다. 결과의 보고에서, “BAW, CEW & CL 등급화 표”를 사용하였다 (표 섹션 참조).
BAW에 대한 생물검정
128-웰 먹이 트레이 검정을 사용하여 BAW에 대한 생물검정을 수행하였다. 1 mL의 인공 먹이를 이전에 채워놓았으며 50 μg/cm2의 시험 분자 (50 μL의 90:10 아세톤-물 혼합물 중에 용해됨)를 (각각의 8개 웰)에 적용한 다음 건조되도록 한 먹이 트레이의 각 웰 (3 mL)에 1 내지 5마리의 제2령 BAW 유충을 넣었다. 트레이를 투명한 자기-접착성 커버로 덮고, 5 내지 7일 동안 14:10 명-암 하에 25℃에서 유지시켰다. 퍼센트 사멸률을 각 웰에서의 유충에 대해 기록하고; 이어서 8개 웰에서의 활성을 평균내었다. 결과는 표제 "표 ABC: 생물학적 결과"의 표에 나타나 있다 (표 섹션 참조).
CL 에 대한 생물검정
128-웰 먹이 트레이 검정을 사용하여 CL에 대한 생물검정을 수행하였다. 1 mL의 인공 먹이를 이전에 채워놓았으며 50 μg/cm2의 시험 분자 (50 μL의 90:10 아세톤-물 혼합물 중에 용해됨)를 (각각의 8개 웰)에 적용한 다음 건조되도록 한 먹이 트레이의 각 웰 (3 mL)에 1 내지 5마리의 제2령 CL 유충을 넣었다. 트레이를 투명한 자기-접착성 커버로 덮고, 5 내지 7일 동안 14:10 명-암 하에 25℃에서 유지시켰다. 퍼센트 사멸률을 각 웰에서의 유충에 대해 기록하고; 이어서 8개 웰에서의 활성을 평균내었다. 결과는 표제 "표 ABC: 생물학적 결과"의 표에 나타나 있다 (표 섹션 참조).
실시예 B: 복숭아 혹 진딧물 ( 미주스 페르시카에 , MYZUPE) ("GPA")에 대한 생물검정.
GPA는 감소된 성장, 잎의 시듦 및 다양한 조직의 사멸을 유발하는 복숭아 나무의 가장 유의한 진딧물 해충이다. 이는 식물 바이러스, 예컨대 감자 바이러스 Y 및 감자 잎말림병 바이러스를 가지과/감자 패밀리 솔라나세아에(Solanaceae)의 구성원에 수송하고 다양한 모자이크 바이러스를 많은 다른 식품 작물에 수송하기 위한 매개체로서의 역할을 하기 때문에 또한 위험하다. GPA는 다른 작물 중에서도 브로콜리, 우엉, 양배추, 당근, 콜리플라워, 무, 가지, 녹색 콩, 상추, 마카다미아, 파파야, 페퍼, 고구마, 토마토, 물냉이 및 주키니와 같은 식물을 공격한다. GPA는 또한 많은 관상 작물, 예컨대 카네이션, 국화, 개화 백색 양배추, 포인세티아 및 장미를 공격한다. GPA는 많은 살충제에 대한 저항성을 발생시켰다. 따라서, 상기 인자 때문에 이 해충의 방제가 중요하다. 추가로, 수액-섭식 해충으로 공지된 이 해충 (GPA)를 방제하는 분자는 식물로부터 수액을 섭식하는 다른 해충을 방제하는데 유용하다.
본원에 개시된 특정 분자를 하기 실시예에 기재된 절차를 사용하여 GPA에 대해 시험하였다. 결과의 보고에서, “GPA & YFM 등급화 표"를 사용하였다 (표 섹션 참조).
2-3개의 작은 (3-5 cm) 본엽을 갖는, 3-인치 화분에서 성장한 양배추 묘목을 시험 기질로서 사용하였다. 묘목에 화학물질 적용 1일 전에 20-50 마리의 GPA (날개없는 성체기 및 약충기)를 침입시켰다. 각각의 처리에 대해 개별 묘목을 갖는 4개의 화분을 사용하였다. 시험 분자 (2 mg)를 2 mL의 아세톤/메탄올 (1:1) 용매 중에 용해시켜, 1000 ppm 시험 분자의 원액을 형성하였다. 원액을 물 중 0.025% 트윈(Tween) 20으로 5X 희석하여 200 ppm 시험 분자의 용액을 수득하였다. 휴대용 흡인기-유형 분무기를 사용하여 용액이 양배추 잎의 양면으로 흘러넘칠 때까지 분무하였다. 참조 식물 (용매 검사)에는 단지 20 부피%의 아세톤/메탄올 (1:1) 용매만을 함유하는 희석제로 분무하였다. 등급화 전에 처리된 식물을 대략 25℃ 및 주위 상대 습도 (RH)에서 3일 동안 유지실에 유지시켰다. 식물당 살아있는 진딧물의 수를 현미경 하에서 계수함으로써 평가를 수행하였다. 퍼센트 방제는 하기와 같이 애보트(Abbott) 보정 식을 사용하여 측정하였다 (W.S. Abbott, “Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide”J. Econ. Entomol. 18 (1925), pp.265-267).
보정된 % 방제 = 100 * (X - Y) / X
여기서
X = 용매 검사 식물 상의 살아있는 진딧물의 수 및
Y = 처리된 식물 상의 살아있는 진딧물의 수
결과는 표제 "표 ABC: 생물학적 결과"의 표에 나타나 있다 (표 섹션 참조).
실시예 C: 황열 모기 ( 아에데스 아에깁티 , AEDSAE) ("YFM")에 대한 생물검정.
YFM은 주간 동안 인간을 무는 것을 선호하고, 인간 거주지 내 또는 그 근처에서 가장 빈번하게 발견된다. YFM은 여러 질병을 전파하는 매개체이다. 이는 뎅기열 및 황열 바이러스를 확산시킬 수 있는 모기이다. 황열은 말라리아 다음으로 두번째로 가장 위험한 모기-매개 질병이다. 황열은 급성 바이러스 출혈성 질병이고, 치료없이 심하게 이환된 사람 중 최대 50%는 황열로 사멸할 것이다. 전세계적으로 매년 200,000 사례의 황열이 존재하는 것으로 추정되며, 이는 30,000명의 사망을 유발한다. 뎅기열은 심각한 바이러스성 질환이고; 이는 그가 가져올 수 있는 강렬한 통증 때문에 때때로 "브레이크본 열" 또는 "브레이크-하트 열"로 불린다. 뎅기열로 인해 매년 약 20,000명의 사람이 사망한다. 따라서, 상기 인자 때문에 이 해충의 방제가 중요하다. 추가로, 흡즙 해충으로 공지된 이 해충 (YFM)을 방제하는 분자는 인간 및 동물에게 고통을 유발하는 다른 해충을 방제하는 데 유용하다.
본원에 개시된 특정 분자를 하기 단락에 기재된 절차를 사용하여 YFM에 대해 시험하였다. 결과의 보고에서, “GPA & YFM 등급화 표"를 사용하였다 (표 섹션 참조).
100 μL의 디메틸 술폭시드 (DMSO) 중에 용해된 400 μg의 분자 (4000 ppm 용액과 동등함)를 함유하는 마스터 플레이트를 사용한다. 조립된 분자의 마스터 플레이트는 웰당 15 μL를 함유한다. 이 플레이트에, 135 μL의 90:10 물:아세톤 혼합물을 각 웰에 첨가한다. 로봇(Biomek® NXP Laboratory Automation Workstation)은 마스터 플레이트로부터 비어있는 96-웰 얕은 플레이트 ("딸" 플레이트)에 15 μL 흡인물을 분배하도록 프로그램화되어있다. 마스터당 6개의 복제물 ("딸" 플레이트)을 생성시킨다. 이어서, 생성된 딸 플레이트에 즉시 YFM 유충을 침입시킨다.
플레이트를 처리하기 전날, 간 분말을 함유하는 밀리포어(Millipore) 물 중에 모기 알을 넣어 부화가 시작되도록 한다 (400 mL 내에 4 g). 로봇을 사용하여 딸 플레이트를 생성시킨 후에, 이들에 220 μL의 간 분말/모기 유충 혼합물 (약 1일-령 유충)을 침입시킨다. 플레이트에 모기 유충을 침입시킨 후에, 비-증발성 뚜껑을 사용하여 플레이트를 덮어 건조를 감소시킨다. 등급화 전에 플레이트를 실온에서 3일 동안 유지시킨다. 3일 후에, 각 웰을 관찰하고, 사멸률에 기반하여 점수화한다. 결과는 표제 "표 ABC: 생물학적 결과"의 표에 나타나 있다 (표 섹션 참조).
