KR20160137594A - 벤조일 퍼옥시드를 함유하는 린스-오프 화학적 무스 - Google Patents

벤조일 퍼옥시드를 함유하는 린스-오프 화학적 무스 Download PDF

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Abstract

본 발명은 국소 적용을 위해 의도되고, 린스-오프 무스 형태이고, 포밍 계면활성제를 함유하지 않거나 오직 소량을 함유하고, 국소 적용에 미용적으로 또는 약학적으로 적합성인 매질, 및 벤조일 퍼옥시드를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 적어도 하나의 중간 조성물, 적어도 하나의 기체 발생제, 기체 발생제의 적어도 하나의 활성화제, 및 벤조일 퍼옥시드를 포함한다.

Description

벤조일 퍼옥시드를 함유하는 린스-오프 화학적 무스 {RINSE-OFF CHEMICAL MOUSSE CONTAINING BENZOYL PEROXIDE}
본 발명의 주제는 벤조일 퍼옥시드를 분산된 형태로 포함하는 여드름을 겪는 피부의 미용적 및/또는 약학적 처리를 위한 폼 (foam) 형태의 린스-오프 (rinse-off) 국소 세척 제품이다.
새로은 세대의 포밍 (foaming) 계면활성제에도 불구하고, 위생 제품 및 특히 세척 제품은 여전히 자극적이고 제품의 썩 좋지는 않은 용인도를 초래할 수 있다. 그러나, 사용자는 폼의 부피 및 양을 세척력 및 세척의 유효성과 연관시킨다. 따라서 포밍 계면활성제를 적게 함유하거나 함유하지 않는 동시에 효과적이고 사용자의 기대를 만족시키는 한편, 이러한 유형의 제품의 용인도를 개선하는 새로운 포밍 약학적 투여 형태를 개발한 필요가 존재한다.
다년간, 식 C14H10O4 의 BPO 또는 벤조일 퍼옥시드가 여드름의 치료에서 권고되는 치료제였다. 우선, 벤조일 퍼옥시드의 유효성은 그것이 피부와 접촉되었을 때의 그것의 분해와 관련된다. 이는 이러한 분해 동안 생성되는 자유 라디칼의 산화 특성이 요망되는 효과를 초래하기 때문이다. 그 결과, 벤조일 퍼옥시드를 최적 유효성으로 유지하기 위해서, 사용 전에, 즉 저장 동안 그것이 분해하는 것을 방지하는 것이 중요하다.
그러나, 벤조일 퍼옥시드는 불안정한 화학적 화합물이며, 이는 그것을 완성된 제품에 배합하는 것을 어렵게 만든다. 게다가, BPO 는 국소 제형에서 보통 이용되는 기타 구성성분과 교차-반응성을 나타내며, 이는 그것의 사용을 제한하거나 기타 약학적 투여 형태를 찾을 것을 요구한다. 예를 들어, 조성물 내의 계면활성제의 존재 하에서의 BPO 의 반응성을 언급할 수 있다.
게다가, BPO 는 특히 항-여드름 치료 후에 소비자에 의해 어렵게 용인되는 것으로 여겨진다. BPO 에 관한 이러한 용인도는 운반체로서 사용되는 제형에 따라 매우 가변적이다.
따라서, 그러므로 함유된 벤조일 퍼옥시드가 안정적이고, 잘 용인되고, 효과적이고, 적용하기에 쾌적한 입수가능한 신규한 약학적 투여 형태의 포밍 세척 제품을 가질 필요가 존재한다.
이는, 일반적으로, 포밍 조성물이 다량의 포밍 계면활성제를 함유하기 때문이다. 이러한 높은 함량은 피부 자극을 야기한다. 본 발명은 특히 잘 용인되는 조성물을 제공하는 것을 목표로 하며, 이는 아래 제시되어 있는 용인도를 평가하기 위한 방법들 중 하나를 설명하는 실시예에 의해 보여진다.
피부에 사용하기 위한 약학적 또는 미용적 제품의 용인도를 평가하기 위한 다양한 방법들이 존재하며, 이 중에서 생체내 "내부 사용 (in used)" 또는 "인간 패치 시험 (human patch test)" 뿐만 아니라 시험관내 시험, 예컨대 OECD TG 439 프로토콜에 기재된 재구성된 인간 표피 (Reconstructed Human Epidermis) (RHE) 에 대한 자극의 측정을 위한 시험이 언급될 수 있다. 마지막 방법은 실시예 3 에 상세히 기재되어 있다.
세척 폼 또는 포밍 조성물은 현재 시장에 존재한다. 그러나, 그들은 모두 일정한 수의 단점을 보인다.
실제로 4 가지 유형의 세척 폼 또는 포밍 조성물이 존재한다:
- 에어로졸. 추진 기체에 의해 폼이 생성되나 에어로졸의 잘 알려진 위험 (특히 오염, 호흡 위험) 을 나타내는 단점이 있다.
- 포밍 계면활성제가 풍부한 제형. 이러한 제형은 가장 좋은 경우에도 약간 자극적인 단점을 보인다; 일반적으로 그것은 자극적이다. 게다가, 꽤 많은 양의 포밍 계면활성제의 존재에 민감성인 활성 성분은 이러한 유형의 조성물에서 고려될 수 없다.
- 특수한 제조 공정 덕분에 기포가 제품 내에 도입되어 있는, 헹굴 수 있는 휩드 크림. 이러한 제조 공정은 산업 수준에서 매우 제한적이고 산업적 포장 장비에 관하여 큰 자본 비용을 요구하는 단점을 보인다.
- 포밍 계면활성제가 적으나 기계적 폼-발생 시스템 (Pulvorex 유형의 스크린을 갖는 펌프) 이 제공된 포장재에 포장되어 있는 포밍 제형. 이러한 유형의 제형은 활성 성분을 분산된 형태로 사용하는데 적합성이 아닌 단점을 보인다.
따라서, 그러므로 알려진 약학적 투여 형태의 단점을 극복하고 그에 따라 인간에 대한 국소 적용을 위해 의도되는 잘 용인되는 헹굴 수 있는 세척 포밍 조성물에 BPO 를 분산된 형태로 사용하는 것을 가능하게 만들기 위해서, 알려진 약학적 투여 형태와 상이한 약학적 투여 형태의 미용적 또는 약학적 조성물을 개발한 필요가 여전히 존재한다.
따라서 본 발명의 목적은 이들 필요를 만족시키는 조성물을 제공하는 것이다.
따라서 출원인 회사는 포밍 계면활성제를 적게 함유하거나 함유하지 않는, 즉 포밍 계면활성제의 함량이 유리하게는 1 중량% 이하의 활성 물질인 폼 형태로 제공되는 린스-오프 국소 적용을 위해 의도되는 신규한 미용적 및/또는 약학적 조성물을 개발했다. 포밍 계면활성제는 통상의 기술자에게 잘 알려진 시험에 따라 물과 혼합되었을 때 부피가 크고, 안정적이고, 크림 같은 폼을 생성하는 계면활성제를 의미하는 것으로 이해된다.
하기가 특히 포밍 계면활성제를 구성한다: 알킬폴리글루코시드 및 글루카미드의 부류의 음이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제, 양쪽성 계면활성제 및 비이온성 계면활성제.
발명에 따른 약학적 투여 형태는 BPO 의 양호한 안정성을 보장하는 이점을 보인다. 게다가, 이러한 제형은 유리하게는 여드름을 겪는 피부를 치료 및 세척하는 것을 가능하게 해주는 한편 용인도의 문제를 극복하고 폼 품질에 관하여 고객을 만족시키는, 순하고, 완벽히 용인되고, 자극적이지 않은 폼을 얻을 수 있게 해준다.
마지막으로, 유리하게는, 이러한 약학적 투여 형태는, 그것의 이용을 위해, 추진 기체 또는 에어로졸의 사용을 요구하지 않는다. 따라서, "에어로졸" 또는 "스프레이" 폼은 본 발명의 범위에서 배제된다. 마찬가지로, 포밍 계면활성제가 풍부한 종래의 포밍 조성물 유형의 선행 기술의 헹굴 수 있는 포밍 조성물 및/또는 계면활성제의 함량이 더 적지만 기계적 폼-발생 시스템 (Pulvorex 유형) 을 요구하는 포밍 제형이 또한 발명에서 배제된다. 그것은 휘핑 과정을 수반하는 포밍 조성물의 경우에도 동일하다.
마지막으로, 본 발명의 주제는 피부에 대한 발명에 따른 조성물의 국소 적용에 의하는 발명에 따른 조성물의 미용적 용도, 및 또한 그러한 조성물을 포함하는 피부에 대한 국소 적용을 위해 의도되는 약제이다. 발명에 따르면, 그것의 적용 후에, 발명에 따른 조성물은 헹굼에 의해 제거된다.
