KR20170126858A - 조직 인공삽입물 및 이의 제조 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명의 조직 인공삽입물은, 지지 구조물의 구멍 (2)을 통해 내부 조직 구조물 (4)에 함침된 혈액학적으로 적합한 부드러운 합성 물질로 된 외층 (10)과 내부 조직 구조물 (4) 사이에서 홀딩되는, 확장가능한 지지 구조물 또는 스텐트 (2)를 포함한다.

Description

조직 인공삽입물 및 이의 제조 방법 {TISSUE ENDOPROSTHESIS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF}

본 발명은 조직 인공삽입물 및 조직 인공삽입물의 제조 방법에 관한 것이다.

본 발명의 조직 인공삽입물은 예를 들어 혈관 인공삽입물 또는 심장 판막, 특히 대동맥판, 이첨판, 삼첨판 보형물일 수 있다.

WO 03/007781 (PCT/US02/20037)을 통해, 표면에 구멍이 있는 확장가능한 중공형 지지 구조물과 상기 지지 구조물의 내표면을 덮고 있는 생물학적 조직으로 된 내부 조직 구조물을 포함하는, 혈관 조직 인공삽입물이 이미 공지되어 있다.

상기 확장가능한 중공형 지지 구조물은, 통상 스텐트로 지칭되는데, 접힌 상태로 혈관내에 이식되어 혈관에 장착되면 방사상으로 확장되는 형태를 취할 수 있는 형상 기억을 가지고 있으며, 표면이 일반적으로 니티놀, 티타늄 등과 같은 물질로 된 메쉬 격자로 이루어져 있기 때문에 표면에 구멍들이 존재한다. 내부 조직 구조물은, 예를 들어, 동물의 복막, 흉막 또는 심장막으로 구성되며, 지지 구조물이 방사상으로 확장된 형태를 취했을 때 지지 구조물의 내표면의 형태에 맞게 적응할 수 있도록 둥글게 말려 있다. 그래서, 생물학적 조직의 내부 구조물은 필연적으로 이들 막의 양 말단이 연결된 하나 이상의 연결 선을 가지고 있다.

이러한 공지된 혈관 인공삽입물의 경우, 위와 같이 연결된 양 말단이 스티치에 의해 서로 결합되어 있는데, 스티치는 인공삽입물에서 혈류의 터뷸런스를 야기하여 혈전 형성을 유발할 수 있으며, 다른 한편으로는 연결 선을 따라 엄격한 기밀성을 보장할 수 없다. 이런 문제를 해결하기 위한 시도로, 초기 문헌들에서는 생물 접착제 층으로 스티치 라인을 덮는 방법이 제안되었다. 그러나, 생물 접착제는 인공삽입물에 대해 외부 물질이므로, 생물 조직을 변성시키고, 쉽게 해제되는, 순수하게 화학적인 접착을 제공해준다. 이는, 스티치 라인을 덮고 있는 생물 접착제의 층에서 탈착된 생물 접착제 입자가 혈전을 발생시켜 환자에서 색전증을 유도하는 결과로 이어진다.

또한, 이런 공지된 인공삽입물의 경우, 내부 조직 구조물은 바람직하게는 스티치에 의해 지지 구조물에 고정된다. 이런 또 다른 스티치 역시, 상기한 내부 구조물의 스티치와 마찬가지로, 혈전을 유발할 수 있음은 언급할 필요도 없다. 따라서, 문헌에는, 생물 접착제를 사용해 지지 구조물에 내부 조직 구조물을 접착시키는 방법도 추가로 제안되어 있다. 그러나, 생물 접착제의 사용으로 인한 전술한 색전증 위험성 역시 존재한다.

스티치를 구현하는 조작은 또한 복잡하고 오래 걸리기 때문에, 이런 인공삽입물의 제조는 매우 비-효율적이며, 불량율이 높다.

