FR3034993A1 - Conditionnement unitaire, compositions et schemas therapeutiques pour l'administration de stimulateurs des voies de pro-resolution sur des surfaces keratiniques - Google Patents

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Abstract

La présente invention concerne une ampoule contenant un stimulateur des voies de pro-résolution , des procédés de préparation et des méthodes de traitement d'une peau présentant des zones discrètes d'inflammation au moyen de la composition de l'ampoule contenant un stimulateur des voies de pro-résolution.

Description

1 CONDITIONNEMENT UNITAIRE, COMPOSITIONS ET SCHÉMAS THÉRAPEUTIQUES POUR L'ADMINISTRATION DE STIMULATEURS DES VOIES DE PRO-RÉSOLUTION SUR DES SURFACES KÉRATINIQUES Domaine technique L'invention concerne le domaine des méthodes, des schémas thérapeutiques et des systèmes d'administration pour l'administration de principes actifs qui stimulent les voies de pro-résolution normales des cellules de surfaces kératiniques de sorte que les affections cutanées inflammatoires peuvent être normalisées.
Contexte de l'invention La peau est le plus grand organe du corps et l'un des plus complexes. Il représente environ 15 à 20 % de la totalité du poids corporel et sert de barrière protectrice contre les toxines et les agressions environnementales. Une peau qui est en bonne santé est appelée normalisée. La réponse immunitaire de la peau vis-à-vis de conditions environnementales telles qu'une exposition excessive au soleil, au froid, au vent ou à la fumée de cigarette, peut faire que la peau devient irritée ou enflammée, en d'autres termes, la peau n'est alors plus normalisée. Pendant des années, les fabricants de produits cosmétiques ont vendu des produits pour normaliser la peau qui comprenaient des ingrédients supposés avoir des propriétés anti-inflammatoires ou anti- irritantes. Cependant, comme il existe une myriade de voies réactives biologiques qui contribuent à l'inflammation de la peau et que ces produits contenaient souvent des ingrédients qui n'avaient pas d'impact sur aucune de ces voies réactives, ils n'étaient donc pas aussi efficaces qu'ils auraient pu l'être. En d'autres termes, pour traiter de manière efficace une peau irritée ou enflammée, il est important de comprendre, en premier lieu, les voies biologiques qui contribuent à cette situation. Ensuite, les principes actifs qui exercent un effet positif sur le blocage des voies 3034993 2 inflammatoires ou la stimulation des voies qui favorisent la résolution de l'état inflammatoire peuvent être formulés sous forme de produits topiques. L'inflammation est un mécanisme de défense des organismes. Il existe 3 phases distinctes d'inflammation : la phase d'initiation, la phase d'amplification et une phase de résolution. Le 5 processus inflammatoire génère des acides gras polyinsaturés (AGPI) oxydés qui ont un rôle dans la stimulation de la libération de médiateurs lipidiques qui aident à la résolution de l'inflammation, également appelés médiateurs lipidiques pro-résolvants. Des exemples de tels médiateurs lipidiques pro-résolvants comprennent les résolvines, les marésines, les lipoxines et les protectines.
10 Dans certains cas, l'inflammation de la peau se manifeste dans des zones discrètes sur une surface kératinique telle que la peau. Dans ces cas, il peut être souhaitable de traiter la zone spécifique plutôt que toute la surface de la peau. Il peut également être souhaitable de traiter des zones discrètes en combinaison avec un schéma impliquant le nettoyage, la tonification et l'hydratation.
15 Un objet de l'invention concerne un conditionnement unitaire contenant une composition qui, lorsqu'elle est appliquée de manière locale, stimule les voies de pro-résolution naturelles de la peau. Un autre objet de l'invention concerne un procédé pour traiter des zones enflammées discrètes d'une surface kératinique en utilisant une composition contenant des principes actifs 20 qui simulent les voies de pro-résolution naturelles de la peau dans un conditionnement unitaire. Un autre objet de l'invention concerne un kit ou un système pour le traitement de la peau comprenant : (a) un conditionnement unitaire rempli d'une composition qui stimule les voies de 3034993 3 pro-résolution naturelles de la peau, et (b) une composition de type crème ou lotion pour la peau destinée au traitement de toute la surface de la peau. Un autre objet de l'invention concerne un procédé pour traiter une peau enflammée par traitement des zones discrètes de l'inflammation avec une composition contenant au moins un 5 stimulateur des voies de pro-résolution et au moins une composition choisie parmi un produit nettoyant, une lotion tonique ou un produit de soin de la peau. Un autre objet de l'invention concerne la préparation d'un conditionnement unitaire rempli d'une composition de principe actif contenant au moins un stimulateur des voies de pro-résolution en sélectionnant un principe actif qui montre une inhibition de la libération de 10 médiateurs inflammatoires des cellules ou une augmentation de la libération de médiateurs lipidiques pro-résolvants cellulaires, et en conditionnant le principe actif dans une composition pour un conditionnement sous la forme d'un conditionnement unitaire. Résumé de l'invention La présente invention concerne un conditionnement unitaire contenant une composition 15 contenant au moins un stimulateur des voies de pro-résolution à une concentration de 0,1 à 100 % en poids de la composition totale. L'invention concerne également une méthode de traitement ciblé de peau qui présente des zones discrètes d'inflammation, consistant à : (a) formuler une composition contenant au moins un stimulateur des voies de pro-20 résolution, (b) placer une dose unitaire de la composition dans un conditionnement unitaire, (c) appliquer le contenu du conditionnement unitaire sur les zones discrètes d'inflammation sur la peau ayant besoin d'un tel traitement.
3034993 4 L'invention concerne également un procédé de préparation d'un conditionnement unitaire rempli avec une composition contenant au moins un stimulateur des voies de pro-résolution comprenant les étapes consistant à : (a) sélectionner un principe actif ; 5 (b) quantifier : (i) l'inhibition de la libération d'un ou plusieurs métabolites inflammatoires ou marqueurs de métaboliques inflammatoires à partir de cellules sur lesquelles le principe actif est exposé, et/ou (ii) l'augmentation de la libération d'un ou plusieurs médiateurs lipidiques pro- 10 résolvants ou de marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants dans des cellules exposées au principe actif, (c) sélectionner un principe actif qui montre : (i) une diminution de la libération de métabolites inflammatoires ou de marqueurs de métaboliques inflammatoires individuellement ou en combinaison ; et/ou 15 (ii) une augmentation de la libération d'un ou plusieurs médiateurs lipidiques pro- résolvants ou marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants individuellement ou en combinaison ; (d) formuler le principe actif dans une composition ; et (e) conditionner une dose unitaire de la composition dans un conditionnement unitaire.
20 L'invention concerne également une méthode de traitement ciblé de peau qui montre des zones discrètes d'inflammation chez une personne en ayant besoin, consistant à : (a) formuler une composition contenant au moins un stimulateur des voies de pro-résolution, 3034993 5 (b) placer une dose unitaire de la composition de (a) dans un conditionnement unitaire, (c) appliquer le contenu du conditionnement unitaire sur les zones discrètes d'inflammation sur la peau ayant besoin d'un tel traitement. L'invention concerne également un schéma pour le traitement de surfaces kératiniques 5 comprenant les étapes (a) ou (b) dans n'importe quel ordre, consistant à : (a) traiter de manière ciblée des zones enflammées discrètes de peau avec une composition comprenant au moins stimulateur des voies de pro-résolution contenue dans un conditionnement unitaire, et (b) traiter la surface de la peau avec une composition de soin pour la peau.
10 Description des dessins Les figures 1A, B, C, et D illustrent les résultats des tests de concentrations des principes actifs pour déterminer les concentrations testées de principes actifs les plus appropriées. La figure 2 illustre les résultats de divers principes actifs testés par rapport à leur capacité 15 à inhiber les métabolites inflammatoires ou pour l'activité des activateurs pro-résolvants. La figure 3 illustre les résultats de divers principes actifs testés par rapport à leur capacité à inhiber les métabolites inflammatoires ou pour l'activité des activateurs pro-résolvants. La figure 4 illustre l'ensemble des mesures pour les métabolites inflammatoires et les marqueurs de métabolites inflammatoires et les marqueurs de médiateurs lipidiques pro- 20 résolvants, indiquant si les principes actifs sont des inhibiteurs de métabolites inflammatoires et/ou des activateurs pro-résolvants. Les cellules grisées indiquent les principes actifs et les concentrations qui sont des inhibiteurs de métabolites inflammatoires et des activateurs pro-résolvants acceptables.
3034993 6 Les figures 5A, B, et C illustrent divers types de conditionnements unitaires qui peuvent être utilisés pour contenir la composition de l'invention. La figure 5D illustre un conditionnement unitaire sous forme d'ampoule dans un contenant.
5 La figure 6 illustre un conditionnement unitaire qui est une ampoule et l'application de la composition sur des zones enflammées discrètes de la peau. Description détaillée A. Définitions 10 Tous les documents mentionnés ici sont incorporés à titre de référence dans leur intégralité. Pour tous les termes, le singulier comprend le pluriel et vice versa. Tous les pourcentages mentionnés ici sont des pourcentages en poids sauf indication contraire.
15 Le terme « ampoule » est un type de capsule sous la forme d'un récipient unidose hermétiquement fermé avec un col cassable et de taille et de volume suffisants pour maintenir une dose unitaire d'une composition de traitement sous forme de liquide versable. Le terme « capsule » signifie un récipient unidose approprié pour encapsuler et contenir une dose unitaire d'une composition de traitement sous forme de liquide versable ou semi-solide 20 pouvant se disperser. Le contenu d'une capsule peut être libéré en poussant avec une aiguille, en pressant la capsule avec les doigts, et analogues. Le terme « cellules » désigne les cellules qui se trouvent dans la peau ou le corps d'un mammifère, y compris, mais sans limitation, les kératinocytes, les fibroblastes, les macrophages, 3034993 7 les neutrophiles, les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les cellules musculaires, les cellules nerveuses, etc. Le terme « 14-HDOHE » désigne l'acide 14-hydroxydocosahexaénoïque. Le terme « 17-HDOHE » désigne l'acide 17-hydroxydocohexaénoïque.
5 Le terme « 18-HEPE » désigne l'acide 18-hydroxyéicosapentaénoïque. Le terme « 5-HETE » désigne l'acide 5-hydroxyéicosatétraénoïque. Le terme « 12-HETE » signifie acide 12-hydroxyéicosatétraénoïque. Le terme « 15-HETE » désigne l'acide 15-hydroxyéicosatétraénoïque. Le terme « H-HPETE » signifie l'acide 5-hydroxyperoxyéicosatétraénoïque.
10 Le terme « enflammé (e)(s) » désigne, par rapport à la peau, qu'elle présente un ou plusieurs des indicateurs d'inflammation, qui sont une rougeur, une douleur, ou une chaleur. Le terme « affection précipitant une inflammation » signifie une affection qui précipite une inflammation dans les cellules telles que les cellules de la peau, et qui se manifeste dans la peau par une rougeur, une douleur, ou une chaleur. Des exemples de telles affections 15 comprennent, mais sans limitation, le vent, le froid, les allergènes, la poussière, la fumée, la pollution, les produits chimiques, la chaleur, l'abrasion, le soleil, les piqûres d'insectes et analogues. Les affections précipitant une inflammation peuvent également être induites par exposition des cellules à des agents qui sont connus pour précipiter une inflammation, tels que l'acide 5-(méthylamino)-2-( {(2R,3R,6S,8S,9R,11R)-3 ,9,11-triméthy1-8-[(1 S)-1-méthy1-2- 20 oxo-2-(1H-pyrrol-2-y1)éthyl]-1,7-dioxaspiro [5.5 ]undéc-2-y1} méthyl)-1,3-benzoxazole-4- carboxylique ou le PMA (phorbol myristate acétate) ou les deux. Le terme « métabolite inflammatoire » désigne un métabolite sécrété par la cellule en réponse à une affection précipitant une inflammation et qui favorise une inflammation. Des 3034993 8 exemples de métabolites inflammatoires comprennent les endoperoxydes cycliques dérivés de l'acide arachidonique ou les prostaglandines telles que PGI2 (prostacycline 12), PGE2 (prostaglandine E2), PGF2 alpha (prostaglandine F2 alpha), PGA2 (prostaglandine A2), PGD2 (prostaglandine D2), ou les leucotriènes tels que LTA4 (leucotriène A4), LTB4 (leucotriène B4), 5 LTC4 (leucotriène C4), LTD4 (leucotriène D4), ou un facteur d'activation plaquettaire (FAP). D'autres métabolites inflammatoires comprennent les peptides sous la forme de cytokines et de chimiokines telles que IL-1 alpha (Interleukine-1 alpha), IL-1 bêta (Interleukine-1 bêta), IL-6 (interleukine-6), IL-8 (Interleukine -8), TNF alpha (facteur de nécrose tumorale) et MCP-1 (protéine chimiotactique monocytaire-1).
10 Le terme « inhibiteur de métabolites inflammatoires » signifie un principe actif qui, lorsqu'il est appliqué sur des cellules de la peau, fait que les cellules inhibent la sécrétion des métabolites inflammatoires. Le terme « marqueurs de métabolites inflammatoires » désigne un métabolite, généralement des précurseurs ou des intermédiaires, dans le schéma réactionnel qui donne en fin 15 de compte des métabolites inflammatoires. Ce schéma réactionnel commence lors de l'exposition des cellules à une affection précipitant une inflammation, et sert de marqueur pour la présence du métabolite inflammatoire. Un exemple de marqueur de métabolites inflammatoires comprend 5- HETE, H-HPETE, et d'autres hydroperoxydes tels que LTA4, LTC4, LTD, LTE4. Des inhibiteurs de métabolites inflammatoires également appropriés sont PGG2, PGH2, les 20 précurseurs endoperoxydiques de PGE2 et d'autres dérivés de PGH2 tels que PGD2, PGD2, PGI2, PGF2 alpha et 6-céto PGF1 alpha. Le terme « lipoxines » signifie des « produits d'interaction de la lipoxygénase », qui sont des médiateurs lipidiques pro-résolvants dérivés de l'acide arachidonique, et sont un 3034993 9 éicosanoïde, une classe de molécules de signalisation dérivées de l'oxydation des acides gras oméga-3 ou oméga-6. En général, l'apparition d'une lipoxine dans la cascade inflammatoire indique que l'affection inflammatoire a été résolue. Un exemple de lipoxine a la structure suivante : Le terme « LT » désigne un leucotriène, la désignation après « LT » faisant référence au type. Par exemple, LTA4 signifie le leucotriène A4, LTB4 signifie le leucotriène B4, LTD signifie le leucotriène D, etc. Le terme « marésine » signifie un « médiateur macrophagique pour la résolution d'une 10 inflammation », qui est produit par le corps à partir l'acide docosahexaénoïque, un acide gras essentiel. Les marésines ont une activité anti-inflammatoire et de pro-résolution très puissante, semblable aux résolvines. Les marésines sont des médiateurs lipidiques pro-résolvants. Un exemple de marésine est la marésine 7-S répondant à la formule : 5 à-1 3034993 10 Le terme « normalisation » ou « normalisé » signifie, en ce qui concerne la peau, que la peau présente un état de santé normal sans indicateurs associés à une peau enflammée. Le terme « PG » signifie une « prostaglandine », la désignation (habituellement alphanumérique) après PG faisant référence au type. Par exemple, PGE2 signifie la 5 prostaglandine E2, PGG2 signifie la prostaglandine G2 et PGI2 signifie la prostaglandine 12, etc. Le terme « activateur pro-résolvant » signifie un principe actif qui stimule la libération de médiateurs lipidiques pro-résolvants (tels que les résolvines, les protectines, les lipoxines et les marésines) à partir de cellules qui peuvent ou non avoir été exposées à des affections précipitant une inflammation.
