KR20170021139A - Composition comprising western and oriental medicine for treatment of canine parvovirus infection - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to a composition for treating canine parvovirus infection which simultaneously comprises western medicine containing chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim and oriental medicine containing pyungwi-san and hyangsapyeongwi-san. The composition according to the present invention has high antiviral and antimicrobial activities, enhances the rate of treating the canine parvovirus infection by improving digestive power of dogs, and remarkably lowers the recurrence rate of diseases.

Description

양약 및 한약을 포함하는 개 파보바이러스 감염증 치료용 조성물{Composition comprising western and oriental medicine for treatment of canine parvovirus infection}[0001] The present invention relates to a composition for treating canine parvovirus infection,

본 발명은 개 파보바이러스 감염증 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 함유한 양약과 평위산 및 향사평위산을 함유한 한방처방생약을 동시에 포함하여 개 파보바이러스 감염증 치료율이 획기적으로 증진되는 개 파보바이러스 감염증 치료용 조성물, 및 이를 이용한 개 파보바이러스 감염증 치료방법에 관한 것이다.
The present invention relates to a composition for treating canine parvovirus infection, and more particularly, to a composition for treating canine parvovirus infection, which comprises a combination of chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim and a herbal preparation containing pyruvic acid and pyruvic acid, A composition for treating canine parvovirus infection in which the rate of treatment for viral infection is drastically improved, and a method for treating canine parvovirus infection using the same.

개 파보바이러스 감염증은 개 파보바이러스에 의해 발병되는 감염성 질환으로, 우리나라에서는 1980년대로 경기도 지방에 최초로 유행된 것이 확인되었으며 그 후 전국적으로 발생되었다. 임상적으로나 병리학적으로 주로 3-8주령의 자견에는 볼 수 있는 심장형과 이유 후 나타나는 년령층의 개에서 장염형의 2가지로 크게 구분할 수 있다. 장염형의 증상에는 심한 구토, 출혈성 설사로 현저한 탈수, 백혈구 감소를 주요 증상으로 하고 폐사하게 된다. 임상증상과 병리소견은 고양이 범백혈구감소증(Feline panleukopenia : FPL)과 유사하고 이에 대한 치료는 수분을 조기 공급해주는 대증요법이 효과적으로 알려져 있다. 심장형에서는 좌심실을 중심으로 비화농성 심장염을 특징으로 하고, 일반적으로 급성으로 진행되어 폐사율이 높고 예후도 불량하다. It is an infectious disease caused by dog parvovirus. In Korea, it was first observed in Gyeonggi province in the 1980s and then it occurred nationwide. Clinically and pathologically, it can be divided into two major types, dog type and enteritis type, which can be seen in dogs of 3 to 8 weeks old, which appear in heart type and post - weaning dogs. Symptoms of gastroenteritis include severe vomiting, hemorrhagic diarrhea, marked dehydration, leukocytopenia as the main symptoms and death. Clinical symptoms and pathologic findings are similar to those of Feline panleukopenia (FPL), and treatment for this is known to be effective for early supply of water. In the heart type, it is characterized by non-pyogenic carditis mainly in the left ventricle, and generally progresses acutely, resulting in high mortality and poor prognosis.

이러한 질병의 원인체인 개 파보바이러스는 파보 바이러스과에 속하는 파보바이러스 속으로 분류되어 개과의 동물을 숙주로 한다. 바이러스 중에서 제일 작은 바이러스의 하나로 핵산은 단쇄 DNA을 가지며 세포분열이 왕성한 조직에서 잘 증식한다. 외부 환경에서 불활화가 잘 안되며 각종 소독약에 대해서 강한 저항성을 보인다. The cause of this disease, dog parvovirus, is classified as a parvovirus belonging to parvovirus, and hosts canine animals. One of the viruses that is the smallest among viruses, nucleic acids have short-chain DNA and proliferate well in cell division. It is not inactivated in external environment and shows strong resistance to various disinfectants.

구체적인 주요 증상으로는 경구감염 5일후 중증이 되며 감수성 개가 바이러스에 노출되면 개의 100%가 감염되고 약 75%가 불현성 감염, 25%는 치사율이 높은 임상증상을 가질 수 있다. 증상은 초기증상은 기력 없고, 식욕감퇴와 구토를 일으키고, 구토를 시작 후 24-48 시간에 설사가 관찰되고 계속 진행이 되면 탈수, 체중감소, 수양성 및 혈액이 포함된 설사가 관찰된다. 혈청 중의 항체는 경구감염 5일 후에 측정이 가능하며, 7-8일에 최고가 된다.The specific symptoms are severe after 5 days of oral infection. When susceptible dogs are exposed to virus, 100% of dogs are infected, about 75% are infectious, and 25% are having high clinical symptoms. Symptoms are diarrhea at 24-48 hours after the onset of vomiting, early onset, no appetite, loss of appetite and vomiting, and diarrhea with dehydration, weight loss, hydropsy, and blood is observed when continued. Antibodies in serum can be measured 5 days after oral infection and peak at 7-8 days.

개 파보바이러스감염을 막기 위한 방법은 약독화된 개 파보바이러스 백신 접종을 통한 예방이 최선의 방법이며, 장염형의 경우 경증일때는 항구토제, 지사제를 사용하며, 증증일때는 수분 및 전해질 보충을 위해 혈장 및 수액요법을 병행하고 감염후 4일 이내에 고도 면역 혈청을 접종하면 유효할 수 있으며, 부신피질 스테로이드제제나 2차 세균방지를 위한 항생제를 사용하는 것으로 알려져 있다. 감염시 염소제, 포르말린이나 그 일부 약품이 효과가 있는 것으로 알려져 있지만, 아직까지 특별한 치료제가 없는 실정이다. 개 파보바이러스 예방을 위한 조성물로서 한국등록특허 제10-0200324호(5개 파보바이러스를 이용한 유전자 재조합 베큘로바이러스, 이를 이용한 VP2 재조합 단백질의 생산방법 및 이 재조합 단백질을 이용한 개파보바이러스 감염증백신)이 공지되어 있다, 또한, 개 파보바이러스 예방 및 치료를 위한 조성물로서 한국등록특허 제10-0563197호(개 파보바이러스 중화항원 결정기를 포함하는 VP2재조합 단백질 및 이를 포함하는 백신 조성물), 한국특허공개 제10-2011-0137743호(개 파보바이러스 예방 및 치료를 위한 파보바이러스 고항원성 캡시드 단백질 및 이를 포함하는 사료용 조성물)가 공지되어 있으나, 이러한 성분은 제조공정이 까다로운 단점이 있다.The method to prevent dog parvovirus infection is the best way to prevent it through attenuated dog parvovirus vaccination. In the case of intestinal salt type, it is used in case of mild case, Plasma and fluid therapy may be effective when inoculated with an elevated serum antigen within 4 days of infection, and it is known to use antibiotics to prevent corticosteroids or secondary bacteria. Although chlorine, formalin and some drugs are known to be effective at the time of infection, there is no special treatment yet. Korean Patent No. 10-0200324 (a recombinant baculovirus using 5 parvoviruses, a method for producing VP2 recombinant protein using the same, and a canine parvovirus infection vaccine using the recombinant protein) as a composition for preventing canine parvovirus Korean Patent No. 10-0563197 (VP2 recombinant protein comprising a canine parvovirus neutralizing antigenic determinant and a vaccine composition comprising the same) as a composition for prevention and treatment of canine parvovirus, Korean Patent Laid-Open Publication No. 10 -2011-0137743 (a parvovirus high-affinity capsid protein and a feed composition containing the same) for the prevention and treatment of canine parvovirus are known, but these ingredients have a disadvantage that they are difficult to manufacture.

한편, 개 파보바이러스 감염증을 호전시킬 수 있는 다양한 항생제 및 항균제들은 많이 개발되었으나 두 종류의 유효 성분을 배합하였을 때 상승 효과가 나타나는 복합제는 많이 개발되지 않았다. 대부분의 복합제 조성물은 단일 제제와는 달리 유효 성분의 배합에 따른 상승 효과를 시험하는데 장시간의 기일과 자금을 필요로 하므로 복합 제제 조성물에 대한 연구는 많이 이루어지지 않은 것이 현실이다.Meanwhile, various antibiotics and antibacterial agents capable of improving dog parvovirus infection have been developed. However, many of the complex agents having synergistic effect when two active ingredients are mixed have not been developed. Most of the compositions of the present invention do not have much research on the combination preparation compositions because they require a long period of time and funds to test the synergistic effect of the active ingredients.

이에 따라 본 출원인은 지난 등록특허 제10-09366439호(개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제 조성물)에서 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 특정 조성비로 포함하여 증진된 항바이러스 및 항균 활성을 나타냄으로써 파보바이러스 감염증 치료에 효과적인 조성물을 개발한 바 있다.Accordingly, the applicant of the present invention has disclosed an improved antiviral and antimicrobial activity by containing chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim in a specific composition ratio in the registered patent No. 10-09366439 (composition for treatment of canine parvovirus infection) Have developed effective compositions for the treatment of viral infections.

