KR20160119675A

KR20160119675A - 난용성 약물 전달용 용해성 마이크로 니들

Info

Publication number: KR20160119675A
Application number: KR1020150151027A
Authority: KR
Inventors: 심우선; 이선화; 황영민; 김정아; 강내규
Original assignee: 주식회사 엘지생활건강
Priority date: 2015-04-06
Filing date: 2015-10-29
Publication date: 2016-10-14

Abstract

본 발명은 난용성 이소플라본을 안정하게 함침하고, 피부내로 효과적으로 전달함으로서, 우수한 효과를 발휘할 수 있는 난용성 이소플라본의 피부 투여 시스템에 관한 것으로서, 난용성 이소플라본을 포함하는 마이크로파티클이 첨가된 마이크로니들인 것을 기술적 특징으로 한다. 본 발명은 또한 이러한 마이크로니들을 이용하는 것을 특징으로 하는 난용성 이소플라본의 피부 투여 방법을 제공한다.

Description

난용성 약물 전달용 용해성 마이크로 니들{Soluble Microneedle for insoluble drug delivery}

본 발명은 용해성 마이크로니들, 이를 이용한 활성 성분의 피부 투여 방법, 및 상기 용해성 마이크로니들을 제조하는 방법에 관한 것이다.

이소플라본은 항산화, 항균, 항암, 골다공증 억제, 지방 대사 조절과 혈중 콜레스테롤 감소 등에 우수한 효과가 있다고 알려져 있다. 또한 이소플라본의 피부 안티에이징 효능도 보고되어 피부노화 개선을 위한 용도로 사용하기 위해 많은 연구가 진행되고 있다. 그러나 이소플라본은 난용성 물질로 물, 오일, 에탄올 등에 잘 녹지 않아 음료, 식품, 화장품, 미용 제품에 효과적인 농도로 제제화하기 어려운 단점이 있다.

이 점을 개선하기 위한 방법으로 이소플라본을 사이클로덱스트린으로 포접화(包接化)하여 이소플라본을 가용화시키는 방법인 일본 특허공개 제1997-309902호가 제안되었다. 그러나 사이클로덱스트린을 사용하더라도 용해도가 크게 개선되지 않으면서 방부제와 향료 성분도 포접해 버려 향기의 발현과 방부력이 나빠지는 문제점을 지니고 있다. 한편, 일본 특허공개 제2001-0006678에서 개시된 프로필렌글리콜로 가용화한 기술을 사용하더라도 화장품 제형에서 효능을 충분히 발휘할 수 있을 만큼의 농도로 제제화하기 어렵다.

제니스테인(Genistein) 또는 다이드제인(Daidzein) 등을 포함하는 이소플라본과 같은, 난용성 생리활성 성분은 물 또는 오일에 거의 녹지 않으며, 비교적 용해도를 향상시키는 디프로필렌글리콜, 피이지-8과 같은 용매를 이용해도 용해가 어렵거나 쉽게 석출되어 한계가 있으며, 이를 개선하기 위해 최근에는 난용성 생리 활성 성분을 Microparticle 혹은 Liposome내에 포접하여 제형내에 첨가하여, 그 함량을 증가시키는 노력이 시도되고 있으나, particle 및 liposome의 크기가 커서 (수십~수백 nm 혹은 수 um 이상), 피부 도포만으로 피부내로 직접 흡수되기에 어려움이 있다.

따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 난용성 생리 활성 성분, 특히 이소플라본을 용해성 마이크로 니들에 안정하게 함침하여, 피부를 통해 난용성 성분을 효과적으로 전달하는 시스템 및 이러한 시스템을 제조하는 방법, 이러한 시스템을 이용하여 난용성 성분을 피부에 투여하는 방법을 제공하는 것이다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 이소플라본과 같은 난용성 생리활성 성분이 함유된 마이크로파티클을 포함하는 마이크로니들을 제공하며, 보다 바람직하게, 상기 마이크로니들을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 마이크로니들의 피부 적용 시 마이크로니들이 용해 또는 붕괴됨으로써 마이크로니들의 내부에 포함된 마이크로파티클이 신속이 피부 내로 나오게 되며, 내부에 포함된 마이크로파티클로부터 난용성 이소플라본이 방출하게 된다.

본 발명의 난용성이라 함은 pH7.0 25℃ 물에서의 용해도가 1mg/ml 이하, 바람직하게는 0.5mg/ml 이하인 것을 의미한다. 상기 물 뿐만 아니라, 극성용매(에탄올 등)에서의 용해도가 상기 범위인 경우도 포함하는 의미이다.

