KR20160077727A - 산조인 및 복령의 조합 추출물을 포함하는 불안증 또는 불면증의 치료 및 예방용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 산조인 및 복령 조합 추출물을 포함하는 불안증 또는 불면증의 치료 및 예방용 조성물에 관한 것으로, 상세하게는 본 발명의 조합 추출물은 ICR 웅성 생쥐를 이용한 펜토바비탈 나트륨 (Pentobarbita sodium) 유도 수면에 대한 효능 시험(실험예 1); ICR 웅성 생쥐을 이용한 일반운동 활성 시험(Open field test) (실험예 2); 회전판(rotating rod)에서 운동 활성에 대한 효과시험을 통하여 산조인 또는 복령 추출물 단독에서는 나타나지 않는 유의적인 수면연장효과가 산조인 및 복령 추출물과의 조합으로 당업자가 예기치 못한 불면증 치료효과가 상승적으로 나타남을 확인하여 불면증의 치료 및 예방의 유용한 약학조성물 또는 건강기능식품으로서 사용할 수 있다.

Description

산조인 및 복령의 조합 추출물을 포함하는 불안증 또는 불면증의 치료 및 예방용 조성물{Composition comprising the combined extract of Zizyphus jujuba MILLl and Polyporus cocos for the treatment and prevention of anxiety or insomnia}

본 발명은 산조인 및 복령의 조합 추출물을 포함하는 불안증 또는 불면증의 치료 및 예방용 약학조성물 또는 건강기능식품에 관한 것이다.

[문헌 1] Hauri PJ, Fischer J. Persistent psychophysiologic (learned) insomnia. Sleep 1986;9:38-53

[문헌 2] Bonnet MH, Arand DL. Hyperarousal and insomnia. Sleep Med Rev 1997;1:97-108

[문헌 3] Buysse DJ, Reynolds III CF, Kupfer DJ, et al. Clinical diagnoses in 216 insomnia patientsusing the International Classification of Sleep Disorders (ICSD), DSM-IV, and ICD-10 categories: Areport from the APA/NIMH DSM-IV field trial. Sleep 1994;17:630-637

[문헌 4] Bastien CH, Morin CM. Familial incidence of insomnia. J Sleep Res 2000:9:49-54.

[문헌 5] J. Clin. Psychiat. 42, 1981, M.A. Schuckit, Current therapeutic options in the management of anxiety, pp. 15-24

[문헌 6] 정보섭 외, 도해향약대사전, 영림사, p296-298, 1998년

[문헌 7] 정보섭, 신민교, 도해향약대사전, 영림사, pp41-43, 1998

[문헌 8] Ma, H., C.S. Kim, Y. Ma, S.Y. Nam, D.S. Kim, S.S. Woo, J.T. Hong and K.W. Oh. Magnolol enhances pentobarbitalinduced sleeping behaviors: Possible involvement of gabaergic systems. Phytother . Res.23(9):1340-1344,2009

[문헌 9] Noldus LPJJ, Spink AJ, Tegelenbosch AJ. (2001) EthoVision: A versatile video tracking system for automation of behavioral experiments. Psychonomic Society 33: 398-414;

[문헌 10]De la Pe, J.B.I, Lee, H.L., Yoon, S.Y., Kim, G.H., Lee, Y.S. and Cheong J.H. (2013) The involvement of magnoflorine in the sedative and anxiolytic effects of Sinomeni Caulis et Rhizoma in mice. Journal of Natural Medicines 67: 814-821

[문헌 11]Grunwald, C., Rundfeldt, C., Lankau, H.J., Arnold, T., Hofgen, N., Dost, R., Egerland. U., Hofmann, H.J. and Unverferth, K. (2006) Synthesis, pharmacology, and structure-activity relationships of novel imidazolones and pyrrolones as modulators of GABAA receptors. J. Med Chem . 49:1855-66.;

[문헌 12]Park, H.G., Choi, J.Y., Lee, G.S., Choi, J.H., Son, K.H., Ko, H.S., Ko, K.H., Ryu, J.H. and Cheong, J.H. (2006) Different effects of flavonoids in Scutellaria baicalensis on anxious and sedative behaviors. J. Appl . Pharmacol . 14: 83-89

일차성 불면증은 다른 일차성 수면장애, 정신과적 문제, 내과적 또는 신경과적 문제, 약물의 사용이나 사용 중지 등에 의하여 생긴 것이 아닌 불면증을 말한다. 또한, 과다각성(hyperarousal) 내지, 상향망상체 형성계 (ascending reticular formation system)의 활동이 각성 시 뿐 아니라 수면 시에도 너무 과도한 것이 원인이라고 추정하고 있다. 일차성 불면증에는 정신생리적 불면증(psycho-physiologic insomnia), 수면상태 인지장애 (sleep statemisperception), 부적절 수면위생(inadequate sleephygiene) 및 특발성 불면증(idiopathicinsomnia)이 포함되어 있으며, 이 중 정신생리적 불면증은 가장 대표적인 일차성 불면증이다 (Hauri PJ, Fischer J. Persistent psychophysiologic (learned) insomnia. Sleep 1986;9:38-53.).

정신생리적 불면증은 잠자기 힘든 부정적 경험들이 반복되고 학습되어 내부 정신활동이나 외부 자극에 대해 연관이 생긴다. 외부 자극에 대한 조건연관은 수면과 관련된 상황이나 행동이 불면과 빈번하게 연관됨으로써 발생하고, 이로 인해 잠자기 직전에 조건화된 과다각성이 초래된다(Bonnet MH, Arand DL. Hyperarousal and insomnia. Sleep Med Rev 1997;1:97-108.).

