KR20140069221A

KR20140069221A - 피부 박리를 위한 조성물 및 이들의 용도

Info

Publication number: KR20140069221A
Application number: KR20147010734A
Authority: KR
Inventors: 로라 콜반; 라훌 메타; 수자타 손티
Original assignee: 알러간, 인코포레이티드
Priority date: 2011-09-23
Filing date: 2012-09-21
Publication date: 2014-06-09
Also published as: MX2019014952A; US10639252B2; JP2014526561A; AU2017254952A1; AU2019200684A1; MX370444B; CA2849893A1; MX2014003548A; JP6257518B2; EP2758044A4; CA2849893C; EP2758044A1; US20130074860A1; US20200276094A1; SG10201601101UA; SG11201400918TA; CN111920764A; AU2016202140A1; AU2012312090A1; CN103945838A

Abstract

본 발명은 복수의 물질, 예를 들면, 젖산, 살리실산과 레조르시놀, 그리고 부가적으로, 염증후 과다색소침착 감소 물질, 예를 들면, 레티놀 (비타민 A) 또는 레티놀 유도체를 포함하는 피부 박피 조성물을 제시한다. 피부는 먼저, 알코올 제조물, 그 이후에 산의 조합, 마지막으로 레티놀 또는 레티놀 유도체를 이용하여 준비된다. 다른 작용제, 예를 들면, 아스코르브산 (비타민 C) 및 비타민 E가 필요에 따라 첨가될 수 있다. 피부 박피 조성물의 적용은 크림 또는 겔의 형태에서 국지적이고, 그리고 더 나아가, 치료되는 부위의 피부 층 내에 조성물의 더욱 깊은 침투를 달성하기 위해 피부 내로 피하 주사될 수도 있다.

Description

피부 박리를 위한 조성물 및 이들의 용도{COMPOSITIONS FOR SKIN EXFOLIATION AND USE THEREOF}

관련된 출원

본 출원은 2011년 9월 23일자 제출된, U.S 실용 특허 출원 번호 13/243,567 (발명의 명칭: "COMPOSITIONS FOR SKIN EXFOLIATION AND USE THEREOF")에 우선권을 주장하고, 이것은 전체로서 참조로서 편입된다.

발명의 배경

여드름, 흉터, 착색 장애, 일광 노출 등을 비롯한 다양한 피부 질환은 그들의 치료를 위한 다양한 조성물과 요법의 개발을 이끌어냈다. 이런 치료는 기초 피부 층을 회춘하거나 또는 기초 피부 층에 자양분을 주기 위해 적용되는 피부 크림, 로션, 또는 연고를 포함할 수 있다. 추가의 치료는 손상된 피부 층의 제거를 보조하는 화합물 (즉, 피부 박피 작용제)의 적용을 포함한다.

피부 박피는 일반적으로, 피부의 층을 제거하기 위해 피부에 적용되는 하나 또는 그 이상의 산성 성분을 포함한다. 피부의 층의 제거는 피부 내층의 새로운 층이 발생할 수 있도록 하고, 종종 균일하게 착색되고 더욱 건강한 피부를 유발하고 피부 질환을 더욱 감소시킨다. 환자가 갖는 기존 피부 상태의 수준에 따라, 피부 박피 조성물의 증가된 산성 농도 또는 연장된 적용이 더욱 깊은 피부 층 또는 심각한 사례의 피부병을 치료하기 위해 수행될 수 있다.

발명의 요약

처방에 대한 필요 없이 이용가능한 피부 박피 조성물이 본원에서 제시되고, 이것은 환자의 치료를 위한 신뢰할 만한 농도를 갖고, 공지된 피부 박피 조성물보다 신속하게 급속 치료 결과를 제공하고, 이것은 통증과 불편을 감소시키고, 임의의 제조 시간 또는 정지 시간을 실질적으로 감소시키고, 그리고 게다가, 공지된 피부 박피 조성물보다 신속하게 치료 결과를 제공한다.

본 발명은 피부과적 조성물 및 이들의 적용 방법, 그리고 특히, 화학적 박피 시술을 효율적으로 및 효과적으로 수행하기 위한 조성물에 관계한다. 목적은 예측가능한 결과를 담보하고 의료 전문가에 대한 주문 편의를 향상시키는 박리 시술을 위한 일관된 단일-공급원을 환자에게 제공하는 것이다.

화학적 박피는 다양한 정도의 깊이에서 수행될 수 있다. 매우 표면적인 박피 (박리)는 일반적으로, 효과에서 비교적 표면적인 것인데, 여기서 박피는 각질층을 얇게 만들고 및/또는 제거하고, 그리고 과립층 아래로 확대되지 않는다. 표면적인 (표피) 박피는 과립층에서부터 기저 세포 층까지 뻗어 있는 표피의 전부 또는 일부를 제거하는 것들이다. 중간 (유두 진피) 박피는 표피 전부 및 유두 진피의 일부 또는 전부를 제거하는 것들이다. 마지막으로, 깊은 (망상 진피) 박피는 망상 진피의 위쪽 부분에 이르기까지 유두 진피를 제거하는 것들이다.

본원에서 설명된 방법의 이용은 화학적 박피를 받는 이용자의 피부에 하나 또는 그 이상의 이점을 제공할 수 있다. 가령, 화학적 박피를 받는 환자는 입주위 잔주름 향상, 눈주위 잔주름 향상, 과다색소침착 향상, 색소침착저하 향상, 거친 촉감 향상, 혈색 향상, 여드름 흉터 향상, 광손상 향상, 피부색 불균일 향상, 얼룩덜룩한 색소침착 향상 및/또는 증가된 전반적인 피부 질을 관찰할 수 있다. 부가적으로, 본원에서 설명된 방법을 이용한 화학적 박피를 받는 환자는 홍반의 악화를 경험하지 않는다.

본 발명은 복수의 물질, 예를 들면, 젖산, 살리실산과 레조르시놀 및 부가적으로, 염증후 과다색소침착 감소 물질, 예를 들면, 레티놀을 포함하는 피부 박피 조성물을 제시한다. 일부 구체예에서, 염증후 과다색소침착 감소 물질은 또한, 레티날, 레틴알데히드, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트, 그리고 비타민 A의 기타 유도체를 포함할 수 있다. 본 발명의 방법에서 이용을 위한 조성물은 화학적 공급업체로부터 미리 만들어진 용액을 구입하기 보다는 순수한 분말 또는 결정으로부터 직접 제조된 것들을 포함한다. 지질 기부에 담겨 판매되는 레티놀 (비타민 A; (2E,4E,6E,8E)-3,7-디메틸-9-(2,6,6-트리메틸시클로헥스-1-에닐)노나-2,4,6,8-테트라엔-1-올)은 BASF로부터 상업적으로 구입가능하지만, 본 발명자들은 이러한 상업적으로 구입가능한 산물이 본원에서 설명된 방법에서, 알코올에 용해된 실질적으로 정제된 분말 레티놀만큼 효과적이지 않다고 결정하였다.

게다가, 본 발명의 레티놀 조성물은 매우 표면적인 박피의 경우에 적어도 3% 농도 또는 표면적인 박피의 경우에 적어도 5% 농도에서 제조될 수 있다.

피부의 박리를 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용된다. 본원에서 개시된 박리 과정의 이점은 산성 용액의 적용 후, 피부의 추가적인 중화가 필요하지 않다는 점이다.

광손상을 향상시키고, 잔주름과 진성주름을 향상시키고, 피부색 불균일을 향상시키고, 및/또는 얼룩덜룩한 색소침착을 향상시키는 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용된다.

일정한 구체예에서, 본 발명의 레티놀 조성물은 매우 표면적인 박피의 경우에 적어도 3% 농도 또는 표면적인 박피의 경우에 적어도 5% 농도에서 제조될 수 있다.

본원에서 개시된 박리 과정의 이점은 산성 용액의 적용 후, 피부의 추가적인 중화가 필요하지 않다는 점이다. 한 구체예에서, 상기 방법은 전반적인 광손상을 향상시킨다. 다른 구체예에서, 상기 방법은 잔주름과 진성주름을 향상시킨다. 또 다른 구체예에서, 상기 방법은 피부색 불균일을 향상시킨다. 이런 방법에서 본원에서 설명된 바와 같이 레티놀로 치료 후 피부에서 향상은 예로서, 치료되지 않은 피부와 비교하여 적어도 1.5배, 적어도 2배, 적어도 3배, 적어도 4배, 적어도 5배 또는 그 이상일 수 있다. 이런 방법에서 본원에서 설명된 바와 같이 레티놀로 치료 후 피부에서 향상은 레티노산으로 치료 방법과 비교하여 예로서, 적어도 1.5배 또는 적어도 2배일 수 있다.

피부는 적절한 용액, 예를 들면, 알코올성 용액으로 세정될 수 있다. 이런 용액에 이용되는 알코올의 무제한적 실례에는 이소프로필 알코올이 포함되지만 이에 국한되지 않는다.

본원에서 설명된 방법에 이용되는 산성 용액은 표면적인 진피 및/또는 표피를 충분히 박리하는 임의의 산 또는 산의 조합을 포함한다. 산성 용액은 젖산, 살리실산, 레조르시놀, 글리콜산, 말산, 만델산, 구연산, 트리클로로아세트산 (TCA), 페놀, 주석산, 또는 이들의 조합 중에서 하나 또는 그 이상을 내포할 수 있다. 한 구체예에서, 산성 용액은 젖산, 살리실산과 레조르시놀을 포함한다. 다른 구체예에서, 산성 용액은 이소세테스-20을 더욱 포함한다.

레티놀 용액은 산성 용액의 적용 후, 일단 피부가 건조되면 적용될 수 있다. 게다가, 레티놀 용액은 치료되는 피부의 상태에 기초하여, 산성 용액의 적용 이후에 1회, 또는 1회 이상 적용될 수 있다. 가령, 레티놀 용액은 산성 용액의 적용 후 약 3 분 내지 약 1 주 시점에 피부에 적용될 수 있다. 한 구체예에서, 레티놀 용액은 산성 용액의 적용 후 약 3 분 시점에 피부에 적용된다. 다른 구체예에서, 레티놀 용액은 산성 용액의 적용 후 약 3 분 시점, 그리고 이후 약 1 주 동안 매일 피부에 적용된다.

레티놀 용액은 적어도 3% 또는 적어도 5%의 농도에서 순수한 화학적 분말로부터 직접 제조된다. 한 구체예에서, 레티놀 용액은 적어도 약 98%의 순도 및 적어도 3% 또는 적어도 5%의 농도를 갖는다. 다른 구체예에서, 레티놀 용액은 약 3% 또는 약 5%의 농도를 갖는다. 또 다른 구체예에서, 레티놀 용액은 적어도 3%, 적어도 4%, 적어도 5%, 적어도 6%, 적어도 7%, 적어도 8%, 적어도 9%, 또는 적어도 10% 또는 그 이상의 농도를 갖는다.

일부 경우에, 산성 용액 및/또는 레티놀 용액은 하나 또는 그 이상의 어쥬번트를 더욱 내포할 수 있다.

