KR20180043201A - 조성물 및 이의 용도 - Google Patents

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KR20180043201A
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빅터 패트릭 다비드손
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알보르비테 헬스 앤드 웰빙 피티와이. 엘티디.
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Abstract

본 발명은 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물을 포함하는 조성물, 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 또한, 유효량의 본 발명에 따른 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상승된 혈당, 전-당뇨병, 2형 당뇨병, 자가면역 질환의 치료 또는 예방, 염증의 감소 또는 강하, 증가된 염증 수준을 특징으로 하는 질환의 치료 또는 예방, 및 혈중 콜레스테롤의 저하를 포함하는 다양한 상태를 치료 또는 예방하는 방법이 제공된다. 다양한 상태를 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 본 발명의 조성물의 용도가 또한 기재된다.

Description

조성물 및 이의 용도
본 발명은 일반적으로 건강 보충제 분야에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 피누스 피너스터(Pinus pinaster) 줄기 껍질 추출물, 파파인(papain) 및 알로에 베라(Aloe vera) 추출물을 포함하는 조성물 및 이의 예를 들어 혈당치 조절 및 혈당치 상승과 관련되거나 이에 의해 야기된 병태의 치료, 지연 또는 예방과 같은 건강 개선에 사용하기 위한 용도에 관한 것이다.
본 출원은 호주 임시 특허 출원 AU 2015901913을 우선권으로 수반하며, 그 전체 내용은 상호-참조에 의해 본 출원에 참고적으로 인용된다.
전-당뇨병 및 당뇨병
호주 당뇨병 학회에 따르면, 25세 이상 성인 4명 중 거의 1명이 당뇨병 또는 '전-당뇨병(pre-diabete)' 상태에 있는 것으로 알려져 있다. 전-당뇨병은 혈당치가 정상보다 높지만 2형 당뇨병(T2DM)으로 진단될 만큼 높지는 않은 상태이다. 전-당뇨병은 혈당 수치가 당뇨병으로 분류될 만큼 높지는 않지만 정상보다는 높은 상태이다. 전-당뇨병은 징후나 증상이 없을 수 있다. 전-당뇨병 진단을 받은 사람들은 T2DM과 심혈관(심장 및 순환계) 질환이 발생할 위험이 더 높다. 전-당뇨병은 혈당치를 검사하는 혈액 검사에 의해 진단된다. 정상적인 혈당치보다 높은 임의의 혈당 검사는 의사가 추적해야 한다. 이것은 경구 포도당 내성 검사(OGTT)를 포함할 수 있다. OGTT의 결과는 혈당 수치가 정상, 전-당뇨병 또는 당뇨병 범위에 있는지를 보여준다. 전-당뇨병 진단을 받은 사람은 다음 중 하나 또는 두 가지를 모두 갖게 된다:
* 공복 혈당 장애(IFG)-이는 공복 혈당치가 정상보다 높지만(6.1 mmol/L 내지 6.9mmol/L) 당뇨병 진단을 위해서는 여전히 낮은 경우이다.
* 포도당 내성 장애(IGT)-이는 OGTT 2시간 후 혈당치가 정상보다 높지만(7.8 내지 11.0mmol/L) 당뇨병 진단을 위해서는 여전히 낮은 경우이다. 공복 혈당 수치는 정상 범위일 수 있다.
때때로 개인이 T2DM로 진행될 위험이 높은 경우 경구 당뇨병 약물 메트포민(글루코파지)을 의사가 권장할 수 있다. 여기에는 체질량 지수가 35 이상인 사람들, 60세 미만의 사람들 및 임신성 당뇨병 병력이 있는 사람들이 포함된다.
2형 당뇨병
이슬레(Islet) 기능장애와 말초 인슐린 저항성은 모두 T2DM에 존재하며 둘 모두 고혈당 발병에 필요하다. 1형 당뇨병(T1DM)과 T2DM에서, 대규모의 전향적 임상 연구는 당화 헤모글로빈(HbA1c)으로 측정된 혈당의 시간-평균 평균값과 혈관 당뇨 합병증 사이에 강한 상관 관계를 나타내었다. 이 연구는 HbA1c가 7% 미만이어야 한다는 미국 당뇨병 학회의 현재 권장 치료 목표의 기초가 된다. HbA1c 농도의 측정은 장기간의 혈당을 평가하는 데 있어서 가장 중요한 표준으로 간주된다. 그러나 이는 혈당 일탈의 범위 또는 빈도에 대한 정보를 밝히지는 않고 전반적인 평균값만을 제공한다. 식후 고혈당은 적극적인 치료를 받는 T2DM으로 진단된 환자에서 자주 발생하며 대사 조절이 명백하게 양호할 때조차 발생할 수 있다. 중재적인 연구에 따르면 식후 포도당 일탈을 줄이는 것이 T2DM 및 포도당 내성 장애를 가진 사람의 공복 혈당을 조절하는 것만큼이나 중요함을 나타낸다. 식후 포도당 증가와 미세혈관 및 거대혈관 결과 사이의 인과 관계에 대한 증거가 있다. 그러므로 식후 혈당 조절에 특별한 영향을 미치는 다른 화합물을 사용한 치료는 내피 기능장애, 염증 및 핵 인자-카파(kappa)B 활성화를 포함하는 당뇨병 합병증에 관련된 많은 경로의 유의한 개선을 동반한다. 치료의 목표는 HbA1c, 공복 혈당 및 식후 혈당 피크를 포함하여 혈당 조절의 3가지 구성요소 모두에서 안전하게 정상에 가까운 혈당 상태를 달성하는 것이다. 이러한 인자들을 통제하지 못하는 전반적인 악영향은 특히 노년층에서 질병의 위험을 증가시키는 것이다.
전반적인 건강 개선, 장기 기능 개선, T2DM 및 관련 만성 질환과 같은 상승된 혈당 관련 질환의 치료 및 예방, 전-당뇨병과 같은 상승된 혈당과 관련된 또는 이로부터 유발된 병태의 치료 및 예방, 염증 및 이와 관련된 질환의 치료, 및/또는 혈중 콜레스테롤을 낮추는 것과 같은 하나 이상의 건강상의 이점을 제공하는 새로운 방법 및 조성물이 필요하다.
본 발명자는 예를 들어 장기 기능을 개선시키고, 염증을 감소시키고, 혈당 수치를 조절하는 능력과 같은 다수의 건강상의 이점을 발휘하는 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물을 포함하는 조성물을 확인하였다.
따라서, 제1 측면에서, 본 발명은 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다.
제2 측면에서, 본 발명은 치료 유효량의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다.
제3 측면에서, 본 발명은 약 2.6mg/mL의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 약 2.4mg/mL의 파파인 및 약 1.75mg/mL의 알로에 베라 추출물을 포함하는 수성 조성물을 제공한다.
상기 제1, 제2 또는 제3 측면과 함께 하기 옵션을 개별적으로 또는 임의의 적절한 조합으로 사용할 수 있다.
알로에 베라 추출물은 알로에 베라 잎 추출물일 수 있다.
치료 유효량의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 약 60mg 내지 약 1500mg의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 1일 성인 인간 투여량에 상응할 수 있고; 치료 유효량의 파라인은 약 30mg 내지 약 1200mg 파파인의 1일 성인 인간 투여량에 상응할 수 있으며; 치료 유효량의 알로에 베라 추출물은 약 15 mg 내지 약 600 mg 알로에 베라 추출물의 1일 성인 인간 투여량에 상응할 수 있다.
일 구현예에서, 치료 유효량의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 약 260mg의 1일 성인 인간 투여량에 상응하고; 치료 유효량의 파라인은 약 240mg의 1일 성인 인간 투여량에 상응하며; 치료 유효량의 알로에 베라 추출물은 약 175mg의 1일 성인 인간 투여량에 상응한다.
상기 조성물은 산을 추가로 포함할 수 있다. 산은 아세트산일 수 있다. 산은 조성물의 pH를 약 3.2 내지 약 4.2로 조정하는 데 유효한 농도로 존재할 수 있다.
상기 조성물은 꿀을 더 포함할 수 있다.
상기 조성물은 보존제, 향미제, 염 및 안료로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 조성물은 염을 포함할 수 있고, 상기 염은 염화나트륨일 수 있다.
상기 조성물은 오메가-3 지방산, 식물영양소, 단백질 원, 아미노산, 항산화제, 비타민, 무기질, 식물 추출물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 추가적인 성분을 포함할 수 있다.
상기 조성물은 상승작용성(synergistic)일 수 있다.
상기 조성물은 경구 투여에 적합할 수 있다. 예를 들어, 상기 조성물은 정제, 캡슐, 씹을 수 있는 정제, 연질 겔 캡슐, 사쉐, 분말, 과립제, 액체, 시럽, 액체 현탁액, 에멀젼, 용액 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 형태일 수 있다. 상기 조성물은 수성 조성물일 수 있다.
상기 조성물은 약 3.7의 pH를 가질 수 있다.
피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 약 2mg/mL 내지 약 10mg/mL의 농도로 존재할 수 있다. 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 약 2.6mg/mL의 농도로 존재할 수 있다.
파파인은 약 1mg/mL 내지 약 5mg/mL의 농도로 존재할 수 있다. 파파인은 약 2.4 mg/mL의 농도로 존재할 수 있다.
알로에 베라 추출물은 약 0.5 mg/mL 내지 약 4 mg/mL의 농도로 존재할 수 있다. 알로에 베라 추출물은 약 1.75mg/mL의 농도로 존재할 수 있다.
상기 조성물은 약 1mg/mL 내지 약 8mg/mL의 농도의 빙초산을 포함할 수 있다. 빙초산은 약 2mg/mL의 농도로 존재할 수 있다.
상기 조성물은 약 50mg/mL 내지 약 200mg/mL의 농도의 꿀을 포함할 수 있다. 꿀은 약 100mg/mL의 농도로 존재할 수 있다.
일 구현예에서, 조성물의 각각의 mL에는 1.82mg 프로시아니딘, 2.4mg 파파인, 3mg 염화 나트륨 및 350mg 신선한 즙에 해당하는 알로에 베라 건조된 이엽(inner leaf) 즙을 함유하도록 표준화된 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 1.56g에 상응하는 피누스 피너스터(해안송(Maritime Pine)) 줄기 껍질 농축 추출물이 포함된다.
상기 조성물은 어유, 크릴, 오메가-3 지방산을 함유하는 식물 공급원, 아마씨, 호두, 조류 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 오메가-3 지방산의 공급원을 추가로 포함할 수 있다. 오메가-3 지방산은 알파-리놀렌산("ALA"), 도코사헥사엔산("DHA"), 스테아리돈산("SD") 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 오메가-3 지방산은 하루에 약 0.25 g 내지 5.0 g의 양으로 제공될 수 있다.
상기 조성물은 플라바노이드, 연합된 페놀계 화합물, 폴리페놀계 화합물, 테르페노이드, 알칼로이드, 황-함유 화합물 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 식물영양소를 추가로 포함할 수 있다. 식물영양소는 카로티노이드, 식물 스테롤, 케르세틴, 커큐민, 리모닌 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 조성물은 단백질 공급원을 포함할 수 있다. 단백질 공급원은 적어도 10 g의 고품질 단백질을 조성물에 제공할 수 있다. 단백질 공급원은 유제품 기반 단백질, 식물 기반 단백질, 동물 기반 단백질, 인공 단백질 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 유제품 기반 단백질은 카제인, 마이셀라 카제인, 카제이네이트, 카제인 가수분해물, 유장, 유장 단백질 마이셀, 유장 가수분해물, 유장 농축물, 유장 단리물, 유단백 농축물, 유단백 단리물 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 식물 기반 단백질은 콩 단백질, 완두 단백질, 캐놀라 단백질, 밀 및 분획화된 밀 단백질, 옥수수 단백질, 자인(Zein) 단백질, 쌀 단백질, 귀리 단백질, 감자 단백질, 땅콩 단백질, 녹색 완두 분말, 녹색 콩 가루, 스피룰리나, 식물 유래 단백질, 콩, 메밀, 렌즈콩, 두류, 단일 세포 단백질 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 조성물은 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 아스파르테이트, 시트룰린, 시스테인, 글루타메이트, 글루타민, 글리신, 히스티딘, 히드록시프롤린, 히드록시세린, 히드록시티로신, 히드록시리신, 이소류신, 류신, 리신, 메티오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 타우린, 트레오닌, 트립토판, 티로신, 발린 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산을 추가로 포함할 수 있다. 아미노산은 이소류신, 류신, 발린 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 분지쇄 아미노산일 수 있다.
상기 조성물은 아스타잔틴, 카로티노이드, 코엔자임 Q10("CoQ10"), 플라보노이드, 글루타티온, 고지(Goji)(울프베리(Wolfberry)), 헤스페리딘, 락토울프베리, 리그난, 루테인, 리코펜, 폴리페놀, 셀레늄, 비타민 A, 비타민 C, 비타민 E, 제아잔틴(Zeaxanthin) 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 항산화제를 추가로 포함할 수 있다.
상기 조성물은 비타민 A, 비타민 B1(티아민), 비타민 B2(리보플라빈), 비타민 B3(니아신 또는 니아신아미드), 비타민 B5(판토텐산), 비타민 B6(피리독신, 피리독살, 피리독사민 또는 피리독신 히드로클로라이드), 비타민 B7(비오틴), 비타민 B9(엽산), 비타민 B12(각종 코발라민, 일반적으로 비타민 보충제의 시아노코발라민), 비타민 C, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 K, K1 및 K2(즉, MK-4, MK-7), 콜린 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 비타민을 추가로 포함할 수 있다.
상기 조성물은 붕소, 칼슘, 크롬, 구리, 요오드, 철, 마그네슘, 망간, 몰리브덴, 니켈, 인, 칼륨, 셀레늄, 규소, 주석, 바나듐, 아연 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 무기질을 추가로 포함할 수 있다.
상기 조성물은 말바세아(Malvaceae)과 예컨대 아벨모스쿠스 모스카투스 메디크(Abelmoschus moschatus Medik), 또는 아스테라세아(Asteraceae)과 예컨대 아킬리에 산톨리나(Achiliea santolina L.), 또는 아치로클린 사투레이오이데(Achyrocline satureioides)(램(Lam.)) DC, 또는 아르테미시아 드라쿤쿨루스(Artemisia dracunculus L.)(드래곤 허브) 또는 치코리움 인티버스(Cichorium intybus L.), 또는 에클립타 알바(Eclipta alba)(L) 하슥(Hassk), 또는 라미아세아에(Lamiaceae)과 예컨대 아주가 이바(Ajuga iva L.) 슈레버(Schreberr)(메디트(Medit)), 또는 오시멈 상툼 린(Ocimum sanctum Linn.)(Tulasi), 또는 로리가눔 불가레(Origanum vulgare L.) 또는 아노나세아에(Annonaceae)과 예컨대 아노나 스쿠아모사 엘(Annona squamosa L.), 또는 젠티아네아세아(Gentianeacea)과 예컨대 안토클레이스타(Anthocleista) 잘로넨시스 에이 체브(djalonensis A. Chev)(캐비지 나무(cabbage tree)), 또는 안토클레이스타 슈바인푸르틸(Anthocleista Schweinfurthii), 또는 안토클레이스타 보겔리 플랜치(Anthocleista vogelii Planch), 에니코스테마 리토랄 블루메(Enicostemma littorale Blume) 또는 젠티아나 올리비에리(Gentiana olivieri L.), 또는 옥살리다세아에(Oxalidaceae)과 예컨대 애버호아 빌림비(Averrhoa bilimbi L), 또는 비외툼 센시티붐(Biophytum sensitivum)(L) DC, 또는 레구미노사에(Leguminosae)과 예컨대 바우히니아(Bauhinia) 칸디칸스 벤트(candicans Benth), 또는 빅사세아에(Bixaceae)과 예컨대 빅사 오렐라나(Bixa orellana L.), 또는 닉타지나세아에(Nyctaginaceae)과 예컨대 보에하비아 디퓨사(Boerhaavia diffusa L.), 또는 브라시카세아에(Brassicaceae)과 예컨대 브라시카 니그라(Brassica nigra)(L) 코치(Koch), 또는 에루카 사티바(Eruka sativa), 또는 레피디윰 사티붐(Lepidium sativum L.), 또는 카에살피니아세아에(Caesalpiniaceae)과 예컨대 카파리스 스피노사(Capparis spinosa L.) 또는 카시아 아우리쿨라타(Cassia auriculata L.) 또는 타마린두스 인디카(Tamarindus indica L.), 또는 카파리다세아에(Capparidaceae)과 예컨대 카파리스 스피노사(Capparis spinosa L.), 또는 아피아세아에(Apiaceae)과 예컨대 카룸 카르비(Carum carvi L.), 또는 루타세아에(Rutaceae)과 예컨대 클라우세나 아니사타(Clausena anisate)(야생) 벤트, 또는 팔마에(Palmae)과 예컨대 코코스 누시페라 린(Cocos nucifera Linn.)(코코넛 팜), 또는 쿠쿠르비타세아에(Cucurbitaceae)과 예컨대 코그니악시아 포돌레아나(Cogniauxia podoleana), 또는 이베르빌레아 소노라에(Ibervillea sonorae S.), 또는 코니멜리나세아에(Conimelinaceae)과 예컨대 코멜리나 코뮤니스(Commelina communis L.), 또는 진지베라세아에(Zingiberaceae) 예컨대 쿠쿠마 론가(Curcuma longa L.), 또는 포아세아에(Poaceae)과 예컨대 신노돈 닥틸론 퍼스(Cynodon dactylon Pers.)(버뮤다 그래스), 또는 진크고아세아에(Ginkgoaceae)과 예컨대 진크고 빌로바(Ginkgo biloba L.), 또는 파필리오나세아에(Papilionaceae) 예컨대 글리시리자 우랄렌시스 피쉬(Glycyrrhiza uralensis Fish.), 또는 애스클레피아다세아에(Asclepiadaceae)과 예컨대 곤그로네마 라티폴리움 벤트(Gongronema latifolium Benth.), 또는 짐네마 몬타눔 훅(Gymnema montanum Hook), 또는 스테르쿨리아세아에(Sterculiaceae)과 예컨대 헬릭터레스 이소라(Helicteres isora L., As.), 또는 루비아세아에(Rubiaceae)과 예컨대 힌토니아 스탠들레야나(Hintonia standleyana), 또는 그래미네아에(Gramineae)과 예컨대 호르데움 불가레(Hordeum vulgare L.)(발리(Barley)), 또는 콘볼루라세아에(Convolvulaceae)과 예컨대 이포모에아 아쿠아틱 포르스크(Ipomoea aquatic Forsk.), 또는 이포메아 바타타 린(Ipomea batata Linn)(스위트 포태토), 또는 로란타세아에(Loranthaceae)과 예컨대 로란투스 미크란투스 린(Loranthus micranthus Linn), 또는 모라세아에(Moraceae)과 예컨대 모루스 인디카(Morus indica. L.), 또는 뮤사세아에(Musaceae)과 예컨대 무사 사피엔툼 쿤츠(Musa sapientum Kuntz)(바나나), 또는 유포비아세아에(Euphorbiaceae)과 예컨대 필란투스 아마루스 슘 톤(Phyllanthus amarus Schum. Thonn), 또는 필란투스 니루리(Phyllanthus niruri L.), 또는 필란투스 셀로우이아누스 뮬 아그(Phyllanthus sellowianus Mull. Arg.), 또는 피레라세아(Piperacea)과 예컨대 피페르 롱굼(Piper longum), 또는 미르타세아에(Myrtaceae)과 예컨대 시듐 구아자바(Psidium guajava L.), 또는 시지지움 알터니포륨(Syzygium alternifolium)(Wt) 왈프(Walp), 또는 리트라세아에(Lythraceae)과 예컨대 푸니카 그라나툼(Punica granatum L.)(포메그라나테(pomegranate)), 또는 파필리오나세아에(Papilionaceae)과 예컨대 레타마 라에탐(Retama raetam)(RR)(포슥(Forssk)) 웨브(Webb.), 또는 아독사세아에(Adoxaceae)과 예컨대 삼부쿠스 니그라(Sambucus nigra L.), 또는 아포시나세아에(Apocynaceae)과 예컨대 상구스 드락소니스(Sanguis draxonis), 또는 아나카르디아세아에(Anacardiaceae)과 예컨대 스크레로카르야 비레아(Sclerocarya birea)(A. Rich), 또는 스크로파리아세아에(Scrophariaceae)과 예컨대 스코파리아 둘시스(Scoparia dulcis L.), 또는 카리오필라세아에(Caryophyllaceae)과 예컨대 스퍼굴라리아 푸푸레아(Spergularia purpurea), 또는 체노포디아세아에(Chenopodiaceae)과 예컨대 수아에다 프루티코사(Suaeda fruticose)(SF) 유라스, 또는 콤브레타세아에(Combretaceae)과 예컨대 터미날리아 체불라 레츠(Terminalia chebula Retz.), 또는 터미날리아 벨리리카(Terminalia bellirica)(개르튼(Gaertn)), 또는 메니스페르마세아에(Menispermaceae)과 예컨대 티노스포라 코르디폴리아 미어스(Tinospora cordifolia Miers.), 또는 우르티카세아에(Urticaceae)과 예컨대 우르티카 필루리페라(Urtica pilulifera L.), 또는 아스테레아세아에(Astereaceae)과 예컨대 베르노니아 아미그달리나 델(Vernonia amygdalina Del.), 또는 솔라나세아에(Solanaceae)과 예컨대 위타니아 소이미페라(Withania soimifera)(L) 두날(Dunal), 또는 지고필라세아에(Zygophyllaceae)과 예컨대 지고필룸 개툴룸 엠브(Zygophyllum gaetulum Emb) 및 메르(Maire) 및 이들이 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 식물 추출물을 추가로 포함할 수 있다.
제4 측면에서, 본 발명은 2.40mg/mL 파파인; 2.60mg/mL 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물; 1.75mg/mL 건조 알로에 베라 이엽 즙; 100.00mg/mL 꿀; 2.00mg/mL 빙초산; 3.00mg/mL 염화 나트륨; 400μg/mL 칼륨 소르베이트; 400μg/mL 나트륨 벤조에이트; 10.00mg/mL 야생 베리 향료 UA71225; 및 800μg/mL 안토시아닌 추출물을 포함하는 수성 조성물을 제공한다.
제5 측면에서, 본 발명은 파파인, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물 및 알로에 베라 이엽 즙을 파파인: 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물: 건조 알로에 베라 이엽 즙이 중량 기준으로 2.40: 2.60: 1.75인 수성 조성물을 제공한다.