농업상 허용되는 산 부가염, 염 유도체, 용매화물, 에스테르 유도체, 다형체, 동위원소 및 방사성핵종
화학식 1의 분자는 농업상 허용되는 산 부가염으로 제제화될 수 있다. 비제한적 예로서, 아민 관능기는 염산, 브로민화수소산, 황산, 인산, 아세트산, 벤조산, 시트르산, 말론산, 살리실산, 말산, 푸마르산, 옥살산, 숙신산, 타르타르산, 락트산, 글루콘산, 아스코르브산, 말레산, 아스파르트산, 벤젠술폰산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 하이드록실-메탄술폰산 및 하이드록시에탄술폰산과 염을 형성할 수 있다. 추가적으로, 비제한적 예로서, 산 관능기는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속으로부터 유래된 것 및 암모니아 및 아민으로부터 유래된 것을 포함한 염을 형성할 수 있다. 바람직한 양이온의 예는 나트륨, 칼륨 및 마그네슘을 포함한다.
화학식 1의 분자는 염 유도체로 제제화될 수 있다. 비제한적 예로서, 염 유도체는 유리 염기를 염을 제조하기에 충분한 양의 목적하는 산과 접촉시킴으로써 제조될 수 있다. 유리 염기는 염을 적합한 묽은 수성 염기 용액, 예컨대 묽은 수성 수산화나트륨, 탄산칼륨, 암모니아 및 중탄산나트륨으로 처리함으로써 재생될 수 있다. 예로서, 다수의 경우에서, 살충제, 예컨대 2,4-D는 이를 그의 디메틸아민 염으로 전환시킴으로써 보다 수용성이도록 만들어진다.
화학식 1의 분자는, 비-착물화 용매의 제거 후에 착물이 무손상으로 남아 있도록, 용매와의 안정한 착물로 제제화될 수 있다. 이들 착물은 종종 "용매화물"로 지칭된다. 그러나, 용매로서 물과 안정한 수화물을 형성하는 것이 특히 바람직하다.
화학식 1의 분자는 에스테르 유도체로 제조될 수 있다. 이어서, 이들 에스테르 유도체는 본원에 개시된 분자가 적용되는 것과 동일한 방식으로 적용될 수 있다.
화학식 1의 분자는 다양한 결정 다형체로서 제조될 수 있다. 다형성은 동일한 분자의 상이한 결정 다형체 또는 구조가 매우 상이한 물리적 특성 및 생물학적 성능을 가질 수 있기 때문에 농약의 개발에 중요하다.
화학식 1의 분자는 상이한 동위원소를 사용하여 제조될 수 있다. 1H 대신에 2H (또한 중수소로도 공지됨) 또는 3H (또한 삼중수소로도 공지됨)를 갖는 분자가 특히 중요하다. 화학식 1의 분자는 상이한 방사성핵종을 사용하여 제조될 수 있다. 14C를 갖는 분자가 특히 중요하다. 중수소, 삼중수소 또는 14C를 갖는 화학식 1의 분자는 화학적 및 생리학적 과정에서의 추적을 가능하게 하는 생물학적 연구 및 반감기 연구, 뿐만 아니라 MoA 연구에서 사용될 수 있다.
입체이성질체
화학식 1의 분자는 하나 이상의 입체이성질체로서 존재할 수 있다. 따라서, 소정의 분자는 라세미 혼합물로서 생산될 수 있다. 본 기술분야의 통상의 기술자라면 1종의 입체이성질체가 다른 입체이성질체보다 더 활성일 수 있음을 이해할 것이다. 개별 입체이성질체는 공지된 선택적 합성 절차에 의해, 분해된 출발 물질을 사용하는 통상적인 합성 절차에 의해, 또는 통상적인 분해 절차에 의해 수득될 수 있다. 이 문헌에 개시된 소정의 화합물들은 둘 이상의 이성질체로서 존재할 수 있다. 다양한 이성질체는 기하 이성질체, 부분 입체이성질체 및 거울상 이성질체를 포함한다. 따라서, 이 문헌에 개시된 분자는 기하 이성질체, 라세미 혼합물, 개별 입체이성질체 및 선택적으로 광학 활성 혼합물을 포함한다. 본 기술분야의 통상의 기술자라면 하나의 이성질체가 다른 이성질체보다 더 활성일 수 있음을 이해할 것이다. 본 개시물에 개시된 구조는 명료함을 위해 단지 하나의 기하학적 형태로 도시되었지만, 분자의 모든 기하학적 형태를 나타내는 것으로 의도된다.
조합
본 발명의 또 다른 실시양태에서, 화학식 1의 분자는 1종 이상의 활성 성분과 조합되어 (예컨대, 조성 혼합물로, 또는 동시 또는 순차적 적용으로) 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서, 화학식 1의 분자는 화학식 1의 분자의 MoA와 동일하거나, 유사하거나, 좀더 가능성있게는 - 상이한 MoA를 각각 갖는 1종 이상의 활성 성분과 조합되어 (예컨대, 조성 혼합물로, 또는 동시 또는 순차적 적용으로) 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 1의 분자는 살진드기, 살조, 살금, 살박테리아, 살진균, 제초, 살곤충, 살연체동물, 살선충, 살서 및/또는 살바이러스 특성을 갖는 1종 이상의 분자와 조합되어 (예컨대, 조성 혼합물로, 또는 동시 또는 순차적 적용으로) 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 1의 분자는 항섭식제, 조류 기피제, 화학불임제, 제초체 완화제, 곤충 유인제, 곤충 기피제, 포유동물 기피제, 교미 교란제, 식물 활성화제, 식물 성장 조절제 및/또는 상승작용제인 1종 이상의 분자와 조합되어 (예컨대, 조성 혼합물로, 또는 동시 또는 순차적 적용으로) 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 1의 분자는 또한 1종 이상의 생물살충제와 조합되어 (예컨대, 조성 혼합물로, 또는 동시 또는 순차적 적용으로) 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 살충 조성물에서 화학식 1의 분자 및 활성 성분의 조합은 매우 다양한 중량비로 사용될 수 있다. 예를 들어, 2 성분 혼합물에서, 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비는, 약 100:1 내지 약 1:100일 수 있고; 다른 실시예에서 중량비는, 약 50:1 내지 약 1:50일 수 있고; 다른 실시예에서 중량비는, 약 20:1 내지 약 1:20일 수 있고; 다른 실시예에서 중량비는, 약 10:1 내지 약 1:10일 수 있고; 다른 실시예에서 중량비는, 약 5:1 내지 약 1:5일 수 있고; 다른 실시예에서 중량비는, 약 3:1 내지 약 1:3일 수 있고; 다른 실시예에서 중량비는, 약 2:1 내지 약 1:2일 수 있고; 그리고 마지막 실시예에서 중량비는, 약 1:1일 수 있다 (표 B 참조). 그러나, 일반적으로, 약 10:1 내지 약 1:10 미만의 중량비가 바람직하다. 또한 때때로 화학식 1의 분자 및 1종 이상의 활성 성분을 포함하는 3 또는 4 성분 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다.
표 B
Figure pct00501
화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비는 또한 X:Y로 표시될 수 있으며; 여기서 X는 화학식 1의 분자의 중량부이고, Y는 활성 성분의 중량부이다. X에 대한 중량부의 수치 범위는 0 < X ≤ 100이고, Y에 대한 중량부의 수치 범위는 0 < Y ≤ 100이며, 표 C에 도표로 제시되어 있다. 비제한적 예로서, 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비는 20:1일 수 있다.
표 C
Figure pct00502
화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비의 범위는 X 1 :Y 1 내지 X 2 :Y 2 로 표시될 수 있으며, 여기서 X 및 Y는 상기와 같이 정의된다.
한 실시양태에서, 중량비의 범위는 X 1 :Y 1 내지 X 2 :Y 2 일 수 있으며, 여기서 X 1 > Y 1 및 X 2 < Y 2 이다. 비제한적 예로서, 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비의 범위는 종점을 포함한 3:1 내지 1:3일 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 중량비의 범위는 X 1 :Y 1 내지 X 2 :Y 2 일 수 있으며, 여기서 X 1 > Y 1 및 X 2 > Y 2 이다. 비제한적 예로서, 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비의 범위는 종점을 포함한 15:1 내지 3:1일 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 중량비의 범위는 X 1 :Y 1 내지 X 2 :Y 2 일 수 있으며, 여기서 X 1 < Y 1 및 X 2 < Y 2 이다. 비제한적 예로서, 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비의 범위는 종점을 포함한 약 1:3 내지 약 1:20일 수 있다.