또한, 인공삽입물의 지지 구조물이 확장된 상태로 혈관내에 일단 배치되면, 혈관에 접촉하여 방사상으로 바깥쪽으로 압박하게 된다. 이는 마찰을 발생시키는데, 마찰은 혈관의 표면을 쉽게 침식시켜 혈관 안에서 혈관 인공삽입물이 확장된 상태로 전위되는 현상 (displacement)을 야기할 수도 있다.

아울러, US 5,411,552 및 EP 0850607A1 문헌들을 통해, 표면에 구멍이 있는 확장가능한 외측 지지 구조물과 상기 지지 구조물의 내표면을 적어도 부분적으로 덮고 있는 내부 조직 구조물을 포함하는, 심장 판막 보형물이 공지되었다. 이들 공지된 판막 보형물은, 전술한 바와 마찬가지로, 접착에 의해 또는 스티치에 의해 외측 지지 구조물에 내부 조직 구조물을 고정한다. 즉, 이 역시 전술한 문제들을 모두 가지고 있다.

본 발명의 과제는, 스티치 또는 생물 접착제를 사용하지 않으며 이식 후 환자의 조직 세포를 쉽게 침식하지 않는, 완벽한 기밀성의 보강된 조직 인공삽입물을 개시함으로써 상기한 모든 문제들을 해결하는 것이다.

이를 위해, 본 발명에 따른,

- 표면에 구멍이 있는 확장성 중공형 지지 구조물 (스텐트);과

- 상기 지지 구조물의 내표면을 적어도 부분적으로 덮고 있는 내부 조직 구조물을 포함하는 조직 인공삽입물은,

혈액적합성 플렉시블 합성 물질로 된 외층 (outer covering)을 포함하며, 외층은 상기 내부 조직 구조물에 기계적으로 고정되며, 지지 구조물이 적어도 부분적으로 외층과 내부 조직 구조물 사이에 유지 (holding)된다는 점에서, 주목할만하다.

바람직하게는, 상기한 기계적 고정은 내부 조직 구조물이 적어도 부분적으로 외층의 혈액적합성 플렉시블 합성 물질로 함침 (impregnating)됨으로써 이루어진다.

이에, 본 발명에 따른 조직 인공삽입물에서, 플렉시블 합성 물질, 유익하게는 엘라스토머 (elastomer), 바람직하게는 폴리우레탄 엘라스토머 또는 실리콘 엘라스토머 만으로 이루어지거나 (pure) 또는 이를 첨가 (loading) (포함, 활성 물질 등)하여 제조된 외층은, 이의 가요성으로 인해, 접힌 이식 상태에서 확장된 이식 상태로의 확장성 지지 구조물 (스텐트)의 확장을 방해하지 않으면서, 몇가지 기능을 수행한다. 실제, 외층은,

- 지지 구조물의 표면 구멍을 통해 내부 조직 구조물에 접근하고, 외층의 플렉시블 합성 물질이 내부 구조물에 함침됨으로써 기계적 고정에 의한 내부 구조물과의 결합을 형성하며, 이 결합은 지지 구조물을 유지 (holding)시키고, 지지 구조물을 외층과 내부 구조물에 고정함으로써, 순수한 화학적 부착을 유발하는 생물 접착제와는 대조적으로 매우 양호한 기계적 접착을 달성할 수 있게 하며;

- 막으로부터 내부 커버링 (inner covering)의 형태를 구현한 결과로 생긴 연결 선을, 연결 선에 마주 대인 에지들에 부착함으로써, 연결 선을 덮고, 따라서 연결 선의 기밀성을 확보해주며;

- 본 발명에 따른 인공삽입물의 경우, 보강된 플렉시블 외층을 형성함으로써, 이식 후 환자의 천연 벽을 장착으로 인한 마찰로부터 보호해준다.

유익하게는, 외층의 두께는 적어도 0.1 mm이며, 5　mm 이하일 수 있다. 선택적으로, 두께는 균일하지 않을 수 있으며, 외층의 한 부분이 다른 부분과 다를 수 있다.

내부 조직 구조물은 동물 기원의 생물 조직, 예를 들어, 심장막, 또는 합성 물질, 예를 들어, 폴리테트라플루오로에틸렌으로 형성될 수 있다.

