CN114469958A - 病毒预防性治疗方法和暴露前预防性试剂盒 - Google Patents

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Abstract

本公开提供了用于在HSV血清阴性个体中预防HSV感染的组合物和方法。单纯疱疹病毒(HSV)在很多受感染个体中与自身表现为唇疱疹和/或生殖器疱疹的复发有关，这二者通常是疼痛和令人尴尬的。HSV还具有重大的公共卫生后果，因为HSV感染使人获得人类免疫缺陷病毒(HIV)的风险增加到2‑3倍，如果人在获得HSV之后很快暴露于HIV，则风险增加到8倍。因此，为了应对HIV流行，还有必要应对HSV流行。

Description

病毒预防性治疗方法和暴露前预防性试剂盒
背景技术
单纯疱疹病毒(HSV)在受感染者中引起终生病毒性疾病，并且目前不能治愈。HSV感染通常导致在神经细胞中建立潜伏病毒感染，这种感染的后果覆盖从无症状到疾病活动形式反复和/或严重发作的一系列情形。该疾病的活动形式可表现为唇疱疹(cold sores)和/或生殖器疱疹(genital herpes)。
在世界范围内，有超过5亿人感染了2型HSV(HIV-2)，估计每年有2千3百万的新感染。据疾病控制和预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)估计，仅在美国，2008年有16％的人感染有HSV-2，并且超过90％的美国居民可能是HSV-1阳性。估计在美国每年有约776,000人获得生殖器疱疹(HSV-1或HSV-2)感染。
发明简述
单纯疱疹病毒(HSV)在很多受感染个体中与自身表现为唇疱疹和/或生殖器疱疹的复发有关，这二者通常是疼痛和令人尴尬的。HSV还具有重大的公共卫生后果，因为HSV感染使人获得人类免疫缺陷病毒(HIV)的风险增加到2-3倍，如果人在获得HSV之后很快暴露于HIV，则风险增加到8倍。因此，为了应对HIV流行，还有必要应对HSV流行。
在原发感染期间，HSV感染皮肤和粘膜表面处的上皮细胞。然后病毒沿神经轴突迁移至背跟神经节。在这里形成潜伏，由于病毒可保持休眠并在该位置隐匿于免疫系统之外。因此，这些神经元细胞起了潜伏病毒的储池的作用。当病毒再活化时，病毒从背跟神经节迁移回皮肤，称为病毒脱落(viral shedding)，这时可从上皮表面检测到病毒。病毒再活化(reactivation)有时是无症状的，或者可能产生病变或溃疡。任一种情况下，病毒都可以传播至新宿主。大多HSV-2传播发生在无症状脱落期间。
降低经由性接触的HSV传播的传统手段包括在HSV血清阳性和HSV血清阴性个体之间使用物理屏障，例如安全套(condom)。尽管安全套使用在预防一些性传播感染方面是有效的，但是对于HSV的情况，感染部位可能存在于安全套提供保护的区域之外。如果在安全套范围外的部位中存在病毒脱落，则尽管有正确的安全套使用，仍可发生传播，因为病毒脱落期间皮肤之间的接触对于HSV传播是足够的。
对HSV的临床治疗已从关注于症状发作的急性治疗(例如，治疗病变)转移到降低症状发作的频率，从而在血清阳性个体中降低病毒血症和病毒脱落量。这导致抑制性治疗的发展，其中血清阳性个体试图在血流中维持低水平浓度的HSV抗病毒药物，使得发作的次数潜在地减少，并且减少病毒脱落，潜在地降低传播风险。但是，用抗病毒药物抑制性治疗不彻底清除所有的病毒脱落，为感染血清阴性个体提供了可能的传播途径。
尽管抑制性治疗越来越多，但HSV感染已经爆发，并且增加了HIV感染的风险，使得HSV的扩散成为严重的公共健康风险并流行起来。目前的抑制性治疗中存在多个缺陷，它们阻碍了降低HSV从HSV血清阳性个体到HSV血清阴性个体传播的有效性。就降低传播可能性而言，仅关注于血清阳性个体的治疗可产生单点故障(asingle point of failure)。例如，如果该血清阳性个体不依从于药物方案、如果病毒株对抗病毒剂有耐药性、和/或如果剂量不足，则产生可持续感染的足够量的病毒可以被转移至血清阴性者。在这种单受试者治疗方法中，控制HSV的扩散仅依赖于单层的有效性，即对血清阳性受试者(seropositivesubject)的治疗。这未能充分减少HSV的扩散。传统的抑制性治疗还一般包括以单一的抗病毒药物给药。这种单药物方法加重了单点故障问题，因为没有实现多药物的累积效应，并且可能降低将病毒暴露于最佳药物选择的可能性。另外，作为非依从性的结果，病毒株可以进化并发展出所使用的单药物的耐药性，削弱或者甚至有可能中和该单层保护。另一个重要的问题是许多人不知道他们感染了HSV或不承认他们的HSV血清阳性状态，因此他们可能不知道抑制性治疗或可能没有向他们提供抑制性治疗。在1997年进行的并且在新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine)上发表的国家健康和营养调查(NationalHealth and Nutrition Examination Survey)中，91％的HSV-2血清阳性者不知道他们被感染。此外，抑制性治疗没有为这样的HSV血清阴性个体提供保护方法，所述HSV血清阴性个体在避免与HSV血清阳性个体身体接触(physical contact)之外可能有暴露于HSV风险(atrisk of exposure to HSV)的。对于很多个体，尤其是在身体活动之前没有建立对其他人的真实血清状态的同意或了解情况下的那些个体而言，这种保护是不可得到的。本公开通过以一种或更多种抗病毒剂治疗血清阴性个体，满足了在血清阴性个体中预防HSV感染的组合物和方法的需要。还提供了用一种或更多种抗病毒剂治疗HSV血清阳性和HSV血清阴性个体二者，以进一步降低HSV传播和感染的风险的方法和组合物。
在一个方面，本文提供了在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，该方法包括在与HSV血清阳性伴侣身体接触前以治疗有效量的第一抗病毒剂向该受试者给药。在一些实施方案中，所述受试者处于或将处于与所述HSV血清阳性伴侣的持续相互单一性伴侣性关系(a mutually-monogamous sexual relationship)中。在一些实施方案中，所述受试者不处于或将不处于与所述HSV血清阳性伴侣的相互单一性伴侣性关系中。在一些实施方案中，所述方法还包括以治疗有效量的第二抗病毒剂向所述HSV血清阳性伴侣给药。在一些实施方案中，所述方法还包括在以所述第一抗病毒剂给药前确定所述受试者是否有暴露于HSV的风险。在一些实施方案中，所述方法还包括确定所述第一抗病毒剂的治疗有效量。在一些实施方案中，给药包括采用长效药物递送装置将所述第一抗病毒剂递送至所述受试者。在一些实施方案中，该长效药物递送装置为阴道环(intravaginal ring)。
在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂包括伐昔洛韦(valacyclovir)、阿昔洛韦(acyclovir)、泛昔洛韦(famciclovir)、普瑞利韦(pritelivir)、替诺福韦(tenofovir)、更昔洛韦(ganciclovir)、甘草酸(glycyrrhizic acid)、黑接骨木(sambucus nigra)、缬更昔洛韦(valganciclovir)、或者它们的盐、溶剂化物或组合。在一些实施方案中，该第一抗病毒剂的治疗有效量为约5mg至约1000mg。
在一些实施方案中，所述方法还包括以治疗有效量的另外的抗病毒剂向该受试者给药。在一些实施方案中，该另外的抗病毒剂为HIV抗病毒剂。在一些实施方案中，该HIV抗病毒剂包括替诺福韦、恩曲他滨(emtricitabine)、拉米夫定(lamivudine)、依法韦仑(efavirenz)、雷特格韦(raltegravir)、度鲁特韦(dolutegravir)、maravoric、rilpirivine、以及它们的盐、溶剂化物或组合。
在一些实施方案中，所述方法还包括以有效量的避孕剂向该受试者给药。在一些实施方案中，该避孕剂包括左炔诺孕酮(levonorgestrel)、雌二醇(estradiol)、dosogestrel、乙炔雌二醇(ethinyl estradiol)、醋酸炔诺酮(norethindrone acetate)、诺孕酯(norgestimate)、或它们的盐、溶剂化物或组合。
在另一方面，本文提供了在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，该方法包括在与HSV血清阳性伴侣身体接触后以治疗有效量的第一抗病毒剂向该受试者给药。在一些实施方案中，所述方法还包括在与所述HSV血清阳性伴侣身体接触前以治疗有效量的另外的抗病毒剂向所述受试者给药。在一些实施方案中，所述方法还包括以治疗有效量的第二抗病毒剂向所述HSV血清阳性伴侣给药。在一些实施方案中，所述方法还包括确定所述第一抗病毒剂的治疗有效量。
在一些实施方案中，给药包括采用长效药物递送装置将所述第一抗病毒剂递送至所述受试者。在一些实施方案中，该长效药物递送装置为阴道环。
在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂包括伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、替诺福韦、更昔洛韦、甘草酸、黑接骨木、缬更昔洛韦、或者它们的盐、溶剂化物或组合。在一些实施方案中，该第一抗病毒剂的治疗有效量为约500mg至约2000mg。
在一些实施方案中，该方法还包括以治疗有效量的HIV抗病毒剂向该受试者给药。在一些实施方案中，该HIV抗病毒剂包括替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、依法韦仑、雷特格韦、度鲁特韦、maravoric、rilpirivine、以及它们的盐、溶剂化物或组合。
在一些实施方案中，所述方法还包括以有效量的避孕剂向该受试者给药。在一些实施方案中，该避孕剂包括左炔诺孕酮、雌二醇、dosogestrel、乙炔雌二醇、醋酸炔诺酮、诺孕酯、或它们的盐、溶剂化物或组合。在一些实施方案中，该避孕剂为紧急避孕剂。在一些实施方案中，该紧急避孕剂包括左炔诺孕酮。
在另一方面，本文提供了HSV治疗试剂盒，包含a)治疗有效量的第一抗病毒剂；b)用于将所述第一抗病毒剂递送至HSV血清阴性受试者的递送装置；以及c)包含如何采用所述递送装置将所述第一抗病毒剂给药以在所述HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的信息的说明书。
在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂的治疗有效量为，当在暴露于HSV之前向所述HSV血清阴性受试者给药时，对于在所述HSV血清阴性受试者中预防HSV感染有用的量。在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂的治疗有效量为对于在血清阳性受试者中抑制HSV有用的量；条件是所述递送装置还提供将所述第一抗病毒剂递送至所述HSV血清阳性受试者的方法；以及条件是所述说明书还包括关于如何采用所述递送装置以所述第一抗病毒剂给药以在所述HSV血清阳性受试者中抑制HSV再活化的信息。
在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂的治疗有效量为，当在所述HSV血清阴性受试者暴露于HSV之后给药时，对于在所述HSV血清阴性受试者中预防HSV感染有用的量。在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂的治疗有效量为对于在血清阳性受试者中治疗HSV发作有用的量；条件是所述递送装置还提供将所述第一抗病毒剂递送至所述HSV血清阳性受试者的方法；以及条件是所述说明书还包括关于如何采用所述递送装置以所述第一抗病毒剂给药以在所述HSV血清阳性受试者中治疗HSV发作的信息。
在一些实施方案中，所述递送装置为长效药物递送装置。在一些实施方案中，该长效递送装置为阴道环。
在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂包括伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、替诺福韦、更昔洛韦、甘草酸、黑接骨木、缬更昔洛韦、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
在一些实施方案中，所述试剂盒包含一种或更多种另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂包括HSV抗病毒剂、HIV抗病毒剂、或者HSV和HIV抗病毒剂二者。在一些实施方案中，该HIV抗病毒剂包括替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、依法韦仑、雷特格韦、度鲁特韦、maravoric、rilpirivine、以及它们的盐、溶剂化物或组合。
在一些实施方案中，所述试剂盒还包含有效剂量的避孕剂。在一些实施方案中，该避孕剂包括左炔诺孕酮、雌二醇、dosogestrel、乙炔雌二醇、醋酸炔诺酮、诺孕酯、或它们的盐、溶剂化物或组合。
在另一方面，本文提供了在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，该方法包括在与HSV血清阳性伴侣身体接触前以包含低剂量的第一抗病毒剂的组合物向该受试者给药。在一些实施方案中，该身体接触发生在一次事件期间。在一些实施方案中，该身体接触发生在两次或更多次分开的事件期间。在一些实施方案中，该身体接触与HSV血清阳性伴侣和一个或更多个另外的伴侣发生。在一些实施方案中，该身体接触为性接触。在一些实施方案中，所述受试者和所述HSV血清阳性伴侣在性接触期间采用物理屏障，例如非限制性实例，男用或女用安全套。在一些实施方案中，所述受试者处于或将处于与所述HSV血清阳性伴侣的持续相互单一性伴侣性关系中。在一些实施方案中，所述受试者不处于或将不处于与所述HSV血清阳性伴侣的相互单一性伴侣性关系中。在一些实施方案中，所述HSV血清阳性伴侣知道他们的HSV血清状态。在一些实施方案中，所述HSV血清阳性伴侣不知道他们的HSV血清状态。
在一些实施方案中，所述HSV血清阳性伴侣正进行HSV抑制性治疗，包括以第二低剂量的第二抗病毒剂向所述HSV血清阳性伴侣给药。在一些实施方案中，所述方法还包括以第二低剂量的第二抗病毒剂向所述HSV血清阳性伴侣给药。在一些实施方案中，所述第二抗病毒剂包括与所述第一抗病毒剂相同的活性剂。在一些实施方案中，所述第二抗病毒剂包括与所述第一抗病毒剂不同的活性剂。
在一些实施方案中，所述受试者在身体接触期间暴露于来自所述HSV血清阳性伴侣的HSV。在一些实施方案中，所给药的组合物在所述受试者中抑制HSV复制。在一些实施方案中，所给药的组合物在所述受试者中抑制HSV活化。在一些实施方案中，所给药的组合物在所述受试者中降低HSV感染的风险。在一些实施方案中，所述受试者中HSV感染的风险降低至少约50％、60％、70％、80％、90％或95％。
在一些实施方案中，所述方法还包括在以所述组合物给药前确定所述受试者是否有暴露于HSV的风险。在一些实施方案中，所述受试者已被确定为有暴露于HSV的风险。
在一些实施方案中，所述方法还包括确定所述第一抗病毒剂的低剂量。在一些实施方案中，所述方法还包括确定用于将所述组合物给药至所述受试者的递送机制。在一些实施方案中，所述递送机制包括长效药物递送装置。在一些实施方案中，所述长效药物递送装置包括注射装置、阴道环、透皮贴剂、或它们的组合。在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂的低剂量为约5mg至约1g。作为非限制性实例，所述组合物包含约5mg、10mg、20mg、25mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、350mg、400mg、500mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg、900mg、950mg或1000mg的所述第一抗病毒剂。
在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂包括伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦(cidofovir)、膦甲酸(foscarnet)、地瑞那韦(darunavir)、甘草酸、黑接骨木、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷(vidarabine)、西多福韦(cidofovir)、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸(squaric acid)、离子锌(ionic zinc)、索利夫定(sorivudine)(ARYS-01)、曲氟尿苷(trifluridine)、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶(versabase gel withsarracenia purpurea)、UB-621、赖氨酸、依度尿苷(edoxudine)、溴夫定(brivudine)、阿糖胞苷(cytarabine)、二十二烷醇、曲金刚胺(tromantadine)、瑞喹莫德(resiquimod)(R-848)、咪喹莫特(imiquimod)、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯(tenofovirdisoproxil fumarate)、富马酸替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide fumarate)、或它们的盐、溶剂化物、或组合。
在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂包括HSV疫苗以及任选的佐剂。在一些实施方案中，所述HSV疫苗包括GSK208141(gD2t、GSK糖蛋白D(gD)-明矾/3-脱酰基形式的单磷酰脂质A)、带状疱疹GSK 1437173A、gD2-AS04、HavrixTM、gD-明矾、Zostavax/Zoster疫苗(V211、V212、V210)、HSV529、HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)、VCL-HB01、VCL-HM01、pPJV7630、GEN-003、SPL7013凝胶(VivaGelTM)、GSK324332A、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
在一些实施方案中，所述组合物还包含另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，所述方法还包括以另外的抗病毒剂向所述受试者给药。在一些实施方案中，所述另外的抗病毒剂以约50mg至约1g的剂量向所述受试者给药，例如5mg、10mg、20mg、25mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、350mg、400mg、500mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg、900mg、950mg或1000mg。在一些实施方案中，该另外的抗病毒剂为HIV抗病毒剂。在一些实施方案中，所述HIV抗病毒剂包括阿巴卡韦(abacavir)、地丹诺辛(didanosine)、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定(stavudine)、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨(apricitabine)、stampidine、艾夫他滨(elvucitabine)、racivir、氨多索韦(amdoxovir)、司他夫定、扎西他滨(zalcitabine)、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦(entecavir)、地拉夫定(delavirdine)、依法韦仑、依曲韦林(etravirine)、奈韦拉平(nevirapine)、利匹韦林(rilpivirine)、doravirine、香豆素A(calanolide A)、卡普韦林(capravirine)、epivir、TMC125、阿德福韦(adefovir)、dapivirine、lersivirine、阿扎那韦(atazanavir)、地瑞那韦(darunavir)、福沙那韦(fosamprenavir)、茚地那韦(indinavir)、奈非那韦(nelfinavir)、利托那韦(ritonavir)、沙奎那韦(saquinavir)、替拉那韦(tipranavir)、洛匹那韦(lopinavir)、安普那韦(amprenavir)、替利那韦(telinavir)、决昔那韦(droxinavir)、emtriva、invirase、agenerase、马拉维若(maraviroc)、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(enfuvirtide)、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白(cyanovirin)、griffithsen、凝集素类、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK 1265744、GSK-572、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
在一些实施方案中，所述组合物还包含避孕剂。在一些实施方案中，所述方法还包括以有效剂量的避孕剂向所述受试者给药。在一些实施方案中，所述避孕剂包括乙炔雌二醇、炔诺酮(norethindrone)、dosogestrel、左炔诺孕酮、双醋炔诺醇(thynodioldiacetate)、双醋炔诺醇、RU486、N9、米非司酮(mifepristone)、mifegyne、mifeprex、17a-乙炔基-左炔诺孕酮、17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate)、烯诺孕酮(nestorone)、诺孕烯酮(norgestrienone)、孕酮(progesterone)、依托孕烯(etonogestril)(3-酮-去氧孕烯)、孕激素(progestin)、诺孕酯、甲地孕酮(megestrol)、依托-孕激素(etono-progestin)alonegestrel、17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲孕酮、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
在另一方面，本文提供了HSV治疗试剂盒，包含a)包含低剂量的第一抗病毒剂的组合物；b)用于将所述组合物递送至HSV血清阴性受试者的递送装置；以及c)包含如何采用所述递送装置将所述组合物给药以在所述HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的信息的说明书。在一些实施方案中，HSV预防包括在所述HSV血清阴性受试者中抑制HSV复制。在一些实施方案中，HSV预防包括在所述HSV血清阴性受试者中抑制HSV活化。
在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂的低剂量为，对于在所述HSV血清阴性受试者中预防HSV感染和在血清阳性受试者中抑制HSV有用的量。作为非限制性实例，所述低剂量为约5mg、10mg、20mg、25mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、350mg、400mg、500mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg、900mg、950mg或1000mg的所述第一抗病毒剂。在一些实施方案中，所述递送装置还提供用于将所述组合物递送至所述HSV血清阳性受试者的方法。在一些实施方案中，所述说明书还包括关于如何采用所述递送装置来以所述组合物给药，以在所述HSV血清阳性受试者中抑制HSV再活化的信息。
在一些实施方案中，所述试剂盒还包含包装或包封在其中。在一些实施方案中，所述包装包含针对HSV血清阴性受试者、HSV血清阳性受试者以及未知HSV血清状态受试者的标签。
在一些实施方案中，所述递送装置包括口服片剂、口服胶囊、或口服溶液。在一些实施方案中，所述递送装置为长效药物递送装置。在一些实施方案中，所述长效递送装置包括注射装置、阴道环、透皮贴剂、或它们的组合。
在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂包括伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、黑接骨木、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷(edoxudine)、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、或它们的盐、溶剂化物、或组合。
在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂的低剂量为约5mg至约1g，例如，约5mg、10mg、20mg、25mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、350mg、400mg、500mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg、900mg、950mg或1000mg。
在一些实施方案中，所述试剂盒还包含第二抗病毒剂。在一些实施方案中，该第二抗病毒剂以第二低剂量(second low dose)存在于所述组合物中。在一些实施方案中，所述第二低剂量为约5mg至约1g，例如，约5mg、10mg、20mg、25mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、350mg、400mg、500mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg、900mg、950mg或1000mg。在一些实施方案中，该第二抗病毒剂为HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，该第二抗病毒剂为HIV抗病毒剂。在一些实施方案中，所述HIV抗病毒剂包括阿巴卡韦、地丹诺辛、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨、stampidine、艾夫他滨、racivir、氨多索韦、司他夫定、扎西他滨、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林、奈韦拉平、利匹韦林、doravirine、香豆素A、卡普韦林、epivir、TMC125、阿德福韦、dapivirine、lersivirine、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安普那韦、替利那韦、决昔那韦、emtriva、invirase、agenerase、马拉维若、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白、griffithsen、凝集素类、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK 1265744、GSK-572、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
在一些实施方案中，所述试剂盒还包含避孕剂。在一些实施方案中，所述避孕剂包括乙炔雌二醇、炔诺酮、dosogestrel、左炔诺孕酮、双醋炔诺醇、双醋炔诺醇、RU486、N9、米非司酮、mifegyne、mifeprex、17a-乙炔基-左炔诺孕酮、17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、醋酸甲羟孕酮、烯诺孕酮、诺孕烯酮、孕酮、依托孕烯(3-酮-去氧孕烯)、孕激素、诺孕酯、甲地孕酮、依托-孕激素alonegestrel、17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲孕酮、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
在另一方面，本文提供了在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，该方法包括在与HSV血清阳性伴侣身体接触后以包含非常高剂量的第一抗病毒剂的组合物向该受试者给药。在一些实施方案中，所述方法还包括在与所述HSV血清阳性伴侣身体接触前以低剂量的第二抗病毒剂向所述受试者给药。在一些实施方案中，所述第二抗病毒剂包括与所述第一抗病毒剂相同的活性剂。在一些实施方案中，所述第二抗病毒剂包括与所述第一抗病毒剂不同的活性剂。在一些实施方案中，该身体接触发生在一次事件期间。在一些实施方案中，该身体接触发生在两次或更多次分开的事件期间。
在一些实施方案中，该身体接触与HSV血清阳性伴侣和一个或更多个另外的伴侣发生。在一些实施方案中，所述受试者处于或将处于与所述HSV血清阳性伴侣的持续相互单一性伴侣性关系中。在一些实施方案中，所述受试者不处于或将不处于与所述HSV血清阳性伴侣的相互单一性伴侣性关系中。在一些实施方案中，该HSV血清阳性伴侣知道他们的HSV血清状态。在一些实施方案中，该HSV血清阳性伴侣不知道他们的HSV血清状态。在一些实施方案中，所述HSV血清阳性伴侣正进行HSV抑制性治疗，包括以抑制性抗病毒剂向所述HSV血清阳性伴侣给药。在一些实施方案中，所述方法还包括以抑制性抗病毒剂向所述HSV血清阳性伴侣给药。在一些实施方案中，所述抑制性抗病毒剂包括与所述第一抗病毒剂相同的活性剂。在一些实施方案中，所述抑制性抗病毒剂包括与所述第一抗病毒剂不同的活性剂。
在一些实施方案中，该身体接触为性接触。在一些实施方案中，所述受试者和所述HSV血清阳性伴侣在性接触期间采用物理屏障。
在一些实施方案中，所述受试者在身体接触期间暴露于来自所述HSV血清阳性伴侣的HSV。在一些实施方案中，所给药的组合物在所述受试者中抑制HSV复制。在一些实施方案中，所给药的组合物在所述受试者中抑制HSV活化。在一些实施方案中，所给药的组合物在所述受试者中降低HSV感染的风险。在一些实施方案中，所述受试者中HSV感染的风险降低至少约50％、60％、70％、80％、90％或95％。
在一些实施方案中，所述方法还包括确定所述第一抗病毒剂的非常高剂量。在一些实施方案中，所述方法还包括确定用于将所述组合物给药至所述受试者的递送机制。在一些实施方案中，所述递送机制包括长效药物递送装置。在一些实施方案中，所述长效药物递送装置包括注射装置、阴道环、透皮贴剂、或它们的组合。
在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂包括伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、黑接骨木、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷(edoxudine)、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、或它们的盐、溶剂化物、或组合。
在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂包括HSV疫苗以及任选的佐剂。在一些实施方案中，所述HSV疫苗包括GSK208141(gD2t、GSK糖蛋白D(gD)-明矾/3-脱酰基形式的单磷酰脂质A)、带状疱疹GSK 1437173A、gD2-AS04、HavrixTM、gD-明矾、Zostavax/Zoster疫苗(V211、V212、V210)、HSV529、HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)、VCL-HB01、VCL-HM01、pPJV7630、GEN-003、SPL7013凝胶(VivaGelTM)、GSK324332A、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂的所述非常高剂量为约500mg至约2500mg，例如，约500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1000mg、1100mg、1200mg、1300mg、1400mg、1500mg、1600mg、1700mg、1800mg、1900mg、2000mg、2100mg、2200mg、2300mg、2400mg或2500mg。在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂的非常高剂量大于可用于在血清阳性患者中治疗最初HSV发作的量。
在一些实施方案中，所述组合物还包含另外的抗病毒剂。在一些实施方案中，所述方法还包括以另外的抗病毒剂向所述受试者给药。在一些实施方案中，所述另外的抗病毒剂以约500mg至约2500mg的剂量向所述受试者给药，例如，约500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1000mg、1100mg、1200mg、1300mg、1400mg、1500mg、1600mg、1700mg、1800mg、1900mg、2000mg、2100mg、2200mg、2300mg、2400mg或2500mg。在一些实施方案中，所述另外的抗病毒剂为HIV抗病毒剂。在一些实施方案中，所述HIV抗病毒剂包括阿巴卡韦、地丹诺辛、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨、stampidine、艾夫他滨、racivir、氨多索韦、司他夫定、扎西他滨、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林、奈韦拉平、利匹韦林、doravirine、香豆素A、卡普韦林、epivir、TMC125、阿德福韦、dapivirine、lersivirine、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安普那韦、替利那韦、决昔那韦、emtriva、invirase、agenerase、马拉维若、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白、griffithsen、凝集素类、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK 1265744、GSK-572、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
在一些实施方案中，所述组合物还包含避孕剂。在一些实施方案中，所述方法还包括以有效剂量的避孕剂向所述受试者给药。在一些实施方案中，所述避孕剂包括乙炔雌二醇、炔诺酮、dosogestrel、左炔诺孕酮、双醋炔诺醇、双醋炔诺醇、RU486、N9、米非司酮、mifegyne、mifeprex、17a-乙炔基-左炔诺孕酮、17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、醋酸甲羟孕酮、烯诺孕酮、诺孕烯酮、孕酮、依托孕烯(3-酮-去氧孕烯)、孕激素、诺孕酯、甲地孕酮、依托-孕激素alonegestrel、17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲孕酮、或者它们的盐、溶剂化物或组合。在一些实施方案中，该避孕剂为紧急避孕剂。
在另一方面，本文提供了HSV治疗试剂盒，包含a)包含非常高剂量的第一抗病毒剂的组合物；b)用于将所述组合物递送至HSV血清阴性受试者的递送装置；以及c)包含关于如何采用所述递送装置在所述HSV血清阴性受试者暴露于HSV后将所述组合物给药以在所述HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的信息的说明书。在一些实施方案中，HSV预防包括在所述HSV血清阴性受试者中抑制HSV复制。在一些实施方案中，HSV预防包括在所述HSV血清阴性受试者中抑制HSV活化。
在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂的非常高剂量为，暴露于HSV后对于在所述HSV血清阴性受试者中预防HSV感染和在HSV血清阳性受试者中治疗HSV的最初发作有用的量。在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂的非常高剂量大于对于在血清阳性受试者中治疗最初的HSV发作有用的量。
在一些实施方案中，所述递送装置还提供用于将所述组合物递送至所述HSV血清阳性受试者的方法。在一些实施方案中，所述说明书还包括关于如何采用所述递送装置来以所述组合物给药，以在所述HSV血清阳性受试者中治疗HSV发作的信息。
在一些实施方案中，所述试剂盒还包含包装或包封在其中。在一些实施方案中，所述包装包含针对HSV血清阴性受试者、HSV血清阳性受试者以及未知HSV血清状态受试者的标签。
在一些实施方案中，所述递送装置包括口服片剂、口服胶囊、或口服溶液。在一些实施方案中，所述递送装置为长效药物递送装置。在一些实施方案中，所述长效递送装置包括注射装置、阴道环、透皮贴剂、或它们的组合。
在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂包括伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、黑接骨木、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、或它们的盐、溶剂化物、或组合。
在一些实施方案中，所述第一抗病毒剂的所述非常高剂量为约500mg至约2500mg，例如，约500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1000mg、1100mg、1200mg、1300mg、1400mg、1500mg、1600mg、1700mg、1800mg、1900mg、2000mg、2100mg、2200mg、2300mg、2400mg或2500mg。
在一些实施方案中，所述试剂盒还包含第二抗病毒剂。在一些实施方案中，该第二抗病毒剂为HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，该第二抗病毒剂为HIV抗病毒剂。在一些实施方案中，所述HIV抗病毒剂包括阿巴卡韦、地丹诺辛、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨、stampidine、艾夫他滨、racivir、氨多索韦、司他夫定、扎西他滨、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林、奈韦拉平、利匹韦林、doravirine、香豆素A、卡普韦林、epivir、TMC125、阿德福韦、dapivirine、lersivirine、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安普那韦、替利那韦、决昔那韦、emtriva、invirase、agenerase、马拉维若、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白、griffithsen、凝集素类、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK 1265744、GSK-572、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
在一些实施方案中，所述试剂盒还包含避孕剂。在一些实施方案中，所述避孕剂包括乙炔雌二醇、炔诺酮、dosogestrel、左炔诺孕酮、双醋炔诺醇、双醋炔诺醇、RU486、N9、米非司酮、mifegyne、mifeprex、17a-乙炔基-左炔诺孕酮、17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、醋酸甲羟孕酮、烯诺孕酮、诺孕烯酮、孕酮、依托孕烯(3-酮-去氧孕烯)、孕激素、诺孕酯、甲地孕酮、依托-孕激素alonegestrel、17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲孕酮、或者它们的盐、溶剂化物或组合。在一些实施方案中，所述试剂盒包含紧急避孕剂。
通过引用并入
本说明书中提及的所有出版物、专利、以及专利申请都通过引用并入本文，其程度就如同专门地和单个地表明每个出版物、专利、或专利申请通过引用而并入。
发明详述
目前用于预防HSV感染的标准实践包括抑制性治疗HSV血清阳性个体，以减少病毒向HSV血清阴性个体的传播。如前所述，这些方法依赖于HSV血清阳性个体的依从性，并且通常不能为HSV血清阴性个体提供足够的保护。本文在各个方面描述了用于在血清阴性个体中预防HSV感染的方法，包括以包含一种或更多种抗病毒剂的组合物向该血清阴性个体给药。如果HSV血清阴性个体与HSV血清阳性伴侣有关系(in a relationship)(即，HSV不一致关系(HSV discordant relationship))，则该方法任选地进一步包括抑制性治疗该HSV血清反应阳性个体，为该血清阴性个体提供第二层保护。在一个方面，提供了包含一种或更多种可用于在HSV血清阴性个体中预防HSV感染的抗病毒剂的组合物，其中该组合物保护该血清阴性个体免于来自血清阳性个体的脱落病毒的传播。这些用于保护HSV血清阴性个体的抗病毒组合物任选还可用在对HSV血清反应阳性个体的抑制性治疗中。在本文描述的方法的一些方面，该HSV组合物还包含一种或更多种另外的抗病毒剂和/或与其一起给药。例如，本文描述的组合物包含一种或更多种HSV抗病毒剂和一种或更多种人免疫缺陷病毒(HIV)抗病毒剂。在一些情况下，该HSV抗病毒剂还治疗或预防另一种病毒如HIV的感染。在另外的实施方案中，包含HSV抗病毒剂和任选的一种或更多种另外的抗病毒剂的组合物还包含避孕剂和/或与其一起给药。因此，在各种实施方案中，本公开提供了用于在HSV血清阴性个体中预防HSV感染、同时任选地进一步预防怀孕和/或另外的病毒感染的组合物和方法。
在本公开的一个方面，本文描述了用于在有暴露于HSV的风险的HSV血清阴性个体中预防HSV感染的组合物和方法。在一些情况下，将这些组合物称为暴露前组合物(pre-exposure composition)或HSV暴露前组合物。在一些实施方案中，该HSV血清阴性个体通过与一个或更多个伴侣的一次或更多次性接触事件而有暴露于HSV的风险，其中该一个或更多个伴侣是HSV血清阳性的或具有未知的HSV血清状态。作为一个实例，有暴露于HSV的风险的HSV血清阴性个体可能参与了与相同伴侣的一次或更多次性接触事件。在一些情况下，该血清阴性个体和该伴侣为单一性伴侣关系。在其它情况下，该血清阴性个体和该伴侣不是单一性伴侣关系。作为另一实例，有暴露于HSV的风险的HSV血清阴性个体可能参与了与一个或更多个不同伴侣的一次或更多次性接触事件。在各种实施方案中，本文描述的暴露前组合物包含一种或更多种低剂量的抗病毒剂，例如该剂量与通常向HSV血清阳性个体给药用于抑制治疗的剂量相同或与之相比低10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或90％。
在另一方面，本文描述了用于在暴露于HSV后的HSV血清阴性个体中预防HSV感染的组合物和方法。在一些情况下，将这些组合物称为暴露后组合物(post-exposurecomposition)或HSV暴露后组合物。在一些实施方案中，该HSV血清阴性个体通过与一个或更多个伴侣的一次或更多次性接触事件而暴露于HSV，其中该一个或更多个伴侣是HSV血清阳性的。在一些情况下，该HSV血清阳性伴侣知道他们的血清阳性状态。在一些情况下，该HSV血清阳性伴侣不知道他们的血清阳性状态。作为一个实例，该HSV血清阴性个体通过与相同HSV血清阳性伴侣的一次或更多次性接触事件而暴露于HSV。在一些情况下，该血清阴性个体和该伴侣为单一性伴侣关系。在其它情况下，该血清阴性个体和该伴侣不是单一性伴侣关系。作为另一实例，该HSV血清阴性个体通过与一个或更多个不同伴侣的一次或更多次性接触事件而暴露于HSV。在各种实施方案中，本文描述的暴露后组合物包含一种或更多种高剂量的抗病毒剂，例如，该剂量与通常向HSV血清阳性个体给药用于初次发作后治疗的剂量相同或与之相比高10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或90％。
在一些实施方案中，HSV组合物或抗病毒组合物指暴露前组合物。在一些实施方案中，HSV组合物或抗病毒组合物指暴露后组合物。在一些实施方案中，HSV组合物或抗病毒组合物指包含一种或更多种用于HSV血清阳性个体的抑制性治疗的抗病毒剂的组合物。在一些实施方案中，HSV组合物或抗病毒组合物指暴露前组合物和暴露后组合物二者。在其它实施方案中，HSV组合物或抗病毒组合物指暴露前组合物、暴露后组合物、以及用于抑制性治疗的组合物。
在本公开的一个方面，本文提供了用于在与HSV血清阳性受试者有HSV不一致关系的HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的组合物和方法。在一些实施方案中，以包含一种或更多种第一抗病毒剂的第一组合物向HSV血清阴性受试者给药，并且以包含一种或更多种第二抗病毒剂的第二组合物向HSV阳性受试者给药。在一些情况下，第一抗病毒剂或其药学上可接受的盐或溶剂化物包含与第二抗病毒剂、或其药学上可接受的盐或溶剂化物相同的活性剂。在一些情况下，第一抗病毒剂包含与第二抗病毒剂不同的活性剂。在一些情况下，第一抗病毒剂以与第二抗病毒剂的剂量相同或不同的剂量给药。在一些情况下，第一组合物采用与第二组合物相同的递送机制递送。在其它情况下，第一组合物采用与第二组合物不同的递送机制递送。在一些情况下，这些方法通过改善抗病毒剂向血清阳性个体和/或血清阴性个体的递送，例如通过使用长效药物递送机制，在血清阴性个体中进一步提供增强的预防HSV感染预防。在一些实施方案中，向血清阴性个体给药的组合物为用于预防性治疗的暴露前组合物。在一些实施方案中，向血清阴性个体给药的组合物为用于预防性治疗的暴露后组合物。当与HSV血清阳性个体的抑制性治疗联合使用时，HSV血清阴性个体的预防性治疗提供了第二次机会来灭活由血清阳性个体脱落的任何病毒，以使得没有足够量的HSV在新宿主中产生有效的、可持续的感染，从而针对HSV感染建立了附加的保护层。在一些实施方案中，当这些方法进一步包括安全性行为时，这种增强的HSV感染预防被进一步放大预防。此外，治疗血清阴性以及血清阳性者可增加依从的可能性，并除去HSV感染的羞耻，由此改善血清阳性个体自我诊断和治疗的可能性。在血清阳性和血清阴性个体都摄入抗病毒剂的情况下，血清阳性个体不再面临羞耻，并且所有的个体都以大大降低HSV传播的方式行事。这可显著改善HSV治疗和传播预防，乃至HIV传播预防。