다른 구체예에서, 레틴알데히드, 레티날, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트 또는 기타 레티노이드 유도체 역시 이용될 수 있다. 한 구체예에서, 레틴알데히드, 레티날, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트 또는 기타 레티노이드 유도체는 적어도 3%, 적어도 4%, 적어도 5%, 적어도 6%, 적어도 7%, 적어도 8%, 적어도 9%, 적어도 10% 또는 그 이상의 농도에 있다. 한 구체예에서, 레틴알데히드, 레티날, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트 또는 기타 레티노이드 유도체는 용액 내에 약 5%의 농도에 있다. 다른 구체예에서, 레틴알데히드, 레티날, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트 또는 기타 레티노이드 유도체는 용액 내에 약 3%의 농도에 있다. 일부 경우에, 레틴알데히드, 레티날, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트 또는 기타 레티노이드 유도체 용액은 계면활성제, 안정제, 또는 계면활성제와 안정제 둘 모두를 결여한다.

본원에서 설명된 조성물을 이용하면, 치료된 피부의 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 90%가 박리된다. 한 구체예에서, 표면적인 진피의 전부 또는 일부가 박리된다. 다른 구체예에서, 표피의 전부 또는 일부가 박리된다.

본 발명의 방법은 세정 단계에 앞서 또는 레티놀 용액의 적용 이후에, 피부에 자외선 차단제, 보습제, 진정제, 항산화제, 수렴제 중에서 하나 또는 그 이상의 적용을 더욱 포함할 수 있다.

젖산, 살리실산, 레조르시놀, 글리콜산, 말산, 만델산, 구연산, 트리클로로아세트산 (TCA), 페놀, 주석산, 또는 이들의 조합 중에서 하나 또는 그 이상을 포함하는, 본원에서 설명된 피부 박리 치료에서 이용을 위한 조성물이 본원에서 제시된다. 한 구체예에서, 산성 용액은 젖산, 살리실산과 레조르시놀을 포함한다. 다른 구체예에서, 산성 용액은 이소세테스-20, 판테놀, 변성 알코올, 또는 이들의 조합을 더욱 내포할 수 있다.

약 3% 또는 약 5%의 레티놀을 포함하는, 본원에서 설명된 피부 박리 치료에서 이용을 위한 조성물이 본원에서 제시된다. 한 구체예에서, 조성물은 상기 레티놀을 포함하는 순수한 분말을 이용하여 제조된다. 다른 구체예에서, 조성물은 계면활성제, 안정제, 또는 둘 모두를 내포하지 않는다.

피부 세정제; 산성 용액; 레티놀 용액; 그리고 이들 용액을 적용하기 위한 사용설명서를 포함하는, 피부를 박리하기 위한 키트가 본원에서 제시되고, 여기서 각 키트 성분은 상기에 설명되었다.

피부의 박리를 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 약 3% 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용된다.

피부의 박리를 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 약 3% 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용되고, 그리고 여기서 상기 용액은 계면활성제 또는 안정제를 내포하지 않는다.

피부의 박리를 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 약 5% 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용된다.

피부의 박리를 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 약 5% 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용되고, 그리고 여기서 상기 용액은 계면활성제 또는 안정제를 내포하지 않는다.

피부의 박리를 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 이소프로필 알코올 용액으로 세정하고; 젖산, 살리실산과 레조르시놀을 포함하는 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 5% 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용되고, 그리고 여기서 상기 용액은 계면활성제 또는 안정제를 내포하지 않는다. 한 구체예에서, 산성 용액은 이소세테스-20, 판테놀, 변성 알코올, 또는 이들의 조합을 더욱 포함한다.

또 다른 구체예에서, 레틴알데히드, 레티날, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트 또는 기타 레티노이드 유도체 역시 피부의 박리에 이용될 수 있다. 한 구체예에서, 레틴알데히드, 레티날, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트 또는 기타 레티노이드 유도체는 적어도 3% 또는 적어도 5% 또는 그 이상의 농도에 있다. 한 구체예에서, 레틴알데히드, 레티날, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트 또는 기타 레티노이드 유도체는 용액 내에 약 5%의 농도에 있다. 다른 구체예에서, 레틴알데히드, 레티날, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트 또는 기타 레티노이드 유도체는 용액 내에 약 3%의 농도에 있다. 일부 경우에, 레틴알데히드, 레티날, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트 또는 기타 레티노이드 유도체 용액은 계면활성제, 안정제, 또는 계면활성제와 안정제 둘 모두를 결여한다.

참조로서 편입

본 명세서에서 언급된 모든 간행물, 특허, 그리고 특허 출원은 각각의 개별 간행물, 특허, 또는 특허 출원이 구체적으로 및 개별적으로 참조로서 편입되는 것으로 지시되는 것처럼 동일한 정도로 본원에 참조로서 편입된다.

도면의 간단한 설명
본 발명의 특질은 특히 첨부된 청구항에서 진술된다. 본 발명의 조성물, 키트와 방법의 특질과 이점의 더욱 나은 이해는 개시된 구체예의 원리가 이용되는 예시적인 구체예를 진술하는 하기의 상세한 설명, 그리고 첨부된 도면을 참조함으로써 달성된다:
도 1은 연구 1 (조사자와 피험자 산정; 박피 효능과 내성)의 결과를 도시한다. 결과는 각 지시된 치료 또는 차이 없음을 선호하는 피험자의 백분율로 표시된다.
도 2는 레티놀 3% (오일 제조법)에서 더욱 많은 박피, 레티노산 0.3%에서 더욱 많은 박피 또는 차이 없음을 보이는 연구 2로부터 피험자의 백분율을 도시한다; 결과는 각 지시된 치료 또는 차이 없음을 선호하는 피험자의 백분율로 표시된다.
도 3은 레티놀 3% (오일-없음 제조법)에서 더욱 많은 박피, 레티노산 0.3%에서 더욱 많은 박피 또는 차이 없음을 보이는 연구 2로부터 피험자의 백분율을 도시한다; 결과는 각 지시된 치료 또는 차이 없음을 선호하는 피험자의 백분율로 표시된다.
도 4는 레티노산 0.3%과 비교하여 레티놀 3%로 환자의 치료의 조사자와 피험자 (연구 3의 박피 1, 2와 3-후)에 의한 60회 관찰의 결과를 도시한다. 결과는 각 지시된 치료 또는 차이 없음을 선호하는 피험자의 백분율로 표시된다.
도 5는 박피 #1-후 피험자 산정의 결과를 제공한다. 결과는 각 지시된 치료 또는 차이 없음을 선호하는 피험자의 백분율로 표시된다.
도 6은 박피 #2-후 피험자 산정의 결과를 제공한다. 결과는 각 지시된 치료 또는 차이 없음을 선호하는 피험자의 백분율로 표시된다.
도 7은 박피 #3-후 피험자 산정의 결과를 제공한다. 결과는 각 지시된 치료 또는 차이 없음을 선호하는 피험자의 백분율로 표시된다.
도 8은 전문가 의사에 의한 맹검 사진 평가에 기초하여, 박피 #3-후 효능의 독립된 산정의 결과를 제공한다. 레티놀 치료는 레티노산과 비교하여, 광손상, 잔주름과 진성주름 및 피부색의 불균일에서 약 2배의 향상을 산출하였다. 5% 레티놀로 치료 이후에 피부색 불균일에서 향상은 0.3% 레티노산과 비교하여 통계학적으로 유의하였다.

발명의 상세한 설명

일부 측면에서 유익하긴 하지만, 피부 박피는 부정적인 부작용을 가질 수 있다. 이용된 특정 산성 성분에 따라서, 피부 층의 제거는 염증후 과다색소침착 (PIH)을 유발할 수 있는데, 이것은 피부 색소침착에서 변화, 다시 말하면, 치료된 피부 구역에서 더욱 밝은 또는 더욱 어두운 반점으로 나타난다. 이런 색소침착 합병증을 예방하거나 감소시키기 위해, 치료되는 피부 구역은 피부 박피 그 자체의 적용에 앞서, 추가적인 예비 조성물의 수회 적용이 필요할 수도 있다. 이런 반복된 예비 적용은 색소침착 이상을 경험하는 가능성을 최소화시키는 시도에서, 피부가 피부 박피에 최종적으로 종속될 수 있기 전 여러 주에 걸쳐 확대될 수 있다. 더 나아가, 치료 후, 환자는 피부 박피 적용 이후에 수일 이내에 박피 피부의 외관으로 인해 사회적 상호관계를 줄이는 것을 바랄 지도 모른다. 또한, 치료의 깊이에 따라서, 환자는 심지어, 다소의 통증과 불쾌감을 경험할 지도 모른다. 피부 박피의 적용에 앞서 피부의 준비 및 치료 후 결과의 정지-시간의 조합은 성공적인 피부 박리 치료를 위해 요구되는 시간의 양을 연장시키고, 따라서 환자를 부담스럽게 하고 불편하게 만든다.

레티노산 (통상적으로, Retin-A®로서 알려져 있음)은 피부병, 예를 들면, 여드름을 억제하는데 이용될 수 있고, 그리고 또한, 연장된 일광 노출에 기인한 피부에서 진성주름과 노화의 외관을 감소시키는데 이용된다. 하지만, 레티노산은 또한, PIH의 근원적 원인인 멜라닌 합성을 저해하는 것으로 보인다. PIH는 종종, 피부 박피 시술에 뒤이어, 얼룩덜룩한 피부, 다시 말하면, 색소에서 변화를 갖는 피부 표면의 구역으로서 나타난다. 레티노산으로 치료는 현재, 의사로부터 처방을 필요로 한다; 비록 처방이 0.3%의 최종 농도에 맞춰 조제되지만, 이들 처방은 이러한 농도에서 신뢰할 수 없고, 그리고 많은 경우에, 최종 농도가 처방된 양보다 낮다. 피부 박리 시술을 위해 레티노산을 이용할 때, 의료 전문가는 약국으로부터 상기 용액을 주문해야 하고, 그리고 처방 내에 변동은 박리 시술의 결과에서 변동을 유발한다.

본 발명의 조성물은 잔주름과 진성주름을 감소시키고, 구멍 크기를 감소시키고, 피부를 박리하고, 여드름을 감소시키거나 제거하고, 피부색을 조정하고, 피부의 광채를 증강시키고, 그리고 더욱 균일한 외관을 갖는 더욱 부드럽고 매끄러운 피부를 제공하는데 유용하다. 이들 조성물은 또한, 레티노산-내포 박리 용액을 비롯한 다른 피부 박리 조성물과 시술에 비하여 달성되는 결과에서 균일성과 일관성을 증가시킬 수 있다.

달리 지정되지 않으면, 본원에서 이용된 모든 백분율과 비율은 전체 조성물의 중량 단위이고, 그리고 모든 측정은 25℃ 또는 실온에서 이루어진다. 모든 백분율은 중량/중량 기초이다.

본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "피부과적 조성물"은 인간의 피부에 국소 적용에 유용한 조성물을 지칭한다.

본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "국소 적용"은 피부의 표면에 조성물을 바르거나 또는 살포하는 것을 의미한다.

본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "미용적으로 허용되는"은 본원에서 설명된 조성물 또는 이들의 성분이 과도한 독성, 불화합성, 불안정, 알레르기 반응 등이 없이, 충분히 높은 순도를 갖고 인간 피부와의 접촉에서 이용에 적합하다는 것을 의미한다.

본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "용액"은 액체 혼합물을 지칭한다.

