ES2964529T3 - Profilaxis anti-VHS preexposición - Google Patents

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Abstract

La presente divulgación proporciona composiciones y métodos para la prevención de la infección por HSV en un individuo seronegativo para HSV. El virus del herpes simple (VHS) se asocia en muchas personas infectadas con recurrencias que se manifiestan como herpes labial y/o herpes genital, los cuales a menudo son dolorosos y vergonzosos. El VHS también tiene importantes consecuencias para la salud pública, ya que la infección por VHS aumenta de 2 a 3 veces el riesgo de que una persona contraiga el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), con un riesgo 8 veces mayor si la persona se expone al VIH poco después de que se haya infectado el VHS. adquirido. Por lo tanto, para abordar la epidemia del VIH, también es necesario abordar la epidemia del VHS. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Profilaxis anti-VHS preexposición
Antecedentes de la invención
El virus del herpes simple (VHS) causa una enfermedad viral de por vida en las personas infectadas y actualmente no existe cura. La infección por el VHS típicamente conduce al establecimiento de una infección viral latente en las células nerviosas, y las consecuencias de esta infección cubren un espectro que va desde la ausencia de síntomas hasta episodios repetidos y/o graves de la forma activa de la enfermedad. Las formas activas de la enfermedad pueden manifestarse como herpes labial y/o herpes genital.
En todo el mundo, hay más de 500 millones de personas infectadas con el VHS tipo 2 (VHS-2), y se estima que anualmente se producen 23 millones de nuevas infecciones. Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades han estimado que sólo en los Estados Unidos en 2008, el 16 por ciento de la población estaba infectada con el VHS-2 y más del 90 % de los ciudadanos estadounidenses posiblemente eran positivos al VHS-1. Se estima que alrededor de 776000 personas en los Estados Unidos contraen infecciones por herpes genital (VHS-1 o VHS-2) cada año.
El documento US 2013/0216590 A1 describe formulaciones antivirales tópicas para la prevención del VHS-2.
El documento WO 2013/173590 A1 se refiere a vacunas para sujetos seropositivos o seronegativos al VHS-2.
El documento WO 00/15255 A1 se refiere a una vacuna contra enfermedades de transmisión sexual, por ejemplo, VHS-2.
El documento US 2022/091097 A1 se refiere a métodos y productos para prevenir y/o tratar enfermedades de transmisión sexual. Se administra un ácido nucleico y, opcionalmente, un agente anti-ETS, un agente anticonceptivo y/o un dispositivo anticonceptivo.
El documento WO 99/53897 A2 se refiere a formulaciones para la prevención de infecciones de transmisión sexual, por ejemplo, VHS-2, mediante la administración tópica en las cavidades mucosas.
Snoeck y otros, Current Opinion in Infectious Diseases 2002, 15: 49-55, report about new treatment for genital herpes.
Resumen de la invención
El virus del herpes simple (VHS) se asocia en muchas personas infectadas con recurrencias que se manifiestan como herpes labial y/o herpes genital, los cuales a menudo son dolorosos y vergonzosos. El VHS también tiene importantes consecuencias para la salud pública, ya que la infección por el VHS aumenta 2-3 veces el riesgo de que una persona contraiga el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), con un riesgo 8 veces mayor si la persona se expone al VIH poco después de contraer el VHS. Por lo tanto, para abordar la epidemia del VIH, también es necesario abordar la epidemia del VHS.
Durante la infección primaria, el VHS infecta las células epiteliales de la piel y las superficies mucosas. A continuación, el virus viaja a lo largo de los axones nerviosos hasta los ganglios de la raíz dorsal. Es allí donde se establece la latencia, ya que el virus puede permanecer inactivo y oculto al sistema inmunológico en este lugar. Así, estas células neuronales actúan como reservorio del virus latente. Cuando el virus se reactiva, viaja desde los ganglios de la raíz dorsal de regreso a la piel, lo que se conoce como diseminación viral, donde el virus es detectable desde las superficies epiteliales. La reactivación viral a veces es asintomática o puede crear una lesión o úlcera. En cualquier caso, el virus puede transmitirse a un nuevo huésped. La mayoría de las transmisiones del VHS-2 ocurren durante la diseminación asintomática.
Un enfoque tradicional para reducir la transmisión del VHS a través del contacto sexual implica el uso de barreras físicas entre individuos seropositivos y seronegativos al VHS, por ejemplo, condones. Si bien el uso del condón es efectivo en la prevención de algunas infecciones de transmisión sexual, en el caso del VHS, el sitio de la infección puede estar fuera de la región donde el condón proporciona protección. Si existe diseminación viral en sitios fuera del área del condón, la transmisión aún puede ocurrir incluso con el uso adecuado del condón, ya que el contacto piel a piel durante la diseminación viral es suficiente para la transmisión del VHS.
El tratamiento clínico del VHS ha pasado de centrarse en el tratamiento agudo de los brotes sintomáticos (por ejemplo, el tratamiento de las lesiones) a reducir la frecuencia de los brotes sintomáticos, reduciendo así la viremia y la cantidad de diseminación viral en el individuo seropositivo. Esto ha llevado al desarrollo de la terapia supresora, en la que el individuo seropositivo intenta mantener una concentración baja de un fármaco antiviral contra el VHS en el torrente sanguíneo, de modo que el número de brotes se reduzca potencialmente, y para reducir la diseminación viral, disminuyendo potencialmente el riesgo de transmisión. Sin embargo, el tratamiento supresor con fármacos antivirales no elimina completamente la diseminación viral, lo que proporciona una posible vía de transmisión para la infección de individuos seronegativos.
Incluso con la proliferación de tratamientos supresores, las infecciones por VHS se han disparado y están elevando el riesgo de infección por VIH, lo que convierte la propagación del VHS en un grave riesgo de salud pública y una pandemia. Hay una serie de deficiencias en la terapia supresora actual que dificultan la eficacia de disminuir la transmisión del VHS del individuo seropositivo al VHS al seronegativo al VHS. El tratamiento centrado únicamente en las personas seropositivas puede crear un único punto de fracaso con respecto a la reducción de la posibilidad de transmisión. Por ejemplo, si el individuo seropositivo no cumple con el régimen farmacológico, si la cepa viral es resistente al agente antiviral y/o si la dosis es inadecuada, entonces se puede transferir una cantidad suficiente de virus para producir una infección sostenible a la persona seronegativa. Según este enfoque de tratamiento de un solo sujeto, el control de la propagación del VHS depende únicamente de la efectividad de una sola capa, el tratamiento del sujeto seropositivo. Esto logra reducir adecuadamente la propagación del VHS. Las terapias supresoras tradicionales generalmente también implican la administración de un único fármaco antiviral. Este enfoque de fármaco único agrava el problema del punto único de fallo, ya que los efectos acumulativos de múltiples fármacos no se materializan, y la probabilidad de exponer el virus a la opción óptima de fármaco puede reducirse. Además, como resultado del incumplimiento, una cepa viral puede evolucionar y desarrollar resistencia al único fármaco en uso, debilitando o incluso posiblemente neutralizando la protección de una capa única. Otra cuestión importante es que muchas personas no saben que están infectadas con el VHS o niegan su condición de seropositivas al VHS y, por lo tanto, es posible que no conozcan ni se les proporcione una terapia supresora. En una Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición realizada en 1997 y publicada en el New England Journal of Medicine, el 91 % de las personas seropositivas al VHS-2 no sabían que estaban infectadas. Además, la terapia supresora no ofrece a un individuo seronegativo al VHS que pueda estar en riesgo de exposición al VHS un método de protección aparte de evitar el contacto físico directo con un individuo seropositivo al<v>H<s>. Para muchas personas, especialmente aquellas en situaciones en las que el consentimiento o el conocimiento del verdadero estado serológico de la otra persona no se establece antes de la actividad física, dicha protección no está disponible.
La presente descripción aborda la necesidad de proporcionar composiciones para la prevención de la infección por el VHS en un individuo seronegativo mediante el tratamiento al individuo seronegativo con uno o más agentes antivirales. Se proporcionan, además, composiciones para usar en el tratamiento de individuos seronegativos al VHS con uno o más antivirales para reducir aún más el riesgo de transmisión e infección por el VHS.
Por tanto, la presente invención se refiere a un agente antiviral ("primer agente antiviral") que comprende valaciclovir, aciclovir, famciclovir, pritelivir, ganciclovir, ácido glicirrícico, sambucus nigra o valganciclovir, o una sal, solvato o sus combinaciones para su uso en un método para prevenir la infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VHS. Incluye administrar por vía oral al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz del agente antiviral antes del contacto físico (sexual) con una pareja que es seropositiva al v Hs . En algunas modalidades, el sujeto mantiene o mantendrá en una relación sexual mutuamente monógama con la pareja seropositiva al VHS. En algunas modalidades, el sujeto no mantiene ni mantendrá una relación sexual mutuamente monógama con la pareja seropositiva al VHS. En algunas modalidades, se administra una cantidad terapéuticamente eficaz de un segundo agente antiviral a la pareja seropositiva al VHS. En algunas modalidades, se determina si el sujeto está en riesgo de exposición al VHS antes de administrar el primer agente antiviral. En algunas modalidades, se determina además la cantidad terapéuticamente eficaz del primer agente antiviral.
En algunas modalidades, la cantidad terapéuticamente eficaz del primer agente antiviral es de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 1000 mg.
En algunas modalidades, se usa una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente antiviral adicional para administrar al sujeto. En algunas modalidades, el agente antiviral adicional es un agente antiviral contra el VIH. En algunas modalidades, el agente antiviral contra el VIH comprende tenofovir, emtricitabina, lamivudina, efavirenz, raltegravir, dolutegravir, maravoric, rilpirivina o una sal, solvato o sus combinaciones.
En algunas modalidades, se usa una cantidad eficaz de un anticonceptivo para administrarlo adicionalmente al sujeto. En algunas modalidades, el anticonceptivo comprende levonorgestrel, estradiol, dosogestrel, etinilestradiol, acetato de noretindrona, norgestimato o una sal, solvato o sus combinaciones. En algunas modalidades, el anticonceptivo es un anticonceptivo de emergencia, por ejemplo, levonorgestrel.
En algunas modalidades, la cantidad terapéuticamente eficaz del primer agente antiviral es de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 2000 mg.
La cantidad terapéuticamente eficaz del primer agente antiviral es una cantidad útil para la prevención de la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS cuando se administra al sujeto seronegativo al VHS antes de la exposición al VHS.
En otro aspecto, la presente invención se refiere a la prevención de una infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VHS, que comprende administrar por vía oral al sujeto una composición que comprende una dosis baja de un primer agente antiviral antes del contacto físico con una pareja que es seropositiva al VHS. En algunas modalidades, el contacto físico se produce durante una ocasión. En algunas modalidades, el contacto físico ocurre durante dos o más ocasiones separadas. En algunas modalidades, el contacto físico se ocurre con la pareja seropositiva al VHS y una o más parejas adicionales. De acuerdo con la presente invención el contacto físico es contacto sexual. El sujeto y la pareja seropositiva al VHS pueden usar una barrera física durante el contacto sexual, como ejemplos no limitantes, un condón masculino o femenino. El sujeto mantiene o mantendrá una relación sexual mutuamente monógama con la pareja seropositiva al VHS, o el sujeto no mantiene o no mantendrá una relación sexual mutuamente monógama con la pareja seropositiva al VHS. La pareja seropositiva al VHS puede conocer su estado serológico para el VHS, o la pareja seropositiva al VHS puede desconocer su estado serológico para el VHS. En algunas modalidades, la pareja seropositiva al VHS se somete a una terapia de supresión del VHS que comprende la administración de una segunda dosis baja de un segundo agente antiviral a la pareja seropositiva al VHS. En algunas modalidades, el método comprende además administrar a la pareja seropositiva al VHS una segunda dosis baja de un segundo agente antiviral. En algunas modalidades, el segundo agente antiviral comprende el mismo agente activo que el primer agente antiviral. En algunas modalidades, el segundo agente antiviral comprende un agente activo diferente al primer agente antiviral.
En algunas modalidades, el sujeto está expuesto al VHS de la pareja seropositiva al VHS durante el contacto físico. En algunas modalidades, la composición que se administra suprime la replicación del VHS en el sujeto. En algunas modalidades, la composición que se administra suprime la activación del VHS en el sujeto. En algunas modalidades, la composición que se administra reduce el riesgo de infección por el VHS en el sujeto. En algunas modalidades, el riesgo de infección por el VHS en el sujeto se reduce al menos aproximadamente un 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 % o 95 %.
En algunas modalidades, se determina además si el sujeto tiene riesgo de exposición al VHS antes de administrar la composición. En algunas modalidades, se determina que el sujeto está en riesgo de exposición al VHS
En algunas modalidades, puede determinarse adicionalmente la dosis baja del primer agente antiviral. Además, puede determinarse un mecanismo de suministro para administrar la composición al sujeto. En algunas modalidades, la dosis baja del primer agente antiviral es de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 1 g. Como ejemplos no limitantes, la composición comprende aproximadamente 5 mg, 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg, 50<mg,>60<mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg, 200 mg, 225 mg, 250 mg, 275 mg, 300 mg,>350 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 650 mg, 700 mg, 750 mg, 800 mg, 850 mg, 900 mg, 950 mg o 1000 mg del primer agente antiviral.
De acuerdo con la presente invención, el primer agente antiviral comprende valaciclovir, aciclovir, famciclovir, pritelivir, ganciclovir, valganciclovir, ácido glicirrícico o sambucus nigra, o una sal, solvato o sus combinaciones. En algunas modalidades, la composición comprende además un agente antiviral adicional. En algunas modalidades, el agente antiviral adicional se administra al sujeto en una dosis de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 1 g, por ejemplo, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg, 200 mg, 225 mg, 250 mg, 275 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 650 mg, 700 mg, 750 mg, 800 mg, 850 mg, 900 mg, 950 mg o 1000 mg. En algunas modalidades, el agente antiviral adicional es un agente antiviral contra el VIH. En algunas modalidades, el agente antiviral contra el VIH comprende abacavir, didanosina, emtricitabina, lamivudina, estavudina, tenofovir, fumarato de disoporoxilo tenofovir, zidovudina, apricitabina, estampidina, elvucitabina, racivir, amdoxovir, estavudina, zalcitabina, festinavir, didesoxicitidina ddC, azidotimidina, fumarato de alafenamida tenofovir, entecavir, delavirdina, efavirenz, etravirina, nevirapina, rilpivirina, doravirina, calanolida A, capravirina, epivir, TMC125, adefovir, dapivirina, lersivirina, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir, amprenavir, telinavir, droxinavir, emtriva, invirasa, agenerasa, maraviroc, vicriviroc, cenicriviroc, lbalizumab, fostemsavir (BMS-663068), ibalizumab (TMB-355, TNX-355), PRO 140, anticuerpo b12, DCM205, DARPins, anticuerpo caprino, VIR-576, enfuvirtida, AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, cianovirina, griffithsen, lectinas, dolutegravir, elvitegravir, raltegravir, globoidnan A, MK-2048, BI224436, cabotegravir, GSK 1265744, GSK-572 o un sal, solvato o sus combinaciones.
En algunas modalidades, la composición comprende además un anticonceptivo. En algunas modalidades, el anticonceptivo comprende etinilestradiol, noretindrona, dosogestrel, levonorgestrel, diacetato de etinodiol, RU486, N9, mifepristona, mifegyne, mifeprex, 17a-etinil-levongestrel, 17b-hidroxi-estra-4,9, l l-trien-3-ona, estradiol, acetato de medroxiprogesterona, nestorona, norgestrienona, progesterona, etonogestril (3-ceto-desogestrel), progestina, norgestimato, megestrol, etonoprogestina alonegestrel, 17-acetoxi-16-metilen-19-norprogesterona, o una sal, solvato o sus combinaciones.
Es posible ofrecer un kit de tratamiento del VHS que comprende a) una composición que comprende una dosis baja de un primer agente antiviral; b) un dispositivo de administración para administrar por vía oral la composición a un sujeto seronegativo al VHS; y c) instrucciones que comprenden información sobre cómo administrar la composición mediante el uso del dispositivo de administración para prevenir la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS. En algunas modalidades, la prevención del VHS comprende la supresión de la replicación del VHS en el sujeto seronegativo al VHS. En algunas modalidades, la prevención del VHS comprende la supresión de la activación del VHS en el sujeto seronegativo al VHS.
En algunas modalidades, la dosis baja del primer agente antiviral es una cantidad útil tanto para la prevención de la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS, como para la supresión del VHS en un sujeto seropositivo. Como ejemplos no limitantes, la dosis baja es de aproximadamente 5 mg, 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg, 200 mg, 225 mg, 250 mg, 275 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 650 mg, 700 mg, 750 mg, 800 mg, 850 mg, 900 mg, 950 mg o 1000 mg del primer agente antiviral.
En algunas modalidades, el dispositivo de administración comprende una tableta oral, una cápsula oral o una solución oral.
En algunas modalidades, se determina además una dosis muy alta del primer agente antiviral. En algunas modalidades, la dosis muy alta del primer agente antiviral es de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 2500 mg, por ejemplo, aproximadamente 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg, 900 mg, 1000 mg, 1100 mg, 1200 mg, 1300 mg, 1400 mg, 1500 mg, 1600 mg, 1700 mg, 1800 mg, 1900 mg, 2000 mg, 2100 mg, 2200 mg, 2300 mg, 2400 mg o 2500 mg. En algunas modalidades, la dosis muy alta del primer agente antiviral es una cantidad mayor que la cantidad útil para tratar un brote inicial del VHS en un paciente seropositivo.
Descripción detallada de la invención
En la siguiente descripción, el término "modalidad" debe entenderse como "por ejemplo" o "como un ejemplo" y no significa necesariamente la materia reivindicada. Sin embargo, puede significar materia reivindicada, pero no debe. La presente invención se define por las reivindicaciones. Cualquier materia que quede fuera del alcance de las reivindicaciones se proporciona únicamente a título informativo. Los métodos de tratamiento del cuerpo humano mediante terapia, a los que se hace referencia en esta descripción, no son parte de la presente invención como tal, pero se describen aquí en relación con compuestos y composiciones farmacéuticas para su uso en dichos métodos para el tratamiento del cuerpo humano mediante terapia, de acuerdo con la presente invención.
La práctica estándar corriente para prevenir la infección por el VHS implica el tratamiento supresor de un individuo seropositivo al VHS para reducir la transmisión del virus a un individuo seronegativo al VHS. Como se describió anteriormente, estas prácticas dependen del cumplimiento de un individuo seropositivo al VHS y, a menudo, no proporcionan una protección adecuada al individuo seronegativo al VHS. En la presente descripción se describe, en varios aspectos, la prevención de la infección por el VHS en un individuo seronegativo que comprende administrar al individuo seronegativo una composición que comprende uno o más agentes antivirales. Si el individuo seronegativo al VHS tiene una relación con una pareja seropositiva al VHS (es decir, una relación discordante para el VHS), se ofrece opcionalmente el tratamiento supresor del individuo seropositivo al VHS, que proporciona una segunda capa de protección para el individuo seronegativo. En un aspecto, se proporcionan composiciones que comprenden uno o más agentes antivirales útiles para la prevención de la infección por el VHS en un individuo seronegativo al VHS, en donde las composiciones protegen al individuo seronegativo contra la transmisión del virus diseminado desde el individuo seropositivo. Estas composiciones antivirales para la protección de individuos seronegativos al VHS también son útiles opcionalmente en el tratamiento supresor de individuos seropositivos al VHS. En algunos aspectos, las composiciones contra el VHS comprenden además y/o se administran con, uno o más agentes antivirales adicionales. Por ejemplo, las composiciones descritas en la presente descripción comprenden uno o más agentes antivirales contra el VHS y uno o más agentes antivirales contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). En algunos casos, el agente antiviral contra el VHS también trata o previene la infección por otro virus, tal como el VIH. En modalidades adicionales, una composición comprende un antiviral contra VHS, y opcionalmente uno o más agentes antivirales adicionales, comprende además y/o se administra con un agente anticonceptivo. Como tal, la presente descripción, en diversas modalidades, proporciona composiciones para la prevención de la infección por el VHS en un individuo seronegativo al VHS, mientras que opcionalmente previene además el embarazo y/o la infección por virus adicionales.
En un aspecto de la descripción, se describen en la presente descripción composiciones para la prevención de la infección por el VHS en un individuo seronegativo al VHS en riesgo de exposición al VHS. En algunos casos, estas composiciones se denominan composiciones preexposición o composiciones preexposición al VSH. En algunas modalidades, el individuo seronegativo al VHS está en riesgo de exposición al VHS a través de uno o más incidentes de contacto sexual con una o más parejas, donde la o las parejas son seropositivas al VHS o tienen un estado serológico desconocido al VHS. Como otro ejemplo, es probable que una persona seronegativa con riesgo de exposición al VHS mantenga uno o más contactos sexuales con la misma pareja. En algunos casos, el individuo seronegativo y su pareja mantienen una relación monógama. En otros casos, el individuo seronegativo y la pareja no mantienen una relación monógama. Como otro ejemplo, es probable que el individuo seronegativo para el VHS en riesgo de exposición al VHS participe en uno o más incidentes de contacto sexual con una o más parejas diferentes. En diversas modalidades, las composiciones preexposición descritas en la presente descripción comprenden uno o más agentes antivirales en una dosis baja, por ejemplo, una dosis que es la misma o 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 % o 90 % menor que la dosis que típicamente se administra a un individuo seropositivo al VHS para la terapia de supresión.
En algunas modalidades, una composición contra VHS o una composición antiviral se refiere a una composición preexposición.
En un aspecto de la descripción, se proporcionan en la presente descripción composiciones para la prevención de la infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VHS en una relación discordante con respecto al VHS con un sujeto seropositivo al VHS. En algunas modalidades, a un sujeto seronegativo al VHS se le administra una primera composición que comprende uno o más agentes antivirales primarios y al sujeto seropositivo al VHS se le administra una segunda composición que comprende uno o más agentes antivirales secundarios. En algunos casos, un primer agente antiviral, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, comprende el mismo agente activo como un segundo agente antiviral, o una sal de solvato del mismo farmacéuticamente aceptable del mismo. En algunos casos, un primer agente antiviral comprende un agente activo diferente al de un segundo agente antiviral. En algunos casos, un primer agente antiviral se administra en una dosis que es igual o diferente a la dosis del segundo agente antiviral. En algunos casos, la primera composición se entrega mediante el uso del mismo mecanismo de suministro que la segunda composición. En otros casos, la primera composición se entrega mediante el uso de un mecanismo de suministro diferente al de la segunda composición. En algunos casos, la prevención mejorada de la infección por el VHS en individuos seronegativos se proporciona mejorando la administración de agentes antivirales al individuo seropositivo y/o al individuo seronegativo, por ejemplo, mediante el uso de un mecanismo de suministro de fármacos de acción prolongada. En algunas modalidades, las composiciones que se administran al individuo seronegativo al VHS son composiciones preexposición para tratamiento profiláctico. El tratamiento profiláctico de un individuo seronegativo al VHS, cuando se usa en combinación con un tratamiento supresor del individuo seropositivo al VHS, proporciona una segunda oportunidad para inactivar cualquier virus que haya sido eliminado por el individuo seropositivo, de modo que no haya cantidades suficientes de VHS para crear una infección productiva y sostenible en el nuevo huésped y, por lo tanto, crea una capa adicional de protección contra la infección por el VHS. En algunas modalidades, esta prevención mejorada de la infección por el VHS se amplifica además cuando se usan prácticas sexuales seguras. Además, tratar a la persona seronegativa, así como también a la seropositiva puede aumentar la posibilidad de cumplimiento y eliminar el estigma de la infección por el VHS, mejorando de esta manera la posibilidad de autodiagnóstico y tratamiento en individuos seropositivos. En un escenario en el que tanto los individuos seropositivos como los seronegativos toman antivirales, los individuos seropositivos ya no se enfrentan a un estigma y todos los individuos actúan de una manera que reduce en gran medida la transmisión del VHS. Esto puede mejorar significativamente el tratamiento y la prevención de la transmisión del VHS y, por extensión, la prevención de transmisión del VIH.
En algunas modalidades, se proporciona en la presente descripción la administración de una composición antiviral a un individuo seronegativo al VHS, siempre y cuando el individuo seronegativo al VHS esté asociado con una categoría de riesgo para la infección con el VHS. En algunos aspectos de los métodos descritos en la presente descripción, la prevención de la infección por el VHS en un individuo seronegativo al VHS comprende determinar una categoría de riesgo del individuo seronegativo al VHS. En algunas modalidades, un individuo se asocia con una categoría de riesgo de VHS diferente durante un período de tiempo. En tales casos, la administración de una composición antiviral se modula opcionalmente para alinearse con este cambio en la categoría de riesgo. Por ejemplo, en algunos casos, un individuo que ya no se encuentra en una categoría de riesgo de VHS interrumpe el uso de una composición antiviral. En algunos casos, un individuo seronegativo al VHS está en riesgo de infección por el VHS a través de la exposición con una pareja seropositiva al VHS, en donde los individuos seronegativos al VHS y seropositivos al VHS mantienen una relación monógama y discordante para el VHS. En algunos casos, un individuo seronegativo al VHS está en riesgo de infección por el VHS a través de la exposición con una pareja seropositiva para el VHS, en donde los dos individuos no mantienen una relación monógama. En este caso, el riesgo de infección puede ocurrir durante uno o varios encuentros físicos con la pareja seropositiva al VHS. En algunos casos, un individuo seronegativo al VHS está en riesgo de infección por el VHS a través de la exposición con múltiples parejas seropositivas al VHS, en donde los individuos no mantienen una relación monógama. En este caso, el riesgo de infección puede ocurrir durante uno o varios encuentros físicos con parejas seropositivas al VHS. En algunos casos, un individuo seronegativo al VHS está en riesgo de infección por el VHS a través de la exposición con una o más parejas cuyo estado para el VHS se desconoce, en donde los individuos no mantienen una relación monógama. En este caso, el riesgo de infección puede ocurrir durante uno o varios encuentros físicos con una o más parejas. En algunas modalidades, a un individuo con riesgo de exposición al VHS se le administra una composición preexposición que comprende una dosis baja de al menos un agente antiviral. En algunas modalidades, a un individuo sospechoso o que ha estado expuesto al VHS se le administra una composición posterior a la exposición que comprende una dosis alta de al menos un agente antiviral.
En la presente descripción se proporciona la administración de una composición antiviral a un individuo de estado serológico desconocido con respecto al VHS. En algunos casos, el individuo es seropositivo al VHS y desconoce su estado serológico. En otros casos, el individuo es seropositivo al VHS y no admite ante los demás que es seropositivo al VHS. En algunos casos, el individuo es seronegativo al VHS y desconoce su estado serológico. El desconocimiento del estado serológico o la negación del mismo pueden impedir que los individuos adviertan a las seronegativas del riesgo de transmisión. En la presente descripción se describe la administración de un agente antiviral a un individuo de estado desconocido en una cantidad que es tanto efectiva para la prevención de la infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VHS, como efectiva para la terapia de supresión de VHS en un sujeto seropositivo al VHS. En algunos casos, la cantidad eficaz es una dosis baja de un agente antiviral. En tales casos, no se requiere la prueba del VHS para administrar una composición antiviral. Los métodos comunes para evaluar el estado serológico del VHS incluyen inmunoensayos, cultivos celulares y detección de ácidos nucleicos, por ejemplo, mediante el uso de la reacción en cadena de la polimerasa. Como el estándar de atención actualmente no proporciona kits de prueba que se puedan realizar fácilmente sin la ayuda de un laboratorio y personal de atención médica, el estado serológico del VHS no se determina fácilmente. En varios aspectos, las composiciones proporcionadas en la presente descripción eliminan la necesidad de determinar el estado serológico.
En la presente descripción se proporciona la administración de una composición antiviral a un individuo con estado seropositivo conocido al VHS. El estigma asociado con la infección por el VHS puede hacer que los individuos eviten la incómoda conversación con un médico que es necesaria para someterse a las pruebas de VHS y/o obtener medicamentos antivirales. En algunos casos, al individuo seropositivo al VHS se le administra la misma dosis de un antiviral que a un individuo seronegativo al VHS para prevenir la infección por el VHS, lo que elimina la necesidad de que el individuo seropositivo al VHS admita su estado serológico.
La prevención de la infección por el VHS en un individuo seronegativo al VHS comprende administrar al individuo seronegativo al VHS una composición que comprende uno o más agentes antivirales. En algunas modalidades, comprende la determinación de un mecanismo de administración de la composición de VHS. Puede comprender la determinación de la categoría de riesgo del individuo seronegativo al VHS. Puede comprender determinar una cantidad de dosificación de agente antiviral efectiva para suprimir la replicación del VHS, la reactivación del VHS o tanto la replicación del VHS como la reactivación del VHS. De acuerdo con la presente invención, la vía de administración de la composición es oral, por ejemplo, una tableta oral.
En modalidades adicionales, se proporcionan en la presente descripción composiciones para reducir la incidencia de infección por el VHS en un individuo seronegativo y, por lo tanto, la incidencia de infección por VIH. En algunos casos, reducir la incidencia de la infección por el VHS puede reducir indirectamente la incidencia de la infección por VIH. Como se comentó anteriormente, el riesgo de contraer VIH es mayor cuando hay una coinfección con el v Hs . Esto es cierto no sólo porque la infección por el VHS crea cicatrices y otros defectos en la piel que reducen su eficacia como barrera contra el VIH, sino también porque la presencia de VHS activa el sistema inmunológico de tal manera que se vuelve más vulnerable a la invasión de VIH. Además, se ha demostrado que el VHS regula positivamente el receptor de quimiocina CCR5, el principal correceptor del VIH, lo que se sospecha que es un mecanismo que aumenta el riesgo de transmisión del VIH en las personas seropositivas al VHS. Por lo tanto, reducir la incidencia del VHS puede reducir en gran medida el riesgo de infección por VIH, reduciendo así un riesgo médico grave y un coste significativo para la salud pública.
Virus y enfermedades virales
En la presente descripción se proporciona, en varios aspectos, la prevención de la infección viral en un sujeto, que comprende administrar al sujeto una composición que comprende una dosis efectiva de al menos un agente antiviral. De acuerdo con la presente invención, el virus es al menos un virus del herpes simple (VHS). En algunas modalidades, un virus adicional es al menos un virus de inmunodeficiencia humana (VIH). En algunos casos se previene la infección tanto por el VHS como por el VIH. El virus adicional puede ser VIH-I, VIH-2, virus de la inmunodeficiencia simia (VIS), virus de la leucemia felina, familia de los picornavirus, virus respiratorio sincitial (VRS), influenza, adenovirus, rinovirus, enterovirus, poliovirus, virus de la rubéola, paramixovirus, rotavirus, virus neurotrópico u oncovirus. La familia de los picornavirus incluye, pero no se limita a, picornavirus, poliovirus, rinovirus, enterovirus (virus coxsackie), hepatitis (virus de la hepatitis tipo A, virus de la hepatitis tipo B, virus de la hepatitis tipo C), aftovirus, parechovirus y virus de la encefalomiocarditis.
En algunas modalidades, el virus del herpes incluye, pero no se limita a, virus del herpes simple 1, virus del herpes simple 2, varicela-zóster (varicela, culebrilla, virus del herpes humano 3), Epstein-Barr (virus del herpes humano 4), citomegalovirus (virus del herpes humano 5), roseolovirus (virus del herpes humano 6 y 7) y virus del herpes asociado al sarcoma de Karposi (virus del herpes humano 8). El VHS 1 típicamente produce herpes labial y, en algunos casos, herpes genital en las personas infectadas. El VHS 2 típicamente produce herpes genital en las personas infectadas. Las manifestaciones importantes del VHS 1 y el VHS 2 incluyen infecciones orofaríngeas, infecciones de la piel, infecciones oculares y trastornos del sistema nervioso central tales como meningitis y encefalitis.
En algunas modalidades, el VIH incluye VIH 1 (VIH tipo 1), VIH 2 (VIH tipo 2) y VIS. El VIH 1 incluye, pero no se limita a, partículas de virus extracelulares y las formas de VIH 1 asociadas con células infectadas por VIH 1. En algunos casos, el VIH-1 representa cualquiera de los subtipos principales conocidos (Clases A, B, C, D, E, F, G y H), cepas recombinantes o subtipo periférico (Grupo 0), incluidas cepas de laboratorio y aislamientos primarios. El VIH 2 incluye, pero no se limita a, partículas de virus extracelulares y las formas de VIH 2 asociadas con células infectadas por VIH 2. El VIS es un virus similar al VIH que infecta a monos, chimpancés y otros primates no humanos.
