KR20170063512A - 바이러스 예방 치료 방법 및 사전-노출 예방 키트 - Google Patents

바이러스 예방 치료 방법 및 사전-노출 예방 키트 Download PDF

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Abstract

본 발명은 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염을 예방하기 위한 조성물 및 방법을 제공한다. 단순 포진 바이러스 (HSV) 는, 둘 모두 종종 통증이 있으며 당혹스러운 것인 구순 포진 및/또는 음부 포진으로서 나타나는 재발이 있는 수많은 감염된 개인에서 연관된다. HSV 는 또한 HSV 감염이 인간 면역결핍 바이러스 (HIV) 에 걸릴 위험성을 2-3 배로 증가시켜, HSV 에 걸리자마자 HIV 에 노출되는 경우 8 배로 위험성이 증가한다는 점에서, 유의한 공중 건강 중요성을 간는 것이다. 따라서, HIV 유행을 해결하기 위해서는 HSV 유행을 해결하는 것이 또한 필요하다.

Description

바이러스 예방 치료 방법 및 노출-전 예방 키트 {VIRAL PROPHYLAXIS TREATMENT METHODS AND PRE-EXPOSURE PROPHYLAXIS KITS}
단순 포진 바이러스 (HSV) 는 감염자에서 평생 바이러스 질환을 초래하며 현재 치료법이 없다. HSV 감염은 통상 신경 세포에서 잠복 바이러스 감염이 확립되게 하여, 그 결과 이러한 감염은 무증상에서 질환의 활성 형태의 반복 및/또는 중증 에피소드까지의 스펙트럼을 포함한다. 질환의 활성 형태는 구순 포진 및/또는 음부 포진으로서 나타날 수 있다.
전세계적으로, 5 억 명이 넘는 사람이 HSV 유형 hm2 (HI-m2) 에 감염되고 있으며, 연간 2300 명이 넘는 새로운 감염이 추정된다. 미국 질병 통제 예방 센터 (Centers for Disease Control and Prevention that in the United States) 에 의해 2008 년에만 인구집단의 16% 가 HSV-2 에 감염되었으며 미국 시민의 90% 이상이 HSV-1 양성일 수 있었다는 것이 추정된 바 있다. 매년 미국에서 약 776,000 명이 음부 포진 (HSV-1 또는 HSV-2) 에 감염된다고 추정된다.
발명의 개요
단순 포진 바이러스 (HSV) 는, 둘 모두 종종 통증이 있으며 당혹스러운 것인 구순 포진 및/또는 음부 포진으로서 나타나는 재발이 있는 수많은 감염된 개인에서 연관된다. HSV 는 또한 HSV 감염이 인간 면역결핍 바이러스 (HIV) 에 걸릴 위험성을 2-3 배로 증가시켜, HSV 에 걸리자마자 HIV 에 노출되는 경우 8 배로 위험성이 증가한다는 점에서, 유의한 공중 건강 중요성을 갖는 것이다. 따라서, HIV 유행을 해결하기 위해서는 HSV 유행을 해결하는 것이 또한 필요하다.
일차 감염 동안, HSV 는 피부 및 점막 표면에서 상피 세포를 감염시킨다. 그런 다음, 바이러스는 신경 축색을 따라 배근신경절로 이동한다. 바이러스가 동면할 수 있으며 이 위치에서 면역체계에 보이지 않기 때문에, 여기서 잠재성이 확립된다. 따라서, 이러한 뉴런 세포는 잠재적 바이러스에 대한 저장소로서 역할한다. 바이러스가 재활성화되는 경우, 바이러스는 배근신경절로부터 피부로 다시 이동하는데, 이를 바이러스 배출 (viral shedding) 로 지칭하며 이때 바이러스는 상피 표면으로부터 검출가능하다. 바이러스 재활성화는 때때로 무증상이거나 병변 또는 궤양을 생성시킬 수 있다. 어느 경우에도, 바이러스는 새로운 숙주에 전파될 수 있다. 대부분의 HSV-2 전파는 무증상 배출 동안 발생한다.
성 접촉을 통한 HSV 전파를 감소시키기 위한 전통적 접근방식은 HSV 혈청 반응 양성 개인과 HSV 혈청 반응 음성 개인 사이의 물리적 장벽, 예를 들어 콘돔의 사용을 포함한다. 콘돔 사용이 일부 성적 전파 감염의 예방에 있어서 효과적이지만, HSV 의 경우, 감염 부위는 콘돔이 보호를 제공하는 부분의 외부에 존재할 수 있다. 콘돔 영역의 외부 부위에서 바이러스 배출이 존재하는 경우, 적절한 콘돔 사용에도 불구하고 바이러스 배출이 HSV 전파에 충분한 동안 피부-피부 접촉으로서 전파가 여전히 발생할 수 있다.
HSV 의 임상적 치료는 증후성 대발생의 급성 치료 (예를 들어 병변의 치료) 에 주력하는 것에서 증후성 대발생의 빈도를 감소시켜, 이에 따라 혈청 반응 양성 개인에서의 바이러스 배출량 및 바이러스혈증을 감소시키는 것으로 옮겨지고 있다. 이는 억제적 치료요법의 개발을 이끄는데, 여기서 혈청 반응 양성 개인에서 혈류 중 HSV 항바이러스 약물의 저수준 농도를 유지하고자 하여, 대발생의 횟수가 잠재적으로 감소되게 하고, 바이러스 배출을 감소시켜 전파 위험성을 잠재적으로 저하시킨다. 그러나, 항바이러스 약물로의 억제적 치료는 모든 바이러스 배출을 완전히 제거하지 않아, 혈청 반응 음성 개인의 감염에 대한 가능한 전파 경로를 제공한다.
억제적 치료로도 증식성, HSV 감염은 폭발적으로 증가하며 HIV 감염 위험성을 상승시켜, HSV 을 확산시킴으로써 심각한 공중 건강 위험성 및 유행이 초래된다. HSV 혈청 반응 양성 개인으로부터 HSV 혈청 반응 음성 개인으로의 HSV 전파 감소의 효과를 저해하는, 현 억제적 치료요법에서의 다수의 결함이 존재한다. 혈청 반응 양성 개인에서의 단독 집중 치료는 전파 가능성을 감소시키는 것에 관한 실패 단일점을 발생시킬 수 있다. 예를 들어, 혈청 반응 양성 개인이 약물 체제에 순응하지 않는 경우, 바이러스 균주가 항바이러스제에 저항력을 갖는 경우, 및/또는 투약량이 불충분한 경우, 지속가능한 감염을 발생시키기에 충분한 양의 바이러스가 혈청 반응 음성 개인에게 전달될 수 있다. 이러한 단일-대상 치료 접근방식 하에, HSV 확산 제어는 단일층의 효과, 혈청 반응 양성 대상의 치료에만 의존적이다. 이는 HSV 확산을 적절히 감소시키는데 실패하였다. 전통적인 억제적 요법은 또한 일반적으로 단일 항바이러스 약물을 투여하는 것을 포함한다. 이러한 단일-약물 접근방식은, 다중 약물의 누적 효과가 현실화되지 않음에 따라 단일점의 실패 문제점을 악화시키며, 바이러스를 최적 약물 옵션에 노출시키는 가능성이 감소될 수 있다. 추가로, 비-순응의 결과로서, 바이러스 균주는 진화할 수 있으며 사용시 단일 약물에 대한 저항력을 발생시킬 수 있고, 단일층 보호를 약화시키거나 가능하게는 중화시킬 수 있다. 추가로 중요한 논점은, 많은 사람이 HSV 에 감염되는 것을 알지 못하거나 그들의 HSV 혈청 반응 양성 상황을 거부하고, 따라서 그들이 억제적 치료요법을 알지 못하거나 제공받지 못할 수 있다는 것이다. 1997 년에 수행되고 뉴 잉글랜드 의학 저널 (New England Journal of Medicine) 에 발행된 국립 건강 영양 조사기관 (National Health and Nutrition Examination Survey) 결과에서, HSV-2 에 대해 혈청 반응 양성인 사람의 91% 가 이들이 감염된 것을 알지 못했다. 또한, 억제적 치료요법은 HSV 에 대한 노출 위험성을 가질 수 있는 HSV 혈청 반응 음성 개인에게 HSV 혈청 반응 양성 개인과의 직접적인 물리적 접촉을 방지하는 것 외의 보호 방법을 제공하지 않는다. 많은 개인에게, 특히 다른 사람의 해당 혈청-상태 (sero-status) 의 동의 또는 인식이 신체 활동 전에 확립되지 않은 개인에게, 이러한 보호는 이용가능하지 않다. 본 개시물은 혈청 반응 음성 개인을 하나 이상의 항바이러스제로 치료함으로써 혈청 반응 음성 개인에서의 HSV 감염을 예방하기 위한 조성물 및 방법을 제공할 필요성을 다루고 있다. HSV 전파 및 감염의 위험성이 추가로 감소되도록, HSV 혈청 반응 양성 개인 및 HSV 혈청 반응 음성 개인 모두를 하나 이상의 항바이러스제로 치료하기 위한 방법 및 조성물이 추가로 제공된다.
한 양태에서, 본원에서는 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염을 예방하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 SV 에 대해 혈청 반응 양성인 파트너와의 신체적 접촉 전에 치료적 유효량의 제 1 항바이러스제를 대상에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 HSV 혈청 반응 양성 파트너와 계속적으로 상호-일부일처 성 관계에 있거나 있을 것이다. 일부 구현예에서, 대상은 HSV 혈청 반응 양성 파트너와 상호-일부일처 성 관계가 아니거나 아닐 것이다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 치료적 유효량의 제 2 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 대상이 제 1 항바이러스제 투여 전에 HSV 노출에 대한 위험성을 갖는지를 측정하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 제 1 항바이러스제의 치료적 유효량을 결정하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 약물 전달 장치를 사용하여 제 1 항바이러스제를 대상에게 전달하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 약물 전달 장치는 질내 링 (ring) 이다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제는 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 테노포비르, 간시클로비르, 글리시리진산, 삼부쿠스 니그라, 발간시클로비르, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 치료적 유효량은 약 5 mg 내지 약 1000 mg 이다.
일부 구현예에서, 방법은 대상에게 치료적 유효량의 추가적 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 추가적 항바이러스제는 HIV 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, HIV 항바이러스제는 테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 에파비렌즈, 랄테그라비르, 돌루테그라비르, 마라보릭, 릴피리빈, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 방법은 대상에게 유효량의 피임약을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임약은 레보노게스트렐, 에스트라디올, 도소게스트렐, 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
또 다른 양태에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는 방법이 본원에서 제공되며, 상기 방법은 HSV 에 대해 혈청 반응 양성인 파트너와의 신체적 접촉 후에 대상에게 치료적 유효량의 제 1 항바이러스제를 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 양성 파트너와의 신체적 접촉 전에 대상에게 치료적 유효량의 추가적 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 치료적 유효량의 제 2 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 제 1 항바이러스제의 치료적 유효량을 결정하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 투여는 장시간 작용 약물 전달 장치를 사용하여 제 1 항바이러스제를 대상에게 전달하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 약물 전달 장치는 질내 링이다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제는 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 테노포비르, 간시클로비르, 글리시리진산, 삼부쿠스 니그라, 발간시클로비르, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 치료적 유효량은 약 500 mg 내지 약 2000 mg 이다.
일부 구현예에서, 방법은 대상에게 치료적 유효량의 HIV 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, HIV 항바이러스제는 테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 에파비렌즈, 랄테그라비르, 돌루테그라비르, 마라보릭, 릴피리빈, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포하한다.
일부 구현예에서, 방법은 대상에게 유효량의 피임약을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임약은 레보노게스트렐, 에스트라디올, 도소게스트렐, 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 피임약은 응급 피임약이다. 일부 구현예에서, 응급 피임약은 레보노게스트렐을 포함한다.
또 다른 양태에서, a) 치료적 유효량의 제 1 항바이러스제; b) 제 1 항바이러스제를 HSV 혈청 반응 음성 대상을 전달하기 위한 전달 장치; 및 c) HSV 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하기 위해 전달 장치를 사용하여 제 1 항바이러스제를 어떻게 투여하는지에 대한 정보를 포함하는 지시사항을 포함하는 HSV 치료 키트가 본원에서 제공된다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 치료적 유효량은 HSV 에 대한 노출 전에 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 투여되는 경우 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방에 유용한 양이다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 치료적 유효량은 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 억제에 유용한 양이며; 단, 전달 장치는 제 1 항바이러스제를 HSV 혈청 반응 양성 대상에게 전달하기 위한 방법을 추가로 제공하고; 단, 지시사항은 HSV 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 재활성화를 억제하기 위해 전달 장치를 사용하여 제 1 항바이러스제를 어떻게 투여하는지에 대한 정보를 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 치료적 유효량은 HSV 혈청 반응 음성 대상이 HSV 에 대한 노출된 후 투여되는 경우 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방에 유용한 양이다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 치료적 유효량은 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 대발생의 치료에 유용한 양이며; 단, 전달 장치는 제 1 항바이러스제를 HSV 혈청 반응 양성 대상에 전달하기 위한 방법을 추가로 제공하고; 단, 지시사항은 HSV 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 대발생을 치료하기 위해 전달 장치를 사용하여 제 1 항바이러스제를 어떻게 투여하는지에 대한 정보를 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 전달 장치는 장시간 작용 약물 전달 장치이다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 전달 장치는 질내 링이다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제는 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 테노포비르, 간시클로비르, 글리시리진산, 삼부쿠스 니그라, 발간시클로비르, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 키트는 하나 이상의 추가적 항바이러스제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스제는 HSV 항바이러스제, HIV 항바이러스제, 또는 HSV 및 HIV 항바이러스제 둘 모두를 포함한다. 일부 구현예에서, HIV 항바이러스제는 테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 에파비렌즈, 랄테그라비르, 돌루테그라비르, 마라보릭, 릴피리빈, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 키트는 유효 용량의 피임약을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임약은 레보노게스트렐, 에스트라디올, 도소게스트렐, 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
또 다른 양태에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염을 예방하기 위한 방법이 본원에 제공되며, 상기 방법은 HSV 에 대해 혈청 반응 양성인 파트너와의 신체적 접촉 전에 저용량의 제 1 항바이러스제를 포함하는 조성물을 대상에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 신체적 접촉은 1 회 경우 동안 발생한다. 일부 구현예에서, 신체적 접촉은 2 회 이상의 개별 경우 동안 발생한다. 일부 구현예에서, 신체적 접촉은 HSV 혈청 반응 양성 파트너 및 1 명 이상의 추가 파트너와 발생한다. 일부 구현예에서, 신체적 접촉은 성 접촉이다. 일부 구현예에서, 대상 및 HSV 혈청 반응 양성 파트너는 성 접촉 동안 물리적 장벽, 비제한적 예로서, 남성 또는 여성용 콘돔을 사용한다. 일부 구현예에서, 대상은 HSV 혈청 반응 양성 파트너와 계속적 상호-일부일처 성 관계에 있거나 있을 것이다. 일부 구현예에서, 대상은 HSV 혈청 반응 양성 파트너와 상호-일부일처 성 관계가 아니거나 아닐 것이다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 양성 파트너는 그의 HSV 혈청-상태를 알고 있다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 양성 파트너는 그의 HSV 혈청-상태를 알지 못하고 있다.
일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 양성 파트너는 제 2 저용량의 제 2 항바이러스제를 HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 투여하는 것을 포함하는 HSV 억제 치료요법을 거친다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 제 2 저용량의 제 2 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 제 2 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 동일한 활성제를 포함한다. 일부 구현예에서, 제 2 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 상이한 활성제를 포함한다.
일부 구현예에서, 대상은 신체적 접촉 동안 HSV 혈청 반응 양성 파트너로부터의 HSV 에 노출된다. 일부 구현예에서, 투여된 조성물은 대상에서의 HSV 복제를 억제한다. 일부 구현예에서, 투여된 조성물은 대상에서의 HSV 활성화를 억제한다. 일부 구현예에서, 투여된 조성물은 대상에서의 HSV 감염 위험성을 감소시킨다. 일부 구현예에서, 대상에서의 HSV 감염 위험성은 적어도 약 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 95% 감소된다.
일부 구현예에서, 방법은 대상이 조성물 투여 전에 HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는지를 결정하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상은 HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는 것으로 결정된다.
일부 구현예에서, 방법은 제 1 항바이러스제의 저용량을 결정하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 조성물을 대상에게 투여하기 위한 전달 메커니즘을 결정하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 전달 메커니즘은 장시간 작용 약물 전달 장치를 포함한다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 약물 전달 장치는 주입 장치, 질내 링, 경피 패치, 또는 이의 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 저용량은 약 5 mg 내지 약 1 g 이다. 비제한적 예로서, 조성물은 약 5 mg, 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg, 200 mg, 225 mg, 250 mg, 275 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 650 mg, 700 mg, 750 mg, 800 mg, 850 mg, 900 mg, 950 mg 또는 1000 mg 의 제 1 항바이러스제를 포함한다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제는 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 삼부쿠스 니그라, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제는 HSV 백신 및 임의로는 아쥬반트를 포함한다. 일부 구현예에서, HSV 백신은 GSK208141 (gD2t, GSK 당단백질 D (gD)-알룸 (Alum)/모노포스포릴 지질 A 의 3-탈아실화 형태), 대상포진 GSK 1437173A, gD2-AS04, HavrixTM, gD-알룸, 조스타박스 (Zostavax)/조스터 (Zoster) 백신 (V211, V212, V210), HSV529, HerpV (AG-707 rh-Hsc70 다가 펩티드 복합체), VCL-HB01, VCL-HM01, pPJV7630, GEN-003, SPL7013 겔 (VivaGelTM), GSK324332A, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 추가적 항바이러스제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 대상에게 추가적 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 추가적 항바이러스제는 대상에게 약 50 mg 내지 약 1 g, 예를 들어 5 mg, 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg, 200 mg, 225 mg, 250 mg, 275 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 650 mg, 700 mg, 750 mg, 800 mg, 850 mg, 900 mg, 950 mg 또는 1000 mg 의 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 추가적 항바이러스제는 HIV 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, HIV 항바이러스제는 아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타민, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린, 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, TMC125, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르, 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, 마라비록, 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, 엔푸버타이드, AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센 (griffithsen), 렉틴, 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 피임약을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 대상에게 유효 용량의 피임약을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임약은 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론, 도소게스트렐, 레보노게스트렐, 에티노디올 디아세테이트, 에티노디올 디아세테이트, RU486, N9, 미페프리스톤, 미프진, 미페프렉스, 17a-에티닐-레본게스트렐, 17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 네스토론, 노르게스트리에논, 프로게스테론, 에토노게스트릴 (3-케토-데소게스트렐), 프로게스틴, 노르게스티메이트, 메게스트롤, 에토노-프로게스틴 알론게스트렐, 17-아세톡시-16-메틸렌-19-노르프로게스테론, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
또 다른 양태에서, 저용량의 제 1 항바이러스제를 포함하는 조성물; b) HSV 혈청 반응 음성 대상에게 조성물을 전달하기 위한 전달 장치; 및 c) HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염을 예방하기 위해 전달 장치를 사용하여 어떻게 조성물을 투여하는지에 대한 정보를 포함하는 지시사항을 포함하는 HSV 치료 키트가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, HSV 예방은 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 복제 억제를 포함한다. 일부 구현예에서, HSV 예방은 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 활성화 억제를 포함한다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 저용량은 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 및 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 억제 모두에 유용한 양이다. 비제한적 예로서, 저용량은 약 5 mg, 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg, 200 mg, 225 mg, 250 mg, 275 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 650 mg, 700 mg, 750 mg, 800 mg, 850 mg, 900 mg, 950 mg 또는 1000 mg 의 제 1 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 전달 장치는 HSV 혈청 반응 양성 대상에게 조성물을 전달하기 위한 방법을 추가로 제공한다. 일부 구현예에서, 지시사항은 HSV 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 재활성화 억제를 위해 전달 장치를 사용하여 어떻게 조성물을 투여하는지에 대한 정보를 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 키트는 패키지를 추가로 포함하거나 패키지 내에 동봉된다. 일부 구현예에서, 패키지는 HSV 혈청 반응 음성 대상, HSV 혈청 반응 양성 대상 및 알려지지 않은 HSV 혈청-상태의 대상에게 지시된 라벨을 포함한다.
일부 구현예에서, 전달 장치는 경구 정제, 경구 캡슐 또는 경구 용액을 포함한다. 일부 구현예에서, 전달 장치는 장시간 작용 약물 전달 장치이다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 전달 장치는 주입 장치, 질내 링, 경피 패치 또는 이의 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제는 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 삼부쿠스 니그라, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 저용량은 약 5 mg 내지 약 1 g, 예를 들어 약 5 mg, 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg, 200 mg, 225 mg, 250 mg, 275 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 650 mg, 700 mg, 750 mg, 800 mg, 850 mg, 900 mg, 950 mg 또는 1000 mg 이다.
일부 구현예에서, 키트는 제 2 항바이러스제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 제 2 항바이러스제는 제 2 저용량으로 조성물에 존재한다. 일부 구현예에서, 제 2 저용량은 약 5 mg 내지 약 1 g, 예를 들어 약 5 mg, 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg, 200 mg, 225 mg, 250 mg, 275 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 650 mg, 700 mg, 750 mg, 800 mg, 850 mg, 900 mg, 950 mg 또는 1000 mg 이다. 일부 구현예에서, 제 2 항바이러스제는 HSV 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 제 2 항바이러스제는 HIV 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, HIV 항바이러스제는 아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타민, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린, 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, TMC125, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르, 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, 마라비록, 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, 엔푸버타이드, AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센, 렉틴, 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 키트는 피임약을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임약은 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론, 도소게스트렐, 레보노게스트렐, 에티노디올 디아세테이트, 에티노디올 디아세테이트, RU486, N9, 미페프리스톤, 미프진, 미페프렉스, 17a-에티닐-레본게스트렐, 17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 네스토론, 노르게스트리에논, 프로게스테론, 에토노게스트릴 (3-케토-데소게스트렐), 프로게스틴, 노르게스티메이트, 메게스트롤, 에토노-프로게스틴 알론게스트렐, 17-아세톡시-16-메틸렌-19-노르프로게스테론, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
또 다른 양태에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염을 예방하는 방법이 본원에 제공되며, 상기 방법은 HSV 에 대해 혈청 반응 양성인 파트너와의 신체적 접촉 후에 매우 고용량의 제 1 항바이러스제를 포함하는 조성물을 대상에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 양성 파트너와의 신체적 접촉 전에 저용량의 제 2 항바이러스제를 대상에게 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 제 2 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 동일한 활성제를 포함한다. 일부 구현예에서, 제 2 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 상이한 활성제를 포함한다. 일부 구현예에서, 신체적 접촉은 1 회 경우 동안 발생한다. 일부 구현예에서, 신체적 접촉은 2 회 이상의 개별 경우 동안 발생한다.
일부 구현예에서, 신체적 접촉은 HSV 혈청 반응 양성 파트너 및 1 명 이상의 추가 파트너와 발생한다. 일부 구현예에서, 대상은 HSV 혈청 반응 양성 파트너와 계속적 상호-일부일처 성 관계에 있거나 있을 것이다. 일부 구현예에서, 대상은 HSV 혈청 반응 양성 파트너와 상호-일부일처 성 관계가 아니거나 아닐 것이다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 양성 파트너는 그의 HSV 혈청-상태를 알고 있다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 양성 파트너는 그의 HSV 혈청-상태를 알지 못하고 있다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 양성 파트너는 억제적 항바이러스제를 HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 투여하는 것을 포함하는 HSV 억제적 치료요법을 거친다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 억제적 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 억제적 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 동일한 활성제를 포함한다. 일부 구현예에서, 억제적 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 상이한 활성제를 포함한다.
일부 구현예에서, 신체적 접촉은 성 접촉이다. 일부 구현예에서, 대상 및 HSV 혈청 반응 양성 파트너는 성 접촉 동안 물리적 장벽을 사용한다.
일부 구현예에서, 대상은 신체적 접촉 동안 HSV 혈청 반응 양성 파트너로부터 HSV 에 노출된다. 일부 구현예에서, 투여된 조성물은 대상에서의 HSV 복제를 억제한다. 일부 구현예에서, 투여된 조성물은 대상에서의 HSV 활성화를 억제한다. 일부 구현예에서, 투여된 조성물은 대상에서의 HSV 감염 위험성을 감소시킨다. 일부 구현예에서, 대상에서의 HSV 감염 위험성은 적어도 약 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 95% 감소된다.
일부 구현예에서, 방법은 제 1 항바이러스제의 매우 고용량을 결정하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 조성물을 대상에게 투여하기 위한 전달 메커니즘을 결정하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 전달 메커니즘은 장시간 작용 약물 전달 장치를 포함한다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 약물 전달 장치는 주입 장치, 질내 링, 경피 패치 또는 이의 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제는 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 삼부쿠스 니그라, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제는 HSV 백신 및 임의로는 아쥬반트를 포함한다. 일부 구현예에서, HSV 백신은 GSK208141 (gD2t, GSK 당단백질 D (gD)-알룸/모노포스포릴 지질 A 의 3-탈아실화 형태), 대상포진 GSK 1437173A, gD2-AS04, HavrixTM, gD-알룸, 조스타박스/조스터 백신 (V211, V212, V210), HSV529, HerpV (AG-707 rh-Hsc70 다가 펩티드 복합체), VCL-HB01, VCL-HM01, pPJV7630, GEN-003, SPL7013 겔 (VivaGelTM), GSK324332A, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 매우 고용량은 약 500 mg 내지 약 2500 mg, 예를 들어 약 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg, 900 mg, 1000 mg, 1100 mg, 1200 mg, 1300 mg, 1400 mg, 1500 mg, 1600 mg, 1700 mg, 1800 mg, 1900 mg, 2000 mg, 2100 mg, 2200 mg, 2300 mg, 2400 mg 또는 2500 mg 이다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 매우 고용량은 혈청 반응 양성 환자에서의 HSV 의 초기 대발생을 치료하기에 유용한 양보다 더 큰 양이다.
일부 구현예에서, 조성물은 추가적 항바이러스제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 대상에게 추가적 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 추가적 항바이러스제는 약 500 mg 내지 약 2500 mg, 예를 들어 약 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg, 900 mg, 1000 mg, 1100 mg, 1200 mg, 1300 mg, 1400 mg, 1500 mg, 1600 mg, 1700 mg, 1800 mg, 1900 mg, 2000 mg, 2100 mg, 2200 mg, 2300 mg, 2400 mg 또는 2500 mg 의 투약량으로 대상에게 투여된다. 일부 구현예에서, 추가적 항바이러스제는 HIV 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, HIV 항바이러스제는 아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타민, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린, 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, TMC125, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르, 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, 마라비록, 엔푸버타이드, 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센, 렉틴, 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 피임약을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 대상에게 유효 용량의 피임약을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임약은 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론, 도소게스트렐, 레보노게스트렐, 에티노디올 디아세테이트, 에티노디올 디아세테이트, RU486, N9, 미페프리스톤, 미프진, 미페프렉스, 17a-에티닐-레본게스트렐, 17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 네스토론, 노르게스트리에논, 프로게스테론, 에토노게스트릴 (3-케토-데소게스트렐), 프로게스틴, 노르게스티메이트, 메게스트롤, 에토노-프로게스틴 알론게스트렐, 17-아세톡시-16-메틸렌-19-노르프로게스테론, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 피임약은 응급 피임약이다.
또 다른 양태에서, a) 매우 고용량의 제 1 항바이러스제를 포함하는 조성물; b) 조성물을 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 전달하기 위한 전달 장치; 및 c) HSV 혈청 반응 음성 대상이 HSV 에 노출된 후 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염을 예방하기 위해 전달 장치를 사용하여 조성물을 어떻게 투여하는지에 대한 정보를 포함하는 지시사항을 포함하는 HSV 치료 키트가 본원에서 제공된다. 일부 구현예에서, HSV 예방은 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 복제 억제를 포함한다. 일부 구현예에서, HSV 예방은 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 활성화 억제를 포함한다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 매우 고용량은 HSV 에 대한 노출 후 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 및 HSV 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 의 초기 대발생 치료 모두에 유용한 양이다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 매우 고용량은 HSV 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 초기 대발생 치료에 유용한 양보다 더 큰 양이다.
일부 구현예에서, 전달 장치는 조성물을 HSV 혈청 반응 양성 대상에게 전달하기 위한 방법을 추가로 제공한다. 일부 구현예에서, 지시사항은 HSV 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 대발생을 치료하기 위해 전달 장치를 사용하여 조성물을 어떻게 투여하는지에 대한 정보를 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 키트는 패키지를 추가로 포함하거나 패키지 내에 동봉된다. 일부 구현예에서, 패키지는 HSV 혈청 반응 음성 대상, HSV 혈청 반응 양성 대상 및 알려지지 않은 HSV 혈청-상태의 대상에게 지시된 라벨을 포함한다.
일부 구현예에서, 전달 장치는 경구 정제, 경구 캡슐 또는 경구 용액을 포함한다. 일부 구현예에서, 전달 장치는 장시간 작용 약물 전달 장치이다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 전달 장치는 주입 장치, 질내 링, 경피 패치 또는 이의 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제는 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 삼부쿠스 니그라, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 매우 고용량은 약 500 mg 내지 약 2500 mg, 예를 들어 약 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg, 900 mg, 1000 mg, 1100 mg, 1200 mg, 1300 mg, 1400 mg, 1500 mg, 1600 mg, 1700 mg, 1800 mg, 1900 mg, 2000 mg, 2100 mg, 2200 mg, 2300 mg, 2400 mg 또는 2500 mg 이다.
일부 구현예에서, 키트는 제 2 항바이러스제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 제 2 항바이러스제는 HSV 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 제 2 항바이러스제는 HIV 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, HIV 항바이러스제는 아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타민, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린, 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, TMC125, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르, 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, 마라비록, 엔푸버타이드, 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센, 렉틴, 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 키트는 피임약을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임약은 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론, 도소게스트렐, 레보노게스트렐, 에티노디올 디아세테이트, 에티노디올 디아세테이트, RU486, N9, 미페프리스톤, 미프진, 미페프렉스, 17a-에티닐-레본게스트렐, 17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 네스토론, 노르게스트리에논, 프로게스테론, 에토노게스트릴 (3-케토-데소게스트렐), 프로게스틴, 노르게스티메이트, 메게스트롤, 에토노-프로게스틴 알론게스트렐, 17-아세톡시-16-메틸렌-19-노르프로게스테론, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 응급 피임약을 포함한다.
참고문헌의 포함
본 명세서에 언급된 모든 발행물, 특허 및 특허 출원은 각각의 개별 발행물, 특허 또는 특허 출원이 참조로 포함되는 것으로 구체적이고 개별적으로 표시된 바와 동일한 정도로 참조로 본원에 포함된다.
발명의 상세한 설명
HSV 감염을 예방하기 위한 현재 표준 실행법은 HSV 혈청 반응 음성 개인에 대한 바이러스 전파를 감소시키기 위한 HSV 혈청 반응 양성 개인의 억제적 치료를 포함한다. 이전에 기재한 바와 같이, 이러한 방법은 HSV 혈청 반응 양성 개인의 순응에 의존하며 종종 HSV 혈청 반응 음성 개인에 대한 적절한 보호를 제공하지 않는다. 다양한 양태에서, 혈청 반응 음성 개인에게 하나 이상의 항바이러스제를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 혈청 반응 음성 개인에서의 HSV 감염을 예방하기 위한 방법이 본원에 기재된다. HSV 혈청 반응 음성 개인이 HSV 혈청 반응 양성 파트너와 관계가 있는 경우 (즉, HSV 불일치 관계), 방법은 혈청 반응 음성 개인에 대한 보호의 제 2 층을 제공하는, HSV 혈청 반응 양성 개인의 억제적 치료를 추가로 포함한다. 한 양태에서, HSV 혈청 반응 음성 개인에서의 HSV 감염의 예방에 유용한 하나 이상의 항바이러스제를 포함하는 조성물이 제공되며, 여기서 상기 조성물은 혈청 반응 양성 개인으로부터의 배출 바이러스 전파에 대항하여 혈청 반응 음성 개인을 보호한다. HSV 혈청 반응 음성 개인을 보호하기 위한 이러한 항바이러스 조성물은 임의로는 또한 HSV 혈청 반응 양성 개인의 억제적 치료에 유용하다. 본원에 기재된 방법의 일부 양태에서, HSV 조성물은 하나 이상의 추가적 항바이러스제를 추가로 포함하고/하거나 하나 이상의 추가적 항바이러스제와 함께 투여된다. 예를 들어, 본원에 기재된 조성물은 하나 이상의 HSV 항바이러스제 및 하나 이상의 인간 면역결핍 바이러스 (HIV) 항바이러스제를 포함한다. 일부 경우, HSV 항바이러스제는 또한 HIV 와 같은 또 다른 바이러스에 의한 감염을 치료 또는 예방한다. 추가적 구현예에서, HSV 항바이러스제, 및 임의로는 하나 이상의 추가적 항바이러스제를 포함하는 조성물은 피임제를 추가로 포함하고/하거나 피임제와 함께 투여된다. 그로서, 다양한 구현예에서, 본 개시물은 HSV 혈청 반응 음성 개인에서의 HSV 감염을 예방하면서, 임의로는 추가적 바이러스에 의한 감염 및/또는 임신을 추가로 예방하는 조성물 및 방법을 제공한다.
개시물의 한 양태에서, HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는 HSV 혈청 반응 음성 개인에서의 HSV 감염 예방을 위한 조성물 및 방법이 본원에 기재된다. 일부 경우, 이러한 조성물은 노출-전 조성물 또는 HSV 노출-전 조성물로 지칭된다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 개인은 1 명 이상의 파트너와의 성 접촉 1 회 이상의 사건을 통해 HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는데, 여기서 1 명 이상의 파트너는 HSV 혈청 반응 양성이거나 알려지지 않은 HSV 혈청-상태를 갖는다. 한 예로서, HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는 HSV 혈청 반응 음성 개인은 동일 파트너와의 성 접촉 1 회 이상의 사건에 관여하게 될 가능성이 있다. 일부 경우, 혈청 반응 음성 개인 및 파트너는 일부일처 관계이다. 다른 경우, 혈청 반응 음성 개인 및 파트너는 일부일처 관계가 아니다. 또 다른 예로서, HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는 HSV 혈청 반응 음성 개인은 1 명 이상의 상이한 파트너와의 성 접촉 1 회 이상의 사건에 관여하게 될 가능성이 있다. 다양한 구현예에서, 본원에 기재된 노출-전 조성물은 저용량, 예를 들어 억제 치료요법을 위해 HSV 혈청 반응 양성 개인에게 통상 투여된 용량과 동일하거나 상기 용량보다 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% 또는 90% 적은 용량으로 하나 이상의 항바이러스제를 포함한다.
또 다른 양태에서, HSV 에 대한 노출 후 HSV 혈청 반응 음성 개인에서의 HSV 감염 예방을 위한 조성물 및 방법이 본원에 기재된다. 일부 경우, 이러한 조성물은 노출-후 조성물 또는 HSV 노출-후 조성물로 지칭된다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 개인은 1 명 이상의 파트너와의 성 접촉 1 회 이상의 사건을 통해 HSV 에 노출되며, 여기서 1 명 이상의 파트너는 HSV 혈청 반응 양성이다. 일부 경우, HSV 혈청 반응 양성 파트너는 그의 혈청 반응 양성 상태를 알고 있다. 다른 경우, HSV 혈청 반응 양성 파트너는 그의 혈청 반응 양성 상태를 알지 못하고 있다. 한 예로서, HSV 혈청 반응 음성 개인은 동일한 HSV 혈청 반응 양성 파트너와의 성 접촉 1 회 이상의 사건을 통해 HSV 에 노출된다. 일부 경우, 혈청 반응 음성 개인 및 파트너는 일부일처 관계이다. 다른 경우, 혈청 반응 음성 개인 및 파트너는 일부일처 관계가 아니다. 또 다른 예로서, HSV 혈청 반응 음성 개인은 1 명 이상의 상이한 파트너와의 성 접촉 1 회 이상의 사건을 통해 HSV 에 노출된다. 다양한 구현예에서, 본원에 기재된 노출-후 조성물은 고용량, 예를 들어 초기 대발생 후 치료요법을 위해 HSV 혈청 반응 양성 개인에게 통상 투여된 용량과 동일하거나 상기 용량보다 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% 또는 90% 큰 용량으로 하나 이상의 항바이러스제를 포함한다.
일부 구현예에서, HSV 조성물 또는 항바이러스 조성물은 노출-전 조성물을 지칭한다. 일부 구현예에서, HSV 조성물 또는 항바이러스 조성물은 노출-후 조성물을 지칭한다. 일부 구현예에서, HSV 조성물 또는 항바이러스 조성물은 HSV 혈청 반응 양성 개인의 억제적 치료요법을 위한 하나 이상의 항바이러스제를 포함하는 조성물을 지칭한다. 일부 구현예에서, HSV 조성물 또는 항바이러스 조성물은 노출-전 및 노출-후 조성물을 지칭한다. 추가 구현예에서, HSV 조성물 또는 항바이러스 조성물은 노출-전 조성물, 노출-후 조성물 및 억제적 치료요법용 조성물을 지칭한다.
개시물의 한 양태에서, HSV 혈청 반응 양성 대상과 HSV 불일치 관계인 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방을 위한 조성물 및 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에는 하나 이상의 제 1 항바이러스제를 포함하는 제 1 조성물이 투여되고, HSV 혈청 반응 양성 대상에는 하나 이상의 제 2 항바이러스제를 포함하는 제 2 조성물이 투여된다. 일부 경우, 제 1 항바이러스제, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물은 제 2 항바이러스제와 동일한 활성제, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물을 포함한다. 일부 경우, 제 1 항바이러스제는 제 2 항바이러스제와 상이한 활성제를 포함한다. 일부 경우, 제 1 항바이러스제는 제 2 항바이러스제의 투약량과 동일하거나 상이한 투약량으로 투여된다. 일부 경우, 제 1 조성물은 제 2 조성물과 동일한 전달 메커니즘을 사용하여 전달된다. 다른 경우, 제 1 조성물은 제 2 조성물과 상이한 전달 메커니즘을 사용하여 전달된다. 일부 경우, 이러한 방법은 혈청 반응 양성 개인 및/또는 혈청 반응 음성 개인에 대한 항바이러스제 전달 개선, 예를 들어 장시간 작용 약물 전달 메커니즘 사용에 의한, 혈청 반응 음성 개인에서의 증강된 HSV 감염 예방을 추가로 제공한다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 개인에게 투여된 조성물은 예방적 치료를 위한 노출-전 조성물이다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 개인에게 투여된 조성물은 예방적 치료를 위한 노출-후 조성물이다. HSV 혈청 반응 음성 개인의 예방적 치료는, HSV 혈청 반응 양성 개인의 억제적 치료와 조합으로 사용시, 혈청 반응 양성 개인에 의해 배출되는 임의의 바이러스를 불활성화시킬 제 2 의 기회를 제공함으로써, 새로운 숙주에서 생산적이고 지속가능한 감염을 발생시키기에 불충분한 양의 HSV 가 존재하게 되며 그에 따라 HSV 감염에 대항하는 추가된 보호 층을 발생시킨다. 일부 구현예에서, 이러한 증강된 HSV 감염 예방은, 상기 방법이 안전한 성 행위를 추가로 포함하는 경우 더 증폭된다. 또한, 혈청 반응 양성 개인 뿐 아니라 혈청 반응 음성 개인을 치료하는 것은 HSV 감염 낙인을 제거하고 순응 가능성을 증가시킴으로써 혈청 반응 양성 개인에서의 자가진단 및 치료 가능성을 개선시킬 수 있다. 혈청 반응 양성 개인 및 혈청 반응 음성 개인 모두가 항바이러스제를 취하는 시나리오 하에, 혈청 반응 양성 개인은 더 이상 낙인을 마주하지 않으며 모든 개인은 HSV 의 전파를 크게 감소시키는 방식으로 행동한다. 이는 HSV 치료 및 전파 예방, 및 더 나아가, HIV 전파 예방을 상당히 개선시킬 수 있다.
일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 개인에게 항바이러스 조성물을 투여하기 위한 방법이 본원에서 제공되는데, 단, HSV 혈청 반응 음성 개인은 HSV 으로의 감염에 대한 위험 카테고리와 연관된다. 본원에 기재된 방법의 일부 양태에서, HSV 혈청 반응 음성 개인에서의 HSV 감염을 예방하기 위한 방법은 HSV 혈청 반응 음성 개인의 위험 카테고리를 결정하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 개인은 시간에 걸쳐 상이한 HSV 위험 카테고리와 연관된다. 이러한 경우, 항바이러스 조성물을 투여하는 방법은 임의로는, 위험 카테고리에서의 이러한 변화에 맞추어 조정되도록 조절된다. 예를 들어 일부 경우, HSV 위험 카테고리에 더 이상 속하지 않는 개인은 항바이러스 조성물의 사용을 중단한다. 일부 경우, HSV 혈청 반응 음성 개인은 HSV 혈청 반응 양성 파트너로부터의 노출을 통해 HSV 로의 감염 위험성을 갖는데, 여기서 HSV 혈청 반응 음성 개인 및 HSV 혈청 반응 양성 개인은 일부일처, HSV 불일치 관계이다. 일부 경우, HSV 혈청 반응 음성 개인은 HSV 혈청 반응 양성 파트너로부터의 노출을 통해 HSV 감염 위험성을 갖는데, 여기서 2 명의 개인은 일부일처 관계가 아니다. 이러한 경우, 감염 위험성은 HSV 혈청 반응 양성 파트너와의 단일 또는 다수 신체적 접촉 동안 발생할 수 있다. 일부 경우, HSV 혈청 반응 음성 개인은 다수의 HSV 혈청 반응 양성 파트너로부터의 노출을 통해 HSV 로의 감염 위험성을 갖는데, 여기서 개인은 일부일처 관계가 아니다. 이러한 경우, 감염 위험성은 HSV 혈청 반응 양성 파트너와의 단일 또는 다수 신체적 접촉 동안 발생할 수 있다. 일부 경우, HSV 혈청 반응 음성 개인은 알려지지 않은 HSV 상태의 1 명 이상의 파트너로부터의 노출을 통해 HSV 로의 감염 위험성을 갖는데, 여기서 개인은 일부일처 관계가 아니다. 이러한 경우, 감염 위험성은 1 명 이상의 파트너와의 단일 또는 다수 신체적 접촉 동안 발생할 수 있다. 일부 구현예에서, HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는 HSV 개인에게는 저용량의 하나 이상의 항바이러스제를 포함하는 노출-전 조성물이 투여된다. 일부 구현예에서, HSV 인 것으로 의심되거나 HSV 에 노출되는 HSV 개인에게는 고용량의 하나 이상의 항바이러스제를 포함하는 노출-후 조성물이 투여된다.
일부 구현예에서, 알려지지 않은 HSV 혈청-상태의 개인에게 항바이러스 조성물을 투여하기 위한 방법이 본원에 제공된다. 일부 경우, 개인은 HSV 혈청 반응 양성이며 그의 혈청-상태를 알지 못한다. 다른 경우, 개인은 HSV 혈청 반응 양성이며 그들이 HSV 혈청 반응 양성이라는 것을 다른 사람들에게 인정하지 않는다. 일부 경우, 개인은 HSV 혈청 반응 음성이며 그의 혈청-상태를 알지 못한다. 그의 혈청-상태를 알지 못하거나 이를 거부하는 것은, 개인이 전파 위험성의 혈청 반응 음성인 개인에게 경고받을 수 없도록 만들 수 있다. 일부 구현예에서, 본원에 기재된 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방에 효과적이고 HSV 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 억제 치료요법에 효과적인 양 모두로 항바이러스제를 알려지지 않은 상태의 개인에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우, 유효량은 저용량의 항바이러스제이다. 이러한 경우, 항바이러스 조성물 투여를 위해 HSV 시험이 필요하지 않다. HSV 혈청-상태를 시험하기 위한 통상적 방법은 면역검정, 세포 배양 및 핵산 검출 (예를 들어 중합효소 연쇄 반응 사용) 을 포함한다. 표준 관리법이 실험실 및 건강 관리인의 지원 없이 용이하게 수행된 시험 키트를 현재 제공하지 못하므로, HSV 혈청-상태는 용이하게 확인되지 않는다. 다양한 양태에서, 제공된 방법 및 조성물은 혈청-상태 측정 필요성을 제거한다.