10 Le terme « médiateur lipidique pro-résolvant » désigne un métabolite sécrété à partir de cellules de la peau qui a une activité pro-résolvante, c'est-à-dire une activité qui favorise la résolution de l'état inflammatoire. De manière générale, une augmentation de la concentration cellulaire en médiateur lipidique pro-résolvant est positivement corrélée avec une résolution de l'état inflammatoire. Des exemples de médiateurs lipidiques pro-résolvants comprennent les 15 résolvines, les protectines, les lipoxines et les marésines. Le terme « marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants » désigne des métabolites, généralement des précurseurs ou des intermédiaires, dans le schéma réactionnel qui donne des médiateurs lipidiques pro-résolvants. Lors d'une exposition à des événements qui précipitent une inflammation, des enzymes, telles que la cyclooxygénase (COX), la lipoxygénase (LOX), la 20 époxygénase du cytochrome (Cype) et l'hydrolase du cytochrome (CYP), métabolisent les acides gras trouvés sur le site (tels que l'acide arachidonique (« AA ») ou l'acide éicosapentaénoïque (« EPA »)) dans un schéma réactionnel qui génère en fin de compte des médiateurs lipidiques pro-résolvants par le biais de divers précurseurs dans le schéma réactionnel. Des exemples de 3034993 11 marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants et de précurseurs dans le schéma réactionnel qui donne des médiateurs lipidiques pro-résolvants comprennent 15-HETE, 12-HETE, 14- HDOHE, 18-HEPE, ou 17-HDOHE. La mesure des marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants est une indication de, et une quantification pour, la concentration en médiateurs 5 lipidiques pro-résolvants libérés par les cellules. Le terme « stimulateur des voies de pro-résolution » signifie un principe actif qui est : (a) un inhibiteur de métabolites inflammatoires ou (b) un activateur pro-résolvant, ou les deux. Le terme « protectines » signifie, en particulier, la protectine Dl ou la neuroprotectine Dl, qui sont des autocoïdes. Les protectines ont une activité anti-inflammatoire très forte et sont 10 produites dans le corps par oxydation des acides gras oméga-3. Les autocoïdes sont des principes actifs biologiques de courte durée qui agissent à proximité de leur site de synthèse. Les protectines sont des médiateurs lipidiques pro-résolvants. Un exemple de protectine répond à la formule suivante : 15 Le terme « résolvine » signifie des « produits interactifs lors de la phase de résolution » qui sont produits par le corps à partir des acides gras oméga 3, de l'acide éicosapentaénoïque et de l'acide docosahexaénoïque. Ils sont produits par les voies enzymatiques de la COX-2 (cyclooxygénase-2) ou d'autres voies enzymatiques. Les résolvines sont des médiateurs lipidiques pro-résolvants. Un exemple de résolvine comprend une résolvine répondant à la formule 20 suivante : 3034993 12 Le terme « dose unitaire » signifie une quantité de la composition suffisante pour un traitement.
5 Le terme « conditionnement unitaire » signifie un conditionnement qui est approprié pour contenir une dose unitaire de la composition de traitement. Un conditionnement unitaire peut être sous la forme d'une capsule, d'une ampoule, qui est un type de capsule, d'une plaquette alvéolaire avec des compartiments unidoses ouverts en retirant la feuille de support, et analogues.
10 B. Conditionnement unitaire La composition de traitement de l'invention contenant au moins un stimulateur des voies de pro-résolution est contenue dans un conditionnement unitaire qui est une capsule, de préférence une ampoule comme le mieux représentée sur la figure 1A. L'ampoule (1) comporte 15 un col cassable (2) qui est facilement enlevé par torsion avec les doigts pour ouvrir la partie inférieure du récipient (3) de l'ampoule pour permettre à la composition de traitement (4) de sortir de l'ampoule. L'ampoule peut être colorée, en gris, bleu, vert, rouge, ou toute autre couleur souhaitable. L'ampoule est d'une taille et d'une forme suffisantes pour contenir une dose unitaire 3034993 13 de la composition de traitement. De manière générale, une dose unitaire peut être de l'ordre d'environ 0,1 à 10 ml ou si c'est une forme solide de 0,1 à 10 grammes. De manière préférée entre toutes, la dose unitaire contient d'environ 0,1 à 0,5 ml de la formulation. Une dose unitaire également appropriée est une capsule (5) telle que représentée sur la 5 figure 5B. La capsule est généralement une unité discrète de laquelle le contenu peut être extrait par pressage, en poussant avec une aiguille, ou dans le cas où la capsule peut être perforée, en accédant simplement au contenu en ouvrant la capsule par perforation. Un autre type de conditionnement unitaire est représenté sur la figure 5C, qui est la forme généralement désignée par le terme plaquette alvéolaire (6). Dans ce cas, la plaquette alvéolaire 10 présente une section de confinement (7) destinée à contenir la composition de traitement (8). La composition peut être récupérée en retirant le panneau arrière (9) de la plaquette alvéolaire. Les différents types de conditionnements unitaires peuvent être vendus individuellement ou dans un récipient (10) rempli de nombreux conditionnements unitaires comme le mieux représenté sur la figure 5D où les conditionnements unitaires sont des ampoules (1).
15 Le conditionnement unitaire peut être en verre, gélatine, matières thermoplastiques, ou tout autre matériau qui est compatible avec la composition de traitement qui se trouve à l'intérieur. Lorsque le conditionnement unitaire est une ampoule, il est avantageux qu'il soit en gélatine molle, de sorte que, lorsque le col cassable (2) est retiré, le col d'ouverture de l'ampoule (11) peut être utilisé comme applicateur pour tamponner la composition de traitement 20 sur des zones discrètes de la peau, en particulier les taches qui sont enflammées ou qui ont besoin d'un traitement. Le conditionnement unitaire préféré entre tous est sous la forme d'une capsule, et plus précisément d'une ampoule en gélatine, et, en particulier, provenant de sources non animales 3034993 14 (par exemple, ne provenant pas de bovins). Par exemple, la gélatine obtenue à partir de plantes telles que des algues et analogues est préférée entre toutes. Une source de gélatine particulièrement préférée est décrite dans les brevets US 5 164 217, 4 804 542 et RE39 079 qui sont tous incorporés ici à titre de référence dans leur globalité. Les ampoules de gélatine 5 préférées entre toutes sont décrites dans le brevet RE39 079, et sont en carraghénane, et plus précisément en iota-carraghénane. Il est particulièrement souhaitable que la gélatine soit biodégradable. Les formules préférées pour la composition de conditionnement unitaire sous forme de capsule ou sous forme d'ampoule comprennent d'environ 10 à 35 % d'iotacarraghénane, de 25 à 75 % d'amidon, de 5 à 75 % de plastifiant, et le cas échéant, de 0,1 à 8 % 10 d'un ou plusieurs d'un tampon ou d'un conservateur, en poids sec de la composition totale. La formule utilisée pour préparer la composition de l'ampoule avant le séchage va contenir proportionnellement moins des ingrédients cités ci-dessus avant l'évaporation de l'eau. La formule préférée pour le film humide de la composition de l'ampoule peut être compris dans la plage allant d'environ 2 à 20 % d'iota-carraghénane, de 5 à 40 % d'amidon, de 1 à 45 % de 15 plastifiant, et éventuellement d'un ou plusieurs de 0,1 à 5 % de tampon ou de 0 à 5 % de conservateur. Les gélatines végétales appropriées peuvent être des iota-, kappa- ou lambdacarraghénanes vendues par FMC Corporation sous les noms commerciaux Viscarin, Gelcarin ou Seaspen. Plus précisément, les gélatines appropriées peuvent être des iota-, kappa- ou lambdacarraghénanes dérivées d'algues rouges vendues par FMC Corporation sous les noms 20 commerciaux Viscarin GP-109 NF, 209 ou NF ; Gelcarin GP-379 NF ; Gelcarin-GP812 NF ; ou Gelcarin GP811 NF ou Seaspen PF. Les amidons appropriés peuvent être des amidons alimentaires ou des amidons alimentaires modifiés vendus par Grain Processing Corporation sous les noms commerciaux 3034993 15 Pure-Cote®, Pure-Dent®, Pure-Gel®, ou Inscosity®. L'amidon particulièrement préféré est Pure-Cote, un amidon alimentaire de faible viscosité modifié dérivé du maïs et nommé amidon de maïs. Les amidons également appropriés sont des amidons dérivés de riz, de blé, de maïs, de pommes de terre et de manioc (tapioca). Le terme « amidon » comprend les amidons et les 5 amidons alimentaires modifiés, y compris ceux qui peuvent être E-codés par des numéros allant de 1400 à 1451 selon le système international de numérotation. Ces amidons comprennent la dextrine, un amidon traité à l'acide, un amidon blanchi, un amidon oxydé, un amidon traité par une enzyme, le phosphate de monoamidon, le phosphate de diamidon, le phosphate de diamidon phosphaté, le phosphate de diamidon acétyle, l'acétate d'amidon, l'adipate de diamidon acétyle, 10 l'hydroxypropylamidon, le diphosphate d'hydroxypropylamidon, le phosphate d'hydroxypropyldiamidon, le glycérol d'hydroxypropyldiamidon, l'octénylsuccinate d'amidon sodique, l'amidon oxydé acétyle, etc. Divers modes de réalisation préférés de compositions appropriées pour des ampoules sont présentés ci-dessous, tous les pourcentages étant basés sur le poids humide.
15 Une composition pour ampoule appropriée comprend de 5 à 55 % d'amidon, de 5 à 35 % de carraghénane, de 10 à 50 % de plastifiant, de 2 à 75 % d'eau ; et éventuellement de 1 à 10 % de conservateurs. Une autre composition pour ampoule préférée comprend de 5 à 45 % d'amidon, de 5 à 35 % d'iota-carraghénane, de 10 à 50 % de plastifiant qui est de préférence de la glycérine, et de 20 5 à 65 % d'eau. Une autre composition pour ampoule préférée (pourcentages en poids sec) comprend de 20 à 30 % d'amidon, de 5 à 25 % de carraghénane et de 10 à 25 % de plastifiant, de préférence de la glycérine.
3034993 16 Une autre composition pour ampoule préférée (pourcentages de poids sec) comprend de 15 à 40 % d'amidon, de 2 à 40 % de carraghénane, et de 5 à 40 % de plastifiant. Les ampoules sont de préférence préparées selon le procédé à matrice rotative à l'aide de machines d'encapsulation à matrice rotative de fabricants tels que R.P. Scherer, Sanco, 5 Pharmagel, etc. Les ampoules préférées entre toutes sont des ampoules de gélatine molle d'iotacarraghénane se composant de 5 à 45 % d'amidon, de 5 à 35 % d'iota-carraghénane, de 10 à 50 % de plastifiant, et de 10 à 75 % d'eau, en poids humide. Les conditionnements unitaires également appropriés sont des formats tels que des 10 masques faciaux de traitement. Dans ce cas, la composition de traitement est imprégnée dans le masque facial de traitement et appliquée sur la peau. La composition de traitement peut être appliquée de manière ciblée sur certaines zones spécifiques du masque facial de traitement. En variante, la composition de traitement peut imprégner l'ensemble du masque facial de traitement.
15 C. Procédé de préparation d'un conditionnement unitaire rempli avec un stimulateur des voies de pro-résolution L'invention concerne également un procédé de préparation d'un conditionnement unitaire contenant une composition comprenant au moins un stimulateur des voies de pro-résolution comprenant les étapes consistant à : 20 (a) sélectionner un principe actif ; (b) quantifier : 3034993 17 (i) l'inhibition de la libération d'un ou plusieurs métabolites inflammatoires ou marqueurs de métaboliques inflammatoires à partir de cellules sur lesquelles le principe actif est exposé, et/ou (ii) l'augmentation de la libération d'un ou plusieurs médiateurs lipidiques pro- 5 résolvants ou marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants dans des cellules exposées au principe actif, (c) sélectionner un principe actif qui montre : (i) une diminution de la libération de métabolites inflammatoires ou de marqueurs de métaboliques inflammatoires individuellement ou en combinaison ; et/ou 10 (ii) une augmentation de la libération d'un ou plusieurs médiateurs lipidiques pro- résolvants ou marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants individuellement ou en combinaison ; (d) formuler le principe actif sélectionné en (c) dans une composition ; et (e) conditionner la composition dans un récipient unidose.
15 La quantité de principe actif à tester est déterminée en exécutant des tests de toxicité cellulaire en utilisant la cellule sélectionnée pour le test. De tels tests de toxicité cellulaire impliquent l'exposition des cellules dans des diluants, tels que des milieux de culture, du DMSO ou un solvant inerte, à des dilutions en série du principe actif, qui peut également être dilué dans le solvant inerte approprié. Les concentrations en principe actif avant la concentration à laquelle 20 la toxicité cellulaire commence à être évidente sont les plus optimales pour les tests. Les métabolites inflammatoires de la famille des prostaglandines ou des leucotriènes (par exemple PGE2 et LTB4) sont en corrélation positive avec une inflammation, tout comme le marqueur de métabolites inflammatoires 5-HE IE. En conséquence, une augmentation des 3034993 18 concentrations cellulaires de PGE2, LTB4 ou 5-HETE est en corrélation avec une augmentation de l'inflammation. Les principes actifs qui sont des inhibiteurs de métabolites inflammatoires de PGE2, LTB4, vont entraîner une diminution de la concentration cellulaire en métabolites inflammatoires ou en leurs marqueurs lorsqu'ils sont en contact avec des cellules qui ont été 5 exposées à une affection précipitant une inflammation. D'autre part, les médiateurs lipidiques pro-résolvants et les marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants sont associés à la résolution d'une inflammation. Ainsi, une augmentation des taux de médiateurs lipidiques pro-résolvants ou de leurs marqueurs est en corrélation avec une diminution de l'inflammation cellulaire et une augmentation de la résolution de l'inflammation par augmentation de la 10 sécrétion des médiateurs lipidiques pro-résolvants tels que la marésine, la lipoxine, la résolvine ou la protectine. En outre, les inhibiteurs de métabolite inflammatoires et/ou les activateurs pro-résolvants pour une formulation dans la composition d'un conditionnement unitaire peuvent également être identifiés par criblage des principes actifs pour chaque paramètre séparément.
15 Par exemple, le procédé de formulation de la composition peut commencer par l'identification des activateurs pro-résolvants consistant à : (a) sélectionner un principe actif ; (b) quantifier l'augmentation de la libération d'un ou plusieurs médiateurs lipidiques pro-résolvants ou marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants dans des cellules exposées au 20 principe actif, (d) sélectionner le principe actif qui montre : 3034993 19 (i) une augmentation positive nette de la libération de médiateurs lipidiques pro-résolvants ou de marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants individuellement ou en combinaison ; (e) formuler le principe actif sélectionné en (d) dans une composition ; et 5 (f) conditionner la composition dans un récipient unidose. Des exemples de principes actifs qui peuvent être des activateurs pro-résolvants appropriés sont décrits dans la section D ci-dessous, Composition de stimulateur des voies de pro-résolution. La composition pour une incorporation dans le récipient unidose peut également être 10 préparée par criblage pour des inhibiteurs de métabolites inflammatoires, consistant à : (a) sélectionner les cellules à tester, (b) soumettre les cellules de (a) à une affection précipitant une inflammation, (c) mesurer la concentration cellulaire en métabolites inflammatoires ou marqueurs de métabolites inflammatoires, 15 (d) exposer les cellules à un principe actif, (e) mesurer la concentration cellulaire en métabolites inflammatoires ou marqueurs de métabolites inflammatoires (f) sélectionner le principe actif en tant qu'inhibiteur de métabolites inflammatoires s'il montre une diminution nette de la concentration cellulaire en métabolites inflammatoires ou 20 marqueurs de métabolites inflammatoires après exposition au principe actif, (g) formuler le principe actif dans une composition ; et (h) conditionner la composition dans un récipient unidose.