Una infección viral se refiere a una presencia verificada de un anticuerpo viral, antígeno viral y/o ácido nucleico viral en un sujeto mediante el uso de pruebas de diagnóstico viral conocidas por los expertos en la técnica (por ejemplo, inmunoensayos tales como ELISA, transferencia Western y ensayos de flujo lateral; y PCR). En modalidades ilustrativas, una infección por el VHS se refiere a la presencia verificada de anticuerpo anti-VHS o ácido nucleico del VHS. En algunos casos, un individuo seropositivo al VHS es un individuo que tiene anticuerpos anti-VHS detectables en su sangre. En algunos casos, un individuo seronegativo al VHS es un individuo que no tiene anticuerpos anti-VHS detectables en su sangre. En algunos casos, un individuo seronegativo al VHS ha estado expuesto al VHS, pero el VHS no ha establecido una infección y/o el individuo aún no ha seroconvertido, por lo que los anticuerpos anti-VHS aún no son detectables.
Composiciones antivirales
En la presente descripción se proporcionan, en varios aspectos, composiciones para su uso en métodos para la prevención de la infección por el v Hs en un sujeto seronegativo al VHS a partir de un sujeto seropositivo al VHS, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS una composición que comprende una dosis efectiva de un primer agente antiviral. En algunas modalidades, la composición se administra antes de la exposición al VHS de un individuo seropositivo, por ejemplo, la composición es una composición preexposición. En algunas modalidades, la composición se administra antes y después de la exposición al VHS del individuo seronegativo.
En aspectos adicionales, en la presente descripción se proporcionan composiciones antivirales para su uso en métodos para la prevención de la infección con el VHS en un sujeto seronegativo al VHS a partir de un individuo seropositivo al VHS, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS una composición que comprende una primera dosis efectiva de un primer agente antiviral y que comprende además administrar al individuo seropositivo al VHS una segunda composición que comprende una segunda dosis efectiva de un segundo agente antiviral. En algunas modalidades, el primer agente antiviral y el segundo agente antiviral comprenden el mismo agente activo. En algunas modalidades, el primer agente antiviral y el segundo agente antiviral comprenden diferentes agentes activos. En algunas modalidades, la composición que comprende una dosis efectiva de un primer agente antiviral es útil para la prevención del VHS y una o más infecciones virales adicionales. En algunas modalidades, la composición que comprende el primer agente antiviral comprende además o se administra con un agente antiviral adicional, en donde el agente antiviral adicional es útil para la prevención del VHS y/o una o más infecciones virales adicionales. Las infecciones virales adicionales incluyen, sin limitación, VIH, VPH, hepatitis, influenza y enfermedades y afecciones resultantes de las mismas.
En algunas modalidades, un agente antiviral en una composición para su administración a un individuo seronegativo al VHS inactiva al VHS diseminado por un individuo seropositivo y transferido al individuo seronegativo al VHS. En algunos casos, el agente antiviral que se administra a un individuo seronegativo al VHS que ha estado expuesto al VHS reduce la cantidad de virus viable de modo que el virus no es capaz de producir una infección sostenible en el individuo. En algunos casos, se alcanza una capa adicional de protección cuando la pareja seropositiva al VHS del individuo seronegativo al VHS está en terapia supresora, lo que reduce la cantidad de virus transferido al individuo seronegativo para el VHS.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para los métodos de reducción de la infección viral por el VHS en individuos seronegativos comprenden dos o más antivirales. En algunos casos, al menos dos de los dos o más antivirales emplean mecanismos diferentes para inhibir la infección viral. En algunos casos, un antiviral que se administra a un sujeto seronegativo es lo mismo que un antiviral que se administra a un sujeto seropositivo. En algunos casos, un antiviral que se administra a un sujeto seronegativo es diferente de un antiviral que se administra a un sujeto seropositivo. En algunos casos, se administran dos o más antivirales dentro de la misma composición, o se administran dos o más antivirales dentro de dos o más composiciones diferentes, para crear un efecto acumulativo que incorpora la eficacia de varios fármacos contra el virus diana. Por ejemplo, una combinación de antivirales (dentro de la misma composición o coadministrados dentro de diferentes composiciones) reduce la tasa de infección viral en mayor grado que cuando se emplea uno de los antivirales de la combinación. Como otro ejemplo, una combinación de antivirales reduce la tasa de diseminación viral y la tasa de transmisión viral en mayor grado que el empleo de solo uno de los antivirales dentro de la combinación. En algunos casos, la terapia combinada es efectiva en situaciones en donde un solo agente puede resultar inefectivo debido, por ejemplo, a resistencia a los medicamentos, errores de dosificación y/o incumplimiento. En algunos casos, las combinaciones de antivirales que tienen diferentes mecanismos de acción proporcionan una mayor efectividad terapéutica que un solo antiviral.
En la presente descripción se proporciona, en algunas modalidades, composiciones que comprenden uno o más agentes antivirales para tratar a un individuo seronegativo al VHS y al VIH con dichas composiciones para prevenir la infección por el VHS y/o VIH. En algunos casos, al menos uno de los uno o más agentes antivirales es un agente antiviral contra el VHS. En algunos casos, al menos uno de los uno o más agentes antivirales es un agente antiviral contra el VIH. En algunos casos, al menos uno de los uno o más agentes antivirales es útil para el tratamiento tanto del VHS como del VIH.
Además, en la presente descripción se proporcionan, en varios aspectos, composiciones para la prevención del embarazo y la infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VVHS. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto una composición que comprende un primer agente antiviral y un agente anticonceptivo. En algunos casos, se administra al sujeto una primera composición que comprende un primer agente antiviral y una segunda composición que comprende un agente anticonceptivo. En varios casos, el primer agente antiviral previene además la infección por el VIH. En algunos casos, las composiciones comprenden además un segundo agente antiviral que previene la infección viral, tal como la infección por el VHS y/o el VIH.
Agentes antivirales
Una variedad de agentes antivirales es útil en las composiciones descritas en la presente descripción tanto para la prevención de la transmisión viral de individuos seropositivos a individuos seronegativos, como para la prevención de la infección viral en individuos seronegativos expuestos al virus. En algunas modalidades, un individuo seronegativo se trata con una composición que comprende un antiviral para la prevención de la infección viral en el individuo seronegativo. En modalidades ilustrativas, los agentes antivirales que se administran a un individuo seronegativo para la prevención de infecciones incluyen aquellos útiles para la terapia aguda y/o supresora en individuos seropositivos. En algunas modalidades, los agentes antivirales son útiles en las composiciones descritas en la presente descripción para la prevención de la transmisión del VHS de individuos seropositivos al VHS a individuos seronegativos al VHS. En algunas modalidades, un individuo seronegativo al VHS se trata con una composición que comprende un antiviral para la prevención de la infección por el VHS en el individuo seronegativo. En modalidades ilustrativas los agentes antivirales que se administran a un individuo seronegativo al VHS para la prevención de la infección incluyen aquellos útiles para la terapia aguda y/o supresora en individuos seropositivos al VHS.
Los agentes antivirales contra el VHS para uso en las composiciones descritas en la presente descripción incluyen valaciclovir, aciclovir, famciclovir, pritelivir, ganciclovir, valganciclovir, ácido glicirrícico o sambucus nigra, y sales, solvatos y/o sus combinaciones.
En algunas modalidades, un agente antiviral de una composición descrita en la presente descripción comprende una vacuna que proporciona inmunidad adquirida contra una enfermedad causada por un virus. En algunos casos, la composición comprende además un adyuvante. En algunas modalidades, en la presente descripción se describen composiciones que comprenden una o más vacunas virales útiles para la prevención de la transmisión del VHS. En algunas modalidades, en la presente descripción se describen composiciones que comprenden una o más vacunas virales útiles para la prevención de la transmisión del VIH. En algunas modalidades, en la presente descripción se describen composiciones que comprenden una o más vacunas virales útiles para la prevención de la transmisión del VHS y el VIH. En algunos casos, las composiciones de la vacuna viral comprenden además o se administran con uno o más agentes antivirales adicionales. En algunos casos, las composiciones de la vacuna viral comprenden además o se administran con uno o más métodos anticonceptivos.
En algunas modalidades, una vacuna viral útil para la prevención de una enfermedad viral también es útil para la prevención de una segunda enfermedad viral. Por ejemplo, en algunos casos una vacuna contra el VHS es útil para la prevención de la infección por VIH en un individuo seronegativo al VIH. Como otro ejemplo, una vacuna contra el VIH es útil para la prevención de la infección por el VHS en un individuo seronegativo al VHS. En algunos casos, una o más vacunas virales son útiles para la prevención de una o más enfermedades virales. Como ejemplo no limitante, una vacuna contra el VIH es útil para la prevención de la infección por el VHS y el VIH en un individuo seronegativo. Como otro ejemplo, una vacuna contra el VHS es útil para la prevención de la infección por el VHS y el VIH en un individuo seronegativo.
Los ejemplos no limitantes de vacunas contra el VHS útiles como agentes antivirales en composiciones incluyen GSK208141 (gD2t, glicoproteína D (gD)-Alumbre/forma 3-desacilada de monofosforil lípido A de GSK), Herpes Zoster GSK 1437173A, gD2-AS04, Havrix™, gD-Alum, vacuna Zostavax/Zoster (V211, V212, V210), VHS529, HerpV (complejo peptídico polivalente AG-707 rh-Hsc70), VCL-HB01, VCL-HM01, pPJV7630, GEN-003, gel SPL7013 (VivaGel™), GSK324332A, y sales, solvatos y/o sus combinaciones. Ejemplos no limitantes de vacunas contra el VIH útiles como agentes antivirales en composiciones incluyen GSK1492903A, VariZIG™ y Varivax. Los ejemplos no limitantes de adyuvantes útiles en composiciones antivirales incluyen QS-21, Matrix-M2, AlK(SO4)2, AlNa(SO4)2, AlNH4 (SO4), sílice, alumbre, Al(OH)3, Ca3(PO4)2, caolín, carbono, hidróxido de aluminio, dipéptidos de muramil, N-acetil-muramil-L-treonil-D-isoglutamina (thr-DMP), N-acetil-nornuramil-L-alanil-D-isoglutamina (CGP 11687, nor-MDP), N-acetilmuramiul-L-alanil-D-isoglutaminil-L-alanina-2-(1'2'-dipalmitoil-sn-glicero-3-hidroxifosforiloxi)-etilamina (CGP 19835A, MTP-PE), RIBI (MPL®+TDM+CWS) en una emulsión de escualeno/Tween-80 al 2 por ciento, lipopolisacáridos, adyuvante completo de Freund (FCA), adyuvantes incompletos de Freund, adyuvante Merck 65, polinucleótidos (por ejemplo, ácidos poli IC y poli AU), cera D de Mycobacterium tuberculosis, sustancias que se encuentran en Corynebacterium parvum, Bordetella pertussis y miembros del género Brucella, Titermax, ISCOMS, Quil A, ALUN, Lípido A y derivados, derivados de la coleratoxina, derivados de HSP, derivados de LPS, matrices peptídicas sintéticas o g Md P, interleucina 1, interleucina 2, y Montanide ISA-51.
En algunas modalidades, un agente antiviral inhibe la entrada viral y/o la fusión viral. Ejemplos de inhibidores de entrada y/o fusión incluyen, sin limitación, maraviroc, enfuvirtida (T-20), vicriviroc, cenicriviroc, lbalizumab, fostemsavir (BMS-663068), ibalizumab (TMB-355, TNX-355), PRO 140, anticuerpo b12, DCM205, DARPins, anticuerpo caprino, VIR-576, AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, cianovirina, griffithsen, lectinas, pentafusida y sales, solvatos y/o sus combinaciones. En algunas modalidades, un agente antiviral es un inhibidor de la entrada viral del VIH. Los inhibidores de la entrada viral del VIH incluyen, sin limitación, inhibidores de la unión al receptor CD4, imitadores de CD4, imitadores de gp120, antagonistas de gp41, anticuerpos anti-CD4, antagonistas de<c>CR5 (por ejemplo, inhibidores de dedos de zinc) y antagonistas del correceptor CXCR4.
En algunas modalidades, el agente antiviral es un inhibidor de la integrasa. Los ejemplos no limitantes de inhibidores de la integrasa incluyen dolutegravir, elvitegravir, raltegravir, globoidnan A, MK-2048, BI224436, cabotegravir, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518 y sales, solvatos o sus combinaciones.
En algunas modalidades, el agente antiviral es un inhibidor de la transcriptasa inversa, por ejemplo, un nucleótidos inhibidor de la transcriptasa inversa y/o un nucleótidos inhibidor de la transcriptasa inversa (NRTI). En algunas modalidades, el agente antiviral es un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI). Los INTI incluyen, sin limitación, abacavir, didanosina, emtrictabina, lamivudina, estavudina, tenofovir, fumarato de disoporoxilo tenofovir, zidovudina, apricitabina, estampidina, elvucitabina, racivir, amdoxovir, estavudina, zalcitabina, festinavir, didesoxicitidina ddC, azidotimidina, fumarato de alafenamida tenofovir, entecavir y sales, solvatos y/o sus combinaciones. Los NNRTI incluyen, sin limitación, delavirdina, efavirenz, etravirina (TMC-125), nevirapina, rilpivirina, doravirina, Calanolida A, capravirina, epivir, adefovir, dapivirina, lersivirina y sales, solvatos y/o sus combinaciones. Otros ejemplos no limitantes de inhibidores de la transcriptasa inversa incluyen alovudina, elvucitabina, TMC-278, DPC-083, amdoxovir, (-)-beta-D-2,6-diamino-purina dioxolano, MIV-210 (FLG), DFC (dexelvucitabina), dioxolano timidina, L697639, atevirdina (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, lodenosina (FddA), ácido 5-[(3,5-diclorofenilo)tio]-4-isopropil-1-(4-piridilmetil)imidazol-2-metanol carbámico, (-)-I2-D-2,6-diaminopurina dioxolano, AVX-754, BCH-13520, BMS-56190 ((4S)-6-cloro-4-[(1E)-ciclopropiletenil]-3,-4-dihidro-4-trifluorometil-2 (1H)-quinazolinona), TMC-120, L697639, y sales, solvatos y/o sus combinaciones.
En algunas modalidades, el agente antiviral es un inhibidor de proteasa. Los ejemplos no limitantes de inhibidores de proteasa incluyen atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir, amprenavir, telinavir (SC-52151), droxinavir, emtriva, invirasa, agenerasa, TMC-126, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, droxinavir (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-hidroxietoxi)metil]-6-(feniltio)-timina, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, brecanavir (GW640385) y sales, solvatos y/o sus combinaciones.
En algunas modalidades, el agente antiviral es un microbicida. Los ejemplos no limitantes de microbicidas incluyen detergentes tales como nonoxinol-9, dodecilsulfato de sodio y Savvy (1,0 % C31G). En algunas modalidades, el microbicida reduce el pH de las secreciones vaginales, por ejemplo, BufferGel®. En algunas modalidades, el agente antiviral comprende un microbicida polianiónico. Ejemplos de microbicidas polianiónicos son los carragenanos. Los carragenanos son polisacáridos sulfatados lineales que pueden usarse por los virus para la unión inicial a la membrana celular, actuando así como receptores señuelo para la unión viral. En algunas modalidades, el microbicida es una molécula dendrímera a nanoescala que se une a un virus. Un ejemplo de molécula dendrímera a nanoescala es el componente activo de VivaGel®. Un ejemplo adicional de microbicida es PRO-2000, también conocido como PRO 2000/5, polímero de naftaleno 2-sulfonato o de polinaftaleno sulfonato.
En algunas modalidades, una composición comprende un agente activo que se usa como un fármaco antiviral "no indicado en la etiqueta" para el tratamiento o prevención de una infección viral. En algunos casos, la composición se administra con un fármaco "no indicado en la etiqueta". Ejemplos no limitantes de fármacos "no indicados en la etiqueta" útiles con o en las composiciones proporcionadas en la presente descripción incluyen anfotericina B, sulfametoxazol, trimetoprima, claritromicina, daunorrubicina, fluconazol, doxorrubicina, anidulafungina, inmunoglobulina, gammaglobulina, dronabinol, acetato de megestrol, atovacuona, rifabutina, pentamidina, glucuronato de trimetrexato, leucovorina, gel de alitretinoína, eritropoyetina, hidroxilapatita de calcio, ácido poli-L-láctico, ADNr de somatropina, itraconazol, paclitaxel, voriconazol, cidofovir, fomivirsen, azitromicina y sales, solvatos y/o sus combinaciones. En algunas modalidades, el agente antiviral es un fármaco contra el cáncer, por ejemplo, ruxolitinib o tocilizumab.
En algunas modalidades, la composición para prevenir o tratar una infección viral comprende al menos uno de los siguientes agentes antivirales: bevirimat, TRIM5alfa, antagonistas de Tat, tricosantina, abzima, calanolida A, ceragenina, cianovirina-N, diarilpirimidinas, galato de epigalocatequina (EGCG), foscarnet, griffithsina, hidroxicarbamida, miltefosina, inhibidores portmanteau, escitovirina, seliciclib, potenciadores sinérgicos, recombinasa Tre, factor de transcripción de proteína de dedos de zinc, KP-1461, BIT225, aplaviroc, atevirdina, brecanavir, capravirina, dexelvucitabina, emivirina, lersivirina, lodenosina, lovirida, fomivirsen, ácido glicirrícico (antiinflamatorio, inhibe la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa), sales de zinc, sulfato de celulosa, ciclodextrinas, dextrina-2-sulfato, inhibidores de NCP7, AMD-3100, BMS-806, BMS-793, C31G, carragenano, CD4-IgG2, acetato ftalato de celulosa, mAb 2G12, mAb bl2, Merck 167, lectinas vegetales, polinaftaleno sulfato, polisulfoestireno, PRO2000, PSC- Rantes, SCH-C, SCH-D, T-20, TMC-125, UC-781, UK-427, UK-857, o sales, solvatos o sus combinaciones.
En algunas modalidades, una composición para prevenir o tratar una infección viral comprende al menos uno de los siguientes agentes antivirales: Carraguard (PC-515), brincidofovir (CMX001), zidovudina, células T citotóxicas específicas de virus, idoxuridina, podofilotoxina, rifampicina, metisazona, interferón alfa 2b (Intron-A), peginterferón alfa-2a, ribavirina, moroxidina, pleconaril, BCX4430, taribavirina (viramidina, ICN 3142), favipiravir, rintatolimod, ibacitabina, (5-yodo-2'-desoxicitidina), metisazona (metisazona), ampligen, arbidol, Atripla®, combivir, imunovir, nexavir, trizivir, truvada, lamivudina, didesoxiadenosina, floxuridina, idozuridina, inosina pranobex, 2'-desoxi-5-(metilamino)uridina, digoxina, imiquimod, interferón tipo III, interferón tipo II, interferón tipo I, aceite de árbol de té, o sales, solvatos o sus combinaciones.
En algunas modalidades, una composición para prevenir o tratar una infección viral comprende un agente antiviral contra la hepatitis que comprende tenofovir, ácido glicirrícico, fialuridina, telbivudina, adefovir, etecavir, lamivudina, clevudina, asunaprevir, boceprevir, faldaprevir, grazoprevir, paritaprevir, ritonavir, telaprevir, simeprevir, sofosbuvir, ACH-3102, daclatasvir, deleobuvir, elbasvir, ledipasvir, m K-3682, MK-8408, samatasvir, ombitasvir, entecavir o sales, solvatos o sus combinaciones.
En algunas modalidades, una composición para prevenir o tratar una infección viral comprende un antiviral contra la influenza que comprende sambucus de saúco, umifenovir, amantadina, rimantadina, oseltamivir, zanamivir, peramivir, laninamivir o sales, solvatos o sus combinaciones.
En algunas modalidades, una composición para prevenir o tratar una infección viral comprende un antiviral contra el VPH que comprende poliamidas de pirrol, lopinavir, carragenano, zinc o sales, solvatos o sus combinaciones.
En algunos aspectos, se proporcionan composiciones que comprenden un agente antiviral en combinación con al menos un agente activo adicional, en donde una combinación se refiere a una composición que comprende una combinación de dos o más agentes activos o una composición que comprende un agente antiviral que se administra en combinación con uno o más agentes activos adicionales. En algunos casos, una combinación de agentes activos produce un efecto sinérgico en la actividad antiviral. Se puede calcular un efecto sinérgico, en un ejemplo, mediante el uso de las ecuaciones Sigmoide-Emax, Loewe y de efecto mediano.
En algunas modalidades, una composición que comprende un agente antiviral útil para la prevención y/o el tratamiento de una enfermedad viral comprende además o se administra en combinación con otro fármaco o agente activo para la prevención y/o el tratamiento de la enfermedad viral. En algunos casos, la composición comprende o se administra con una vacuna, un tratamiento de terapia génica, una citocina, un inhibidor de TAT, un inmunomodulador o sus combinaciones. En algunos casos, la composición comprende o se administra con un agente antiinfeccioso que comprende un agente antifúngico, un agente antibacteriano, un antiprotozoario o sus combinaciones. En algunos casos, la composición comprende o se administra con un inmunomodulador, por ejemplo, isetionato de pentamidina, infusión autóloga de CD8+, inmunoglobulinas de interferón gamma, péptidos tímicos, IGF-I, anti-Leu3A, autovacunación, bioestimulación, fotoforesis extracorpórea, ciclosporina, rapamicina, FK-565, FK-506, GCSF, GM-CSF, hipertermia, isopinosina, rVIG, VIHIG, inmunoterapia pasiva e hiperinmunización con vacuna contra la polio, o sus combinaciones. En algunas modalidades, una composición comprende o se administra con un potenciador farmacocinético, por ejemplo, cobicistat. En algunas modalidades, una composición comprende o se administra con un potenciador sinérgico, por ejemplo, potenciadores cloroquina/quinolina de inhibidores de proteasa, CYP3A4, hidroxiurea, leflunomida, ácido micofenólico, resveratrol o sus combinaciones.
En algunas modalidades, una composición útil en los métodos descritos en la presente descripción comprende una combinación de agentes activos, al menos uno de los cuales es un agente antiviral. Ejemplos de combinaciones incluyen, sin limitación, maravoric y emtricitabina; maravoric, emtricitabina y raltegravir; raltegravir y emtricitabina; raltegravir y lamivudina; abacavir y lamivudina; abacavir, dolutegravir y lamivudina; abacavir, lamivudina y zidovudina; atazanavir y cobicistat; darunavir y cobicistat; efavirenz, emtricitabina y tenofovir; elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir; emtricitabina, rilpivirina y tenofovir; lamivudina y raltegravir; lamivudina y zidovudina; lopinavir y ritonavir; emtricitabina y fumarato de disoproxil tenofovir; lamivudina y zidovudina; lopinavir y ritonavir; inosina, ácido acetamidobenzoico y dimetilaminoisopropanol; y sales, solvatos y/o sus combinaciones.
En algunas modalidades, una composición útil en los métodos descritos en la presente descripción para la prevención de una infección viral (por ejemplo, VHS) en un sujeto seronegativo y/o el tratamiento de una infección viral (por ejemplo, tratamiento de supresión del VHS) en un sujeto seropositivo comprende uno o más de los siguientes agentes activos: valaciclovir, aciclovir, famciclovir, pritelivir, penciclovir, ganciclovir, valganciclovir, cidofovir, foscarnet, darunavir, ácido glicirrícico, glutamina, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, VDO tópico, formulación PEG (Devirex AG), vidarabina, cidofovir, crofelemer (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, ácido escuárico, zinc iónico, sorivudina (ARYS-01), trifluridina, 882C87, merlin (mezcla de etanol y ácido glicólico), vitamina C, AIC316, gel de versabase con sarracenia purpurea, UB-621, lisina, edoxudina, brivudina, citarabina, docosanol, tromantadina, resiquimod (R-848), imiquimod, resiquimod, tenofovir, fumarato de disoproxil tenofovir, fumarato de alafenamida tenofovir, incluyen GSK208141 (gD2t, glicoproteína D (gD)-Alumbre de GSK/forma 3desacilada de monofosforil lípido A), Herpes Zóster GSK 1437173A, gD2-AS04, Havrix™, gD-Alumbre, vacuna Zostavax/Zoster (V211, V212, V210), VHS529, HerpV (complejo peptídico polivalente rh-Hsc70 AG-707), VCL-HB01, VCL-HM01, pPJV7630, GEN-003, gel SPL7013 (VivaGel™), GSK324332A, GSK1492903A, VariZIG™ y Varivax, maraviroc, enfuvirtida, vicriviroc, cenicriviroc, lbalizumab, fostemsavir (BMS-663068), ibalizumab (TMB-355, TNX-355), PRO 140, anticuerpo b12, DCM205, DARPins, anticuerpo caprino, VIR-576, enfuvirtida (T-20), AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, cianovirina, griffithsen, lectinas, pentafusida, dolutegravir, elvitegravir, raltegravir, globoidnan A, MK-2048, BI224436, cabotegravir, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, abacavir, didanosina, emtrictabina, lamivudina, estavudina, tenofovir, fumarato de disoporoxil tenofovir, zidovudina, apricitabina, estamidina, elvucitabina, racivir, amdoxovir, estavudina, zalcitabina, festinavir, didesoxicitidina ddC, azidotimidina, fumarato de alafenamida tenofovir, entecavir, delavirdina, efavirenz, etravirina (TMC-125), nevirapina, rilpivirina, doravirina, calanolida A, capravirina, epivir, adefovir, dapivirina, lersivirina, alovudina, elvucitabina, TMC-278, DPC-083, amdoxovir, (-)-beta-D-2,6-diaminopurina dioxolano, MIV-210 (FLG), DFC (dexelvucitabina), dioxolano timidina, L697639, atevirdina (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, lodenosina (FddA), ácido 5-[(3,5-diclorofenil)tio]-4-isopropil-1-(4-piridilmetil)imidazol-2-metanol carbámico, (-)-I2-D-2,6-diaminopurina dioxolano, AVX-754, BCH-13520, BMS-56190 ((4S)-6-cloro-4-[(1E)-ciclopropiletenil]-3,-4-dihidro-4-trifluorometil-2 (1H)-quinazolinona), TMC-120, L697639, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir, amprenavir, telinavir (SC-52151), droxinavir, emtriva, invirasa, agenerasa, TMC-126, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, droxinavir (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-hidroxietoxi)metil]-6-(feniltio)-timina, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, brecanavir (GW640385), nonoxinol-9, dodecilsulfato de sodio, Savvy (1,0 % C31G), BufferGel®, carragenanos, VivaGel®, PRO-2000, también conocido como PRO 2000/5, polímero de naftaleno 2-sulfonato o polinaftaleno sulfonato, anfotericina B, sulfametoxazol, trimetoprima, claritromicina, daunorrubicina, fluconazol, doxorrubicina, anidulafungina, inmunoglobulina, gammaglobulina, dronabinol, acetato de megestrol, atovacuona, rifabutina, pentamidina, glucuronato de trimetrexato, leucovorina, gel de alitretinoína, eritropoyetina, hidroxilapatita de calcio, ácido poli-L-láctico, ADNr de somatropina, itraconazol, paclitaxel, voriconazol, cidofovir, fomivirsen, azitromicina, ruxolitinib, tocilizumab, bevirimat, TRIM5alfa, antagonistas de Tat, tricoantina, abzima, calanolida A, ceragenina, cianovirina-N, diarilpirimidinas, galato de epigalocatequina (EGCG), foscarnet, griffithsina, hidroxicarbamida, miltefosina, inhibidores de portmanteau, escitovirina, seliciclib, potenciadores sinérgicos, recombinasa Tre, factor de transcripción de proteína de dedos de zinc, KP-1461, BIT225, aplaviroc, atevirdina, brecanavir, capravirina, dexelvucitabina, emivirina, lersivirina, lodenosina, lovirida, fomivirsen, ácido glicirrícico (antiinflamatorio, inhibe la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa), sales de zinc, sulfato de celulosa, ciclodextrinas, dextrina-2-sulfato, inhibidores de NCP7, AMD-3100, BMS-806, BMS-793, C31G, carragenina, CD4-IgG2, acetato ftalato de celulosa, mAb 2G12, mAb bl2, Merck 167, lectinas vegetales, polinaftaleno sulfato, polisulfoestireno, PRO2000, PSC-Rantes, SCH-C, SCH-D, T-20, TMC-125, UC-781, UK-427, UK-857, Carraguard (PC-515), brincidofovir (CMX001), zidovudina, células T citotóxicas específicas de virus, idoxuridina, podofilotoxina, rifampicina, metisazona, interferón alfa 2b (Intron-A), peginterferón alfa-2a, ribavirina, moroxidina, pleconaril, BCX4430, taribavirina (viramidina, ICN 3142), favipiravir, rintatolimod, ibacitabina, (5-yodo-2'-desoxicitidina), metisazona (metisazona), ampligen, arbidol, Atripla®, combivir, imunovir, nexavir, trizivir, truvada, lamivudina, didesoxiadenosina, floxuridina, idozuridina, inosina pranobex, 2'-desoxi-5-(metilamino)uridina, digoxina, imiquimod, interferón tipo III, interferón tipo II, interferón tipo I, aceite de árbol de té, ácido glicirrícico, fialuridina, telbivudina, adefovir, etecavir, lamivudina, clevudina, asunaprevir, boceprevir, faldaprevir, grazoprevir, paritaprevir, ritonavir, telaprevir, simeprevir, sofosbuvir, ACH-3102, daclatasvir, deleobuvir, elbasvir, ledipasvir, MK -3682, MK-8408, samatasvir, ombitasvir, entecavir, sambucus de saúco, umifenovir, amantadina, rimantadina, oseltamivir, zanamivir, peramivir, laninamivir, poliamidas de pirrol, lopinavir o sales, solvatos y/o sus combinaciones. En algunas modalidades, la composición comprende además y/o se administra con uno o más agentes antivirales adicionales, tales como un antiviral para el VHS y/o el VIH. En algunas modalidades, la composición comprende además y/o se administra con uno o más agentes anticonceptivos.
Anticonceptivos
En la presente descripción se proporciona, en diversos aspectos, composiciones que comprenden uno o más agentes antivirales y métodos para la prevención de la infección viral en un individuo seronegativo para el virus, en donde los métodos comprenden administrar al individuo seronegativo uno o más agentes antivirales en combinación con uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, las composiciones antivirales comprenden además uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, las composiciones antivirales se administran con uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, en la presente descripción se proporcionan composiciones preexposición que comprenden uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, las composiciones preexposición se administran con uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, en la presente descripción se proporcionan composiciones posteriores a la exposición que comprenden uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, las composiciones posteriores a la exposición se administran con uno o más agentes anticonceptivos. En modalidades adicionales, en la presente descripción se proporcionan composiciones para el tratamiento de individuos seropositivos para un virus que comprenden uno o más agentes antivirales y uno o más agentes anticonceptivos. Aún en modalidades adicionales, en la presente descripción se proporcionan composiciones para el tratamiento de individuos seropositivos para un virus que comprenden uno o más agentes antivirales, en donde uno o más agentes antivirales se administran con uno o más agentes anticonceptivos.
En la presente descripción se proporcionan, en diversos aspectos, composiciones que comprenden uno o más agentes antivirales y métodos para la prevención de la infección por el VHS en un individuo seronegativo al VHS, en donde los métodos comprenden administrar al individuo seronegativo uno o más agentes antivirales en combinación con uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, uno o más agentes antivirales son agentes antivirales contra el VHS. En algunas modalidades, uno o más agentes antivirales son agentes antivirales contra el VIH. En algunas modalidades, uno o más de los agentes antivirales tratan o previenen el VHS, el VIH o ambos VHS y VIH. En algunos casos, las composiciones antivirales comprenden además uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, las composiciones antivirales se administran con uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, en la presente descripción se proporcionan composiciones preexposición al VHS que comprenden uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, las composiciones preexposición al VHS se administran con uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, en la presente descripción se proporcionan composiciones posteriores a la exposición al VHS que comprenden uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, las composiciones posteriores a la exposición al VHS se administran con uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, en la presente descripción se proporcionan composiciones para el tratamiento de individuos seropositivos al VHS que comprenden uno o más agentes antivirales y uno o más agentes anticonceptivos. Aún en modalidades adicionales, en la presente descripción se proporcionan composiciones para el tratamiento de individuos seropositivos al VHS que comprenden uno o más agentes antivirales, en donde uno o más agentes antivirales se administran con uno o más agentes anticonceptivos.
En algunas modalidades, una composición útil en los métodos descritos en la presente descripción para la prevención del embarazo y la prevención de la infección por el VHS en un sujeto seronegativo comprende 1, 2, 3, 4 o más agentes antivirales y 1, 2, 3, 4 o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, una composición útil en los métodos descritos en la presente descripción para la prevención del embarazo y la prevención de la infección por el VHS y el VIH en un sujeto seronegativo al VHS y al VIH comprende 1, 2, 3, 4 o más agentes antivirales y 1, 2, 3, 4 o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, una composición útil en los métodos descritos en la presente descripción para la prevención del embarazo y la prevención de la infección por el VHS en un sujeto seronegativo comprende 1, 2, 3, 4 o más agentes antivirales, en donde la composición se administra con 1, 2, 3, 4 o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, una composición útil en los métodos descritos en la presente descripción para la prevención del embarazo y la prevención de la infección por el VHS y el VIH en un sujeto seronegativo al VHS y al VIH comprende 1, 2, 3, 4 o más agentes antivirales, en donde la composición es administrada con 1, 2, 3, 4 o más agentes anticonceptivos.
