KR20150144739A - 메이신을 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물 - Google Patents
메이신을 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 메이신을 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 지방세포의 지질 축적을 감소시키고, 지방세포의 지질 축적을 감소시켜 항비만 활성이 우수한 메이신을 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 메이신을 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 지방세포의 지질 축적을 감소시키고, 지방세포의 지질 축적을 감소시켜 항비만 활성이 우수한 메이신을 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
현대는 식생활의 서구화와 활동량의 부족으로 비만이 크게 증가하고 있다. 비만은 고혈압, 당뇨병, 심장순환계 비만의 주요 원인은 뇌에서 분비되는 렙틴(leptin)이라는 호르몬의 결핍으로, 지방세포의 과성장으로 인하여 발생한다. 이러한 렙틴 호르몬의 결핍은 유전적 원인을 제외하고는 과식, 노화로 인한 생체 내 물질대사의 약화, 체내에 과량 축적된 동물성 콜레스테롤에 의해 분비가 줄어든다.질환 및 각종 암을 유발하는 원인이 되어, 전 세계적으로 비만치료에 많은 관심이 모아지고 있다.
비만은 대부분 섭취한 열량 중에서 소모되고 남는 부분이 지방세포(adipocyte)로 전환되어 체내의 피하조직과 복강 내에 축적되는 현상이다. 이러한, 지방세포의 크기에는 한계가 있으므로 과잉 에너지를 섭취할 때 에너지를 빨리 저장하기 위해서는 지방세포 수의 증가가 필요하게 되어 인체에서는 새로운 지방세포를 만든다. 새로운 지방세포는 전구지방세포(pro-adipocyte)로부터 분화되는데, 전구지방세포는 줄기세포(stem cell)로부터 분화되어 형성되고, 줄기세포가 전구지방세포를 거쳐 지방세포로 분화되는 과정에는 호르몬, 성장요소, 사이토카인 등의 생체조절자(regulator)들이 영향을 미친다.
비만의 주요 원인은 뇌에서 분비되는 렙틴(leptin)이라는 호르몬의 결핍으로, 지방세포의 과성장으로 인하여 발생한다. 이러한 렙틴 호르몬의 결핍은 유전적 원인을 제외하고는 과식, 노화로 인한 생체 내 물질대사의 약화, 체내에 과량 축적된 동물성 콜레스테롤에 의해 분비가 줄어든다.
지질 저하효과가 있는 성분으로는 사포닌, 필수 아미노산, 비타민 E, 비타민 C 등이 있으며. 최근에 약용식물(medicinal herb)의 치료효과에 대한 관심이 높아지면서 천연물에 대한 수요가 증대되고 있다. 최근에는 약용식물을 이용한 항비만제의 연구가 활발하다. 이 중 등록특허 10-0903970(공개일자: 2009년03월18일)에는 신선목, 옥수수 수염, 목통, 백출, 갈근, 호박, 생강, 세신, 인진쑥 및 두충 추출물을 포함하는 지방분해용 식품의 제조방법을 기재하고 있다.
시판되고 있는 항비만제로는 티아졸리디네디온(thiazolidinediones, TZDs), 제니칼(한국로슈)과 시부트라민(sibutramine)이 있다. 상기 티아졸리디네디온(thiazolidinediones, TZDs)은 당생성을 저해하고, 제니칼(한국로슈)과, 시부트라민(sibutramine)은 지방흡수를 방해하며, 시냅스에서 세로토닌의 재흡수를 억제하여 포만감을 빨리 느끼게 하는 효과를 나타낸다.
하지만, 이 물질들은 원래 항우울제로 사용된 약물로서 심각한 부작용을 일으켰다. 이들 외에도 아디펙스라는 항비만제는 교감신경 흥분제 활성을 갖는 펜테르아민을 함유하는 식욕억제제로, 시상하부와 관련된 신경전달물질을 조절함으로써 부작용을 일으켰다.
이러한 약물들의 부작용으로는 심혈관작용, 중추작용, 간장장애 및 신장장애 등이 있는 것으로 보고되었다. 그러므로 향후 장기 섭취 등에 따른 부작용이 없고 비만 예방과 치료를 겸한 고부가가치의 다기능성 제품의 개발이 시급한 실정이다. 이에 심혈관작용, 중추작용, 간장장애 및 신장장애 등 여러 부작용을 최소화하는 다양한 종류의 생약추출물 들이 개시되어왔다.
그러나 이러한 생약추출물들은 지방세포를 감소시키고, 중성지방의 생성을 억제하는 효과가 미미하여 비만 및 지질관련 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물로 활용되기에는 한계가 있다.
본 발명은 상술한 문제를 해결하기 위해 안출된 것으로, 본 발명은 종래 합성 약제 조성물이 유발하는 심혈관작용, 중추작용, 간장장애 및 신장장애 등 여러 부작용을 없는 메이신을 포함하는 비만 예방 및 치료용 조성물과 제조방법 및 이를 이용한 건강기능성 식품을 제공하는 것이다.
