CN112423739A - 过敏性鼻炎药物输送植入物 - Google Patents
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Abstract
在另一示例中,用于鼻部区域中使用的可生物吸收植入物包括一种或多种可生物吸收的聚合物和耦接于所述一种或多种可生物吸收的聚合物的药用成分。药用成分的释放速率与一种或多种可生物吸收的聚合物的降解速率相关。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求2018年5月16日提交的美国临时专利申请号62/672,477的优先权,所述美国临时专利申请的全部内容由此以引用的方式并入。
背景
根据Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma 2016(ARIA)指南,过敏性鼻炎是全球最常见的疾病之一且通常持续一生。过敏性鼻炎的典型症状为鼻痒、打喷嚏、鼻漏和鼻塞。眼部症状包括眼睛发痒和发红以及流泪。其它症状包括腭发痒、鼻后滴注和咳嗽。与过敏性鼻炎相关的负担和费用是显著的。例如,过敏性鼻炎会降低许多患者的生活质量、损害睡眠质量和认知功能并引起烦躁和疲劳。此外,过敏性鼻炎也是前往全科诊所就诊的常见原因。
世界过敏组织(WAO)指出,过敏性鼻炎对10%至30%的成年人产生影响并且是最常见的非感染性鼻炎形式。此外,过敏性疾病的患病率在发达国家和发展中国家都急剧上升。世界卫生组织估计全世界有4亿人患有过敏性鼻炎。在美国,它每年影响3至6千万人。不幸的是,患者对于过敏性疾病的护理碎片化且远非理想。WAO还强调了更好的治疗顺从性的必要。对当前治疗方案的顺从性还不到50%,而非顺从性的成本对全球的慢性病负担有高度影响。
药物疗法是当前过敏性疾病治疗的主要手段(mainstay),因为它不仅控制症状而且还改善生活质量。鼻内糖皮质类固醇是可供过敏性和非过敏性鼻炎治疗选用的最有效的抗炎用药。将鼻内糖皮质类固醇用在治疗过敏性鼻炎中的基本原理是,高的药物浓度可在鼻粘膜中的受体部位处被实现,而具有最小化的全身性不良反应风险。由于鼻内糖皮质类固醇的作用机理,疗效将在给药7-8小时后出现,但最大疗效可能需要长达2周的时间才能显露。鼻内糖皮质类固醇对所有的鼻部症状、眼部症状、息肉病和鼻窦炎都有效。
多种鼻内类固醇已获得美国食品和药物管理局批准,并且许多可通过柜台选购。这样的类固醇包括倍氯米松、布地奈德、环索奈德、氟尼缩松、糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松、糠酸莫米松和曲安奈德。尽管局部效力、脂质溶解度和结合亲和力的范围各不相同,但这些可选购的药剂之间在功效上没有显著差异。建议连续使用鼻内类固醇,并且连续使用比间歇使用更有效,但对按需使用鼻内氟替卡松的研究表明,间歇使用仍好于安慰剂。这些类固醇也可用在治疗某些形式的非过敏性鼻炎中。
鼻内类固醇喷雾剂、例如Nasonex(糠酸莫米松)和Flonase(丙酸氟替卡松)是水性悬浮液,它们利用喷雾泵被输送到鼻部通道中。每次喷雾输送50微克的类固醇,并且标准剂量是每天一回在每个鼻孔中各喷2次。这提供200微克药物的每日总剂量。然而,所施用药物中的大部分被吞咽并经历首过代谢,而只有小部分穿过鼻粘膜。
对于治疗非常严重或顽固的鼻部症状或治疗明显的鼻息肉病,短疗程的口服皮质类固醇可能会是适宜的。然而,不建议肠外皮质类固醇单次施用,并且禁止反复施用肠外皮质类固醇,因为会有更大的长期皮质类固醇副作用的可能性。另外,尚未显示短疗程的全身性皮质类固醇优于鼻内类固醇。
当口服疗法不可行时,可以进行肌肉内注射。建议的初始剂量是60mg曲安奈德被深注射到臀肌中。类固醇悬浮液、例如Kenalog-40的注射液可直接施用到下鼻甲中。所使用的总剂量通常为40mg。向每个下鼻甲中施用该剂量的一半。20mg的总剂量也已描述过。鼻甲内(intraturbinal)类固醇注射剂被认为具有口服类固醇的功效,同时没有口服类固醇的副作用分布曲线(profile)。有证据表明,鼻甲内注射比肌肉内注射更有效。
表1中总结了当前可用的疗法。这些疗法中的每一种均具有制约患者满意度的明显缺点。
发明人Reif等人的美国专利号9,480,828描述了一种植入于下鼻甲中的药物洗提植入物。该方法包括在下鼻甲中创建囊袋以安放包含治疗性化合物的一个或多个植入物。
发明人Medina等人的美国专利申请公开号2017/0056602描述了安放于鼻甲粘膜组织中的植入物。这些植入物会是可生物降解的并经由针输送。Medina描述了用于如下的装置和方法:将针于黏膜下插入到鼻甲组织中,在中空的针内设置包含粘膜接合特征的一个或多个药物洗提固体植入物,激活致动器以将一个或多个植入物从针输送到软组织中并将至少一个组织接合特征掩埋在组织内。
因此,需要的是用于鼻部通道的局部输送式的、药物缓释(sustained release)植入物,其以安全的方式减轻过敏性鼻炎的症状。
发明内容
本文中描述了用于在鼻部区域中使用的植入物,所述植入物输送用于过敏性鼻炎症状的患者治疗用的药理剂的缓释。所述植入物可洗提类固醇来治疗过敏性鼻炎症状,而不需要在组织中首先创建囊袋。植入物可在门诊环境中进行安放,这借助于通过针输送植入物或者利用输送装置来输送自穿刺的植入物。植入物可在长时间段(例如30天或更长时间)内洗提药理剂。
在示例中,一种在鼻腔中治疗组织的方法包括将可生物吸收(bioresorbable)的植入物插入到鼻腔的软组织中。植入物包括一种或多种可生物降解的聚合物和耦接(couple)于所述一种或多种可生物降解的聚合物的药用成分。方法还包括:在将可生物吸收的植入物插入到鼻腔的软组织中之后,释放来自所述药用成分的药用成分。一种或多种可生物降解的聚合物配置为控制药用成分随时间推移的释放速率。
在另一个示例中,用于在鼻部区域中使用的可生物吸收的植入物包括一种或多种可生物吸收的聚合物和耦接于所述一种或多种可生物吸收的聚合物的药用成分。药用成分的释放速率与所述一种或多种可生物吸收的聚合物的降解速率相关。
在另一示例中,系统包括可生物吸收的植入物以及输送装置。可生物吸收的植入物包括一种或多种可生物吸收的聚合物和耦接于所述一种或多种可生物吸收的聚合物的药用成分。药用成分的释放速率与所述一种或多种可生物吸收的聚合物的降解速率相关。输送装置配置为将所述可生物吸收的植入物插入到鼻腔的软组织中。
已论述的特征、功能和优点可在各种示例中独立实现,或者在仍其它的示例中可被组合,这些示例的另外的细节参考以下的描述和附图可见。
附图说明
本发明的新颖特征于所附的权利要求书中具体阐述。通过参考以下的详细描述和附图,对本发明的特征和优点的更好的理解将被获得,详细描述对本发明原理所运用于的说明性示例进行了陈述,并且附图为:
图1示出根据示例的、其上具有药物洗提包衣的可生物吸收的鼻植入物。
图2示出根据另一示例的可生物吸收的鼻植入物。
图3示出根据示例的可生物吸收的鼻植入物,所述鼻植入物包括其中带有药物的可生物吸收管。
图4示出根据示例的可生物吸收的鼻植入物,所述鼻植入物具有扩口的端部。
图5示出根据示例的可生物吸收的鼻植入物,所述鼻植入物具有穿过鼻植入物用于药物输送的多个孔口。
图6示出根据示例的可生物吸收的鼻植入物,所述鼻植入物具有用于药物输送的多个微球体。
图7示出根据示例的可生物吸收的鼻植入物,所述鼻植入物具有多个分开的部段。
图8示出根据示例的、具有多层药物和包衣的可生物吸收的鼻植入物的示例性的壁。
图9示出根据示例的可生物吸收的鼻植入物,所述鼻植入物用于时控药物输送的多个层。
图10示出根据示例的鼻植入物,所述鼻植入物包括基底、药物层和外部释放控制层。
图11示出根据示例的可生物吸收的鼻植入物,所述鼻植入物具有呈嵌套布置结构的多个管。
图12示出根据示例的系统,所述系统包括可生物吸收的植入物和输送装置。
图13A示出根据示例的纤维状的/膨化的鼻甲硬化用鼻植入物。
图13B示出根据另一示例的纤维状的/膨化的鼻甲硬化用鼻植入物。
图14示出根据示例的、在用于输送的固定式运载针或套管针的周缘上的管状植入物。
图15示出根据示例的可生物吸收的鼻植入物,所述鼻植入物具有用于组织穿透的特征。
图16示出根据另一示例的可生物吸收的鼻植入物,所述鼻植入物具有用于组织穿透的特征。
图17示出根据另一示例的可生物吸收的鼻植入物,所述鼻植入物具有用于组织穿透的特征。
图18示出根据另一示例的可生物吸收的鼻植入物,所述鼻植入物具有用于组织穿透的特征。
图19示出根据另一示例的可生物吸收的鼻植入物,所述鼻植入物具有用于组织穿透的特征。
图20示出根据另一示例的可生物吸收的鼻植入物,所述鼻植入物具有用于组织穿透的特征。
具体实施方式
现在将参考附图在下文中更充分地描述公开的示例,附图中示出了一些但并非全部的公开示例。实际上,会描述若干个不同的示例,并且示例不应被解释为限于本文中阐述的示例。更确切地说,这些示例被描述,使得本公开将会是透彻且完整的并将会向本领域技术人员充分地传达本公开的范围。
