CN106456457A

CN106456457A - 包含过氧化苯甲酰的清洗型化学泡沫

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Publication number: CN106456457A
Application number: CN201580028115.4A
Authority: CN
Inventors: J-C.布热; K.纳道福尔卡德
Original assignee: Galderma Research and Development SNC
Current assignee: Galderma Research and Development SNC
Priority date: 2014-03-28
Filing date: 2015-03-27
Publication date: 2017-02-22
Anticipated expiration: 2035-03-27
Also published as: AU2015238222B2; CN106456457B; ES2704264T3; MX361338B; AU2015238222A1; KR102363217B1; RU2016142218A; US10449175B2; KR20160137594A; WO2015144905A1; BR112016022340A2; JP2017508770A; MX2016012363A; US20170172972A1; EP3122324B1; EP3122324A1; JP6797023B2

Abstract

本发明涉及意在用于局部应用的组合物，其是清洗型泡沫形式，不包含发泡表面活性剂或含少量发泡表面活性剂，其包含于局部施用兼容的化妆或药物介质和过氧化苯甲酰。所述组合物包含至少一种中间体组合物，至少一种气体发生剂，至少一种活化该气体发生剂的试剂，和过氧化苯甲酰。本发明还涉及含有此类组合物的试剂盒或多隔室单容器。

Description

包含过氧化苯甲酰的清洗型化学泡沫

本发明的主题是用于患有痤疮的皮肤的化妆和/或药物处理的泡沫形式的清洗型外用产品，包含分散形式的过氧化苯甲酰。

尽管存在新一代的发泡表面活性剂，卫生产品和特别是清洁产品保持刺激性，并且可导致产品的中等耐受性。然而，用户将泡沫的体积和量与清洁能力及其效果相关联。因此，需要开发包含极少或不含发泡表面活性剂的新型发泡药物剂型，其同时有效并满足使用者的期望，同时提高这种类型产品的耐受性。

多年来，式C₁₄H₁₀O₄的BPO或过氧化苯甲酰已经是治疗痤疮的推荐的治疗剂。首先，过氧化苯甲酰的有效性与其接触皮肤时的分解有关。这是因为，造成所需效果的是在该分解过程中产生的自由基的氧化性质。因此，为了将过氧化苯甲酰保持在最佳效力，重要的是防止其在使用前——也就是说在储存过程中——分解。

但是，过氧化苯甲酰是一种不稳定的化合物，使得难以在成品中配制。此外，BPO表现出与通常用于局部制剂的其它成分的交叉反应性，这限制了其用途或要求寻找其它药物剂型。例如可以提及在组合物中BPO在表面活性剂的存在下的反应性。

此外，在抗痤疮治疗后，BPO尤其被认为难以被消费者忍受。取决于充当其载体的制剂，关于BPO的这种耐受性是高度可变的。

由此，需要可用的新型泡沫清洁产品的药物剂型，其中过氧化苯甲酰是稳定、良好耐受、有效和乐于施用的。

这是因为，通常，发泡组合物含有大量的发泡表面活性剂。这种高含量导致皮肤刺激。本发明目的在于提供一种特别良好耐受的组合物，如通过下面给出的用于评价耐受性的方法之一的实施例示例。

存在各种用于评价皮肤用药物或化妆品产品的耐受性的方法，其中可以提及体内“在用”或“人体斑贴”试验，也可以提及体外试验，如在OECD TG 439方案中描述的在重组人表皮（RHE）上的用于测量刺激的试验。后一种方法详细描述在实施例3中。

目前在市场上存在清洁泡沫或发泡组合物。但是，它们均表现出一些缺点。

实际上，存在4种类型的清洁泡沫或发泡组合物：

- 气溶胶，其中通过推进剂气体生成泡沫，但是缺点在于气溶胶表现出后者的公知风险（特别是污染、呼吸风险）。

- 富含发泡表面活性剂的制剂。这些制剂表现出在最好的情况下轻微刺激的缺点; 一般他们是刺激性的。此外，在这种类型的组合物中不能设想对相当高含量的发泡表面活性剂的存在敏感的活性成分。

– 可冲洗的搅打霜，其中经由特定的制造工艺将气泡引入该产品。该生产方法表现出在工业水平上受到非常严格限制的缺点，并且对于工业包装设备需要大量的资金成本。

- 发泡制剂，其是低发泡表面活性剂的，但包装在具有产生泡沫的机械系统（具有Pulvorex类型的筛网的泵）的包装中。这种类型的制剂表现出无法与使用分散形式的活性成分相容的缺点。

因此仍然需要开发一种化妆品或药物组合物，其药物剂型不同于已知的药物剂型，以克服它们的缺点，因此，能够在想要局部施用于人类的充分耐受的可冲洗清洁泡沫组合物中使用分散形式的BPO。

本发明的目的因此是提供这样的满足这些需要的组合物。

本申请人公司由此开发了以泡沫形式提供的用于清洗型局部施用的新型化妆品和/或药物组合物，其有利地具有少量或不包含发泡表面活性剂，即，基于活性材料重量，发泡表面活性剂含量有利地小于或等于1wt%。发泡表面活性剂理解为是指，为当根据本领域技术人员公知的试验将它们与水混合时产生大体积的、稳定和奶油状泡沫的表面活性剂。

特别地，以下构成发泡表面活性剂：阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂和烷基多糖苷与葡糖酰胺族的非离子表面活性剂。

本发明的药物剂型表现出保证BPO的良好稳定性的优点。此外，该制剂有利地导致获得温和完全耐受和无刺激的泡沫，它使得可以治疗和清洁痤疮的皮肤，同时克服耐受性的问题并同时满足关于泡沫质量的客户。

最后，对其使用而言，该药物剂型有利地不需要使用推进剂气体或气溶胶。因此，“气溶胶”或“喷雾”泡沫被排除在本发明的范围之外。同样，本发明也排除了现有技术的可清洗的发泡组合物，其是具有较小含量的表面活性剂但需要机械产生泡沫体系（Pulvorex型）的富含发泡表面活性剂和/或发泡制剂的常规发泡组合物类型。对于涉及搅打工艺的发泡组合物也是如此。

最后，本发明的主题是本发明的组合物通过将该组合物局部施用于皮肤的化妆用途，以及包含此类组合物的用于局部施用于皮肤的药物。根据本发明，在施用后，本发明组合物通过清洗被除去。

将在下面的描述和实施例中并根据本专利申请所述附图更详细地描述本发明。

图1显示了通过混合实施例中所描述的两种中间体组合物A5和B1获得的本发明的第一组合物、在混合这些组合物之后即刻以及随后当这两种组合物之间的反应完全（最大体积的泡沫）时的照片。

图2显示了通过在混合这些组合物之后立即混合实施例中描述的两种中间体组合物A5和B2，然后当这两种组合物之间的反应完成（泡沫的最大体积）而获得根据本发明的第二组合物的照片。