본 발명은 아래 설명 및 실시예에서, 본 특허 출원에 첨부된 도면에 비추어 더욱 상세히 기재될 것이다.
도 1 은 실시예에 기재된 2 가지 중간 조성물 (intermediate composition) A5 및 B1 을 혼합하여 얻어지는 발명에 따른 제 1 조성물의 사진으로서, 이들 조성물을 혼합한 직후의 사진 및 그 후 이들 2 가지 조성물 사이의 반응이 완료되었을 때 (최대 부피의 폼) 의 사진을 보여준다.
도 2 는 실시예에 기재된 2 가지 중간 조성물 A5 및 B2 를 혼합하여 얻어지는 발명에 따른 제 2 조성물의 사진으로서, 이들 조성물을 혼합한 직후의 사진 및 그 후 이들 2 가지 조성물 사이의 반응이 완료되었을 때 (최대 부피의 폼) 의 사진을 보여준다.
이 조성물은 조성물 단독으로 폼 형태를 취할 수 있고, 따라서 또한 국소 적용을 위한 셀프-포밍 (self-foaming) 조성물로서 정의될 수 있다.
따라서 본 발명의 첫번째 주제는, 유리하게는 반고체 점조도를 갖고, 포밍 계면활성제를 적게 함유하거나 함유하지 않고 (총 조성물의 중량에 대해 1 중량% 이하의 함량), 특히 피부에 대한, 린스-오프 국소 적용에 미용적으로 또는 약학적으로 적합성인 매질을 포함하는, 폼 형태로 제공되는 국소 적용을 위해 의도되는 벤조일 퍼옥시드를 포함하는 조성물이다.
폼 형태로 제공되는 조성물 (아래에서 셀프-포밍 조성물로도 언급됨) 은 폼과 비슷한 공기가 든 형태를 갖는 반고체 점조도를 갖는 조성물을 의미하는 것으로 이해된다.
본 발명의 셀프-포밍 조성물은 적어도 하기 구성성분을 포함한다:
- 적어도 하나의 중간 조성물 또는 제형,
- 적어도 하나의 기체 발생제,
- 기체 발생제의 적어도 하나의 활성화제, 및
- 벤조일 퍼옥시드.
바람직한 양상에서, 셀프-포밍 조성물은 적어도 2 가지 중간 조성물 또는 제형을 다양한 비율로 포함하며, 특히 하기 구성성분을 포함한다:
- 적어도 하나의 중간 조성물 또는 제형 A,
- 적어도 하나의 중간 조성물 또는 제형 B,
- 적어도 하나의 기체 발생제,
- 기체 발생제의 적어도 하나의 활성화제,
- 중간 조성물 중 적어도 하나에 존재하는 벤조일 퍼옥시드.
바람직하게는, 기체 발생제는 위에 언급된 중간 제형 중 하나에 존재한다.
더욱더 바람직한 양상에서, 셀프-포밍 조성물은 적어도 2 가지 중간 조성물 또는 제형을 다양한 비율로 포함하며, 특히 하기 구성성분을 포함한다:
- 기체 발생제의 활성화제를 포함하는 적어도 하나의 중간 조성물 또는 제형 A,
- 기체 발생제를 포함하는 적어도 하나의 중간 조성물 또는 제형 B,
- 상기 중간 제형 A 및 B 중 적어도 하나에 존재하는 벤조일 퍼옥시드.
바람직하게는, 벤조일 퍼옥시드는 중간 조성물 A 에 존재한다.
발명에 따른 조성물은 셀프-포밍, 즉 중간 조성물 A 및 B 의 단순 혼합에 의해 폼을 발생시킨다.
중간 조성물 (또는 중간 제형) 에 존재하는 물질, 및 또한 상기 조성물 내의 물질의 비율에 따라, 중간 조성물은 국소 적용을 위한 모든 약학적 투여 형태로 제공되거나 또는 미용제품 및/또는 의약품에서 사용될 수 있는 모든 알려진 질감을 가질 수 있다.
바람직하게는, 발명에 따른 각각의 중간 조성물 (또는 중간 제형) 은 따라서, 예를 들어, 겔, 에멀전 (크림, 계면활성제-비함유 크림, 로션, 밀크 또는 플루이드 크림), 세럼, 용액 또는 현탁액 형태, 바람직하게는 에멀전 (크림, 계면활성제-비함유 크림, 로션, 밀크 또는 플루이드 크림) 또는 겔 형태로 제공될 수 있다. 모든 이들 제형은 본 발명의 맥락에서 포밍 조성물의 정의에 포함된다.
발명에 따르면, 각각의 중간 조성물 (또는 제형) 은 종래의 방법 Brookfield RV DV-II 유형: 축 6, 속도 2 로 측정할 때 1 cP 내지 500 000 cP, 유리하게는 500 cP 내지 350 000 cP 의 점도 (25℃ 및 대기압에서 측정됨) 를 나타낼 수 있다.
발명에 따르면, 기체 발생제에 의해 발생되는 기체는 폼을 얻는 것을 가능하게 해주는 임의의 생리적으로 적합성인 기체, 예컨대, 예를 들어, 이산화탄소 (CO2) 또는 산소 (O2) 일 수 있다.
발명에 따르면, 기체 농도는 다를 수 있고, 조성물 내의 기포의 양은 다를 수 있고, 그에 따라 공기가 적게 든 조성물에서부터 공기가 매우 많이 든 조성물까지 제공할 수 있다.
발명에 따르면, 기체 발생제의 활성화제는, 기체 발생제와의 화학적 반응에 의해, 기체를 발생시키는 성분을 의미하는 것으로 이해된다. 바람직하게는, 산/염기 반응이 관여된다.
따라서, 발명에 따르면, 셀프-포밍 조성물은 바람직하게는 공기가 든 폼에서부터 매우 팽창된 폼에 이르기까지 모든 형태로 제공될 수 있다.
발명에 따른 조성물은 국소 적용에 적합하고, 또한 생리적으로 허용가능한 매질, 즉 피부 및 체표면 성장물 (superficial body growths) 에 적합성인 매질을 포함할 수 있다. 그것은 바람직하게는 미용적으로 또는 약학적으로 허용가능한 매질이다.
게다가, 조성물은 임의로 치료 활성을 나타낼 수 있는 임의의 활성제를 포함할 수 있다. 이들 활성제는, 특히, 완화제 (emollient), 보습제 (humectant), 자유 라디칼 제거제, 항염증제, 비타민, 탈색소제, 항여드름제, 항지루제, 항진균제, 각질용해제, 자외선차단제, 슬리밍제 또는 피부-착색제로부터 선택될 수 있다.
발명에 따른 조성물은, 위에 언급된 활성 성분 외에도, 미용적으로 및/또는 약학적으로 허용가능한 보조제, 예컨대 분산제, 가용화제, 안정화제, 보존제, 지방 상, 지방 물질, 증점제, 염료, 향료, 논포밍 (nonfoaming) 계면활성제, 겔화제, 착화제, 중화제, 냄새 차폐제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 환원제, 가소제, 유연제, 수분제공제 (moisturizing agent), 색소, 점토, 무기 충전제, 무기 콜로이드, 중합체, 단백질, 진주광택제, 왁스, 오일, 예컨대, 예를 들어, 파라핀, 지방산, 지방 알코올 또는 지방산의 고체 에스테르, 검 또는 습윤제 (wetting agent) 를 포함할 수 있다.
물론, 통상의 기술자는 이러한 또는 이들 임의적 부가적 보조제 및/또는 그들의 양을 신중하게 선택하여 발명에 따른 조성물에 첨가될 수 있는 활성 성분(들)의 특성이 고려되는 첨가에 의해 해로운 영향을 받지 않거나 거의 받지 않도록 할 것이다.
염료, 예컨대 FD&C Blue 1 이 또한 중간 조성물 중 적어도 하나에 존재할 수 있다. 그러한 염료는 중간 제형 중 하나를 착색하는 이점을 보일 수 있다. 이러한 착색은 2 가지 중간 제형의 만족스러운 혼합을 모니터링하고 폼의 형성을 셋 오프 (set off) 하는 것을 가능하게 해준다.
발명에 따르면, 셀프-포밍 조성물 (즉, 적용될 준비가 된 (ready-to-be-applied) 조성물) 은 2 내지 8, 바람직하게는 3 내지 7 의 pH 를 가질 수 있다.