本文中描述了一种用于在患者的鼻部区域中使用的可生物吸收的植入物,所述植入物可向细胞/组织输送一种或多种药用成分(例如,皮质类固醇药物)的缓释,以便减少病情(例如,过敏性鼻炎)的症状,和/或以便使细胞/组织膨化(bulk)和/或硬化(stiffen)(例如,鼻气道阻塞)。在示例内,可生物吸收的植入物可被安放在鼻部通道中,例如安放在下鼻甲中、中鼻甲中、上鼻甲中、窦口鼻道复合体的壁中,安放在中隔粘膜中或下方,或者安放在息肉中或附近。可生物吸收的植入物可释放足够量的药物来在一段时间内治疗病情(例如,在数周至数月的时长内缓解鼻炎症状)。
可生物吸收的植入物可例如减轻与类固醇鼻喷雾剂关联的不便和非依从性。另外,由于药用成分为局部输送的,因此药用成分的一种或多种全身性副作用可被降减(或最小化)。在药用成分被释放时和/或在药用成分被释放之后,可生物吸收的植入物会被吸收进患者的体内中,使得该过程能够根据需要被重复。在示例内,可生物吸收的植入物会以一释放速率释放药用成分,所述释放速率至少部分地基于该可生物吸收的植入物的一种或多种可生物吸收的聚合物的降解速率。另外,在示例内,可生物吸收的植入物可还包括在控制药用成分的释放速率方面另外地或替代地给予协助的一个或多个特征。
在示例内,可生物吸收的植入物可以由生物相容性的材料制成。该生物相容性可以通过所述可生物吸收的植入物的材料的可生物吸收属性来实现。在这方面,可生物吸收性表示材料可被身体分解并清除掉而不需要机械的去除。
参考图1,根据示例,可生物吸收的植入物100被示出。如图1中所示,可生物吸收的植入物100包括聚合物型的可生物吸收的基底110,所述基底涂覆有包含药用成分114的可生物吸收的聚合物包衣112(例如,药用成分被保持在可生物吸收的聚合物包衣112的包衣基质内)。在示例内,药用成分114可包括在包衣112的包衣基质内的一种或多种药物(例如,皮质类固醇)和/或一种或多种治疗剂。
在一个示例中,聚合物型的可生物吸收的基底110可以是实心的细长棒,所述棒从所述聚合物型的可生物吸收的基底110的第一端110A延伸到所述聚合物型的可生物吸收的基底110的第二端110B。在另一示例中,聚合物型的可生物吸收的基底110可以是管,所述管具有从第一端110A延伸到第二端110B的通孔。
在一个示例中,聚合物型的可生物吸收的基底110的横截面形状可以是圆形(例如,棒可以是实心的细长圆柱体)。然而,在其它示例中,聚合物型的可生物吸收的基底110可以具有不同的横截面形状(例如,所述横截面可以具有椭圆形、正方形、矩形、五边形、六边形、八边形、多边形和/或非多边形的形状)。在示例内,所述横截面形状可基于一项或多项标准从多个可行的形状中进行选择,所述一项或多项标准包括:所针对的组织的具体类型和/或所要治疗的患者的鼻腔形状。
可生物吸收的植入物100(例如,聚合物型的可生物吸收的基底110与包衣112的组合)可配置为经由输送针和柱塞系统而被插入到鼻甲的软组织中,如以下进一步描述的。例如,可生物吸收的植入物100可具有1毫米(mm)或更小的直径,并且可生物吸收的植入物100可具有从3mm至25mm的长度(即,在沿着第一端110A与第二端110B之间轴线的维度上)。输送针可以是16号(gauge)或者更小的(即更高号数)。在一个示例中,可生物吸收的植入物100可完全植入到鼻甲中(例如,可生物吸收的植入物整个位于鼻甲组织中)。在另一示例中,可生物吸收的植入物100可部分地伸出到鼻道中(例如,可生物吸收的植入物100的第一部分可处在鼻甲中,而可生物吸收的植入物100的第二部分可从鼻甲延伸到粘膜中),这可允许药用成分114洗提到鼻粘膜中和/或鼻粘膜上的粘液中。
在示例中,可生物吸收的植入物100的可生物吸收的聚合物包衣112可配置为持续2周至5个月的时长洗提药用成分114。同时,包衣112和下衬的基底110可配置为借由酯的水解而降解。
如上所述,药用成分114可包括一种或多种药物和/或一种或多种治疗剂。作为示例,药用成分114的药物可包括皮质类固醇,比如例如倍氯米松、布地奈德、环索奈德、氟尼缩松、糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松、莫米松、去炎松、地塞米松、氟轻松、氯倍他索、甲基强的松龙和/或糠酸莫米松。作为示例,治疗剂可包括抗氧化剂、抗炎剂、抗菌剂、抗血管生成剂、抗凋亡剂、血管内皮生长因子抑制剂、抗病毒剂、钙调神经磷酸酶抑制剂、抗组胺药、肥大细胞稳定剂和/或免疫调节剂。
聚合物型的可生物吸收的基底110可由例如磷酰胆碱、磷酰胆碱交联大分子、聚酯、聚酸酐、聚磷腈、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚乳酸(PLA)、聚(羟基丁酸酯)、聚(羟基丁酸酯-共-戊酸酯)、聚二恶烷酮(PDO)、聚原酸酯、聚乙醇酸(PGA)、聚己内酯(PCL)、聚(乙醇酸-共-三亚甲基碳酸酯)、聚磷酸酯、聚磷酸酯氨基甲酸酯、聚氨基酸、聚三亚甲基碳酸酯、聚(亚氨基碳酸酯)、聚亚烷基草酸酯、聚亚氨基碳酸酯、脂肪族聚碳酸酯、纤维蛋白、纤维蛋白原、淀粉、胶原质、聚碳酸酯氨基甲酸酯、PCL-共-PEG、PLA-共-PEG-聚酰胺、它们的共聚物、它们的聚合物衍生物以及它们的组合。一个具体的示例是Evonik Resomer LR704S,an L,DL-PLA(70%L,30%DL),其可在体内留用长达一年或更长时间。更短时限的聚合物的示例是乳酸和乙醇酸的共聚物(PLGA)。使用期限可以通过更改丙交酯与乙交酯的比例进行调整,如在以下表2中显示的:
不同的可生物吸收聚合物的各种使用期限可以允许用于调整下衬的基底110的降解速率与包衣112的降解速率的对比。因此,在一些示例中,聚合物型的可生物吸收的基底110的一种或多种可生物吸收的聚合物可不同于包衣112的一种或多种可生物吸收的聚合物。交替地,在其它示例中,聚合物型的可生物吸收的基底110的聚合物可以与包衣112和聚合物型的可生物吸收的基底110的聚合物相同。作为示例,聚合物型的可生物吸收的基底110可由相对较大的聚合物嵌段注塑、压塑、浇铸和/或机加工而成。
在一个示例中,可生物吸收的植入物100可包括呈棒形式的聚合物型可生物吸收的基底110,所述棒具有0.8mm的直径和20mm长的长度,并且所述基底利用特性粘度为0.55-0.75dL/g的Durect Lactel 50:50DL-PLG注塑而成。在该示例中,包衣112可由同一聚合物与皮质类固醇(例如,糠酸莫米松)一起制成,所述聚合物利用真溶剂与非溶剂的混合物,例如30%的乙酸乙酯和5%的苯甲醚(针对PLGA的真溶剂)和65%的环己烷(非溶剂)。药物与聚合物的比率可范围从1:10至1.5:1。非溶剂可被包括,以降低包衣112的溶剂渗入到聚合物型可生物吸收的基底110中,从而避免棒软化和溶剂滞留。聚合物型可生物吸收的基底110可被浸覆有药物-聚合物制剂,或者所述基底可为注射器涂覆式的(syringe-coated),注射器涂覆即这样的过程:在聚合物型可生物吸收的基底110于注射器末端前部旋转及来回移动之时,经由Harvard注射器泵或类似的设备从注射器分配包衣。聚合物型可生物吸收的基底110也可喷涂有药物-聚合物包衣。如果药物与聚合物的比率为7:8并且包衣按照1.5mg的总非挥发性添加重量被注射器涂覆到聚合物型可生物吸收的基底110上,则聚合物型可生物吸收的基底110上将就位有0.7mg或700μg的药物。如果药物与聚合物的比例为1:2并且添加重量为2.1mg,则聚合物型可生物吸收的基底110上将会再次存在700μg的药物。700μg代表以20μg/剂为单位的35剂的等同物。
在示例内,可生物吸收的植入物100可另外地或替代地还包括在聚合物型可生物吸收的基底110中的药用成分114。例如,在一些示例中,药用成分114可以与聚合物型可生物吸收的基底110的聚合物材料共压塑而成,且然后可生物吸收的基底110可涂覆有包衣112。在这些示例中,药用成分114可经由包衣112和聚合物型可生物吸收的基底110而被输送至患者的目标组织。
在一些实施方式中,聚合物型可生物吸收性基底110中的药用成分114可以与包衣112的药用成分114相同。在其它实施方式中,聚合物型可生物吸收性基底110中的药用成分114可以与包衣112的药用成分114不同。例如,在一个实施方式中,聚合物型可生物吸收的基底110中的药用成分114可以包括药物和/或治疗剂,而包衣112可以省去药物。因此,在该实施方式中,包衣112可以是无药物的包衣(例如,可降解的聚酯),无药物的包衣抑制聚合物型可生物吸收的基底110中的药用成分114的突释(burst release)。
