KR20170134747A

KR20170134747A - 해소촉진 경로 자극제를 케라틴 표면에 전달하기 위한 단위 용량 패키지, 조성물, 및 치료 요법

Info

Publication number: KR20170134747A
Application number: KR1020177032759A
Authority: KR
Inventors: 콜린스 도날드; 나딘 페르노데트; 오스발도 폰타넷
Original assignee: 이엘씨 매니지먼트 엘엘씨
Priority date: 2015-04-16
Filing date: 2016-04-15
Publication date: 2017-12-06
Also published as: JP2018513158A; CA2981884A1; GB2542873A; FR3034993A1; AU2016248988A1; JP6730311B2; US20180228722A1; FR3034993B1; US20160303034A1; WO2016168574A1

Abstract

해소촉진 경로 자극제를 함유하는 앰플, 제조 방법, 및 해소촉진 경로 자극제를 함유하는 앰플 조성물을 사용하여 개별 염증 부위를 갖는 피부를 치료하는 방법.

Description

해소촉진 경로 자극제를 케라틴 표면에 전달하기 위한 단위 용량 패키지, 조성물, 및 치료 요법

본 발명은 케라틴 표면의 세포의 정상 해소촉진 경로를 자극하는 활성성분을 전달하여 염증성 피부 상태가 정상화될 수 있도록 하기 위한 방법, 치료 요법 및 전달 시스템의 분야에 있다.

피부는 가장 크고 가장 복잡한 신체 기관 중 하나이다. 이는 전체 체중의 약 15 내지 20%를 차지하고 환경 독소 및 공격에 대한 보호 장벽으로서 역할을 한다. 건강한 피부는 정상화된 것으로 지칭된다. 환경 상태 예컨대 과도한 일광 노출, 추운 날씨, 바람, 또는 담배 연기에 대한 피부의 면역 반응은 피부가 자극되거나 염증이 발생되도록 할 수 있다 - 다시 말해서 피부는 더 이상 정상화된 것이 아니다. 수 년 동안 화장품 제조업체는 항염증 또는 항자극 특성을 갖는 것으로 여겨지는 성분을 포함하는, 피부를 정상화시키기 위한 제품을 판매하였다. 그러나, 피부 염증을 유발하는 무수한 생물학적 반응성 경로가 있고 이들 제품은 종종 임의의 이들 반응성 경로에 어떤 영향도 미치지 않는 성분을 함유하였기 때문에, 그들은 종종 그들이 할 수 있었던 만큼 효과적이지 않았다. 다시 말해서, 자극된 또는 염증발생 피부를 효과적으로 치료하기 위해 시작 상황에 기여하는 생물학적 경로를 이해하는 것은 중요하다. 이어서 염증성 경로의 차단 또는 염증성 상태의 해소를 촉진하는 경로의 자극에 대한 긍정적 효과를 발휘하는 활성 성분은 국소 제품으로 제제화될 수 있다.

염증은 유기체에서 방어 메카니즘이다. 염증의 3개의 별개의 단계가 있다: 개시 단계, 증폭 단계, 및 해소 단계. 염증 과정은 해소촉진 지질 매개체로 또한 지칭되는, 염증의 해소에 도움이 되는 지질 매개체의 방출을 자극하는 데 있어서 역할을 하는 산화 다중불포화 지방산 (PUFA)을 생성한다. 이러한 해소촉진 지질 매개체의 예는 레졸빈, 마레신, 리폭신, 및 프로텍틴을 포함한다.

일부 경우에 피부 염증은 케라틴 표면 예컨대 피부 상의 개별 부위에서 나타난다. 이 경우에 전체 피부 표면보다 오히려 특정한 부위를 치료하는 것이 바람직할 수 있다. 클렌징, 토닝, 및 보습을 수반하는 요법과 조합하여 개별 부위를 치료하는 것이 또한 바람직할 수 있다.

본 발명의 목적은 국소로 적용되는 경우에 피부의 자연 해소촉진 경로를 자극하는 조성물을 함유하는 단위 용량 패키지를 제공하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 피부의 자연 해소촉진 경로를 자극하는 성분을 함유하는 조성물을 단위 용량 패키지로 제공함으로써 케라틴 표면의 개별 염증발생 부위를 치료하는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은: (a) 피부의 자연 해소촉진 경로를 자극하는 조성물로 채워진 단위 용량 패키지 및 (b) 전체 피부 표면의 치료를 위한 피부 크림 또는 로션 조성물로 피부를 치료하기 위한 키트 또는 시스템을 갖는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 개별 염증 부위를 적어도 하나의 해소촉진 경로 자극제 및 클렌저, 토너, 또는 피부 관리 제품으로부터 선택된 적어도 하나의 조성물을 함유하는 조성물로 치료함으로써 염증발생 피부를 치료하는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 세포로부터 염증성 매개체의 방출에서의 억제, 또는 세포 해소촉진 지질 매개체의 방출에서의 증가를 나타내는 활성 성분을 선택하고, 단위 용량 패키지 내로 패키징하기 위해 활성성분을 조성물에 패키징함으로써 적어도 하나의 해소촉진 경로 자극제를 함유하는 활성 성분 조성물로 채워진 단위 용량 패키지를 제조하는 것이다.

본 발명은 전체 조성물의 0.1 내지 100 중량%의 농도로 적어도 하나의 해소촉진 경로 자극제를 함유하는 조성물을 함유하는 단위 용량 패키지에 관한 것이다.

본 발명은 또한:

개별 염증 부위를 갖는 피부를 스팟 치료하는 방법이며,

(a) 적어도 하나의 해소촉진 경로 자극제를 함유하는 조성물을 제제화하고,

(b) 단위 용량의 조성물을 단위 용량 패키지 내로 넣고,

(c) 단위 용량 패키지의 내용물을 이러한 치료를 필요로 하는 피부 상의 개별 염증 부위에 적용하는 것

에 의한 것인 방법에 관한 것이다.

본 발명은 또한:

(a) 활성 성분을 선택하는 단계;

(b) 하기를 정량화하는 단계:

(i) 활성성분이 노출된 세포로부터 하나 이상의 염증성 대사물 또는 염증성 대사물 마커의 방출에서의 억제, 및/또는

(ii) 활성성분에 노출된 세포에서 하나 이상의 해소촉진 지질 매개체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커의 방출에서의 증가,

(c) 하기를 나타내는 활성성분을 선택하는 단계:

(i) 개별 또는 조합된 염증성 대사물 또는 염증성 대사물 마커의 방출에서의 감소; 및/또는

(ii) 개별 또는 조합된 해소촉진 지질 매개체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커의 방출에서의 증가,

(d) 활성성분을 조성물로 제제화하는 단계,

(e) 단위 용량의 조성물을 단위 용량 패키지 내로 패키징하는 단계

를 포함하는, 적어도 하나의 해소촉진 경로 자극제를 함유하는 조성물로 채워진 단위 용량 패키지를 제조하는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 또한:

개별 염증 부위를 갖는 피부의 스팟 치료를 필요로 하는 사람에서 개별 염증 부위를 갖는 피부를 스팟 치료하는 방법이며,

(b) 단위 용량의 (a) 조성물을 단위 용량 패키지 내로 넣고,

에 의한 것인 방법에 관한 것이다.

본 발명은 또한 임의의 순서로 단계 (a) 또는 (b)를 포함하는, 케라틴 표면을 치료하는 요법에 관한 것이다:

(a) 피부의 개별 염증발생 부위를 단위 용량 패키지에 함유된 적어도 하나의 해소촉진 경로 자극제를 포함하는 조성물로 스팟 치료하는 단계, 및

(b) 피부 표면을 피부 관리 조성물로 치료하는 단계.

도 1a, b, c, 및 d: 가장 적합한 활성성분 시험 농도를 결정하기 위해 활성성분의 농도를 시험한 것의 결과를 예시한다.
도 2: 염증성 대사물을 억제하는 능력 또는 해소촉진 활성화제 활성에 대하여 다양한 활성성분을 시험한 것의 결과를 나타낸다.
도 3: 염증성 대사물을 억제하는 능력 또는 해소촉진 활성화제 활성에 대하여 다양한 활성성분을 시험한 것의 결과를 나타낸다.
도 4: 염증성 대사물 억제제 및/또는 해소촉진 활성화제인 활성성분을 나타내는 염증성 대사물 및 염증성 대사물 마커 및 해소촉진 지질 매개체 마커에 대한 측정의 총합을 나타낸다. 음영 처리된 셀은 허용되는 염증성 대사물 억제제 및 해소촉진 활성화제인 활성성분 및 농도를 나타낸다.
도 5a, b, 및 c: 본 발명의 조성물을 함유하는 데 사용될 수 있는 다양한 유형의 단위 용량 패키지를 나타낸다.
도 5d: 용기 내의 앰플 형태의 단위 용량 패키지를 나타낸다.
도 6: 앰플인 단위 용량 패키지 및 피부의 개별 염증발생 부위에의 조성물의 적용을 나타낸다.

A. 정의

본원에 언급된 모든 문헌은 그의 전문이 참조로 포함된다.

모든 용어에서, 단수는 복수를 포함하고 그 반대의 경우도 마찬가지이다.

본원에 언급된 모든 백분율은 달리 나타내지 않는 한 중량 백분율이다.

용어 "앰플"은 분리되는 목을 포함하며 부을 수 있는 액체 형태의 단위 용량의 치료 조성물을 보유하기에 충분한 크기 및 부피를 갖는 기밀 단위 용량 용기의 형태의 캡슐의 유형이다.

용어 "캡슐"은 부을 수 있는 액체 또는 바를 수 있는 반고체 형태의 단위 용량의 치료 조성물을 캡슐화하고 함유하는 데 적합한 단위 용량 용기를 의미한다. 캡슐의 내용물은 핀으로 찌르고, 캡슐을 손가락으로 압박하는 등에 의해 방출될 수 있다.

용어 "세포"는 각질세포, 섬유모세포, 호중구, 대식세포, 호염기구, 호산구, 림프구, 근육 세포, 신경 세포 등을 포함하나 이에 제한되지는 않는, 포유동물 피부 또는 신체에서 발견되는 세포를 의미한다.

용어 "14-HDOHE"는 14-히드록시도코사헥사엔산을 의미한다.

용어 "17-HDOHE"는 17-히드록시도코사헥사엔산을 의미한다.

용어 "18-HEPE"는 18-히드록시에이코사펜타엔산을 의미한다.

용어 "5-HETE"는 5-히드록시에이코사테트라엔산을 의미한다.

용어 "12-HETE"는 12-히드록시에이코사테트라엔산을 의미한다.

용어 "15-HETE"는 15-히드록시에이코사테트라엔산을 의미한다.

용어 "H-HPETE"는 (5-히드록시퍼옥시에이코사테트라엔산)을 의미한다.

용어 "염증발생"은 피부와 관련하여 이것이 발적, 통증, 또는 열인 염증의 지시자 중 하나 이상을 나타내는 것을 의미한다.

용어 "염증 촉진 상태"는 세포 예컨대 피부 세포에서 염증을 촉진하고, 피부에서 발적, 통증, 또는 열을 보임으로써 나타나는 상태를 의미한다. 이러한 상태의 예는 바람, 추위, 알레르겐, 분진, 스모그, 오염, 화학물질, 열, 찰과상, 일광, 곤충 교상 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 염증 촉진 상태는 또한 세포를 염증을 촉진하는 것으로 공지된 작용제, 예컨대 5-(메틸아미노)-2-({(2R,3R,6S,8S,9R,11R)-3,9,11-트리메틸-8-[(1S)-1-메틸-2-옥소-2-(1H-피롤-2-일)에틸]-1,7-디옥사스피로[5.5]운데스-2-일}메틸)-1,3-벤족사졸-4-카르복실산 또는 PMA (포르볼 미리스테이트 아세테이트) 또는 둘 다에 노출시킴으로써 유도될 수 있다.

용어 "염증성 대사물"은 염증 촉진 상태에 반응하여 세포에 의해 분비되고 염증을 촉진하는 대사물을 의미한다. 염증성 대사물의 예는 아라키돈산 또는 프로스타글란딘 예컨대 PGI2 (프로스타시클린 I2), PGE2 (프로스타글란딘 E2), PGF2 알파 (프로스타글란딘 F2 알파), PGA2 (프로스타글란딘 A2), PGD2 (프로스타글란딘 D2)로부터 유래된 시클릭 엔도퍼옥시드, 또는 류코트리엔 예컨대 LTA4 (류코트리엔 A4), LTB4 (류코트리엔 B4), LTC4 (류코트리엔 C4), LTD4 (류코트리엔 D4), 또는 혈소판 활성화 인자 (PAF)를 포함한다. 다른 염증성 대사물은 시토카인 및 케모카인 예컨대 IL-1 알파 (인터류킨-1 알파), IL-1 베타 (인터류킨-1 베타), IL-6 (인터류킨-6), IL-8 (인터류킨-8), TNF 알파 (종양 괴사 인자), 및 MCP-1 (단핵구 화학주성 단백질-1)의 형태의 펩티드를 포함한다.

용어 "염증성 대사물 억제제"는 피부 세포에 적용된 경우에, 세포가 염증성 대사물의 분비를 억제하도록 하는 활성 성분을 의미한다.

용어 "염증성 대사물 마커"는 결국 염증성 대사물을 생성하는 반응 스킴에서의 대사물, 일반적으로 전구체 또는 중간체를 의미한다. 이 반응 스킴은 염증 촉진 상태에의 세포의 노출 시 시작하고, 염증성 대사물의 존재에 대한 마커로서 역할을 한다. 염증성 대사물 마커의 예는 5-HETE, H-HPETE, 및 다른 히드로퍼옥시드 예컨대 LTA4, LTC4, LTD, LTE4를 포함한다. PGG2, PGH2, PGE2의 엔도퍼옥시드 전구체 및 PGH2의 다른 유도체 예컨대 PGD2, PGJ2, PGI2, PGF2 알파 및 6-케토 PGF1 알파가 염증성 대사물 억제제로서 또한 적합하다.

용어 "리폭신"은 아라키돈산으로부터 유래된 해소촉진 지질 매개체인 "리폭시게나제 상호작용 생성물"을 의미하고, 오메가-3 또는 오메가-6 지방산의 산화로부터 유래된 신호전달 분자의 부류인 에이코사노이드이다. 일반적으로 염증 캐스케이드에서 리폭신의 출현은 염증성 상태가 해소되었다는 것을 나타낸다. 리폭신의 한 예는 하기 구조를 갖는다.

용어 "LT"는 류코트리엔을 의미하며, "LT" 뒤 명칭은 유형을 지칭한다. 예를 들어, LTA4는 류코트리엔 A4를 의미하고, LTB4는 류코트리엔 B4를 의미하고, LTD는 류코트리엔 D를 의미하는 등이다.

용어 "마레신"은 신체에 의해 필수 지방산 도코사헥사엔산으로부터 만들어진 "염증을 해소하는 데 있어서의 대식세포 매개체"를 의미한다. 마레신은 레졸빈과 유사한 매우 강력한 항염증 및 해소촉진 활성을 갖는다. 마레신은 해소촉진 지질 매개체이다. 마레신의 한 예는 하기 화학식을 갖는 7-S 마레신이다.

용어 "정상화" 또는 "정상화된"은 피부와 관련하여 피부가 염증발생 피부와 연관된 지시자를 갖지 않는 정상적인 건강 상태를 나타내는 것을 의미한다.

용어 "PG"는 "프로스타글란딘"을 의미하며 PG 뒤 명칭 (통상적으로 문자 숫자)은 유형을 지칭한다. 예를 들어, PGE2는 프로스타글란딘 E2를 의미하고, PGG2는 프로스타글란딘 G2를 의미하고, PGI2는 프로스타글란딘 I2를 의미하는 등이다.

