KR20160027374A

KR20160027374A - 고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물

Info

Publication number: KR20160027374A
Application number: KR1020140113807A
Authority: KR
Inventors: 구대호; 김성규; 백영찬; 신용봉; 김명석
Original assignee: 주식회사 하원제약
Priority date: 2014-08-29
Filing date: 2014-08-29
Publication date: 2016-03-10
Also published as: US10543246B2; US20190336558A1; US10543245B2; US10493120B2; US20190336557A1; KR101646756B1; US20170290874A1; WO2016032094A1

Abstract

본 발명은 고지혈증의 예방 또는 치료용 의약 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 단삼 추출물, 산사 추출물, 적하수오 추출물 및 천궁 추출물을 포함함으로써, 혈중 콜레스테롤 및 LDL-콜레스테롤의 양을 저감시키고 HDL-콜레스테롤의 양을 증가시키며, 기존의 스타틴계 약물에 비해 혈중 트리글리세라이드의 양을 현저히 감소시킴으로써 다른 약의 병용투여 없이도 다양한 증상의 고지혈증의 예방 및 치료효과를 나타내며, 간의 콜레스테롤 및 트리글리세라이드 양을 저감시켜 지방간 억제 효능을 나타내는 고지혈증 예방 또는 치료용 의약 조성물에 관한 것이다.

Description

고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물 {COMPOSITION FOR PREVENTION OR TREATMENT OF HYPERLIPIDEMIA}

본 발명은 고지혈증 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

최근 우리나라에서는 경제 성장과 식생활의 풍요로움 및 서구화로 인해 지방분의 섭취가 증가하고 운동부족 등으로 인해 고지혈증과 같은 대사성 질환이 증가되고 있는 추세이다.

고지혈증은 대개 그 자체가 증상을 나타내는 것은 아니지만, 혈액 내에 지방 성분이 많으면 혈관 벽에 달라붙어 동맥경화(Arteriosclerosis)를 일으키고, 이로 인해 관상동맥 심장질환이나 뇌혈관 질환, 말초혈관폐쇄 등을 발생시킬 수 있다(E. Falk et al., Circulation 92, 657-671, 1995). 또한, 상기와 같은 과도한 지방성분은 간 조직에 쌓이게 되고 이로 인해 지방간(Fatty liver)이 유발될 수 있다.

한편, 혈중 지질 농도를 감소시키는 방법으로는 콜레스테롤이나 포화지방산이 많이 들어있는 식품의 섭취를 억제하고 열량섭취를 줄이는 식이요법, 운동요법 및 약물요법 등이 권장되고 있다. 그러나, 식이요법이나 운동요법은 엄격한 관리 및 실시가 곤란하며, 그 효과에 한계가 있는 경우가 많다.

현재까지 고지혈증 치료에 큰 효과가 있다고 알려진 스타틴은 HMG-CoA 환원효소 억제제(HMG-CoA Reductase Inhibitors)로, 지질 대사 과정 중 HMG-CoA reductase가 작용하는 콜레스테롤 만드는 반응 속도 조절 단계의 조절을 통해 콜레스테롤의 생산량을 줄이는 작용을 한다. 그러나, 스타틴은 간의 p450dp의해 대사되는 약물로, 수많은 약물과 상호작용을 일으켜 간 독성을 일으킬 수 있으며 소화장애, 두통, 피로감 및 근육통과 관절통 등의 부작용을 유발할 수 있다는 문제점이 있다.

이에 따라, 인체에 안전하며 부작용이 없으면서도 혈중의 과도한 지질 농도를 감소시켜 고지혈증, 동맥경화증 및 지방간을 예방 또는 치료할 수 있는 천연물에 대한 연구가 진행되고 있다.

한국공개특허 제10-2010-0089910호는 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 고지혈증 예방 및 치료용 조성물에 대해 개시하고 있다.

