KR20160080543A - Cell culture apparatus - Google Patents

Cell culture apparatus Download PDF

Info

Publication number
KR20160080543A
KR20160080543A KR1020140192812A KR20140192812A KR20160080543A KR 20160080543 A KR20160080543 A KR 20160080543A KR 1020140192812 A KR1020140192812 A KR 1020140192812A KR 20140192812 A KR20140192812 A KR 20140192812A KR 20160080543 A KR20160080543 A KR 20160080543A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
gas
tube
microorganisms
sparger
cell culture
Prior art date
Application number
KR1020140192812A
Other languages
Korean (ko)
Other versions
KR101654559B1 (en
Inventor
이인수
정우철
진길남
임지순
정원일
이상엽
이인재
Original Assignee
(주)씨엔에스
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by (주)씨엔에스 filed Critical (주)씨엔에스
Priority to KR1020140192812A priority Critical patent/KR101654559B1/en
Publication of KR20160080543A publication Critical patent/KR20160080543A/en
Application granted granted Critical
Publication of KR101654559B1 publication Critical patent/KR101654559B1/en

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M3/00—Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
    • C12M1/02—Apparatus for enzymology or microbiology with agitation means; with heat exchange means
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
    • C12M1/04—Apparatus for enzymology or microbiology with gas introduction means
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M3/00—Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus
    • C12M3/003—Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus for culture in eggs

Abstract

The present invention relates to a cell culturing device. More specifically, an end part of a sparger pipe is produced in a shape which is spirally twisted, and a hole is defined along a spiral, so a mixed gas is discharged therefrom. A spiral of the sparger pipe is produced in a shape which wraps an agitator, so a gas discharged from a lower layer part, an intermediate layer part, and an upper layer part on the basis of the agitator can be evenly distributed in an overall reaction tank along with the rotation of the agitator. Accordingly, an environment is which cells or microorganisms are grown is optimized, and cell death is delayed, so a culturing effect is maximized. Microorganisms and animal cells generally consume oxygen required when the microorganisms and animal cells grow, and the microorganisms and animal cells grow at as a quick speed in which the microorganisms and animal cells can be divided as possible when a logarithmic phase comes after a particular period of time, so the microorganisms and animal cells reach a limitation point in which a supply amount cannot follow a consumption rate and cells go into a dying step. Supply amounts of an agitation speed, pressure, air, oxygen, and the like are sequentially increased on the basis of a flow value and a DO value which are set by a DO cascade control device, so the supply amounts are restored to target values. Consequently, an environment in which microorganisms are grown is optimized, and cell death is delayed, so a culturing effect is maximized.

Description

세포 배양장치{Cell culture apparatus}[0001] Cell culture apparatus [0002]

본 발명은 세포 배양장치에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 스파저관의 끝단부를 나선형으로 비틀게 돌아간 모양으로 제작하고, 나선을 따라 구멍을 뚫어 혼합된 가스가 토출되며, 스파저관의 나선은 교반기를 감싸는 형태로 제작하여 교반기를 기준으로 하층부, 중심부, 상층부에서 토출되는 가스가 교반기의 회전과 함께 반응조 내 전체에 골고루 분산될 수 있어 세포 또는 미생물의 생육환경을 최적화 시켜 세포의 사멸을 지연시키기에 배양 효율을 극대화 하는 세포 배양장치에 관한 것이다.
The present invention relates to a cell culture apparatus, and more particularly, to a cell culture apparatus in which a tip end of a spider tube is spirally twisted, a hole is drilled along a spiral to discharge a mixed gas, The gas discharged from the lower part, the center part and the upper part based on the agitator can be dispersed evenly throughout the reaction tank together with the rotation of the agitator to optimize the growth environment of the cells or microorganisms, The present invention relates to a cell culture apparatus for maximizing a cell culture apparatus.

세포 배양이라 함은 일반적으로 다세포 생물의 개체로부터 무균적으로 조직편을 떼내고, 용기 내에서 배양 및 증식시키는 것을 의미한다.Cell culture generally refers to aseptically removing tissue pieces from an individual of a multicellular organism, culturing and propagating in a container.

세포 배양법에 따라 1개의 세포로부터 세포 집단의 배양, 작은 기관의 배양, 식물 조직의 배양도 가능하게 되었다.According to the cell culture method, it is also possible to cultivate a cell population, a small organ culture, and a plant tissue culture from one cell.

세포의 배양은 세포 신진대사의 부가적인 부산물의 회수, 바이러스 백신의 제조, 인공기관을 만들기 위한 의도적인 세포의 배양, 동물 세포의 유전자 조작에 의한 의약품 생산 또는 식물의 세포 융합에 의한 육종 등의 공업화 등의 다양한 목적을 위하여 행하여진다.Culturing of cells can be accomplished by collecting additional byproducts of cellular metabolism, preparing antiviral vaccines, intentionally culturing cells to make artificial organs, producing drugs by genetic manipulation of animal cells, or culturing by plant cell fusion And so on.

식물 세포는 광합성을 하기 때문에 생존 능력이 높아 배양이 쉽다. 그러나, 일반적으로 동물 세포의 배양은 아미노산, 당류, 무기 염류, 비타민 등의 영양분을 함유한 배양지가 필요하다. 효과적인 동물 세포의 배양을 위해서, 하이브리도마(hybridomas) 또는 배아줄기세포(embryonic stem cell) 등의 각각의 세포의 특성에 따른 다양한 배양법이 개발되고 있다.Because plant cells are photosynthetic, they are easy to cultivate because of their high viability. However, in general, culture of animal cells requires a culture medium containing nutrients such as amino acids, sugars, inorganic salts, and vitamins. For the cultivation of effective animal cells, various culturing methods have been developed depending on the characteristics of respective cells such as hybridomas or embryonic stem cells.