제형
살충제는 순수한 형태로 적용하기에 거의 적합하지 않다. 통상적으로 다른 물질을 첨가하여 살충제가 적용, 취급, 수송, 저장의 용이성 및 최대 살충제 활성을 허용하는데 요구되는 농도 및 적절한 형태로 사용될 수 있도록 하는 것이 필요하다. 따라서, 살충제는, 예를 들어 미끼, 농축 에멀젼, 분진, 유화성 농축물, 훈증제, 겔, 과립, 마이크로캡슐화제, 종자 처리제, 현탁 농축물, 유현탁액, 정제, 수용성 액체, 수분산성 과립 또는 건조 액상수화제, 습윤성 분말 및 초-저부피 용액으로 제제화된다.
살충제는 이러한 살충제의 농축 제형으로부터 제조된 수성 현탁액 또는 에멀젼으로서 가장 종종 적용된다. 이러한 수용성, 수현탁성 또는 유화성 제형은, 통상적으로 습윤성 분말, 또는 수분산성 과립으로 공지된 고체, 또는 통상적으로 유화성 농축물 또는 수성 현탁액으로 공지된 액체이다. 압축되어 수분산성 과립을 형성할 수 있는 습윤성 분말은 살충제, 담체 및 계면활성제의 친밀한 혼합물을 포함한다. 살충제의 농도는 통상적으로 약 10 중량% 내지 약 90 중량%이다. 담체는 통상적으로 아타풀자이트 점토, 몬모릴로나이트 점토, 규조토 또는 정제된 실리케이트 중에서 선택된다. 술폰화 리그닌, 축합된 나프탈렌술포네이트, 나프탈렌술포네이트, 알킬벤젠술포네이트, 알킬 술페이트, 및 비-이온성 계면활성제, 예컨댄 알킬 페놀의 에틸렌 옥시드 부가물 중에서 약 0.5% 내지 약 10%의 습윤성 분말을 포함하는 효과적인 계면활성제가 발견된다.
살충제의 유화성 농축물은 수혼화성 용매 또는 수불혼화성 유기 용매와 유화제의 혼합물인 담체 중에 용해된 액체 리터당 편리한 농도, 예컨대 약 50 내지 약 500 그램의 살충제를 포함한다. 유용한 유기 용매는 방향족, 특히 크실렌 및 석유 분획, 특히 중질 방향족 나프타와 같은 석유의 고-비점 나프탈렌 및 올레핀 부분을 포함한다. 다른 유기 용매, 예컨대 로진 유도체를 포함한 테르펜 용매, 지방족 케톤, 예컨대 시클로헥사논, 및 복합 알콜, 예컨대 2-에톡시에탄올이 또한 사용될 수 있다. 유화성 농축물을 위한 적합한 유화제는 통상적인 음이온성 및 비-이온성 계면활성제로부터 선택된다.
수성 현탁액은 수성 담체 중에 약 5 중량% 내지 약 50 중량% 범위의 농도로 분산된 수불용성 살충제의 현탁액을 포함한다. 현탁액은 살충제를 미세하게 분쇄하고 이를 물 및 계면활성제로 구성된 담체 내로 격렬하게 혼합시킴으로써 제조된다. 성분, 예컨대 무기 염 및 합성 또는 천연 검이 또한 첨가되어 수성 담체의 밀도 및 점도를 증가시킬 수 있다. 수성 혼합물을 제조하고 이를 샌드 밀, 볼 밀 또는 피스톤-유형 균질화기와 같은 기기에서 균질화함으로써 살충제를 동시에 분쇄 및 혼합하는 것이 종종 가장 효과적이다.
살충제는 또한 토양에 대한 적용에 특히 유용한 과립 조성물로 적용될 수 있다. 과립 조성물은 보통 점토 또는 유사한 물질을 포함하는 담체 중에 분산된, 약 0.5 중량% 내지 약 10 중량%의 살충제를 함유한다. 이러한 조성물은 보통 살충제를 적절한 용매에 용해시키고 이를 약 0.5 내지 약 3 mm 범위의 적절한 입자 크기로 미리 형성해 둔 과립 담체에 적용함으로써 제조된다. 이러한 조성물은 또한 담체 및 분자의 도우 또는 페이스트를 제조하고, 분쇄 및 건조하여 원하는 과립 입자 크기를 수득함으로써 제제화될 수 있다.
살충제를 함유하는 분진은 분말화된 형태의 살충제를 적합한 분진성 농업용 담체, 예컨대 카올린 점토, 분쇄된 화산암 등과 친밀하게 혼합함으로써 제조된다. 분진은 적합하게는 약 1% 내지 약 10%의 살충제를 함유할 수 있다. 분진은 종자 드레싱으로서 또는 분진 송풍 기계를 사용한 잎 적용으로서 적용될 수 있다.
적절한 유기 용매, 통상적으로 석유 오일, 예컨대 농업 화학에 폭넓게 사용되는 분무 오일 중의 용액 형태로 살충제를 적용하는 것이 동일하게 실용적이다.
살충제는 또한 에어로졸 조성물의 형태로 적용될 수 있다. 이러한 조성물에서, 살충제는 압력-생성 추진제 혼합물인, 담체 중에 용해 또는 분산된다. 에어로졸 조성물은 혼합물이 분무화 밸브를 통해 분배되는 용기 내에 포장된다.
살충제 미끼는 살충제를 식품 또는 유인제 또는 둘 다와 혼합하는 경우에 형성된다. 해충이 미끼를 섭취하는 경우에 이들은 또한 살충제도 소모한다. 미끼는 과립, 겔, 액상수화제 분말, 액체 또는 고체의 형태를 취할 수 있다. 미끼는 해충 은신처에 사용될 수 있다.
훈증제는 비교적 높은 증기압을 갖는 살충제이며, 따라서 토양 또는 폐쇄 공간에서 해충을 사멸시키기에 충분한 농도의 기체로서 존재할 수 있다. 훈증제의 독성은 그의 농도 및 노출 시간에 비례한다. 이들은 우수한 확산 능력을 특징으로 하며, 해충의 호흡기계에 침투하거나 해충의 각피를 통해 흡수됨으로써 작용한다. 훈증제는 기체 차단 시트 하에, 기체 밀폐된 방 또는 건물에서, 또는 특수 챔버에서 저장 제품 해충을 방제하기 위해 적용된다.
살충제는 살충제 입자 또는 액적을 다양한 유형의 플라스틱 중합체 중에 현탁화시킴으로써 마이크로캡슐화될 수 있다. 중합체의 화학을 변경함으로써 또는 가공에서의 인자를 변화시킴으로써, 다양한 크기, 용해도, 벽 두께 및 침투성 정도의 마이크로캡슐이 형성될 수 있다. 이들 인자는 활성 성분이 방출되는 속도를 좌우하고, 이는 차례로 잔류 성능, 작용 속도 및 제품 냄새에 영향을 미친다.
오일 용액 농축물은, 용액 중에 살충제를 유지시킬 용매 중에 살충제를 용해시킴으로써 제조된다. 통상적으로, 살충제의 오일 용액은 용매 자체가 살충 작용을 갖고 외피의 왁스상 피복을 용해시켜 살충제의 흡수 속도를 증가시키기 때문에 다른 제형보다 더 빠르게 해충에 타격을 주고 사멸시킨다. 오일 용액의 다른 이점은 보다 우수한 저장 안정성, 보다 우수한 틈 침투성 및 지방성 표면에 대한 보다 우수한 접착성을 포함한다.
또 다른 실시양태는 수-중-유 에멀젼이며, 여기서 에멀젼은 층상 액정 코팅이 각각 제공되어 있고 수성 상 중에 분산되어 있는 유성 구상체를 포함하며, 여기서 각각의 유성 구상체는 농업상 활성이고 (1) 적어도 1종의 비-이온성 친지성 표면-활성제, (2) 적어도 1종의 비-이온성 친수성 표면-활성제 및 (3) 적어도 1종의 이온성 표면-활성제를 포함하는 단층 또는 소층 층으로 개별적으로 코팅되어 있는 적어도 1종의 분자를 포함하며, 여기서 구상체는 800nm 미만의 평균 입자 직경을 갖는다.
다른 제형 성분
일반적으로, 화학식 1에 개시된 분자가 제형에 사용되는 경우에, 이러한 제형은 또한 다른 성분을 함유할 수 있다. 이들 성분은 습윤제, 확산제, 점착제, 침투제, 완충제, 봉쇄제, 표류 감소제, 상용화제, 소포제, 세정제 및 유화제를 포함하나 이에 제한되지는 않는다 (이는 비-제한적 및 비-상호 배타적 목록임). 몇몇 성분이 하기에 기재되어 있다.