在一些实施方案中，本文提供了用于以抗病毒组合物向HSV血清阴性个体给药的方法，条件是该HSV血清阴性个体与HSV感染的风险类别相关。在本文描述的方法的一些方面，用于预防HSV阴性个体中HSV感染的方法包括确定该HSV血清阴性个体的风险类别。在一些实施方案中，在一段时间内个体与不同的HSV风险类别相关。这些情况下，任选地调整以抗病毒组合物给药的方法以与风险类别的这种改变一致。例如，一些情况下，不再处于HSV风险类别中的个体停止使用抗病毒组合物。一些情况下，HSV血清阴性个体通过来自HSV血清阳性伴侣的暴露而有HSV感染风险，其中该HSV血清阴性和HSV血清阳性个体处于单伴侣、HSV不一致关系中。一些情况下，HSV血清阴性个体通过来自HSV血清阳性伴侣的暴露而有HSV感染风险，其中该两个个体不为单伴侣关系。这种情形下，感染风险可发生在与HSV血清阳性伴侣的一次或更多次身体接触期间。一些情况下，HSV血清阴性个体通过来自多个HSV血清阳性伴侣的暴露而有HSV感染风险，其中这些个体不为单伴侣关系。这种情形下，感染风险可发生在与HSV血清阳性伴侣的一次或更多次身体接触期间。一些情况下，HSV血清阴性个体通过来自一个或更多个未知HSV状态的伴侣的暴露而有HSV感染风险，其中这些个体不为单伴侣关系。这种情形下，感染风险可发生在与一个或更多个伴侣的一次或更多次身体接触期间。在一些实施方案中，以包含低剂量的至少一种抗病毒剂的暴露前组合物向有暴露于HSV风险的HSV个体给药。在一些实施方案中，以包含高剂量的至少一种抗病毒剂的暴露后组合物向怀疑或已经暴露于HSV的HSV个体给药。
在一些实施方案中，本文提供了以抗病毒组合物向未知HSV血清状态的个体给药的方法。一些情况下，该个体为HSV血清阳性的并且不知道他们的血清状态。其它情况下，该个体为HSV血清阳性的并且对其他人不承认他们为HSV血清阳性的。一些情况下，该个体为HSV血清阴性的并且不知道它们的血清状态。未知他们的血清状态或否认它，可阻止个体就传播风险警告血清阴性者。在一些实施方案中，本文描述的方法包括以抗病毒剂向未知状态的个体给药，其用量对在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染有效且对在HSV血清阳性受试者中进行HSV抑制治疗有效。在一些情况下，该有效量为低剂量的抗病毒剂。这些情形下，HSV测试对于抗病毒组合物给药是不需要的。用于测试HSV血清状态的一般方法包括免疫测定、细胞培养以及核酸检测，例如采用聚合酶链式反应。由于护理标准当前不提供无需实验室和健康护理人员协助的易于进行的测试试剂盒，所以HSV血清状态并不容易弄清。在各个方面，这些方法和组合物消除了对确定血清状态的需要。
在一些实施方案中，本文提供了以抗病毒组合物向已知HSV血清阳性状态的个体给药的方法。与HSV感染相关的羞耻可导致个体避免与医生进行令人不舒服的交谈，而这对于HSV测试和/或获得抗病毒药物是必要的。一些情况下，以与将向HSV血清阴性个体给药以预防HSV感染相同剂量的抗病毒剂向HSV血清阳性个体给药，消除了对HSV血清阳性个体承认他们的血清状态的需要。
在各种实施方案中，用于在HSV血清阴性个体中预防HSV感染的方法包括以包含一种或更多种抗病毒剂的组合物向HSV血清阴性个体给药。在一些实施方案中，这些方法包括确定该HSV组合物给药的机制。在一些实施方案中，这些方法包括确定HSV血清阴性个体的风险类别。在一些实施方案中，这些方法包括确定有效抑制HSV复制、HSV再活化、或HSV复制和HSV再活化二者的抗病毒剂剂量。在一些实施方案中，这些方法包括确定组合物的给药途径和递送机制，例如口服片剂、透皮贴剂或阴道环。在一些实施方案中，这些方法包括确定个体上用于实施抗病毒组合物递送机制的解剖学位置。在一些实施方案中，这些方法包括将抗病毒组合物向个体的递送保持治疗上有效的时间，例如递送机制提供组合物的活性剂的持续或长效递送。长效药物递送机制包括，但不限于，注射装置、阴道环、以及透皮贴剂。作为非限定性实例，该递送机制为阴道环，其被保持在受试者内并向该受试者释放组合物的活性剂达治疗上有效量的时间。
在一个方面，本文提供了包含一种或更多种抗病毒剂的组合物和一种或更多种抗病毒剂给药的方法，其中使用长效递送机制通过长效递送装置以该组合物给药。在一些实施方案中，将这些抗病毒组合物给药至HSV血清阴性个体。在一些实施方案中，将这些抗病毒组合物给药至HSV血清阳性个体。在另外的实施方案中，将这些组合物给药至HSV血清阳性和HSV血清阴性个体二者，其中这些组合物可以具有相同或不同的活性抗病毒剂。在一些实施方案中，该长效递送装置为阴道环。在一些实施方案中，该长效递送装置为可注射装置。在一些实施方案中，该长效递送装置为透皮贴剂。很多情况下，与相同抗病毒药物剂量的口服给药相比，长效递送机制在较长时间期间在受试者的血流内提供更高的平均浓度、更前后一致的、和/或更可靠浓度抗病毒药物。在一些情形下，本文描述的抗病毒组合物通过长效递送机制的给药降低了受试者中的非依从性风险。例如，抗病毒组合物通过长效药物递送装置给药的受试者中的依从性比抗病毒组合物通过口服制剂给药的受试者中的依从性高至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％。当通过长效药物递送装置自动给药时，受试者较不可能忘记摄入剂量。在一些实施方案中，该长效药物递送装置递送抗病毒剂，例如HSV抗病毒剂，以及另一种抗病毒剂，例如预防HIV的抗病毒剂。在其它的或另外的实施方案中，该长效药物递送装置递送抗病毒剂和避孕剂。
在其它实施方案中，本文提供了用于在血清阴性个体中降低HSV感染的发生率并因此降低HIV感染的发生率的方法和组合物。在一些情况下，降低HSV感染的发生率可直接降低HIV感染的发生率。如之前所讨论的，当存在HSV共感染时，招致HIV的风险更高。这不仅因为HSV感染在皮肤中产生伤疤和其它缺陷，降低皮肤作为HIV屏障的有效性，还因为HSV的存在激活了免疫系统，使得其更易于受到HIV入侵。此外，HSV已被证实上调作为HIV的主要共受体的趋化因子受体CCR5，这怀疑是HSV阳性人群中HIV传播风险增加的机制。因而，降低HSV的发生率可大大降低HIV感染的风险，由此降低严重的医疗风险和大量的公共健康成本。
病毒和病毒性疾病
在各个方面，本文提供了用于在受试者中预防病毒感染的方法，包括以包含有效剂量的至少一种抗病毒剂的组合物向受试者给药。本文描述的方法和组合物涉及任何感染性病毒。在一些实施方案中，对病毒的提及不限于单一病毒，而是涵盖一种或更多种感染性病毒。在示例性实施方案中，病毒为至少一种单纯疱疹病毒(HSV)。在各种情形下，对HSV的提及涵盖所有的传染性病毒，并不限于单纯疱疹病毒。在一些实施方案中，病毒为至少一种人免疫缺陷病毒(HIV)。在一些情况下，这些方法预防HSV和HIV病毒二者的感染。在非限制性实例中，至少一种病毒包括疱疹病毒、HIV-1、HIV-2、猿免疫缺陷病毒(SIV)、猫白血病病毒、小核糖核酸病毒家族、呼吸道合胞体病毒(RSV)、流感病毒、腺病毒、鼻病毒、肠道病毒、脊髓灰质炎病毒、风疹病毒、副粘病毒、轮状病毒、嗜神经病毒或肿瘤病毒。在一些实施方案中，小核糖核酸病毒家族包括但不限于小核糖核酸病毒、脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、肠道病毒(柯萨奇病毒)、肝炎(A型肝炎病毒、B型肝炎病毒、C型肝炎病毒)、口蹄疫病毒、双埃柯病毒(parechovirus)和脑心肌炎病毒。
在一些实施方案中，疱疹病毒包括，但不限于，单纯疱疹病毒-1、单纯疱疹病毒-2、水痘-带状疱疹(水痘、带状疱疹、人疱疹病毒3)、Epstein-Barr(人疱疹病毒4)、巨细胞病毒(人疱疹病毒5)、玫瑰疹病毒(人疱疹病毒6和7)、以及Karposi肉瘤相关疱疹病毒(人疱疹病毒8)。HSV-1通常在感染者中产生唇疱疹，并且在一些情况下产生生殖器疱疹。HSV-2通常在感染者中产生生殖器疱疹。HSV-1和HSV-2的重要表现包括口咽感染、皮肤感染、眼感染、以及中枢神经系统病症，例如脑膜炎和脑炎。
在一些实施方案中，HIV包括HIV-1(1型HIV)、HIV-2(2型HIV)以及SIV。HIV-1包括，但不限于，细胞外病毒颗粒和与HIV-1感染细胞相关的HIV-1形式。在一些情况下，HIV-1代表任何已知的主要亚型(A、B、C、D E、F、G以及H类)、重组毒株或边远亚型(组0)，包括实验室毒株和初级分离物。HIV-2包括，但不限于，细胞外病毒颗粒和与HIV-2感染细胞相关的HIV-2形式。SIV为感染猴、黑猩猩、以及其它非人灵长类的HIV样病毒。
在一些实施方案中，病毒感染指使用本领域技术人员已知的病毒诊断试验(例如免疫测定如ELISAs、Western印迹、和侧向流动测定；以及PCR)在受试者中验证的病毒抗体、病毒抗原、和/或病毒核酸的存在。在示例性实施方案中，HSV感染指验证的抗HSV抗体或HSV核酸的存在。在一些情形下，HSV血清阳性个体为在他们的血液中具有可检测到的抗HSV抗体的个体。在一些情形下，HSV血清阴性个体为在他们的血液中没有可检测到的抗HSV抗体的个体。在一些情况下，HSV血清阴性个体已暴露于HSV，但HSV没有建立感染和/或该个体还没有血清转换，使得抗HSV抗体还无法被检测到。
抗病毒组合物
在各个方面，本文提供了用于预防HSV血清阳性受试者在HSV血清阴性受试者中造成HSV感染的组合物和方法，该方法包括以包含有效剂量的第一抗病毒剂的组合物向HSV血清阴性受试者给药。在各个实施方案中，该组合物预防在暴露于HSV后在血清阴性个体中建立新的持续感染。在一些实施方案中，该组合物在来自血清阳性个体的HSV暴露之前给药，例如，该组合物为暴露前组合物。在一些实施方案中，该组合物在来自血清阳性个体的HSV暴露之后给药，例如，该组合物为暴露后组合物。在一些实施方案中，该组合物在HSV暴露至血清阴性个体之前和之后给药。
在另外的方面，本文提供了用于预防HSV血清阳性个体在HSV血清阴性受试者中造成HSV感染的方法，该方法包括以包含第一有效剂量的第一抗病毒剂的组合物向HSV血清阴性受试者给药，并且还包括以包含第二有效剂量的第二抗病毒剂的第二组合物向HSV血清阳性个体给药。在一些实施方案中，该第一抗病毒剂和第二抗病毒剂包含相同的活性剂。在一些实施方案中，该第一抗病毒剂和第二抗病毒剂包含不同的活性剂。在一些实施方案中，包含有效剂量的第一抗病毒剂的组合物可用于预防HSV和一种或更多种另外的病毒感染。在一些实施方案中，包含第一抗病毒剂的组合物还包含另外的抗病毒剂或者与其一起给药，其中该另外的抗病毒剂可用于预防HSV和/或一种或更多种另外的病毒感染。另外的病毒感染包括，但不限于，HIV、HPV、肝炎、流感、以及它们引起的疾病和状况。
在一些实施方案中，用于向HSV血清阴性个体给药的组合物中的抗病毒剂让血清阳性个体脱落并转移至HSV血清阴性个体的HSV失活。在一些情况下，向已暴露于HSV的HSV血清阴性个体给药的抗病毒剂降低活病毒的量，使得该病毒不能在该个体中产生可持续感染。在一些情况下，当HSV血清阴性个体的HSV血清阳性伴侣处于抑制性治疗中时(其降低转移至HSV血清阴性个体的病毒的量)，获得了另一层保护。
在一些实施方案中，可用于在血清阴性个体中降低HSV病毒感染的方法的组合物包含两种或更多种抗病毒剂。在一些情况下，该两种或更多种抗病毒剂的至少两种采用不同的机制抑制病毒感染。在一些情况下，向血清阴性受试者给药的抗病毒剂与向血清阳性受试者给药的抗病毒剂相同。在一些情况下，向血清阴性受试者给药的抗病毒剂与向血清阳性受试者给药的抗病毒剂不同。在一些情况下，两种或更多种抗病毒剂在相同的组合物内给药，或者两者或更多种抗病毒剂在两种或更多种不同的组合物内给药，以产生针对靶病毒的合并各种药物的功效的累积效应。例如，抗病毒剂组合(在相同组合物内或者不同组合物内共给药)与采用组合内的抗病毒剂之一相比以更高程度降低病毒感染比率。在另一实例中，抗病毒剂组合与仅采用组合内的抗病毒剂之一相比以更高程度降低病毒脱落比率和传播比率。在一些情况下，组合治疗在单一药剂可能无效的情形下(例如，由于耐药、用药错误、和/或不依从)是有效的。在一些情况下，具有不同作用机制的抗病毒剂的组合相对于单一抗病毒剂提供了增强的治疗有效性。
在一些实施方案中，本文提供了包含一种或更多种抗病毒剂的组合物和以所述组合物治疗HSV和HIV血清阴性个体以预防HSV和/或HIV感染的方法。在一些情况下，该一种或更多种抗病毒剂的至少一种为HSV抗病毒剂。在一些情况下，该一种或更多种抗病毒剂的至少一种为HIV抗病毒剂。在一些情况下，该一种或更多种抗病毒剂的至少一种可用于治疗HSV和HIV二者。
在各个方面，本文还提供了用于在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法。在一些实施方案中，该方法包括以包含第一抗病毒剂和避孕剂的组合物向该受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以包含第一抗病毒剂的第一组合物和包含避孕剂的第二组合物向该受试者给药。在各种情况下，第一抗病毒剂还预防HIV感染。在一些情况下，所述组合物还包含预防病毒感染(例如HSV和/或HIV感染)的第二抗病毒剂。
抗病毒剂
各种抗病毒剂可用在本文描述的方法和组合物中，用于预防从血清阳性个体到血清阴性个体的病毒传播和预防暴露于病毒的血清阴性个体中的病毒感染这两方面的预防。在一些实施方案中，以包含抗病毒剂的组合物治疗血清阴性个体，以在该血清阴性个体中预防病毒感染。在示例性实施方案中，向血清阴性个体给药以预防感染的抗病毒剂包括可用于血清阳性个体中的急性和/或抑制性治疗的那些。在一些实施方案中，抗病毒剂可用在本文描述的方法和组合物中，用于预防从HSV血清阳性个体到HSV血清阴性个体的HSV传播。在一些实施方案中，以包含抗病毒剂的组合物治疗HSV血清阴性个体，以在该血清阴性个体中预防HSV感染。在示例性实施方案中，向HSV血清阴性个体给药以预防感染的抗病毒剂包括可用于HSV血清阳性个体中的急性和/或抑制性治疗的那些。
可用在本文描述的组合物和方法中的抗病毒剂包括，但不限于，任何这样的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其能够抑制病毒在细胞(例如受试者内的细胞)中的复制，或者其在治疗、预防、或延缓病毒感染或病毒感染产生的病毒性疾病或状况的发作或进展方面有效。在一些实施方案中，抗病毒剂预防或延缓暴露于病毒的个体的病毒感染。在一些实施方案中，抗病毒剂降低感染有病毒的个体内的病毒载量。在一些实施方案中，抗病毒剂延长病毒感染的无症状期。在一些实施方案中，抗病毒剂维持受感染患者中病毒的低病毒载量。在一些实施方案中，抗病毒剂提高感染有病毒的个体的整体健康状况或生活质量。在一些实施方案中，抗病毒剂延长感染有病毒的个体的预期寿命。在非限制性实例中，通过例如在临床试验中将以抗病毒剂治疗的受试者与未经抗病毒剂治疗的受试者比较以确定抗病毒剂治疗在治疗、预防、或延缓病毒感染或病毒感染产生的病毒性疾病或状况的发作或进展方面是否有效，来确定抗病毒剂对受试者的效果。在一些情形下，该病毒为疱疹病毒。在一些情形下，该病毒为HIV。在一些情形下，病毒指一种以上的病毒，例如向受试者给药的抗病毒剂在该受试者暴露于两种或更多种病毒后预防或延缓这两种或更多种病毒的感染。在一些情形下，该两种或更多种病毒包括HSV和HIV。
适用于本文的组合物和方法的抗病毒剂包括，但不限于，HSV抗病毒剂、HIV抗病毒剂、可用于治疗病毒性疾病或状况的“非适应症(off-label)”药物、肝炎抗病毒剂、人乳头瘤(HPV)抗病毒剂、以及流感抗病毒剂。“非适应症”药物包括可用于治疗病毒感染或由其引起的疾病或状况的的药物，例如癌症药剂，它们未被批准用于病毒治疗。抗病毒剂包括病毒蛋白酶抑制剂、病毒逆转录酶抑制剂、病毒进入抑制剂病毒共受体抑制剂、病毒融合抑制剂、病毒成熟抑制剂、病毒整合酶抑制剂以及病毒免疫原。在一些实施方案中，抗病毒剂包括靶向病毒核酸的RNA，例如，siRNA。在一些实施方案中，抗病毒剂包括杀微生物剂。在一些实施方案中，抗病毒剂为病毒贴剂(例如，
Figure BDA0003439880660000211
疱疹贴剂SOS或
Figure BDA0003439880660000212
疱疹泡贴剂)的组分。
在一些实施方案中，可用于预防病毒性疾病的抗病毒剂包括这样的抗病毒剂，当将其向血清阴性个体给药用于病毒性疾病感染时，该血清阴性个体具有降低的受该病毒感染和为该病毒血清阳性的可能性。例如，单独或者与一种或更多种另外的抗病毒剂联合向血清阴性受试者或受试者群体给药的有效量的抗病毒剂，使受试者或受试者群体受病毒感染的风险降低至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％。在一些实施方案中，可用于预防一种病毒性疾病的抗病毒剂还可用于预防第二种病毒性疾病。例如，在一些情况下，用于治疗HIV血清阳性个体的HIV抗病毒剂也可用于向HSV血清阴性个体给药，以预防该HSV血清阴性个体感染HSV。
在一些实施方案中，可用于预防病毒性疾病的抗病毒剂为HSV抗病毒剂。在一些情况下，该病毒性疾病是由疱疹病毒如HSV引起的。在一些情况下，该病毒性疾病是由HIV感染引起的。在一些情况下，该抗病毒剂可用于预防两种或更多种病毒性疾病。作为非限定性实例，该HSV抗病毒剂可用于预防HSV和HIV。在一些实施方案中，HSV抗病毒剂包括诸如抗HSV抗体的抗病毒抗体。抗体包括单克隆和多克隆抗体，并且包括其片段和部分，例如Fab片段。
在一些实施方案中，可用于预防病毒性疾病的抗病毒剂为HIV抗病毒剂。在一些情况下，该病毒性疾病是由疱疹病毒如HSV引起的。在一些情况下，该病毒性疾病是由HIV感染引起的。在一些情况下，该病毒性疾病是由疱疹病毒如HSV引起的。在一些情况下，该抗病毒剂可用于预防两种或更多种病毒性疾病。作为非限定性实例，该HIV抗病毒剂可用于预防HSV和HIV。在一些实施方案中，HIV抗病毒剂包括诸如抗HIV抗体的抗病毒抗体。
可用在本文描述的组合物和方法中的HSV抗病毒剂包括选择性靶向病毒DNA聚合酶的核苷类似物。在一些情况下，HSV抗病毒剂靶向胸苷激酶。例如，HSV抗病毒剂可为天然核苷三磷酸dGTP的类似物，并且在病毒感染细胞中通过病毒胸苷激酶选择性磷酸化。这些类似物的磷酸化在未感染的细胞中是最少的，并且与HSV聚合酶相比，细胞DNA聚合酶对抗病毒三磷酸酯具有较低的亲和力。病毒DNA聚合酶被选择性地抑制，因为类似物三磷酸酯病毒整合使它掺入到生长的DNA链中，防止链继续延长。这些核苷三磷酸酯类似物的非限制性实例包括阿昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦和泛昔洛韦。在一些情况下，HSV抗病毒剂靶向HSV蛋白酶。在一些情况下，HSV抗病毒剂抑制病毒解螺旋酶-引物酶复合体。解螺旋酶-引物酶抑制剂的非限制性实例为普利替韦(pritelivir)。在一些情况下，病毒对核苷类似物有抗性的，病毒可能对解螺旋酶-引物酶抑制剂或核苷类似物和解螺旋酶-引物酶抑制剂的组合敏感。在一些情况下，本文描述的组合物包含核苷类似物和解螺旋酶-引物酶抑制剂二者。
用在本文描述的组合物和方法中的HSV抗病毒剂的非限制性实例包括伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普立替韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG制剂(DevirexAG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索立夫定(ARYS-01)、三氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、替诺福韦艾拉酚胺富马酸酯、以及它们的盐、溶剂化物和/或组合。
在一些实施方案中，本文描述的组合物的抗病毒剂包含疫苗，所述疫苗提供对由病毒引起的疾病的获得性免疫。在一些情况下，该组合物还包含佐剂。在一些实施方案中，本文描述的为包含一种或更多种可用于预防HSV传播的病毒疫苗的组合物。在一些实施方案中，本文描述的为包含一种或更多种可用于预防HIV传播的病毒疫苗的组合物。在一些实施方案中，本文描述的为包含一种或更多种可用于预防HSV和HIV传播的病毒疫苗的组合物。在一些情况下，该病毒疫苗组合物还包含一种或更多种另外的抗病毒剂和/或与其一起给药。在一些情况下，该病毒疫苗组合物还包含一种或更多种节育方法和/或与其一起施用。
在一些实施方案中，可用于预防一种病毒性疾病的病毒疫苗还可用于预防第二种病毒性疾病。例如，在一些情况下，HSV疫苗可用于在HIV血清阴性个体中预防HIV感染。作为另一实例，HIV疫苗可用于在HSV血清阴性个体中预防HSV感染。在一些情况下，一种或更多种病毒疫苗可用于预防一种或更多种病毒性疾病。作为非限制性实例，HIV疫苗可用于在血清阴性个体中预防HSV和HIV感染。作为另一实例，HSV疫苗可用于在血清阴性个体中预防HSV和HIV感染。
可在本文描述的组合物和方法中用作抗病毒剂的HSV疫苗的非限制性实例包括GSK208141(gD2t、GSK糖蛋白D(gD)-明矾/3-脱酰基形式的单磷酰脂质A)、带状疱疹GSK1437173A、gD2-AS04、HavrixTM、gD-明矾、Zostavax/Zoster疫苗(V211、V212、V210)、HSV529、HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)、VCL-HB01、VCL-HM01、pPJV7630、GEN-003、SPL7013凝胶(VivaGelTM)、GSK324332A、以及它们的盐、溶剂化物、和/或组合。可在本文描述的组合物和方法中用作抗病毒剂的HIV疫苗的非限制性实例包括GSK1492903A、VariZIGTM、以及水痘疫苗(Varivax)。可用在抗病毒组合物中的佐剂的非限制性实例包括QS-21、Matrix-M2、AlK(SO4)2、AlNa(SO4)2、AlNH4(SO4)、二氧化硅、明矾，Al(OH)3、Ca3(PO4)2、高岭土、碳、氢氧化铝、胞壁酰二肽、N-乙酰-胞壁酰-L-苏氨酰-D-异谷氨酰胺(thr-DMP)、N-乙酰-正月桂酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺(CGP 11687，nor-MDP)、N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰-L-丙氨酸-2-(1′2′-二棕榈酰-sn-甘油基-3-羟基磷酰氧基)-乙胺(CGP 19835A、MTP-PE)、2％角鲨烯/吐温-80乳剂中的RIBI
Figure BDA0003439880660000231
脂多糖、弗氏完全佐剂(FCA)、弗氏不完全佐剂、默克佐剂65、多核苷酸(例如，聚IC和聚AU酸)、来自结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的蜡D、在短小厌氧棒状杆菌(Corynebacterium parvum)、百日咳博德特氏菌(Bordetella pertussis)以及布鲁杆菌(Brucella)属的成员中发现的物质、Titermax、ISCOMS、Quil A、ALUN、脂质A和衍生物、霍乱毒素衍生物、HSP衍生物、LPS衍生物、合成肽基质或GMDP、白细胞介素1、白细胞介素2和Montanide ISA-51。
在一些实施方案中，抗病毒剂抑制病毒进入和/或病毒融合。进入和/或融合抑制剂的实例包括，但不限于，马拉维若、恩夫韦肽(T-20)、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白、griffithsen、凝集素、喷他夫西(pentafuside)、以及它们的盐、溶剂化物、和/或组合。在一些实施方案中，抗病毒剂为HIV病毒进入抑制剂。HIV病毒进入抑制剂包括，但不限于，CD4受体结合抑制剂、CD4模拟物、gp120模拟物、gp41拮抗剂、抗CD4抗体、CCR5拮抗剂(例如锌指抑制剂)、以及CXCR4共受体拮抗剂。
在一些实施方案中，抗病毒剂为整合酶抑制剂。整合酶抑制剂的非限制性实例包括度鲁特韦、埃替拉韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK1265744、GSK-572、MK-0518、以及它们的盐、溶剂化物或组合。
在一些实施方案中，抗病毒剂为逆转录酶抑制剂，例如，核苷酸逆转录酶抑制剂和/或核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)。在一些实施方案中，抗病毒剂为非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)。NRTIs包括，但不限于，阿巴卡韦、去羟肌苷、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨(apricitabine)、stampidine、elvucitabine、racivir、氨多索韦(amdoxovir)、司他夫定、扎西他滨、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、替诺福韦艾拉芬胺富马酸酯、恩替卡韦、以及它们的盐、溶剂化物和/或组合。NNRTIs包括，但不限于，地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(etravirine)(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、多拉韦林、香豆素A、卡普韦林、epivir、阿德福韦、dapivirine、lersivirine、以及它们的盐、溶剂化物、和/或组合。逆转录酶抑制剂的其它非限制性实例包括阿洛夫定、艾夫他滨、TMC-278、DPC-083、氨多索韦、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(dexelvucitabine)、二氧戊环胸苷、L697639、阿的维定(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫基]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、以及它们的盐、溶剂化物、和/或组合。
在一些实施方案中，抗病毒剂为蛋白酶抑制剂。蛋白酶抑制剂的非限制性实例包括阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安泼那韦、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、恩曲他滨、invirase、agenerase、TMC-126、mozenavir(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯基硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、布雷沙那韦(GW640385)、以及它们的盐、溶剂化物、和/或组合。
在一些实施方案中，抗病毒剂为杀微生物剂。杀微生物剂的非限制性实例包括去污剂如壬苯聚醇-9、十二烷基硫酸钠和Savvy(1.0％C31G)。在一些实施方案中，该杀微生物剂降低阴道分泌物的pH，例如
Figure BDA0003439880660000241
在一些实施方案中，抗病毒剂包括聚阴离子杀微生物剂。聚阴离子杀微生物剂的实例为角叉菜胶。角叉菜胶为线性的硫酸多糖，其可被病毒用于对细胞膜的最初附着，因此用作病毒结合的诱饵受体。在一些实施方案中，杀微生物剂为结合病毒的纳米级树枝状分子。纳米级树枝状分子的实例为
Figure BDA0003439880660000242
的活性组分。杀微生物剂的另外的实例为PRO-2000(也称为PRO-2000/5)、萘2-磺酸聚合物、或聚萘磺酸。
在一些实施方案中，组合物包含用作抗病毒“非适应症”药物的活性剂，用于治疗或预防病毒感染。在一些情况下，组合物与“非适应症”药物一起给药。可与本文提供的组合物一起使用或用在其中的“非适应症”药物的非限制性实例包括两性霉素B、磺胺甲噁唑、甲氧苄氨嘧啶、克拉霉素(clarithromycin)、柔红霉素(daunorubicin)、氟康唑(fluconazole)、多柔比星(doxorubicin)、阿尼芬净(anidulafungin)、免疫球蛋白、γ球蛋白、屈大麻酚(dronabinol)、醋酸甲地孕酮(megestrol acetate)、阿托伐醌(atovaquone)、利福布丁(rifabutin)、喷他脒(pentamidine)、三甲曲沙葡糖醛酸盐(trimetrexateglucuronate)、甲酰四氢叶酸(leucovorin)、阿利维A酸凝胶(alitretinoin gel)、红细胞生成素、羟基磷灰石钙、聚-L-乳酸、生长激素rDNA、伊曲康唑(itraconazole)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、伏立康唑(voriconazole)、西多福韦(cidofovir)、福米韦生(fomivirsen)、阿奇霉素(azithromycin)、以及它们的盐、溶剂化物、和/或组合。在一些实施方案中，抗病毒剂为癌症药物，例如，ruxolitinib或托珠单抗(tocilizumab)。
在一些实施方案中，用于预防或治疗病毒感染的组合物包含以下抗病毒剂的至少一种：贝韦立马(bevirimat)、TRIM5α、Tat拮抗剂、天花粉蛋白(trichosanthin)、抗体酶(abzyme)、香豆素A、ceragenin、蓝藻抗病毒蛋白-N、二芳基嘧啶类、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、膦甲酸、griffithsin、羟基脲、米替福新、混合抑制剂(portmanteauinhibitors)、scytovirin、seliciclib、增效剂、tre重组酶、锌指蛋白转录因子、KP-1461、BIT225、aplaviroc、阿的维定、brecanavir、卡普韦林、dexelvucitabine、乙米韦林、lersivirine、洛德腺苷、洛韦胺、福米韦生、甘草酸(抗炎，抑制11β-羟基固醇脱氢酶)、锌盐、硫酸纤维素、环糊精类、葡聚糖-2-硫酸酯、NCP7抑制剂、AMD-3100、BMS-806、BMS-793、C31G、角叉菜胶、CD4-IgG2、邻苯二甲酸醋酸纤维素、mAb 2G12、mAb bl2、Merck 167、植物凝集素类、聚萘硫酸、聚磺酸苯乙烯、PRO2000、PSC-Rantes、SCH-C、SCH-D、T-20、TMC-125、UC-781、UK-427、UK-857、或它们的盐、溶剂化物、或组合。
在一些实施方案中，用于预防或治疗病毒感染的组合物包含以下抗病毒剂的至少一种：Carraguard(PC-515)、brincidofovir(CMX001)、齐多夫定、病毒特异的细胞毒性T细胞、碘苷、鬼臼毒素、利福平、美替沙腙、干扰素α2b(Intron-A)、聚乙二醇干扰素α-2a、利巴韦林、吗啉胍、普来可那立、BCX4430、他立韦林(viramidine，ICN 3142)、法匹拉韦、rintatolimod、伊巴他滨、(5-碘-2’-脱氧胞苷)、甲吲噻腙(美替沙腙)、聚肌胞、阿比朵尔、
Figure BDA0003439880660000251
可比韦、imunovir、nexavir、三协唯、特鲁瓦达、拉米夫定、双脱氧腺苷、氟尿苷、idozuridine、异丙肌苷、2’-脱氧-5-(甲基氨基)尿苷、地高辛、咪喹莫特、III型干扰素、II型干扰素、I型干扰素、茶树油、或它们的盐、溶剂化物、或组合。
在一些实施方案中，用于预防或治疗病毒感染的组合物包含肝炎抗病毒剂，其包括替诺福韦、甘草酸、非阿尿苷(fialuridine)、替比夫定(telbivudine)、阿德福韦、恩替卡韦、拉米夫定、克来夫定、asunaprevir、博赛泼维(boceprevir)、faldaprevir、grazoprevir、paritaprevir、利托那韦、特拉普韦、simeprevir、索非布韦、ACH-3102、达卡他韦、deleobuvir、elbasvir、ledipasvir、MK-3682、MK-8408、samatasvir、ombitasvir、恩替卡韦、或它们的盐、溶剂化物、或组合。
在一些实施方案中，用于预防或治疗病毒感染的组合物包含流感抗病毒剂，其包括接骨木浆果(elderberry sambucus)、umifenovir、金刚烷胺、金刚烷乙胺、奥塞米韦、扎那米韦、帕拉米韦、拉尼米韦、或它们的盐、溶剂化物、或组合。
在一些实施方案中，用于预防或治疗病毒感染的组合物包含HPV抗病毒剂，其包括吡咯聚酰胺、洛匹那韦、角叉菜胶、锌或它们的盐、溶剂化物、或组合。
在一些方面，提供的为包含与至少一种另外的活性剂联合的抗病毒剂的组合物，其中联合指组合物包含两种或更多种活性剂的联合或者包含抗病毒剂的组合物与一种或更多种另外的活性剂联合给药。在一些情况下，活性剂的联合在抗病毒活性方面引起协同效应。在一个实例中，协同效应可以采用Sigmoid-Emax、Loewe、以及半数效应来计算。
在一些实施方案中，包含可用于预防和/或治疗病毒性疾病的抗病毒剂的组合物还包含用于预防和/或治疗该病毒性疾病的另一种药物或活性剂或者与其联合给药。在一些情况下，该组合物包含疫苗、基因疗法治疗、细胞因子、TAT抑制剂、免疫调节剂或它们的组合或者与其一起给药。在一些情况下，该组合物包含抗感染剂或与其一起给药，该抗感染剂包括抗真菌剂、抗细菌剂、抗原虫剂或它们的组合。在一些情况下，该组合物包含免疫调节剂，例如，羟乙磺酸喷他脒、自体CD8+输注、γ-干扰素免疫球蛋白类、胸腺肽、IGF-I、抗Leu3A、自体接种、生物刺激、身体外光泳(extracorporeal photophoresis)、环孢菌素、雷怕霉素、FK-565、FK-506、GCSF、GM-CSF、热疗、异丙肌苷、rVIG、HIVIG、被动免疫疗法和脊髓灰质炎疫苗超免疫、或者它们的组合，或者与其一起给药。在一些实施方案中，组合物包含药物动力学增强剂，例如考比泰特(cobicistat)，或者与其一起给药。在一些实施方案中，组合物包含增效剂，例如蛋白酶抑制剂的氯喹/喹啉增强剂、CYP3A4、羟基脲、来氟米特(leflunomide)、霉酚酸、白藜芦醇、或它们的组合，或者与其一起给药。
在一些实施方案中，可用在本文描述的方法中的组合物包含活性剂的组合，其中至少一种是抗病毒剂。组合的实例包括，但不限于，maravoric和恩曲他滨；maravoric、恩曲他滨和雷特格韦；雷特格韦和恩曲他滨；雷特格韦和拉米夫定；阿巴卡韦和拉米夫定；阿巴卡韦、度鲁特韦和拉米夫定；阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定；阿扎那韦和考比泰特；地瑞那韦和考比泰特；依法韦仑、恩曲他滨和替诺福韦；埃替拉韦、考比泰特、恩曲他滨和替诺福韦；恩曲他滨、利匹韦林和替诺福韦；拉米夫定和雷特格韦；拉米夫定和齐多夫定；洛匹那韦和利托那韦；恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯；拉米夫定和齐多夫定；洛匹那韦和利托那韦；肌苷、乙酰氨基苯甲酸和二甲基氨基异丙醇；以及它们的盐、溶剂化物、和/或组合。
在一些实施方案中，可用在本文描述的方法中用于在血清阴性受试者中预防病毒感染(例如，HSV)和/或在血清阳性受试者中治疗病毒感染(例如，HSV抑制性治疗)的组合物包含以下活性剂的一种或更多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺，包括GSK208141(gD2t，GSK糖蛋白D(gD)-明矾/3-脱酰形式的单磷酰脂质A)、带状疱疹GSK1437173A、gD2-AS04、HavrixTM、gD-明矾、Zostavax/Zoster疫苗(V211、V212、V210)、HSV529、HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)、VCL-HB01、VCL-HM01、pPJV7630、GEN-003、SPL7013gel(VivaGelTM)、GSK324332A、GSK1492903A、VariZIGTM、以及Varivax、马拉维若、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白、griffithsen、凝集素类、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地丹诺辛、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨、stampidine、艾夫他滨、racivir、氨多索韦、司他夫定、扎西他滨、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、doravirine、香豆素A、卡普韦林、epivir、阿德福韦、dapivirine、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨、TMC-278、DPC-083、氨多索韦、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(dexelvucitabine)、二氧戊环胸苷、L697639、阿的维定(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫基]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸酯、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,-4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安普那韦、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、emtriva、invirase、agenerase、TMC-126、mozenavir(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS 186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、brecanavir(GW640385)、壬苯醇醚-9、十二烷基硫酸钠、Savvy(1.0％C31G)、
Figure BDA0003439880660000271
角叉菜胶、
Figure BDA0003439880660000272
PRO-2000(也称为PRO 2000/5)、萘2-磺酸聚合物，或聚萘磺酸、两性霉素B、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、克拉霉素、柔红霉素、氟康唑、多柔比星、阿尼芬净、免疫球蛋白、γ球蛋白、屈大麻酚、醋酸甲地孕酮、阿托伐醌、利福布丁、喷他脒、葡萄糖醛酸三甲曲沙、甲酰四氢叶酸、alitretinoin凝胶、erythropoeetin、羟基磷灰石钙、聚L-乳酸、生长激素rDNA、伊曲康唑、太平洋紫杉醇、伏立康唑、西多福韦、福米韦生、阿奇霉素、芦可替尼、塔西单抗、贝韦立马、TRIM5α、Tat拮抗剂、天花粉蛋白、抗体酶、香豆素A、ceragenin、蓝藻抗病毒蛋白-N、二芳基嘧啶类、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、膦甲酸、griffithsin、羟基脲、米替福新、混合抑制剂、scytovirin、seliciclib、增效剂、tre重组酶、锌指蛋白转录因子、KP-1461、BIT225、aplaviroc、阿的维定、brecanavir、卡普韦林、dexelvucitabine、乙米韦林、lersivirine、洛德腺苷、洛韦胺、福米韦生、甘草酸(抗炎，抑制11β-羟基固醇脱氢酶)、锌盐、硫酸纤维素、环糊精类、dextrin-2-硫酸、NCP7抑制剂、AMD-3100、BMS-806、BMS-793、C31G、角叉菜胶、CD4-IgG2、邻苯二甲酸醋酸纤维素、mAb 2G12、mAbbl2、Merck 167、植物凝集素类、聚萘硫酸、聚磺酸苯乙烯、PRO2000、PSC-Rantes、SCH-C、SCH-D、T-20、TMC-125、UC-781、UK-427、UK-857、Carraguard(PC-515)、brincidofovir(CMX001)、齐多夫定、病毒特异的细胞毒性T细胞、碘苷、鬼臼毒素、利福平、美替沙腙、干扰素α2b(Intron-A)、聚乙二醇干扰素α-2a、利巴韦林、吗啉胍、普来可那立、BCX4430、他立韦林(viramidine、ICN 3142)、法匹拉韦、rintatolimod、伊巴他滨、(5-碘-2’-脱氧胞苷)、甲吲噻腙(美替沙腙)、聚肌胞、阿比朵尔、
Figure BDA0003439880660000281
可比韦、imunovir、nexavir、三协唯、特鲁瓦达、拉米夫定、双脱氧腺苷、氟尿苷、idozuridine、异丙肌苷、2’-脱氧-5-(甲基氨基)尿苷、地高辛、咪喹莫特、III型干扰素、II型干扰素、I型干扰素、茶树油、甘草酸、非阿尿苷、替比夫定、阿德福韦、恩替卡韦、拉米夫定、克来夫定、asunaprevir、博赛泼维、faldaprevir、grazoprevir、paritaprevir、利托那韦、特拉普韦、simeprevir、索非布韦、ACH-3102、达卡他韦、deleobuvir、elbasvir、ledipasvir、MK-3682、MK-8408、samatasvir、ombitasvir、恩替卡韦、接骨木浆果、umifenovir、金刚烷胺、金刚烷乙胺、奥塞米韦、扎那米韦、帕拉米韦、拉尼米韦、吡咯聚酰胺类、洛匹那韦、或它们的盐、溶剂化物、和/或组合。在一些实施方案中，该组合物还包含一种或更多种另外的抗病毒剂，例如HSV和/或HIV抗病毒剂，和/或与其一起给药。在一些实施方案中，该组合物还包含一种或更多种避孕剂和/或与其一起给药。
在一些实施方案中，可用在本文描述的方法中用于在血清阴性受试者中预防HSV感染和/或在血清阳性受试者中治疗HSV的组合物包含以下抗病毒剂的一种或更多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、或它们的盐、溶剂化物、或组合。在一些实施方案中，该组合物还包含一种或更多种另外的抗病毒剂，例如HSV和/或HIV抗病毒剂，和/或与其一起给药。在一些实施方案中，该组合物还包含一种或更多种避孕剂和/或与其一起给药。
在一些实施方案中，可用在本文描述的方法中用于在血清阴性受试者中预防病毒感染(例如，HSV)和/或在血清阳性受试者中治疗病毒感染(例如，HSV抑制性治疗)的组合物包含以下活性剂的2、3、4、5或更多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、includeGSK208141(gD2t、GSK糖蛋白D(gD)-Alum/3-脱酰形式的单磷酰脂质A)、带状疱疹GSK1437173A、gD2-AS04、HavrixTM、gD-Alum、Zostavax/Zoster疫苗(V211、V212、V210)、HSV529、HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)、VCL-HB01、VCL-HM01、pPJV7630、GEN-003、SPL7013凝胶(VivaGelTM)、GSK324332A、GSK1492903A、VariZIGTM、以及Varivax、马拉维若、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白、griffithsen、凝集素类、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地丹诺辛、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨、stampidine、艾夫他滨、racivir、氨多索韦、司他夫定、扎西他滨、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、doravirine、香豆素A、卡普韦林、epivir、阿德福韦、dapivirine、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨、TMC-278、DPC-083、氨多索韦、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(dexelvucitabine)、二氧戊环胸苷、L697639、阿的维定(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫基]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸酯、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,-4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安普那韦、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、emtriva、invirase、agenerase、TMC-126、mozenavir(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS 186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、brecanavir(GW640385)、壬苯醇醚-9、十二烷基硫酸钠、Savvy(1.0％C31G)、
Figure BDA0003439880660000301
角叉菜胶、
Figure BDA0003439880660000302
PRO-2000(也称为PRO 2000/5)、萘2-磺酸聚合物、或聚萘磺酸、两性霉素B、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、克拉霉素、柔红霉素、氟康唑、多柔比星、阿尼芬净、免疫球蛋白、γ球蛋白、屈大麻酚、醋酸甲地孕酮、阿托伐醌、利福布丁、喷他脒、葡萄糖醛酸三甲曲沙、甲酰四氢叶酸、alitretinoin凝胶、erythropoeetin、羟基磷灰石钙、聚L-乳酸、生长激素rDNA、伊曲康唑、太平洋紫杉醇、伏立康唑、西多福韦、福米韦生、阿奇霉素、芦可替尼、塔西单抗、贝韦立马、TRIM5alpha、Tat拮抗剂、天花粉蛋白、抗体酶、香豆素A、ceragenin、蓝藻抗病毒蛋白-N、二芳基嘧啶类、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、膦甲酸、griffithsin、羟基脲、米替福新、混合抑制剂、scytovirin、seliciclib、增效剂、tre重组酶、锌指蛋白转录因子、KP-1461、BIT225、aplaviroc、阿的维定、brecanavir、卡普韦林、dexelvucitabine、乙米韦林、lersivirine、洛德腺苷、洛韦胺、福米韦生、甘草酸(抗炎，抑制11β-羟基固醇脱氢酶)、锌盐、硫酸纤维素、环糊精类、dextrin-2-硫酸、NCP7抑制剂、AMD-3100、BMS-806、BMS-793、C31G、角叉菜胶、CD4-IgG2、邻苯二甲酸醋酸纤维素、mAb 2G12、mAbbl2、Merck 167、植物凝集素类、聚萘硫酸、聚磺酸苯乙烯、PRO2000、PSC-Rantes、SCH-C、SCH-D、T-20、TMC-125、UC-781、UK-427、UK-857、Carraguard(PC-515)、brincidofovir(CMX001)、齐多夫定、病毒特异的细胞毒性T细胞、碘苷、鬼臼毒素、利福平、美替沙腙、干扰素α2b(Intron-A)、聚乙二醇干扰素α-2a、利巴韦林、吗啉胍、普来可那立、BCX4430、他立韦林(viramidine、ICN 3142)、法匹拉韦、rintatolimod、伊巴他滨、(5-碘-2’-脱氧胞苷)、甲吲噻腙(美替沙腙)、聚肌胞、阿比朵尔、