본 발명은 메이신을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 약학적 조성물은 지방세포의 지질 축적을 감소시킬 수 있다.
본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 상기 약학적 조성물은 지방세포의 성장을 억제할 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 약학적 조성물은 지방세포 내 중성지방 함량을 감소시킬 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 약학적 조성물은 메이신 25 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 약학적 조성물은 PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptors-γ), C/EBP-α(CCAAT/enhancer-binding protein-α) 및 aP2(adipocyte protein 2)로 이루어진 군 중 1종 이상의 mRNA 발현을 감소시킬 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 메이신은 옥수수수염으로부터 유래한 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 메이신을 포함하는 비만 예방 또는 개선용 건강기능성 식품을 제공한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 메이신은 옥수수수염으로부터 유래한 것일 수 있다.
본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 상기 건강기능성 식품은 지방세포의 지질 축적을 감소시킬 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 건강기능성 식품은 지방세포 내 중성지방 함량을 감소시킬 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 건강기능성 식품은 지방세포의 성장을 억제할 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 건강기능성 식품은 메이신 25 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 건강기능성 식품은 PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptors-γ), C/EBP-α(CCAAT/enhancer-binding protein-α) 및 aP2(adipocyte protein 2)로 이루어진 군 중 1종 이상의 mRNA 발현을 감소시킬 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 약학적 조성물 및/또는 상기 건강기능성 식품은 메이신을 25 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포의 성장억제율이 15 ~ 25%일 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 약학적 조성물 및/또는 상기 건강기능성 식품은 메이신을 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포의 지질축적 감소율이 20 ~ 50%일 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 약학적 조성물 및/또는 상기 건강기능성 식품은 메이신을 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 중성지방 함량 감소율이 25 ~ 70%일 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 약학적 조성물 및/또는 상기 건강기능성 식품은 메이신을 25 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 PPAR-γ 발현량 감소율이 25 ~ 45%일 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 약학적 조성물은 메이신을 75 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 aP2 발현량 감소율이 20 ~ 40%일 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 약학적 조성물 및/또는 상기 건강기능성 식품은 메이신 50 ~ 75 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 C/EBP-α 발현량 감소율이 40 ~ 90%일 수 있다.
본 발명은 종래 합성 약제 조성물이 유발하는 심혈관작용, 중추작용, 간장장애 및 신장장애 등 여러 부작용을 없으며, 지방세포의 성장 억제, 지방세포의 지질축적을 감소 및 중성지방 함량을 감소시켜 항비만 활성이 높은 메이신을 포함하는 비만 예방 및/또는 치료용 약학적 조성물 또는 비만 예방 및/또는 개선용 건강기능성 식품을 제공하는 효과가 있다.
도 1은 실시예 1에서 확인한 메이신의 지방세포 성장 억제 활성 측정결과이다.
도 2는 실시예 2에서 확인한 메이신의 지방세포에서의 지질축적 저해 활성 결과이다.
도 3은 실시예 3에서 확인한 메이신처리에 따른 지방세포 내 중성지방 함량 분석 결과이다.
도 4는 실시예 4에서 확인한 지방세포에서의 PPAR-γ 농도변화이다.
도 5는 실시예 4에서 확인한 지방세포에서의 aP2 농도변화이다.
도 6은 실시예 5에서 확인한 지방세포에서 PPAR-γ 발현량 측정 결과이다.
도 7은 실시예 5에서 확인한 지방세포에서 C/EBP-alpha 발현량 측정 결과이다.
도 8은 실시예 5에서 확인한 지방세포에서 aP2 발현량 측정 결과이다.
도 2는 실시예 2에서 확인한 메이신의 지방세포에서의 지질축적 저해 활성 결과이다.
도 3은 실시예 3에서 확인한 메이신처리에 따른 지방세포 내 중성지방 함량 분석 결과이다.
도 4는 실시예 4에서 확인한 지방세포에서의 PPAR-γ 농도변화이다.
도 5는 실시예 4에서 확인한 지방세포에서의 aP2 농도변화이다.
도 6은 실시예 5에서 확인한 지방세포에서 PPAR-γ 발현량 측정 결과이다.
도 7은 실시예 5에서 확인한 지방세포에서 C/EBP-alpha 발현량 측정 결과이다.
도 8은 실시예 5에서 확인한 지방세포에서 aP2 발현량 측정 결과이다.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
상술한 바와 같이 종래 합성 약제는 심혈관작용, 중추작용, 간장장애 및 신장장애 등 여러 부작용이 나타났으며, 이에 대한 부작용 감소를 위해 제안된 종래 통상적으로 사용되는 열수추출법을 이용하여 제조된 생약제 추출물은 지방세포의 지질축적을 저해하고 지방세포 내 중성지방의 함량을 감소 효과가 없어 이에 대한 새로운 대안이 필요한 실정이었다.