한국공개특허 제2010-89910호

본 발명은 부작용이 없으면서도 우수한 효과를 갖는 고지혈증의 예방 또는 치료용 의약 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 LDL-콜레스테롤의 양을 감소시키고, HDL-콜레스테롤의 양을 증가시킬 뿐 아니라 기존의 스타틴계 약물에 비해 혈중 트리글리세라이드의 양을 현저히 감소시킴으로써 다른 약의 병용투여가 필요하지 않은 고지혈증의 예방 또는 치료용 의약 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한, 본 발명은 지방간 억제 효능을 더 갖는 고지혈증의 예방 또는 치료용 의약 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

1. 단삼 추출물, 산사 추출물, 적하수오 추출물 및 천궁 추출물을 포함하는, 고지혈증의 예방 또는 치료용 의약 조성물.

2. 위 1에 있어서, 상기 조성물은 지방간 억제 효능을 더 갖는, 고지혈증의 예방 또는 치료용 의약 조성물.

3. 위 1에 있어서, 상기 단삼 추출물: 산사 추출물: 적하수오 추출물: 천궁 추출물이 1.5 내지 2: 3.5 내지 4: 2.5 내지 3: 0.5 내지 1의 중량비로 포함된, 고지혈증의 예방 또는 치료용 의약 조성물.

4. 위 1에 있어서, 상기 단삼 추출물: 산사 추출물: 적하수오 추출물: 천궁 추출물이 1.5 내지 2: 2.6 내지 3: 0.4 내지 1: 1.4 내지 2의 중량비로 포함된, 고지혈증의 예방 또는 치료용 의약 조성물.

5. 위 1에 있어서, 상기 단삼 추출물: 산사 추출물: 적하수오 추출물: 천궁 추출물이 2.5 내지 3.5: 4 내지 5: 2.5 내지 3.5: 1 내지 2의 중량비로 포함된, 고지혈증의 예방 또는 치료용 의약 조성물.

6. 단삼 추출물, 산사 추출물, 적하수오 추출물 및 천궁 추출물을 포함하는, 고지혈증 개선용 건강기능식품.

본 발명은 혈중 콜레스테롤 및 LDL-콜레스테롤의 양을 저감시키고 HDL-콜레스테롤의 양을 증가시킴으로써 고지혈증의 예방 및 치료효과를 갖는다.

본 발명은 기존의 스타틴계 약물에 비해 혈중 트리글리세라이드의 양을 현저히 감소시킴으로써, 다른 약의 병용투여 없이도 다양한 증상의 고지혈증에 대하여 우수한 약효를 나타낸다.

본 발명은 간의 콜레스테롤 및 트리글리세라이드 양을 저감시켜 지방간을 억제할 수 있다.

또한, 본 발명은 생약 추출물로 이루어짐으로써, 종래 스타틴 계열의 고지혈증 치료 약물 사용시 발생하는 부작용이 발생하지 않는다.

도 1은 정상 식이(그룹 1), 고콜레스테롤 식이(그룹 2)군의 SD rat과 고콜레스테롤 식이 이후에 대조약물(그룹 3), 실시예 1의 의약 조성물(그룹 4)을 투여한 SD rat의 간 조직을 나타낸 것이다.

본 발명은 단삼 추출물, 산사 추출물, 적하수오 추출물 및 천궁 추출물을 포함함으로써, 혈중 콜레스테롤 및 LDL-콜레스테롤의 양을 저감시키고 HDL-콜레스테롤의 양을 증가시키며, 기존의 스타틴계 약물에 비해 혈중 트리글리세라이드의 양을 현저히 감소시킴으로써 다른 약의 병용투여 없이도 다양한 증상의 고지혈증의 예방 및 치료효과를 나타내며, 간의 콜레스테롤 및 트리글리세라이드 양을 저감시켜 지방간 억제 효능을 나타내는 고지혈증 예방 또는 치료용 의약 조성물에 관한 것이다.

이하, 본 발명을 상세히 설명 한다.

<조성물>

본 발명의 의약 조성물은 단삼 추출물, 산사 추출물, 적하수오 추출물 및 천궁 추출물을 포함한다.