3034993 20 La diminution en pourcentage de la concentration cellulaire en métabolites inflammatoires ou en marqueurs dans les cellules traitées avec le principe actif et les principes actifs sont tels que décrits ci-dessus.
5 D. Composition de stimulateur des voies de pro-résolution Une composition contenue dans le conditionnement unitaire comprend au moins un stimulateur des voies de pro-résolution. La composition contient de préférence d'environ 0,001 à 100 %, de préférence d'environ 0,005 à 85 %, plus préférablement d'environ 0,01 à 75 % en poids de la composition totale, du stimulateur des voies de pro-résolution. Il est préférable que la 10 composition dans le conditionnement unitaire ait une concentration plus élevée en stimulateur des voies de pro-résolution, en particulier lorsque l'on souhaite utiliser la composition unitaire pour traiter de manière ciblée des zones discrètes de peau qui sont enflammées. De telles zones discrètes d'inflammation peuvent se produire suite à des piqûres d'insectes, des lésions d'acné, une dermatite de contact, des allergies, et analogues. Des affections cutanées telles que les rides 15 et les lignes sont considérées comme le résultat de longues périodes d'inflammation ou de dommages sur des zones spécifiques de la peau. La composition unitaire de l'invention peut également être utilisée pour traiter de manière ciblée les rides, les lignes, les taches de vieillissement ou d'autres affections de la peau. Le stimulateur des voies de pro-résolution peut être un inhibiteur de métabolites 20 inflammatoires et/ou un activateur pro-résolvant. Il est préférable que le principe actif soit à la fois un inhibiteur de métabolites inflammatoires et un activateur pro-résolvant. Il est préférable que la composition contienne deux principes actifs différents, l'un étant un inhibiteur de métabolites inflammatoires et l'autre un activateur pro-résolvant.
3034993 21 Dans un mode de réalisation de l'invention, l'activateur pro-résolvant est pas un médiateur lipidique de pro-résolution ou un marqueur de médiateurs lipidiques pro-résolvants. En d'autres termes, l'activateur pro-résolvant démontre l'activité souhaitée en poussant les cellules de peau traitées à sécréter des médiateurs lipidiques pro-résolvants plutôt qu'en 5 favorisant l'état de résolution de l'inflammation par application des médiateurs lipidiques pro- résolvants ou des marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants directement sur la peau, pour compléter les médiateurs lipidiques pro-résolvants ou les marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants qui sont déjà sécrétés par la peau. Les inhibiteurs de métabolites inflammatoires peuvent être identifiés par criblage des 10 principes actifs pour leur capacité à inhiber la libération de métabolites inflammatoires des cellules qui sont exposées à des évènements précipitant une inflammation. La capacité à inhiber la libération de métabolites inflammatoires peut être évaluée en mesurant la concentration cellulaire en métabolites inflammatoires eux-mêmes ou en mesurant les marqueurs de métabolites inflammatoires qui sont des marqueurs pour la présence de métabolites 15 inflammatoires. La mesure de métabolites inflammatoires ou de marqueurs de métabolites inflammatoires peut être effectuée sur des cellules non traitées pour obtenir une lecture de référence. Les cellules peuvent être exposées à une affection précipitant une inflammation soit avant, soit après l'exposition au principe actif. Dans un mode de réalisation, les cellules sont exposées à une affection précipitant une inflammation et la concentration cellulaire en 20 métabolites inflammatoires et/ou en marqueurs de métabolites inflammatoires est mesurée. Les métabolites inflammatoires préférés qui sont mesurés comprennent les prostaglandines, les leucotriènes, ou les deux, et en particulier PGE2 ou LBT4, ou le marqueur de métabolites inflammatoires mesuré est 5-HE1E. La concentration cellulaire en prostaglandines, leucotriènes 3034993 22 ou PGE2, LBT4 ou 5-HETE est mesurée dans des cellules non traitées, des cellules qui ont été exposées à une affection précipitant une inflammation et des cellules traitées avec le principe actif avant ou après l'exposition à l'affection précipitant une inflammation. La concentration cellulaire en PGE2, LBT4 ou 5-HE LE est mesurée. Les principes actifs qui causent une 5 diminution nette de la concentration cellulaire en PGE2, LBT4 ou 5-HE IE individuellement ou en combinaison lorsqu'ils sont exposés au principe actif sont des inhibiteurs de métabolites inflammatoires appropriés. Plus précisément, les inhibiteurs de métabolites inflammatoires appropriés peuvent être identifiés par criblage des principes actifs de la manière suivante consistant à : 10 (a) sélectionner les cellules à tester, (b) soumettre les cellules de (a) à une affection précipitant une inflammation, (c) mesurer la concentration cellulaire en métabolites inflammatoires (en mesurant la concentration en métabolites inflammatoires eux-mêmes) ou mesurer les marqueurs de métabolites inflammatoires (qui sont une indication de la présence de métabolites 15 inflammatoires), (d) exposer les cellules à un principe actif, (e) mesurer la concentration en métabolites inflammatoires ou en marqueurs de métabolites inflammatoires, (f) sélectionner le principe actif en tant qu'inhibiteur de métabolites inflammatoires s'il 20 montre une diminution nette de la concentration cellulaire en métabolites inflammatoires ou en marqueurs de métabolites inflammatoires après exposition au principe actif. En variante, les cellules peuvent être prétraitées avec le principe actif et la concentration cellulaire en métabolites inflammatoires ou en marqueurs de métabolites inflammatoires est 3034993 23 mesurée. Les cellules témoins et les cellules traitées avec le principe actif sont ensuite exposées à une affection précipitant une inflammation et la concentration en métabolites inflammatoires et/ou en marqueurs de métabolites inflammatoires est, de nouveau, mesurée. Un principe actif qui est un inhibiteur de métabolites inflammatoires approprié est un composé pour lequel il y a 5 une diminution nette de la concentration cellulaire en métabolites inflammatoires ou en marqueurs de métabolites inflammatoires suite à l'exposition des cellules au principe actif, par rapport aux cellules témoins non traitées qui sont soumises uniquement à l'affection précipitant une inflammation. Il est préférable que la diminution de la concentration cellulaire en métabolites 10 inflammatoires et/ou en marqueurs de métabolites inflammatoires exprimée en pourcentage par rapport aux concentrations cellulaires pour les mêmes cellules exposées uniquement à l'affection précipitant une inflammation soit comprise dans la plage allant de 1 à 1000 % ,plus préférablement de 10 à 600 %, plus préférablement de 20 à 300 %, ou de 25 à 250 % ou même de 50 à 200 % avec l'ensemble de ces plages incluant tous les nombres entiers compris entre.
15 Les activateurs pro-résolvants peuvent être identifiés par criblage des principes actifs pour leur capacité à augmenter la concentration cellulaire ou la sécrétion de médiateurs lipidiques pro-résolvants. La présence de médiateurs lipidiques pro-résolvants peut être évaluée en mesurant la concentration cellulaire en médiateurs lipidiques pro-résolvants eux-mêmes ou en marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants.
20 Les activateurs pro-résolvants appropriés peuvent être identifiés par criblage des principes actifs de la manière suivante consistant à : (a) sélectionner les cellules à tester, (b) soumettre les cellules de (a) à une affection précipitant une inflammation, 3034993 24 (c) mesurer la concentration cellulaire en médiateurs lipidiques pro-résolvants ou en marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants, (d) sélectionner un principe actif en tant qu'activateur pro-résolvant lorsqu'il montre une augmentation nette de la concentration cellulaire en médiateurs lipidiques pro-résolvants ou en 5 marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants après exposition au principe actif. En variante, les cellules peuvent être prétraitées avec le principe actif et la concentration cellulaire en médiateurs lipidiques pro-résolvants ou en marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants est mesurée. Les cellules témoins et les cellules traitées par le principe actif sont ensuite exposées à une affection précipitant une inflammation et la concentration en médiateurs 10 lipidiques pro-résolvants ou en marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants est, de nouveau, mesurée. Un principe actif est un activateur pro-résolvant approprié s'il montre une augmentation nette de la concentration cellulaire en médiateurs lipidiques pro-résolvants ou en marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants suite à l'exposition des cellules au principe actif et par rapport aux cellules témoins non traitées que sont soumises uniquement à l'affection 15 précipitant une inflammation. Des exemples de marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants comprennent un ou plusieurs des éléments choisis parmi 15-HE rE 12-HE rE, 14 HDOHE, 18-HEPE ou 17 HDOHE. Les exemples préférés sont ceux pour lesquels l'augmentation de la concentration cellulaire en médiateurs lipidiques pro-résolvants ou en marqueurs de médiateurs lipidiques pro- 20 résolvants mesurée seule ou dans l'ensemble montre une augmentation comprise dans la plage allant de 1 à 1000 %, de préférence de 5 à 600 %, de préférence de 10 à 550 %, ou même de 5 à 550 % lorsqu'elle est exprimée en pourcentage d'augmentation de la concentration cellulaire par 3034993 25 rapport aux cellules traitées uniquement soumises à l'affection précipitant une inflammation. Cette plage comprend tous les nombres entiers dans la plage. Exemples de stimulateurs des voies de pro-résolution 5 Les principes actifs peuvent comprendre des composés chimiques, des compositions, des extraits botaniques ou n'importe quel ingrédient ou combinaison d'ingrédients souhaités. Les stimulateurs des voies de pro-résolution peuvent être des inhibiteurs de métabolites inflammatoires, des activateurs pro-résolvants, ou les deux. Dans certains cas, le principe actif peut être uniquement un inhibiteur de métabolites inflammatoires ou un activateur pro-résolvant 10 mais pas les deux. De manière préférée entre toutes, le principe actif est à la fois un inhibiteur de métabolites inflammatoires et un activateur pro-résolvant, et l'inhibiteur de métabolites inflammatoires lorsqu'il est exposé à des cellules soumises à une affection précipitant une inflammation, montre une diminution de la libération de métabolites inflammatoires ou de marqueurs qui est supérieure à 1 % jusqu'à 1000 % avec cette plage, y compris toutes les sous- 15 plages et les nombres entiers entre. Plus précisément, le pourcentage de diminution peut varier de 1 à 600 %, de préférence de 10 à 500 %, plus préférablement de 20 à 300 %, même de 50 à 250 % par rapport à la mesure des cellules témoins exposées uniquement à l'affection précipitant une inflammation. Les activateurs pro-résolvants appropriés sont ceux qui montrent une augmentation de la 20 concentration cellulaire en médiateurs lipidiques pro-résolvants ou en marqueurs qui est donc supérieure à 1 % jusqu'à 1000 % par rapport aux cellules traitées uniquement avec l'affection précipitant une inflammation. Plus précisément, le pourcentage d'augmentation de la concentration cellulaire en médiateurs lipidiques pro-résolvants ou en marqueurs de médiateurs 3034993 26 lipidiques pro-résolvants peut varier de 1 à 600 %, de préférence d'environ 5 à 550 %, plus préférablement de 10 à 550 %, plus préférablement de 20 à 550 %, même de 100 à 550 %. D'autres exemples spécifiques d'inhibiteurs de métabolite inflammatoires et/ou d'activateurs pro-résolvants comprennent, mais sans limitation les éléments suivants.
5 Cultures inactivées de Bifidobacterium Des cultures inactivées de Bifidobacterium peuvent être préparées selon le procédé exposé dans le brevet US 4 464 362. Le bifidobacterium peut provenir de diverses espèces. De préférence, les espèces sont celles qui confèrent la désignation « probiotique ». L'espèce préférée 10 entre toutes est le Bifidobacterium longum. Des exemples plus spécifiques de Bifidobacterium sont désignés par leurs noms INCI, par exemple Bifida lysate, Bifida ferment lysate, Bifida filtrat, etc. Sont également appropriés un extrait de Bifida, qui est un extrait obtenu à partir de la fermentation de Bifidobacterium longum et de Bifida ferment filtrate qui est un filtrat du produit obtenu par fermentation de Bifida. L'exemple préféré entre tous est le Bifida ferment lysate, qui 15 est un produit obtenu par la fermentation de Bifida. Des exemples également appropriés sont des mélanges contenant des cultures inactivées de Bifidobacterium ou de ferments de celui-ci. Lactobacillus Sont également appropriées diverses cultures actives ou inactives provenant de diverses 20 espèces de Lactobacillus, un autre organisme qui est souvent appelé « probiotique . Le Lactobacillus peut être sous la forme de ferments, de lysats ou de filtrats, seul ou en combinaison avec d'autres ingrédients. Un produit de fermentation de Lactobacillus est préféré. Le Lactobacillus peut aussi faire partie d'un mélange avec d'autres ingrédients probiotiques, ferments, filtrats, etc.
3034993 27 Alpha ou Bêta-Hydroxyacides ou Esters Les alpha ou bêta-hydroxyacides ou leurs esters sont des exemples d'inhibiteurs de métabolites inflammatoires et/ou d'activateur pro-résolvant appropriés. Les alpha ou bêta- 5 hydroxyacides appropriés comprennent ceux décrits dans le brevet US 5 422 370, qui peuvent comprendre les acides glycolique, lactique, salicylique, mandélique, tartrique ou leurs esters aliphatiques ou aromatiques à chaînes linéaires ou ramifiées en Cl à C30, de préférence en C6 à C22, plus préférablement en C16 à C20, tels que le salicylate d'octyle, le lactate de palmitoyle, le lactate de stéaryle, etc. Sont également appropriés les dérivés d'alpha ou bêta-hydroxyacides, 10 tels que les amides, les amines, etc. L'acide salicylique est particulièrement préféré. Esters de resvératrol Sont également appropriés les esters de resvératrol incluant ceux décrits dans le brevet US 8 084 496 et la demande de brevet US 2010/0215755. Plus précisément, ces esters de 15 resvératrol ont la formule générale : dans laquelle X, Y et Z sont chacun indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur, à condition qu'au moins un des groupes X, Y et Z soit un groupe protecteur. De préférence, un ou plusieurs des groupes X, Y et Z sont des esters d'acide carboxylique, de 20 préférence des esters d'acide gras carboxylique, tels que ceux ayant de 6 à 30, de préférence de 3034993 28 12 à 22 atomes de carbone, et les esters d'acide gras carboxylique peuvent être saturés ou insaturés. Les esters de resvératrol particulièrement préférés sont le férulate de resvératrol, l'ascorbate de resvératrol et le salicylate de resvératrol. Le férulate de resvératrol, l'ascorbate de 5 resvératrol et le salicylate de resvératrol peuvent être préparés par les procédés décrits dans les brevets ou les demandes de brevet ci-dessus. Extraits et huiles de plantes D'autres exemples de principes actifs sont des extraits et des huiles de plantes des genres 10 tels que Poria, Dongbaek, Camellina, Aleurites, Perilla, Dhatelo et analogues. Plus précisément, les extraits et les huiles de plantes peuvent être choisis parmi l'huile et l'extrait de Poria cocos, l'huile de Dongbaek (Tsubaki), Camellina sativa, l'huile de graines de Aleurites Aloluccana (Kukui), l'extrait de Perilla ocyimoides, l'huile de Dhatelo, un extrait d'algue, Laminaria digitata, etc. En outre, un extrait d'ingrédient botanique qui contient des acides gras oméga-3 ou 15 des acides gras oméga-6 serait également approprié. Ces extraits botaniques peuvent être obtenus par extraction avec de l'eau, d'alcools de courte chaîne tels que le méthanol ou l'éthanol, ou par des mélanges d'eau et d'alcools. Dans un mode de réalisation de l'invention, le stimulateur des voies de pro-résolution peut être un acide gras oméga-3 ou oméga-6 ou un dérivé de ceux-ci. Les acides gras oméga-3 20 comprennent l'acide hexadécatriénoïque, l'acide a-linolénique, l'acide stéaridonique, l'acide éicosatriénoïque, l'acide éicosatétraénoïque, l'acide éicosapentaénoïque, l'acide hénéicosapentaénoïque, l'acide docosapentaénoïque, l'acide docosahexaénoïque, l'acide tétracosapentaénoïque ou l'acide tétracosahexaénoïque. Les acides gras oméga-6 comprennent 3034993 29 l'acide linoléique, l'acide gamma-linoléique, l'acide calendique, l'acide éicosadiénoïque, l'acide dihomo-gamma-gamma-linolénique, l'acide arachidonique, l'acide docosadiénoïque, l'acide adrénique, l'acide docosapentaénoïque, l'acide tétracosatétraéno ïque, l'acide tétracosapentaénoïque.
