KR20140037527A - 히스피딘을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물에 관한 것이다
상기와 같은 본 발명에 따르면, 염증성 사이토카인인 TNF-α(tumor necrosis factors-α), IL-1β(interleukin-1β), IL-4(interleukin-4)의 발현을 억제하여 염증반응을 억제하는 효과를 가지는 상황버섯으로부터 분리된 히스피딘(hispidin)을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공함으로써, 상황버섯에서 분리한 히스피딘(hispidin)을 염증성 장질환 예방 또는 치료용으로 활용하여 생약 추출물을 이용함으로서 부작용이 없는 약학조성물을 제공할 수 있는 효과가 있다.
상기와 같은 본 발명에 따르면, 염증성 사이토카인인 TNF-α(tumor necrosis factors-α), IL-1β(interleukin-1β), IL-4(interleukin-4)의 발현을 억제하여 염증반응을 억제하는 효과를 가지는 상황버섯으로부터 분리된 히스피딘(hispidin)을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공함으로써, 상황버섯에서 분리한 히스피딘(hispidin)을 염증성 장질환 예방 또는 치료용으로 활용하여 생약 추출물을 이용함으로서 부작용이 없는 약학조성물을 제공할 수 있는 효과가 있다.
Description
본 발명은 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 염증성 사이토카인인 TNF-α(tumor necrosis factors-α), IL-1β(interleukin-1β), IL-4(interleukin-4)의 발현을 억제하여 염증반응을 억제하는 효과를 가지는 상황버섯으로부터 분리된 히스피딘(hispidin)을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물에 관한 것이다.
염증성 장질환은 호전과 악화를 반복하며 6개월 이상 만성적으로 소화기관에 염증을 일으키는 질환으로 아직까지 정확한 발병 원인이나 발병의 기전이 밝혀지지 않았으나, 대표적으로 크론병과 궤양성 대장염이 본 범주에 속하고 있다.
크론병과 궤양성 대장염은 서구를 중심으로 많이 발생하고 병인이 불분명하며 비특이적인 조직학적 변화를 특징으로 한다. 이 질병은 체중감소, 점막이나 혈액을 동반한 설사, 발열, 장 운동장애, 결장의 단축과 같은 장과 장의 병리학적 징후를 나타낸다고 보고되어있다. 거의 모든 궤양성 대장염 환자에서 직장에 염증이 발견되며, 염증 범위는 대장 전체에 걸쳐 염증이 존재한다.
히스피딘(Hispidin, 4-O-β-d-glucopyranoside)은 상황버섯(Phellinus Linteus)에 존재하는 노란 성상의 천연물질로써 일반적인 방법으로 합성이 가능한 것으로 알려져 있다. 구조적인 특징으로는 다른 페놀성 항산화물질과 마찬가지인 α-tocopherol과 같은 방향족 화합물로 벤젠 고리와 함께 이중결합이 존재한다. 이 히스피딘이 염증성 장질환을 일으킨 mouse에서 항염증 조절 작용과 효과에 대해서는 연구된 바가 없다.
이에 본 발명자들은, 히스피딘이 염증성 장질환에 항염증 효과가 있는 것으로 확인하였기에 생약 혼합물에 히스피딘을 첨가하여 염증성 장질환 예방 또는 치료를 위한 기능성 식품 또는 생약제를 만드는데 도움이 될 것이라 사료된다. 이에 본 발명을 완성하게 되었다.
한편, 염증성 장질환, 히스피딘(hispidin)과 관련된 종래 기술들을 살펴보면, 히스피딘 화합물과 관련하여 한국공개특허 특2001-0008772호(히스피딘계 활성산소소거 물질 및 그 제조방법), 한국공개특허 제10-2008-0055753호(페리너스 속 버섯 또는 이노노투스 속 버섯의 균사체배양물로부터 분리된 히스피딘 유사체를 포함하는 항산화조성물) 등이 있으며, 염증성 장질환과 관련하여 한국공개특허 특2002-0084075호(생물학적으로 활성된 비타민 D 화합물의 염증성 장질환의 예방 및 치료에 있어서의 용도), 한국공개특허 제10-2009-0014577호(클로트리마졸을 유효성분으로 함유하는 염증성 장질환 치료 및 예방용 약학조성물) 등이 있으나 히스피딘(hispidin)을 염증성 장질환 치료 또는 예방의 용도로 이용한 예는 없다.