용어 "해소촉진 활성화제"는 염증 촉진 상태에 노출되었을 수 있거나 또는 그렇지 않았을 수 있는 세포로부터 해소촉진 지질 매개체 (예컨대 레졸빈, 프로텍틴, 리폭신, 및 마레신)의 방출을 자극하는 활성 성분을 의미한다.

용어 "해소촉진 지질 매개체"는 해소촉진 활성, 즉, 염증성 상태의 해소를 촉진하는 활성을 갖는 피부 세포로부터 분비되는 대사물을 의미한다. 일반적으로, 세포 해소촉진 지질 매개체 농도에서의 증가는 염증성 상태의 해소와 양의 상관관계가 있다. 해소촉진 지질 매개체의 예는 레졸빈, 프로텍틴, 리폭신, 및 마레신을 포함한다.

용어 "해소촉진 지질 매개체 마커"는 해소촉진 지질 매개체를 생성하는 반응 스킴에서의 대사물, 일반적으로 전구체 또는 중간체를 의미한다. 염증을 촉진하는 사건에의 노출 시, 효소 예컨대 시클로옥시게나제 (COX), 리폭시게나제 (LOX), 시토크롬 에폭시게나제 (CYPe) 및 시토크롬 히드롤라제 (CYP)는 결국 반응 스킴에서 다양한 전구체를 통해 해소촉진 지질 매개체를 생성하는 반응 스킴에서의 부위에서 발견되는 지방산 (예컨대 아라키돈산 ("AA") 또는 에이코사펜타엔산 ("EPA"))을 대사한다. 해소촉진 지질 매개체를 생성하는 반응 스킴에서의 해소촉진 지질 매개체 마커 및 전구체의 예는 15-HETE, 12-HETE, 14-HDOHE, 18-HEPE, 또는 17-HDOHE를 포함한다. 해소촉진 지질 매개체 마커를 측정하는 것은 세포에 의해 방출되는 해소촉진 지질 매개체의 농도를 나타내고, 그에 대해 정량적이다.

용어 "해소촉진 경로 자극제"는 (a) 염증성 대사물 억제제 또는 (b) 해소촉진 활성화제, 또는 둘 다인 활성 성분을 의미한다.

용어 "프로텍틴"은, 특히, 오토코이드인 프로텍틴 D1 또는 뉴로프로텍틴 D1을 의미한다. 프로텍틴은 매우 강한 항염증 활성을 갖고 신체에서 오메가-3 지방산의 산화에 의해 생산된다. 오타코이드는 그의 합성 부위 근처에서 작용하는 짧은 지속시간 생물학적 활성성분이다. 프로텍틴은 해소촉진 지질 매개체이다. 프로텍틴의 한 예는 하기 화학식을 갖는다.

용어 "레졸빈"은 신체에 의해 오메가-3 지방산, 에이코사펜타엔산 및 도코사헥사엔산으로부터 만들어진 "해소 단계 상호작용 생성물"을 의미한다. 그들은 COX-2 (시클로옥시게나제-2) 또는 다른 효소 경로에 의해 생산된다. 레졸빈은 해소촉진 지질 매개체이다. 레졸빈의 예는 하기 화학식을 갖는 것을 포함한다.

용어 "단위 용량"은 1회의 치료에 충분한 조성물의 양을 의미한다.

용어 "단위 용량 패키지"는 단위 용량의 치료 조성물을 함유하는 데 적합한 패키지를 의미한다. 단위 용량 패키지는 캡슐, 캡슐의 유형인 앰플, 배면 시트를 제거함으로써 개방되는 단위 용량 챔버를 포함한 블리스터 카드 등의 형태일 수 있다.

B. 단위 용량 패키지

적어도 하나의 해소촉진 경로 자극제를 함유하는 본 발명의 치료 조성물은 캡슐, 바람직하게는 도 5a에 가장 잘 도시된 바와 같은 앰플인 단위 용량 패키지에 함유된다. 앰플 (1)은 손가락으로 비틀어 치료 조성물 (4)이 앰플로부터 부어지도록 허용하는 앰플의 바닥 용기 부분 (3)을 개방함으로써 용이하게 제거되는 분리 목 (2)을 갖는다. 앰플은; 회색, 청색, 녹색, 적색, 또는 임의의 다른 바람직한 색상일 수 있다. 앰플은 하나의 단위 용량의 치료 조성물을 함유하기에 충분한 크기 및 형상이다. 일반적으로 하나의 단위 용량은 약 0.1 내지 10 ml 또는 고체 형태인 경우에 0.1 내지 10 그램의 범위일 수 있다. 단위 용량이 약 0.1 내지 0.5 ml의 제제를 함유하는 것이 보다 바람직하다.

도 5b에 나타난 바와 같은 캡슐 (5)이 또한 적합하다. 캡슐은 일반적으로 압박하거나, 핀으로 찌르거나, 또는 캡슐이 천공될 수 있는 경우에, 천공을 통해 캡슐을 개방함으로써 간단하게 내용물에 접근함으로써 내용물이 추출될 수 있는 개별 단위이다.

또 다른 유형의 단위 용량 패키지가 도 5c에 보여지며, 흔히 블리스터 팩 (6)으로 지칭되는 형태이다. 이 경우에 블리스터 팩은 치료 조성물 (8)을 함유하기 위한 격납 섹션 (7)을 갖는다. 조성물은 블리스터 팩의 백 패널 (9)을 제거함으로써 접근될 수 있다.

상이한 유형의 단위 용량 패키지는 개별적으로, 또는 도 5d에 가장 잘 도시된 바와 같이 앰플 (1)인 다수의 단위 용량 패키지로 채워진 용기 (10)로 판매될 수 있다.

단위 용량 패키지는 유리, 젤라틴, 열가소성 물질, 또는 그 내부에서 발견되는 치료 조성물과 상용성인 임의의 다른 물질로 제조될 수 있다. 단위 용량 패키지가 앰플인 경우에 연질 젤라틴으로 제조되어 분리 목 (2)이 제거되는 경우에 앰플 (1)의 개방 목이 치료 조성물을 피부의 개별 부위, 특히 염증발생되거나 또는 달리 치료를 필요로 하는 스팟에 가볍게 두드리기 위한 어플리케이터로서 사용될 수 있도록 하는 것이 유리하다.

단위 용량 패키지가 캡슐, 보다 구체적으로 젤라틴으로 특히, 비-동물 (예를 들어 비-소) 공급원으로부터 제조된 앰플의 형태인 것이 가장 바람직하다. 예를 들어, 식물 예컨대 해조 등으로부터 수득된 젤라틴이 가장 바람직하다. 하나의 특히 바람직한 젤라틴 공급원은 미국 특허 번호 5,164,217; 4,804,542 및 RE39,079에 개시되며 이들은 모두 그의 전문이 본원에 참조로 포함된다. 카라기난, 보다 구체적으로, 이오타-카라기난으로 제조된, RE39,079에 기재된 바와 같은 젤라틴 앰플이 가장 바람직하다. 젤라틴이 생체분해성인 것이 가장 바람직하다. 캡슐 또는 앰플 형태의 단위 용량 패키지의 조성물을 위한 바람직한 제제는 전체 조성물의 건조 중량 기준으로, 약 10-35%의 이오타-카라기난, 25-75%의 전분, 5-75%의 가소제, 및 임의로, 0.1-8%의 하나 이상의 완충제 또는 보존제를 갖는다. 건조 전에 앰플 조성물을 제조하는 데 사용된 제제는 물이 증발되기 전에 상응하여 상기 열거된 성분을 덜 함유할 것이다. 앰플 조성물 습윤 필름을 위한 바람직한 제제는 약 2-20%의 이오타-카라기난, 5-40%의 전분, 1-45%의 가소제, 및 임의로 하나 이상의 0.1-5%의 완충제 또는 0-5%의 보존제의 범위일 수 있다. 적합한 식물 기반 젤라틴은 상표명 비스카린(Viscarin), 겔카린(Gelcarin), 또는 시스펜(Seaspen) 하에 에프엠씨 코포레이션(FMC Corporation)에 의해 판매되는 이오타, 카파, 또는 람다-카라기난일 수 있다. 보다 구체적으로, 적합한 젤라틴은 상표명 비스카린 GP-109 NF, 또는 209 NF; 겔카린 GP-379 NF; 겔카린-GP812 NF; 또는 겔카린 GP811 NF, 또는 시스펜 PF 하에 에프엠씨 코포레이션에 의해 판매되는, 홍조로부터 유래된 이오타-, 카파-, 또는 람다 카라기난일 수 있다.

적합한 전분은 상표명 퓨어-코트(Pure-Cote)®, 퓨어-덴트(Pure-Dent)®, 퓨어-겔(Pure-Gel)®, 또는 인스코시티(Inscosity)® 하에 그레인 프로세싱 코포레이션(Grain Processing Corporation)에 의해 판매되는 식품 또는 개질된 식품 전분일 수 있다. 옥수수로부터 유래되고 옥수수 전분으로 지칭되는 개질된 저점도 식품 전분인 퓨어-코트가 특히 바람직하다. 벼, 밀, 메이즈, 감자, 및 카사바 뿌리 (타피오카)로부터 유래된 전분이 또한 적합하다. 용어 전분은 국제 넘버링 시스템에 따라 1400 내지 1451의 범위의 수에 의해 E-코딩될 수 있는 것을 포함하는 전분 및 개질된 식품 전분을 포함한다. 이러한 전분은 덱스트린, 산 처리된 전분, 표백된 전분, 산화된 전분, 효소 처리된 전분, 모노스타치 포스페이트, 디스타치 포스페이트, 인산화 디스타치 포스페이트, 아세틸화 디스타치 포스페이트, 스타치 아세테이트, 아세틸화 디스타치 아디페이트, 히드록시프로필 스타치, 히드록시프로필 스타치 디포스페이트, 히드록시프로필 디스타치 포스페이트, 히드록시프로필 디스타치 글리세롤, 스타치 소듐 옥테닐 숙시네이트, 아세틸화 산화된 전분 등을 포함한다.

앰플에 적합한 조성물의 다양한 바람직한 실시양태는 모두 습윤 중량에 기초한 백분율로 아래 제시된다:

하나의 적합한 앰플 조성물은 5-55%의 전분, 5-35%의 카라기난, 10-50%의 가소제, 2-75%의 물; 및 임의로 1-10%의 보존제를 포함한다.

또 다른 바람직한 앰플 조성물은 5-45%의 전분, 5-35%의 이오타-카라기난, 바람직하게는 글리세린인 10-50%의 가소제, 및 5-65%의 물을 포함한다.

또 다른 바람직한 앰플 조성물은 20-30%의 전분, 5-25%의 카라기난, 및 10-25%의 가소제, 바람직하게는 글리세린 (건조 중량 백분율)을 포함한다.

또 다른 바람직한 앰플 조성물은 15-40%의 전분, 2-40%의 카라기난, 및 5-40%의 가소제 (건조 중량 백분율)를 포함한다.

바람직하게는 앰플은 제조업체 예컨대 알.피. 쉐러(R.P. Scherer), 산코(Sanco), 파마겔(Pharmagel) 등으로부터의 회전식 다이 캡슐화 기계를 사용한 회전식 다이 공정에 따라 제조된다.

습윤 중량 기준으로, 5-45%의 전분, 5-35%의 이오타-카라기난, 10-50%의 가소제, 및 10-75%의 물로 구성된 이오타-카라기난 연질 겔 앰플이 가장 바람직하다.

포맷 예컨대 얼굴 치료 마스크가 단위 용량 패키지로서 또한 적합하다. 이 경우에 치료 조성물은 얼굴 치료 마스크 내로 함침되고 피부에 적용된다. 치료 조성물은 얼굴 치료 마스크의 특정한 구체적 부위 상에서 스팟 처리될 수 있다. 대안적으로, 치료 조성물은 전체 얼굴 치료 마스크에 함침시킬 수 있다.

C. 해소촉진 경로 자극제로 채워진 단위 용량 패키지를 제조하는 방법

본 발명은 또한:

(a) 활성 성분을 선택하는 단계;

(b) 하기를 정량화하는 단계:

(c) 하기를 나타내는 활성성분을 선택하는 단계:

(d) (c)에서 선택된 활성성분을 조성물로 제제화하는 단계;

(e) 조성물을 단위 용량 용기 내로 패키징하는 단계

를 포함하는, 적어도 하나의 해소촉진 경로 자극제를 포함하는 조성물을 함유하는 단위 용량 패키지를 제조하는 방법에 관한 것이다.

시험되는 활성 성분의 양은 시험을 위해 선택된 세포를 사용하여 세포 독성 시험을 시행함으로써 결정된다. 이러한 세포 독성 시험은 희석제 예컨대 배양 배지, DMSO, 또는 불활성 용매 중 세포를 적절한 불활성 용매 중에 또한 희석될 수 있는 활성성분의 연속 희석물에 노출시키는 것을 수반한다. 세포 독성이 입증되기 시작하는 농도 전의 활성성분 농도가 시험에 가장 최적이다.

프로스타글란딘 또는 류코트리엔 패밀리 (예를 들어 PGE2 및 LTB4)로부터의 염증성 대사물은 염증성 대사물 마커 5-HETE와 마찬가지로 염증과 양의 상관관계가 있다. 따라서 PGE2, LTB4, 또는 5-HETE의 세포 농도의 증가는 염증의 증가와 상관관계가 있다. PGE2, LTB4의 염증성 대사물 억제제인 활성성분은 염증 촉진 상태에 노출된 세포와 접촉하는 경우에 염증성 대사물 또는 그의 마커의 세포 농도가 감소하도록 할 것이다. 다른 한편으로는, 해소촉진 지질 매개체 및 해소촉진 지질 매개체 마커는 염증의 해소와 연관된다. 따라서, 해소촉진 지질 매개체 또는 그의 마커의 수준의 증가는 해소촉진 지질 매개체 예컨대 마레신, 리폭신, 레졸빈, 또는 프로텍틴의 분비의 증가에 의한 세포 염증에서의 감소 및 염증의 해소에서의 증가와 상관관계가 있다.

또한 단위 용량 패키지 조성물로의 제제화를 위한 염증성 대사물 억제제 및/또는 해소촉진 활성화제는 각각의 파라미터에 대해 활성성분을 개별적으로 스크리닝함으로써 또한 확인될 수 있다.

예를 들어,:

(a) 활성 성분을 선택하고;

(b) 활성성분에 노출된 세포에서 하나 이상의 해소촉진 지질 매개체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커의 방출에서의 증가를 정량화하고,

(d) 하기를 나타내는 활성성분을 선택하고:

(i) 개별 또는 조합된 해소촉진 지질 매개체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커의 방출에서의 순 양성 증가,

(e) (d)에서 선택된 활성성분을 조성물로 제제화하고;

(f) 조성물을 단위 용량 용기 내로 패키징하는 것

에 의해 조성물을 제제화하는 방법은 해소촉진 활성화제를 확인함으로써 시작할 수 있다.

적합한 해소촉진 활성화제일 수 있는 활성성분의 예는 섹션 D, 해소촉진 경로 자극제 조성물에 상기 제시된 바와 같다.

단위 용량 용기로의 혼입을 위한 조성물은 또한 염증성 대사물 억제제에 대해 스크리닝함으로써:

(a) 시험될 세포를 선택하고,

(b) (a)에서의 세포를 염증 촉진 상태에 적용하고,

(c) 염증성 대사물 또는 염증성 대사물 마커의 세포 농도를 측정하고,

(d) 세포를 활성성분에 노출시키고,

(e) 염증성 대사물 또는 염증성 대사물 마커의 세포 농도를 측정하고,

(f) 활성성분에의 노출 후 염증성 대사물 또는 염증성 대사물 마커의 세포 농도에서의 순 감소를 나타내는 경우에 활성성분을 염증성 대사물 억제제로서 선택하고,

(g) 선택된 활성성분을 조성물로 제제화하고,

(h) 조성물을 단위 용량 용기 내로 패키징하는 것

에 의해 제조될 수 있다.