그러나 섬유아세포(fibroblastoid)나 상피세포(epithelial-like cell)와 같은 부착성 세포의 대량 배양에 있어서는 아직까지 완벽한 방법이 개발되지 않았고, 배양수율이 낮으며, 장시간 배양에 어려운 점이 있다.However, in the large-scale culturing of adherent cells such as fibroblastoid or epithelial-like cells, a complete method has not yet been developed, the cultivation yield is low, and it is difficult to cultivate for a long time.

세포 배양을 위해서는 세포가 배양될 수 있는 일정한 공간과 세포에 영양분을 공급하는 배양액이 필요하다. 특히 배양액과 각종 가스들은 배양 공간에 주입되어 세포 배양에 사용된 후 세포 조직을 신선한 상태로 유지하기 위해서 적절한 주기로 교환되어야 한다. 따라서 세포 배양 장치에는 계속적인 배양액 및 각종 가스의 공급과 배출과정을 원할하게 수행할 수 있는 구성이 필요하다.
Cell culture requires a certain amount of space in which cells can be cultured and a culture medium that supplies nutrients to the cells. In particular, the culture medium and various gases are injected into the culture space and used for cell culture, and then the cells should be replaced at appropriate intervals to maintain the fresh tissue. Therefore, the cell culture apparatus is required to have a configuration capable of smoothly performing continuous supply and discharge of the culture liquid and various gases.

그런데, 기존 배양기에 사용되는 스파저(Sparger)관은 원형 고리모양의 단순한 형태로 임펠러(교반기)의 하부에 설치되어 단순히 가스를 공급하는 장치이며, 여러 가스가 스파저에 공급될 때 스파저 구멍을 통해 나오는 가스의 양이 균등하게 배출되지 못하고, 모터의 교반속도가 낮으면 가스가 배지 내로의 확산 효율이 떨어지는 문제점이 있었다.
However, the Sparger tube used in the conventional incubator is a simple circular ring shaped device installed at the bottom of the impeller (stirrer) to supply the gas, and when various gases are supplied to the sparger, The amount of the gas discharged through the nozzle is not uniformly discharged, and when the stirring speed of the motor is low, the diffusion efficiency of the gas into the medium deteriorates.

대한민국 등록특허공보 제10-1075032호Korean Patent Registration No. 10-1075032

본 발명은 상기 종래의 문제점을 해소하기 위해 안출된 것으로서,SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made to solve the above-mentioned problems,

스파저관의 끝단부를 나선형으로 비틀게 돌아간 모양으로 제작하고, 나선을 따라 구멍을 뚫어 혼합된 가스가 토출되며, 스파저관의 나선은 교반기를 감싸는 형태로 제작하여 교반기를 기준으로 하층부, 중심부, 상층부에서 토출되는 가스가 교반기의 회전과 함께 반응조 내 전체에 골고루 분산될 수 있어 세포 또는 미생물의 생육환경을 최적화 시켜 세포의 사멸을 지연시키기에 배양 효율을 극대화 하는 세포 배양장치를 제공하는데 목적이 있다.The tip of the sparger tube is spirally twisted, the holes are pierced through the spiral and the mixed gas is discharged. The spiral tube spiral is formed in the form of wrapping the stirrer, and the lower part, the center part and the upper part It is an object of the present invention to provide a cell culture apparatus which maximizes culture efficiency by delaying cell death by optimizing the growth environment of a cell or a microorganism because the discharged gas can be uniformly dispersed throughout the reaction tank together with the rotation of the agitator.

또한, 통상적으로 미생물 및 동물세포가 생장하면서 필요한 산소를 섭취하고, 일정 시점이 지나 대수기가 되면 분열할 수 있는 최고의 속도로 성장하면서 공급량이 섭취량을 따라가지 못하는 한계점에 도달하게 되고 세포는 사멸단계에 들어서게 되는데, DO 캐스케이드 제어장치에 의해 설정한 유량 값과 DO 값을 기준으로 교반속도, 압력, 공기, 산소 등의 공급량을 순차적으로 높여 목표값으로 회복시킴으로써, 미생물의 생육환경을 최적화 시켜 세포의 사멸을 지연시켜 배양 효율을 극대화 하는 세포 배양장치를 제공하는데 목적이 있다.
In addition, when microorganisms and animal cells normally grow, they ingest the necessary oxygen, and when they reach a certain point in time, they grow at the maximum rate that can be broken down in the logarithmic period, reaching the limit that the feed amount can not keep up with the intake, By gradually increasing the feed rate of the stirring speed, pressure, air, oxygen, etc., based on the flow value and the DO value set by the DO cascade control device, the growth environment of the microorganism is optimized, To thereby maximize the culture efficiency.

상기 목적을 달성하고자, 본 발명은 상측부에 형성된 모터에 연결되어 회전하는 회전축이 형성되고, 상기 회전축의 일측에 형성되어 배지(complete medium)에서 미생물이 대사활동을 할 수 있도록 회전하는 교반기가 형성되는 반응조와;In order to accomplish the above object, the present invention provides a method of manufacturing an agitator, comprising: forming a rotating shaft connected to a motor formed on an upper portion of the rotating shaft and rotating the agitator so that the microorganism can metabolize the complete medium; ;

상기 반응조를 관통하여 반응조의 내부에 구비되고, 상기 반응조의 내부에 구비되는 일측이 교반기의 외부면에 교반기를 감싸듯 나선형으로 형성되며, 외부에서 한종류 이상의 가스가 이송되어 교반기 내에 공급하는 스파저(sparger)관과;The agitator is provided inside the reaction tank through the reaction tank. One side of the agitator is spirally formed on the outer surface of the agitator so as to surround the agitator. The agitator is supplied with a gas of at least one kind from the outside, sparger tube;

상기 스파저관 내에 구비되어 한종류 이상의 가스가 스파저관을 통해 이송시, 가스를 혼합하는 가스 혼합장치;를 포함하여 구성되는 것을 특징으로 하는 세포 배양장치에 관한 것이다.And a gas mixing device provided in the sparger tube for mixing gas when at least one kind of gas is transferred through the sparger tube.

