KR20140010126A

KR20140010126A - C16:1n7-팔미톨리에이트를 포함하는 조성물들 및 방법들

Info

Publication number: KR20140010126A
Application number: KR1020137025872A
Authority: KR
Inventors: 제프리 그린
Original assignee: 터서스 파마수티칼 엘엘씨
Priority date: 2011-03-03
Filing date: 2012-03-02
Publication date: 2014-01-23
Also published as: AU2015238924B2; AU2015238924A1; EP2680837A4; AU2021209281B2; WO2012119078A3; CA2829051C; MX2013010076A; AU2017206159A1; US20210145780A1; US20150224073A1; US8703818B2; CN103889219A; JP6267681B2; EP2680837A2; AU2021209281A1; US20140364416A1; EP3510998A1; US11419840B2; SG193258A1; US9877943B2

Abstract

본 명세서에 개시된 일 실시예는 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물들 그리고 방법들에 관련된다. C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 유도체들을 함유하는 상기 방법들 그리고 조성물들은 안전하고 효과적으로, 피검자의 혈관들 내에 콜레스테롤의 축적 또는 지질 퇴적과 심장 동맥 질병을 포함하는, 심혈관 질환의 징후들을 방지 또는 완화시킨다.

Description

C16:1n7-팔미톨리에이트를 포함하는 조성물들 및 방법들 {COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING C16:1n7-PALMITOLEATE}

본 명세서에 개시된 일 실시예는 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물들 그리고 방법들에 관련된다. 상기 방법들 그리고 조성물들은 안전하고 효과적으로, 피검자의 혈관들 내에 콜레스테롤의 축적 또는 지질 퇴적과 심장 동맥 질병을 포함하는, 심혈관 질환의 징후들을 방지, 완화, 또는 반전시킨다.

심혈관 질환은 세계적인 건강 문제이다. 텍사스 심장 연구소(Texas Heart Institute)에 따르면, 심혈관 질환은 매년 세계적으로 17.5 백만 사망자들 그리고 미국 내 전체 사망자들의 반의 사망원인이 되고 있다. 심혈관 질환으로 인해 80 백만이 넘는 미국인들이 고통받고 또한 약 2,400명이 매일 죽는다. 심혈관 질환의 가장 흔한 형태인 심장 동맥 질병 (CAD)은 오늘날 미국 내 사망을 야기하는 가장 유력한 원인이다. 심장 동맥 질병은 보통 혈관 협착증 또는 동맥 내강의 좁아짐에 의해 야기되어, 심장 근육으로의 혈액 공급을 줄이거나 완전히 블로킹시킨다. 협착증은 혈액으로부터 지방 찌꺼기의 퇴적으로 인해 동맥 내막에서 시작된다. 내부 탄성 막 및 중막으로부터의 평활근 세포들이 상기 내막으로 증식한다. 이러한 세포들로부터 생산된 콜라겐 및 엘라스틴(elastin)은 축적되어 섬유성 플라크를 야기한다. 이 과정이 진행되면서, 상기 플라크 내에 축적된 콜레스테롤 풍부 물질 및 괴사 세포들은 이것이 동맥 내강을 잠식하게 만든다. 결국, 상기 플라크는 석회화하고 굳어진다. 상기 동맥의 좁아진 내강은 적절한 혈액 흐름을 허용하지 않아 상기 심근 일부가 허혈에 이르게 한다. 진행된 플라크는 파열되거나 혈소판들은 그 부위에서 응집될 수 있어 혈관내 혈액 응고 또는 혈전을 생산한다. 심근으로의 혈액 공급의 급작스런 치명적 감소는, 주로 플라크 파열 및/또는 혈전증에 의해, 급성 심근경색증에 이른다.

심장 동맥 질병과 같은 심혈관 질환들은 여러 해에 걸쳐 장기간 동안 일어난다. 매우 오랜 기간에 걸쳐 지속적인 투약(예를 들어, 예방으로서)을 위해 충분히 안전하고, 피검자의 혈관 내 콜레스테롤의 축적 또는 지질 퇴적 그리고 심장 동맥 질병과 같은 심혈관 질환들의 급성 증상들을 약화, 방지, 또는 반전하는데 충분히 효과적인 약물에 대한 실질적인 요구가 있다.

본 명세서에 기술된 일 실시예는 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은 조성물 및 방법들에 관련되고, 이는 심장 동맥 질병과 같은 심혈관 질환을 방지하거나 완화시키는데 매우 안전하고 예상외로 효과적이다. 어떤 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 유도체들을 함유하는 조성물이, 피검자의 혈관 내의 콜레스테롤 또는 지질의 퇴적을 방지하거나 또는 완화시키기 위해 제공된다.

C16:1n7-팔미톨리에이트, 및 그의 유도체의 상당한 wt %(즉, 20 wt % 보다 높은)를 갖는 조성물은, 예를 들어, 환자의 혈청 내 저-밀도 지질단백질 (LDL)에 대한 고-밀도 지질단백질 (HDL)의 비를 증가시킴에 의해, 피검자의 혈중 지질 농도를 효과적으로 변화시키는 데 사용될 수 있음이 놀랍게도 발견되었다.

C16:1n7-팔미톨리에이트를 20 wt % 보다 많이 가지는 조성물은, 부분적으로, C16:1n7-팔미톨리에이트가 정제하기 어렵고, 정제되더라도, 비교적 불안정하게 되기 때문에, 일반적으로 연구에서 제외되었다. 실질적으로 순수한 (99%) C16:1n7-팔미톨레산는 $200/gram가 넘게 Sigma-Aldrich®에 의해 앰퓰로 판매된다. 비활성 분위기에서 있더라도, C16:1n7-팔미톨레산의 앰퓰은 그의 제한된 저장-수명으로 인해 유효 기간을 갖는다. 이와 유사하게, 메틸 C16:1n7-팔미톨리에이트 (99%) 또한 제한된 저장수명을 가지고, $90/gram이 넘게 Fluka®에 의해서 판매된다. 따라서, 실질적으로 순수한 C16:1n7-팔미톨레익 유도체는 비싸고 비교적 불안정하다.

연장된 저장 수명을 갖는 C16:1n7-팔미톨리에이트의 덜 농축된 소오스는 천연 오일에서 발견된다. 예를 들어, C16:1n7-팔미톨리에이트는 마카다미아 넛 오일과 바다 갈매나무의 구성성분(대략 20 wt%)이다. 이러한 비싼 소오스들 둘다 C16:1n7-팔미톨리에이트를 안정화시키는데 도움을 주는 다른 요소를 대략 80 wt%로 가지나, 이는 심혈관 질환을 방지하거나 경감시키는 C16:1n7-팔미톨리에이트의 능력을 필수적으로 희석시키거나 상쇄한다. 예를 들어, 마카다미아 넛 오일과 바다 갈매나무는 대략 65 wt%와 24 wt%의 C18:1n9-올리에이트를 각각 갖고, 이는 C16:1n7-팔미톨리에이트의 효과를 희석시킬 수 있다. C18:1n9-올리에이트 및 C16:1n7-팔미톨리에이트는 분리하기 어려운 모노불포화 지방산들이다.

더욱이, 마카다미아 넛 오일과 바다 갈매나무는 심혈관 질환을 방지하거나 경감시키는 C16:1n7-팔미톨리에이트의 능력을 상쇄할 수 있는 건강에 좋지 않은 포화 지방산의 상당한 량을 포함한다. 특히, 바다 갈매나무는 대략 22 wt%의 포화 C16:0-팔미테이트를 함유한다. AHA(the American Heart Association)에서 발행된 가이드라인, 그리고, 특히 2003 WHO(World Health Organization) 전문가 상담 보고서에 따르면, "미리스트산(Myristic acid) (C14:0), 팔미드산(palmitic acid) (C16:0), 및 스테아르산(stearic acid) (C18:0)과 같은 포화 지방산의 섭취는 심혈관 리스크에 직접적으로 관련된다." 상기 리포트는 포화 지방산의 섭취를 식이 섭취의 10% 미만 그리고, 이상적으로는, 7% 미만으로 제한할 것을 제안한다. 따라서, 이러한 오일 내의 포화 지방산 공동-대사물의 존재로 C16:1n7-팔미톨리에이트를 갖는 천연 오일의 심혈관 이익은 부분적으로 경감될 수 있다.

따라서, 위에서 언급된 바와 같이, 일 측면에서 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 함유하는 조성물을 사용하여 심혈관 질환을 방지하거나 경감시키는 방법을 제공하되, 천연 오일과는 달리, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 wt%는 상기 조성물의 임의의 다른 단일 성분의 wt%를 초과한다. 놀랍게도, 대략 20 wt% C16:1n7-팔미톨리에이트를 갖는, 마카다미아 넛 오일과 같은, 천연 오일로부터 얻어진 조성물은 심혈관 질환을 경감시키는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 20 wt% 보다 높게 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유하는 조성물로 천연 오일을 더 정제하고 분류하기(fractionate) 위해 방법이 개발되었고, 여기서 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 wt%는 상기 조성물 내 임의의 다른 단일 성분의 wt%를 초과한다. 이는, C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유하는 천연 오일이 또한 C16:0-팔미테이트와 같은 포화 지방산, C18:1n9-올리에이트과 같은 모노불포화 지방산, 그리고 C16:1n7-팔미톨리에이트와 화학적으로 유사한 추가적인 폴리불포화 지방산을 함유하지만, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 wt%가 상기 조성물 내 임의의 다른 단일 성분의 wt%를 초과할 때까지 C16:1n7-팔미톨리에이트에 대비하여 농도가 감소되어야하기 때문에, 특별히 도전적이었다.

몇몇 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유하는 식이보충제가 제공되되, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 wt%는 상기 식이보충제 내 임의의 다른 단일 성분의 wt%를 초과한다. 다른 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유하는 식이보충제가 제공되되, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 wt%는 상기 식이보충제 내 임의의 다른 단일 성분의 wt%를 초과하고, 상기 조성물은 상기 조성물의 저장-수명을 연장시키는 부가적인 지방산을 포함한다.

어떤 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 C16:1n7-팔미톨리에이트 성분은 어류, 마카다미아 넛, 바다 갈매나무, 수지(tallow), 조류, 박테리아, 이스트, 또는 이들의 조합을 포함하는 그룹으로부터 선택된 소오스로부터 얻어진다. 다른 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 성분은 어류로부터 얻어진다. 몇몇 실시예들에서, 상기 어류는 멸치류, 멘헤이든(menhaden), 폴락(pollock), 청어(herring), 대구(cod), 연어, 빙어(smelt), 참치, 고등어(mackerel), 크릴새우(krill), 또는 이들의 조합을 포함하는 그룹으로부터 선택된다. 일 실시예에서, 상기 어류는 멸치류이다. 다른 실시예에서, 상기 어류는 멘헤이든이다.

몇몇 실시예들에서, 상기 식이보충제는 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 약 30 wt% 내지 90 wt%로 함유한다. 다른 실시예들에서, 상기 식이보충제는 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 약 35 wt% 내지 약 90 wt%로 함유한다. 몇몇 실시예들에서, 상기 식이보충제는 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 약 35% 내지 약 60 wt%로 함유한다. 다른 실시예들에서, 상기 식이보충제는 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 약 35%로 함유한다. 다른 실시예들에서, 상기 식이보충제는 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 약 45%로 함유한다. 다른 실시예들에서, 상기 식이보충제는 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 약 50%로 함유한다. 다른 실시예들에서, 상기 식이보충제는 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 약 60%로 함유한다. 상기 각 실시예에서, 상기 식이보충제는 상기 식이보충제의 저장-수명을 연장시키는 부가적인 지방산을 더 포함할 수 있다.

몇몇 실시예들에서, 상기 식이보충제는, 심혈관 잘환을 방지하거나 경감시키는 C16:1n7-팔미톨리에이트의 능력을 상쇄시킬 수 있는 건강에 좋지 않은 포화 지방산의 감소된 wt%를 갖는다. 예를 들어, 몇몇 실시예들에서, 상기 식이보충제는 팔미테이트 유도체를 더 함유하고, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 상기 팔미테이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:팔미테이트)의 비는 약 2:1 내지 약 50:1이다. 다른 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 상기 팔미테이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:팔미테이트)의 비는 약 5:1 내지 약 15:1이다. 몇몇 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 상기 팔미테이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:팔미테이트)의 비는 약 10:1 내지 약 20:1이다. 다른 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 상기 팔미테이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:팔미테이트)의 비는 약 10:1이다. 몇몇 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 상기 팔미테이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:팔미테이트)의 비는 약 20:1 내지 약 50:1이다.

어떤 실시예들에서, 상기 식이보충제는, 심혈관 잘환을 방지하거나 경감시키기는 C16:1n7-팔미톨리에이트의 능력을 희석시킬 수 있는 다른 불포화 지방산의 감소된 wt%를 갖는다. 예를 들어, 몇몇 실시예들에서, 상기 식이보충제는 올리에이트 유도체를 함유하고, C16:1n7-팔미톨리에이트의 wt%는 올리에이트 유도체의 wt%를 초과한다. 몇몇 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 상기 올리에이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:올리에이트)의 비는 약 1.1:1 내지 약 50:1이다. 몇몇 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 상기 올리에이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:올리에이트)의 비는 약 1.1:1 내지 약 2:1이다.

몇몇 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 자유 산(free acid), 염, (C₁-C₄)알킬 에스테르, 모노글리세라이드, 다이글리세라이드, 트라이글리세라이드, 또는 이들의 조합을 포함하는 그룹으로부터 선택된 cis-C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체이다. 몇몇 실시예들에서, 상기 cis-C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 에틸 에스테르이다.

다른 측면에서, 상기 실시예들 중 어느 하나의 식이보충제의 투여를 포함하는 피검자의 심혈관 질환 또는 문제를 치료 또는 방지하는 방법이 제공된다.

어떤 실시예들에서, 상기 방법은 피검자의 혈중 지질 농도를 변화시키는 것을 더 포함한다. 다른 실시예들에서, 상기 방법은 상기 피검자의 혈관 내 콜레스테롤의 퇴적을 방지 또는 감소시키는 것을 더 포함한다. 어떤 실시예들에서, 상기 피검자의 적어도 하나의 혈관의 내강 직경이 적어도 10% 증가된다. 다른 실시예들에서, 상기 피검자의 적어도 하나의 혈관의 내강 직경이 적어도 50% 증가된다. 어떤 실시예들에서, 상기 방법은 상기 피검자의 혈관 내 콜레스테롤-관련 병변을 방지하거나 감소시키는 것을 더 포함한다. 다른 실시예들에서, 상기 방법은, 상기 피검자의 혈청 내 저밀도 지질단백질(LDL)에 대한 고밀도 지질단백질(HDL)의 비를 증가시키는 것을 더 포함한다. 어떤 실시예들에서, 상기 방법은, 상기 피검자의 혈청 내 아포지질단백질 B(아포-B)에 대한 아포지질단백질 A1(아포-A1)의 비를 증가시키는 것을 더 포함한다. 다른 실시예들에서, 상기 방법은 상기 피검자의 혈압을 감소시키거나 혈압의 증가를 방지하는 것을 더 포함한다. 어떤 실시예들에서, 상기 피검자는 수축기 혈압에서 적어도 10 mmHg의 감소를 나타낸다. 다른 실시예들에서, 상기 피검자는 수축기 혈압에서 적어도 20 mmHg의 감소를 나타낸다. 어떤 실시예들에서, 상기 방법은, 피검자의 협착증을 방지하거나 감소시키는 것 또는 혈관성형 후 피검자의 재협착증을 방지하거나 감소시키는 것을 더 포함한다.

어떤 실시예들에서, 상기 방법은 안지오텐신-전환 효소 억제제(angiotensin-converting enzyme inhibitor) (예를 들어, 베나제프릴(benazepril), 포시노프릴(fosinopril), 리시노프릴(lisinopril), 퀴나프릴(quinapril)), 안지오텐신 수용체 차단제, (예를 들어, 로자탄(losartan)), 베타-차단제, (예를 들어, 메토프롤롤 타르타르산염(metoprolol tartrate), 베타솔롤(betaxolol), 발사르탄(valsartan)), 이뇨제 (예를 들어, 하이드로클로로티아지드(hydrochlorothiazide)), 혈관확장제 (예를 들어, 이소소르비드 다이나이트레이트(isosorbide dinitrate)), α-차단제, 칼슘 채널 차단제, HMG-CoA 환원효소 억제제 (예를 들어, 로수바스타틴(rosuvastatin) (Crestor®), 로바스타틴(lovastatin) (Mevacor®), 세리바스타틴(cerivastatin) (Baycol®), 플루바스타틴(fluvastatin) (Lescol®),심바스타틴(simvastatin) (Zocor®), 프라바스타틴(pravastatin) (Pravachol®) 및 아토르바스타틴(atorvastatin) (Lipitor®)과 같은 스타틴), 피브레이트 (예를 들어, 클로피브레이트(clofibrate) (Atromid-S®)), 담즙산 격리제(bile acid sequestrant) (예를 들어, 콜레스티라민(cholestyramine) 및 콜레스티폴(colestipol)(Colestid®), 및 니코틴산 (니아신)), 겜피브로질(gemfibrozil) (Lopid® 및 Gemcor®), 에제티미브 요법(ezetimibe therapy), 및 프로부콜(probucol) (Panavir®)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 약물의 투여를 더 포함한다.

도 1a는 서양 식이를 먹은 대조 치료 그룹에서 아포-E 녹아웃 생쥐(Apo-E knockout mice )의 대동맥 내의 중요한 콜레스테롤-유래 플라크의 존재를 나타낸다. 상기 콜레스테롤-유래 플라크는 수단 IV (Sudan IV) 염색에 의해 가시화되었다.(원래 염색된 영역은 가시성을 향상시키기 위해 검은 타원형으로 음영을 주었다.)
도 1b는 C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유하는 식이를 먹은 그룹에서 아포-E 녹아웃 생쥐의 대동맥 내의 중요한 콜레스테롤-유래 플라크의 결핍을 나타낸다. 상기 콜레스테롤-유래 플라크는 수단 IV 염색에 의해 가시화되었다.(원래 염색된 영역은 가시성을 향상시키기 위해 검은 타원형으로 음영을 주었다.) 서양 식이를 먹은 대조 치료 그룹의 수단 IV 양성 염색 면적의 정도(도 1a 내)는 C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유하는 식이를 먹은 그룹 내 양성 염색의 정도(도 1b 내)보다 상당히 높았다.
도 2a는 대조 서양 식이를 받은 생쥐의 죽상 병변을 알아내기 위한 대동맥 기부(aortic root)의 오일 레드 O 염색을 나타낸다.
도 2b는 C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유하는 식이를 받은 생쥐의 죽상 병변을 알아내기 위한 대동맥 기부의 오일 레드 O 염색을 나타낸다. C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유하는 식이를 받은 동물에서 대동맥 기부 굴(sinus) 내 죽상동맥경화증 정도의 극적인 감소가 있다.
도 3은 대조 서양 식이("Ctrl" 오픈 써클) 및 C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유하는 식이("Diet" 즉, 20 wt% CCO-오일을 함유한 식이; 음영이 있는 써클)를 받은 생쥐들의 하행 가슴 대동맥 내 병변 면적에 대한 데이터를 나타낸다. 고체 바는 평균 병변 사이즈를 나타낸다. CCO-오일은 대략 20 wt%의 C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유한다. 병변 면적은 하행 가슴 대동맥의 퍼센티지로서 계산되었다.
도 4는 (a) 어류 오일 또는 (b) C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유하는 조성물 중 어느 하나로 치료된 아포-E 녹아웃 생쥐의 상대적 대동맥 병변 사이즈를 나타낸다. 레드-염색된 대동맥 병변 사이즈는 C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유하는 조성물로 치료된 아포-E 녹아웃 생쥐에서 상당히 감소되었다.

본 출원은 2011년 3월 3일에 출원된 미국 임시 특허 출원 USSN 61/449,015호에 대해 우선권을 주장하며, 상기 출원은 참조로서 본 명세서에 병합된다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "플라크(plaque)"는 혈관 내 지질들 및/또는 콜레스테롤의 퇴적을 나타낸다.

본 명세서에서 사용된 바와 같이, 숫자와 관련한 용어 "대략(approximately)" 또는 "약(about)"은, 다르게 기술되거나 문맥으로부터 다른 것이 명백하지 않다면, 그 숫자의 양 방향(그보다 크거나 또는 그보다 작은)으로 5%, 10%, 15%, 또는 20%의 범위 내의 숫자들을 포함하는 것으로 일반적으로 간주된다(그 숫자가 가능한 값의 0% 보다 작게 되거나 100%를 초과하는 것은 제외함).

본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "피검자(subject)"는 개, 고양이, 말, 소(cow), 돼지, 양, 염소, 닭, 설치류(rodent), 또는 영장류를 포함하나 이에 한정되지 않는 포유동물을 나타낸다. 피검자들은 집에서 기르는 애완동물들 (예를 들어, 개, 고양이), 농장 동물(agricultural stock animals) (예를 들어, 소, 말, 돼지, 닭 등), 실험실 동물(예를 들어, 생쥐(mice), 쥐(rats), 토끼, 등)일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 피검자들은 인간 피검자를 포함한다. 인간 피검자는 소아, 어른, 또는 노인 피검자일 수 있다. 인간 피검자는 남성 또는 여성일 수 있다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "모노글리세라이드(monoglyceride)"는 에스테르 결합을 통해 글리세롤(glycerol) 분자에 공유결합된, C16:1n7-팔미톨리에이트와 같은, 지방산 체인을 나타낸다. 본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "다이글리세라이드(diglyceride)"는 에스테르 결합을 통해 글리세롤 분자에 공유결합된, C16:1n7-팔미톨리에이트와 같은, 지방산 체인을 나타내되, 상기 글리세롤 분자는 하나의 추가적인 에스테르 결합을 통해, C16:1n7-팔미톨리에이트이거나 또는 C16:1n7-팔미톨리에이트가 아닌, 하나의 추가적인 지방산 체인에 더 결합된다. 본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "트라이글리세라이드(triglyceride)"는 에스테르 결합을 통해 글리세롤 분자에 공유결합된, C16:1n7-팔미톨리에이트와 같은, 지방산 체인을 나타내되, 상기 글리세롤 분자는 두 개의 추가적인 에스테르 결합들을 통해, C16:1n7-팔미톨리에이트인 것 또는 C16:1n7-팔미톨리에이트가 아닌 것의 어느 하나 또는 둘 다인, 두 개의 추가적인 지방산 체인들에 더 결합된다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "조성물(composition)"은 식이보충제, 건강기능식품 제형, 또는 약학적 제형(pharmaceutical formulation)을 포함하나 이에 한정되지 않는 치료 및 식이 제형들을 포함한다. 나아가, 조성물, 식이보충제, 건강기능식품 제형, 및 약학적 제형의 용어들은 본 명세서에서 상호교환적으로 사용된다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "심혈관 질환(cardiovascular 질환)"과 "심혈관 문제(cardiovascular condition)"은 예를 들어, 죽상동맥경화증, 일과성 허혈 발작, 수축기 기능이상, 이완기 기능이상, 동맥자루, 대동맥 박리, 심근 허혈, 급성 심근경색증(AMI), 급성 ST-분절 급상승 심근경색증(STEMI), 급성 비-ST-분절 급상승 심근경색증(NSTEMI), 협심증, 불안정 협심증(UA), 및 안정 협심증(SA), 심근경색증, 울혈성 심장 기능상실, 확장형 울혈성 심근병증, 비대 심근병증, 제한성 심근병증, 폐심장증, 부정맥, 판막성 심질환, 심장내막염, 폐 색전증, 정맥 혈전증, 말초 혈관의 질병, 및 말초 동맥 질병을 포함하는 심장과 혈관계의 장애를 포함한다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "혈관(blood vessel)"은 동맥, 정맥, 및 모세혈관을 포함한다. "심장 혈관(coronary blood vessel)"은 심장에 혈액을 전달하고 심장으로부터 혈액을 이송하는 혈관을 의미한다. 심장 혈관들의 예는 대동맥, 우측 및 좌측 심장 동맥, 폐정맥, 폐동맥, 휘돌이 동맥, 좌측 하행전동맥(left anterior descending artery), 및 대정맥을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "혈관성형(angioplasty)" 또는 "피부경유 혈관경유 혈관성형(percutaneous transluminal angioplasty, PTA)"은, 죽상 플라크, 혈전증, 색전, 및/또는 미네랄 퇴적의 존재에 의한 것일 수 있는, 혈관 내의 협착증을 감소시키는 풍선 확장술, 열 절제술, 레이저 죽종절제술, 기계적 면도, 적출(extraction), 또는 초음파 분쇄와 같은 다수의 방법들 중 임의의 것에 의한 임의의 피부경유 혈관경유 방법을 포함한다. 예들은 PTCA로 알려진 심장 혈관성형, 및 대퇴슬와부 혈관성형과 같은 말초 혈관 질병을 치료하는데 사용하는 혈관성형을 포함한다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "심혈관 문제에 관련된 생물표지자"는 심장 조직에서 유래된 것으로 본 분야에서 알려지고, 심혈관 문제로부터 고통받는 피검자의 혈액순환 내에 상승된 생물표지자를 포함한다. 심혈관 문제의 예시적 생물표지자들은 아넥신 V(annexin V), β-에놀라아제(β-enolase), 심장 트로포닌 I(cardiac troponin I), 심장 트로포닌 T, 크레아틴 키나아제-MB, 글리코겐포스포릴라아제-BB, 심장-형 지방산 결합 단백질, C-반응성 단백질, 성장 분화 인자 15(growth differentiation factor 15), 포스포글리세르산 뮤타아제-MB(phosphoglyceric acid mutase-MB), S-100ao, 미오글로빈, 액틴, 미오신, 및 락트산 탈수소효소, 또는 이들에 관련된 표지자들을 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다. 예를 들어, Scirica, J. Am. Coll. Cardiol. 55:1403-1415, 2010 참조.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "협착증(stenosis)"은 혈관의 병적좁아짐을 포함한다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "재폐색(reocclusion)" 또는 "재협착증(restenosis)"은 제한된 혈액 흐름을 야기하는 혈관의 협착증(즉, 좁아짐)의 재발을 포함한다. 예를 들어, 재폐색은 막힘(blockage) 또는 폐색을 제거하는 치료를 받은 후 다시 폐색된, 막히거나 좁아진 동맥에 관계될 수 있다. 재폐색은 상기 혈관의 내강의 둘레의, 예를 들어, 약 5% 내지 약 10%, 약 10% 내지 약 20%, 약 20% 내지 약 30%, 약 30% 내지 약 50%, 약 50% 내지 약 75%, 또는 약 75% 내지 약 100%의 감소로 정의된다. 그렇지 않으면, 재폐색은 감소된 기관 관혈류(perfusion)를 초래하는 협착층으로 나타낼 수 있다. 재폐색은 예를 들어, 심혈관 문제로 피검자에게 발병할 수 있다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "혈전증(thrombosis)"은 내강을 폐쇄하지 않으면서 관에 부착되거나 폐색할 수 있는 심혈관 시스템 내의 혈병(clot)의 존재 또는 형성을 포함한다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "유효량(effective amount)"은 콜레스테롤 퇴적, 혈관 협착증, 또는 혈관성형 후의 재협착증과 같은 심혈관 질환의 징후를 개선하거나 방지하기에 충분한 량을 포함한다. 주어진 용도를 위한 유효량 결정을 위한 본 분야에서 알려진 많은 방법이 있음이 인지될 것이다. 예를 들어, 투여량 결정을 위한 약학적 방법들이 치료 맥락(therapeutic context) 내에 사용될 수 있다.

혈관들 내 콜레스테롤의 퇴적을 경감시키거나 방지하는 방법들

C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물은 심혈관 질환의 하나 또는 그 이상의 징후들을 방지하거나, 줄이거나, 또는 반전시키는데 대단히 유용한 것이 밝혀졌다.