본 발명에서, 조직 인공삽입물은 유익하게는 하기를 특징으로 하는 방법에 의해 제조된다:

- 내부 조직 구조물이, 지지 구조물의 내표면을 적어도 부분적으로 연속적이고 균일한 방식으로 접히거나 과도하게 두껍지 않게 덮도록, 지지 구조물에 도입한다;

- 혈액적합성 플렉시블 합성 물질의 용매 분산액을 사용해, 지지 구조물의 표면과, 지지 구조물의 표면에 위치한 구멍을 통해 접근가능한 내부 조직 구조물의 외표면의 부분들을 피복함으로써, 내부 조직 구조물에 기계적으로 고정된 혈액적합성 플렉시블 합성 물질로 된 외층을 형성한다; 및

- 외층으로부터 용매를 추출한다.

내부 조직 구조물을 화학적으로 고정된 생물 조직으로 형성하는 경우, 내부 조직 구조물은 화학적인 고정 처리 후, 그리고 지지 구조물내로의 도입 전에 부분 탈수 과정을 거치게 되며, 그런 후 외층에서 용매 추출 중에 또는 추출 이후에 재수화 처리된다.

유익하게는, 분산액에서 합성 물질의 중량 농도는 10 내지 30%, 바람직하게는 20 내지 22%이다. 분산액의 점도는 유익하게는 500 내지 1000 cP이다.

첨부된 도면의 그림들은 본 발명의 수행 방식을 설명해준다. 도면에서, 동일한 참조 번호는 유사 요소를 나타낸다.
도 1은 확장가능한 지지 구조물내에 내부 조직 구조물을 피팅하고 있는 인공삽입물의 일부를 개략적이고 부분적으로 도시한 것이다.
도 2는 요소들을 조립한 후 지지 구조물/내부 조직 구조물 어셈블린의 벽부의, 도 1의 II-II 선으로 절단한 부분 종단면도이다.
도 3은 도 2에 상응하는 것으로서, 본 발명에 따른 지지 구조물/내부 조직 구조물 어셈블리 상에 형성된 외층을 나타낸 것이다.

도 1은, 하기를 포함하는, 조직 인공삽입물, 예를 들어 혈관 인공삽입물 또는 심장 판막 인공삽입물을 배치된 상태 (deployed position)로 일부 도시한 것이다:

- 형상 기억을 가진 합금 (스틸, 니티놀, 금속, 폴리머 등) 와이어 (2) 격자로 구성된 지지 구조물 (1) (스텐트)로서, 지지 구조물의 표면에 구멍을 형성하는 메쉬 (3)가 존재하며, 종축 또는 가로축을 기준으로 대칭적 또는 비-대칭적일 수 있는, 지지 구조물; 및

- 예를 들어, 생물 조직의 막 (도시 안됨)으로부터 절단하고, 양쪽 에지 (5A 및 5B)를 연결 선 (6)을 따라 접하도록 둥글게 만, 내부 조직 구조물 (4)로서, 생물 조직은 동물 기원 (돼지, 말, 소 등)의 것이거나 또는 인간 세포로부터 조직 배양하여 제조된 것일 수 있는, 내부 조직 구조물. 동물 심장막을 이용한 경우 양호한 결과가 달성된다. 그러나, 내부 조직 구조물 (4)은 예를 들어 발포 폴리테트라플루오로에틸렌 (expanded polytetrafluoroethylene)과 같은 합성 물질로 형성될 수도 있다.

도 1에는, 배치된 상태에서, 자체 확장된 상태인 확장가능한 지지 구조물 (스텐트) (1) 안으로의 내부 구조물 (4)의 화살표 F에 따른 축 방향 도입이 도식적으로 표시된다.