5 Les concentrations recommandées en stimulateurs des voies de pro-résolution sont comprises dans la plage allant de 0,0001 à 15 %, de préférence de 0,005 à 10 %, plus préférablement de 0,01 à 5 %, ou de 0,1 à 2 % en poids de la composition totale. En variante, la concentration dans la composition topique peut être exprimée en lig/mi avec des concentrations appropriées de principes actifs comprises dans la plage allant de 0,1 à 250 µg/ml, de préférence 10 de 0,5 à 200 µg/ml, plus préférablement de 1 à 150 µg/ml. Des exemples d'inhibiteurs de métabolites inflammatoires comprennent ceux indiqués ci-dessus. Les plages de concentrations recommandées en inhibiteurs de métabolites inflammatoires peuvent varier de 0,00001 à 10 %, de préférence de 0,0005 à 8 %, plus préférablement de 0,0001 à 5 %.
15 La composition peut être sous la forme d'un produit pour une application sur la peau, les cheveux ou les ongles et peut être sous une forme anhydre, sous la forme d'une émulsion ou d'une solution aqueuse ou d'une suspension. La composition peut être un liquide, un solide ou un semi-solide avec les consistances visées à température ambiante (25 °C). La composition de l'invention peut être sous la forme d'une émulsion, d'une solution 20 aqueuse ou d'une dispersion, d'un gel ou d'une composition anhydre. Si elle est sous la forme d'une émulsion, cela peut être une émulsion eau dans huile ou huile dans eau. Si elle est sous la forme d'une émulsion, la composition peut contenir d'environ 1 à 99 %, de préférence d'environ 5 à 90 %, plus préférablement d'environ 10 à 85 % d'eau et d'environ 1 à 99 %, de préférence 3034993 d'environ 5 à 90 %, plus préférablement d'environ 5 à 75 % d'huile. Si elle est sous la forme d'une suspension ou dispersion aqueuse, la composition peut en général contenir d'environ 1 à 99,9 %, de préférence d'environ 5 à 95 %, plus préférablement d'environ 10 à 90 % d'eau, le reste des ingrédients étant les principes actifs ou d'autres ingrédients de la formulation.
5 La composition peut éventuellement contenir les ingrédients suivants. Activateurs d'autophagie La composition de l'invention peut contenir au moins un ingrédient qui peut être utilisé pour activer les processus cellulaires autophagiques normaux. Si l'activateur d'autophagie est 10 présent, il peut être compris dans la plage allant d'environ 0,00001 à 20 %, de préférence de 0,0001 à 5 %, plus préférablement d'environ 0,001 à 1 %. De manière générale, le processus autophagique cellulaire comprend quatre étapes générales. L'étape 1 est l'initiation de la formation de vacuoles. L'étape 2 est la formation de la vacuole initiale ou de l'autophagosome séquestrant la substance cytoplasmique à dégrader. L'étape 3 est la maturation de 15 l'autophagosome dans une vacuole dégénérative. L'étape 4 est la dégradation réelle de la substance séquestrée. Les ingrédients ayant une activité d'activation d'autophagie peuvent être identifiés par leur capacité à stimuler ou à inhiber diverses voies métaboliques cellulaires. Par exemple, les ingrédients qui stimulent l'expression de MAP-LC3 ATGS-12, la protéine p53, AMPK, ou 20 DRAM sont des activateurs d'autophagie appropriés. Les ingrédients qui inhibent l'expression de mTOR sont également des activateurs d'autophagie appropriés. Le gène MAP-LC3 code pour la chaîne légère 3 de la protéine 1 associée aux microtubules, une protéine qui initie la formation des autophagosomes. ATGS-12 stimule 3034993 31 également la formation d'autophagosomes. La protéine mTOR, également connue comme cible de la rapamycine chez les mammifères, est également connue comme cible mécanistique de la rapamycine ou de la protéine 1 associée au complexe rapamycine 12-protéine de liaison FK506 (FRAP1). FRAP1 est codée par le gène FRAP. Tout ingrédient qui inhibe l'expression de la 5 protéine mTOR, impliquée dans la création des autophagosomes, aura des propriétés activatrices de l'autophagie. Les activateurs d'autophagie également appropriés sont les ingrédients qui stimulent l'expression de la protéine p53, l'AMPK et/ou la DRAM (protéine modulatrice de l'autophagie en remède à une dégradation) dans les kératinocytes. La protéine p53, également connue comme une protéine suppresseur de tumeur, est codée par le gène p53. L'AMPK signifie 10 une protéine kinase activée par l'AMP et la DRAM, un modulateur de l'autophagie en remède à une dégradation. Les deux sont connus pour stimuler l'activation de l'autophagie dans les kératinocytes. Ainsi, tout ingrédient qui a les effets mentionnés ci-dessus sur les gènes peut être un activateur de l'autophagie approprié. Pendant le processus autophagocytique, des débris 15 cellulaires tels que des protéines oxydées et des lipides peroxydés sont dégradés. Ces débris cellulaires affectent souvent la fonction métabolique normale. Le criblage des ingrédients afin de déterminer l'efficacité en termes de capacité à stimuler ou à inhiber des cellules, de préférence les kératinocytes, les gènes et/ou les protéines mentionnés ci-dessus peuvent être préparés selon des procédés décrits dans la demande de brevet US 2011/0243983 ou d'autres procédés connus 20 dans l'art. Par exemple, un procédé général pour identifier les ingrédients qui peuvent être des activateurs d'autophagie consiste d'abord à induire un stress nutritif dans des cellules cultivées telles que des kératinocytes. Par exemple, les cellules sont d'abord cultivées dans un milieu de 3034993 32 culture complet avec des facteurs de croissance, pendant environ 24 heures. Le milieu de culture est ensuite retiré et remplacé par un milieu de culture non nutritif, par exemple un milieu qui ne contient pas de facteurs de croissance. Les cellules sont cultivées pendant environ 30 minutes à environ 25 heures dans un état de stress nutritif. Ensuite, le milieu de culture non nutritif est 5 retiré et remplacé par un milieu de culture complet pour favoriser la récupération cellulaire. Ensuite, les cellules sont évaluées pour leur activité autophagocytique en mesurant l'expression d'une ou plusieurs protéines parmi MAP-LC3 ; ATGS-12 ; mTOR phosphorylée ; p53 phosphorylée ; DRAM ; ou AMPK phosphorylée dans ces cellules. La mesure de cette expression peut être effectuée par des mesures d'immunofluorescence. En outre, l'expression 10 peut être déterminée par analyse par transfert de Western de protéines phosphorylées associées aux gènes exprimés. Des exemples d'ingrédients qui sont connus pour exercer des effets stimulateurs ou inhibiteurs sur les gènes mentionnés ci-dessus qui, à leur tour, stimulent l'autophagie, sont des extraits de levure, y compris mais sans limitation, ceux des genres tels que Lithothamnium, 15 Mehlot, Citrus, Candida, Lens, Urtica, Carambola, illomordica, Yarrowia, Plumbago, etc. D'autres exemples spécifiques comprennent Lithothamniumn calcareum, illehlotus officinalis, Citrus limonum, Candida saitoana, Lens culinaria, Urtica dioica, Averrhoa carambola, MOmordica charantia, Yarrowia lipolytica, Plumbago zeylanica, etc. D'autres ingrédients également appropriés sont le chlorhydrate d'amiodarone, GF 20 109203X qui est également nommé (3-(N-[diméthylamino]propy1-3-indoly1)-4-(3- indolyl)maléimide, 3-[1-[3-(diméthylamino)propyl]1H-indo1-3-y1]-4-(1H-indo1-3-y1)1H- pyrrole-2,5dione, Bisindolylmaléimide I ; la N-hexanoyl-D-sphingosine ; le niclosamide ; la rapamycine provenant de Streptomyces hygroscopicus ; la rottlérine qui est également nommée 3034993 33 (1-[6-[(3-acéty1-2,4,6-trihydroxy-5-méthylphényl)méthy1]-5,7-dihydroxy-2, 2-diméthy1-2H1-benzopyran-8-y1]-3-pheny1-2-propén-l-one, Mallotoxine) ; STF-62247, également connu sous le nom de 5-pyridin-4-yl-thiazol-2-yl-m-tolyl-amine ; le tamoxifène ; le temsirolimus qui est également connu sous le nom de 42-[3-Hydroxy-2-méthyl]propanoate, CCI-779, 5 Rapamycine ; l'homologue 1 associé à l'autographie ATG1 ; ATG1, la protéine sérine/thréonine kinase ULK1, la UNC-51-like kinase ; ou Z36 qui est également nommé ((Z)-5-fluoro-1-(3'- diméthylamino)propy1-3-[(5/-méthoxyindol-3-ylidène)méthyl]-indolin-2-one ; ou la 1-[3- (diméthylamino)propy1]-5-fluoro-1,3-dihydro-3-[(5-méthoxy-1H-indo1-3-y1) méthylène]- 2H-indol-2-one) ; la bufaline, qui est également nommée 30,14-dihydroxy-50,20(22)- 10 bufadiénolide, 5(3,20(22)-bufadiénolide-30,14-diol. Ces ingrédients peuvent être achetés auprès de Sigma-Aldrich Chemical Company. Activateurs des protéasomes La composition peut également contenir un activateur des protéasomes en une quantité 15 comprise dans la plage allant d'environ 0,0001 à 65 %, de préférence d'environ 0,0005 à 50 %, plus préférablement d'environ 0,001 à 40 %. Les activateurs des protéasomes appropriés sont n'importe quels composés, molécules ou principes actifs qui stimulant l'activité des protéasomes dans les cellules des surfaces kératiniques.
20 Des exemples d'activateurs des protéasomes appropriés comprennent, mais sans limitation, l'algine, les alginates, l'algine hydrolysée, un extrait de mélasse, des extraits de Trameles, y compris des extraits provenant de 7rameles versicolor, olea hydroxol 3034993 34 Activateurs des gènes PER1, CLOCK La composition de l'invention peut contenir un activateur des gènes cellulaires CLOCK ou PER1. Les plages proposées sont d'environ 0,000001 à environ 40 %, de préférence d'environ 0,000005 à 35 %, plus préférablement d'environ 0,00001 à 25 %. Les activateurs des 5 gènes CLOCK ou PER1 appropriés peuvent être présents sous la forme d'extraits botaniques, de polypeptides, de peptides, d'acides aminés, etc. 1. Activateurs peptidiques des gènes CLOCK ou PER1 Un activateur des gènes CLOCK et/ou PER1 particulièrement préféré comprend un 10 peptide de formule (I) : R1-(AA).- X1 -S - T - P - X2 - (AA)p - R2 dans laquelle (AA).- X1 -S - T - P - X2 - (AA)p est la (SEQ ID No 1), et X1 représente une thréonine, une sérine ou est égal à zéro, 15 X2 représente une isoleucine, une leucine, une proline, une valine, une alanine, une glycine, ou est égal à zéro, AA représente n'importe quel acide aminé ou dérivé de celui-ci, et n et p sont des nombres entiers compris entre 0 et 4, 20 R1 représente la fonction amine primaire de l'acide aminé N-terminal, libre ou substituée par un groupe protecteur qui peut être choisi parmi un groupe acétyle, un groupe benzoyle, un groupe tosyle ou un groupe benzyloxycarbonyle, 3034993 R2 représente un groupe hydroxyle de la fonction carboxyle de l'acide aminé C-terminal, substitué par un groupe protecteur qui peut être choisi parmi une chaîne alkylique en Cl à C20 ou un groupe NH2, NHY, ou NYY où Y représente une chaîne alkylique en Cl à C4, la séquence de formule générale (I) comprenant d'environ 3 à 13 résidus d'acides aminés, 5 ladite séquence de formule générale (I) contenant éventuellement des substitutions d'acides aminés Xi et X2 par d'autres acides aminés chimiquement équivalents ; dans lequel les acides aminés sont les suivants : alanine (A), arginine (R), asparagine (N), acide aspartique (D), cystéine (C), acide glutamique (E), glutamine (Q), glycine (G), histidine ( H), isoleucine (I), leucine (L), lysine (K), méthionine (M), phénylalanine (F), proline (P), sérine (S), thréonine (T), 10 tryptophane (W), tyrosine (Y), valine (V). Les peptides davantage préférés répondent à la formule ci-dessus, de la manière suivante : S -T -P - NH2 S er-Thr-Pro-NH2 15 (SEQ ID No 2) Y V S T P Y- N- NH2 Tyr-Val-Ser-Thr-Pro-Tyr-Asn-NH2 (SEQ ID NO. 3) NH2 V S T P E NH2 NH2-Val-Ser-Thr-Pro-Glu-NH2 20 (SEQ ID No 4) NH2 -L -H -S -T- P - P - NH2 NH2-Leu-His-Ser-Thr-Pro-Pro-NH2 (SEQ ID No 5) CH3NH R H S T P E NH2 25 CH3-NH-Arg-His-Ser-Thr-Pro-Glu-NH2 (SEQ ID No 6) CH3NH S T P E CH3NH CH3-NH-His-Ser-Thr-Pro-Glu-CH3-NH 3034993 36 Le peptide préféré est S-T-P-NH2, la SEQ ID No 4, ou des mélanges de ceux-ci. Le peptide préféré entre tous est produit par ISP-Vinscience sous le nom commercial Chronolux® ayant le nom INCI Tripeptide-32 ou Chronogen® ayant le nom INCI Tetrapeptide-26, qui a une 5 séquence d'acides aminés Ser-Pro-Leu-Gln-NH2. 2. Extraits botaniques L'acide cichorique ou des isomères ou des dérivés de celui-ci sont également des activateurs des gènes CLOCK or PER1 appropriés. L'acide cichorique peut être synthétique ou 10 d'origine naturelle. L'acide cichorique synthétique peut être acheté auprès d'un certain nombre de fabricants commerciaux, y compris Sigma Aldrich. L'acide cichorique peut également être extrait de sources botaniques qui sont connues pour contenir de l'acide cichorique telles qu'Echinacea, Cichorium, Taraxacum, Ocimum, Melissa, ou à partir d'algues ou d'herbes marines. Plus précisément, des extraits botaniques tels que Echinacea purpurea, Cichorium 15 intybus, Taraxacum officinale, Ocimum basilicum, ou illelissa officinalis. Le terme « acide cichorique » lorsqu'il est utilisé ici, inclut également tous les isomères de celui-ci qui peuvent être utilisés pour augmenter l'expression du gène PER1 dans les cellules cutanées. Un exemple d'un extrait botanique est Echinacea purpurea vendu par Symrise sous le nom commercial SymfinityTM 1298 qui est un extrait d'Echinacea purpurea qui est normalisé au 20 cours du processus d'extraction pour contenir environ 3 % en poids de la composition totale de l'extrait d'acide cichorique. Les extraits d'Echinacea de différentes sources vont avoir une teneur en acide cichorique variable, et donneront donc des résultats variables en termes d'induction de l'expression du gène PER1. Par exemple, on sait qu'un autre composé généralement présent dans les extraits d'Echinacea, à savoir l'acide caftarique, n'augmente pas 25 l'expression du gène PER1 dans les cellules cutanées. En outre, chaque espèce d'Echinacea va différer dans sa teneur en acides phénolique et cichorique. Un extrait éthanolique de racines 3034993 37 d'Echinacea purpura va fournir plus d'acide cichorique que des extraits éthanoliques d'Echineacea angustifoha ou d'Echinacea pallida. La teneur en principes actifs dans n'importe quel extrait est également très dépendante du procédé d'extraction. Par exemple, on sait que, dans de nombreux cas, le brunissement enzymatique au cours du procédé d'extraction va réduire 5 la teneur en acide phénolique de l'extrait résultant. Enzymes de réparation de l'ADN La composition peut également contenir une ou plusieurs enzymes de réparation de l'ADN. Les plages proposées sont d'environ 0,00001 à environ 35 %, de préférence d'environ 10 0,00005 à environ 30 %, plus préférablement d'environ 0,0001 à environ 25 % d'une ou plusieurs enzymes de réparation de l'ADN. Les enzymes de réparation de l'ADN telles que décrites dans les brevets US 5 077 211, 5 190 762, 5 272 079 et 5 296 231, qui sont incorporées à titre de référence dans leur globalité, sont appropriées pour une utilisation dans les compositions et le procédé de l'invention. Un 15 exemple d'une telle enzyme de réparation de l'ADN peut être acheté auprès d'AGI/Dermatics sous le nom commercial Roxisomes®, et porte le nom INCI Extrait d 'Arabidopsis Thaliana. Elle peut être présente seule ou en mélange avec de la lécithine et de l'eau. Cette enzyme de réparation de l'ADN est connue pour être efficace pour réparer les dommages de la base 8-oxoguanine.