그러나, 본 출원인이 개발한 상기 개 파보바이러스 감염증 치료용 조성물은 치료 효과가 높은 편이긴 하나, 소화기능이 떨어지고 개의 컨디션 회복이 더디며 병이 다시 재발하기도 하는 등의 문제점이 있었다. 일반적인 소화제로 알려진 약물을 동시에 투여하는 경우에도 소화기능은 향상되지 못했다.However, the composition for treating canine parvovirus infection developed by the present applicant has a high therapeutic effect, but has a problem that the digestive function is poor, the condition recovery of the dog is slow, and the disease recurs again. The simultaneous administration of drugs commonly known as digestive agents did not improve digestive function.

이에, 본 발명자는 파보바이러스 치료 효능을 저해하지 않으면서 개의 소화기능을 향상시키고 빠른 회복을 도울 수 있는 약물을 연구하던 중 평위산 및 향사평위산을 함유한 한방처방약을 상기 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 함유한 양약과 동시에 투여하는 경우, 개의 소화기능을 향상시키고 기운을 복돋아 파보바이러스 감염증 치료 속도가 월등하게 증진되고 병의 재발율도 현저하게 줄어드는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
Accordingly, the present inventors have studied a drug that can improve the digestive function without compromising the efficacy of the parvovirus treatment and can help the rapid recovery of the drug, while the herbal medicine containing pyruvic acid and pyruvic acid is used as the above-mentioned chloramphenicol, sulfamethoxazole, The present invention has been completed based on the discovery that, when administered simultaneously with a medicament containing trimethoprim, the digestive function of the dog is improved and the energy recovery rate of the parvovirus infection is greatly improved and the recurrence rate of the disease is remarkably reduced.

본 발명의 목적은 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 함유한 양약; 그리고 평위산 및 향사평위산을 함유한 한방처방생약을 동시에 포함하여 개 파보바이러스 감염증의 개선 효과가 뛰어나고 병의 재발이 방지되는 개 파보바이러스 감염증 치료용 조성물을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a medicament containing chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim; Also disclosed is a composition for the treatment of canine parvovirus infection, which comprises both oriental herbal medicine containing pyruvic acid and oriental pyruvic acid and is excellent in the improvement effect of canine parvovirus infection and prevents recurrence of disease.

본 발명의 다른 목적은 상기 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 개 파보바이러스 감염증의 치료방법을 제공하는 것이다.
Another object of the present invention is to provide a method for treating canine parvovirus infection comprising administering the composition.

본 발명의 일 측면에 따르면, 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 함유한 양약; 그리고 평위산 및 향사평위산을 함유한 한방처방생약;을 포함하는 개 파보바이러스 감염증 치료용 조성물이 제공된다.According to one aspect of the present invention there is provided a pharmaceutical composition comprising: a preparation comprising chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim; And herbal medicine containing pyruvic acid and pyruvic acid, and a composition for treating canine parvovirus infection.

본 발명에서 상기 클로람페니콜, 설파메톡사졸, 트리메토프림은 2~5 : 4~6 : 0.5~1.5의 중량비로 포함될 수 있다.In the present invention, the chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim may be contained in a weight ratio of 2: 5: 4 to 6: 0.5 to 1.5.

본 발명에서 상기 평위산 및 향사평위산은 1:1의 중량비로 포함될 수 있다.In the present invention, the pale acid and the pale peach acid may be contained in a weight ratio of 1: 1.

본 발명에서 상기 향사평위산은 창출, 진피, 향부자, 지실, 곽향, 후박, 사인, 목향, 감초 및 생강을 함유하고, 상기 평위산은 창풀, 진피, 후박, 감초, 생강 및 대추를 함유한다.The pyruvic acid in the present invention contains Creation, Dermis, Fragrance, Fir, Wrinkle, Clove, Cod, Lycopersicum, Licorice and Ginger, and the pyruvic acid contains Agar, Dermatophagoides, Licorice, Ginger and Jujube.

본 발명에서 상기 조성물은 경구 투여용 약제학적 조성물일 수 있다.In the present invention, the composition may be a pharmaceutical composition for oral administration.

본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 개 파보바이러스 감염증의 치료방법이 제공된다.
According to another aspect of the present invention, there is provided a method of treating canine parvovirus infection comprising administering the composition.

본 발명에 따른 조성물은 일정 조성의 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 포함한 양약과, 평위산 및 향사평위산을 함유한 한방처방생약을 동시에 포함하여, 항바이러스 및 항균 활성이 높아 개 파보바이러스 감염층 치료능이 높으면서도 개의 소화력을 향상시켜 치료 속도를 월등하게 증진시키고 병의 재발율을 현저하게 낮추는 효과가 있다.The composition according to the present invention simultaneously contains both a herbal composition containing chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim and a herbal medicine containing pyrazic acid and pyruvic acid and having antiviral and antimicrobial activity, It has the effect of improving the digestive power of the dog with high treating ability of the infectious layer, greatly improving the treatment speed and remarkably lowering the recurrence rate of the disease.

따라서, 상기 조성물은 개 파보바이러스 감염증 치료에 효과적인 바, 개과 동물의 파보바이러스 감염증 치료제 제조에 유용하게 이용될 수 있다. Therefore, the composition is effective for the treatment of canine parvovirus infection, and thus can be usefully used for the preparation of a therapeutic agent for parvovirus infection in canines.

더구나, 종래 치료효과가 70%에 머물었던 기술을 본 발명에 의하여 90% 이상의 치료효과가 나타나는 것을 알 수 있는 것이다.Moreover, it can be seen that the therapeutic effect of 90% or more is exhibited by the present invention in which the conventional treatment effect remained at 70%.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 양약 및 한방처방생약 함유 조성물을 개 파보바이러스 감염증에 적용한 경우 치료 경과를 나타내는 성적서이다.
도 2는 종래 본 발명자가 발명한 발명의 효과를 나타낸 성적서이다.
도 3은 본 발명에 대한 실험한 결과를 제공한 의사의 사업자등록증이다.
Brief Description of the Drawings Fig. 1 is a report showing progress of treatment when a herbal composition containing herbal and herbal remedies according to an embodiment of the present invention is applied to canine parvovirus infection.
2 is a report showing the effect of the invention invented by the present inventor.
FIG. 3 is a business registration card of a doctor who provided the results of the experiment on the present invention.

이하, 본 발명의 구성을 보다 상세히 설명한다.Hereinafter, the configuration of the present invention will be described in more detail.

하나의 양태로서, 본 발명은 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 함유한 양약; 그리고 평위산 및 향사평위산을 함유한 한방처방생약;을 포함하는 개 파보바이러스 감염증 치료용 조성물에 관한 것이다. In one embodiment, the present invention provides a method of treating a patient suffering from a condition selected from the group consisting of: a patient comprising chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim; And herbal medicine containing pyruvic acid and pyruvic acid, and a composition for treating canine parvovirus infection.

본 발명의 조성물은 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 함유한 양약과, 평위산 및 향사평위산을 함유한 한방처방생약(한약)을 동시에 포함하여 항바이러스 및 항균 활성이 높으면서 개의 소화력을 증진시켜 병의 치료 속도를 증진시키고 병의 재발을 막음으로써 개 파보바이러스 감염증 치료에 탁월한 효과를 낸다. The composition of the present invention simultaneously contains a herbal preparation containing chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim and a herbal medicine containing herbal acid and pyruvic acid, thereby enhancing digestive power of dogs with high antiviral and antimicrobial activity By increasing the rate of treatment of the disease and preventing the recurrence of the disease, it exerts an excellent effect in the treatment of dog parvovirus infection.

본 발명에서 개 파보 바이러스 감염증(canine parvovirus infection)은 개 파보바이러스가 일으키는 개의 전염병으로 특히 자견에 감염성이 높으며, 주요증상은 구토, 설사. 피설사, 고열 및 탈수 등을 나타내며, 이들이 적절히 교정되지 않으면, 장 손상 및 골수 손상으로 인해 면역계 균형이 깨져 결국 사망에 이르게 되는 치명적인 질병을 말한다. In the present invention, canine parvovirus infection is an infectious disease caused by dog parvovirus. Especially, it is highly infectious to mothers. Major symptoms are vomiting, diarrhea. Diarrhea, hyperthermia and dehydration, and if they are not properly calibrated, it is a fatal disease that causes destruction of the immune system balance due to intestinal injury and bone marrow injury, eventually leading to death.