또한, 본 발명의 스파저관은 나선형으로 형성된 일측에 가스가 유출되도록 유출홀이 형성되고, 상기 유출홀은 다수개가 스파저관의 길이방향으로 상호 이격되어 형성되되, 상기 교반기의 방향으로 형성되어 가스가 교반기 측으로 유출되는 것을 특징으로 하는 세포 배양장치에 관한 것이다.In the spiral tube of the present invention, an outlet hole is formed so as to allow gas to flow out to one side of the spiral tube, and a plurality of the outlet holes are spaced apart from each other in the longitudinal direction of the spider tube. And then flows out to the agitator side.

또한, 본 발명의 가스 혼합장치는, 상기 스파저관의 내주연에 형성되되, 스파저관의 내부에 꽉차게 형성되는 몸통과;According to another aspect of the present invention, there is provided a gas mixing apparatus, comprising: a body formed at an inner periphery of the spider tube;

상기 몸통의 일단면에서 타측면까지 관통되되, 다수개가 형성되어 상기 스파저관 내에서 이송되는 가스가 관통되면서 병목현상에 의해 상호 혼합되는 관통홀;을 포함하여 구성되는 것을 특징으로 하는 세포 배양장치에 관한 것이다.And a plurality of through holes penetrating from one end to the other of the body, the through holes being formed by a plurality of gas passages formed in the spit tube, the gas being passed through the spit tube and being mixed by bottleneck phenomenon. .

또한, 본 발명의 몸통의 양측면에는 스파저관 내를 이송하는 가스가 관통홀 측으로 유도되도록 유도홈이 형성되고, 상기 유도홈 내에 다수개의 관통홀이 관통 형성되는 것을 특징으로 하는 세포 배양장치에 관한 것이다.Further, on both sides of the body of the present invention, an induction groove is formed so that gas for transferring the inside of the spar tube is guided to the through hole, and a plurality of through holes are formed through the induction groove .

또한, 본 발명의 세포 배양기 내의 용존산소량을 측정하여 산소량이 설정값이 되도록 가스 투입량과 교반기의 회전력을 제어하는 DO 캐스케이드(cascade) 제어장치가 더 형성되는 것을 특징으로 하는 세포 배양장치에 관한 것이다.
Further, the present invention relates to a cell culture apparatus characterized by further comprising a DO cascade control device for measuring the amount of dissolved oxygen in the cell incubator of the present invention and controlling the amount of gas input and the rotational force of the stirrer so that the oxygen amount becomes a set value.

이상에서 살펴 본 바와 같이, 본 발명의 세포 배양장치는 스파저관의 끝단부를 나선형으로 비틀게 돌아간 모양으로 제작하고, 나선을 따라 구멍을 뚫어 혼합된 가스가 토출되며, 스파저관의 나선은 교반기를 감싸는 형태로 제작하여 교반기를 기준으로 하층부, 중심부, 상층부에서 토출되는 가스가 교반기의 회전과 함께 반응조 내 전체에 골고루 분산될 수 있어 세포 또는 미생물의 생육환경을 최적화 시켜 세포의 사멸을 지연시키기에 배양 효율을 극대화 하는 효과가 있다.As described above, in the cell culture apparatus of the present invention, the end portion of the sparger tube is spirally twisted, the mixed gas is discharged through the spiral hole, and the spiral tube is wound around the stirrer The gas discharged from the lower part, the center part and the upper part based on the agitator can be dispersed evenly throughout the reaction tank together with the rotation of the agitator to optimize the growth environment of the cells or microorganisms, The effect is maximized.

또한, 통상적으로 미생물 및 동물세포가 생장하면서 필요한 산소를 섭취하고, 일정 시점이 지나 대수기가 되면 분열할 수 있는 최고의 속도로 성장하면서 공급량이 섭취량을 따라가지 못하는 한계점에 도달하게 되고 세포는 사멸단계에 들어서게 되는데, DO 캐스케이드 제어장치에 의해 설정한 유량 값과 DO 값을 기준으로 교반속도, 압력, 공기, 산소 등의 공급량을 순차적으로 높여 목표값으로 회복시킴으로써, 미생물의 생육환경을 최적화 시켜 세포의 사멸을 지연시켜 배양 효율을 극대화 하는 효과가 있다.
In addition, when microorganisms and animal cells normally grow, they ingest the necessary oxygen, and when they reach a certain point in time, they grow at the maximum rate that can be broken down in the logarithmic period, reaching the limit that the feed amount can not keep up with the intake, By gradually increasing the feed rate of the stirring speed, pressure, air, oxygen, etc., based on the flow value and the DO value set by the DO cascade control device, the growth environment of the microorganism is optimized, Thereby maximizing the culture efficiency.

도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 세포 배양장치를 나타낸 정면도이고,
도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 세포 배양장치를 나타낸 사시도이고,
도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 교반기와 스파저관을 나타낸 정면도이고,
도 4는 본 발명의 일실시예에 따른 스파저관을 나타낸 정면도이고,
도 5는 도 4의 A부분을 나타낸 확대 단면도이고,
도 6은 본 발명의 일실시예에 따른 가스 혼합장치를 나타낸 사시도이고,
도 7은 도 6의 A-A부분을 나타낸 단면도이고,
도 8은 본 발명의 일실시예에 따른 DO 캐스케이드의 제어를 나타낸 모식도이다.1 is a front view showing a cell culture apparatus according to an embodiment of the present invention,
2 is a perspective view illustrating a cell culture apparatus according to an embodiment of the present invention,
3 is a front view showing an agitator and a sparger tube according to an embodiment of the present invention,
4 is a front view of a sparger tube according to an embodiment of the present invention,
5 is an enlarged cross-sectional view showing part A of Fig. 4,
6 is a perspective view showing a gas mixing apparatus according to an embodiment of the present invention,
Fig. 7 is a cross-sectional view showing the AA portion of Fig. 6,
8 is a schematic diagram showing control of a DO cascade according to an embodiment of the present invention.

이와 같은 특징을 갖는 본 발명은 그에 따른 바람직한 실시예를 통해 더욱 명확히 설명될 수 있을 것이다.The present invention having such characteristics can be more clearly described by the preferred embodiments thereof.