일 구현예에서, 파파인, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 알로에 베라 이엽 즙 및 꿀을 파파인: 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물:건조 알로에 베라 이엽 즙: 꿀이 중량 기준으로 2.40: 2.60: 1.75: 100인 수성 조성물을 제공한다.
다른 구현예에서, 파파인, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 알로에 베라 이엽 즙 및 빙초산을 파파인: 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물: 건조 알로에 베라 이엽 즙: 빙초산이 중량 기준으로 2.40: 2.60: 1.75: 2.00인 수성 조성물을 제공한다.
다른 구현예에서, 파파인, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 알로에 베라 이엽 즙, 꿀 및 빙초산을 파파인: 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물: 건조 알로에 베라 이엽 즙: 꿀: 빙초산이 중량 기준으로 2.40: 2.60: 1.75: 100: 2.00인 수성 조성물을 제공한다.
또 다른 구현예에서, 파파인, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 알로에 베라 이엽 즙, 꿀, 빙초산 및 염화 나트륨을 파파인: 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물: 건조 알로에 베라 이엽 즙: 꿀: 빙초산: 염화 나트륨이 중량 기준으로 2.40: 2.60: 1.75: 100: 2.00: 3.00인 수성 조성물을 제공한다.
또 다른 구현예에서, 파파인, 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 건조 알로에 베라 이엽 즙, 꿀, 빙초산, 염화 나트륨, 칼륨 소르베이트, 나트륨 벤조에이트, 야생 베리 향료 UA 71225 및 안토시아닌 추출물을 파파인: 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물: 건조 알로에 베라 이엽 즙: 꿀: 빙초산: 염화 나트륨: 칼륨 소르베이트: 나트륨 벤조에이트: 야생 베리 향료 UA71225: 안토시아닌 추출물이 중량 기준으로 2.40: 2.60: 1.75: 100: 2.00: 3.00: 0.40: 0.40: 10.00: 0.80인 수성 조성물을 제공한다.
제6 측면에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상승된 혈당을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
제7 측면에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 2형 당뇨병(T2DM)의 발병을 예방 또는 지연시키는 방법을 제공한다.
제8 측면에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 당뇨병을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
제9 측면에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 염증을 감소시키는 방법을 제공한다.
제10 측면에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 사이토킨-유도된 염증을 감소시키는 방법을 제공한다.
제11 측면에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 산화적 스트레스 반응을 감소시키는 방법을 제공한다.
제12 측면에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 상승된 수준의 사이토카인-유도된 염증을 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
제13 측면에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 상승된 수준의 산화적 스트레스를 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.
상기 제12 또는 제13 측면의 한 구현예에서, 질환은 아테롬성 경화증, 2형 당뇨병 및 비만과 관련된 간염증, 자궁내막증 또는 골관절염이다.
제14 측면에서, 본 발명은 메트포민, 설포닐우레아, 메글리티니드, 티아졸리딘디온, DPP-4 억제제, GLP-1 수용체 작용제, SGLT2 억제제 및 인슐린 요법으로 이루어진 군으로부터 선택된 당뇨병 약제의 하나 이상의 부작용을 감소시키는 방법을 제공하며, 상기 방법은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 부작용은 복부 또는 위 불편감, 식욕 감퇴 또는 설사일 수 있다.
제15 측면에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 과잉의 혈당과 관련된 기능장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 기능장애는 증가된 갈증 및 기아, 빈번한 배뇨, 피로/혼수, 흐려진 시력, 졸림 및 근육 약화로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 제6 내지 제15 측면 중 어느 하나의 구현예에 있어서, 상기 조성물은 메트포민 또는 다른 혈당 강하제와 병용 투여된다.
제16 측면에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 장기 기능 개선 방법을 제공한다.
제17 측면에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 혈중 콜레스테롤을 저하시키는 방법을 제공한다. 혈중 콜레스테롤은 저밀도 지단백질(LDL), 고밀도 지단백질(HDL), 트리글리세라이드 및 총 콜레스테롤로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 일 구현예에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 저밀도 지단백질(LDL) 혈중 콜레스테롤 수준을 낮추는 방법을 제공한다. 일 구현예에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 고밀도 지단백질(HDL) 혈중 콜레스테롤 수준을 증가시키는 방법을 제공한다. 일 구현예에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 총 콜레스테롤 대 HDL의 비율을 감소시키는 방법을 제공한다. 또 다른 구현예에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 혈중 트리글리세리드 수준을 감소시키는 방법을 제공한다.
조성물의 유효량은 약 60mg 내지 약 1500mg의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 1일 성인 인간 투여량; 약 30mg 내지 약 1200mg의 파파인의 1일 성인 인간 투여량; 및 약 15mg 내지 약 600mg의 알로에 베라 추출물의 1일 성인 인간 투여량에 상당할 수 있다. 예를 들어, 조성물의 유효량은 약 260mg의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 1일 성인 인간 투여량; 약 240mg의 파파인의 1일 성인 인간 투여량; 및 약 175mg의 알로에 베라 추출물의 1일 성인 인간 투여량에 상당할 수 있다. 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물의 1일 성인 인간 투여량은 대상체에게 1회 투여량으로 제공되거나 또는 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물의 1일 성인 인간 투여량은 대상체에게 다중 투여량으로 제공될 수 있다.
상기 제6 내지 제17 측면의 일 구현예에서, 대상체는 노인, 전-당뇨병 또는 전-당뇨병 발병 위험의 의학적 상태를 가진 환자, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
제18 측면에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 면역 기능 개선 방법을 제공한다. 일 구현예에서, 개선된 면역 기능은 증가된 백혈구 수 예를 들어 증가된 수준의 호중구를 특징으로 한다.
제19 측면에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 자가면역 질환을 치료하는 방법을 제공한다. 자가면역 질환은 루푸스, 관절염, 건선 및 1형 당뇨병으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 일 구현예에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 루푸스의 치료 방법을 제공한다. 루푸스의 치료는 대상체 내 또는 대상체 상의 피하 병변과 같은 병변의 수를 감소시킬 수 있다. 또 다른 구현예에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 관절염 치료 방법을 제공한다. 일 구현예에서, 관절염은 류마티스성 관절염이다. 또 다른 구현예에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 건선 치료 방법을 제공한다. 또 다른 구현예에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, I형 당뇨병 치료 방법을 제공한다.
제20 측면에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 폐기종의 치료 방법을 제공한다.
제21 측면에서, 본 발명은 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 일반적인 웰빙을 증가시키는 방법을 제공한다. 일 구현예에서, 일반적인 웰빙의 측정은 증가된 에너지 수준, 개선된 활력, 더 나은 수면, 개선된 호흡 능력, 개선된 신체 활동 수준, 개선된 정신 기능 및/또는 개선된 신체 기능 중 하나 이상을 포함한다.
상기 제6 내지 제20 측면 중 허느 하나의 방법에서, 상기 조성물은 매일 30내지 100mL의 투여량으로 성인 인간 대상체에게 투여될 수 있으며, 여기서 상기 조성물의 각각의 mL에는 1.82mg 프로시아니딘, 2.4mg 파파인, 3mg 염화 나트륨 및 350mg 신선한 즙에 상당하는 알로에 베라 건조된 이엽 즙을 함유하도록 표준화된 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 1.56g에 상당하는 피누스 피너스터(해안송) 줄기 껍질 농축 추출물이 포함된다. 일 구현예에서, 상기 조성물의 각각의 mL에는 2.40mg 파파인; 2.60mg 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물; 1.75mg 건조 알로에 베라 이엽 즙; 100.00mg 꿀; 2.00mg 빙초산; 3.00mg 염화 나트륨; 400μg 칼륨 소르베이트; 400μg 나트륨 벤조에이트; 10.00mg 야생 베리 향료 UA71225; 및 800μg 안토시아닌 추출물, 또는 이들의 등가량이 포함된다. 상기 조성물은 2개의 개별 투여량에서 약 30 내지 100mL의 총 1일 투여량으로 투여될 수 있다. 예를 들어, 조성물은 약 15 내지 약 50mL의 2개의 개별적인 투여량으로, 아침 식사 후 1회 투여 및 저녁 식사 후 1회 투여될 수 있다.
제22 측면에서, 본 발명은 상승된 혈당을 치료 또는 예방하기 위한; 또는 2형 당뇨병(T2DM)의 발병을 예방 또는 지연하기 위한; 또는 전-당뇨병을를 치료 또는 예방하기 위한; 또는 염증 감소를 위한; 또는 사이토카인-유도된 염증을 감소시키기 위한; 또는 산화적 스트레스 반응을 감소시키기 위한; 또는 사이토카인-유도된 염증 수준의 증가를 특징으로 하는 질환의 치료 또는 예방을 위한; 또는 증가된 수준의 산화적 스트레스를 특징으로 하는 질환의 치료 또는 예방을 위한; 또는 메트포민, 설포닐우레아, 메글리티니드, 티아졸리딘디온, DPP-4 억제제, GLP-1 수용체 작용제, SGLT2 억제제 및 인슐린 요법으로 이루어진 군으로부터 선택된 당뇨병 약제의 하나 이상의 부작용을 감소시키기 위한; 또는 과잉의 혈당과 관련된 기능장애의 치료 또는 예방을 위한; 또는 장기 기능 향상을 위한; 또는 대상체의 혈중 콜레스테롤을 낮추기 위한 약제의 제조를 위한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다.
제23 측면에서, 본 발명은 대상체에서 면역 기능 개선; 자가면역 질환 예를 들어 루푸스, 관절염, 건선 또는 1형 당뇨병 치료; 폐기종 치료; 또는 일반적인 웰빙 증가 예를 들어 에너지 수준 증가, 활력 개선, 수면 개선, 호흡 능력 개선, 신체 활동 수준 개선, 정신 기능 개선, 및/또는 신체 기능 개선을 위한 약제의 제조를 위한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다.
일 구현예에서, 본 발명은 대상체의 상승된 혈당을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다.
일 구현예에서, 본 발명은 대상에서 제 2 형 당뇨병 (T2DM)의 발병을 예방 또는 지연시키기 위한 의약의 제조를 위한 상기 제 1 내지 제 5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다.
일 구현예에서, 본 발명은 대상체에서 전-당뇨병을 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다.
일 구현예에서, 본 발명은 대상체에서 염증 감소를 위한 약제의 제조를 위한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다.
일 구현예에서, 본 발명은 대상체에서 사이토카인-유도된 염증을 감소시키기 위한 약제의 제조를 위한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다.
일 구현예에서, 본 발명은 대상체에서 산화적 스트레스 반응을 감소시키기 위한 약제의 제조를 위한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다.
일 구현예에서, 본 발명은 대상체에서 상승된 수준의 사이토카인-유도된 염증을 특징으로 하는 질환의 치료 또는 예방을 위한 약제의 제조를 위한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다. 이 질환은 죽상동맥경화증, 2형 당뇨병 및 비만과 관련된 간염증, 자궁내막증 또는 골관절염일 수 있다.
일 구현예에서, 본 발명은 대상체에서 상승된 수준의 산화적 스트레스를 특징으로 하는 질환의 치료 또는 예방을 위한 약제의 제조를 위한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다. 이 질환은 죽상동맥경화증, 2형 당뇨병 및 비만과 관련된 간염증, 자궁내막증 또는 골관절염일 수 있다.
일 구현예에서, 본 발명은 대상체에서 메트포민, 설포닐우레아, 메글리티니드, 티아졸리딘디온, DPP-4 억제제, GLP-1 수용체 작용제, SGLT2 억제제 및 인슐린 요법으로 이루어진 군으로부터 선택된 당뇨병 약제의 하나 이상의 부작용을 감소시키기 위한 약제의 제조를 위한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다. 부작용은 복부 또는 위 불편감, 식욕 감퇴 또는 설사일 수 있다.
일 구현예에서, 본 발명은 대상체에서 과잉의 혈당과 관련된 기능장애를 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다. 기능장애는 증가된 갈증 및 기아, 빈번한 배뇨, 피로/혼수, 흐려진 시력, 졸림 및 근육 약화로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
일 구현예에서, 본 발명은 대상체에서 장기 기능 개선을 위한 약제의 제조를 위한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다.
일 구현예에서, 본 발명은 대상체에서 혈중 콜레스테롤 감소를 위한 약제의 제조를 위한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다.
상기 제22 측면의 일 구현예에서, 대상체는 메트포민 또는 다른 혈당 강하제를 복용하고있을 수 있고/있으며 대상체는 노인, 전-당뇨병 또는 전-당뇨병 발병 위험의 의학적 상태를 가진 환자 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
일 구현예에서, 본 발명은 대상체에서 면역 기능 개선을 위한 약제의 제조를 위한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다. 또 다른 구현예에서, 본 발명은 대상체에서 자가면역 질환 예를 들어 루푸스, 관절염, 건선 또는 I형 당뇨병을 치료하기 위한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다. 또 다른 구현예에서, 본 발명은 대상체에서 폐기종 치료를 위한 약제의 제조를 위한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다. 또 다른 구현예에서, 본 발명은 일반적인 웰빙 증가 예를 들어 에너지 수준 증가, 활력 개선, 수면 개선, 호흡 능력 개선, 신체 활동 수준 개선, 정신 기능 개선 및/또는 신체 기능 개선을 위한 약제의 제조를 이ㅜ한 상기 제1 내지 제5 측면 중 어느 하나에 따른 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명의 구현예들은 첨부된 도면을 참조하여 단지 예로서 설명될 것이다.
도 1은 실시예 1에 따른 조성물이 인간 관상 동맥 내피 세포에서 (a) TNF-α-유도된 VCAM-1, (b) TNF-α-유도된 ICAM-1 및 (c) TNF-α-유도된 ELAM의 염증성 마커를 감소시키는 것을 도시한다. HCAEC를 TNF-알파에 노출시키기 전에 3시간 동안 실시예 1의 조성물의 지시된 양(μL/mL)에 노출시켰다.
도 2는 실시예 1에 따른 조성물이 인간 관상 동맥 내피 세포에서 (a) TNF-α-유도된 VCAM-1 및 (b) TNF-α-유도된 ICAM-1의 단백질 수준을 감소시키는 것을 도시한다. HCAEC를 TNF-알파에 노출시키기 전에 3시간 동안 실시예 1의 조성물의 지시된 양(μL/mL)에 노출시켰다.
도 3은 실시예 1에 따른 조성물이 염증의 주요 매개체인 NFkB의 활성화를 감소시키는 것을 도시한다. HCAEC를 TNF-알파에 노출시키기 전에 실시예 1의 조성물의 지시된 양(μL/mL)에 노출시켰다.
도 4는 실시예 1에 따른 조성물이 TNF-알파-유도된 HCAEC에서 사이토카인-유도된 ROS 수준을 감소시키는 것을 도시한다. HCAEC를 TNF-알파에 노출시키기 전에 3시간 동안 실시예 1의 조성물의 지시된 양(μL/mL)에 노출시켰다.
도 5는 실시예 1에 따른 조성물이 TNF-알파-유도된 HCAEC에서 (a) NOX-4를 감소시키고 (b) SOD-1 수준을 증가시키는 것을 도시한다. HCAEC를 TNF-알파에 노출시키기 전에 실시예 1의 조성물의 지시된 양(μL/mL)에 노출시켰다.
도 6은 선수 사전-훈련에 의해 섭취된 실시예 1에 따른 조성물이 이의 사후-훈련(어두운 회색 = 주자, 밝은 회색 = 사이클 선수)에서의 CRP 수준을 감소시키는 것을 도시한다.
도 7은 실시예 1에 따른 조성물이 전-염증성 사이토 카인인 TNF-α에 반응하여 VCAM-1 수준이 상승하는 것을 차단하는 것을 도시한다. HCAEC를 TNF-알파에 노출시키기 전에 실시예 1의 조성물의 50 mL, 25 mL, 12.5 mL and 6.25 mL 투여량에 상당하는 농도에 노출시켰다.
도 8은 실시예 1의 조성물을 섭취한 지 3시간 후 개인으로부터 얻은 혈장으로 전처리(24시간)한 후 염증 자극의 TNF-α에 노출된 인간 관상 동맥 내피 세포가 조성물을 사전 섭취한 동일한 개체로부터의 혈장으로 전처리된 세포에 비해 감소된 수준의 염증 반응(VCAM-1 수준으로 측정됨)을 나타내는 것을 도시한다.
정의
본원에 사용된 단수 형태는 문맥상 명확하게 다르게 지시하지 않는 한 복수의 대상을 포함한다. 예를 들어, '조성물'이라는 용어는 또한 복수의 조성물을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "포함하는(comprising)"은 "포함하는(including)"을 의미한다. "포함한다"와 같은 "포함하는"이라는 용어의 변형은 상응하게 변하는 의미를 갖는다. 따라서, 예를 들어, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물을 "포함하는" 조성물은 단지 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물로만 구성되거나 또는 이는 하나 이상의 추가적인 성분(예컨대, 산, 꿀, 보존제 등)을 포함할 수 있다.
인용된 수치와 관련하여 본원에서 용어 "약"을 사용하는 것은 인용된 수치 및 인용된 값의 ±10% 이내의 수치를 포함하는 것으로 이해될 것이다.
본원에 사용된 용어 "대상체"는 본원에 기재된 조성물로부터 치료를 받고 있거나 치료를 받을 의도가 있거나 또는 이로부터 효과를 받을 수 있는 의학적 상태를 갖고 있거나 또는 그러한 상태가 발병할 위험에 있는 동물, 특히 포유동물, 더욱 특히는 인간을 포함하는 것으로 이해된다. 예를 들어, 동물은 포유동물 예컨대 설치류, 수생 포유동물, 가축 동물 예컨대 개 및 고양이, 농장 동물 예컨대 양, 돼지, 소 및 말, 및 인간을 포함할 수 있지만 이들에 한정되는 것은 아니다. 또한, '대상체'라는 용어는 본원에 기재된 조성물에 의해 효과가 나타나거나 또는 나타날 수 있는 임의의 동물에 적용되는 것으로 고려된다.
수치 값의 범위를 언급할 때 본원에서 "내지"라는 용어의 사용은 상기 범위의 각각의 종점에서의 수치를 포함한다는 것으로 이해할 것이다. 예를 들어, 약 3.2 내지 약 4.2의 pH는 3.2의 pH 및 4.2의 pH를 포함한다.
본원에 사용된 용어 "수성" 및 "수성 조성물"은 물, 특히 정제수에서 또는 이와 함께 제형화된 조성물을 의미하는 것으로 이해될 것이다. 일부 구현예에서, 수성 조성물은 주로 물 예를 들어 중량 또는 부피를 기준으로 99% 이하의 물일 것이다. 다른 구현예에서, 수성 조성물은 적어도 일부의 물 예를 들어 중량 또는 부피 기준으로 1%를 초과하는 물을 포함할 것이다.
이하의 상세한 설명은 당업자가 본 발명을 실시할 수 있도록 충분히 상세하게 본 발명을 예시적인 구현예를 포함하여 이루어진다. 기재된 다양한 구현예의 특징 또는 제한은 반드시 본 발명의 다른 구현예 또는 본 발명 전체를 제한하지 않는다. 따라서, 이하의 상세한 설명은 청구범위에 의해서만 정의되는 본 발명의 범주를 제한하지 않는다.
본 발명은 일반적으로 알로에 베라 추출물(대안적으로 문헌[A. barbadensis Mill., Aloe indica Royle, Aloe perfoliata L. var. vera and A. vulgaris Lam]에서 공지됨) 및 파파인과 조합된 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물을 포함하는 조성물 및 이의 과잉의 혈당(고혈당증)과 관련된 질환 상태 또는 병리학적 상태의 치료 및/또는 예방 치료, 개선 및/또는 조절, 장기 기능 개선 및 염증 감소를 위한 방법 및 용도에 관한 것이다. 상기 조성물 및 방법은 예를 들어 증가된 갈증 및 기아, 잦은 배뇨, 피로/혼수, 흐린 시력, 졸음 및/또는 근육 약화와 같은 일상적인 생리 기능 장애를 포함할 수 있는 과잉의 혈당과 관련된 기능장애를 치료 및/또는 예방하는 데 적합할 수 있다. 이러한 관련 상태는 복부 또는 위 불편감, 식욕 감소, 설사 및 일반적인 불쾌감을 유발하거나 악화시킬 수 있는 약학적 투여(예컨대, 메트포민)에 의해 복합될 수 있다.
조성물
피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물
본 발명에 따른 조성물은 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물을 포함한다. 이러한 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 란데스(Landes) 또는 해양 소나무라는 유럽 해안 소나무의 나무 껍질에서 만들어지며 그 과학적 명칭은 피누스 마리티마(Pinus maritima) 또는 피누스 피너스터(Pinus pinaster)이다. 이론에 구애됨이 없이, 소나무 껍질 추출물은 광범위한 치유 및 예방 목적에 적합한 항산화 특성을 가질 수 있다.
피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 임의의 적합한 공급원 예를 들어 당업계에 공지된 방법을 사용하여 해상 소나무의 껍질로부터 추출되거나, 또는 예를 들어 호파그 리서치 유에스에이 인코포레이티드(Horphag Research USA Inc.)에 의해 공급되는 제품 피크노제놀(Pycnogenol®)로서 또는 파머티브 바이오테크 프로덕츠 에스엘(Pharmactive Biotech Products SL)에 의해 공급되는 피누스 피너스터 L로서 상업적으로 입수할 수 있다. 바람직하게는, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 호파그 리서치 유에스에이 인코포레이티드에서 공급하는 피크노제졸이다. 상기 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 본 발명에 따른 조성물 중에 고체 형태 예를 들어 건조 분말 또는 정제로 압축된 건조 분말 또는 캡슐 내의 건조 분말, 또는 액체 형태 예를 들어 용액, 현탁액 또는 에멀젼에 용해 또는 현탁된 건조 분말로 제공될 수 있다. 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물을 포함하는 조성물이 수성 조성물로서 제공되는 경우, 건조 분말된 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물이 물에 용해될 수 있다. 본원 명세서의 맥락에서, '추출물'이라는 용어는 가장 넓은 구성을 가지며 식물 및 이의 성분 또는 제제, 또는 식물 또는 약초 성분 또는 이로부터 유도된 제제를 지칭하는 것으로 이해되며, 이는 본 발명에 따른 조성물에서 유효량으로 사용될 때 고혈당 수준의 조절과 같은 대상체에서의 건강상의 이익을 증진시킨다.
피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 임의의 적합한 양으로, 예를 들어, 치료적 유효량으로 조성물 중에 존재할 수 있다. 치료적 유효량의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 약 60mg 내지 약 1500mg 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 1일 성인 인간 투여량에 상응할 수 있다. 일 구현예에서, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 약 260mg의 1일 성인 인간 투여량에 상응하는 치료적 효과량으로 조성물 중에 존재한다.
