KR20180044965A - 재흡수가능한, 약물-방출 점막하 비갑개 임플란트 장치 및 방법 - Google Patents

재흡수가능한, 약물-방출 점막하 비갑개 임플란트 장치 및 방법 Download PDF

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제니퍼 지. 메디나
드류 피. 아메리
다나 에이. 올리버
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메드트로닉 좀드 인코퍼레이티드
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Abstract

임플란트들은 근위 그립부 및 그립부를 사용하여 조작되고 점막 비갑개 조직 내로 점막하 삽입되는 원위 예리한 니들부를 구비한 외과용 장치를 사용하여 비갑개 점막 조직 내에 배치된다. 하나 이상의 생분해성 약물-방출 고체 임플란트가 니들 내에 배치되거나 니들에 부착된다. 임플란트는 그 길이를 따라 하나 이상의 임플란트 인출-억제, 점막 조직 결합 표면 특징부들을 갖는다. 장치는 하나 이상의 임플란트를 점막 비갑개 조직 내로 전달하고, 하나 이상의 상기 조직-결합 특징부를 점막하 식립하는데 사용된다.

Description

재흡수가능한, 약물-방출 점막하 비갑개 임플란트 장치 및 방법
<관련 응용 분야에 대한 상호 참조>
본 출원은 2015년 8월 26일 출원된 "재흡수가능한, 약물-방출 점막하 비갑개 임플란트 장치 및 방법(RESORBABLE, DRUG-ELUTING SUBMUCOSAL TURBINATE IMPLANT DEVICE AND METHOD)"이라는 제목의 미국특허출원 제14/836,594호의 이익을 주장하며, 이의 개시 내용은 본원에 참고로 인용된다.
본 발명은 비갑개(turbinates)의 염증을 포함하는 부비동 질환의 치료에 관한 것이다.
비갑개는 뼈의 하부 구조에 의해 지지되고, 코 통로들로 돌출되고, 코를 통해 흐르는 공기를 따뜻하고 촉촉하게 하는데 도움을 주는 부드러운 점막 조직 융기부이다. 부풀거나 확장된 비갑개는 호흡을 억제하거나 막을 수 있다. 치료 요법은 비충혈 완화제, 스테로이드, 항 염증제 또는 다른 약제의 국소 또는 경구 투여를 포함하며, 일부 경우에는 부은 점막 또는 지지 뼈 조직을 제거, 축소 또는 절제하는 수술의 사용을 포함한다.
비강 및 부비동 내에 삽입하기 위한 다양한 약물-방출 생분해성 또는 비-생분해성 장치들이 제안되었다. 전형적으로, 이들 장치들은 비강 또는 부비동 내의 공기에 노출되고, 일부 경우에는 봉합사 또는 다른 패스너가 장치를 제 위치에 유지시키는데 사용된다.
발명의 요약
비갑개는 공기, 호기 가스, 점액 및 다른 유체들에 노출된다. 이들은 정상적인 호흡, 재채기 또는 코풀기 동안, 팽창, 진동 또는 기타 모양을 변경하거나 움직일 수 있으며, 이물질 및 기타 부스러기를 제거하기 위하여 섬모 및 기타 천연 방어물들(natural defenses)을 사용할 수 있다. 이러한 요소들은 약물-방출 장치를 제거하거나 제거하는 것을 도울 수 있다. 약물-방출 장치는 봉합사를 사용하여 배치되고 유지될 수 있지만, 그렇게 하는 것은 추가 단계에 해당하며 비갑개 수술 과정에서 추가 외상을 나타낼 수 있다.
본 발명은 일 양상에서 다음을 포함하는 수술 장치를 제공한다:
(a) 환자의 외부에서 파지되도록 구성된 근위 그립부(proximal grip portion);
(b) 그립부를 사용하여 조작되고 환자의 점막 비갑개 조직 내로 점막하에 삽입되도록 구성된 원위 중공의 예리한 니들부(distal hollow sharp needle portion);
(c) 중공 니들부 내에 배치된 하나 이상의 생분해성 약물-방출 고체 임플란트로서, 임플란트는 상기 중공 니들부를 따르는 길이 및 상기 길이를 따라 하나 이상의 임플란트 인출-억제, 점막 조직-결합 표면 특징부들(withdrawal-discouraging, mucosal tissue-engaging surface features)을 구비하는, 하나 이상의 생분해성 약물-방출 고체 임플란트; 및
(d) 상기 장치 내에 배치되고 하나 이상의 임플란트를 상기 중공 니들부로부터 상기 점막 비갑개 조직내로 전달하고, 그 내부에 하나 이상의 조직-결합 특징부를 점막하에 식립(bury)하도록 구성된 액추에이터.
본 발명은 또 다른 양상에서, 비갑개의 염증 치료에 사용하기 위한 생분해성 약물-방출 고체 임플란트를 제공하며, 상기 임플란트는 길이 및 상기 길이를 따른 하나 이상의 임플란트 인출-억제, 점막 조직-결합 표면 특징부들을 구비하고, 상기 임플란트는 니들 내에 배치되거나 니들에 부착된다.
본 발명은 또 다른 양상에서, 부비동 치료 방법을 제공하며, 상기 방법은
(a) 환자의 외부에서 파지되도록 구성된 근위 그립부;
(b) 그립부를 사용하여 조작되고 환자의 점막 비갑개 조직 내로 점막하에 삽입되도록 구성된 원위 중공의 예리한 니들부;
(c) 중공 니들부 내에 배치된 하나 이상의 생분해성 약물-방출 고체 임플란트로서, 임플란트는 상기 중공 니들부를 따르는 길이 및 상기 길이를 따라 하나 이상의 임플란트 인출-억제, 점막 조직-결합 표면 특징부들을 구비하는, 하나 이상의 생분해성 약물-방출 고체 임플란트; 및
(d) 장치 내에 배치되고 하나 이상의 임플란트를 상기 중공 니들부로부터 상기 점막 비갑개 조직내로 전달하고, 그 내부에 하나 이상의 조직-결합 특징부를 점막하에 식립하도록 구성된 액추에이터;를 포함하는 수술 장치를 제공하는 단계,
상기 점막 비갑개 조직을 관통하도록 그립부를 조작하고 그 내부에 중공 니들부를 점막하 삽입하는 단계, 및 하나 이상의 임플란트를 중공 니들부로부터 상기 연질 조직내로 전달하고, 하나 이상의 상기 조직-결합 특징부를 상기 조직 내에 점막하에 식립하도록 액츄에이터를 작동시키는 단계를 포함한다.
도 1은 비갑개의 개략도이다;
도 2는 개시된 약물-방출 임플란트들을 점막 비갑개 조직 내로 이식하기 위한 수술 장치의 전개도이다;
도 3은 개시된 복수 개의 약물-방출 임플란트가 내부에 배치된, 비갑개 조직 내로 삽입된 도 2의 장치의 원위 니들부의 단면도이다;
도 4a 내지 도 4l은 다양한 임플란트 인출-억제, 점막 조직-결합 표면 특징부드을 구비한 예시적인 약물-방출 임플란트의 측단면도들이다;
도 5는 봉합 니들에 부착된 생분해성 약물-방출 봉합 재료이다; 및
도 6은 실시예 3에서 평가된 약물 방출을 나타내는 그래프이다.