일부 구현예에서, 알려진 HSV 혈청 반응 양성 상태의 개인에게 항바이러스 조성물을 투여하기 위한 방법이 본원에 제공된다. HSV 감염과 연관된 낙인은 개인이 HSV 시험 및/또는 항바이러스 약물 수득에 필요한 의사와의 불편한 대화를 피하는 것을 초래할 수 있다. 일부 경우, HSV 혈청 반응 양성 개인에게는 HSV 혈청 반응 음성 개인에게 투여될 수 있는 동일한 투약량의 항바이러스제가 투여되어, HSV 감염을 예방하고, HSV 혈청 반응 양성 개인이 그의 혈청-상태를 인정할 필요성을 제거한다.
다양한 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 개인에서의 HSV 감염을 예방하기 위한 방법은 HSV 혈청 반응 음성 개인에게 하나 이상의 항바이러스제를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 조성물 투여 메커니즘을 결정하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 개인의 위험 카테고리를 결정하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 복제, HSV 재활성화, 또는 HSV 복제와 HSV 재활성화 모두를 억제하는데 효과적인 항바이러스제 투약량을 결정하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 조성물의 투여 경로, 및 전달 메커니즘, 예를 들어 경구 정제, 경피 패치 또는 질내 링을 결정하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 항바이러스 조성물 전달 메커니즘의 이행을 위한 개인의 해부학적 장소를 결정하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 치료적 유효 시간량 동안 항바이러스 조성물의 개인에 대한 전달을 유지하는 것을 포함하는데, 예를 들어, 전달 메커니즘은 조성물의 활성제의 지속적 또는 장시간 작용 전달을 제공한다. 장시간 작용 약물 전달 메커니즘은 비제한적으로, 주입 장치, 질내 링 및 경피 패치를 포함한다. 비제한적 예로서, 전달 메커니즘은 대상 내에서 유지되고 치료적 유효 시간량 동안 대상에게 조성물의 활성제를 배출하는, 질내 링이다.
한 양태에서, 하나 이상의 항바이러스제를 포함하는 조성물 및 하나 이상의 항바이러스제를 투여하는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 조성물은 장시간 작용 전달 장치를 통해 장시간 작용 전달 메커니즘을 사용하여 투여된다. 일부 구현예에서, 항바이러스 조성물은 HSV 혈청 반응 음성 개인에게 투여된다. 일부 구현예에서, 항바이러스 조성물은 HSV 혈청 반응 양성 개인에게 투여된다. 추가 구현예에서, 조성물은 HSV 혈청 반응 양성 개인과 HSV 혈청 반응 음성 개인 모두에게 투여되는데, 여기서 상기 조성물은 동일하거나 상이한 활성 항바이러스제를 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 전달 장치는 질내 링이다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 전달 장치는 주입가능 장치이다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 전달 장치는 경피 패치이다. 많은 경우, 장시간 작용 전달 메커니즘은 동일한 항바이러스 약물 투약량의 경구 투여와 비교하여, 더 긴 시간에 걸쳐 대상의 혈류 내 항바이러스 약물의 더 높은 평균, 보다 일관된, 및/또는 보다 신뢰할만한 농도를 제공한다. 일부 경우, 장시간 작용 전달 메커니즘을 통한 본원에 기재된 항바이러스 조성물의 투여는 대상에서의 비-순응 위험성을 감소시킨다. 예를 들어, 장시간 작용 약물 전달 장치를 통해 항바이러스 조성물이 투여된 대상에서의 순응은, 경구 제형을 통한 항바이러스 조성물이 투여된 대상에서의 순응보다 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100% 더 크다. 대상은, 장시간 작용 약물 전달 장치를 통해 자동 투여되는 경우 투약량을 취하는 것을 잊을 가능성이 더 적을 수 있다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 약물 전달 장치는 항바이러스제, 예컨대 HSV 항바이러스제, 및 또 다른 항바이러스제, 예컨대 HIV 를 예방하는 것을 전달한다. 다른 또는 추가적 구현예에서, 장시간 작용 약물 전달 장치는 항바이러스제 및 피임약을 전달한다.
추가 구현예에서, 혈청 반응 음성 개인에서의 HSV 감염의 발생률 및 그에 따라 HIV 감염의 발생률을 감소시키기 위한 방법 및 조성물이 본원에 제공된다. 일부 경우, HSV 감염의 발생률을 감소시키는 것은 HIV 감염의 발생률을 간접적으로 감소시킬 수 있다. 이전에 토의한 바와 같이, HIV 에 걸리는 위험성은 HSV 동시-감염이 있는 경우에 더 높다. 이는, HSV 감염이 HIV 에 대한 장벽으로서 피부의 효과를 감소시키는 피부에서의 흉터 및 기타 결함을 발생시킬 뿐 아니라, HSV 의 존재가 HIV 에 의한 침입에 보다 취약해지는 방식으로 면역계를 활성화시키기 때문에 진실이다. 또한, HSV 는 케모카인 수용체 CCR5, HIV 에 대한 일차 공수용체를 상향조절하는 것으로 나타나는데, 이는 HSV 양성 개인에서의 HIV 전파 위험성 증가에 대한 예상된 메커니즘이다. 따라서, HSV 의 발생률을 감소시키는 것은 HIV 감염 위험성을 크게 감소시킬 수 있으며, 따라서 중증 의료 위험 및 상당한 공중 위생 비용을 감소시킨다.
바이러스 및 바이러스 질환
다양한 양태에서, 유효 용량의 하나 이상의 항바이러스제를 포함하는 조성물을 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 대상에서의 바이러스 감염 예방을 위한 방법이 본원에서 제공된다. 본원에 기재된 방법 및 조성물은 임의의 감염성 바이러스에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 바이러스에 대한 언급은 단일 바이러스에 제한되지 않으며 하나 이상의 감염성 바이러스를 포함한다. 예시적 구현예에서, 바이러스는 하나 이상의 단순 포진 바이러스 (HSV) 이다. 다양한 경우, HSV 에 대한 언급은 모든 감염성 바이러스를 포함하며 단순 포진 바이러스에 제한되지 않는다. 일부 구현예에서, 바이러스는 하나 이상의 인간 면역결핍 바이러스 (HIV) 이다. 일부 경우, 방법은 HSV 및 HIV 바이러스 둘 모두에 의한 감염을 예방한다. 비제한적 예에서, 하나 이상의 바이러스는 헤르페스 바이러스, HIV-I, HIV-2, 원숭이 면역결핍 바이러스 (SIV), 고양이과 백혈병 바이러스, 피코르나바이러스 패밀리, 호흡기 세포융합 바이러스 (RSV), 인플루엔자, 아데노바이러스, 리노바이러스, 엔테로바이러스, 폴리오바이러스, 루벨라 바이러스, 파라믹소바이러스, 로타바이러스, 신경친화성 바이러스 또는 온코바이러스 중 하나 이상을 포함한다. 일부 구현예에서, 피코르나바이러스 패밀리는 비제한적으로, 피코르나바이러스, 폴리오바이러스, 리노바이러스, 엔테로바이러스 (콕사키 바이러스), 간염 (A 형 간염 바이러스, B 형 간염 바이러스, C 형 간염 바이러스), 아프토바이러스, 파레초바이러스 및 뇌심근염 바이러스를 포함한다.
일부 구현예에서, 헤르페스 바이러스는 비제한적으로, 단순 포진 바이러스-1, 단순 포진 바이러스-2, 바리셀라-조스터 (수두, 대상 포진, 인간 헤르페스 바이러스 3), 엡스테인-바 (인간 헤르페스 바이러스 4), 거대세포바이러스 (인간 헤르페스 바이러스 5), 로세올로바이러스 (인간 헤르페스 바이러스 6 및 7) 및 카포시 육종-연관 헤르페스 바이러스 (인간 헤르페스 바이러스 8) 를 포함한다. HSV-1 은 감염된 사람에게서 통상 구순 포진, 일부 경우 음부 포진을 발생시킨다. HSV-2 는 감염된 사람에게서 통상 음부 포진을 발생시킨다. HSV-1 및 HSV-2 의 유의한 징후는 구강인두 감염, 피부 감염, 안구 감염 및 중추신경계 장애 예컨대 뇌수막염 및 뇌염을 포함한다.
일부 구현예에서, HIV 는 HIV-1 (HIV 유형-1), HIV-2 (HIV 유형-2) 및 SIV 를 포함한다. HIV-1 은 비제한적으로, HIV-1 감염 세포와 연관된 HIV-1 의 세포외 바이러스 입자 및 형태를 포함한다. 일부 경우, HIV-1 은 임의의 알려져 있는 주요 하위유형 (클래스 A, B, C, D, E, F, G 및 H), 재조합 균주 또는 특이 하위유형 (군 0), 예컨대 실험실 균주 및 일차 단리물을 나타낸다. HIV-2 는 비제한적으로, HIV-2 감염 세포와 연관된 HIV-2 의 세포외 바이러스 입자 및 형태를 포함한다. SIV 는 원숭이, 침팬지 및 기타 비인간 영장류를 감염시키는 HIV-유사 바이러스이다.
일부 구현예에서, 바이러스 감염은 당업자에게 공지된 바이러스 진단 시험 (예를 들어 면역검정 예컨대 ELISA, 웨스턴 블롯 및 측방 유동 검정; 및 PCR) 을 사용하여 대상에서 확인된 바이러스 항체, 바이러스 항원 및/또는 바이러스 핵산의 존재를 지칭한다. 예시적 구현예에서, HSV 감염은 항-HSV 항체 또는 HSV 핵산의 확인된 존재를 지칭한다. 일부 경우, HSV 혈청 반응 양성 개인은 그의 혈액 중에 검출가능한 항-HSV 항체를 갖는 개인이다. 일부 경우, HSV 혈청 반응 음성 개인은 그의 혈액 중에 검출가능한 항-HSV 항체를 갖지 않는 개인이다. 일부 경우, HSV 혈청 반응 음성 개인은 HSV 에 노출되지만, HSV 는 감염을 확립하지 않고/않거나 개인은 아직 혈청변환되지 않아, 항-HSV 항체가 아직 검출가능하지 않다.
항바이러스 조성물
다양한 양태에서, HSV 혈청 반응 양성 대상으로부터의 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염을 예방하기 위한 조성물 및 방법이 본원에서 제공되며, 상기 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 유효 용량의 제 1 항바이러스제를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 다양한 구현예에서, 조성물은 HSV 에 노출된 후 혈청 반응 음성 개인에서의 새로운 지속적 감염의 확립을 예방한다. 일부 구현예에서, 조성물은 혈청 반응 양성 개인으로부터의 HSV 노출 전에 투여된다 (예를 들어, 조성물은 노출-전 조성물임). 일부 구현예에서, 조성물은 혈청 반응 양성 개인으로부터의 HSV 노출 후에 투여된다 (예를 들어, 조성물은 노출-후 조성물임). 일부 구현예에서, 조성물은 혈청 반응 음성 개인에 대한 HSV 노출 전 및 후에 투여된다.
추가적 양태에서, HSV 혈청 반응 양성 개인으로부터의 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염을 예방하기 위한 방법이 본원에서 제공되며, 상기 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 제 1 유효 용량의 제 1 항바이러스제를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하고, HSV 혈청 반응 양성 개인에게 제 2 유효 용량의 제 2 항바이러스제를 포함하는 제 2 조성물을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제 및 제 2 항바이러스제는 동일한 활성제를 포함한다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제 및 제 2 항바이러스제는 상이한 활성제를 포함한다. 일부 구현예에서, 유효 용량의 제 1 항바이러스제를 포함하는 조성물은 HSV 및 하나 이상의 추가적 바이러스 감염의 예방에 유용하다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제를 포함하는 조성물은 추가적 항바이러스제를 추가로 포함하거나 이와 함께 투여되며, 여기서 추가적 항바이러스제는 HSV 및/또는 하나 이상의 추가적 바이러스 감염의 예방에 유용하다. 추가적 바이러스 감염은 비제한적으로, HIV, HPV, 간염, 인플루엔자, 및 이로부터 발생하는 질환 및 병상을 포함한다.
일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 개인에 대한 투여용 조성물 중 항바이러스제는 혈청 반응 양성 개인에 의해 배출되고 HSV 혈청 반응 음성 개인에게 전달된 HSV 를 불활성화시킨다. 일부 경우, HSV 에 노출되는 HSV 혈청 반응 음성 개인에게 투여된 항바이러스제는 생존가능 바이러스의 양을 감소시켜, 바이러스가 개인에서 지속가능한 감염을 생성시킬 수 없게 된다. 일부 경우, 보호의 추가 층은 HSV 혈청 반응 음성 개인의 HSV 혈청 반응 양성 파트너가 HSV 혈청 반응 음성 개인에게 전달된 바이러스 양을 감소시키는 억제적 치료요법을 받는 경우 이루어진다.
일부 구현예에서, 혈청 반응 음성 개인에서의 HSV 바이러스 감염을 감소시키는 방법에 유용한 조성물은 둘 이상의 항바이러스제를 포함한다. 일부 경우, 둘 이상의 항바이러스제 중 2 개 이상은 바이러스 감염을 저해하기 위해 상이한 메커니즘을 이용한다. 일부 경우, 혈청 반응 음성 대상에게 투여된 항바이러스제는 혈청 반응 양성 대상에게 투여된 항바이러스제와 동일하다. 일부 경우, 혈청 반응 음성 대상에게 투여된 항바이러스제는 혈청 반응 양성 대상에게 투여된 항바이러스제와 상이하다. 일부 경우, 둘 이상의 항바이러스제는 동일한 조성물 내에서 투여되거나, 둘 이상의 항바이러스제는 둘 이상의 상이한 조성물 내에서 투여되어, 표적 바이러스에 대항하는 각종 약물의 효능을 통합시키는 누적 효과를 생성시킨다. 예를 들어, 항바이러스제의 조합 (동일한 조성물 내의, 또는 상이한 조성물 내에서 동시-투여된) 은 항바이러스제 중 하나를 조합으로 이용하는 것보다 더 큰 정도로 바이러스 감염률을 감소시킨다. 또 다른 예로서, 항바이러스제의 조합은 조합 내에서의 항바이러스제 중 단 하나만을 이용하는 것보다 더 큰 정도로 바이러스 배출 속도 및 전파 속도를 감소시킨다. 일부 경우, 조합 치료요법은 단일 작용제가 예를 들어 약물 내성, 투여 오류 및/또는 비-순응으로 인해 효과적이지 못할 수 있는 상황에서 효과적이다. 일부 경우, 상이한 작용 메커니즘을 갖는 항바이러스제의 조합은 단일 항바이러스제에 비해 증강된 치료적 효과를 제공한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물로 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 개인을 치료하여 HSV 및/또는 HIV 감염을 예방하기 위한 하나 이상의 항바이러스제를 포함하는 조성물 및 방법이 본원에 제공된다. 일부 경우, 하나 이상의 항바이러스제 중 1 개 이상은 HSV 항바이러스제이다. 일부 경우, 하나 이상의 항바이러스제 중 1 개 이상은 HIV 항바이러스제이다. 일부 경우, 하나 이상의 항바이러스제 중 1 개 이상은 HSV 및 HIV 모두의 치료에 유용하다.
다양한 양태에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하기 위한 조성물 및 방법이 본원에서 추가로 제공된다. 일부 구현예에서, 방법은 대상에게 제 1 항바이러스제 및 피임제를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 대상에게 제 1 항바이러스제를 포함하는 제 1 조성물 및 피임제를 포함하는 제 2 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 다양한 경우, 제 1 항바이러스제는 HIV 감염을 추가로 예방한다. 일부 경우, 조성물은 바이러스 감염, 예컨대 HSV 및/또는 HIV 감염을 예방하는 제 2 항바이러스제를 추가로 포함한다.
항바이러스제
다양한 항바이러스제가 혈청 반응 양성 개인으로부터 혈청 반응 음성 개인으로의 바이러스 전파 예방 및 바이러스에 노출된 혈청 반응 음성 개인에서의 바이러스 감염 예방 모두를 위한 본원에 기재된 방법 및 조성물에서 유용하다. 일부 구현예에서, 혈청 반응 음성 개인은 혈청 반응 음성 개인에서의 바이러스 감염 예방을 위한 항바이러스제를 포함하는 조성물로 치료된다. 예시적 구현예에서, 감염 예방을 위해 혈청 반응 음성 개인에게 투여된 항바이러스제는 혈청 반응 양성 개인에서의 급성 및/또는 억제적 치료요법에 유용한 것들을 포함한다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 HSV 혈청 반응 양성 개인으로부터 HSV 혈청 반응 음성 개인으로의 HSV 전파 예방을 위한 본원에 기재된 방법 및 조성물에서 유용하다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 개인은 혈청 반응 음성 개인에서의 HSV 감염 예방을 위한 항바이러스제를 포함하는 조성물로 치료된다. 예시적 구현예에서, 감염 예방을 위해 HSV 혈청 반응 음성 개인에게 투여된 항바이러스제는 HSV 혈청 반응 양성 개인에서의 급성 및/또는 억제적 치료요법에 유용한 것들을 포함한다.
본원에 기재된 조성물 및 방법에서 유용한 항바이러스제는 비제한적으로, 대상에서의 세포와 같은 세포에서의 바이러스 복제를 저해할 수 있거나, 바이러스 감염 또는 바이러스 감염으로 발생하는 바이러스 질환 및 병상의 개시 또는 진행을 치료, 예방 또는 지연시키는데 효과적인 임의의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물을 포함한다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 바이러스에 노출된 개인의 초기 감염을 예방하거나 지연시킨다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 바이러스로 감염된 개인에서의 바이러스 버든 (burden) 을 감소시킨다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 바이러스 감염의 무증상성 단계를 연장시킨다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 감염된 환자에서의 바이러스의 낮은 바이러스 부하를 유지한다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 바이러스로 감염된 개인에서의 전체적 건강 또는 생활의 질을 증가시킨다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 바이러스로 감염된 개인의 기대 수명을 연장시킨다. 비제한적 예에서, 대상에 대한 항바이러스제의 효과(들) 는 예를 들어 항바이러스제로의 치료가 바이러스 감염 또는 바이러스 감염으로 발생하는 바이러스 질환 또는 병상의 개시 또는 진행을 치료, 예방 또는 지연시키는데 효과적인지 여부를 측정하는 임상 시험에서, 항바이러스제로 치료한 대상과 항바이러스제로 치료하지 않은 대상을 비교함으로써 측정된다. 일부 경우, 바이러스는 헤르페스 바이러스이다. 일부 경우, 바이러스는 HIV 이다. 일부 경우, 바이러스는 하나 초과의 바이러스를 지칭하여, 예를 들어 대상에게 투여된 항바이러스제는 대상이 둘 이상의 바이러스에 노출된 후 둘 이상의 바이러스에 의한 감염을 예방 또는 지연시킨다. 일부 경우, 둘 이상의 바이러스는 HSV 및 HIV 를 포함한다.
본원의 조성물 및 방법에 적합한 항바이러스제는 비제한적으로, HSV 항바이러스제, HIV 항바이러스제, 바이러스 질환 또는 병상을 치료하는데 유용한 "오프 라벨 (off-label)" 약물, 간염 항바이러스제, 인간 유두종 바이러스 (HPV) 항바이러스제 및 인플루엔자 항바이러스제를 포함한다. "오프 라벨" 약물은 바이러스 감염 또는 이로부터 발생하는 질환 또는 병상의 치료에 유용하며, 바이러스 치료용으로 현재 승인되지 않은 암 작용제와 같은 약물을 포함한다. 항바이러스제는 바이러스 프로테아제 저해제, 바이러스 역전사효소 저해제, 바이러스 침입 저해제, 공동-수용체 저해제, 바이러스 융합 저해제, 바이러스 성숙 저해제, 바이러스 인테그라아제 저해제 및 바이러스 면역원을 포함한다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 RNA, 예를 들어 바이러스 핵산을 표적화하는 siRNA 를 포함한다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 살미생물제를 포함한다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 바이러스 패치, 예를 들어 Hansaplast® herpes patch SOS 또는 Compeed® herpes vesicle patch 의 성분이다.
일부 구현예에서, 바이러스 질환의 예방에 유용한 항바이러스제는, 바이러스 질환으로의 감염에 대해 혈청 반응 음성인 개인에게 투여시 혈청 반응 음성 개인이 바이러스에 대해 감염되고 혈청 반응 양성이 되는 기회가 감소되는, 항바이러스제를 포함한다. 예를 들어, 단독으로 또는 하나 이상의 추가적 항바이러스제와 조합으로 혈청 반응 음성 대상 또는 대상 집단에게 투여된 유효량의 항바이러스제는, 대상 또는 대상 집단이 바이러스로 감염되게 되는 위험성을 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% 또는 100% 감소시킨다. 일부 구현예에서, 하나의 바이러스 질환의 예방에 유용한 항바이러스제는 또한 두 번째 바이러스 질환의 예방에도 유용하다. 예를 들어 일부 경우, HIV 혈청 반응 양성 개인을 치료하는데 사용되는 HIV 항바이러스제는 또한 HSV 혈청 반응 음성 개인에게 투여하여 HSV 로의 감염으로부터 HSV 혈청 반응 음성 개인을 예방하는데 유용하다.
일부 구현예에서, 바이러스 질환의 예방에 유용한 항바이러스제는 HSV 항바이러스제이다. 일부 경우, 바이러스 질환은 헤르페스 바이러스, 예를 들어 HSV 에 의해 초래된다. 일부 경우, 바이러스 질환은 HIV 로의 감염에 의해 초래된다. 일부 경우, 항바이러스제는 둘 이상의 바이러스 질환의 예방에 유용하다. 비제한적 예로서, HSV 항바이러스제는 HSV 및 HIV 의 예방에 유용하다. 일부 구현예에서, HSV 항바이러스제는 항바이러스 항체, 예컨대 항-HSV 항체를 포함한다. 항체는 단일클론 및 다클론 항체를 포함하며 이의 단편 및 일부, 예를 들어 Fab 단편을 포함한다.
일부 구현예에서, 바이러스 질환의 예방에 유용한 항바이러스제는 HIV 항바이러스제이다. 일부 경우, 바이러스 질환은 헤르페스 바이러스, 예를 들어 HSV 에 의해 초래된다. 일부 경우, 바이러스 질환은 HIV 로의 감염에 의해 초래된다. 일부 경우, 바이러스 질환은 헤르페스 바이러스, 예를 들어 HSV 에 의해 초래된다. 일부 경우, 항바이러스제는 둘 이상의 바이러스 질환의 예방에 유용하다. 비제한적 예로서, HIV 항바이러스제는 HSV 및 HIV 의 예방에 유용하다. 일부 구현예에서, HIV 항바이러스제는 항바이러스 항체, 예컨대 항-HIV 항체를 포함한다.
본원에 기재된 조성물 및 방법에서 유용한 HSV 항바이러스제는 바이러스 DNA 중합효소를 선택적으로 표적화하는 뉴클레오시드 유사체를 포함한다. 일부 경우, HSV 항바이러스제는 티미딘 키나아제를 표적화한다. 예를 들어, HSV 항바이러스제는 천연 뉴클레오시드 트리포스페이트 dGTP 의 유사체일 수 있으며, 바이러스 티미딘 키나아제에 의해 바이러스 감염된 세포에서 선택적으로 인산화된다. 이러한 유사체의 인산화는 미감염된 세포에서 최소이고, 세포 DNA 중합효소는 HSV 중합효소에 비해 항바이러스 트리포스페이트에 대해 더 낮은 친화성을 갖는다. 바이러스 DNA 중합효소는, 증대하는 DNA 사슬 내로의 유사체 트리포스페이트의 바이러스성 혼입이 연속된 사슬 연장을 방지함에 따라 선택적으로 저해된다. 이러한 뉴클레오시드 트리포스페이트 유사체의 비제한적 예는 아시클로비르, 발라시클로비르, 페니시클로비르 및 팜시클로비르를 포함한다. 일부 경우, HSV 항바이러스제는 HSV 프로테아제를 표적화한다. 일부 경우, HSV 항바이러스제는 바이러스 헬리카아제-프리마아제 복합체를 저해한다. 헬리카아제-프리마아제 저해제의 비제한적 예는 프리텔리비르이다. 바이러스가 뉴클레오시드 유사체에 대해 저항력을 갖는 일부 경우, 바이러스는 헬리카아제-프리마아제 저해제 또는 뉴클레오시드 유사체와 헬리카아제-프리마아제 저해제의 조합에 취약할 수 있다. 일부 경우, 본원에서 기재된 조성물은 뉴클레오시드 유사체 및 헬리카아제-프리마아제 저해제 둘 모두를 포함한다.
본원에 기재된 조성물 및 방법에서 사용하기 위한 HSV 항바이러스제의 비제한적 예는 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 및 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 조성물의 항바이러스제는 바이러스에 의해 초래된 질환에 대한 획득 면역을 제공하는 백신을 포함한다. 일부 경우, 조성물은 아쥬반트를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, HSV 전파 예방에 유용한 하나 이상의 바이러스 백신을 포함하는 조성물이 본원에 기재된다. 일부 구현예에서, HIV 전파 예방에 유용한 하나 이상의 바이러스 백신을 포함하는 조성물이 본원에 기재된다. 일부 구현예에서, HSV 및 HIV 전파 예방에 유용한 하나 이상의 바이러스 백신을 포함하는 조성물이 본원에 기재된다. 일부 경우, 바이러스 백신 조성물은 하나 이상의 추가적 항바이러스제를 추가로 포함하거나 이와 함께 투여된다. 일부 경우, 바이러스 백신 조성물은 하나 이상의 산아 제한 방법을 추가로 포함하거나 이와 함께 투여된다.
일부 구현예에서, 하나의 바이러스 질환 예방에 유용한 바이러스 백신은 또한 두 번째 바이러스 질환 예방에도 유용하다. 예를 들어 일부 경우에서, HSV 백신은 HIV 혈청 반응 음성 개인에서의 HIV 감염 예방에 유용하다. 또 다른 예로서, HIV 백신은 HSV 혈청 반응 음성 개인에서의 HSV 감염 예방에 유용하다. 일부 경우, 하나 이상의 바이러스 백신은 하나 이상의 바이러스 질환의 예방에 유용하다. 비제한적 예로서, HIV 백신은 혈청 반응 음성 개인에서의 HSV 및 HIV 감염 예방에 유용하다. 또 다른 예로서, HSV 백신은 혈청 반응 음성 개인에서의 HSV 및 HIV 감염 예방에 유용하다.
본원에 기재된 조성물 및 방법에서 항바이러스제로서 유용한 HSV 백신의 비제한적 예는 GSK208141 (gD2t, GSK 당단백질 D (gD)-알룸/모노포스포릴 지질 A 의 3-탈아실화 형태), 대상포진 GSK 1437173A, gD2-AS04, HavrixTM, gD-알룸, 조스타박스/조스터 백신 (V211, V212, V210), HSV529, HerpV (AG-707 rh-Hsc70 다가 펩티드 복합체), VCL-HB01, VCL-HM01, pPJV7630, GEN-003, SPL7013 겔 (VivaGelTM), GSK324332A, 및 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합을 포함한다. 본원에 기재된 조성물 및 방법에서 항바이러스제로서 유용한 HIV 백산의 비제한적 예는 GSK1492903A, VariZIGTM 및 Varivax 를 포함한다. 항바이러스 조성물에서 유용한 아쥬반트의 비제한적 예는 QS-21, Matrix-M2, AlK(SO4)2, AlNa(SO4)2, AlNH4 (SO4), 실리카, 알룸, Al(OH)3, Ca3(PO4)2, 카올린, 탄소, 수산화알루미늄, 무라밀 디펩티드, N-아세틸-무라밀-L-트레오닐-D-이소글루타민 (thr-DMP), N-아세틸-노르무라밀-L-알라닐-D-이소글루타민 (CGP 11687, 노르-MDP), N-아세틸무라밀-L-알라닐-D-이소글루타미닐-L-알라닌-2-(1'2'-디팔미토일-sn-글리세로-3-히드록스포스포릴옥시)-에틸아민 (CGP 19835A, MTP-PE), RIBI (MPL®+TDM+CWS) (2% 스쿠알렌/Tween-80 유액 중), 지질다당류, 프로인드 완전 아쥬반트 (FCA), 프로인드 불완전 아쥬반트, Merck 아쥬반트 65, 폴리뉴클레오티드 (예를 들어 폴리 IC 및 폴리 AU 산), 결핵균 (Mycobacterium tuberculosis) 으로부터의 왁스 D, 코리네박테리움 파르붐 (Corynebacterium parvum), 백일해균 (Bordetella pertussis), 및 브루셀라 (Brucella) 속의 멤버에서 발견된 물질, Titermax, ISCOMS, Quil A, ALUN, 지질 A 및 유도체, 콜레라독소 유도체, HSP 유도체, LPS 유도체, 합성 펩티드 매트릭스 또는 GMDP, 인터류킨 1, 인터류킨 2, 및 Montanide ISA-51 을 포함한다.
일부 구현예에서, 항바이러스제는 바이러스 유입 및/또는 바이러스 융합을 저해한다. 유입 및/또는 융합 저해제의 예는 비제한적으로, 마라비록, 엔푸버타이드 (T-20), 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센, 렉틴, 펜타푸시드, 및 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 HIV 바이러스 유입 저해제이다. HIV 바이러스 유입 저해제는 비제한적으로, CD4 수용체 결합 저해제, CD4 모방체, gp120 모방체, gp41 안타고니스트, 항-CD4 항체, CCR5 안타고니스트 (예를 들어 아연 핑거 저해제) 및 CXCR4 공동-수용체 안타고니스트를 포함한다.
일부 구현예에서, 항바이러스제는 인테그라아제 저해제이다. 인테그라아제 저해제의 비제한적 예는 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, 및 이의 염, 용매화물, 또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 항바이러스제는 역전사효소 저해제, 예를 들어 뉴클레오티드 역전사효소 저해제 및/또는 뉴클레오시드 역전사효소 저해제 (NRTI) 이다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 비-뉴클레오시드 역전사효소 저해제 (NNRTI) 이다. NRTI 는 비제한적으로, 아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타민, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 및 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합을 포함한다. NNRTI 는 비제한적으로, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린 (TMC-125), 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 및 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합을 포함한다. 역전사효소 저해제의 비제한적 예는 알로부딘, 엘부시타빈, TMC-278, DPC-083, 암독소비르, (-)-베타-D-2,6-디아미노-퓨린 디옥솔란, MIV-210 (FLG), DFC (덱셀부시타빈), 디옥솔란 티미딘, L697639, 아테비르딘 (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, 로데노신 (FddA), 5-[(3,5-디클로로페닐)티오]-4-이소프로필-1-(4-피리딜메틸)이미다졸-2-메탄올 카르밤산, (-)-I2-D-2,6-디아미노퓨린 디옥솔란, AVX-754, BCH-13520, BMS-56190 ((4S)-6-클로로-4-[(1E)-시클로프로필에테닐]-3,-4-디히드로-4-트리플루오로메틸-2 (1H)-퀴나졸리논), TMC-120, L697639, 및 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 항바이러스제는 프로테아제 저해제이다. 프로테아제 저해제의 비제한적 예는 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르 (SC-52151), 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, TMC-126, 모제나비르 (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, 드록시나비르 (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-히드록시에톡시)메틸]-6-(페닐티오)-티민, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, 브레카나비르 (GW640385), 및 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 항바이러스제는 살미생물제이다. 살미생물제의 비제한적 예는 세제 예컨대 노녹시놀-9, 나트륨 도데실 술페이트 및 Savvy (1.0% C31G) 를 포함한다. 일부 구현예에서, 살미생물제는 질 분비물의 pH 를 감소시킨다 (예를 들어 BufferGel®). 일부 구현예에서, 항바이러스제는 다중음이온 살미생물제를 포함한다. 다중음이온 살미생물제의 예는 카라기난이다. 카라기난은 세포막에 대한 초기 부착을 위해 바이러스에 의해 사용될 수 있는 선형 술페이트화 다당류이며, 따라서 바이러스 결합에 대한 유인 수용체로서 역할한다. 일부 구현예에서, 살미생물제는 바이러스에 결합하는 나노규모 덴드리모성 분자이다. 나노규모 덴드리머성 분자의 예는 VivaGel® 의 활성 성분이다. 살미생물제의 추가예는 PRO-2000 (PRO 2000/5 로도 알려져 있음), 나프탈렌 2-술포네이트 중합체, 또는 폴리나프탈렌 술포네이트이다.
일부 구현예에서, 조성물은 바이러스 감염의 치료 또는 예방을 위해 항바이러스 "오프 라벨" 약물로서 사용되는 활성제를 포함한다. 일부 경우, 조성물은 "오프 라벨" 약물과 함께 투여된다. 본원에 제공된 조성물과 함께 또는 본원에 제공된 조성물에서 유용한 "오프 라벨" 약물의 비제한적 예는 암포테리신 B, 술파메톡사졸, 트리메토프림, 클라리트로마이신, 다우노루비신, 플루코나졸, 독소루비신, 아니둘라펀진, 면역 글로불린, 감마 글로불린, 드로나비놀, 메게스트롤 아세테이트, 아토바쿠온, 리파부틴, 펜타미딘, 트리메트렉세이트 글루쿠로네이트, 류코보린, 알리트레티노인 겔, 에리트로포이에틴, 칼슘 히드록실아파타이트, 폴리-L-락트산, 소마트로핀 rDNA, 이트라코나졸, 파클리탁셀, 보리코나졸, 시도포비르, 포미비르센, 아지트로마이신, 및 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 암 약물, 예를 들어 룩소리티니브 또는 토실리주마브이다.
일부 구현예에서, 바이러스 감염을 예방 또는 치료하기 위한 조성물은 하기 항바이러스제 중 하나 이상을 포함한다: 베비리마트, TRIM5알파, Tat 안타고니스트, 트리코산틴, 항체효소, 칼라놀리드 A, 세라게닌, 시아노비린-N, 디아릴피리미딘, 에피갈로카테킨 갈레이트 (EGCG), 포스카르네트, 그리피트신, 히드록시카르바미드, 밀테포신, 포르만토 (portmanteau) 저해제, 시토비린, 셀리시클리브, 상승작용적 증강제, tre 재조합효소, 아연 핑거 단백질 전사 인자, KP-1461, BIT225, 아플라비록, 아테비르딘, 브레카나비르, 카프라비린, 덱셀부시타빈, 에미비린, 레르시비린, 로데노신, 로비리드, 포미비르센, 글리시리진산 (항염증성이고, 11베타-히드록시스테로이드 탈수소효소를 저해함), 아연 염, 셀룰로오스 술페이트, 시클로덱스트린, 덱스트린-2-술페이트, NCP7 저해제, AMD-3100, BMS-806, BMS-793, C31G, 카라기난, CD4-IgG2, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, mAb 2G12, mAb bl2, Merck 167, 식물 렉틴, 폴리 나프탈렌 술페이트, 폴리 술포-스티렌, PRO2000, PSC-Rantes, SCH-C, SCH-D, T-20, TMC-125, UC-781, UK-427, UK-857, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합.
일부 구현예에서, 바이러스 감염을 예방 또는 치료하기 위한 조성물은 하기 항바이러스제 중 하나 이상을 포함한다: 카라가드 (PC-515), 브린시도포비르 (CMX001), 지도부딘, 바이러스-특이적 세포독성 T 세포, 아이독슈리딘, 포도필로톡신, 리팜피신, 메티사존, 인터페론 알파 2b (인트론-A), 페그인터페론 알파-2a, 리바비린, 모록시딘, 플레코나릴, BCX4430, 타리바비린 (비라미딘, ICN 3142), 파비피라비르, 린타톨리모드, 이바시타빈, (5-요오도-2'-데옥시시티딘), 메티사존 (methisazone, metisazone), 앰플리젠, 아르비돌, Atripla®, 콤비비르, 이뮤노비르, 넥사비르, 트리지비르, 트루바다, 라르니부딘, 디데옥시아데노신, 플록수리딘, 이도주리딘, 이노신 프라노벡스, 2'-데옥시-5-(메틸아미노)우리딘, 디곡신, 이미퀴모드, 인터페론 유형 III, 인터페론 유형 II, 인터페론 유형 I, 티트리 오일, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합.
일부 구현예에서, 바이러스 감염의 예방 또는 치료를 위한 조성물은 테노포비르, 글리시리진산, 피얼루리딘, 텔비부딘, 아데포비르, 에테카비르, 라미부딘, 클레부딘, 아수나프레비르, 보세프레비르, 팔다프레비르, 그라조프레비르, 파리타프레비르, 리토나비르, 텔라프레비르, 시메프레비르, 소포스부비르, ACH-3102, 다클라타스비르, 델레오부비르, 엘바스비르, 레디파스비르, MK-3682, MK-8408, 사마타스비르, 옴비타스비르, 엔테카비르, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합을 포함하는 간염 항바이러스제를 포함한다.
일부 구현예에서, 바이러스 감염의 예방 또는 치료를 위한 조성물은 엘더베리 삼부쿠스, 우미페노비르, 아만타딘, 리만타딘, 오셀타미비르, 자나미비르, 페라미비르, 라니나미비르, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합을 포함하는 인플루엔자 항바이러스제를 포함한다.
일부 구현예에서, 바이러스 감염의 예방 또는 치료를 위한 조성물은 피롤 폴리아미드, 로피나비르, 카라기난, 아연, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합을 포함하는 HPV 항바이러스제를 포함한다.
일부 양태에서, 하나 이상의 추가적 활성제와의 조합으로 항바이러스제를 포함하는 조성물이 제공되며, 여기서 조합은 하나 이상의 추가적 활성제와의 조합으로 투여된 항바이러스제를 포함하는 조성물 또는 둘 이상의 활성제의 조합을 포함하는 조성물을 지칭한다. 일부 경우, 활성제의 조합은 항바이러스 활성에서 상승작용적 효과를 초래한다. 상승작용적 효과는 한 예로, Sigmoid-Emax, Loewe, 및 중간값-효과 방정식 (median-effect equation) 을 사용하여 계산될 수 있다.
일부 구현예에서, 바이러스 질환의 예방 및/또는 치료에 유용한 항바이러스제를 포함하는 조성물은 바이러스 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 또 다른 약물 또는 활성제를 추가로 포함하거나 이와 조합으로 투여된다. 일부 경우, 조성물은 백신, 유전자 요법 치료, 사이토카인, TAT 저해제, 면역조절제 또는 이의 조합을 포함하거나 이와 함께 투여된다. 일부 경우, 조성물은 항진균제, 항세균제, 항원생동물제 또는 이의 조합을 포함하는 감염방지제를 포함하거나 이와 함께 투여된다. 일부 경우, 조성물은 면역조절제, 예를 들어 펜타미딘 이세티오네이트, 자가유래 CD8+ 주입물, 감마-인터페론 면역글로불린, 흉선 펩티드, IGF-I, 항-Leu3A, 자가예방접종, 생물자극, 체외 광 영동, 시클로스포린, 라파마이신, FK-565, FK-506, GCSF, GM-CSF, 발열요법제 (hyperthermia), 이소피노신, rVIG, HIVIG, 수동적 면역치료요법 및 소아마비 백신 과면역화, 또는 이의 조합을 포함하거나 이와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 약동학 증강제, 예를 들어 코비시스타트를 포함하거나 이와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 상승작용적 증강제, 예를 들어 레스베라트롤, 미코페놀산, 레플루노미드, 히드록시우레아, CYP3A4, 프로테아제 저해제의 클로로퀸/퀴놀린 증강제 (그의 조합 포함) 을 포함하거나 이와 함께 투여된다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 방법에서 유용한 조성물은 활성제의 조합을 포함하는데, 이 중 하나 이상은 항바이러스제이다. 조합의 예는 비제한적으로, 마라보릭 및 엠트리시타빈; 마라보릭, 엠트리시타빈 및 랄테그라비르; 랄테그라비르 및 엠트리시타빈; 랄테그라비르 및 라미부딘; 아바카비르 및 라미부딘; 아바카비르, 돌루테그라비르 및 라미부딘; 아바카비르, 라미부딘 및 지도부딘; 아타자나비르 및 코비시스타트; 다루나비르 및 코비시스타트; 에파비렌즈, 엠트리시타빈 및 테노포비르; 엘비테그라비르, 코비시스타트, 엠트리시타빈 및 테노포비르; 엠트리시타빈, 릴피비린 및 테노포비르; 라미부딘 및 랄테그라비르; 라미부딘 및 지도부딘; 로피나비르 및 리토나비르; 엠트리시타빈 및 테노포비르 디소프록실 푸마레이트; 라미부딘 및 지도부딘; 로피나비르 및 리토나비르; 이노신, 아세트아미도벤조산 및 디메틸아미노이소프로판올; 및 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 혈청 반응 음성 대상에서의 바이러스 감염 (예를 들어 HSV) 의 예방 및/또는 혈청 반응 양성 대상에서의 바이러스 감염의 치료 (예를 들어 HSV 억제 치료) 를 위한 본원에 기재된 방법에서 유용한 조성물은 하기 활성제 중 하나 이상을 포함한다: 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, GSK208141 (gD2t, GSK 당단백질 D (gD)-알룸/모노포스포릴 지질 A 의 3-탈아실화 형태), 대상포진 GSK 1437173A, gD2-AS04, HavrixTM, gD-알룸, 조스타박스/조스터 백신 (V211, V212, V210), HSV529, HerpV (AG-707 rh-Hsc70 다가 펩티드 복합체), VCL-HB01, VCL-HM01, pPJV7630, GEN-003, SPL7013 겔 (VivaGelTM), GSK324332A, GSK1492903A, VariZIGTM 및 Varivax, 마라비록, 엔푸버타이드, 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, 엔푸버타이드 (T-20), AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센, 렉틴, 펜타푸시드, 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, 아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타민, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린 (TMC-125), 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 알로부딘, 엘부시타빈, TMC-278, DPC-083, 암독소비르, (-)-베타-D-2,6-디아미노-퓨린 디옥솔란, MIV-210 (FLG), DFC (덱셀부시타빈), 디옥솔란 티미딘, L697639, 아테비르딘 (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, 로데노신 (FddA), 5-[(3,5-디클로로페닐)티오]-4-이소프로필-1-(4-피리딜메틸)이미다졸-2-메탄올 카르밤산, (-)-I2-D-2,6-디아미노퓨린 디옥솔란, AVX-754, BCH-13520, BMS-56190 ((4S)-6-클로로-4-[(1E)-시클로프로필에테닐]-3,-4-디히드로-4-트리플루오로메틸-2 (1H)-퀴나졸리논), TMC-120, L697639, 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르 (SC-52151), 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, TMC-126, 모제나비르 (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, 드록시나비르 (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-히드록시에톡시)메틸]-6-(페닐티오)-티민, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, 브레카나비르 (GW640385), 노녹시놀-9, 나트륨 도데실 술페이트, Savvy (1.0% C31G), BufferGel®, 카라기난, VivaGel®, PRO-2000 (PRO 2000/5 로도 알려져 있음), 나프탈렌 2-술포네이트 중합체, 또는 폴리나프탈렌 술포네이트, 암포테리신 B, 술파메톡사졸, 트리메토프림, 클라리트로마이신, 다우노루비신, 플루코나졸, 독소루비신, 아니둘라펀진, 면역 글로불린, 감마 글로불린, 드로나비놀, 메게스트롤 아세테이트, 아토바쿠온, 리파부틴, 펜타미딘, 트리메트렉세이트 글루쿠로네이트, 류코보린, 알리트레티노인 겔, 에리트로포이에틴, 칼슘 히드록실아파타이트, 폴리-L-락트산, 소마트로핀 rDNA, 이트라코나졸, 파클리탁셀, 보리코나졸, 시도포비르, 포미비르센, 아지트로마이신, 룩소리티니브, 토실리주마브, 베비리마트, TRIM5알파, Tat 안타고니스트, 트리코산틴, 항체효소, 칼라놀리드 A, 세라게닌, 시아노비린-N, 디아릴피리미딘, 에피갈로카테킨 갈레이트 (EGCG), 포스카르네트, 그리피트신, 히드록시카르바미드, 밀테포신, 포르만토 저해제, 시토비린, 셀리시클리브, 상승작용적 증강제, tre 재조합효소, 아연 핑거 단백질 전사 인자, KP-1461, BIT225, 아플라비록, 아테비르딘, 브레카나비르, 카프라비린, 덱셀부시타빈, 에미비린, 레르시비린, 로데노신, 로비리드, 포미비르센, 글리시리진산 (항염증성이고, 11베타-히드록시스테로이드 탈수소효소를 저해함), 아연 염, 셀룰로오스 술페이트, 시클로덱스트린, 덱스트린-2-술페이트, NCP7 저해제, AMD-3100, BMS-806, BMS-793, C31G, 카라기난, CD4-IgG2, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, mAb 2G12, mAb bl2, Merck 167, 식물 렉틴, 폴리 나프탈렌 술페이트, 폴리 술포-스티렌, PRO2000, PSC-Rantes, SCH-C, SCH-D, T-20, TMC-125, UC-781, UK-427, UK-857, 카라가드 (PC-515), 브린시도포비르 (CMX001), 지도부딘, 바이러스-특이적 세포독성 T 세포, 아이독슈리딘, 포도필로톡신, 리팜피신, 메티사존, 인터페론 알파 2b (인트론-A), 페그인터페론 알파-2a, 리바비린, 모록시딘, 플레코나릴, BCX4430, 타리바비린 (비라미딘, ICN 3142), 파비피라비르, 린타톨리모드, 이바시타빈, (5-요오도-2-데옥시시티딘), 메티사존 (methisazone, metisazone), 앰플리젠, 아르비돌, Atripla®, 콤비비르, 이뮤노비르, 넥사비르, 트리지비르, 트루바다, 라르니부딘, 디데옥시아데노신, 플록수리딘, 이도주리딘, 이노신 프라노벡스, 2'-데옥시-5-(메틸아미노)우리딘, 디곡신, 이미퀴모드, 인터페론 유형 III, 인터페론 유형 II, 인터페론 유형 I, 티트리 오일, 글리시리진산, 피얼루리딘, 텔비부딘, 아데포비르, 에테카비르, 라미부딘, 클레부딘, 아수나프레비르, 보세프레비르, 팔다프레비르, 그라조프레비르, 파리타프레비르, 리토나비르, 텔라프레비르, 시메프레비르, 소포스부비르, ACH-3102, 다클라타스비르, 델레오부비르, 엘바스비르, 레디파스비르, MK-3682, MK-8408, 사마타스비르, 옴비타스비르, 엔테카비르, 엘더베리 삼부쿠스, 우미페노비르, 아만타딘, 리만타딘, 오셀타미비르, 자나미비르, 페라미비르, 라니나미비르, 피롤 폴리아미드, 로피나비르, 또는 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 추가적 항바이러스제, 예컨대 HSV 및/또는 HIV 항바이러스제를 추가로 포함하고/하거나 이와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 피임제를 추가로 포함하고/하거나 이와 함께 투여된다.