이에 본 발명자는 덱스트란 소듐 설페이트(dextran sodium sulfate; DSS)로 염증성 장질환을 일으킨 마우스(mouse) 모델에서 히스피딘(hispidin)이 염증반응 초기 반응인자인 TNF-α(tumor necrosis factors-α), IL-1β(interleukin-1β), IL-4(interleukin-4)의 발현을 억제하는 것을 확인하였고, 대식세포를 비롯해 면역계 구성세포의 핵심 신호전달 경로로 알려진 STAT(Signal Transduction And transcription) 경로와 염증인자로 알려진 IFN-α(interferon-α), IL-4(interleukin-4)의 발현 뿐만 아니라 염증에 관련된 전사 인자인 GATA-3와 T-bet의 발현도 감소시키는 것을 확인하였다. 또한, DSS로 염증성 장질환을 유도시킨 마우스(mouse) 모델에서 비장(spleen), 장관내 임파구(mesentric lymph node, MLN), 페이어판(payer's pathe, PP)을 적출하여 ELISA 실험을 하였고, 그 결과 히스피딘이 염증을 감소시키는 효과가 있다는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
결국 본 발명의 목적은, TNF-α, IL-1β 또는 IL-6의 발현을 억제하여 염증반응을 억제하는 효과를 가지는 히스피딘(hispidin)을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공함에 있다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 TNF-α, IL-1β 또는 IL-6의 발현을 억제하여 염증반응을 억제하는 효과를 가지는 히스피딘(hispidin)을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공함에 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 TNF-α, IL-1β 또는 IL-6의 발현을 억제하여 염증반응을 억제하는 효과를 가지는 하기 화학식 1로 표시되는 히스피딘(hispidin)을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공한다.
[화학식 1]
상기 약학조성물은 밀크티슬 분말, L-아르기닌, 오미자 추출물, 효모추출물, 타우린, 산화마그네슘, L-아스파라긴, 비타민 C, 울금추출물, 비타민 E, L-라이신염산염, 산화아연, 옥타코사놀, L-시스틴, 피에이취칼라 Ⅰ 혼합제제, 스테아린산마그네슘, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 글리세린지방산에스테르로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 한다.
상기 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물은 히스피딘(hispidin) 39중량%, 밀크티슬 분말 15중량%, L-아르기닌 9중량%, 오미자 추출물 6중량%, 효모추출물 6중량%, 타우린 6중량%, 산화마그네슘 5중량%, L-아스파라긴 3중량%, 비타민 C 3중량%, 울금추출물 1.5중량%, 비타민 E 1.5중량%, L-라이신염산염 1.5중량%, 산화아연 0.45중량%, 옥타코사놀 0.45중량%, L-시스틴 0.3중량%, 피에이취칼라 Ⅰ 혼합제제 0.18중량%, 스테아린산마그네슘 0.97중량%, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 1중량% 및 글리세린지방산에스테르 0.15중량%로 이루어지는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 TNF-α, IL-1β 또는 IL-6의 발현을 억제하여 염증반응을 억제하는 효과를 가지는 하기 화학식 1로 표시되는 히스피딘(hispidin)과 밀크티슬 분말, L-아르기닌, 오미자 추출물, 효모추출물, 타우린, 산화마그네슘, L-아스파라긴, 비타민 C, 울금추출물, 비타민 E, L-라이신염산염, 산화아연, 옥타코사놀, L-시스틴, 피에이취칼라 Ⅰ 혼합제제, 스테아린산마그네슘, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 글리세린지방산에스테르로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
[화학식 1]
상기 염증성 장질환 예방 또는 개선용 건강기능식품은 히스피딘(hispidin) 39중량%, 밀크티슬 분말 15중량%, L-아르기닌 9중량%, 오미자 추출물 6중량%, 효모추출물 6중량%, 타우린 6중량%, 산화마그네슘 5중량%, L-아스파라긴 3중량%, 비타민 C 3중량%, 울금추출물 1.5중량%, 비타민 E 1.5중량%, L-라이신염산염 1.5중량%, 산화아연 0.45중량%, 옥타코사놀 0.45중량%, L-시스틴 0.3중량%, 피에이취칼라 Ⅰ 혼합제제 0.18중량%, 스테아린산마그네슘 0.97중량%, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 1중량% 및 글리세린지방산에스테르 0.15중량%로 이루어지는 것을 특징으로 한다.