본 발명은 혈중 콜레스테롤, 트리글리세라이드 및 LDL-콜레스테롤의 양을 저감시키고 HDL-콜레스테롤의 양을 증가시킴으로써 고지혈증의 예방 및 치료 효과를 갖는다.

그리고, 고지혈증의 경우 콜레스테롤 및 LDL-콜레스테롤의 양이 증가하는 형태로 발병되거나, 트리글리세라이드의 양이 증가하는 형태로 발병되는 등의 다양한 증상을 갖는데, 종래 대표적으로 사용되는 스타틴계 고지혈증 치료제는 주로 LDL-콜레스테롤의 양을 감소시키는 약효를 갖는다. 따라서, 트리글리세라이드의 양이 많은 고지혈증 환자에 대해서는 약효가 떨어져, 다른 약을 병용해야 하는 문제가 있었다.

그러나, 본 발명의 의약 조성물은 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤의 양을 감소시킬 뿐 아니라 HDL-콜레스테롤의 양을 증가시키고, 혈중 트리글리세라이드의 양을 정상군과 유사한 수치까지 현저히 감소시 킴으로써 다른 약의 병용투여 없이도 다양한 증상의 고지혈증에 대해서 우수한 약효를 갖는다.

또한, 간의 총 콜레스테롤 및 트리글리세라이드 양을 저감시켜 지방간을 억제할 수 있으며 생약추출물로 이루어짐으로써 종래 스타틴 계열의 고지혈증 치료 약물의 부작용을 방지 할 수 있다.

고지혈증이란 혈액 내에 유리 콜레스테롤, 콜레스테롤 에스테르, 인지질, 중성지방 등의 지방질이 비정상적으로 증가된 상태를 말한다. 필요 이상으로 많은 지방성분 물질이 혈액 내에 존재하면서 혈관벽에 쌓여 염증을 일으키고 그 결과 심혈관계 질환을 일으키는 상태를 의미하며, 최근에는 비정상적인 혈액 내 지질상태를 이상지질혈증(dyslipidemia)으로 정의하기도 한다.

또한, 지방간이란 간의 무게에서 지방이 차지하는 비율이 5%를 초과한 상태를 말하며, 과다한 지방 성분의 섭취뿐 만 아니라 알코올 섭취에 의해서도 유발될 수 있다.

본 명세서에 기재된 단삼은 꿀풀과, 배암차즈기속에 속하는 다년초로, 학명은 Salvia Miltiorrhiza이다. 단삼은 어혈, 타박상, 신경통, 관절염, 특히 부인병과 생리불순에 뛰어난 효능이 있으며 뿌리 부분이 약용 부위로 쓰인다.

본 명세서에 기재된 산사는 장미과에 속한 산사나무의 성숙된 과실로 학명은 Hawthorn Fruit이다. 익은 열매가 약용으로 쓰이고, 소화 촉진, 강심작용을 나타내며 복통, 구토, 설사, 위산과다, 만성장염 등에 사용된다.

본 명세서에 기재된 적하수오는 마디풀과에 속하는 것으로, 덩굴성 다년생 초본이며 학명은 Polygonum Multiflorum Root이다. 둥근 덩이뿌리 부분이 약용 부위로 쓰이고, 강장, 보혈, 익정, 간풍 제거 및 소종의 효능이 있으며 부인과 질환이나 복강의 질환을 치료하고 머리카락을 검게 하며 안색을 좋게 하는데 사용한다.

본 명세서에 기재된 천궁은 미나리목, 미나리과, 천궁속에 속하는 것으로 학명은 Cnidium Rhizome이다. 뿌리 줄기가 약용 부위로 쓰이고, 한방에서는 뿌리 줄기가 진정 ·진통 ·강장에 효능이 있어 두통 ·빈혈증 ·부인병 등에 사용된다.

