KR20180045285A

KR20180045285A - 여드름 개선용 마이크로니들 패취 및 그 제조방법

Info

Publication number: KR20180045285A
Application number: KR1020160139215A
Authority: KR
Inventors: 김홍기; 김정동; 이양기; 김성진; 정도현
Original assignee: 주식회사 라파스
Priority date: 2016-10-25
Filing date: 2016-10-25
Publication date: 2018-05-04
Also published as: KR101873827B1

Abstract

본 발명은 여드름 개선용 마이크로니들 패취에 관한 것이다. 상기 마이크로니들 패취의 마이크로니들은 유효 성분으로서 하나 이상의 항균 펩타이드 성분을 포함한다. 상기 항균 펩타이드 성분은 프로피오니박테리움 아크네스(propionibacterium acnes)에 대하여 항균 활성을 갖고 각각 10 내지 50개의 아미노산으로 구성된다. 상기 마이크로니들 패취의 마이크로니들은 사용자 피부의 진피층까지 진입는 길이로 선택되어 상기 항균 펩타이드 성분을 사용자 피부의 진피층에 전달한다.

Description

여드름 개선용 마이크로니들 패취 및 그 제조방법{MICRO-NEEDLE PATCH FOR PIMPLE TREATMENT AND MANUFACTURING METHOD FOR THE SAME}

본 발명은 여드름 개선용 마이크로니들 패취 및 그 제조방법에 관한 것이다

대표적인 피부 질환 중 하나인 여드름은 털 피지선 샘 단위의 만성 염증질환으로 면포, 구진, 농포, 결절 등을 수반하는 것을 특징으로 한다.

여드름의 정확한 원인은 밝혀져 있지 않으나, 모낭 내에 상주하는 균 중에서 특히 프로피오니박테리움 아크네스(propionibacterium acnes)가 지방분해 효소를 분비하고, 상기 효소가 피지 중의 중성지방을 분해하여 유리 지방산을 형성하고 모낭을 자극하여 여드름의 기본 병변인 면포를 형성하는 것으로 알려져 있다. 또한 프로피오니박테리움 아크네스에 대한 면역학적 반응도 또한 여드름의 염증 반응에 기여하는 것으로 알려져 있다. 따라서 여드름의 치료 및 개선을 위해서는 원인균인 프로피오니박테리움 아크네스를 제거할 필요가 있다.

기존의 여드름 치료 방법에는 레이저 시술 또는 항생제 등의 전문의약품을 활용한 치료 방법이 있으나, 상기 치료 방법들은 병원 방문을 필요로 하므로 시간과 비용이 많이 들 뿐만 아니라 피부 건조 또는 항생제 내성 유발 등의 부작용의 우려가 큰 단점이 있다.

한편, 쉽고 간편한 여드름 관리를 위하여 화장품 형태의 여드름 개선용 제제가 다수 출시된 바 있다. 상기 화장품 제제들은 살리실산, 비타민 A 유도체 등의 각질제거 성분을 피부에 적용시킴으로써 여드름의 증상을 완화시킬 수 있다. 그러나, 상기 화장품 제제의 유효 성분은 표피를 투과하지 못하므로, 300 내지 2,500 ㎛ 깊이의 진피층에 존재하는 여드름의 원인균에 작용하지 못하는 단점이 있다.

상기 문제점을 해결하기 위한 대안으로서, 항균 펩타이드가 주목받고 있다. 본원에서 말하는 항균 펩타이드는 항균 활성을 갖는 10 내지 50개의 아미노산으로 구성된 펩타이드로서, 수용체 특이성으로 인해 쉽게 내성이 생기는 기존 항생제와 달리 쉽게 내성을 유발하지 않으므로 장기 투여가 가능하고, 작용 기전이 신속하고, 항내독성을 갖는 장점을 갖는다. 반면, 다수의 항균 펩타이드가 소화관 내에서 및 혈중에서 효소에 의해 빠르게 분해되어 경구 투여를 통해서는 진피층에 존재하는 여드름 원인균에 도달하기 어려운 점이 있었다.

상기 경구 투여의 문제점을 해결하기 위하여, 패취제를 통한 경피 투여 방법이 이용된다. 패취제를 사용한 경피 투여는 부작용이 적고 사용이 간편하다는 장점을 갖는 반면, 피부 투과가 가능한 성분이 제한적이고 유효 성분의 전달 효율이 낮은 단점이 있었다. 특히, 상기 항균 펩타이드의 경우 생리적 염 농도에서 불활성화되므로 경피 투여용 제제로서 제형화하기가 어려운 점 등의 문제점이 있었다.