이하 첨부된 도면을 참조로 본 발명의 여러 실시예들을 상세히 설명하기 전에, 다음의 상세한 설명에 기재되거나 도면에 도시된 구성요소들의 구성 및 배열들의 상세로 그 응용이 제한되는 것이 아니라는 것을 알 수 있을 것이다. 본 발명은 다른 실시예들로 구현되고 실시될 수 있고 다양한 방법으로 수행될 수 있다. 또, 장치 또는 요소 방향(예를 들어 "전(front)", "후(back)", "위(up)", "아래(down)", "상(top)", "하(bottom)", "좌(left)", "우(right)", "횡(lateral)")등과 같은 용어들에 관하여 본원에 사용된 표현 및 술어는 단지 본 발명의 설명을 단순화하기 위해 사용되고, 관련된 장치 또는 요소가 단순히 특정 방향을 가져야 함을 나타내거나 의미하지 않는다는 것을 알 수 있을 것이다. 또한, "제 1(first)", "제 2(second)"와 같은 용어는 설명을 위해 본원 및 첨부 청구항들에 사용되고 상대적인 중요성 또는 취지를 나타내거나 의미하는 것으로 의도되지 않는다.DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS Before describing in detail several embodiments of the present invention with reference to the accompanying drawings, it is to be understood that the present invention is not limited to the details of construction and the arrangement of components shown in the following detailed description or illustrated in the drawings will be. The invention may be embodied and carried out in other embodiments and carried out in various ways. It should also be noted that the device or element orientation (e.g., "front," "back," "up," "down," "top," "bottom, Expressions and predicates used herein for terms such as "left," " right, "" lateral," and the like are used merely to simplify the description of the present invention, Or that the element has to have a particular orientation. Also, terms such as " first "and" second "are used herein for the purpose of the description and the appended claims, and are not intended to indicate or imply their relative importance or purpose.

따라서, 본 명세서에 기재된 실시예와 도면에 도시된 구성은 본 발명의 가장 바람직한 일 실시예에 불과할 뿐이고 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물과 변형예들이 있을 수 있음을 이해하여야 한다.Therefore, the embodiments described in this specification and the configurations shown in the drawings are merely the most preferred embodiments of the present invention and do not represent all the technical ideas of the present invention. Therefore, It is to be understood that equivalents and modifications are possible.

도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 세포 배양장치를 나타낸 정면도이고, 도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 세포 배양장치를 나타낸 사시도이고, 도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 교반기와 스파저관을 나타낸 정면도이고, 도 4는 본 발명의 일실시예에 따른 스파저관을 나타낸 정면도이고, 도 5는 도 4의 A부분을 나타낸 확대 단면도이고, 도 6은 본 발명의 일실시예에 따른 가스 혼합장치를 나타낸 사시도이고, 도 7은 도 6의 A-A부분을 나타낸 단면도이다.FIG. 1 is a front view showing a cell culture apparatus according to an embodiment of the present invention. FIG. 2 is a perspective view showing a cell culture apparatus according to an embodiment of the present invention, and FIG. 3 is a cross- 4 is a front view showing a sparger tube according to an embodiment of the present invention, FIG. 5 is an enlarged sectional view showing part A of FIG. 4, and FIG. 6 is a front view showing a sparger tube according to an embodiment of the present invention. FIG. 7 is a cross-sectional view showing the AA portion of FIG. 6. FIG.

도 1 내지 도 7에 도시한 바와 같이, 본 발명의 세포 배양장치(50)는 미생물배양기(Fermenter) 및 동물세포배양기(Bioreactor) 등의 반응조 내에 가스를 공급하는 시스템에 관한 것으로서, MFC(Mass Flow Controller)를 이용하여 정량의 가스를 공급하고 미생물 및 동물세포의 산소 소모량에 따른 DO(Dissolved Oxygen, 용존산소)값을 측정하여 교반속도, 가스 투입량을 순차적으로 조절하는 DO 캐스케이드(cascade) 제어부와 스파저(Sparger)관을 통해 공급되는 가스를 효율적으로 확산하는 발명이다.1 to 7, the cell culture apparatus 50 of the present invention is a system for supplying a gas into a reaction vessel such as a microorganism fermenter and an animal cell incubator (Bioreactor) Controller to measure the DO (Dissolved Oxygen) value according to the amount of oxygen consumed by the microorganisms and the animal cells, to sequentially adjust the stirring speed and the gas input amount, and a DO cascade controller It is an invention to efficiently diffuse the gas supplied through the Sparger tube.

본 발명의 세포 배양장치(50)는 반응조(10)와, 스파저관(20)과, 가스 혼합장치(30)와, DO 캐스케이드 제어부(40)로 구성된다.The cell culture apparatus 50 of the present invention comprises a reaction tank 10, a sparger tube 20, a gas mixing apparatus 30, and a DO cascade control unit 40.

상기 반응조(10)는 도 1 내지 도 2에 도시한 바와 같이, 원통형의 배지(complete medium,11)로 이루어져 상측부가 외부와 관통 형성되고, 상기 배지(11)의 상측부는 커버(13)에 의해 차단되며, 상기 커버(13)의 상측면에 모터(12)가 형성된다.As shown in FIGS. 1 and 2, the reaction tank 10 is formed of a complete medium 11, and an upper portion of the reaction tank 10 is connected to the outside. The upper portion of the medium 11 is covered with a cover 13 And the motor 12 is formed on the upper side of the cover 13. [

여기서, 상기 모터(12)는 하측에 연결되어 반응조(10)의 내부에 수직으로 회전축(14)이 형성되며, 상기 회전축(14)은 모터(12)의 구동에 의해 회전하는데, 상기 회전축(14)의 일측 즉 끝단부 외주연에는 회전축(14)에 의해 동시에 회전되는 교반기(15)가 더 형성된다.Here, the motor 12 is connected to the lower side to form a rotation shaft 14 vertically inside the reaction tank 10. The rotation shaft 14 rotates by driving the motor 12, and the rotation shaft 14 ), That is, the outer periphery of the end portion, is further formed with an agitator (15) which is simultaneously rotated by the rotation shaft (14).