활성성분으로 처리된 세포에서 염증성 대사물 또는 마커의 세포 농도에서의 백분율 감소, 및 적합한 활성성분은 상기 제시된 바와 같다.

D. 해소촉진 경로 자극제 조성물

적어도 하나의 해소촉진 경로 자극제를 포함하는 조성물이 단위 용량 패키지 내로 함유된다. 바람직한 조성물은 해소촉진 경로 자극제의 전체 조성물의 약 0.001 내지 100 중량%, 바람직하게는 약 0.005 내지 85 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.01 내지 75 중량%를 함유한다. 특히 단위 용량 조성물을 염증발생된 피부의 개별 부위를 스팟 치료하는 데 사용하는 것이 요구되는 경우에, 단위 용량 패키지 내의 조성물은 보다 높은 농도의 해소촉진 경로 자극제를 갖는 것이 바람직하다. 이러한 개별 염증 부위는 곤충 교상, 여드름 병변, 접촉성 피부염, 알레르기 등에 의해 발생할 수 있다. 주름 및 잔주름과 같은 피부 상태는 피부의 특정한 부위에 대한 장기간의 염증 또는 손상의 결과인 것으로 여겨진다. 본 발명의 단위 용량 조성물은 또한 주름, 잔주름, 검버섯, 또는 다른 피부 상태를 스팟 치료하는 데 사용될 수 있다.

해소촉진 경로 자극제는 염증성 대사물 억제제 및/또는 해소촉진 활성화제일 수 있다. 활성 성분이 염증성 대사물 억제제 및 해소촉진 활성화제 둘 다인 것이 바람직하다. 조성물이 하나는 염증성 대사물 억제제이고 다른 하나는 해소촉진 활성화제인 2개의 상이한 활성성분을 함유하는 것이 또한 바람직하다.

본 발명의 한 실시양태에서 해소촉진 활성화제는 해소촉진 지질 매개체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커가 아니다. 다시 말해서, 해소촉진 활성화제는 해소촉진 지질 매개체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커를 피부에 직접적으로 적용하여 이미 피부에 의해 분비된 해소촉진 지질 매개체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커를 보충함으로써 염증 해소 상태를 촉진하기 보다는 처리된 피부 세포가 해소촉진 지질 매개체를 분비하도록 촉진함으로써 목적 활성을 입증한다.

염증성 대사물 억제제는 활성성분을 염증 촉진 사건에 노출된 세포로부터 염증성 대사물의 방출을 억제하는 그의 능력에 대해 스크리닝함으로써 확인될 수 있다. 염증성 대사물의 방출을 억제하는 능력은 염증성 대사물 그 자체의 세포 농도를 측정하거나 염증성 대사물의 존재에 대한 마커인 염증성 대사물 마커를 측정함으로써 평가될 수 있다. 염증성 대사물 또는 염증성 대사물 마커의 측정은 비처리된 세포 상에서 수행되어 기준선 판독을 획득할 수 있다. 세포는 활성 성분에의 노출 전 또는 후에 염증 촉진 상태에 노출될 수 있다. 한 실시양태에서 세포는 염증 촉진 상태에 노출되고 염증성 대사물 및/또는 염증성 대사물 마커의 세포 농도가 측정된다. 측정되는 염증성 대사물이 프로스타글란딘, 류코트리엔 또는 둘 다, 특히 PGE2 또는 LBT4를 포함하거나, 측정되는 염증성 대사물 마커가 5-HETE인 것이 바람직하다. 프로스타글란딘, 류코트리엔, 또는 PGE2, LBT4 또는 5-HETE의 세포 농도는 비처리된 세포, 염증 촉진 상태에 노출된 세포, 및 염증 촉진 상태에의 노출 전 또는 후에 활성성분으로 처리된 세포에서 측정된다. PGE2, LBT4 또는 5-HETE의 세포 농도가 측정된다. 활성성분에 노출된 경우에 개별 또는 조합된 PGE2, LBT4, 또는 5-HETE의 세포 농도에서의 순 감소를 유발하는 활성 성분이 적합한 염증성 대사물 억제제이다.

보다 구체적으로, 적합한 염증성 대사물 억제제는 하기와 같이 활성 성분을 스크리닝함으로써 확인될 수 있다:

(a) 시험될 세포를 선택하고,

(b) (a)에서의 세포를 염증 촉진 상태에 적용하고,

(c) 염증성 대사물의 세포 농도를 측정하거나 (염증성 대사물 농도 그 자체로 측정하는 것에 의함) 또는 염증성 대사물 마커 (염증성 대사물의 존재를 나타냄)를 측정하고,

(d) 세포를 활성성분에 노출시키고,

(f) 활성성분에의 노출 후 염증성 대사물 또는 염증성 대사물 마커의 세포 농도에서의 순 감소를 나타내는 경우에 활성성분을 염증성 대사물 억제제로서 선택함.

대안적으로, 세포가 활성 성분으로 사전처리되고 염증성 대사물 또는 염증성 대사물 마커의 세포 농도가 측정될 수 있다. 이어서 대조군 세포 및 활성성분-처리된 세포가 염증 촉진 상태에 노출되고 염증성 대사물 및/또는 염증성 대사물 마커의 농도가 다시 측정된다. 적합한 염증성 대사물 억제제인 활성성분은 단지 염증 촉진 상태에만 적용된 비처리된 대조군 세포와 비교할 때 세포의 활성성분에의 노출에 반응하여 염증성 대사물 또는 염증성 대사물 마커의 세포 농도에서의 순 감소가 있는 것이다.

염증성 대사물 및/또는 염증성 대사물 마커의 세포 농도에서의 감소가 단지 염증 촉진 상태에만 노출된 동일한 세포의 세포 농도와 비교하여 백분율로서 표현될 때 1 내지 1000% 보다 바람직하게는 10 내지 600% 보다 바람직하게는 20 내지 300%, 또는 25 내지 250% 또는 보다 더 50 내지 200%의 범위 (이러한 모든 범위는 그 사이의 모든 전체 정수를 포함함)인 것이 보다 바람직하다.

해소촉진 활성화제는 활성성분을 해소촉진 지질 매개체의 세포 농도 또는 분비를 증가시키는 그의 능력에 대해 스크리닝함으로써 확인될 수 있다. 해소촉진 지질 매개체의 존재는 해소촉진 지질 매개체 그 자체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커의 세포 농도를 측정함으로써 평가될 수 있다.

적합한 해소촉진 활성화제는 하기와 같이 활성 성분을 스크리닝함으로써 확인될 수 있다:

(a) 시험될 세포를 선택하고,

(b) (a)에서의 세포를 염증 촉진 상태에 적용하고,

(c) 해소촉진 지질 매개체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커의 세포 농도를 측정하고,

(d) 활성성분에의 노출 후의 해소촉진 지질 매개체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커의 세포 농도에서의 순 증가를 나타내는 경우에 활성성분을 해소촉진 활성화제로서 선택함.

대안적으로, 세포가 활성 성분으로 사전처리되고 해소촉진 지질 매개체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커의 세포 농도가 측정될 수 있다. 이어서 대조군 세포 및 활성성분-처리된 세포가 염증 촉진 상태에 노출되고 해소촉진 지질 매개체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커의 농도가 다시 측정된다. 활성성분은 단지 염증 촉진 상태에만 적용된 비처리된 대조군 세포와 비교할 때 세포의 활성성분에의 노출에 반응하여 해소촉진 지질 매개체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커의 세포 농도에서의 순 증가를 나타내는 경우에 적합한 해소촉진 활성화제이다.

해소촉진 지질 매개체 마커의 예는 15-HETE, 12-HETE, 14-HDOHE, 18-HEPE, 또는 17-HDOHE 중 하나 이상을 포함한다. 해소촉진 지질 매개체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커의 세포 농도에서의 증가가 단독으로 또는 총합하여 측정되는 경우에 단지 염증 촉진 상태에만 처리된 세포와 비교할 때 세포 농도에서의 백분율 증가로서 표현 시 1 내지 1000%, 바람직하게는 5-600%, 보다 바람직하게는 10 내지 550%, 또는 보다 더 5 내지 550%의 범위의 증가를 나타내는 것이 보다 바람직하다. 이 범위는 범위 내의 모든 전체 정수를 포함한다.

해소촉진 경로 자극제의 예

활성 성분은 화학적 화합물, 조성물, 식물 추출물, 또는 임의의 목적하는 성분 또는 성분 조합물을 포함할 수 있다. 해소촉진 경로 자극제는 염증성 대사물 억제제, 해소촉진 활성화제, 또는 둘 다일 수 있다. 일부 경우에 활성성분은 단지 염증성 대사물 억제제 또는 해소촉진 활성화제이지만 둘 다는 아닐 수 있다. 활성성분이 염증성 대사물 억제제 및 해소촉진 활성화제 둘 다인 것, 및 염증 촉진 상태에 적용된 세포에 노출된 경우에, 염증성 대사물 억제제가 1% 초과 내지 최대 1000% (이 범위는 그 사이의 모든 하위 범위 및 전체 정수를 포함함)의 염증성 대사물 또는 마커의 방출에서의 감소를 나타내는 것이 가장 바람직하다. 보다 구체적으로 백분율 감소는 단지 염증 촉진 상태에만 노출된 대조군 세포의 측정과 비교할 때 1 내지 600%, 바람직하게는 10 내지 500%, 보다 바람직하게는 20 내지 300%, 보다 더 50 내지 250%의 범위일 수 있다.

적합한 해소촉진 활성화제는 단지 염증 촉진 상태로만 처리된 세포와 비교할 때 1% 초과 내지 최대 1000%인 해소촉진 지질 매개체 또는 그에 대한 마커의 세포 농도에서의 증가를 나타내는 것이다. 보다 구체적으로, 해소촉진 지질 매개체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커의 세포 농도에서의 백분율 증가는 1 내지 600%, 바람직하게는 약 5 내지 550%, 보다 바람직하게는 10 내지 550%, 보다 바람직하게는 20 내지 550%, 또는 보다 더 100 내지 550%의 범위일 수 있다.

추가로 염증성 대사물 억제제 및/또는 해소촉진 활성화제의 구체적 예는 하기를 포함하나 이에 제한되지는 않는다:

비피도박테리움(Bifidobacterium)의 불활성화된 배양물

비피도박테리움의 불활성화된 배양물은 미국 특허 번호 4,464,362에 제시된 방법에 따라 제조될 수 있다. 비피도박테리움은 다양한 종으로부터 유래할 수 있다. 바람직하게는 종은 "프로바이오틱" 명칭을 부여한 것이다. 종이 비피도박테리움 롱굼(Bifidobacterium longum)인 것이 가장 바람직하다. 비피도박테리움의 보다 구체적 예는 그의 INCI 명칭에 의해, 예를 들어 비피다 용해물, 비피다 발효 용해물, 비피다 여과물 등으로 지칭된다. 비피도박테리움 롱굼의 발효로부터 획득된 추출물인 비피다 추출물, 및 비피다의 발효에 의해 획득된 생성물의 여과물인 비피다 발효 여과물이 또한 적합하다. 비피다의 발효에 의해 획득된 생성물인 비피다 발효 용해물이 가장 바람직하다. 비피도박테리움의 불활성화된 배양물 또는 그의 발효물을 함유하는 혼합물이 또한 적합하다.

락토바실루스(Lactobacillus)

종종 "프로바이오틱"으로 지칭되는 또 다른 유기체인 락토바실루스의 다양한 종으로부터의 다양한 활성성분 또는 불활성화된 배양물이 또한 적합하다. 락토바실루스는 단독 또는 다른 성분과 조합된 발효물, 용해물, 또는 여과물의 형태일 수 있다. 락토바실루스의 발효 생성물이 바람직하다. 락토바실루스는 또한 다른 프로바이오틱 성분, 발효물, 여과물 등과의 혼합물의 부분일 수 있다.

알파 또는 베타 히드록시산 또는 에스테르

알파 또는 베타 히드록시산 또는 그의 에스테르는 적합한 염증성 대사물 억제제 및/또는 해소촉진 활성화제의 예이다. 적합한 알파 또는 베타 히드록시산은 글리콜산, 락트산, 살리실산, 만델산, 타르타르산 또는 그의 C1-30, 바람직하게는 C6-22, 보다 바람직하게는 C16-20 직쇄 또는 분지쇄 지방족 또는 방향족 에스테르 예컨대 옥틸 살리실레이트, 팔미토일 락테이트, 스테아릴 락테이트 등을 포함할 수 있는 미국 특허 번호 5,422,370에 개시된 것을 포함한다. 알파 또는 베타 히드록실산의 유도체 예컨대 아민, 아미드 등이 또한 적합하다. 특히 살리실산이 바람직하다.

레스베라트롤 에스테르

미국 특허 번호 8,084,496 및 미국 특허 출원 번호 2010/0215755에 개시된 것을 포함하는 레스베라트롤 에스테르가 또한 적합하다. 보다 구체적으로 이들 레스베라트롤 에스테르는 하기 화학식을 갖는다:

여기서 X, Y, 및 Z는 각각 독립적이고 여기서 X, Y, 및 Z는 수소 또는 보호기이나, 단 X, Y, 및 Z 중 적어도 하나는 보호기이다. X, Y, 및 Z 중 하나 이상이 카르복실산 에스테르, 바람직하게는 카르복실산 지방산 에스테르 예컨대 6 내지 30개, 바람직하게는 12 내지 22개의 탄소 원자를 갖는 것이고, 카르복실산 지방산 에스테르가 포화 또는 불포화일 수 있는 것이 보다 바람직하다.

특히 바람직한 레스베라트롤 에스테르는 레스베라트롤 페룰레이트, 레스베라트롤 아스코르베이트, 및 레스베라트롤 살리실레이트이다. 레스베라트롤 페룰레이트, 레스베라트롤 아스코르베이트 및 레스베라트롤 살리실레이트는 상기 특허 또는 특허 출원에 제시된 방법에 의해 제조될 수 있다.

식물 추출물 및 오일

활성성분의 추가의 예는 포리아(Poria), 동백(Dongbaek), 카멜리나(Camellina), 알레우리테스(Aleurites), 페릴라(Perilla), 다테로(Dhatelo) 등과 같은 속으로부터의 식물 추출물 및 오일이다. 보다 구체적으로 식물 추출물 및 오일은 포리아 코코스(Poria cocos) 오일 및 추출물, 동백 (츠바키) 오일, 카멜리나 사티바(Camellina sativa), 알레우리테스 몰루카나(Aleurites Moluccana) (쿠쿠이) 종자 오일, 페릴라 오시모이데스(Perilla ocyimoides) 추출물, 다테로 오일, 조류 추출물, 라미나리아 디기타타(Laminaria digitata) 등으로부터 선택될 수 있다. 또한, 오메가-3 지방산 또는 오메가-6 지방산을 함유하는 임의의 식물 성분 추출물이 또한 적합할 것이다. 이러한 식물 추출물은 물, 단쇄 알콜 예컨대 메탄올 또는 에탄올, 또는 물 및 알콜의 혼합물을 사용하는 추출에 의해 획득될 수 있다.

본 발명의 한 실시양태에서 해소촉진 경로 자극제는 오메가-3 또는 오메가-6 지방산 또는 그의 유도체일 수 있다. 오메가-3 지방산은 헥사데카트리엔산, α-리놀렌산, 스테아리돈산, 에이코사트리엔산, 에이코사테트라엔산, 에이코사펜타엔산, 헨에이코사펜타엔산, 도코사펜타엔산, 도코사헥사엔산, 테트라코사펜타엔산, 또는 테트라코사헥사엔산을 포함한다. 오메가-6 지방산은 리놀레산, 감마-리놀레산, 칼렌드산, 에이코사디엔산, 디호모-감마-감마-리놀렌산, 아라키돈산, 도코사디엔산, 아드렌산, 도코사펜타엔산, 테트라코사테트라엔산, 테트라코사펜타엔산을 포함한다.

