KR20170133520A - 아연 화합물 및 항-미생물제를 포함하는 구강용 조성물 - Google Patents

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Abstract

구강용 조성물(Oral compositions) 및 이를 이용하는 방법이 본원에 제공된다. 상기 구강용 조성물은, 적어도 하나의 Eh-상승화 화합물(Eh-raising compound) 및 약제학적으로 수용가능한 담체를 포함하는 제1 성분, 및 적어도 하나의 아연 화합물, 항-미생물제 및 약제학적으로 수용가능한 담체를 포함하는 제2 성분을 포함한다.

Description

아연 화합물 및 항-미생물제를 포함하는 구강용 조성물{ORAL COMPOSITIONS COMPRISING A ZINC COMPOUND AND AN ANTI-MICROBIAL AGENT}
관련된 출원에 대한 상호 참조
본 발명은, 2010년 8월 7일에 출원된 U.S. 가출원 번호 제61/371,695호 및 2010년 8월 7일에 출원된 U.S. 가출원 번호 제61/371,696호의 이익을 청구한다. 본 단락에 나타낸 각각의 출원서의 내용은 이의 전체가 참고문헌으로서 본원에 포함된다.
본 발명은, 구강용 조성물(oral compositions), 구강 케어 시스템(oral care systems) 및 이를 이용하는 방법에 관한 것이다. 보다 특히, 본 발명의 내용은, 적어도 하나의 Eh-상승화 화합물(Eh-raising compound) 및 적어도 하나의 아연 화합물을 포함하는 구강용 조성물 및 이를 이용하는 방법에 관한 것이다. 특정한 실시형태에서, 세틸피리디늄 클로라이드(CPC), C21H38NCl가 또한 상기 구강용 조성물에 포함된다.
본 섹션은, 선행 기술(prior art)이라고 할 수 없는 본 내용에 관한 참고 자료(background information)를 제공한다.
마우스(mouth)의 경조직 및 연조직(hard and soft tissues)은, 상이한 신진대사 능력(metabolic capabilities)을 갖는 세균(bacteria)를 포함하는 미생물군으로 덮혀 있고, 상기 미생물군(microbial population)이 그람양성 세균(Gram-positive bacteria) 및 그람음성 세균(Gram-negative bacteria) 둘 다를 포함할 수도 있다. 일반적으로, 그람양성 호기성 세균은, 구강(oral cavity)의 경조직을 공격하는 산을 생산하기 위해 탄수화물을 쉽게 대사 작용으로 분해하고, 이는 초과 시간에 치아의 부식된 병변(dental carious lesions)[충치(cavity)]의 형성을 야기할 수도 있다. 이와 대조적으로, 그람음성 혐기성 세균(Gram-negative anaerobic bacteria)은, 구취(oral malodor) 및 치은염-치근막염(gingivitis-periodontitis)의 형성을 촉진하는 최종산물(end-products)을 형성하기 위해, 타액 펩티드(salivary peptides) 및 단백질에 포함된 다양한 아미노산을 쉽게 대사작용시킨다. 마우스(mouth)의 세균에 의한 펩티드, 단백질 및 아미노산 분해의 이러한 과정은, 구강의 세균의 부패(oral bacterial putrefaction)로서 언급된다. 단백질, 펩티드 및 아미노산의 부패성 분해(putrefactive degradatio) 동안에 그람음성 혐기성 세균에 의해 생성된 악취 화합물의 혼합물은, 황화수소, 메틸메르캅탄(methyl mercaptan), 및 디메틸설파이드(dimethyl sulfide)[황-포함 아미노산 시스테인(sulfur-containing amino acids cysteine), 시스틴 및 메티오닌으로부터 형성됨]; 인돌(indole) 및 스카톨(skatole)(트립토판의 대사 동안에 형성됨); 카다베린(cadaverine) 및 푸트레신(putrescine)[리신 및 오르니틴(ornithine)의 대사로부터 생성됨]; 및 부티레이트(butyrate) 및 발레이트(valerate)(그 밖의 아미노산의 대사로부터 생성됨)를 포함한다. 구강에서의 이러한 악취 화합물의 생산은 구취라고 언급되는 일반적인 증상을 야기한다.
황화수소, 메틸 메르캅탄, 부티레이트 및 프로피오네이트는, 치근막염 과정(periodontitis process)에서 비-염증성 역할(non-inflammatory roles)을 변경시키는 세포 및 조직을 또한 갖는 부패의 최종-산물이다. 황화수소 및 메틸메르캅탄은, 그람음성 혐기성 세균에 의해 생산된 큰 분자량의 화합물에 의한 구강의 상피(oral epithelium)의 그 밖의-침투성 및 독소(toxins)를 촉진하게 하고, 치은염(gingivitis) 및 치근막염의 염증 및 조직 분해 특성(tissue degradation characteristics)을 유도하는데 특히 효과적인 화합물이다. 치은염은, 잇몸이 붉고, 부어오르고, 출혈이 있는 증상이 있다. 치료하지 않고 방치한다면, 치은염은 치근막염, 상피 부착 손실(epithelial attachment loss), 치근막 및 인대 파괴, 및 잇몸 및 치조골(alveolar bone)의 손실을 포함하는, 치근막의 파괴에 의해 특징지어지는 증상으로 진전될 수도 있다. 심한 치주낭(periodontal pocket)을 야기하는 심각한 치근막염은 궁극적으로 치아의 손실을 야기한다.
이전의 연구는, 치은-치주염 및 구취를 치료하기 위한 살균제(germicidal agents)의 사용에 크게 집중되어 왔다. 치은-치주염 및 구취는 일반적인 과정, 즉 구강 세균의 부패에서 발생되고; 또한 구강의 산화-환원 전위(oxidation-reduction potential, Eh)를 감소시키기 위해 상기 구강 세균의 능력을 동시에 낮추고, 동시에 구강 환경 Eh 가 구강 부패 및 구강 질환 발생에 도움이 되지 않는 존재하는 Eh 를 상승시킴(raising the existing Eh to where the oral environmental Eh is not conducive to oral putrefaction and oral disease production)으로써, 이러한 부패를 저해할 수 있음을, 이러한 연구는 인식하지 않았다.
미국 특허 제6,409,992호의 분할 출원인 미국 특허 제6,423,300호의 연속 출원(continuation application)인 Kleinberg et al. 등에 대한 미국 특허 제6,929,790호는, 아연 화합물 및 적어도 하나의 Eh 상승화 화합물(Eh raising compound)을 포함하는 구강용 조성물에 대해 발표하였다.
DePierro et al. 에 대한 미국 특허 제6,723,305호는 아연 화합물 및 CPC를 포함하는 구강용 조성물에 대해 발표하였다.
본 섹션은 본 발명의 일반적인 요약을 제공하고, 이는 이러한 본 발명의 특징의 완전한 범위 또는 모두인 종합적인 내용이 아니다.
일반적으로, 구강용 조성물은 본원에 제공된다. 상기 구강용 조성물은, 황-포함하는 화합물의 형성을 저해하고, 구취 및 치은염을 감소시키고, 충치의 형성을 감소시키고, 플라크의 형성을 저해하고, 플라크 및 치석(tartar)[칼큘루스(calculus)]의 형성을 감소시킬 수 있다. 추가로, 본원에 기재된 구강용 조성물을 포함하는 구강 케어 시스템이 또한 제공된다.
하나의 실시형태에서, 하기를 포함하는 구강용 조성물을 제공한다: 적어도 하나의 Eh-상승화 화합물 및 약제학적으로 수용가능한 담체를 포함하는 제1 성분, 및 적어도 하나의 아연 화합물, 세틸피리디늄 클로라이드(cetylpyridinium chloride, CPC) 및 약제학적으로 수용가능한 담체를 포함하는 제2 성분.
특정한 실시형태에서, 제1 및 제2 성분은 별도로 저장된다.
몇몇 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은 자일리톨 및/또는 그 밖의 구강 건강 성분(other oral health ingredients)을 더 포함한다.
그 밖의 실시형태에서, 구취를 감소시키고, 치과 질환(dental diseases)을 치료 또는 완화시키고, 플라크를 감소시키고 구내궤양(canker sores)을 감소시키기 위한 방법을 제공한다. 상기 방법은, 피검자에서의 구강에 상기 구강용 조성물을 전달하는 것을 포함한다. 상기 피검자는 인간 또는 동물(a non-human animal)일 수도 있다.
적용 가능성의 추가적인 영역(areas of applicability)은, 본원에 제공된 상세한 설명으로부터 분명할 것이다. 이러한 요약에서의 설명 및 구체적인 예는 단지 설명의 목적으로 의도되었고, 이로 본원의 범위를 제한하려는 의도는 아니다.
본원에 기재된 도면은, 모든 가능한 구현(all possible implementations)은 아니고, 단지 선택된 실시형태의 설명적인 목적을 위한 것이고, 본원의 범위를 제한하려는 의도는 아니다.
도 1 은, 상기 피검자가 증류수로 처리된 경우, 구취 측정기로 측정된 바와 같은 파트-퍼-빌리언(parts-per-billion, ppb)의 단위로 휘발성 황화 화합물(volatile sulfur compounds, VSCs)의 그래프(graphical representation)를 나타낸 것이다. 상기 수직축(vertical axis)은 ppb에서의 VSCs이고, 수평축(horizontal axis)은 분(minutes) 당 시간이다.
도 2 는, 피검자가 Listerine®으로 테스트된 점을 제외하고, 도 1과 동일하다.
도 3 은, 피검자가 SmartMouth®로 테스트된 점을 제외하고, 도 1과 동일하다.
도 4 는, 피검자가 SmartMouth Advanced Clinical Formula(ACF) (SmartMouthACFTM)으로 테스트된 점을 제외하고, 도 1과 동일하다.
대표적인 실시형태는, 첨부된 도면과 관련하여 보다 충분히 기재될 것이다.
하나의 실시형태에서, 본원에 기재된 제1 성분 및 제2 성분을 혼합함으로써, 접촉되게 이동함으로써 형성되는 구강용 조성물을 제공한다. 용어 "구강용 조성물(oral composition)"은, 구강 질환을 예방 및/또는 치료하고, 구강 건강을 유지하고, 입냄새(구취)를 감소시키거나 또는 제거하고, 치아를 희게하고, 잇몸 악화(gum deterioration)를 예방하고, 및/또는 충치(tooth decay)를 예방하는 것을 포함하지만, 이로 제한되지 않는, 모든 측면의 구강 위생(oral hygiene)에 유용한 다양한 실시형태의 조성물을 포함하는 것을 의미한다. 보다 특히, 상기 구강용 조성물은, 구강 세균이 구강의 산화-환원 전위(Eh)를 감소시키는 것을 예방하는 것을 촉진하고, 동시에 구강 부패 및 구강 질환 발생을 조성하지 않는 구강 환경(oral environment)을 형성하는 레벨로 상기 존재하는 산화-환원 전위를 증가시키는 것을 촉진한다(facilitates increasing the existing oxidation-reduction potential to a level, wherein an oral environment is created that is not conducive to oral putrefaction and oral disease production). 추가적으로, 상기 구강용 조성물은, 황-함유하는 음이온의 형성을 저해하고, 치은염을 감소시키고, 충치(dental caries)의 형성을 감소시키고, 구내궤양(canker sores)을 감소시키고, 플라크 형성을 저해하고, 및/또는 플라크 및 치석[tartar (calculus)] 형성을 감소시키는데 사용될 수 있다.
제1 성분은 적어도 하나의 Eh-상승화 화합물을 포함한다. 본원에 나타낸 바와 같이, Eh-상승화 화합물은, 구강의 Eh 를 직접적으로 또는 간접적으로 상승화시킬 수 있는 화합물이다. Eh-상승화 화합물의 제한되지 않는 예(Non-limiting examples)는, 산화 환원 완충용액(oxidation reduction buffers); 과산화수소; 아염소산나트륨 및 소듐 브로미트(sodium bromite)와 같은 옥시할로겐(oxyhalogen); 및 이들의 통상적인 실현 가능한 조합(commercially feasible combinations)을 포함한다. Eh-상승화 화합물의 추가적인 예는, 글루코스, 갈락토스, 굴로스(gulose), 프록토오스(fructose), 말토오스, 락토오스 및 수크로오스와 같은 발효성 당을 포함한다. 구강 세균, 특히 산소의 존재 하에서 구강 연쇄상구균(oral streptococci)에 의해 대사작용된 경우, 발효성 당은, 그 중에서도 과산화수소를 발생할 수도 있다.
하나의 실시형태에서, 제1 성분에서의 Eh-상승화 화합물의 농도는, 약 0.01% (100 ppm) 내지 약 3.0% (30,000 ppm), 특히 약 0.04 % (400 ppm) 내지 약 1.2% (12,000 ppm), 및 보다 특히 약 0.06% (600 ppm) 내지 약 0.6 % (6,000 ppm)의 범위에 있을 수도 있다. 특정한 실시형태에서, Eh-상승화 화합물의 농도는, 제1 성분의 약 0.01 중량% (100 ppm) 또는 약 0.02 중량%(200 ppm) 또는 약 0.03 중량%(300 ppm) 또는 약 0.04 중량% (400 ppm) 또는 약 0.05 중량%(500 ppm) 또는 약 0.06 중량%(600 ppm) 또는 약 0.07 중량%(700 ppm) 또는 약 0.08 중량%(800 ppm) 또는 약 0.09 중량%(900 ppm) 또는 약 0.1 중량%(1000 ppm) 또는 약 0.2 중량%(2000 ppm) 또는 약 0.3 중량%(3000 ppm) 또는 약 0.4 중량%(4000 ppm) 또는 약 0.5 중량%(5000 ppm) 또는 약 0.6 중량%(6000 ppm) 또는 약 0.7 중량%(7000 ppm) 또는 약 0.8 중량%(8000 ppm) 또는 약 0.9 중량%(9000 ppm) 또는 약 1.0 중량%(10,000 ppm)이다.
게다가, 구강용 조성물에서의 Eh-상승화 화합물의 농도는, 상기 구강용 조성물의 약 0.005 중량%(50 ppm) 내지 약 1.5 중량%(15,000 ppm), 특히 약 0.02 중량% (200 ppm) 내지 약 0.6 중량%(6,000 ppm), 및 보다 특히 약 0.03 중량% (300 ppm) 내지 약 0.3 중량% (3,000 ppm)의 범위에 있을 수도 있다.
몇몇 실시형태에서, 염소-함유하는 화합물은, 제1 성분에 첨가될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 상기 Eh-상승화 화합물이, 구강에서의 카탈라아제(catalase)가 과산화 수소 또는 발효성 당을 분해하는 것을 저해하는데 충분한 양의 과산화수소 또는 발효성 당인 경우, 염소-함유하는 화합물을 제1 성분에 첨가할 수 있다. 염소-함유하는 화합물은 구강에서의 카탈라아제 활성도(catalase activity)를 저해할 수 있다. 다양한 구강용 조성물에서의 적절한 염소-함유하는 화합물은, 예를 들어, NaCl 및 CaCl2와 같은, 알칼리 토금속 염화 염(alkaline earth metal chloride salts) 및 알칼리 금속 염화 염(alkali metal chloride salts)을 포함한다.