En algunas modalidades, un agente anticonceptivo se refiere a un agente activo que previene la concepción o el embarazo. Ejemplos no limitantes de agentes anticonceptivos útiles en las composiciones y métodos que se proporcionan en la presente descripción incluyen 17a-etinil-levonorgestrel-17b-hidroxi-estra-4,9,11-trien-3-ona, estradiol, etinilestradiol, levonorgestrel, acetato de medroxiprogesterona, nestorona, noretindrona, diacetato de etinodiol, RU486, N9, mifepristona, mifegyne, mifeprex, 17a-etinil-levongestrel, 17b-hidroxi-estra-4,9, l l-trien-3-ona, estradiol, norgestrienona, progesterona, etonogestril (3-ceto-desogestrel), progestina, megestrol, etonoprogestina alonegestrel y 17-acetoxi-16-metilen-19-norprogesterona, y sales, solvatos y/o sus combinaciones.
En algunos casos, la referencia a un agente anticonceptivo incluye una barrera física que impide la concepción o el embarazo. En algunos casos, la barrera física es un condón, un capuchón cervical, un condón femenino o un diafragma. En algunos casos, un agente anticonceptivo es un dispositivo intrauterino. En algunos casos, un agente anticonceptivo es un espermicida (por ejemplo, nonoxinol, octoxinol). En algunos casos, un agente anticonceptivo es un agente anticonceptivo de emergencia que se administra después de una incidencia durante relaciones sexuales sin protección, por ejemplo, en dosis altas. Los ejemplos no limitantes de agentes anticonceptivos de emergencia incluyen levonorgestrel, combinaciones de estrógeno y progestina, progestina, antiprogestina (por ejemplo, acetato de ulipristal, mifepristona) y sales, solvatos o sus combinaciones. En algunos casos, se administra un agente anticonceptivo en combinación con una composición posterior a la exposición descrita en la presente descripción, en donde el agente anticonceptivo y la composición posterior a la exposición están configurados para administrarse después de una incidencia durante relaciones sexuales sin protección.
En algunas modalidades, una composición útil en los métodos descritos en la presente descripción para la prevención del embarazo y la prevención de una infección viral (por ejemplo, VHS) en un sujeto seronegativo comprende a) uno o más de los siguientes agentes activos: valaciclovir, aciclovir, famciclovir, pritelivir, penciclovir, ganciclovir, valganciclovir, cidofovir, foscarnet, darunavir, ácido glicirrícico, glutamina, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, VDO tópico, formulación PEG (Devirex AG), vidarabina, cidofovir, crofelemer (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, ácido escuárico, zinc iónico, sorivudina (ARYS-01), trifluridina, 882C87, merlin (mezcla de etanol y ácido glicólico), vitamina C, AIC316, gel de versabase con sarracenia purpurea, UB-621, lisina, edoxudina, brivudina, citarabina, docosanol, tromantadina, resiquimod (R-848), imiquimod, resiquimod, tenofovir, fumarato de disoproxil tenofovir, fumarato de alafenamida tenofovir, incluyen GSK208141 (gD2t, glicoproteína D (gD) de GSK-Alumbre/forma 3-desacilada de monofosforil lípido A), Herpes Zóster GSK 1437173A, gD2-AS04, Havrix™, gD-Alumbre, vacuna Zostavax/Zoster (V211, V212, V210), VHS529, HerpV (complejo peptídico polivalente rh-Hsc70 AG-707), VCL-HB01, VCL-HM01, pPJV7630, GEN-003, gel SPL7013 (VivaGel™), GSK324332A, GSK1492903A, VariZIG™ y Varivax, maraviroc, enfuvirtida, vicriviroc, cenicriviroc, lbalizumab, fostemsavir (BMS-663068), ibalizumab (TMB-355, TNX-355), PRO 140, anticuerpo b12, DCM205, DARPins, anticuerpo caprino, V<i>R-576, enfuvirtida (T-20), AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, cianovirina, griffithsen, lectinas, pentafusida, dolutegravir, elvitegravir, raltegravir, globoidnan A, MK-2048, BI224436, cabotegravir, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, abacavir, didanosina, emtrictabina, lamivudina, estavudina, tenofovir, fumarato de disoporoxil tenofovir, zidovudina, apricitabina, estamidina, elvucitabina, racivir, amdoxovir, estavudina, zalcitabina, festinavir, didesoxicitidina ddC, azidotimidina, fumarato de alafenamida tenofovir, entecavir, delavirdina, efavirenz, etravirina (TMC-125), nevirapina, rilpivirina, doravirina, calanolida A, capravirina, epivir, adefovir, dapivirina, lersivirina, alovudina, elvucitabina, TMC-278, DPC-083, amdoxovir, (-)-beta-D-2,6-diamino-purina dioxolano, MIV-210 (FLG), DFC (dexelvucitabina), dioxolano timidina, L697639, atevirdina (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, lodenosina (FddA), ácido 5-[(3,5-diclorofenil)tio]-4-isopropil-1-(4-piridilmetil)imidazol-2-metanol carbámico, (-)-I2-D-2,6-diaminopurina dioxolano, AVX-754, B<c>H-13520,<b>M<s>-56190 ((4S)-6-cloro-4-[(1E)-ciclopropiletenil]-3,-4-dihidro-4-trifluorometil-2 (1H)-quinazolinona), TMC-120, L697639, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir, amprenavir, telinavir (SC-52151), droxinavir, emtriva, invirasa, agenerasa, TMC-126, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, droxinavir (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-hidroxietoxi)metil]-6-(feniltio)-timina, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, brecanavir (GW640385), nonoxinol-9, dodecilsulfato de sodio, Savvy (1,0 % C31G), BufferGel®, carragenanos, VivaGel®, P<r>O-2000, también conocido como PRO 2000/5, polímero de naftaleno 2-sulfonato o polinaftaleno sulfonato, anfotericina B, sulfametoxazol, trimetoprima, claritromicina, daunorrubicina, fluconazol, doxorrubicina, anidulafungina, inmunoglobulina, gammaglobulina, dronabinol, acetato de megestrol, atovacuona, rifabutina, pentamidina, glucuronato de trimetrexato, leucovorina, gel de alitretinoína, eritropoyetina, hidroxilapatita de calcio, ácido poli-L-láctico, ADNr de somatropina, itraconazol, paclitaxel, voriconazol, cidofovir, fomivirsen, azitromicina, ruxolitinib, tocilizumab, bevirimat, TRIM5alfa, Antagonistas de Tat, tricoantina, abzima, calanolida A, ceragenina, cianovirina-N, diarilpirimidinas, galato de epigalocatequina (EGCG), foscarnet, griffithsina, hidroxicarbamida, miltefosina, inhibidores de portmanteau, escitovirina, seliciclib, potenciadores sinérgicos, recombinasa Tre, factor de transcripción de proteína de dedos de zinc, KP-1461, BIT225, aplaviroc, atevirdina, brecanavir, capravirina, dexelvucitabina, emivirina, lersivirina, lodenosina, lovirida, fomivirsen, ácido glicirrícico (antiinflamatorio, inhibe la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa), sales de zinc, sulfato de celulosa, ciclodextrinas, dextrina-2-sulfato, inhibidores de NCP7, AMD-3100, BMS-806, BMS-793, C31G, carragenina, CD4-IgG2, acetato ftalato de celulosa, mAb 2G12, mAb bl2, Merck 167, lectinas vegetales, polinaftaleno sulfato, polisulfoestireno, PRO2000, PSC-Rantes, SCH-C, SCH-D, T-20, TMC-125, UC-781, UK-427, UK-857, Carraguard (PC-515), brincidofovir (CMX001), zidovudina, células T citotóxicas específicas de virus, idoxuridina, podofilotoxina, rifampicina, metisazona, interferón alfa 2b (Intron-A), peginterferón alfa-2a, ribavirina, moroxidina, pleconaril, BCX4430, taribavirina (viramidina, ICN 3142), favipiravir, rintatolimod, ibacitabina, (5-yodo-2'-desoxicitidina), metisazona (metisazona), ampligen, arbidol, Atripla®, combivir, imunovir, nexavir, trizivir, truvada, larnivudina, didesoxiadenosina, floxuridina, idozuridina, inosina pranobex, 2'-desoxi-5-(metilamino)uridina, digoxina, imiquimod, interferón tipo III, interferón tipo II, interferón tipo I, aceite de árbol de té, ácido glicirrícico, fialuridina, telbivudina, adefovir, etecavir, lamivudina, clevudina, asunaprevir, boceprevir, faldaprevir, grazoprevir, paritaprevir, ritonavir, telaprevir, simeprevir, sofosbuvir, ACH-3102, daclatasvir, deleobuvir, elbasvir, ledipasvir, MK-3682, MK-8408, samatasvir, ombitasvir, entecavir, sambucus de saúco, umifenovir, amantadina, rimantadina, oseltamivir, zanamivir, peramivir, laninamivir, poliamidas de pirrol, lopinavir o sales, solvatos y/o sus combinaciones; y b) uno o más de los siguientes agentes activos: 17a-etinil-levonorgestrel-17b-hidroxi-estra-4,9,11-trien-3-ona, estradiol, etinilestradiol, levonorgestrel, acetato de medroxiprogesterona, nestorona, noretindrona, diacetato de etinodiol, RU486, N9, mifepristona, mifegyne, mifeprex, 17a-etinil-levongestrel, 17b-hidroxi-estra-4,9, l l-trien-3-ona, estradiol, norgestrienona, progesterona, etonogestril (3-ceto-desogestrel), progestina, megestrol, etonoprogestina solagestrel, y 17-acetoxi-16-metileno-19-norprogesterona, o sales, solvatos o sus combinaciones. En algunas modalidades, la composición es una composición preexposición que comprende una dosis baja de uno o más agentes activos. En algunas modalidades, la composición es una composición posterior a la exposición que comprende una dosis alta de uno o más agentes activos. En algunas modalidades, las composiciones previenen y/o tratan además la infección por el VIH. En algunas modalidades, las composiciones se administran además con uno o más antivirales del VIH para la prevención y/o el tratamiento del VIH. En algunas modalidades, las composiciones comprenden además o se administran con uno o más agentes anticonceptivos adicionales.
Composiciones de valaciclovir
En la presente descripción se proporcionan, en diversos aspectos, composiciones útiles para la prevención de la infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VHS, las composiciones que comprenden el agente activo valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, en donde las composiciones además comprenden y/o se administran con uno o más agentes activos adicionales. Además, se proporcionan en la presente descripción, en varios aspectos, métodos para prevenir la infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VHS que comprenden administrar al sujeto una combinación de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, y uno o más agentes activos adicionales. En algunos casos, la combinación de valaciclovir y uno o más agentes activos adicionales previene además la infección por una o más enfermedades infecciosas adicionales, por ejemplo, el VIH. En algunos casos, la combinación de valaciclovir y uno o más agentes activos adicionales se administran juntos en una sola composición. En algunos casos, el valaciclovir y uno o más agentes activos adicionales se coadministran en diferentes composiciones. En algunas modalidades, al menos uno de uno o más agentes activos adicionales es un agente antiviral, por ejemplo, un agente antiviral contra el VHS, un agente antiviral contra el VIH y/o cualquier agente antiviral descrito en otro lugar en la presente descripción. En algunas modalidades, al menos uno de uno o más agentes activos adicionales es un anticonceptivo. En algunas modalidades, al menos uno de uno o más agentes activos adicionales es un agente antiviral y al menos uno de uno o más agentes activos adicionales es un agente anticonceptivo. En algunos casos, uno o más de los agentes activos se administran al sujeto seronegativo al VHS para reducir el riesgo de adquirir infección por el VHS antes de la exposición al VHS. En algunos casos, se administran uno o más agentes activos al sujeto seronegativo al VHS para reducir el riesgo de infección por el VHS riesgo de adquirir una infección por el VHS después de la exposición al VHS. En algunos casos, uno o más de los agentes activos se administran al sujeto seronegativo al VHS antes de la exposición al VHS y uno o más de los agentes activos se administran al sujeto seronegativo al VHS después de la exposición al VHS. En algunos de esos casos, la dosis de uno o más agentes activos que se administran antes de la exposición al VHS difiere de la dosis de uno o más agentes activos que se administran después de la exposición al VHS. En algunos casos, se administra un agente anticonceptivo al sujeto seronegativo al VHS para reducir el riesgo de embarazo, antes y/o después de que el sujeto participe en una conducta que podría resultar en un embarazo, por ejemplo, la misma conducta que resulta en la exposición al VHS. En algunas modalidades, valaciclovir y/o uno o más de los uno o más de los agentes activos adicionales que se administran mediante el uso de una formulación oral, por ejemplo, una píldora, una cápsula, una tableta o una solución. En algunas modalidades, los métodos para prevenir la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprenden además administrar a la pareja seropositiva al VHS del sujeto seronegativo al VHS uno o más agentes antivirales, por ejemplo, como terapia de supresión. En algunos casos, a la pareja seropositiva al VHS se le administra un antiviral para el VHS.
Ejemplos de agentes antivirales contra el VHS incluyen, sin limitación, valaciclovir, aciclovir, famciclovir, pritelivir, penciclovir, ganciclovir, valganciclovir, cidofovir, foscarnet, darunavir, ácido glicirrícico, glutamina, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, VDO tópico, formulación de PEG (Devirex AG), vidarabina, cidofovir, crofelemer (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, ácido escuárico, zinc iónico, sorivudina (ARYS-01), trifluridina, 882C87, merlin (mezcla de etanol y ácido glicólico), vitamina C, AIC316, gel de versabase con sarracenia purpurea, UB-621, lisina, edoxudina, brivudina, citarabina, docosanol, tromantadina, resiquimod (R-848), imiquimod, resiquimod, tenofovir, fumarato de disoproxilo tenofovir, fumarato de alafenamida tenofovir o sales, solvatos o sus combinaciones.
En algunas modalidades, los métodos para prevenir la infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VHS comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS aproximadamente o al menos aproximadamente 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 450 mg, 500 mg, 550 mg, 600 mg, 650 mg, 700 mg, 800 mg, 850 mg, 900 mg, 950 mg, 1000 mg, 1050 mg, 1100 mg, 1150 mg, 1200 mg, 1250 mg, 1300 mg, 1350 mg, 1400 mg, 1450 mg, 1500 mg, 1550 mg, 1600 mg, 1700 mg o 1800 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, se administra en una dosis de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 1500 mg, o de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 1000 mg. En algunos casos, el valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente (por ejemplo, mediante el uso de un dispositivo de administración de acción prolongada).
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir la infección por el VHS en sujetos seronegativos que comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además emtricitabina. En algunas modalidades, los métodos para prevenir la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto emtricitabina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma. En algunos casos, la emtricitabina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el método para prevenir la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende administrar al sujeto seronegativo al VHS de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además lamivudina. En algunas modalidades, los métodos para prevenir la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto lamivudina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de lamivudina, o una sal o solvato de la misma. En algunos casos, la lamivudina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el método para prevenir la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende administrar al sujeto seronegativo al VHS de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de lamivudina, o una sal o solvato de la misma.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además ácido glicirrícico. En algunas modalidades, los métodos para prevenir la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg u 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg, 20 mg de ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el ácido glicirrícico se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el método para prevenir la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende administrar al sujeto seronegativo al VHS de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 10 mg de ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además sambucus nigra. En algunas modalidades, los métodos para prevenir la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el sambucus nigra se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el método para prevenir la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al v Hs comprende administrar al sujeto seronegativo al VHS de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 200 mg de sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además pritelivir. En algunas modalidades, los métodos para prevenir la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto pritelivir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 1 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 90 mg o 100 mg de pritelivir, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el pritelivir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el método para prevenir la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende administrar al sujeto seronegativo al VHS de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 75 mg de pritelivir, o una sal o solvato del mismo.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además pritelivir y emtricitabina. En algunas modalidades, los métodos para prevenir la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto pritelivir, o una sal o solvato del mismo y emtricitabina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 1 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 90 mg o 100 mg de pritelivir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma. En algunos casos, el pritelivir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, la emtricitabina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el método para prevenir la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende administrar al sujeto seronegativo al VHS de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 75 mg de pritelivir, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además pritelivir y lamivudina. En algunas modalidades, los métodos para prevenir la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto pritelivir, o una sal o solvato del mismo y lamivudina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 1 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 55 mg, 60 mg, 65 mg, 70 mg, 75 mg, 80 mg, 90 mg o 100 mg de pritelivir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de lamivudina, o una sal o solvato de la misma. En algunos casos, el pritelivir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, la lamivudina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el método para prevenir la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende administrar al sujeto seronegativo al VHS de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 75 mg de pritelivir, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de lamivudina, o una sal o solvato de la misma.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además emtricitabina y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto emtricitabina, o una sal o solvato del mismo y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden levonorgestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg o 0,2 mg de levonorgestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, la emtricitabina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el levonorgestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de levonorgestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; y c) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de levonorgestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,01 mg a aproximadamente 0,03 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además lamivudina y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto lamivudina, o una sal o solvato del mismo y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden levonorgestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de lamivudina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg o 0,2 mg de levonorgestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, la lamivudina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el levonorgestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de levonorgestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de lamivudina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; y c) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de levonorgestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,01 mg a aproximadamente 0,03 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además ácido glicirrícico y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden levonorgestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg u 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg, 20 mg de ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg o 0,2 mg de levonorgestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el ácido glicirrícico se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el levonorgestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de levonorgestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 10 mg de ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; y c) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de levonorgestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,01 mg a aproximadamente 0,03 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además sambucus nigra y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden levonorgestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg o 0,2 mg de levonorgestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el sambucus nigra se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el levonorgestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de levonorgestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 200 mg de sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; y c) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de levonorgestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,01 mg a aproximadamente 0,03 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además emtricitabina, tenofovir y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto emtricitabina, o una sal o solvato de la misma; tenofovir, o una sal o solvato del mismo; y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden levonorgestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg o 0,2 mg de levonorgestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, la emtricitabina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el tenofovir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el levonorgestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de levonorgestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; c) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; y d) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de levonorgestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,01 mg a aproximadamente 0,03 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además lamivudina, tenofovir y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto lamivudina, o una sal o solvato de la misma; tenofovir, o una sal o solvato del mismo; y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden levonorgestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de lamivudina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg o 0,2 mg de levonorgestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, la lamivudina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el tenofovir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el levonorgestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de levonorgestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de lamivudina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; c) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; y d) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de levonorgestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,01 mg a aproximadamente 0,03 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos que comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además ácido glicirrícico, tenofovir, emtricitabina y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo; emtricitabina, o una sal o solvato de la misma; tenofovir, o una sal o solvato del mismo; y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden levonorgestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg o 20 mg de ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg o 0,2 mg de levonorgestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el ácido glicirrícico se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, la emtricitabina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el tenofovir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el levonorgestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de levonorgestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 10 mg de ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; c) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; d) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; y e) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de levonorgestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,01 mg a aproximadamente 0,03 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos que comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además sambucus nigra, tenofovir, emtricitabina y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo; emtricitabina, o una sal o solvato de la misma; tenofovir, o una sal o solvato del mismo; y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden levonorgestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg o 0,2 mg de levonorgestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el sambucus nigra se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, la emtricitabina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el tenofovir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el levonorgestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de levonorgestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 200 mg de sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; c) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; d) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; y e) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de levonorgestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,01 mg a aproximadamente 0,03 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos que comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además tenofovir, emtricitabina y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto emtricitabina, o una sal o solvato de la misma; tenofovir, o una sal o solvato del mismo; y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden dosogestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg, 0,2 mg, 0,25 mg o 0,3 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, la emtricitabina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el tenofovir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el dosogestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de dosogestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; c) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; y d) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,02 mg a aproximadamente 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos que comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además tenofovir, lamivudina y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto lamivudina, o una sal o solvato de la misma; tenofovir, o una sal o solvato del mismo; y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden dosogestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de lamivudina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg, 0,2 mg, 0,25 mg o 0,3 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, la lamivudina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el tenofovir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el dosogestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de dosogestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de lamivudina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; c) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; y d) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,02 mg a aproximadamente 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además tenofovir, emtricitabina, ácido glicirrícico y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto emtricitabina, o una sal o solvato de la misma; ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo; tenofovir, o una sal o solvato del mismo; y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden dosogestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg o 20 mg de ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg, 0,2 mg, 0,25 mg o 0,3 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el ácido glicirrícico se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, la emtricitabina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el tenofovir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el dosogestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de dosogestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 10 mg de ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; c) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; d) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; y e) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,02 mg a aproximadamente 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además tenofovir, emtricitabina, sambucus nigra y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto emtricitabina, o una sal o solvato de la misma; sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo; tenofovir, o una sal o solvato del mismo; y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden dosogestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de sambucus nigra o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg, 0,2 mg, 0,25 mg o 0,3 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el sambucus nigra se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, la emtricitabina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el tenofovir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el dosogestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de dosogestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 200 mg de sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; c) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; d) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; y e) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,02 mg a aproximadamente 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además tenofovir, emtricitabina, efavirenz y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto emtricitabina, o una sal o solvato de la misma; efavirenz, o una sal o solvato del mismo; tenofovir, o una sal o solvato del mismo; y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden dosogestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg u 800 mg de efavirenz o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg, 0,2 mg, 0,25 mg o 0,3 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el efavirenz se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, la emtricitabina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el tenofovir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el dosogestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de dosogestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 400 mg a aproximadamente 700 mg de efavirenz, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; c) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; d) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; y e) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,02 mg a aproximadamente 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además tenofovir, lamivudina, efavirenz y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto lamivudina, o una sal o solvato de la misma; efavirenz, o una sal o solvato del mismo; tenofovir, o una sal o solvato del mismo; y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden dosogestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de lamivudina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg u 800 mg de efavirenz o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg, 0,2 mg, 0,25 mg o 0,3 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el efavirenz se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, la lamivudina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el tenofovir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el dosogestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de dosogestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 400 mg a aproximadamente 700 mg de efavirenz, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; c) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; d) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de lamivudina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; y e) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,02 mg a aproximadamente 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además tenofovir, emtricitabina, efavirenz, ácido glicirrícico y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto emtricitabina, o una sal o solvato de la misma; efavirenz, o una sal o solvato del mismo; tenofovir, o una sal o solvato del mismo; ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo; y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden dosogestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg u 800 mg de efavirenz o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg o 20 mg de ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg, 0,2 mg, 0,25 mg o 0,3 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el efavirenz se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, la emtricitabina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el tenofovir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el ácido glicirrícico se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el dosogestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de dosogestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 400 mg a aproximadamente 700 mg de efavirenz, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; c) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; d) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; e) administrar al sujeto de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 10 mg de ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; y f) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,02 mg a aproximadamente 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además tenofovir, emtricitabina, efavirenz, sambucus nigra y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto emtricitabina, o una sal o solvato de la misma; efavirenz, o una sal o solvato del mismo; tenofovir, o una sal o solvato del mismo; sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo; y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden dosogestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg u 800 mg de efavirenz o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg, 0,2 mg, 0,25 mg o 0,3 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el efavirenz se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, la emtricitabina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el tenofovir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el sambucus nigra se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el dosogestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de dosogestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 400 mg a aproximadamente 700 mg de efavirenz, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; c) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; d) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; e) administrar al sujeto de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; y f) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,02 mg a aproximadamente 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además tenofovir, emtricitabina, dolutegravir y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto emtricitabina, o una sal o solvato de la misma; dolutegravir, o una sal o solvato del mismo; tenofovir, o una sal o solvato del mismo; y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden dosogestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma.
En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg o 100 mg de dolutegravir o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg, 0,2 mg, 0,25 mg o 0,3 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el dolutegravir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, la emtricitabina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el tenofovir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el dosogestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de dosogestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días.
En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 20 mg a aproximadamente 70 mg de dolutegravir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; c) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; d) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; y e) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,02 mg a aproximadamente 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además tenofovir, lamivudina, dolutegravir y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto lamivudina, o una sal o solvato de la misma; dolutegravir, o una sal o solvato del mismo; tenofovir, o una sal o solvato del mismo; y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden dosogestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de lamivudina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg o 100 mg de dolutegravir o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg, 0,2 mg, 0,25 mg o 0,3 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el dolutegravir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, la lamivudina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el tenofovir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el dosogestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de dosogestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal 0 solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 20 mg a aproximadamente 70 mg de dolutegravir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; c) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; d) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de lamivudina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; y e) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,02 mg a aproximadamente 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además tenofovir, emtricitabina, dolutegravir, ácido glicirrícico y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto emtricitabina, o una sal o solvato de la misma; dolutegravir, o una sal o solvato del mismo; tenofovir, o una sal o solvato del mismo; ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo; y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden dosogestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg o 100 mg de dolutegravir o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg o 20 mg de ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg, 0,2 mg, 0,25 mg o 0,3 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el dolutegravir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, la emtricitabina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el tenofovir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el ácido glicirrícico se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el dosogestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de dosogestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 20 mg a aproximadamente 70 mg de dolutegravir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; c) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; d) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; e) administrar al sujeto de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 10 mg de ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; y f) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,02 mg a aproximadamente 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
En algunas modalidades, las composiciones útiles para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además tenofovir, emtricitabina, dolutegravir, sambucus nigra y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos comprenden administrar al sujeto valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, comprenden además administrar al sujeto emtricitabina, o una sal o solvato de la misma; dolutegravir, o una sal o solvato del mismo; tenofovir, o una sal o solvato del mismo; sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo; y uno o más agentes anticonceptivos. En algunos casos, los agentes anticonceptivos comprenden dosogestrel y etinilestradiol. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg o 100 mg de dolutegravir o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 50 mg, 100 mg, 10 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,05 mg, 0,10 mg, 0,15 mg, 0,2 mg, 0,25 mg o 0,3 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo. En algunas modalidades, los métodos comprenden administrar al sujeto seronegativo al VHS al menos o aproximadamente 0,01 mg, 0,015 mg, 0,02 mg, 0,025 mg, 0,03 mg, 0,035 mg o 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo. En algunos casos, el dolutegravir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, la emtricitabina se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el tenofovir se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el sambucus nigra se administra 1 vez por semana, 2 veces por semana, 3 veces por semana, 4 veces por semana, 5 veces por semana, 6 veces por semana, 1 vez al día, 2 veces al día, 3 veces al día, 4 veces al día o continuamente durante un período de tiempo determinado. En algunos casos, el dosogestrel y el etinilestradiol se administran en ciclos, cada ciclo comprende la administración de dosogestrel y etinilestradiol diariamente durante 21 días, seguido de la administración de un placebo durante 7 días. En algunos casos, un método para prevenir el embarazo y la infección por el VHS en el sujeto seronegativo al VHS comprende a) administrar al sujeto de aproximadamente 500 a aproximadamente 1500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día, b) administrar al sujeto de aproximadamente 20 mg a aproximadamente 70 mg de dolutegravir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; c) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de tenofovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; d) administrar al sujeto de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina, o una sal o solvato de la misma, una vez al día; e) administrar al sujeto de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 200 mg de sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo, una vez al día; y f) administrar al sujeto de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 0,2 mg de dosogestrel, o una sal o solvato del mismo, y de aproximadamente 0,02 mg a aproximadamente 0,04 mg de etinilestradiol, o una sal o solvato del mismo, una vez al día durante aproximadamente 21 días, seguido de un placebo durante unos 7 días.
Composiciones antivirales no limitantes para prevenir la infección por el VHS
En la presente descripción se proporciona la prevención de la infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VHS que comprende administrar al sujeto de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 2500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día. En algunos casos, el valaciclovir se administra antes de la exposición al VHS. En algunos casos, el valaciclovir se administra tanto antes como después de la exposición al VHS. En algunos casos, el valaciclovir se administra con uno o más agentes activos adicionales, por ejemplo, uno o más agentes antivirales adicionales, uno o más agentes anticonceptivos, o uno o más agentes antivirales adicionales y uno o más agentes anticonceptivos. Se proporciona además la prevención de la infección por una o más enfermedades infecciosas adicionales, por ejemplo, el VIH. En algunas modalidades, en donde al sujeto seronegativo al VHS se le administran además uno o más agentes anticonceptivos, se previene además el embarazo. En algunas modalidades, se describe en la presente descripción la administración a una pareja seropositiva al VHS del sujeto seronegativo al VHS de uno o más agentes antivirales, por ejemplo, uno o más agentes antivirales contra el VHS, uno o más agentes antivirales contra el VIH y/o cualquier agente antiviral. En algunos casos, una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg, 900 mg, 1000 mg, 1100 mg, 1200 mg, 1300 mg, 1400 mg, 1500 mg, 1600 mg, 1700 mg, 1800 mg, 1900 mg, 2000 mg, 2100 mg, 2200 mg, 2300 mg, 2400 mg o 2500 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día. En algunos casos, una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 400 mg a aproximadamente 2000 mg, de aproximadamente 400 mg a aproximadamente 1000 mg, o de aproximadamente 1000 mg a aproximadamente 2000 mg de valaciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día. En algunas modalidades, los agentes antivirales adicionales incluyen tenofovir, emtricitabina, lamivudina, efavirenz, raltegravir, dolutegravir, maravoric, rilpirivina, Atripla®, y sales, solvatos y/o sus combinaciones. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es tenofovir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg de tenofovir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg o 500 mg de tenofovir al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es emtricitabina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de emtricitabina al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es lamivudina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 400 mg de lamivudina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de lamivudina al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es efavirenz y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 900 mg de efavirenz una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg o 900 mg de efavirenz al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es raltegravir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 600 mg de raltegravir dos veces al día, por ejemplo, aproximadamente 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg o 600 mg de raltegravir dos veces al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es dolutegravir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 100 mg de dolutegravir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg o 100 mg de dolutegravir al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es maravoric y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de maravoric dos veces al día, por ejemplo, aproximadamente 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de maravoric dos veces al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es rilpirivina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg de rilpirivina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg o 50 mg de rilpirivina al día. En algunas modalidades, a) uno de uno o más agentes antivirales adicionales es emtricitabina y los métodos comprenden además administrar al sujeto seronegativo al VHS de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de emtricitabina al día; b) uno de uno o más agentes antivirales adicionales es efavirenz y los métodos comprenden además administrar al sujeto seronegativo al VHS de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 900 mg de efavirenz una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg o 900 mg de efavirenz al día; y c) uno de uno o más agentes antivirales adicionales es tenofovir y los métodos comprenden además administrar al sujeto seronegativo al VHS de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg de tenofovir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg o 500 mg de tenofovir al día. En algunos casos, uno o más agentes antivirales adicionales se administran antes, después o ambos antes y después de que el sujeto seronegativo al VHS esté expuesto al VHS. En algunas modalidades, el agente anticonceptivo comprende levonorgestrel, estradiol, dosogestrel, etinilestradiol, acetato de noretindrona, norgestimato, o sales, solvatos o sus combinaciones. En algunos casos, un anticonceptivo comprende levonorgestrel y estradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,10 mg de levonorgestrel y aproximadamente 0,02 mg de estradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende dosogestrel y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,15 mg de dosogestrel y aproximadamente 0,03 mg de etinilestradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende acetato de noretindrona y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 1 mg de acetato de noretindrona y aproximadamente 20 |jg de etinilestradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende norgestimato y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,18 mg o aproximadamente 0,25 mg de norgestimato y aproximadamente 35 jg o aproximadamente 25 jg de etinilestradiol. En algunas modalidades, el(los) agente(s) anticonceptivo(s) se administran antes, después o ambos antes y después de que el sujeto se exponga al VHS. En algunos casos, un anticonceptivo comprende levonorgestrel y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,75 mg de levonorgestrel; en donde los 0,75 mg de levonorgestrel se administran al sujeto una vez al día durante dos días después de una conducta sexual que podría resultar en un embarazo. En algunos casos, uno o más de los agentes anticonceptivos están disponibles sin receta para un sujeto mayor de 14, 15, 16, 17 o 18 años.
