KR20170045762A - 사삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성질환 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents

사삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성질환 예방 및 치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 사삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질 관련 대사성질환 예방 및 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다. 본 발명의 사삼 추출물은, 마우스 유래 지방세포인 3T3-L1세포와 고지방 식이 유도 쥐의 지방대사와 당대사를 개선시켜주는 효과가 있으므로 지질 관련 대사성질환 예방 및 치료용 약제 또는 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
본 발명에서는 사삼 추출물이 식용으로 사용되는 식물이므로 부작용이나 안전성에 문제가 없고, 지방세포와 비만 동물 모델에서 지방 합성 및 세포 분화에 대한 억제 효과가 있는 것으로 확인되었다. 따라서 본 발명의 조성물은 지방 축적으로부터 야기되는 지질 관련 대사성 질환 치료 또는 예방용 의약 조성물 또는 대사성 질환 개선에 도움을 줄 수 있는 식품 조성물과 관련된 다양한 용도로 응용될 수 있다.

Description

사삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성질환 예방 및 치료용 조성물{Composition for preventing and treating metabolic disease comprising extract of Adenophora japonica as an active ingredient}
본 발명은 사삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질 관련 대사성질환 예방 및 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다. 본 발명의 사삼 추출물은, 마우스 유래 지방세포인 3T3-L1세포와 고지방 식이 유도 쥐의 지방대사와 당대사를 개선시켜주는 효과가 있으므로 지질 관련 대사성질환 예방 및 치료용 약제 또는 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
사삼의 학명은 Adenophoratriphylla var. japonica Hara 이고 인삼(人蔘), 현삼(玄蔘), 단삼(丹蔘), 고삼(苦蔘)과 함께 오삼(五參) 중의 하나이다.
우리나라에서는 그 기원으로 도라지과 (Campanulaceae)에 속하는 잔대의 뿌리를 말한다. 잔대는 우리나라, 일본, 중국 등지에 자생하는 높이 50-100 cm내외의 다년생 초본으로 지상부 전체에 털이 밀생하고 뿌리는 비대하며 꽃은 7-9월에 자색의 종모양으로 핀다. 사삼은 북한 약전에 도라지과의 더덕 (Cordonopsislanceolata)의 뿌리로 기재되어 있고 중화민국 약전에는 층층잔대 및 동속식물의 외피를 제거한 뿌리로 기재되어 있다.
식품의약품안전처 식품 원재료 베이스에 따르면 사삼은 잔대의 생약명으로 딱주, 남사삼, 지모, 무희, 양유, 대사삼, 선사삼, 포삼 또는 Japanese Lady Bell로 불린다. 특성으로는 초롱꽃과(Campanulaceae)의 여러해살이 풀로 어린순은 나물로 먹고 뿌리는 해독과 거담제로 쓰이며 한국, 일본, 중국에 분포한다. 주요성분으로는 아데노폴산 메틸에스테르, 베타 시토스테롤, 도코스테롤, 루페온, 트라이피롤이 알려져 있으며 약리작용으로는 거담, 강심, 면역조절 및 항진균, 항산화 작용이 보고되어 있다.
대사성 질환은 에너지의 사용과 저장의 장애 상태를 말한다. 즉 고열량, 고지방 및 고당질 식사에 의한 체내 에너지 대사의 불균형은 비만을 초래하고 인슐린 저항성과 대사성 염증을 유도하여 지질대사 이상 및 제2형 당뇨병 등의 질환을 일으킬 수 있으므로 생활습관형 질환이라고 할 수 있다. 우리나라 또한 식생활의 변화로 인한 고혈압, 심장병, 동맥경화증 및 당뇨병 등의 만성 퇴행성 질환의 발병률이 높아짐에 따라 이에 따른 사회적 비용 또한 꾸준히 증가하고 있는 실정이다.
