KR20180054866A - 압축 정제의 제조 방법 - Google Patents

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지하네 아흐카
실뱅 디제트
브루노 로이엔버거
로니 쉬바이케르트
올리비아 비도니
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디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.
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Abstract

본원은 특정의 코팅된 입자를 사용하는 압축 정제의 제조 방법에 관한 것으로서, 코팅 (시스템)은 1 종 이상의 왁스 및/또는 1 종 이상의 지방을 포함한다. 또한 본원은 압축(압착) 정제 및 특정의 코팅된 입자에 관한 것이다.

Description

압축 정제의 제조 방법
본 특허 출원은 특정의 코팅된 입자를 사용하는 압축 정제의 제조 방법에 관한 것으로서, 코팅 (시스템)은 1 종 이상의 왁스 및/또는 1 종 이상의 지방을 포함한다. 또한 본 특허 출원은 압축(압착) 정제 및 특정의 코팅된 입자에 관한 것이다.
정제로 압축되는 데 사용되는 입자는 일반적으로 (소비자의 요구 충족을 위해) 정제에 필수적인 1 종 이상의 활성 성분을 함유한다. 이러한 활성 성분의 예로는, 비타민, 카로티노이드, 오일, 미네랄, 식물 추출물, 또는 기타 일반적으로 사용되는 활성 성분이 있다. 이러한 활성 성분은 먼저 입자로 제형화되고, 이 입자들은 (예를 들어) 압축(압착) 정제 제조에 사용되거나, 이후 추가 제형 (예를 들어, 압축 또는 압착 정제)에 사용되는 예비혼합물(premix)에 사용된다.
이러한 입자의 사용에서의 주된 문제점 및 단점은, 이 입자(정제용 필수 성분을 포함함)에 압력(일반적으로 5 kN 이상)이 가해질 때, 필수 성분 중 일부가 통상적으로 입자 밖으로 밀려나오고, 며칠 이내에 분해되고, 추가 제형화에 부족하다는 것이다. 또한, 활성 성분에 따라, 이 "밀려나옴" 현상에 의해 냄새 문제 또는 변색 문제가 발생할 수 있다. 이 잘 알려진 효과를 "초기 손실(initial loss)"이라고 한다.
최종 제품(예를 들어, 압축 또는 압착 정제) 중의 정확한 양(예를 들면 원하는 양)의 필수 성분의 존재를 보장하기 위해, 오늘날에는 필수 성분의 과량투여(overdosage)가 일반적으로 사용된다. 그러나 과량투여는 이 문제의 이상적인 해결책이 아니다.
과량투여와 관련된 단점은 다음과 같다:
(i) 고가일 수 있는 재료(필수 성분)가 낭비된다.
(ii) 필수 성분이 나쁜 냄새를 가질 수 있으므로 압착되기 전에 입자를 세척하는 추가 공정 단계가 필요하다.
(iii) "밀려나온" 성분이 추가 제형화를 위해 사용될 때 문제를 일으킬 수 있다.
(iv) 압축 정제 내의 필수 성분의 (거의) 정확한 함량을 결정하기 어렵다.
(v) 압착 정제와 같은 최종 제품 또는 제형에 포함되는 일부 필수 성분의 상한에 관한 규제 제약이 있다.
따라서, 본 발명의 목적은 정제로 압축(압착)될 때 초기 손실이 적은 입자를 제공하는 방법을 찾는 것이다. 본 발명의 문맥에서 "압축" 및 "압착"(뿐만 아니라 그의 동사 "압축하다" 및 "압착하다")라는 용어는 동일한 의미이다.
1 종 이상의 활성 성분을 포함하는 입자가 1 종 이상의 왁스 및/또는 1 종 이상의 지방으로 코팅될 때, 초기 손실이 현저히 감소한다는 것이 발견되었다.
입자의 코팅은 잘 알려진 원리이다. 코팅은 많은 응용 분야에서 사용된다.
일반적으로 코팅 시스템(또는 코팅)은 입자를 외부 영향으로부터 보호하는 데 사용된다. 일반적으로 코팅의 목표는 가능한 한 입자를 손상시키지 않는 것이다.
본원에서, 목표는, 압착되기에 너무 취성(brittle)이 아니고 추가적으로는 코팅된 입자가 이후 취급하기 쉬운 자유 유동 분말 형태인 코팅 시스템을 발견하는 것이었다.
