KR20160011771A - 생체 영상용 물질 및 생체 영상용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 생체 영상용 물질 및 생체 영상용 조성물에 관한 것으로, 금속-유기 구조체(metal-organic framework, MOF)를 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 의하면, 상기 생체 영상용 물질은 흡수한 빛을 변형하고 방출할 때 다른 물질에 비해 향상된 신호를 생성할 수 있어 영상 시스템에 효과적으로 사용될 수 있다.
본 발명에 의하면, 상기 생체 영상용 물질은 흡수한 빛을 변형하고 방출할 때 다른 물질에 비해 향상된 신호를 생성할 수 있어 영상 시스템에 효과적으로 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 생체 영상용 물질 및 생체 영상용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 금속-유기 구조체(metal-organic framework, MOF)를 포함하는 생체 영상용 물질 및 생체 영상용 조성물에 관한 것이다.
최근 현대의학에서는 질병의 진단, 치료 과정 모니터링, 치료 효과 예측 등의 기술에 의료 영상 기술이 중요하게 사용된다.
현대적 의료 영상 기술로 초음파 영상법(ultrasonography), 양전자단층촬영법(Positron Emission Tomography, PET), 단일양자방출전산화 단층촬영법(Single Photon Emission Computed Tomography, SPECT), 전산화단층촬영법(Computed Tomography, CT), 자기공명영상법(Magnetic Resonance Imaging, MRI) 분자영상(Molecular Imaging) 등이 있다.
이러한 영상 기술에는 체내의 조직 등을 영상화할 수 있도록 하는 조영제가 사용되는데, 대부분의 종래 영상 기술들은 두꺼운 생체조직을 통한 영상화에는 적합하지 않은데, 그 이유는 빛이 생체물질에서 강하게 산란되기 때문이다. 그 결과 공간분해능이 나빠지고 종양과 같은 특징들을 판독하기가 어려워진다.
최근, 광음향 영상법(Photoacoustic Tomography, PAT)은 시료 속으로 발사된 광자들에 의해 발생된 초음파를 측정함으로써 이러한 문제점을 극복한다. 이 기술의 작동원리는 시료가 광자를 흡수하면서 가열되어 팽창하는 것을 이용한다. 팽창하는 조직으로부터 압력파가 밖으로 전파되면 이러한 압력파는 초음파 변환기에 의해 검출될 수 있다. 이 기술은 비록 효과적이기는 하지만, 종양이나 암세포와 같은 질병 부위에서는 자연적인 광음향 대조비와 광열 대조비가 나타나지 않기 때문에 조영제를 필요로 한다.
광음향 영상법에 사용되는 조영제로, 최근 개발된 탄소나노튜브는 높은 분해능을 제공하고 깊은 조직의 영상화를 가능하게 하기 때문에 조영제로서 유망한 후보다. 하지만 탄소나노튜브는 생물 영상화에서 중요한 근적외선 영역에서는 빛을 흡수하는 능력이 떨어지는 문제가 있다.
또한, 광음향 영상법에 사용되는 광(optics)은 흡수, 반사, 산란과 같은 광학적인 특성을 통해 비정상적인 조직과 정상적인 조직을 쉽게 구분할 수 있는 장점이 있는데 반해, 여전히 인체를 잘 투과하지 못하고 투과하더라도 많은 산란이 발생하는 문제가 있어 깊이 있는 생체 조직의 영상을 구하기 위한 도구로서 적용하는데 한계가 있다.
이에, 광원(source)에 대한 활성이 우수하면서, 광을 포함한 다양한 파장에도 적용가능하도록 디자인할 수 있어 체내에 대한 투과도를 향상시킬 수 있는 새로운 조영제의 개발이 필요하다.
따라서, 본 발명의 목적은 이와 같은 종래의 문제점을 해결하기 위한 것으로서, 흡수한 빛을 변형하고 방출할 때 다른 물질에 비해 향상된 신호를 생성할 수 있는 생체 영상용 물질 및 생체 영상용 조성물을 제공하는데 목적이 있다.