경제성장과 더불어 생활 수준의 향상 및 서구화된 식생활로부터 야기된 지방 섭취 증가로 인한 각종 질환은 발병률이 꾸준히 증가하고 있다. 특히 고지혈증, 동맥 경화증, 고혈압 및 심장병 등과 같은 혈관 순환계 질환의 발병률이 증가하는 추세에 있는데 특히 중성지방과 콜레스테롤 섭취, 비만, 열량의 과잉섭취, 운동 부족 등에 의한 혈액 중의 콜레스테롤 및 중성지방의 농도 상승은 혈관 순환계 질환을 야기하는 것으로 알려져 있다. 비만의 경우는 단순히 과체중의 문제가 아니라, 고 인슐린 혈증이나 지질대사이상을 포함하는 대사증후군의 표현형으로 당뇨병, 고혈압, 심혈관계 질환, 일부 악성종양의 발생이나 이들 질환으로 인한 사망에 직접 관여한다고 알려져 있다.
본 발명자들은 사삼추출물이 내장지방 축적을 저해하고, 비만, 지방간 및 고지혈증의 예방 및 치료에 효과가 있음을 알아내었고, 사삼추출물을 유효성분으로 포함하는 선택 또는 복합적 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물을 개발함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 상술한 바와 같이 사삼 추출물을 유효성분으로 하는 대사성 질환 예방 및 치료용 조성물과 이를 유효성분으로 함유하는 약제 또는 건강기능식품을 제공하는 데 있다. 구체적으로는, 사삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만, 지방간 및 고지혈증 등의 선택 또는 복합적 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것과, 사삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 사삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 지질 관련 대사성 질환은, 비알콜성 지방간, 알콜성 지방간, 제2형 당뇨, 고지혈증, 심혈관 질환, 동맥경화증 및 지질 관련 대사증후군 중에서 선택된 하나 이상의 질환일 수 있다.
상기 사삼 추출물을, 0.01 내지 99.99 중량% 포함할 수 있다.
상기 사삼 추출물은, 물, 탄소수 1~6인 알코올, 아세톤, 에틸아세테이트, n-헥산, 디에텔에테르, 벤젠 중에서 선택된 하나 이상의 용매로 사삼에서 추출한 추출물일 수 있다.
또한 본 발명은, 사삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 지질 관련 대사성 질환은, 비알콜성 지방간, 알콜성 지방간, 제2형 당뇨, 고지혈증, 심혈관 질환, 동맥경화증 및 지질 관련 대사증후군 중에서 선택된 하나 이상의 질환일 수 있다.
상기 사삼 추출물을, 0.01 내지 99.99 중량% 포함할 수 있다.
상기 사삼 추출물은, 물, 탄소수 1~6인 알코올, 아세톤, 에틸아세테이트, n-헥산, 디에텔에테르, 벤젠 중에서 선택된 하나 이상의 용매로 사삼에서 추출한 추출물일 수 있다.
본 발명에서는 사삼 추출물이 식용으로 사용되는 식물이므로 부작용이나 안전성에 문제가 없고, 지방세포와 비만 동물 모델에서 지방 합성 및 세포 분화에 대한 억제 효과가 있는 것으로 확인되었다. 따라서 본 발명의 조성물은 지방 축적으로부터 야기되는 지질 관련 대사성 질환 치료 또는 예방용 의약 조성물 또는 대사성 질환 개선에 도움을 줄 수 있는 식품 조성물과 관련된 다양한 용도로 응용될 수 있다.
도1은 사삼 추출물이 지방세포주인 3T3-L1세포의 PPARγ, aP2, FAS 단백질 빌현에 농도의존적으로 영향을 미치는 것을 확인한 사진이다.
도2는 고지방 식이로 유도된 C57BL/6J마우스에 대해 사삼추출물을 간 및 부고환 주변 지방 조직에 처리했을 때, 농도의존적으로 지방세포가 감소하고 지방축적이 억제되는 것을 확인한 사진이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
일 관점에서 본 발명은 사삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 지질 관련 대사성 질환은, 비알콜성 지방간, 알콜성 지방간, 제2형 당뇨, 고지혈증, 심혈관 질환, 동맥경화증 및 지질 관련 대사증후군 중에서 선택된 하나 이상의 질환인 것을 특징으로 한다.