조성물이 액체 예를 들어 수성 액체로 제형화되는 경우, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 약 2.0mg/mL 내지 약 10mg/mL 범위의 농도로 조성물에 존재할 수 있다. 예를 들어, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 조성물에 약 2.0mg/mL 내지 약 3.0mg/mL, 또는 약 2.0mg/mL 내지 약 5.0mg/mL, 또는 약 4.0mg/mL 내지 약 8.0mg/mL, 또는 약 6.0mg/mL 내지 약 10.0mg/mL 범위의 농도, 예컨대, 2.0mg/mL, 2.2mg/mL, 2.4mg/mL, 2.6mg/mL, 2.8mg/mL, 3.0mg/mL, 3.2mg/mL, 3.4mg/mL, 3.6mg/mL, 3.8mg/mL, 4.0mg/mL, 4.5mg/mL, 5.0mg/mL, 5.5mg/mL, 6.0mg/mL, 6.5mg/mL, 7.0mg/mL, 7.5mg/mL, 8.0mg/mL, 8.5mg/mL, 9.0mg/mL, 9.5mg/mL, 또는 10mg/mL의 농도로 조성물에 존재할 수 있으며, 여기서 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 양은 조성물 1mL 당 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 양으로 표시된다. 본원에서, 1mL 당 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 양은 건조 형태의 액체 조성물에 첨가된 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물을 포함하지만, 다른 형태(예를 들어 액체 농축물)의 상이한 양의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 첨가를 또한 포함하는 것으로 고려되며, 단, 첨가 후 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 전체 농도는 조성물 1mL 당 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 농도와 균등하다.
본원에 언급된 "건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물"의 양은 본 발명의 예시된 구현예 예를 들어 표 1의 조성물을 기초로 계산되며, 여기서 상기 조성물에 첨가되는 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 약 65 내지 75% 프로시아니딘을 포함한다. 일 구현예에서, 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 1.56g과 균등한 표 1의 mL 당 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물 2.60mg은 약 1.82mg의 프로시아니딘을 함유하도록 표준화된다. 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 다른 공급원 또는 형태가 이용가능할 수 있으며, 이 경우 본 발명의 조성물에 사용된 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 양은 필연적으로 동량의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물보다는 오히려 동량의 프로시아니딘을 제공하도록 조정될 수 있음이 이해될 것이다.
일 구현예에서, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 2.6mg/mL의 농도로 수성 조성물에 존재한다.
파파인
본 발명에 따른 조성물은 파파인을 포함한다. 파파인은 파파야 식물(카리카 파파야(Carica papaya))에서 추출한 시스테인 프로테아제 효소이다.
파파인은 당업계에 공지된 방법을 사용하여 예를 들어 파파야 식물의 잎, 라텍스, 뿌리 및/또는 열매와 같은 임의의 적합한 공급원으로부터 유도되거나 또는 예를 들어 인도 방갈로어 소재의 바이콘 리미티드(Biocon Limited)에서 공급되는 제품 파파이나(Papaina)(USP)로서 상업적으로 입수될 수 있다. 이는 고체 형태 예를 들어 건조 분말로서 또는 예를 들어 수성 완충액에 현탁되거나 용해된 임의의 다른 적합한 형태 또는 농축액으로서 본 발명에 따른 조성물에 첨가될 수 있다. 파파인을 포함하는 조성물이 수성 조성물로서 제공되는 경우, 순수한 분말의 건조 파파인은 물에 용해될 수 있다.
파파인은 임의의 적합한 양으로 예를 들어 치료적 유효량으로 조성물 중에 존재할 수 있다. 치료적 유효량의 파파인은 약 30mg 내지 약 1200mg 파파인의 1일 성인 인간 투여량에 상응할 수 있다. 일 구현예에서, 파파인은 약 240mg의 1일 성인 인간 투여량에 상응하는 치료적 효과량으로 조성물 중에 존재한다.
조성물이 액체 예를 들어 수성 액체로 제형화되는 경우, 파파인은 약 1.0mg/mL 내지 약 8mg/mL 범위의 농도로 조성물 내에 존재할 수 있다. 예를 들어, 파파인은 조성물에 약 1.0mg/mL 내지 약 3.0mg/mL, 또는 약 2.0mg/mL 내지 약 5.0mg/mL, 또는 약 4.0mg/mL 내지 약 6.0mg/mL, 또는 약 5.0mg/mL 내지 약 8.0mg/mL 범위의 농도, 예컨대 1.0mg/mL, 1.2mg/mL, 1.4mg/mL, 1.6mg/mL, 1.8mg/mL, 2.0mg/mL, 2.2mg/mL, 2.4mg/mL, 2.6mg/mL, 2.8mg/mL, 3.0mg/mL, 3.2mg/mL, 3.4mg/mL, 3.6mg/mL, 3.8mg/mL, 4.0mg/mL, 4.5mg/mL, 5.0mg/mL, 5.5mg/mL, 6.0mg/mL, 6.5mg/mL, 7.0mg/mL, 7.5mg/mL, 또는 8.0mg/mL의 농도로 조성물에 존재할 수 있으며, 여기서 파파인의 양은 조성물 1mL 당 건조 파파인의 양으로 표시된다. 본원에서, 1mL 당 건조 파파인의 양은 건조 형태의 액체 조성물에 첨가된 파파인을 포함하지만, 첨가 후 파파인의 전체 농도가 조성물 1mL 당 건조 파파인의 농도와 균등하기만 하면, 상이한 양의 다른 형태(예를 들어 액체 농축물)의 파파인의 첨가를 또한 포함하는 것이 고려된다.
일 구현예에서, 파파인은 2.4mg/mL의 농도로 수성 조성물에 존재한다.
알로에 베라
본 발명에 따른 조성물은 알로에 베라 추출물을 포함한다. 알로에 베라는 다르게는 에이 바바덴시스 밀(A. barbadensis Mill.), 알로에 인디카 로일(Aloe indica Royle), 알로에 퍼폴리아타 엘 바르 베라(Aloe perfoliata L. var. vera) 및 에이 불가리스 램(A. vulgaris Lam.)으로도 알려져 있다. 알로에 베라 추출물은 알로에 베라 식물의 임의의 적절한 부분으로부터 추출될 수 있으며, 예를 들어, 알로에 베라 추출물은 예를 들어 알로에 베라 잎 전체를 분쇄하여 만든 알로에 베라 잎 추출물일 수 있거나, 또는 알로에 베라 겔 추출물일 수 있거나, 또는 알로에 베라 라텍스 추출물일 수 있다. 바람직하게는, 알로에 베라 추출물은 건조 알로에 베라 이엽 즙 추출물이다.
알로에 베라 추출물은 당업계에 공지된 방법을 사용하여 알로에 베라 식물의 잎, 라텍스 또는 겔과 같은 임의의 적합한 공급원으로부터 유도될 수 있거나, 또는 예를 들어 캐피톨 인그리디언츠(Capitol Ingredients)가 공급하는 분무 건조된 제품 알로에 바바덴시스 밀러(Aloe barbadensis Miller)와 같이 상업적으로 입수가능한다. 이는 고체 형태 예를 들면 건조한 이엽 즙 분말로서, 또는 임의의 다른 적합한 형태 예를 들어 액체, 겔 또는 페이스트로서 본 발명에 따른 조성물에 사용될 수 있다. 따라서, 본원에 사용된 알로에 베라 추출물은 건조 알로에 베라 이엽 즙 추출물을 지칭할 수 있다. 알로에 베라 추출물을 포함하는 조성물이 수성 조성물로서 제공되는 경우, 분말화된 건조 알로에 베라 이엽 즙 추출물이 물에 용해될 수 있다.
알로에 베라 추출물은 임의의 적합한 양으로, 예를 들어, 치료적 유효량으로 조성물 중에 존재할 수 있다. 알로에 베라 추출물의 치료적 유효량은 알로에 베라 추출물 약 15mg 내지 약 600mg의 1일 성인 인간 투여량에 상응할 수 있다. 일 구현예에서, 알로에 베라 추출물, 예를 들어, 알로에 베라 이엽 즙 추출물은 조성물에 약 175mg의 1일 성인 인간 투여량에 상응하는 치료적 유효량으로 존재한다.
조성물이 액체 예를 들어 수성 액체로 제형화되는 경우, 알로에 베라 이엽 즙 추출물은 약 0.5mg/mL 내지 약 4mg/mL 범위의 농도로 조성물에 존재할 수 있다. 예를 들어, 알로에 베라 이엽 즙 추출물은 조성물에 약 0.5mg/mL 내지 약 2.0mg/mL, 또는 약 1.5mg/mL 내지 약 3.5mg/mL, 또는 약 2.0mg/mL 내지 약 4.0mg/mL 범위의 농도, 예컨대, 0.5mg/mL, 0.7mg/mL, 0.9mg/mL, 1.0mg/mL, 1.2mg/mL, 1.4mg/mL, 1.5mg/mL, 1.6mg/mL, 1.7mg/mL, 1.8mg/mL, 1.9mg/mL, 2.0mg/mL, 2.2mg/mL, 2.4mg/mL, 2.6mg/mL, 2.8mg/mL, 3.0mg/mL, 3.2mg/mL, 3.4mg/mL, 3.6mg/mL, 3.8mg/mL, 또는 4.0mg/mL의 농도로 조성물에 존재할 수 있으며, 여기서 알로에 베라 이엽 즙 추출물의 양은 조성물 1mL 당 건조 알로에 베라 이엽 즙 추출물의 양으로 표시된다. 본원에서, 1mL 당 알로에 베라 내부 입 즙 추출물의 양은 건조 형태의 액체 조성물에 첨가되는 분무 건조된 알로에 베라 이엽 즙 추출물을 포함하지만, 첨가 후 알로에 베라 이엽 즙 추출물의 전체 농도가 조성물 1mL 당 분무 건조된 알로에 베라 이엽 즙 추출물의 농도와 균등하기만 하면, 상이한 양의 다른 형태(예를 들어 액체 또는 겔 농축물)의 알로에 베라 이엽 즙 추출물의 첨가를 또한 포함하는 것이 고려된다. 이와 관련하여, 본원에 언급된 "분무 건조된 알로에 베라 이엽 즙 추출물"의 양은 본 발명의 예시된 구현예 예컨대 표 1의 조성물에 기초하여 계산되고, 여기서 조성물에 첨가된 분무 건조된 알로에 베라 이엽 즙 추출물은 약 40 내지 50%의 말토덱스트린을 포함하고, 신선한 식물 대 분무 건조된 물질의 비는 약 180 내지 210:1이다. 알로에 베라 추출물의 다른 제조 방법을 이용할 수 있지만, 이 경우 본 발명의 조성물에 사용된 알로에 베라 추출물의 양은 실제 알로에 베라 공급 원료 및/또는 존재하는 첨가제의 농도의 차이를 고려하여 조정될 수 있음을 이해할 것이다.
일 구현예에서, 알로에 베라 이엽 즙 추출물은 1.75mg/mL의 농도로 수성 조성물에 존재한다.
피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물을 비롯한 본 발명의 조성물은 혈당 수준의 조절을 돕기 위해 다른 화합물과 함께 투여될 수 있다. 이는 순응성 및 이에 따른 효능을 향상시키고/시키거나 추가적 또는 보완적인 건강상의 이익을 제공하기 위해 조성물의 맛 프로파일을 조정할 수 있게 한다.
꿀
따라서, 본 발명에 따른 조성물은 꿀을 포함할 수 있다. 임의의 적합한 꿀 또는 꿀의 혼합물이 사용될 수 있다.
상기 꿀은 임의의 적합한 꽃 종으로부터의 임의의 적합한 공급원으로부터 유도될 수 있으며, 예를 들어 이는 호주의 카필라노 허니 리미티드(Capilano Honey Limited)가 공급하는 영국 약전(BP) 등급의 꿀로서 상업적으로 입수가능하다. 상기 꿀은 본 발명에 따른 조성물에 농축된 점성 혼합물 형태의 순수한 꿀로서 첨가될 수 있다. 첨가하기 전에 가열하여 점도를 낮추고 조성물의 분산 또는 가용화의 용이성을 증가시킬 수 있다.
상기 꿀은 임의의 적절한 양으로 조성물에 존재할 수 있다. 예를 들어, 순수한 꿀은 약 1.5 g 내지 약 30 g/일의 1일 성인 인간 투여량으로, 예를 들어 약 1.5 g 내지 약 5 g, 또는 약 5 g 내지 약 10 g, 또는 약 7 g 내지 약 12 g, 또는 약 10 g 내지 약 20 g, 또는 약 15 g 내지 약 30 g, 또는 약 20 g 내지 약 25 g의 1일 인간 투여량, 또는 약 1.5 g, 2 g, 5 g, 7.5 g, 10 g, 12.5 g, 15 g, 17.5 g, 20 g, 22.5 g, 25 g, 27.5 g, 또는 30 g의 1일 인간 투여량으로 조성물에 존재할 수 있다. 일 구현예에서, 꿀은 조성물에 약 10 g의 1일 성인 인간 투여량에 상응하는 양으로 존재한다.
조성물이 액체 예를 들어 수성 액체로 제형화되는 경우, 순수한 꿀은 약 50mg/mL 내지 약 200mg/mL 범위의 농도로 존재할 수 있다. 예를 들어, 순수한 꿀은 약 50mg/mL 내지 약 100 mg/mL, 또는 약 75 mg/mL 내지 약 150 mg/mL, 또는 약 100 mg/mL 내지 약 200 mg/mL 범위의 농도, 예를 들어 50 mg/mL, 60 mg/mL, 70 mg/mL, 80 mg/mL, 90 mg/mL, 100 mg/mL, 110 mg/mL, 120 mg/mL, 130 mg/mL, 140 mg/mL, 150 mg/mL, 160 mg/mL, 170 mg/mL, 180 mg/mL, 1900 mg/mL, 또는 200 mg/mL의 농도로 조성물에 존재할 수 있다. 일 구현예에서, 꿀은 100 mg/mL의 농도로 수성 조성물에 존재한다.
산
본 발명에 따른 조성물은 산을 포함할 수 있다. 임의의 적합한 산 또는 산의 혼합물을 사용할 수 있으며, 예를 들어, 산은 유기산 또는 무기산, 또는 임의의 하나 이상의 유기 및/또는 무기산의 혼합물일 수 있다. 산은 임의의 적합한 농도일 수 있으며, 예를 들어, 농축(예컨대, 실질적으로 무수) 또는 희석될 수 있다. 일 구현예에서, 산은 식품 산 예를 들어 아세트산이다. 바람직한 구현예에서, 산은 아세트산이다. 또 다른 구현예에서, 산은 빙초산이다. 산은 조성물이 대상체의 혈류에 들어가는 것을 돕기 위해 첨가될 수 있으며, 이는 조성물 또는 하나 이상의 성분 요소가 예를 들어 염증이 있는 대상체의 신체 부위에 도달할 수 있게 한다. 산은 식초로서 조성물에 첨가될 수 있다.
산은 조성물을 약 3.2 내지 약 4.2의 pH 예를 들어 약 3.2 내지 약 3.7, 약 3.5 내지 약 4.0, 약 3.7 내지 약 4.2, 또는 약 4.0 내지 약 4.2, 예컨대 약 3.2, 약 3.3, 약 3.4, 약 3.5, 약 3.6, 약 3.7, 약 3.8, 약 3.9, 약 4.0, 약 4.1, 또는 약 4.2의 pH로 산성화시키기에 충분한 양으로 조성물 중에 존재할 수 있다.
산이 빙초산인 경우, 산은 임의의 적합한 양으로 조성물 중에 존재할 수 있다. 예를 들어, 빙초산은 약 30 mg 내지 약 1200 mg/일의 1일 성인 인간 투여량으로, 예를 들어 약 30 mg 내지 약 100 mg, 또는 약 50 mg 내지 약 250 mg, 또는 약 150 mg 내지 약 250 mg, 또는 약 200 mg 내지 약 500 mg, 또는 약 500 mg 내지 약 750 mg, 또는 약 700 mg 내지 약 1000 mg, 또는 약 900 mg 내지 약 1200 mg의 1일 성인 인간 투여량으로, 또는 약 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg, 900 mg, 1000 mg, 1100 mg, 또는 1200 mg의 1일 성인 인간 투여량으로 조성물에 존재할 수 있다. 일 구현예에서, 빙초산은 조성물에 약 200 mg의 1일 성인 인간 투여량에 상응하는 양으로 존재한다.
조성물이 액체 예를 들어 수성 액체로 제형화되는 경우, 빙초산은 약 1 mg/mL 내지 약 8 mg/mL 범위의 농도로 조성물 중에 존재할 수 있다. 예를 들어, 빙초산은 조성물에 약 1.0 mg/mL 내지 약 3.0 mg/mL, 또는 약 2.0 mg/mL 내지 약 5.0 mg/mL, 또는 약 3.0 mg/mL 내지 약 6.0 mg/mL, 또는 약 4.0 mg/mL 내지 약 8.0 mg/mL 범위의 농도로, 예컨대, 1.0 mg/mL, 1.2 mg/mL, 1.4 mg/mL, 1.6 mg/mL, 1.8 mg/mL, 2.0 mg/mL, 2.2 mg/mL, 2.4 mg/mL, 2.6 mg/mL, 2.8 mg/mL, 3.0 mg/mL, 3.2 mg/mL, 3.4 mg/mL, 3.6 mg/mL, 3.8 mg/mL, 4.0 mg/mL, 4.5 mg/mL, 5.0 mg/mL, 5.5 mg/mL, 6.0 mg/mL, 6.5 mg/mL, 7.0 mg/mL, 7.5 mg/mL, 또는 8.0 mg/mL의 농도로 존재할 수 있다. 일 구현예에서, 빙초산은 2 mg/mL의 농도로 수성 조성물에 존재한다.
빙초산은 예를 들어 호주 시드니 소재의 브론손 앤드 야곱스 피티와이 리미티드(Bronson & Jacobs Pty Limited)에 의해 공급되는 바와 같이 상업적으로 입수할 수 있다.
상승작용
본 발명에 따른 조성물은 활성 성분들의 상승작용적 혼합물을 포함할 수 있다. 상승작용은 대상체에서 혈당치를 조절하는 조성물에 의해 나타나는 효과를 지칭하거나, 또는 전-당뇨병, 당뇨병 또는 임의의 관련 기능장애의 치료 또는 예방에 조성물이 미치는 영향을 지칭할 수 있다. 예를 들어, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물을 포함하는 조성물은 대상체에서 혈당치를 조절하거나 전-당뇨병, 당뇨병 또는 임의의 관련 기능장애를 치료 또는 예방하기 위해 상승 작용적으로 작용할 수 있다. 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인, 알로에 베라 추출물 및 꿀을 포함하는 조성물은 추가적으로 또는 대안적으로 대상체에서 혈당치를 조절하거나 전-당뇨병, 당뇨병 또는 임의의 관련 기능장애를 치료 또는 예방하기 위해 상승작용적으로 작용할 수 있다. 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인, 알로에 베라 추출물 및 산 예컨대 아세트산을 포함하는 조성물은 추가적으로 또는 대안적으로 대상체에서 혈당치를 조절하거나 전-당뇨병, 당뇨병 또는 임의의 관련 기능장애를 치료 또는 예방하기 위해 상승작용적으로 작용할 수 있다. 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인, 알로에 베라 추출물, 꿀 및 산 예컨대 아세트산을 포함하는 조성물은 추가적으로 또는 대안적으로 대상체에서 혈당치를 조절하거나 전-당뇨병, 당뇨병 또는 임의의 관련 기능장애를 치료 또는 예방하기 위해 상승작용적으로 작용할 수 있다.
첨가제
본 발명의 조성물은 임의의 적합한 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 예를 들어, 첨가제는 보존제, 향미제, 염, 안료 또는 이들 중 임의의 둘 이상의 혼합물을 포함할 수 있다.
적합한 보존제는 당업계에 공지되어 있으며, 예를 들어 벤조산, 나트륨 벤조에이트, 나트륨 또는 칼륨 소르베이트, 소르브산, 하이드록시벤조에이트 등이다. 따라서, 본원에 개시된 조성물은 하나 이상의 보존제를 포함할 수 있다. 보존제는 제조 및 저장 중에 조성물 중의 박테리아 또는 다른 유해 유기체의 성장을 억제하기 위해 첨가될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물에 사용하기 적합한 보존제는 나트륨 벤조에이트 및 칼륨 소르베이트를 포함한다. 적합한 보존제는 임의의 적합한 양으로 본원에 개시된 바와 같은 조성물에 첨가될 수 있다. 예를 들어, 조성물이 액체 예를 들어 수성 액체로 제형화되는 경우, 보존제는 약 500 μg/mL 내지 약 1000 μg/mL, 또는 약 500 μg/mL 내지 약 750 μg/mL, 또는약 650 μg/mL 내지 약 800 μg/mL, 또는 약 800 μg/mL 내지 약 1000 μg/mL 범위의 농도 예컨대 약 500 μg/mL, 약 600 μg/mL, 약 700 μg/mL, 약 800 μg/mL, 약 900 μg/mL, 또는 약 1000 μg/mL의 농도로 존재하거나, 또는 다르게는 당업자에 의해 결정될 수 있는 농도로 존재할 수 있다. 일 구현예에서, 나트륨 벤조에이트는 400 μg/mL의 농도로 수성 조성물에 존재하고 나트륨 소르베이트는 400 μg/mL의 농도로 수성 조성물에 존재한다.
적합한 향미제는 또한 당업계에 공지되어 있고 시판 중이며, 예를 들어, 본 발명에 따른 조성물에 사용하기 적합한 향미제는 SM10483-천연 딸기 맛(TIF-20550), SM00401-천연 오렌지 오일 스위트 오스트 48-7685, SM10458 오렌지 열매과일 맛(UA-71735) 또는 운저러 오스트레일리아 피티와이 리미티드(Ungerer Australia Pty Limited)가 공급하는 야생 베리 향료 UA71225를 포함할 수 있다. 따라서, 본원에 개시된 조성물은 하나 이상의 향미제를 포함할 수 있다. 향미제는 조성물의 향미 및/또는 악취를 개선시킬 수 있고 증가된 순응도 및 그에 따른 효능을 초래할 수 있다. 적합한 향미제는 임의의 적합한 양으로 본원에 개시된 바와 같은 조성물에 첨가될 수 있다. 예를 들어, 조성물이 액체 예를 들어 수성 액체로 제형화되는 경우, 향미제는 약 5 mg/mL 내지 15 mg/mL, 예컨대 약 5 mg/mL 내지 약 7 mg/mL, 약 7 mg/mL 내지 약 12 mg/mL, 또는 약 12 mg/mL 내지 약 15 mg/mL, 예컨대 약 5 mg/mL, 약 6 mg/mL, 약 7 mg/mL, 약 8 mg/mL, 약 9 mg/mL, 약 10 mg/mL, 약 11 mg/mL, 약 12 mg/mL, 약 13 mg/mL, 약 14 mg/mL, 약 15 mg/mL의 농도로 존재하거나, 또는 다르게는 당업자에 의해 결정될 수 있는 농도로 존재할 수 있다. 일 구현예에서, 향미제 - 바람직하게는 야생 베리 향료 UA71225 -는 수성 조성물 중에 10 mg/mL의 농도로 존재한다.