이에 본 발명은 이에 본 발명은 메이신을 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물 및 비만 예방 및 개선용 건강기능성 식품을 제공함으로써 상술한 문제의 해결을 모색하였다. 이를 통해 종래 약학적 조성물에서 나타났던 부작용인 심혈관작용, 중추작용, 간장장애 및 신장장애 등 여러 부작용이 없으면서, 종래 생약제 추출물에서는 확인이 힘들었던 지방세포의 지질축적을 저해하고 지방세포 내 중성지방의 함량을 감소시키는 효과가 있는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물 및 비만 예방 및 개선용 건강기능성 식품을 제공하는 효과가 있다.
본 발명은 메이신을 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 메이신(maysin)은 옥수수, 테오신테(teosinte) 및 센티페드그라스에서 발견되는 황색의 식물 색소 플라보노이드 (flavonoid) 계열의 물질로서 항산화작용과 항암작용이 있다고 알려져 있다. 그런데 본 발명에서는 옥수수수염 유래의 메이신이 비만에 대한 예방 및 치료 효과를 확인하였다.
본 발명의 메이신은 통상적으로 제조 및/또는 구매할 수 있는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 옥수수수염으로부터 유래한 것일 수 있다.
상기 옥수수수염에서 유래된 메이신의 신규한 생리활성인 비만 예방 및/또는 치료 활성을 발견하였다.
구체적으로 실시예 1에서 확인되는 바와 같이, 상기 메이신은 지방세포의 성장을 억제시켜서 비만을 예방 및 치료하는 활성을 확인하였다.
또한, 실시예 2에서 확인되는 바와 같이, 상기 메이신은 지방세포의 지질 축적을 감소시켜 비만을 예방 및 치료하는 활성을 확인하였다.
또한, 실시예 3에서 확인되는 바와 같이, 상기 메이신은 지방세포 내 중성지방의 함량을 감소시켜 비만을 예방 및 치료하는 활성을 확인하였다.
나아가, 본 발명의 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물은 PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptors-γ), C/EBP-α(CCAAT/enhancer-binding protein-α) 및 aP2(adipocyte protein 2)로 이루어진 군 중 1종 이상의 mRNA 발현을 감소시켜 항비만 활성을 나타낼 수 있다.
구체적으로, 실시예 4 내지 5 및 도면 5 내지 9에서 확인되는 바와 같이, 본 발명의 메이신은 PPAR-γ, C/EBP-α 및 aP2의 발현을 감소시켜 항비만 활성을 나타내는 것을 확인할 수 있었다.
더불어, 상기 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물은 메이신을 포함하는 것이라면 그 함량을 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 25 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 수 있다.
만약, 25 ㎍/㎖의 농도 이하의 메이신을 포함할 경우, 충분한 항비만 활성 효과를 볼 수 없을 수 있으며, 100 ㎍/㎖의 농도를 초과하는 양의 메이신을 포함할 경우, 세포독성 증가에 대한 문제가 발생할 수 있다.
좀 더 구체적으로 설명하면, 본 발명의 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물은 메이신을 25 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 메이신을 포함하지 않는 지방세포와 비교하여, 지방세포의 성장을 15 ~ 25%로 억제시킬 수 있으며, 바람직하게는 메이신을 25 ~ 75 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포의 성장을 15 ~ 23%로 억제시킬 수 있다.
나아가, 본 발명의 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물은 메이신을 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 메이신을 포함하지 않는 지방세포와 비교하여, 지방세포의 지질축적을 20 ~ 50%로 감소시킬 수 있으며, 바람직하게는 메이신을 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포의 지질축적을 22 ~ 45%로 감소시킬 수 있다.
더불어, 본 발명의 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물은 메이신을 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 메이신을 포함하지 않는 지방세포와 비교하여, 지방세포 내 중성지방 함량을 25 ~ 70%로 감소시킬 수 있으며, 바람직하게는 메이신을 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 중성지방 함량을 40 ~ 65% 감소시킬 수 있으며, 더욱 바람직하게는 메이신을 75 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 중성지방 함량을 60 ~ 65%로 감소시킬 수 있다.
게다가, 본 발명의 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물은 메이신을 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 메이신을 포함하지 않는 지방세포와 비교하여, 지방세포 내 PPAR-γ 발현을 25 ~ 45%로 감소시킬 수 있으며, 바람직하게는 메이신을 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 PPAR-γ 발현량을 25 ~ 40%로 감소시킬 수 있다.
또한, 본 발명의 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물은 메이신을 75 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 메이신을 포함하지 않는 지방세포와 비교하여, 지방세포 내 aP2 발현을 20 ~ 40%로 감소시킬 수 있으며, 바람직하게는 메이신을 75 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 aP2 발현량을 20 ~ 35%로 감소시킬 수 있다.
나아가, 본 발명의 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물은 메이신을 25 ~ 75 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 메이신을 포함하지 않는 지방세포와 비교하여, 지방세포 내 C/EBP-α 발현량을 10 ~ 90%로 감소시킬 수 있으며, 바람직하게는 메이신을 50 ~ 75 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 C/EBP-α 발현량을 40 ~ 90%로 감소시킬 수 있으며, 더욱 바람직하게는 40 ~ 85%로 감소시킬 수 있다.
