KR20140043544A - Ant-stress composition using an extract of xylosma congesta - Google Patents

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Abstract

Disclosed is an anti-stress composition using an Xylosma congesta extract. The Xylosma congesta extract used in the present invention recovers a stress phenomenon such as an increase in weight of an adrenal gland, a decrease in weight of a spleen, an increase in the number of red blood cells and white blood cells, and an increase in GPT, GOT, and LDH levels when administered to experimental animals that have received stress. [Reference numerals] (AA) Normal group; (BB) Fatigue-induced group

Description

산유자 추출물을 이용한 항스트레스용 조성물{Ant-stress Composition Using an Extract of Xylosma congesta} Anti-stress Composition Using an Extract of Xylosma congesta

본 발명은 산유자(Xylosma congesta) 추출물을 이용한 항스트레스용 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to a process for the preparation of It relates to an antistress composition using the congesta ) extract.

스트레스는 육체적·정신적 활동 능력이 감소된 상태로 정의되며, 정신적인 과부하로 인한 신체 리듬의 불균형을 의미하는 정신적 스트레스와 운동 수행 능력이 저하된 상태를 의미하는 육체적 스트레스(fatigue)로 구분된다(식약청 건강기능식품의 피로회복 관련 기능성 평가체계 구축, 연구결과보고서).Stress is defined as a decrease in physical and mental ability, and is classified into physical stress (fatigue), which means mental stress, which means imbalance of body rhythm due to mental overload, and decreased ability to perform exercise Development of Functional Evaluation System for Fatigue Recovery of Health Functional Foods, Research Report).

정신적 스트레스는 긴장성 두통, 편두통, 고혈압, 소화 불량, 피로, 통증, 갱년기 장해, 탈모, 피부 거칠어짐 등의 다양한 증상을 일으키고, 만성적으로 지속될 경우 소화성 궤양, 고혈압, 당뇨병, 웨궤양 등을 비롯한 여러 질병의 원인이 될 수 있다. 특히 정신적 스트레스는 정서 불안을 일으키고 집중력 저하의 원인이 되기도 한다.Mental stress causes various symptoms such as tension headache, migraine headache, hypertension, dyspepsia, fatigue, pain, menopausal disorder, hair loss, skin roughness, etc., and when chronic persistent, various diseases including peptic ulcer, hypertension, diabetes, . ≪ / RTI > Especially, mental stress causes anxiety and emotional distress.

이러한 정신적 스트레스에 대한 신체 반응은 교감신경계인 뇌하수체-부신계(HPA)의 기능을 항진시키고 호르몬 분비를 유발함으로써 시작된다. 부신피질자극호르몬에 의해 자극된 부신은 무게가 증가되며, 비장은 면역 기능의 감퇴로 인하여 무게가 현저히 줄어든다. 또 부신은 다른 스테로이드 호르몬을 분비하여 혈액 내에서 콜레스테롤, 혈당, 알카린포스파타제(alkaline phosphatase; ALP), 락테이트디하이드로게나제(lactate dehydrogenase; LDH), 아스파테이트트랜스아미노제(aspartate aminotransferase: AST or GOT), 알라닌트랜스아미나제(alanine aminotransferase: ALT or GPT) 등을 증가시킨다. 이러한 스트레스 반응은 궁극적으로 신체의 항상성을 저하시키고 신체의 면역력을 약화시켜 다양한 질병의 원인으로 작용한다(Friedman et al., Psychosom Med. 1963, 25:364-376; Snel J et al., J. Physiol. 1972, 65:Suppl:328A; Groth W et al., Zentralbl Veterinarmed A. 1975, 22(1):57-75; Gold et al., Psychoneuroendocrinology. 1985, 10(4):401-19; Bossert S et al., 1988, 20(1):36-42).The physical response to this mental stress begins by stimulating the function of the sympathetic pituitary gland (HPA) and inducing hormone secretion. The adrenal glands stimulated by adrenocorticotropic hormone are increased in weight, and the spleen is significantly reduced in weight due to the decline of immune function. In addition, the adrenal glands secrete other steroid hormones and secrete blood cholesterol, blood sugar, alkaline phosphatase (ALP), lactate dehydrogenase (LDH), aspartate aminotransferase (AST or) GOT), and alanine transaminase (ALT or GPT). These stress responses ultimately reduce the homeostasis of the body and weaken the body's immune system, thus causing various diseases (Friedman et al., Psychosom Med. 1963, 25: 364-376; Snel J et al. Physiol. 1972, 65: Suppl: 328A; Groth W et al., Zentralbl Veterinarmed A. 1975, 22 (1): 57-75; Gold et al., Psychoneuroendocrinology 1985, 10 (4): 401-19; S et al., 1988, 20 (1): 36-42).