그리고, 상기 교반기(15)는 반응조(10) 내에 유입된 가스를 배지 내의 전체에 고루 분산되도록 회전되는데, 상기 교반기(15)의 날개는 정면상 "×" 형태로 상호 크로스되어 회전축(14)의 외주연에 부착되며, 상기 교반기(15)의 날개 형태에 따라 배지(11) 내 전체에 유입된 가스가 분산되어 배지(11)에서 미생물이 대사활동을 원활하게 할 수 있다.The stirrer 15 is rotated such that the gas introduced into the reaction tank 10 is uniformly dispersed throughout the medium. The wings of the stirrer 15 are crossed with each other in a " According to the wing shape of the agitator 15, the gas introduced into the whole of the culture medium 11 is dispersed so that the microorganism can smoothly metabolize the culture medium 11.

또한, 상기 배지(11)를 지지하도록 배지(11)의 외주연에 다수개의 가이드봉(16)과 가이드대(17)가 형성되며, 상기 가이드봉(16)은 커버(13)와도 연결되는 동시에 다수개의 가이드봉(16) 사이에 수평으로 가이드대(17)가 형성되고, 상기 가이드대(17)가 배지(11)와 연결되어 배지(11)를 지지하는 것이다.
A plurality of guide rods 16 and guide rods 17 are formed on the outer periphery of the medium 11 to support the medium 11 and the guide rods 16 are connected to the cover 13 A guide base 17 is formed horizontally between the plurality of guide rods 16 and the guide base 17 is connected to the culture medium 11 to support the culture medium 11.

상기 스파저관(20)은 도 1 내지 도 5에 도시한 바와 같이, 반응조(10)의 커버(13)를 관통하여 반응조(배지)의 내부에 구비되고, 상기 스파이저관(20)을 통해 외부에서 한 종류 이상의 가스가 이송되어 반응조(10) 내에 공급된다. 이때, 상기 가스는 Air, CO2, O2, N2, NH3 등으로써, 한 종류 이상이 교반기(15) 즉, 배지(11) 내에 공급된다.1 to 5, the spider tube 20 is provided inside the reaction tank (exhaust) through the cover 13 of the reaction tank 10 and is connected to the spider tube 20 through the spider tube 20 More than one kind of gas is fed and supplied into the reaction tank (10). At this time, the gas is supplied as air, CO2, O2, N2, NH3 or the like into the agitator 15, that is, the medium 11.

여기서, 상기 반응조(10)의 내부에 구비되는 스파이저관(20)의 일측은 교반기(15)의 외부면에서 상호 이격되어 교반기(15)를 감싸듯 나선형으로 형성된다.One side of the spigot tube 20 provided in the reaction tank 10 is spaced apart from the outer surface of the stirrer 15 and formed into a spiral shape so as to surround the stirrer 15.

그리고, 상기 스파저관(20)은 나선형으로 형성된 일측에 가스가 유출되도록 유출홀(21)이 형성되고, 상기 유출홀(21)은 다수개가 스파저관(20)의 길이방향으로 상호 이격되어 형성되는데, 상기 교반기(15)의 방향으로 형성되어 가스가 교반기(15) 측으로 유출된다.The spiral tube 20 is formed with an outflow hole 21 so that a gas flows out to one side of the spiral tube 20 and a plurality of the outflow holes 21 are spaced apart from each other in the longitudinal direction of the spout tube 20 , And is formed in the direction of the stirrer (15), and the gas flows out to the stirrer (15) side.

즉, 상기 유출홀(21)은 교반기(15)를 중심으로 나선형으로 형성된 스파저관(20)의 내부면에 형성되는 것이다.That is, the outflow hole 21 is formed on the inner surface of the spiral tube 20 spirally formed around the agitator 15.

또한, 상기 유출홀(21)은 스파저관(20)의 끝단부로 갈수록 홀의 크기가 작아지게 형성되어 가스가 균일하게 유출할 수 있다. 즉, 상기 스파저관(20)의 유출홀(21) 크기에 따라 가스가 끝점 쪽으로 치우쳐 흘러나오며, 시작점으로 갈수록 상대적으로 가스의 토출량은 감소하거나 잘 나오지 못한다. 이러한 현상을 개선하기 위한 방법으로 시작점보다 끝점까지의 구멍의 크기를 작게 설계하는 것이다.
In addition, the outlet hole 21 is formed to have a smaller hole size toward the end of the sparger tube 20, so that the gas can flow out uniformly. That is, depending on the size of the outflow hole 21 of the sparger tube 20, the gas leaks toward the end point, and the discharge amount of the gas relatively decreases or does not come out as it approaches the starting point. To improve this phenomenon, the size of the hole to the end point is designed to be smaller than the starting point.

상기 가스 혼합장치(30)는 도 4 내지 도 7에 도시한 바와 같이, 스파저관(20) 내에 구비되어 한종류 이상의 가스가 스파저관(20)을 통해 이송시, 상기 가스를 상호 혼합시키는 장치로써, 몸통(31)과, 관통홀(32)로 구성된다.As shown in FIGS. 4 to 7, the gas mixing device 30 is provided in the sparger tube 20, and mixes the gases when the gas of at least one kind is transferred through the sparger tube 20 A body 31, and a through-hole 32. As shown in Fig.

여기서, 상기 몸통(31)은 스파저관(20)의 내주연에 형성되되, 스파저관(20)의 내부에 꽉차게 형성되고, 상기 스파저관(20)의 내주연 형태에 따라 몸통(31)의 외주연이 형성되는데, 본 발명에서는 몸통(31)이 원통형으로 형성되지만 설계변경이 가능하다.The main body 31 is formed at the inner periphery of the spider tube 20 and is formed to be completely filled in the spider tube 20. The main body 31 is formed in a shape corresponding to the inner peripheral shape of the spider tube 20, In the present invention, the body 31 is formed in a cylindrical shape, but the design can be changed.