본 발명의 조성물은 상기 단삼 추출물: 산사 추출물: 적하수오 추출물: 천궁 추출물을 1.5 내지 2: 3.5 내지 4: 2.5 내지 3: 0.5 내지 1의 중량비로 포함할 수 있다. 또한, 다른 일 구현예에 따르면 1.5 내지 2: 2.6 내지 3 : 0.4 내지 1 : 1.4 내지 2의 중량비로 포함할 수 있고, 또 다른 일 구현예에 따르면 2.5 내지 3.5 : 4 내지 5 : 2.5 내지 3.5 : 1 내지 2의 중량비로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물이 각 추출물을 상기 각각의 중량비로 포함하는 경우 고지혈증에 대한 약효를 극대화 할 수 있다.

본 발명은 인체에 부작용이 적은 것으로 알려진 생약을 효과적으로 배합하여 에탄올로 추출 및 농축을 하여 생약 조성물의 농도를 극대화시킬 수 있다. 또한 생약 조성물의 농축액을 건조하여 파우더 형태의 조성물을 제공할 수 있어, 복용 및 휴대가 편리하다.

고지혈증의 예방 또는 치료용 의약 조성물은 의약 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 고지혈증의 예방 또는 치료용 의약 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제의 구체적인 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다.

제제화할 경우에는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제 등을 통상 사용한다.

경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함될 수 있다. 이러한 고형 제제에는 상기 유효성분 외에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴을 포함할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 포함될 수 있다.

경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 있으며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액상 파라핀 이외에 여러가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.

비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 라우린지, 카카오지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 의약 조성물의 투여량은 특별히 한정되지 않고 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 적절히 선택될 수 있다. 예를 들어, 유효성분의 1일 투여량은 건조 중량 기준으로 0.0001 내지 1000g/kg일 수 있고, 또한 0.001 내지 100g/kg, 0.001 내지 10g/kg, 0.001 내지 1g/kg, 0.0001 g/kg 이상, 0.001 g/kg 이상, 0.05 g/kg 이상, 0.01 g/kg 이상, 또는 0.05 g/kg 이상일 수 있다.

본 명세서에 개시된 조성물은 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여 방식에 특별한 제한이 없으며, 구체적으로는 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.

<건강기능식품>

본 발명에 따른 단삼 추출물, 산사 추출물, 적하수오 추출물 및 천궁 추출물은 고지혈증 예방 또는 치료를 목적으로 건강식품에 첨가될 수 있다. 단삼 추출물, 산사 추출물, 적하수오 추출물 및 천궁 추출물이 식품 첨가물로 사용될 경우, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.

유효 성분의 혼합량은 그의 사용 목적(예방, 억제 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 본 발명에 따른 천연물의 추출물은 생체 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효 성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다. 구체적으로는 건강 식품 조성물인 경우 전체 식품의 1 내지 5 중량%를 포함할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100ml를 기준으로 0.02 내지 10g, 바람직하게는 0.3 내지 1g을 포함할 수 있다.

본 발명의 건강 식품은 정제, 환제, 산제, 과립제, 분말제, 캡슐제 및 액제로 이루어진 군에서 선택된 하나로 제형화될 수 있으며, 이들의 제제화는 통상의 건강 식품 제조 방법에 따라 수행될 수 있다.

본 발명에 따른 단삼 추출물, 산사 추출물, 적하수오 추출물 및 천궁 추출물을 첨가할 수 있는 식품은 특별히 한정되지 않으며, 예를 들면 육류, 소세지류, 빵류, 쵸코렛류, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강 식품을 모두 포함한다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것이 아님은 통상의 기술자에게 자명하다.

이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다.

실시예

하기 표 1에 기재된 조성에 30% 에탄올 1L를 첨가하고 4시간 열탕 처리하며 이를 2회 반복하였다. 얻어진 추출물을 감압농축하고, 동결 건조하여, 실시예의 의약 조성물을 제조하였다.