일부 구현예에서, 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 및/또는 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 치료를 위한 본원에 기재된 방법에서 유용한 조성물은 하기 항바이러스제 중 하나 이상을 포함한다: 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 추가적 항바이러스제, 예컨대 HSV 및/또는 HIV 항바이러스제를 추가로 포함하고/하거나 이와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 피임제를 추가로 포함하고/하거나 이와 함께 투여된다.
일부 구현예에서, 혈청 반응 음성 대상에서의 바이러스 감염 (예를 들어 HSV) 예방 및/또는 혈청 반응 양성 대상에서의 바이러스 감염 치료 (예를 들어 HSV 억제 치료) 를 위한 본원에 기재된 방법에서 유용한 조성물은 하기 활성제 중 2, 3, 4, 5 개 이상을 포함한다: 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, GSK208141 (gD2t, GSK 당단백질 D (gD)-알룸/모노포스포릴 지질 A 의 3-탈아실화 형태), 대상포진 GSK 1437173A, gD2-AS04, HavrixTM, gD-알룸, 조스타박스/조스터 백신 (V211, V212, V210), HSV529, HerpV (AG-707 rh-Hsc70 다가 펩티드 복합체), VCL-HB01, VCL-HM01, pPJV7630, GEN-003, SPL7013 겔 (VivaGelTM), GSK324332A, GSK1492903A, VariZIGTM, 및 Varivax, 마라비록, 엔푸버타이드, 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, 엔푸버타이드 (T-20), AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센, 렉틴, 펜타푸시드, 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, 아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타민, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린 (TMC-125), 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 알로부딘, 엘부시타빈, TMC-278, DPC-083, 암독소비르, (-)-베타-D-2,6-디아미노-퓨린 디옥솔란, MIV-210 (FLG), DFC (덱셀부시타빈), 디옥솔란 티미딘, L697639, 아테비르딘 (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, 로데노신 (FddA), 5-[(3,5-디클로로페닐)티오]-4-이소프로필-1-(4-피리딜메틸)이미다졸-2-메탄올 카르밤산, (-)-I2-D-2,6-디아미노퓨린 디옥솔란, AVX-754, BCH-13520, BMS-56190 ((4S)-6-클로로-4-[(1E)-시클로프로필에테닐]-3,-4-디히드로-4-트리플루오로메틸-2 (1H)-퀴나졸리논), TMC-120, L697639, 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르 (SC-52151), 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, TMC-126, 모제나비르 (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, 드록시나비르 (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-히드록시에톡시)메틸]-6-(페닐티오)-티민, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, 브레카나비르 (GW640385), 노녹시놀-9, 나트륨 도데실 술페이트, Savvy (1.0% C31G), BufferGel®, 카라기난, VivaGel®, PRO-2000 (PRO 2000/5 로도 알려져 있음), 나프탈렌 2-술포네이트 중합체, 또는 폴리나프탈렌 술포네이트, 암포테리신 B, 술파메톡사졸, 트리메토프림, 클라리트로마이신, 다우노루비신, 플루코나졸, 독소루비신, 아니둘라펀진, 면역 글로불린, 감마 글로불린, 드로나비놀, 메게스트롤 아세테이트, 아토바쿠온, 리파부틴, 펜타미딘, 트리메트렉세이트 글루쿠로네이트, 류코보린, 알리트레티노인 겔, 에리트로포이에틴, 칼슘 히드록실아파타이트, 폴리-L-락트산, 소마트로핀 rDNA, 이트라코나졸, 파클리탁셀, 보리코나졸, 시도포비르, 포미비르센, 아지트로마이신, 룩소리티니브, 토실리주마브, 베비리마트, TRIM5알파, Tat 안타고니스트, 트리코산틴, 항체효소, 칼라놀리드 A, 세라게닌, 시아노비린-N, 디아릴피리미딘, 에피갈로카테킨 갈레이트 (EGCG), 포스카르네트, 그리피트신, 히드록시카르바미드, 밀테포신, 포르만토 저해제, 시토비린, 셀리시클리브, 상승작용적 증강제, tre 재조합효소, 아연 핑거 단백질 전사 인자, KP-1461, BIT225, 아플라비록, 아테비르딘, 브레카나비르, 카프라비린, 덱셀부시타빈, 에미비린, 레르시비린, 로데노신, 로비리드, 포미비르센, 글리시리진산 (항염증성이고, 11베타-히드록시스테로이드 탈수소효소를 저해함), 아연 염, 셀룰로오스 술페이트, 시클로덱스트린, 덱스트린-2-술페이트, NCP7 저해제, AMD-3100, BMS-806, BMS-793, C31G, 카라기난, CD4-IgG2, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, mAb 2G12, mAb bl2, Merck 167, 식물 렉틴, 폴리 나프탈렌 술페이트, 폴리 술포-스티렌, PRO2000, PSC-Rantes, SCH-C, SCH-D, T-20, TMC-125, UC-781, UK-427, UK-857, 카라가드 (PC-515), 브린시도포비르 (CMX001), 지도부딘, 바이러스-특이적 세포독성 T 세포, 아이독슈리딘, 포도필로톡신, 리팜피신, 메티사존, 인터페론 알파 2b (인트론-A), 페그인터페론 알파-2a, 리바비린, 모록시딘, 플레코나릴, BCX4430, 타리바비린 (비라미딘, ICN 3142), 파비피라비르, 린타톨리모드, 이바시타빈, (5-요오도-2'-데옥시시티딘), 메티사존 (methisazone, metisazone), 앰플리젠, 아르비돌, Atripla®, 콤비비르, 이뮤노비르, 넥사비르, 트리지비르, 트루바다, 라르니부딘, 디데옥시아데노신, 플록수리딘, 이도주리딘, 이노신 프라노벡스, 2'-데옥시-5-(메틸아미노)우리딘, 디곡신, 이미퀴모드, 인터페론 유형 III, 인터페론 유형 II, 인터페론 유형 I, 티트리 오일, 글리시리진산, 피얼루리딘, 텔비부딘, 아데포비르, 에테카비르, 라미부딘, 클레부딘, 아수나프레비르, 보세프레비르, 팔다프레비르, 그라조프레비르, 파리타프레비르, 리토나비르, 텔라프레비르, 시메프레비르, 소포스부비르, ACH-3102, 다클라타스비르, 델레오부비르, 엘바스비르, 레디파스비르, MK-3682, MK-8408, 사마타스비르, 옴비타스비르, 엔테카비르, 엘더베리 삼부쿠스, 우미페노비르, 아만타딘, 리만타딘, 오셀타미비르, 자나미비르, 페라미비르, 라니나미비르, 피롤 폴리아미드, 로피나비르, 또는 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 추가적 항바이러스제, 예컨대 HSV 및/또는 HIV 항바이러스제를 추가로 포함하고/하거나 이와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 피임제를 추가로 포함하고/하거나 이와 함께 투여된다.
일부 구현예에서, 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 및/또는 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 치료를 위한 본원에 기재된 방법에서 유용한 조성물은 하기 항바이러스제 중 2, 3, 4, 5 개 이상을 포함한다: 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 추가적 항바이러스제, 예컨대 HSV 및/또는 HIV 항바이러스제를 추가로 포함하고/하거나 이와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 피임제를 추가로 포함하고/하거나 이와 함께 투여된다.
일부 구현예에서, 혈청 반응 음성 대상에서의 바이러스 감염 (예를 들어 HSV) 예방 및/또는 혈청 반응 양성 대상에서의 바이러스 감염 치료 (예를 들어 HSV 억제 치료) 를 위한 본원에 기재된 방법에서 유용한 조성물은 하기 활성제: 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합 중 하나 이상, 및 하기 활성제: 마라비록, 엔푸버타이드, 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, 엔푸버타이드 (T-20), AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센, 렉틴, 펜타푸시드, 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, 아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타민, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린 (TMC-125), 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 알로부딘, 엘부시타빈, TMC-278, DPC-083, 암독소비르, (-)-베타-D-2,6-디아미노-퓨린 디옥솔란, MIV-210 (FLG), DFC (덱셀부시타빈), 디옥솔란 티미딘, L697639, 아테비르딘 (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, 로데노신 (FddA), 5-[(3,5-디클로로페닐)티오]-4-이소프로필-1-(4-피리딜메틸)이미다졸-2-메탄올 카르밤산, (-)-I2-D-2,6-디아미노퓨린 디옥솔란, AVX-754, BCH-13520, BMS-56190 ((4S)-6-클로로-4-[(1E)-시클로프로필에테닐]-3,-4-디히드로-4-트리플루오로메틸-2 (1H)-퀴나졸리논), TMC-120, L697639, 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르 (SC-52151), 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, TMC-126, 모제나비르 (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, 드록시나비르 (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-히드록시에톡시)메틸]-6-(페닐티오)-티민, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, 브레카나비르 (GW640385), 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합 중 하나 이상을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 추가적 항바이러스제, 예컨대 HSV 및/또는 HIV 항바이러스제를 추가로 포함하고/하거나 이와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 피임제를 추가로 포함하고/하거나 이와 함께 투여된다.
일부 구현예에서, 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 및/또는 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 치료를 위한 본원에 기재된 방법에서 유용한 조성물은 하기 활성제: 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합 중 2, 3, 4, 5 개 이상; 및 하기 활성제: 마라비록, 엔푸버타이드, 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, 엔푸버타이드 (T-20), AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센, 렉틴, 펜타푸시드, 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, 아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타민, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린 (TMC-125), 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 알로부딘, 엘부시타빈, TMC-278, DPC-083, 암독소비르, (-)-베타-D-2,6-디아미노-퓨린 디옥솔란, MIV-210 (FLG), DFC (덱셀부시타빈), 디옥솔란 티미딘, L697639, 아테비르딘 (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, 로데노신 (FddA), 5-[(3,5-디클로로페닐)티오]-4-이소프로필-1-(4-피리딜메틸)이미다졸-2-메탄올 카르밤산, (-)-I2-D-2,6-디아미노퓨린 디옥솔란, AVX-754, BCH-13520, BMS-56190 ((4S)-6-클로로-4-[(1E)-시클로프로필에테닐]-3,-4-디히드로-4-트리플루오로메틸-2 (1H)-퀴나졸리논), TMC-120, L697639, 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르 (SC-52151), 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, TMC-126, 모제나비르 (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, 드록시나비르 (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-히드록시에톡시)메틸]-6-(페닐티오)-티민, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, 브레카나비르 (GW640385), 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합 중 2, 3, 4, 5 개 이상을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 추가적 항바이러스제, 예컨대 HSV 및/또는 HIV 항바이러스제를 추가로 포함하고/하거나 이와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 피임제를 추가로 포함하고/하거나 이와 함께 투여된다.
피임약
본원에 제공되는 것은, 다양한 양태에서, 하나 이상의 항바이러스제를 포함하는 조성물 및 바이러스에 대한 혈청 반응 음성 개인에서의 바이러스 감염의 예방 방법으로, 상기 방법은 하나 이상의 항바이러스제를 하나 이상의 피임제와 조합으로 혈청 반응 음성 개인에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 항바이러스 조성물은 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 항바이러스 조성물은 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 본원에 제공되는 것은 하나 이상의 피임제를 포함하는 노출-전 조성물이다. 일부 경우에서, 노출-전 조성물은 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 본원에 제공되는 것은 하나 이상의 피임제를 포함하는 노출-후 조성물이다. 일부 경우에서, 노출-후 조성물은 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다. 추가의 구현예에서, 본원에 제공되는 것은 하나 이상의 항바이러스제 및 하나 이상의 피임제를 포함하는 바이러스에 대한 혈청 반응 양성 개인의 치료용 조성물이다. 또 다른 추가의 구현예에서, 본원에 제공되는 것은 하나 이상의 항바이러스제를 포함하는 바이러스에 대한 혈청 반응 양성 개인의 치료용 조성물로서, 하나 이상의 항바이러스제는 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다.
본원에 제공되는 것은, 다양한 양태에서, 하나 이상의 항바이러스제를 포함하는 조성물 및 HSV 혈청 반응 음성 개인에서의 HSV 감염의 예방 방법으로, 상기 방법은 하나 이상의 항바이러스제를 하나 이상의 피임제와 조합으로 혈청 반응 음성 개인에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 항바이러스제는 HSV 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 항바이러스제는 HIV 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 항바이러스제는 HSV, HIV, 또는 HSV 및 HIV 둘 모두를 치료 또는 예방한다. 일부 경우에서, 항바이러스 조성물은 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 항바이러스 조성물은 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 본원에 제공되는 것은 하나 이상의 피임제를 포함하는 HSV 노출-전 조성물이다. 일부 경우에서, HSV 노출-전 조성물은 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 본원에 제공되는 것은 하나 이상의 피임제를 포함하는 HSV 노출-후 조성물이다. 일부 경우에서, HSV 노출-후 조성물은 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다. 추가의 구현예에서, 본원에 제공되는 것은 하나 이상의 항바이러스제 및 하나 이상의 피임제를 포함하는 HSV 혈청 반응 양성 개인의 치료용 조성물이다. 또 다른 추가의 구현예에서, 본원에 제공되는 것은 하나 이상의 항바이러스제를 포함하는 HSV 혈청 반응 양성 개인의 치료용 조성물로서, 상기 하나 이상의 항바이러스제는 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다.
일부 구현예에서, 혈청 반응 음성 대상에서 임신 예방 및 HSV 감염 예방을 위한 본원에 기재된 방법에서 유용한 조성물은 1, 2, 3, 4 개 이상의 항바이러스제 및 1, 2, 3, 4 개 이상의 피임제를 포함한다. 일부 구현예에서, HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 예방 및 HSV 및 HIV 감염 예방을 위한 본원에 기재된 방법에서 유용한 조성물은 1, 2, 3, 4 개 이상의 항바이러스제 및 1, 2, 3, 4 개 이상의 피임제를 포함한다. 일부 구현예에서, 혈청 반응 음성 대상에서 임신 예방 및 HSV 감염 예방을 위한 본원에 기재된 방법에서 유용한 조성물은 1, 2, 3, 4 개 이상의 항바이러스제를 포함하며, 상기 조성물은 1, 2, 3, 4 개 이상의 피임제와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 예방 및 HSV 및 HIV 감염 예방을 위한 본원에 기재된 방법에서 유용한 조성물은 1, 2, 3, 4 개 이상의 항바이러스제를 포함하며, 상기 조성물은 1, 2, 3, 4 개 이상의 피임제와 함께 투여된다.
일부 구현예에서, 피임제는 수정 또는 임신을 예방하는 활성제를 말한다. 본원에 제공된 조성물 및 방법에서 유용한 피임제의 비제한적인 예에는 17a-에티닐-레보노게스트렐-17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올, 레보노게스트렐, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 네스토론, 노르에틴드론, 에티노디올 디아세테이트, RU486, N9, 미페프리스톤, 미페진, 미페프렉스, 17a-에티닐-레본게스트렐, 17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 노르게스트리에논, 프로게스테론, 에토노게스트릴 (3-케토-데소게스트렐), 프로게스틴, 메게스트롤, 에토노-프로게스틴 알론게스트렐, 및 17-아세톡시-16-메틸렌-19-노르프로게스테론, 및 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합이 포함된다.
일부 예에서, 피임제에 대한 언급은 수정 또는 임신을 예방하는 물리적인 장벽을 포함한다. 일부 예에서, 물리적인 장벽은 콘돔, 피임 기구, 여성용 콘돔 또는 격막 (diaphragm) 이다. 일부 경우에서, 피임제는 자궁내 장치이다. 일부 경우에서, 피임제는 살정제 (예를 들어 노녹시놀, 옥토시놀) 이다. 일부 예에서, 피임제는 무방비한 성관계의 발생 후, 예를 들어 고용량으로 투여되는 응급 피임제이다. 응급 피임제의 비제한적인 예에는 레보노게스트렐, 에스트로겐 및 프로게스틴의 조합, 프로게스틴, 항프로게스틴 (예를 들어 울리프리스탈 아세테이트, 미페프리스톤), 및 이의 염, 용매화물 또는 조합이 포함된다. 일부 예에서, 피임제는 본원에 기재된 노출-후 조성물과 조합으로 투여되며, 피임제 및 노출-후 조성물은 무방비한 성관계의 발생 후 투여되도록 설정된다.
일부 구현예에서, 혈청 반응 음성 대상에서 임신 예방 및 바이러스 감염 (예를 들어 HSV) 예방을 위해 본원에 기재된 방법에서 유용한 조성물은 a) 하기 활성제: 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 베르사베이스 (versabase) 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소포록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, GSK208141 (gD2t, GSK 당단백질 D (gD)-알룸/모노포스포릴 지질 A 의 3-탈아실화 형태), 대상포진 GSK 1437173A, gD2-AS04, Havrix™, gD-알룸, 조스타박스/조스터 백신 (V211, V212, V210), HSV529, HerpV (AG-707 rh-Hsc70 다가 펩티드 복합체), VCL-HB01, VCL-HM01, pPJV7630, GEN-003, SPL7013 겔 (VivaGel™), GSK324332A, GSK1492903A, VariZIG™ 및 Varivax, 마라비록, 엔푸버타이드, 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, 엔푸버타이드 (T-20), AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센, 렉틴, 펜타푸시드, 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, 아바카비르, 디다노신, 엠트리크타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소포록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타빈, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린 (TMC-125), 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 알로부딘, 엘부시타빈, TMC-278, DPC-083, 암독소비르, (-)-베타-D-2,6-디아미노-푸린 디옥솔란, MIV-210 (FLG), DFC (덱셀부시타빈), 디옥솔란 티미딘, L697639, 아테비르딘 (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, 로데노신 (FddA), 5-[(3,5-디클로로페닐)티오]-4-이소프로필-1-(4-피리딜메틸)이미다졸-2-메탄올 카르밤산, (-)-I2-D-2,6-디아미노푸린 디옥솔란, AVX-754, BCH-13520, BMS-56190 ((4S)-6-클로로-4-[(1E)-시클로프로필에테닐]-3,-4-디히드로-4-트리플루오로메틸-2 (1H)-퀴나졸리논), TMC-120, L697639, 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르 (SC-52151), 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, TMC-126, 모제나비르 (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, 드록시나비르 (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-히드록시에톡시)메틸]-6-(페닐티오)-티민, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, 브레카나비르 (GW640385), 노녹시놀-9, 나트륨 도데실 술페이트, Savvy (1.0% C31G), BufferGel®, 카라기난, VivaGel®, PRO-2000 (또한 PRO 2000/5 로도 알려져 있음), 나프탈렌 2-술포네이트 중합체, 또는 폴리나프탈렌 술포네이트, 암포테리신 B, 술파메톡사졸, 트리메토프림, 클라리트로마이신, 다우노루비신, 플루코나졸, 독소루비신, 아니둘라펀진, 면역 글로불린, 감마 글로불린, 드로나비놀, 메게스트롤 아세테이트, 아토바쿠온, 리파부틴, 펜타미딘, 트리메트렉세이트 글루쿠로네이트, 류코보린, 알리트레티노인 겔, 에리트로포이에틴, 칼슘 히드록실아파타이트, 폴리-L-락트산, 소마트로핀 rDNA, 이트라코나졸, 파클리탁셀, 보리코나졸, 시도포비르, 포미비르센, 아지트로마이신, 룩소리티니브, 토실리주마브, 베비리마트, TRIM5알파, Tat 안타고니스트, 트리코산틴, 항체효소, 칼라놀리드 A, 세라게닌, 시아노비린-N, 디아릴피리미딘, 에피갈로카테신 갈레이트 (EGCG), 포스카르네트, 그리피트신, 히드록시카르바미드, 밀테포신, 포르만토 억제제, 시토비린 (scytovirin), 셀리시클리브, 상승작용적 증강제, tre 재조합효소, 아연 핑거 단백질 전사 인자, KP-1461, BIT225, 아플라비록, 아테비르딘, 브레카나비르, 카프라비린, 덱셀부시타빈, 에미비린, 레르시비린, 로데노신, 로비리드, 포미비르센, 글리시리진산 (항염증성이고, 11베타-히드록시스테로이드 탈수소효소를 억제함), 아연 염, 셀룰로오스 술페이트, 시클로덱스트린, 덱스트린-2-술페이트, NCP7 억제제, AMD-3100, BMS-806, BMS-793, C31G, 카라기난, CD4-IgG2, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, mAb 2G12, mAb bl2, Merck 167, 식물 렉틴, 폴리 나프탈렌 술페이트, 폴리 술포-스티렌, PRO2000, PSC-Rantes, SCH-C, SCH-D, T-20, TMC-125, UC-781, UK-427, UK-857, 카라가드 (PC-515), 브린시도포비르 (CMX001), 지도부딘, 바이러스-특이적 세포독성 T 세포, 이독수리딘, 포도파일로톡신, 리팜피신, 메티사존, 인터페론 알파 2b (인트론-A), 페그인터페론 알파-2a, 리바비린, 모록시딘, 플레코나릴, BCX4430, 타리바비린 (비라미딘, ICN 3142), 파비피라비르, 린타토리모드, 이바시타빈, (5-요오도-2'-데옥시시티딘), 메티사존 (methisazone, metisazone), 암플리겐, 아르비돌, Atripla®, 콤비비르, 이무노비르, 넥사비르, 트리지비르, 트루바다, 라니부딘, 디데옥시아데노신, 플록스우리딘, 이도주리딘, 이노신 프라노벡스, 2'-데옥시-5-(메틸아미노)우리딘, 디곡신, 이미퀴모드, 인터페론 유형 III, 인터페론 유형 II, 인터페론 유형 I, 티트리 오일, 글리시리진산, 피알우리딘, 텔비부딘, 아데포비르, 에테카비르, 라미부딘, 클레부딘, 아수나프레비르, 보세프레비르, 팔다프레비르, 그라조프레비르, 파리타프레비르, 리토나비르, 텔라프레비르, 시메프레비르, 소포스부비르, ACH-3102, 다클라타스비르, 델레오부비르, 엘바스비르, 레디파스비르, MK-3682, MK-8408, 사마타스비르, 옴비타스비르, 엔테카비르, 엘더베리 삼부커스, 유미페노비르, 아만타딘, 리만타딘, 오셀타미비르, 자나미비르, 페라미비르, 라니나미비르, 피롤 폴리아미드, 로피나비르, 또는 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합 중 하나 이상; 및 b) 하기 활성제: 17a-에티닐-레보노게스트렐-17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올, 레보노게스트렐, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 네스토론, 노르에틴드론, 에티노디올 디아세테이트, RU486, N9, 미페프리스톤, 미페진, 미페프렉스, 17a-에티닐-레본게스트렐, 17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 노르게스트리에논, 프로게스테론, 에토노게스트릴 (3-케토-데소게스트렐), 프로게스틴, 메게스트롤, 에토노-프로게스틴 알론게스트렐, 및 17-아세톡시-16-메틸렌-19-노르프로게스테론, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합 중 하나 이상을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 저용량의 하나 이상의 활성제를 포함하는 노출-전 조성물이다. 일부 구현예에서, 조성물은 고용량의 하나 이상의 활성제를 포함하는 노출-후 조성물이다. 일부 구현예에서, 조성물은 HIV 감염을 추가로 예방 및/또는 치료한다. 일부 구현예에서, 조성물은 HIV 의 예방 및/또는 치료를 위한 하나 이상의 HIV 항바이러스제와 함께 추가로 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 부가적인 피임제를 추가로 포함하거나 이와 함께 투여된다.
일부 구현예에서, 혈청 반응 양성 대상에서 임신 예방 및 바이러스 감염의 치료 (예를 들어 HSV 억제 치료) 를 위해 본원에 기재된 방법에서 유용한 조성물은 a) 하기 활성제: 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소포록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, GSK208141 (gD2t, GSK 당단백질 D (gD)-알룸/모노포스포릴 지질 A 의 3-탈아실화 형태), 대상포진 GSK 1437173A, gD2-AS04, Havrix™, gD-알룸, 조스타박스/조스터 백신 (V211, V212, V210), HSV529, HerpV (AG-707 rh-Hsc70 다가 펩티드 복합체), VCL-HB01, VCL-HM01, pPJV7630, GEN-003, SPL7013 겔 (VivaGel™), GSK324332A, GSK1492903A, VariZIG™ 및 Varivax, 마라비록, 엔푸버타이드, 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, 엔푸버타이드 (T-20), AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센, 렉틴, 펜타푸시드, 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, 아바카비르, 디다노신, 엠트리크타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소포록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타빈, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린 (TMC-125), 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 알로부딘, 엘부시타빈, TMC-278, DPC-083, 암독소비르, (-)-베타-D-2,6-디아미노-푸린 디옥솔란, MIV-210 (FLG), DFC (덱셀부시타빈), 디옥솔란 티미딘, L697639, 아테비르딘 (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, 로데노신 (FddA), 5-[(3,5-디클로로페닐)티오]-4-이소프로필-1-(4-피리딜메틸)이미다졸-2-메탄올 카르밤산, (-)-I2-D-2,6-디아미노푸린 디옥솔란, AVX-754, BCH-13520, BMS-56190 ((4S)-6-클로로-4-[(1E)-시클로프로필에테닐]-3,-4-디히드로-4-트리플루오로메틸-2 (1H)-퀴나졸리논), TMC-120, L697639, 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르 (SC-52151), 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, TMC-126, 모제나비르 (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, 드록시나비르 (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-히드록시에톡시)메틸]-6-(페닐티오)-티민, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, 브레카나비르 (GW640385), 노녹시놀-9, 나트륨 도데실 술페이트, Savvy (1.0% C31G), BufferGel®, 카라기난, VivaGel®, PRO-2000 (또한 PRO 2000/5 로도 알려져 있음), 나프탈렌 2-술포네이트 중합체, 또는 폴리나프탈렌 술포네이트, 암포테리신 B, 술파메톡사졸, 트리메토프림, 클라리트로마이신, 다우노루비신, 플루코나졸, 독소루비신, 아니둘라펀진, 면역 글로불린, 감마 글로불린, 드로나비놀, 메게스트롤 아세테이트, 아토바쿠온, 리파부틴, 펜타미딘, 트리메트렉세이트 글루쿠로네이트, 류코보린, 알리트레티노인 겔, 에리트로포이에틴, 칼슘 히드록실아파타이트, 폴리-L-락트산, 소마트로핀 rDNA, 이트라코나졸, 파클리탁셀, 보리코나졸, 시도포비르, 포미비르센, 아지트로마이신, 룩소리티니브, 토실리주마브, 베비리마트, TRIM5알파, Tat 안타고니스트, 트리코산틴, 항체효소, 칼라놀리드 A, 세라게닌, 시아노비린-N, 디아릴피리미딘, 에피갈로카테신 갈레이트 (EGCG), 포스카르네트, 그리피트신, 히드록시카르바미드, 밀테포신, 포르만토 억제제, 시토비린, 셀리시클리브, 상승작용적 증강제, tre 재조합효소, 아연 핑거 단백질 전사 인자, KP-1461, BIT225, 아플라비록, 아테비르딘, 브레카나비르, 카프라비린, 덱셀부시타빈, 에미비린, 레르시비린, 로데노신, 로비리드, 포미비르센, 글리시리진산 (항염증성이고, 11베타-히드록시스테로이드 탈수소효소를 억제함), 아연 염, 셀룰로오스 술페이트, 시클로덱스트린, 덱스트린-2-술페이트, NCP7 억제제, AMD-3100, BMS-806, BMS-793, C31G, 카라기난, CD4-IgG2, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, mAb 2G12, mAb bl2, Merck 167, 식물 렉틴, 폴리 나프탈렌 술페이트, 폴리 술포-스티렌, PRO2000, PSC-Rantes, SCH-C, SCH-D, T-20, TMC-125, UC-781, UK-427, UK-857, 카라가드 (PC-515), 브린시도포비르 (CMX001), 지도부딘, 바이러스-특이적 세포독성 T 세포, 이독수리딘, 포도파일로톡신, 리팜피신, 메티사존, 인터페론 알파 2b (인트론-A), 페그인터페론 알파-2a, 리바비린, 모록시딘, 플레코나릴, BCX4430, 타리바비린 (비라미딘, ICN 3142), 파비피라비르, 린타토리모드, 이바시타빈, (5-요오도-2'-데옥시시티딘), 메티사존 (methisazone, metisazone), 암플리겐, 아르비돌, Atripla®, 콤비비르, 이무노비르, 넥사비르, 트리지비르, 트루바다, 라니부딘, 디데옥시아데노신, 플록스우리딘, 이도주리딘, 이노신 프라노벡스, 2'-데옥시-5-(메틸아미노)우리딘, 디곡신, 이미퀴모드, 인터페론 유형 III, 인터페론 유형 II, 인터페론 유형 I, 티트리 오일, 글리시리진산, 피알우리딘, 텔비부딘, 아데포비르, 에테카비르, 라미부딘, 클레부딘, 아수나프레비르, 보세프레비르, 팔다프레비르, 그라조프레비르, 파리타프레비르, 리토나비르, 텔라프레비르, 시메프레비르, 소포스부비르, ACH-3102, 다클라타스비르, 델레오부비르, 엘바스비르, 레디파스비르, MK-3682, MK-8408, 사마타스비르, 옴비타스비르, 엔테카비르, 엘더베리 삼부커스, 유미페노비르, 아만타딘, 리만타딘, 오셀타미비르, 자나미비르, 페라미비르, 라니나미비르, 피롤 폴리아미드, 로피나비르, 또는 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합 중 하나 이상 및 b) 하기 활성제: 17a-에티닐-레보노게스트렐-17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올, 레보노게스트렐, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 네스토론, 노르에틴드론, 에티노디올 디아세테이트, RU486, N9, 미페프리스톤, 미페진, 미페프렉스, 17a-에티닐-레본게스트렐, 17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 노르게스트리에논, 프로게스테론, 에토노게스트릴 (3-케토-데소게스트렐), 프로게스틴, 메게스트롤, 에토노-프로게스틴 알론게스트렐, 및 17-아세톡시-16-메틸렌-19-노르프로게스테론, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합 중 하나 이상을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 저용량의 하나 이상의 활성제를 포함하는 노출-전 조성물이다. 일부 구현예에서, 조성물은 고용량의 하나 이상의 활성제를 포함하는 노출-후 조성물이다. 일부 구현예에서, 조성물은 HIV 감염을 추가로 예방 및/또는 치료한다. 일부 구현예에서, 조성물은 HIV 의 예방 및/또는 치료를 위한 하나 이상의 HIV 항바이러스제와 함께 추가로 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 부가적인 피임제를 추가로 포함하거나 이와 함께 투여된다.
일부 구현예에서, 혈청 반응 음성 대상에서 임신 예방 및 HSV 감염 예방을 위해 본원에 기재된 방법에서 유용한 조성물은 a) 하기 활성제: 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소포록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합 중 1, 2, 3, 4, 5 개 이상; b) 하기 활성제: 마라비록, 엔푸버타이드, 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, 엔푸버타이드 (T-20), AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센, 렉틴, 펜타푸시드, 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, 아바카비르, 디다노신, 엠트리크타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소포록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타빈, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린 (TMC-125), 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 알로부딘, 엘부시타빈, TMC-278, DPC-083, 암독소비르, (-)-베타-D-2,6-디아미노-푸린 디옥솔란, MIV-210 (FLG), DFC (덱셀부시타빈), 디옥솔란 티미딘, L697639, 아테비르딘 (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, 로데노신 (FddA), 5-[(3,5-디클로로페닐)티오]-4-이소프로필-1-(4-피리딜메틸)이미다졸-2-메탄올 카르밤산, (-)-I2-D-2,6-디아미노푸린 디옥솔란, AVX-754, BCH-13520, BMS-56190 ((4S)-6-클로로-4-[(1E)-시클로프로필에테닐]-3,-4-디히드로-4-트리플루오로메틸-2 (1H)-퀴나졸리논), TMC-120, L697639, 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르 (SC-52151), 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, TMC-126, 모제나비르 (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, 드록시나비르 (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-히드록시에톡시)메틸]-6-(페닐티오)-티민, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, 브레카나비르 (GW640385), 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합 중 1, 2, 3, 4, 5 개 이상; 및 c) 하기 활성제: 17a-에티닐-레보노게스트렐-17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올, 레보노게스트렐, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 네스토론, 노르에틴드론, 에티노디올 디아세테이트, RU486, N9, 미페프리스톤, 미페진, 미페프렉스, 17a-에티닐-레본게스트렐, 17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 노르게스트리에논, 프로게스테론, 에토노게스트릴 (3-케토-데소게스트렐), 프로게스틴, 메게스트롤, 에토노-프로게스틴 알론게스트렐, 및 17-아세톡시-16-메틸렌-19-노르프로게스테론, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합 중 1, 2, 3, 4 개 이상을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 저용량의 하나 이상의 활성제를 포함하는 노출-전 조성물이다. 일부 구현예에서, 조성물은 고용량의 하나 이상의 활성제를 포함하는 노출-후 조성물이다. 일부 구현예에서, 조성물은 HIV 감염을 추가로 예방 및/또는 치료한다. 일부 구현예에서, 조성물은 HIV 의 예방 및/또는 치료를 위한 하나 이상의 HIV 항바이러스제와 함께 추가로 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 부가적인 피임제를 추가로 포함하거나 이와 함께 투여된다.
일부 구현예에서, 혈청 반응 양성 대상에서 임신 예방 및 HSV 치료를 위해 본원에 기재된 방법에서 유용한 조성물은 a) 하기 활성제: 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소포록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합 중 1, 2, 3, 4, 5 개 이상; b) 하기 활성제: 마라비록, 엔푸버타이드, 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, 엔푸버타이드 (T-20), AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센, 렉틴, 펜타푸시드, 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, 아바카비르, 디다노신, 엠트리크타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소포록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타빈, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린 (TMC-125), 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 알로부딘, 엘부시타빈, TMC-278, DPC-083, 암독소비르, (-)-베타-D-2,6-디아미노-푸린 디옥솔란, MIV-210 (FLG), DFC (덱셀부시타빈), 디옥솔란 티미딘, L697639, 아테비르딘 (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, 로데노신 (FddA), 5-[(3,5-디클로로페닐)티오]-4-이소프로필-1-(4-피리딜메틸)이미다졸-2-메탄올 카르밤산, (-)-I2-D-2,6-디아미노푸린 디옥솔란, AVX-754, BCH-13520, BMS-56190 ((4S)-6-클로로-4-[(1E)-시클로프로필에테닐]-3,-4-디히드로-4-트리플루오로메틸-2 (1H)-퀴나졸리논), TMC-120, L697639, 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르 (SC-52151), 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, TMC-126, 모제나비르 (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, 드록시나비르 (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-히드록시에톡시)메틸]-6-(페닐티오)-티민, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, 브레카나비르 (GW640385), 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합 중 1, 2, 3, 4, 5 개 이상; 및 c) 하기 활성제: 17a-에티닐-레보노게스트렐-17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올, 레보노게스트렐, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 네스토론, 노르에틴드론, 에티노디올 디아세테이트, RU486, N9, 미페프리스톤, 미페진, 미페프렉스, 17a-에티닐-레본게스트렐, 17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 노르게스트리에논, 프로게스테론, 에토노게스트릴 (3-케토-데소게스트렐), 프로게스틴, 메게스트롤, 에토노-프로게스틴 알론게스트렐, 및 17-아세톡시-16-메틸렌-19-노르프로게스테론, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합 중 1, 2, 3, 4 개 이상을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 저용량의 하나 이상의 활성제를 포함하는 노출-전 조성물이다. 일부 구현예에서, 조성물은 고용량의 하나 이상의 활성제를 포함하는 노출-후 조성물이다. 일부 구현예에서, 조성물은 HIV 감염을 추가로 예방 및/또는 치료한다. 일부 구현예에서, 조성물은 HIV 의 예방 및/또는 치료를 위한 하나 이상의 HIV 항바이러스제와 함께 추가로 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 부가적인 피임제를 추가로 포함하거나 이와 함께 투여된다.
발라시클로비르 조성물
본원에 제공되는 것은, 다양한 양태에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염의 예방에 유용한 조성물로서, 상기 조성물은 활성제 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하고, 상기 조성물은 하나 이상의 추가적인 활성제를 추가로 포함 및/또는 이와 함께 투여된다. 본원에 추가로 제공되는 것은, 다양한 양태에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 하나 이상의 추가적인 활성제의 조합을 투여하는 것을 포함하는, HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 방법이다. 일부 경우에서, 발라시클로비르 및 하나 이상의 추가적인 활성제의 조합은 하나 이상의 추가적인 감염성 질환, 예를 들어, HIV 에 의한 감염을 추가로 예방한다. 일부 예에서, 발라시클로비르 및 하나 이상의 추가적인 활성제의 조합은 하나의 조성물에 함께 투여된다. 일부 예에서, 발라시클로비르 및 하나 이상의 추가적인 활성제는 상이한 조성물에 동시-투여된다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적인 활성제 중 적어도 하나는 항바이러스제, 예를 들어, HSV 항바이러스제, HIV 항바이러스제, 및/또는 본원의 그밖에 기재된 임의의 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적인 활성제 중 적어도 하나는 피임약이다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적인 활성제 중 적어도 하나는 항바이러스제이고, 하나 이상의 추가적인 활성제 중 적어도 하나는 피임제이다. 일부 예에서, HSV 에 대한 노출 전 HSV 감염을 습득하는 위험을 감소시키기 위해, 하나 이상의 활성제가 HSV 혈청 반응 음성 대상에 투여된다. 일부 예에서, HSV 에 대한 노출 후 HSV 감염을 습득하는 위험을 감소시키기 위해, 하나 이상의 활성제가 HSV 혈청 반응 음성 대상에 투여된다. 일부 예에서, 하나 이상의 활성제가 HSV 에 대한 노출 전 HSV 혈청 반응 음성 대상에 투여되고, 하나 이상의 활성제가 HSV 에 대한 노출 후 HSV 혈청 반응 음성 대상에 투여된다. 상기 경우 중 일부에서, HSV 에 대한 노출 전 투여되는 하나 이상의 활성제의 투여량은 HSV 에 대한 노출 후 투여되는 하나 이상의 활성제의 투여량과 상이하다. 일부 예에서, 대상이 임신을 초래할 것인 행위, 예를 들어 HSV 에 대한 노출을 초래하는 동일한 행위에 참여하기 전 및/또는 후에, 임신의 위험을 감소시키기 위해 피임제가 HSV 혈청 반응 음성 대상에 투여된다. 일부 구현예에서, 발라시클로비르 및/또는 하나 이상의 추가적인 활성제 중 하나 이상은 경구 제형, 예를 들어, 알약, 캡슐, 정제 또는 용액을 사용하여 투여된다. 일부 구현예에서, 발라시클로비르 및/또는 하나 이상의 추가적인 활성제 중 하나 이상은 장시간 작용 전달 장치, 예를 들어, 질내 링을 사용하여 투여된다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는 방법은 예를 들어, 억제 요법으로서, HSV 혈청 반응 음성 대상의 HSV 혈청 반응 양성 파트너에 대한 하나 이상의 항바이러스제의 투여를 추가로 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 HSV 항바이러스제를 투여된다.