또한, 다양한 구조가 가능하여 치환 또는 외부 물질의 도입이 용이한 생체 영상용 물질 및 생체 영상용 조성물을 제공하는데 목적이 있다.
또한, 물질을 표면 처리하여 수분에 안정한 생체 영상용 물질 및 생체 영상용 조성물을 제공하는데 목적이 있다.
또한, 종양이나 암세포와 같은 조직에 표적 성능이 우수하고, 약물 전달 시스템을 적용할 수 있는 생체 영상용 물질 및 생체 영상용 조성물을 제공하는데 목적이 있다.
상기 과제를 달성하기 위하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 생체 영상용 물질은, 금속-유기 구조체(metal-organic framework, MOF)를 포함할 수 있다.
상기 금속-유기 구조체는 직경이 0.5 내지 20nm인 복수의 공극을 포함할 수 있다.
상기 금속-유기 구조체는 비표면적이 1,500 내지 4,000m2/g일 수 있다.
상기 금속-유기 구조체는 금속 및 유기 리간드를 포함할 수 있다.
상기 금속은 전이금속을 포함할 수 있다.
상기 금속은 Fe, Zn, Co, Cu, In, Cr, Mn, Bi 또는 Ni로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 어느 하나를 포함할 수 있다.
상기 유기 리간드는 카르복시기, 아민기, 티올기, 니트릴기, 히드록시기 및 할로겐기로 이루어진 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 작용기를 가질 수 있다.
상기 유기 리간드는 포르피린계 화합물을 포함할 수 있다.
상기 유기 리간드는 하기 화학식 중 적어도 어느 하나를 포함할 수 있다.
상기 금속-유기 구조체는 복수의 단위체(unit)를 포함하여 형성되고, 상기 단위체는 각기둥 구조(prism), 사면체 구조(tetrahedron), 입방체 구조(cube), 팔면체 구조(octahedron), 육팔면체 구조(cuboctahedron) 및 외륜 구조(paddle-wheel)로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 생체 영상용 물질은 상기 금속-유기 구조체에 표면 처리된 것일 수 있다.
상기 표면 처리는 상기 금속-유기 구조체에 무기산화물 또는 친수성 고분자로 코팅하는 것일 수 있다.
상기 생체 영상용 물질은 1nm 내지 100cm 범위의 파장을 가지는 전자기파를 흡수하여 음향으로 방출하는 영상 방법에 사용되는 것일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의한 생체 영상용 조성물은 상술한 생체 영상용 물질 및 조영 증강제를 포함할 수 있다.
상기 생체 영상용 조성물은 약학적으로 허용되는 담체를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의한 암 치료용 약학 조성물은 상술한 생체 영상용 물질 및 약물을 포함할 수 있다.
상기 암 치료용 약학 조성물은 약학적으로 허용되는 담체를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 의한 생체 영상용 물질은 반복적이고 규칙적인 다공성의 구조를 가지고 있어, 흡수한 빛을 변형하고 방출시에 향상된 신호를 생성할 수 있다.
또한, 본 발명에 의한 생체 영상용 물질은 금속-유기 구조체로 다양한 금속과 유기 리간드의 사용이 가능하고, 이들의 치환, 외부 물질의 도입 등이 용이하고, 공극의 크기 및 전체 구조의 크기 조절 과정이 간단하여 성분의 변형 및 최적화가 유리하다.
또한, 본 발명에 의한 생체 영상용 물질은 빛(광)뿐만 아니라 x선과 같은 방사능 또는 라디오파를 흡수할 수 있도록 디자인함으로써 깊이있는 조직의 영상화가 가능하다.
또한, 본 발명에 의한 생체 영상용 물질은 인체 내에서 잘 분해되어 배출되므로 유해성이 적다.
또한, 본 발명에 의한 생체 영상용 물질은 넓은 비표적과 다공성 구조인 하여 공극에 약물을 봉입하여 약물 전달에 적용할 수 있다.
본 발명의 효과들은 이상에서 언급한 효과들로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 효과들은 청구범위의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
도 1은 실시예 1에 의해 제조된 금속-유기 구조체를 이용하여 획득된 영상 이미지로, (a)는 가로(transverse plane) 이미지이고, (b)는 정중 시상면(sagittal plane) 이미지이다.
