CN101610753A - 用于向窦口鼻道复合体递送活性剂的可植入的持续药物递送装置 - Google Patents

Abstract

本发明描述了通过历经持续的一段时间向窦口鼻道复合体局部递送活性剂来治疗窦炎及相关呼吸系统病症的装置、方法和套盒。所述装置可以被被动固定在窦口鼻道复合体内和/或包含一种或多种将其主动固定在窦口鼻道复合体内的特征。所述装置可任选地包括一个延伸入窦口、窦腔、和/或鼻道以递送活性剂的部分。

Description

用于向窦口鼻道复合体递送活性剂的可植入的持续药物递送装置

相关申请的交叉参考

本申请要求了于2006年7月10日提交的序号为60/819,825的美国临时申请和于2007年7月9日提交的序号为11/775,157的美国临时申请的优先权，将二者均全文引入在此作为参考。

技术领域

本文所述的装置、方法和套盒属于用于治疗窦炎以及与其相关的呼吸系统病症的医学装置和局部药物递送领域。具体而言，描述了窦口鼻道复合体(osteomeatal complex)炎症的治疗。

背景技术

窦口鼻道复合体(OMC)在窦炎的发病机理中是一个关键区域。OMC包括中鼻道(middle meatus)和为粘膜纤毛清除和前组筛窦、上颌窦以及额窦的通风提供路径的狭窄通道。因此，这一区域的较小肿胀如与上呼吸道感染或变应性鼻炎有关的较小肿胀可能导致这些窦腔中任意一个或其组合的阻塞。作为OMC堵塞的结果，由于粘液、炎症细胞和细菌的积聚、出现低氧张力和OMC及周围组织的免疫响应受损而可能发生窦炎。

用于窦炎的医学治疗方案可用来治疗OMC炎症。典型的医学治疗方案可包括口服抗生素、局部或口服减充血药、局部甾族化合物鼻喷雾或溶液或者可注射的口服甾族化合物如泼尼松的组合。全身治疗方法(例如，口服和注射)常常具有明显缺点，所述缺点与整个机体暴露于活性剂的作用所导致的副作用有关。局部治疗方法(例如，鼻喷雾和其它溶液)常常具有与下列因素有关的缺点：在鼻和发炎的OMC解剖结构部位的利用度有限(通常低于鼻递送药物剂量效力的30％，认为在特定的OMC解剖结构中更低)，以及由于粘膜纤毛清除作用而使得药物在发炎部位的停留时间短(通常剂量在鼻道中的停留时间低于30分钟)。

当医学治疗失败时，手术治疗如功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)可能是一种替代选择。FESS的目标和鼻窦手术的目标一般是通过以下方法来改善鼻窦的排泄：扩大上颌窦和额窦的开口以及通过除去直接可见的筛气房而打开筛窦区域。但是，手术本身会造成炎症，其可导致术后纤维化、狭窄和/或常常阻塞新打开的鼻窦的息肉病，这需要外科医师再次手术以修正窦口和插入支架装置来保持窦口的开放。甚至在切除的术后解剖结构中，仍然难以接近OMC的许多发炎区域。

术后辅助药物递送的其它方法需要用内窥镜放置各种药物水合填充物，所述填充物通常每次停留一周或更短的时间，认为其递送药物的时间短于填充物停留时间，因为仅能进行活性剂的急性单次灌注(如Shikani，AH，抗生素用于内窥镜鼻窦手术后Merocel填充物扩张的应用(Use ofAntibiotics for Expansion of the Merocel Packing Following EndoscopicSinus Surgery)，ENT Journal 75(8)：524-527(1996)中所述)。该类方法不可能使活性剂一致的或可控的持续释放。还描述了一些其它的涉及活性剂释放储库的急性内窥镜注射的方法，如将甾族化合物(例如，曲安奈德混悬液如Kenalog)肌内注射到毗邻的软组织中。这些方法需要侵入性方法，而非局部治疗方法(例如，在一定部位肌内注射)，并且既不能直接治疗OMC区域(其主要是覆盖体腔表面的薄组织膜，不适于肌内储库应用)，也不能在没有明显的伴随的全身和毗邻组织接触以及不良作用的情况下进行治疗(例如，已经表明在许多病例中，在鼻旁和窦解剖结构中应用Kenalog经常伴有全身性肾上腺抑制以及同侧失明)。

因此，需要用于局部施用和以OMC为方向提供活性剂的持续释放的用于治疗窦炎以及与其相关的呼吸系统病症的新的装置、方法和套盒。

发明概述

本文所述的装置、方法和套盒一般用于治疗患有窦炎以及相关的呼吸系统病症的患者。通常所治疗的相关的呼吸系统病症是窦口鼻道复合体炎症。本文所用的措辞“窦口鼻道复合体炎症”或“OMC炎症”是指窦口鼻道复合体以及其组成性毗邻解剖结构中的涉及炎症响应的组织的任何反应。该炎症可能是由诸如以下过程造成的：变态反应(超敏反应)，支气管炎，哮喘，OMC内粘膜损伤，该损伤源于例如创伤；手术；细菌、病毒或真菌感染；化学物质或药物；囊性纤维化，和良性或恶性肿瘤。

所述装置可以由固体或半固体材料或者在放置于预期的解剖结构时或放置后不久变成固体或半固体形式的材料制成，并且一般以向OMC局部递送一种或多种活性剂的方式形成。所述装置可以由可生物降解的聚合物、不可生物降解的聚合物、金属或其组合制成。可被递送的活性剂包括但不限于抗胆碱药、抗组胺药、抗感染药、抗炎药、抗瘢痕形成(scarring)或抗增殖药、化疗药或抗肿瘤药、细胞因子类、减充血药、促进愈合的物质和维生素类、高渗性泻药、免疫调节剂或免疫抑制剂、白三烯调节剂(leukotriene modifier)、粘液溶解药、麻醉性镇痛药、小分子类、酪氨酸激酶抑制剂、肽类、蛋白质类、核酸类、血管收缩药及其组合。在一种变型中，活性剂可以被包含在可生物降解的聚合物中或所述装置上的涂层中。在另一种变型中，活性剂可以被包封在为所述装置的组成部分的微球或其它微粒中。

除上述药物递送功能外，所述装置还可任选地执行一种或多种机械功能，并且还可具有被构建用来增强其效用的特征。任选的机械功能可包括稳定天然解剖结构或术后解剖结构；穿刺(piercing)和/或套管化(cannulation)从而提供通向OMC解剖结构和窦、始于OMC解剖结构和窦以及位于OMC解剖结构和窦内的入口管道；以物理粘附屏障、涂层和/或分隔组织的间隔物的形式防止组织粘连；和替代因手术或疾病过程除去的天然解剖学特征。本文所述的装置可具有被构建用于被主动固定于OMC的一个或多个组织或者被被动放置在OMC内或在OMC内膨胀的特征，并且可以被构建用于利用这些特性或其它材料性质如粘膜粘附性来维持它们在OMC中的位置或维持与OMC解剖结构的各部分中至少一些部分的接触。另一些装置可具有适于填充OMC解剖结构的各部分之间的间隙或维持OMC解剖结构的各部分之间分开的特征，所述的“OMC解剖结构的各部分之间”例如是钩突与中鼻甲之间、筛骨泡与中鼻甲之间或鼻腔侧壁与中鼻甲之间。所述装置可任选地包括扩展和递送活性剂到窦口、窦腔和/或鼻道中的部分。如果包括该部分的话，则被递送到窦口、窦腔和/或鼻道的活性剂可以与被递送到窦口鼻道复合体中的活性剂相同或不同。扩展到窦口、窦腔和/或鼻道中的任选的部分本身也可以被构建为具有药物递送之外的功能，例如稳定或单侧化中鼻甲、套管化窦口或窦腔等。所述装置还可以改变其插入构型和在被放置后通过膨胀、变形或自组装而展开成为其最后所需的构型。还可以通过对具有一个或多个递送管道、插入装置或展开装置的装置进行包装或者通过将包括支持或使能接近、放置、调节、膨胀或展开以及装置除去功能的一种或多种各种类型的装置包装在一起来形成套盒。

所述装置可用在与OMC有关的手术、非手术和其它治疗干预中来恢复解剖结构的功能和治疗窦炎和相关呼吸系统病症。因此，所述装置可用于支持窦和鼻手术、减少对手术矫正的需求和/或预防、延迟或减少窦炎和相关呼吸系统病症的复发。

附图简要说明

图1A-1E表示手术(FESS)前窦和OMC解剖结构的横切面视图。

图2是表示流入和流出OMC的粘液纤毛流的流程图。

图3说明了手术(FESS)后窦和OMC解剖结构的横切面视图。

图4A-4C表示具有两个张紧构件(tension membrane)的OMC小夹的多个视图。图4A是该小夹的透视图。图4B是位于OMC解剖结构内的图4A的小夹的横切面视图。图4C表示位于OMC解剖结构内的图4A的小夹的内窥镜视图。

图4D是具有一个张紧构件的OMC小夹的透视图。

图5A-5B表示一种“Y”形OMC小夹。图5A是该小夹的透视图。

图5B表示位于OMC解剖结构内的图5A的小夹的内窥镜视图。

图6A-6B描述了一种管状OMC小夹。图6A是该小夹一端的透视图。

图6B是位于OMC解剖结构内的图6A的小夹的内窥镜视图。

图6C表示具有尖锐顶端的图6A的小夹。

图7表示一种OMC盘管(coil)的透视图。

图8A-8B表示被放置在OMC解剖结构内的图7的盘管。

图9A-9B表示可以与图7的盘管一起使用的锁定机制的端视图。图9A表示压缩锁定机制，图9B描述了膨胀锁定机制。

图10表示在功能性内窥镜鼻窦手术后用于特定用途的位于OMC解剖结构内的窦口鼻道小夹的另一种变型的透视图。

图11A-11E表示用于穿刺和/或套管化OMC的微型插管的多个视图。图11A是透视图；11B是前视图；图11C是端视图；图11D是侧视图；图11E是侧面横切面视图。

图12A-12E表示用于穿刺和/或套管化OMC的微型针的多个视图。图12A是透视图；图12B是前视图；图12C是端视图；图12D是侧视图；图12E是侧面横切面视图。

图12F-12H是可以与图12A的微型针一起使用的各种顶端构型的透视图。

图13A-13E表示用于对OMC组织进行穿刺的U形针的多个视图。图13A是透视图；图13B是前视图；图13C是端视图；图13D是侧视图。在图13E中，标示了倒钩形U形针末端。

图14A-14E表示穿刺和/或套管化OMC的锁定变形装置的多个视图。图14A是透视图；图14B是前视图；图14C是端视图；图14D是侧视图；图14E是侧面横切面视图；图14F表示位于OMC解剖结构内的图14A的锁定变形棒。