본원에서 이용된 바와 같이, 단어 "치료한다", "치료하는" 또는 "치료"는 바람직하지 않은 피부과적 증상의 발생을 예방하기 위해 예방적으로, 또는 기존의 바람직하지 않은 피부과적 질환을 개선하기 위해 치료적으로, 및/또는 화학적 박피 시술의 심미적 이점의 지속 기간을 연장하거나, 또는 반복된 화학적 박피 시술의 빈도를 감소시키기 위해, 본 발명의 조성물을 이용하는 것을 지칭한다.

본원에서 이용된 바와 같이, 단어 "실질적으로 순수한"은 다른 성분, 조성물 또는 물질이 실질적으로 없는 조성물 또는 제조물을 지칭한다. 가령, 실질적으로 순수한 분자, 예를 들면, 레티놀을 비롯한 레티노이드 유도체는 레티노이드 유도체의 건조 중량으로 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 또는 적어도 90%일 수 있다. 레티노이드 유도체는 분배 크로마토그래피, 고성능 액체 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피 및 당분야에 공지된 기타 절차를 비롯한 표준 화학적 절차에 의해 정제될 수 있다. 레티놀 용액과 제조물을 비롯한 레티노이드 유도체 제조물과 용액의 특징화와 검정은 UV 흡광도 측정 및 레티노이드 제조물을 정량하고 특징짓는 공지된 절차를 비롯한 공지된 절차에 따라 수행될 수 있다. 예로서, USP (United States Pharmacopeia) 표준과 모노그래프 절차를 참조한다.

본원에서 이용된 바와 같이, 용어 "효과량"은 하나 또는 그 이상의 치료 이후에, 미용적 이점을 제공할 만큼 충분한 양을 의미한다.

피부의 박리를 위한 방법이 본원에서 제시되고, 여기서 상기 방법은 (a) 박리되는 피부를 세정하고; (b) 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 (c) 산성 용액의 적용 후 수성 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함한다.

한 양상에서, 피부를 세정하는 것은 알코올성 용액을 적용함으로써 달성되고, 여기서 용액은 예로서, 이소프로필 알코올을 내포할 수 있다.

(b)의 산성 용액 내에 있을 수 있는 산에는 젖산, 살리실산, 레조르시놀, 글리콜산, 말산, 만델산, 구연산, 트리클로로아세트산 (TCA), 페놀, 주석산, 또는 이들의 조합이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 한 무제한적 실례에서, 산성 용액은 젖산, 살리실산과 레조르시놀을 포함한다. 산성 용액은 이소세테스-20, 판테놀, 또는 이들의 조합을 더욱 포함할 수 있다. 한 구체예에서, 산성 용액은 하나 또는 그 이상의 어쥬번트를 더욱 포함할 수도 있다.

한 양상에서, (c)의 용액은 적어도 1%, 적어도 2%, 적어도 3%, 적어도 4%, 적어도 5%, 적어도 6%, 적어도 7%, 적어도 8%, 적어도 9%, 적어도 10% 또는 그 이상의 농도에서 레티놀을 내포할 수 있다. 다른 구체예에서, (c)의 용액은 약 1% 내지 약 3%, 약 1% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 10%, 약 2% 내지 약 5%, 약 2% 내지 약 10%, 약 2% 내지 약 6%, 약 2% 내지 약 8%, 약 3% 내지 약 5%, 약 3% 내지 약 10%, 약 3% 내지 약 6%, 약 3% 내지 약 8%, 약 4% 내지 약 6%, 또는 약 4% 내지 약 10%의 농도에서 레티놀을 내포할 수 있다. 한 구체예에서, 상기 용액은 용액 내에 약 5%의 농도에서 레티놀을 내포한다. 다른 구체예에서, 상기 용액은 용액 내에 약 3%의 농도에서 레티놀을 내포한다. 레티놀 용액은 계면활성제 및/또는 안정제가 실질적으로 없을 수 있다. 가령, 상기 용액은 1% 이하의 계면활성제 및/또는 안정제를 내포한다. 일부 구체예에서, (c)의 용액은 레티놀 유도체를 포함할 수도 있다. 다른 구체예에서, (c)의 용액은 레틴알데히드, 레티날, 레티닐, 팔미테이트, 레티닐 아세테이트 등을 포함할 수도 있다.

상기 방법의 한 양상에서, 레티놀 용액은 산성 용액을 적용한 후 약 3 분 내지 약 1 주 시점에 피부에 적용될 수 있다. 한 가지 이와 같은 방법에서, 레티놀 용액은 산성 용액을 적용한 후 약 3 분 시점에 피부에 적용된다. 다른 방법에서, 레티놀 용액은 피부에 1회 또는 그 이상 적용된다. 가령, 상기 용액은 약 1 주 동안 매일 적용된다.

본 발명의 조성물의 레티놀 용액은 레티놀의 실질적으로 순수한 화학적 분말 공급원으로부터 제조된다. 한 구체예에서, 레티놀 용액은 실질적으로 순수하다. 한 구체예에서, 레티놀 용액의 순도는 적어도 약 99%, 적어도 약 98%, 적어도 약 97%, 적어도 약 96%, 적어도 약 95%, 적어도 약 93%, 적어도 약 90%, 적어도 약 80%, 적어도 약 70% 또는 적어도 약 60%이다. 한 구체예에서, 레티놀 용액의 순도는 적어도 약 98%이다. 일부 구체예에서, 레티놀 용액은 약 99% 이하, 약 98% 이하, 약 97% 이하, 약 96% 이하, 약 95% 이하, 약 93% 이하, 약 90% 이하, 약 80% 이하, 약 70% 이하 또는 약 60% 이하의 순도 공급원을 갖는 레티놀로부터 실질적으로 자유롭다.

다른 구체예에서, 레티놀 용액은 약 1%, 약 2%, 약 3%, 약 4%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 8%, 약 9%, 약 10% 또는 그 이상의 농도에서 레티놀을 포함한다. 다른 구체예에서, 레티놀 용액은 약 1% 내지 약 3%, 약 1% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 10%, 약 2% 내지 약 5%, 약 2% 내지 약 10%, 약 2% 내지 약 6%, 약 2% 내지 약 8%, 약 3% 내지 약 5%, 약 3% 내지 약 10%, 약 3% 내지 약 6%, 약 3% 내지 약 8%, 약 4% 내지 약 6%, 또는 약 4% 내지 약 10%의 농도에서 레티놀을 포함한다. 다른 구체예에서, 레티놀 용액은 약 3% 내지 약 5%의 농도에서 레티놀을 포함한다. 한 구체예에서, 레티놀 용액은 하나 또는 그 이상의 어쥬번트를 더욱 포함할 수 있다.

상기 방법의 다른 양상에서, 치료된 피부의 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 90%가 박리된다.

본 발명의 방법에서, 매우 표면적인 (박리) 박피는 각질층을 얇게 만들고 및/또는 제거하고, 그리고 과립층 아래로 확대되지 않는다. 표면적인 (표피) 박피는 과립층에서부터 기저 세포 층까지 표피의 전부 또는 일부를 제거한다. 중간 (유두 진피) 박피는 표피 전부 및 유두 진피의 일부 또는 전부를 제거한다. 깊은 (망상 진피) 박피는 망상 진피의 위쪽 부분에 이르기까지 유두 진피를 제거한다.

한 양상에서, 본 발명의 방법은 세정 단계에 앞서 또는 레티놀 용액의 적용 이후에, 자외선 차단제, 보습제, 진정제, 항산화제, 수렴제 중에서 하나 또는 그 이상을 피부에 적용하는 것을 더욱 포함한다.

피부를 박리하기 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 3% 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용된다.

피부를 박리하기 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 3% 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용되고, 그리고 여기서 상기 용액은 계면활성제 또는 안정제를 내포하지 않는다.

피부를 박리하기 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 5% 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용된다.

피부를 박리하기 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 5% 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용되고, 그리고 여기서 상기 용액은 계면활성제 또는 안정제를 내포하지 않는다.

피부를 박리하기 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 이소프로필 알코올 용액으로 세정하고; 젖산, 살리실산과 레조르시놀을 포함하는 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 5% 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용되고, 그리고 여기서 상기 용액은 계면활성제 또는 안정제를 내포하지 않는다. 한 구체예에서, 산성 용액은 이소세테스-20 및/또는 판테놀을 더욱 포함한다.

광손상을 향상시키고, 잔주름과 진성주름을 향상시키고, 피부색 불균일을 향상시키고, 및/또는 얼룩덜룩한 색소침착을 향상시키는 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용된다. 또한, 광손상을 향상시키고, 잔주름과 진성주름을 향상시키고, 피부색 불균일을 향상시키고, 및/또는 얼룩덜룩한 색소침착을 향상시키는 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용된다. 본원에서 개시된 박리 과정의 이점은 산성 용액의 적용 후, 피부의 추가적인 중화가 필요하지 않다는 점이다. 한 구체예에서, 상기 방법은 전반적인 광손상을 향상시킨다. 다른 구체예에서, 상기 방법은 잔주름과 진성주름을 향상시킨다. 또 다른 구체예에서, 상기 방법은 피부색 불균일을 향상시킨다. 이런 방법에서 본원에서 설명된 바와 같이 레티놀로 치료 후 피부에서 향상은 예로서, 치료되지 않은 피부와 비교하여 적어도 1.5배, 적어도 2배, 적어도 3배, 적어도 4배, 적어도 5배 또는 그 이상일 수 있다. 이런 방법에서 본원에서 설명된 바와 같이 레티놀로 치료 후 피부에서 향상은 예로서, 레티노산으로 치료 방법과 비교하여 적어도 1.5배 또는 적어도 2배일 수 있다.

또한, 광손상을 향상시키고, 잔주름과 진성주름을 향상시키고, 피부색 불균일을 향상시키고, 및/또는 얼룩덜룩한 색소침착을 향상시키는 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용된다. 본원에서 개시된 박리 과정의 이점은 산성 용액의 적용 후, 피부의 추가적인 중화가 필요하지 않다는 점이다. 한 구체예에서, 상기 방법은 전반적인 광손상을 향상시킨다. 다른 구체예에서, 상기 방법은 잔주름과 진성주름을 향상시킨다. 또 다른 구체예에서, 상기 방법은 피부색 불균일을 향상시킨다. 이런 방법에서 본원에서 설명된 바와 같이 레티놀로 치료 후 피부에서 향상은 예로서, 치료되지 않은 피부와 비교하여 적어도 1.5배, 적어도 2배, 적어도 3배, 적어도 4배, 적어도 5배 또는 그 이상일 수 있다. 이런 방법에서 본원에서 설명된 바와 같이 레티놀로 치료 후 피부에서 향상은 예로서, 레티노산으로 치료 방법과 비교하여 적어도 1.5배 또는 적어도 2배일 수 있다.

앞서 설명된 피부 박리 치료의 (b)에서 이용을 위한 조성물은 젖산, 살리실산, 레조르시놀, 글리콜산, 말산, 만델산, 구연산, 트리클로로아세트산 (TCA), 페놀, 주석산, 또는 이들의 조합 중에서 하나 또는 그 이상을 포함할 수 있다. 한 실례에서, 산성 용액은 젖산, 살리실산과 레조르시놀의 조합을 포함한다. 산성 용액은 이소세테스-20 및/또는 판테놀 (가령, D-판테놀)을 더욱 포함할 수 있다.