도시된 다양한 도면들에서 유사한 참조 부호는 동일한 요소들을 나타낸다. 도면의 요소들은 축척되지 않았다.
다음의 상세한 설명은 특정 양상들을 논의하는 것으로, 제한적인 의미로 받아들여서는 안된다. 본 명세서에서 모든 중량, 양 및 비율은 달리 명시하지 않는한 중량 기준이다.
도 1은 인간 환자(1)의 비강 및 부비동 통로의 개략도이다. 눈(4) 및 콧구멍(6)은 상악동(8) 및 인접한 비갑개들(10, 20, 30, 40, 50 및 60)의 위치 및 크기를 시각화하는데 도움을 주기 위해 도면에 포함된다. 상 비갑개(10), 중 비갑개(20) 및 하 비갑개(30)는 환자 1의 관점에서 도 1의 좌측 및 환자 정중선의 우측에 위치하며 정상적인, 비팽창 상태에 있다. 상 비갑개(40), 중 비갑개(50) 및 하 비갑개(60)는 도 1의 우측에 위치하고, 환자 1의 관점에서 정중선의 좌측에 위치하고, 각각 정상 호흡을 방해할 수 있는 비정상적인 팽창 상태에 있다. 만성 부비동염(CRS)을 가진 성인 인간 환자에서, 비갑개는 예를 들어 약 1 cm의 두께 및 3-4 cm의 길이를 갖도록 충분히 팽창될 수 있다. CRS를 가진 인간 소아 환자에서, 대응하는 치수는 예를 들어 약 0.5 cm의 두께 및 약 2 내지 3 cm의 길이일 수 있다. 개시된 수술 장치는 예를 들어 점막하에(즉, 점막 표면 아래) 및 이러한 부푼 조직 내에 적합하도록 크기가 정해질 수 있다.
도 2 및 도 3을 참조하면, 예시적인 수술 장치(100)는 하기에서 보다 상세히 논의되는 금속 니들부와 함께 성형되는, 사출-성형 멸균-저항성(injection-molded sterilization-resistant) 열가소성 재료로 편리하게 제조될 수 있다. 예시적인 열가소성 물질은 ABS, 나일론, 폴리카보네이트, 폴리스티렌 및 당업자에게 익숙한 다른 물질들을 포함한다. 장치(100)는 의사의 장갑을 낀 손바닥 내에 수용되도록 성형되고 크기화된 근위 피스톨-그립부(202)를 포함한다. 핸들(202) 내의 복수의 선택적인 리브(204)는 성형 공정에서 플라스틱의 균일한 분포를 용이하게 하고 개선된 그립핑 표면을 제공한다. 핸들(202)은 또한 의사의 엄지 손가락이 배럴(barrel)(210) 내의 보어 개구(208)를 향하여 힘을 쉽게 가할 수 있도록 형성되고 크기화된다. 배럴(210)은 핸들(202)로부터 연장하고 원위부(214)에서 종결되는 니들 리텐션(needle retention) 및 정렬부(212)와 연결된다. 부분(212)은 도 1에 도시된 바와 같이 휘거나 구부러질 수 있거나 또는 비갑개상의 표적 부위 부근의 위치 내로 윈위단(214)의 조작을 용이하게 하는 다른 모양들(예를 들어, 직선)을 가질 수 있다. 중공 니들(216)은 원위단(214)으로부터 돌출하고 점막 비갑개 조직을 관통하는데 사용될 수 있는 예리한 원위 팁(218)을 포함한다. 니들(216)은 도 1에 도시된 바와 같이 직선일 수 있거나 또는 점막 비갑개 조직 내로 팁(218)의 삽입을 용이하게 하도록 다른 모양들(예를 들어, 만곡되거나 다른 방식으로 굽혀짐)을 가질 수 있다. 선택적인 삽입 깊이(220, 222 및 224)는 니들(216)이 조직 내로 삽입된 정도를 판단하기 위한 지시기(indicator)를 제공한다. 다른 실시예(도 2에 미도시)에서, 니들(216) 또는 장치(100)의 다른 적절한 부분은 이러한 니들 또는 다른 부분에 또는 니들 또는 다른 부분상의 코팅에 착색제, 방사선 불투과성 또는 방사선 충전제들 또는 다른 첨가제들을 포함하여 장치(100)의 사용 중 시각화 또는 탐색을 도울 수 있다.
니들 리텐션 및 정렬부(212) 및 니들(216)의 길이 및 형상은 장치(100)가 단지 하나의 비갑개(예를 들어, 상 비갑개, 중 비갑개 또는 하 비갑개)에만 접근하도록 최적으로 사용되거나, 장치(100)가 하나 이상의 비갑개(예를 들어, 상 비갑개 및 중 비갑개, 중 비갑개 및 하 비갑개 또는 각각의 상 비갑개, 중 비갑개 및 하 비갑개)에 접근하는데 사용되도록 선택될 수 있다. 장치(100)는 또한 성인, 소아 또는 수의(예를 들어, 소, 말, 양, 돼지, 개 또는 고양이) 환자 사용을 위한 다양한 모양 및 크기들로 제조될 수 있다. 니들(216)(가시부 또는 노출부 또는 니들(216) 뿐만 아니라 부분(212) 내로 연장되는 부분(216a)을 포함)의 예시적인 길이는 인간 성인용으로는 예를 들어, 약 5 내지 약 10 cm, 인간 소아용으로는 약 3 내지 약 8 cm이고, 수의과용으로는 선택된 동물에 따라 수의사가 사용하기에 더 짧거나 비슷하거나 길 수 있다. 니들(216)의 노출된 부분은 예를 들어, 인간 성인용으로는 약 2 내지 약 5 cm 또는 약 2 내지 약 4 cm, 인간 소아용으로는 약 1 내지 약 3 cm 또는 약 1 내지 약 2 cm의 길이를 가질 수 있고, 수의과용으로는 이보다 짧거나 비슷하거나 길 수 있다. 니들(216)은 예를 들어 약 0.23 mm 내지 약 4.6 mm 또는 약 0.23 mm 내지 약 1.7 mm의 외경 및 약 0.1 mm 내지 약 3.8 mm 또는 약 0.1 mm 내지 약 1.2 mm의 내경을 가질 수 있으며, 이는 32 게이지 내지 7 게이지 또는 32 게이지 내지 16 게이지의 니들 와이어 게이지 값(Needle Wire Gauge values)에 해당한다.
도 2에 도시된 실시예에서, 배럴(210)은 의사가 보았을 때 배럴(210)의 좌측을 따라 및 이의 축 방향 치수를 따라 이격된 3 개의 개구들(226, 228 및 230)을 포함하고, 의사가 보았을 때 배럴(210)의 우측에 3 개의 선택적인 유사한 대향 개구들(도 2에 미도시)을 포함한다. 도 2의 장치는 도 2의 전개도에서 니들(216) 외부에 도시되고, 도 3의 단면도에서 니들 내부에서 종단 대 종단(end-to-end)으로 축 방향으로 적층되어 도시된, 하나 또는 2 개의 유사하거나 다른 임플란트(232a 및 232b)와 함께 공급될 수 있다. 임플란트(232a 및 232b)는 하기에서 보다 상세히 논의되는 바와 같이, 길이를 따라 하나 이상의 임플란트 인출-억제, 점막 조직-결합 표면 특징부를 갖는다. 팁(218)을 덮기 위해 보호 캡(234)이 장치(100)에 포함될 수 있다.