本发明的组合物因其独自的组成能够采取泡沫形式，并也可以定义为用于局部施用的自发泡组合物。

本发明的第一主题是意在用于清洗型局部施用的包含过氧化苯甲酰胺的组合物，其以泡沫形式提供，有利地具有半固体稠度，其具有少量表面活性剂或不包含发泡表面活性剂（基于组合物总重量，含量有利地小于或等于1wt%），并且其包含在化妆或药学方面与清洗型局部施用相容的介质，特别是施用于皮肤。

以泡沫形式提供的组合物（下文也称为自发泡组合物）被理解为是指具有与泡沫相当的充气形式的半固体稠度的组合物。

本发明自发泡组合物，其包含至少下列成分：

- 至少一种中间体组合物或制剂，

- 至少一种气体发生剂，

- 至少一种该气体发生剂的活化剂，和

- 过氧化苯甲酰。

在一个优选方面，该自发泡组合物包含至少两种可变比例的中间体组合物或制剂，特别是下列成分：

- 至少一种中间体组合物或制剂A，

- 至少一种中间体组合物或制剂B，

- 至少一种气体发生剂，

- 至少一种该气体发生剂的活化剂，

- 存在于至少一种中间体组合物中的过氧化苯甲酰。

优选地，该气体发生剂存在于上述中间体制剂之一中。

在甚至更优选的方面，该自发泡组合物包含至少两种可变比例的中间体组合物或制剂，特别是下列成分：

- 至少一种中间体组合物或制剂A，其包含该气体发生剂的活化剂，

- 至少一种中间体组合物或制剂B，其包含该气体发生剂，

- 存在于所述中间体制剂A和B的至少一种中的过氧化苯甲酰。

优选，过氧化苯甲酰存在于中间体组合物A中。

本发明组合物是自发泡的，也就是说其通过简单混合中间体组合物A和B来发泡。

根据中间体组合物（或中间体制剂）中存在的试剂以及它们在所述组合物中的比例，后者可以针对用于局部应用以所有药物剂型提供或可以所有已知的可用于化妆品和/或药物中的结构（textures）提供。

优选地，根据本发明的各个中间组合物（或中间制剂）因此可以例如呈凝胶，乳液（霜，无表面活性剂的霜，洗剂，乳剂或流质霜剂），血清，溶液或悬浮液的形式，优选为乳液（霜，不含表面活性剂的霜，洗剂，乳剂或流质霜剂）或凝胶的形式。所有这些配制剂都在本发明的上下文中的发泡组合物的定义范围内。

根据本发明，各中间体组合物（或制剂）可以表现出1 cP至500 000 cP、有利地为500 cP至350 000 cP的粘度（在25℃下和在大气压下测得），该粘度采用Brookfield RVDV-II类型的常规方法测得：转子6，速度2。

根据本发明，由该气体发生剂产生的气体可以是能够获得泡沫的任何生理上相容的气体，如二氧化碳（CO₂）或氧气（O₂）。

根据本发明，气体浓度可以改变，组合物中气泡的量可以改变，并由此提供可以从低充气至极强充气的组合物。

根据本发明，该气体发生剂的活化剂理解为是指通过与该气体发生剂的化学反应释放气体的成分。优选涉及酸/碱反应。

由此，根据本发明，该自发泡组合物可以优选以充气至高度膨胀的泡沫的所有形式提供。

本发明的组合物适于局部施用，并且可另外包含生理上可接受的介质，即与皮肤和浅表组织相容的介质。其优选是化妆或药学方面可接受的介质。

此外，该组合物可以包含能够表现出任选治疗活性的任何活性剂。这些活性剂尤其可以选自润肤剂、润湿剂、用于对抗自由基的试剂、抗炎剂、维生素、脱色剂、抗痤疮剂、抗皮脂溢剂、抗真菌剂、角质层分离剂、防晒剂、减肥剂或皮肤着色剂。

本发明组合物可以除了上述主要活性组分外，还包含化妆和/或药物可接受的助剂，如：分散剂、增溶剂、稳定剂、防腐剂、脂肪物质、增稠剂、染料、香料、表面活性剂、胶凝剂、络合剂、中和剂、非发泡型乳化剂、填料、多价螯合剂、还原剂、气味掩蔽剂、增塑剂、软化剂、保湿剂、颜料、粘土、无机填料、无机胶体、聚合物、蛋白质、珠光剂、蜡、油类如石蜡、有机硅、脂肪酸、脂肪醇或脂肪酸的固体酯，树胶或湿润剂。

当然，本领域技术人员将小心选择这种或这些任选的另外的助剂和/或它们的量，使得可以加入到根据本发明的组合物中的活性成分的性质不由于、或基本上不由于所设想的添加而产生不利影响。

染料，例如FD&C Blue 1，也可以存在于至少一种中间组合物中。这种染料表现出使制剂中间体之一着色的优点。这种着色使得可以监测两种制剂中间体的令人满意的混合并引起泡沫的形成。

根据本发明，该自发泡组合物（也就是说，准备施用的组合物）可以具有2至8、优选3至7的pH。

由于成分稳定性的原因，该中间体组合物（或制剂）因此需要储存在至少2个隔室中，本发明涉及优选包含2或3个隔室的含隔室单容器（各隔室容纳一种中间体制剂），或涉及包含彼此独立地储存并物理分隔的各中间体制剂的试剂盒。

该中间体制剂在使用时（直接在皮肤上或在任何其它载体上）的密切混合能够获得本发明的自发泡组合物。

更特别地，该中间体组合物（或制剂）A可以以溶液、乳液（洗剂、霜剂、无乳化剂的霜剂、乳剂、乳液霜剂）或凝胶的形式提供。该组合物有利地以足够的量（其可以以酸性pH下的酸/碱缓冲液形式提供）包含该气体发生剂的活化剂，优选酸，作为非限制性实施例，其可以是柠檬酸/柠檬酸钠配对。

该制剂B可以以溶液、凝胶或乳液（洗剂、霜剂、无乳化剂的霜剂、乳剂、乳液霜剂）的形式提供。该组合物有利地以足够的量包含气体发生剂，该气体发生剂特别可以是碳酸氢钠。

由此，本发明的另一主题是如上定义的试剂盒或多隔室单容器，能够在使用时制备本发明的自发泡组合物，分离地包含至少两种中间体制剂（或中间体组合物）：

- 包含至少一种该气体发生剂的活化剂的中间体制剂A；和

- 包含至少一种气体发生剂的中间体制剂B；

- 存在于中间体制剂A和B的至少一种中的过氧化苯甲酰。

优选地，该过氧化苯甲酰存在于中间体组合物A中。

气体活化剂：

用于该气体发生剂的活化剂（也称为“气体活化剂”）是通过释放气体的化学反应（优选酸/碱反应）与该气体发生剂反应的化合物。

其有利的为酸、部分盐化的多酸盐或弱酸及其共轭碱的缓冲溶液，或此类化合物的混合物。

根据本发明，所述酸的酸/碱缓冲液可以是任何弱酸的酸/碱缓冲液，如柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液或酒石酸/酒石酸钠缓冲液。优选提及α-羟基酸，其是优选具有2至6的pKa的弱酸，如柠檬酸、酒石酸、苹果酸或乳酸，但也可以是磷酸和焦磷酸以及它们的部分盐化的盐，如焦磷酸二钠或磷酸二氢钠，也称为磷酸一钠。