상기와 같은 본 발명에 따르면, 염증성 장질환의 초기 반응인자인 TNF-α, IL-1β 또는 IL-6의 발현을 억제하여 염증반응을 억제하는 효과가 있는 히스피딘(hispidin)을 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공할 뿐만 아니라 염증성 장질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공함으로서, 히스피딘(hispidin)을 약학적 용도로 활용할 수 있는 효과가 있다.
또한, 상황버섯에서 분리한 히스피딘(hispidin)을 염증성 장질환 예방 또는 치료용으로 활용하여 생약 추출물을 이용함으로서 부작용이 없는 약학조성물을 제공할 수 있는 효과가 있다.
도 1 은 본 발명의 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물의 섭취에 따른 염증관련 사이토카인인 TNF-α, IL-6, IL-1β의 비장에서의 발현량을 나타낸 것.
도 2 는 본 발명의 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물의 섭취에 따른 Th 1 cell, Th 2 cell 조절 사이토카인의 비장에서의 발현량을 나타낸 것.
도 2 는 본 발명의 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물의 섭취에 따른 Th 1 cell, Th 2 cell 조절 사이토카인의 비장에서의 발현량을 나타낸 것.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 히스피딘(hispidin)을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공한다. 본 발명에 있어서 상기 히스피딘은 상황버섯으로부터 분리된 것을 사용하는 것이 바람직하며, 상황버섯에서 히스피딘을 분리할 때 사용되는 용매는 탄소수 1 내지 6의 지방족 알콜 또는 탄소수 5 내지 10의 지방족 탄화수소를 사용하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명의 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물은 상기 히스피딘에 더하여, 밀크티슬분말, L-아르기닌, 오미자추출, 효모추출물, 타우린, 산화마그네슘, L-아스파라긴, 비타민 C, 울금추출물, 비타민 E, L-라이신염산염, 산화아연, 옥타코사놀, L-시스틴, 피에이취칼라 Ⅰ 혼합제제, 스테아린산마그네슘, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 글리세린지방산 에스테르로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 더 포함하여 이루어질 수 있다. 바람직하게는 히스피딘 분말 39중량%[히스피딘 분말 50%, 덱스트린 50%], 밀크티슬 분말 15중량%, L-아르니긴 9중량%, 오미자추출물 6중량%[오미자추출물 90%, 덱스트린 10%], 효모추출물 6중량%[효모추출물분말 75%, 말토덱스트린 25%], 타우린 6중량%, 산화마그네슘 5중량%, L-아스파라긴 3중량%, 비타민 C(L-Ascrobic acid) 3중량%, 울금추출물 1.5중량%, 비타민 E 1.5중량%(디엘알파토코페롤초산염 50%, 덱스트린 30%, 피쉬젤라틴 20%), L-라이신염산염 1.5중량%, 산화아연 0.45중량%, 옥타코사놀(옥타코사놀 함유 10% 용액) 0.45중량%, L-시스틴 0.3중량%, 피에이취칼라 Ⅰ 혼합제제 (홍국 적색소 65%, 락색소 1.5%, 덱스트린 33.5%) 0.18중량%, 스테아린산마그네슘 0.97중량%, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 1중량%, 글리세린지방산에스테르 0.15중량%로 이루어질 수 있다.
