CN111214455B - 过瘤胃维生素d3及其制备方法 - Google Patents
过瘤胃维生素d3及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111214455B CN111214455B CN202010028060.XA CN202010028060A CN111214455B CN 111214455 B CN111214455 B CN 111214455B CN 202010028060 A CN202010028060 A CN 202010028060A CN 111214455 B CN111214455 B CN 111214455B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- coating
- gas
- vitamin
- weight ratio
- rumen bypass
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 title claims abstract description 113
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 title description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 title description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 title description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 title description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 title description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims abstract description 74
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims abstract description 74
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims abstract description 68
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims abstract description 68
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims abstract description 68
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 68
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims abstract description 68
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 26
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract description 14
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 103
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 102
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 78
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 41
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 38
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 38
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 38
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 33
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 32
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 29
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 29
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 26
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 25
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 24
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 23
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 23
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 21
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 21
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 20
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 20
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical group [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 19
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 19
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 claims description 6
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 claims description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 claims description 3
- 241000282817 Bovidae Species 0.000 claims description 2
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 claims description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 2
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 claims description 2
- 241001416177 Vicugna pacos Species 0.000 claims description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims 46
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract description 23
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract description 18
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 abstract description 7
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 10
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 10
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 6
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 6
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 3
- 238000009775 high-speed stirring Methods 0.000 description 3
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 208000013038 Hypocalcemia Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000000705 hypocalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 238000011112 process operation Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/174—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Birds (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种过瘤胃维生素D3及其制备方法。过瘤胃维生素D3的原料主要包括维生素D3、聚乙二醇、粘合剂和赋形剂。本发明实施例提供的新型过瘤胃维生素D3在瘤胃中的降解率低。使用本发明过瘤胃维生素D3可预防奶牛产后代谢性疾病的发生，大幅增加牧场收益。
Description
技术领域
本发明涉及过瘤胃维生素，具体涉及一种过瘤胃维生素D3及其制备方法与应用。
背景技术