En algunas modalidades, en la presente descripción se proporciona la prevención de la infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VHS que comprende administrar al sujeto de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 2000 mg de aciclovir, o una sal o solvato del mismo, dos veces al día. En algunos casos, el aciclovir se administra antes de la exposición al VHS. En algunos casos, el aciclovir se administra después de la exposición al VHS. En algunos casos, el aciclovir se administra tanto antes como después de la exposición al VHS. En algunos casos, el aciclovir se administra con uno o más agentes activos adicionales, por ejemplo, uno o más agentes antivirales adicionales, uno o más agentes anticonceptivos, o uno o más agentes antivirales adicionales y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, se describe la prevención de la infección por una o más enfermedades infecciosas adicionales, por ejemplo, el VIH. En algunas modalidades, cuando se administran uno o más agentes anticonceptivos al sujeto seronegativo al VHS, se previene el embarazo. En algunas modalidades, se describe en la presente descripción la administración de uno o más agentes antivirales, por ejemplo, uno o más agentes antivirales contra el VHS, uno o más agentes antivirales contra el VIH y/o cualquier agente antiviral a una pareja seropositiva al VHS del sujeto seronegativo al VHS. En algunos casos, una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg, 900 mg, 1000 mg, 1100 mg, 1200 mg, 1300 mg, 1400 mg, 1500 mg, o 1600 mg de aciclovir, o una sal o solvato del mismo, dos veces al día. En algunos casos, una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 400 mg a<aproximadamente>800<mg, de aproximadamente 800 mg a aproximadamente 1000 mg, o de aproximadamente 1000>mg a aproximadamente 1600 mg de aciclovir, o una sal o solvato del mismo, dos veces al día. En algunas modalidades, los agentes antivirales adicionales incluyen tenofovir, emtricitabina, lamivudina, efavirenz, raltegravir, dolutegravir, maravoric, rilpirivina, Atripla®, y sales, solvatos y/o sus combinaciones. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es tenofovir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg de tenofovir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg o 500 mg de tenofovir al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es emtricitabina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de emtricitabina al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es lamivudina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 400 mg de lamivudina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de lamivudina al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es efavirenz y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 900 mg de efavirenz una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg o 900 mg de efavirenz al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es raltegravir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 600 mg de raltegravir dos veces al día, por ejemplo, aproximadamente 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg o 600 mg de raltegravir dos veces al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es dolutegravir y la administración al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 100 mg de dolutegravir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg o 100 mg de dolutegravir al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es maravoric y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de maravoric dos veces al día, por ejemplo, aproximadamente 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de maravoric dos veces al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es rilpirivina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg de rilpirivina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg o 50 mg de rilpirivina al día. En algunas modalidades, a) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es emtricitabina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de emtricitabina al día; b) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es efavirenz y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 900 mg de efavirenz una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg o 900 mg de efavirenz al día; y c) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es tenofovir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg de tenofovir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg o 500 mg de tenofovir al día. En algunos casos, uno o más agentes antivirales adicionales se administran antes, después o ambos antes y después de que el sujeto seronegativo al VHS esté expuesto al VHS. En algunas modalidades, el agente anticonceptivo comprende levonorgestrel, estradiol, dosogestrel, etinilestradiol, acetato de noretindrona, norgestimato, o sales, solvatos o sus combinaciones. En algunos casos, un anticonceptivo comprende levonorgestrel y estradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,10 mg de levonorgestrel y aproximadamente 0,02 mg de estradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende dosogestrel y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,15 mg de dosogestrel y aproximadamente 0,03 mg de etinilestradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende acetato de noretindrona y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 1 mg de acetato de noretindrona y aproximadamente 20 |jg de etinilestradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende norgestimato y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,18 mg o aproximadamente 0,25 mg de norgestimato y aproximadamente 35 jg o aproximadamente 25 jg de etinilestradiol. En algunas modalidades, el(los) agente(s) anticonceptivo(s) se administran antes, después o ambos antes y después de que el sujeto se exponga al VHS. En algunos casos, un anticonceptivo comprende levonorgestrel y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,75 mg de levonorgestrel; en donde los 0,75 mg de levonorgestrel se administran al sujeto una vez al día durante dos días después de una conducta sexual que podría resultar en un embarazo. En algunos casos, uno o más de los agentes anticonceptivos están disponibles sin receta para un sujeto mayor de 14, 15, 16, 17 o 18 años.
En algunas modalidades, en la presente descripción se proporciona la prevención de la infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VHS que comprende administrar al sujeto de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 80 mg de pritelivir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día. En algunos casos, el pritelivir se administra antes de la exposición al VHS. En algunos casos, el pritelivir se administra antes y después de la exposición al VHS. En algunos casos, el pritelivir se administra con uno o más agentes activos adicionales, por ejemplo, uno o más agentes antivirales adicionales, uno o más agentes anticonceptivos, o uno o más agentes antivirales adicionales y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, se previene además la infección por una o más enfermedades infecciosas adicionales, por ejemplo, el VIH. En algunas modalidades, en donde al sujeto seronegativo al VHS se le administran además uno o más agentes anticonceptivos, se previene además el embarazo. En algunas modalidades, se describe en la presente descripción la administración a una pareja seropositiva al VHS del sujeto seronegativo al VHS de uno o más agentes antivirales, por ejemplo, uno o más agentes antivirales contra el VHS, uno o más agentes antivirales contra el VIH y/o cualquier agente antiviral. En algunos casos, una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg u 80 mg de pritelivir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día. En algunos casos, una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 20 mg, de aproximadamente 20 mg a aproximadamente 50 mg, o de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 80 mg de pritelivir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día. En algunas modalidades, los agentes antivirales adicionales incluyen tenofovir, emtricitabina, lamivudina, efavirenz, raltegravir, dolutegravir, maravoric, rilpirivina, Atripla®, y sales, solvatos y/o sus combinaciones. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es tenofovir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg de tenofovir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg o 500 mg de tenofovir al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es emtricitabina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de emtricitabina al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es lamivudina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 400 mg de lamivudina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de lamivudina al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es efavirenz y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 900 mg de efavirenz una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg o 900 mg de efavirenz al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es raltegravir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 600 mg de raltegravir dos veces al día, por ejemplo, aproximadamente 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg o 600 mg de raltegravir dos veces al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es dolutegravir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 100 mg de dolutegravir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg o 100 mg de dolutegravir al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es maravoric y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de maravoric dos veces al día, por ejemplo, aproximadamente 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de maravoric dos veces al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es rilpirivina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg de rilpirivina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg o 50 mg de rilpirivina al día. En algunas modalidades, a) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es emtricitabina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de emtricitabina al día; b) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es efavirenz y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 900 mg de efavirenz una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg o 900 mg de efavirenz al día; y c) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es tenofovir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg de tenofovir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg o 500 mg de tenofovir al día. En algunos casos, uno o más agentes antivirales adicionales se administran antes, después o ambos antes y después de que el sujeto seronegativo al VHS esté expuesto al VHS. En algunas modalidades, el agente anticonceptivo comprende levonorgestrel, estradiol, dosogestrel, etinilestradiol, acetato de noretindrona, norgestimato, o sales, solvatos o sus combinaciones. En algunos casos, un anticonceptivo comprende levonorgestrel y estradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,10 mg de levonorgestrel y aproximadamente 0,02 mg de estradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende dosogestrel y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,15 mg de dosogestrel y aproximadamente 0,03 mg de etinilestradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende acetato de noretindrona y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 1 mg de acetato de noretindrona y aproximadamente 20 |jg de etinilestradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende norgestimato y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,18 mg o aproximadamente 0,25 mg de norgestimato y aproximadamente 35 jg o aproximadamente 25 jg de etinilestradiol. En algunas modalidades, el(los) agente(s) anticonceptivo(s) se administran antes, después o ambos antes y después de que el sujeto se exponga al VHS. En algunos casos, un anticonceptivo comprende levonorgestrel y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,75 mg de levonorgestrel; en donde los 0,75 mg de levonorgestrel se administran al sujeto una vez al día durante dos días después de una conducta sexual que podría resultar en un embarazo. En algunos casos, uno o más de los agentes anticonceptivos están disponibles sin receta para un sujeto mayor de 14, 15, 16, 17 o 18 años.
En algunas modalidades, en la presente descripción se proporciona la prevención de la infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VHS que comprende administrar al sujeto de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 500 mg de famciclovir, o una sal o solvato del mismo, dos veces al día. En algunos casos, el famciclovir se administra antes de la exposición al VHS. En algunos casos, el famciclovir se administra antes y después de la exposición al VHS. En algunos casos, el famciclovir se administra con uno o más agentes activos adicionales, por ejemplo, uno o más agentes antivirales adicionales, uno o más agentes anticonceptivos, o uno o más agentes antivirales adicionales y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, se previene además la infección por una o más enfermedades infecciosas adicionales, por ejemplo, el VIH. En algunas modalidades, en donde al sujeto seronegativo al VHS se le administran además uno o más agentes anticonceptivos, se previene el embarazo. En algunas modalidades, uno o más agentes antivirales, por ejemplo, uno o más agentes antivirales contra el VHS, uno o más agentes antivirales contra el VIH y/o cualquier agente antiviral se administra a una pareja seropositiva al VHS del sujeto seronegativo al VHS. En algunos casos, una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 200 mg, 225 mg, 250 mg, 275 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 450 mg o 500 mg de famciclovir, o una sal o solvato del mismo, dos veces al día. En algunos casos, una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 225 mg a aproximadamente 300 mg, de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 400 mg, o de aproximadamente 400 mg a aproximadamente 500 mg de famciclovir, o una sal o solvato del mismo, dos veces al día. En algunas modalidades, los agentes antivirales adicionales incluyen tenofovir, emtricitabina, lamivudina, efavirenz, raltegravir, dolutegravir, maravoric, rilpirivina, Atripla®, y sales, solvatos y/o sus combinaciones. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es tenofovir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg de tenofovir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg o 500 mg de tenofovir al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es emtricitabina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de emtricitabina al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es lamivudina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 400 mg de lamivudina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de lamivudina al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es efavirenz y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 900 mg de efavirenz una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg o 900 mg de efavirenz al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es raltegravir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 600 mg de raltegravir dos veces al día, por ejemplo, aproximadamente 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg o 600 mg de raltegravir dos veces al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es dolutegravir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 100 mg de dolutegravir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg o 100 mg de dolutegravir al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es maravoric y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de maravoric dos veces al día, por ejemplo, aproximadamente 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de maravoric dos veces al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es rilpirivina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg de rilpirivina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg o 50 mg de rilpirivina al día. En algunas modalidades, a) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es emtricitabina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de emtricitabina al día; b) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es efavirenz y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 900 mg de efavirenz una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg o 900 mg de efavirenz al día; y c) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es tenofovir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg de tenofovir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg o 500 mg de tenofovir al día. En algunos casos, uno o más agentes antivirales adicionales se administran antes, después o ambos antes y después de que el sujeto seronegativo al VHS esté expuesto al VHS. En algunas modalidades, el agente anticonceptivo comprende levonorgestrel, estradiol, dosogestrel, etinilestradiol, acetato de noretindrona, norgestimato, o sales, solvatos o sus combinaciones. En algunos casos, un anticonceptivo comprende levonorgestrel y estradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,10 mg de levonorgestrel y aproximadamente 0,02 mg de estradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende dosogestrel y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,15 mg de dosogestrel y aproximadamente 0,03 mg de etinilestradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende acetato de noretindrona y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 1 mg de acetato de noretindrona y aproximadamente 20 |jg de etinilestradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende norgestimato y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,18 mg o aproximadamente 0,25 mg de norgestimato y aproximadamente 35 jg o aproximadamente 25 jg de etinilestradiol. En algunas modalidades, el(los) agente(s) anticonceptivo(s) se administran antes, después o ambos antes y después de que el sujeto se exponga al VHS. En algunos casos, un anticonceptivo comprende levonorgestrel y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,75 mg de levonorgestrel; en donde los 0,75 mg de levonorgestrel se administran al sujeto una vez al día durante dos días después de una conducta sexual que podría resultar en un embarazo. En algunos casos, uno o más de los agentes anticonceptivos están disponibles sin receta para un sujeto mayor de 14, 15, 16, 17 o 18 años.
En algunas modalidades, se proporcionan en la presente descripción métodos para prevenir la infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VHS que comprenden administrar al sujeto de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 1500 mg de ganciclovir, o una sal o solvato del mismo, tres veces al día. En algunos casos, el ganciclovir se administra antes de la exposición al VHS. En algunos casos, el ganciclovir se administra antes y después de la exposición al VHS. En algunos casos, el ganciclovir se administra con uno o más agentes activos adicionales, por ejemplo, uno o más agentes antivirales adicionales, uno o más agentes anticonceptivos, o uno o más agentes antivirales adicionales y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, se previene además la infección por una o más enfermedades infecciosas adicionales, por ejemplo, el VIH. En algunas modalidades, en donde al sujeto seronegativo al VHS se le administran además uno o más agentes anticonceptivos, se previene además el embarazo. En algunas modalidades, uno o más agentes antivirales, por ejemplo, uno o más agentes antivirales contra el VHS, uno o más agentes antivirales para el y/o cualquier agente antiviral descrito en la presente descripción, se administran a una pareja seropositiva al VHS del sujeto seronegativo al VHS. En algunos casos, una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg, 900 mg, 1000 mg, 1100 mg, 1200 mg, 1300 mg, 1400 mg o 1500 mg de ganciclovir, o una sal o solvato del mismo, tres veces al día. En algunos casos, una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 800 mg, de aproximadamente 800 mg a aproximadamente 1200 mg, o de aproximadamente 1200 mg a aproximadamente 1500 mg de ganciclovir, o una sal o solvato del mismo, tres veces al día. En algunas modalidades, los agentes antivirales adicionales incluyen tenofovir, emtricitabina, lamivudina, efavirenz, raltegravir, dolutegravir, maravoric, rilpirivina, Atripla®, y sales, solvatos y/o sus combinaciones. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es tenofovir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg de tenofovir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg o 500 mg de tenofovir al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es emtricitabina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de emtricitabina al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es lamivudina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 400 mg de lamivudina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de lamivudina al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es efavirenz y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 900 mg de efavirenz una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg o 900 mg de efavirenz al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es raltegravir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 600 mg de raltegravir dos veces al día, por ejemplo, aproximadamente 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg o 600 mg de raltegravir dos veces al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es dolutegravir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 100 mg de dolutegravir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg o 100 mg de dolutegravir al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es maravoric y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de maravoric dos veces al día, por ejemplo, aproximadamente 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de maravoric dos veces al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es rilpirivina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg de rilpirivina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg o 50 mg de rilpirivina al día. En algunas modalidades, a) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es emtricitabina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de emtricitabina al día; b) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es efavirenz y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 900 mg de efavirenz una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg o 900 mg de efavirenz al día; y c) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es tenofovir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg de tenofovir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg o 500 mg de tenofovir al día. En algunos casos, uno o más agentes antivirales adicionales se administran antes, después o ambos antes y después de que el sujeto seronegativo al VHS esté expuesto al VHS. En algunas modalidades, el agente anticonceptivo comprende levonorgestrel, estradiol, dosogestrel, etinilestradiol, acetato de noretindrona, norgestimato, o sales, solvatos o sus combinaciones. En algunos casos, un anticonceptivo comprende levonorgestrel y estradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,10 mg de levonorgestrel y aproximadamente 0,02 mg de estradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende dosogestrel y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,15 mg de dosogestrel y aproximadamente 0,03 mg de etinilestradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende acetato de noretindrona y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 1 mg de acetato de noretindrona y aproximadamente 20 |jg de etinilestradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende norgestimato y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,18 mg o aproximadamente 0,25 mg de norgestimato y aproximadamente 35 jg o aproximadamente 25 jg de etinilestradiol. En algunas modalidades, el(los) agente(s) anticonceptivo(s) se administran antes, después o ambos antes y después de que el sujeto se exponga al VHS. En algunos casos, un anticonceptivo comprende levonorgestrel y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,75 mg de levonorgestrel; en donde los 0,75 mg de levonorgestrel se administran al sujeto una vez al día durante dos días después de una conducta sexual que podría resultar en un embarazo. En algunos casos, uno o más de los agentes anticonceptivos están disponibles sin receta para un sujeto mayor de 14, 15, 16, 17 o 18 años.
En algunas modalidades, en la presente descripción se proporciona la prevención de la infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VHS que comprende administrar al sujeto de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 20 mg de ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo, una vez al día. En algunos casos, el ácido glicirrícico se administra antes de la exposición al VHS. En algunos casos, el ácido glicirrícico se administra antes y después de la exposición al VHS. En algunos casos, el ácido glicirrícico se administra con uno o más agentes activos adicionales, por ejemplo, uno o más agentes antivirales adicionales, uno o más agentes anticonceptivos, o uno o más agentes antivirales adicionales y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, se previene además la infección por una o más enfermedades infecciosas adicionales, por ejemplo, el VIH. En algunas modalidades, en donde al sujeto seronegativo al VHS se le administran además uno o más agentes anticonceptivos, se previene además el embarazo. En algunas modalidades, uno o más agentes antivirales, por ejemplo, uno o más agentes antivirales contra el VHS, uno o más agentes antivirales contra el VIH y/o cualquier agente antiviral descrito en la presente descripción se administran además a una pareja seropositiva al VHS del sujeto seronegativo al VHS. En algunos casos, una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 1 mg, 2 mg,<3 mg, 4 mg, 5 mg,>6<mg, 7 mg,>8<mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg, 16 mg, 17 mg, 18 mg, 19>mg o 20 mg de ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo, una vez al día. En algunos casos, una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 5 mg, de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 10 mg, o de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 15 mg de ácido glicirrícico, o una sal o solvato del mismo, una vez al día. En algunas modalidades, los agentes antivirales adicionales incluyen tenofovir, emtricitabina, lamivudina, efavirenz, raltegravir, dolutegravir, maravoric, rilpirivina, Atripla®, y sales, solvatos y/o sus combinaciones. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es tenofovir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg de tenofovir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg o 500 mg de tenofovir al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es emtricitabina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de emtricitabina al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es lamivudina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 400 mg de lamivudina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de lamivudina al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es efavirenz y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 900 mg de efavirenz una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg o 900 mg de efavirenz al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es raltegravir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 600 mg de raltegravir dos veces al día, por ejemplo, aproximadamente 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg o 600 mg de raltegravir dos veces al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es dolutegravir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de<aproximadamente>10<mg a aproximadamente>100<mg de dolutegravir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente>10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg o 100 mg de dolutegravir al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es maravoric y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de maravoric dos veces al día, por ejemplo, aproximadamente 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de maravoric dos veces al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es rilpirivina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg de rilpirivina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg o 50 mg de rilpirivina al día. En algunas modalidades, a) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es emtricitabina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de emtricitabina al día; b) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es efavirenz y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 900 mg de efavirenz una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg o 900 mg de efavirenz al día; y c) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es tenofovir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg de tenofovir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg o 500 mg de tenofovir al día. En algunos casos, uno o más agentes antivirales adicionales se administran antes, después o ambos antes y después de que el sujeto seronegativo al VHS esté expuesto al VHS. En algunas modalidades, el agente anticonceptivo comprende levonorgestrel, estradiol, dosogestrel, etinilestradiol, acetato de noretindrona, norgestimato, o sales, solvatos o sus combinaciones. En algunos casos, un anticonceptivo comprende levonorgestrel y estradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,10 mg de levonorgestrel y aproximadamente 0,02 mg de estradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende dosogestrel y etinilestradiol y la dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,15 mg de dosogestrel y aproximadamente 0,03 mg de etinilestradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende acetato de noretindrona y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 1 mg de acetato de noretindrona y aproximadamente 20 |jg de etinilestradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende norgestimato y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,18 mg o aproximadamente 0,25 mg de norgestimato y aproximadamente 35 jg o aproximadamente 25 jg de etinilestradiol. En algunas modalidades, el(los) agente(s) anticonceptivo(s) se administran antes, después o ambos antes y después de que el sujeto se exponga al VHS. En algunos casos, un anticonceptivo comprende levonorgestrel y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,75 mg de levonorgestrel; en donde los 0,75 mg de levonorgestrel se administran al sujeto una vez al día durante dos días después de una conducta sexual que podría resultar en un embarazo. En algunos casos, uno o más de los agentes anticonceptivos están disponibles sin receta para un sujeto mayor de 14, 15, 16, 17 o 18 años.
En algunas modalidades, en la presente descripción se proporciona la prevención de la infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VHS que comprende administrar al sujeto de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 400 mg de sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo, una vez al día. En algunos casos, sambucus nigra se administra antes de la exposición al VHS. En algunos casos, sambucus nigra se administra antes y después de la exposición al VHS. En algunos casos, sambucus nigra se administra con uno o más agentes activos adicionales, por ejemplo, uno o más agentes antivirales adicionales, uno o más agentes anticonceptivos, o uno o más agentes antivirales adicionales y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, se describe la prevención de la infección por una o más enfermedades infecciosas adicionales, por ejemplo, el VIH. En algunas modalidades, en donde al sujeto seronegativo al VHS se le administran además uno o más agentes anticonceptivos, se previene el embarazo. En algunas modalidades, uno o más agentes antivirales, por ejemplo, uno o más agentes antivirales contra el VHS, uno o más agentes antivirales contra el VIH y/o cualquier agente antiviral descrito en la presente descripción se administran a una pareja seropositiva al VHS del sujeto seronegativo al VHS. En algunos casos, una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg, 200 mg, 225 mg, 250 mg, 275 mg, 300 mg, 325 mg, 350 mg, 375 mg o 400 mg de sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo, una vez al día. En algunos casos, una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 100 mg, de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 250 mg, o de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 400 mg de sambucus nigra, o una sal o solvato del mismo, una vez al día. En algunas modalidades, los agentes antivirales adicionales incluyen tenofovir, emtricitabina, lamivudina, efavirenz, raltegravir, dolutegravir, maravoric, rilpirivina, Atripla®, y sales, solvatos y/o sus combinaciones. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es tenofovir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg de tenofovir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg o 500 mg de tenofovir al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es emtricitabina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de emtricitabina al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es lamivudina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 400 mg de lamivudina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de lamivudina al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es efavirenz y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 900 mg de efavirenz una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg o 900 mg de efavirenz al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es raltegravir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 600 mg de raltegravir dos veces al día, por ejemplo, aproximadamente 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg o 600 mg de raltegravir dos veces al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es dolutegravir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de<aproximadamente>10<mg a aproximadamente>100<mg de dolutegravir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente>10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg o 100 mg de dolutegravir al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es maravoric y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de maravoric dos veces al día, por ejemplo, aproximadamente 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de maravoric dos veces al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es rilpirivina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg de rilpirivina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg o 50 mg de rilpirivina al día. En algunas modalidades, a) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es emtricitabina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de emtricitabina al día; b) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es efavirenz y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 900 mg de efavirenz una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg o 900 mg de efavirenz al día; y c) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es tenofovir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg de tenofovir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg o 500 mg de tenofovir al día. En algunos casos, uno o más agentes antivirales adicionales se administran antes, después o ambos antes y después de que el sujeto seronegativo al VHS esté expuesto al VHS. En algunas modalidades, el agente anticonceptivo comprende levonorgestrel, estradiol, dosogestrel, etinilestradiol, acetato de noretindrona, norgestimato, o sales, solvatos o sus combinaciones. En algunos casos, un anticonceptivo comprende levonorgestrel y estradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,10 mg de levonorgestrel y aproximadamente 0,02 mg de estradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende dosogestrel y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,15 mg de dosogestrel y aproximadamente 0,03 mg de etinilestradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende acetato de noretindrona y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 1 mg de acetato de noretindrona y aproximadamente 20 |jg de etinilestradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende norgestimato y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,18 mg o aproximadamente 0,25 mg de norgestimato y aproximadamente 35 jg o aproximadamente 25 jg de etinilestradiol. En algunas modalidades, el(los) agente(s) anticonceptivo(s) se administran antes, después o ambos antes y después de que el sujeto se exponga al VHS. En algunos casos, un anticonceptivo comprende levonorgestrel y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,75 mg de levonorgestrel; en donde los 0,75 mg de levonorgestrel se administran al sujeto una vez al día durante dos días después de una conducta sexual que podría resultar en un embarazo. En algunos casos, uno o más de los agentes anticonceptivos están disponibles sin receta para un sujeto mayor de 14, 15, 16, 17 o 18 años.
En algunas modalidades, en la presente descripción se proporciona la prevención de la infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VHS que comprende administrar al sujeto de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 1500 mg de valganciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día. En algunos casos, el valganciclovir se administra antes de la exposición al VHS. En algunos casos, el valganciclovir se administra después de la exposición al VHS. En algunos casos, el valganciclovir se administra antes y después de la exposición al VHS. En algunos casos, el valganciclovir se administra con uno o más agentes activos, por ejemplo, uno o más agentes antivirales adicionales, uno o más agentes anticonceptivos, o uno o más agentes antivirales adicionales y uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, se previene la infección por una o más enfermedades infecciosas adicionales, por ejemplo, el VIH. En algunas modalidades, en donde al sujeto seronegativo al VHS se le administran además uno o más agentes anticonceptivos, se previene el embarazo. En algunas modalidades, uno o más agentes antivirales, por ejemplo, uno o más agentes antivirales contra el VHS, uno o más agentes antivirales contra el VIH y/o cualquier agente antiviral descrito en la presente descripción se administran a una pareja seropositiva al VHS del sujeto seronegativo al VHS. En algunos casos, una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg, 900 mg, 1000 mg, 1100 mg, 1200 mg, 1300 mg, 1400 mg o 1500 mg de valganciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día. En algunos casos, una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 800 mg, de aproximadamente 800 mg a aproximadamente 1200 mg, o de aproximadamente 1200 mg a aproximadamente 1500 mg de valganciclovir, o una sal o solvato del mismo, una vez al día. En algunas modalidades, los agentes antivirales adicionales incluyen tenofovir, emtricitabina, lamivudina, efavirenz, raltegravir, dolutegravir, maravoric, rilpirivina, Atripla®, y sales, solvatos y/o sus combinaciones. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es tenofovir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg de tenofovir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg o 500 mg de tenofovir al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es emtricitabina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de emtricitabina al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es lamivudina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 400 mg de lamivudina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de lamivudina al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es efavirenz y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 900 mg de efavirenz una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg o 900 mg de efavirenz al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es raltegravir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 600 mg de raltegravir dos veces al día, por ejemplo, aproximadamente 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg o 600 mg de raltegravir dos veces al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es dolutegravir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de<aproximadamente>10<mg a aproximadamente>100<mg de dolutegravir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente>10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg o 100 mg de dolutegravir al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es maravoric y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 400 mg de maravoric dos veces al día, por ejemplo, aproximadamente 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg o 400 mg de maravoric dos veces al día. En algunas modalidades, uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es rilpirivina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg de rilpirivina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 10 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 40 mg o 50 mg de rilpirivina al día. En algunas modalidades, a) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es emtricitabina y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 300 mg de emtricitabina una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg o 300 mg de emtricitabina al día; b) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es efavirenz y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 900 mg de efavirenz una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 700 mg, 800 mg o 900 mg de efavirenz al día; y c) uno de los uno o más agentes antivirales adicionales es tenofovir y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg de tenofovir una vez al día, por ejemplo, aproximadamente 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg o 500 mg de tenofovir al día. En algunos casos, uno o más agentes antivirales adicionales se administran antes, después o ambos antes y después de que el sujeto seronegativo al VHS esté expuesto al VHS. En algunas modalidades, el agente anticonceptivo comprende levonorgestrel, estradiol, dosogestrel, etinilestradiol, acetato de noretindrona, norgestimato, o sales, solvatos o sus combinaciones. En algunos casos, un anticonceptivo comprende levonorgestrel y estradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,10 mg de levonorgestrel y aproximadamente 0,02 mg de estradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende dosogestrel y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,15 mg de dosogestrel y aproximadamente 0,03 mg de etinilestradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende acetato de noretindrona y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 1 mg de acetato de noretindrona y aproximadamente 20 |jg de etinilestradiol. En algunos casos, un anticonceptivo comprende norgestimato y etinilestradiol y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,18 mg o aproximadamente 0,25 mg de norgestimato y aproximadamente 35 jg o aproximadamente 25 jg de etinilestradiol. En algunas modalidades, el(los) agente(s) anticonceptivo(s) se administran antes, después o ambos antes y después de que el sujeto se exponga al VHS. En algunos casos, un anticonceptivo comprende levonorgestrel y una dosis para administrar al sujeto seronegativo al VHS comprende aproximadamente 0,75 mg de levonorgestrel; en donde los 0,75 mg de levonorgestrel se administran al sujeto una vez al día durante dos días después de una conducta sexual que podría resultar en un embarazo. En algunos casos, uno o más de los agentes anticonceptivos están disponibles sin receta para un sujeto mayor de 14, 15, 16, 17 o 18 años.
Composiciones preexposición y métodos.
En algunos aspectos, se describen en la presente descripción composiciones para administración a un sujeto seronegativo al VHS, las composiciones comprenden una dosis baja del primer agente antiviral; en donde la composición se administra al sujeto antes del contacto físico con una pareja que está infectada con VHS o tiene un estado con respecto al VHS desconocido. En algunas modalidades, la composición es una composición preexposición. En algunas modalidades, el primer agente antiviral es un agente antiviral contra el VHS. En algunas modalidades, el primer agente antiviral comprende valaciclovir, aciclovir, famciclovir, pritelivir, ganciclovir, valganciclovir, ácido glicirrícico, sambucus nigra o sales, solvatos o sus combinaciones. En algunas modalidades, la composición y/o el agente antiviral es útil para la prevención de la infección por el VHS en el sujeto seronegativo cuando la composición y/o el agente antiviral se administran al sujeto al menos antes de la exposición al VHS. En algunos casos, la composición y/o el primer agente antiviral es útil para la prevención de la infección por el VHS en el sujeto seronegativo cuando la composición y/o el agente antiviral se administran al sujeto antes y después de la exposición al VHS. En algunas modalidades, la composición y/o el agente antiviral es útil para suprimir la replicación del VHS en el sujeto cuando la composición y/o el agente antiviral se administran al sujeto antes de la exposición al VHS. En algunos casos, la composición y/o el agente antiviral es útil para suprimir la replicación del VHS en el sujeto cuando la composición y/o el agente antiviral se administran al sujeto antes y después de la exposición al VHS. En algunas modalidades, la composición y/o el agente antiviral es útil para suprimir la activación del VHS en el sujeto cuando la composición y/o el agente antiviral se administran al sujeto antes de la exposición al VHS. En algunos casos, la composición y/o el agente antiviral es útil para suprimir la activación del VHS en el sujeto cuando la composición y/o el agente antiviral se administran al sujeto antes y después de la exposición al VHS.
En algunas modalidades, la composición es útil para reducir el riesgo de infección por el VHS en el sujeto cuando la composición se administra al sujeto antes de la exposición al VHS. En algunas modalidades, el riesgo de infección por el VHS se reduce en al menos aproximadamente un 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 % o 100 %, en comparación con el riesgo de infección por el VHS sin la administración de la composición.
En algunas modalidades, la dosis baja del primer agente antiviral es de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 1 g. En algunas modalidades, la dosis baja del primer agente antiviral es de menos de aproximadamente 1000 mg, menos de aproximadamente 900 mg, menos de aproximadamente 800 mg, menos de aproximadamente 700 mg, menos de aproximadamente 600 mg, menos de aproximadamente 500 mg, menos de aproximadamente 480 mg, menos de aproximadamente 460 mg, menos de aproximadamente 440 mg, menos de aproximadamente 420 mg, menos de aproximadamente 400 mg, menos de aproximadamente 380 mg, menos de aproximadamente 360 mg, menos de aproximadamente 340 mg, menos de aproximadamente 320 mg, menos de aproximadamente 300 mg, menos de aproximadamente 280 mg, menos de aproximadamente 260 mg, menos de aproximadamente 240 mg, menos de aproximadamente 220 mg, menos de aproximadamente 200 mg, menos de aproximadamente 180 mg, menos de aproximadamente 160 mg, menos de aproximadamente 140 mg, menos de aproximadamente 120 mg, menos de aproximadamente 100 mg, menos de aproximadamente 90 mg, menos de aproximadamente 80 mg, menos de aproximadamente 70 mg, menos de aproximadamente 60 mg, menos de aproximadamente 50 mg, menos de aproximadamente 40 mg, menos de aproximadamente 30 mg, menos de aproximadamente 20 mg, menos de aproximadamente 10 mg, menos de aproximadamente 5 mg o menos de aproximadamente 1 mg. En algunos casos, la dosis baja del primer agente antiviral está entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 500 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 480 mg, entre<aproximadamente 50 mg y aproximadamente>460<mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 440 mg,>entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 420 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 400 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 380 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 360 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 340 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 320 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 300 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 280 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 260 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 240 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 220 mg, o entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 200 mg. En algunas modalidades, la dosis baja del primer agente antiviral es una cantidad similar a una cantidad del primer agente antiviral útil para el tratamiento de supresión en un sujeto seropositivo al VHS. En algunas modalidades, la dosis baja del primer agente antiviral está configurada para su administración al sujeto entre aproximadamente una vez cada 5 años a aproximadamente dos veces al día. Por ejemplo, el antiviral se administra cada año, 6 meses, 5 meses, 4 meses, 3 meses, 2 meses, 1 mes, 3 semanas, 2 semanas, 1 semana, dos veces por semana, diariamente o dos veces al día. En algunas modalidades, la composición se administra al sujeto al menos aproximadamente 1 día, 2 días, 3 días, 4 días, 5 días, 6 días, 7 días, 8 días, 9 días, 10 días, 11 días, 12 días, 13 días, 14 días, 15 días, 16 días, 17 días, 18 días, 19 días, 20 días, 21 días, 22 días, 23 días, 24 días, 25 días, 26 días, 27 días, 28 días, 29 días, 30 días, 1 mes, 2 meses o 3 meses antes de la exposición al VHS (los puntos de tiempo no se limitan a si es la primera exposición al VHS o cualquier exposición posterior al VHS).