정신생리적 불면증은 전체 인구의 1-2%에서 발견되며 수면센터로 의뢰되어 온 불면증 환자의 약 12-15%에서 진단을 받는다 (Buysse DJ, Reynolds III CF, Kupfer DJ, et al. Clinical diagnoses in 216 insomnia patientsusing the International Classification of Sleep Disorders (ICSD), DSM-IV, and ICD-10 categories: Areport from the APA/NIMH DSM-IV field trial. Sleep 1994;17:630-637.). 남자보다는 여자에서 많고 보통 20세에서 40세 사이에 발명한다.

특발성 불면증은 매우 드물며 일생동안 내내 적절한 수면을 취하지 못한다(Hauri PJ, Olmstead EM. Childhood onset insomnia. Sleep 1980:3:59-65.). 전형적으로는 태어날 때부터 시작되거나 늦어도 초기 사춘기 때 시작된다. 가족력을 가진 경우도 있다(Bastien CH, Morin CM. Familial incidence of insomnia. J Sleep Res 2000:9:49-54.). 이는, 수면에 대한 신경조절의 이상이 원인일 것으로 추측하고 있다. 유병률은 정확히 알려져 있지 않지만 사춘기에는 0.7%, 성인 초기에는 1% 정도이며, 그 이후에도 비슷한 유병률을 보일 것으로 예상된다. 수면센터에 불면증으로 방문한 환자의 10% 미만에서 이 진단이 붙는다.

불면을 치료 또는 예방하기 위한 현대적 의미의 진정제로서는 1900년대 초에 바비투레이트(barbiturate) 계통의 약물이 불안치료에 효과적인 약재로 소개되어 사용되었으나 치료지수가 낮아 안정성에 문제가 있으며, 중독 등의 부작용을 해결하지 못하고 있다. 1957년에는 클로르디아즈에폭사이드(chlordiazepoxide)등의 벤조디아제핀 (benzodiazepine)계 약물이 진정제로서 개발되어 사용되기 시작하였으며, 현재는 이와 관련된 많은 유도체가 진정제로 개발되어 있다. 이들 약물은 비교적 안전하고 불안증상을 경감시키는 항불안효과 외에 항경련제, 진정수면제, 근육이완제 등으로도 사용되고 있으나 본태성 고혈압과 자율신경계의 장애, 위장관 장애, 운동장애, 금단시의 경련유발, 알코올 또는 바비투레이트(barbiturate)계와의 병용시에 중추신경 억제작용이 강화되는 등 해결해야 할 문제점이 남아 있으며 또 드물게는 불안증상의 악화와 적개심 야기등의 부작용을 일으키는 수도 있어 이상적인 진정제로서는 한계가 있다(J. Clin. Psychiat. 42, 1981, M.A. Schuckit, Current therapeutic options in the management of anxiety, pp. 15-24).

산조인은 갈매나무과(Rhamnaceae)에 속하는 멧대추나무(Zizyphus jujuba MILL)의 종인으로서, 베툴린(betulin), 베툴린산 등의 트리테르페노이드(tripenoid), 주주보시드(jujuboside) 등의 사포닌, 산조이닌(sanjoinine) A, B, D, E, F, G, I, K, 카베린(caaverine) 등의 알칼로이드 성분이 알려져 있으며, 진정, 최면 작용, 진통, 항경련 작용 등의 활성이 있는 것으로 알려져 있다 (정보섭 외, 도해향약대사전, 영림사, p296-298, 1998년).

복령은 구멍쟁이버섯과(Polyporaceae)에 속하는 복령(Polyporus cocos) 및 동속식물의 마른 균핵으로서, 구멍쟁이버섯과 진균인 복령의 균핵. 내부의 수분을 날리고 음건한 것을 복령개라고 하며 이 복령개를 만들기 전에 신선한 복령의 껍질을 벗겨 다듬는데 껍질이 있는 쪽을 복령피라 하고, 껍질이 없는 쪽을 복령괴라고 한다. 복령피는 그 색에 따라 백복령과 적복령으로 나눈다. 그리고 복령괴 중에서 가운데 소나무 뿌리가 있는 것을 복신이라고 지칭하며, 그 성분으로는 파키만(pachyman), 파키믹산(pachymic acid), 튜뮬로식산(tumulosic acid), 키틴질 등을 함유하고, 이뇨작용, 항균작용, 항궤양작용 등의 효능이 알려져 있다 (정보섭, 신민교, 도해향약대사전, 영림사, pp41-43, 1998).