하나의 실시형태에서, 제1 성분에서 염소-함유하는 화합물의 농도는, 제1 성분의 약 0.5 중량% (500 ppm) 내지 약 2.5 중량% (2500 ppm), 특히 약 0.7 중량% (700 ppm) 내지 약 2.3 중량% (2300 ppm), 및 보다 특히 약 1.0 중량% (1000 ppm) 내지 약 2.0 중량% (2000 ppm)의 범위이다. 특정한 실시형태에서, 염소-함유하는 화합물의 농도는, 제1 성분의 약 1.0 중량% (1000 ppm) 또는 약 1.2 중량% (1200 ppm) 또는 약 1.4 중량% (1400 ppm) 또는 약 1.6 중량% (1600 ppm) 또는 약 1.8 중량% (1800 ppm) 또는 약 2.0 중량% (2000 ppm)이다.
게다가, 구강용 조성물에서 염소-함유하는 화합물의 농도는, 상기 구강용 조성물의 약 0.25 중량%(250 ppm) 내지 약 1.25 중량%(1250 ppm), 특히 약 0.35 중량%(350 ppm) 내지 약 1.15 중량%(1150 ppm), 및 보다 특히 약 0.5 중량%(500 ppm) 내지 약 1.0 중량%(1000 ppm)의 범위이다.
제2 성분은 적어도 하나의 아연 화합물을 포함한다. 아연 화합물은, 자유롭게 이용할 수 있는 아연 이온(freely available zinc ions)을 제공할 수도 있는 어떠한 화합물일 수도 있다. 이론에 얾매이지 않고, 상기 자유롭게 이용할 수 있는 아연 이온은, 구강에서 Eh의 감소를 저해할 수 있는 것으로 여겨진다. 결합하지 않는 아연 이온은, 자유롭게 이용할 수 있는 아연 이온을 제공하고, 따라서 결합된 이온보다는 구강 내에 Eh-낮추는 효소(Eh-lowering enzymes)와 보다 좋은 반응을 갖는다. 명확하게, 이러한 자유롭게 이용할 수 있는 아연 이온은, 타액(saliva), 점막 조직(mucosal tissues) 및/또는 음식으로부터의 시스테인 또는 시스테인의 구강 세균에 의한 분해를 저해할 수도 있다. 보통, 구강 세균이, 구강 내의 존재하는 Eh가 낮아지는 것을 예방한다(oral bacteria are prevented from lowering the existing Eh within the oral cavity).
사용하기에 적절한 아연 화합물의 비-제한적인 예는, 물에 용해된 경우, 자유롭게 이용할 수 있는 아연 이온을 제공하는 것이 가능한 어떠한 가용성 아연 염을 포함한다. 예를 들어, 염화아연, 아세트산 아연, 징크 락테이트(zinc lactate), 살리실산 아연(zinc salicylate), 황산 아연, 질산 아연(zinc nitrate) 및 어떠한 가능한 이들의 조합이 사용될 수도 있다. 특정한 실시형태에서, 상기 아연 화합물은, 염화 아연을 포함한다. 추가적인 실시형태에서, 제2 성분은 염화 아염 및 추가적인 아연 화합물을 포함할 수도 있다. 추가적인 선택적인 실시형태에서, 상기 아연 화합물은, 적어도 하나의 아세트산 아연; 징크 락테이트; 살리실산 아연; 황산 아연; 질산 아연(zinc nitrate); 및/또는 이들의 어떠한 가능한 조합을 포함할 수도 있다.
하나의 실시형태에서, 제2 성분에서의 아연 이온의 농도는, 제2 성분의 약 0.02 중량%(200 ppm) 내지 약 1.0 중량%(10000 ppm), 보다 특히 약 0.04 중량%(400 ppm) 내지 약 0.7 중량%(7000 ppm)의 범위일 수도 있다. 특정한 실시형태에서, 아연 이온의 농도는, 제2 성분의 약 0.04 중량%(400 ppm) 또는 약 0.05 중량%(500 ppm) 또는 약 0.06 중량% (600 ppm) 또는 약 0.07 중량% (700 ppm) 또는 약 0.08 중량% (800 ppm) 또는 약 0.09 중량% (900 ppm) 또는 약 0.1 중량% (1000 ppm) 또는 약 0.2 중량% (2000 ppm) 또는 약 0.3 중량% (3000 ppm) 또는 약 0.4 중량% (4000 ppm) 또는 약 0.5 중량% (5000 ppm) 또는 약 0.6 중량% (6000 ppm) 또는 약 0.7 중량% (7000 ppm)이다.
게다가, 구강용 조성물에서 아연 이온의 농도는, 상기 구강용 조성물의 약 0.01 중량%(100 ppm) 내지 약 0.5 중량%(5000 ppm), 특히 약 0.02 중량%(200 ppm) 내지 약 0.35 중량%(3500 ppm)의 범위에 있을 수도 있다.
추가적인 실시형태에서, 제2 성분은, 그 밖의 것들 중에서, 항-치은염(anti-gingivitis) 및/또는 항-플라크 효과를 갖는 CPC를 또한 포함할 수도 있다. CPC 는 균류 효과(fungi effects)에 대한 강한 살균성 및 저항력을 갖는 양이온 계면활성제(cationic surfactant)이다. 특히 CPC는, 화학식 C21H38NCl에 일반적으로 따르는 사차 암모늄염(quaternary ammonium salt)이다. CPC는, 세포에서의 구성 요소의 누출(leakage of components in the cell), 세균성 물질대사(bacterial metabolism)의 분열, 세포 성장의 저해 및 최종적으로 세포 사멸을 일으키는, 상기 세포막을 침투함으로써 항-미생물제로서 주로 역할을 할 수 있다.
항-치은염/항-플라크 생산물로서의 치료학적 유효성을 고려하기 위해, 상기 유효 성분이 표준화(standard formulation)와 통계학상으로 실질적으로 동일하고, 합리적인 통계적인 분석(reasonable statistical analyses)에 의해 평가된 바와 같이 음성 대조군(negative control) 보다 통계적으로 뛰어남이, 입증되어야 한다(Fed. Reg. Vol. 68, No. 103, which is hereby incorporated by reference in its entirety, see particularly pp. 32240-41 and pp. 32247-48를 참고하라).
하나의 실시형태에서, 제2 성분에서의 CPC의 농도는, 제2 성분의 약 0.02 중량%(200 ppm) 내지 약 0.6 중량%(6000 ppm), 보다 특히 약 0.09 중량%(900 ppm) 내지 약 0.2 중량%(2000 ppm)의 범위일 수도 있다. 특정한 실시형태에서, CPC의 농도는 제2 성분의 약 0.09 중량%(900 ppm) 또는 약 0.1 중량%(1000 ppm) 또는 약 0.2 중량%(2000 ppm)이다.
게다가, 상기 구강용 조성물에서의 CPC의 농도는, 상기 구강용 조성물의 약 0.01 중량%(100 ppm) 내지 약 0.3 중량%(3000 ppm), 특히 약 0.045 중량%(450 ppm) 내지 약 0.1 중량%(1000 ppm)의 범위일 수도 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, CPC의 농도는, 상기 구강용 조성물의 약 0.05 중량%(500 ppm) 또는 약 0.06 중량%(600 ppm) 또는 약 0.07 중량%(700 ppm) 또는 약 0.08 중량%(800 ppm) 또는 약 0.09 중량%(900 ppm) 또는 약 0.1 중량%(1000 ppm)이다.
하나의 실시형태에서, 제2 성분은, 약 0.02 중량%(200 ppm) 내지 약 1.0 중량%(10,000 ppm)의 아연 이온, 및 약 0.02 중량%(200 ppm) 내지 약 0.6 중량%(6,000 ppm)의 CPC를 포함한다.
특정한 실시형태에서, 제2 성분은, 약 0.04 중량%(400 ppm) 내지 약 0.7 중량%(7000 ppm)의 아연 이온, 및 약 0.09 중량%(900 ppm) 내지 약 0.2 중량%(2000 ppm)의 CPC를 포함한다.
상기에 열거된 어떠한 Eh-상승화 화합물은, 상기에 열거된 어떠한 아연 화합물과 결합하여 사용될 수도 있음이 고려될 수 있다. 예를 들어, 상기에 열거된 어떠한 Eh-상승화 화합물은 제1 성분에 사용될 수 있는 반면에, 상기에 열거된 어떠한 아연 화합물은 제2 성분에 사용될 수 있다. 각각의 성분에 각각 미량일 수도 있다. 예를 들어 하기를 포함하는 구강용 조성물이 제공된다:
- 산화 환원 완충용액; 과산화수소; 아염소산 나트륨 및 소듐 브로미트(sodium bromite)와 같은 옥시할로겐 화합물(oxyhalogen compound)로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 Eh-상승화 화합물을 포함하는 제1 성분; (및 상기 제1 성분은, NaCl 및 CaCl2와 같은 알칼리토금속 염화염(alkaline earth metal chloride salts) 및 알칼리 금속 염화염(alkali metal chloride salts)으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 염소-함유하는 화합물을 임의적으로 포함하고); 및
- 염화아연; 아세트산 아연; 징크 락테이트(zinc lactate); 살리실산 아연(zinc salicylate); 황산 아연; 질산 아연(zinc nitrate); 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 아연 화합물; 및 임의적으로 CPC를 포함하는 제2 성분.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 과산화수소 및 임의적으로 염화나트륨 및 임의적으로 CPC를 포함하는 제1 성분; 및 염화 아연 및 임의적으로 CPC를 포함하는 제2 성분을 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 발효성 당 및 임의적으로 염화나트륨 및 임의적으로 CPC를 포함하는 제1 성분, 및 염화 아연 및 임의적으로 CPC를 포함하는 제2 성분을 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 아염소산나트륨 및 임의적으로 염화나트륨 및 임의적으로 CPC를 포함하는 제1 성분; 및 염화 아연 및 임의적으로 CPC를 포함하는 제2 성분을 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 약 0.01 중량% 내지 약 3.0 중량%의 Eh-상승화 화합물; 약 0.02 중량% 내지 약 1.0 중량%의 아연 이온; 약 0.02 중량% 내지 약 0.6 중량%의 CPC; 및 적어도 하나의 약제학적으로 수용가능한 담체(pharmaceutically acceptable carrier)를 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 약 0.5 중량% 내지 약 2.5 중량%의 염소-함유하는 화합물을 포함하고, 상기 제2 성분은, 약 0.02 중량% 내지 약 1.0 중량%의 아연 이온 및 약 0.02 중량% 내지 약 0.6 중량%의 CPC 를 포함한다.
특정한 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, Eh-상승화 화합물 및 약제학적으로 수용가능한 담체를 포함하는 제1 성분 및 아연 화합물, CPC 및 약제학적으로 수용가능한 담체를 포함하는 제2 성분을 혼합함으로써 제조된다.
다양한 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 예를 들어 에션셜 오일(essential oil), 탈감작제(desensitizing agent); 미백제(whitening agent); 항-미생물제(anti-microbial agent); 항생제 및/또는 항-진균제(antibiotic and/or anti-fungal agent); 항바이러스제; 항-충치제(anti-cavity agent); 항-플라크 제제(anti-plaque agent); 항-치석 제제(anti-tartar agent); 항산화제(antioxidant); 항-염증제(anti-inflammatory); 디오더라이저(deodorizer); 광택제(polishing agent); 세정제(detergent); 필름-형성제(film-forming agent); 광화제(mineralizer) 또는 리미네랄라이저(remineralizer); 구강 건조(dry mouth)를 완화시키거나 또는 감소시키는 제제; 착색제; 보습제(humectant); 감미제(sweetener); 및/또는 착향제(flavorings) 중 적어도 하나와 같은 추가적인 성분을 또한 포함할 수 있다.
예를 들어, 하나의 실시형태에서, 본 발명에 따른 구강용 조성물은, 적어도 하나의 Eh-상승화 화합물을 포함하는 제1 성분; 적어도 하나의 아연 화합물을 포함하는 제2 성분; 에센셜 오일; 미백제; 세틸피리디늄 클로라이드(cetylpyridinium chloride); 항-미생물제; 항-진균제; 항바이러스제; 항산화제; 항-충치제; 항-플라크제(anti-plaque agent); 탈감작제; 구강 건조(dry mouth)를 완화시키거나 또는 감소시키는 제제로 이루어진 군으로부터 선택된 제3 성분; 및 약제학적으로 수용가능한 담체를 포함할 수 있다.