도 2는 실시예 2에 의해 제조된 금속-유기 구조체를 이용하여 획득된 영상 이미지로, (a)는 가로(transverse plane) 이미지이고, (b)는 정중 시상면(sagittal plane) 이미지이다.
도 3은 실시예 3에 의해 제조된 금속-유기 구조체를 이용하여 획득된 영상 이미지로, (a)는 가로(transverse plane) 이미지이고, (b)는 정중 시상면(sagittal plane) 이미지이다.
도 2는 실시예 2에 의해 제조된 금속-유기 구조체를 이용하여 획득된 영상 이미지로, (a)는 가로(transverse plane) 이미지이고, (b)는 정중 시상면(sagittal plane) 이미지이다.
도 3은 실시예 3에 의해 제조된 금속-유기 구조체를 이용하여 획득된 영상 이미지로, (a)는 가로(transverse plane) 이미지이고, (b)는 정중 시상면(sagittal plane) 이미지이다.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 첨부되는 도면과 함께 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 수 있으며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.
다른 정의가 없다면, 본 명세서에서 사용되는 모든 용어(기술 및 과학적 용어를 포함)는 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 공통적으로 이해될 수 있는 의미로 사용될 수 있을 것이다. 또 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 용어들은 명백하게 특별히 정의되어 있지 않은 한 이상적으로 또는 과도하게 해석되지 않는다.
본 명세서에서 사용되는 "영상용 물질" 또는 "영상용 조성물" 은 다양한 표지물질 이미징 방법에 적용되어 암을 이미징하는데 이용될 수 있다.
이하, 본 발명의 생체 영상용 물질에 대하여 상세히 설명한다.
생체 영상용 물질은 금속-유기 구조체(metal-organic framework, MOF)를 포함하여 이루어진다.
상기 금속-유기 구조체는 금속 이온들이 유기 리간드와 배위결합을 통해 연결된 구조적 특징을 갖는 결정형 다공성 물질이다. 금속 이온 또는 금속 이온 클러스터가 유기 리간드로 연결되어 구조를 형성하는데, 이들의 연결 방식은 1차원, 2차원, 3차원 등으로 다양하며, 내부에 공극을 가질 수 있다.
바람직하게는, 상기 금속-유기 구조체는 규칙적인 세공 구조를 갖는 3차원의 구조로 형성될 수 있다.
상기 금속-유기 구조체에서, 상기 금속은 Fe, Zn, Co, Cu, In, Cr, Mn, Bi 및 Ni로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 어느 하나일 수 있다.
상기 금속-유기 구조체를 구성하는 상기 유기 리간드는 카르복시기, 아민기, 티올기, 니트릴기, 히드록시기 또는 할로겐기를 가질 수 있고, 상기 유기 리간드가 금속 이온 또는 금속 이온 클러스터와 연결될 수 있다.
바람직하게, 방향족 카르복시기 유기 리간드가 금속 이온 또는 금속 이온 클러스터를 연결할 수 있으며, 구체적으로 방향족 카르복시기는 BDC(benzene-1,4-dicarboxylate)처럼 양방향으로 금속 이온을 연결하거나, BTC(benzene-1,3,5-tricarboxylate)와 같은 세 방향으로 연결하거나, ATC(adamantine tetracarboxylate)와 같은 네 방향으로 연결할 수도 있다. 또는 포르피린계 화합물을 포함할 수 있다. 이 외에도 연결 방식과 그 크기가 다양한 유기 리간드의 사용이 가능하므로 다양한 형태와 크기를 갖는 공극의 형성이 유도될 수 있다.
구체적으로, 상기 유기 리간드는 하기 화학식 중 적어도 하나를 포함할 수 있다.
상기 금속-유기 구조체는 다공성으로 직경이 0.5 내지 20nm인 복수의 공극을 포함할 수 있으며, 바람직하게는 1 내지 10nm일 수 있으며, 더 바람직하게는 1 내지 5nm일 수 있다. 또한, 금속-유기 구조체의 비표면적은 1,500 내지 4,000m2/g일 수 있으며, 바람직하게는 2,000 내지 3,500m2/g일 수 있다. 상기 공극의 직경 및 비표면적의 범위를 벗어나는 경우 신호 생성에 불리하다.