본 발명의 조성물에 포함되는 클로람페니콜은 방선균인 스트렙토마이세스 베네주엘라(Streptomyces venezuela)가 생산하는 항생제의 일종으로서, 미생물이 특정 활성 단백질을 합성할 수 있는 능력을 저해함으로써 항균활성을 나타내며, 광범위한 병원미생물에 적용할 수 있는 것으로 알려져 있다.The chloramphenicol contained in the composition of the present invention is a kind of antibiotics produced by actinomycetes Streptomyces venezuela and exhibits antimicrobial activity by inhibiting the ability of microorganisms to synthesize specific active proteins, It is known to be applicable.

본 발명의 조성물에 포함되는 설파메톡사졸은 설파계 항균제의 일종으로, 화학명 "4-아미노-N-(5-메틸아이속사졸-3-일)-벤젠설폰아마이드(4-amino-N-(5-methylisoxazol-3-yl)-benzenesulfonamide)"이다. 설파메톡사졸은 세균의 엽산합성을 가역적으로 억제하여 정균작용을 나타내며, 다양한 세균성 감염증 치료에 이용되는 것으로 알려져 있다. The sulfamethoxazole contained in the composition of the present invention is a kind of sulfamide-based antimicrobial agent and is a compound having a chemical name of 4-amino-N- (5-methylisoxazol-3-yl) -benzenesulfonamide 5-methylisoxazol-3-yl) -benzenesulfonamide ". Sulfamethoxazole reversibly inhibits bacterial folate synthesis, exhibits bacteriostatic activity, and is known to be used in the treatment of various bacterial infections.

본 발명의 조성물에 포함되는 또 다른 항균제인 트리메토프림은 설파메톡사졸과 같이 세균의 엽산합성을 억제함으로써 항균작용을 하는 물질로 알려져 있으며, 그 화학명은 "5-(3,4,5-트리메톡시벤질)피리미딘-2,4-디아민 (5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)pyrimidine-2,4-diamine)"이다.
Trimethoprim, another antimicrobial agent included in the composition of the present invention, is known as a substance that has an antimicrobial action by inhibiting folate synthesis of bacteria such as sulfamethoxazole, and its chemical name is "5- (3,4,5-tri (3,4,5-trimethoxybenzyl) pyrimidine-2,4-diamine ".

본 발명에서, 화합물인 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림의 각 화합물은 공지의 합성방법을 통해 직접 합성시켜 사용하거나, 시판되는 것을 이용할 수 있다. 또한, 본 발명의 상기 화합물은 유효한 항바이러스 활성을 잃지 않는 범위에서, 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 화합물의 유도체 형태로 이용가능하며, 상기 화합물의 염 또는 유도체는 당해 기술분야에서 통상적인 방법으로 제조될 수 있다. In the present invention, the respective compounds of chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim, which are compounds, can be directly synthesized through a known synthesis method or commercially available ones can be used. The compounds of the present invention may also be used in the form of pharmaceutically acceptable salts or derivatives of the compounds, without loss of effective antiviral activity, and the salts or derivatives of the compounds may be prepared by methods known in the art ≪ / RTI >

본 발명에서 상기 화합물의 "약제학적으로 허용되는 염”이란 약리학적 또는 생리학적으로 허용되는 무기산, 유기산 및 염기로부터 유도된 염을 의미한다. 적합한 산의 예로는 염산, 브롬산, 황산, 질산, 과염소산, 푸마르산, 말레산, 인산, 글리콜산, 락트산, 살리실산, 숙신산, 톨루엔-p-설폰산, 타르타르산, 아세트산, 시트르산, 메탄설폰산, 포름산, 벤조산, 말론산, 나프탈렌-2-설폰산, 벤젠설폰산 등을 포함할 수 있고, 적합한 염기로부터 유도된 염은 알칼리 금속, 예들 들어, 나트륨, 알칼리토금속, 예들 들어, 마그네슘, 암모늄 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
The term "pharmaceutically acceptable salt " of the compound in the present invention means salts derived from pharmacologically or physiologically acceptable inorganic acids, organic acids and bases. Examples of suitable acids include hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, But are not limited to, perchloric, fumaric, maleic, phosphoric, glycolic, lactic, salicylic, succinic, toluene-p-sulfonic, tartaric, acetic, citric, methanesulfonic, formic, benzoic, malonic, naphthalene- And salts derived from suitable bases may include, but are not limited to, alkali metals such as sodium, alkaline earth metals such as magnesium, ammonium, and the like.

본 발명의 조성물은 항생제인 클로람페니콜, 항균제인 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 복합제 형태로 동시에 포함하여 증진된 항바이러스 활성을 가짐을 특징으로 한다. 다시 말해, 본 발명의 조성물은 개 파보바이러스 및 세균성 병원균에 대해 증진된 항바이러스 및 항균 활성을 나타내어, 개 파보바이러스 감염증 치료 및 예방에 탁월한 효과를 낸다.The composition of the present invention is characterized in that it contains antibiotic chloramphenicol, antimicrobial agents sulfamethoxazole and trimethoprim in the form of a combination, and has enhanced antiviral activity. In other words, the composition of the present invention exhibits enhanced antiviral and antimicrobial activity against canine parvovirus and bacterial pathogens, and has an excellent effect for the treatment and prevention of canine parvovirus infection.

또한, 본 발명의 조성물은 상기한 구성성분의 혼합 비율을 조정하여 파보바이러스 및 세균성 병원균에 대한 항바이러스 및 항균 활성을 더욱 증대시킬 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함되는 상기한 각 구성성분은 건조분말 중량을 기준으로, 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림이 2~5 : 4~6 : 0.5~1.5의 중량비로 포함되는 것이 바람직하며, 가장 바람직하게는 3.2 : 5 : 1의 중량비로 포함될 수 있다. 본 발명의 조성물이 상기와 같은 적정 혼합 비율의 범위를 넘게 되면, 증진된 항바이러스 및 항균 활성을 가질 수 없거나, 약물 과다 사용으로 인해 내부 장기, 특히 소화기에 독성을 나타내는 등의 부작용을 일으킬 수 있다. 또한, 본 발명의 개 파보바이러스 감염증 치료용 조성물은 공지의 항균제, 항생제 및 항염증제를 추가로 포함할 수 있다.
In addition, the composition of the present invention can further increase antiviral and antimicrobial activity against parvovirus and bacterial pathogens by adjusting the mixing ratio of the above components. It is preferable that each of the above-mentioned components included in the composition of the present invention is contained in a weight ratio of chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim in a weight ratio of 2: 5: 4 to 6: 0.5 to 1.5 based on the dry powder weight, Most preferably in a weight ratio of 3.2: 5: 1. If the composition of the present invention exceeds the appropriate mixing ratio range as described above, it may not have enhanced antiviral and antimicrobial activity, or it may cause adverse effects such as toxicity to internal organs, especially digestive organs due to excessive drug use . In addition, the composition for treating canine parvovirus infection of the present invention may further comprise known antimicrobial agents, antibiotics and anti-inflammatory agents.

본 발명의 조성물은 상기 양약 외에 평위산 및 향사평위산을 함유한 한방처방생약을 동시에 포함함을 특징으로 한다. 한방처방생약(한약)은 단일 화합물인 양약과 달리 약의 효능을 결정짓는 주성분 외에 여러가지 부성분들을 함유하고 있어 약리학적 효과가 복합적으로 나타날 수 있다. 따라서 특히 양약과 동시에 복용하는 경우 다양한 생체 메커니즘이 관여할 수 있고, 특정 약리학적 효능 외에도 다른 부가적인 효과를 얻을 수도 있다.The composition of the present invention is characterized in that it contains a herbal medicine containing pusan acid and pumice pyruvic acid in addition to the above-mentioned medicament. Herbal medicine (herbal medicine), unlike the single compound, which is the main ingredient that determines the efficacy of the drug in addition to various sub-ingredients contain the pharmacological effects can be complex. Thus, especially when taken simultaneously with the medicament, various biomechanical mechanisms may be involved, and other additional effects besides specific pharmacological effects may be obtained.

상기 평위산은 소화기 계통의 질병을 치료하는 데 사용하는 처방으로서, 동의보감에 기록되어 있으며, 식욕부진, 복통, 구토, 설사 등의 증상 치료에 이용하는 것으로 알려져 있다. 상기 향사평위산은 소화장애가 있을 경우에 사용하는 처방으로서, 소화기 계통의 기능이 저하되어서 생기는 급성위염·십이지장궤양·위궤양·설사 등의 증상에 응용한다고 알려져 있다. The pyruvic acid is a prescription used to treat diseases of digestive system diseases, and is recorded in Donguibogam, and is known to be used for symptom treatment such as anorexia, abdominal pain, vomiting, and diarrhea. It is known that pyruvic acid is used for symptoms such as acute gastritis, duodenal ulcer, gastric ulcer and diarrhea caused by lowered digestive system function.