도 2에 도시된 바와 같이, 내부 구조물 (4)이 지지 구조물 (1)에 배치되었을 때, 내부 구조물은 지지 구조물 (1)의 내표면 (7), 즉 와이어 (2)에 의해 형성된 표면을 적어도 부분적으로 덮고 있으며, 내부 구조물 (4)의 외표면 (8)은 지지 구조물 (1)의 메쉬 (3)에 의해 형성된 구멍을 통해 외부에서 접근가능한 상태로 유지된다.

본 발명에 따른 조직 인공삽입물의 제조 방법은 복수의 단계를 포함한다:

1. 먼저 지지 구조물 (1)이 스스로 확장되었을 때, 내부 조직 구조물 (4)이 취해야 하는 확장된 형태로, 예를 들어, 만드렐 (mandrel)에 감아, 내부 조직 구조물의 형태를 만든다.

2. 내부 조직 구조물이 생물 조직, 바람직하게는 동물 심장막으로 형성되는 경우, 생물 조직을 알데하이드와 같은 임의의 적절한 제품을 사용해 공지 방식으로 화학적으로 고정 처리한다. 후자의 경우에는, 글루타르알데하이드가, 바람직하게는, 예를 들어 0.625%의 농도로 사용된다. 이런 화학적 고정은 생물 조직의 항원성 저하, 화학적, 생물학적 및 물리적 안정성, 특히 온도 및 기계적 스트레스에 따른 변화에 대한 내성을 보장해준다.

3A. 내부 구조물 (4)의 생물 조직을 이후 동결건조한다. 동결 건조 처리 목적은 조직을 탈수하기 위한 것으로 이는 부착시키기 위해서는 필연적이며, 또한 건조 후 생물 조직의 3차원 구조를 보존하기 위한 것이다. 생물 조직을 일반적인 조건에서 건조하면, 이를 구성하는 콜라겐 섬유들이 서로 접촉하게 되어 비가역적인 화학적 결합을 형성하게 되며, 그래서 생물 조직의 후속적인 재수화는 불가능해진다. 이런 문제를 방지하기 위해, 동결건조는, 섬유질의 유동성 (mobility) 및 그로 인한 재정렬을 허용하지 않으면서도, 생물 조직의 구조를 동결에 의해 고정 (immobilization)한 다음 매우 낮은 압력에서 승화에 의해 물을 제거할 수 있다. 동결건조를 제어하는 필수 파라미터 2가지는 속도 (kinetics)와 탈수이다:

- 어떠한 과냉각 위험 (국소 재수화를 유발하는 물의 융해)도 방지하기 위해, 속도는 매우 느려야 하며, 예를 들어, 2℃/hour 내지 8℃/hour이어야 한다;

- 탈수율은 적어도 75%, 바람직하게는 대략 78 - 80%이어야 한다. 탈수율이 매우 낮으면 생물 조직에서 어느 정도의 재수화가 허용되게 되며, 따라서 섬유질에 어느 정도의 유동성이 부여되어, 가요성 감소 및 (심지어 단기간) 저장된 이후에 재수화 불량이 나타나게 될 것이다. 과도한 탈수는, 생물 물질을 변성시키게 되어, 상당한 수축을 유발할 것이다. 생물 물질은 물질을 구성하는 매우 중요한 성분 중 하나인 실제 결합수 (bound water)를 포함하고 있는데 (심장막의 경우 건물 10% 및 결합수 10%), 결합수는 제거하지 않아야 한다.

심지어 동결건조 중에도 조직 구조물의 보존성을 높이기 위해, 생물 조직을 일차로 글리콜로, 유익하게는 폴리에틸렌 글리콜로 수일간 처리한 다음 동결건조한다. 폴리에틸렌 글리콜은 다양한 콜라겐 섬유와 낮은 에너지의 결합을 형성하므로, 섬유들 간에 사다리의 가로대처럼 사이에 끼어들게 된다. 그래서, 다양한 섬유들이 동결건조 중에 서로 상호작용할 수 없게 된다. 그러나, 결합이 저-에너지 결합이기 때문에, 폴리에틸렌 글리콜은, 완벽하게 생체적합함 (유럽 약전에 따라, 일부 분자량의 경우)에도 불구하고, 재수화되는 동안에 쉽게 세척으로 제거된다;

3B. 변형 방법으로서, 내부 커버링 (4)을 폴리에틸렌 글리콜 80% 이상 및 알코올 10%의 농도를 가진 폴리에틸렌 글리콜의 알코올 용액에 예를 들어 침지함으로써, 동결건조를 느린 화학적 탈수로 대체할 수 있다. 탈수는 저압 및 안정적인 온도, 예를 들어 40℃에서 최소 12시간 동안 수행된다.