상기 금속-유기 구조체는 복수의 단위체를 포함하여 형성되고 상기 단위체는 금속의 종류와 유기 리간드의 모양이나 길이에 따라 다양한 크기, 모양을 가지는 금속-유기 구조체를 만들 수 있다.
구체적으로, 상기 단위체의 구조는 각기둥 구조(prism), 사면체 구조(tetrahedron), 입방체 구조(cube), 팔면체 구조(octahedron), 육팔면체 구조(cuboctahedron), 외륜 구조(paddle-wheel) 등 일 수 있다.
상기 생체 영상용 물질은 상기 금속-유기 구조체에 표면 처리함으로써 수분에 대한 안정성을 향상시킬 수 있다. 상기 표면 처리는 상기 금속-유기 구조체에 무기산화물 또는 친수성 고분자로 코팅하는 것일 수 있다. 상기 무기산화물은 다양하게 적용가능하며, 바람직하게는 실리카(SiO2)를 사용할 수 있다.
금속산화물로 금속-유기 구조체의 표면을 코팅하면, 생체 적합성(biocompatibility)이 강화되고 물 속에서의 분산도를 향상시키며 실릴(silyl) 유도 분자들의 기능화를 용이하게 하고, 무기산화물로 이루어진 쉘(shell)의 두께에 따라 생체 내에서 금속-유기 구조체의 분해 속도를 조절할 수 있다.
친수성 고분자 코팅은 또한, 생체 적합성을 강화하고 친수성 고분자를 이용하여 물 속에서의 분산도를 향상시킬 수 있으며, 고분자의 추가적인 작용기들을 통하여 항암 치료 약물, 광 이미징제(optical imaging agent), 표적제(target agent) 등과 결합할 수 있으며, 생체 내에서의 금속-유기 구조체의 분해 속도를 늦출 수 있다.
생체 영상용 물질로 적용시에, 금속-유기 구조체의 외부를 무기산화물이나 친수성 고분자로 코팅하여 수분에 안정하게 제조한 후, 시간에 따라 분해되도록 디자인하면 체내에서의 분해 문제도 동시에 해결할 수 있다.
상기 금속-유기 구조체는 광학적 특성과 초음파적 특성을 이용한 비침습 영상법에 사용될 수 있으며, 바람직하게는, 발생원으로 파장 범위가 1nm 내지 100cm인 전자기파를 흡수하여 음향으로 방출하는 영상 방법에 적용되는 조영제로 사용될 수 있다.
구체적으로, 금속의 종류 또는 유리 리간드의 종류를 달리하여 금속-유기 구조체를 다양한 형태로 제조함으로써, x-선 또는 감마선과 같은 방사선, 자외선, 가시광선, 적외선, 라디오파 등의 파장 각각에 적합하도록 적용할 수 있다. 이를 통하여 생체 내 조직의 구조적 영상뿐만 아니라 기능 영상, 신진대사 영상 및 유전자나 생체분자 영상을 구현할 수 있어, 종양뿐만 아니라 관절염, 동맥경화, 신생아 뇌 이미지 등의 진단 및 치료에 적용할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의한 생체 영상용 물질은 상술한 생체 영상용 물질의 공극에 조영 증강제(contrast enhancement agent)를 로딩(loading)시킨 형태일 수 있으며, 상기 금속-유기 구조체는 다공성이므로 높은 로딩 용량을 구현할 수 있다.
상기 생체 영상용 조성물은 약학적으로 허용되는 담체를 더 포함할 수 있다.
"약학적으로 허용되는 담체"는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 탄수화물류 화합물 (예: 락토스, 아밀로스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 셀룰로스, 등), 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 염 용액, 알코올, 아라비아 고무, 식물성 기름 (예: 옥수수 기름, 목화 종자유, 두유, 올리브유, 코코넛유), 폴리에틸렌 글리콜, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명의 일 실시예에 의한 약학 조성물은 상술한 생체 영상용 물질의 공극에 약물을 로딩시킨 형태일 수 있으며, 종양 또는 암 세포를 표적으로 하여 이를 치료할 수 있다.