육체적 스트레스는 근육에 젖산을 축적시켜 피로를 야기하는데, 젖산의 축적에는 피루브산으로부터 젖산의 생성을 촉매하는 근세포질의 LDH(lactate dehydrogenase)가 관여한다. 육체적 스트레스는 LDH를 증가시켜 근육에 젖산의 축적을 유발한다(Fitts et al., Am J Physiol. 1976, 231(2):430-3; Savitski et al., Ukr Biokhim Zh. 1979, 51(1):45-9).Physical stress causes fatigue by accumulating lactic acid in muscles. The accumulation of lactic acid involves muscle-mediated LDH (lactate dehydrogenase), which catalyzes the production of lactic acid from pyruvic acid. Physical stress increases LDH and causes accumulation of lactic acid in muscles (Fitts et al., Am J Physiol. 1976, 231 (2): 430-3; Savitski et al., Ukr Biokhim Zh. ): 45-9).

현재 인삼으로부터 분리된 진세노사이드 Rg3 및 Rg2(한국 등록특허 제1120996호), 황기 추출물(한국 공개특허 제10-2009-0073462호), 수련 추출물(한국 등록특허 제876440호) 등이 항스트레스용 활성을 가진다고 제안되어 있다.Ginsenosides Rg3 and Rg2 (Korean Registered Patent No. 1120996), Astragalus Extract (Korean Patent Publication No. 10-2009-0073462), Water Lily Extract (Korean Registered Patent No. 876440), etc. It is proposed to have activity.

본 발명은 산유자 추출물의 항스트레스용 활성을 개시한다.
The present invention discloses the anti-stress activity of the citron extract.

본 발명의 목적은 항스트레스용 조성물을 제공하는 데 있다.It is an object of the present invention to provide a composition for anti-stress.

본 발명의 다른 목적이나 구체적인 목적은 이하에서 제시될 것이다.
Other and further objects of the present invention will be described below.

본 발명자들은 아래의 실시예 및 실험예에서 확인되는 바와 같이, 실험동물에 스트레스를 가했을 때, 부신의 무게가 증가하고 비장의 무게가 감소하고 백혈구 수가 증가하며, GPT, GOT 및 LDH 수치가 증가함을 확인하였으며, 산유자 추출물이 투여될 경우에는 대체로 농도 의존적으로 이들 현상이 회복됨을 확인할 수 있었다.As the present inventors confirmed in the following Examples and Experimental Examples, when the stress on the experimental animals, the adrenal weight increases, the spleen weight decreases, the leukocyte count increases, GPT, GOT and LDH levels increase It was confirmed that, when the oleander extract is administered, these phenomena were recovered in a concentration-dependent manner.

본 발명은 이러한 실험 결과에 기초하여 제공되는 것으로서, 본 발명의 항스트레스용 조성물은 유효성분으로서 산유자 추출물을 포함함을 특징으로 한다.The present invention is provided based on the experimental results, the anti-stress composition of the present invention is characterized in that it contains an acid oil extract as an active ingredient.

본 명세서에서, "산유자 추출물"이란 추출 대상인 산유자 줄기, 잎, 열매, 꽃, 뿌리, 이들의 혼합물 등을 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 탄소수 1 내지 4의 저급 알콜, 에틸렌, 아세톤, 헥산, 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 디클로로메탄, N, N-디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 또는 이들의 혼합 용매를 사용하여 얻어진 조추출물과 그 조추출물을 상기 열거한 용매 중 하나 이상으로 분획하여 얻어진 분획물을 말한다. 추출 방법은 유효성분의 추출 정도, 보존 정도를 고려하여 냉침, 환류, 가온, 초음파 방사 등 임의의 방식을 적용될 수 있다. 분획된 추출물의 경우 상기 조추출물을 특정 용매에 현탁시킨 후 극성이 다른 용매와 혼합·정치시켜 얻은 분획물, 상기 조추출물을 실리카겔 등이 충진된 칼럼에 흡착시킨 후 소수성 용매, 친수성 용매 또는 이들의 혼합 용매를 이동상으로 하여 얻은 분획물을 포함하는 의미이다. 또한 상기 추출물의 의미에는 동결건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조 등의 방식으로 추출 용매가 제거된 농축된 액상의 추출물 또는 고형상의 추출물이 포함된다. 바람직하게는 추출용매로서 물, 에탄올 또는 이들의 혼합 용매를 사용하여 얻어진 추출물, 더 바람직하게는 추출용매로서 물과 에탄올의 혼합 용매를 사용하여 얻어진 추출물을 의미한다.In the present specification, "acid oil extract" refers to an acid oil stem, leaf, fruit, flower, root, a mixture thereof, and the like, which is an extract, lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms such as methanol, ethanol, butanol, ethylene, acetone, Hexane, ether, chloroform, ethyl acetate, butyl acetate, dichloromethane, N, N-dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), 1,3-butylene glycol, propylene glycol or mixed solvents thereof are used Refers to a crude extract obtained by fractionating the crude extract and one or more of the solvents listed above. The extraction method can be applied by any method such as cold-rolling, refluxing, heating, ultrasonic irradiation or the like in consideration of the degree of extraction and the degree of preservation of the active ingredient. In the case of the fractionated extract, the crude extract is suspended in a specific solvent and mixed and fixed with a solvent having a different polarity. The crude extract is adsorbed onto a column filled with silica gel and the like, followed by a hydrophobic solvent, a hydrophilic solvent, or a mixture thereof. It is meant to include a fraction obtained by using a solvent as a mobile phase. Also, the meaning of the extract includes a concentrated liquid extract or a solid extract in which the extraction solvent is removed by a method such as freeze drying, vacuum drying, hot air drying, spray drying and the like. Preferably it refers to an extract obtained by using water, ethanol or a mixed solvent thereof as the extraction solvent, more preferably an extract obtained by using a mixed solvent of water and ethanol as the extraction solvent.