앞서 설명된 피부 박리 치료의 (c)에서 이용을 위한 조성물은 담체 및 적어도 1%, 적어도 2%, 적어도 3%, 적어도 4%, 적어도 5%, 적어도 6%, 적어도 7%, 적어도 8%, 적어도 9%, 적어도 10% 또는 그 이상의 농도의 레티놀을 포함할 수 있다. 다른 구체예에서, 레티놀 용액은 약 1% 내지 약 3%, 약 1% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 10%, 약 2% 내지 약 5%, 약 2% 내지 약 10%, 약 2% 내지 약 6%, 약 2% 내지 약 8%, 약 3% 내지 약 5%, 약 3% 내지 약 10%, 약 3% 내지 약 6%, 약 3% 내지 약 8%, 약 4% 내지 약 6%, 또는 약 4% 내지 약 10%의 농도에서 레티놀을 포함한다. 가령, 상기 조성물은 담체 및 약 3% 또는 약 5% 농도의 레티놀을 내포한다. 한 구체예에서, 레티놀은 약 3%의 농도에서 존재한다. 다른 구체예에서, 레티놀은 약 5%의 농도에서 존재한다. 레티놀 조성물은 레티놀을 포함하는 순수한 분말을 이용하여 제조될 수 있다. 일부 구체예에서, (c)의 용액은 레티놀 유도체를 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, (c)의 용액은 레틴알데히드, 레티날, 레티닐, 팔미테이트 또는 레티닐 아세테이트를 포함할 수 있다. 이런 용액은 안정제 및/또는 계면활성제 없이 조제될 수 있다.

본 발명의 방법의 조성물은 다양한 화학적 박피에 유용하다. 조성물은 지정된 성분 이외에, 넓은 범위의 추가 성분을 내포할 수 있다. 이런 성분에는 제한 없이, 흡착제, 항기포제, 항미생물제, 항산화제, 접합제, 생물학적 첨가제, 킬레이트화제 (가령, 디나트륨 EDTA, 테트라나트륨 EDTA, 메타규산나트륨 등), 변성제, 외부 진통제 (가령, 아스피린, 비-스테로이드성 소염제), 스테로이드성 소염제 (가령, 히드로코르티손 등), 보존제 (가령, 이미다졸리디닐 우레아, 디아졸리디닐 우레아, 페녹시에탄올, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤 등), 환원제, 피부 표백제 (가령, 히드로퀴논, 코지산, 메타중아황산나트륨 등), 피부 보호제, 용해화제, 용매, 그리고 농후제가 포함된다. 이들 추가 성분에 대한 예외는 하기에 명시된다.

피부 세정제; 산성 용액; 레티놀 용액; 그리고 이들 용액을 적용하기 위한 사용설명서를 포함하는, 피부를 박리하기 위한 키트가 본원에서 제시되고, 여기서 이들 용액은 상기에 설명된다. 키트는 상기에 설명된 하나 또는 그 이상의 추가 성분을 더욱 포함할 수 있다. 키트는 단일 치료 패키지로서 포장되거나, 또는 2회 또는 그 이상의 치료에 충분한 용액과 성분을 내포할 수 있다.

치료전 고려사항

치료전 섭생은 본원에서 설명된 조성물과 방법과 관련하여, 피부 특징을 향상시킬 수 있다.

이들 조성물과 방법으로 치료되는 환자는 하기 산물과 시술을 피해야 한다: 전기요법, 왁싱, 제모제 크림 및 레이저 제모. BOTOX^® 주사를 맞고 있는 환자는 피부 박리 치료를 받기에 앞서, 그들의 치료의 완전한 효과가 나타날 때까지 기다려야 한다.

피부 박리 치료 3일전에, 환자는 하기 산물과 시술을 피해야 한다: Retin-A^®, Renova^®, Differin^®, Tazorac^®, 레티놀, AHA 또는 BHA를 내포하는 임의의 산물, 또는 과산화벤조일, 그리고 건조 또는 자극을 유발할지도 모르는 임의의 박리 산물. 박피에 앞서 이들 산물/치료의 이용은 피부 민감성을 증가시키고 더욱 강한 반응을 유발할 지도 모른다.

본 발명의 조성물과 방법으로 피부 박리 치료를 받기 위한 금기에는 예로서, 하기가 포함된다: 활동적인 입안 발진, 치료되는 구역에서 단순 포진 또는 사마귀, 상처입고, 햇볕에 그을리고, 과도하게 민감한 피부, 피부염과 염증성 주사비, 전년 이내에 Accutane^®의 이용, 화학요법 또는 방사선요법의 전력, 알레르기 (특히, 아스피린과 같은 살리실산염에 대한 알레르기), 발진 또는 기타 피부 반응의 전력이 있는 환자, 또는 이러한 치료에서 임의의 성분에 민감한 환자, 임신 중이거나 또는 활동적인 모유영양을 하는 환자, 백반을 앓는 환자, 그리고 자가면역 질환 (가령, 류머티스성 관절염, 건선, 낭창, 다발성 경화증 등) 또는 그들의 면역계를 약화시킬 지도 모르는 임의의 질환의 전력이 있는 환자.

의학적 미용적 얼굴 치료 또는 시술 (가령, 레이저 요법, 외과적 시술, 미용적 필러, 미세연마술 등)을 받은 환자는 매우 표면적인 또는 표면적인 박피를 받기에 앞서, 피부 민감성이 완전히 해소될 때까지 기다려야 한다.

예비 조성물

예비 세정제 용액은 사용자의 피부에 이점을 제공하는 양으로, 예를 들면, 피부로부터 불결물과 기름기를 제거하는데 충분한 양으로 피부에 적용을 위해 제조된다. 세정 용액은 알코올 용액을 포함하지만 이들에 국한되지 않고, 전형적으로 비누가 없고, 그리고 물, 세정제, 계면활성제, 습윤제, 피부 컨디셔닝제, pH 조절제, 추출물, 보존제, 방향제 및 착색제를 포함하지만, 피부로부터 불결물과 기름기를 제거하는데 적합한 임의의 세정제가 이용될 수도 있다. 한 구체예에서, 세정 용액은 알코올 용액을 포함한다. 예시적인 무제한적 알코올 용액은 이소프로필 알코올, 물/액체, 그리고 아세톤을 포함한다.

박피 용액

다양한 피부-재생 자극 산이 함께 합동될 수 있고, 그리고 피부에 적용에 적합한 화장품 내로 함입을 위해, 그들의 효능과 부작용을 평가하는 검사가 이용될 수 있다.

본 발명의 조성물과 방법에서 이용을 위한 산은 우수한, 미용적으로 허용되는 특징, 특히 임의의 불쾌한 냄새가 없음, 낮거나 또는 실질적으로 없는 독성, 유통 기한 동안 안정성, 규제 문제가 없음, 공지되고 참을 수 있는 부작용, 그리고 최종 산물 조성물에서 백색 또는 무색 외관을 갖는 것들이다.

바람직한 산에는 젖산, 살리실산, 레조르시놀, 글리콜산, 말산, 만델산, 구연산, 트리클로로아세트산 (TCA), 페놀, 주석산 등이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.

젖산이 단독으로 또는 약한 피부 박피와 중간 피부 박피를 위한 다른 산과 공동으로, 빈번하게 이용된다. 이것은 더욱 깊은 박피의 결과를 확대할 만큼 충분히 순하다. 본원에서 유용한 조성물의 젖산은 약 5% 내지 약 80%의 농도에서 존재한다. 한 구체예에서, 본원에서 유용한 조성물의 젖산은 약 12%의 농도에서 존재한다.

2-히드록시벤조산으로 알려져 있는 살리실산은 약 157℃ 내지 159℃의 용융점을 갖는 백색 결정성 분말이다. 본원에 참조로서 편입되는 The Merck Index, Twelfth Edition, entry 8484, p. 1433 (1996)을 참조한다. 본원에서 유용한 조성물의 살리실산은 약 10% 내지 약 50%의 농도에서 존재한다. 한 구체예에서, 본원에서 유용한 조성물의 살리실산은 약 12%의 농도에서 존재한다.

레조르시놀 (resorcin; C₆H₄(OH)₂) 디히드록시 벤젠. 본원에서 유용한 조성물의 레조르시놀은 약 5% 내지 약 60%의 농도에서 존재한다. 한 구체예에서, 본원에서 유용한 조성물의 레조르시놀은 약 10%의 농도에서 존재한다.

글리콜산은 피부 세포 사이에 결합을 분해하는 순한 산이다. 본원에서 유용한 조성물의 글리콜산은 약 5% 내지 약 70%의 농도에서 존재한다. 한 구체예에서, 본원에서 유용한 조성물의 글리콜산은 약 10%의 농도에서 존재한다.

말산, 만델산, 구연산, 트리클로로아세트산 (TCA), 페놀과 주석산은 본 발명의 조성물에 이용될 수 있는 산의 다른 실례이다. 이들 산 각각은 약 2% 내지 약 80%의 농도에서 존재할 수 있다. 한 구체예에서, 이들 산 각각은 약 10%의 농도에서 존재할 수 있다.

한 양상에서, 산성 용액은 젖산, 살리실산과 레조르시놀의 조합을 포함한다.

제제의 pH는 산의 이용가능성 및 제제의 안정성을 최적화하기 위해 조정될 수 있다. 낮은 pH는 전형적으로, 이온화를 억제하고 각질층 내로 산의 침투를 증강시키기 위해 이용된다. pH 범위는 약 2.5 내지 약 4, 또는 약 3 내지 약 4일 수 있다.

매우 다양한 산, 염기, 그리고 완충액이 본 발명의 방법에서 유용한 조성물의 pH를 조정하고 및/또는 유지하는데 이용될 수 있다. pH를 조정하고 및/또는 유지하는데 유용한 물질의 실례에는 제한 없이, 암모니아, 탄산나트륨, 수산화나트륨, 트리에탄올아민, 염산, 인산, 인산수소나트륨, 인산이수소나트륨, 구연산 등이 포함된다.

이들 성분은 다양한 상이한 형태일 수 있는 국소 미용적으로 허용되는 담체에서 안전하고 효과적인 양으로 존재한다.

제약학적으로-허용되는 국소 담체는 전체로서, 상기 단계 1의 조성물의 중량으로 약 0.1% 내지 약 95%, 약 70% 내지 약 91%, 또는 약 80% 내지 약 90%를 전형적으로 구성한다.

한 양상에서, 산성 용액은 이소세테스-20을 더욱 포함한다. 이소세테스-20은 이소세틸 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 에테르이고, 그리고 유화제 및 계면활성제로서 미용적 적용에서 이용된다. 본 발명자들은 이소세테스-20의 포함이 적용 동안 피부를 가로질러 산의 퍼짐을 증강시킨다는 것을 발견하였다. 다른 양상에서, 산성 용액은 판테놀을 더욱 포함한다.

한 양상에서, 매우 표면적인 박피 산성 용액은 하기를 내포한다:

다른 양상에서, 표면적인 박피 산성 용액은 하기를 내포한다:

레티놀 조성물

레티노산은 피부에 산성 용액의 적용 후 박리를 가속하고; 전반적인 콜라겐과 세포외 기질 발달을 달성하는데 도움을 준다. 화학적 박피 치료에서 기존에 이용된 레티노산 용액은 그들이 0.3% 레티노산의 농도에서 처방을 필요로 한다는 점에서 문제가 있다. 더욱 중요하게는, 이들 처방은 0.3% 레티노산의 일정한 양을 갖지 못하고, 그리고 치료 이후에 자극을 유발하는 것으로 밝혀졌다.