图15A-15C表示用于穿刺和/或套管化OMC的锁定变形装置的另一种变型的多个视图。图15A是该装置在最初插入到OMC解剖结构内时的侧面横切面视图，图15B-15C表示该装置在OMC解剖结构内的锁定状态。

图16A-16H表示各种主动固定元件的透视图。

图16I-16L表示各种脊构型的横切面视图。

图17描述了具有任选的在多个筛气房内延伸的部分的装置的横切面视图。

图18说明了具有任选的延伸入上颌窦腔中的部分的另一种装置的横切面视图。

图19表示具有任选的将该装置锚定在窦腔内的延伸入窦腔中的部分的装置的透视图。

图20表示具有多个任选的延伸入窦腔中的柔韧链的装置的透视图。

图21A-21B说明了使用小珠形式的自组装装置的窦口套管化。

图22A-22B阐述了三角形箔形式的自组装装置的另一种变型。

图23、24和25A-25B表示可以被包含在所述装置中的各种流通特征。图23表示一种多孔的小珠；图24表示一种具有多个末端和侧面孔的圆柱形装置；图25A-25B表示一种鸡蛋卡纸样表面设计。

图26描述了用于递送图21A-21B和图22A-22B的自组装装置的装置的一种变型。

图27表示一种位于OMC解剖结构内的间隙填充装置。

图28A-28D表示OMC小夹的另一种变型。图28A表示一种双回路小夹；图28B表示一种三回路小夹；图28C表示一种具有聚焦中心的四回路小夹；图28D描绘了一种具有有间隙的中心的四回路小夹。

图28E表示位于OMC解剖结构内的图28A的小夹的横切面视图。

图28F表示位于OMC解剖结构内的图28A的的小夹的内窥镜视图。

图29表示位于OMC解剖结构内并且更具体地讲位于中鼻甲上的实例性小夹的横切面视图。

发明详述

本文所述的装置、方法和套盒涉及将活性剂递送到OMC来治疗OMC炎症。所述OMC包括中鼻道和毗邻于并包括提供粘膜纤毛清除和前组筛窦、上颌窦以及额窦的通风的狭窄通道的区域。本文所用的术语“窦口鼻道复合体”或“OMC”是指由鼻腔壁、筛骨泡和前筛房在外侧、由中鼻甲的外侧面在内侧、由(并且包括)额隐窝上至额窦口在上侧、由下鼻甲的上表面在下侧、由漏斗沟(infundibular groove)末端和基板(basal lamella)前表面与前筛房的结合处在后侧、由钩突(其本身也被全部包括)的前侧面在前侧所界定的解剖学间隙。如果筛房和筛骨泡已经被切除，则OMC在外侧由鼻腔鼻且在内侧由剩余中鼻甲的外侧面界定。如果中鼻甲也已经被切除，则OMC在内侧由鼻中隔界定。如果钩突已经被切除，则OMC在前侧由中鼻甲的前缘界定。

图1A-1E表示的是手术(FESS)前的鼻窦解剖结构视图。具体而言，图1A描述了手术前鼻窦解剖结构的冠状切面(coronal)窦视图，图1B是OMC的分解了的冠状切面视图，图1C是OMC的示意视图，图1D是OMC的内窥镜视图，图1E是OMC的矢状视图。

具体而言，图1A中表示的是额窦(100)、OMC(102)和上颌窦(104)。图1B是OMC(102)的局部的分解了的冠状切面视图。如上所述，在手术前(当中鼻甲或钩突都还未被切除时)，OMC是指由鼻腔壁以及筛骨泡(106)和前筛房(108)的外侧面在外侧、由中鼻甲的外侧面在内侧、由(并且包括)额隐窝(110)上至额窦口在上侧、由下鼻甲(112)的上表面在下侧、由漏斗沟(114)末端和基板(116)的前表面与前筛房(108)的结合处在后侧、由钩突(118)的前侧面在前侧所界定的解剖学间隙。

图2是说明流入和流出OMC(200)的粘液纤毛流的流程图。具体而言，粘液从筛骨泡(202)、前筛房(204)、额窦(206)和上颌窦(208)通过其各自的窦口(210)流入OMC。从OMC出来的粘液纤毛流进入中鼻道(212)，其进而又进入鼻道(214)。来自后筛房(216)的粘液流也进入鼻道(214)。然后，粘液从鼻道经由鼻咽、咽、咽下部和食管进入胃肠道(218)。

图3提供了手术(FESS)后鼻窦解剖结构的冠状切面视图。所示的是额窦(300)、手术后的OMC(302)和上颌窦(304)。如上所述，如果中鼻甲已经被切除，则OMC在内侧由鼻中隔界定。如果钩突已经被切除，则OMC在前侧由中鼻甲的前缘界定。

I.装置

本文描述了用于治疗窦炎以及与其相关的呼吸系统病症的装置。一般而言，所述装置包含治疗有效量的活性剂，所述活性剂被局部持续释放地递送到OMC(包括其毗邻的解剖结构)。所述相关的呼吸系统病症可非限制性地选自OMC的炎症、由于包括功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)在内的手术造成的OMC或窦腔的炎症；呼吸道感染；窦炎(急性或慢性的)；鼻炎；变应性鼻炎；鼻窦炎(急性或慢性的)；上呼吸道感染；中耳炎；支气管炎；细支气管炎；哮喘；扁桃体炎以及扁桃体和增殖腺的其它慢性疾病；喉炎；气管炎；鼻和窦的息肉病；大气道和小气道的赘生物；以及鼻、窦和鼻咽肿瘤。

所述装置可以具有任何尺度(dimension)，并且如下面进一步描述的那样，可以被成型为固体、半固体、可生物降解的、不可生物降解的、粘膜粘附性的、易膨胀的、多孔的或可流通的等。所述装置或所述装置的任何部分可包括但不限于凝胶、泡沫、线状长丝、纤维、链、带、毛细管、管、织造的和非织造的网或支架、薄片、微球、微粒、微囊、毫微球、毫微囊、毫微粒(例如，多孔的硅酮毫微粒)、疏水性药物颗粒等、原位胶凝制剂、原位形成团块的组合物、贴剂、膜剂、微型片、液体填充胶囊、脂质体和以脂质为基础的其它组合物等(例如，固体脂质毫微粒)、PEG化的化合物等、水凝胶制剂、乳剂、微乳、混悬剂或任何其它适宜的药物递送制剂。本文所用的凝胶是指其中小的微粒或毫微粒(其本身可以相连或不相连)的多孔网络跨越液体介质容积的任何胶体系统。一般而言，凝胶在外观上是固体胶状材料。当与过量液体介质接触时，按重量和体积来说，凝胶在组成上主要是液体或变得主要是液体，因此表现出与液体类似的密度，但是具有固体的结构内聚性。凝胶包括气凝胶，其中凝胶的液体组分气体替代，并且其常常也被归类为泡沫或毫微泡沫(nanofoam)。泡沫(包括气凝胶或毫微泡沫)是通过在液体或固体中捕获许多气泡而被形成的物质，并且因此也可以被看作一类胶体。本文所用的纤维由任何连续的长丝或其它离散的伸长部件组成，其可以用各种方法(例如，挤出、纺丝、浇铸、纺丝、切割或切片)来制备，并且接下来又可以被组合成其它结构，如当被纺丝成长丝、线、细绳或粗绳时和当其被用作复合材料的组分时、当编织成薄片或毡时、当被织结或织造成网状物或织物等时。

所述装置可任选地发挥机械功能如稳定天然解剖结构或术后解剖结构；穿刺和/或套管化(例如，提供通向OMC解剖结构和窦、始于OMC解剖结构和窦以及位于OMC解剖结构和窦内的入口管道)、防止组织粘连(例如，通过以物理屏障或涂层的形式和/或以分隔组织的间隔物的形式起作用)和替代或取代因手术或疾病过程除去的天然解剖学特征。所述装置可具有任选的扩展和递送活性剂到窦口、窦腔和/或鼻道中的部分，所述部分可具有药物递送以外的功能(例如，包括通过机械机制防止或减少窦口狭窄)。如下面实施例中进一步描述的那样，所述装置可具有用于将其固定到OMC解剖结构的任何部分、用于其展开、膨胀或变形和自组装成所需构型以及锁定或稳定该构型的特征。除了下文所述的那些装置和特征外，所述装置还可包含申请人于2006年4月4日提交的共同待审的名称为“治疗鼻窦病症的装置和方法(Device and Methods for Treating Paranasal SinusConditions)”、序号为11/398,342的美国专利申请中所述的那些装置(或其部分)，将该申请全文引入本文作为参考。在这些变型中，如下面所述的那样，所述装置将被调整大小和成型以适用在OMC解剖结构内。

主动和被动固定

所述装置可以被构建用以主动或被动固定，其可用于将所述装置安置、展开和锚定到OMC解剖结构的任何部分。本文所用的措辞“主动固定”、“主动地固定”等是指以一些方式(例如，刺入、穿刺、夹紧、刺激组织向内生长等)可见地改变OMC解剖结构的装置和方法。类似地，措辞“被动固定”或“被动地固定”等是指不可见地改变OMC解剖结构(例如，间隙填充、间隙适配、摩擦适配、张力适配、粘膜粘附等)的装置和方法。当然，被构建用以被动固定的装置如果开始可见地改变OMC解剖结构，则可变成一种主动固定装置。还应当理解的是，装置可以被构建既用以主动固定又用以被动固定。例如，一种装置可包含被设计用以穿刺OMC解剖结构区域的一个部分(主动部分)和被设计为扩张从而填充OMC解剖结构的一些部分的另一个部分(被动部分)。

所述装置可包括一个或多个帮助将其主动地固定到窦粘膜的元件。例如，如图16A-16L中所述，主动固定元件可以是一个或多个刺突(16A)、箭头(16B)、相背的刺突(16C)、倒钩(16D)、牵引钩(16E)、三角脊(16F)、螺钉(16G)、弹簧(16H)等。除几何形状为三角形外，所述脊还可以被成型为圆形(16I)、方形(16J)、有方向地定向或展开(16K，其可以以扁平脊的形式被插入并且在将该装置向后拉或在近端向插入方向的反向拉时可定向展开)、凹形(如16L中所示，但是也包括其中上述凸形和前突形状的凹形变型可通过鼓励向内生长或者通过被动固定机制提供主动固定的前述设计的其它变型)等。此外，在相同的装置中也可以使用上述主动和被动固定元件的任何数目或全部元件的组合。如前所述，所述装置可以具有任何尺度，并且上面的固定技术扩展到微结构和微粒装置如通过挤出、模塑、浇铸和石印术形成的装置。