구분	실시예1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5	실시예 6
계지	-	-	-	-	-	-
괄루실	-	-	-	-	-	-
단삼	20	22.5	25	25	25	20
산사	40	40	40	45	40	30
적하수오	30	15	25	20	10	40
지실	-	-	-	-	-	-
천궁	10	22.5	10	10	25	10
해백	-	-	-	-	-	-

실험예

1. 준비 조건 방법

(1) 실험동물 및 사육조건

실험동물은 6주령의 웅성 SD rat (Sprague-Dawley rat, 체중 180 내지220g)를 대한바이오링크 (음성, 한국)에서 구입하였으며, 일주간 순화기간을 가졌다. 하기 표 2에 기재된 바와 같이 rat을 5마리씩 그룹화하여, 고형사료 (Rodent NIH031 Open Formula Auto, Zeigler Bros, USA)와 고콜레스테롤 식이 (D12451 with 1.25% cholesterol, Research diets Inc., USA)를 자유 급이 하였다. 음수는 자유 급수하였다. 실온 22.0±2.0℃, 상대습도 50.0±10.0%, 조명시간 12시간 (08:00 내지20:00), 조도 150 내지300 Lux로 설정하였다.

구분	실험 동물의 구분 기준
그룹 1	정상군 (Normal)-일반 식이 및 0.4% CMC solution
그룹 2	유도군 (HCD)-고콜레스테롤 식이 및 0.4% CMC solution
그룹 3	대조약물군 (Atorvastatin)- 고콜레스테롤 식이 및 5 mg/kg (구강 투여군)
그룹 4	고콜레스테롤 식이 및 1,000 mg/kg (실시예 1의 조성물 구강 투여군)
그룹 5	고콜레스테롤 식이 및 1,000 mg/kg (실시예 2 의 조성물 구강 투여군)
그룹 6	고콜레스테롤 식이 및 1,000 mg/kg (실시예 3 의 조성물 구강 투여군)
그룹 7	고콜레스테롤 식이 및 1,000 mg/kg (실시예 4 의 조성물 구강 투여군)
그룹 8	고콜레스테롤 식이 및 1,000 mg/kg (실시예 5 의 조성물 구강 투여군)
그룹 9	고콜레스테롤 식이 및 1,000 mg/kg (실시예 6 의 조성물 구강 투여군)

(2) 생화학적 분석 1 - 혈중지질 측정

시험 종료일에, 각 군별 12시간 절식 후 희생하였다. 그들의 혈액은 후대정맥에서 채혈하여 EDTA 튜브에 옮겨 혈장을 분리하였다. 분리한 혈장은 생화학 KIT를 이용하여 총 콜레스테롤(total cholesterol,TC), LDL 콜레스테롤 (LDL-c), HDL 콜레스테롤 (HDL-c) 및 트리글리세라이드(triglycerides, TG)를 측정하였다 (아산제약㈜, 서울, 한국).

동맥경화지수(AI)는 Haulund 등의 방법에 따라 하기 수학식 1에 의해 계산하였고, 심장위험요소(Cardiac Risk Factor, CRF) 하기 수학식 2에 의해 계산하였다.

[수학식 1]

동맥경화지수 (AI)= [(TC)-(HDL-c)]/[(HDL-c)]

[수학식 2]

심장위험지수 (CRF)= (TC)/(HDL-c)

(3) 생화학적 분석 2 -간 조직의 지질분석

간의 총 지질은 균질화한 후, Folch method를 이용하여 추출하였으며, 추출한 지질은 이소프로판올 용액으로 용해시킨 후 효소 시약 kit (아산제약㈜, 한국)를 이용하여 Spectrostar-nano (BMG Labtech, 독일) 혈중 총 콜레스테롤 및 트리글리세라이드를 500 nm, 550 nm에서 각각 비색 정량 하였다.

(4) 체중 및 간 중량 측정

약물 투여 전과 실험종료일 체중을 측정하였다. 간 중량은 부검일에 치사 방혈 후 간을 적출하여 중량을 측정하였으며, 간 조직의 육안검사를 실시하였다.

2. 결과

(1) 고지혈증 모델 확립

도 1에는 각 그룹에서 1마리의 rat을 선정하여 적출한 간 조직을 나타내었다.