그리고, 상기 관통홀(32)은 몸통(31)의 일단면에서 타측면까지 관통되는데, 다수개가 형성되어 상기 스파저관(20) 내에서 이송되는 가스가 관통되면서 병목현상에 의해 상호 혼합된다.The through holes 32 pass through one end of the body 31 to the other side of the body 31. A plurality of the through holes 32 are formed so that the gas transferred through the spiper tube 20 passes through and is mixed with each other due to the bottleneck phenomenon.

즉, 한 종류 이상의 가스가 스파저관(20)을 통과할 때 스파저관(20)의 큰 유로에서 가스 혼합장치(30)의 관통홀(32)의 작은 유로로 급격하게 작게 하여 작아지는 지점에서 가스의 병목현상이 발생하게 되고, 상기 관통홀(32)에서 관통되어 다시 합쳐져서 혼합된 형태로써, 관통홀(32)을 따라 흐르다가 상대적으로 넓은 스파저관(20)으로 바뀌면서 원하는 조성 비율로 가스가 혼합되는 것이다.That is, when at least one kind of gas passes through the spider tube 20, the gas is rapidly reduced from the large flow path of the spider tube 20 to the small flow path of the through hole 32 of the gas mixing device 30, The gas is mixed at a desired composition ratio while flowing through the through hole 32 and changing into a relatively wide sparger tube 20 as a mixed form passing through the through hole 32 .

또한, 상기 몸통(31)의 양측면에는 스파저관(20) 내를 이송하는 가스가 관통홀(32) 측으로 유도되도록 유도홈(33)이 형성되고, 상기 유도홈(33)은 몸통(31)의 일면 중앙부에 형성되며, 상기 유도홈(33) 내에 다수개의 관통홀(32)이 관통 형성된다.
An induction groove 33 is formed on both sides of the body 31 so that gas for transferring the inside of the spider tube 20 is guided toward the through hole 32. The induction groove 33 is formed in the body 31 And a plurality of through holes (32) are formed in the guide groove (33).

상기 DO 캐스케이드 제어부(40)는 반응조(10)의 외부에 형성되거나 반응조(10)의 외부면에 부착 형성되어 세포 배양장치(50) 내의 용존산소량을 측정하여 산소량이 설정값이 되도록 가스 투입량과 교반기(15)의 회전력을 제어하는 것으로써, 상기 DO 캐스케이드 제어부(40)의 제어는 이하에서 도면을 참고하여 상세히 설명한다.
The DO cascade control unit 40 is formed outside the reaction tank 10 or adhered to the outer surface of the reaction tank 10 to measure the amount of dissolved oxygen in the cell culture apparatus 50, The control of the DO cascade control unit 40 will be described in detail below with reference to the drawings.

이하에서는 상기의 DO 캐스케이드 제어부(40)를 이용한 제어방법에 대해 기술한다.Hereinafter, a control method using the DO cascade control unit 40 will be described.

도 8은 본 발명의 일실시예에 따른 DO 캐스케이드의 제어를 나타낸 모식도이다.8 is a schematic diagram showing control of a DO cascade according to an embodiment of the present invention.

도 8에 도시한 바와 같이, 상기 DO 캐스케이드 제어부(40)의 제어방법은 미생물 및 동물세포가 생장하면서 필요한 산소를 섭취하고, 일정 시점이 지나 대수기가 되면 분열할 수 있는 최고의 속도로 성장하면서 공급량이 섭취량을 따라가지 못하는 한계점에 도달하게 되고 세포는 사멸단계에 들어서게 된다. 따라서 미생물의 생육환경을 최적화 시켜 세포의 사멸을 지연시켜 배양 효율을 극대화 하는 방법이다.As shown in FIG. 8, the control method of the DO cascade control unit 40 takes the necessary oxygen while growing microorganisms and animal cells, and grows at a maximum speed at which a certain point of view can be cleaved at a later time, Reaching a threshold that can not keep up with the intake, and the cells enter the death phase. Therefore, it is a method to maximize the culture efficiency by delaying the cell death by optimizing the growth environment of the microorganism.

여기서, 상기 DO 캐스케이드 원리는 세포가 생육하면서 산소를 소비함에 따라 용존산소량이 감소됐을 때 사용자가 설정한 유량값과 DO값을 기준으로 교반속도, 압력, 공기, 산소 등의 공급량을 순차적으로 높여 목표값으로 회복시키는 시스템이며, 이때 공기와 산소의 혼합 조성 비는 MFC에 의해 유기적으로 제어된다.Here, the DO cascade principle is to sequentially increase the supply rate of the stirring speed, pressure, air, oxygen, etc. based on the flow value and the DO value set by the user when the dissolved oxygen amount is decreased as the cells consume oxygen while growing, Value, where the composition ratio of air to oxygen is organically controlled by the MFC.

그리고, 도 8의 DO 캐스케이드의 제어 모식도를 살펴보면, HMI(Human Machine Interface, 사람-장치 간 인터페이스)를 이용하여 사용자가 요구하는 목표값을 설정하고 PLC(programmable logic controller, 프로그램가능 로직 제어기)를 이용하여 가스의 공급 및 교반속도를 제어한다. 이때, DO 및 Air 공급량은 sensor와 MFC를 이용하여 측정하고, 이 값과 초기 설정한 목표값과 비교하여 값이 같으면 정상제어이고, 만약 다르다면 다시 정해진 순서에 따라 목표값에 달하도록 제어한다.
8, the control scheme of the DO cascade is as follows. A target value required by the user is set using an HMI (Human Machine Interface), and a PLC (programmable logic controller) is used Thereby controlling the supply and stirring speed of the gas. At this time, the DO and air supply amount is measured using a sensor and an MFC. If the value is equal to the initial target value, the control is performed so as to reach the target value according to the predetermined order.