HSV 항바이러스제의 예는 제한 없이, 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소포록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 또는 적어도 약 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 450 mg, 500 mg, 550 mg, 600 mg, 650 mg, 700 mg, 800 mg, 850 mg, 900 mg, 950 mg, 1000 mg, 1050 mg, 1100 mg, 1150 mg, 1200 mg, 1250 mg, 1300 mg, 1350 mg, 1400 mg, 1450 mg, 1500 mg, 1550 mg, 1600 mg, 1700 mg, 또는 1800 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물은, 약 500 mg 내지 약 1500 mg, 또는 약 500 mg 내지 약 1000 mg 의 투약량으로 투여된다. 일부 경우에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물은, 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 (예를 들어 장시간 작용 전달 장치를 사용) 투여된다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 엠트리시타빈을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는 방법은, 대상에게 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 엠트리시타빈은 시간 설정 기간 동안, 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 500 mg 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 라미부딘을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는 방법은, 대상에게 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 라미부딘은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 500 mg 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 글리시리진산을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는 방법은, 대상에게 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 또는 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg, 20 mg 의 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 글리시리진산은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 500 mg 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 1 mg 내지 약 10 mg 의 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 삼부쿠스 니그라를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하기 위한 방법은, 대상에게 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 삼부쿠스 니그라는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 500 mg 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 100 mg 내지 약 200 mg 의 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 프리텔리비르를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염을 예방하는 방법은, 대상에게 프리텔리비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 1 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 90 mg, 또는 100 mg 의 프리텔리비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 프리텔리비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 500 mg 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 5 mg 내지 약 75 mg 의 프리텔리비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 프리텔리비르 및 엠트리시타빈을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는 방법은, 대상에게 프리텔리비르, 또는 이의 염 또는 용매화물 및 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 1 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 90 mg, 또는 100 mg 의 프리텔리비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 프리텔리비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 엠트리시타빈은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 500 mg 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물, 약 5 mg 내지 약 75 mg 의 프리텔리비르, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 프리텔리비르 및 라미부딘을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는 방법은, 대상에게 프리텔리비르, 또는 이의 염 또는 용매화물 및 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 1 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 90 mg, 또는 100 mg 의 프리텔리비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 프리텔리비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 라미부딘은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 HSV 감염을 예방하는 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 500 mg 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물, 약 5 mg 내지 약 75 mg 의 프리텔리비르, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 엠트리시타빈 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은, 대상에게 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 또는 0.2 mg 레보노게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 엠트리시타빈은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 c) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 레보노게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.01 mg 내지 약 0.03 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 라미부딘 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은, 대상에게 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 또는 0.2 mg 레보노게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 라미부딘은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 c) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 레보노게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.01 mg 내지 약 0.03 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 글리시리진산 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하기 위한 방법은, 대상에게 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 또는 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg, 20 mg 의 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 또는 0.2 mg 레보노게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 글리시리진산은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 1 mg 내지 약 10 mg 의 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 c) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 레보노게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.01 mg 내지 약 0.03 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 삼부쿠스 니그라 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은, 대상에게 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 또는 0.2 mg 레보노게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 삼부쿠스 니그라는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 100 mg 내지 약 200 mg 의 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 c) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 레보노게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.01 mg 내지 약 0.03 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 엠트리시타빈, 테노포비르 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은, 대상에게 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물; 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 또는 0.2 mg 레보노게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 엠트리시타빈은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 테노포비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; c) 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 d) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 레보노게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.01 mg 내지 약 0.03 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 라미부딘, 테노포비르 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은, 대상에게 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물; 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 또는 0.2 mg 레보노게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 라미부딘은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 테노포비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; c) 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 d) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 레보노게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.01 mg 내지 약 0.03 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 글리시리진산, 테노포비르, 엠트리시타빈 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은, 대상에게 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물; 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물; 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg, 또는 20 mg 의 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 또는 0.2 mg 레보노게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 글리시리진산은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 엠트리시타빈은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 테노포비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 1 mg 내지 약 10 mg 의 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; c) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; d) 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 e) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 레보노게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.01 mg 내지 약 0.03 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 삼부쿠스 니그라, 테노포비르, 엠트리시타빈 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은, 대상에게 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물; 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물; 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 또는 300 mg 의 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 또는 0.2 mg 레보노게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 삼부쿠스 니그라는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 엠트리시타빈은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 테노포비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 레보노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 50 mg 내지 약 200 mg 의 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; c) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; d) 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 e) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 레보노게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.01 mg 내지 약 0.03 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 테노포비르, 엠트리시타빈 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하기 위한 방법은, 대상에게 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물; 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 0.2 mg, 0.25 mg 또는 0.3 mg 의 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 엠트리시타빈은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 테노포비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; c) 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 d) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.02 mg 내지 약 0.04 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 테노포비르, 라미부딘 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하기 위한 방법은, 대상에게 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물; 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 0.2 mg, 0.25 mg 또는 0.3 mg 의 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 라미부딘은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 테노포비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; c) 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 d) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.02 mg 내지 약 0.04 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 테노포비르, 엠트리시타빈, 글리시리진산 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하기 위한 방법은, 대상에게 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물; 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물; 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg, 또는 20 mg 의 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 0.2 mg, 0.25 mg 또는 0.3 mg 의 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 글리시리진산은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 엠트리시타빈은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 테노포비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 1 mg 내지 약 10 mg 의 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; c) 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; d) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 e) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.02 mg 내지 약 0.04 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 테노포비르, 엠트리시타빈, 삼부쿠스 니그라 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하기 위한 방법은, 대상에게 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물; 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물; 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 또는 300 mg 삼부쿠스 니그라 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 0.2 mg, 0.25 mg 또는 0.3 mg 의 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 삼부쿠스 니그라는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 엠트리시타빈은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 테노포비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 50 mg 내지 약 200 mg 의 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; c) 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; d) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 e) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.02 mg 내지 약 0.04 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 테노포비르, 엠트리시타빈, 에파비렌즈 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하기 위한 방법은, 대상에게 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물; 에파비렌즈, 또는 이의 염 또는 용매화물; 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 또는 800 mg 에파비렌즈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 0.2 mg, 0.25 mg 또는 0.3 mg 의 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 에파비렌즈는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 엠트리시타빈은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 테노포비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 400 mg 내지 약 700 mg 의 에파비렌즈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; c) 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; d) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 e) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.02 mg 내지 약 0.04 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 테노포비르, 라미부딘, 에파비렌즈 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하기 위한 방법은, 대상에게 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물; 에파비렌즈, 또는 이의 염 또는 용매화물; 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 또는 800 mg 에파비렌즈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 0.2 mg, 0.25 mg 또는 0.3 mg 의 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 에파비렌즈는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 라미부딘은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 테노포비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 400 mg 내지 약 700 mg 의 에파비렌즈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; c) 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; d) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 e) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.02 mg 내지 약 0.04 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 테노포비르, 엠트리시타빈, 에파비렌즈, 글리시리진산 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하기 위한 방법은, 대상에게 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물; 에파비렌즈, 또는 이의 염 또는 용매화물; 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물; 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 또는 800 mg 에파비렌즈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg, 또는 20 mg 의 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 0.2 mg, 0.25 mg 또는 0.3 mg 의 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 에파비렌즈는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 엠트리시타빈은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 테노포비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 글리시리진산은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 400 mg 내지 약 700 mg 의 에파비렌즈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; c) 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; d) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; e) 대상에게 약 1 mg 내지 약 10 mg 의 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 f) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.02 mg 내지 약 0.04 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 테노포비르, 엠트리시타빈, 에파비렌즈, 삼부쿠스 니그라 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하기 위한 방법은, 대상에게 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물; 에파비렌즈, 또는 이의 염 또는 용매화물; 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물; 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 또는 800 mg 에파비렌즈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 0.2 mg, 0.25 mg 또는 0.3 mg 의 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 에파비렌즈는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 엠트리시타빈은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 테노포비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 삼부쿠스 니그라는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 400 mg 내지 약 700 mg 의 에파비렌즈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; c) 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; d) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; e) 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 f) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.02 mg 내지 약 0.04 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 테노포비르, 엠트리시타빈, 돌루테그라비르 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하기 위한 방법은, 대상에게 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물; 돌루테그라비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg 의 돌루테그라비르 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 0.2 mg, 0.25 mg 또는 0.3 mg 의 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 돌루테그라비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 엠트리시타빈은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 테노포비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 20 mg 내지 약 70 mg 의 돌루테그라비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; c) 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; d) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 e) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.02 mg 내지 약 0.04 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 테노포비르, 라미부딘, 돌루테그라비르 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하기 위한 방법은, 대상에게 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물; 돌루테그라비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg 의 돌루테그라비르 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 0.2 mg, 0.25 mg 또는 0.3 mg 의 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 돌루테그라비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 라미부딘은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 테노포비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 20 mg 내지 약 70 mg 의 돌루테그라비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; c) 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; d) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 라미부딘, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 e) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.02 mg 내지 약 0.04 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 테노포비르, 엠트리시타빈, 돌루테그라비르, 글리시리진산 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하기 위한 방법은, 대상에게 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물; 돌루테그라비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물; 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 또는 100 mg 의 돌루테그라비르 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg, 또는 20 mg 의 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 0.2 mg, 0.25 mg 또는 0.3 mg 의 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 돌루테그라비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 엠트리시타빈은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 테노포비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 글리시리진산은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 20 mg 내지 약 70 mg 의 돌루테그라비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; c) 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; d) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; e) 대상에게 약 1 mg 내지 약 10 mg 의 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 f) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.02 mg 내지 약 0.04 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는데 유용한 조성물은, 테노포비르, 엠트리시타빈, 돌루테그라비르, 삼부쿠스 니그라 및 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 대상에게 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하기 위한 방법은, 대상에게 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물; 돌루테그라비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물; 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물; 및 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우에서, 피임제는 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 또는 400 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 또는 100 mg 의 돌루테그라비르 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 50 mg, 100 mg, 10 mg, 200 mg, 250 mg, 또는 300 mg 의 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.05 mg, 0.10 mg, 0.15 mg, 0.2 mg, 0.25 mg 또는 0.3 mg 의 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 적어도 또는 약 0.01 mg, 0.015 mg, 0.02 mg, 0.025 mg, 0.03 mg, 0.035 mg, 또는 0.04 mg 의 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 돌루테그라비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 엠트리시타빈은 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 테노포비르는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 삼부쿠스 니그라는 시간 설정 기간 동안 1 회/주, 2 회/주, 3 회/주, 4 회/주, 5 회/주, 6 회/주, 1 회/일, 2 회/일, 3 회/일, 4 회/일, 또는 연속적으로 투여된다. 일부 경우에서, 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올은 사이클로 투여되며, 각 사이클은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 21 일 동안 매일 투여한 후, 위약을 7 일 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서 임신 및 HSV 감염을 예방하는 방법은 a) 대상에게 약 500 내지 약 1500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계, b) 대상에게 약 20 mg 내지 약 70 mg 의 돌루테그라비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; c) 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; d) 대상에게 약 100 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; e) 대상에게 약 50 mg 내지 약 200 mg 의 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 1 회 투여하는 단계; 및 f) 대상에게 약 0.05 mg 내지 약 0.2 mg 도소게스트렐, 또는 이의 염 또는 용매화물, 및 약 0.02 mg 내지 약 0.04 mg 에티닐 에스트라디올, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 약 21 일 동안 1 일 1 회 투여한 후, 위약을 약 7 일 동안 투여하는 단계를 포함한다.
HSV 감염 예방을 위한 비제한적 항바이러스 조성물
일부 구현예에서, 대상에게 약 200 mg 내지 약 2,500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함하는, HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 방법이 본원에 제공된다. 일부 경우, 발라시클로비르는 HSV 에 대한 노출 전에 투여된다. 일부 경우, 발라시클로비르는 HSV 에 대한 노출 후에 투여된다. 일부 경우, 발라시클로비르는 HSV 에 대한 노출 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 발라시클로비르는 하나 이상의 추가적 활성제, 예를 들어 하나 이상의 추가적 항바이러스제, 하나 이상의 피임제, 또는 하나 이상의 추가적 항바이러스제 및 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 방법은 하나 이상의 추가적 감염성 질환, 예를 들어 HIV 의 감염을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에게 하나 이상의 피임제가 추가로 투여되는 경우, 방법은 임신을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상의 HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 하나 이상의 항바이러스제, 예를 들어 하나 이상의 HSV 항바이러스제, 하나 이상의 HIV 항바이러스제, 및/또는 본원에 기재된 임의의 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg, 900 mg, 1000 mg, 1100 mg, 1200 mg, 1300 mg, 1400 mg, 1500 mg, 1600 mg, 1700 mg, 1800 mg, 1900 mg, 2000 mg, 2100 mg, 2200 mg, 2300 mg, 2400 mg 또는 2500 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 400 mg 내지 약 2000 mg, 약 400 mg 내지 약 1000 mg, 또는 약 1000 mg 내지 약 2000 mg 의 발라시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 추가적 항바이러스제는 테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 에파비렌즈, 랄테그라비르, 돌루테그라비르, 마라보릭, 릴피리빈, Atripla®, 및 이의 염, 용매화물 및/또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스제 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스제 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스제 중 하나는 라미부딘이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 400 mg 의 라미부딘을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 라미부딘을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스제 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스제 중 하나는 랄테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 200 mg 내지 약 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회, 예를 들어 약 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg 또는 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스제 중 하나는 돌루테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 100 mg 의 돌루테그라비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg 의 돌루테그라비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 마라보릭이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회, 예를 들어 약 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 릴피리빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 50 mg 의 릴피리빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg 또는 50 mg 의 릴피리빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, a) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함하고; b) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함하고; c) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 하나 이상의 추가적 항바이러스제는 HSV 혈청 반응 음성 대상이 HSV 에 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 구현예에서, 피임제는 레보노게스트렐, 에스트라디올, 도소게스트렐, 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐 및 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.10 mg 의 레보노게스트렐 및 약 0.02 mg 의 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.15 mg 의 도소게스트렐 및 약 0.03 mg 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르에틴드론 아세테이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 1 mg 의 노르에틴드론 아세테이트 및 약 20 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르게스티메이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.18 mg 또는 약 0.25 mg 의 노르게스티메이트 및 약 35 ug 또는 약 25 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임제(들) 는 대상이 HSV 에게 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.75 mg 의 레보노게스트렐을 투여하는 것을 추가로 포함하며; 이때 0.75 mg 의 레보노게스트렐은 임신을 초래할 수 있는 성 접촉 후 2 일 동안 1 일 1 회 대상에게 투여된다. 일부 경우, 하나 이상의 피임제는 14, 15, 16, 17 또는 18 세 이상의 대상에게 이용가능한 일반의약품이다.
일부 구현예에서, 대상에게 약 200 mg 내지 약 2,000 mg 의 아시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 2 회 투여하는 것을 포함하는, HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 방법이 본원에 제공된다. 일부 경우, 아시클로비르는 HSV 에 대한 노출 전에 투여된다. 일부 경우, 아시클로비르는 HSV 에 대한 노출 후에 투여된다. 일부 경우, 아시클로비르는 HSV 에 대한 노출 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 아시클로비르는 하나 이상의 추가적 활성제, 예를 들어 하나 이상의 추가적 항바이러스제, 하나 이상의 피임제, 또는 하나 이상의 추가적 항바이러스제 및 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 방법은 하나 이상의 추가적 감염성 질환, 예를 들어 HIV 의 감염을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에게 하나 이상의 피임제를 추가로 투여하는 경우, 방법은 임신을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상의 HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 하나 이상의 항바이러스제, 예를 들어 하나 이상의 HSV 항바이러스제, 하나 이상의 HIV 항바이러스제, 및/또는 본원에 기재된 임의의 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg, 900 mg, 1000 mg, 1100 mg, 1200 mg, 1300 mg, 1400 mg, 1500 mg 또는 1600 mg 의 아시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 2 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 400 mg 내지 약 800 mg, 약 800 mg 내지 약 1000 mg, 또는 약 1000 mg 내지 약 1600 mg 의 아시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 2 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 추가적 항바이러스제는 테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 에파비렌즈, 랄테그라비르, 돌루테그라비르, 마라보릭, 릴피리빈, Atripla®, 및 이의 염, 용매화물 및/또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 라미부딘이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 400 mg 의 라미부딘을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 라미부딘을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 랄테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 200 mg 내지 약 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회, 예를 들어 약 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg 또는 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 돌루테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 100 mg 의 돌루테그라비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg 의 돌루테그라비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 마라보릭이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회, 예를 들어 약 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 릴피리빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 50 mg 의 릴피리빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg 또는 50 mg 의 릴피리빈을 포함하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, a) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함하고; b) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함하고; c) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 하나 이상의 추가적 항바이러스제는 HSV 혈청 반응 음성 대상이 HSV 에 대해 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 구현예에서, 피임제는 레보노게스트렐, 에스트라디올, 도소게스트렐, 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐 및 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.10 mg 의 레보노게스트렐 및 약 0.02 mg 의 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.15 mg 의 도소게스트렐 및 약 0.03 mg 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르에틴드론 아세테이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 1 mg 의 노르에틴드론 아세테이트 및 약 20 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르게스티메이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.18 mg 또는 약 0.25 mg 의 노르게스티메이트 및 약 35 ug 또는 약 25 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임제(들) 는 대상이 HSV 에 대해 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.75 mg 의 레보노게스트렐을 투여하는 것을 추가로 포함하며; 이때 0.75 mg 의 레보노게스트렐은 임신을 초래할 수 있는 성 접촉 후 2 일 동안 1 일 1 회 대상에게 투여된다. 일부 경우, 하나 이상의 피임제는 14, 15, 16, 17 또는 18 세 이상의 대상에게 이용가능한 일반의약품이다.
일부 구현예에서, 대상에게 약 5 mg 내지 약 80 mg 의 프리텔리비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함하는, HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 방법이 본원에 제공된다. 일부 경우, 프리텔리비르는 HSV 에 대한 노출 전에 투여된다. 일부 경우, 프리텔리비르는 HSV 에 대한 노출 후에 투여된다. 일부 경우, 프리텔리비르는 HSV 에 대한 노출 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 프리텔리비르는 하나 이상의 추가적 활성제, 예를 들어 하나 이상의 추가적 항바이러스제, 하나 이상의 피임제, 또는 하나 이상의 추가적 항바이러스제 및 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 방법은 하나 이상의 추가적 감염성 질환, 예를 들어 HIV 의 감염을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에게 하나 이상의 피임제가 추가로 투여되는 경우, 방법은 임신을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상의 HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 하나 이상의 항바이러스제, 예를 들어 하나 이상의 HSV 항바이러스제, 하나 이상의 HIV 항바이러스제, 및/또는 본원에 기재된 임의의 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg 또는 80 mg 의 프리텔리비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 5 mg 내지 약 20 mg, 약 20 mg 내지 약 50 mg, 또는 약 50 mg 내지 약 80 mg 의 프리텔리비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 추가적 항바이러스제는 테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 에파비렌즈, 랄테그라비르, 돌루테그라비르, 마라보릭, 릴피리빈, Atripla®, 및 이의 염, 용매화물 및/또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 라미부딘이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 400 mg 의 라미부딘을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 라미부딘을 투여하는 것을 추가로 제공한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 랄테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 200 mg 내지 약 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회, 예를 들어 약 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg 또는 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 돌루테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 100 mg 의 돌루테그라비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg 의 돌루테그라비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 마라보릭이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회, 예를 들어 약 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 릴피리빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 50 mg 의 릴피리빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg 또는 50 mg 의 릴피리빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, a) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함하고; b) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함하고; c) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 하나 이상의 추가적 항바이러스제는 HSV 혈청 반응 음성 대상이 HSV 에 대해 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 구현예에서, 피임제는 레보노게스트렐, 에스트라디올, 도소게스트렐, 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐 및 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.10 mg 의 레보노게스트렐 및 약 0.02 mg 의 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.15 mg 의 도소게스트렐 및 약 0.03 mg 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르에틴드론 아세테이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 1 mg 의 노르에틴드론 아세테이트 및 약 20 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르게스티메이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.18 mg 또는 약 0.25 mg 의 노르게스티메이트 및 약 35 ug 또는 약 25 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임제(들) 는 대상이 HSV 에 대해 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.75 mg 의 레보노게스트렐을 투여하는 것을 추가로 포함하며; 이때 0.75 mg 의 레보노게스트렐은 임신을 초래할 수 있는 성 접촉 후 2 일 동안 1 일 1 회 대상에게 투여된다. 일부 경우, 하나 이상의 피임제는 14, 15, 16, 17 또는 18 세 이상의 대상에게 이용가능한 일반의약품이다.
일부 구현예에서, 대상에게 약 200 mg 내지 약 500 mg 의 팜시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을, 1 일 2 회 투여하는 것을 포함하는, HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 방법이 본원에 제공된다. 일부 경우, 팜시클로비르는 HSV 에 대한 노출 전에 투여된다. 일부 경우, 팜시클로비르는 HSV 에 대한 노출 후에 투여된다. 일부 경우, 팜시클로비르는 HSV 에 대한 노출 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 팜시클로비르는 하나 이상의 추가적 활성제, 예를 들어 하나 이상의 추가적 항바이러스제, 하나 이상의 피임제, 또는 하나 이상의 추가적 항바이러스제 및 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 방법은 하나 이상의 추가적 감염성 질환, 예를 들어 HIV 의 감염을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에게 하나 이상의 피임제가 추가로 투여되는 경우, 방법은 임신을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상의 HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 하나 이상의 항바이러스제, 예를 들어 하나 이상의 HSV 항바이러스제, 하나 이상의 HIV 항바이러스제, 및/또는 본원에 기재된 임의의 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 200 mg, 225 mg, 250 mg, 275 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 450 mg 또는 500 mg 의 팜시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 2 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 225 mg 내지 약 300 mg, 약 300 mg 내지 약 400 mg, 또는 약 400 mg 내지 약 500 mg 의 팜시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물, 1 일 2 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 추가적 항바이러스제는 테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 에파비렌즈, 랄테그라비르, 돌루테그라비르, 마라보릭, 릴피리빈, Atripla®, 및 이의 염, 용매화물 및/또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 라미부딘이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 400 mg 의 라미부딘을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 라미부딘을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 랄테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 200 mg 내지 약 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회, 예를 들어 약 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg 또는 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 돌루테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 100 mg 의 돌루테그라비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg 의 돌루테그라비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 마라보릭이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회, 예를 들어 약 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 릴피리빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 50 mg 의 릴피리빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg 또는 50 mg 의 릴피리빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, a) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함하고; b) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함하고; c) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 하나 이상의 추가적 항바이러스제는 HSV 혈청 반응 음성 대상이 HSV 에 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 구현예에서, 피임제는 레보노게스트렐, 에스트라디올, 도소게스트렐, 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐 및 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.10 mg 의 레보노게스트렐 및 약 0.02 mg 의 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.15 mg 의 도소게스트렐 및 약 0.03 mg 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르에틴드론 아세테이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 1 mg 의 노르에틴드론 아세테이트 및 약 20 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르게스티메이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.18 mg 또는 약 0.25 mg 의 노르게스티메이트 및 약 35 ug 또는 약 25 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임제(들) 는 대상이 HSV 에 대해 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.75 mg 의 레보노게스트렐을 투여하는 것을 추가로 포함하며; 이때 0.75 mg 의 레보노게스트렐은 임신을 초래할 수 있는 성 접촉 후 2 일 동안 1 일 1 회 대상에게 투여된다. 일부 경우, 하나 이상의 피임제는 14, 15, 16, 17 또는 18 세 이상의 대상에게 이용가능한 일반의약품이다.
일부 구현예에서, 대상에게 약 200 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함하는, HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 방법이 본원에 제공된다. 일부 경우, 테노포비르는 HSV 에 대한 노출 전에 투여된다. 일부 경우, 테노포비르는 HSV 에 대한 노출 후에 투여된다. 일부 경우, 테노포비르는 HSV 에 대한 노출 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 테노포비르는 하나 이상의 추가적 활성제, 예를 들어 하나 이상의 추가적 항바이러스제, 하나 이상의 피임제, 또는 하나 이상의 추가적 항바이러스제 및 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 방법은 하나 이상의 추가적 감염성 질환, 예를 들어 HIV 감염을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에게 하나 이상의 피임제가 추가로 투여되는 경우, 방법은 임신을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상의 HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 하나 이상의 항바이러스제, 예를 들어 하나 이상의 HSV 항바이러스제, 하나 이상의 HIV 항바이러스제, 및/또는 본원에 기재된 임의의 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 200 mg, 225 mg, 250 mg, 275 mg, 300 mg, 325 mg, 350 mg, 375 mg 또는 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 200 mg 내지 약 250 mg, 약 250 mg 내지 약 350 mg, 또는 약 350 mg 내지 약 400 mg 의 테노포비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 추가적 항바이러스제는 테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 에파비렌즈, 랄테그라비르, 돌루테그라비르, 마라보릭, 릴피리빈, Atripla®, 및 이의 염, 용매화물 및/또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 라미부딘이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 400 mg 의 라미부딘을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 라미부딘을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 랄테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 200 mg 내지 약 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회, 예를 들어 약 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg 또는 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 돌루테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 100 mg 의 돌루테그라비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg 의 돌루테그라비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 마라보릭이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회, 예를 들어 약 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 릴피리빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 50 mg 의 릴피리빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg 또는 50 mg 의 릴피리빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, a) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함하고; b) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함하고; c) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 하나 이상의 추가적 항바이러스제는 HSV 혈청 반응 음성 대상이 HSV 에 대해 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 구현예에서, 피임제는 레보노게스트렐, 에스트라디올, 도소게스트렐, 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐 및 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.10 mg 의 레보노게스트렐 및 약 0.02 mg 의 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.15 mg 의 도소게스트렐 및 약 0.03 mg 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르에틴드론 아세테이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 1 mg 의 노르에틴드론 아세테이트 및 약 20 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르게스티메이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.18 mg 또는 약 0.25 mg 의 노르게스티메이트 및 약 35 ug 또는 약 25 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임제(들) 는 대상이 HSV 에 대해 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.75 mg 의 레보노게스트렐을 투여하는 것을 추가로 포함하며; 이때 0.75 mg 의 레보노게스트렐은 임신을 초래할 수 있는 성 접촉 후 2 일 동안 1 일 1 회 대상에게 투여된다. 일부 경우, 하나 이상의 피임제는 14, 15, 16, 17 또는 18 세 이상의 대상에게 이용가능한 일반의약품이다.
일부 구현예에서, 대상에게 약 500 mg 내지 약 1500 mg 의 간시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 3 회 투여하는 것을 포함하는, HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 방법이 본원에 제공된다. 일부 경우, 간시클로비르는 HSV 에 대한 노출 전에 투여된다. 일부 경우, 간시클로비르는 HSV 에 대한 노출 후에 투여된다. 일부 경우, 간시클로비르는 HSV 에 대한 노출 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 간시클로비르는 하나 이상의 추가적 활성제, 예를 들어 하나 이상의 추가적 항바이러스제, 하나 이상의 피임제, 또는 하나 이상의 추가적 항바이러스제 및 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 방법은 하나 이상의 추가적 감염성 질환, 예를 들어 HIV 의 감염을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에게 하나 이상의 피임제가 추가로 투여되는 경우, 방법은 임신을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상의 HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 하나 이상의 항바이러스제, 예를 들어 하나 이상의 HSV 항바이러스제, 하나 이상의 HIV 항바이러스제, 및/또는 본원에 기재된 임의의 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg, 900 mg, 1000 mg, 1100 mg, 1200 mg, 1300 mg, 1400 mg 또는 1500 mg 의 간시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 3 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 500 mg 내지 약 800 mg, 약 800 mg 내지 약 1200 mg, 또는 약 1200 mg 내지 약 1500 mg 의 간시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 3 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 추가적 항바이러스제는 테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 에파비렌즈, 랄테그라비르, 돌루테그라비르, 마라보릭, 릴피리빈, Atripla®, 및 이의 염, 용매화물 및/또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 라미부딘이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 400 mg 의 라미부딘을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 라미부딘을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 랄테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 200 mg 내지 약 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회, 예를 들어 약 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg 또는 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 돌루테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 100 mg 의 돌루테그라비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg 의 돌루테그라비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 마라보릭이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회, 예를 들어 약 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 릴피리빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 50 mg 의 릴피리빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg 또는 50 mg 의 릴피리빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, a) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함하고; b) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함하고; c) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 하나 이상의 추가적 항바이러스제는 HSV 혈청 반응 음성 대상이 HSV 에 대해 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 구현예에서, 피임제는 레보노게스트렐, 에스트라디올, 도소게스트렐, 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐 및 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상 약 0.10 mg 의 레보노게스트렐 및 약 0.02 mg 의 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.15 mg 의 도소게스트렐 및 약 0.03 mg 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르에틴드론 아세테이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 1 mg 의 노르에틴드론 아세테이트 및 약 20 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르게스티메이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.18 mg 또는 약 0.25 mg 의 노르게스티메이트 및 약 35 ug 또는 약 25 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임제(들) 는 대상이 HSV 에 대해 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.75 mg 의 레보노게스트렐을 투여하는 것을 추가로 포함하며; 이때 0.75 mg 의 레보노게스트렐은 임신을 초래할 수 있는 성 접촉 후 2 일 동안 1 일 1 회 대상에게 투여된다. 일부 경우, 하나 이상의 피임제는 14, 15, 16, 17 또는 18 세 이상의 대상에게 이용가능한 일반의약품이다.
일부 구현예에서, 대상에게 약 1 mg 내지 약 20 mg 의 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함하는, HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 방법이 본원에 제공된다. 일부 경우, 글리시리진산은 HSV 에 대한 노출 전에 투여된다. 일부 경우, 글리시리진산은 HSV 에 대한 노출 후에 투여된다. 일부 경우, 글리시리진산은 HSV 에 대한 노출 전 및 노출 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 글리시리진산은 하나 이상의 추가적 활성제, 예를 들어 하나 이상의 추가적 항바이러스제, 하나 이상의 피임제, 또는 하나 이상의 추가적 항바이러스제 및 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 방법은 하나 이상의 추가적 감염성 질환, 예를 들어 HIV 의 감염을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에게 하나 이상의 피임제가 추가로 투여되는 경우, 방법은 임신을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상의 HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 하나 이상의 항바이러스제, 예를 들어 하나 이상의 HSV 항바이러스제, 하나 이상의 HIV 항바이러스제, 및/또는 본원에 기재된 임의의 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg, 16 mg, 17 mg, 18 mg, 19 mg 또는 20 mg 의 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 1 mg 내지 약 5 mg, 약 5 mg 내지 약 10 mg, 또는 약 10 mg 내지 약 15 mg 의 글리시리진산, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 추가적 항바이러스제는 테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 에파비렌즈, 랄테그라비르, 돌루테그라비르, 마라보릭, 릴피리빈, Atripla®, 및 이의 염, 용매화물 및/또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 라미부딘이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 400 mg 의 라미부딘을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 라미부딘을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 랄테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 200 mg 내지 약 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회, 예를 들어 약 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg 또는 600 mg 의 랄테그라비르 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 돌루테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 100 mg 의 돌루테그라비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg 의 돌루테그라비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 마라보릭이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회, 예를 들어 약 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 릴피리빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 50 mg 의 릴피리빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg 또는 50 mg 의 릴피리빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, a) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함하고; b) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함하고; c) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 하나 이상의 추가적 항바이러스제는 HSV 혈청 반응 음성 대상이 HSV 에 대해 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 구현예에서, 피임제는 레보노게스트렐, 에스트라디올, 도소게스트렐, 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐 및 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.10 mg 의 레보노게스트렐 및 약 0.02 mg 의 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.15 mg 의 도소게스트렐 및 약 0.03 mg 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르에틴드론 아세테이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 1 mg 의 노르에틴드론 아세테이트 및 약 20 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르게스티메이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.18 mg 또는 약 0.25 mg 의 노르게스티메이트 및 약 35 ug 또는 약 25 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임제(들) 는 대상이 HSV 에 대해 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.75 mg 의 레보노게스트렐을 투여하는 것을 추가로 포함하며; 이때 0.75 mg 의 레보노게스트렐은 임신을 초래할 수 있는 성 접촉 후 2 일 동안 1 일 1 회 대상에게 투여된다. 일부 경우, 하나 이상의 피임제는 14, 15, 16, 17 또는 18 세 이상의 대상에게 이용가능한 일반의약품이다.
일부 구현예에서, 대상에게 약 50 mg 내지 약 400 mg 의 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함하는, HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 방법이 본원에 제공된다. 일부 경우, 삼부쿠스 니그라는 HSV 에 대한 노출 전에 투여된다. 일부 경우, 삼부쿠스 니그라는 HSV 에 대한 노출 후에 투여된다. 일부 경우, 삼부쿠스 니그라는 HSV 에 대한 노출 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 삼부쿠스 니그라는 하나 이상의 추가적 활성제, 예를 들어 하나 이상의 추가적 항바이러스제, 하나 이상의 피임제, 또는 하나 이상의 추가적 항바이러스제 및 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 방법은 하나 이상의 추가적 감염성 질환, 예를 들어 HIV 의 감염을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에게 하나 이상의 피임제가 투여되는 경우, 방법은 임신을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상의 HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 하나 이상의 항바이러스제, 예를 들어 하나 이상의 HSV 항바이러스제, 하나 이상의 HIV 항바이러스제, 및/또는 본원에 기재된 임의의 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg, 200 mg, 225 mg, 250 mg, 275 mg, 300 mg, 325 mg, 350 mg, 375 mg 또는 400 mg 의 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 100 mg, 약 100 mg 내지 약 250 mg, 또는 약 250 mg 내지 약 400 mg 의 삼부쿠스 니그라, 또는 이의 염 또는 용매화물, 1 일 1 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 추가적 항바이러스제는 테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 에파비렌즈, 랄테그라비르, 돌루테그라비르, 마라보릭, 릴피리빈, Atripla®, 및 이의 염, 용매화물 및/또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 라미부딘이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 400 mg 의 라미부딘을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 라미부딘을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 랄테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 200 mg 내지 약 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회, 예를 들어 약 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg 또는 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 돌루테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 100 mg 의 돌루테그라비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg 의 돌루테그라비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 마라보릭이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회, 예를 들어 약 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 릴피리빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 50 mg 의 릴피리빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg 또는 50 mg 의 릴피리빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, a) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함하고; b) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함하고; c) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 하나 이상의 추가적 항바이러스제는 HSV 혈청 반응 음성 대상이 HSV 에 대해 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 구현예에서, 피임제는 레보노게스트렐, 에스트라디올, 도소게스트렐, 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐 및 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.10 mg 의 레보노게스트렐 및 약 0.02 mg 의 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.15 mg 의 도소게스트렐 및 약 0.03 mg 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르에틴드론 아세테이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 1 mg 의 노르에틴드론 아세테이트 및 약 20 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르게스티메이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.18 mg 또는 약 0.25 mg 의 노르게스티메이트 및 약 35 ug 또는 약 25 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임제(들) 는 대상이 HSV 에 대해 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.75 mg 의 레보노게스트렐을 투여하는 것을 추가로 포함하며; 이때 0.75 mg 의 레보노게스트렐은 임신을 초래할 수 있는 성 접촉 후 2 일 동안 1 일 1 회 대상에게 투여된다. 일부 경우, 하나 이상의 피임제는 14, 15, 16, 17 또는 18 세 이상의 대상에게 이용가능한 일반의약품이다.
일부 구현예에서, 대상에게 약 500 mg 내지 약 1500 mg 의 발간시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함하는, HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 방법이 본원에 제공된다. 일부 경우, 발간시클로비르는 HSV 에 대한 노출 전에 투여된다. 일부 경우, 발간시클로비르는 HSV 에 대한 노출 후에 투여된다. 일부 경우, 발간시클로비르는 HSV 에 대한 노출 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 발간시클로비르는 하나 이상의 추가적 활성제, 예를 들어 하나 이상의 추가적 항바이러스제, 하나 이상의 피임제, 또는 하나 이상의 추가적 항바이러스제 및 하나 이상의 피임제와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 방법은 하나 이상의 추가적 감염성 질환, 예를 들어 HIV 의 감염을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에게 하나 이상의 피임제가 추가로 투여되는 경우, 방법은 임신을 추가로 예방한다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상의 HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 하나 이상의 항바이러스제, 예를 들어 하나 이상의 HSV 항바이러스제, 하나 이상의 HIV 항바이러스제, 및/또는 본원에 기재된 임의의 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg, 900 mg, 1000 mg, 1100 mg, 1200 mg, 1300 mg, 1400 mg 또는 1500 mg 의 발간시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 500 mg 내지 약 800 mg, 약 800 mg 내지 약 1200 mg, 또는 약 1200 mg 내지 약 1500 mg 의 발간시클로비르, 또는 이의 염 또는 용매화물을 1 일 1 회 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 추가적 항바이러스제는 테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 에파비렌즈, 랄테그라비르, 돌루테그라비르, 마라보릭, 릴피리빈, Atripla®, 및 이의 염, 용매화물 및/또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 라미부딘이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 400 mg 의 라미부딘을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 라미부딘을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 랄테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 200 mg 내지 약 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회, 예를 들어 약 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg 또는 600 mg 의 랄테그라비르를 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 돌루테그라비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 100 mg 의 돌루테그라비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg 의 돌루테그라비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 마라보릭이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 100 mg 내지 약 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회, 예를 들어 약 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg 또는 400 mg 의 마라보릭을 1 일 2 회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 릴피리빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 10 mg 내지 약 50 mg 의 릴피리빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg 또는 50 mg 의 릴피리빈을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, a) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 엠트리시타빈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 300 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg 또는 300 mg 의 엠트리시타빈을 투여하는 것을 추가로 포함하고; b) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 에파비렌즈이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 300 mg 내지 약 900 mg 의 에파비렌즈를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg 또는 900 mg 의 에파비렌즈를 투여하는 것을 추가로 포함하고; c) 하나 이상의 추가적 항바이러스 중 하나는 테노포비르이고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 50 mg 내지 약 500 mg 의 테노포비르를 1 일 1 회, 예를 들어 1 일 당 약 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg 또는 500 mg 의 테노포비르를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 하나 이상의 추가적 항바이러스제는 HSV 혈청 반응 음성 대상이 HSV 에 대해 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 구현예에서, 피임제는 레보노게스트렐, 에스트라디올, 도소게스트렐, 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐 및 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.10 mg 의 레보노게스트렐 및 약 0.02 mg 의 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 도소게스트렐 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.15 mg 의 도소게스트렐 및 약 0.03 mg 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르에틴드론 아세테이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 1 mg 의 노르에틴드론 아세테이트 및 약 20 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임약은 노르게스티메이트 및 에티닐 에스트라디올을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.18 mg 또는 약 0.25 mg 의 노르게스티메이트 및 약 35 ug 또는 약 25 ug 의 에티닐 에스트라디올을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임제(들) 은 대상이 HSV 에 대해 노출되기 전, 노출된 후, 또는 노출되기 전 및 후 모두에 투여된다. 일부 경우, 피임약은 레보노게스트렐을 포함하고, 방법은 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 약 0.75 mg 의 레보노게스트렐을 투여하는 것을 추가로 포함하며; 이때 0.75 mg 의 레보노게스트렐은 임신을 초래할 수 있는 성 접촉 후 2 일 동안 1 일 1 회 대상에게 투여된다. 일부 경우, 하나 이상의 피임제는 14, 15, 16, 17 또는 18 세 이상의 대상에게 이용가능한 일반의약품이다.
노출-전 조성물 및 방법
일부 양태에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에게 투여하기 위한, 저용량의 제 1 항바이러스제를 포함하는 조성물이 본원에 제공되며; 이때 조성물은 HSV 로 감염되거나 알려지지 않은 HSV 상태를 갖는 파트너와의 신체적 접촉 전에 대상에게 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 노출-전 조성물이다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제는 HSV 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제는 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물 및/또는 항바이러스제는, 조성물 및/또는 항바이러스제가 적어도 HSV 에 대해 노출되기 전에 대상에게 투여되는 경우, 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방에 유용하다. 일부 경우, 조성물 및/또는 제 1 항바이러스제는, 조성물 및/또는 항바이러스제가 HSV 에 대해 노출되기 전 및 후에 대상에게 투여되는 경우, 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방에 유용하다. 일부 구현예에서, 조성물 및/또는 항바이러스제는, 조성물 및/또는 항바이러스제가 HSV 에 대해 노출되기 전에 대상에게 투여되는 경우, 대상에서의 HSV 복제 억제에 유용하다. 일부 경우, 조성물 및/또는 항바이러스제는, 조성물 및/또는 항바이러스제가 HSV 에 대해 노출되기 전 및 후에 대상에게 투여되는 경우, 대상에서의 HSV 복제 억제에 유용하다. 일부 구현예에서, 조성물 및/또는 항바이러스제는, 조성물 및/또는 항바이러스제가 HSV 에 대해 노출되기 전에 대상에게 투여되는 경우, 대상에서의 HSV 활성화 억제에 유용하다. 일부 경우, 조성물 및/또는 항바이러스제는, 조성물 및/또는 항바이러스제가 HSV 에 대해 노출되기 전 및 후에 대상에게 투여되는 경우, 대상에서의 HSV 활성화 억제에 유용하다.
일부 구현예에서, 조성물은, 조성물이 HSV 에 대해 노출되기 전에 대상에게 투여되는 경우, 대상에서의 HSV 감염 위험성을 감소시키는데 유용하다. 일부 구현예에서, HSV 감염 위험성은 조성물을 미투여한 HSV 감염 위험성과 비교하여, 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 100% 감소된다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 저용량은 약 50 mg 내지 약 1 g 이다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 저용량은 약 1,000 mg 미만, 약 900 mg 미만, 약 800 mg 미만, 약 700 mg 미만, 약 600 mg 미만, 약 500 mg 미만, 약 480 mg 미만, 약 460 mg 미만, 약 440 mg 미만, 약 420 mg 미만, 약 400 mg 미만, 약 380 mg 미만, 약 360 mg 미만, 약 340 mg 미만, 약 320 mg 미만, 약 300 mg 미만, 약 280 mg 미만, 약 260 mg 미만, 약 240 mg 미만, 약 220 mg 미만, 약 200 mg 미만, 약 180 mg 미만, 약 160 mg 미만, 약 140 mg 미만, 약 120 mg 미만, 약 100 mg 미만, 약 90 mg 미만, 약 80 mg 미만, 약 70 mg 미만, 약 60 mg 미만, 약 50 mg 미만, 약 40 mg 미만, 약 30 mg 미만, 약 20 mg 미만, 약 10 mg 미만, 약 5 mg 미만 또는 약 1 mg 미만이다. 일부 경우, 제 1 항바이러스제의 저용량은 약 50 mg 내지 약 500 mg, 약 50 mg 내지 약 480 mg, 약 50 mg 내지 약 460 mg, 약 50 mg 내지 약 440 mg, 약 50 mg 내지 약 420 mg, 약 50 mg 내지 약 400 mg, 약 50 mg 내지 약 380 mg, 약 50 mg 내지 약 360 mg, 약 50 mg 내지 약 340 mg, 약 50 mg 내지 약 320 mg, 약 50 mg 내지 약 300 mg, 약 50 mg 내지 약 280 mg, 약 50 mg 내지 약 260 mg, 약 50 mg 내지 약 240 mg, 약 50 mg 내지 약 220 mg, 또는 약 50 mg 내지 약 200 mg 이다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 저용량은 HSV 혈청 반응 양성 대상에서의 억제 치료에 유용한 제 1 항바이러스제의 양과 유사한 양이다. 일부 구현예에서, 저용량의 제 1 항바이러스제는 약 5 년에 1 회 내지 약 1 일 2 회로 대상에게 투여되는 것으로 구성된다. 예를 들어, 항바이러스제는 매 해, 6 개월, 5 개월, 4 개월, 3 개월, 2 개월, 1 개월, 3 주, 2 주, 1 주, 1 주 2 회, 매일, 또는 1 일 2 회 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 HSV 노출 적어도 약 1 일, 2 일, 3 일, 4 일, 5 일, 6 일, 7 일, 8 일, 9 일, 10 일, 11 일, 12 일, 13 일, 14 일, 15 일, 16 일, 17 일, 18 일, 19 일, 20 일, 21 일, 22 일, 23 일, 24 일, 25 일, 26 일, 27 일, 28 일, 29 일, 30 일, 1 개월, 2 개월 또는 3 개월 전에 대상에게 투여된다 (시점은 제 1 HSV 노출인지 또는 임의의 후속 HSV 노출인지 여부에 제한되지 않음).
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제는 장시간 작용 약물 전달 장치를 사용하여 장시간 작용 약물 전달 메커니즘에 의해 투여하기 위해 제형화된다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 전달 장치는 질내 링이다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 전달 장치는 경피 패치이다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 전달 장치는 주입 장치이다.