일 국면에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제와 같은, 조성물의 투약을 포함하는 피검자의 심혈관 질환 또는 문제를 치료하거나 방지하는 방법이 제공된다. 몇몇 실시예들에서, 심혈관 질환은 급성 심장 증후군, 죽상동맥경화증, 일과성 허혈 발작, 수축기 기능이상, 이완기 기능이상, 동맥자루, 대동맥 박리, 심근 허혈, 협심증, 안정 협심증, 불안정 협심증, 급성 심근경색증, 급성 ST-분절 급상승 심근경색증(STEMI), 급성 비-STEMI, 울혈성 심장 기능상실, 확장형 울혈성 심근병증, 비대 심근병증, 제한성 심근병증, 폐심장증, 부정맥, 판막성 심질환, 심장내막염, 폐색전증, 정맥 혈전증, 및 말초 혈관의 질환으로 이루어진 군에서 선택된다.

몇몇 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물 및 방법들이 제공되고, 이는 심장 동맥 질병의 하나 또는 그 이상의 징후들을 방지하거나, 줄이거나, 또는 반전시키는데 유용하다. 심장 동맥 질병은 심혈관 질환의 가장 흔한 형태이며, 혈관의 폐색으로도 불려지는 혈관을 일부 또는 거의 완전하게 블로킹하는 혈관 협착증에 의해 보통 야기된다. 협착증은 혈관 내 콜레스테롤과 같은 지질을 함유하는 플라크의 증가로 인해 통상적으로 유발된다. 협착증은 사람의 신체 내 어느 혈관에도 발병할 수 있지만, 심장 및 경동맥 혈관들 내에서의 협착증이 가장 우려된다. 예를 들어, 심장 동맥의 협착증은 심장 근육으로의 혈액 흐름의 감소를 야기하여, 가능하게는 협심증 또는 심장 마비를 일으킨다.

다른 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물 및 방법들이 제공되고, 이는 피검자의 신체 내에 콜레스테롤-함유 플라크의 퇴적을 방지 또는 감소시키는 데 대단히 유용하다. 이러한 방법들은 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 또는 식이보충제의 경구 투약을 통상적으로 수반한다. 다른 실시예들에서, 피검자의 하나 또는 그 이상의 혈관들 내의 콜레스테롤의 퇴적을 방지하거나 또는 감소시키기 위한 방법들이 제공되는데, 여기서 상기 혈관은 동맥, 정맥, 및 모세혈관을 포함하는 그룹으로부터 선택된다. 몇몇 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물 및 방법들이 제공되는데, 이는 피검자의 혈관 내 콜레스테롤과 같은 지질을 함유하는 플라크의 축적을 방지하거나, 줄이거나, 또는 반전시키는데 특히 유용하다. 어떤 실시예들에서는, 피검자의 적어도 하나의 혈관의 내강 직경은 적어도 10% 증가한다. 다른 실시예들에서, 피검자의 적어도 하나의 혈관의 내강 직경은 적어도 50% 증가한다. 또 다른 실시예들에서, 피검자의 혈관 내 콜레스테롤-관련 병변(lesion)을 방지하거나 또는 감소시키는 방법을 제공하는데, 여기서 콜레스테롤-관련 병변은 초기 병변, 지방 줄무늬, 중간 병변, 죽종, 섬유죽종, 및 복합 병변을 포함하는 그룹으로부터 선택된다. 어떤 실시예들에서, 상기 방법은 피검자의 혈관내 콜레스테롤-관련 병변을 방지하거나 감소시키는 것을 더 포함한다. 다른 실시예들에서, 상기 방법은 피검자의 혈청 내 저-밀도 지질단백질 (LDL)에 대한 고-밀도 지질단백질 (HDL)의 비를 증가시키는 것을 더 포함한다. 어떤 실시예들에서, 상기 방법은 피검자의 혈청 내 아포지질단백질 B (아포-B)에 대한 아포지질단백질 A1 (아포-A1)의 비를 증가시키는 것을 더 포함한다.

다른 실시예들에서, 피검자의 혈관 내 콜레스테롤을 함유하는 플라크 또는 퇴적물의 퇴적을 방지하거나 또는 감소시키기 위한, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형 및 식이보충제와 같은, 조성물을 제공하거나 투여하는 방법이 제공된다. 어떤 실시예들에서, 상기 식이보충제는 피검자의 혈관 내 플라크의 퇴적을 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 10% 내지 약 25%, 또는 약 25% 내지 약 50%, 또는 약 50% 내지 약 75%, 또는 약 75% 내지 약 99% 감소시킨다.

C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형 또는 식이보충제와 같은, 본 명세서에서 기술된 조성물 및 방법들로 치료되는 인간 환자들을 상기 방법 및/또는 조성물의 성공을 추적하기 위해 의사들이 따를 수 있다. 다른 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물이 피검자의 혈관 내 플라크의 퇴적을 방지하거나, 줄이거나, 또는 반전시키는 정도를 측정하기 위한 방법을 제공한다. 플라크 또는 협착증을 발견하고 측정하는 다양한 방법이 존재한다. 협착증을 발견하는 한가지 방법은 혈관조영상이다. 혈관조영상은 혈관으로 카테터(catheter)를 삽입하고 방사선조영제(radiocontrast agent, 아이오딘과 같은)를 혈류 내에 방출시키는 것을 필요로 한다. 방사선조영제의 존재 하에, x-선 장치를 사용해서 혈관을 볼 수 있다. 혈액 내의 방사선조영제는 x-선 영상에서 혈관의 내부 표면을 볼 수 있게 해준다. 이러한 과정은 협착증이 있는지를 정확하게 결정하게 해준다. 이와는 달리, 동맥의 이미지 조각을 얻는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔이, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형 또는 식이보충제와 같은, 조성물의 효과를 측정하기 위해 사용될 수 있다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 또는 식이보충제들과 같은, 본 명세서에 기재된 조성물과 방법들에 의한 플라크 또는 협착증의 "방지(prevention)", "감소(reduction)", 및 "반전(reversal)"은, 관 내강 직경의 좁아짐을 감소시켜 혈액 흐름이 특정 관에 있어 정상적이라고 고려되는 값 아래로 떨어지지 않도록 하는 것을 의미한다. 본 분야에서 숙련된 임상의들 또는 진료의들은 특정 관에 있어 혈액 흐름의 정상적인 값들에 익숙하게 될 것이다. 본 명세서에 사용된 바와 같이, "방지", "감소", 및 "반전"은 신생내막 과증식(neointimal hyperplasia)과 관련하여 사용될 수 있고, 혈관 평활근 세포들의 전체 숫자 또는 증식율의 20% 또는 그 이상 (50% 또는 그 이상, 또는 75% 또는 그 이상)의 임의의 감소를 포함한다. 본 명세서에 사용된 바와 같이, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 본 명세서에 기재된 조성물과 방법들에 의한 "방지", "감소", 및 "반전"은 관 내강 직경의 좁아짐을 감소시켜, 치료 전 내강 직경에 비해 치료 후 내강 직경이 0 내지 25%, 25 내지 50%, 또는 50% 또는 그 이상이 되도록 하는 것을 의미할 수 있다.

몇몇 실시예들에서, 심장 혈관조영술이 치료된 관의 내강 직경을 알아내기 위해 사용될 수 있다. 치료전에 비하여 치료후의 내강 직경이 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45% 또는 그 이상, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 또는 그 이상, 또는 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 그 이상 증가되는 것은 치료 효험을 나타내는 것이다. 치료된 관의 직경은 치료 효험을 알아내기 위해 기준 말단 및 몸쪽 부분(proximal segment)에 비교될 수 있다. 치료 효험을 측정하기 위한 추가적 방법들은 자기공명 혈관조영술을 포함한다. 몇몇 실시예들에서, 환자는, 본 명세서에 기재된 조성물을 사용한 치료의 효험을 알아내기 위해, 쇼트-텀(초기 치료 후 6개월까지) 또는 롱-텀(초기 치료 후 6개월 또는 그 이상)으로 관찰될 수 있다.

따라서, 몇몇 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 본 명세서에 기재된 조성물과 방법들의 적용은 하나 또는 그 이상의 혈관조영상들로부터 알아내어진 바와 같이 혈관의 플라크 또는 협착증의 생성을 방지한다. 다른 실시예들에서, 조성물의 투약은 하나 또는 그 이상의 혈관조영상들로부터 알아내어진 바와 같이 혈관 내 플라크 또는 협착증의 생성을 감소시킨다. 또 다른 실시예들에서, 조성물의 투약은 하나 또는 그 이상의 혈관조영상들로부터 알아내어진 바와 같이 혈관의 플라크 또는 협착증의 생성을 감소시키되, 여기서 감소는 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 10% 내지 약 25%, 또는 약 25% 내지 약 50%, 또는 약 50% 내지 약 75%, 또는 약 75% 내지 약 99%이다.

치료 효험을 측정하는 추가적 방법들은 혈관내 초음파(IVUS)를 포함하고, 이는 신생내막 형성, 내강의 직경, 플라크 면적 및 부피의 정량을 가능하게 한다. 다른 실시예들에서, 심장 소리를 감지하기 위해 환자의 피부에 위치시키는 마이크로폰, 가속도계, 또는 다른 변환기에 의존하는, 협착증을 발견하기 위한 방법을 제공한다. 폐색된 또는 일부 폐색된 관을 통한 혈액 흐름은 제한(restriction) 내로, 제한을 통과, 그리고 제한을 지나 이동할 때 라미나 플로우(laminar flow)에서 튜뷸런트 플로우(turbulent flow)로 전이하는 경향이 있다고 알려져 있다. 또한, 튜뷸런트 혈액 플로우는 환자의 신체 조직을 통해 전파하고 환자의 피부에서 감지될 수 있는 음파를 생성하는 경향이 있다고 알려져 있다. 이러한 음파들은 매우 낮은 음압 레벨들(-100 dB 단위의)을 갖고, 또한 적당히 높은 진동수들(약 1.2 kHz 까지)을 포함하는 연장된 주파수 범위를 가로질러 일어난다. 이러한 음파들은, 특히 더 높은 주파수에서, 신체 조직에 의해 약화되는 경향이 있고, 그래서 측정을 위해 매우 높은 민감도를 갖는 변환기들을 필요로 한다. 하지만, 이러한 변환기들이 존재하고 협착증을 발견하기 위해 성공적으로 사용될 수 있다. 예를 들어, Padmanabhan et al., Accelerometer Type Cardiac Transducer for Detection of Low L evel Heart Sounds, IEEE Transactions on Biomedical Engineering, Vol. 40, No. 1, January 1993을 참조. 다른 실시예들에서, 도플러 초음파, 발목-상완 지수(ankle-brachial index), 또는 심전도(ECG)는 상기 방법들과 조성물의 효험을 측정하기 위해 시행될 수 있다. 도플러 초음파는 하나 또는 그 이상의 동맥 내 혈액 흐름의 막힘정도(blockage)와 속도를 측정하기 위한 특수 프로브를 이용한다. 발목-상완 지수는 피검자의 다리와 발의 동맥 내에 플라크가 있는지를 알아내기 위해 발목과 팔 내의 혈압을 알아낸다. ECG는 어떠한 심장 내 비정상적 리듬, 그 결과 심장의 동맥 내의 임의의 잠재적인 막힘(blockage)를 발견하는 것을 가능하게 한다.

따라서, 몇몇 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 본 명세서에 기재된 조성물과 방법들의 투약은 마이크로폰, 가속도계, 또는 다른 변환기로부터 얻어진 데이터로부터 알아낼 수 있는 바와 같이 혈관 내 플라크 또는 협착증의 형성을 방지한다. 다른 실시예들에서, 상기 방법들 및/또는 조성물의 적용은 마이크로폰, 가속도계, 또는 다른 변환기로부터 얻어진 데이터로부터 알아낼 수 있는 바와 같이 혈관 내 플라크 또는 협착증의 형성을 감소시킨다. 다른 실시예들에서, 상기 방법들 및/또는 조성물의 적용은 마이크로폰, 가속도계, 또는 다른 변환기로부터 얻어진 데이터로부터 알아낼 수 있는 바와 같이 혈관 내 플라크 또는 협착증의 형성을 감소시키되, 여기서 감소는 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 10% 내지 약 25%, 또는 약 25% 내지 약 50%, 또는 약 50% 내지 약 75%, 또는 약 75% 내지 약 99%이다.

혈관성형 후 콜레스테롤의 퇴적을 방지 또는 경감시키는 방법들

협착된 동맥의 치료는 보통 두 가지의 선택사항들 중 하나를 수반한다: 흔히 혈관성형으로 알려진 피부경유 혈관경유 혈관성형 (PTA) 또는 바이패스 수술. 바이패스 수술은 혈액 흐름을 위한 교체 경로(alternate route)를 제공하는 데 효과적이기는 하지만, 고위험 및 고비용의 절차이다. 이에 반해, 혈관성형은 더 안전하고, 덜 침입적이고(intrusive), 그리고 덜 비싼 치료 방법이다.

혈관성형은 막히고 또는 협착된 관을 개방하고 혈액 흐름을 복원하기 위한 성공적인 치료 방법으로 증명되었다. 하지만, 재협착증, 또는 관 내강의 재-좁아짐이 자주 일어나는 것으로 알려져있다. 심장 혈관성형의 경우, 재협착증이 상기 절차의 6개월 내에 있는 건들 중 대략 20-50%에서 일어난다. 혈관성형 요법의 이러한 손실이 상당한 제한을 치료할 수 있는 가능한 해결방법은 알려지지 않았다.

몇몇 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는 조합(combination)을 투여하여 혈관성형에 관련된 재협착증 또는 혈관 협착증을 방지하거나, 줄이거나, 또는 반전시키기 위해, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물과 방법들이 제공된다. 몇몇 실시예들에서, 협착증 또는 재협착증의 방지, 감소, 반전, 또는 치료를 위해, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물과 방법들이 제공되는데, 여기서 상기 협착증 또는 재협착증은 콜레스테롤을 함유하는 세포외 기질의 퇴적에 의해 특징지어진다. 다른 실시예들에서, 혈관성형 절차 및 스텐트(stent)의 수술적 도입 전에 협착증의 방지, 감소, 반전, 또는 치료를 위해, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물과 방법들이 제공된다. 다른 실시예들에서, 혈관성형 절차 및 스텐트(stent)의 수술적 도입에 따르는 재협착증의 감소, 반전, 또는 치료를 위해, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물과 방법들이 제공된다.

높은 혈액 압력을 방지하거나 경감시키는 방법들

몇몇 실시예들에서, 피검자의 고혈압 또는 전고혈압(prehypertension)을 치료 또는 방지, 그리고 혈압의 증가를 방지 또는 혈압을 감소시키기 위해, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물과 방법들이 제공된다.

일반적으로, 120 내지 139 mmHg의 수축기 압력 또는 80 내지 89 mmHg의 이완기 압력을 나타내는 둘 또는 그 이상의 경우가 연이어 읽혀질 때, 피검자는 전고혈압으로 간주될 수 있다. 140/90 mmHg과 같거나 그 보다 큰 수축기/이완기 압력을 나타내는 둘 또는 그 이상의 경우가 연이어 읽혀질 때, 피검자는 고혈압으로 간주될 수 있다.

상승된 혈압 또는 고혈압을 갖는 사람들은 많은 장애들 및 합병증들을 일으킬 매우 큰 위험이 있다. 이러한 장애들 및 합병증들의 정도와 심각성은 혈압을 감소시키고 고혈압을 치료하거나 고혈압의 진행을 방지/반전시키는 조기의 효과적인 치료 전략들의 긴급한 필요를 제시한다. 혈압의 비교적 적은 감소는 고혈압에 관련된 공동-이환율(co-morbidities) 및 공동-사망율(co-mortalities)을 크게 감소시킬 수 있다. 예를 들어, 40-69세의 성인들에서, 수축기 혈압 20 mmHg의 감소 (이완기 혈압 10 mmHg 감소에 대략 상당함)는 뇌졸중 및 다른 혈관 질환들에 기인하는 사망을 두 배 이상 감소시키는 것에 관련된다(Lewington et al. (2002) Lancet 360:1903-1913.). 고혈압 또는 전고혈압 피검자들을 포함하는 상승된 혈압을 갖는 사람들은 다양한 종류로 이루어진 인구이다. 이는 상승된 혈압과 관련된 많은 기저 메카니즘과 다인성 병인(multifactorial etiology)에 부분적으로 기인한다(Welsh et al. (2004) Int J Clin Pract. 58:956-63.). 예를 들어, 상승된 혈압은 만성 신장 질환 또는 심혈관 질환과 같은 다른 기저 질환에 의해 야기될 수 있다. 이러한 환자 인구의 다양한 종류는 항고혈압 요법에 대한 대양한 반응을 초래할 수 있다(Laragh et al . Hypertension 12:223-226.).

따라서, 혈압을 감소시키고 고혈압 및 전고혈압을 치료하는데 효과적인 조성물 및 방법들에 대한 요구가 있다. 이러한 요구는, 심혈관 질환을 갖는 피검자들을 포함하는 피검자들의 고혈압 또는 전고혈압을 치료 또는 방지하고 혈압을 감소시키기 위해 사용되는, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 상기의 새로운 조성물과 방법들을 제공하는 것에 의해 해결되고 만족된다. 필요로 하는 피검자의 혈압을 감소시키고 고혈압 또는 전고혈압을 치료하기 위해, 이러한 방법들 및 조성물은 홀로 또는 통용되는 요법들과 함께 결합되어 사용될 수 있다.

평균 동맥혈압 (mean arterial pressure, MAP)은 피검자의 개념상의 평균 혈압을 나타낸다. MAP는 하나의 심장 사이클 동안 평균 동맥혈압(average arterial pressure)으로 정의된다. 평균 동맥혈압(MAP)은 본 기술분야의 당업자에 의해 인정되고 활용되는 임의의 방법에 따라 결정될 수 있다. 예를 들어, 평균 동맥혈압(MAP)은 다음 식에 따라 계산될 수 있다:(이완기 압력+1/3 [수축기 압력-이완기 압력]). (Rogers et al. (2001) Ann Intern Med. 134:1024-32.) 일 실시예에서, 상승된 또는 높은 혈압 또는 고혈압을 갖는 피검자들의 평균 동맥혈압을 감소시키기 위해, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 본 조성물과 방법들이 제공된다.

약 140 mmHg 보다 높은 수축기 혈압 또는 약 90 mmHg 보다 높은 이완기 혈압을 갖는 인간 피검자는 고혈압을 갖는 것으로 간주된다. 고혈압은 경증(mild) 고혈압 (스테이지 1, 140 내지 159 mmHg 사이의 수축기 혈압; 90 내지 99 mmHg 사이의 이완기 혈압), 중등도(moderate) 고혈압 (스테이지 2, 160 내지 179 mmHg 사이의 수축기 혈압; 100 내지 109 mmHg 사이의 이완기 혈압), 중증(severe) 고혈압 (스테이지 3, 180 내지 209 mmHg 사이의 수축기 혈압; 110 내지 119 mmHg 사이의 이완기 혈압), 또는 매우 중증 고혈압 (스테이지 4, 210 mmHg 보다 높은 수축기 혈압; 120 mmHg 보다 높은 이완기 혈압)으로 더 분류될 수 있다. 그러므로, 본 명세서에서 고려되는 것은 경증 고혈압, 중등도 고혈압, 중증 고혈압, 및 매우 중증 고혈압을 포함하는 고혈압을 방지하기 위해, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물과 방법들로 피검자들을 치료하는 것이다.

다른 실시예에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물과 방법들로 치료하는 것에 있어서, 피검자들 또는 피검자 그룹은 약 1 mmHg 내지 약 10 mmHg, 또는 약 10 mmHg 내지 약 25 mmHg, 또는 약 25 mmHg 내지 약 50 mmHg, 또는 약 50 mmHg 내지 약 75 mmHg, 또는 약 75 mmHg 내지 약 100 mmHg의 수축기 혈압 감소를 보인다.

다른 실시예에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물과 방법들로 치료하는 것에 있어서, 피검자들 또는 피검자 그룹은 약 1 mmHg 내지 약 5 mmHg, 또는 약 5 mmHg 내지 약 10 mmHg, 또는 약 10 mmHg 내지 약 20 mmHg, 또는 약 20 mmHg 내지 약 30 mmHg, 또는 약 30 mmHg 내지 약 40 mmHg, 또는 약 40 mmHg 내지 약 50 mmHg의 이완기 혈압 감소를 보인다.

어떤 측면에서, 위험한 상태에 있는 피검자는, 예를 들어, 안지오텐신-전환 효소 억제제들 (예를 들어, 베나제프릴(benazepril), 포시노프릴(fosinopril), 리시노프릴(lisinopril), 퀴나프릴(quinapril)), 안지오텐신 수용체 차단제들, (예를 들어, 로자탄(losartan)), 베타-차단제, (예를 들어, 메토프롤롤(metoprolol) 타르타르산염(tartrate), 베타솔롤(betaxolol), 발사르탄(valsartan)), 이뇨제들 (예를 들어, 하이드로클로로티아지드(hydrochlorothiazide)), 혈관확장제들 (예를 들어, 이소소르비드 디나이트레이트), α-차단제들, 칼슘 채널 차단제들, 및 스타틴들을 포함하는 하나 또는 그 이상의 혈압 약물치료를 전에 받았거나 또는 현재 받고 있는 피검자이다.

혈중 지질 농도( blood lipid profiles )를 개선하는 방법

다른 실시예에서, 피검자의 혈중 지질 농도를 변화시키기 위한 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물과 방법들이 제공되고, 이는 본 명세서에서 개시된 조성물을 필요로 하는 피검자 또는 피검자 그룹에게 제공 또는 투여하는 것을 포함한다. 어떤 실시예들에서, 피검자 또는 피검자 그룹은 고중성지방혈증(hypertriglyceridemia), 고콜레스테롤혈증, 혼합된 이상지질혈증 및/또는 상승된 트라이글리세라이드를 가진다.

이론에 한정되는 것은 아니지만, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는 조성물은, (a) 피검자의 LDL의 혈장 농도를 감소시킴, (b) 피검자의 HDL의 혈장 농도를 증가시킴, (c) 피검자의 혈관 내 콜레스테롤 퇴적 레벨을 감소시킴, 및 (d) 피검자의 혈관 내 병변의 발생 정도를 감소시킴을 포함하는 다수의 건강상의 이익을 갖는 것으로 고려된다. (a) 내지 (d)의 이익은, 잠재적으로 관련되어 있기는 하지만, 기계작용적으로 분리되고 구별되는 이익들인 것으로 고려된다. 예를 들어, 최근의 연구들에서 죽상동맥경화증은 비만과 인슐린 저항과 관계없이 발생하는 것으로 나타났다. J. Mark Brown et al., Circulation. 2008;118:1467-1475. 참조

다른 실시예에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 상기 조성물과 방법들이 제공되거나 이들로 치료된 피검자 또는 피검자 그룹은, 섭식 또는 단식 하에(fed or fasting), 적어도 약 300 mg/dl, 적어도 약 500 mg/dl, 적어도 약 700 mg/dl, 적어도 약 900 mg/dl, 적어도 약 1100 mg/dl, 적어도 약 1300 mg/dl, 또는 적어도 약 1500 mg/dl의 기준치 트라이글리세라이드 레벨(또는 피검자 그룹의 경우 중앙값의(median) 기준치 트라이글리세라이드 레벨)을 갖는다.

다른 실시예에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 상기 조성물과 방법들이 제공되거나 이들로 치료된 피검자 또는 피검자 그룹은, 약 0.70 nmol/ml 이하, 또는 약 0.50 nmol/ml 이하, 또는 약 0.30 nmol/ml 이하, 또는 약 0.10 nmol/ml 이하, 또는 약 0.05 nmol/ml 이하의 자유 C16:1n7-팔미톨리에이트의 단식 기준치 절대 혈장 레벨(fasting baseline absolute plasma level)(또는 피검자 그룹의 경우 그의 평균)을 보인다. 다른 실시예에서, 상기 방법에 따라 치료된 피검자 또는 피검자 그룹은, 총 자유 지방산의 백분율로 표현되는, 약 10% 이하, 약 5% 이하, 약 2% 이하, 약 1% 이하, 또는 약 0.15% 이하의 자유 C16:1n7-팔미톨리에이트의 기준치 단식 혈장 레벨 (또는 그의 평균)을 보인다. 이러한 하나의 실시예에서, 자유 혈장 C16:1n7-팔미톨리에이트 및/또는 총 지방산 레벨은 요법을 개시하기에 앞서 결정될 수 있다.

다른 실시예에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 상기 조성물과 방법들이 제공되거나 이들로 치료된 피검자 또는 피검자 그룹은, 약 250 nmol/ml 이하, 약 150 nmol/ml 이하, 약 100 nmol/ml 이하, 또는 약 50 nmol/ml 이하의 총지방산의 단식 기준치 절대 혈장 레벨(fasting baseline absolute plasma 레벨 )(또는 그의 평균)을 보인다.

다른 실시예에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 상기 조성물과 방법들이 제공되거나 이들로 치료된 피검자 또는 피검자 그룹은, 약 150 ㎍/ml 이하, 약 100 ㎍/ml 이하, 약 50 ㎍/ml 이하, 약 25 ㎍/ml 이하, 약 10 ㎍/ml 이하, 또는 약 1 ㎍/ml 이하의 단식 기준치 혈장, 혈청, 또는 적혈구 멤브레인 C16:1n7-팔미톨리에이트 레벨을 보인다.

다른 실시예에서, 본 명세서에 기재된 방법들은, 본 명세서에 기재된 조성물을 투여하기 전에 피검자의 (또는 피검자 그룹의 평균) 기준치 지질 농도를 측정하는 단계를 포함한다. 다른 실시예에서, 방법들은 피검자 또는 피검자 그룹이 다음 중 하나 또는 그 이상을 갖는지 확인하는 단계를 포함한다: 약 200 mg/dl 내지 약 400 mg/dl의 기준치 비-HDL-C 값, 예를 들어, 적어도 약 210 mg/dl, 적어도 약 220 mg/dl, 적어도 약 230 mg/dl, 적어도 약 240 mg/dl, 적어도 약 250 mg/dl, 적어도 약 260 mg/dl, 적어도 약 270 mg/dl, 적어도 약 280 mg/dl, 적어도 약 290 mg/dl, 또는 적어도 약 300 mg/dl; 약 250 mg/dl 내지 약 400 mg/dl의 기준치 총 콜레스테롤 값, 예를 들어, 적어도 약 260 mg/dl, 적어도 약 270 mg/dl, 적어도 약 280 mg/dl 또는 적어도 약 290 mg/dl; 약 140 mg/dl 내지 약 200 mg/dl의 기준치 vLDL-C 값, 예를 들어, 적어도 약 150 mg/dl, 적어도 약 160 mg/dl, 적어도 약 170 mg/dl, 적어도 약 180 mg/dl 또는 적어도 약 190 mg/dl; 약 10 내지 약 60 mg/dl의 기준치 HDL-C 값, 예를 들어 약 40 mg/dl 이하, 약 35 mg/dl 이하, 약 30 mg/dl 이하, 약 25 mg/dl 이하, 약 20 mg/dl 이하, 또는 약 15 mg/dl 이하; 및/또는 약 50 내지 약 300 mg/dl의 기준치 LDL-C 값, 예를 들어, 약 100 mg/dl 이상, 약 90 mg/dl 이상, 약 80 mg/dl 이상, 약 70 mg/dl 이상, 약 60 mg/dl 이상 또는 약 50 mg/dl 이상.