① SV 값 입력 ① Input SV value

- 제어할 DO 값 설정- Set DO value to control

- 교반, 압력, 공기, 산소의 작동 순서 결정- order of operation of agitation, pressure, air and oxygen

- 교반, 압력, 공기, 산소의 상한값과 하한값 설정- Set upper and lower limits of stirring, pressure, air and oxygen

- 교반, 압력, 공기, 산소의 작동시간과 증감 범위 설정
- Set the agitation, pressure, air and oxygen operation time and increase / decrease range.

② 센서를 이용한 목표값(SV)과 현재값(PV) 비교② Comparison between target value (SV) and current value (PV) using sensor

- 배양이 시작되고 세포가 증식함에 따라 DO값의 변화를 센서를 통해 측정한 후 이 값과 초기 설정한 SV값을 비교하여 값이 다르면 첫 번째 변수에서 설정한 상한값까지 점차적으로 증가시키고, 상한값에 도달하였음에도 목표한 DO값에 도달하지 못하면 정해진 변수의 작동 순서(RPM-Pressure-Air-O2)에 따라 순차적으로 작동하여 목표값에 달하도록 제어한다.
- When the culture starts and the cell proliferation is measured, the change of the DO value is measured by the sensor, and this value is compared with the initial SV value. If the value is different, the value is gradually increased to the upper limit value set in the first parameter, (RPM-Pressure-Air-O 2 ), if the target DO value is not reached even if the target value is reached.

또한, MFC를 이용한 혼합가스 조성을 살펴보면, DO 캐스케이드 제어시 공기량을 상한값으로 공급하여도 목표 DO값에 도달하지 못할 때 MFC를 이용하여 혼합가스를 조정하는 방법으로, 공급되는 가스의 양을 일정하게 유지하면서 공기와 산소의 공급량을 달리하여 혼합가스를 조성할 수 있다. 이 방법은 공기의 공급량이 감소한 만큼 순수한 산소를 공급하여 DO값을 상승시키면서 공급되는 총 가스 공급량을 일정하게 유지시키서 점진적으로 DO값을 제어하는 방법이다.
Also, the composition of the mixed gas using MFC can be controlled by controlling the mixed gas using the MFC when the DO value can not be reached even if the air amount is supplied at the upper limit value in the DO cascade control. The mixed gas can be formed by varying the amount of air and oxygen supplied. In this method, the DO value is controlled by gradually increasing the DO value while maintaining a constant total gas supply amount by supplying pure oxygen as much as the air supply amount is decreased.

10 : 반응조 11 : 배지
12 : 모터 13 : 커버
14 : 회전축 15 : 교반기
16 : 가이드봉 17 : 가이드대
20 : 스파저관 21 : 유출홀
30 : 가스 혼합장치 31 : 몸통
32 : 관통홀 33 : 유도홈
40 : DO 캐스케이드 제어부 50 : 세포 배양장치10: reaction tank 11: medium
12: motor 13: cover
14: rotating shaft 15: stirrer
16: guide bar 17: guide bar
20: sparger tube 21: spill hole
30: gas mixing device 31: body
32: through hole 33: guide groove
40: DO cascade control unit 50: cell culture apparatus

Claims (6)

상측부에 형성된 모터에 연결되어 회전하는 회전축이 형성되고, 상기 회전축의 일측에 형성되어 배지(complete medium)에서 미생물이 대사활동을 할 수 있도록 회전하는 교반기가 형성되는 반응조와;
상기 반응조를 관통하여 반응조의 내부에 구비되고, 상기 반응조의 내부에 구비되는 일측이 교반기의 외부면에 교반기를 감싸듯 나선형으로 형성되며, 외부에서 한종류 이상의 가스가 이송되어 반응조 내에 공급하는 스파저(sparger)관과;
상기 스파저관 내에 구비되어 한종류 이상의 가스가 스파저관을 통해 이송시, 가스를 혼합하는 가스 혼합장치;
를 포함하여 구성되는 것을 특징으로 하는 세포 배양장치.
A reaction vessel connected to the motor formed at the upper portion and formed with a rotating shaft and formed at one side of the rotating shaft to form a rotating stirrer for metabolizing the microorganisms in a complete medium;
A sparger which is provided inside the reaction tank through the reaction tank and is formed in a spiral shape such that one side of the reaction tank surrounds the stirrer on the outer surface of the stirrer and at least one kind of gas is transferred from the outside to the sparger sparger tube;
A gas mixing device which is provided in the sparger tube and mixes the gas when the gas of at least one kind is transferred through the sparger tube;
Wherein the cell culture apparatus further comprises:
제 1항에 있어서,
상기 스파저관은 나선형으로 형성된 일측에 가스가 유출되도록 유출홀이 형성되고, 상기 유출홀은 다수개가 스파저관의 길이방향으로 상호 이격되어 형성되되, 상기 교반기의 방향으로 형성되어 가스가 교반기 측으로 유출되는 것을 특징으로 하는 세포 배양장치.
The method according to claim 1,
The spiral tube is formed with a spiral hole so that a gas flows out to one side of the spiral tube. A plurality of the outlet holes are spaced apart from each other in the longitudinal direction of the spider tube. The gas is formed in the direction of the stirrer, Wherein the cell culture apparatus further comprises:
제 2항에 있어서,
상기 유출홀은 스파저관의 끝단부로 갈수록 홀의 크기가 작아지게 형성되어 가스가 균일하게 유출할 수 있는 것을 특징으로 하는 세포 배양장치.
3. The method of claim 2,
Wherein the outlet hole has a smaller hole size toward the end of the sparger tube, so that the gas can flow out uniformly.
제 1항에 있어서,
상기 가스 혼합장치는,
상기 스파저관의 내주연에 형성되되, 스파저관의 내부에 꽉차게 형성되는 몸통과;
상기 몸통의 일단면에서 타측면까지 관통되되, 다수개가 형성되어 상기 스파저관 내에서 이송되는 가스가 관통되면서 병목현상에 의해 상호 혼합되는 관통홀;
을 포함하여 구성되는 것을 특징으로 하는 세포 배양장치.
The method according to claim 1,
Wherein the gas mixing device comprises:
A body formed at the inner periphery of the spider tube and formed to be completely filled in the spider tube;
A plurality of through holes penetrating from one end face to the other end face of the body, wherein the plurality of through holes are formed by passing through the sparger tube and mixing with each other due to a bottleneck phenomenon;
Wherein the cell culture apparatus further comprises:
제 4항에 있어서,
상기 몸통의 양측면에는 스파저관 내를 이송하는 가스가 관통홀 측으로 유도되도록 유도홈이 형성되고, 상기 유도홈 내에 다수개의 관통홀이 관통 형성되는 것을 특징으로 하는 세포 배양장치.
5. The method of claim 4,
Wherein guiding grooves are formed on both sides of the body so that gas for transferring the inside of the spider tube is guided to the through hole, and a plurality of through holes are formed in the guiding groove.
제 1항에 있어서,
상기 세포 배양장치 내의 용존산소량을 측정하여 산소량이 설정값이 되도록 가스 투입량과 교반기의 회전력을 제어하는 DO 캐스케이드(Dissolved Oxygen cascade) 제어부가 더 형성되는 것을 특징으로 하는 세포 배양장치.The method according to claim 1,
And a DO cascade control unit for controlling the amount of gas supplied and the rotational force of the agitator so that the amount of dissolved oxygen in the cell culture apparatus is measured and the oxygen amount becomes a set value.
KR1020140192812A 2014-12-30 2014-12-30 Cell culture apparatus KR101654559B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020140192812A KR101654559B1 (en) 2014-12-30 2014-12-30 Cell culture apparatus