본 발명에 따른 메이신을 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
상세하게는, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 메이신에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다.
경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween)61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 메이신을 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으나, 일반적으로 0.01 내지 50 ㎎/㎏의 양, 바람직하게는 0.1 내지 10 ㎎/㎏의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 또한 메이신을 포함하는 조성물의 투여량은 투여경로, 질병의 정도, 성별, 체중, 나이 등에 따라서 증감될 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
나아가, 본 발명은 메이신을 포함하는 비만 예방 또는 개선용 건강기능성 식품을 제공한다.
상기 메이신(maysin)은 옥수수, 테오신테(teosinte) 및 센티페드그라스에서 발견되는 황색의 식물 색소 플라보노이드 (flavonoid) 계열의 물질로서 항산화작용과 항암작용이 있다고 알려져 있다. 그런데 본 발명에서는 옥수수수염 유래의 메이신이 비만에 대한 예방 및 치료 효과를 확인하였다.
본 발명의 메이신은 통상적으로 제조 및/또는 구매할 수 있는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 옥수수수염으로부터 유래한 것일 수 있다.
상기 옥수수수염에서 유래된 메이신의 신규한 생리활성인 비만 예방 및/또는 개선 활성을 발견하였다.
구체적으로 실시예 1에서 확인되는 바와 같이, 상기 메이신은 지방세포의 성장을 억제시켜서 비만을 예방 및 치료하는 활성을 확인하였다.
또한, 실시예 2에서 확인되는 바와 같이, 상기 메이신은 지방세포의 지질 축적을 감소시켜 비만을 예방 및 치료하는 활성을 확인하였다.
나아가, 실시예 3에서 확인되는 바와 같이, 상기 메이신은 지방세포 내 중성지방의 함량을 감소시켜 비만을 예방 및 치료하는 활성을 확인하였다.
나아가, 본 발명의 비만 예방 및 개선용 건강기능성 식품은 PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptors-γ), C/EBP-α(CCAAT/enhancer-binding protein-α) 및 aP2(adipocyte protein 2)로 이루어진 군 중 1종 이상의 mRNA 발현을 감소시켜 항비만 활성을 나타낼 수 있다.
구체적으로, 실시예 4 내지 5 및 도면 5 내지 9에서 확인되는 바와 같이, 본 발명의 메이신은 PPAR-γ, C/EBP-α 및 aP2의 발현을 감소시켜 항비만 활성을 나타내는 것을 확인할 수 있었다.
더불어, 상기 비만 예방 및 개선용 건강기능성 식품은 메이신을 포함하는 것이라면 그 함량을 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 25 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 수 있다.
만약, 25 ㎍/㎖의 농도 이하의 메이신을 포함할 경우, 충분한 항비만 활성 효과를 볼 수 없을 수 있으며, 100 ㎍/㎖의 농도를 초과하는 양의 메이신을 포함할 경우, 세포독성에 증가에 대한 문제가 발생할 수 있다.
좀 더 구체적으로 설명하면, 본 발명의 비만 예방 및 개선용 건강기능성 식품은 메이신을 25 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 메이신을 포함하지 않는 지방세포와 비교하여, 지방세포의 성장을 15 ~ 25%로 억제시킬 수 있으며, 바람직하게는 메이신을 25 ~ 75 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포의 성장을 15 ~ 23%로 억제시킬 수 있다.
또한, 본 발명의 비만 예방 및 개선용 건강기능성 식품은 메이신을 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 메이신을 포함하지 않는 지방세포와 비교하여, 지방세포의 지질축적을 20 ~ 50%로 감소시킬 수 있으며, 바람직하게는 메이신을 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포의 지질축적을 22 ~ 45%로 감소시킬 수 있다.
나아가, 본 발명의 비만 예방 및 개선용 건강기능성 식품은 메이신을 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 메이신을 포함하지 않는 지방세포와 비교하여, 지방세포 내 중성지방 함량을 25 ~ 70%로 감소시킬 수 있으며, 바람직하게는 메이신을 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 중성지방 함량을 40 ~ 65% 감소시킬 수 있으며, 더욱 바람직하게는 메이신을 75 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 중성지방 함량을 60 ~ 65%로 감소시킬 수 있다.
게다가, 본 발명의 비만 예방 및 개선용 건강기능성 식품은 메이신을 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 메이신을 포함하지 않는 지방세포와 비교하여, 지방세포 내 PPAR-γ 발현을 25 ~ 45%로 감소시킬 수 있으며, 바람직하게는 메이신을 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 PPAR-γ 발현량을 25 ~ 40%로 감소시킬 수 있다.
더불어, 본 발명의 비만 예방 및 개선용 건강기능성 식품은 메이신을 75 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 메이신을 포함하지 않는 지방세포와 비교하여, 지방세포 내 aP2 발현을 20 ~ 40%로 감소시킬 수 있으며, 바람직하게는 메이신을 75 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 aP2 발현량을 20 ~ 35%로 감소시킬 수 있다.