도 1을 참조하면, 실시예 1의 의약 조성물을 투여한 그룹 4 rat의 간이 고지혈증 유발군 중 가장 크기가 작고, 지질 침착 정도가 미미한 것을 확인할 수 있다.

(2) 체중 및 간 중량 변화

각 그룹 별로 간 중량/생체중량 비율을 포함하여 4주간의 체중 변화 및 간 중량을 측정하였고, 그 결과는 하기 표 3과 같다. 결과는 5마리의 평균과 표준 편차로 나타내었다.

구분	간 중량(g)			생체 중량(g)			간 중량/생체중량 (%)
그룹 1	16.4	±	2.0	496.5	±	47.8	3.33	±	0.54
그룹 2	26.9	±	5.5	582.0	±	89.7	4.62	±	0.56
그룹 3	24.5	±	4.5	571.6	±	73.9	4.26	±	0.32
그룹 4	23.8	±	4.1	577.2	±	60.1	4.35	±	0.31
그룹 5	23.9	±	4.2	576.4	±	61.3	4.37	±	0.33
그룹 6	23.7	±	4.0	577.3	±	60.8	4.36	±	0.34
그룹 7	24.9	±	4.1	578.9	±	60.9	4.45	±	0.31
그룹 8	25.2	±	4.3	579.3	±	61.1	4.49	±	0.32
그룹 9	25.3	±	4.2	579.2	±	61.0	4.51	±	0.31

상기 표 3을 참조하면, 도 1에서의 결과와 마찬가지로 고지혈증 유발군 중 실시예 1, 2 및 3의 조성물을 투여한 그룹 4, 5 및 6 rat의 간 중량이 가장 작은 것으로부터 고지혈증의 억제 효과가 있음을 알 수 있었다.

(3) 혈중 지질 변화 ( TC , TG , HDL -c, LDL -c) 및 간 지질 변화 ( TC 및 TG )

혈중 총 콜레스테롤(TC), 트리글리세라이드(TG), HDL-콜레스테롤 (HDL-c), LDL-콜레스테롤 (LDL-c)의 변화를 확인하였다.

1) 혈중 총 콜레스테롤( TC )

구분	혈중 총 콜레스테롤 농도(mg/dL)
그룹 1	119
그룹 2	173
그룹 3	147
그룹 4	148
그룹 5	147
그룹 6	149
그룹 7	152
그룹 8	156
그룹 9	154

상기 표 4를 참조하면, 실시예의 조성물을 투여한 그룹들의 경우 총 콜레스테롤량이 감소함을 확인하였다.

2) 혈중 트리글리세라이드( TG )

구분	혈중 트리글리세라이드 농도(mg/dL)
그룹 1	199
그룹 2	300
그룹 3	219
그룹 4	204
그룹 5	215
그룹 6	202
그룹 7	213
그룹 8	218
그룹 9	211

상기 표 5를 참조하면, 실시예의 조성물을 투여한 그룹들의 트리글리세라이드 양이 가장 많이 감소하였고, 이는 정상군인 그룹 1의 트리글리세라이드 양과도 유사하며, 아트로바스타틴보다 더 우수한 효과를 가짐을 확인하였다.

3) 혈중 HDL - 콜레스테롤 ( HDL -c)

구분	혈중 HDL-콜레스테롤 농도(mg/dL)
그룹 1	49
그룹 2	40
그룹 3	53
그룹 4	48
그룹 5	48.3
그룹 6	48.5
그룹 7	46
그룹 8	45
그룹 9	45.5

상기 표 6을 참조하면, 실시예의 조성물을 투여한 그룹들의 경우 혈중 HDL-콜레스테롤의 양이 많아짐을 확인하였다.