관련된 실시예에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물이 제공되고, 이는 피검자 또는 피검자 그룹에 약 1 내지 약 200 주, 약 1 내지 약 100 주, 약 1 내지 약 50 주, 약 1 내지 약 20 주, 약 1 내지 약 15 주, 약 1 내지 약 10 주, 약 1 내지 약 5 주, 약 1 내지 약 2 주, 또는 약 1 주의 기간동안 투여되고, 이 기간동안 상기 피검자 또는 피검자 그룹은 하기 결과들 중 하나 또는 그 이상을 보인다:

(a) 기준치 대비 감소된 트라이글리세라이드 레벨; (b) 기준치 대비 감소된 아포 B 레벨; (c) 기준치 대비 증가된 HDL-C 레벨; (d) 기준치 대비 증가되지 않은 LDL-C 레벨; (e) 기준치 대비 LDL-C 레벨의 감소; (f) 기준치 대비 비-HDL-C 레벨의 감소; (g) 기준치 대비 vLDL 레벨의 감소; (h) 기준치 대비 아포 A-I 레벨의 증가; (i) 기준치 대비 아포 A-I/아포 B 비의 증가; (j) 기준치 대비 지질단백질 A 레벨의 감소; (k) 기준치 대비 LDL 입자수의 감소; (l) 기준치 대비 LDL 사이즈의 증가; (m) 기준치 대비 렘넌트 유사(remnant-like) 입자 콜레스테롤의 감소; (n) 기준치 대비 산화된 LDL의 감소; (o) 기준치 대비한 단식 혈장 글루코스(FPG)의 변화없음 또는 감소; (p) 기준치 대비 헤모글로빈 A_1c (HbA_1c)의 감소; (q) 기준치 대비 항상성 모델 인슐린 저항성 감소; (r) 기준치 대비 지질단백질 관련 포스포리파아제(phospholipase) A2 감소; (s) 기준치 대비 세포내 부착 분자(intracellular adhesion molecule)-1 감소; (t) 기준치 대비 인터류킨(interleukin)-6 감소; (u) 기준치 대비 플라스미노겐 활성인자 억제제(plasminogen activator inhibitor)-1 감소 ; (v) 기준치 대비 고민감도 C-반응성 단백질 (hsCRP) 감소; (w) 기준치 대비 혈청 또는 혈장 C16:1n7-팔미톨리에이트 증가; (x) 기준치 대비 적혈구(RBC) 멤브레인 C16:1n7-팔미톨리에이트 증가; 및/또는 (y) 기준치 대비 하나 또는 그 이상의 팔미드산(palmitic acid, PA), 스테리돈산(staeridonic acid, SA) 또는 올레산(oleic acid, OA)의 혈청 인지질 및/또는 적혈구 함량(content)의 감소 또는 증가.

일 실시예에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물이 피검자에 제공되거나 투여됨에 있어서, 상기 피검자는 트라이글리세라이드 레벨의 감소, 적혈구 내 C16:1n7-팔미톨리에이트의 농도의 증가, 및 적혈구내 팔미드산 대비 C16:1n7-팔미톨리에이트의 비(16:1n7-팔미톨리에이트 : 팔미드산)의 증가를 보인다.

일 실시예에서, 피검자 또는 피검자 그룹에 투여하기 전에 상기 (a)-(y) 내에 제시된 하나 또는 그 이상의 표지자의 기준치 레벨을 측정하는 것을 포함하는 방법이 개시된다. 다른 실시예에서, 상기 방법은 (a)-(y) 내에 제시된 하나 또는 그 이상의 표지자의 기준치 레벨이 결정된 후에 피검자에게 본 명세서에 기술된 조성물을 투여하고, 그 후 상기 하나 또는 그 이상의 표지자를 추가적으로 측정하는 것을 포함한다.

다른 실시예에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물로 예를 들어 약 1 내지 약 200 주, 약 1 내지 약 100 주, 약 1 내지 약 50 주, 약 1 내지 약 20 주, 약 1 내지 약 10 주, 약 1 내지 약 5 주, 약 1 내지 약 2 주, 또는 약 1 주의 기간 동안 치료함에 있어서, 상기 피검자 또는 피검자 그룹은 바로 위에서 기술된 결과들 (a)-(y) 중 임의의 2 또는 그 이상, 임의의 3 또는 그 이상, 임의의 4 또는 그 이상, 임의의 5 또는 그 이상, 임의의 6 또는 그 이상, 임의의 7 또는 그 이상, 임의의 8 또는 그 이상, 임의의 9 또는 그 이상, 임의의 10 또는 그 이상, 임의의 11 또는 그 이상, 임의의 12 또는 그 이상, 임의의 13 또는 그 이상, 임의의 14 또는 그 이상, 임의의 15 또는 그 이상, 임의의 16 또는 그 이상, 임의의 17 또는 그 이상, 임의의 18 또는 그 이상, 임의의 19 또는 그 이상, 임의의 20 또는 그 이상, 임의의 21 또는 그 이상, 임의의 22 또는 그 이상, 임의의 23 또는 그 이상, 임의의 24 또는 그 이상, 또는 모든 25의 결과들을 보인다.

다른 실시예에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물 및 방법들로 치료함에 있어서, 상기 피검자 또는 피검자 그룹은 하기 결과들 중 하나 또는 그 이상을 보인다:

(a) 기준치 대비 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 적어도 약 55% 또는 적어도 약 75% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 트라이글리세라이드 레벨의 감소 ;

(b) 기준치 대비 비-HDL-C 레벨의 30% 미만의 증가, 20% 미만의 증가, 10% 미만의 증가, 5% 미만의 증가 또는 증가하지 않음 또는 적어도 약 1%, 적어도 약 3%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 적어도 약 55% 또는 적어도 약 75%(실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 비-HDL-C 레벨의 감소;

(c) 기준치 대비 HDL-C 레벨의 실질적 변화없음, HDL-C 레벨의 변화없음, 또는 HDL-C 레벨의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 적어도 약 55% 또는 적어도 약 75%(실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 증가;

(d) 기준치 대비 LDL-C 레벨의 60% 미만 증가, 50% 미만 증가, 40% 미만 증가, 30% 미만 증가, 20% 미만 증가, 10% 미만 증가, 5% 미만 증가 또는 증가없음 또는 LDL-C 레벨의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 적어도 약 55%, 적어도 약 55% 또는 적어도 약 75%(실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소;

(e) 기준치 대비 아포 B 레벨의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 적어도 약 55% 또는 적어도 약 75% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소;

(f) 기준치 대비 vLDL 레벨의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 100% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소;

(g) 기준치 대비 아포 A-I 레벨의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 100% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 증가;

(h) 기준치 대비 아포 A-I/아포 B 비의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 100% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 증가;

(i) 기준치 대비 지질단백질 (a) 레벨의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 100% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소;

(j) 기준치 대비 평균 LDL 입자수의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 100% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소;

(k) 기준치 대비 평균 LDL 입자 사이즈의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 100% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 증가

(l) 기준치 대비 렘넌트 유사(remnant-like) 입자 콜레스테롤의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 100% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소;

(m) 기준치 대비 산화된 LDL의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 100% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소;

(n) 기준치 대비 단식 혈장 글루코스 (FPG)의 실질적 변화없음, 중요한 변화없음, 또는 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 100% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소(예를 들어 당뇨병이 있는 피검자의 경우);

(o) 기준치 대비 헤모글로빈 A_1c (HbA_1c)의 실질적 변화없음, 중요한 변화없음, 또는 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 또는 적어도 약 50% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소;

(p) 기준치 대비 항상성 모델 인덱스 인슐린 저항성의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 100% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소;

(q) 기준치 대비 지질단백질 관련 포스포리파아제(phospholipase) A2의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 100% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소;

(r) 기준치 대비 세포내 부착 분자-1의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 100% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소;

(s) 기준치 대비 인터류킨-6의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 100% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소;

(t) 기준치 대비 플라스미노겐 활성인자 억제제-1의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 100% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소;

(u) 기준치 대비 고민감도 C-반응성 단백질 (hsCRP)의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 100% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소;

(v) 기준치 대비 혈청, 혈장 및/또는 RBC EPA의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 적어도 약 100%, 적어도 약 200% 또는 적어도 약 400% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 증가;

(w) 기준치 대비 혈청 인지질 및/또는 적혈구 멤브레인 EPA의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, r 적어도 약 50%, 적어도 약 100%, 적어도 약 200%, 또는 적어도 약 400% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 증가;

(x) 기준치 대비 혈청 인지질 및/또는 적혈구 DHA, DPA, AA, PA 및/또는 OA 중 하나 또는 그 이상의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 적어도 약 55% 또는 적어도 약 75% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소 또는 증가; 및/또는

(y) 기준치 대비 총 콜레스테롤의 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 적어도 약 55% 또는 적어도 약 75% (실제의 변화 % 또는 중간값 변화 %)의 감소.

일 실시예에서, 상기 방법은 피검자 또는 피검자 그룹에 투여하기 전에 (a)-(y) 내에 제시된 하나 또는 그 이상의 표지자의 기준치 레벨을 측정하는 것을 포함한다. 다른 실시예에서, 상기 방법은 (a)-(y) 내에 제시된 하나 또는 그 이상의 표지자의 기준치 레벨이 결정된 후에 피검자에게 본 명세서에 기술된 조성물을 투여하고, 그 후 비교를 위해 기준치로 측정된 상기 하나 또는 그 이상의 표지자를 두번째로 측정하는 것을 포함한다.

다른 실시예에서, 본 명세서에 개시된 조성물로 예를 들어 약 1 내지 약 200 주, 약 1 내지 약 100 주, 약 1 내지 약 80 주, 약 1 내지 약 50 주, 약 1 내지 약 40 주, 약 1 내지 약 20 주, 약 1 내지 약 15 주, 약 1 내지 약 12 주, 약 1 내지 약 10 주, 약 1 내지 약 5 주, 약 1 내지 약 2 주 또는 약 1 주의 기간 동안 치료하는 경우, 상기 피검자 또는 피검자 그룹은 바로 위에서 기술된 결과들 (a)-(y) 중 임의의 2 또는 그 이상, 임의의 3 또는 그 이상, 임의의 4 또는 그 이상, 임의의 5 또는 그 이상, 임의의 6 또는 그 이상, 임의의 7 또는 그 이상, 임의의 8 또는 그 이상, 임의의 9 또는 그 이상, 임의의 10 또는 그 이상, 임의의 11 또는 그 이상, 임의의 12 또는 그 이상, 임의의 13 또는 그 이상, 임의의 14 또는 그 이상, 임의의 15 또는 그 이상, 임의의 16 또는 그 이상, 임의의 17 또는 그 이상, 임의의 18 또는 그 이상, 임의의 19 또는 그 이상, 임의의 20 또는 그 이상, 임의의 21 또는 그 이상, 임의의 22 또는 그 이상, 임의의 23 또는 그 이상, 임의의 24 또는 그 이상, 또는 모든 26 또는 그 이상의 결과를 보인다.

파라미터들 (a)-(y)는 임의의 임상적으로 인정될 수 있는 방법론에 따라 측정될 수 있다. 예를 들어, 트라이글리세라이드, 총 콜레스테롤, HDL-C 및 단식 혈당은 혈청으로부터의 샘플(sample)이고, 표준 광도측정 기술을 사용하여 분석될 수 있다. VLDL-TG, LDL-C 및 VLDL-C는 예비의 초원심분리에 의한 혈청 지질단백질 분류 및 그 후의 분석적 초원심분리법에 의한 굴절률측정에 의한 정량분석을 사용하여 계산되거나 결정될 수 있다. 아포 A1, 아포 B 및 hsCRP은 표준 혼탁측정기술을 사용하여 혈청으로부터 결정될 수 있다. 지질단백질 (a)는 표준 비탁계 면역 분석 기술(turbidimetric immunoassay techniques)을 사용하여 혈청으로부터 결정될 수 있다. LDL 입자수 및 입자 사이즈는 핵자기공명(NMR) 분광분석법을 사용하여 결정될 수 있다. 잔류 지질단백질 및 LDL-포스포리파아제 A2는, 효소적 면역분리 기술(enzymatic immunoseparation techniques)을 사용하여, EDTA 혈장 또는 혈청 및 혈청로부터 각각 결정될 수 있다. 산화된 LDL, 세포간 부착 분자(intercellular adhesion molecule)-1 및 인터류킨-6 레벨은 표준 효소 면역분석 기술을 사용하여 혈청으로부터 결정될 수 있다. 이러한 기술들은 표준 교과서, 예를 들어, Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 6^th Ed. (Burtis, Ashwood and Borter Eds.), WB Saunders Company, 내에 자세하게 기술되어 있다.

일 실시예에서, 피검자는, 혈액 샘플 채취 전에, 12시간까지 예를 들어 약 10시간 동안 단식할 수 있다.

다른 실시예에서, 필요로하는 환자의 일차(primary) 고콜레스테롤혈증 및/또는 혼합된 이상지질혈증 (Fredrickson 타입들 IIa 및 IIb)의 치료 또는 방지를 위해 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물 및 방법들이 제공되고, 이는 본 명세서에서 개시된 하나 또는 그 이상의 조성물을 상기 환자에게 투여하는 것을 포함한다. 관련된 실시예에서, 스타틴 또는 니아신 서방(extended-release) 단독치료법으로 치료하는 것이 불충분하다고 고려될 때, 피검자 또는 피검자들의 트라이글리세라이드 레벨을 감소시키는 방법을 제공한다(Frederickson type IV 고지혈증).

다른 실시예에서, 심근경색증 병력을 갖는 환자의 재발된 치명적이지 않은 심근경색증의 위험을 치료 또는 방지하기 위해, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물 및 방법들이 제공되고, 이는 본 명세서에서 개시된 하나 또는 그 이상의 조성물을 상기 환자에게 투여하는 것을 포함한다.

다른 실시예에서, 필요로 하는 환자의 죽상경화(atherosclerotic) 질환의 진행을 늦추거나 퇴행을 촉진시키기 위해, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물 및 방법들이 제공되고, 이는 본 명세서에서 개시된 하나 또는 그 이상의 조성물을 피검자에게 투여하는 것을 포함한다.

다른 실시예에서, 필요로 하는 환자의 매우 높은 혈청 트라이글리세라이드 레벨(예를 들어 타입 IV 및 V 고지혈증)을 치료하거나 방지하기 위해, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물 및 방법들이 제공되고, 이는 본 명세서에서 개시된 하나 또는 그 이상의 조성물을 상기 환자에게 투여하는 것을 포함한다.

다른 실시예에서, 매우 높은 혈청 트라이글리세라이드 레벨 (예를 들어, 1000 mg/dl 보다 높은 또는 2000 mg/dl 보다 높은)을 갖고 췌장염의 발생할 위험이 높은 피검자를 치료하기 위해, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물 및 방법들이 제공되고, 이는 본 명세서에서 개시된 하나 또는 그 이상의 조성물을 상기 환자에게 투여하는 것을 포함한다.

다른 측면들에서, 피검자의 혈청에서 저밀도 지질단백질 (LDL)에 대한 고밀도 지질단백질 (HDL)의 비를 증가시키기 위해, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물 및 방법들이 제공된다. 상기 방법은 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 식이보충제와 같은, 조성물의 경구 투약을 통상적으로 수반한다. 어떤 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는, 건강기능식품 제형들 및 식이보충제들과 같은, 조성물 및 방법들이 제공되고, 이는 피검자의 혈청에서 아포지질단백질 B (아포-B)에 대한 아포지질단백질 A1 (아포-A1)의 비를 증가시키는데 유용하다.

어떤 측면들에서, 상기 식이보충제는 지질-강하제 또는 콜레스테롤-강하제와 조합하여 피검자에게 투여될 수 있다. 몇몇 실시예들에서, 상기 콜레스테롤-강하제는 HMG-CoA 환원효소 억제제 (예를 들어, 로수바스타틴(rosuvastatin)(Crestor^®), 로바스타틴(lovastatin)(Mevacor^®), 세리바스타틴(cerivastatin)(Baycol^®), 플루바스타틴(fluvastatin)(Lescol^®),심바스타틴(simvastatin)(Zocor^®), 프라바스타틴(pravastatin)(Pravachol^®) 및 아토르바스타틴(atorvastatin)(Lipitor^®)과 같은 스타틴), 피브레이트 (예를 들어, 클로피브레이트(clofibrate)(Atromid-S^®)), 담즙산 격리제(bile acid sequestrant) (예를 들어, 콜레스티라민(cholestyramine) 및 콜레스티폴(colestipol) (Colestid^®), 및 니코틴산 (니아신)), 겜피브로질(gemfibrozil) (Lopid^®and Gemcor^®), 에제티미브 요법, 및 프로부콜(probucol) (Panavir^®)이다. 몇몇 실시예들에서, 스타틴은 다음 그룹에서 선택되어 이용될 수 있다: 아토르바스타틴, 로수바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 프라바스타틴, 및 심바스타틴.

시장에서 Pravachol^®(Bristol-Myers Squibb, Princeton, N.J. 에서 제조)로 알려진 프라바스타틴은 친수성이다. 프라바스타틴은 음식물이 없을 때, 즉, 위가 빈 상태일 때, 가장 잘 흡수된다. C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 투여와 조합할 때 프라바스타틴의 투여량은, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 투여량 당 2.5 내지 80 mg, 5 내지 60 mg, 또는 10 내지 40 mg이다. 변형예에서, 프라바스타틴을 사용한 조합제품은 취침시간 또는 그 근처 예를 들어, 10 pm에 섭취된다.

Merck(Whitehouse Station, N.J.)에서 제조된 Mevacor^®의 이름으로 알려진로바스타틴은 소수성이다. 프라바스타틴과는 달리, 로바스타틴은 식사와 함께 섭취되어야 하고, 따라서 몇몇 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들과 로바스타틴의 조합제품은 음식물과 함께 섭취되어야 한다. C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 투여와 조합할 때 로바스타틴의 투여량은, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 투여량 당 2.5 내지 100 mg, 5 내지 80 mg, 또는 10 내지 40 mg이다.

Merck(Whitehouse Station, N.J.)에서 제조된 Zocor^®의 이름으로 팔리고 있는심바스타틴은 소수성이다. C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 투여와 조합할 때 심바스타틴의 투여량은, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 투여량 당 하루 1 내지 80 mg, 2 내지 60 mg, 또는 5 내지 40 mg이다.

Pfizer(New York, N.Y.)에서 제조된 Lipitor^®의 이름으로 팔리고 있는아토르바스타틴은 소수성이고, 합성 스타틴으로 알려져 있다. C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 투여와 조합할 때 아토르바스타틴의 투여량은, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 투여량 당 2.5 내지 100 mg, 5 내지 80 mg, 또는 10 내지 40 mg이다.

Novartis(New York, N.Y.)에서 제조된 Lescol^®의 이름으로 팔리고 있는플루바스타틴은 친수성이고, 합성 스타틴으로 알려져 있다. C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 투여와 조합할 때 플루바스타틴의 투여량은, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 투여량 당 5 내지 160 mg, 10 내지 120 mg, 또는 20 내지 80 mg이다.

로수바스타틴은 Astra Zeneca(Wilmington, Del.)에서 제조된 Crestor^®의 이름으로 팔리고 있다. C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 투여와 조합할 때 로수바스타틴의 투여량은, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 투여량 당 1 내지 80 mg, 2 내지 60 mg, 또는 5 내지 40 mg이다.

지질-강하제 또는 콜레스테롤-강하제는 단일-투여 제품으로 관례적인 완전-효능 투여량(full-strength dose)보다 많은, 과 같거나, 또는 그 미만의 양으로 투여될 수 있다. 예를 들어, 지질-강하제 또는 콜레스테롤-강하제는 단일-투여 제품으로 관례적인 완전-효능 투여량의 10-100%, 약 25-100%, 또는 약 50-80%의 양으로 투여될 수 있다. 일 실시예에서, 스타틴은, 예를 들어, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 그램 당 약 0.5 mg 내지 80 mg, 약 1 mg 내지 약 40 mg, 또는 약 5 mg 내지 약 20 mg의 양으로 일반적으로 제공될 수 있다. 일일량은 약 2 mg 내지 약 320 mg, 또는 약 4 mg 내지 약 160 mg의 범위일 수 있다.

C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들과 상기 지질-강하제 또는 콜레스테롤-강하제의 일일량은 1 내지 10 투여량들로 함께 투여될 수 있고, 하루 1 내지 4 번, 또는 1 내지 2 번 투여될 수 있다. C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들과 상기 지질-강하제 또는 콜레스테롤-강하제의 단위 투여량을 제공하는 다른 투여 형태가 사용될 수 있을 수 있지만, 상기 투여는 경구투여일 수 있다.

몇몇 실시예들에서, 종래기술의 제형들에 비해서, 하나 또는 모두가 관례적인 완전-효능 투여량으로 투여될 때, 상기 제형들은 각각의 활성 성분의 향상된 효능을 제공한다. 다른 실시예들에서, 각 활성 성분의 효능이 여전히 유지되거나 또는 오히려 향상되면서도, 종래기술의 제형들에 비해서, 상기 제형들은 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들 및/또는 지질-강하제 또는 콜레스테롤-강하제의 감소된 투여량을 가능하게 할 수 있다.

지질-강하제 또는 콜레스테롤-강하제와 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 본 조합은 두 가지 약들을 하나씩 사용한 임의의 기대되는 효과를 조합한 또는 더한 것보다 큰 효과를 가능하게 할 것이다. 더구나, 두 가지 약들의 조합 또는 더한 효과는 피검자의 혈액 내 트라이글리세라이드의 초기 레벨에 의존할 것이다. 예를 들어, 피검자의 트라이글리세라이드 레벨이 일반적으로, 만약 150 mg/dL 미만인 경우 정상적, 약 150-199 mg/dL 내인 경우 높은 쪽으로의 경계선, 약 200-499 mg/dL 내인 경우 높은, 그리고 500 mg/dL 또는 그보다 높은 경우 매우 높은 것이다. 본 방법들 및 조성물은, 48 주 미만, 선택적으로(optionally) 24 주 이내, 또는 12 주 이내, 또는 6 주, 4 주, 또는 2 주 이내에, 트라이글리세라이드 레벨을 "매우 높은"에서 "높은" 또는 "높은 쪽으로의 경계선"으로 낮게 감소시키는데 사용될 수 있다. 본 방법들 및 조성물은, 48 주 미만, 또는 24 주 이내, 또는 12 주 이내, 또는 6 주, 4 주, 또는 2 주 이내에, 트라이글리세라이드 레벨을 "높은"에서 "높은 쪽으로의 경계선" 또는 "정상"으로 낮게 감소시키는데 사용될 수 있다.

따라서, 두 가지 활성 성분의 조합 치료는, 따로 또는 본 조성물의 새로운 조합 제품을 통해, 표준 투여량으로 향상된 효과 또는 두 활성 성분들의 감소된 투여량으로 유지된 효과를 가져오는 활성 성분들의 예기치 않은 효과의 향상을 나타낼 수 있다. 약품 또는 다른 활성 성분의 향상된 생물학적 이용가능성 또는 효과가 일일 복용량의 적절한 감소를 가능하게 하는 것은 실전에서 널리 인정되고 있다. 임의의 바람직하지 않은 부작용들은, 더 낮은 투여량과 첨가제들(예를 들어, 계면활성제들)의 저감의 결과로서, 또한 감소될 것이다.

지질-강하제 또는 콜레스테롤-강하제와 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 조합의 단일 투약의 이용은, 지질-강하제 또는 콜레스테롤-강하제와 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 효험을 향상시킴에 의해 종래기술의 제한들을 극복하고, 지질-강하제 또는 콜레스테롤-강하제와 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 복수의 투약들에서보다 향상된 효과 및 더 적은 첨가제로 치료하는 것을 가능하게 한다.

지질-강하제 또는 콜레스테롤-강하제와 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들의 조합의 투약은 매우 유익하고 이로운 결과를 가져온다. 상기 조합된 치료 및 조합 제품의 향상된 효험은, 심장 동맥 질병, 피검자의 혈관 내 콜레스테롤의 축적 또는 지질 퇴적, 고중성지방혈증, 고콜레스테롤혈증, 혼합 이상지질혈증, 혈관의 질환, 동맥경화 질환 및 관련된 문제들에 대한 새롭고 더 효과적인 약학상의 그리고 건강기능식품 치료를 가능하게 한다.

C16 :1 n7 - 팔미톨리에이트

C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는 조성물은 심혈관 질환의 임상 징후들을 치료하는데 놀라운 효험이 있는 것으로 입증되었다. 상기 조성물은 활성 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들, 그의 건강기능식품 제형들, 그의 식이보충제들, 및 그의 약학상의 제형들을 포함한다.

C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 이의 유도체를 함유하는 건강기능식품 제형들 또는 식이보충제들은, 심혈관 질환, 심장 동맥 질병 및 피검자의 혈관들 내 콜레스테롤의 축적 또는 지질 퇴적과 같은 관련 질환 상태들의 방지 또는 완화를 위해, 본 명세서에서 제공된다. 식이보충제들 또는 건강기능식품 조성물의 하나의 비-제한적 잇점은 이들이 매우 좋은 내성을 갖고(tolerated), 어떤 주목할 만한 부작용도 불러일으키지 않는 것에 있다.

상기 식이보충제들 및 건강기능식품 조성물은 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 이의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유한다. 어떤 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 C16:1n7-팔미톨레산이다. 다른 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 cis-C16:1n7-팔미톨레산이다. 몇몇 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 cis-C16:1n7-팔미톨리에이트의 금속염(예를 들어, Na⁺, K⁺,^또는 Li⁺)이다. 다른 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 cis-C16:1n7-팔미톨리에이트의 에스테르 (예를 들어, (C₁-C₄)알킬 에스테르, 메틸, 에틸, 프로필, 모노글리세라이드, 다이글리세라이드, 트라이글리세라이드, 또는 이들의 조합)이다. 다른 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 cis-C16:1n7-팔미톨리에이트의 메틸 에스테르, 에틸 에스테르, 프로필 에스테르이다. 일 실시예에서, 상기 cis-C16:1n7-팔미톨리에이트 에스테르는 에틸 에스테르이다.

다른 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 trans-C16:1n7-팔미톨레산이다. 몇몇 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 trans-C16:1n7-팔미톨리에이트의 금속염(예를 들어, Na⁺, K⁺,또는 Li⁺)이다. 다른 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 trans-C16:1n7-팔미톨리에이트의 에스테르(예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필, 모노-, 다이-, 또는 트라이글리세라이드)이다.

어떤 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 하기 식 I 또는 II로 나타내어진다:

(I)

(II)

여기서,

X¹ 및 X² 각각은, 독립적으로, O, S, NH, NR_A, 또는 N(C₁-C₄)알킬이고;

R¹ 및 R² 각각은, 독립적으로, 금속 양이온, 수소, R_B, (C₁-C₄)알킬, 모노글리세라이드, 다이글리세라이드, 또는 트라이글리세라이드이고; 및

R_A 및 R_B 각각은, 독립적으로, 수소, 지방족 성분, 헤테로지방족 성분, 아실 성분; 아릴 성분; 또는 헤테로아릴 성분이다.

몇몇 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 식(1)의 cis-팔미톨리에이트 유도체이다. 몇몇 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 식 (II)의 trans-팔미톨리에이트 유도체이다.