优选地，根据本发明，该气体活化剂选自单独的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液；磷酸、磷酸钠、焦磷酸二钠，它们是单独的或作为与柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液的混合物。

根据非常优选的实施方案，该气体活化剂是柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液，单独或作为与磷酸钠和/或焦磷酸二钠的混合物。

在用于敏感皮肤或受损皮肤（如患有痤疮的皮肤）的组合物中，柠檬酸/柠檬酸钠的含量相对于该中间体组合物A的总重量优选小于或等于2.4%，由此限制任何刺痛的风险。为了提高耐受性和避免麻刺感，优选以与焦磷酸二钠或磷酸二氢钠的混合物形式使用柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液。

根据本发明，所述气体活化剂可以以相对于中间体制剂A的总重量为0.001重量%至95重量%的量存在于该中间体制剂A中。

气体发生剂：

气体发生剂理解为是指具有通过化学反应产生气体的性质的任何试剂。在这方面，可以提及在与弱酸混合时通过与下式等效的化学反应形成气体的任何化合物：

NaHCO₃ + RCOOH → RCOONa + H₂O + CO₂

根据本发明，由存在于该中间体组合物B中的气体发生剂产生的气体优选是二氧化碳（CO₂）。

根据本发明，该气体发生剂优选选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾和它们的混合物。

优选地，根据本发明，该中间体制剂B包含产生二氧化碳的试剂，该试剂特别优选为碳酸氢钠。

所述气体发生剂可以相对于制剂B的重量以1重量%至10重量%、优选2重量%至8重量%的量存在于该中间体制剂B中。

根据本发明，该中间体制剂A可以表现出酸性pH，有利地为1至6，并且该中间体制剂B可以表现出碱性pH，有利地为7至12。

根据本发明，上述一种（或该）中间体制剂A和B以相对于总组合物重量为0.0001%至20%、优选0.025%至10%、更优选为2.5重量%至5重量%的量包含过氧化苯甲酰。

在本说明书中，总组合物或总制剂理解为是指在所述中间体组合物混合后泡沫形式的产品的组合物。优选地，该BPO存在于酸性pH的组合物A中以优化其稳定性。

该中间体制剂A可以以与通过混合制剂A与制剂B获得的最终组合物所需药物剂型相容的所有药物剂型提供。有利地，该制剂A可以是凝胶、溶液、悬浮液、乳液（霜剂、无表面活性剂的霜剂、洗液、乳剂、乳液霜剂），优选确保BPO的悬浮和稳定性的凝胶。根据特别优选的实施方案，该中间体制剂A是凝胶。

该中间体制剂B可以以与通过混合制剂A与制剂B获得的最终组合物所需药物剂型相容的所有药物剂型提供。有利地，该制剂B可以是凝胶、溶液、悬浮液或乳液（霜剂、无表面活性剂的霜剂、洗液、乳剂、乳液霜剂），优选凝胶、溶液或乳液。根据特别优选的实施方案，该中间体制剂B是乳液，并包含含有一种或多种油类的脂肪相，如下文中所述。

本发明的如上定义的试剂盒或多隔室容器的各制剂包含生理学可接受的介质，该介质输送一种或多种化合物，并且选择以便于该化合物在混合至少该中间体制剂A和B的过程中彼此反应以形成自发泡组合物。

由此，在使用至少两种制剂，例如制剂A和制剂B时的混合产生本发明的自发泡组合物。

在混合这两种制剂A和B的过程中，该气体发生剂如碳酸氢钠与该气体活化剂如酸可反应，由此特别提供相应于该酸的盐、水和CO₂气体。这种气体，捕集在该组合物的气泡中，产生了作为本发明的自发泡组合物的特征的泡沫。

由此，通过混合至少中间体制剂A和中间体制剂B，获得本发明的称为总组合物的泡沫组合物。

当然，未反应的气体活化剂和/或气体发生剂残留在混合至少制剂A和B之后获得的组合物中。

有利地，可以设计本发明的试剂盒或多隔室单容器，以使得在制备本发明的组合物的过程中，该中间体制剂A和B可以以0.5至2、优选0.5至1.5、更优选大约1（也就是说0.9至1.1）和更优选为1的A/B重量比混合。这意味着可以设计该试剂盒以便同时释放其重量比为2剂量B/1剂量A至2剂量A/1剂量B、优选2剂量B/1剂量A至3剂量A/2剂量B的剂量（按重量计）的中间体组合物A和B。根据本发明的优选实施方案，设计该试剂盒以便同时释放1重量剂量的A和1重量剂量的B。

根据本发明，该试剂盒可以以任何形式提供，所述形式一方面与中间体制剂A和B的单独储存相容，另一方面与使用时进行A与B的混合的能力相容。

例如，该中间体制剂A和B可以在具有至少两个单独的隔室的外壳中，所述隔室各自包含A或B。

根据另一方面，该试剂盒可以以具有两个单独的主体的注射器形式提供，所述主体各自具有活塞，所述两个主体包含A和B并设计为通过在活塞上施加力来同时释放所需剂量的A和B。

本发明还涉及制备本发明的组合物的方法，其特征在于，为了获得该自发泡组合物，如上文限定的试剂盒的至少一剂量中间体制剂A和一剂量中间体制剂B在使用时以0.5至2、优选0.5至1.5和更优选为1的A/B的相对重量比例使用。

为了获得最佳的泡沫（最终组合物），本发明人已经通过试验探究了气体发生剂（优选碳酸氢钠）和气体活化剂（优选柠檬酸和/或焦磷酸二钠和/或磷酸二氢钠）的最佳含量。

由此，已经通过试验确定，当气体活化剂为柠檬酸时，在总组合物中，该柠檬酸/碳酸氢钠比为0.1至2、优选0.5至1，和还优选等于0.7。

以相同的方式，已经确定，当气体活化剂是焦磷酸二钠时，在总组合物中，该焦磷酸二钠/碳酸氢钠比为0.5至5、优选1至3，和还优选等于2.4。

以相同的方式，已经确定，当气体活化剂是磷酸二氢钠时，在总组合物中，该磷酸二氢钠一水合物/碳酸氢钠比为0.5至5、优选1至3和非常优选等于2。

该碳酸氢钠/柠檬酸、碳酸氢钠/焦磷酸钠和碳酸氢钠/磷酸氢二钠的比例示在实施例4中。

令人惊讶地，柠檬酸/柠檬酸钠、焦磷酸二钠和与该药物剂型相容的胶凝体系构成的组合能够获得具有非常稳定的物理化学性质的制剂（参见表I），并且其中BPO特别稳定（参见表II），其不会在皮肤上产生任何令人不快的感觉，并且能够释放气体并由此产生泡沫。