습윤제는 액체에 첨가되었을 때 액체와 그가 확산되는 표면 사이의 계면 장력을 감소시킴으로써 액체의 확산 또는 침투 능력을 증가시키는 물질이다. 습윤제는 농약 제형에서 2가지 주요 기능을 위해 사용된다: 가공 및 제조 동안 물에서 분말의 습윤율을 증가시켜 가용성 액체의 농축물 또는 현탁 농축물을 제조하기 위해; 및 분무 탱크에서 제품을 물과 혼합하는 동안 습윤성 분말의 습윤 시간을 감소시키고 수분산성 과립 내로의 물의 침투를 개선시키기 위해. 습윤성 분말, 현탁 농축물 및 수분산성 과립 제형에 사용되는 습윤제의 예는 다음과 같다: 소듐 라우릴 술페이트; 소듐 디옥틸 술포숙시네이트; 알킬 페놀 에톡실레이트; 및 지방족 알콜 에톡실레이트.
분산제는 입자 표면 상에 흡착되고, 그리고 입자의 분산 상태를 보존하고 이들이 재응집되는 것을 방지하도록 보조하는 물질이다. 분산제는 농약 제형에 첨가되어 제조 동안 분산 및 현탁을 용이하게 하고 분무 탱크에서 입자가 물에 재분산되는 것을 보장한다. 이들은 습윤성 분말, 현탁 농축물 및 수분산성 과립에 폭넓게 사용된다. 분산제로서 사용되는 계면활성제는, 입자 표면 상에 강하게 흡착되어 입자의 재응집에 대한 하전 또는 입체 장벽을 제공하는 능력을 갖는다. 가장 통상적으로 사용되는 계면활성제는 음이온성, 비-이온성 또는 이들 2가지 유형의 혼합물이다. 습윤성 분말 제형의 경우, 가장 통상적인 분산제는 소듐 리그노술포네이트이다. 현탁 농축물의 경우, 매우 우수한 흡착 및 안정화는 다가전해질, 예컨대 소듐 나프탈렌 술포네이트 포름알데히드 축합물을 사용하여 수득된다. 트리스티릴페놀 에톡실레이트 포스페이트 에스테르가 또한 사용된다. 비-이온성 물질, 예컨대 알킬아릴에틸렌 옥시드 축합물 및 EO-PO 블록 공중합체는 때때로 현탁 농축물을 위한 분산제로서 음이온성 물질과 조합된다. 최근 수년간, 새로운 유형의 매우 높은 분자량의 중합체 계면활성제가 분산제로서 개발되었다. 이들은 매우 긴 소수성 '백본' 및 수많은 에틸렌 옥시드 쇄를 가져 '빗'의 '살' 계면활성제를 형성한다. 이들 고분자량 중합체는 소수성 백본이 입자 표면 상에 많은 고정 지점을 갖기 때문에 현탁 농축물에 매우 우수한 장기 안정성을 제공할 수 있다. 농약 제형에 사용된 분산제의 예는 다음과 같다: 소듐 리그노술포네이트; 소듐 나프탈렌 술포네이트 포름알데히드 축합물; 트리스티릴페놀 에톡실레이트 포스페이트 에스테르; 지방족 알콜 에톡실레이트; 알킬 에톡실레이트; EO-PO 블록 공중합체; 및 그라프트 공중합체.
유화제는 한 액체 상의 액적의 또 다른 액체 상 중의 현탁을 안정화시키는 물질이다. 유화제가 없다면 2종의 액체는 2종의 불혼화성 액체 상으로 분리될 것이다. 가장 통상적으로 사용되는 유화제 블렌드는 알킬페놀 또는 12개 이상의 에틸렌 옥시드 단위를 갖는 지방족 알콜, 및 도데실벤젠술폰산의 유용성 칼슘 염을 함유한다. 8 내지 18의 친수성기-친지성기 균형 ("HLB") 값 범위가 통상적으로 우수한 안정한 에멀젼을 제공할 것이다. 에멀젼 안정성은 때때로 소량의 EO-PO 블록 공중합체 계면활성제의 첨가에 의해 개선될 수 있다.
가용화제는 임계 미셀 농도 초과의 농도에서 물 중에 미셀을 형성할 계면활성제이다. 이어서, 미셀은 미셀의 소수성 부분 내부의 수불용성 물질을 용해시키거나 가용화시킬 수 있다. 가용화를 위해 통상적으로 사용되는 계면활성제의 유형은 비-이온성 물질, 소르비탄 모노올레에이트, 소르비탄 모노올레에이트 에톡실레이트 및 메틸 올레에이트 에스테르이다.
계면활성제는 때때로 단독으로 또는 다른 첨가제, 예컨대 분무-탱크 혼합물에 대한 아주반트로서의 미네랄 또는 식물성 오일과 함께 사용되어 표적에 대한 살충제의 생물학적 성능을 개선시킨다. 생물증진을 위해 사용되는 계면활성제의 유형은 일반적으로 살충제의 성질 및 작용 방식에 좌우된다. 그러나, 이들은 종종 비-이온성 물질, 예컨대: 알킬 에톡실레이트; 선형 지방족 알콜 에톡실레이트; 지방족 아민 에톡실레이트이다.
농업 제형에서의 담체 또는 희석제는, 살충제에 첨가되어 요구되는 강도의 제품을 제공하는 물질이다. 담체는 통상적으로 높은 흡수 능력을 갖는 물질인 반면, 희석제는 통상적으로 낮은 흡수 능력을 갖는 물질이다. 담체 및 희석제는 분진, 습윤성 분말, 과립 및 수분산성 과립의 제형에 사용된다.
유기 용매는 주로 유화성 농축물 제형, 수-중-유 에멀젼, 유현탁액 및 초-저부피 제형, 및 보다 적은 정도로 과립상 제형에 사용된다. 때때로 용매의 혼합물이 사용된다. 제1 주요 용매 군은 지방족 파라핀계 오일, 예컨대 케로센 또는 정제된 파라핀이다. 제2 주요 군 (및 가장 통상적인 것)은 방향족 용매, 예컨대 크실렌 및 C9 및 C10 방향족 용매의 보다 높은 분자량 분획을 포함한다. 제형이 물 중에 유화되는 경우에 살충제의 결정화를 방지하기 위해 염소화 탄화수소가 공용매로서 유용하다. 용해력을 증가시키기 위해 알콜이 때때로 공용매로서 사용된다. 다른 용매로는 식물성 오일, 종자유, 및 식물성 오일과 종자유의 에스테르가 포함될 수 있다.
증점제 또는 겔화제는 액체의 레올로지 또는 유동 특성을 변형시키고 분산된 입자 또는 액적의 분리 및 침강을 방지하기 위해 현탁 농축물, 에멀젼 및 유현탁액의 제형에서 주로 사용된다. 증점제, 겔화제 및 침강방지제는 일반적으로 2가지 카테고리, 즉 수불용성 미립자 및 수용성 중합체에 속한다. 점토 및 실리카를 사용하여 현탁 농축물 제형을 제조하는 것이 가능하다. 이들 유형의 물질의 예는 몬모릴로나이트, 벤토나이트, 규산알루미늄 마그네슘 및 아타풀자이트를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 다년간 수용성 폴리사카라이드가 증점제-겔화제로서 사용되어 왔다. 가장 통상적으로 사용되는 폴리사카라이드의 유형은, 종자 및 해조의 천연 추출물, 또는 셀룰로스의 합성 유도체이다. 이들 유형의 물질의 예는 구아 검; 로커스트 빈 검; 카라기난; 알기네이트; 메틸 셀룰로스; 소듐 카르복시메틸 셀룰로스 (SCMC); 하이드록시에틸 셀룰로스 (HEC)를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 다른 유형의 침강방지제는 개질된 전분, 폴리아크릴레이트, 폴리비닐 알콜 및 폴리에틸렌 옥시드를 기재로 한다. 또 다른 우수한 침강 방지제는 크산탄 검이다.
미생물은 제제화된 제품의 변질을 유발할 수 있다. 따라서, 그의 효과를 제거하거나 감소시키기 위해 보존제가 사용된다. 이러한 작용제의 예는 다음을 포함하나 이에 제한되지는 않는다: 프로피온산 및 그의 나트륨 염; 소르브산 및 그의 나트륨 또는 칼륨 염; 벤조산 및 그의 나트륨 염; p-하이드록시벤조산 나트륨 염; 메틸 p-하이드록시벤조에이트; 및 1,2-벤즈이소티아졸린-3-온 (BIT).