在其它示例中,可生物吸收的植入物100可省去单独的包衣112,使得可生物吸收的植入物100输送仅来自于聚合物型可生物吸收的基底110的聚合物材料的药用成分114。在这种情况下,可通过初始的突释、疏水性药物通过聚合物基质的Fickian扩散和来自聚合物降解的药物释放的组合来管控药物的释放。玻璃化转变温度(Tg)较低的共聚物(例如,包含己内酯或三亚甲基碳酸酯的这些共聚物)可在较低温度(90℃-110℃)下模制,并协助形成药物-聚合物复合物在不使药物降解。
在聚合物型可生物吸收的基底110被与药用成分114共压缩的一些实施方式中,聚合物型可生物吸收的基底110可包括多个不同的区带,所述多个不同的区带每个具有不同的降解速率。例如,聚合物型可生物吸收的基底110可以包括多个融合的节段,而每个节段由不同的共聚物形成,所述不同的共聚物具有不同的、相应的降解速率。在一个示例中,聚合物型可生物吸收的基底110的不同节段可独立模制、切割成节段、且然后经由对接接头组装,所述对接接头利用热和/或可降解的聚酯粘合剂溶液进行粘附。
在一些实施方式中,当可生物吸收的植入物100配置为初始以针对剂量时间段的第一部分的相对高的释放速率释放药用成分114、且之后以针对剂量时间段的第二部分的相对低(缓)的释放速率释放药用成分时,可生物吸收的植入物100会是特别有效的。相对高的释放速率会有利于缓解较严重的症状,而相对较低的释放速率会有利于缓解症状的复发。在示例中,可生物吸收的植入物100可以配置为通过向聚合物型可生物吸收的基底110提供具有不同降解速率的多个不同区带来提供多个不同的释放速率。
参考图2,根据示例,可生物吸收的植入物200被示出。如图2中所示,可生物吸收的植入物200包括聚合物型的可生物吸收的基底210,所述基底包括多个不同的节段215A-215C,所述多个不同节段每个具有不同的降解速率。
在图2中,多个节段215A-215C包括第一节段215A、第二节段215B和第三节段215C。第一节段215A由具有第一降解速率的第一聚合物制成,第二节段215B由具有第二降解速率的第二聚合物制成,并且第三节段215C由具有第三降解速率的第三聚合物制成。在该示例中,第一聚合物、第二聚合物和第三聚合物彼此不同,使得第一降解速率、第二降解速率和第三降解速率彼此不同。第一聚合物、第二聚合物和第三聚合物可以是以上针对聚合物型可生物吸收的基底110所描述的各种聚合物中的相应一种。
第一节段215A耦接于第二节段215B的第一侧,并且第三部分215C耦接于第二节段215B的第二侧。在该示例中,第一节段215A、第二节段215B和第三节段215C全都包含药用成分214。药用成分214可包括一种或多种药物和/或一种或多种治疗剂,例如以上针对图1中示出的药用成分114所描述的药物和/或治疗剂。由于药用成分214的释放速率与每个节段215A-215C的相应的降解速率相关,因此在节段215A-215C包括具有不同降解速率的多种不同的可生物降解的聚合物时,可生物吸收的植入物200可以以彼此不同的多个释放速率释放药用成分214。
尽管在图2中聚合物型可生物吸收的基底210包括三个节段215A-215C,然而在其它示例中,聚合物型可生物吸收的基底210也可包括更少数量的节段215A-215C(即两个节段)或更大数量的节段215A-215C(即不止三个节段)。此外,尽管在图2中每个节段215A-215C的尺寸彼此近似相等,然而节段215A-215C中的一个或多个也可以具有不同于节段215A-215C中的另一个的尺寸。这会有助于进一步地控制药用成分214在剂量时间段内的释放。
在一些实施方式中,对于所有节段215A-215C,药用成分214可以是相同的。在其它实施方式中,一个或多个节段215A-215C的药用成分214可以与另一节段215A-215C的药用成分214不同。这可允许可生物吸收的植入物200以一种或多种剂量速率(例如,由不同的降解速率所致)和/或在一个或多个剂量时间段内输送多种不同的药物和/或治疗剂。
参考图3,根据另一示例,可生物吸收的植入物300被示出。可生物吸收的植入物300包括多孔可生物吸收管316和药用成分314。如图3中所示,多孔可生物吸收管316包括从多孔可生物吸收管316的第一端320延伸到多孔可生物吸收管316的第二端322的侧壁318。另外,侧壁318限定从第一端320延伸到第二端322的内孔324。
药用成分314处在多孔可生物吸收管316的内孔324中。在一个示例中,药用成分314可完全填充多孔可生物吸收管316的内孔324。在另一示例中,药用成分314可部分填充内孔324。在示例内,药用成分314可包括一种或多种药物和/或一种或多种治疗剂,比如例如以上和以下描述的药物和/或治疗剂。
多孔可生物吸收管316可以配置为控制药用成分314从内孔324的释放。例如,多孔可生物吸收管316可由聚合物(例如以上描述的聚合物)形成,并且药用成分314的释放速率可以与多孔可生物吸收管316的聚合物的降解速率相关。根据期望的降解速率和释放速率,多种聚合物可被用于多孔可生物吸收管316。作为某些示例,多孔可生物吸收管316可由聚-L-丙交酯(PLLA)、聚合物D-乳酸(PDLA)、PLGA、PCL或它们的组合制成。
由于大多数皮质类固醇难溶于水,因此处在多孔可生物吸收管316的内侧表面处的药用成分314的水性浓度可在延长的时间段内保持相对恒定。为了提升药用成分314的释放速率,多孔可生物吸收管316本身可在基质中装载有药物(例如,如以上针对与药用成分114共压缩的聚合物型可生物吸收的基底110所描述的)。这会使处在多孔可生物吸收管316的基质中的药用成分314能够比处在多孔可生物吸收管316的内孔324中的药用成分314更快地释放,并在聚合物中留下通道,通道使多孔可生物吸收管316的内孔324中的药用成分314能够更加快速地释放。
药用成分314的物理性质、例如其溶解度会另外地影响药用成分314的释放速率。例如,糠酸莫米松的溶解性比曲安奈德小得多。除药用成分314外,多孔可生物吸收管316还可根据需要在其中包括一种或多种防腐剂和/或加工助剂。防腐剂可帮助延长药用成分314的使用期限。加工助剂可有助于协助将药用成分314输送至目标组织。
在一个示例中,多孔可生物吸收管316可具有在大约1厘米(cm)至大约3cm之间的长度和在大约0.5mm至大约1.0mm之间的直径。在其它示例中,多孔的可生物吸收管316可基于待输送的药用成分314的剂量具有不同的长度和/或不同的直径。
在图3中,多孔可生物吸收管316的第一端320和第二端322是由多孔可生物吸收管316的侧壁318限定的相应的环形开口。然而,在其它示例中,第一端320和/或者第二端322可以不一样地配置。例如,在另一示例中,可生物吸收的植入物100可包括一个或多个盖(未示出),所述一个或多个盖在第一端320和/或第二端322处耦接于侧壁318。盖的材料可以与多孔可生物吸收管316的材料相同或者不同。在某些示例中,盖可利用溶剂结合被耦接到多孔可生物吸收管316的第一端320和/或第二端322。
作为另一示例,第一端320或第二端322中的一者可配置为协助将可生物吸收的植入物300保持在植入部位处。例如,图4示出了可生物吸收的植入物400,该可生物吸收的植入物400除了如下方面外与图3的可生物吸收的植入物300基本相似或相同:可生物吸收的植入物400在多孔可生物吸收管316的一端(例如,第二端322)处包括帮助使可生物吸收的植入物400在植入部位处保持就位的保持特征426。具体地,在图4中,保持特征426被示出为一扩口的或叉形的特征,具有沿着从第一端320向第二端322的方向增大的横截面形状。在2017年12月26日提交的国际申请号PCT/US2017/68419中描述了具有这种特征的植入物,所述国际申请的全部内容以引用的方式并入本文中。
在图3-4中,多孔可生物吸收管316包括多个孔,药用成分314可通过所述多个孔被释放到目标组织。在这样的示例中,药用成分314的释放速率会基于多孔可生物吸收管316的降解速率和可生物吸收管316的孔隙(例如,孔隙的尺寸和/或数量)。然而,在其它示例中,可生物吸收的植入物300、400可借助穿过多孔可生物吸收管316的侧壁318的一个或多个孔口来释放药用成分314。作为示例,图5示出了可生物吸收的植入物500,该可生物吸收的植入物500除如下方面外与图3-4的可生物吸收的植入物300、400基本相似或相同:可生物吸收的植入物500在侧壁318中还包括多个孔口528。在一些示例中,孔口528可从多孔可生物吸收管316的内部(例如,内孔324)向外部完全敞通。在其它示例中,孔口528可覆盖有影响(例如减慢)药用成分314释放速率的聚合物。
在图5中,药用成分的释放速率会基于孔口528的数量、孔口528的尺寸、侧壁318的厚度和/或多孔可生物吸收管316的降解速率。释放速率可另外地或替代地还基于药用成分314的化学性质,比如例如药用成分314的溶解度。