몇몇 실시예들에서, X¹은 O이다. 다른 실시예들에서, X¹은 S이다. 다른 실시예들에서, X¹은 NH이다. 다른 실시예들에서, X¹은 NR_A이다. 다른 실시예들에서, X¹은 N-(C₁-C₄)알킬이다. 몇몇 실시예들에서, X¹은 N-n-부틸이다. 다른 실시예들에서, X¹은 N-sec-부틸이다. 몇몇 실시예들에서, X¹은 N-iso-부틸이다. 다른 실시예들에서, X¹은 N-tert-부틸이다. 다른 실시예들에서, X¹은 N-n-프로필이다. 몇몇 실시예들에서, X¹은 N-iso-프로필이다. 다른 실시예들에서, X¹은 N-에틸이다. 몇몇 실시예들에서, X¹은 N-메틸이다. 몇몇 실시예들에서, X²는 O이다. 다른 실시예들에서, X²는 S이다. 다른 실시예들에서, X²는 NH이다. 다른 실시예들에서, X²는 NR_A이다. 다른 실시예들에서, X²는 N-(C₁-C₄)알킬이다. 다른 실시예들에서, X²는 N-(C₁-C₃)알킬이다. 몇몇 실시예들에서, X²는 N-n-부틸이다. 다른 실시예들에서, X²는 N-sec-부틸이다. 몇몇 실시예들에서, X²는 N-iso-부틸이다. 다른 실시예들에서, X²는 N-tert-부틸이다. 다른 실시예들에서, X²는 N-n-프로필이다. 몇몇 실시예들에서, X²는 N-iso-프로필이다. 다른 실시예들에서, X²는 N-에틸이다. 몇몇 실시예들에서, X²는 N-메틸이다.

몇몇 실시예들에서, R¹은 금속 양이온이다. 몇몇 실시예들에서, R¹은 Na⁺이다. 몇몇 실시예들에서, R¹은 K⁺이다. 몇몇 실시예들에서, R¹은 Li⁺이다. 몇몇 실시예들에서, R¹은 수소이다. 다른 실시예들에서, R¹은 R_B이다. 다른 실시예들에서, R¹은 (C₁-C₄)알킬이다. 다른 실시예들에서, R¹은 (C₁-C₃)알킬이다. 몇몇 실시예들에서, R¹은 n-부틸이다. 다른 실시예들에서, R¹은 sec-부틸이다. 몇몇 실시예들에서, R¹은 iso-부틸이다. 다른 실시예들에서, R¹은 tert-부틸이다. 다른 실시예들에서, R¹은 n-프로필이다. 몇몇 실시예들에서, R¹은 iso-프로필이다. 다른 실시예들에서, R¹은 에틸이다. 몇몇 실시예들에서, R¹은 메틸이다. R²은 금속 양이온이다. 몇몇 실시예들에서, R²은 Na⁺이다. 몇몇 실시예들에서, R²은 K⁺이다. 몇몇 실시예들에서, R²은 Li⁺이다. 몇몇 실시예들에서, R²은 수소이다. 다른 실시예들에서, R²은 R_B이다. 다른 실시예들에서, R²은 (C₁-C₄)알킬이다. 다른 실시예들에서, R²은 (C₁-C₃)알킬이다. 몇몇 실시예들에서, R²은 n-부틸이다. 다른 실시예들에서, R²은 sec-부틸이다. 몇몇 실시예들에서, R²은 iso-부틸이다. 다른 실시예들에서, R²은 tert-부틸이다. 다른 실시예들에서, R²은 n-프로필이다. 몇몇 실시예들에서, R²은 iso-프로필이다. 다른 실시예들에서, R²은 에틸이다. 몇몇 실시예들에서, R²은 메틸이다.

식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 어떤 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 O이고 R¹ 및 R² 각각은 수소이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 O이고 R¹ 및 R² 각각은 금속 양이온이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 O이고 R¹ 및 R² 각각은 R_B이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 O이고 R¹ 및 R² 각각은 (C₁-C₄)알킬이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 O이고 R¹ 및 R² 각각은 메틸이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 O이고 R¹ 및 R² 각각은 에틸이다.

어떤 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 O이고 식 (I) 또는 (II)의 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 모노글리세라이드이다. 어떤 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 O이고 식 (I) 또는 (II)의 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 다이글리세라이드이다. 어떤 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 O이고 식 (I) 또는 (II)의 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 트라이글리세라이드이다.

어떤 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 O이고 식 (I)의 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 메틸 에스테르이다. 어떤 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 O이고 식 (I)의 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 에틸 에스테르이다.

식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 어떤 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 S이고 R¹ 및 R² 각각은 수소이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 S이고 R¹ 및 R² 각각은 금속 양이온이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 S이고 R¹ 및 R² 각각은 R_B이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 S이고 R¹ 및 R² 각각은 (C₁-C₄)알킬이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 S이고 R¹ 및 R² 각각은 메틸이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 S이고 R¹ 및 R² 각각은 에틸이다.

식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 어떤 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 NH이고 R¹ 및 R² 각각은 수소이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 NH이고 R¹ 및 R² 각각은 R_B이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 NH이고 R¹ 및 R² 각각은 (C₁-C₄)알킬이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 NH이고 R¹ 및 R² 각각은 메틸이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 NH이고 R¹ 및 R² 각각은 에틸이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 N(C₁-C₄)알킬이고 R¹ 및 R² 각각은 R_B이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 N(C₁-C₄)알킬이고 R¹ 및 R² 각각은 (C₁-C₄)알킬이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 N-메틸이고 R¹ 및 R² 각각은 메틸이다. 식 (I) 또는 (II)의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 다른 실시예들에서, X¹ 및 X² 각각은 N-에틸이고 R¹ 및 R² 각각은 에틸이다.

본 명세서에서 사용된 용어 "지방족(aliphatic)" 포화 및 불포화 모두, 직쇄 (즉, 분지되지 않은), 분지의(branched), 비싸이클릭(acyclic), 싸이클릭, 또는 폴리싸이클릭 지방족 탄화수소들을 포함하되, 상기 탄화수소들은 하나 또는 그 이상의 작용기로 치환 또는 비치환될 수 있다. 본 기술 분야의 당업자에게 인식될 수 있는 바와 같이, "지방족"은 알킬, 알케닐(alkenyl), 알키닐(alkynyl), 싸이클로알킬, 싸이클로알케닐, 및 싸이클로알키닐 성분들을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아닌 것으로 본 명세서에서 의도된다. 따라서, 본 명세서에서 사용된 용어 "알킬"은 직선의(straight), 분지의 그리고 싸이클릭 알킬 그룹들을 포함한다. 유사한 관례가 "알케닐", "알키닐" 등과 같은 다른 일반적 용어에도 적용된다. 더욱이, 본 명세서에서 사용된 용어들 "알킬", "알케닐", "알키닐", 등은 치환된 그리고 비치환된 그룹들 모두를 아우른다. 어떤 실시예들에서, 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "저급 알킬(lower alkyl)"은 1-6 탄소 원자를 갖는 그러한 알킬 그룹들 (싸이클릭, 비싸이클릭, 치환된, 비치환된, 분지의 또는 분지되지 않은)을 나타내기 위해 사용된다.

어떤 실시예들에서, 알킬, 알케닐, 및 알키닐기들은 1-20 지방족 탄소 원자를 갖는다. 어떤 다른 실시예들에서, 알킬, 알케닐, 및 알키닐 기들은 1-10 지방족 탄소 원자를 갖는다. 또 다른 실시예들에서, 알킬, 알케닐, 및 알키닐기들은 1-8 지방족 탄소 원자를 갖는다. 또 다른 실시예들에서, 알킬, 알케닐, 및 알키닐기들은 1-6 지방족 탄소 원자를 갖는다. 또 다른 실시예들에서, 알킬, 알케닐, 및 알키닐기들은 1-4 탄소 원자를 갖는다. 따라서, 실례가 되는 지방족기들은 예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, iso프로필, 싸이클로프로필, -CH₂-싸이클로프로필, 비닐, 알릴(allyl), n-부틸, sec-부틸, iso부틸, tert-부틸, 싸이클로부틸, -CH₂-싸이클로부틸, n-펜틸, sec-펜틸, iso펜틸, tert-펜틸, 싸이클로펜틸, -CH₂-싸이클로펜틸, n-헥실, sec-헥실, 싸이클로헥실, -CH₂-싸이클로헥실 성분들, 및 그와 같은 종류의 것을 포함하나, 이에 한정되지 않는으며, 위 성분들은 하나 또는 그 이상의 치환기를 가질 수도 있다. 알케닐기들은 예를 들어, 에테닐(ethenyl), 프로페닐(propenyl), 부테닐(butenyl), 1-메틸-2-부텐-1-일, 및 그와 같은 종류의 것을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 대표적인 알키닐기는 에티닐(ethynyl), 2-프로피닐(propynyl) (프로파질(propargyl)), 1-프로피닐(propynyl), 및 그와 같은 종류의 것을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

본 명세서에서 사용된 바와 같이 용어 "헤테로지방족(heteroaliphatic)"은 예를 들어, 탄소 원자를 대신해서, 하나 또는 그 이상의 산소, 황, 질소, 인, 또는 실리콘 원자를 갖는 지방족 성분들을 나타낸다. 헤테로지방족 성분들은 분지의, 분지되지 않은, 싸이클릭 또는 비싸이클릭일 수 있고, 모폴리노(morpholino), 피롤리딘일(pyrrolidinyl), 등과 같은 포화 및 불포화 헤테로싸이클을 포함한다. 어떤 실시예들에서, 헤테로지방족 성분들은 그의 하나 또는 그 이상의 수소 원자가 지방족; 헤테로지방족; 아릴; 헤테로아릴; 아릴알킬; 헤테로아릴알킬; 알콕시; 아릴옥시; 헤테로알콕시; 헤테로아릴옥시; 알킬티오; 아릴티오; 헤테로알킬티오; 헤테로아릴티오; -F; -Cl; -Br; -I; -OH; -NO₂; -CN; -CF₃; -CH₂CF₃; -CHCl₂; -CH₂OH; -CH₂CH₂OH; -CH₂NH₂; -CH₂SO₂CH₃; -C(O)R_C; -CO₂(R_C); -CON(R_C)₂; -OC(O)R_C; -OCO₂R_C; -OCON(R_C)₂; -N(R_C)₂; -S(O)₂R_C; -NR_C(CO)R_C, 를 포함하나 이에 한정되지 않는 하나 또는 그 이상의 성분들로 독립적으로 치환되고, 여기서 각각의 경우 R_C는 독립적으로 지방족, 헤테로지방족, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 또는 헤테로아릴알킬를 포함하나 이에 한정되지 않고, 여기서 위 또는 여기에서 기술된 지방족, 헤테로지방족, 아릴알킬, 또는 헤테로아릴알킬 치환기들 중 임의의 것은 치환 또는 비치환, 분지의 또는 분지되지 않은, 싸이클릭 또는 비싸이클릭(acyclic)일 수 있고, 그리고 여기서 위 또는 여기에서 기술된 아릴 또는 헤테로아릴 치환기들 중 임의의 것은 치환 또는 비치환될 수 있다.

일반적으로, 본 명세서에서 사용된 바와 같이 용어 "아릴(aryl)" 및 "헤테로아릴(heteroaryl)"은, 3-14의 탄소 원자들을 갖는 안정한 불포화 모노- 또는 폴리싸이클릭, 헤테로싸이클릭, 폴리싸이클릭, 및 폴리헤테로싸이클릭 성분들을 나타내며, 이들 각각은 치환 또는 비치환될 수 있다. 치환기들은 앞서 언급된 치환기들 중 임의의 것, 즉, 본 명세서에서 기술된 지방족 성분들 또는 다른 성분들을 위해 언급된 치환기들을 포함하나 이에 한정되지 않으나, 다만 안정한 화합물을 형성을 한다. 어떤 실시예들에서, "아릴"은 페닐, 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 인단일(indanyl), 인덴일(indenyl), 및 그와 같은 종류의 것을 포함하나 이에 한정되지 않는 하나 또는 두 개의 방향족 고리를 갖는 모노- 또는 바이싸이클릭의 카르보싸이클릭(carbocyclic) 고리 시스템을 말한다. 어떤 실시예들에서, 본 명세서에서 사용된 바와 같이 용어 "헤테로아릴"은 다섯 내지 열 개의 고리 원자를 갖는 싸이클릭 방향족 라디칼을 의미하되, 이의 하나의 고리 원자는 S, O, 및 N으로부터 선택되고; 0개, 하나, 또는 두 개의 고리 원자는 S, O, 및 N으로부터 독립적으로 선택된 추가적인 헤테로원자이고; 그리고 나머지 고리 원자들은 탄소이고, 상기 라디칼은 상기 분자의 나머지에 예를 들어, 피리딜(pyridyl), 피라진일(pyrazinyl), 피리미딘일(pyrimidinyl), 피롤릴(pyrrolyl), 피라졸릴(pyrazolyl), 이미다졸릴(imidazolyl), 티아졸릴(thiazolyl), 옥사졸릴(oxazolyl), 이속사졸릴(isooxazolyl), 티아다이아졸릴(thiadiazolyl), 옥사다이아졸릴(oxadiazolyl), 티오페닐(thiophenyl), 퓨란일(furanyl), 퀴놀린일(quinolinyl), 이소퀴놀린일(isoquinolinyl), 및 그와 같은 종류의 것 중 임의의 것을 통해 결합된다.

아릴 및 헤테로아릴기들은 비치환 또는 치환될 수 있는 것으로 인식될 것이고, 여기서 치환은 이의 하나, 둘, 셋, 또는 그 이상의 수소 원자들을, 지방족; 헤테로지방족; 아릴; 헤테로아릴; 아릴알킬; 헤테로아릴알킬; 알콕시; 아릴옥시; 헤테로알콕시; 헤테로아릴옥시; 알킬티오; 아릴티오; 헤테로알킬티오; 헤테로아릴티오; -F; -Cl; -Br; -I; -OH; -NO₂; -CN; -CF₃; -CH₂CF₃; -CHCl₂; -CH₂OH; -CH₂CH₂OH; -CH₂NH₂; -CH₂SO₂CH₃; -C(O)R_D; -CO₂(R_D); -CON(R_D)₂; -OC(O)R_D; -OCO₂R_D; -OCON(R_D)₂; -N(R_D)₂; -S(O)₂R_D; -NR_D(CO)R_D을 포함하나 이에 한정되지 않은 성분들 중 임의의 하나 또는 그 이상의 성분으로 독립적으로 치환하는 것을 포함하며, 여기서 각각의 경우 R_D는 독립적으로 지방족, 헤테로지방족, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 또는 헤테로아릴알킬를 포함하나 이에 한정되지 않고, 여기서 위 및 여기에서 기술된 지방족, 헤테로지방족, 아릴알킬, 또는 헤테로아릴알킬 치환기들 중 임의의 것은 치환 또는 비치환, 분지의 또는 분지되지 않은, 싸이클릭 또는 비싸이클릭일 수 있고, 그리고 여기서 위 및 여기에서 기술된 아릴 또는 헤테로아릴 치환기들 중 임의의 것은 치환 또는 비치환될 수 있다.

본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "아실"은 일반식 C(=O)R_E, -C(=O)OR_E, -C(=O)-O-C(=O)R_E, -C(=O)SR_E, -C(=O)N(R_E)₂, -C(=S)R_E, -C(=S)N(R_E)₂, 및 -C(=S)S(R_E), -C(=NR_E)R_E, -C(=NR_E)OR_E, -C(=NR_E)SR_E, 및 -C(=NR_E)N(R_E)₂을 갖는 기(group)를 의미하고, 여기서 R_E은 수소; 할로겐; 임의로 치환된(optionally substituted) 하이드록실; 임의로 치환된 티올; 임의로 치환된 아미노; 싸이클릭 또는 비싸이클릭, 치환 또는 비치환, 분지의 또는 분지되지 않은 지방족; 싸이클릭 또는 비싸이클릭, 치환 또는 비치환, 분지의 또는 분지되지 않은 헤테로지방족; 싸이클릭 또는 비싸이클릭, 치환 또는 비치환, 분지의 또는 분지되지 않은 알킬; 싸이클릭 또는 비싸이클릭, 치환 또는 비치환, 분지의 또는 분지되지 않은 알케닐; 치환 또는 비치환 알키닐; 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 지방족옥시, 헤테로지방족옥시, 알킬옥시, 헤테로알킬옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 지방족티옥시, 헤테로지방족티옥시, 알킬티옥시, 헤테로알킬티옥시, 아릴티옥시, 헤테로아릴티옥시, 모노- 또는 다이- 지방족아미노, 모노- 또는 다이- 헤테로지방족아미노, 모노- 또는 다이- 알킬아미노, 모노- 또는 다이- 헤테로알킬아미노, 모노- 또는 다이- 아릴아미노, 또는 모노- 또는 다이- 헤테로아릴아미노이고; 또는 두 개의 R_E 그룹들이 합쳐져 5- 내지 6- 원자 헤테로싸이클릭 고리를 형성한다. 예시적 아실기는 알데하이드(-CHO), 카르복실산(-CO₂H), 케톤, 아실 할라이드, 에스테르, 아미드, 이민, 카르보네이트(carbonates), 카바메이트(carbamates), 및 우레아를 포함한다. 아실 치환기는 안정한 성분 (예를 들어, 지방족, 알킬, 알케닐(alkenyl), 알키닐(alkynyl), 헤테로지방족, 헤테로싸이클릭, 아릴, 헤테로아릴, 아실, 설피닐(sulfinyl), 설포닐(sulfonyl), 옥소(oxo), 이미노(imino), 티오옥소(thiooxo), 시아노(cyano), 이소시아노(isocyano), 아미노, 아지도(azido), 니트로(nitro), 하이드록실, 티올, 할로, 지방족아미노, 헤테로지방족아미노, 알킬아미노, 헤테로알킬아미노, 아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 알킬아릴, 아릴알킬, 지방족옥시, 헤테로지방족옥시, 알킬옥시, 헤테로알킬옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 지방족티옥시, 헤테로지방족티옥시, 알킬티옥시, 헤테로알킬티옥시, 아릴티옥시, 헤테로아릴티옥시, 및 그와 같은 종류의 것, 이것들 각각은 더 치환되거나 더 치환되지 않을 수 있다)의 형성을 가져오는 본 명세서에서 기술된 임의의 치환기를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

본 명세서에서 기재된 조성물의 화합물을 준비하기 위해 본 기술분야에서 통상의 지식을 가진자에 의해 유기화학의 일반적 원리들이 일상적으로 사용될 수 있다. 이러한 원리들은, 예를 들어, Organic Chemistry, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito, 1999; Smith and March, March's Advanced Organic Chemistry, 5^th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001; Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989; Carruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3^rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987에 기술된다.

제시된 바와 같이, 건강기능식품 또는 식이보충제와 같은 상기 조성물은 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 유도체를 함유한다. 몇몇 측면들에서 상기 조성물은 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유하고, 여기서 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 wt%는 상기 조성물 내의 임의의 다른 한 성분의 wt%를 넘어선다. 어떤 실시예에서, 건강기능식품 또는 식이보충제와 같은 상기 조성물은 상기 건강기능식품 조성물의 모든 요소들에 대해 1% 내지 100% 의 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 이의 유도체를 포함한다. 몇몇 실시예들에서, 상기 조성물은 상기 건강기능식품 조성물의 모든 요소들에 대해 약 5% 내지 약 20%, 약 20% 내지 약 30%, 또는 적어도 약 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체을 함유한다.

몇몇 실시예들에서, 건강기능식품 또는 식이보충제와 같은 조성물은 약 30 wt% 내지 약 90 wt%의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유한다. 다른 실시예들에서, 상기 조성물은 약 35 wt% 내지 약 70 wt%의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유한다. 몇몇 실시예들에서, 상기 조성물은 약 30% 내지 약 60 wt%의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유한다. 다른 실시예들에서, 상기 조성물은 약 45%의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유한다. 다른 실시예들에서, 상기 식이보충제는 약 30%의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유한다. 다른 실시예들에서, 상기 식이보충제는 약 40%의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유한다. 다른 실시예들에서, 상기 식이보충제는 약 50%의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유한다. 다른 실시예들에서, 상기 식이보충제는 약 60%의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유한다. 다른 실시예들에서, 상기 식이보충제는 약 70%의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유한다. 다른 실시예들에서, 상기 식이보충제 는 약 80%의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유한다. 상기 각각의 실시예들에서, 상기 조성물은 조성물의 저장수명(shelf-life)을 늘이는 추가적인 지방산을 더 함유할 수 있다.

어떤 실시예들에서, 건강기능식품 또는 식이보충제와 같은 조성물은 조성물 내에 존재하는 모든 지방산 및 지방산 유도체 대비 1% 내지 100% 의 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 이의 유도체를 함유한다. 몇몇 실시예들에서, 상기 조성물은 조성물 내에 존재하는 모든 지방산 및 지방산 유도체에 대비하여 약 5% 내지 약 20%, 약 20% 내지 약 30%, 또는 적어도 약 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체를 함유한다.

어떤 실시예들에서, 건강기능식품 또는 식이보충제와 같은 조성물은 조성물은 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 이의 유도체를 함유하고, C14:1n5-미리스톨리에이트(myristoleate) 및 그의 유도체를 더 함유한다. 상기 조성물은 C14:1n5-미리스톨리에이트 및 그의 유도체 대비 더 많이, 더 적게, 또는 실질적으로 동일량의 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 함유할 수 있다. 통상적으로, 상기 조성물은 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체 대 C14:1n5-미리스톨리에이트 및 그의 유도체를 1:1을 넘는 비로 함유한다. 어떤 실시예들에서, 조성물 은 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체 대 C14:1n5-미리스톨리에이트 및 그의 유도체의 비(즉, 팔미톨리에이트:C14:1n5-미리스톨리에이트)를 갖고, 이 때 상기 비는 1.1:1, 1.2:1, 1.3:1, 1.4:1, 1.5:1, 1.6:1, 1.7:1, 1.8:1, 1.9:1, 2.0:1, 2.1:1, 2.2:1, 2.3:1, 2.4:1, 2.5:1, 2.6:1, 2.7:1, 2.8:1, 2.9:1, 3.0:1, 3.1:1, 3.2:1, 3.3:1, 3.4:1, 3.5:1, 3.6:1, 3.7:1, 3.8:1, 3.9:1, 4.0:1, 4.1:1, 4.2:1, 4.3:1, 4.4:1, 4.5:1, 4.6:1, 4.7:1, 4.8:1, 4.9:1, 5.0:1, 5.1:1, 5.2:1, 5.3:1, 5.4:1, 5.5:1, 5.6:1, 5.7:1, 5.8:1, 5.9:1, 6.0:1, 6.1:1, 6.2:1, 6.3:1, 6.4:1, 6.5:1, 6.6:1, 6.7:1, 6.8:1, 6.9:1, 7.0:1, 7.1:1, 7.2:1, 7.3:1, 7.4:1, 7.5:1, 7.6:1, 7.7:1, 7.8:1, 7.9:1, 8.0:1, 8.1:1, 8.2:1, 8.3:1, 8.4:1, 8.5:1, 8.6:1, 8.7:1, 8.8:1, 8.9:1, 9.0:1, 9.1:1, 9.2:1, 9.3:1, 9.4:1, 9.5:1, 9.6:1, 9.7:1, 9.8:1, 9.9:1, 10.0:1, 11:1, 12:1, 13:1, 14:1, 15:1, 16:1, 17:1, 18:1, 19:1, 20:1, 25:1, 30:1, 35:1, 40:1, 45:1, 50:1, 55:1, 60:1, 65:1, 70:1, 75:1, 80:1, 85:1, 90:1, 95:1, 또는 100:1를 초과할 수 있다.

몇몇 실시예들에서, 건강기능식품 또는 식이보충제와 같은 조성물은 팔미테이트 유도체(palmitate derivative)를 더 함유하고, 이 때 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 팔미테이트 유도체의 비 (즉, 팔미톨리에이트:팔미테이트) 는 약 2:1 내지 약 50:1이다. 다른 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 팔미테이트 유도체의 비 (즉, 팔미톨리에이트:팔미테이트)는 약 5:1 내지 약 10:1이다. 몇몇 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 팔미테이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:팔미테이트)의 비는 약 10:1 내지 약 20:1이다. 몇몇 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 팔미테이트 유도체의 비 (즉, 팔미톨리에이트:팔미테이트)는 약 20:1 내지 약 50:1이다.

어떤 실시예들에서, 건강기능식품 또는 식이보충제와 같은 조성물은 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 함유하고, C16:0-팔미테이트 및 그의 유도체를 더 함유한다. 상기 조성물은 C16:0-팔미테이트 및 그의 유도체 대비 더 많이, 더 적게, 또는 실질적으로 동일량의 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 함유할 수 있다. 통상적으로, 상기 조성물은 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체 대 C16:0-팔미테이트 및 그의 유도체를 1:1을 초과하는 비로 갖는다. 어떤 실시예들에서, 상기 조성물은 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체 대 C16:0-팔미테이트 및 그의 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:팔미테이트)의 비를 가지며, 이 때 상기 비는 1.1:1, 1.2:1, 1.3:1, 1.4:1, 1.5:1, 1.6:1, 1.7:1, 1.8:1, 1.9:1, 2.0:1, 2.1:1, 2.2:1, 2.3:1, 2.4:1, 2.5:1, 2.6:1, 2.7:1, 2.8:1, 2.9:1, 3.0:1, 3.1:1, 3.2:1, 3.3:1, 3.4:1, 3.5:1, 3.6:1, 3.7:1, 3.8:1, 3.9:1, 4.0:1, 4.1:1, 4.2:1, 4.3:1, 4.4:1, 4.5:1, 4.6:1, 4.7:1, 4.8:1, 4.9:1, 5.0:1, 5.1:1, 5.2:1, 5.3:1, 5.4:1, 5.5:1, 5.6:1, 5.7:1, 5.8:1, 5.9:1, 6.0:1, 6.1:1, 6.2:1, 6.3:1, 6.4:1, 6.5:1, 6.6:1, 6.7:1, 6.8:1, 6.9:1, 7.0:1, 7.1:1, 7.2:1, 7.3:1, 7.4:1, 7.5:1, 7.6:1, 7.7:1, 7.8:1, 7.9:1, 8.0:1, 8.1:1, 8.2:1, 8.3:1, 8.4:1, 8.5:1, 8.6:1, 8.7:1, 8.8:1, 8.9:1, 9.0:1, 9.1:1, 9.2:1, 9.3:1, 9.4:1, 9.5:1, 9.6:1, 9.7:1, 9.8:1, 9.9:1, 10.0:1, 11:1, 12:1, 13:1, 14:1, 15:1, 16:1, 17:1, 18:1, 19:1, 20:1, 25:1, 30:1, 35:1, 40:1, 45:1, 50:1, 55:1, 60:1, 65:1, 70:1, 75:1, 80:1, 85:1, 90:1, 95:1, 또는 100:1를 초과한다.

어떤 실시예들에서, 건강기능식품 또는 식이보충제와 같은 조성물은 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 함유하고 C18:1n7-바세노에이트(vaccenoate) 및 그의 유도체를 더 함유한다. 상기 조성물은 C18:1n7-바세노에이트 및 그의 유도체 대비 더 많이, 더 적게, 또는 실질적으로 동일량의 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 함유할 수 있다. 통상적으로, 상기 조성물은 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체 대 C18:1n7-바세노에이트 및 그의 유도체를 1:1의 비로 함유한다. 어떤 실시예들에서, 상기 조성물은 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체 대 C18:1n7-바세노에이트 및 그의 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:C18:1n7-바세노에이트)의 비를 가지며, 이 때 상기 비는 1.1:1, 1.2:1, 1.3:1, 1.4:1, 1.5:1, 1.6:1, 1.7:1, 1.8:1, 1.9:1, 2.0:1, 2.1:1, 2.2:1, 2.3:1, 2.4:1, 2.5:1, 2.6:1, 2.7:1, 2.8:1, 2.9:1, 3.0:1, 3.1:1, 3.2:1, 3.3:1, 3.4:1, 3.5:1, 3.6:1, 3.7:1, 3.8:1, 3.9:1, 4.0:1, 4.1:1, 4.2:1, 4.3:1, 4.4:1, 4.5:1, 4.6:1, 4.7:1, 4.8:1, 4.9:1, 5.0:1, 5.1:1, 5.2:1, 5.3:1, 5.4:1, 5.5:1, 5.6:1, 5.7:1, 5.8:1, 5.9:1, 6.0:1, 6.1:1, 6.2:1, 6.3:1, 6.4:1, 6.5:1, 6.6:1, 6.7:1, 6.8:1, 6.9:1, 7.0:1, 7.1:1, 7.2:1, 7.3:1, 7.4:1, 7.5:1, 7.6:1, 7.7:1, 7.8:1, 7.9:1, 8.0:1, 8.1:1, 8.2:1, 8.3:1, 8.4:1, 8.5:1, 8.6:1, 8.7:1, 8.8:1, 8.9:1, 9.0:1, 9.1:1, 9.2:1, 9.3:1, 9.4:1, 9.5:1, 9.6:1, 9.7:1, 9.8:1, 9.9:1, 10.0:1, 11:1, 12:1, 13:1, 14:1, 15:1, 16:1, 17:1, 18:1, 19:1, 20:1, 25:1, 30:1, 35:1, 40:1, 45:1, 50:1, 55:1, 60:1, 65:1, 70:1, 75:1, 80:1, 85:1, 90:1, 95:1, 또는 100:1를 초과한다.