본 발명의 목적은 상기 기술된 문제점을 해결함으로써, 항균 펩타이드 성분을 효과적으로 진피층에 전달할 수 있는 여드름 개선용 마이크로니들 패취 및 그 제조방법을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 대표적인 구성은 다음과 같다.

먼저, 본 발명에 따른 여드름 치료용 마이크로니들 패취의 제조방법은, 항균 펩타이드 성분을 유효 성분으로서 포함하는 점성 조성물을 준비하는 단계와; 상기 점성 조성물을 패취 제조용 시트 상의 서로 이격된 복수의 지점에 스팟팅하는 단계와; 상기 시트 상의 서로 이격된 복수의 지점에 스팟팅된 점성 조성물을 인장하고 상기 인장된 점성조성물을 응고시키는 단계와; 상기 응고된 점성조성물을 절단하는 단계를 포함한다.

상기 항균 펩타이드 성분은 프로피오니박테리움 아크네스(propionibacterium acnes)에 대하여 항균 활성을 갖고 각각 10 내지 50개의 아미노산으로 구성된다.

상기 항균 펩타이드 성분은, 예를 들어, 인간 디펜신(rh-올리고펩타이드-33), 아우레인(올리고펩타이드-76), 하이렌(아젤라오일 트리펩타이드-1), 살리실로일 옥타펩타이드-9, 오미가난(인돌리시딘), 오미가난 펜타히드로클로라이드 및(또는) 올리고펩타이드-10으로 구성되는 군에서 임의로 선택되는 하나 이상의 항균 펩타이드 성분을 포함할 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

상기 항균 펩타이드는 아우레인을 포함할 수 있다. 본 발명에서 말하는 아우레인은 13 내지 25개의 아미노산으로 구성되고 항균 활성을 갖는 올리고펩타이드이다. 본 발명에서 말하는 아우레인은, 예를 들어, 아우레인 1.2 (GLFDIIKKIAESF-NH2), 아우레인 2.2 (GLFDIVKKVVGALGSL-NH2) 및(또는) 아우레인 3.1 (GLFDIVKKIAGHIAGSI-NH2)을 포함할 수 있다.

상기 점성 조성물은, 예컨대 니아신 아마이드, 비타민 A 유도체, 아스코르브산, 벤조일 퍼옥사이드, 살리실산, 티트리 오일, 감초 추출물, 어성초 추출물, 녹차 추출물, 루이보스 추출물 및(또는) 알로에 추출물로 구성되는 군에서 임의로 선택되는 하나 이상의 항염 성분을 더 포함될 수 있다.

본 발명에 따른 여드름 개선용 마이크로니들 패취의 마이크로니들은 유효 성분으로서 하나 이상의 항균 펩타이드 성분을 포함한다. 상기 항균 펩타이드 성분은 프로피오니박테리움 아크네스(propionibacterium acnes)에 대하여 항균 활성을 갖고 각각 10 내지 50개의 아미노산으로 구성된다. 상기 마이크로니들 패취의 마이크로니들은 사용자 피부의 진피층까지 진입하는 길이로 선택되어 상기 항균 펩타이드 성분을 사용자 피부의 진피층에 전달한다.

본 발명에 따른 여드름 개선용 마이크로니들 패취는 여드름의 원인균에 유효하게 작용하는 항균 펩타이드 성분을 진피층에 직접 전달하여 여드름의 원인균을 제거함으로써, 여드름을 효과적으로 개선하는 효과를 제공한다. 또한 본 발명에 따른 여드름 개선용 마이크로니들 패취는 피부 염증을 완화시켜 여드름을 개선하는 효과를 제공할 수 있다.

도 1은 클린다마이신 내성을 갖는 프로피오니박테리움 아크네스 균주(CCARM 9009)에 대한 아우레인의 항균력을 측정하여 도시한 그래프이다.
도 2는 본 발명에 따른 여드름 개선용 마이크로니들 패취의 개략도이다.
도 3은 본 발명에 따른 여드름 개선용 마이크로니들 패취의 측면을 광학현미경으로 촬영한 사진이다.
도 4는 본 발명에 따른 여드름 개선용 마이크로니들 패취 제조방법의 각 단계들을 도시하는 도면이다.
도 5는 본 발명에 따른 여드름 개선용 마이크로니들 패취를 적용한 후의 여드름별 중증도 변화를 나타낸 그래프이다.
도 6은 본 발명에 따른 여드름 개선용 마이크로니들 패취를 적용한 후의 여드름별 중증도 개선율(％)을 나타낸 그래프이다.