当组合物的感官特性、其pH、其粘度和BPO的均匀性在不同温度条件下不经时改变时，该组合物被视为物理稳定的：环境温度（AT）、30℃和40℃。

根据本发明，室温对应于15℃至25℃的温度。

表I：包含BPO的中间体制剂A5（实施例1）的物理稳定性

当其包含的活性成分的含量在不同温度条件（AT、30℃和40℃）下不会经时变化时，组合物被认为是化学稳定的。

根据本发明，当BPO含量（通过相对于中间体制剂的重量的重量来表示）包含在90%至110%的范围内时，该组合物被认为是稳定的。

表II：中间体制剂A5中BPO的化学稳定性（实施例1）

本发明的组合物可以附加地包含一种或多种选自以下的试剂：分散剂、增溶剂、稳定剂、防腐剂、脂肪物质、增稠剂、染料、香料、表面活性剂、胶凝剂、络合剂、中和剂、发泡型乳化剂、非发泡型乳化剂、填料、多价螯合剂、还原剂、气味掩蔽剂、增塑剂、软化剂、保湿剂、颜料、粘土、无机填料、无机胶体、聚合物、蛋白质、珠光剂、蜡、油类如石蜡、有机硅、脂肪酸、脂肪醇或脂肪酸的固体酯，树胶或湿润剂。

水溶性染料，如FD&C Blue 1（具有经验式C₃₇H₃₄N₂Na₂O₉S₃），和脂溶性染料，如SudanRed III或Nile Red，表现出着色该制剂中间体之一的优点。这种着色使得能够监控两种制剂中间体的令人满意的混合以及引起泡沫的形成。这种着色尤其在实施例中和在图1中给出。

用于包含该气体活化剂的中间体制剂的胶凝剂

优选地包含至少一种气体活化剂的该中间体组合物A优选包含至少一种胶凝剂和/或悬浮剂。

已知包含BPO的凝胶的稳定化非常复杂。这些制剂的粘度和悬浮能力通常难以经时得到保证。此外，该制剂A可以包含大量的酸和电解质。

作为同时耐受BPO、电解质和酸性pH值并可以存在于本发明的组合物A的胶凝剂和/或悬浮剂的非限制性实例，可以提及即用型混合物，如由Seppic以名称Sepiplus 400®出售的聚丙烯酸酯-13&聚异丁烯&聚山梨醇酯20，多糖，作为非限制性实例，黄原胶，如由Kelco出售的Xantural180®，由Kelco以名称Kelcogel®出售的结冷胶，由Alban MullerIndustrie以名称Amigel®出售的小核菌胶，瓜尔胶及其衍生物，如由Rhodia以名称JaguarHP-105®出售的羟丙基瓜尔胶，纤维素及其衍生物，如由Hercules以名称Blanose CMC7H4XF®出售的微晶纤维素和羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，特别是由Dow Chemical以名称Methocel E4M® Premium出售的产品，或羟乙基纤维素，特别是由Aqualon以名称Natrosol HHX 250®出售的产品，铝镁硅酸盐类，如由Vanderbilt出售的Veegum K®、Veegum Plus®或Veegum Ultra®，改性淀粉类，如以名称Structure Solanace®出售的改性马铃薯淀粉，角叉菜胶类，特别是分成四大类：κ、λ、β和ω，如由IMCD出售的Viscarin®和Gelcarin®产品。或，聚乙烯基醇，已知简写为PVA，如由Merck以名称Polyvinyl Alcohol40-88®出售的产品。优选结合使用Vegum K®和Xantural 180®。

如上所述的胶凝剂可以以相对于中间体制剂A的重量为0.001重量%至15重量%、更优选0.15重量%至5重量%的优选浓度使用。

用于包含该气体发生剂的中间体制剂的胶凝剂

优选，包含至少一种气体发生剂的中间组合物B优选包含至少一种胶凝剂和/或悬浮剂。

作为耐受电解质和碱性pH值并且参与本发明的中间体组合物B的胶凝剂和/或悬浮剂的非限制性实例，可以提及丙烯酸聚合物，如丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物，例如由Lubrizol以名称Ultrez 20®、Ultrez 10®、Carbopol 1382®、CarbopolETD2020NF®或Aqua SF1®出售的描述为对电解质不敏感的卡波姆，由Seppic以名称Sepiplus 265®出售的丙烯酸铵/丙烯酰胺共聚物&聚异丁烯&聚山梨醇酯20混合物，多糖，作为非限制性实例，黄原胶，如由Kelco出售的Xantural180®，由Kelco以名称Kelcogel®出售的结冷胶，由Alban Muller Industrie以名称Amigel®出售的小核菌胶，瓜尔胶及其衍生物，如由Rhodia以名称Jaguar HP-105®出售的羟丙基瓜尔胶，纤维素及其衍生物，如由Hercules以名称Blanose CMC 7H4XF®出售的微晶纤维素和羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，特别是由Dow Chemical以名称Methocel E4M® Premium出售的产品，或羟乙基纤维素，特别是由Aqualon以名称Natrosol HHX 250®出售的产品，铝镁硅酸盐类，如由Vanderbilt出售的Veegum K®、Veegum Plus®或Veegum Ultra®，改性淀粉类，如以名称Structure Solanace®出售的改性马铃薯淀粉或由Akzo Novel出售的称为NavianceTapioca P®的木薯粉淀粉，角叉菜胶类，特别是分成四大类：κ、λ、β和ω，如由IMCD出售的Viscarin®和Gelcarin®产品。

如上所述的胶凝剂可以以相对于中间体制剂B的重量为0.001重量%至15重量%、更优选0.15重量%至5重量%的优选浓度使用。

湿润剂

本发明的组合物可以包含一种或多种湿润剂。在这种情况下，这种或这些湿润剂存在于包含该BPO的中间体组合物中。

在具有降低表面张力和允许BPO更容易地在制剂中并主要在其研磨过程中掺入的作用的润湿剂中，优选使用（该名单并非限制性的）优选可以表现出10至14的HLB的湿润剂，泊洛沙姆和/或二醇类别的化合物，更特别为Synperonic PE/L44®和/或Synperonic PE/L62®和/或诸如丙二醇、二丙二醇、丙二醇二壬酸酯、丙二醇单月桂酸酯或乙氧基二甘醇的化合物。该湿润剂优选为液体形式，以便容易掺入该组合物而无需对其进行加热。

特别优选的湿润剂是由BASF®出售的Lutrol L44®。其可以以相对于总组合物的重量为0.001重量%至5重量%、更优选0.01重量%至1重量%的优选浓度使用。

润湿剂

在具有润湿皮肤和促进该制剂施用的作用的润湿剂和/或润肤剂中，任选使用（该名单并非限制性的）诸如在环境温度（25℃）下与水混溶的多元醇的化合物，特别是选自尤其具有2至20个碳原子、优选具有2至10个碳原子和优选具有2至6个碳原子的多元醇，如甘油、二醇衍生物如丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、二丙二醇、二乙二醇及其混合物，以及糖类（例如葡萄糖或乳糖）、聚乙二醇（PEG）（例如Lutrol E400®）、尿素或氨基酸（例如丝氨酸、瓜氨酸、精氨酸、天冬酰胺或丙氨酸）。