대조적으로, 본 출원의 발명자들은 레티놀 용액이 레티노산 제조물에 대한 향상된 대안을 제공한다는 것을 알아냈다. 게다가, 본 발명자들은 상업적으로 구입가능한 레티놀 용액이 피부 박리 치료에서 이용에 적합하지 않다는 것을 확인하였다. 그보다는, 순수한 분말로부터 용액을 만드는 것이 훨씬 나은 결과를 가능하게 하였다.

레티놀 용액은 적어도 3% 또는 적어도 5%의 농도에서 실질적으로 순수한 화학적 분말로부터 직접 제조된다. 한 구체예에서, 레티놀 용액은 적어도 약 99%, 적어도 약 98% 또는 적어도 약 95%의 순도, 그리고 적어도 3% 또는 적어도 5%의 농도를 갖는다. 또 다른 구체예에서, 레티놀 용액은 적어도 1%, 적어도 2%, 적어도 3%, 적어도 4%, 적어도 5%, 적어도 6%, 적어도 7%, 적어도 8%, 적어도 9%, 적어도 10%, 또는 그 이상의 농도를 갖는다. 다른 구체예에서, 레티놀 용액은 약 1% 내지 약 3%, 약 1% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 10%, 약 2% 내지 약 5%, 약 2% 내지 약 10%, 약 2% 내지 약 6%, 약 2% 내지 약 8%, 약 3% 내지 약 5%, 약 3% 내지 약 10%, 약 3% 내지 약 6%, 약 3% 내지 약 8%, 약 4% 내지 약 6%, 또는 약 4% 내지 약 10%의 농도를 갖는다.

대표적인 표면적인 박피 용액 (% W/W)은 95% SD 알코올 SDA 40-2 (200 proof; Remet Corp.)에 용해된 5% 레티놀 크리스탈 (Palm Pharmaceuticals, Inc.)을 내포한다.

대표적인 매우 표면적인 박피 용액 (% W/W)은 97% SD 알코올 SDA 40-2 (200 proof; Remet Corp.)에서 용해된 3% 레티놀 크리스탈 (Palm Pharmaceuticals, Inc.)을 내포한다.

당업자는 다양한 농도의 레티놀 용액이 치료되는 피부 상태 및 침투되는 피부 깊이에 기초하여 조제될 수 있다는 것을 이해할 것이다.

한 양상에서, 레티놀 용액은 안정제 또는 계면활성제를 내포하지 않는다. 따라서 한 실례에서, 대표적인 표면적인 박피 용액 (% W/W)은 95% SD 알코올 SDA 40-2 (200 proof; Remet Corp.)에 용해된 5% 레티놀 크리스탈 (Palm Pharmaceuticals, Inc.)을 내포하고, 그리고 안정제 또는 계면활성제를 내포하지 않는다. 다른 실례에서, 대표적인 매우 표면적인 박피 용액 (% W/W)은 97% SD 알코올 SDA 40-2 (200 proof; Remet Corp.)에 용해된 3% 레티놀 크리스탈 (Palm Pharmaceuticals, Inc.)을 내포하고, 그리고 안정제 또는 계면활성제를 내포하지 않는다.

보호 박피후 조성물

피부 향상은 색소침착과 건조상태를 유발할지도 모르는 태양 광선에 의해 늦춰지거나 악화될 수 있다. 따라서 보호 조성물은 일광 손상 또는 건조상태를 경감하기 위한 본 발명의 치료 섭생에서 개선 조성물과 선택적으로 합동될 수 있는 일군의 보충 조성물이다.

적절한 보호 조성물에는 피부 손상, 암화, 또는 건조상태를 감소시킬 수 있는 임의의 조성물이 포함된다. 구체예에서, 보호 조성물은 자외선 광선을 걸러내기 위한 자외선 차단제를 포함한다. 구체예에서, 적절한 보호 조성물은 건조상태를 제어하는데 도움이 되도록 조제된 크림과 보습제를 포함한다.

한 가지 적절한 상업적으로 구입가능한 보호 조성물은 Environmental Defense Sunscreen™ SPF 30+이다. 이러한 보호 조성물은 넓은 스펙트럼 일광 보호를 제공하고, 그리고 유리하게는, 본 발명에 따른 치료 섭생의 일부로서 적용될 수 있다.

키트

사용설명서에 포함을 위한 프로토콜에는 예로서, 하기 실시예에서 설명된 것들이 포함된다.

키트는 또한, 개별적으로 또는 함께 각 조성물 성분에 대한 하나 또는 그 이상의 상자 또는 용기, 혼합 용액을 위한 물질, 헤어밴드 또는 수술용 모자, 수술용 장갑, 소형 면 거즈 패드 (3" x 3"), 민감한 얼굴 구역을 보호하기 위한 보습제, 소형 핸드헬드 팬 (선택적), 그리고 SkinMedica Environmental Defense Sunscreen™ SPF 30을 포함할 수 있다.

키트는 피부 박리를 위해 표지될 수도 있다.

이용 방법

본 발명은 또한, 피부 노화를 박리하고 피부의 외관을 향상시키기 위한 방법에 관계한다. 이런 방법은 본원에서 설명된 조성물의 효과량을 전달하기 위한 패드 또는 다른 수단을 피부에 국지적으로 적용하는 것을 포함한다.

피부의 박리를 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용된다. 또한, 피부의 박리를 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용된다. 당업자는 각 적용의 시기가 환자의 특정 피부 상태를 최적으로 치료하기 위해 경험적으로 결정될 수 있다는 것을 인정할 것이다.

이들 조성물을 이용하면, 치료된 피부의 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 90%가 박피된다. 한 구체예에서, 표면적인 진피의 전부 또는 일부가 박피된다. 다른 구체예에서, 표피의 전부 또는 일부가 박피된다.

피부의 박리를 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 3% 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용된다.

피부의 박리를 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 3% 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용되고, 그리고 여기서 상기 용액은 계면활성제 또는 안정제를 내포하지 않는다.

피부의 박리를 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 5% 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용된다.

피부의 박리를 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 세정하고; 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 5% 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용되고, 그리고 여기서 상기 용액은 계면활성제 또는 안정제를 내포하지 않는다.

피부의 박리를 위한 방법이 본원에서 제시되고, 상기 방법은 박리되는 피부를 이소프로필 알코올 용액으로 세정하고; 젖산, 살리실산과 레조르시놀을 포함하는 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고 3% 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용되고, 그리고 여기서 상기 용액은 계면활성제 또는 안정제를 내포하지 않는다. 한 구체예에서, 산성 용액은 이소세테스-20, 판테놀, 변성 알코올, 또는 이들의 조합을 더욱 포함한다.

본원에서 개시된 박리 과정의 이점은 산성 용액의 적용 후, 피부의 추가적인 중화가 필요하지 않다는 점이다. 한 구체예에서, 상기 방법은 전반적인 광손상을 향상시킨다. 다른 구체예에서, 상기 방법은 잔주름과 진성주름을 향상시킨다. 또 다른 구체예에서, 상기 방법은 피부색 불균일을 향상시킨다. 이런 방법에서 본원에서 설명된 바와 같이 레티놀로 치료 후 피부에서 향상은 예로서, 치료되지 않은 피부와 비교하여 적어도 1.5배, 적어도 2배, 적어도 3배, 적어도 4배, 적어도 5배 또는 그 이상일 수 있다. 이런 방법에서 본원에서 설명된 바와 같이 레티놀로 치료 후 피부에서 향상은 예로서, 레티노산으로 치료 방법과 비교하여 적어도 1.5배 또는 적어도 2배일 수 있다.

이런 방법에서, 레티놀 용액은 산성 용액의 적용 후, 일단 피부가 건조되면 적용될 수 있다. 게다가, 레티놀 용액은 치료되는 피부의 상태에 기초하여, 산성 용액의 적용 이후에 1회, 또는 1회 이상 적용될 수 있다. 가령, 레티놀 용액은 산성 용액의 적용 후 약 3 분 내지 약 1 주 시점에 피부에 적용될 수 있다. 한 구체예에서, 레티놀 용액은 산성 용액의 적용 후 약 3 분 시점에 피부에 적용된다. 다른 구체예에서, 레티놀 용액은 산성 용액의 적용 후 약 3 분 시점, 그리고 이후 약 1 주 동안 매일 피부에 적용된다.

당업자가 본원에서 설명된 조성물과 방법을 더욱 효과적으로 실시할 수 있도록 하기 위해, 하기 실시예가 예시의 목적으로 제공된다.

실시예

하기 공급품이 본원에서 설명된 피부 박리 방법에 이용될 것이다: 세정 (준비) 용액 (치료마다 대략 4 mL); 1개 바이알 산성 박피 용액; 플라스틱 측정 컵; 레티놀 3% 또는 5% 용액 (치료마다 대략 3 mL, 알코올에 용해된 실질적으로 순수한 분말로부터 제조됨); 헤어밴드 또는 수술용 모자; 수술용 장갑; 소형 면 거즈 패드 (3" x 3"); 민감한 얼굴 구역을 보호하기 위한 보습제; 소형 핸드헬드 팬 (선택적); 그리고 일광 차단제 (가령, SkinMedica Environmental Defense Sunscreen™ SPF 30).

실시예 1: 매우 표면적인 피부 박피 프로토콜

치료전 지시

매우 표면적인 박피를 수행하기 1 주일 전에, 환자는 하기 산물 및/또는 시술: 전기요법, 왁싱, 제모제 크림 및 레이저 제모를 피해야 하고, 그리고 BOTOX® 주사를 맞고 있는 환자는 매우 표면적인 박피를 받기에 앞서, 그들의 치료의 완전한 효과가 나타날 때까지 기다려야 한다.

매우 표면적인 박피를 수행하기 3일전에, 환자는 하기 산물과 시술을 피해야 한다: Retin-A^®, Renova^®, Differin^®, Tazorac^®, 레티놀, AHA 또는 BHA를 내포하는 임의의 산물, 또는 과산화벤조일, 그리고 건조 또는 자극을 유발할지도 모르는 임의의 박리 산물. 박피에 앞서 이들 산물/치료의 이용은 피부 민감성을 증가시키고 더욱 강한 반응을 유발할 지도 모른다.

환자가 피부 박리 시술을 받지 않도록 지시되는 금기에는 예로서, 활동적인 입안 발진, 치료되는 구역에서 단순 포진 또는 사마귀, 상처입고, 햇볕에 그을리고, 과도하게 민감한 피부, 피부염과 염증성 주사비, 전년 이내에 Accutane^®의 이용, 화학요법 또는 방사선요법의 전력, 알레르기 (특히, 아스피린과 같은 살리실산염에 대한 알레르기), 발진 또는 기타 피부 반응의 전력이 있는 환자, 또는 이러한 치료에서 임의의 성분에 민감한 환자, 임신 중이거나 또는 활동적인 모유영양을 하는 환자, 백반을 앓는 환자, 그리고 자가면역 질환 (가령, 류머티스성 관절염, 건선, 낭창, 다발성 경화증 등) 또는 그들의 면역계를 약화시킬 지도 모르는 임의의 질환의 전력이 있는 환자가 포함된다. 의학적 미용적 얼굴 치료 또는 시술 (가령, 레이저 요법, 외과적 시술, 미용적 필러, 미세연마술 등)을 받은 환자는 피부 박리 시술을 받기에 앞서, 피부 민감성이 완전히 해소될 때까지 기다려야 한다.