해소촉진 경로 자극제의 권장 농도는 전체 조성물의 0.0001 내지 15 중량%, 바람직하게는 0.005 내지 10 중량%, 보다 바람직하게는 0.01 내지 5 중량%, 또는 0.1 내지 2 중량%의 범위이다. 대안적으로 국소 조성물에서의 농도는 μg/ml로서 표현될 수 있으며 활성성분의 적합한 농도는 0.1 내지 250 μg/ml, 바람직하게는 0.5 내지 200 μg/ml, 보다 바람직하게는 1 내지 150 μg/ml의 범위이다.

염증성 대사물 억제제의 예는 상기 제시된 것을 포함한다. 염증성 대사물 억제제의 권장 농도 범위는 0.00001 내지 10%, 보다 바람직하게는 0.0005 내지 8%, 보다 바람직하게는 0.0001 내지 5%의 범위일 수 있다.

조성물은 피부, 모발, 또는 손발톱에의 적용을 위한 제품의 형태일 수 있고 무수, 에멀젼 또는 수용액 또는 현탁액의 형태일 수 있다. 조성물은 액체, 고체, 또는 반고체일 수 있고, 이러한 일관성은 실온 (25℃)에서 언급된다.

본 발명의 조성물은 에멀젼, 수용액 또는 분산액, 겔, 또는 무수 조성물의 형태일 수 있다. 에멀젼의 형태인 경우에, 이는 유중수 또는 수중유 에멀젼일 수 있다. 에멀젼의 형태인 경우에, 조성물은 약 1-99%, 바람직하게는 약 5-90%, 보다 바람직하게는 약 10-85%의 물 및 약 1-99%, 바람직하게는 약 5-90%, 보다 바람직하게는 약 5-75%의 오일을 함유할 수 있다. 수성 현탁액 또는 분산액의 형태인 경우에, 조성물은 일반적으로 약 1-99.9%, 바람직하게는 약 5-95%, 보다 바람직하게는 약 10-90%의 물을 함유할 수 있으며, 나머지 성분은 활성 성분 또는 다른 제제 성분이다.

조성물은 하기 성분을 임의로 함유할 수 있다:

자가포식 활성화제

본 발명의 조성물은 정상적인 세포 자가포식 과정을 활성화시키는 것을 가능하게 하는 적어도 하나의 성분을 함유할 수 있다. 존재하는 경우에 자가포식 활성화제는 약 0.00001 내지 20%, 바람직하게는 0.0001-5%, 보다 바람직하게는 약 0.001 내지 1%의 범위일 수 있다. 일반적으로, 세포 자가포식 과정은 4개의 일반적인 단계를 포함한다. 단계 1은 공포 형성의 개시이고; 단계 2는 분해될 세포질 물질을 격리하는 초기 공포 또는 자가포식소체의 형성이다. 단계 3은 자가포식소체의 분해 공포로의 성숙이다. 단계 4는 격리된 물질의 실제 분해이다.

자가포식 활성화 활성을 갖는 성분은 다양한 세포 대사 경로를 자극 또는 억제하는 그의 능력에 의해 확인될 수 있다. 예를 들어, MAP-LC3, ATG5-12, 단백질 p53, AMPK, 또는 DRAM의 발현을 자극하는 성분이 적합한 자가포식 활성화제이다. mTOR의 발현을 억제하는 성분도 또한 적합한 자가포식 활성화제이다.

유전자 MAP-LC3은 자가포식소체의 형성을 개시하는 단백질인 미세관-연관 단백질 1 경쇄 3을 코딩한다. ATG5-12는 또한 자가포식소체의 형성을 자극한다. 라파마이신의 포유동물 표적으로 또한 공지된 mTOR은 라파마이신 또는 FK506 결합 단백질 12-라파마이신 연관 단백질 1 (FRAP1)의 기계론적 표적으로 또한 공지되어 있다. FRAP1은 FRAP 유전자에 의해 코딩된다. 자가포식소체 생성에 수반되는 mTOR의 발현을 억제하는 임의의 성분은 자가포식 활성화 특성을 가질 것이다. 각질세포에서 단백질 p53, AMPK 및/또는 DRAM (손상 회복 자가포식 조절 단백질)의 발현을 자극하는 성분이 자가포식 활성화제로서 또한 적합하다. 종양 억제인자 단백질로 또한 공지된 단백질 p53은 p53 유전자에 의해 코딩된다. AMPK는 AMP 활성화 단백질 키나제를 의미하고 DRAM은 손상 관련 자가포식 조절제를 의미한다. 둘 다 각질세포에서 자가포식 활성화를 자극하는 것으로 공지되어 있다.

따라서 유전자에 대한 상기 언급된 효과를 갖는 임의의 성분은 적합한 자가포식 활성화제일 수 있다. 자가포식 과정 동안 세포 파편 예컨대 산화된 단백질 및 과산화된 지질은 분해된다. 이러한 세포 파편은 종종 정상적인 대사 기능에 영향을 미친다. 상기 언급된 세포, 바람직하게는 각질세포, 유전자 및/또는 단백질을 자극 또는 억제하는 능력에 의해 효능을 결정하기 위한 성분의 스크리닝은 미국 특허 공개 번호 2011/0243983에 제시된 바와 같은 방법 또는 관련 기술분야에 공지된 다른 방법에 따라 수행될 수 있다.

예를 들어, 자가포식 활성화제일 수 있는 성분을 확인하는 하나의 일반적인 방법은 먼저 배양된 세포 예컨대 각질세포에서 영양 스트레스를 유도하는 것에 의한다. 예를 들어, 세포는 먼저 성장 인자를 갖는 완전 배양 배지에서 약 24시간 동안 배양된다. 이어서 배양 배지는 제거되고 비-영양 배양 배지, 예를 들어 성장 인자를 함유하지 않는 것으로 대체된다. 세포는 약 30분 내지 약 25시간 동안 영양 스트레스의 상태에서 배양된다. 이어서, 비-영양 배양 배지가 제거되고 완전 영양 배지로 대체되어 세포 회복을 촉진한다. 그 후, 세포는 이들 세포에서의 MAP-LC3; ATGS-12; 인산화 mTOR; 인산화 p53; DRAM; 또는 인산화 AMPK 중 하나 이상의 발현을 측정함으로써 자가포식 활성에 대해 평가된다. 이러한 발현의 측정은 면역형광 측정에 의해 이루어질 수 있다. 또한, 발현은 발현된 유전자와 연관된 인산화 단백질의 웨스턴 블롯 분석에 의해 확인될 수 있다.

상기 언급된 유전자에 대한 자극 또는 억제 효과를 발휘하고, 이어서 자가포식을 자극하는 것으로 공지된 성분의 예는 리토탐니움(Lithothamnium), 멜리로트(Melilot), 시트러스(Citrus), 칸디다(Candida), 렌스(Lens), 우르티카(Urtica), 카람볼라(Carambola), 모모르디카(Momordica), 야로위아(Yarrowia), 플룸바고(Plumbago) 등과 같은 속으로부터의 것을 포함하나 이에 제한되지는 않는 효모 추출물이다. 추가의 구체적 예는 리토탐니움 칼카레움(Lithothamniumn calcareum), 멜리로투스 오피시날리스(Melilotus officinalis), 시트러스 리모눔(Citrus limonum), 칸디다 사이토아나(Candida saitoana), 렌스 쿨리나리아(Lens culinaria), 우르티카 디오이카(Urtica dioica), 아베로아 카람볼라(Averrhoa carambola), 모모르디카 카란티아(Momordica charantia), 야로위아 리폴리티카(Yarrowia lipolytica), 플룸바고 제일라니카(Plumbago zeylanica) 등을 포함한다.

아미오다론 히드로클로라이드, (3-(N-[디메틸아미노]프로필-3-인돌릴)-4-(3-인돌릴)말레이미드 3-[1-[3-(디메틸아미노)프로필]1H-인돌-3-일]-4-(1H인돌-3-일)1H-피롤-2,5디온 비스인돌릴말레이미드 I로 또한 지칭되는 GF 109203X; N-헥사노일-D-스핑고신; 니클로사미드; 스트렙토미세스 히그로스코피쿠스(Streptomyces hygroscopicus)로부터의 라파마이신; (1-[6-[(3-아세틸-2,4,6-트리히드록시-5-메틸페닐)메틸]-5,7-디히드록시-2,2-디메틸-2H-1-벤조피란-8-일]-3-페닐-2-프로펜-1-온, 말로톡신)으로 또한 지칭되는 로틀레린; 5-피리딘-4-일-티아졸-2-일-m-톨릴-아민으로 또한 공지된 STF-62247; 타목시펜; 42-[3-히드록시-2-메틸프로파노에이트, CCI-779, 라파마이신으로 또한 공지된 템시롤리무스; ATG1 자가포식 관련 1 상동체; ATG1, 세린/트레오닌-단백질 키나제 ULK1, UNC-51-유사 키나제; 또는 ((Z)-5-플루오로-1-(3'-디메틸아미노)프로필-3-[(5'-메톡시인돌-3-일리덴)메틸]-인돌린-2-온으로 또한 지칭되는 Z36; 또는 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-5-플루오로-1,3-디히드로-3-[(5-메톡시-1H-인돌-3-일)메틸렌]-2H-인돌-2-온); 3β,14-디히드록시-5β,20(22)-부파디에놀리드, 5β,20(22)-부파디에놀리드-3β,14-디올로 또한 지칭되는 부팔린과 같은 성분이 또한 적합하다. 이러한 성분은 시그마-알드리치 케미칼 캄파니(Sigma-Aldrich Chemical Company)로부터 구입할 수 있다.

프로테아솜 활성화제

조성물은 또한 프로테아솜 활성화제를 약 0.0001 내지 65%, 바람직하게는 약 0.0005 내지 50%, 보다 바람직하게는 약 0.001 내지 40%의 범위의 양으로 함유할 수 있다.

적합한 프로테아솜 활성화제는 케라틴 표면의 세포에서 프로테아솜 활성을 자극하는 임의의 화합물, 분자, 또는 활성 성분이다.

적합한 프로테아솜 활성화제의 예는 알긴, 알기네이트, 가수분해된 알긴, 당밀 추출물, 트라메테스 베르시콜로르(Trametes versicolor)로부터의 추출물을 포함하는 트라메테스(Trametes) 추출물, 올레아 히드록솔을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.

CLOCK, PER1 유전자 활성화제

본 발명의 조성물은 CLOCK 또는 PER1 세포 유전자 활성화제를 함유할 수 있다. 제안 범위는 약 0.000001 내지 약 40%, 바람직하게는 약 0.000005 내지 35%, 보다 바람직하게는 약 0.00001 내지 25%이다. 적합한 CLOCK 또는 PER1 활성화제는 식물 추출물, 폴리펩티드, 펩티드, 아미노산 등의 형태로 존재할 수 있다.

1. 펩티드 CLOCK 또는 PER1 유전자 활성화제

특히 바람직한 CLOCK 및/또는 PER1 유전자 활성화제는 화학식 (I)의 펩티드를 포함한다:

여기서 (AA)_n- X₁ -S - T - P - X₂ - (AA)_p는 (서열식별번호(SEQ ID No.): 1)이고:

X₁은 트레오닌, 세린을 나타내거나, 또는 부재하고,

X₂는 이소류신, 류신, 프롤린, 발린, 알라닌, 글리신을 나타내거나, 또는 부재하고,

AA는 임의의 아미노산 또는 그의 유도체를 나타내고, n 및 p는 0 내지 4의 정수이고,

R₁은 N-말단 아미노산의 1급 아민 관능기를 나타내며, 이는 자유이거나 또는 아세틸 기, 벤조일 기, 토실 기, 또는 벤질옥시카르보닐 기로부터 선택될 수 있는 보호기에 의해 치환되고,

R₂는 C-말단 아미노산의 카르복실 관능기의 히드록실 기를 나타내며, 이는 C1 내지 C20 알킬 쇄 또는 NH2, NHY, 또는 NYY 기로부터 선택될 수 있는 보호기에 의해 치환되고, 여기서 Y는 C1 내지 C4 알킬 쇄를 나타내고,

여기서 화학식 (I)의 서열은 약 3 내지 13개의 아미노산 잔기를 포함하고, 상기 화학식 (I)의 서열은 가능하게는 아미노산 X₁ 및 X₂의 다른 화학적 등가 아미노산으로의 치환을 함유하고; 여기서 아미노산은 알라닌 (A), 아르기닌 (R), 아스파라긴 (N), 아스파르트산 (D), 시스테인 (C), 글루탐산 (E), 글루타민 (Q), 글리신 (G), 히스티딘 (H), 이소류신 (I), 류신 (L), 리신 (K), 메티오닌 (M), 페닐알라닌 (F), 프롤린 (P), 세린 (S), 트레오닌 (T), 트립토판 (W), 티로신 (Y), 발린 (V)이다. 보다 바람직한 상기 화학식의 펩티드는 하기와 같다.

INCI 명칭이 트리펩티드-32인 상표 크로노룩스(Chronolux)® 하에 ISP-빈사이언스(ISP-Vinscience)에 의해 제조된 S-T-P-NH₂ 펩티드 또는 INCI 명칭이 테트라펩티드-26인 상표 크로노겐(Chronogen)® 하에 ISP-빈사이언스에 의해 제조된 S -P -L-Q - NH₂ 펩티드 (서열식별번호: 7)가 가장 바람직하다.

2. 식물 추출물

시코르산 또는 그의 이성질체 또는 유도체가 CLOCK 또는 PER1 유전자 활성화제로서 또한 적합하다. 시코르산은 합성이거나 천연적으로 유래될 수 있다. 합성 시코르산은 시그마 알드리치를 포함하는 다수의 상업적 제조업체로부터 구입할 수 있다. 시코르산은 또한 시코르산을 함유하는 것으로 공지된 식물 공급원 예컨대 에키나세아(Echinacea), 시코리움(Cichorium), 타락사쿰(Taraxacum), 오시뭄(Ocimum), 멜리사(Melissa)로부터, 또는 조류 또는 해초로부터 추출될 수 있다. 보다 구체적으로, 식물 추출물 예컨대 에키나세아 푸르푸레아(Echinacea purpurea), 시코리움 인티부스(Cichorium intybus), 타락사쿰 오피시날레(Taraxacum officinale), 오시뭄 바실리쿰(Ocimum basilicum), 또는 멜리사 오피시날리스(Melissa officinalis). 용어 "시코르산"은 본원에 사용된 경우 또한 피부 세포에서 PER1 유전자 발현을 증가시키는 것을 가능하게 하는 그의 임의의 이성질체를 포함한다.

식물 추출물의 한 예는 추출 과정 동안 시코르산의 전체 추출 조성물의 약 3 중량%를 함유하도록 표준화된, 에키나세아 푸르푸레아의 추출물인 상표명 심피니티(Symfinity)™ 1298 하에 심라이스(Symrise)에 의해 판매되는 에키나세아 푸르푸레아이다. 상이한 공급원으로부터의 에키나세아 추출물은 시코르산 함량이 다를 것이고, 따라서 PER1 유전자 발현의 유도에서 가변적인 결과를 생성할 것이다. 예를 들어, 에키나세아의 추출물에서 통상적으로 발견되는 또 다른 성분, 구체적으로 카프타르산은 피부 세포에서 PER1 유전자 발현을 증가시키지 않는다는 것이 공지되어 있다. 또한, 에키나세아 각각의 종은 페놀산 및 시코르산의 함량에 있어서 상이할 것이다. 에키나세아 푸르푸라(Echinacea purpura)의 뿌리의 에탄올성 추출물은 에키네아세아 안구스티폴리아(Echineacea angustifolia) 또는 에키나세아 팔리다(Echinacea pallida)의 에탄올성 추출물보다 더 많은 시코르산을 제공할 것이다. 임의의 추출물에서의 활성 성분의 함량은 또한 추출 방법에 매우 의존성이다. 예를 들어, 많은 경우에서 추출 과정 동안 효소적 갈변이 생성된 추출물의 페놀산 함량을 감소시킬 것으로 공지되어 있다.