상기 향사평위산 및 평위산은 소화장애가 있는 경우 처방하는 약으로서, 가축의 생체, 특히 위장을 따듯하게 하여 소화를 돕고 가스를 제거하는 역할을 한다. Pyroxin and pyruvic acid are drugs to prescribe when there is digestive disturbance. They help digestion and remove the gas by warming the living body of the livestock, especially the stomach.

상기 평위산은 창출, 후박, 진피, 생강, 대추 및 감초를 함유할 수 있다. 상기 각 성분의 조성비는 당업계에 공지된 조성을 이용할 수 있고, 예를 들어 창출 4.0 : 후박 3.0 : 진피 3.0 : 생강 2.0 : 대추 2.0 : 감초 1.0 의 조성비로 이용할 수 있다. The pyruvic acid may contain Creation, Lilac, Dermis, Ginger, Jujube and Licorice. The composition ratio of each component can be used in a composition known in the art. For example, it can be used in a composition ratio of Creation 4.0: Grass 3.0: Derm 3.0: Ginger 2.0: Jujube 2.0: Licorice 1.0.

또한, 상기 향사평위산은 창출, 진피, 향부자, 지실, 곽향, 후박, 사인, 목향, 감초 및 생강을 함유할 수 있다. 상기 각 성분의 조성비는 당업계에 공지된 조성을 이용할 수 있고, 예를 들어 창출 4.0 : 진피 2.0 : 향부자 2.0 : 지실 1.5 : 곽향 1.5 : 후박 1.5 : 사인 1.5 : 목향 1.0 : 감초 1.0 : 생강 0.6 의 조성비로 이용할 수 있다.
In addition, the perilla pyruvic acid may contain Creation, Dermis, Fragrance, Garlic, Garlic, Garlic, Cod, Moss, Licorice and Ginger. The composition ratio of each component can be a composition known in the art, for example, Creation 4.0: Dermis 2.0: Fructus 2.0: Starch 1.5: Welsh 1.5: Grass 1.5: Sine 1.5: .

평위산 및 향사평위산에 포함되는 성분의 특성은 다음과 같다.The characteristics of the components contained in the pyeongsan and the equilibrium acid are as follows.

창출은 국화과에 속하는 여러해살이 초본식물인 삽주(Atractylodes japonica KOIDZ. et. KITAGAWA)와 남창출(A. lancea DC.), 북창출(A. chinensis KOIDZ.)의 뿌리줄기로 만든 약재이다. 주성분은 아트락티롤(Atractylol)·히네솔(Hinesol)·베타유데스몰(β-Eudesmol) 등이 들어 있다. 약의 맛은 쓰고 약간 매우며 약성은 따뜻하다. 효능은 소화장애와 위장기능허약 증상, 특히 소화관점막의 부종을 완화하여 구역과 구토를 개선한다.It is a medicinal herb made from Atractylodes japonica ( KOIDZ. Et. KITAGAWA ), A. lancea DC. , And A. chinensis KOIDZ , which belong to the family Asteraceae. The main components are Atractylol, Hinesol, and β-Eudesmol. The flavor of the medicine is a little bit too warm and the fever is warm. Efficacy improves digestive disturbances and gastrointestinal weakness, especially edema of the digestive tract mucosa, to improve area and vomiting.

진피는 물푸레나무과의 물푸레나무(Fraxinus rhynchophylla Hance)의 가지 또는 줄기의 껍질을 말한다. 진피는 열을 내리고 습을 말리는 효능이 있어 이질, 대하, 다래끼, 안구충혈, 동통, 해수, 천식에 쓰이며 진해거담 작용을 한다. 약리작용은 소염, 진통, 요산배설, 진해거담, 억균 작용이 보고되었다. The dermis refers to the bark or trunk of the ash tree (Fraxinus rhynchophylla Hance). The dermis has the efficacy of lowering fever and drying out the dampness, and it is used for dysentery, fever, dandruff, ocular hyperemia, pain, seawater and asthma. The pharmacological action was reported as inflammation, analgesia, excretion of uric acid, genitalia and genitalia.

후박은 Magnolia(officinalis,obovata ,officinalis var. biloba)의 나무껍질 혹은 뿌리껍질을 말한다. 후박은 항균작용을 하여 장염을 개선하고 복통에 진경작용을 한다.It is the bark or root bark of Magnolia ( officinalis, obovata, officinalis var. Biloba ). Glutinous antimicrobial action to improve the bowel and abdominal pain is a gyeonggyeong.

감초는 쌍떡잎식물 장미목 콩과의 여러해살이풀로서 학명은 Glycyrrhiza uralensis이다. 감초의 약리작용은 해독작용, 간염, 두드러기, 피부염, 습진 등에 효과가 있다. 진해·거담, 근육이완, 이뇨작용, 항염작용이 있으며 소화성궤양을 억제한다.Licorice is a perennial herbaceous perennial plant with rosemary roots, and its scientific name is Glycyrrhiza uralensis . The pharmacological effects of licorice are effective against detoxification, hepatitis, urticaria, dermatitis, and eczema. Jinhae, geomung, muscle relaxation, diuretic, anti-inflammatory action and suppress peptic ulcer.

생강은 Zingiber officinale의 신선한 뿌리와 줄기를 말한다. 생강은 감기 예방, 설사, 구토, 위염 완화에 효과가 있다.Ginger refers to the fresh roots and stems of Zingiber officinale. Ginger is effective in preventing colds, diarrhea, vomiting and gastritis.

대추는 대추나무의 열매를 말한다. 대추 과육에는 주로 당분이 들어 있으며 점액질·능금산·주석산 등도 들어 있다. 씨에는 베툴린·베투릭산·지방 등이 들어 있어 한방에서는 이뇨강장·건위진정·건위자양의 약재로 널리 쓰인다.Jujube is the fruit of the jujube tree. Jujube mainly contains sugar, mucus, maltic acid, and tartaric acid. Seeds contain Betuline, Betulic acid, and fat, and are widely used as medicines for diuretic, calmness, and dryness in one room.

향사평위산에 함유되는 향부자는 사초과에 속하는 다년생 초본식물로서 학명은 Cyperus rotundus L.이다. 바닷가 모래땅이나 물가의 원야에서 자라며 뿌리줄기가 옆으로 벋어가고 줄기의 밑부분이 굵어지며 뿌리 끝에 둥근 덩이줄기가 생긴다. 뿌리 끝에 달린 덩이뿌리는 정유(精油)와 지방유를 함유하며, 한방에서는 두통, 복통 및 월경불순에 사용하고 민간에서 폐결핵의 진핵제로도 사용한다.The fragrant herb is a perennial herbaceous plant belonging to the genus Zygosacantha. Its scientific name is Cyperus rotundus L.. It grows in the sandy beaches or on the waterfront. It grows to the side, the base of the stem grows thicker, and the stem of the root grows at the end of the root. The roots of roots at the root end contain essential oils and fatty oils. They are used for headache, abdominal pain, and menstrual irregularities in one room, and also as eukaryotic agents for pulmonary tuberculosis in the private sector.

사인은 생강과에 속한 여러해살이 초본식물인 양춘사(陽春砂, Amomum villosum LOUR.)의 과실로 만든 약재를 의미한다. 사인은 위장기능장애로 인한 소화불량·구토 완화에 효과적이다.Sign represents a medicinal product made from fruit of Amanum villosum LOUR. It is a perennial herbaceous plant belonging to the ginger family. Signs are effective for dyspepsia and vomiting due to gastrointestinal dysfunction.

곽향은 배초향(Agastache rugosa (Fisc.r et Mey.) Kuntze)의 지상부를 사용해 만든 약재를 말한다. 곽향은 복부창만, 식욕부진, 메스꺼움, 구토, 설사 등을 치료하는데 이용하며, 대장균, 이질균, 폐렴균 등에 항균 작용을 나타내고, 소화장애를 동반한 감기, 구토, 설사, 구취, 옴이나 버짐 등에 효과가 있다.Gwak is a medicinal substance made from the ground of Agastache rugosa (Fisc.r et Mey.) Kuntze). Gwak is used to treat abdominal cavity, appetite loss, nausea, vomiting and diarrhea. It shows antibacterial activity against Escherichia coli, Disease, and Pneumococcus and has effects on cold, vomiting, diarrhea, bad breath, have.

목향은 우리나라에서는 국화과의 목향(Aucklandia lappa Decne.)의 뿌리를 말한다. 목향은 복부가 차서 생기는 복통, 헛배 부른 증상, 구토, 설사에 사용하며 기를 잘 통하게 해 소화기의 만성 염증, 위통에 효과가 있고, 항균작용을 나타낸다.
It is the roots of Aucklandia lappa Decne. In Korea. It is used for abdominal pain, diarrhea, vomiting and diarrhea caused by abdominal pain. It is effective for chronic inflammation of stomach, stomach cramps, and antibacterial activity.