小夹

所述装置可以被做成小夹，其一般是被设计用来将自身保持到或向下倚靠着窦粘膜或者用来将解剖结构的任何部分保持在所需位置(例如如在支撑中鼻甲的情况中)的任何结构。图4A和4D提供了可与本文所述的方法一起使用的实例性小夹。例如，图4A中表示的是具有两个张紧构件(402)的小夹(400)的透视图。图4B是被安置在OMC内的小夹(400)的示意图。如其中所示，张紧构件(402)分别倚靠钩突(404)和中鼻甲(408)被绷紧。在图4C中内窥镜检查显示，表明小夹(400)横越钩突(404)和中鼻甲(408)。虽然此处所示的小夹被构建用以放置在钩突和中鼻甲之间，但是不一定总是如此。例如，该装置可以被构建用以放置在钩突、筛骨泡、中鼻甲和鼻腔壁中的任何部分之间。例如，该装置可以被构建用以放置在钩突与中鼻甲之间、筛骨泡与中鼻甲之间、钩突与筛骨泡之间以及中鼻甲与鼻腔壁之间。图4D表示仅具有一个张紧构件(412)的小夹(410)的透视图。虽然图4A和4D中所示的张紧构件具有相似的几何形状，在性质上都是有角的，但是，所述张紧构件可以是使得小夹具有保持在适当位置的足够张力的任何适宜的几何形状。类似地，虽然小夹(400)和(410)被描述为被动固定装置，但是它们不必须是被动固定装置。实际上，它们可以被修改为包括可以穿刺、刺入、压制或者以其它方式改变OMC解剖结构的上述主动固定元件。例如，张紧构件(402)和(412)可以被构建成具有尖锐的边缘或者在性质上具有自穿刺性。类似地，虽然所示的小夹具有在性质上一般是直角的构件，但是可以使用任何合适的小夹几何形状。就其构件而言，该类装置可包括各种横断面轮廓(例如，圆形、椭圆形、翼状、三角形、正方形、矩形等)，其可以被成型为纤维、链、薄片、撑杆、织造的或非织造的网状物或板结构。

图5A表示适宜小夹(500)的另一种变型，该小夹本质上一般是“Y”形的。在这种变型中，小夹(500)具有三个伸展构件(504)，这三个伸展构件末端具有三个张紧构件(502)。图5B表示当被放置在OMC内时该装置的内窥镜视图。与图4C中所示的装置放置相似，小夹(500)被构建用以放置在钩突(506)和中鼻甲(510)之间，横越筛骨泡(508)。此处所述的小夹也可以具有任何几何形状，并且可以被构建用以主动或被动固定。虽然所示的小夹(500)具有三个伸展构件，但是在可行时可以使用任何数目的伸展构件。类似地，如图6A-6C中所示，小夹也可以被构建成不具有任何张紧构件。其中所示的是一种管状小夹(600)，其夹体(602)被构建用以施加适当的张力以将其保持在适当的位置。图6B表示小夹放置的内窥镜视图，图6C表示其中管状小夹已经被构建用以通过位于夹体(602)末端的尖锐顶端(604)进行主动固定的一种变型。应当理解的是，不具有张紧构件的小夹不必须是管状的，图6A-6C中所示的管状小夹仅仅是可按照本文所述的方法使用的一个说明性实例。类似地，本文所述的小夹中的任何一种均可以被构建为具有膨胀力(例如，被动固定装置)或压缩力(例如，主动固定装置)，其将视情况帮助将伸展构件向外推或向内推，从而帮助将其固定在OMC解剖结构内。

图10表示一种用于手术后操作的实例性小夹(1000)。如其中所示，该小夹(1000)具有一系列倒钩(1002)或用于主动将小夹固定于手术后解剖结构(在这个例子中为中鼻甲(1004))的其它主动固定元件。这种装置还可帮助稳定中鼻甲以及防止其单侧化和与鼻腔侧壁形成粘连，或者以手术后被部分或完全切除的钩突的一些机械功能的替代形式起作用。

图28A-28D表示由回路形纤维或条带制成的适宜小夹(2800)的另一种变型。所述纤维或条带可以具有任何轮廓，例如扁平的或圆形的。所述些小夹可以被构建为具有许多回路(2802)。图28A中的小夹具有两个回路(2802)，图28B中的小夹具有三个回路(2802)，图28C-28D中的小夹具有四个回路(2802)。此外，该四回路小夹可以被构建为具有聚焦中心(2804)(如图28C中所示)或具有有间隙的中心(2806)(如图28D中所示)。图28E和28F中表示的分别是图28A的小夹的透视图和内窥镜视图。例如，图28E表示位于OMC解剖结构内的具有双个回路(2802)的小夹(2800)。在回路的侧面之间可以存在如箭头所示的膨胀张力从而帮助将该小夹被动固定在适当的位置。该装置还可如箭头所示的那样围绕其中心点(2808)旋转或扭曲。图28F表示横越和拉紧钩突(2810)和中鼻甲(2812)的小夹(2800)。

图29表示小夹的另一种变型，其中该小夹被直接连接在中鼻甲上。如其中所示，小夹(2900)以夹紧的方式包围并抓紧中鼻甲(2902)。额窦(2904)和上颌窦(2906)被给出作为参照。虽然图29中所示的小夹被表示为简单的圆柱形装置，但是可以使用任何适宜的小夹几何形状(例如，“C形的”或“U形的”等)。在一些变型中，可能需要用“C形的”或“U形的”装置(即，具有断开的槽或狭缝)来帮助将小夹由鼻甲的侧面或从鼻甲的下方滑到鼻甲上。应当理解的是，该小夹不必须象箍那样完全包裹在鼻甲周围。该小夹可具有任何数目的被动或主动固定元件或其组合和任何数目的流通元件(例如孔、槽等)或其组合。

盘管

装置也可以被制成盘管，其一般是一系列回路。盘管尤其可以被制成螺旋形或螺线形，或者可以在其制造或装配中通过将纤维缠绕支撑物而以其它方式形成。图7表示可用于治疗OMC炎症的另一种装置。其中所示的是盘管(700)，其具有转弯(702)和张紧构件(704)。该盘管可以具有任何数目的适宜的转弯(702)。如同上面所述的小夹，该装置可以被构建用以主动或被动固定(例如，通过改变张紧构件从而使其末端尖锐等，或者通过改变装置体，例如通过包括倒钩，等)。图8A和8B表示被放置到OMC解剖结构内的图7的盘管。如这些附图中所示，一个张紧构件(804)位于中鼻甲(806)和筛骨泡(808)之间，而另一个张紧构件(804)位于筛骨泡(808)和钩突(810)之间，盘管在转弯(802)处回旋。

如例如图9A和9B中所示的那样，此处所述的盘管可进一步包含锁或锁定机制。图9A中所示的是一种压缩锁定机制(900)。该压缩锁定机制(900)包含一种弹簧扣，从而使得当向弹簧施加压缩力时，该弹簧的末端被扣上。图9B描述了一种膨胀锁定机制(902)。膨胀锁定机制(902)包含一系列齿。可以使用任何数目的适宜的齿。当向弹簧施加膨胀力时，该锁定机制的齿防止弹簧完全打开。如下文所述的那样，也可以使用其它锁定特征。

穿刺和套管化

此处还描述了可以穿刺和/或套管化OMC解剖结构的装置。这些装置可以被构建用以放置在钩突上或钩突内、筛骨泡上或筛骨泡内、前筛房上或前筛房内或者中鼻甲上或中鼻甲内。

图11A是被构建用以对OMC解剖结构的一部分进行穿刺的微型插管(1100)的透视图。图11B表示图11A的微型插管(1100)的前视图，而图11C表示微型插管(1100)的端视图。图11D和11E分别表示微型插管(1100)的侧视图和横切面侧视图。如这些图中所示，微型插管(1100)可以在其与间隙(1106)和内腔(1108)相连的远端部分(1104)内包括许多开口(1102)。虽然所示的间隙(1106)未与该微型插管的端部(1110)相通，但是如果需要的话其可以被设计为这样。

图12A是一种微型针(1200)的透视图。图12B是微型针(1200)的前视图，图12C是其端视图。类似地，图12D和12E分别是该微型针的侧视图和横切面侧视图。该微型针可以具有任何针号并且可以被设计为具有或不具有内腔。该微型针的远端端部(1202)可以根据需要具有任何构型。例如，远端端部(1202)可以被构建撑箭头(图12F)、倒钩(图12G)、星状(图12H)等。

图13A表示一种U形针(1300)的透视图，而图13B和13C分别表示其前视图和端视图。图13D表示该U形针(1300)的俯视图。根据诸如所需的植入区域、制备其的材料的类型、外科医生的偏好等因素，U形针(1300)可以具有任何大小和形状。U形针末端(1302)和穿刺元件也可是具有各种构型。例如，如图13E中所示，U形针末端(1302)可包括倒钩(1304)。U形针也可以由记忆材料制成，或者可以由实现形状记忆或进一步固定该U形针末端和穿刺元件的粘膜粘附性作用的各种材料的组合制成。

虽然已经对某些装置进行了描述，但是应当理解的是，它们仅仅是举例说明性的变型。实际上，被构建用以穿刺或套管化OMC解剖结构的一个部分的任何装置可能都适合与本文所述的方法一起使用。例如，被构建用以穿刺的装置的一个部分(例如，装置的端部)可以具有各种构型，例如，该部分可具有一个穿刺边缘或两个穿刺边缘。此外，该装置可以被成型为其自身历经一段时间局部或全身释放活性剂(例如，由药物释放材料构成，或者包含药物释放组分或涂层，如可生物降解的聚合物)，或者可以被构建为活性成分可通过其进行递送的管道形式。

锁定或变形

为了将装置稳定或固定在希望的构型或解剖位置或者提供另一种机械功能如套管化，除了前面针对图9A和9B的盘管所公开的那些以外，所述装置可利用供替代选择的锁定或变形特征。在图14A-14F中表示了具有锁定特征的一种穿刺和套管化装置的变型。图14A中表示的是一种锁定-变形棒(1400)。图14B和14C分别是该锁定变形棒(1400)的前视图和端视图。图14D和14E分别是其侧视图和横切面侧视图。图14F表示一种将该装置插入到OMC解剖结构中的举例说明性方法。如图14F中所示，将该变形棒(1400)在远端移动入和通过OMC解剖结构(1402)，然后将其在近端回拉，以便使变形棒(1400)的远端端部(1404)变形，从而将该装置锁定在合适的位置。

图15A-15C表示锁定变形构件(1500)的另一种变型。如图15A中所示，锁定变形构件(1500)包含可滑动的棒(1502)和锁定末端(1504)。当在锁定变形构件(1500)内向近端拉可滑动的棒(1502)时，锁定末端(1504)向外变形，将该构件(1500)锁定在OMC解剖结构(1506)中的合适位置。在所示的变型中，仅在变形构件(1500)变形后才可除去可滑动的棒(1502)，在该过程中，暴露出通过OMC解剖结构的新内腔管道和套管化口。