그러나, 상기 종래기술 문헌의 어디에도 산조인 및 백복령 조합 추출물에 대한 상승적인 불면증에 치료효과에 대하여 개시되거나 교시된 바는 없다

상기한 바와 같은 기존 불면증 치료제의 부작용을 해결하고 부작용이 적으면서 수면 작용이 부드러운 천연물로 유래된 불면증 치료제을 개발하고자, 이미 한방에서 불면증치료에 사용되는 산조인 추출물과 백복령 추출물과의 새로운 조합 추출물을 대상으로 하여, ICR 웅성 생쥐를 이용한 펜토바비탈 나트륨 (Pentobarbita sodium) 유도 수면에 대한 효능 시험(실험예 1)에서 수면 유도시간을 감소시키고, 수면지속시간을 연장할 수 있음을 확인하고; ICR 웅성 생쥐을 이용한 일반운동 활성 시험(Open field test)을 통하여 진정작용을 확인하였으며 (실험예 2); 회전판(rotating rod)에서 운동 활성에 대한 효과시험에서 초회 운동지속시간은 대조군에 비해 유의성 있게 감소시키고, 세밀 운동 기능을 저하시키고, 진정 작용을 나타냄을 확인하여 (실험예 3); 산조인 또는 백복령 추출물 단독에서는 나타나지 않는 유의적인 수면연장효과가 산조인 및 백복령 추출물과의 조합으로 당업자가 예기치 못한 불면증 치료효과가 상승적으로 나타남을 알 수 있었다. 또한 이 조성물은 진정작용도 보여 수면연장 내지 불면증개선에 효과가 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 산조인 및 복령의 조합 추출물을 유효성분으로 함유하는 불안증 또는 불면증의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 산조인 및 복령의 조합 추출물을 유효성분으로 함유하는 불안증 또는 불면증의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.

본원에서 정의되는 산조인은 비가공 또는 가공 산조인을 포함하며, 바람직하게는 가공 산종인, 보다 바람직하게는, 당업계에 잘 알려진 덕은 산조인, 구체적으로는 80 내지 150℃에서 5분 내지 60분, 보다 구체적으로는, 90 내지 120℃에서 10분 내지 40분 동안 1회 볶은 가공 산조인을 포함한다.

본원에서 정의되는 복령은 복령(Polyporus cocos) 및 동속식물의 마른 균핵, 바람직하게는, 복령괴, 적송의 뿌리에 기생하는 백봉령, 곰솔 뿌리에 기생하는 적복령 및 복신을 포함한다.

본원에서 정의되는 추출물은 정제수를 포함한 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 물, 및 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 혼합용매, 보다 바람직하게는, 물 또는 10 내지 100% (v/v) 에탄올, 보다 더 바람직하게는 물 또는 20 내지 80% (v/v) 에탄올에 가용한 추출물, 보다 더 바람직하게는, 산조인 수용성 알코올 추출물 및 복령의 물 추출물 또는 수용성 알콜추출물과의 조합 추출물을 포함한다.

본원에서 정의되는 산조인 및 복령의 조합은 산조인 및 복령의 건조 중량 상대 배합비가 1 : 0.01 내지 100(w/w)의 배합 중량부, 바람직하게는, 1 : 0.5 내지 50(w/w)의 배합 중량부, 보다 바람직하게는, 1: 0.1 내지 10(w/w)의 배합 중량부, 보다 더 바람직하게는 1: 0.3 내지 5 (w/w)의 배합 중량부인 조합을 포함한다.

본원에서 정의되는 불면증은 정신과적 문제, 내과적 또는 신경과적 문제, 약물의 사용이나 사용 중지 등에 의한 일차성 수면장애; 정신생리적 불면증(psycho-physiologic insomnia), 수면상태 인지장애 (sleep statemis perception), 부적절 수면위생(inadequate sleephygiene) 및 특발성 불면증(idiopathic insomnia) 등의 일차성 불면증 등을 포함한다.

본원에서 정의되는 불안증은 분리불안증, 편집증, 범공포증, 범강박증, 신경불안증, 공황장애, 하지불안증, 격리불안증 등의 불안증을 포함한다.

상기 추출물의 약학조성물은 총 중량에 대하여 0.1 내지 50 중량%로 사용이 가능하다.

이하, 본 발명의 구성 및 작용효과를 상세히 설명하면 다음과 같다.

본 발명의 조합 추출물은 하기와 같이 수득될 수 있다.

본 발명의 조합 추출물은 건조된 산조인 및 복령, 바람직하게는, 덕은 산조인 및 백복령을 일정한 배합비로 배합한 후에, 정제수를 포함한 물, 주정, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매를 수회 섞은 다음에 10℃ 내지 150℃, 바람직하게는 20℃ 내지 80℃의 온도에서 30분 내지 48시간, 바람직하게는 1시간 내지 12시간 동안 초음파 추출법, 열수 추출법, 상온 추출법 또는 환류추출법, 바람직하게는 상온 추출법 또는 환류 추출법을 약 1 내지 20회, 바람직하게는 2 내지 10회 반복 수행하여 얻은 추출액을 여과, 감압 농축, 및 건조하여 본 발명의 조합추출물을 얻거나; 또는 건조된 산조인 및 복령, 바람직하게는, 덕은 산조인 및 백복령을 각각 정제수를 포함한 물, 주정, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매를 수회 섞은 다음에 10℃ 내지 150℃, 바람직하게는 20℃ 내지 80℃의 온도에서 30분 내지 48시간, 바람직하게는 1시간 내지 12시간 동안 초음파 추출법, 열수 추출법, 상온 추출법 또는 환류추출법, 바람직하게는 상온 추출법 또는 환류 추출법을 약 1 내지 20회, 바람직하게는 2 내지 10회 반복 수행하여 얻은 추출액을 여과, 감압 농축, 및 건조하여 얻는 개개 추출물 분말을 일정한 배합비로 배합하여 본 발명의 조합추출물을 얻을 수도 있다.

본 발명은 상기 제조방법으로 수득된 산조인 및 복령 조합 추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증의 예방 및 치료용 약학 조성물 또는 건강기능식품을 제공한다.