특정한 실시형태에서, 제1 성분은 아염소산나트륨 또는 수산화나트륨을 포함하고; 제2 성분은, 염화 아연, 아세트산 아연, 살리실산 아연, 황화 아연 및 질산 아연으로 이루어진 군으로부터 선택된 아연 화합물을 포함하고; 제3 성분은 에센셜 오일; 미백제; 또는 세틸피리디늄 클로라이드로 이루어진 군으로부터 선택된다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 에센셜 오일을 더 포함한다. 예를 들어, 에센셜 오일은 유칼립톨(eucalyptol), 메탄올, 살리실산메틸 및 티몰을 포함할 수도 있다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은 탈감작제를 더 포함한다. 상기 구강용 조성물에 사용하기 위한 적절한 탈감각제는, 예를 들어 벤조카인(benzocaine), 질산 칼륨; 플루오르화 칼륨; 염화 스트론튬(strontium chloride); 염화 칼륨; 구연산칼륨(potassium citrate); 옥살산 철(iron oxalate); 질산 나트륨; 질산리튬(lithium nitrate); 질산 마그네슘; 질산 칼슘; 수산화 칼슘; 이염기성 인산칼슘(dibasic calcium phosphate); 아세트산 스트론튬(strontium acetate); 소듐 모노플루오로포스페이트(sodium monofluorophosphate); 비사볼올(bisabolol); NSAIDS, 아스피린, 아세트아미노펜(acetaminophen) 및/또는 코데인과 같은 국부 또는 전신성 진통제(a local or systemic analgesic agent); 이들의 조합을 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 경구용 조성물은 미백제를 추가로 포함한다. 경구용 조성물에 사용하기 위한 적절한 미백제는, 예를 들어 과산화물, pH-상승화 제제(pH-raising agents), 차아염소산나트륨(sodium hypochlorite) 및 이들의 염, 및 이들의 조합을 포함한다. 예를 들어, 우레아 퍼옥사이드(urea peroxide) 또는 카바마이드 퍼옥사이드(carbamide peroxide), 과산화수소, 중탄산 나트륨 및 이들의 조합.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은 항-미생물제를 더 포함한다. 상기 구강용 조성물에 사용하기 위한 적절한 항-미생물제는, 예를 들어 클로르헥시딘(chlorhexidine), 항-세균성 그람-양성 호기성 제제(anti-bacterial Gram-positive aerobic agent), 항-세균성 그람-음성 제제(anti-bacterial Gram-negative agent), 브로모클로로프렌(bromochloroprene), 1,6-비스(p-클로로페닐디구아니도)헥산[1,6-bis(p-chlorophenyldiguanido) hexane], 및 디글루코네이트(digluconate), 디아세테이트(diacetate), 디락테이트(dilactate), 디클로로히드레이트(dichlorohydrate)와 같은 이의 수용성 염(water-soluble salts thereof); 1,6-디(2-에틸헥실디구아니도)헥산[1,6-di(2-ethylhexyldiguanido)hexane] 및 1,6-디(2-에틸헥실디구아니도)헥세티딘[1,6-di(2-ethylhexyldiguanido)hexetidine] 및 이들의 수용성 염; 1,6-디(2-벤질디구아니도)헥산[1,6-di(2-benzyldiguanido)hexane], 1,6-디(2-벤질디구아니도)헥사미딘[1,6-di(2-benzyldiguanido)hexamidine], p-클로로페닐디구아니드(p-chlorophenyldiguanide), N-(4-클로로벤질)-N5-(2,4-디클로로벤질) 올리구아니드[N-(4-chlorobenzyl)-N5-(2,4-dichlorobenzyl) oliguanide], 및 비구아니드(biguanide)와 같은 이들의 수용성 염; 베타나프톨(betanapthol), 클로로티몰(chlorothymol), 티몰(thymol), 아네톨(anethole), 유칼리프톨(eucalyptol), 카르바크롤(carvacrol), 멘톨(menthol), 페놀(phenol), 아밀페놀(amylphenol), 헥실페놀(hexylphenol), 헵틸페놀(heptylphenol), 옥틸페놀(octylphenol), 헥실레조르시놀(hexylresorcinol), 헥사클로로펜[2,2-메틸렌 비스(3,4,6-트리클로로페놀)], 1,1'-헥사메틸렌 비스(5-)p-클로로페닐)비구아니드)[1,1'-hexamethylene bis(5-)p-chlorophenyl)bigauanide)], 살리실산 메틸 및 이들의 염; 모르폴리니움 테트라데실술페이트(morpholinium tetradecylsulfate), 라우릴피리디늄 클로라이드(laurylpyridinium chloride), 미리스틸피리디늄 클로라이드(myristylpyridinium chloride), 세틸피리디늄 플루오라이드(cetylpyridinium fluoride), 세틸피리디늄 클로라이드, 세틸피리디늄 브로마이드(cetylpyridinium bromide), 세틸피리디늄 아이오다이드(cetylpyridinium iodide), 스테아릴피리디니움 클로라이드(stearylpyridinium chloride), 도데실트리메틸암모늄 클로라이드(dodecyltrimethylammonium chloride), 테트라데실트리메틸-암모늄 클로라이드(tetradecyltrimethyl-ammonium chloride), 헥사데실트리메틸암모늄 브로마이드(hexadecyltrimethylammonium bromide), C12-C16 벤질디메틸암모늄 클로라이드[벤제토늄 클로라이드(benzethonium chloride)], 페녹시-에틸-도데실-디메틸암모늄 브로마이드(phenoxy-ethyl-dodecyl-dimethylammonium bromide)[도미펜 브로마이드(domiphen bromide)], 트리클로비소늄 클로라이드(triclobisonium chloride), 벤조산, 벤조산나트륨(sodium benzoate), 포타슘 벤조에이트 붕산(potassium benzoate boric acid), 티로트리신(tyrothricin), 그라미시딘(gramicidin), 트리클로산(triclosan), 뮤타나아제(mutanase), 덱스트라나이제(dextranase), 플루오르화 주석(stannous fluoride) 및 이들의 조합과 같은 사차 암모늄염 화합물(quaternary ammonium salt compounds)을 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 항생물질 및/또는 항-진균제와 같은 그 밖의 항-미생물제를 더 포함한다. 구강용 조성물에 사용하기 위한 적절한 항미생물 및/또는 항-진균제는, 예를 들어 아목시실린(amoxicillin), 아목시실린-클라불라네이트(amoxicillin-clavulanate), 실린다미이신(clindamycin), 독시사이클린(doxycycline), 메트로니다졸(metronidazole), 메트로니다졸-스피라마이신(metronidazole-spiramycin) 및 이들의 조합을 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 항-바이러스제를 더 포함한다. 상기 구강용 조성물에 사용하기 위한 적절한 항-바이러스제는, 예를 들어 아바카비르(abacavir), 아시클로비르(aciclovir), 아사이클로비르(acyclovir), 아데포비어 디피보실(adefovir dipivoxil), 아만타딘(amantadine), 암프레나비어(amprenavir), 암프리겐(ampligen), 아프비돌(arbidol), 아타자나비어(atazanavir), 아트리플라(atripla), 보세프리비어(boceprevir), 시도포비어(cidofovir), 콤비비어(combivir), 다루나비어(darunavir), 델라비르딘(delavirdine), 디다노신(didanosine), 도코사놀(docosanol), 에독수딘(edoxudine), 에파바이렌즈(efavirenz), 엠트리시타빈(emtricitabine), 엔푸비어다이드(enfuvirtide), 엔터카비르(entecavir), 엔트리 저해제(entry inhibitors), 팜시시클로비르(famciclovir), 고정된 투여 컴비네이션(a fixed dose combination)[항-레트로바이러스성(anti-retroviral)], 포미비르센(fomivirsen), 포삼프레나비르(fosamprenavir), 포스카르네트(foscarnet), 포스포네트(fosfonet), 융합 저해제(fusion inhibitor), 겐사이클로비르(ganciclovir), 이바시타빈(ibacitabine), 이무노비르(imunovir), 이독수리딘(idoxuridine), 이모퀴모드(imiquimod), 인디나비르(indinavir), 이노신(inosine), 인테그라제 저해제(integrase inhibitor), 인터페론 타입 Ⅲ(interferon type III), 인터페론 타입 Ⅱ, 인터페론 타입 I, 인터페론, 라미부딘(lamivudine), 로피나비르(lopinavir), 로비리드(loviride), 마라비록(maraviroc), 모로지딘(morozydine), 메타사존(methisazone), 넬피나비르(nelfinavir), 네비라핀(nevirapine), 네사비르(nexavir), 누클레오사이드 유사체(nucleoside analogues)[누클레오사이드-유사체 역전사효소 저해제(nucleoside-analog reverse transcriptase inhibitors)], 오셀타미비르(oseltamivir), 페그인터페론 알파-2a(peginterferon alfa-2a), 페그 인터페론 알파(pegylated interferon alfa), 펜시시로비르(penciclovir), 페라미비르(peramivir), 플레코나릴(pleconaril), 포도필록스(podofilox), 포도필로톡신(podophyllotoxin), 프로테아제 저해제(protease inhibitor), 피라미딘(pyramidine), 랄테그라비르(raltegravir), 역전사 효소 억제제, 리바비린(ribavirin), 리만타딘(rimantadine), 리토나비르(ritonavir), 사퀴나비르(saquinavir), 사타부딘(stavudine), 상승 인핸서(synergistic enhancer)(항-레트로바이러스성), 티 트리 오일(tea tree oil), 테노포비르(tenofovir), 테노포비르 디소프록실(tenofovir disoproxil), 티프라나비르(tipranavir), 트리플루리딘(trifluridine), 트리지비르(trizivir), 트로만타딘(tromantadine), 트루바다(truvada), 발라시클로비르(valaciclovir), 발간시클로비르(valganciclovir), 비크리비록(vicriviroc), 비다라빈(vidarabine), 비라미딘(viramidine), 잘시타빈(zalcitabine), 자나미비르(zanamivir), 및 지도부딘(zidovudine)을 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은 항-충치제(anti-cavity agent)를 더 포함한다. 상기 구강용 조성물에 사용하기 위한 적절한 항-충치제는, 예를 들어, 플루오르화물(fluoride), 불화나트륨(sodium fluoride), 소듐 모노플루오로포스페이트(sodium monoflourophosphate), 니코메탄올 플루오르하이드레이트(nicomethanol fluorhydrate), 플루오르화 주석(stannous fluoride), 플루오르화 암모늄(ammonium fluoride), 플루오르화 칼륨, 플루오르화 알루미늄(aluminum fluoride), 플루오르화 칼슘(calcium fluoride), 플루오르화 구리(cuprous fluoride), 플루오르화 바륨(barium fluoride); 긴사슬 플루오르화 아민(long-chain amine fluorides), 플루오로포스페이트(fluorophosphates), 알루미늄 디플루오로포스페이트(aluminum difluorophosphate), 소듐 플루오로지르코네이트(sodium fluorozirconate), 포타슘 플루오로지르코네이트(potassium fluorozirconate), 틴 플루오로지르코네이트(tin fluorozirconate), 소듐 실리코플루오라이드(sodium silicofluoride), 플루오르화 소듐 칼슘 피로포스페이트(fluorinated sodium calcium pyrophosphate), 그린티(green tea), 스피룰리나 알게(spirulina algae), 및 이들의 조합과 같은 유기성 플루오르화물(organic fluorides)을 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은 항-플라크 제제를 더 포함한다. 상기 구강용 조성물에 사용하기 위한 적절한 항-플라크 제제는, 예를 들어 에탄올과 같은 알코올, 트리클로산(triclosan), 상귀나린(sanguinarine), 헥세티디네(hexetidyne), 시트르산 아연(zinc citrate), 플루오르화물(fluoride), 소듐 라우릴 술페이트(sodium lauryl sulfate), 인산 아연(zinc phosphate), 아세트산 아연(zinc phosphate), 아스파르트산 아연(zinc aspartate), 징크 아세틸메치오네이트(zinc acetylmethionate), 징크 시트레이트 트리하이드레이트(zinc citrate trihydrate), 타닌산 아연(zinc tannate), 글루콘산 아연(zinc gluconate), 징크 락토비오네이트(zinc lactobionate), 징크 말토비오네이트(zinc maltobionate), 징크 하이드롤라이즈드 콜라겐(zinc hydrolyzed collagen), 징크 피롤리돈 카르복실산(zinc pyrrolidone carboxylic acid), 징크 트리브로모살리실란피이드(zinc tribromosalicylanfiide), 카푸릴산 아연(zinc caprylate), 옥토산 아연(zinc octoate), 징크 라우레이트(zinc laurate), 징크 미리스테이트(zinc myristate), 징크 스테아레이트(zinc stearate), 올레산 아연(zinc oleate), 탄산 아연(zinc carbonate), 붕산 아연(zinc borate), 징크 실리케이트(zinc silicate), 황화 아연(zinc sulfide), 황산 아연(zinc sulfate), 산화 아연(zinc oxide), 징크 페놀 술포네이트(zinc phenol sulfonate), 징크 스타네이트(zinc stannate), 징크 디-락테이트(zinc dl-lactate), 트리하이드레이트(trihydrate), 타닌산(tannic acid), 시트르산(citric acid), 아세트산(acetic acid), 젖산(lactic acid), 소듐 트리하이드로겐 피로포스페이트(sodium trihydrogen pyrophosphate), 디소듐 디하이드로겐 피로포스페이트(disodium dihydrogen pyrophosphate), 트리소듐 하이드로겐 피로포스페이트(trisodium hydrogen pyrophosphate), 트리소듐 하이드로겐 피로포스페이트 모노하이드레이트(trisodium hydrogen pyrophosphate monohydrate), 트리소듐 하이드로겐 피로포스페이트 노나하이드레이트(trisodium hydrogen pyrophosphate nonahydrate), 테트라소듐 피로포스페이트(tetrasodium pyrophosphate), 테트라소듐 피로포스페이트 데카하이드레이트(tetrasodium pyrophosphate decahydrate), 포타슘 트리하이드로겐 피로포스페이트(potassium trihydrogen pyrophosphate), 디포타슘 디하이드로겐 피로포스페이트(dipotassium dihydrogen pyrophosphate), 트리포타슘 하이드로겐 피로포스페이트(tripotassium hydrogen pyrophosphate), 테트라포타슘 피로포스페이트(tetrapotassium pyrophosphate), 디암모늄 디히드로겐 피로포스페이트(diammonium dihydrogen pyrophosphate), 트리암모늄 하이드로겐 피로포스페이트(triammonium hydrogen pyrophosphate), 트리암모늄 하이드로겐 피로포스페이트 모노하이드레이트(triammonium hydrogen pyrophosphate monohydrate), 칼슘 디하이드로겐 피로포스페이트(calcium dihydrogen pyrophosphate), 칼슘 피로포스페이트(calcium pyrophosphate), 테트라알루미늄 피로포스페이트(tetraaluminium pyrophosphate) 및 이들의 조합을 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 항-치석/항-칼큘러스 제제(anti-tartar/anti-calculus agent)를 더 포함한다. 상기 구강용 조성물에 사용하기 위한 적절한 항-치석/항-칼큘러스 제제는, 예를 들어 피로포스페이트(pyrophosphate), 아연 염, 및 이들의 조합을 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은 항산화제를 더 포함한다. 상기 구강용 조성물에 사용하기 위한 적절한 항산화제는, 예를 들어, 비타민 A, C 또는 E 와 같은 비타민; 폴리페놀; 토코페롤(tocopherols); 에틸렌-디아민테트라아세트산(ethylene-diaminetetracetic acid); 부틸레이티드 하이드록시톨루엔(butylated hydroxytoluene, BHT); 및 프로필 갈레이트(propyl gallate)를 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 항-염증제(anti-inflammatory agent)를 더 포함한다. 잇몸(gums)을 위한 적절한 항-염증제는, 베타-글리세르헤티닉 산(beta-glycerhetinic acid), 에녹솔론(enoxolone), 살리실산, 아줄렌(azulene), 진코 빌로바(ginkgo biloba), 위치하젤(witch hazel), 코르티코스테로이드(corticosteroids), NSAIDs 및 이들의 염을 포함하지만, 이로 제한되지 않는다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 구강 건조(dry mouth)를 완화시키거나 또는 감소시키는 제제를 더 포함한다. 