당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 도 2 및 도 3에 도시된 실시예는 임의의 원하는 수의 임플란트로 의사에게 공급되도록 수정될 수 있으며, 예를 들어, 3 개 또는 그 이상의 임플란트들이 니들(216) 내부에 축 방향으로 위치한다. 개구(226, 228) 사이의 간격은 바람직하게는 임플란트(232a)의 축 방향 길이에 대응하고, 개구(228, 230) 사이의 간격은 바람직하게는 임플란트(232b)의 축 방향 길이에 대응한다. 도 2 및 도 3에 도시된 실시예에서, 임플란트(232a 및 232b)의 축 방향 길이, 개구(226 및 228) 사이의 공간 및 개구(228 및 230) 사이의 공간은 모두 동일하지만, 꼭 그럴 필요는 없다. 하기에서 보다 상세히 설명되는 바와 같이, 개구(226, 228 및 230)는 슬라이더 메커니즘(300)과 함께, 니들(216)을 통해 의사에게 임플란트 또는 임플란트들의 진행에 대한 하나 이상의 그리고 바람직하게는 각각의 시각, 청각 및 촉각 피드백을 제공한다.
슬라이더 메커니즘(300)은 보어(208) 내에 미끄러질 수 있게 수용되는 크기의 일반적으로 원통형인 몸체(302)를 갖는다. 몸체(302)는 의사 파지 핸들(202)의 엄지에 의해 결합되도록 위치된 근위 엄지 탭(304)을 포함한다. 가요성 핀(306)은 몸체(302)의 원위단으로부터 축 방향 및 원위 방향으로 연장되고, 도 2에서 가상선으로 도시된 부분(21) 내의 대응하는 보어 개구(308)를 통과하도록 크기가 정해진다. 하나 이상의 가요성 레버 아암(310)(도 2의 실시예에서 2 개가 도시됨)은 핀(306)으로부터 측 방향으로 그리고 후방으로 돌출하여 래치 또는 래치들(312)에서 종결된다. 위치 설정 탭(314) 및 예를 들어, 슬라이더 메커니즘(300)의 우측에 위치될 수 있는 임의의 추가 위치 설정 탭(도 2에 미도시)은 몸체(302)로부터 측 방향 및 외향으로 돌출된다. 래치 또는 래치들(312) 및 탭 또는 탭들(314)은 배럴(210)의 측면을 따라 축 방향으로 위치된 내부 오목 슬롯 또는 슬롯들(316)에 의해 슬라이딩 가능하게 수용되도록 크기가 정해진다. 래치 또는 래치들(312)은 또한 몸체(302)가 배럴(210)의 보어(208)를 통해 이동함에 따라, 배럴(210)의 우측상에서 개구들(226, 228 및 230) 및 선택적인 유사한 개구들로 확장되어 결합되도록 크기가 정해진다. 래치 또는 래치들(312)은 보어(208) 내로의 몸체(302)의 삽입 및 엄지 탭(304)상의 엄지 압력을 통한 몸체(302)의 원위 전진을 허용하도록 형상 및 크기가 정해진다. 이와 같이 전진할 때, 몸체(302)는 래치(312)가 개구(226)에 결합되는 위치로부터 상기 래치(312)가 개구(228)에 결합되는 위치까지 이동할 수 있거나, 래치(312)가 개구(228)에 결합되는 위치로부터 상기 래치(312)가 개구(230)에 결합되는 위치까지 이동할 수 있다. 래치 또는 래치들(312)은 또한 일단 래치 된 위치가 개구들(226, 228 또는 230)에 도달하면 몸체(302)가 몸체(302)를 보어(208)로부터 잡아 당기기 이전에 래치 또는 래치들(312)이 내부 방향으로 가압되지 않으면 보어(208)로부터 근위적으로 후퇴될 수 없도록 형상 및 크기가 정해진다.
의사에게 공급될 때, 몸체(302)는 바람직하게는 보어(208)에 이미 삽입되어 래치 또는 래치들(312) 및 탭 또는 탭들(314)이 리세스 또는 리세스들(316) 내에 들어간다. 또한, 몸체(302)는 바람직하게 보어(208) 내로 충분히 멀리 전진하여 핀(306)의 원위단이 가장 가까운 임플란트의 근위단과 접촉한다. 예를 들어, 임플란트(232a)와 같은 하나의 임플란트만 장치(100)에 제공될 때, 핀(306)의 원위단은 상기 임플란트의 근위단과 접촉할 수 있다. 도 3에 도시된 바와 같이, 임플란트(232a 및 232b)와 같은 2 개의 임플란트가 장치(100)에 제공되면, 핀(306)의 근위단(307)은 가장 후방에 위치한 임플란트(232b)의 근위단(233)과 접촉할 수 있다. 래치(312)는 의사에게 공급될 때, 장치(100)에 단지 하나의 임플란트가 제공될 때 바람직하게 개구(228)와 결합되고, 의사에게 공급될 때, 장치(100)에 2 개의 임플란트들이 제공될 때 바람직하게 개구(226)와 결합된다. 전술한 선택적인 우측 래치 및 개구들이 사용되는 경우, 바람직하게 유사한 결합이 존재한다. 의사가 장치(100)를 사용할 준비가 될 때까지 배럴(210) 내로의 몸체(302)의 우발적인 전진을 차단하거나, 그렇지 않으면 방지하거나 제한하기 위해 제거가능한 잠금플레이트(lockplate)(320)가 장치(100)에 제공될 수 있다.