상기 약물은 마커 유전자, 화학물질, 펩타이드, 폴리펩타이드, 핵산, 탄수화물 또는 지질일 수 있다.
상기 암은 간암, 대장암, 자궁경부암, 신장암, 위암, 전립선암, 유방암, 뇌종양, 폐암, 자궁암, 결장암, 방광암, 혈액암 또는 췌장암일 수 있으며, 이에 한정되지 않는다.
상기 약학 조성물은 약학적으로 허용되는 담체를 더 포함할 수 있으며, 상술한 것과 동일하다.
이하, 상기 본 발명의 구현예에 따른 실시예를 도면과 함께 설명한다. 본 발명은 하기의 실시예에 의하여 보다 더 잘 이해될 수 있으며, 하기의 실시예는 본 발명의 예시목적을 위한 것이고, 첨부된 특허청구범위에 의하여 한정되는 보호범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.
하기 실시예에서는 근적외선 파장 영역의 빛에 적용 가능한 조영제를 제작하였다.
[실시예]
실시예
1
지르코닐 클로라이드 옥타하이드레이트(zirconyl chloride octahydrate) 20.0mg와 FeTCPP-Cl{Fe(III) meso-tetra(4-carboxyphenyl)porphyrin chloride} 4.0mg, 포름산(formic acid) 3.0mL, 디메틸포름아미드(dimethylforamide, DMF) 5.0 mL를 20mL 바이알(vial)에 넣고 오븐에서 80시간 동안 135℃로 가열하여 생성된 검붉은 결정의 금속-유기 구조체를 DMF로 세척하면서 여과하여 금속-금속포르피린계 구조체(metal-metalloporphyrin frameworks)를 얻었다.
실시예
2
질산 아연(zinc nitrate) 6.0mg(0.02mmol)와 Fe(III)TCPPCl 8.9 mg(0.01mmol), 4,4'-바이피리딘(4,4'-bipyridine) 6.0mg(0.04 mmol)을 혼합용매인 DMF 1.33 mL와 methanol 0.67mL, 1.0M 메탄올 내 질산(nitric acid in methanol) 40.0μL(0.04 mmol)에 넣었다. 혼합용액을 5mL 바이알에 넣고 오븐에서 24 시간 동안 80℃로 가열한 후, 9시간 동안 상온에서 천천히 식혀 검보라색을 띠는 사각형 결정인 포르피린계 외륜 구조체(porphyrin paddle-wheel frameworks)를 얻었다.
실시예
3
질산 코발트(cobalt nitrate) 6.2 mg(0.02mmol)와 Fe(III)TCPPCl (8.7mg, 0.01mmol), 4,4'-바이피리딘(4,4'-bipyridine) 6.2mg(0.04 mmol)을 혼합용매인 DMF 1.33mL와 메탄올(methanol) 0.67mL, 1.0M 메탄올 내 질산(nitric acid in methanol) 40.0μL(0.04 mmol)에 넣는다. 혼합용액을 5mL 바이알에 넣고 오븐에서 24시간 동안 80℃로 가열한 후, 9시간 동안 상온에서 천천히 식혀 검보라색을 띠는 사각형 결정인 포르피린계 외륜 구조체(porphyrin paddle-wheel frameworks)를 얻었다.
상기 실시예 1 내지 3에 의해 제조된 금속-유기 구조체에 대한 광영상을 측정하였다. 이 때, 광원은 Nd:YAG 펄스 레이저(회전 영역(turning range): 680~950nm, 레이저 펄스 반복율(laser pulse repetition rate): 20Hz)를 사용하였고, 검출기는 128 unfocused ultrasound transducers(직경: 3 mm, 중심 주파수(center frequency): 5 MHz)를 사용하였으며, 실험 조건은 물 온도 37℃, 스캔 시간은 연속 회전 획득을 위하여 파장당 12초로 하였다.