이하, 첨부한 도면을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시예에 대해 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자기 용이하게 실시할 수 있을 정도로 상세하게 설명한다.

명세서에 기재되어 있는 특정 형상, 구조 및 특성은 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않으면서 일 실시예로부터 다른 실시예로 변경되어 구현될 수 있으며 개별 구성요소의 위치 또는 배치도 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않으면서 변경될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 후술하는 상세한 설명은 한정적인 의미로서 행하여지는 것이 아니며, 본 발명의 범위는 특허청구범위의 청구항들이 청구하는 범위 및 그와 균등한 모든 범위를 포괄하는 것으로 받아들여져야 한다.

<실시예 1-여드름 원인균에 대한 아우레인의 항균 활성의 측정>

클린다마이신 내성을 갖는 프로피오니박테리움 아크네스 균주(CCARM 9009)에 대하여 아우레인의 항균 활성을 측정하기 위한 실험을 수행하였다. CLSI (Clinical Laboratory Standards Institute)의 지침에 따른 최소저해농도(Minimum Inhibition Concentration, MIC) 측정법을 아래와 같이 변형하여 측정하였다. BBL 배지에 아우레인 분말(아우레인 1.2, 바이오 에프디엔씨 제조)을 첨가하여 배지 내의 아우레인의 농도가 각각 0, 16, 24, 32, 40 및 48 ㎍/㎖가 되도록 제조하였다. 대수기까지 배양한 CCARM 9009 균주를 0.85％ NaCl 수용액에 맥파랜드 스탠다드 0.5(1.5×10⁸CFU/㎖)로 현탁하였다. 상기 BBL 배지와 상기 현탁액을 일정하게 혼합하여 10배 희석하고(1.5×10⁷CFU/㎖), 96-웰에 각 100 ㎕씩 분주하고, 파장 600 nm에서 초기 흡광도를 측정하고, 혐기 조건 하에서 각각 6시간, 24시간 및 48시간 동안 배양한 후에 다시 파장 600 nm에서 흡광도를 측정하여 상대 흡광도를 계산하였다. 도 1에 나타낸 바와 같이, 아우레인의 농도 16 ㎍/㎖ 이상에서 CCARM 9009 균주에 대한 항균 활성이 나타나는 것을 확인하였다.

<실시예 2-마이크로니들 패취의 제조>

실온에서 히알루론산 16.0 내지 21.0 중량％, 아우레인 분말(아우레인 1.2, 바이오 에프디엔씨 제조) 0.6 중량％, 니아신 아마이드 1 중량％, NaOH 0.04 중량％, 물 77.36 내지 82.36 중량％를 혼합한 후에, 1950 rpm에서 45분 동안 교반하여 점성이 있는 수용액, 즉 마이크로니들 본체의 재질이 되는 점성조성물을 제조하였다. 도 2에 나타낸 바와 같이, 상기 점성조성물을 31 ㎜×31 ㎜ 크기의 원형 또는 24 ㎜×20 ㎜ 크기의 타원형 지지체 상의 복수개의 이격된 지점 상에 균일하게 스팟팅한 후 신장 및 건조시켜 마이크로니들 패취를 제조하였다. 상기 제조된 마이크로니들의 평균 길이는 500±±100 ㎛였고(도 3 참조), 각각의 마이크로니들의 강도는 0.058N을 초과하였다.

본 발명에 따른 마이크로니들 패취의 제조 방법을 이하에서 도 4를 참조하여 보다 구체적으로 설명한다.