장치(100)는 통상적으로 밀폐되고 적합하게 조사되거나, 가열되거나 그렇지 않으면 멸균된 바이알(vial), 파우치(pouch), 백(bag), 상자 또는 트레이 포함 장치(100)와 같은 멸균 포장으로 의사에게 제공될 것이다. 의사가 수술 과정에서 장치(100)를 사용할 때가 되면, 장치(100)는 그러한 포장으로부터 제거되고, 덮개(234) 및 잠금 장치(320)는 존재한다면 제거되고, 니들(216) 및 부분(212)은 하나의 콧구멍 내로 삽입되고, 그립(202)은 니들(216)이 원하는 비갑개 점막 조직 표적 영역을 관통하도록 조작된다. 예를 들어, 도 3은 임플란트(232a)의 길이의 약 1/2의 삽입 깊이에서 호흡 상피 조직(330)을 통해 점막 조직 융기부(332) 내에 점막하 부분적으로 삽입된 니들(216)을 도시한다. 삽입 가이드들(220, 222, 224)은 원하는 깊이의 임플란트 삽입을 제공하기 위해 팁(218)이 얼마나 깊게 점막하 삽입되어야 하는지 결정하는데 사용될 수 있다. 원하는 깊이에 도달하면, 의사는 엄지 탭(304)을 장치(100)의 원위단을 향하여 가압하여 래치(312)가 그것의 현재 개구(226 또는 228)를 비우고 다음 개구(228 또는 230)를 향해 축 방향으로 이동하고, 핀(306)은 니들(216)을 통해 그리고 니들 팁(needle tip)(218) 밖으로 임플란트(232a 또는 232b)에 힘을 가하여, 조직 결합 특징부를 포함하는 적어도 일부를 상기 표적 비갑개 점막 조직 융기부 내로 점막하 식립시키고, 보다 바람직하게는 상기 임플란트의 길이의 대부분, 가장 바람직하게는 상기 임플란트의 길이의 전부를 식립시킨다. 래치(312)가 현재 개구(226 또는 228)로부터 이탈하면, 의사는 조직 내로 임플란트 원위단의 이식이 시작되었다는 시각, 청각 또는 촉각 표시를 수신할 것이다. 임플란트의 부분적인 점막하 식립은 충분한 임플란트를 표적 조직 내로 삽입하여 적어도 하나의 조직 결합 특징부를 점막을 통해 그 내부에 삽입하는 것에 의해 수행되는데, 임플란트의 길이보다 작은 원하는 삽입 깊이로(예를 들어, 깊이 지시기(220 또는 222)로) 니들(216)을 유지하고, 래치(312)가 다음 개구(228 또는 230)에 도달하기 전에 엄지 탭(304)에 대한 압력을 정지시키고, 이어서 표적 조직 부위로부터 니들(216)을 인출하여, 임플란트는 뒤에 남고, 표적 위치로부터 주위의 공기 충진(air-filled) 공동 내로 부분적으로 돌출한다. 단일 삽입 부위 내에 점막하 임플란트 식립을 완료하거나 하나 이상의 임플란트를 점막하 식립하는 것은, 예를 들어 원하는 삽입 깊이(이는 임플란트보다 더 깊을 수 있지만 임플란트보다 깊을 필요는 없음)로 니들(216)을 삽입하고, 래치(312)가 다음 개구(228 또는 230)에 도달할 때까지 엄지 탭(304)을 누름으로써 수행되는데, 원하는 삽입 깊이에 니들(216)을 유지하고, 조직으로부터 니들(216)을 인출하여, 임플란트 또는 임플란트들은 뒤에 남고 완전히 식립되어, 주변 비갑개 조직과 완전히 접촉한다. 의사는 다음 개구부(228 또는 230)에 래치 또는 래치들(312)이 도달함으로써 제공되는 시각적, 청각적 또는 촉각적 지시에 의해 그렇게 할 수 있는데,이 지시는 또한 임플란트의 근위단이 팁(218)을 통해 니들(216)을 빠져 나왔고, 엄지 탭(304)에 의한 압력이 정지될 수 있음을 신호할 것이다. 필요하다면, 이러한 압력은 몸체(302)를 더 전진시키고 다른 임플란트가 니들(216)을 빠져나와 표적 조직 부위에 전체적으로 또는 부분적으로 식립되도록 계속될 수 있다. 개시된 외과용 장치 내에 임플란트 중 오직 하나 또는 모든 임플란트들보다 작은 개수가 사용되면, 장치(100)는 필요하다면 환자로부터 제거되어 폐기될 수 있다. 대안으로, 니들(216)은 새로운 표적 부위(예를 들어, 상 비갑개에서 중 비갑개 또는 초기 표적 비갑개상의 다른 부위)로 이동되어 나머지 임플란트 또는 임플란트들은 새로운 표적 부위에 점막하 식립될 수 있다. 그러나 이는 바람직하게는 표적 부위들 사이의 미생물 교차 오염을 피하기 위해 적절한 주의를 기울이는 동안 행해진다. 결과적으로, 개시된 장치는 오직 단일 비갑개 내에 다수의 임플란트들을 식립하는데 바람직하게 사용될 수 있다.
임플란트 시술의 완료시 및 임플란트 생분해 기간의 적어도 대부분 동안, 임플란트는 바람직하게는 주변의 점막 비갑개 조직에 식립된 채로 유지되어 주변의 점막 비갑개 조직에 하나 이상의 약물을 전달할 수 있다. 상기 임플란트의 공기-노출 부분들은 하나 이상의 약물을 다른 근처의 조직 또는 비강 내의 유체에 전달할 수 있다. 임플란트는 예를 들어, 염증 반응, 식균 작용, 점막 재형성(mucosal remodeling), 교정(reciliation) 또는 다른 정상 기능의 전체 또는 부분 복원과 같은 하나 이상의 치유 메커니즘을 통해, 손상되거나, 감염되거나, 염증이 있거나 수술로 비갑개 조직을 정상 상태로 복귀시키는 것을 용이하게 할 수 있다. 바람직하게, 임플란트의 점막하 위치는, 잔여 섬모, 근처의 탈모 조직 표면 부분들의 재섬모화(reciliation) 및 공기, 호기 가스, 점액 및 기타 유체를 비강 및 부비동 통로 내부 및 외부로 자유롭게 통과시키는 것에 의해, 자연스러운 리듬성 섬모 운동(즉, 섬모 박동)을 허용하거나 또는 적어도 제한하지 않을 것이다.
개시된 수술 장치는 다양한 방식으로 변형될 수 있다. 개시된 피스톨 그립 장치 대신에, 손가락 그립 장치 또는 힘-보조 장치와 같은 다른 구성들이 사용될 수 있다. 내시경, 발광, 전자기, 자기, 방사선 촬영 또는 기타 내비게이션 보조 장치를 장치에 추가하여 장치 및 이의 니들 팁의 위치를 정할 수 있다. 예를 들어, 원하는 목표 영역 부근에서 니들 팁(218)의 위치를 정하는 것을 돕기 위해 소형의 발광 다이오드가 원위단(214)에 추가될 수 있고 내시경 조명 또는 외부 투과조명(transillumination)으로 사용될 수 있다. 세척(irrigation), 흡입, 국소 마취 관리 또는 생검 샘플 제거와 같은 특징들을 제공하는 루멘들(lumens)이 또한 장치에 추가될 수 있다. 니들(216)과 같은 직경이 작은 니들 대신에 직경이 더 큰 투관침(trocar)이 사용될 수 있다. 필요한 경우 추가적인 임플란트들의 로딩을 용이하게하는 매거진들(magazines)도 사용될 수 있다. 당업자는 원한다면 다른 수정들이 이루어질 수 있음을 이해할 것이다.
다양한 임플란트들이 개시된 수술 장치에 사용될 수 있다. 바람직하게, 임플란트들은 약물이 그 내부에 분산되거나 그 위에 코팅된 생분해성 매트릭스(예를 들어, 폴리머 매트릭스)를 포함한다. 코팅된 경우, 코팅은 액체, 겔 또는 가용성 또는 불용성 고체를 비롯한 다양한 형태들을 가질 수 있다. 임플란트의 생분해 특성들은, 이들이 바람직하게는 적어도 3 일 동안, 적어도 1 주 동안, 또는 적어도 2 주 동안 임플란트 부위에서 유지되도록 하는 것이다. 임플란트의 생분해 특성들은 또한 바람직하게는 임플란트가 약 2 개월 이내, 약 1 개월 이내 또는 약 3 주 이내에 임플란트 부위로부터 실질적으로 사라지도록 하는 것이다. 임플란트의 약물 방출 특성들은 바람직하게는 약물이 임플란트로부터 이식 후 적어도 3 일 동안, 적어도 1 주 동안 또는 적어도 2 주 동안 방출되도록 한다.