중간 조성물(들) (또는 제형(들)) 이 구성성분의 안정성을 이유로 적어도 2 개의 구획에의 저장을 요구하는 한에 있어서는, 본 발명은 바람직하게는 2 또는 3 개의 구획을 포함하는 단일 구획화된 용기 (각각의 구획은 하나의 중간 제형을 함유함) 또는 서로 독립적으로 저장되고 물리적으로 분리된 각각의 중간 제형을 포함하는 키트에 관한 것이다.
중간 제형의 사용 (직접 피부에 또는 임의의 기타 지지물에) 시점에서의 밀접한 혼합은 발명에 따른 셀프-포밍 조성물을 얻는 것을 가능하게 해준다.
더욱 구체적으로, 중간 조성물 (또는 제형) A 는 용액, 에멀전 (로션, 크림, 유화제-비함유 크림, 밀크, 플루이드 크림) 또는 겔 형태로 제공될 수 있다. 이러한 조성물은 유리하게는 기체 발생제의 활성화제, 바람직하게는 산을, 충분한 양으로 포함하며 (이는 산성 pH 의 산/염기 완충제 형태로 제공될 수 있다), 기체 발생제의 활성화제는, 비제한적 예로서, 시트르산/나트륨 시트레이트 쌍일 수 있다.
제형 B 는 용액, 겔 또는 에멀전 (로션, 크림, 유화제-비함유 크림, 밀크, 플루이드 크림) 형태로 제공될 수 있다. 이러한 조성물은 유리하게는 기체 발생제를 충분한 양으로 포함하며, 기체 발생제는 특히 나트륨 바이카르보네이트일 수 있다.
따라서, 본 발명의 또다른 주제는 하기 적어도 2 가지 중간 제형 (또는 중간 조성물) 을 별도로 포함하는, 발명에 따른 셀프-포밍 조성물의 사용 시점에서의 제조를 가능하게 해주는, 위에 정의된 바와 같은 키트 또는 단일 다구획 용기이다:
- 기체 발생제의 적어도 하나의 활성화제를 포함하는 중간 제형 A; 및
- 적어도 하나의 기체 발생제를 포함하는 중간 제형 B;
- 상기 중간 제형 A 및 B 중 적어도 하나에 존재하는 벤조일 퍼옥시드.
바람직하게는, 벤조일 퍼옥시드는 중간 조성물 A 에 존재한다.
기체-활성화제:
기체 발생제의 활성화제 (또한 "기체-활성화제" 로 호칭됨) 는 기체를 발생시키는 화학적 반응 (바람직하게는 산/염기 반응) 에 의해 기체 발생제와 반응하는 화합물이다.
그것은 유리하게는 산, 부분적으로 염화된 다중산 염 또는 약산과 그것의 짝염기의 완충액, 또는 그러한 화합물의 혼합물이다.
발명에 따르면, 상기 산의 산/염기 완충제는 약산의 임의의 산/염기 완충제, 예컨대, 예를 들어, 시트르산/나트륨 시트레이트 완충제 또는 타르타르산/나트륨 타르트레이트 완충제일 수 있다. 바람직하게는 α-히드록시 산 (이는 바람직하게는 2 내지 6 의 pKa 를 갖는 약산임), 예컨대 시트르산, 타르타르산, 말산 또는 락트산, 뿐만 아니라 인산 및 피로인산 및 그들의 부분적으로 염화된 염, 예컨대 이나트륨 피로포스페이트 또는 나트륨 디히드로겐포스페이트 (또한 일나트륨 포스페이트로도 알려짐) 가 언급될 것이다.
바람직하게는, 발명에 따르면, 기체-활성화제는 시트르산/나트륨 시트레이트 완충제 단독, 인산, 나트륨 포스페이트, 이나트륨 피로피로포스페이트 단독 또는 인산, 나트륨 포스페이트, 이나트륨 피로피로포스페이트와 시트르산/나트륨 시트레이트 완충제의 혼합물로부터 선택된다.
매우 바람직한 구현예에 따르면, 기체-활성화제는 시트르산/나트륨 시트레이트 완충제 단독, 또는 시트르산/나트륨 시트레이트 완충제와 나트륨 포스페이트 및/또는 이나트륨 피로포스페이트의 혼합물이다.
민감성 피부 또는 손상된 피부, 예컨대 여드름을 겪는 피부를 위한 조성물에서, 따끔거림의 위험을 제한하도록, 시트르산/나트륨 시트레이트의 함량은 바람직하게는 중간 조성물 A 의 총 중량에 대해 2.4% 이하이다. 용인도를 개선하고 따끔거리는 느낌을 방지하기 위해서, 바람직하게는, 시트르산/나트륨 시트레이트 완충제는 이나트륨 피로포스페이트 또는 나트륨 디히드로겐포스페이트와의 혼합물로서 이용된다.
발명에 따르면, 상기 기체-활성화제는 중간 제형 A 에 중간 제형 A 의 총 중량에 대해 0.001 중량% 내지 95 중량% 범위일 수 있는 양으로 존재할 수 있다.
기체 발생제:
기체 발생제는 화학적 반응에 의해 기체를 발생시키는 특성을 갖는 임의의 물질을 의미하는 것으로 이해된다. 이와 관련하여, 약산과 혼합되었을 때, 하기와 동등한 화학적 반응에 의해 기체를 형성할 수 있는 임의의 화합물이 언급될 것이다:
NaHCO3 + RCOOH -> RCOONa + H2O + CO2
발명에 따르면, 중간 조성물 B 에 존재하는 기체 발생제로부터 발생되는 기체는 바람직하게는 이산화탄소 (CO2) 이다.
발명에 따르면, 기체 발생제는 바람직하게는 나트륨 바이카르보네이트, 칼륨 바이카르보네이트, 나트륨 카르보네이트, 칼륨 카르보네이트 및 그들의 혼합물로부터 선택된다.
바람직하게는, 발명에 따르면, 중간 제형 B 는 이산화탄소를 발생시키는 물질, 특히 바람직하게는 나트륨 바이카르보네이트를 포함한다.
상기 기체 발생제는 중간 제형 B 에 제형 B 의 중량에 대해 1 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 2 중량% 내지 8 중량% 범위의 양으로 존재할 수 있다.
발명에 따르면, 중간 제형 A 는, 유리하게는 1 내지 6 의, 산성 pH 를 나타낼 수 있고, 중간 제형 B 는, 유리하게는 7 내지 12 의, 염기성 pH 를 나타낼 수 있다.
발명에 따르면, 위에 기재된 하나의 (또는 상기) 중간 제형(들) A 및 B 는 벤조일 퍼옥시드를 총 조성물의 중량에 대해 0.0001 중량% 내지 20 중량%, 바람직하게는 0.025 중량% 내지 10 중량%, 더욱 바람직하게는 2.5 중량% 내지 5 중량% 범위의 양으로 포함한다.
본 명세서에서, 총 조성물 또는 총 제형은 상기 중간 조성물이 혼합된 후 폼 형태의 생성물의 조성물을 의미하는 것으로 이해된다. 바람직하게는, BPO 는 그것의 안정성을 최적화하기 위해서 산성 pH 의 조성물 A 에 존재한다.
중간 제형 A 는 제형 A 와 제형 B 를 혼합하여 얻어지는 최종 조성물에 요망되는 약학적 투여 형태에 적합성인 모든 약학적 투여 형태로 제공될 수 있다. 유리하게는, 제형 A 는 겔, 용액, 현탁액 또는 에멀전 (크림, 계면활성제-비함유 크림, 로션, 밀크, 플루이드 크림), 바람직하게는 BPO 의 현탁성 및 안정성을 보장하는 겔일 수 있다. 특히 바람직한 구현예에 따르면, 중간 제형 A 는 겔이다.
중간 제형 B 는 제형 B 와 제형 A 를 혼합하여 얻어지는 최종 조성물에 요망되는 약학적 투여 형태에 적합성인 모든 약학적 투여 형태로 제공될 수 있다. 유리하게는, 제형 B 는 겔, 용액, 현탁액 또는 에멀전 (크림, 계면활성제-비함유 크림, 로션, 밀크, 플루이드 크림), 바람직하게는 겔, 용액 또는 에멀전일 수 있다. 특히 바람직한 구현예에 따르면, 중간 제형 B 는 에멀전이고, 하나 이상의 오일을 포함하는 지방 상을 포함하며, 이는 아래 기재되어 있다.
발명에 따른 위에 정의된 바와 같은 키트 또는 다구획 용기의 각각의 제형은 화합물 또는 화합물들을 운반하고 화합물들이 적어도 중간 제형 A 및 B 의 혼합 동안 셀프-포밍 조성물을 형성하기 위해 서로와 반응할 수 있도록 선택되는 생리적으로 허용가능한 매질을 포함한다.
따라서, 적어도 2 가지 제형, 예를 들어 제형 A 및 제형 B 의 사용 시점에서의 혼합은 발명에 따른 셀프-포밍 조성물을 생성한다.