계면활성제의 존재는 종종 제조 및 분무 탱크를 통한 적용시에 혼합 작업 동안 수계 제형에 발포를 유발한다. 발포 경향을 감소시키기 위해, 종종 제조 단계 동안 또는 병 안에 채우기 전에 소포제가 첨가된다. 일반적으로, 2가지 유형의 소포제, 즉 실리콘 및 비-실리콘이 존재한다. 실리콘은 통상적으로 디메틸 폴리실록산의 수성 에멀젼인 반면, 비-실리콘 소포제는 수불용성 오일, 예컨대 옥탄올 및 노난올 또는 실리카이다. 둘 다의 경우에서, 소포제의 기능은 공기-물 계면으로부터 계면활성제를 이탈시키는 것이다.
"그린" 작용제 (예를 들어, 아주반트, 계면활성제, 용매)는 작물 보호 제형의 전체 환경 발자국을 감소시킬 수 있다. 그린 작용제는 생분해성이며 일반적으로 천연 및/또는 지속가능한 공급원, 예를 들어 식물 및 동물 공급원으로부터 유래된다. 구체적 예는 다음과 같다: 식물성 오일, 종자 오일 및 그의 에스테르, 또한 알콕실화 알킬 폴리글루코시드.
적용예
화학식 1의 분자는 임의의 생육지에 적용될 수 있다. 이러한 분자가 적용되는 특정한 작물 생육지는 알팔파, 아몬드, 사과, 보리, 콩, 카놀라, 옥수수, 목화, 십자화과, 양상추, 귀리, 오렌지, 배, 고추, 감자, 벼, 수수, 대두, 딸기, 사탕수수, 사탕 무우, 해바라기, 담배, 토마토, 밀, 및 다른 가치있는 작물이 성장하거나 그의 종자가 식재될 생육지를 포함한다.
화학식 1의 분자는 또한 식물, 예컨대 작물이 성장하고 있는 곳 및 이러한 식물에 상업적으로 피해를 줄 수 있는 해충이 낮은 수준으로 존재하는 (심지어 실제 존재하지 않는) 곳에 적용될 수도 있다. 이러한 분자를 이러한 생육지에 적용하는 것은 식물이 이러한 생육지에서 성장하는데 이익이 된다. 이러한 이익은 다음을 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다: 식물이 보다 우수한 뿌리계를 성장시키도록 보조하는 것; 식물이 스트레스성 성장 조건을 보다 잘 견디도록 보조하는 것; 식물의 건강을 개선시키는 것; 식물의 수확량을 개선시키는 것 (예를 들어 증가된 바이오매스 및/또는 가치있는 성분의 증가된 함량); 식물의 활력을 개선시키는 것 (예를 들어 개선된 식물 성장 및/또는 보다 푸른 잎); 식물의 품질을 개선시키는 것 (예를 들어 특정 성분의 개선된 함량 또는 조성); 및 식물의 비생물적 및/또는 생물적 스트레스에 대한 내성을 개선시키는 것.
화학식 1의 분자는 다양한 식물을 성장시킬 때 황산암모늄과 함께 적용될 수 있는데, 이것이 추가의 이익을 제공할 수 있기 때문이다.
화학식 1의 분자는 특화된 형질을 발현하도록 유전자 변형된 식물, 예컨대 바실루스 투린기엔시스 또는 다른 살곤충 독소, 또는 제초제 저항성을 발현하는 것, 또는 살곤충 독소, 제초제 저항성, 영양-증진 또는 임의의 다른 유익한 형질을 발현하는 "스택형" 외래 유전자를 갖는 것 상에, 내에 또는 주위에 적용될 수 있다.
화학식 1의 분자는 해충을 방제하기 위해 식물의 잎 및/또는 착과 부분에 적용될 수 있다. 이러한 분자가 해충과 직접 접촉하게 될 것이거나 또는 해충이 식물을 섭취할 때 또는 식물로부터 수액을 추출하면서 이러한 분자를 소모할 것이다.
화학식 1의 분자는 또한 토양에 적용될 수 있고, 이 방식으로 적용될 때, 뿌리 및 줄기 섭식 해충이 방제될 수 있다. 뿌리는 이러한 분자를 흡수하여 이를 식물의 잎 부분 내로 가져가 지상 저작 및 수액 섭식 해충을 방제할 수 있다.
식물에서 살충제의 침투성 이동은 화학식 1의 분자를 식물의 상이한 부분에 적용함으로써 (예를 들어 생육지에 분무함으로써) 식물의 한 부분 상의 해충을 방제하는데 이용될 수 있다. 예를 들어, 잎을 먹는 곤충의 방제는 적하 관개 또는 밭고랑 도포로, 예를 들어 심기 전 또는 후에 토양을 흠뻑 적심으로 토양을 처리함으로, 또는 심기 전에 식물의 종자를 처리함으로써 달성될 수 있다.
화학식 1의 분자는 미끼와 함께 사용될 수 있다. 일반적으로, 미끼를 사용하는 경우, 미끼는, 예를 들어 흰개미가 미끼와 접촉하게 될 수 있고/거나 미끼에 유인될 수 있는 지면에 배치된다. 미끼는 또한, 예를 들어 개미, 흰개미, 바퀴벌레 및 파리가 미끼와 접촉하게 될 수 있고/거나 미끼에 유인될 수 있는 건물의 표면(수평, 수직 또는 경사 표면)에 적용될 수 있다.
화학식 1의 분자는 캡슐의 내부에 캡슐화되거나 캡슐의 표면 상에 배치될 수 있다. 캡슐의 크기는 나노미터 크기 (약 100-900 나노미터 직경) 내지 마이크로미터 크기 (약 10-900 마이크로미터 직경) 범위일 수 있다.
화학식 1의 분자는 해충의 알에 적용될 수 있다. 일부 해충의 알이 특정 살충제에 대해 저항하는 고유한 능력 때문에, 새롭게 출현한 유충을 방제하기 위해서는 이러한 분자의 반복 적용이 바람직할 수 있다.
화학식 1의 분자는 종자 처리제로서 적용될 수 있다. 종자 처리제는 특화된 형질을 발현하도록 유전자 변형된 식물이 발아할 종자를 포함한 모든 유형의 종자에 적용될 수 있다. 대표적인 예는 무척추동물 해충, 예컨대 바실루스 투린기엔시스 또는 다른 살곤충 독소에 대한 단백질 독성을 발현하는 것, 제초제 저항성을 발현하는 것, 예컨대 "라운드업 레디" 종자, 또는 살곤충 독소, 제초제 저항성, 영양-증진, 가뭄 저항성 또는 임의의 다른 유익한 형질을 발현하는 "스택형" 외래 유전자를 갖는 것을 포함한다. 추가로, 화학식 1의 분자를 갖는 종자 처리제는 식물이 스트레스성 성장 조건을 보다 잘 견디는 능력을 추가로 증진시킬 수 있다. 이는 보다 건강하고 보다 활력있는 식물을 생성하며, 이는 수확 시기에 보다 높은 수확량으로 이어질 수 있다. 일반적으로, 100,000개 종자당 이러한 분자 약 1 그램 내지 약 500 그램은 우수한 이익을 제공할 것으로 예상되고, 100,000개 종자당 약 10 그램 내지 약 100 그램의 양은 보다 우수한 이익을 제공할 것으로 예상되고, 100,000개 종자당 약 25 그램 내지 약 75 그램의 양은 보다 더 우수한 이익을 제공할 것으로 예상된다.
화학식 1의 분자는 토양 개량제에서 1종 이상의 활성 성분과 함께 적용될 수 있다.
화학식 1의 분자는 수의학적 의약 부문에서 또는 비-인간-동물 보관 분야에서 내부기생충 및 외부기생충을 방제하기 위해 사용될 수 있다. 이러한 분자는, 예를 들어 정제, 캡슐, 드링크, 과립 형태로의 경구 투여에 의해, 예를 들어 침지, 분무, 주입, 스팟팅 및 살포 형태로의 피부 적용에 의해, 및 예를 들어 주사 형태로의 비경구 투여에 의해 적용될 수 있다.
화학식 1의 분자는 또한 유리하게는 가축 기르기, 예를 들어 소, 양, 돼지, 닭, 연어 및 거위에서 사용될 수 있다. 이들은 또한 유리하게는 애완동물, 예컨대 말, 개 및 고양이에서 사용될 수 있다. 방제하기 위한 특정한 해충은 이러한 동물에 유해한 벼룩 및 진드기일 것이다. 적합한 제형이 음용수 또는 사료와 함께 동물에게 경구로 투여된다. 적합한 투여량 및 제형은 종에 좌우된다.
화학식 1의 분자는 또한 상기 나열된 동물에서 특히 장의 기생 벌레를 방제하기 위해 사용될 수 있다.