예시적인 매트릭스 폴리머는 폴리에스테르(예를 들어, 폴리락트산 또는 "PLA", 폴리(락티드-코-글리콜라이드) 또는 "PLGA" 폴리머와 같은 폴리락타이드, 및 ε-카프로락톤과 같은 사이클릭에스테르), 폴리안하이드라이드, 폴리오르토에스테르, 폴리알킬렌글리콜(예를 들어, 폴리에틸렌 글리콜 또는 "PEG"), 폴리카보네이트, 폴리아미드, 폴리포스포에스테르(polyphosphoesters), 폴리포스파젠(polyphosphazenes) 및 폴리시아노아크릴레이트(polycyanoacrylates)와 같은 합성 폴리머 및 폴리사카라이드, 단백질 및 핵산과 같은 천연 폴리머를 포함한다. 폴리알킬렌글리콜 및 PLGA 코폴리머는 바람직한 형태의 합성 중합체를 대표하고, 폴리사카라이드는 바람직한 종류의 천연 폴리머를 대표한다. 예시적인 폴리사카라이드는 한천, 알지네이트(alginates), 카라기난(carrageenans), 셀룰로오스, 키틴(chitins), 키토산, 콘드로이친설페이트(chondroitin sulfates), 덱스트란스(dextrans), 갈락토만난(galactomannans), 글리코겐, 히알루론산, 전분, 전술한 것들의 유도체들(산화 폴리사카라이드 및 염 포함) 및 이들의 임의의 혼합물들을 포함한다. 매트릭스 폴리머는 가교되지 않거나 가교결합될 수 있다. 추가의 매트릭스 물질들은 미국 특허 출원 공개 번호 US2007/0014830 A1(티스마(Tijsma) 등) 및 US2007/0110788 A1(히손(Hissong) 등)에 기재되어 있다. 매트릭스는 매트릭스 내에 또는 매트릭스상의 코팅 내에 착색제, 방사선 불투과성 또는 방사선 충전제들 또는 다른 첨가제들을 포함하여 시각화 또는 탐색을 도울 수 있다.
개시된 임플란트에 다양한 약물들이 사용될 수 있다. 바람직한 약물들은 비강 및 부비동 질환의 치료에 유용하며, 안지오텐신 전환 효소(angiotensin convertin enzyme, ACE) 억제제; 안지오텐신 수용체 차단제(angiotensin receptor blockers , ARB); 항히스타민제; 코르티코스테로이드(예를 들어, 플루티카손 프로피오네이트(fluticasone propionate), 모메타손(mometasones)과 같은 플루티코손(fluticasones), 예를 들어, 모메타손 푸로에이트(mometasone furoate), 베클로메타존(beclomethasone), 트리암시놀론(triamcinolone), 플루니솔라이드(flunisolide), 부데소니드(budesonide) 및 사이클레소나이드(ciclesonide)와 같은 모메타손(mometasones)); 비스테로이드성 소염제; 키마제 억제제(chymase inhibitors); 사이클로옥시게나제-2(COX-2) 억제제(cyclooxygenase-2(COX-2) inhibitors); 충혈 완화제(예를 들어, 에페드린(ephedrine), 레보메탐페타민(levomethamphetamine), 나파졸린(naphazoline), 옥시메타졸린(oxymetazoline), 페닐에프린(phenylephrine), 페닐프로판올아민(phenylpropanolamine), 프로필헥시드린(propylhexedrine), 시네프린(synephrine), 테트라하이드로 졸린(tetrahydrozoline), 크실로메타졸린(xylometazoline), 슈도에페드린(pseudoephedrine) 및 트라마졸린(tramazoline)); 매트릭스 금속 단백 분해 효소(matrix metalloproteinase, MMP) 억제제(예를 들어, 독시사이클린(doxycycline), TIMP 메탈 펩티다아제 억제제 1 및 덱사메타손); 점액 용해제; 오피오이드(opioids)(예를 들어, 메타돈(methadone), 모르핀, 트라마돌(tramadol) 및 옥시코돈(oxycodone)); 치료용 폴리머들 및 이들의 조합물들을 포함한다. 이들 및 다른 약물 종류들 및 약물의 추가적인 예들은 전술한 티스마 및 히손의 출원들에 열거된다. 필요한 경우, 진통제, 항콜린제(anti-cholinergics), 항균제, 항기생충제, 항바이러스제, 생물학적 조성물, 화학 요법/항신생물제, 사이토카인(cytokines), 지혈제(예를 들어, 트롬빈), 면역억제제, 핵산, 펩타이드, 단백질, 혈관 수축 물질, 비타민, 이들의 혼합물 및 당업자에게 익숙한 추가의 다른 치료제들을 포함하는 다양한 상태들의 치료 또는 예방을 위한 다른 치료제가 사용될 수 있다. 이러한 다른 치료제들의 유용한 목록은 예를 들어 미국특허출원공보 제US2007/0264310 A1호(히손(Hissong) 등)에서 찾을 수 있다. 임플란트는 약물 또는 약물 및 기타 치료제로 구성되거나 본질적으로 구성되며, 상술한 매트릭스 및 약물, 또는 매트릭스, 약물 및 기타 치료제로 구성되거나 본질적으로 구성될 수 있다. 매트릭스가 사용되면, 약물 또는 약물 및 다른 치료제는 매트릭스 내에 함침되거나 매트릭스 내에 분산될 수 있거나, 매트릭스의 표면은 딥 코팅되거나, 분무 코팅되거나, 약물 또는 약물 및 다른 치료제와 컨쥬게이트되거나 달리 코팅되거나 결합될 수 있다. 개시된 임플란트의 예시적인 길이는 예를 들어, 인간 성인용으로는 약 1mm 내지 약 2cm 또는 약 1mm 내지 약 1cm, 인간 소아용으로는 약 1mm 내지 약 1cm 또는 약 1mm 내지 약 7mm 일 수 있고, 수의과용으로는 약 1 mm 내지 약 4 cm 또는 약 1 mm 내지 약 3 cm일 수 있다. 개시된 임플란트들의 예시적인 외경은 인간 성인, 인간 소아 또는 수의과용으로, 예를 들어 약 0.1 mm 내지 약 3.8 mm 또는 약 0.1 mm 내지 약 1.2 mm 일 수 있다.
도 4a 내지 도 4l은 인출-억제, 점막 조직 결합 표면 특징부들을 갖는 몇 개의 예시적인 임플란트들을 도시한다. 이러한 특징들은 돌출부(예 : 범프(bumps), 리브(ribs), 후크(hooks) 또는 래칫 랙(ratchet rack)), 리세스(예 : 딤플(dimples), 그루브(grooves) 또는 공극(porosity)), 구부러짐, 또는 임플란트의 길이에 따른 단면 형상 또는 단면적의 변경을 포함할 수 있다. 임플란트는 중심 종축을 중심으로 대칭 또는 비대칭일 수 있으며, 상기 축에 대하여 일반적으로 원통형 또는 비 원통형(예를 들어, 프리즘 형)일 수 있으며, 무딘(blunt)(예를 들어, 편평한), 둥근(예를 들어, 돔형), 예리한(예를 들어, 뾰족한) 또는 치즐형(chiseled)(예를 들어, 쐐기-형) 근위(삽입)단 및 유사하거나 상이한 원위단을 가질 수 있다. 임플란트는 강성이거나 가요성일 수 있으며 가요성이라면 탄성 또는 연성일 수 있다. 임플란트는 예를 들어 외과 의사의 엄지 손가락과 대향 손가락 사이에서 눌려질 때 압축 가능하거나 비압축성일 수 있으며, 압축가능하다면, 압박되기 전에 형상이 회복되지 않거나, 회복이 느리거나 신속할 수 있다. 일 실시예에서, 인출-억제, 점막 조직 결합 표면 특징부는 비갑개 조직에 임플란트를 점막하 식립하기 위하여 요구되는 일(힘과 거리의 곱으로 표현됨)이 상기 조직으로부터 식립된 임플란트를 제거하는 데 필요한 일보다 더 적은 구성을 갖는다. 다른 실시예에서, 상기 인출-억제, 점막 조직 결합 표면 특징부는 임플란트를 비갑개 조직에 식립할 때 요구되는 최대 힘이 상기 조직으로부터 식립된 임플란트를 제거하는 데 필요한 최대 힘보다 더 적은 구성을 갖는다. 바람직하게, 임플란트 부피의 적어도 대부분, 보다 바람직하게 임플란트 부피의 전부가 이식후에 비갑개 조직에 식립되고 이에 접촉한다. 일 실시예에서, 임플란트는 이식후에 인장되지 않는다. 다른 실시예에서, 임플란트는 이식후에 함께 조직을 당기지(draw) 않는다. 또 다른 실시예에서, 임플란트는 뼈 내에 주입되거나 이를 통과하지 않고, 뼈와 접촉하지 않는다.