적합한 염은 당업계에 공지되어 있으며, 예를 들어 염화 나트륨 및 염화칼륨이다. 따라서, 본원에 개시된 조성물은 하나 이상의 염을 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 조성물에 사용하기에 적합한 염은 염화 나트륨이다. 염은 임의의 적절한 양으로 첨가될 수 있다. 예를 들어, 조성물이 액체 예를 들어 수성 액체로 제형화되는 경우, 염, 바람직하게는 염화 나트륨은 약 1.0 mg/mL 내지 약 6.0 mg/mL, 예컨대, 약 1.0 mg/mL 내지 약 3.0 mg/mL, 또는 약 2.0 mg/mL 내지 약 5.0 mg/mL, 또는 약 4.0 mg/mL 내지 약 6.0 mg/mL 범위의 농도, 예컨대 1.0 mg/mL, 1.5 mg/mL, 2.0 mg/mL, 2.5 mg/mL, 3.0 mg/mL, 3.5 mg/mL, 4.0 mg/mL, 4.5 mg/mL, 5.0 mg/mL, 5.5 mg/mL, 또는 6.0 mg/mL의 농도로 존재할 수 있다. 일 구현예에서, 염화 나트륨은 3.00 mg/mL의 농도로 수성 조성물에 존재한다.
적합한 안료는 당업계에 공지되어 있으며, 예를 들어 카로티노이드, 클로로필 및 안토시아닌 등이다. 따라서, 본원에 개시된 조성물은 하나 이상의 안료를 포함할 수 있다. 안료는 조성물의 시각적 호감을 증가시키기 위해 첨가될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물에 사용하기에 적합한 안료는 안토시아닌 추출물을 포함한다. 적합한 안료는 임의의 적합한 양으로 본원에 개시된 바와 같은 조성물에 첨가될 수 있다. 예를 들어, 안토시아닌 추출물은 약 500 μg/mL 내지 약 1000 μg/mL, 또는 약 500 μg/mL 내지 약 750 μg/mL, 또는 약 650 μg/mL 내지 약 800 μg/mL, 또는 약 800 μg/mL 내지 약 1000 μg/mL 범위의 농도, 예컨대 약 500 μg/mL, 약 600 μg/mL, 약 700 μg/mL, 약 800 μg/mL, 약 900 μg/mL, 또는 약 1000 μg/mL의 농도로 조성물에 존재하거나, 또는 다르게는 당업자에 의해 결정될 수 있는 농도로 존재할 수 있다. 일 구현예에서, 안료, 바람직하게는 안토시아닌 추출물은 800 μg/mL의 농도로 수성 조성물에 첨가된다.
본원에 언급된 안료 예컨대 "안토시아닌 추출물"의 양은 본 발명의 예시된 구현예 예를 들어 표 1의 조성물을 기초로 계산되며, 여기서 상기 조성물에 첨가되는 안토시아닌 추출물은 약 25 내지 35% 말토덱스트린을 포함한다. 말토덱스트린을 많이, 적게 또는 전혀 함유하지 않는 대체 공급원 또는 형태의 안토시아닌 추출물을 사용할 수 있으며, 이 경우 본 발명의 조성물에 사용되는 안토시아닌 추출물의 양은 본 발명의 조성물의 제조에 사용된 안토시아닌 추출물의 안토시아닌 함량의 차이를 고려하여 조정될 수 있음을 이해할 것이다.
증점제(예컨대, 말토덱스트린), 희석제, 완충제, 추가의 치료제, 생체이용률 증강제, 부작용 억제 성분, 결합제 등과 같은 다른 적합한 첨가제도 본원에 개시된 조성물에 사용될 수 있다. 이러한 첨가제는 바람직하게는 조성물의 효능 또는 치료 효과에 부정적인 영향을 미치지 않는다.
추가적인 성분
상기 첨가제 이외에, 본 발명에 따른 조성물은 하나 이상의 추가적인 성분을 포함할 수 있다.
예를 들어, 조성물은 아스코르브산(비타민 C)과 같은 항산화제를 포함할 수 있다. 통상적인 추가적인 항산화제는 비타민 A, E 및 무기질 셀레늄 또는 올리고머성 프로안토시아니딘으로 알려진 소나무 껍질 추출물에서 발견되는 항산화제 그룹, (OPC/PCO), 아스타잔틴, 카로티노이드, 코엔자임 Q10("CoQ10"), 플라보노이드, 글루타티온, 고지(야생 베리), 헤스페리딘, 락토-야생베리, 리그난, 루테인, 리코펜, 폴리페놀, 셀레늄, 비타민 A, 비타민 C, 비타민 E, 제아잔틴 또는 이들의 조합을 포함이다.
상기 조성물은 임의의 적합한 형태 예컨대 미네랄 또는 다른 생체적합성 착체 형태의 붕소, 칼슘, 클로라이드, 크롬, 구리, 요오드, 철, 마그네슘, 망간, 몰리브덴, 니켈, 인, 칼륨, 셀레늄, 규소, 나트륨, 주석, 바나듐, 아연 또는 이들의 조합을 포함하는 미네랄을 포함할 수 있다.
상기 조성물은 플라바노이드, 연합된 페놀계 화합물, 폴리페놀계 화합물, 테르페노이드, 알칼로이드, 황-함유 화합물 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 식물영양소를 포함할 수 있다. 식물영양소는 카로티노이드, 식물 스테롤, 케르세틴, 커큐민, 리모닌 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 조성물은 항-당뇨병 효과를 갖는 것으로 알려지거나 또는 의심되는 약초를 포함할 수 있다. 이러한 약초는 약용 식물 예를 들어 말바세아(Malvaceae)과 예컨대 아벨모스쿠스 모스카투스 메디크(Abelmoschus moschatus Medik), 또는 아스테라세아(Asteraceae)과 예컨대 아킬리에 산톨리나(Achiliea santolina L.), 또는 아치로클린 사투레이오이데(Achyrocline satureioides)(램(Lam.)) DC, 또는 아르테미시아 드라쿤쿨루스(Artemisia dracunculus L.)(드래곤 허브) 또는 치코리움 인티버스(Cichorium intybus L.), 또는 에클립타 알바(Eclipta alba)(L) 하슥(Hassk), 또는 라미아세아에(Lamiaceae)과 예컨대 아주가 이바(Ajuga iva L.) 슈레버(Schreberr)(메디트(Medit)), 또는 오시멈 상툼 린(Ocimum sanctum Linn.)(Tulasi), 또는 로리가눔 불가레(Origanum vulgare L.) 또는 아노나세아에(Annonaceae)과 예컨대 아노나 스쿠아모사 엘(Annona squamosa L.), 또는 젠티아네아세아(Gentianeacea)과 예컨대 안토클레이스타(Anthocleista) 잘로넨시스 에이 체브(djalonensis A. Chev)(캐비지 나무(cabbage tree)), 또는 안토클레이스타 슈바인푸르틸(Anthocleista Schweinfurthii), 또는 안토클레이스타 보겔리 플랜치(Anthocleista vogelii Planch), 에니코스테마 리토랄 블루메(Enicostemma littorale Blume) 또는 젠티아나 올리비에리(Gentiana olivieri L.), 또는 옥살리다세아에(Oxalidaceae)과 예컨대 애버호아 빌림비(Averrhoa bilimbi L), 또는 비외툼 센시티붐(Biophytum sensitivum)(L) DC, 또는 레구미노사에(Leguminosae)과 예컨대 바우히니아(Bauhinia) 칸디칸스 벤트(candicans Benth), 또는 빅사세아에(Bixaceae)과 예컨대 빅사 오렐라나(Bixa orellana L.), 또는 닉타지나세아에(Nyctaginaceae)과 예컨대 보에하비아 디퓨사(Boerhaavia diffusa L.), 또는 브라시카세아에(Brassicaceae)과 예컨대 브라시카 니그라(Brassica nigra)(L) 코치(Koch), 또는 에루카 사티바(Eruka sativa), 또는 레피디윰 사티붐(Lepidium sativum L.), 또는 카에살피니아세아에(Caesalpiniaceae)과 예컨대 카파리스 스피노사(Capparis spinosa L.) 또는 카시아 아우리쿨라타(Cassia auriculata L.) 또는 타마린두스 인디카(Tamarindus indica L.), 또는 카파리다세아에(Capparidaceae)과 예컨대 카파리스 스피노사(Capparis spinosa L.), 또는 아피아세아에(Apiaceae)과 예컨대 카룸 카르비(Carum carvi L.), 또는 루타세아에(Rutaceae)과 예컨대 클라우세나 아니사타(Clausena anisate)(야생) 벤트, 또는 팔마에(Palmae)과 예컨대 코코스 누시페라 린(Cocos nucifera Linn.)(코코넛 팜), 또는 쿠쿠르비타세아에(Cucurbitaceae)과 예컨대 코그니악시아 포돌레아나(Cogniauxia podoleana), 또는 이베르빌레아 소노라에(Ibervillea sonorae S.), 또는 코니멜리나세아에(Conimelinaceae)과 예컨대 코멜리나 코뮤니스(Commelina communis L.), 또는 진지베라세아에(Zingiberaceae) 예컨대 쿠쿠마 론가(Curcuma longa L.), 또는 포아세아에(Poaceae)과 예컨대 신노돈 닥틸론 퍼스(Cynodon dactylon Pers.)(버뮤다 그래스), 또는 진크고아세아에(Ginkgoaceae)과 예컨대 진크고 빌로바(Ginkgo biloba L.), 또는 파필리오나세아에(Papilionaceae) 예컨대 글리시리자 우랄렌시스 피쉬(Glycyrrhiza uralensis Fish.), 또는 애스클레피아다세아에(Asclepiadaceae)과 예컨대 곤그로네마 라티폴리움 벤트(Gongronema latifolium Benth.), 또는 짐네마 몬타눔 훅(Gymnema montanum Hook), 또는 스테르쿨리아세아에(Sterculiaceae)과 예컨대 헬릭터레스 이소라(Helicteres isora L., As.), 또는 루비아세아에(Rubiaceae)과 예컨대 힌토니아 스탠들레야나(Hintonia standleyana), 또는 그래미네아에(Gramineae)과 예컨대 호르데움 불가레(Hordeum vulgare L.)(발리(Barley)), 또는 콘볼루라세아에(Convolvulaceae)과 예컨대 이포모에아 아쿠아틱 포르스크(Ipomoea aquatic Forsk.), 또는 이포메아 바타타 린(Ipomea batata Linn)(스위트 포태토), 또는 로란타세아에(Loranthaceae)과 예컨대 로란투스 미크란투스 린(Loranthus micranthus Linn), 또는 모라세아에(Moraceae)과 예컨대 모루스 인디카(Morus indica. L.), 또는 뮤사세아에(Musaceae)과 예컨대 무사 사피엔툼 쿤츠(Musa sapientum Kuntz)(바나나), 또는 유포비아세아에(Euphorbiaceae)과 예컨대 필란투스 아마루스 슘 톤(Phyllanthus amarus Schum. Thonn), 또는 필란투스 니루리(Phyllanthus niruri L.), 또는 필란투스 셀로우이아누스 뮬 아그(Phyllanthus sellowianus Mull. Arg.), 또는 피레라세아(Piperacea)과 예컨대 피페르 롱굼(Piper longum), 또는 미르타세아에(Myrtaceae)과 예컨대 시듐 구아자바(Psidium guajava L.), 또는 시지지움 알터니포륨(Syzygium alternifolium)(Wt) 왈프(Walp), 또는 리트라세아에(Lythraceae)과 예컨대 푸니카 그라나툼(Punica granatum L.)(포메그라나테(pomegranate)), 또는 파필리오나세아에(Papilionaceae)과 예컨대 레타마 라에탐(Retama raetam)(RR)(포슥(Forssk)) 웨브(Webb.), 또는 아독사세아에(Adoxaceae)과 예컨대 삼부쿠스 니그라(Sambucus nigra L.), 또는 아포시나세아에(Apocynaceae)과 예컨대 상구스 드락소니스(Sanguis draxonis), 또는 아나카르디아세아에(Anacardiaceae)과 예컨대 스크레로카르야 비레아(Sclerocarya birea)(A. Rich), 또는 스크로파리아세아에(Scrophariaceae)과 예컨대 스코파리아 둘시스(Scoparia dulcis L.), 또는 카리오필라세아에(Caryophyllaceae)과 예컨대 스퍼굴라리아 푸푸레아(Spergularia purpurea), 또는 체노포디아세아에(Chenopodiaceae)과 예컨대 수아에다 프루티코사(Suaeda fruticose)(SF) 유라스, 또는 콤브레타세아에(Combretaceae)과 예컨대 터미날리아 체불라 레츠(Terminalia chebula Retz.), 또는 터미날리아 벨리리카(Terminalia bellirica)(개르튼(Gaertn)), 또는 메니스페르마세아에(Menispermaceae)과 예컨대 티노스포라 코르디폴리아 미어스(Tinospora cordifolia Miers.), 또는 우르티카세아에(Urticaceae)과 예컨대 우르티카 필루리페라(Urtica pilulifera L.), 또는 아스테레아세아에(Astereaceae)과 예컨대 베르노니아 아미그달리나 델(Vernonia amygdalina Del.), 또는 솔라나세아에(Solanaceae)과 예컨대 위타니아 소이미페라(Withania soimifera)(L) 두날(Dunal), 또는 지고필라세아에(Zygophyllaceae)과 예컨대 지고필룸 개툴룸 엠브(Zygophyllum gaetulum Emb) 및 메르(Maire)를 포함할 수 있다.
상기 조성물은 하나 이상의 비타민 및/또는 아미노산을 포함할 수 있다. 비타민은 비타민 A, B1, B2, B3, B5, B6, B9, B12, C, D, E, K, K1 및 K2(즉, MK-4, MK-7) , 엽산 또는 비오틴으로부터 선택될 수 있으나 이들에 한정되는 것은 아니다. 아미노산은 알라닌, 아르기닌, 아스파르트산, 시스틴, 시트룰린, 글리신, 글루타메이트, 글루타민, 히스티딘, 히드록시프롤린, 히드록시세린, 히드록시티로신, 히드록시리신, 이소류신, 리신, 메티오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 타우린, 트레오닌, 트립토판, 티로신, 발린 또는 오르니틴으로부터 선택될 수 있지만 이들에 한정되는 것은 아니다.
상기 조성물은 오메가-3 또는 오메가-6 지방산의 공급원 예를 들어 어유, 크릴, 오메가-3의 식물 공급원, 아마씨, 카놀라유, 호두 및 조류를 포함할 수 있다. 오메가-3 지방산의 예로는 예를 들면 오메가-리놀렌산("ALA"), 도코사헥사엔산("DHA"), 스테아리돈산(SDA), 에이코사펜타엔산("EPA") 또는 이들의 조합을 포함한다. 오메가-6 지방산의 예로는 리놀레산("LA"), 아라키돈산("ARA")이 포함된다. 오메가-3 지방산은 하루에 약 0.25 g 내지 5.0 g 예를 들어 하루에 약 1.0 g 내지 3.0 g의 양으로 제공될 수 있다.
상기 조성물은 페놀계 화합물 예를 들어 모노페놀(예를 들어, 애피올, 카르노졸, 카바크롤, 딜라피올, 로즈마리놀); 플라보노이드(폴리페놀) 예컨대 플라보놀(예를 들어, 케르세틴, 핑거롤, 케페롤, 미리세틴, 루틴, 아이소람네틴), 플라바논(예를 들어, 페스페리딘, 나린제닌, 실린빈, 에리오디틱올), 플라본(예를 들어, 아피게닌, 탠저리틴, 루테올린), 플라반-3-올(예를 들어, 카테킨, (+)-카테친, (+)-갈로카테킨, (-)-에피카테킨, (-)-에피갈로카테킨, (-)에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG), (-)-에피카테킨 3-갈레이트, 테아플라빈, 테아플라빈-3-갈레이트, 테아플라빈-3'-갈레이트, 테아플라빈-3,3'-디갈레이트, 테아루비긴스), 안토시아닌(플라보날) 및 안토시아니딘(예를 들어, 펠라고니딘, 페오니딘, 시아니딘, 델피니딘, 말비딘, 페투니딘), 이소플라본(피토에스트로겐)(예를 들어, 다이드제인(모노넥틱용), 게니스테인(바이오카닌 A), 글리시틴), 디히드로플라보놀, 칼콘, 쿠메스탄(식물성 에스트로겐) 및 쿠메스트롤; 페놀 산(예를 들어, 엘라기산, 갈릭산, 바닐린, 쿠쿠민); 히드록시신남산(예를 들어, 카페산, 클로로제닉산, 신남산, 페룰릭산, 쿠마린); 리그난(식물성 에스트로겐), 실리마린, 세소이솔라리시레시놀, 피노레시놀 및 라리시레시놀); 티로졸 에스테르(예를 들어, 티로졸, 히드록시티로솔, 올레오칸트알, 올레우로핀); 스틸벤노이드(예를 들어, 레스베라트롤, 프테로스틸벤, 피세아타놀) 및 푸니칼라긴; 테르펜(이소프레노이드) 예를 들어 카로네노이(테트라테프레노이드) 예를 들어 카로틴(예를 들어, 베타-카로틴, [3-카로틴, 감마-카로틴, 델타-카로틴, 리코펜, 뉴로스포렌, 피토플루엔, 피토엔], 및 잔토필(예를 들어, 칸탁잔틴, 크립토잔틴, 에아잔틴, 아스타잔틴, 루테인, 루비잔틴); 모노테르펜(예를 들어, 리모넨, 페릴릴 알코올); 사포닌; 지질 예를 들어 피토스테롤(예를 들어, 캠페스테롤, 베타 시토스테롤, 감마 시토스테롤, 스티그마스테롤), 토코페롤(비타민 E), 및 오메가-3,6 및 9 지방산(예를 들어 감마-리놀렌산); 트리테르페노이드(예를 들어, 올레아놀산, 우르솔산, 베툴린산, 모론산); 베탈라인 예를 들어 베타시아닌(예를 들어, 베타닌, 이소베타닌, 프로베타닌, 네오베타닌); 및 베타잔틴(비-글리코시딕 버전)(예를 들어, 인디카잔틴 및 불가잔틴); 유기 황화물 예를 들어 디티오티온(이소티오시아네이트)(예를 들어 설포라판); 및 티오설포네이트(알륨 화합물)(예를 들어, 알릴 메틸 트리설피드 및 디알릴 설피드), 인돌, 글루코시놀레이트 예를 들어 인돌-3-카비놀; 설포라판; 3,3'-디인돌릴메탄; 시니그린; 알리신; 알린; 알릴 이소티오시아네이트; 피페린; 신-프로판티알-S-옥사이드; 단백질 억제제 예를 들어 프로테아제 억제제; 다른 유기산 예를 들어 옥살산, 피틴산(이노시톨 헥사포스페이트); 타르타르산; 및 아나카딕산; 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.
상기 조성물은 단백질을 포함할 수 있다. 단백질의 비-제한적인 예는 유제품 기반 단백질, 식물 기반 단백질, 동물 기반 단백질 및 인공 단백질을 포함한다. 유제품 기반 단백질은 카제인, 마이셀라 카제인, 카제이네이트, 카제인 가수분해물, 유장, 유장 가수분해물, 유장 농축물, 유장 단리물, 유단백 농축물, 유단백 단리물 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 식물 기반 단백질은 예를 들어 대두 단백질(예컨대, 농축물 및 단리물을 포함한 모든 형태), 완두 단백질(예컨대, 농축물 및 단리물을 포함한 모든 형태), 캐놀라 단백질(예컨대, 농축물 및 단리물을 포함한 모든 형태), 밀 및 분획 밀 단백질, 옥수수와 이의 분획 예컨대 제인, 쌀, 귀리, 감자, 땅콩 및 콩에서 추출한 임의의 단백질, 메밀, 렌즈콩, 두류, 단일 세포 단백질, 또는 이들의 조합을 포함한다. 동물 기반 단백질은 쇠고기, 가금류, 어류, 양고기, 해산물 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 조성물은 식물화학물질의 공급원 예를 들어 플라보노이드 및 연합된 페놀계 및 폴리페놀계 화합물, 테르페노이드 예컨대 카로티노이드 및 식물 스테롤 및 알칼로이드 및 황 함유 화합물을 포함할 수 있다.
상기 조성물은 탄수화물의 공급원을 포함할 수 있다. 수크로오스, 락토오스, 글루코오스, 프룩토오스, 옥수수 시럽 고형물, 말토덱스트린, 개질된 전분, 아밀로오스 전분, 타피오카 전분, 옥수수 전분 또는 이들의 조합을 포함하지만 이들에 한정되지 않는 임의의 적합한 탄수화물을 사용할 수 있다.
조성물은 그레인(grain)을 포함할 수 있다. 그레인은 예를 들어 상이한 공급원으로부터 수득될 수 있는 전체 그레인을 포함할 수 있다. 다른 공급원은 세몰리나, 콘, 그릿, 밀가루 및 미분화된 그레인(미분화된 밀가루)이며, 시리얼 또는 유사-시리얼에서 유래할 수 있다. 그레인은 가수분해된 전체 그레인 성분, 즉 효소적으로 소화된 전체 그레인 성분 또는 적어도 알파-아밀라아제를 사용하여 소화된 전체 그레인 성분일 수 있으며, 이러한 알파-아밀라아제는 활성 상태에 있을 때 식이 섬유에 대한 가수 분해 활성을 나타내지 않는다. 수화된 전체 그레인 성분은 활성 상태에 있을 때 식이 섬유에 대한 가수분해 활성을 나타내지 않는 프로테아제의 사용에 의해 추가로 소화될 수 있다. 가수분해된 전체 그레인 성분은 액체, 농축물, 분말, 즙, 퓨레(puree) 또는 이들의 조합의 형태로 제공될 수 있다.