구강 건조를 완화시키거나 또는 감소시키는 적절한 제제는, 락토페린(lactoferrin), 라이소자임(lysozyme), 락토페록시다제(lactoperoxidase), 면역글로불린(immunoglobulins), 콜루스트룸 추출물(colustrum extract), 글루코오스 옥시다아제(glucose oxidase), 아밀라아제(amylase), 아밀로글루코시다아제(amyloglucosidase), 글루코시다아제(glucoxidase), 파파인(papain), 펩티자임(peptizyme) 및 알로에 베라(aloe vera), 타액을 만들 수 있는 천연-동일한 착향 성분(nature-identical flavoring component that can make the mouth water) 및 이들의 조합을 포함하지만, 이로 제한되지 않는다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 디오더라이저(deodorizer)를 더 포함한다. 상기 구강용 조성물에 사용하기 위한 적절한 디오더라이저는, 예를 들어 클로르헥시딘(chlorhexidine), 과산화수소, 비타민 B, 비타민 C, 중탄산나트륨, 허브(herb) 및 이들의 조합을 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 광택제(polishing agent)를 더 포함한다. 상기 구강용 조성물에 사용하기 위한 적절한 광택제는, 예를 들어 탄산 칼슘, 제2 인산 칼슘(dicalcium phosphate dihydrate), 수산화 알루미늄(aluminum hydroxide), 덴탈 그레이트 실리카(dental grade silicas), 탄산 나트륨(sodium carbonate), 중탄산 나트륨(sodium bicarbonate), 탄산 칼륨(potassium carbonate), 탄산수소칼륨(potassium bicarbonate), 무수 인산 칼슘(anhydrous calcium phosphate), 제2인산 칼슘(dicalcium phosphate), 제3인산 칼슘(tribasic calcium phosphate), 인산나트륨(sodium phosphate), 인산칼륨(potassium phosphate), 피로인산 칼슘(calcium pyrophosphate), 불용성 메타인산 나트륨(insoluble sodium metaphosphate), 디소듐 오르토포스페이트(disodium orthophosphate), 이염기성 소듐 포스페이트(dibasic sodium phosphate), 수산화 마그네슘(magnesium hydroxide), 탄산 마그네슘(magnesium carbonate), 규산 마그네슘(magnesium silicate), 마그네슘 트리실리케이트(magnesium trisilicate), 트리마그네슘 포스페이트(trimagnesium phosphate), 모노마그네슘 포스페이트(monomagnesium phosphate), 산화 마그네슘(magnesium oxide), 산화 제2 주석(stannic oxide), 산화 아연(zinc oxide), 벤토나이트(bentonite), 분말의 부석(flour of pumice), α-알루미나 삼수화물(α-alumina trihydrate), 알루미나(alumina), 규산 알루미늄(aluminum silicate), 규산 지르코늄(zirconium silicate), 수산화인회석(hydroxyapatite), 교차결합된 요소-포름알데하이드 수지(crosslinked urea-formaldehyde resin), 교차결합된 멜라민-포름알데하이드 수지(crosslinked melamine-formaldehyde resin), 폴리메타크릴레이트(polymethacrylate), 폴리메틸메타크릴레이트(polymethylmethacrylate), 폴리스티렌(polystyrene), 분말화된 폴리에틸렌(powdered polyethylene), 실리카 겔(silica gel), 탈수된 실리카 겔(dehydrated silica gel), 소듐 글리세로포스페이트(sodium glycerophosphate), 소듐 트리메타포스페이트(sodium trimetaphosphate), 유기성 포스페이트(organic phosphates) 및 이들의 조합을 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 추가로 세정제(detergent)를 포함한다. 상기 구강용 조성물에 사용하기 위한 적절한 세정제는, 예를 들어 소듐 라우릴 술페이트(sodium lauryl sulphate), 소듐 라우릴 사르코시네이트(sodium lauryl sarcosinate), 소듐 메틸 코코일 타우레이트(sodium methyl cocoyl taurate), 폴리소르베이트(polysorbates), 소르비탄 유도체(sorbitan derivatives) 및 이들의 조합을 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 필름-형성제(film-forming agent)를 더 포함한다. 담배 및 그 밖의 타닌(tannins)으로부터의 타르에 대해 보호하기 위한 적절한 필름-형성제는, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 페트롤라텀(petrolatum), 액체 파라핀, 디메치콘(dimethicone), 스테아린산 마그네슘(magnesium stearate) 및 스테아르산을 포함하지만, 이로 제한되지 않는다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은 광화제(mineralizer) 또는 리미네랄라이저(remineralizer)를 더 포함한다. 치아 에나멜(dental enamel)의 적절한 광화제 또는 라미네랄라아제는, 유기성 인회석(organic apatite) 및 미네랄(mineral)의 어떠한 형태의 칼슘 및 수산화인회석 염(hydroxyapatite salts)을 포함하지만, 이로 제한되지 않는다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 착색제(coloring agent)를 더 포함한다. 적절한 착색제는, FD 및 C-타입 염료와 같은 레드, 블루 및 그린 식품 색소, 예를 들어 D&C 블루 #1, D&C 블루 #4, D&C 브라운 #1, D&C 그린 #5 내지 #8, D&C 오렌지 #4 내지 #11, D&C 엘로우 #2 내지 #11, D&C 레드 #6 내지 #40, FD&C 블루 #1, FD&C 블루 #2, FD&C 블루 #4, FD&C 레드 #3, FD&C 레드 #4, FD&C 레드 #33, FD&C 레드 #40, FD&C 엘로우 #5, FD&C 엘로우 #6, FD&C 엘로우 #10, FD&C 오렌지#4, FD&C 그린 #3, 카르민(carmine) 및 과일 및 채소 추출물을 포함하지만, 이로 제한되지 않는다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은 보습제(humectant)를 더 포함한다. 구강용 조성물에 사용하기 위한 적절한 보습제는, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 수소화된 글루코스 시럽(hydrogenated glucose syrup), 폴리에틸렌 글리콜-14(PEG-14), 폴리에틸렌 글리콜-18(PEG-18), 폴리에틸렌 글리콜-55(PEG-55), 폴리에틸렌 글리콜-100(PEG-100), 폴리에틸렌 글리콜-135(PEG-135), 폴리에틸렌 글리콜-180(PEG-180), 폴리에틸렌 글리콜-200(PEG-4), 폴리에틸렌 글리콜-240 (PEG-240), 폴리에틸렌 글리콜-300(PEG-6), 폴리에틸렌 글리콜-400(PEG-8), 폴리에틸렌 글리콜-450(PEG-9), 폴리에틸렌 글리콜-500(PEG-10), 폴리에틸렌 글리콜-600 (PEG-12), 폴리에틸렌 글리콜-1540 (PEG-32), 폴리에틸렌 글리콜-2000 (PEG-40 or PEG-2M), 폴리에틸렌 글리콜-3000 (PEG-60), 폴리에틸렌 글리콜-4000 (PEG-75), 폴리에틸렌 글리콜-6000 (PEG-150), 폴리에틸렌 글리콜-9000 (PEG-9M 또는 PEG-200), 폴리에틸렌 글리콜-20,000 (PEG-20M 또는 PEG-350), 폴리에틸렌 글리콜-600,000 (PEG-14M), 프로필렌 글리콜(propylene glycol, PG), 글리세롤(글리세린), 에리스리톨(erythritol), 자일리톨, 소르비톨(sorbitol), 만니톨(mannitol), 락티톨(lactitol), 수소화된 녹말 가수분해 생성물(hydrogenated starch hydrolyzates)을 포함하지만, 이로 제한되지 않는다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 구강용 조성물의 맛을 개선하고, 호흡을 상쾌하게 하는(freshens breath) 감미제(sweetener)를 더 포함한다. 상기 구강용 조성물에 사용하기 위한 적절한 감미제는, 예를 들어 자일리톨, 사카린나트륨(sodium saccharin), 멘톨(menthol), 유칼립투스(eucalyptus), 소프비톨, 만니톨, 사카린, 아스파탐(aspartame), 아세설팜칼륨(acesulfame potassium)[아세설팜 K(acesulfame K)], 스테비아(stevia), 페퍼민트 오일, 스페어민트 오일(spearmint oil) 및 이들의 조합을 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은 착향제(flavoring)를 더 포함한다. 적절한 착향제는, 멘톨, 유칼립투스, 페퍼민트 오일, 스페어민트 오일, 아니스 오일(anise oil), 벤즈알데히드(benzaldehyde), 고편도 오일(bitter almond oil), 캠퍼(camphor), 시더 오일(cedar leaf oil), 신남 알데하이드(cinnamic aldehyde), 시나몬 오일(cinnamon oil), 시트로넬라 오일(citronella oil), 클로브 오일(clove oil), 헬리오트로핀(heliotropin), 라벤더 오일(lavender oil), 페닐살리실산(phenyl salicylate), 핀 오일(pin oil), 핀 니들 오일(pin needle oil), 로즈마리 오일(rosemary oil), 삿사프라스 오일(sassafras oil), 티미 오일(thyme oil), 티몰(thymol), 윈터그린 오일(wintergreen oil), 레몬 오일(lemon oil), 오렌지 오일(orange oil), 바닐린(vanillin), 카르본(carvone), 아네톨(anethole), 이론(irone), 오리스(orris), 캐러웨이(carraway), 코리앤더(coriander), 피멘토(pimento), 유게놀(eugenol), 넷메그(nutmeg), 식품의약품관리청(Federal Drug and Food Administration, FDA)에 의해 안전한 것으로 일반적으로 간주된 그 밖의 착향 오일(other flavoring oils)을 포함하지만, 이로 제한되지 않는다.
각각의 제1 및 제2 성분은, 하나 또는 그 이상의 약제학적으로 허용가능한 담체를 더 포함한다. 구강용 조성물 및 시스템에 사용하기 위한 약제학적으로 허용가능한 담체는 본 분야에서 널리 알려져 있다. 적절한 약제학적으로 허용가능한 담체의 비-제한적인 예는, 글리세린, 물, 살린(saline), 덱스트로오스(dextrose), 수크로오스(sucrose), 글리세롤, 폴리에틸렌 글리콜, 에탄올, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨 및 이들의 조합을 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 상기에 기재된 성분(component)의 어떠한 조합을 더 포함한다. 이러한 실시형태는, 상기에 기재된 탈감작제; 미백제; 항-미생물제; 항생제 및/또는 항-진균제; 항바이러스제; 항-충치제; 항-플라크 제제; 항-치석 제제; 항산화제; 항-염증제; 구강 건조를 완화시키거나 또는 감소시키는 제제; 디오더라이저; 광택제; 세정제; 필름-형성제; 광화제 또는 리미네랄라이저; 착색제; 보습제; 감미제; 및/또는 착향제의 어떠한 조합에 관한 것이다.
하나의 실시형태에서, 제1 성분은 적어도 하나의 Eh-상승화 화합물을 포함하고; 제2 성분은 적어도 하나의 아연 화합물을 포함하며; 적어도 하나의 추가적인 (제3의) 성분은 에센셜 오일; 미백제, 세틸피리디늄 클로라이드 또는 그 밖의 항-미생물제, 항-진균제, 및 항 바이러스제; 항산화제; 항-충치제; 항-플라크제; 탈감작제 및 구강 건조를 완화시키거나 감소시키는 제제; 및 약제학적으로 수용가능한 담체로 이루어진 군으로부터 선택되는, 구강용 조성물이 제공된다.
하나의 실시형태에서, 제1 성분이 아염소산나트륨(sodium chlorite) 및 과산화수소를 포함하고; 제2 성분은, 염화 아연, 아세트산 아연, 징크 락테이트(zinc lactate), 살리실산 아연, 황산 아연 및 질산 아연으로 이루어진 군으로부터 선택된 아연 화합물을 포함하고; 및 적어도 하나의 추가적인 성분[제2 성분의 임의적인 부분(optionally part)]은 에센셜 오일; 미백제; 세틸피리디늄 클로라이드를 포함하는, 구강용 조성물이 제공된다.
하나의 실시형태에서, 제1 성분은 적어도 하나의 Eh-상승화 화합물 및 약제학적으로 수용가능한 담체를 포함하고, 제2 성분은 적어도 하나의 아연 화합물, 세틸피리디늄 클로라이드(CPC) 및 약제학적으로 수용가능한 담체를 포함하는, 구강용 조성물이 제공된다. 특정한 실시형태에서, 제1 및 제2 성분은 별도로 저장된다(the first and second components are stored separately).
이러한 조합의 유효량은, 구강용 조성물에 이용되는 특정한 성분에 의해 결정된다. 게다가, 상기 구강용 조성물은, 상기에 기재된 제제 및 성분으로 한정되지 않고, 다양한 그 밖의 제제 및 성분을 포함할 수도 있다.
본 발명의 구강용 조성물의 pH 는 특정한 Eh-상승화 화합물 및 사용된 특정한 아연 조합에 좌우된다. 예를 들어, 상기 Eh-상승화 화합물이 과산화수소인 경우, 상기 구강용 조성물의 pH 는 약 3.0 내지 약 6.0의 범위에 있다. 하나의 실시형태에서, pH 는 약 3.5 내지 약 5.0, 및 보다 적절하게 약 4.2 내지 약 4.8의 범위에 있다. 산성 pH 는 자유롭게 이용가능한 아연 이온의 유효성을 보장한다. 이는, 약 6.0의 pH 초과(above a pH of about 6.0)한 경우, 아연 이온이 좋지 않는 가용성 수산화아연을 형성하도록 용액에서 수산화물 이온과 결합하고, 이로 인하여 보다 낮게 이용할 수 있는 자유롭게 이용가능한 아연 이온이 만들어지기 때문이다.
반면에, 상기 Eh-상승화 화합물이 아염소산나트륨과 같은 옥시할로겐 화합물인 경우, 약 pH 2.0 내지 약 pH 6.5의 pH는 이의 저장(storage) 동안에 아염소산나트륨의 안정성에 적합하지 않다. 산성 pH에서, 불안정하고 바람직하지 않는 이산화염소가 생산된다. 저장 동안의 제1 성분의 pH는, 아염소산나트륨이 가장 안정적인 약 7.0 내지 약 8.5 사이인 것을 필요로 한다. pH 6.0 이상(pH of 6.0 and above)에서의 아연 이온의 불안정, 및 pH 6.0 이하(below)의 pH 에서의 아염소산염(chlorite)의 불안정성은, 사용되기 전까지 제1 및 제2 성분이 두 개의 구획(two compartments) 또는 이상 시스템(two-phase system)에서 분리되게 유지되도록, 이를 때때로 유리하게 만들 수도 있다(may make it advantageous at times to keep the first and the second compositions separate in two compartments or a two-phase system until ready for use).
하나의 실시형태에서, 제1 성분의 pH 가 약 7.0 내지 약 8.5의 범위에 있고, 약 0.04 중량% 내지 약 1.2 중량%의 아염소산나트륨을 포함하는 제1 성분, 및 제2 성분의 pH 가 약 3.0 내지 약 6.0의 범위에 있고, 약 0.04 중량% 내지 약 0.7 중량%의 아연 이온이고, 약 0.09 중량% 내지 약 0.2 중량%의 CPC를 포함하는 제2 성분을 포함하는, 구강용 조성물이 제공된다.
하나의 실시형태에서, 제1 및 제2 성분은, 별도로 저장되거나 또는 서로 접촉으로부터 실질적으로 예방되고, 사용하기 전에 서로 각각 혼합됨으로써 또는 사용자에 의해 접촉될 수도 있다. 성분은, 사용하기 전에 약 10 초 내지 약 30 분 내에 접촉될 수도 있다(The components may be brought into contact about 10 seconds to about 30 minutes before use). 특정한 실시형태에서, 제1 및 제2 성분은 사용으로부터 약 10 분, 및 보다 특히 약 5 분 내에 접촉될 수 있다.
본원에 서로 접촉된 바와 같이, 제1 및 제2 성분이 서로 접촉된 경우, 몇몇의 아연 화합물은 자유롭게 이용가능한 아연 이온(freely available zinc ions)으로 분리된다.
하나의 실시형태에서, 구강용 조성물은, 약 0.005 중량% 내지 약 1.5 중량%의 Eh-상승화 화합물; 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%의 아연 이온; 약 0.01 중량% 내지 약 0.3 중량%의 CPC; 및 적어도 하나의 약제학적으로 수용가능한 담체를 포함하는 것을 제공하고, 상기 구강용 조성물은 Eh-상승화 화합물 및 약제학적으로 수용가능한 담체를 포함하는 제1 성분, 및 아연 화합물, CPC 및 약제학적으로 수용가능한 담체를 포함하는 제2 성분을 혼합함으로써 제조된다.
본 발명의 또 다른 실시형태에서, 본원에 기재된 구강용 조성물은 자일로톨을 포함될 수도 있다. 자일리톨의 포함(inclusion)은 구강 내의 치주 질환(periodontal disease) 및 플라크 부착(plaque adhesion)을 감소시키는 것을 촉진하는데 사용될 수 있다. 구강에서의 세균은, 조직을 분해하고, 감염의 증가를 촉진시키는 독소를 방출한다. 명확하게, 세균이 잇몸 라인(gum line)을 따라 플라크의 발생을 돕는다. 초과 시간 동안, 플라크에 대한 지속된 노출은 치주 질환으로 이어질 수도 있다. 더욱이, 구강에서의 덱스트란(dextrans)은, 치아에 플라크의 부착이 증가되는 것과 같이, 세균의 응집을 가속화시키는 것을 나타내고 있다. 자일리톨은, 구강에서의 덱스트란의 형성을 감소시키는 것을 촉진한다. 보통, 플라크의 부착이 감소되고, 이는 치주 질환에서의 감소로 이어진다.