또한 본 명세서에서, "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.In addition, in the present specification, "active ingredient" means a component that can exhibit the desired activity alone or in combination with a carrier that is not active itself.

또한 본 명세서에서, "항스트레스"란 정신적 피로 회복 및 육체적 피로 회복의 의미로서 구체적으로는 긴장 완화, 불안 완화, 집중력 향상 및/또는 운동 능력 향상의 의미이다. In addition, in the present specification, "antistress" refers to the recovery of mental fatigue and physical fatigue, in particular, the meaning of relaxation of tension, relaxation of anxiety, improvement of concentration and / or improvement of exercise ability.

본 발명의 항스트레스용 조성물은 그 유효성분을 항스트레스용 활성을 나타낼 수 있는 한 용도, 제형, 배합 목적 등에 따라 임의의 양(유효량)으로 포함할 수 있는데, 통상적인 유효량은 조성물 전체 중량을 기준으로 할 때 0.001 중량 % 내지 99.990 중량 % 범위 내에서 결정될 것이다. 여기서 "유효량"이란 항스트레스 효과를 유도할 수 있는 유효성분의 양을 말한다. 이러한 유효량은 당업자의 통상의 능력 범위 내에서 실험적으로 결정될 수 있다.The composition for anti-stress of the present invention may include any effective amount (effective amount) according to the use, formulation, compounding purpose, etc. as long as the active ingredient can exhibit the anti-stress activity, the typical effective amount is based on the total weight of the composition It will be determined in the range of 0.001% to 99.990% by weight. Herein, "effective amount" refers to the amount of active ingredient capable of inducing an anti-stress effect. Such effective amounts can be determined experimentally within the ordinary skill of those skilled in the art.

본 발명의 항스트레스용 조성물은 항스트레스 활성의 보강·상승을 위하여 그 유효성분인 산유자 추출물 이외에 경단구슬모자반 전초(全草) 추출물/분말, 돈나무 가지, 잎, 뿌리 또는 그 혼합물의 추출물/분말, 붉가시나무 가지, 잎, 뿌리 또는 그 혼합물의 추출물/분말, 우뭇가사리 전초 추출물/분말, 석창포 전초 추출물/분말, 백도라지 전초 추출물/분말, 녹나무 가지, 잎, 뿌리 또는 그 혼합물의 추출물/분말, 섬오갈피 가지, 잎, 뿌리 또는 그 혼합물의 추출물/분말, 더덕 줄기, 잎, 뿌리 또는 그 혼합물의 추출물/분말 등을 포함할 수 있다. 여기서 추출물의 의미는 산유자 추출물과 관련하여 앞서 설명한 바와 같다. 이러한 추출물은 상기 열거한 추출 대상을 혼합하여 얻어질 수도 있다.The composition for antistress of the present invention is extracts / powders of the Chinese herb extracts / powders, buckthorn branches, leaves, roots, or mixtures thereof, in addition to the oil extract, which is an active ingredient, for the reinforcement and increase of antistress activity. , Extracts / powders of rhododendron branches, leaves, roots or mixtures thereof, locust starch extracts / powders, quarantine starch extracts / powders, white bellflower outpost extracts / powders, camphor branches, leaves, roots or mixtures thereof, extracts / powders, islands Extracts / powders of organulpi branches, leaves, roots or mixtures thereof, extracts / powders of deoderm stems, leaves, roots or mixtures thereof, and the like. Here, the meaning of the extract is as described above in connection with the citron extract. Such extracts may be obtained by mixing the extract objects listed above.