본 발명자들은 부작용이 적으면서 수면 작용이 부드러운 천연물로 유래된 불면증 치료제을 개발하고자, 이미 한방에서 불면증치료에 사용되는 산조인을 대상으로 연구하였으나, 알려진 바와는 달리 산조인의 물추출물은 활성을 보이지 않았고, 수용성 알콜 추출물에서도 미약한 활성만을 보였으나, 산조인 추출물의 백복령 추출물과의 혼합으로 그 활성이 유의적이고 강하게 상승작용을 나타냄을 보임을 확인하고자, 산조인 추출물과 백복령 추출물과의 새로운 조합 추출물을 대상으로 하여, ICR 웅성 생쥐를 이용한 펜토바비탈 나트륨 (Pentobarbita sodium) 유도 수면에 대한 효능 시험(실험예 1)에서 수면 유도시간을 감소시키고, 수면지속시간을 연장할 수 있음을 확인하고; ICR 웅성 생쥐을 이용한 일반운동 활성 시험(Open field test)을 통하여 진정작용을 확인하였으며 (실험예 2); 회전판(rotating rod)에서 운동 활성에 대한 효과시험에서 초회 운동지속시간은 대조군에 비해 유의성 있게 감소시키고, 세밀 운동 기능을 저하시키고, 진정 작용을 나타냄을 확인하여 (실험예 3); 산조인 또는 백복령 추출물 단독에서는 나타나지 않는 유의적인 수면연장효과가 산조인 및 백복령 추출물과의 조합으로 당업자가 예기치 못한 불면증 치료효과가 상승적으로 나타남을 확인하여 불면증의 치료 및 예방의 유용한 약학조성물 또는 건강기능식품으로서 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 추출물을 함유하는 약학조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.

본 발명의 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.

경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 분획물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스 (sucrose) 또는 락토오스 (lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.

좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.

그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1일 0.0001 내지 100 mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 10 mg/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 (intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명은 산조인 및 복령의 조합 추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.

본 발명의 추출물을 포함하는 조성물은 목적 질환의 예방 및 개선을 위한 약제, 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다.

본 발명의 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.

본 발명의 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 일반적으로 본 발명의 건강식품 조성물은 전체 식품 중량의 0.01 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.

본 발명의 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제, 액제 등의 형태를 포함한다.

또한, 본 발명은 산조인 및 복령의 조합 추출물을 유효성분으로 함유하는 불안증 또는 불면증의 예방 및 개선을 위한 건강보조식품을 제공한다.

본 발명의 추출물을 첨가할 수 있는 건강보조식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.

또한, 본 발명은 산조인 및 복령의 조합 추출물을 유효성분으로 함유하는 불안증 또는 불면증의 예방 및 개선용 식품 또는 식품첨가물을 제공한다.

또한 상기 건강기능식품은 식품첨가물을 추가로 포함할 수 있으며, "식품첨가물"로서의 적합여부는 다른 규정이 없는 한 식품의약품 안정청에 승인된 식품첨가물공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.

상기 "식품첨가물공전"에 수재된 품목으로 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성품, 감색소, 감초추출물, 결정셀롤로오스, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합 제제류들을 들 수 있다.

본 발명의 추출물이 포함된 기능성 식품으로는 빵, 떡류, 건과류, 캔디류, 초콜릿류, 츄잉껌, 쨈류와 같은 과자류 아이스크림류, 빙과류, 아이스크림 분말류와 같은 아이스크림 제품류 우유류, 저지방 우유류, 유당분해우유, 가공유류, 산양유, 발효유류, 버터유류, 농축유류, 유크림류, 버터유, 자연치즈, 가공치즈, 분유류, 유청류와 같은 유가공품류 식육가공품, 알가공품, 햄버거와 같은 식육제품류 어묵, 햄, 소세지, 베이컨 등의 어육가공품과 같은 어육제품류 라면류, 건면류, 생면류, 유탕면류, 호화건먼류, 개량숙면류, 냉동면류, 파스타류와 같은 면류 과실음료, 채소류음료, 탄산음료, 두유류, 요구르트 등의 유산균음료, 혼합음료와 같은 음료 간장, 된장, 고추장, 춘장, 청국장, 혼합장, 식초, 소스류, 토마토케첩, 카레, 드레싱과 같은 조미식품 마가린, 쇼트닝 및 피자를 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, (예를 들어, 포도당, 과당 등); 디사카라이드, (예를 들어 말토스, 슈크로스 등); 및 폴리사카라이드, (예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등)과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖ 당 일반적으로 약 1~20 g, 바람직하게는 약 5~12 g이다.

상기 외에 본 발명의 추출물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 추출물 또는 화합물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 추출물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 것 외에 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등의 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등의 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다.

상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 (타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.

그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

상기에서 설명한 바와 같이, 본 발명의 조합 추출물은 ICR 웅성 생쥐를 이용한 펜토바비탈 나트륨 (Pentobarbita sodium) 유도 수면에 대한 효능 시험(실험예 1)에서 수면 유도시간을 감소시키고, 수면지속시간을 연장할 수 있음을 확인하고; ICR 웅성 생쥐을 이용한 일반운동 활성 시험(Open field test)을 통하여 진정작용을 확인하였으며 (실험예 2); 회전판(rotating rod)에서 운동 활성에 대한 효과시험에서 초회 운동지속시간은 대조군에 비해 유의성 있게 감소시키고, 세밀 운동 기능을 저하시키고, 진정 작용을 나타냄을 확인하여 (실험예 3); 산조인 또는 백복령 추출물 단독에서는 나타나지 않는 유의적인 수면연장효과가 산조인 및 백복령 추출물과의 조합으로 당업자가 예기치 못한 불면증 치료효과가 상승적으로 나타남을 확인하여 불안증 또는 불면증의 치료 및 예방의 유용한 약학조성물 또는 건강기능식품으로서 사용할 수 있다.