En algunas modalidades, la composición comprende además un segundo, tercer, cuarto o quinto agente antiviral. En modalidades alternativas o adicionales, la composición está configurada para administrarse con un segundo, tercer, cuarto o quinto agente antiviral. En algunas modalidades, el segundo, tercer, cuarto y/o quinto agente antiviral está presente en la composición en una segunda dosis baja. En algunos casos, el segundo, tercer, cuarto y/o quinto agente antiviral comprende el mismo o diferente agente activo que el primer agente antiviral. En algunas modalidades, el segundo, tercer, cuarto y/o quinto agente antiviral comprende valaciclovir, aciclovir, famciclovir, pritelivir, penciclovir, ganciclovir, valganciclovir, cidofovir, foscarnet, darunavir, ácido glicirrícico, glutamina, FV-100, ASP2151, me-609, ASP2151, VDO tópico, formulación PEG (Devirex AG), vidarabina, cidofovir, crofelemer (SP-303T), EPB-348, CMX001, V212, NB-001, ácido escuárico, zinc iónico, sorivudina (ARYS-01), trifluridina, 882C87, merlin (mezcla de etanol y ácido glicólico), vitamina C, AIC316, gel de versabase con sarracenia purpurea, UB-621, lisina, edoxudina, brivudina, citarabina, docosanol, tromantadina, resiquimod (R-848), imiquimod, resiquimod, tenofovir, fumarato de disoproxil tenofovir, fumarato de alafenamida tenofovir, incluyen GSK208141 (gD2t, glicoproteína D (gD) de GSK-Alumbre/forma 3-desacilada de monofosforil lípido A), Herpes Zóster GSK 1437173A, gD2-AS04, Havrix™, gD-Alumbre, vacuna Zostavax/Zoster (V211, V212, V210), VHS529, HerpV (complejo peptídico polivalente rh-Hsc70 AG-707), VCL-HB01, VCL-HM01, pPJV7630, GEN-003, gel SPL7013 (VivaGel™), GSK324332A, GSK1492903A, VariZIG™, y Varivax, maraviroc, enfuvirtida, vicriviroc, cenicriviroc, lbalizumab, fostemsavir (BMS-663068), ibalizumab (<t>M<b>-355, TNX-355), PRO 140, anticuerpo b12, DCM205, DARPins, anticuerpo caprino, VIR-576, enfuvirtida (T-20), AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, cianovirina, griffithsen, lectinas, pentafusida, dolutegravir, elvitegravir, raltegravir, globoidnan A, MK-2048, BI224436, cabotegravir, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, abacavir, didanosina, emtrictabina, lamivudina, estavudina, tenofovir, tenofovir disoporoxil fumarato, zidovudina, apricitabina, estamidina, elvucitabina, racivir, amdoxovir, estavudina, zalcitabina, festinavir, didesoxicitidina ddC, azidotimidina, tenofovir alafenamida fumarato, entecavir, delavirdina, efavirenz, etravirina (TMC-125), nevirapina, rilpivirina, doravirina, Calanolida A, capravirina, epivir, adefovir, dapivirina, lersivirina, alovudina, elvucitabina, TMC-278, DPC-083, amdoxovir, (-)-beta-D-2,6-diamino-purina dioxolano, MIV-210 (FLG), DFC (dexelvucitabina), dioxolano timidina, L697639, atevirdina (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-278, KP1461, KP-1212, lodenosina (FddA), ácido 5-[(3,5-diclorofenil)tio]-4-isopropil-1-(4-<piridilmetil)imidazol->2<-metanol carbámico, (-)-I>2<-D->2<,>6<-diaminopurina dioxolano, AvX-754, BCH-13520, Bm S-56190>((4S)-6-cloro-4-[(1E)-ciclopropiletenil]-3,-4-dihidro-4-trifluorometil-2 (1H)-quinazolinona), TMC-120, L697639, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir, amprenavir, telinavir (SC-52151), droxinavir, emtriva, invirasa, agenerasa, TMC-126, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, droxinavir (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-<hidroxietoxi)metil]->6<-(feniltio)-timina, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, brecanavir (GW640385),>nonoxinol-9, dodecilsulfato de sodio, Savvy (1,0 % C31G), BufferGel®, carragenanos, VivaGel®, PRO-2000, también conocido como PRO 2000/5, polímero de naftaleno 2-sulfonato o de polinaftaleno sulfonato, anfotericina B, sulfametoxazol, trimetoprima, claritromicina, daunorrubicina, fluconazol, doxorrubicina, anidulafungina, inmunoglobulina, gammaglobulina, dronabinol, acetato de megestrol, atovacuona, rifabutina, pentamidina, glucuronato de trimetrexato, leucovorina, gel de alitretinoína, eritropoyetina, hidroxilapatita de calcio, ácido poli-L-láctico, ADNr de somatropina, itraconazol, paclitaxel, voriconazol, cidofovir, fomivirsen, azitromicina, ruxolitinib, tocilizumab, bevirimat, TR IM5alfa, Antagonistas de Tat, tricoantina, abzima, calanolida A, ceragenina, cianovirina-N, diarilpirimidinas, galato de epigalocatequina (EGCG), foscarnet, griffithsina, hidroxicarbamida, miltefosina, inhibidores de portmanteau, escitovirina, seliciclib, potenciadores sinérgicos, recombinasa Tre, factor de transcripción de proteína de dedos de zinc, KP-1461, BIT225, aplaviroc, atevirdina, brecanavir, capravirina, dexelvucitabina, emivirina, lersivirina, lodenosina, lovirida, fomivirsen, ácido glicirrícico (antiinflamatorio, inhibe la 11<beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa), sales de zinc, sulfato de celulosa, ciclodextrinas, dextrina->2<-sulfato, inhibidores de NCP7, AMD-3100, BMS->806<, BMS-793, C31G, carragenina, CD4-IgG2, acetato ftalato de celulosa,>mAb 2G12, mAb bl2, Merck 167, lectinas vegetales, polinaftaleno sulfato, polisulfo-estireno, PRO2000, PSC-Rantes, SCH-C, SCH-D, T-20, TMC-125, UC-781, UK-427, UK-857, Carraguard (PC-515), brincidofovir (CMX001), zidovudina, células T citotóxicas específicas de virus, idoxuridina, podofilotoxina, rifampicina, metisazona, interferón alfa 2b (Intron-A), peginterferón alfa-2a, ribavirina, moroxidina, pleconaril, BCX4430, taribavirina (viramidina, ICN 3142), favipiravir, rintatolimod, ibacitabina, (5-yodo-2'-desoxicitidina), metisazona (metisazona), ampligen, arbidol, Atripla®, combivir, imunovir, nexavir, trizivir, truvada, lamivudina, didesoxiadenosina, floxuridina, idozuridina, inosina pranobex, 2'-desoxi-5-(metilamino)uridina, digoxina, imiquimod, interferón tipo III, interferón tipo II, interferón tipo I, aceite de árbol de té, ácido glicirrícico, fialuridina, telbivudina, adefovir, etecavir, lamivudina, clevudina, asunaprevir, boceprevir, faldaprevir, grazoprevir, paritaprevir, ritonavir, telaprevir, simeprevir, sofosbuvir, ACH-3102, daclatasvir, deleobuvir, elbasvir, ledipasvir, m K-3682, MK-8408, samatasvir, ombitasvir, entecavir, sambucus de saúco, umifenovir, amantadina, rimantadina, oseltamivir, zanamivir, peramivir, laninamivir, poliamidas de pirrol, lopinavir o sales, solvatos y/o sus combinaciones.
En algunas modalidades, el segundo, tercer, cuarto y/o quinto agente antiviral es un antiviral contra el VIH que comprende maraviroc, enfuvirtida, vicriviroc, cenicriviroc, lbalizumab, fostemsavir (BMS-663068), ibalizumab (TMB-355, TNX-355), PRO 140, anticuerpo b12, DCM205, DARPins, anticuerpo caprino, VIR-576, enfuvirtida (T-20), AMD11070, PR0542, SCH-C, T-1249, cianovirina, griffithsen, lectinas, pentafusida, dolutegravir, elvitegravir, raltegravir, globoidnan A, MK-2048, BI224436, cabotegravir, GSK 1265744, GSK-572, MK-0518, abacavir, didanosina, emtrictabina, lamivudina, estavudina, tenofovir, fumarato de disoporoxil de tenofovir, zidovudina, apricitabina, estamidina, elvucitabina, racivir, amdoxovir, estavudina, zalcitabina, festinavir, didesoxicitidina ddC, azidotimidina, fumarato de alafenamida de tenofovir, entecavir, delavirdina, efavirenz, etravirina (TMC-125), nevirapina, rilpivirina, doravirina, Calanolida A, capravirina, epivir, adefovir, dapivirina, lersivirina, alovudina, elvucitabina, TMC-278, DPC-083, amdoxovir, (-)-beta-D-2,6-diamino-purina dioxolano, MIV-210 (FLG), DFC (dexelvucitabina), dioxolano timidina, L697639, atevirdina (U87201E), MIV-150, GSK-695634, GSK-678248, TMC-<278, KP1461, Kp->1212<, lodenosina (FddA), ácido 5-[(3,5-diclorofenil)tio]-4-isopropil-1 -(4-piridilmetilo )imidazol->2-metanol carbámico, (-)-I2-D-2,6-diaminopurina dioxolano, AVX-754, BCH-13520, BMS-56190 ((4S)-6-cloro-4-[(1E)-ciclopropiletenil]-3,-4-dihidro-4-trifluorometil-2 (1H)-quinazolinona), TMC-120, L697639, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir, amprenavir, telinavir (SC-52151), droxinavir, emtriva, invirasa, agenerasa, TMC-126, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, KNI-272, DPC-681, DPC-684, BMS 186318, droxinavir (SC-55389a), DMP-323, KNI-227, 1-[(2-hidroxietoxi)metil]-6-(feniltio)-timina, AG-1859, RO-033-4649, R-944, DMP-850, DMP-851, brecanavir (GW640385), o sales, solvatos o sus combinaciones.
En algunas modalidades, la segunda, tercera, cuarta y/o quinta dosis baja de un segundo, tercer, cuarto y/o quinto agente antiviral es de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 1 g. En algunas modalidades, la dosis baja del segundo, tercer, cuarto y/o quinto agente antiviral es de menos de aproximadamente 1000 mg, menos de aproximadamente 900 mg, menos de aproximadamente 800 mg menos de aproximadamente 700 mg, menos de aproximadamente 600 mg, menos de aproximadamente 500 mg menos de aproximadamente 480 mg, menos de aproximadamente 460 mg, menos de aproximadamente 440 mg menos de aproximadamente 420 mg, menos de aproximadamente 400 mg, menos de aproximadamente 380 mg menos de aproximadamente 360 mg, menos de aproximadamente 340 mg, menos de aproximadamente 320 mg menos de aproximadamente 300 mg, menos de aproximadamente 280 mg, menos de aproximadamente 260 mg menos de aproximadamente 240 mg, menos de aproximadamente 220 mg, menos de aproximadamente 200 mg menos de aproximadamente 180 mg, menos de aproximadamente 160 mg, menos de aproximadamente 140 mg menos de aproximadamente 120 mg, menos de aproximadamente 100 mg menos de aproximadamente 90 mg menos de aproximadamente 80 mg, menos de aproximadamente 70 mg, menos de aproximadamente 60 mg, menos de aproximadamente 50 mg, menos de aproximadamente 40 mg menos de aproximadamente 30 mg menos de aproximadamente 20 mg, menos de aproximadamente 10 mg, menos de aproximadamente 5 mg o menos de aproximadamente 1 mg. En algunos casos, la dosis baja del segundo, tercer, cuarto y/o quinto agente antiviral está entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 500 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 480 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 460 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 440 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 420 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 400 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 380 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 360 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 340 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 320 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 300 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 280 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 260 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 240 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 220 mg, o entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 200 mg.
En diversas modalidades, las composiciones descritas en la presente descripción comprenden además o se administran con uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, el agente anticonceptivo comprende 17a-etinil-levonorgestrel-17b-hidroxi-estra-4,9,11-trien-3-ona, estradiol, etinilestradiol, levonorgestrel, acetato de medroxiprogesterona, nestorona, noretindrona, diacetato de etinodiol, RU486, N9, mifepristona, mifegyne, mifeprex, 17a-etinil-levongestrel, 17b-hidroxi-estra-4,9, l l-trien-3-ona, estradiol, norgestrienona, progesterona, etonogestril (3-ceto-desogestrel), progestina, megestrol, etonoprogestina alonegestrel y 17-acetoxi-16-metilen-19-norprogesterona, y sales, solvatos y/o sus combinaciones.
En algunos aspectos, en la presente descripción se describen métodos para prevenir la infección por el VHS en un sujeto seronegativo al VHS, los métodos comprenden la administración de una composición que comprende una dosis baja de un primer agente antiviral al sujeto antes del contacto físico (por ejemplo, contacto sexual) con un pareja que esté infectada con el VHS o cuyo estado con respecto al VHS se desconozca. En algunas modalidades, el contacto físico ocurre durante un incidente sexual. En algunas modalidades, el contacto físico ocurre durante dos o más incidentes sexuales. En algunas modalidades, el contacto físico ocurre con una única pareja. En algunas modalidades, el contacto físico ocurre con dos o más parejas. En varios casos, el sujeto está en riesgo de exposición al VHS durante el contacto físico con la pareja. En algunos métodos, el sujeto está expuesto al VHS. En algunas modalidades, los métodos comprenden además la administración de la composición después de la exposición al VHS. En algunas modalidades, la composición es una composición preexposición como se describió anteriormente.
En algunas modalidades, el sujeto está en riesgo de exposición al VHS porque el sujeto está o estará en una relación sexual continua con una pareja que es seropositiva al VHS. En algunas modalidades, la pareja seropositiva se somete a una terapia de supresión del VHS. En algunos casos, la terapia de supresión del VHS comprende la administración de una dosis baja de un agente antiviral adicional a la pareja. En algunos casos, este agente antiviral adicional comprende el mismo agente activo que el primer agente antiviral. En algunos casos, el agente antiviral adicional comprende un agente activo diferente al del primer agente antiviral. En algunos casos, el sujeto y la pareja seropositiva usan una barrera física, como un condón, durante el contacto sexual. En algunos casos, el sujeto se expone al VHS a través de la pareja seropositiva. En tales casos, la composición que se administra suprime la replicación del VHS en el sujeto. En algunos casos, la composición que se administra suprime la activación del VHS en el sujeto. En algunos casos, la composición que se administra reduce el riesgo de infección por el VHS para el sujeto. En algunas modalidades, el riesgo de infección por el VHS debido a la composición que se administra se reduce en al menos aproximadamente un 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 % o 100 %, en comparación con el riesgo de infección por el VHS sin la administración de la composición. En algunas modalidades, la composición que se administra al sujeto y la terapia supresora en la pareja reducen el riesgo de infección por el VHS en el sujeto seronegativo en al menos aproximadamente un 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90% o 100%.
En algunas modalidades, el sujeto está riesgo de exposición al VHS porque el sujeto no está o no estará en una relación sexual mutuamente monógama. En algunos casos, el sujeto está expuesto al VHS durante el contacto sexual dentro de la relación sexual no mutuamente monógama. En tales casos, la composición que se administra suprime la replicación del VHS en el sujeto. En algunos casos, la composición que se administra suprime la activación del VHS en el sujeto. En algunos casos, la composición que se administra reduce el riesgo de infección por el VHS para el sujeto. En algunas modalidades, el riesgo de infección por el VHS debido a la composición que se administra se reduce en al menos aproximadamente un 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 % o 100 %, en comparación con el riesgo de infección por el VHS sin la administración de la composición.
En algunas modalidades, el sujeto está en riesgo de exposición al VHS porque el sujeto tiene o tendrá contacto físico con una pareja cuyo estado con respecto al VHS se desconoce. En algunos casos, la pareja cuyo estado con respecto al VHS se desconoce se somete a un tratamiento contra el VHS que comprende la administración de una dosis baja de un agente antiviral adicional a la pareja, como se describió anteriormente. En algunos casos, el agente antiviral adicional comprende el mismo agente activo que el primer agente antiviral. En algunos casos, el agente antiviral adicional comprende un agente activo diferente al primer agente antiviral. En algunos casos, el contacto físico es contacto sexual. En algunos casos, el sujeto y la pareja cuyo estado con respecto al VHS se desconoce usan una barrera física, como un condón, durante el contacto sexual.
En algunas modalidades, el sujeto está en riesgo de exposición al VHS porque el sujeto tiene o tendrá contacto físico con una pareja seropositiva al VHS. En algunos casos, la pareja se somete a un tratamiento contra el VHS que comprende la administración de una dosis baja de un agente antiviral adicional a la pareja, como se describió anteriormente. En algunos casos, el agente antiviral adicional comprende el mismo agente activo que el primer agente antiviral. En algunos casos, el agente antiviral adicional comprende un agente activo diferente al primer agente antiviral. En algunos casos, el contacto físico es contacto sexual. En algunos casos, el sujeto y la pareja cuyo estado con respecto al VHS se desconoce usan una barrera física, como un condón, durante el contacto sexual. En algunos casos, el sujeto está expuesto al VHS por parte de la pareja que se sabe que tiene VHS. En tales casos, la composición que se administra suprime la replicación del VHS en el sujeto. En algunos casos, la composición que se administra suprime la activación del VHS en el sujeto. En algunos casos, la composición que se administra reduce el riesgo de infección por el VHS para el sujeto. En algunas modalidades, el riesgo de infección por el VHS debido a la composición que se administra se reduce en al menos aproximadamente un 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 % o 100 %, en comparación con el riesgo de infección por el VHS sin la administración de la composición. En algunas modalidades, la composición que se administra al sujeto y la terapia supresora en la pareja reducen el riesgo de infección por el VHS en el sujeto seronegativo en al menos aproximadamente un 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 % o 100 %.
En diversas modalidades, la composición que se administra al sujeto comprende además uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, los métodos comprenden además administrar al sujeto uno o más agentes anticonceptivos. En algunas modalidades, el agente anticonceptivo comprende 17a-etinil-levonorgestrel-17b-hidroxi-estra-4,9,11-trien-3-ona, estradiol, etinilestradiol, levonorgestrel, acetato de medroxiprogesterona, nestorona, noretindrona, diacetato de etinodiol, RU486, N9, mifepristona, mifegyne, mifeprex, 17a-etinil-levongestrel, 17b-hidroxi-estra-4,9, l l-trien-3-ona, estradiol, norgestrienona, progesterona, etonogestril (3-ceto-desogestrel), progestina, megestrol, etonprogestina solagestrel y 17-acetoxi-16-metilen-19-norprogesterona, y sales, solvatos y/o sus combinaciones. En algunas modalidades, el agente anticonceptivo comprende un condón, un capuchón cervical, un condón femenino, un diafragma, un dispositivo intrauterino, espermicida (por ejemplo, nonoxinol, octoxinol) u otros anticonceptivos conocidos en la técnica.
En algunas modalidades, las composiciones se usan junto con condones, para mejorar la eficacia de reducción de riesgos de los condones y proporcionar la máxima protección. En algunos casos, la composición se recubre sobre los preservativos durante su fabricación y se introduce dentro de envases convencionales de plástico o papel de aluminio herméticos que contienen un preservativo por empaque, o puede aplicarse manualmente por un usuario en el interior o el exterior de un preservativo, inmediatamente antes de su uso.
En algunas modalidades, se determina además si el sujeto está en una categoría de riesgo de exposición al VHS. En algunas modalidades, se determina la dosis baja de la composición para administrar al sujeto. En algunos casos, siempre y cuando el sujeto esté en una categoría de riesgo de exposición al VHS, se usa la categoría de riesgo para determinar la dosis baja de la composición para administrar al sujeto. En algunas modalidades, se determina la identidad del primer agente antiviral. En algunos casos, siempre y cuando el sujeto se encuentre en una categoría de riesgo de exposición al VHS, se usa la categoría de riesgo para determinar la identidad del primer agente antiviral.
Dosificación y regímenes de tratamiento
Las composiciones que comprenden uno o más agentes activos descritos en la presente descripción pueden administrarse a un paciente en una o más dosis. En algunas modalidades, una composición comprende dos o más agentes activos. En algunas modalidades, una composición que comprende uno o más agentes activos se administra con una o más composiciones de adición, cada una de las cuales comprende uno o más agentes activos adicionales. En algunos casos, a un paciente se le administra una dosis de un agente activo y otra dosis de otro agente activo. En algunas modalidades, uno o más agentes activos son un agente antiviral. En algunas modalidades, uno o más agentes activos son un anticonceptivo.
En varias modalidades, las composiciones que contienen uno o más agentes activos descritos en la presente descripción se administran para tratamientos profilácticos y/o terapéuticos. En algunas aplicaciones profilácticas, las composiciones se administran a un sujeto en riesgo de exposición a un virus. En algunas aplicaciones profilácticas, las composiciones se administran a un sujeto expuesto a un virus. En algunas aplicaciones profilácticas, las composiciones se administran a un sujeto antes y después de la exposición a un virus. En algunas modalidades, las composiciones profilácticas previenen o reducen el riesgo de infección viral en un individuo seronegativo. En algunas aplicaciones profilácticas, las composiciones que contienen el uno o más agentes activos descritos en la presente descripción se administran a un paciente susceptible a o de cualquier otra manera en riesgo de una enfermedad, trastorno o afección particular. Tal cantidad se define como una cantidad o dosis profilácticamente eficaz. En este uso, las cantidades precisas dependerán además del peso y estado de salud del paciente, y similares. Cuando se usen en pacientes, las cantidades efectivas para este uso dependerán de la gravedad y curso de la enfermedad, trastorno o afección, terapias previas, el estado de salud y respuesta a los fármacos, y el criterio del médico tratante. En algunas modalidades, la enfermedad es una enfermedad infecciosa causada por el VHS. En algunos casos, un virus adicional es el VIH.
En ciertas modalidades en donde la condición del paciente no mejora, a discreción del médico, la administración de la composición que comprende el uno o más agentes activos se administra crónicamente, es decir, durante un período de tiempo prolongado, que incluye toda la duración de la vida del paciente con el fin de mejorar o de cualquier otra manera controlar o limitar los síntomas de la enfermedad o afección del paciente.
En ciertas modalidades en donde el estado del paciente mejora, la dosis del (de los) agente(s) activo(s) que se administra se reduce temporalmente o se suspende temporalmente durante un cierto período de tiempo (es decir, una suspensión del fármaco). En algunas modalidades, la duración de la suspensión del fármaco es entre 2 días y 1 año, que incluye solo a manera de ejemplo, 2 días, 3 días, 4 días, 5 días, 6 días, 7 días, 10 días, 12 días, 15 días, 20 días, 28 días o más de 28 días. La reducción de la dosis durante la suspensión del fármaco es, por ejemplo, del 10 %-100 %, que incluye solo 10 %, 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 %, 40 %, 45 %, 50 %, 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 95 % y 100 %.
Una vez que se ha producido la mejora de las condiciones del paciente, se administra una dosis de mantenimiento si es necesario. Posteriormente, en modalidades específicas, la dosis o la frecuencia de administración, o ambas, se reduce, en función de los síntomas, hasta un nivel en el que se mantiene la mejora de la enfermedad, trastorno o afección. En ciertas modalidades, sin embargo, el paciente requiere un tratamiento intermitente a largo plazo ante cualquier recurrencia de los síntomas.
En algunas modalidades, la dosis de un agente activo que se administra a un paciente varía en dependencia de factores tales como el momento durante la terapia, la identidad del agente activo o la combinación de agentes activos, la identidad de la enfermedad, el estado/gravedad de la enfermedad, la identidad del paciente (por ejemplo, edad, peso, sexo) y la vía de administración.
En algunas modalidades, una composición descrita en la presente descripción comprende una dosis baja de un agente activo, tal como un agente antiviral. En algunas modalidades, la dosis baja del agente antiviral es de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 1 g. En algunas modalidades, la dosis baja del agente antiviral es de menos de aproximadamente 1000 mg, menos de aproximadamente 900 mg, menos de aproximadamente 800 mg, menos de aproximadamente 700 mg, menos de aproximadamente 600 mg, menos de aproximadamente 500 mg, menos de aproximadamente 480 mg, menos de aproximadamente 460 mg, menos de aproximadamente 440 mg, menos de aproximadamente 420 mg, menos de aproximadamente 400 mg, menos de aproximadamente 380 mg, menos de aproximadamente 360 mg, menos de aproximadamente 340 mg, menos de aproximadamente 320 mg, menos de aproximadamente 300 mg, menos de aproximadamente 280 mg, menos de aproximadamente 260 mg, menos de aproximadamente 240 mg, menos de aproximadamente 220 mg, menos de aproximadamente 200 mg, menos de aproximadamente 180 mg, menos de aproximadamente 160 mg, menos de aproximadamente 140 mg, menos de aproximadamente 120 mg, menos de aproximadamente 100 mg, menos de aproximadamente 90 mg, menos de aproximadamente 80 mg, menos de aproximadamente 70 mg, menos de aproximadamente 60 mg, menos de aproximadamente 50 mg, menos de aproximadamente 40 mg, menos de aproximadamente 30 mg, menos de aproximadamente 20 mg, menos de aproximadamente 10 mg, menos de aproximadamente 5 mg o menos de aproximadamente 1 mg. En algunos casos, la dosis baja del primer agente antiviral está entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 500 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 480 mg, entre<aproximadamente 50 mg y aproximadamente>460<mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 440 mg,>entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 420 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 400 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 380 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 360 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 340 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 320 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 300 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 280 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 260 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 240 mg, entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 220 mg, o entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 200 mg. En algunas modalidades, la dosis baja del agente antiviral es una cantidad similar a una cantidad del agente antiviral útil para el tratamiento de supresión en un individuo seropositivo para el virus objeto del agente antiviral. En algunas modalidades, el agente antiviral es un agente antiviral contra el VHS. En algunas modalidades, el agente antiviral es un agente antiviral contra el VIH.
En algunas modalidades, una composición descrita en la presente descripción comprende una dosis muy alta de un agente activo, tal como un agente antiviral. En algunas modalidades, la dosis muy alta del agente antiviral es de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 5000 mg. En algunas modalidades, la dosis muy alta del agente antiviral es mayor que aproximadamente 500 mg, mayor que aproximadamente 600 mg, mayor que aproximadamente 700 mg, mayor que aproximadamente 800 mg, mayor que aproximadamente 900 mg, mayor que aproximadamente 1000 mg, mayor que aproximadamente 1100 mg, mayor que aproximadamente 1200 mg, mayor que aproximadamente 1300 mg, mayor que aproximadamente 1400 mg, mayor que aproximadamente 1500 mg, mayor que aproximadamente 1600 mg, mayor que aproximadamente 1700 mg, mayor que aproximadamente 1800 mg, mayor que aproximadamente 1900 mg, mayor que aproximadamente 2000 mg, mayor que aproximadamente 2100 mg, mayor que aproximadamente 2200 mg, mayor que aproximadamente 2300 mg, mayor que aproximadamente 2400 mg, mayor que aproximadamente 2500 mg, mayor que aproximadamente 2600 mg, mayor que aproximadamente 2700 mg, mayor que aproximadamente 2800 mg, mayor que aproximadamente 2900 mg, mayor que aproximadamente 3000 mg, mayor que aproximadamente 3500 mg, mayor que aproximadamente 4000 mg, mayor que aproximadamente 4500 mg o mayor que aproximadamente 5000 mg. En algunos casos, la dosis muy alta del agente antiviral está entre aproximadamente 500 mg y aproximadamente 5000 mg, entre aproximadamente 600 mg y aproximadamente 5000 mg, entre aproximadamente 700 mg y aproximadamente 5000 mg, entre aproximadamente 800 mg y aproximadamente 5000 mg, entre aproximadamente 900 mg y aproximadamente 5.000 mg, entre aproximadamente 1000 mg y aproximadamente 5000 mg, entre aproximadamente 1200 mg y aproximadamente 5000 mg, entre aproximadamente 1400 mg y aproximadamente 5000 mg, entre aproximadamente 1600 mg y aproximadamente 5000 mg, entre aproximadamente 1800 mg y aproximadamente 5000 mg, entre aproximadamente 2000 mg y aproximadamente 5000 mg, entre aproximadamente 2200 mg y aproximadamente 5000 mg, entre aproximadamente 2400 mg y aproximadamente 5000 mg, entre aproximadamente 2600 mg y aproximadamente 5000 mg, entre aproximadamente 2800 mg y aproximadamente 5000 mg, entre aproximadamente 3000 mg y aproximadamente 5000 mg, o entre aproximadamente 3200 mg y aproximadamente 5000 mg. En algunas modalidades, la dosis muy alta del agente antiviral es una cantidad mayor que una cantidad del agente antiviral útil para el tratamiento de un brote en un individuo seropositivo infectado con el virus objetivo del agente antiviral. En algunas modalidades, el agente antiviral es un agente antiviral contra el VHS. En algunas modalidades, el agente antiviral es un agente antiviral contra el VIH.
En algunas modalidades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 50 mg. En algunas modalidades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 100 mg. En algunas modalidades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 200 mg. En algunas modalidades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 300 mg. En algunas modalidades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 400 mg. En algunas modalidades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 500 mg. En algunas modalidades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 50 mg. En algunas modalidades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 600 mg. En algunas modalidades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 700 mg. En algunas modalidades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 800 mg. En algunas modalidades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 900 mg. En algunas modalidades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 1000 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 1100 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 1200 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 1300 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 1400 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 1500 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 1600 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 1100 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 1700 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 1800 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 1900 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 2000 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 2100 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 2200 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 2300 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 2400 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 2500 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 2600 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 2700 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 2800 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 2900 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 3000 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 4000 mg. En algunas modal idades, un agente activo se administra en una dosis de aproximadamente 5000 mg. En algunas modalidades, el agente activo es un agente antiviral. En algunas modalidades, la dosis es una dosis muy baja. En algunas modalidades, la dosis es una dosis muy alta. En algunas modalidades, el agente antiviral es un agente antiviral contra el VHS. En algunas modalidades, el agente antiviral es un agente antiviral contra el VIH.
En algunas modalidades, una composición descrita en la presente descripción comprende 1, 2, 3, 4, 5 o más agentes activos. En algunas modalidades, 1, 2, 3, 4 o 5 de los agentes activos son agentes antivirales. En algunas modalidades, un agente antiviral se administra en una dosis baja (como se describió anteriormente, por ejemplo, de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 1 g) y uno o más agentes antivirales adicionales se administran en una segunda dosis baja (como se describió anteriormente, por ejemplo, desde aproximadamente 50 mg hasta aproximadamente 1 g). En algunas modalidades, un agente antiviral se administra en una dosis baja (como se describió anteriormente, por ejemplo, de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 1 g) y uno o más agentes antivirales adicionales se administran en una dosis muy alta (como se describió anteriormente, por ejemplo, desde aproximadamente 500 mg hasta aproximadamente 5000 mg).
En muchas implementaciones de la descripción, la cantidad de agente activo por dosis se determina en función del peso corporal. Por ejemplo, en una modalidad, el agente activo se administra en una cantidad de aproximadamente 0,5 mg/kg de peso corporal a aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal. Los expertos apreciarán fácilmente que los niveles de dosis a menudo varían en función del agente activo específico administrado y la susceptibilidad del sujeto a los efectos secundarios. Las formas de dosificación preferidas de un agente activo determinado son fácilmente determinables por los expertos en la técnica. En algunas modalidades, la dosificación o la cantidad de agente activo en la forma de dosificación son más bajas o más altas que los intervalos indicados en la presente descripción, en función de una serie de variables con respecto a un régimen de tratamiento individual. En varias modalidades, las dosificaciones unitarias se alteran en dependencia de un número de variables que incluyen, pero no se limitan a, la actividad del agente, el modo de administración, los requisitos del sujeto individual, el estado del paciente y/o el juicio del profesional.
En diversas modalidades, la dosis de un agente activo en una composición descrita en la presente descripción se administra múltiples veces. La frecuencia de administración, en algunos casos, está en dependencia del método de uso. En algunas modalidades, un agente activo se administra una vez al mes, dos veces al mes, tres veces al mes, cada dos semanas, una vez a la semana, dos veces a la semana, tres veces a la semana, cuatro veces a la semana, cinco veces a la semana, seis veces a la semana, cada dos días, diariamente, dos veces al día, tres veces al día, cuatro veces al día, cinco veces al día, seis veces al día o más. En algunas modalidades, un agente activo se administra de continuamente.