2 가지 제형 A 및 B 의 혼합 동안, 기체 발생제, 예컨대 나트륨 바이카르보네이트는 기체-활성화제, 예컨대 산과 반응하고, 그에 따라 특히 산에 상응하는 염, 물 및 CO2 기체를 생성할 수 있다. 조성물의 기포에 가두어지는 이러한 기체는 발명의 셀프-포밍 조성물을 특징짓는 폼을 생성한다.
따라서, 적어도 중간 제형 A 및 중간 제형 B 의 혼합에 의해, 발명에 따른 총 조성물로서 언급되는 폼 조성물이 얻어진다.
반응되지 않은 기체-활성화제 및/또는 기체 발생제는, 물론, 적어도 제형 A 및 B 의 혼합 후에 얻어지는 조성물에 남아 있을 수 있다.
유리하게는, 발명에 따른 키트 또는 단일 다구획 용기는 발명에 따른 조성물의 제조 동안, 중간 제형 A 및 B 가 0.5 내지 2, 바람직하게는 0.5 내지 1.5 범위, 더욱 바람직하게는 대략 1 (즉, 0.9 내지 1.1), 더욱더 바람직하게는 1 의 A/B 중량비로 혼합될 수 있도록 디자인될 수 있다. 이는 키트가 1 도스 (dose) 의 A 당 2 도스의 B ~ 1 도스의 B 당 2 도스의 A, 바람직하게는 1 도스의 A 당 2 도스의 B ~ 2 도스의 B 당 3 도스의 A 범위의 중량비일 수 있는 중간 조성물 A 및 B 의 도스 (중량에 의함) 를 동시에 방출하도록 디자인될 수 있다는 것을 의미한다. 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 키트는 1 도스 (중량에 의함) 의 A 및 1 도스 (중량에 의함) 의 B 를 동시에 방출하도록 디자인된다.
발명에 따르면, 키트는 한편으로는 중간 제형 A 및 B 의 별도의 저장 및, 다른 한편으로는 사용 시점에서의 A 및 B 의 혼합을 수행하는 능력에 적합성인 임의의 형태로 제공될 수 있다.
예를 들어, 중간 제형 A 및 B 는 각각 A 또는 B 를 포함하는 적어도 2 개의 별도의 구획을 갖는 케이스 안에 있을 수 있다.
또다른 양상에 따르면, 키트는 각각 피스톤이 제공된 적어도 2 개의 별도의 본체를 갖는 주사기 형태로 제공될 수 있으며, 상기 2 개의 본체는 A 및 B 를 포함하고, 피스톤에 힘을 가하여 요망되는 도스의 A 및 B 를 동시에 방출하도록 디자인되어 있다.
본 발명은 또한 셀프-포밍 조성물을 얻기 위해서, 위에 정의된 바와 같은 키트의 적어도 1 도스의 중간 제형 A 및 1 도스의 중간 제형 B 가 사용 시점에 0.5 내지 2, 바람직하게는 0.5 내지 1.5 범위, 더욱 바람직하게는 1 일 수 있는 A/B 상대 중량비로 혼합되는 것을 특징으로 하는, 발명에 따른 조성물의 제조 방법에 관한 것이다.
최적 폼 (최종 조성물) 을 얻기 위해서, 발명자들은 기체 발생제 (바람직하게는 나트륨 바이카르보네이트) 및 기체-활성화제 (바람직하게는 시트르산 및/또는 이나트륨 피로포스페이트 및/또는 나트륨 디히드로겐포스페이트) 의 최적 함량에 대해 실험적으로 검색했다.
따라서, 기체-활성화제가 시트르산일 때, 총 조성물 내의 시트르산/나트륨 바이카르보네이트 중량비가 0.1 내지 2, 우선적으로는 0.5 내지 1, 바람직하게는 0.7 이라는 점이 실험적으로 확인되었다.
동일한 방식으로, 기체-활성화제가 이나트륨 피로포스페이트일 때, 총 조성물 내의 이나트륨 피로포스페이트/나트륨 바이카르보네이트 중량비가 0.5 내지 5, 우선적으로는 1 내지 3, 바람직하게는 2.4 라는 점이 확인되었다.
동일한 방식으로, 기체-활성화제가 나트륨 디히드로겐포스페이트일 때, 총 조성물 내의 나트륨 디히드로겐포스페이트 모노히드레이트/나트륨 바이카르보네이트 중량비가 0.5 내지 5, 우선적으로는 1 내지 3, 바람직하게는 2 라는 점이 확인되었다.
나트륨 바이카르보네이트/시트르산, 나트륨 바이카르보네이트/나트륨 피로포스페이트 및 나트륨 바이카르보네이트/나트륨 하이드로겐포스페이트 비는 실시예 4 에 예시되어 있다.
놀랍게도, 시트르산/나트륨 시트레이트, 이나트륨 피로포스페이트 및 약학적 투여 형태에 적합성인 겔화 시스템으로 이루어지는 조합은, 매우 안정적인 물리화학적 특성을 갖고 (표 I 참고) 함유된 BPO 가 특히 안정적이고 (표 II 참고), 피부에 어떠한 불쾌한 감각도 주지 않고 기체의 방출 및 그에 따른 폼의 형성을 가능하게 해주는 제형을 얻는 것을 가능하게 해준다.
조성물은 그것의 관능적 특성, 그것의 pH, 그것의 점도 및 BPO 의 균질성이 상이한 온도 조건: 주위 온도 (AT), 30℃ 및 40℃ 하에서 시간의 흐름에 따라 변화하지 않을 때 물리적으로 안정적인 것으로 여겨진다.
발명에 따르면, 주위 온도는 15℃ 내지 25℃ 범위의 온도에 해당한다.
표 I: BPO 를 포함하는 중간 제형 A5 (실시예 1) 의 물리적 안정성
Figure pct00001
조성물은 그것이 포함하는 활성 성분의 함량이 상이한 온도 조건 (AT, 30℃ 및 40℃) 하에서 시간의 흐름에 따라 변화하지 않을 때 화학적으로 안정적인 것으로 여겨진다.
발명에 따르면, 조성물은 BPO 의 함량 (중간 제형의 중량에 대해 중량에 의해 표현됨) 이 90 중량% 내지 110 중량% 범위의 기준에 포함될 때 안정적인 것으로 여겨진다.
표 II: 중간 제형 A5 (실시예 1) 내의 BPO 의 화학적 안정성
Figure pct00002
발명에 따른 조성물은 분산제, 가용화제, 안정화제, 보존제, 지방 물질, 증점제, 염료, 향료, 계면활성제, 겔화제, 착화제, 중화제, 포밍 유화제, 논포밍 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 환원제, 냄새 차폐제, 가소제, 유연제, 수분제공제, 색소, 점토, 무기 충전제, 무기 콜로이드, 중합체, 단백질, 진주광택제, 왁스, 오일, 예컨대, 예를 들어, 파라핀 또는 실리콘, 지방산, 지방 알코올 또는 지방산의 고체 에스테르, 검 또는 습윤제로부터 선택되는 하나 이상의 물질을 부가적으로 포함할 수 있다.
수용성 염료, 예컨대 FD&C Blue 1 (실험식 C37H34N2Na2O9S3 의), 및 지용성 염료, 예컨대 Sudan Red III 또는 Nile Red 는 중간 제형 중 하나를 착색하는 이점을 보인다. 이러한 착색은 2 가지 중간 제형의 만족스러운 혼합을 모니터링하고 폼의 형성을 셋 오프하는 것을 가능하게 해준다. 이러한 착색은 특히 실시예 및 도 1 에 제시되어 있다.
기체 활성화제를 포함하는 중간 제형을 위한 겔화제
바람직하게는 적어도 하나의 기체-활성화제를 포함하는 중간 조성물 A 는 바람직하게는 적어도 하나의 겔화제 및/또는 현탁화제를 포함한다.
BPO 를 포함하는 겔은 안정화시키기가 매우 복잡한 것으로 알려져 있다. 이들 제형의 점도 및 현탁화 능력은 종종 시간의 흐름에 따라 보장하기 힘들다. 게다가, 제형 A 는 많은 양의 산 및 전해질을 포함할 수 있다.