DNA 복구 효소

조성물은 또한 하나 이상의 DNA 복구 효소를 함유할 수 있다. 하나 이상의 DNA 복구 효소의 제안 범위는 약 0.00001 내지 약 35%, 바람직하게는 약 0.00005 내지 약 30%, 보다 바람직하게는 약 0.0001 내지 약 25%이다.

모두 그의 전문이 본원에 참조로 포함되는 미국 특허 번호 5,077,211; 5,190,762; 5,272,079; 및 5,296,231에 개시된 바와 같은 DNA 복구 효소가 본 발명의 조성물 및 방법에 사용하는 데 적합하다. 이러한 DNA 복구 효소의 한 예는 상표명 록시솜즈(Roxisomes)® 하에 AGI/더마틱스(AGI/Dermatics)로부터 구입할 수 있고, INCI 명칭은 아라비돕시스 탈리아나(Arabidopsis Thaliana) 추출물이다. 이는 단독으로 또는 레시틴 및 물과의 혼합물로 존재할 수 있다. 이 DNA 복구 효소는 8-옥소-구아닌 염기 손상을 복구하는 데 유효한 것으로 공지되어 있다.

사용될 수 있는 또 다른 유형의 DNA 복구 효소는 06-메틸 구아닌 염기 손상을 복구하는 데 유효한 것으로 공지된 것이다. 이는 상표명 아다솜즈(Adasomes)® 하에 AGI/더마틱스에 의해 판매되고, INCI 명칭은 락토바실루스 발효물이며, 그 자체로 또는 레시틴 및 물과의 혼합물로 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있다.

사용될 수 있는 또 다른 유형의 DNA 복구 효소는 T-T 이량체를 복구하는 데 유효한 것으로 공지된 것이다. 효소는 생물학적 또는 식물 물질의 혼합물로 존재한다. 이러한 성분의 예는 상표명 울트라솜즈(Ultrasomes)® 또는 포토솜즈(Photosomes)® 하에 AGI/더마틱스에 의해 판매된다. 울트라솜즈®는 미크로코쿠스(Micrococcus) 용해물 (미크로코쿠스의 다양한 종의 제어된 용해의 최종 생성물), 레시틴, 및 물의 혼합물을 포함한다. 포토솜즈®는 플랑크톤 추출물 (하기 유기체: 해수플랑크톤, 녹색 미세-조류, 규조류, 녹-청색 및 질소-고정 해조류 중 하나 이상을 포함하는 해양 바이오매스의 추출물임), 물, 및 레시틴의 혼합물을 포함한다.

다른 적합한 DNA 복구 효소는 박테리오파지 T4의 denV 유전자에 의해 생산될 수 있는 엔도뉴클레아제 V를 포함한다. T4 엔도뉴클레아제; O⁶-메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼라제; 포토리아제 예컨대 우라실- 및 하이포크산틴-DNA 글리코실라제; 아피리미딘산/아퓨린산 엔도뉴클레아제; DNA 엑소뉴클레아제, 손상된-염기 글리코실라제 (예를 들어, 3-메틸아데닌-DNA 글리코실라제); 코르엔도뉴클레아제 단독 또는 복합체 (예를 들어, 이. 콜라이(E. coli) uvrA/uvrB/uvrC 엔도뉴클레아제 복합체); 종종 "APE"로 지칭되는 다중-기능적 DNA 복구 효소인 APEX 뉴클레아제; 디히드로폴레이트 리덕타제; 말단 트랜스퍼라제; 토포이소머라제; O⁶ 벤질 구아닌; DNA 글리코실라제가 또한 적합하다.

다른 유형의 적합한 DNA 복구 효소는 가능하게 되는 복구의 유형에 의해 카테고리화될 수 있고 BER (염기 절제 복구) 또는 BER 인자 효소 예컨대 우라실-DNA 글리코실라제 (UNG); 단일 가닥 선택적 단일기능적 우라실 DNA 글리코실라제 (SMUG1); 3,N(4)-에테노시토신 글리코실라제 (MBD4); 티민 DNA-글리코실라제 (TDG); A/G-특이적 아데닌 DNA 글리코실라제 (MUTYH); 8-옥소구아닌 DNA 글리코실라제 (OGG1); 엔도뉴클레아제 III-유사 (NTHL1); 3-메틸아데닌 DNA 글리코시다제 (MPG); DNA 글리코실라제/AP 리아제 (NEIL1 또는 2); AP 엔도뉴클레아제 (APEX 1 및 2), DNA 리가제 (LIG3), 리가제 보조 인자 (XRCC1); DNA 5'-키나제/3'-포스파타제 (PNKP); ADP-리보실트랜스퍼라제 (PARP1 또는 2)를 포함한다.

DNA 복구 효소의 또 다른 카테고리는 손상을 직접적으로 역전시키는 것으로 여겨지는 것 예컨대 O⁶-MeG 알킬 트랜스퍼라제 (MGMT); 1-meA 디옥시게나제 (ALKBH2 또는 ALKBH3)를 포함한다.

DNA/단백질 가교를 복구하는 것을 가능하게 하는 효소의 또 다른 카테고리는 Tyr-DNA 포스포디에스테라제 (TDP1)를 포함한다.

MMR (미스매치 절제 복구) DNA 복구 효소 예컨대 MutS 단백질 상동체 (MSH2); 미스매치 복구 단백질 (MSH3); mutS 상동체 4 (MSH4); MutS 상동체 5 (MSH5); 또는 G/T 미스매치-결합 단백질 (MSH6); DNA 미스매치 복구 단백질 (PMS1, PMS2, MLH1, MLH3); 감수분열 분리후 증가된 2-유사 단백질 (PMS2L3); 또는 감수분열 분리후 증가된 2-유사 4 위유전자 (PMS2L4)가 또한 적합하다.

뉴클레오디드 절제 복구 (NER) 효소로 공지된 DNA 복구 효소가 또한 적합하고 색소성 건피증 C군-보완 단백질 (XPC); RAD23 (에스. 세레비지아에(S. cerevisiae)) 상동체 (RAD23B); 칼트락틴 이소형 (CETN2); RFA 단백질 1, 2, 또는 3 (RPA1, 2, 또는 3); 3' → 5' DNA 헬리카제 (ERCC3); 5' → 3' DNA 헬리카제 (ERCC2); 기본 전사 인자 (GTF2H1, GTF2H2, GTF2H3, GTF2H4, GTF2H5); CDK 활성화 키나제 (CDK7, CCNH); 시클린 G1-상호작용 단백질 (MNAT1); DNA 절제 복구 단백질 ERCC-5l; 절제 복구 교차-보완 1 (ERCC1); DNA 리가제 1 (LIG1); ATP-의존성 헬리카제 (ERCC6) 등과 같은 것을 포함한다.

상동 재조합을 용이하게 하는 카테고리에서의 DNA 복구 효소가 또한 적합할 수 있고 DNA 복구 단백질 RAD51 상동체 (RAD51, RAD51L1, RAD51B 등); DNA 복구 단백질 XRCC2; DNA 복구 단백질 XRCC3; DNA 복구 단백질 RAD52; ATPase (RAD50); 3' 엑소뉴클레아제 (MRE11A) 등을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

DNA 폴리머라제인 DNA 복구 효소가 또한 적합하고 DNA 폴리머라제 베타 서브유닛 (POLB); DNA 폴리머라제 감마 (POLG); DNA 폴리머라제 서브유닛 델타 (POLD1); DNA 폴리머라제 II 서브유닛 A (POLE); DNA 폴리머라제 델타 보조 단백질 (PCNA); DNA 폴리머라제 제타 (POLZ); MAD2 상동체 (REV7); DNA 폴리머라제 에타 (POLH): DNA 폴리머라제 카파 (POLK) 등을 포함한다.

종종 "편집 및 프로세싱 뉴클레아제"로 지칭되는 다양한 유형의 DNA 복구 효소는 3'-뉴클레아제; 3'-엑소뉴클레아제; 5'-엑소뉴클레아제; 엔도뉴클레아제 등을 포함한다.

DNA 복구 효소의 다른 예는 예컨대 ATP DNA 헬리카제 등을 포함하는 DNA 헬리카제를 포함한다.

DNA 복구 효소는 식물 추출물, 박테리아 용해물, 생물학적 물질 등의 성분으로서 존재할 수 있다. 예를 들어, 식물 추출물은 DNA 복구 효소를 함유할 수 있다.

본 발명의 조성물은 하나 이상의 DNA 복구 효소를 함유할 수 있다.

함습제

조성물은 하나 이상의 함습제를 함유할 수 있다. 존재하는 경우에, 이는 약 0.01 내지 75%, 바람직하게는 약 0.5 내지 70%, 보다 바람직하게는 약 0.5 내지 40%의 범위일 수 있다. 적합한 함습제의 예는 글리콜, 당 등을 포함한다. 적합한 글리콜은 단량체 또는 중합체 형태이고 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌 글리콜 예컨대 4 내지 10개의 반복 에틸렌 옥시드 단위를 갖는 폴리에틸렌 글리콜인 PEG 4-10; 뿐만 아니라 C_1-6 알킬렌 글리콜 예컨대 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜 등을 포함한다. 일부가 또한 다가 알콜인 적합한 당이 또한 적합한 함습제이다. 이러한 당의 예는 글루코스, 프룩토스, 꿀, 수소화 꿀, 이노시톨, 말토스, 만니톨, 말티톨, 소르비톨, 수크로스, 크실리톨, 크실로스 등을 포함한다. 우레아가 또한 적합하다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물에 사용된 함습제는 C_1-6, 바람직하게는 C_2-4 알킬렌 글리콜, 가장 특히 부틸렌 글리콜이다.

선스크린

본 발명의 조성물 중에 하나 이상의 선스크린을 포함하는 것이 또한 바람직할 수 있다. 이러한 선스크린은 화학적 UVA 또는 UVB 선스크린 또는 미립자 형태의 물리적 선스크린을 포함한다. 미백 활성 성분을 함유하는 조성물에 선스크린을 포함하는 것은 주광 시간 동안 피부에 대한 추가의 보호를 제공하고 피부에 대한 미백 활성 성분의 유효성을 촉진할 것이다. 존재하는 경우에, 선스크린은 약 0.1 내지 50%, 바람직하게는 약 0.5 내지 40%, 보다 바람직하게는 약 1 내지 35%의 범위일 수 있다.

1. UVA 화학적 선스크린

원하는 경우에, 조성물은 하나 이상의 UVA 선스크린을 포함할 수 있다. 용어 "UVA 선스크린"은 약 320 내지 400 nm의 파장 범위에 있는 UV 조사를 차단하는 화학적 화합물을 의미한다. 바람직한 UVA 선스크린은 하기 화학식의 디벤조일메탄 화합물이다:

여기서 R₁은 H, OR 및 NRR이고 여기서 각 R은 독립적으로 H, C_1-20직쇄 또는 분지쇄 알킬이고; R₂는 H 또는 OH이고; R₃은 H, C_1-20 직쇄 또는 분지쇄 알킬이다.

R₁이 OR이고 여기서 R이 C_1-20 직쇄형 또는 분지형 알킬, 바람직하게는 메틸이고; R₂가 H이고; R₃이 C_1-20 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 보다 바람직하게는 부틸인 것이 바람직하다.

이 화학식의 적합한 UVA 선스크린 화합물의 예는 4-메틸디벤조일메탄, 2-메틸디벤조일메탄, 4-이소프로필디벤조일메탄, 4-tert-부틸디벤조일메탄, 2,4-디메틸디벤조일메탄, 2,5-디메틸디벤조일메탄, 4,4'-디이소프로필벤조일메탄, 4-tert-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄, 4,4'-디이소프로필벤조일메탄, 2-메틸-5-이소프로필-4'-메톡시디벤조일메탄, 2-메틸-5-tert-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 등을 포함한다. 아보벤존으로 또한 지칭되는 4-tert-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄이 특히 바람직하다. 아보벤존은 상표 파르솔(Parsol)® 1789 하에 지보단-루르(Givaudan-Roure)로부터, 및 상표명 유솔렉스(Eusolex)® 9020 하에 머크 앤 캄파니(Merck & Co.)로부터 상업적으로 입수가능하다.

다른 유형의 UVA 선스크린은 디캄포르 술폰산 유도체, 예컨대 상표명 멕소릴(Mexoryl)® 하에 판매되는 선스크린인 에캄슐을 포함하며, 이는 하기 화학식을 갖는 테레프탈릴리덴 디캄포르 술폰산이다.

조성물은 조성물의 약 0.001-20 중량%, 바람직하게는 0.005-5 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.005-3 중량%의 UVA 선스크린을 함유할 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시양태에서 UVA 선스크린은 아보벤존이고, 이는 전체 조성물의 약 3 중량% 이하로 존재한다.

2. UVB 화학적 선스크린

용어 "UVB 선스크린"은 약 290 내지 320 nm의 파장 범위에 있는 UV 조사를 차단하는 화합물을 의미한다. 그의 전문이 본원에 참조로 포함된 미국 특허 번호 3,215,724에 제시된 바와 같은 알파-시아노-베타,베타-디페닐 아크릴산 에스테르를 포함하는 다양한 UVB 화학적 선스크린이 존재한다. 알파-시아노-베타,베타-디페닐 아크릴산 에스테르의 하나의 특정한 예는 2-에틸헥실 2-시아노-3,3-디페닐아크릴레이트인 옥토크릴렌이다. 특정 경우에 조성물은 전체 조성물의 약 10 중량% 이하의 옥토크릴렌을 함유할 수 있다. 적합한 양은 약 0.001-10 중량%의 범위이다. 옥토크릴렌은 상표명 우비눌(Uvinul)® N-539 하에 바스프(BASF)로부터 구입할 수 있다.

다른 적합한 선스크린은 그의 전문이 본원에 참조로 포함된 미국 특허 번호 3,781,417에 제시된 바와 같은 벤질리덴 캄포르 유도체를 포함한다. 이러한 벤질리덴 캄포르 유도체는 하기 화학식을 갖는다:

여기서 R은 p-톨릴 또는 스티릴, 바람직하게는 스티릴이다. 상표명 유솔렉스 6300 하에 머크에 의해 판매되는 지용성 UVB 선스크린 화합물인 4-메틸벤질리덴 캄포르가 특히 바람직하다.

하기 화학식을 갖는 신나메이트 유도체가 또한 적합하다:

여기서 R 및 R₁은 각각 독립적으로 C_1-20 직쇄 또는 분지쇄 알킬이다. R이 메틸이고 R₁이 분지쇄 C_1-10, 바람직하게는 C₈ 알킬인 것이 바람직하다. 바람직한 화합물은 옥톡시네이트 또는 옥틸 메톡시신나메이트로 또한 지칭되는 에틸헥실 메톡시신나메이트이다. 화합물은 상표명 파르솔® MCX 하에 지보단 코포레이션으로부터, 또는 상표명 우비눌® MC 80 하에 바스프로부터 구입할 수 있다.

디에탄올아민 메톡시신나메이트를 포함하는 이러한 메톡시 신나메이트의 모노-, 디-, 및 트리에탄올아민 유도체가 또한 적합하다. 상기 화합물의 방향족 에테르 유도체인 시녹세이트가 또한 허용된다. 존재하는 경우에, 시녹세이트는 전체 조성물의 약 3 중량% 이하로 발견되어야 한다.