도 1는 본 발명의 조합 추출물에 대한 ICR 웅성 생쥐를 이용한 펜토바비탈 나트륨 (Pentobarbita sodium) 유도 수면에 대한 효능 시험 결과이며(개개 막대는 초회 시간 또는 지속 시간의 평균(mean) ± SEM을 나타내며, 시료는 나트륨 펜토바비탈의 복강주사(42 mg/kg i.p..) 30분 전에 경구 투여함, * p<0.05, ** p<0.001 vs. control group임);
도 2는 본 발명의 조합 추출물에 대한 ICR 웅성 생쥐를 이용한 일반운동 활성 시험(Open field test) 결과이며(개개 막대는 이동 거리 또는 10분 동안의 이동 지속 시간의 평균(mean) ± SEM을 나타내며, 시료는 활성 시험전 30분 전에 경구 투여함, * p<0.05, ** p<0.001 vs. control group임);
도 3는 본 발명의 조합 추출물에 대한 ICR 웅성 생쥐를 이용한 회전판(rotating rod)에서 운동 활성에 대한 효과시험 결과이다 (개개 막대는 운동 지속시간과 5분간 떨어지는 횟수의 평균(mean) ± SEM을 나타내며, 시료는 활성 시험전 30분 전에 경구 투여함,, * p<0.05, ** p<0.001 vs. control group임).

이하, 본 발명을 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예, 참고예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의내용이 이에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 조합 추출물의 제조

1-1. 덕은 산조인의 제조

산조인을 무쇠솥에 넣고 열을 가하며, 100℃에서 20분간 1회 볶았다. 이를 덕은 산조인(또는 초산조인)이라 하고 실험에 사용하였다.

1-2. 개개 추출물의 제조

상기 1-1단계의 덕은 산조인과 백복령은 춘천의 대광약업사에서 구입하였다. 각 생약 600g을 물, 30% 에탄올, 70% 및 100% 에탄올 각 1 L에 넣고 상온에서 3일간 2번하는 방법으로 추출하고 진공 건조하였고, 건조후의 얻은 양을 하기 표 1에 표시하였다.

명명	종류	최종수득량
a-1	산조인 물추출물	28.3 g
a-2	산조인 30% 에탄올 추출물	27.0 g
a-3	산조인 70% 에탄올 추출물	27.1 g
a-4	산조인 100% 에탄올 추출물	18.3 g
b-1	백복령 물추출물	12.2 g
b-2	백복령 30% 에탄올 추출물	10.2 g
b-3	백복령 70% 에탄올 추출물	7.1 g
b-4	백복령 100% 에탄올 추출물	3.2 g

1-3. 조합 추출물의 제조예

산조인 600g, 복령 600 g을 섞은 후 70% 에탄올 2L에 넣고 상온에서 3일간 2번 추출하고 진공 건조하여 혼합물의 추출물 42.8 g 을 얻었고 하기 실험예의 시료로 사용하였다. (ab라 칭함).

참조예 1. 실험동물의 준비

4주령 ICR 웅성 생쥐와 8주령 웅성 SD 흰쥐를 한림 실험동물 주식회사(화성, 한국)에서 구입하여 1주일간 안정화시킨 후 사용하였다. 1주일간의 안정화 기간과 실험 기간 중 실험동물은 항온(22±3℃), 항습(55±5%), 적절한 조명(200~300LUX) 및 40dB이하의 소음 환경이 유지되었고 하루 12시간 단위로 명암 주기가 조절되었으며, 안정화기간 동안 음식과 물은 자유롭게 먹을 수 있도록 하였다. 1주일간 안정화시킨 실험 동물을 시험 목적에 맞게 대조군 ( 20% tween 80 투여)과 시험물질 투여군으로 분류하여 각 군의 추출물들을 20% tween 80에 현탁시켜 경구투여하고 30분 후에 하기의 실험들을 시행하였다.

실험예 1. 나트륨 펜토바비탈 ( Pentobarbital sodium ) 유도 수면에 대한 효능 시험

본 발명의 조합 추출물의 유도 수면에 대한 효능을 확인하기 위하여 문헌에 기재된 방법을 응용하여 하기와 같이 실험을 수행하였다( Ma, H., C.S. Kim, Y. Ma, S.Y. Nam, D.S. Kim, S.S. Woo, J.T. Hong and K.W. Oh. Magnolol enhances pentobarbitalinduced sleeping behaviors: Possible involvement of gabaergic systems. Phytother . Res.23(9):1340-1344,2009).

본 시험에는 참조예 1의 안정화된 ICR 웅성 생쥐가 사용되었다. 시험물질 투여 30분 후에 나트륨 펜토바비탈(한림제약, 엔토발주사액) 42㎎/체중(㎏)을 복강주사(i.p.)하고 정좌반사(Righting reflex)를 기준으로 수면 유도시간과 수면 지속 시간을 측정하였다. 이 결과는 하기 표 2와 같이 나타났다.