상기 평위산 및 향사평위산의 한방처방생약은 각각 시판되는 한방처방생약을 입수하여 사용하거나, 당업계에 공지된 추출방법으로 제조하여 사용할 수 있다. 한방처방생약은 열수 추출물, 유체 추출물, 증류 추출물, 동결 건조 분말 등 모든 종류의 추출 형태를 제한 없이 사용할 수 있으며, 바람직하게는 열수 추출 또는 증류추출 후 건조, 바람직하게는 동결건조하여 얻은 과립이나 분말 형태의 추출물을 사용할 수 있고, 가장 바람직하게는 고방 제조법에 따라 제조된 건조 과립분말 형태로 제조된 것을 사용할 수 있다. The oriental herbal medicine of pyeonyangsan and oriental oriental herb medicine can be obtained by using commercially available oriental herbal medicine or can be manufactured by using an extraction method known in the art. The herbal medicine for oriental medicine can be used in all kinds of extraction forms such as hot water extract, fluid extract, distillation extract and freeze-dried powder without limitation, and preferably granules or powder obtained by hot water extraction or distillation extraction and drying, Type extract may be used, and most preferably, those prepared in the form of a dry granular powder prepared according to a high-fat preparation method may be used.

상기 건조 과립분말 형태의 한방처방생약을 사용하는 경우 생약의 1회 사용량은 각각 3~10g 일 수 있고, 바람직하게는 4~6g, 더욱 바람직하게는 5g 정도이다. 이러한 함량 범위에서 부작용 없이 적정 수준의 약리 효과를 기대할 수 있다. 또한 상기 평위산 및 향사평위산은 중량비 기준으로 0.5~1.5 : 0.5~1.5의 비율로 혼합하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 1:1로 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 혼합비 범위에서 개 파보바이러스 감염증의 치료 속도가 더욱 증진되고 재발율이 떨어지게 된다.
When the herbal medicine is used in the form of dried granule powder, the herbal medicine may be used in an amount of 3 to 10 g, preferably 4 to 6 g, and more preferably 5 g. An adequate level of pharmacological effect can be anticipated without side effects in such a content range. The pyruvic acid and pyruvic acid may be used in a weight ratio of 0.5 to 1.5: 0.5 to 1.5, preferably 1: 1. In this range, the rate of treatment of canine parvovirus infection is further increased and the recurrence rate is decreased.

본 발명의 조성물은 개 파보바이러스 감염증에 대해 치료 효과를 나타내므로, 개과 동물(canidae), 바람직하게는 개, 특히 자견에게 적용할 수 있다. Since the composition of the present invention shows a therapeutic effect on canine parvovirus infection, it can be applied to canidae, preferably dogs, especially dogs.

본 발명의 '치료 및 예방'에서 '치료'란 상기 조성물을 투여함으로써 개 파보바이러스 감염증을 호전시키거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미하며, '예방'이란 본 발명의 조성물을 투여함으로써 개 파보바이러스 감염증을 억제시키거나 발병을 지연하는 모든 행위를 말한다.
In the 'treatment and prevention' of the present invention, 'treatment' means all actions that improve or modify the dog parvovirus infection by administering the composition. By 'administering the composition of the present invention, Or delaying the onset of the disease.

본 발명의 개 파보바이러스 감염증 치료용 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함할 수 있으며, 담체와 함께 제제화될 수 있다. The composition for treating canine parvovirus infection of the present invention may further comprise a pharmaceutically acceptable carrier and may be formulated together with a carrier.

본 발명에서 용어, "약학적으로 허용가능한 담체"란 생물체를 자극하지 않고 투여 화합물의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 담체 또는 희석제를 말한다. As used herein, the term "pharmaceutically acceptable carrier" refers to a carrier or diluent that does not irritate the organism and does not interfere with the biological activity and properties of the administered compound.

본 발명의 상기 조성물은 본 발명의 양약 성분인 화합물, 즉, 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 포함하는 캡슐에 부형제 없이 충전하거나 미립화된 고체 담체, 액체 담체 또는 그 양자와 균일하게 충분히 접촉시켜 제조될 수 있으며, 필요한 경우 생성물을 바람직한 제제로 성형하여 사용할 수 있다. 적합한 담체 부형제의 예로서 전분, 물, 식염수, 에탄올, 글리세롤, 링거액 및 덱스트로스 용액 등을 들 수 있으며, 문헌(Remington`s Pharmaceutical Science, 19thEd., 1995, Mack Publishing Company, Easton PA)등에 개시되어 있는 바에 따라 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제로 제제화할 수 있다. 본 발명의 화합물은 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 ~ 99 중량%, 바람직하게는 50 ~ 80 중량%의 양으로 포함되어 제제화될 수 있다.
The composition of the present invention can be prepared by uniformly and thoroughly contacting a capsule containing the active ingredient of the present invention, i.e., a capsule containing chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim, with or without an excipient, or with an atomized solid carrier, liquid carrier or both And, if necessary, the product can be molded into a desired formulation and used. And as examples of excipients suitable carriers include starch, water, saline, ethanol, glycerol, Ringer's solution and dextrose solution or the like, the literature (Remington`s Pharmaceutical Science, 19 th Ed., 1995, Mack Publishing Company, Easton PA), etc. May be formulated into suitable formulations known in the art as disclosed herein. The compound of the present invention may be formulated in an amount of 0.0001 to 99% by weight, preferably 50 to 80% by weight, based on the total weight of the total composition.

또한, 본 발명의 상기 조성물은 이를 유효성분으로 포함하는 어떠한 제형으로도 적용가능하며, 경구용 또는 비경구용 제형으로 제조할 수 있다. 본 발명의 약학적 제형은 구강(oral), 직장(rectal), 비강(nasal), 국소(topical; 볼 및 혀 밑을 포함), 피하, 질(vaginal) 또는 비경구(parenteral; 근육내, 피하 및 정맥내를 포함) 투여에 적당한 것 또는 흡입(inhalation) 또는 주입(insufflation)에 의한 투여에 적당한 형태를 포함한다. In addition, the composition of the present invention can be applied to any formulation containing it as an active ingredient and can be manufactured into oral or parenteral formulations. The pharmaceutical formulations of the present invention may be administered orally, rectally, nasal, topical (including under the ball and tongue), subcutaneous, vaginal or parenteral (intramuscular, subcutaneous And intravenous), or forms suitable for administration by inhalation or insufflation.

본 발명의 조성물을 유효성분으로 포함하는 경구 투여용 제형으로는, 예를 들어 정제, 트로키제, 로렌지, 수용성 또는 유성현탁액, 조제분말 또는 과립제, 에멀젼, 하드 또는 소프트 캡슐제, 시럽 또는 엘릭시르제로 제제화할 수 있다. 정제 및 캡슐 등의 제형으로 제제화하기 위해, 락토오스, 사카로오스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아밀로펙틴, 셀룰로오스 또는 젤라틴과 같은 결합제, 디칼슘 포스페이트와 같은 부형제, 옥수수 전분 또는 고구마 전분과 같은 붕괴제, 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 스테아릴푸마르산 나트륨 또는 폴리에틸렌글리콜 왁스와 같은 윤활유를 포함할 수 있으며, 캡슐제형의 경우 상기 언급한 물질 외에도 지방유와 같은 액체 담체를 더 함유할 수 있다.Examples of formulations for oral administration comprising the composition of the present invention as an active ingredient include tablets, troches, lozenges, aqueous or oily suspensions, prepared powders or granules, emulsions, hard or soft capsules, syrups or elixirs Can be formulated. A binder such as lactose, saccharose, sorbitol, mannitol, starch, amylopectin, cellulose or gelatin, an excipient such as dicalcium phosphate, a disintegrating agent such as corn starch or sweet potato starch, a disintegrant such as magnesium stearate , Calcium stearate, sodium stearyl fumarate or polyethylene glycol wax. In the case of a capsule formulation, in addition to the above-mentioned materials, a liquid carrier such as a fatty oil may be further contained.

본 발명의 조성물을 유효성분으로 포함하는 비경구 투여용 제형으로는, 피하주사, 정맥주사 또는 근육내 주사 등의 주사용 형태, 좌제 주입방식 또는 호흡기를 통하여 흡입이 가능하도록 하는 에어로졸제 등 스프레이용으로 제제화할 수 있다. 주사용 제형으로 제제화하기 위해서는 본 발명의 조성물을 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고, 이를 앰플 또는 바이알의 단위 투여용으로 제제화할 수 있다. 좌제로 주입하기 위해서는, 코코아버터 또는 다른 글리세라이드 등 통상의 좌약 베이스를 포함하는 좌약 또는 체료 관장제와 같은 직장투여용 조성물로 제제화할 수 있다. 에어로졸제 등의 스프레이용으로 제형화하는 경우, 수분산된 농축물 또는 습윤 분말이 분산되도록 추진제 등이 첨가제와 함께 배합될 수 있다.
Examples of the formulations for parenteral administration containing the composition of the present invention as an active ingredient include injection forms such as subcutaneous injection, intravenous injection or intramuscular injection, suppository injection method, or aerosol agent for inhalation through a respirator . ≪ / RTI > For formulation into injectable formulations, the compositions of the present invention may be formulated as solutions or suspensions in water with stabilizers or buffers in water, and formulated for unitary administration of ampoules or vials. For injection into suppositories, it may be formulated into rectal compositions such as suppositories or enema preservatives, including conventional suppository bases such as cocoa butter or other glycerides. When formulated for spraying, such as an aerosol formulation, a propellant or the like may be formulated with the additive such that the water-dispersed concentrate or wet powder is dispersed.