在一些示例中,可生物吸收的植入物300、400、500可另外地或替代地还包括一个或多个可生物吸收的微球体。图6示出了可生物吸收的植入物600,该可生物吸收的植入物600除如下方面外与图3-5的可生物吸收的植入物300、400、500基本相似或相同:可生物吸收的植入物600的多孔可生物吸收管316包括包封于其中的多个可生物吸收的微球体630。微球体630可由聚合物(例如PLGA)或水凝胶制成并可将药用成分314包含在其中。微球体630可有利地具有大的表面积,大的表面积允许用于药用成分314的加快且受控的释放。
在一些示例中,微球体630可另外地悬浮在多孔可生物吸收管316内的液体形式的药用成分314中,从而实现两阶段(biphasic)释放。在一些示例中,可生物吸收的植入物600的多孔可生物吸收管316会是可吸收的,具有或不具有用于调整输送速率和实施初始释放延迟的孔口(例如,孔口528)。在一个特定的示例中,可将在Kenalog中使用的曲安奈德悬浮液包封在溶解性的赋形剂中。非交联的水凝胶(例如,PEG、HPMC)或者交联但可生物降解的水凝胶(动脉凝胶铺砌化学(arterial gel paving chemistry))或生物相容性表面活性剂(例如,Poloxamer(泊洛沙姆)族系)可被用来包封药用成分314。
在一些示例中,可生物吸收的植入物300、400、500、600可包括多个节段。例如,作为一个示例,图7示出了可生物吸收的植入物700,该可生物吸收的植入物700包括一个或多个短管716A-716D(例如,每个管具有在0.25cm至1cm之间的长度),所述一个或多个短管可分开地或一起植入。每个管716A-716D除如下方面外与以上描述的多孔可生物吸收管316会是基本相似或相同的:每个管716A-716D可具有相对短的长度(即,沿着在第一端320和第二端322之间延伸的维度)。短管716A-716D可相互组合使用,以调节所输送的药物剂量。例如,在每个单独的管716A-716D中可包括5mg的药用成分314(即,在图7中所示的示例中,四个管716A-716D的组合为20mg的总剂量)。输送多个小管716A-716D可有利地用于控制剂量,并且这还可使药用成分314能够遍及不同的鼻组织、比如例如下鼻甲、中鼻甲、鼻中隔、筛骨细胞或息肉组织分布。
参考图8,在一些示例中,根据另一示例,可生物吸收的植入物800被示出。可生物吸收的植入物800包括以堆叠方式布置的以下特征:一层或多层的药用成分814、一层或多层的聚对二甲苯832,以及一层或多层的聚合物型可生物吸收的基底810。将药用成分814的层、聚对二甲苯832的层和聚合物型可生物吸收的基底810的层加以堆叠可有助于将相对较大体积的药用成分814包含在相对小的尺寸和/或几何结构中(即,增加药用成分814的密度)。
在图8中,聚对二甲苯832的层附在药用成分814的层上和/或药用成分814的层之间布置。聚对二甲苯832的层可帮助控制药用成分814在相对长的时间段内释放。在示例中,每层聚对二甲苯可具有大约0.1微米至大约10微米的厚度。
聚合物型可生物吸收的基底810的层可包括以上针对图1中的聚合物型可生物吸收的基底110所描述的聚合物材料中的一种或多种。在示例内,聚合物型可生物吸收的基底810可提供刚度,所述刚度帮助在植入期间插入于目标组织。在一个示例中,聚合物型可生物吸收的基底810的层可具有小于约1mm的厚度。
图9示出了根据另一示例的可生物吸收的植入物900。如图9中所示,可生物吸收的植入物900包括由多种聚合物材料(例如以上针对图1中的聚合物型可生物吸收的基底110所描述的聚合材料)形成的多个层934、936、938。在示例内,每个层934、936、938可包括不同的与药用成分914组合的聚合物材料。例如,在图9中,内层934可包括PCL和药用成分914,中间层936可包括PLA和药用成分914,并且外层938可包括PGA和药用成分914。
通过改变每个层934、936、938的聚合物材料的类型,药用成分914的释放速率可被控制在给药时间内(例如,在可生物吸收的植入物900生物降解并吸收到患者体内中的时间内)。在示例内,外层938的聚合物材料可具有第一降解速率,中间层936的聚合物材料可具有第二降解速率,并且内层934的聚合物材料可具有第三降解速率。在一些实施方式中,第一降解速率、第二降解速率和第三降解速率可彼此不同。在其它实施方式中,第一降解速率、第二降解速率和/或第三降解速率中的一者或多者可彼此近似相等。
另外,在一些示例中,对于每个层934、936、938,药用成分914的浓度可以是不同的。在一个实施方式中,药用成分914的降解速率和浓度每者可针对每个层934、936、938来配置,使得可生物吸收的植入物900在可生物吸收植入物900的使用期限内提供相对恒定的药用成分914的剂量。这可包括配置每个层934、936、938的聚合物材料和/或浓度来计及随着层934、936、938的生物降解而不断减小的可生物吸收的植入物900的表面积。
图10示出了根据另一示例的可生物吸收的植入物1000。可生物吸收的植入物1000包括聚合物型可生物吸收的基底1010,药用成分1014的层、以及释放控制层1040。如图10中所示,聚合物型可生物吸收的基底1010为内层,药用成分1014的层为处在聚合物型可生物吸收的基底1010的外表面上的中间层,并且释放控制层1040为处在药用成分1014的层的外表面上的外层。在示例中,药用成分1014的层可完全包围聚合物型可生物吸收的基底1010,并且释放控制层1040可完全包围药用成分1014的层。
一般而言,聚合物型可生物吸收的基底1010可由可生物吸收的聚合物材料制成,并且所述聚合物材料提供刚度来促进使可生物吸收的植入物1000在患者体内中插入于植入部位和/或使可生物吸收的植入物1000保持在植入部位处。例如,聚合物型可生物吸收的基底1010可由本文中针对图1的聚合物型可生物吸收的基底110所描述的示例聚合物中的一种或多种制成。
在一些示例中,药用成分1014的层可以是可生物吸收的聚合物包衣(例如,以上描述的包衣112),所述聚合物包衣具有用于在释放之前保持药用成分1014的包衣基质。在其它示例中,药用成分1014的层可以是不同类型的包衣或覆盖物,只要药用成分1014的层是可生物吸收的即可。
在示例内,释放控制层1040可配置为控制药用成分1014的释放速率。例如,药用成分1014的释放速率可另外地还基于释放控制层1040的降解速率、包含药用成分1014的可生物吸收的聚合物包衣的降解速率和/或药用成分1014的溶解度。
在一些实施方式中,聚合物型可生物吸收的基底1010可以是实心的或中空的圆柱形可生物吸收基质(例如,PLLA/PDLLA共聚物、PLA/PGA共聚物、PLA/PCL共聚物、PGLA、PLLA等),所述基质可覆盖/涂覆有限定厚度的药用成分1014的层(例如,糠酸莫米松),所述药用成分的层然后被释放控制层1040覆盖。在实施例内,药用成分1014的释放速率可至少部分地基于释放控制层1040的厚度和药用成分1014的层的厚度。释放控制层1040可由与药用成分1014的层相关的另外的材料或相同的材料(例如,PDLA)制成,以控制释放速率。
在上述一些示例中,可生物吸收的植入物300、400、500、600、700、900、1000可包括管(例如,聚合物型可生物吸收管316),药用成分314、914、1014位于所述管中。在其它的示例中,可生物吸收的植入物可包括彼此嵌套布置的多个可生物吸收的管。作为示例,图11示出了可生物吸收的植入物1100,该可生物吸收的植入物1100包括填充有第一药用成分1114A的第一可生物吸收管1116A,该第一可生物吸收管被包封在填充有第二药用成分1114B的第二、更大的可生物吸收管1116B中。第二药用成分1114B可以与第一药用成分1114A相同或者不同。这会允许第二可生物吸收管1116B以第一速率释放第二药用成分1114B、随后第一可生物吸收管1116A以第二速率释放第一药用成分1114A。基于所选的可生物吸收管1116A-1116B,可生物吸收的植入物1100可提供用于第一药用成分1114A和第二药用成分1114B的输送交叠,或者替代地,可生物吸收的植入物1100可配置为在完成第二药用成分1114B的洗提与开始第一药用成分1114A的释放之间具有时间延迟。
尽管在本文中常描述为被与皮质类固醇一起使用,然而应理解的是,本文中描述的可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100也可用于输送其它的药物或治疗剂。例如,可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100也可与抗生素、趋化剂、神经去神经剂或血管收缩剂一起使用。在一些实施方式中,可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100可配置为包括抗炎剂、组织生长因子或趋化剂。另外,可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100可用于治疗并非是过敏性鼻炎(或除过敏性鼻炎外)的病情,例如传染病、骨质疏松症、周期性偏头痛和/或丛集性头痛。