低血钙症是奶牛围产期常见的营养代谢障碍性疾病，严重者产后会出现瘫痪、昏迷等临床特征，继发乳房炎、子宫内膜炎和胎衣不下等围产期疾病，给奶牛养殖业造成巨大的经济损失。在产前添加维生素D3进行预防产后代谢性疾病是很有必要的。直接添加维生素D3很大一部分将会在瘤胃进行降解，过瘤胃维生素D3可保护其通过瘤胃，以避免在瘤胃内降解，进而提高维生素D3的利用效果，因此对维生素D3进行过瘤胃保护，对于缓解维生素D3在瘤胃内的降解，有效提高其利用效果具有重要的理论和实践价值。
发明内容
本发明实施例提供一种新型过瘤胃维生素D3，其在瘤胃中的降解率低。本发明实施例提供的过瘤胃维生素D3的原料主要包括：维生素D3、聚乙二醇(PEG)、粘合剂和赋形剂。
具体而言，本发明实施例提供一种过瘤胃维生素D3，包括：
含有维生素D3和聚乙二醇的丸芯；
覆盖所述丸芯的第一涂层；其中，所述第一涂层由第一粘合剂和赋形剂组成；所述第一粘合剂为单硬脂酸甘油酯(或硬脂酸)以及固体石蜡和乳糖；所述赋形剂为磷酸氢钙和磷酸钙。
本发明通过将维生素D3和聚乙二醇制成丸芯，并在丸芯上包覆第一涂层，显著降低了维生素D3在瘤胃中的降解率。使用本发明过瘤胃维生素D3可预防奶牛产后代谢性疾病的发生，大幅增加牧场收益。
进一步地，所述聚乙二醇选自聚乙二醇6000(PEG6000)或聚乙二醇4000(PEG4000)，优选为聚乙二醇6000(PEG6000)。
进一步地，所述丸芯中维生素D3和聚乙二醇的重量比为(0.5-2):(0.1-1)，优选为(0.8-1.5):(0.1-0.6)，更优选为1:0.3。
在本发明一些实施例中，所述丸芯由维生素D3和聚乙二醇组成。
本发明研究发现，聚乙二醇可以可以与维生素D3相混合而且其混合物有很好的溶解性，有利于后续的工艺操作。
在本发明一些实施例中，所述第一涂层完全覆盖所述丸芯，从而能够较好地降低过瘤胃维生素D3的降解率。
在本发明一些实施例中，所述第一涂层的厚度为200-300微米(例如220-250微米)，这样可以保证完全覆盖所述丸芯。
进一步研究发现，若所述第一涂层的用量过多，虽有利于提高维生素D3的过瘤胃效果即降低降解率，然而却降低了丸芯的含量；若所述第一涂层的用量过少，则不能有效地对丸芯(主要是维生素D3)提供有效的保护。
在本发明一些实施例中，所述丸芯与所述第一涂层的重量比为(35-45):(55-65)，优选为40:60。这样可以更好地降低过瘤胃维生素D3的降解率。
在本发明一些实施例中，所述第一粘合剂与赋形剂的重量比为(35-43):(18-22)，优选为40:20。
在本发明一些实施例中，所述第一粘合剂中，单硬脂酸甘油酯(或硬脂酸)、固体石蜡、乳糖的重量比为(13-16):(13-16):(9-11)，优选为15:15:10。
在本发明一些实施例中，所述赋形剂中，磷酸氢钙和磷酸钙的重量比为(9-11):(9-11)，优选为10:10。
在本发明一些实施例中，所述第一涂层由单硬脂酸甘油酯(或硬脂酸)、固体石蜡、乳糖、磷酸氢钙、磷酸钙按照重量比(13-16):(13-16):(9-11):(9-11):(9-11)组成，优选的重量比为15:15:10:10:10。这样可以更好地降低过瘤胃维生素D3的降解率。
在本发明一些实施例中，所述丸芯在过瘤胃维生素D3中的重量百分含量为35-45％。
在本发明一些实施例中，所述丸芯在过瘤胃维生素D3中的重量百分含量为40-45％。
在本发明一些实施例中，所述过瘤胃维生素D3为颗粒状。
实验表明，本发明上述过瘤胃维生素D3在瘤胃中的降解率较低，基本上能够满足生产需要。
本发明还提供如上所述过瘤胃维生素D3的制备方法，包括：
1)将维生素D3和聚乙二醇混合，制成固体分散物，作为丸芯；
2)在所述丸芯上涂覆第一涂层。
上述制备方法中，所述丸芯及所述第一涂层与上文相同。在一些实施例中，所述过瘤胃维生素D3与上文含义相同。
在本发明一些实施例中，制备所述丸芯的方法具体包括：将维生素D3粉碎(例如过100-200目筛，优选过120目筛)，然后与聚乙二醇混合，加热至熔融(60-70℃左右)后冷却，得固体分散物，作为丸芯。
在本发明一些实施例中，在所述丸芯上涂覆第一涂层的方法具体包括：将所述丸芯与第一粘合剂、赋形剂用熔融高速搅拌法圆整，使在丸芯上涂覆第一涂层，制成微丸。更具体的方法包括：预热熔融高速搅拌制粒机，将丸芯与第一粘合剂、赋形剂按配比在熔融搅拌制粒机进行制粒，启动搅拌桨，起始转速设置为100-200r/min(例如150r/min)，水浴初始温度50-60℃(例如55℃)，待第一粘合剂开始熔融后，调整搅拌转速到450-550r/min(例如500r/min)，此后每5-8分钟升高1℃，直至62℃，保持恒温。当锅内出现小颗粒后停止加热，继续搅拌直至完全成型。
在本发明一些实施例中，所制得的过瘤胃维生素D3为颗粒状。
进一步地研究发现，在所述第一涂层上涂覆第二涂层可以进一步降低维生素D3在瘤胃中的降解率，从而能够较好地满足生产需要。因此，在本发明一些实施例中，所述过瘤胃维生素D3还包括覆盖所述第一涂层的第二涂层；其中，所述第二涂层的材料可选自单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、固体石蜡、乳糖中的一种或几种，优选为固体石蜡和/或单硬脂酸甘油酯。
在本发明一些实施例中，所述第二涂层完全覆盖所述第一涂层，从而能够更好地降低过瘤胃维生素D3的降解率。