20 Un autre type d'enzyme de réparation de l'ADN qui peut être utilisé est une enzyme qui est connue pour être efficace dans la réparation des dommages de la base 0-6-méthylguanine. Elle est commercialisée par AGI/Dermatics sous le nom commercial Adasomes® et porte le nom INCI de Lactobacillus ferment, et peut être ajoutée à la composition de l'invention seule ou en mélange avec de la lécithine et de l'eau.
3034993 38 Un autre type d'enzyme de réparation de l'ADN qui peut être utilisée est une enzyme qui est connue pour être efficace dans la réparation des dimères T-T. Les enzymes sont présentes sous forme de mélanges de substances biologiques ou botaniques. Des exemples de tels ingrédients sont vendus par AGI/Dermatics sous les noms commerciaux Ultrasomes® ou 5 Photosomes®. Ultrasomes® comprend un mélange de lysat de Micrococcus (un produit final de la lyse contrôlée de diverses espèces de Micrococcus), de lécithine et d'eau. Photosomes® comprend un mélange d'extrait de plancton (qui est l'extrait de la biomasse marine qui comprend un ou plusieurs des organismes suivants : du thalassoplancton, des micro-algues vertes, des diatomées, des algues bleues-verdâtres et de fixation de l'azote), d'eau, et de lécithine.
10 D'autres enzymes de réparation de l'ADN appropriées comprennent l'endonucléase V, qui peut être produite par le gène denV du bactériophage T4. Les enzymes également appropriées sont l'endonucléase de T4 ; les 06-méthylguanine-ADN méthyltransférases ; les photolyases telles que les uracile- et hypoxanthine-ADN glycosylases ; les endonucléases apyrimidiniques/apuriniques ; les ADN exonucléases, les glycosylases de bases endommagées 15 (par exemple la 3-méthyladénine-ADN glycosylase) ; les correndonucléases seules ou dans des complexes (par exemple, complexe d'E. coli, uvrA/uvrB/uvrC endonucléase) ; l'APEX nucléase, qui est une enzyme de réparation de l'ADN multifonctionnelle souvent appelée « APE » ; la dihydrofolate réductase ; la transférase terminale ; la topoisomérase ; la 06-benzylguanine ; les ADN glycosylases.
20 D'autres types d'enzymes de réparation de l'ADN appropriées peuvent être classés selon le type de réparation facilitée et comprennent BER (réparation par excision de base) ou des enzymes du facteur de BER telles que l'uracile-ADN glycosylase (UNG) ; l'uracile-ADN glycosylase monofonctionnelle sélective à brin unique (SMUG1) ; la 3 ,N(4)-éthénocytosine 3034993 39 glycosylase (MBD4) ; la thymine ADN glycosylase (TMD) ; l'adénine ADN glycosylase A/Gspécifique (MUTYH) ; la 8-oxoguanine ADN glycosylase (OGG1) ; l'endonucléase III-like (NTHL1) ; la 3-méthyladénine ADN glycosidase (MPG) ; l'ADN glycosylase/AP lyase (NEIL1 ou 2) ; l'AP endonucléase (APEX 1 et 2), l'ADN ligase (LIG3), le facteur accessoire de la ligase 5 (XRCC1) ; l'ADN 5 '-kinase/3 '-phosphatase (PNKP) ; l'ADP ribosyltransférase (PARP1 ou 2). Une autre catégorie d'enzymes de réparation de l'ADN comprend celles qui sont soupçonnées d'inverser directement les dommages tels que la 06-MeG-alkyltransférase (MGMT) ; la 1-meA dioxygénase (ALKBH2 ou ALKBH3). Une autre catégorie d'enzymes utilisables pour réparer les réticulations ADN/protéine 10 comprend la Tyr-ADN phosphodiestérase (TDP1). Les enzymes également appropriées sont les enzymes de réparation de l'ADN MUR (mismatch exision repair : réparation des mésappariements) telles que la protéine homologue de MutS (MSH2) ; la protéine de réparation des mésappariements (MSH3) ; l'homologue 4 de mutS (MSH4) ; l'homologue 5 de mutS (MSH5) ; ou la protéine de liaison-mésappariement à G/T 15 (MSH6) ; la protéine de réparation des mésappariements d'ADN (PMS1, PMS2, MLH1, MLH3) ; la protéine 2-like augmentant la ségrégation postméiotique (PMS2L3) ; ou le pseudogène 4 2-like augmentant la ségrégation postméiotique (PMS2L4). Les enzymes également appropriées sont les enzymes de réparation de l'ADN connues sous le nom d'enzymes de réparation par excision de nucléotides (NER) et comprennent les 20 enzymes telles que la protéine de complémentation du groupe C de Xeroderma pigmentosum (XPC) ; l'homologue de RAD23 (S. cerevisiae) (RAD23B) ; l'isoforme de la caltractine (CETN2) ; la protéine RFA 1, 2 ou 3 (RPA1, 2 ou 3) ; l'ADN hélicase 3 'à 5' (ERCC3) ; l'ADN hélicase 5' à 3' (ERCC2) ; le facteur de transcription de base (GTF2H1, GTF2H2, GTF2H3, 3034993 GTF2H4, GTF2H5) ; la kinase d'activation de CDK (CDK7, CCNH) ; la protéine interagissant avec la cycline G1 (MNAT1) ; la protéine de réparation par excision d'ADN ERCC-51; la protéine de complémentation croisée et de réparation par excision 1 (ERCC1) ; l'ADN ligase 1 (LIG1) ; l'hélicase dépendant de l'ATP (ERCC6) ; etc.
5 Les enzymes également appropriées peuvent être des enzymes de réparation de l'ADN dans la catégorie qui facilitent la recombinaison homologue et comprennent, mais sans limitation, une protéine de réparation de l'ADN homologue de RAD51 (RAD51, RAD51L1, RAD51B, etc.) ; la protéine de réparation de l'ADN XRCC2 ; la protéine de réparation de l'ADN XRCC3 ; la protéine de réparation de l'ADN RAD52 ; l'ATPase (RAD50) ; la 3 '-exonucléase 10 (MREll A) ; etc. Les enzymes de réparation de l'ADN qui sont des ADN polymérases sont également appropriées et comprennent la sous-unité bêta de l'ADN polymérase (POLB) ; l'ADN polymérase gamma (POLG) ; la sous-unité delta de l'ADN polymérase (POLD1) ; la sous-unité A de l'ADN polymérase II (POLE) ; la protéine auxiliaire de l'ADN polymérase delta (PCNA) ; 15 l'ADN polymérase zêta (POLZ) ; l'homologue de MAD2 (REV7) ; l'ADN polymérase êta (POLH) : l'ADN polymérase kappa (POLK) ; et analogues. Divers types d'enzymes de réparation de l'ADN qui sont souvent désignées comme des « nucléases d'édition et de traitement » et comprennent la 3'-nucléase ; la 3'-exonucléase ; la 5 '-exonucléase ; endonucléase ; etc.
20 D'autres exemples d'enzymes de réparation de l'ADN comprennent les ADN hélicases, y compris l'ATP ADN hélicase, etc.
3034993 41 Les enzymes de réparation de l'ADN peuvent être présentes en tant que composants d'extraits botaniques, lysats bactériens, substances biologiques, et analogues. Par exemple, des extraits botaniques peuvent contenir des enzymes de réparation de l'ADN. Les compositions de l'invention peuvent contenir une ou plusieurs enzymes de réparation 5 de l'ADN. Humectants La composition peut contenir un ou plusieurs humectants. S'ils sont présents, ils peuvent être compris dans la plage allant d'environ 0,01 à 75 %, de préférence d'environ 0,5 à 70 %, plus 10 préférablement d'environ 0,5 à 40 %. Des exemples d'humectants appropriés comprennent les glycols, les sucres et analogues. Les glycols appropriés sont sous forme monomère ou polymère et comprennent les polyéthylène et polypropylène glycols tels que PEG 4 à 10, qui sont des polyéthylène glycols ayant de 4 à 10 motifs répétitifs d'oxyde d'éthylène ; ainsi que les alkylène glycols en C1 à C6 tels que le propylène glycol, le butylène glycol, le pentylène glycol, et 15 analogues. Les sucres appropriés, dont certains sont également des polyalcools, sont également des humectants appropriés. Des exemples de tels sucres comprennent le glucose, le fructose, le miel, le miel hydrogéné, l'inositol, le maltose, le mannitol, le maltitol, le sorbitol, le saccharose, le xylitol, le xylose, etc. L'urée est également appropriée. De préférence, les agents humectants utilisés dans la composition de l'invention sont des alkylène glycols en Ci à C6, de préférence en 20 C2 à C4, plus préférablement le butylène glycol. Écrans solaires Il peut également être souhaitable d'inclure un ou plusieurs écrans solaires dans les compositions de l'invention. Ces écrans solaires comprennent des écrans solaires anti-UVA ou 25 anti-UVB chimiques ou des écrans solaires physiques sous la forme de particules. L'inclusion d'écrans solaires dans les compositions contenant le principe actif blanchissant va fournir une protection supplémentaire à la peau pendant la journée et favoriser l'efficacité du principe actif blanchissant sur la peau. S'ils sont présents, les écrans solaires peuvent être compris dans la plage allant d'environ 0,1 à 50 %, de préférence d'environ 0,5 à 40 %, plus préférablement 30 d'environ 1 à 35 %. 3034993 42 1. Écrans solaires anti-UVA chimiques Si souhaité, la composition peut comprendre un ou plusieurs écrans solaires anti-UVA. Le terme « écran solaire anti-UVA » désigne un composé chimique qui bloque le rayonnement 5 des UV dans la plage de longueurs d'onde d'environ 320 à 400 nm. Les écrans solaires anti- UVA préférés sont les composés dibenzoylméthane de formule : R2 10 C dans laquelle R1 représente H, OR et NRR, où chaque R est indépendamment H, un groupe alkyle en C1 à C20 à chaîne linéaire ou ramifiée ; R2 est H ou OH ; et R3 représente H, un groupe alkyle en Ci à C20 à chaîne linéaire ou ramifiée.
15 De préférence, R1 est OR où R est un groupe alkyle en Ci à C20 à chaîne linéaire ou ramifiée, de préférence un groupe méthyle ; R2 est H ; et R3 est un groupe alkyle en C1 à C20 à chaîne linéaire ou ramifiée, de préférence, un groupe butyle. Des exemples de composés de type écran solaire anti-UVA appropriés de cette formule générale sont le 4-méthyldibenzoylméthane, le 2-méthyldibenzoylméthane, le 420 isopropyldibenzoylméthane, le 4-tert-butyldibenzoylméthane, le 2,4- diméthyldibenzoylméthane, le 2,5-diméthyldibenzoylméthane, le 4,4'- di i sopropylbenzoy lméthane, le 4-tert-buty1-4'-méthoxydibenzoylméthane, le 4,4 ' - diisopropylbenzoylméthane, le 2-méthyl-5-isopropyl-4'-méthoxydibenzoylméthane, le 2- méthy1-5-tert-buty1-4'-méthoxydibenzoylméthane, etc. Les composés particulièrement préférés 3034993 43 sont le 4-tert-butyl-4'-méthoxydibenzoylméthane, également appelé Avobenzone. L'Avobenzone est commercialement disponible auprès de Givaudan-Roure sous le nom commercial Parsol 1789 et auprès de Merck & Co sous le nom commercial Eusolex® 9020. D'autres types d'écrans solaires anti-UVA comprennent les dérivés d'acide dicamphre- 5 sulfonique, tels que l'écamsule, un écran solaire commercialisé sous le nom commercial Mexoryl®, qui est l'acide téréphtalylidènedicamphre-sulfonique, répondant à la formule : La composition peut contenir d'environ 0,001 à 20 %, de préférence de 0,005 à 5 %, plus 10 préférablement d'environ 0,005 à 3 % en poids de la composition d'un écran solaire anti-UVA. Dans le mode de réalisation préféré de l'invention, l'écran solaire anti-UVA est l'Avobenzone, et il n'est pas présent à plus d'environ 3 % en poids de la composition totale. 2. Écrans solaires anti-UVB chimiques 15 Le terme « écran solaire anti-UVB » désigne un composé qui bloque le rayonnement UV dans la plage de longueurs d'onde d'environ 290 à 320 nm. Une variété d'écrans solaires anti- 3034993 44 UVB chimiques existent, notamment les esters d'acide alpha-cyano-bêta,bêtadiphénylacrylique comme indiqué dans le brevet US 3 215 724, qui est incorporé ici à titre de référence dans sa globalité. Un exemple particulier d'ester d'acide alpha-cyano-bêta,bêtadiphénylacrylique est l'octocrylène, qui est le 2-cyano-3,3-diphénylacrylate de 2-éthylhexyle.