또한 본 발명의 항스트레스용 조성물은 유효성분인 산유자 추출물 이외에 피로 회복 활성, 면역력 증진 활성 등이 있다고 알려진 인삼류(Panax ginseng) 추출물/분말(Bahrke et al., Sports Med 2000, 29:113-33), 그 인삼류의 섬유소 분해 효소(셀룰레이즈, 펙티네이즈, 헤미셀룰레이즈 등)나 다당류 분해 효소(엔도-자일라네이즈, 베타-글루카네이즈, 글루코아밀레이즈, 폴리갈락트로네이즈, 아라비네이즈, 자일라네이즈, β-글루코시다아제, α-아라비노시다제, α-람노시다제, α-아밀레이즈 등) 처리물, 그 인삼류의 누룩균(Aspergillus sp., Rhizopus sp.), 효모균(특히 Saccaromyces cerevisiae), 고초균(Bacillus sp. 특히 B. subtilis), 홍국균(Monascus sp. 특히 M. purpureus), 유산균(Lactobacillus sp ., Bifidobacterium sp ., Pediococcus sp ., Leuconostoc sp., Bifidobacterium sp . 등, 특히 Lactobacillus plantarum , Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus casei , Lactobacillus acidophilus , Bifidobacterium bifidum) 또는 이들의 혼합 균에 의한 발효물, 인삼의 종자, 잎, 열매, 줄기 또는 이들의 혼합물의 추출물/분말 등을 포함할 수도 있다. In addition, the anti-stress composition of the present invention ginseng ( Panax known to have a fatigue recovery activity, immunity enhancement activity, etc., in addition to the oil extract of the active ingredient ginseng ) extract / powder (Bahrke et al., Sports Med 2000, 29: 113-33), ginseng fibrinase (cellulase, pectinase, hemicellulase, etc.) or polysaccharide degrading enzymes (endo-xylase) , Beta-glucanase, glucoamylase, polygalactronase, arabinase, xylase, β-glucosidase, α-arabinosidase, α-ramnosidase, α-amylase, etc.) treatment Water, Aspergillus sp., Rhizopus sp., Yeasts (especially Saccaromyces) cerevisiae ), Bacillus sp. in particular B. subtilis , Monascus sp. in particular M. purpureus , Lactobacillus sp ., Bifidobacterium sp ., Pediococcus sp ., Leuconostoc sp., Bifidobacterium sp . Etc, especially Lactobacillus plantarum , Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus casei , Lactobacillus acidophilus , Bifidobacterium bifidum ) or fermented products by the mixed bacteria thereof, and extracts / powders of seeds, leaves, fruits, stems or mixtures thereof of ginseng.

상기에서 인삼류란 수삼, 그 수삼을 증숙 및/또는 건조시켜 얻어지는 홍삼 또는 백삼을 포함하는 의미이며, 상기 추출물은 산유자 추출물과 관련하여 앞서 설명한 바와 같다.The ginseng as used herein means ginseng, red ginseng or white ginseng obtained by steaming and / or drying the ginseng, and the extract is as described above with reference to the citron extract.

본 발명의 항스트레스용 조성물은 구체적인 양태에 있어서, 식품 조성물로 파악할 수 있다.The anti-stress composition of the present invention can be identified as a food composition in a specific embodiment.

본 발명의 항스트레스용 조성물이 식품 조성물로 파악될 경우, 식품의 형태는 차, 쥬스, 탄산음료, 이온음료 등의 음료류, 우유, 요구루트 등의 가공 유류, 껌류, 떡, 한과, 빵, 과자, 면 등의 식품류, 산제, 정제, 캡슐제 등의 건강식품 제제류 등이 될 수 있다.When the antistress composition of the present invention is identified as a food composition, the form of the food can be selected from the group consisting of tea, juice, carbonated beverage, beverage such as ionic beverage, milk processed, processed oil such as root, gum, rice cake, , Foods such as cotton, powders, tablets, capsules, and the like.

본 발명의 식품 조성물에는 그 유효성분 이외에 감미제, 풍미제, 생리활성 성분, 미네랄 등이 포함될 수 있다.The food composition of the present invention may contain sweetening agents, flavoring agents, physiologically active ingredients, minerals and the like in addition to the active ingredients thereof.

감미제는 식품이 적당한 단맛을 나게 하는 양으로 사용될 수 있으며, 천연의 것이거나 합성된 것일 수 있다. 바람직하게는 천연 감미제를 사용하는 경우인데, 천연 감미제로서는 옥수수 시럽 고형물, 꿀, 수크로오스, 프룩토오스, 락토오스, 말토오스 등의 당 감미제를 들 수 있다. Sweetening agents may be used in an amount that sweetens the food in a suitable manner, and may be natural or synthetic. Preferably, natural sweeteners are used. Examples of natural sweeteners include sugar sweeteners such as corn syrup solids, honey, sucrose, fructose, lactose and maltose.

풍미제는 맛이나 향을 좋게 하기 위하여 사용될 수 있는데, 천연의 것과 합성된 것 모두 사용될 수 있다. 바람직하게는 천연의 것을 사용하는 경우이다. 천연의 것을 사용할 경우에 풍미 이외에 영양 강화의 목적도 병행할 수 있다. 천연 풍미제로서는 사과, 레몬, 감귤, 포도, 딸기, 복숭아 등에서 얻어진 것이거나 녹차잎, 둥굴레, 대잎, 계피, 국화 잎, 자스민 등에서 얻어진 것일 수 있다. 또 인삼(홍삼), 죽순, 알로에 베라, 은행 등에서 얻어진 것을 사용할 수 있다. 천연 풍미제는 액상의 농축액이나 고형상의 추출물일 수 있다. 경우에 따라서 합성 풍미제가 사용될 수 있는데, 합성 풍미제는 에스테르, 알콜, 알데하이드, 테르펜 등이 이용될 수 있다. Flavors may be used to enhance taste or flavor, both natural and synthetic. Preferably, a natural one is used. When using natural ones, the purpose of nutritional fortification can be performed in addition to the flavor. The natural flavor may be obtained from apples, lemons, citrus fruits, grapes, strawberries, peaches, and the like, or may be obtained from green tea leaves, round leaves, jujube leaves, cinnamon, chrysanthemum leaves, jasmine and the like. Also, those obtained from ginseng (red ginseng), bamboo shoots, aloe vera, banks and the like can be used. The natural flavoring agent may be a liquid concentrate or a solid form of extract. Synthetic flavors may be used depending on the case, and synthetic flavors such as esters, alcohols, aldehydes, terpenes and the like may be used.