상기 조성물은 지방 공급원을 포함할 수 있다. 지방의 공급원은 임의의 적절한 지방 또는 지방 혼합물을 포함할 수 있다. 예를 들어, 지방 공급원은 식물성 지방(예컨대, 올리브 오일, 옥수수 오일, 해바라기 오일, 고-올레산 해바라기, 아마씨 유, 유채 오일, 카놀라유, 고 올레산 카놀라유, 헤이즐넛 오일, 콩 오일, 팜유, 코코넛 오일, 블랙커런트씨유, 보라지 오일, 레시틴 등), 동물 지방(예컨대, 유 지방) 또는 이들의 조합을 포함할 수 있지만 이들에 한정되는 것은 아니다. 지방의 공급원은 또한 위에서 언급한 지방의 덜 정제된 버전(예컨대, 폴리페놀 함량에 대한 올리브 오일)일 수 있다.
조성물이 경구 보충제로 제형화된 경우, 이는 유장 단백질 마이셀, EPA 및 DHA가 있는 지질, 에너지 및 기호성을 위한 탄수화물로 제공될 수 있는 고품질 단백질 10 그램 이상을 함유하는 적절한 영양 프로파일 외에도 피누스 피너스터, 알로에 베라 및 파파인을 함유할 수 있다. 비타민 D 및 미네랄과 같은 비타민과 락토울프베리(lactowolfberry)와 같은 성분도 포함될 수 있다.
상기 조성물은 프로바이오틱 균주를 포함할 수 있다.
상기 조성물은 세 가지 분지형 사슬 아미노산, 류신, 이소류신 및 발린 모두를 포함할 수 있다.
조성물 형태
본 발명에 따른 조성물은 임의의 적합한 방식으로 투여하기 위해 제형화될 수 있다. 예를 들어, 상기 조성물은 경구 투여용으로, 예를 들어, 식음료 액체 혼합물, 용액, 현탁액, 에멀젼, 시럽 또는 액체 식료품 예를 들어 청량 음료, 즙, 스포츠 음료, 우유 음료, 요구르트 음료, 수프 등으로 제형화될 수 있다. 상기 조성물은 수성 조성물일 수 있다. 대안적으로, 조성물은 정제, 캡슐, 저작가능한 정제 또는 연질 겔 캡슐의 형태로 경구 투여용으로 제형화될 수 있다.
일 구현예에서, 본원에 개시된 조성물은 2.40mg/mL 파파인; 2.60mg/mL 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물; 1.75mg/mL 건조 알로에 베라 이엽 즙; 100.00mg/mL 꿀; 2.00 mg/mL 빙초산; 3.00mg/mL 염화 나트륨; 400 μg/mL 칼륨 소르베이트; 400μg/mL 나트륨 벤조에이트; 10.00mg/mL 야생 베리 향료 UA71225; 및 800μg/mL 안토시아닌 추출물을 포함하는 수성 조성물이다.
또 다른 구현예에서, 본원에 개시된 조성물은 파파인, 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 건조 알로에 베라 이엽 즙, 꿀, 빙초산, 염화 나트륨, 칼륨 소르베이트, 나트륨 벤조에이트, 야생 베리 향료 UA 71225 및 안토시아닌 추출물을 파파인:건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물:건조 알로에 베라 이엽 즙:꿀:빙초산:염화 나트륨:칼륨 소르베이트:나트륨 벤조에이트:야생 베리 향료 UA71225:안토시아닌 추출물이 중량 기준으로 2.40: 2.60: 1.75: 100: 2.00: 3.00: 0.40: 0.40: 10.00: 0.80인 수성 조성물이다. 이와 같이, 동일한 상대적 비율이지만 상이한 총 부피로 동일한 성분을 포함하는 조성물, 예를 들어 동일한 상대적 비율의 성분을 갖는 농축된 또는 희석된 수성 조성물이 고려된다.
본원에 개시된 조성물, 특히 본원에 개시된 수성 조성물은 약 3.2 내지 약 4.2의 pH, 예를 들어, 약 3.2, 약 3.5, 약 3.7, 약 3.9, 또는 약 4.1의 pH를 갖거나, 또는 약 3.2 내지 약 4.2, 예를 들어, 약 3.2, 약 3.5, 약 3.7, 약 3.9, 또는 약 4.1의 pH를 가지도록 조정될 수 있다. 일 구현예에서, 본원에 개시된 조성물, 특히 본원에 개시된 수성 조성물은 약 3.7의 pH를 갖는다.
본 발명에서 고려되는 추가의 다른 제형은 분말 또는 과립 또는 건조 또는 액체 농축물로서 건조 형태의 조성물을 제공하고, 이어서 이를 물 또는 다른 액체 예컨대 우유 또는 과일 쥬스로 희석하여 바로 먹을 수 있는 조성물을 얻을 수 있다. 분말 또는 과립제는 임의적으로 용해되는 사쉐(sachet)로 제공될 수 있다. 다르게는, 조성물은 음료 또는 추가적인 식품의 부재하에 분말로서 섭취될 수 있다. 상기 조성물은 사용시에 용해시키기 위한 분말로서 조립 및 포장될 수 있다.
조성물이 건조 형태 예컨대 분말 또는 과립제로 제공되는 경우, 상기 조성물은 약 60 mg 내지 약 1500 mg의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 1일 성인 인간 투여량에 상응하는 치료적 유효량의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물; 약 30 mg 내지 약 1200 mg 파파인의 1일 성인 인간 투여량에 상응하는 치료적 유효량의 파라인; 및 약 15 mg 내지 약 600 mg 알로에 베라 추출물의 1일 성인 인간 투여량에 상응하는 치료적 유효량의 알로에 베라 추출물을 포함할 수 있다. 일 구현예에서, 본원에 개시된 조성물의 건조 형태는 약 260 mg의 1일 성인 인간 투여량에 상응하는 치료적 유효량의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물; 약 240 mg의 1일 성인 인간 투여량에 상응하는 치료적 유효량의 파라인; 및 약 175 mg의 1일 성인 인간 투여량에 상응하는 치료적 유효량의 알로에 베라 추출물을 포함한다.
본원에 기재된 조성물은 식품 또는 음료 예컨대 수성 음료, 우유 기반 음료, 요구르트 기반 음료, 다른 유제품 기반 음료, 우유-대체 기반 음료 예컨대 두유 또는 귀리 우유, 또는 즙 기반 음료, 물, 청량 음료, 탄산 음료, 또는 영양 음료, (예컨대, 음료의 농축 저장 용액 및 이러한 음료의 제조를 위한 건조 분말), 또는 구운 제품 예컨대 크래커, 빵, 머핀, 롤, 베이글, 비스킷, 시리얼, 바 예컨대 뮤즐리 바, 건강 식품 바 등, 드레싱, 소스, 커스터드, 요구르트, 푸딩, 미리-포장된 냉동 식사, 수프 또는 과자 품목에 첨가될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 적합한 부형제, 희석제 및 충전제를 사용하여 당업계에 공지된 임의의 적합한 방법을 사용하여 경구 투여용으로 제형화될 수 있다. 일반적으로, 경구 조성물은 조성물의 성분을 액체 담체 또는 미세하게 분할된 고체 담체 또는 둘 다와 균일하고 친밀하게 결합시킨 다음, 필요한 경우, 생성물을 원하는 조성물로 성형함으로써 제조된다.
예를 들어, 조성물이 캡슐로 제형화되는 경우, 조성물의 성분은 전분, 락토오스, 미정질 셀룰로스 및/또는 이산화규소와 같은 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 담체로 제형화될 수 있다. 추가적인 성분은 윤활제 예컨대 마그네슘 스테아레이트 및/또는 칼슘 스테아레이트를 포함할 수 있다. 캡슐은 임의적으로 예를 들어 필름 코팅 또는 장용성 코팅으로 코팅되고/되거나 조성물의 느린 또는 제어된 방출을 제공하도록 제형화될 수 있다.
정제는 압축 또는 성형에 의해, 임의적으로 하나 이상의 추가적인 성분으로 제조될 수 있다. 압축 정제는 분말 또는 과립과 같은 자유-유동 형태의 조성물의 성분을 적합한 기계에서 압축하고 임의적으로 결합제, 윤활제(예를 들어, 마그네슘 스테아레이트 또는 칼슘 스테아레이트), 불활성 희석제 또는 표면 활성제/분산제와 함께 혼합됨으로써 제조될 수 있다. 성형 정제는 적절한 기계에서 불활성 액체 희석제로 습윤화된 분말 조성물의 혼합물을 성형함으로써 제조될 수 있다. 정제는 임의적으로 예를 들어 필름 코팅 또는 장용 코팅으로 코팅되고/되거나 그 안의 조성물의 느린 또는 제어된 방출을 제공하도록 제형화될 수 있다.
조성물이 경구 투여되도록 제형화되는 경우, 조성물은 액상 경구 보충제일 수 있다. 이러한 액상 경구 보충제는 예를 들어 본원에서 '추가적인 성분'으로 요약된 바와 같은 추가적인 유익한 성분을 포함할 수 있으며, 이는 조절된 혈당 수준의 보존을 위해 투여된 조성물의 보다 효율적인 사용을 허용할 수 있다.
치료 방법 및 용도
본원에 기술된 바와 같은 본 발명의 조성물은 상승된 혈당과 관련되거나 이에 의해 유발된 다양한 상태의 치료 및 예방에 적합하다. 예를 들어, 상기 조성물은 과잉의 혈당과 관련된 임의의 기능장애를 치료 및/또는 예방하는 데 적합할 수 있으며, 이는 예를 들어 갈증 및 허기 증가, 잦은 배뇨, 피로/혼수 상태, 흐린 시력, 졸음 및 근육 약화와 같은 일상적인 생리 기능의 장애를 포함할 수 있다. 관련 기능장애는 대상체의 고혈당 수준에 기인하거나, 이를 초래하거나, 이를 특징으로 하거나, 또는 다르게는 이와 관련될 수 있고, 고혈당 수준에 직접적으로 또는 간접적으로 기인할 수 있다. 일부 경우, 관련 기능장애는 고혈당 수준이 기록될 때와 일시적으로 분리될 수 있다. 고혈당은 전반적인 생리 기능 장애로 이어지고 만성 질환을 유발하거나 촉진시킬 수 있기 때문에, 혈당치를 정상 범위로 감소시키는 것은 대사 장애의 위험을 감소시키는 데 유익할 수 있으며, 따라서 고혈당 수치의 치료는 또한 만성 질환 또는 이의 증상을 치료할 수 있다. 따라서, 상승된 혈당 수준 또는 이의 증상과 관련된 만성 질환을 치료하는 방법 또한 본원에서 고려된다.
따라서, 고혈당 수준의 조절을 이를 필요로 하는 대상체에서 자극하는 방법이 본원에 제공된다. 고혈당의 부작용 경감 또는 최소를 필요로 하는 대상체에서 고혈당의 부작용을 경감시키거나 최소화시키는 방법이 제공된다. 정상적인 생리학적 범위의 혈당치를 필요로 하는 대상체에서 혈당 수준을 유지하는 방법이 제공된다. 이 방법은 본원의 '조성물' 섹션에 기술된 바와 같은 조성물을 개인에게 투여하는 것을 포함한다. 본 발명의 조성물은 또한 본원에서 논의된 다른 활성 또는 비활성 성분을 포함할 수 있다.
예를 들어, 본 발명은 본원의 '조성물' 섹션에서 기술된 바와 같은 유효량의 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상승된 혈당을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 본원의 '조성물' 섹션에서 기술된 바와 같은 유효량의 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 전-당뇨병을 치료 또는 예방하는 방법이 또한 제공된다.
또한, 본원의 '조성물' 섹션에서 기술된 바와 같은 유효량의 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 염증을 감소시키는 방법이 제공된다. 염증은 예를 들어 운동 선수, 특히 강렬한 운동/훈련 또는 지구력 운동을 하는 운동 선수에게 있을 수 있다. 또한, 본원의 '조성물' 섹션에서 기술된 바와 같은 유효량의 조성물을 이를 필요로하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 사이토카인-유도된 염증을 감소시키는 방법 또는 산화적 스트레스 반응을 감소시키는 방법이 제공된다. 또한, 본원의 '조성물' 섹션에서 기술된 유효량의 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 증가된 수준의 사이토카인-유도된 염증을 특징으로 하거나 또는 증가된 수준의 산화적 스트레스를 특징으로 하는 질환을 치료 또는 예방하는 방법이 제공된다. 이 질환은 죽상동맥경화증, 2형 당뇨병 및 비만과 관련된 간염증, 자궁내막증 또는 골관절염일 수 있다.
또한, 본원의 '조성물' 섹션에서 기술된 바와 같은 유효량의 조성물을 이를 필요로하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 하나 이상의 부작용, 특히 메트포민, 설포닐우레아, 메글리티니드, 티아졸리딘디온, DPP-4 억제제, GLP-1 수용체 작용제, SGLT2 억제제 및 인슐린 요법으로 이루어진 군으로부터 선택된 당뇨병 약제의 부작용을 감소시키는 방법이 제공된다. 통상적인 부작용으로는 복부 또는 위 불편감, 식욕 감소 또는 설사가 포함될 수 있다.
또한, 본원의 '조성물' 섹션에서 기술된 바와 같은 유효량의 조성물을 이를 필요로하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 과잉의 혈당과 관련된 기능장애를 치료 또는 예방하는 방법이 제공된다. 기능장애는 증가된 갈증과 기아, 빈번한 배뇨, 피로/혼수, 흐린 시력, 졸음, 근육 약화 또는 이들의 조합일 수 있다.
본 발명의 조성물은 단독으로 또는 메트포민 또는 하나 이상의 다른 혈당 강하제(들)와 조합하여 본원에 기재된 방법에 따라 투여될 수 있다.
또한, 본원의 '조성물' 섹션에서 기술된 바와 같은 유효량의 조성물을 이를 필요로하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 장기 기능을 개선시키는 방법이 제공된다. "장기 기능 개선"이란 용어는 조성물을 투여하지 않은 대상체 또는 상기 방법을 사용하여 대상체에서의 기능과 비교하여 결정시 또는 조성물을 투여하기 전 또는 상기 방법을 사용하기 전에 대상체에서의 기능과 비교하여 결정시 기능을 개선시키는 데 유효한 기간 동안 조성물을 대상체에게 투여하거나 대상체를 위해 사용하는 방법을 의미한다. 장기 기능을 평가하는 임의의 적합한 방법을 사용하여 개선이 발생하는지 여부를 결정할 수 있다. 일 구현예에서, 장기 기능은 조직 또는 체액 샘플 중의 하나 이상의 바이오마커의 수준(들) 예를 들어 혈액의 전신 염증 함량에 의해 평가된다. 인간 C-반응성 단백질(CRP)의 혈중 수치 상승, 특히 약간 높거나 적당히 높은 수치는 신체에 염증이 있을 때의 지표이다.
본원에 기술된 바와 같은 본 발명의 조성물은 고 콜레스테롤 수준을 치료하고 조절하는 데 적합하다. 특히, 본 발명의 조성물은 이를 필요로 하는 대상체에서 혈중 콜레스테롤을 낮추는 데 적합할 수 있다. 따라서, 본원의 '조성물' 섹션에서 기술된 바와 같은 유효량의 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 혈중 콜레스테롤을 저하시키는 방법이 제공된다.
혈중 콜레스테롤은 저밀도 지단백질(LDL), 고밀도 지단백질(HDL), 트리글리세라이드 및 총 콜레스테롤, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, 상기 조성물은 대상체에서 저밀도 지단백질(LDL) 또는 '나쁜' 혈중 콜레스테롤 수치를 낮추는 데 사용되거나, 추가적으로 또는 대안적으로 고밀도 지단백질(HDL) 또는 '좋은' 혈중 콜레스테롤 수치를 증가시키는 데 사용되거나, 또는 혈중 트리글리세라이드 수치를 감소시키는 데 사용될 수 있다. 이 조성물은 대상체의 혈액에서 총 콜레스테롤 대 HDL의 비율을 감소시키는 데 사용될 수 있다.
용어 '증가하는' 및 관련 용어 '증가', '증가된' 및 '감소하는' 및 관련 용어 '감소', '감소된'은 조성물을 투여하지 않은 대상체 또는 상기 방법을 사용하지 않은 대상체에서의 언급된 마커의 수준과 비교하여 결정시 또는 조성물을 대상체에게 투여하기 전 또는 상기 방법을 사용하기 전에 대상체에서의 마커 수준과 비교하여 결정시 예를 들어 HDL 또는 LDL 콜레스테롤과 같은 언급된 마커의 수준을 변화시키는 데 유효한 기간 동안 대상체에게 조성물을 투여하거나 대상체를 위해 사용하는 방법을 의미한다. 상기 언급된 마커 예를 들어 콜레스테롤의 수준을 평가하는 임의의 적합한 방법을 사용하여 증가 또는 감소가 발생하는지 여부를 결정할 수 있으며, 혈중 콜레스테롤을 측정하는 방법은 당업계에 공지되어 있다.
본원에 기술된 바와 같은 본 발명의 조성물은 또한 면역 기능을 개선시키기에 적합하고, 따라서 본원에서 "조성물"이라는 제목의 섹션에서 기술된 바와 같은 조성물의 유효량을 투여함으로써 이를 필요로 하는 대상체에서의 면역 기능을 개선시키는 방법이 또한 본원에 제공된다. 개선된 면역 기능은 당업계에 공지된 방법을 사용하여 예를 들어 증가된 백혈구 수와 같은 임의의 적합한 면역 기능 지표를 사용하여 측정 될 수 있으며, 여기서 백혈구 세포는 호중구이다.
본원에 기술된 바와 같은 본 발명의 조성물은 또한 자가면역 질환을 치료하기에 적합하고, 따라서 본원에서 "조성물"이라는 제목의 섹션에서 기술된 바와 같은 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 자가면역 질환의 치료 방법이 또한 본원에 제공된다. 자가면역 질환은 임의의 자가면역 질환일 수 있으며, 예를 들어, 이는 루푸스, 관절염, 건선 및 1형 당뇨병으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 자가면역 질환이 루푸스인 경우, 치료는 대상체 내 또는 대상체 상의 병변, 예를 들어, 피하 병변의 수 및/또는 중증도를 감소시키는 것을 포함할 수 있다. 자가면역 질환이 관절염, 특히 류마티스성 관절염인 경우, 치료는 대상체에서의 부종 및 통증 감소를 포함할 수 있다. 자가면역 질환이 건선인 경우, 치료는 피부 플라크의 수 및/또는 중증도 감소, 부종 또는 염증의 감소 및/또는 통증의 감소를 포함할 수 있다. 자가면역 질환이 1형 당뇨병인 경우, 치료에 의해 혈당치를 효과적으로 관리하기 위해 필요한 인슐린 양을 줄일 수 있다.
본원에 기술된 바와 같은 본 발명의 조성물은 또한 폐기종을 치료하는 데 사용될 수 있고, 따라서 본원에서 "조성물"이라는 제목의 섹션에서 기술된 바와 같은 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 폐기종의 치료 방법이 또한 본원에 제공된다.
본원에 기술된 바와 같은 본 발명의 조성물은 또한 대상체의 일반적 웰빙을 증가시키는 데 사용될 수 있고, 따라서 본원에서 "조성물"이라는 제목의 섹션에서 기술된 바와 같은 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 일반적 웰빙을 증가시키는 방법이 제공된다. 증가된 일반적인 웰빙의 측정은 증가된 에너지 수준, 더 나은 수면, 개선된 호흡 능력, 개선된 신체 활동 수준, 및/또는 개선된 신체 기능 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
본원에 기재된 조성물은 강력한 항산화제 활성 및 항-염증 작용을 가질 수 있으며, 건강한 면역계를 지지할 수 있다. 이는 예를 들어 우수한 라디칼 소거 특성을 지니며 면역계의 건강과 기능을 뒷받침할 수 있다. 이러한 특성은 질환 및 증상의 범위에 대해 본원에 기재된 조성물의 관찰된 치료 효과를 유발하거나 보조할 수 있다.
또한, 본원에서 고려되는 것은 대상체에서의 상승된 혈당을 치료 또는 예방하기 위한; 또는 2형 당뇨병(T2DM)의 발병을 예방 또는 지연하기 위한; 또는 전-당뇨병을 치료 또는 예방하기 위한; 또는 염증 감소를 위한; 또는 사이토카인-유도된 염증을 감소시키기 위한; 또는 산화적 스트레스 반응을 감소시키기 위한; 또는 사이토카인-유도된 염증 수준의 증가를 특징으로 하는 질환의 치료 또는 예방을 위한; 또는 증가된 수준의 산화적 스트레스를 특징으로 하는 질환의 치료 또는 예방을 위한; 또는 메트포민, 설포닐우레아, 메글리티니드, 티아졸리딘디온, DPP-4 억제제, GLP-1 수용체 작용제, SGLT2 억제제 및 인슐린 요법으로 이루어진 군으로부터 선택된 당뇨병 약제의 하나 이상의 부작용을 감소시키기 위한; 또는 과잉의 혈당과 관련된 기능장애의 치료 또는 예방을 위한; 또는 장기 기능 향상을 위한; 또는 혈중 콜레스테롤을 낮추기 위한; 또는 면역 기능 개선을 위한; 또는 폐기종 치료를 위한; 또는 일반적인 웰빙 증가 예컨대 에너지 수준 증가, 활력 개선, 졸음 개선, 호흡 능력 개선, 신체 활동 수준 개선, 정신 기능 개선 및/또는 신체 기능 개선을 위한 약제의 제조를 위한 '조성물'이라는 제목의 섹션에서 기술된 조성물의 용도이다.
본원에 기재된 방법 및 용도에서, 대상체는 노인이거나, 의학적으로 진단되거나 진단되지 않은 전-당뇨병 상태이거나, 전-당뇨병 발병의 위험이 있을 수 있다. 대상체는 본원에 기술된 조성물을 복용할 때 메트포민 또는 다른 혈당 강하제를 복용하고 있거나, 조성물을 복용하기 전에 메트포민 또는 다른 혈당 강하제로 치료되었을 수 있다.
본원에 기재된 방법 및 용도에서, "치료하는", "치료" 등과 같은 용어는 질환 또는 질환의 적어도 하나의 증상을 치료하거나 질환의 중증도를 감소시키는 것 등을 포함하는 등의 예방 또는 지연시키거나 진행을 역전시키는 임의의 모든 적용례를 지칭한다. 따라서, 치료가 반드시 질환에서 완전히 회복될 때까지 대상체를 치료한다는 의미는 아니다. 유사하게, "예방하는", "예방" 등과 같은 용어는 질환의 확립을 예방하거나 질환의 발병을 지연시키는 임의의 모든 적용례를 지칭한다.