La duración de la administración del agente activo (período de tiempo durante el cual se administra el agente), en muchos casos, varía en dependencia de varios factores. Ejemplos de tales factores incluyen, sin limitación, la respuesta del paciente, la gravedad de los síntomas y el tipo de enfermedad (por ejemplo, tipo de virus). En un ejemplo, un agente activo se administra durante un período de tiempo de aproximadamente un día a aproximadamente una semana, de aproximadamente una semana a aproximadamente dos semanas, de aproximadamente dos semanas a aproximadamente cuatro semanas, de aproximadamente un mes a aproximadamente dos meses, de aproximadamente dos meses a aproximadamente cuatro meses, de aproximadamente cuatro meses a aproximadamente seis meses, de aproximadamente seis meses a aproximadamente ocho meses, de aproximadamente ocho meses a aproximadamente 1 año, de aproximadamente 1 año a aproximadamente 2 años o más.
En algunas modalidades, las composiciones farmacéuticas descritas en la presente descripción estás en formas de dosificación unitaria adecuadas para la administración única de dosificaciones precisas. En algunos casos, en forma de dosificación unitaria, la formulación se divide en dosis unitarias que contienen cantidades apropiadas de uno o más agentes activos. En algunos casos, la dosificación unitaria tiene forma de un empaque que contiene cantidades discretas de la formulación. Los ejemplos no limitantes incluyen comprimidos o cápsulas empacados, y polvos en viales o ampollas. Las composiciones acuosas en suspensión pueden empacarse en contenedores monodosis no retornables. Pueden usarse contenedores resellables multidosis, por ejemplo, en combinación con un conservante. Las formulaciones para inyección parenteral pueden presentarse en forma de dosificación unitaria, por ejemplo, en ampollas o en contenedores multidosis con un conservante.
En algunas modalidades, el agente activo descrito en la presente descripción está presente en una composición en un intervalo de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 20 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 30 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 40 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 60 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 70 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 80 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 90 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 120 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 140 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 160 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 180 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 350 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 400 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 5000 mg, de aproximadamente 1000 mg a aproximadamente 5000 mg, o de aproximadamente 2000 mg a aproximadamente 5000 mg. En algunas modalidades, el agente activo está presente en una composición que se puede administrar con un anillo intravaginal. En algunas modalidades, el agente activo es un agente antiviral. En algunas modalidades, el agente activo es un agente antiviral contra el VHS. En algunas modalidades, el agente activo es un agente antiviral contra el VIH. En algunas modalidades, el agente activo es un agente anticonceptivo.
Kits
En algunas aplicaciones, se proporciona un kit de profilaxis y/o tratamiento para el VHS que incluye un agente antiviral para administrar a un sujeto en una cantidad eficaz de manera que se suprima la replicación de VHS, la activación del VHS o ambas; un mecanismo de suministro del agente antiviral; información de dosificación específica del agente antiviral; e instrucciones de uso específicas para el mecanismo de suministro. En algunos casos, un kit puede usarse por una persona seronegativa o una persona seropositiva.
Las instrucciones de uso pueden incluir información sobre el momento oportuno para iniciar la terapia, tal como de una a tres semanas antes de entrar en una categoría de riesgo demográfico, y también pueden incluir instrucciones sobre el intervalo de tiempo para mantener el mecanismo de suministro del fármaco. En algunos casos, las instrucciones de uso y la información de dosificación se pueden proporcionar a través de internet.
La composición se puede proporcionar en forma de kit. En algunas modalidades, la composición es una composición preexposición. En algunas modalidades, la composición es una composición para terapia de supresión. El kit puede comprender uno, dos o más agentes activos. En algunas modalidades, los agentes activos se formulan juntos. En otras modalidades, los agentes activos se formulan por separado. El kit puede comprender un medio para administrar una composición que comprende uno o más agentes activos como se describe en la presente descripción.
El kit puede comprender instrucciones adecuadas para ejecutar los métodos del kit. Las instrucciones pueden proporcionar información sobre cómo realizar el tratamiento contra el VHS. El kit y las instrucciones pueden requerir reactivos o sistemas adicionales.
Un kit puede incluir un medio portador que se compartimenta para recibir en estrecho confinamiento uno o más recipientes tales como viales, tubos y similares, cada uno de los recipientes comprende uno de los elementos separados que se usarán en un método proporcionado en la presente descripción.
Los siguientes ejemplos 5, 6, 7, 10, 19, 20, 21, 31 y 34 se proporcionan para ilustrar mejor las ventajas y características de la presente invención. Si bien son típicos de aquellos que podrían usarse, alternativamente pueden usarse alternativamente otros procedimientos, metodologías y técnicas conocidas por los expertos en la técnica. Los Ejemplos 1-4, 8,9, 11-18, 22-30, 32, 33, 35 y 36 están marcados como "Ejemplos Comparativos" y se han mantenido con propósitos ilustrativos de los antecedentes de la técnica.
Ejemplos
Ejemplo 1: Anillo intravaginal para la prevención de la infección por el VHS en un sujeto seronegativo (Ejemplo comparativo)
Los anillos intravaginales se producen a partir de un polímero de acetato de etileno y se combinan con valaciclovir de manera que la dosis efectiva es similar a la dosis oral, que oscila entre 500 mg y 2000 mg por anillo. La cantidad de valaciclovir liberada cada día durante un período de al menos 14 días se mide in vitro. Los perfiles de liberación diaria in vitro se determinan mediante el uso de condiciones experimentales in vitro que simulan eficazmente la difusión activa del fármaco que se produce in vivo.
Los anillos vaginales que liberan dosis bajas de valaciclovir se seleccionan como candidatos en ensayos clínicos para la prevención de la infección por el VHS en sujetos seronegativos con riesgo de exposición al VHS. Opcionalmente, los anillos vaginales que liberan dosis altas de valaciclovir se seleccionan como candidatos en ensayos clínicos para la prevención de la infección con VHS en sujetos seronegativos expuestos al VHS. Los anillos comprenden silicona, poliéter uretano o poliuretano.
Ejemplo 2: Seguridad del anillo intravaginal para el VHS (Ejemplo comparativo)
Propósito: El propósito del estudio es evaluar la seguridad de los anillos vaginales que liberan dosis bajas a altas de valaciclovir.
Intervención: Los participantes reciben un anillo intravaginal con valaciclovir o un anillo intravaginal con un placebo.
Descripción: Se indica a las participantes que se inserten un anillo vaginal que comprende valaciclovir o placebo cada 30 días durante la duración del estudio. Las dosis de valaciclovir dentro de cada anillo intravaginal varían opcionalmente en los diferentes brazos de la intervención en el intervalo entre 500 mg y 2000 mg de valaciclovir. Medidas de resultado primario:
La seguridad se determina por la proporción de mujeres en cada brazo que experimentaron eventos especificados en el protocolo, incluidos eventos adversos, anomalías de laboratorio, anomalías cervicovaginales y/o flora/pH vaginal anormal durante el estudio.
Medidas de resultado secundarias:
Cumplimiento del régimen del producto específico del protocolo según lo determinado por el autoinforme y la observación del médico en cada visita del estudio.
Criterios de inclusión:
Mujeres entre 18 y 45 años de edad que puedan proporcionar su consentimiento informado.
Negativas al VHS y al VIH.
Actualmente tomando anticonceptivos y dispuesto a continuar con los anticonceptivos al menos 3 meses antes de la inscripción.
Dispuesta a abstenerse del uso de productos u objetos vaginales durante la duración del estudio.
Dispuesta a abstenerse de coito durante la duración del estudio.
Criterios de Exclusión:
Actualmente embarazada o último embarazo dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
Actualmente en periodo de lactancia.
Tratamiento con un antiviral dentro de los últimos 12 meses.
Presencia de cualquier hallazgo físico anormal en la vulva, paredes vaginales o cuello uterino durante el examen pélvico.
Ejemplo 3: Seguridad y eficacia del anillo intravaginal previo a la exposición al VHS en la prevención de la infección por el VHS en mujeres seronegativas en relaciones discordantes (Ejemplo comparativo)
Propósito: El propósito del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de un anillo intravaginal que libera dosis bajas de valaciclovir en la prevención de la infección por el VHS-2 en mujeres seronegativas al VHS en una relación sexual monógama con una pareja seropositiva al VHS.
Intervención:
Brazo 1: A las mujeres seronegativas participantes se les coloca por intravaginalmente un anillo intravaginal con valaciclovir o placebo. Las mujeres usan el tipo de anillo asignado durante todo el estudio.
Brazo 2: A las mujeres seronegativas participantes se les coloca intravaginalmente un anillo intravaginal con valaciclovir o un anillo intravaginal con placebo. Las mujeres usan el tipo de anillo asignado durante todo el estudio. Las parejas seropositivas toman 500 mg de valaciclovir una vez al día.
Descripción: Se indica a las participantes seronegativas que se coloquen un primer anillo intravaginal con valaciclovir o un placebo intravaginalmente al menos siete días antes del coito. Las participantes seronegativas reemplazarán el primer anillo intravaginal por un segundo anillo intravaginal asignado después de 30 días. Alternativamente, un médico coloca a las participantes el primer anillo intravaginal durante la inscripción.
En el segundo brazo, a los participantes seropositivos al VHS se les administran 500 mg de valaciclovir una vez al día durante la duración del estudio. El tratamiento de los episodios sintomáticos en los participantes seropositivos al VHS durante la duración del estudio implica opcionalmente aumentar la dosis de valaciclovir a 500 mg dos veces al día x 5 días.
Los participantes asisten a las visitas del estudio durante el transcurso de la inscripción. Las visitas de estudio incluyen evaluaciones de comportamiento, evaluaciones de adherencia, exámenes físicos, colecta de sangre, colecta de orina y colecta de muestras pélvicas. Los participantes reciben asesoramiento inicial y continuo sobre la reducción del riesgo con respecto al VHS y las enfermedades de transmisión sexual, condones masculinos, diagnóstico y tratamiento de infecciones de transmisión sexual, pruebas de embarazo y servicios de planificación familiar, y tratamiento o derivación para afecciones médicas. Las mujeres inicialmente seronegativas que dan positivo al VHS o al VIH durante el estudio inmediatamente dejan de usar el anillo y son remitidas a centros de salud locales para recibir atención y tratamiento, con la opción de inscribirse en un estudio de seguimiento para evaluar el impacto del anillo, si lo hubiera, en los resultados del tratamiento contra el VHS o el VIH.
Criterios de elegibilidad e inclusión:
Mujeres seronegativas al VHS que fueron mujeres al nacer, tienen entre 18 y 45 años de edad y mantienen una relación sexual monógama con una pareja seropositiva al VHS.
Uso de un método anticonceptivo efectivo en el momento de la inscripción y uso continuo del método efectivo durante la participación en el estudio. Los métodos efectivos incluyen métodos hormonales (excepto anticonceptivos IVR), dispositivo intrauterino insertado al menos 28 días antes de la inscripción y esterilizado (por uno mismo o por su pareja).
La pareja seropositiva no tiene un historial de episodios sintomáticos frecuentes (> 9 episodios/año).
Criterios de Exclusión:
Pacientes con algún trastorno psiquiátrico que pueda causar dificultades para obtener el consentimiento informado o para realizar el ensayo.
Embarazada o en periodo de lactancia.
Seropositivo al VIH.
Historia de reacciones adversas a cualquiera de los componentes del anillo intravaginal.
Profilaxis preexposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Profilaxis posterior a la exposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Tratamiento con antivirales dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Medidas de resultado primario:
Incidencia de herpes genital causado por infección con el VHS. La enfermedad por herpes genital se define como signos (hinchazón, pápulas, vesículas, úlceras, costras, fisuras, eritema o flujo vaginal) y/o síntomas (dolor, ardor, picazón, hormigueo, disuria) que se desarrollan en la piel o mucosa de la región anogenital y/o glúteos y confirmación de laboratorio de la infección por el VHS-1 o 2 (cultivo positivo concomitante de VHS o seroconversión al VHS dentro de los 6 meses siguientes a la aparición de los signos y/o síntomas). La seroconversión a VHS-1 y/o VHS-2 se define como una prueba de transferencia Western positiva al VHS-1 y/o VHS-2 en un sujeto con un resultado de transferencia Western previamente negativo para el tipo de VHS correspondiente.
Eficacia determinada por la tasa de seroconversión del VHS por persona-mes de uso del producto, medida al final del período de uso del producto en investigación.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que usaron el anillo vaginal según las indicaciones. El uso según las indicaciones se controla mediante el autoinforme del paciente y/o la medición del fármaco valaciclovir en su sistema durante el tratamiento.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que usaron el anillo vaginal según las indicaciones y tuvieron parejas que tomaron valaciclovir según las indicaciones.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que usaron el anillo vaginal según las indicaciones y tuvieron parejas que no tomaron valaciclovir según las indicaciones.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que tenían niveles detectables de fármaco en su sistema durante el tratamiento.
Medidas de resultado secundarias:
Seguridad y tolerabilidad mediante la evaluación de eventos adversos.
Incidencia del VHS después de la extracción del anillo intravaginal.
Farmacocinética: evaluación de la concentración de agentes activos en plasma y fluidos vaginales antes, durante y después del período de prueba.
Adherencia al régimen de productos específico del protocolo, determinado mediante cuestionarios autoinformados. Incidencia de enfermedades de transmisión sexual.
Incidencia de embarazo.
Diseminación viral en al menos un subconjunto de parejas con hisopados diarios durante la duración del estudio. Ejemplo 4: Seguridad y eficacia del anillo intravaginal previo a la exposición al VHS en la prevención de la infección por el VHS en mujeres con riesgo de exposición al VHS (Ejemplo comparativo)
Propósito: El propósito del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de un anillo intravaginal que libera dosis bajas de valaciclovir en la prevención de la infección por el VHS-2 en mujeres seronegativas al VHS con riesgo de tener contacto sexual con una pareja que es seropositiva al VHS o con un estado serológico desconocido respecto al VHS durante la duración del estudio. El contacto sexual incluye uno o más incidentes de contacto sexual con una o más parejas.
Intervención: A las participantes se les coloca por vía intravaginal un anillo intravaginal con valaciclovir o un placebo. Las mujeres usan el tipo de anillo asignado durante todo el estudio.
Descripción: Se indica a los participantes que inserten un primer anillo intravaginal con valaciclovir o un placebo por vía intravaginal al menos siete días antes del coito con una pareja seropositiva al VHS o con un estado serológico desconocido al VHS. Los participantes reemplazarán el primer anillo intravaginal por un segundo anillo intravaginal asignado después de 30 días. Alternativamente, un médico coloca a las participantes el primer anillo intravaginal durante la inscripción.
Los participantes asisten a las visitas del estudio durante el transcurso de la inscripción. Las visitas de estudio incluyen evaluaciones de comportamiento, evaluaciones de adherencia, exámenes físicos, colecta de sangre, colecta de orina y colecta de muestras pélvicas. Los participantes reciben asesoramiento inicial y continuo sobre la reducción del riesgo con respecto al VHS y las enfermedades de transmisión sexual, condones masculinos, diagnóstico y tratamiento de infecciones de transmisión sexual, pruebas de embarazo y servicios de planificación familiar, y tratamiento o derivación para afecciones médicas. Las mujeres que dan positivo al VHS o al VIH inmediatamente dejan de usar el anillo y son remitidas a centros de salud locales para recibir atención y tratamiento, con la opción de inscribirse en un estudio de seguimiento para evaluar el impacto del anillo, si lo hubiera, en los resultados del tratamiento contra el VHS o el VIH.
Criterios de elegibilidad e inclusión:
Mujeres seronegativas al VHS que eran mujeres al nacer y que tenían entre 18 y 45 años de edad y esperaban tener al menos un incidente de contacto sexual con una pareja con estado seropositivo al VHS o estado serológico desconocido con respecto al VHS.
Uso de un método anticonceptivo efectivo en el momento de la inscripción y uso continuo del método efectivo durante la participación en el estudio. Los métodos efectivos incluyen métodos hormonales (excepto anticonceptivos IVR), dispositivo intrauterino insertado al menos 28 días antes de la inscripción y esterilizado (por uno mismo o por su pareja).
Criterios de Exclusión:
Pacientes con algún trastorno psiquiátrico que pueda causar dificultades para obtener el consentimiento informado o para realizar el ensayo.
Embarazada o en periodo de lactancia.
Seropositivo al VHS o al VIH.
Historia de reacciones adversas a cualquiera de los componentes del anillo intravaginal.
Profilaxis preexposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
<Profilaxis posterior a la exposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los>6<meses anteriores a la>inscripción.
<Tratamiento con antivirales dentro de los>6<meses anteriores a la inscripción.>
Medidas de resultado primario:
Incidencia de herpes genital causado por infección con el VHS. La enfermedad por herpes genital se define como signos (hinchazón, pápulas, vesículas, úlceras, costras, fisuras, eritema o flujo vaginal) y/o síntomas (dolor, ardor, picazón, hormigueo, disuria) que se desarrollan en la piel o mucosa de la región anogenital y/o glúteos y confirmación de laboratorio de la infección por el VHS-1 o 2 (cultivo positivo concomitante de VHS o seroconversión<al VHS dentro de los>6<meses siguientes a la aparición de los signos y/o síntomas). La seroconversión a VHS-1 y/o>VHS-2 se define como una prueba de transferencia Western positiva al VHS-1 y/o VHS-2 en un sujeto con un resultado de transferencia Western previamente negativo para el tipo de VHS correspondiente.
Eficacia determinada por la tasa de seroconversión del VHS por persona-mes de uso del producto, medida al final del período de uso del producto en investigación.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que usaron el anillo vaginal según las indicaciones. El uso según las indicaciones se controla mediante el autoinforme del paciente y/o la medición del fármaco valaciclovir en su sistema durante el tratamiento.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que tenían niveles detectables de fármaco en su sistema durante el tratamiento.
Medidas de resultado secundarias:
Seguridad y tolerabilidad mediante la evaluación de eventos adversos.
Incidencia del VHS después de la extracción del anillo intravaginal.
Farmacocinética: evaluación de la concentración de agentes activos en plasma y fluidos vaginales antes, durante y después del período de prueba.
Adherencia al régimen de productos específico del protocolo, determinado mediante cuestionarios autoinformados. Incidencia de enfermedades de transmisión sexual.
Incidencia de embarazo.
Número de incidentes de contacto sexual durante la duración del estudio.
Número de parejas sexuales durante la duración del estudio.
Estado serológico con respecto al VHS de las parejas sexuales durante la duración del estudio según lo informado por el participante en el estudio. El estado serológico con respecto al VHS de las parejas reportadas incluye: seropositivo conocido al VHS, estado serológico desconocido con respecto al VHS y seronegativo conocido al VHS. Ejemplo 5: Efectividad del tratamiento previo a la exposición al VHS en la prevención de la infección por el VHS en seronegativos en relaciones discordantes
Propósito: El propósito del estudio de acuerdo con la presente invención es evaluar la efectividad de la administración oral de valaciclovir en la prevención de la infección por el VHS-2 en una pareja seronegativa al VHS en una relación sexual monógama con una pareja seropositiva al<v>H<s>.
Intervención:
Brazo 1: A los participantes seronegativos se les administra 650 mg de valaciclovir o un placebo una vez al día. Brazo 2: A los participantes seronegativos se les administra 650 mg de valaciclovir o un placebo una vez al día. A las parejas seropositivas se les administra 500 mg de valaciclovir una vez al día.
Descripción: A los participantes seronegativos se les administra 650 mg de valaciclovir o un placebo una vez al día durante al menos siete días antes del coito. En el segundo brazo, a los participantes seropositivos al VHS se les administran 500 mg de valaciclovir una vez al día comenzando al menos siete días antes del coito y durante la duración del estudio. El tratamiento de los episodios sintomáticos en los participantes seropositivos al VHS durante la duración del estudio implica opcionalmente aumentar la dosis de valaciclovir a 500 mg dos veces al día x 3 días. Los participantes seronegativos y seropositivos al VHS asisten a visitas de estudio durante el curso de la inscripción. Las visitas de estudio incluyen evaluaciones de comportamiento, evaluaciones de adherencia, exámenes físicos, colecta de sangre, colecta de orina y colecta de muestras pélvicas. Los participantes reciben asesoramiento inicial y continuo sobre la reducción del riesgo con respecto al<v>H<s>y las enfermedades de transmisión sexual, condones masculinos, diagnóstico y tratamiento de infecciones de transmisión sexual, pruebas de embarazo y servicios de planificación familiar, y tratamiento o derivación para afecciones médicas. Las mujeres inicialmente seronegativas que dan positivo al<v>H<s>o al VIH inmediatamente dejan de usar el anillo y son remitidas a centros de salud locales para atención y tratamiento, con la opción de inscribirse en un estudio de seguimiento para evaluar el impacto del tratamiento profiláctico con valaciclovir, si lo hubiera, en los resultados del tratamiento contra el VHS o el VIH Criterios de elegibilidad e inclusión:
Sujetos seronegativos al VHS en una relación sexual monógama con una pareja seropositiva al VHS.
Uso de un método anticonceptivo efectivo en el momento de la inscripción y uso continuo del método efectivo durante la participación en el estudio. Los métodos efectivos incluyen barreras físicas tales como condones y diafragmas, métodos hormonales, dispositivo intrauterino insertado al menos 28 días antes de la inscripción y esterilizado (por uno mismo o por su pareja).
La pareja seropositiva no tiene un historial de episodios sintomáticos frecuentes (> 9 episodios/año).
Criterios de Exclusión:
Pacientes con algún trastorno psiquiátrico que pueda causar dificultades para obtener el consentimiento informado o para realizar el ensayo.
Embarazada o en periodo de lactancia.
Seropositivo al VIH.
<Profilaxis preexposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los>6<meses anteriores a la inscripción.>
<Profilaxis posterior a la exposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los>6<meses anteriores a la>inscripción.
<Tratamiento con antivirales dentro de los>6<meses anteriores a la inscripción.>
Medidas de resultado primario:
Incidencia de herpes genital causado por infección con el VHS. La enfermedad por herpes genital se define como signos (hinchazón, pápulas, vesículas, úlceras, costras, fisuras, eritema o flujo vaginal) y/o síntomas (dolor, ardor, picazón, hormigueo, disuria) que se desarrollan en la piel o mucosa de la región anogenital y/o glúteos y confirmación de laboratorio de la infección por el VHS-1 o 2 (cultivo positivo concomitante de VHS o seroconversión<al VHS dentro de los>6<meses siguientes a la aparición de los signos y/o síntomas). La seroconversión a VHS-1 y/o>VHS-2 se define como una prueba de transferencia Western positiva al VHS-1 y/o VHS-2 en un sujeto con un resultado de transferencia Western previamente negativo para el tipo de VHS correspondiente.
Eficacia determinada por la tasa de seroconversión del VHS por persona-mes de uso del producto, medida al final del período de uso del producto en investigación.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que se adhirieron al régimen de tratamiento según lo monitoreado mediante autoinforme y/o medición del fármaco valaciclovir en el sistema de los sujetos durante el tratamiento. Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que adhirieron al régimen de tratamiento y tuvieron parejas que tomaron valaciclovir según las indicaciones.
Porcentaje de sujetos infectados con VHS que se adhirieron al régimen de tratamiento y tuvieron parejas que no tomaron valaciclovir según las indicaciones.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que tenían niveles detectables de fármaco en su sistema durante el tratamiento.
Medidas de resultado secundarias:
Seguridad y tolerabilidad mediante la evaluación de eventos adversos.
Incidencia del VHS después de la terminación del estudio.
Farmacocinética: evaluación de la concentración de agentes activos en plasma antes, durante y después del período de prueba.
Adherencia al régimen de productos específico del protocolo, determinado mediante cuestionarios autoinformados. Incidencia de enfermedades de transmisión sexual.
Incidencia de embarazo.
Diseminación viral en al menos un subconjunto de parejas con hisopados diarios durante la duración del estudio. Ejemplo 6: Efectividad del tratamiento previo a la exposición al VHS en la prevención de la infección por el VHS en seronegativos en riesgo de exposición al VHS
Propósito: El propósito del estudio de acuerdo con la presente invención es evaluar la efectividad de la administración oral de valaciclovir en la prevención de la infección por el VHS-2 en personas seronegativas al VHS en riesgo de contacto sexual con una pareja que es seropositiva al VHS o tiene una estado serológico desconocido con respecto al VHS durante la duración del estudio. El contacto sexual incluye uno o más incidentes de contacto sexual con una o más parejas.
Intervención: a los participantes se les administra 650 mg de valaciclovir o un placebo una vez al día.
Descripción: Se indica a los participantes que comiencen la administración de 650 mg de valaciclovir o placebo al menos siete días antes del coito con cualquier pareja. Los participantes asisten a las visitas del estudio durante el transcurso de la inscripción. Las visitas de estudio incluyen evaluaciones de comportamiento, evaluaciones de adherencia, exámenes físicos, colecta de sangre, colecta de orina y colecta de muestras pélvicas. Las mujeres reciben asesoramiento inicial y continuo sobre la reducción del riesgo con respecto al VHS y las enfermedades de transmisión sexual, condones masculinos, diagnóstico y tratamiento de infecciones de transmisión sexual, pruebas de embarazo y servicios de planificación familiar, y tratamiento o derivación para afecciones médicas. Las mujeres que dan positivo al VHS o al VIH inmediatamente dejan de usar el fármaco y son remitidas a centros de salud locales para recibir atención y tratamiento, con la opción de inscribirse en un estudio de seguimiento para evaluar el impacto del fármaco, si lo hubiera, en los resultados del tratamiento contra el VHS o el VIH.
Criterios de elegibilidad e inclusión:
Mujeres seronegativas al VHS que eran mujeres al nacer y que tenían entre 18 y 45 años de edad y esperaban tener al menos un incidente de contacto sexual con una pareja con estado seropositivo al VHS o estado serológico desconocido con respecto al VHS.
Uso de un método anticonceptivo efectivo en el momento de la inscripción y uso continuo del método efectivo durante la participación en el estudio. Los métodos efectivos incluyen barreras físicas tales como condones o diafragmas, métodos hormonales, dispositivo intrauterino insertado al menos 28 días antes de la inscripción y esterilizado (por uno mismo o por su pareja).
Criterios de Exclusión:
Pacientes con algún trastorno psiquiátrico que pueda causar dificultades para obtener el consentimiento informado o para realizar el ensayo.
Embarazada o en periodo de lactancia.
Seropositivo al VHS o al VIH.
Profilaxis preexposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Profilaxis posterior a la exposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Tratamiento con antivirales dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Medidas de resultado primario:
Incidencia de herpes genital causado por infección con el VHS. La enfermedad por herpes genital se define como signos (hinchazón, pápulas, vesículas, úlceras, costras, fisuras, eritema o flujo vaginal) y/o síntomas (dolor, ardor, picazón, hormigueo, disuria) que se desarrollan en la piel o mucosa de la región anogenital y/o glúteos y confirmación de laboratorio de la infección por el VHS-1 o 2 (cultivo positivo concomitante de VHS o seroconversión al VHS dentro de los 6 meses siguientes a la aparición de los signos y/o síntomas). La seroconversión a VHS-1 y/o VHS-2 se define como una prueba de transferencia Western positiva al VHS-1 y/o VHS-2 en un sujeto con un resultado de transferencia Western previamente negativo para el tipo de VHS correspondiente.
Eficacia determinada por la tasa de seroconversión del VHS por persona-mes de uso del producto, medida al final del período de uso del producto en investigación.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que tomaron el tratamiento profiláctico según las indicaciones.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que tenían niveles detectables de fármaco en su sistema durante el tratamiento.
Medidas de resultado secundarias:
Seguridad y tolerabilidad mediante la evaluación de eventos adversos.
Incidencia de VHS después de terminar un régimen de dosificación de valaciclovir o placebo.
Farmacocinética: evaluación de la concentración de agentes activos en plasma antes, durante y después del período de prueba.
Adherencia al régimen de productos específico del protocolo, determinado mediante cuestionarios autoinformados. Incidencia de enfermedades de transmisión sexual.
Incidencia de embarazo.
Número de incidentes de contacto sexual durante la duración del estudio.
Número de parejas sexuales durante la duración del estudio.
Estado serológico con respecto al VHS de las parejas sexuales durante la duración del estudio según lo informado por el participante en el estudio. El estado serológico con respecto al VHS de las parejas reportadas incluye: seropositivo conocido al VHS, estado serológico desconocido con respecto al VHS y seronegativo conocido al VHS. Ejemplo 7: Estuche de tratamiento del VHS
Un kit de profilaxis del VHS para el tratamiento del VHS. El kit tiene una formulación oral que comprende una dosis baja de valaciclovir (650 mg o menos) e instrucciones que tienen información sobre cómo administrar la composición. Las instrucciones incluyen información de dosificación útil para la administración de la composición a un sujeto seronegativo al VHS para prevenir la infección por el VHS antes de la exposición al VHS. El kit de profilaxis del VHS también incluye información sobre la dosificación e instrucciones para la administración de la composición a un sujeto seropositivo al VHS para suprimir la activación del VHS y la diseminación viral. El empaque del kit está diseñado para comercializarse tanto para sujetos seronegativos al VHS como para seropositivos al VHS.
Ejemplo 8: Estuche de tratamiento del VHS que comprende un parche transdérmico antiviral (Ejemplo comparativo) Un kit de profilaxis del VHS para el tratamiento del VHS mediante el uso de un parche transdérmico. El kit tiene una composición que comprende valaciclovir dentro de un parche transdérmico para la liberación sostenida del fármaco e instrucciones que contienen información sobre cómo fijar el parche transdérmico sobre la piel del sujeto. Las instrucciones incluyen información de dosificación útil para la aplicación del parche a un sujeto seronegativo al VHS para prevenir la infección por el VHS antes de la exposición al VHS. El kit de profilaxis del VHS incluye opcionalmente información de dosificación e instrucciones para la aplicación del parche a un sujeto seropositivo al VHS para suprimir la activación del VHS y la diseminación viral. El empaque del kit está diseñado opcionalmente para comercializarse tanto para sujetos seronegativos al VHS como para seropositivos al VHS.
Ejemplo 9: Estuche de tratamiento del VHS que comprende un anillo intravaginal antiviral (Ejemplo comparativo) Un kit de profilaxis del VHS para el tratamiento del VHS mediante el uso de un anillo intravaginal. El kit tiene una composición que comprende valaciclovir dentro de un anillo intravaginal para la liberación sostenida del fármaco e instrucciones que contienen información sobre cómo insertar el anillo intravaginal en la vagina de un sujeto. Las instrucciones incluyen información útil sobre la dosificación y la aplicación para la prevención de la infección por el VHS en un sujeto seronegativo antes de la exposición al VHS. El kit de profilaxis del VHS incluye opcionalmente instrucciones sobre cómo suprimir la activación del VHS y la diseminación viral en un sujeto seropositivo al VHS mediante el uso de un anillo intravaginal. El empaque del kit está diseñado opcionalmente para comercializarse tanto para sujetos seronegativos al VHS como para seropositivos al VHS.
Ejemplo 10: Estuche de tratamiento del VHS que tiene una dosis alta de antiviral
Un kit de profilaxis del VHS para el tratamiento del VHS. El kit tiene una formulación oral que comprende una dosis alta de valaciclovir (2 g o más) e instrucciones que tienen información sobre cómo administrar la composición. Las instrucciones incluyen información de dosificación útil para la administración de la composición a un sujeto seronegativo al VHS para prevenir la infección por el VHS después de la exposición al VHS. El kit de profilaxis del VHS también incluye información de dosificación e instrucciones para la administración de la composición a un sujeto seropositivo al VHS después de un brote de herpes genital o herpes labial. El empaque del kit está diseñado para comercializarse tanto para sujetos seronegativos al VHS como para seropositivos al VHS.
Ejemplo 11: Estuche de tratamiento del VHS que comprende un parche transdérmico antiviral de dosis alta (Ejemplo comparativo)
Un kit de profilaxis del VHS para el tratamiento del VHS mediante el uso de un parche transdérmico. El kit tiene un parche transdérmico que libera dosis altas sostenidas de valaciclovir e instrucciones que contienen información sobre cómo fijar el parche transdérmico en la piel del sujeto. Las instrucciones incluyen información de dosificación útil para la aplicación del parche a un sujeto seronegativo al VHS después de la exposición al VHS para prevenir la infección por el VHS. El kit de profilaxis del VHS incluye opcionalmente información de dosificación e instrucciones para la aplicación del parche a un sujeto seropositivo al VHS después de un brote de herpes genital o herpes labial. El empaque del kit está diseñado opcionalmente para comercializarse tanto para sujetos seronegativos al VHS como para seropositivos al VHS.