생리 활성 물질로서는 카테킨, 에피카테킨, 갈로가테킨, 에피갈로카테킨 등의 카테킨류나, 레티놀, 아스코르브산, 토코페롤, 칼시페롤, 티아민, 리보플라빈 등의 비타민류 등이 사용될 수 있다.Examples of the physiologically active substance include catechins such as catechin, epicatechin, gallocatechin and epigallocatechin, and vitamins such as retinol, ascorbic acid, tocopherol, calciferol, thiamine and riboflavin.

미네랄로서는 칼슘, 마그네슘, 크롬, 코발트, 구리, 불소화물, 게르마늄, 요오드, 철, 리튬, 마그네슘, 망간, 몰리브덴, 인, 칼륨, 셀레늄, 규소, 나트륨, 황, 바나듐, 아연 등이 사용될 수 있다.As the mineral, calcium, magnesium, chromium, cobalt, copper, fluoride, germanium, iodine, iron, lithium, magnesium, manganese, molybdenum, phosphorus, potassium, selenium, silicon, sodium, sulfur, vanadium and zinc can be used.

또한 본 발명의 식품 조성물은 상기 감미제 등 이외에도 필요에 따라 보존제, 유화제, 산미료, 점증제 등을 포함할 수 있다. In addition, the food composition of the present invention may contain preservatives, emulsifiers, acidifiers, thickeners and the like as needed in addition to the above sweeteners.

이러한 보존제, 유화제 등은 그것이 첨가되는 용도를 달성할 수 있는 한 극미량으로 첨가되어 사용되는 것이 바람직하다. 극미량이란 수치적으로 표현할 때 식품 조성물 전체 중량을 기준으로 할 때 0.0005중량% 내지 약 0.5중량% 범위를 의미한다.Such preservatives, emulsifiers and the like are preferably added in a very small amount as long as they can attain an application to which they are added. The term " trace amount " means, when expressed numerically, in the range of 0.0005% by weight to about 0.5% by weight based on the total weight of the food composition.

사용될 수 있는 보존제로서는 소듐 소르브산칼슘, 소르브산나트륨, 소르브산칼륨, 벤조산칼슘, 벤조산나트륨, 벤조산칼륨, EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산) 등을 들 수 있다. Examples of the preservative which can be used include calcium sodium sorbate, sodium sorbate, potassium sorbate, calcium benzoate, sodium benzoate, potassium benzoate and EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid).

사용될 수 있는 유화제로서는 아카시아검, 카르복시메틸셀룰로스, 잔탄검, 펙틴 등을 들 수 있다.Examples of the emulsifier which can be used include acacia gum, carboxymethyl cellulose, xanthan gum, pectin and the like.

사용될 수 있는 산미료로서는 연산, 말산, 푸마르산, 아디프산, 인산, 글루콘산, 타르타르산, 아스코르브산, 아세트산, 인산 등을 들 수 있다. 이러한 산미료는 맛을 증진시키는 목적 이외에 미생물의 증식을 억제할 목적으로 식품 조성물이 적정 산도로 되도록 첨가될 수 있다.Examples of the acidulant that can be used include acid, malic acid, fumaric acid, adipic acid, phosphoric acid, gluconic acid, tartaric acid, ascorbic acid, acetic acid, and phosphoric acid. Such an acidulant may be added so that the food composition has a proper acidity for the purpose of inhibiting the growth of microorganisms other than the purpose of enhancing the taste.

사용될 수 있는 점증제로서는 현탁화 구현제, 침강제, 겔형성제, 팽화제 등을 들 수 있다. Agents that may be used include suspending agents, sedimentation agents, gel formers, bulking agents and the like.

본 발명의 항스트레스용 조성물은 다른 구체적인 양태에 있어서 약제학적 조성물로 파악될 수 있다.The anti-stress composition of the present invention can be identified as a pharmaceutical composition in another specific embodiment.

본 발명의 약제학적 조성물은 그 유효성분 이외에 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 등을 포함하여, 국소형 제형 예컨대 크림, 로션, 연고(반고형의 외용약), 마이크로로에멀젼, 젤, 페이스트, 경피제제(TTS)(예컨대 패치제, 붕대 등) 등으로 제조될 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may be formulated into a wide variety of dosage forms, including pharmaceutically acceptable carriers, excipients and the like, in addition to the active ingredient, and may be formulated into a wide variety of preparations such as creams, lotions, ointments (semi-solid external medicine) (TTS) (e.g., patches, bandages, etc.), and the like.

상기에서 "약제학적으로 허용되는" 의미는 유효성분의 활성을 억제하지 않으면서 적용(처방) 대상이 적응가능한 이상의 독성을 지니지 않는다는 의미이다.The term "pharmaceutically acceptable" as used herein means that the application (prescribing) subject does not have the above-mentioned toxicity that is adaptable without inhibiting the activity of the active ingredient.