상기 난용성 이소플라본은 예를 들어, 글리시테인(glycitein), 쿠거비타신(cucurbitacins), 커비타신(curbitacin), 프랑게니딘(Prangenidin), 제니스테인(genistein), 다이드제인(daidzein) 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.

본 발명자들은 다양한 투여 시스템을 연구하였으며 어떠한 시스템도 상기 언급한 난용성 이소플라본의 여러가지 문제점을 동시에 해결하기가 쉽지 않았다. 본 발명자들은 여러 노력 끝에 피부 내 용해성(soluble) 마이크로니들 내에 상기 난용성 이소플라본 성분을 포함하는 마이크로파티클을 함침시킴으로써 이들 성분을 효과적으로 피부 내로 전달할 수 있다는 놀라운 발명을 하였다. 상기 난용성 이소플라본의 성분이 봉입된 마이크로파티클을 용해성 마이크로니들에 함침시켜 피부에 적용하게 되면, 미세바늘에 의해 통증 없이 피부 내로 난용성 이소플라본 성분이 투과되고, 미세바늘이 피부 내 수분에 의해 용해되면서 난용성 이소플라본이 봉입된 마이크로파티클이 피부 내로 전달된다. 피부 내로 전달된 마이크로파티클로부터 난용성 이소플라본 성분이 방출됨으로써 효과적으로 피부내로 전달 할 수 있다.

위와 같은 과제를 달성하기 위해, 마이크로니들은 피부 내에서 용해성이어야 하며, 용해성 마이크로니들을 형성하기 위해서 히얄루로닉산 (Hyaluronic acid), 소디움-카르복시메틸 셀룰로오스 (Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 및 폴리비닐피릴리돈(Poly vinyl pyrrolidone) 등의 수용성 고분자; 자일로즈(Xylose), 수크로스(Sucrose), 말토오스(Maltose), 락토오스(Lactose), 트레할로스(Trehalose) 등의 당류; 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 특히, 마이크로니들의 피부 투과 강도, 피부 내에서의 용해속도 등을 종합적으로 고려하면 히얄루로닉산 (Oligo-Hyaluronic acid), 소디움-카르복시메틸 셀룰로오스 (Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 및 당류 (saccharide) (더욱 바람직하게는, 트레할로스(Trehalose))의 혼합물이 더욱 바람직하며, 후술하는 글리세린(Glycerine)까지 혼합된 것이 더욱더 바람직하다.

바람직하게, 본 발명에 따른 마이크로니들은 난용성 이소플라본 성분을 함유하는 마이크로파티클 및 마이크로니들을 형성하는 상기 언급된 성분들 이외에 가소제, 계면활성제, 보존제, 항염제 등을 추가적으로 포함할 수 있다.

상기 가소제(plasticizer)로는, 예를 들어, 에틸렌 글리콜(Ethylene glycol), 프로필렌 글리콜(Propylene glycol), 디프로필렌 글리콜(Dipropylene glycole), 뷰틸렌 글리콜(Butylene glycol), 글리세린(Glycerine) 등의 폴리올이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다.

본 발명에 있어, 상기 난용성 이소플라본 성분과 함께 마이크로파티클을 형성하는 물질은 마이크로니들의 제조 과정에서 난용성 이소플라본이 석출 되지 않도록 안정하게 포접할 수 있어야 한다.

이러한 마이크로파티클을 형성하는 물질로는 소수성 코어를 형성할 수 있는 고분자가 사용될 수 있으며, 이러한 고분자로는 폴리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 폴리(락타이드-코-글리코라이드), 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 폴리에테르에스테르, 폴리카프로락톤, 모노-메톡시 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤 (MPEG-PCL), 폴리에스테르아마이드, 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 또는 이들의 공중합체와 같은 생분해성 고분자; 및 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀 (chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드 또는 이들의 공중합체와 같은 비-생분해성 고분자가 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있으나, 본 발명은 이에 한정되는 것은 아니다.

난용성 이소플라본 성분의 안정한 포접 및 피부 내에서의 방출성 등을 종합적으로 고려할 때, 상기 고분자로는 폴리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 및 폴리(락타이드-코-글리코라이드) 중 어느 하나 이상과 모노-메톡시 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤 (MPEG-PCL)의 혼합물인 것이 더욱더 바람직하다.

이러한 마이크로파티클은 본 발명의 목적을 달성할 수 있는 한 매트릭스(matrix) 타입일 수도 있으며, 레저보어(reservoir) 타입일 수도 있다.