상기 실시예 1 내지 3에 의해 제조된 금속-유기 구조체에 의해 획득된 영상(256 pixel × 256 pixel × 256 slice)은 각각 도 1 내지 3에 도시하였다. 도 1 내지 3에서 (a)는 가로(transverse plane) 이미지이고, (b)는 정중 시상면(sagittal plane) 이미지이다.
도 1 내지 3을 참조하면, 실시예 1 내지 3에 의해 제조된 금속-유기 구조체에 대해 광영상을 측정한 결과 근적외선 영역의 빛에 민감하게 반응하여 향상된 신호를 생성하였음을 확인할 수 있었다. 이를 통하여, 본 발명에 의한 금속-유기 구조체를 체내에 주입하여 종양 또는 암 조직 등의 진단에도 용이하게 적용할 수 있음을 예상할 수 있다.
본 발명의 권리범위는 상술한 실시예에 한정되는 것이 아니라 첨부된 특허청구범위 내에서 다양한 형태의 실시예로 구현될 수 있다. 특허청구범위에서 청구하는 본 발명의 요지를 벗어남이 없이 당해 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가지는 자라면 누구든지 변형 가능한 다양한 범위까지 본 발명의 청구범위 기재의 범위 내에 있는 것으로 본다.
Claims (17)
- 금속-유기 구조체(metal-organic framework, MOF)를 포함하는 생체 영상용 물질.
- 제1항에 있어서,
상기 금속-유기 구조체는 직경이 0.5 내지 20nm인 복수의 공극을 포함하는 생체 영상용 물질.
- 제1항에 있어서,
상기 금속-유기 구조체는 비표면적이 1,500 내지 4,000m2/g인 생체 영상용 물질.
- 제1항에 있어서,
상기 금속-유기 구조체는 금속 및 유기 리간드를 포함하는 생체 영상용 물질.
- 제4항에 있어서,
상기 금속은 전이금속을 포함하는 생체 영상용 물질.
- 제4항에 있어서,
상기 금속은 Fe, Zn, Co, Cu, In, Cr, Mn, Bi 또는 Ni로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 어느 하나를 포함하는 생체 영상용 물질.
- 제4항에 있어서,
상기 유기 리간드는 카르복시기, 아민기, 티올기, 니트릴기, 히드록시기 및 할로겐기로 이루어진 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 작용기를 가지는 생체 영상용 물질.
- 제4항에 있어서,
상기 유기 리간드는 포르피린계 화합물을 포함하는 생체 영상용 물질.
- 제1항에 있어서,
상기 금속-유기 구조체는 복수의 단위체(unit)를 포함하여 형성되고,
상기 단위체는 각기둥 구조(prism), 사면체 구조(tetrahedron), 입방체 구조(cube), 팔면체 구조(octahedron), 육팔면체 구조(cuboctahedron) 및 외륜 구조(paddle-wheel)로 이루어진 군에서 선택되는 구조인 생체 영상용 물질.
- 제1항에 있어서,
상기 생체 영상용 물질은 상기 금속-유기 구조체에 표면 처리된 것인 생체 영상용 물질.
- 제11항에 있어서,
상기 표면 처리는 상기 금속-유기 구조체에 무기산화물 또는 친수성 고분자로 코팅하는 것인 생체 영상용 물질.
- 제1항에 있어서,
상기 생체 영상용 물질은 1nm 내지 100cm 범위의 파장을 가지는 전자기파를 흡수하여 음향으로 방출하는 영상 방법에 사용되는 것인 생체 영상용 물질.
- 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 의한 생체 영상용 물질; 및
조영 증강제를 포함하는 생체 영상용 조성물.
- 제14항에 있어서,
상기 생체 영상용 조성물은 약학적으로 허용되는 담체를 더 포함하는 생체 영상용 조성물.
- 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 의한 생체 영상용 물질; 및
약물을 포함하는 암 치료용 약학 조성물.
- 제16항에 있어서,
상기 생체 영상용 조성물은 약학적으로 허용되는 담체를 더 포함하는 암 치료용 약학 조성물.