약제학적으로 허용되는 담체의 예로서는 락토스, 글루코스, 슈크로스, 전분(예컨대 옥수수 전분, 감자 전분 등), 셀룰로오스, 그것의 유도체(예컨대 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 등), 맥아, 젤라틴, 탈크, 고체 윤활제(예컨대 스테아르산, 스테아르산 마그네슘 등), 황산 칼슘, 식물성 기름(예컨대 땅콩 기름, 면실유, 참기름, 올리브유 등), 폴리올(예컨대 프로필렌 글리콜, 글리세린 등), 알긴산 등을 들 수 있으며 이러한 담체는 본 발명의 약제학적 조성물의 제형에 따라 적당한 것을 하나 이상 선택하여 사용할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 적합한 담체와 제제에 대해서는 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)]을 참조할 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 유화제(예컨대 TWEENS), 습윤제(예컨대 라우릴 황산 나트륨), 착색제, 풍미제, 안정화제, 보존제, 물, 식염수, 인산염 완충 용액 등을 추가로 포함할 수 있다. Examples of pharmaceutically acceptable carriers include lactose, glucose, sucrose, starch (such as corn starch, potato starch, etc.), cellulose, derivatives thereof (such as sodium carboxymethyl cellulose, ethylcellulose, etc.), malt, gelatin, talc, Solid lubricants (such as stearic acid, magnesium stearate, etc.), calcium sulfate, vegetable oils (such as peanut oil, cottonseed oil, sesame oil, olive oil, etc.), polyols (such as propylene glycol, glycerin, etc.), alginic acid, and the like. One or more may be selected and used according to the formulation of the pharmaceutical composition of the present invention. For suitable pharmaceutically acceptable carriers and formulations, see Remington's. Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995). The pharmaceutical compositions of the present invention may further comprise emulsifiers (such as TWEENS), wetting agents (such as sodium lauryl sulfate), colorants, flavors, stabilizers, preservatives, water, saline, phosphate buffer solutions, and the like.

부형제도 본 발명의 약제학적 조성물의 제형에 따라 적합한 것을 선택하여 사용할 수 있는데, 예컨대 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 히드로프로필메틸셀룰로오스, 알긴산 나트륨, 폴리비닐피롤리돈 등의 현탁제나 분산제 등을 들 수 있다. The excipient may be selected according to the formulation of the pharmaceutical composition of the present invention. For example, suspending agents such as sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, hydropropyl methyl cellulose, sodium alginate, polyvinyl pyrrolidone, .

본 발명의 약제학적 조성물은 그 1일 투여량이 통상 0.001 ~ 150 mg/kg 체중 범위이고, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 본 발명의 약제학적 조성물의 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중, 환자의 중증도 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되는 것이므로 상기 투여량은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 이해되어서는 아니 된다.
The daily dose of the pharmaceutical composition of the present invention is usually 0.001 to 150 mg / kg body weight, and may be administered once or several times. However, since the dosage of the pharmaceutical composition of the present invention is determined in view of various related factors such as route of administration, age, sex, weight, and patient's severity of the patient, the dose is limited in any aspect to the scope of the present invention Should not be understood to be.

전술한 바와 같이, 본 발명에 따르면 산유자 추출물을 이용한 항스트레스용 조성물을 제공할 수 있다. As described above, according to the present invention can provide a composition for anti-stress using an acid extract.

본 발명의 항스트레스용 조성물은 식품 또는 약품으로 제품화될 수 있다.
The anti-stress composition of the present invention can be produced into food or medicine.

도 1은 산유자 추출물이 스트레스에 의한 비장의 수축을 농도 의존적으로 회복시킴을 보여주는 결과이다.
도 2는 산유자 추출물이 스트레스에 의한 부신의 비대를 농도 의존적으로 회복시킴을 보여주는 결과이다.
도 3 및 도 4는 산유자 추출물이 각각 스트레스에 의한 백혈구 수 및 적혈구 수의 증가를 농도 의존적으로 회복시킴을 보여주는 결과이다.
도 5 내지 도 7은 산유자 추출물이 각각 GPT, GOT 및 LDH 수치 증가를 농도 의존적으로 회복시킴을 보여주는 결과이다.
1 is a result showing that the oil extract extracts the concentration-dependent recovery of the contraction of the spleen by stress.
2 is a result showing that the oil extract extracts the concentration-dependent recovery of the hypertrophy of the adrenal gland by stress.
3 and 4 show that the citron extract recovers concentration-dependently the increase in the number of white blood cells and the number of red blood cells due to stress, respectively.
5 to 7 show that the oil extract extracts the concentration-dependent recovery of GPT, GOT and LDH levels, respectively.

이하 본 발명을 실시예 및 실험예를 참조하여 설명한다. 그러나 본 발명의 범위가 이러한 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, the present invention will be described with reference to Examples and Experimental Examples. However, the scope of the present invention is not limited to these examples and experimental examples.