본원에 기술된 조성물은 조성물이 예를 들어 '근육 단백질 합성'을 보조하는 것과 같은 다른 건강상의 이점을 제공할 수 있도록 '첨가제' 및 '추가적인 성분'이라는 제목의 본원에 기술된 바와 같은 하나 이상의 첨가제 또는 추가적인 성분을 추가로 포함할 수 있다.
투여량
일반적으로, 본원에 기재된 조성물은 건강 보충제 및/또는 원하는 건강상의 결과를 달성하기 위한 치료제로서 유효한 임의의 적합한 투여량으로 투여될 수 있다. 당업자는 본원에 개시된 조성물의 단일 또는 다중 투여가 투여 수준 및 투약 요법을 필요에 따라 상황 및 치료 대상체의 상태에 따라 결정될 수 있음을 알 것이다. 당업자는 적절한 투약 요법을 쉽게 결정할 수 있다. 광범위한 투여량이 적용될 수 있다. 투약 요법은 최적의 치료 반응을 제공하도록 조정될 수 있다. 당업자는 본원에 개시된 조성물의 정확한 투여량 및 투여 속도는 투여되는 특정 조성물, 대상체의 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 성별 및 식이 요건뿐만 아니라 조성물과 함께 또는 동시에 사용되는 임의의 약물이나 약제와 같은 다수 인자에 의해 좌우될 것이라는 것을 알 것이다. 예를 들어, 다수 분할된 용량은 시간별, 일별, 주별, 월별 또는 기타 적절한 시간 간격으로 투여될 수 있으며, 또는 상황의 긴급성에 따라 비례적으로 감소될 수 있다. 본원의 교시에 기초하여, 당업자는 일상적인 시험 및 실험에 의해 적합한 투약 요법을 상황에 따라 결정할 수 있을 것이다.
본 발명의 조성물 및 방법은 만성 질환 예컨대 전-당뇨병, 당뇨병 및 이와 관련된 상태에 대한 다른 치료법 또는 치료제에 대한 보조제로서 사용될 수 있다. 따라서, 본원에 개시된 조성물 및 방법은 원하는 치료 결과 예를 들어 하나 이상의 신약을 촉진시킬 수 있는 다른 제제와 함께 투여될 수 있거나, 또는 다른 제제 예를 들어 인슐린과 같은 다른 혈당 조절제 또는 당뇨병 약제와 순차적으로 투여될 수 있다. "병용-투여된"은 동일 제형 또는 동일하거나 상이한 경로를 통한 두 가지 상이한 제형 또는 동일하거나 상이한 경로에 의한 순차적 투여에서의 동시 투여를 의미한다. "순차적" 투여란 제제, 조성물 또는 치료제의 투여 사이의 초, 분, 시간 또는 몇일 간의 시차를 의미한다. 순차적인 투여는 어떤 순서로도 될 수 있다.
일 구현예에서, 본 발명의 조성물은 대상체 1일당 약 60 mg 내지 약 1500 mg의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 총량(피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물에 상당함) 예를 들어 약 60 mg/일 내지 약 100 mg/일, 약 75 mg/일 내지 약 125 mg/일, 약 100 mg/일 내지 약 200 mg/일, 약 150 mg/일 내지 약 250 mg/일, 약 200 mg/일 내지 약 300 mg/일, 또는 약 250 mg/일 내지 약 350 mg/일, 또는 약 300 mg/일 내지 약 400 mg/일, 또는 약 400 mg/일 내지 약 600 mg/일, 또는 약 500 mg/일 내지 약 700 mg/일, 또는 약 600 mg/일 내지 약 800 mg/일, 또는 약 700 mg/일 내지 약 900 mg/일, 또는 약 800 mg/일 내지 약 1000 mg/일, 또는 약 900 mg/일 내지 약 1100 mg/일, 또는 약 1000 mg/일 내지 약 1200 mg/일, 또는 약 1000 mg/일 내지 약 1500 mg/일, 예컨대 약 60 mg/일, 약 100 mg/일, 약 150 mg/일, 약 200 mg/일, 약 220 mg/일, 약 240 mg/일, 약 260 mg/일, 약 280 mg/일, 약 300 mg/일, 약 320 mg/일, 약 340 mg/일, 약 360 mg/일, 약 380 mg/일, 약 400 mg/일, 약 500 mg/일, 또는 약 600 mg/일, 또는 약 800 mg/일, 또는 약 1000 mg/일, 또는 약 1200 mg/일 또는 약 1500 mg/일을 전달하도록 성인 인간 대상체에게 제공될 수 있다. 이러한 1일 총 투여량은 임의의 적절한 투여 횟수, 예를 들어, 단일 투여량 또는 다중 투여량(즉, 2, 3, 4 또는 그 이상의 투여량)으로 제공될 수 있다. 상기 투여량은 동량의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물을 포함할 수 있다. 예를 들어, 하나의 투약 요법에서, 대상체에게는 하루에 본 발명에 따른 조성물의 2회 투여량이 투여될 수 있으며, 여기서 각각의 조성물은 약 100 mg 내지 약 200 mg의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 예컨대, 약 100 mg 내지 약 150 mg, 또는 약 120 mg 내지 약175 mg, 또는 약 150 mg 내지 약 200 mg의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 예컨대, 약 100 mg, 110 mg, 120 mg, 130 mg, 140 mg, 150 mg, 160 mg, 170 mg, 180 mg, 190 mg 또는 200 mg의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물을 포함한다.
본 발명의 조성물은 대상체 1일 당 약 260 mg의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 총량(건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물에 상당함)을 전달하도록 성인 인간 대상체에게 제공될 수 있으며, 여기서 상기 양은 상승된 혈당의 치료 또는 예방; 또는 2형 당뇨병(T2DM)의 발병 예방 또는 지연; 또는 전-당뇨병의 치료 또는 예방; 또는 염증 감소; 또는 증가된 수준의 사이토카인-유도된 염증의 감소; 또는 증가된 수준의 산화적 스트레스를 특징으로 하는 질환의 치료 또는 예방; 또는 메트포민, 설포닐우레아, 메글리티니드, 티아졸리딘디온, DPP-4 억제제, GLP-1 수용체 작용제, SGLT2 억제제 및 인슐린 요법으로 이루어진 군으로부터 선택된 당뇨병 약제의 하나 이상의 부작용의 감소; 또는 과잉의 혈당과 관련된 기능장애의 치료 또는 예방; 또는 장기 기능 개선; 또는 면역 기능 개선; 또는 자가면역 질환 예컨대, 루푸스, 관절염, 건선 또는 I형 당뇨병의 치료; 또는 폐기종의 치료; 또는 일반적인 웰빙의 증가 예컨대 에너지 수준 증가, 활력 개선, 졸음 개선, 호흡 능력 개선, 신체 활동 수준 개선, 정신 기능 개선 및/또는 신체 기능 개선에 효과적이다.
피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 양은 치료할 질환 또는 상태의 중증도에 따라 하루 260 mg 이상으로 증가될 수 있다. 일단 질환 또는 상태가 효과적으로 개선되면, 성인 대상체는 유지 목적으로 하루에 약 100 mg으로 용량을 감소시킬 수 있다.
다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 대상체 1일당 약 30 mg 내지 약 1200 mg의 파파인의 총량(건조 파파인에 상당함) 예를 들어 약 30 mg/일 내지 약 80 mg/일, 약 70 mg/일 내지 약 120 mg/일, 약 100 mg/일 내지 약 200 mg/일, 약 150 mg/일 내지 약 250 mg/일, 약 200 mg/일 내지 약 300 mg/일, 또는 약 250 mg/일 내지 약 350 mg/일, 또는 약 300 mg/일 내지 약 400 mg/일, 또는 약 400 mg/일 내지 약 600 mg/일, 또는 약 600 mg/일 내지 약 800 mg/일, 또는 약 800 mg/일 내지 약 1000 mg/일, 또는 약 900 mg/일 내지 약 1200 mg/일, 예컨대 약 60 mg/일, 약 100 mg/일, 약 150 mg/일, 약 200 mg/일, 약 220 mg/일, 약 240 mg/일, 약 260 mg/일, 약 280 mg/일, 약 300 mg/일, 약 320 mg/일, 약 340 mg/일, 약 360 mg/일, 약 380 mg/일, 약 400 mg/일, 약 500 mg/일, 또는 약 600 mg/일, 또는 약 800 mg/일, 또는 약 1000 mg/일, 또는 약 1200 mg/일을 전달하도록 성인 인간 대상체에게 제공될 수 있다. 이러한 1일 총 투여량은 임의의 적절한 투여 횟수, 예를 들어, 단일 투여량 또는 다중 투여량(즉, 2, 3, 4 또는 그 이상의 투여량)으로 제공될 수 있다. 투여량은 동량의 파파인을 포함할 수 있다.
다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 대상체 1일당 약 15 mg 내지 약 600 mg의 알로에 베라 추출물의 총량(건조 알로에 베라 추출물에 상당함, 특히 분무 건조된 알레에 베라 이엽 즙 추출물에 상당함) 예를 들어 약 15 mg/일 내지 약 80 mg/일, 약 50 mg/일 내지 약 100 mg/일, 약 75 mg/일 내지 약 150 mg/일, 약 100 mg/일 내지 약 200 mg/일, 약 150 mg/일 내지 약 300 mg/일, 또는 약 250 mg/일 내지 약 350 mg/일, 또는 약 300 mg/일 내지 약 400 mg/일, 또는 약 400 mg/일 내지 약 600 mg/일, 예컨대 약 15 mg/일, 약 30 mg/일, 약 60 mg/일, 약 90 mg/일, 약 120 mg/일, 약 175 mg/일, 약 200 mg/일, 약 250 mg/일, 약 300 mg/일, 약 340 mg/일, 약 380 mg/일, 약 400 mg/일, 약 500 mg/일, 또는 약 600 mg/일을 전달하도록 성인 인간 대상체에게 제공될 수 있다. 이러한 1일 총 투여량은 임의의 적절한 투여 횟수, 예를 들어, 단일 투여량 또는 다중 투여량(즉, 2, 3, 4 또는 그 이상의 투여량)으로 제공될 수 있다. 투여량은 동량의 알로에 베라 추출물을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물이 약 2 mg/mL 내지 약 10 mg/mL의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 약 0.5 mg/mL 내지 약 4 mg/mL의 알로에 베라 추출물 및 약 1 mg/mL 내지 약 8 mg/mL의 파파인을 갖는 수성 조성물로서 제형화되는 경우, 수성 조성물의 적합한 통 투여량은 성인 인간 대상체 1일 당 약 30 mL 내지 약 150 mL, 예를 들어, 대상체 1일 당 약 30 mL 내지 약 50 mL, 또는 약 50 mL 내지 약 100 mL, 또는 약 100 mL 내지 약 150 mL, 예컨대, 약 30 mL, 40 mL, 50 mL, 60 mL, 70 mL, 80 mL, 90 mL, 100 mL, 110 mL, 120 mL, 130 mL, 140 mL, 또는 150 mL일 수 있다. 일 구현예에서, 약 30 내지 약 100 mL 또는 약 30 mL 내지 약 50 mL의 본 발명에 따른 조성물을 성인 인간 대상체에 1일 당 제공하여 일반적인 건강 및 웰빙을 유지한다. 일 구현예에서, 본 발명에 따른 조성물 약 50 mL 내지 약 150 mL를 성인 인간 대상체에게 투여하여 본원에 기재된 상태 예를 들어 상승된 혈당, 전-당뇨병 및/또는 이들과 관련된 상태를 치료한다. 일 구현예에서, 본 발명에 따른 조성물 약 50 mL 내지 약 100 mL를 성인 인간 대상체에게 투여하여 본원에 기재된 상태 예를 들어 상승된 혈당, 전-당뇨병 및/또는 이들과 관련된 상태를 치료한다. 상기 언급한 바와 같이, 총 투여량은 성인 인간 대상체에게 1회 투여로 또는 다회(즉, 2회, 3회, 4회 또는 그 이상)로 더 적은 투여량으로 투여될 수 있다. 일 구현예에서, 1일 양을 2회 투여로서 투여하는 경우, 아침 식사 후 1회 저녁 식사 후 1회 투여량으로 복용할 수 있다. 일 구현예에서, 투여량은 동일한 투여량 예를 들어 약 50 mL의 2개의 동일한 투여량일 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 조성물이 약 2 mg/mL 내지 약 10 mg/mL의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 약 0.5 mg/mL 내지 약 4 mg/mL의 알로에 베라 추출물 및 약 1 mg/mL 내지 약 8 mg/mL의 파파인을 갖는 수성 조성물로서 제형화되는 경우, 적합한 통 투여량은 약 1 mL/kg/일 내지 약 15 mL/kg/일, 또는 약 1 mL/kg/일 내지 약 5 mL/kg/일, 또는 약 3 mL/kg/일 내지 약 7 mL/kg/일, 또는 약 10 mL/kg/일 내지 약 15 mL/kg/일, 예컨대, 약 1 mL/kg/일, 약 3 mL/kg/일, 약 5 mL/kg/일, 약 7 mL/kg/일, 약 9 mL/kg/일, 약 11 mL/kg/일, 약 13 mL/kg/일, 또는 약 15 mL/kg/일일 수 있다.
피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 알로에 베라 추출물 및 파파인을 포함하는 조성물의 소아 투여량은 본원에 기재된 일일 성인 인간 투여량의 약 15% 내지 약 90% 범위일 수 있다.
제조
본 발명은 수성 조성물을 제조하는 방법을 추가로 제공하며, 상기 방법은 피너스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물을 물에 배합하는 것을 포함한다. 본원의 '피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물'이라는 제목의 섹션에서 기술된 바와 같이, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 고체 또는 건조 분말로서 물에 첨가될 수 있다. 본원의 '파파인' 섹션에서 기술된 바와 같이, 파파인은 고체 또는 건조 분말로서 물에 첨가될 수 있다. 본원의 '알로에 베라' 섹션에서 기술된 바와 같이, 알로에 베라 추출물은 고체 또는 건조 분말로서 물에 첨가될 수 있다. 일 구현예에서, 알로에 베라 추출물은 알로에 베라 잎 추출물, 특히 건조한 이엽 즙이다. 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물은 한 단계로 물에 혼합하고 혼합에 의해 물에 용해하거나 현탁될 수 있다. 임의의 적당한 양의 물을 사용할 수 있다.
상기 방법은 산을 첨가하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 상기 산은 상기 '산'이라는 제목의 섹션에서 기술된 바와 같은 산일 수 있다. 일 구현예에서, 산은 빙초산이고, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물을 물에 첨가하기 전에 물에서 부분적으로 희석된다. 산은 바람직하게는 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물이 첨가된 후에 조성물에 첨가된다.
상기 방법은 여전히 꿀을 첨가하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 꿀은 본원의 '꿀'이라는 제목의 섹션에서 기술된 바와 같을 수 있다. 일 구현예에서, 꿀은 이를 물 및 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라에 첨가되기 전에 예열된다. 산이 조성물에 첨가되는 구현예에서, 산은 바람직하게는 산이 첨가되고 혼합된 후에 조성물에 첨가된다.
일 구현예에서, 본 발명의 수성 조성물의 제조 방법은 하기 단계를 포함한다:
(a) 염화 나트륨 및 보존제(칼륨 소르베이트 및 나트륨 벤조에이트)를 물에 용해시켜 용액을 형성하는 단계;
(b) 단계 (a)에서 형성된 용액에 파파인, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 건조 알로에 베라 즙 및 안료(안토시아닌 추출물)를 교반하면서 첨가하여 혼합물을 형성하는 단계;
(c) 단계 (b)에서 형성된 혼합물에 예비-희석된 빙초산을 첨가하는 단계; 및
(d) 단계 (c)에서 형성된 혼합물에 향미제 및 예열된 꿀을 첨가하는 단계.
광범위하게 기재된 본 발명의 취지 또는 범주를 벗어나지 않으면서 특정 구현예에 개시된 바와 같이 많은 변형 및/또는 수정이 본 발명에 이루어질 수 있다는 것은 당업자에 의해 인식될 것이다. 따라서, 본 발명의 구현예들은 모든 면에서 예시적이고 제한적이지 않은 것으로 간주되어야 한다.
실시예
본 발명은 특정 실시예를 참조하여 기술될 것이나, 이는 어떠한 방식으로든 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
실시예 1: 조성물
본 발명의 일 구현예에 따른 조성물을 하기 표 1에 나타내었다.
성분 함량(/mL) 함량
(/ 100 mL )
염화 나트륨 3.00 mg 0.3 g
파파인 2.40 mg 0.24 g
피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 건조(당량 피누스 피너스터 줄기 껍질 건조 - 1.56 g) 2.60 mg 0.26 g
아롤에 베라 이엽 즙 건조(당량의 알로에 베라 이엽 초생 - 350 mg)(당량 바발로인으로 계산된 히드록시안타센 유도체 - 1.75 ng)(당량 말토덱스트린 - 875 μg) 1.75 mg 0.175 g
칼륨 소르베이트(당량 칼륨 - 0.104mg) 400 μg 40 mg
나트륨 벤조에이트(당량 나트륨 - 0.064 mg) 400 μg 40 mg
꿀 100.00 mg 10 g
아세트산 - 빙초산 2.00 mg 0.2 g
야생 베리 향료 UA71225 10.00 mg 1 g
안토시아닌 추출물(당량 말토덱스트린 - 280 μg) 800 μg 80 mg
물 - 정제수 912.00 mg 91.2 g
실시예 2: 샘플 합성
실시예 1에 기재된 조성물 100 mL의 합성예는 다음과 같다:
물(11.90 g)에 염화 나트륨(0.3 g), 칼륨 소르베이트(40 mg) 및 나트륨 벤조에이트(40 mg)를 용해시켰다. 생성 용액에, 파파인(0.24 g; 파파이나(USP), 인도 방갈로어 소재 바이오콘 리미티드(Biocon Limited)), 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물(0.26 g, 피크노제놀(Pycnogenol®), 호파그 리서치 유에스에이 인코포레이티드(Horphag Research USA Inc. (프로시아니딘 65 내지 75%)), 알로에 베라 즙 건조(0.175 g; 캐피톨 인그리디언츠(Capitol Ingredients)(신선한 식물: 제품 180-210:1; 40 내지 50% 말토덱스트린)에 의해 공급된 분무 건조된 알로에 바바덴시스 밀러) 및 안토시아닌 추출물(80 mg; 안토시아닌 추출 분말, 나투렉스(Naturex)(25 내지 35% 말토덱스트린, 65 내지 75% 안토시아닌 추출물(E163))를 교반하면서 천천히 첨가하였다. 이 혼합물에, 물(4.76 g) 중의 빙초산(0.2 g; 호주 시드니 소재 브론손 앤드 야곱스 피티와이 리미티드(Bronson & Jacobs Pty Limited))의 예비-희석된 용액을 첨가하였다. 생성 혼합물에, 물(69.05 g), 야생 베리 향료(1 g, 야생 베리 향료 UA71225, 운저러 오스트레일리아 피티와이 리미티드(Ungerer Australia Pty Limited) 및 예비-가열된 꿀(10 g; 영국 약전(BP) 등급 꿀, 호주 카필라노 허니 리미티드(Capilano Honey Limited))을 첨가하고, 생성 혼합물이 균일하게 될 때까지 교반하였다. 이어서, 추가의 물(5.49 g)을 첨가하고 부드럽게 계속 교반하여 갈색을 띤 밤색 현탁액을 수득하였다.
실시예 3: 실험실 실험
사이토카인-활성화된 인간 관상 동맥 내피 세포에서 염증 반응 및 산화 반응을 억제하는 '실시예 1'로 나타낸 실시예 1에 따른 조성물의 효과를 탐색하는 실험실 실험 결과.
도입
만성 염증 및 산화적 스트레스는 주요 심장 질환, 죽상 동맥 경화증 및 2형 당뇨병을 비롯한 다양한 생활 습관병의 병인을 근간으로 한다. 죽상 동맥 경화증은 서구 사회에서 사망률과 이환율의 주요 원인으로 사망률은 임의의 암으로 인한 사망률을 초과한다. 2형 당뇨병은 생활 습관의 불균형으로 인해 유행병에 처해 있으며, 우리의 의료 체계에서 중요하게도, 2형 당뇨병이 아테롬성 동맥 경화증의 위험을 2 내지 4배 증가시키고 신부전증과 그에 따른 투석 의존성의 주요 원인이라는 것이다. 죽상 동맥 경화증은 동맥벽에 지질이 채워진 병변의 발생이다. 병변은 LDL 입자가 혈관벽에 축적되기 때문에 발생한다. 혈관벽에서, LDL 입자는 산화되고 산화 상태에서 LDL 입자는 혈관벽을 구성하는 세포에서 염증 반응을 일으킨다. 동맥 내강을 관통하는 내피 세포는 특히 활성화되며, 활성화된 상태에서 세포는 세포 부착 분자를 발현한다. 이러한 접착 분자는 단핵구를 포함하는 백혈구를 결합시키고, 결합된 상태에서 단핵구는 혈관벽으로 이동하도록 유도된다. 일단 혈관벽에 도달하면, 단핵구는 대식세포로 분화되고 대식세포는 산화된 LDL 입자를 삼킨다. 이러한 산화된 LDL 입자는 대식세포의 세포사멸 및 괴사를 유발한다. 대식세포의 죽음은 빨아들인 지질이 세포 밖으로 흘러나오게 하고 다른 파괴된 대 식세포와 합쳐서 죽상 동맥 경화 병변의 특징인 조기 지방 줄무늬를 형성한다.
기능장애 내피 세포에 의해 발현되는 중요한 세포 접착 분자는 VCAM-1, ICAM-1 및 ELAM이다. 이들은 모든 세포 유형에서 염증 반응의 인식 마커지만, 어떤 혈관 질환의 병인으로 특히 중요하다. VCAM-1과 ICAM-1은 주요 염증 매개체인 핵인자 카파(nuclear factor kappa) B(NFkB)에 의해 조절된다. NFkB가 활성화되면 세포는 VCAM-1과 ICAM-1의 발현을 증가시킨다.
NFkB는 세포가 염증성 사이토카인 및 반응성 산소 종(또는 자유 라디칼, ROS)에 노출될 때 활성화된다. 증가된 ROS는 ROS를 생성하는 효소가 ROS를 소거하거나 대사하는 효소 및 단백질보다 높은 수준으로 발현되고 더 활성인 경우 조직 및 세포에 축적된다. 이러한 불균형은 NFkB와 같은 조절 인자를 활성화시키고 염증 반응을 일으키는 세포성 산화적 스트레스의 상태로 이어진다. 이러한 반응이 계속 확인되지 않으면 세포가 세포사멸을 시작한다. 내피 세포에서 ROS 생성(수퍼옥사이드)에 관여하는 주요 효소는 NADPH 옥시다제 4(NOX4)이며 항산화 기능을 가진 주요 효소는 수퍼옥사이드 디스뮤타제-1(SOD-1)이다.