조성물의 수면시간 연장효과*

Compounds (mg/kg)	수면시간 (초)	수면연장 (%)
control (Phentobarbital treated)	2,703 ± 1,108	-
Phentobarbital + a-1 (300)	2,677 ± 1.299	-
phentobarbital + a-2 (300)	2,822 ± 1,056	4.4
phentobarbital + a-3 (300)	2,942 ± 938	8.8
phentobarbital + a-4 (300)	3,078 ± 1,029	13.9
phentobarbital + b-1 (100)	2,693 ± 1,037	-
Phentobarbital + b-1 (300)	2,739 ± 992	-
Phentobarbital + a-1 (300) + b-1 (100)	2,692 ± 1,328	-
Phentobarbital + a-2 (300) + b-1 (100)	3,068 ± 962*	13.5
Phentobarbital + a-3 (300) + b-1 (100)	3,193 ± 1,231*	18.1
Phentobarbital + a-4 (300) + b-1 (100)	3,279 ± 1,001*	2.3
Phentobarbital + a-3 (300) + b-3 (100)	3,220 ± 921*	19.1
Phentobarbital + a-4 (300) + b-4 (100)	3,256 ± 1.103*	20.5
Phentobarbital + a-4 (300) + b-1 (200)	3,330 ± 865*	23.2
Phentobarbital + a-4 (300) + b-4 (200)	3,378 ± 1,072*	25.0
Phentobarbital + a-4 (300) + b-4 (300)	3,419 ± 922*	26.5
Phentobarbital + ab (300)	3,131 ± 945*	15.8
Phentobarbital + ab (500)	3,360 ± 1,003*	24.3
* n = 5, 모든 자료는 평균 값 ± SEM(standard error of mean)으로 표기하였고, one-tailed unpaired T-test를 사용하여 p<0.05 (*) 를 기준으로 유의성을 검정하였으며, 이에 사용된 프로그램은 Prism 5.02 (GraphPad software inc., San Diego, CA. USA)이다.

표 2의 결과와 같이, 산조인 또는 백복령 단독으로는 물 추출물과 알콜 추출물 모두에서 유의성있는 수면 연장효과를 보이지 않았다. 특히 산조인 물 추출물 (a-1)과 백복령의 물추출물 (b-1)과의 조성물 또한 유의적인 활성을 보이지 않았다.

그러나 산조인 수용성 알콜 추출물과 복령의 물 추출물 혹은 수용성 알콜추출물은 뚜렷하고 유의적인 수면연장효과를 보임을 발견하였다. 이 결과는 이들의 조합으로 강한 상승작용이 있음을 보여주는 결과로서 본 연구에서 최초로 발명한 것이다. 즉 산조인 혹은 백복령 각각은 수면연장 효과가 없으나 산조인 수용성 알콜 추출물과 백복령 추출물의 중량비 1: 0.33 내지 1:1의 비율의 새로운 조성물은 상기의 효과가 있음을 증명하였다.

이 작용을 보다 확실하게 정립하기 위하여 위의 조성물 중 강한 활성이 보이는 조성에 대하여 재 실험을 실시하였고 그 결과는 도 1과 같았다.

도 1에서 보는 바와 같이 산조인 에탄올 추출물 300mg/kg 또는 산조인 에탄올 추출물 + 백복령 추출물 투여군의 펜토바비탈 유도 수면의 발현 시간은 대조군과 유의성있는 차이를 나타내지 않았으나 전반적으로 감소하는 경향을 나타내었다. 특히, 산조인 에탄올 추출물 (a-4) 300mg/kg + 백복령 물추출물 (b-1) 100 mg/kg 투여군에서 감소폭이 큰 것으로 나타났다. 반면, 산조인 에탄올 추출물 (a-4) 300mg/kg 또는 산조인 에탄올 추출물 + 백복령 추출물 투여군의 pnetobarbital 유도 수면의 지속 시간은 대조군에 비해 증가하였고, 산조인 에탄올 추출물 (a-4) 300mg/kg + 백복령 물추출물 (b-1) 100 mg/kg, 산조인 에탄올 추출물 (a-4) 300mg/kg + 백복령 에탄올추출물 (b-4) 100 mg/kg, 산조인 에탄올 추출물 (a-4) 300mg/kg + 백복령 에탄올추출물 (b-4) 200 mg/kg 투여군에선 유의성 있게 증가하였다. 이는 산조인 에탄올 추출물 + 백복령 추출물의 투여가 직접 수면작용을 일으키진 않지만, 수면 유도시간을 감소시키고, 수면지속시간을 연장할 수 있음을 다시 한번 증명한 결과이다.

실험예 2. 일반운동 활성 시험(Open field test)

본 발명의 조합 추출물의 일반 운동에 미치는 영향을 확인하기 위하여 문헌에 기재된 방법을 응용하여 하기와 같이 실험을 수행하였다(Noldus LPJJ, Spink AJ, Tegelenbosch AJ. (2001) EthoVision: A versatile video tracking system for automation of behavioral experiments. Psychonomic Society 33: 398-414; De la Pe, J.B.I, Lee, H.L., Yoon, S.Y., Kim, G.H., Lee, Y.S. and Cheong J.H. (2013) The involvement of magnoflorine in the sedative and anxiolytic effects of Sinomeni Caulis et Rhizoma in mice. Journal of Natural Medicines 67: 814-821).

본 시험에는 안정화된 ICR 웅성 생쥐가 사용되었다. 동물 행동 관찰 장치인 시스템(EthoVision system, Noldus IT b.v., Netherlands)을 활용하여, 열린 행동관찰 상자(47×47×42 cm)에서 자유롭게 움직이는 실험동물의 10분간 움직인 거리와 활동 시간을 측정하여 운동기능 실조, 진정, 흥분 등의 평가에 활용하였다.