<< 실시예Example > > 산유자 추출물의 제조Production of citron extract

건조·분쇄한 산유자 잎 분말 10g을 70% 에탄올에 넣고 상온에서 48시간 교반하면서 추출한 후 여과한 후 얻어진 여액과, 그 여과로 분리된 추출 잔사를 70% 에탄올에 넣고 상온에서 24시간 교반하고 1시간 sonification 시킨 후 여과하여 얻어진 여액을 혼합하여 그 혼합물을 감압 농축하고 동결건조하여 고형상의 산유자 추출물을 얻었다.
10 g of dried and pulverized citrus leaf powder was added to 70% ethanol and extracted with stirring at room temperature for 48 hours. After filtration, the obtained filtrate and the extract residue separated by filtration were added to 70% ethanol and stirred at room temperature for 24 hours. After sonification, the filtrate obtained by filtration was mixed, and the mixture was concentrated under reduced pressure and lyophilized to obtain a solid citron extract.

<< 실험예Experimental Example > > 산유자 추출물의 Of citron extract 항스트레스Antistress 활성 실험 Active experiment

<1> <1> 실험 방법Experimental Method

<1-1> 실험 동물 <1-1> experimental animals

생후 6주령된 Sprague-Dawley 계통 수컷 흰쥐(코아텍, 한국)를 구입하였으며, 실험동물들이 변화된 주변 환경과 온도, 습도, 먹이 등에 적응하게 하기 위해 실험 시작 전 1주일 동안 순화시킨 후 건강한 동물만을 이용하여 실험을 시작하였다. Six-week-old male Sprague-Dawley male rats (COREAC, Korea) were purchased, and only one healthy animal was allowed to acclimate for one week before the start of the experiment to allow the animals to adapt to the changed environment, temperature, humidity, and food. The experiment was started.

실험동물실의 사육환경은 온도 22±2℃, 상대습도 45±10%, 환기회수 10-15회/hr, 조명 12시간 간격, 조도 150-250 Lux, 소음 60dB 이하로 조절하였다. Polycarbonate 사육 상자 당 3마리씩 사육하였으며 주 2회 상자를 교환하여 암모니아 농도가 20ppm 이하가 되게 유지하였다. 사료는 Harlen사의 멸균된 고형사료를 자율 급여하였으며, 음수는 상수도수를 고압 멸균하여 자유롭게 섭취할 수 있도록 하였다. 각 실험군에는 10마리씩 흰쥐를 사용하였다.The breeding environment of the experimental animal room was adjusted to a temperature of 22 ± 2 ℃, relative humidity of 45 ± 10%, 10-15 cycles / hr of ventilation, 12 hours of illumination, illumination of 150-250 Lux, and noise of 60dB or less. Polycarbonate was kept in three rabbits per week and the box was changed twice a week to keep the ammonia concentration below 20ppm. The feed was autonomously fed Harlen's sterilized solid feed, and the negative water was autoclaved sterilized water for free intake. Ten rats were used in each experimental group.

<1-2> 피로회복 효능평가 <1-2> Evaluation of fatigue recovery efficacy

실험군은 1군의 정상군(스트레스 비유발군)과 4군의 스트레스 유발군으로 분류하고 3군의 스트레스 유발군에 대해서는 저농도 투여군(100mg/kg), 중농도 투여군(200mg/kg) 및 고농도 투여군(400mg/kg)으로 나누어 산유자 추출물을 음용수에 혼합하여 1일 1회씩 14일간 매일 경구투여 하였다(표 1.)The experimental group was classified into the normal group (stress non-induced group) and the stress group in group 4, and the group of stress-induced group 3 was treated with low concentration (100 mg / kg), medium dose (200 mg / kg) and high concentration ( 400mg / kg) was divided into citron extract and drinking water was administered orally once a day for 14 days (Table 1.)

전체 실험군의 분류Classification of the entire experimental group GroupGroup TreatmentTreatment No. of RatNo. of Rat II Normal (정상군)
음용수 --> 1.2 mg/마리 P.O
Normal
Drinking Water-> 1.2 mg / mari PO
1010
스트레스 유발군 (대조군)
음용수 --> 1.2 mg/마리 P.O
Stress-induced group (control)
Drinking Water-> 1.2 mg / mari PO
1010
산유자 저농도 투여군
--> 1.2 mg/마리 P.O
Citron low concentration group
-> 1.2 mg / mari PO
1010
IV 산유자 중농도 투여군
--> 1.2 mg/마리 P.O
Mid-birth concentration group
-> 1.2 mg / mari PO
1010
VV 산유자 고농도 투여군
--> 1.2 mg/마리 P.O
Dairy high concentration group
-> 1.2 mg / mari PO
1010

<1-3> 항스트레스 표지 인자 등의 측정 <1-3> Measurement of antistress labeling factors

14일간 시료를 투여하고 구속 스트레스를 준 후에 채혈하여 혈장 중 생화학적 성분 검사를 실시하였다. 혈장 중 ALT(GPT), AST(GOT), LDH 수치를 혈액 자동생화학 분석기 (Hitachi 사, 모델명 Hitachi 7020)를 사용하여 측정하였다. 또한 14일간 시료 투여와 구속 스트레스 후에 실험동물의 비장, 부신 등의 장기무게를 측정하였으며, 실험동물로부터 채혈한 혈액의 백혈구 및 적혈구 수의 변화도 함께 측정하였다. The samples were administered for 14 days, subjected to restraint stress, and collected for blood biochemical components. Plasma ALT (GPT), AST (GOT), and LDH levels were measured using an automated blood biochemical analyzer (Hitachi, model name Hitachi 7020). In addition, after 14 days of sample administration and restraint stress, organ weights such as spleen and adrenal gland were measured.