Figure BDA0003439880660000303
可比韦、imunovir、nexavir、三协唯、特鲁瓦达、拉米夫定、双脱氧腺苷、氟尿苷、idozuridine、异丙肌苷、2’-脱氧-5-(甲基氨基)尿苷、地高辛、咪喹莫特、III型干扰素、II型干扰素、I型干扰素、茶树油、甘草酸、非阿尿苷、替比夫定、阿德福韦、恩替卡韦、拉米夫定、克来夫定、asunaprevir、博赛泼维、faldaprevir、grazoprevir、paritaprevir、利托那韦、特拉普韦、simeprevir、索非布韦、ACH-3102、达卡他韦、deleobuvir、elbasvir、ledipasvir、MK-3682、MK-8408、samatasvir、ombitasvir、恩替卡韦、接骨木浆果、umifenovir、金刚烷胺、金刚烷乙胺、奥塞米韦、扎那米韦、帕拉米韦、拉尼米韦、吡咯聚酰胺类、洛匹那韦、或它们的盐、溶剂化物、和/或组合。在一些实施方案中，该组合物还包含一种或更多种另外的抗病毒剂，例如HSV和/或HIV抗病毒剂，和/或与其一起给药。在一些实施方案中，该组合物还包含一种或更多种避孕剂和/或与其一起给药。
在一些实施方案中，可用在本文描述的方法中用于在血清阴性受试者中预防HSV感染和/或在血清阳性受试者中治疗HSV的组合物包含以下抗病毒剂的2、3、4、5或更多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、或它们的盐、溶剂化物、或组合。在一些实施方案中，该组合物还包含一种或更多种另外的抗病毒剂，例如HSV和/或HIV抗病毒剂，和/或与其一起给药。在一些实施方案中，该组合物还包含一种或更多种避孕剂和/或与其一起给药。
在一些实施方案中，可用在本文描述的方法中用于在血清阴性受试者中预防病毒感染(例如，HSV)和/或在血清阳性受试者中治疗病毒感染(例如，HSV抑制性治疗)的组合物包含以下活性剂的一种或更多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、或它们的盐、溶剂化物或组合，以及以下活性剂的一种或更多种：马拉维若、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白、griffithsen、凝集素类、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK 1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地丹诺辛、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨、stampidine、艾夫他滨、racivir、氨多索韦、司他夫定、扎西他滨、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、doravirine、香豆素A、卡普韦林、epivir、阿德福韦、dapivirine、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨、TMC-278、DPC-083、氨多索韦、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(dexelvucitabine)、二氧戊环胸苷、L697639、阿的维定(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫基]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸酯、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,-4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安普那韦、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、emtriva、invirase、agenerase、TMC-126、mozenavir(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS 186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、brecanavir(GW640385)、或它们的盐、溶剂化物、或组合。在一些实施方案中，该组合物还包含一种或更多种另外的抗病毒剂，例如HSV和/或HIV抗病毒剂，和/或与其一起给药。在一些实施方案中，该组合物还包含一种或更多种避孕剂和/或与其一起给药。
在一些实施方案中，可用在本文描述的方法中用于在血清阴性受试者中预防HSV感染和/或在血清阳性受试者中治疗HSV的组合物包含以下活性剂的2、3、4、5或更多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、或它们的盐、溶剂化物、或组合；以及以下活性剂的2、3、4、5或更多种：马拉维若、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白、griffithsen、凝集素类、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK 1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地丹诺辛、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨、stampidine、艾夫他滨、racivir、氨多索韦、司他夫定、扎西他滨、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、doravirine、香豆素A、卡普韦林、epivir、阿德福韦、dapivirine、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨、TMC-278、DPC-083、氨多索韦、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(dexelvucitabine)、二氧戊环胸苷、L697639、阿的维定(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫基]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸酯、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,-4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安普那韦、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、emtriva、invirase、agenerase、TMC-126、mozenavir(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、brecanavir(GW640385)、或它们的盐、溶剂化物或组合。在一些实施方案中，该组合物还包含一种或更多种另外的抗病毒剂，例如HSV和/或HIV抗病毒剂，和/或与其一起给药。在一些实施方案中，该组合物还包含一种或更多种避孕剂和/或与其一起给药。
避孕剂
在各个方面，本文提供了包含一种或更多种抗病毒剂的组合物和用于在针对该病毒为血清阴性的个体中预防病毒感染的方法，其中该方法包括以与一种或更多种避孕剂联合的一种或更多种抗病毒剂向该血清阴性个体给药。在一些情况下，该抗病毒组合物还包含一种或更多种避孕剂。在一些情况下，该抗病毒组合物与一种或更多种避孕剂一起给药。在一些实施方案中，本文提供了包含一种或更多种避孕剂的暴露前组合物。在一些情况下，暴露前组合物与一种或更多种避孕剂一起给药。在一些实施方案中，本文提供了包含一种或更多种避孕剂的暴露后组合物。在一些情况下，暴露后组合物与一种或更多种避孕剂一起给药。在其它实施方案中，本文提供了用于治疗对某病毒为血清阳性的个体的组合物，其包含一种或更多种抗病毒剂和一种或更多种避孕剂。在又一些其它实施方案中，本文提供了用于治疗对于某病毒为血清阳性的个体的组合物，其包含一种或更多种抗病毒剂，其中该一种或更多种抗病毒剂与一种或更多种避孕剂一起给药。
在各个方面，本文提供了包含一种或更多种抗病毒剂的组合物和用于在HSV血清阴性个体中预防HSV感染的方法，其中该方法包括以与一种或更多种避孕剂联合的一种或更多种抗病毒剂向该血清阴性个体给药。在一些实施方案中，一种或更多种抗病毒剂为HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，一种或更多种抗病毒剂为HIV抗病毒剂。在一些实施方案中，一种或更多种抗病毒剂治疗或预防HSV、HIV、或者HSV和HIV二者。在一些情况下，该抗病毒组合物还包含一种或更多种避孕剂。在一些情况下，该抗病毒组合物与一种或更多种避孕剂一起给药。在一些实施方案中，本文提供了包含一种或更多种避孕剂的HSV暴露前组合物。在一些情况下，HSV暴露前组合物与一种或更多种避孕剂一起给药。在一些实施方案中，本文提供了包含一种或更多种避孕剂的HSV暴露后组合物。在一些情况下，HSV暴露后组合物与一种或更多种避孕剂一起给药。在其它实施方案中，本文提供了用于治疗HSV血清阳性个体的组合物，其包含一种或更多种抗病毒剂和一种或更多种避孕剂。在又一些其它实施方案中，本文提供了用于治疗HSV血清阳性个体的组合物，其包含一种或更多种抗病毒剂，其中该一种或更多种抗病毒剂与一种或更多种避孕剂一起给药。
在一些实施方案中，可用在本文描述的方法中用于在血清阴性受试者中预防怀孕和预防HSV感染的组合物包含1、2、3、4或更多种抗病毒剂和1、2、3、4或更多种避孕剂。在一些实施方案中，可用在本文描述的方法中用于在HSV和HIV血清阴性受试者中预防怀孕和预防HSV和HIV感染的组合物包含1、2、3、4或更多种抗病毒剂和1、2、3、4或更多种避孕剂。在一些实施方案中，可用在本文描述的方法中用于在血清阴性受试者中预防怀孕和预防HSV感染的组合物包含1、2、3、4或更多种抗病毒剂，其中该组合物与1、2、3、4或更多种避孕剂一起给药。在一些实施方案中，可用在本文描述的方法中用于在HSV和HIV血清阴性受试者中预防怀孕和预防HSV和HIV感染的组合物包含1、2、3、4或更多种抗病毒剂，其中该组合物与1、2、3、4或更多种避孕剂一起给药。
在一些实施方案中，避孕剂指预防怀孕或妊娠的活性剂。可用在本文描述的组合物和方法中的避孕剂的非限制性实例包括17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、乙炔雌二醇、左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮、烯诺孕酮、炔诺酮、双醋炔诺醇、RU486、N9、米非司酮、mifegyne、mifeprex、17a-乙炔基-levongestrel、17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、诺孕烯酮、孕酮、依托孕烯(3-酮-去氧孕烯)、孕激素、甲地孕酮、依托-孕激素alonegestrel、以及17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲孕酮、或它们的盐、溶剂化物、和/或组合。
在一些情形下，对避孕剂的提及涵盖预防怀孕或妊娠的物理屏障。在一些情形下，该物理屏障为安全套、子宫帽、女用安全套或避孕隔膜。在一些情况下，避孕剂为子宫内避孕器。在一些情况下，避孕剂为杀精子剂(例如，壬苯聚醇，辛苯聚醇)。在一些情形下，避孕剂为紧急避孕剂，其在无保护性行为发生后例如以高剂量给药。紧急避孕剂的非限制性实例包括左炔诺孕酮、雌激素和孕激素组合、孕激素、抗孕素(antiprogestin)(例如，醋酸乌利司他、米非司酮)、以及它们的盐、溶剂化物或组合。在一些情形下，避孕剂与本文描述的暴露后组合物一起给药，其中该避孕剂和暴露后组合物被设置为在无保护性行为发生后给药。
在一些实施方案中，可用在本文描述的方法中用于在血清阴性受试者中预防怀孕和预防病毒感染(例如，HSV)的组合物包含a)以下活性剂的一种或更多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、包括GSK208141(gD2t、GSK糖蛋白D(gD)-明矾/3-脱酰形式的单磷酰脂质A)、带状疱疹GSK 1437173A、gD2-AS04、HavrixTM、gD-明矾、Zostavax/Zoster疫苗(V211、V212、V210)、HSV529、HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)、VCL-HB01、VCL-HM01、pPJV7630、GEN-003、SPL7013 gel(VivaGelTM)、GSK324332A、GSK1492903A、VariZIGTM、以及Varivax、马拉维若、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白、griffithsen、凝集素类、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK 1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地丹诺辛、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨、stampidine、艾夫他滨、racivir、氨多索韦、司他夫定、扎西他滨、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、doravirine、香豆素A、卡普韦林、epivir、阿德福韦、dapivirine、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨、TMC-278、DPC-083、氨多索韦、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(dexelvucitabine)、二氧戊环胸苷、L697639、阿的维定(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫基]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸酯、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,-4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安普那韦、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、emtriva、invirase、agenerase、TMC-126、mozenavir(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、brecanavir(GW640385)、壬苯醇醚-9、十二烷基硫酸钠、Savvy(1.0％C31G)、
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角叉菜胶、
Figure BDA0003439880660000361
PRO-2000(也称为PRO 2000/5)、萘2-磺酸聚合物、或聚萘磺酸、两性霉素B、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、克拉霉素、柔红霉素、氟康唑、多柔比星、阿尼芬净、免疫球蛋白、γ球蛋白、屈大麻酚、醋酸甲地孕酮、阿托伐醌、利福布丁、喷他脒、葡萄糖醛酸三甲曲沙、甲酰四氢叶酸、alitretinoin凝胶、erythropoeetin、羟基磷灰石钙、聚L-乳酸、生长激素rDNA、伊曲康唑、太平洋紫杉醇、伏立康唑、西多福韦、福米韦生、阿奇霉素、芦可替尼、塔西单抗、贝韦立马、TRIM5alpha、Tat拮抗剂、天花粉蛋白、抗体酶、香豆素A、ceragenin、蓝藻抗病毒蛋白-N、二芳基嘧啶类、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、膦甲酸、griffithsin、羟基脲、米替福新、混合抑制剂、scytovirin、seliciclib、增效剂、tre重组酶、锌指蛋白转录因子、KP-1461、BIT225、aplaviroc、阿的维定、brecanavir、卡普韦林、dexelvucitabine、乙米韦林、lersivirine、洛德腺苷、洛韦胺、福米韦生、甘草酸(抗炎，抑制11β-羟基固醇脱氢酶)、锌盐、硫酸纤维素、环糊精类、dextrin-2-硫酸、NCP7抑制剂、AMD-3100、BMS-806、BMS-793、C31G、角叉菜胶、CD4-IgG2、邻苯二甲酸醋酸纤维素、mAb 2G12、mAb bl2、Merck 167、植物凝集素类、聚萘硫酸、聚磺酸苯乙烯、PRO2000、PSC-Rantes、SCH-C、SCH-D、T-20、TMC-125、UC-781、UK-427、UK-857、Carraguard(PC-515)、brincidofovir(CMX001)、齐多夫定、病毒特异的细胞毒性T细胞、碘苷、鬼臼毒素、利福平、美替沙腙、干扰素α2b(Intron-A)、聚乙二醇干扰素α-2a、利巴韦林、吗啉胍、普来可那立、BCX4430、他立韦林(viramidine、ICN 3142)、法匹拉韦、rintatolimod、伊巴他滨、(5-碘-2’-脱氧胞苷)、甲吲噻腙(美替沙腙)、聚肌胞、阿比朵尔、
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可比韦、imunovir、nexavir、三协唯、特鲁瓦达、拉米夫定、双脱氧腺苷、氟尿苷、idozuridine、异丙肌苷、2’-脱氧-5-(甲基氨基)尿苷、地高辛、咪喹莫特、III型干扰素、II型干扰素、I型干扰素、茶树油、甘草酸、非阿尿苷、替比夫定、阿德福韦、恩替卡韦、拉米夫定、克来夫定、asunaprevir、博赛泼维、faldaprevir、grazoprevir、paritaprevir、利托那韦、特拉普韦、simeprevir、索非布韦、ACH-3102、达卡他韦、deleobuvir、elbasvir、ledipasvir、MK-3682、MK-8408、samatasvir、ombitasvir、恩替卡韦、接骨木浆果、umifenovir、金刚烷胺、金刚烷乙胺、奥塞米韦、扎那米韦、帕拉米韦、拉尼米韦、吡咯聚酰胺类、洛匹那韦、或它们的盐、溶剂化物、和/或组合；以及b)以下活性剂的一种或更多种：17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、乙炔雌二醇、左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮、烯诺孕酮、炔诺酮、双醋炔诺醇、RU486、N9、米非司酮、mifegyne、mifeprex、17a-乙炔基-levongestrel、17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、诺孕烯酮、孕酮、依托孕烯(3-酮-去氧孕烯)、孕激素、甲地孕酮、依托-孕激素alonegestrel、以及17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲孕酮、或它们的盐、溶剂化物、或组合。在一些实施方案中，该组合物为包含低剂量的该一种或更多种活性剂的暴露前组合物。在一些实施方案中，该组合物为包含高剂量的该一种或更多种活性剂的暴露后组合物。在一些实施方案中，该组合物还预防和/或治疗HIV感染。在一些实施方案中，该组合物还与一种或更多种HIV抗病毒剂一起给药，用于预防和/或治疗HIV。在一些实施方案中，该组合物还包含一种或更多种另外的避孕剂或与其一起给药。
在一些实施方案中，可用在本文描述的方法中用于在血清阳性受试者中预防怀孕和治疗病毒感染(例如，HSV抑制性治疗)的组合物包含a)以下活性剂的一种或更多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、包括GSK208141(gD2t、GSK糖蛋白D(gD)-明矾/3-脱酰形式的单磷酰脂质A)、带状疱疹GSK 1437173A、gD2-AS04、HavrixTM、gD-明矾、Zostavax/Zoster疫苗(V211、V212、V210)、HSV529、HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)、VCL-HB01、VCL-HM01、pPJV7630、GEN-003、SPL7013凝胶(VivaGelTM)、GSK324332A、GSK1492903A、VariZIGTM、以及Varivax、马拉维若、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白、griffithsen、凝集素类、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK 1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地丹诺辛、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨、stampidine、艾夫他滨、racivir、氨多索韦、司他夫定、扎西他滨、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、doravirine、香豆素A、卡普韦林、epivir、阿德福韦、dapivirine、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨、TMC-278、DPC-083、氨多索韦、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(dexelvucitabine)、二氧戊环胸苷、L697639、阿的维定(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫基]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸酯、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,-4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安普那韦、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、emtriva、invirase、agenerase、TMC-126、mozenavir(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、brecanavir(GW640385)、壬苯醇醚-9、十二烷基硫酸钠、Savvy(1.0％C31G)、
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角叉菜胶、
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PRO-2000(也称为PRO 2000/5)、萘2-磺酸聚合物、或聚萘磺酸、两性霉素B、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、克拉霉素、柔红霉素、氟康唑、多柔比星、阿尼芬净、免疫球蛋白、γ球蛋白、屈大麻酚、醋酸甲地孕酮、阿托伐醌、利福布丁、喷他脒、葡萄糖醛酸三甲曲沙、甲酰四氢叶酸、alitretinoin凝胶、erythropoeetin、羟基磷灰石钙、聚L-乳酸、生长激素rDNA、伊曲康唑、太平洋紫杉醇、伏立康唑、西多福韦、福米韦生、阿奇霉素、芦可替尼、塔西单抗、贝韦立马、TRIM5alpha、Tat拮抗剂、天花粉蛋白、抗体酶、香豆素A、ceragenin、蓝藻抗病毒蛋白-N、二芳基嘧啶类、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、膦甲酸、griffithsin、羟基脲、米替福新、混合抑制剂、scytovirin、seliciclib、增效剂、tre重组酶、锌指蛋白转录因子、KP-1461、BIT225、aplaviroc、阿的维定、brecanavir、卡普韦林、dexelvucitabine、乙米韦林、lersivirine、洛德腺苷、洛韦胺、福米韦生、甘草酸(抗炎，抑制11β-羟基固醇脱氢酶)、锌盐、硫酸纤维素、环糊精类、dextrin-2-硫酸、NCP7抑制剂、AMD-3100、BMS-806、BMS-793、C31G、角叉菜胶、CD4-IgG2、邻苯二甲酸醋酸纤维素、mAb 2G12、mAb bl2、Merck 167、植物凝集素类、聚萘硫酸、聚磺酸苯乙烯、PRO2000、PSC-Rantes、SCH-C、SCH-D、T-20、TMC-125、UC-781、UK-427、UK-857、Carraguard(PC-515)、brincidofovir(CMX001)、齐多夫定、病毒特异的细胞毒性T细胞、碘苷、鬼臼毒素、利福平、美替沙腙、干扰素α2b(Intron-A)、聚乙二醇干扰素α-2a、利巴韦林、吗啉胍、普来可那立、BCX4430、他立韦林(viramidine、ICN 3142)、法匹拉韦、rintatolimod、伊巴他滨、(5-碘-2’-脱氧胞苷)、甲吲噻腙(美替沙腙)、聚肌胞、阿比朵尔、
Figure BDA0003439880660000383
可比韦、imunovir、nexavir、三协唯、特鲁瓦达、拉米夫定、双脱氧腺苷、氟尿苷、idozuridine、异丙肌苷、2’-脱氧-5-(甲基氨基)尿苷、地高辛、咪喹莫特、III型干扰素、II型干扰素、I型干扰素、茶树油、甘草酸、非阿尿苷、替比夫定、阿德福韦、恩替卡韦、拉米夫定、克来夫定、asunaprevir、博赛泼维、faldaprevir、grazoprevir、paritaprevir、利托那韦、特拉普韦、simeprevir、索非布韦、ACH-3102、达卡他韦、deleobuvir、elbasvir、ledipasvir、MK-3682、MK-8408、samatasvir、ombitasvir、恩替卡韦、接骨木浆果、umifenovir、金刚烷胺、金刚烷乙胺、奥塞米韦、扎那米韦、帕拉米韦、拉尼米韦、吡咯聚酰胺类、洛匹那韦、或它们的盐、溶剂化物、和/或组合以及b)以下活性剂的一种或更多种：17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、乙炔雌二醇、左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮、烯诺孕酮、炔诺酮、双醋炔诺醇、RU486、N9、米非司酮、mifegyne、mifeprex、17a-乙炔基-levongestrel、17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、诺孕烯酮、孕酮、依托孕烯(3-酮-去氧孕烯)、孕激素、甲地孕酮、依托-孕激素alonegestrel、以及17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲孕酮、或它们的盐、溶剂化物、或组合。在一些实施方案中，该组合物为包含低剂量的该一种或更多种活性剂的暴露前组合物。在一些实施方案中，该组合物为包含高剂量的该一种或更多种活性剂的暴露后组合物。在一些实施方案中，该组合物还预防和/或治疗HIV感染。在一些实施方案中，该组合物还与一种或更多种HIV抗病毒剂一起给药，用于预防和/或治疗HIV。在一些实施方案中，该组合物还包含一种或更多种另外的避孕剂或与其一起给药。
在一些实施方案中，可用在本文描述的方法中用于在血清阴性受试者中预防怀孕和预防HSV感染的组合物包含以下活性剂的1、2、3、4、5或更多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、或者它们的盐、溶剂化物、或组合；b)以下活性剂的1、2、3、4、5或更多种：马拉维若、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白、griffithsen、凝集素类、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK 1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地丹诺辛、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨、stampidine、艾夫他滨、racivir、氨多索韦、司他夫定、扎西他滨、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、doravirine、香豆素A、卡普韦林、epivir、阿德福韦、dapivirine、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨、TMC-278、DPC-083、氨多索韦、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(dexelvucitabine)、二氧戊环胸苷、L697639、阿的维定(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫基]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸酯、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,-4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安普那韦、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、emtriva、invirase、agenerase、TMC-126、mozenavir(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS 186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、brecanavir(GW640385)、或它们的盐、溶剂化物或组合；以及c)以下活性剂的1、2、3、4、或更多种：17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、乙炔雌二醇、左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮、烯诺孕酮、炔诺酮、双醋炔诺醇、RU486、N9、米非司酮、mifegyne、mifeprex、17a-乙炔基-levongestrel、17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、诺孕烯酮、孕酮、依托孕烯(3-酮-去氧孕烯)、孕激素、甲地孕酮、依托-孕激素alonegestrel、以及17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲孕酮、或它们的盐、溶剂化物或组合。在一些实施方案中，该组合物为包含低剂量的该一种或更多种活性剂的暴露前组合物。在一些实施方案中，该组合物为包含高剂量的该一种或更多种活性剂的暴露后组合物。在一些实施方案中，该组合物还预防和/或治疗HIV感染。在一些实施方案中，该组合物还与一种或更多种HIV抗病毒剂一起给药，用于预防和/或治疗HIV。在一些实施方案中，该组合物还包含一种或更多种另外的避孕剂或与其一起给药。
在一些实施方案中，可用在本文描述的方法中用于在血清阳性受试者中预防怀孕和治疗HSV的组合物包含a)以下活性剂的1、2、3、4、5或更多种：伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、或者它们的盐、溶剂化物、或组合；b)以下活性剂的1、2、3、4、5或更多种：马拉维若、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白、griffithsen、凝集素类、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK 1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地丹诺辛、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨、stampidine、艾夫他滨、racivir、氨多索韦、司他夫定、扎西他滨、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、doravirine、香豆素A、卡普韦林、epivir、阿德福韦、dapivirine、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨、TMC-278、DPC-083、氨多索韦、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(dexelvucitabine)、二氧戊环胸苷、L697639、阿的维定(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫基]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸酯、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,-4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安普那韦、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、emtriva、invirase、agenerase、TMC-126、mozenavir(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS 186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、brecanavir(GW640385)、或它们的盐、溶剂化物或组合；以及c)以下活性剂的1、2、3、4或更多种：17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、乙炔雌二醇、左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮、烯诺孕酮、炔诺酮、双醋炔诺醇、RU486、N9、米非司酮、mifegyne、mifeprex、17a-乙炔基-levongestrel、17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、诺孕烯酮、孕酮、依托孕烯(3-酮-去氧孕烯)、孕激素、甲地孕酮、依托-孕激素alonegestrel、and 17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲孕酮、或它们的盐、溶剂化物或组合。在一些实施方案中，该组合物为包含低剂量的该一种或更多种活性剂的暴露前组合物。在一些实施方案中，该组合物为包含高剂量的该一种或更多种活性剂的暴露后组合物。在一些实施方案中，该组合物还预防和/或治疗HIV感染。在一些实施方案中，该组合物还与一种或更多种HIV抗病毒剂一起给药，用于预防和/或治疗HIV。在一些实施方案中，该组合物还包含一种或更多种另外的避孕剂或与其一起给药。
伐昔洛韦组合物
在各个方面，本文提供了可用于在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的组合物，该组合物包含活性剂伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物，其中该组合物还包含一种或更多种另外的活性剂和/或与其一起给药。在各个方面，本文还提供了在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物与一种或更多种另外的活性剂联合向该受试者给药。在一些情况下，伐昔洛韦与该一种或更多种另外的活性剂的联合还预防一种或更多种另外的感染性疾病(例如，HIV)的感染。在一些情形下，伐昔洛韦与该一种或更多种另外的活性剂的联合在一种组合物中一起给药。在一些情形下，伐昔洛韦和该一种或更多种另外的活性剂在不同的组合物中共给药。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的活性剂的至少一种为抗病毒剂，例如HSV抗病毒剂、HIV抗病毒剂、和/或本文其它地方描述的任何抗病毒剂。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的活性剂的至少一种为避孕剂。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的活性剂的至少一种为抗病毒剂，并且该一种或更多种另外的活性剂的至少一种为避孕剂。在一些情形下，在暴露于HSV之前，将一种或更多种活性剂给药至HSV血清阴性受试者，以降低获得HSV感染的风险。在一些情形下，在暴露于HSV之后，将一种或更多种活性剂给药至HSV血清阴性受试者，以降低获得HSV感染的风险。在一些情形下，在暴露于HSV之前将一种或更多种活性剂给药至HS血清阴性受试者，并且在暴露于HSV之后将一种或更多种活性剂给药至该HSV血清阴性受试者。在一些这种情况下，暴露于HSV之前给药的一种或更多种活性剂的剂量不同于暴露于HSV后给药的一种或更多种活性剂的剂量。在一些情形下，在HSV血清阴性受试者进行可导致怀孕的行为(例如，与导致暴露于HSV的行为相同的行为)之前、和/或之后将避孕剂给药至受试者，以降低怀孕的风险。在一些实施方案中，采用口服制剂将伐昔洛韦和/或该一种或更多种另外的活性剂的一种或更多种给药，例如，药丸、胶囊、片剂或溶液。在一些实施方案中，采用长效递送装置将伐昔洛韦和/或该一种或更多种另外的活性剂的一种或更多种给药，例如，阴道环。在一些实施方案中，在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法还包括以一种或更多种抗病毒剂向该HSV血清阴性受试者的HSV血清阳性伴侣给药，例如作为抑制性治疗。在一些情况下，以HSV抗病毒剂向该HSV血清阳性伴侣给药。
HSV抗病毒剂的实例包括，但不限于，伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、或它们的盐、溶剂化物、或组合。
在一些实施方案中，用于在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法包括以约或至少约200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、800mg、850mg、900mg、950mg、1000mg、1050mg、1100mg、1150mg、1200mg、1250mg、1300mg、1350mg、1400mg、1450mg、1500mg、1550mg、1600mg、1700mg或1800mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物以约500mg至约1500mg、或约500mg至约1000mg的剂量给药。在一些情况下，伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药(例如，采用长效递送装置)。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的组合物还包含恩曲他滨。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，还包括以恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向给受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，恩曲他滨每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法包括以约500mg至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物和约100mg至约300mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的组合物还包含拉米夫定。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，还包括以拉米夫定、或其盐或溶剂化物向给受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的拉米夫定、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，拉米夫定每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法包括以约500mg至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物和约100mg至约300mg的拉米夫定、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的组合物还包含甘草酸。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，还包括以甘草酸、或其盐或溶剂化物向给受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、或8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、20mg的甘草酸、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，甘草酸每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法包括以约500mg至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物和约1mg至约10mg的甘草酸、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的组合物还包含黑接骨木。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，还包括以黑接骨木、或其盐或溶剂化物向给受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的黑接骨木、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，黑接骨木每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法包括以约500mg至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物和约100mg至约200mg的黑接骨木、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的组合物还包含普瑞利韦。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，还包括以普瑞利韦、或其盐或溶剂化物向给受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、90mg或100mg的普瑞利韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，普瑞利韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法包括以约500mg至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物和约5mg至约75mg的普瑞利韦、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的组合物还包含普瑞利韦和恩曲他滨。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，还包括以普瑞利韦、或其盐或溶剂化物和恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向给受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、90mg或100mg的普瑞利韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，普瑞利韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，恩曲他滨每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法包括以约500mg至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物、约5mg至约75mg的普瑞利韦、或其盐或溶剂化物以及约100mg至约300mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的组合物还包含普瑞利韦和拉米夫定。