4. 이에, 단계 3A 또는 단계 3B의 탈수에 의해, 건조된 생물 조직으로 된 내부 조직 구조물 (4)이 수득되며, 이는 생물 조직의 변형없이, 실제 표면 수축없이 완벽하게 재수화가능하다. 도 1에 예시적으로 도시된 바와 같이, 이 내부 조직 구조물 (4)은 이후 지지 구조물 (1)내로, 예를 들어 이것이 감긴 만드렐 (도시 안됨)을 이용해 도입된다. 그런 다음, (팽창형 풍선, 확장성 만드렐 등과 같은 임의의 공지된 수단에 의해, 도시 안됨) 지지 구조물 (1)에 대고 평평하게 하여, 접히거나 또는 과다하게 두껍지 않게 연속적이고 균일한 커버링을 만들고, 에지 (5A와 5B)를 서로 딱 맞게 접촉시켜 겹치거나 또는 갭이 발생된 부분 없이 연속적이고 평탄한 연결 선 (6)으로 붙인다. 도 2에 나타낸 바와 같이, 이 경우, 배치된 상태에서 내부 조직 구조물 (4)의 외표면 (8)에는, 확장된 상태에서와 마찬가지로, 지지 구조물 (1)의 내표면 (7)이 딱 맞게 적용되지만, 외표면 (8)은 메쉬 (3)를 통해 외부에서 접근가능한 상태로 유지된다.

5. 상기 단계 4에서 수득되는 지지 구조물 (1)/내부 조직 구조물 (4) 어셈블리 위에, 지지 구조물 (1)을 홀딩하는 외층 (10)을 구축하며, 외층은, 지지 구조물 (1)의 메쉬 (3)를 통해 내부 조직 구조물 (4)의 외표면 (8)을 피복함으로써, 지지 구조물을 내부 조직 구조물 (4)에 고정시키고, 연결 선 (6)을 실링한다. 이 외층 (10)은 생체적합한 플렉시블 합성 물질의 용매 분산액에 의해 만들어진 접착제의 증착에 의해, 형성된다. 플렉시블 합성 물질은 이식가능한 생체적합성 폴리우레탄 엘라스토머일 수 있으며, 용매는 다이메틸아세트아미드일 수 있다.

다른 구현예에서, 분산액의 플렉시블 합성 물질은 실리콘 엘라스토머, 예를 들어, 이식가능한 생체적합성 폴리다이메틸실록산일 수 있으며, 용매는 자일렌일 수 있다.

분산액에서 합성 물질의 중량 농도는 유익하게는 10 내지 30%이며, 바람직하게는 20 내지 22%이다. 분산액의 점도는 내부 구조물 (4)의 생물 조직의 특성과 증착 방식에 따라 500 내지 1000 cP에서 조정된다.

외층 (10)은, 분산액을 사용해, 원하는 표면 상태와 분산액의 점도에 따라, 임의의 공지된 방식을 통해, 예를 들어, 코팅, 침지, 붓기 또는 분무 (atomising)에 의해 형성할 수 있다.

바람직하게는, 외층 (10)은 원하는 두께에 도달할 때까지, 예를 들어 0.1 - 5 mm에 도달할 때까지 여러개의 연속 층을 적층 (superposing)함으로써, 형성한다.