이제, 1 종 이상의 활성 성분을 포함하는 입자가 1 종 이상의 왁스 및/또는 1 종 이상의 지방으로 코팅될 때, 이 코팅된 입자를 정제로 압착하거나 압력을 가함이 가능하고, 이때 초기 손실이 크게 감소하고, 또한 분말 형태의 전반적인 특성이 우수함이 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은,
(i) 1 종 이상의 활성 성분을 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 40 중량% 내지 95 중량%인 코어, 및
(ii) 1 종 이상의 왁스 및/또는 1 종 이상의 지방을 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 5 중량% 내지 60 중량%인 코팅 시스템
을 포함하는 코팅된 입자들을 5 kN 이상의 압력으로 압축하는 압축 정제의 제조 방법 (P)에 관한 것이다.
본 특허 출원에서 모든 백분율은 항상 합계가 100 이하이다.
또한, 본 발명은,
(i) 1 종 이상의 활성 성분을 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 40 중량% 내지 95 중량%인 코어, 및
(ii) 1 종 이상의 왁스 및/또는 1 종 이상의 지방을 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 5 중량% 내지 60 중량%인 코팅 시스템
으로 이루어진 코팅된 입자들을 5 kN 이상의 압력으로 압축하는 압축 정제의 제조 방법 (P')에 관한 것이다.
압축 정제를 생산하기 위해 일반적으로 5 내지 40 kN의 압력이 가해진다.
따라서, 본 발명은, 방법 (P) 또는 (P')에 있어서, 일반적으로 5 내지 40 kN의 압력이 가해지는, 방법 (P1)에 관한 것이다.
압축 정제의 크기는 다양할 수 있고 정제의 용도에 따른다. 일반적으로 정제의 크기는 수 밀리미터이다. 압축 정제의 형태 또한 다양할 수 있다(구형, 달걀 모양 등).
압축 정제의 크기 및 형태는 본 발명의 본질적인 특징이 아니다.
압축 정제는 또한 추가적 코팅을 가질 수 있다. 이는 본질적인 특징이 아니다.
본원에서 "코팅된 입자"라는 용어는 항상, 코팅 시스템에 의해 코팅된 코어를 의미한다.
본 발명의 문맥에서 "코어"라는 용어는 항상, 임의의 일반적으로 공지되고 사용되는 기술(예컨대, 분무 건조, 분무 냉각(cooling 또는 chilling) 등)에 의해 제조되고, 1 종 이상의 활성 성분을 포함하는 입자를 의미한다.
본 발명의 문맥에서 "압축 정제" 또는 "압착 정제"(둘 다 동일한 의미)라는 용어는 제조 시 압력이 가해짐으로써 제조되는 정제를 의미한다.
코팅된 입자의 크기뿐만 아니라 코어의 크기는 본 발명의 본질적인 특징이 아니다.
코팅된 입자는 일반적으로 정제가 압착될 수 있는 크기를 갖는다.
적합한 크기는 50 내지 1000 ㎛(바람직하게는 100 내지 800 ㎛)이며, 이 크기는 입자의 가장 긴 치수의 직경으로 정의되고 일반적으로 알려진 방법(예를 들어, 광 산란)으로 측정된다.
입도 분포 또한 본 발명의 본질적인 특징이 아니다.
본 발명에 따른 방법에서 사용되는 코팅된 입자의 형태뿐만 아니라 코어의 형태 또한 본 발명의 본질적인 특징이 아니다. 상기 형태는 구형 또는 다른 형태(도형의 혼합을 포함함)일 수 있다. 일반적으로 그리고 바람직하게는 상기 입자는 구형이다.
본 발명에 따른 방법에서 사용되는 코팅된 입자의 코팅 시스템은 코어 주위에 적층된다. 일반적으로 (그리고 이상적으로) 코팅은 입자의 전체 표면을 덮는다. 또한, 이 층은 코어의 표면 상에 일반적으로 (그리고 이상적으로) 동일한 두께로 코팅된다.
본 발명의 맥락에서 왁스는, 긴 알킬 사슬로 이루어짐을 특징으로 하는 유기 화합물이다. 천연 왁스(식물, 동물)는 일반적으로 지방산과 장쇄 알코올의 에스테르이다. 합성 왁스는 관능기가 결여된 장쇄 탄화수소이다.
본 발명의 실시양태에 사용되는 지방은, 일반적으로 유기 용매에 용해되고 대체로 물에 불용성인 광범위한 부류의 화합물로 구성된다. 본 발명의 맥락에서 수소화 지방(또는 포화 지방)은 일반적으로 글리세롤 및 지방산의 트라이에스테르이다. 지방산은 한쪽 끝에 카르복시산 기가 있는 탄소와 수소 원자의 쇄이다. 이러한 지방은 천연 또는 합성의 기원을 가질 수 있다. 수소화(포화) 지방을 얻기 위해 (다중)불포화 지방을 수소화하는 것이 가능하다.