Ejemplo 12: Estuche de tratamiento del VHS que comprende un anillo intravaginal antiviral de dosis alta (Ejemplo comparativo)
Un kit de profilaxis del VHS para el tratamiento del VHS mediante el uso de un anillo intravaginal. El kit tiene una composición que comprende valaciclovir dentro de un anillo intravaginal, en donde el valaciclovir se libera en dosis altas sostenidas durante el uso, e instrucciones que contienen información sobre cómo insertar el anillo intravaginal en la vagina de un sujeto. Las instrucciones incluyen información útil sobre la dosificación y la aplicación para la prevención de la infección por el VHS en un sujeto seronegativo después de la exposición al VHS. El kit de profilaxis del VHS incluye opcionalmente instrucciones sobre cómo tratar un brote de herpes genital o herpes labial en un sujeto seropositivo al VHS mediante el uso del anillo intravaginal. El empaque del kit está diseñado opcionalmente para comercializarse tanto para sujetos seronegativos al VHS como para seropositivos al VHS.
Ejemplo 13: Seguridad y eficacia del anillo intravaginal para el VHS en la prevención de la infección por el VHS en mujeres expuestas al v Hs (Ejemplo comparativo)
Propósito: El propósito del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de un anillo intravaginal que libera dosis altas de valaciclovir en la prevención de la infección por el VHS-2 en mujeres seronegativas al VHS expuestas al VHS. Intervención: A las participantes se les coloca por vía intravaginal un anillo intravaginal con valaciclovir o un placebo. Las mujeres usan el tipo de anillo asignado durante todo el estudio.
Descripción: Se indica a las participantes que inserten un anillo intravaginal con valaciclovir o un placebo por vía intravaginal dentro de las 24 horas posteriores a la exposición al VHS, idealmente dentro de varias horas. Los participantes eliminarán el anillo intravaginal después del período de tiempo prescrito, generalmente 30 días.
Los participantes asisten a las visitas del estudio durante el transcurso de la inscripción. Las visitas de estudio incluyen evaluaciones de comportamiento, evaluaciones de adherencia, exámenes físicos, colecta de sangre, colecta de orina y colecta de muestras pélvicas. Los participantes reciben asesoramiento inicial y continuo sobre la reducción del riesgo con respecto al VHS y las enfermedades de transmisión sexual, condones masculinos, diagnóstico y tratamiento de infecciones de transmisión sexual, pruebas de embarazo y servicios de planificación familiar, y tratamiento o derivación para afecciones médicas. Las mujeres que dan positivo al VHS o al VIH inmediatamente dejan de usar el anillo y son remitidas a centros de salud locales para recibir atención y tratamiento, con la opción de inscribirse en un estudio de seguimiento para evaluar el impacto del anillo, si lo hubiera, en los resultados del tratamiento contra el VHS o el VIH.
Criterios de elegibilidad e inclusión:
Mujeres seronegativas para el VHS que eran mujeres al nacer, que tenían entre 18 y 45 años de edad y esperaban tener al menos un incidente de contacto sexual con una pareja con estado seropositivo al VHS durante la duración del estudio. La pareja puede ser una pareja monógama o no monógama. El contacto sexual puede incluir cualquier número de ocasiones sexuales con cualquier número de parejas sexuales durante la duración del estudio.
Uso de un método anticonceptivo efectivo en el momento de la inscripción y uso continuo del método efectivo durante la participación en el estudio. Los métodos efectivos incluyen métodos hormonales (excepto anticonceptivos IVR), dispositivo intrauterino insertado al menos 28 días antes de la inscripción y esterilizado (por uno mismo o por su pareja).
Criterios de Exclusión:
Pacientes con algún trastorno psiquiátrico que pueda causar dificultades para obtener el consentimiento informado o para realizar el ensayo.
Embarazada o en periodo de lactancia.
Seropositivo al VHS o al VIH.
Historia de reacciones adversas a cualquiera de los componentes del anillo intravaginal.
Profilaxis preexposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Profilaxis posterior a la exposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Tratamiento con antivirales dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Insuficiencia renal definida como CrCl < 50 ml/min
Medidas de resultado primario:
Incidencia de herpes genital causado por infección con el VHS. La enfermedad por herpes genital se define como signos (hinchazón, pápulas, vesículas, úlceras, costras, fisuras, eritema o flujo vaginal) y/o síntomas (dolor, ardor, picazón, hormigueo, disuria) que se desarrollan en la piel o mucosa de la región anogenital y/o glúteos y confirmación de laboratorio de la infección por el VHS-1 o 2 (cultivo positivo concomitante de VHS o seroconversión al VHS dentro de los 6 meses siguientes a la aparición de los signos y/o síntomas). La seroconversión a VHS-1 y/o VHS-2 se define como una prueba de transferencia Western positiva al VHS-1 y/o VHS-2 en un sujeto con un resultado de transferencia Western previamente negativo para el tipo de VHS correspondiente.
Eficacia determinada por la tasa de seroconversión del VHS al final del período de uso del producto en investigación. Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que usaron el anillo vaginal según las indicaciones después de la exposición al VHS. El uso según las indicaciones se controla mediante el autoinforme del paciente y/o la medición del fármaco valaciclovir en su sistema durante el tratamiento.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que tenían niveles detectables de fármaco en su sistema durante el tratamiento.
Medidas de resultado secundarias:
Seguridad y tolerabilidad mediante la evaluación de eventos adversos.
Incidencia del VHS después de la extracción del anillo intravaginal.
Farmacocinética: evaluación de la concentración de agentes activos en plasma y fluidos vaginales antes, durante y después del período de prueba.
Adherencia al régimen de productos específico del protocolo, determinado mediante cuestionarios autoinformados. Incidencia de enfermedades de transmisión sexual.
Incidencia de embarazo.
Número de incidentes de contacto sexual durante la duración del estudio.
Número de parejas sexuales durante la duración del estudio.
Número de exposiciones al VHS durante la duración del estudio.
Ejemplo 14: Efectividad del tratamiento posterior a la exposición al VHS en la prevención de la infección por el VHS en seronegativos expuestos al VHS (Ejemplo comparativo)
Propósito: El propósito del estudio es evaluar la efectividad de la administración oral de valaciclovir para prevenir la infección por el VHS-2 en seronegativos al VHS expuestos al VHS.
Intervención: A los participantes se les administra 1250 mg de valaciclovir o un placebo dos veces al día durante diez días, y la primera dosis se administra dentro de las 24 horas posteriores a la exposición al VHS, idealmente dentro de varias horas.
Descripción: Se indica a los participantes que tomen 1250 mg de valaciclovir dos veces al día durante 10 días dentro de las 24 horas posteriores a la exposición al VHS. Los participantes asisten a las visitas del estudio durante el transcurso de la inscripción. Las visitas de estudio incluyen evaluaciones de comportamiento, evaluaciones de adherencia, exámenes físicos, colecta de sangre, colecta de orina y colecta de muestras pélvicas. Los participantes reciben asesoramiento inicial y continuo sobre la reducción del riesgo con respecto al<v>H<s>y las enfermedades de transmisión sexual, condones masculinos, diagnóstico y tratamiento de infecciones de transmisión sexual, pruebas de embarazo y servicios de planificación familiar, y tratamiento o derivación para afecciones médicas. Las mujeres que dan positivo en las pruebas al VHS o al VIH son remitidas a centros de salud locales para recibir atención y tratamiento, con la opción de inscribirse en un estudio de seguimiento para evaluar el impacto del tratamiento, si lo hubiera, en los resultados del tratamiento para el VHS o el VIH.
Criterios de elegibilidad e inclusión:
Sujetos seronegativos al VHS que esperan tener al menos un incidente de contacto sexual con una pareja con estado seropositivo al VHS durante la duración del estudio. La pareja puede ser una pareja monógama o no monógama. El contacto sexual puede incluir cualquier número de ocasiones sexuales con cualquier número de parejas sexuales durante la duración del estudio.
Uso de un método anticonceptivo efectivo en el momento de la inscripción y uso continuo del método efectivo durante la participación en el estudio. Los métodos efectivos incluyen métodos hormonales, dispositivo intrauterino insertado al menos 28 días antes de la inscripción y esterilizado (por uno mismo o por su pareja)
Criterios de Exclusión:
Pacientes con algún trastorno psiquiátrico que pueda causar dificultades para obtener el consentimiento informado o para realizar el ensayo.
Embarazada o en periodo de lactancia.
Seropositivo al VHS o al VIH.
<Profilaxis preexposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los>6<meses anteriores a la inscripción.>
<Profilaxis posterior a la exposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los>6<meses anteriores a la>inscripción.
<Tratamiento con antivirales dentro de los>6<meses anteriores a la inscripción.>
Insuficiencia renal definida como CrCl < 50 ml/min
Medidas de resultado primario:
Incidencia de herpes genital causado por infección con el VHS. La enfermedad por herpes genital se define como signos (hinchazón, pápulas, vesículas, úlceras, costras, fisuras, eritema o flujo vaginal) y/o síntomas (dolor, ardor, picazón, hormigueo, disuria) que se desarrollan en la piel o mucosa de la región anogenital y/o glúteos y confirmación de laboratorio de la infección por el VHS-1 o 2 (cultivo positivo concomitante de VHS o seroconversión<al VHS dentro de los>6<meses siguientes a la aparición de los signos y/o síntomas). La seroconversión a VHS-1 y/o>VHS-2 se define como una prueba de transferencia Western positiva al VHS-1 y/o VHS-2 en un sujeto con un resultado de transferencia Western previamente negativo para el tipo de VHS correspondiente.
Eficacia determinada por la tasa de seroconversión del VHS al final del período de uso del producto en investigación.
Porcentaje de sujetos infectados con VHS que siguen el régimen de tratamiento después de la exposición al VHS. La adherencia al tratamiento se controla mediante el autoinforme del paciente y/o la medición del fármaco valaciclovir en su sistema durante el tratamiento.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que tenían niveles detectables de fármaco en su sistema durante el tratamiento.
Medidas de resultado secundarias:
Seguridad y tolerabilidad mediante la evaluación de eventos adversos.
Farmacocinética: evaluación de la concentración de agentes activos en plasma y fluidos vaginales antes, durante y después del período de prueba.
Adherencia al régimen de productos específico del protocolo, determinado mediante cuestionarios autoinformados. Incidencia de enfermedades de transmisión sexual.
Incidencia de embarazo.
Número de incidentes de contacto sexual durante la duración del estudio.
Número de parejas sexuales durante la duración del estudio.
Número de exposiciones al VHS durante la duración del estudio.
Ejemplo 15: Anillos intravaginales para la prevención de la infección por el VHS y VIH en sujetos seronegativos (Ejemplo comparativo)
Los anillos intravaginales se producen mediante el uso de tubos elastoméricos huecos de poliéter uretano hidrófilo (HPEU) rellenado con valaciclovir en un rango de 500 mg a 2000 mg por anillo y tenofovir en un rango de 200 mg a 500 mg por anillo y emtricitabina en un rango de 150 mg a 150 mg por anillo. Se mide in vitro la cantidad de valaciclovir y tenofovir liberada cada día durante un período de al menos. Los perfiles de liberación diaria in vitro se determinan mediante el uso de condiciones experimentales in vitro que simulan eficazmente la difusión activa del fármaco que se produce in vivo.
Los anillos vaginales que liberan dosis bajas de valaciclovir y tenofovir se seleccionan como candidatos para ensayos clínicos para la prevención de la infección por el VHS y/o el VIH en sujetos seronegativos con riesgo de exposición al VHS y/o al VIH. Opcionalmente, los anillos vaginales que liberan dosis altas de valaciclovir, tenofovir y emtricitabina se seleccionan como candidatos para ensayos clínicos para la prevención de la infección por el VHS y/o el VIH en sujetos seronegativos expuestos al VHS y/o al VIH. Los anillos vaginales serán den silicona.
Ejemplo 16: Seguridad del anillo intravaginal combinado con antiviral (ejemplo comparativo)
Propósito: El propósito del estudio es evaluar la seguridad de los anillos vaginales que liberan dosis bajas o altas de valaciclovir, tenofovir y emtricitabina
Intervención:
Brazo 1: Los participantes reciben un anillo intravaginal que contiene valaciclovir, tenofovir y emtricitabina combinados.
Brazo 2: Los participantes reciben un anillo intravaginal que contiene valaciclovir.
Brazo 3: Los participantes reciben un anillo intravaginal que contiene tenofovir y emtricitabina.
Brazo 4: Los participantes reciben un anillo intravaginal que contiene un placebo.
Descripción: Se indica a los participantes que inserten un anillo vaginal que comprende valaciclovir, tenofovir/emtricitabina, valaciclovir/tenofovir/emtricitabina o placebo cada 30 días durante la duración del estudio. Las dosis de valaciclovir dentro de cada anillo intravaginal se varían opcionalmente en el intervalo de 500 mg a 2000 mg de cada fármaco. Las dosis de tenofovir son 300 mg/día y las dosis de emtricitabina son 200 mg/día.
Medidas de resultado primario:
La seguridad se determina por la proporción de mujeres en cada brazo que experimentaron eventos especificados en el protocolo, incluidos eventos adversos, anomalías de laboratorio, anomalías cervicovaginales y/o flora/pH vaginal anormal durante el estudio.
Medidas de resultado secundarias:
Cumplimiento del régimen del producto específico del protocolo según lo determinado por el autoinforme y la observación del médico en cada visita del estudio.
Criterios de inclusión:
Mujeres entre 18 y 45 años de edad que puedan proporcionar su consentimiento informado.
Negativas al VHS y al VIH.
Actualmente tomando anticonceptivos y dispuesto a continuar con los anticonceptivos al menos 3 meses antes de la inscripción.
Dispuesta a abstenerse del uso de productos u objetos vaginales durante la duración del estudio.
Dispuesta a abstenerse de coito durante la duración del estudio.
Criterios de Exclusión:
Actualmente embarazada o último embarazo dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
Actualmente en periodo de lactancia.
Tratamiento con un antiviral dentro de los últimos 12 meses.
Presencia de cualquier hallazgo físico anormal en la vulva, paredes vaginales o cuello uterino durante el examen pélvico.
Ejemplo 17: Seguridad y eficacia del anillo intravaginal combinado con antiviral en la prevención de la infección por el VHS y el VIH en mujeres seronegativas en relaciones discordantes (Ejemplo comparativo)
Propósito: El propósito del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de un anillo intravaginal que libera dosis bajas de valaciclovir y tenofovir para prevenir la infección por el VHS-2 o el VIH en mujeres seronegativas al VHS y al VIH en una relación sexual monógama con una pareja seropositiva al VHS o una pareja seropositiva al VIH.
Intervención:
Brazo 1: A las mujeres seronegativas se les coloca por vía intravaginal un anillo intravaginal con valaciclovir, tenofovir, valaciclovir, emtricitabina y tenofovir, o un placebo. Las mujeres usan el tipo de anillo asignado durante todo el estudio.
Brazo 2: A las mujeres seronegativas al VIH/VHS se les coloca intravaginalmente un anillo intravaginal que contiene valaciclovir, tenofovir/emtricitabina, valaciclovir y tenofovir/emtricitabina, o un anillo intravaginal con placebo. Las mujeres usan el tipo de anillo asignado durante todo el estudio. Las parejas seropositivas al VHS toman 500 mg de valaciclovir una vez al día. Las parejas seropositivas al VIH toman los antirretrovirales (medicamentos contra el VIH) prescritos habitualmente.
Descripción: A las participantes seronegativas se les indica que se inserten intravaginalmente un primer anillo intravaginal asignado al menos siete días antes del coito. Las participantes seronegativas reemplazarán el primer anillo intravaginal con un segundo anillo intravaginal asignado durante un ciclo de dosificación prescrito. Alternativamente, un médico coloca a las participantes el primer anillo intravaginal durante la inscripción.
En el segundo brazo, a las parejas seropositivas al VHS se les administran 500 mg de valaciclovir una vez al día durante la duración del estudio y a las parejas seropositivas al VIH toman diariamente los medicamentos anti-VIH prescritos habitualmente.
Los participantes seronegativos y seropositivos al VHS/VIH asisten a visitas de estudio durante el curso de la inscripción. Las visitas de estudio incluyen evaluaciones de comportamiento, evaluaciones de adherencia, exámenes físicos, colecta de sangre, colecta de orina y colecta de muestras pélvicas. Los participantes reciben asesoramiento inicial y continuo sobre la reducción del riesgo con respecto a las enfermedades de transmisión sexual, condones masculinos, diagnóstico y tratamiento de infecciones de transmisión sexual, pruebas de embarazo y servicios de planificación familiar, y tratamiento o derivación para afecciones médicas. Inicialmente, las mujeres seronegativas a VHS/VIH que dan positivo al VHS o al VIH dejan de usar el anillo inmediatamente y son remitidas a centros de salud locales para recibir atención y tratamiento, con la opción de inscribirse en un estudio de seguimiento para evaluar el impacto del anillo, si lo hubiera, sobre los resultados del tratamiento contra el VHS o el VIH.
Criterios de elegibilidad e inclusión:
Mujeres seronegativas al VHS y al VIH que eran mujeres al nacer, que tenían entre 18 y 45 años de edad y que mantenían una relación sexual monógama con una pareja seropositiva al VHS o al VIH.
Uso de un método anticonceptivo efectivo en el momento de la inscripción y uso continuo del método efectivo durante la participación en el estudio. Los métodos efectivos incluyen métodos hormonales (excepto anticonceptivos IVR), dispositivo intrauterino insertado al menos 28 días antes de la inscripción y esterilizado (por uno mismo o por su pareja).
La pareja seropositiva al VHS no tiene un historial de episodios sintomáticos frecuentes (> 9 episodios/año).
Criterios de Exclusión:
Pacientes con algún trastorno psiquiátrico que pueda causar dificultades para obtener el consentimiento informado o para realizar el ensayo.
Embarazada o en periodo de lactancia.
Historia de reacciones adversas a cualquiera de los componentes del anillo intravaginal.
Profilaxis preexposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Profilaxis posterior a la exposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Tratamiento con antivirales contra el VHS dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Farmacorresistencia a cualquier agente del régimen de tratamiento.
Medidas de resultado primario:
Incidencia de herpes genital causado por infección con el VHS. La enfermedad por herpes genital se define como signos (hinchazón, pápulas, vesículas, úlceras, costras, fisuras, eritema o flujo vaginal) y/o síntomas (dolor, ardor, picazón, hormigueo, disuria) que se desarrollan en la piel o mucosa de la región anogenital y/o glúteos y confirmación de laboratorio de la infección por el VHS-1 o 2 (cultivo positivo concomitante de VHS o seroconversión al VHS dentro de los 6 meses siguientes a la aparición de los signos y/o síntomas). La seroconversión a VHS-1 y/o VHS-2 se define como una prueba de transferencia Western positiva al VHS-1 y/o VHS-2 en un sujeto con un resultado de transferencia Western previamente negativo para el tipo de VHS correspondiente.
Eficacia determinada por la tasa de seroconversión del VHS por persona-mes de uso del producto, medida al final del período de uso del producto en investigación.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que usaron el anillo vaginal según las indicaciones. El uso según las indicaciones se controla mediante el autoinforme del paciente y/o la medición de los medicamentos en su sistema durante el tratamiento.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que usaron el anillo vaginal según las indicaciones y tuvieron parejas que tomaron valaciclovir según las indicaciones.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que usaron el anillo vaginal según las indicaciones y tuvieron parejas que no tomaron valaciclovir según las indicaciones.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que tenían niveles detectables de fármaco(s) en su sistema durante el tratamiento.
Eficacia determinada por la tasa de seroconversión del VIH-1 por persona-mes de uso del producto, medida al final del período de uso del producto en investigación. El criterio de valoración primario es la seroconversión al VIH-1 medido mediante análisis de sangre del VIH basados en inmunoensayos. El criterio de valoración para la confirmación de la infección por el VIH es mediante transferencia Western.
Porcentaje de sujetos infectados con el VIH que usaron el anillo vaginal según las indicaciones. El uso según las indicaciones se controla mediante el autoinforme del paciente y/o la medición de los medicamentos en su sistema durante el tratamiento.
Porcentaje de sujetos infectados con el VIH que usaron el anillo vaginal según las indicaciones y tuvieron parejas que tomaron sus medicamentos contra el VIH según las indicaciones.
Porcentaje de sujetos infectados con el VIH que usaron el anillo vaginal según las indicaciones y tuvieron parejas que no tomaron sus medicamentos contra el VIH según las indicaciones.
Porcentaje de sujetos infectados con el VIH que tenían niveles detectables de fármaco(s) en su sistema durante el tratamiento.
Medidas de resultado secundarias:
Seguridad determinada por los eventos adversos de grado 3 y 4, los hallazgos de laboratorio clínicamente significativos de grado 2 (según la clasificación DAIDS) y todos los eventos adversos graves.
Incidencia del VHS después de la extracción del anillo intravaginal.
Incidencia del VIH después de la extracción del anillo intravaginal.
Farmacocinética: evaluación de la concentración de agentes activos en plasma y fluidos vaginales antes, durante y después del período de prueba.
Adherencia al régimen de productos específico del protocolo, determinado mediante cuestionarios autoinformados. Incidencia de enfermedades de transmisión sexual.
Incidencia de embarazo.
Ejemplo 18: Seguridad y eficacia del anillo intravaginal combinado con antiviral en la prevención de la infección por el VHS y el VIH en mujeres seronegativas con riesgo de exposición al VHS y al VIH (ejemplo comparativo) Propósito: El propósito del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de un anillo intravaginal que libera dosis bajas de valaciclovir y tenofovir para prevenir la infección por el VHS-2 y/o el VIH en mujeres seronegativas al VHS y al VIH en riesgo de tener contacto sexual con una pareja que es seropositivo al VHS o al VIH o tiene un estado serológico desconocido con respecto al VHS o al VIH durante la duración del estudio. El contacto sexual incluye uno o más incidentes de contacto sexual con una o más parejas.
Intervención: A las mujeres seronegativas se les coloca por vía intravaginal un anillo intravaginal con valaciclovir, tenofovir, valaciclovir, emtricitabina y tenofovir, o un placebo. Las mujeres usan el tipo de anillo asignado durante todo el estudio.
Descripción: A las participantes seronegativas se les indica que se inserten intravaginalmente un primer anillo intravaginal asignado al menos siete días antes del coito. Las participantes seronegativas reemplazarán el primer anillo intravaginal con un segundo anillo intravaginal asignado durante un ciclo de dosificación prescrito. Alternativamente, un médico coloca a las participantes el primer anillo intravaginal durante la inscripción.
Los participantes asisten a las visitas del estudio durante el transcurso de la inscripción. Las visitas de estudio incluyen evaluaciones de comportamiento, evaluaciones de adherencia, exámenes físicos, colecta de sangre, colecta de orina y colecta de muestras pélvicas. Los participantes reciben asesoramiento inicial y continuo sobre la reducción del riesgo con respecto a las enfermedades de transmisión sexual, condones masculinos, diagnóstico y tratamiento de infecciones de transmisión sexual, pruebas de embarazo y servicios de planificación familiar, y tratamiento o derivación para afecciones médicas. Las mujeres inicialmente seronegativas que dan positivas al VHS o al VIH son remitidas a centros de salud locales para recibir atención y tratamiento, con la opción de inscribirse en un estudio de seguimiento para evaluar el impacto del tratamiento, si lo hubiera, en los resultados contra el VHS o el VIH.
Criterios de elegibilidad e inclusión:
Mujeres seronegativas al VHS y al VIH que eran mujeres al nacer, que tenían entre 18 y 45 años de edad y esperaban tener al menos un incidente de contacto sexual con una pareja con estado seropositivo al VHS o al VIH, o estado serológico desconocido con respecto al VHS o al VIH.
Uso de un método anticonceptivo efectivo en el momento de la inscripción y uso continuo del método efectivo durante la participación en el estudio. Los métodos efectivos incluyen métodos hormonales (excepto anticonceptivos IVR), dispositivo intrauterino insertado al menos 28 días antes de la inscripción y esterilizado (por uno mismo o por su pareja).
Criterios de Exclusión:
Pacientes con algún trastorno psiquiátrico que pueda causar dificultades para obtener el consentimiento informado o para realizar el ensayo.
Embarazada o en periodo de lactancia.
Historia de reacciones adversas a cualquiera de los componentes del anillo intravaginal.
Profilaxis preexposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Profilaxis posterior a la exposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Tratamiento con antivirales contra el VHS dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Medidas de resultado primario:
Incidencia de herpes genital causado por infección con el VHS. La enfermedad por herpes genital se define como signos (hinchazón, pápulas, vesículas, úlceras, costras, fisuras, eritema o flujo vaginal) y/o síntomas (dolor, ardor, picazón, hormigueo, disuria) que se desarrollan en la piel o mucosa de la región anogenital y/o glúteos y confirmación de laboratorio de la infección por el VHS-1 o 2 (cultivo positivo concomitante de VHS o seroconversión al VHS dentro de los 6 meses siguientes a la aparición de los signos y/o síntomas). La seroconversión a VHS-1 y/o VHS-2 se define como una prueba de transferencia Western positiva al VHS-1 y/o VHS-2 en un sujeto con un resultado de transferencia Western previamente negativo para el tipo de VHS correspondiente.
Eficacia determinada por la tasa de seroconversión del VHS por persona-mes de uso del producto, medida al final del período de uso del producto en investigación.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que usaron el anillo vaginal según las indicaciones. El uso según las indicaciones se controla mediante el autoinforme del paciente y/o la medición de los medicamentos en su sistema durante el tratamiento.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que tenían niveles detectables de fármaco(s) en su sistema durante el tratamiento.
Eficacia determinada por la tasa de seroconversión del VIH-1 por persona-mes de uso del producto, medida al final del período de uso del producto en investigación. El criterio de valoración primario es la seroconversión al VIH-1 medido mediante análisis de sangre del VIH basados en inmunoensayos. El criterio de valoración para la confirmación de la infección por el VIH es mediante transferencia Western.
Porcentaje de sujetos infectados con el VIH que usaron el anillo vaginal según las indicaciones. El uso según las indicaciones se controla mediante el autoinforme del paciente y/o la medición de los medicamentos en su sistema durante el tratamiento.
Porcentaje de sujetos infectados con el VIH que tenían niveles detectables de fármaco(s) en su sistema durante el tratamiento.
Medidas de resultado secundarias:
Seguridad determinada por los eventos adversos de grado 3 y 4, los hallazgos de laboratorio clínicamente significativos de grado 2 (según la clasificación DAIDS) y todos los eventos adversos graves.
Incidencia del VHS después de la extracción del anillo intravaginal.
Incidencia del VIH después de la extracción del anillo intravaginal.
Farmacocinética: evaluación de la concentración de agentes activos en plasma y fluidos vaginales antes, durante y después del período de prueba.
Adherencia al régimen de productos específico del protocolo, determinado mediante cuestionarios autoinformados.
Incidencia de enfermedades de transmisión sexual.
Incidencia de embarazo
Ejemplo 19: Efectividad del tratamiento antiviral combinado previo a la exposición en la prevención de la infección por el VHS y el VIH en seronegativos a VHS/VIH en relaciones discordantes
Propósito: El propósito del estudio de acuerdo con la presente invención es evaluar la seguridad y eficacia de la administración oral de valaciclovir y tenofovir en la prevención de la infección por el VHS o el VIH en mujeres seronegativas al VHS y al VIH en una relación sexual monógama con una pareja seropositiva al VHS o una seropositiva al VIH.
Intervención:
Brazo 1: A los participantes seronegativos se les administra valaciclovir, a las parejas seropositivas al VHS se les administran 500 mg de valaciclovir. Las parejas seropositivas al VIH continúan con su régimen prescrito habitual contra el VIH.
Brazo 2 (Control): A los participantes seronegativos se les administra tenofovir y emtricitabina. Las parejas seropositivas al VIH continúan con su régimen prescrito habitual contra el VIH.
Brazo 3: A los participantes seronegativos se les administra valaciclovir, tenofovir (control) y emtricitabina, a las parejas seropositivas al VHS se les administran 500 mg de valaciclovir. Las parejas seropositivas al VIH continúan con su régimen prescrito habitual contra el VIH.
Brazo 4 (Control): A los participantes seronegativos se les administra un placebo. Las parejas seropositivas al VIH continúan con su régimen prescrito habitual contra el VIH.
Descripción: A los participantes seronegativos se les administran 650 mg de valaciclovir, a los sujetos seropositivos al VHS se les ofrecen 500 mg de valaciclovir una vez al día al menos siete días antes del coito en el primer brazo. Los participantes seropositivos al VIH continúan con su régimen de atención estándar habitual contra el VIH. En el segundo brazo, a los participantes seronegativos al VHS se les administra tenofovir y emtricitabina (control). Las parejas seropositivas al VIH continúan con su régimen prescrito habitual contra el VIH. En el tercer brazo, a los seronegativos al VHS se les administra valaciclovir, tenofovir (control) y emtricitabina, a las parejas seropositivas al VHS se les administran 500 mg de valaciclovir. Las parejas seropositivas al VIH continúan con su régimen prescrito habitual contra el VIH. En el cuarto brazo, a los participantes seronegativos se les administra un placebo. Las parejas seropositivas al VIH continúan con su régimen prescrito habitual contra el VIH. El tratamiento de los episodios sintomáticos en los participantes seropositivos al VHS durante la duración del estudio implica opcionalmente aumentar la dosis de valaciclovir a 500 mg dos veces al día x 5 días.
Los participantes asisten a las visitas del estudio durante el transcurso de la inscripción. Las visitas de estudio incluyen evaluaciones de comportamiento, evaluaciones de adherencia, exámenes físicos, colecta de sangre, colecta de orina y colecta de muestras pélvicas. Los participantes reciben asesoramiento inicial y continuo sobre la reducción del riesgo con respecto a las enfermedades de transmisión sexual, condones masculinos, diagnóstico y tratamiento de infecciones de transmisión sexual, pruebas de embarazo y servicios de planificación familiar, y tratamiento o derivación para afecciones médicas. Las mujeres inicialmente seronegativas que dan positivas al VHS o al VIH son remitidas a centros de salud locales para recibir atención y tratamiento, con la opción de inscribirse en un estudio de seguimiento para evaluar el impacto del tratamiento profiláctico, si lo hubiera, en los resultados del tratamiento contra el VHS o el VIH.
Criterios de elegibilidad e inclusión:
Seronegativos al VHS y al VIH que están en una relación sexual monógama con una pareja seropositiva al VHS o al VIH.
Uso de un método anticonceptivo efectivo en el momento de la inscripción y uso continuo del método efectivo durante la participación en el estudio. Los métodos efectivos incluyen barreras físicas tales como condones o diafragmas, métodos hormonales, dispositivo intrauterino insertado al menos 28 días antes de la inscripción y esterilizado (por uno mismo o por su pareja).
La pareja seropositiva al VHS no tiene un historial de episodios sintomáticos frecuentes (> 9 episodios/año).
Criterios de Exclusión:
Pacientes con algún trastorno psiquiátrico que pueda causar dificultades para obtener el consentimiento informado o para realizar el ensayo.
Embarazada o en periodo de lactancia.
Profilaxis preexposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Profilaxis posterior a la exposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Tratamiento con antivirales dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Farmacorresistencia a cualquiera de los antivirales del tratamiento.
Medidas de resultado primario:
Incidencia de herpes genital causado por infección con el VHS. La enfermedad por herpes genital se define como signos (hinchazón, pápulas, vesículas, úlceras, costras, fisuras, eritema o flujo vaginal) y/o síntomas (dolor, ardor, picazón, hormigueo, disuria) que se desarrollan en la piel o mucosa de la región anogenital y/o glúteos y confirmación de laboratorio de la infección por el VHS-1 o 2 (cultivo positivo concomitante de VHS o seroconversión al VHS dentro de los 6 meses siguientes a la aparición de los signos y/o síntomas). La seroconversión a VHS-1 y/o VHS-2 se define como una prueba de transferencia Western positiva al VHS-1 y/o VHS-2 en un sujeto con un resultado de transferencia Western previamente negativo para el tipo de VHS correspondiente.
Eficacia determinada por la tasa de seroconversión del VHS por persona-mes de uso del producto, medida al final del período de uso del producto en investigación.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que cumplieron con las pautas del estudio según lo monitoreado por el autoinforme del paciente y/o la medición del fármaco o los fármacos en su sistema durante el tratamiento.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que cumplieron con las pautas del estudio y tuvieron parejas que tomaron valaciclovir según las indicaciones.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que cumplieron con las pautas del estudio y tuvieron parejas que no tomaron valaciclovir según las indicaciones.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que tenían niveles detectables de fármaco(s) en su sistema durante el tratamiento.
Eficacia determinada por la tasa de seroconversión del VIH-1 por persona-mes de uso del producto, medida al final del período de uso del producto en investigación. El criterio de valoración primario es la seroconversión al VIH-1 medido mediante análisis de sangre del VIH basados en inmunoensayos. El criterio de valoración para la confirmación de la infección por el VIH es mediante transferencia Western.