通过涂覆第二涂层虽然进一步降低了维生素D3在瘤胃中的降解率，然而丸芯在整个过瘤胃维生素D3中的含量却下降了，由此使得维生素D3的有效含量也下降了。本发明人意外地发现，通过调整所述第一涂层中的粘合剂用量即将其中部分粘合剂用作第二涂层，可以在整体上不增加粘合剂用量的情况下进一步降低维生素D3在瘤胃中的降解率。这样既没有降低维生素D3的有效含量，又保证了过瘤胃效果，显著降低了维生素D3在瘤胃中的降解率。
具体地，在本发明一些实施例中，还提供另一种过瘤胃维生素D3，包括：
含有维生素D3和聚乙二醇的丸芯；
覆盖所述丸芯的第一涂层；其中，所述第一涂层由第一粘合剂和赋形剂组成；所述第一粘合剂为单硬脂酸甘油酯(或硬脂酸)以及固体石蜡和乳糖；所述赋形剂为磷酸氢钙和磷酸钙；
覆盖所述第一涂层的第二涂层；其中，所述第二涂层由第二粘合剂组成；所述第二粘合剂选自单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、固体石蜡中的一种或几种，优选为固体石蜡和/或单硬脂酸甘油酯。
在本发明一些实施例中，所述聚乙二醇与上文相同；所述丸芯与上文相同。
在本发明一些实施例中，所述丸芯的重量与所述第一涂层及第二涂层重量之和的比例为(35-45):(55-65)，优选为40:60。
在本发明一些实施例中，所述第一粘合剂、第二粘合剂重量之和与所述赋形剂的重量比为(35-43):(18-22)，优选为40:20。
在本发明一些实施例中，所述第一涂层与第二涂层的重量比例为(40-50):(5-25)，优选为45:15。
在本发明一些实施例中，所述第一粘合剂与所述赋形剂的重量比为(22-28):(18-22)，优选为25:20。
在本发明一些实施例中，所述第一粘合剂由单硬脂酸甘油酯(或硬脂酸)、固体石蜡、乳糖按重量比(5-10):(5-10):(9-11)组成，优选的重量比为(7-8):(7-8):10。
在本发明一些实施例中，所述赋形剂由磷酸氢钙和磷酸钙按重量比(9-11):(9-11)组成，优选的重量比为10:10。
在本发明一些实施例中，所述过瘤胃维生素D3中按重量百分比计：所述丸芯的含量为35-45％，优选为40％；所述第一涂层的含量为40-50％，优选为45％；所述第二涂层的含量为5-25％，优选为15％。
在本发明一些实施例中，所述过瘤胃维生素D3中按重量百分比计：
所述丸芯的含量为35-45％，优选为40-45％；
所述第一涂层的含量为40-50％，优选为45％；其中，所述第一涂层中的所述第一粘合剂与所述赋形剂的重量比为(22-28):(18-22)，优选为25:20；所述第一粘合剂由单硬脂酸甘油酯(或硬脂酸)、固体石蜡、乳糖按重量比(5-10):(5-10):(9-11)组成，优选的重量比为(7-8):(7-8):10；所述赋形剂由磷酸氢钙和磷酸钙按重量比(9-11):(9-11)组成，优选的重量比为10:10；
所述第二涂层的含量为5-25％，优选为15％。
在本发明一些实施例中，涂覆第二涂层的方法基本上与涂覆第一涂层的方法相同。
本发明还包括上述方法制备的过瘤胃维生素D3。
实验证明，在本发明一些实施例中，含有所述第二涂层的过瘤胃维生素D3在在瘤胃中24h的降解率仅为17.75％。
本发明还包括上述过瘤胃维生素D3在制备动物饲料中的应用。其中，所述动物尤其包括反刍动物，例如牛、羊、鹿、羊驼、羚羊等。所述饲料优选为牛(奶牛)饲料。
本发明实施例采用的包被工艺合理，包被均匀完全，过瘤胃效果理想；所制得的过瘤胃维生素D3具有理想的物理形态，颗粒小，均匀，流动性好，易于在生产中直接使用。经牧场的使用证明，在奶牛日粮中添加本发明过瘤胃维生素D3，可预防奶牛产后代谢性疾病的发生，提高奶牛的生产性能，获得可观的经济效益。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。
实施例1
一种过瘤胃维生素D3，其组成如下：由维生素D3和PEG6000组成的丸芯，其中维生素D3和PEG6000的重量比为1:0.3；覆盖所述丸芯的第一涂层；其中，所述第一涂层由单硬脂酸甘油酯、固体石蜡、乳糖、磷酸氢钙、磷酸钙按照重量比15:15:10:10:10组成；所述丸芯与所述第一涂层的重量比为40:60。
本实施例所述过瘤胃维生素D3中按重量百分比计：所述丸芯的含量为40％，所述第一涂层的含量为60％。
本实施例还提供该过瘤胃维生素D3的制备方法，包括：
将维生素D3放入粉碎机中，过120目筛，将所得产品与PEG6000按照重量比1:0.3混合均匀，加热至70℃左右熔融后冷却，得固体分散物，作为丸芯。
将单硬脂酸甘油酯、固体石蜡、乳糖分别过50目筛，取50目细粉，备用。
将上述固体分散物粉碎作为丸芯，与粘合剂单硬脂酸甘油酯和固体石蜡、乳糖，赋形剂磷酸氢钙、磷酸钙用熔融高速搅拌法圆整，在丸芯上涂覆第一涂层，作为微丸。
具体地，预热熔融高速搅拌制粒机，将丸芯与单硬脂酸甘油酯、固体石蜡、乳糖、磷酸氢钙、磷酸钙细粉按配比(重量比40:15:15:10:10:10)在熔融搅拌制粒机进行制粒，启动搅拌桨，起始转速设置为150r/min，水浴初始温度55℃，待单硬脂酸甘油酯、固体石蜡开始熔融后，调整搅拌转速到500r/min，此后每5分钟升高1℃，直至62℃，保持恒温。当锅内出现小颗粒后停止加热，继续搅拌直至完全成型。
本实施例所制得的过瘤胃维生素D3为颗粒状。
实施例2
一种过瘤胃维生素D3，与实施例1的区别仅在于：将单硬脂酸甘油酯替换为等量的硬脂酸。制备方法参照实施例1。
实施例3