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，还包括以普瑞利韦、或其盐或溶剂化物和拉米夫定、或其盐或溶剂化物向给受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、90mg或100mg的普瑞利韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的拉米夫定、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，普瑞利韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，拉米夫定每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法包括以约500mg至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物、约5mg至约75mg的普瑞利韦、或其盐或溶剂化物以及约100mg至约300mg的拉米夫定、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含恩曲他滨和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以恩曲他滨、或其盐或溶剂化物和一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg或0.2mg的左炔诺孕酮、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，恩曲他滨每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以100mg至约300mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及c)以0.05mg至约0.2mg的左炔诺孕酮、或其盐或溶剂化物和约0.01mg至约0.03mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含拉米夫定和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以拉米夫定、或其盐或溶剂化物和一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的拉米夫定、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg或0.2mg的左炔诺孕酮、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，拉米夫定每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以100mg至约300mg的拉米夫定、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及c)以0.05mg至约0.2mg的左炔诺孕酮、或其盐或溶剂化物和约0.01mg至约0.03mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含甘草酸和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以甘草酸、或其盐或溶剂化物和一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、或8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、20mg的甘草酸、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg或0.2mg的左炔诺孕酮、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，甘草酸每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以1mg至约10mg的甘草酸、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及c)以0.05mg至约0.2mg的左炔诺孕酮、或其盐或溶剂化物和约0.01mg至约0.03mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含黑接骨木和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以黑接骨木、或其盐或溶剂化物和一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的黑接骨木、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg或0.2mg的左炔诺孕酮、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，黑接骨木每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以100mg至约200mg的黑接骨木、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及c)以0.05mg至约0.2mg的左炔诺孕酮、或其盐或溶剂化物和约0.01mg至约0.03mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含恩曲他滨、替诺福韦和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以恩曲他滨、或其盐或溶剂化物；替诺福韦、或其盐或溶剂化物；以及一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg或0.2mg的左炔诺孕酮、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，恩曲他滨每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，替诺福韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以100mg至约300mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；c)以约100mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及d)以0.05mg至约0.2mg的左炔诺孕酮、或其盐或溶剂化物和约0.01mg至约0.03mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含拉米夫定、替诺福韦和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以拉米夫定、或其盐或溶剂化物；替诺福韦、或其盐或溶剂化物；以及一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的拉米夫定、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg或0.2mg的左炔诺孕酮、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，拉米夫定每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，替诺福韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以100mg至约300mg的拉米夫定、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；c)以约100mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及d)以0.05mg至约0.2mg的左炔诺孕酮、或其盐或溶剂化物和约0.01mg至约0.03mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含甘草酸、替诺福韦、恩曲他滨和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以甘草酸、或其盐或溶剂化物；恩曲他滨、或其盐或溶剂化物；替诺福韦、或其盐或溶剂化物；以及一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg或20mg的甘草酸、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg或0.2mg的左炔诺孕酮、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，甘草酸每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，恩曲他滨每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，替诺福韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以1mg至约10mg的甘草酸、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；c)以约100mg至约300mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；d)以约100mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及e)以0.05mg至约0.2mg的左炔诺孕酮、或其盐或溶剂化物和约0.01mg至约0.03mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含黑接骨木、替诺福韦、恩曲他滨和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以黑接骨木、或其盐或溶剂化物；恩曲他滨、或其盐或溶剂化物；替诺福韦、或其盐或溶剂化物；以及一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的黑接骨木、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg或0.2mg的左炔诺孕酮、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，黑接骨木每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，恩曲他滨每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，替诺福韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括左炔诺孕酮和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以50mg至约200mg的黑接骨木、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；c)以约100mg至约300mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；d)以约100mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及e)以0.05mg至约0.2mg的左炔诺孕酮、或其盐或溶剂化物和约0.01mg至约0.03mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含替诺福韦、恩曲他滨和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以恩曲他滨、或其盐或溶剂化物；替诺福韦、或其盐或溶剂化物；以及一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，恩曲他滨每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，替诺福韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，dosogestrel和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括dosogestrel和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以100mg至约300mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；c)以约100mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及d)以0.05mg至约0.2mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物和约0.02mg至约0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含替诺福韦、拉米夫定和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以拉米夫定、或其盐或溶剂化物；替诺福韦、或其盐或溶剂化物；以及一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的拉米夫定、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，拉米夫定每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，替诺福韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，dosogestrel和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括dosogestrel和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以100mg至约300mg的拉米夫定、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；c)以约100mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及d)以0.05mg至约0.2mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物和约0.02mg至约0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含替诺福韦、恩曲他滨、甘草酸和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以恩曲他滨、或其盐或溶剂化物；甘草酸、或其盐或溶剂化物；替诺福韦、或其盐或溶剂化物；以及一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg或20mg的甘草酸、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，甘草酸每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，恩曲他滨每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，替诺福韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，dosogestrel和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括dosogestrel和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以1mg至约10mg的甘草酸、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；c)以约100mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；d)以约100mg至约300mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及e)以0.05mg至约0.2mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物和约0.02mg至约0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含替诺福韦、恩曲他滨、黑接骨木和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以恩曲他滨、或其盐或溶剂化物；黑接骨木、或其盐或溶剂化物；替诺福韦、或其盐或溶剂化物；以及一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的黑接骨木或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，黑接骨木每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，恩曲他滨每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，替诺福韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，dosogestrel和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括dosogestrel和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以50mg至约200mg的黑接骨木、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；c)以约100mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；d)以约100mg至约300mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及e)以0.05mg至约0.2mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物和约0.02mg至约0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含替诺福韦、恩曲他滨、依法韦仑和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以恩曲他滨、或其盐或溶剂化物；依法韦仑、或其盐或溶剂化物；替诺福韦、或其盐或溶剂化物；以及一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg或800mg的依法韦仑、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，依法韦仑每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，恩曲他滨每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，替诺福韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，dosogestrel和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括dosogestrel和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以400mg至约700mg的依法韦仑、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；c)以约100mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；d)以约100mg至约300mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及e)以0.05mg至约0.2mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物和约0.02mg至约0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含替诺福韦、拉米夫定、依法韦仑和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以拉米夫定、或其盐或溶剂化物；依法韦仑、或其盐或溶剂化物；替诺福韦、或其盐或溶剂化物；以及一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的拉米夫定、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg或800mg的依法韦仑、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，依法韦仑每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，拉米夫定每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，替诺福韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，dosogestrel和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括dosogestrel和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以400mg至约700mg的依法韦仑、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；c)以约100mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；d)以约100mg至约300mg的拉米夫定、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及e)以0.05mg至约0.2mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物和约0.02mg至约0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含替诺福韦、恩曲他滨、依法韦仑、甘草酸和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以恩曲他滨、或其盐或溶剂化物；依法韦仑、或其盐或溶剂化物；替诺福韦、或其盐或溶剂化物；甘草酸、或其盐或溶剂化物；以及一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg或800mg的依法韦仑、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg或20mg的甘草酸、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，依法韦仑每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，恩曲他滨每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，替诺福韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，甘草酸每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，dosogestrel和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括dosogestrel和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以400mg至约700mg的依法韦仑、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；c)以约100mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；d)以约100mg至约300mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物每天给药一次；e)以约1mg至约10mg的甘草酸、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及f)以0.05mg至约0.2mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物和约0.02mg至约0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含替诺福韦、恩曲他滨、依法韦仑、黑接骨木和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以恩曲他滨、或其盐或溶剂化物；依法韦仑、或其盐或溶剂化物；替诺福韦、或其盐或溶剂化物；黑接骨木、或其盐或溶剂化物；以及一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg或800mg的依法韦仑、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的黑接骨木、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，依法韦仑每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，恩曲他滨每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，替诺福韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，黑接骨木每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，dosogestrel和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括dosogestrel和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以400mg至约700mg的依法韦仑、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；c)以约100mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；d)以约100mg至约300mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物每天给药一次；e)以约50mg至约300mg的黑接骨木、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及f)以0.05mg至约0.2mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物和约0.02mg至约0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含替诺福韦、恩曲他滨、度鲁特韦和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以恩曲他滨、或其盐或溶剂化物；度鲁特韦、或其盐或溶剂化物；替诺福韦、或其盐或溶剂化物；以及一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg或100mg的度鲁特韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，度鲁特韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，恩曲他滨每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，替诺福韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，dosogestrel和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括dosogestrel和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以20mg至约70mg的度鲁特韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；c)以约100mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；d)以约100mg至约300mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及e)以0.05mg至约0.2mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物和约0.02mg至约0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含替诺福韦、拉米夫定、度鲁特韦和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以拉米夫定、或其盐或溶剂化物；度鲁特韦、或其盐或溶剂化物；替诺福韦、或其盐或溶剂化物；以及一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的拉米夫定、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg或100mg的度鲁特韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，度鲁特韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，拉米夫定每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，替诺福韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，dosogestrel和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括dosogestrel和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以20mg至约70mg的度鲁特韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；c)以约100mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；d)以约100mg至约300mg的拉米夫定、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及e)以0.05mg至约0.2mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物和约0.02mg至约0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含替诺福韦、恩曲他滨、度鲁特韦、甘草酸和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以恩曲他滨、或其盐或溶剂化物；度鲁特韦、或其盐或溶剂化物；替诺福韦、或其盐或溶剂化物；甘草酸、或其盐或溶剂化物；以及一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg或100mg的度鲁特韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg或20mg的甘草酸、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，度鲁特韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，恩曲他滨每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，替诺福韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，甘草酸每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，dosogestrel和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括dosogestrel和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以20mg至约70mg的度鲁特韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；c)以约100mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；d)以约100mg至约300mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物每天给药一次；e)以约1mg至约10mg的甘草酸、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及f)以0.05mg至约0.2mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物和约0.02mg至约0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
在一些实施方案中，包含伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物的可用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的组合物还包含替诺福韦、恩曲他滨、度鲁特韦、黑接骨木和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，包括以伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向受试者给药的用于在血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法，还包括以恩曲他滨、或其盐或溶剂化物；度鲁特韦、或其盐或溶剂化物；替诺福韦、或其盐或溶剂化物；黑接骨木、或其盐或溶剂化物；以及一种或更多种避孕剂向给受试者给药。在一些情况下，该避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg或100mg的度鲁特韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约50mg、100mg、10mg、200mg、250mg或300mg的黑接骨木、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.2mg、0.25mg或0.3mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些实施方案中，该方法包括以至少或约0.01mg、0.015mg、0.02mg、0.025mg、0.03mg、0.035mg或0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，度鲁特韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，恩曲他滨每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，替诺福韦每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，黑接骨木每周给药1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天1次、每天2次、每天3次、每天4次、或者持续给药设定的时间。在一些情况下，dosogestrel和乙炔雌二醇周期性地给药，每个周期包括dosogestrel和乙炔雌二醇每天给药，持续21天，接着是安慰剂给药7天。在一些情况下，在HSV血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染的方法包括a)以约500至约1500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次，b)以20mg至约70mg的度鲁特韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；c)以约100mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；d)以约100mg至约300mg的恩曲他滨、或其盐或溶剂化物每天给药一次；e)以约50mg至约200mg的黑接骨木、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次；以及f)以0.05mg至约0.2mg的dosogestrel、或其盐或溶剂化物和约0.02mg至约0.04mg的乙炔雌二醇、或其盐或溶剂化物每天给药一次，持续21天，接着是安慰剂给药约7天。
用于预防HSV感染的非限制性抗病毒组合物
在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括以约200mg至约2500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者每天给药一次。在一些情况下，伐昔洛韦在暴露于HSV之前给药。在一些情况下，伐昔洛韦在暴露于HSV之后给药。在一些情况下，伐昔洛韦在暴露于HSV之前和之后都给药。在一些情况下，伐昔洛韦与一种或更多种另外的活性剂一起给药，例如一种或更多种另外的抗病毒剂、一种或更多种避孕剂、或者一种或更多种另外的抗病毒剂和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，该方法还预防一种或更多种另外的感染性疾病(例如，HIV)的感染。在一些实施方案中，在还以一种或更多种避孕剂向该HSV血清阴性受试者给药时，该方法还预防怀孕。在一些实施方案中，该方法还包括以一种或更多种抗病毒剂向该HSV血清阴性受试者的HSV血清阳性伴侣给药，所述一种或更多种抗病毒剂例如一种或更多种HSV抗病毒剂、一种或更多种HIV抗病毒剂、和/或本文描述的任何抗病毒剂。在一些情况下，该方法包括以约400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1000mg、1100mg、1200mg、1300mg、1400mg、1500mg、1600mg、1700mg、1800mg、1900mg、2000mg、2100mg、2200mg、2300mg、2400mg或2500mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次。在一些情况下，该方法包括以约400mg至约2000mg、约400mg至约1000mg、或者约1000mg至约2000mg的伐昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次。在一些实施方案中，该另外的抗病毒剂包括替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、依法韦仑、雷特格韦、度鲁特韦、maravoric、rilpirivine、
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以及它们的盐、溶剂化物和/或组合。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为拉米夫定，并且该方法还包括以约50mg至约400mg的拉米夫定向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的拉米夫定。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为雷特格韦，并且该方法还包括以约200mg至约600mg的雷特格韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约200mg、300mg、400mg、500mg或600mg的雷特格韦，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为度鲁特韦，并且该方法还包括以约10mg至约100mg的度鲁特韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg或100mg的度鲁特韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为maravoric，并且该方法还包括以约100mg至约400mg的maravoric向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的maravoric，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为rilpirivine，并且该方法还包括以约10mg至约50mg的rilpirivine向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约10mg、20mg、25mg、30mg、40mg或50mg的rilpirivine。在一些实施方案中，a)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨；b)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑；以及c)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些情况下，该一种或更多种抗病毒剂在该HSV血清阴性受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些实施方案中，该避孕剂包括左炔诺孕酮、雌二醇、dosogestrel、乙炔雌二醇、醋酸炔诺酮、诺孕酯、或它们的盐、溶剂化物或组合。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮和雌二醇，并且该方法还包括以约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.15mg的dosogestrel和约0.03mg的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约1mg的醋酸炔诺酮l和约20ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括诺孕酯和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，所述避孕剂在该受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮，并且该方法还包括以约0.75mg的左炔诺孕酮向该HSV血清阴性受试者给药；其中该0.75mg的左炔诺孕酮在可能导致怀孕的性行为后向该受试者给药两天，每天一次。在一些情况下，该避孕剂的一种或更多种对于年龄超过14、15、16、17或18岁的受试者是作为非处方药可获得的。
在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括以约200mg至约2000mg的阿昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者给药，每天两次。在一些情况下，阿昔洛韦在暴露于HSV之前给药。在一些情况下，阿昔洛韦在暴露于HSV之后给药。在一些情况下，阿昔洛韦在暴露于HSV之前和之后都给药。在一些情况下，阿昔洛韦与一种或更多种另外的活性剂一起给药，例如一种或更多种另外的抗病毒剂、一种或更多种避孕剂、或者一种或更多种另外的抗病毒剂和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，该方法还预防一种或更多种另外的感染性疾病(例如，HIV)的感染。在一些实施方案中，在还以一种或更多种避孕剂向该HSV血清阴性受试者给药时，该方法还预防怀孕。在一些实施方案中，该方法还包括以一种或更多种抗病毒剂向该HSV血清阴性受试者的HSV血清阳性伴侣给药，所述一种或更多种抗病毒剂例如一种或更多种HSV抗病毒剂、一种或更多种HIV抗病毒剂、和/或本文描述的任何抗病毒剂。在一些情况下，该方法包括以至少或约400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1000mg、1100mg、1200mg、1300mg、1400mg、1500mg或1600mg的阿昔洛韦、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药，每天两次。在一些情况下，该方法包括以约400mg至约800mg、约800mg至约1000mg、或者约1000mg至约1600mg的阿昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次。在一些实施方案中，该另外的抗病毒剂包括替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、依法韦仑、雷特格韦、度鲁特韦、maravoric、rilpirivine、
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以及它们的盐、溶剂化物和/或组合。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为拉米夫定，并且该方法还包括以约50mg至约400mg的拉米夫定向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的拉米夫定。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为雷特格韦，并且该方法还包括以约200mg至约600mg的雷特格韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约200mg、300mg、400mg、500mg或600mg的雷特格韦，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为度鲁特韦，并且该方法还包括以约10mg至约100mg的度鲁特韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg或100mg的度鲁特韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为maravoric，并且该方法还包括以约100mg至约400mg的maravoric向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的maravoric，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为rilpirivine，并且该方法还包括以约10mg至约50mg的rilpirivine向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约10mg、20mg、25mg、30mg、40mg或50mg的rilpirivine。在一些实施方案中，a)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨；b)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑；以及c)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些情况下，该一种或更多种抗病毒剂在该HSV血清阴性受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些实施方案中，该避孕剂包括左炔诺孕酮、雌二醇、dosogestrel、乙炔雌二醇、醋酸炔诺酮、诺孕酯、或它们的盐、溶剂化物或组合。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮和雌二醇，并且该方法还包括以约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.15mg的dosogestrel和约0.03mg的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约1mg的醋酸炔诺酮l和约20ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括诺孕酯和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，所述避孕剂在该受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮，并且该方法还包括以约0.75mg的左炔诺孕酮向该HSV血清阴性受试者给药；其中该0.75mg的左炔诺孕酮在可能导致怀孕的性行为后向该受试者给药两天，每天一次。在一些情况下，该避孕剂的一种或更多种对于年龄超过14、15、16、17或18岁的受试者是作为非处方药可获得的。