박리/박피 시술

의료 전문가가 시술을 수행하면, 시술에 앞서 고지에 입각한 동의를 받아야 한다. 의료 전문가는 또한, 환자가 현재 복용하고 있는 모든 국소 산물과 약제를 검토하고, 환자가 모든 치료전 지시를 준수했는지를 확인하고, 그리고 시술을 수행하기에 앞서 피부를 조심스럽게 검사해야 한다; 이전에 자극된 임의의 구역이 관찰되면, 시술은 이들 구역에서 수행되지 않아야 한다.

편안과 안전을 위하여, 환자는 머리가 약 45도 각도로 들려진 뒤로 기대는 자세로 놓인다. 머리카락은 헤어밴드 또는 수술용 모자로 덮어진다. 의료 전문가는 소량의 바셀린 또는 임의의 보습제로, 민감한 구역: 입술, 입의 가장자리, 코의 측면에서 갈라진 틈 및 눈의 가장자리를 보호하기 위해 조심해야 한다.

부작용이 발생하는 경우에 대비하여, 세정/준비 용액, 산성/박피 용액 및 레티놀 용액의 로트 번호와 만기 일자가 환자 차트에 기록되어야 한다.

단계 1: 세정 / 준비 용액

앞서 논의된 바와 같이, 세정 (준비) 용액은 이소프로필 알코올, 물/액체 및 아세톤으로 제조된다.

이러한 용액의 적용에 앞서, 피부는 축축한 피부에 상기 용액의 적용이 더욱 강한 반응 및 예측할 수 없는 결과를 유발할 수 있기 때문에, 완전하게 건조하도록 담보하기 위해 검사되어야 한다.

대략 4 mL의 세정/준비 용액이 측정 컵에 부어 넣어지고, 단서로서 상기 컵은 흘림을 예방하기 위해 고형 표면 상에 놓인다. 의료 전문가는 접힌 거즈 (3" x 3")를 흠뻑 젓을 때까지 용액 내로 담그고, 그리고 박피가 적용되는 피부의 구역을 세정해야 한다. 용액은 하기 패턴으로 얼굴에 적용된다: 이마: 이마의 중심으로부터 시작하여 머리선으로부터 관자놀이를 향해 아래로; 얼굴의 측면 및 턱의 윤곽선: 머리선으로부터 얼굴의 중심을 향해; 코: 중심 아래로, 그리고 코의 측면까지; 턱: 중심으로부터, 그리고 각 방향에서 밖으로; 윗입술 위: 중심으로부터, 그리고 각 방향에서 밖으로 (입술 위에 직접 적용되지 않음); 그리고 목과 데콜테: 최초 얼굴 시술에서 긍정적인 내성이 관찰되면, 세정/준비 용액이 목과 데콜테 상에 투여될 수 있다. 목 상에 피부가 얼굴 피부보다 더욱 민감하기 때문에, 세정/준비 용액은 단지 목의 측면 (귓불로부터 아래로)에만 적용되고, 인후 구역을 피하고, 매우 약한 압력을 이용하고, 그리고 피부를 문지르고 잡아당기는 것을 피해야 한다.

단계 2: 산성 / 박피 용액

매우 표면적인 산성/박피 용액은 알코올 변성액, 살리실산, 젖산, 레조르시놀, 판테놀, 이소세테스-20을 하기 양으로 내포한다:

의료 전문가는 4 mL의 산성/박피 용액을 제공된 측정 컵 내로 부어 넣고, 그리고 흘림을 예방하기 위해 상기 컵을 고체 표면 상에 위치시켜야 한다. 깨끗하고 접힌 거즈는 용액 내로 담기고 약 절반의 물질이 배어들도록 이용되어야 한다. 용액은 세정/준비 용액을 적용하는데 설명된 바와 동일한 패턴으로 얼굴에 적용되어야 한다 (단계 1). 거즈는 얼굴의 각 부분을 처리하기에 앞서, 산성/박피 용액으로 다시 축임된다. 의료 전문가는 산성/박피 용액을 안와골막 가장자리 (periorbital rim) 위로 적용하지 않아야 한다. 중요하게는, 이러한 용액은 골질 안와 가장자리의 내부에 (눈 아래 직접적으로) 적용되지 않아야 한다. 용액은 3 - 4 분 동안 얼굴 상에 머무른다. 환자는 경등도 내지 중등도 저림, 작열 또는 열기를 경험할 수도 있다. 필요하면 얼굴을 식히기 위해 팬이 이용될 수 있고, 그리고 이들 증상은 일반적으로, 가라앉거나 또는 2-3 분 내에 경미해진다. 이것이 환자의 첫 번째 매우 표면적인 피부 박리 시술이거나 또는 환자가 얇거나, 허약하거나 또는 민감한 피부를 갖고 있으면, 산성/박피 용액의 단지 한 번의 바르기가 적용되어야 한다. 환자가 매우 표면적인 피부 박리 시술을 이전에 받았고, 그리고 산성/박피 용액의 첫 번째 바르기를 잘 견뎌냈다면, 상기 용액의 두 번째 바르기가 적용될 수도 있다. 의료 전문가는 두 번째 바르기에 앞서, 1 내지 3 분을 기다려야 한다. 이것은 과도한 적열 또는 피부 상에서 하얀 반점인 임의의 "착상 (frosting)"을 검사할 수 있는 시간을 가능하게 한다. "착상" 또는 과도한 적열이 존재하면, 두 번째 바르기는 적용되지 않아야 한다. 더욱 공격적인 치료를 필요로 하는 환자, 예를 들면, 심각한 일광 손상 또는 여드름을 앓는 환자의 경우에, 산성/박피 용액의 세 번째 바르기가 적용될 수 있다.

단계 1이 목과 데콜테 상에 적용되면, 추가의 산성/박피 용액이 이용될 수 있고, 그리고 이러한 적용은 전체 치료 구역으로 확대될 수 있다. 목과 데콜테에 산성/박피 용액의 적용은 1회 바르기에 한정되어야 한다. 매우 표면적인 피부 박리 시술은 단지 목의 측면 (귓불로부터 아래로)에만 적용되고 인후 구역을 피해야 한다. 매우 약한 압력이 이용되고, 그리고 피부를 문지르고 잡아당기는 것은 피해야 한다. 목 상에 피부가 얼굴 피부보다 더욱 민감하기 때문에, 홍반이 약간 더 길게 지속될 수도 있다.

산성/박피 용액은 자기-중화이고, 그리고 중화를 필요로 하지 않는다; 헹굼은 필수적이지 않다. 시술 동안 심각한 작열감, 홍반 및/또는 가려움의 경우에, 상기 용액은 차가운 물로 씻김될 수 있다.

단계 3: 레티놀 용액

매우 표면적인 레티놀 용액 (% W/W)은 3% 레티놀 크리스탈 (Palm Pharmaceuticals, Inc.)을 97% SD 알코올 SDA 40-2 (200 proof; Remet Corp.)와 혼합함으로써 제조된다.

단계 2 이후에 피부에 대한 짧은 3-4 분 냉각 기간 후, 레티놀 용액이 적용될 수 있다. 의료 전문가는 대략 3 mL를 측정 컵 내로 조심스럽게 부어 넣고, 그리고 새로운 거즈를 이용하여, 전술한 단계에서 설명된 패턴으로 용액을 피부에 적용해야 한다. 단계 2의 적용 시에 과도한 작열, 적열 또는 "착상"이 발생한 구역에서, 레티놀의 적용은 피해야 한다. 중요하게는, 레티놀 용액을 적용할 때 어떤 압력도 이용되지 않아야 한다. 용액이 코의 측면에서 갈라진 틈 또는 입의 가장자리에 들어가지 않도록 조심해야 하는데, 그 이유는 상기 용액이 쉽게 퍼지고 이들 구역 내로 자연적으로 흡수될 것이기 때문이다. 레티놀 용액은 안와골막 가장자리 위에 적용되지 않아야 하고, 그리고 골질 안와 가장자리의 내부에 (눈 아래 직접적으로) 또는 입술 상에 적용되지 않아야 한다. 이러한 단계의 완결 시에, 환자의 피부는 약간 누르스름한 기미를 보인다. 이것은 정상적이고, 그리고 변색은 전형적으로, 1-2 시간 내에 소멸한다. 황색 기미는 얼굴로부터 씻겨나가지 않아야 한다. 이 시점에서, 피부는 열기와 얼얼함을 느낄 수도 있다.

매우 표면적인 박피가 목과 데콜테 상에 적용되면, 추가의 레티놀이 이용되어야 하고, 그리고 전체 치료 구역에 확대된 적용이 수행되어야 한다. 레티놀 용액은 목과 데콜테에 레티놀 용액의 적용 동안 임의의 압력을 피하면서, 단지 목의 측면 (귓불로부터 아래로)에만 적용되고 인후 구역을 피해야 한다.

단계 4: 일광 보호

단계 3의 적용 이후에, 풍부한 양의 30+ 일광 차단제 (가령, Environmental Defense Sunscreen™ SPF 30+)가 얼굴 전체에 적용된다. 목과 데콜테가 치료되면, 적용은 이들 구역까지 확대된다.

일부 환자는 일광 차단제의 적용 직후에 저림 또는 작열에서 약간 증가를 경험할 수도 있지만, 이들 증상은 수분 이상 지속되지 않아야 한다. 환자는 시술이 수행된 후 적어도 1 주 동안, 박리 시술 이후에 일광 노출을 피하는데 각별한 주의를 기울여야 한다.

단계 5: 시술후 지시와 고려사항

레티놀 용액이 치료의 일부로서 이용되기 때문에, 피부는 시술 직후에 약간 황색 기미를 보일 것이다; 이것은 일시적이고 전형적으로 1 내지 2 시간 내에 사라질 것이다. 환자는 얼굴을 세척하기 전에 황색 기미가 완전히 사라질 때까지 (1 내지 2 시간) 기다리거나, 또는 밤까지 기다려야 한다.

환자가 적어도 30의 SPF를 갖는 일광 차단제를 이용하고 적어도 1 주 동안 직사광선을 피하는 것은 강제적이다. 일광에 과민감성을 갖는 환자는 박피 이후에 더욱 민감해질 수 있기 때문에, 시술 직후에 노출로부터 보호에 각별한 주의를 기울여야 한다. 피부는 아마도, 2-3 일 동안 평소보다 더욱 붉을 것이고, 그리고 환자는 이 기간 동안 격렬한 운동을 피해야 한다.

치료 후 대략 48 시간 시점에, 피부는 박피하기 시작할 것이다. 이러한 박피는 일반적으로, 2 내지 3일간 지속되고, 그리고 환자는 피부를 뜯거나 잡아당기지 않도록 주의해야 한다. 얼굴을 세척할 때, 환자는 세게 문지르거나 또는 수건을 사용하지 않아야 한다. 비누를 내포하지 않는 순한 세정제 (가령, SkinMedica 민감한 피부 세정제)가 이용된다.

피부가 박피되는 동안, 환자는 건조상태를 완화하기 위해 필요한 만큼 자주, 의료 전문가에 의해 권장된 보습제 (가령, SkinMedica Ultra Sheer 보습제)를 발라야 한다.

환자는 박피 과정이 완결된 이후에만, 레틴-A, 알파 히드록시산 (AHA) 산물 또는 표백 크림의 규칙적인 이용을 재개할 수 있다.