화학식 1의 분자는 또한 인간 건강 관리를 위한 치료 방법에 사용될 수 있다. 이러한 방법은, 예를 들어 정제, 캡슐, 드링크, 과립 형태로의 경구 투여, 및 피부 적용에 의한 것을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
화학식 1의 분자는 또한 침습적 해충에 적용될 수 있다. 전세계의 해충은 (이러한 해충에 대한) 새로운 환경으로 이동하고 있고 그 후에 이러한 새로운 환경에서 새로운 침습적 종이 되고 있다. 이러한 분자는 또한 이러한 새로운 환경에서 이러한 새로운 침습적 종을 방제하기 위해 이들에 대해 사용될 수 있다.
따라서, 상기 및 표 섹션에서의 표에 비추어, 하기 항목들이 제공된다.
1. 하기 화학식을 갖는 분자
Figure pct00503
화학식 1
여기서
(A) R 1 , R 5 , R 6 , R 11 , 및 R 12 는 H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C4)할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고
바람직하게, R 1 , R 5 , R 6 , R 11 및 R 12 는 H이고;
(B) R 2 , R 3 , 및 R 4 는 H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고
바람직하게, R 2 , R 3 , 및 R 4 는 H, F, Cl, Br, CH3, 또는 CH=CH2이고;
(C) R 7 은 (C1-C6)할로알킬이고
바람직하게 R 7 은 CF3, CF2CH3, 또는 CF2CH2CH3이고;
(D) R 9 는 (F), H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)알콕시 및 (C1-C4)할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고
바람직하게 R 9 은 H이고;
(E) R 10 는 (F), F, Cl, Br, I, CN, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고
바람직하게 R 10 은 Cl, Br, I, CH3, 또는 CF3이고;
(F) R 9 및 R 10 은 함께 3- 내지 5-원 포화 또는 불포화, 탄화수소 연결을 임의로 형성할 수 있고,
여기서 상기 탄화수소 연결은 F, Cl, Br, I, CN, OH, 및 옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수도 있고;
(G) Q 1 및 Q 2 은 각각 독립적으로 O 또는 S이고;
바람직하게 Q 1 및 Q 2 은 O이고;
(H) R 13 는 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고
바람직하게 R 13 은 CH3 또는 CH2CH3이고;
(I) R 14 는 (K), (O), H, (C1-C4)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고
바람직하게 R 14 은 CH3 또는 CH2CH3이고;
(J) R 15 는 (K), H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고
바람직하게 R 15 은 CH3 또는 CH2CH3이고;
(K) R 14 및 R 15 은 함께 2- 내지 5-원 포화, 탄화수소 연결을 임의로 형성할 수 있고,
여기서 상기 탄화수소 연결은 F, Cl, Br, I 및 CN로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수도 있고
바람직하게 R 14 및 R 15 은 함께 2-원 포화, 탄화수소 연결을 형성하고;
(L) L은
(1) 결합, 및
(2) (C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 F, Cl, CN, OH, 및 옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;
바람직하게 L은 결합이고;
(M) X은
(1) R 17 , 및
(2) NR 16 R 17 ,
(3) OR 17 , 및
(4) SR 17 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
바람직하게 X은 결합 또는 NR 16 R 17 이고;
(N) R 16 는 (O), (Q), H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시, (C2-C6)알케닐옥시, (C1-C6)할로알콕시, 아미노 및 NHC(O)O(C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고
바람직하게 R 16 은 CH3, CH2CH3, OCH3, OCH2CH=CH2, NH2 또는 NHC(O)OC(CH3)3이고;
(O) R 14 및 R 16 은 함께 (1) 탄화수소 연결 또는 (2) 질소, 황, 및 산소로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하는 헤테로탄화수소 연결 중 하나인 2- 내지 4-원 포화 연결을 임의로 형성할 수 있고,
여기서 상기 연결은 F, Cl, Br, I, CN, OH, 및 옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수도 있고
바람직하게 R 14 및 R 16 은 함께 (1) 탄화수소 연결 또는 (2) 1개 이상의 산소 원자를 함유하는 헤테로탄화수소 연결 중 하나인 2- 내지 4-원 포화 연결을 형성하고;
(P) R 17 는 (Q), H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)할로알킬, (C2-C6)할로알케닐, (C3-C6)할로시클로알킬, (C1-C6)알콕시, (C3-C6)시클로알킬, (C2-C6)알케닐옥시, (C1-C6)할로알콕시, 및 (C1-C6)알킬(C3-C6)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고
바람직하게 R 17 은 CH2CH3, CH2CH2CH2CH3, CH2CH2CH(CH3)2, CH2CH=CH2, CH2C≡CH, CH2CHF2, CH2CF3, CH2CH2CF3, CH2CF2CH3, CH(CH3)CF3, CH2CH2CH2CF3, CH=CHCH2CF3, 3,3-디플루오로시클로부틸, CH2CH2시클로프로필, 또는 CH2시클로부틸이고;
(Q) R 16 및 R 17 은 함께 (1) 탄화수소 연결 또는 (2) 질소, 황, 및 산소로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하는 헤테로탄화수소 연결 중 하나인 2- 내지 6-원 포화 연결을 임의로 형성할 수 있고,
여기서 상기 연결은 F, Cl, Br, I, CN, OH, 및 옥소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수도 있고; 그리고
화학식 1의 분자의, 농업상 허용되는 산 부가염, 염 유도체, 용매화물, 에스테르 유도체, 결정 다형체, 동위원소, 분해된 입체이성질체 및 호변이성질체.
2. 1에 따른 분자로,
(A) R 1 , R 5 , R 6 , R 11 및 R 12 는 H이고;
(B) R 2 , R 3 , 및 R 4 는 H, F, Cl, Br, (C1-C6)알킬 및 (C2-C6)알케닐로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고;
(C) R 7 은 (C1-C6)할로알킬이고;
(D) R 9 은 H이고;
(E) R 10 는 Cl, Br, I, (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(G) Q 1 및 Q 2 는 O이고;
(H) R 13 는 H 및 (C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(I) R 14 는 (K), (O), H, 및 (C1-C4)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(J) R 15 는 (K), H, 및 (C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(K) R 14 및 R 15 은 함께 2- 내지 5-원 포화, 탄화수소 연결을 임의로 형성할 수 있고;
(L) L은 결합이고;
(M) X은
(1) R 17 , 및
(2) NR 16 R 17 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(N) R 16 는 (O), H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C2-C6)알케닐옥시, 아미노 및 NHC(O)O(C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(O) R 14 및 R 16 은 함께 (1) 탄화수소 연결 또는 (2) 1개 이상의 산소 원자를 함유하는 헤테로탄화수소 연결 중 하나인 2- 내지 4-원 포화 연결을 임의로 형성할 수 있고;
(P) R 17 는 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)할로알킬, (C2-C6)할로알케닐, (C3-C6)할로시클로알킬, 및 (C1-C6)알킬(C3-C6)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다.
3. 1에 따른 분자로, 상기 분자는 표 2의 분자들 중 하나로부터 선택된다.
4. 1에 따른 분자로, 상기 분자는 표 1의 분자들 중 하나로부터 선택된다.
5. 1개 이상의 활성 성분을 더 포함하는, 1, 2, 3, 또는 4 중 어느 하나에 따른 분자를 포함하는 살충 조성물.
6. 5에 따른 살충 조성물로, 상기 활성 성분은 AIGA에서 유래한다.
7. 5에 따른 살충 조성물로, 상기 활성 성분은 AI-1, 1,3-디클로로프로펜, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 헥사플루무론, 메톡시페노지드, 노비플루무론, 스피네토람, 스피노사드, 술폭사플로르 및 술푸릴 플루오라이드로 이루어진 군으로부터 선택된다.
8. MoA 물질을 더 포함하는, 1, 2, 3, 또는 4 중 어느 하나에 따른 분자를 포함하는 살충 조성물.
9. 7에 따른 살충 조성물로, 상기 MoA 물질은 MoAMGA에서 유래한다.
10. 5, 6, 7, 8, 또는 9 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 화학식 1에 따른 분자 대 상기 활성 성분의 중량비는
(a) 100:1 내지 1:100;
(b) 50:1 내지 1:50;
(c) 20:1 내지 1:20;
(d) 10:1 내지 1:10;
(e) 5:1 내지 1:5;
(f) 3:1 내지 1:3;
(g) 2:1 내지 1:2; 또는
(h) 1:1이다.
11. 해충을 방제하는 방법으로, 상기 방법은 생육지에, 1, 2, 3, 또는 4 중 어느 하나에 따른 분자의 살충 유효량을 적용하는 단계를 포함한다.
12. 해충을 방제하는 방법으로, 상기 방법은 생육지에, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물의 살충 유효량을 적용하는 단계를 포함한다.
13. 1, 2, 3, 또는 4 중 어느 하나에 따른 분자, 또는 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 분자는 농업상 허용되는 산 부가염 형태이다.