BPO, 전해질 및 산성 pH 값에 동시에 저항성이고 발명에 따른 조성물 A 에 존재할 수 있는 겔화제 및/또는 현탁화제의 비제한적 예로서, 사용 준비가 된 혼합물, 예컨대 Seppic 에 의해 명칭 Sepiplus 400® 하에 판매되는 폴리아크릴레이트-13 & 폴리이소부텐 & 폴리소르베이트 20, 다당류, 비제한적 예로서, 잔탄 검, 예컨대 Kelco 에 의해 판매되는 Xantural 180®, Kelco 에 의해 명칭 Kelcogel® 하에 판매되는 겔란 검, Alban Muller Industrie 에 의해 명칭 Amigel® 하에 판매되는 스클레로티움 검, 구아 검 및 그것의 유도체, 예컨대 Rhodia 에 의해 명칭 Jaguar HP-105® 하에 판매되는 히드록시프로필 구아, 셀룰로스 및 그것의 유도체, 예컨대 미세결정질 셀룰로스 및 Hercules 에 의해 명칭 Blanose CMC 7H4XF® 하에 판매되는 나트륨 카르복시메틸 셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 특히 Dow Chemical 에 의해 명칭 Methocel E4M® Premium 하에 판매되는 제품, 또는 히드록시에틸셀룰로스, 특히 Aqualon 에 의해 명칭 Natrosol HHX 250® 하에 판매되는 제품, 마그네슘 알루미늄 실리케이트의 부류, 예컨대 Vanderbilt 에 의해 판매되는 Veegum K®, Veegum Plus® 또는 Veegum Ultra®, 변성 전분의 부류, 예컨대 명칭 Structure Solanace® 하에 판매되는 변성 감자 전분, 특히 4 개의 주된 부류: κ, γ, β 및 ω 로 분류되는 카라기난의 부류, 예컨대 IMCD 에 의해 판매되는 제품 Viscarin® 및 Gelcarin®, 또는 Merck 에 의해 명칭 POLYVINYL ALCOHOL 40-88® 하에 판매되는 약어 PVA 로도 알려진 폴리비닐 알코올이 언급될 수 있다. 바람직하게는, Veegum K® 및 Xantural 180® 은 조합으로 사용될 것이다.
위에 기재된 겔화제는 중간 제형 A 의 중량에 대해 0.001 중량% 내지 15 중량% 범위, 더욱 바람직하게는 0.15 중량% 내지 5 중량% 범위의 바람직한 농도로 사용될 수 있다.
기체 발생제를 포함하는 중간 제형을 위한 겔화제
바람직하게는 적어도 하나의 기체 발생제를 포함하는 중간 조성물 B 는 바람직하게는 적어도 하나의 겔화제 및/또는 현탁화제를 포함한다.
전해질 및 염기성 pH 값 둘다에 저항성이고 발명에 따른 중간 조성물 B 에 포함될 수 있는 겔화제 및/또는 현탁화제의 비제한적 예로서, 아크릴산 중합체, 예컨대 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 교차중합체, 예를 들어 Lubrizol 에 의해 명칭 Ultrez 20®, Ultrez 10®, Carbopol 1382®, Carbopol ETD2020NF® 또는 Aqua SF1® 하에 판매되는 전해질에 민감성이 아닌 것으로 기재된 카르보머, Seppic 에 의해 명칭 Sepiplus 265® 하에 판매되는 암모늄 아크릴레이트/아크릴아미드 공중합체 & 폴리이소부텐 & 폴리소르베이트 20 혼합물, 다당류, 비제한적 예로서, 예컨대 Kelco 에 의해 명칭 Xantural 180® 하에 판매되는 잔탄 검, Kelco 에 의해 명칭 Kelcogel® 하에 판매되는 겔란 검, Alban Muller Industrie 에 의해 명칭 Amigel® 하에 판매되는 스클레로티움 검, 구아 검 및 그것의 유도체, 예컨대 Rhodia 에 의해 명칭 Jaguar HP-105® 하에 판매되는 히드록시프로필 구아, 셀룰로스 및 그것의 유도체, 예컨대 미세결정질 셀룰로스 및 Hercules 에 의해 명칭 Blanose CMC 7H4XF® 하에 판매되는 나트륨 카르복시메틸 셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 특히 Dow Chemical 에 의해 명칭 Methocel E4M Premium® 하에 판매되는 제품, 또는 히드록시에틸셀룰로스, 특히 Aqualon 에 의해 명칭 Natrosol HHX 250® 하에 판매되는 제품, 마그네슘 알루미늄 실리케이트의 부류, 예컨대 Vanderbilt 에 의해 판매되는 Veegum K®, Veegum Plus® 또는 Veegum Ultra®, 변성 전분의 부류, 예컨대 명칭 Structure Solanace® 하에 판매되는 변성 감자 전분 또는 Akzo Nobel 에 의해 명칭 Naviance Tapioca P® 하에 판매되는 타피오카 가루 전분, 또는 특히 4 가지 주요 부류: κ, γ, β 및 ω 로 분류되는 카라기난의 부류, 예컨대 IMCD 에 의해 판매되는 Viscarin® 및 Gelcarin® 제품이 언급될 수 있다.
위에 기재된 바와 같은 겔화제는 중간 제형 B 의 중량에 대해 0.001 중량% 내지 15 중량% 범위, 더욱 바람직하게는 0.15 중량% 내지 5 중량% 범위의 바람직한 농도로 사용될 수 있다.
습윤제
발명에 따른 조성물은 하나 이상의 습윤제를 포함할 수 있다. 이 경우에, 이 또는 이들 습윤제는 BPO 를 포함하는 중간 조성물에 존재한다.
바람직하게는, 표면 장력을 감소시키고 BPO 가 제형에 주로 그것의 분쇄 동안 더욱 쉽게 포함되는 것을 가능하게 해주는 역할을 하는 습윤제 중에서 (이러한 목록은 제한적이 아님), 바람직하게는 10 내지 14 의 HLB 를 나타낼 수 있는 습윤제, 폴록사머 및/또는 글리콜 부류의 화합물 및 더욱 특히 Synperonic PE/L44® 및/또는 Synperonic PE/L62® 및/또는 화합물 예컨대 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 디펠라르고네이트, 라우로글리콜 또는 에톡시디글리콜이 사용된다. 바람직하게는, 습윤제는 이를 가열할 필요 없이 조성물에 용이하게 포함되도록 하기 위해, 액체 형태이다.
특히 바람직한 습윤제는 BASF 에 의해 판매되는 Lutrol L44® 이다.
그것은 총 조성물의 중량에 대해 0.001 중량% 내지 5 중량% 범위, 더욱 바람직하게는 0.01 중량% 내지 1 중량% 범위의 바람직한 농도로 사용될 수 있다.
보습제 (humectant)
임의로, 피부에 수분을 제공하고 제형의 적용을 용이하게 하는 역할을 갖는 보습제 및/또는 연화제 중에서, 비제한적으로, 화합물, 예컨대 주위 온도 (25℃) 에서 물과 혼합가능한 폴리올, 특히 탄소수 2 내지 20, 바람직하게는 탄소수 2 내지 10 및 바람직하게는 탄소수 2 내지 6 의 폴리올, 예컨대 글리세롤, 글리콜 유도체, 예컨대 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜 및 이들의 혼합물 뿐만 아니라, 당류 (예로서, 글루코오스 또는 락토오스), 폴리에틸렌 글리콜 (PEG) (예로서, Lutrol E400®), 우레아 또는 아미노산 (예로서, 세린, 시트룰린, 아르기닌, 아스파라긴 또는 알라닌) 이 사용된다.
바람직한 보습제 및/또는 연화제로서, 글리세롤 및 프로필렌 글리콜이 언급될 수 있다.
보습제는 총 제형의 중량에 대해 0.001 중량% 내지 30 중량% 범위, 더욱 바람직하게는 0.01 중량% 내지 10 중량% 범위의 바람직한 농도로 단독으로 또는 조합으로 사용될 수 있다.
킬레이트제
킬레이트제 중에서, 비제한적인 예로서, 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA), 디에틸렌트리아민펜타아세트산 (DTPA), 에틸렌디아민디(o-히드록시페닐아세트산) (EDDHA), (2-히드록시에틸)에틸렌디아민트리아세트산 (HEDTA), 에틸디아민디(o-히드록시-p-메틸페닐아세트산) (EDDHMA) 및 에틸렌디아민디(5-카르복시-2-히드록시페닐아세트산) (EDDCHA) 이 언급될 수 있다.
바람직한 킬레이트제로서, 특히 명칭 Titriplex III® 로 판매되는 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA) 이 언급될 수 있다. 이는, 총 제형의 중량에 대해, 0.001 중량% 내지 1 중량% 및 더욱 바람직하게는 0.05 중량% 내지 0.1 중량% 범위의 바람직한 농도로 사용될 수 있다.
미용적 활성 성분
본 발명에 따른 조성물은, 하나 이상의 미용적 활성 성분, 예를 들어, 비제한적으로, 항-자극성 특성을 갖는 알란토인, 항여드름성 아연 글루코네이트, 항염증성을 위한 이칼륨 글리시리제이트 또는 치료용 α-비사볼롤을 포함할 수 있다.