특히 적합한 왁스 및 지방은 30 내지 85℃, 바람직하게는 40 내지 70℃의 적하점(dropping point)을 갖는다.
물질의 적하점은, 표준화된 조건에서 그 물질이 녹기 시작하는 온도(℃)이다. 이 물질은 고체 상태에서 액체 상태로 변할 때까지 오래 가열된다. 적하점은 물질로부터 처음 액적이 떨어지는 시점의 온도이다. 적하점(Tropfpunkt)의 결정은 표준 DIN ISO 2176에 기술된 대로 수행된다.
본 발명에 적합한 왁스 및 지방의 바람직한 예는 글리세린 모노스테아레이트, 카르나우바 왁스, 칸델릴라 왁스, 사탕수수 왁스, 팔미트산, 스테아르산, (완전히) 수소화된 면실유, (완전히) 수소화된 팜유, 및 (완전히) 수소화된 채종유이다. 이들 화합물은 그대로 또는 혼합물로서 사용될 수 있다. 바람직한 것은 카르나우바 왁스, 칸델릴라 왁스, 사탕수수 왁스, 및 (완전히) 수소화된 팜유이다.
따라서, 본 발명은, 방법 (P), (P'), 또는 (P1)에 있어서, 상기 코팅된 입자의 코팅 시스템이, 30 내지 85℃, 바람직하게는 40 내지 70℃의 적하점을 갖는 1 종 이상의 왁스 및/또는 1 종 이상의 지방을 포함하는, 방법 (P2)에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은, 방법 (P), (P'), (P1), 또는 (P2)에 있어서, 상기 코팅된 입자의 코팅 시스템이, 글리세린 모노스테아레이트, 카르나우바 왁스, 칸델릴라 왁스, 사탕수수 왁스, 팔미트산, 스테아르산, (완전히) 수소화된 면실유, (완전히) 수소화된 팜유, 및 (완전히) 수소화된 채종유로 이루어진 군에서 선택되는 1 종 이상의 왁스 및/또는 1 종 이상의 지방을 포함하는, 방법 (P3)에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은, 방법 (P), (P'), (P1), 또는 (P2)에 있어서, 상기 코팅된 입자의 코팅 시스템이, 카르나우바 왁스, 칸델릴라 왁스, 사탕수수 왁스, 및 (완전히) 수소화된 팜유로 이루어진 군에서 선택되는 1 종 이상의 왁스 및/또는 1 종 이상의 지방을 포함하는, 방법 (P3')에 관한 것이다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 방법에서 사용되는 코팅된 입자는 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 50 중량% 내지 90 중량%의 코어, 및 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 10 중량% 내지 50 중량%의 코팅 시스템; 더욱 바람직하게는, 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 60 중량% 내지 80 중량%의 코어, 및 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 20 중량% 내지 40 중량%의 코팅 시스템을 포함한다.
따라서, 본 발명은, 방법 (P), (P'), (P1), (P2), 또는 (P3)에 있어서, 상기 코팅된 입자의 상기 코팅 시스템이, 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 50 중량% 내지 90 중량%의 코어, 및 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 10 중량% 내지 50 중량%의 코팅 시스템을 포함하는, 방법 (P4)에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은, 방법 (P), (P'), (P1), (P2), (P3), 또는 (P3')에 있어서, 상기 코팅된 입자는 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 60 중량% 80 중량%의 코어, 및 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 20 중량% 내지 40 중량%의 코팅 시스템을 포함하는, 방법 (P4')에 관한 것이다.
코팅된 입자의 코팅 시스템은 본 발명에 필수적이지 않은 추가 성분을 포함할 수도 있다. 이러한 성분은 착색제, 착향료, 또는 압축 정제 내에서 소정 목적을 가질 수 있는 임의의 다른 성분일 수 있다.
코팅된 입자의 코어는, 압축 정제에 필요한 1 종 이상의 활성 성분을 포함한다.
압축 정제 중의 활성 성분(들)의 양은 다양할 수 있으며, 이는 예를 들어 활성 성분의 유형, 정제의 용도 등의 인자에 의존한다.
본 발명에 따른 압축 정제 중의 활성 성분(들)의 양은, 코어 중의 1 종 이상의 활성 성분의 양 및 코팅과 관련한 코어의 양, 최종적으로는 압축 정제의 제조 방법에서 코팅된 입자의 양에 의해 영향을 받고 조절될 수 있다.