在本文中所描述的任何示例中,可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100可包括防止可生物吸收的植入物100、200、300、400在植入之后迁移的特征。具体地,可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100可包括诸如倒刺、钩和/或叉之类的一个或多个保持特征,所述一个或多个保持特征抑制(或防止)可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100在输送期间从所形成的组织通道中迁移出和/或抑制(或防止)可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100沿其它方向移动。
在以上描述的示例中,可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100可以整个都是可生物吸收的。在其它示例中,可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100的一个或多个部分可以是非可生物吸收的材料。例如,在一个实施方式中,可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100的管和/或棒可以由不会被吸收进体内的耐用材料制成,而不是由可吸收材料制成。非可生物吸收的一些示例的聚合物材料包括聚酰亚胺、尼龙、尼龙弹性体(pebax)、聚氨酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚乙烯、PEEK、硅胶和聚丙烯。非可生物吸收的其它示例材料包括不锈钢、钛和镍钛。在这样的示例中,可借助沿着管的长度的微孔或者经由在管的任一端或两端上的可渗透膜或多孔端盖来实现受控释放。
在本文中所描述的任何示例中,可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100可由中空的管制成,其中端部借助热焊接或溶剂粘合在由类似材料组成的端盖上而被盖上。在一些示例中,如果管是不可吸收的,则端盖是可生物吸收的,具有经选择为控制药物洗提速率的厚度和成分,和/或端部可以以热型锻的方式闭合。
本文中所描述的任何非可生物吸收的植入物均可以以限定厚度的由可生物吸收或非可生物吸收材料组成的释放控制层(例如,PLLA/PDLLA共聚物、PLA/PGA共聚物、PGA、PVA、聚对二甲苯等)覆盖。
如本文中所描述的任何非可生物吸收的植入物都可设计成具有两相释放分布曲线,如以上针对某些示例描述的。聚合物中的药物百分比会影响释放速率。药物的初始突释的幅度可被有利地使用,以具有更快开始的症状减轻。本发明植入物的这种两阶段释放由于其快速缓解而会具有与Kenalog鼻甲内注射相似的治疗效果,并且本发明植入物的这种两阶段释放还具有由线性释放阶段带来的更为类似于每日给予鼻喷雾剂所提供的持久缓解。因此,药物释放速率特征可以组合地实施来实现两阶段释放分布曲线。示例包括实施可渗透的端盖和微孔、实施两个或更多个室而在每个室中具有不同数量或尺寸的用于药物释放的孔。以下描述另外的两阶段释放示例。
来自本文中所描述的植入物的药物剂量和释放速率可基于预期的治疗效果而变化。例如,在短时间段内输送高剂量可类似于鼻甲内Kenalog-40注射。这已被表明对严重症状非常有效,并且效果持续约3-6周。例如,较低的缓释可类似于鼻喷雾剂。在6周的时长内,来自鼻喷雾剂的总剂量为8.4mg,但其中大部分被粘膜纤毛作用吞咽或迅速清除,并且未对疗效有直接贡献。在6个月时长内的总的鼻喷雾剂量为36.5mg,但该剂量中被吞咽的大部分随后被代谢且因此对治疗效果没有贡献。因此,本文中描述的鼻植入物可以模仿这些传统的给药方案和/或提供优化的分布曲线。例如,如本文中所描述的植入物可输送与鼻喷雾剂可比较的相对恒定的每日药物剂量。由于大多数药物被吞咽,因此来自植入物的每日药物剂量可能仅需要是借由鼻喷雾施用的剂量的10%-50%。在一些示例中,植入物可配置为在几天到几周内输送高的药物剂量,这在严重情况下会更加有效。另外,在一些示例中,植入物可组合较高的初始释放速率与持续的每日剂量,较高的初始释放速率用于来治疗较为严重的症状,而持续的每日剂量用于防止复发。第一级释放可具有与同较低缓释速率组合的这种高初始释放速率相似的临床效果。由于本文中描述的植入物可被输送到鼻部通道的每一侧中,因此在每侧中的药物剂量都仅会是向患者输送的每日总剂量的一半。针对本文中所描述的植入物的释放速率可以在数天至数周的量级,但在使用水溶性较小的类固醇的情况下可以更长(例如,数月或数年)。
如上所述,本文中所描述的可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100可利用针注射输送系统进行输送。在2016年9月23日提交的国际申请号PCT/US2016/53480中描述了示例性的输送系统,所述国际申请以引用的方式并入本文中。另外,
图12示出了根据示例的输送装置1201。如图12中所示,输送装置1201可以包括针1242,所述针限定延伸通过针1242的管腔。针1242可配置为被插入在组织1243中来接近植入部位。在示例内,可生物吸收的植入物1200(例如,可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100)可经由针1242的管腔而插入到植入部位。例如,输送装置1201可包括致动器1244,该致动器可使可生物吸收的植入物1200沿着针1242移动并在针1242的尖端1246处离开针1242的管腔。
有利地,本文中描述的可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200允许用于非常简易的针注射,例如向鼻甲(例如上鼻甲、中鼻甲或下鼻甲)中的针注射。药用成分的一部分剂量可输送到鼻部区域的其它部分中,例如到中隔上附的粘膜中、到中鼻道或筛骨泡的粘膜表面中、到鼻窦口鼻道复合体的任何组织/细胞位置中或者到鼻解剖结构中粘膜组织层厚度足以包含或覆盖植入物的任何其它的部分中。
在一些示例中,可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200可从输送装置(例如,输送装置1201)的植入物运载筒平移通过针注射部分并平移到预期的植入部位,而无需在植入步骤之前或期间被设置在针内。
参考图13A和图13B,在一些示例中,可生物吸收的植入物1300A、1300B可由可生物吸收的织物纤维1348(其可以是可生物吸收的药物洗提织物纤维)制成,所述织物纤维可用于使包括鼻甲组织在内的鼻组织膨化或硬化。织物纤维1348可以是无规则布置的、针织的或非针织的、机织的或非机织的,并且尺寸范围从0.1旦(denier)至20旦或更大。在示例内,可生物吸收的植入物1300A、1300B可以包括在100至200,000条之间的织物纤维1348。
如图13A中所示,可生物吸收的植入物1300A可基本上由织物纤维1348制成,所述织物纤维可由本文中所描述的材料制成并能够可释放地保持本文中描述的药用成分。在一些实施方式中,织物纤维1348可在织物纤维1348的相应端部处耦接。在其它实施方式中,织物纤维138的端部未彼此耦接。
在图13B中,可生物吸收的植入物1300B包括被织物纤维1348围绕的可生物吸收的基底1310(例如,棒、管或固体药物输送部段)。在此示例中,主要的药用成分有效载荷(payload)可以是可生物吸收的基底1310的一部分,并且织物纤维1348可以为可生物吸收的植入物1300B提供额外的膨化特征。而且,在该示例中,织物纤维1348可以带有或者不带有药用成分。
现在参考图14,根据另一示例,输送装置1401被示出。在图14中,输送装置1401包括细长的轴1450,该细长的轴配置为被插入在组织中来接近植入部位。作为示例,细长的轴1450可包括针、套管针、棒和/或插管。细长的轴1450配置为在该细长的轴1450的外表面1452上携带可生物吸收的植入物1400(例如,可生物吸收的植入物300、400、500、600、700、1100)。例如,该细长的轴1450可具有比可生物吸收的植入物1400的内孔1424的横截面形状和/或尺寸更小的横截面形状和/或尺寸。
在示例内,该细长的轴1450可配置为通过摩擦配合使可生物吸收的植入物1400沿轴向保持在预输送位置中。如图14中所示,输送装置1401可还包括第二外部构件1454,所述第二外部构件能够沿着细长的轴1450的轴向方向1456(即,沿着与细长的轴1450的纵向轴线平行的方向)平移,以便推压可生物吸收的植入物1400离开细长轴1450进入在植入部位处的鼻组织中。