14. 1, 2, 3, 또는 4 중 어느 하나에 따른 분자, 또는 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 분자는 염 유도체 형태이다.
15. 1, 2, 3, 또는 4 중 어느 하나에 따른 분자, 또는 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 분자는 용매화물 형태이다.
16. 1, 2, 3, 또는 4 중 어느 하나에 따른 분자, 또는 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 분자는 에스테르 유도체 형태이다.
17. 1, 2, 3, 또는 4 중 어느 하나에 따른 분자, 또는 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 분자는 결정 다형체 형태이다.
18. 1, 2, 3, 또는 4 중 어느 하나에 따른 분자, 또는 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 분자는 중수소, 삼중수소 또는 14C를 갖는다.
19. 1, 2, 3, 또는 4 중 어느 하나에 따른 분자, 또는 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 분자는 하나 이상의 입체이성질체 형태이다.
20. 1, 2, 3, 또는 4 중 어느 하나에 따른 분자, 또는 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 분자는 분해된 입체이성질체 형태이다.
21. 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 살충 조성물은 또 다른 활성 성분을 더 포함한다.
22. 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 살충 조성물은 둘 이상의 활성 성분을 더 포함한다.
23. 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 활성 성분은 상기 화학식 1의 분자와 상이한 MOA를 갖는다.
24. 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 살충 조성물은 살진드기, 살조, 살금, 살박테리아, 살진균, 제초, 살곤충, 살연체동물, 살선충, 살서 및/또는 살바이러스 특성을 갖는 활성 성분을 포함한다.
25. 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 살충 조성물은 항섭식제, 조류 기피제, 화학불임제, 제초체 완화제, 곤충 유인제, 곤충 기피제, 포유동물 기피제, 교미 교란제, 식물 활성화제, 식물 성장 조절제 및/또는 상승작용제인 활성 성분을 포함한다.
26. 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 살충 조성물은 생물살충제인 활성 성분을 포함한다.
27. 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비는 100:1 내지 1:100이다.
28. 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비는 50:1 내지 1:50이다.
29. 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비는 20:1 내지 1:20이다.
30. 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비는 10:1 내지 1:10이다.
31. 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비는 5:1 내지 1:5이다.
32. 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비는 3:1 내지 1:3이다.
33. 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비는 2:1 내지 1:2이다.
34. 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비는 1:1이다
35. 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비는 X:Y로 예시되고; 여기서 X는 화학식 1의 분자의 중량부이고, Y는 활성 성분의 중량부이고; 추가로 여기서 X에 대한 중량부의 수치 범위는 0 < X ≤ 100이고, Y에 대한 중량부의 수치 범위는 0 < Y ≤ 100이며; 추가로 여기서 X 및 Y는 표 C로부터 선택된다
표 C
Figure pct00504
36. 35에 따른 살충 조성물로, 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비의 범위는 X 1 :Y 1 내지 X 2 :Y 2 로 예시되고; 추가로 여기서 X 1 > Y 1 및 X 2 < Y 2 이다.
37. 35에 따른 살충 조성물로, 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비의 범위는 X 1 :Y 1 내지 X 2 :Y 2 이고; 추가로 여기서 X 1 > Y 1 및 X 2 > Y 2 이다.
38. 35에 따른 살충 조성물로, 화학식 1의 분자 대 활성 성분의 중량비의 범위는 X 1 :Y 1 내지 X 2 :Y 2 이고; 추가로 여기서 X 1 < Y 1 및 X 2 < Y 2 이다.
39. 35에 따른 살충 조성물로, 상기 조성물은 상승 작용제이다.
40. 12에 따른 방법으로, 상기 해충은 절지동물문 유래이다.
41. 12에 따른 방법으로, 상기 해충은 연체동물문 유래이다.
42. 12에 따른 방법으로, 상기 해충은 선형동물문 유래이다.
43. 12에 따른 방법으로, 상기 해충은 개미, 진딧물, 딱정벌레류, 좀, 바퀴벌레, 귀뚜라미, 집게벌레류, 벼룩, 파리, 방아깨비, 매미충, 이 (바다 이 포함), 메뚜기, 응애, 나방, 선충류, 깍지벌레, 결합강, 흰개미, 총채벌레, 진드기, 말벌 및/또는 가루이이다.
44. 12에 따른 방법으로, 상기 생육지는 알팔파, 아몬드, 사과, 보리, 콩, 카놀라, 옥수수, 목화, 십자화과, 양상추, 귀리, 오렌지, 배, 고추, 감자, 벼, 수수, 대두, 딸기, 사탕수수, 사탕 무우, 해바라기, 담배, 토마토, 밀, 및 다른 가치있는 작물이 성장하거나 그의 종자가 식재되는 곳이다.
45. 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물로, 상기 살충 조성물은 황산암모늄을 더 포함한다.
46. 12에 따른 방법으로, 상기 생육지는 특화된 형질을 발현하도록 유전자 변형된 식물이 식재되는 곳이다.
47. 12에 따른 방법으로, 상기 적용하는 단계는 식물의 잎 및/또는 착과 부분에 수행된다.
48. 12에 따른 방법으로, 상기 적용하는 단계는 토양에 수행된다.
49. 12에 따른 방법으로, 상기 적용하는 단계는 적하 관개, 밭고랑 도포, 또는 심기 전 또는 후에 토양을 흠뻑 적심으로써 수행된다.
50. 12에 따른 방법으로, 상기 적용하는 단계는 식물의 잎 및/또는 착과 부분에, 또는 심기 전에 식물의 종자를 처리함으로써 수행된다.
51. 1, 2, 3, 또는 4 중 어느 하나에 따른 분자, 및 종자를 포함하는 살충 조성물.
52. 1, 2, 3, 또는 4 중 어느 하나에 따른 분자, 또는 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 어느 하나에 따른 살충 조성물을, 종자에 적용하는 단계를 포함하는 방법.
53. 1, 2, 3, 또는 4 중 어느 하나에 따른 분자를, 내부기생충 및/또는 외부기생충을 방제하기 위해 비-인간 동물을 포함하는 생육지에 적용하는 단계를 포함하는 방법.
54. 살충 조성물을 생산하는 방법으로, 상기 방법은 1, 2, 3, 또는 4 중 어느 하나에 따른 분자를, 하나 이상의 활성 성분과 혼합하는 단계를 포함한다.
본 문서에서 제목은 단지 편의를 위한 것이고, 그의 임의의 부분을 해석하는데 사용되어서는 안된다.
표 부분
표 2. F 시리즈 분자에 대한 구조 및 제조 방법
Figure pct00505
Figure pct00506
Figure pct00507
Figure pct00508
Figure pct00509
Figure pct00510
Figure pct00511
Figure pct00512
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Figure pct00514
Figure pct00515
Figure pct00516
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Figure pct00519
Figure pct00520
Figure pct00521
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Figure pct00539
Figure pct00540
Figure pct00541
Figure pct00542
Figure pct00543
Figure pct00544
* 실시예 번호에 따라 제조됨
표 3. C 시리즈 분자에 대한 구조 및 제조 방법
Figure pct00545
Figure pct00546
Figure pct00547
Figure pct00548
Figure pct00549
Figure pct00550
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Figure pct00565
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Figure pct00572
Figure pct00573
Figure pct00574
Figure pct00575
Figure pct00576
Figure pct00577
Figure pct00578
* 실시예 번호에 따라 제조됨
표 4: 표 2의 분자들에 대한 분석 데이터
Figure pct00579
Figure pct00580
Figure pct00581
Figure pct00582
Figure pct00583
Figure pct00584
Figure pct00585
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Figure pct00588
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Figure pct00591
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Figure pct00593
Figure pct00594
Figure pct00595
Figure pct00596
Figure pct00597
Figure pct00598
Figure pct00599
Figure pct00600
Figure pct00601
Figure pct00602
Figure pct00603
Figure pct00604
Figure pct00605
Figure pct00606
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Figure pct00619
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Figure pct00621
Figure pct00622
Figure pct00623
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Figure pct00625
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Figure pct00627
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Figure pct00630
Figure pct00631
Figure pct00632
Figure pct00633
Figure pct00634
Figure pct00635
Figure pct00636
Figure pct00637
Figure pct00638
Figure pct00639
Figure pct00640
Figure pct00641
Figure pct00642
Figure pct00643
Figure pct00644
Figure pct00645
Figure pct00646
Figure pct00647
Figure pct00648
Figure pct00649
Figure pct00650
Figure pct00651
Figure pct00652
Figure pct00653
Figure pct00654
Figure pct00655
Figure pct00656
Figure pct00657
표 5. FC 시리즈 화합물에 대한 구조 및 제조 방법
Figure pct00658
* 실시예 번호에 따라 제조됨
표 6. CC 시리즈 분자에 대한 구조 및 제조 방법
Figure pct00659
* 실시예 번호에 따라 제조됨
표 7: 표 5의 화합물들에 대한 분석 데이터
Figure pct00660
Figure pct00661
표 8. PF 시리즈 분자에 대한 구조 및 제조 방법
Figure pct00662
Figure pct00663
Figure pct00664
Figure pct00665
Figure pct00666
Figure pct00667
Figure pct00668
Figure pct00669
Figure pct00670
* 실시예 번호에 따라 제조됨
표 9: 표 8의 분자들에 대한 분석 데이터
Figure pct00671
Figure pct00672
Figure pct00673
Figure pct00674
Figure pct00675
Figure pct00676
Figure pct00677
Figure pct00678
Figure pct00679
Figure pct00680
Figure pct00681
Figure pct00682
Figure pct00683
Figure pct00684
Figure pct00685
Figure pct00686
표 ABC: 생물학적 결과
Figure pct00687
Figure pct00688
Figure pct00689
Figure pct00690
Figure pct00691
Figure pct00692
Figure pct00693
Figure pct00694
Figure pct00695
Figure pct00696
Figure pct00697
Figure pct00698
비교 데이터
BAW 및 CL에 대한 생물 검정을 실시예 A: 표시된 농도를 이용한 비트 거염벌레 ("BAW") 및 양배추 자벌레 ("CL")에 대한 생물 검정에 개략된 절차에 따라 실시하였다. 결과들이 표 CD1과 표 CD2에 나타나 있다.