5 Dans certains cas, la composition peut contenir pas plus d'environ 10 % en poids de la composition totale d'octocrylène. Des quantités appropriées sont dans la plage allant d'environ 0,001 à 10 % en poids. L'octocrylène peut être acheté auprès de BASF sous le nom commercial Uvinul® N-539. D'autres écrans solaires appropriés comprennent les dérivés du benzylidène camphre tels 10 que définis dans le brevet US 3 781 417, qui est incorporé à titre de référence dans sa globalité. De tels dérivés de benzylidène camphre ont la formule générale : O CH-R 15 dans laquelle R est un groupe p-tolyle ou styryle, de préférence styryle. Un composé particulièrement préféré est le 4-méthylbenzylidène camphre, qui est un composé de type écran solaire anti-UVB liposoluble vendu sous le nom commercial EUSOLEX 6300 par Merck. Les composés également appropriés sont des dérivés du cinnamate de formule générale : OR CH=CH-C-R1 20 3034993 dans laquelle R et R1 sont chacun indépendamment un groupe alkyle en C1 à C20 à chaîne linéaire ou ramifiée. De préférence, R est un groupe méthyle et R1 est un groupe alkyle en C1 à 5 C10 à chaîne ramifiée, de préférence en Cg. Le composé préféré est le méthoxycinnamate de éthylhexyle, également nommé octoxinate ou méthoxycinnamate d'octyle. Le composé peut être acheté auprès de Givaudan Corporation sous le nom commercial Parsol® MCX, ou auprès de BASF sous le nom commercial Uvinul® MC 80. Les dérivés de mono-, di- et triéthanolamine de ces cinnamates sont également 10 appropriés, y compris le méthoxycinnamate de diéthanolamine. Le cinoxate, le dérivé éther aromatique du composé ci-dessus est également acceptable. Si présent, le cinoxate devrait ne pas être utilisé à plus d'environ 3 % en poids de la composition totale. Des composés appropriés en tant qu'agents solaires anti-UVB sont divers dérivés de la benzophénone répondant à la formule générale : 1.5 R, R R5 O R2 dans laquelle R à R9 sont chacun indépendamment H, OH, Na03S, SO3H, SO3Na, Cl, 20 R", OR" où R" est un groupe alkyle en C1 à C20 à chaîne linéaire ou ramifiée. Des exemples de tels composés comprennent les benzophénones 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 et 12. Le dérivé de la benzophénone particulièrement préféré est la benzophénone 3 (également nommée C 3034993 46 oxybenzone), la benzophénone 4 (également nommée sulisobenzone), la benzophénone 5 (sulisobenzone sodique), et analogues. Le composé préféré entre tous est la benzophénone 3. Sont également appropriés certains dérivés du salicylate de menthyle répondant à la formule générale : 5 R2 R3 10 dans laquelle R1, R2, R3 et R4 sont chacun indépendamment H, OH, NH2 ou un groupe alkyle en Ci à C20 à chaîne linéaire ou ramifiée. De préférence, R1, R2 et R3 sont un groupe méthyle et R4 est un groupe hydroxyle ou NH2, le composé ayant le nom de salicylate d'homomenthyle (également connu sous le nom d'homosalate) ou anthranilate de menthyle. L'homosalate est disponible dans le commerce auprès de Merck sous le nom commercial 15 Eusolex® HMS et l'anthranilate de menthyle est disponible dans le commerce auprès de Haarmann & Reimer sous le nom commercial Heliopan®. Si présent, l'homosalate ne devrait pas être utilisé à plus de 15 % en poids de la composition totale. Divers dérivés de l'acide aminobenzoïque sont des absorbeurs d'UVB appropriés, y compris ceux de formule générale : 20 COORi NR2R3 3034993 47 dans laquelle R1, R2 et R3 sont indépendamment H, ou un groupe alkyle en C1 à C20 à chaîne linéaire ou ramifiée qui peut être substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy. Les 5 composés particulièrement préférés sont ceux dans lesquels R1 est H ou un groupe alkyle en C1 à Cg à chaîne linéaire ou ramifiée, et R2 et R3 sont H ou un groupe alkyle en Ci à Cg à chaîne linéaire ou ramifiée. Les composés particulièrement préférés sont le PABA, l'éthyl-hexyldiméthyl-PABA (Padimate O), l'éthyldihydroxypropyl-PABA, et analogues. Si présent, le padimate O ne devrait pas être utilisé à plus d'environ 8 % en poids de la composition totale.
10 Les dérivés de salicylate sont également des absorbeurs d'UVB acceptables. Les composés particulièrement préférés sont le salicylate d'octyle, le salicylate de TEA, le salicylate de DEA, et des mélanges de ceux-ci. De manière générale, la quantité d'écran solaire anti-UVB chimique présent peut varier d'environ 0,001 à 45 %, de préférence de 0,005 à 40 %, plus préférablement d'environ 0,01 à 15 35 % en poids de la composition totale. Si souhaité, les compositions de l'invention peuvent être formulées pour avoir certaines valeurs SPF (facteur de protection solaire) allant d'environ 1 à 50, de préférence d'environ 2 à 45, de manière préférée entre toutes d'environ 5 à 30. Le calcul des valeurs SPF est bien connu dans l'art.
20 Tensioactifs Il peut être souhaitable que la composition contienne un ou plusieurs tensioactifs, en particulier si elle est sous la forme d'une émulsion. Cependant, de tels tensioactifs peuvent être 3034993 48 utilisés si les compositions sont des solutions, des suspensions, ou également anhydres, et vont contribuer à la dispersion des ingrédients qui ont une certaine polarité, comme par exemple des pigments. Ces tensioactifs peuvent être une silicone ou de type organique. Les tensioactifs vont également favoriser la formation d'émulsions stables de forme eau dans huile ou huile dans eau.
5 S'il est présent, le tensioactif peut être dans la plage allant d'environ 0,001 à 30 %, de préférence d'environ 0,005 à 25 %, plus préférablement d'environ 0,1 à 20 % en poids de la composition totale. 1. Tensioactifs non ioniques organiques 10 La composition peut comprendre un ou plusieurs tensioactifs organiques non ioniques. Les tensioactifs non ioniques appropriés comprennent les alcools ou les éthers alcoxylés, formés par la réaction d'un alcool avec un oxyde d'alkylène, généralement l'oxyde d'éthylène ou de propylène. Les alcools appropriés comprennent les alcools mono-, di- ou polyhydriques de courte chaîne (Cl à C6) ; les alcools gras saturés ou insaturés, aromatiques ou aliphatiques (C12 15 à 40), le cholestérol ; etc. Dans un mode de réalisation, l'alcool est le cholestérol, ou un alcool gras aromatique ou aliphatique, saturé ou insaturé qui peut avoir de 6 à 40, de préférence d'environ 10 à 30, plus préférablement d'environ 12 à 22 atomes de carbone. Des exemples comprennent l'alcool oléylique, l'alcool cétéarylique, l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique, l'alcool isostéarylique, 20 l'alcool béhénylique, et analogues. Des exemples de tels ingrédients comprennent les oleth 2 à 100 ; les stéareth 2 à 100 ; les béhéneth 5 à 30 ; les cétéareth 2 à 100 ; les céteth 2 à 100 ; les choléth 2 à 100 dans lesquels la plage de nombre signifie le nombre de motifs répétitifs d'oxyde d'éthylène, par exemple les céteth 2 à 100 signifie un céteth où le nombre de motifs répétitifs 3034993 49 d'oxyde d'éthylène varie de 2 à 100. Les dérivés d'alcools alcoxylés sont également appropriés, tels que les esters d'acide phosphorique de ceux-ci. Certains tensioactifs non ioniques organiques préférés comprennent l'oleth-3, l'oleth-5, le phosphate d'oleth-3, le choléth-24 ; le céteth-24 ; etc.
5 Les tensioactifs également appropriés sont les alcools alcoxylés formés avec des alcools mono-, di- ou polyhydriques de courte chaîne, par exemple ceux ayant de 1 à 6 atomes de carbone. Des exemples comprennent le glucose, la glycérine, ou des dérivés alkyles de ceux-ci. Des exemples comprennent les glycéreth 2 à 100 ; les gluceth 2 à 100 ; les méthylgluceth 2 à 10, etc. Les composés préférés entre tous sont le méthylgluceth-20 ; le glycéreth-26 et analogues.
10 D'autres types d'alcools alcoxylés sont des tensioactifs appropriés, y compris les polymères d'oxyde d'éthylène ayant un nombre variable de répétitions des groupes EO, généralement dénommé PEG 12 à 200. Les composés préférés sont le PEG-75, qui peut être acheté auprès de Dow Chemical sous le nom commercial Carbowax PEG-3350. D'autres tensioactifs non ioniques appropriés comprennent le sorbitane alcoxylé et les 15 dérivés du sorbitane alcoxylé. Par exemple, l'alcoxylation, en particulier l'éthoxylation du sorbitane fournit des dérivés de sorbitane polyalcoxylé. L'estérification de sorbitane polyalcoxylé fournit des esters de sorbitane tels que les polysorbates. Par exemple, le sorbitane polyalcoxylé peut être estérifié avec des acides gras en C6 à C30, de préférence en C12 à C22. Des exemples de tels ingrédients comprennent les polysorbates 20 à 85, l'oléate de sorbitane, le 20 sesquioléate de sorbitane, le palmitate de sorbitane, le sesquiisostéarate de sorbitane, le stéarate de sorbitane, etc. 2. Tensioactifs à base de silicone ou de silane 3034993 Les tensioactifs également appropriés sont les différents types de tensioactifs à base de silicone ou silane. Des exemples comprennent les organosiloxanes substitués par des groupes oxyde d'éthylène ou oxyde de propylène tels que les PEG diméthicones, qui sont des diméthicones substituées par des polyéthylène glycols, y compris celles ayant les noms INCI 5 PEG-1 diméthicone ; PEG-4 diméthicone ; PEG-8 diméthicone ; diméthicone PEG-12 ; diméthicone PEG-20 ; etc. Les tensioactifs également appropriés sont les silanes substitués par des groupes éthoxy ou propoxy, ou les deux, tels que les divers types de silanes d'éther PEG-méthylique, tels que le diméthylsilane d'éther bis-PEG-18 méthylique ; etc.
10 D'autres exemples de tensioactifs à base de silicone comprennent ceux ayant les noms génériques diméthicone copolyol ; cétyldiméthicone copolyol ; etc. Extraits botaniques Il peut être souhaitable d'incorporer un ou plusieurs extraits botaniques supplémentaires 15 dans la composition. S'ils sont présents, les plages suggérées sont d'environ 0,0001 à 20 %, de préférence d'environ 0,0005 à 15 %, plus préférablement d'environ 0,001 à 10 %. Les extraits botaniques appropriés comprennent des extraits de plantes (herbes, racines, fleurs, fruits, graines) tels que les fleurs, les fruits, les légumes, etc., y compris un extrait de ferment de levure, un extrait de Padina Pavonica, un extrait de ferment de Thermus Thermophihs , une huile de graines 20 de Camehna Sativa, un extrait de Bosivelha Serrata, un extrait d'olive, un extrait de Acacia Dealbata, Acer Saccharinum (érable à sucre), Acidopholus, Acorus, Aesculus, Agaricus, Agave, Agrimonia, algues, aloès, agrumes, Brassica, cannelle, orange, pomme, myrtille, canneberge, pêche, poire, citron, citron vert, petit pois, algues, caféine, thé vert, camomille, écorce de saule, 3034993 51 mûre, pavot, et ceux qui sont énoncés pages 1646 à 1660 du CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, 8e édition, Volume 2. D'autres exemples spécifiques comprennent, sans limitation, Glycyrrhiza Glabra, Salix Nigra, Macrocycstis Pyrifera, Pyrus Malus, Saxifraga Sarmentosa, Vitis Vinifera, Morus Nigra, Scutellaria Baicalensis, Anthemis Nobilis, Salvia Sclarea, 5 Rosmarinus Officianalis, Citrus Medica Limonum, Panax Ginseng, Siegesbeckia Orientalis, Fructus Mume, Ascophyllum Nodosum, un extrait de Glycine Soja, Beta Vulgaris, Haberlea Rhodopensis, Polygonum Cuspidatum, Citrus Aurantium Dulcis, Vitis Vinifera, Selaginella Tamariscina, Humulus Lupulus, l'écorce de Citrus Reticulata, Punica Granatum, Asparagopsis, Curcuma Longa, Menyanthes Trifoliata, Helianthus Annuus, Hordeum Vulgare, Cucumis 10 Sativus, Evernia Prunastri, Evernia Furfuracea, Kola Acuminata, et des mélanges de ceux-ci. Si souhaité, de tels extraits botaniques peuvent être fermentés pour augmenter leur puissance ou leur activité. La fermentation peut être accomplie par des techniques de fermentation standard en utilisant des bactéries ou des levures.
15 Substances biologiques Différents types de substances biologiques sont également appropriés, tels que ceux dérivés de cellules, de produits fermentés, etc. S'elles sont présentes, ces substances peuvent varier d'environ 0,001 à 30 %, de préférence d'environ 0,005 à 25 %, plus préférablement d'environ 0,01 à 20 %. Des exemples comprennent des fragments d'ARN ou d'ADN cellulaire, 20 des micro-organismes probiotiques ou des ferments de microorganismes et de matières organiques provenant de plantes telles que des feuilles, des graines, des extraits, des fleurs, etc. Les substances biologiques particulièrement préférées sont les fragments d'ARN.
3034993 52 Huiles Dans le cas où les compositions de l'invention sont sous la forme d'une émulsion, la composition peut comprendre une phase huileuse. Les ingrédients huileux sont souhaitables pour 5 l'hydratation de la peau ainsi que pour des propriétés protectrices. Les huiles appropriées comprennent les silicones, les esters, les huiles végétales, les huiles synthétiques, y compris, mais sans limitation, celles qui sont décrites ici. Les huiles peuvent être volatiles ou non volatiles, et sont de préférence sous la forme d'un liquide versable à température ambiante. Le terme « volatile » signifie que l'huile a une tension de vapeur mesurable, ou une pression de 10 vapeur d'au moins environ 2 mm de mercure à 20 °C. Le terme « non volatile » signifie que l'huile a une pression de vapeur inférieure à environ 2 mm de mercure à 20 °C. Si elles sont présentes, ces huiles peuvent varier d'environ 0,01 à 85 %, de préférence d'environ 0,05 à 80 %, plus préférablement d'environ 0,1 à 50 %. 15 1. Huiles volatiles Les huiles volatiles appropriées ont généralement une viscosité comprise dans la plage allant d'environ 0,5 à 5 centistokes à 25 °C et comprennent les silicones linéaires, les silicones cycliques, les hydrocarbures paraffiniques, ou des mélanges de ceux-ci. 20 (a). Silicones volatiles Les silicones cycliques sont un type de silicone volatile qui peut être utilisé dans la composition. De telles silicones ont la formule générale : 3034993 53 SiO CH3 n dans laquelle n=3-6, de préférence 4, 5 ou 6. Les silicones volatiles linéaires sont également appropriées, par exemple celles répondant à la formule générale : (CH3)3S1-0-[Si(CH3)2-0L-S1(CH3)3 dans laquelle n=0, 1, 2, 3, 4, ou 5, de préférence 0, 1, 2, 3, ou 4. Les silicones volatiles cycliques et linéaires sont disponibles auprès de diverses sources commerciales telles que Dow Corning Corporation et General Electric. Les silicones linéaires 15 volatiles de Dow Corning sont vendues sous les noms commerciaux Dow Corning 244, 245, 344, et 200 Fluid. Ces fluides comprennent l'hexaméthyldisiloxane (viscosité de 0,65 centistokes (abrégés cst)), l'octaméthyltrisiloxane (1,0 cst), le décaméthyltétrasiloxane (1,5 cst), le dodécaméthylpentasiloxane (2 cst) et leurs mélanges, toutes les mesures de viscosité étant effectuées à 25 °C.