또 다른 양태로서, 본 발명은 상기한 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 함유한 양약; 그리고 평위산 및 향사평위산을 함유한 한방처방생약;을 포함하는 개 파보바이러스 감염증 치료용 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 개 파보바이러스 감염증의 치료방법에 관한 것이다. In another aspect, the present invention relates to a medicament containing the above-mentioned chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim; And a herbal medicine containing pyruvic acid and pyruvic acid; and a method for treating a canine parvovirus infection comprising administering a composition for treating canine parvovirus infection.

본 발명에서 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 동물에게 본 발명의 약제학적 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있으며, 구체적으로, 구강, 직장, 국소, 정맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 경피, 비측내, 흡입, 안구 내 또는 피내경로를 통해 통상적인 방식으로 투여될 수 있다. 바람직하게는 경구 투여한다. The term "administering" as used herein means introducing the pharmaceutical composition of the present invention into an animal by any appropriate method, and the administration route of the composition of the present invention may be administered orally or parenterally in various routes And can be administered in a conventional manner via oral, rectal, topical, intravenous, intraperitoneal, intramuscular, intraarterial, transdermal, intranasal, inhalation, ocular or intradermal routes . Preferably, it is orally administered.

본 발명의 치료방법은 상기 화합물을 약학적 유효량으로 투여하는 것을 포함한다. 적합한 총 1일 사용량은 올바른 의학적 판단범위 내에서 처치의에 의해 결정될 수 있다. 특정 동물에 대한 구체적인 치료적 유효량은 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 경우에 따라 다른 제제가 사용되는지의 여부를 비롯한 구체적 조성물, 동물의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 구체적 조성물과 함께 사용되거나 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자와 의약 분야에 잘 알려진 유사 인자에 따라 다르게 적용하는 것이 바람직하다. 따라서, 본 발명의 화합물의 바람직한 투여량은 전술한 사항을 고려하여 결정할 수 있으며, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 양약 성분인 화합물은 0.0001 내지 1000mg/kg, 바람직하게는 0.01~200mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 개체를 기준으로 한 바람직한 투여량은 한 개체당 복합제 총 중량을 기준으로 200 내지 3000 mg의 양을 1일 1회 내지 3회에 걸쳐 투여할 수 있다. 본 발명의 복합제 조성물의 투여는 단일 복합제로 제제화된 약학적 조성물을 투여하는 것 외에, 각 구성물질을 각각 제제화한 후 동시에 투여하는 것을 포함하는 개념이다. 또한, 한방처방생약은 경구 투여를 위한 건조 과립분말 형태인 경우, 생약의 1회 사용량은 각각 3~10g 일 수 있고, 바람직하게는 4~6g, 더욱 바람직하게는 5g 정도이며, 1일 3회 투여할 수 있다.The method of treatment of the present invention comprises administering the compound in a pharmaceutically effective amount. The appropriate total daily dose may be determined by the practitioner within the scope of appropriate medical judgment. The specific therapeutically effective amount for a particular animal will depend upon a variety of factors, including the type and extent of the response to be achieved, the specific composition including whether or not other agents are used, the age, weight, general health status, sex and diet, The route of administration and the fraction of the composition, the duration of the treatment, the drugs used or co-used with the specific composition, and the like, well known in the medical arts. Accordingly, the preferable dosage of the compound of the present invention can be determined in view of the above-mentioned matters, and can be appropriately selected by those skilled in the art. However, for the desired effect, the compound of the present invention can be administered in an amount of 0.0001 to 1000 mg / kg, preferably 0.01 to 200 mg / kg, once or several times per day. A preferred dose based on the individual can be administered in an amount of 200 to 3000 mg per day, based on the total weight of the combination, once to three times a day. The administration of the combination composition of the present invention includes not only administering a pharmaceutical composition formulated with a single combination agent, but also separately administering each of the constituent substances after formulation. In the case of dry granular powder for oral administration, herbal medicine may be used in an amount of 3 to 10 g, preferably 4 to 6 g, more preferably 5 g, Lt; / RTI >

또한, 본 발명의 조성물은 개 파보바이러스 감염증의 치료 및 예방을 위하여 단독으로 사용하거나, 수술, 호르몬 치료, 약물 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
In addition, the composition of the present invention can be used alone for treatment and prevention of canine parvovirus infection, or in combination with methods using surgery, hormone therapy, drug therapy and biological response modifiers.

이하, 본 발명의 바람직한 실시예를 통해 본 발명의 구성 및 작용을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 다만, 하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되지는 않는다. 여기에 기재되지 않은 내용은 이 기술 분야에서 숙련된 자이면 충분히 기술적으로 유추할 수 있는 것이므로 그 설명을 생략하기로 한다.
Hereinafter, the configuration and operation of the present invention will be described in more detail with reference to preferred embodiments of the present invention. However, the following examples are provided to aid understanding of the present invention, and the scope of the present invention is not limited to the following examples. The contents not described here are sufficiently technically inferior to those skilled in the art, and a description thereof will be omitted.

실시예 1. 개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제의 항바이러스 활성 평가Example 1. Evaluation of antiviral activity of a combination drug for treating canine parvovirus infection

양약 복합제 및 한방처방생약의 항바이러스 활성을 평가하기 위해, 하기 표 1의 조성으로 구성성분을 혼합하여 각 약물을 준비한 후, 파보바이러스에 대한 항바이러스 활성을 조사하였다. 양약의 경우 각 화합물을 중량 기준으로 하기 표 1에 기재된 조성비로 혼합한 후, 물에 녹여 5% 수용액을 제조하였다. 한방처방생약은 시판되는 과립분말상의 평위산 및 향사평위산을 준비한 후 10% 수용액을 제조하였다.In order to evaluate the antiviral activity of the herbal medicine combination preparation and oriental herbal medicine, the components were mixed with the composition shown in Table 1 below, and each drug was prepared, and the antiviral activity against parvovirus was examined. In the case of the medicines, the respective compounds were mixed in a composition ratio shown in Table 1 on a weight basis, and then dissolved in water to prepare a 5% aqueous solution. Herbal medicines were prepared as commercially available granular powdery pseudosilicic acid and mesophilic acid, and then 10% aqueous solution was prepared.

바이러스 증식 억제능을 측정하기 위해, 2x104 개의 CRFK 세포를 96웰 플레이트(well plates)의 각 웰에 넣고 24시간 배양하였다. 24시간 후에 각 웰의 배양 상등액을 제거하고 파보바이러스 감염용액을 각 웰에 넣은 다음, 각 복합제를 50 ㎍/㎖ media 농도로 각 웰에 처리하였다. 한방처방생약은 100㎍/㎖ media 농도로 각 웰에 처리하였다. 각 약물의 바이러스 증식 억제능 측정은 72시간 후에 살아있는 세포를 SRB 분석법[Martin A 등, 1997, Cytotechnology, 11 : 49-54]으로 측정하였다. 각 웰에 10% TCA(trichloroacetic acid)를 100 ㎕씩 첨가한 후 1시간 동안 4 ℃에 방치하고 증류수로 수회 세척하였다. 실온에서 건조시킨 후 1%(v/v) 아세트산에 녹인 0.4% (w/v) SRB (sulforhodamine B) 용액 100 ㎕를 첨가해 30분 동안 염색시켰다. 세포와 결합하지 않은 SRB 염색액은 1%(v/v) 아세트산으로 수회 세척한 다음 다시 건조시켰다. 각 웰에 10 mM Tris용액(pH 10.5) 100 ㎕를 각 웰에 가하여 세포와 결합되어 있는 염색제를 충분히 녹인 후 560 nm에서 흡광도를 측정하였다. 각 처리군은 바이러스를 처리하지 않은 군(A), 복합제만을 처리한 군(B), 바이러스만을 처리한 군(C), 바이러스와 복합제 같이 처리한 군(D)으로 표기하였고 각 복합제의 바이러스에 대한 증식억제능(%)[수학식 1]으로 계산하였다. 결과에 대한 통계는 동일한 조건에서 수행한 3번의 실험결과 수치에 대한 평균값과 표준편차로 계산한 값을 제시하였다.To measure the inhibitory effect on virus proliferation, 2 x 10 4 CRFK cells were added to each well of 96-well plates and cultured for 24 hours. After 24 hours, the culture supernatant of each well was removed and the parvovirus infectious solution was added to each well, and each complex was treated in each well at a concentration of 50 μg / ml media. Herbal remedies were applied to each well at a concentration of 100 μg / ml media. The viability of each drug was measured by the SRB assay [Martin A et al., 1997, Cytotechnology, 11: 49-54] after 72 hours. 100 μl of 10% TCA (trichloroacetic acid) was added to each well, followed by incubation at 4 ° C for 1 hour and washing with distilled water several times. After drying at room temperature, 100 μl of 0.4% (w / v) SRB (sulforhodamine B) solution dissolved in 1% (v / v) acetic acid was added and stained for 30 minutes. The SRB staining solution not bound to the cells was washed several times with 1% (v / v) acetic acid and dried again. To each well, 100 μl of 10 mM Tris solution (pH 10.5) was added to each well to sufficiently dissolve the stain bound to the cells, and the absorbance was measured at 560 nm. Each treatment group was labeled with no virus treatment group (A), only compound treatment group (B), only virus treatment group (C), and treated with virus and compound treatment group (D) (%) ≪ / RTI > The results are shown as the mean value and the standard deviation of the results of three experiments performed under the same conditions.