도 4a는 중심 수축 영역(central constricted region)(403)이 돔형 원위(삽입) 말단 표면(406) 및 근위(트레일링(trailing)) 말단 표면(409) 부근의 점진적으로 테이퍼진 표면(408) 근처에서 인출-억제 정지 표면(withdrawal-discouraging stop surface)(404)을 갖는 임플란트(402)의 단면도이다. 임플란트(402)는 내부에 주입될 때, 바람직하게는 비갑개 조직을 침투하고 비갑개 조직을 측 방향으로 변위시키는 상대적으로 강성인 생분해성 매트릭스로 제조된다. 임플란트(402)가 점막하 식립된 후에, 인접한 변위된 조직은 바람직하게는 수축된 영역(403)으로 복귀하여 정지 표면(404)에 인접한 조직-결합 표면을 제공한다.
도 4b는 임플란트(410)의 다른, 일반적으로 원통형인 표면(414) 주위에 배열 된 다수의 외향-돌출 범프들(outwardly-projecting bump)(412)을 구비한 임플란트(410)의 단면도이다. 범프들(412)은 인출-억제, 점막 조직-결합 표면 특징을 제공한다. 임플란트(410)의 설계가 실질적인 최소 직경을 가지며 결과적으로 임플란트(402)의 경우보다 굴곡에 대한 내재적인 내성을 가질 수 있기 때문에, 임플란트(410)는 필요에 따라 임플란트(402)에 사용되는 매트릭스보다 덜 강성인 생분해성 매트릭스를 사용할 수 있다. 임플란트(410)의 말단 표면들은 필요하다면 대칭이어서, 각각의 말단은 원위(삽입) 말단 표면으로서 작용할 수 있다. 대안적인 실시예(도 4b에 미도시)에서, 범프들(412)은 마찬가지로 인출-억제, 점막 조직-결합 표면 특징을 제공하는 딤플들(dimples) 또는 다른 인덴테이션들(indentations)로 대체 될 수 있다.
도 4c는 임플란트(420)의 다른, 일반적으로 원통형인 표면(424)의 길이를 따라 그리고 그 길이를 따라 배열된 복수의 외향-돌출 원주 리브들(outwardly-projecting circumferential ribs)(422)을 구비한 임플란트(420)의 측단면도이다. 도 4d는 임플란트(430)의 다른 일반적으로 원통형인 표면(434)의 길이를 따라 그리고 그 길이를 따라 배열된 복수의 내측으로 향하는 그루브들(inwardly-directed grooves)(432)을 구비한 임플란트(430)의 단면도이다. 리브들(422) 및 그루브들(432)은 모두 인출-억제, 점막 조직-결합 표면 특징부들을 제공한다. 도 4d는 원위단 표면(446)과 근위단 표면(448) 사이에서 임플란트(440)의 측면을 따라 배열된 스톱들(stops)(442) 및 램프들(ramps)(444)에 의해 형성된 외향-돌출 비대칭 래치들(outwardly-projecting asymmetric latches)의 열(row)을 구비한 임플란트(440)의 단면도이다. 스톱들(442) 및 램프들(444)은 인출-억제, 점막 조직-결합 표면 특징부들을 제공하고, 소위 "집 타이(zip tie)" 패스너에서 래칫 랙(ratchet rack)과 유사하다. 도 4f는 섬유들(452 및 454)과 같은 섬유에 의해 형성된 편조 구조(braided structure)를 갖는 임플란트(450)의 측단면도이다. 섬유들의 노출된 외측부 및 섬유들이 겹쳐진 부분에 형성된 함몰부(456)와 같은 작은 함몰부는 인출-억제, 점막 조직-결합 표면 특징부들을 제공한다.
도 4g 및 도 4h는 팽창가능한 임플란트(460)의 단면도를 도시하며, 도 4g에 도시된 바와 같이 주입 이전에 일반적으로 원통형 또는 프리즘형일 수 있다. 도 4h에 도시된 바와 같이, 임플란트(460)가 비갑개 조직(468)의 표면 아래로 주입된 후에, 조직(468) 내에 또는 그 근처에 존재하는 유체(예컨대, 물, 점액 또는 혈액)와의 접촉은 임플란트(460)가 팽창되도록 한다. 결과적으로 임플란트 직경이 증가하면 인출-억제, 점막 조직-결합 표면 특징이 제공된다. 도 4i는 니들(216) 내부에 구속될 때 감소된 직경을 갖는 탄성 압축 임플란트(470)의 단면도이다. 비갑개 조직(478) 내로 주입될 때, 임플란트(470)는 상기 조직과 접촉하면서 팽창하거고, 확장된 직경을 갖는 정상적인 비구속된 형태(unrestrained shape)를 취하거나 취하려고 시도한다. 결과적으로 확장된 직경은 인출-억제, 점막 조직-결합 표면 특징을 제공한다. 도 4j는 적절한 회전 삽입 장치의 도움으로 비갑개 조직 내로 나사 결합될 수 있는 나선형 임플란트(480)의 측단면도이다. 임플란트(480)는 바람직하게는 관련된 삽입력을 견딜 수 있는 매우 강성인 생분해성 매트릭스로 제조된다. 도 4k는 호흡 상피 조직(496) 아래의 비갑개 조직(494) 내에 점막하에 박혀있는(lodged) 일반적으로 만곡된 임플란트(490)의 단면도이다. 임플란트(490)는 적절하게 만곡 된 삽입 니들의 도움으로 조직(496)을 통해 조직(494) 내로 삽입될 수 있다. 임플란트(490)가 충분한 탄성과 형상 기억력을 가지면 곧은 삽입 니들을 사용하여 삽입될 수 있으며 니들 팁 부분을 빠져나온 후 곡선 형태를 취할 수 있다. 구부러진 형태는 인출-억제, 점막 조직-결합 표면 특징을 제공한다.