본 발명은 히스피딘과 밀크티슬분말, L-아르기닌, 오미자추출, 효모추출물, 타우린, 산화마그네슘, L-아스파라긴, 비타민 C, 울금추출물, 비타민 E, L-라이신염산염, 산화아연, 옥타코사놀, L-시스틴, 피에이취칼라 Ⅰ 혼합제제, 스테아린산마그네슘, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 글리세린지방산 에스테르로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 더 포함하여 이루어질 수 있는 염증성 장질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다. 상기 건강기능식품은 바람직하게 히스피딘 분말 39중량%[히스피딘 분말 50%, 덱스트린 50%], 밀크티슬 분말 15중량%, L-아르니긴 9중량%, 오미자추출물 6중량%[오미자추출물 90%, 덱스트린 10%], 효모추출물 6중량%[효모추출물분말 75%, 말토덱스트린 25%], 타우린 6중량%, 산화마그네슘 5중량%, L-아스파라긴 3중량%, 비타민 C(L-Ascrobic acid) 3중량%, 울금추출물 1.5중량%, 비타민 E 1.5중량%(디엘알파토코페롤초산염 50%, 덱스트린 30%, 피쉬젤라틴 20%), L-라이신염산염 1.5중량%, 산화아연 0.45중량%, 옥타코사놀(옥타코사놀 함유 10% 용액) 0.45중량%, L-시스틴 0.3중량%, 피에이취칼라 Ⅰ 혼합제제 (홍국 적색소 65%, 락색소 1.5%, 덱스트린 33.5%) 0.18중량%, 스테아린산마그네슘 0.97중량%, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 1중량%, 글리세린지방산에스테르 0.15중량%로 이루어질 수 있고, 상기 히스피딘은 상황버섯으로부터 분리된 것이 바람직하다.
한편, 본 발명의 약학조성물은 해당 용도에 따라 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제와 함께 독립적으로 또는 약품 첨가제로 사용되거나, 사람에게 투여하기 적합한 기타 모든 형태로 사용될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물에 함유될 수 있는 담체로는 증량제, 고섬유 첨가제, 캡술화제 및 지질 등이 포함될 수 있으며, 이러한 담체들의 예는 당업계에 충분히 공지되어 있다.
본 발명의 약학적조성물은 질환의 진행 정도, 나이, 성별, 신체 상태, 투여 기간, 투여 방법, 환자의 체중, 식사, 배출 속도 등에 따라 용량을 달리하여 투여될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서 본 발며의 약학적 조성물을 1일 2회, 1회 2정씩 투여하는 것이 좋다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하지 아니한다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. 상황버섯으로부터 히스피딘(hispidin)의 분리
상황버섯(2kg)을 분쇄한 후 72시간 동안 실온에서 메탄올로 추출하고 용매층을 35℃에서 제거한 후 갈색 추출물을 얻었다(26g). 이 추출물에 물을 첨가한 후 에테르, 에틸아세테이트, 부탄올로 partition 하였다. 부탄올 층을 얻어(8g) 디클로로메탈(CH2Cl2)용액에 메탄올(5-30%)로 silica gel을 용출하여 컬럼크로마토그래피로 분리하여 7개의 분획물을 얻었다. 이 중 6번째 분획물을 preparative HPLC분석에 의해 하기 화학식 1로 표시되는 히스피딘(11mg)을 얻었다.
[화학식 1]
실험예 1. 실험준비
(1) 실험동물
BALB/c 계 20g 내외의 4주령 웅성 흰쥐를 오리엔트바이오사(성남, 한국)에서 구입하여 사료와 물을 충분히 공급하면서 1주일간 실험환경(온도 22ㅁ2℃, 습도 55∼66%, 명암주기 12시간 자동조절)에서 적응 시킨 다음 실험에 착수하였다.
실험군은 평균체중이 유사하도록 난괴법에 의해 그룹당 7마리씩 4군으로 나누어, 정상 대조군(Control), 히스피딘을 공급한 군(hipidin), DSS 대조군(DSS), DSS로 염증성 장질환을 일으킨 다음 히스피딘을 공급한 군(DSS+hispidin)으로 분류한 다음 3주간 사육하였다. 실험 기간동안 실험동물에 대해서 체중변화를 조사하고, 각 군의 장기(비장, 간, 장)를 적출하여 그 무게와 길이를 조사하였다. 그 결과를 표 1에 나타내었다.
[표 1]
실험 결과, 모든 실험동물에서 처음 체중은 비슷하게 시작하였지만 마지막 체중을 비교하면 DSS군에서 체중이 감소하였다. 이는 염증으로 인한 장기능이 손상되면서 영양분 섭취가 원활하지 못해 체중이 감소한 것으로 보인다. DSS로 유도된 mice는 혈변과 설사와 함께 항문이 붓는 현상이 나타났으며, 실험 3주차가 되면서 많이 호전되는 것을 관찰할 수 있었다.