Figure pat00001
Figure pat00001

처리process 제제Formulation 파보바이러스
증식억제능(%)
Parvovirus
Proliferation inhibition (%)
약물1Drug 1 복합제1Composite 1 29.31±2.5429.31 + - 2.54 약물2Drug 2 복합제2Composite 2 16.1±1.2416.1 + 1.24 약물3Drug 3 복합제3Composite 3 22.54±8.5422.54 + - 8.54 약물4Drug 4 복합제4Composite 4 18.21±6.2118.21 + - 6.21 약물5Drug 5 단일제1Single item 1 15.46±0.2415.46 ± 0.24 약물6Drug 6 단일제2Single 2 13.19±1.1713.19 ± 1.17 약물7Drug 7 복합제1 + 평위산 + 향사평위산Complex 1 + pyeongsan + incense pyeongsan 32.27±5.8732.27 + - 5.87 약물8Drug 8 복합제1 + 평위산Complex 1 + Pyongyangsan 30.12±1.6930.12 + 1.69 약물9Drug 9 복합제1 + 향사평위산Complex 1 + incense pyeongsan 30.82±4.5530.82 + - 4.55 제제 - (클로람페니콜 : 설파메톡사졸 : 트리메토프림)
*복합제1 - (3.2 : 5 : 1)
*복합제2 - (1 : 5 : 1)
*복합제3 - (3.2 : 3 : 2)
*복합제4 - (6 : 2 : 1)
*단일제1 - 클로람페니콜
*단일제2 - 설파메톡사졸
Formulation - (chloramphenicol: sulfamethoxazole: trimethoprim)
Composite 1 - (3.2: 5: 1)
* Composite 2 - (1: 5: 1)
Composite 3 - (3.2: 3: 2)
* Composite 4 - (6: 2: 1)
* Single-product 1-chloramphenicol
* Single 2-sulfamethoxazole

표 1에서 보듯이, 본 발명의 복합제 조성물은 화합물 자체의 세포독성은 거의 없었으며, 각 구성성분의 조성비에 따라 항바이러스 활성에 차이를 나타내었다. 단일제에 비해 복합제의 항바이러스 활성이 높았으며, 복합제 중 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림이 2~5 : 4~6 : 0.5~1.5의 중량비 범위, 특히, 3.2 : 5 : 1 중량비일 때, 항바이러스 활성이 높은 것을 확인할 수 있었다. 또한, 복합제1과 함께 평위산 및 향사평위산을 추가로 처리하는 경우 항바이러스 활성이 더욱 증진되는 것을 확인할 수 있다.
As shown in Table 1, the compound composition of the present invention showed almost no cytotoxicity of the compound itself, and showed a difference in antiviral activity depending on the composition ratio of each component. When the ratio of chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim in the complex is in the range of 2: 5: 4 to 6: 0.5 to 1.5, particularly 3.2: 5: 1, by weight, It was confirmed that the antiviral activity was high. In addition, it was confirmed that the antiviral activity was further enhanced when the pesticide 1 and the pyruvic acid were further treated with the combination agent 1.

실시예 2. 경구투여용 제제 제조Example 2. Preparation of preparations for oral administration

<2-1> 양약 제조<2-1> Manufacture of medicine

개 파보바이러스 감염증 치료를 위한 경구투여용 복합제를 제조하였다.A combination oral dosage form for the treatment of dog parvovirus infection was prepared.

실시예1의 제제(복합제1~복합제4, 단일제1, 단일제2) 조성비와 동일하게 각 복합제를 분말 상태로 혼합한 후, 약제학적 부형제를 첨가하여 통상의 정제 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다. 각 복합제의 구성 성분 함량은 하기 표 2와 같다.Each of the complexes was mixed in powder form in the same manner as the composition ratios of the preparations of Example 1 (Complex 1 to Complex 4, Single 1 and Single 2), and then pharmaceutical excipients were added thereto to prepare tablets according to a conventional preparation method Respectively. The components of each combination agent are shown in Table 2 below.

클로람페니콜 (mg)Chloramphenicol (mg) 설파메톡사졸 (mg)Sulfamethoxazole (mg) 트리메토프림 (mg)Trimethoprim (mg) 조성비Composition ratio 복합제1Composite 1 125125 200200 4040 3.2 : 5 : 13.2: 5: 1 복합제2Composite 2 4040 200200 4040 1 : 5 : 11: 5: 1 복합제3Composite 3 125125 120120 8080 3.2 : 3 : 23.2: 3: 2 복합제4Composite 4 240240 8080 4040 6 : 2 : 16: 2: 1 단일제1Single item 1 200200 00 00 -- 단일제2Single 2 00 200200 00 --

<2-2> 한방처방생약 준비<2-2> Herbal remedy preparation

시판되는 과립분말 상의 평위산 및 향사평위산 제제를 준비하였다. A commercially available granular powder and a flavor enhancer preparation were prepared.

<2-3> 양약 소화제 준비<2-3> Preparing the Exfoliating Agent

상기 한방처방생약과의 비교실험을 위한 양약 소화제(단일 화합물)를 준비하였다. 소화제로는 시판되는 판크레아틴 200mg, 디아스타아제 200mg, 판푸로신 100mg 을 준비하였다.
(A single compound) for comparative experiments with herbal remedies was prepared. 200 mg of pancreatin, 200 mg of diastase, and 100 mg of panfosine were prepared as extinguishing agents.

실시예 3. 설사 억제 시험Example 3 Diarrhea suppression test

상기 실시예 2에서 준비한 제제를 파보바이러스에 의한 구토 및 설사 증상을 나타내는 개를 대상으로 1일 3회에 걸쳐 투여하였다. 상기 한약처방생약인 평위산 및 향사평위산 제제는 1회 투여시 각 5g씩 투여하였다.The preparation prepared in Example 2 was administered to dogs showing symptoms of vomiting and diarrhea caused by parvovirus three times a day. The herbal medicine pyeongsan acid and herbal pyeongsan acid preparation were administered at a dose of 5g each.

상기 실시예 2에서 제조한 경구투여용 복합제를 구토 및 설사 증상을 나타내는 개에게 1일 3회에 걸쳐 각 제제를 투여하였다(설사 증상을 나타낸 날로부터 3일 이내에 투여를 개시하였으며, 한 가지 제제 당 20마리씩 그룹화하여 투여하였으며, 제제 별로 평균값을 산출하였다). 2일, 3일, 5일 및 10일째 설사 억제 효과(약함 0→10 강함)를 하기 표 3에 기재하였다. The compound for oral administration prepared in Example 2 was administered to dogs showing symptoms of vomiting and diarrhea three times a day over three times (the administration was started within three days from the day on which diarrhea symptoms were shown, 20 rats were grouped and administered, and average values were calculated for each formulation). On day 2, 3, 5 and 10, diarrhea suppression effect (weak 0 → strong) was shown in Table 3 below.