도 4l은 호흡 상피 조직(496) 및 비갑개 조직(494)의 안팎으로 통과하고, 그 단부(498)가 매듭(499) 또는 다른 외과적으로 편리한 고정 기술을 사용하여 제 위치에 고정될 수 있는, 약물-방출 재흡수성 봉합사 형태의 임플란트(497)의 부분 단면도이다. 필요하다면, 매듭(499)은 생략될 수 있고 말단들(498)은 자유롭게 남겨지고 서로 매듭지어지지 않을 수 있다. 봉합사를 사용하여 약물-방출 장치를 유지하는 것은 비갑개 수술 절차의 추가 단계를 나타내는 것으로 상술되었으나, 임플란트 및 약물-방출 장치로서 봉합사 자체를 사용하는 것은 다른 장치를 이식하는 별도의 단계를 제거할 수 있다. 일 실시예에서, 임플란트(497)는 중공의 만곡진 수술용 니들 내에 임플란트(497)를 배치하고, 조직(494)을 통해 만곡진 경로를 따라 니들을 통과시키고, 니들이 조직(494)으로부터 나온 이후에, 임플란트(497)로부터 니들을 제거하고, 임플란트(497)의 자유 단부를 적절한 길이로 절단하고, 원하는 경우 단부들을 매듭짓는 것에 의하여 점막 비갑개 조직으로 전달될 수 있다. 다른 예시적인 실시예에서, 임플란트(497)의 단축된 형태는 임플란트(497)의 원위단, 근위단 또는 모두를 조직(494) 표면 아래에 두고 만곡진 니들을 인출한 후에 만곡된 경로를 따라 놓이도록 사용될 수 있다. 원위 및 근위 임플란트 말단부 모두가 조직 표면 아래에 남게되면, 결과적인 임플란트는 도 4k의 임플란트(490) 구성과 유사한 구성을 가질 것이다.
도 5는 봉합 니들(502)을 포함하는 장치(500)를 도시하는데, 이의 근위단이 임플란트(497)를 니들(502)의 나머지에 부착시키는 스웨징(swaging)(504)을 포함한다. 니들(500)의 근위 단부에 아일렛(eyelet) 또는 접착제를 포함하는, 당업자에게 익숙한 다양한 다른 부착물들이 사용될 수 있다. 이식 후에, 임플란트(497)는(예를 들어, 임플란트(497)를 절단함으로써) 니들(500)로부터 분리될 수 있고, 필요하다면 매듭 또는 다른 고정 기술을 이용하여 표적 점막 비갑개 조직 내에 임플란트(497)를 고정시키는 것을 도울 수 있다.
임플란트(497)와 함께 사용하는 것 이외에, 니들(500)과 같은 봉합 니들은 필요하다면, 도 4b 내지 도 4f와 관련하여 도시되거나 설명된 임플란트들과 같은 측면 프로파일을 갖는 임플란트(및 필요하다면, 보다 긴 길이)를 포함하는 임플란트를 포함하는, 개시된 다른 실시예들에 의한 임플란트를 점막하 이식하는데 사용될 수 있다.
다른 예시적인 실시예(도면에는 미도시)에서, 작은 절개부가 표적 조직 내에 만들어 질 수 있으며, 하나 이상의 매듭들(예를 들어, 오버 핸드 매듭(overhand knots))이 임플란트(497)의 길이를 따라 묶일 수 있으며, 포셉들(forceps) 또는 다른 적절한 기구가 매듭지어진 임플란트를 표적 조직 내에 직선형 또는 비-직선형(예를 들어, 곡선 또는 워디드(wadded) 형) 경로로 삽입하는데 사용될 수 있다. 매듭지어진 임플란트의 근위단은 조직 표면 아래에 돌출되어 있거나 식립되어 있을 수 있으며, 조직 절개는 적절한 봉합 또는 외과용 접착제를 사용하여 봉해질 수 있다. 하나 이상의 매듭들은 매듭지어진 임플란트의 인출을 억제하는 조직 결합 특징부로 작용할 수 있다. 본 발명은 다음의 비제한적 실시예에서 설명되며, 모든 부분들 및 백분율은 다른 언급이 없는 한 중량 기준이다.
실시예 1
트리암시놀론 로딩된 임플란트
겔 투과 크로마토 그래피(Sigma-Aldrich Co., St Louis, MO)에 의한 75,000-120,000 Mw를 갖는 폴리(D, L-락티드) 1 g을 5 mL 테트라하이드로 퓨란(THF)(Sigma-Aldrich Co.)에 용해시켰다. 이 용액에 트리암시놀론 아세토 니드(TA)(Sigma-Aldrich Co.) 40 mg을 첨가하여 용해시켰다. 용액을 부착된 16 게이지 니들로 5 mL 주사기로 옮겼다. 용액을 100 mL 헥산(Sigma-Aldrich Co.)에 서서히 주입하여 침전된 섬유들을 형성시켰다. 섬유들을 수집하고, 공기 건조시키고, 일정 중량이 될때까지 진공하에 추가로 건조시켰다.
실시예 2
트리암시놀론 아세토니드 분석(Triamcinolone Acetonide Analysis)
TA 샘플을 40:60 물/메탄올 용매 시스템에 용해시키고, 애질런트 이클립스(Agilent Eclipse) XDB-C18 4.6 X 150 mm 컬럼이 장착된 애질런트 테크놀로지스™ 1200 시리즈(Agilent Technologies™ 1200 Series) 고속 액체 크로마토 그래피(HPLC) 장치를 사용하여, 10 ㎕ 샘플 주입, 1 ㎖/분의 유속 및 250 nm에서 UV 검출을 사용하여 분석하였다. 표준 곡선은 다양한 희석액에서 일련의 표준 용액을 사용하여 설정되었다.
실시예 3
약물 방출
약물 로딩된 실시예 1의 임프란트 100 mL의 샘플을 200 mL의 DI 물에 담그고 침수된 임플란트를 37 ℃에서 배양하여, 37 ℃의 탈이온(DI)수에서 약물 방출 시험을 수행하였다. 미리 결정된 시간에, 1 mL의 상청액 샘플을 회수하고, HPLC를 사용하여 TA 농도를 측정하였다. 누적된 약물 방출을 계산하였다. 약물 방출 이식은 두 번 평가되었다. 그 결과를 도 6에 나타내었고, 40 일째까지 450g TA가 방출되는 지속 방출 프로파일을 입증하였다.
실시예 4
이식
선택적으로 하나 이상의 매듭이 제공되는 실시예 1에 의한 길이 1 cm의 약물-방출 임플란트는 전술한 바와 같이 삽입 장치 또는 다른 적절한 외과 기술을 사용하여 비갑개 점막 조직 융기부 내로 삽입될 수 있다. 임플란트는 TA를 방출하고 이후의 1 내지 2 달 동안 생분해된다.
모든 인용된 특허들, 특허 출원들, 기술 공보들 및 기타 공보들의 모든 개시는 개별적으로 통합된 것으로 본원에 참고 문헌으로 포함된다.
비록 특정되고 몇몇 경우에 바람직한 실시예가 도시되고 기술되었지만, 당업자는 동일한 목적을 달성하도록 계산된 다양한 변경들 또는 동등한 실시예들이 상기에서 도시되고 설명된 특정 실시예들을 대체할 수 있음을 이해할 것이다. 이 출원은 본원에서 논의된 실시예들의 그러한 적응들 또는 변형들을 아우르는 것으로 의도된다. 따라서, 본 발명은 청구 범위 및 그 균등물에 의해서만 제한되는 것이 명백하게 의도된다.