可以使用多种供替代选择的机械锁定机制。其实例包括紧固螺旋套(tightening screw sleeve)、相对的定向脊、同心管和内部摩擦(包括使用锥形或脊状管的情况)、当锁定时产生摩擦对抗的不对称的内部旋转构件(如在周围的圆形或椭圆形构件的内腔内具有椭圆形旋转圆柱体)、当被锁定时从装置内部延伸出或贯通装置外部(例如贯通门户窗口(portal window))的小隆起物或独立的构件变形(例如，通过张力、膨胀或利用压缩)等。该类锁定机制可以可逆地或不可逆地将装置保持在所需构型或位置。

装置向OMC外的延伸

所述装置可被设计为任选地包括位于窦口、窦腔、鼻道和/或超出OMC的边界的其它区域中的部分或构件。例如，如图17中所示，装置(1700)可具有一个OMC部分(1702)和一个延伸入一个或多个窦腔中的窦部分(1704)。在图17中，装置(1700)穿刺和套管化筛骨泡(1706)和位于筛骨泡(1706)与前筛房(1710)之间的隔膜(1708)，从而产生用于粘液引流的辅助开口。在另一种变型中，如图18中所示，显示了在通过天然的或手术操作过的窦口展开(变形)后和除去可滑动的棒构件、从而在剩余的变形构件中暴露出内腔后的前面图15A-15C中描述的锁定变形装置。在如此展开后，该锁定变形装置(1800)包括窦口部分(1802)和作为窦部分(1804)的从OMC部分(1806)延伸出的锁定末端(1804)。在这种情况下，窦口部分(1802)位于天然窦口(1808)内。在另一种变型中，窦部分可包含一种保持装置在OMC内固定的锚定构件。例如，图19表示一种具有位于OMC内的第一末端(1902)和通过窦口(1906)穿入上颌窦(1908)中的第二末端(1904)的装置(1900)。当将该装置(1900)从上颌窦(1908)向外拉时，第二末端(1904)被构建以迅速膨胀从而使第二末端(1904)被锚定在上颌窦(1908)内。在还有另一种变型中，该任选的部分可包括洗脱药物的柔韧链或套管化的管(其可以被穿孔或可以不被穿孔)。例如，如图20中所示，具有膨胀锁定机制(2002)的装置(2000)包含许多被构建用以延伸入窦口、窦腔和/或相关的漏斗状结构(例如，筛漏斗)或隐窝中的柔韧的洗脱药物的链(2004)。应当理解的是，图17-20中所述的延伸部分或构件仅仅是可按照本文所述的方法使用的延伸部分或构件的举例说明性实例，可以使用任何构型的延伸部分或构件。

自组装

所述装置可以被构件用以在窦腔内自组装，从而从许多较小的组件部分产生较大的所需构型，所述较小的组件部分在设计上可以是对称的或均一的或者可以是不对称的或不均一的。如图21A所示的那样，组装成的较大的构型可包含各种大小的已经被放置(例如通过注射、套管化、灌洗、Proetz操作或其它放置技术被放置)到窦腔(2102)中的小珠(2100)，并且可以经由正常的粘膜纤毛运输向天然窦口(2104)移动。图21B是窦口(2104)内的小珠(2100)的放大图。当小珠通过窦口(2104)时，较大的小珠被阻留以逐渐套管化窦口，同时在沉积小珠周围和通过沉积小珠之间的间隙都可进行粘膜纤毛清除(如下所述，因为可以使用多孔小珠，所以粘膜纤毛清除也可在小珠内进行)。在窦口重新打开时，较小的小珠被释放。

自组装装置也可以由不对称形状如三角箔来构建。如图22A中所示，由于正常的粘膜纤毛清除，被放置在窦腔(2202)内的三角箔(2200)向天然窦口(2204)移动。图22B是自窦腔内方向看的窦口的端视图，其显示了三角箔(2200)如何在窦口(2204)处聚集，但是由于其特殊的几何形状，几乎总是能允许经由其中进行流通。适用于该类应用的对称和不对称形式的其它实例尤其包括微球、回路圈、环、有皱褶的长条和管，它们均能在不阻塞或阻止粘膜纤毛清除的情况下自组装。

可以用各种管道例如导管，包括可操控的导管、血管导管、针等将自组装装置引入窦中。所述管道可包括一个远端孔和/或许多侧孔用于将自组装装置递送到窦腔中。例如，如图26中所示，管道(2600)通过鼻道和钩突(2602)前进进入筛气房(2604)中。管道的远端末端(2606)包含许多侧孔(2608)。一旦位于筛气房(2604)内，就可以用注射器、推杆、加压气体或本领域中众所周知的其它技术将自组装装置通过管道的侧孔(2610)施用到筛气房(2604)中。也可以用Proetz操作将所述装置放置到窦腔内。

多孔性和流通性

所述装置可以被构建为包括使得可以继续进行粘膜纤毛清除的各种特征或促进粘液通过它们和/或在它们周围流动的特征。例如，如图23中所示，如箭头所示，所述装置可包含一个或多个使粘液通过其流动的多孔的小珠(2300)。所述装置还可以被成形为穿孔的结构(例如，孔、槽等)。图24中所示的是一种具有许多由通道(未给出)互相连接的端孔(2402)和侧孔(2404)的圆柱状装置(2400)。如箭头的方向所示，粘液可以流入侧孔(2402)和流出端孔(2402)，反之亦然。在另一种变型中，如图25A和25B中所示，装置的表面可以被构造为包含一系列凹洼2500(在图25A中用(-)表示)和凸起2502(在图25A中用(+)表示)，从而使得粘液如图25B中的箭头所示的那样通过由这些凹洼形成的窝流动。用于进行流通和连续粘膜纤毛清除的其它适宜结构包括但不限于凝胶、海绵、多孔整块(monolith)、织造的和非织造的网状物等。在下面的参考资料中一般性地或概念性地描述了用于本文所提供的方法和装置的适宜地多孔的和可流通的材料的举例说明性但非限制性的实例：Sarkar等人，用于血管组织工程学应用的多孔的微型模式支架的研制和表征(Development and Characterization of a PorousMicro-patterned Scaffold for Vascular Tissue Engineering Applications).Biomaterials 27：4775-4782(2006)；Rezwan等人，用于骨组织工程学的可生物降解的和生物活性的多孔聚合物/无机复合支架(Biodergradable andBioactive Porous Polymer/inorganic Composite Scaffolds for Bone TissueEngincering).Biomaterials 27：3413-3431(2006)；Svec F，多孔整块(Porous Monoliths).Recent Developments in LC Column Technology 6月：2-6(2003)；Landgraf等人，表现出零级释放的聚合物微载体(PolymerMicrocarrier Exhibiting Zero-Order Release).Drug Delivery Technology3(1)：1-12(2003)；Lu等人，多孔的聚(DL-乳酸-共-乙醇酸)泡沫的体外和体内降解(In vitro and in vivo degradation of PorousPoly(DL-lactic-co-glycolic acid)Foams).Biomaterials 21：1837-1845(2000)；Mooney等人，在不使用有机溶剂的情况下制造聚(DL-乳酸-共-乙醇酸)多孔海绵的新方法(Novel Approach to Fabricate Porous Sponges ofPoly(D，L-lactice-co-gylcolic acid)Without the use of Organic Solvents).Biomaterials 17：1417-1422(1996)；和Benson JR.高度多孔的聚合物(Highly Porous Polymers).American Laboratory 4月(2003)。

间隙填充和膨胀

本文所述的装置也可适合于填充钩突、筛骨泡、中鼻甲、鼻腔壁以及其任何组合之间的间隙。例如，所述装置可适合于填充钩突与中鼻甲、筛骨泡与中鼻甲和/或钩突之间的间隙。用于间隙填充的适宜装置包括但不限于凝胶、泡沫、微球、微粒、微囊、毫微球、毫微囊、毫微粒(例如，多孔的硅酮毫微粒或固体液体毫微粒)、疏水性药物颗粒等、原位胶凝制剂、原位形成团块的组合物、贴剂、膜剂、微型片、液体填充胶囊、脂质体和以脂质为基础的其它组合物等、PEG化的化合物等、水凝胶制剂、乳剂或微乳、混悬剂或任何其它适宜的药物递送制剂。例如，如图27中所示，间隙填充装置(2700)通过管道(2702)被递送以填充筛骨泡(2704)、中鼻甲(2706)和钩突(2708)之间的间隙。可以用可视化工具(2710)例如内窥镜来帮助将所述装置递送到OMC内的适宜部位。

除了在装置放置时进行间隙填充外，也可以通过放置后在适当位置的装置尺度膨胀来完成间隙填充，其通过使用水合膨胀的材料、通过使用聚合物或非聚合物形状记忆材料或通过使用可逆(如在具有弹性的材料的情况中)或不可逆(如在可能塑性变形的材料的情况中)的机械膨胀来完成。在下面的参考资料中一般性地或概念性地描述了用于本文所提供的方法和装置的适宜的间隙填充和膨胀材料的举例说明性但非限制性地实例：

H，药物剂型形式的聚合物凝胶(Polymer Gels asPharmaceutical Dosage Forms).Dissertation for the Degree of Doctor ofPhilosophy(Faculty of Pharmacy)in Pharmaceutics.ComprehensiveSummaries of Uppsala Dissertations for the Faculty of Pharmacy 293：76(2003)；Guan等人，通过软石印术制造用于药物递送的聚合物微粒(Fabrication of Polymeric Microparticles for Drug Delivery by SoftLithography).Biomaterials 27：4034-4041(2006)；和Vila等人，用于鼻疫苗递送载体的PEG-PLA毫微粒(PEG-PLA Nanoparticles as Carriers forNasal Vaccine Delivery).Journal of Aerosol Medicine 17(2)：174-185(2004)。刚刚上面在多孔性和流通性部分给出的一些参考资料也同样适用。