在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括以约5mg至约80mg的普瑞利韦、或其盐或溶剂化物向该受试者给药，每天一次。在一些情况下，普瑞利韦在暴露于HSV之前给药。在一些情况下，普瑞利韦在暴露于HSV之后给药。在一些情况下，普瑞利韦在暴露于HSV之前和之后都给药。在一些情况下，普瑞利韦与一种或更多种另外的活性剂一起给药，例如一种或更多种另外的抗病毒剂、一种或更多种避孕剂、或者一种或更多种另外的抗病毒剂和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，该方法还预防一种或更多种另外的感染性疾病(例如，HIV)的感染。在一些实施方案中，在还以一种或更多种避孕剂向该HSV血清阴性受试者给药时，该方法还预防怀孕。在一些实施方案中，该方法还包括以一种或更多种抗病毒剂向该HSV血清阴性受试者的HSV血清阳性伴侣给药，所述一种或更多种抗病毒剂例如一种或更多种HSV抗病毒剂、一种或更多种HIV抗病毒剂、和/或本文描述的任何抗病毒剂。在一些情况下，该方法包括以至少或约5mg、10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg或80mg的普瑞利韦、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次。在一些情况下，该方法包括以约5mg至约20mg、约20mg至约50mg、或者约50mg至约80mg的普瑞利韦、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次。在一些实施方案中，该另外的抗病毒剂包括替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、依法韦仑、雷特格韦、度鲁特韦、maravoric、rilpirivine、
Figure BDA0003439880660000671
以及它们的盐、溶剂化物和/或组合。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为拉米夫定，并且该方法还包括以约50mg至约400mg的拉米夫定向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的拉米夫定。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为雷特格韦，并且该方法还包括以约200mg至约600mg的雷特格韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约200mg、300mg、400mg、500mg或600mg的雷特格韦，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为度鲁特韦，并且该方法还包括以约10mg至约100mg的度鲁特韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg或100mg的度鲁特韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为maravoric，并且该方法还包括以约100mg至约400mg的maravoric向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的maravoric，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为rilpirivine，并且该方法还包括以约10mg至约50mg的rilpirivine向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约10mg、20mg、25mg、30mg、40mg或50mg的rilpirivine。在一些实施方案中，a)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨；b)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑；以及c)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些情况下，该一种或更多种抗病毒剂在该HSV血清阴性受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些实施方案中，该避孕剂包括左炔诺孕酮、雌二醇、dosogestrel、乙炔雌二醇、醋酸炔诺酮、诺孕酯、或它们的盐、溶剂化物或组合。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮和雌二醇，并且该方法还包括以约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.15mg的dosogestrel和约0.03mg的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约1mg的醋酸炔诺酮l和约20ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括诺孕酯和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，所述避孕剂在该受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮，并且该方法还包括以约0.75mg的左炔诺孕酮向该HSV血清阴性受试者给药；其中该0.75mg的左炔诺孕酮在可能导致怀孕的性行为后向该受试者给药两天，每天一次。在一些情况下，该避孕剂的一种或更多种对于年龄超过14、15、16、17或18岁的受试者是作为非处方药可获得的。
在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括以约200mg至约500mg的泛昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者给药，每天两次。在一些情况下，泛昔洛韦在暴露于HSV之前给药。在一些情况下，泛昔洛韦在暴露于HSV之后给药。在一些情况下，泛昔洛韦在暴露于HSV之前和之后都给药。在一些情况下，泛昔洛韦与一种或更多种另外的活性剂一起给药，例如一种或更多种另外的抗病毒剂、一种或更多种避孕剂、或者一种或更多种另外的抗病毒剂和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，该方法还预防一种或更多种另外的感染性疾病(例如，HIV)的感染。在一些实施方案中，在还以一种或更多种避孕剂向该HSV血清阴性受试者给药时，该方法还预防怀孕。在一些实施方案中，该方法还包括以一种或更多种抗病毒剂向该HSV血清阴性受试者的HSV血清阳性伴侣给药，所述一种或更多种抗病毒剂例如一种或更多种HSV抗病毒剂、一种或更多种HIV抗病毒剂、和/或本文描述的任何抗病毒剂。在一些情况下，该方法包括以至少或约200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、350mg、400mg、450mg或500mg的泛昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次。在一些情况下，该方法包括以约225mg至约300mg、约300mg至约400mg、或者约400mg至约500mg的泛昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次。在一些实施方案中，该另外的抗病毒剂包括替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、依法韦仑、雷特格韦、度鲁特韦、maravoric、rilpirivine、
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以及它们的盐、溶剂化物和/或组合。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为拉米夫定，并且该方法还包括以约50mg至约400mg的拉米夫定向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的拉米夫定。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为雷特格韦，并且该方法还包括以约200mg至约600mg的雷特格韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约200mg、300mg、400mg、500mg或600mg的雷特格韦，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为度鲁特韦，并且该方法还包括以约10mg至约100mg的度鲁特韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg或100mg的度鲁特韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为maravoric，并且该方法还包括以约100mg至约400mg的maravoric向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的maravoric，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为rilpirivine，并且该方法还包括以约10mg至约50mg的rilpirivine向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约10mg、20mg、25mg、30mg、40mg或50mg的rilpirivine。在一些实施方案中，a)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨；b)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑；以及c)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些情况下，该一种或更多种抗病毒剂在该HSV血清阴性受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些实施方案中，该避孕剂包括左炔诺孕酮、雌二醇、dosogestrel、乙炔雌二醇、醋酸炔诺酮、诺孕酯、或它们的盐、溶剂化物或组合。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮和雌二醇，并且该方法还包括以约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.15mg的dosogestrel和约0.03mg的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约1mg的醋酸炔诺酮l和约20ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括诺孕酯和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，所述避孕剂在该受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮，并且该方法还包括以约0.75mg的左炔诺孕酮向该HSV血清阴性受试者给药；其中该0.75mg的左炔诺孕酮在可能导致怀孕的性行为后向该受试者给药两天，每天一次。在一些情况下，该避孕剂的一种或更多种对于年龄超过14、15、16、17或18岁的受试者是作为非处方药可获得的。
在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括以约200mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该受试者给药，每天一次。在一些情况下，替诺福韦在暴露于HSV之前给药。在一些情况下，替诺福韦在暴露于HSV之后给药。在一些情况下，替诺福韦在暴露于HSV之前和之后都给药。在一些情况下，替诺福韦与一种或更多种另外的活性剂一起给药，例如一种或更多种另外的抗病毒剂、一种或更多种避孕剂、或者一种或更多种另外的抗病毒剂和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，该方法还预防一种或更多种另外的感染性疾病(例如，HIV)的感染。在一些实施方案中，在还以一种或更多种避孕剂向该HSV血清阴性受试者给药时，该方法还预防怀孕。在一些实施方案中，该方法还包括以一种或更多种抗病毒剂向该HSV血清阴性受试者的HSV血清阳性伴侣给药，所述一种或更多种抗病毒剂例如一种或更多种HSV抗病毒剂、一种或更多种HIV抗病毒剂、和/或本文描述的任何抗病毒剂。在一些情况下，该方法包括以至少或约200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg或400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次。在一些情况下，该方法包括以约200mg至约250mg、约250mg至约350mg、或者约350mg至约400mg的替诺福韦、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次。在一些实施方案中，该另外的抗病毒剂包括替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、依法韦仑、雷特格韦、度鲁特韦、maravoric、rilpirivine、
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以及它们的盐、溶剂化物和/或组合。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为拉米夫定，并且该方法还包括以约50mg至约400mg的拉米夫定向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的拉米夫定。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为雷特格韦，并且该方法还包括以约200mg至约600mg的雷特格韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约200mg、300mg、400mg、500mg或600mg的雷特格韦，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为度鲁特韦，并且该方法还包括以约10mg至约100mg的度鲁特韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg或100mg的度鲁特韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为maravoric，并且该方法还包括以约100mg至约400mg的maravoric向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的maravoric，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为rilpirivine，并且该方法还包括以约10mg至约50mg的rilpirivine向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约10mg、20mg、25mg、30mg、40mg或50mg的rilpirivine。在一些实施方案中，a)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨；b)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑；以及c)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些情况下，该一种或更多种抗病毒剂在该HSV血清阴性受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些实施方案中，该避孕剂包括左炔诺孕酮、雌二醇、dosogestrel、乙炔雌二醇、醋酸炔诺酮、诺孕酯、或它们的盐、溶剂化物或组合。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮和雌二醇，并且该方法还包括以约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.15mg的dosogestrel和约0.03mg的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约1mg的醋酸炔诺酮l和约20ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括诺孕酯和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，所述避孕剂在该受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮，并且该方法还包括以约0.75mg的左炔诺孕酮向该HSV血清阴性受试者给药；其中该0.75mg的左炔诺孕酮在可能导致怀孕的性行为后向该受试者给药两天，每天一次。在一些情况下，该避孕剂的一种或更多种对于年龄超过14、15、16、17或18岁的受试者是作为非处方药可获得的。
在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括以约500mg至约1500mg的更昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者给药，每天三次。在一些情况下，更昔洛韦在暴露于HSV之前给药。在一些情况下，更昔洛韦在暴露于HSV之后给药。在一些情况下，更昔洛韦在暴露于HSV之前和之后都给药。在一些情况下，更昔洛韦与一种或更多种另外的活性剂一起给药，例如一种或更多种另外的抗病毒剂、一种或更多种避孕剂、或者一种或更多种另外的抗病毒剂和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，该方法还预防一种或更多种另外的感染性疾病(例如，HIV)的感染。在一些实施方案中，在还以一种或更多种避孕剂向该HSV血清阴性受试者给药时，该方法还预防怀孕。在一些实施方案中，该方法还包括以一种或更多种抗病毒剂向该HSV血清阴性受试者的HSV血清阳性伴侣给药，所述一种或更多种抗病毒剂例如一种或更多种HSV抗病毒剂、一种或更多种HIV抗病毒剂、和/或本文描述的任何抗病毒剂。在一些情况下，该方法包括以至少或约500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1000mg、1100mg、1200mg、1300mg、1400mg或1500mg的更昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药，每天三次。在一些情况下，该方法包括以约500mg至约800mg、约800mg至约1200mg、或者约1200mg至约1500mg的更昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药，每天三次。在一些实施方案中，该另外的抗病毒剂包括替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、依法韦仑、雷特格韦、度鲁特韦、maravoric、rilpirivine、
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以及它们的盐、溶剂化物和/或组合。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为拉米夫定，并且该方法还包括以约50mg至约400mg的拉米夫定向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的拉米夫定。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为雷特格韦，并且该方法还包括以约200mg至约600mg的雷特格韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约200mg、300mg、400mg、500mg或600mg的雷特格韦，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为度鲁特韦，并且该方法还包括以约10mg至约100mg的度鲁特韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg或100mg的度鲁特韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为maravoric，并且该方法还包括以约100mg至约400mg的maravoric向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的maravoric，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为rilpirivine，并且该方法还包括以约10mg至约50mg的rilpirivine向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约10mg、20mg、25mg、30mg、40mg或50mg的rilpirivine。在一些实施方案中，a)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨；b)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑；以及c)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些情况下，该一种或更多种抗病毒剂在该HSV血清阴性受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些实施方案中，该避孕剂包括左炔诺孕酮、雌二醇、dosogestrel、乙炔雌二醇、醋酸炔诺酮、诺孕酯、或它们的盐、溶剂化物或组合。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮和雌二醇，并且该方法还包括以约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.15mg的dosogestrel和约0.03mg的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约1mg的醋酸炔诺酮l和约20ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括诺孕酯和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，所述避孕剂在该受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮，并且该方法还包括以约0.75mg的左炔诺孕酮向该HSV血清阴性受试者给药；其中该0.75mg的左炔诺孕酮在可能导致怀孕的性行为后向该受试者给药两天，每天一次。在一些情况下，该避孕剂的一种或更多种对于年龄超过14、15、16、17或18岁的受试者是作为非处方药可获得的。
在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括以约1mg至约20mg的甘草酸、或其盐或溶剂化物向该受试者给药，每天一次。在一些情况下，甘草酸在暴露于HSV之前给药。在一些情况下，甘草酸在暴露于HSV之后给药。在一些情况下，甘草酸在暴露于HSV之前和之后都给药。在一些情况下，甘草酸与一种或更多种另外的活性剂一起给药，例如一种或更多种另外的抗病毒剂、一种或更多种避孕剂、或者一种或更多种另外的抗病毒剂和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，该方法还预防一种或更多种另外的感染性疾病(例如，HIV)的感染。在一些实施方案中，在还以一种或更多种避孕剂向该HSV血清阴性受试者给药时，该方法还预防怀孕。在一些实施方案中，该方法还包括以一种或更多种抗病毒剂向该HSV血清阴性受试者的HSV血清阳性伴侣给药，所述一种或更多种抗病毒剂例如一种或更多种HSV抗病毒剂、一种或更多种HIV抗病毒剂、和/或本文描述的任何抗病毒剂。在一些情况下，该方法包括以至少或约1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg或20mg的甘草酸、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次。在一些情况下，该方法包括以约1mg至约5mg、约5mg至约10mg、或者约10mg至约15mg的甘草酸、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次。在一些实施方案中，该另外的抗病毒剂包括替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、依法韦仑、雷特格韦、度鲁特韦、maravoric、rilpirivine、
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以及它们的盐、溶剂化物和/或组合。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为拉米夫定，并且该方法还包括以约50mg至约400mg的拉米夫定向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的拉米夫定。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为雷特格韦，并且该方法还包括以约200mg至约600mg的雷特格韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约200mg、300mg、400mg、500mg或600mg的雷特格韦，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为度鲁特韦，并且该方法还包括以约10mg至约100mg的度鲁特韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg或100mg的度鲁特韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为maravoric，并且该方法还包括以约100mg至约400mg的maravoric向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的maravoric，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为rilpirivine，并且该方法还包括以约10mg至约50mg的rilpirivine向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约10mg、20mg、25mg、30mg、40mg或50mg的rilpirivine。在一些实施方案中，a)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨；b)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑；以及c)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些情况下，该一种或更多种抗病毒剂在该HSV血清阴性受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些实施方案中，该避孕剂包括左炔诺孕酮、雌二醇、dosogestrel、乙炔雌二醇、醋酸炔诺酮、诺孕酯、或它们的盐、溶剂化物或组合。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮和雌二醇，并且该方法还包括以约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.15mg的dosogestrel和约0.03mg的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约1mg的醋酸炔诺酮l和约20ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括诺孕酯和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，所述避孕剂在该受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮，并且该方法还包括以约0.75mg的左炔诺孕酮向该HSV血清阴性受试者给药；其中该0.75mg的左炔诺孕酮在可能导致怀孕的性行为后向该受试者给药两天，每天一次。在一些情况下，该避孕剂的一种或更多种对于年龄超过14、15、16、17或18岁的受试者是作为非处方药可获得的。
在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括以约50mg至约400mg的黑接骨木、或其盐或溶剂化物向该受试者给药，每天一次。在一些情况下，黑接骨木在暴露于HSV之前给药。在一些情况下，黑接骨木在暴露于HSV之后给药。在一些情况下，黑接骨木在暴露于HSV之前和之后都给药。在一些情况下，黑接骨木与一种或更多种另外的活性剂一起给药，例如一种或更多种另外的抗病毒剂、一种或更多种避孕剂、或者一种或更多种另外的抗病毒剂和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，该方法还预防一种或更多种另外的感染性疾病(例如，HIV)的感染。在一些实施方案中，在还以一种或更多种避孕剂向该HSV血清阴性受试者给药时，该方法还预防怀孕。在一些实施方案中，该方法还包括以一种或更多种抗病毒剂向该HSV血清阴性受试者的HSV血清阳性伴侣给药，所述一种或更多种抗病毒剂例如一种或更多种HSV抗病毒剂、一种或更多种HIV抗病毒剂、和/或本文描述的任何抗病毒剂。在一些情况下，该方法包括以至少或约50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg或400mg的黑接骨木、或其盐或溶剂化物向HSV血清阴性受试者给药，每天一次。在一些情况下，该方法包括以约50mg至约100mg、约100mg至约250mg、或者约250mg至约400mg的黑接骨木、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次。在一些实施方案中，该另外的抗病毒剂包括替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、依法韦仑、雷特格韦、度鲁特韦、maravoric、rilpirivine、
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以及它们的盐、溶剂化物和/或组合。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为拉米夫定，并且该方法还包括以约50mg至约400mg的拉米夫定向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的拉米夫定。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为雷特格韦，并且该方法还包括以约200mg至约600mg的雷特格韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约200mg、300mg、400mg、500mg或600mg的雷特格韦，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为度鲁特韦，并且该方法还包括以约10mg至约100mg的度鲁特韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg或100mg的度鲁特韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为maravoric，并且该方法还包括以约100mg至约400mg的maravoric向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的maravoric，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为rilpirivine，并且该方法还包括以约10mg至约50mg的rilpirivine向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约10mg、20mg、25mg、30mg、40mg或50mg的rilpirivine。在一些实施方案中，a)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨；b)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑；以及c)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些情况下，该一种或更多种抗病毒剂在该HSV血清阴性受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些实施方案中，该避孕剂包括左炔诺孕酮、雌二醇、dosogestrel、乙炔雌二醇、醋酸炔诺酮、诺孕酯、或它们的盐、溶剂化物或组合。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮和雌二醇，并且该方法还包括以约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.15mg的dosogestrel和约0.03mg的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约1mg的醋酸炔诺酮l和约20ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括诺孕酯和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，所述避孕剂在该受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮，并且该方法还包括以约0.75mg的左炔诺孕酮向该HSV血清阴性受试者给药；其中该0.75mg的左炔诺孕酮在可能导致怀孕的性行为后向该受试者给药两天，每天一次。在一些情况下，该避孕剂的一种或更多种对于年龄超过14、15、16、17或18岁的受试者是作为非处方药可获得的。
在一些实施方案中，本文提供了在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，包括以约500mg至约1500mg的缬更昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该受试者给药，每天一次。在一些情况下，缬更昔洛韦在暴露于HSV之前给药。在一些情况下，缬更昔洛韦在暴露于HSV之后给药。在一些情况下，缬更昔洛韦在暴露于HSV之前和之后都给药。在一些情况下，缬更昔洛韦与一种或更多种另外的活性剂一起给药，例如一种或更多种另外的抗病毒剂、一种或更多种避孕剂、或者一种或更多种另外的抗病毒剂和一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，该方法还预防一种或更多种另外的感染性疾病(例如，HIV)的感染。在一些实施方案中，在还以一种或更多种避孕剂向该HSV血清阴性受试者给药时，该方法还预防怀孕。在一些实施方案中，该方法还包括以一种或更多种抗病毒剂向该HSV血清阴性受试者的HSV血清阳性伴侣给药，所述一种或更多种抗病毒剂例如一种或更多种HSV抗病毒剂、一种或更多种HIV抗病毒剂、和/或本文描述的任何抗病毒剂。在一些情况下，该方法包括以至少或约500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1000mg、1100mg、1200mg、1300mg、1400mg或1500mg的缬更昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次。在一些情况下，该方法包括以约500mg至约800mg、约800mg至约1200mg、或者约1200mg至约1500mg的缬更昔洛韦、或其盐或溶剂化物向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次。在一些实施方案中，该另外的抗病毒剂包括替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、依法韦仑、雷特格韦、度鲁特韦、maravoric、rilpirivine、
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以及它们的盐、溶剂化物和/或组合。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为拉米夫定，并且该方法还包括以约50mg至约400mg的拉米夫定向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的拉米夫定。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为雷特格韦，并且该方法还包括以约200mg至约600mg的雷特格韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约200mg、300mg、400mg、500mg或600mg的雷特格韦，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为度鲁特韦，并且该方法还包括以约10mg至约100mg的度鲁特韦向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg或100mg的度鲁特韦。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为maravoric，并且该方法还包括以约100mg至约400mg的maravoric向该HSV血清阴性受试者给药，每天两次，例如，约100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg或400mg的maravoric，每天两次。在一些实施方案中，该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为rilpirivine，并且该方法还包括以约10mg至约50mg的rilpirivine向该HSV血清阴性受试者给药，每天一次，例如，每天约10mg、20mg、25mg、30mg、40mg或50mg的rilpirivine。在一些实施方案中，a)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为恩曲他滨，并且该方法还包括以约50mg至约300mg的恩曲他滨向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg或300mg的恩曲他滨；b)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为依法韦仑，并且该方法还包括以约300mg至约900mg的依法韦仑向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg或900mg的依法韦仑；以及c)该一种或更多种另外的抗病毒剂之一为替诺福韦，并且该方法还包括以约50mg至约500mg的替诺福韦向该HSV血清阴性受试者每天给药一次，例如每天约50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg或500mg的替诺福韦。在一些情况下，该一种或更多种抗病毒剂在该HSV血清阴性受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些实施方案中，该避孕剂包括左炔诺孕酮、雌二醇、dosogestrel、乙炔雌二醇、醋酸炔诺酮、诺孕酯、或它们的盐、溶剂化物或组合。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮和雌二醇，并且该方法还包括以约0.10mg的左炔诺孕酮和约0.02mg的雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括dosogestrel和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.15mg的dosogestrel和约0.03mg的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约1mg的醋酸炔诺酮l和约20ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，避孕剂包括诺孕酯和乙炔雌二醇，并且该方法还包括以约0.18mg或约0.25mg的诺孕酯和约35ug或约25ug的乙炔雌二醇向该HSV血清阴性受试者给药。在一些情况下，所述避孕剂在该受试者暴露于HSV之前、之后、或者之前和之后都给药。在一些情况下，避孕剂包括左炔诺孕酮，并且该方法还包括以约0.75mg的左炔诺孕酮向该HSV血清阴性受试者给药；其中该0.75mg的左炔诺孕酮在可能导致怀孕的性行为后向该受试者给药两天，每天一次。在一些情况下，该避孕剂的一种或更多种对于年龄超过14、15、16、17或18岁的受试者是作为非处方药可获得的。
暴露前组合物和方法
在一些方面，本文描述了用于向HSV血清阴性受试者给药的组合物，该组合物包含低剂量的第一抗病毒剂；其中该组合物是在与感染有HSV或具有未知HSV状态的伴侣身体接触之前向该受试者给药。在一些实施方案中，该组合物为暴露前组合物。在一些实施方案中，该第一抗病毒剂为HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，该第一抗病毒剂包括伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(DevirexAG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、或它们的盐、溶剂化物、或组合。在一些实施方案中，当该组合物和/或抗病毒剂至少在暴露于HSV之前向该血清阴性受试者给药时，该组合物和/或抗病毒剂可用于在该受试者中预防HSV感染。在一些情况下，当该组合物和/或抗病毒剂在暴露于HSV之前和之后向该血清阴性受试者给药时，该组合物和/或第一抗病毒剂可用于在该受试者中预防HSV感染。在一些实施方案中，当该组合物和/或抗病毒剂在暴露于HSV之前向该受试者给药时，该组合物和/或抗病毒剂可用于在该受试者中抑制HSV复制。在一些情况下，当该组合物和/或抗病毒剂在暴露于HSV之前和之后向该受试者给药时，该组合物和/或抗病毒剂可用于在该受试者中抑制HSV复制。在一些实施方案中，当该组合物和/或抗病毒剂在暴露于HSV之前向该受试者给药时，该组合物和/或抗病毒剂可用于在该受试者中抑制HSV活化。在一些情况下，当该组合物和/或抗病毒剂在暴露于HSV之前和之后向该受试者给药时，该组合物和/或抗病毒剂可用于在该受试者中抑制HSV活化。
在一些实施方案中，当该组合物在暴露于HSV之前向该受试者给药时，该组合物可用于在该受试者中降低HSV感染的风险。在一些实施方案中，与无该组合物给药的HSV感染风险相比，HSV感染的风险降低至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％。
在一些实施方案中，该第一抗病毒剂的低剂量为约50mg至约1g。在一些实施方案中，该第一抗病毒剂的低剂量为少于约1000mg、少于约900mg、少于约800mg、少于约700mg、少于约600mg、少于约500mg、少于约480mg、少于约460mg、少于约440mg、少于约420mg、少于约400mg、少于约380mg、少于约360mg、少于约340mg、少于约320mg、少于约300mg、少于约280mg、少于约260mg、少于约240mg、少于约220mg、少于约200mg、少于约180mg、少于约160mg、少于约140mg、少于约120mg、少于约100mg、少于约90mg、少于约80mg、少于约70mg、少于约60mg、少于约50mg、少于约40mg、少于约30mg、少于约20mg、少于约10mg、少于约5mg、或少于约1mg。在一些情况下，该第一抗病毒剂的低剂量为约50mg至约500mg、约50mg至约480mg、约50mg至约460mg、约50mg至约440mg、约50mg至约420mg、约50mg至约400mg、约50mg至约380mg、约50mg至约360mg、约50mg至约340mg、约50mg至约320mg、约50mg至约300mg、约50mg至约280mg、约50mg至约260mg、约50mg至约240mg、约50mg至约220mg、或约50mg至约200mg。在一些实施方案中，该第一抗病毒剂的低剂量为类似于可用于在HSV血清阳性受试者中进行抑制性治疗的该第一抗病毒剂的量的量。在一些实施方案中，该第一抗病毒剂的低剂量被设置为用于向该受试者约每5年给药一次至约每天给药两次。例如，该抗病毒剂每年、每6个月、每5个月、每4个月、每3个月、每2个月、每1个月、每3周、每2周、每周给药一次、每周两次、每天一次、或者每天两次。在一些实施方案中，在HSV暴露前(时间点不限于是第一次HSV暴露还是任何随后的HSV暴露)至少约1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、1个月、2个月、或3个月以该组合物向该受试者给药。