또한, 본 발명의 비만 예방 및 개선용 건강기능성 식품은 메이신을 25 ~ 75 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 메이신을 포함하지 않는 지방세포와 비교하여, 지방세포 내 C/EBP-α 발현량을 10 ~ 90%로 감소시킬 수 있으며, 바람직하게는 메이신을 50 ~ 75 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 C/EBP-α 발현량을 40 ~ 90%로 감소시킬 수 있으며, 더욱 바람직하게는 40 ~ 85%로 감소시킬 수 있다.
본 발명의 건강 기능성 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 메이신을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있고 통상적인 의미에서의 건강 기능성 식품을 모두 포함한다.
이때, 식품 또는 음료 중 메이신의 첨가량은, 일반적으로 본 발명의 건강기능성 식품 조성물의 경우 전체 식품에 대하여 메이신 농도가 1 ~ 200 ㎍/㎎로, 바람직하게는 2 ~ 100 ㎍/㎎이 되도록 사용할 수 있으며, 건강 음료 조성물의 경우 100 ㎖를 기준으로 100 내지 20,000 ㎍, 바람직하게는 200 내지 10,000 ㎍의 비율로 첨가할 수 있다.
본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 메이신을 함유하는 외에는 액체성분에는 특별한 제한은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예로는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린; 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 (타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 건강 기능성 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.
그밖에 본 발명의 건강 기능성 식품들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명하기로 한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1. 지방세포 성장 억제 활성 측정
3T3-L1(Mouse embryonic fibroblast - adipose like cell line) 지방세포에 대한 메이신의 세포 성장 억제 활성을 측정하기 위해 MTT 어세이(methylthiazolyldiphenyl tetrazolium bromide assay)를 실시하였다.
3T3-L1 지방세포를 96-웰 플레이트(96-well plate)에 4×104 cells/㎖로 분주하여 24시간 동안 5 % CO2, 37 ℃ 인큐베이터(incubator)에서 배양하였다. 배양 후 배양액을 제거하고 배지를 1% 페니실린 스트렙토마이신(penicillin streptomysin)이 함유된 Dulbecco's Modified Eagle's Medium(DMEM medium; Thermo Scientific, USA)으로 바꾸어 2시간 동안 배양하였다. 그 후에 DMEM medium과 메이신(농촌진흥청 기능성작물부 김선림박사님께서 분리 및 정제하신 메이신을 분양받아 사용함)을 농도별로(0 ㎍/㎖, 25 ㎍/㎖, 50 ㎍/㎖, 75 ㎍/㎖ 또는 100 ㎍/㎖) 24시간 동안 처리하였다.
이후 용매 DPBS (Dulbecco's Phosphate-Buffered Saline, 1X)에 5 ㎎/㎖로 용해한 MTT(3-[4,5-dimethyl-thiazol]-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide)용액을 각 웰(well) 마다 120 ㎕씩 처리하여 4시간 동안 5 % CO2, 37 ℃ 인큐베이터에서 배양하였다. 배양 이후 배양액을 제거한 뒤 각 웰마다 디메틸 설폭사이드(DMSO; dimethyl sulfoxide) 200 ㎕/well로 넣으면서 피펫을 이용해 잘 교반하였다. 그 후 ELISA reader로 570 ㎚에서 흡광도를 측정하였다. 측정 결과는 하기 도면 1에 나타냈다.
도 1에서 확인되는 바와 같이, 메이신을 25 ㎍/㎖, 50 ㎍/㎖, 75 ㎍/㎖ 또는 100 ㎍/㎖의 농도로 처리하였을 때, 100 ㎍/㎖를 처리한 지방세포는 약 25%의 세포성장 억제를 확인할 수 있었다.
실시예 2. 지방세포의 지질축적 저해활성 측정
상기 실시예 1에서와 동일한 방법으로 메이신을 농도별로(0 ㎍/㎖, 25 ㎍/㎖, 50 ㎍/㎖, 75 ㎍/㎖ 또는 100 ㎍/㎖) 처리하면서 분화시킨 세포의 배양액을 버리고 인산완충식염수(PBS; phosphate buffered saline)로 씻어주었다. 이후 세포를 고정시키기 위해 10 % 포름알데하이드(formaldehyde)를 500 ㎕씩 각 웰에 넣고 4 ℃에서 1시간 동안 배양하였다. 그 후에 포름알데하이드를 제거하고 인산완충식염수로 3번 씻어낸 후 CO2 인큐베이터에서 건조하였다.
이후 플레이트(plate)가 다 마르면 오일 레드 오 염색약을 500 ㎕씩 넣고 상온에서 어두운 상태로 30분간 염색한 후 인산완충식염수로 3번 씻어내었다. 염색이 된 세포는 현미경으로 관찰하였으며, 관찰 후 웰당 300 ㎕의 2-프로판올로 지방세포 내 염색된 염색약을 추출하여 ELISA reader로 500 ㎚에서 광학밀도값(OD값; optical density)을 측정하였다. 측정결과는 도면 2에 나타냈다.