상기 사삼 추출물을, 0.01 내지 99.99 중량% 포함하는 것을 특징으로 한다.
상기 사삼 추출물은, 물, 탄소수 1~6인 알코올, 아세톤, 에틸아세테이트, n-헥산, 디에텔에테르, 벤젠 중에서 선택된 하나 이상의 용매로 사삼에서 추출한 추출물인 것을 특징으로 한다.
또한 본 발명은, 사삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에서 유효성분으로 이용되는 사삼 추출물은, 사삼의 다양한 기관 (뿌리부, 잎, 꽃, 줄기, 과실 및 종자 등)으로부터 추출한 것을 의미하고, 바람직하게는 사삼의 뿌리 또는 실뿌리로부터 얻은 추출물을 의미한다.
본 발명에서의 사삼 추출물은 당업계에 공지된 용매 추출법에 의해 제조할 수 있다. 추출용매로는 물, 에탄올 및 메탄올과 같은 탄소수 1 내지 6개의 알코올, 아세톤, 에틸아세테이트, n-헥산, 디에텔에테르, 벤젠과 같은 유기용매 중에서 선택된 어느 하나 또는 이들의 혼합용매를 사용할 수 있다. 한편 본 발명의 추출물은 상기한 추출 용매뿐만 아니라, 다른 추출 용매를 이용하여도 실질적으로 동일한 효과를 나타내는 사삼 추출물이 얻어질 수 있다는 것은 당업자에게 자명한 것이다.
바람직하게는 상기 추출용 용매는 에탄올 또는 에탄올과 물의 혼합물일 수 있으며 물과 에탄올 혼합물일 경우 에탄올의 농도는 70%일 수 있다. 추출방법은 상기 용매를 사용하여 냉침, 온침 가열 등 통상의 추출방법이 사용 가능하다. 사삼추출물과 용매의 비율은 특별히 한정되지 아니하나 사삼에 용매를 중량기준 2배 내지 20배로 첨가할 수 있다. 추출 시 온도는 추출성분의 파괴가 일어나지 않는 한 특별히 제한되지 아니하나 바람직하게는 4 ℃ 내지 120 ℃일 수 있다. 가장 바람직하게는 18 ℃ 내지 50 ℃ 일 수 있다. 추출시간은 추출온도 및 추출온도에 따라 달라지나 0.5시간 내지 48시간 바람직하게는 24시간 내지 36시간 동안 추출한다. 추출한 후에 얻어진 추출액을 여과지로 여과한 후에 얻어진 여과물을 동결건조, 상온건조 또는 열풍건조, 바람직하게는 동결건조를 수행하여 본 발명의 사삼추출물을 수득할 수 있다.
상기에서 수득된 사삼 추출물은 마우스유래 지방세포주인 3T3-L1세포에서 전구지방세포에서 지방세포로의 분화를 억제하였으며 고지방식이 유도 마우스에서 간의 지방축적억제와 부고환주변 지방조직에서 지방세포의 감소 및 분화억제 효과를 나타냄을 확인하였다.
상기에서 수득된 사삼 추출물은 항비만 및 체중조절용으로 이용될 수 있다.
상기에서 수득된 사삼 추출물은 지방축적 및 지방합성 유전자 또는 단백질 발현을 억제하여 치료용으로 이용될 수 있다.
상기에서 수득된 사삼 추출물은 지질대사 관련 질병을 개선하는 용도로 이용될 수 있다.