충전제 및 입자
충전제 및/또는 입자는 폼의 안정화 및 부스팅을 위해 사용될 수 있다. 이들 중 일부는 물/공기 계면에 위치함으로써, 이러한 계면을 안정화시키는 특정한 특성을 갖는다. 충전제로서, 탈크, 금속 산화물, 예컨대 산화아연 또는 이산화티타늄 TiO2 (Merck 사에 의해 명칭 Eusolex® T-2000 로 판매되는 T2000), 점토, 예컨대 라포나이트 (laponite®), 벤톤 (bentone®) 또는 벤토나이트 (bentonite®) 뿐만 아니라, 셀룰로오스 에테르, 예컨대 Dow 사에 의해 판매되는 Methocel K100 LV®, 또는 실리카, 예컨대 Evonik 사에 의해 판매되는 Aerosil® R972 또는 Wacker 사에 의해 판매되는 Silica HDK® H13L 이 언급될 수 있다. 이들은 총 제형의 중량에 대해 0.01 중량% 내지 10 중량% 범위의 농도로 사용될 수 있다.
지방상의 오일
본 발명에 따른 조성물은 또한 지방상을 포함할 수 있다.
이러한 지방상은, 예를 들어 식물성, 광물성, 동물성 또는 합성 왁스, 오일 또는 버터, 실리콘 오일 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.
지방상은 중간체 조성물 A 및 B 중 하나 및/또는 다른 하나에 존재할 수 있다. 하지만, 친지성 분자에 대한 BPO 의 불안정성으로 인해, 본 발명에 따른 조성물이 지방상을 포함하는 경우, 지방상은 바람직하게는 중간체 조성물 B 중에 존재한다.
본 발명에 따른 조성물의 지방산은, 예를 들어 식물성, 광물성, 동물성 또는 합성 오일, 실리콘 오일 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.
광물성 오일의 예로서, 예를 들어, 각종 점도의 액체 파라핀, 예컨대 Esso 사에 의해 판매되는 Primol 352®, Marcol 82® 및 Marcol 152® 이 언급될 수 있다.
식물성 오일로서, 스위트 아몬드 오일, 팜 오일, 대두 오일, 참깨 오일, 해바라기 오일 또는 올리브 오일이 언급될 수 있다.
동물성 오일 또는 식물성 기원의 이의 대체물로서, 라놀린, 스쿠알렌 또는 생선 오일 (이의 유도체 포함), Sophim 사에 의해 명칭 Sophiderm® 로 판매되는 퍼히드로스쿠알렌이 언급될 수 있다.
합성 오일로서, 에스테르, 예컨대 세테아릴 이소노나노에이트, 예컨대 Cognis France 사에 의해 명칭 Cetiol SN PH® 로 판매되는 제품, 이소노닐 이소노나노에이트, 예컨대 Stearinerie Dubois 사에 의해 판매되는 DUB ININ®, 디이소프로필 아디페이트, 예컨대 Croda 사에 의해 명칭 Crodamol DA® 로 판매되는 제품, 이소프로필 팔미테이트, 예컨대 Croda 사에 의해 명칭 Crodamol IPP® 로 판매되는 제품, 또는 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드, 예컨대 Univar 사에 의해 판매되는 Miglyol 812® 이 언급될 수 있다. 수소첨가된 폴리이소부텐으로서, Rossow 사에 의해 판매되는 제품 Parleam® 이 언급될 수 있다.
실리콘 오일로서, 디메티콘, 예컨대 Dow Corning 사에 의해 명칭 Q7-9120 Silicone Fluid® 로 판매되는, 20 cSt 내지 12 500 cSt 점도를 갖는 제품, 또는 시클로메티콘, 예컨대 Dow Corning 사에 의해 명칭 ST-Cyclomethicone 5NF® 로 판매되는 제품, 또는 Dow Corning 사에서 DC 9045 Elastomer Blend® 로 판매되는 제품이 언급될 수 있다.
지방상은, 중간 제형의 약학적 투여 형태에 따라, 각각의 중간 제형의 중량에 대해, 0 중량% 내지 95 중량% 범위의 함량으로 존재할 수 있다.
비(非)액체 지방 물질
본 발명에 따른 조성물은 또한 고체 지방 물질, 예컨대 천연 또는 합성 왁스, 지방산, 예컨대 스테아르산, 지방 알코올, 예컨대 Cognis 사에 의해 판매되는 Speziol C18® Pharma 또는 Speziol C16®, 및 트리베헤네이트 유형의 텍스쳐제 (texturing agent), 예컨대 Gattefosse 사에 의해 판매되는 Compritol 888®, 또는 수소첨가 피마자유, 예컨대 Cognis 사에 의해 판매되는 Cutina HR®, 또는 글리세릴 스테아레이트, 예컨대 Gattefosse 사에 의해 판매되는 Geleol® 을 포함할 수 있다. 이러한 비액체 지방 물질은 단독으로, 또는 총 제형의 중량에 대해, 0 중량% 내지 30 중량% 의 혼합물로서 사용될 수 있다. 하지만, 화학식 CH3(CH2)nOH (n 은 11 내지 23 임) 의 지방 알코올이 총 제형의 중량에 대해, 1 중량% 초과의 함량으로 존재하는 경우, 이례적으로 우수한 폼 품질이 관찰되었다.
비(非)이온성 유화제
본 발명에 따른 조성물은 또한 비이온성 유화제를 포함할 수 있다. 비이온성 유화제는 특히 지방상을 포함하는 중간 제형 또는 제형들 (에멀젼) 중에 존재한다.
바람직한 유화제로서, 친수성 유화제, 예컨대 Uniquema 사에 의해 명칭 Arlacel 165FL® 로 판매되는 글리세릴 스테아레이트 (및) PEG-100 스테아레이트, 친지성 유화제, 예컨대 Glucate SS® 및 Glucamate SSE®, Uniquema 사에 의해 명칭 Brij 721® 로 판매되는 폴리옥시에틸렌 (21) 스테아릴 에테르 또는 동일한 계열 Brij S2® 및 Brij S20® 가 언급될 수 있다. 자가-유화성 왁스는 Croda 사에 의해 명칭 Polawax NF® 로 판매된다. 또한, 고 HLB 의 비이온성 계면활성제, 소르비탄 에스테르, 예컨대 명칭 Tween 80® (HLB=15) 으로 판매되는 POE(20) 소르비탄 모노올레에이트, 명칭 Tween 60® (HLB=14.9) 으로 판매되는 POE(20) 소르비탄 모노스테아레이트, 지방 알코올 에테르, 예컨대 POE (21) 스테아릴 에테르 (HLB=15.5), 또는 Cognis 사에 의해 명칭 Eumulgin B2 PH® 로 판매되는 세테아레스-20 (HLB 15.5), 또는 저 HLB 의 비이온성 계면활성제, 소르비탄 에스테르, 예컨대 소르비탄 모노스테아레이트 (Uniquema 사에 의해 명칭 Span 60® 로 판매됨), 글리세롤 에스테르, 예컨대 글리세롤 모노스테아레이트 (Cognis 사의 Cutina GMS®), 또는 저 HLB 의 수크로오스 에스테르, 예컨대 수크로오스 디스테아레이트가 언급될 수 있다. 본 발명에 따른 또 다른 형태에서, 사용될 수 있는 계면활성제는 폴리글리세롤 에스테르이다. 이는 글리세롤의 축합에 의해 수득된 폴리글리세롤화 지방산의 에스테르이다. 글리코리피드 유화제, 예컨대 Montanov 202® 는 Seppic 사에서 판매된다. 일부 유화제는 혼합물 형태로 판매될 수 있다: 예컨대 Gattefosse 사에 의해 판매되는 Emulium Kappa® 및 Emulium Delta® 제품. 이러한 계면활성제는, 시스템의 HLB 가 12 초과 및 바람직하게는 15 초과가 되도록, 단독으로 또는 조합으로 사용될 수 있다.
상기와 같은 유화제는, 총 조성물의 중량에 대해, 0.01 중량% 내지 30 중량%, 바람직하게는 0.1 중량% 내지 15 중량%, 더욱 바람직하게는 0.5 중량% 내지 7 중량% 범위의 함량으로 사용될 수 있다.
조성물 B 의 보존제
보존제의 예로서, 벤즈알코늄클로라이드, 브로노폴 (bronopol), 클로르헥시딘, 클로로크레솔 및 이의 유도체, 에틸 알코올, 페녹시에탄올, 칼륨 소르베이트, 디아졸리디닐 우레아, 벤질 알코올, 파라벤, 나트륨 벤조에이트 또는 이의 혼합물이 언급될 수 있다.