본 발명에서 사용할 수 있는 마이크로파티클은 본 발명이 속한 분야에서 잘 알려진 다양한 방법들로 제조될 수 있다. 예를 들어, 용매 교환법(Solvent exchange method), 용매 증발법(Solvent evaporation method), 멤브레인 투과법 (Membrane dialysis method), 분무 건조법(Spray drying method) 등을 이용하여 본 발명에서 이용할 수 있는 마이크로파티클을 제조할 수 있다. 예를 들어, 문헌 Journal of Controlled Release 70 (2001) 1-20 및 International Journal of PharmTech Research, 3(2011) 1242-1254에 기재된 방법들이 이용될 수 있다. 바람직하게는 일반적인 emulsification and solvent evaporation 방법에 의해 제조될 수 있다.

바람직하게, 본 발명에 따른 마이크로파티클의 직경은 0.01 내지 10 μm이다. 파티클 크기가 10 μm 초과이면 마이크로니들에 함침 시 needle의 강도가 약해져 피부투과가 어려워진다. 본 발명에 따른 마이크로파티클의 직경은 레이저광산란(LLS) 방법에 의해 측정되며, 예를 들어, Malvern사의 Zetasizer 2000 ^TM을 이용해 측정된다.

바람직하게, 본 발명의 마이크로파티클은 난용성 이소플라본을 마이크로파티클 총 중량 대비 0.01 내지 20 중량% 함유하며, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 10 중량% 함유한다. 또한, 본 발명의 마이크로니들은 이러한 마이크로파티클을 마이크로니들 총 중량 대비 0.05 내지 10 중량% 함유하는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 5중량% 함유한다. 상기 함량 범위 내에서 마이크로니들의 부서짐이 적었고, 우수한 피부 투과율을 가질 수 있다.

또한, 본 발명은 위와 같은 마이크로니들이 부착되어 있는 난용성 이소플라본 성분의 투여용 (전달용) 마이크로니들 패치(patch) 시스템을 제공한다.

본 발명은 또한 (S1) 앞서 언급한 고분자를 이용하여 난용성 이소플라본 성분이 함유된 마이크로파티클을 제조하는 단계; 및 (S2) 피부 내 용해성 물질을 이용하여 상기 마이크로파티클을 함유하는 마이크로니들을 제조하는 단계를 포함하는, 난용성 이소플라본을 안정하게 포접하여, 피부내로 효과적으로 전달하여, 우수한 효과를 나타낼 수 있는 난용성 이소플라본 함유 마이크로니들의 제조 방법을 제공한다.

본 발명은 또한 본 발명에 따른 마이크로니들을 이용하는 것을 특징으로 하는 난용성 이소플라본, 바람직하게 제니스테인, 다이드제인, 글리시테인 또는 이들의 혼합물의 효과적인 피부전달을 달성하는 난용성 이소플라본 피부 투여 방법을 제공한다.

본 발명은 난용성 이소플라본을 안정하게 포접하고, 난용성 이소플라본의 효과적인 피부전달을 통해 우수한 효과를 나타낼 수 있는 난용성 이소플라본의 투여 시스템의 제조 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 이러한 마이크로니들을 이용하는 것을 특징으로 하는 난용성 이소플라본의 피부 투여 방법을 제공한다.

본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정되어 해석되어서는 아니 된다.
도 1은 본 발명에 따른 마이크로니들을 제조하는 여러 방법 중 일 예를 보여주는 도면이다. 용해성 마이크로니들은 solution casting 방법으로 제조될 수 있으며, solution을 mold에 casting하여 진공 및/또는 centrifuge로 미세 mold에 액을 채운후 건조하여 제조할 수 있다. 마이크로니들 구조체를 형성하는 material은 일반적인 합성 및 천연 수용성 고분자가 사용될 수 있다.
도 2는 본 발명에 따른 마이크로니들의 제니스테인 또는 다이드제인의 방출 거동을 평가하기 위한 Franz diffusion cell을 나타낸다.
도 3은 돼지 피부를 장착한 Franz diffusion cell을 이용하여 평가한, 마이크로니들로부터의 제니스테인 또는 다이드제인의 방출 평가결과를 보여주는 그래프이다.
도 4는 본 발명에 따른 제니스테인 solution이 함침된 Microneedle(G-S Microneedle)과 제니스테인 Microparticle이 함침된 Microneeedle(G-MP Microneedle)을 눈가 주름에 장기간 사용한 후에 나타나는 주름 개선 정도를 보여주는 실험 결과이다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다. 본 명세서에 있어 조성물들의 함량은 특별한 언급이 없는 한 중량%로 나타내었다.