환자는 훼이셜, 미세연마술, 레이저 치료 (레이저 제모 포함), 얼굴 제모, BOTOX® 주사, 그리고 주사가능 필러가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 임의의 다른 얼굴 시술을 받기에 앞서, 박피가 완전히 가라앉을 때까지 기다려야 한다.

박피 후 임의의 적열 또는 변색이 발생하면, 이것은 화장으로 쉽게 가려질 수 있고, 그리고 대부분의 활동이 즉시 재개될 수 있다.

시술은 원하는 결과가 달성될 때까지 3-4 주마다 반복될 수 있다. 결과는 누적하고, 그리고 최대 이점은 일련의 3회 또는 그 이상의 박피에서 관찰된다.

실시예 2: 표면적인 피부 박리 프로토콜

치료전 지시 및 박리/박피 시술은 실시예 1에서 전술한 바와 같다. 표면적인 피부 박리 프로토콜은 대부분의 경우에, 환자에 더욱 깊은 박리를 제공한다.

단계 1: 세정 / 준비 용액

앞서 논의된 바와 같이, 세정 (준비 용액)은 이소프로필 알코올, 물/액체 및 아세톤으로 제조된다.

대략 4 mL의 세정/준비 용액이 측정 컵에 부어 넣어지고, 단서로서 상기 컵은 흘림을 예방하기 위해 고형 표면 상에 놓인다. 의료 전문가는 접힌 거즈 (3" x 3")를 흠뻑 젓을 때까지 용액 내로 담그고, 그리고 박피가 적용되는 피부의 구역을 세정해야 한다. 용액은 하기 패턴으로 얼굴에 적용된다: 이마: 이마의 중심으로부터 시작하여 머리선으로부터 관자놀이를 향해 아래로; 얼굴의 측면 및 턱의 윤곽선: 머리선으로부터 얼굴의 중심을 향해; 코: 중심 아래로, 그리고 코의 측면까지; 턱: 중심으로부터, 그리고 각 방향에서 밖으로; 윗입술 위: 중심으로부터, 그리고 각 방향에서 밖으로 (입술 위에 직접 적용되지 않음); 목과 데콜테: 최초 얼굴 시술에서 긍정적인 내성이 관찰되면, 세정/준비 용액이 목과 데콜테 상에 투여될 수 있다. 목 상에 피부가 얼굴 피부보다 더욱 민감하기 때문에, 세정/준비 용액은 단지 목의 측면 (귓불로부터 아래로)에만 적용되고, 인후 구역을 피하고, 매우 약한 압력을 이용하고, 그리고 피부를 문지르고 잡아당기는 것을 피해야 한다.

단계 2: 산성 / 박피 용액

표면적인 산성/박피 용액은 알코올 변성액, 살리실산, 젖산, 레조르시놀, 판테놀, 이소세테스-20을 하기 양으로 내포한다:

의료 전문가는 4 mL의 산성/박피 용액을 제공된 측정 컵 내로 부어 넣고, 그리고 흘림을 예방하기 위해 상기 컵을 고체 표면 상에 위치시켜야 한다. 깨끗하고 접힌 거즈는 용액 내로 담기고 약 절반의 물질이 배어들도록 이용되어야 한다. 용액은 세정/준비 용액을 적용하는데 설명된 바와 동일한 패턴으로 얼굴에 적용되어야 한다 (단계 1). 거즈는 얼굴의 각 부분을 처리하기에 앞서, 산성/박피 용액으로 다시 축임된다. 의료 전문가는 산성/박피 용액을 안와골막 가장자리 (periorbital rim) 위로 적용하지 않아야 한다. 중요하게는, 이러한 용액은 골질 안와 가장자리의 내부에 (눈 아래 직접적으로) 적용되지 않아야 한다. 용액은 3 - 4 분 동안 얼굴 상에 머무른다. 환자는 경등도 내지 중등도 저림, 작열 또는 열기를 경험할 수도 있다. 필요하면 얼굴을 식히기 위해 팬이 이용될 수 있고, 그리고 이들 증상은 일반적으로, 가라앉거나 또는 2-3 분 내에 경미해진다. 이것이 환자의 첫 번째 표면적인 피부 박리 시술이거나 또는 환자가 얇거나, 허약하거나 또는 민감한 피부를 갖고 있으면, 산성/박피 용액의 단지 한 번의 바르기가 적용되어야 한다. 환자가 표면적인 피부 박리 시술을 이전에 받았고, 그리고 산성/박피 용액의 첫 번째 바르기를 잘 견뎌냈다면, 상기 용액의 두 번째 바르기가 적용될 수도 있다. 의료 전문가는 두 번째 바르기에 앞서, 1 내지 3 분을 기다려야 한다. 이것은 과도한 적열 또는 피부 상에서 하얀 반점인 임의의 "착상 (frosting)"을 검사할 수 있는 시간을 가능하게 한다. "착상" 또는 과도한 적열이 존재하면, 두 번째 바르기는 적용되지 않아야 한다. 더욱 공격적인 치료를 필요로 하는 환자, 예를 들면, 심각한 일광 손상 또는 여드름을 앓는 환자의 경우에, 산성/박피 용액의 세 번째 바르기가 적용될 수 있다.

단계 1이 목과 데콜테 상에 적용되면, 추가의 산성/박피 용액이 이용될 수 있고, 그리고 이러한 적용은 전체 치료 구역으로 확대될 수 있다. 목과 데콜테에 산성/박피 용액의 적용은 1회 바르기에 한정되어야 한다. 표면적인 피부 박리 시술은 단지 목의 측면 (귓불로부터 아래로)에만 적용되고 인후 구역을 피해야 한다. 매우 약한 압력이 이용되고, 그리고 피부를 문지르고 잡아당기는 것은 피해야 한다. 목 상에 피부가 얼굴 피부보다 더욱 민감하기 때문에, 홍반이 약간 더 길게 지속될 수도 있다.

단계 3: 레티놀 용액

표면적인 레티놀 용액 (% W/W)은 5% 레티놀 크리스탈 (Palm Pharmaceuticals, Inc.)을 95% SD 알코올 SDA 40-2 (200 proof; Remet Corp.)와 혼합함으로써 제조된다.

표면적인 박피가 목과 데콜테 상에 적용되면, 추가의 레티놀이 이용되어야 하고, 그리고 전체 치료 구역에 확대된 적용이 수행되어야 한다. 레티놀 용액은 목과 데콜테에 레티놀 용액의 적용 동안 임의의 압력을 피하면서, 단지 목의 측면 (귓불로부터 아래로)에만 적용되고 인후 구역을 피해야 한다.

단계 4: 일광 보호

단계 3의 적용 이후에, 풍부한 양의 30+ SPF 일광 차단제 (가령, Environmental Defense Sunscreen™ SPF 30+)가 얼굴 전체에 적용된다. 목과 데콜테가 치료되면, 적용은 이들 구역까지 확대된다.

단계 5: 시술후 지시와 고려사항

환자가 적어도 30의 SPF를 갖는 일광 차단제를 이용하고 적어도 1 주 동안 직사광선을 피하는 것은 강제적이다.

일광에 과민감성을 갖는 환자는 박피 이후에 더욱 민감해질 수 있기 때문에, 시술 직후에 노출로부터 보호에 각별한 주의를 기울여야 한다.

피부는 아마도, 2-3 일 동안 평소보다 더욱 붉을 것이고, 그리고 환자는 이 기간 동안 격렬한 운동을 피해야 한다.

치료 후 대략 48 시간 시점에, 피부는 박피하기 시작할 것이다. 이러한 박피는 일반적으로, 2 내지 3일간 지속되고, 그리고 환자는 피부를 뜯거나 잡아당기지 않도록 주의해야 한다.

얼굴을 세척할 때, 환자는 세게 문지르거나 또는 수건을 사용하지 않아야 한다. 비누를 내포하지 않는 순한 세정제 (가령, SkinMedica 민감한 피부 세정제)가 이용된다.

실시예 3: 환자 연구

레티노산에 대한 대체 화합물로서 레티놀의 이용을 조사하기 위해 3가지 연구가 수행되었다. 2% (w/w) 농도의 레티놀이 먼저 조사되고 필요에 따라 증가되었다. 첫 2가지 연구는 실시예 1과 2에서 전술한 바와 같이 1회 박리 (박피)에서 이용될 때, 박피와 내성을 레티노산 0.3%과 비교함으로써 제제와 용량을 확립하였다. 세 번째 연구는 일련의 3회 박피 시술에서 이용될 때, 선별된 제조법과 분량의 효능과 내성을 레티노산 0.3%과 비교하였다.

연구 1: 레티놀 2% 대 RA 0.3%

연구 목적은 박피 효능과 내성의 관점에서, 레티놀 2%가 레티노산 0.3%에 필적하는 지를 결정하는 것이었다.

연구 설계는 7-일 지속 기간의 얼굴-분할, 단일-맹검 (환자) 임상 연구 (최초 치료를 위한 0일자, 4일자 및 7일자에 센터 방문)이었다. 10명의 환자 (N=10)가 참여하였고, 그리고 이들 피험자는 18-65세이고 피츠패트릭 피부 타입 I-IV을 가졌다.

치료는 하기와 같았다:

1. 전체 얼굴의 1회 매우 표면적인 박피 (준비와 박피).

2. 왼쪽: 2cc 레티놀 2%

3. 오른쪽: 2cc 레티노산 0.3%

치료 프로토콜은 상기 실시예에서 설명된 바와 같았다.

산정은 조사자와 피험자에 의해 수행되었다: 박피, 홍반, 작열/따끔거림, 가려움, 그리고 딱딱함이 산정되었다. 조사자와 피험자는 박피 효능에 대해 왼쪽과 오른쪽 얼굴 면을 각각 산정하고 하기 중에서 한 가지를 선택하였다:

왼쪽: 왼쪽이 오른쪽보다 더욱 많은 박피를 나타낸다.

오른쪽: 오른쪽이 왼쪽보다 더욱 많은 박피를 나타낸다.

선호 없음: 어느 한쪽에서도 박피의 양에서 식별가능한 차이가 없다; 양쪽 면이 동등하게 박피된다.

피험자들은 박피를 받은 후 1주일 동안 매일 일지를 작성하였다. 피험자들은 하기 5-점 척도를 이용하여 그들의 얼굴의 각 면에서 박피의 등급을 매겼다:

0 = 박피 없음: 피부가 박피의 증거 없이 완전히 매끄럽다.

1 = 최소 박피: 피부가 매끄럽고 박피/ 박편의 구역이 드물게 나타난다.

2 = 경미한 박피: 피부가 전반적으로 매끄럽고 박피/ 박편의 수개의 구역이 나타난다.

3 = 중간 박피: 얼굴의 여러 구역에서 눈에 띄는 박피/ 박편.

4 = 심각한 박피: 얼굴의 여러 구역에서 피부 박피의 큰 박편/얇은 층.

피험자들은 또한, 4-점 척도에서 작열/따끔거림, 가려움 및 딱딱함의 등급을 매겼다.

본 연구의 결과 (조사자와 피험자 산정; 박피 효능과 내성)는 도 1에서 제공된다. 조사자와 피험자 산정 둘 모두 얼굴에서 레티놀-치료된 면과 비교하여 레티노산-치료된 면에서 더욱 많은 박피, 따끔거림/작열 및 딱딱함을 증명하였다.