상기 오일 레드 오 염색약은 Oil Red O 염색약 500 ㎎을 2-프로파놀(2-propanol) 100 ㎖에 녹인 용액을 증류수와 6:4의 비율로 섞은 후 0.45 ㎛ 필터(filter)로 여과한 용액이다.
도 2에서 확인되는 바와 같이, 메이신을 처리하지 않고 지방세포만 분화시킨 대조군과 메이신을 처리하여 분화시킨 지방세포를 비교하였을 때, 100 ㎍/㎖ 메이신을 처리한 경우 지방세포의 분화가 약 50 %까지 감소하는 것을 확인할 수 있었다.
실시예 3. 메이신 처리에 의한 지방세포 내 중성지방 함량 분석
3T3-L1 지방세포를 6-웰 플레이트(6-well plate)에 7 × 104 cells/㎖ 밀도로 분주하고 8일 동안 지방세포를 분화시키면서 메이신을 0 ㎍/㎖, 25 ㎍/㎖, 50 ㎍/㎖, 75 ㎍/㎖ 또는 100 ㎍/㎖의 농도로 처리하였다. 메이신 처리 이후 인산완충식염수로 세척한 후 스크라퍼(scraper)를 이용하여 세포를 모은 후 초음파 분쇄기(sonicator)를 이용하여 세포 내 중성지방을 추출하여 트리글리세리드 키트(Triglyceride Kit)를 이용하여 중성지방의 함량을 측정하였다. 측정한 중성지방의 함량은 도면 3에 나타냈다.
도 3에서 확인되는 것과 같이, 메이신을 25 ㎍/㎖, 50 ㎍/㎖, 75 ㎍/㎖ 또는 100 ㎍/㎖의 농도로 처리한 후 지방세포와 지방세포만 분화시킨 대조군을 비교했을 때, 메이신을 100 ㎍/㎖ 농도로 처리한 지방세포의 중성지방이 약 70 % 감소함을 확인할 수 있었다.
실시예 4. 지방세포의 mRNA 발현기전
4-1. 지방세포에서의 RNA 분리
3T3-L1 세포를 60 ㎜ 디쉬(dish)에 분화시키면서 메이신을 농도별(0 ㎍/㎖, 25 ㎍/㎖, 50 ㎍/㎖, 75 ㎍/㎖ 또는 100 ㎍/㎖)로 처리하였다. 이후 인산완충식염수로 씻어낸 후 트리졸(Trizol)을 1 ㎖씩 처리하여 세포를 잘 모아서 에펜도르프 튜브(eppendorf tube)에 옮겼다.
이후 RNA 추출용(Korea, Intron biotechnology, Total RNA Extraction Kit)인 클로로포름(chloroform)을 트리졸 1 ㎖당 200 ㎕씩 넣고 섞은 후 원심분리(13,000 rpm, 10 분, 4 ℃)하여 제일 윗부분의 상등액에서 RNA을 회수하였다. 회수한 RNA에 바인딩 버퍼(Binding Buffer) 400 ㎕씩 넣고 약 1분간 손으로 섞어주었다. 이후 RNA만 회수하기 위해 RNA 전용 컬럼(column)과 워싱 버퍼(Washing Buffer) 1(700 ㎕) 및 2(700 ㎕)를 사용해 클로로포름을 제거한 후 RNA만 남은 컬럼을 빼서 새로운 EP tube(Eppendorf tube) 옮기고 일루션 버퍼(Elution Buffer)로 RNA을 녹여 컬럼 밑으로 빠지게 해서 RNA만 회수하였다.
4-2. 지방세포에서의 cDNA 합성
상기 실시예 4-1에서 회수한 RNA를 microplate reader (Bio-Tek, USA)기로 정량하여 정량한 RNA를 준비하고, 디에틸 피로칼보네이트 워터(DEPC water; diethyl pyrocarbonate water)를 준비하였다.
PCR 전용 튜브에 상기 정량한 RNA와 DEPC water를 넣어준 후 역전사효소인 Oligo(dT)15를 1 ㎕씩 넣어주었다. 이후 PCR 기계를 이용하여 75℃에서 5분 동안 반응시키고 cDNA 합성 kit (Intronbio, Korea)를 잘 혼합하여 넣어주었다. 이후 스핀다운 하여 침전시킨 후 42℃에서 1시간 반응시킨다. 이후 75℃에서 5분간 반응시켜 획득한 cDNA에 DEPC water를 50 ㎕씩 넣어서 합성하여 최종적으로 RT-PCR에 사용하였다.
4-3. cDNA를 이용한 지방세포의 mRNA 발현 기전
상기 실시예 4-2에서 합성한 cDNA 1 ㎕, 하기 표 1에 나타낸 프라이머 2 ㎕를 마스터 믹스 솔루션(Master Mix Solutionl; iNtRON, i-StatTaq, Korea)에 넣은 후 DEPC water 17 ㎕를 넣고 PCR 방법으로 증폭시켰다. 구체적인 PCR 방법은 표 1에 나타내었다.