이 실험에서, 실시예 1은 NFkB의 감소된 활성과 관련된 기전을 통해 인간 관상 동맥 내피 세포(HCAEC)에서 사이토카인-활성화된 VCAM-1, ICAM-1 및 ELAM의 발현을 감소시킬 수 있다고 보고되었다. 염증 마커의 억제와 함께, 실시예 1은 NOX4의 감소를 수반하지만 SOD-1 발현을 증가시키면서 세포에서의 ROS 수준을 감소시키는 것으로 보고되었다. 염증 반응 및 산화 반응의 감소는 내피 세포에 대한 단핵 세포 부착의 감소로 최고조에 달했다.
방법
인간 관상 동맥 내피 세포를 표준 실험실 조건에서 배양하였다. 이들을 1(mRNA) 또는 3(단백질) 시간 동안 염증성 사이토카인 TNFα로 자극하기 전에 3시간 동안 실시예 1(50, 25, 12.5, 6.25 μl)로 예비-배양하였다. 이어서, 세포 부착 분자, NOX-4 및 SOD-1 발현, NFkB 활성화, 수퍼옥사이드 수준 및 단핵세포 부착에 대해 세포를 분석하였다.
결과
실시예 1은 TNF-α에 의해 유도된 VCAM-1, ICAM-1 및 ELAM 발현을 감소시킨다(도 1 참조). HCAEC는 실시예 1의 부피를 3시간 동안 증가시켰다. 3시간 후, HCAEC는 염증성 발작인 TNF-α에 의해 1시간 동안 활성화되었다. 실시예 1에 노출되지 않은 HCAEC에서, TNF-α는 VCAM-1 발현을 15배, ICAM-1을 10배, ELAM을 100배 증가시켰다. 실시예 1의 보충은 모든 CAM에 대해 TNF-α에 의해 유도된 mRNA 수준을 억제할 수 있었다. 25 μL/mL의 실시예 1 투여량은 실시예 1의 100 mL를 소비하는 것과 동등하다. 그 결과는 실시예 1이 HCAEC에서 항-염증 효과를 갖는 것으로 나타났다.
다음 실험은 CAM 단백질 수준이 또한 염증 자극의 존재하에 실시예 1에 의해 감소되는지 여부를 조사하였다. 상기와 같이, HCAEC를 3시간 동안 실시예 1에 노출시킨 다음, TNF-α로 3시간 동안 활성화시켰다. 실시예 1은 VCAM-1 및 ICAM-1 모두의 단백질 수준을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났다(도 2, ELAM은 측정되지 않았다). 막 단백질의 반감기로 인해, 실시예 1의 유효한 억제는 훨씬 빠른 회전율을 갖는 mRNA만큼 크지 않았다.
VCAM-1, ICAM-1 및 HAM의 발현은 NFkB에 의해 조절된다. 따라서, 실시예 1이 NFkB의 활성화를 감소시키는지를 다음으로 결정하였다. 도 3에 나타낸 바와 같이, 실시예 1은 NFkB의 활성화를 감소시킨다.
NFkB는 산화환원에 민감한 단백질이다. 따라서 증가된 ROS 수준은이 규제 인자를 활성화할 것이다. 다음 실험은 실시예 1이 인간 관상 동맥 내피 세포에서 ROS 축적을 감소시킬 수 있는지 여부를 조사하였다. 이를 위해, HCAEC를 실시예 1에 3시간 동안 노출시킨 후, 산화제-민감성 형광 프로브 2'7'-디클로로플루오레신(DCFH)을 로딩하였다. 이어서 세포를 TNF-알파로 15분 동안 활성화시켰다. DCFH는 다양한 ROS와 퍼옥시니트라이트에 의해 데히드로디클로로플루오레신이라는 고 형광 화합물로 빠르게 산화될 수 있으며 TNF-알파 활성화 후 형광 강도가 급격히 증가한다는 것이 판명되었다. 이 효과는 실시예 1에 예비-노출된 HCAEC에서 유의적으로 취소되었다. 도 4는 실시예 1이 HCAEC에서 사이토카인-유도된 ROS 수준을 감소시키는 것을 보여준다.
실시예 1이 TNF 알파-활성화된 HCAEC 내에서 ROS 수준을 감소시킨다는 사실을 감안할 때, 다음으로 실시예 1이 ROS 생성 효소, NOX4 및 ROS 대사 효소, SOD-1을 코딩하는 유전자의 발현을 조절하는지 여부에 대해 조사하였다. 결과는 실시예 1이 NOX4 mRNA 수준을 작지만 유의적인 수준만큼 감소시켰다는 것을 보여준다. 실시예 1은 SOD-1 mRNA 수준을 기준선으로 되돌리는 것으로 나타났다. 도 5에서, 실시예 1은 HCAEC에서 NOX-4를 감소시키고 SOD-1 수준을 증가시키는 것으로 나타났다.
결론
실시예 1은 인간 관상 동맥 내피 세포에서 사이토카인-유도된 염증 및 산화적 스트레스 반응을 감소시킨다. 그 기전은 ROS의 생성을 감소시킴으로써 염증 자극에 대한 HCAEC의 산화적 스트레스 수준을 낮춤으로써 염증의 주요 매개자인 NFkB의 활성화를 억제하는 것을 포함한다. 2형 당뇨병의 발병은 염증과 산화적 스트레스에 의해 유발되기 때문에, 포도당, 트리글리세라이드, 콜레스테롤 및 다른 독성 물질의 당뇨병 관련 혈중 농도가 증가하면 간에 트리글리세라이드/콜레스테롤이 축적되고 지방 조직 침착으로 이어져 염증을 유발하고, 염증으로 인해 인슐린 저항성이 개시될 수 있으며, 검사를 하지 않으면, 2형 당뇨병을 유발할 수 있다. 보다 일반적으로, 염증과 산화적 스트레스는 죽상 동맥 경화증, 2형 당뇨병 및 비만과 관련된 간 염증, 자궁 내막증 및 골관절염을 비롯한 다수의 만성 질환의 기초가 된다. 실시예 1에 대한 실험 결과는 이러한 보충제가 이러한 만성 질환과 관련된 증상 및 원인을 감소시킬 수 있음을 시사한다.
실시예 4 - 사례 연구 1
고혈당으로 진단된 중후반 50대 중년의 2명의 과체중 대상체에게 실시예 1에 따른 조성물의 액상 제제를 투여하였다. 58세인이 첫 번째 사람은 과체중이었고 고혈당을 가진 2형 당뇨병으로 진단되었다. 6개월 동안 100 mL/일의 1개월 복용 후, 이 대상체는 혈당 수치가 개선(저하)되었다. 두 번째 사람은 50대 중반이고 고혈당 과체중으로 1개월 후에 100 mL/일 투여량으로 혈당이 정상 범위로 감소하고 이동성/신체 기능이 개선되었다.
실시예 5 - 사례 연구 2: 환자 ' AF '
전-당뇨병/경계성 여성 당뇨병 환자에게 일관된 식이 요법과 운동 체제를 유지하면서 2012년 2월부터 2년 동안 1일 1회(50 mL)의 실시예 1 조성물을 투여했다. 수득된 혈당 결과(공복 혈장 포도당 수준으로 측정됨)를 하기 표 2에 나타내었다.
날짜 시험 결과( mmol /L)
2011년 9월 12일
(조성물 투여 전)		 5.8
2012년 4월 21일 5.5
2013년 10월 26일 5.2
환자는 2012년 2월에서 2014년 8월 사이에 매일 위의 단일 용량을 복용했으나 2014년 8월부터 2014년 11월까지 이 조성물을 복용하지 않았다. 이 시간 이후의 공복 혈당치 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
표 3
날짜 시험 결과( mmol /L)
2014년 11월 17일 6.2
이러한 결과는 실시예 1의 조성물을 사용하는 경우 혈당 수준이 전반적으로 감소하고 이를 사용하지 않을 경우 혈당 수준이 증가함을 입증한다.
또한 환자 AF는 과체중이고 다리, 무릎, 손목 및 엄지에서 심한 관절염을 앓고 염증을 앓고 있을 뿐만 아니라 오토바이 사고로 인한 부상으로 다리에 심한 통증과 부종을 앓고 있다고 보고했다. 환자 AF도 왼쪽 다리에 반복적인 봉와직염이 있었다고 보고했다.
약 3년 동안 아침에 실시예 1의 조성물 약 50 내지 80 mL를 섭취한 후, 환자 AF은 걸을 수 있고, 전임으로서 일하고 상대적으로 정상적인 생활을 할 수 있는 것으로 보고했다. 환자 AF은 또한 봉와직염, 통증 및 부종이 실시예 1의 조성물에 의해 억제되고,이 조성물을 복용한 이후 봉와직염이 재발하지 않음을 보고했다. 환자 AF은 또한 실시예 1의 조성물을 복용한 결과 혈압이 정상 범위 이내로 유지되었다고 보고했다.
실시예 6 - 사례 연구 3: 환자 ' FC '
위암으로 진단된 34세의 과체중 환자에게 실시예 1의 조성물 100 mL를 2개월 동안 매일 투여하였다. 혈액 샘플은 조성물의 첫 번째 투여 약 4개월 전 및 2개월 후 마지막 투여 직후 수집하였다. 이 두 샘플을 검사하여 얻은 공복 혈중 콜레스테롤 결과는 하기 표 4에 나타내었다.
표 4
혈액 성분 실시예 1의 조성물을 복용하기 4개월 전 샘플 농도(mg/dl) 실시예 1의 조성물을 복용한지 2개월 후 샘플 농도(mg/dl)
콜레스테롤 275 173
트리글리세라이드　 375 253
HDL 　 　 　 　 　 55 45
LDL 　 　 　 　 　 145 77
표 4에 나타낸 바와 같이, 콜레스테롤, 트리글리세라이드, HDL 및 LDL 수치는 모두 실시예 1의 조성물을 복용한 후에 현저하게 감소하였다. 또한 환자는 실시예 1의 조성물을 복용한 후 발목의 부종을 감소시킨다고 보고했다.
환자 FC는 또한 통풍 발작, 높은 간 효소 및 낮은 에너지 수준을 갖는 일반적으로 불편한 것으로 보고했다. 환자 FC는 식이 변화와 함께 실시예 1의 조성물을 3개월 복용한 후, 2달 동안 약 3 kg의 체중 감소를 보고했다. 다이어트 변화로 인한 이전의 체중 감량만으로는 약 4개월 동안 4 kg의 손실이 발생했다.
환자 FC는 또한 코에서 혈액의 색조가 사라지고 그 영역에서 건조가 적음을 나타내는 녹색 점액이 두껍게 축적됨과 동시에 실시예 1의 조성물을 복용한 후 야간에 환자의 눈에서 건조한 홍조가 감소되었다고 보고했다.
환자 FC는 자신의 팔에 감각이 없어졌다고 보고했고, 의사와의 논의에서 혈중 콜레스테롤 수치가 감소한 것으로 나타났다. 통제할 수 없는 비듬 및 염증 두피 조건도 실시예 1의 조성물을 복용한 이후 현저하게 개선되었다. 귓바퀴 주위와 내부의 허물과 염증이 또한 보고한 대로 사라졌다.
식이 요법 변화가 적고 실시예 1의 조성물을 3개월 동안 복용한 후, 환자 FC는 혈액 내 지질의 균형, 간 효소의 현저한 감소 및 혈당의 정상 수준으로의 감소를 보여주는 것으로 보고했다. 환자는 또한 관절의 통증이 사라지면 특히 전반적인 에너지 및 집중력/집중도가 크게 개선된 것으로 보고했다.
실시예 7 - 운동 선수 연구
도입
산화 질소는 강력한 혈관 확장제(신체의 혈관을 확장시킴)이지만 골격근에는 많은 다른 유익한 역할을 한다. 산화 질소는 유제품, 쇠고기, 돼지고기, 가금류, 젤라틴, 해산물, 밀 배아, 오트밀, 그라놀라, 땅콩 및 기타 견과류, 종자, 병아리 완두콩 및 대두에서 얻은 아미노산인 아르기닌에서 생산된다. 아르기닌은 산화 질소 합성 효소(nitric oxide synthase)라는 효소에 의해 산화 질소로 전환된다. 혈관에서, 효소는 내피 산화 질소 합성 효소(eNOS라 약칭함)로 불린다.
건강한 식이 요법이 섭취되면, 충분한 양의 아르기닌이 섭취된다. 신체에서 제한된 양은 효소인 eNOS이다. 따라서, 효소가 속도를 제한하는 양이므로 어느 한 번에 너무 많은 산화 질소만 생성될 수 있다.
실시예 1의 조성물이 소비될 때, 이는 혈관 내피 세포에 작용하여 eNOS의 합성을 스위치-온 한다. eNOS가 많을수록 더 많은 산화 질소를 생성할 수 있다. 또한, 이 조성물은 eNOS를 활성화시키므로 효소가 더 빨리 작동하여 산화 질소가 보다 빨리 생성된다. 이것은 활동적인 운동 선수에게 매우 중요하다.
산화 질소는 혈관을 확장시키는 능력을 가지고 있다. 확장된 혈관은 활동적인 근육 및 다른 조직에 더 효율적인 영양분 전달을 허용한다. 보다 효율적인 혈액 공급은 활성 근육을 포함하여 더 높은 수준의 산소가 조직에 더 빨리 전달되도록 한다. 확장된 혈관에는 신체에서 유독성 폐기물을 더 빨리 제거할 수 있는 정맥 시스템도 포함된다.
산화 질소는 골격근 세포를 포함하여 세포에서 미토콘드리아의 기능을 향상시킬 수 있기 때문에 운동 중에 중요하다. 미토콘드리아는 세포내 에너지 생성 단위이다. 미토콘드리아로 들어가는 기질은 포도당과 같은 단순한 당이며 에너지 단위인 ATP로 변환된다. 산화 질소는 포도당이 ATP로 변환되는 속도를 높이고 포도당이 세포로 들어가는 것을 촉진시킨다. 포도당이 더 빠르게 세포에 흡수될 수록 더 빠르게 ATP로 전환될 수 있다. NO는 근육 성장 및 회복의 자연적인 자극제이다. 이것은 활동적인 운동 선수가 힘과 지구력을 증가시키는 데 도움이 될 것이다.
염증은 지구력 운동의 당연한 결과이다. IL-1β, TNF-α, IFN-γ와 같은 전-염증성 사이토카인의 생산은 강렬하고 장기간 운동하는 동안 증가한다(문헌[MacKinnon, 1999]). 염증성 사이토카인은 골격근 내에 손상을 일으킬 수 있다(문헌[Malm, 2001]). 철인 경기 30분 후에 혈액을 채취하면, TNF-α 수치는 3.5배 상승하고, IFN-γ 수치는 16.5배, IL-1β 수치는 7배 증가하고 이러한 모든 사이토카인은 다음 48시간 동안 높게 유지되어 근육 섬유를 손상시키는 것으로 입증되었다.
전-염증성 사이토카인은 스트레스 호르몬, 카테콜라민 및 코르티코스테로이드를 증가시킨다. 이것은 지구력 운동에 의한 코티솔 수치의 극적인 상승으로 가장 잘 나타난다. 또한, 울트라마라톤 및 철인 경기를 포함하여 지구력 운동 도중에 급성 기 염증 마커가 상승한다. C 반응성 단백질(CRP)은 이러한 급성 기 염증 마커 중 하나이다.
글루코스 항상성(예컨대, 글리코겐 재합성)과 항-염증 반응을 조절하는 데 관여하는 사이토카인(IL-6)은 지구력 운동 중에 증가한다. 철인 경기가 발생한 지 24시간 후에 측정되었으며, 수치가 높을 때 철인 경기 발생 후 5일 동안 유지된다.
염증성 사이토카인의 증가는 부분적으로는 지구력 운동 중 및 후에 골격근에 야기된 외상으로 인한 것이다. 외상의 주요 원인은 장거리 철인 3종 경기에서처럼 편심 근육 수축, (b) 지면에 대한 말단의 충격 및 (c) 동일한 운동의 반복 횟수이다. 근육이 손상되면, 근육 강도의 손실이 길어지고, 운동 범위가 좁아지고, 혈중 크레아틴 키나아제 활성 증가를 동반하는 24 내지 48시간 지구력 사후 운동을 일으키는 발목 근육 통증(DOMS)이 지연되는 현상으로 이어진다. 근육 부종 및 DOMS는 모두 염증성 사이토카인뿐만 아니라 프로스타글란딘 E2(PGE2)를 생성하는 호중구 및 대식세포 침윤에 의해 매개되는 근육 염증과 일치하며, 이는 운동 세션 후 24 내지 48시간의 주요 매개자이다. 골격근 내의 염증 활동은 또한 국소 내피 세포와 평활근 세포에 의해 유도될 수 있다. 사이토카인 염증 반응은 저급 전신 염증 반응으로서 회복 후 적어도 5일 동안 지속된다. 아이언맨 경주 이전에 훈련의 1/5 수준에서조차도 훈련을 시작하는 사람들에게는 저급 전신 염증 반응이 오래 지속될 수 있습니다.
친-염증성 사이토 카인의 초기 증가는 항-염증성 사이토카인의 증가된 수준이 뒤따른다. IL-10과 같은 항-염증성 사이토카인은 염증성 반응을 억제하고 염증의 오버슈팅을 방지하는 역할을 한다. 잘-훈련된 운동 선수는 급성 운동 유발성 염증을 IL-10의 수준을 증가시킴으로써 균형을 이룰 수 있다. 증가된 IL-10 수준은 더 나은 성능과 관련이 있다.
자체-보고된 피로 증상으로 인해 철인 경주에서 딸락한 대상체는 경주를 마친 선수보다 훨씬 높은 경주-전 CRP와 IL-6 수치를 보인다. 경주에서 탈락한 선수의 수치는 경주를 마친 선수들의 평균 경기-전 농도보다 316 내지 1442% 높다. 과도한 훈련/장기간 훈련은 염증 상태를 연장시키고 낮은 성능의 증후군을 유발할 수 있다.
결과
실험실 연구는 실시예 1의 조성물이 염증 마커, 급성 단계 반응물, CRP(도 6 참조 - 짙은 회색은 주자를 나타내고, 밝은 회색은 사이클리스트를 나타냄)의 혈장 농도를 감소시킬 수 있음을 보여주었다. 운동 선수들은 3주 간격으로 두 번의 개별 경기에서 장거리 달리기(15 내지 20 km) 또는 장거리 라이딩(90km+)을 완주하도록 요청받았다. 운동 전과 운동 후 15분 이내에 혈액 샘플링을 실시했다. 훈련 중 하나에서, 달리기 또는 라이딩 훈련 이전에 실시예 1의 조성물을 섭취하였다. 다른 경우에는 위약 보충제가 섭취되었다. 운동 선수들은 매회 섭취한 보충제를 보지 못했다.
ELISA 검사는 CRP 수치가 실시예 1의 조성물 후에 운동-후 운동 선수의 혈액에서 현저히 감소되었지만, 위약 보충제의 효과는 없었음(운동 후 CRP 수치의 약간의 증가)을 보여주었다. CRP의 감소는 지구력 운동 훈련으로 인한 전신 염증의 감소를 반영한다. 차례로, 이것은 염증으로 인한 근육 손상을 감소시킬 수 있다.
다음으로 실시예 1의 조성물이 인간 세포에서 직접 항-염증 작용을 갖는지를 시험하였다. 이러한 인간 관상 동맥 내피 세포를 시험하기 위해, 인체의 조직에 혈액을 공급하는 동맥을 정렬하는 세포들을 실시예 1의 조성물의 50, 25, 12.5 및 6.25 mL 투여량에 해당하는 농도로 실시예 1의 조성물에 노출시켰다. 실시예 1의 조성물이 VCAM-1이라 불리는 세포에서 염증 마커를 측정하여 평가한 바와 같이 인간 관상 동맥 내피 세포에서 전-염증성 사이토카인인 TNFα에 의해 유발된 염증을 억제할 수 있음을 보였다(도 7 참조).
상기 실험에서, 실시예 1의 조성물을 병으로부터의 세포에 직접 첨가하였다. 그러나, 체내에서 실시예 1의 조성물은 소화되고, 성분들은 간을 통과하여 유형 II 대사를 겪는 혈류로 흡수된다. 따라서, 실시예 1의 조성물에서 원래의 분자는 개질될 수 있고 신체의 세포가 반응하게 하는 것은 이러한 개질된 성분이다.
실시예 1의 조성물의 개질된 성분이 항-염증성 분자로서 혈류 내에서 유효한지를 시험하기 위해, 대상체에게 실시예 1의 조성물 100 ml를 섭취하도록 요구하였다. 혈액 샘플링은 조성물 섭취 직전과 섭취 후 3시간 후에 완료되었다. 수집된 혈액으로부터 혈장이 분리되었다. 혈장은 인간 관상 동맥 내피 세포를 치료하는 데 사용되었다. 세포를 혈장과 함께 24시간 동안 처리한 후, 세포를 염증 자극, 전-염증성 사이토카인인 TNF-α에 노출시켰다. 그런 다음 VCAM-1 수준을 모니터링하여 염증 정도를 측정했다. 결과를 도 8에 나타내었다.
실시예 8 - 임상 IIa 상 시험
위약 대조 무작위 임상 시험 IIa 상은 전-당뇨병으로 진단된 약 150명의 참가자들과 함께 시작되었다. 임상 연구는 참가자들에게 다음의 결과에 따라 혈당 수준의 개선에 의해 입증된 바와 같이 혈당 수치를 개선하기 위해 12주 동안 실시예 1에 따른 조성물(메트포민 유무에 관계없이) 또는 위약을 보충했다.
1차:
- 손상된 공복 혈당(IFG)[공복 혈당 수준으로 측정]
2차:
- 손상된 포도당 내성(IGT) [구강 포도당 내성 검사(OGTT)로 측정]
- hs-CRP
- HbA1c 수치
- 안전성(ELFT, 우레아, FBC)
- HDL, LDL, TGs, 지질 프로파일
- 삶의 질(SF-12v2 설문지)
3차:
- BP
- 허리: 엉덩이 비율,
- 중량
- 식이 습관(3일 식이 요법 리콜)
- 신체 활동(국제 신체 활동 질문지 - IPAQ)
포함 기준:
연구 참여시 18세 이상의 참가자; 남성과 여성, 손상된 공복 혈당
* 초기 온라인/전화 평가에는 호주 2형 당뇨병 위험 평가 도구(AUSDRISK) 설문지가 포함된다. 잠재적인 참가자는 회의 기준 충족의 다음 단계 평가를 받기 위해 6점 이상이어야 한다.