바람직한 보존제 시스템으로서, 페녹시에탄올 및 펜틸렌 글리콜 조합이 언급될 수 있다.
조성물 B 의 세척제
특정 형태에서, 기체 발생제를 포함하는 조성물 B 는 포밍 계면활성제가 없는 크림이고, 단독으로는 폼을 발생시킬 수 없는 논포밍 세척제, 예컨대 Rhodia 하에 명칭 Mackanate® Ultra-SI 에 의해 판매되는 이나트륨 PEG-12 디메티콘 술포숙시네이트, Evonik 에 의해 명칭 Rewoteric AMC® 또는 Rewoteric AM2CNM® 하에 판매되는 나트륨 코코암포아세테이트 또는 이나트륨 코코암포디아세테이트, 또는 당 에스테르, 예컨대 Sisterna 에 의해 명칭 PS750-C® 또는 SP70-C® 하에 판매되는 것들을 함유한다. 이들 세척제의 양은 제형 B 의 총 중량에 대해 0 중량% 내지 1 중량% 이다.
조성물 B 의 포밍 계면활성제
또다른 특정 형태에서, 기체 발생제를 포함하는 조성물 B 는 겔 또는 크림이고, 소량의 포밍 계면활성제를 포함한다.
출원인 회사는 높은 농도의 나트륨 바이카르보네이트의 존재 하에 시간의 흐름에 따라 안정적인 포밍 계면활성제를 선택하는 방법을 안다. 하기 계면활성제가 혼합물에서 시험되었다: Clariant 에 의해 명칭 Hostapur® OSB 또는 Hostapur® OS Liq 하에 판매되는 나트륨 C14-C16 올레핀 술포네이트 뿐만 아니라 Huntsman 에 의해 판매되는 Nansa® LSS 495-H, Rhodia 로부터의 Rodacal LSS 80 RPB, Stepan 으로부터의 BIO-Terge® AS-90 비드, Clariant 에 의해 명칭 Hostapon® SG 하에 판매되는 나트륨 코코일 글리시네이트, Clariant 에 의해 명칭 Hostapon® SCI85 G 하에 판매되는 나트륨 코코일 이세티오네이트, Innospec 에 의해 명칭 Iselux® LG 하에 판매되는 나트륨 라우로일 메틸 이세티오네이트, Cognis 에 의해 명칭 Plantacare® 2000 Up 하에 판매되는 데실 글루코시드, Zschimmer & Schwarz 에 의해 명칭 Zetesol® Zn 하에 판매되는 아연 코세쓰 설페이트, Rossow 에 의해 명칭 POEM® DL 100 하에 판매되는 글리세릴 모노라우레이트, 및 Evonik 에 의해 명칭 Rewopol SB C55® 하에 판매되는 이나트륨 PEG-5 라우릴시트레이트 술포숙시네이트.
중간 제형 B 에 포함되는 포밍 계면활성제 중에서, 그것의 포밍 특성 및 그것의 관능적 특성 (예컨대 색상 또는 냄새) 을 유지한 오직 하나는 나트륨 C14-16 올레핀 술포네이트이다.
이러한 포밍 계면활성제의 양은 총 제형의 중량에 대해 0 중량% 내지 1 중량% 일 수 있다.
하기 실시예는 본 발명을 제한하는 것이 아니라 본 발명을 예시하는 것이다.
실시예
실시예 1: 제형의 예
제형 A 의 예: 기체-활성화제를 포함하는 중간 조성물 A:
중간 제형 A 를 하기 과정에 따라 제조했다:
단계 1: 겔화제 및 그 후 기체발생제를 활성화시키는 물질 또는 물질들을, 교반 하 60℃ 초과의 온도에서 주된 (main) 수성상에 첨가했다.
단계 2: 동시에, BPO, 물, 프로필렌 글리콜 및 폴록사머 124 를 포함하는 상의 분쇄를 고 전단 하에서 수행했다.
단계 3: 단계 1 및 단계 2 에서 수득된 조성물을 30℃ 미만의 온도에서 혼합했다.
단계 4: 첨가제, 예컨대 염료 Blue 1 을 순수한 형태 또는 용액으로 첨가했다.
하기 제형의 예에서, 양은 총 제형의 중량에 대한 것이 아니라, 중간 제형의 중량에 대한 백분율로서 표시되었다 (총 제형은 2 가지 중간 제형의 혼합물을 의미하는 것으로 이해됨).
예 A1
Figure pct00003
예 A2
Figure pct00004
예 A3
Figure pct00005
예 A4
Figure pct00006
예 A5
Figure pct00007
예 A6
Figure pct00008
예 A7
Figure pct00009
예 A8
Figure pct00010
제형 B 의 예: 기체 발생제를 포함하는 중간 조성물 B.
중간 제형 B 를 하기 과정에 따라 제조했다:
단계 1': 겔화제를 교반 하 60℃ 초과의 온도에서 주된 수성상에 첨가했다.
단계 2': 세척 또는 포밍제 및 또한 첨가제, 예컨대 보존제를 적당한 온도에서 첨가했다.
단계 3': 혼합물을 중화시켰다
단계 4': 나트륨 바이카르보네이트를 40℃ 미만의 온도에서 첨가했다.
특정 형태에서, 지방 상 (오일, 왁스 및 계면활성제를 포함함) 은 60℃ 초과의 온도로 가열되고 단계 1' 후에 주된 상에 포함될 수 있다.
제형 B1
Figure pct00011
제형 B2
Figure pct00012
제형 B3
Figure pct00013
위에 기재된 중간 조성물 A 및 B 의 1:1 중량비의 혼합물이 하기 표에 제시되어 있다. 2 가지 중간 제형의 교차점에서의 X 는, 혼합물이 가능하고, 원하는 특성을 갖는 폼을 생성한다는 것을 의미한다.
Figure pct00014
실시예 2: 밀도의 측정
실시예 1 에 기재된 제형의 예에서 출발하여, 2 가지 중간 제형 A 및 B 를 접촉시킬 때 (T0), 및 그 후 2 가지 조성물의 접촉에 의해 야기된 화학 반응이 완료되었을 때, 폼 밀도의 측정을 수행했다.
a)
제형 A5 의 밀도 = 1.108
제형 B1 의 밀도 = 1.052
폼 A5/B1 (50/50) 의 밀도 = 0.251
폼의 밀도의 측정은 부피가 5 배 만큼 증가했다는 것을 보여주고, 이는 도 1 의 사진에 의해 확인되었다. 좌측 사진은 혼합할 때 (T0) 를 나타내며, 우측 사진은 산/염기 화학 반응이 완료되었을 때 수득된 폼을 나타낸다.
b)
제형 A5 의 밀도 = 1.108
제형 B2 의 밀도 = 1.012
폼 A5/B2 (50/50) 의 밀도 = 0.340
폼의 밀도의 측정은 부피가 3 배 만큼 증가했다는 것을 보여주고, 이는 도 2 의 사진에 의해 확인되었다. 좌측 사진은 혼합할 때 (T0) 를 나타내며, 우측 사진은 산/염기 화학 반응이 완료되었을 때 수득된 폼을 나타낸다.
실시예 3: 자극의 측정의 비교 연구
연구 프로토콜.
현행 OECD TG 439 프로토콜에 따라 짧은 적용 시간 (RHE/제품 접촉 시간 15 분) 동안 연구를 수행했다. 이러한 프로토콜은 긴 적용 시간 (RHE/제품 접촉 시간 18 시간) 에 적당했다.
본 연구의 목적은, 하기를 통한 재구성된 인간 표피 상에서의 완전한 및 중간 제형의 지지체의 용인도의 평가를 위한 것이다 (RHE, 에피스킨 모델 (Episkin model)):
- MTT (세포 생활력) 의 감소의 평가
- IL-1α (자극에 관한 마커) 의 방출의 측정
시험된 제형은 다음과 같다:
- 산성 제형의 중간 조성물: 실시예 A7 플라시보 (즉, BPO 를 포함하지 않음), 착색되지 않음 (즉, 염료를 포함하지 않음),
- 염기성 제형의 중간 조성물: 실시예 B1,
- 염기성 제형의 중간 조성물: 실시예 B2,
- 혼합물: A7 플라시보 + B1 (50/50 중량비) 로 구성되는 완전한 제형 1,
- 혼합물: A7 플라시보 + B2 (50/50 중량비) 로 구성되는 완전한 제형 2,
- 세척 겔 형태의 참조 상품.
연구 결과:
Figure pct00015
Figure pct00016
현행 OECD 프로토콜에 따른 MTT 의 측정은 시험된 린스-오프 "완전한 제형" 은 비자극성이며, 한편 "참조 상품" 은 잠재적으로 자극성이라는 것을 나타낸다.