(2) DSS에 의한 염증성 장질환 유발
Dextran sulfate sodium(DSS)로 인한 염증성 장질환은 Cooper 등의 방법에 준하여 실시하였다. (Cooper HS, Merthy SN, Shs RS, Sedergran DJ. Clinicopsthologic study of dextran sulfate sodium experimental murine solitis. 1993. Laboratory Investigation. 69:238-249).
구체적으로 먼저 4주령 웅성 흰쥐에서 DSS를 4% 식수에 첨가하여 자유 섭취 시켰고, 7일 후 히스피딘(2.54mg/ml)도 식수에 첨가하여 역시 자유 섭취를 시켰다. 3주간의 실험 사육이 끝난 후에는 실험쥐를 12시간 절식시키고 안와동맥에서 혈액을 채취한 후 원심분리기를 이용하여 상층액으로 부터 혈청을 분리하였다. 장의 길이를 특정하였고, 적출한 비장과 간은 무게를 잰 후 액체 질소로 급냉하여 실험 전 까지 -70℃에서 보관하였다.
상기의 표 1는 3주간의 실험 사육 후 본 발명의 히스피딘 섭취에 따른 비장과 간의 무게와 염증성 장질환으로 인한 장 길이의 변화를 나타낸 것이다.
상기 표 1에서 나타낸 바와 같이, 본 발명의 히스피딘 섭취에 의한 장기의 무게는 비장의 경우 별다른 유의차를 볼 수 없었으며 DSS군의 간무게가 적게 나갔다. 장의 길이는 히스피딘만 처리한 군에서 유의적으로 길었으며, DSS군에서는 다른 군들에 비해 짧은 것으로 나타났다. 따라서, 본 발명의 히스피딘은 DSS mice 모델에 있어서 간, 장에 대한 부담이 없는 것으로 보이며 특히, 장에서의 결과를 보아 장질환 보호 개선에도 관여하는 것으로 생각된다.
실험예 2. 면역글로블린 측정
4주간 실험 사육이 끝난 실험쥐에서 혈청을 분리하여 -70℃에 보관 후 사용하였으며, IgA 와 IgE의 농도는 BETHYL LABORISE, INC. 사의 제품을 사용하여 Enzyme-Linked Immunosorbent Assay(ELISA) 방법으로 측정하였다.
구체적으로 96 well plate에 각각의 well을 코팅하기 위해 1차 Antibody와 Coating buffer를 1 : 100 비율로 희석한 다음 37℃에서 60분간 배양하여 세척 용액으로 3번 washing 하였다. 그 다음 blocking solution을 각각의 well에 200㎕씩 넣은 후 37℃에서 30분간 배양하였다. 배양이 끝나면 3번 washing을 해주었다. 시료는 각 well에 100㎕씩 첨가하여 인큐베이터(37℃, 60분)에서 배양하였고, 배양 후 3번 washing 해주었다. HRP 결합항체를 결합 희석액에 1:1000(v/v)으로 희석하여 각각의 well에 100㎕씩 넣은 후 60분간 배양하였고, 배양 후 washing 없이 HCL을 100㎕씩 첨가하여 450nm의 흡광도를 측정하였다.
[표 2]
그 결과 상기 표 2에 나타낸 바와 같이, 혈액 내 IgA 생산량과 IgE 생산량이 DSS+hispidin군이 DSS군에서 보다 낮게 생산되었으며, 비장과 장관내 임파구(MLN) 그리고 Peyer's Path(PP) 내 IgA 생산량과 IgE 생산량은 유의적으로 DSS군이 높게 생성되었으며, DSS+hispidin군에서는 면역글로불린의 생성량이 낮게 나타났다. 히스피딘을 투여한 군에서 혈청과 MLN, 비장 그리고 PP에서 염증에 관여하는 면역글로불린의 생성량이 감소한 것으로 보아 히스피딘은 면역저하의 예방뿐만 아니라 알러지 반응에도 예방이 가능할 것으로 보인다.