본 발명의 추출물을 포함하는 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 담체 및 부형제를 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물을 포함하는 의약품 또는 건강기능 식품은 고형 제제 또는 액상 제제일 수 있다. 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 좌제, 시럽, 에어로졸 및 멸균 주사용액 형태로 제형화되어 사용될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 이에 포함될 수 있는 고형제제에는 부형제, 착향제, 붕해제, 충진제 등이 포함될 수 있으나 이에 한정된 것은 아니다. 액상 제제로는 물, 프로필렌글리콜 용액 같은 용액제, 현탁액제, 유제 등이 있으나 이에 한정되는 것은 아니며 적당한 점성화제, 안정화제, 착색제 등을 첨가하여 제조할 수 있다.
본 발명의 조성물은 쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 경구 및 직장 또는 정맥 등의 방법을 통하여 투여할 수 있다.
본 발명에서 정의되는 '건강기능식품'은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 것을 의미하여, '기능성'이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
또한 본 발명의 추출물은 대사성 질환 예방 효과를 복적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때,식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ml을 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다.
이하 본 발명의 실시예에 대하여 첨부된 도면을 참조하여 그 구성 및 작용을 설명한다. 이 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당 업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. 사삼 추출물의 제조
사삼 추출물을 얻기 위해, 추출용 용매는 에탄올과 물의 혼합물을 사용하였으며, 에탄올의 농도는 70%로 하였다. 추출방법은 에탄올과 물의 혼합물 용매를 사용하여 온침 가열 방법을 사용하였다. 사삼에 에탄올과 물의 혼합물 용매를 중량기준 2배로 넣어 40 ℃에서 24시간 이상 두어 추출하였고, 추출한 후에 얻어진 추출액을 여과지로 여과한 후에 얻어진 여과물을 동결건조하여 사삼추출물을 수득하였다.
실험예 1. 3T3-L1 세포주에서 단백질 발현 측정
제조한 사삼 추출물이 지방세포 분화에 관련된 단백질의 발현에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 3T3-L1 세포주에서 western blot 실험을 수행하였다.
3T3-L1 전지방세포주는 10% calf serum, 1% penicillin/streptomycin이 첨가된 Dulbecco's modified eagle's medium으로 37℃, 5% CO2가 유지되는 CO2 배양기에서 배양하였다. 배양된 3T3-L1 세포주를 96 well plate에 1 X 104 cells/well 농도로 부유시켰고, 세포가 100% confluent 상태가 되면 0.5 mM 3-isobutyl-1-ethylxanthine(Sigma, USA), 1 μM dexamethasone(Sigma, USA), 10 μg/mL insulin(Sigma, USA)이 함유된 10% FBS-DMEM(MDI배지)으로 옮겨 배양하였다(0 day).
각각의 시료들에 의한 지방세포분화 억제 효과를 확인하기 위해 MDI 배지와 함께 시료를 농도별로 처리하였으며, 48시간 후 10 μg/mL insulin이 함유된 10% FBS-DMEM 배지로 교체해 주었다. 분화 4일째에 10% FBS만 함유된 DMEM으로 배지를 교체하였고, 분화유도 시작일로부터 총 8일 동안 실험을 진행하였다. 농도별로 처리된 세포는 PBS로 세척한 후, 50 mM 의 tris-HClbuffer (pH7.5)를 첨가하여 세포를 떼어낸 후 용해하였다. 13000 rpm에서 5분간 원심분리한 후 15 μg의 동일한 양의 단백질을 변성시키고, 10% SDS PAGE gel에서 분리한 수 PVDF membrane으로 transfer 시켰다. 5% skim milk로 blocking시킨 membrane에 rabbit polyclonal anti-PPARγ (santa-cruz biotechnology, USA), anti-aP2, FAS antibody로 처리한 후 horseradish peroxide 2차 항체를 처리하여 ECL detection 시약으로 band를 관찰하였다.
western blot 실험 결과 (도 1)과 같이 사삼추출물 처리군이, 3T3-L1지방세포 분화과정중에 발현되는 PPARγ, aP2, FAS를 농도 의존적으로 감소시키는 양상을 보였다. (100, 300, 500 μg/ml) 그러므로 사삼추출물은 지방합성 및 지방세포의 분화를 억제하여 지방 축적을 억제할 것으로 보인다.