如上所述,在一些示例中,可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400可利用输送装置(例如,输送装置1201、1401)被输送到植入部位,所述输送装置包括用于穿刺和穿透组织来接近植入部位的尖端。然而,在其它示例中,可生物吸收的植入物可另外地或替代地包括允许用于自组织穿刺及穿透(且因此允许可生物吸收的植入物充当输送针)的一个或多个穿透特征。作为示例,图15-20示出了包括这样的末端的可生物吸收的植入物,所述末端具有尖头的形状(例如,尖锐的形状),以促进穿刺及穿透组织和将可生物吸收的植入物输送到植入部位。
图15示出了系统1502,系统1502包括具有远端1520和近端1522的可生物吸收的植入物1500。远端1520包括配置为穿刺及穿透组织的具有尖头形状的末端1558。近端1522可配置为耦接于系统1502的输送装置1501。可生物吸收的植入物1500在其它方面与以上描述的可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400会是基本相似或相同的。
如图15中所示,输送装置1501包括细长的轴1550。细长的轴1550可释放地耦接到可生物吸收植入物1500的近端1522。通过这种方式,输送装置1501可在细长的轴1550(例如,输送棒或管)的远端1560处携带可生物吸收的植入物1500,并可利用可生物吸收的植入物1500的末端1558(即,自穿刺特征)被插入到鼻组织中。
在该示例中,输送装置1501可响应于细长的轴1550相对于可生物吸收的植入物1500旋转而释放可生物吸收的植入物1500。例如,在图15中,可生物吸收的植入物1500的近端1522和细长的轴1550的远端1560可包括能够使可生物吸收的植入物1500和输送装置1501螺纹联接的相应螺纹。在这种布置结构中,在穿透组织并将可生物吸收的植入物1500插入到植入部位之后,可相对于可生物吸收的植入物1500旋转细长的轴1550,以从可生物吸收植入物1500解旋(unscrew)输送装置1501。在一些实施方式中,可生物吸收的植入物1500可相对于植入部位处的组织保持大体不可旋转(例如,因为摩擦)。
图16示出了系统1602,系统1602包括具有远端1620和近端1622的可生物吸收的植入物1600。远端1620包括配置为穿刺及穿透组织的具有尖头形状的末端1658。近端1622可配置为耦接于系统1602的输送装置1601。可生物吸收的植入物1600在其它方面上与以上描述的可生物吸收的植入物100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400会是基本相似或相同的。
如图16中所示,输送装置1601包括细长的轴1650。细长的轴1650可释放地耦接到可生物吸收的植入物1600的近端1622。通过这种方式,输送装置1601可在细长的轴1650(例如,输送棒或管)的远端1660处携带可生物吸收的植入物1600,并可利用可生物吸收的植入物1600的末端1658(即,自穿刺特征)被插入到鼻组织中。
在该示例中,可生物吸收的植入物1600的近端1622可通过摩擦配合(即,不利用螺纹)耦接到细长的轴1650的远端1660。如图16中所示,输送装置1601可还包括推压构件1654,所述推压构件可沿着与细长的轴1650的纵向轴线平行的维度平移。具体地,推压构件1654可朝着可生物吸收的植入物1600向远侧平移,从而推压可生物吸收的植入物1600远离细长轴的远端1660并由此使可生物吸收的植入物1600与输送装置1601分离。在这种布置结构中,在穿透组织并将可生物吸收的植入物1600插入到植入位置之后,推压构件1654可沿着细长的轴1650平移,从而推压可生物吸收的植入物1600从输送装置1601离开。
图17示出了根据另一个示例的系统1702,系统1702包括可生物吸收的植入物1700和输送装置1701。可生物吸收的植入物1700和输送装置1701除如下方面以外与图16的可生物吸收的植入物1600和输送装置1601基本相似或相同:可生物吸收的植入物1700和输送装置1701配置为以较为松散的方式耦接到彼此。
具体地,可生物吸收的植入物1700的近端1722可包括凹部1762,凹部1762配置为接收输送装置1701的细长的轴1750的远端1760以便(i)至少部分地围绕凹部1762的圆周以及(ii)在凹部1762与细长的轴1750的远端1760之间形成间隙1764。通过这种方式,远端1760非是通过摩擦配合耦接到凹部1762。在这种布置结构中,可生物吸收的植入物1700可松散地耦接到输送装置1701,从而经由末端1758(例如,在直接可视化下)被推入目标组织中,并且在输送装置1701缩回之后,可生物吸收的植入物1700会释放并保持埋置在组织中。
图18示出了根据另一示例的系统1802,系统1802包括可生物吸收的植入物1800和输送装置1801。如图18中所示,可生物吸收的植入物1800可通过输送装置1801来操纵就位,所述输送装置附接到诸如内窥镜之类的观察仪1804的远端1803。如上所述,可生物吸收的植入物1800可以包括具有尖头形状的末端1858。
在图15-18中,可生物吸收的植入物1500、1600、1700、1800在近端1522、1622、1722处包括凹部(例如,凹部1762),所述凹部接收细长的轴1550、1652、1752、1852的远端1660、1760以将可生物吸收的植入物1500、1600、1700、1800耦接到输送装置1501、1601、1701、1801。然而,在其它示例中,细长的轴1550、1562、1752、1852的远端1660、1760可以包括凹部,并且可生物吸收的植入物1500、1600、1700、1800可包括被接收在细长的轴1550、1652、1752、1852的所述凹部中的突出部。
图19示出了根据另一示例的系统1902,系统1902包括可生物吸收的植入物1900和输送装置1901。如图19中所示,可生物吸收的植入物1900包括在近端1922处的突出部1970和在远端1920处的末端1958。另外,如图19中所示,输送装置1901包括细长的轴1950,在该细长的轴1950的远端1960处具有凹部1972。在该布置结构中,可生物吸收的植入物1900的突出部1970可耦接到凹部1972(例如,经由螺纹联接、摩擦配合联接、相对松散的非摩擦配合联接和/或夹具)。
图20示出了根据另一示例的系统2002,系统2002包括可生物吸收的植入物2000和输送装置2001。如图20中所示,可生物吸收的植入物2000包括在近端2022处的突出部2070和在远端2220处的末端2058。而且,如图20中所示,输送装置2001包括细长的轴2050,在该细长的轴2050的远端2060处具有凹部2072。在该布置结构中,可生物吸收的植入物2000的突出部2070可耦接到凹部2072(例如,通过螺纹联接、摩擦配合联接、相对松散的非摩擦配合联接和/或夹具)。
另外,在图20中,可生物吸收的植入物2000包括多个保持倒刺2074。保持倒刺2074配置为协助将可生物吸收的植入物2000保持在组织中的植入部位处。例如,保持倒刺2074可从可生物吸收的植入物2000的外表面2076向近端且向外延伸。这样,当可生物吸收的植入物2000被植入在植入部位处时,保持倒刺2074可接合组织以帮助维持可生物吸收植入物2000在组织中的位置(例如,减缓可生物吸收植入物2000从植入期间在组织中形成的路径中迁移出)。
在示例内,保持倒刺2074可另外地或替代地还协助使可生物吸收的植入物2000从输送装置2001的细长的轴2050释放。例如,保持倒刺2074可向外延伸超过细长的轴2050的外周。在这种布置结构中,当细长的轴2050被向近侧牵引远离可生物吸收的植入物2000时,保持倒刺2074可卡在植入部位处的组织上且由此促进可生物吸收的植入物2000与细长的轴2050分离。
在示例内,本文中所描述的具有自穿刺式末端1558、1658、1758、1858、1958、2058(例如,具有带尖头形状的末端)的可生物吸收的植入物1500、1600、1700、1800、1900、2000中的任何都可被夹持或以其它方式附接至标准鼻内窥镜的末端,以便促进更准确的安放或更深入鼻腔中的安放(例如,如图18中所示的)。
本文中所描述的任何示例也可用于另外的组织硬化性质以实现鼻气道阻塞和改善气流。如本文中描述的,可选择治疗剂来改善纤维化或瘢痕组织愈合反应,以在组织内产生更大的体积和硬度。例如,在可生物吸收示例的情况下,在急剧降解阶段期间,植入物的结构和治疗剂可有助于组织硬化性质。在降解和降解后的期间,所输送的治疗剂会对组织硬化性质有主要贡献。