게다가, 자일리톨을 사용하는 것은, 존재하는 충치를 억제하고 역전시키면서 새로운 치아 부패에서의 감소를 나타내고 있다. 명확하게, 자일리톨의 사용이 구강에 존재하는 세균 군집(bacterial communities)에서의 지속된 변화를 제공할 수도 있는 것과 같이, 자일리톨은 구강 세균의 가장 해로운 스트레인(the most harmful strains)의 적어도 몇몇을 억제한다. 게다가, 자일리톨은, 치아에서의 에나멜(enamel)의 무기화 작용(mineralization)을 향상시키기 위한 능력을 갖고, 치아에서의 작은 충치 부위(small decay spots)를 효과적으로 치료하기 위해 사용될 수도 있다. 게다가, 자일리톨은, 타액의 흐름(saliva flow)을 자극할 수도 있고, 유용한 방식으로 타액의 미네랄(salivary minerals)을 유지시키는 것을 돕는다. 보통, 자일리톨은, 병, 나이 또는 약물 부작용 때문에, 건조한 구강 건조로부터 고통받는 사람을 위한 타액 생산을 증가시키기 위해 사용될 수도 있다.
하나의 실시형태에서, 자일리톨은, 구강에서의 플라크 부착을 추가로 감소시키는 증진된 효과를 제공하기 위한 소량의 사플루오르화 티타늄(titanium tetrafluoride)과 함께 혼합된다.
게다가, 상기 자일리톨-함유하는 구강용 조성물은, 귀, 코 및/또는 목의 감염을 일으킬 수도 있는 세균을 감소시키는데 또한 유용할 수도 있다. 게다가, 상기 자일리톨-함유하는 구강용 조성물은, 뼈 손실을 역전(reversing bone loss)시키고, 인슐린 저항성(insulin resistance)을 감소시키고, 당뇨병과 연관될 수 있는 고혈압(hypertension)을 감소시키고, 및/또는 호르몬 불균형(hormonal imbalances)을 정정하는데 또한 유용할 수도 있다.
일반적으로, 상기 구강용 조성물에서의 자일리톨의 양은, 구강용 조성물의 유형 및 자일리톨의 원하는 작용(desired function)에 달려있을 것이다. 예를 들어, 상기 구강용 조성물이 마우스 린스(mouth rinse)인 경우, 상기 조성물은, 전체적인 구강용 조성물 중 약 0.1 중량% 내지 약 15 중량%의 자일리톨의 양을 포함할 수도 있다. 또 다른 실시형태에서, 상기 구강용 조성물이 당과(confectionary) 또는 추잉검(chewing gum)인 경우, 상기 구강용 조성물은, 약 0.1 중량% 내지 약 50 중량%의 자일리톨의 양을 포함할 수도 있다. 자일리톨은 제1 또는 제2 조성물에 포함될 수 있다. 선택적인 실시형태에서, 상기 자일리톨은 각각의 제1 및 제2 조성물로부터 별도로 저장된다(the xylitol is stored separately from each of the first and second compositions).
상기 구강용 조성물은 본원에 기재된 바와 같이 자일리톨 및/또는 그 밖의 성분을 임의적으로 포함한다. 하나의 실시형태에서, 형성된 상기 구강용 조성물은, 조성물의 약 0.1 중량% 내지 약 50 중량%의 범위의 자일리톨의 농도를 더 포함한다. 특정한 실시형태에서, 자일리톨의 상기 농도는 상기 구강용 조성물 중 약 0.1 중량% 내지 약 50 중량%의 범위에 있다.
본 발명의 상기 구강용 조성물은, 인간 및/또는 일반 동물(non-human animals)에 투여하기 위해 적절한 여러 가지의 구강용 비히클(oral vehicles)로 제공될 수도 있다. 예를 들어, 상기 구강용 조성물은, 고형물(solid), 액체, 스프레이(spray), 겔(gel), 폼(foam), 시럽(syrup) 또는 분말(powder)의 형태로 복용될 수도 있다. 게다가, 상기 구강용 조성물은, 치아 보호 제품(dental care product), 식료품(food product), 정제, 플래쉬-용융 제형(flash-melt formulation), 캔디(candy), 알약(lozenge), 츄잉검(chewing gum), 당제(confection), 치약, 마우스린스(mouthrinse), 구강 스프레이(breath spray) 및 민트(mint)를 통해 경구적으로 전달될 수도 있다(may be orally delivered).
하나의 실시형태에서, 본 발명의 상기 구강용 조성물은, 예를 들어 분리된 용기(separate containers) 또는 각 컴포넌트(each component)에 대해 분리된 컴포넌트를 갖는 용기에 별도로 저장된, 본원에 기재된 바와 같은, 제1 성분 및 제2 성분을 포함할 수도 있다. 본원에 사용된 바와 같은, 구절 "별도로 저장된(stored separately)"은, 사용을 위한 원하는 시점까지, 제1 성분 및 제2 성분이 서로 접촉하는 것을 실질적으로 예방하는 것을 의미한다. 예를 들어, 제1 및 제2 성분은, 실질적으로 이른 접촉을 예방하기 위해 분리된 용기에 담길 수 있다. 용어 "실질적인" 예방은, 상기 성분이 사소한 화학적 접촉을 받을 수도 있는 경우, 및 사용을 위한 원하는 시점까지 상기 성분이 서로 접촉되는 것을 둘 다 100 % 물리적으로 예방하는 것을 포함하는 것을 의미한다(The term "substantially" prevent is intended to encompass both 100% physically preventing the components from contacting each other until the desired point of use, and where the components may come in to inconsequential chemical contact). 성분을 별도로 저장하기 위한 어떠한 알려진 용기(container) 또는 디바이스(device)는 본 발명의 내용에(in the instant disclosure) 사용될 수 있다. 예를 들어, 시린저-유사 배럴(syringe-like barrel)은, 상기 플런저(plunger)가 활성화될 때까지, 병(bottle), 튜브(tube), 캡슐 또는 이의 어떠한 등가물에 분리되게 유지된다.
선택적으로, 또 다른 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 제1 또는 제2 성분 중의 하나가 캡슐화된 경우 용액일 수 있다[또는 캡슐에 대한 어떠한 등가물(any equivalent to a capsule)]. 예를 들어, 제1 성분은 용액일 수 있고, 제2 성분은 캡슐화된 형태(encapsulated form)로 용액에 존재할 수 있다.
또 다른 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 제1 및 제2 성분이 예를 들어 사용자에 의해 접촉하기 시작할 때까지 서로 실질적으로 접촉을 예방한 경우, 정제, 당과(confectionary) 또는 추잉검일 수도 있다. 추가적인 예는, 제1 성분 및 제2 성분이 서로 접촉 또는 혼합하는 것으로 실질적으로 예방되는 경우 사용될 수 있는 이상 정제(two-phase tablet) 또는 캡슐을 포함한다.
또 다른 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 애완동물의 마우스워시(mouthwash) 또는 린스, 치약, 애완동물 스프레이, 애완동물 치료(pet treat), 애완동물 식품, 동물 사료(animal feed) 및/또는 츄잉 토이(chew toy)의 형태로 일반 동물에 전달될 수도 있다.
게다가, 상기 구강용 조성물을 위한 경구 투여 비히클(oral administration vehicles)은 본원에 기재된 비히클로 제한되지 않고, 그 밖의 허용가능한 경구 전달 매커니즘(any other acceptable oral delivery mechanisms)을 또한 포함할 수도 있다.
추가적인 실시형태에서, 상기 구강 케어 시스템(oral care system)은 하기에 보다 상세하게 기재된 바와 같이 구강용 조성물을 형성하는 것이 제공된다(an oral care system is provided which forms an oral composition as described in more detail below). 상기 구강 케어 시스템은, 구강 세균이 구강의 산화-환원 전위(Eh)을 감소시키는 것으로부터 예방되는 것을 촉진하고, 동시에, 구강 부패(oral putrefaction) 및 구강 질병 발생이 증진되지 않는 구강 환경이 형성되는 레벨로의 산화-환원 전위를 증가시키는 것을 촉진한다(The oral care system facilitates preventing oral bacteria from reducing an oxidation-reduction potential (Eh) of the oral cavity and, at the same time, facilitates increasing the existing oxidation-reduction potential to a level, wherein an oral environment is created that is not conducive to oral putrefaction and oral disease production).
하나의 실시형태에서, 본원에 기재된 바와 같은, 제1 성분 및 제2 성분을 포함하는 구강 케어 시스템이 제공된다. 특정한 실시형태에서, 제1 및 제2 성분은, 별도로 저장되거나, 또는 상기 구강 케어 시스템에서 서로 접촉이 실질적으로 예방된다.
추가적인 실시형태에서, 본 발명의 상기 구강 케어 시스템 및 구강용 조성물을 사용하는 방법이 제공된다.
본원에 기재된 방법은, 피검자의 구강에, 본 발명에 따른 구강용 조성물을 전달(delivering)하는 것을 포함한다. 특정한 실시형태에서, 상기 구강에 상기 구강용 조성물을 전달하기 전에, 제1 성분 및 제2 성분이 상기한 바와 같이 혼합된다.
하나의 실시형태에서, 방법은, 구강에 황-함유하는 화합물의 형성을 저해하고, 유효량의 아연 이온, Eh-상승화 화합물 및 세틸피리디늄 클로라이드를 포함하는 상기 구강용 조성물을 상기 구강 내에 전달함으로써, 상기 구강의 산화-환원 전위의 감소(reduction)를 예방하기 위해 제공된다. 본원에 나타낸 바와 같이, 황-함유하는 화합물은, 예를 들어 황화물(sulfide), 황화수소(hydrogen sulfide) 및 메틸메르캅탄을 포함한다. 특정한 실시형태에서, 유효량은, 황-함유하는 화합물의 형성을 저해하고, 및/또는 상기 구강의 산화-환원 전위가 낮아지는 것을 예방하는데 충분한 양이다. 예를 들어, 치약(dentifrice) 또는 마우스린스에서의 아연 이온의 유효량은, 상기 구강용 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%, 및 특정 실시형태에서, 약 0.02 중량% 내지 약 0.35 중량%의 범위일 수도 있다.
하나의 실시형태에서, 아연 이온, Eh-상승화 화합물 및 세틸피리디늄 클로라이드의 유효량을 포함하는 상기 구강용 조성물을 상기 구강에 전달함으로써 구취(oral malodor)를 감소시키기 위한 방법이 또한 제공된다. 게다가, 구취[입 냄새(bad breath)]의 감소 또는 완화, 역으로는 신선한 또는 깨끗한 호흡(fresh or clean breath)을 제공하는 것을 의미할 수 있다. 구취는, 관능[냄새(sniffing)] 검사를 사용함으로써, 몇몇의 환경에서 수량화될 수 있다. 선택적으로, 구취는, 파트 퍼 빌리언(in parts per billion)으로 입냄새 황 가스를 측정하는, 할리메터(Halimeter)를 사용함으로써 수량화될 수 있다.
하나의 실시형태에서, 상기 방법은, 적어도 2 시간 내지 약 12 시간 동안 구취를 감소시키는데 효과적이다. 예를 들어, 본원에 기재된 구강용 조성물을 사용하기 위한 구강용 조성물 및 방법은, 적어도 2 시간, 바람직하게 3 시간, 바람직하게 4 시간, 바람직하게 5 시간, 바람직하게 6 시간, 바람직하게 7 시간, 바람직하게 8 시간, 바람직하게 9 시간, 바람직하게 10 시간, 바람직하게 11 시간, 바람직하게 12 시간 동안 구취를 감소시킬 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 상기 방법은, 12 시간 초과(more than) 또는 적어도 12 시간 동안 구취를 감소시키는데 효과적이다.
하나의 실시형태에서, 유효량의 아연 이온, Eh-상승화 화합물 및 세틸피리디늄 클로라이드를 상기 구강에 전달하는 것을 포함하는 치과 질환을 예방하거나 또는 완화시키기 위한 방법이 또한 제공되고, 상기 치과 질환은 예를 들어 치은염(gingivitis), 치근막염(periodontitis) 및 충치(tooth decay)를 포함한다. 이론에 얾매이지 않고, 아연 이온, Eh-상승화 화합물 및/또는 세틸피리디늄 클로라이드의 유효량이, 정상 레벨로 구강의 산화-환원 전위를 상승시키는데 충분한 양으로 여겨진다. 이는 충치, 치은염 또는 치근막염을 예방하거나 또는 감소시킨다. 예를 들어, 구강용 조성물의 유효량은, 치은염 및 치근막염을 야기할 수 있는 해로운 그람-음성 혐기성 세균(harmful Gram-negative anaerobic bacteria)의 성장 및 황화수소와 같은 악취 화합물의 형성을 감소시키거나 또는 예방하는데 충분한 양이다.
하나의 실시형태에서, 유효량의 구강용 조성물을 상기 구강에 전달시킴으로써, 플라크 부착을 감소시키거나, 및/또는 구강 내의 치주 질환(periodontal disease), 치은염, 치근막염을 치료하거나 및/또는 충치를 감소시키기 위한 방법이 제공된다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물의 유효량이 상기 구강에 전달됨으로써 상아질(dentin)을 탈감작시키기 위한 방법이 제공된다. 추가적인 실시형태에서, 전달될 상기 구강용 조성물은, 이로 제한되지 않는 상기에 나타낸 탈감작제와 같은 적어도 하나의 탈감작제를 더 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물의 유효량이 상기 구강에 전달됨으로써 치아의 미백을 위한 방법이 제공된다. 추가적인 실시형태에서, 전달될 구강용 조성물은, 이로 제한되지 않는 상기에 나타낸 미백제와 같은 적어도 하나의 미백제를 더 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물의 유효량을 상기 구강에 전달됨으로써 피검자에게 항-미생물 이익(anti-microbial benefit)을 제공하는 방법이 제공된다. 추가적인 실시형태에서, 전달될 상기 구강용 조성물은, 이로 제한되지 않는 상기에 나타낸 항-미생물제와 같은 적어도 하나의 미생물제를 더 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물이 상기 구강에 전달됨으로써 피검자에게 항생 이익(antibiotic benefit)을 제공하기 위한 방법이 제공된다. 추가적인 실시형태에서, 전달될 상기 구강용 조성물은, 이로 제한되지 않는 상기에 나타낸 항생제 및/또는 항-진균제(antibiotic and/or anti-fungal agents)와 같은 적어도 하나의 항생제를 더 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물이 상기 구강에 전달됨으로써 피검자에게 충치(cavity)를 감소시키거나 또는 예방하기 위한 방법이 제공된다. 추가적인 실시형태에서, 전달될 상기 구강용 조성물은, 이로 제한되지 않는 상기에 나타낸 항-충치 제제(anti-cavity agent)와 같은 적어도 하나의 항-충치 제제를 더 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물이 상기 구강에 전달됨으로써 피검자에게 플라크를 감소시키기 위한 방법이 제공된다. 추가적인 실시형태에서, 전달될 상기 구강용 조성물은, 이로 제한되지 않는 상기에 나타낸 항-플라크 제제와 같은 적어도 하나의 항-플라크 제제를 더 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물을 상기 구강에 전달함으로써 치석/칼큘러스(calculus)를 감소시키기 위한 방법이 제공된다. 추가적인 실시형태에서, 전달될 상기 구강용 조성물은, 이로 제한되지 않는 상기에 나타낸 항-치석/항-칼큘러스 제제와 같은 적어도 하나의 항-치석(항-칼큘러스) 제제를 더 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물을 상기 구강에 전달함으로써 피검자의 구강의 악취를 없애기 위한 방법(method for deodorizing the oral cavity)이 제공된다. 추가적인 실시형태에서, 전달될 상기 구강용 조성물은, 이로 제한되지 않는 상기에 나타낸 디오더라이저 제제와 같은 적어도 하나의 디오더라이저 제제(deodorizing agent)를 더 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물을 상기 구강에 전달함으로써 치아의 광택(method for polishing teeth)을 위한 방법이 또한 제공된다. 추가적인 실시형태에서, 전달될 구강용 조성물은, 이로 제한되지 않는 상기에 나타낸 광택제(polishing agents)와 같은 적어도 하나의 광택제를 더 포함한다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물을 상기 구강에 전달함으로써 치은염을 감소시키거나 또는 예방하기 위한 방법이 제공된다. 상기 구강용 조성물은, 어떠한 추가적인 항-치은염 제제 및/또는 본원에 나타낸 어떠한 추가적인 성분을 포함할 수도 있다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물을 상기 구강에 전달함으로써 구내궤양의 발생을 치료, 완화 또는 예방 또는 감소시키기 위한 방법이 제공된다.