하기 화학식을 갖는 다양한 벤조페논 유도체가 UVB 스크리닝제로서 또한 적합하다:

여기서 R 내지 R₉는 각각 독립적으로 H, OH, NaO₃S, SO₃H, SO₃Na, Cl, R", OR"이며 여기서 R"는 C_1-20 직쇄 또는 분지쇄 알킬이다. 이러한 화합물의 예는 벤조페논 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 및 12를 포함한다. 벤조페논 유도체가 벤조페논 3 (옥시벤존으로 또한 지칭됨), 벤조페논 4 (술리소벤존으로 또한 지칭됨), 벤조페논 5 (술리소벤존 소듐) 등인 것이 특히 바람직하다. 벤조페논 3이 가장 바람직하다.

하기 화학식을 갖는 특정 멘틸 살리실레이트 유도체가 또한 적합하다:

여기서 R₁, R₂, R₃, 및 R₄는 각각 독립적으로 H, OH, NH₂, 또는 C_1-20 직쇄 또는 분지쇄 알킬이다. R₁, R₂, 및 R₃이 메틸이고 R₄가 히드록실 또는 NH₂인 것인, 명칭이 호모멘틸 살리실레이트 (호모살레이트로 또한 공지됨) 또는 멘틸 안트라닐레이트인 화합물이 특히 바람직하다. 호모살레이트는 상표 유솔렉스® HMS 하에 머크로부터 상업적으로 입수가능하고 멘틸 안트라닐레이트는 상표 헬리오판(Heliopan)® 하에 하르만 앤 라이머(Haarmann & Reimer)로부터 상업적으로 입수가능하다. 존재하는 경우에, 호모살레이트는 전체 조성물의 약 15 중량% 이하로 발견되어야 한다.

하기 화학식을 갖는 것을 포함하는 다양한 아미노 벤조산 유도체가 적합한 UVB 흡수제이다:

여기서 R₁, R₂, 및 R₃은 각각 독립적으로 H, C_1-20 직쇄 또는 분지쇄 알킬이며, 이는 하나 이상의 히드록시 기에 의해 치환될 수 있다. R₁이 H 또는 C_1-8 직쇄형 또는 분지형 알킬이고, R₂ 및 R₃이 H, 또는 C_1-8 직쇄 또는 분지쇄 알킬인 것이 특히 바람직하다. PABA, 에틸 헥실 디메틸 PABA (파디메이트 O), 에틸디히드록시프로필 PABA 등이 특히 바람직하다. 존재하는 경우에 파디메이트 O는 전체 조성물의 약 8 중량% 이하로 발견되어야 한다.

살리실레이트 유도체는 또한 허용되는 UVB 흡수제이다. 옥틸 살리실레이트, TEA-살리실레이트, DEA-살리실레이트, 및 그의 혼합물이 특히 바람직하다.

일반적으로, 존재하는 UVB 화학적 선스크린의 양은 전체 조성물의 약 0.001-45 중량%, 바람직하게는 0.005-40 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.01-35 중량%의 범위일 수 있다.

원하는 경우에, 본 발명의 조성물은 약 1-50, 바람직하게는 약 2-45, 가장 바람직하게는 약 5-30의 범위의 특정 SPF (일광 차단 지수) 값을 갖도록 제제화될 수 있다. SPF 값의 계산은 관련 기술분야에 널리 공지되어 있다.

계면활성제

조성물은, 특히 에멀젼 형태인 경우에, 하나 이상의 계면활성제를 함유하는 것이 바람직할 수 있다. 그러나, 이러한 계면활성제는 조성물이 용액, 현탁액, 또는 무수물인 경우에 또한 사용될 수 있으며, 극성을 갖는 성분, 예를 들어 안료를 분산시키는 데 도움이 될 것이다. 이러한 계면활성제는 실리콘 또는 유기계일 수 있다. 계면활성제는 또한 유중수 또는 수중유 형태의 안정한 에멀젼의 형성을 보조할 것이다. 존재하는 경우에, 계면활성제는 전체 조성물의 약 0.001 내지 30 중량%, 바람직하게는 약 0.005 내지 25 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.1 내지 20 중량%의 범위일 수 있다.

1. 유기 비이온성 계면활성제

조성물은 하나 이상의 비이온성 유기 계면활성제를 포함할 수 있다. 적합한 비이온성 계면활성제는 알콜과 알킬렌 옥시드, 통상적으로 에틸렌 또는 프로필렌 옥시드의 반응에 의해 형성된 알콕실화 알콜 또는 에테르를 포함한다. 적합한 알콜은 1가-, 2가-, 또는 다가 단쇄 (C1-6) 알콜; 콜레스테롤의 방향족 또는 지방족 포화 또는 불포화 지방 (C12-40) 알콜 등을 포함한다.

한 실시양태에서 알콜은 콜레스테롤, 또는 6 내지 40개, 바람직하게는 약 10 내지 30개, 보다 바람직하게는 약 12 내지 22개의 탄소 원자를 가질 수 있는 방향족 또는 지방족 포화 또는 불포화 지방 알콜이다. 예는 올레일 알콜, 세테아릴 알콜, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 이소스테아릴 알콜, 베헤닐 알콜 등을 포함한다. 이러한 성분의 예는 올레트 2-100; 스테아레트 2-100; 베헤네트 5-30; 세테아레트 2-100; 세테트 2-100; 콜레트 2-100을 포함하며 여기서 숫자 범위는 반복 에틸렌 옥시드 단위의 수를 의미하고, 예를 들어 세테트 2-100은 반복 에틸렌 옥시드 단위의 수가 2 내지 100개의 범위인 세테트를 의미한다. 알콕실화 알콜의 유도체, 예컨대 그의 인산 에스테르가 또한 적합하다.

일부 바람직한 유기 비이온성 계면활성제는 올레트-3, 올레트-5, 올레트-3 포스페이트, 콜레트-24; 세테트-24 등을 포함한다.

1가-, 2가-, 또는 다가 단쇄 알콜, 예를 들어 약 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 것으로 형성된 알콕실화 알콜이 또한 적합하다. 예는 글루코스, 글리세린, 또는 그의 알킬화 유도체를 포함한다. 예는 글리세레트 2-100; 글루세트 2-100; 메틸 글루세트 2-100 등을 포함한다. 메틸 글루세트-20; 글리세레트-26 등이 보다 바람직하다.

다른 유형의 알콕실화 알콜은 적합한 계면활성제이며, 가변적인 수의 반복 EO 기를 갖고, 일반적으로 PEG 12 내지 200으로 지칭되는 에틸렌 옥시드 중합체를 포함한다. 상표명 카르보왁스(Carbowax) PEG-3350 하에 다우 케미칼(Dow Chemical)로부터 구입할 수 있는 PEG-75가 보다 바람직하다.

다른 적합한 비이온성 계면활성제는 알콕실화 소르비탄 및 알콕실화 소르비탄 유도체를 포함한다. 예를 들어, 소르비탄의 알콕실화, 특히 에톡실화는 폴리알콕실화 소르비탄 유도체를 제공한다. 폴리알콕실화 소르비탄의 에스테르화는 소르비탄 에스테르 예컨대 폴리소르베이트를 제공한다. 예를 들어, 폴리알콕실화 소르비탄은 C6-30, 바람직하게는 C12-22 지방산으로 에스테르화될 수 있다. 이러한 성분의 예는 폴리소르베이트 20-85, 소르비탄 올레에이트, 소르비탄 세스퀴올레에이트, 소르비탄 팔미테이트, 소르비탄 세스퀴이소스테아레이트, 소르비탄 스테아레이트 등을 포함한다.

2. 실리콘 또는 실란 계면활성제

다양한 유형의 실리콘 또는 실란계 계면활성제가 또한 적합하다. 예는 에틸렌 옥시드 또는 프로필렌 옥시드 기로 치환된 오르가노실록산 예컨대 INCI 명칭이 PEG-1 디메티콘; PEG-4 디메티콘; PEG-8 디메티콘; PEG-12 디메티콘; PEG-20 디메티콘 등인 것을 포함하는, 폴리에틸렌 글리콜로 치환된 디메티콘인 PEG 디메티콘을 포함한다.

에톡시 기 또는 프로폭시 기 또는 둘 다로 치환된 실란, 예컨대 다양한 유형의 PEG 메틸 에테르 실란 예컨대 비스-PEG-18 메틸 에테르 디메틸 실란 등이 또한 적합하다.

실리콘계 계면활성제의 추가의 예는 일반명이 디메티콘 코폴리올; 세틸 디메티콘 코폴리올 등인 것을 포함한다.

식물 추출물

하나 이상의 추가의 식물 추출물을 조성물에 혼입시키는 것이 바람직할 수 있다. 존재하는 경우에 제안 범위는 약 0.0001 내지 20%, 바람직하게는 약 0.0005 내지 15%, 보다 바람직하게는 약 0.001 내지 10%이다. 적합한 식물 추출물은 효모 발효 추출물, 파디나 파보니카(Padina Pavonica) 추출물, 써무스 써모필리스(Thermus Thermophilis) 발효 추출물, 카멜리나 사티바 종자 오일, 보스웰리아 세라타(Boswellia Serrata) 추출물, 올리브 추출물, 아카시아 데알바타(Acacia Dealbata) 추출물, 에이서 사카리눔(Acer Saccharinum) (사탕 단풍나무), 아시도폴루스(Acidopholus), 아코루스(Acorus), 아에스쿨루스(Aesculus), 아가리쿠스(Agaricus), 아가베(Agave), 아그리모니아(Agrimonia), 조류, 알로에, 시트러스, 브라시카(Brassica), 시나몬, 오렌지, 사과, 블루베리, 크랜베리, 복숭아, 배, 레몬, 라임, 완두, 해조, 카페인, 녹차, 카모마일, 버드나무껍질, 멀베리, 양귀비, 및 문헌 [CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Eighth Edition, Volume 2]의 페이지 1646-1660에 제시된 것을 포함하는, 식물 (허브, 뿌리, 꽃, 과일, 종자) 예컨대 꽃, 과일, 채소 등으로부터의 추출물을 포함한다. 추가의 구체적 예는 글리시리자 글라브라(Glycyrrhiza Glabra), 살릭스 니그라(Salix Nigra), 마크로시크스티스 피리페라(Macrocycstis Pyrifera), 피루스 말루스(Pyrus Malus), 삭시프라가 사르멘토사(Saxifraga Sarmentosa), 비티스 비니페라(Vitis Vinifera), 모루스 니그라(Morus Nigra), 스쿠텔라리아 바이칼렌시스(Scutellaria Baicalensis), 안테미스 노빌리스(Anthemis Nobilis), 살비아 스클라레아(Salvia Sclarea), 로스마리누스 오피시아날리스(Rosmarinus Officianalis), 시트러스 메디카 리모눔(Citrus Medica Limonum), 파낙스 진셍(Panax Ginseng), 시에게스벡키아 오리엔탈리스(Siegesbeckia Orientalis), 프룩투스 무메(Fructus Mume), 아스코필룸 노도숨(Ascophyllum Nodosum), 글리신 소야(Glycine Soja) 추출물, 베타 불가리스(Beta Vulgaris), 하베를레아 로도펜시스(Haberlea Rhodopensis), 폴리고눔 쿠스피다툼(Polygonum Cuspidatum), 시트러스 아우란티움 둘시스(Citrus Aurantium Dulcis), 비티스 비니페라, 셀라기넬라 타마리시나(Selaginella Tamariscina), 휴물루스 루풀루스(Humulus Lupulus), 시트러스 레티쿨라타(Citrus Reticulata) 껍질, 푸니카 그라나툼(Punica Granatum), 아스파라곱시스(Asparagopsis), 쿠르쿠마 롱가(Curcuma Longa), 메니안테스 트리폴리아타(Menyanthes Trifoliata), 헬리안투스 안누스(Helianthus Annuus), 호르데움 불가레(Hordeum Vulgare), 쿠쿠미스 사티부스(Cucumis Sativus), 에베르니아 프루나스트리(Evernia Prunastri), 에베르니아 푸르푸라세아(Evernia Furfuracea), 콜라 아쿠미나타(Kola Acuminata), 및 그의 혼합물을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 원하는 경우에 이러한 식물 추출물은 발효되어 효력 또는 활성이 증가할 수 있다. 발효는 박테리아 또는 효모를 사용하는 표준 발효 기술에 의해 달성될 수 있다.

생물학적 물질

다양한 유형의 생물학적 물질 예컨대 세포, 발효 물질 등으로부터 유래된 것이 또한 적합하다. 존재하는 경우에 이러한 물질은 약 0.001 내지 30%, 바람직하게는 약 0.005 내지 25%, 보다 바람직하게는 약 0.01 내지 20%의 범위일 수 있다. 예는 세포 RNA 또는 DNA 단편, 프로바이오틱 미생물, 또는 식물 예컨대 잎, 종자, 추출물, 꽃 등으로부터의 미생물 및 유기 물질의 발효물을 포함한다. RNA 단편이 특히 바람직하다.

오일

본 발명의 조성물이 에멀젼 형태인 사건에서, 조성물은 오일 상을 포함할 수 있다. 유성 성분은 피부 보습 및 보호 특성에 대해 바람직하다. 적합한 오일은 본원에 제시된 것들을 포함하나 이에 제한되지는 않는 실리콘, 에스테르, 식물성 오일, 합성 오일을 포함한다. 오일은 휘발성 또는 비휘발성일 수 있고, 바람직하게는 실온에서 부을 수 있는 액체의 형태이다. 용어 "휘발성"은 오일이 측정가능한 증기압, 또는 20℃에서 적어도 약 2 mm의 수은 증기압을 갖는 것을 의미한다. 용어 "비휘발성"은 오일이 20℃에서 약 2 mm 미만의 수은 증기압을 갖는 것을 의미한다. 존재하는 경우에, 이러한 오일은 약 0.01 내지 85%, 바람직하게는 약 0.05 내지 80%, 보다 바람직하게는 약 0.1 내지 50%의 범위일 수 있다.

1. 휘발성 오일

적합한 휘발성 오일은 일반적으로 25℃에서 약 0.5 내지 5 센티스토크의 범위의 점도를 갖고, 선형 실리콘, 시클릭 실리콘, 파라핀계 탄화수소, 또는 그의 혼합물을 포함한다.

(a). 휘발성 실리콘

시클릭 실리콘은 조성물에 사용될 수 있는 휘발성 실리콘의 하나의 유형이다. 이러한 실리콘은 하기 화학식을 갖는다:

여기서 n=3-6, 바람직하게는 4, 5, 또는 6이다.

선형 휘발성 실리콘, 예를 들어, 하기 화학식을 갖는 것이 또한 적합하다:

여기서 n=0, 1, 2, 3, 4, 또는 5, 바람직하게는 0, 1, 2, 3, 또는 4이다.

시클릭 및 선형 휘발성 실리콘은 다우 코닝 코포레이션(Dow Corning Corporation) 및 제너럴 일렉트릭(General Electric)을 포함하는 다양한 상업적 공급원으로부터 입수가능하다. 다우 코닝 선형 휘발성 실리콘은 상표명 다우 코닝 244, 245, 344, 및 200 플루이드 하에 판매된다. 이들 플루이드는 헥사메틸디실록산 (점도 0.65 센티스토크 (cst로 약기됨)), 옥타메틸트리실록산 (1.0 cst), 데카메틸테트라실록산 (1.5 cst), 도데카메틸펜타실록산 (2 cst) 및 그의 혼합물을 포함하며, 모든 점도 측정은 25℃에서 행한 것이다.

적합한 분지형 휘발성 실리콘은 알킬 트리메티콘 예컨대 하기 화학식을 갖는 메틸 트리메티콘을 포함한다.

메틸 트리메티콘은 25℃에서 1.5 센티스토크의 점도를 갖고 상표명 TMF-1.5 하에 신에쓰 실리콘즈(Shin-Etsu Silicones)로부터 구입할 수 있다.