항 피로 효과는 실험경과 14일째 날 18시간 구속스트레스 실험 (Immobilization Stress test) 을 실시하였다(Yakhak Hoeji, 1995, 39(5):548-553; Korean J. Orient.Int. Med. 2001, 22(4):683-689). 구속 스트레스는 14일째 18시간 동안(p.m 3시~다음날 a.m 9시) 높이 20cm, 직경 15cm의 구속 cage (대한바이오링크, 모델명 DH-SC03)에서 이루어졌다. The anti-fatigue effect was carried out for 18 hours by immobilization stress test on the 14th day of the experiment (Yakhak Hoeji, 1995, 39 (5): 548-553; Korean J. Orient. Int. Med. 2001, 22 ( 4): 683-689). Restraint stress was performed in a restraint cage 20cm in height and 15cm in diameter (Dae-Biolink, model name DH-SC03) for 18 hours on day 14 (p.m 3 o'clock the next day a.m 9 o'clock).

<2> &Lt; 2 & 실험 결과Experiment result

<2-1> 장기 무게 <2-1> organ weight

각 실험군의 비장 및 부신의 장기무게를 측정하여 [도 1] 및 [도 2]에 나타내었다. [도 1] 및 [도 2]를 참조하여 보면, 스트레스 유발군에서 정상군(비스트레스 유발군)에 비해 비장의 수축과 및 부신의 비대가 관찰되었고, 산유자 추출물 투여군에서는 농도 의존적으로 비장의 수축과 부신의 비대가 억제되는 것을 알 수 있다.The organ weights of the spleen and adrenal glands of each experimental group were measured and shown in [FIG. 1] and [FIG. 2]. 1 and 2, in the stress-induced group, spleen contraction and adrenal hypertrophy were observed in the stress-induced group compared to the normal group (non-stress-induced group). It can be seen that the contraction and hypertrophy of the adrenal glands are suppressed.

<2-2> 백혈구 수 <2-2> white blood cell count

각 실험군의 백혈구(granulocyte 및 monocyte) 수를 측정하여 [도 3] 및 [도 4]에 나타내었다. [도 3] 및 [도 4]를 참조하여 보면, 스트레스 유발군에서 정상군(비스트레스 유발군)에 비해 백혈구 수의 증가가 관찰되었고, 산유자 추출물 투여군에서는 농도 의존적으로 회복됨을 확인할 수 있다.The number of white blood cells (granulocyte and monocyte) of each experimental group was measured and shown in [FIG. 3] and [FIG. 4]. 3 and 4, an increase in leukocyte count was observed in the stress-induced group compared to the normal group (non-stress-induced group), and it can be seen that concentration-dependent recovery was achieved in the oxidized extract administration group.

<2-3> 혈중 표지 인자의 농도 <2-3> concentration of blood marker

각 실험군의 GPT, GOT 및 LDH 수치를 측정하여 [도 5] 내지 [도 7]에 나타내었다. [도 5] 내지 [도 7]을 참조하여 보면, 스트레스 유발군에서 정상군(비스트레스 유발군)에 비해 이들 인자들의 수치가 증가가 관찰되었고, 산유자 추출물 투여군에서는 농도 의존적으로 회복됨을 확인할 수 있다.
GPT, GOT, and LDH levels of each experimental group were measured and shown in FIGS. 5 to 7. 5 to 7, the increase in the levels of these factors was observed in the stress-induced group compared to the normal group (non-stress-induced group), it can be confirmed that the concentration-dependent recovery in the citron extract administration group. have.

Claims (4)

산유자 추출물을 유효성분으로 포함하는 항스트레스용 조성물.
Antistress composition comprising an acid oil extract as an active ingredient.
제1항에 있어서,
상기 산유자 추출물은 산유자 잎을 추출 대상으로 하고 물, 에탄올 또는 이들의 혼합 용매를 추출용매로 사용하여 얻어진 것을 특징으로 하는 항스트레스용 조성물.
The method of claim 1,
The acid citron extract is an antistress composition, characterized in that obtained by using an oil citron leaf as an extraction target and using water, ethanol or a mixed solvent thereof as an extraction solvent.
제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 조성물은 식품 조성물인 것을 특징으로 하는 항스트레스용 조성물.
3. The method according to claim 1 or 2,
Wherein said composition is a food composition.
제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 조성물은 약제학적 조성물인 것을 특징으로 하는 항스트레스용 조성물.

3. The method according to claim 1 or 2,
Wherein the composition is a pharmaceutical composition.

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