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Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN105924478A (zh) * | 2016-05-24 | 2016-09-07 | 济南大学 | 一种三维纸基金属有机框架的制备方法 |
CN106039326A (zh) * | 2016-06-02 | 2016-10-26 | 南开大学 | 一种锆‑卟啉金属有机框架材料的纳米抗癌探针的制备方法 |
CN106883381A (zh) * | 2017-02-22 | 2017-06-23 | 中南大学 | 一种bodipy基共轭微孔聚合物及其制备方法与碘吸附应用 |
CN107375937A (zh) * | 2017-09-08 | 2017-11-24 | 武汉大学 | 利用MOFs对药物分子进行指令化和程序化释放的方法 |
KR20180064117A (ko) * | 2016-12-05 | 2018-06-14 | 인천대학교 산학협력단 | 보디피를 기반으로 하는 루테늄 및 이리듐 금속 고리화합물 항암제 |
US20190247502A1 (en) * | 2018-02-13 | 2019-08-15 | American University Of Sharjah | Ultrasound triggered release from metal organic framework nanocarriers |
CN110563957A (zh) * | 2018-06-06 | 2019-12-13 | 北京工业大学 | 一种三维铁基金属-有机骨架的制备方法及应用 |
US10864161B2 (en) | 2017-10-13 | 2020-12-15 | American University Of Sharjah | Systems and methods for targeted breast cancer therapies |
US20220008561A1 (en) * | 2018-11-13 | 2022-01-13 | Northwestern University | Bismuth metal-organic frameworks for use as x-ray computed tomography contrast agents |
WO2022160576A1 (zh) * | 2021-01-26 | 2022-08-04 | 浙江大学 | 一种超小纳米金属有机框架材料及其制备方法 |
CN115466365A (zh) * | 2022-09-14 | 2022-12-13 | 河北科技大学 | 一种含氟共价有机框架纳米膜及制备方法和应用和一种锂金属电池 |
-
2014
- 2014-07-22 KR KR1020140092721A patent/KR20160011771A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105924478A (zh) * | 2016-05-24 | 2016-09-07 | 济南大学 | 一种三维纸基金属有机框架的制备方法 |
CN106039326B (zh) * | 2016-06-02 | 2019-07-02 | 南开大学 | 一种锆-卟啉金属有机框架材料的纳米抗癌探针的制备方法 |
CN106039326A (zh) * | 2016-06-02 | 2016-10-26 | 南开大学 | 一种锆‑卟啉金属有机框架材料的纳米抗癌探针的制备方法 |
KR20180064117A (ko) * | 2016-12-05 | 2018-06-14 | 인천대학교 산학협력단 | 보디피를 기반으로 하는 루테늄 및 이리듐 금속 고리화합물 항암제 |
CN106883381A (zh) * | 2017-02-22 | 2017-06-23 | 中南大学 | 一种bodipy基共轭微孔聚合物及其制备方法与碘吸附应用 |
CN107375937B (zh) * | 2017-09-08 | 2020-10-30 | 武汉大学 | 利用MOFs对药物分子进行指令化和程序化释放的方法 |
CN107375937A (zh) * | 2017-09-08 | 2017-11-24 | 武汉大学 | 利用MOFs对药物分子进行指令化和程序化释放的方法 |
US10864161B2 (en) | 2017-10-13 | 2020-12-15 | American University Of Sharjah | Systems and methods for targeted breast cancer therapies |
US11865212B2 (en) | 2017-10-13 | 2024-01-09 | American University Of Sharjah | Systems and methods for targeted breast cancer therapies |
US20190247502A1 (en) * | 2018-02-13 | 2019-08-15 | American University Of Sharjah | Ultrasound triggered release from metal organic framework nanocarriers |
CN110563957A (zh) * | 2018-06-06 | 2019-12-13 | 北京工业大学 | 一种三维铁基金属-有机骨架的制备方法及应用 |
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US20220008561A1 (en) * | 2018-11-13 | 2022-01-13 | Northwestern University | Bismuth metal-organic frameworks for use as x-ray computed tomography contrast agents |
WO2022160576A1 (zh) * | 2021-01-26 | 2022-08-04 | 浙江大学 | 一种超小纳米金属有机框架材料及其制备方法 |
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