활성 성분(또는 활성 성분의 혼합물)은 임의의 활성 성분일 수 있다. 상기 성분은 지용성이거나 수용성일 수 있다.
적합한 성분은 예를 들어 임의의 비타민, 카로티노이드, 미네랄, 식물 추출물, 또는 임의의 다른 활성 성분이다.
적합한 성분은 비타민 A, D, E, 및 K (뿐만 아니라 이 비타민들의 유도체)와 같은 지용성 비타민; 비타민 B 및 비타민 C와 같은 수용성 비타민; α-카로틴, β-카로틴, 8'-아포-β-카로테날, 8'-아포-β-카로티노산 에스테르, 칸타크산틴, 아스타크산틴, 리코펜, 루테인, 제아크산틴, 및 크로세틴과 같은 카로티노이드이다.
본 발명의 맥락에서 바람직한 활성 성분은 지용성 비타민이다. 이들은 비타민 A, D, E 및 K (뿐만 아니라 이 비타민들의 유도체)이다. 특히 바람직한 것은 비타민 A 및/또는 그의 유도체이다.
따라서, 본 발명은, 방법 (P), (P'), (P1), (P2), (P3), (P3'), (P4), 또는 (P4')에 있어서, 상기 코팅된 입자의 코어가, 비타민, 카로티노이드, 미네랄, 및 식물 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 이상의 활성 성분을 포함하는, 방법 (P5)에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은, 방법 (P5)에 있어서, 상기 코팅된 입자의 코어가, 비타민 A, D, E, 및 K (뿐만 아니라 이들의 유도체)와 같은 지용성 비타민; 비타민 B 및 비타민 C와 같은 수용성 비타민; α-카로틴, β-카로틴, 8'-아포-β-카로테날, 8'-아포-β-카로티노산 에스테르, 칸타크산틴, 아스타크산틴, 리코펜, 루테인, 제아크산틴, 및 크로세틴과 같은 카로티노이드로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 이상의 활성 성분을 포함하는, 방법 (P5')에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은, 방법 (P5)에 있어서, 상기 코어가 비타민 A, D, E, 및 K (뿐만 아니라 이 비타민들 중 어느 하나의 유도체)를 포함하는, 방법 (P5'')에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은, 방법 (P5)에 있어서, 상기 코어가 비타민 A 및/또는 그의 유도체를 포함하는, 방법 (P5''')에 관한 것이다.
본 발명에 따른 방법에서 사용되는 코팅된 입자의 코어 중의 활성 성분의 양은 다양할 수 있다. 상기 1 종 이상의 활성 성분의 양은 코어의 총 중량을 기준으로 75 중량% 이하를 차지할 수 있다. 일반적으로, 코어는 코어의 총 중량을 기준으로 0.5 중량% 이상의 1 종 이상의 활성 성분을 포함한다. 상기 함량은 사용되는 활성 성분(또는 활성 성분 혼합물)의 종류에 따라 다르다. 이는 더 높거나 낮을 수 있다.
코어 중의 활성 성분의 양의 매우 통상적인 범위는 코어의 총 중량을 기준으로 0.5 내지 40 중량%이다.
코어 중의 활성 성분의 양의 또 다른 매우 통상적인 범위는 코어의 총 중량을 기준으로 0.5 내지 20 중량%이다.
따라서, 본 발명은, 방법 (P), (P'), (P1), (P2), (P3), (P3'), (P4), (P4'), (P5'), (P5''), 또는 (P5''')에 있어서, 코팅된 입자의 코어 중의 1 종 이상의 활성 성분의 양이 코어의 총 중량을 기준으로 75 중량% 이하를 차지하는, 방법 (P6)에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은, 방법 (P), (P'), (P1), (P2), (P3), (P3'), (P4), (P4'), (P5), (P5'), (P5''), (P5'''), 또는 (P6)에 있어서, 코팅된 입자의 코어 중의 1 종 이상의 활성 성분의 양이 코어의 총 중량을 기준으로 0.5 중량% 이상인, 방법 (P6')에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은, 방법 (P), (P'), (P1), (P2), (P3), (P3'), (P4), (P4'), (P5), (P5'), (P5''), 또는 (P5''')에 있어서, 코팅된 입자의 코어에서 1 종 이상의 활성 성분의 양이 코어의 총 중량을 기준으로 0.5 중량% 내지 40 중량%인, 방법 (P6'')에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은, 방법 (P), (P'), (P1), (P2), (P3), (P3'), (P4), (P4'), (P5), (P5'), (P5''), 또는 (P5''')에 있어서, 코팅된 입자의 코어에서 1 종 이상의 활성 성분의 양이 코어의 총 중량을 기준으로 0.5 중량% 내지 20 중량%인, 방법 (P6''')에 관한 것이다.