실험 동물들은 실험 전날 위 장치에서 5분간 1회 이상 적응시키는 과정을 거쳤다. 그 결과는 도 2에서 보는 바와 같이 산조인 에탄올 추출물 300mg/kg 또는 산조인 에탄올 추출물 + 백복령 추출물 투여군의 일반운동활성 (총 이동거리와 이동시간)은 대조군과 유의성있는 차이가 관찰되지 않았으나 전반적으로 감소하는 경향을 나타내었다. 특히, 산조인 에탄올 추출물 300mg/kg + 백복령 물추출물 100 mg/kg과 산조인 에탄올 추출물 300mg/kg + 백복령 에탄올추출물 200 mg/kg 투여군에서 감소폭이 큰 것으로 나타났다. 즉 진정작용을 보이는 것으로 사료된다.

실험예 3. 회전판(rotating rod)에서 운동 활성에 대한 효과

본 발명의 조합 추출물의 진정작용을 검정하기 위하여 문헌에 기재된 회전판(rotating rod)에서 운동 활성에 대한 효과실험법을 응용하여 하기와 같이 실험을 수행하였다(Grunwald, C., Rundfeldt, C., Lankau, H.J., Arnold, T., Hofgen, N., Dost, R., Egerland. U., Hofmann, H.J. and Unverferth, K. (2006) Synthesis, pharmacology, and structure-activity relationships of novel imidazolones and pyrrolones as modulators of GABAA receptors. J. Med Chem . 49:1855-66.; Park, H.G., Choi, J.Y., Lee, G.S., Choi, J.H., Son, K.H., Ko, H.S., Ko, K.H., Ryu, J.H. and Cheong, J.H. (2006) Different effects of flavonoids in Scutellaria baicalensis on anxious and sedative behaviors. J. Appl. Pharmacol. 14: 83-89).

진정작용을 검정하기 위한 본 시험에도 안정화된 ICR 웅성 생쥐가 사용되었다. 직경 3.5cm, 36rpm 속도의 회전판 (UGO BASILE, Italy) 에서 떨어질 때까지 견디는 시간과 5분 동안 떨어지는 횟수를 측정함으로써 진정, 운동기능 실조, 운동집중력과 운동 지속능의 평가에 활용하였다. 실험 동물들은 실험 전날 위 장치에서 3분간 1회 이상 적응시키는 과정을 거쳤다.

회전판에서 운동활성은 초회 운동 지속시간과 5분간 떨어지는 횟수를 기준으로 운동 집중력, 운동 유지능, 운동기능 실조 및 진정 정도를 평가하였다.

도 3에서 보는 바와 같이 산조인 에탄올 추출물 300mg/kg 또는 산조인 에탄올 추출물 + 백복령 추출물 투여군의 회전판에서 초회 운동지속시간은 대조군에 비해 유의성 있게 감소하였고, 5분간 떨어진 횟 수는 대조군에 비해 유의성있게 증가하였다. 특히, 산조인 에탄올 추출물 300mg/kg + 백복령 물추출물 100 mg/kg과 산조인 에탄올 추출물 300mg/kg + 백복령 에탄올추출물 200 mg/kg 투여군에서 감소폭과 증가폭이 큰 것으로 나타났다. 이는 산조인 에탄올 추출물 + 백복령 추출물의 투여가 세밀 운동 기능을 저하시키고, 진정 작용을 나타낼 수 있음을 시사한다.

이상의 실험예에서 얻은 결과를 종합하면, 산조인 추출물 혹은 백복령 추출물 단독으로는 나타나지 않는 유의적인 수면 연장효과가 산조인의 수용성 알콜 추출물과 백복령의 물추출물 또는 수용성 알콜 추출물과의 조합에서 나타났다. 그러므로 이 작용은 상승적으로 나타남을 알 수 있었다. 또한 이 조성물은 진정작용도 보여 수면연장 내지 불안증 또는 불면증개선에 효과가 있음을 증명하였다.

실험예 4. 급성독성의 검정

새로운 조성물의 독성을 검정하기 위하여, a-4:b-1 (3:1 중량비), a-4:b-4 (3:1 중량비) 조성물을 웅성의 ICR 마우스에 1 g/kg 과 2 g/kg 씩 경구투여하였다, 그 후 2주간 관찰하였다. 이 기간 동안 행동의 이상을 보이거나 죽은 개체는 발견되지 않았다. 그러므로 이들 조성물은 인체에 안전하게 사용할 수 있다고 판단된다.

하기에 본 발명의 추출물을 포함하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

제제예 1. 산제의 제조

조합(a-2 + b-1) ---------------------------------------------- 20 mg

유당 -------------------------------------------------------- 100 mg

탈크 --------------------------------------------------------- 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.

제제예 2. 정제의 제조

조합(a-3 +b-2) ------------------------------------------------ 10 mg

옥수수전분 --------------------------------------------------- 100 mg

유당 --------------------------------------------------------- 100 mg

스테아린산 마그네슘 -------------------------------------------- 2 mg

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.

제제예 3. 캅셀제의 제조

조합(a-4 +b-3) ------------------------------------------------ 10 mg

결정성 셀룰로오스 ---------------------------------------------- 3 mg

락토오스 ---------------------------------------------------- 14.8 mg

마그네슘 스테아레이트 ---------------------------------------- 0.2 mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.

제제예 4. 주사제의 제조

조합(a-2 +b-4) ------------------------------------------------ 10 mg

만니톨 ------------------------------------------------------- 180 mg

주사용 멸균 증류수 ------------------------------------------ 2974 mg

Na2HPO4,12H2O ------------------------------------------------- 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.