在一些实施方案中，该第一抗病毒剂被配制为用于采用长效药物递送装置通过长效药物递送机制来给药。在一些实施方案中，该长效递送装置为阴道环。在一些实施方案中，该长效递送装置为透皮贴剂。在一些实施方案中，该长效递送装置为注射装置。
在一些实施方案中，该组合物还包含第二、第三、第四、或第五抗病毒剂。在备选的或另外的实施方案中，该组合物被设置为用于与第二、第三、第四、或第五抗病毒剂一起给药。在一些实施方案中，该第二、第三、第四、和/或第五抗病毒剂以第二低剂量(secondlose dose)存在于该组合物中。在一些情况下，该第二、第三、第四、和/或第五抗病毒剂包含与该第一抗病毒剂相同或不同的活性剂。在一些实施方案中，该第二、第三、第四、和/或第五抗病毒剂包括伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、包括GSK208141(gD2t、GSK糖蛋白D(gD)-明矾/3-脱酰形式的单磷酰脂质A)、带状疱疹GSK 1437173A、gD2-AS04、HavrixTM、gD-明矾、Zostavax/Zoster疫苗(V211、V212、V210)、HSV529、HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)、VCL-HB01、VCL-HM01、pPJV7630、GEN-003、SPL7013 gel(VivaGelTM)、GSK324332A、GSK1492903A、VariZIGTM、以及Varivax、马拉维若、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白、griffithsen、凝集素类、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK 1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地丹诺辛、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨、stampidine、艾夫他滨、racivir、氨多索韦、司他夫定、扎西他滨、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、doravirine、香豆素A、卡普韦林、epivir、阿德福韦、dapivirine、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨、TMC-278、DPC-083、氨多索韦、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(dexelvucitabine)、二氧戊环胸苷、L697639、阿的维定(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫基]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸酯、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,-4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安普那韦、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、emtriva、invirase、agenerase、TMC-126、mozenavir(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、brecanavir(GW640385)、壬苯醇醚-9、十二烷基硫酸钠、Savvy(1.0％C31G)、
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角叉菜胶、
Figure BDA0003439880660000842
PRO-2000(也称为PRO 2000/5)、萘2-磺酸聚合物、或聚萘磺酸、两性霉素B、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、克拉霉素、柔红霉素、氟康唑、多柔比星、阿尼芬净、免疫球蛋白、γ球蛋白、屈大麻酚、醋酸甲地孕酮、阿托伐醌、利福布丁、喷他脒、葡萄糖醛酸三甲曲沙、甲酰四氢叶酸、alitretinoin凝胶、erythropoeetin、羟基磷灰石钙、聚L-乳酸、生长激素rDNA、伊曲康唑、太平洋紫杉醇、伏立康唑、西多福韦、福米韦生、阿奇霉素、芦可替尼、塔西单抗、贝韦立马、TRIM5alpha、Tat拮抗剂、天花粉蛋白、抗体酶、香豆素A、ceragenin、蓝藻抗病毒蛋白-N、二芳基嘧啶类、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、膦甲酸、griffithsin、羟基脲、米替福新、混合抑制剂、scytovirin、seliciclib、增效剂、tre重组酶、锌指蛋白转录因子、KP-1461、BIT225、aplaviroc、阿的维定、brecanavir、卡普韦林、dexelvucitabine、乙米韦林、lersivirine、洛德腺苷、洛韦胺、福米韦生、甘草酸(抗炎，抑制11β-羟基固醇脱氢酶)、锌盐、硫酸纤维素、环糊精类、dextrin-2-硫酸、NCP7抑制剂、AMD-3100、BMS-806、BMS-793、C31G、角叉菜胶、CD4-IgG2、邻苯二甲酸醋酸纤维素、mAb 2G12、mAb bl2、Merck 167、植物凝集素类、聚萘硫酸、聚磺酸苯乙烯、PRO2000、PSC-Rantes、SCH-C、SCH-D、T-20、TMC-125、UC-781、UK-427、UK-857、Carraguard(PC-515)、brincidofovir(CMX001)、齐多夫定、病毒特异的细胞毒性T细胞、碘苷、鬼臼毒素、利福平、美替沙腙、干扰素α2b(Intron-A)、聚乙二醇干扰素α-2a、利巴韦林、吗啉胍、普来可那立、BCX4430、他立韦林(viramidine、ICN 3142)、法匹拉韦、rintatolimod、伊巴他滨、(5-碘-2’-脱氧胞苷)、甲吲噻腙(美替沙腙)、聚肌胞、阿比朵尔、
Figure BDA0003439880660000843
可比韦、imunovir、nexavir、三协唯、特鲁瓦达、拉米夫定、双脱氧腺苷、氟尿苷、idozuridine、异丙肌苷、2’-脱氧-5-(甲基氨基)尿苷、地高辛、咪喹莫特、III型干扰素、II型干扰素、I型干扰素、茶树油、甘草酸、非阿尿苷、替比夫定、阿德福韦、恩替卡韦、拉米夫定、克来夫定、asunaprevir、博赛泼维、faldaprevir、grazoprevir、paritaprevir、利托那韦、特拉普韦、simeprevir、索非布韦、ACH-3102、达卡他韦、deleobuvir、elbasvir、ledipasvir、MK-3682、MK-8408、samatasvir、ombitasvir、恩替卡韦、接骨木浆果、umifenovir、金刚烷胺、金刚烷乙胺、奥塞米韦、扎那米韦、帕拉米韦、拉尼米韦、吡咯聚酰胺类、洛匹那韦、或它们的盐、溶剂化物、和/或组合。
在一些实施方案中，该第二、第三、第四、和/或第五抗病毒剂为HIV抗病毒剂，包括马拉维若、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白、griffithsen、凝集素类、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK 1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地丹诺辛、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨、stampidine、艾夫他滨、racivir、氨多索韦、司他夫定、扎西他滨、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、doravirine、香豆素A、卡普韦林、epivir、阿德福韦、dapivirine、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨、TMC-278、DPC-083、氨多索韦、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(dexelvucitabine)、二氧戊环胸苷、L697639、阿的维定(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫基]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸酯、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,-4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安普那韦、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、emtriva、invirase、agenerase、TMC-126、mozenavir(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS 186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、brecanavir(GW640385)、或它们的盐、溶剂化物或组合。
在一些实施方案中，该第二、第三、第四、和/或第五抗病毒剂的第二、第三、第四、和/或第五低剂量为约50mg至约1g。在一些实施方案中，该第二、第三、第四、和/或第五抗病毒剂的低剂量为少于约1000mg、少于约900mg、少于约800mg、少于约700mg、少于约600mg、少于约500mg、少于约480mg、少于约460mg、少于约440mg、少于约420mg、少于约400mg、少于约380mg、少于约360mg、少于约340mg、少于约320mg、少于约300mg、少于约280mg、少于约260mg、少于约240mg、少于约220mg、少于约200mg、少于约180mg、少于约160mg、少于约140mg、少于约120mg、少于约100mg、少于约90mg、少于约80mg、少于约70mg、少于约60mg、少于约50mg、少于约40mg、少于约30mg、少于约20mg、少于约10mg、少于约5mg、或少于约1mg。在一些情况下，该第二、第三、第四、和/或第五抗病毒剂的低剂量为约50mg至约500mg、约50mg至约480mg、约50mg至约460mg、约50mg至约440mg、约50mg至约420mg、约50mg至约400mg、约50mg至约380mg、约50mg至约360mg、约50mg至约340mg、约50mg至约320mg、约50mg至约300mg、约50mg至约280mg、约50mg至约260mg、约50mg至约240mg、约50mg至约220mg、或约50mg至约200mg。
在各种实施方案中，本文描述的组合物还包含一种或更多种避孕剂或者与其一起给药。在一些实施方案中，该避孕剂包括17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、乙炔雌二醇、左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮、烯诺孕酮、炔诺酮、双醋炔诺醇、RU486、N9、米非司酮、mifegyne、mifeprex、17a-乙炔基-levongestrel、17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、诺孕烯酮、孕酮、依托孕烯(3-酮-去氧孕烯)、孕激素、甲地孕酮、依托-孕激素alonegestrel、以及17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲孕酮、或它们的盐、溶剂化物、和/或组合。
在一些方面，本文描述了用于在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，该方法包括在与感染有HSV或具有未知HSV状态的伴侣身体接触(例如，性接触)之前以包含低剂量的第一抗病毒剂的组合物向该受试者给药。在一些实施方案中，该身体接触发生在一次性事件期间。在一些实施方案中，该身体接触发生在两次或更多次性事件期间。在一些实施方案中，该身体接触与单个伴侣发生。在一些实施方案中，该身体接触与两个或更多个伴侣发生。在各种情形下，在与伴侣身体接触期间该受试者具有暴露于HSV的风险。在一些方法中，该受试者暴露于HSV。在一些实施方案中，该方法还包括在暴露于HSV之后以该组合物给药。在一些实施方案中，该组合物为如上文描述的暴露前组合物。
在一些实施方案中，该受试者有暴露于HSV的风险，因为该受试者与或将与HSV血清阳性的伴侣有持续的性关系。在一些实施方案中，该血清阳性伴侣正进行HSV抑制性治疗。在一些情况下，该HSV抑制性治疗包括以低剂量的另外的抗病毒剂向该伴侣给药。在一些情况下，这种另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂相同的活性剂。在一些情况下，这种另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂不同的活性剂。在一些情况下，该受试者和该血清阳性伴侣在性接触期间采用物理屏障，例如安全套。在一些情形下，该受试者暴露于来自该血清阳性伴侣的HSV。在这些情形下，所给药的组合物在该受试者中抑制HSV复制。在一些情形下，所给药的组合物在该受试者中抑制HSV活化。在一些情形下，所给药的组合物降低对该受试者HSV感染的风险。在一些实施方案中，与无该组合物给药的HSV感染风险相比，由于所给药的组合物，HSV感染的风险降低至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％。在一些实施方案中，向该受试者给药的组合物和该伴侣中的抑制性治疗在该血清阴性受试者中使HSV感染的风险降低至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％。
在一些实施方案中，该受试者有暴露于HSV的风险，因为该受试者不处于或者将不处于相互单一性伴侣性关系中。在一些情形下，该受试者在该非相互单一性伴侣性关系内的性接触期间暴露于HSV。在这些情形下，所给药的组合物在该受试者中抑制HSV复制。在一些情形下，所给药的组合物在该受试者中抑制HSV活化。在一些情形下，所给药的组合物降低对该受试者HSV感染的风险。在一些实施方案中，与无该组合物给药的HSV感染风险相比，由于所给药的组合物，HSV感染的风险降低至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％。
在一些实施方案中，该受试者有暴露于HSV的风险，因为该受试者与或将与具有未知HSV状态的伴侣有身体接触。在一些情况下，该未知HSV状态的伴侣正进行HSV治疗，包括以低剂量的另外的抗病毒剂向该伴侣给药，如上文所描述的。在一些情况下，该另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂相同的活性剂。在一些情况下，这种另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂不同的活性剂。在一些情况下，该身体接触为性接触。在一些情形下，该受试者和该未知HSV状态的伴侣在性接触期间采用物理屏障，例如安全套。
在一些实施方案中，该受试者有暴露于HSV的风险，因为该受试者与或将与HSV血清阳性的伴侣有身体接触。在一些情况下，该伴侣正进行HSV治疗，包括以低剂量的另外的抗病毒剂向该伴侣给药，如上文所描述的。在一些情况下，该另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂相同的活性剂。在一些情况下，这种另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂不同的活性剂。在一些情况下，该身体接触为性接触。在一些情形下，该受试者和该未知HSV状态的伴侣在性接触期间采用物理屏障，例如安全套。在一些情形下，该受试者暴露于来自该已知具有HSV的伴侣的HSV。在这些情形下，所给药的组合物在该受试者中抑制HSV复制。在一些情形下，所给药的组合物在该受试者中抑制HSV活化。在一些情形下，所给药的组合物降低对该受试者HSV感染的风险。在一些实施方案中，与无该组合物给药的HSV感染风险相比，由于所给药的组合物，HSV感染的风险降低至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％。在一些实施方案中，向该受试者给药的组合物和该伴侣中的抑制性治疗在该血清阴性受试者中使HSV感染的风险降低至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％。
在各种实施方案中，向该受试者给药的组合物还包含一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，所述方法包括以一种或更多种避孕剂向该受试者给药。在一些实施方案中，该避孕剂包括17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、乙炔雌二醇、左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮、烯诺孕酮、炔诺酮、双醋炔诺醇、RU486、N9、米非司酮、mifegyne、mifeprex、17a-乙炔基-levongestrel、17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、诺孕烯酮、孕酮、依托孕烯(3-酮-去氧孕烯)、孕激素、甲地孕酮、依托-孕激素alonegestrel、以及17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲孕酮、或它们的盐、溶剂化物、和/或组合。在一些实施方案中，该避孕剂包括安全套、子宫帽、女用安全套、避孕隔膜、子宫内避孕器、杀精子剂(例如，壬苯聚醇、辛苯聚醇)、或者本领域已知的其它避孕剂。
在一些实施方案中，所述组合物与安全套结合使用，以增强安全套的降风险效果并提供最大保护。在一些情况下，所述组合物在制备期间被涂覆到安全套上，并且封闭在每个包装含有一个安全套的传统防水塑料或箔纸包装中，或者其可由使用者在刚要使用前手工涂覆在安全套的内部或外部。
在一些实施方案中，所述方法还包括确定该受试者是否处于暴露于HSV的风险类别中。在一些实施方案中，所述方法还包括确定用于向该受试者给药的组合物的低剂量。在一些情形下，假如该受试者处于暴露于HSV的风险类别中，该方法还包括采用该风险类别来确定用于向该受试者给药的组合物的低剂量。在一些实施方案中，所述方法还包括确定该第一抗病毒剂的本身特性(identity)。在一些情形下，假如该受试者处于暴露于HSV的风险类别中，该方法还包括采用该风险类别来确定该第一抗病毒剂的本身特性。在一些情形下，所述方法包括确定用于将组合物给药至该受试者的递送装置。在一些情况下，该递送装置为长效递送装置。在一些情况下，该长效递送装置为阴道环。在一些情况下，该长效递送装置为注射装置。在一些情形下，该长效递送装置为透皮贴剂。
递送用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的本文描述的抗病毒组合物的示例性方法为通过凭借阴道环的缓释系统。在一些实施方案中，该阴道环包含硅氧烷弹性体。在一些实施方案中，该阴道环包含乙烯醋酸乙烯酯。在一些实施方案中，该阴道环不含乳胶。在一些实施方案中，该阴道环包含聚氨酯。在一些情况下，该聚氨酯为聚酯型聚氨酯。在一些情况下，该阴道环为可生物降解的。在一些实施方案中，该阴道环还包含作为避孕剂的一种或更多种活性剂。在一些情况下，该避孕剂为雌激素化合物(estrogenic compound)、孕前化合物(progestational compound)、和/或促性腺激素释放激素(gonadotropinreleasing hormone)或其肽或非肽激动剂或拮抗剂类似物。在一些实施方案中，该方法包括将递送装置插入阴道并保持该装置在阴道内约1至约180天。在一些实施方案中，该递送装置为阴道环，并且抗病毒剂的释放速率为约1ug/天至约10mg/天。在一些情况下，该阴道环还包含避孕剂，该避孕剂从该环释放，约1ug/天至约10mg/天。
暴露后组合物和方法
在一些方面，本文描述了用于向HSV血清阴性受试者给药的组合物，该组合物包含非常剂量(very dose)的第一抗病毒剂；其中该组合物是在暴露于HSV之后向该受试者给药。在一些实施方案中，该组合物为暴露后组合物。在一些实施方案中，该第一抗病毒剂为HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，该第一抗病毒剂包括伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、或它们的盐、溶剂化物、或组合。在一些实施方案中，当该组合物和/或第一抗病毒剂在暴露于HSV之后向该血清阴性受试者给药时，该组合物和/或第一抗病毒剂可用于在该受试者中预防HSV感染。在一些情况下，当该组合物和/或第一病毒剂在暴露于HSV之前和之后向该血清阴性受试者给药时，该组合物和/或第一病毒剂可用于在该受试者中预防HSV感染。在一些实施方案中，当该组合物和/或抗病毒剂在暴露于HSV之后向该受试者给药时，该组合物和/或抗病毒剂可用于在该受试者中抑制HSV复制。在一些情况下，当该组合物和/或抗病毒剂在暴露于HSV之前和之后向该受试者给药时，该组合物和/或抗病毒剂可用于在该受试者中抑制HSV复制。在一些实施方案中，当该组合物和/或抗病毒剂在暴露于HSV之后向该受试者给药时，该组合物和/或抗病毒剂可用于在该受试者中抑制HSV活化。在一些情况下，当该组合物在暴露于HSV之前和之后向该受试者给药时，该组合物和/或抗病毒剂可用于在该受试者中抑制HSV活化。
在一些实施方案中，当该组合物在暴露于HSV之后向该受试者给药时，该组合物可用于在该受试者中降低HSV感染的风险。在一些实施方案中，与无该组合物给药的HSV感染风险相比，HSV感染的风险降低至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％。
在一些实施方案中，该第一抗病毒剂的非常高剂量为约500mg至约5000mg。在一些实施方案中，该第一抗病毒剂的非常高剂量为大于约500mg、大于约600mg、大于约700mg、大于约800mg、大于约900mg、大于约1000mg、大于约1100mg、大于约1200mg、大于约1300mg、大于约1400mg、大于约1500mg、大于约1600mg、大于约1700mg、大于约1800mg、大于约1900mg、大于约2000mg、大于约2100mg、大于约2200mg、大于约2300mg、大于约2400mg、大于约2500mg、大于约2600mg、大于约2700mg、大于约2800mg、大于约2900mg、大于约3000mg、大于约3500mg、大于约4000mg、大于约4500mg、或者大于约5000mg。在一些情况下，该第一抗病毒剂的非常高剂量为约500mg至约5000mg、约600mg至约5000mg、约700mg至约5000mg、约800mg至约5000mg、约900mg至约5000mg、约1000mg至约5000mg、约1200mg至约5000mg、约1400mg至约5000mg、约1600mg至约5000mg、约1800mg至约5000mg、约2000mg至约5000mg、约2200mg至约5000mg、约2400mg至约5000mg、约2600mg至约5000mg、约2800mg至约5000mg、约3000mg至约5000mg、或约3200mg至约5000mg。在一些实施方案中，该第一抗病毒剂的非常高剂量大于可用于在HSV血清阳性受试者中治疗发作的该第一抗病毒剂的量。在一些实施方案中，该第一抗病毒剂的非常高剂量被设置为用于在HSV暴露的1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、19小时、20小时、21小时、22小时、23小时、24小时、1天、36小时、2天、60小时、3天、4天、5天、6天、1周、2周、或1个月内向该受试者给药。在一些实施方案中，该非常高剂量为每月一次、每3周一次、每2周一次、每周一次、每周6次、每周5次、每周4次、每周3次、每周2次、每天3次、每天2次或每天一次给药。
在一些实施方案中，该第一抗病毒剂被配制为用于采用长效药物递送装置通过长效药物递送机制来给药。在一些实施方案中，该长效递送装置为阴道环。在一些实施方案中，该长效递送装置为透皮贴剂。在一些实施方案中，该长效递送装置为注射装置。
在一些实施方案中，该组合物还包含第二、第三、第四、或第五抗病毒剂。在备选的或另外的实施方案中，该组合物被设置为用于与第二、第三、第四、和/或第五抗病毒剂一起给药。在一些实施方案中，该第二、第三、第四、和/或第五抗病毒剂以第二、第三、第四、和/或第五非常高剂量存在于该组合物中。在一些情况下，该第二、第三、第四、和/或第五抗病毒剂包含与该第一抗病毒剂相同或不同的活性剂。在一些实施方案中，该第二、第三、第四、和/或第五抗病毒剂包括伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸、地瑞那韦、甘草酸、谷氨酰胺、FV-100、ASP2151、me-609、ASP2151、局部VDO、PEG-制剂(Devirex AG)、阿糖腺苷、西多福韦、crofelemer(SP-303T)、EPB-348、CMX001、V212、NB-001、方酸、离子锌、索利夫定(ARYS-01)、曲氟尿苷、882C87、merlin(乙醇和乙醇酸混合物)、维生素C、AIC316、含有紫瓶子草的versabase凝胶、UB-621、赖氨酸、依度尿苷、溴夫定、阿糖胞苷、二十二烷醇、曲金刚胺、瑞喹莫德(R-848)、咪喹莫特、瑞喹莫德、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、include GSK208141(gD2t、GSK糖蛋白D(gD)-Alum/3-脱酰形式的单磷酰脂质A)、带状疱疹GSK 1437173A、gD2-AS04、HavrixTM、gD-Alum、Zostavax/Zoster疫苗(V211、V212、V210)、HSV529、HerpV(AG-707rh-Hsc70多价肽复合物)、VCL-HB01、VCL-HM01、pPJV7630、GEN-003、SPL7013 gel(VivaGelTM)、GSK324332A、GSK1492903A、VariZIGTM、and Varivax、马拉维若、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白、griffithsen、凝集素类、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地丹诺辛、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨、stampidine、艾夫他滨、racivir、氨多索韦、司他夫定、扎西他滨、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、doravirine、香豆素A、卡普韦林、epivir、阿德福韦、dapivirine、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨、TMC-278、DPC-083、氨多索韦、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(dexelvucitabine)、二氧戊环胸苷、L697639、阿的维定(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫基]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸酯、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,-4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安普那韦、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、emtriva、invirase、agenerase、TMC-126、mozenavir(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS 186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、brecanavir(GW640385)、壬苯醇醚-9、十二烷基硫酸钠、Savvy(1.0％C31G)、
Figure BDA0003439880660000912
角叉菜胶、
Figure BDA0003439880660000911
PRO-2000(也称为PRO 2000/5)、萘2-磺酸聚合物、或聚萘磺酸、两性霉素B、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、克拉霉素、柔红霉素、氟康唑、多柔比星、阿尼芬净、免疫球蛋白、γ球蛋白、屈大麻酚、醋酸甲地孕酮、阿托伐醌、利福布丁、喷他脒、葡萄糖醛酸三甲曲沙、甲酰四氢叶酸、alitretinoin凝胶、erythropoeetin、羟基磷灰石钙、聚L-乳酸、生长激素rDNA、伊曲康唑、太平洋紫杉醇、伏立康唑、西多福韦、福米韦生、阿奇霉素、芦可替尼、塔西单抗、贝韦立马、TRIM5alpha、Tat拮抗剂、天花粉蛋白、抗体酶、香豆素A、ceragenin、蓝藻抗病毒蛋白-N、二芳基嘧啶类、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、膦甲酸、griffithsin、羟基脲、米替福新、混合抑制剂、scytovirin、seliciclib、增效剂、tre重组酶、锌指蛋白转录因子、KP-1461、BIT225、aplaviroc、阿的维定、brecanavir、卡普韦林、dexelvucitabine、乙米韦林、lersivirine、洛德腺苷、洛韦胺、福米韦生、甘草酸(抗炎，抑制11β-羟基固醇脱氢酶)、锌盐、硫酸纤维素、环糊精类、dextrin-2-硫酸、NCP7抑制剂、AMD-3100、BMS-806、BMS-793、C31G、角叉菜胶、CD4-IgG2、邻苯二甲酸醋酸纤维素、mAb 2G12、mAbbl2、Merck 167、植物凝集素类、聚萘硫酸、聚磺酸苯乙烯、PRO2000、PSC-Rantes、SCH-C、SCH-D、T-20、TMC-125、UC-781、UK-427、UK-857、Carraguard(PC-515)、brincidofovir(CMX001)、齐多夫定、病毒特异的细胞毒性T细胞、碘苷、鬼臼毒素、利福平、美替沙腙、干扰素α2b(Intron-A)、聚乙二醇干扰素α-2a、利巴韦林、吗啉胍、普来可那立、BCX4430、他立韦林(viramidine、ICN 3142)、法匹拉韦、rintatolimod、伊巴他滨、(5-碘-2’-脱氧胞苷)、甲吲噻腙(美替沙腙)、聚肌胞、阿比朵尔、
Figure BDA0003439880660000921
可比韦、imunovir、nexavir、三协唯、特鲁瓦达、拉米夫定、双脱氧腺苷、氟尿苷、idozuridine、异丙肌苷、2’-脱氧-5-(甲基氨基)尿苷、地高辛、咪喹莫特、III型干扰素、II型干扰素、I型干扰素、茶树油、甘草酸、非阿尿苷、替比夫定、阿德福韦、恩替卡韦、拉米夫定、克来夫定、asunaprevir、博赛泼维、faldaprevir、grazoprevir、paritaprevir、利托那韦、特拉普韦、simeprevir、索非布韦、ACH-3102、达卡他韦、deleobuvir、elbasvir、ledipasvir、MK-3682、MK-8408、samatasvir、ombitasvir、恩替卡韦、接骨木浆果、umifenovir、金刚烷胺、金刚烷乙胺、奥塞米韦、扎那米韦、帕拉米韦、拉尼米韦、吡咯聚酰胺类、洛匹那韦、或它们的盐、溶剂化物、和/或组合。
在一些实施方案中，该第二、第三、第四、和/或第五抗病毒剂为HIV抗病毒剂，包括马拉维若、恩夫韦肽、vicriviroc、cenicriviroc、lbalizumab、fostemsavir(BMS-663068)、ibalizumab(TMB-355、TNX-355)、PRO 140、b12抗体、DCM205、DARPins、羊抗体、VIR-576、恩夫韦肽(T-20)、AMD11070、PR0542、SCH-C、T-1249、蓝藻抗病毒蛋白、griffithsen、凝集素类、喷他夫西、度鲁特韦、埃替格韦、雷特格韦、globoidnan A、MK-2048、BI224436、cabotegravir、GSK 1265744、GSK-572、MK-0518、阿巴卡韦、地丹诺辛、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、阿立他滨、stampidine、艾夫他滨、racivir、氨多索韦、司他夫定、扎西他滨、festinavir、双脱氧胞苷ddC、叠氮胸苷、富马酸替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦、地拉夫定、依法韦仑、依曲韦林(TMC-125)、奈韦拉平、利匹韦林、doravirine、香豆素A、卡普韦林、epivir、阿德福韦、dapivirine、lersivirine、阿洛夫定、艾夫他滨、TMC-278、DPC-083、氨多索韦、(-)-β-D-2,6-二氨基-嘌呤二氧戊环、MIV-210(FLG)、DFC(dexelvucitabine)、二氧戊环胸苷、L697639、阿的维定(U87201E)、MIV-150、GSK-695634、GSK-678248、TMC-278、KP1461、KP-1212、洛德腺苷(FddA)、5-[(3,5-二氯苯基)硫基]-4-异丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸酯、(-)-I2-D-2,6-二氨基嘌呤二氧戊环、AVX-754、BCH-13520、BMS-56190((4S)-6-氯-4-[(1E)-环丙基乙烯基]-3,-4-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)、TMC-120、L697639、阿扎那韦、地瑞那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦、洛匹那韦、安普那韦、替利那韦(SC-52151)、决昔那韦、emtriva、invirase、agenerase、TMC-126、mozenavir(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、KNI-272、DPC-681、DPC-684、BMS 186318、决昔那韦(SC-55389a)、DMP-323、KNI-227、1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)-胸腺嘧啶、AG-1859、RO-033-4649、R-944、DMP-850、DMP-851、brecanavir(GW640385)、或它们的盐、溶剂化物或组合。
在一些实施方案中，第二抗病毒剂的第二、第三、第四、和/或第五非常高剂量为约500mg至约5000mg。在一些实施方案中，该第二、第三、第四、和/或第五抗病毒剂的非常高剂量为大于约500mg、大于约600mg、大于约700mg、大于约800mg、大于约900mg、大于约1000mg、大于约1100mg、大于约1200mg、大于约1300mg、大于约1400mg、大于约1500mg、大于约1600mg、大于约1700mg、大于约1800mg、大于约1900mg、大于约2000mg、大于约2100mg、大于约2200mg、大于约2300mg、大于约2400mg、大于约2500mg、大于约2600mg、大于约2700mg、大于约2800mg、大于约2900mg、大于约3000mg、大于约3500mg、大于约4000mg、大于约4500mg、或者大于约5000mg。在一些情况下，该第二、第三、第四、和/或第五的非常高剂量为约500mg至约5000mg、约600mg至约5000mg、约700mg至约5000mg、约800mg至约5000mg、约900mg至约5000mg、约1000mg至约5000mg、约1200mg至约5000mg、约1400mg至约5000mg、约1600mg至约5000mg、约1800mg至约5000mg、约2000mg至约5000mg、约2200mg至约5000mg、约2400mg至约5000mg、约2600mg至约5000mg、约2800mg至约5000mg、约3000mg至约5000mg、或约3200mg至约5000mg。在一些实施方案中，该第二、第三、第四、和/或第五抗病毒剂的非常高剂量大于可用于在HSV血清阳性受试者中治疗发作的该第一抗病毒剂的量。在一些实施方案中，该第二、第三、第四、和/或第五抗病毒剂的非常高剂量被设置为用于在HSV暴露的1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、19小时、20小时、21小时、22小时、23小时、24小时、1天、36小时、2天、60小时、3天、4天、5天、6天、1周、2周、或1个月内向该受试者给药。在一些实施方案中，该非常高剂量为每月一次、每3周一次、每2周一次、每周一次、每周6次、每周5次、每周4次、每周3次、每周2次、每天3次、每天2次或每天一次给药。
在各种实施方案中，本文描述的组合物还包含一种或更多种避孕剂或者与其一起给药。在一些实施方案中，该避孕剂包括17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、乙炔雌二醇、左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮、烯诺孕酮、炔诺酮、双醋炔诺醇、RU486、N9、米非司酮、mifegyne、mifeprex、17a-乙炔基-levongestrel、17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、诺孕烯酮、孕酮、依托孕烯(3-酮-去氧孕烯)、孕激素、甲地孕酮、依托-孕激素alonegestrel、以及17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲孕酮、或它们的盐、溶剂化物、和/或组合。
在一些方面，本文描述了用于在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，该方法包括在该受试者暴露于HSV之后以包含非常高剂量的第一抗病毒剂的组合物向该受试者给药。在一些实施方案中，该HSV暴露发生在该HSV血清阴性受试者与HSV血清阳性伴侣的一次性事件期间。在一些实施方案中，HSV暴露发生在两次或更多次性事件期间。在一些实施方案中，HSV暴露来自单个伴侣。在一些实施方案中，HSV暴露由两个或更多个伴侣引起。在一些实施方案中，该组合物为如上文描述的暴露后组合物。在一些实施方案中，所述方法还包括以暴露前组合物向该受试者给药，如上文所描述的。
在一些实施方案中，该受试者暴露于源自与HSV血清阳性的伴侣的身体接触(例如，性接触)的HSV，其中该受试者和伴侣处于相互单一性伴侣关系中。在一些情形下，该伴侣知道他们的血清阳性状态。在一些情形下，该伴侣不知道他们的血清阳性状态。在一些情况下，该受试者知道该伴侣的HSV血清阳性状态。在一些情况下，该受试者不知道该伴侣的HSV血清阳性状态。在一些实施方案中，该血清阳性伴侣正进行HSV抑制性治疗。在一些情况下，该HSV抑制性治疗包括以低剂量的另外的抗病毒剂向该伴侣给药。在一些情况下，这种另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂相同的活性剂。在一些情况下，这种另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂不同的活性剂。在一些情况下，该受试者和该血清阳性伴侣在性接触期间采用物理屏障，例如安全套。在一些情形下，所给药的组合物在该受试者中抑制HSV复制。在一些情形下，所给药的组合物在该受试者中抑制HSV活化。在一些情形下，所给药的组合物降低对该受试者HSV感染的风险。在一些实施方案中，与无该组合物给药的HSV感染风险相比，由于所给药的组合物，HSV感染的风险降低至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％。在一些实施方案中，向该受试者给药的组合物和该伴侣中的抑制性治疗在该血清阴性受试者中使HSV感染的风险降低至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％。
在一些实施方案中，该受试者暴露于源自与HSV血清阳性伴侣的身体接触(例如，性接触)的HSV，其中该受试者和伴侣不处于相互单一性伴侣关系中。在一些情形下，该伴侣知道他们的血清阳性状态。在一些情形下，该伴侣不知道他们的血清阳性状态。在一些情况下，该受试者知道该伴侣的HSV血清阳性状态。在一些情况下，该受试者不知道该伴侣的HSV血清阳性状态。在一些实施方案中，该血清阳性伴侣正进行HSV抑制性治疗。在一些情况下，该HSV抑制性治疗包括以低剂量的另外的抗病毒剂向该伴侣给药。在一些情况下，这种另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂相同的活性剂。在一些情况下，这种另外的抗病毒剂包括与第一抗病毒剂不同的活性剂。在一些情况下，该受试者和该血清阳性伴侣在性接触期间采用物理屏障，例如安全套。在一些情形下，所给药的组合物在该受试者中抑制HSV复制。在一些情形下，所给药的组合物在该受试者中抑制HSV活化。在一些情形下，所给药的组合物降低对该受试者HSV感染的风险。在一些实施方案中，与无该组合物给药的HSV感染风险相比，由于所给药的组合物，HSV感染的风险降低至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％。在一些实施方案中，向该受试者给药的组合物和该伴侣中的抑制性治疗在该血清阴性受试者中使HSV感染的风险降低至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％。
在各种实施方案中，向该受试者给药的组合物还包含一种或更多种避孕剂。在一些实施方案中，所述方法包括以一种或更多种避孕剂向该受试者给药。在一些实施方案中，该避孕剂包括17a-乙炔基-左炔诺孕酮-17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、乙炔雌二醇、左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮、烯诺孕酮、炔诺酮、双醋炔诺醇、RU486、N9、米非司酮、mifegyne、mifeprex、17a-乙炔基-levongestrel、17b-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮、雌二醇、诺孕烯酮、孕酮、依托孕烯(3-酮-去氧孕烯)、孕激素、甲地孕酮、依托-孕激素alonegestrel、以及17-乙酰氧基-16-亚甲基-19-去甲孕酮、或它们的盐、溶剂化物、和/或组合。在一些实施方案中，该避孕剂包括安全套、子宫帽、女用安全套、避孕隔膜、子宫内避孕器、杀精子剂(例如，壬苯聚醇、辛苯聚醇)、或者本领域已知的其它避孕剂。在一些实施方案中，该避孕剂为紧急避孕剂。紧急避孕剂的非限制性实例包括左炔诺孕酮、雌激素和孕激素的组合、孕激素、抗孕素(例如，醋酸乌利司他、米非司酮)、以及它们的盐、溶剂化物或组合。
在一些实施方案中，所述组合物与安全套结合使用，以增强安全套的降风险效果并提供最大保护。在一些情况下，所述组合物在制备期间被涂覆到安全套上，并且封闭在每个包装含有一个安全套的传统防水塑料或箔纸包装中，或者其可由使用者在刚要使用前手工涂覆在安全套的内部或外部。
在一些实施方案中，所述方法还包括确定用于向该受试者给药的组合物的非常高剂量。在一些实施方案中，所述方法还包括确定该第一抗病毒剂的本身特性。在一些情形下，所述方法包括确定用于将组合物给药至该受试者的递送装置。在一些情况下，该递送装置为长效递送装置。在一些情况下，该长效递送装置为阴道环。在一些情况下，该长效递送装置为注射装置。在一些情形下，该长效递送装置为透皮贴剂。
递送用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的本文描述的抗病毒组合物的示例性方法为通过凭借阴道环的缓释系统。在一些实施方案中，该阴道环包含硅氧烷弹性体。在一些实施方案中，该阴道环包含乙烯醋酸乙烯酯。在一些实施方案中，该阴道环不含乳胶。在一些实施方案中，该阴道环包含聚氨酯。在一些情况下，该聚氨酯为聚酯型聚氨酯。在一些情况下，该阴道环为可生物降解的。在一些实施方案中，该阴道环还包含作为避孕剂的一种或更多种活性剂。在一些情况下，该避孕剂为雌激素化合物、孕前化合物、和/或促性腺激素释放激素或其肽或非肽激动剂或拮抗剂类似物。在一些实施方案中，该方法包括将递送装置插入阴道并保持该装置在阴道内约1至约180天。在一些实施方案中，该递送装置为阴道环，并且抗病毒剂的释放速率为约1ug/天至约10mg/天。在一些情况下，该阴道环还包含避孕剂，该避孕剂从该环释放，约1ug/天至约10mg/天。
药物组合物和制剂
在各个方面，本文提供了与一种或更多种药学上可接受的赋形剂、稀释剂、载体和/或佐剂一起配制的包含一种或更多种活性剂(例如，抗病毒剂和避孕剂)的组合物。此外，本公开的组合物包含与一种或更多种药学上可接受的辅助物质一起配制的活性剂。诸如pH调节和缓冲剂、张力调节剂、稳定剂、湿润剂等的辅助物质是公众容易获得的。适用于组合物的赋形剂载体包括例如水、盐水、右旋糖、甘油、乙醇和/或其组合。此外，载体可以包括辅助物质，例如湿润剂或乳化剂，或者pH缓冲剂。
在很多实施方案中，通过与适当的、药学上可接受的载体或稀释剂组合形成固体、半固体、液体或气体形式，例如片剂、胶囊、粉末、颗粒、软膏、溶液、栓剂、注射剂、吸入剂以及喷雾剂，而将活性剂配制为药物组合物。对于口服制备物，该活性剂可以单独使用或者与适当的添加剂组合使用以制备片剂、粉末、颗粒或胶囊，例如，与传统添加剂组合，例如，乳糖、甘露醇、玉米淀粉、或马铃薯淀粉；与粘结剂组合，例如结晶纤维素、纤维素衍生物、阿拉伯胶、玉米淀粉或明胶；与崩解剂组合，例如玉米淀粉、马铃薯淀粉、或羧甲基纤维素钠；与润滑剂组合，例如，滑石或硬脂酸镁；和/或与稀释剂、缓冲剂、湿润剂、防腐剂和/或矫味剂组合(如果需要的话)。适合的药学上可接受的载体包括，但不限于，水、右旋糖、甘油、盐水、乙醇、和/或其组合。