실험예 3. 염증조절 및 면역조절 실험결과
(1) 웨스턴 블랏 분석(western blot analysis)
분리한 비장은 lysis buffer(150mM NaCl, 1% NP40, 0.5% deoxycholic acid, 0.1% sodium dodecyl salfate, 50mM Tris, 1tablet/20ml protease inhibitor) 500㎕씩 넣어 얼음 위에서 10분간 반응 시킨 후, homogenizer로 조직을 분쇄 한 뒤 이를 12,000rpm에서 20분간 원심분리하여 상층액만 따로 담아 -20℃에 보관 후 사용하였다. BSA protein assay kit를 이용하여 단백질을 정량하였고, 각각의 단백질을 SDS sample buffer(4% SDS, 20% glycerol, 0.2% bromophenol blue, 2.8% 2-mercaptoethanol, 125mM Tris-HCL pH6.8)와 섞어 6∼15%의 SDS-PAGE gel에 전기영동하여 단백질을 분리하였다. Gel을 전기적으로 nitrocellulose membrane에 transfer 한 다음 이를 immunoblot에 사용하였다. Nitrocellulose 상의 비 특이적 반응을 막기 위해 membrane을 5% Skim milk에 60분간 blocking 시키고, TBS-T로 5분간 3번 씻어 준 다음 1차 항체를 5% BSA에 희석(1:1000)하여 overnight 하였다. 그 후 membrane을 TBS-T로 5분간 3번 씻어 준 다음 2차 항체를 1:1000비율로 5% BSA에 희석하여 1시간 반응 시킨 다음 다시 TBS-T로 5분간 3번 씻어 주었다. ECL용액 A,B를 1:1 비율로 섞어 membrane을 발광 시킨 후 LAS-3000 기계를 사용하여 protein 발현량을 보았다.
(2) 실험결과
도 1에 도시한 바와 같이, DSS와 hispidin을 같이 처리한 군에서 TNF-α, IL-1β 그리고 IL-6의 발현이 억제된 것으로 보아 염증반응을 억제하는 역할을 하였음을 확인하였다. 한편, TNF-α, IL-1β 그리고 IL-6는 염증 작용에 관여되는 전형적인 사이토카인으로 널리 알려져 있는데 특히 LPS 반응의 주요 매개체로서 innate immune response에 있어서 중요한 역할을 한다.
또한, 본 실험에서 전체적인 T 세포의 발현을 알아보기 위해 JAK-STAT을 매개한 Th1/Th2 cell의 사이토카인 발현 알아보았다. 그 결과 도 2에 나타난 바와 같이, JAK-STAT을 매개한 Th1/Th2 cell의 사이토카인 발현에서 DSS군에서 뚜렷하게 증가된 것을 확인 하였고, 히스피딘을 투여한 DSS+hispidin군에서 유의적으로 발현이 줄어든 것을 볼 수 있었다. 이로 인해 히스피딘은 DSS로 염증성 장질환을 유발시킨 동물모델에서 JAK-STAT을 매개한 Th1/Th2 cell의 각 사이토카인의 발현을 억제 또는 조절하였고, Th1/Th2 cell의 균형조절에도 기여를 함으로써 면역반응의 균형을 맞추는 역할을 하였음을 알 수 있다.
한편, 세포 내 전사인자인 signal transducer and activator of transcription 1(STAT1)은 IFN-γ가 세포막에 있는 특이적 수용체에 결합함으로써 활성화되고, 면역반응에 필요한 유전자의 발현을 증가시켜 그 기능을 나타내는 것으로 알려져 있다. Th2 사이토카인인 IL-4는 염증 반응에 중심적이 역할을 하며 특히 IgE에 의존적이다. IL-4에 의해 STAT6가 활성화되어진다. 염증성 장질환 동물모델을 유발하는 방법으로 가장 좋은 모델은 DSS로 대장염을 유발시킨 동물모델이다. 이는 사람의 궤양성 대장염과 유사한 증상을 나타내며, DSS에 의한 대장염의 정확한 발병 기전은 밝혀지지 않았으나 장 점막의 상피세포에 유해한 영향을 미쳐 장관내 세균과 그들의 산물의 흡수가 증가되어 장벽 기능의 손상을 가져와 염증을 유발하는 것으로 보고되어 있다. 현재, glucocorticoid와 sulfasalazine 등이 궤양성 대장염의 치료제로 주로 사용되고 있으나 이는 심각한 부작용을 초래하는 것으로 보고되어 있다.