제제예 5. 액제의 제조

조합(a-3+ b-3) ------------------------------------------------ 20 mg

이성화당 ------------------------------------------------------- 10 g

만니톨 ---------------------------------------------------------- 5 g

정제수 --------------------------------------------------------- 적량

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.

제제예 6. 건강 식품의 제조

조합(ab) --------------------------------------------------- 1000 ㎎

비타민 혼합물 ------------------------------------------------- 적량

비타민 A 아세테이트 ------------------------------------------ 70 ㎍

비타민 E ---------------------------------------------------- 1.0 ㎎

비타민 B1 -------------------------------------------------- 0.13 ㎎

비타민 B2 -------------------------------------------------- 0.15 ㎎

비타민 B6 --------------------------------------------------- 0.5 ㎎

비타민 B12 -------------------------------------------------- 0.2 ㎍

비타민 C ----------------------------------------------------- 10 ㎎

비오틴 ------------------------------------------------------- 10 ㎍

니코틴산아미드 ---------------------------------------------- 1.7 ㎎

엽산 --------------------------------------------------------- 50 ㎍

판토텐산 칼슘 ----------------------------------------------- 0.5 ㎎

무기질 혼합물 ------------------------------------------------- 적량

황산제1철 -------------------------------------------------- 1.75 ㎎

산화아연 --------------------------------------------------- 0.82 ㎎

탄산마그네슘 ----------------------------------------------- 25.3 ㎎

제1인산칼륨 -------------------------------------------------- 15 ㎎

제2인산칼슘 -------------------------------------------------- 55 ㎎

구연산칼륨 --------------------------------------------------- 90 ㎎

탄산칼슘 ---------------------------------------------------- 100 ㎎

염화마그네슘 ----------------------------------------------- 24.8 ㎎

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.

제제예 7. 건강 음료의 제조

조합(a-2 +b-4) ---------------------------------------------- 1000 ㎎

구연산 ------------------------------------------------------ 1000 ㎎

올리고당 ------------------------------------------------------ 100 g

매실농축액 ------------------------------------------------------ 2 g

타우린 ---------------------------------------------------------- 1 g

정제수를 가하여 ------------------------------------------ 전체 900 ㎖

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

Claims (13)

1. 산조인 및 복령의 조합 추출물을 유효성분으로 함유하는 불안증 또는 불면증의 예방 및 치료용 약학조성물.
2. 제 1항에 있어서, 상기 산조인은 가공 산조인인 약학조성물.
3. 제 1항에 있어서, 상기 추출물은 정제수를 포함한 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매에 가용한 추출물임을 특징으로 하는 약학조성물.
4. 제 1항에 있어서, 상기 산조인 및 복령의 조합은 산조인 및 복령의 건조 중량 상대 배합비가 1 : 0.01 내지 100(w/w)의 배합 중량부인 조합임을 특징으로 하는 약학조성물.
5. 제 1항에 있어서, 상기 불면증은 정신과적 문제, 내과적 또는 신경과적 문제, 약물의 사용이나 사용 중지 등에 의한 일차성 수면장애; 정신생리적 불면증(psycho-physiologic insomnia), 수면상태 인지장애 (sleep statemis perception), 부적절 수면위생(inadequate sleephygiene) 또는 특발성 불면증(idiopathic insomnia) 임을 특징으로 하는 약학조성물.
6. 제 1항에 있어서, 상기 불안증은 분리불안증, 편집증, 범공포증, 범강박증, 신경불안증, 공황장애, 하지불안증, 또는 격리불안증임을 특징으로 하는 약학조성물.
7. 산조인 및 복령의 조합의 추출물을 유효성분으로 함유하는 불안증 또는 불면증의 예방 및 개선용 건강기능식품.
8. 제 1항에 있어서, 상기 건강기능식품 형태는 정제, 캡슐제, 환제, 또는 액제 형태임을 특징으로 하는 건강기능식품.
9. 산조인 및 복령의 조합 추출물을 유효성분으로 함유하는 불안증 또는 불면증의 예방 및 개선을 위한 건강보조식품.
10. 제 9항에 있어서, 상기 건강보조식품 형태는 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료임을 특징으로 하는 건강보조식품.
11. 산조인 및 복령의 조합 추출물을 유효성분으로 함유하는 불안증 또는 불면증의 예방 및 개선용 식품.
12. 제 11항에 있어서, 상기 식품형태는 빵, 떡류, 건과류, 캔디류, 초콜릿류, 츄잉껌, 쨈류와 같은 과자류 아이스크림류, 빙과류, 아이스크림 분말류, 저지방 우유류, 유당분해우유, 가공유류, 산양유, 발효유류, 버터유류, 농축유류, 유크림류, 버터유, 자연치즈, 가공치즈, 분유류, 유청류, 알가공품, 햄버거, 어묵, 햄, 소세지, 베이컨, 건면류, 생면류, 유탕면류, 호화건먼류, 개량숙면류, 냉동면류, 파스타류, 과실음료, 채소류음료, 탄산음료, 두유류, 요구르트, 음료, 간장, 된장, 고추장, 춘장, 청국장, 혼합장, 식초, 소스류, 토마토케첩, 카레, 드레싱, 마가린, 쇼트닝 또는 피자임을 특징으로 하는 식품.
13. 산조인 및 복령의 조합 추출물을 유효성분으로 함유하는 불안증 또는 불면증의 예방 및 개선용 식품첨가물.

Images