하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 하루에 1 번 내지 5 번 투여될 수 있다. 하나의 실시형태에서, 상기 구강용 조성물은, 하루에 세 번, 바람직하게 하루에 2 번, 또는 하루에 1 번 투여될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시형태에서, 본원에 나타낸 상기 조성물은, 애완동물과 같은 일반 동물(non-human animals)에 투여될 수 있다. 예를 들어, 어떠한 상기 구강용 조성물의 실시형태는, 일반 동물의 구강에 전달될 수 있다. 추가로, 상기 방법은 일반 동물(non-human animals)에 사용될 수 있고, 상기 피검자는 일반 동물이다. 예는, 동물원 또는 이들의 자연 환경에서의 동물과 같은 외래 야생동물(exotic wildlife)의 건강 목적을 위한; 개 및 고양이와 같은 가축(domestic animals); 및 말, 젖소(cows) 및 돼지와 같은 가축/농경용 가축(farm animals)을 포함한다.
치료 사이에 장기간 동안 건강한 구강을 유지하는데 유용할 수도 있는, CPC 가 사용 후에 장기간 동안 상기 구강에 남아있음을, 본 발명자에 의해 발견되었다. 상기 구강용 조성물에 CPC의 첨가가 확실한 추가적인 유효성이 나타났다.
공동-작용 활성도(co-action activity)가 CPC 및 상기 EH-상승화 화합물 및 상기 아연 화합물 사이에 존재함을, 본 발명의 발명자에 의해 추가로 발견되고 있다. 예를 들어, 공동-작용 활성도는 CPC, 아염소산나트륨 및 아연 화합물 사이에 존재한다. CPC 와 함께 구강용 조성물은, CPC 가 없는 상기 구강용 조성물과 비교한 상기 피검자를 위한 증진된 유리한[즉, 첨가제 보다 많은(more than additive)] 효과를 갖는다. 예를 들어, CPC를 포함하는 구강용 조성물이, CPC가 없는 상기 구강용 조성물과 비교하여, 구취를 감소시키는 증진된 효과를 갖고, 증진된 항-치은염, 항-플라크 및 항-치석(칼큘러스) 효과를 가짐을, 통계적인 분석은 보여준다. 도 3 및 4 를 참고하라.
본원 내용은 또한 포장 물질(packaging material)을 포함하는 제조의 물품(article)이 또한 제공되고, 본원에 기재된 하나 또는 그 이상의 상기 구강용 조성물은, 상기 포장 물질 내에 포함된다. 상기 구강용 조성물을 포함하는데 사용된 상기 포장 물질은, 유리, 플라스틱(plastic), 금속 또는 어떠한 다른 적절한 비활성 물질(inert material)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 구강용 조성물을 포함하는 치약(dentifrice)은, 알루미늄, 또는 플라스틱과 같은 압출 튜브(collapsible tube), 또는 내용물(content)의 복용량을 나누기 위한 스퀴즈(squeeze), 펌프, 또는 가압된 디스펜서(pressurized dispenser), 또는 찢을 수 있는 봉지(tearable sachet)에 포함될 수도 있다. 게다가, 상기 포장 물질은, 이들이 상기 구강용 조성물의 사용 전에 혼합될 수 있도록, 아연 화합물 및 Eh-상승화 화합물이 별도로 유지될 수 있다. 게다가, 상기-나타낸 임의적인 성분 또는 이들의 조합은, 제1 및 제2 성분, 또는 상기 세틸피리디늄 클로라이드와 함께 예비혼합(premixed)될 수 있다. 선택적으로, 상기-나타낸 임의적인 성분 또는 이들의 조합은, 제1 및 제2 성분으로부터 별도로 저장될 수도 있다. 보통, 상기 임의적인 화합물, 아연 화합물, Eh-상승화 화합물 및 세틸피리디늄 클로라이드는, 상기 구강용 조성물의 사용 전에 모두 혼합된다.
분리된 조성물(Separate composition)은, 예를 들어 단일 용기 또는 다수의 용기에 임의적으로 공동-포장될(co-packaged) 수 있다. 예를 들어, 아연 화합물 및 Eh-상승화 화합물의 분리된 용기(separate containers)가 사용된다. 분리된 용가는, 독립적으로 본원에 기재된 방법에 따라 사용하기 위해 별도로 소비자에 또한 제공될 수 있다.
실시예
본 내용에 따른 구강용 조성물은, 다양한 평가를 위해 제형화된다. 모든 제형(1-12)을 위해, 용액 1의 pH 범위가 약 7.0 내지 약 7.65 이고; 및 용액 2 의 pH 범위가 약 4.2 내지 약 4.8 이다.
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실시예 13 - 시스테인 챌린지 테스팅(Cysteine Challenge Testing) 시스테인 챌린지 테스팅은, 하기에 나타낸 생체내 방법론(in vivo methodology)이다: (1) 심한 구취 증상(severe halitosis condition)을 자극하는, 마우스(mouth)에서 VSCs의 중요한 생산을 자극하고; 및 (2) 입냄새를 예방함으로써, 테스트 생산/성분이 이러한 VSCs의 형성을 예방하는 정도를 평가한다. 이러한 테스팅에서, 피검자는 시스테인을 포함하는 용액의 특정한 양과 함께 헹군다. 시스테인은, 그람-음성 혐기성 세균을 위한 식품(food source)으로서 작용하고, 그람-음성 혐기성 세균에 의해 즉시 대사 작용되기 위한 아미노산이다. 이러한 세균의 물질대사의 부산물은 가장 빠르게-형성되고, VSCs의 가장 일반적인 성분인, 황화 수소이다. 시스테인의 존재 하에서 일반적인 환경 하에서, 그람-음성 혐기성 생물(Gram-negative anaerobes)은 극적으로 높은 레벨의 VSCs를 형성할 것이다. VSCs에서의 이러한 증가["스파이크(spikes)"]는, VSC 생산에서 린스의 짧고 긴 기간 효과(rinse's short and long-term affect)를 테스트하는 것을 측정하기 위해, 테스트 린스("test rinse")를 투여하기 전 및 후를 평가된다.
시스테인 첼린지 테스트에서의 첫 번째 단계는, 할리메터(Halimeter)와 함께 ppb에서의 피검자의 초기의, 예비-테스트 VSC 레벨을 측정하는 것이다. 어떠한 테스트 린스와 함께 헹구기 전에, 피검자는 25 초 동안 시스테인 용액으로 헹구고, 5 초 동안 양치질하고(전체 30 초 동안), VSC 레벨이 ppb로 또 다시 측정하였다[예비-테스트 스파이크(pre-test spike)]. 어떠한 시스테인 린스 후에, VSC 레벨은, 상기 시스테인이 감소된 것과 같은 최소한의 수치["베이스라인 수치(baseline value)"]에서 서서히 시작된다. 일반적으로 이는 대략 20 분 걸린다. 350 ppb 로 또는 그 이하로 떨어지는 시스테인 린스 측정(Any post-cysteine rinse measurement) 후는, 베이스라인 수치로 고려된다(현재 연구의 통계적인 분석을 기초로). 첫 번째 시스테인 린스 후의 베이스라인 수치에서, 테스트 피검자가 테스트 린스(test rinse)로 투여되고, VSC 측정이 또 다시 측정된다. 540 분의 총 기간 동안, 각각의 테스팅 시점(testing point), 일반적으로 20 내지 180 분 간격으로, 스파이크(spike)가 발생하거나 또는 발생하지 않는지["포스트-테스트 스파이크(post-test spike)"]를 측정하기 위해 남아있는 테스트 기간(remaining test period) 동안, 피검자는 시스테인 용액으로 수차례 헹군다.
시스테인을 대사 작용하고, VSCs를 생산하도록 테스트 린스(test rinse)가 그람-음성 혐기성 생물의 능력을 저해하는지 또는 저해하지 않는지를, 포스트-테스트 스파이크의 존재 또는 부재는 나타내고, 및 만일 그렇다면, 만약 이러한 저해는 초과 시간 동안 지속된다. 만약 테스트 린스 후에 투여된 첫 번째 시스테인 린스가, 공존하는 예비-테스트 스파이크(pre-test spike)의 대략 동일한 레벨인, 포스트-테스트 스파이트["첫 번째 포스트-테트스 스파이크"(first post-test spike)]를 야기한 경우, 이는, 상기 테스트 린스가 시스테인의 혐기성 세균의 물질대사 또는 VSCs의 생산을 저해하지 않음이 규명된다. 정반대로, 테스트 린스 후에 투여된 첫 번째 시스테인 첼린지가 어떠한 포스트-레스트 스파이크(post-rest spike)를 야기하지 않는 경우, 이는, 테스트 린스가, 시스테인을 대사작용하고, VSCs를 생산하도록, 혐기성 생물의 능력을 저해하지 않음이 규명된다. 추가적인 시스테인 챌린지와 함께 포스트-테스트 스파이크의 진행중인 존재 또는 부재는, 테스트 린스가 이러한 혐기성 세균 및 이들의 VSC 생산에서의 장기간 효과를 갖거나 또는 갖지 않는지를 결정한다(The ongoing presence or absence of post-test spikes with additional cysteine challenges determines whether or not a test rinse has a long-term affect on such anaerobes and their VSC production).
시스테인 챌린지 테스팅(cysteine challenge testing)의 결과(임상적으로 생성된 입냄새)는, 테스트 린스에 의한 입냄새의 예방에 대한, 관능 검사의 결과 (자연적으로 발생된 입냄새)와 또한 연관성이 있다.
명확하게, 시스테인 챌린지 테스팅은, 4 가지의 마우스워시(mouthwash)의 유효성을 측정하는데 사용된다: 플라세보(placebo)(증류수), 상업적으로 입수가능한 마우스워시(Listerine®), 또 다른 상업적으로 입수가능한 마우스워시(SmartMouth®) 및 SmartMouth ACFTM . 그리고 난 다음에, 이에 상응하는, 이전에 발행된, 이중-블라인드 임상 연구(double-blind clinical studies)["이전의 연구(double-blind clinical studies)"]에서의 모든 테스트 린스(test rinses) 및 관능 검사의 시스테인 챌린지 테스팅 사이의 연관성(correlation between cysteine challenge testing)이 평가된다.
본 연구에서 대조군으로서, 증류수는, 아미노산을 대사 작용하기 위해 그람-음성 혐기성 세균 또는 이들의 능력에 영향을 줄 수 있는 어떠한 성분을 포함하지 않는다. 이는, 관능 검사를 사용한 더블-블라인드 임상적인 연구가, 왜 증류수 대조군이 왜 신선한 호흡을 제공하지 않고, 1 시간보다 길게 입 냄새를 제공하지 않음을, 설명할 수 있다(This would explain why double-blind clinical studies utilizing organoleptic testing have demonstrated that a distilled water control does not provide fresh breath/prevent bad breath longer than one hour).
다섯 명의 성인 피검자가 스크리닝 방문(screening visit)에 참가한다. 스크리닝 방문 동안에, 지원자는 Informed Consent Form에 서명하고, 적절한 의학적인 질문을 받고, 기밀 유지 동의서(non disclosure agreement)에 서명하고, 데모그래픽 형식(demographic form)을 기재하였다.
지원자는, 포함/배제 기준 체크리스트(inclusion/exclusion criteria checklist)를 통과한 후에 연구에 참여하고, 허가된, 활동하는 치과 의사에 의해 투여된, 치아 스크리닝(dental screening)을 받는다. 피검자는, 상기 테스트에 대비하기 위해, 특정한 식이요법 및 구강 위생 제한(oral hygiene restrictions)을 열거한 서면 지시(written instructions)를 받는다. 테스트 전에 2 주 및 테스트 기간 동안, 상기 피검자는, 표준 치약(Colgate®)으로 칫솔질(brushing) 및 견사로 치아를 청소하는 것(flossing) 외에 어떠한 구강 위생 제품(oral hygiene products)을 사용하는 것을 삼가해야 한다. 테스트 비지트(test visits)의 아침에, 상기 피검자는, 칫솔질을 하지 않고, 어떠한 구강 위생 제품으로 사용하지 않고, 음료(beverage)를 소비하지 않는다.
상기 할리메터(Halimeter)는, 각각의 테스트를 하기 전에 0.0 ppb로 설정하여 재측정하고, 안정성을 위해 체크하였다. 할리메터는, 필요에 따라 0.0 ppb로 판독하게 조절하였다. 구강의 헤드스페이트(oral headspace)의 샘플(공기)를, 입술의 약간의 부분과 함께, 혀의 1 센티미터, 마우스의 3분의 1 뒤로, 할리메터에 부착된 빨대의 끝에 둠으로써 채취한다(A sample of oral headspace (air) is taken by placing the tip of a straw attached to the Halimeter into the posterior one third of the mouth, one centimeter above the tongue, with the lips slightly parted). 상기 빨대는, 피검자의 입술, 치아 또는 혀에 터치(touch)되지 않는다. 상기 퍼험자는, 코를 통해 필요에 따라 호흡하고, 빨대를 통해 불지 않도록 지시된다. 최대의, 피크 리딩(The maximum, peak reading)이 기록된다.
각각의 테스트 비지트(each test visit)에서, 피검자의 초기의, 예비-테스트 VSC 레벨(ppb에서)은 할리메터와 함께 세 번의 연이은 판독(three consecutive readings)을 취함으로써 확립된다.
25 초 동안 6 mM 의 시스테인 용액의 5 ml로 헹구고, 5 초 동안 양치질하고(총 30초 동안), 뱉는다. 그 다음의 리딩(reading)은 즉시 채취한다. 추가적으로 4 번의 리딩(readings)은 5 분의 간격(총 20 분)으로 취해진다.
피검자는, 30 초 동안, 상기 테스트 물질의 10 mL의 하나의 단일 유닛(single unit) 또는 각각 5 ml의 두 번의 유닛 테스트 물질(two-unit test material)(마우스워시 또는 대조군)로 격렬하게 헹구고, 15 초 동안 가글하고(총 45 초 동안), 뱉는다. 피검자 또는 검사자(tester) 어느 누구도 테스트 린스(test rinse)가 투여되는지를 알지 못한다. 10 분 후에, 그 다음의 리딩이 취해진다. 추가적으로 4 번의 리딩이 5 분 간격(총 20 분)으로 취해진다.
피검자는, 25 초 동안 6 mM 시스테인 용액의 5 mL로 헹구고, 5 초 동안 가글하고(총 30 초), 뱉는다. 그 다음의 리딩이 즉시 취해진다. 추가적으로 4 번의 리딩이 5 분 간격(총 20 분)으로 취해진다.
피검자는, 25 초 동안 6 mM 시스테인 용액의 5 mL로 헹구고, 5 초 동안 가글하고(총 30 초), 뱉는다. 그 다음의 리딩이 즉시 취해진다. 추가적으로 8 번의 리딩이 10 분 간격(총 80 분)으로 취해진다.