본 발명에 따른 방법에서 사용되는 코팅된 입자의 코어는, 활성 성분(들)을 포함하는 입자를 (분무 건조, 분무 냉각(cooling 또는 chilling) 등에 의해) 제조하는 데 사용되는 다른 성분을 포함할 수 있다.
본 발명의 문맥에서 "코어"라는 용어는 항상 입자를 지칭하는데, 상기 입자는 일반적으로 임의의 일반적으로 공지되고 사용되는 기술(분무 건조, 냉각 등)에 의해 제조되고, 상기 정의된 1 종 이상의 활성 성분을 포함한다.
본 발명에 따라 사용되는 코팅된 입자는 그러한 입자를 제조하는데 사용되는 임의의 통상적인 방법(예를 들어, 분무 냉각, 분무 코팅, 유동층 분무 과립화, 필름 코팅 등)에 의해 제조될 수 있다.
입자를 먼저 생성한 후 다음 단계에서 코팅하거나, 한 공정으로 두 단계를 모두 수행(입자 제조 후 즉시 코팅)하는 것이 가능하다.
또한, 압축 정제를 제조하기 위한 임의의 부가적인 성분, 부형제, 및/또는 보조제를 첨가하는 것도 가능하다. 이들은 정제를 압축하는 데 사용되는 통상적인 화합물이다. 이러한 화합물(부형제)은 예를 들어 미세결정성 셀룰로오스와 같은 충전제, 인산 칼슘과 같은 산도 조절제, 마그네슘 스테아레이트 같은 부착방지제, 착색제, 착향료, 감미료 등이다. 본 발명에 따른 방법에서 이러한 화합물의 양은 다양할 수 있고, 생성된 압축 정제 및 사용된 코팅된 입자에 의존한다.
정제에 임의의 활성 성분을 첨가하는 것도 가능하다.
이러한 성분의 통상적인 양은 압축 정제의 총 중량을 기준으로 99.9 중량% 이하이다.
따라서, 본 발명은, 방법 (P), (P'), (P1), (P2), (P3), (P3'), (P4), (P4'), (P5''), (P5''), (P5'''), (P6), (P6'), (P6''), 또는 (P6''')에 있어서, 상기 코팅된 입자가 압축 정제의 총 중량을 기준으로 0.1 중량% 내지 40 중량%으로, 그리고 하나 이상의 부가적인 성분, 부형제, 및/또는 보조제가 압축 정제의 총 중량을 기준으로 60 내지 99.9%으로 사용되는, 방법 (P7)에 관한 것이다.
상기 백분율들의 총계는 100% 이하이다.
따라서, 본 발명은, 방법 (P7)에 있어서, 압축 정제의 총 중량을 기준으로 0.5 내지 30%의 코팅된 입자, 및 압축 정제의 총 중량을 기준으로 70 내지 99.5%의 미세결정성 셀룰로오스와 같은 충전제, 인산 칼슘과 같은 산도 조절제, 마그네슘 스테아레이트 같은 부착방지제, 착색제, 착향료, 감미료로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 부가적인 성분, 부형제, 및/또는 보조제가 사용되는, 방법 (P7')에 관한 것이다.
전술한 바와 같이, 본 발명의 실시양태의 주된 장점은 (정제 내로) 압축될 때 본 발명에 따른 코팅된 입자의 초기 손실이 종래 기술의 입자에 비해 현저히 낮다는 것이다.
정제를 제조하기 위해 사용되는 압력은 일반적으로 5 내지 40 kN이다. 상기 정제는 일반적으로 사용되는 정제 압착 장치에 의해 제조될 수 있다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따른 방법으로 수득된 압축 정제에 관한 것이다.
본 발명은 또한,
(i) 1 종 이상의 활성 성분을 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 40 중량% 내지 95 중량%인 코어, 및 1 종 이상의 왁스 및/또는 1 종 이상의 지방을 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 5 중량% 내지 60 중량%인 코팅 시스템을 포함하는, 압축 정제의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 40%의 코팅된 입자, 및
(ii) 미세결정성 셀룰로오스와 같은 충전제, 인산 칼슘과 같은 산도 조절제, 마그네슘 스테아레이트 같은 부착방지제, 착색제, 착향료, 및 감미료로 이루어진 군으로부터 선택되는, 압축 정제의 총 중량을 기준으로 60 내지 99.9%의 하나 이상의 부가적인 성분, 부형제, 및/또는 보조제
를 포함하는 압축 정제(CT)에 관한 것이다.