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020140192812A KR101654559B1 (en) 2014-12-30 2014-12-30 Cell culture apparatus

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20160080543A true KR20160080543A (en) 2016-07-08
KR101654559B1 KR101654559B1 (en) 2016-09-22

Family

ID=56502921

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020140192812A KR101654559B1 (en) 2014-12-30 2014-12-30 Cell culture apparatus

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101654559B1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190013548A (en) 2017-07-28 2019-02-11 주식회사 아모라이프사이언스 Apparatus of installing Cell culture plate
WO2020101041A1 (en) * 2018-11-15 2020-05-22 エイブル株式会社 Culture vessel and culture apparatus
US11261417B2 (en) 2016-11-23 2022-03-01 Spl Co., Ltd. Bioreaction container

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR830007820A (en) * 1980-11-26 1983-11-07 미다 가쓰시게 Microbial culture control method and apparatus
JPH0521700U (en) * 1991-04-04 1993-03-23 柴田ハリオ硝子株式会社 Incubator
KR20030065783A (en) * 2002-02-01 2003-08-09 김기성 Impeller with microtubule type aeration system
JP2004536567A (en) * 2001-02-08 2004-12-09 アイアールエム エルエルシー Multi-sample fermenter and method of using same
KR101075032B1 (en) 2010-02-26 2011-10-21 한국과학기술원 Cell cultivation device and cell cultivation apparatus comprising the same

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR830007820A (en) * 1980-11-26 1983-11-07 미다 가쓰시게 Microbial culture control method and apparatus
JPH0521700U (en) * 1991-04-04 1993-03-23 柴田ハリオ硝子株式会社 Incubator
JP2004536567A (en) * 2001-02-08 2004-12-09 アイアールエム エルエルシー Multi-sample fermenter and method of using same
KR20030065783A (en) * 2002-02-01 2003-08-09 김기성 Impeller with microtubule type aeration system
KR101075032B1 (en) 2010-02-26 2011-10-21 한국과학기술원 Cell cultivation device and cell cultivation apparatus comprising the same

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11261417B2 (en) 2016-11-23 2022-03-01 Spl Co., Ltd. Bioreaction container
KR20190013548A (en) 2017-07-28 2019-02-11 주식회사 아모라이프사이언스 Apparatus of installing Cell culture plate
WO2020101041A1 (en) * 2018-11-15 2020-05-22 エイブル株式会社 Culture vessel and culture apparatus
JP2020080834A (en) * 2018-11-15 2020-06-04 エイブル株式会社 Culture vessel and culture apparatus

Also Published As

Publication number Publication date
KR101654559B1 (en) 2016-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3167042B1 (en) Bioreactor with interruptible gas supply
US20210079325A1 (en) Large scale mixotrophic production systems
US20100034050A1 (en) Apparatus and Method for Cultivating Algae
WO2015110031A1 (en) Method and device for high-density continuous culture of microalgae
CN204490886U (en) A kind of biology cellulose fermentation system
KR101654559B1 (en) Cell culture apparatus
KR20110098622A (en) Photobioreactor with spiral light source
CN104560637A (en) Rotatable film-forming type microalgae photosynthetic reactor
CN204550581U (en) Coil pipe heat exchange type fermentor tank
CN102321537A (en) Bubbling bioreactor used for plant tissue culture
CN202157075U (en) Air-lift type external magnetic field bioreactor
JP3510929B2 (en) Mass culture system for microalgae
CN203625382U (en) Oscillating large-scale suspension cell culture device
CN104745472B (en) A kind of plant tissue cultivating pot
CN203683528U (en) High-density continuous culture device of microalgae
CN104974933B (en) A kind of extensive continuous several times, which suspend, turns the apparatus and method of expression recombinant protein wink
CN102660449A (en) Sleeve-type photo-bioreactor
CN202369588U (en) High-efficiency air distributor of vegetable cell reactor
CN109251847A (en) Utilize the device and method of sunlight culture photosynthetic microorganism
KR101574062B1 (en) Microalgae culturing system for pH control and improvement of biomass productivity by energy saving carbon dioxide supplying system
CN208414406U (en) A kind of bioreactor
CN219886058U (en) Air-pushing type photo-bioreactor
CN204625650U (en) A kind of disposable bioreactor
CN212128171U (en) Device is banked up with earth to batch formula little algae
CN102115714A (en) Method for performing open cultivation of diatom by adding silicon

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190902

Year of fee payment: 4