会发生纤维化愈合所借助的机制包括但不限于:由身体的天然异物愈合反应导致的有机纤维化反应的形成,对组织的创伤或损伤的形成,植入物装置或材料的膨大,来自植入装置或材料的化学或生物活性剂(例如,细胞炎性剂、细胞因子、生长因子、凝血因子、组织附着因子或者其它试剂)的释放。其它的纤维化愈合机制、形式和效果也将会是本领域普通技术人员能够理解的。
在一些示例中,例如在组织膨化或硬化时,可以使用使组织愈合反应无效并且促进更持久的异物身体响应和纤维化愈合的生物活性剂。例如,在一些示例中,可利用期望的治疗剂和临床试剂、比如生长因子、组织附着因子、凝血因子、化学治疗剂、趋化因子和抗菌剂来对植入物进行预处理。这些试剂可以共价键合、离子键键合或疏水键合、包被、复合、物理吸收到植入物中,或以其它方式与植入物结合。一些生物活性剂包括但不限于:抗生素,比如妥布霉素、恩拉霉素和万古霉素;凝血因子,比如Factors I-VIII、凝血酶和纤维蛋白原;细胞因子,例如碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β(TGF-β)、TNF-α、NGF、GM-CSF、IGF-α、IL-1、IL-8和IL-6;炎性微晶,例如晶体矿物和硅酸盐;组织附着因子,例如纤连蛋白、层粘连蛋白和玻连蛋白;蛋白酶抑制剂,如抑肽酶;细胞外基质分子,比如胶原质和纤连蛋白;痕量金属;刺激物,比如痕量的滑石粉、金属铍和二氧化硅;痕量的聚合物,比如聚赖氨酸和乙烯醋酸乙烯酯;其它的粘附诱导剂,比如单核细胞趋化蛋白、成纤维细胞刺激因子I、组胺、内皮素-1、血管紧缩素II、溴隐亭、二甲麦角新碱、甲氨蝶呤、N-羧丁基壳聚糖、四氯化碳、硫代乙酰胺、石英粉尘、丝素蛋白和乙醇;或者其它稳定血栓形成或抑制血块溶解的分子,例如包括FactorXIII、α2-抗纤维蛋白溶酶、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)等的蛋白质;以及抗菌剂/抗感染剂或抗生素药物,比如阿莫西林等;氨比西林;苄青霉素;氯霉素;克林霉素;红霉素;林可霉素;利福平或诸如银或银离子、胶质银、磺胺嘧啶银和/或硝酸银之类的材料。
在一些示例中,由本文中所描述的鼻植入物输送的治疗剂可包括一种或多种化学治疗剂。例如,所述治疗剂可包括蒽环类药(Antracycline),比如多柔比星(亚德里亚霉素)、柔红霉素、表柔比星、伊达比星,或包括其它抗肿瘤抗生素,比如放线菌素-D、博来霉素、丝裂霉素-C。治疗剂还可包括:烷化剂、比如氮芥类,包括二氯甲基二乙胺、苯丁酸氮芥、环磷酰胺(癌得星)、异环磷酰胺、美法仑;亚硝基脲,比如链脲佐菌素、卡莫司汀(BNCU)、洛莫司汀;烷基磺酸盐,比如白消安;三嗪,比如达卡巴嗪(DTIC)或替莫唑胺(Temodar);亚乙基亚胺,例如噻替派、六甲蜜胺(六甲基三聚氰胺)。治疗剂可还包括一种或多种铂药物,例如顺铂、卡铂,奥沙利铂。治疗剂可还包括抗代谢物,比如5-氟尿嘧啶(5-FU)、6-巯基嘌呤(6-MP)、卡培他滨克拉屈滨、氯法拉滨、阿糖胞苷氟尿苷、氟达拉滨、吉西他滨羟基脲、甲氨蝶呤、培美曲塞喷司他丁或硫鸟嘌呤。治疗剂可还包括拓扑异构酶抑制剂,比如拓扑替康、伊立替康、依托泊苷、替尼泊苷或米托蒽醌。治疗剂可还包括有丝分裂抑制剂、包括:一种或多种紫杉烷类,比如紫杉醇和多西紫杉醇一种或多种埃博霉素,比如伊沙匹隆一种或多种长春花生物碱,比如长春碱长春新碱和长春瑞滨或雌莫司汀治疗剂可还包括L-天冬酰胺酶、蛋白酶体抑制剂如硼替佐米或其它。
所输送的治疗剂可还包括一种或多种皮质类固醇,比如强的松、甲基强的松龙和地塞米松合适的抗炎药包括但不限于例如:非甾体抗炎药(NSAID),如阿司匹林、塞来昔布、三水杨酸胆碱镁、双氯芬酸钾、双氯芬酸钠、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸、甲灭酸、萘丁美酮、萘普生、萘普生钠、奥沙普嗪、吡罗昔康、罗非昔布、双水杨酯、舒林酸和托美汀;以及皮质类固醇,例如可的松、氢化可的松、甲基强的松龙、强的松,泼尼松龙、倍他米松、二丙酸倍氯米松、布地奈德、地塞米松磷酸钠、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、曲安奈德、倍他米松、氟轻松、氟轻松醋酸酯、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、地奈德、去羟米松、氟轻松、去炎松、曲安奈德、糠酸莫米松、丙酸氯倍他索以及地塞米松。
在一些示例中,所输送的治疗剂可包括一种或多种激素拮抗剂,例如用于包括癌症、减肥、更年期,痤疮治疗等的治疗。此类激素拮抗剂可包括但不限于:醛固酮拮抗剂、雄激素拮抗剂、抗甲状腺药剂、拟钙剂,雌激素受体调节剂、胰岛素拮抗剂、白三烯拮抗剂、前列腺素拮抗剂。
任何合适的生理活性物质或赋形剂都可利用本文中描述的植入装置来输送到目标身体结构。此类物质的另外的示例可包括但不限于抗炎剂、抗感染剂、麻醉药、促炎剂、防腐剂、细胞增殖剂、维甲酸、促凝血剂、填充物,粘结剂、表面活性剂等。抗感染剂可包括但不限于驱虫药(甲苯达唑)、抗生素,包括氨基糖苷类药物(庆大霉素、新霉素、妥布霉素)、抗真菌抗生素(两性霉素b、氟康唑、灰黄霉素、伊曲康唑、酮康唑、制霉菌素、咪康唑、托萘酯)、头孢菌素(头孢克洛、头孢唑林、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松钠、头孢呋辛、头孢氨苄)、β-内酰胺类抗生素(头孢替坦、美罗培南)、氯霉素、大环内酯类(阿奇霉素、克拉霉素、红霉素)、盘尼西林(青霉素G钠盐、阿莫西林、氨比西林、双氯青霉素、乙氧萘青霉素、哌拉西林、羟基噻吩青霉素)、四环素类(强力霉素、米诺环素、四环素)、杆菌肽;克林霉素;多粘菌素E甲磺酸钠;多黏菌素B硫酸盐;万古霉素;抗病毒药,包括阿昔洛韦、金刚烷胺、地达诺新、依非韦伦、膦甲酸、更昔洛韦、茚地那韦、拉米夫定、奈非马韦、利托那韦、沙奎那韦、司他夫定、伐昔洛韦、缬更昔洛韦、齐多夫定;喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟沙星);磺胺类药(磺胺嘧啶,磺胺异恶唑);砜类(氨苯砜);呋喃唑酮;甲硝唑;戊烷脒;结晶磺胺;加替沙星;以及磺胺甲恶唑/甲氧苄啶。
在各种示例中,使用本文中描述的植入装置输送的治疗剂可包括静脉收缩剂/血管收缩剂,包括但不限于钠、钾、肾上腺素、降肾上腺素、苯肾上腺素、加压素、去甲肾上腺素等。羟甲唑啉(阿氟林)是一种减充血剂,它可使鼻部通道内的血管收缩。扩张的血管会引起鼻塞(鼻窒)。在某些情况下,羟甲唑啉混合物会是特别合适的静脉收缩剂,但也可采用任何合适的静脉收缩剂/血管收缩剂。
麻醉剂可包括但不限于乙醇、布比卡因、氯普鲁卡因、左旋布比卡因、利多卡因、马比佛卡因、普鲁卡因、罗哌卡因、丁卡因、地氟烷、异氟烷、氯胺酮、丙泊酚、七氟烷、可待因、芬太尼、氢吗啡酮、麻卡因、哌替啶、美沙酮、吗啡、羟考酮、瑞芬太尼、舒芬太尼、布托啡诺、纳布啡、曲马多、苯佐卡因、地布卡因、氯乙烷、赛罗卡因和非那吡啶。
可利用本文中公开的装置和示例输送的其它物质包括各种药理剂、赋形剂、静脉收缩剂以及制药配方领域中熟知的其它物质。其它物质包括但不限于抗血小板剂、抗凝剂、凝结剂、ACE抑制剂、细胞毒素剂、离子和非离子表面活性剂(例如,PluronicTM、TritonTM)、去污剂(例如,聚羟基硬脂酸酯、月桂基硫酸钠)、乳化剂、破乳剂、稳定剂、水性及油质载体(例如,白凡士林、肉豆蔻酸异丙酯、羊毛脂、羊毛脂醇、矿物油、失水山梨醇油酸酯、丙二醇、十六烷基硬脂醇)、例如二甲基亚砜(DMSO)等的溶剂、防腐剂(例如,对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苄醇、乙二胺四乙酸盐)、增稠剂(例如,普鲁兰多糖、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素)、增塑剂(例如,甘油、聚乙二醇)、抗氧化剂(例如,维生素E)、缓冲剂、包括但不限于生物相容性氰基丙烯酸盐粘合剂等的胶等等。
在一些示例中,利用本文中描述的植入装置输送的治疗剂可包括生物相容且可生物吸收的聚合物,比如在例如发明人Murayama等人的美国专利号6,423,085和发明人Goupil等人的美国专利号6,676,971中所描述到的那些聚合物,所述美国专利的全部内容由此以引用的方式并入。
这样的材料可包括天然存在的材料或从自然资源得到的材料或者合成材料。可使用的可生物降解的聚合物的示例包括聚丙交酯、聚乙交酯、聚己内酯、聚酸酐、聚酰胺、聚氨酯、聚酰胺酯、聚原酸酯、聚二恶烷酮、聚缩醛、聚缩酮、聚碳酸酯、聚原碳酸酯、聚磷腈、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚羟基脂肪酸酯(PHA)、聚草酸亚烷基酯、聚亚烷基琥珀酸盐、聚(苹果酸)、聚(氨基酸)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚羟基纤维素、甲壳质、壳聚糖以及上述材料的带有或未带有添加组分的共聚物、三元共聚物或组合物或混合物。