어떤 실시예들에서, 건강기능식품 또는 식이보충제와 같은 상기 조성물은 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 함유하고 C18:1n9-올리에이트(oleate) 및 그의 유도체를 더 함유한다. 상기 조성물은 C18:1n9-올리에이트 및 그의 유도체 대비 더 많이, 더 적게, 또는 실질적으로 동일량의 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 함유할 수 있다. 어떤 실시예들에서, 상기 조성물 C18:1n9-올리에이트 및 그의 유도체 대비 실질적으로 동일량의 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 함유한다. 다른 실시예들에서, 상기 조성물 C18:1n9-올리에이트 및 그의 유도체 대비 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체의 비를 가지며, 이 때, 상기 비는 1.0를 초과한다.

몇몇 실시예들에서, 건강기능식품 또는 식이보충제와 같은 상기 조성물은 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 함유하며, C18:1n9-올리에이트 및 그의 유도체를 더 함유하고, 이 때 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 올리에이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:올리에이트)의 비는 약 1.1:1 내지 약 50:1이다. 몇몇 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 올리에이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:올리에이트)의 비는 적어도 약 1.25:1이다. 몇몇 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 올리에이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:올리에이트)의 비는 약 10:1 내지 약 20:1이다. 몇몇 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 올리에이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:올리에이트)의 비는 약 20:1 내지 약 50:1이다.

그 대신, 어떤 실시예들에서, 상기 조성물은 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체 대 C18:1n9-올리에이트 및 그의 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:올리에이트)의 비를 갖고, 이 때 상기 비는 1.1:1, 1.2:1, 1.3:1, 1.4:1, 1.5:1, 1.6:1, 1.7:1, 1.8:1, 1.9:1, 2.0:1, 2.1:1, 2.2:1, 2.3:1, 2.4:1, 2.5:1, 2.6:1, 2.7:1, 2.8:1, 2.9:1, 3.0:1, 3.1:1, 3.2:1, 3.3:1, 3.4:1, 3.5:1, 3.6:1, 3.7:1, 3.8:1, 3.9:1, 4.0:1, 4.1:1, 4.2:1, 4.3:1, 4.4:1, 4.5:1, 4.6:1, 4.7:1, 4.8:1, 4.9:1, 5.0:1, 5.1:1, 5.2:1, 5.3:1, 5.4:1, 5.5:1, 5.6:1, 5.7:1, 5.8:1, 5.9:1, 6.0:1, 6.1:1, 6.2:1, 6.3:1, 6.4:1, 6.5:1, 6.6:1, 6.7:1, 6.8:1, 6.9:1, 7.0:1, 7.1:1, 7.2:1, 7.3:1, 7.4:1, 7.5:1, 7.6:1, 7.7:1, 7.8:1, 7.9:1, 8.0:1, 8.1:1, 8.2:1, 8.3:1, 8.4:1, 8.5:1, 8.6:1, 8.7:1, 8.8:1, 8.9:1, 9.0:1, 9.1:1, 9.2:1, 9.3:1, 9.4:1, 9.5:1, 9.6:1, 9.7:1, 9.8:1, 9.9:1, 10.0:1, 11:1, 12:1, 13:1, 14:1, 15:1, 16:1, 17:1, 18:1, 19:1, 20:1, 25:1, 30:1, 35:1, 40:1, 45:1, 50:1, 55:1, 60:1, 65:1, 70:1, 75:1, 80:1, 85:1, 90:1, 95:1, 또는 100:1를 초과한다.

다른 실시예들에서, 상기 조성물은 C18:1n9-올리에이트 및 그의 유도체 대 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체의 비를 갖고, 이 때 상기 비는 1.0 을 초과한다. 예를 들어, 어떤 실시예들에서, 상기 조성물은 C18:1n9-올리에이트 및 그의 유도체 대 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체 (즉, 올리에이트:팔미톨리에이트)의 비를 갖고, 이 때 상기 비는 1.1:1, 1.2:1, 1.3:1, 1.4:1, 1.5:1, 1.6:1, 1.7:1, 1.8:1, 1.9:1, 2.0:1, 2.1:1, 2.2:1, 2.3:1, 2.4:1, 2.5:1, 2.6:1, 2.7:1, 2.8:1, 2.9:1, 3.0:1, 3.1:1, 3.2:1, 3.3:1, 3.4:1, 3.5:1, 3.6:1, 3.7:1, 3.8:1, 3.9:1, 4.0:1, 4.1:1, 4.2:1, 4.3:1, 4.4:1, 4.5:1, 4.6:1, 4.7:1, 4.8:1, 4.9:1, 5.0:1, 5.1:1, 5.2:1, 5.3:1, 5.4:1, 5.5:1, 5.6:1, 5.7:1, 5.8:1, 5.9:1, 6.0:1, 6.1:1, 6.2:1, 6.3:1, 6.4:1, 6.5:1, 6.6:1, 6.7:1, 6.8:1, 6.9:1, 7.0:1, 7.1:1, 7.2:1, 7.3:1, 7.4:1, 7.5:1, 7.6:1, 7.7:1, 7.8:1, 7.9:1, 8.0:1, 8.1:1, 8.2:1, 8.3:1, 8.4:1, 8.5:1, 8.6:1, 8.7:1, 8.8:1, 8.9:1, 9.0:1, 9.1:1, 9.2:1, 9.3:1, 9.4:1, 9.5:1, 9.6:1, 9.7:1, 9.8:1, 9.9:1, 10.0:1, 11:1, 12:1, 13:1, 14:1, 15:1, 16:1, 17:1, 18:1, 19:1, 20:1, 25:1, 30:1, 35:1, 40:1, 45:1, 50:1, 55:1, 60:1, 65:1, 70:1, 75:1, 80:1, 85:1, 90:1, 95:1, 또는 100:1을 초과한다.

몇몇 실시예들에서, 건강기능식품 또는 식이보충제와 같은 상기 조성물은 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 함유하고, C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트(hexadecatetradienoate) 유도체를 더 함유하되, 이 때 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트)의 비는 약 2:1 내지 약 50:1이다. 몇몇 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트 (즉, 팔미톨리에이트:C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트)의 비는 약 2:1 내지 약 5:1이다. 몇몇 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트 (즉, 팔미톨리에이트:C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트)의 비는 약 10:1 내지 약 30:1이다.

그 대신, 어떤 실시예들에서, 상기 조성물 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체 대 C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트 및 그의 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트)의 비를 갖고, 이 때 상기 비는 1.1:1, 1.2:1, 1.3:1, 1.4:1, 1.5:1, 1.6:1, 1.7:1, 1.8:1, 1.9:1, 2.0:1, 2.1:1, 2.2:1, 2.3:1, 2.4:1, 2.5:1, 2.6:1, 2.7:1, 2.8:1, 2.9:1, 3.0:1, 3.1:1, 3.2:1, 3.3:1, 3.4:1, 3.5:1, 3.6:1, 3.7:1, 3.8:1, 3.9:1, 4.0:1, 4.1:1, 4.2:1, 4.3:1, 4.4:1, 4.5:1, 4.6:1, 4.7:1, 4.8:1, 4.9:1, 5.0:1, 5.1:1, 5.2:1, 5.3:1, 5.4:1, 5.5:1, 5.6:1, 5.7:1, 5.8:1, 5.9:1, 6.0:1, 6.1:1, 6.2:1, 6.3:1, 6.4:1, 6.5:1, 6.6:1, 6.7:1, 6.8:1, 6.9:1, 7.0:1, 7.1:1, 7.2:1, 7.3:1, 7.4:1, 7.5:1, 7.6:1, 7.7:1, 7.8:1, 7.9:1, 8.0:1, 8.1:1, 8.2:1, 8.3:1, 8.4:1, 8.5:1, 8.6:1, 8.7:1, 8.8:1, 8.9:1, 9.0:1, 9.1:1, 9.2:1, 9.3:1, 9.4:1, 9.5:1, 9.6:1, 9.7:1, 9.8:1, 9.9:1, 10.0:1, 11:1, 12:1, 13:1, 14:1, 15:1, 16:1, 17:1, 18:1, 19:1, 20:1, 25:1, 30:1, 35:1, 40:1, 45:1, 50:1, 55:1, 60:1, 65:1, 70:1, 75:1, 80:1, 85:1, 90:1, 95:1, 또는 100:1을 초과한다.

C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유하는 조성물은 식이보충제, 건강기능식품 제형들, 및 약학상의 조성물을 포함한다.

일 실시예에서, 피검자에게 조성물이 약 1 mg 내지 약 10,000 mg의 C16:1n7-팔미톨리에이트의 일일량을 제공하기에 충분한 량으로 투여된다. 몇몇 실시예들에서, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트의 일일량은 약 50 mg 내지 약 100 mg, 또는 약 100 mg 내지 약 150 mg, 또는 약 150 mg 내지 약 200 mg, 또는 약 200 mg 내지 약 250 mg, 또는 약 300 mg 내지 약 350 mg, 또는 약 400 mg 내지 약 450 mg, 또는 약 450 mg 내지 약 500 mg, 또는 약 500 mg 내지 약 600 mg, 또는 약 600 mg 내지 약 800 mg, 또는 약 800 mg 내지 약 1,000 mg, 또는 약 1,000 mg 내지 약 1,200 mg, 또는 약 1,200 mg 내지 약 1,400 mg, 또는 약 1,400 mg 내지 약 1,600 mg, 또는 약 1,600 mg 내지 약 1,800 mg, 또는 약 1,800 mg 내지 약 2,000 mg, 또는 약 2,000 mg 내지 약 2,200 mg, 또는 약 2,200 mg 내지 약 2,500 mg, 또는 약 2,500 mg 내지 약 5,000 mg, 또는 약 5,000 mg 내지 약 10,000 mg이다.

일 실시예에서, 본 명세서에서 개시된 방법들에 사용되는 조성물은 C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 약학적으로 허용되는 에스테르, 유도체, 컨쥬게이트(conjugate) 또는 염, 또는 이들 중 임의의 것들의 혼합물을 포함한다. 본 문맥에서 용어 "약학적으로 허용가능한(pharmaceutically acceptable)"은 피검자에게 허용되지 않은 독성 또는 상기 조성물 내의 다른 요소들과 상호작용을 나타내지 않는 불특정(in question) 물질을 의미한다.

다른 실시예에서, C16:1n7-팔미톨리에이트는 본 명세서에서 기술된 방법들에 부합하게 유용한 조성물 내에 약 50 mg 내지 약 5000 mg의 양으로 존재한다. 몇몇 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트는 본 명세서에서 기술된 방법들에 부합하게 유용한 조성물 내에 약 50 mg 내지 약 100 mg, 또는 약 100 mg 내지 약 150 mg, 또는 약 150 mg 내지 약 200 mg, 또는 약 200 mg 내지 약 250 mg, 또는 약 300 mg 내지 약 350 mg, 또는 약 400 mg 내지 약 450 mg, 또는 약 450 mg 내지 약 500 mg, 또는 약 500 mg 내지 약 600 mg, 또는 약 600 mg 내지 약 800 mg, 또는 약 800 mg 내지 약 1,000 mg, 또는 약 1,000 mg 내지 약 1,200 mg, 또는 약 1,200 mg 내지 약 1,400 mg, 또는 약 1,400 mg 내지 약 1,600 mg, 또는 약 1,600 mg 내지 약 1,800 mg, 또는 약 1,800 mg 내지 약 2,000 mg, 또는 약 2,000 mg 내지 약 2,200 mg, 또는 약 2,200 mg 내지 약 2,500 mg, 또는 약 2,500 mg 내지 약 5,000 mg의 양으로 존재한다.

다른 실시예에서, 조성물은, 팔미트산을 함유한다면, 약 10% 이하, 약 9% 이하, 약 8% 이하, 약 7% 이하, 약 6% 이하, 약 5% 이하, 약 4% 이하, 약 3% 이하, 약 2% 이하, 약 1% 이하, 또는 약 0.5% 이하의 중량비로 팔미드산을 함유한다. 다른 실시예에서, 조성물은 실질적으로 팔미드산을 함유하지 않는다. 또 다른 실시예에서, 조성물은 팔미드산 및/또는 그의 유도체를 함유하지 않는다.

다른 실시예에서, C16:1n7-팔미톨리에이트은, 조성물 내에 존재하는 모든 지방산의 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99%, 또는 100%를 중량비로 갖는다.

C16 :1 n7 - 팔미톨리에이트 및 그의 유도체의 소오스

다른 측면에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 얻는 방법이 제공된다. 어떤 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체는 식물, 동물, 어류, 또는 미생물을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 소오스로부터 분리하고, 농축되고, 정제된다. 다른 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 C16:1n7-팔미톨리에이트 성분은 어류, 마카다미아 넛(macadamia nuts), 바다 갈매나무(sea buckthorn), 수지(tallow), 조류(algae), 박테리아, 이스트, 또는 이들의 조합을 포함하는 그룹으로부터 선택된 소오스로부터 얻어진다.

어떤 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 C16:1n7-팔미톨리에이트 성분은 어류, 어류 오일, 또는 정제 어류 오일 농축물로부터 얻어진다. 몇몇 실시예들에서, 어류는 멸치류, 멘헤이든(menhaden), 폴락(pollock), 청어(herring), 대구(cod), 연어, 빙어(smelt), 참치, 고등어(mackerel), 크릴새우(krill), 또는 이들의 조합을 포함하는 그룹으로부터 선택된다. 일 실시예에서, 어류는 멸치류이다. 어떤 실시예들에서, 상기 정제 어류 오일 농축물은 실질적으로 모든 오메가-3 지방산 유도체가 제거된 것이다. 어떤 실시예들에서, 상기 기술한 조성물은 정제되고(refrined) 또는 분별된(fractionated) 어류 오일로부터 얻어지되, 이 때 상기 어류는 멸치류, 멘헤이든(menhaden), 폴락(pollock), 청어(herring), 대구(cod), 연어, 빙어(smelt), 참치, 고등어(mackerel), 크릴새우(krill), 또는 이들의 조합을 포함하는 그룹으로부터 선택된다. 어떤 실시예들에서, 상기 기술한 조성물은 멸치 오일로부터 얻어진다.

어류 오일은 상대적으로 적은 중량 퍼센티지의 C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유하고, 농축된 C16:1n7-팔미톨리에이트의 적절한 소오스로 보이지는 않는다. 하지만, 어떤 실시예들에서, (a) 지방산 유도체를 함유하는 어류 오일 입수; (b) 어류 오일로부터 실질적으로 모든 폴리불포화 지방산 유도체를 제거함; (c) 어류 오일로부터 포화 지방산 유도체의 농도를 줄임; 및 (d) 어류 오일로부터 C16:1n7-팔미톨리에이트를 제외한 모노불포화 지방산 유도체의 농도를 줄여 C16:1n7-팔미톨리에이트의 농축된 중량 퍼센티지를 갖는 어류 오일로부터 얻어지는 조성물을 생산함에 의해 어류 오일로부터 놀라운 정도로 C16:1n7-팔미톨리에이트를 농축시키는 방법들이 개발되었다. 어떤 실시예들에서, 각 단계들 (b), (c), 및 (d)는, 선택적으로(optionally) 그리고 독립적으로 지방산 고체 유도체로부터 지방산 액체 유도체를 분리하는 단계를 포함한다. 어떤 실시예들에서, 각 단계들 (b), (c), 및 (d)는, 선택적으로 그리고 독립적으로 지방산 유도체를 하이드록사이드로 처리하여 일부 또는 전체의 지방산 유도체를 자유 지방산으로 변환하는 단계를 포함한다. 어떤 실시예들에서, 각 단계들 (b), (c), 및 (d)은, 선택적으로 그리고 독립적으로 지방산 유도체를 산(예를 들어, HCl) 및 알코올 (예를 들어, 메탄올, 에탄올, 또는 프로판올)로 처리하여 일부 또는 전체의 지방산 유도체를 지방 에스테르 (예를 들어, 메틸 에스테르, 에틸 에스테르, 또는 프로필 에스테르)로 변환하는 단계를 포함한다. 어떤 실시예들에서, 각 단계들 (b), (c), 및 (d)은, 선택적으로 그리고 독립적으로 자유 지방산 유도체를 염기(예를 들어, 우레아)로 처리하여 일부 또는 전체의 자유 지방산을 침전되고 분리될 수 있는 염(예를 들어, 우레아 염)으로 변환하는 단계를 포함한다.

어떤 실시예들에서, 본 명세서에서 기술된 바와 같이, C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유하는 식이보충제가 제공되되, 상기 식이보충제는 (a) 지방산 유도체를 함유하는 어류 오일 입수; (b) 어류 오일로부터 C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트를 제외한 실질적으로 모든 폴리불포화 지방산 유도체를 제거함; (c) 어류 오일로부터 포화 지방산 유도체의 농도를 줄임; 그리고 (d) 어류 오일로부터 C16:1n7-팔미톨리에이트 외의 모노불포화 지방산 유도체의 농도를 줄여 본 명세서에서 기술된 바와 같이 C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유하는 식이보충제를 얻는 것을 포함하는 공정에 의해 준비된다. 어떤 실시예들에서, C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트는 실질적으로 모든 폴리불포화 지방산 유도체와 함께 제거된다. 어떤 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 wt%는 조성물 내 다른 임의의 단일 성분의 wt%를 넘는다.

어떤 실시예들에서, 상기 식이보충제가 제공되되, 각 단계들 (b), (c), 및 (d)는, 선택적으로 그리고 독립적으로 (i) 지방산 고체 유도체로부터 지방산 액체 유도체를 분리하는 단계; (ii) 지방산 유도체를 하이드록사이드로 처리하여 일부 또는 모든 지방산 유도체를 자유 지방산으로 변환하는 단계; (iii) 지방산 유도체를 산(예를 들어, HCl) 및 알코올 (예를 들어, 메탄올, 에탄올, 또는 프로판올)로 처리하여 일부 또는 모든 지방산 유도체를 지방 에스테르 (예를 들어, 메틸 에스테르, 에틸 에스테르, 또는 프로필 에스테르)로 변환하는 단계; 그리고 (iv) 자유 지방산을 염기(예를 들어, 우레아)로 처리하여 일부 또는 모든 자유 지방산을 침전된 염(예를 들어, 우레아 염)으로 변환하는 단계를 포함하는 그룹으로부터 선택된 단계를 포함한다.

어떤 실시예들에서, 상기 폴리불포화 지방산 유도체는 C16:2 헥사데카다이에노익(hexadecadienoic), C16:4 헥사데카테트라다이에노익(hexadecatetradienoic), C18:2 리놀레익(linoleic), α-리놀레닉(linolenic) 산 (ALA), (8E,10E,12Z)-옥타데카-8,10,12-트라이에노익(trienoic) 산, C20:4 아라키도닉(arachidonic), C20:5 아이코사펜타에노익(eicosapentaenoic) (EPA), C21:5 헤네이코사노익(heneicosanoic), C22:2 도코사다이에노익(docosadienoic), C22:3 도코사트라이에노익(docosatrienoic), C22:4 도코사테트라에노익(docosatetraenoic), C22:5 도코사펜타에노익(docosapentaenoic), 및 C22:6 도코사헥사에노익(docosahexaenoic) (DHA)을 포함한다. 어떤 실시예들에서, 상기 폴리불포화 지방산 유도체는 오메가-3 지방산를 포함한다. 어떤 실시예들에서, 상기 포화 지방산 유도체는 C14:0 미리스트 산(mirystic acid), C16:0 팔미드산(palmitic acid), C18:0 스테아르산(stearic acid), C20:0 아라키드산(arachidic acid), 및 C22:0 베헨산(behenic acid)를 포함한다. 어떤 실시예들에서, 모노불포화 지방산 유도체는 cis-바센산(vaccenic acid) (18:1 n7) 및 올레산 (18:1 n9)를 포함한다. 어떤 실시예들에서, 올레산(18:1 n9)의 중량 퍼센티지는 C16:1n7-팔미톨리에이트의 중량 퍼센티지에 비해서 줄어든다. 어떤 실시예들에서, 올레산(18:1 n9)의 중량 퍼센티지는 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 cis-바센산(vaccenic acid) (18:1 n7)의 중량 퍼센티지에 비해서 줄어든다. 어떤 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트를 농축시키는 방법, 단계들 (a), (b), (c), 및 (d)이 임의의 순서로 수행된다. 어떤 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트를 농축시키는 방법은 다음과 같은 순서로 수행된다: (a), (b), (c), 및 (d). 어떤 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트를 농축시키는 방법은 다음과 같은 순서로 수행된다: (a), (b), (d), 및 (c). 어떤 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트를 농축시키는 방법은 단계들 (a), (b)후에 (c) 와 (d) 단계들의 다수 사이클들을 포함한다.

다른 측면에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유하는 식이보충제가 제공되되, 이 때 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 wt%는 식이보충제 내의 임의의 다른 단일 성분의 wt%를 넘어서고, 그리고 식이보충제는 (i) 지방산 유도체를 함유하는 어류 오일을 얻는 단계; (ii) 어류 오일로부터 실질적으로 모든 C20:5n3 아이코사펜타에노에이트(eicosapentaenoate) (EPA) 유도체 및 C22:6n3 도코사헥사에노에이트(docosahexaenoate) (DHA) 유도체를 제거하는 단계; (iii) C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 농도를 증가시켜 식이보충제를 생산하는 단계를 포함하는 공정에 의해 준비된다. 어떤 실시예들에서, 단계 (ii)는 단계 (iii) 전에 수행된다. 다른 실시예들에서, 단계 (iii)은 단계 (ii) 전에 수행된다.

어떤 실시예들에서, 상기 증가시키는 단계는 (iv) 어류 오일을 알코올 및 산으로 처리하여 실질적으로 모든 잔존하는 지방산 유도체를 알킬 에스테르로 변환하는 단계; (v) 상기 알킬 에스테르를 진공 증류탑 내에서 단경로 증류 및/또는 분별증류하여 정제 알킬 에스테르를 얻는 단계; (vi) 정제 알킬 에스테르를 우레아로 처리하는 단계; 및 (vii) 정제 알킬 에스테르를 재결정하여 상기식이보충제를 얻는 단계를 포함한다. 일 실시예에서, 상기 알코올은 메탄올이고, 상기 알킬 에스테르는 메틸 에스테르이다. 다른 실시예에서, 상기 알코올은 에탄올이고, 상기 알킬 에스테르는 에틸 에스테르이다. 다른 실시예에서, 상기 산은 HCl이다.

기술된 바와 같이, 본 명세서에서 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유하는 조성물이 제공되되, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 wt%는 조성물 내 임의의 다른 단일 성분의 wt%를 넘어선다. 다른 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 함유하는 조성물이 제공되되, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 wt%는 조성물 내 임의의 다른 단일 성분의 wt%를 넘어서고, 상기 조성물은 조성물의 저장수명을 늘이는 추가적인 지방산을 함유한다. 어떤 실시예들에서, 초기 시점에서 측정된 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 95 wt%는 적어도 6 개월, 또는 적어도 1년, 또는 적어도 18 개월, 또는 적어도 2년, 또는 적어도 3년 또는 적어도 5년동안 지속된다. 어떤 실시예들에서, 초기 시점에서 측정된 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 90 wt% 적어도 6 개월, 또는 적어도 1년, 또는 적어도 18 개월, 또는 적어도 2년, 또는 적어도 3년 또는 적어도 5년 동안 지속된다. 어떤 실시예들에서, 초기 시점에서 측정된 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 85 wt%는 적어도 6개월, 또는 적어도 1년, 또는 적어도 18 개월, 또는 적어도 2년, 또는 적어도 3년 또는 적어도 5년 동안 지속된다.

다른 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체는 C16:0-팔미테이트와 같은 C16:1n7-팔미톨리에이트의 전구체의 효소적 변환을 통해 준비된다. 다른 실시예들에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 및 유도체는 화학적으로 합성된다.

어떤 실시예들에서, 마카다미아 넛 (macadamia integrifolia) 또는 바다 갈매나무 (Hippophae rhamnoides)로부터 얻어진 것들과 같은 식물 오일로부터 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 얻는 방법이 제공된다. 어떤 실시예들에서, 그렇게 얻어진 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체는 다른 식물 오일 구성성분 대비 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체의 농도를 증가시키기 위해 분별된다(fractionated). 몇몇 실시예들에서, 분류 시퀀스의 적어도 하나의 단계는 저-온에서 수행된다. 몇몇 실시예들에서, 분류 시퀀스의 모든 단계들은 저-온에서 수행된다.

다른 실시예들에서, 수지(tallow)와 같은 동물 지방으로부터 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 얻는 방법이 제공된다. 어떤 실시예들에서, 이렇게 얻어진 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체는 다른 수지(tallow) 구성성분 대비 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체의 농도를 증가시키기 위해 분별된다. 몇몇 실시예들에서, 분류 시퀀스의 적어도 하나의 스텝은 저-온에서 수행된다. 몇몇 실시예들에서, 분류 시퀀스의 모든 스텝은 저-온에서 수행된다.

또 다른 실시예들에서, 어류 오일로부터 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 얻는 방법이 제공된다. 어떤 실시예들에서, 이렇게 얻어진 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체는 다른 어류 오일 구성성분 대비 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체의 농도를 증가시키기 위해 분별된다. 어떤 실시예들에서, 어류 오일은 오메가-3 지방산(예를 들어, α-리놀레닉(linolenic) 산, 아이코사펜타에노익(eicosapentaenoic) 산, 및 도코사헥사에노익(docosahexaenoic) 산)과 같은 특정 지방산 구성성분을 제거하거나 또는 그의 농도를 감소시키는 제1 공정 단계와 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체의 농도를 증가시키기 위한 제2 공정 단계를 거친다. 몇몇 실시예들에서, 분류 시퀀스의 적어도 하나의 스텝은 저-온에서 수행된다. 몇몇 실시예들에서, 분류 시퀀스의 모든 스텝은 저-온에서 수행된다.

또 다른 실시예들에서, 미생물로부터 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 얻는 방법들이 제공된다. 어떤 실시예들에서, 상기 미생물은 조류이다. 어떤 실시예들에서, 상기 미생물은 이스트이다. 어떤 실시예들에서, 상기 이스트는 사카로마이세스 세레비지애 ( Saccharomyces cerevisiae ) 계통이다. 어떤 실시예들에서, 상기 미생물은 박테리아다. 어떤 실시예들에서, 상기 박테리아 는 에슈에리치아 콜리 ( Echerichia coli ) 계통이다. E. coli 내에서 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체와 같은 지방산을 생산하는 방법은 U.S. 특허 공개공보 제2010/0274033호, 제2010/0257778호, 제2010/0257777호, 제2010/0251601호, 제2010/0249470호, 제2010/0242345호, 제2010/0235934호, 제2010/0221798호, 제2010/0199548호, 제2010/0170826호, 제2010/0105963호, 제2010/0071259호, 및 제2008/0293060호에 기재되어 있고, 이들 각각의 전체 내용은 본 명세서에 참조로서 병합된다. 어떤 실시예들에서, 이렇게 얻어진 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체는 미생물의 다른 구성성분 대비 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체의 농도를 증가시키기 위해서 분별된다. 몇몇 실시예들에서, 분류 시퀀스의 적어도 하나의 스텝은 저-온에서 수행된다. 몇몇 실시예들에서, 분류 시퀀스의 모든 스텝은 저-온에서 수행된다.