조사자와 피험자 산정 둘 모두 레티놀 2%가 박리 과정에서 이용될 때, 레티노산 0.3%에 필적하는 백분율이 아니라는 것을 증명하였다.

연구 2: 레티놀 3% 대 RA 0.3%

다음 연구는 레티놀의 백분율을 3.0%까지 증가시키는 효과를 결정하고, 그리고 획득된 결과를 레티노산 0.3%과 비교하기 위해 수행되었다.

본 연구의 목적은 박피 효능과 내성의 관점에서, 레티노산 0.3%에 필적하는 레티놀의 제조법과 백분율을 결정하는 것이었다.

치료는 하기와 같았다:

1. 전체 얼굴의 1회 매우 표면적인 박피 (준비와 박피).

2. 왼쪽: 2cc 레티놀 3%

ㆍ 오일 제조법 (N=20)

ㆍ 오일-없음 제조법 (N=6)

3. 오른쪽: 2cc 레티노산 0.3%

연구 설계는 7-일 지속 기간의 얼굴-분할, 단일-맹검 (환자) 임상 연구 (최초 치료를 위한 0일자, 4일자 및 7일자에 센터 방문)이었다. 26명의 환자 (N=26)가 참여하였고, 그리고 이들 피험자는 18-65세이고 피츠패트릭 피부 타입 I-IV을 가졌다.

산정은 조사자와 피험자에 의해 수행되었다: 박피, 홍반, 작열/따끔거림, 가려움, 그리고 딱딱함이 상기 채점 시스템을 이용하여 산정되었다. 조사자와 피험자는 박피 효능에 대해 왼쪽과 오른쪽 얼굴 면을 각각 산정하고 상기 중에서 한 가지를 선택하였다.

산정의 결과는 도 2 (오일 제조법) 및 도 3 (오일-없음 제조법)에서 도시된다. 레티놀 3.0% (오일-없음 제조법)은 레티노산 0.3%과 유사한 박피 효능과 내성을 나타내는 것으로 밝혀졌다.

연구 3: 레티놀 3% (오일-없음) 대 RA 0.3%

연구 단계는 알코올에서 레티놀 3% (즉, 오일-없음)가 일련의 박피에서 이용될 때, 레티노산 0.3%에 필적하는 효능 (광손상에서 향상 등), 박피 효능과 내성을 갖는 지를 결정하기 위해 수행되었다.

연구 목적은 일련의 3회 박피 시술에서 이용될 때, 경등도 내지 중등도 광손상을 갖는 개체에서 레티놀 3% (오일-없음) 대 레티노산 0.3%의 내성과 효능을 비교하는 것이었다.

연구 설계는 3-개월 연구 지속 기간의 얼굴-분할, 단일-맹검 (환자) 임상 연구 (최초 치료, 5 일, 4 주, 4 주 + 5 일, 8 주, 8 주 + 5 일, 최종 방문 8 주후 2 주)이었다. 피츠패트릭 피부 타입 I-IV를 갖는 18-65세 연령의 20명 피험자 (N=20)가 참여하였다. 환자들은 경등도 내지 중등도 광손상 (진성주름, 과다색소침착, 여드름 또는 여드름 흉터)을 가졌다.

치료는 하기와 같았다:

전체 얼굴의 1회 매우 표면적인 박피 (준비와 박피).

왼쪽: 2cc 레티놀 3% (오일-없음)

오른쪽: 2cc 레티노산 0.3%

산정은 상기 채점 시스템을 이용하여 조사자와 피험자에 의해 수행되었다: 효능 (즉, 광손상과 박피) 및 내성 (즉, 홍반, 작열/따끔거림, 가려움, 딱딱함).

조사자와 피험자 둘 모두 박피 효능에 대해 왼쪽과 오른쪽 얼굴 면을 산정하고 하기 중에서 한 가지를 선택하였다:

왼쪽: 왼쪽이 오른쪽보다 더욱 많은 박피를 나타낸다; 왼쪽은 또한, 광손상에서 더욱 많은 향상을 나타낸다.

오른쪽: 오른쪽이 왼쪽보다 더욱 많은 박피를 나타낸다; 오른쪽은 또한, 광손상에서 더욱 많은 향상을 나타낸다.

선호 없음: 어느 한쪽에서도 박피의 양에서 식별가능한 차이가 없다; 양쪽 면이 동등하게 박피된다. 양쪽 면은 광손상의 외관에서 동등하게 향상된다.

본 연구의 결과는 도 4 - 7에 도시된다.

도 4에서 예증된 바와 같이, 조사자는 5%의 피험자에서 레티놀-치료된 면을 선호하였다; 조사자는 0%의 피험자에서 레티노산-치료된 면을 선호하였다; 그리고 조사자는 95%의 피험자에서 이들 면 사이에 차이 없음을 확인하였다.

도 5는 박피 #1-후 피험자 산정의 결과를 제공한다: 15%의 피험자는 레티놀-치료된 면을 선호하였다; 10%의 피험자는 레티노산-치료된 면을 선호하였다; 그리고 75%의 피험자는 이들 면 사이에 차이 없음을 느꼈다.

도 6은 박피 #2-후 피험자 산정의 결과를 제공한다: 5%의 피험자는 레티놀-치료된 면을 선호하였다; 10%의 피험자는 레티노산-치료된 면을 선호하였다; 그리고 85%의 피험자는 이들 면 사이에 차이 없음을 느꼈다.

도 7은 박피 #3-후 피험자 산정의 결과를 제공한다: 5%의 피험자는 레티놀-치료된 면을 선호하였다; 0%의 피험자는 레티노산-치료된 면을 선호하였다; 그리고 95%의 피험자는 이들 면 사이에 차이 없음을 느꼈다.

95%의 피험자에서, 조사자와 피험자 산정 둘 모두 치료의 종결 시점에서 이들 두 면 사이에 효능 (광손상)과 내성에서 차이 없음을 증명하였다.

1명의 피험자 (5%)는 레티놀-치료된 면에 유리한 차이를 나타냈다. 이 피험자는 3 일 동안 국소 히드로코르티손으로 치료된 레티놀-치료된 면 상에서 자극 (발진, 적열)이 발생하였고, 3일 시점에 자극이 소멸하였다. 상기 피험자는 재-시험되고 반응을 경험하지 않았다.

도 8은 전문가 의사에 의한 맹검 사진 평가에 기초하여, 박피 #3-후 효능의 독립된 산정의 결과를 제공한다. 레티놀 치료는 레티노산과 비교하여, 광손상, 잔주름과 진성주름 및 피부색의 불균일에서 약 2배의 향상을 산출하였다.

결론적으로, 이들 연구는 에탄올에서 레티놀 3%가 레티노산 0.3%에 필적하는 박피 효능과 내성을 나타낸다는 것을 증명하였다. 레티놀은 전반적인 광손상, 잔주름과 진성주름의 외관, 그리고 피부색 불균일을 향상시키는 것에 대하여, 레티노산과 비교하여 우월한 효능을 산출하는 것으로 밝혀졌다. 피부색 불균일에 대한 레티놀의 효과에서 우월한 결과는 통계학적으로 유의하였다 (p = 0.037).

바람직한 구체예가 본원에서 도시되고 설명되긴 했지만, 이런 구체예가 단지 예시로만 제공된다는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 본 발명을 벗어나지 않는 다수의 변동, 변화, 그리고 치환이 당업자에게 떠오를 것이다. 본원에서 설명된 발명의 구체예에 대한 다양한 대안이 본 발명을 실시하는데 이용될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 하기 청구항은 본 발명의 범위를 정의하고, 그리고 이들 청구항의 범위 내에서 방법과 구조 및 이들의 등가물은 이에 의해 커버되는 것으로 의도된다.

Claims

제약학적으로 허용되는 담체 및 적어도 3%, 적어도 4%, 적어도 5%, 적어도 6%, 적어도 7%, 적어도 8%, 적어도 9%, 적어도 10% 또는 그 이상의 농도의 레티놀 용액을 포함하는, 피부 박리 치료에서 이용을 위한 조성물에 있어서, 레티놀 용액은 실질적으로 순수한 레티놀 공급원으로부터 제조되는 것을 특징으로 하는 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 계면활성제, 안정제, 또는 둘 모두가 실질적으로 없는 것을 특징으로 하는 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 레티놀 용액은 적어도 약 98%의 순도를 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 레티놀 용액은 적어도 98%의 순도를 갖는 분말로부터 제조되는 것을 특징으로 하는 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 레티놀 용액은 3% 또는 5%의 농도에서 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
하기를 포함하는 피부를 박리하기 위한 키트:
a. 피부 세정제;
b. 산성 용액;
c. 레티놀 용액, 여기서 레티놀 용액은 실질적으로 순수한 레티놀 공급원으로부터 제조되고; 그리고
d. 용액을 적용하기 위한 사용설명서.
청구항 6에 있어서, 상기 피부 세정제는 이소프로필 알코올 용액을 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
청구항 6에 있어서, 상기 산성 용액은 젖산, 살리실산과 레조르시놀을 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
청구항 8에 있어서, 상기 산성 용액은 이소세테스-20, 판테놀, 또는 이들의 조합을 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
청구항 6에 있어서, 상기 레티놀 용액은 약 적어도 3%, 적어도 4%, 적어도 5%, 적어도 6%, 적어도 7%, 적어도 8%, 적어도 9%, 적어도 10% 또는 그 이상의 농도를 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
청구항 6에 있어서, 상기 레티놀 용액은 계면활성제, 안정제, 또는 둘 모두를 내포하지 않는 것을 특징으로 하는 키트.
청구항 6에 있어서, 상기 레티놀 용액은 적어도 약 98%의 순도를 갖는 것을 특징으로 하는 키트.
피부 박리를 위한 방법에 있어서, 상기 방법은
a. 박리되는 피부를 세정하고;
b. 산성 용액을 피부에 적용하고; 그리고
c. 레티놀 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하고; 여기서 상기 레티놀 용액은 약 적어도 3%, 적어도 4%, 적어도 5%, 적어도 6%, 적어도 7%, 적어도 8%, 적어도 9%, 적어도 10%, 또는 그 이상의 농도의 레티놀을 내포하고, 여기서 상기 레티놀 용액은 실질적으로 순수한 공급원으로부터 제조되고, 그리고 여기서 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용되는 것을 특징으로 하는 방법.
청구항 13에 있어서, (a)는 알코올 용액을 피부에 적용하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
청구항 14에 있어서, 상기 알코올 용액은 이소프로필 알코올 용액을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
청구항 13에 있어서, 상기 레티놀 용액은 산성 용액이 피부에 적용된 후 피부에 적용되고, 그리고 상기 용액은 계면활성제 또는 안정제를 내포하지 않는 것을 특징으로 하는 방법.
청구항 13에 있어서, 상기 산성 용액은 젖산, 살리실산과 레조르시놀의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
청구항 17에 있어서, 산성 용액은 이소세테스-20, 판테놀, 또는 이들의 조합을 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
청구항 13에 있어서, 상기 방법은 전반적인 광손상, 잔주름과 진성주름의 외관, 피부색 불균일, 또는 이들의 조합을 향상시키는 것을 특징으로 하는 방법.
청구항 19에 있어서, 상기 향상은 치료되지 않은 피부와 비교하여 적어도 1.5배 또는 적어도 2배인 것을 특징으로 하는 방법.