(b). 휘발성 파라핀계 탄화수소

5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 8 내지 16개의 탄소 원자를 갖는 다양한 직쇄 또는 분지쇄 파라핀계 탄화수소가 휘발성 오일로서 또한 적합하다. 적합한 탄화수소는 펜탄, 헥산, 헵탄, 데칸, 도데칸, 테트라데칸, 트리데칸, 및 둘 다 본원에 참조로 포함된 미국 특허 번호 3,439,088 및 3,818,105에 개시된 바와 같은 C_8-20 이소파라핀을 포함한다. 바람직한 휘발성 파라핀계 탄화수소는 70-225, 바람직하게는 160 내지 190의 분자량 및 30 내지 320, 바람직하게는 60 내지 260℃의 범위의 비점, 및 25℃에서 약 10 cst 미만의 점도를 갖는다. 이러한 파라핀계 탄화수소는 이소파르스(ISOPARS) 상표 하에 엑손(EXXON)으로부터, 및 퍼메틸 코포레이션(Permethyl Corporation)으로부터 입수가능하다. 적합한 C₁₂ 이소파라핀은 상표명 퍼메틸 99A 하에 퍼메틸 코포레이션에 의해 제조된다. 상업적으로 입수가능한 다양한 C₁₆ 이소파라핀, 예컨대 이소헥사데칸 (상표명이 퍼메틸 R임)이 또한 적합하다.

2. 비-휘발성 오일

다양한 비휘발성 오일은 본 발명의 조성물에 사용하는 데 또한 적합하다. 비휘발성 오일은 일반적으로 25℃에서 약 5 초과 내지 10 센티스토크의 점도를 갖고, 25℃에서 최대 약 1,000,000 센티포아즈의 점도의 범위일 수 있다. 비휘발성 오일의 예는 하기를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.

(a). 에스테르

적합한 에스테르는 모노-, 디-, 및 트리에스테르이다. 조성물은 하기 군으로부터 선택된 하나 이상의 에스테르, 또는 그의 혼합물을 포함할 수 있다.

(i) 모노에스테르

모노에스테르는 R이 2 내지 45개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 포화 또는 불포화 알킬, 또는 페닐인 화학식 R-COOH를 갖는 모노카르복실산; 및 R이 2-30개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 포화 또는 불포화 알킬, 또는 페닐인 화학식 R-OH를 갖는 알콜의 반응에 의해 형성된 에스테르로서 정의된다. 알콜 및 산은 둘 다 하나 이상의 히드록실 기로 치환될 수 있다. 산 또는 알콜 중 하나 또는 둘 다는 "지방" 산 또는 알콜일 수 있고, 직쇄 또는 분지쇄, 포화 또는 불포화 형태로 약 6 내지 30개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 12, 14, 16, 18, 또는 22개의 탄소 원자를 가질 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 모노에스테르 오일의 예는 헥실 라우레이트, 부틸 이소스테아레이트, 헥사데실 이소스테아레이트, 세틸 팔미테이트, 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 스테아릴 헵타노에이트, 이소스테아릴 이소노나노에이트, 스테아릴 락테이트, 스테아릴 옥타노에이트, 스테아릴 스테아레이트, 이소노닐 이소노나노에이트 등을 포함한다.

(ii). 디에스테르

적합한 디에스테르는 디카르복실산 및 지방족 또는 방향족 알콜 또는 적어도 2개의 치환된 히드록실 기를 갖는 지방족 또는 방향족 알콜 및 모노카르복실산의 반응 생성물이다. 디카르복실산은 2 내지 30개의 탄소 원자를 함유할 수 있고, 직쇄 또는 분지쇄, 포화 또는 불포화 형태일 수 있다. 디카르복실산은 하나 이상의 히드록실 기로 치환될 수 있다. 지방족 또는 방향족 알콜은 또한 2 내지 30개의 탄소 원자를 함유할 수 있고, 직쇄 또는 분지쇄, 포화, 또는 불포화 형태일 수 있다. 바람직하게는, 산 또는 알콜 중 하나 이상은 지방산 또는 알콜이며, 즉 12-22개의 탄소 원자를 함유한다. 디카르복실산은 또한 알파 히드록시산일 수 있다. 에스테르는 이량체 또는 삼량체 형태일 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 디에스테르 오일의 예는 디이소스테아릴 말레이트, 네오펜틸 글리콜 디옥타노에이트, 디부틸 세바케이트, 디세테아릴 이량체 디리놀레에이트, 디세틸 아디페이트, 디이소세틸 아디페이트, 디이소노닐 아디페이트, 디이소스테아릴 이량체 디리놀레에이트, 디이소스테아릴 푸마레이트, 디이소스테아릴 말레이트, 디옥틸 말레이트 등을 포함한다.

(iii). 트리에스테르

적합한 트리에스테르는 트리카르복실산 및 지방족 또는 방향족 알콜의 반응 생성물 또는 대안적으로 3개 이상의 치환된 히드록실 기를 갖는 지방족 또는 방향족 알콜 및 모노카르복실산의 반응 생성물을 포함한다. 상기 언급된 모노- 및 디에스테르에서와 같이, 산 및 알콜은 2 내지 30개의 탄소 원자를 함유하고, 포화 또는 불포화, 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 하나 이상의 히드록실 기로 치환될 수 있다. 바람직하게는, 산 또는 알콜 중 하나 이상은 12 내지 22개의 탄소 원자를 함유하는 지방산 또는 알콜이다. 트리에스테르의 예는 아라키돈산, 시트르산, 또는 베헨산의 에스테르, 예컨대 트리아라키딘, 트리부틸 시트레이트, 트리이소스테아릴 시트레이트, 트리 C_12-13 알킬 시트레이트, 트리카프릴린, 트리카프릴릴 시트레이트, 트리데실 베헤네이트, 트리옥틸도데실 시트레이트, 트리데실 베헤네이트; 또는 트리데실 코코에이트, 트리데실 이소노나노에이트 등을 포함한다.

조성물에 사용하는 데 적합한 에스테르는 문헌 [C.T.F.A. Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Eleventh Edition, 2006]에 "에스테르" 분류 하에 추가로 기재되며, 그의 내용은 그의 전문이 본원에 참조로 포함된다.

(b). 탄화수소 오일

하나 이상의 비휘발성 탄화수소 오일을 조성물에 혼입시키는 것이 바람직할 수 있다. 적합한 비휘발성 탄화수소 오일은 파라핀계 탄화수소 및 올레핀, 바람직하게는 약 20개 초과의 탄소 원자를 갖는 것을 포함한다. 이러한 탄화수소 오일의 예는 C_24-28 올레핀, C_30-45 올레핀, C_20-40 이소파라핀, 수소화 폴리이소부텐, 폴리이소부텐, 폴리데센, 수소화 폴리데센, 미네랄 오일, 펜타히드로스쿠알렌, 스쿠알렌, 스쿠알란, 및 그의 혼합물을 포함한다. 한 바람직한 실시양태에서 이러한 탄화수소는 약 300 내지 1000 달톤의 범위의 분자량을 갖는다.

(c). 지방산의 글리세릴 에스테르

지방산의 합성 또는 자연 발생 글리세릴 에스테르, 또는 트리글리세리드가 조성물에 사용하는 데 또한 적합하다. 식물성 및 동물성 공급원이 둘 다 사용될 수 있다. 이러한 오일의 예는 피마자 오일, 라놀린 오일, C_10-18 트리글리세리드, 카프릴산/카프르산/트리글리세리드, 스위트 아몬드 오일, 살구 커넬 오일, 참깨 오일, 카멜리나 사티바 오일, 타마누씨 오일, 코코넛 오일, 옥수수 오일, 목화씨 오일, 아마인 오일, 잉크 오일, 올리브 오일, 팜 오일, 일립 버터, 평지씨 오일, 대두 오일, 포도씨 오일, 해바라기씨 오일, 호두 오일 등을 포함한다.

합성 또는 반합성 글리세릴 에스테르, 예컨대 개질된 천연 지방 또는 오일인 지방산 모노-, 디-, 및 트리글리세리드, 예를 들어, 글리세린과 같은 폴리올의 모노-, 디- 또는 트리에스테르가 또한 적합하다. 한 예에서, 지방 (C_12-22) 카르복실산은 하나 이상의 반복 글리세릴 기, 글리세릴 스테아레이트, 디글리세릴 디이소스테아레이트, 폴리글리세릴-3 이소스테아레이트, 폴리글리세릴-4 이소스테아레이트, 폴리글리세릴-6 리시놀레에이트, 글리세릴 디올레에이트, 글리세릴 디이소스테아레이트, 글리세릴 테트라이소스테아레이트, 글리세릴 트리옥타노에이트, 디글리세릴 디스테아레이트, 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 미리스테이트, 글리세릴 이소스테아레이트, PEG 피마자 오일, PEG 글리세릴 올레에이트, PEG 글리세릴 스테아레이트, PEG 글리세릴 탈로우에이트 등과 반응한다.

(d). 비휘발성 실리콘

수용성 및 수불용성 둘 다의 비휘발성 실리콘 오일이 조성물에 사용하는 데 또한 적합하다. 이러한 실리콘은 바람직하게는 25℃에서 약 5 초과 내지 800,000 cst, 바람직하게는 20 내지 200,000 cst의 범위의 점도를 갖는다. 적합한 수불용성 실리콘은 아민 관능성 실리콘 예컨대 아모디메티콘을 포함한다.

예를 들어, 이러한 비휘발성 실리콘은 하기 화학식을 가질 수 있다:

여기서 R 및 R'는 각각 독립적으로 C_1-30 직쇄 또는 분지쇄, 포화 또는 불포화 알킬, 페닐 또는 아릴, 트리알킬실록시이고, x 및 y는 각각 독립적으로 1-1,000,000이며; 단 x 또는 y 중 적어도 하나는 존재하고, A는 알킬 실록시 말단캡 단위이다. A가 메틸 실록시 말단캡 단위; 특히 트리메틸실록시이고, R 및 R'가 각각 독립적으로 C_1-30 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐, 또는 트리메틸실록시, 보다 바람직하게는 C_1-22 알킬, 페닐, 또는 트리메틸실록시, 가장 바람직하게는 메틸, 페닐, 또는 트리메틸실록시이고, 생성된 실리콘이 디메티콘, 페닐 디메티콘, 디페닐 디메티콘, 페닐 트리메티콘, 또는 트리메틸실록시페닐 디메티콘인 것이 바람직하다. 다른 예에서 적어도 하나의 R이 지방 알킬 (C_12, C_14, C_16, C_18, C₂₀, 또는 C₂₂)이고, 다른 R이 메틸이고, A가 트리메틸실록시 말단캡 단위인 알킬 디메티콘 예컨대 세틸 디메티콘 등을 포함하며, 단 이러한 알킬 디메티콘은 실온에서 부을 수 있는 액체이다. 페닐 트리메티콘은 상표명 556 플루이드 하에 다우 코닝 코포레이션으로부터 구입할 수 있다. 트리메틸실록시페닐 디메티콘은 상표명 PDM-1000 하에 바커-케미(Wacker-Chemie)로부터 구입할 수 있다. 액체 실리콘 왁스로 또한 지칭되는 세틸 디메티콘은 플루이드 2502로서 다우 코닝으로부터, 또는 상표명 아빌 왁스(Abil Wax) 9801, 또는 9814 하에 데구사 케어 앤 서피스 스페셜티스(DeGussa Care & Surface Specialties)로부터 구입할 수 있다.

비타민 및 항산화제

하나 이상의 비타민 또는 항산화제를 조성물에 혼입시키는 것이 바람직할 수 있다. 존재하는 경우에, 제안 범위는 약 0.001 내지 20%, 바람직하게는 약 0.005 내지 15%, 보다 바람직하게는 약 0.010 내지 10%이다. 바람직하게는 이러한 비타민, 비타민 유도체 및/또는 항산화제는 일중항 산소 형태인 자유 라디칼을 스캐빈징하는 것을 가능하게 한다. 이러한 비타민은 토코페롤 또는 그의 유도체 예컨대 토코페롤 아세테이트, 토코페롤 페룰레이트; 아스코르브산 또는 그의 유도체 예컨대 아스코르빌 팔미테이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트; 비타민 A 또는 그의 유도체 예컨대 레티닐 팔미테이트; 또는 비타민 D, K, B, 또는 그의 유도체를 포함할 수 있다.

바람직한 조성물

단위 용량 패키지로의 혼입을 위한 바람직한 조성물은 수용액 또는 에멀젼 형태이고 본원에 제시된 양으로 적어도 하나의 해소촉진 활성화제 및/또는 적어도 하나의 염증성 대사물 억제제 또는 둘 다를 함유한다.

조성물의 추가 실시양태는 상기 제시된 바와 같은 이러한 성분의 백분율 범위로 하기를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.

해소촉진 활성화제,

염증성 대사물 억제제,

DNA 복구 효소

를 포함하는 조성물.

또 다른 실시양태는:

해소촉진 활성화제,

자가포식 활성화제,

및 임의로 염증성 대사물 억제제

를 포함하는 조성물이다.

또 다른 실시양태는:

해소촉진 활성화제,

프로테아솜 활성화제,

및 임의로 염증성 대사물 억제제

를 포함하는 조성물이다.

또 다른 실시양태는:

해소촉진 활성화제,

염증성 대사물 억제제를 포함하는,

수용액 또는 현탁액의 형태의 조성물이다.

E. 피부를 스팟 치료하는 방법

본 발명은 또한:

개별 염증 부위를 갖는 피부를 스팟 치료하는 방법이며,

(b) 조성물을 단위 용량 패키지 내로 패키징하고,

에 의한 것인 방법에 관한 것이다.

또한 해소촉진 경로 자극 조성물은 전체 마스크 내로 또는 단지 특정 치료 부위에만 함침되어 얼굴 치료 마스크로 혼입될 수 있다.

본 발명은 단지 예시의 목적을 위해 제시된 하기 실시예와 관련하여 추가로 기재될 것이다.

실시예 1

인간 호중구에서 해소촉진 경로 자극제를 촉진하는 능력을 평가하기 위해 성분을 시험하였다. 하기 염증성 대사물을 측정하였다: PGE2 및 LTB4. 염증성 대사물 마커, 5-HETE를 측정하였다. 해소촉진 지질 매개체 마커 15-HETE, 12-HETE, 14-HDOHE, 18-HEPE, 및 17-HDOHE를 또한 측정하였다. PGE2, LTB4, 및 5-HETE는 염증의 지시자이다. PGE2, LTB4, 또는 5-HETE의 세포 분비에서의 증가는 염증 촉진 상태에 반응하여 보여진다. PGE2, LTB4, 또는 5-HETE의 세포 농도에서의 감소를 유발하는 활성 성분은 사실상 항염증이다. 해소촉진 지질 매개체의 세포 분비는 염증 해소 단계에서 발생한다. 해소 촉진 지질 매개체의 세포 분비 (해소촉진 지질 매개체 마커를 측정함으로써 측정됨)를 자극하는 활성 성분은 염증의 해소를 촉진하는 것을 돕는다.

하기 활성 성분을 시험하였다: 살리실산, 레스베라트롤 살리실레이트, 레스베라트롤, 페릴라 오시모이데스 종자 오일, 카멜리아 자포니카(Camellia japonica) 추출물, 포리아 코코스 추출물, 알레우리테스 몰루카나 (쿠쿠이) 종자 오일, 카멜리나 사티바 종자 오일, 동백 (츠바키) 오일, 비피다 발효 용해물, 락토바실루스, 및 다테로 오일.

시험 목적에 적절한 상기 활성 성분의 각각의 농도를 8개의 상이한 농도에서 삼중으로 각 활성성분을 연속 희석하고, 알마르 블루(Almar Blue) 세포 생존율 검정 프로토콜, 라이프 테크놀로지스(Life Technologies)를 제조업체의 지침에 따라 사용하여 호중구에 대한 세포독성 농도를 평가함으로써 결정하였다.