약학상의 조성물

다른 측면에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 함유하는 약학상의 조성물이 제공된다. 상기 약학상의 조성물은 또한 약학적으로 허용가능한 첨가제를 함유할 수 있다. 본 명세서에서 기술된 바와 같이 용어 "활성 성분(active 성분)"은 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체를 함유하는 조성물을 일반적으로 일컫는다.

본 명세서에서 사용된 바와 같이, "그의 약학적으로 허용가능한 형태(pharmaceutically acceptable form thereof)"는 아래에서 또는 여기에서 정의된 데로 C16:1n7-팔미톨리에이트 및 그의 유도체의 임의의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화합물(solvates), 수화물(hydrates), c--결정, 전구약물(prodrugs), 토토머(tautomers), 아이소머(isomers), 및/또는 다형체(polymorphs)를 포함한다.

본 명세서에서 사용된 용어 "약학적으로 허용가능한 염"은, 정상적인 의학적 판단의 범위 내에서, 지나친 독성, 자극(irritation), 알레르기 반응 및 그와 같은 종류의 것이 없이 인간 및 하위 동물의 조직에 접촉하는데 사용하기에 적절하고 합리적인 이익/위험 비에 적합한 염을 일컫는다. 약학적으로 허용가능한 염은 본 기술분야에 잘 알려져 있다. 예를 들어, S. M. Berge et al .은 J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66, 1-19,에서 약학적으로 허용가능한 염을 자세하게 기술하고 있고, 본 원에 참조로서 병합된다. 본원에 기술된 조성물의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은 적절한 무기 및 유기산 그리고 염기로부터 얻어지는 것들을 포함한다. 약학적으로 허용가능한 무독성 산 부가 염의 예는 염산, 브롬화수소산, 인산, 황산 및 과염소산과 같은 무기산 또는 아세트산, 옥살산, 말레산(maleic acid), 타르타르산(tartaric acid), 시트르산(citric acid), 숙신산(succinic acid) 또는 말론산(malonic acid)과 같은 유기산과 아미노기의 염, 또는 이온 교환과 같은 본 기술분야에서 사용되는 다른 방법들을 사용하여 형성된 아미노기의 염이다. 다른 약학적으로 허용가능한 염은 아디페이트(adipate), 알지네이트(alginate), 아스코르베이트(ascorbate), 아스파르테이트(aspartate), 벤젠설포네이트(benzene설포네이트(sulfonate)), 벤조에이트(benzoate), 바이설페이트(bisulfate), 보레이트(borate), 부티레이트(butyrate), 캠포레이트(camphorate), 캠포설포네이트(camphorsulfonate), 시트레이트(citrate), 싸이클로펜탄프로피오네이트(cyclopentanepropionate), 다이글루코네이트(digluconate), 도데실설페이트(dodecylsulfate), 에탄설포네이트(ethanesulfonate), 포르메이트(formate), 푸마레이트(fumarate), 글루코헵토네이트(glucoheptonate), 글리세로포스페이트(glycerophosphate), 글루코네이트(gluconate), 헤미설페이트(hemisulfate), 헵타노에이트(heptanoate), 헥사노에이트(hexanoate), 하이드로아이오다이드(hydroiodide), 2-하이드록시-에탄설포네이트(2-hydroxy-ethane설포네이트(sulfonate)), 락토비오네이트(lactobionate), 락테이트(lactate), 라우레이트(laurate), 라우릴 설페이트(lauryl sulfate), 말레이트(malate), 말리에이트(maleate), 말로네이트(malonate), 메탄설포네이트(methane설포네이트(sulfonate)), 2-나프탈렌설포네이트(naphthalene설포네이트(sulfonate)), 니코티네이트(nicotinate), 나이트레이트(nitrate), 올리에이트, 옥살레이트(oxalate), 팔미테이트, 파모에이트(pamoate), 펙티네이트(pectinate), 퍼설페이트(persulfate), 3-페닐프로피오네이트(phenylpropionate), 포스페이트(phosphate), 피크레이트(picrate), 피발레이트(pivalate), 프로피오네이트(propionate), 스테아레이트(stearate), 숙시네이트(succinate), 설페이트(sulfate), 타르타르산염(tartrate), 티오시아네이트(thiocyanate), p-톨루엔설포네이트(toluenesulfonate), 운데카노에이트(undecanoate), 발러레이트(valerate) 염, 및 그와 같은 종류의 것을 포함한다. 적절한 염기로부터 얻어진 염은 알칼리 금속, 알칼리 토금속, 암모니움(ammonium) 및 N⁺(C₁ _- ₄알킬)₄ 염을 포함한다. 대표적인 알칼리 또는 알칼리 토금속 염은 나트륨, 리튬, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 및 그와 같은 종류의 것을 포함한다. 나아가, 약학적으로 허용가능한 염은, 적절한 경우에, 할라이드, 하이드록사이드, 카르복실레이트, 설페이트(sulfate), 포스페이트(phosphate), 나이트레이트(nitrate), 저급알킬 설포네이트 및 아릴 설포네이트와 같은 반대이온을 사용하여 형성된 무독성 암모니움, 4급 암모니움, 및 아민 양이온을 포함한다.

본 명세서에 기술된 약학상의 조성물의 제형은 알려진 또는 약리학 분야에서 이후로 개발되는 임의의 방법을 사용하여 조제될 수 있다. 일반적으로, 이러한 조제 방법은 활성성분을 캐리어 및/또는 하나 또는 그 이상의 다른 부대 성분과 연합하는 단계, 그 후 필요하다면 및/또는 바람직하다면, 그 산물을 바람직한 단일- 또는 멀티-도즈 유닛으로 성형 및/또는 포장하는 단계를 포함한다.

약학상의 조성물이 벌크(bulk), 단일 유닛 도즈, 및/또는, 다수의 단일 유닛 도즈로 조제되고, 포장되고, 및/또는 판매될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "단위 도즈(unit dose)"는 활성 성분의 소정량을 함유하는 약학상의 조성물의 독립된 양이다. 활성 성분의 양은 일반적으로 피검자에게 투여될 활성 성분의 투여량과 같고/같거나, 예를 들어, 그 투여량의 1/2 또는 1/3과 같은 그 투여량의 편의적인 일부분이다.

약학상의 조성물 내의 활성 성분, 약학적으로 허용가능한 캐리어, 및/또는 임의의 부가 성분의 상대적 양은, 아이덴터티(identity), 사이즈, 및/또는 치료되는 피검자의 상태, 나아가 상기 조성물이 투여되는 경로에 따라서 변화할 것이다. 한 예로서, 상기 조성물은 0.1%과 100% (w/w)사이의 활성 성분을 함유할 수 있다.

예시적인 약학적으로 허용가능한 첨가제는, 특정 제형에 맞도록, 임의의 및 모든 용매, 분산매, 희석제, 또는 다른 액체 매개체(liquid vehicles), 분산 또는 서스펜션 보조제, 계면 활성제, 등장 보조제(isotonic agents), 농후제(thickening agents) 또는 에멀션화제, 방부제, 고체 바인더, 윤활제(lubricants) 및 그와 같은 종류의 것을 포함한다. Remington's The Science and Practice of Pharmacy, 21^st Edition, A. R. Gennaro, (Lippincott, Williams & Wilkins, Baltimore, MD, 2006)은 약학상의 조성물을 만드는데 사용되는 다양한 캐리어들과 이의 알려진 조제 기술에 대해 기술한다. 어떤 바람직하지 않은 생물학적 효과를 가져오거나 또는 그렇지 않으면 상기 약학상의 조성물의 다른 어떤 요소들과 해롭게 상호작용함에 의하는 것과 같이, 임의의 전통적인 캐리어 매체가 물질 또는 이의 유도체와 맞지 않는 경우를 제외하고는, 임의의 전통적인 캐리어 매체의 사용이 고려된다.

몇몇 실시예들에서, 약학적으로 허용가능한 첨가제는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100% 순수하다. 몇몇 실시예들에서, 상기 첨가제 는 인간과 수의과적 용도에 사용되도록 승인되었다. 몇몇 실시예들에서, 상기 첨가제 미국식품의약관리국에 의해 승인되었다. 몇몇 실시예들에서, 상기 첨가제는 약학 등급을 갖는다. 몇몇 실시예들에서, 상기 첨가제는 미국 약전 (USP), 유럽 약전 (EP), 영국 약전, 및/또는 국제 약전의 표준을 만족한다.

약학상의 조성물을 제조하는데 사용되는 약학적으로 허용가능한 비활성 희석제, 분산제 및/또는 비활성제, 계면 활성제 및/또는 유화제, 붕해제, 결합제, 방부제, 완충제, 윤활제, 및/또는 오일을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 이러한 첨가제는 제형 내에 선택적으로 포함될 수 있다. 코코아 버터 및 좌제 왁스(suppository waxes), 착색제, 피막제, 감미료, 향료, 및 향기제(perfuming agents)와 같은 첨가제는, 제조자의 판단에 따라, 조성물 내에 존재할 수 있다.

예시적인 희석제는 칼슘 카르보네이트, 소듐 카르보네이트, 칼슘 포스페이트, 다이칼슘 포스페이트, 칼슘 설페이트, 칼슘 수소 포스페이트, 소듐 포스페이트, 락토스, 수크로오스, 셀룰로오스, 미세결정질 셀룰로오스, 카올린(kaolin), 만니톨(mannitol), 소르비톨(sorbitol), 이노시톨(inositol), 염화 나트륨, 건조 전분, 옥수수전분, 가루 설탕, 등, 그리고 이의 조합을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

예시적인 과립화제 및/또는 분산제는, 감자 전분, 옥수수 전분, 타피오카(tapioca) 전분, 소듐 스타치 글리콜레이트(sodium starch glycolate), 클레이, 알긴산(alginic acid), 구아검, 시트러스 펄프(citrus pulp), 한천(agar), 벤토나이트(bentonite), 셀룰로오스 및 목 제품(wood products), 천연 스펀지, 양이온교환 수지, 칼슘 카르보네이트, 실리케이트, 소듐 카르보네이트, 가교된 폴리(비닐-피롤리돈) (크로스포비돈(crospovidone)), 소듐 카르복시메틸 전분 (소디움스타치글리콜레이트), 카르복시메틸 셀룰로오스, 가교된 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스 (크로스카멜로스(croscarmellose)), 메틸셀룰로오스, 전호화(pregelatinized) 전분 (전분 1500), 미세결정질 전분, 비수용성 전분, 칼슘 카르복시메틸 셀룰로오스, 마그네슘 알루미늄 실리케이트 (비검(Veegum)), 소듐 라우릴 설페이트, 4급 암모니움 화합물, 등, 그리고 이의 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

예시적인 계면 활성제 및/또는 유화제는, 천연 유화제 (예를 들어 아카시아, 한천(agar), 알긴산(alginic acid), 소듐 알지네이트(alginate), 트래거캔스(tragacanth), 콘드럭스(chondrux), 콜레스테롤, 잔탄(xanthan), 펙틴, 젤라틴, 난황(egg yolk), 카제인(casein), 양 지방(wool fat), 콜레스테롤, 왁스, 및 레시틴(lecithin)), 콜로이드성의 클레이 (예를 들어 벤토나이트(bentonite) [알루미늄 실리케이트] 및 비검(Veegum) [마그네슘 알루미늄 실리케이트]), 긴 사슬 아미노산 유도체, 고분자량 알코올(예를 들어 스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 올레일 알코올, 트라이아세틴 모노스테아레이트(momostearate), 에틸렌 글리콜 다이스테아레이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 및 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트, 폴리비닐 알코올), 카보머(carbomers) (예를 들어 카르복시 폴리메틸렌, 폴리아크릴산, 아클리산 폴리머, 및 카르복시비닐 폴리머), 카라기난(carrageenan), 셀룰로오스 유도체 (예를 들어 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 가루 셀룰로오스, 하이드록시메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스), 소르비탄 지방산 에스테르 (예를 들어 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트 [Tween 20], 폴리옥시에틸렌 소르비탄 [Tween 60], 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올리에이트 [Tween 80], 소르비탄 모노팔미테이트 [Span 40], 소르비탄 모노스테아레이트 [Span 60], 소르비탄 트라이스테아레이트 [Span 65], 글리세릴 모노올리에이트, 소르비탄 모노올리에이트 [Span 80]), 폴리옥시에틸렌 에스테르 (예를 들어 폴리옥시에틸렌 모노스테아레이트 [Myrj 45], 폴리옥시에틸렌 하이드로제네이티드 카스토르 오일(hydrogenated castor oil), 폴리에톡시레이티드 카스토르 오일, 폴리옥시메틸렌 스테아레이트, 및 솔루톨(Solutol)), 수크로오스 지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 지방산 에스테르 (예를 들어 크레모포르(Cremophor)), 폴리옥시에틸렌 에테르, (예를 들어 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르 [Brij 30]), 폴리(비닐-피롤리돈), 다이에틸렌 글리콜 모노라우레이트, 트라이에탄올아민 올리에이트, 소듐 올리에이트, 포타슘 올리에이트, 에틸 올리에이트, 올레산(oleic acid), 에틸 라우레이트(laurate), 소듐 라우릴 설페이트(lauryl sulfate), 플루로닉(Pluronic) F 68, 폴록사머(Poloxamer) 188, 세트리모늄 브로마이드(cetrimonium bromide) , 세틸피리디늄(pyridinium) 클로라이드, 벤잘코늄 클로라이드, 도큐세이트 나트륨, 등 및/또는 이의 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

예시적인 결합제는, 전분 (예를 들어 옥수수전분 및 전분 페이스트); 젤라틴; 설탕 (예를 들어 수크로오스, 글루코스, 텍스트로오스, 덱스트린, 당밀(molasses), 락토스, 락티톨(lactitol), 만니톨(mannitol)); 천연 및 합성 검 (예를 들어 아카시아, 소듐 알지네이트(alginate), 아이리쉬 모스(Irish moss) 추출물, 판와르 검(panwar gum), 가티 검(ghatti gum), 이사폴 껍질(isapol husks)의 점액, 카르복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 미세결정질 셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 폴리(비닐-피롤리돈(pyrrolidone)), 마그네슘 알루미늄 실리케이트 (비검(Veegum)), 및 라치 아라보갈락탄(larch arabogalactan)); 알지네이트(alginates); 폴리에틸렌 옥사이드; 폴리에틸렌 글리콜; 무기 칼슘 염; 규산(silicic acid); 폴리메타크릴레이트; 왁스; 물; 알코올; 등; 그리고 이의 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

예시적인 방부제 산화방지제, 킬레이트제, 항균성 방부제, 항진균성 방부제, 알코올 방부제, 산성 방부제, 및 다른 방부제를 포함할 수 있다. 예시적인 산화방지제는, 알파 토코페롤, 아스코르브산, 아코르빌(acorbyl) 팔미테이트, 부틸레이티드 하이드록시아니솔, 부틸레이티드 하이드록시톨루엔, 모노티오글리세롤, 포타슘 메타바이설파이트(metabisulfite), 프로피온산, 프로필 갈레이트(gallate), 소듐 아스코르베이트(ascorbate), 소듐 바이설파이트, 소듐 메타바이설파이트, 및 소듐 설파이트를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 예시적인 킬레이트제는 에틸렌다이아민테트라아세트산 (EDTA), 시트르산 모노수화물(citric acid monohydrates), 다이소듐 에데테이트(edetate), 다이포타슘 에데테이트, 에데트산(edetic acid), 푸마르산(fumaric acid), 말산(malic acid), 인산, 소듐 에데테이트(edetate), 타르타르산(tartaric acid), 및 트라이소듐 에데테이트(edetate)를 포함한다. 예시적인 항균성의 방부제는, 벤잘코늄(benzalkonium) 클로라이드, 벤제토니움(benzethonium) 클로라이드, 벤질 알코올, 브로노폴(bronopol), 세트리미드(cetrimide), 세틸피리디늄(pyridinium) 클로라이드, 클로르헥시딘(chlorhexidine), 클로로부탄올, 클로로크레졸(chlorocresol), 클로록실레놀(chloroxylenol), 크레졸(cresol), 에틸 알코올, 글리세린(glycerin), 헥세티딘(hexetidine), 이미드우레아, 페놀, 페녹시에탄올, 페닐에틸 알코올, 페닐 머큐릭 나이트레이트(phenyl mercuric nitrate), 프로필렌 글리콜, 및 티메로살(thimerosal)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 예시적인 항진균성의 방부제는, 부틸 파라벤(butyl paraben), 메틸 파라벤, 에틸 파라벤, 프로필 파라벤, 벤조산, 하이드록시벤조산, 포타슘 벤조에이트(benzoate), 포타슘 소르베이트(sorbate), 소듐 벤조에이트(benzoate), 소듐 프로피오네이트(propionate), 및 소르브산을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 예시적인 알코올 방부제는, 에탄올, 폴리에틸렌 글리콜, 페놀, 페놀릭 화합물, 비스페놀, 클로로부탄올, 하이드록시벤조에이트(benzoate), 및 페닐에틸 알코올을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 예시적인 산성 방부제는, 비타민 A, 비타민 C, 비타민 E, 베타-카로틴(carotene), 시트르산(citric acid), 아세트산, 디하이드로아세트산, 아스코르브산, 소르브산, 및 피트산(phytic acid)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 다른 방부제는, 토코페롤, 토코페롤 아세테이트, 데테록심 메실레이트(deteroxime mesylate), 세트리미드(cetrimide), 부틸레이티드 하이드록시아니솔 (BHA), 부틸레이티드 하이드록시 톨루엔드(toluened) (BHT), 에틸렌다이아민, 소듐 라우릴 설페이트 (SLS), 소듐 라우릴 에테르 설페이트(sulfate) (SLES), 소듐 바이설파이트, 소듐 메타바이설파이트, 포타슘 설파이트, 포타슘 메타바이설파이트, 글리던트 플러스(Glydant Plus), 페노닙(Phenonip), 메틸파라벤, 게르말 115(Germall 115), 게르마벤(Germaben) II, 네오론(Neolone), 캣톤(Kathon), 및 에욱실(Euxyl)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 어떤 실시예들에서, 상기 방부제는 항산화물질이다. 다른 실시예들에서, 상기 방부제는 킬레이트제이다.

예시적인 완충제는, 시트레이트 버퍼용액, 아세테이트 버퍼용액, 포스페이트 버퍼용액, 암모니움 클로라이드, 칼슘 카르보네이트, 칼슘 클로라이드, 칼슘 시트레이트, 칼슘 글루비오네이트(glubionate), 칼슘 글루셉테이트(gluceptate), 칼슘 글루코네이트(gluconate), D-글루콘산(gluconic acid), 칼슘 글리세로포스페이트(glycerophosphate), 칼슘 락테이트(lactate), 프로판산(propanoic acid), 칼슘 레불리네이트(levulinate), 펜탄산(pentanoic acid), 이염기성 칼슘 포스페이트(dibasic calcium phosphate), 인산, 삼염기성 칼슘 포스페이트, 칼슘 하이드록사이드 포스페이트, 포타슘 아세테이트, 포타슘 클로라이드, 포타슘 글루코네이트(gluconate), 포타슘 혼합물, 이염기성 포타슘 포스페이트, 일염기성 포타슘 포스페이트(mono potassium phosphate), 포타슘 포스페이트 혼합물, 소듐 아세테이트, 소듐 바이카르보네이트, 염화 나트륨, 소듐 시트레이트, 소듐 락테이트, 이염기성 소듐 포스페이트, 일염기성 소듐 포스페이트, 소듐 포스페이트 혼합물, 트로메타민(tromethamine), 마그네슘 하이드록사이드, 알루미늄 하이드록사이드, 알긴산(alginic acid), 무-발열인자 물(pyrogen-free water), 등장성 식염수, 링거액, 에틸 알코올, 등, 그리고 이의 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

예시적인 윤활제는, 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트, 스테아르산, 실리카, 탈크(talc), 몰트(malt), 글리세릴 비하네이트(behanate), 하이드로제네이티드(hydrogenated) 식물성 오일, 폴리에틸렌 글리콜, 소듐 벤조에이트(benzoate), 소듐 아세테이트, 염화 나트륨, 류신(leucine), 마그네슘 라우릴 설페이트, 소듐 라우릴 설페이트, 등, 그리고 이의 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

예시적인 오일은, 아몬드, 살구씨, 아보카도, 바바수(babassu), 베르가못(bergamot), 블랙 커런트 씨드(black current seed), 보리지(borage), 케이드(cade), 카모마일(camomile), 카놀라(canola), 캐러웨이(caraway), 카르나우바(carnauba), 카스토르(castor), 시나몬(cinnamon), 코코아 버터, 코코넛, 대구(cod) 간, 커피, 옥수수, 면화씨(cotton seed), 에뮤(emu), 유칼립투스(eucalyptus), 달맞이꽃(evening primrose), 어류, 아마씨(flaxseed), 게라니올(geraniol), 박(gourd), 포도씨, 헤이즐넛, 히솝(hyssop), 이소프로필 미리스테이트, 호호바(jojoba), 쿠쿠이넛(kukui nut), 라반딘(lavandin), 라벤터, 레몬, 리세아 쿠베바(litsea cubeba), 마카데미아넛(macademia nut), 아욱(mallow), 망고씨, 메도폼 씨(meadowfoam seed), 밍크(mink), 넛메그(nutmeg), 올리브, 오렌지, 오렌지 라피(orange roughy), 팜(palm), 팜핵(palm kernel), 복숭아씨(peach kernel), 땅콩, 양귀비씨(poppy seed), 호박씨(pumpkin seed), 평지씨(rapeseed), 쌀겨(rice bran), 로즈마리, 홍화(safflower), 샌달우드(sandalwood), 사스쿠아나(sasquana), 세이버리(savoury), 바다 갈매나무, 참깨, 시어 버터(shea butter), 실리콘, 대두(soybean), 해바라기, 티트리(tea tree), 시슬(thistle), 츠바키(tsubaki), 베티브(vetiver), 호두, 및 밀 씨눈(wheat germ) 오일들을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 예시적인 오일은, 부틸 스테아레이트(stearate), 카프릴릭(caprylic) 트라이글리세라이드, 카프릭(capric) 트라이글리세라이드, 싸이클로메티콘, 다이에틸 세바케이트(sebacate), 다이메티콘 360, 이소프로필 미리스테이트, 미네랄 오일, 옥틸도데칸올, 올레일 알코올, 실리콘 오일, 그리고 이의 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.

경구 및 비경구 투약을 위한 액체 제형은, 약학적으로 허용가능한 에멀젼, 마이크로에멀젼, 용액, 서스펜션, 시럽 및 일릭서(elixirs)를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 활성 성분에 더하여, 상기 액체 제형은 본 분야에서 흔히 사용되는, 예를 들어, 물 또는 다른 용매, 에틸 알코올, 이소프로필 알코올, 에틸 카르보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 다이메틸포름아미드, 오일(특히, 면화씨, 땅콩(groundnut), 옥수수, 배아(germ), 올리브, 카스토르(castor), 및 참깨 오일), 글리세롤, 테트라하이드로퓨퓨릴 알코올(tetrahydrofurfuryl alcohol), 폴리에틸렌 글리콜 및 소르비탄의 지방산 에스테르와 같은 가용화제 및 유화제, 및 이의 혼합물과 같은 비활성 희석제를 포함할 수 있다. 비활성 희석제 외에, 경구 조성물은 습윤제, 에멀션화제 및 서스펜션화제, 감미료, 향료, 및 향기제(perfuming agent)와 같은 아쥬반트(adjuvants)를 포함할 수 있다. 어떤 실시예들에서, 비경구 투약을 위해, 상기 컨쥬게이트(conjugates)는 크레모포르(Cremophor), 알코올, 오일, 모디파이드 오일(modified oils), 글리콜, 폴리소르베이트, 싸이클로덱스트린, 폴리머, 그리고 이의 조합과 같은 가용화제와 혼합된다.

경구 투약을 위한 고체 제형은 캡슐, 정제, 알약, 분말, 및 과립을 포함한다. 이러한 고체 제형에서, 상기 활성 성분은 적어도 하나의 비활성이고, 약학적으로 허용가능한 소듐 시트레이트 또는 다이칼슘 포스페이트와 같은 첨가제 또는 캐리어 및/또는 a) 전분, 락토스, 수크로오스, 글루코스, 만니톨(mannitol), 및 규산(silicic acid)과 같은 필러 또는 증량제(extenders), b) 예를 들어, 카르복시메틸셀룰로오스, 알지네이트(alginates), 젤라틴, 폴리비닐피롤리디논(pyrrolidinone), 수크로오스, 및 아카시아와 같은 바인더, c) 글리세롤과 같은 습윤제(humectants), d) 한천(agar), 칼슘 카르보네이트, 감자 또는 타피오카(tapioca) 전분, 알긴산(alginic acid), 특정 실리케이트, 및 소듐 카르보네이트와 같은 붕해제 e) 파라핀과 같은 용액 완염제(solution retarding agents), f) 4급 암모니움 화합물과 같은 흡수 촉진제, g) 예를 들어, 세틸 알코올 및 글리세롤 모노스테아레이트과 같은 습윤제, h) 카올린(kaolin) 및 벤토나이트(bentonite) 클레이와 같은 흡수제, 및 i) 탈크, 칼슘 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 고체 폴리에틸렌 글리콜, 소듐 라우릴 설페이트, 및 이의 혼합물과 같은 윤활제와 홈합된다. 캡슐, 정제, 및 알약의 경우, 상기 제형은 완충제를 함유할 수 있다.

유사 형태의 고체 조성물은, 락토스 또는 유당뿐 아니라 고분자량 폴리에틸렌 글리콜 및 그와 같은 종류의 것과 같은 첨가제를 이용하여 부드럽게 그리고 딱딱하게-채워진 젤라틴 캡슐 내에 필러로서 이용된다. 정제, 당의정, 캡슐, 알약, 및 과립의 상기 고체 제형은 약학상의 조제 기술에서 잘 알려진 장(enteric) 코팅 및 다른 코팅과 같은 코팅 및 껍질을 사용하여 조제될 수 있다. 이들은 선택적으로 불투명화제를 함유할 수 있고, 이들이, 선택적으로 지연된 방식으로, 장관(intestinal tract)의 특정 부분에서만 활성성분(들)을 방출하는 조성물일 수 있다. 사용될 수 있는 포매(embedding) 조성물의 예는 고분자 물질 및 왁스를 포함한다. 비슷한 형태의 고체 조성물은 락토스 또는 유당뿐 아니라 고분자량 폴리에틸렌 글리콜(polethylene glycols) 및 그와 같은 종류의 것과 같은 첨가제를 사용하여 부드럽게 그리고 딱딱하게-채워진 젤라틴 캡슐내에 필러로서 이용될 수 있다.

상기 활성 성분은 상기와 같은 하나 또는 그 이상의 첨가제를 사용하여 마이크로-피막 덮힌 형태일 수 있다. 정제, 당의정, 캡슐, 알약, 및 과립의 고체 제형은 약학상의 조제기술에서 잘 알려진 장(enteric) 코팅, 방출 제어 코팅, 및 다른 코팅과 같은 코팅 및 껍질을 사용하여 조제될 수 있다. 이러한 고체 제형에서, 상기 활성 성분은 수크로오스, 락토스 또는 전분과 같은 적어도 하나의 비활성 희석제와 혼합될 수 있다. 이러한 제형은, 보통 사례로서, 비활성 희석제 외에 부가적인 물질 예를 들어, 마그네슘 스테아레이트 및 미세결정질 셀룰로오스와 같은 정제화 윤활제(tableting lubricant) 및 다른 정제화 보조제를 함유할 수 있다. 캡슐, 정제 및 알약의 경우, 상기 제형은 완충제를 포함할 수 있다. 이들은 불투명화제를 선택적으로 포함할 수 있고, 이들이, 선택적으로, 지연된 방식으로, 장관(intestinal tract)의 특정 부분에서만 활성성분(들)을 방출하는 조성물일 수 있다. 사용될 수 있는 포매(embedding) 조성물의 예는 고분자 물질 및 왁스를 포함한다.