<제니스테인 마이크로파티클 제조>

메톡시 폴리(에틸렌글리콜)-b-폴리(카프로락톤)(methoxy poly(ethyleneglycol)-b-poly(caprolactone), mPEG-PCL) 이중블록 코폴리머를 이용하여 난용성 물질인 제니스테인(Genistien)을 포집하였다. 먼저, mPEG-PCL(5k-5k, 5k-10k 1:1로 혼합) 10g을 40mL의 에탄올에 녹인 용액을 PEG400 20g에 제니스테인 2g을 녹인 용액과 혼합하였다. 0.5% Polyvinyl alcohol 수용액 100mL에 교반하면서 상기 용액을 서서히 첨가하였다. 에탄올 용매가 증발하게 하기 위해 일정시간 동안 교반하면서 방치한 후, 잔여 에탄올을 rotary evaporator를 이용하여 제거하여, 제니스테인 함량이 2%가 되도록 용액을 제조하였다. 제조된 용액을 filtering 하여 석출된 제니스테인을 제거하였다.

Liquid chromatography로 분석한 결과, 제니스테인의 함량은 1.9%로 확인 되었으며, Particle size analyzer (Malvern Zetasizer 2000)^TM로 분석한 결과 마이크로파티클의 평균 크기는 150nm 이었다.

<제니스테인 또는 제니스테인 마이크로파티클이 함유된 마이크로니들의 제조>

하기 표 1과 같이, 제니스테인 (solution 형태로 첨가됨) 또는 제니스테인 마이크로파티클이 함유된 마이크로니들을 제조하였다.

	G-S MN	G-MP MN
oligo-HA	6	6
Na-CMC	6	6
Trehalose	10	10
Glycerin	5	5
HCO-40	0.2	0.2
Genistein-DPG solution (5%)	1.0	-
Genistein microparticle (2%)	-	2.5
water	To 100	To 100

구체적으로 제니스테인(G-S MN)이 함침된 용해성(soluble) 마이크로니들은 다음과 같이 제조하였다. Oligo-HA(Hyaluronic acid), Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose) 및 Trehalose를 정제수에 용해한 후 Glycerin, HCO-40 및 제니스테인-DPG solution을 첨가하여 용액을 제조하였다. 제조한 제니스테인 용액을 실리콘 마이크로니들 mold에 casting 한 후, 3000rpm에서 10분간 centrifugation 하여 미세 mold에 액을 충진하였다. 용액 충진 후 건조 오븐(70℃)에서 3시간 동안 건조하고, 접착 필름을 이용하여 마이크로니들을 silicone mold로부터 분리해 내었다.

구체적으로 제니스테인 마이크로파티클(G-MP MN)이 함침된 용해성(soluble) 마이크로니들은 다음과 같이 제조하였다. Oligo-HA(Hyaluronic acid), Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose) 및 Trehalose를 정제수에 용해한 후 Glycerin, HCO-40 및 제니스테인 마이크로파티클(제니스테인 2%)을 첨가하여 용액을 제조하였다. 제조한 용액을 silicone microneedle mold에 casting 한 후, 3000rpm에서 10분간 centrifugation 하여 미세 mold에 액을 충진하였다. 용액 충진 후 건조 오븐(70℃)에서 3시간동안 건조하고, 접착 필름을 이용하여 마이크로니들을 silicone mold로부터 분리해 내었다.

<제니스테인 방출 거동>

돼지 피부를 장착한 Franz diffusion cell을 이용하여 위에서 제조한 마이크로니들로부터의 제니스테인 방출을 평가하였다 (도 2 참조). 수용액(acceptor solution)으로는 30 중량%의 DPG가 함유된 PBS 용액을 사용하였다.

즉, Franz diffusion cell을 이용하여, 시간에 따른 돼지피부 조직 및 acceptor solution의 제니스테인 함량을 Liquid Chromatography를 이용하여 측정하였다. 돼지피부에 제니스테인 혹은 제니스테인 마이크로파티클이 함침된 마이크로니들을 부착하여 마이크로니들이 돼지 피부 내에 침투하여 녹게 한 후 (부착 시간: 2시간, 온도: 32℃) 마이크로니들을 제거하였다. 마이크로니들에 의해 제니스테인이 흡수된 돼지 피부를 franz diffusion cell에 넣어, 제니스테인이 시간에 따라 돼지 피부에서 Acceptor solution으로 방출되는 거동을 확인하였다. 그 결과를 도 3에 나타내었다.