也可以使用诸如胶原质、纤维蛋白原、纤连蛋白、玻连蛋白、层粘连蛋白、凝血酶和明胶之类的蛋白质。
当特征或元件在本文中被称为在另一特征或元件“上”时,该特征或元件可直接在另一特征或元件上,或者也可存在中间特征和/或元件。相反,当特征或元件被称为“直接在”另一特征或元件“上”时,则不存在中间特征或元件。还应理解的是,当特征或元件被称为“连接”、“附接”或“耦接”到另一特征或元件时,该特征或元件可直接连接、附接或耦接到另一特征或元件,或者也可存在中间特征或元件。相反,当特征或元件被称为“直接连接”、“直接附接”或“直接耦接”到另一特征或元件时,则不存在中间特征或元件。尽管关于一个示例进行了描述或示出,但是如此描述或示出的特征和元件也可应用于其它示例。本领域技术人员还将理解的是,对与另一特征“相邻”设置的结构或特征的引用也可能具有与相邻特征重叠或位于相邻特征之下的部分。
本文中所使用的术语仅用于描述特定示例的目的,并不旨在限制本发明。例如,如本文所使用的,单数形式的“一”、“一个”和“该”也旨在包括复数形式,除非上下文另外明确指出。还将理解的是,术语“包括”和/或“包含”当用于本说明书中时明确指出所陈述的特征、步骤、操作、元件和/或部件的存在,但并不排除一个或多个其它特征、步骤、操作、元件、部件和/或它们的族群的存在或添加。如本文中所使用的,术语“和/或”包括关联列举项中的一项或多项的任何及全部组合,并可缩写为“/”。
空间相关术语比如“在……下方”、“在……之下”、“下”、“在……上方”、“上”等可出于容易描述而用在本文中,以描述如附图中所图示的一个元件或特征与另一元件或特征的关系。将理解的是,除附图中所绘的取向之外,所述空间相关术语还意图涵盖装置在使用或操作中的不同取向。例如,如果附图中的装置被倒置,则被描述为在其它元件或特征“下方”或“底下”的元件届时将取向为在其它元件或特征“上方”。因此,示例性的术语“在……下方”可包括“在……上方”的取向和“在……下方”的取向。装置可以以其它方式取向(旋转90度或成其它取向),并且本文中所使用的空间相关描述符相应地作解读。类似地,除非另外特别指出,否则术语“向上”、“向下”、“竖直”、“水平”等仅出于说明的目的而被用在本文中。
尽管术语“第一”和“第二”可在本文中用来描述各种特征/元素(包括步骤),但是除非上下文另外指出,否则这些特征/元素不应被这些术语所限制。这些术语可用于将一个特征/元素与另一特征/元素区分开。因此,在不脱离本发明的教导的情况下,以下论述的第一特征/元素也可被称为第二特征/元素,且类似地,以下论述的第二特征/元素也可被称为第一特征/元素。
在整个本说明书和随后的权利要求中,除非上下文另外要求,否则单词“包括”以及诸如“包括有”和“包含”之类的变体表示各种部件可以在方法和物品(例如包含装置和方法的组合物和设备)中被一起共同地采用。例如,术语“包括”将被理解为暗含包括所陈述的任何元素或步骤、但不排除任何其它的元素或步骤。
如在说明书和权利要求书中使用的、包括在示例中使用的,并且除非另有明确规定,否则所有数字都可被理解为在数字前加有词语“约”或“大约”,即使该术语没有明示出现。当描述幅度和/或位置时,短语“约”或“大约”可用来指示所描述的值和/或位置在值和/或位置的合理预期范围内。例如,数值可具有为所陈述值(或值的范围)的+/-0.1%的值、为所陈述值(或值的范围)的+/-1%的值,为所陈述值(或值的范围)的+/-2%的值,为所陈述值(或值的范围)的+/-5%的值,为所陈述值(或值的范围)的+/-10%的值等等。本文中所记述的任何数值范围都旨在包括其中包含的全部的子范围。
尽管以上描述了各种说明性示例,然而在不脱离如权利要求所描述的本发明的范围的情况下,可以对各种示例作出任何多种改变。例如,在替代示例中,往往可以改变执行各种所述方法步骤的顺序,而在其它的替代示例中,一个或多个方法步骤可一起被跳过。各种装置和系统示例的可选特征可能包含在某些示例中,而没有包含在其它示例中。因此,以上的描述主要出于示例性目的提供,且不应解释为限制如权利要求中所阐述的本发明的范围。
本文中所包括的示例和图示以示例而非限制的方式示出了可以实践本主题的特定示例。如所提及的,其它的示例也可被采用并从中得出,使得可以在不脱离本公开的范围的情况下作出结构上及逻辑上的替换和改变。发明主题的这种示例在本文中也可能单独或共同地由术语“发明”指称,这仅为了方便起见且无意在实际上公开了不止一个发明的情况下将本申请的范围主动限于任何单个的发明或发明构思。因此,尽管已在本文中图示和描述了特定示例,但预期会实现相同目的的任何布置结构也都可以替换所示出的特定示例。本公开旨在覆盖各种示例的任何及所有的改型或变型。在阅读以上的描述之后,以上示例的组合以及本文中未具体描述的其它示例对于本领域技术人员将是显见的。
Claims (20)
1.一种在鼻腔中治疗组织的方法,包括:
将能够生物吸收的植入物插入到鼻腔的软组织中,其中,所述植入物包括:
一种或多种能够生物降解的聚合物,和
耦接于所述一种或多种能够生物降解的聚合物的药用成分;以及
在将能够生物吸收的植入物插入到鼻腔的软组织中之后,释放来自所述药用成分的药用成分,
其中,所述一种或多种能够生物降解的聚合物配置为控制所述药用成分随时间推移的释放速率。
2.如权利要求1所述的方法,其中,所述一种或多种能够生物降解的聚合物包括具有不同降解速率的多种不同的能够生物降解的聚合物,使得释放药用成分包括以相互不同的多个释放速率释放药用成分。
3.如权利要求1所述的方法,其中,所述能够生物吸收的植入物包括多个节段,并且
其中,每个节段包括不同的能够生物降解的聚合物,使得释放药用成分包括以相互不同的多个释放速率释放药用成分。
4.如权利要求1所述的方法,其中,将能够生物吸收的植入物插入包括使能够生物吸收的植入物在直接可视化下通过插管插入。
5.如权利要求1所述的方法,其中,所述能够生物吸收的植入物包括具有尖头形状的末端,并且
其中,将能够生物吸收的植入物插入到软组织中包括利用所述能够生物吸收的植入物的末端来穿刺及穿透所述软组织。
6.如权利要求5所述的方法,其中,将能够生物吸收的植入物插入包括利用附接于内窥镜远端的输送装置来将所述能够生物吸收的植入物插入在软组织中。
7.如权利要求1所述的方法,其中,所述药用成分包括以下中的至少一项:
一种或多种药物,或者
一种或多种治疗剂。
8.一种用于在鼻部区域中使用的能够生物吸收的植入物,包括:
一种或多种能够生物吸收的聚合物;和
耦接于所述一种或多种能够生物吸收的聚合物的药用成分,
其中,所述药用成分的释放速率与所述一种或多种能够生物吸收的聚合物的降解速率相关。
9.如权利要求8所述的能够生物吸收的植入物,其中,所述能够生物吸收的植入物包括呈棒或管形式的、聚合物型的能够生物吸收的基底。
10.如权利要求9所述的能够生物吸收的植入物,还包括能够生物吸收的聚合物包衣,其中,所述能够生物吸收的聚合物包衣包含所述药用成分。
11.如权利要求9所述的能够生物吸收的植入物,其中,所述聚合物型的能够生物吸收的基底包含所述药用成分。
12.如权利要求8所述的能够生物吸收的植入物,其中,所述能够生物吸收的植入物包括多个节段。
13.如权利要求8所述的能够生物吸收的植入物,其中,所述能够生物吸收的植入物包括多条能够生物吸收的织物纤维。
14.如权利要求8所述的能够生物吸收的植入物,其中,所述能够生物吸收的植入物包括具有尖头形状的末端。
15.如权利要求8所述的能够生物吸收的植入物,其中,所述能够生物吸收的植入物的端部为扩口式的。
16.一种系统,包括:
能够生物吸收的植入物,所述能够生物吸收的植入物包括:
一种或多种能够生物吸收的聚合物;和
耦接于所述一种或多种能够生物吸收的聚合物的药用成分,
其中,所述药用成分的释放速率与所述一种或多种能够生物吸收的聚合物的降解速率相关;以及
输送装置,所述输送装置配置为将所述能够生物吸收的植入物插入在鼻腔的软组织中。
17.如权利要求16所述的系统,其中,所述输送装置包括具有管腔的针,并且
其中,所述能够生物吸收的植入物能够经由所述针的管腔被输送到软组织中。
18.如权利要求16所述的系统,其中,所述输送装置包括细长的轴,所述细长的轴具有远端,所述远端能够释放地耦接于所述能够生物吸收的植入物的近端。
19.如权利要求18所述的系统,其中,所述能够生物吸收的植入物包括具有尖头形状的末端,所述末端配置为穿刺及穿透软组织。
20.如权利要求16所述的系统,其中,所述能够生物吸收的植入物包括具有内孔的管,
其中,所述输送装置包括细长的轴,所述细长的轴延伸通过所述能够生物吸收的植入物的内孔。
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