作为优选的润湿剂和/或润肤剂，可以提及甘油和丙二醇。

该润湿剂可以以相对于总制剂的重量为0.001重量%至30重量%、更优选0.01重量%至10重量%的优选浓度单独或组合使用。

螯合剂

在螯合剂中，作为非限制性实例可以提及乙二胺四乙酸（EDTA）、二乙三胺五乙酸（DTPA）、乙二胺二(邻羟基苯乙酸)（EDDHA）、(2-羟乙基)乙二胺三乙酸（HEDTA）、乙二胺二(邻羟基对甲基苯乙酸)（EDDHMA）和乙二胺二(5-羧基-2-羟基苯乙酸)（EDDCHA）。

作为优选的螯合剂，可以提及尤其以名称Titriplex III®销售的乙二胺四乙酸（EDTA）。其可以以相对于总制剂的重量为0.001重量%至1重量%、更优选0.05重量%至0.1重量%的优选浓度使用。

化妆品活性成分

本发明的组合物可以包含一种或多种化妆品活性成分，例如但不限于具有抗刺激性质的尿囊素、抗痤疮的葡萄糖酸锌、为其抗炎性质的甘草酸二钾或愈合性α-没药醇。

填料和粒子

填料和/或粒子可用于稳定和促进泡沫。它们中的一些具有定位在水/空气界面处并由此稳定该界面的特殊性质。作为填料，可以提及滑石，金属氧化物如氧化锌或由Merck以名称Eusolex® T-2000出售的二氧化钛TiO₂，粘土如合成锂皂石、膨润土或斑脱土，以及纤维素醚，如由Dow出售的Methocel® K100 LV，二氧化硅，如由Evonik出售的Aerosil® R972或由Wacker出售的Silica HDK® H13L。它们可以以相对于总制剂的重量为0.01重量%至10重量%的浓度使用。

该脂肪相的油类

本发明的组合物还可以包含脂肪相。

该脂肪相可以包含例如植物、矿物、动物或合成的蜡、油或油脂（beurres）、硅酮油及其混合物。

该脂肪相可以存在于该中间体组合物A和B的一种和/或另一种中。但是，由于BPO对于亲脂性分子的不稳定性，当本发明的组合物包含脂肪相时，后者优选存在于中间体组合物B中。

本发明的组合物的脂肪相可以包含例如植物、矿物、动物或合成的油类，硅酮油及其混合物。

作为矿物油的实例，可以提及例如不同粘度的液体石蜡，如由Esso出售的Primol352®、Marcol 82®和Marcol 152®。

作为植物油，可以提及甜杏仁油、棕榈油、大豆油、芝麻油、向日葵油或橄榄油。

作为动物油或其植物来源的替代品，可以提及羊毛脂、角鲨烯或鱼油，作为衍生物，由Sophim以名称Sophiderm®出售的全氢角鲨烯。

作为合成油，可以提及酯，如异壬酸鲸蜡硬脂醇酯，如由Cognis France以名称Cetiol SN PH®出售的产品，异壬酸异壬酯，如由Stéarinerie Dubois出售的DUB ININ®，己二酸二异丙酯，如由Croda以名称Crodamol DA®出售的产品，棕榈酸异丙酯，如由Croda以名称Crodamol IPP®出售的产品，或辛酸/癸酸甘油三酯，如由Univar出售的Miglyol812®。作为氢化聚异丁烯，可以提及由Rossow出售的Parleam®产品。

作为硅酮油，可以提及聚二甲基硅氧烷，如由Dow Corning以名称Q7-9120Silicone Fluid®出售的粘度为20 cSt至12 500 cSt的产品，或环甲硅油，如也由DowCorning以名称ST-Cyclomethicone 5NF®出售的产品，或也由Dow Corning出售的DC 9045Elastomer Blend®。

根据各个中间体制剂的药物剂型，该脂肪相可以占各中间体制剂重量的0重量%至95重量%。

非液体脂肪物质

本发明的组合物还可以包含固体脂肪物质，如天然或合成的蜡，脂肪酸，如硬脂酸，脂肪醇，如由Cognis出售的Speziol C18® Pharma或Speziol C16®，以及三山萮酸酯类型的结构改进剂，如由Gattefossé出售的Compritol 888®，或氢化蓖麻油，如由Cognis出售的Cutina HR®，或硬脂酸甘油酯，如由Gattefossé出售的Geleol®。这些非液体脂肪物质可以单独使用，或相对于总制剂的重量0至30重量%作为混合物使用。但是，当式CH₃(CH₂)_nOH（n为11至23）的脂肪醇以相对于总制剂重量大于1重量%的含量存在时，观察到优异的泡沫质量。

非离子乳化剂

本发明的组合物还可以包含非离子乳化剂。后者特别存在于包含脂肪相（乳液）的中间体制剂中。

作为优选的乳化剂，可以提及亲水性乳化剂如由Uniquema以名称Arlacel 165FL®出售的硬脂酸甘油酯（和）PEG-100硬脂酸酯，亲脂性乳化剂如由Uniquema以名称Brij721®出售的Glucate SS®和Glucamate SSE®，聚氧乙烯(21)硬脂酰醚，或同一类中的Brij S2®和Brij S20®。由Croda以名称Polawax NF®出售的自乳化蜡。还可以提及表现出高HLB的非离子型表面活性剂，失水山梨醇酯，如以名称“Tween 80®”（HLB=15）出售的POE(20)失水山梨醇单油酸酯，以名称“Tween 60®”（HLB=14.9）出售的POE(20)失水山梨醇单硬脂酸酯，脂肪醇醚，如POE (21)硬脂醚（HLB= 15.5），或由Cognis以名称Eumulgin B2PH®出售的鲸蜡硬脂醇聚醚-20（HLB为15.5），或具有低HLB的非离子型表面活性剂，失水山梨醇酯，如失水山梨醇单硬脂酸酯（由Uniquema以名称Span 60®出售），甘油酯，如甘油单硬脂酸酯（来自Cognis的Cutina GMS®），具有低HLB的蔗糖酯，如蔗糖二硬脂酸酯。在本发明的另一种形式中，可以使用的表面活性剂是聚甘油酯。它们是通过甘油缩合获得的聚甘油化脂肪酸的酯。糖脂类乳化剂，如由SEPPIC出售的Montanov 202®。一些乳化剂可以以混合物形式出售，如由Gattefossé出售的Emulium Kappa®和Emulium Delta®。这些表面活性剂可以单独或组合使用，使得该体系的HLB为大于12，优选大于15。

此类乳化剂可以以相对于总组合物的重量为0.01重量%至30重量%、优选0.1重量%至15重量%和更优选0.5重量%至7重量%的含量使用。

组合物B的防腐剂

作为防腐剂的实例，可以提及苯扎氯铵、溴硝丙二醇、氯己定、氯甲酚及其衍生物、乙醇、苯氧乙醇、山梨酸钾、双咪唑烷基脲、苯甲醇、对羟基苯甲酸酯、苯甲酸钠或它们的混合物。