이후 PCR 반응 산물은 2% 아가로 겔(agarose gel)에서 전기영동 후 브롬화에티듐(ethidium bromide)으로 염색하여, UV 램프에서 확인하였다. 상기 PCR 이후 PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptors-γ) 및 aP2(adipocyte protein 2)의 농도를 image station (Kodak, USA) 장치를 이용하여 값을 도출한 후 엑셀 파일로 옮겨 계산하여 도면 4 내지 5에 나타냈다.
도 4에서 확인되는 바와 같이, 메이신을 25 ㎍/㎖, 50 ㎍/㎖, 75 ㎍/㎖ 또는 100 ㎍/㎖의 농도로 처리한 후 지방세포와 지방세포만 분화시킨 대조군을 비교했을 때, 메이신을 100 ㎍/㎖의 농도로 처리한 지방세포에서 PPAR-γ(PPAR-gamma)의 경우 43% 까지 감소하는 것을 확인할 수 있었다.
도 5에서 확인되는 바와 같이, 메이신을 25 ㎍/㎖, 50 ㎍/㎖, 75 ㎍/㎖ 또는 100 ㎍/㎖의 농도로 처리한 후 지방세포와 지방세포만 분화시킨 대조군을 비교했을 때, 메이신을 100 ㎍/㎖의 농도로 처리한 지방세포에서 aP2의 경우 40% 까지 감소함을 확인할 수 있었다.
이를 통해, 본 발명의 메이신은 PPAR-γ 및 aP2 농도를 감소시키는 것을 확인할 수 있었다.
실시예 5. 지방세포에서의 단백질 발현 기전
메이신의 항비만 관련 기전을 조사하기 위해 3T3-L1 지방세포에 대해 PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptors-γ), C/EBP-α(CCAAT/enhancer-binding protein-α), aP2(adipocyte protein 2)의 신호 전달에 의한 지방세포 발현 감소를 웨스턴 블렛(wstern blot)방법으로 조사하였다.
구체적으로, 3T3-L1 지방세포를 6-웰 플레이트(6-well plate)에 7 × 104 cells/㎖의 농도로 시딩(seeding) 후 37℃에서 8일 동안 분화시키면서 메이신을 0 ㎍/㎖, 25 ㎍/㎖, 50 ㎍/㎖, 75 ㎍/㎖ 또는 100 ㎍/㎖의 농도로 처리하였다. 8일 후 인산완충식염수(phosphate buffered saline; PBS buffer)로 세척하고, 1,400 rpm에서 5분 동안 원심분리 하여 세포를 획득하였다.
획득한 세포에 50 ㎕의 용해 버퍼 (lysis buffer)를 첨가 후, 30분 동안 얼음 상에서 반응시키고, 12,000 rpm에서 10분 동안 원심분리 하여 단백질을 수득하였다. 이후 수득한 단백질을 브래드퍼드 분석법(Bradford 분석법)을 이용하여 단백질을 정량 후 샘플 버퍼(sample buffer)를 넣고 95 ℃에서 5분 동안 변성시킨 뒤에 SDS-PAGE(Sodium Dodecyl Sulfate-Polyacrylamide Gel Electrophoresis) 겔을 이용하여 전기영동 하였다. 전기영동 후 니트로셀룰로오스 막(Nitrocellulose membrane)에 옮긴 후, 1차 항체(1:1000, v/v)를 5% 탈지분유 (skim milk)에 희석하여 니트로셀룰로오스 막에 넣고 4℃에서 24시간 반응시켰다. 이후 TBST(Tris-Buffered Saline와 Tween 20의 혼합액, 0.1% Tween 20)로 10분마다 3번 세척하고 HRP(horeseradish peroxidase)-conjugated 2차 항체를 5% 탈지분유에 1:2000(v/v)으로 희석하여 5 ㎕ 첨가한 후 25 ℃에서 2시간 동안 반응시켰다.
위와 같은 방법으로 TBST를 이용하여 3차례 세척한 후 ECL(enchanced chemiluminescence) 기질 용액을 막아 1분 동안 반응시킨 후에 X-ray 필름에 현상하였다. 얻어진 결과를 이미지 J 프로그램을 이용하여 수치화하였고, 도면 6 내지 8에 나타냈다.
도 6에서 확인되는 바와 같이, 메이신을 25 ㎍/㎖, 50 ㎍/㎖, 75 ㎍/㎖ 또는 100 ㎍/㎖의 농도로 처리한 지방세포와 지방세포만 분화시킨 대조군을 비교했을 때, 메이신을 75 ㎍/㎖의 농도로 처리한 경우 PPAR-γ가 7 %까지 감소했으며, 메이신을 100 ㎍/㎖의 농도로 처리한 경우 분화시키지 않은 대조군(UC)보다 낮은 PPAR-γ의 농도가 더 낮은 것을 확인할 수 있었다.