본 발명에 따른 방법에서 사용되는 코팅된 입자에 대해 상기 정의된 모든 바람직한 사항들이 또한 본원에서 정의된 압축 정제와도 관련된다.
본 발명은 또한,
(i) 비타민 A 및/또는 그의 유도체를 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 40 중량% 내지 95 중량%인 코어, 및 카르나우바 왁스, 칸델릴라 왁스, 사탕수수 왁스, 및/또는 (완전히) 수소화된 팜유로 이루어진 군으로부터 선택되고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 5 중량% 내지 60 중량%인 코팅 시스템을 포함하는, 압축 정제의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 40%의 코팅된 입자, 및
(ii) 미세결정성 셀룰로오스와 같은 충전제, 인산 칼슘과 같은 산도 조절제, 마그네슘 스테아레이트 같은 부착방지제, 착색제, 착향료, 및 감미료로 이루어진 군으로부터 선택되는, 압축 정제의 총 중량을 기준으로 60 내지 99.9%의 하나 이상의 부가적인 성분, 부형제, 및/또는 보조제
를 포함하는 압축 정제 (CT1)에 관한 것이다.
상기 백분율의 합계는 100% 이하이다.
또한, 본 발명은,
(i) 비타민 A, D, E, 및 K (바람직하게는 비타민 A 및/또는 그의 유도체)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 이상의 활성 성분을 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 40 중량% 내지 95 중량%인 코어, 및
(ii) 글리세린 모노스테아레이트, 카르나우바 왁스, 칸델릴라 왁스, 사탕수수 왁스, 팔미트산, 스테아르산, (완전히) 수소화된 면실유, (완전히) 수소화된 팜유, 및 (완전히) 수소화된 채종유로 이루어진 군으로부터 선택되고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 5 중량% 내지 60 중량%인 코팅 시스템
을 포함하는 코팅된 입자 (CP)에 관한 것이다.
본 특허 출원의 모든 백분율은 항상 합계가 100 이하이다.
또한, 본 발명은,
(i) 비타민 A, D, E, 및 K (바람직하게는 비타민 A 및/또는 그의 유도체)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 이상의 활성 성분을 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 40 중량% 내지 95 중량%인 코어, 및
(ii) 글리세린 모노스테아레이트, 카르나우바 왁스, 칸델릴라 왁스, 사탕수수 왁스, 팔미트산, 스테아르산, (완전히) 수소화된 면실유, (완전히) 수소화된 팜유, 및 (완전히) 수소화된 채종유로 이루어진 군으로부터 선택되고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 5 중량% 내지 60 중량%인 코팅 시스템
으로 이루어진 코팅된 입자 (CP')에 관한 것이다.
또한, 본 발명은,
(i) 비타민 A 및/또는 그의 유도체를 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 40 중량% 내지 95 중량%인 코어, 및
(ii) 카르나우바 왁스, 칸델릴라 왁스, 사탕수수 왁스, 및 (완전히) 수소화된 팜유로 이루어진 군으로부터 선택되고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 5 중량% 내지 60 중량%인 코팅 시스템
을 포함하는 코팅된 입자 (CP1)에 관한 것이다.
본 특허 출원의 모든 백분율은 항상 합계가 100 이하이다.
또한, 본 발명은,
(i) 비타민 A 및/또는 그의 유도체를 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 40 중량% 내지 95 중량%인 코어, 및
(ii) 카르나우바 왁스, 칸델릴라 왁스, 사탕수수 왁스, 및 (완전히) 수소화된 팜유로 이루어진 군으로부터 선택되고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 5 중량% 내지 60 중량%인 코팅 시스템
으로 이루어진 코팅된 입자 (CP1')에 관한 것이다.
도 1: 본 발명에 따른 코팅된 입자의 저장 안정성 및 코팅되지 않은 입자의 저장 안정성.
본 발명은 하기 실시예에 의해 예시된다. 모든 온도는 ℃로 표시되며 모든 부분과 백분율은 중량에 관한 것이다.