活性剂

在本文所述的装置中可以包括任何活性剂，只要其适合用于治疗OMC炎症或相关的呼吸系统病症和能获得所需的释放动力学即可。一般而言，在本文中炎症用于描述血管和周围组织对有害刺激如病原体、受损细胞、促炎障碍或刺激物的复杂生理学响应，既包括保护功能，又包括愈合功能。本文所述的炎症治疗可包括有害刺激的治疗(如用抗微生物的活性剂进行治疗)、细胞(如作用于从脉管系统至粘膜壁的组织的炎症细胞募集和浸润(例如，嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等)的活性剂)和分子(如影响细胞受体、信号转导、核因子发信号、核酸转录或反式阻抑、翻译、翻译后修饰、渗出性细胞因子释放和所影响的和相关的细胞的细胞外发信号)炎症响应的治疗、和愈合响应(如通过支持原始细胞类型的细胞再生(例如针对血管生成和/或生长因子的活性剂)或者用瘢痕组织替换受损组织的活性剂)以及其所有的急性、慢性或创伤性表现的治疗和辅助。可以用另一些活性剂来治疗手术、装置植入或其它治疗所继发的病症或并发症，如手术后的炎症、由于对装置的异物反应而导致的炎症和继发性感染或装置本身的生物被膜形成和微生物集落形成。在一种变型中，活性剂可以被包含在装置的涂层中。在另一种变型中，活性剂可以被包封在微粒(例如，水胶体微粒或聚合物微粒)中。可用在该类装置中的活性剂包括但不限于抗胆碱药、抗组胺药、抗感染药、抗炎药、抗瘢痕形成或抗增殖药、化疗药或抗肿瘤药、细胞因子类如干扰素和白介素类、减充血药、促进愈合的物质和维生素类(例如，视黄酸、维生素A、dexapanthenol、维生素B以及它们的衍生物)、高渗性泻药、免疫抑制剂/免疫调节剂、白三烯调节剂、粘液溶解药、麻醉性镇痛药、小分子类、酪氨酸激酶抑制剂、肽类、蛋白质类、核酸类、血管收缩药及其组合。还可以使用反义核酸低聚物或mRNA表达、转录和蛋白产生的其它直接反式激活和/或反式阻抑调节剂。抗感染药一般包括抗细菌药、抗真菌药、抗寄生物药、抗病毒药和消毒剂(antiseptics)。抗炎药一般包括甾体和非甾体抗炎药。

适用于所述方法和装置的抗细菌药的实例包括但不限于氨基糖甙类、酰胺醇类(amphenicols)、安沙霉素类、β-内酰胺类、林可酰胺类、大环内酯类、硝基呋喃类、喹诺酮类、磺胺类、砜类、四环素类、万古霉素以及它们的任何衍生物或其组合。在一种变型中，β-内酰胺类是优选的抗细菌药。

适用于所述方法和装置的β-内酰胺类包括但不限于碳头孢烯类(carbaccphems)、碳青霉烯类、头孢菌素类、头霉素类、单环内酰胺类、氧头孢烯类、青霉素类以及它们的任何衍生物。在一种变型中，青霉素类(以及它们相应的盐)是优选的β-内酰胺类。

适用于所述方法和装置的青霉素类包括但不限于氮

西林、氮

脒青霉素匹酯、阿莫西林、氨苄西林、阿帕西林、阿扑西林、阿度西林、阿洛西林、巴氨西林、苄基青霉酸(benzylpenicillinic acid)、苄青霉素钠、羧苄西林、卡茚西林、氯甲西林、氯唑西林、环青霉素、双氯西林、依匹西林、芬贝西林、氟氯西林、海他西林、仑氨西林、美坦西林、甲氧西林钠、美洛西林、萘夫西林钠、苯唑西林、培那西林、氢碘酸喷沙西林、青霉素G苯乙苄胺、苄星青霉素G、青霉素G二苯甲胺、青霉素G钙、海巴明青霉素G、青霉素G钾、普鲁卡因青霉素G、青霉素N、青霉素O、青霉素V、苄星青霉素V、海巴明青霉素V、青哌环素、氨苯乙基青霉素钾、哌拉西林、匹氨西林、丙匹西林、喹那西林、磺苄西林、舒他西林、酞氨西林、替莫西林和替卡西林。在一种变型中，在所述鼻窦装置中可包含阿莫西林。在另一种变型中，所述装置包含氨苄西林。还可以使用与克拉维酸联合的青霉素类如

(阿莫西林和克拉维酸)。

适用于所述方法和装置的抗真菌药的实例包括但不限于烯丙胺类、咪唑类、多烯类、硫代氨基甲酸酯类、三唑类以及其任何衍生物。在一种变型中，咪唑类是优选的抗真菌药。可以使用的抗寄生虫药包括诸如阿托伐醌、克林霉素、氨苯砜、双碘喹啉、甲硝唑、喷他脒、伯胺喹啉、乙胺嘧啶、磺胺嘧啶、甲氧苄啶/磺胺甲唑、三甲曲沙以及其组合等物质。

适用于所述方法和装置的抗病毒药包括但不限于阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、依度尿苷、更昔洛韦、磷卡萘替(foscamet)、cidovir(西多福韦)、更昔洛韦玻璃体内植入剂(vitrasert)、formivirsen、HPMPA(9-(3-羟基-2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤)、PMEA(9-(2-膦酰基甲氧基乙基)腺嘌呤)、HPMPG(9-(3-羟基-2-(膦酰基甲氧基)丙基)鸟嘌呤)、PMEG(9-[2-(膦酰基甲氧基)乙基]鸟嘌呤)、HPMPC(1-(2-膦酰基甲氧基-3-羟基丙基)-胞嘧啶、)、利巴韦林、EICAR(5-乙炔基-1-β-D-呋喃核糖基咪唑-4-甲酰胺)、吡唑呋喃菌素(3-[β-D-呋喃核糖基]-4-羟基吡唑-5-甲酰胺)、3-去氮杂鸟嘌呤、GR-92938X(1-β-D-呋喃核糖基吡唑-3，4-二甲酰胺)、LY253963(1，3，4-噻二唑-2-基-氨腈)、RD3-0028(1，4-二氢-2，3-苯并二硫杂环己二烯(Benzodithiin))、CL387626(4，4′-双[4，6-d][3-氨基苯基-N--，N-双(2-氨基甲酰基乙基)-磺酰亚氨基(sulfonilimino)]-1，3，5-三嗪-2-基氨基-联苯--2-，2′-二磺酸二钠盐)、BABIM(双[5-脒基-2-苯并咪唑基-1]-甲烷)、NIH351以及其组合。

适用于所述方法和装置的消毒剂的实例包括但不限于酒精、氯己定、碘、三氯生、六氯酚和以银为基础的物质(例如，氯化银、氧化银、银毫微粒)。

通常，如果需要包含抗炎药，则使用甾体抗炎药，例如皮质类固醇。甾体抗炎药的实例包括21-乙酰氧基孕烯醇酮、阿氯米松、阿尔孕酮、安西奈德、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯泼尼醇、皮质酮、可的松、可的伐唑、地夫可特、地奈德、去羟米松、地塞米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟泼尼酯、甘草次酸、氟扎可特、氟氯缩松、氟米松、氟尼缩松、氟西奈德、氟轻松、氟可丁酯、氟可龙、氟米龙、醋酸氟培龙、醋酸氟甲叉龙、氟泼尼龙、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、福莫可他、哈西奈德、丙酸卤倍他索、卤米松、醋酸卤泼尼松、氢可他酯、氢化可的松、氯替泼诺依碳酸酯、马泼尼酮、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼龙、糠酸莫米松、帕拉米松、泼尼卡酯、泼尼松龙、泼尼松龙25-二乙基氨基-乙酸酯、泼尼松龙磷酸钠、泼尼松、强的松龙戊酸酯、泼尼立定、利美索龙、替可的松、曲安西龙、曲安奈德、苯曲安奈德、己曲安奈德、它们的任何衍生物以及其组合。在一种变型中，在所述装置中包含布地奈德作为甾体抗炎药。在另一种变型中，该甾体抗炎药可以是糠酸莫米松。在另一种变型中，甾体抗炎药可以是倍氯米松。在另一种变型中，甾体抗炎药可以是丙酸氟替卡松。

如果使用非甾体抗炎药，则适宜的活性剂包括但不限于COX抑制剂(COX-1或COX非特异性抑制剂)(例如，水杨酸衍生物、阿司匹林、水杨酸钠、三水杨酸胆碱镁、双水杨酯、双氟尼酸、柳氮磺吡啶和奥沙拉嗪；对-氨基苯酚衍生物如对乙酰氨基酚；吲哚和茚乙酸类如吲哚美辛和舒林酸；杂芳基乙酸类如托美汀、双氯芬酸和酮咯酸；芳基丙酸类如布洛芬、萘普生、氟比洛芬、酮洛芬、非诺洛芬和噁丙嗪；邻氨基苯甲酸类(灭酸酯类)如甲灭酸和美洛昔康；烯醇酸类如昔康类(吡罗昔康、美洛昔康)和烷酮类如萘普酮)和选择性COX-2抑制剂(例如，二芳基-取代的呋喃酮类如罗非考昔；二芳基-取代的吡唑类如塞来考昔；吲哚乙酸类如依托度酸和磺酰苯胺类(sulfonanilides)如尼美舒利)。

可用于本文所述的装置中的化疗剂/抗肿瘤药包括但不限于抗肿瘤药(例如，癌症化疗剂、生物学响应调节剂、血管化抑制剂、激素受体阻滞剂、冷疗剂(cryotherapeutic agents)或其它破坏或抑制瘤形成或肿瘤生成的物质)如烷化剂或直接通过攻击其DNA来杀死癌细胞的其它物质(例如，环磷酰胺、异环磷酰胺)、亚硝基脲类或其它通过抑制细胞DNA修复所需的变化来杀死癌细胞的物质(例如，卡莫司汀(BCNU)和洛莫司汀(CCNU))、抗代谢物和其它通过干扰某些细胞功能(通常为DNA合成)来阻断癌细胞生长的物质(例如，6-巯基嘌呤和5-氟尿嘧啶(5FU)、抗肿瘤抗生素和其它通过结合或插入DNA和阻止RNA合成来起作用的化合物(例如，阿霉素、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、丝裂霉素-C和博来霉素)植物(长春花属)生物碱类和其它源自植物的抗肿瘤药(例如，长春新碱和长春碱)、甾族激素类、激素抑制剂、激素受体拮抗剂和其它影响对激素有响应的癌症的生长的物质(例如，他莫昔芬、赫赛汀(herceptin)、芳香酶抑制剂如氨鲁米特和福美坦、三唑类抑制剂如来曲唑和阿那曲唑、甾族抑制剂如依西美坦)、抗血管生成的蛋白质类、小分子类、基因疗法和/或其它抑制肿瘤的血管生成或血管化的物质(例如，meth-1、meth-2、沙利度胺)、贝伐单抗(Avastin)、角鲨胺、内皮生长抑素、血管生长抑素、Angiozyme、AE-941(新伐司他)、CC-5013(Revimid)、medi-522(Vitaxin)、2-甲氧基雌二醇(2ME2，Panzem)、羧基酰氨基三唑(carboxyamidotriazole)(CAI)、布考他汀A4前药(CA4P)、SU6668、SU11248、BMS-275291、COL-3、EMD 121974、IMC-1C11、IM862、TNP-470、塞来考昔(西乐葆(Celebrex))、罗非考昔(万络(Vioxx))、干扰素α、白介素-12(IL-12)或在Science，第289卷，第1197-1201页(2000年8月17日)(其被特别引入本文作为参考)中确定的任何化合物、生物学响应调节剂(例如，干扰素、卡介苗(BCG)、单克隆抗体、白介素2、粒细胞集落刺激因子(GCSF)等)、PGDF受体拮抗剂、赫赛汀、天冬酰胺酶、白消安、卡铂、顺铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、阿糖胞苷、达卡巴嗪、依托泊苷、flucarbazine、氟尿嘧啶、吉西他滨、羟基脲、ifosphamide、伊立替康、洛莫司汀、美法仑、巯基嘌呤、甲氨蝶呤、硫鸟嘌呤、塞替派、拓优得、拓扑替康、曲奥舒凡、长春碱、长春新碱、mitoazitrone、奥沙利铂、丙卡巴肼、灰链菌素(streptocin)、紫杉酚或紫杉醇、泰索帝、该类化合物的类似物/同源物、衍生物，以及其组合。