在一些实施方案中，本文组合物的活性剂通过将该试剂溶解、悬浮或乳化在水性或非水性溶剂(例如植物油或其它类似油、合成脂肪酸甘油酯、高级脂肪酸的酯、或丙二醇)中而配制成注射用制备物；如果需要，连同常规添加剂，例如增溶剂、等渗剂、悬浮剂、乳化剂、稳定剂和防腐剂一起配制。
在一些实施方案中，本文组合物的活性剂用在通过吸入给药的喷雾剂制剂中。作为实例，将该试剂配制成加压可接受的推进剂，例如二氯二氟甲烷、丙烷和氮气。
在一些实施方案中，本文组合物的活性剂通过与基质(base)如乳化基质或水溶性基质混合而制成栓剂。在一些情形下，活性剂通过栓剂经直肠给药。该栓剂可以包括载体，例如可可脂、卡波蜡(carbowaxes)和聚乙二醇，其在体温下融化，但在室温下固化。
在一些实施方案中，组合物的活性剂为可注射组合物中的制剂。通常，可注射组合物被制备为液体溶液或混悬剂。在一些情形下，提供适合于注射之前在液体载体中溶解或悬浮的固体形式。在其它实施方案中，活性剂被乳化或活性剂被包封在脂质体载体中。
在一些实施方案中，提供了用于口服或直肠给药的单位剂型，例如糖浆、酏剂和混悬剂，其中每个剂量单位(例如，茶匙、汤匙、片、或栓)包含预定量的包含一种或更多种活性剂的组合物。在一些实施方案中，用于注射或静脉内给药的单位剂型包含组合物中的活性剂，其形式是在无菌水、生理盐水或其它药学上可接受的载体中的溶液。
在一些实施方案中，本文组合物的活性剂被配制为用于通过连续或控制递送系统递送。实例包括使用与导管、注射装置等组合的连续或控制递送装置。在其它或另外的实施方案中，使用泵递送组合物，包括机械和机电输注泵。通常，泵提供组合物随时间的一致和/或受控释放。在一些实施方案中，活性剂是药物不可渗透的储存器中的液体制剂，并以连续或受控方式递送给患者。在一些实施方案中，药物递送系统是至少部分地可植入的。可植入装置可使用本领域公知的方法和装置植入在任何合适的植入部位。植入部位包括，但不限于，真皮下、皮下、肌内或受试者体内的其它适合的部位。在一些实施方案中使用皮下植入部位以便于植入和移除药物递送装置。在一些实施方案中，活性剂在控制释放系统中递送。在示例性实施方案中，采用静脉内输注、可植入渗透泵，透皮贴剂或脂质体施用活性剂。
在一些实施方案中，适合于透皮给药的组合物使用透皮递送装置和透皮递送贴剂。在一些情况下，将组合物配制为溶解和/或分散在聚合物或粘合剂中的亲脂性乳液或缓冲水溶液。这种贴剂被构造为用于连续、脉动式或按需递送活性剂。在一些情况下，透皮递送通过离子透入贴剂(iontophoretic patches)等实现。在一些情况下，透皮贴剂提供控制递送。可以通过采用速率控制膜或通过将活性剂捕获在聚合物基质或凝胶内来减慢吸收速率。相反，吸收增强剂可用于增加吸收。吸收增强剂或载体包括可吸收的药学上可接受的溶剂以辅助穿过皮肤。在示例性实施方案中，透皮装置为绷带形式，其包括背衬构件、含有活性剂和任选载体的储器、用于在延长的时间内将试剂以受控和预定的速率递送至受试者皮肤的速率控制屏障、以及用于将装置固定到皮肤的粘着剂。
在其它实施方案中，将本文描述的组合物的活性剂配制到吸收性材料(例如缝线、绷带和纱布)中；或涂布在固相材料(例如外科缝钉、拉链和导管)的表面上，以递送该试剂。
在各种实施方式中，本文描述的组合物包含立即释放形式(immediate releaseform)、持续释放形式(sustained-release form)、控制释放形式(controlled releaseform)或其组合。在一些实施方案中，配制立即释放制剂以使得活性剂能够快速起作用。立即释放制剂的非限制性实例包括容易溶解的制剂。在一些实施方案中，控制释放制剂是经调整的药物制剂，使得活性剂释放速率和释放曲线可与生理和治疗需要相匹配，或者，配制成实现以程序化速率释放活性剂。控制释放制剂的非限制性实例包括颗粒、延迟释放颗粒、水凝胶(例如合成或天然来源的)、其它胶凝剂(例如，形成凝胶的膳食纤维)、基于基质的制剂(例如，包含在其中分散有至少一种活性成分的聚合材料的制剂)、基质内颗粒、聚合混合物、颗粒状物质等。在一些实施方案中，控制释放制剂为延迟释放形式，其中延迟释放形式被配制为使活性剂的作用延迟一段时间(例如，约4、约8、约12、约16、或约24小时)。
在一些实施方案中，活性剂可以与采用持续释放制剂的其它治疗结合使用。在很多情形下，持续释放基质由通常是聚合物的材料制成，它们可通过酶水解或基于酸的水解或通过溶解而降解。一旦插入体内，该基质可以受到酶和体液作用。持续释放基质材料的实例包括，但不限于，脂质体、聚丙交酯(聚乳酸)、聚乙醇酸交酯(乙醇酸的聚合物)、乙交酯丙交酯共聚物(乳酸和乙醇酸的共聚物)、聚酸酐、聚(原酸)酯、多肽、透明质酸、胶原、硫酸软骨素、羧酸、脂肪酸、磷脂、多糖、核酸、聚氨基酸、氨基酸(例如，苯丙氨酸、酪氨酸、异亮氨酸)、多核苷酸、聚乙烯丙烯(polyvinyl propylene)、聚乙烯吡咯烷酮和硅氧烷。阐释性的可生物降解基质包括聚丙交酯基质、聚乙醇酸交酯基质和乙交酯丙交酯共聚物(乳酸和乙醇酸的共聚物)基质。
用在所公开的治疗方法中的组合物可以局部给药，并且可掺入递送装置中。例如，递送装置可以包覆有或者包含本文公开的组合物。在一些情况下，该递送装置可以为安全套。
在一些实施方案中，本文描述的组合物和活性剂通过阴道装置递送，所述阴道装置包括但不限于阴道环、阴道塞、阴道条、阴道胶囊、阴道片、阴道子宫托、阴道杯、阴道膜和阴道海绵。在一些实施方案中，本文描述的组合物和活性剂以多种形式给药至受试者的阴道，包括气溶胶、泡沫、喷雾剂、糊剂、凝胶、凝胶剂、霜剂或栓剂。在一些情况下，所述组合物被配制用于立即释放。在一些实施方案中，所述组合物被配制用于长效、持续释放。
在各种实施方案中，将阴道环设计为通常在数周或数月期间向阴道递送相对恒定剂量的活性剂。在一些实施方案中，该阴道环由硅酮弹性体制成并包含通过在弹性体内扩散而释放的活性剂。在一些实施方案中，该阴道环包含乙烯醋酸乙烯酯。在一些实施方案中，该阴道环不含乳胶。在一些实施方案中，该阴道环包含聚氨酯。在一些情况下，该聚氨酯为聚酯型聚氨酯。在一些情况下，该阴道环为可生物降解的。在一些实施方案中，阴道环包含含有不同活性剂的分开的储池。在一些实施方案中，阴道环为环形、圆片、或栓剂形状药物递送装置，并适合于放置和保留在阴道内。在一些情况下，该递送装置具有约10mm至约100mm的总直径，以及约1mm至约15mm的截面直径。
在一些实施方案中，本文描述的组合物为乳膏、洗液、凝胶、或泡沫的形式，将其应用至受影响的皮肤或上皮腔室，优选散布到有与体液接触风险的整个皮肤或上皮表面上。适合于阴道或直肠给药的这些制剂可以作为包含活性剂(例如抗病毒剂)和任选的载体的水性或油性悬浮液、溶液或乳液(液体制剂)存在。
在一些实施方案中，将本文描述的组合物的活性剂被包装到生物隔室中(biological compartment)。生物隔室可包括，但不限于，病毒(慢病毒、腺病毒)、纳米球、脂质体、量子点、纳米颗粒、微粒、纳米胶囊、小泡、聚乙二醇颗粒、水凝胶、以及胶束。例如，生物隔室可包括脂质体。脂质体可为自组装结构，包含一个或更多个脂质双层，其中每个双层可包括含有取向相反的两亲性脂质分子的两个单层。两亲性脂质可包括与一个或两个或更多的非极性(疏水的)酰基或烷基链共价连接的极性(亲水)头部基团。疏水酰基链与周围水性介质之间的能量上不利的接触诱导两亲性脂质分子排列它们自身，使得极性头部基团可定向为朝向双层的表面并且酰基链定向为朝向双层的内部，有效地让酰基链免于与水环境接触。用在脂质体中的两亲性化合物的非限制性实例包括磷酸甘油酯和鞘脂，其代表性的例子包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸、磷脂酰甘油、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二亚油酰磷脂酰胆碱和蛋鞘磷脂，或其任何组合。
在一些实施方案中，生物隔室包括纳米颗粒。在一些情况下，纳米颗粒包括约40纳米至约1.5微米、约50纳米至约1.2微米、约60纳米至约1微米、约70纳米至约800纳米、约80纳米至约600纳米、约90纳米至约400纳米、约100纳米至约200纳米的直径。在一些情形下，随着纳米颗粒尺寸的增加，释放速率可减慢或者延长，并且随着纳米颗粒尺寸的减小，释放速率可增加。在一些情况下，纳米颗粒中白蛋白的量可在约5％至约85％白蛋白(v/v)、约10％至约80％、约15％至约80％、约20％至约70％白蛋白(v/v)、约25％至约60％、约30％至约50％、或约35％至约40％的范围。在一些情况下，药物组合物包含高至30、40、50、60、70或80％或更多的纳米颗粒。在一些情形下，本公开的活性剂结合到纳米颗粒的表面。
给药和治疗方案
本文描述的包含一种或更多种活性剂的组合物可以以一剂或多剂向患者给药。在一些实施方案中，组合物包含两种或多种活性剂。在一些实施方案中，包含一种或更多种活性剂的组合物与一种或更多种另外的组合物一起给药，该另外的组合物每种包含一种或更多种另外的活性剂。在一些情形下，以一种活性剂的一剂和另一种活性剂的另一剂向患者给药。在一些实施方案中，一种或更多种活性剂为抗病毒剂。在一些实施方案中，一种或更多种活性剂为避孕剂。
在各种实施方案中，以含有本文描述的一种或更多种活性剂的组合物给药，用于预防性和/或治疗性治疗。在一些预防性应用中，将组合物给药至有暴露于病毒的风险的受试者。在一些预防性应用中，将组合物给药至暴露于病毒的受试者。在一些预防性应用中，在暴露于病毒之前和之后将组合物给药至受试者。在一些实施方案中，预防性组合物在血清阴性个体中防止病毒感染或降低病毒感染的风险。在一些预防性应用中，将含有本文描述的一种或更多种活性剂的组合物给药至对特定疾病、病症或状况易感或有风险的患者。这样的量被定义为预防有效量或剂量。在该用途中，精确量还取决于患者的健康状态、体重等。当用于患者中时，该用途的有效量将取决于疾病、病症或状况的严重性和病程，先前的治疗，患者的健康状况和对药物的反应，以及治疗医师的判断。在一些实施方案中，该疾病是由病毒引起的感染性疾病。
在一些情况下，该病毒是HSV。在一些情况下，该病毒是HIV。
在一些治疗性应用中，将组合物以足以治愈或者至少部分控制疾病或状况的至少一种症状的量，向已患有疾病或状况的患者给药。对于这种用途，有效的量取决于疾病或状况的严重性和病程，先前的治疗，患者的健康状况、体重、和对药物的反应，以及治疗医师的判断。治疗有效量任选地通过包括但不限于剂量递增和/或剂量范围临床试验的方法来确定。在一些实施方案中，该疾病是由病毒引起的感染性疾病。在一些情况下，该病毒是HSV。在一些情况下，该病毒是HIV。
在患者状况不改善的某些实施方案中，根据医生的判断，以包含一种或更多种活性剂的组合物长期给药，即延长时间，包括在患者的整个生命期间，以改善或以其他方式控制或限制患者的疾病或状况的症状。
在患者状态改善的某些实施方案中，所给药的活性剂的剂量暂时减少或暂时中止一段时间(即，药物假期(drug holiday))。在一些实施方案中，药物假期的长度在2天至1年之间，包括仅作为实例的2天、3天、4天、5天、6天、7天、10天、12天、15天、20天、28天、或超过28天。在药物假期期间的剂量减少例如为10％至100％，包括仅10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％以及100％。
一旦出现了患者状况的改善，则必要时以维持剂量给药。随后，在特定实施方案中，根据症状，将给药的剂量或频率或二者降低至保持改善的疾病、病症或状况的水平。但是，在某些实施方案中，对于任何症状的复发，患者需要长期的间歇性治疗。
在一些实施方案中，向患者给药的活性剂的剂量随一些因素而变动，例如治疗期间的时间点、活性剂本身特性或活性剂的组合、疾病本身特性、疾病状况/严重性、患者本身特性(例如，年龄、体重、性别)、以及给药途径。
在一些实施方案中，本文描述的组合物包含低剂量的活性剂，例如抗病毒剂。在一些实施方案中，该抗病毒剂的低剂量为约50mg至约1g。在一些实施方案中，该抗病毒剂的低剂量为少于约1000mg、少于约900mg、少于约800mg、少于约700mg、少于约600mg、少于约500mg、少于约480mg、少于约460mg、少于约440mg、少于约420mg、少于约400mg、少于约380mg、少于约360mg、少于约340mg、少于约320mg、少于约300mg、少于约280mg、少于约260mg、少于约240mg、少于约220mg、少于约200mg、少于约180mg、少于约160mg、少于约140mg、少于约120mg、少于约100mg、少于约90mg、少于约80mg、少于约70mg、少于约60mg、少于约50mg、少于约40mg、少于约30mg、少于约20mg、少于约10mg、少于约5mg、或少于约1mg。在一些情况下，该抗病毒剂的低剂量为约50mg至约500mg、约50mg至约480mg、约50mg至约460mg、约50mg至约440mg、约50mg至约420mg、约50mg至约400mg、约50mg至约380mg、约50mg至约360mg、约50mg至约340mg、约50mg至约320mg、约50mg至约300mg、约50mg至约280mg、约50mg至约260mg、约50mg至约240mg、约50mg至约220mg、或约50mg至约200mg。在一些实施方案中，该抗病毒剂的低剂量为类似于可用于在血清阳性个体中进行抑制性治疗的该抗病毒剂的量，所述个体对于该抗病毒剂所靶向的病毒是血清阳性的。在一些实施方案中，该抗病毒剂为HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，该抗病毒剂为HIV抗病毒剂。
在一些实施方案中，本文描述的组合物包含非常高剂量的活性剂，例如抗病毒剂。在一些实施方案中，该抗病毒剂的非常高剂量为约500mg至约5000mg。在一些实施方案中，该抗病毒剂的非常高剂量为大于约500mg、大于约600mg、大于约700mg、大于约800mg、大于约900mg、大于约1000mg、大于约1100mg、大于约1200mg、大于约1300mg、大于约1400mg、大于约1500mg、大于约1600mg、大于约1700mg、大于约1800mg、大于约1900mg、大于约2000mg、大于约2100mg、大于约2200mg、大于约2300mg、大于约2400mg、大于约2500mg、大于约2600mg、大于约2700mg、大于约2800mg、大于约2900mg、大于约3000mg、大于约3500mg、大于约4000mg、大于约4500mg、或者大于约5000mg。在一些情况下，该抗病毒剂的非常高剂量为约500mg至约5000mg、约600mg至约5000mg、约700mg至约5000mg、约800mg至约5000mg、约900mg至约5000mg、约1000mg至约5000mg、约1200mg至约5000mg、约1400mg至约5000mg、约1600mg至约5000mg、约1800mg至约5000mg、约2000mg至约5000mg、约2200mg至约5000mg、约2400mg至约5000mg、约2600mg至约5000mg、约2800mg至约5000mg、约3000mg至约5000mg、或约3200mg至约5000mg。在一些实施方案中，该抗病毒剂的非常高剂量大于可用于在血清阳性个体中治疗爆发的该抗病毒剂的量，所述血清阳性个体感染有该病毒剂所靶向的病毒。在一些实施方案中，该抗病毒剂为HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，该抗病毒剂为HIV抗病毒剂。
在一些实施方案中，活性剂以约50mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约100mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约200mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约300mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约400mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约500mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约50mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约600mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约700mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约800mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约900mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约1000mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约1100mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约1200mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约1300mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约1400mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约1500mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约1600mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约1100mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约1700mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约1800mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约1900mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约2000mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约2100mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约2200mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约2300mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约2400mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约2500mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约2600mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约2700mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约2800mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约2900mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约3000mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约4000mg的剂量给药。在一些实施方案中，活性剂以约5000mg的剂量给药。在一些实施方案中，该活性剂为抗病毒剂。在一些实施方案中，该剂量为非常低剂量。在一些实施方案中，该剂量为非常高剂量。在一些实施方案中，该抗病毒剂为HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，该抗病毒剂为HIV抗病毒剂。
在一些实施方案中，本文描述的组合物包含1、2、3、4、5或更多种活性剂。在一些实施方案中，该活性剂的1、2、3、4或5种为抗病毒剂。在一些实施方案中，一种抗病毒剂以低剂量给药(如上文所描述的，例如约50mg至约1g)，并且一种或更多种另外的抗病毒剂以第二低剂量给药(如上文所描述的，例如约50mg至约1g)。在一些实施方案中，一种抗病毒剂以低剂量给药(如上文所描述的，例如约50mg至约1g)，并且一种或更多种另外的抗病毒剂以非常高剂量给药(如上文所描述的，例如约500mg至约5000mg)。
在本公开的很多实施方式中，每剂的活性剂的量基于每单位体重来确定。例如，在一个实施方案中，活性剂以约0.5mg/kg体重至约100mg/kg体重的量给药。技术人员可容易地理解，剂量水平通常根据所给药的特定活性剂和该受试者对副作用的易感性而变化。所给予的活性剂的优选剂型可容易地由本领域技术人员来确定。在一些实施方案中，基于与个体治疗方案有关的数个变量，剂型中活性剂的剂量或量低于或高于本文指出的范围。在各种实施方案中，单位剂量随多个变量变动，所述变量包括但不限于，试剂的活性、给药模式、个体受试者的要求、患者的状况(例如，血清阴性暴露前、血清阴性暴露后、血清阳性)、和/或医师的判断。
在各种实施方案中，本文描述的组合物中的活性剂的剂量为多次给药。在一些情形下，给药频率取决于所用的方法，例如，对于暴露前或暴露后组合物。在一些实施方案中，活性剂的给药每月一次、每月两次、每月三次、隔周一次、每周一次、每周两次、每周四次、每周五次、每周六次、隔天一次、每天一次、每天两次、每天三次、每天四次、每天五次、每天六次或更多。在一些实施方案中，活性剂连续给药。
在很多情形下，活性剂的给药持续期(活性剂给药的一段时间)随多个因素变化。这些因素的实例包括，但不限于，患者反应、症状的严重性、以及疾病类型(例如，病毒类型)。在一个实例中，活性剂在约1天至约1周、约1周至约2周、约2周至约4周、约1个月至约2个月、约2个月至约4个月、约4个月至约6个月、约6个月至约8个月、约8个月至约1年、约1年至约2年或更长时间期间给药。
在一些实施方案中，本文描述的药物组合物为适合于精确剂量单次给药的单位剂型。在一些情况下，在单位剂型中，制剂分成含有适当量的一种或更多种活性剂的单位剂量。在一些情况下，单位剂量为包装的形式，含有制剂的分开的量。非限制性实例包括包装的片剂或胶囊，以及小瓶或安瓿瓶中的粉末。水性悬浮组合物可包装进单剂的不可再密封容器中。多剂量的可再密封容器可例如与防腐剂联合使用。用于胃肠外注射的制剂可以单位剂型存在，例如，在安瓿瓶中或在具有防腐剂的多剂量容器中。
在一些实施方案中，本文描述的活性剂以约1mg至约5000mg、约5mg至约5000mg、约10mg至约5000mg、约20mg至约5000mg、约30mg至约5000mg、约40mg至约5000mg、约50mg至约5000mg、约60mg至约5000mg、约70mg至约5000mg、约80mg至约5000mg、约90mg至约5000mg、约100mg至约5000mg、约120mg至约5000mg、约140mg至约5000mg、约160mg至约5000mg、约180mg至约5000mg、约200mg至约5000mg、约250mg至约5000mg、约300mg至约5000mg、约350mg至约5000mg、约400mg至约5000mg、约500mg至约5000mg、约1000mg至约5000mg、或者约2000mg至约5000m的范围存在于组合物中。在一些实施方案中，活性剂存在于可以阴道环递送的组合物中。在一些实施方案中，该活性剂为抗病毒剂。在一些实施方案中，该活性剂为HSV抗病毒剂。在一些实施方案中，该活性剂为HIV抗病毒剂。在一些实施方案中，该活性剂为避孕剂。
试剂盒
在一些应用中，提供了HSV预防和/或治疗试剂盒，其包括：有效量的准备给予受试者的抗病毒剂，所述有效量可使得HSV复制被抑制、HSV活化被抑制或二者均被抑制；用于该抗病毒剂的递送机制；特异于该抗病毒剂的给药信息；以及特异于该递送机制的使用说明书。在一些情形下，试剂盒可由血清阴性者或血清阳性者使用。
在某些情形下，该药物递送机制为长期药物递送机制，其可包括例如注射装置、阴道环、或透皮贴剂。使用说明书可包括关于何时开始治疗的时间信息(例如进入人口风险类型之前的一至三周)，并且还可以包括关于维持药物递送机制的间隔时间的说明。在一些情况下，该使用说明书和剂量信息可通过因特网提供。
在一些实施方案中，该试剂盒包括本文描述的组合物。在一些实施方案中，该组合物为暴露前组合物。在一些实施方案中，该组合物为暴露后组合物。在一些实施方案中，该组合物为用于抑制性治疗的组合物。在一些实施方案中，该试剂盒包括一种、两种、或更多种活性剂。在一些实施方案中，这些活性剂配制在一起。在其它实施方案中，这些活性剂分开配制。在一些实施方案中，该试剂盒包括以包含一种或更多种如本文所描述的活性剂的组合物给药的手段。
在一些实施方案中，该试剂盒包括适当的说明书，以便实施试剂盒的方法。所述说明书可以提供实施本文所公开的任何方法的信息，无论该方法是否可仅采用试剂盒中提供的试剂来实施。试剂盒和说明书可以需要另外的试剂或系统。
在一些实施方案中，本文提供的试剂盒包括经分区以在靠近的限制区中接收一个或更多个容器(例如小瓶、管等)的携带手段，该容器的每个包含准备用在本文提供的方法中的分离的元素之一。
提供以下的实施例以进一步阐述本公开的优点和特征，但无意限制本公开的范围。尽管它们是可能使用的那些的典型，但是可以替代地使用本领域技术人员已知的其他过程、方法或技术。
实施例
实施例1：阴道环用于在血清阴性受试者中预防HSV感染
阴道环由醋酸乙烯酯聚合物制成并与伐昔洛韦复合，使得有效量类似于口服剂量，范围在每个环500mg至2000mg。在体外测量伐昔洛韦每天的释放量，持续至少14天。采用有效模拟在体内发生的活性药物扩散的体外实验条件来确定在体外的每天释放情况。
将释放低剂量的伐昔洛韦的阴道环选作临床试验的候选者，用于在有暴露于HSV风险的血清阴性受试者中预防HSV感染。任选地，将释放高剂量的伐昔洛韦的阴道环选作临床试验的候选者，用于在暴露于HSV的血清阴性受试者中预防HSV感染。这些环包含硅氧烷、聚醚聚氨酯或聚氨酯。
实施例2：HSV阴道环的安全性
目的：本研究的目的是评估释放低至高剂量的伐昔洛韦的阴道环的安全性。
干预：参与者接受具有伐昔洛韦的阴道环或具有安慰剂的阴道环。
说明：在研究期间，指导参与者每30天插入包含伐昔洛韦或安慰剂的阴道环。每个阴道环中的伐昔洛韦剂量任选地在不同干预组中变化，范围为500mg至2000mg的伐昔洛韦。
主要疗效指标(Primary Outcome Measures)：
安全性，通过在研究期间每组中经历协议指定事件(protocol-specifiedevents)(包括不良事件、实验室异常、宫颈-阴道异常、和/或异常的阴道菌群/pH)的妇女比例来确定。
次要疗效指标(Secondary Outcome Measures)：
对协议特定产品方案(protocol-specific product regimen)的遵守，通过自我报告和每次研究访视时的临床医生观察确定。
入选标准：
可提供知情同意的年龄18至45岁妇女。
HSV和HIV阴性。
目前在避孕，并且愿意在加入前继续避孕至少3个月。
愿意在研究期间避免使用阴道产品或物品。
愿意在研究期间避免性交。
排除标准：
当前在怀孕，或者上次怀孕在入选前3个月内。
目前在母乳喂养。
在过去12个月内有抗病毒治疗。
盆腔检查期间在外阴、阴道壁或宫颈上存在任何异常的身体发现。
实施例3：HSV暴露前阴道环在处于不一致关系(in discordant relationships) 中的血清阴性妇女中预防HSV感染的安全性和有效性
目的：本研究的目的是评估释放低剂量伐昔洛韦的阴道环在HSV血清阴性妇女中预防HSV-2感染的安全性和有效性，所述HSV血清阴性妇女处于与HSV血清阳性伴侣的单一性伴侣性关系中。
干预：
组1：血清阴性妇女参与者阴道内放置有具有伐昔洛韦或安慰剂的阴道环。对于整个研究，妇女使用分配给她们的环类型。
组2：血清阴性妇女参与者阴道内放置有具有伐昔洛韦的阴道环或安慰剂阴道环。对于整个研究，妇女使用分配给她们的环类型。血清阳性伴侣摄入500mg的伐昔洛韦，每天一次。
说明：指导血清阴性参与者在性交前至少7天在阴道内插入具有伐昔洛韦或安慰剂的第一阴道环。血清阴性参与者将在30天后以分配的第二阴道环替换第一阴道环。或者，在加入期间由执业医生对参与者放置第一阴道环。
在第二组中，在研究持续期，HSV血清阳性参与者以500mg的伐昔洛韦给药，每天一次。在研究持续期间，对HSV血清阳性参与者中症状发作的治疗任选地包括增加伐昔洛韦的剂量至500mg bid x 5天。
在加入过程期间，参与者参加研究访视。研究访视包括行为评估、依从性评估、身体检查、血液收集、尿液收集、以及盆腔标本收集。参与者接受初始和持续的HSV和性传播疾病风险降低咨询、男用安全套、性传播感染的诊断和治疗、怀孕测试和计划生育服务、以及对疾病(medical conditions)进行治疗或转诊。在研究期间检测出HSV或HIV阳性的最初血清阴性妇女立即终止使用阴道环并交给当地卫生机构护理和治疗，可选择加入随访研究以评估阴道环对HSV或HIV治疗结果的影响(如果有的话)。
资格和入选标准：
出生时为女性的HSV血清阴性女性受试者，年龄18岁至45岁，并且处于与HSV血清阳性伴侣的单一性伴侣性关系中。
加入时使用有效避孕方法，并且在研究参与持续期继续使用该有效方法。有效方法包括激素方法(除了避孕IVRs)、在加入前至少28天插入子宫内避孕器、以及绝育(自己或伴侣)。
血清阳性伴侣不具有频繁的症状发作史(>9次发作/年)。
排除标准：
具有可能导致在获取知情同意或在进行试验方面有困难的精神病症的患者。
怀孕或者哺乳的。
HIV血清阳性。
对阴道环的任何组分有不良反应史。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露前预防。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露后预防。
在加入前6个月内有抗病毒治疗。
主要疗效指标：
HSV感染引起的生殖器疱疹发生率。生殖器疱疹定义为在肛门和生殖器区域和/或臀部的皮肤或粘膜上出现的体征(肿胀、丘疹、囊泡、溃疡、硬皮、开裂、红斑、或阴道分泌物)和/或症状(疼痛、灼热、瘙痒、刺痛、排尿困难)以及HSV-1或2感染的实验室确认(无论是伴随阳性HSV培养物还是在体征和/或症状发作后6个月内的HSV血清转换)。血清转换至HSV-1和/或HSV-2被定义为受试者具有阳性HSV-1和/或HSV-2Western印迹，该受试者先前对相应的HSV类型具有阴性Western印迹结果。
由每产品使用的人-月的HSV血清转换率确定的疗效，在研究性产品使用期间结束时测量。
按指导使用阴道环的感染有HSV的受试者的百分比。通过患者自我报告和/或治疗期间在她们的系统中测量伐昔洛韦药物来监测按指导使用。
按指导使用阴道环并具有按指导摄入伐昔洛韦的伴侣的感染有HSV的受试者百分比。
按指导使用阴道环并具有不按指导摄入伐昔洛韦的伴侣的感染有HSV的受试者百分比。
治疗期间在她们的系统中具有可检测水平的药物的感染有HSV的受试者百分比。
次要疗效指标：
通过不良事件评估的安全性和耐受性。
取出阴道环后的HSV发生率。
药物动力学：在试验期间之前、之间和之后评估血浆和阴道分泌液中活性剂的浓度。
对协议特定产品方案的遵守，通过自我报告的问卷调查确定。
性传播疾病的发生率。
怀孕发生率。
研究期间的至少一部分伴侣的病毒脱落，通过每日拭子。
实施例4：HSV暴露前阴道环在有暴露于HSV风险的妇女中预防HSV感染的安全性和 有效性
目的：本研究的目的是评估释放低剂量伐昔洛韦的阴道环在HSV血清阴性妇女中预防HSV-2感染的安全性和有效性，所述HSV血清阴性妇女在研究期间有与HSV血清阳性的或者具有未知HSV血清状态的伴侣性接触的风险。性接触包括一次或更多次与一个或更多个伴侣的性接触。
干预：参与者阴道内放置有具有伐昔洛韦或安慰剂的阴道环。对于整个研究，妇女使用分配给她们的环类型。
说明：指导参与者在与HSV血清阳性的或具有未知HSV血清状态的伴侣性交前至少7天在阴道内插入具有伐昔洛韦或安慰剂的第一阴道环。参与者将在30天后以分配的第二阴道环替换第一阴道环。或者，在加入期间由执业医生对参与者放置第一阴道环。
在加入过程期间，参与者参加研究访视。研究访视包括行为评估、依从性评估、身体检查、血液收集、尿液收集、以及盆腔标本收集。参与者接受初始和持续的HSV和性传播疾病风险降低咨询、男用安全套、性传播感染的诊断和治疗、怀孕测试和计划生育服务、以及对疾病进行治疗或转诊。检测出HSV或HIV阳性的妇女立即终止使用阴道环并交给当地卫生机构护理和治疗，可选择加入随访研究以评估阴道环对HSV或HIV治疗结果的影响(如果有的话)。
资格和入选标准
出生时为女性的HSV血清阴性女性受试者，年龄18岁至45岁，并且预期会有至少一次与HSV血清阳性状态的或具有未知HSV血清状态的伴侣的性接触事件。
加入时使用有效避孕方法，并且在研究参与持续期继续使用该有效方法。有效方法包括激素方法(除了避孕IVRs)、在加入前至少28天插入子宫内避孕器、以及绝育(自己或伴侣)。
排除标准：
具有可能导致在获取知情同意或在进行试验方面有困难的精神病症的患者。
怀孕或者哺乳的。
HIV或HSV血清阳性。
对阴道环的任何组分有不良反应史。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露前预防。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露后预防。
在加入前6个月内有抗病毒治疗。
主要疗效指标：
HSV感染引起的生殖器疱疹发生率。生殖器疱疹定义为在肛门和生殖器区域和/或臀部的皮肤或粘膜上出现的体征(肿胀、丘疹、囊泡、溃疡、硬皮、开裂、红斑、或阴道分泌物)和/或症状(疼痛、灼热、瘙痒、刺痛、排尿困难)以及HSV-1或2感染的实验室确认(无论是伴随阳性HSV培养物还是在体征和/或症状发作后6个月内的HSV血清转换)。血清转换至HSV-1和/或HSV-2被定义为受试者具有阳性HSV-1和/或HSV-2Western印迹，该受试者先前对相应的HSV类型具有阴性Western印迹结果。
由每产品使用的人-月的HSV血清转换率确定的疗效，在研究性产品使用期间结束时测量。
按指导使用阴道环的感染有HSV的受试者的百分比。通过患者自我报告和/或治疗期间在她们的系统中测量伐昔洛韦药物来监测按指导使用。
治疗期间在她们的系统中具有可检测水平的药物的感染有HSV的受试者百分比。
次要疗效指标：
通过不良事件评估的安全性和耐受性。
取出阴道环后的HSV发生率。
药物动力学：在试验期间之前、之间和之后评估血浆和阴道分泌液中活性剂的浓度。
对协议特定产品方案的遵守，通过自我报告的问卷调查确定。
性传播疾病的发生率。
怀孕发生率。
研究期间性接触事件的次数。
研究期间性伴侣的数量。
研究参与者报告的研究期间性伴侣的HSV血清状态。所报告的伴侣的HSV血清状态包括：已知HSV血清阳性、未知HSV血清状态、以及已知HSV血清阴性。
实施例5：HSV暴露前治疗在处于不一致关系中的血清阴性者中预防HSV感染的的 有效性
目的：本研究的目的是评估伐昔洛韦的口服给药在HSV血清阴性伴侣中预防HSV-2感染的有效性，所述HSV血清阴性伴侣处于与HSV血清阳性伴侣的单一性伴侣性关系中。
干预：
组1：血清阴性参与者以650mg的伐昔洛韦或安慰剂给药，每天一次。
组2：血清阴性参与者以650mg的伐昔洛韦或安慰剂给药，每天一次。血清阳性伴侣以500mg的伐昔洛韦给药，每天一次。
说明：血清阴性参与者以650mg的伐昔洛韦或安慰剂给药，每天一次，在性交前至少持续7天。在第二组中，HSV血清阳性参与者以500mg的伐昔洛韦给药，每天一次，在性交前至少7天开始，并在研究期间持续。在研究持续期间，对HSV血清阳性参与者中症状发作的治疗任选地包括增加伐昔洛韦的剂量至500mg bid x 3天。
在加入过程期间，HSV血清阴性和血清阳性参与者参加研究访视。研究访视包括行为评估、依从性评估、身体检查、血液收集、尿液收集、以及盆腔标本收集。参与者接受初始和持续的HSV和性传播疾病风险降低咨询、男用安全套、性传播感染的诊断和治疗、怀孕测试和计划生育服务、以及对疾病进行治疗或转诊。检测出HSV或HIV阳性的最初血清阴性妇女立即终止使用阴道环并交给当地卫生机构护理和治疗，可选择加入随访研究以评估伐昔洛韦的预防性治疗对HSV或HIV治疗结果的影响(如果有的话)。
资格和入选标准：
HSV血清阴性受试者，与HSV血清阳性伴侣处于单一性伴侣性关系中。
加入时使用有效避孕方法，并且在研究参与持续期继续使用该有效方法。有效方法包括物理屏障如安全套和隔膜、激素方法、在加入前至少28天插入子宫内避孕器、以及绝育(自己或伴侣)。
血清阳性伴侣不具有频繁的症状发作史(>9次发作/年)。
排除标准：
具有可能导致在获取知情同意或在进行试验方面有困难的精神病症的患者。
怀孕或者哺乳的。
HIV血清阳性。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露前预防。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露后预防。
在加入前6个月内有抗病毒治疗。
主要疗效指标：
HSV感染引起的生殖器疱疹发生率。生殖器疱疹定义为在肛门和生殖器区域和/或臀部的皮肤或粘膜上出现的体征(肿胀、丘疹、囊泡、溃疡、硬皮、开裂、红斑、或阴道分泌物)和/或症状(疼痛、灼热、瘙痒、刺痛、排尿困难)以及HSV-1或2感染的实验室确认(无论是伴随阳性HSV培养物还是在体征和/或症状发作后6个月内的HSV血清转换)。血清转换至HSV-1和/或HSV-2被定义为受试者具有阳性HSV-1和/或HSV-2Western印迹，该受试者先前对相应的HSV类型具有阴性Western印迹结果。
由每产品使用的人-月的HSV血清转换率确定的疗效，在研究性产品使用期间结束时测量。
遵守治疗方案的感染有HSV的受试者百分比，通过自我报告和/或治疗期间对受试者系统中伐昔洛韦药物的测量来监测。
遵守治疗方案并具有按指导摄入伐昔洛韦的伴侣的感染有HSV的受试者百分比。
遵守治疗方案并具有不按指导摄入伐昔洛韦的伴侣的感染有HSV的受试者百分比。
治疗期间在她们的系统中具有可检测水平的药物的感染有HSV的受试者百分比。
次要疗效指标：
通过不良事件评估的安全性和耐受性。
研究结束后的HSV事件。
药物动力学：在试验期间之前、之间和之后评估血浆中活性剂的浓度。
对协议特定产品方案的遵守，通过自我报告的问卷调查确定。
性传播疾病的发生率。
怀孕发生率。
研究期间的至少一部分伴侣的病毒脱落，通过每日拭子。
实施例6：HSV暴露前治疗在有暴露于HSV风险的血清阴性者中预防HSV感染的有效 性
目的：本研究的目的是评估伐昔洛韦的口服给药在HSV血清阴性者中预防HSV-2感染的有效性，所述HSV血清阴性者在研究期间有与HSV血清阳性的或者具有未知HSV血清状态的伴侣性接触的风险。性接触包括一次或更多次与一个或更多个伴侣的性接触。
干预：参与者以650mg的伐昔洛韦或安慰剂给药，每天一次。
说明：指导参与者在与任何伴侣性交前至少7天开始以650mg的伐昔洛韦或安慰剂给药。在加入过程期间，参与者参加研究访视。研究访视包括行为评估、依从性评估、身体检查、血液收集、尿液收集、以及盆腔标本收集。妇女接受初始和持续的HSV和性传播疾病风险降低咨询、男用安全套、性传播感染的诊断和治疗、怀孕测试和计划生育服务、以及对疾病进行治疗或转诊。检测出HSV或HIV阳性的妇女立即终止使用药物并交给当地卫生机构护理和治疗，可选择加入随访研究以评估药物对HSV或HIV治疗结果的影响(如果有的话)。
资格和入选标准：
出生时为女性的HSV血清阴性女性受试者，年龄18岁至45岁，并且预期会有至少一次与HSV血清阳性状态的或具有未知HSV血清状态的伴侣的性接触事件。
加入时使用有效避孕方法，并且在研究参与持续期继续使用该有效方法。有效方法包括物理屏障如安全套或隔膜、激素方法、在加入前至少28天插入子宫内避孕器、以及绝育(自己或伴侣)。
排除标准：
具有可能导致在获取知情同意或在进行试验方面有困难的精神病症的患者。
怀孕或者哺乳的。
HIV或HSV血清阳性。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露前预防。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露后预防。
在加入前6个月内有抗病毒治疗。
主要疗效指标：
HSV感染引起的生殖器疱疹发生率。生殖器疱疹定义为在肛门和生殖器区域和/或臀部的皮肤或粘膜上出现的体征(肿胀、丘疹、囊泡、溃疡、硬皮、开裂、红斑、或阴道分泌物)和/或症状(疼痛、灼热、瘙痒、刺痛、排尿困难)以及HSV-1或2感染的实验室确认(无论是伴随阳性HSV培养物还是在体征和/或症状发作后6个月内的HSV血清转换)。血清转换至HSV-1和/或HSV-2被定义为受试者具有阳性HSV-1和/或HSV-2Western印迹，该受试者先前对相应的HSV类型具有阴性Western印迹结果。
由每产品使用的人-月的HSV血清转换率确定的疗效，在研究性产品使用期间结束时测量。
按指导接受预防性治疗的感染有HSV的受试者的百分比。
治疗期间在她们的系统中具有可检测水平的药物的感染有HSV的受试者百分比。
次要疗效指标：
通过不良事件评估的安全性和耐受性。
完成伐昔洛韦或安慰剂的给药方案后的HSV发生率。
药物动力学：在试验期间之前、之间和之后评估血浆中活性剂的浓度。
对协议特定产品方案的遵守，通过自我报告的问卷调查确定。
性传播疾病的发生率。
怀孕发生率。
研究期间性接触事件的次数。
研究期间性伴侣的数量。
研究参与者报告的研究期间性伴侣的HSV血清状态。所报告的伴侣的HSV血清状态包括：已知HSV血清阳性、未知HSV血清状态、以及已知HSV血清阴性。
实施例7：HSV治疗试剂盒
用于治疗HSV的HSV预防性试剂盒。该试剂盒具有包含低剂量伐昔洛韦(650mg或更少)的口服制剂和具有关于如何以该组合物给药的信息的说明书。该说明书包含用于在HSV暴露前以该组合物向HSV血清阴性受试者给药以防止HSV感染的用药信息。该HSV预防性试剂盒还可包含用于将该组合物给药至HSV血清阳性受试者以抑制HSV活化和病毒脱落的用药信息和说明书，该试剂盒的包装设计为向HSV血清阴性和HSV血清阳性受试者销售。
实施例8：包含抗病毒透皮贴剂的HSV治疗试剂盒
采用透皮贴剂的用于治疗HSV的HSV预防性试剂盒。该试剂盒具有用于持续药物释放的在透皮贴剂中包含伐昔洛韦的组合物，以及具有关于如何将透皮贴剂贴在受试者皮肤上的信息的说明书。该说明书包含用于在HSV暴露前将该贴剂施用至HSV血清阴性受试者以预防HSV感染的用药信息。该HSV预防性试剂盒任选地包含用于将该贴剂施用至HSV血清阳性受试者以抑制HSV活化和病毒脱落的用药信息和说明书，该试剂盒的包装任选地设计为向HSV血清阴性和HSV血清阳性受试者销售。
实施例9：包含抗病毒阴道环的HSV治疗试剂盒
采用阴道环的用于治疗HSV的HSV预防性试剂盒。该试剂盒具有用于持续药物释放的在阴道环中包含伐昔洛韦的组合物，以及具有关于如何将阴道环插入受试者阴道内的信息的说明书。该说明书包含可用于在HSV暴露前在血清阴性受试者中预防HSV感染的用药和施用信息。该HSV预防性试剂盒任选地包含关于如何采用阴道环在HSV血清阳性受试者中抑制HSV活化和病毒脱落的说明书。该试剂盒的包装任选地设计为向HSV血清阴性和HSV血清阳性受试者销售。
实施例10：具有高剂量抗病毒剂的HSV治疗试剂盒
用于治疗HSV的HSV预防性试剂盒。该试剂盒具有包含高剂量伐昔洛韦(2g或更多)的口服制剂和具有关于如何以该组合物给药的信息的说明书。该说明书包含用于在HSV暴露后以该组合物向HSV血清阴性受试者给药以预防HSV感染的用药信息。该HSV预防性试剂盒还包含用于在生殖器疱疹或唇疱疹发作后将该组合物给药至HSV血清阳性受试者的用药信息和说明书，该试剂盒的包装设计为向HSV血清阴性和HSV血清阳性受试者销售。
实施例11：包含高剂量抗病毒透皮贴剂的HSV治疗试剂盒
采用透皮贴剂的用于治疗HSV的HSV预防性试剂盒。该试剂盒具有释放持续高剂量的伐昔洛韦的透皮贴剂，以及具有关于如何将透皮贴剂贴在受试者皮肤上的信息的说明书。该说明书包含用于在HSV暴露后将该贴剂施用至HSV血清阴性受试者以预防HSV感染的用药信息。该HSV预防性试剂盒任选地包含用于在生殖器疱疹或唇疱疹发作后将该贴剂施用至HSV血清阳性受试者的用药信息和说明书，该试剂盒的包装任选地设计为向HSV血清阴性和HSV血清阳性受试者销售。
实施例12：包含高剂量抗病毒阴道环的HSV治疗试剂盒
采用阴道环的用于治疗HSV的HSV预防性试剂盒。该试剂盒具有在阴道环中包含伐昔洛韦的组合物，其中伐昔洛韦在使用中以持续的高剂量释放，以及具有关于如何将阴道环插入受试者阴道内的信息的说明书。该说明书包含可用于在HSV暴露后在血清阴性受试者中预防HSV感染的用药和施用信息。该HSV预防性试剂盒任选地包含关于如何采用阴道环在HSV血清阳性受试者中治疗生殖器疱疹或唇疱疹发作的说明书。该试剂盒的包装任选地设计为向HSV血清阴性和HSV血清阳性受试者销售。
实施例13：HSV阴道环在暴露于HSV的妇女中预防HSV感染的安全性和有效性
目的：本研究的目的是评估释放低剂量伐昔洛韦的阴道环在HSV血清阴性妇女中预防HSV-2感染的安全性和有效性，所述HSV血清阴性妇女处于与HSV血清阳性伴侣的单一性伴侣性关系中。
干预：参与者阴道内放置有具有伐昔洛韦或安慰剂的阴道环。对于整个研究，妇女使用分配给她们的环类型。
说明：指导参与者在暴露于HSV的24小时内将具有伐昔洛韦或安慰剂的阴道环插入阴道内，理想地是在数小时内。参与者将在指定的一段时间后取出该阴道环，一般是30天。
在加入过程期间，参与者参加研究访视。研究访视包括行为评估、依从性评估、身体检查、血液收集、尿液收集、以及盆腔标本收集。参与者接受初始和持续的HSV和性传播疾病风险降低咨询、男用安全套、性传播感染的诊断和治疗、怀孕测试和计划生育服务、以及对疾病进行治疗或转诊。检测出HSV或HIV阳性的妇女立即终止使用阴道环并交给当地卫生机构护理和治疗，可选择加入随访研究以评估阴道环对HSV或HIV治疗结果的影响(如果有的话)。
资格和入选标准：
出生时为女性的HSV血清阴性女性受试者，年龄18岁至45岁，并且预期会在研究持续期间内有至少一次与HSV血清阳性状态的伴侣的性接触事件。该伴侣可为单一性伴侣伴侣或不为单一性伴侣伴侣。性接触可包括研究期间与任何数量的性伴侣的任何次数的性事件。
加入时使用有效避孕方法，并且在研究参与持续期继续使用该有效方法。有效方法包括激素方法(除了避孕IVRs)、在加入前至少28天插入子宫内避孕器、以及绝育(自己或伴侣)。
排除标准：
具有可能导致在获取知情同意或在进行试验方面有困难的精神病症的患者。
怀孕或者哺乳的。
HIV或HSV血清阳性。
对阴道环的任何组分有不良反应史。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露前预防。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露后预防。
在加入前6个月内有抗病毒治疗。
定义为CrCl<50mL/min的肾功能不全
主要疗效指标：
HSV感染引起的生殖器疱疹发生率。生殖器疱疹定义为在肛门和生殖器区域和/或臀部的皮肤或粘膜上出现的体征(肿胀、丘疹、囊泡、溃疡、硬皮、开裂、红斑、或阴道分泌物)和/或症状(疼痛、灼热、瘙痒、刺痛、排尿困难)以及HSV-1或2感染的实验室确认(无论是伴随阳性HSV培养物还是在体征和/或症状发作后6个月内的HSV血清转换)。血清转换至HSV-1和/或HSV-2被定义为受试者具有阳性HSV-1和/或HSV-2Western印迹，该受试者先前对相应的HSV类型具有阴性Western印迹结果。