실시예
실시예 1
150 ㎛ 내지 600 ㎛ 사이의 입도 분포를 갖는 비타민 A 아세테이트를 포함하는 총 300 g의 입자를 바텀(bottom) 스프레이 설정을 사용하여 유동층 코팅으로 코팅하였다. 코어는 실온에서 반응기로 도입되었고, 원하는 온도에서 조건화시킨 후에 왁스 물질을 분무하였다. 95℃에서 카르나우바 왁스(128.6 g)를 미리 용융시키고 약 3 g/min의 속도로 분무하였다. 전체 과정은 약 50 분 후에 완료되었다. 이어서, 반응기 내에서 생성물을 실온으로 냉각시키고, 수집된 생성물을 체질(sieve)하여 160 내지 500 ㎛ 크기를 갖는 분획을 분리하였다. 사탕수수 왁스를 사용하면 다량의 응집체가 포함된 최종 제품을 생성시켰다. 미세결정성 왁스의 경우, 생성물이 너무 끈적거려 최종까지 가공될 수 없었다. 완전히 수소화된 팜유(팜유 FH)에 대해서도 같은 과정을 수행했으며, 이 경우 95℃에서 물질을 용융시켰다.
카르나우바 왁스 사탕수수 왁스 팜유 FH
% % %
< 160 ㎛ 0.1 0.3 0.1
160 내지 500 ㎛ 84.4 54.9 98.7
> 500 ㎛ 15.5 44.8 1.2
계 100 100 100
실시예 2
13.52 g의 코팅된 비타민 A 아세테이트 입자(역가(potency): 500,000 IU/g), 33.24 g의 미세결정성 셀룰로오스, 49.86 g의 인산 칼슘, 및 0.2 g의 마그네슘 스테아레이트를 포함하는 100 g의 분말을 10 분 동안 혼합하였다. 84,500 IU/g의 비타민 A 아세테이트를 갖는 정제를 수득하기 위해 혼합물에 첨가되는 생성물 형태의 양을 계산하였다. 이 최종 제제를 35 kN의 압력으로 압축하였다. 정제(일반적인 디스크 형태, 0.2g)를 실온에서 밀폐된 갈색 유리병 안에 보관하고, 저장 후 1 일, 7 일 및 35 일 째 되는 날에 비타민 A 아세테이트 함량을 측정했다.
본 발명에 따른 코팅된 입자의 초기 손실은 종래 기술의 입자의 초기 손실보다 훨씬 적다. 이는, 모든 값이 나열된 도 1에 도시되어 있다.
실시예 3
다음 표는 일반적인 멀티비타민/멀티미네랄 정제 조성을 나타낸다.
정제는 22x9 mm 직사각형 형태의 타정기(Korsch XL 100)로 제조되었다. 압축력은 17.5 kN이었다.
전형적인 멀티비타민/멀티미네랄 정제 조성
성분 함량
mg 또는 IU
1 (실시예 1의 코팅된 형태의) 비타민 A 3000 IU
2 베타 카로틴 2000 IU
3 제아크산틴 1.0
4 비타민 D3 400 IU
5 비타민 C 60.0
6 비타민 E 30 IU
7 비타민 B1 (티아민) 1.5
8 비타민 B2 1.7
9 비타민 B3 (니아신아미드) 20.0
10 비타민 B5 (판토텐산) 10.0
11 비타민 B6 (피리독솔) 2.0
12 비타민 B8 (비오틴) 0.03
13 비타민 B9 (엽산) 0.4
14 비타민 B12 0.006
15 비타민 K1 0.025
16 철 18.0
17 구리 2.0
18 망간 2.0
19 아연 15.0
20 요오드 0.15
21 크롬 0.06
22 셀레늄 0.05
23 몰리브덴 0.075
24 염화 칼륨 40.0
25 마그네슘 100.0
26 칼슘 및 인 162.0
27 크로스포비돈 NF 7.0
28 규소 2.00
29 스테아르산5 4.0
30 마그네슘 스테아레이트6 4.0
31 셀룰로오스(미세결정성) 346.85

Claims (13)

  1. (i) 1 종 이상의 활성 성분을 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 40 중량% 내지 95 중량%인 코어, 및
    (ii) 1 종 이상의 왁스 및/또는 1 종 이상의 지방을 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 5 중량% 내지 60 중량%인 코팅 시스템
    을 포함하는 코팅된 입자들을 5 kN 이상의 압력으로 압축하는, 압축 정제의 제조 방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    5 내지 40 kN의 압력이 가해지는, 제조 방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    코팅 시스템은, 30 내지 85℃, 바람직하게는 40 내지 70℃의 적하점(dropping point)을 갖는 1 종 이상의 왁스 및/또는 지방을 포함하는, 제조 방법.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    코팅 시스템은, 글리세린 모노스테아레이트, 카르나우바 왁스, 칸델릴라 왁스, 사탕수수 왁스, 팔미트산, 스테아르산, (완전히) 수소화된 면실유, (완전히) 수소화된 팜유, 및 (완전히) 수소화된 채종유로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 이상의 왁스 및/또는 1 종 이상의 지방을 포함하는, 제조 방법.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    코팅된 입자는, 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 50 중량% 내지 90 중량%의 코어, 및 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 10 중량% 내지 50 중량%의 코팅 시스템을 포함하는, 제조 방법.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    코어는, 비타민, 카로티노이드, 미네랄, 및 식물 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 이상의 활성 성분을 포함하는, 제조 방법.