피검자는, 25 초 동안 6 mM 시스테인 용액의 5 mL로 헹구고, 5 초 동안 가글하고(총 30 초), 뱉는다. 그 다음의 리딩이 즉시 취해진다. 추가적으로 9 번의 리딩이 20 분 간격(총 180 분)으로 취해진다.
피검자는, 25 초 동안 6 mM 시스테인 용액의 5 mL로 헹구고, 5 초 동안 가글하고(총 30 초), 뱉는다. 그 다음의 리딩이 즉시 취해진다. 추가적으로 6 번의 리딩이 10 분 간격(총 60 분)으로 취해진다.
피검자는, 25 초 동안 6 mM 시스테인 용액의 5 mL로 헹구고, 5 초 동안 가글하고(총 30 초), 뱉는다. 그 다음의 리딩이 즉시 취해진다. 추가적으로 6 번의 리딩이 10 분 간격(총 60 분)으로 취해진다.
피검자는, 25 초 동안 6 mM 시스테인 용액의 5 mL로 헹구고, 5 초 동안 가글하고(총 30 초), 뱉는다. 그 다음의 리딩이 즉시 취해진다. 추가적으로 6 번의 리딩이 최종적으로 10 분 간격(총 60 분)으로 취해진다.
상기 테스트 시간은, 혼합하고, 헹구는 등의 시간을 포함하지 않고 총 500 분이다.
할리메터의 산출량의 두 가지 예는, 각각 증류수 및 Listerine® 으로 테스트된 피검자로부터 도 1 및 도 2에 나타내었다. 상기 도면은, 수직축(vertical axis)에 나타낸 ppb 단위 및 수평축(horizontal axis)에 나타낸 분으로서 시간으로의 VSC의 할리메터 산출량의 그래프에 관한 것이다.
마우스 워시로서 증류수를 사용한 시스테인 챌린지(cysteine challenge)에 대해(도 1 에 나타냄), 수직축에서의 상기 1000 ppb의 14 개의 "높은 VSC 수치(high VSC 수치)"의 평균은 1360±199(15 %)과 일치한다. 유사하게, 마우스워시로서 Listerine®를 사용한 경우(도 2에 나타냄), 수직축에서 1000 ppb 상의 13 개의 "높은 VSC 수치"가 1290±149(12 %)와 일치한다. Listerine® 및 증류수와 함께 시스테인 챌린지 테스트 절차의 통계적인 결과(하기의 표 1 및 2)는 구분이 되지 않았다. 따라서, Listerine®가 증류수보다 마우스에서 VSC의 형성을 예방하는데 보다 나은 효과를 나타내지 않았다.
[표 1]
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[표 2]
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명확하게, 도 3 에 나타낸 결과는, SmartMouth®의 사용이, 400 ppb 이하의 VSC 수치의 현저하게 연장된 기간(> 120 분) 및 600 ppb 이하의 VSC 수치의 500 분 초과를 결과로 야기함을 보여주는, 이전의 시스테인 챌린지 연구의 결과를 확인하였다.
시간에 따른 데이터(time-dependant data)의 분포[할리메터 기저선 및 최고값(Halimeter Base-Line and Peak Values)]는 가우시안(Gaussian)이고, 결과적으로 형성된 "배열(array)"은, 평균(Average)[또한 산술 평균(Mean)으로서 알려짐] 및 평균으로부터의 표준 편차로 보고됨으로써 최적으로 요약될 수 있다. 이러한 결과는, 평균/중간값(Average/Median) ± 표준 편차로서 보고된다.
보고된 모든 측정은, 두 개의 분명한 그룹으로 쉽게 놓여질 수 있다: (a) 한 시간 미만(less than) 동안 신선한 호흡(fresh breath)을 제공하고/1 시간 이내에 입 냄새(bad breath)를 예방하도록, 긴 충분한 기간 동안, 또는 충분한 정도로 그람-음성 혐기성 생물(Gram-negative anaerobes)의 수를 감소시킬 수 있는 마우스 린스(a mouth rinse) 및 (b) 6 내지 12 시간 보다 긴 시간(및 몇몇 실시형태에서는 보다 더 긴 시간) 동안 신선한 호흡을 제공하는 마우스 린스.
이러한 연구에서 수집된 할리메터 데이터는 "얌전하다(well-behaved)". 다양한 특성의 마우스워시(mouthwashes)에 있어서의 유사성 및 차이점을 비교하기 위한 목적으로, "두 가지의 상이한 그룹(two different groups)"의 통계적 개념은 충분하다.
보고된 한계(reporting limits)는, 한 시간 미만, 또는 12 시간 초과의 이들의 "신선한 호흡(Fresh Breath)" 특성에서의 상이한 다양한 마우스워시 사이의 차이점을 구분하기 위해 충분하게 정확한, 10 내지 15 % 레벨(평균으로부터 하나의 표준 편차에 대한)이다.
상기에 나타낸 바와 같이, 25 내지 500 분의 기간 동안 SmartMouth®에 대한 기초값(baseline values)은 195 ± 96 ppb(49 %)과 일치하고, 우리의 기대와 일반적으로 일치한다. 그러나, 모든 기초값이, 각각의 6 가지의 개별적인 시스테인의 린스 후의 즉시를 포함하는, 전체적인 30 내지 500 분의 시스테인 챌린지 테스팅 기간(cysteine challenge testing period) 동안, 275 ppb를 초과하지 않는 레벨임을, ACF에 대한 도 4 는 나타낸다. 이러한 결과는, 이전에 보고되거나 또는 전혀 관찰되지 않았다. 이는, SmartMouth®과 SmartMouth ACFTM 사이의 공동-작용 활성도(co-action activity)와 같은 향상된 효과의 명확한 증거이다.
이러한 공동-작용에 대한 추가적인 비교는 표 3에 나타내었다. 시스테인 챌린지 테스팅 동안에 수집된 통계적인 정보를 사용함으로써, 이는, 테스트 린스의 "장기적인 신선한 호흡 가능성(long-term fresh breath potential)"을 계산하는 것을 가능하게 한다. 이러한 연구에서 보고된 할리메터 측정을 기초로, 직접적인 비교는, 물, Listerine®, SmartMouth® 또는 SmartMouth ACFTM로 25 %, 50 % 또는 70 %의 포스트-테스트 스파이크(post-test spike)에 도달하는데 걸리는 시간을 나타낸다(direct comparisons show the time it will take (in minutes) to reach 25%, 50% or 70% of the post-test spike with water, Listerine®, SmartMouth® or SmartMouth ACFTM). 보다 긴 시간은 보다 긴 신선한 호흡을 나타낸다.
[표 3]
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대조군으로서 나타낸 물 린스(water rinse)와 함께, 그 다음의 시스테인 챌린지(1500 ± 75 ppb)의 결과로부터 높은 VCS 리딩(readings)에서의 최소한의 변화이다. Listerine®이 마우스워시로 다시 사용된 경우, 높은 VCS 리딩에서 최소한의 변화가 있다. 상기 테스트가 SmartMouth®으로 제공된다면, 500 분 한정하기 위한 모든 방법에 대한 각각의 다음의 시스테인 챌린지와 함께 VSC 레벨에서의 현저한 감소가 있다(there was a significant reduction in VSC levels with each subsequent cysteine challenge all the way to the 500 minute limit).
게다가, 상기 시스테인 챌린지 테스트가 SmartMouth ACFTM으로 제공된 경우, 이러한 연구의 500 분 한정에 대한 각각의 다음의 시스테인 챌린지로 계속되고 지속되고, 보다 현저한 저하의 VSC 레벨이 있다.
증류수 및 Listerine®이, 시스테인을 대사작용하고, VSCs를 생산하도록 그람-음성 혐기성의 능력을 손상시키지 않음을, 이러한 연구는 보여준다. 이러한 테스트 린스 둘 다와 함께, 제1 포스트-테스트 스파이크(the first post-test spike)(및 모든 그 다음의 스파이크)는 예비-테스트 스파이크의 대략 동일한 레벨로 증가한다. 아미노산을 대사작용하고, VSCs를 생산하도록 그람-음성 혐기성 세균의 능력이 이러한 린스에 의해 영향을 받지 않음을, 이는 입증한다. 이러한 결과는 일관되고, 증류수 또는 Listerine®의 어떠한 것도 1 시간 초과 동안 신선한 호흡을 제공하지 못하고/입 냄새를 예방하지 못함을 입증하는 이전의 연구와 연관될 수 있다.
SmartMouth®이 확장된 기간 동안, 시스테인을 대사작용하고 VSCs를 생산하도록 그람-음성 혐기성 세균의 능력을 현저하게 손상시킴을 이러한 연구는 또한 입증한다. SmartMouth®와 함께, 제1의 두 가지 포스트-테스트 시스테인 챌린지(the first two post-test cysteine challenges)는 어떠한 스파이크를 야기하지 않고, 어떠한 그 다음의 스파이크도 50 %의 예비-테스트 스파이크 레벨(pre-test spike levels)에 도달한다. 아미노산을 대사 작용하고, VSCs를 생산하는 그람-음성 혐기성 세균의 능력이 SmartMouth®에 의해 극적으로 저해됨을, 이는 보여준다. 이러한 결과는 일관되고, SmartMouth®이 신선한 호흡을 제공하고/적어도 12 시간 동안 입냄새를 예방함을 입증하는 이전의 연구와 연관될 수 있다.
만약 이전의 SmartMouth® 연구 및 SmartMouth ACFTM의 시스테인 챌린지 테스팅 사이의 상관관계가 존재하는지를 측정하기 위해 SmartMouth® 및 SmartMouth ACFTM의 시스테인 챌린지 테스팅 특성의 비교가 평가되었다. 도 3(SmartMouth®)은, (1) 제1의 포스트-테스트 린스 스파이크(the first post-test rinse spike)가 대략 160 분에 발생하고, 대략 30 %의 예비-테스트 스파이크에 도달됨, 및 (2) 마지막 포스트-테스트 린스 스파이크가 대략 470 분에 발생하고, 대략 41 %의 예비-테스트 스파이크에 도달됨을, 나타낸다. 비교하여, 도 4(SmartMouth ACFTM)는, (1) 제1의 포스트-테스트 린스 스파이크가 대략 320 분에 발생되고, 대략 25 %의 예비-테스트 스파이크에 도달됨, 및 (2) 마지막 포스트-테스트 린스 스파이크가 대략 470 분에 발생하고, 25 %의 예비-테스트 스파이크를 절대 초과하지 않음을, 나타낸다. 이는, 초기 및 초과 시간 둘 다에서, SmartMouth ACFTM 이 SmartMouth®보다, 아미노산을 대사 작용하고, VSCs를 생산하도록 그람-음성 혐기성 세균의 능력에 있어서 보다 나은 효과를 가짐을, 나타낸다. 이러한 연구는, SmartMouth ACFTM에서의 CPC가 아연 이온 기술(zinc ion technology)을 저해하지 않음을 나타낸다. 사실, CPC는 SmartMouth ACFTM에서의 아연 이온 효과를 증진시킨다. CPC 가 사용된 경우, 공동-작용이 성분들 사이에 존재하도록 하는 증진된 효과가 관찰된다.
실시형태의 앞서 말한 기재는, 예증(illustration) 및 기재(description)의 목적으로 제공된 것이다. 이러한 내용으로 한정되거나 또는 이러한 내용이 완전한 것임을 의도하는 것이 아니다. 특정한 실시형태의 개별적인 성분(elements) 또는 특징은 일반적으로 특정한 실시형태로 한정되지 않지만, 해당되는 경우, 교환가능하고, 만약 특정하게 나타내지 않거나 기재되지 않는 경우라도, 선택된 실시형태에서 사용될 수 있다. 마찬가지로 많은 방식에서 또한 다양할 수도 있다. 이러한 변화는, 공개된 내용(the disclosure)으로부터 출발한 것으로 간주되지 않고, 모든 이러한 변형은 상기의 내용의 범위 내에 포함함을 의도한다.
본원에 사용된 용어는, 단지 특정한 예의 실시형태를 기재하기 위한 목적이고, 이로 한정하려는 의도는 아니다. 본원에 사용된 바와 같이, 단수 형태 "a", "an" 및 "the"는, 문맥에서 다르게 명확하게 나타내지 않는 한, 복수 형태(plural forms)를 포함하는 의도이다. 용어 "포함하다", "포함하는(comprising)", "포함하는(including)" 및 "갖는(having)"은 포괄적이고, 나타낸 특징, 정수, 단계, 작업(operations), 요소(elements) 및/또는 성분(components)이 있음을 명시하지만, 하나 또는 그 이상의 그 밖의 특징, 정수, 단계, 작업, 요소, 성분 및/또는 이들의 그룹(groups thereof)의 존재 또는 첨가를 불가능하게 하는 것은 아니다. 본원에 기재된 상기 방법 단계, 과정 및 작업은, 실행의 순서로서 명확하게 식별되지 않는 한, 논의되거나 또는 기재된 특정한 순서에서 필수적으로 요구된 이들의 실행으로서 해석되지 않는다. 추가적인 또는 선택적인 단계가 사용될 수도 있는 것으로 또한 이해될 수 있다.

Claims (32)

  1. 일반 동물(non-human animal) 피검자에서의 구강(oral cavity)에 구강용 조성물을 전달하는 것을 포함하는 구취(oral malodor)를 감소시키기 위한 방법으로서, 상기 구강용 조성물은,
    아염소산나트륨 0.01 중량% 내지 3.0 중량% 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 제1 성분; 및
    세틸피리디늄 클로라이드(cetylpyridinium chloride, CPC) 0.02 중량% 내지 1.0 중량%, 염화 아연, 아세트산 아연(zinc acetate), 살리실산 아연(zinc salicylate), 황산 아연(zinc sulfate), 질산 아연(zinc nitrate) 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 아연 화합물 유래의 아연 이온 0.01 중량% 내지 2.0 중량%, 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 제2 성분;을 포함하는 것인, 방법.
  2. 일반 동물 피검자에서의 구강에 구강용 조성물을 전달하는 것을 포함하는 플라크 또는 구내궤양(canker sores)을 감소시키는 방법으로서, 상기 구강용 조성물은
    아염소산나트륨 0.01 중량% 내지 3.0 중량% 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 제1 성분; 및
    세틸피리디늄 클로라이드(cetylpyridinium chloride, CPC) 0.02 중량% 내지 1.0 중량%, 염화 아연, 아세트산 아연(zinc acetate), 살리실산 아연(zinc salicylate), 황산 아연(zinc sulfate), 질산 아연(zinc nitrate) 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 아연 화합물 유래의 아연 이온 0.01 중량% 내지 2.0 중량%, 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 제2 성분;을 포함하는 것인, 방법.
  3. 일반 동물 피검자에서의 구강에 구강용 조성물을 전달하는 것을 포함하는 치과 질환(dental disease)을 치료하거나 또는 완화시키기 위한 방법으로서, 상기 구강용 조성물은
    아염소산나트륨 0.01 중량% 내지 3.0 중량% 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 제1 성분; 및
    세틸피리디늄 클로라이드(cetylpyridinium chloride, CPC) 0.02 중량% 내지 1.0 중량%, 염화 아연, 아세트산 아연(zinc acetate), 살리실산 아연(zinc salicylate), 황산 아연(zinc sulfate), 질산 아연(zinc nitrate) 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 아연 화합물 유래의 아연 이온 0.01 중량% 내지 2.0 중량%, 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 제2 성분; 을 포함하는 것인, 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 제1 및 제2 성분은 별도로 저장되는, 방법.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 제1 성분은 염소-함유 화합물(chlorine-containing compound)을 더 포함하는, 방법.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 염소-함유 화합물은, 알칼리 금속 염화염(alkali metal chloride salts), 알칼리토금속 염화염(alkaline earth metal chloride salts) 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된, 방법.