표 CD1
Figure pct00699
* % 방제 (또는 사멸률)
표 CD2
Figure pct00700
* % 방제 (또는 사멸률)

Claims (13)

  1. 하기 화학식을 갖는 분자
    Figure pct00701

    화학식 1
    (여기서
    (A) R 1 , R 5 , R 6 , R 11 , 및 R 12 는 H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C4)할로알콕시로부터 각각 독립적으로 선택되고;
    (B) R 2 , R 3 , 및 R 4 는 H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알콕시로부터 각각 독립적으로 선택되고;
    (C) R 7 은 (C1-C6)할로알킬이고;
    (D) R 9 는 (F), H, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)알콕시 및 (C1-C4)할로알콕시로부터 선택되고;
    (E) R 10 는 (F), F, Cl, Br, I, CN, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알콕시로부터 선택되고;
    (F) R 9 및 R 10 은 함께 3- 내지 5-원 포화 또는 불포화, 탄화수소 연결을 임의로 형성할 수 있고,
    여기서 상기 탄화수소 연결은 F, Cl, Br, I, CN, OH, 및 옥소로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수도 있고;
    (G) Q 1 및 Q 2 은 각각 독립적으로 O 또는 S이고;
    (H) R 13 는 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알콕시로부터 선택되고;
    (I) R 14 는 (K), (O), H, (C1-C4)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알콕시로부터 선택되고;
    (J) R 15 는 (K), H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알콕시로부터 선택되고;
    (K) R 14 및 R 15 은 함께 2- 내지 5-원 포화, 탄화수소 연결을 임의로 형성할 수 있고,
    여기서 상기 탄화수소 연결은 F, Cl, Br, I 및 CN로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수도 있고;
    (L) L은
    (1) 결합, 및
    (2) (C1-C6)알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 F, Cl, CN, OH, 및 옥소로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;
    (M) X은
    (1) R 17 , 및
    (2) NR 16 R 17 ,
    (3) OR 17 , 및
    (4) SR 17 로부터 선택되고;
    (N) R 16 는 (O), (Q), H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알콕시, (C2-C6)알케닐옥시, (C1-C6)할로알콕시, 아미노 및 NHC(O)O(C1-C6)알킬로부터 선택되고;
    (O) R 14 및 R 16 은 함께 (1) 탄화수소 연결 또는 (2) 질소, 황, 및 산소로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하는 헤테로탄화수소 연결 중 하나인 2- 내지 4-원 포화 연결을 임의로 형성할 수 있고,
    여기서 상기 연결은 F, Cl, Br, I, CN, OH, 및 옥소로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수도 있고;
    (P) R 17 는 (Q), H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)할로알킬, (C2-C6)할로알케닐, (C3-C6)할로시클로알킬, (C1-C6)알콕시, (C3-C6)시클로알킬, (C2-C6)알케닐옥시, (C1-C6)할로알콕시, 및 (C1-C6)알킬(C3-C6)시클로알킬로부터 선택되고;
    (Q) R 16 및 R 17 은 함께 (1) 탄화수소 연결 또는 (2) 질소, 황, 및 산소로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하는 헤테로탄화수소 연결 중 하나인 2- 내지 6-원 포화 연결을 임의로 형성할 수 있고,
    여기서 상기 연결은 F, Cl, Br, I, CN, OH, 및 옥소로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수도 있음); 및
    화학식 1의 분자의, 농업상 허용되는 산 부가염, 염 유도체, 용매화물, 에스테르 유도체, 결정 다형체, 동위원소, 분해된 입체이성질체 및 호변이성질체.
  2. 제1항에 있어서,
    (A) R 1 , R 5 , R 6 , R 11 및 R 12 는 H이고;
    (B) R 2 , R 3 , 및 R 4 는 H, F, Cl, Br, (C1-C6)알킬 및 (C2-C6)알케닐로부터 각각 독립적으로 선택되고;
    (C) R 7 은 (C1-C6)할로알킬이고;
    (D) R 9 은 H이고;
    (E) R 10 는 Cl, Br, I, (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)할로알킬로부터 선택되고;
    (G) Q 1 및 Q 2 는 O이고;
    (H) R 13 는 H 및 (C1-C6)알킬로부터 선택되고;
    (I) R 14 는 (K), (O), H, 및 (C1-C4)알킬로부터 선택되고;
    (J) R 15 는 (K), H, 및 (C1-C6)알킬로부터 선택되고;
    (K) R 14 및 R 15 은 함께 2- 내지 5-원 포화, 탄화수소 연결을 임의로 형성할 수 있고;
    (L) L은 결합이고;
    (M) X은
    (1) R 17 , 및
    (2) NR 16 R 17 로부터 선택되고;
    (N) R 16 는 (O), H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C2-C6)알케닐옥시, 아미노 및 NHC(O)O(C1-C6)알킬로부터 선택되고;
    (O) R 14 및 R 16 은 함께 (1) 탄화수소 연결 또는 (2) 1개 이상의 산소 원자를 함유하는 헤테로탄화수소 연결 중 하나인 2- 내지 4-원 포화 연결을 임의로 형성할 수 있고;
    (P) R 17 는 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)할로알킬, (C2-C6)할로알케닐, (C3-C6)할로시클로알킬, 및 (C1-C6)알킬(C3-C6)시클로알킬로부터 선택되는, 분자.
  3. 제1항에 있어서, 상기 분자는 표 2의 분자들 중 하나로부터 선택되는, 분자.
  4. 제1항에 있어서, 상기 분자는 표 1의 분자들 중 하나로부터 선택되는, 분자.
  5. 1개 이상의 활성 성분을 더 포함하는, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 분자를 포함하는 살충 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 활성 성분은 AIGA에서 유래하는, 살충 조성물.
  7. 제5항에 있어서, 상기 활성 성분은 AI-1, 1,3-디클로로프로펜, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 헥사플루무론, 메톡시페노지드, 노비플루무론, 스피네토람, 스피노사드, 술폭사플로르 및 술푸릴 플루오라이드로부터 선택되는, 살충 조성물.
  8. MoA 물질을 더 포함하는, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 분자를 포함하는 살충 조성물.
  9. 제7항에 있어서, 상기 MoA 물질은 MoAMGA에서 유래하는, 살충 조성물.
  10. 제5항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 살충 조성물로, 화학식 1에 따른 분자 대 상기 활성 성분의 중량비는
    (a) 100:1 내지 1:100;
    (b) 50:1 내지 1:50;
    (c) 20:1 내지 1:20;
    (d) 10:1 내지 1:10;
    (e) 5:1 내지 1:5;
    (f) 3:1 내지 1:3;
    (g) 2:1 내지 1:2; 또는
    (h) 1:1인, 살충 조성물.
  11. 해충을 방제하는 방법으로, 상기 방법은 생육지에, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 분자의 살충 유효량을 적용하는 단계를 포함하는, 방법.
  12. 해충을 방제하는 방법으로, 상기 방법은 생육지에, 제5항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 살충 조성물의 살충 유효량을 적용하는 단계를 포함하는, 방법.
  13. 살충 조성물을 생산하는 방법으로, 상기 방법은 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 분자를, 하나 이상의 활성 성분과 혼합하는 단계를 포함하는, 방법.
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