4) 혈중 LDL -콜레스테롤 ( LDL -c)

구분	혈중 LDL-콜레스테롤 농도(mg/dL)
그룹 1	39
그룹 2	100
그룹 3	48
그룹 4	73
그룹 5	72
그룹 6	70.6
그룹 7	79
그룹 8	78.4
그룹 9	77

상기 표 7을 참조하면, 실시예의 조성물을 투여한 그룹들의 경우 혈중 LDL-콜레스테롤의 양이 감소한 것을 확인하였다.

5) 간의 총 콜레스테롤( TC )

구분	간의 총 콜레스테롤 농도(mg/dL)
그룹 1	82
그룹 2	182
그룹 3	146
그룹 4	161
그룹 5	160.3
그룹 6	159
그룹 7	169
그룹 8	168
그룹 9	168.7

상기 표 8을 참조하면, 실시예의 조성물을 투여한 그룹들은 간의 총 콜레스테롤 양이 감소한 것을 확인하였다.

6) 간의 트리글리세라이드( TG )

구분	간의 트리글리세라이드 농도(mg/dL)
그룹 1	124
그룹 2	211
그룹 3	197
그룹 4	189
그룹 5	182.3
그룹 6	187
그룹 7	193
그룹 8	192.5
그룹 9	192

상기 표 9를 참조하면 실시예의 조성물을 투여한 그룹들은 간의 트리글리세라이드 양이 감소하였고, 아트로바스타틴을 투여한 그룹 3보다 더 우수한 효과를 갖는 것을 확인하였다.

(4) 동맥경화지수 ( Athrogenic Index , AI ) 및 심장위험요소 ( Cardiac Risk Factor, CRF )

구분	복용량 (mg/kg/day)	동맥경화지수 (AI)			LDL/HDL			심장위험요소 (CRF)
그룹 1	-	1.4	±	0.6	0.8	±	0.6	2.4	±	0.6
그룹 2	-	3.4	±	0.6	2.5	±	0.5	4.4	±	0.6
그룹 3	5	1.6	±	0.4	0.9	±	0.4	2.6	±	0.4
그룹 4	1000	2.1	±	0.4	1.4	±	0.5	3.1	±	0.4
그룹 5	1000	2.2	±	0.4	1.4	±	0.5	3.3	±	0.5
그룹 6	1000	2.1	±	0.4	1.6	±	0.4	3.2	±	0.4
그룹 7	1000	2.7	±	0.5	1.8	±	0.4	3.9	±	0.5
그룹 8	1000	2.6	±	0.4	1.9	±	0.4	3.8	±	0.4
그룹 9	1000	2.8	±	0.6	1.7	±	0.5	4.0	±	0.5

상기 표 10을 참조하면, 실시예의 조성물을 투여한 그룹들 rat의 동맥경화지수, LDL/HDL 및 심장위험요소 값이 그룹 2에 비해 작으므로, 이로부터 고지혈증의 억제 효과가 있음을 알 수 있었다.

Claims

단삼 추출물, 산사 추출물, 적하수오 추출물 및 천궁 추출물을 포함하는, 고지혈증의 예방 또는 치료용 의약 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 지방간 억제 효능을 더 갖는, 고지혈증의 예방 또는 치료용 의약 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 단삼 추출물: 산사 추출물: 적하수오 추출물: 천궁 추출물이 1.5 내지 2: 3.5 내지 4: 2.5 내지 3: 0.5 내지 1의 중량비로 포함된, 고지혈증의 예방 또는 치료용 의약 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 단삼 추출물: 산사 추출물: 적하수오 추출물: 천궁 추출물이 1.5 내지 2: 2.6 내지 3: 0.4 내지 1: 1.4 내지 2의 중량비로 포함된, 고지혈증의 예방 또는 치료용 의약 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 단삼 추출물: 산사 추출물: 적하수오 추출물: 천궁 추출물이 2.5 내지 3.5: 4 내지 5: 2.5 내지 3.5: 1 내지 2의 중량비로 포함된, 고지혈증의 예방 또는 치료용 의약 조성물.
단삼 추출물, 산사 추출물, 적하수오 추출물 및 천궁 추출물을 포함하는, 고지혈증 개선용 건강기능식품.