20 Les silicones ramifiées volatiles appropriées comprennent les alkyltriméthicones telles que la méthyltriméthicone répondant à la formule générale : CH3 (CH3)3SiO - SiO - Si(CH3)3 OSi(CH3)3 5 10 3034993 54 La méthyltriméthicone peut être achetée auprès de Shin-Etsu Silicones sous le nom 5 commercial TMI-1.5, ayant une viscosité de 1,5 centistokes à 25 °C. (b). Hydrocarbures paraffiniques volatils Les huiles volatiles également appropriées sont divers hydrocarbures paraffiniques à chaîne linéaire ou ramifiée ayant 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 atomes 10 de carbone, plus préférablement de 8 à 16 atomes de carbone. Les hydrocarbures appropriés comprennent le pentane, l'hexane, l'heptane, le décane, le dodécane, le tétradécane, le tridécane et les isoparaffines en Cg à c20 telles que celles décrites dans les brevets US 3 439 088 et 3 818 105, qui sont tous deux incorporés ici à titre de référence. Les hydrocarbures paraffiniques volatils préférés ont un poids moléculaire de 70 à 225, 15 de préférence de 160 à 190 et une plage de points d'ébullition de 30 à 320, de préférence de 60 à 260 °C et une viscosité inférieure à environ 10 cst à 25 °C. Ces hydrocarbures paraffiniques sont disponibles auprès d'EXXON sous le nom commercial ISOPARS et auprès de Permethyl Corporation. Les isoparaffines en C12 appropriées sont préparées par Permethyl Corporation sous le nom commercial Permethyl 99A. Diverses isoparaffines en C16 disponibles dans le commerce, 20 telles que l'isohexadécane (ayant le nom commercial Permethyl R), sont également appropriées. 3034993 2. Huiles non volatiles De nombreuses huiles non volatiles sont également appropriées pour une utilisation dans les compositions de l'invention. Les huiles non volatiles ont généralement une viscosité 5 supérieure à environ 5 à 10 centistokes à 25 °C, et peuvent avoir une viscosité comprise dans la plage allant jusqu'à environ 1 000 000 centipoises à 25 °C. Des exemples d'huiles non volatiles comprennent, mais sans limitation, les huiles suivantes. (a). Esters Des esters appropriés sont les mono-, di- et triesters. La composition peut comprendre 10 un ou plusieurs esters choisis dans les groupes suivants, ou des mélanges de ceux-ci. Monoesters Les monoesters sont définis comme des esters formés par la réaction d'un acide monocarboxylique répondant à la formule R-COOH, dans laquelle R est un groupe alkyle saturé ou insaturé à chaîne linéaire ou ramifiée ayant de 2 à 45 atomes de carbone, ou un groupe 15 phényle ; et un alcool répondant à la formule R-OH, dans laquelle R est un groupe alkyle saturé ou insaturé à chaîne linéaire ou ramifiée ayant de 2 à 30 atomes de carbone, ou un groupe phényle. L'alcool et l'acide peuvent être, tous deux, substitués par un ou plusieurs groupes hydroxyle. L'acide et/ou l'alcool peuvent être un acide ou un alcool « gras », et peuvent comprendre d'environ 6 à 30 atomes de carbone, de préférence 12, 14, 16, 18 ou 22 atomes de 20 carbone sous la forme d'une chaîne linéaire ou ramifiée, sous une forme saturée ou insaturée. Des exemples d'huiles de monoester qui peuvent être utilisées dans les compositions de l'invention comprennent le laurate d'hexyle, l'isostéarate de butyle, l'isostéarate d'hexadécyle, le palmitate de cétyle, le néopentanoate d'isostéaryle, l'heptanoate de stéaryle, l'isononanoate 3034993 56 d'isostéaryle, le lactate de stéaryle, l'octanoate de stéaryle, le stéarate de stéaryle, l'isononanoate d'isononyle, etc. (ii). Diesters Les diesters appropriés sont le produit réactionnel d'un acide dicarboxylique et d'un 5 alcool aliphatique ou aromatique ou d'un alcool aliphatique ou aromatique ayant au moins deux groupes hydroxyle substitués et d'un acide monocarboxylique. L'acide dicarboxylique peut contenir de 2 à 30 atomes de carbone, et peut être sous la forme d'une chaîne linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée. L'acide dicarboxylique peut être substitué par un ou plusieurs groupes hydroxyle. L'alcool aliphatique ou aromatique peut également contenir de 2 à 30 atomes 10 de carbone, et peut être sous la forme d'une chaîne linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée. De préférence, un ou plusieurs acides ou alcools sont un acide ou un alcool gras, c'est-à-dire contenant de 12 à 22 atomes de carbone. L'acide dicarboxylique peut également être un alphahydroxyacide. L'ester peut être sous la forme d'un dimère ou d'un trimère. Des exemples d'huiles de diester qui peuvent être utilisées dans les compositions de l'invention comprennent le 15 malate de diisostéaryle, le dioctanoate de néopentylglycol, le sébacate de dibutyle, le dilinoléate de dicétéaryle dimère, l'adipate de dicétyle, l'adipate de diisocétyle, l'adipate de diisononyle, le dilinoléate de diisostéaryle dimère, le fumarate de diisostéaryle, le malate de diisostéaryle, le malate de dioctyle, etc. (iii). Triesters 20 Les triesters appropriés comprennent le produit réactionnel d'un acide tricarboxylique et d'un alcool aliphatique ou aromatique ou en variante, le produit réactionnel d'un alcool aliphatique ou aromatique ayant trois groupes hydroxyle substitués ou plus et d'un acide monocarboxylique. Comme dans le cas des mono- et di-esters mentionnés ci-dessus, l'acide et 3034993 57 l'alcool contiennent de 2 à 30 atomes de carbone et peuvent être saturés ou insaturés, à chaîne linéaire ou ramifiée et peuvent être substitués par un ou plusieurs groupes hydroxyle. De préférence, un ou plusieurs acides ou alcools sont un acide ou un alcool gras contenant de 12 à 22 atomes de carbone. Des exemples de triesters comprennent les esters d'acide arachidonique, 5 citrique ou béhénique, tels que la triarachidine, le citrate de tributyle, le citrate de triisostéaryle, le citrate de trialkyle en C12 à C13, la tricapryline, le citrate de tricaprylyle, le béhénate de tridécyle, le citrate de trioctyldodécyle, le béhénate de tridécyle ; ou le cocoate de tridécyle, l'isononanoate de tridécyle, etc. Des esters appropriés pour être utilisés dans la composition sont décrits plus en détail 10 dans le C.T.F.A. Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, onzième édition, 2006, sous la classification « Esters », dont le texte est incorporé ici à titre de référence dans sa globalité. (b). Huiles hydrocarbonées Il peut être souhaitable d'incorporer une ou plusieurs huiles hydrocarbonées non volatiles 15 dans la composition. Les huiles hydrocarbonées non volatiles appropriées comprennent les hydrocarbures paraffiniques et les oléfines, de préférence ceux ayant plus d'environ 20 atomes de carbone. Des exemples de telles huiles hydrocarbonées comprennent les oléfines en C24 à C28, les oléfines en C30 à C45, les isoparaffines en C20 à C40, le polyisobutène hydrogéné, le polyisobutène, le polydécène, le polydécène hydrogéné, une huile minérale, le 20 pentahydrosqualène, le squalène, le squalane, et des mélanges de ceux-ci. Dans un mode de réalisation préféré, ces hydrocarbures ont un poids moléculaire allant d'environ 300 à 1000 Daltons. 3034993 58 (c). Esters glycéryliques d'acides gras Les esters glycéryliques d'acides gras, ou triglycérides, synthétiques ou naturels sont également appropriés pour une utilisation dans les compositions. Les sources végétales et animales peuvent toutes deux être utilisées. Des exemples de ces huiles comprennent l'huile de 5 ricin, l'huile de lanoline, les triglycérides en C10 à C18, les triglycérides caprylique/caprique, l'huile d'amande douce, l'huile de noyaux d'abricot, l'huile de sésame, l'huile de camelina sativa, l'huile de graines de tamanu, l'huile de noix de coco, l'huile de maïs, l'huile de coton, l'huile de lin, l'huile d'encre, l'huile d'olive, l'huile de palme, le beurre d'illipé, l'huile de colza, l'huile de soja, l'huile de pépins de raisin, l'huile de graines de tournesol, l'huile de noix et 10 analogues. Les esters glycéryliques synthétiques ou semi-synthétiques sont également appropriés, tels que les mono-, di- et triglycérides d'acides gras, qui sont des graisses ou des huiles naturelles qui ont été modifiées, par exemple, les mono-, di- ou tri-esters de polyols tels que la glycérine. Dans un exemple, un acide carboxylique (C12 à C22) gras est mis à réagir avec un ou 15 plusieurs groupes glycéryle répétitifs. Le stéarate de glycéryle, le diisostéarate de diglycéryle, l'isostéarate de polyglycéryle-3, l'isostéarate de polyglycéryle-4, le ricinoléate de polyglycéryle-6, le dioléate de glycéryle, le diisostéarate de glycéryle, le tétraisostéarate de glycéryle, le trioctanoate de glycéryle, le distéarate de diglycéryle, le linoléate de glycéryle, le myristate de glycéryle, l'isostéarate de glycéryle, les huiles de ricin PEG, les oléates de glycéryle 20 de PEG, les stéarates de glycéryle de PEG, les tallowates de glycéryle de PEG, etc. 3034993 59 (d). Silicones non volatiles Les huiles de silicone non volatiles, à la fois solubles dans l'eau et insolubles dans l'eau, sont également appropriées pour être utilisées dans la composition. De telles silicones ont de 5 préférence une viscosité comprise dans la plage allant d'environ plus de 5 à 800 000 cst, de préférence de 20 à 200 000 cst à 25 °C. Les silicones insolubles dans l'eau appropriées comprennent les silicones à fonctionnalité amine telles que les amodiméthicone. Par exemple, ces silicones non volatiles peuvent répondre à la formule générale suivante : 10 R R i-0 i-0 R R 15 dans laquelle R et R' sont chacun indépendamment un groupe alkyle en C1 à C30 à chaîne linéaire ou ramifiée, saturé ou insaturé, phényle ou aryle, trialkylsiloxy, et x et y valent chacun indépendamment 1 à 1 000 000 ; à condition qu'il y ait au moins un de x ou y, et A est un motif terminal alkylsiloxy. De préférence, A est un motif terminal méthylsiloxy ; en particulier un 20 groupe triméthylsiloxy, et R et R' sont chacun indépendamment un groupe alkyle en C1 à C30 à chaîne linéaire ou ramifiée, phényle ou triméthylsiloxy, plus préférablement un groupe alkyle en Ci à C22, phényle ou triméthylsiloxy, de manière préférée entre toutes un groupe méthyle, phényle ou triméthylsiloxy, et la silicone résultante est la diméthicone, la phényldiméthicone, la diphényldiméthicone, la phényltriméthicone, ou la triméthylsiloxyphényldiméthicone. D'autres 3034993 exemples comprennent les alkyldiméthicones telles que la cétyldiméthicone, et analogues où au moins un R est un groupe alkyle gras (C12, C14, C16, C18, C20 ou C22), et l'autre R est un groupe méthyle, et A est un motif terminal triméthylsiloxy, à condition que l'alkyldiméthicone soit un liquide versable à température ambiante. La phényltriméthicone peut être achetée auprès de Dow 5 Corning Corporation sous le nom commercial 556 Fluid. La triméthylsiloxyphényldiméthicone peut être achetée auprès de Wacker-Chemie sous le nom commercial PDM-1000. La cétyldiméthicone, également nommée cire de silicone liquide, peut être achetée auprès de Dow Corning sous le nom commercial Fluid 2502, ou auprès de DeGussa Care & Surface Specialties sous les noms commerciaux Abil Wax 9801 ou 9814.
10 Vitamines et Antioxydants Il peut être souhaitable d'incorporer une ou plusieurs vitamines ou un ou plusieurs antioxydants dans les compositions. Si ces composés sont présents, les plages proposées sont d'environ 0,001 à 20 %, de préférence d'environ 0,005 à 15 %, plus préférablement d'environ 15 0,010 à 10 %. De préférence, ces vitamines, dérivés de vitamines et/ou antioxydants sont utilisables pour piéger les radicaux libres sous la forme d'oxygène singulet. De telles vitamines peuvent comprendre le tocophérol ou ses dérivés tels que l'acétate de tocophérol, le férulate de tocophérol ; l'acide ascorbique ou ses dérivés tels que le palmitate d'ascorbyle, le phosphate d'ascorbyle de magnésium ; la vitamine A ou ses dérivés tels que le palmitate de rétinyle ; ou les 20 vitamines D, K, B, ou leurs dérivés.
3034993 61 Compositions préférées Les compositions préférées pour une incorporation dans le conditionnement unitaire sont sous la forme d'une émulsion ou d'une solution aqueuse et contiennent au moins un activateur 5 pro-résolvant et/ou au moins un inhibiteur de métabolites inflammatoires ou les deux selon les quantités indiquées dans la présente description. D'autres modes de réalisation de la composition comprennent, mais ne sont pas limités à ceux qui suivent avec les plages de pourcentage de ces ingrédients comme indiqué ci-dessus. Une composition comprenant : 10 un activateur pro-résolvant, un inhibiteur de métabolites inflammatoires, une enzyme de réparation de l'ADN. Un autre mode de réalisation est une composition comprenant : un activateur pro-résolvant, 15 un activateur de l'autophagie, et éventuellement un inhibiteur de métabolites inflammatoires. Un autre mode de réalisation est une composition comprenant : un activateur pro-résolvant, un activateur des protéasomes, 20 et éventuellement un inhibiteur de métabolites inflammatoires. Un autre mode de réalisation est une composition comprenant : un activateur pro-résolvant, un inhibiteur de métabolites inflammatoires, 3034993 62 sous la forme d'une solution aqueuse ou d'une suspension. E. Méthode de traitement ciblé de la peau L'invention concerne également une méthode de traitement ciblé de peau qui présente 5 des zones discrètes d'inflammation, consistant à : (a) formuler une composition contenant au moins un stimulateur des voies de pro-résolution, (b) conditionner la composition dans un conditionnement unitaire, (c) appliquer le contenu du conditionnement unitaire sur les zones discrètes 10 d'inflammation sur la peau ayant besoin d'un tel traitement. En outre, la composition de stimulation des voies de pro-résolution peut être incorporée dans un masque facial de traitement, soit imprégnée sur tout le masque, soit uniquement sur certaines zones de traitement. L'invention va être décrite plus en détail avec les exemples suivants qui sont donnés à 15 des fins d'illustration uniquement. EXEMPLE 1 Les ingrédients ont été testés pour évaluer leur capacité à promouvoir les stimulateurs des voies de pro-résolution dans les neutrophiles humains. Les métabolites inflammatoires suivants sont mesurés : PGE2 et LTB4. Le marqueur de métabolites inflammatoires, 5-HETE, est 20 mesuré. Les marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants 15-HEIE, 12-HETE, 14- HDOHE, 18-HEPE, et 17-HDOHE sont également utilisés. PGE2, LTB4 et 5-HETE sont des indicateurs d'inflammation. Des augmentations en termes de sécrétion cellulaire de PGE2, LTB4 ou 5-HE1E sont observées en réponse à des affections précipitant une inflammation. Les 3034993 63 principes actifs qui provoquent une diminution de la concentration cellulaire en PGE2, LTB4 ou 5-HE LE sont de nature anti-inflammatoire. La sécrétion cellulaire des médiateurs lipidiques pro-résolvants se produit dans la phase de résolution de l'inflammation. Les principes actifs qui stimulent la sécrétion cellulaire des médiateurs lipidiques pro-résolvants (telle que mesurée en 5 mesurant les marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants) favorisent la résolution de l'inflammation. Les principes actifs suivants sont testés : l'acide salicylique, le salicylate de resvératrol, le resvératrol, l'huile de graines de Perilla ocymoides, un extrait de Camellia japonica, un extrait de Porta cocos, l'huile de graines d' Aleurites moluccana (Kukui), l'huile de graines de Camelina 10 sativa, l'huile de Dongbaek (Tsubaki), le Bifida Ferment Lysate, le Lactobacillus et l'huile de Dhotela. Les concentrations en chacun des principes actifs ci-dessus appropriées à des fins de test sont déterminées en effectuant des dilutions en série de chaque principe actif en triple exemplaire à hauteur de huit concentrations différentes et en évaluant les concentrations cytotoxiques sur des 15 neutrophiles en utilisant le protocole de dosage de viabilité cellulaire au bleu d'Almar, Life Technologies, selon les instructions du fabricant. Les neutrophiles sont étalés à une concentration de 5x105 cellules (100 gl) dans une plaque de 96 puits. La première rangée de la plaque est laissée vide pour la mesure de fond et des puits contenant du milieu seul sont utilisés comme témoin non traité. Après 24 heures 20 d'incubation à 37 °C, les échantillons de test sont ajoutés à chaque puits, en triple exemplaire, selon les quantités déterminées sur la figure 1. La plaque est incubée pendant une nuit à 37 °C. Le lendemain matin, le milieu de traitement est éliminé et les puits sont lavés avec 200 gl de solution saline tamponnée au phosphate (« PBS ») puis 100 gl de solution de bleu d'Almar à 3034993 64 10 % sont ajoutés. La plaque est incubée à 37 °C pendant 24 heures. La fluorescence est mesurée à 560 nm/EM 590 nm à 24 heures en utilisant un lecteur Spectra Max Gemini. Les concentrations appropriées pour d'autres tests sont choisies en fonction de la cytotoxicité observée, qui est, une plage de concentrations inférieure à celles qui ont été démontrées pour être 5 cytotoxiques pour les cellules. Les concentrations non toxiques sont définies comme celles qui induisent une cytotoxicité inférieure ou égale à 10 %. Les résultats de l'étude de cytotoxicité montrant les concentrations de test appropriées pour chaque principe actif sont présentés sur les figures 1A, 1B et 1C. Les neutrophiles sont étalés à une concentration de 5x105 cellules (100 gl) dans une 10 plaque de 96 puits comme ci-dessus, et prétraités avec les principes actifs dans les plages de concentrations déterminées dans les essais de cytotoxicité de la figure 1 pendant 24 heures. Ensuite, la réponse inflammatoire est initiée par l'ajout d'un ingrédient précipitant une inflammation, en particulier PMA/A21387, qui est un mélange d'acide 5-(méthylamino)-2- ({(2R,3R,6S,8S,9R,11R)-3,9,11-triméthy1-8-[(1 S)-1-méthy1-2-oxo-2-(1H-pyrrol-2- 15 yl)éthy1]-1,7-dioxaspiro[5.5]undéc-2-yl}méthyl)-1, 3-benzoxazole-4-carboxylique et de PMA (phorbol myristate acétate), à des concentrations respectives de 0,05 i.tm et 1 i.tm, dans chaque puits. Au bout d'une heure, les surnageants sont recueillis et stockés à -80 °C jusqu'à ce qu'ils soient analysés. Les surnageants cellulaires sont analysés pour les métabolites inflammatoires (PGE2, 20 LBT4), les marqueurs de métabolites inflammatoires (5-HETE) et les marqueurs de médiateurs lipidiques de pro-résolution 15-HETE, 12-HE1E, 14-HDOHE, 18-HEPE, et 17-HDOHE. Plus précisément, l'analyse est effectuée par extraction à l'aide d'une plaque de 96 puits Oasis HLB (Waters) selon les instructions du fabricant.