외층 (10)의 외표면 (11)은 연속적이며, 바람직하게는 인공삽입물이 이식된 환자의 천연 벽과의 기계적인 결합을 강화하기 위해 약간의 섬유증 (fibrosis)을 유도할 수 있는 미세다공성 (microporosity)을 가진다. 이러한 외면의 미세다공성은, 수용성 봉입물질 (inclusion)을 함유한 저-점성 분산액을 분무함으로써 달성될 수 있다. 봉입물질의 입자 크기는 미세다공성 포어의 크기를 조절하기 위해 제어되어야 한다.

외층 (10)의 외표면 (11)은 선택적으로 이식된 인공삽입물의 기계적 홀딩을 개선시킬 수 있는 하나 이상의 외측 돌기(들)(outer embossment)를 포함할 수 있다. 그러나, 이 경우, 돌기(들)는 환자의 천연 벽의 세포 침식을 유발하지 않아야 한다.

6. 외층 (10)을 형성한 다음, 예를 들어, 상승된 온도에서 건조하거나, 상승된 온도에서 진공 건조하거나 및/또는 상승된 온도에서 생리학적 혈청 중에 추출함으로써, 분산액으로부터 용매를 제거한다. 바람직하게는, 용매는 상승된 온도 (예, 약 40℃)에서 천천히 추출한 다음, 진공 추출하여 제거하고, 생리학적 혈청 중에서 추출함으로써 완료한다.

마지막으로, 용매를 추출하는 중에 또는 추출한 이후에, 내부 커버링 (4)은 생리학적 혈청으로 재수화된다.

외층 (10)의 외표면 (11)은 선택적으로 세포 부착을 촉진하는 펩타이드, 단백질 또는 분자 및 혈청 단백질과 화학적으로 그래프팅될 수 있다. 이 외표면은, 이식 카테터를 주입하는 동안 또는 인공삽입물의 위치를 잡기위해 이동시키는 동안에 인공삽입물의 슬라이딩을 촉진하기 위해, 습윤제 (wetting agent) 또는 생체적합한 윤활제로 추가적으로 코팅될 수 있다.

용이한 이식을 위해, 의학적 이미징화에 의해 위치 탐지가능한 하나 이상의 마커가, 도면에 도시되어 있진 않지만, 본 발명에 따라 인공삽입물 상에 제공될 수 있다.

전술한 바와 같이, 본 발명에 따른 인공삽입물은, 심장 판막, 주로 대동맥판, 이첨판, 삼첨판 보형물 등의 모든 타입의 보형물을 형성할 수 있다.

기존의 트랜스카테터 (transcatheter) 판막의 단점은 이식 후 판막 주위 누출 가능성이 존재한다는 것으로, 이는 의학적인 예후에 좋지 않다. 특히 대동맥판은, 종종 대동맥 링의 불균일한 경화 (calcification)로 인해, 판막과 링 사이에 공간이 존재할 수 있다. 이 문제를 해결하기 위해, 본 발명에 따른 판막의 외층 (10)은 말초 경화부 또는 천연 조직의 윤곽선 (contour)에 맞게 자발적으로 적응하도록 최적화된 두께와 가요성 (flexibility)을 겸비할 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 판막의 원주 상에서의 또는 이의 종축에서의 서로 다른 두께가, 판막 보형물이 각 환자 또는 환자 서브그룹의 해부학적 구조에 더 잘 적응될 수 있게 할 수도 있다.

본 발명에 따른 판막 보형물의 외층 (10)의 두께 및 조성은 판막 보형물의 여러 위치들에 따라 불균일하며, 다양할 수 있다.

Claims (17)