일부 구현예에서, 조성물은 제 2, 제 3, 제 4 또는 제 5 의 항바이러스제를 추가로 포함한다. 대안적 또는 추가적 구현예에서, 조성물은 제 2, 제 3, 제 4 또는 제 5 의 항바이러스제와 함께 투여하기 위해 구성된다. 일부 구현예에서, 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 항바이러스제는 두 번째 소요 용량으로 조성물에 존재한다. 일부 경우, 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 동일하거나 상이한 활성제를 포함한다. 일부 구현예에서, 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 항바이러스제는 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, GSK208141 (gD2t, GSK 당단백질 D (gD)-알룸/모노포스포릴 지질 A 의 3-탈아실화 형태), 대상포진 GSK 1437173A, gD2-AS04, HavrixTM, gD-알룸, 조스타박스/조스터 백신 (V211, V212, V210), HSV529, HerpV (AG-707 rh-Hsc70 다가 펩티드 복합체), VCL-HB01, VCL-HM01, pPJV7630, GEN-003, SPL7013 겔 (VivaGelTM), GSK324332A, GSK1492903A, VariZIGTM, 및 Varivax, 마라비록, 엔푸버타이드, 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, 엔푸버타이드 (T-20), AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센, 렉틴, 펜타푸시드, 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, 아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타민, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린 (TMC-125), 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 알로부딘, 엘부시타빈, TMC-278, DPC-083, 암독소비르, (-)-베타-D-2,6-디아미노-퓨린 디옥솔란, MIV-210 (FLG), DFC (덱셀부시타빈), 디옥솔란 티미딘, L697639, 아테비르딘 (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, 로데노신 (FddA), 5-[(3,5-디클로로페닐)티오]-4-이소프로필-1-(4-피리딜메틸)이미다졸-2-메탄올 카르밤산, (-)-I2-D-2,6-디아미노퓨린 디옥솔란, AVX-754, BCH-13520, BMS-56190 ((4S)-6-클로로-4-[(1E)-시클로프로필에테닐]-3,-4-디히드로-4-트리플루오로메틸-2 (1H)-퀴나졸리논), TMC-120, L697639, 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르 (SC-52151), 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, TMC-126, 모제나비르 (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, 드록시나비르 (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-히드록시에톡시)메틸]-6-(페닐티오)-티민, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, 브레카나비르 (GW640385), 노녹시놀-9, 나트륨 도데실 술페이트, Savvy (1.0% C31G), BufferGel®, 카라기난, VivaGel®, PRO-2000 (PRO 2000/5 로도 알려져 있음), 나프탈렌 2-술포네이트 중합체, 또는 폴리나프탈렌 술포네이트, 암포테리신 B, 술파메톡사졸, 트리메토프림, 클라리트로마이신, 다우노루비신, 플루코나졸, 독소루비신, 아니둘라펀진, 면역 글로불린, 감마 글로불린, 드로나비놀, 메게스트롤 아세테이트, 아토바쿠온, 리파부틴, 펜타미딘, 트리메트렉세이트 글루쿠로네이트, 류코보린, 알리트레티노인 겔, 에리트로포이에틴, 칼슘 히드록실아파타이트, 폴리-L-락트산, 소마트로핀 rDNA, 이트라코나졸, 파클리탁셀, 보리코나졸, 시도포비르, 포미비르센, 아지트로마이신, 룩소리티니브, 토실리주마브, 베비리마트, TRIM5알파, Tat 안타고니스트, 트리코산틴, 항체효소, 칼라놀리드 A, 세라게닌, 시아노비린-N, 디아릴피리미딘, 에피갈로카테킨 갈레이트 (EGCG), 포스카르네트, 그리피트신, 히드록시카르바미드, 밀테포신, 포르만토 저해제, 시토비린, 셀리시클리브, 상승작용적 증강제, tre 재조합효소, 아연 핑거 단백질 전사 인자, KP-1461, BIT225, 아플라비록, 아테비르딘, 브레카나비르, 카프라비린, 덱셀부시타빈, 에미비린, 레르시비린, 로데노신, 로비리드, 포미비르센, 글리시리진산 (항염증성이고, 11베타-히드록시스테로이드 탈수소효소를 저해함), 아연 염, 셀룰로오스 술페이트, 시클로덱스트린, 덱스트린-2-술페이트, NCP7 저해제, AMD-3100, BMS-806, BMS-793, C31G, 카라기난, CD4-IgG2, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, mAb 2G12, mAb bl2, Merck 167, 식물 렉틴, 폴리 나프탈렌 술페이트, 폴리 술포-스티렌, PRO2000, PSC-Rantes, SCH-C, SCH-D, T-20, TMC-125, UC-781, UK-427, UK-857, 카라가드 (PC-515), 브린시도포비르 (CMX001), 지도부딘, 바이러스-특이적 세포독성 T 세포, 아이독슈리딘, 포도필로톡신, 리팜피신, 메티사존, 인터페론 알파 2b (인트론-A), 페그인터페론 알파-2a, 리바비린, 모록시딘, 플레코나릴, BCX4430, 타리바비린 (비라미딘, ICN 3142), 파비피라비르, 린타톨리모드, 이바시타빈, (5-요오도-2'-데옥시시티딘), 메티사존 (methisazone, metisazone), 앰플리젠, 아르비돌, Atripla®, 콤비비르, 이뮤노비르, 넥사비르, 트리지비르, 트루바다, 라르니부딘, 디데옥시아데노신, 플록수리딘, 이도주리딘, 이노신 프라노벡스, 2'-데옥시-5-(메틸아미노)우리딘, 디곡신, 이미퀴모드, 인터페론 유형 III, 인터페론 유형 II, 인터페론 유형 I, 티트리 오일, 글리시리진산, 피얼루리딘, 텔비부딘, 아데포비르, 에테카비르, 라미부딘, 클레부딘, 아수나프레비르, 보세프레비르, 팔다프레비르, 그라조프레비르, 파리타프레비르, 리토나비르, 텔라프레비르, 시메프레비르, 소포스부비르, ACH-3102, 다클라타스비르, 델레오부비르, 엘바스비르, 레디파스비르, MK-3682, MK-8408, 사마타스비르, 옴비타스비르, 엔테카비르, 엘더베리 삼부쿠스, 우미페노비르, 아만타딘, 리만타딘, 오셀타미비르, 자나미비르, 페라미비르, 라니나미비르, 피롤 폴리아미드, 로피나비르, 또는 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 항바이러스제는 마라비록, 엔푸버타이드, 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, 엔푸버타이드 (T-20), AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센, 렉틴, 펜타푸시드, 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, 아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타민, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린 (TMC-125), 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 알로부딘, 엘부시타빈, TMC-278, DPC-083, 암독소비르, (-)-베타-D-2,6-디아미노-퓨린 디옥솔란, MIV-210 (FLG), DFC (덱셀부시타빈), 디옥솔란 티미딘, L697639, 아테비르딘 (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, 로데노신 (FddA), 5-[(3,5-디클로로페닐)티오]-4-이소프로필-1-(4-피리딜메틸)이미다졸-2-메탄올 카르밤산, (-)-I2-D-2,6-디아미노퓨린 디옥솔란, AVX-754, BCH-13520, BMS-56190 ((4S)-6-클로로-4-[(1E)-시클로프로필에테닐]-3,-4-디히드로-4-트리플루오로메틸-2 (1H)-퀴나졸리논), TMC-120, L697639, 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르 (SC-52151), 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, TMC-126, 모제나비르 (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, 드록시나비르 (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-히드록시에톡시)메틸]-6-(페닐티오)-티민, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, 브레카나비르 (GW640385), 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함하는 HIV 항바이러스제이다.
일부 구현예에서, 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 항바이러스제의 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 저용량은 약 50 mg 내지 약 1 g 이다. 일부 구현예에서, 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 항바이러스제의 저용량은 약 1,000 mg 미만, 약 900 mg 미만, 약 800 mg 미만, 약 700 mg 미만, 약 600 mg 미만, 약 500 mg 미만, 약 480 mg 미만, 약 460 mg 미만, 약 440 mg 미만, 약 420 mg 미만, 약 400 mg 미만, 약 380 mg 미만, 약 360 mg 미만, 약 340 mg 미만, 약 320 mg 미만, 약 300 mg 미만, 약 280 mg 미만, 약 260 mg 미만, 약 240 mg 미만, 약 220 mg 미만, 약 200 mg 미만, 약 180 mg 미만, 약 160 mg 미만, 약 140 mg 미만, 약 120 mg 미만, 약 100 mg 미만, 약 90 mg 미만, 약 80 mg 미만, 약 70 mg 미만, 약 60 mg 미만, 약 50 mg 미만, 약 40 mg 미만, 약 30 mg 미만, 약 20 mg 미만, 약 10 mg 미만, 약 5 mg 미만 또는 약 1 mg 미만이다. 일부 경우, 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 항바이러스제의 저용량은 약 50 mg 내지 약 500 mg, 약 50 mg 내지 약 480 mg, 약 50 mg 내지 약 460 mg, 약 50 mg 내지 약 440 mg, 약 50 mg 내지 약 420 mg, 약 50 mg 내지 약 400 mg, 약 50 mg 내지 약 380 mg, 약 50 mg 내지 약 360 mg, 약 50 mg 내지 약 340 mg, 약 50 mg 내지 약 320 mg, 약 50 mg 내지 약 300 mg, 약 50 mg 내지 약 280 mg, 약 50 mg 내지 약 260 mg, 약 50 mg 내지 약 240 mg, 약 50 mg 내지 약 220 mg, 또는 약 50 mg 내지 약 200 mg 이다.
다양한 구현예에서, 본원에 기재된 조성물은 하나 이상의 피임제를 추가로 포함하거나 이와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 피임제는 17a-에티닐-레보노게스트렐-17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올, 레보노게스트렐, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 네스토론, 노르에틴드론, 에티노디올 디아세테이트, RU486, N9, 미페프리스톤, 미프진, 미페프렉스, 17a-에티닐-레본게스트렐, 17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 노르게스트리에논, 프로게스테론, 에토노게스트릴 (3-케토-데소게스트렐), 프로게스틴, 메게스트롤, 에토노-프로게스틴 알론게스트렐, 및 17-아세톡시-16-메틸렌-19-노르프로게스테론, 및 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합을 포함한다.
일부 양태에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 방법이 본원에 기재되며, 상기 방법은 HSV 로 감염되거나 알려지지 않은 HSV 상태를 갖는 파트너와의 신체적 접촉 (예를 들어 성 접촉) 전에 대상에게 저용량의 제 1 항바이러스제를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 신체적 접촉은 성 접촉 사건 동안 발생한다. 일부 구현예에서, 신체적 접촉은 2 회 이상의 성적 사건 동안 발생한다. 일부 구현예에서, 신체적 접촉은 단일 파트너와 발생한다. 일부 구현예에서, 신체적 접촉은 둘 이상의 파트너와 발생한다. 다양한 경우, 대상은 파트너와의 신체적 접촉 동안 HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는다. 일부 방법에서, 대상은 HSV 에 노출된다. 일부 구현예에서, 방법은 HSV 에 대한 노출 후 조성물의 투여를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 상기 기재한 바와 같은 노출-전 조성물이다.
일부 구현예에서 대상은, 대상이 HSV 에 대해 혈청 반응 양성인 파트너와의 계속되는 성 관계를 갖거나 가질 것이기 때문에, HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는다. 일부 구현예에서, 혈청 반응 양성 파트너는 HSV 억제 치료요법을 거친다. 일부 경우, HSV 억제 치료요법은 저용량의 추가적 항바이러스제를 파트너에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우, 이러한 추가적 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 동일한 활성제를 포함한다. 일부 경우, 추가적 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 상이한 활성제를 포함한다. 일부 경우, 대상 및 혈청 반응 양성 파트너는 성 접촉 동안 콘돔과 같은 물리적 장벽을 사용한다. 일부 경우, 대상은 혈청 반응 양성 파트너로부터의 HSV 에 노출된다. 이러한 경우, 투여된 조성물은 대상에서의 HSV 복제를 억제한다. 일부 경우, 투여된 조성물은 대상에서의 HSV 활성화를 억제한다. 일부 경우, 투여된 조성물은 대상에 대한 HSV 감염 위험성을 감소시킨다. 일부 구현예에서, 투여된 조성물로 인한 HSV 감염 위험성은 조성물을 투여하지 않은 HSV 감염 위험성과 비교하여, 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 100% 감소된다. 일부 구현예에서, 대상에게 투여된 조성물 및 파트너에서의 억제 치료요법은 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 위험성을 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 100% 감소시킨다.
일부 구현예에서 대상은, 대상이 상호-일부일처 성 관계에 있지 않거나 있지 않을 것이기 때문에, HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는다. 일부 경우, 대상은 비-상호 일부일처 성 관계 내에서 성 접촉 동안 HSV 에 노출된다. 이러한 경우, 투여된 조성물은 대상에서의 HSV 복제를 억제한다. 일부 경우, 투여된 조성물은 대상에서의 HSV 활성화를 억제한다. 일부 경우, 투여된 조성물은 대상에 대한 HSV 감염 위험성을 감소시킨다. 일부 구현예에서, 투여된 조성물로 인한 HSV 감염 위험성은 조성물을 투여하지 않은 HSV 감염 위험성과 비교하여, 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 100% 감소된다.
일부 구현예에서 대상은, 대상이 알려지지 않은 HSV 상태의 파트너와의 신체적 접촉을 갖거나 가질 것이기 때문에, HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는다. 일부 경우, 알려지지 않은 HSV 상태의 파트너는 상기 기재한 바와 같이 파트너에게 저용량의 추가적 항바이러스제를 투여하는 것을 포함하는 HSV 치료를 거친다. 일부 경우, 추가적 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 동일한 활성제를 포함한다. 일부 경우, 추가적 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 상이한 활성제를 포함한다. 일부 경우, 신체적 접촉은 성 접촉이다. 일부 경우, 대상 및 알려지지 않은 HSV 상태의 파트너는 성 접촉 동안 콘돔과 같은 물리적 장벽을 사용한다.
일부 구현예에서 대상은, HSV 혈청 반응 양성 파트너와 신체적 접촉을 갖거나 가질 것이기 때문에, HSV에 대한 노출 위험성을 갖는다. 일부 경우, 파트너는 상기 기재한 바와 같이, 저용량의 추가적 항바이러스제를 파트너에게 투여하는 것을 포함하는 HSV 치료를 거친다. 일부 경우, 추가적 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 동일한 활성제를 포함한다. 일부 경우, 추가적 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 상이한 활성제를 포함한다. 일부 경우, 신체적 접촉은 성 접촉이다. 일부 경우, 대상 및 알려지지 않은 HSV 상태의 파트너는 성 접촉 동안 콘돔과 같은 물리적 장벽을 사용한다. 일부 경우, 대상은 HSV 를 갖는 것으로 알려진 파트너로부터 HSV 에 노출된다. 일부 경우, 투여된 조성물은 대상에서의 HSV 복제를 억제한다. 일부 경우, 투여된 조성물은 대상에서의 HSV 활성화를 억제한다. 일부 경우, 투여된 조성물은 대상에 대한 HSV 감염 위험성을 감소시킨다. 일부 구현예에서, 투여된 조성물로 인한 HSV 감염 위험성은 조성물을 투여하지 않은 HSV 감염 위험성과 비교하여, 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 100% 감소된다. 일부 구현예에서, 대상에게 투여된 조성물 및 파트너에서의 억제 치료요법은 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 위험성을 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 100% 감소시킨다.
다양한 구현예에서, 대상에게 투여된 조성물은 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 대상에게 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임제는 17a-에티닐-레보노게스트렐-17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올, 레보노게스트렐, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 네스토론, 노르에틴드론, 에티노디올 디아세테이트, RU486, N9, 미페프리스톤, 미프진, 미페프렉스, 17a-에티닐-레본게스트렐, 17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 노르게스트리에논, 프로게스테론, 에토노게스트릴 (3-케토-데소게스트렐), 프로게스틴, 메게스트롤, 에토노-프로게스틴 알론게스트렐 및 17-아세톡시-16-메틸렌-19-노르프로게스테론, 및 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 피임제는 콘돔, 피임 기구, 여성용 콘돔, 격막, 자궁내 장치, 살정자제 (예를 들어 노녹시놀, 옥토시놀), 또는 당업계에 공지된 기타 피임약을 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 콘돔과 함께 사용되어, 콘돔의 위험성-감소 효과를 증강시키고 최대 보호를 제공한다. 일부 경우, 조성물은 제조되는 동안 콘돔에 코팅되고, 종래의 수밀 (watertight) 플라스틱 또는 호일 패키지 (패키지 당 1 개 콘돔 포함) 내에 동봉되거나, 사용 직전에 사용자에 의해 콘돔 내부 또는 외부에 수동으로 적용될 수 있다.
일부 구현예에서, 방법은 대상이 HSV 에 대한 노출에 대해 위험성 카테고리 내에 있는지를 측정하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 대상에게 투여하기 위한 조성물의 저용량을 결정하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 단, 대상이 HSV 에 대한 노출에 대해 위험성 카테고리 내에 있는 경우, 방법은 대상에게 투여하기 위한 조성물의 저용량을 결정하기 위해 위험성 카테고리를 사용하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 제 1 항바이러스제의 정체성 (identity) 을 결정하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 단, 대상이 HSV 에 대한 노출에 대해 위험성 카테고리 내에 있는 경우, 방법은 제 1 항바이러스제의 정체성을 결정하기 위해 위험성 카테고리를 사용하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 방법은 대상에 대한 조성물의 투여를 위한 전달 장치를 결정하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 전달 장치는 장시간 작용 전달 장치이다. 일부 경우, 장시간 작용 전달 장치는 질내 링이다. 일부 경우, 장시간 작용 전달 장치는 주입 장치이다. 일부 경우, 장시간 작용 전달 장치는 경피 패치이다.
혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방을 위한 본원에 기재된 항바이러스 조성물의 예시적 전달 방법은 질내 링을 거치는 지속 방출 시스템을 통한 것이다. 일부 구현예에서, 질내 링은 실리콘 엘라스토머를 포함한다. 일부 구현예에서, 질내 링은 에틸렌 비닐 아세테이트를 포함한다. 일부 구현예에서, 질내 링은 라텍스를 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, 질내 링은 폴리우레탄을 포함한다. 일부 경우, 폴리우레탄은 폴리에스테르우레탄이다. 일부 경우, 질내 링은 생분해성이다. 일부 구현예에서, 질내 링은 피임약으로서 하나 이상의 활성제를 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임제는 에스트로겐성 화합물, 황체성 화합물 및/또는 성샘 자극 호르몬 방출 호르몬 또는 이의 펩티드 또는 비-펩티드 아고니스트 또는 안타고니스트 유사체이다. 일부 구현예에서, 방법은 전달 장치를 질내에 삽입하고 약 1 내지 약 180 일 동안 장치를 질내에서 유지시키는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 전달 장치는 질내 링이고, 항바이러스제의 방출 속도는 약 1 ug/일 내지 약 10 mg/일이다. 일부 경우, 질내 링은 피임제를 추가로 포함하고, 피임제는 약 1 ug/일 내지 약 10 mg/일로 링으로부터 방출된다.
노출-후 조성물 및 방법
일부 양태에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에게 투여하기 위한 조성물이 본원에 기재되며, 상기 조성물은 특정 용량의 제 1 항바이러스제를 포함하고; 이때 조성물은 HSV 에 대해 노출된 후 대상에게 투여된다. 일부 구현예에서, 조성물은 노출-후 조성물이다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제는 HSV 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제는 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 또는 이의 염, 용매화물, 또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물 및/또는 제 1 항바이러스제는, 조성물 및/또는 제 1 항바이러스제가 HSV 에 대한 노출 후 대상에게 투여되는 경우, 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방에 유용하다. 일부 경우, 조성물 및/또는 제 1 항바이러스제는, 조성물 및/또는 제 1 항바이러스제가 HSV 에 대한 노출 전 및 후에 대상에게 투여되는 경우, 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방에 유용하다. 일부 구현예에서, 조성물 및/또는 항바이러스제는, 조성물 및/또는 항바이러스제가 HSV 에 대한 노출 후 대상에게 투여되는 경우, 대상에서의 HSV 복제를 억제하는데 유용하다. 일부 경우, 조성물 및/또는 항바이러스제는, 조성물 및/또는 항바이러스제가 HSV 에 대한 노출 전 및 후 대상에게 투여되는 경우, 대상에서의 HSV 복제를 억제하는데 유용하다. 일부 구현예에서, 조성물 및/또는 항바이러스제는, 조성물 및/또는 항바이러스제가 HSV 에 대한 노출 후 대상에게 투여되는 경우, 대상에서의 HSV 활성화를 억제하는데 유용하다. 일부 경우, 조성물 및/또는 항바이러스제는, 조성물이 HSV 에 대한 노출 전 및 후 대상에게 투여되는 경우, 대상에서의 HSV 활성화를 억제하는데 유용하다.
일부 구현예에서, 조성물은, 조성물이 HSV 에 대한 노출 후 대상에게 투여되는 경우, 대상에서의 HSV 감염 위험성을 감소시키는데 유용하다. 일부 구현예에서, HSV 감염 위험성은 조성물을 투여하지 않은 HSV 감염 위험성과 비교하여, 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 100% 감소된다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 매우 고용량은 약 500 mg 내지 약 5,000 mg 이다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 매우 고용량은 약 500 mg 초과, 약 600 mg 초과, 약 700 mg 초과, 약 800 mg 초과, 약 900 mg 초과, 약 1,000 mg 초과, 약 1,100 mg 초과, 약 1,200 mg 초과, 약 1,300 mg 초과, 약 1,400 mg 초과, 약 1,500 mg 초과, 약 1,600 mg 초과, 약 1,700 mg 초과, 약 1,800 mg 초과, 약 1,900 mg 초과, 약 2,000 mg 초과, 약 2,100 mg 초과, 약 2,200 mg 초과, 약 2,300 mg 초과, 약 2,400 mg 초과, 약 2,500 mg 초과, 약 2,600 mg 초과, 약 2,700 mg 초과, 약 2,800 mg 초과, 약 2,900 mg 초과, 약 3,000 mg 초과, 약 3,500 mg 초과, 약 4,000 mg 초과, 약 4,500 mg 초과 또는 약 5,000 mg 초과이다. 일부 경우, 제 1 항바이러스제의 매우 고용량은 약 500 mg 내지 약 5,000 mg, 약 600 mg 내지 약 5,000 mg, 약 700 mg 내지 약 5,000 mg, 약 800 mg 내지 약 5,000 mg, 약 900 mg 내지 약 5,000 mg, 약 1,000 mg 내지 약 5,000 mg, 약 1,200 mg 내지 약 5,000 mg, 약 1,400 mg 내지 약 5,000 mg, 약 1,600 mg 내지 약 5,000 mg, 약 1,800 mg 내지 약 5,000 mg, 약 2,000 mg 내지 약 5,000 mg, 약 2,200 mg 내지 약 5,000 mg, 약 2,400 mg 내지 약 5,000 mg, 약 2,600 mg 내지 약 5,000 mg, 약 2,800 mg 내지 약 5,000 mg, 약 3,000 mg 내지 약 5,000 mg, 또는 약 3,200 mg 내지 약 5,000 mg 이다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 매우 고용량은 HSV 혈청 반응 양성 대상에서의 대발생의 치료에 유용한 제 1 항바이러스제의 양보다 더 큰 양이다. 일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제의 매우 고용량은 HSV 노출의 1 시간, 2 시간, 3 시간, 4 시간, 5 시간, 6 시간, 7 시간, 8 시간, 9 시간, 10 시간, 11 시간, 12 시간, 13 시간, 14 시간, 15 시간, 16 시간, 17 시간, 18 시간, 19 시간, 20 시간, 21 시간, 22 시간, 23 시간, 24 시간, 1 일, 36 시간, 2 일, 60 시간, 3 일, 4 일, 5 일, 6 일, 1 주, 2 주 또는 1 개월 내에 대상에게 투여되는 것으로 구성된다. 일부 구현예에서, 매우 고용량은 1 개월에 1 회, 3 주에 1 회, 2 주에 1 회, 매주 1 회, 1 주에 6 회, 1 주에 5 회, 1 주에 4 회, 1 주에 3 회, 1 주에 2 회, 1 일 당 3 회, 1 일 당 2 회 또는 1 일 1 회 투여된다.
일부 구현예에서, 제 1 항바이러스제는 장시간 작용 약물 전달 장치를 사용하는 장시간 작용 약물 전달 메커니즘에 의한 투여를 위해 제형화된다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 전달 장치는 질내 링이다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 전달 장치는 경피 패치이다. 일부 구현예에서, 장시간 작용 전달 장치는 주입 장치이다.
일부 구현예에서, 조성물은 제 2, 제 3, 제 4 또는 제 5 의 항바이러스제를 추가로 포함한다. 대안적이거나 추가적인 구현예에서, 조성물은 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 항바이러스제와 함께 투여되는 것으로 구성된다. 일부 구현예에서, 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 항바이러스제는 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 매우 고용량으로 조성물에 존재한다. 일부 경우, 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 동일하거나 상이한 활성제를 포함한다. 일부 구현예에서, 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 항바이러스제는 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 펜시클로비르, 간시클로비르, 발간시클로비르, 시도포비르, 포스카르네트, 다루나비르, 글리시리진산, 글루타민, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, 국소 VDO, PEG-제형 (Devirex AG), 비다라빈, 시도포비르, 크로펠레머 (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, 스쿠아르산, 이온성 아연, 소리부딘 (ARYS-01), 트리플루리딘, 882C87, 멀린 (에탄올 및 글리콜산 혼합물), 비타민 C, AIC316, 사라세니아 푸르푸레아를 갖는 versabase 겔, UB-621, 리신, 에독수딘, 브리부딘, 시타라빈, 도코사놀, 트로만타딘, 레시퀴모드 (R-848), 이미퀴모드, 레시퀴모드, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, GSK208141 (gD2t, GSK 당단백질 D (gD)-알룸/모노포스포릴 지질 A 의 3-탈아실화 형태), 대상포진 GSK 1437173A, gD2-AS04, HavrixTM, gD-알룸, 조스타박스/조스터 백신 (V211, V212, V210), HSV529, HerpV (AG-707 rh-Hsc70 다가 펩티드 복합체), VCL-HB01, VCL-HM01, pPJV7630, GEN-003, SPL7013 겔 (VivaGelTM,), GSK324332A, GSK1492903A, VariZIGTM,, 및 Varivax, 마라비록, 엔푸버타이드, 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, 엔푸버타이드 (T-20), AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센, 렉틴, 펜타푸시드, 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, 아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타민, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린 (TMC-125), 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 알로부딘, 엘부시타빈, TMC-278, DPC-083, 암독소비르, (-)-베타-D-2,6-디아미노-퓨린 디옥솔란, MIV-210 (FLG), DFC (덱셀부시타빈), 디옥솔란 티미딘, L697639, 아테비르딘 (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, 로데노신 (FddA), 5-[(3,5-디클로로페닐)티오]-4-이소프로필-1-(4-피리딜메틸)이미다졸-2-메탄올 카르밤산, (-)-I2-D-2,6-디아미노퓨린 디옥솔란, AVX-754, BCH-13520, BMS-56190 ((4S)-6-클로로-4-[(1E)-시클로프로필에테닐]-3,-4-디히드로-4-트리플루오로메틸-2 (1H)-퀴나졸리논), TMC-120, L697639, 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르 (SC-52151), 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, TMC-126, 모제나비르 (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, 드록시나비르 (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-히드록시에톡시)메틸]-6-(페닐티오)-티민, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, 브레카나비르 (GW640385), 노녹시놀-9, 나트륨 도데실 술페이트, Savvy (1.0% C31G), BufferGel®, 카라기난, VivaGel®, PRO-2000 (PRO 2000/5 로도 알려져 있음), 나프탈렌 2-술포네이트 중합체, 또는 폴리나프탈렌 술포네이트, 암포테리신 B, 술파메톡사졸, 트리메토프림, 클라리트로마이신, 다우노루비신, 플루코나졸, 독소루비신, 아니둘라펀진, 면역 글로불린, 감마 글로불린, 드로나비놀, 메게스트롤 아세테이트, 아토바쿠온, 리파부틴, 펜타미딘, 트리메트렉세이트 글루쿠로네이트, 류코보린, 알리트레티노인 겔, 에리트로포이에틴, 칼슘 히드록실아파타이트, 폴리-L-락트산, 소마트로핀 rDNA, 이트라코나졸, 파클리탁셀, 보리코나졸, 시도포비르, 포미비르센, 아지트로마이신, 룩소리티니브, 토실리주마브, 베비리마트, TRIM5알파, Tat 안타고니스트, 트리코산틴, 항체효소, 칼라놀리드 A, 세라게닌, 시아노비린-N, 디아릴피리미딘, 에피갈로카테킨 갈레이트 (EGCG), 포스카르네트, 그리피트신, 히드록시카르바미드, 밀테포신, 포르만토 저해제, 시토비린, 셀리시클리브, 상승작용적 증강제, tre 재조합효소, 아연 핑거 단백질 전사 인자, KP-1461, BIT225, 아플라비록, 아테비르딘, 브레카나비르, 카프라비린, 덱셀부시타빈, 에미비린, 레르시비린, 로데노신, 로비리드, 포미비르센, 글리시리진산 (항염증성이고, 11베타-히드록시스테로이드 탈수소효소를 저해함), 아연 염, 셀룰로오스 술페이트, 시클로덱스트린, 덱스트린-2-술페이트, NCP7 저해제, AMD-3100, BMS-806, BMS-793, C31G, 카라기난, CD4-IgG2, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, mAb 2G12, mAb bl2, Merck 167, 식물 렉틴, 폴리 나프탈렌 술페이트, 폴리 술포-스티렌, PRO2000, PSC-Rantes, SCH-C, SCH-D, T-20, TMC-125, UC-781, UK-427, UK-857, 카라가드 (PC-515), 브린시도포비르 (CMX001), 지도부딘, 바이러스-특이적 세포독성 T 세포, 아이독슈리딘, 포도필로톡신, 리팜피신, 메티사존, 인터페론 알파 2b (인트론-A), 페그인터페론 알파-2a, 리바비린, 모록시딘, 플레코나릴, BCX4430, 타리바비린 (비라미딘, ICN 3142), 파비피라비르, 린타톨리모드, 이바시타빈, (5-요오도-2'-데옥시시티딘), 메티사존 (methisazone, metisazone), 앰플리젠, 아르비돌, Atripla®, 콤비비르, 이뮤노비르, 넥사비르, 트리지비르, 트루바다, 라르니부딘, 디데옥시아데노신, 플록수리딘, 이도주리딘, 이노신 프라노벡스, 2'-데옥시-5-(메틸아미노)우리딘, 디곡신, 이미퀴모드, 인터페론 유형 III, 인터페론 유형 II, 인터페론 유형 I, 티트리 오일, 글리시리진산, 피얼루리딘, 텔비부딘, 아데포비르, 에테카비르, 라미부딘, 클레부딘, 아수나프레비르, 보세프레비르, 팔다프레비르, 그라조프레비르, 파리타프레비르, 리토나비르, 텔라프레비르, 시메프레비르, 소포스부비르, ACH-3102, 다클라타스비르, 델레오부비르, 엘바스비르, 레디파스비르, MK-3682, MK-8408, 사마타스비르, 옴비타스비르, 엔테카비르, 엘더베리 삼부쿠스, 우미페노비르, 아만타딘, 리만타딘, 오셀타미비르, 자나미비르, 페라미비르, 라니나미비르, 피롤 폴리아미드, 로피나비르, 또는 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 항바이러스제는 마라비록, 엔푸버타이드, 비크리비록, 세니크리비록, 엘발리주마브, 포스템사비르 (BMS-663068), 이발리주마브 (TMB-355, TNX-355), PRO 140, b12 항체, DCM205, DARPin, 염소 항체, VIR-576, 엔푸버타이드 (T-20), AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, 시아노비린, 그리피센, 렉틴, 펜타푸시드, 돌루테그라비르, 엘비테그라비르, 랄테그라비르, 글로보이드난 A, MK-2048, BI224436, 카보테그라비르, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, 아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘, 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트, 지도부딘, 아프리시타빈, 스탐피딘, 엘부시타빈, 라시비르, 암독소비르, 스타부딘, 잘시타민, 페스티나비르, 디데옥시시티딘 ddC, 아지도티미딘, 테노포비르 알라펜아미드 푸마레이트, 엔테카비르, 델라비르딘, 에파비렌즈, 에트라비린 (TMC-125), 네비라핀, 릴피비린, 도라비린, 칼라놀리드 A, 카프라비린, 에피비르, 아데포비르, 다피비린, 레르시비린, 알로부딘, 엘부시타빈, TMC-278, DPC-083, 암독소비르, (-)-베타-D-2,6-디아미노-퓨린 디옥솔란, MIV-210 (FLG), DFC (덱셀부시타빈), 디옥솔란 티미딘, L697639, 아테비르딘 (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, 로데노신 (FddA), 5-[(3,5-디클로로페닐)티오]-4-이소프로필-1-(4-피리딜메틸)이미다졸-2-메탄올 카르밤산, (-)-I2-D-2,6-디아미노퓨린 디옥솔란, AVX-754, BCH-13520, BMS-56190 ((4S)-6-클로로-4-[(1E)-시클로프로필에테닐]-3,-4-디히드로-4-트리플루오로메틸-2 (1H)-퀴나졸리논), TMC-120, L697639, 아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르, 로피나비르, 암프레나비르, 텔리나비르 (SC-52151), 드록시나비르, 엠트리바, 인비라세, 아게네라세, TMC-126, 모제나비르 (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, 드록시나비르 (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-히드록시에톡시)메틸]-6-(페닐티오)-티민, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, 브레카나비르 (GW640385), 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함하는 HIV 항바이러스제이다.
일부 구현예에서, 제 2 항바이러스제의 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 매우 고용량은 약 500 mg 내지 약 5,000 mg 이다. 일부 구현예에서, 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 항바이러스제의 매우 고용량은 약 500 mg 초과, 약 600 mg 초과, 약 700 mg 초과, 약 800 mg 초과, 약 900 mg 초과, 약 1,000 mg 초과, 약 1,100 mg 초과, 약 1,200 mg 초과, 약 1,300 mg 초과, 약 1,400 mg 초과, 약 1,500 mg 초과, 약 1,600 mg 초과, 약 1,700 mg 초과, 약 1,800 mg 초과, 약 1,900 mg 초과, 약 2,000 mg 초과, 약 2,100 mg 초과, 약 2,200 mg 초과, 약 2,300 mg 초과, 약 2,400 mg 초과, 약 2,500 mg 초과, 약 2,600 mg 초과, 약 2,700 mg 초과, 약 2,800 mg 초과, 약 2,900 mg 초과, 약 3,000 mg 초과, 약 3,500 mg 초과, 약 4,000 mg 초과, 약 4,500 mg 초과 또는 약 5,000 mg 초과이다. 일부 경우, 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 항바이러스제의 매우 고용량은 약 500 mg 내지 약 5,000 mg, 약 600 mg 내지 약 5,000 mg, 약 700 mg 내지 약 5,000 mg, 약 800 mg 내지 약 5,000 mg, 약 900 mg 내지 약 5,000 mg, 약 1,000 mg 내지 약 5,000 mg, 약 1,200 mg 내지 약 5,000 mg, 약 1,400 mg 내지 약 5,000 mg, 약 1,600 mg 내지 약 5,000 mg, 약 1,800 mg 내지 약 5,000 mg, 약 2,000 mg 내지 약 5,000 mg, 약 2,200 mg 내지 약 5,000 mg, 약 2,400 mg 내지 약 5,000 mg, 약 2,600 mg 내지 약 5,000 mg, 약 2,800 mg 내지 약 5,000 mg, 약 3,000 mg 내지 약 5,000 mg, 또는 약 3,200 mg 내지 약 5,000 mg 이다. 일부 구현예에서, 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 항바이러스제의 매우 고용량은 HSV 혈청 반응 양성 대상에서의 대발생의 치료에 유용한 제 1 항 바이러스제의 양보다 더 큰 양이다. 일부 구현예에서, 제 2, 제 3, 제 4 및/또는 제 5 의 항바이러스제의 매우 고용량은 HSV 노출의 1 시간, 2 시간, 3 시간, 4 시간, 5 시간, 6 시간, 7 시간, 8 시간, 9 시간, 10 시간, 11 시간, 12 시간, 13 시간, 14 시간, 15 시간, 16 시간, 17 시간, 18 시간, 19 시간, 20 시간, 21 시간, 22 시간, 23 시간, 24 시간, 1 일, 36 시간, 2 일, 60 시간, 3 일, 4 일, 5 일, 6 일, 1 주, 2 주 또는 1 개월 내에 대상에게 투여되는 것으로 구성된다. 일부 구현예에서, 매우 고용량은 1 개월에 1 회, 3 주에 1 회, 2 주에 1 회, 매주 1 회, 1 주에 6 회, 1 주에 5 회, 1 주에 4 회, 1 주에 3 회, 1 주에 2 회, 1 일 당 3 회, 1 일 당 2 회 또는 1 일 1 회 투여된다.
다양한 구현예에서, 본원에 기재된 조성물은 하나 이상의 피임제를 추가로 포함하거나 이와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 피임제는 17a-에티닐-레보노게스트렐-17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올, 레보노게스트렐, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 네스토론, 노르에틴드론, 에티노디올 디아세테이트, RU486, N9, 미페프리스톤, 미프진, 미페프렉스, 17a-에티닐-레본게스트렐, 17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 노르게스트리에논, 프로게스테론, 에토노게스트릴 (3-케토-데소게스트렐), 프로게스틴, 메게스트롤, 에토노-프로게스틴 알론게스트렐 및 17-아세톡시-16-메틸렌-19-노르프로게스테론, 및 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합을 포함한다.
일부 양태에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방 방법이 본원에 기재되며, 상기 방법은 매우 고용량의 제 1 항바이러스제를 포함하는 조성물을 대상이 HSV 에 대해 노출된 후 대상에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, HSV 노출은 HSV 혈청 반응 음성 대상과 HSV 혈청 반응 양성 파트너 사이의 1 회 성적 사건 동안 발생한다. 일부 구현예에서, HSV 노출은 2 회 이상의 성적 사건 동안 발생한다. 일부 구현예에서, HSV 노출은 단일 파트너로부터의 것이다. 일부 구현예에서, HSC 노출은 둘 이상의 파트너로부터 발생한다. 일부 구현예에서, 조성물은 상기 기재한 바와 같이 노출-후 조성물이다. 일부 구현예에서, 방법은 상기 기재한 바와 같이 대상에게 노출-전 조성물을 투여하는 것을 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 대상은 HSV 에 대해 혈청 반응 양성인 파트너와의 신체적 접촉 (예를 들어 성 접촉) 으로부터 HSV 에 노출되는데, 이때 대상 및 파트너는 상호 일부일처 관계에 있다. 일부 경우, 파트너는 그의 혈청 반응 양성 상태에 대해 알고 있다. 일부 경우, 파트너는 그의 혈청 반응 양성 상태에 대해 알지 못한다. 일부 경우, 대상은 파트너의 HSV 혈청 반응 양성 상태에 대해 알고 있다. 일부 경우, 대상은 파트너의 HSV 혈청 반응 양성 상태에 대해 알지 못한다. 일부 구현예에서, 혈청 반응 양성 파트너는 HSV 억제 치료요법을 거친다. 일부 경우, HSV 억제 치료요법은 저용량의 추가적 항바이러스제를 파트너에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우, 이러한 추가적 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 동일한 활성제를 포함한다. 일부 경우, 추가적 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 상이한 활성제를 포함한다. 일부 경우, 대상 및 혈청 반응 양성 파트너는 성 접촉 동안 콘돔과 같은 물리적 장벽을 사용한다. 일부 경우, 투여된 조성물은 대상에서의 HSV 복제를 억제한다. 일부 경우, 투여된 조성물은 대상에서의 HSV 활성화를 억제한다. 일부 경우, 투여된 조성물은 대상에 대한 HSV 감염 위험성을 감소시킨다. 일부 구현예에서, 투여된 조성물로 인한 HSV 감염 위험성은 조성물을 투여하지 않은 HSV 감염 위험성과 비교하여, 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 100% 감소된다. 일부 구현예에서, 대상에게 투여된 조성물 및 파트너에서의 억제 치료요법은 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 위험성을 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 100% 감소시킨다.
일부 구현예에서, 대상은 HSV 혈청 반응 양성 파트너와의 신체적 접촉 (예를 들어 성 접촉) 으로부터 HSV 에 노출되며, 이때 대상 및 파트너는 상호 일부일처 관계가 아니다. 일부 경우, 파트너는 그의 혈청 반응 양성 상태를 알고 있다. 일부 경우, 파트너는 그의 혈청 반응 양성 상태를 알지 못한다. 일부 경우, 대상은 파트너의 HSV 혈청 반응 양성 상태를 알고 있다. 일부 경우, 대상은 파트너의 HSV 혈청 반응 양성 상태를 알지 못한다. 일부 구현예에서, 혈청 반응 양성 파트너는 HSV 억제 치료요법을 거친다. 일부 경우, HSV 억제 치료요법은 저용량의 추가적 항바이러스제를 파트너에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우, 이러한 추가적 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 동일한 활성제를 포함한다. 일부 경우, 추가적 항바이러스제는 제 1 항바이러스제와 상이한 활성제를 포함한다. 일부 경우, 대상 및 혈청 반응 양성 파트너는 성 접촉 동안 콘돔과 같은 물리적 장벽을 사용한다. 일부 경우, 투여된 조성물은 대상에서의 HSV 복제를 억제한다. 일부 경우, 투여된 조성물은 대상에서의 HSV 활성화를 억제한다. 일부 경우, 투여된 조성물은 대상에 대한 HSV 감염 위험성을 감소시킨다. 일부 구현예에서, 투여된 조성물로 인한 HSV 감염 위험성은 조성물을 투여하지 않은 HSV 감염 위험성과 비교하여, 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 100% 감소된다. 일부 구현예에서, 대상에게 투여된 조성물 및 파트너에서의 억제 치료요법은 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 위험성을 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 100% 감소시킨다.
다양한 구현예에서, 대상에게 투여된 조성물은 하나 이상의 피임제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 대상에게 하나 이상의 피임제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 피임제는 17a-에티닐-레보노게스트렐-17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올, 레보노게스트렐, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 네스토론, 노르에틴드론, 에티노디올 디아세테이트, RU486, N9, 미페프리스톤, 미프진, 미페프렉스, 17a-에티닐-레본게스트렐, 17b-히드록시-에스트라-4,9,11-트리엔-3-온, 에스트라디올, 노르게스트리에논, 프로게스테론, 에토노게스트릴 (3-케토-데소게스트렐), 프로게스틴, 메게스트롤, 에토노-프로게스틴 알론게스트렐 및 17-아세톡시-16-메틸렌-19-노르프로게스테론, 및 이의 염, 용매화물, 및/또는 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 피임제는 콘돔, 피임 기구, 여성용 콘돔, 격막, 자궁내 장치, 살정자제 (예를 들어 노녹시놀, 옥토시놀), 또는 당업계에 알려져 있는 기타 피임약을 포함한다. 일부 구현예에서, 피임약은 응급 피임약이다. 응급 피임제의 비제한적 예는 레보노게스트렐, 에스트로겐 및 프로게스틴의 조합, 프로게스틴, 항프로게스틴 (예를 들어 울리프리스탈 아세테이트, 미페프리스톤), 및 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 콘돔과 함께 사용되어 콘돔의 위험성-감소 효과를 증강시키고 최대 보호를 제공한다. 일부 경우, 조성물은 제조 동안 콘돔에 코팅되고, 패키지 당 하나의 콘돔을 포함하는 종래의 수밀 플라스틱 또는 호일 패키지 내에 동봉되거나, 사용 직전에 사용자에 의해 콘돔의 내부 또는 외부에 수동으로 적용될 수 있다.
일부 구현예에서, 방법은 대상에게 투여하기 위한 조성물의 매우 고용량을 결정하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 방법은 제 1 항바이러스제의 정체성을 결정하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 방법은 대상에게 조성물을 투여하기 위한 전달 장치를 결정하는 것을 추가로 포함한다. 일부 경우, 전달 장치는 장시간 작용 전달 장치이다. 일부 경우, 장시간 작용 전달 장치는 질내 링이다. 일부 경우, 장시간 작용 전달 장치는 주입 장치이다. 일부 경우, 장시간 작용 전달 장치는 경피 패치이다.
혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방을 위한 본원에 기재된 항바이러스 조성물의 예시적 전달 방법은 질내 링을 거치는 지속 방출 시스템을 통한 것이다. 일부 구현예에서, 질내 링은 실리콘 엘라스토머를 포함한다. 일부 구현예에서, 질내 링은 에틸렌 비닐 아세테이트를 포함한다 . 일부 구현예에서, 질내 링은 라텍스를 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, 질내 링은 폴리우레탄을 포함한다. 일부 경우, 폴리우레탄은 폴리에스테르우레탄이다. 일부 경우, 질내 링은 생분해성이다. 일부 구현예에서, 질내 링은 피임약으로서 하나 이상의 활성제를 추가로 포함한다. 일부 경우, 피임제는 에스트로겐성 화합물, 황체성 화합물 및/또는 성샘 자극 호르몬 방출 호르몬 또는 이의 펩티드 또는 비-펩티드 아고니스트 또는 안타고니스트 유사체이다. 일부 구현예에서, 방법은 전달 장치를 질내에 삽입하고 약 1 내지 약 180 일 동안 장치를 질내에 유지시키는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 전달 장치는 질내 링이고, 항바이러스제의 방출 속도는 약 1 ug/일 내지 약 10 mg/일이다. 일부 경우, 질내 링은 피임제를 추가로 포함하고, 피임제는 약 1 ug/일 내지 약 10 mg/일로 링으로부터 방출된다.
약학 조성물 및 제형
다양한 양태에서, 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 부형제, 희석제, 담체 및/또는 아쥬반트와 함께 제형화된 하나 이상의 활성제, 예를 들어 항바이러스제 및 피임제를 포함하는 조성물이 본원에 제공된다. 또한, 개시물의 조성물은 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 보조 물질과 함께 제형화된 활성제를 포함한다. 보조 물질, 예컨대 pH 조정제 및 완충제, 긴장도 조정제, 안정화제, 습윤제 등이 일반적으로 용이하게 이용가능하다. 조성물에 대해 적합한 부형제 비히클은 예를 들어, 물, 염수, 덱스트로오스, 글리세롤, 에탄올 및/또는 이의 조합을 포함한다. 추가로, 비히클은 보조 물질 예컨대 습윤제 또는 유화제 또는 pH 완충제를 포함할 수 있다.
많은 구현예에서, 활성제는 고체, 반고체, 액체 또는 기체성 형태, 예컨대 정제, 캡슐, 분말, 과립, 연고, 용액, 좌제, 주사제, 흡입제 및 에어로졸로, 적절한, 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와의 조합에 의해 약학 조성물로 제형화된다. 경구 제제용으로, 활성제는 단독으로, 또는 정제, 분말, 과립 또는 캡슐을 제조하기에 적절한 첨가제, 예를 들어 종래의 첨가제, 예컨대 락토오스, 만니톨, 옥수수 전분 또는 감자 전분; 결합제 예컨대 결정질 셀룰로오스, 셀룰로오스 유도체, 아카시아, 옥수수 전분 또는 젤라틴; 붕해제, 예컨대 옥수수 전분, 감자 전분 또는 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스; 윤활제, 예컨대 탈크 또는 마그네슘 스테아레이트; 및/또는 필요시 희석제, 완충제, 보습제, 보존제 및/또는 향료와 조합으로 사용될 수 있다. 적합한 약학적으로 허용가능한 담체는 비제한적으로, 물, 덱스트로오스, 글리세롤, 염수, 에탄올 및/또는 이의 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 본원 조성물의 활성제는 수성 또는 비-수성 용매, 예컨대 식물성 또는 기타 유사 오일, 합성 지방족 산 글리세라이드, 고 지방족 산의 에스테르, 또는 프로필렌 글리콜 중에; 및 필요시, 종래의 첨가제 예컨대 가용화제, 등장제, 현탁제, 유화제, 안정화제 및 보존제와 함께 작용제를 용해, 현탁 또는 유화시켜, 주사용 제제로 제형화된다.