一种过瘤胃维生素D3，与实施例1的区别仅在于：将PEG6000替换为等量的PEG4000。
实施例4
一种过瘤胃维生素D3，其组成如下：由维生素D3和PEG6000组成的丸芯，其中维生素D3和PEG6000的重量比为1:0.3；覆盖所述丸芯的第一涂层；其中，所述第一涂层由单硬脂酸甘油酯、固体石蜡、乳糖、磷酸氢钙、磷酸钙按照重量比7:8:10:10:10组成；覆盖所述第一涂层的第二涂层；其中所述第二涂层为固体石蜡；所述丸芯、第一涂层、第二涂层的重量比为40:45:15。
本实施例所述过瘤胃维生素D3中按重量百分比计：所述丸芯的含量为40％，所述第一涂层的含量为45％，所述第二涂层的含量为15％。
本实施例还提供该过瘤胃维生素D3的制备方法，包括：按与实施例1基本相同的方法(原料配比与实施例1不同)制备丸芯，然后在丸芯上涂覆第一涂层，作为微丸；然后按配比将该微丸与固体石蜡在熔融搅拌制粒机进行制粒，起始转速设置为150r/min，水浴初始温度55℃，待固体石蜡开始熔融后，调整搅拌转速到500r/min，此后每5分钟升高1℃，直至62℃，保持恒温；当锅内出现小颗粒后停止加热，继续搅拌直至完全成型，在微丸上涂覆第二涂层。所得过瘤胃维生素D3为颗粒状。
实施例5
一种过瘤胃维生素D3，其组成如下：由维生素D3和PEG6000组成的丸芯，其中维生素D3和PEG6000的重量比为1:0.3；覆盖所述丸芯的第一涂层；其中，所述第一涂层由单硬脂酸甘油酯、固体石蜡、乳糖、磷酸氢钙、磷酸钙按照重量比8:7:10:10:10组成；覆盖所述第一涂层的第二涂层；其中所述第二涂层为单硬脂酸甘油酯；所述丸芯、第一涂层、第二涂层的重量比为40:45:15。
本实施例所述过瘤胃维生素D3中按重量百分比计：所述丸芯的含量为40％，所述第一涂层的含量为45％，所述第二涂层的含量为15％。
本实施例过瘤胃维生素D3的制备方法基本上参照实施例4。
对比例1
一种过瘤胃维生素D3，与实施例1的区别仅在于：第一涂层中不含有乳糖，即粘合剂仅为单硬脂酸甘油酯和固体石蜡；且所述第一涂层由单硬脂酸甘油酯、固体石蜡、磷酸氢钙、磷酸钙按照重量比20:20:10:10组成。
对比例2
一种过瘤胃维生素D3，与实施例1的区别仅在于：第一涂层中不含有单硬脂酸甘油酯，即粘合剂仅为固体石蜡和乳糖；且所述第一涂层由固体石蜡、乳糖、磷酸氢钙、磷酸钙按照重量比22.5:17.5:10:10组成。
对比例3
一种过瘤胃维生素D3，与实施例1的区别仅在于：第一涂层中不含有固体石蜡，即粘合剂仅为单硬脂酸甘油酯和乳糖；且所述第一涂层由单硬脂酸甘油酯、乳糖、磷酸氢钙、磷酸钙按照重量比22.5:17.5:10:10组成。
对比例4
一种过瘤胃维生素D3，与实施例1的区别仅在于：所述第一涂层上还涂覆有第二涂层；该第二涂层为固体石蜡；所述第二涂层与第一涂层的重量比为10:60。
本实施例所述过瘤胃维生素D3中按110重量份计：所述丸芯的含量为40份，所述第一涂层的含量为60份，所述第二涂层的含量为10份。
本实施例过瘤胃维生素D3的制备方法基本上参照实施例4。
对比例5
一种过瘤胃维生素D3，与实施例1的区别仅在于：所述第一涂层上还涂覆有第二涂层；该第二涂层为单硬脂酸甘油酯；所述第二涂层与第一涂层的重量比为10:60。
本实施例所述过瘤胃维生素D3中按110重量份计：所述丸芯的含量为40份，所述第一涂层的含量为60份，所述第二涂层的含量为10份。
本实施例过瘤胃维生素D3的制备方法基本上参照实施例4。
实验例1过瘤胃维生素D3的性能评定
以5头装有永久性瘤胃瘘管的荷斯坦泌乳母牛为试验动物，采用瘤胃尼龙袋法分别测定以上实施例1-5及对比例1-5制备过瘤胃维生素D3和未经包被处理的过瘤胃维生素D3在2、6、12、24小时4个培养点的瘤胃降解率。每头牛每个时间点1根塑料管(2个尼龙袋)测定结果见下表1。下表1中的数据为10次重复试验的平均值。
降解率的计算方法如下：
降解率：(某培养时间点过瘤胃维生素D3的降解量÷校正装袋过瘤胃维生素D3的重量)×100％；
过瘤胃维生素D3某时间点的降解量：校正装袋过瘤胃维生素D3的重量—某培养时间点过瘤胃维生素D3的重量；
校正袋过瘤胃维生素D3的重量：实际装袋过瘤胃维生素D3重量×(1-过瘤胃维生素D3装袋逃逸率)；
过瘤胃维生素D3装袋逃逸率(％)：[(空白试验中过瘤胃维生素D3的重量-空白试验中过瘤胃维生素D3残余物的重量)÷空白试验中过瘤胃维生素D3的重量]×100％
测定结果见表1。
表1尼龙袋法测定的过瘤胃维生素D3的降解率(％)
注：同列数据肩标小写字母(a、b、c、d、e、f、g、h、i、j)表示差异显著(p＜0.05)，含相同字母或不标注表示不显著(p＞0.05)
测定结果显示，未经包被处理的维生素D3基本上都被降解了，实施例1过瘤胃维生素D3在瘤胃中培养12小时、24小时的降解率分别为27.01％、35.82％，显著优于实施例2-3和对比例1-3；实施例4、实施例5过瘤胃率的效果要优于实施例1，实施例4的12小时的过瘤胃率效果接近87％。
另外，对比例4、5通过增加粘合剂(固体石蜡、单硬脂酸甘油酯)的用量制备第二涂层尽管也可以降低维生素D3的瘤胃降解率，但与实施例4、5相比差异并不显著，且还降低了丸芯的含量，使得维生素D3的有效含量也因此降低。这对于实际生产来说并非最优方案。因此，在实际应用过程中较佳的方案是实施例4和5。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (22)