도 7에서 확인되는 바와 같이, 메이신을 25 ㎍/㎖, 50 ㎍/㎖, 75 ㎍/㎖ 또는 100 ㎍/㎖의 농도로 처리한 지방세포와 지방세포만 분화시킨 대조군을 비교했을 때, 메이신을 75 ㎍/㎖의 농도로 처리한 경우 C/EBP-alpha가 17 %까지 감소했으며, 메이신을 100 ㎍/㎖의 농도로 처리한 경우 분화시키지 않은 대조군(UC)과 비슷하게 나타남을 확인할 수 있었다.
도 8에서 확인되는 바와 같이, 메이신을 25 ㎍/㎖, 50 ㎍/㎖, 75 ㎍/㎖ 또는 100 ㎍/㎖의 농도로 처리한 지방세포와 지방세포만 분화시킨 대조군을 비교했을 때, 메이신을 75 ㎍/㎖의 농도로 처리한 경우 aP2가 7 %까지 감소했으며, 메이신을 100 ㎍/㎖의 농도로 처리한 경우 분화시키지 않은 대조군(UC)과 비슷하게 나타남을 확인할 수 있었다.
이를 통해, 본 발명의 메이신은 PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptors-γ), C/EBP-α(CCAAT/enhancer-binding protein-α) 및 aP2 (adipocyte protein 2)의 발현을 감소시켜 항비만 활성을 나타내는 것을 확인할 수 있었다.
<110> CATHOLIC UNIVERSITY INDUSTRY ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION
<120> Pharmaceutical composition comprising maysin for the prevention
and treatment of obesity
<130> 1040229
<160> 6
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 23
<212> DNA
<213> Mouse embryonic fibroblast
<400> 1
aggtatcctg accctgaagt acc 23
<210> 2
<211> 23
<212> DNA
<213> Mouse embryonic fibroblast
<400> 2
gttgccaata gtgatgacct ggc 23
<210> 3
<211> 20
<212> DNA
<213> Mouse embryonic fibroblast
<400> 3
gtctgtgggg ataaagcatc 20
<210> 4
<211> 20
<212> DNA
<213> Mouse embryonic fibroblast
<400> 4
ctgatggcat tgtgagacat 20
<210> 5
<211> 21
<212> DNA
<213> Mouse embryonic fibroblast
<400> 5
cctggaagac agctcctcct c 21
<210> 6
<211> 23
<212> DNA
<213> Mouse embryonic fibroblast
<400> 6
atccaggcct cttcctttgg ctc 23
Claims (13)
- 유효성분으로서 메이신을 25 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함하고,
지방세포의 성장을 억제하고, 지방세포의 지질 축적을 감소 및 지방세포 내 중성지방 함량을 감소시키는 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물. - 제1항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptors-γ), C/EBP-α(CCAAT/enhancer-binding protein-α) 및 aP2 (adipocyte protein 2)로 이루어진 군 중 1종 이상의 mRNA 발현을 감소시키는 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 메이신을 25 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포의 성장억제율이 15 ~ 25%인 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 메이신을 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포의 지질축적 감소율이 20 ~ 50%인 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 메이신을 50 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 중성지방 함량 감소율이 25 ~ 70%인 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물
- 제1항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 메이신을 25 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 PPAR-γ 발현량 감소율이 25 ~ 45%인 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 메이신을 75 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 aP2 발현량 감소율이 20 ~ 40%인 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 메이신 50 ~ 75 ㎍/㎖의 농도로 포함할 때, 지방세포 내 C/EBP-α 발현량 감소율이 40 ~ 90%인 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 메이신은 옥수수수염 유래인 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 메이신을 포함하며,
PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptors-γ), C/EBP-α(CCAAT/enhancer-binding protein-α) 및 aP2 (adipocyte protein 2)로 이루어진 군 중 1종 이상의 mRNA 발현을 감소시키는 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 개선용 건강기능성 식품. - 제10항에 있어서, 상기 건강기능성 식품은 메이신 25 ~ 100 ㎍/㎖의 농도로 포함하는 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 개선용 건강기능성 식품.
- 제10항에 있어서, 상기 건강기능성 식품은 지방세포의 성장억제, 지방세포 내 중성지방 함량을 감소 및 지방세포의 지질 축적을 감소시키는 것을 특징으로 하는 비만 예방 또는 개선용 건강기능성 식품.
- 제10항에 있어서, 상기 메이신은 옥수수수염 유래인 것을 특징으로 하는 비만 비만 예방 또는 개선용 건강기능성 식품.
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KR102517948B1 (ko) * | 2022-04-06 | 2023-04-06 | 한경수 | 복방 한방 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 |
-
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- 2015-12-16 KR KR1020150180307A patent/KR20150144739A/ko not_active Application Discontinuation
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KR102517948B1 (ko) * | 2022-04-06 | 2023-04-06 | 한경수 | 복방 한방 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 |
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