일부 구현예에서, 본원 조성물의 활성제는 흡입을 통해 투여할 에어로졸 제형에서 이용된다. 예로서, 작용제는 디클로로디플루오로메탄, 프로판 및 질소와 같은 가압된 허용가능한 추진제로 제형화된다.
일부 구현예에서, 본원 조성물의 활성제는 베이스, 예컨대 유화 베이스 또는 수용성 베이스와의 혼합에 의해 좌제로 만들어진다. 일부 경우, 활성제는 좌제를 통해 직장으로 투여된다. 좌제는 체온에서 녹지만 실온에서는 고체인 코코아 버터, 카르보왁스 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 비히클을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 조성물의 활성제는 주사가능 조성물에서의 제형이다. 통상, 주사가능 조성물은 액체 용액 또는 현탁액으로서 제조된다. 일부 경우, 주사 전 액체 비히클 중 가용화 또는 현탁에 적합한 고체 형태가 제공된다. 다른 구현예에서, 활성제가 유화되거나 활성제가 리포솜 비히클 내에 캡슐화된다.
일부 구현예에서, 경구 또는 직장용 단위 투약량 형태, 예컨대 시럽, 엘릭시르 및 현탁액이 제공되며, 이때 각각의 투약량 단위 (예를 들어 티 스푼 가득, 큰 스푼 가득, 테이블, 좌제) 는 하나 이상의 활성제를 포함하는 선결량의 조성물을 포함한다. 일부 구현예에서, 주사 또는 정맥내 투여용 단위 투약량 형태는 멸균수, 생리식염수 또는 기타 약학적으로 허용가능한 담체 중 용액으로서 조성물에 활성제를 포함한다.
일부 구현예에서, 본원 조성물의 활성제는 연속 또는 제어된 전달 시스템에 의한 전달용으로 제형화된다. 그 예는 카테터, 주입 장치 등과 조합으로 연속 또는 제어된 전달 장치를 사용하는 것을 포함한다. 기타 또는 추가 구현예에서, 조성물은 기계적 및 전기기계적 주입 펌프를 포함하는 펌프를 사용하여 전달된다. 일반적으로, 펌프는 시간 경과에 따라 조성물의 일관적 및/또는 제어된 방출을 제공한다. 일부 구현예에서, 활성제는 약물-불투과성 저장소에서 액체 제형 중에 있으며, 연속 또는 제어된 방식으로 환자에게 전달된다. 일부 구현예에서, 약물 전달 시스템은 적어도 일부 이식가능하다. 이식가능 장치는 당업계에 널리 공지된 방법 및 장치를 사용하여 임의의 적합한 이식 부위에 이식될 수 있다. 이식 부위는 비제한적으로, 피부밑, 피하, 근육내 또는 대상의 신체 내 기타 적합한 부위를 포함한다. 일부 구현예에서는 피하 이식 부위가 약물 전달 장치의 이식 및 제거에서 편리를 위해 사용된다. 일부 구현예에서, 활성제는 제어 방출 시스템으로 전달된다. 예시적 구현예에서, 활성제는 정맥내 주입, 이식가능 삼투 펌프, 경피 패치 또는 리포솜을 사용하여 투여된다.
일부 구현예에서, 경피 투여용으로 적합한 조성물은 경피 전달 장치 및 경피 전달 패치를 이용한다. 일부 경우, 조성물은 중합체 또는 접착제에 용해 및/또는 분산된, 친유성 유액 또는 완충 수용액으로서 제형화된다. 이러한 패치는 활성제의 연속, 박동성 또는 온 디멘드 (on demand) 전달을 위해 구성된다. 일부 경우, 경피 전달은 이온영동 패치 등에 의해 이루어진다. 일부 경우, 경피 패치는 제어된 전달을 제공한다. 흡수율은 속도-제어 멤브레인을 사용하거나 중합체 매트릭스 또는 겔 내에서 활성제를 포획함으로써 둔화될 수 있다. 반대로, 흡수 증강제는 흡수를 증가시키는데 사용될 수 있다. 흡수 증강제 또는 담체는 피부를 통과하는 것을 돕기 위해 흡수성의 약학적으로 허용가능한 용매를 포함한다. 예시적 구현예에서, 경피 장치는 지지 부재 (backing member), 활성제 및 선택적 담체를 함유하는 저장소, 연장된 기간에 걸쳐 제어되고 선결된 속도로 대상의 피부에 작용제를 전달하기 위한 속도 제어 배리어 (rate controlling barrier), 및 장치를 피부에 고정시키기 위한 접착제를 포함하는 붕대의 형태이다.
다른 구현예에서, 본원에 기재된 조성물의 활성제는 흡수성 물질, 예컨대 봉합선, 붕대 및 거즈로 제형화되거나; 고체상 물질, 예컨대 수술용 스테이플, 지퍼 및 카테터의 표면에 코팅되어 작용제를 전달한다.
본원에 기재된 조성물은 다양한 실행에서, 즉시 방출 형태, 지속 방출 형태, 제어 방출 형태 또는 이의 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 즉시 방출 제형은 활성제가 신속하게 작용하도록 제형화된다. 즉시 방출 제형의 비제한적 예는 쉽게 용해가능한 제형을 포함한다. 일부 구현예에서, 제어 방출 제형은 활성제 방출 속도 및 방출 프로필이 생리학적 및 치료적 요구사항과 매치될 수 있도록 조정되는 약학 제형이거나, 대안적으로는 계획된 속도로 활성제가 방출되도록 제형화된다. 제어 방출 제형의 비제한적 예는 과립, 지연 방출 과립, 히드로겔 (예를 들어 합성 또는 천연 기원의), 기타 겔화제 (예를 들어 겔-형성 식이섬유), 매트릭스-기반 제형 (예를 들어 그를 통해 분산된 하나 이상의 활성 성분을 갖는 중합체성 물질을 포함하는 제형), 매트릭스 내 과립, 중합체성 혼합물, 과립성 덩어리 등을 포함한다. 일부 구현예에서, 제어 방출 제형은 지연 방출 형태이고, 이때 지연 방출 형태는 연장된 기간 동안 (예를 들어 약 4, 약 8, 약 12, 약 16 또는 약 24 시간 동안) 활성제의 작용이 지연되도록 제형화된다.
일부 구현예에서, 활성제는 지속 방출 제형을 사용하는 다른 치료와 함께 사용될 수 있다. 많은 경우, 지속 방출 매트릭스는 효소 또는 산-기반 가수분해 또는 용해에 의해 분해가능한 물질, 통상 중합체로 만들어지는 매트릭스이다. 체내로 삽입되고 나면, 매트릭스는 효소 및 체액에 따라 작용될 수 있다. 지속 방출 매트릭스 물질의 예는 비제한적으로, 리포솜, 폴리락타이드 (폴리락트산), 폴리글리콜라이드 (글리콜산의 중합체), 폴리락타이드 코-글리콜라이드 (락트산 및 글리콜산의 공중합체), 폴리무수물, 폴리(오르토)에스테르, 폴리펩티드, 히알루론산, 콜라겐, 콘드로이틴 술페이트, 카르복실산, 지방산, 인지질, 다당류, 핵산, 폴리아미노산, 아미노산 (예를 들어 페닐알라닌, 티로신, 이소류신), 폴리뉴클레오티드, 폴리비닐 프로필렌, 폴리비닐피롤리돈 및 실리콘을 포함한다. 예시적 생분해성 매트릭스는 폴리락타이드 매트릭스, 폴리글리콜라이드 매트릭스 및 폴리락타이드 코-글리콜라이드 (락트산 및 글리콜산의 공중합체) 매트릭스를 포함한다.
개시된 치료 방법에서 사용되는 조성물은 국소 투여될 수 있으며 전달 장치 내로 통합될 수 있다. 예를 들어, 전달 장치는 본원에 개시된 조성물로 코팅되거나 이를 포함할 수 있다. 일부 경우, 전달 장치는 콘돔이다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 조성물 및 활성제는 질내 링, 질 탐폰, 질 스트립, 질 캡슐,　질 정제, 질 페서리, 질 컵, 질 필름 및 질 스폰지를 비제한적으로 포함하는 질 장치를 통해 전달된다. 일부 구현예에서, 본원에 기재된 조성물 및 활성제는 에어로졸, 거품, 스프레이, 페이스트, 겔, 젤리, 크림 또는 좌제를 포함하는 다수 형태로 대상의 질에 적용된다. 일부 경우, 조성물은 즉시 방출용으로 제형화된다. 일부 구현예에서, 조성물은 장시간 작용, 지속 방출용으로 제형화된다.
다양한 구현예에서, 질내 링은 통상 수 주 내지 수 개월의 기간에 걸쳐 상대적 일정 용량의 활성제를 질에 전달하는 것으로 설계된다. 일부 구현예에서, 질 고리는 실리콘 엘라스토머로 만들어지며 엘라스토머를 통해 확산에 의해 방출된 활성제를 포함한다. 일부 구현예에서, 질내 링은 에틸렌 비닐 아세테이트를 포함한다. 일부 구현예에서, 질내 링은 라텍스를 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, 질내 링은 폴리우레탄을 포함한다. 일부 경우, 폴리우레탄은 폴리에스테르우레탄이다. 일부 경우, 질내 링은 생분해성이다. 일부 구현예에서, 질내 링은 상이한 활성제를 함유하는 별개의 저장소를 포함한다. 일부 구현예에서, 질내 링은 링, 웨이퍼 또는 좌제의 형상이며 질 내부 배치 및 보유에 적합한 약물 전달 장치이다. 일부 경우, 전달 장치는 전체 직경이 약 10 mm 내지 약 100 mm 이고, 횡단면 직경이 약 1 mm 내지 약 15 mm 이다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 조성물은 영향받는 피부 또는 상피강에 적용되며 바람직하게는 체액과 접촉할 위험이 있는 전체 피부 또는 상피 표면에 퍼지는 크림, 로션, 겔 또는 거품의 형태이다. 질 또는 직장 투여에 적합한 이러한 제형은, 활성제, 예컨대 항바이러스제, 및 임의로는 담체를 포함하는 수성 또는 유성 현탁액, 용액 또는 유액 (액체 제형) 으로서 존재할 수 있다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 조성물의 활성제는 생물학적 구획 내로 패키징된다. 생물학적 구획은 비제한적으로, 바이러스 (렌티바이러스, 아데노바이러스), 나노스피어, 리포솜, 양자점, 나노입자, 마이크로입자, 나노캡슐, 소포, 폴리에틸렌 글리콜 입자, 히드로겔 및 미셀을 포함할 수 있다. 예를 들어, 생물학적 구획은 리포솜을 포함할 수 있다. 리포솜은 하나 이상의 지질 이중층 (이들 각각은, 반대로 배향된 양친매성 지질 분자를 함유하는 2 개 단일층을 포함할 수 있음) 을 포함하는 자가-조립 구조일 수 있다. 양친매성 지질은 하나 또는 둘 또는 그 이상의 비-극성 (소수성) 아실 또는 알킬 사슬에 공유결합한 극성 (친수성) 헤드기를 포함할 수 있다. 소수성 아실 사슬과 주변 수성 매질 사이의 에너지적으로 불리한 접촉은 양친매성 지질 분자를 유도하여, 극성 헤드기가 이중층의 표면 쪽으로 배향될 수 있고 아실 사슬이 이중층의 내부 쪽으로 배향되게 함으로써 수성 환경과의 접촉으로부터 아실 사슬이 효과적으로 차폐되도록 이들 자체를 배열시킨다. 리포솜에서 사용되는 양친매성 화합물의 비제한적 예는 포스포글리세라이드 및 스핑고지질을 포함하며, 이의 대표예는 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜이노시톨, 포스파티드산, 포스파티딜글리세롤, 팔미토일올레오일 포스파티딜콜린, 리소포스파티딜콜린, 리소포스파티딜에탄올아민, 디미리스토일포스파티딜콜린 (DMPC), 디팔미토일포스파티딜콜린 (DPPC), 디올레오일포스파티딜콜린, 디스테아로일포스파티딜콜린 (DSPC), 디리놀레오일포스파티딜콜린 및 에그 스핑고미엘린 (egg sphingomyelin), 또는 이의 임의의 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 생물학적 구획은 나노입자를 포함한다. 일부 경우, 나노입자는 직경이 약 40 나노미터 내지 약 1.5 마이크로미터, 약 50 나노미터 내지 약 1.2 마이크로미터, 약 60 나노미터 내지 약 1 마이크로미터, 약 70 나노미터 내지 약 800 나노미터, 약 80 나노미터 내지 약 600 나노미터, 약 90 나노미터 내지 약 400 나노미터, 약 100 나노미터 내지 약 200 나노미터이다. 일부 경우, 나노입자의 크기가 증가함에 따라 방출 속도는 둔화되거나 연장될 수 있고, 나노입자의 크기가 감소함에 따라 방출 속도는 증가할 수 있다. 일부 경우, 나노입자 중 알부민의 양은 약 5% 내지 약 85% 알부민 (v/v), 약 10% 내지 약 80%, 약 15% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 70% 알부민 (v/v), 약 25% 내지 약 60%, 약 30% 내지 약 50%, 또는 약 35% 내지 약 40% 의 범위이다. 일부 경우, 약학 조성물은 30, 40, 50, 60, 70 또는 80% 이상까지의 나노입자를 포함한다. 일부 경우, 개시물의 활성제는 나노입자의 표면에 결합한다.
투여 및 치료 체제
본원에 기재된 하나 이상의 활성제를 포함하는 조성물은 1 회 이상의 용량으로 환자에게 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물은 둘 이상의 활성제를 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 활성제를 포함하는 조성물은, 각각 하나 이상의 추가적 활성제를 포함하는 하나 이상의 첨가 조성물과 함께 투여된다. 일부 경우, 환자에게는 하나의 활성제의 1 회 용량 및 또 다른 활성제의 또 다른 용량이 투여된다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 활성제는 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 활성제는 피임약이다.
다양한 구현예에서, 본원에 기재된 하나 이상의 활성제를 함유하는 조성물이 예방적 및/또는 치료적 치료를 위해 투여된다. 일부 예방적 적용에서, 조성물은 바이러스에 대한 노출 위험성을 갖는 대상에게 투여된다. 일부 예방적 적용에서, 조성물은 바이러스에 노출된 대상에게 투여된다. 일부 예방적 적용에서, 조성물은 바이러스에 대해 노출되기 전 및 후에 대상에게 투여된다. 일부 구현예에서, 예방적 조성물은 혈청 반응 음성 개인에서의 바이러스 감염 위험성을 예방 또는 감소시킨다. 일부 예방적 적용에서, 본원에 기재된 하나 이상의 활성제를 함유하는 조성물은 특정 질환, 장애 또는 병상에 취약하거나 다르게는 이의 위험성을 갖는 환자에게 투여된다. 이러한 양은 예방적 유효량 또는 용량인 것으로 정의된다. 이러한 사용에 있어서, 정확한 양은 또한 환자의 건강 상태, 체중 등에 따라 좌우된다. 환자에서 사용시, 이러한 사용을 위한 유효량은 질환, 장애 또는 병상의 중증도 및 과정, 이전 치료요법, 환자의 건강 상태 및 약물에 대한 반응, 및 치료 의사의 판단에 따라 좌우될 것이다. 일부 구현예에서, 질환은 바이러스에 의해 초래된 감염성 질환이다. 일부 경우, 바이러스는 HSV 이다. 일부 경우, 바이러스는 HIV 이다.
일부 치료적 적용에서, 조성물은 질환 또는 병상을 이미 앓고 있는 환자에게, 질환 또는 병상의 증상 중 하나 이상을 치유 또는 적어도 일부 저지하기에 충분한 양으로 투여된다. 이러한 사용을 위한 효과적 양은 질환 또는 병상의 중증도 및 과정, 이전 치료요법, 환자의 건강 상태, 체중 및 약물에 대한 반응, 및 치료 의사의 판단에 따라 좌우된다. 치료적 유효량은 용량 증가 및/또는 용량 범위화 임상 시험을 비제한적으로 포함하는 방법에 의해 임의로 결정된다. 일부 구현예에서, 질환은 바이러스에 의해 초래되는 감염성 질환이다. 일부 경우, 바이러스는 HSV 이다. 일부 경우, 바이러스는 HIV 이다.
환자의 병상이 향상되지 않는 특정 구현예에서, 의사의 재량에 따라 하나 이상의 활성제를 포함하는 조성물의 투여가 만성적으로, 즉 연장된 기간 동안 (예컨대 환자의 일평생) 투여됨으로써, 환자의 질환 또는 병상의 증상을 개선시키거나 다르게는 제어 또는 제한한다.
환자의 상태가 향상되지 않는 특정 구현예에서, 투여되는 활성제(들) 의 용량은 특정 길이의 시간 (즉, 약물 휴약기) 동안 일시적으로 감소되거나 일시적으로 유예된다. 일부 구현예에서, 약물 휴약기의 길이는 2 일 내지 1 년, 단지 예를 들어, 2 일, 3 일, 4 일, 5 일, 6 일, 7 일, 10 일, 12 일, 15 일, 20 일, 28 일, 또는 28 일 초과이다. 약물 휴약기 동안 용량 감소는 예를 들어 10%-100%, 예컨대 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 및 100% 이다.
환자 병상의 개선이 일단 발생하고 나면, 필요시 유지 용량을 투여한다. 이후 특정 구현예에서, 투약량 또는 투여 주기 또는 둘 모두는 증상에 따라, 개선된 질환, 장애 또는 병상이 유지되는 수준까지 감소된다. 그러나 특정 구현예에서, 환자는 증상의 임의 재발시 장기간 기반으로 간헐적 치료를 필요로 한다.
일부 구현예에서, 환자에게 투여된 활성제의 용량은 치료요법 동안의 시점, 활성제 또는 활성제 조합의 정체성, 질환, 질환 병상/중증도의 정체성, 환자의 정체성 (예를 들어 연령, 체중, 성별) 및 투여 경로와 같은 인자에 따라 가변적이다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 조성물은 저용량의 활성제, 예컨대 항바이러스제를 포함한다. 일부 구현예에서, 항바이러스제의 저용량은 약 50 mg 내지 약 1 g 이다. 일부 구현예에서, 항바이러스제의 저용량은 약 1,000 mg 미만, 약 900 mg 미만, 약 800 mg 미만, 약 700 mg 미만, 약 600 mg 미만, 약 500 mg 미만, 약 480 mg 미만, 약 460 mg 미만, 약 440 mg 미만, 약 420 mg 미만, 약 400 mg 미만, 약 380 mg 미만, 약 360 mg 미만, 약 340 mg 미만, 약 320 mg 미만, 약 300 mg 미만, 약 280 mg 미만, 약 260 mg 미만, 약 240 mg 미만, 약 220 mg 미만, 약 200 mg 미만, 약 180 mg 미만, 약 160 mg 미만, 약 140 mg 미만, 약 120 mg 미만, 약 100 mg 미만, 약 90 mg 미만, 약 80 mg 미만, 약 70 mg 미만, 약 60 mg 미만, 약 50 mg 미만, 약 40 mg 미만, 약 30 mg, 약 20 mg 미만, 약 10 mg 미만, 약 5 mg 미만 또는 약 1 mg 미만이다. 일부 경우, 항바이러스제의 저용량은 약 50 mg 내지 약 500 mg, 약 50 mg 내지 약 480 mg, 약 50 mg 내지 약 460 mg, 약 50 mg 내지 약 440 mg, 약 50 mg 내지 약 420 mg, 약 50 mg 내지 약 400 mg, 약 50 mg 내지 약 380 mg, 약 50 mg 내지 약 360 mg, 약 50 mg 내지 약 340 mg, 약 50 mg 내지 약 320 mg, 약 50 mg 내지 약 300 mg, 약 50 mg 내지 약 280 mg, 약 50 mg 내지 약 260 mg, 약 50 mg 내지 약 240 mg, 약 50 mg 내지 약 220 mg, 또는 약 50 mg 내지 약 200 mg 이다. 일부 구현예에서, 항바이러스제의 저용량은 항바이러스제에 의해 표적화된 바이러스에 대한 혈청 반응 양성 개인에서의 억제 치료에 유용한 항바이러스의 양과 유사한 양이다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 HSV 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 HIV 항바이러스제이다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 조성물은 매우 고용량의 활성제, 예컨대 항바이러스제를 포함한다. 일부 구현예에서, 항바이러스제의 매우 고용량은 약 500 mg 내지 약 5,000 mg 이다. 일부 구현예에서, 항바이러스제의 매우 고용량은 약 500 mg 초과, 약 600 mg 초과, 약 700 mg 초과, 약 800 mg 초과, 약 900 mg 초과, 약 1,000 mg 초과, 약 1,100 mg 초과, 약 1,200 mg 초과, 약 1,300 mg 초과, 약 1,400 mg 초과, 약 1,500 mg 초과, 약 1,600 mg 초과, 약 1,700 mg 초과, 약 1,800 mg 초과, 약 1,900 mg 초과, 약 2,000 mg 초과, 약 2,100 mg 초과, 약 2,200 mg 초과, 약 2,300 mg 초과, 약 2,400 mg 초과, 약 2,500 mg 초과, 약 2,600 mg 초과, 약 2,700 mg 초과, 약 2,800 mg 초과, 약 2,900 mg 초과, 약 3,000 mg 초과, 약 3,500 mg 초과, 약 4,000 mg 초과, 약 4,500 mg 초과 또는 약 5,000 mg 초과이다. 일부 경우, 항바이러스제의 매우 고용량은 약 500 mg 내지 약 5,000 mg, 약 600 mg 내지 약 5,000 mg, 약 700 mg 내지 약 5,000 mg, 약 800 mg 내지 약 5,000 mg, 약 900 mg 내지 약 5,000 mg, 약 1,000 mg 내지 약 5,000 mg, 약 1,200 mg 내지 약 5,000 mg, 약 1,400 mg 내지 약 5,000 mg, 약 1,600 mg 내지 약 5,000 mg, 약 1,800 mg 내지 약 5,000 mg, 약 2,000 mg 내지 약 5,000 mg, 약 2,200 mg 내지 약 5,000 mg, 약 2,400 mg 내지 약 5,000 mg, 약 2,600 mg 내지 약 5,000 mg, 약 2,800 mg 내지 약 5,000 mg, 약 3,000 mg 내지 약 5,000 mg, 또는 약 3,200 mg 내지 약 5,000 mg 이다. 일부 구현예에서, 항바이러스제의 매우 고용량은 항바이러스제에 의해 표적화된 바이러스로 감염된 혈청 반응 양성 개인에서의 대발생의 치료에 유용한 항바이러스제의 양보다 더 큰 양이다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 HSV 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 HIV 항바이러스제이다.
일부 구현예에서, 활성제는 약 50 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 100 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 200 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 300 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 400 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 500 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 50 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 600 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 700 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 800 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 900 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 1,000 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 1,100 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 1,200 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 1,300 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 1,400 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 1,500 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 1,600 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 1,100 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 1,700 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 1,800 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 1,900 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 2,000 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 2,100 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 2,200 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 2,300 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 2,400 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 2,500 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 2,600 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 2,700 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 2,800 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 2,900 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 3,000 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 4,000 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 약 5,000 mg 투약량으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 투약량은 매우 저용량이다. 일부 구현예에서, 투약량은 매우 고용량이다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 HSV 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 항바이러스제는 HIV 항바이러스제이다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 조성물은 1, 2, 3, 4, 5 개 이상의 활성제를 포함한다. 일부 구현예에서, 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 활성제는 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 하나의 항바이러스제는 저투약량 (상기 기재한 바와 같이, 예를 들어 약 50 mg 내지 약 1 g) 으로 투여되고, 하나 이상의 추가적 항바이러스제는 제 2 의 저투약량 (상기 기재한 바와 같이, 예를 들어 약 50 mg 내지 약 1 g) 으로 투여된다. 일부 구현예에서, 하나의 항바이러스제는 저투약량 (상기 기재한 바와 같이, 예를 들어 약 50 mg 내지 약 1 g) 으로 투여되고, 하나 이상의 추가적 항바이러스제는 매우 고투약량 (상기 기재한 바와 같이, 예를 들어 약 500 mg 내지 약 5,000 mg) 으로 투여된다.
개시물의 많은 실행에서, 용량 당 활성제의 양은 체중 기준에 따라 결정된다. 예를 들어 한 구현예에서, 활성제는 약 0.5 mg/kg 체중 내지 약 100 mg/kg 체중의 양으로 투여된다. 당업자는 투여된 특정 활성제 및 부작용에 대한 대상의 감수성에 따라 용량 수준이 종종 가변적이라는 것을 쉽게 인지할 것이다. 주어진 활성제의 바람직한 투약 형태는 당업자에 의해 용이하게 결정가능하다. 일부 구현예에서, 투약 형태에서의 활성제의 양 또는 투약량은 개별 치료 체제에 관한 수많은 변수를 기반으로, 본원에 나타낸 범위보다 더 낮거나 높다. 다양한 구현예에서, 단위 투약량은 비제한적으로, 작용제의 활성, 투여 방식, 개별 대상의 필요조건, 환자의 상태 (예를 들어 노출 전 혈청 반응 음성, 노출 후 혈청 반응 음성, 혈청 반응 양성), 및/또는 의사의 판단을 포함하는 수많은 변수에 따라 변경된다.
다양한 구현예에서, 본원에 기재된 조성물에서의 활성제 용량은 다수회 투여된다. 일부 경우, 투여 빈도는 예를 들어 노출-전 또는 노출-후 조성물에 대한 사용 방법에 따라 좌우된다. 일부 구현예에서, 활성제는 1 개월 당 1 회, 1 개월 당 2 회, 1 개월 당 3 회, 격주, 1 주 당 1 회, 1 주 당 2 회, 1 주 당 3 회, 1 주 당 4 회, 1 주 당 5 회, 1 주 당 6 회, 격일, 매일, 1 일 2 회, 1 일 3 회, 1 일 4 회, 1 일 5 회, 1 일 6 회 또는 그 이상으로 투여된다. 일부 구현예에서, 활성제는 연속적으로 투여된다.
많은 경우, 활성제의 투여 지속 기간 (작용제가 투여되는 기간) 은 수많은 인자에 따라 가변적이다. 이러한 인자의 예는 비제한적으로, 환자 반응, 증상 중증도 및 질환 유형 (예를 들어 바이러스 유형) 을 포함한다. 한 예에서, 활성제는 약 1 일 내지 약 1 주, 약 1 주 내지 약 2 주, 약 2 주 내지 약 4 주, 약 1 개월 내지 약 2 개월, 약 2 개월 내지 약 4 개월, 약 4 개월 내지 약 6 개월, 약 6 개월 내지 약 8 개월, 약 8 개월 내지 약 1 년, 약 1 년 내지 약 2 년 또는 그 이상의 기간에 걸쳐 투여된다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 약학 조성물은 정확한 투약량의 단일 투여에 적합한 단위 투약량 형태이다. 일부 경우, 단위 투약량 형태에서, 제형은 적절량의 하나 이상의 활성제를 함유하는 단위 용량으로 분할된다. 일부 경우, 단위 투약량은 별개량의 제형을 함유하는 패키지 형태이다. 비제한적 예는 패키징된 정제 또는 캡슐, 및 바이알 또는 앰플 중의 분말을 포함한다. 수성 현탁액 조성물은 단일-용량 비-반복밀봉성 용기에 패키징될 수 있다. 다중-용량 반복밀봉성 용기가 예를 들어 보존제와 함께 사용될 수 있다. 비경구 주사용 제형은 단위 투약량 형태, 예를 들어 앰플, 또는 보존제와 함께 다중-용량 용기 중 존재할 수 있다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 활성제는 약 1 mg 내지 약 5,000 mg, 약 5 mg 내지 약 5,000 mg, 약 10 mg 내지 약 5,000 mg, 약 20 mg 내지 약 5,000 mg, 약 30 mg 내지 약 5,000 mg, 약 40 mg 내지 약 5,000 mg, 약 50 mg 내지 약 5,000 mg, 약 60 mg 내지 약 5,000 mg, 약 70 mg 내지 약 5,000 mg, 약 80 mg 내지 약 5,000 mg, 약 90 mg 내지 약 5,000 mg, 약 100 mg 내지 약 5,000 mg, 약 120 mg 내지 약 5,000 mg, 약 140 mg 내지 약 5,000 mg, 약 160 mg 내지 약 5,000 mg, 약 180 mg 내지 약 5,000 mg, 약 200 mg 내지 약 5,000 mg, 약 250 mg 내지 약 5,000 mg, 약 300 mg 내지 약 5,000 mg, 약 350 mg 내지 약 5,000 mg, 약 400 mg 내지 약 5,000 mg, 약 500 mg 내지 약 5,000 mg, 약 1,000 mg 내지 약 5,000 mg, 또는 약 2,000 mg 내지 약 5,000 mg 의 범위로 조성물 중 존재한다. 일부 구현예에서, 활성제는 질내 링으로 전달가능한 조성물 중 존재한다. 일부 구현예에서, 활성제는 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 활성제는 HSV 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 활성제는 HIV 항바이러스제이다. 일부 구현예에서, 활성제는 피임제이다.
키트
일부 적용에서, HSV 복제가 억제되고, HSV 활성화가 억제되고, 또는 둘 모두 억제되는 유효량으로 대상에게 제공될 항바이러스제; 항바이러스제에 대한 전달 메커니즘; 항바이러스제에 대해 특이적인 투약량 정보; 및 전달 메커니즘에 대해 특이적인 사용 지시사항을 포함하는 HSV 예방 및/또는 치료 키트가 제공된다. 일부 경우, 키트는 혈청 반응 음성 개인 또는 혈청 반응 양성 개인에 의해 사용될 수 있다.
특정 경우, 약물 전달 메커니즘은 예를 들어 주입 장치, 질내 링 또는 경피 패치를 포함할 수 있는 장시간 지속 약물 전달 메커니즘이다. 사용 지시사항은 치료요법을 시작할 때에 대한 시기 정보 (예컨대 인구학적 위험성 카테고리에 들어가기에 앞서 1 내지 3 주) 를 포함할 수 있으며, 또한 약물 전달 메커니즘을 유지하기 위한 간격 시기에 대한 지시사항을 포함할 수 있다. 일부 경우, 사용 지시사항 및 투약량 정보는 인터넷을 통해 제공될 수 있다.
일부 구현예에서, 키트는 본원에 기재된 바와 같은 조성물을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 노출-전 조성물이다. 일부 구현예에서, 조성물은 노출-후 조성물이다. 일부 구현예에서, 조성물은 억제 치료요법용 조성물이다. 일부 구현예에서, 키트는 하나, 둘 이상의 활성제를 포함한다. 일부 구현예에서, 활성제는 함께 제형화된다. 다른 구현예에서, 활성제는 개별적으로 제형화된다. 일부 구현예에서, 키트는 본원에 기재된 바와 같은 하나 이상의 활성제를 포함하는 조성물을 투여하는 수단을 포함한다.
일부 구현예에서, 키트는 키트의 방법을 수행하기 위한 적합한 지시사항을 포함한다. 지시사항은, 방법이 키트에 제공되는 시약만을 사용하여 수행될 수 있는지 여부에 관계없이, 본원에 개시된 임의의 방법을 수행하는 정보를 제공할 수 있다. 키트 및 지시사항은 추가적인 시약 또는 시스템을 필요로 할 수 있다.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 키트는 밀폐된 격리물 내에 바이알, 튜브 등과 같은 하나 이상의 용기를 부여받도록 구분시키는 운반체 수단을 포함한다 (별개의 요소 중 하나를 포함하는 각각의 용기가 본원에 제공된 방법에서 사용됨).
하기 실시예를 본 개시물의 이점 및 특성을 더 설명하기 위해 제공하지만, 개시물의 범주를 제한하는 것으로 의도되지는 않는다. 이는 사용될 수 있는 통상적인 것들이지만, 당업자에게 공지되어 있는 다른 절차, 방법학 또는 기법이 대안적으로 사용될 수 있다.
실시예
실시예 1: 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방을 위한 질내 링
에틸렌 아세테이트 중합체로부터 질내 링을 제조하고, 유효 용량이 링 당 500 mg 내지 2,000 mg 범위의 경구 용량과 유사하도록 발라시클로비르와 혼합공정을 실시한다. 14 일 이상의 기간에 걸쳐 매일 방출되는 발라시클로비르의 양을 시험관내 측정한다. 생체내 발생하는 활성 약물 확산을 효과적으로 시뮬레이션하는 시험관내 실험 상태를 사용하여, 시험관내 1 일 방출 프로필을 측정한다.
저용량의 발라시클로비르를 방출하는 질내 링을, HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방을 위한 임상 시험용 후보물로서 선택한다. 임의로는, 고용량의 발라시클로비르를 방출하는 질내 링을, HSV 에 노출된 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방을 위한 임상 시험용 후보물로서 선택한다. 링은 실리콘, 폴리에테르 우레탄 또는 폴리우레탄을 포함한다.
실시예 2: HSV 질내 링의 안전성
목적: 연구의 목적은, 저용량 내지 고용량의 발라시클로비르를 방출하는 질내 링의 안전성을 평가하는 것이다.
개입: 참가자는 발라시클로비르를 갖는 질내 링 또는 위약을 갖는 질내 링을 받는다.
설명: 참가자에게 발라시클로비르 또는 위약을 포함하는 질내 링을 연구 지속 기간 동안 30 일 마다 삽입하도록 지시한다. 각각의 질내 링 내의 발라시클로비르 투약량은 개입의 상이한 암 (arm) 에서 500 mg 내지 2,000 mg 의 발라시클로비르 범위로 임의 가변적이다.
일차 결과는 하기를 측정함:
연구 기간 동안 부작용, 실험실 이상, 자궁 경부-질 이상 및/또는 비정상적 질내 세균/pH 를 포함하는, 프로토콜-지정 이벤트를 경험하는 각각의 암에서의 여성 비율에 의해 측정된 바와 같은 안전성.
이차 결과는 하기를 측정함:
자체-보고 및 각 연구 방문시 임상의 관찰에 의해 측정된 바와 같은 프로토콜-특정 생성물 체제에 대한 처방 준수 (Adherence).
포함 기준:
사전동의서를 제공할 수 있는 18 세 내지 45 세 여성.
HSV 및 HIV 음성.
현재 피임 중이며 적어도 등록 3 개월 전에 피임을 지속할 용의가 있음.
연구 지속 기간 동안 질 제품 또는 물체의 사용을 삼갈 용의가 있음.
연구 지속 기간 동안 성교를 삼갈 용의가 있음.
배제 기준:
현재 임신 중이거나 등록 전 3 개월 내에 마지막으로 임신하였음.
현재 모유 수유 중임.
지난 12 개월 내에 항바이러스제로 치료받았음.
골반 검사 동안 외음부, 질벽 또는 자궁 경부에서 임의의 비정상적인 신체적 발견이 존재함.
실시예 3: 불일치 관계인 혈청 반응 음성 여성에서의 HSV 감염 예방에 있어서 HSV 노출-전 질내 링의 안전성 및 효과
목적: 연구의 목적은, HSV 혈청 반응 양성 파트너와 일부일처 성 관계에 있는 HSV 혈청 반응 음성 여성에서의 HSV-2 감염 예방에 있어서 저용량의 발라시클로비르를 방출하는 질내 링의 안전성 및 효과를 평가하는 것이다.
개입:
암 1: 혈청 반응 음성 여성 참가자는 발라시클로비르 또는 위약을 갖는 질내 링을 질내에 장착한다. 여성은 연구 전체 동안 그들의 배정된 링 유형을 사용한다.
암 2: 혈청 반응 음성 여성 참가자는 발라시클로비르를 갖는 질내 링 또는 위약 질내 링을 질내에 장착한다. 여성은 연구 전체 동안 그들의 배정된 링 유형을 사용한다. 혈청 반응 양성 파트너는 500 mg 의 발라시클로비르를 1 일 1 회 섭취한다.
설명: 혈청 반응 음성 참가자에게 발라시클로비르 또는 위약을 갖는 첫 번째 질내 링을 적어도 성교 7 일 전 질내에 삽입하도록 지시한다. 혈청 반응 음성 참가자는 30 일 후 첫 번째 질내 링을 두 번째 질내 링으로 교체할 것이다. 대안적으로, 참가자는 등록 동안 의사에 의해 첫 번째 질내 링을 장착한다.
제 2 암에서, 연구 지속 기간 동안 HSV 혈청 반응 양성 참가자에게 500 mg 의 발라시클로비르를 1 일 1 회 투여한다. 연구 지속 기간 동안 HSV 혈청 반응 양성 참가자에서의 증후성 에피소드 치료는 임의로는 발라시클로비르의 투약량을 500 mg bid x 5 일로 증가시키는 것을 포함한다.
참가자는 등록 과정 동안 연구 방문에 참석한다. 연구 방문은 행동 평가, 처방 준수 평가, 신체 검사, 채혈, 소변 채취 및 골반 표본 채취를 포함한다. 참가자는 초기에 및 계속하여 HSV 및 성적으로 전달된 질환 위험성-감소 카운셀링, 남성용 콘돔, 성적으로 전달된 감염의 진단 및 치료, 임신 검사 및 가족 계획 서비스, 및 의학적 상태에 대한 치료 또는 위탁을 받는다. 연구 동안 HSV 또는 HIV 에 대해 양성으로 시험된 초기 혈청 반응 음성 여성은 링 사용을 즉시 중단하고 관리 및 치료를 위해 지역 건강 시설에 문의한다 (존재시, HSV 또는 HIV 치료 결과에 대한 링의 영향을 평가하기 위한 사후 관리 (follow-up) 연구 등록에 대한 옵션을 가짐).
적격성 및 포함 기준:
18 세 내지 45 세 여성이고 HSV 혈청 반응 양성 파트너와 일부일처 성 관계에 있는 HSV 혈청 반응 음성 여성 대상.
등록시 효과적 피임법의 사용 및 연구 참여 지속 기간 동안 효과적 방법의 지속적 사용. 효과적 방법은 호르몬법 (피임약 IVR 제외), 적어도 등록 28 일 전에 삽입된 자궁내 장치 및 소독 (자가 또는 파트너) 을 포함한다.
혈청 반응 양성 파트너는 빈번한 증후성 에피소드 (>9 에피소드/년) 의 이력을 갖지 않는다.
배제 기준:
사전동의서를 얻거나 시험 수행에 있어서 어려움을 초래할 수 있는 정신의학적 장애를 갖는 환자.
임신 또는 간호 중임.
HIV 혈청 반응 양성임.
질내 링의 임의 성분에 대한 부작용의 이력 있음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-전 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-후 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 항바이러스제로 치료받았음.
일차 결과는 하기를 측정함:
HSV 감염에 의해 초래된 음부 포진의 발생률. 음부 포진 질환은 항문생식기 부위의 피부 또는 점막 및/또는 엉덩이에 발생한 징후 (종창, 구진, 소수포, 궤양, 가피, 열구, 홍반 또는 질 분비물) 및/또는 증상 (통증, 작열감, 가려움, 아린감, 배뇨통) 및 HSV-1 또는 2 감염의 실험적 확인 (징후 및/또는 증상의 개시 후 6 개월 내에 양성 HSV 배양 또는 HSV 혈청변환을 수반함) 으로서 정의된다. HSV-1 및/또는 HSV-2 에 대한 혈청변환은 상응하는 HSV 유형에 대해 이전에 음성 웨스턴 블롯 결과를 갖는 대상에서의 양성 HSV-1 및/또는 HSV-2 웨스턴 블롯으로서 정의된다.
조사 생성물 사용 기간 말에 측정한, 대상-생성물 사용 개월에 따른 HSV 혈청변환률에 의해 측정된 바와 같은 효능.
지시에 따라 질내 링을 사용한, HSV 로 감염된 대상의 백분율. 지시에 따른 사용을 치료 동안 그의 시스템에서의 환자 자체-보고 및/또는 발라시클로비르 약물 측정에 의해 모니터링한다.
지시에 따라 질내 링을 사용하고 지시에 따라 발라시클로비르를 섭취한 파트너를 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
지시에 따라 질내 링을 사용하고 지시에 따라 발라시클로비르를 섭취하지 않은 파트너를 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
치료 동안 그의 시스템에서 검출가능한 수준의 약물을 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
이차 결과는 하기를 측정함:
부작용 평가에 의한 안전성 및 내약성 (tolerability).
질내 링의 제거 후 HSV 발생률.
약동학: 시험 기간 전, 동안 및 후 혈장 및 질액 중 활성제 농도의 평가.
자체-보고된 설문지에 의해 측정된 바와 같은 프로토콜-특정 생성물 체제에 대한 처방 준수.
성적으로 전달된 질환의 발생률.
임신 발생률.
연구 지속 기간 동안 매일 스왑 (swab) 으로의, 적어도 하위집합의 파트너의 바이러스 배출.
실시예 4: HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는 여성에서의 HSV 감염 예방에 있어서 HSV 노출-전 질내 링의 안전성 및 효과
목적: 연구의 목적은, 연구 지속 기간 동안 HSV 혈청 반응 양성이거나 알려지지 않은 HSV 혈청-상태를 갖는 파트너와 성 접촉 위험성을 갖는 HSV 혈청 반응 음성 여성에서의 HSV-2 감염을 예방하는데 있어서 저용량의 발라시클로비르를 방출하는 질내 링의 안전성 및 효과를 평가하는 것이다. 성 접촉은 하나 이상의 파트너와의 하나 이상의 성 접촉 사건을 포함한다.
개입: 참가자는 발라시클로비르 또는 위약을 갖는 질내 링을 질내에 장착한다. 여성은 연구 전체 동안 그들의 배정된 링 유형을 사용한다.
설명: 참가자에게 발라시클로비르 또는 위약을 갖는 첫 번째 질내 링을 HSV 에 대해 혈청 반응 양성이거나 알려지지 않은 HSV 혈청-상태를 갖는 파트너와의 적어도 성교 7 일 전 질내에 삽입하도록 지시한다. 참가자는 30 일 후 첫 번째 질내 링을 두 번째 배정된 질내 링으로 교체할 것이다. 대안적으로, 참가자는 등록 동안 의사에 의해 첫 번째 질내 링을 장착한다.
참가자는 등록 과정 동안 연구 방문에 참석한다. 연구 방문은 행동 평가, 처방 준수 평가, 신체 검사, 채혈, 소변 채취 및 골반 표본 채취를 포함한다. 참가자는 초기에 및 계속하여 HSV 및 성적으로 전달된 질환 위험성-감소 카운셀링, 남성용 콘돔, 성적으로 전달된 감염의 진단 및 치료, 임신 검사 및 가족 계획 서비스, 및 의학적 상태에 대한 치료 또는 위탁을 받는다. 연구 동안 HSV 또는 HIV 에 대해 양성으로 시험된 여성은 링 사용을 즉시 중단하고 관리 및 치료를 위해 지역 건강 시설에 문의한다 (존재시, HSV 또는 HIV 치료 결과에 대한 링의 영향을 평가하기 위한 사후 관리 연구 등록에 대한 옵션을 가짐).
적격성 및 포함 기준:
18 세 내지 45 세 여성이고 연구 지속 기간 동안 HSV 혈청 반응 양성 상태이거나 알려지지 않은 HSV 혈청-상태를 갖는 파트너와의 하나 이상의 성 접촉 사건을 갖는 것으로 예측되는 HSV 혈청 반응 음성 여성 대상.
등록시 효과적 피임법의 사용 및 연구 참여 지속 기간 동안 효과적 방법의 지속적 사용. 효과적 방법은 호르몬법 (피임약 IVR 제외), 적어도 등록 28 일 전에 삽입된 자궁내 장치 및 소독 (자가 또는 파트너) 을 포함한다.
배제 기준:
사전동의서를 얻거나 시험 수행에 있어서 어려움을 초래할 수 있는 정신의학적 장애를 갖는 환자.
임신 또는 간호 중.
HIV 또는 HSV 혈청 반응 양성.
질내 링의 임의 성분에 대한 부작용의 이력.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-전 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-후 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 항바이러스제로 치료받았음.