본 연구의 실험결과는 meanㅁSE으로 나타내었으며, 각 group 간의 통계적 유의성은 SPSS program (ver. 14.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 이용하여 p<0.05 수준에서 Duncan의 다중비교법에 의해 분석하였다.
이상, 본 발명내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 실시태양일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의해 정의된다고 할 것이다.
Claims (5)
- TNF-α, IL-1β 또는 IL-6의 발현을 억제하여 염증반응을 억제하는 효과를 가지는 하기 화학식 1로 표시되는 히스피딘(hispidin)을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물.
[화학식 1]
- 제 1 항에 있어서,
상기 약학조성물은 밀크티슬 분말, L-아르기닌, 오미자 추출물, 효모추출물, 타우린, 산화마그네슘, L-아스파라긴, 비타민 C, 울금추출물, 비타민 E, L-라이신염산염, 산화아연, 옥타코사놀, L-시스틴, 피에이취칼라 Ⅰ 혼합제제, 스테아린산마그네슘, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 글리세린지방산에스테르로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물.
- 제 2 항에 있어서,
상기 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물은 히스피딘(hispidin) 39중량%, 밀크티슬 분말 15중량%, L-아르기닌 9중량%, 오미자 추출물 6중량%, 효모추출물 6중량%, 타우린 6중량%, 산화마그네슘 5중량%, L-아스파라긴 3중량%, 비타민 C 3중량%, 울금추출물 1.5중량%, 비타민 E 1.5중량%, L-라이신염산염 1.5중량%, 산화아연 0.45중량%, 옥타코사놀 0.45중량%, L-시스틴 0.3중량%, 피에이취칼라 Ⅰ 혼합제제 0.18중량%, 스테아린산마그네슘 0.97중량%, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 1중량% 및 글리세린지방산에스테르 0.15중량%로 이루어지는 것을 특징으로 하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물.
- TNF-α, IL-1β 또는 IL-6의 발현을 억제하여 염증반응을 억제하는 효과를 가지는 하기 화학식 1로 표시되는 히스피딘(hispidin)과 밀크티슬 분말, L-아르기닌, 오미자 추출물, 효모추출물, 타우린, 산화마그네슘, L-아스파라긴, 비타민 C, 울금추출물, 비타민 E, L-라이신염산염, 산화아연, 옥타코사놀, L-시스틴, 피에이취칼라 Ⅰ 혼합제제, 스테아린산마그네슘, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 글리세린지방산에스테르로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 개선용 건강기능식품.
[화학식 1]
- 제 4 항에 있어서,
상기 염증성 장질환 예방 또는 개선용 건강기능식품은 히스피딘(hispidin) 39중량%, 밀크티슬 분말 15중량%, L-아르기닌 9중량%, 오미자 추출물 6중량%, 효모추출물 6중량%, 타우린 6중량%, 산화마그네슘 5중량%, L-아스파라긴 3중량%, 비타민 C 3중량%, 울금추출물 1.5중량%, 비타민 E 1.5중량%, L-라이신염산염 1.5중량%, 산화아연 0.45중량%, 옥타코사놀 0.45중량%, L-시스틴 0.3중량%, 피에이취칼라 Ⅰ 혼합제제 0.18중량%, 스테아린산마그네슘 0.97중량%, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 1중량% 및 글리세린지방산에스테르 0.15중량%로 이루어지는 것을 특징으로 하는 염증성 장질환 예방 또는 개선용 건강기능식품.
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| KR1020120103785A KR101460237B1 (ko) | 2012-09-19 | 2012-09-19 | 히스피딘을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학조성물 |
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| KR20200048003A (ko) | 2018-10-29 | 2020-05-08 | 주식회사 그라젬 | 복합 기능성 화장료 조성물 및 이를 이용한 복합 기능성 화장품 |
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-
2012
- 2012-09-19 KR KR1020120103785A patent/KR101460237B1/ko active IP Right Grant
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