화합물의 국소 및/또는 경피 투약을 위한 제형은 연고, 페이스트, 크림, 로션, 젤, 파우더, 용액, 스프레이, 흡입제 및/또는 패치를 포함할 수 있다. 일반적으로, 상기 활성 성분은 필요하다면 약학적으로 허용가능한 캐리어 및/또는 필요한 임의의 방부제 및/또는 버퍼와 무균 상태에서 혼합된다. 부가적으로, 본 명세서에서 경피 패치의 사용이 고려되는데, 이는 신체로의 활성성분의 제어된 전달을 제공하는 부가적 효과를 종종 갖는다. 이러한 제형은 적절한 매체 내에서 활성성분을 용해 및/또는 제공(dispensing)함에 의해 제조될 수 있다. 그 대신 또는 부가적으로, 속도는 속도 제어 멤브레인을 제공하거나 및/또는 폴리머 매트릭스 및/또는 젤(gel) 내에서 활성성분을 분산함에 의해 제어될 수 있다.

C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체들을 함유하는 조성물은 약 5mg 내지 약 10mg, 약 10mg 내지 약 100mg, 약 100 mg 내지 약 500mg, 약 0.5 g 내지 약 1g, 약 1g 내지 약 2g, 약 2g 내지 약 4g, 약 4g 내지 약 6g, 또는 약 6g 내지 약 10g의 일일량으로 투여될 수 있다.

다른 실시예에서, 본 명세서에서 기술된 바와 같이 조성물은 하루에 한번 또는 두번 피검자에게 투여된다. 다른 실시예에서, 각각이 약 1 g의 본 명세서에서 기술된 바와 같은 조성물을 갖는 1, 2, 3 또는 4 캡슐은 피검자에게 매일 투여된다. 다른 실시예에서, 각각이 약 1 g의 본 명세서에서 기술된 바와 같은 조성물을 갖는 1 또는 2 캡슐이 아침, 예를 들어 약 5 am 및 약 11 am에 피검자에게 투여되고, 각각이 약 1 g의 본 명세서에서 기술된 바와 같은 조성물을 갖는 1 또는 2 캡슐이 저녁, 예를 들어 약 5 pm 및 약 11 pm에 피검자에게 투여된다.

조성물은 하나 또는 그 이상의 투여량 유닛들로 제형될 수 있다. 본 명세서에서 용어 "도즈 유닛(dose unit)" 및 "투여량 유닛"은 치료효과를 제공하기 위해 단일 투약에 적합한 치료제의 양을 함유하는 약학상의 조성물의 일 부분을 일컫는다. 이러한 투여량은 하루에 하나 내지 복수회(즉 1 내지 약 10, 1 내지 8, 1 내지 6, 1 내지 4 또는 1 내지 2), 또는 치료 반응을 끌어내기 위해 필요한 여러 번 투여될 수 있다.

다른 실시예에서, 필요로하는 피검자의 온건한 고중성지방혈증에서 심각한 고중성지방혈증을 치료하기 위해 본 명세서에 기술된 임의의 조성물의 사용은, 하기를 포함한다: 약 500 mg/dl 내지 약 1500 mg/dl의 단식 기준치 트라이글리세라이드 레벨을 갖는 피검자를 제공하고 본 명세서에서 기술된 바와 같이 약학상의 조성물을 그 피검자에게 투여하는 것. 일 실시예에서, C16:1n7-팔미톨리에이트 또는 그의 하나 또는 그 이상의 유도체를 함유하는 상기 조성물은 약 5mg 내지 약 10mg, 약 10mg 내지 약 100mg, 약 100 mg 내지 약 500mg, 약 0.5 g 내지 약 1g, 약 1g 내지 약 2g, 약 2g 내지 약 4g, 약 4g 내지 약 6g, 또는 약 6g 내지 약 10g의 일일량으로 투여될 수 있다.

본 명세서에 기술된 피내의(intradermal) 약학상의 조성물을 ㅈ전달하는데 사용되는 적절한 디바이스는 U.S. 특허 4,886,499; 5,190,521; 5,328,483; 5,527,288; 4,270,537; 5,015,235; 5,141,496; 및 5,417,662에 기술된 것들과 같은 짧은 바늘 디바이스를 포함한다. 피내 조성물은 PCT 공개공보 WO 99/34850에 기술된 것 및 그의 기능적 동등물과 같은, 피부 내로 바늘의 효과적인 침투 길이를 제한하는 디바이스에 의해 투여될 수 있다. 각질층을 찌르고 진피에 도달하는 제트를 제공하는 액체 제트 주사기 및/또는 바늘을 통해 진피로 액체 백신을 전달하는 제트 주사 디바이스는 적절하다. 제트 주사 디바이스는, 예를 들어, U.S. 특허s 5,480,381; 5,599,302; 5,334,144; 5,993,412; 5,649,912; 5,569,189; 5,704,911; 5,383,851; 5,893,397; 5,466,220; 5,339,163; 5,312,335; 5,503,627; 5,064,413; 5,520,639; 4,596,556; 4,790,824; 4,941,880; 4,940,460; 그리고 PCT 공개공보 WO 97/37705 및 WO 97/13537에 기술된다. 피부의 바깥층들을 통과하여 진피로 파우더 형태의 백신을 가속하기 위해 압축된 가스를 사용하는 탄도 파우더(ballistic powder)/입자 전달 디바이스는 적절하다. 그 대신 또는 부가적으로, 전통적인 주사기가 피내 투약의 전형적 망투 방법(mantoux method)에 사용될 수 있다.

약학상의 제제의 제형 및/또는 제조에서의 일반적인 고려사항들을 예를 들어, 참조문헌[Remington : The Science and Practice of Pharmacy 21^st ed., Lippincott Williams & Wilkins, 2005]에서 찾을 수 있다.

본 명세서에서 제공된 약학상의 조성물에 대한 기술이 인간에게 투약을 위해 적절한 약학상의 조성물을 주로 안내하고 있지만, 당업자는 이러한 조성물이 모든 종류의 동물들에게 투약하기에 일반적으로 적절하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 다양한 동물들에게 투약하기에 적절한 조성물을 만들기 위해 인간에게 투약하기에 적절한 약학상의 조성물에 대한 변경은 잘 알려져 있고, 통상의 지식을 가진 수의과 약리학자는, 만약 있다면, 단지 일반적 실험을 통해, 이러한 변경을 디자인 및/또는 수행할 수 있다.

나아가, 본 명세서에 기술된 하나 또는 그 이상의 화합물 (또는 그의 약학적으로 허용가능한 형태), 및/또는 약학상의 조성물을 포함하는 키트가 포함된다. 키트는 통상적으로 적절한 용기(예를 들어, 예를 들어, 포일, 플라스틱, 또는 판지 패키지(cardboard package)) 내에 제공된다. 어떤 실시예들에서, 키트는, 본 명세서에서 기술된 바와 같이, 하나 또는 그 이상의 약학상의 첨가제, 약학상의 첨가물, 치료상으로 활성제, 및 그와 같은 종류의 것을 포함할 수 있다. 어떤 실시예들에서, 키트는 예를 들어, 눈금 컵(graduated cups), 주사기, 바늘, 세척 보조제, 및 그와 같은 종류의 것과 같은 적절한 투약을 위한 수단들을 포함할 수 있다. 어떤 실시예들에서, 키트는 적절한 투약을 위한 및/또는 적절한 투약을 위한 준비에 대한 설명을 포함할 수 있다.

본 명세서에서 다수의 실시예들이 기술되고 설명되었지만, 본 기술분야의 당업자는 본 명세서에 기술된 기능을 실행 및/또는 결과를 획득 및/또는 하나 또는 그 이상의 잇점을 실행하기 위한 다양한 다른 수단들 및/또는 구조들 을 손쉽게 구상할 수 있을 것이고, 차이들 및/또는 변화들 각각은 본 명세서의 범위 내에 있는 것으로 여겨진다. 보다 일반적으로, 본 분야의 당업자는 본 명세서에 기술된 모든 파라미터들, 치수들, 물질들, 및 구조들이 예시적인 것을 의미하고, 실제의 파라미터들, 치수들, 물질들 및/또는 구조들은 본 사상이 사용되는 특정 용도 또는 용도들에 의존할 것임을 쉽게 인지할 수 있을 것이다. 본 분야의 당업자는 본 명세서에 기술된 특정 실시예에 대한 많은 균등물을 인지할 수 있고 또는 단지 통상의 실험을 사용하여 획득할 수 있다. 따라서, 이후의 실시예들은 단지 예시로 제시되며, 첨부된 청구항들 및 이의 균등물 내에서, 측면들과 실시예들은 구체적으로 서술되고 청구된 것과 달리 실행될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 본 측면들 및 실시예들은 본 명세서에 기술된 개별적인 특색, 시스템, 물품, 물질, 키트 및/또는 방법을 가리킨다. 또한, 특색들, 시스템들, 물품들, 물질들, 키트들, 및/또는 방법들이 상호 모순되지 않는다면, 둘 또는 그 이상의 이러한 특색들, 시스템들, 물품들, 물질들, 키트들, 및/또는 방법들의 조합이 본 측면들 및 실시예들의 범위 내에 포함된다.

개시된 예시적인 실시예들은 후술하는 실험예들에 의해 더욱 자세하게 기술될 것이다. 이러한 실시예들은 본 내용의 예시적인 것들이며, 분야의 기술자는 이것이 예시적인 실시예들에 제한되지 않음을 인식할 것이다.

실험예들

실험예 1: 마카다미아 넛 오일 및 그 외 오일의 분류( Fractionation)

U.S. 특허 4,601,856을 가이드로 사용하여, 마카다미아 넛 오일로부터 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 농도를 증가시키 위해, 하기의 용매 분류 (결정화), 우레아 부가물 형성, 및 부분적인 우선적(preferential) 비누화 공정이 사용되었다. C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유하는, 어류 오일과 같은, 다른 오일들 사용하는 유사한 공정들이 아래에서 기술된다.

마카다미아 넛 오일의 분류를 위한 일반적 과정

마카다미아 넛 오일은 아래 기술된 바와 같이 중간물 A에서 YY으로 분별되었다(fractionated). 일반적으로, 마카다미아 넛 오일 내 트라이글리세라이드는 포타슘 하이드록사이드 (KOH)로 비누화되고 염산 (HCl)으로 산성화되어 메틸 에스테르로 변환되어, 포화 및 불포화 지방산을 함유하는 자유 지방산을 생산하였다. 상기 포화 지방산은, 상기 포화 지방산을 우레아 염으로 선택적 변환함에 의해, 상기 불포화 지방산으로부터 일차적으로 제거되었는데, 상기 우레아 염은 특정 온도와 농도에서 용액으로부터 우선적으로 침전되었다. 반응 혼합물을 포타슘 하이드록사이드 (KOH)를 사용하여 팔미톨리에이트 에스테르 대비 그 외의 불포화 지방 에스테르의 비누화를 선택적으로 선호하는 조건들(예를 들어, 농도 및 온도)에 놓아둠에 의해, 팔미톨리에이트 에스테르의 농도는 다른 불포화 지방 에스테르 (예를 들어, 올리에이트 에스테르) 대비 증가하였다.

표들 1, 2, 및 3 (하기) 마카다미아 넛 오일을 중간물 A 에서 YY로 분류한 결과를 나타낸다. 구체적으로, 정규화된 지방산 조성물 데이터, 지방산 물질의 계산된 질량, 그리고 팔미톨레산의 질량 및 수율이 A 에서 YY까지의 중간물을 위해 보여진다.

마카다미아 넛 오일 중간물 A- YY

중간물 A (미가공(crude) 마카다미아 넛 자유 지방산): 마카다미아 넛 오일 (430.7 g)을 메탄올 내에서 포타슘 하이드록사이드로 처리하였다. 상기 미가공 메틸 에스테르(441.7 g)의 메탄올 용액이 회수되었고, 메탄올 내 미가공 글리세롤(57.5 g)이 버려졌다. 상기 미가공 메틸 에스테르는 물에서 KOH를 사용하여 처리되어고 가열되었다. 결과로서 나온 포타슘 비누는 수성 HCl 및 수성 NaCl로 처리되었다. 결과로서 나온 마카다미아 넛 자유 지방산 (403.3 g)은 회수되었고, 보여지는 물방울 또는 탁도가 없어질 때까지 스팀 테이블 위해서 건조되었다. 중간물 A, 마카다미아 넛 자유 지방산 (400.0 g, 건조된)은 C16:1n7 (79.5 g)을 함유하였다. 중간물 A는 메탄올 (504 g) 내에서 우레아 (84.4 g, 우레아 반충전(half charge))로 처리되었고, 혼합물이 깨끗해질 때까지 가열되었고, 냉각되었고, 상온에서 여과되었다. 결과로서 나온 혼합물은 고체 우레아 분획 (중간물 B)과 액체 분획 (중간물 C)으로 분리되었다.

중간물 B : 중간물 A로부터 위에서 나온 상기 고체 우레아 분획 (80.7 g 젖은)은 공기 건조되어 중간물 B (72.0 g)를 생산하였다.

중간물 BB : 중간물 B는 수성 HCl로 처리되고, 린스되고, 부어져 C16:1n7 (2.9 g)을 함유하는 중간물 BB를 생산하였다.

중간물 C : 중간물 A로부터 위에서 나온 상기 액체 분획 (874.1 g)은 C16:1n7 (80.5 g)을 함유하였다. 중간물 C에 우레아 (84.4 g, 우레아 반충전) 및 메탄올 (189.9 g)가 첨가되었다. 상기 혼합물은 깨끗해질 때까지 가열되었고, 냉각되었고, 8℃에서 여과되었다. 결과로 나온 혼합물은 고체 우레아 분획 (중간물 D)과 액체 분획 (중간물 E)로 분리되었다.

중간물 D : 상기 고체 우레아 분획 (114.7 g, 젖은)은 공기 건조되어 중간물 D (109.7 g)를 생산하였다.

중간물 DD : 중간물 D는 수성 HCl로 처리되고, 린스되고, 부어져 C16:1n7 (3.0 g)을 함유하는 중간물 DD를 생산하였다.

중간물 E : 중간물 C로부터 위에서 나온 상기 액체 분획 (978.0 g)은 C16:1n7 (78.2 g)을 함유하였다. 중간물 E는 물 (166.5 g) 내의 포타슘 하이드록사이드 (18.5 g, 올레익의 est. 40%)로 처리되었고, 깨끗해질 때까지 가열되었고, 냉각되었고, -6℃에서 여과되었다. 부족한 분류에 기인하여, 결과로서 나온 액체 및 고체 중간물 F 및 G는 재결합되었고, 메탄올 (239.3 g)을 사용하여 희석되었고, 깨끗해질 때까지 가열되었고, 냉각되었고, 재결정화되었고, 0℃에서 여과되었다. 상기 결과로서 나온 혼합물은 액체 분획 (중간물 H) 및 "고체" 포타슘 비누 분획 (중간물 J)로 분리되었다.

중간물 J : 상기 "고체" 포타슘 비누 분획 젖은 상태에서 106.9 g이었고, 공기 건조 후에 89.3 g이었다.

중간물 JJ : 중간물 J는 수성 HC1로 처리되고, 린스되고, 그리고 부어져, C16:1n7 (13.6 g)을 포함하는 중간물 JJ (82.1 g 젖은)을 생산하였다.

중간물 H : 중간물 E로부터 위에서 나온 상기 액체 분획 (1369.7 g) C16:1n7 (56.7 g)을 함유하였다. 중간물 H는 메탄올 (136 g) 내에서 포타슘 하이드록사이드 (14.0 g, 올레익의 est. 70%)로 처리되었다. 상기 혼합물은 깨끗해질 때까지 가열되었고, 냉각되었고, -1℃에서 여과되었다. 결과로 나온 혼합물은 "고체" 포타슘 비누 분획 (중간물 K)과 액체 분획 (중간물 L)로 분리되었다.

중간물 K : 상기 "고체" 포타슘 비누 분획은 젖은 상태에서 328.8 g이었다.

중간물 KK : 중간물 K는 수성 HC1로 처리되었고, 린스되었고, 그리고 부어져, C16:1n7 (27.0 g)를 함유하는 중간물 KK (165.7 g 젖은)를 생산하였다.

중간물 L : 중간물 H로부터 위에서 나온 상기 액체 분획 (1110.3 g)은 C16:1n7 (30.4 g)을 함유하였다. 중간물 L은 메탄올 (98.1 g)에서 희석되었고, 상기 혼합물이 깨끗해질 때까지 가열되었고, 냉각되었고, 그리고 -15℃에서 여과되어, 비누 분획을 더 회수하였다. 결과로서 나온 혼합물은 "고체" 포타슘 비누 분획 (중간물 M) 과 액체 분획 (중간물 N)으로 분리되었다.

중간물 M : 상기 "고체" 포타슘 비누 분획은 젖은 상태에서 124.2 g이었고, 공기 건조되었을 때 54.0 g이었다.

중간물 MM : 중간물 M은 수성 HC1로 처리되고, 린스되고, 그리고 부어져, C16:1n7 (9.6 g)을 함유하는 중간물 MM (38.1 g 젖은)을 생산하였다.

중간물 N : 중간물 L로부터 위에서 나온 상기 액체 분획 (1037.2 g)은 C16:1n7 (20.2 g)을 함유하였다.

중간물 PP : 중간물 N은 수성 HC1로 처리되고, 12 리터의 물로 린스되어 C16:1n7 (19.7 g)을 함유하는 중간물 MM (44.1 g 젖은)을 생산하였다.

중간물 Y : 마카다미아 넛 오일 (MNO; 2.8 g)은 아세톤 (3.5 g)으로 희석되어 중간물 Y를 생산하였다.

분별된 ( Fractionated ) 마카다미아 넛 오일 중간물 s A-E

지방산	중간물
지방산	A	BB	C	DD	E
라우르산(Lauric acid) C12	0.08	ND	0.09	ND	ND
미리스트산(Myristic acid) C14	0.81	0.78	0.82	1.04	0.78
팔미드산 C16	8.12	13.90	7.91	23.47	6.28
팔미톨레산 C16:1n7	20.63	11.88	20.93	8.45	22.22
마르가르산(Margaric acid) C17	ND	0.06	ND	0.09	ND
스테아르산 C18	2.54	8.52	2.25	13.15	1.11
엘라이드산(Elaidic acid) C18:1n9 (trans)	ND	0.08	0.11	0.14	ND
올레산 C18:1n9	54.87	35.04	55.68	31.74	58.33
바센산 C18:1n7	3.38	2.04	3.43	1.72	3.58
리놀레산(Linoleic acid) C18:2n6	2.40	1.28	2.48	0.73	2.67
아라키드산 C20	2.34	14.61	1.64	14.40	0.31
알파 리놀레산 C18:3n3	0.17	0.11	0.18	ND	0.19
곤돌산(Gondolic acid) C20:1	2.92	2.03	3.00	2.26	3.03
컨쥬게이티드 리놀레산 (CLA)	0.73	0.57	0.82	0.52	1.28
호모-감마 리놀레산 C20:3n6	0.39	4.00	0.18	1.54	ND
에루크산(Erucic acid) C22:1n9	0.32	0.27	0.34	0.42	0.31
아이코사트라이엔 산(eicosatrienoic acid) C20:3n3	ND	ND	ND	ND	ND
리그노세르 산(Lignoceric acid) C24	0.34	4.83	0.05	0.36	ND
도코사헥사엔 산(docosahexaenoic acid) C22:6n3	ND	ND	ND	ND	ND
지방산 질량 (g)	385.2	24.0 *	384.6	35.6*	352.1
C16:1n7 질량 (g)	79.5	2.9	80.5 **	3.0	78.2
수율, 출발 지방산에 기초한 C16:1n7 (%)	100	3.6	101 **	3.8	98.4
* 우레아 : 지방산의 비가 3:1인 것을 사용하여 추정됨 ** 계산된 초기 중량은 지방산 함량의 가변성으로 인해 약간 적을 수 있음. ND - 확인되지 않음

분별된 ( fractionated ) 마카다미아 넛 오일 중간물 H- MM

지방산	중간물
지방산	H	JJ	KK	L	MM
라우르산 C12	ND	0.06	ND	ND	ND
미리스트산 C14	0.71	1.10	0.45	1.10	0.67
팔미드산 C16	3.29	15.69	3.58	2.74	3.70
팔미톨레산 C16:1n7	24.35	17.50	17.19	37.58	26.06
마르가르산 C17	ND	0.05	ND	ND	ND
스테아르산 C18	0.47	3.33	0.06	ND	0.17
엘라이드산 C18:1n9 (trans)	ND	0.13	ND	ND	ND
올레산 C18:1n9	61.18	51.64	68.99	46.23	58.98
바센산 C18:1n7	3.76	3.24	3.24	4.66	3.85
리놀레산 C18:2n6	2.88	2.11	1.79	4.80	2.06
아라키드산 C20	ND	1.01	0.24	ND	ND
알파 리놀레산 C18:3n3	ND	0.14	0.12	ND	0.13
곤돌산 C20:1	3.12	2.92	3.22	2.88	3.27
컨쥬게이티드 리놀레산 (CLA)	ND	0.71	0.78	ND	0.72
호모-감마 리놀레산 C20:3n6	ND	0.04	ND	ND	ND
에루크산 C22:1n9	ND	0.34	0.34	ND	0.33
아이코사트라이엔 산 C20:3n3	ND	ND	ND	ND	ND
리그노세르 산 C24	ND	ND	ND	ND	ND
도코사헥사엔 산 C22:6n3	ND	ND	ND	ND	ND
지방산 질량 (g)	232.8	77.4	157.1	80.9	36.7
C16:1n7 질량 (g)	56.7	13.6	27.0	30.4	9.6
수율, 출발 지방산에 기초한 C16:1n7 (%)	71.3	17.0	34.0	38.3	12.0
ND - 확인되지 않음

분별된 ( fractionated ) 마카다미아 넛 오일 중간물 N- YY

지방산	중간물
지방산	N	PP	YY	MNO
라우르산 C12	ND	0.32	ND	ND
미리스트산 C14	ND	1.50	0.89	0.83
팔미드산 C16	1.99	1.83	7.23	8.32
팔미톨레산 C16:1n7	48.39	46.99	24.55	21.53
마르가르산 C17	ND	ND	ND	----
스테아르산 C18	ND	0.07	1.88	2.54
엘라이드산 C18:1n9 (trans)	ND	0.08	ND	----
올레산 C18:1n9	34.24	32.95	55.36	53.83
바센산 C18:1n7	5.46	5.34	3.57	4.55
리놀레산 C18:2n6	7.20	7.10	2.95	2.30
아라키드산 C20	ND	ND	0.98	2.35
알파 리놀레산 C18:3n3	ND	0.57	ND	ND
곤돌산 C20:1	2.73	2.52	2.68	2.70
컨쥬게이티드 리놀레산 (CLA)	ND	0.48	ND	ND
호모-감마 리놀레산 C20:3n6	ND	ND	0.27	0.40
에루크산 C22:1n9	ND	0.22	ND	0.29
아이코사트라이엔 산 C20:3n3	ND	ND	ND	ND
리그노세르 산 C24	ND	ND	ND	0.30
도코사헥사엔 산 C22:6n3	ND	ND	ND	ND
지방산 질량 (g)	41.8	41.8	ND	ND
C16:1n7 질량 (g)	20.2	19.7	ND	ND
수율, 출발 지방산에 기초한 C16:1n7 (%)	25.5	24.7	ND	ND
MNO - 마카다미아 넛 오일 ND - 확인되지 않음

실험예 2: 어류 오일로부터 16:1 n7 - 팔미톨리에이트의 정제

멸치 또는 멘헤이든(menhaden) 오일의 집단(batches)은, 하기에 기술된 일반적인 방법에 따라, 에틸 16:1n7-팔미톨리에이트의 증가된 중량 퍼센티지를 갖는 오일로 각각 정제된다.

미가공 오일 (멸치 또는 멘헤이든)의 집단은 초기에 실질적으로 모든 C20:5n3 아이코사펜타엔 산(eicosapentaenoic acid)을 갖고,C22:6n3 도코사헥사엔 산은 당업자에게 일반적으로 알려진 방법에 따라 제거된다.

결과로서 나온 오일로부터 산이 제거되고(예를 들어, 염기 또는 수용성 염기 세척을 사용한 처리) 그리고, 선택적으로, 표백된다. 실질적으로 모든 지방산 유도체를 에틸 에스테르로 변환시키기 위해, 상기 산제거 산물은 에탄올과 산(예를 들어, HCl)으로 처리되었다. 상기 에틸 에스테르는 분자 증류 (즉, 단경로 증류), 분별증류 (즉, 진공 증류탑 내에서), 재결정화 (예를 들어, 메탄올 또는 에탄올의 우레아 용액으로부터), 및 최종 정제 단계를 거쳐 에틸 16:1n7-팔미톨리에이트의 증가된 중량 퍼센티지를 갖는 오일을 생산한다. 상기 기술된 일반적 과정 ("Purified Oils")에 따른 어류 오일 정제의 대표적 집단들의 분석은 하기 표들 4 및 5에 나타난다.

분별된 ( fractionated ) 어류 오일의 에틸 에스테르 wt %

	*정제 오일*
지방산	멸치 I*	멸치 II	멸치 III	멘헤이든 I
C14:0 미리스틱(Myristic)	7.7	1.29	1.70	3.09
C14:1 미리스톨레익(Myristoleic)	0.6	0.25	0.33	0.90
C15:0 펜타데카노익(Pentadecanoic)	0.3	0.43	0.11	0.46
C15:1 펜타데세노익(Pentadecenoic)	0.1	0.44	ND	ND
C16:0 팔미틱(Palmitic)	3.2	5.29	0.60	1.37
C16 :1 팔미톨레익( Palmitoleic)	39.3	47.95	51.32	59.95
C16:2 헥사데카다이에노익	1.0	2.30	ND	ND
C16:4 헥사데카테트라다이에노익	1.5	15.48	18.15	4.40
C17:0 마르가릭(Margaric)	3.3	6.55	0.27	ND
C17:1 마르가르올레익(Margaroleic)	3.6	8.80	ND	ND
C18:0 스테아릭(Stearic)	0.3	0.00	ND	ND
C18:1 올레익(Oleic)	24.0	4.74	1.13	1.67
C18:1 바세닉(Vaccenic)	ND	ND	0.30	0.79
C18:2 리놀레익(linoleic)	2.6	0.61	ND	0.64
C18:3 리놀레닉(linolenic)	1.8	0.32	0.08	0.09
C18:4 옥타데카테트라에노익(octadecatetraenoic)	2.0	1.29	0.54	1.47
C19:0 노나데카노익(Nonadecanoic)	0.5	0.16	ND	ND
C19:1 노나데세노익(Nonadecenoic)	0.6	0.20	ND	ND
C20:0 아라키딕(Arachidic)	ND	0.14	ND	ND
C20:4 아라키도닉(arachidonic)	0	0.00	ND	ND
C20:5 아이코사펜타에노익(eicosapentaenoic)	0	0.91	0.06	0.09
다른 지방산들	2.3	2.8	-	-
확인되지 않은	-	-	25.1	24.53
* 상기 보여진 결과는 여섯 집단의 평균임

하기 표 5에서, 실험예 2로부터 얻어진 분별된(fractionated) 오일의 평균 지방 에스테르 함량이 다수의 천연 오일의 지방산 함량과 비교된다.