2일2 days 3일3 days 5일5 days 10일10 days 투약 1Medication 1 복합제1Composite 1 4.64.6 5.25.2 6.96.9 8.58.5 투약 2Medication 2 복합제2Composite 2 2.62.6 3.03.0 4.24.2 5.75.7 투약 3Medication 3 복합제3Composite 3 4.14.1 4.54.5 5.35.3 7.27.2 투약 4Medication 4 복합제4Composite 4 3.03.0 3.53.5 5.05.0 6.56.5 투약 5Dosage 5 단일제1Single item 1 2.12.1 2.62.6 2.92.9 3.13.1 투약 6Medication 6 단일제2Single 2 1.71.7 2.12.1 2.42.4 2.72.7 투약 7Medication 7 복합제1 + 평위산 + 향사평위산Complex 1 + pyeongsan + incense pyeongsan 6.56.5 7.47.4 8.58.5 9.79.7 투약 8Medication 8 복합제1 + 평위산Complex 1 + Pyongyangsan 5.75.7 6.86.8 7.77.7 9.09.0 투약 9Medication 9 복합제1 + 향사평위산Complex 1 + incense pyeongsan 5.85.8 6.96.9 7.87.8 9.19.1 투약 10Medication 10 복합제1 + 판크레아틴Complex 1 + Pancreatin 4.84.8 5.45.4 7.07.0 8.68.6 투약 11Medication 11 복합제1 + 디아스타아제Complex 1 + diastase 4.74.7 5.35.3 6.96.9 8.68.6 투약 12Medication 12 복합제1 + 판푸로신Compound 1 + panfurocin 4.64.6 5.35.3 6.96.9 8.58.5

표 3에서 보듯이, 본 발명의 복합제는 단일제에 비해 설사 억제능이 높았으며, 복합제 중 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림이 2~5 : 4~6 : 0.5~1.5의 중량비 범위, 특히, 3.2 : 5 : 1 중량비일 때(복합제 1), 가장 높은 설사 억제 효과를 내는 것을 확인할 수 있었다. As shown in Table 3, the combination agent of the present invention had a higher diarrhea inhibiting ability than the single agent, and the weight ratio of chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim in the complex was in the range of 2: 5: 4 to 6: 0.5 to 1.5, : 5: 1 weight ratio (Combination 1), the highest diarrhea inhibitory effect was obtained.

그러나 상기 양약 복합제만을 투여하는 경우, 개의 소화력이 떨어지고 장에 가스가 차는 현상이 나타났다. 이를 완화하기 위해 한방처방생약(소화력 증진을 위한 한방처방생약), 통상의 양약 소화제를 투여하여 증상 완화 효과를 비교하였다.However, in the case of administering only the combination of the medicinal herbs, the digestive power of the dogs was lowered and the gas was introduced into the intestines. In order to alleviate this problem, herbal remedy for herbal medicine (herbal medicine for enhancing digestive power) and common herbal medicine were administered to compare the symptom relief effect.

또한, 복합제 외에 한방처방생약인 평위산, 향사평위산을 함께 복용한 경우(투약 7, 8, 9) 설사 억제 효과가 더욱 높아지는 것을 확인할 수 있다. 특히, 2,3일째 설사 억제 효과가 월등하게 향상되어 치료 속도가 훨씬 증진되는 것을 확인할 수 있다. 평위산 및 향사평위산을 동시에 복용한 경우(투약 7) 치료 속도가 가장 빠른 것을 확인할 수 있다. 그러나 복합제1과 함께 통상의 양약 소화제를 투여한 경우 (투약 10, 11, 12) 소화력이 개선 효과가 미비했으며, 치료 속도에도 거의 영향을 주지 않는 것을 확인할 수 있었다.
In addition, it can be confirmed that diarrhea suppressing effect is further enhanced when the herbal medicine herbal medicine pyeongyusan and oriental pyruvic acid are taken together (medicines 7, 8, 9) in addition to the combination agent. In particular, it is confirmed that the treatment effect is significantly improved by improving the diarrhea suppressing effect remarkably on the second and third days. (P <0.05). The results showed that the treatment rate was the fastest (p <0.05). However, in the case of administration of conventional medicaments together with Compound 1 (medication 10, 11, 12), the digestibility was not improved and the treatment rate was not affected.

실시예 4. 병의 재발율 및 폐사율 비교Example 4. Comparison of recurrence rate and mortality of a disease

실시예 3의 실험 진행과 함께, 각 실험군 별로 재발율 및 폐사율(각 투여 그룹별로 20마리 중 재발한 개체수, 폐사한 개체수)을 조사하여 백분위로 나타내었다. 재발율은 투여 후 10일이 지난 후 다시 재발한 경우를 조사하였으며, 폐사율은 투여 후 20일 이후 조사하였다.With the progress of the experiment of Example 3, the recurrence rate and mortality rate (the number of recurrences among 20 rats per each administration group, the number of dead rats per each experimental group) were shown and expressed as percentiles. The recurrence rate was recurred 10 days after administration and the mortality rate was investigated 20 days after administration.

재발율(%)Recurrence rate (%) 폐사율(%)Mortality (%) 투약 1Medication 1 복합제1Composite 1 2525 2020 투약 2Medication 2 복합제2Composite 2 5050 4040 투약 3Medication 3 복합제3Composite 3 3030 2020 투약 4Medication 4 복합제4Composite 4 4040 3030 투약 5Dosage 5 단일제1Single item 1 6060 5050 투약 6Medication 6 단일제2Single 2 7070 6060 투약 7Medication 7 복합제1 + 평위산 + 향사평위산Complex 1 + pyeongsan + incense pyeongsan 55 55 투약 8Medication 8 복합제1 + 평위산Complex 1 + Pyongyangsan 1515 1010 투약 9Medication 9 복합제1 + 향사평위산Complex 1 + incense pyeongsan 1010 1010 투약 10Medication 10 복합제1 + 판크레아틴Complex 1 + Pancreatin 2525 2020 투약 11Medication 11 복합제1 + 디아스타아제Complex 1 + diastase 2525 2020 투약 12Medication 12 복합제1 + 판푸로신Compound 1 + panfurocin 3030 2525

표 4에서 보듯이, 본 발명의 복합제 투여군은 단일제 투여군에 비해 폐사율이 낮은 것을 확인할 수 있었다. 또한, 양약 복합제와 함께 한방처방생약을 투여한 경우(투약 7, 8, 9) 재발율 및 폐사율이 현저하게 낮아지는 것을 확인 할 수 있었다. 특히, 평위산 및 향사평위산 두 가지 모두를 동시에 추가 투여한 경우, 병의 재발율 및 폐사율 저하 효과가 가장 좋은 것으로 나타났다. 그러나 복합제1과 함께 양약 소화제를 투여한 경우(투약 10, 11, 12), 병의 재발율 및 폐사율 저하 효과는 미비하였다. 도 1에 투약 7 그룹 중 일부 개(12마리)에 대한 치료 성적서를 나타내었다.As shown in Table 4, it was confirmed that the mortality rate of the conjugate administration group of the present invention was lower than that of the single agent administration group. In addition, it was confirmed that the recurrence rate and the mortality rate were remarkably lowered when the oriental herbal medicine was administered together with the combination medicine (medication 7, 8, 9). Particularly, when both pyrazic acid and pyrazolium acid were added at the same time, the recurrence rate and mortality of the disease were the best. However, in the case of administration of a combination medication with a combination medication (medication 10, 11, 12), the recurrence rate and mortality of the disease were not significantly reduced. Figure 1 shows the treatment results for some of the 7 groups of medicines (12 rats).

Claims (5)

클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 함유한 양약; 그리고 평위산 및 향사평위산을 함유한 한방처방생약; 을 포함하는 개 파보바이러스 감염증 치료용 조성물.
A juice containing chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim; And oriental herbal medicine containing pyeongsan acid and oriental pyrazic acid; &Lt; / RTI &gt; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
제1항에 있어서, 상기 클로람페니콜, 설파메톡사졸, 트리메토프림은 2~5 : 4~6 : 0.5~1.5의 중량비로 포함되는 것을 특징으로 하는 개 파보바이러스 감염증 치료용 조성물.
The composition for treating canine parvovirus infection according to claim 1, wherein the chloramphenicol, sulfamethoxazole and trimethoprim are contained in a weight ratio of 2: 5: 4 to 6: 0.5 to 1.5.
제1항에 있어서, 상기 평위산 및 향사평위산은 1:1의 중량비로 포함되는 것을 특징으로 하는 개 파보바이러스 감염증 치료용 조성물.
2. The composition for treating canine parvovirus infection according to claim 1, wherein the pyruvic acid and the perilla pyruvic acid are contained in a weight ratio of 1: 1.
제1항에 있어서, 상기 향사평위산은 창출, 진피, 향부자, 지실, 곽향, 후박, 사인, 목향, 감초 및 생강을 함유하고,
상기 평위산은 창풀, 진피, 후박, 감초, 생강 및 대추를 함유하는 것을 특징으로 하는, 개 파보바이러스 감염증 치료용 조성물.
[Claim 3] The method according to claim 1, wherein the perilla flavor comprises Creation, Dermis, Fragrance, Garlic, Garlic, Garlic, Cod, Moss, Licorice and Ginger,
Wherein the pyruvic acid comprises Agaricus aurans, Dermis, Lilac, Licorice, Ginger and Jujube.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 경구 투여용 약제학적 조성물인 것을 특징으로 하는, 개 파보바이러스 감염증 치료용 조성물.The composition for treating canine parvovirus infection according to claim 1, wherein the composition is a pharmaceutical composition for oral administration.
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