Claims (29)

  1. (a)환자의 외부에서 파지되도록 구성된 근위 그립부(proximal grip portion);
    (b)그립부를 사용하여 조작되고 환자의 점막 비갑개 조직 내로 점막하에 삽입되도록 구성된 원위 중공의 예리한 니들부(distal hollow sharp needle portion);
    (c)중공 니들부 내에 배치된 하나 이상의 생분해성 약물-방출 고체 임플란트로서, 임플란트는 상기 중공 니들부를 따르는 길이 및 상기 길이를 따라 하나 이상의 임플란트 인출-억제, 점막 조직-결합 표면 특징부들(withdrawal-discouraging, mucosal tissue-engaging surface features)을 구비하는, 하나 이상의 생분해성 약물-방출 고체 임플란트; 및
    (d) 상기 장치 내에 배치되고 하나 이상의 임플란트를 상기 중공 니들부로부터 상기 점막 비갑개 조직내로 전달하고, 그 내부에 하나 이상의 조직-결합 특징부를 점막하에 식립(bury)하도록 구성된 액추에이터를 포함하는 수술 장치.
  2. 비갑개의 염증 치료에 사용하기 위한 생분해성 약물-방출 고체 임플란트로서, 상기 임플란트는 길이 및 상기 길이를 따라 하나 이상의 임플란트 인출-억제, 점막 조직-결합 표면 특징부들을 구비하고, 상기 임플란트는 니들 내에 배치되거나 니들에 부착되는, 생분해성 약물-방출 고체 임플란트.
  3. (a) 다음을 포함하는 수술 장치를 제공하는 단계:
    (i) 환자의 외부에서 파지되도록 구성된 근위 그립부;
    (ii) 그립부를 사용하여 조작되고 환자의 점막 비갑개 조직 내로 점막하에 삽입되도록 구성된 원위 중공의 예리한 니들부;
    (iii) 중공 니들부 내에 배치된 하나 이상의 생분해성 약물-방출 고체 임플란트로서, 임플란트는 상기 중공 니들부를 따르는 길이 및 상기 길이를 따라 하나 이상의 임플란트 인출-억제, 점막 조직-결합 표면 특징부들을 구비하는, 하나 이상의 생분해성 약물-방출 고체 임플란트; 및
    (iv) 장치 내에 배치되고 하나 이상의 임플란트를 상기 중공 니들부로부터 상기 점막 비갑개 조직내로 전달하고, 그 내부에 하나 이상의 조직-결합 특징부를 점막하에 식립하도록 구성된 액추에이터,
    (b) 상기 점막 비갑개 조직을 관통하도록 그립부를 조작하고 그 내부에 중공 니들부를 점막하 삽입하는 단계, 및
    (c) 하나 이상의 임플란트를 중공 니들부로부터 상기 연질 조직내로 전달하고, 하나 이상의 상기 조직-결합 특징부를 상기 조직 내에 점막하에 식립하도록 액츄에이터를 작동시키는 단계를 포함하는, 부비동(sinus) 치료방법.
  4. 제1항 내지 3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 니들은 구부러진, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  5. 제1항 내지 4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장치 또는 임플란트는 무균 포장으로 밀봉되는, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  6. 제1항 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트는 그 안에 약물이 함침되거나 분산되거나, 또는 그 위에 약물이 코팅된, 고분자 매트릭스를 포함하는, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  7. 제1항 내지 6항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트는 코팅을 포함하는, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  8. 7항에 있어서, 상기 코팅은 겔(gel)인, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  9. 7항에 있어서, 상기 코팅은 약물을 포함하는, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  10. 제6항에 있어서, 상기 임플란트는 점막 비갑개 조직에서 1 개월 이내에 분해되는, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  11. 제6항에 있어서, 상기 약물은 점막 비갑개 조직에서 적어도 3 일 동안 및 1 개월 미만 동안 임플란트로부터 방출되는, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  12. 제6항에 있어서, 상기 약물은 안지오텐신 전환 효소(angiotensin convertin enzyme, ACE) 억제제; 안지오텐신 수용체 차단제(angiotensin receptor blockers , ARB); 항히스타민제; 코르티코스테로이드; 비스테로이드성 소염제; 키마제 억제제(chymase inhibitors); 사이클로옥시게나제-2(COX-2) 억제제( cyclooxygenase-2(COX-2) inhibitors); 충혈 완화제; 매트릭스 금속 단백 분해 효소(matrix metalloproteinase, MMP) 억제제; 점액 용해제; 오피오이드; 치료용 폴리머들 또는 이들의 조합물들을 포함하는, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  13. 제6항에 있어서, 상기 약물은 독시사이클린(doxycycline), TIMP 메탈 펩티다아제 억제제 1 또는 덱사메타손을 포함하는, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  14. 제6항에 있어서, 상기 약물은 플루티카손, 모메타손 또는 트리암시놀론을 포함하는, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  15. 제1항 내지 14항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트는 돌출부들(projections)을 구비한, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  16. 제15항에 있어서, 상기 돌출부들은 범프들(bumps), 리브들(ribs), 후크들(hooks) 또는 래칫 랙(ratchet rack)을 포함하는, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법
  17. 제1항 내지 16항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트는 리세스들(recesses)을 구비한, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  18. 제17항에 있어서, 리세스들은 딤플들(dimples), 그루브들(grooves) 또는 공극(porosity)을 포함하는, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  19. 제1항 내지 18항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트는 편조 구조(braided structure)를 갖는, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  20. 제1항 내지 19항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트는 재흡수성 약물-방출 봉합사인, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  21. 제1항 내지 20항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트는 유체에 노출되면 팽창가능한, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  22. 제1항 내지 21항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트는 이식후에 인장되지 않는, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  23. 제1항 내지 22항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트는 이식에 함께 조직을 함께 당기지(draw) 않는, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  24. 제1항 내지 23항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트는 이식후 뼈와 접촉하지 않는, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  25. 제1항 내지 24항 중 어느 한 항에 있어서, 비갑개 조직에 임플란트를 점막하 식립하기 위하여 요구되는, 힘과 거리의 곱으로 표시되는 일(work)이 상기 조직으로부터 식립된 임플란트를 제거하는데 필요한 일보다 더 적은, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  26. 제1항 내지 25항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트를 비갑개 조직에 식립할 때 요구되는 최대 힘이 상기 조직으로부터 식립된 임플란트를 제거하는데 필요한 최대 힘보다 더 적은, 수술 장치 또는 임플란트, 또는 부비동 치료방법.
  27. 제1항에 의한 수술 장치 또는 제3항에 의한 부비동 치료방법에 있어서, 장치는 2 개 이상의 임플란트를 포함하는, 수술 장치 또는 부비동 치료방법.
  28. 제1항에 의한 수술 장치 또는 제3항에 의한 부비동 치료방법에 있어서, 장치는 니들부를 통한 임플란트 또는 임플란트들의 진행의 시각, 청각 및 촉각 피드백을 제공하는 하나 이상의 탭들(tabs) 및 개구들을 갖는, 수술 장치 또는 부비동 치료방법.
  29. 제1항에 의한 수술 장치 또는 제3항에 의한 부비동 치료방법에 있어서, 장치는 액추에이터의 제거를 방지하는 하나 이상의 래치들(latches)을 구비하는, 수술 장치 또는 부비동 치료방법.
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