Porcentaje de sujetos infectados con el VIH que cumplieron con las pautas del estudio según lo monitoreado por el autoinforme del paciente y/o la medición del fármaco o los fármacos en su sistema durante el tratamiento.
Porcentaje de sujetos infectados con el VIH que cumplieron con las pautas del estudio y tuvieron parejas que tomaron sus medicamentos contra el VIH según las indicaciones.
Porcentaje de sujetos infectados con el VIH que cumplieron con las pautas del estudio y tuvieron parejas que no tomaron sus medicamentos contra el VIH según las indicaciones.
Porcentaje de sujetos infectados con el VIH que tenían niveles detectables de fármaco(s) en su sistema durante el tratamiento.
Medidas de resultado secundarias:
Seguridad determinada por los eventos adversos de grado 3 y 4, los hallazgos de laboratorio clínicamente significativos de grado 2 (según la clasificación DAIDS) y todos los eventos adversos graves.
Incidencia del VHS después de completar el tratamiento con antivirales.
Incidencia del VIH después de completar el tratamiento con antivirales.
Farmacocinética: evaluación de la concentración de agentes activos en plasma antes, durante y después del período de prueba.
Adherencia al régimen de productos específico del protocolo, determinado mediante cuestionarios autoinformados.
Incidencia de enfermedades de transmisión sexual.
Incidencia de embarazo.
Ejemplo 20: Efectividad del tratamiento antiviral combinado previo a la exposición en la prevención de la infección con el VHS y el VIH en seronegativos en riesgo de exposición al VHS y al VIH
Propósito: El propósito del estudio, de acuerdo con la presente invención, es evaluar la seguridad y eficacia de la administración oral de valaciclovir, tenofovir (control) y emtricitabina en la prevención de la infección por el VHS-2 y/o el VIH en seronegativos al VHS y al VIH en riesgo de contacto sexual con una pareja seropositiva al VHS o al VIH, o que tenga un estado serológico desconocido con respecto al VHS o al VIH durante la duración del estudio. El contacto sexual incluye uno o más incidentes de contacto sexual con una o más parejas.
Intervención: a los participantes seronegativos se les administra valaciclovir, tenofovir/emtricitabina (control), valaciclovir y tenofovir/emtricitabina (control) o un placebo.
Descripción: a los participantes seronegativos se les administran 650 mg de valaciclovir, 300 mg de tenofovir y 200 mg de emtricitabina al día, 500 mg de valaciclovir, 300 mg de tenofovir y 200 mg de emtricitabina, o un placebo una vez al día, comenzando al menos siete días antes del coito.
Los participantes asisten a las visitas del estudio durante el transcurso de la inscripción. Las visitas de estudio incluyen evaluaciones de comportamiento, evaluaciones de adherencia, exámenes físicos, colecta de sangre, colecta de orina y colecta de muestras pélvicas. Los participantes reciben asesoramiento inicial y continuo sobre la reducción del riesgo con respecto a las enfermedades de transmisión sexual, condones masculinos, diagnóstico y tratamiento de infecciones de transmisión sexual, pruebas de embarazo y servicios de planificación familiar, y tratamiento o derivación para afecciones médicas. Las mujeres inicialmente seronegativas que dan positivas al VHS o al VIH son remitidas a centros de salud locales para recibir atención y tratamiento, con la opción de inscribirse en un estudio de seguimiento para evaluar el impacto del tratamiento, si lo hubiera, en los resultados contra el VHS o el VIH.
Criterios de elegibilidad e inclusión:
Mujeres seronegativas al VHS y al VIH que eran mujeres al nacer, que tenían entre 18 y 45 años de edad y esperaban tener al menos un incidente de contacto sexual con una pareja con estado seropositivo al VHS o al VIH, o estado serológico desconocido con respecto al VHS o al VIH.
Uso de un método anticonceptivo efectivo en el momento de la inscripción y uso continuo del método efectivo durante la participación en el estudio. Los métodos efectivos incluyen barreras físicas tales como condones o diafragmas, métodos hormonales, dispositivo intrauterino insertado al menos 28 días antes de la inscripción y esterilizado (por uno mismo o por su pareja).
Criterios de Exclusión:
Pacientes con algún trastorno psiquiátrico que pueda causar dificultades para obtener el consentimiento informado o para realizar el ensayo.
Embarazada o en periodo de lactancia.
Profilaxis preexposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Profilaxis posterior a la exposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Tratamiento con antivirales contra el VHS dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Farmacorresistencia a uno o más agentes en los brazos de tratamiento contra el VIH
Medidas de resultado primario:
Incidencia de herpes genital causado por infección con el VHS. La enfermedad por herpes genital se define como signos (hinchazón, pápulas, vesículas, úlceras, costras, fisuras, eritema o flujo vaginal) y/o síntomas (dolor, ardor, picazón, hormigueo, disuria) que se desarrollan en la piel o mucosa de la región anogenital y/o glúteos y confirmación de laboratorio de la infección por el VHS-1 o 2 (cultivo positivo concomitante de VHS o seroconversión al VHS dentro de los 6 meses siguientes a la aparición de los signos y/o síntomas). La seroconversión a VHS-1 y/o VHS-2 se define como una prueba de transferencia Western positiva al VHS-1 y/o VHS-2 en un sujeto con un resultado de transferencia Western previamente negativo para el tipo de VHS correspondiente.
Eficacia determinada por la tasa de seroconversión del VHS por persona-mes de uso del producto, medida al final del período de uso del producto en investigación.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que cumplieron con las pautas del estudio según lo monitoreado por el autoinforme del paciente y/o la medición del fármaco o los fármacos en su sistema durante el tratamiento.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que tenían niveles detectables de fármaco(s) en su sistema durante el tratamiento.
Eficacia determinada por la tasa de seroconversión del VIH-1 por persona-mes de uso del producto, medida al final del período de uso del producto en investigación. El criterio de valoración primario es la seroconversión al VIH-1 medido mediante análisis de sangre del VIH basados en inmunoensayos. El criterio de valoración para la confirmación de la infección por el VIH es mediante transferencia Western.
Porcentaje de sujetos infectados con el VIH que cumplieron con las pautas del estudio según lo monitoreado por el autoinforme del paciente y/o la medición del fármaco o los fármacos en su sistema durante el tratamiento.
Porcentaje de sujetos infectados con el VIH que tenían niveles detectables de fármaco(s) en su sistema durante el tratamiento.
Medidas de resultado secundarias:
Seguridad determinada por los eventos adversos de grado 3 y 4, los hallazgos de laboratorio clínicamente significativos de grado 2 (según la clasificación DAIDS) y todos los eventos adversos graves.
Incidencia del VHS después de completar el tratamiento con antivirales.
Incidencia del VIH después de completar el tratamiento con antivirales.
Farmacocinética: evaluación de la concentración de agentes activos en plasma antes, durante y después del período de prueba.
Adherencia al régimen de productos específico del protocolo, determinado mediante cuestionarios autoinformados. Incidencia de enfermedades de transmisión sexual.
Incidencia de embarazo.
Ejemplo 21: Estuche de tratamiento del VHS y el VIH
Un kit de profilaxis del VHS y el VIH para el tratamiento del VHS y el VIH. El kit tiene una formulación oral que comprende una dosis baja de valaciclovir (650 mg o menos), una dosis estándar de tenofovir (300 mg), una dosis<estándar de emtricitabina>(200<mg) e instrucciones que contienen información sobre cómo administrar la>composición. Las instrucciones incluyen información de dosificación útil para la administración de la composición a un sujeto seronegativo al VHS y al VIH para prevenir la infección con el VHS y/o el VIH antes de la exposición al VHS y/o al VIH. El kit de profilaxis del v Hs y el VIH incluye opcionalmente información de dosificación e instrucciones para la administración de la composición a un sujeto seropositivo al VHS para suprimir la activación del VHS y la diseminación viral. El empaque del kit está diseñado opcionalmente para comercializarse a sujetos seronegativos al VIH, seronegativos al v Hs y seropositivos al VHS.
Ejemplo 22: Estuche de tratamiento del VHS y el VIH que comprende un parche transdérmico antiviral (Ejemplo comparativo)
Un kit de profilaxis del VHS y el VIH para el tratamiento del VHS y el VIH mediante el uso de un parche transdérmico. El kit tiene una composición que comprende valaciclovir y tenofovir dentro de un parche transdérmico e instrucciones que contienen información sobre cómo fijar el parche transdérmico sobre la piel del sujeto. Las instrucciones incluyen información de dosificación útil para la aplicación del parche a un sujeto seronegativo al VHS y al VIH para prevenir la infección por el VHS y/o el VIH antes de la exposición al VHS y/o al VIH. El kit de profilaxis del VHS y el VIH incluye opcionalmente información de dosificación e instrucciones para la aplicación del parche a un sujeto seropositivo al VHS para suprimir la activación del VHS y la diseminación viral. El empaque del kit está diseñado opcionalmente para comercializarse a sujetos seronegativos al VHS, seronegativos al VIH y seropositivos al VHS.
Ejemplo 23: Estuche de tratamiento del VHS y el VIH que comprende un anillo intravaginal antiviral (Ejemplo comparativo)
Un kit de profilaxis del VHS y el VIH para el tratamiento del VHS y el VIH mediante el uso de un anillo intravaginal. El kit tiene una composición que comprende valaciclovir y tenofovir/emtricitabina dentro de un anillo intravaginal e instrucciones que tienen información sobre cómo insertar el anillo intravaginal en la vagina de un sujeto. Las instrucciones incluyen información sobre dosificación y aplicación útil para la prevención de la infección por el VHS y/o el VIH en un sujeto seronegativo. El kit de profilaxis del VHS y el VIH incluye opcionalmente instrucciones sobre cómo suprimir la activación del VHS y la diseminación viral en un sujeto seropositivo al VHS mediante el uso del anillo intravaginal. El empaque del kit está diseñado opcionalmente para comercializarse a sujetos seronegativos al VHS, seronegativos al VIH y seropositivos al VHS.
Ejemplo 24: Estuche de tratamiento del VHS y el VIH para administración posterior a la exposición viral (Ejemplo comparativo)
Un kit de profilaxis del VHS y el VIH para el tratamiento del VHS y el VIH. El kit tiene una formulación oral que comprende dosis altas de valaciclovir (2 g en un régimen de dosificación dos veces al día), tenofovir (300 mg/día), emtricitabina (200 mg/día) y raltegravir (400 mg dos veces al día); e instrucciones que tienen información sobre cómo administrar la composición. Las instrucciones incluyen información de dosificación útil para la administración de la composición a un sujeto seronegativo al VHS y al VIH para prevenir la infección por el v Hs y/o el VIH después de una posible exposición al VHS y/o al VIH, pero dentro de las 72 horas posteriores a una posible exposición. El kit de profilaxis para el VHS y el VIH incluye opcionalmente información de dosificación e instrucciones para la administración de la composición a un sujeto seropositivo al VHS después de un brote de herpes genital o herpes labial. El empaque del kit está diseñado opcionalmente para comercializarse a sujetos seronegativos al VHS, seronegativos al VIH y seropositivos al VHS.
Ejemplo 25: Kit de tratamiento del VHS y el VIH que comprende un parche transdérmico para administración posterior a la exposición viral (Ejemplo comparativo)
Un kit de profilaxis del VHS y el VIH para el tratamiento del VHS y el VIH mediante el uso de un parche transdérmico. El kit tiene un parche transdérmico que libera dosis altas sostenidas de valaciclovir, tenofovir, emtricitabina y raltegravir e instrucciones que contienen información sobre cómo fijar el parche transdérmico en la piel de un sujeto. Las instrucciones incluyen información de dosificación útil para la aplicación del parche a un sujeto seronegativo al VHS y al VIH después de la exposición al VHS y/o al VIH para prevenir la infección por el VHS y/o el VIH. El kit de profilaxis del VHS incluye opcionalmente información de dosificación e instrucciones para la aplicación del parche a un sujeto seropositivo al VHS después de un brote de herpes genital o herpes labial. El empaque del kit está diseñado opcionalmente para comercializarse a sujetos seronegativos al VHS, seronegativos al VIH y seropositivos al VHS.
Ejemplo 26: Kit de tratamiento del VHS y el VIH que comprende un anillo intravaginal para administración posterior a la exposición viral (Ejemplo comparativo)
Un kit de profilaxis del VHS y el VIH para el tratamiento del VHS y el VIH mediante el uso de un anillo intravaginal. El kit tiene una composición que comprende valaciclovir y tenofovir dentro de un anillo intravaginal, en donde los agentes activos valaciclovir, tenofovir, emtricitabina y raltegravir se liberan en dosis altas sostenidas durante el uso, e instrucciones que contienen información sobre cómo insertar el anillo intravaginal en la vagina de un sujeto. Las instrucciones incluyen información sobre dosificación y aplicación útil para la prevención de la infección por el VHS y/o el VIH en un sujeto seronegativo tras la exposición al VHS y/o dentro de las 72 horas siguientes a la exposición al VIH. El kit de profilaxis del VHS y el VIH incluye opcionalmente instrucciones sobre cómo tratar un brote de herpes genital o herpes labial en un sujeto seropositivo al VHS mediante el uso del anillo intravaginal. El empaque del kit está diseñado opcionalmente para comercializarse a sujetos seronegativos al VHS, seronegativos al VIH y seropositivos al VHS.
Ejemplo 27: Anillos intravaginales para anticoncepción y prevención de infección por el VHS (Ejemplo comparativo) Los anillos intravaginales se producen a partir de copolímeros de etileno vinilacetato y estearato de magnesio y que contienen los fármacos activos etonogestrel (11,7 mg), etinilestradiol (2,7 mg) y valaciclovir (50 mg a 2000 mg). La cantidad de fármacos liberados cada día durante un período de al menos 14 días se mide in vitro. Los perfiles de liberación diaria in vitro se determinan mediante el uso de condiciones experimentales in vitro que simulan eficazmente la difusión activa del fármaco que se produce in vivo.
Los anillos vaginales que liberan etinilestradiol/etonogestrel y dosis bajas de valaciclovir se seleccionan como candidatos para ensayos clínicos para la prevención del embarazo y la infección por el VHS en sujetos seronegativos con riesgo de exposición al VHS. Opcionalmente, los anillos vaginales que liberan etinilestradiol/etonogestrel y dosis altas de valaciclovir se seleccionan como candidatos para ensayos clínicos para la prevención del embarazo y el VHS en sujetos seronegativos expuestos al VHS. El anillo vaginal estará compuesto de silicona.
Ejemplo 28: Evaluación de anillo anticonceptivo intravaginal con antiviral VHS (Ejemplo comparativo) Propósito: El propósito del estudio es evaluar la seguridad de los anillos vaginales que liberan anticonceptivos y valaciclovir.
Intervención:
Brazo 1: Los participantes reciben un anillo intravaginal que contiene valaciclovir, etinilestradiol y etonogestrel. Brazo 2: Los participantes reciben un anillo intravaginal que contiene valaciclovir.
Brazo 3: Los participantes reciben un anillo intravaginal que contiene etinilestradiol y etonogestrel.
Brazo 4: Los participantes reciben un anillo intravaginal que contiene un placebo.
Descripción: Se indica a las participantes que se inserten un anillo vaginal asignado cada 30 días durante la duración del estudio. Las dosis de valaciclovir dentro de cada anillo intravaginal varían opcionalmente en los diferentes brazos de la intervención para oscilar entre 500 mg y 2000 mg de cada fármaco.
Medidas de resultado primario:
La seguridad se determina por la proporción de mujeres en cada brazo que experimentaron eventos especificados en el protocolo, incluidos eventos adversos, anomalías de laboratorio, anomalías cervicovaginales y/o flora/pH vaginal anormal durante el estudio.
Concentraciones de etonogestrel y etinilestradiol de los participantes de los brazos 1 y 3 en determinados momentos a lo largo del estudio.
Farmacocinética del valaciclovir en los participantes de los brazos 1 y 2.
Medidas de resultado secundarias:
Cumplimiento del régimen del producto específico del protocolo según lo determinado por el autoinforme y la observación del médico en cada visita del estudio.
Criterios de inclusión:
Mujeres entre 18 y 45 años de edad que puedan proporcionar su consentimiento informado.
Negativas al VHS y al VIH.
Dispuesta a abstenerse del uso de productos u objetos vaginales durante la duración del estudio.
Dispuesta a abstenerse de coito durante la duración del estudio.
Criterios de Exclusión:
Actualmente embarazada o último embarazo dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
Actualmente en periodo de lactancia.
Tratamiento con un antiviral dentro de los últimos 12 meses.
Tratamiento con anticonceptivos hormonales dentro de los últimos 3 meses.
Presencia de cualquier hallazgo físico anormal en la vulva, paredes vaginales o cuello uterino durante el examen pélvico.
Ejemplo 29: Seguridad y eficacia del anillo anticonceptivo intravaginal con antiviral contra el VHS para la prevención de la infección por el VHS en mujeres seronegativas en relaciones discordantes (Ejemplo comparativo) Propósito: El propósito del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de un anillo anticonceptivo intravaginal que libera una dosis baja de valaciclovir para prevenir el embarazo y/o la infección por el VHS-2 en mujeres seronegativas al VHS en una relación sexual monógama con una pareja seropositiva al VHS.
Intervención:
Brazo 1: A las mujeres seronegativas participantes se les coloca por vía intravaginal un anillo intravaginal que contiene valaciclovir y etinilestradiol y etonogestrel. Las mujeres usan el tipo de anillo asignado durante todo el estudio. Las parejas seropositivas al VHS toman 500 mg de valaciclovir una vez al día.
Brazo 2: A las mujeres seronegativas participantes se les coloca por vía intravaginal un anillo intravaginal que contiene etinilestradiol y etonogestrel y un placebo. Las mujeres usan el tipo de anillo asignado durante todo el estudio.
Descripción: A las participantes seronegativas se les instruye para que se inserten un anillo intravaginal asignado por primera vez por vía intravaginal al menos siete días antes de un incidente sexual inicial. Las participantes seronegativas reemplazarán el primer anillo intravaginal por un segundo anillo intravaginal asignado durante un ciclo de dosificación prescrito, 30 días. Alternativamente, un médico coloca a las participantes el primer anillo intravaginal durante la inscripción.
En el primer brazo, a las parejas seropositivas al VHS se les administran 500 mg de valaciclovir una vez al día durante la duración del estudio. En el segundo brazo, solo hay tratamiento con placebo para el VHS.
Los participantes asisten a las visitas del estudio durante el transcurso de la inscripción. Las visitas de estudio incluyen evaluaciones de comportamiento, evaluaciones de adherencia, exámenes físicos, colecta de sangre, colecta de orina y colecta de muestras pélvicas. Los participantes reciben asesoramiento inicial y continuo sobre la reducción del riesgo con respecto a las enfermedades de transmisión sexual, condones masculinos, diagnóstico y tratamiento de infecciones de transmisión sexual, pruebas de embarazo y servicios de planificación familiar, y tratamiento o derivación para afecciones médicas. Las mujeres inicialmente seronegativas que dan positivas al VHS dejan de usar el anillo inmediatamente y son remitidas a centros de salud locales para recibir atención y tratamiento, con la opción de inscribirse en un estudio de seguimiento para evaluar el impacto del anillo, si lo hubiera, en los resultados del tratamiento contra el VHS.
Criterios de elegibilidad e inclusión:
Mujeres seronegativas al VHS y al VIH que eran mujeres al nacer, que tenían entre 18 y 45 años de edad y que mantenían una relación sexual monógama con una pareja seropositiva al VHS.
La pareja seropositiva al VHS no tiene antecedentes de episodios sintomáticos frecuentes (> 9 episodios/año) y no es seropositiva para VIH.
Criterios de Exclusión:
Pacientes con algún trastorno psiquiátrico que pueda causar dificultades para obtener el consentimiento informado o para realizar el ensayo.
Embarazada o en periodo de lactancia.
Historia de reacciones adversas a cualquiera de los componentes del anillo intravaginal.
Profilaxis preexposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Profilaxis posterior a la exposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Tratamiento con antivirales dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Medidas de resultado primario:
Incidencia de embarazo.
Incidencia de herpes genital causado por infección con el VHS. La enfermedad por herpes genital se define como signos (hinchazón, pápulas, vesículas, úlceras, costras, fisuras, eritema o flujo vaginal) y/o síntomas (dolor, ardor, picazón, hormigueo, disuria) que se desarrollan en la piel o mucosa de la región anogenital y/o glúteos y confirmación de laboratorio de la infección por el VHS-1 o 2 (cultivo positivo concomitante de VHS o seroconversión al VHS dentro de los 6 meses siguientes a la aparición de los signos y/o síntomas). La seroconversión a VHS-1 y/o VHS-2 se define como una prueba de transferencia Western positiva al VHS-1 y/o VHS-2 en un sujeto con un resultado de transferencia Western previamente negativo para el tipo de VHS correspondiente.
Eficacia determinada por la tasa de seroconversión del VHS por persona-mes de uso del producto, medida al final del período de uso del producto en investigación.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que usaron el anillo vaginal según las indicaciones. El uso según las indicaciones se controla mediante el autoinforme del paciente y/o la medición del fármaco o fármacos activo(s) en su sistema durante el tratamiento.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que usaron el anillo vaginal según las indicaciones y tuvieron parejas que tomaron valaciclovir según las indicaciones.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que usaron el anillo vaginal según las indicaciones y tuvieron parejas que no tomaron valaciclovir según las indicaciones.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que tenían niveles detectables de fármaco(s) en su sistema durante el tratamiento.
Medidas de resultado secundarias:
Incidencia del VHS después de la extracción del anillo intravaginal.
Farmacocinética: evaluación de la concentración de agentes activos en plasma y fluidos vaginales antes, durante y después del período de prueba.
Adherencia al régimen de productos específico del protocolo, determinado mediante cuestionarios autoinformados. Incidencia de enfermedades de transmisión sexual.
Ejemplo 30: Seguridad y eficacia del anillo anticonceptivo intravaginal con antiviral contra el VHS para la prevención de la infección por el VHS en mujeres seronegativas con riesgo de exposición al VHS (ejemplo comparativo) Propósito: El propósito del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de un anillo anticonceptivo intravaginal que libera dosis bajas de valaciclovir para prevenir el VHS-2 y/o el embarazo en mujeres seronegativas para el VHS y el VIH en riesgo de tener contacto sexual con una pareja que es seropositivo al VHS o se desconoce su estado serológico con respecto al VHS durante la duración del estudio. El contacto sexual incluye uno o más incidentes de contacto sexual con una o más parejas.
Intervención: a las mujeres seronegativas participantes se les coloca por vía intravaginal un anillo intravaginal que contiene valaciclovir y etinilestradiol y etonogestrel; o etinilestradiol y etonogestrel y un placebo. Las mujeres usan el tipo de anillo asignado durante todo el estudio.
Descripción: A las participantes seronegativas se les indica que se inserten intravaginalmente un primer anillo intravaginal asignado al menos siete días antes del coito. Las participantes seronegativas reemplazarán el primer anillo intravaginal con un segundo anillo intravaginal asignado durante un ciclo de dosificación prescrito. Alternativamente, un médico coloca a las participantes el primer anillo intravaginal durante la inscripción.
Los participantes asisten a las visitas del estudio durante el transcurso de la inscripción. Las visitas de estudio incluyen evaluaciones de comportamiento, evaluaciones de adherencia, exámenes físicos, colecta de sangre, colecta de orina y colecta de muestras pélvicas. Los participantes reciben asesoramiento inicial y continuo sobre la reducción del riesgo con respecto a las enfermedades de transmisión sexual, condones masculinos, diagnóstico y tratamiento de infecciones de transmisión sexual, pruebas de embarazo y servicios de planificación familiar, y tratamiento o derivación para afecciones médicas. Las mujeres inicialmente seronegativas que dan positivas al VHS o al VIH son remitidas a centros de salud locales para recibir atención y tratamiento, con la opción de inscribirse en un estudio de seguimiento para evaluar el impacto del tratamiento, si lo hubiera, en los resultados contra el VHS o el VIH.
Criterios de elegibilidad e inclusión:
Mujeres seronegativas al VHS y al VIH que eran mujeres al nacer y que tenían entre 18 y 45 años de edad y esperaban tener al menos un incidente de contacto sexual con una pareja con un estado seropositivo al VHS o un estado serológico desconocido con respecto al VHS.
Criterios de Exclusión:
Pacientes con algún trastorno psiquiátrico que pueda causar dificultades para obtener el consentimiento informado o para realizar el ensayo.
Embarazada o en periodo de lactancia.
Historia de reacciones adversas a cualquiera de los componentes del anillo intravaginal.
Profilaxis preexposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Profilaxis posterior a la exposición para la prevención del VHS o el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Tratamiento con antivirales dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Tratamiento con anticonceptivos hormonales dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
Medidas de resultado primario:
Incidencia de embarazo.
Incidencia de herpes genital causado por infección con el VHS. La enfermedad por herpes genital se define como signos (hinchazón, pápulas, vesículas, úlceras, costras, fisuras, eritema o flujo vaginal) y/o síntomas (dolor, ardor, picazón, hormigueo, disuria) que se desarrollan en la piel o mucosa de la región anogenital y/o glúteos y confirmación de laboratorio de la infección por el VHS-1 o 2 (cultivo positivo concomitante de VHS o seroconversión al VHS dentro de los 6 meses siguientes a la aparición de los signos y/o síntomas). La seroconversión a VHS-1 y/o VHS-2 se define como una prueba de transferencia Western positiva al VHS-1 y/o VHS-2 en un sujeto con un resultado de transferencia Western previamente negativo para el tipo de VHS correspondiente.
Eficacia determinada por la tasa de seroconversión del VHS por persona-mes de uso del producto, medida al final del período de uso del producto en investigación.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que usaron el anillo vaginal según las indicaciones. El uso según las indicaciones se controla mediante el autoinforme del paciente y/o la medición de los medicamentos en su sistema durante el tratamiento.
Porcentaje de sujetos infectados con el VHS que tenían niveles detectables de fármaco(s) en su sistema durante el tratamiento.
Medidas de resultado secundarias:
Seguridad determinada por los eventos adversos.
Incidencia del VHS después de la extracción del anillo intravaginal.
Farmacocinética: evaluación de la concentración de agentes activos en plasma y fluidos vaginales antes, durante y después del período de prueba.
Adherencia al régimen de productos específico del protocolo, determinado mediante cuestionarios autoinformados. Incidencia de enfermedades de transmisión sexual.
Ejemplo 31: Kit anticonceptivo y de tratamiento del VHS
Un kit de profilaxis del VHS para anticoncepción y tratamiento del VHS. El kit tiene una formulación oral que comprende una dosis baja de valaciclovir (500 mg), etinilestradiol y norgestimato, e instrucciones que contienen información sobre cómo administrar la composición. Las instrucciones incluyen información de dosificación útil para la administración de la composición a un sujeto seronegativo al VHS para prevenir tanto el embarazo como la infección por el VHS antes de la exposición al VHS. El kit de profilaxis del VHS incluye opcionalmente información de dosificación e instrucciones para la administración de la composición a un sujeto seropositivo al VHS para suprimir la activación del VHS y la diseminación viral mientras se previene el embarazo. El empaque del kit está diseñado opcionalmente para comercializarse a sujetos seronegativos y seropositivos al VHS, así como también a mujeres que necesitan un anticonceptivo.
Ejemplo 32: Kit anticonceptivo y de tratamiento del VHS que comprende un parche transdérmico antiviral (Ejemplo comparativo)
Un kit de profilaxis del VHS para la anticoncepción y el tratamiento del VHS mediante el uso de un parche transdérmico. El kit tiene una composición que comprende valaciclovir dentro de un parche transdérmico anticonceptivo e instrucciones que contienen información sobre cómo fijar el parche transdérmico sobre la piel del sujeto. Las instrucciones incluyen información de dosificación útil para la aplicación del parche a un sujeto seronegativo al VHS para prevenir la infección por el VHS antes de la exposición al VHS. El kit de profilaxis del VHS incluye opcionalmente información de dosificación e instrucciones para la aplicación del parche a un sujeto seropositivo al VHS para suprimir la activación del VHS y la diseminación viral. El empaque del kit está diseñado opcionalmente para comercializarse a sujetos seronegativos y seropositivos al VHS, así como también a mujeres que necesitan un anticonceptivo.
Ejemplo 33: Kit anticonceptivo y de tratamiento del VHS que comprende un anillo intravaginal antiviral (Ejemplo comparativo)
Un kit de profilaxis del VHS para la anticoncepción y el tratamiento del VHS mediante el uso de un anillo intravaginal. El kit tiene una composición que comprende valaciclovir, etinilestradiol y etonogestrel dentro de un anillo intravaginal e instrucciones que tienen información sobre cómo insertar el anillo intravaginal en la vagina de un sujeto. Las instrucciones incluyen información sobre dosificación y aplicación útil para la prevención de la infección por el VHS en un sujeto seronegativo. El kit de profilaxis del VHS incluye opcionalmente instrucciones sobre cómo suprimir la activación del VHS y la diseminación viral en un sujeto seropositivo al VHS mediante el uso de un anillo intravaginal. El empaque del kit está diseñado opcionalmente para comercializarse a sujetos seronegativos y seropositivos al VHS, así como también a mujeres que necesitan un anticonceptivo.
Ejemplo 34: Kit de tratamiento anticonceptivo y antiviral.
Un kit de profilaxis antiviral para la anticoncepción y el tratamiento de enfermedades virales. El kit tiene una formulación oral que comprende una combinación de agentes antivirales (2 g de valaciclovir en total dos veces al día, 300 mg de tenofovir, 200 mg de emtricitabina y 400 mg de raltegravir dos veces al día, levonorgestrel 75 mg al día durante 2 días e instrucciones con información sobre cómo hacerlo) para administrar la composición. Las instrucciones incluyen información de dosificación útil para la administración de la composición a un sujeto seronegativo al VHS y al VIH para prevenir tanto el embarazo como la infección viral antes de la exposición viral, por ejemplo, exposición al VHS y/o al VIH.
Ejemplo 35: Kit de tratamiento anticonceptivo y antiviral que comprende un parche transdérmico antiviral (Ejemplo comparativo)
Un kit de profilaxis antiviral para la anticoncepción y el tratamiento de enfermedades virales mediante el uso de un parche transdérmico. El kit tiene una composición que comprende una combinación de agentes antivirales dentro de un parche transdérmico anticonceptivo que comprende estrógeno y progestina, e instrucciones que contienen información sobre cómo fijar el parche transdérmico sobre la piel del sujeto. Las instrucciones incluyen información de dosificación útil para la aplicación del parche a un sujeto seronegativo al VHS y al VIH para prevenir la infección viral antes de la exposición viral, por ejemplo, exposición al VHS y/o al VIH
Ejemplo 36: Kit de tratamiento anticonceptivo y antiviral que comprende un anillo intravaginal antiviral (Ejemplo comparativo)
Un kit de profilaxis antiviral para la anticoncepción y el tratamiento de enfermedades virales mediante el uso de un anillo intravaginal. El kit tiene una composición que comprende una combinación de agentes antivirales, etinilestradiol y etonogestrel dentro de un anillo intravaginal e instrucciones que contienen información sobre cómo insertar el anillo intravaginal en la vagina de un sujeto. Las instrucciones incluyen información sobre dosificación y aplicación útil para la prevención de la infección viral en un sujeto seronegativo al VHS y al VIH.

Claims (8)

REIVINDICACIONES
1. Una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente antiviral que comprende valaciclovir, aciclovir, famciclovir, pritelivir, ganciclovir, ácido glicirrícico, sambucus nigra o valganciclovir, o una sal, solvato o sus combinación para su uso en un método de profilaxis preexposición contra la infección por VHS en un sujeto seronegativo al VHS, en donde el agente antiviral se administra por vía oral al sujeto antes del contacto sexual con una pareja que es seropositiva al VHS.
2. El agente antiviral para el uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la cantidad terapéuticamente eficaz del agente antiviral es de 5 mg a 2000 mg.
3. El agente antiviral para el uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde la cantidad terapéuticamente eficaz del agente antiviral es de 500 mg a 2000 mg.
4. El agente antiviral para el uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde se administra al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente antiviral adicional.
5. El agente antiviral para el uso de acuerdo con la reivindicación 4, en donde el agente antiviral adicional es un agente antiviral contra el VIH.
6. El agente antiviral para el uso de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el agente antiviral contra el VIH comprende tenofovir, emtricitabina, lamivudina, efavirenz, raltegravir, dolutegravir, maravoric, rilpirivina o una sal, solvato o sus combinaciones.
7. El agente antiviral para el uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en donde se administra además al sujeto una cantidad eficaz de un anticonceptivo.
8. El agente antiviral para el uso de acuerdo con la reivindicación 7, en donde el anticonceptivo comprende levonorgestrel, estradiol, dosogestrel, etinilestradiol, acetato de noretindrona, norgestimato o una sal, solvato o sus combinaciones.
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