可加入到所述OMC装置中的减充血药的实例包括但不限于肾上腺素、伪麻黄碱、羟甲唑啉、去氧肾上腺素、tetrahydrozolidine和赛洛唑啉。可以使用的粘液溶解药包括但不限于乙酰半胱氨酸、α脱氧核糖核酸酶(dornase alpha)和愈创甘油醚。还可以使用抗组胺药如氮

斯汀、苯海拉明和氯雷他定(loratidine)。

在希望从组织中除去水例如从息肉或水肿组织中除去液体的那些情况中，可以使用高渗性泻药。适宜的高渗性泻药包括但不限于呋塞米、氯化钠凝胶或者其它从组织中吸取水的盐制剂或者直接或间接改变粘膜层的渗透性的物质。

材料

当所述装置用聚合物制备时，所用的可生物降解或不可生物降解的聚合物的选择将根据所需的停留时间和释放动力学、装置递送方法、所用的特定治疗剂等来进行变化。在所有情况中，当降解时，可生物降解的聚合物产生生理学可接受的降解产物。

用于制备所述OMC装置的适宜可生物降解和可生物相容的聚合物包括但不限于聚合物如聚(丙交酯)；聚(乙交酯)；聚(丙交酯-共-乙交酯)；聚(乳酸)；聚(乙醇酸)；聚(乳酸-共-乙醇酸)；聚(丙交酯)/聚(乙二醇)共聚物；聚(乙交酯)/聚(乙二醇)共聚物；聚(丙交酯-共-乙交酯)/聚(乙二醇)共聚物；聚(乳酸)/聚(乙二醇)共聚物；聚(乙醇酸)/聚(乙二醇)共聚物；聚(乳酸-共-乙醇酸)/聚(乙二醇)共聚物；聚(己内酯)；聚(己内酯)/聚(乙二醇)共聚物；聚(原酸酯)；聚(磷腈)；聚(羟基丁酸酯)或包括聚(羟基丁酸酯)的共聚物；聚(丙交酯-共-己内酯)；聚碳酸酯；聚酯酰胺(polyesteramide)；聚酐；聚(二噁烷酮)；聚(亚烷基烷基化物(alkylene alkylate))；聚乙二醇和聚原酸酯的共聚物；可生物降解的聚氨基甲酸酯；聚(氨基酸)；聚醚酯；聚缩醛；聚氰基丙烯酸酯；聚(氧乙烯)/聚(氧丙烯)共聚物，或其共混物或共聚物。也可以使用可生物降解的形状记忆聚合物，如可由德国Aachen的nmemoScience商业获得的那些，或在US 5,189,110或US 5,139,832中描述的那些，也可以使用上述共聚物的使用不同共聚物的多层或毗邻包衣的形状记忆构型(如Venkatraman SS等人，具有弹性记忆的可生物降解的支架(BiodegradableStents with Elastic Memory).Biomaterials 27：1573-1578(2006)中所述)。还可参见Zheng等人，聚(D，L-丙交酯)/羟基磷石灰复合物的形状记忆特性(Shape Memory Properties of poly(D，L-lactide)/hydroxyapatitecomposites).Biomaterials 27：4288-4295(2006)。

本文所用的聚(丙交酯)；聚(乙交酯)；聚(丙交酯-共-乙交酯)；聚(乳酸)；聚(乙醇酸)；聚(乳酸-共-乙醇酸)将都被称为PLG、PLG聚合物或丙交酯/乙交酯聚合物。用于本发明的药物递送装置和组合物的丙交酯/乙交酯聚合物通常是通过丙交酯和乙交酯单体的开环经熔化聚合制得的。一些聚合物可以在具有或不具有羧酸端基的情况下获得。当聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯)或聚(乙交酯)的端基不是羧酸，例如酯时，则所得的聚合物在本文被称为是被遮蔽的或被封端的。相反，未被遮蔽的聚合物具有末端羧基。在一种变型中，使用直链丙交酯/乙交酯聚合物；但是，也可以使用星形聚合物。在另一些变型中，可以用高分子量聚合物来形成本发明的装置，例如，以满足强度要求和延长生物吸收时间。在另一些情况中，当再吸收时间重要而材料强度不重要时，可以使用低分子量聚合物。聚合物的丙交酯部分具有不对称碳。外消旋的DL-、L-和D-聚合物是可商业获得的，可被包括在本发明的装置中。L-聚合物比DL聚合物的结晶性更强且吸收更慢。除了包含乙交酯和DL-丙交酯或L-丙交酯的共聚物外，L-丙交酯和DL-丙交酯的共聚物也是可商业获得的。此外，丙交酯或乙交酯的均聚物也是可商业获得的。丙交酯或乙交酯或丙交酯/乙交酯共聚物的星形聚合物也是可商业获得的。

在可生物降解的聚合物是聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯)或聚(乙交酯)的情况中，聚合物中丙交酯和/或乙交酯的量可以改变。在一种变型中，可生物降解的聚合物包含约0至约100摩尔％、约40至约100摩尔％、约50至约100摩尔％、约60至约100摩尔％、约70至约100摩尔％或约80至约100摩尔％丙交酯以及约0至约100摩尔％、约0至约60摩尔％、约10至约40摩尔％、约20至约40摩尔％或约30至约40摩尔％乙交酯，其中丙交酯和乙交酯的量为100摩尔％。在另一些变型中，可生物降解的聚合物可以是聚(丙交酯)、约85∶15聚(丙交酯-共-乙交酯)、约75∶25聚(丙交酯-共-乙交酯)、约65∶35聚(丙交酯-共-乙交酯)或约50∶50聚(丙交酯-共-乙交酯)，其中所述比例为摩尔比。当可生物降解的聚合物是纤维时，它们可以通过挤出法来制备。例如，聚合物可以通过熔融相方法被挤出从而形成具有适宜直径的纤维。如果需要的话，可以进一步将纤维牵拉成更小的直径。挤出温度通常高于聚合物的熔化温度，并且将根据所选择的聚合物的类型而变化。所述牵拉处理通常将涉及在高于玻璃转化温度的温度下牵拉聚合物，然后在位于玻璃转化温度至熔化温度之间的温度下加热固定该聚合物。纤维可以具有任何适宜的长度。可以通过编辫子或纺织来形成纤维网，可以用张力、针距、纤维直径等来控制网密度。如本文引入的多个参考资料中所详细讨论的那样，还可以对纤维进行涂布(共挤出、喷涂或浸涂(浸没涂布、间隙式涂布、落帘式涂布等))。

在另一种变型中，当可生物降解的聚合物是聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯)或聚(乙交酯)时，当在氯仿中在30℃下在0.5g/dL的浓度下进行测量时，聚合物具有约0.15至约1.5dL/g、约0.25至约1.5dL/g、约0.25至约1.0dL/g、约0.25至约0.8dL/g、约0.25至约0.6dL/g或约0.25至约0.4dL/g的特性粘度。可以向聚合物中加入各种溶剂、增塑剂、致孔剂(porosigen)和其它赋形剂以便影响生物降解和药物释放速率。关于影响降解速率的因素，参见例如Tracy等人，影响聚(丙交酯-共-乙交酯)微球体内和体外降解速率的因素(Factors Affecting the Degradation Rate ofPoly(lactide-co-glycolide)Microspheres in vivo and in vitro).Biomaterials20：1057-1062(1999)以及Wu XS和Wang N，可生物降解的乳酸/乙醇酸聚合物的合成、表征、生物降解和药物递送应用.第II部分：生物降解(Synthesis，Characterization，Biodegradation，and Drug DeliveryApplication of Biodegradable lactic/glycolic acids.Part II：Biodegradation).J.Biomater.Sci.Polymer Edn.12(1)：21-34(2001)。

如果用不可生物降解的聚合物来制备所述装置或组合物或者向所述装置或组合物中加入不可生物降解的聚合物，适宜的不可生物降解的聚合物包括但不限于聚(乙烯乙酸乙烯酯)、聚(乙酸乙烯酯)、硅酮聚合物、聚氨基甲酸酯类、多糖类如纤维素聚合物和纤维素衍生物、酰基取代的纤维素乙酸酯及其衍生物、聚(乙二醇)和聚(对苯二甲酸丁二酯)的共聚物、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚氟乙烯、聚(乙烯基咪唑)、氯磺化聚烯烃类、聚氧化乙烯以及其共聚物和共混物。

此外，所述装置或其任何部分可以由任何粘膜粘着性的可生物相容的、可生物降解的或不可生物降解的聚合物制成。在一些情况中，可以用粘膜粘着剂对装置进行涂布，所述粘膜粘着剂可以是或可以不是聚合物(例如，固体和半固体材料，如水凝胶，例如，包含例如PLG聚合物、聚丙烯酸类(Noveon^TM，Carbopol^TM)、鹿角菜胶、藻酸盐、黄原胶、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、壳多糖类、脱乙酰壳多糖、透明质酸、凝集素类以及它们的衍生物的那些)。存在多种粘膜粘着微观性质理论；吸收、扩散、电子、断裂和润湿理论均解释了粘膜粘着材料的一些所需特性。根据经验，粘膜粘着性的强度与生物材料特性(组成类型、水合和膨胀特性、分子量、浓度和化学结构(包括官能团、电荷、离子化、链柔韧性、交联密度和空间取向))、环境特性(水合条件、膨胀、环境pH、接触时间和施加的压力)和生理学特性(粘膜纤毛清除、粘液循环和疾病状态)有关，例如如以下文献中所述：Ugwoke MI等人，鼻粘膜粘附药物递送的生物药剂学方面(TheBiopharmaceutical Aspects of Nasal Mucoadhesive Drug Delivery).Journal of Pharmacy and Pharmacology 53：3-22(2001)；Edsman K和