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    아연 화합물의 적어도 하나는 염화 아연, 아세트산 아연 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된, 방법.
  8. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 아연 화합물은 염화 아연 및 아세트산 아연으로 이루어진 군으로부터 선택된, 방법.
  9. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 제1 성분은 0.01 중량% 내지 3.0 중량%의 상기 아염소산 나트륨을 포함하고, 상기 제2 성분은 0.02 중량% 내지 1.0 중량%의 아연 이온 및 0.02 중량% 내지 0.6 중량%의 CPC를 포함하는, 방법.
  10. 제5항에 있어서,
    상기 제1 성분은, 0.5 중량% 내지 2.5 중량%의 상기 염소-함유 화합물을 포함하고, 상기 제2 성분은, 0.02 중량% 내지 1.0 중량%의 아연 이온 및 0.02 중량% 내지 0.6 중량%의 CPC를 포함하는, 방법.
  11. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 제1 성분의 pH 는 7.0 내지 8.5의 범위에 있고, 상기 제2 성분의 pH 는 3.0 내지 6.0의 범위에 있는, 방법.
  12. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 구강용 조성물은 에센셜 오일(essential oil)을 더 포함하는, 방법.
  13. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 구강용 조성물은 자일리톨을 더 포함하는, 방법.
  14. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 구강용 조성물은, 탈감작제(desensitizing agent), 미백제(whitening agent), 항-미생물제(anti-microbial agent), 항생제(antibiotic), 항-충치제(anti-cavity agent), 항-플라크 제제(anti-plaque agent), 항-치석 제제(anti-tartar agent), 구강 건조(dry mouth)를 완화시키거나 또는 감소시키는 제제, 디오더라이저(deodorizer), 광택제(polishing agent), 세정제(detergent) 및 감미제(sweetener)로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 추가적인 성분을 더 포함하는, 방법.
  15. 제14항에 있어서,
    상기 탈감작제는, 벤조카인(benzocaine), 질산칼륨(potassium nitrate), 플루오르화 염(fluoride salt), 염화스트론튬(strontium chloride), 염화칼륨(potassium chloride), 이염기성 시트르산나트륨(dibasic sodium citrate), 옥살산철(iron oxalate), 알루미늄 락테이트(aluminum lactate), 질산나트륨(sodium nitrate), 질산리튬(lithium nitrate), 질산마그네슘(magnesium nitrate), 질산칼슘(calcium nitrate), 시트르산나트륨(sodium citrate), 플루로닉 겔(pluronic gel) 중의 이염기성 시트르산 나트륨, 주석산 칼륨(potassium tartate), 수산화칼슘(calcium hydroxide), 이염기성 인산칼슘(dibasic calcium phosphate), 아세트산 스트론튬(strontium acetate), 일불소인산 나트륨(sodium monofluorophosphate), 폼알데하이드(formaldehyde), 비사보롤(bisabolol), 아스피린, 이부프로펜(ibuprofen), 코데인(codeine), 아세트아미노펜(acetaminophen), 살리실산나트륨(sodium salicylate), 및 살리실산 트리에탄올아민(triethanolamine salicyclate) 및 이들의 조합 중 적어도 하나를 포함하는, 방법.
  16. 제14항에 있어서,
    상기 미백제는, 카르바마이드 퍼옥사이드(carbamide peroxide), 과산화수소, 탄산수소나트륨(sodium bicarbonate), 및 이들의 조합 중 적어도 하나를 포함하는, 방법.
  17. 제14항에 있어서,
    상기 항-충치제는, 플루오르화물, 플루오르화 나트륨(sodium fluoride), 일불소인산나트륨(sodium monofluorophosphate), 니코메탄올 플루오르하이드레이트(nicometanol fluorhydrate), 플루오르화 암모늄(ammonium fluoride), 및 플루오르화 칼륨 중 적어도 하나를 포함하는, 방법.
  18. 제14항에 있어서,
    상기 항-플라크 제제는, 알코올, 트리클로산(triclosan), 상귀나린(sanguinarine), 헥세티디네(hexetidyne), 시트르산 아연(zinc citrate), 플루오르화물(fluoride), 라우릴 황산 나트륨(lauryl sodium sulfate), 인산 아연(zinc phosphate), 아세트산 아연(zinc acetate), 아스파르트산 아연(zinc aspartate), 아연 아세틸메티오네이트(zinc acetylmethionate), 아연 시트레이트 트리하이드레이트(zinc citrate trihydrate), 타닌산 아연(zinc tannate), 글루콘산 아연(zinc gluconate), 아연 락토비오네이트(zinc lactobionate), 아연 말토비오네이트(zinc maltobionate), 아연 하이드롤라이즈드 콜라겐(zinc hydrolyzed collagen), 아연 피롤리돈 카르복실산(zinc pyrrolidone carboxylic acid)(아연 PCA), 아연 트리브로모살리실란피이드(zinc tribromosalicylanfiide), 카푸릴산 아연(zinc caprylate), 옥토산 아연(zinc octoate), 아연 라우레이트(zinc laurate), 아연 미리스테이트(zinc myristate), 아연 스테아레이트(zinc stearate), 올레산 아연(zinc oleate), 탄산 아연(zinc carbonate), 붕산 아연(zinc borate), 아연 실리케이트(zinc silicate), 황화 아연(zinc sulfide), 황산 아연(zinc sulfate), 산화 아연(zinc oxide), 아연 페놀 술포네이트(zinc phenol sulfonate), 아연 스타네이트(zinc stannate), 아연 dl-락테이트(zinc dl-lactate), 트리하이드레이트(trihydrate), 아연 코코에이트(zinc cocoate), 타닌산(tannic acid), 시트르산(citric acid), 아세트산(acetic acid), 젖산(lactic acid), 소듐 트리하이드로겐 피로포스페이트(sodium trihydrogen pyrophosphate), 디소듐 디하이드로겐 피로포스페이트(disodium dihydrogen pyrophosphate), 트리소듐 하이드로겐 피로포스페이트(trisodium hydrogen pyrophosphate), 트리소듐 하이드로겐 피로포스페이트 모노하이드레이트(trisodium hydrogen pyrophosphate monohydrate), 트리소듐 하이드로겐 피로포스페이트 노나하이드레이트(trisodium hydrogen pyrophosphate nonahydrate), 테트라소듐 피로포스페이트(tetrasodium pyrophosphate), 테트라소듐 피로포스페이트 데카하이드레이트(tetrasodium pyrophosphate decahydrate), 포타슘 트리하이드로겐 피로포스페이트(potassium trihydrogen pyrophosphate), 디포타슘 디하이드로겐 피로포스페이트(dipotassium dihydrogen pyrophosphate), 트리포타슘 하이드로겐 피로포스페이트(tripotassium hydrogen pyrophosphate), 테트라포타슘 피로포스페이트(tetrapotassium pyrophosphate), 디암모늄 디히드로겐 피로포스페이트(diammonium dihydrogen pyrophosphate), 트리암모늄 하이드로겐 피로포스페이트(triammonium hydrogen pyrophosphate), 트리암모늄 하이드로겐 피로포스페이트 모노하이드레이트(triammonium hydrogen pyrophosphate monohydrate), 칼슘 디하이드로겐 피로포스페이트(calcium dihydrogen pyrophosphate), 칼슘 피로포스페이트(calcium pyrophosphate), 테트라알루미늄 피로포스페이트(tetraaluminium pyrophosphate), 덱스트라나아제(dextranase), 뮤탄아제(mutanase), 셀룰라아제(cellulase), 파파인(papain), 브로멜린(bromelin) 및 이들의 조합 중 적어도 하나를 포함하는, 방법.
  19. 제14항에 있어서,
    상기 항-치석 제제는 피로인산(pyrophosphate), 아연 염 및 이들의 조합 중 적어도 하나를 포함하는, 방법.
  20. 제14항에 있어서,
    상기 구강 건조를 완화시키거나 또는 감소시키는 제제는, 락토페린(lactoferrin), 라이소자임(lysozyme), 락토페록시다제(lactoperoxidase), 면역글로불린(immunoglobulins), 콜루스트룸 추출물(colustrum extract), 글루코오스 옥시다아제(glucose oxidase), 아밀라아제(amylase), 아밀로글루코시다아제(amyloglucosidase), 글루코시다아제(glucoxidase), 파파인(papain), 펩티자임(peptizyme) 및 알로에 베라(aloe vera) 중 적어도 하나를 포함하는, 방법.
  21. 제14항에 있어서,
    상기 디오더라이저는, 클로르헥시딘(chlorhexidine), 과산화수소, 비타민 B, 비타민 C, 중탄산나트륨, 허브(herb), 루(rue) 및 이들의 조합 중 적어도 하나를 포함하는, 방법.
  22. 제14항에 있어서,
    상기 광택제는, 탄산 칼슘, 디칼슘 포스페이트 디하이드레이트(dicalcium phosphate dihydrate), 수산화 알루미늄(aluminum hydroxide), 덴탈 그레이트 실리카(dental grade silicas), 침전된 탄산칼슘(precipitated calcium carbonate), 라이트 탄산 칼슘(light calcium carbonate), 미디움 탄산 칼슘(medium calcium carbonate), 덴스 탄산 칼슘(dense calcium carbonate), 엑스트라 덴스 탄산 칼슘(extra dense calcium carbonate), 탄산 나트륨(sodium carbonate), 중탄산 나트륨(sodium bicarbonate), 탄산 칼륨(potassium carbonate), 탄산수소칼륨(potassium bicarbonate), 무수 인산 칼슘(anhydrous calcium phosphate), 디칼슘 포스페이트(dicalcium phosphate), 삼염기성 인산 칼슘(tribasic calcium phosphate), 인산나트륨(sodium phosphate), 인산칼륨(potassium phosphate), 피로인산 칼슘(calcium pyrophosphate), 불용성 메타인산 나트륨(insoluble sodium metaphosphate), 디소듐 오르토포스페이트(disodium orthophosphate), 이염기성 소듐 포스페이트(dibasic sodium phosphate), 수산화 마그네슘(magnesium hydroxide), 탄산 마그네슘(magnesium carbonate), 규산 마그네슘(magnesium silicate), 마그네슘 트리실리케이트(magnesium trisilicate), 트리마그네슘 포스페이트(trimagnesium phosphate), 모노마그네슘 포스페이트(monomagnesium phosphate), 산화 마그네슘(magnesium oxide), 산화 제2 주석(stannic oxide), 산화 아연(zinc oxide), 초크(chalk), 엑스트라 라이트 초크(extra light chalk), 라이트 초크(light chalk), 미디움 초크(medium chalk), 코스 초크(course chalk), 벤토나이트(bentonite), 부석 분말(pumice flour), α-알루미나 삼수화물(α-alumina trihydrate), 분말상 알루미나(levigated alumina), 알루미나 수화물(hydrated alumina), 알루미나 에어로젤(alumina aerogel), 젤라틴질 알루미나(gelatinous alumina), 규산 알루미늄(aluminum silicate), 가소화된 규산 알루미늄(calcined aluminum silicate), 규산 지르코늄(zirconium silicate), 수산화인회석(hydroxyapatite), 가교된 요소-포름알데하이드 수지(crosslinked urea-formaldehyde resin), 가교된 멜라민-포름알데하이드 수지(crosslinked melamine-formaldehyde resin), 폴리메타크릴레이트(polymethacrylate), 폴리메틸메타크릴레이트(polymethylmethacrylate), 폴리스티렌(polystyrene), 분말화된 폴리에틸렌(powdered polyethylene), 실리카 겔(silica gel), 탈수된 실리카 겔(dehydrated silica gel), 실리카 침전물(silica precipitates), 실리카 크세로겔(silica xerogel), 실리카 하이드로겔(silica hydrogels), 실리카 피로겔(silica pyrogel), 실리카 에어로겔(silica aerogel), 소듐 글리세로포스페이트(sodium glycerophosphate), 소듐 트리메타포스페이트(sodium trimetaphosphate), 유기성 포스페이트(organic phosphates) 및 이들의 조합 중 적어도 하나를 포함하는, 방법.
  23. 제14항에 있어서,
    상기 세정제는, 소듐 라우릴 술페이트(sodium lauryl sulphate), 소듐 라우릴 사르코시네이트(sodium lauryl sarcosinate), 소듐 메틸 코코일 타우레이트(sodium methyl cocoyl taurate), 폴리소르베이트(polysorbates), 소르비탄 유도체(sorbitan derivatives) 및 이들의 조합 중 하나를 포함하는, 방법.
  24. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 제1 성분은 0.04 중량% 내지 1.2 중량%의 아염소산나트륨을 포함하고, 상기 제1 성분의 pH 는 7.0 내지 8.5 의 범위에 있고,
    상기 제2 성분은, 0.04 중량% 내지 0.7 중량%의 아연 이온 및 0.09 중량% 내지 0.2 중량%의 CPC 를 포함하고, 제2 성분의 pH 는 3.0 내지 6.0의 범위에 있는, 방법.
  25. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 제1 및 제2 성분은, 하나 또는 그 이상의 용기, 주사기(syringe), 이상의 정제(two-phase tablet) 또는 츄(chew)에서 별도로 존재하는, 방법.
  26. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 제1 성분은 용액이고, 제2 성분은 용액이거나; 또는
    상기 성분들 중의 하나는 용액이고, 다른 성분은 상기 용액 내에 캡슐화된 형태(encapsulated form)로 존재하는, 방법.
  27. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은, 고체, 액체, 스프레이, 겔, 폼(foam), 시럽 또는 분말(powder)인, 방법.
  28. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 구강용 조성물은, 치아 보호 제품(dental care product), 식료품(food product), 정제, 플래쉬-용융 제형(flash-melt formulation), 캔디(candy), 알약(lozenge), 츄잉검(chewing gum), 당제(confection), 치약, 마우스린스(mouthrinse), 구강 스프레이(breath spray) 및 민트(mint)로 이루어진 군으로부터 선택된 형태로 있는, 방법.
  29. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 구강용 조성물은
    0.005 중량% 내지 1.5 중량%의 아염소산나트륨;
    0.01 중량% 내지 0.5 중량%의 아연이온;
    0.01 중량% 내지 0.3 중량%의 CPC; 및
    적어도 하나의 약제학적으로 수용가능한 담체를 포함하고,
    상기 구강용 조성물은, 아염소산나트륨 및 약제학적으로 수용가능한 담체를 포함하는 제1 성분, 및 아연화합물, CPC 및 약제학적으로 수용가능한 담체를 포함하는 제2 성분을 혼합함으로써 제조되는, 방법.
  30. 제29항에 있어서,
    상기 제1 성분 및 제2 성분은, 피검자에서의 구강에 상기 구강용 조성물을 전달하기 전에, 혼합되는, 방법.
  31. 제29항 또는 제30항에 있어서,
    상기 방법은 적어도 8 시간 동안 구취를 감소시키는데 효과적인 것인, 방법.
  32. 제3항에 있어서,
    상기 치과 질환은, 치은염(gingivitis), 치근막염(periodontitis) 및 충치(tooth decay)로 이루어진 군으로부터 선택된, 방법.
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