作为优选的防腐剂体系，可以提及苯氧乙醇和戊二醇组合。

组合物B的清洁剂

在一种具体形式中，包含气体发生剂的组合物B是不含发泡表面活性剂的霜剂，并且含有不发泡的清洁剂，其本身单独不能产生泡沫，例如由Rhodia以名称为Mackanate®Ultra-SI销售的Disodium PEG-12 Dimethicone Sulfosuccinate（PEG-12聚二甲基硅氧烷磺基琥珀酸二钠），Evonik以名称Rewoteric AMC®和Rewoteric AM2CNM®销售的SodiumCocoamphoacetate 或Disodium Cocoamphodiacetate（椰油酰两性乙酸钠或椰油酰两性二乙酸二钠），或糖酯，例如由Sisterna以名称PS750-C® 或 SP70-C®销售的那些。这些清洁剂的量相对于制剂B的总重量为0重量％至1重量％。

组合物B的发泡表面活性剂

在另一种具体形式中，包含气体发生剂的组合物B是凝胶或霜剂，并且包含少量的发泡表面活性剂。

申请人公司已知如何选择在高浓度碳酸氢钠存在下随时间稳定的发泡表面活性剂。在混合物中测试以下表面活性剂：Clariant以名称Hostapur® OSB或Hostapur® OSLiq出售的Sodium C14-C16 Olefin Sulfonate（C14-C16烯烃磺酸钠），但也包括Huntsman出售的Nansa® LSS 495-H，Rhodia出售的Rodacal LSS 80 RPB，来自Stepan的BIO-Terge® AS-90 珠粒，由Clariant以名称Hostapon® SG出售的Sodium Cocoyl Glycinate（椰油酰基甘氨酸钠），由Clariant以名称Hostapon® SCI85 G出售的Sodium CocoylIsethionate（椰油酰基羟乙基磺酸钠），由Innospec以名称Iselux® LG出售的SodiumLauroyl Methyl Isethionate（月桂酰基甲基羟乙基磺酸钠），由Cognis以名称Plantacare® 2000 Up出售的Decyl Glucoside（癸基葡萄糖苷），由Zschimmer＆Schwarz以名称Zetesol® Zn出售的Zinc Coceth Sulfate（椰油醇聚醚硫酸酯锌），由Rossow以名称POEM® DL 100出售的Glyceryl Monolaurate（甘油单月桂酸酯），和由Evonik以Rewopol SBC55®的名称出售的Disodium PEG-5 Laurylcitrate Sulfosuccinate（PEG-5 月桂醇柠檬酸酯磺基琥珀酸酯二钠）。

在中间体制剂B中引入的发泡表面活性剂中，唯一保持其发泡性质和其感官性质（例如颜色或气味）的是C14-16烯烃磺酸钠。

相对于总制剂的重量，该发泡表面活性剂的量可以为0重量％至1重量％。

下面的实施例描述本发明而不限制其范围。

实施例

实施例1：制剂的实例

制剂A的实例：包含该气体活化剂的中间体组合物A：

按照下列方法制备该中间体制剂A：

阶段1：胶凝剂和随后的用于气体发生剂的活化剂在搅拌下在高于60℃的温度下添加到主水相中。

阶段2：同时，包含BPO、水、丙二醇和泊洛沙姆124的研磨阶段在高剪切下进行。

阶段3：将来自阶段1和2的组合物在低于30℃的温度下混合。

阶段4：加入添加剂，如染料Blue 1，纯的或溶解的。

在下面的制剂的实施例中，量表示为相对于该中间体制剂的重量的百分比而非相对于总制剂的重量的百分比（总制剂理解为是指两种中间体制剂的混合物）。

实施例A1

成分	INCI名称	%
			水	水	补足100
TITRIPLEX III®	乙二胺四乙酸二钠	0.1
			VEEGUM K®	硅酸镁铝	2
XANTURAL 180®	黄原胶	0.7
			BLANOSE CMC 7H4XF PHARM®	纤维素胶	0.4
柠檬酸一水合物	柠檬酸	3
			柠檬酸钠, 三钠盐	柠檬酸钠	0.8
LUTROL L44®	泊洛沙姆124	0.2
			丙二醇	丙二醇	4
BPO	过氧化苯甲酰	5.2

实施例A2

成分	INCI名称	%
			水	水	补足100
TITRIPLEX III®	乙二胺四乙酸二钠	0.1
			AMIGEL GRANULE®	小核菌胶	1
XANTURAL 180®	黄原胶	0.3
			BLANOSE CMC 7H4XF PHARM®	纤维素胶	0.4
柠檬酸一水合物	柠檬酸	3
			柠檬酸钠三水合物	柠檬酸钠	0.8
LUTROL L44®	泊洛沙姆124	0.2
			丙二醇	丙二醇	4
BPO	过氧化苯甲酰	5.2

实施例A3

成分	INCI名称	%
			水	水	补足100
SATIAXANE UCX 911®	黄原胶	0.6
			VEEGUM K®	硅酸镁铝	2.5
柠檬酸一水合物	柠檬酸	3.6
			柠檬酸钠, 三钠盐	柠檬酸钠	2.6
LUTROL L44®	泊洛沙姆124	0.2
			BPO	过氧化苯甲酰	10%
丙二醇	丙二醇	4.0

实施例A4

成分	INCI名称	%
			水	水	补足100
SATIAXANE UCX 911®	黄原胶	0.7
			VEEGUM K®	硅酸镁铝	2.5
FD&C BLUE 1	FD&C BLUE 1	0.0003
			焦磷酸二钠	焦磷酸二钠	12
LUTROL L44®	泊洛沙姆124	0.2
			BPO	过氧化苯甲酰	5.2%
丙二醇	丙二醇	4.0

实施例A5

成分	INCI名称	%
			水	水	补足100
TITRIPLEX III®	乙二胺四乙酸二钠	0.1
			SATIAXANE UCX 911®	黄原胶	0.7
VEEGUM K®	硅酸镁铝	2.5
			焦磷酸二钠	焦磷酸二钠	6
柠檬酸一水合物	柠檬酸	1.8
			柠檬酸钠, 三钠盐	柠檬酸钠	1.3
LUTROL L44®	泊洛沙姆124	0.2
			BPO	过氧化苯甲酰	5.2%
丙二醇	丙二醇	4.0

实施例A6

成分	INCI名称	%
			水	水	补足100
TITRIPLEX III®	乙二胺四乙酸二钠	0.1
			SATIAXANE UCX 911®	黄原胶	0.7
VEEGUM K®	硅酸镁铝	2.5
			焦磷酸二钠	焦磷酸二钠	7.2
柠檬酸一水合物	柠檬酸	1.4
			柠檬酸钠, 三钠盐	柠檬酸钠	1
LUTROL L44®	泊洛沙姆124	0.2
			BPO	过氧化苯甲酰	5.2%
丙二醇	丙二醇	4.0
			FD&C BLUE 1	FD&C BLUE 1	0.0005

实施例A7

成分	INCI名称	%
			水	水	补足100
TITRIPLEX III®	乙二胺四乙酸二钠	0.1
			SATIAXANE UCX 911®	黄原胶	0.7
VEEGUM K®	硅酸镁铝	2.5
			PROBENZ SP®	苯甲酸钠	0.2
聚乙烯醇40-88®	聚乙烯醇	2
			焦磷酸二钠	焦磷酸二钠	7.2
PHENOXETHOL®	苯氧乙醇	0.5
			柠檬酸一水合物	柠檬酸	1.4
柠檬酸钠, 三钠盐	柠檬酸钠	1
			LUTROL L44®	泊洛沙姆124	0.2
BPO	过氧化苯甲酰	5.2%
			丙二醇	丙二醇	4.0
FD&C BLUE 1	FD&C BLUE 1	0.0009