일차 결과는 하기를 측정함:
HSV 감염에 의해 초래된 음부 포진의 발생률. 음부 포진 질환은 항문생식기 부위의 피부 또는 점막 및/또는 엉덩이에 발생한 징후 (종창, 구진, 소수포, 궤양, 가피, 열구, 홍반 또는 질 분비물) 및/또는 증상 (통증, 작열감, 가려움, 아린감, 배뇨통) 및 HSV-1 또는 2 감염의 실험적 확인 (징후 및/또는 증상의 개시 후 6 개월 내에 양성 HSV 배양 또는 HSV 혈청변환을 수반함) 으로서 정의된다. HSV-1 및/또는 HSV-2 에 대한 혈청변환은 상응하는 HSV 유형에 대해 이전에 음성 웨스턴 블롯 결과를 갖는 대상에서의 양성 HSV-1 및/또는 HSV-2 웨스턴 블롯으로서 정의된다.
조사 생성물 사용 기간 말에 측정한, 대상-생성물 사용 개월에 따른 HSV 혈청변환률에 의해 측정된 바와 같은 효능.
지시에 따라 질내 링을 사용한, HSV 로 감염된 대상의 백분율. 지시에 따른 사용을 치료 동안 그의 시스템에서의 환자 자체-보고 및/또는 발라시클로비르 약물 측정에 의해 모니터링한다.
치료 동안 그의 시스템에서 검출가능한 수준의 약물을 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
이차 결과는 하기를 측정함:
부작용 평가에 의한 안전성 및 내약성.
질내 링의 제거 후 HSV 발생률.
약동학: 시험 기간 전, 동안 및 후 혈장 및 질액 중 활성제 농도의 평가.
자체-보고된 설문지에 의해 측정된 바와 같은 프로토콜-특정 생성물 체제에 대한 처방 준수.
성적으로 전달된 질환의 발생률.
임신 발생률.
연구 지속 기간 동안 성 접촉 사건의 수.
연구 지속 기간 동안 성 파트너의 수.
연구 참가자에 의해 보고된 바와 같은, 연구 지속 기간 동안 성 파트너의 HSV 혈청-상태. 보고된 파트너의 HSV 혈청-상태는 다음을 포함한다: 알려진 HSV 혈청 반응 양성, 알려지지 않은 HSV 혈청-상태, 및 알려진 HSV 혈청 반응 음성.
실시예 5: 불일치 관계인 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방에 있어서 HSV 노출-전 치료의 효과
목적: 연구의 목적은, HSV 혈청 반응 양성 파트너와 일부일처 성 관계에 있는 HSV 혈청 반응 음성 파트너에서의 HSV-2 감염 예방에 있어서 발라시클로비르의 경구 투여의 효과를 평가하는 것이다.
개입:
암 1: 혈청 반응 음성 참가자에게 650 mg 의 발라시클로비르 또는 위약을 1 일 1 회 투여한다.
암 2: 혈청 반응 음성 참가자에게 650 mg 의 발라시클로비르 또는 위약을 1 일 1 회 투여한다. 혈청 반응 양성 파트너에게 500 mg 의 발라시클로비르를 1 일 1 회 투여한다.
설명: 혈청 반응 음성 참가자에게 650 mg 의 발라시클로비르 또는 위약을 성교 전 적어도 7 일 동안 1 일 1 회 투여한다. 제 2 암에서, HSV 혈청 반응 양성 참가자에게 500 mg 의 발라시클로비르를 적어도 성교 7 일 전에 시작하고 연구 지속 기간 동안 1 일 1 회 투여한다. 연구 지속 기간 동안 HSV 혈청 반응 양성 참가자에서의 증후성 에피소드의 치료는 임의로는 발라시클로비르의 투약량을 500 mg bid x 3 일로 증가시키는 것을 포함한다.
HSV 혈청 반응 음성 및 혈청 반응 양성 참가자는 등록 과정 동안 연구 방문에 참석한다. 연구 방문은 행동 평가, 처방 준수 평가, 신체 검사, 채혈, 소변 채취 및 골반 표본 채취를 포함한다. 참가자는 초기에 및 계속하여 HSV 및 성적으로 전달된 질환 위험성-감소 카운셀링, 남성용 콘돔, 성적으로 전달된 감염의 진단 및 치료, 임신 검사 및 가족 계획 서비스, 및 의학적 상태에 대한 치료 또는 위탁을 받는다. HSV 또는 HIV 에 대해 양성으로 시험된 초기 혈청 반응 음성 여성은 링 사용을 즉시 중단하고 관리 및 치료를 위해 지역 건강 시설에 문의한다 (존재시, HSV 또는 HIV 치료 결과에 대한 발라시클로비르로의 예방적 치료의 영향을 평가하기 위한 사후 관리 연구 등록에 대한 옵션을 가짐).
적격성 및 포함 기준:
HSV 혈청 반응 양성 파트너와 일부일처 성 관계에 있는 HSV 혈청 반응 음성 대상.
등록시 효과적 피임법의 사용 및 연구 참여 지속 기간 동안 효과적 방법의 지속적 사용. 효과적 방법은 물리적 장벽 예컨대 콘돔 및 격막, 호르몬법, 적어도 등록 28 일 전에 삽입된 자궁내 장치 및 소독 (자가 또는 파트너) 을 포함한다.
혈청 반응 양성 파트너는 빈번한 증후성 에피소드 (>9 에피소드/년) 의 이력을 갖지 않는다.
배제 기준:
사전동의서를 얻거나 시험 수행에 있어서 어려움을 초래할 수 있는 정신의학적 장애를 갖는 환자.
임신 또는 간호 중임.
HIV 혈청 반응 양성임.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-전 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-후 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 항바이러스제로 치료받았음.
일차 결과는 하기를 측정함:
HSV 감염에 의해 초래된 음부 포진의 발생률. 음부 포진 질환은 항문생식기 부위의 피부 또는 점막 및/또는 엉덩이에 발생한 징후 (종창, 구진, 소수포, 궤양, 가피, 열구, 홍반 또는 질 분비물) 및/또는 증상 (통증, 작열감, 가려움, 아린감, 배뇨통) 및 HSV-1 또는 2 감염의 실험적 확인 (징후 및/또는 증상의 개시 후 6 개월 내에 양성 HSV 배양 또는 HSV 혈청변환을 수반함) 으로서 정의된다. HSV-1 및/또는 HSV-2 에 대한 혈청변환은 상응하는 HSV 유형에 대해 이전에 음성 웨스턴 블롯 결과를 갖는 대상에서의 양성 HSV-1 및/또는 HSV-2 웨스턴 블롯으로서 정의된다.
조사 생성물 사용 기간 말에 측정한, 대상-생성물 사용 개월에 따른 HSV 혈청변환률에 의해 측정된 바와 같은 효능.
치료 동안 대상의 시스템에서 자체-보고 및/또는 발라시클로비르 약물의 측정에 의해 모니터링한 바와 같은, 치료 체제를 준수한, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
치료 체제를 준수하고 지시에 따라 발라시클로비르를 섭취한 파트너를 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
치료 체제를 준수하고 지시에 따라 발라시클로비르를 섭취하지 않은 파트너를 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
치료 동안 그의 시스템에서 검출가능한 수준의 약물을 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
이차 결과는 하기를 측정함:
부작용 평가에 의한 안전성 및 내약성.
연구 완료 후 HSV 발생률.
약동학: 시험 기간 전, 동안 및 후 혈장 중 활성제 농도의 평가.
자체-보고된 설문지에 의해 측정된 바와 같은 프로토콜-특정 생성물 체제에 대한 처방 준수.
성적으로 전달된 질환의 발생률.
임신 발생률.
연구 지속 기간 동안 매일 스왑으로의, 적어도 하위집합의 파트너의 바이러스 배출.
실시예 6: HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방에 있어서 HSV 노출-전 치료의 효과
목적: 연구의 목적은, 연구 지속 기간 동안 HSV 혈청 반응 양성이거나 알려지지 않은 HSV 혈청-상태를 갖는 파트너와의 성 접촉 위험성을 갖는 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV-2 감염 예방에 있어서 발라시클로비르의 경구 투여의 효과를 평가하는 것이다. 성 접촉은 하나 이상의 파트너와의 하나 이상의 성 접촉 사건을 포함한다.
개입: 참가자에게 650 mg 의 발라시클로비르 또는 위약을 1 일 1 회 투여한다.
설명: 참가자에게 650 mg 의 발라시클로비르 또는 위약을 임의 파트너와의 적어도 성교 7 일 전에 투여하기 시작할 것을 지시한다. 참가자는 등록 과정 동안 연구 방문 연구에 참석한다. 연구 방문은 행동 평가, 처방 준수 평가, 신체 검사, 채혈, 소변 채취 및 골반 표본 채취를 포함한다. 여성은 초기에 및 계속하여 HSV 및 성적으로 전달된 질환 위험성-감소 카운셀링, 남성용 콘돔, 성적으로 전달된 감염의 진단 및 치료, 임신 검사 및 가족 계획 서비스, 및 의학적 상태에 대한 치료 또는 위탁을 받는다. 연구 동안 HSV 또는 HIV 에 대해 양성으로 시험된 여성은 링 사용을 즉시 중단하고 관리 및 치료를 위해 지역 건강 시설에 문의한다 (존재시, HSV 또는 HIV 치료 결과에 대한 약물 영향을 평가하기 위한 사후 관리 연구 등록에 대한 옵션을 가짐).
적격성 및 포함 기준:
18 세 내지 45 세 여성이고 HSV 혈청 반응 양성 상태이거나 알려지지 않은 HSV 혈청-상태를 갖는 파트너와의 하나 이상의 성 접촉 사건을 갖는 것으로 예측되는 HSV 혈청 반응 음성 여성 대상.
등록시 효과적 피임법의 사용 및 연구 참여 지속 기간 동안 효과적 방법의 지속적 사용. 효과적 방법은 물리적 장벽 예컨대 콘돔 또는 격막, 호르몬법, 적어도 등록 28 일 전에 삽입된 자궁내 장치 및 소독 (자가 또는 파트너) 을 포함한다.
배제 기준:
사전동의서를 얻거나 시험 수행에 있어서 어려움을 초래할 수 있는 정신의학적 장애를 갖는 환자.
임신 또는 간호 중임.
HIV 또는 HSV 혈청 반응 양성임.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-전 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-후 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 항바이러스제로 치료받았음.
일차 결과는 하기를 측정함:
HSV 감염에 의해 초래된 음부 포진의 발생률. 음부 포진 질환은 항문생식기 부위의 피부 또는 점막 및/또는 엉덩이에 발생한 징후 (종창, 구진, 소수포, 궤양, 가피, 열구, 홍반 또는 질 분비물) 및/또는 증상 (통증, 작열감, 가려움, 아린감, 배뇨통) 및 HSV-1 또는 2 감염의 실험적 확인 (징후 및/또는 증상의 개시 후 6 개월 내에 양성 HSV 배양 또는 HSV 혈청변환을 수반함) 으로서 정의된다. HSV-1 및/또는 HSV-2 에 대한 혈청변환은 상응하는 HSV 유형에 대해 이전에 음성 웨스턴 블롯 결과를 갖는 대상에서의 양성 HSV-1 및/또는 HSV-2 웨스턴 블롯으로서 정의된다.
조사 생성물 사용 기간 말에 측정한, 대상-생성물 사용 개월에 따른 HSV 혈청변환률에 의해 측정된 바와 같은 효능.
지시에 따라 예방 치료를 취한, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
치료 동안 그의 시스템에서 검출가능한 수준의 약물을 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
이차 결과는 하기를 측정함:
부작용 평가에 의한 안전성 및 내약성.
발라시클로비르 또는 위약의 투약 체제 완료 후 HSV 발생률.
약동학: 시험 기간 전, 동안 및 후 혈장 중 활성제 농도의 평가.
자체-보고된 설문지에 의해 측정된 바와 같은 프로토콜-특정 생성물 체제에 대한 처방 준수.
성적으로 전달된 질환의 발생률.
임신 발생률.
연구 지속 기간 동안 성 접촉 사건의 수.
연구 지속 기간 동안 성 파트너의 수.
연구 참가자에 의해 보고된 바와 같은, 연구 지속 기간 동안 성 파트너의 HSV 혈청-상태. 보고된 파트너의 HSV 혈청-상태는 다음을 포함한다: 알려진 HSV 혈청 반응 양성, 알려지지 않은 HSV 혈청-상태, 및 알려진 HSV 혈청 반응 음성.
실시예 7: HSV 치료 키트
HSV 치료용 HSV 예방 키트. 키트는 저투약량의 발라시클로비르 (650 mg 이하) 를 포함하는 경구 제형, 및 조성물을 어떻게 투여하는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지시사항은 HSV 노출 전에 HSV 감염을 예방하기 위해 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 조성물을 투여하는데 유용한 투약 정보를 포함한다. HSV 예방 키트는 또한 HSV 활성화 및 바이러스 배출을 억제하기 위해 HSV 혈청 반응 양성 대상에게 조성물을 투여하기 위한 투약 정보 및 지시사항을 포함한다. 키트의 패킹은 HSV 혈청 반응 음성 대상 및 HSV 혈청 반응 양성 대상 모두가 대상이 되도록 설계된다.
실시예 8: 항바이러스 경피 패치를 포함하는 HSV 치료 키트
경피 패치를 사용하는 HSV 치료용 HSV 예방 키트. 키트는 약물 지속 방출을 위해 경피 패치 내에 발라시클로비르를 포함하는 조성물, 및 대상의 피부에 경피 패치를 어떻게 부착하는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지사사항은 HSV 노출 전에 HSV 감염을 예방하기 위해 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 패치를 적용하기에 유용한 투약 정보를 포함한다. HSV 예방 키트는 임의로는, HSV 활성화 및 바이러스 배출을 억제하기 위해 HSV 혈청 반응 양성 대상에게 패치를 적용하기 위한 투약 정보 및 지시사항을 포함한다. 키트의 패킹은 임의로는 HSV 혈청 반응 음성 대상 및 HSV 혈청 반응 양성 대상 모두가 대상이 되도록 설계된다.
실시예 9: 항바이러스 질내 링을 포함하는 HSV 치료 키트
질내 링을 사용하는 HSV 치료용 HSV 예방 키트. 키트는 약물 지속 방출을 위해 질내 링 내에 발라시클로비르를 포함하는 조성물, 및 대상의 질에 질내 링을 어떻게 삽입하는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지시사항은 HSV 노출 전 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방에 유용한 투약 및 적용 정보를 포함한다. HSV 예방 키트는 임의로는, 질내 링을 사용하여 HSV 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 활성화 및 바이러스 배출을 어떻게 억제하는지에 대한 지시사항을 포함한다. 키트의 패킹은 임의로는 HSV 혈청 반응 음성 대상 및 HSV 혈청 반응 양성 대상 모두가 대상이 되도록 설계된다.
실시예 10: 고투약량의 항바이러스제를 갖는 HSV 치료 키트
HSV 치료용 HSV 예방 키트. 키트는 고투약량의 발라시클로비르 (2 g 이상) 를 포함하는 경구 제형, 및 조성물을 어떻게 투여하는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지시사항은 HSV 노출 후 HSV 감염을 예방하기 위해 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 조성물을 투여하는데 유용한 투약 정보를 포함한다. HSV 예방 키트는 또한 음부 포진 또는 구순 포진의 대발생 후 HSV 혈청 반응 양성 대상에게 조성물을 투여하기 위한 투약 정보 및 지시사항을 포함한다. 키트의 패킹은 임의로는 HSV 혈청 반응 음성 대상 및 HSV 혈청 반응 양성 대상 모두가 대상이 되도록 설계된다.
실시예 11: 고투약량 항바이러스 경피 패치를 포함하는 HSV 치료 키트
경피 패치를 사용하는 HSV 치료용 HSV 예방 키트. 키트는 지속된 고용량의 발라시클로비르를 방출하는 경피 패치, 및 경피 패치를 대상의 피부에 어떻게 부착시키는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지시사항은 HSV 감염을 예방하기 위해 HSV 노출 후 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 패치를 적용하기에 유용한 투약 정보를 포함한다. HSV 예방 키트는 임의로는, 음부 포진 또는 구순 포진의 대발생 후 HSV 혈청 반응 양성 대상에게 패치를 적용하기 위한 투약 정보 및 지시사항을 포함한다. 키트의 패킹은 임의로는 HSV 혈청 반응 음성 대상 및 HSV 혈청 반응 양성 대상 모두가 대상이 되도록 설계된다.
실시예 12: 고투약량 항바이러스 질내 링을 포함하는 HSV 치료 키트
질내 링을 사용하는 HSV 치료용 HSV 예방 키트. 키트는 질내 링 내에 발라시클로비르를 포함하는 조성물 (이때 발라시클로비르는 사용시 지속된 고용량으로 방출됨), 및 대상의 질에 질내 링을 어떻게 삽입하는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지시사항은 HSV 노출 후 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방에 유용한 투약 및 적용 정보를 포함한다. HSV 예방 키트는 임의로는, 질내 링을 사용하여 HSV 혈청 반응 양성 대상에서의 음부 포진 또는 구순 포진의 대발생을 어떻게 치료하는지에 대한 정보를 포함한다. 키트의 패킹은 임의로는 HSV 혈청 반응 음성 대상 및 HSV 혈청 반응 양성 대상 모두가 대상이 되도록 설계된다.
실시예 13: HSV 에 노출된 여성에서의 HSV 감염 예방에 있어서 HSV 질내 링의 안전성 및 효과
목적: 연구의 목적은, HSV 에 노출된 HSV 혈청 반응 음성 여성에서의 HSV-2 감염 예방에 있어서 고용량의 발라시클로비르를 배출하는 질내 링의 안전성 및 효과를 평가하는 것이다.
개입: 참가자는 발라시클로비르 또는 위약을 갖는 질내 링을 질내에 장착한다. 여성은 연구 전체 동안 그들의 배정된 링 유형을 사용한다.
설명: 참가자에게 HSV 에 대한 노출 24 시간 내에, 이상적으로는 수 시간 내에 발라시클로비르 또는 위약을 갖는 질내 링을 질내에 삽입하도록 지시한다. 참가자는 처방된 시간 후, 통상 30 일 후 질내 링을 제거할 것이다.
참가자는 등록 과정 동안 연구 방문에 참석한다. 연구 방문은 행동 평가, 처방 준수 평가, 신체 검사, 채혈, 소변 채취 및 골반 표본 채취를 포함한다. 참가자는 초기에 및 계속하여 HSV 및 성적으로 전달된 질환 위험성-감소 카운셀링, 남성용 콘돔, 성적으로 전달된 감염의 진단 및 치료, 임신 검사 및 가족 계획 서비스, 및 의학적 상태에 대한 치료 또는 위탁을 받는다. HSV 또는 HIV 에 대해 양성으로 시험된 여성은 링 사용을 즉시 중단하고 관리 및 치료를 위해 지역 건강 시설에 문의한다 (존재시, HSV 또는 HIV 치료 결과에 대한 링의 영향을 평가하기 위한 사후 관리 연구 등록에 대한 옵션을 가짐).
적격성 및 포함 기준:
18 세 내지 45 세의 여성이고 연구 지속 기간 동안 HSV 혈청 반응 양성 상태인 파트너와의 하나 이상의 성 접촉 사건을 갖는 것으로 예측되는 HSV 혈청 반응 음성 여성 대상. 파트너는 일부일처 파트너일 수 있거나 일부일처 파트너가 아니다. 성 접촉은 연구 지속 기간 동안 임의 수의 성 파트너와의 임의 수의 성적 사건을 포함할 수 있다.
등록시 효과적 피임법의 사용 및 연구 참여 지속 기간 동안 효과적 방법의 지속적 사용. 효과적 방법은 호르몬법 (피임약 IVR 제외), 적어도 등록 28 일 전에 삽입된 자궁내 장치 및 소독 (자가 또는 파트너) 을 포함한다.
배제 기준:
사전동의서를 얻거나 시험 수행에 있어서 어려움을 초래할 수 있는 정신의학적 장애를 갖는 환자.
임신 또는 간호 중임.
HIV 또는 HSV 혈청 반응 양성임.
질내 링의 임의 성분에 대한 부작용의 이력.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-전 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-후 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 항바이러스제로 치료받았음.
CrCl < 50 mL/분으로서 정의된 신기능 부전 있음.
일차 결과는 하기를 측정함:
HSV 감염에 의해 초래된 음부 포진의 발생률. 음부 포진 질환은 항문생식기 부위의 피부 또는 점막 및/또는 엉덩이에 발생한 징후 (종창, 구진, 소수포, 궤양, 가피, 열구, 홍반 또는 질 분비물) 및/또는 증상 (통증, 작열감, 가려움, 아린감, 배뇨통) 및 HSV-1 또는 2 감염의 실험적 확인 (징후 및/또는 증상의 개시 후 6 개월 내에 양성 HSV 배양 또는 HSV 혈청변환을 수반함) 으로서 정의된다. HSV-1 및/또는 HSV-2 에 대한 혈청변환은 상응하는 HSV 유형에 대해 이전에 음성 웨스턴 블롯 결과를 갖는 대상에서의 양성 HSV-1 및/또는 HSV-2 웨스턴 블롯으로서 정의된다.
조사 생성물 사용 기간 말에 HSV 혈청변환률에 의해 측정된 바와 같은 효능.
HSV 에 대한 노출 후 지시에 따라 질내 링을 사용한, HSV 로 감염된 대상의 백분율. 지시에 따른 사용을 치료 동안 그의 시스템에서의 환자 자체-보고 및/또는 발라시클로비르 약물 측정에 의해 모니터링한다.
치료 동안 그의 시스템에서 검출가능한 수준의 약물을 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
이차 결과는 하기를 측정함:
부작용 평가에 의한 안전성 및 내약성.
질내 링의 제거 후 HSV 발생률.
약동학: 시험 기간 전, 동안 및 후 혈장 및 질액 중 활성제 농도의 평가.
자체-보고된 설문지에 의해 측정된 바와 같은 프로토콜-특정 생성물 체제에 대한 처방 준수.
성적으로 전달된 질환의 발생률.
임신 발생률.
연구 지속 기간 동안 성 접촉 사건의 수.
연구 지속 기간 동안 성 파트너의 수.
연구 지속 기간 동안 HSV 노출의 수.
실시예 14: HSV 에 대해 노출된 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방에 있어서 HSV 노출-후 치료의 효과
목적: 연구의 목적은, HSV 에 대해 노출된 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV-2 감염 예방에 있어서 발라시클로비르의 경구 투여의 효과를 평가하는 것이다.
개입: 참가자에게 1,250 mg 의 발라시클로비르 또는 위약을 10 일 동안 1 일 2 회 투여한다 (첫 번째 용량은 HSV 에 대한 노출 24 시간 내에, 이상적으로는 수 시간 내에 투여함).
설명: 참가자에게 HSV 에 대한 노출 24 시간 내에 1,250 mg 의 발라시클로비르를 10 일 동안 1 일 2 회 섭취할 것을 지시한다. 참가자는 등록 과정 동안 연구 방문에 참석한다. 연구 방문은 행동 평가, 처방 준수 평가, 신체 검사, 채혈, 소변 채취 및 골반 표본 채취를 포함한다. 참가자는 초기에 및 계속하여 HSV 및 성적으로 전달된 질환 위험성-감소 카운셀링, 남성용 콘돔, 성적으로 전달된 감염의 진단 및 치료, 임신 검사 및 가족 계획 서비스, 및 의학적 상태에 대한 치료 또는 위탁을 받는다. HSV 또는 HIV 에 대해 양성으로 시험된 여성은 관리 및 치료를 위해 지역 건강 시설에 문의한다 (존재시, HSV 또는 HIV 치료 결과에 대한 치료의 영향을 평가하기 위한 사후 관리 연구 등록에 대한 옵션을 가짐).
적격성 및 포함 기준:
연구 지속 기간 동안 HSV 혈청 반응 양성 상태인 파트너와 하나 이상의 성 접촉 사건을 갖는 것으로 예측되는 HSV 혈청 반응 음성 대상. 파트너는 일부일처 파트너일 수 있거나 일부일처 파트너가 아니다. 성 접촉은 연구 지속 기간 동안 임의 수의 성 파트너와의 임의 수의 성적 사건을 포함할 수 있다.
등록시 효과적 피임법의 사용 및 연구 참여 지속 기간 동안 효과적 방법의 지속적 사용. 효과적 방법은 호르몬법, 적어도 등록 28 일 전에 삽입된 자궁내 장치 및 소독 (자가 또는 파트너) 을 포함한다.
배제 기준:
사전동의서를 얻거나 시험 수행에 있어서 어려움을 초래할 수 있는 정신의학적 장애를 갖는 환자.
임신 또는 간호 중임.
HIV 또는 HSV 혈청 반응 양성임.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-전 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-후 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 항바이러스제로 치료받았음.
CrCl < 50 mL/분으로서 정의된 신기능 부전 있음.
일차 결과는 하기를 측정함:
HSV 감염에 의해 초래된 음부 포진의 발생률. 음부 포진 질환은 항문생식기 부위의 피부 또는 점막 및/또는 엉덩이에 발생한 징후 (종창, 구진, 소수포, 궤양, 가피, 열구, 홍반 또는 질 분비물) 및/또는 증상 (통증, 작열감, 가려움, 아린감, 배뇨통) 및 HSV-1 또는 2 감염의 실험적 확인 (징후 및/또는 증상의 개시 후 6 개월 내에 양성 HSV 배양 또는 HSV 혈청변환을 수반함) 으로서 정의된다. HSV-1 및/또는 HSV-2 에 대한 혈청변환은 상응하는 HSV 유형에 대해 이전에 음성 웨스턴 블롯 결과를 갖는 대상에서의 양성 HSV-1 및/또는 HSV-2 웨스턴 블롯으로서 정의된다.
조사 생성물 사용 기간 말에 HSV 혈청변환률에 의해 측정된 바와 같은 효능.
HSV 에 대한 노출 후 치료 체제를 따르는, HSV 로 감염된 대상의 백분율. 치료 처방 준수를 치료 동안 그의 시스템에서의 환자 자체-보고 및/또는 발라시클로비르 약물 측정에 의해 모니터링한다.
치료 동안 그의 시스템에서 검출가능한 수준의 약물을 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
이차 결과는 하기를 측정함:
부작용 평가에 의한 안전성 및 내약성.
약동학: 시험 기간 전, 동안 및 후 혈장 및 질액 중 활성제 농도의 평가.
자체-보고된 설문지에 의해 측정된 바와 같은 프로토콜-특정 생성물 체제에 대한 처방 준수.
성적으로 전달된 질환의 발생률.
임신 발생률.
연구 지속 기간 동안 성 접촉 사건의 수.
연구 지속 기간 동안 성 파트너의 수.
연구 지속 기간 동안 HSV 노출의 수.
실시예 15: 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 및 HIV 감염 예방을 위한 질내 링
링 1 개 당 500 mg 내지 2,000 mg 범위의 발라시클로비르 및 링 1 개 당 200 mg 내지 500 mg 범위의 테노포비르 및 링 1 개 당 150 mg 내지 150 mg 범위의 엠트리시타빈으로 채워진 중공 친수성 폴리에테르 우레탄 (HPEU) 엘라스토머성 튜브를 사용하여 질내 링을 제조한다. 14 일 이상의 기간에 걸쳐 매일 방출된 발라시클로비르 및 테노포비르의 양을 시험관내 측정한다. 생체내 발생하는 활성 약물 확산을 효과적으로 시뮬레이션하는 시험관내 실험 상태를 사용하여, 시험관내 1 일 방출 프로필을 측정한다.
저용량의 발라시클로비르 및 테노포비르를 방출하는 질내 링을, HSV 및/또는 HIV 에 대한 노출 위험성을 갖는 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 및/또는 HIV 감염 예방을 위한 임상 시험용 후보물로서 선택한다. 임의로는, 고용량의 발라시클로비르, 테노포비르 및 엠트리시타빈을 방출하는 질내 링을, HSV 및/또는 HIV 에 노출된 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 및/또는 HIV 감염 예방을 위한 임상 시험용 후보물로서 선택한다. 질내 링은 실리콘을 포함할 것이다.
실시예 16: 항바이러스제 조합물 질내 링의 안전성
목적: 연구의 목적은, 저용량 또는 고용량의 발라시클로비르, 테노포비르 및 엠트리시타빈을 방출하는 질내 링의 안전성을 평가하는 것이다.
개입:
암 1: 참가자는 발라시클로비르, 테노포비르 및 엠트리시타빈을 조합으로 갖는 질내 링을 받는다.
암 2: 참가자는 발라시클로비르를 갖는 질내 링을 받는다.
암 3: 참가자는 테노포비르 및 엠트리시타빈을 갖는 질내 링을 받는다.
암 4: 참가자는 위약을 갖는 질내 링을 받는다.
설명: 참가자에게 발라시클로비르, 테노포비르/엠트리시타빈, 발라시클로비르/테노포비르/엠트리시타빈, 또는 위약을 포함하는 질내 링을 연구 지속 기간 동안 30 일 마다 삽입하도록 지시한다. 각각의 질내 링 내의 발라시클로비르의 투약량은 임의로는 각 약물의 500 mg 내지 2,000 mg 의 범위로 가변적이다. 테노포비르의 용량은 300 mg/일이고, 엠트리시타빈의 용량은 200 mg/일이다.
일차 결과는 하기를 측정함:
연구 동안 부작용, 실험실 이상, 자궁 경부-질 이상 및/또는 비정상적 질내 세균/pH 를 포함하는, 프로토콜-지정 이벤트를 경험하는 각각의 암에서의 여성 비율에 의해 측정된 바와 같은 안전성.
이차 결과는 하기를 측정함:
자체-보고 및 각 연구 방문시 임상의 관찰에 의해 측정된 바와 같은 프로토콜-특정 생성물 체제에 대한 처방 준수.
포함 기준:
사전동의서를 제공할 수 있는 18 세 내지 45 세의 여성.
HSV 및 HIV 음성.
현재 피임 중이며 적어도 등록 3 개월 전에 피임을 지속할 용의가 있음.
연구 지속 기간 동안 질 제품 또는 물체의 사용을 삼갈 용의가 있음.
연구 지속 기간 동안 성교를 삼갈 용의가 있음.
배제 기준:
현재 임신 중이거나 등록 전 3 개월 내에 마지막으로 임신하였음.
현재 모유 수유 중임.
지난 12 개월 내에 항바이러스제로 치료받았음.
골반 검사 동안 외음부, 질벽 또는 자궁 경부에서 임의의 비정상적인 신체적 발견이 존재함.
실시예 17: 불일치 관계인 혈청 반응 음성 여성에서의 HSV 및 HIV 감염 예방에 있어서 항바이러스제 조합물 질내 링의 안전성 및 효과
목적: 연구의 목적은, HSV 혈청 반응 양성 파트너 또는 HIV 혈청 반응 양성 파트너와 일부일처 성 관계에 있는 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 여성에서의 HSV-2 또는 HIV 감염 예방에 있어서 저용량의 발라시클로비르 및 테노포비르를 방출하는 질내 링의 안전성 및 효과를 평가하는 것이다.
개입:
암 1: 혈청 반응 음성 여성 참가자는 발라시클로비르, 테노포비르, 발라시클로비르, 엠트리시타빈 및 테노포비르, 또는 위약을 갖는 질내 링을 질내에 장착한다. 여성은 연구의 전체 동안 그들의 배정된 링 유형을 사용한다.
암 2: HIV/HSV 혈청 반응 음성 여성 참가자는 발라시클로비르, 테노포비르/엠트리시타빈, 발라시클로비르 및 테노포비르/엠트리시타빈, 또는 위약을 갖는 질내 링을 질내에 장착한다. 여성은 연구 전체 동안 그들의 배정된 링 유형을 사용한다. HSV 혈청 반응 양성 파트너는 500 mg 의 발라시클로비르를 1 일 1 회 섭취한다. HIV 혈청 반응 양성 파트너는 그의 통상적으로 처방받은 항레트로바이러스제 (항-HIV 약물) 를 섭취한다.
설명: 혈청 반응 음성 참가자에게 첫 번째 배정된 질내 링을 적어도 성교 7 일 전 질내에 삽입하도록 지시한다. 혈청 반응 음성 참가자는 처방된 투약 사이클 동안 첫 번째 질내 링을 두 번째 질내 링으로 교체할 것이다. 대안적으로, 참가자는 등록 동안 의사에 의해 첫 번째 질내 링을 장착한다.
제 2 암에서, 연구 지속 기간 동안 HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 500 mg 의 발라시클로비르를 1 일 1 회 투여하고, HIV 혈청 반응 양성 파트너는 그의 통상적으로 처방받은 항-HIV 약물을 매일 섭취한다.
HSV/HIV 혈청 반응 음성 및 혈청 반응 양성 참가자는 등록 과정 동안 연구 방문에 참석한다. 연구 방문은 행동 평가, 처방 준수 평가, 신체 검사, 채혈, 소변 채취 및 골반 표본 채취를 포함한다. 참가자는 초기에 및 계속하여 성적으로 전달된 질환 위험성-감소 카운셀링, 남성용 콘돔, 성적으로 전달된 감염의 진단 및 치료, 임신 검사 및 가족 계획 서비스, 및 의학적 상태에 대한 치료 또는 위탁을 받는다. HSV 또는 HIV 에 대해 양성으로 시험된 초기 HSV/HIV 혈청 반응 음성 여성은 링 사용을 즉시 중단하고 관리 및 치료를 위해 지역 건강 시설에 문의한다 (존재시, HSV 또는 HIV 치료 결과에 대한 링의 영향을 평가하기 위한 사후 관리 연구 등록에 대한 옵션을 가짐).
적격성 및 포함 기준:
18 세 내지 45 세의 여성이고 HSV 또는 HIV 혈청 반응 양성 파트너와 일부일처 성 관계에 있는 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 여성 대상.
등록시 효과적 피임법의 사용 및 연구 참여 지속 기간 동안 효과적 방법의 지속적 사용. 효과적 방법은 호르몬법 (피임약 IVR 제외), 적어도 등록 28 일 전에 삽입된 자궁내 장치 및 소독 (자가 또는 파트너) 을 포함한다.
HSV 혈청 반응 양성 파트너는 빈번한 증후성 에피소드 (>9 에피소드/년) 의 이력을 갖지 않는다.
배제 기준:
사전동의서를 얻거나 시험 수행에 있어서 어려움을 초래할 수 있는 정신의학적 장애를 갖는 환자.
임신 또는 간호 중임.
질내 링의 임의 성분에 대한 부작용의 이력 있음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-전 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-후 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 항바이러스제로 치료받았음.
치료 체제에서의 임의 작용제에 대한 약물 내성 있음.
일차 결과는 하기를 측정함:
HSV 감염에 의해 초래된 음부 포진의 발생률. 음부 포진 질환은 항문생식기 부위의 피부 또는 점막 및/또는 엉덩이에 발생한 징후 (종창, 구진, 소수포, 궤양, 가피, 열구, 홍반 또는 질 분비물) 및/또는 증상 (통증, 작열감, 가려움, 아린감, 배뇨통) 및 HSV-1 또는 2 감염의 실험적 확인 (징후 및/또는 증상의 개시 후 6 개월 내에 양성 HSV 배양 또는 HSV 혈청변환을 수반함) 으로서 정의된다. HSV-1 및/또는 HSV-2 에 대한 혈청변환은 상응하는 HSV 유형에 대해 이전에 음성 웨스턴 블롯 결과를 갖는 대상에서의 양성 HSV-1 및/또는 HSV-2 웨스턴 블롯으로서 정의된다.
조사 생성물 사용 기간 말에 측정한, 대상-생성물 사용 개월에 따른 HSV 혈청변환률에 의해 측정된 바와 같은 효능.
지시에 따라 질내 링을 사용한, HSV 로 감염된 대상의 백분율. 지시에 따른 사용을 치료 동안 그의 시스템에서의 환자 자체-보고 및/또는 약물(들) 측정에 의해 모니터링한다.
지시에 따라 질내 링을 사용하고 지시에 따라 발라시클로비르를 섭취한 파트너를 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
지시에 따라 질내 링을 사용하고 지시에 따라 발라시클로비르를 섭취하지 않은 파트너를 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
치료 동안 그의 시스템에서 검출가능한 수준의 약물(들)을 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
조사 생성물 사용 기간 말에 측정한, 대상-생성물 사용 개월 당 HIV-1 혈청변환율에 의해 측정된 바와 같은 효능. 일차 평가변수 (primary endpoint) 는 면역검정-기반 HIV 혈액 검사에 의해 측정된 HIV-1 혈청변환이다. HIV 감염의 평가변수 확인은 웨스턴 블롯에 의한다.
지시에 따라 질내 링을 사용한, HIV 로 감염된 대상의 백분율. 지시에 따른 사용을 치료 동안 그의 시스템에서의 환자 자체-보고 및/또는 약물(들) 측정에 의해 모니터링한다.
지시에 따라 질내 링을 사용하고 지시에 따라 그의 항-HIV 약물을 섭취한 파트너를 갖는, HIV 로 감염된 대상의 백분율.
지시에 따라 질내 링을 사용하고 지시에 따라 그의 항-HIV 약물을 섭취하지 않은 파트너를 갖는, HIV 로 감염된 대상의 백분율.
치료 동안 그의 시스템에서 검출가능한 수준의 약물(들) 을 갖는, HIV 로 감염된 대상의 백분율.
이차 결과는 하기를 측정함:
등급 3 및 4 부작용, 임상적으로 유의한 등급 2 실험실 소견 (DAIDS 등급화 기반) 및 모든 심각한 부작용에 의해 측정된 바와 같은 안전성.
질내 링의 제거 후 HSV 발생률.
질내 링 제거 후 HIV 발생률.
약동학: 시험 기간 전, 동안 및 후 혈장 및 질액 중 활성제 농도의 평가.
자체-보고된 설문지에 의해 측정된 바와 같은 프로토콜-특정 생성물 체제에 대한 처방 준수.
성적으로 전달된 질환의 발생률.
임신 발생률.
실시예 18: HSV 및 HIV 에 대한 노출 위험성을 갖는 혈청 반응 음성 여성에서의 HSV 및 HIV 감염 예방에 있어서 항바이러스제 조합물 질내 링의 안전성 및 효과
목적: 연구의 목적은, 연구 지속 기간 동안 HSV 또는 HIV 혈청 반응 양성이거나 알려지지 않은 HSV 또는 HIV 혈청-상태를 갖는 파트너와의 성 접촉 위험성을 갖는 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 여성에서의 HSV-2 및/또는 HIV 감염 예방에 있어서 저용량의 발라시클로비르 및 테노포비르를 방출하는 질내 링의 안전성 및 효과를 평가하는 것이다. 성 접촉은 하나 이상의 파트너와의 하나 이상의 성 접촉 사건을 포함한다.
개입: 혈청 반응 음성 여성 참가자는 발라시클로비르, 테노포비르, 발라시클로비르, 엠트리시타빈 및 테노포비르, 또는 위약을 갖는 질내 링을 질내에 장착한다. 여성은 연구 전체 동안 그들의 배정된 링 유형을 사용한다.
설명: 혈청 반응 음성 참가자에게 첫 번째 배정된 질내 링을 적어도 성교 7 일 전 질내에 삽입하도록 지시한다. 혈청 반응 음성 참가자는 처방된 투약 사이클 동안 첫 번째 질내 링을 두 번째 질내 링으로 교체할 것이다. 대안적으로, 참가자는 등록 동안 의사에 의해 첫 번째 질내 링을 장착한다.
참가자는 등록 과정 동안 연구 방문에 참석한다. 연구 방문은 행동 평가, 처방 준수 평가, 신체 검사, 채혈, 소변 채취 및 골반 표본 채취를 포함한다. 참가자는 초기에 및 계속하여 성적으로 전달된 질환 위험성-감소 카운셀링, 남성용 콘돔, 성적으로 전달된 감염의 진단 및 치료, 임신 검사 및 가족 계획 서비스, 및 의학적 상태에 대한 치료 또는 위탁을 받는다. HSV 또는 HIV 에 대해 양성으로 시험된 초기 혈청 반응 음성 여성은 관리 및 치료를 위해 지역 건강 시설에 문의한다 (존재시, HSV 또는 HIV 결과에 대한 치료 영향을 평가하기 위한 사후 관리 연구 등록에 대한 옵션을 가짐).
적격성 및 포함 기준:
18 세 내지 45 세의 여성이고 HSV 또는 HIV 혈청 반응 양성 상태이거나 알려지지 않은 HSV 또는 HIV 혈청-상태를 갖는 파트너와 하나 이상의 성 접촉 사건을 갖는 것으로 예측되는 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 여성 대상.
등록시 효과적 피임법의 사용 및 연구 참여 지속 기간 동안 효과적 방법의 지속적 사용. 효과적 방법은 호르몬법 (피임약 IVR 제외), 적어도 등록 28 일 전에 삽입된 자궁내 장치 및 소독 (자가 또는 파트너) 을 포함한다.
배제 기준:
사전동의서를 얻거나 시험 수행에 있어서 어려움을 초래할 수 있는 정신의학적 장애를 갖는 환자.
임신 또는 간호 중임.
질내 링의 임의 성분에 대한 부작용의 이력 있음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-전 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-후 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 항바이러스제로 치료받았음.
일차 결과는 하기를 측정함:
HSV 감염에 의해 초래된 음부 포진의 발생률. 음부 포진 질환은 항문생식기 부위의 피부 또는 점막 및/또는 엉덩이에 발생한 징후 (종창, 구진, 소수포, 궤양, 가피, 열구, 홍반 또는 질 분비물) 및/또는 증상 (통증, 작열감, 가려움, 아린감, 배뇨통) 및 HSV-1 또는 2 감염의 실험적 확인 (징후 및/또는 증상의 개시 후 6 개월 내에 양성 HSV 배양 또는 HSV 혈청변환을 수반함) 으로서 정의된다. HSV-1 및/또는 HSV-2 에 대한 혈청변환은 상응하는 HSV 유형에 대해 이전에 음성 웨스턴 블롯 결과를 갖는 대상에서의 양성 HSV-1 및/또는 HSV-2 웨스턴 블롯으로서 정의된다.
조사 생성물 사용 기간 말에 측정한, 대상-생성물 사용 개월에 따른 HSV 혈청변환률에 의해 측정된 바와 같은 효능.
지시에 따라 질내 링을 사용한, HSV 로 감염된 대상의 백분율. 지시에 따른 사용을 치료 동안 그의 시스템에서의 환자 자체-보고 및/또는 약물(들) 측정에 의해 모니터링한다.
치료 동안 그의 시스템에서 검출가능한 수준의 약물(들)을 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
조사 생성물 사용 기간 말에 측정한, 대상-생성물 사용 개월 당 HIV-1 혈청변환율에 의해 측정된 바와 같은 효능. 일차 평가변수는 면역검정-기반 HIV 혈액 검사에 의해 측정된 HIV-1 혈청변환이다. HIV 감염의 평가변수 확인은 웨스턴 블롯에 의한다.
지시에 따라 질내 링을 사용한, HIV 로 감염된 대상의 백분율. 지시에 따른 사용을 치료 동안 그의 시스템에서의 환자 자체-보고 및/또는 약물(들) 측정에 의해 모니터링한다.
치료 동안 그의 시스템에서 검출가능한 수준의 약물(들) 을 갖는, HIV 로 감염된 대상의 백분율.
이차 결과는 하기를 측정함:
등급 3 및 4 부작용, 임상적으로 유의한 등급 2 실험실 소견 (DAIDS 등급화 기반) 및 모든 심각한 부작용에 의해 측정된 바와 같은 안전성.
질내 링의 제거 후 HSV 발생률.
질내 링 제거 후 HIV 발생률.
약동학: 시험 기간 전, 동안 및 후 혈장 및 질액 중 활성제 농도의 평가.
자체-보고된 설문지에 의해 측정된 바와 같은 프로토콜-특정 생성물 체제에 대한 처방 준수.
성적으로 전달된 질환의 발생률.
임신 발생률.
실시예 19: 불일치 관계인 HSV/HIV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 및 HIV 감염 예방에 있어서 항바이러스제 조합물 노출-전 치료의 효과
목적: 연구의 목적은, HSV 혈청 반응 양성 파트너 또는 HIV 혈청 반응 양성 파트너와 일부일처 성 관계에 있는 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 여성에서의 HSV 또는 HIV 감염 예방에 있어서 발라시클로비르 및 테노포비르의 경구 투여의 안전성 및 효과를 평가하는 것이다.
개입:
암 1: 혈청 반응 음성 참가자에게 발라시클로비르를 투여하고, HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 500 mg 발라시클로비르를 투여한다. HIV 혈청 반응 양성 파트너는 그의 통상적으로 처방받은 항-HIV 체제를 지속한다.
암 2: 혈청 반응 음성 참가자에게 테노포비르 및 엠트리시타빈을 투여한다. HIV 혈청 반응 양성 파트너는 그의 통상적으로 처방받은 항-HIV 체제를 지속한다.