H.粘膜粘着用于非口腔途径的药学应用(PharmaceuticalApplications of Mucoadhesivion for the Non-Oral Routes).Journal ofPharmacy and Pharmacology 57：3-22(2005)；Woodley J.生物粘着：药物施用的新机遇？(Bioadhesion：New Possibilities for Drug Administration？)Clin Pharmacokinet 40(2)：77-84(2001)；Harikarnpakdee等人，喷雾干燥的粘膜粘着性微球：制备和通过鼻细胞单层细胞的转运(Spray-driedMucoadhesive Microspheres：Preparations and Transport Through NasalCell Monolayer).AAPS PharmSciTech 7(1)：E1-10(2006)；Chowdary KPR和Rao YS，用于控制药物递送的粘膜粘着性微球(MucoadhesiveMicrospheres for Controlled Drug Delivery).Biol.Pharm.Bull.27(11)：1717-1724(2004)；Gavini等人，用于止吐药甲氧氯普胺的鼻施用的粘膜粘着性微球：体外/离体研究(Mucoashesive Microspheres for NasalAdministration of an Antiemetic Drug，Metoclopramide：in vitro/ex-vivoStudies).Journal of Pharmacy and Pharmacology 57：287-294(2005)；Jain等人，用于鼻递送的携带沙丁胺醇的粘膜粘着性微球的研制和表征(Development and Characterization of Mucoadhesive MicrospheresBearing Salbutamol for Nasal Delivery).Drug Delivery 11：113-122(2004)；Peppas NA和Huang Y.粘膜粘着相互作用的毫微技术(NanoscaleTechnology of Mucoadhesive Interactions).Advanced Drug DeliveryReviews 56：1675-1687(2004)；和Jasti等人，粘膜粘着性药物递送系统的最新进展(Recent Advances in Mucoadhesive Drug Delivery Systems).Business Briefing：Pharmatech(2003)。常常可就上面的特性对所选择的生物材料进行优化，从而进一步增强粘膜粘着。例如，粘膜粘着剂可吸水膨胀和变粘。可以用该类装置的粘膜粘着性和膨胀来促进在OMC内的固定。所述装置也可以由携带电荷的聚合物制成。

还可以用装置的宏观机械结构来影响粘膜粘着性质，所述结构特别是装置(或其粘膜粘着部分)的表面积与总质量(不是平均分子量)的比例，并且特别是界面面积(直接与粘膜接触或者与粘液的液相接触的装置面积)与(粘膜粘着)所支持的总质量的比例。对于特定的材料而言，在给定的生物材料、环境和生理学特性的组合下，对于优化粘膜粘着而言，具有较高表面积/较低质量比例的不同横切面性质常常最有用。这些比例和粘膜粘着作用随着可生物降解材料的降解以及其生物材料特性的变化而变化，可以在平衡停留时间和清除速度的同时对其加以利用。

在另一种变型中，可以使用天然聚合物。可以包括在所述装置中的代表性天然聚合物包括但不限于蛋白质类如玉米醇蛋白、改性玉米醇蛋白、凝集素类、酪蛋白、明胶、谷蛋白、血清白蛋白、胶原以及它们的衍生物，和多糖类如纤维素、壳多糖、脱乙酰壳多糖、右旋糖酐类、聚透明质酸以及它们的衍生物。还可以使用多糖类的水凝胶或溶胶-凝胶混合物。

在一些变型中，所述装置(或其任何部分)可以由金属制成。适宜的金属的实例包括但不限于钴、铬、镍、铂、不锈钢、钛、钽以及它们的任何合金例如镍-钛合金，以及其组合。此外，还要求保护金属和聚合物装置的组合，如在聚合物涂层的镍钛金属互化物结构的情况中。

II.方法

还描述了用于治疗窦炎以及与其相关的呼吸系统病症的方法。一般而言，所述方法包括将本文所述的装置放到OMC内，其历经持续的一段时期将治疗有效量的活性剂局部递送到OMC。如上所述，根据所用的装置，活性剂可以被递送到OMC的任何结构或组织。例如，活性剂可以被递送到钩突、筛骨泡、中鼻甲、鼻腔壁或其任何组合。活性剂可以历经约一周、约两周、约三周、约一个月、约两个月或约三个月或更长的时间被递送。所述装置的不同部分可以被构建成历经不同的时间递送活性剂。此外，所述装置的不同部分可以递送不同剂量的活性剂。类似地，可以使用较短期和较长期药物或递送剂量的组合。

可以通过主动固定法、被动固定法或两种方法的组合将装置放置在OMC内。如之前所述的那样，主动固定涉及将装置放置到OMC结构上或OMC结构内和可见地改变OMC解剖结构的任何方法。例如，涉及刺入、穿刺等的方法可以被认为是主动固定。还如之前所述的那样，被动固定涉及在视觉上不改变OMC解剖结构的情况下将装置放置在OMC内的任何方法。例如，这些方法可包括间隙填充、间隙配合(space fitting)、摩擦配合(friction fitting)和张力配合。在装置放置过程中可以使用帮助可视化的工具例如内窥镜。

III.套盒

本文所述的装置可以被包括在用于将活性剂递送到OMC的套盒中。除本文所述的任何一种装置外，套盒还可包含递送所述装置或帮助装置递送的组件。例如，在套盒中可以包括导管(包括引导导管)、导丝、插入器(introducer)、护套(sheath)等。所述导管和导丝可以是可延展的、形状预设定的或可操控的。如果需要的话，还可以在递送装置的外表面或内表面上提供润滑涂层，例如，Teflon^TM或水凝胶涂层，参见例如Thierry等人，以聚合电解质多层为基础的血管内支架的生物活性涂层(BioactiveCoatings of Endovascular Stents Based on Polyelectrolyte Multilayers).Biomacromolecules 4：1564-1571(2003)。可以递送其它该类装置，然后用诸如Proetz操作或垂直头位灌洗(vertical head position lavage)或OMC区域之类的技术使其膨胀或自组装，在这种情况中套盒可包括用于装置的适宜液体载体(例如盐水清洗液)。用于某些胶体装置的套盒或者具有胶体组件的套盒(包括许多那些包含就在其应用前不久形成的凝胶和泡沫的那些套盒)可进一步在其各自的套盒中包含独立的液体或气体组分。所述套盒还可包含温度、湿度和/或压力受控的容器。

所述套盒可包括两种或多种类型的装置。例如，间隙填充或自组装装置可以与套管化植入物一起被包装。使用该类套盒时，可以用套管化植入物穿刺和提供进入靶区域的开口。例如，然后可以将间隙填充或自组装装置通过该开口递送到窦口或窦腔中。

虽然为了清楚理解，已经通过举例说明和实例对上述发明进行了一些详细描述，但是对于本领域普通技术人员而言显而易见的是，根据本发明的教导，可以在不脱离所附权利要求的主旨和范围的情况下对其进行某些变化和修改。本文所引用的所有专利、公开物、期刊文章和其它参考资料均被全文引入本文作为参考，就如同已经将其各自逐一引入作为参考一样。

Claims (89)

1.一种用于治疗窦炎及相关呼吸系统病症的可植入的持续药物递送装置，其包含治疗有效量的活性剂，其中所述装置将活性剂局部持续释放地递送到窦口鼻道复合体。

2.权利要求1的装置，其中所述的相关呼吸系统病症选自窦口鼻道复合体的炎症、由于手术造成的窦口鼻道复合体或窦腔炎症；窦炎；鼻炎；鼻窦炎；上呼吸道感染；中耳炎；支气管炎；细支气管炎；哮喘；扁桃体炎以及扁桃体和增殖腺的其它慢性疾病；喉炎；气管炎；鼻和窦的息肉病；大气道和小气道的赘生物；和鼻、窦或鼻咽肿瘤。

3.权利要求1的装置，其中所述的呼吸系统病症是窦口鼻道复合体的炎症。

4.权利要求1的装置，其中所述的相关呼吸系统病症是鼻或窦的息肉病。

5.权利要求1的装置，其中所述的活性剂选自抗胆碱药、抗组胺药、抗感染药、抗炎药、抗瘢痕形成或抗增殖药、化疗药或抗肿瘤药、细胞因子类、减充血药、促进愈合的物质和维生素类、高渗性泻药、免疫调节剂或免疫抑制剂、白三烯调节剂、粘液溶解药、麻醉性镇痛药、小分子类、酪氨酸激酶抑制剂、肽类、蛋白质类、核酸类、血管收缩药和其组合。

6.权利要求5的装置，其中所述的活性剂包含抗炎药。

7.权利要求6的装置，其中所述的抗炎药包含甾体抗炎药。

8.权利要求7的装置，其中所述的甾体抗炎药选自21-乙酰氧基孕烯醇酮、阿氯米松、阿尔孕酮、安西奈德、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯泼尼醇、皮质酮、可的松、可的伐唑、地夫可特、地奈德、去羟米松、地塞米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟泼尼酯、甘草次酸、氟扎可特、氟氯缩松、氟米松、氟尼缩松、氟西奈德、氟轻松、氟可丁酯、氟可龙、氟米龙、醋酸氟培龙、醋酸氟甲叉龙、氟泼尼龙、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、福莫可他、哈西奈德、丙酸卤倍他索、卤米松、醋酸卤泼尼松、氢可他酯、氢化可的松、氯替泼诺依碳酸酯、马泼尼酮、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼龙、糠酸莫米松、帕拉米松、泼尼卡酯、泼尼松龙、泼尼松龙25-二乙基氨基-乙酸酯、泼尼松龙磷酸钠、泼尼松、强的松龙戊酸酯、泼尼立定、利美索龙、替可的松、曲安西龙、曲安奈德、苯曲安奈德、己曲安奈德以及其衍生物和组合。

9.权利要求8的装置，其中所述的抗炎药包含糠酸莫米松。

10.权利要求5的装置，其中所述的活性剂包含抗感染药。

11.权利要求10的装置，其中所述的抗感染药选自抗细菌药、抗真菌药、抗寄生虫药、抗病毒药、消毒剂以及其组合。

12.权利要求11的装置，其中所述的抗感染药包含抗细菌药。

13.权利要求12的装置，其中所述的抗细菌药选自氨基糖甙类、酰胺醇类、安沙霉素类、β-内酰胺类、林可酰胺类、大环内酯类、硝基呋喃类、喹诺酮类、磺胺类、砜类、四环素类、万古霉素以及其任何衍生物和组合。