  7. 제 6 항에 있어서,
    코어는, 비타민 A, D, E, K, 및 이들의 유도체와 같은 지용성 비타민; 비타민 B 및 비타민 C와 같은 수용성 비타민; α-카로틴, β-카로틴, 8'-아포-β-카로테날, 8'-아포-β-카로티노산 에스테르, 칸타크산틴, 아스타크산틴, 리코펜, 루테인, 제아크산틴, 및 크로세틴과 같은 카로티노이드로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 이상의 활성 성분을 포함하는, 제조 방법.
  8. 제 6 항에 있어서,
    코어는, 비타민 A, D, E, K, 및 이 비타민들 중 어느 하나의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 이상의 활성 성분을 포함하는, 제조 방법.
  9. 제 6 항에 있어서,
    코어는 비타민 A 및/또는 그의 유도체를 포함하는, 제조 방법.
  10. (i) 1 종 이상의 활성 성분을 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 40 중량% 내지 95 중량%인 코어, 및 1 종 이상의 왁스 및/또는 1 종 이상의 지방을 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 5 중량% 내지 60 중량%인 코팅 시스템을 포함하는, 압축 정제의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 40%의 코팅된 입자, 및
    (ii) 미세결정성 셀룰로오스와 같은 충전제, 인산 칼슘과 같은 산도 조절제, 마그네슘 스테아레이트 같은 부착방지제, 착색제, 착향료, 및 감미료로 이루어진 군으로부터 선택되는, 압축 정제의 총 중량을 기준으로 60 내지 99.9%의 하나 이상의 부가적인 성분, 부형제, 및/또는 보조제
    를 포함하는 압축 정제.
  11. 제 10 항에 있어서,
    상기 코팅된 입자는
    (i) 비타민 A, D, E, 및 K(바람직하게는 비타민 A 및/또는 그의 유도체)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 이상의 활성 성분을 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 40 중량% 내지 95 중량%인 코어, 및
    (ii) 글리세린 모노스테아레이트, 카르나우바 왁스, 칸델릴라 왁스, 사탕수수 왁스, 팔미트산, 스테아르산, (완전히) 수소화된 면실유, (완전히) 수소화된 팜유, 및 (완전히) 수소화된 채종유로 이루어진 군으로부터 선택되고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 5 중량% 내지 60 중량%인 코팅 시스템
    을 포함하는 코팅된 입자들을 포함하는 압축 정제.
  12. (i) 비타민 A, D, E, 및 K(바람직하게는 비타민 A 및/또는 그의 유도체)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 이상의 활성 성분을 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 40 중량% 내지 95 중량%인 코어, 및
    (ii) 글리세린 모노스테아레이트, 카르나우바 왁스, 칸델릴라 왁스, 사탕수수 왁스, 팔미트산, 스테아르산, (완전히) 수소화된 면실유, (완전히) 수소화된 팜유, (완전히) 수소화된 채종유로 이루어진 군으로부터 선택되고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 5 중량% 내지 60 중량%인 코팅 시스템
    을 포함하는 코팅된 입자.
  13. (i) 비타민 A, D, E, 및 K(바람직하게는 비타민 A 및/또는 그의 유도체)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 이상의 활성 성분을 포함하고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 40 중량% 내지 95 중량%인 코어, 및
    (ii) 글리세린 모노스테아레이트, 카르나우바 왁스, 칸델릴라 왁스, 사탕수수 왁스, 팔미트산, 스테아르산, (완전히) 수소화된 면실유, (완전히) 수소화된 팜유, (완전히) 수소화된 채종유로 이루어진 군으로부터 선택되고 코팅된 입자의 총 중량을 기준으로 5 중량% 내지 60 중량%인 코팅 시스템
    으로 이루어진 코팅된 입자.
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