实施例A8

成分	INCI名称	%
			水	水	补足100
TITRIPLEX III®	乙二胺四乙酸二钠	0.1
			SATIAXANE UCX 911®	黄原胶	0.7
VEEGUM K®	硅酸镁铝	2.5
			PROBENZ SP®	苯甲酸钠	0.2
磷酸二氢钠	磷酸钠	6.2
			PHENOXETHOL®	苯氧乙醇	0.5
柠檬酸一水合物	柠檬酸	1.5
			柠檬酸钠, 三钠盐	柠檬酸钠	0.5
LUTROL L44®	泊洛沙姆124	0.2
			BPO	过氧化苯甲酰	5.2%
丙二醇	丙二醇	4.0

制剂B的实例：包含该气体发生剂的中间体组合物B：

根据下列方法制备中间体制剂B：

阶段1'：该胶凝剂在搅拌下在高于60℃的温度下添加到主水相中。

阶段2'：在合适的温度加入将清洁剂或发泡剂以及添加剂（如防腐剂）。

阶段3'：中和混合物。

阶段4'：在低于40℃的温度下加入碳酸氢钠。

在具体形式中，可将脂肪相（包含油、蜡和表面活性剂）加热至高于60℃的温度并引入到阶段1'后的主相中。

制剂B1

成分	INCI名称	%
			水	水	补足100
VEEGUM K®	硅酸镁铝	2.5
			SATIAXANE UCX 911®	黄原胶	0.5
TITRIPLEX III®	乙二胺四乙酸二钠	0.1
			PLANTACTIV PGL®	甘草酸二钾	0.5
ZINC GLUCONATE®	葡萄糖酸锌	0.4
			HOSTAPUR OSB®	(C14-16)烯烃磺酸钠	2
NaOH, 10% IN AQ. SOL.	氢氧化钠	1
			SODIUM BICARBONATE	碳酸氢钠	5
PHENOXYETHANOL	苯氧乙醇	1
			HYDROLITE 5	戊二醇	5

制剂B2

成分	INCI名称	%
			水	水	补足100
VEEGUM K®	硅酸铝镁	2.5
			SATIAXANE UCX 911®	黄原胶	0.6
TITRIPLEX III®	EDTA二钠	0.1
			PLANTACTIV PGL®	甘草酸二钾	0.5
葡萄糖酸锌	葡萄糖酸锌	0.4
			EUMULGIN B2®	CETEARETH-20	3
MACKAMATE ULTRA-SI®	PEG-12聚二甲基硅氧烷磺基琥珀酸酯二钠	2
			PROBENZ®	山梨酸钾	0.5
PARLEAM®	氢化聚异丁烯	6
			SPEZIOL C16-C18®	鲸蜡硬脂醇	7
NaOH, 10% 水溶液	氢氧化钠	1
			碳酸氢钠	碳酸氢钠	5
苯氧基乙醇	苯氧乙醇	1

制剂B3

成分	INCI名称	%
			水	水	补足100
VEEGUM K®	硅酸铝镁	2.5
			SATIAXANE UCX 911®	黄原胶	0.6
TITRIPLEX III®	EDTA二钠	0.1
			PLANTACTIV PGL®	甘草酸二钾	0.5
葡萄糖酸锌	葡萄糖酸锌	0.4
			EUMULGIN B2®	CETEARETH-20	3
MACKAMATE ULTRA-SI®	PEG-12聚二甲基硅氧烷磺基琥珀酸酯二钠	2
			PROBENZ®	山梨酸钾	0.5
PARLEAM®	氢化聚异丁烯	6
			SPEZIOL C16-C18®	鲸蜡硬脂醇	7
NaOH, 10% 水溶液	氢氧化钠	1
			碳酸钠	碳酸钠	5
苯氧基乙醇	苯氧乙醇	1

上述中间组合物A和B的1:1重量比的混合物显示在下表中。两种制剂中间体的交叉处的叉号表示该混合物是可能的，并产生具有所需性质的泡沫。

实施例2：测量泡沫密度

从实施例1中描述的制剂实施例开始，在2种中间体制剂A和B接触时（T0）和随后通过使两种组合物接触发生的化学反应已完成时进行泡沫密度的测量：

a）

密度制剂A5 = 1.108

密度制剂B1 = 1.052

泡沫 A5/B1 (50/50) = 0.251。

泡沫密度的测量表明体积增加至5倍(augmenté d'un facteur 5)，并且已经由图1中的照片证实。左侧的照片表示混合时（T0），右侧照片表示当酸/碱化学反应完成时获得的泡沫。

b）

密度制剂A5 = 1.108

密度制剂B2 = 1.012

泡沫 A5/B2 (50/50) = 0.340。

泡沫密度的测量显示体积已经增加至3倍(augmenté d'un facteur 3)，并且已经通过图2中的照片证实。左侧照片表示混合时间（T0），右侧照片表示当酸/碱化学反应完成时获得的泡沫。

实施例3：刺激测量的比较研究

研究方案

强制按照OECD TG 439方案对短施用时间（接触时间RHE/产品15分钟）进行该研究。该方案适用于长施用时间（接触时间RHE/产品18小时）。

该研究的目的是通过以下方法评估在重建人表皮（RHE，Episkin模型）上完整的和中间体制剂的支承的耐受性：

-评估MTT的降低（细胞活力）

-测量IL-1α的释放（刺激的标记）

受试的制剂是：

-酸性制剂的中间体组合物：实施例A7安慰剂（也就是说，不包含BPO），未着色（也就是说，不包含染料）

-碱性制剂的中间体组合物：实施例B1，

-碱性制剂的中间体组合物：实施例B2，

-完整制剂1由以下混合物组成：A7安慰剂 + B1（以50/50重量比），

-完整制剂2由以下混合物组成：A7安慰剂 + B2（以50/50重量比），

-清洁凝胶形式的市售参照物。

研究结果：

。

根据OECD方案强制进行的MTT测量表明受试的清洗型“完整制剂”无刺激性，相反，“市售参照物”是潜在刺激性的。

此外，在施用短暴露时间和长暴露时间后完整制剂的IL-1α分析显示了与市售参照物施用后相比，泡沫制剂显示出低得多的刺激标记物的含量。

实施例4：

经验证实用于与5%的碳酸氢钠反应的柠檬酸、焦磷酸钠和磷酸二氢钠一水合物的理想含量。该值表示为相对于两种中间体制剂各自重量的重量/重量百分比。

	比1	比2	比3
				碳酸氢钠	5%	5%	5%
柠檬酸	3.5%	-	-
				焦磷酸二钠	-	12	-
磷酸二氢钠一水合物		-	7.2%

为了使包含该气体活化剂的制剂的pH表现出与皮肤的最佳相容性，已经加入柠檬酸钠以产生柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液。

一部分柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液可以有利地用焦磷酸二钠代替，且反之亦然，例如下表I中的实施例所表示的含量：