호중구를 96 웰 플레이트에 5x10⁵개의 세포 (100 μl)의 농도로 플레이팅하였다. 플레이트의 제1 열은 배경 측정을 위해 빈 채로 남기고 배지를 단독으로 함유하는 웰을 비처리된 대조군으로서 사용하였다. 37℃에서 24시간 인큐베이션 후 시험 샘플을 각 웰에 삼중으로 도 1에 제시된 바와 같이 결정된 양으로 첨가하였다. 플레이트를 37℃에서 밤새 인큐베이션하였다. 다음날 아침 처리 배지를 제거하고 웰을 200 μl의 포스페이트 완충 염수 ("PBS")로 세척하고 이어서 100 μl의 10% 알마르 청색 용액을 첨가하였다. 플레이트를 37℃에서 24시간 동안 인큐베이션하였다. 형광을 스펙트라 맥스 제미니(Spectra Max Gemini) 판독기를 사용하여 24시간에 560nm/EM 590nm에서 측정하였다. 추가의 시험에 적절한 농도를 관찰된 독성에 기초하여, 즉, 세포에 세포독성인 것으로 입증된 것 미만의 농도 범위로 선택하였다. 비-독성 농도는 10% 이하의 세포독성을 유도하는 것으로서 정의되었다. 각 활성성분에 적절한 시험 농도를 보여주는 세포독성 연구의 결과가 도 1a, 1b, 및 1c에 제시된다.

호중구를 상기와 같이 96 웰 플레이트에 5x10⁵개의 세포 (100 μl)의 농도로 플레이팅하였고, 도 1에 제시된 바와 같이 세포독성 시험에서 결정된 농도 범위의 활성성분으로 24시간 동안 사전처리하였다. 이어서, 염증 반응을 염증 촉진 성분, 특히 5-(메틸아미노)-2-({(2R,3R,6S,8S,9R,11R)-3,9,11-트리메틸-8-[(1S)-1-메틸-2-옥소-2-(1H-피롤-2-일)에틸]-1,7-디옥사스피로[5.5]운데스-2-일}메틸)-1,3-벤족사졸-4-카르복실산 및 PMA (포르볼 미리스테이트 아세테이트)의 혼합물인 PMA/A21387을 0.05 μm 및 1 μm의 농도로 각 웰에 각각 첨가함으로써 시작하였다. 1시간 후에 상청액을 수집하고 검정할 때까지 -80℃에서 저장하였다.

세포 상청액을 염증성 대사물 (PGE2, LBT4), 염증성 대사물 마커 (5-HETE), 및 해소촉진 지질 매개체 마커 15-HETE, 12-HETE, 14-HDOHE, 18-HEPE, 및 17-HDOHE에 대해 검정하였다. 보다 구체적으로, 분석을 오아시스(Oasis) HLB 96-웰 플레이트 (워터스)를 제조업체의 지시에 따라 사용하는 추출에 의해 수행하였다.

이어서 LC-Ms/MS (액체 크로마토그래피 탠덤 질량 분광측정법) 분석을 애질런트(Agilent) 1290 인피니티 UHPLC를 제조업체 지침에 따라 사용하여 추출된 샘플 상에서 수행하였다.

염증성 대사물 또는 염증성 대사물 마커 및 해소촉진 지질 매개체 마커를 측정할 때 획득된 결과를 대조군 (PMA/A23187 처리된 세포)에 대해 획득된 수치 값과 비교하여 % 변화로 표현하였다. 결과는 도 2에 제시된다. 염증성 대사물 억제제인 활성 성분은 염증성 대사물 또는 염증성 대사물 마커를 측정함으로써 확인될 수 있으며, 값은 세포가 염증 촉진 상태에 반응하여 세포로부터 분비되는 염증성 대사물을 억제하는 데 활성을 갖는 활성성분으로 처리되는 경우에 감소할 것이다. 이는 활성성분으로 처리된 대조군 세포를 염증 촉진 성분인 PMA/23187로 처리된 세포와 비교한 경우에 음수에 의해 나타난다. 적합한 염증성 대사물 억제제는 순 음수에 기초하여 선택되거나 또는 PGE2, LTB4, 및 5-HETE의 세포 농도가 활성성분을 사용하는 처리 전 또는 후에 염증 촉진 상태에 노출된 세포에서 측정되는 경우에 백분율 감소로서 표현될 수 있다. 적합한 해소촉진 활성화제는 세포가 활성성분에의 노출 전 또는 후에 염증 촉진 상태에 노출된 경우에 단독 또는 조합된 해소촉진 지질 매개체 마커 15-HETE, 12-HETE, 14-HDOHE, 18-HEPE, 및 17-HDOHE의 세포 농도에서의 증가를 나타내는 성분이다.

결과는 염증 촉진 상태에 노출된 세포가 0.33 내지 33 μg/ml의 범위의 농도에서 살리실산에 노출된 경우에 염증성 대사물 및 염증성 대사물 마커의 세포 농도가 단지 염증 촉진 상태에만 적용된 대조군 세포와 비교할 때 각각 29%, 58% 및 46%의 순 감소 (-29, -58, 및 -46)를 나타냈다는 것을 보여준다. 보다 구체적으로, 33 μg/ml의 농도에서 염증성 대사물 PGE2 및 LTB4의 세포 농도가 각각 19% 및 17% 감소하였고; 3.3 μg/ml의 농도에서 PGE2 및 LTB4의 농도가 각각 28% 및 12% 감소하였고, 0.33 μg/ml에서 PGE2 및 LTB4의 농도가 각각 19% 및 1% 감소하였다. 염증성 대사물 마커인 5-HETE의 세포 농도는 각각 33, 3.3 및 0.33 μg/ml의 농도에서 살리실산에 노출된 경우에 27%, 20%, 및 15% 감소하였다. 따라서 살리실산은 적합한 염증성 대사물 억제제이다.

그러나, 시험된 농도에서 살리실산에 노출된 세포는 살리실산이 총합적으로 해소촉진 지질 매개체 및/또는 해소촉진 지질 매개체 마커의 세포 농도에서의 감소를 나타내는 해소촉진 활성화제로서 특히 유효하지 않다는 것을 나타냈다. 예를 들어, 33 μg/ml의 농도에서 살리실산으로 처리된 세포는 해소촉진 지질 매개체 마커 15-HETE의 세포 농도에서의 감소를 나타냈고, 총합적으로 모든 해소촉진 지질 매개체 마커의 세포 농도는 33 및 3.3 μg/ml의 농도에서 대조군 세포와 비교할 때 감소하였다. 따라서, 살리실산 및 염증 촉진 상태에 노출된 세포는 3.3 내지 33 μg/ml의 범위의 보다 높은 농도에서 해소촉진 지질 매개체 및/또는 해소촉진 지질 매개체 마커의 세포 농도에서의 증가를 나타내지 않는다. 그러나 0.33 ug/ml의 보다 낮은 농도에서 해소촉진 지질 매개체의 세포 농도에서의 작은 증가가 있다. 살리실산이 유효한 염증성 대사물 억제제일 수 있는 반면, 이는 해소촉진 활성화제로서 유효하지 않고 단지 0.33 μg/ml의 매우 저농도에서만 대조군 세포에 비해 양성 % 변화를 나타낸다.

10 ug/ml, 1 ug/ml 및 0.1 ug/ml의 농도에서 레스베라트롤로 처리된 세포는 염증 촉진 상태에 노출된 대조군 세포와 비교할 때 106%, 59% 및 45%의 감소 (-106, -59 및 -45)를 보여주는 염증성 대사물 억제제 및 염증성 대사물 억제제 마커의 세포 감소와 함께 염증성 대사물의 유의한 억제를 나타냈다. 그러나, 살리실산에서과 같이, 총합적으로 해소촉진 지질 매개체 마커의 세포 농도는 레스베라트롤에의 노출 후에 감소되었다. 구체적으로 세포가 10, 1 및 0.1 ug/ml의 농도의 레스베라트롤 노출된 경우에 해소촉진 지질 매개체 마커는 대조군과 비교할 때 감소하였다 (-10, -16, 및 -27). 따라서 레스베라트롤은 우수한 해소촉진 활성화제가 아니다.

레스베라트롤 살리실레이트는 염증성 대사물 억제제 및 해소촉진 활성화제 둘 다이다. 결과는 세포가 43, 4.3, 및 0.43 ug/ml의 범위의 농도의 레스베라트롤 살리실레이트에 노출된 경우에 염증성 대사물 및 염증 대사물 마커의 세포 농도가 총합적으로 감소하였고 (-257, -163, 및 -87) 따라서 대조군보다 각각 257%, 163% 및 87% 더 우수한 염증성 대사물 억제제로서의 활성을 나타낸다는 것을 나타낸다. 유사하게, 레스베라트롤 살리실레이트로 처리된 세포는 유효하지 않은 0.43 ug/ml의 최저 농도 범위와 함께, 4.3 내지 43 ug/ml의 농도 범위에서, 총합적으로 37%, 4%의 해소촉진 지질 매개체 마커의 세포 농도 증가를 나타냈다. 그러나, 레스베라트롤 살리실레이트는 염증성 대사물 억제제 및 해소촉진 활성화제 둘 다이다.

비피도박테리움의 불활성화된 배양물이 염증성 대사물 억제제 및 해소촉진 활성화제 둘 다로서 가장 유효하다. 비피다 발효 용해물의 시험은 대조군과 비교할 때 염증성 대사물 및 염증성 대사물 억제제의 세포 농도에서의 107% 감소 및 해소촉진 활성화제의 세포 농도에서의 546% 증가를 나타냈다. 따라서 비피다 발효 용해물은 탁월한 해소촉진 경로 자극제이다.

실시예 2

해소촉진 경로 자극제 활성을 갖는 제제를 하기와 같이 제조하였다.

조성물을 성분을 합하고 잘 혼합함으로써 제조하였다.

본 발명을 바람직한 실시양태와 관련하여 기재하였지만, 본 발명의 범주를 제시된 특정한 형태로 제한하도록 의도된 것이 아니라, 반대로, 이러한 대안, 변형, 및 등가물을 첨부된 청구범위에 의해 정의된 바와 같은 본 발명의 취지 및 범주 내에 포함될 수 있는 것처럼 포괄하도록 의도된다.

SEQUENCE LISTING <110> Pernodet, Nadine A. Collins, Donald F. Fontanet, Osvaldo <120> Unit Dose Packages, Compositions, And Treatment Regimens To Deliver Pro-Resolution Pathway Stimulators To Keratin Surfaces <130> 14.74 <160> 7 <210> 1 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <220> <221> misc_feature <222> (1)..(4) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid or no amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5) <223> Xaa can be threonine or serine or no amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9) <223> Xaa can be isoleucine, leucine, proline, valine, alanine, glycine or no amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(13) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid or no amino acid <400> 1 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Thr Pro Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 <210> 2 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 2 Tyr Val Ser Thr Pro Tyr Asn 1 5 <210> 3 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 3 Val Ser Thr Pro Glu 1 5 <210> 4 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 4 Leu His Ser Thr Pro Pro 1 5 <210> 5 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 5 Arg His Ser Thr Pro Glu 1 5 <210> 6 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <400> 6 His Ser Thr Pro Glu 1 5 <210> 7 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CLOCK and/or PER1 gene activator <220> <221> misc_feature <222> (4) <223> The C-terminus carboxyl group of Gln is replaced with NH2 <400> 7 Ser Pro Leu Gln 1

Claims

적어도 하나의 해소촉진 경로 자극제를 포함하는 조성물을 함유하는 단위 용량 패키지.
제1항에 있어서, 캡슐 또는 얼굴 치료 마스크인 단위 용량 패키지.
제2항에 있어서, 캡슐이 앰플인 단위 용량 패키지.
제1항에 있어서, 해소촉진 경로 자극제가 염증성 대사물 억제제, 해소촉진 활성화제, 또는 그의 혼합물인 단위 용량 패키지.
제4항에 있어서, 해소촉진 경로 자극제가 해소촉진 활성화제인 단위 용량 패키지.
제4항에 있어서, 해소촉진 경로 자극제가 염증성 대사물 억제제 및 해소촉진 활성화제 둘 다인 단위 용량 패키지.
제2항에 있어서, 캡슐이 젤라틴으로 제조된 것인 단위 용량 패키지.
제7항에 있어서, 젤라틴이 식물 유래 젤라틴인 단위 용량 패키지.
제8항에 있어서, 식물 유래 젤라틴이 카라기난, 해조, 또는 그의 혼합물로부터 선택된 히드로콜로이드인 단위 용량 패키지.
제8항에 있어서, 젤라틴이 1-25%의 젤라틴, 1-60%의 전분, 및 1-30%의 가소제를 포함하는 것인 단위 용량 패키지.
(a) 활성 성분을 선택하는 단계;
(b) 하기를 정량화하는 단계:
(i) 활성성분이 노출된 세포로부터 하나 이상의 염증성 대사물 또는 염증성 대사물 마커의 방출에서의 억제, 및/또는
(ii) 활성성분에 노출된 세포에서 하나 이상의 해소촉진 지질 매개체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커의 방출에서의 증가,
(c) 하기를 나타내는 활성성분을 선택하는 단계:
(i) 개별 또는 조합된 염증성 대사물 또는 염증성 대사물 마커의 방출에서의 감소; 및/또는
(ii) 개별 또는 조합된 해소촉진 지질 매개체 또는 해소촉진 지질 매개체 마커의 방출에서의 증가,
(d) (c)에서 선택된 활성성분을 조성물로 제제화하는 단계;
(e) (e)의 조성물을 단위 용량 패키지 내로 패키징하는 단계
를 포함하는, 적어도 하나의 해소촉진 경로 자극제를 포함하는 조성물을 함유하는 단위 용량 패키지를 제조하는 방법.
[청구항 11]
제11항에 있어서, 단위 용량 패키지가 캡슐인 방법.
제11항에 있어서, 캡슐이 앰플인 방법.
제12항에 있어서, 해소촉진 경로 자극제가 염증성 대사물 억제제, 해소촉진 활성화제 또는 둘 다인 방법.
제12항에 있어서, 앰플이 젤라틴으로 제조된 것인 방법.
제14항에 있어서, 젤라틴이 식물로부터 유래된 것인 방법.
제15항에 있어서, 젤라틴이 카라기난, 해조, 또는 그의 혼합물인 히드로콜로이드인 방법.
제13항에 있어서, 해소촉진 경로 자극제가 염증성 대사물의 세포 농도에서의 감소를 유발하는 염증성 대사물 억제제인 방법.
제13항에 있어서, 해소촉진 경로 자극제가 해소촉진 활성화제인 방법.
제18항에 있어서, 해소촉진 활성화제가 해소촉진 지질 매개체의 세포 농도에서의 증가를 자극하는 것인 방법.
제19항에 있어서, 해소촉진 지질 매개체가 레졸빈, 프로텍틴, 리폭신, 또는 마레신인 방법.
개별 염증 부위를 갖는 피부를 치료하거나 또는 피부 염증을 억제하는 방법이며,
(a) 적어도 하나의 해소촉진 경로 자극제를 함유하는 조성물을 제제화하고,
(b) 조성물을 패키지 내로 패키징하고,
(c) 패키지의 내용물을 이러한 치료를 필요로 하는 피부 상의 개별 염증 부위에 적용하는 것
에 의한 것인 방법.
제21항에 있어서, 피부 상의 개별 염증 부위를 치료하기 전에 피부를 피부 관리 제품으로 치료하는 것인 방법.
제21항에 있어서, 피부 상의 개별 염증 부위를 먼저 앰플 조성물로 치료하고 이어서 피부 크림 또는 로션을 전체 피부 표면에 적용하는 것인 방법.