실험예 2. 고지방 식이 유도 마우스의 간 및 부고환 주변 지방조직 관찰
사삼추출물의 비만 및 지방간 억제 효과를 측정하기 위하여, 6주령의 C57BL/6J 수컷 쥐 40마리를 구입하여 1주간 정상식이를 급여한 뒤 8마리씩 5개 군으로 나누었다. 정상군은 정상 식이(NFD)를 6주간 공급하였고 나머지 4군은 고지방 식이사료(HFD)를 6주간 급여하여 비만을 유도하였다. 비만이 유도된 쥐 중 사삼 투여 3군은 고지방 식이(HFD)와 함께 100, 200, 400 mg/kg의 사삼 추출물을 4주간 1일 1회 경구 투여 하였다. 4주간 투여 후 간 및 부고환을 적출하여, 비만 및 지방간 개선 효과를 관찰하였다.
18시간 절식시킨 쥐에서 적출한 간 및 부고환 주변 지방 조직을 perfusion하여 혈액을 제거한 뒤 10 % 포르말린 용액에 고정하였다. 고정된 조직을 파라핀 절편하여 지방구의 지방에 특이적으로 염색하는 Oil-Red-O staining을 수행하여 축적된 지방을 염색한 후 조직상 염색된 지질량을 비교하였다.
관찰 결과 (도 2)와 같이, 정상군(NFD)에 비해 고지방 식이사료(HFD)에서 지방구가 증가하고 팽창하였는데, 고지방 식이사료(HFD)와 사삼추출물을 같이 투여한 경우는, 간과 부고환 주변 지방 조직 모두에서 사삼 추출물에 대하여 농도 의존적으로 지방축적이 억제되고, 지방구가 감소하는 효과를 관찰할 수 있었다.
이상, 본 발명내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 실시태양일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의해 정의된다고 할 것이다.

Claims (8)

  1. 사삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 지질 관련 대사성 질환은, 비알콜성 지방간, 알콜성 지방간, 제2형 당뇨, 고지혈증, 심혈관 질환, 동맥경화증 및 지질 관련 대사증후군 중에서 선택된 하나 이상인 조성물.
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 사삼 추출물을, 0.01 내지 99.99 중량% 포함하는 조성물.
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 사삼 추출물은, 물, 탄소수 1~6인 아세톤, 에틸아세테이트, n-헥산, 디에텔에테르, 벤젠 중에서 선택된 하나 이상의 용매로 사삼에서 추출한 추출물인 조성물.
  5. 사삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
  6. 제 5항에 있어서,
    상기 지질 관련 대사성 질환은, 비알콜성 지방간, 알콜성 지방간, 제2형 당뇨, 고지혈증, 심혈관 질환, 동맥경화증 및 지질 관련 대사증후군 중에서 선택된 하나 이상인 건강기능식품.
  7. 제 5항에 있어서,
    상기 사삼 추출물을, 0.01 내지 99.99 중량% 포함하는 건강기능식품.
  8. 제 5항에 있어서,
    상기 사삼 추출물은, 물, 탄소수 1~6인 아세톤, 에틸아세테이트, n-헥산, 디에텔에테르, 벤젠 중에서 선택된 하나 이상의 용매로 사삼에서 추출한 추출물인 건강기능식품.
KR1020150145161A 2015-10-19 2015-10-19 사삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성질환 예방 및 치료용 조성물 KR20170045762A (ko)

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KR1020150145161A KR20170045762A (ko) 2015-10-19 2015-10-19 사삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성질환 예방 및 치료용 조성물

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR20210021846A (ko) 2019-08-19 2021-03-02 경희대학교 산학협력단 사삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 쇼그렌 증후군의 예방 또는 치료용 조성물

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