게다가, 완전한 제형의 긴 및 짧은 노출 시간의 적용 후 IL-1α 의 검정은 폼 제형에 관하여 참조 상품의 적용 후 보다 훨씬 더 낮은 수준의 자극 마커를 보여준다.
실시예 4:
5% 의 나트륨 바이카르보네이트와의 반응을 위한 시트르산, 나트륨 피로포스페이트 및 나트륨 디히드로겐포스페이트 모노히드레이트의 이상적 함량을 실험적으로 확립했다. 값은 2 가지 중간 제형 각각의 중량에 대한 중량/중량 백분율로서 표시되어 있다.
Figure pct00017
기체 활성화제를 포함하는 제형의 pH 가 피부와의 최적의 적합성을 나타내도록 하기 위해서, 나트륨 시트레이트를 첨가하여 시트르산/나트륨 시트레이트 완충제를 생성했다.
시트르산/나트륨 시트레이트 완충제의 일부를 유리하게는 아래 표 III 에 예로서 언급된 함량에 따라 이나트륨 피로포스페이트로 대체하거나 그 반대로 할 수도 있었다:
표 III: 값은 2 가지 중간 제형 각각의 중량에 대한 중량/중량 백분율로서 표시되어 있다.
Figure pct00018
시트르산/나트륨 시트레이트 완충제의 일부를 유리하게는 아래 표 IV 에 예로서 언급된 함량에 따라 나트륨 디히드로겐포스페이트 모노히드레이트로 대체하거나 그 반대로 할 수도 있었다:
표 IV: 값은 2 가지 중간 제형 각각의 중량에 대한 중량/중량 백분율로서 표시되어 있다.
Figure pct00019
특정 형태에서, 시트르산의 양이 1.4 이상인 경우에, 이나트륨 피로포스페이트가 하기 등식에 따라 조성물에 존재할 때 폼의 양이 최적인 것으로 확인되었다:
- [C]=2.4[B]-2.4[A]/0.7
식 중:
[C] = 중간 조성물 A 내의 이나트륨 피로포스페이트의 중량에 의한 함량
[A] = 중간 조성물 A 내의 시트르산 모노히드레이트의 중량에 의한 함량
[B] = 중간 조성물 B 내의 나트륨 바이카르보네이트의 중량에 의한 함량
따라서 상기 등식은 나트륨 바이카르보네이트, 시트르산 및 나트륨 피로포스페이트 사이의 최적의 함량을 계산하는 것을 가능하게 해준다.

Claims (24)

  1. 하기를 포함하는, 린스-오프 (rinse-off) 국소 적용을 위해 의도되고 폼 (foam) 형태로 제공되는 벤조일 퍼옥시드를 포함하는 조성물:
    - 적어도 하나의 중간 조성물 (intermediate composition),
    - 적어도 하나의 기체 발생제,
    - 기체 발생제의 적어도 하나의 활성화제, 및
    - 벤조일 퍼옥시드.
  2. 제 1 항에 있어서, 하기를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물:
    - 상기 기체 발생제의 활성화제를 포함하는 적어도 하나의 중간 조성물 A,
    - 상기 기체 발생제를 포함하는 적어도 하나의 중간 조성물 B, 및
    - 상기 중간 조성물 A 및 B 중 적어도 하나에 존재하는 벤조일 퍼옥시드.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 벤조일 퍼옥시드가 중간 조성물 A 에 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 셀프-포밍 (self-foaming) 인 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 포밍 계면활성제를 포함하지 않는 것 또는 그러한 계면활성제를 총 조성물의 중량에 대해 1 중량% 이하의 함량으로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 기체 발생제로부터 발생되는 기체가 이산화탄소 (CO2) 인 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 기체 발생제가 나트륨 바이카르보네이트, 칼륨 바이카르보네이트, 나트륨 카르보네이트, 칼륨 카르보네이트 및 그들의 혼합물로부터 선택되고, 바람직하게는 기체 발생제가 나트륨 바이카르보네이트인 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제 2 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 기체 발생제가 중간 조성물 B 에 중간 조성물 B 의 중량에 대해 1 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 2 중량% 내지 8 중량% 범위의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제 2 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 중간 조성물 B 가, 유리하게는 7 내지 12 의, 염기성 pH 를 나타내는 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 기체 발생제의 활성화제가 산, 부분적으로 염화된 다중산 염, 약산과 그것의 짝염기의 완충액, 및 이들 화합물의 혼합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 기체 발생제의 활성화제가 시트르산, 타르타르산, 말산, 락트산, 인산 및 피로인산, 및 이들 산의 염으로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는 상기 활성화제가 하기로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물:
    - 시트르산/나트륨 시트레이트 완충제 단독;
    - 인산, 나트륨 포스페이트, 이나트륨 피로포스페이트 단독, 또는 인산, 나트륨 포스페이트, 이나트륨 피로포스페이트와 시트르산/나트륨 시트레이트 완충제의 혼합물.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, 기체 발생제의 활성화제가 시트르산/나트륨 시트레이트 완충제 단독, 또는 시트르산/나트륨 시트레이트 완충제와 나트륨 포스페이트 및/또는 이나트륨 피로포스페이트의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  13. 제 2 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 기체 발생제의 활성화제가 중간 조성물 A 에 중간 조성물 A 의 총 중량에 대해 0.001 중량% 내지 95 중량% 범위의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제 2 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 중간 조성물 A 가, 유리하게는 1 내지 6 의, 산성 pH 를 나타내는 것을 특징으로 하는 조성물.
  15. 제 2 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서, 중간 조성물 A 가 용액, 겔 또는 에멀전 형태로 제공되고, 중간 조성물 A 가 바람직하게는 겔 형태로 제공되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  16. 제 2 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서, 중간 조성물 B 가 용액, 겔 또는 에멀전 형태로 제공되고, 중간 조성물 B 가 바람직하게는 겔 또는 에멀전 형태로 제공되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  17. 제 2 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중간 조성물 A 및 B 의 혼합으로부터 초래되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  18. 제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 완화제 (emollient), 보습제 (humectant), 자유 라디칼 제거제, 항염증제, 비타민, 탈색소제, 항여드름제, 항지루제, 항진균제, 각질용해제, 자외선차단제, 슬리밍제 또는 피부-착색제로부터 선택되는 하나 이상의 활성 성분을 부가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  19. 제 1 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서, 분산제, 가용화제, 안정화제, 보존제, 지방 물질, 증점제, 염료, 향료, 계면활성제, 겔화제, 착화제, 중화제, 포밍 유화제, 논포밍 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 환원제, 냄새 차폐제, 가소제, 유연제, 수분제공제 (moisturizing agent), 색소, 점토, 무기 충전제, 무기 콜로이드, 중합체, 단백질, 진주광택제, 왁스, 오일, 예컨대, 예를 들어, 파라핀 또는 실리콘, 지방산, 지방 알코올 또는 지방산의 고체 에스테르, 검 또는 습윤제 (wetting agent) 로부터 선택되는 하나 이상의 물질을 부가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  20. 제 1 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 미용적 용도로서, 피부에 대한 이러한 조성물의 국소 적용에 의하는 용도.
  21. 제 1 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는, 피부에 대한 국소 적용을 위해 의도되는 약제.
  22. 하기 적어도 2 가지 중간 조성물을 별도로 포함하는 키트 또는 단일 다구획 용기:
    - 제 2 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은, 기체 발생제의 적어도 하나의 활성화제를 포함하는 중간 조성물 A, 및
    - 제 2 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은, 적어도 하나의 기체 발생제를 포함하는 중간 조성물 B;
    - 상기 중간 조성물 A 및 B 중 적어도 하나에 존재하는 벤조일 퍼옥시드.
  23. 제 22 항에 있어서, 1 도스 (dose) 의 A 당 2 도스의 B ~ 1 도스의 B 당 2 도스의 A, 바람직하게는 1 도스의 A 당 2 도스의 B ~ 2 도스의 B 당 3 도스의 A 범위, 더욱 바람직하게는 1 도스의 B 당 1 도스의 A 의 중량비에 따라 중간 조성물 A 및 B 의 도스를 동시에 방출하도록 디자인된 것을 특징으로 하는 키트 또는 단일 다구획 용기.
  24. 제 22 항 또는 제 23 항에 있어서, 중간 조성물 A 및 B 를 0.5 내지 2, 바람직하게는 0.5 내지 1.5, 더욱 바람직하게는 0.9 내지 1.1 범위, 더욱더 바람직하게는 1 의 A/B 중량비로 혼합하도록 디자인된 것을 특징으로 하는 키트 또는 단일 다구획 용기.
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