먼저, 패취 제조용 시트(30)가 마련되어 공정에 투입되기 위하여 보관된다. 로봇 암 등에 의하여 패취 제조용 시트(30)가 제1 공정기판(50) 상으로 옮겨지면, 점성조성물(36)이 시트(30) 상에 보다 잘 안착되도록 하기 위한 베이스 구조층(35)이 사전 형성될 수 있고, 그 이후 점성조성물(36)이 스팟팅될 수 있다. 베이스 구조층(35)의 사전 형성은 선택적인 것으로 경우에 따라 생략될 수도 있다. 제1 공정기판(50)과 별개로 제공되는 제2 공정기판(60) 상에도 패취 제조용 시트(30)를 제공하고 제2 공정기판(60)을 반전시킨다. 그 이후 반전된 제2 공정기판(60) 상의 패취 제조용 시트(30)를 제1 공정기판(50)에 제공되고 스팟팅 완료된 점성조성물(36)에 점차적으로 접근시켜 접촉시킨다. 접촉이 완료된 이후 제1 공정기판(50)과 제2 공정기판(50) 사이의 상대적 거리를 이격시키면 스팟팅된 점성조성물(36)은 인장된다. 점성조성물(36)이 인장된 후 응고 및 컷팅을 실시하면 제1 공정기판(50) 및 제2 공정기판(60) 상에 제공된 패취 제조용 시트(30) 상에 여드름 개선용 마이크로니들의 형성이 완료된다.

<실시예 3-마이크로니들 패취의 여드름 개선 효과 측정>

20 내지 33세의 안면 부위에 여드름이 있는 성인 남녀 20명에 대하여 4주 동안 매일 저녁 1일 1회 저녁 세안 후 실시예 2에서 제조된 마이크로니들 패취를 여드름이 있는 지정 부위에 밀착 적용시킨 후에 다음날 아침에 제거하였다. 상기 마이크로니들 패취의 사용 전, 1주 사용 후, 2주 사용 후 및 4주 사용 후에 국제 여드름 평가 시스템(GAGS)에 의해 여드름 중증도의 변화 및 개선율을 평가하였다. 상기 패취의 사용 전에 비하여 1주 사용 후, 2주 사용 후 및 4주 사용 후에 각각 여드름의 중증도가 유의미하게 감소하였다(페어드 t-테스트, 표 1 내지 표 3 및 도 5 내지 도 6 참조).

30: 패취 제조용 시트
35: 베이스 구조층
36: 점성 조성물
50: 제1 공정기판
60: 제2 공정기판

Claims

여드름 치료용 마이크로니들 패취의 제조방법이고,
항균 펩타이드 성분을 유효 성분으로서 포함하는 점성 조성물을 준비하는 단계와,
상기 점성 조성물을 패취 제조용 시트 상의 서로 이격된 복수의 지점에 스팟팅하는 단계와,
상기 시트 상의 서로 이격된 복수의 지점에 스팟팅된 점성 조성물을 인장하고 상기 인장된 점성조성물을 응고시키는 단계와,
상기 응고된 점성조성물을 절단하는 단계를 포함하고,
상기 항균 펩타이드 성분은 프로피오니박테리움 아크네스(propionibacterium acnes)에 대하여 항균 활성을 갖고 각각 10 내지 50개의 아미노산으로 구성되는,
여드름 치료용 마이크로니들 패취의 제조방법.
상기 항균 펩타이드 성분은 인간 디펜신, 아우레인, 하이렌, 살리실로일 옥타펩타이드-9, 오미가난, 오미가난 펜타히드로클로라이드 및 올리고펩타이드-10으로 구성되는 군에서 임의로 선택되는 하나 이상의 펩타이드 성분인 것을 특징으로 하는, 여드름 개선용 마이크로니들 패취의 제조방법.
제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 점성 조성물은 니아신 아마이드, 비타민 A 유도체, 아스코르브산, 벤조일 퍼옥사이드, 살리실산, 티트리 오일, 감초 추출물, 어성초 추출물, 녹차 추출물, 루이보스 추출물 및(또는) 알로에 추출물로 구성되는 군에서 임의로 선택되는 하나 이상의 항염 성분을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 여드름 개선용 마이크로니들 패취의 제조방법.
여드름 개선용 마이크로니들 패취이고,
상기 마이크로니들 패취의 마이크로니들은 유효 성분으로서 하나 이상의 항균 펩타이드 성분을 포함하고,
상기 항균 펩타이드 성분은 프로피오니박테리움 아크네스(propionibacterium acnes)에 대하여 항균 활성을 갖고 각각 10 내지 50개의 아미노산으로 구성되고,
상기 마이크로니들 패취의 마이크로니들은 사용자 피부의 진피층까지 진입하는 길이로 선택되어 상기 항균 펩타이드 성분을 사용자 피부의 진피층에 전달하는 것을 특징으로 하는, 여드름 치료용 마이크로니들 패취.