由HSV血清转换率确定的疗效，在研究性产品使用期间结束时测量。
在暴露于HSV后按指导使用阴道环的感染有HSV的受试者的百分比。通过患者自我报告和/或治疗期间在她们的系统中测量伐昔洛韦药物来监测按指导使用。
治疗期间在她们的系统中具有可检测水平的药物的感染有HSV的受试者百分比。
次要疗效指标：
通过不良事件评估的安全性和耐受性。
取出阴道环后的HSV发生率。
药物动力学：在试验期间之前、之间和之后评估血浆和阴道分泌液中活性剂的浓度。
对协议特定产品方案的遵守，通过自我报告的问卷调查确定。
性传播疾病的发生率。
怀孕发生率。
研究期间性接触事件的次数。
研究期间性伴侣的数量。
研究期间HSV暴露次数。
实施例14：HSV暴露后治疗在暴露于HSV的血清阴性者中预防HSV感染的有效性
目的：本研究的目的是评估伐昔洛韦的口服给药在暴露于HSV的HSV血清阴性者中预防HSV-2感染的有效性。
干预：以1250mg的伐昔洛韦或安慰剂向参与者给药，每天两次，持续10天，其中第一剂在暴露于HSV的24小时内给药，理想地是在数小时内。
说明：指导参与者在暴露于HSV的24小时内摄入1250mg的伐昔洛韦，每天两次，持续10天。在加入过程期间，参与者参加研究访视。研究访视包括行为评估、依从性评估、身体检查、血液收集、尿液收集、以及盆腔标本收集。参与者接受初始和持续的HSV和性传播疾病风险降低咨询、男用安全套、性传播感染的诊断和治疗、怀孕测试和计划生育服务、以及对疾病进行治疗或转诊。检测出HSV或HIV阳性的妇女交给当地卫生机构护理和治疗，可选择加入随访研究以评估治疗对HSV或HIV治疗结果的影响(如果有的话)。
资格和入选标准
HSV血清阴性女性受试者，预期会在研究持续期间内有至少一次与HSV血清阳性状态的伴侣的性接触事件。该伴侣可为单一性伴侣伴侣或不为单一性伴侣伴侣。性接触可包括研究期间与任何数量的性伴侣的任何次数的性事件。
加入时使用有效避孕方法，并且在研究参与持续期继续使用该有效方法。有效方法包括激素方法、在加入前至少28天插入子宫内避孕器、以及绝育(自己或伴侣)。
排除标准：
具有可能导致在获取知情同意或在进行试验方面有困难的精神病症的患者。
怀孕或者哺乳的。
HIV或HSV血清阳性。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露前预防。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露后预防。
在加入前6个月内有抗病毒治疗。
定义为CrCl<50mL/min的肾功能不全
主要疗效指标：
HSV感染引起的生殖器疱疹发生率。生殖器疱疹定义为在肛门和生殖器区域和/或臀部的皮肤或粘膜上出现的体征(肿胀、丘疹、囊泡、溃疡、硬皮、开裂、红斑、或阴道分泌物)和/或症状(疼痛、灼热、瘙痒、刺痛、排尿困难)以及HSV-1或2感染的实验室确认(无论是伴随阳性HSV培养物还是在体征和/或症状发作后6个月内的HSV血清转换)。血清转换至HSV-1和/或HSV-2被定义为受试者具有阳性HSV-1和/或HSV-2Western印迹，该受试者先前对相应的HSV类型具有阴性Western印迹结果。
由HSV血清转换率确定的疗效，在研究性产品使用期间结束时测量。
在暴露于HSV后遵照治疗方案的感染有HSV的受试者的百分比。通过患者自我报告和/或治疗期间在她们的系统中测量伐昔洛韦药物来监测治疗依从性(treatmentadherence)。
治疗期间在她们的系统中具有可检测水平的药物的感染有HSV的受试者百分比。
次要疗效指标：
通过不良事件评估的安全性和耐受性。
药物动力学：在试验期间之前、之间和之后评估血浆和阴道分泌液中活性剂的浓度。
对协议特定产品方案的遵守，通过自我报告的问卷调查确定。
性传播疾病的发生率。
怀孕发生率。
研究期间性接触事件的次数。
研究期间性伴侣的数量。
研究期间HSV暴露次数。
实施例15：阴道环用于在血清阴性受试者中预防HSV和HIV感染
采用中空的亲水性聚醚聚氨酯(HPEU)弹性体管生产阴道环，其中填充有范围在500mg至2000mg/环的伐昔洛韦和范围在200mg至500mg/环的替诺福韦以及范围在150mg至150mg/环的恩曲他滨。在体外测量伐昔洛韦和替诺福韦每天的释放量，持续至少14天。采用有效模拟在体内发生的活性药物扩散的体外实验条件来确定在体外的每天释放情况。
将释放低剂量的伐昔洛韦和替诺福韦的阴道环选作临床试验的候选者，用于在有暴露于HSV和/或HIV风险的血清阴性受试者中预防HSV和/或HIV感染。任选地，将释放高剂量的伐昔洛韦、替诺福韦和恩曲他滨的阴道环选作临床试验的候选者，用于在暴露于HSV和/或HIV的血清阴性受试者中预防HSV和/或HIV感染。阴道环将包含硅氧烷。
实施例16：抗病毒组合HSV阴道环的安全性
目的：本研究的目的是评估释放低或高剂量的伐昔洛韦、替诺福韦和恩曲他滨的阴道环的安全性。
干预：
组1：参与者接受具有伐昔洛韦、替诺福韦和恩曲他滨组合的阴道环。
组2：参与者接受具有伐昔洛韦的阴道环。
组3：参与者接受具有替诺福韦和恩曲他滨的阴道环。
组4：参与者接受具有安慰剂的阴道环。
说明：在研究期间，指导参与者每30天插入包含伐昔洛韦、替诺福韦/恩曲他滨、伐昔洛韦/替诺福韦/恩曲他滨、或安慰剂的阴道环。每个阴道环内的伐昔洛韦剂量任选地变化，每种药物范围为500mg至2000mg。替诺福韦的剂量为300mg/天，恩曲他滨的剂量为200mg/天。
主要疗效指标：
安全性，通过在研究期间每组中经历协议指定事件(包括不良事件、实验室异常、宫颈-阴道异常、和/或异常的阴道菌群/pH)的妇女比例来确定。
次要疗效指标：
对协议特定产品方案(protocol-specific product regimen)的遵守，通过自我报告和每次研究访视时的临床医生观察确定。
入选标准：
可提供知情同意的年龄18至45岁妇女。
HSV和HIV阴性。
目前在避孕，并且愿意在加入前继续避孕至少3个月。
愿意在研究期间避免使用阴道产品或物品。
愿意在研究期间避免性交。
排除标准：
当前在怀孕，或者上次怀孕在加入前3个月内。
目前在母乳喂养。
在过去12个月内有抗病毒治疗。
盆腔检查期间在外阴、阴道壁或宫颈上存在任何异常的身体发现。
实施例17：抗病毒组合阴道环在处于不一致关系中的血清阴性妇女中预防HSV和 HIV感染的安全性和有效性
目的：本研究的目的是评估释放低剂量伐昔洛韦和替诺福韦的阴道环在HSV和HIV血清阴性妇女中预防HSV-2或HIV感染的安全性和有效性，所述HSV和HIV血清阴性妇女处于与HSV血清阳性或HIV血清阳性伴侣的单一性伴侣性关系中。
干预：
组1：血清阴性妇女参与者阴道内放置有具有伐昔洛韦、替诺福韦、伐昔洛韦、恩曲他滨和替诺福韦、或安慰剂的阴道环。对于整个研究，妇女使用分配给她们的环类型。
组2：HIV/HSV血清阴性妇女参与者阴道内放置有具有伐昔洛韦、替诺福韦/恩曲他滨、伐昔洛韦和替诺福韦/恩曲他滨、或安慰剂的阴道环。对于整个研究，妇女使用分配给她们的环类型。HSV血清阳性伴侣摄入500mg的伐昔洛韦，每天一次。HIV血清阳性伴侣摄入他们通常处方规定的抗逆转录病毒剂(抗HIV药物)。
说明：指导血清阴性参与者在性交前至少7天在阴道内插入分配的第一阴道环。针对处方规定的给药周期，血清阴性参与者将以分配的第二阴道环替换第一阴道环。或者，在加入期间由执业医生对参与者放置第一阴道环。
在第2组中，HSV血清阳性伴侣在研究期间每天一次以500mg的伐昔洛韦给药，而HIV血清阳性伴侣每天摄入他们通常处方规定的抗HIV药物。
在加入过程期间，HSV/HIV血清阴性和血清阳性参与者参加研究访视。研究访视包括行为评估、依从性评估、身体检查、血液收集、尿液收集、以及盆腔标本收集。参与者接受初始和持续的性传播疾病风险降低咨询、男用安全套、性传播感染的诊断和治疗、怀孕测试和计划生育服务、以及对疾病进行治疗或转诊。检测出HSV或HIV阳性的最初HSV/HIV血清阴性妇女立即终止使用阴道环并交给当地卫生机构护理和治疗，可选择加入随访研究以评估阴道环对HSV或HIV治疗结果的影响(如果有的话)。
资格和入选标准：
出生时为女性的HSV和HIV血清阴性女性受试者，年龄18岁至45岁，并且处于与HSV或HIV血清阳性伴侣的单一性伴侣性关系中。
加入时使用有效避孕方法，并且在研究参与持续期继续使用该有效方法。有效方法包括激素方法(除了避孕IVRs)、在加入前至少28天插入子宫内避孕器、以及绝育(自己或伴侣)。
HSV血清阳性伴侣不具有频繁的症状发作史(>9次发作/年)。
排除标准：
具有可能导致在获取知情同意或在进行试验方面有困难的精神病症的患者。
怀孕或者哺乳的。
对阴道环的任何组分有不良反应史。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露前预防。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露后预防。
在加入前6个月内有HSV抗病毒治疗。
对治疗方案中的任何药物有耐药性。
主要疗效指标：
HSV感染引起的生殖器疱疹发生率。生殖器疱疹定义为在肛门和生殖器区域和/或臀部的皮肤或粘膜上出现的体征(肿胀、丘疹、囊泡、溃疡、硬皮、开裂、红斑、或阴道分泌物)和/或症状(疼痛、灼热、瘙痒、刺痛、排尿困难)以及HSV-1或2感染的实验室确认(无论是伴随阳性HSV培养物还是在体征和/或症状发作后6个月内的HSV血清转换)。血清转换至HSV-1和/或HSV-2被定义为受试者具有阳性HSV-1和/或HSV-2Western印迹，该受试者先前对相应的HSV类型具有阴性Western印迹结果。
由每产品使用的人-月的HSV血清转换率确定的疗效，在研究性产品使用期间结束时测量。
按指导使用阴道环的感染有HSV的受试者的百分比。通过患者自我报告和/或治疗期间在她们的系统中测量药物来监测按指导使用。
按指导使用阴道环并具有按指导摄入伐昔洛韦的伴侣的感染有HSV的受试者百分比。
按指导使用阴道环并具有不按指导摄入伐昔洛韦的伴侣的感染有HSV的受试者百分比。
治疗期间在她们的系统中具有可检测水平的药物的感染有HSV的受试者百分比。
由每产品使用的人-月的HIV-1血清转换率确定的疗效，在研究性产品使用期间结束时测量。主要终点为通过基于免疫测定的HIV血液测试测量的HIV-1血清转换。HIV感染的终点确认是通过Western印记进行的。
按指导使用阴道环的感染有HIV的受试者的百分比。按指导使用通过患者自我报告和/或治疗期间在她们的系统中测量药物来监测按指导使用。
按指导使用阴道环并具有按指导摄入他们的抗HIV药物的伴侣的感染有HIV的受试者百分比。
按指导使用阴道环并具有不按指导摄入他们的抗HIV药物的伴侣的感染有HIV的受试者百分比。
治疗期间在她们的系统中具有可检测水平的药物的感染有HIV的受试者百分比。
次要疗效指标：
安全性通过3和4级不良事件、临床上显著的2级实验室发现(基于DAIDS分级)以及所有的严重不良事件来确定。
取出阴道环后的HSV发生率。
取出阴道环后的HIV发生率。
药物动力学：在试验期间之前、之间和之后评估血浆和阴道分泌液中活性剂的浓度。
对协议特定产品方案的遵守，通过自我报告的问卷调查确定。
性传播疾病的发生率。
怀孕发生率。
实施例18：抗病毒组合阴道环在有暴露于HSV和HIV风险的血清阴性妇女中预防 HSV和HIV感染的安全性和有效性
目的：本研究的目的是评估释放低剂量伐昔洛韦和替诺福韦的阴道环在HSV和HIV血清阴性妇女中预防HSV-2和/或HIV感染的安全性和有效性，所述HSV和HIV血清阴性妇女在研究期间有与HSV或HIV血清阳性的或者具有未知HSV或HIV血清状态的伴侣的性接触风险。性接触包括一次或更多次与一个或更多个伴侣的性接触。
干预：血清阴性妇女参与者阴道内放置有具有伐昔洛韦、替诺福韦、伐昔洛韦、恩曲他滨和替诺福韦、或安慰剂的阴道环。对于整个研究，妇女使用分配给她们的环类型。
说明：指导血清阴性参与者在性交前至少7天在阴道内插入分配的第一阴道环。针对处方规定的给药周期，血清阴性参与者将以分配的第二阴道环替换第一阴道环。或者，在加入期间由执业医生对参与者放置第一阴道环。
在加入过程期间，参与者参加研究访视。研究访视包括行为评估、依从性评估、身体检查、血液收集、尿液收集、以及盆腔标本收集。参与者接受初始和持续的性传播疾病风险降低咨询、男用安全套、性传播感染的诊断和治疗、测试和计划生育服务、以及对疾病进行治疗或转诊。检测出HSV或HIV阳性的最初血清阴性妇女交给当地卫生机构护理和治疗，可选择加入随访研究以评估治疗对HSV或HIV结果的影响(如果有的话)。
资格和入选标准：
出生时为女性的HSV和HIV血清阴性女性受试者，年龄18岁至45岁，并且预期会有至少一次与HSV或HIV血清阳性状态的或具有未知HSV或HIV血清状态的伴侣的性接触事件。
加入时使用有效避孕方法，并且在研究参与持续期继续使用该有效方法。有效方法包括激素方法(除了避孕IVRs)、在加入前至少28天插入子宫内避孕器、以及绝育(自己或伴侣)。
排除标准：
具有可能导致在获取知情同意或在进行试验方面有困难的精神病症的患者。
怀孕或者哺乳的。
对阴道环的任何组分有不良反应史。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露前预防。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露后预防。
在加入前6个月内有HSV抗病毒治疗。
主要疗效指标：
HSV感染引起的生殖器疱疹发生率。生殖器疱疹定义为在肛门和生殖器区域和/或臀部的皮肤或粘膜上出现的体征(肿胀、丘疹、囊泡、溃疡、硬皮、开裂、红斑、或阴道分泌物)和/或症状(疼痛、灼热、瘙痒、刺痛、排尿困难)以及HSV-1或2感染的实验室确认(无论是伴随阳性HSV培养物还是在体征和/或症状发作后6个月内的HSV血清转换)。血清转换至HSV-1和/或HSV-2被定义为受试者具有阳性HSV-1和/或HSV-2Western印迹，该受试者先前对相应的HSV类型具有阴性Western印迹结果。
由每产品使用的人-月的HSV血清转换率确定的疗效，在研究性产品使用期间结束时测量。
按指导使用阴道环的感染有HSV的受试者的百分比。通过患者自我报告和/或治疗期间在她们的系统中测量药物来监测按指导使用。
治疗期间在她们的系统中具有可检测水平的药物的感染有HSV的受试者百分比。
由每产品使用的人-月的HIV-1血清转换率确定的疗效，在研究性产品使用期间结束时测量。主要终点为通过基于免疫测定的HIV血液测试测量的HIV-1血清转换。HIV感染的终点确认是通过Western印记进行的。
按指导使用阴道环的感染有HIV的受试者的百分比。通过患者自我报告和/或治疗期间在她们的系统中测量药物来监测按指导使用。
治疗期间在她们的系统中具有可检测水平的药物的感染有HIV的受试者百分比。
次要疗效指标：
安全性通过3和4级不良事件、临床上显著的2级实验室发现(基于DAIDS分级)以及所有的严重不良事件来确定。
取出阴道环后的HSV发生率。
取出阴道环后的HIV发生率。
药物动力学：在试验期间之前、之间和之后评估血浆和阴道分泌液中活性剂的浓度。
对协议特定产品方案的遵守，通过自我报告的问卷调查确定。
性传播疾病的发生率。
怀孕发生率。
实施例19：抗病毒组合暴露前治疗在处于不一致关系中的HSV/HIV血清阴性者中 预防HSV和HIV感染的有效性
目的：本研究的目的是评估伐昔洛韦和替诺福韦的口服给药在HSV和HIV血清阴性妇女中预防HSV或HIV感染的安全性和有效性，所述HSV和HIV血清阴性妇女处于与HSV血清阳性伴侣或HIV血清阳性伴侣的单一性伴侣性关系中。
干预：
组1：血清阴性参与者以伐昔洛韦给药，HSV血清阳性伴侣以500mg的伐昔洛韦给药。HIV血清阳性伴侣继续他们的通常处方规定的抗HIV方案。
组2：血清阴性参与者以替诺福韦和恩曲他滨给药。HIV血清阳性伴侣继续他们的通常处方规定的抗HIV方案。
组3：血清阴性参与者以伐昔洛韦、替诺福韦、以及恩曲他滨给药，HSV血清阳性伴侣以500mg的伐昔洛韦给药。HIV血清阳性伴侣继续他们的通常处方规定的抗HIV方案。
组4：血清阴性参与者以安慰剂给药。HIV血清阳性伴侣继续他们的通常处方规定的抗HIV方案。
说明：在第一组中，性交前至少7天，以650mg的伐昔洛韦向血清阴性参与者给药，向HSV血清阳性受试者提供500mg的伐昔洛韦，每天一次。HIV血清阳性参与者继续他们抗HIV方案的通常护理标准。在第二组中，以替诺福韦和恩曲他滨向HSV血清阴性参与者给药。HIV血清阳性伴侣继续他们的通常处方规定的抗HIV方案。在第三组中，HSV血清阴性者以伐昔洛韦、替诺福韦、以及恩曲他滨给药，HSV血清阳性伴侣以500mg的伐昔洛韦给药。HIV血清阳性伴侣继续他们的通常处方规定的抗HIV方案。在第四组中，血清阴性参与者以安慰剂给药。HIV血清阳性伴侣继续他们的通常处方规定的抗HIV方案。在研究持续期间，对HSV血清阳性参与者中症状发作的治疗任选地包括增加伐昔洛韦的剂量至500mg bid x 5天。
在加入过程期间，参与者参加研究访视。研究访视包括行为评估、依从性评估、身体检查、血液收集、尿液收集、以及盆腔标本收集。参与者接受初始和持续的性传播疾病风险降低咨询、男用安全套、性传播感染的诊断和治疗、测试和计划生育服务、以及对疾病进行治疗或转诊。检测出HSV或HIV阳性的最初血清阴性妇女交给当地卫生机构护理和治疗，可选择加入随访研究以评估预防性治疗对HSV或HIV治疗结果的影响(如果有的话)。
资格和入选标准：
HSV和HIV血清阴性者，与HSV或HIV血清阳性伴侣处于单一性伴侣性关系中。
加入时使用有效避孕方法，并且在研究参与持续期继续使用该有效方法。有效方法包括物理屏障如安全套或隔膜、激素方法、在加入前至少28天插入子宫内避孕器、以及绝育(自己或伴侣)。
HSV血清阳性伴侣不具有频繁的症状发作史(>9次发作/年)。
排除标准：
具有可能导致在获取知情同意或在进行试验方面有困难的精神病症的患者。
怀孕或者哺乳的。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露前预防。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露后预防。
在加入前6个月内有抗病毒治疗。
对任何治疗抗病毒剂有耐药性。
主要疗效指标：
HSV感染引起的生殖器疱疹发生率。生殖器疱疹定义为在肛门和生殖器区域和/或臀部的皮肤或粘膜上出现的体征(肿胀、丘疹、囊泡、溃疡、硬皮、开裂、红斑、或阴道分泌物)和/或症状(疼痛、灼热、瘙痒、刺痛、排尿困难)以及HSV-1或2感染的实验室确认(无论是伴随阳性HSV培养物还是在体征和/或症状发作后6个月内的HSV血清转换)。血清转换至HSV-1和/或HSV-2被定义为受试者具有阳性HSV-1和/或HSV-2Western印迹，该受试者先前对相应的HSV类型具有阴性Western印迹结果。
由每产品使用的人-月的HSV血清转换率确定的疗效，在研究性产品使用期间结束时测量。
遵守研究指南的感染有HSV的受试者百分比，通过患者自我报告和/或治疗期间对她们系统中药物的测量来监测。
遵守研究指南并具有按指导摄入伐昔洛韦的伴侣的感染有HSV的受试者百分比。
遵守研究指南并具有不按指导摄入伐昔洛韦的伴侣的感染有HSV的受试者百分比。
治疗期间在她们的系统中具有可检测水平的药物的感染有HSV的受试者百分比。
由每产品使用的人-月的HIV-1血清转换率确定的疗效，在研究性产品使用期间结束时测量。主要终点为通过基于免疫测定的HIV血液测试测量的HIV-1血清转换。HIV感染的终点确认是通过Western印记进行的。
遵守研究指南的感染有HIV的受试者百分比，通过患者自我报告和/或治疗期间对她们系统中药物的测量来监测。
遵守研究指南并具有按指导摄入他们的抗HIV药物的伴侣的感染有HIV的受试者百分比。
遵守研究指南并具有不按指导摄入它们的抗HIV药物的伴侣的感染有HIV的受试者百分比。
治疗期间在她们的系统中具有可检测水平的药物的感染有HIV的受试者百分比。
次要疗效指标：
安全性，通过3和4级不良事件、临床上显著的2级实验室发现(基于DAIDS分级)以及所有的严重不良事件来确定。
抗病毒过程结束后HSV发病率。
抗病毒过程结束后HIV发病率。
药物动力学：在试验期间之前、之间和之后评估血浆中活性剂的浓度。
对协议特定产品方案的遵守，通过自我报告的问卷调查确定。
性传播疾病的发生率。
怀孕发生率。
实施例20：抗病毒组合暴露前治疗在有暴露于HSV和HIV风险的血清阴性者中预防 HSV和HIV感染的有效性
目的：本研究的目的是评估伐昔洛韦、替诺福韦、和恩曲他滨的口服给药在HSV和HIV血清阴性者中预防HSV-2和/或HIV感染的安全性和有效性，所述HSV和HIV血清阴性者有与HSV或HIV血清阳性的或者在研究期间具有未知HSV或HIV血清状态的伴侣性的接触风险。性接触包括一次或更多次与一个或更多个伴侣的性接触。
干预：以伐昔洛韦、替诺福韦/恩曲他滨、伐昔洛韦和替诺福韦/恩曲他滨、或安慰剂向血清阴性参与者给药。
说明：以650mg的伐昔洛韦、300mg的替诺福韦和200mg的恩曲他滨/天、500mg的伐昔洛韦300mg的替诺福韦和200mg的恩曲他滨、或安慰剂向血清阴性参与者给药，在性交前至少7天开始，每天一次。
在加入过程期间，参与者参加研究访视。研究访视包括行为评估、依从性评估、身体检查、血液收集、尿液收集、以及盆腔标本收集。参与者接受初始和持续的性传播疾病风险降低咨询、男用安全套、性传播感染的诊断和治疗、测试和计划生育服务、以及对疾病进行治疗或转诊。检测出HSV或HIV阳性的最初血清阴性妇女交给当地卫生机构护理和治疗，可选择加入随访研究以评估治疗对HSV或HIV结果的影响(如果有的话)。
资格和入选标准：
出生时为女性的HSV和HIV血清阴性女性受试者，年龄18岁至45岁，并且预期会有至少一次与HSV或HIV血清阳性状态的或具有未知HSV或HIV血清状态的伴侣的性接触事件。
加入时使用有效避孕方法，并且在研究参与持续期继续使用该有效方法。有效方法包括物理屏障如安全套或隔膜、激素方法、在加入前至少28天插入子宫内避孕器、以及绝育(自己或伴侣)。
排除标准：
具有可能导致在获取知情同意或在进行试验方面有困难的精神病症的患者。
怀孕或者哺乳的。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露前预防。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露后预防。
在加入前6个月内有HSV抗病毒治疗。
在HIV治疗组中对一种或更多种试剂耐药。
主要疗效指标：
HSV感染引起的生殖器疱疹发生率。生殖器疱疹定义为在肛门和生殖器区域和/或臀部的皮肤或粘膜上出现的体征(肿胀、丘疹、囊泡、溃疡、硬皮、开裂、红斑、或阴道分泌物)和/或症状(疼痛、灼热、瘙痒、刺痛、排尿困难)以及HSV-1或2感染的实验室确认(无论是伴随阳性HSV培养物还是在体征和/或症状发作后6个月内的HSV血清转换)。血清转换至HSV-1和/或HSV-2被定义为受试者具有阳性HSV-1和/或HSV-2Western印迹，该受试者先前对相应的HSV类型具有阴性Western印迹结果。
由每产品使用的人-月的HSV血清转换率确定的疗效，在研究性产品使用期间结束时测量。
遵守研究指南的感染有HSV的受试者百分比，通过患者自我报告和/或治疗期间对她们系统中药物的测量来监测。
治疗期间在她们的系统中具有可检测水平的药物的感染有HSV的受试者百分比。
由每产品使用的人-月的HIV-1血清转换率确定的疗效，在研究性产品使用期间结束时测量。主要终点为通过基于免疫测定的HIV血液测试测量的HIV-1血清转换。HIV感染的终点确认是通过Western印记进行的。
遵守研究指南的并感染有HIV的受试者百分比，通过患者自我报告和/或治疗期间对她们系统中药物的测量来监测。
治疗期间在她们的系统中具有可检测水平的药物的感染有HIV的受试者百分比。
次要疗效指标：
安全性通过3和4级不良事件、临床上显著的2级实验室发现(基于DAIDS分级)以及所有的严重不良事件来确定。
抗病毒过程结束后HSV发病率
抗病毒过程结束后HIV发病率。
药物动力学：在试验期间之前、之间和之后评估血浆中活性剂的浓度。
对协议特定产品方案的遵守，通过自我报告的问卷调查确定。
性传播疾病的发生率。
怀孕发生率。
实施例21：HSV和HIV治疗试剂盒
用于治疗HSV和HIV的HSV和HIV预防性试剂盒。该试剂盒具有包含低剂量伐昔洛韦(650mg或更少)、标准剂量的替诺福韦(300mg)、标准剂量的恩曲他滨(200mg)的口服制剂，以及具有关于如何以该组合物给药的信息的说明书。该说明书包含用于在HSV和/或HIV暴露前以该组合物向HSV和HIV血清阴性受试者给药以预防HSV和/或HIV感染的用药信息。该HSV和HIV预防性试剂盒任选地包含用于将该组合物给药至HSV血清阳性受试者以抑制HSV活化和病毒脱落的用药信息和说明书，该试剂盒的包装任选地设计为向HIV血清阴性、HSV血清阴性、以及HSV血清阳性受试者销售。
实施例22：包含抗病毒透皮贴剂的HSV和HIV治疗试剂盒
采用透皮贴剂的用于治疗HSV和HIV的HSV和HIV预防性试剂盒。该试剂盒具有在透皮贴剂中包含伐昔洛韦和替诺福韦的组合物，以及具有关于如何将透皮贴剂贴在受试者皮肤上的信息的说明书。该说明书包含用于在HSV和/或HIV暴露前将该贴剂施用至HSV和HIV血清阴性受试者以预防HSV和/或HIV感染的用药信息。该HSV和HIV预防性试剂盒任选地包含用于将该贴剂施用至HSV血清阳性受试者以抑制HSV活化和病毒脱落的用药信息和说明书，该试剂盒的包装任选地设计为向HSV血清阴性、HIV血清阴性、以及HSV血清阳性受试者销售。
实施例23：包含抗病毒阴道环的HSV和HIV治疗试剂盒
采用阴道环的用于治疗HSV和HIV的HSV和HIV预防性试剂盒。该试剂盒具有在阴道环中包含伐昔洛韦和替诺福韦/恩曲他滨的组合物，以及具有关于如何将阴道环插入受试者阴道内的信息的说明书。该说明书包含可用于在血清阴性受试者中预防HSV和/或HIV感染的用药和施用信息。该HSV和HIV预防性试剂盒任选地包含关于如何采用阴道环在HSV血清阳性受试者中抑制HSV活化和病毒脱落的说明书。该试剂盒的包装任选地设计为向HSV血清阴性、HIV血清阴性、以及HSV血清阳性受试者销售。
实施例24：用于病毒暴露后给药的HSV和HIV治疗试剂盒
用于治疗HSV和HIV的HSV和HIV预防性试剂盒。该试剂盒具有包含高剂量伐昔洛韦(2g，在每天两次的给药方案中)、替诺福韦(300mg/天)、恩曲他滨(200mg/天)和雷特格韦(400mg，每天两次)的口服制剂，以及具有关于如何以该组合物给药的信息的说明书。该说明书包含用于在可能的HSV和/或HIV暴露后、但在可能暴露后的72小时内以该组合物向HSV和HIV血清阴性受试者给药以预防HSV和/或HIV感染的用药信息。该HSV和HIV预防性试剂盒任选地包含用于在生殖器疱疹或唇疱疹发作后将该组合物给药至HSV血清阳性受试者的用药信息和说明书。该试剂盒的包装任选地设计为向HSV血清阴性、HIV血清阴性、以及HSV血清阳性受试者销售。
实施例25：用于病毒暴露后给药的包含透皮贴剂的HSV和HIV治疗试剂盒
采用透皮贴剂的用于治疗HSV和HIV的HSV和HIV预防性试剂盒。该试剂盒具有释放持续高剂量的伐昔洛韦、替诺福韦、恩曲他滨、以及雷特格韦的透皮贴剂，以及具有关于如何将透皮贴剂贴在受试者皮肤上的信息的说明书。该说明书包含用于在HSV和/或HIV暴露后将该贴剂施用至HSV和HIV血清阴性受试者以预防HSV和/或HIV感染的用药信息。该HSV预防性试剂盒任选地包含用于在生殖器疱疹或唇疱疹发作后将该贴剂施用至HSV血清阳性受试者的用药信息和说明书。该试剂盒的包装任选地设计为向HSV血清阴性、HIV血清阴性、以及HSV血清阳性受试者销售。
实施例26：用于病毒暴露后给药的包含阴道环的HSV和HIV治疗试剂盒
采用阴道环的用于治疗HSV和HIV的HSV和HIV预防性试剂盒。该试剂盒具有在阴道环中包含伐昔洛韦和替诺福韦的组合物，其中伐昔洛韦、替诺福韦、恩曲他滨和雷特格韦活性剂在使用中以持续的高剂量释放，以及具有关于如何将阴道环插入受试者阴道内的信息的说明书。该说明书包含可用于在HSV暴露后和/或HIV暴露后72小时内在血清阴性受试者中预防HSV和/或HIV感染的用药和施用信息。该HSV和HIV预防性试剂盒任选地包含关于如何采用阴道环在HSV血清阳性受试者中治疗生殖器疱疹或唇疱疹发作的说明书。该试剂盒的包装任选地设计为向HSV血清阴性、HIV血清阴性、以及HSV血清阳性受试者销售。
实施例27：用于避孕和预防HSV感染的阴道环
阴道环由乙烯醋酸乙烯酯共聚物和硬脂酸镁制成，并含有活性药物依托孕烯(11.7mg)、乙炔雌二醇(2.7mg)、以及伐昔洛韦(50mg至2000mg)。在体外测量药物每天的释放量，持续至少14天。采用有效模拟在体内发生的活性药物扩散的体外实验条件来确定在体外的每天释放情况。
将释放乙炔雌二醇/依托孕烯和低剂量的伐昔洛韦的阴道环选作临床试验的候选者，用于在有暴露于HSV风险的血清阴性受试者中预防怀孕和HSV感染。任选地，将释放乙炔雌二醇/依托孕烯和高剂量的伐昔洛韦的阴道环选作临床试验的候选者，用于在暴露于HSV的血清阴性受试者中预防怀孕和HSV。阴道环将包含硅氧烷。
实施例28：对含有HSV抗病毒剂的阴道环避孕器具的评估
目的：本研究的目的是评估释放避孕剂和伐昔洛韦的阴道环的安全性。
干预：
组1：参与者接受具有伐昔洛韦、乙炔雌二醇和依托孕烯的阴道环。
组2：参与者接受具有伐昔洛韦的阴道环。
组3：参与者接受具有乙炔雌二醇和依托孕烯的阴道环。
组4：参与者接受具有安慰剂的阴道环。
说明：在研究期间，指导参与者每30天插入分配的阴道环。每个阴道环中的伐昔洛韦剂量在干预的不同组中任选地变化，每种药物范围在500mg至2000mg。
主要疗效指标：
安全性，通过在研究期间每组中经历协议指定事件(包括不良事件、实验室异常、宫颈-阴道异常、和/或异常的阴道菌群/pH)的妇女比例来确定。
整个研究中给定时间点时，组1和3中的参与者的依托孕烯和乙炔雌二醇浓度。
组1和2中参与者的伐昔洛韦药物动力学。
次要疗效指标：
对协议特定产品方案的遵守，通过自我报告和每次研究访视时的临床医生观察确定。
入选标准：
可提供知情同意的年龄18至45岁妇女。
HSV和HIV阴性。
愿意在研究期间避免使用阴道产品或物品。
愿意在研究期间避免性交。
排除标准：
当前在怀孕，或者上次怀孕在加入前3个月内。
目前在母乳喂养。
在过去12个月内有抗病毒治疗。
在过去3个月内有激素性节育治疗。
盆腔检查期间在外阴、阴道壁或宫颈上存在任何异常的身体发现。
实施例29：含HSV抗病毒剂的阴道环避孕器具在处于不一致关系中的血清阴性妇 女中预防HSV感染的安全性和有效性
目的：本研究的目的是评估释放低剂量伐昔洛韦的避孕阴道环在HSV血清阴性妇女中预防HSV-2感染的安全性和有效性，所述HSV阴性妇女处于与HSV血清阳性伴侣的单一性伴侣性关系中。
干预：
组1：血清阴性妇女参与者阴道内放置具有伐昔洛韦和乙炔雌二醇以及依托孕烯的阴道环；在整个研究中妇女使用分配给她们的环类型。HSV血清阳性伴侣摄入500mg的伐昔洛韦，每天一次。
组2：血清阴性妇女参与者阴道内放置有具有乙炔雌二醇和依托孕烯以及安慰剂的阴道环。对于整个研究，妇女使用分配给她们的环类型。
说明：指导血清阴性参与者在最初的性事件前至少7天在阴道内插入分配的第一阴道环。针对处方规定的给药周期，30天，血清阴性参与者将以分配的第二阴道环替换第一阴道环。或者，在加入期间由执业医生对参与者放置第一阴道环。
在第一组中，在研究持续期，HSV血清阳性伴侣以500mg的伐昔洛韦给药，每天一次。在第二组中，对HSV仅有安慰剂治疗。
在加入过程期间，参与者参加研究访视。研究访视包括行为评估、依从性评估、身体检查、血液收集、尿液收集、以及盆腔标本收集。参与者接受初始和持续的性传播疾病风险降低咨询、男用安全套、性传播感染的诊断和治疗、测试和计划生育服务、以及对疾病进行治疗或转诊。检测出HSV阳性的最初血清阴性妇女立即终止使用阴道环并交给当地卫生机构护理和治疗，可选择加入随访研究以评估阴道环对HSV治疗结果的影响(如果有的话)。
资格和入选标准
出生时为女性的HSV和HIV血清阴性女性受试者，年龄18岁至45岁，并且处于与HSV血清阳性伴侣的单一性伴侣性关系中。
HSV血清阳性伴侣不具有频繁的症状发作史(>9次发作/年)，并且不为HIV血清阳性。
排除标准：
具有可能导致在获取知情同意或在进行试验方面有困难的精神病症的患者。
怀孕或者哺乳的。
对阴道环的任何组分有不良反应史。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露前预防。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露后预防。
在加入前6个月内有抗病毒治疗。
主要疗效指标：
怀孕发生率。
HSV感染引起的生殖器疱疹发生率。生殖器疱疹定义为在肛门和生殖器区域和/或臀部的皮肤或粘膜上出现的体征(肿胀、丘疹、囊泡、溃疡、硬皮、开裂、红斑、或阴道分泌物)和/或症状(疼痛、灼热、瘙痒、刺痛、排尿困难)以及HSV-1或2感染的实验室确认(无论是伴随阳性HSV培养物还是在体征和/或症状发作后6个月内的HSV血清转换)。血清转换至HSV-1和/或HSV-2被定义为受试者具有阳性HSV-1和/或HSV-2Western印迹，该受试者先前对相应的HSV类型具有阴性Western印迹结果。
由每产品使用的人-月的HSV血清转换率确定的疗效，在研究性产品使用期间结束时测量。
按指导使用阴道环的感染有HSV的受试者的百分比。通过患者自我报告和/或治疗期间在她们的系统中测量活性药物来监测按指导使用。
按指导使用阴道环并具有按指导摄入伐昔洛韦的伴侣的感染有HSV的受试者百分比。
按指导使用阴道环并具有不按指导摄入伐昔洛韦的伴侣的感染有HSV的受试者百分比。
治疗期间在她们的系统中具有可检测水平的药物的感染有HSV的受试者百分比。
次要疗效指标：
取出阴道环后的HSV发生率。
药物动力学：在试验期间之前、之间和之后评估血浆和阴道分泌液中活性剂的浓度。
对协议特定产品方案的遵守，通过自我报告的问卷调查确定。
性传播疾病的发生率。
实施例30：含HSV抗病毒剂的阴道环避孕器具在有暴露于HSV风险的血清阴性妇女 中预防HSV感染的安全性和有效性
目的：本研究的目的是评估释放低剂量伐昔洛韦的避孕阴道环在HSV和HIV血清阴性妇女中预防HSV-2和/或怀孕的安全性和有效性，所述HSV和HIV血清阴性妇女有与HSV血清阳性的或者在研究期间具有未知HSV血清状态的伴侣性的接触风险。性接触包括一次或更多次与一个或更多个伴侣的性接触。
干预：血清阴性妇女参与者阴道内放置有具有伐昔洛韦和乙炔雌二醇以及依托孕烯；或乙炔雌二醇和依托孕烯以及安慰剂的阴道环。对于整个研究，妇女使用分配给她们的环类型。
说明：指导血清阴性参与者在性交前至少7天在阴道内插入分配的第一阴道环。针对处方规定的给药周期，血清阴性参与者将以分配的第二阴道环替换第一阴道环。或者，在加入期间由执业医生对参与者放置第一阴道环。
在加入过程期间，参与者参加研究访视。研究访视包括行为评估、依从性评估、身体检查、血液收集、尿液收集、以及盆腔标本收集。参与者接受初始和持续的性传播疾病风险降低咨询、男用安全套、性传播感染的诊断和治疗、测试和计划生育服务、以及对疾病进行治疗或转诊。检测出HSV或HIV阳性的最初血清阴性妇女交给当地卫生机构护理和治疗，可选择加入随访研究以评估治疗对HSV或HIV结果的影响(如果有的话)。
资格和入选标准
出生时为女性的HSV和HIV血清阴性女性受试者，年龄18岁至45岁，并且预期会有至少一次与HSV血清阳性状态的或具有未知HSV血清状态的伴侣的性接触事件。
排除标准：
具有可能导致在获取知情同意或在进行试验方面有困难的精神病症的患者。
怀孕或者哺乳的。
对阴道环的任何组分有不良反应史。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露前预防。
在加入前6个月内对HSV或HIV预防有暴露后预防。
在加入前6个月内有抗病毒治疗。
在加入前6个月内有激素性避孕剂治疗。
主要疗效指标：
怀孕发生率。
HSV感染引起的生殖器疱疹发生率。生殖器疱疹定义为在肛门和生殖器区域和/或臀部的皮肤或粘膜上出现的体征(肿胀、丘疹、囊泡、溃疡、硬皮、开裂、红斑、或阴道分泌物)和/或症状(疼痛、灼热、瘙痒、刺痛、排尿困难)以及HSV-1或2感染的实验室确认(无论是伴随阳性HSV培养物还是在体征和/或症状发作后6个月内的HSV血清转换)。血清转换至HSV-1和/或HSV-2被定义为受试者具有阳性HSV-1和/或HSV-2Western印迹，该受试者先前对相应的HSV类型具有阴性Western印迹结果。
由每产品使用的人-月的HSV血清转换率确定的疗效，在研究性产品使用期间结束时测量。
按指导使用阴道环的感染有HSV的受试者的百分比。通过患者自我报告和/或治疗期间在她们的系统中测量药物来监测按指导使用。
治疗期间在她们的系统中具有可检测水平的药物的感染有HSV的受试者百分比。
次要疗效指标：
通过不良事件确定的安全性。
取出阴道环后的HSV发生率。
药物动力学：在试验期间之前、之间和之后评估血浆和阴道分泌液中活性剂的浓度。
对协议特定产品方案的遵守，通过自我报告的问卷调查确定。
性传播疾病的发生率。
实施例31：避孕和HSV治疗试剂盒
用于避孕和治疗HSV的HSV预防性试剂盒。该试剂盒具有包含低剂量伐昔洛韦(500mg)、乙炔雌二醇以及诺孕酯的口服制剂和具有关于如何以该组合物给药的信息的说明书。该说明书包含用于在HSV暴露前以该组合物向HSV血清阴性受试者给药以预防怀孕和HSV感染的用药信息。该HSV预防性试剂盒任选地包含用于将该组合物给药至HSV血清阳性受试者以抑制HSV活化和病毒脱落、同时预防怀孕的用药信息和说明书。该试剂盒的包装任选地设计为向HSV血清阴性和HSV血清阳性受试者、以及有避孕剂需要的妇女销售。
实施例32：包含抗病毒透皮贴剂的避孕和HSV治疗试剂盒
采用透皮贴剂的用于避孕和治疗HSV的HSV预防性试剂盒。该试剂盒具有在避孕透皮贴剂中包含伐昔洛韦的组合物，以及具有关于如何将透皮贴剂贴在受试者皮肤上的信息的说明书。该说明书包含用于在HSV暴露前将该贴剂施用至HSV血清阴性受试者以预防HSV感染的用药信息。该HSV预防性试剂盒任选地包含用于将该贴剂施用至HSV血清阳性受试者以抑制HSV活化和病毒脱落的用药信息和说明书，该试剂盒的包装任选地设计为向HSV血清阴性和HSV血清阳性受试者、以及有避孕剂需要的妇女销售。
实施例33：包含抗病毒阴道环的避孕和HSV治疗试剂盒
采用阴道环的用于避孕和治疗HSV的HSV预防性试剂盒。该试剂盒具有在阴道环中包含伐昔洛韦、乙炔雌二醇和依托孕烯的组合物，以及具有关于如何将阴道环插入受试者阴道内的信息的说明书。该说明书包含可用于在血清阴性受试者中预防HSV感染的用药和施用信息。该HSV预防性试剂盒任选地包含关于如何采用阴道环在HSV血清阳性受试者中抑制HSV活化和病毒脱落的说明书。该试剂盒的包装任选地设计为向HSV血清阴性和HSV血清阳性受试者、以及有避孕剂需要的妇女销售。
实施例34：避孕和抗病毒治疗试剂盒
用于避孕和治疗病毒性疾病的抗病毒预防性试剂盒。该试剂盒具有包含抗病毒剂组合(伐昔洛韦，总共2g，每天服用两次；300mg替诺福韦；200mg恩曲他滨；以及400mg雷特格韦，每天服用两次)、左炔诺孕酮75mg/天(超过2天)的口服制剂，以及关于如何以该组合物给药的信息的说明书。该说明书包含用于在病毒暴露(例如，HSV和/或HIV暴露)前以该组合物向HSV和HIV血清阴性受试者给药以预防怀孕和病毒感染的用药信息。
实施例35：包含抗病毒透皮贴剂的避孕和抗病毒治疗试剂盒
采用透皮贴剂的用于避孕和治疗病毒性疾病的抗病毒预防性试剂盒。该试剂盒具有在包含雌激素和孕激素的避孕透皮贴剂中包含抗病毒组合的组合物，以及具有关于如何将透皮贴剂贴在受试者皮肤上的信息的说明书。该说明书包含用于在病毒暴露(例如，暴露至HSV和/或HIV)前以该贴剂向HSV和HIV血清阴性受试者给药以预防病毒感染的用药信息。
实施例36：包含抗病毒阴道环的避孕和抗病毒治疗试剂盒
采用阴道环的用于避孕和治疗病毒性疾病的抗病毒预防性试剂盒。该试剂盒具有在阴道环中包含抗病毒剂组合、乙炔雌二醇和依托孕烯的组合物，以及具有关于如何将阴道环插入受试者阴道内的信息的说明书。该说明书包含可用于在HSV和HIV血清阴性受试者中预防病毒感染的用药和施用信息。

Claims (42)

1.一种在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，所述方法包括在与HSV血清阳性伴侣身体接触前以治疗有效量的第一抗病毒剂向所述受试者给药。
2.权利要求1的方法，条件是所述受试者处于或将处于与所述HSV血清阳性伴侣的持续相互单一性伴侣性关系中。
3.权利要求1的方法，条件是所述受试者不处于或将不处于与所述HSV血清阳性伴侣的相互单一性伴侣性关系中。
4.权利要求1至3任一项的方法，还包括以治疗有效量的第二抗病毒剂向所述HSV血清阳性伴侣给药。
5.权利要求1至4任一项的方法，还包括在以所述第一抗病毒剂给药前确定所述受试者是否有暴露于HSV的风险。
6.权利要求1至5任一项的方法，还包括确定所述第一抗病毒剂的治疗有效量。
7.权利要求1至6任一项的方法，条件是给药包括采用长效药物递送装置将所述第一抗病毒剂递送至所述受试者。
8.权利要求7的方法，条件是所述长效药物递送装置为阴道环。
9.权利要求1至8任一项的方法，条件是所述第一抗病毒剂包括伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、替诺福韦、更昔洛韦、甘草酸、黑接骨木、缬更昔洛韦、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
10.权利要求1至9任一项的方法，条件是所述第一抗病毒剂的治疗有效量为约5mg至约2000mg。
11.权利要求1至10任一项的方法，还包括以治疗有效量的另外的抗病毒剂向所述受试者给药。
12.权利要求11的方法，条件是所述另外的抗病毒剂为HIV抗病毒剂。
13.权利要求12的方法，条件是所述HIV抗病毒剂包括替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、依法韦仑、雷特格韦、度鲁特韦、maravoric、rilpirivine、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
14.权利要求1至13任一项的方法，还包括以有效量的避孕剂向所述受试者给药。
15.权利要求14的方法，条件是所述避孕剂包括左炔诺孕酮、雌二醇、dosogestrel、乙炔雌二醇、醋酸炔诺酮、诺孕酯、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
16.一种在HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的方法，所述方法包括在与HSV血清阳性伴侣身体接触后以治疗有效量的第一抗病毒剂向所述受试者给药。
17.权利要求16的方法，还包括在与所述HSV血清阳性伴侣身体接触前以治疗有效量的另外的抗病毒剂向所述受试者给药。
18.权利要求16或权利要求17的方法，还包括以治疗有效量的第二抗病毒剂向所述HSV血清阳性伴侣给药。
19.权利要求16-18任一项的方法，还包括确定所述第一抗病毒剂的治疗有效量。
20.权利要求16-19任一项的方法，条件是给药包括采用长效药物递送装置将所述第一抗病毒剂递送至所述受试者。
21.权利要求20的方法，条件是所述长效药物递送装置为阴道环。
22.权利要求16-21任一项的方法，条件是所述第一抗病毒剂包括伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、替诺福韦、更昔洛韦、甘草酸、黑接骨木、缬更昔洛韦、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
23.权利要求16-22任一项的方法，条件是所述第一抗病毒剂的治疗有效量为约500mg至约2000mg。
24.权利要求16-23任一项的方法，还包括以治疗有效量的HIV抗病毒剂向所述受试者给药。
25.权利要求24的方法，条件是所述HIV抗病毒剂包括替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、依法韦仑、雷特格韦、度鲁特韦、maravoric、rilpirivine、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
26.权利要求16-25任一项的方法，还包括以有效量的避孕剂向所述受试者给药。
27.权利要求26的方法，条件是所述避孕剂包括左炔诺孕酮、雌二醇、dosogestrel、乙炔雌二醇、醋酸炔诺酮、诺孕酯、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
28.权利要求26的方法，条件是所述避孕剂为紧急避孕剂。
29.权利要求28的方法，条件是所述紧急避孕剂包括左炔诺孕酮。
30.一种HSV治疗试剂盒，包含a)治疗有效量的第一抗病毒剂；b)用于将所述第一抗病毒剂递送至HSV血清阴性受试者的递送装置；以及c)包含关于如何采用所述递送装置将所述第一抗病毒剂给药以在所述HSV血清阴性受试者中预防HSV感染的信息的说明书。
31.权利要求30的试剂盒，条件是所述第一抗病毒剂的治疗有效量为，当在暴露于HSV之前向所述HSV血清阴性受试者给药时，对于在所述HSV血清阴性受试者中预防HSV感染有用的量。
32.权利要求31的试剂盒，条件是所述第一抗病毒剂的治疗有效量为对于在血清阳性受试者中抑制HSV有用的量；条件是所述递送装置还提供将所述第一抗病毒剂递送至所述HSV血清阳性受试者的方法；以及条件是所述说明书还包含关于如何采用所述递送装置将所述第一抗病毒剂给药以在所述HSV血清阳性受试者中抑制HSV再活化的信息。
33.权利要求30的试剂盒，条件是所述第一抗病毒剂的治疗有效量为，当在所述HSV血清阴性受试者暴露于HSV后给药时，对于在所述HSV血清阴性受试者中预防HSV感染有用的量。
34.权利要求33的试剂盒，条件是所述第一抗病毒剂的治疗有效量为对于在血清阳性受试者中治疗HSV发作有用的量；条件是所述递送装置还提供将所述第一抗病毒剂递送至所述HSV血清阳性受试者的方法；以及条件是所述说明书还包含关于如何采用所述递送装置将所述第一抗病毒剂给药以在所述HSV血清阳性受试者中治疗HSV发作的信息。
35.权利要求30-34任一项的试剂盒，条件是所述递送装置为长效药物递送装置。
36.权利要求35的试剂盒，条件是所述长效递送装置为阴道环。
37.权利要求30-36任一项的试剂盒，条件是所述第一抗病毒剂包括伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、普瑞利韦、替诺福韦、更昔洛韦、甘草酸、黑接骨木、缬更昔洛韦、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
38.权利要求30-37任一项的试剂盒，还包含一种或更多种另外的抗病毒剂。
39.权利要求38的试剂盒，条件是所述一种或更多种另外的抗病毒剂包括HSV抗病毒剂、HIV抗病毒剂、或者HSV和HIV抗病毒剂二者。
40.权利要求39的试剂盒，条件是所述HIV抗病毒剂包括替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、依法韦仑、雷特格韦、度鲁特韦、maravoric、rilpirivine、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
41.权利要求30-40任一项的试剂盒，还包含有效剂量的避孕剂。
42.权利要求41的试剂盒，条件是所述避孕剂包括左炔诺孕酮、雌二醇、dosogestrel、乙炔雌二醇、醋酸炔诺酮、诺孕酯、或者它们的盐、溶剂化物或组合。
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李继俊: "《妇产科内分泌治疗学》", vol. 2, 31 March 2010, 人民军医出版社, pages: 569 - 571 *
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