1.过瘤胃维生素D3，包括：
含有维生素D3和聚乙二醇的丸芯；
覆盖所述丸芯的第一涂层；其中，所述第一涂层由第一粘合剂和赋形剂组成；所述第一粘合剂为单硬脂酸甘油酯或硬脂酸以及固体石蜡和乳糖；所述赋形剂为磷酸氢钙和磷酸钙。
2.根据权利要求1所述的过瘤胃维生素D3，其中，所述聚乙二醇为聚乙二醇6000或聚乙二醇4000；和/或，
所述丸芯中维生素D3和聚乙二醇的重量比为（0.5-2）:（0.1-1）。
3.根据权利要求1所述的过瘤胃维生素D3，其中，所述聚乙二醇为聚乙二醇6000；和/或，
所述丸芯中维生素D3和聚乙二醇的重量比为（0.8-1.5）:（0.1-0.6）。
4.根据权利要求1所述的过瘤胃维生素D3，其中，所述丸芯中维生素D3和聚乙二醇的重量比为1:0.3。
5.根据权利要求1-4任一项所述的过瘤胃维生素D3，其中，所述丸芯与所述第一涂层的重量比为（35-45）:（55-65）；和/或，
所述丸芯在过瘤胃维生素D3中的重量百分含量为35-45%。
6.根据权利要求5所述的过瘤胃维生素D3，其中，所述丸芯与所述第一涂层的重量比为40:60；和/或，
所述丸芯在过瘤胃维生素D3中的重量百分含量为40-45%。
7.根据权利要求1-4任一项所述的过瘤胃维生素D3，其中，所述第一粘合剂与赋形剂的重量比为（35-43）:（18-22）；和/或，
所述第一粘合剂中，单硬脂酸甘油酯或硬脂酸、固体石蜡、乳糖的重量比为（13-16）:（13-16）:（9-11）；和/或，
所述赋形剂中，磷酸氢钙和磷酸钙的重量比为（9-11）:（9-11）；和/或，
所述第一涂层由单硬脂酸甘油酯或硬脂酸、固体石蜡、乳糖、磷酸氢钙、磷酸钙按照重量比（13-16）:（13-16）:（9-11）:（9-11）:（9-11）组成。
8.根据权利要求7所述的过瘤胃维生素D3，其中，所述第一粘合剂与赋形剂的重量比为40:20；和/或，
所述第一粘合剂中，单硬脂酸甘油酯或硬脂酸、固体石蜡、乳糖的重量比为15:15:10；和/或，
所述赋形剂中，磷酸氢钙和磷酸钙的重量比为10:10；和/或，
所述第一涂层由单硬脂酸甘油酯或硬脂酸、固体石蜡、乳糖、磷酸氢钙、磷酸钙按照重量比15:15:10:10:10组成。
9.根据权利要求1-4、6、8任一项所述的过瘤胃维生素D3，其中，还包括覆盖所述第一涂层的第二涂层；
所述第二涂层的材料选自单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、固体石蜡、乳糖中的一种或几种。
10.根据权利要求9所述的过瘤胃维生素D3，其中，所述第二涂层的材料为固体石蜡和/或单硬脂酸甘油酯。
11.过瘤胃维生素D3，包括：
含有维生素D3和聚乙二醇的丸芯；
覆盖所述丸芯的第一涂层；其中，所述第一涂层由第一粘合剂和赋形剂组成；所述第一粘合剂为单硬脂酸甘油酯或硬脂酸以及固体石蜡和乳糖；所述赋形剂为磷酸氢钙和磷酸钙；
覆盖所述第一涂层的第二涂层；其中，所述第二涂层由第二粘合剂组成；所述第二粘合剂选自单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、固体石蜡中的一种或几种；
其中，
所述聚乙二醇为聚乙二醇6000或聚乙二醇4000；和/或，
所述丸芯中维生素D3和聚乙二醇的重量比为（0.5-2）:（0.1-1）；和/或，
所述丸芯的重量与所述第一涂层及第二涂层重量之和的比例为（35-45）:（55-65）。
12.根据权利要求11所述的过瘤胃维生素D3，其中，所述第二粘合剂为固体石蜡和/或单硬脂酸甘油酯；和/或，
所述聚乙二醇为聚乙二醇6000；和/或，
所述丸芯中维生素D3和聚乙二醇的重量比为（0.8-1.5）:（0.1-0.6）；和/或，
所述丸芯的重量与所述第一涂层及第二涂层重量之和的比例为40:60。
13.根据权利要求11所述的过瘤胃维生素D3，其中， 所述丸芯中维生素D3和聚乙二醇的重量比为1:0.3。
14.根据权利要求11-13任一项所述的过瘤胃维生素D3，其中，所述第一粘合剂、第二粘合剂重量之和与所述赋形剂的重量比为（35-43）:（18-22）；和/或，
所述第一涂层与第二涂层的重量比例为（40-50）:（5-25）；和/或，
所述第一粘合剂与所述赋形剂的重量比为（22-28）:（18-22）；和/或，
所述第一粘合剂由单硬脂酸甘油酯或硬脂酸、固体石蜡、乳糖按重量比（5-10）:（5-10）:（9-11）组成；和/或，
所述赋形剂由磷酸氢钙和磷酸钙按重量比（9-11）:（9-11）组成。
15.根据权利要求14所述的过瘤胃维生素D3，其中，所述第一粘合剂、第二粘合剂重量之和与所述赋形剂的重量比为40:20；和/或，
所述第一涂层与第二涂层的重量比例为45:15；和/或，
所述第一粘合剂与所述赋形剂的重量比为25:20；和/或，
所述第一粘合剂由单硬脂酸甘油酯或硬脂酸、固体石蜡、乳糖按重量比（7-8）:（7-8）:10组成；和/或，
所述赋形剂由磷酸氢钙和磷酸钙按重量比10:10组成。
16.根据权利要求11-13、15任一项所述的过瘤胃维生素D3，其中，所述过瘤胃维生素D3中按重量百分比计：所述丸芯的含量为35-45%；所述第一涂层的含量为40-50%；所述第二涂层的含量为5-25%；或者，
所述过瘤胃维生素D3中按重量百分比计：
所述丸芯的含量为35-45%；