表III：该值表示为相对于两种中间体制剂各自重量的重量/重量百分比。

	E 1	E 2	E 3	E 4	E 5	E 6	E 7
								碳酸氢钠	5%	5%	5%	5%	3%	3%	3%
柠檬酸	3.5%	1.75%	1.4%	0	2.1%	1.05%	0
								柠檬酸钠	2.7%	1.3%	1%	0	1.6%	1.15%	0
焦磷酸二钠	0	6%	7.2%	12%	0	3.6%	7.2%

一部分柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液可以有利地用磷酸二氢钠一水合物代替，且反之亦然，例如下表IV中的实施例所表示的含量：

表IV：该值表示为相对于两种中间体制剂各自重量的重量/重量百分比。

	E 1	E 8	E 9
				碳酸氢钠	5%	5%	5%
柠檬酸	3.5%	1.5%	0
				柠檬酸钠	2.7%	0.5%	0
磷酸二氢钠一水合物	0	6.2%	10%

在具体形式中，已经确定，当柠檬酸的量大于或等于1.4%时，当焦磷酸二钠根据以下等式存在于该组合物中时，泡沫量为最佳：

-[C]=2.4[B]-2.4[A]/0.7

其中：

[C] = 该中间体组合物A中焦磷酸二钠的重量含量

[A] = 该中间体组合物A中柠檬酸一水合物的重量含量

[B] = 该中间体组合物B中碳酸氢钠的重量含量

上面的等式由此能够计算碳酸氢钠、柠檬酸和焦磷酸钠之间的最佳含量。

Claims

1.包含过氧化苯甲酰的组合物，其意在用于清洗型局部施用并且其以泡沫形式提供，包含：

- 至少一种中间体组合物，

- 至少一种气体发生剂，

- 至少一种该气体发生剂的活化剂，和

- 过氧化苯甲酰。

2.如权利要求1中所要求保护的组合物，其特征在于其包含：

- 至少一种中间体组合物A，其包含所述该气体发生剂的活化剂，

- 至少一种中间体组合物B，其包含所述气体发生剂，和

- 存在于所述中间体组合物A和B的至少一种中的过氧化苯甲酰。

3.如前述权利要求中所要求保护的组合物，其特征在于所述过氧化苯甲酰存在于所述中间体组合物A中。

4.如前述权利要求任一项中所要求保护的组合物，其特征在于其是自发泡的。

5.如前述权利要求任一项中所要求保护的组合物，其特征在于其不包含发泡表面活性剂，或其包含，基于组合物总重量，含量小于或等于1wt%的该发泡表面活性剂。

6.如前述权利要求任一项中所要求保护的组合物，其特征在于由所述气体发生剂产生的所述气体是二氧化碳（CO₂）。

7.如前述权利要求任一项中所要求保护的组合物，其特征在于所述气体发生剂选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾及其混合物，并且所述气体发生剂优选为碳酸氢钠。

8.如权利要求2至7任一项中所要求保护的组合物，其特征在于所述气体发生剂以所述中间体组合物B的重量的1重量%至10重量%、优选2重量%至8重量%的量存在于所述中间体组合物B中。

9.如权利要求2至7任一项中所要求保护的组合物，其特征在于所述中间体组合物B表现出碱性pH，有利地为7至12。

10.如前述权利要求任一项中所要求保护的组合物，其特征在于所述气体发生剂的活化剂选自酸、部分盐化的多酸盐、弱酸及其共轭碱的缓冲溶液，以及这些化合物的混合物。

11.如前述权利要求中所要求保护的组合物，其特征在于所述气体发生剂的活化剂选自柠檬酸、酒石酸、苹果酸、乳酸、磷酸和焦磷酸，以及这些酸的盐，更优选所述活化剂选自：

- 单独的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液；

- 磷酸、磷酸钠、焦磷酸二钠，其是单独的或作为与柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液的混合物。

12.如前述权利要求中所要求保护的组合物，其特征在于所述气体发生剂的活化剂是柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液，单独或作为与磷酸钠和/或焦磷酸二钠的混合物。

13.如权利要求2至12任一项中所要求保护的组合物，其特征在于所述气体发生剂以相对于中间体组合物A的总重量为0.001重量%至95重量%的量存在于所述中间体组合物A中。

14.如权利要求2至13任一项中所要求保护的组合物，其特征在于所述中间体组合物A表现出酸性pH，有利地为1至6。

15.如权利要求2至14任一项中所要求保护的组合物，其特征在于所述中间体组合物A以溶液、凝胶或乳液的形式提供，并且优选所述中间体组合物A以凝胶形式提供。

16.如权利要求2至15任一项中所要求保护的组合物，其特征在于所述中间体组合物B以溶液、凝胶或乳液的形式提供，并且优选所述中间体组合物B以凝胶或乳液形式提供。

17.如权利要求2至15任一项中所要求保护的组合物，其特征在于其获自混合所述中间体组合物A和B。

18.如前述权利要求任一项中所要求保护的组合物，其特征在于其附加地包含一种或多种选自润肤剂、润湿剂、用于对抗自由基的试剂、抗炎剂、维生素、脱色剂、抗痤疮剂、抗皮脂溢剂、抗真菌剂、角质层分离剂、防晒剂、减肥剂或皮肤着色剂的活性成分。

19.如前述权利要求任一项中所要求保护的组合物，其特征在于其附加地包含一种或多种选自以下的试剂：分散剂、增溶剂、稳定剂、防腐剂、脂肪物质、增稠剂、染料、香料、表面活性剂、胶凝剂、络合剂、中和剂、发泡型乳化剂、非发泡型乳化剂、填料、多价螯合剂、还原剂、气味掩蔽剂、增塑剂、软化剂、保湿剂、颜料、粘土、无机填料、无机胶体、聚合物、蛋白质、珠光剂、蜡、油类如石蜡、有机硅、脂肪酸、脂肪醇或脂肪酸的固体酯，树胶或湿润剂。

20.如前述权利要求任一项中所要求保护的组合物的化妆用途，通过将该组合物局部施用至皮肤上。

21.意在用于局部施用至皮肤的药物，包含如权利要求1至19任一项中所限定的组合物。

22.分隔地包含至少两种中间体组合物的试剂盒或多隔室单容器：

- 包含至少一种所述气体发生剂的活化剂的中间体组合物A，如权利要求2至19任一项中所限定；和

- 包含至少一种气体发生剂的中间体组合物B，如权利要求2至19任一项中所限定；

- 过氧化苯甲酰，存在于所述中间体组合物A和B的至少一种中。

23.如权利要求22中所要求保护的试剂盒或多隔室单容器，其特征在于其设计为根据2剂量B/1剂量A至2剂量A/1剂量B、优选2剂量B/1剂量A至3剂量A/2剂量B和更优选1剂量A/1剂量B的重量比同时释放中间体组合物A和B的剂量。

24.如权利要求22或23中所要求保护的试剂盒或多隔室单容器，其特征在于其设计为以0.5至2、优选0.5至1.5、更优选0.9至1.1和更优选为1的A/B重量比混合所述中间体组合物A和B。