도 3에 나타나는 바와 같이, Genistein solution이 함침 된 Microneedle에 의해 Genistein이 침투된 돼지 피부는 시간에 따라 돼지 피부내 Genistein 함량에 변화가 없으며, Acceptor solution의 Genistein 함량은 거의 검출되지 않는 반면에, Genistein microparticle이 함침된 Microneedle에 의해 Genistein이 침투된 돼지피부는 돼지 피부내 Genistein 함량이 서서히 감소하며, Acceptor solution에서도 서서히 증가함을 확인하였다. 이는, Genistein solution이 함침된 Microneedle의 경우 Genistein 침전된 결정 형태로 존재하여, 피부내에서 Genistein이 흡수 되지 않기 때문이며, 반면에 Microneedle에 의해 Genistein Microparticle이 함침된 경우에는 Microparticle에서 Genistein이 무정형 상태로 방출되기 때문이다.

<주름 개선 효과>

Genistein solution이 함침된 Microneedle(G-S Microneedle)과 Genistein Microparticle이 함침된 Microneeedle(G-MP Microneedle)을 눈가 주름에 12주간 매일 처리한 후 주름 개선 정도를 평가하였다. 주름 개선 정도를 실리콘 모사판(silicone replica) 및 주름 영상 분석 방법으로 통해 확인하였다 (N=20). 그 결과를 도 4에 나타내었다.

본 발명에 따른 Genistein solution이 함침된 Microneedle에 비해 Genistein Microparticle이 함침된 Microneeedle에서 3배 이상 우수한 개선효과를 보였으며, 이는 난용성 약물인 Genistein이 Microneedle에 의해 피부내로 침투된 Microparticle로부터 방출됨으로서, 효과가 높게 나타난 것을 확인하였다.

Claims

난용성 이소플라본이 함유된 마이크로파티클을 포함하는 마이크로니들.
제1항에 있어서, 상기 난용성 이소플라본은 글리시테인(glycitein), 쿠거비타신(cucurbitacins), 커비타신(curbitacin), 프랑게니딘(Prangenidin), 제니스테인(genistein), 다이드제인(daidzein) 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
제2항에 있어서, 상기 난용성 이소플라본은 글리시테인(glycitein), 제니스테인(genistein), 다이드제인(daidzein) 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
제1항에 있어서, 상기 마이크로니들을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되며, 상기 마이크로파티클은 소수성 코어를 형성하는 고분자를 포함하고 있는 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
제4항에 있어서, 상기 마이크로니들을 형성하는 물질은 히얄루로닉산 (Hyaluronic acid), 소디움-카르복시메틸 셀룰로오스, Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 폴리비닐피릴리돈(Poly vinyl pyrrolidone), 당류 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
제4항에 있어서, 상기 마이크로니들은 마이크로니들을 형성하는 물질 이외에 가소제(plasticizer)를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
제4항에 있어서, 상기 소수성 코어를 형성하는 고분자는 폴리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 폴리(락타이드-코-글리코라이드), 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 폴리에테르에스테르, 폴리카프로락톤, 모노-메톡시 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤 (MPEG-PCL), 폴리에스테르아마이드, 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 또는 이들의 공중합체, 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
제7항에 있어서, 상기 소수성 코어를 형성하는 고분자는 폴리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 및 폴리(락타이드-코-글리코라이드) 중 어느 하나 이상과 모노-메톡시 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤 (MPEG-PCL)의 혼합물인 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
제1항에 있어서, 상기 마이크로파티클은 매트릭스 타입 또는 레저보어 타입인 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
제1항에 있어서, 상기 마이크로파티클의 직경은 0.01 내지 10 μm인 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
(S1) 소수성 코어를 형성하는 고분자를 이용하여 난용성 이소플라본이 함유된 마이크로파티클을 제조하는 단계; 및
(S2) 피부 내 용해성 물질을 이용하여 상기 마이크로파티클을 함유하는 마이크로니들을 제조하는 단계를 포함하는
난용성 이소플라본 함유 마이크로니들의 제조 방법.
제11항에 있어서, 상기 난용성 이소플라본은 글리시테인(glycitein), 쿠거비타신(cucurbitacins), 커비타신(curbitacin), 프랑게니딘(Prangenidin), 제니스테인(genistein), 다이드제인(daidzein) 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 마이크로니들의 제조 방법.
제12항에 있어서, 상기 난용성 이소플라본은 글리시테인(glycitein), 제니스테인(genistein), 다이드제인(daidzein) 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 마이크로니들의 제조 방법.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 마이크로니들을 이용하는 것을 특징으로 하는 난용성 이소플라본을 마이크로파티클에 함침하여, 난용성 이소플라본을 피부내로 효과적으로 전달하는 난용성 이소플라본의 피부 투여 방법.