암 3: 혈청 반응 음성 참가자에게 발라시클로비르, 테노포비르 및 엠트리시타빈을 투여하고, HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 500 mg 발라시클로비르를 투여한다. HIV 혈청 반응 양성 파트너는 그의 통상적으로 처방받은 항-HIV 체제를 지속한다.
암 4: 혈청 반응 음성 참가자에게 위약을 투여한다. HIV 혈청 반응 양성 파트너는 그의 통상적으로 처방받은 항-HIV 체제를 지속한다.
설명: 혈청 반응 음성 참가자에게 650 mg 의 발라시클로비르를 투여하고, HSV 혈청 반응 양성 대상에게 적어도 성교 7 일 전 500 mg 발라시클로비르를 1 일 1 회 제공한다 (제 1 암에서). HIV 혈청 반응 양성 참가자는 그의 통상적인 관리 기준 항-HIV 체제를 지속한다. 제 2 암에서, HSV 혈청 반응 음성 참가자에게 테노포비르 및 엠트리시타빈을 투여한다. HIV 혈청 반응 양성 파트너는 그의 통상적으로 처방받은 항-HIV 체제를 지속한다. 제 3 암에서, HSV 혈청 반응 음성 대상에게 발라시클로비르, 테노포비르 및 엠트리시타빈을 투여하고, HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 500 mg 발라시클로비르를 투여한다. HIV 혈청 반응 양성 파트너는 그의 통상적으로 처방받은 항-HIV 체제를 지속한다. 제 4 암에서, 혈청 반응 음성 참가자에게 위약을 투여한다. HIV 혈청 반응 양성 파트너는 그의 통상적으로 처방받은 항-HIV 체제를 지속한다. 연구 지속 기간 동안 HSV 혈청 반응 양성 참가자에서의 증후성 에피소드 치료는 임의로는 발라시클로비르의 투약량을 500 mg bid x 5 일로 증가시키는 것을 포함한다.
참가자는 등록 과정 동안 연구 방문에 참석한다. 연구 방문은 행동 평가, 처방 준수 평가, 신체 검사, 채혈, 소변 채취 및 골반 표본 채취를 포함한다. 참가자는 초기에 및 계속하여 성적으로 전달된 질환 위험성-감소 카운셀링, 남성용 콘돔, 성적으로 전달된 감염의 진단 및 치료, 임신 검사 및 가족 계획 서비스, 및 의학적 상태에 대한 치료 또는 위탁을 받는다. HSV 또는 HIV 에 대해 양성으로 시험된 초기 혈청 반응 음성 여성은 관리 및 치료를 위해 지역 건강 시설에 문의한다 (존재시, HSV 또는 HIV 결과에 대한 예방 치료 영향을 평가하기 위한 사후 관리 연구 등록에 대한 옵션을 가짐).
적격성 및 포함 기준:
HSV 또는 HIV 혈청 반응 양성 파트너와 일부일처 성 관계에 있는 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 대상.
등록시 효과적 피임법의 사용 및 연구 참여 지속 기간 동안 효과적 방법의 지속적 사용. 효과적 방법은 물리적 장벽 예컨대 콘돔 또는 격막, 호르몬법, 적어도 등록 28 일 전에 삽입된 자궁내 장치 및 소독 (자가 또는 파트너) 을 포함한다.
HSV 혈청 반응 양성 파트너는 빈번한 증후성 에피소드 (>9 에피소드/년) 의 이력을 갖지 않는다.
배제 기준:
사전동의서를 얻거나 시험 수행에 있어서 어려움을 초래할 수 있는 정신의학적 장애를 갖는 환자.
임신 또는 간호 중임.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-전 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-후 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 항바이러스제로 치료받았음.
임의의 치료 항바이러스제에 대한 약물 내성 있음.
일차 결과는 하기를 측정함:
HSV 감염에 의해 초래된 음부 포진의 발생률. 음부 포진 질환은 항문생식기 부위의 피부 또는 점막 및/또는 엉덩이에 발생한 징후 (종창, 구진, 소수포, 궤양, 가피, 열구, 홍반 또는 질 분비물) 및/또는 증상 (통증, 작열감, 가려움, 아린감, 배뇨통) 및 HSV-1 또는 2 감염의 실험적 확인 (징후 및/또는 증상의 개시 후 6 개월 내에 양성 HSV 배양 또는 HSV 혈청변환을 수반함) 으로서 정의된다. HSV-1 및/또는 HSV-2 에 대한 혈청변환은 상응하는 HSV 유형에 대해 이전에 음성 웨스턴 블롯 결과를 갖는 대상에서의 양성 HSV-1 및/또는 HSV-2 웨스턴 블롯으로서 정의된다.
조사 생성물 사용 기간 말에 측정한, 대상-생성물 사용 개월에 따른 HSV 혈청변환률에 의해 측정된 바와 같은 효능.
치료 동안 그의 시스템에서의 환자 자체-보고 및/또는 약물(들) 측정에 의해 모니터링한 바와 같은, 연구 지침을 준수한, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
연구 지침을 준수하고 지시에 따라 발라시클로비르를 섭취한 파트너를 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
연구 지침을 준수하고 지시에 따라 발라시클로비르를 섭취하지 않은 파트너를 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
치료 동안 그의 시스템에서 검출가능한 수준의 약물(들)을 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
조사 생성물 사용 기간 말에 측정한, 대상-생성물 사용 개월 당 HIV-1 혈청변환율에 의해 측정된 바와 같은 효능. 일차 평가변수는 면역검정-기반 HIV 혈액 검사에 의해 측정된 HIV-1 혈청변환이다. HIV 감염의 평가변수 확인은 웨스턴 블롯에 의한다.
치료 동안 그의 시스템에서의 환자 자체-보고 및/또는 약물(들) 측정에 의해 모니터링되는 바와 같은, 연구 지침을 준수한, HIV 로 감염된 대상의 백분율.
연구 지침을 준수하고 지시에 따라 그의 항-HIV 약물을 섭취한 파트너를 갖는, HIV 로 감염된 대상의 백분율.
연구 지침을 준수하고 지시에 따라 그의 항-HIV 약물을 섭취하지 않은 파트너를 갖는, HIV 로 감염된 대상의 백분율.
치료 동안 그의 시스템에서 검출가능한 수준의 약물(들) 을 갖는, HIV 로 감염된 대상의 백분율.
이차 결과는 하기를 측정함:
등급 3 및 4 부작용, 임상적으로 유의한 등급 2 실험실 소견 (DAIDS 등급화 기반) 및 모든 심각한 부작용에 의해 측정된 바와 같은 안전성.
항바이러스제 과정 완료 후 HSV 발생률.
항바이러스제 과정 완료 후 HIV 발생률.
약동학: 시험 기간 전, 동안 및 후 혈장 중 활성제 농도의 평가.
자체-보고된 설문지에 의해 측정된 바와 같은 프로토콜-특정 생성물 체제에 대한 처방 준수.
성적으로 전달된 질환의 발생률.
임신 발생률.
실시예 20: HSV 및 HIV 에 대한 노출 위험성을 갖는 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 및 HIV 감염 예방에 있어서 항바이러스제 조합물 노출-전 치료의 효과
목적: 연구의 목적은, 연구 지속 기간 동안 HSV 또는 HIV 혈청 반응 양성이거나 알려지지 않은 HSV 또는 HIV 혈청-상태를 갖는 파트너와의 성 접촉 위험성을 갖는 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV-2 및/또는 HIV 감염 예방에 있어서 발라시클로비르, 테노포비르 및 엠트리시타빈의 경구 투여의 안전성 및 효과를 평가하는 것이다. 성 접촉은 하나 이상의 파트너와의 하나 이상의 성 접촉 사건을 포함한다.
개입: 혈청 반응 음성 참가자에게 발라시클로비르, 테노포비르/엠트리시타빈, 발라시클로비르 및 테노포비르/엠트리시타빈, 또는 위약을 투여한다.
설명: 혈청 반응 음성 참가자에게 650 mg 의 발라시클로비르, 300 mg 의 테노포비르 및 200 mg 의 엠트리시타빈을 1 일 당, 500 mg 의 발라시클로비르, 300 mg 의 테노포비르 및 200 mg 의 엠트리시타빈, 또는 위약을 1 일 1 회, 적어도 성교 7 일 전에 시작하여 투여한다.
참가자는 등록 과정 동안 연구 방문에 참석한다. 연구 방문은 행동 평가, 처방 준수 평가, 신체 검사, 채혈, 소변 채취 및 골반 표본 채취를 포함한다. 참가자는 초기에 및 계속하여 성적으로 전달된 질환 위험성-감소 카운셀링, 남성용 콘돔, 성적으로 전달된 감염의 진단 및 치료, 임신 검사 및 가족 계획 서비스, 및 의학적 상태에 대한 치료 또는 위탁을 받는다. HSV 또는 HIV 에 대해 양성으로 시험된 초기 혈청 반응 음성 여성은 관리 및 치료를 위해 지역 건강 시설에 문의한다 (존재시, HSV 또는 HIV 결과에 대한 치료 영향을 평가하기 위한 사후 관리 연구 등록에 대한 옵션을 가짐).
적격성 및 포함 기준:
18 세 내지 45 세의 여성이고 HSV 또는 HIV 혈청 반응 양성 상태이거나 알려지지 않은 HSV 또는 HIV 혈청-상태를 갖는 파트너와 하나 이상의 성 접촉 사건을 갖는 것으로 예측되는 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 여성 대상.
등록시 효과적 피임법의 사용 및 연구 참여 지속 기간 동안 효과적 방법의 지속적 사용. 효과적 방법은 물리적 장벽 예컨대 콘돔 또는 격막, 호르몬법, 적어도 등록 28 일 전에 삽입된 자궁내 장치 및 소독 (자가 또는 파트너) 을 포함한다.
배제 기준:
사전동의서를 얻거나 시험 수행에 있어서 어려움을 초래할 수 있는 정신의학적 장애를 갖는 환자.
임신 또는 간호 중임.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-전 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-후 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 항바이러스제로 치료받았음.
HIV 치료 암에서의 하나 이상의 작용제에 대한 약물 내성 있음.
일차 결과는 하기를 측정함:
HSV 감염에 의해 초래된 음부 포진의 발생률. 음부 포진 질환은 항문생식기 부위의 피부 또는 점막 및/또는 엉덩이에 발생한 징후 (종창, 구진, 소수포, 궤양, 가피, 열구, 홍반 또는 질 분비물) 및/또는 증상 (통증, 작열감, 가려움, 아린감, 배뇨통) 및 HSV-1 또는 2 감염의 실험적 확인 (징후 및/또는 증상의 개시 후 6 개월 내에 양성 HSV 배양 또는 HSV 혈청변환을 수반함) 으로서 정의된다. HSV-1 및/또는 HSV-2 에 대한 혈청변환은 상응하는 HSV 유형에 대해 이전에 음성 웨스턴 블롯 결과를 갖는 대상에서의 양성 HSV-1 및/또는 HSV-2 웨스턴 블롯으로서 정의된다.
조사 생성물 사용 기간 말에 측정한, 대상-생성물 사용 개월에 따른 HSV 혈청변환률에 의해 측정된 바와 같은 효능.
치료 동안 그의 시스템에서의 환자 자체-보고 및/또는 약물(들) 측정에 의해 모니터링되는 바와 같은, 연구 지침을 준수한, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
치료 동안 그의 시스템에서 검출가능한 수준의 약물(들)을 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
조사 생성물 사용 기간 말에 측정한, 대상-생성물 사용 개월 당 HIV-1 혈청변환율에 의해 측정된 바와 같은 효능. 일차 평가변수는 면역검정-기반 HIV 혈액 검사에 의해 측정된 HIV-1 혈청변환이다. HIV 감염의 평가변수 확인은 웨스턴 블롯에 의한다.
치료 동안 그의 시스템에서의 환자 자체-보고 및/또는 약물(들) 측정에 의해 모니터링되는 바와 같은, 연구 지침을 준수한, HIV 로 감염된 대상의 백분율.
치료 동안 그의 시스템에서 검출가능한 수준의 약물(들) 을 갖는, HIV 로 감염된 대상의 백분율.
이차 결과는 하기를 측정함:
등급 3 및 4 부작용, 임상적으로 유의한 등급 2 실험실 소견 (DAIDS 등급화 기반) 및 모든 심각한 부작용에 의해 측정된 바와 같은 안전성.
항바이러스제 과정 완료 후 HSV 발생률.
항바이러스제 과정 완료 후 HIV 발생률.
약동학: 시험 기간 전, 도중 및 후 혈장 중 활성제 농도의 평가.
자체-보고된 설문지에 의해 측정된 바와 같은 프로토콜-특정 생성물 체제에 대한 처방 준수.
성적으로 전달된 질환의 발생률.
임신 발생률.
실시예 21: HSV 및 HIV 치료 키트
HSV 및 HIV 치료용 HSV 및 HIV 예방 키트. 키트는 저투약량의 발라시클로비르 (650 mg 이하), 표준 투약량의 테노포비르 (300 mg), 표준 투약량의 엠트리시타빈 (200 mg) 를 포함하는 경구 제형, 및 조성물을 어떻게 투여하는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지시사항은 HSV 및/또는 HIV 노출 전에 HSV 및/또는 HIV 감염을 예방하기 위해 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 대상에게 조성물을 투여하는데 유용한 투약 정보를 포함한다. HSV 및 HIV 예방 키트는 임의로는, HSV 활성화 및 바이러스 배출을 억제하기 위해 HSV 혈청 반응 양성 대상에게 조성물을 투여하기 위한 투약 정보 및 지시사항을 포함한다. 키트의 패킹은 임의로는 HIV 혈청 반응 음성, HSV 혈청 반응 음성 및 HSV 혈청 반응 양성 대상을 대상으로 하여 설계된다.
실시예 22: 항바이러스 경피 패치를 포함하는 HSV 및 HIV 치료 키트
경피 패치를 사용하는 HSV 및 HIV 치료용 HSV 및 HIV 예방 키트. 키트는 경피 패치 내에 발라시클로비르 및 테노포비르를 포함하는 조성물, 및 대상의 피부에 경피 패치를 어떻게 부착시키는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지시사항은 HSV 및/또는 HIV 노출 전에 HSV 및/또는 HIV 감염을 예방하기 위해 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 대상에게 패치를 적용하는데 유용한 투약 정보를 포함한다. HSV 및 HIV 예방 키트는 임의로는, HSV 활성화 및 바이러스 배출을 억제하기 위해 HSV 혈청 반응 양성 대상에게 패치를 적용하기 위한 투약 정보 및 지시사항을 포함한다. 키트의 패킹은 임의로는 HSV 혈청 반응 음성, HIV 혈청 반응 음성 및 HSV 혈청 반응 양성 대상을 대상으로 하여 설계된다.
실시예 23: 항바이러스 질내 링을 포함하는 HSV 및 HIV 치료 키트
질내 링을 사용하는 HSV 및 HIV 치료용 HSV 및 HIV 예방 키트. 키트는 질내 링 내에 발라시클로비르 및 테노포비르/엠트리시타빈을 포함하는 조성물, 및 대상의 질에 질내 링을 어떻게 삽입하는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지시사항은 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 및/또는 HIV 감염 예방에 유용한 투약 및 적용 정보를 포함한다. HSV 및 HIV 예방 키트는 임의로는, 질내 링을 사용하여 HSV 혈청 반응 양성 대상에서 HSV 활성화 및 바이러스 배출을 어떻게 억제하는지에 대한 정보를 포함한다. 키트의 패킹은 임의로는 HSV 혈청 반응 음성, HIV 혈청 반응 음성 및 HSV 혈청 반응 양성 대상을 대상으로 하여 설계된다.
실시예 24: 바이러스 노출-후 투여를 위한 HSV 및 HIV 치료 키트
HSV 및 HIV 치료용 HSV 및 HIV 예방 키트. 키트는 고투약량의 발라시클로비르 (1 일 2 회 투약 체제에서 2 g), 테노포비르 (300 mg/일), 엠트리시타빈 (200 mg/일) 및 랄테그라비르 (400 mg 1 일 2 회) 를 포함하는 경구 제형; 및 조성물을 어떻게 투여하는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지시사항은 가능한 HSV 및/또는 HIV 노출 후, 그러나 가능한 노출 후 72 시간 내에 HSV 및/또는 HIV 감염을 예방하기 위해 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 대상에게 조성물을 투여하는데 유용한 투약 정보를 포함한다. HSV 및 HIV 예방 키트는 임의로는, 음부 포진 또는 구순 포진의 대발생 후 HSV 혈청 반응 양성 대상에게 조성물을 투여하기 위한 투약 정보 및 지시사항을 포함한다. 키트의 패킹은 임의로는 HSV 혈청 반응 음성, HIV 혈청 반응 음성 및 HSV 혈청 반응 양성 대상을 대상으로 하여 설계된다.
실시예 25: 바이러스 노출-후 투여를 위한 경피 패치를 포함하는 HSV 및 HIV 치료 키트
경피 패치를 사용하는 HSV 및 HIV 치료용 HSV 및 HIV 예방 키트. 키트는 지속된 고용량의 발라시클로비르, 테노포비르, 엠트리시타빈 및 랄테그라비르를 방출하는 경피 패치, 및 대상의 피부에 경피 패치를 어떻게 부착시키는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지시사항은 HSV 및/또는 HIV 감염을 예방하기 위해 HSV 및/또는 HIV 노출 후 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 대상에게 패치를 적용하기에 유용한 투약 정보를 포함한다. HSV 예방 키트는 임의로는, 음부 포진 또는 구순 포진의 대발생 후 HSV 혈청 반응 양성 대상에게 패치를 적용하기 위한 투약 정보 및 지시사항을 포함한다. 키트의 패킹은 임의로는 HSV 혈청 반응 음성, HIV 혈청 반응 음성 및 HSV 혈청 반응 양성 대상을 대상으로 하여 설계된다.
실시예 26: 바이러스 노출-후 투여를 위한 질내 링을 포함하는 HSV 및 HIV 치료 키트
질내 링을 사용하는 HSV 및 HIV 치료용 HSV 및 HIV 예방 키트. 키트는 질내 링 내에 발라시클로비르 및 테노포비르를 포함하는 조성물 (이때 발라시클로비르, 테노포비르, 엠트리시타빈 및 랄테그라비르 활성제는 사용시 지속된 고용량으로 방출됨), 및 대상의 질에 질내 링을 어떻게 삽입하는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지시사항은 HSV 노출 후 및/또는 HIV 노출의 72 시간 내에 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 및/또는 HIV 감염 예방에 유용한 투약 및 적용 정보를 포함한다. HSV 및 HIV 예방 키트는 임의로는, 질내 링을 사용하여 HSV 혈청 반응 양성 대상에서의 음부 포진 또는 구순 포진의 대발생을 어떻게 치료하는지에 대한 지시사항을 포함한다. 키트의 패킹은 임의로는 HSV 혈청 반응 음성, HIV 혈청 반응 음성 및 HSV 혈청 반응 양성 대상을 대상으로 하여 설계된다.
실시예 27: HSV 감염 예방 및 피임을 위한 질내 링
질내 링은 에틸렌 비닐아세테이트 공중합체 및 마그네슘 스테아레이트로부터 제조되며 활성 약물 에토노게스트렐 (11.7 mg), 에티닐 에스트라디올 (2.7 mg) 및 발라시클로비르 (50 mg 내지 2,000 mg) 를 함유한다. 14 일 이상의 기간에 걸쳐 매일 방출되는 약물의 양을 시험관내 측정한다. 생체내 발생하는 활성 약물 확산을 효과적으로 시뮬레이션하는 시험관내 실험 상태를 사용하여, 시험관내 1 일 방출 프로필을 측정한다.
에티닐 에스트라디올/에토노게스트렐 및 저용량의 발라시클로비르를 방출하는 질내 링을, HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 및 임신 예방을 위한 임상 시험용 후보물로서 선택한다. 임의로는, 에티닐 에스트라디올/에토노게스트렐 및 고용량의 발라시클로비르를 방출하는 질내 링을, HSV 에 노출된 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 및 임신 예방을 위한 임상 시험용 후보물로서 선택한다. 질내 링은 실리콘을 포함할 것이다.
실시예 28: HSV 항바이러스제를 갖는 질내 링 피임약의 평가
목적: 연구의 목적은, 피임약 및 발라시클로비르를 방출하는 질내 링의 안전성을 평가하는 것이다.
개입:
암 1: 참가자는 발라시클로비르, 에티닐 에스트라디올 및 에토노게스트렐를 갖는 질내 링을 받는다.
암 2: 참가자는 발라시클로비르를 갖는 질내 링을 받는다.
암 3: 참가자는 에티닐 에스트라디올 및 에토노게스트렐을 갖는 질내 링을 받는다.
암 4: 참가자는 위약을 갖는 질내 링을 받는다.
설명: 참가자에게 연구 지속 기간 동안 30 일 마다 배정된 질내 링을 삽입하도록 지시한다. 각각의 질내 링 내의 발라시클로비르의 투약량은 각 약물의 500 mg 내지 2,000 mg 의 범위로 개입의 상이한 암에 있어서 임의 가변적이다.
일차 결과는 하기를 측정함:
연구 기간 동안 부작용, 실험실 이상, 자궁 경부-질 이상 및/또는 비정상적 질내 세균/pH 를 포함하는, 프로토콜-지정 이벤트를 경험하는 각각의 암에서의 여성 비율에 의해 측정된 바와 같은 안전성.
연구 전체에 걸쳐 주어진 시점에서 암 1 및 3 에서의 참가자의 에토노게스트렐 및 에티닐 에스트라디올 농도.
암 1 및 2 에서의 참가자의 발라시클로비르 약동학.
이차 결과는 하기를 측정함:
자체-보고 및 각 연구 방문시 임상의 관찰에 의해 측정된 바와 같은 프로토콜-특정 생성물 체제에 대한 처방 준수.
포함 기준:
사전동의서를 제공할 수 있는 18 세 내지 45 세 여성.
HSV 및 HIV 음성.
연구 지속 기간 동안 질 제품 또는 물체의 사용을 삼갈 용의가 있음.
연구 지속 기간 동안 성교를 삼갈 용의가 있음.
배제 기준:
현재 임신 중이거나 등록 전 3 개월 내에 마지막으로 임신하였음.
현재 모유 수유 중임.
지난 12 개월 내에 항바이러스제로 치료받았음.
지난 3 개월 내에 호르몬 산아 제한으로 치료받았음.
골반 검사 동안 외음부, 질벽 또는 자궁 경부에서 임의의 비정상적인 신체적 발견이 존재함.
실시예 29: 불일치 관계인 혈청 반응 음성 여성에서의 HSV 감염 예방을 위한 HSV 항바이러스제를 갖는 질내 링 피임약의 안전성 및 효과
목적: 연구의 목적은, HSV 혈청 반응 양성 파트너와 일부일처 성 관계에 있는 HSV 혈청 반응 음성 여성에서의 임신 및/또는 HSV-2 감염 예방에 있어서 저용량의 발라시클로비르를 방출하는 피임약 질내 링의 안전성 및 효과를 평가하는 것이다.
개입:
암 1: 혈청 반응 음성 여성 참가자는 발라시클로비르 및 에티닐 에스트라디올 및 에토노게스트렐를 갖는 질내 링을 질내에 장착하고; 여성은 연구 전체 동안 그들의 배정된 링 유형을 사용한다. HSV 혈청 반응 양성 파트너는 500 mg 의 발라시클로비르를 1 일 1 회 섭취한다.
암 2: 혈청 반응 음성 여성 참가자는 에티닐 에스트라디올 및 에토노게스트렐 및 위약을 갖는 질내 링을 질내에 장착한다. 여성은 연구 전체 동안 그들의 배정된 링 유형을 사용한다.
설명: 혈청 반응 음성 참가자에게 첫 번째 배정된 질내 링을 초기 성적 사건 적어도 7 일 전 질내에 삽입하도록 지시한다. 혈청 반응 음성 참가자는 처방된 투약 사이클, 30 일 동안 첫 번째 질내 링을 두 번째 배정된 질내 링으로 교체할 것이다. 대안적으로, 참가자는 등록 동안 의사에 의해 첫 번째 질내 링을 장착한다.
첫 번째 암에서, HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 연구 지속 기간 동안 500 mg 의 발라시클로비르를 1 일 1 회 투여한다. 두 번째 암에서는 HSV 에 대한 위약 치료만이 존재한다.
참가자는 등록 과정 동안 연구 방문에 참석한다. 연구 방문은 행동 평가, 처방 준수 평가, 신체 검사, 채혈, 소변 채취 및 골반 표본 채취를 포함한다. 참가자는 초기에 및 계속하여 성적으로 전달된 질환 위험성-감소 카운셀링, 남성용 콘돔, 성적으로 전달된 감염의 진단 및 치료, 임신 검사 및 가족 계획 서비스, 및 의학적 상태에 대한 치료 또는 위탁을 받는다. HSV 에 대해 양성으로 시험된 초기 혈청 반응 음성 여성은 링 사용을 즉시 중단하고 관리 및 치료를 위해 지역 건강 시설에 문의한다 (존재시, HSV 치료 결과에 대한 링의 영향을 평가하기 위한 사후 관리 연구 등록에 대한 옵션을 가짐).
적격성 및 포함 기준:
18 세 내지 45 세의 여성이고 HSV 혈청 반응 양성 파트너와 일부일처 성 관계에 있는 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 여성 대상.
HSV 혈청 반응 양성 파트너는 빈번한 증후성 에피소드 (>9 에피소드/년) 의 이력을 갖지 않으며 HIV 혈청 반응 양성이 아니다.
배제 기준:
사전동의서를 얻거나 시험 수행에 있어서 어려움을 초래할 수 있는 정신의학적 장애를 갖는 환자.
임신 또는 간호 중임.
질내 링의 임의 성분에 대한 부작용의 이력 있음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-전 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-후 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 항바이러스제로 치료받았음.
일차 결과는 하기를 측정함:
임신 발생률.
HSV 감염에 의해 초래된 음부 포진의 발생률. 음부 포진 질환은 항문생식기 부위의 피부 또는 점막 및/또는 엉덩이에 발생한 징후 (종창, 구진, 소수포, 궤양, 가피, 열구, 홍반 또는 질 분비물) 및/또는 증상 (통증, 작열감, 가려움, 아린감, 배뇨통) 및 HSV-1 또는 2 감염의 실험적 확인 (징후 및/또는 증상의 개시 후 6 개월 내에 양성 HSV 배양 또는 HSV 혈청변환을 수반함) 으로서 정의된다. HSV-1 및/또는 HSV-2 에 대한 혈청변환은 상응하는 HSV 유형에 대해 이전에 음성 웨스턴 블롯 결과를 갖는 대상에서의 양성 HSV-1 및/또는 HSV-2 웨스턴 블롯으로서 정의된다.
조사 생성물 사용 기간 말에 측정한, 대상-생성물 사용 개월에 따른 HSV 혈청변환률에 의해 측정된 바와 같은 효능.
지시에 따라 질내 링을 사용한, HSV 로 감염된 대상의 백분율. 지시에 따른 사용을 치료 동안 그의 시스템에서의 환자 자체-보고 및/또는 활성 약물(들) 측정에 의해 모니터링한다.
지시에 따라 질내 링을 사용하고 지시에 따라 발라시클로비르를 섭취한 파트너를 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
지시에 따라 질내 링을 사용하고 지시에 따라 발라시클로비르를 섭취하지 않는 파트너를 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
치료 동안 그의 시스템에서 검출가능한 수준의 약물(들)을 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
이차 결과는 하기를 측정함:
질내 링의 제거 후 HSV 발생률.
약동학: 시험 기간 전, 동안 및 후 혈장 및 질액 중 활성제 농도의 평가.
자체-보고된 설문지에 의해 측정된 바와 같은 프로토콜-특정 생성물 체제에 대한 처방 준수.
성적으로 전달된 질환의 발생률.
실시예 30: HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는 혈청 반응 음성 여성에서의 HSV 감염 예방을 위한 HSV 항바이러스제를 갖는 질내 링 피임약의 안전성 및 효과
목적: 연구의 목적은, 연구 지속 기간 동안 HSV 혈청 반응 양성이거나 알려지지 않은 HSV 혈청-상태를 갖는 파트너와의 성 접촉 위험성을 갖는 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 여성에서의 HSV-2 및/또는 임신 예방에 있어서 저용량의 발라시클로비르를 방출하는 피임약 질내 링의 안전성 및 효과를 평가하는 것이다. 성 접촉은 하나 이상의 파트너와의 하나 이상의 성 접촉 사건을 포함한다.
개입: 혈청 반응 음성 여성 참가자는 발라시클로비르 및 에티닐 에스트라디올 및 에토노게스트렐; 또는 에티닐 에스트라디올 및 에토노게스트렐 및 위약을 갖는 질내 링을 질내에 장착한다. 여성은 연구의 전체 동안 그들의 배정된 링 유형을 사용한다.
설명: 혈청 반응 음성 참가자에게 첫 번째 배정된 질내 링을 적어도 성교 7 일 전 질내에 삽입하도록 지시한다. 혈청 반응 음성 참가자는 처방된 투약 사이클 동안 첫 번째 질내 링을 두 번째 질내 링으로 교체할 것이다. 대안적으로, 참가자는 등록 동안 의사에 의해 첫 번째 질내 링을 장착한다.
참가자는 등록 과정 동안 연구 방문에 참석한다. 연구 방문은 행동 평가, 처방 준수 평가, 신체 검사, 채혈, 소변 채취 및 골반 표본 채취를 포함한다. 참가자는 초기에 및 계속하여 성적으로 전달된 질환 위험성-감소 카운셀링, 남성용 콘돔, 성적으로 전달된 감염의 진단 및 치료, 임신 검사 및 가족 계획 서비스, 및 의학적 상태에 대한 치료 또는 위탁을 받는다. HSV 또는 HIV 에 대해 양성으로 시험된 초기 혈청 반응 음성 여성은 관리 및 치료를 위해 지역 건강 시설에 문의한다 (존재시, HSV 또는 HIV 결과에 대한 치료 영향을 평가하기 위한 사후 관리 연구 등록에 대한 옵션을 가짐).
적격성 및 포함 기준:
18 세 내지 45 세 여성이고 HSV 혈청 반응 양성 상태이거나 알려지지 않은 HSV 혈청-상태를 갖는 파트너와 하나 이상의 성 접촉 사건을 갖는 것으로 예측되는 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 여성 대상.
배제 기준:
사전동의서를 얻거나 시험 수행에 있어서 어려움을 초래할 수 있는 정신의학적 장애를 갖는 환자.
임신 또는 간호 중임.
질내 링의 임의 성분에 대한 부작용의 이력 있음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-전 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 HSV 또는 HIV 예방을 위한 노출-후 예방 실시하였음.
등록 전 6 개월 내에 항바이러스제로 치료받았음.
등록 전 6 개월 내에 호르몬 피임약으로 치료받았음.
일차 결과는 하기를 측정함:
임신 발생률.
HSV 감염에 의해 초래된 음부 포진의 발생률. 음부 포진 질환은 항문생식기 부위의 피부 또는 점막 및/또는 엉덩이에 발생한 징후 (종창, 구진, 소수포, 궤양, 가피, 열구, 홍반 또는 질 분비물) 및/또는 증상 (통증, 작열감, 가려움, 아린감, 배뇨통) 및 HSV-1 또는 2 감염의 실험적 확인 (징후 및/또는 증상의 개시 후 6 개월 내에 양성 HSV 배양 또는 HSV 혈청변환을 수반함) 으로서 정의된다. HSV-1 및/또는 HSV-2 에 대한 혈청변환은 상응하는 HSV 유형에 대해 이전에 음성 웨스턴 블롯 결과를 갖는 대상에서의 양성 HSV-1 및/또는 HSV-2 웨스턴 블롯으로서 정의된다.
조사 생성물 사용 기간 말에 측정한, 대상-생성물 사용 개월에 따른 HSV 혈청변환률에 의해 측정된 바와 같은 효능.
지시에 따라 질내 링을 사용한, HSV 로 감염된 대상의 백분율. 지시에 따른 사용을 치료 동안 그의 시스템에서의 환자 자체-보고 및/또는 약물(들) 측정에 의해 모니터링한다.
치료 동안 그의 시스템에서 검출가능한 수준의 약물(들)을 갖는, HSV 로 감염된 대상의 백분율.
이차 결과는 하기를 측정함:
부작용에 의해 측정되는 바와 같은 안전성.
질내 링의 제거 후 HSV 발생률.
약동학: 시험 기간 전, 동안 및 후 혈장 및 질액 중 활성제 농도의 평가.
자체-보고된 설문지에 의해 측정된 바와 같은 프로토콜-특정 생성물 체제에 대한 처방 준수.
성적으로 전달된 질환의 발생률.
실시예 31: 피임약 및 HSV 치료 키트
피임 및 HSV 치료용 HSV 예방 키트. 키트는 저투약량의 발라시클로비르 (500 mg), 에티닐 에스트라디올 및 노르게스티메이트를 포함하는 경구 제형, 및 조성물을 어떻게 투여하는지에 대한 정보 모두를 예방하기 위해 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 조성물을 투여하는데 유용한 투약 정보를 포함한다. HSV 예방 키트는 임의로는, HSV 활성화 및 바이러스 배출을 억제하면서 임신을 예방하기 위해 HSV 혈청 반응 양성 대상에게 조성물을 투여하기 위한 투약 정보 및 지시사항을 포함한다. 키트의 패킹은 임의로는 HSV 혈청 반응 음성 및 HSV 혈청 반응 양성 대상 뿐 아니라 피임약을 필요로 하는 여성을 대상으로 하여 설계된다.
실시예 32: 항바이러스 경피 패치를 포함하는 피임약 및 HSV 치료 키트
경피 패치를 사용하는 피임 및 HSV 치료용 HSV 예방 키트. 키트는 피임약 경피 패치 내에 발라시클로비르를 포함하는 조성물, 및 대상의 피부에 경피 패치를 어떻게 부착시키는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지시사항은 HSV 에 대한 노출 전 HSV 감염을 예방하기 위해 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 패치를 적용하는데 유용한 투약 정보를 포함한다. HSV 예방 키트는 임의로는, HSV 활성화 및 바이러스 배출을 억제하기 위해 HSV 혈청 반응 양성 대상에게 패치를 적용하기 위한 투약 정보 및 지시사항을 포함한다. 키트의 패킹은 HSV 혈청 반응 음성 및 HSV 혈청 반응 양성 대상 뿐 아니라 피임약을 필요로 하는 여성을 대상으로 하여 설계된다.
실시예 33: 항바이러스 질내 링을 포함하는 피임약 및 HSV 치료 키트
질내 링을 사용하는 피임 및 HSV 치료용 HSV 예방 키트. 키트는 질내 링 내에 발라시클로비르, 에티닐 에스트라디올 및 에토노게스트렐을 포함하는 조성물, 및 대상의 질에 질내 링을 어떻게 삽입하는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지시사항은 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방에 유용한 투약 및 적용 정보를 포함한다. HSV 예방 키트는 임의로는, 질내 링을 사용하여 HSV 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 활성화 및 바이러스 배출을 어떻게 억제하는지에 대한 지시사항을 포함한다. 키트의 패킹은 임의로는 HSV 혈청 반응 음성 및 HSV 혈청 반응 양성 대상 뿐 아니라 피임약을 필요로 하는 여성을 대상으로 하여 설계된다.
실시예 34: 피임약 및 항바이러스 치료 키트
피임 및 바이러스 질환 치료용 항바이러스 예방 키트. 키트는 항바이러스제의 조합물 (발라시클로비르 2 g (총 1 일 2 회 섭취), 300 mg 테노포비르, 200 mg 엠트리시타빈 및 400 mg 랄테그라비르 (1 일 2 회 섭취), 레보노게스트렐 75 mg (1 일 당, 2 일에 걸쳐)) 을 포함하는 경구 제형, 및 조성물을 어떻게 투여하는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지시사항은 바이러스 노출, 예를 들어 HSV 및/또는 HIV 노출 전에 임신 및 바이러스 감염 모두를 예방하기 위해 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 대상에게 조성물을 투여하는데 유용한 투약 정보를 포함한다.
실시예 35: 항바이러스 경피 패치를 포함하는 피임약 및 항바이러스 치료 키트
경피 패치를 사용하는 피임 및 바이러스 질환 치료용 항바이러스 예방 키트. 키트는 에스트로겐 및 프로게스틴을 포함하는 피임약 경피 패치 내에 항바이러스제 조합물을 포함하는 조성물, 및 대상의 피부에 경피 패치를 어떻게 부착시키는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지시사항은 바이러스 노출, 예를 들어 HSV 및/또는 HIV 에 대한 노출 전에 바이러스 감염을 예방하기 위해 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 대상에게 패치를 적용하는데 유용한 투약 정보를 포함한다.
실시예 36: 항바이러스 질내 링을 포함하는 피임약 및 항바이러스 치료 키트
질내 링을 사용하는 피임 및 바이러스 질환 치료용 항바이러스 예방 키트. 키트는 질내 링 내에 항바이러스제, 에티닐 에스트라디올 및 에토노게스트렐의 조합물을 포함하는 조성물, 및 대상의 질에 질내 링을 어떻게 삽입하는지에 대한 정보를 갖는 지시사항을 갖는다. 지시사항은 HSV 및 HIV 혈청 반응 음성 대상에서의 바이러스 감염 예방에 유용한 투약 및 적용 정보를 포함한다.

Claims (42)

  1. HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염을 예방하는 방법으로서, HSV 에 대해 혈청 반응 양성인 파트너와의 신체적 접촉 전에 대상에게 치료적 유효량의 제 1 항바이러스제를 투여하는 것을 포함하는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 단, 대상이 HSV 혈청 반응 양성 파트너와 계속적으로 상호-일부일처 성 관계에 있거나 상호-일부일처 성 관계에 있을 것인 방법.
  3. 제 1 항에 있어서, 단, 대상이 HSV 혈청 반응 양성 파트너와 상호-일부일처 성 관계가 아니거나 상호-일부일처 성 관계가 아닐 것인 방법.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 치료적 유효량의 제 2 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 대상이 제 1 항바이러스제를 투여하기 전에 HSV 에 대한 노출 위험성을 갖는지를 측정하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 제 1 항바이러스제의 치료적 유효량을 결정하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 단, 투여가 장시간 작용 약물 전달 장치를 사용하여 제 1 항바이러스제를 대상에게 전달하는 것을 포함하는 방법.
  8. 제 7 항에 있어서, 단, 장시간 작용 약물 전달 장치가 질내 링인 방법.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 단, 제 1 항바이러스제가 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 테노포비르, 간시클로비르, 글리시리진산, 삼부쿠스 니그라, 발간시클로비르, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함하는 방법.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 단, 제 1 항바이러스제의 치료적 유효량이 약 5 mg 내지 약 2000 mg 인 방법.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 대상에게 치료적 유효량의 추가적 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  12. 제 11 항에 있어서, 단, 추가적 항바이러스제가 HIV 항바이러스제인 방법.
  13. 제 12 항에 있어서, 단, HIV 항바이러스제가 테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 에파비렌즈, 랄테그라비르, 돌루테그라비르, 마라보릭, 릴피리빈, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함하는 방법.
  14. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 대상에게 유효량의 피임약을 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  15. 제 14 항에 있어서, 단, 피임약이 레보노게스트렐, 에스트라디올, 도소게스트렐, 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함하는 방법.
  16. HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염을 예방하는 방법으로서, HSV 에 대해 혈청 반응 양성인 파트너와의 신체적 접촉 후 대상에게 치료적 유효량의 제 1 항바이러스제를 투여하는 것을 포함하는 방법.
  17. 제 16 항에 있어서, HSV 혈청 반응 양성 파트너와의 신체적 접촉 전에 대상에게 치료적 유효량의 추가적 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  18. 제 16 항 또는 제 17 항에 있어서, HSV 혈청 반응 양성 파트너에게 치료적 유효량의 제 2 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  19. 제 16 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서, 제 1 항바이러스제의 치료적 유효량을 결정하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  20. 제 16 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서, 단, 투여가 장시간 작용 약물 전달 장치를 사용하여 대상에게 제 1 항바이러스제를 전달하는 것을 포함하는 방법.
  21. 제 20 항에 있어서, 단, 장시간 작용 약물 전달 장치가 질내 링인 방법.
  22. 제 16 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서, 단, 제 1 항바이러스제가 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 테노포비르, 간시클로비르, 글리시리진산, 삼부쿠스 니그라, 발간시클로비르, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함하는 방법.
  23. 제 16 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, 단, 제 1 항바이러스제의 치료적 유효량이 약 500 mg 내지 약 2000 mg 인 방법.
  24. 제 16 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, 대상에게 치료적 유효량의 HIV 항바이러스제를 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  25. 제 24 항에 있어서, 단, HIV 항바이러스제가 테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 에파비렌즈, 랄테그라비르, 돌루테그라비르, 마라보릭, 릴피리빈, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함하는 방법.
  26. 제 16 항 내지 제 25 항 중 어느 한 항에 있어서, 대상에게 유효량의 피임약을 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  27. 제 26 항에 있어서, 단, 피임약이 레보노게스트렐, 에스트라디올, 도소게스트렐, 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함하는 방법.
  28. 제 26 항에 있어서, 단, 피임약이 응급 피임약인 방법.
  29. 제 28 항에 있어서, 단, 응급 피임약이 레보노게스트렐을 포함하는 방법.
  30. 하기를 포함하는 HSV 치료 키트:
    a) 치료적 유효량의 제 1 항바이러스제; b) 제 1 항바이러스제를 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 전달하기 위한 전달 장치; 및 c) HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염을 예방하기 위해 전달 장치를 사용하여 제 1 항바이러스제를 어떻게 투여하는지에 대한 정보를 포함하는 지시사항.
  31. 제 30 항에 있어서, 단, 제 1 항바이러스제의 치료적 유효량이, HSV 에 대한 노출 전에 HSV 혈청 반응 음성 대상에게 투여되는 경우 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방에 유용한 양인 키트.
  32. 제 31 항에 있어서, 단, 제 1 항바이러스제의 치료적 유효량이 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 억제에 유용한 양이고; 단, 전달 장치가 제 1 항바이러스제를 HSV 혈청 반응 양성 대상에게 전달하기 위한 방법을 추가로 제공하고; 단, 지시사항이 HSV 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 재활성화를 억제하기 위해 전달 장치를 사용하여 제 1 항바이러스제를 어떻게 투여하는지에 대한 정보를 추가로 포함하는, 키트.
  33. 제 30 항에 있어서, 단, 제 1 항바이러스제의 치료적 유효량이, HSV 혈청 반응 음성 대상이 HSV 에 노출된 후 투여되는 경우 HSV 혈청 반응 음성 대상에서의 HSV 감염 예방에 유용한 양인 키트.
  34. 제 33 항에 있어서, 단, 제 1 항바이러스제의 치료적 유효량이 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 대발생 치료에 유용한 양이고; 단, 전달 장치가 제 1 항바이러스제를 HSV 혈청 반응 양성 대상에게 전달하기 위한 방법을 추가로 제공하고; 단, 지시사항이 HSV 혈청 반응 양성 대상에서의 HSV 대발생을 치료하기 위해 전달 장치를 사용하여 제 1 항바이러스제를 어떻게 투여하는지에 대한 정보를 추가로 포함하는, 키트.
  35. 제 30 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항에 있어서, 단, 전달 장치가 장시간 작용 약물 전달 장치인 키트.
  36. 제 35 항에 있어서, 단, 장시간 작용 전달 장치가 질내 링인 키트.
  37. 제 30 항 내지 제 36 항 중 어느 한 항에 있어서, 단, 제 1 항바이러스제가 발라시클로비르, 아시클로비르, 팜시클로비르, 프리텔리비르, 테노포비르, 간시클로비르, 글리시리진산, 삼부쿠스 니그라, 발간시클로비르, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함하는 키트.
  38. 제 30 항 내지 제 37 항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 추가적 항바이러스제를 추가로 포함하는 키트.
  39. 제 38 항에 있어서, 단, 하나 이상의 추가적 항바이러스제가 HSV 항바이러스제, HIV 항바이러스제, 또는 HSV 및 HIV 항바이러스제 둘 모두를 포함하는 키트.
  40. 제 39 항에 있어서, 단, HIV 항바이러스제가 테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 에파비렌즈, 랄테그라비르, 돌루테그라비르, 마라보릭, 릴피리빈, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함하는 키트.
  41. 제 30 항 내지 제 40 항 중 어느 한 항에 있어서, 유효 용량의 피임약을 추가로 포함하는 키트.
  42. 제 41 항에 있어서, 단, 피임약이 레보노게스트렐, 에스트라디올, 도소게스트렐, 에티닐 에스트라디올, 노르에틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 또는 이의 염, 용매화물 또는 조합을 포함하는 키트.
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