14.权利要求1的装置，其中所述的活性剂被包含在装置的涂层中。

15.权利要求14的装置，其中所述的涂层包含聚合物。

16.权利要求15的装置，其中所述的聚合物包含可生物降解的聚合物。

17.权利要求1的装置，其进一步包含可生物相容的材料。

18.权利要求17的装置，其中所述的可生物相容的材料包含可生物降解的聚合物、不可生物降解的聚合物、金属或其组合。

19.权利要求18的装置，其中所述的可生物相容的材料包含可生物降解的聚合物。

20.权利要求19的装置，其中所述的可生物降解的聚合物选自聚(丙交酯)；聚(乙交酯)；聚(丙交酯-共-乙交酯)；聚(乳酸)；聚(乙醇酸)；聚(乳酸-共-乙醇酸)；聚(丙交酯)/聚(乙二醇)共聚物；聚(乙交酯)/聚(乙二醇)共聚物；聚(丙交酯-共-乙交酯)/聚(乙二醇)共聚物；聚(乳酸)/聚(乙二醇)共聚物；聚(乙醇酸)/聚(乙二醇)共聚物；聚(乳酸-共-乙醇酸)/聚(乙二醇)共聚物；聚(己内酯)；聚(己内酯)/聚(乙二醇)共聚物；聚(原酸酯)；聚(磷腈)；聚(羟基丁酸酯)或包括聚(羟基丁酸酯)的共聚物；聚(丙交酯-共-己内酯)；聚碳酸酯；聚酯酰胺；聚酐；聚(二噁烷酮)；聚(亚烷基烷基化物)；聚乙二醇和聚原酸酯的共聚物；可生物降解的聚氨基甲酸酯；聚(氨基酸)；聚醚酯；聚缩醛；聚氰基丙烯酸酯；聚(氧乙烯)/聚(氧丙烯)共聚物；以及其共混物和共聚物。

21.权利要求20的装置，其中所述的可生物降解的聚合物包含丙交酯/乙交酯聚合物。

22.权利要求18的装置，其中所述的可生物相容的材料包含不可生物降解的聚合物。

23.权利要求22的装置，其中所述的不可生物降解的聚合物选自聚(乙烯乙酸乙烯酯)、聚(乙酸乙烯酯)、硅酮聚合物、聚氨基甲酸酯类、多糖类如纤维素聚合物和纤维素衍生物、酰基取代的纤维素乙酸酯及其衍生物、聚(乙二醇)和聚(对苯二甲酸丁二酯)的共聚物、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚氟乙烯、聚(乙烯基咪唑)、氯磺化聚烯烃类、聚氧化乙烯以及其共聚物和共混物。

24.权利要求18的装置，其中所述的可生物相容的材料包含金属。

25.权利要求24的装置，其中所述的金属选自钴、铬、镍、铂、不锈钢、钛、钽、镍-钛和合金以及其组合。

26.权利要求1的装置，其任选地包含窦口部分、窦部分或鼻部分。

27.权利要求26的装置，其包含窦口部分，其中所述窦口部分向窦口递送活性剂。

28.权利要求27的装置，其中所述的窦口部分向窦口递送与向窦口鼻道复合体递送的活性剂相同的活性剂。

29.权利要求27的装置，其中所述的窦口部分向窦口递送与向窦口鼻道复合体递送的活性剂不同的活性剂。

30.权利要求26的装置，其包含窦部分，其中所述的窦部分向窦腔递送活性剂。

31.权利要求30的装置，其中所述的窦部分向窦腔递送与向窦口鼻道复合体递送的活性剂相同的活性剂。

32.权利要求31的装置，其中所述的窦部分向窦腔递送与向窦口鼻道复合体递送的活性剂相同的活性剂，但是剂量或释放特性不同。

33.权利要求30的装置，其中所述的窦部分向窦腔递送与向窦口鼻道复合体递送的活性剂不同的活性剂。

34.权利要求1的装置，其中所述装置被构建用以放置在钩突、筛骨泡、中鼻甲、鼻腔壁或其组合上、内或之间。

35.权利要求34的装置，其中所述装置被放置在钩突上。

36.权利要求34的装置，其中所述装置被放置在钩突与筛骨泡之间。

37.权利要求34的装置，其中所述装置被放置在钩突与中鼻甲之间。

38.权利要求34的装置，其中所述装置被放置在筛骨泡与中鼻甲之间。

39.权利要求34的装置，其中所述装置被放置在中鼻甲与鼻腔壁之间。

40.权利要求34的装置，其中所述装置适合于填充钩突、筛骨泡、中鼻甲和鼻腔壁中至少两者之间的间隙。

41.权利要求40的装置，其中所述装置适合于填充钩突与中鼻甲之间的间隙。

42.权利要求40的装置，其中所述装置适合于填充筛骨泡与中鼻甲之间的间隙。

43.权利要求40的装置，其包含凝胶。

44.权利要求40的装置，其包含泡沫。

45.权利要求40的装置，其中所述的活性剂被包封在微球中。

46.权利要求44的装置，其中所述的微球是水胶体微球。

47.权利要求34的装置，其中所述装置适合于被动固定。

48.权利要求47的装置，其中所述装置适合于在钩突与中鼻甲之间被动固定。

49.权利要求47的装置，其中所述装置适合于在钩突与筛骨泡之间被动固定。

50.权利要求47的装置，其中所述装置适合于在筛骨泡与中鼻甲之间被动固定。

51.权利要求47的装置，其中所述装置适合于在中鼻甲与鼻腔壁之间被动固定。

52.权利要求47的装置，其中所述装置包含盘管，其被构建成自调节其直径，以便保持被动固定在窦口鼻道复合体内。

53.权利要求47的装置，其中所述装置包含粘膜粘着性材料。

54.权利要求34的装置，其中所述装置适合于主动固定。

55.权利要求54的装置，其中所述装置适合于在钩突上或钩突内主动固定。

56.权利要求54的装置，其中所述装置适合于在钩突与中鼻甲之间主动固定。

57.权利要求54的装置，其中所述装置适合于在钩突与筛骨泡之间主动固定。

58.权利要求54的装置，其中所述装置适合于在筛骨泡与中鼻甲之间主动固定。

59.权利要求54的装置，其中所述装置适合于在中鼻甲与鼻腔壁之间主动固定。

60.权利要求54的装置，其中所述装置包含一个或多个用于主动固定该装置的锚定元件。

61.权利要求54的装置，其中所述装置被构建用以将其自身穿刺和固定在窦口鼻道复合体的一个或多个结构内。

62.权利要求61的装置，其中所述装置在展开前具有第一折叠构型，在展开后具有第二扩展构型。

63.权利要求54的装置，其中所述装置被构建用以将其自身穿刺和固定在钩突内。

64.权利要求54的装置，其中所述装置被构建用以将其自身穿刺和固定在筛骨泡内。

65.权利要求1的装置，其中所述装置套管化窦腔。

66.权利要求1的装置，其中所述装置被构建用以维持窦口开放。

67.权利要求1的装置，其中所述装置被构建用以稳定中鼻甲。

68.权利要求1的装置，其中所述装置在停留在体内时自组装。

69.一种治疗窦炎或影响窦口鼻道复合体的相关呼吸系统病症的方法，其包括将具有治疗所述病症的活性剂的装置放置到窦口鼻道复合体内和将治疗有效量的活性剂历经持续的一段时间局部递送到窦口鼻道复合体。

70.权利要求69的方法，其中所述的相关呼吸系统病症选自窦口鼻道复合体的炎症、由于手术造成的窦口鼻道复合体或窦腔炎症；窦炎；鼻炎；鼻窦炎；上呼吸道感染；中耳炎；支气管炎；细支气管炎；哮喘；扁桃体炎以及扁桃体和增殖腺的其它慢性疾病；喉炎；气管炎；鼻和窦的息肉病；大气道和小气道的赘生物；以及鼻、窦和鼻咽肿瘤。

71.权利要求70的方法，其中所述的病症是窦口鼻道复合体的炎症。

72.权利要求70的方法，其中所述的病症是鼻或窦的息肉病。

73.权利要求69的方法，其中所述的活性剂被递送到钩突。

74.权利要求69的方法，其中所述的活性剂被递送到筛骨泡。

75.权利要求69的方法，其中用具有内腔的管道将所述装置放置在窦口鼻道复合体内。

76.权利要求75的方法，其中所述的管道被构建用以穿刺窦口鼻道复合体的一个或多个结构。

77.权利要求69的方法，其进一步包括使用帮助可视化的工具。

78.权利要求77的方法，其中所述的工具是内窥镜。

79.权利要求69的方法，其中所述的活性剂选自抗胆碱药、抗组胺药、抗感染药、抗炎药、抗瘢痕形成或抗增殖药、化疗药或抗肿瘤药、细胞因子类、减充血药、促进愈合的物质和维生素类、高渗性泻药、免疫调节剂或免疫抑制剂、白三烯调节剂、粘液溶解药、麻醉性镇痛药、小分子类、酪氨酸激酶抑制剂、肽类、蛋白质类、核酸类、生物学大分子类、血管收缩药和其组合。

80.权利要求79的装置，其中所述的活性剂包含抗炎药。

81.权利要求80的装置，其中所述的抗炎药包含甾体抗炎药。

82.权利要求81的装置，其中所述甾体抗炎药选自21-乙酰氧基孕烯醇酮、阿氯米松、阿尔孕酮、安西奈德、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯泼尼醇、皮质酮、可的松、可的伐唑、地夫可特、地奈德、去羟米松、地塞米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟泼尼酯、甘草次酸、氟扎可特、氟氯缩松、氟米松、氟尼缩松、氟西奈德、氟轻松、氟可丁酯、氟可龙、氟米龙、醋酸氟培龙、醋酸氟甲叉龙、氟泼尼龙、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、福莫可他、哈西奈德、丙酸卤倍他索、卤米松、醋酸卤泼尼松、氢可他酯、氢化可的松、氯替泼诺依碳酸酯、马泼尼酮、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼龙、糠酸莫米松、帕拉米松、泼尼卡酯、泼尼松龙、泼尼松龙25-二乙基氨基-乙酸酯、泼尼松龙磷酸钠、泼尼松、强的松龙戊酸酯、泼尼立定、利美索龙、替可的松、曲安西龙、曲安奈德、苯曲安奈德、己曲安奈德以及其衍生物和组合。

83.权利要求82的装置，其中所述的抗炎药包含糠酸莫米松。

84.权利要求79的装置，其中所述的活性剂包含抗感染药。

85.权利要求84的装置，其中所述的抗感染药选自抗细菌药、抗真菌药、抗寄生虫药、抗病毒药、消毒剂以及其组合。

86.权利要求85的装置，其中所述的抗感染药包含抗细菌药。

87.权利要求86的装置，其中所述的抗细菌药选自氨基糖甙类、酰胺醇类、安沙霉素类、β-内酰胺类、林可酰胺类、大环内酯类、硝基呋喃类、喹诺酮类、磺胺类、砜类、四环素类、万古霉素以及其任何衍生物和组合。

88.一种治疗影响窦口鼻道复合体的病症的方法，其包括向钩突持续释放地递送治疗有效量的活性剂来治疗所述病症。

89.一种治疗影响窦口鼻道复合体的病症的方法，其包括向筛骨泡持续释放地递送治疗有效量的活性剂来治疗所述病症。

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