所述第一涂层的含量为40-50%；其中，所述第一涂层中的所述第一粘合剂与所述赋形剂的重量比为（22-28）:（18-22）；所述第一粘合剂由单硬脂酸甘油酯或硬脂酸、固体石蜡、乳糖按重量比（5-10）:（5-10）:（9-11）组成；所述赋形剂由磷酸氢钙和磷酸钙按重量比（9-11）:（9-11）组成；
所述第二涂层的含量为5-25%。
17.根据权利要求16所述的过瘤胃维生素D3，其中，所述过瘤胃维生素D3中按重量百分比计：所述丸芯的含量为40%；所述第一涂层的含量为45%；所述第二涂层的含量为15%；或者，
所述过瘤胃维生素D3中按重量百分比计：
所述丸芯的含量为40-45%；
所述第一涂层的含量为45%；其中，所述第一涂层中的所述第一粘合剂与所述赋形剂的重量比为25:20；所述第一粘合剂由单硬脂酸甘油酯或硬脂酸、固体石蜡、乳糖按重量比（7-8）:（7-8）:10组成；所述赋形剂由磷酸氢钙和磷酸钙按重量比10:10组成；
所述第二涂层的含量为15%。
18.权利要求1-8任一项所述过瘤胃维生素D3的制备方法，包括：
将维生素D3和聚乙二醇混合，制成固体分散物，作为丸芯；
在所述丸芯上涂覆第一涂层。
19.权利要求9-17任一项所述过瘤胃维生素D3的制备方法，包括：
将维生素D3和聚乙二醇混合，制成固体分散物，作为丸芯；
在所述丸芯上涂覆第一涂层；
还包括在所述第一涂层上涂覆第二涂层。
20.权利要求1-17任一项所述过瘤胃维生素D3或权利要求18或19所述方法制备的过瘤胃维生素D3在制备动物饲料中的应用。
21.根据权利要求20所述的应用，所述动物包括反刍动物；和/或，所述饲料为牛饲料。
22.根据权利要求20所述的应用，所述动物为牛、羊、鹿、羊驼或羚羊；和/或，所述饲料为奶牛饲料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010028060.XA CN111214455B (zh) | 2020-01-10 | 2020-01-10 | 过瘤胃维生素d3及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010028060.XA CN111214455B (zh) | 2020-01-10 | 2020-01-10 | 过瘤胃维生素d3及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111214455A CN111214455A (zh) | 2020-06-02 |
| CN111214455B true CN111214455B (zh) | 2021-09-28 |
Family
ID=70831391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010028060.XA Active CN111214455B (zh) | 2020-01-10 | 2020-01-10 | 过瘤胃维生素d3及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111214455B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112006172A (zh) * | 2020-09-03 | 2020-12-01 | 北京东方天合过瘤胃技术研究院有限公司 | 一种新型过瘤胃泛酸包被工艺 |
| CN112006171A (zh) * | 2020-09-03 | 2020-12-01 | 安徽东方天合生物技术有限责任公司 | 一种新型过瘤胃复合维生素包被工艺 |
| CN112006998B (zh) * | 2020-09-03 | 2022-07-26 | 北京东方天合生物技术有限责任公司 | 一种过瘤胃维生素b6制备方法及其应用 |
| CN112868912B (zh) * | 2021-02-02 | 2022-05-10 | 北京东方天合过瘤胃技术研究院有限公司 | 一种过瘤胃葡萄糖氧化酶的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102125168B (zh) * | 2010-01-12 | 2013-04-03 | 杭州康德权饲料有限公司 | 一种过瘤胃包膜γ-氨基丁酸的制备方法 |
| US10092533B2 (en) * | 2010-10-18 | 2018-10-09 | H. J. Baker & Bro., Llc | Granular feed supplement |
| ES2858556T3 (es) * | 2015-10-02 | 2021-09-30 | Dsm Ip Assets Bv | Proceso para la producción de pastillas comprimidas |
| CN107006691A (zh) * | 2017-03-15 | 2017-08-04 | 陕西金冠牧业有限公司 | 一种奶牛瘤胃保护复合维生素包被工艺 |
| EP3703507A4 (en) * | 2017-11-03 | 2020-11-11 | Archer Daniels Midland Company | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENCAPSULATED AMINO ACIDS FOR RUMER |