1. 조직 인공삽입물 (tissue endoprosthesis)로서,
   표면에 구멍이 있는 확장가능한 중공형 지지 구조물 (1); 및
   상기 지지 구조물 (1)의 내표면 (7)을 적어도 부분적으로 덮고 있는 내부 조직 구조물 (4)을 포함하며,
   혈액적합성 플렉시블 합성 물질로 된 외층 (outer covering, 10)을 포함하며, 상기 외층은 상기 내부 조직 구조물 (4)에 기계적으로 고정되며,
   상기 지지 구조물 (1)이 상기 외층 (10)과 상기 내부 조직 구조물 (4) 사이에 적어도 부분적으로 홀딩 (holding)되는, 조직 인공삽입물.
2. 제1항에 있어서,
   상기 외층 (10)의 혈액적합성 플렉시블 합성 물질이 상기 내부 조직 구조물 (4)에 적어도 부분적으로 함침된, 조직 인공삽입물.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
   상기 외층 (10)의 혈액적합성 플렉시블 합성 물질이 엘라스토머 (elastomer)인, 조직 인공삽입물.
4. 제3항에 있어서,
   상기 엘라스토머가 폴리우레탄 엘라스토머 또는 실리콘 엘라스토머인, 조직 인공삽입물.
5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 외층 (10)의 혈액적합성 플렉시블 합성 물질이 순수하거나 또는 다른 물질을 포함하는, 조직 인공삽입물.
6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 외층 (10)의 두께 (e)가 0.1 mm 이상 5 mm 이하인, 조직 인공삽입물.
7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 외층 (10)의 두께 (e)가 상기 인공삽입물의 서로 상이한 위치들에서 서로 다른, 조직 인공삽입물.
8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 내부 조직 구조물이 동물 심장막으로 형성된, 조직 인공삽입물.
9. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 내부 조직 구조물이 발포 폴리테트라플루오로에틸렌 (expanded polytetrafluoroethylene)으로 형성된, 조직 인공삽입물.
10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    혈관 보형물 (vascular prosthesis)인, 조직 인공삽입물.
11. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    심장 판막 보형물 (cardiac valve prosthesis)인, 조직 인공삽입물.
12. 조직 인공삽입물의 제조 방법으로서,
    상기 조직 인공삽입물은
    표면에 구멍이 있는 확장가능한 중공형 지지 구조물 (1); 및
    상기 지지 구조물 (1)의 내표면 (7)을 적어도 부분적으로 덮고 있는 내부 조직 구조물 (4)을 포함하며,
    상기 방법은,
    상기 지지 구조물 (1)의 내표면의 적어도 일부를 연속적이고 균일한 방식으로 접히거나 과도하게 두껍지 않게 덮도록, 상기 내부 조직 구조물 (4)을 상기 지지 구조물 (1)에 도입하는 단계;
    혈액적합성 플렉시블 합성 물질의 용매 분산액을 이용해, 상기 지지 구조물의 표면과, 상기 지지 구조물 (1)의 표면의 구멍 (3)을 통해 접근가능한 상기 내부 조직 구조물 (4)의 외표면 (8)의 부분들을 피복함으로써, 상기 내부 조직 구조물 (4)에 기계적으로 고정된 상기 혈액적합성 플렉시블 물질의 외층 (10)을 형성하는 단계; 및
    상기 외층 (10)으로부터 용매를 추출하는 단계를 포함하는, 조직 인공삽입물의 제조 방법.
13. 제12항에 있어서,
    상기 외층 (10)의 상기 합성 물질이 폴리우레탄 엘라스토머 또는 실리콘 엘라스토머인, 조직 인공삽입물의 제조 방법.
14. 제12항 또는 제13항에 있어서,
    상기 분산액에서 상기 합성 물질의 농도가 10 내지 30 중량%인, 조직 인공삽입물의 제조 방법.
15. 제14항에 있어서,
    상기 분산액에서 상기 합성 물질의 농도가 20 내지 22 중량%인, 조직 인공삽입물의 제조 방법.
16. 제12항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 분산액의 점도가 500 내지 1000 cP인, 조직 인공삽입물의 제조 방법.
17. 제12항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 내부 조직 구조물 (4)이 화학적 고정 (chemical fixing) 처리된 생물 조직으로 형성되며,
    상기 내부 조직 구조물 (4)이,
    화학적 고정 처리된 후 상기 지지 구조물 (1)로의 도입 전에, 부분 건조되고;
    상기 외층 (10)으로부터 용매를 추출하는 중에 또는 추출한 이후에, 재수화되는, 조직 인공삽입물의 제조 방법.

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