3034993 Ensuite, une analyse LC-MS/MS (chromatographie liquide en tandem avec une spectrométrie de masse) est réalisée sur des échantillons extraits en utilisant une UHPLC Agilent 1290 Infinity selon les instructions du fabricant. Les résultats obtenus lors de la mesure des métabolites inflammatoires ou des marqueurs 5 de métabolites inflammatoires et des marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants sont exprimés en % de variation par rapport à la valeur numérique obtenue pour le témoin (cellules traitées avec PMA/A23187). Les résultats sont présentés sur la figure 2. Les principes actifs qui sont des inhibiteurs de métabolites inflammatoires peuvent être déterminés en mesurant les métabolites inflammatoires ou les marqueurs de métabolites inflammatoires, dont les valeurs 10 vont diminuer lorsque les cellules sont traitées avec des principes actifs qui ont une activité en termes d'inhibition des métabolites inflammatoires sécrétés par les cellules en réponse à des affections précipitant une inflammation. Ceci est représenté par un nombre négatif lorsque les cellules témoins traitées avec les principes actifs sont comparées à des cellules traitées avec PMA/23187, qui est le principe précipitant une inflammation. Des inhibiteurs de métabolites 15 inflammatoires appropriés peuvent être sélectionnés sur la base d'un nombre net négatif ou exprimés en pourcentage de diminution lorsque les concentrations cellulaires en PGE2, LTB4, et 5-HE IE sont mesurées dans les cellules exposées à une affection précipitant une inflammation avant ou après un traitement avec un principe actif. Les activateurs pro-résolvants appropriés sont des ingrédients qui montrent une augmentation de la concentration cellulaire en marqueurs 20 de médiateurs lipidiques pro-résolvants 15-HETE 12-HETE, 14 HDOHE, 18-HEPE et 17 HDOHE seuls ou en combinaison, lorsque les cellules sont exposées à une affection précipitant une inflammation avant ou après l'exposition au principe actif.
3034993 66 Les résultats montrent que lorsque les cellules exposées à des affections précipitant une inflammation sont exposées à de l'acide salicylique à des concentrations comprises dans la plage allant de 0,33 à 33 µg/ml, la concentration cellulaire en métabolites inflammatoires et en marqueurs de métabolites inflammatoires montre une nette diminution (-29, -58 et -46) de 5 29 %, 58 % et 46 %, respectivement, par rapport aux cellules témoins soumises uniquement à une affection précipitant une inflammation. Plus précisément, à une concentration de 33 µg/ml, la concentration cellulaire en métabolites inflammatoires PGE2 et LTB4 diminue de 19 % et 17 % respectivement ; à une concentration de 3,3 lig/mi, la concentration en PGE2 et LTB4 diminue de 28 % et 12 %, respectivement, et à une concentration en PGE2 et LTB4 de 10 0,33 lig/mi, la concentration diminue de 19 % et 1 %, respectivement. La concentration cellulaire en 5-HETE, un marqueur de métabolites inflammatoires, diminue de 27 %, 20 % et 15 % lorsque les cellules sont exposées à de l'acide salicylique à des concentrations de 33, 3,3 et 0,33 lig/mi, respectivement. Par conséquent l'acide salicylique est un inhibiteur de métabolites inflammatoires approprié.
15 Cependant, les cellules exposées à de l'acide salicylique aux concentrations testées montrent qu'il n'est pas particulièrement efficace en tant qu'activateur pro-résolvant, montrant, dans l'ensemble, une diminution de la concentration cellulaire en médiateurs lipidiques pro-résolvants et/ou en marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants. Par exemple, une concentration de 33 µg/ml de cellules traitées avec de l'acide salicylique montre une diminution 20 de la concentration cellulaire en marqueur de médiateurs lipidiques pro-résolvants 15-HETE, et la concentration cellulaire de tous les marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants dans l'ensemble diminue par rapport à des cellules témoins aux concentrations de 33 et 3,3 µg/ml. Ainsi, les cellules exposées à de l'acide salicylique et à une affection précipitant une 3034993 67 inflammation ne montrent pas une augmentation de la concentration cellulaire en médiateurs lipidiques pro-résolvants et/ou en marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants aux concentrations les plus élevées comprises dans la plage allant de 3,3 à 33 µg/ml. Toutefois, à la plus faible concentration de 0,33 µg/ml, il y a une légère augmentation de la concentration 5 cellulaire en médiateurs lipidiques pro-résolvants. Bien que l'acide salicylique puisse être un inhibiteur de métabolites inflammatoires efficace, il n'est pas efficace en tant qu'activateur pro-résolvant et présente un % de modification positif par rapport aux cellules témoins uniquement à la très faible concentration de 0,33 µg/ml. Les cellules traitées avec du resvératrol à une concentration de 10 µg/ml, 1 lig/mi et 10 0,1 lig/mi montrent une inhibition significative des métabolites inflammatoires avec une diminution cellulaire en inhibiteurs de métabolites inflammatoires et en marqueurs d'inhibiteurs de métabolites inflammatoires montrant une diminution (-106, -59 et - 45) de 106 %, 59 % et 45 % par rapport aux cellules témoins exposées à l'affection précipitant une inflammation. Cependant, comme avec l'acide salicylique, les concentrations cellulaires en marqueurs de 15 médiateurs lipidiques pro-résolvants, dans l'ensemble, sont réduites après l'exposition au resvératrol. Plus précisément, lorsque les cellules sont exposées à des concentrations en resvératrol de 10, 1 et 0,1 µg/ml, les marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants diminuent par rapport au témoin (-10, -16 et -27). Ainsi, le resvératrol n'est pas un bon activateur pro-résolvant.
20 Le salicylate de resvératrol est à la fois un inhibiteur des métabolites inflammatoires et un activateur pro-résolvant. Les résultats montrent que lorsque les cellules sont exposées à des concentrations en resvératrol de l'ordre de 43, 4,3 et 0,43 µg/ml, la concentration cellulaire en métabolites inflammatoires et en marqueurs de métabolites inflammatoires diminue dans 3034993 68 l'ensemble (-257, -163 et -87), montrant ainsi une activité en tant qu'inhibiteurs des métabolites inflammatoires qui est de 257 %, 163 % et 87 % respectivement, supérieure au témoin. De même, les cellules traitées avec du salicylate de resvératrol montrent une augmentation de la concentration cellulaire en marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants, dans l'ensemble, 5 de 37 % et 4 %, dans les plages de concentration de 4,3 à 43 µg/ml, la plus faible concentration de 0,43 µg/ml n'étant pas aussi efficace. Cependant, le salicylate de resvératrol est à la fois un inhibiteur des métabolites inflammatoires et un activateur pro-résolvant. Les principes actifs les plus efficaces à la fois en tant qu'inhibiteur des métabolites inflammatoires et activateur pro-résolvant sont des cultures inactivées de Bifidobacterium. Les 10 tests de Bifida ferment lysat montrent une diminution de 107 % de la concentration cellulaire en métabolites inflammatoires et inhibiteurs des métabolites inflammatoires et une augmentation de 546 % de la concentration en activateurs pro-résolvants par rapport au témoin. Par conséquent, le Bifida Lysat Ferment est un excellent stimulateur des voies de pro-résolution. EXEMPLE 2 15 Une formulation présentant une activité stimulatrice des voies de pro-résolution est préparée de la manière suivante : Ingrédient % en poids Triglycéride caprylique/caprique q. s. p.
100 Squalane 9,90 Huiles de graines d' Aleurites Moluccana (Kukui) 3,50 Extrait de graines de Salvia hispanica/tocophérol 1,00 Bisabolol 1,00 Huile de noyaux de Prunus armeniaca (Abricot) 1,00 3034993 69 Triglycéride caprylique/caprique/Extrait de Salicornia herbacea 0,50 Acétate de tocophérol 0,20 Acide linoléique 0,20 Cholestérol 0,20 Huile de graines de Camelina sativa 0,10 Ascorbate de tétrahexyldécyle 0,10 BHT 0,09 Extrait d'Anthemis nobilis (Camomile) 0,08 Extrait de graines de café Coffea arabica (café) 0,05 Extrait d'écorce de Magnolia officinalis 0,05 Huile de graines de Vaccinium myrtillus 0,02 Extrait de peau de Garcinia Mangostana 0,01 La composition est préparée en combinant les ingrédients et en les mélangeant bien. Bien que l'invention soit décrite en relation avec le mode de réalisation préféré, ce dernier ne vise pas à limiter la portée de l'invention à cette forme particulière décrite, mais au 5 contraire, il est destiné à couvrir les alternatives, modifications et équivalents qui peuvent être inclus dans l'esprit et la portée de l'invention comme défini par les revendications annexées.

Claims (10)

  1. REVENDICATIONS1. Conditionnement unitaire contenant une composition comprenant au moins un stimulateur des voies de pro-résolution.
  2. 2. Conditionnement unitaire selon la revendication 1, qui est une capsule ou un masque facial de traitement.
  3. 3. Conditionnement unitaire selon la revendication 2, dans lequel la capsule est une ampoule.
  4. 4. Conditionnement unitaire selon la revendication 1, dans lequel le stimulateur des voies de pro-résolution est un inhibiteur des métabolites inflammatoires, un activateur pro- résolvant, ou des mélanges de ceux-ci.
  5. 5. Conditionnement unitaire selon la revendication 4, dans lequel le stimulateur des voies de pro-résolution est un activateur pro-résolvant.
  6. 6. Conditionnement unitaire selon la revendication 4, dans lequel le stimulateur des voies de pro-résolution est à la fois un inhibiteur des métabolites inflammatoires et un activateur pro-résolvant.
  7. 7. Conditionnement unitaire selon la revendication 2 dans lequel la capsule est en gélatine.
  8. 8 Conditionnement unitaire selon la revendication 7, dans lequel la gélatine est une gélatine dérivée de plantes. 3034993 71
  9. 9. Conditionnement unitaire selon la revendication 8, dans lequel la gélatine dérivée de plantes est un hydrocolloïde choisi parmi la carraghénane, une algue marine, ou des mélanges de celles-ci. 5 10. Conditionnement unitaire selon la revendication 8, dans lequel la gélatine comprend de 1 à 25 % de gélatine, de 1 à 60 % d'amidon et de 1 à 30 % de plastifiant. 11. Procédé de préparation d'un conditionnement unitaire contenant une composition comprenant au moins un stimulateur des voies de pro-résolution comprenant les étapes 10 consistant à : (a) sélectionner un principe actif ; (b) quantifier : (i) l'inhibition de la libération d'un ou plusieurs métabolites inflammatoires ou marqueurs de métaboliques inflammatoires à partir de cellules sur lesquelles le principe 15 actif est exposé, et/ou (ii) l'augmentation de la libération d'un ou plusieurs médiateurs lipidiques pro-résolvants ou marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants dans des cellules exposées au principe actif, (c) sélectionner un principe actif qui montre : 20 (i) une diminution de la libération de métabolites inflammatoires ou de marqueurs de métaboliques inflammatoires individuellement ou en combinaison ; et/ou (ii) une augmentation de la libération d'un ou plusieurs médiateurs lipidiques pro-résolvants ou marqueurs de médiateurs lipidiques pro-résolvants individuellement ou en combinaison ; 25 (d) formuler le principe actif dans une composition ; et (e) conditionner la composition de (d) dans un conditionnement unitaire. 12. Procédé selon la revendication 11, dans lequel le conditionnement unitaire est une capsule. 30 13. Procédé selon la revendication 11, dans lequel la capsule est une ampoule. 3034993 72 14. Procédé selon la revendication 11, dans lequel le stimulateur des voies de pro-résolution est un inhibiteur des métabolites inflammatoires, un activateur pro-résolvant, ou les deux. 15. Procédé selon la revendication 12, dans lequel l'ampoule est en gélatine. 16. Procédé selon la revendication 15, dans lequel la gélatine est une gélatine dérivée de plantes. 17. Procédé selon la revendication 16, dans lequel la gélatine est un hydrocolloïde choisi parmi la carraghénane, une algue marine, ou des mélanges de celles-ci. 18. Procédé selon la revendication 14, dans lequel le stimulateur des voies de pro- 15 résolution est un inhibiteur des métabolites inflammatoires qui provoque une diminution de la concentration cellulaire en métabolites inflammatoires. 19. Procédé selon la revendication 14, dans lequel le stimulateur des voies de pro-résolution est un activateur pro-résolvant. 20 20. Procédé selon la revendication 19, dans lequel l'activateur pro-résolvant stimule une augmentation de la concentration cellulaire en médiateurs lipidiques pro-résolvants. 21. Procédé selon la revendication 20, dans lequel les médiateurs lipidiques pro- 25 résolvants sont la résolvine, la protectine, la lipoxine ou la marésine. 22. Méthode de traitement de la peau qui présente des zones discrètes d'inflammation ou d'inhibition d'une inflammation de la peau, consistant à : (a) formuler une composition contenant au moins un stimulateur des voies de pro-30 résolution, (b) conditionner la composition dans un conditionnement, 5 10 3034993 73 (c) appliquer le contenu du conditionnement sur les zones discrètes d'inflammation sur la peau ayant besoin d'un tel traitement. 23. Méthode selon la revendication 22, dans laquelle la peau est traitée avec un 5 produit de soin de la peau pour traiter les zones discrètes d'inflammation sur la peau. 24. Méthode selon la revendication 22, dans laquelle les zones discrètes d'inflammation sur la peau sont en premier lieu traitées avec la composition de l'ampoule, suivi par l'application d'une crème ou d'une lotion cutanée sur toute la surface de la peau.
  10. 10
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