* 참가자는 공복 혈당 6.1 내지 6.9 mmol/L로 정의된 IFG를 입증해야 한다.
* BMI ≥ 25
* 허리 측정: 남성 ≥ 102 cm; 여성 ≥ 88 cm
* 동의 과정을 이해하고 실험적인 치료에 대한 동의를 제공하기 위한 인지 능력;
* 참가자는 여러 번 정맥 펑크를 받아들일 것에 동의한다.
* 참가자들은 12주의 연구 기간 동안 식이 요법이나 운동 패턴을 바꾸지 않는 것을 포함하여 연구 계획서를 준수할 것에 동의한다.
제외 기준:
조사자/임상의의 의견으로는 다음을 포함하여 임상 시험 참여로 인해 참가자에게 부작용의 위험이 있을 수 있는 임의의 임상적으로 관련된 비정상적인 결과:
1) 신체 검사; 임상 화학; 혈액학; 소변 검사; 생체 신호;
2) 2형 당뇨병 진단
3) 올리스탯(Orlistat)과 같은 항-비만 약물 복용
4) 설포닐우레아, 비구아니드, 알파-글루코시다제 억제제, 티아졸리딘디온과 같은 경구 혈당 강하제 복용
5) 연구 시작 전에 허브, 종합 비타민 또는 미네랄, 프로바이오틱스, 어유 등의 임의의 식이 보충제를 섭취한다. 그러나, 의사가 처방한 경우 어떤 형태의 식이 보충제 복용을 중단해서는 안 된다. 그러나 이는 연구에 참여할 자격이 없다.
6) 피누스 피너스터 또는 이의 추출물, 파파인(카리카 파파야), 알로에 베라, 꿀, 칼륨 소르베이트 및 나트륨 벤조에이트를 포함한 치료 및 위약 보충제의 성분에 대한 임의의 알레르기 또는 과거 반응
7) 알코올 남용;
8) 임의의 불법 약물의 사용;
9) 유아의 임신 또는 간호;
10) 식이 변화와 운동 지속 시간/강도 증가와 같은 생활 습관 개입 시작;
11) 연구 완료를 방해하거나 참가자에게 부작용을 줄 수 있는 병력 또는 검사에 의한 임의의 정신적인 장애.
일단 자격 기준을 충족시키면, 참가자들은 그룹 I과 그룹 II의 두 가지 연구 무기로 무작위 추출된다. 그룹 I은 위약을 그룹 II는 본 발명의 조성물을 투여 받았다. 이 연구 디자인은 외래 환자 환경에서 선택되었기 때문에 각 참가자는 연구의 양측 모두에서 대조군 대상체로 간주될 수 있으며, 이로써 각 참가자는 또한 자신의 통제하에 행동한다.
실시예 9 - 사례 연구 4: 환자 ' SG'( 1형 당뇨병)
SG는 흐린 시력, 거대한 갈증 및 피로를 경험한 후 2015년 4월 9일 1형 당뇨병으로 진단받은 정상 체중의 23세 여성이다. 2015년 4월 10일, SG의 혈당 수준은 23.8 mmol/L로 측정되었다.
SG는 2015년 4월 16일부터 2015년 5월 15일까지 아침에 실시예 1의 조성물 100 mL/일을 투여하였다. 2015년 5월 15일 이후 며칠 동안 실시예 1의 조성물의 투여가 중단되었고, 그 동안 SG의 혈당 수준이 상승하기 시작했다. 그 다음, 실시예 1의 조성물을 매일 아침에 단회 투여로 50 mL의 1일 투여량으로 투여하였다. SG의 혈당 도표는 표 5(a) 내지 (k)에 나와 있다.
이들 도표는 SG의 주사된 인슐린 수치가 매우 낮음을 보여준다 - 이는 신체가 인슐린을 효율적으로 사용하도록 도와주는 실시예 1의 조성물에 기인할 수 있고, 따라서 인슐린을 덜 사용하게 된다. SG의 전문가는 SG가 6주가 아닌 6개월 후에 혈당 수치의 균형을 달성했다고 언급했다. SG의 혈당 수준은 실시예 1의 조성물을 복용하는 동안 떨어졌다.
SG는 현재 인슐린 펌프를 사용 중이고 실시예 1의 조성물 50 mL를 하루 동안 유지한다 - SG는 자신이 정상적으로 느끼는 데 도움이 된다고 생각하고, 인슐린을 적게 넣고 탄수화물 섭취를 권장한다.
표 5(a)
Figure pct00001
표 5(b)
Figure pct00002
표 5(c)
Figure pct00003
표 5(d)
Figure pct00004
표 5(e)
Figure pct00005
표 5(f)
Figure pct00006
표 5(g)
Figure pct00007
표 5(h)
Figure pct00008
표 5(i)
Figure pct00009
표 5(j)
Figure pct00010
표 5(k)
Figure pct00011
실시예 10 - 사례 연구 5: 환자 ' A'( 고 콜레스테롤)
환자 A는 약 20년 동안 높은 콜레스테롤 수치를 보이고 과체중이 아니고 보기 좋은 체격의 51세 남성이다.
환자 A는 3주 동안 매일 실시예 1의 조성물 100 mL를 섭취하였다. 2015년 1월 14일(실시예 1의 조성물을 복용하기 전) 및 2015년 6월 24일(실시예 1의 조성물을 3주 동안 복용한 후)의 혈액 검사의 결과는 표 6에서의 결과를 제공하였다:
혈액 성분 15/06/24에 판독 15/01/14에 사전 판독 단위
HDL 1.3 1.1 mmol/L
LDL 5.6 5.8 mmol/L
총 콜레스테롤/HDL 비율 5.8 6.9
호중구
ANC		 47%
2.3		 41%
1.8
표 6의 결과는 LDL(나쁜 콜레스테롤) 수치가 감소하는 동안 환자 A의 HDL(좋은 콜레스테롤) 수치가 향상되어 환자 A의 전체 총 콜레스테롤/HDL 비율에 상당한 변화/감소를 가져온다는 것을 보여준다. 표 6은 또한 백혈구 수(호중구)의 개선을 보여준다.
환자 A는 또한 실시예 1의 조성물을 복용하는 동안 자신이 더 잘 자고 하루 동안 더 많은 에너지를 가지고 있음을 발견했다.
환자 A는 리피토(Lipitor®) 또는 다른 스타틴을 18개월 이상 복용하지 않았으며 리피토의 부작용은 근육통과 통증, 피로, 관절 통증 및 좋지 않은 일반적인 느낌으로 나타났다. 그의 식이 요법과 운동 요법은 지난 12개월 동안 바뀌지 않았다.
실시예 11 - 사례 연구 6: 환자 ' PL'( 2형 당뇨병)
환자 PL은 2012년 3월에 2형 당뇨병으로 진단된 63세 남성이다. 2형 당뇨병에 대한 치료의 일환으로 PL은 진단 후 메트포민을 복용하고 있다. 그는 마른 신체로 과체중은 아니다.
PL은 2015년 5월 1일 실시예 1의 조성물을 80 내지 100 mL의 투여량으로 1일 복용하고, 동시에 메트포민 복용을 중단하였다. PL의 혈액 검사 결과(HBA1c 측정)는 하기 표 7에 나와 있다.
날짜 시험 결과(HBA1c; % ) 시험 결과( HBA1c (IFCC); mmol / mol ) 시험 결과( eAG ; mmol/L)
2012년 6월 26일
 6.3 H - 7.4
2013년 3월 26일 6.5 H 47 H 7.8
2015년 7월 1일
6.0 H 42 H 7.0
표 7에 나타낸 바와 같이, PL의 최근 혈액 검사(2015년 7월 1일)는 실시예 1의 조성물을 2개월 동안 복용한 후 6.0의 HBA1c 수준을 나타내었고, 이는 이전 시험 수준인 6.5(2013년 3월 26일)에서 감소한 것이다. eAG 수준도 실시예 1의 조성물을 복용한 후에 감소한다. PL은 자신의 BGL이 실시예 1의 조성물을 복용하기 전 대략 8.0 mmol/L의 일반적인 수준으로부터 (즉, 실시예 1의 조성을 복용한 후) 현재 대략 6.0 mmol/L까지 감소되었음을 혈당 자가-모니터링을 통해 알았다고 알려주었다.
실시예 12 - 사례 연구 7: 환자 ' TG'( 루푸스)
환자 TG는 지난 18년 동안 루푸스에 걸린 남성이다. 최근에, 그는 아침에 하루 100 mL의 투여량으로 실시예 1의 조성물을 복용하기 시작했다. 약 2 내지 3주 후에(1.5 L 복용), TG의 얼굴과 두피의 피하 병변이 몇 년 동안 사라지고 재발하지 않았음을 보고했다.
TG는 또한 실시예 1의 조성물을 복용한 결과, 몇 시간 동안 지속되고, 면역 시스템 기능이 좋아지고, 일반적으로 기분이 좋은 에피소드를 보고했다.
실시예 13 - 사례 연구 8: 환자 ' MS'( 폐기종)
환자 MS는 폐기종으로 진단된 남성 환자이며, 그는 자신의 오른쪽 폐의 대부분을 제거하기 위한 수술을 한 이후 2014년 12월 이전에 몇 년 동안 매일 실시예 1의 조성물 100mL를 복용해 왔다.
환자 MS는 심한 호흡 곤란을 겪었고 대부분의 우측 폐를 제거한 후 계단을 오르기가 어려웠다. 그러나, 실시예 1의 조성물을 1개월 동안 복용한 후, 그는 더 쉽게 호흡하고 계단을 오르는 데 어려움이 없다고 보고했다. 실시예 1의 조성물을 3개월 복용한 후, 환자 MS는 그의 엑스레이 및 MRI 결과가 폐기종의 징후를 보이지 않는다고 보고했다. 그는 자신의 의사가 이 결과에 놀랐다고 보고했으며 이러한 유형의 폐 질환은 대개 사라지지 않고 대신에 일반적으로 시간이 지남에 따라 더 악화된다.
환자 MS는 또한 실시예 1의 조성물을 복용한 이래로 그의 전반적인 건강 상태가 탁월했으며 몇 년 동안 감기, 독감 또는 기타 일반적인 질환이 없었다고 보고했다. 그는 또한 실시예 1의 조성물을 복용한 후 폐 용량이 감소하지 않았음을 지적했다.
실시예 14 - 사례 연구 9: 환자 JW (고 콜레스테롤 및 고혈압)
환자 JW는 심장 질환, 고 콜레스테롤, 고혈압 및 호흡 곤란으로 고통받는 여성 환자이다. 그녀는 2014년 12월 이전 약 1년 동안 아침에 매일 실시예 1의 조성물 50mL를 복용하기 시작했다. 2014년 12월, 그녀는 실시예 1의 조성물을 복용한 결과로 높은 콜레스테롤 수치가 감소했으며 에너지가 증가되었다고 보고했다.
실시예 15 - 사례 연구 10: 환자 ' S'(건선 )
환자 S는 두피의 건선으로 고통받는 여성 환자이다. 수일 동안 실시예 1의 조성물을 복용한 후, 환자 S는 그녀의 두피에 건선이 개선되었다고 보고했다.
실시예 16 - 사례 연구 11: 환자 ' M'(건선 )
환자 M은 플라크 건선으로 고통받는 여성 환자이다. 매일 아침 약 7주간 실시예 1의 조성물 30 mL를 매일 복용한 후, 환자 M은 그녀의 벗겨진 피부로 인한 홍조 감소 및 특히 무릎에서의 플라크 감소를 보고했다.

Claims (64)

  1. 피부스 피너스터(Pinus pinaster) 줄기 껍질 추출물, 파파인(papain) 및 알로에 베라(Aloe vera) 추출물을 포함하는 조성물.
  2. 치료적 유효량의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물을 포함하는 조성물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 알로에 베라 추출물이 알로에 베라 잎 추출물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제 2 항 또는 제 3 항에 있어서,
    상기 치료적 유효량의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 약 60mg 내지 약 1500mg의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 1일 성인 인간 투여량에 상응하고;
    상기 치료적 유효량의 파파인은 약 30mg 내지 약 1200mg의 파파인의 1일 성인 인간 투여량에 상응하고;
    상기 치료적 유효량의 알로에 베라 추출물은 약 15mg 내지 약 600mg의 알로에 베라 추출물의 1일 성인 인간 투여량에 상응하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제 2 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 치료적 유효량의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물은 약 260mg의 1일 성인 인간 투여량에 상응하고;
    상기 치료적 유효량의 파파인은 약 240mg의 1일 성인 인간 투여량에 상응하고;
    상기 치료적 유효량의 알로에 베라 추출물은 약 175mg의 1일 성인 인간 투여량에 상응하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 산을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제 6 항에 있어서, 상기 산은 아세트산인 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서, 상기 조성물은 상기 조성물의 pH를 약 3.2 내지 약 4.2로 조정하는 데 유효한 농도의 산을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 꿀(honey)을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 보존제, 향미제, 염 및 안료로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 첨가제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 염을 포함하고, 상기 염은 염화 나트륨인 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, 오메가-3 지방산, 식물영양소, 단백질 공급원, 아미노산, 항산화제, 비타민, 무기질, 식물 추출물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 추가적인 성분을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 상승작용성(sysnergistic)인 것을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 경구 투여용으로 적합한 것인 것을 특징으로 하는 조성물.
  15. 제 14 항에 있어서, 상기 조성물이, 정제, 캡슐, 씹을 수 있는 정제, 연질 겔 캡슐, 사쉐, 분말, 과립제, 액체, 시럽, 액체 현탁액, 에멀젼, 용액 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
  16. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 수성 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  17. 제 1 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 약 3.7의 pH를 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
  18. 제 16 항 또는 제 17 항에 있어서, 상기 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물이 약 2mg/mL 내지 약 10mg/mL의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  19. 제 16 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물이 약 2.6mg/mL의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  20. 제 16 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 파파인이 약 1mg/mL 내지 약 5mg/mL의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  21. 제 16 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 파파인이 약 2.4mg/mL의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  22. 제 16 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 알로에 베라 추출물이 약 0.5mg/mL 내지 약 4mg/mL의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  23. 제 16 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 알로에 베라 추출물이 약 1.75mg/mL의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  24. 제 16 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 약 1mg/mL 내지 약8 mg/mL의 농도의 빙초산을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  25. 제 24 항에 있어서, 상기 빙초산이 약 2mg/mL의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  26. 제 15 항 내지 제 25 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 약 50mg/mL 내지 약 200mg/mL의 농도의 꿀을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  27. 제 26 항에 있어서, 상기 꿀이 약 100mg/mL의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  28. 약 2.6mg/mL의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 약 2.4mg/mL의 파파인 및 약 1.75mg/mL의 알로에 베라 추출물을 포함하는 수성 조성물.
  29. 제 28 항에 있어서, 약 100mg/mL의 꿀을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  30. 제 28 항 또는 제 29 항에 있어서, 약 2mg/mL의 빙초산을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  31. 2.40mg/mL의 파파인;
    2.60mg/mL의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물;
    1.75mg/mL의 알로에 베라 이엽 즙;
    100.00mg/mL의 꿀;
    2.00mg/mL의 빙초산;
    3.00mg/mL의 염화 나트륨;
    400㎍/mL의 칼륨 소르베이트;
    400㎍/mL의 나트륨 벤조에이트;
    10.00mg/mL의 야생 베리 향료 UA71225; 및
    800㎍/mL의 안토시아닌 추출물을 포함하는 수성 조성물.
  32. 파파인, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 알로에 베라 이엽 추출물, 꿀, 빙초산, 염화 나트륨, 칼륨 소르베이트, 나트륨 벤조에이트, 야생 베리 향료 UA71225 및 안토시아닌 추출물을, 파파인: 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물: 건조 알로에 베라 이엽 추출물: 꿀: 빙초산: 염화 나트륨: 칼륨 소르베이트: 나트륨 벤조에이트: 야생 베리 향료 UA71225: 안토시아닌 추출물을 2.40: 2.60: 1.75: 100: 2.00: 3.00: 0.40: 0.40: 10.00: 0.80의 중량비로 포함하는 수성 조성물.
  33. 파파인, 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 건조 알로에 베라 이엽 추출물, 꿀, 빙초산 및 염화 나트륨을, 파파인: 건조 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물: 건조 알로에 베라 이엽 추출물: 꿀, 빙초산: 염화 나트륨을 2.40: 2.60: 1.75: 100: 2.00: 3.00의 중량비로 포함하는 수성 조성물.
  34. 파파인, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물 및 알로에 베라 이엽 즙을, 파파인: 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물: 알로에 베라 이엽 즙을 2.40: 2.60: 1.75의 중량비로 포함하는 수성 조성물.
  35. 상승된 혈당을 치료 또는 예방하는 방법으로서,
    제 1 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 상승된 혈당의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  36. 2형 당뇨병(T2DM)을 예방 또는 지연시키는 방법으로서,
    제 1 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 2형 당뇨병(T2DM)의 예방 또는 지연을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  37. 전-당뇨병(pre-diabete)을 치료 또는 예방하는 방법으로서,
    제 1 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 전-당뇨병(pre-diabete)의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  38. 염증을 감소시키는 방법으로서,
    제 1 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 염증의 감소를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  39. 사이토카인-유도된 염증을 감소시키는 방법으로서,
    제 1 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 사이토카인-유도된 염증의 감소를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  40. 산화적 스트레스를 감소시키는 방법으로서,
    제 1 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 산화적 스트레스의 감소를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  41. 상승된 수준의 사이토카인-유도된 염증을 특징으로 하는 질환의 치료 또는 예방 방법으로서,
    제 1 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 상기 질환의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  42. 상승된 수준의 산화적 스트레스를 특징으로 하는 질환의 치료 또는 예방 방법으로서,
    제 1 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 유효량을 상기 질환의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  43. 제 41 항 또는 제 42 항에 있어서, 상기 질환이 죽상동맥 경화증, 2형 당뇨병 및 비만과 관련된 간 염증, 자궁내막증 또는 골관절염인 것을 특징으로 하는 방법.
  44. 메트포민, 설포닐우레아, 메글리티니드, 티아졸리딘디온, DPP-4 억제제, GLP-1 수용체 작용제, SGLT2 억제제 및 인슐린 요법으로 이루어진 군으로부터 선택되는 당뇨병 약제의 하나 이상의 부작용을 감소시키는 방법으로서,
    제 1 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 상기 부작용의 감소를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  45. 제 44 항에 있어서, 상기 부작용은 복부 또는 위 불편감, 식욕 감퇴 또는 설사인 것을 특징으로 하는 방법.
  46. 과잉의 혈당과 관련된 기능장애를 치료 또는 예방하는 방법으로서,
    제 1 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 과잉의 혈당과 관련된 기능장애의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  47. 제 46 항에 있어서, 상기 기능장애는 증가된 갈증 및 기아, 빈번한 배뇨, 피로/혼수, 흐린 시력, 졸림 및 근육 약화로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  48. 제 35 항 내지 제 47 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 메트포민 또는 다른 혈당 강하제와 함께 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
  49. 장기 기능 개선 방법으로서,
    제 1 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 장기 기능 개선을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  50. 혈중 콜레스테롤을 저하시키는 방법으로서,
    제 1 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 혈중 콜레스테롤의 저하를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  51. 제 50 항에 있어서, 상기 혈중 콜레스테롤이 저밀도 지단백질(LDL), 고밀도 지단백질(HDL), 트리글리세라이드 및 총 콜레스테롤로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  52. 자가면역 질환의 치료 방법으로서,
    제 1 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항의 조성물의 유효량을 자가면역 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  53. 제 52 항에 있어서, 상기 자가면역 질환이 루푸스, 관절염, 건선 및 1형 당뇨병으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  54. 제 35 항 내지 제 53 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물의 유효량은,
    약 60mg 내지 약 1500mg의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 1일 성인 인간 투여량;
    약 30mg 내지 약 1200mg의 파파인의 1일 성인 인간 투여량; 및
    약 15mg 내지 약 600mg의 알로에 베라 추출물의 1일 성인 인간 투여량에 상응하는 것을 특징으로 하는 방법.
  55. 제 35 항 내지 제 54 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물의 유효량은,
    약 260mg의 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물의 1일 성인 인간 투여량;
    약 240mg의 파파인의 1일 성인 인간 투여량; 및
    약 175mg의 알로에 베라 추출물의 1일 성인 인간 투여량에 상응하는 것을 특징으로 하는 방법.
  56. 제 54 항 또는 제 55 항에 있어서, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물의 1일 성인 인간 투여량은 단일 투여량으로 상기 대상체에게 제공되는 것을 특징으로 하는 방법.
  57. 제 54 항 또는 제 55 항에 있어서, 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물의 1일 성인 인간 투여량은 다중 투여량으로 상기 대상체에게 제공되는 것을 특징으로 하는 방법.
  58. 대상체에서의,
    상승된 혈당의 치료 또는 예방; 또는
    2형 당뇨병(T2DM)의 발병의 예방 또는 지연; 또는
    전-당뇨병의 치료 또는 예방; 또는
    염증의 감소; 또는
    사이토카인-유도된 염증의 감소; 또는
    산화적 스트레스 반응의 감소; 또는
    상승된 수준의 사이토카인-유도된 염증을 특징으로 하는 질환의 치료 또는 예방; 또는
    상승된 수준의 산화적 스트레스를 특징으로 하는 질환의 치료 또는 예방; 또는
    메트포민, 설포닐우레아, 메글리티니드, 티아졸리딘디온, DPP-4 억제제, GLP-1 수용체 작용제, SGLT2 억제제 및 인슐린 요법으로 이루어진 군으로부터 선택되는 당뇨병 약제의 하나 이상의 부작용의 감소;
    과잉의 혈당과 관련된 기능장애의 치료 또는 예방; 또는
    장기 기능 개선; 또는
    혈중 콜레스테롤 감소
    를 위한 약제의 제조를 위한 제 1 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항의 조성물의 용도.
  59. 제 35 항 내지 제 57 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 노인, 전-당뇨병 또는 전-당뇨병 발병의 위험이 있는 대상체로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  60. 제 58 항 내지 제 59 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 메트포민 또는 다른 혈당 강하제를 복용하는 것을 특징으로 하는 용도.
  61. 피누스 피너스터 줄기 껍질 추출물, 파파인 및 알로에 베라 추출물을 물에 배합하는 단계를 포함하는 수성 조성물의 제조 방법.
  62. 제 61 항에 있어서, 상기 방법이 산을 첨가하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  63. 제 62 항에 있어서, 상기 산이 빙초산인 것을 특징으로 하는 방법.
  64. 제 61 항 내지 제 63 항 중 어느 한 항에 있어서, 꿀을 첨가하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
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