천연 오일의 지방산 함량 (대략적인 wt %)

소오스	C14 :0 미리스틱	C14 :1 n5 미리스톨레익	C16 :0 팔미틱	C16 :1 n7 팔미톨레익	C18 :0 스테아릭	C18 :1 n9 올레익	C18 :2 n6 리놀레익
*천연 오일*
멸치	7	0.1	17	9	3	10	1
멘헤이든	8	0	15	11	4	15	2
청어(herring)	7	0	12	10	1	12	1
대구( cod ) 간	4	0	11	8	3	21	1
마카다미아 넛	0.5	0	9	17	3	65	2
바다 갈매나무	0	0	22	20	2	24	26
대두	0	0	11	<0.1	4	23	5
팜	1	0	44	0.3	4	37	9
카놀라	0	0	4	0.2	2	62	19
올리브	0	0	11	1.3	2	71	10
*정제 오일*
멸치 I	7.7	0.6	3.2	39.3	0.3	24.0	2.6
멸치 II	1.3	0.3	5.3	48.0	0	4.7	0.6
멸치 III	1.7	0.3	0.6	51.3	ND	1.1	ND
멘헤이든 I	3.1	0.9	1.4	60.0	ND	1.7	0.6

실험예 3: C16 :1 n7 - 팔미톨리에이트를 사용한 아포 E 녹아웃 생쥐( Knockout Mice )의 치료

방법들

34 마리의 수컷 아포 E 녹아웃 생쥐 Jackson Laboratories (Bar Harbor, Me)로부터 입수되었다. 상기 생쥐들은 2달의 나이까지 정상 생쥐 음식을 제공받았으며, 무작위로 두 그룹들(n=17 각자)로 할당되었다. 생쥐들의 한 그룹은 대조 서양 고-지방 식이 (F5722, 지방 20%, 콜레스테롤 2.1 gm/kg)를 제공받았다. 다른 한 그룹은 C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유하는 조성물(CCO-오일 20 wt%, 콜레스테롤 2.1 gm/kg)을 제공받았다. CCO-오일은 대략 20 wt% C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유한다. 음식의 점조도(consistency)은 페이스트였다: 생쥐를 유도하고 잘 견딜 수 있었다(well tolerated). 물은 연구 과정 동안 자유롭게 제공되었다. 혈액 샘플은 상기 식이를 시작한 후 8 및 12 주에 획득되었다. 12 주에, 모든 생쥐들은 케타민(ketamine)/자일라진(xylazine)의 복강내 주사에 의해 희생되었다. 이 프로토콜은 Cleveland Clinic의 Institutional Animal Care and Use Committee에 의해 승인되었다. 데이터는 평균±SD로 제공되었다. 통계적 분석은 t-테스트로 수행되었다. P<0.05는 통계적 중요성을 나타낸다. 통제 및 치료 그룹들 사이의 4주 내지 12주 팔로우-업(follow-up), 기준치에서 몸무게의 중요한 차이는 관찰되지 않았다(P> 0.05).

대동맥 병변의 정량화

죽상경화(atherosclerotic) 병변에 의해 차지된 대동맥의 표면면적은 Palinski et al에 의해 변화된 처리방법을 사용하여 정면을 향한(en face) 오일 레드 0 염색(oil red 0 staining)에 의해 정량화되었다. 생쥐들을 죽인 다음, 카테터가 좌심실에 삽입되었고, 동맥 계통(arterial tree)에 PBS (25ml)가 살포된 후, 4% 완충형 알데하이드 (20 ml, PH 7.4)가 100 mmHg의 압력에서 살포되었다. 현미경(Leica M500)을 사용하여, 심장에 붙어있는 전체 대동맥을 분석하고 외막 지방을 분석하였다. 상행 대동맥은 절개되었고, 심장은 대동맥 기부(aortic root) 죽상동맥경화증의 평가를 위해 히스토-쵸이스(histo-choice) 내에 두었다. 나머지 대동맥은 Sudan IV로 착색되었다.

상기 대동맥은 세로방향으로 개방되었고, 블랙 실리콘으로 덮힌 접시위에 정면을 향하여(en face) 고정되었고, PBS에 잠겨진 동안 촬영되었다. 도 1a 및 도 1b를 참조할 것. 상기 병변 면적은, 컴퓨터화된 디지털 미세 면적측정 소프트웨어 패키지(computerized digital microscopic planimetry software package, Image-pro Plus, Version 4.0 for Windows, media Cybernetics, Silver Spring, MD)를 사용하여 Sudan IV 레드-염색에 의해 점유된 표면적의 퍼센트로 정량화되었다.

대동맥굴( aortic sinus ) 병변의 정량화

히스토-쵸이스에 고정된 후에, 심장은 OCT(optimum cutting temperature) 화합물 내에 두었고, 드라이 아이스 위에서 얼려졌다. 심장끝에서 시작하고 대동맥 판막 영역을 통과하여 상행 대동맥 내로 진행하는 냉동박편제작(Cryostat sections)(10 ㎛)은 대동맥굴의 레벨에서 커트되었고, 슈퍼프로스트(superfrost) 미세 글래스 슬라이드 위에 모아졌고, 분석될 때까지 -20℃에 저장되었다. 박편은 오일 레드 O 및 헤마톡실린(hematoxylin, Sigma)에 의해 염색되었고, 라이트 그린(Sigma)로 반대염색되었다. 도 2a 및 도 2b 참조. 컴퓨터화된 디지털 미세 면적측정 소프트웨어 패키지(Image-pro Plus, Version 4.0 for Windows, media Cybernetics, Silver Spring, MD)를 사용하여, 대동맥굴과 함께 각각이 80 ㎛로 떨어진 5 박편들로부터 병변들이 관찰되었다.

혈청 지질 분석

생쥐의 꼬리 정맥으로부터 얻어진 혈청 샘플들은 연구 시작시점과 2-달 시점에 모아졌다. 혈청 샘플은 심장 뚫기에 의한 3 달 시점의 안락사 때 또한 얻어졌다. 모든 혈청 샘플은 혈액 지질을 위해 개별적으로 평가되었다. 로슈 자동 임상 화학 분석기(Roche automated clinical chemistry analyzers)에서 트라이글리세라이드, 콜레스테롤, 및 HDL-콜레스테롤의 직접적 정량 확인을 위해, 효소 체외(in vitro) 테스트가 사용되었다. 모든 시약은 로슈 진단(Roche Diagnostics; Indianapolis, IN)으로부터 왔고, 사용된 장비는 히타치 911(Hitachi 911)이었다. 모든 분석은, NIST (the National Institute of Standards) 추적가능한, 또한 로슈에서 보정된 표준을 사용한 비색법(colorimetric methods)을 사용하였다. 분석의 결과는 CDC (the Center for Disease Control) 지질 표준화 프로그램을 사용하여 더 검증되었다.

혈액 지질 레벨

표 6는 혈액 지질의 결과 혈청 농도를 보여준다. 8주와 12주 에서 두 그룹들 간에 총 콜레스테롤 및 총 트라이글리세라이드의 레벨들 사이에 큰 차이가 없었다. 하지만, 실험 치료 그룹에서의 HDL-콜레스테롤 레벨이 8 및 12주 팔로우-업에서 기준치 및 제어 그룹에 비해 크게 증가했다(P <0.01).

대조 서양 고-지방 식이와 치료 식이(C16:1n7-팔미톨리에이트)를 받은 동물들의 기준치, 8 주, 및 12 주 혈액 지질 레벨.

	Chol ( mg / dL )		Trig ( mg / dL )		HDL ( mg / dL )
기준치
대조	248.2	± 63.1	108.1	± 60.0	22.2	± 6.8
치료	254.1	± 58.2	107.1	± 24.4	20.7	± 6.9
8 주 팔로우 -업
대조	1021.3	± 231.3	132.9	± 51.3	25.3	± 4.4
치료	960.4	± 178.1	135.4	± 39.3	40.3	± 6.9*
12 주 팔로우 -업
대조	944.3	± 238.3	112.7	± 44.0	20.4	± 6.5
치료	891.8	± 181.5	100.1	± 47.0	36.2	± 9.8*
대조에 비교하여 P<0.01*

죽상경화(atherosclerotic) 병변 형성

대동맥 기부(aortic root)의 오일 레드 O 염색은 대조 그룹에서 대동맥굴의 심각한 죽상동맥경화증을 보여준다(표 7). 치료 그룹은 대조 그룹에 비해 47%의 죽상경화 병변의 중요한 감소를 나타낸다(대조 0.33±0.09 vs 치료 0.18±0.07 mm2 , P<0.001). 실험 치료 그룹의 대동맥 내 죽상경화 병변 면적은 또한 크게 억제되었다(표 8; 대조 9.63±2.80% vs 치료 3.17±1.60%, P<0.001).

대동맥굴 병변 size ( mm ² )

	대조	치료
C16:1n7-팔미톨리에이트	0.33±0.09	0.18±0.07 **
로수바스타틴 (20mg/kg/day )	0.36±0.10	0.35±0.10

대동맥 병변 (%)

	대조	치료
C16:1n7-팔미톨리에이트	9.63±2.8	3.17±1.6**
로수바스타틴 (20mg/kg/day )	21.9±2.9	11.9±1.9*
대조에 비교하여,P<0.05, ** P<0.00*

C16:1n7-팔미톨리에이트를 사용한 치료는 대조 그룹에 비해서 8 및 12 주 팔로우-업에서 HDL-콜레스테롤의 상당한 증가를 보여주었다. 나아가, C16:1n7-팔미톨리에이트를 사용한 치료는 대동맥 기부(aortic root)에서 죽상경화형성을 상당히 억제하고 죽종형성 아포E-결핍 생쥐에서 대동맥의 죽상경화 면적의 극적인 감소를 나타내었다.

참조문헌들

Palinski W, et al ., Arterioscler . Thromb . Vasc Biol . 1995;15(10):1569-76.

Enomoto S, et al., Biomed . Pharmacother . 2009 Jan;63(1):19-26.

Motoyama K, et al ., Nutrition; 2009 Apr;25(4):421-7.

실험예 4: 인간 피검자의 HDL 과 LDL 의 혈장 농도에 대한 C16 :1 n7 - 팔미톨리 에이트의 효과

6명의 자원 봉사자가 각 자원 봉사자의 의료 개업의에 의해 그들의 HDL과 LDL의 혈장 농도를 측정하게 하였다. 여섯 자원 봉사자들은 대략 1달 동안 대략 20 wt%의 C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유하는 오일 대략 2 큰술을 매일 소비하였다. HDL과 LDL의 혈장 농도는 이후 각 자원 봉사자의 의료 개업의에 의해 재측정되었다. 본 연구 결과는, 아래의 표 9에서 보여지는 바와 같이, 통제되지 않더라도, C16:1n7-팔미톨리에이트의 투약이 HDL의 혈장 농도 증가와 LDL의 혈장 농도 감소를 가져옴을 나타낸다.

피검자	나이	스타틴 사용	예방 유지	HDL			LDL
				기준	Tx	%	기준	Tx	%
남성	72	Yes	Yes	44	51	+16%	82	61	-23%
남성	67	No	No	36	44	+22%	119	110	-8%
여성	70	Yes	Yes	38	44	+16%	104	92	-12%
남성	70	Yes	Yes	33	38	+15%	ND	ND	ND
남성	54	No	No	43	48.5	+11.3%	224	192	-14%
남성				30	37	+23%	129	100	-22%
ND - 확인되지 않음

실험예 5: 단식 인간 피검자에 대한 Provinal ™ 의 효과

대략 삼십명의 피검자가, 고밀도 지질단백질 콜레스테롤 (HDL-C) 농도에 대해 Provinal™ (어류 오일 소오스로부터 얻어진 에틸 팔미톨리에이트 와 다른 지방 에스테르의 농축된 형태)의 효험을 평가하는 연구에 등록되었다. 단식 지질단백질 지질과 글루코스 프로파일의 다른 변수들도 또한 측정된다. 인간 피검자는 21-75 세 사이의 남성과 여성을 포함한다.

피검자들은 일일량 레벨의 Provinal™ (예를 들어, 대략 200-400 mg 에틸 팔미톨리에이트를 함유하는 500-1,000 mg/day의 Provinal™ 40, 또는 대략 175-350 mg 에틸 팔미톨리에이트를 함유하는 500-1,000 mg/day의 Provinal™ 35, 90-일 동안)의 개입에 비교하여 기준치 측정을 기반으로 평가된다. 일반적으로, 남성은 약 40 또는 그 아래의 기준치 HDL-C 레벨을 가질 것이고, 여성은 약 50 또는 그 아래의 기준치 HDL-C 레벨을 가질 것이다.

HDL-C 농도, 및 이의 변화는 모든 피검자들에서 측정된다. 다음과 같은 보조 변수는 혈장에서 역시 측정된다: HDL 입자 수, LDL 농도, LDL 입자 수, 트라이글리세라이드, ApoB, ApoA1, 종양 괴사 인자 (TNF), A1c 형 혈색소, 고감도 C-반응성 단백질 (hsCRP). 데이터는 Provinal™ 의 매일 복용량 수준에 의한 개입이 놀라운 HDL 농도의 증가와 LDL 농도 감소를 입증하는 것을 보여준다.

포함 기준 : 일반적으로, 피검자들은 등록되고, 연구 기간에 걸쳐 일관된 행동을 유지하는 경우, 남아 있다. 부가적인 약물치료를 받는 등록된 피검자들은, 가능하다면, 평가 전반에 걸쳐 일관성 있는 약물치료 처방을 유지하도록 촉구된다. 등록된 피검자는 단식 수준의 요구사항을 준수한다. 담배를 피우는 등록된 피검자는 평가기간 동안 자신들의 흡연 습관을 변경하지 않을 것에 동의한다.

제외 기준 : 일반적으로, 평가 기간 동안 혈장 내 HDL-C 레벨을 변경할 수 있는 약물치료 처방 변경을 경험하거나; 단식 수준 요구사항을 준수하지 않거나; 어떤 이유로 병원에 입원하게 되거나; 평가 기간 동안, 바이러스 증후군을 포함하여, 증가되는 염증 프로세스 증상이 입증되거나; 어류에 대한 알려진 알레르기를 갖거나; 평가 30일 이내에 시험용 약에 노출되거나; 알코올 또는 물질 남용의 히스토리를 갖는 피검자는 제외된다. 여성 피검자는 임신했거나 평가 기간 동안 임신을 계획하는 경우 제외된다.

실험예 6: Provinal ™내 C16 :1 n7 - 팔미톨리에이트의 화학적 안정성.

C16:1n7-팔미톨리에이트를 함유하는 조성물은, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 화학적 안정성을 시간의 함수로 측정하기 위해, C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 몰농도 또는 wt%가 초기 시점 그리고 그 후 하나 또는 그 이상의 연속되는 시점(예를 들어, 일주일에 한번, 한달에 한번, 여섯달에 한번, 또는 일년에 한번)에서 측정되는 안정성 테스트를 받는다. C16:1n7-팔미톨리에이트를 포함하는 조성물은 안정성 테스트 동안 상승된 온도(예를 들어, 30℃, 40℃, 50℃, 60℃, 80℃)에 선택적으로 놓여지게 된다. 본 명세서에 기술된 상기 조성물 내의 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 비교적 순수한(99%) C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체에 비해 향상된 안정성(즉, 저장 기한)을 갖는다.

상기 작성된 명세서는 본 기술분야의 당업자가 본 측면들과 실시예들을 시행하기에 충분한 것으로 간주된다. 실험예들은 하나의 측면에 대한 하나의 실례로 의도되고 다른 기능적으로 동등한 실시예들이 본 명세서의 범위 내에 있기 때문에, 본 측면들과 실험예들은 제공된 실험예들에 의해 범위가 한정되지 않는다. 나타내어지고 본 명세서에 기술된 것들에 더하여 다양한 변형들이, 위의 기술로부터 당업자에게 명확할 것이고, 첨부된 청구항들의 범위 내에서 놓여진다. 본 명세서에 기술된 잇점 및 목적은 각 실시예에 의해 필수적으로 포함되는 것은 아니다. 당업자는, 본 명세서에 기술된 구체적 실시예에 대한 많은 동등물들을 인지할 것이고, 단지 일상적 실험을 사용하여 확인할 수 있을 것이다. 이러한 동등물은 다음의 청구항들에 의해서 포함되는 것으로 의도된다.

본 명세서에서 개시된 모든 참조문헌들은 전체적으로 참조로 포함된다.

Claims

식이보충제가 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 포함하되, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 wt%는 상기 식이보충제의 임의의 다른 단일 성분의 wt%를 초과하는 식이보충제.
제1항에 있어서,
상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 C16:1n7-팔미톨리에이트 성분은 어류, 마카다미아 넛, 바다 갈매나무, 수지(tallow), 조류, 박테리아, 이스트, 또는 이들의 조합을 포함하는 그룹으로부터 선택된 소오스로부터 얻어지는 식이보충제.
제2항에 있어서,
상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 성분은 어류로부터 얻어지는 식이보충제.
제3항에 있어서,
상기 어류는 멸치류, 멘헤이든(menhaden), 폴락(pollock), 청어(herring), 대구(cod), 연어, 빙어(smelt), 참치, 고등어(mackerel), 크릴새우(krill), 또는 이들의 조합을 포함하는 그룹으로부터 선택된 식이보충제.
제4항에 있어서, 상기 어류는 멸치류인 식이보충제.
제4항에 있어서,
상기 어류는 멘헤이든인 식이보충제.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 식이보충제는 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 약 30 wt% 내지 90 wt%로 함유하는 식이보충제.
제7항에 있어서,
상기 식이보충제는 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 약 35 wt% 내지 약 70 wt%로 함유하는 식이보충제.
제8항에 있어서,
상기 식이보충제는 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 약 40% 내지 약 60 wt%로 함유하는 식이보충제.
제9항에 있어서,
상기 식이보충제는 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 약 45%로 함유하는 식이보충제.
제9항에 있어서,
상기 식이보충제는 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 약 50%로 함유하는 식이보충제.
제9항에 있어서,
상기 식이보충제는 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 약 60%로 함유하는 식이보충제.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 식이보충제는 팔미테이트 유도체를 더 함유하고, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 상기 팔미테이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:팔미테이트)의 비는 약 2:1 내지 약 50:1인 식이보충제.
제13항에 있어서,
상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 상기 팔미테이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:팔미테이트)의 비는 약 10:1 내지 약 20:1인 식이보충제.
제13항에 있어서,
상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 상기 팔미테이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:팔미테이트)의 비는 약 20:1 내지 약 50:1인 식이보충제.
제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 식이보충제는 올리에이트 유도체를 더 함유하고, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 상기 올리에이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:올리에이트)의 비는 약 1.1:1 내지 약 50:1인 식이보충제.
제16항에 있어서,
상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 상기 올리에이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:올리에이트)의 비는 약 10:1 내지 약 20:1인 식이보충제.
제16항에 있어서,
상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 상기 올리에이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:올리에이트)의 비는 약 20:1 내지 약 50:1인 식이보충제.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 식이보충제는 C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트 유도체를 더 함유하고, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 상기 C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트 유도체)의 비는 약 1.1:1 내지 약 50:1인 식이보충제.
제19항에 있어서,
상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 상기 C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트 유도체)의 비는 약 2:1 내지 약 5:1인 식이보충제.
제19항에 있어서,
상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체 대 상기 C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트 유도체 (즉, 팔미톨리에이트:C16:4 헥사데카테트라다이에노에이트 유도체)의 비는 약 10:1 내지 약 30:1인 식이보충제.
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 자유 산(free acid), 염, (C₁-C₄)알킬 에스테르, 모노글리세라이드, 다이글리세라이드, 트라이글리세라이드, 또는 이들의 조합을 포함하는 그룹으로부터 선택된 cis-C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체인 식이보충제.
제22항에 있어서,
상기 cis-C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 에틸 에스테르인 식이보충제.
제22항에 있어서,
상기 cis-C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체는 모노글리세라이드, 다이글리세라이드, 트라이글리세라이드, 또는 이들의 조합인 식이보충제.
제3항 내지 제24항 중 어느 한 항의 식이보충제가 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체를 포함하되, 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 wt%는 상기 식이보충제의 임의의 다른 단일 성분의 wt%를 초과하고, 상기 식이보충제는
(a) 지방산 유도체를 함유하는 어류 오일을 얻는 단계;
(b) 상기 어류 오일로부터 실질적으로 모든 C20:5n3 아이코사펜타에노에이트(eicosapentaenoate) (EPA) 유도체 및 C22:6n3 도코사헥사에노에이트(docosahexaenoate) (DHA) 유도체를 제거하는 단계;
(c) 상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 농도를 높여 상기 식이보충제를 생산하는 단계를 포함하는 식이보충제 제조방법.
제25항에 있어서,
상기 C16:1n7-팔미톨리에이트 유도체의 농도를 높이는 단계는
(d) 어류 오일을 알코올 및 산으로 처리하여 실질적으로 모든 잔존하는 지방산 유도체를 알킬 에스테르로 변환하는 단계;
(e) 상기 알킬 에스테르를 단경로 증류 및/또는 분별증류하여 정제 알킬 에스테르를 얻는 단계;
(f) 상기 정제 알킬 에스테르를 우레아로 처리하는 단계; 및
(g) 상기 정제 알킬 에스테르를 재결정화하여 상기 식이보충제를 생산하는 단계를 포함하는 식이보충제 제조방법.
제25항 또는 제26항에 있어서,
상기 알코올은 에탄올이고, 상기 알킬 에스테르는 에틸 에스테르인 식이보충제 제조방법.
제25항 또는 제26항에 있어서,
상기 산은 HCl인 식이보충제 제조방법.
제1항 내지 제28항 중 어느 한 항의 식이보충제의 투여를 포함하는 피검자의 심혈관 질환 또는 문제를 치료 또는 방지하는 방법.
제29항에 있어서,
상기 피검자의 혈중 지질 농도를 변화시키는 것을 더 포함하는 방법.
제29항에 있어서,
상기 피검자의 혈관 내 콜레스테롤의 퇴적을 방지 또는 감소시키는 것을 더 포함하는 방법.
제31항에 있어서,
상기 피검자의 적어도 하나의 혈관의 내강 직경이 적어도 10% 증가되는 방법.
제31항에 있어서,
상기 피검자의 적어도 하나의 혈관의 내강 직경이 적어도 50% 증가되는 방법.
제29항에 있어서,
상기 피검자의 혈관 내 콜레스테롤-관련 병변을 방지하거나 감소시키는 것을 더 포함하는 방법.
제29항에 있어서,
상기 피검자의 혈청 내 저밀도 지질단백질 (LDL)에 대한 고밀도 지질단백질 (HDL)의 비를 증가시키는 것을 더 포함하는 방법.
제29항에 있어서,
상기 피검자의 혈청 내 아포지질단백질 B (아포-B)에 대한 아포지질단백질 A1 (아포-A1)의 비를 증가시키는 것을 더 포함하는 방법.
제29항에 있어서,
상기 피검자의 혈압을 감소시키거나 혈압의 증가를 방지하는 것을 더 포함하는 방법.
제37항에 있어서,
상기 피검자는 수축기 혈압에서 적어도 10 mmHg의 감소를 나타내는 방법.
제37항에 있어서,
상기 피검자는 수축기 혈압에서 적어도 20 mmHg의 감소를 나타내는 방법.
제29항에 있어서,
피검자의 협착증을 방지하거나 감소시키는 것을 더 포함하는 방법.
제29항에 있어서,
혈관성형 후 피검자의 재협착증을 방지하거나 감소시키는 것을 더 포함하는 방법.
제29항에 있어서,
상기 피검자는 하기 효과 중 하나 또는 그 이상을 나타내는 방법:
(a) 기준치 대비 감소된 트라이글리세라이드 레벨 ; (b) 기준치 대비 감소된 아포 B 레벨; (c) 기준치 대비 증가된 HDL-C 레벨; (d) 기준치 대비 LDL-C 레벨의 증가없음; (e) 기준치 대비 LDL-C 레벨의 감소; (f) 기준치 대비 비-HDL-C 레벨의 감소; (g) 기준치 대비 vLDL 레벨의 감소; (h) 기준치 대비 아포 A-I 레벨의 증가; (i) 기준치 대비 아포 A-I/아포 B 비의 증가; (j) 기준치 대비 지질단백질 A 레벨의 감소; (k) 기준치 대비 LDL 입자 수의 감소; (l) 기준치 대비 LDL 사이즈의 증가; (m) 기준치 대비 렘넌트 유사(remnant-like) 입자 콜레스테롤의 감소 ; (n) 기준치 대비 oxidized LDL의 감소; (o) 기준치 대비 단식 혈장 글루코스 (FPG)의 무변화 또는 감소; (p) 기준치 대비 헤모글로빈 A_1c (HbA_1c)의 감소; (q) 기준치 대비 항상성 모델 인슐린 저항성의 감소; (r) 기준치 대비 지질단백질 관련 포스포리파아제(phospholipase) A2의 감소; (s) 기준치 대비 세포내 부착 분자(intracellular adhesion molecule)-1의 감소; (t) 기준치 대비 인터류킨(interleukin)-6의 감소; (u) 기준치 대비 플라스미노겐 활성인자(plasminogen activator) 억제제-1의 감소; (v) 기준치 대비 고민감도 C-반응성 단백질 (hsCRP)의 감소; (w) 기준치 대비 혈청 또는 혈장 C16:1n7-팔미톨리에이트의 증가; (x) 기준치 대비 적혈구 (RBC) 멤브레인 C16:1n7-팔미톨리에이트의 증가; 및/또는 (y) 기준치 대비 하나 또는 그 이상의팔미드산(palmitic acid) (PA), 스테리돈산(staeridonic acid) (SA) 또는 올레산(oleic acid) (OA)의 혈청 인지질 및/또는 적혈구 함량의 감소 또는 증가.
제29항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서,
안지오텐신(angiotensin)-전환 효소 억제제 (예를 들어, 베나제프릴(benazepril), 포시노프릴(fosinopril), 리시노프릴(lisinopril), 퀴나프릴(quinapril)), 안지오텐신(angiotensin) 수용체 차단제, (예를 들어, 로자탄(losartan)), 베타-차단제, (예를 들어, 메토프롤롤(metoprolol) 타르타르산염(tartrate), 베타솔롤(betaxolol), valsartan(발사르탄)), 이뇨제 (예를 들어, 하이드로클로로티아지드(hydrochlorothiazide)), 혈관확장제 (예를 들어, 이소소르비드 다이나이트레이트(isosorbide dinitrate)), α-차단제, 칼슘 채널 차단제, HMG-CoA 환원효소 억제제 (예를 들어, 로수바스타틴(rosuvastatin) (Crestor®), 로바스타틴(lovastatin) (Mevacor®), 세리바스타틴(cerivastatin) (Baycol®), 플루바스타틴(fluvastatin) (Lescol®),심바스타틴(simvastatin) (Zocor®), 프라바스타틴(pravastatin) (Pravachol®) 및 아토르바스타틴(atorvastatin) (Lipitor®)과 같은 스타틴(statin)), 피브레이트 (예를 들어, 클로피브레이트(clofibrate) (Atromid-S®)), 담즙산 격리제(bile acid sequestrant) (예를 들어, 콜레스티라민(cholestyramine) 및 콜레스티폴(colestipol)(Colestid®), 및 니코틴산 (니아신)), 겜피브로질(gemfibrozil) (Lopid® 및 Gemcor®), 에제티미브(ezetimibe) 요법, 및 프로부콜(probucol) (Panavir®)을 포함하는 그룹으로부터 선택된 약물의 투약을 더 포함하는 방법.
제43항에 있어서,
상기 약물은 HMG-CoA 환원효소 억제제인 방법.