| CN109393165A (zh) * | 2018-11-28 | 2019-03-01 | 安徽东方天合生物技术有限责任公司 | 一种新型过瘤胃维生素e及其制备方法与应用 |
-
2020
- 2020-01-10 CN CN202010028060.XA patent/CN111214455B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111214455A (zh) | 2020-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111214455B (zh) | 过瘤胃维生素d3及其制备方法 | |
| EP3841887B1 (en) | Rumen protected choline chloride microcapsule and preparatin method thereof | |
| CN109393165A (zh) | 一种新型过瘤胃维生素e及其制备方法与应用 | |
| US6355281B1 (en) | Microgranule for animal feeding | |
| CN111202175B (zh) | 一种过瘤胃生物素 | |
| CN104304656A (zh) | 一种产奶牛氨基酸平衡日粮及其制备方法 | |
| CN111714470B (zh) | 一种兽用肠溶乙二胺四乙酸铁钠预混剂及其制备方法 | |
| US4061728A (en) | Therapeutic composition in substantially rigid block form for use in controlling or preventing bloat in animals | |
| WO2004080197A2 (en) | Rumen bypass animal feed and method of producing the same | |
| CN111165663B (zh) | 过瘤胃精氨酸及其制备方法与应用 | |
| CN111149929A (zh) | 过瘤胃维生素a | |
| CN106234782A (zh) | 一种反刍动物夹心颗粒全日粮饲料及制备方法 | |
| US20120045539A1 (en) | Protected active compound formulations of amino acids and process for their preparation | |
| JPH11196774A (ja) | ペレット状脂肪酸含有混合飼料造粒品及びその製造方法 | |
| CN109393164A (zh) | 一种新型过瘤胃叶酸及其制备方法与应用 | |
| JPH05219897A (ja) | ガラクトオリゴ糖含有飼料 | |
| WO1991012731A1 (fr) | Additif alimentaire pour ruminants | |
| HU191245B (en) | Process for the production of stbale pharmaceutical preparation against ketosis | |
| CN113115868A (zh) | 一种提高后备奶牛、奶山羊乳腺发育的复合预混料及其制备方法 | |
| CN112544802A (zh) | 一种提高奶牛产奶量的硫酸钾镁复合结晶缓释盐产品及其制备方法 | |
| EP0236901A2 (en) | Method for the preparation of sustained release bolus formulation | |
| US5225218A (en) | Method of making cheese with milk obtained from animals fed with a feed supplemented with an amino acid | |
| JPS6338176B2 (zh) | ||
| CN113397055B (zh) | 一种仔猪教保料及其制备方法 | |
| BE1029207B1 (nl) | Een voerpellet voor herkauwers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20211215 Address after: Room 503, floor 5, building 7, No. 4, Dongbinhe Road, Fengtai District, Beijing 100071 01 Patentee after: BEIJING ORIENTAL KINGHERD BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: 101116 1005, 10th floor, building 24, Taihu Beili, Tongzhou District, Beijing Patentee before: Beijing Dongfang Tianhe rumen Technology Research Institute Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |