KR20130122708A - 루테늄-디아민 착체 및 광학적으로 활성인 화합물의 제조방법 - Google Patents

루테늄-디아민 착체 및 광학적으로 활성인 화합물의 제조방법 Download PDF

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Abstract

강한 촉매 활성을 갖고 탁월한 입체선택성을 갖는, 편리하고 안전한 제조 방법에 의해 제조될 수 있는 비대칭 환원용 촉매를 제공한다. 본 발명은 하기 화학식(1)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체; 루테늄 착체를 제조하는 방법; 루테늄 착체로부터 형성된 비대칭 환원용 촉매; 및 비대칭 환원용 촉매를 사용하여 광학적으로 활성인 알코올 및 광학적으로 활성인 아민을 선택적으로 제조하는 방법에 관한 것이다:
Figure pct00051

상기 식에서 R1은 알킬 그룹 또는 이와 유사한 것을 나타내고; Y는 수소 원자를 나타내며; X는 할로겐 원자 또는 이와 유사한 것을 나타내고; j 및 k는 각각 0 또는 1을 나타내고; R2 및 R3는 각각 알킬 그룹 또는 이와 유사한 것을 나타내며; R11 내지 R19는 각각 수소 원자, 알킬 그룹 또는 이와 유사한 것을 나타내고; Z는 산소 또는 황을 나타내며; n1은 1 또는 2를 나타내고; n2는 1 내지 3인 정수를 나타낸다.

Description

루테늄-디아민 착체 및 광학적으로 활성인 화합물의 제조방법 {RUTHENIUM-DIAMINE COMPLEXES AND METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE COMPOUNDS}
본 발명은 신규한 루테늄-디아민 착체, 및 약제학적 생성물 및 작용 물질의 합성을 위한 전구체로서 중요한 광학적으로 활성인 알코올 및 광학적으로 활성인 아민을 촉매로서 착체를 사용하여 선택적으로 제조하는 방법에 관한 것이다.
비대칭 환원을 포함하는 많은 비대칭 반응이 개발되어왔고, 그러한 비대칭 반응에서 사용되는 촉매로서 광학적으로 활성인 포스핀 리간드를 갖는 비대칭 금속 착체를 사용하는 비대칭 반응에 대한 보고가 많았다. 반면, 예를 들면, 루테늄, 로듐 또는 이리듐과 같은 전이 금속에 배위되는 광학적으로 활성인 질소 화합물인 착체는 비대칭 합성 반응에 대한 촉매로서 탁월한 성능을 갖는다는 것이 자주 보고되어 왔다. 따라서, 이러한 촉매의 성능을 강화시키기 위한 매우 다양한 광학적으로 활성인 질소 화합물이 지금까지 개발되어 왔다(비-특허 문헌 1, 2, 3 및 4).
그 중에서도, M. Wills 등은 루테늄 착체에 배위하는 디아민 모이어티(moiety) 및 방향족 화합물(아렌) 부분이 탄소 사슬을 통해 연결되고, 이러한 착체가 종래의 촉매와 비교하여 더 높은 활성을 나타낸다고 보고하였다(비-특허 문헌 5, 6, 7, 8, 9 및 10).
인용 목록
비-특허 문헌
NPL 1: Chem Rev.(1992) p. 1051
NPL 2: J. Am. Chem. Soc. 117(1995) p. 7562
NPL 3: J. Am. Chem. Soc. 118(1996) p. 2521
NPL 4: J. Am. Chem. Soc. 118(1996) p. 4916
NPL 5: J. Am. Chem. Soc. 127(2005) p. 7318
NPL 6: J. Org. Chem. 71(2006) p. 7035
NPL 7: Org. Biomol. Chem. 5(2007) p. 1093
NPL 8: Org. Lett. 9(2007) p. 4659
NPL 9: J. Organometalic. Chem. 693(2008) p. 3527
NPL 10: Dalton. Trans. 39(2010) p. 1395
그러나, 이러한 착체를 사용하는 종래의 방법의 경우, 대상 반응 또는 반응 기질에 의존하여 촉매 활성 및 거울상체 과량이 불충분할 수 있어, 새로운 착체의 개발이 요구된다. 또한, 그러한 착체를 합성하는 방법은 복잡하거나 또는 생산량이 낮아, 많은 방법이 산업적 적용 및 이와 유사한 경우에서 문제를 일으킨다.
본 발명은 그러한 문제를 해결하기 위해 만들어졌다.
상기 기술된 문제를 해결하기 위해, 본 발명의 발명자들은 광학적으로 활성인 디아민을 갖는 루테늄 착체에 배위되는 방향족 화합물(아렌) 부분 및 디아민 모이어티를 연결하는 사슬-유사 모이어티에 주목하였고, 본 발명자들은 사슬-유사 모이어티가 헤테로 원자를 갖는 사슬-유사 모이어티로 이루어진 경우, 높은 촉매 활성 및 충분한 거울상체 과량을 갖고, 간단한 방법에 의해 제조될 수 있으며 산업적 용도에 적합한 신규한 루테늄-디아민 착체가 얻어짐을 확인하였다.
즉, 본 발명은 하기에 나타낸 화학식(1)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체, 루테늄 착체를 제조하는 방법, 루테늄 착체로부터 형성된 비대칭 환원용 촉매, 및 비대칭 환원용 촉매를 사용하여 광학적으로 활성인 알코올 및 광학적으로 활성인 아민을 선택적으로 제조하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 다음의 것을 포함한다.
[1] 하기 화학식(1)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체:
Figure pct00001
상기 식에서 기호 *는 비대칭 탄소 원자를 나타내고;
R1은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화된 알킬 그룹; 10-캠포릴 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1 또는 2개의 알킬 그룹으로 치환될 수 있는 아미노 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화된 알킬 그룹, 할로겐 원자, 시아노 그룹(-CN), 아미노 그룹, 알킬화된 아미노 그룹(-NR20R21), 5 또는 6원의 사이클릭 아미노 그룹, 아실화된 아미노 그룹(-NH-CO-R20), 하이드록실 그룹, 알콕시 그룹(-OR20), 아실 그룹(-CO-R20), 카르복실 그룹, 알콕시카르보닐 그룹(-COOR20), 페녹시 카르보닐 그룹, 메르캅토 그룹, 알킬티오 그룹(-SR20), 실릴 그룹(-SiR20R21R22) 또는 니트로 그룹(-NO2)으로 치환될 수 있는 아릴 그룹을 나타내며; R20, R21 및 R22는 각각 독립적으로 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹을 나타내고;
Y는 수소 원자를 나타내고;
X는 트리플루오로메탄설포닐옥시 그룹, p-톨루엔설포닐옥시 그룹, 메탄설포닐옥시 그룹, 벤젠설포닐옥시 그룹, 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내며;
j 및 k는 각각 0 또는 1을 나타내나, j+k는 1이 아니고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹 또는 할로겐 원자로 치환될 수 있는 페닐 그룹; 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹을 나타내거나, 또는 R2 및 R3는 함께 결합하여 고리를 형성할 수 있으며;
R11, R12, R13, R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹을 나타내고;
R16, R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소 원자, 하이드록실 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹을 나타내거나, 또는 R16 및 R17과 이들로 치환된 탄소 원자 및/또는 R18 및 R19과 이들로 치환된 탄소 원자는 카르보닐 그룹을 형성할 수 있으며;
Z는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고;
n1은 1 또는 2를 나타내며, n2는 1 내지 3인 정수를 나타낸다.
[2] 하기 화학식(2)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체:
Figure pct00002
상기 식에서 기호 *는 비대칭 탄소 원자를 나타내고;
R1은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화된 알킬 그룹; 10-캠포릴 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1 또는 2개의 알킬 그룹으로 치환될 수 있는 아미노 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화된 알킬 그룹, 할로겐 원자, 시아노 그룹(-CN), 아미노 그룹, 알킬화된 아미노 그룹(-NR20R21), 5 또는 6원의 사이클릭 아미노 그룹, 아실화된 아미노 그룹(-NH-CO-R20), 하이드록실 그룹, 알콕시 그룹(-OR20), 아실 그룹(-CO-R20), 카르복실 그룹, 알콕시카르보닐 그룹(-COOR20), 페녹시 카르보닐 그룹, 메르캅토 그룹, 알킬티오 그룹(-SR20), 실릴 그룹(-SiR20R21R22) 또는 니트로 그룹(-NO2)으로 치환될 수 있는 아릴 그룹을 나타내며; R20, R21 및 R22는 각각 독립적으로 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹을 나타내고;
Y는 수소 원자를 나타내고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹 또는 할로겐 원자로 치환될 수 있는 페닐 그룹; 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹을 나타내거나, 또는 R2 및 R3는 함께 결합하여 고리를 형성할 수 있으며;
R11, R12, R13, R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹을 나타내고;
R16, R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소 원자, 하이드록실 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹을 나타내거나, 또는 R16 및 R17과 이들로 치환된 탄소 원자 및/또는 R18 및 R19과 이들로 치환된 탄소 원자는 카르보닐 그룹을 형성할 수 있으며;
Z는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고;
Q는 반대 음이온을 나타내며;
n1은 1 또는 2를 나타내고, n2는 1 내지 3인 정수를 나타낸다.
[3] 하기 화학식(3)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체:
Figure pct00003
상기 식에서 기호 *는 비대칭 탄소 원자를 나타내고;
R1은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화된 알킬 그룹; 10-캠포릴 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1 또는 2개의 알킬 그룹으로 치환될 수 있는 아미노 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화된 알킬 그룹, 할로겐 원자, 시아노 그룹(-CN), 아미노 그룹, 알킬화된 아미노 그룹(-NR20R21), 5 또는 6원의 사이클릭 아미노 그룹, 아실화된 아미노 그룹(-NH-CO-R20), 하이드록실 그룹, 알콕시 그룹(-OR20), 아실 그룹(-CO-R20), 카르복실 그룹, 알콕시카르보닐 그룹(-COOR20), 페녹시 카르보닐 그룹, 메르캅토 그룹, 알킬티오 그룹(-SR20), 실릴 그룹(-SiR20R21R22) 또는 니트로 그룹(-NO2)으로 치환될 수 있는 아릴 그룹을 나타내며; R20, R21 및 R22는 각각 독립적으로 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹을 나타내고;
Y는 수소 원자를 나타내고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹 또는 할로겐 원자로 치환될 수 있는 페닐 그룹; 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹을 나타내거나, 또는 R2 및 R3는 함께 결합하여 고리를 형성할 수 있으며;
R11, R12, R13, R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹을 나타내고;
R16, R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소 원자, 하이드록실 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹을 나타내거나, 또는 R16 및 R17과 이들로 치환된 탄소 원자 및/또는 R18 및 R19과 이들로 치환된 탄소 원자는 카르보닐 그룹을 형성할 수 있으며;
Z는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고;
V는 할로겐 원자를 나타내며;
n1은 1 또는 2를 나타내고, n2는 1 내지 3인 정수를 나타낸다.
[4] [1] 내지 [3] 중 어느 하나에 따른 루테늄 착체 및 수소 공여체의 존재하에서 유기 화합물을 환원시켜 환원 생성물을 제조하는 방법.
[5] [1] 내지 [3] 중 어느 하나에 따른 루테늄 착체 및 수소 공여체의 존재하에서 카르보닐 화합물의 카르보닐 그룹을 환원시키는 것을 포함하는, 광학적으로 활성인 알코올의 제조방법.
[6] [1] 내지 [3] 중 어느 하나에 따른 루테늄 착체 및 수소 공여체의 존재하에서 이민 화합물의 이미노 그룹을 환원시키는 것을 포함하는, 광학적으로 활성인 아민의 제조방법.
[7] [4] 내지 [6] 중 어느 하나에 있어서, 수소 공여체는 포름산, 포름산 알칼리 금속 염, 및 하이드록실 그룹으로 치환된 α-위치 탄소 원자상에 수소원자를 갖는 알코올로부터 선택되는 방법.
[8] [4] 내지 [6] 중 어느 하나에 있어서,, 수소 공여체는 수소인 방법.
[9] [1] 내지 [3] 중 어느 하나에 따른 루테늄 착체를 포함하는, 환원용 촉매.
[10] [9]에 있어서, 비대칭 환원용 촉매.
광학적으로 활성인 디아민을 갖는 본 발명은 루테늄에 배위되는 방향족 화합물(아렌) 부분 및 디아민 모이어티를 연결하는 사슬-유사 모이어티 내로 도입된 헤테로 원자를 갖는 신규한 루테늄-디아민 착체를 제공한다. 본 발명의 루테늄-디아민 착체는 높은 촉매 활성을 갖고, 카르보닐 그룹, 이미노 그룹 및 에스테르 그룹의 부분을 환원시키는데 사용될 수 있으며 다양한 수소화 반응의 촉매로서 유용하다. 또한, 리간드가 광학적으로 활성인 기질인 본 발명의 착체는 입체선택성에 있어서 탁월하고 높은 거울상체 과량 값을 나타낸다. 아렌 부분 및 디아민 부분이 탄소 사슬만을 통해 연결된 종래의 착체는 활성은 높지만; 종래의 착체는 착체의 합성 방법이 복잡하고; 착체의 합성은 독성 암모니아 기체 또는 극저온 장치의 사용이 불가피한 버치(Birch) 환원을 활용하며; 부수적인 생성물로서 제조되는 디메틸 설피드의 악취, 일산화탄소의 해로움, 극저온 장치의 필요 및 이와 유사한 것과 같은 산업적 규모에서 산화 공정의 적용에 문제를 일으키는 스원(Swern) 산화가 사용되어야만 하고; 착체가 일부 반응에서 낮은 생산량을 제공하는 문제를 갖는다. 그러나, 본 발명에 따라 사슬-유사 모이어티 내로 헤테로 원자가 도입되는 경우, 아렌 부분 및 디아민 부분을 연결하는 가지 사슬을 갖는 착체는 적합한 루테늄-아렌 2합체 및 적합한 디아민을 사용하여 착체의 형성과 동시에 티오에테르화 또는 에테르화 반응을 수행함으로써 더욱 편리하고 효율적으로 합성될 수 있다.
또한, 사슬-유사 모이어티 내로 도입된 헤테로 원자를 갖는 본 발명의 루테늄 착체는, 상응하는 사슬-유사 모이어티 내에 헤테로 원자를 갖지 않고 사슬-유사 모이어티가 탄소 사슬만으로 구성된 종래의 착체와 비교하여 더 높은 촉매 활성을 갖는다. 본 발명의 루테늄 착체가 사용되는 경우, 수소 전달 반응 또는 수소화 반응에 의해 높은 광학적 순도 및 높은 생산량으로 타겟 기질을 얻을 수 있다. 특히, 리간드가 광학적으로 활성인 기질인 본 발명의 착체는 비대칭 환원용 촉매로서 유용하다.
본 발명의 루테늄-디아민 착체가 사용되는 경우, 약제학적 생성물 및 작용 물질에 대한 원료로서 유용한 광학적으로 활성인 알코올 또는 광학적으로 활성인 아민이 둘 다 선택적으로 제조될 수 있다.
화학식(1), (2), 및(3)에 의해 나타내어지는 본 발명의 루테늄 착체는 방향족 화합물(아렌) 부분이 루테늄 원자에 배위되고, 방향족 화합물(아렌) 부분 및 디아민 모이어티를 연결하는 사슬-유사 모이어티가 그 안에 도입되는 산소 원자 또는 황원자와 같은 헤테로 원자를 갖는 것을 특징으로하는 루테늄 착체이다.
또한, 화학식(1) 및(2)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체는 디아민 리간드의 2개 질소 원자가 공유 결합 또는 배위 결합을 통해 루테늄 원자에 결합되고, 또한 디아민에 결합된 방향족 화합물(아렌) 부분이 루테늄 원자에 배위된 3자리 리간드를 가지며, 방향족 화합물(아렌) 부분 및 디아민 모이어티를 연결하는 사슬-유사 모이어티는 그 안에 도입된 산소 원자 또는 황 원자와 같은 헤테로 원자를 갖는 것을 특징으로 한다.
화학식(1), (2) 및(3)에서 기호 *는 기호 *가 부착된 탄소 원자가 임의로 비대칭 탄소 원자가 될 수 있다는 것을 나타낸다. 탄소 원자가 비대칭 탄소 원자가 되는 경우, 그에 따른 생성물은 루테늄 착체의 광학적으로 활성인 기질이 될 수 있고, 광학적으로 활성인 기질의 혼합물이 될 수 있거나, 또는 라세메이트(라세믹 혼합물을 포함)일 수 있다. 본 발명의 바람직한 구체예로서, 이러한 탄소 원자가 비대칭 탄소 원자가 되는 경우, 그에 따른 생성물은 광학적으로 활성인 루테늄 착체의 기질 일 수 있다.
또한, 화학식(2)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체는 화학식(1)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체에서 Ru-X 결합이 Ru+-Q-의 이온 결합으로 되는 경우의 루테늄 착체이다.
화학식(3)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체는 할로겐 원자 V에 의해 가로막힌 2합체이고, 방향족 화합물(아렌) 부분이 루테늄 원자에 배위된 착체이다. 화학식(3)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체는 화학식(1) 또는(2)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체의 제조에서 중간체로서 유용할 뿐만 아니라, 그 자체가 환원 촉매로서 활성을 갖는 착체이다.
본 발명의 화학식(1), (2) 및(3)에서, R1에 의해 나타내어지는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹은 1 내지 10개의 탄소 및 바람직하게 1 내지 5개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 가지형 알킬 그룹일 수 있다. 알킬 그룹의 구체적인 예는 메틸 그룹, 에틸 그룹, n-프로필 그룹, 이소프로필 그룹, n-부틸 그룹, 이소부틸 그룹, s-부틸 그룹, t-부틸 그룹, n-펜틸 그룹, n-헥실 그룹, n-헵틸 그룹, n-옥틸 그룹, n-노닐 그룹 및 n-데실 그룹을 포함한다.
본 발명의 화학식(1), (2) 및(3)에서, R1에 의해 나타내어지는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화된 알킬 그룹은, 예를 들면, 메틸 그룹, 에틸 그룹, n-프로필 그룹, 이소프로필 그룹, n-부틸 그룹 또는 n-헥실 그룹과 같이 상기 기술된 선형 또는 가지형 알킬 그룹이 하나 이상의 불소 원자, 염소 원자 및 브롬 원자와 같은 할로겐 원자로 치환된 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹이다. 할로겐화된 알킬 그룹의 예는 트리플루오로메틸 그룹, 펜타플루오로메틸 그룹 및 헵타플루오로프로필 그룹과 같은 퍼플루오로알킬 그룹을 포함한다.
본 발명의 화학식(1), (2) 및(3)에서, R1에 의해 나타내어지는, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화된 알킬 그룹, 할로겐 원자, 시아노 그룹(-CN), 아미노 그룹, 알킬화된 아미노 그룹(-NR20R21), 5 또는 6원의 사이클릭 아미노 그룹, 아실화된 아미노 그룹(-NH-CO-R20), 하이드록실 그룹, 알콕시 그룹(-OR20), 아실 그룹(-CO-R20), 카르복실 그룹, 알콕시카르보닐 그룹(-COOR20), 페녹시 카르보닐 그룹, 메르캅토 그룹, 알킬티오 그룹(-SR20), 실릴 그룹(-SiR20R21R22) 또는 니트로 그룹(-NO2)으로 임의로 치환된 아릴 그룹은 1 내지 20개의 탄소 원자인 아릴 그룹, 및 바람직하게 페닐 그룹 또는 나프틸 그룹과 같은 6 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 모노사이클릭, 폴리사이클릭 또는 융합된-고리 아릴 그룹일 수 있다. 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹은 상기 정의된 것과 동일한 알킬 그룹일 수 있다. 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화된 알킬 그룹은, 예를 들면, 퍼플루오로알킬 그룹과 같은, 상기 정의된 것과 동일한 할로겐화된 알킬 그룹일 수 있다. 할로겐 원자는 불소 원자, 염소 원자 또는 이와 유사한 것일 수 있다.
알킬화된 아미노 그룹은 화학식 -NR20R21에 의해 나타내어지고 여기에서 R20 및 R21은 각각 독립적으로 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 3 내지 10 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹을 나타낸다. 알킬화된 아미노 그룹의 예는 N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디이소프로필아미노 또는 N-사이클로헥실아미노 그룹 또는 이와 유사한 것과 같은 모노- 또는 디-알킬아미노 그룹을 포함한다.
5- 또는 6-원의 사이클릭 아미노 그룹은 1 또는 2개의 염기성 질소 원자를 갖는 5 또는 6-원의 포화되거나 또는 불포화된 헤테로사이클릭 그룹이다. 5- 또는 6-원의 사이클릭 아미노 그룹의 예는 피롤리디노 그룹, 피페리디노 그룹 또는 모르폴리노 그룹 또는 이와 유사한 것을 포함한다.
아실 그룹은 화학식 -CO-R20에 의해 나타내어지고 여기에서 R20은 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹을 나타낸다. 아실 그룹의 예는, 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 피발로일, 펜타노일 또는 헥사노일 또는 이와 유사한 것을 포함한다.
아실화된 아미노 그룹은 화학식 -NH-CO-R20에 의해 나타내어지고 여기에서 R20은 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹을 나타낸다. 아실화된 아미노 그룹의 예는 포르밀아미노, 아세틸아미노, 프로피오닐아미노, 피발로일아미노, 펜타노일아미노 또는 헥사노일아미노 또는 이와 유사한 것을 포함한다.
알콕시 그룹은 화학식 -OR20에 의해 나타내어지고 여기에서 R20은 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹, 예를 들면, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, s-부톡시, 이소부톡시, t-부톡시, n-펜틸옥시, 2-메틸부톡시, 3-메틸부톡시, 2,2-디메틸프로필옥시, n-헥실옥시, 2-메틸펜틸옥시, 3-메틸펜틸옥시, 4-메틸펜틸옥시, 5-메틸펜틸옥시 또는 사이클로헥실옥시 그룹 또는 이와 유사한 것을 나타낸다.
알콕시카르보닐 그룹은 화학식 -COOR20에 의해 나타내어지고 여기에서 R20은 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹, 예를 들면, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, n-프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, n-부톡시카르보닐, t-부톡시카르보닐, 펜틸옥시카르보닐, 헥실옥시카르보닐 또는 2-에틸헥실옥시카르보닐 또는 이와 유사한 것을 나타낸다.
알킬티오 그룹은 화학식 -SR20에 의해 나타내어지고 여기에서 R20 은 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹, 예를 들면, 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, 이소프로필티오, n-부틸티오, s-부틸티오, 이소부틸티오, t-부틸티오, 펜틸티오, 헥실티오 또는 사이클로헥실티오 그룹 또는 이와 유사한 것을 나타낸다.
실릴 그룹은 화학식 -SiR20R21R22에 의해 나타내어지고 여기에서 R20, R21 및 R22는 각각 독립적으로 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹, 예를 들면, 트리메틸실릴, 트리이소프로필실릴, t-부틸디메틸실릴, t-부틸디페닐실릴 또는 트리페닐실릴 그룹 또는 이와 유사한 것을 나타낸다.
3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹은 모노사이클릭, 폴리사이클릭 또는 융합된-고리이고 포화되거나 또는 불포화된 3 내지 7-원의 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹이다.
이러한 아릴 그룹의 예는 페닐 그룹, o-, m- 또는 p-톨릴 그룹, o-, m- 또는 p-에틸페닐 그룹, o-, m- 또는 p-이소프로필페닐 그룹, o-, m- 또는 p-t-부틸페닐 그룹, 2,4,6-트리메틸페닐 그룹, 3,5-자일릴 그룹, 2,4,6-트리이소프로필페닐 그룹, o-, m- 또는 p-트리플루오로메틸페닐 그룹, o-, m- 또는 p-플루오로페닐 그룹, o-, m- 또는 p-클로로페닐 그룹 및 펜타플루오로페닐 그룹을 포함한다.
본 발명의 화학식(1), (2) 및(3)에서, R2 및 R3에 의해 나타내어지는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹은 1 내지 10개의 탄소 원자, 및 바람직하게 1 내지 5개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 가지형 알킬 그룹일 수 있다. 알킬 그룹의 구체적인 예는 메틸 그룹, 에틸 그룹, n-프로필 그룹, 이소프로필 그룹, n-부틸 그룹, 이소부틸 그룹, s-부틸 그룹, t-부틸 그룹, n-펜틸 그룹, n-헥실 그룹, n-헵틸 그룹, n-옥틸 그룹, n-노닐 그룹 및 n-데실 그룹을 포함한다.
본 발명의 화학식(1), (2) 및(3)에서, R2 및 R3에 의해 나타내어지는, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹 또는 할로겐 원자로 치환될 수 있는 페닐 그룹의 알킬 그룹은, 예를 들면, 상기에 정의된 것과 동일한 알킬 그룹일 수 있다. 할로겐 원자의 예는 불소 원자, 염소 원자 및 브롬 원자를 포함한다.
1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹은 1 내지 10개의 탄소 원자 및 바람직하게 1 내지 5개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 가지형 알콕시 그룹일 수 있다. 알콕시 그룹의 구체적인 예는 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, n-프로폭시 그룹, 이소프로폭시 그룹, n-부톡시 그룹, 이소부톡시 그룹, s-부톡시 그룹, t-부톡시 그룹, n-펜틸옥시 그룹, n-헥실옥시 그룹, n-헵틸옥시 그룹, n-옥틸옥시 그룹, n-노닐옥시 그룹 및 n-데실옥시 그룹을 포함한다.
본 발명의 화학식(1), (2) 및(3)에서, R2 및 R3에 의해 나타내어지는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹은 3 내지 8개 및 바람직하게 5 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 모노사이클릭, 폴리사이클릭 또는 브릿지된(bridged) 사이클로알킬 그룹일 수 있다. 사이클로알킬 그룹의 구체적인 예는 사이클로프로필 그룹, 사이클로부틸 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹, 사이클로헵틸 그룹 및 사이클로옥틸 그룹을 포함한다. 이러한 사이클로알킬 그룹은 메틸 그룹, 이소프로필 그룹 또는 t-부틸 그룹 또는 이와 유사한 것과 같은 알킬 그룹으로 치환될 수 있다.
또한, R2 및 R3가 함께 연결되어 고리를 형성하는 경우, R2 및 R3는 연결되어 2 내지 10개의 탄소 원자, 및 바람직하게 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 가지형 알킬렌 그룹을 형성하고, 이에 따른 알킬렌 그룹은 인접한 탄소 원자와 함께, 4- 내지 8-원 및 바람직하게 5- 내지 8-원의 사이클로 알칸 고리를 형성한다. 사이클로알칸 고리의 바람직한 예는 사이클로펜탄 고리, 사이클로헥산 고리 및 사이클로헵탄 고리를 포함하고, 이러한 고리는 각각 치환기로서 메틸 그룹, 이소프로필 그룹 또는 t-부틸 그룹과 같은 알킬 그룹을 가질 수 있다.
본 발명의 화학식(1), (2) 및(3)에 의해 나타내어지는 아렌 모이어티에서, R11, R12, R13, R14 및 R15은 각각 독립적으로 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹을 나타낸다. 알킬 그룹은 상기 정의된 것과 동일한 알킬 그룹일 수 있고, 알킬 그룹의 구체적인 예는 메틸 그룹, 에틸 그룹, n-프로필 그룹, 이소프로필 그룹, n-부틸 그룹, 이소부틸 그룹, s-부틸 그룹, t-부틸 그룹, n-펜틸 그룹, n-헥실 그룹, n-헵틸 그룹, n-옥틸 그룹, n-노닐 그룹 및 n-데실 그룹을 포함한다.
알콕시 그룹은 상기 정의된 것과 동일한 선형 또는 가지형 알콕시 그룹일 수 있고, 알콕시 그룹의 구체적인 예는 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, n-프로폭시 그룹, 이소프로폭시 그룹, n-부톡시 그룹, 이소부톡시 그룹, s-부톡시 그룹, t-부톡시 그룹, n-펜틸옥시 그룹, n-헥실옥시 그룹, n-헵틸옥시 그룹, n-옥틸옥시 그룹, n-노닐옥시 그룹 및 n-데실옥시 그룹을 포함한다.
화학식(1), (2) 및(3)에 의해 나타내어지는 아렌 부분 및 디아민 모이어티를 연결하는 사슬-유사 모이어티의 탄소 원자상에 치환된 치환기를 나타내는 R16, R17, R18 및 R19은 각각 독립적으로 수소 원자, 하이드록실 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹을 나타낸다. 알킬 그룹은 상기 정의된 것과 동일한 알킬그룹일 수 있고, 그것의 구체적인 예는 메틸 그룹, 에틸 그룹, n-프로필 그룹, 이소프로필 그룹, n-부틸 그룹, 이소부틸 그룹, s-부틸 그룹, t-부틸 그룹, n-펜틸 그룹, n-헥실 그룹, n-헵틸 그룹, n-옥틸 그룹, n-노닐 그룹 및 n-데실 그룹을 포함한다.
알콕시 그룹은 상기 정의된 것과 동일한 선형 또는 가지형 알콕시 그룹일 수 있고, 알콕시 그룹의 구체적인 예는 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, n-프로폭시 그룹, 이소프로폭시 그룹, n-부톡시 그룹, 이소부톡시 그룹, s-부톡시 그룹, t-부톡시 그룹, n-펜틸옥시 그룹, n-헥실옥식 그룹, n-헵틸옥시 그룹, n-옥틸옥시 그룹, n-노닐옥시 그룹 및 n-데실 그룹을 포함한다.
-(-C(R16)R17-)n1- 그룹의 바람직한 예는 -CH2- 그룹, -CH(CH3)- 그룹 및 -CO- 그룹을 포함하나, -(-C(R16)R17-)n1- 그룹은 이에 한정되지 않는다.
화학식(1), (2) 및(3)에서 z는 산소 원자(-O-) 또는 황 원자(-S-)를 나타낸다.
화학식(1)에서 k 및 j는 각각 0 또는 1인 정수를 나타내고, 그 합인 j+k는 1과 같지 않다. 즉, k가 1이면, j도 또한 1이고, k가 0이면, j도 또한 0이다. K가 1이면, Y는 수소 원자를 나타낸다.
화학식(1)에서 j가 1인 경우, X는 수소 원자 또는 할로겐 원자일 수 있으나, X는 바람직하게 할로겐 원자이다. 구체적으로, X의 바람직한 예는 염소 원자이다.
화학식(1), (2) 및(3)에서 Y 및 화학식(1)에서 X의 수소원자는 보통의 수소 원자일 수 있고, 또한 수소 원자의 동위원소일 수 있다. 동위원소의 바람직한 예는 중수소 원자이다.
화학식(2)에서 Q-는 반대 음이온을 나타낸다. 반대 음이온의 구체적인 예는 트리플루오로메탄설포닐옥시 이온(TfO-), p-톨루엔설포닐옥시 이온(TsO-), 메탄설포닐옥시 이온(MsO-) 및 벤젠설포닐옥시 이온(BsO-)과 같은 알킬- 또는 아렌설포닐옥시 이온; 및 BF4 -, SbF6 -, CF3COO-, CH3COO-, PF6 -, NO3 -, ClO4 -, SCN-, OCN-, ReO4 -, MoO4 -, BPh4 -, B(C6F5)4 -, 및 B(3,5-(CF3)2C6F3)4 -와 같은 이온을 포함한다.
화학식(3)에서 V에 의해 나타내어지는 할로겐 원자는 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자를 나타내고, 모든 V의 것은 동일한 할로겐 원자를 나타낼 수 있거나, 또는 상이한 할로겐 원자의 조합을 나타낼 수 있다.
본 발명의 착체는, 예를 들면, 하기 도식(1)의 방법에 의해 합성될 수 있다.
도식(1)
Figure pct00004
도식(1)에서, R1, R2, R3, R11 내지 R15 및 R16 내지 R19은 각각 상기 정의된 것과 동일한 치환기를 나타내고; Y는 수소 원자 또는 중수소 원자를 나타내며; Z는 산소 원자 또는 황 원자를 나타낸다. 루테늄-아렌 2합체(a)에서 W는 할로겐 원자, 또는 알칸설포닐옥시 또는 임의로 치환된 아렌설포닐옥시 그룹을 나타내고; V는 할로겐 원자를 나타낸다. n1은 1 또는 2인 정수를 나타내고, n2는 1 내지 3인 정수를 나타낸다.
도식(1)에서 나타낸 바와 같이, 아렌의 치환기 말단에 할로겐 원자 또는 이와 유사한 것을 갖는 루테늄-아렌 2량체(a)는 적합한 염기의 존재하에서 설포닐 그룹으로 치환된 질소 원자 보다는 사슬-유사 부분의 말단에 하이드록실 그룹 또는 티올 그룹을 갖는 디아민(b)와 반응하고, 그렇게 함으로써 착화와 동시에 티오에테르화 또는 에테르화가 수행되어, 타겟 착체인 루테늄-디아민 착체(d)는 직접 또는 중간체로서 아미도 착체(c)를 통해 합성될 수 있다. 아미드 착체(c)가 중간체로서 이용되는 경우, 아미도 착체는 착체(c)에 적합한 산을 첨가함으로써 디아민 착체(d) 또는 양이온의 디아민 착체(g)로 전환될 수 있다.
루테늄-아렌 2량체(a)에서 W에 의해 나타내어지는 할로겐 원자 또는 알칸설포닐옥시 또는 임의로 치환된 아렌설포닐옥시 그룹의 예는 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 메탄설포닐옥시 그룹, p-톨루엔설포닐옥시 그룹, 벤젠설포닐옥시 그룹 및 트리플루오로메탄설포닐옥시 그룹을 포함한다. 또한, V에 의해 나타내어지는 할로겐 원자는 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자일 수 있고, 모든 V의 것은 동일한 할로겐 원자를 나타낼 수 있거나 또는 상이한 할로겐 원자의 조합을 나타낼 수 있다.
디아민(b)에서 Z는 산소 원자 또는 황 원자를 나타낸다. 또한, Y는 수소 원자를 나타낸다.
아미도 착체(c)를 합성하는 경우에 사용되는 염기의 예는 LiOH, NaOH, KOH, K2CO3, 및 Cs2CO3와 같은 무기 염기; 및 소듐 메톡사이드 및 포타슘 메톡사이드와 같은 금속 알콕사이드를 포함한다. 첨가 염기의 양은 루테늄 원자의 양에 대하여 2 몰 이상이다. 이 경우에 사용되는 용매에는 특별한 제한이 없으나, 디에틸 에테르 및 테트라하이드로퓨란과 같은 에테르; 톨루엔 및 자일렌과 같은 방향족 탄화수소; 디클로로메탄 및 1,2-디클로로에탄과 같은 할로겐-함유 탄화수소 용매; 아세토니트릴 및 N,N-디메틸포름아미도와 같은 비양성자성 극성 용매; 및 이와 유사한 것이 바람직하나, 디클로로메탄 및 톨루엔이 특히 바람직하다. 또한, 이 반응은 유기 용매 외에 다른 용매로서 물을 사용함으로써 2-층 시스템(two-layer system) 반응으로서 수행될 수 있다. 이 경우, 반응은 상 전이 촉매를 사용하여 수행될 수 있다. 이 경우 사용되는 상 전이 촉매의 예는 테트라부틸암모늄 클로라이드, 테트라부틸암모늄 브로마이드, 테트라부틸암모늄 아이오다이드, 테트라에틸암모늄 클로라이드, 테트라에틸암모늄 브로마이드, 테트라에틸암모늄 아이오다이드, 트리에틸벤질암모늄 클로라이드, 트리에틸벤질암모늄 브로마이드 및 트리에틸벤질암모늄 아이오다이드를 포함한다.
아미도 착체(c)가 디아민 착체(d)로 전환되는 경우 사용되는 산(X-Y)의 예는 염산, 브롬화수소산 및 요오드화수소산을 포함한다.
유사하게, 아미도 착체(c)는 또한 양이온성 디아민 착체(g)로 전환될 수 있다. 이 경우에 사용되는 산(Q-H)은 트리플루오로메탄설폰산(TfOH), 메탄설폰산(MsOH), p-톨루엔설폰산(TsOH), 벤젠설폰산(BsOH), HBF4, HSbF6, CF3COOH, CH3COOH, HPF6, HNO3, HClO4, HSCN, HOCN, HReO4 및 HMoO4을 포함한다.
이 반응을 수행하기 위해 사용되는 용매에는 제한이 없으나; 상기 기술된 아미도 착체(c)의 합성 후, 아미도 착체(c)는 시스템의 동일한 용매 존재 내에서 착체를 분리함 없이 직접 반응하여 디아민 착체(d) 또는(g)로 전환될 수 있거나 대안으로서, 디아민 착체(d) 또는 양이온성 디아민 착체(g)로 전화되기 위해 아미도 착체(c)는 분리된 후, 적합한 다른 용매를 사용하여 반응될 수 있다.
디아민 착체(d)를 직접 합성하는 경우에 사용되는 염기로서, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리이소프로필아민 및 디이소프로필에틸아민과 같은 유기 3차 아민이 바람직하고, 특히, 트리에틸아민 및 디이소프로필에틸아민이 적절하다. 이 경우 첨가 염기의 양은 루테늄 원자의 양에 대하여 동몰(equimolar) 이상이다.
이 경우 사용되는 용매에 특별한 제한은 없으나, 디에틸 에테르 및 테트라하이드로퓨란과 같은 에테르; 메탄올, 에탄올 및 이소프로판올과 같은 알코올; 톨루엔 및 자일렌과 같은 방향족 탄화수소; 디클로로메탄 및 1,2-디클로로에탄과 같은 할로겐 용매; 아세토니트릴 및 N,N-디메틸포름아미드와 같은 비양성자성 극성 용매; 및 이와 유사한 것이 바람직하나, 디클로로메탄 및 이소프로판올이 특히 바람직하다.
또한,본 발명의 착체를 합성하는 방법으로서 하기 도식(2)에서 나타나 것과 같이, 아렌의 치환기 말단에 하이드록실 그룹 또는 티올 그룹을 갖는 루테늄-아렌 2합체(e) 및 설포닐 그룹으로 치환된 질소 원자가 아닌 질소 원자에 치환된 사슬-유사 부분의 말단에 할로겐 원자 또는 이와 유사한 것을 갖는 디아민(f)가 또한 원료로서 사용될 수 있다.
도식(2)
Figure pct00005
(도식(2)에서 각각의 기호는 도식(1)에서 정의된 것과 동일한 의미를 갖는다).
도식(2)의, 하이드록실 그룹 또는 티올 그룹 및 할로겐 원자와 같은 이탈기의 위치는 도식(1)에서 사용된 조합의 뒷면이다. 그러나, 착체를 타겟으로하는 루테늄-디아민 착체(d) 또는 양이온성 디아민 착체(g)는 모두 하이드록실 그룹 또는 티올 그룹 및 이탈기를 적합한 염기의 존재 내에서 반응하도록 함으로써 착화와 동시에 티오에테르화 또는 에테르화 반응을 수행하여 직접 또는 아미도 착체(c)를 통해 유사하게 합성될 수 있다. 아미도 착체(c)가 중간체로서 이용되는 경우, 아미도 착체는 착체(c)에 대한 적합한 산을 첨가함으로써 디아민 착체(d) 또는 양이온성 디아민 착체(g)로 전환될 수 있다. 반응에서 용매 및 이와 유사한 것으로서 염기는 각각 상기 정의된 것과 동일한 의미를 갖는다.
또한, 본 발명의 착체는 또한 하기 도식(3)에 나타난 바와 같은 방법에 의해 제조된다.
도식(3)
Figure pct00006
(I) 1,4-사이클로헥사디엔 골격을 갖는 화합물(h)는 디엘스-앨더 반응(Diels-Alder)을 사용하여 합성된다.
(II) 항목(I)에서 얻어진 화합물(h)는 토실화 또는 이와 유사한 것의 대상이고, 이에 의해 말단에 이탈기를 갖는 화합물(i)가 합성된다.
(III) 화합물(i)는 TsDPEN(N-(p-톨루엔설포닐)-1,2-디페닐에틸렌디아민)과 반응하게 되고, 이에 의해 사이클로헥사디엔을 갖는 디아민(j)가 합성된다.
(IV) 디아민(j)를 루테늄 트리클로라이드와 반응시켜 중간체로서 루테늄 2합체(k)를 얻고, 이에 따른 타겟 단량체 착체가 얻어진다.
이 방법을 통해, 본 발명의 화학식(1) 및(3)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체가 제조될 수 있다.
또한, 본 발명의 화학식(2)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체 또한 하기 도식(4)에 나타난 그러한 방법에 의해 제조될 수 있다.
도식(4)
Figure pct00007
도식(4)에 나타난 바와 같이, 또한 양이온성 디아민 착체(g)는 X가 할로겐 원자인 디아민 착체(d)와 화학식 M-Q에 의해 나타내어지는 금속 염이 반응하도록 함으로써 얻어질 수 있다. 상기 화학식 M-Q에서 금속 M의 예는 은(Ag), 소듐(Na), 포타슘(K) 및 리튬(Li)을 포함한다. 모이어티 Q의 예는 BF4, SbF6, CF3COO, CH3COO, PF6, NO3, ClO4, SCN, OCN, ReO4, MoO4, BPh4, B(C6F5)4 및 B(3,5-(CF3)2C6F3)4뿐만 아니라 트리플루오로메탄설포닐옥시(TfO), p-톨루엔설포닐옥시(TsO), 메탄설포닐옥시(MsO) 및 벤젠설포닐옥시(BsO)와 같은 알칸설포닐옥시 또는 아렌설포닐옥시 화합물을 포함한다.
화학식 M-Q에 의해 나타내어지는 금속 염의 예는 AgOTf, AgOTs, AgOMs, AgOBs, AgBF4, AgSbF6, CF3COOAg, CH3COOAg, AgPF6, AgNO3, AgClO4, AgSCN, AgOCN, AgReO4, AgMoO4, NaOTf, NaBF4, NaSbF6, CF3COONa, CH3COONa, NaPF6, NaNO3, NaClO4, NaSCN, KOTf, KBF4, KSbF6, CF3COOK, CH3COOK, KPF6, KNO3, KClO4, KSCN, KBPh4, KB(C6F5)4, KB(3,5-(CF3)2C6F3)4, LiOTf, LiBF4, LiSbF6, CF3COOLi, CH3COOLi, LiPF6, LiNO3, LiClO4, LiSCN, LiBPh4, LiB(C6F5)4 및 LiB(3,5-(CF3)2C6F3)4를 포함한다.
양이온성 디아민 착체(g)의 합성의 경우 사용되는 금속 염 M-Q의 양은 루테늄 원자의 양에 대하여 동몰 이상이다. 이 경우에 용매에 대한 특별한 제한은 없으나, 용매의 예는 메탄올, 에탄올 및 이소프로판올과 같은 알코올; 톨루엔 및 자일렌과 같은 방향족 탄화수소; 디클로로메탄 및 1,2-디클로로에탄과 같은 할로겐화된 탄화수소; 아세토니트릴 및 N,N-디메틸포름아미도와 같은 비양성자성 극성 용매; 및 디에틸 에테르 및 테트라하이드로퓨란과 같은 에테르을 포함한다. 그 중에 메탄올이 바람직하다.
이러한 사슬-유사 모이어티 내로 도입된 헤테로 원자를 갖는 본 발명의 루테늄 착체는 착체의 형성과 함께 티오에테르화 또는 에테르화 반응을 동시에 수행함으로써 적합한 루테늄-아렌 2합체 및 적합한 디아민을 사용하여 합성될 수 있고, 이에 따른 아렌 부분 및 디아민 부분을 연결하는 가지 사슬을 갖는 착체가 합성될 수 있다. 이론상 이러한 반응에서, 착체는 루테늄-아렌 2합체가 디아민을 기준으로 동몰인 양의 루테늄과 반응하도록 함으로써 제조될 수 있고, 따라서 반응은 매우 효율적이다. 또한, 이 합성 방법에서 사용되는 반응은 정상 온도 내지 가열 조건 범위의 조건하에서 수행되는 반응이기 때문에, 극저온 장치를 사용할 필요가 없고, 유해한 기체 및 이와 유사한 것이 발생되지 않는다. 따라서, 이 방법은 합성이 산업적 규모에서 수행되는 경우 매우 간단한고 안전하며 편리한 합성 방법이다.
X가 할로겐 원자인 본 발명의 루테늄 착체는 루테늄 착체를 수소 공여체와 접촉하도록 함으로써 X가 수소 원자인 착체로 쉽게 전환될 수 있다.
여기에서 수소 공여체로서, 보로하이드라이드 화합물과 같은 금속 수소화물, 포름산 또는 이의 염, 이소프로판올 및 이와 유사한 것의 수소 전달 타입 환원 반응에 수소 공여체로서 일반적으로 사용되는 그것들이 사용될 수 있다. 수소 공여체의 사용량은 촉매의 양에 대하여, 수소화물의 경우, 동몰의 양 이상일 수 있다. 또한, 수소 기체가 수소 공여체로서 사용될 수 있다.
또한, 염기 조건을 얻기 위해 사용되는 염기의 예는 트리메틸아민, 트리에틸아민 및 트리이소프로필아민과 같은 유기 3차 아민; LiOH, NaOH, KOH 및 K2CO3와 같은 무기 염기; 및 소듐 메톡사이드 및 포타슘 메톡사이드와 같은 금속 알콕사이드를 포함한다.
또한, 본 발명의 루테늄 착체에서 X에 대한 할로겐 원자를 수소 원자로 전환하는 것은 반응 시스템을 비대칭 환원 반응시키기 전에 사전에 수행될 수 있거나 또는 비대칭 환원 반응의 중간에 수행될 수 있다.
본 발명의 루테늄 착체 제조는 보통 120℃ 이하, 및 바람직하게 100℃ 이하에서 수행된다.
비대칭 환원 반응은 촉매로서 아미도 착체(c), 디아민 착체(d), 양이온성 디아민 착체(g) 또는 루테늄 2합체(k)를 분리함으로써 얻어지는 화합물을 사용함으로써 수행될 수 있거나, 또는 착체의 제조에 의한 반응 액체를 직접 사용함으로써 착체를 분리함 없이 수행될 수 있다(인 시츄(in situ) 방법).
반응이 완료된 후, 의도된 루테늄 착체는 반응 액체 농축 또는 부족한 용액의 첨가와 같은 일반적인 석출 기술에 의해 분리될 수 있다. 또한, 수소 할로겐화물 염이 상기 기술된 제조 동안에 부수적인 생성물로서 제조되는 경우, 물의 세척 작용이 필요에 따라 수행될 수 있다.
본 발명의 비대칭 환원 반응은 수소 공여체의 공존하에서 화학식(1)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체를 카르보닐 화합물 또는 이민과 반응하도록 함으로써 수행된다. 포름산 또는 이의 염, 하이드록실 그룹으로 치환된 α-위치 탄소 원자상의 수소 원자를 갖는 알코올인 이소프로판올 및 이와 유사한 것의 수소 전달 환원 반응에서 일반적으로 사용되는 수소 공여체인 한, 수소 공여체에 대한 특별한 제한은 없다. 또한, 수소 기체도 수소 공여체로서 사용될 수 있다. 또한, 비대칭 환원 반응은 염기의 존재하에서 수행되는 것이 바람직하다. 염기의 예는 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리이소프로필아민, 1,4-디아자비사이클로[2,2,2]옥탄(DABCO) 및 1,8-디아자비사이클로[5,4,0]운데크-7-엔(DBU)과 같은 유기 3차 아민; 및 LiOH, NaOH, KOH, 및 K2CO3와 같은 무기 염기를 포함한다. 적절한 염기는 트리에틸아민이다. 염기는 과량, 예를 들면, 루테늄 착체의 양에 대하여 몰 기준으로 1 내지 100,000배의 양이 사용된다. 트리에틸아민을 사용하는 경우, 촉매의 양에 대하여 1 내지 10,000배인 양의 염기를 사용하는 것이 바람직하다.
수소 공여체 및 염기의 조합에서, 수소 공여체가 포름산인 경우, 염기로서 아민을 사용하는 것이 바람직하다. 이 경우에, 포름산 및 아민은 반응 시스템에 별도로 첨가될 수 있으나, 포름산 및 아민의 공비(azeotropic) 혼합물이 사전에 제조되어 사용될 수 있다. 포름산 및 아민의 공비 혼합물의 바람직한 예는 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물 또는 이와 유사한 것일 수 있다.
수소 공여체가 액체인 경우, 일반적으로 수소 공여체가 반응 용매로서 활용될 수 있도록 반응이 수행된다. 그러나, 원료를 용해시키기 위해, 톨루엔, 테트라하이드로퓨란, 아세토니트릴, 디메틸포름아미드, 디메틸 설폭사이드, 아세톤 또는 메틸렌 클로라이드와 같은 비-수소-공여 용매 또한 보조 용매로서 단일 또는 혼합물로 사용될 수 있다. 포름산 염 또는 이와 유사한 것을 사용하는 경우, 포름산 염을 용해시키기 위해 물이 보조 용매로서 유기 용매와 함께 사용되고 반응은 2-층 시스템으로 수행될 수 있다. 이러한 경우, 반응을 촉진하기 위해 상 전이 촉매가 함께 사용될 수 있다. 또한, 수소 기체를 사용하는 경우, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 트리플루오로에탄올 또는 헥사플루오로-2-프로판올과 같은 알코올 용매가 바람직하다.
촉매로서 루테늄 착체의 사용량은 예를 들면 루테늄 금속 원자(C)에 대한 기질(카르보닐 화합물 또는 이민) (S)의 몰비(S/C)가 10 내지 1,000,000 및 바람직하게 100 내지 15,000인 범위에서 선택된다.
카르보닐 화합물 또는 이민의 양에 대해 수소 공여체는 보통 동량 이상이 사용되고, 그 중에서도, 수소 공여체가 포름산 또는 이의 염인 경우, 수소 공여체의 양은 바람직하게 1.5-배의 몰 양 이상이다. 또한, 수소 공여체는 20-배의 몰 양 이하, 및 바람직하게 10-배의 몰 양 이하 범위의 양으로 사용된다. 한편, 수소 공여체가 이소프로판올 또는 이와 유사한 것인 경우, 수소 공여체는 반응 평형의 관점에서 기질을 기준으로 매우 과량이 사용되고, 수소 공여체는 보통 1000-배의 몰 양 이하 범위의 양으로 사용된다.
반응 온도는 -20℃ 내지 100℃ 및 바람직하게 0℃ 내지 70℃의 범위에서 선택된다.
반응 압력은 특별히 제한되는 것은 아니고, 반응은 보통 0.05 내지 0.2 MPa 및 바람직하게 정상 압력에서 수행된다.
또한, 수소 기체를 사용하는 경우, 압력은 보통 5 MPa 이하이다.
반응시간은 촉매 비율에 따라 다양할 수 있으나, 반응시간은 1 내지 100시간 및 보통 2 내지 50시간이다.
반응 후, 제조된 광학적으로 활성인 기질은 증류, 추출, 크로마토그래피 및 재결정화와 같은 일반적인 조작으로 분리되고 정제될 수 있다.
실시예
이후 명세서에서, 본 발명은 실시예의 방식으로 자세하게 기술될 것이나, 본 발명이 이로 제한되는 것은 아니다.
다음의 실시예에서 착체의 확인 및 순도의 결정에 사용된 NMR 스펙트라는 일본 Varian Technologies, Ltd.에 의해 제조된 Mercury Plus 300 4N 타입 장치, 또는 Bruker BioSpin Avance III 500 System 을 사용하여 측정하였다. 또한, Chirasil-DEX CB(0.25 mm×25 m, 0.25 ㎛)(Varian, Inc.에 의해 제조됨), InertCapPure-WAX(0.25mm×30m, 0.25 ㎛)(GL Sciences Inc.）를 사용하여 GC 분석을 수행하였고, CHIRALCEL OJ-H(0.46 mm×25 cm)(Daicel Chemical Industries, Ltd.에 의해 제조됨)를 사용하여 HPLC 분석을 수행하였다.
실시예의 기호는 다음의 의미를 가진다.
MsDPEN: N-메탄설포닐-1,2-디페닐에틸렌디아민
TsDPEN: N-(p-톨루엔설포닐)-1,2-디페닐에틸렌디아민
o-TFTsDPEN: N-(2-트리플루오로톨루엔설포닐)-1,2-디페닐에틸렌디아민
TIPPsDPEN: N-(2,4,6-트리이소프로필벤젠설포닐)-1,2-디페닐에틸렌디아민
MESsDPEN: N-(2,4,6-트리메틸벤젠설포닐)-1,2-디페닐에틸렌디아민
TsCYDN: N-(p-톨루엔설포닐)-1,2-사이클로헥산디아민
MIBK: 메틸 이소부틸 케톤
dppe: 디페닐포스피노에탄
DIPEA: 디이소프로필에틸아민
그러나, 착체의 디아민은 디아민의 1 또는 2개 수소 원자가 떨어진 것을 나타낸다.
용어 S/C 는 비율(기질의 몰 수/촉매의 몰 수)의 값을 나타낸다.
<실시예 1>
N-((1R,2R)-1,2-디페닐-2-(2-(테트라하이드로-2H-피란-2-일 옥시)에틸아미노)에틸)-4-메틸벤젠설폰아미드의 제조
타겟 화합물(B)를 하기에 나타난 반응에 의해 제조하였다.
Figure pct00008
50-ml 쉴렝크 튜브(Schlenk tube)에서, (R,R)-TsDPEN 5.0 g(13.65 mmol) 및 알킬 브로마이드(A) 2.85 g(2.07 ml)(13.65 mmol)를 DMSO 10 ml와 혼합하였고, 혼합물을 60℃에서 29시간 동안 반응하도록 하였다. 그 다음, 디클로로메탄 50 ml 및 NaHCO3 포화 수용액 50 ml를 반응 혼합물에 도입하였고, 제조된 혼합물을 교반하였다. 그 다음, 유기 층을 분리하였고 NaHCO3 포화 수용액 50 ml로 2회 이상 세척하였다. 디클로로메탄을 회수하였고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 잔여물을 정제하였다. 이에 따라, 원하는 화합물(B) 4.94 g(72% 수득률)을 얻었다.
1H-NMR(CDC13, 300MHz)δ:
1.43-1.80(m, 6H), 2.32(s, 3H), 2.42-2.70(m, 2H), 3.40-3.55(m, 2H), 3.70-3.85(m, 2H), 3.77(d, 1H), 4.30(m, 1H), 4.45(d, 1H), 6.93-7.38(m, 14H)
<실시예 2>
N-((1R,2R)-2-(2-하이드록시에틸아미노)-1,2-디페닐에틸)-4-메틸벤젠설폰아미드의 제조
타겟 디아민(C)를 하기 나타난 반응에 의해 제조하였다.
Figure pct00009
에탄올 135 ml 및 1 M HCl 수용액 34.5 ml를 상기 기술된 바와 같이 실시예 1에서 얻어진 화합물(B) 5.69 g에 첨가하였고, 혼합물이 40℃에서 2시간 동안 반응하도록 하였다. 그 다음, NaHCO3 3.45 g을 반응 혼합물에 첨가하여 용액을 중성화시킨 다음, 물 75 ml 및 디에틸에테르 150 ml를 이에 첨가하였다. 반응 혼합물을 분리하였다. 그 다음, 물 50 ml를 첨가하였고, 증발기로 에테르를 제거하였다. 이에 따라, 백색 결정을 석출하였다. 반응 혼합물을 얼음으로 냉각시켰고 여과하였다. 필터 케이크(cake)를 물로 세척한 다음, 낮은 압력하의 70℃에서 건조하였다. 이에 의해, 원하는 디아민(C) 4.33 g(92% 수득률)을 얻었다.
1H-NMR(CDC13, 300MHz)δ:
2.31(s, 3H), 2.50-2.62(m, 2H), 3.58-3.75(m, 2H), 3.79(d, 1H), 4.40(d, 1H), 6.82-7.41(m, 14H)
<실시예 3>
N-((1S,2S)-1,2-디페닐-2-(2-(테트라하이드로-2H-피란-2-일옥시)에틸아미노)에틸)메탄설폰아미드의 제조
타겟 화합물(D)를 하기에 나타난 반응에 의해 제조하였다.
Figure pct00010
50-ml 쉴렝크 튜브에서, (S,S)-MsDPEN 7.0 g(24.1 mmol) 및 알킬 브로마이드(A) 2.85 g 5.04 g(3.64 ml, 24.1 mmol)를 DMSO 17.6 ml와 혼합하였고, 혼합물을 60℃에서 30시간 동안 반응하도록 하였다. 그 다음, 디클로로메탄 50 ml 및 NaHCO3 포화 수용액 50 ml를 반응 혼합물에 도입하였고, 제조된 혼합물을 교반하였다. 그 다음, 유기 층을 분리하였고 NaHCO3 포화 수용액 50 ml로 2회 이상 세척하였다. 디클로로메탄을 회수하였고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 잔여물을 정제하였다. 이에 따라, 원하는 화합물(D) 5.06 g(50% 수득률)를 얻었다.
1H-NMR(CDC13, 300MHz)δ:
1.42-1.90(m, 6H), 2.20(d, 3H), 2.50-2.75(m, 2H), 3.40-3.50(m, 2H), 3.70-3.83(m, 2H), 3.90(d, 1H) , 4.45(m, 1H), 4.50(d, 1H), 7.10-7.30(m, 10H)
<실시예 4>
N-((1S,2S)-2-(2-하이드록시에틸아미노)-1,2-디페닐에틸)메탄설폰아미드의 제조
타겟 디아민(E)를 하기에 나타난 반응에 의해 제조하였다.
Figure pct00011
에탄올 142 ml 및 1 M HCl 수용액 38.7 ml를 상기 기술된 바와 같이 실시예 3에서 얻어진 화합물(D) 5.06 g에 첨가하였고, 혼합물이 40℃에서 2시간 동안 반응하도록 하였다. 그 다음, NaHCO3 3.63 g을 반응 혼합물에 첨가하여 용액을 중성화시킨 다음, 물 147 ml 및 디에틸에테르 200 ml를 이에 첨가하였다. 에테르 층을 분리하였다. 수용성 층을 에테르로 2회 추출하였고, 얻어진 에테르 층을 합하여 Na2SO4로 건조한 다음, 증발기에서 농축하였다. 이에 의해, 원하는 디아민(E) 3.62 g(90% 수득률)을 얻었다.
1H-NMR(CDC13, 300MHz)δ:
2.40(s, 3H), 2.50-2.72(m, 2H), 3.60-3.75(m, 2H), 3.93(d, 1H), 4.57(d, 1H), 7.10-7.24(m, 10H)
<실시예 5>
(4-메틸사이클로헥사-1,4-디엔일)메탄올의 제조
타겟 화합물(F)를 하기에 나타난 반응에 의해 제조하였다.
Figure pct00012
500-ml 4-목 플라스크에, CoBr2 1.73 g(7.93 mmol), ZnI2 8.4 g(26.3 mmol), dppe 3.47 g(8.8 mmol) 및 디클로로메탄 370 ml를 도입한 다음, 플라스크를 질소로 퍼지(purge)하였고, 혼합물을 30℃에서 30분 동안 교반하였다. 그 다음, 이소프렌 78 ml(53.1 g, 780 mmol), 프로파르길 알코올 41 ml(39.3 g, 701 mmol) 및 Bu4NBH4 2.2 g(8.53 mmol)을 플라스크에 공급하였고, 제조된 혼합물을 30℃에서 7시간 동안 반응하도록 하였다. 그 다음, 디클로로메탄 용액을 회수하였고 160℃에서 낮은 압력하에 증류하였다. 이에 의해, 원하는 디엔 혼합물(f) 27.7 g(32% 수득률)을 얻었다. 기체 크로마토그래피(GC)에 의해 결정된 이 혼합물 내의 타겟 디엔의 순도는 대략 98%였다.
1H-NMR(CDC13, 300MHz)δ:
1.67(s,z, 3H), 2.55-2.70(m, 4H), 4.02(s, 2H), 5.44(m, 1H), 5.68(m, 1H)
<실시예 6>
[RuCl2(1-(브로모메틸)-4-메틸벤젠)]2의 제조
타겟 착체 화합물(G)를 하기에 나타난 반응에 의해 제조하였다.
Figure pct00013
상기 기술된 바와 같이 실시예 5에서 얻어진 디엔(F) 4.75 g(38.2 mmol), 루테늄 트리클로라이드 트리하이드레이트 2.0 g(7.65 mmol) 및 NaHCO3 0.643 g(7.65 mmol)을 2-메톡시에탄올 40 ml 및 물 4 ml에 용해시켰고 용액이 130℃에서 1.5시간 동안 반응하도록 하였다. 그 다음, 용매를 증발기 내에서 증유하였고, 하이드로브롬산 농축 수용액 52 ml 및 농축 황산 4 ml를 잔여물에 첨가하였다. 제조된 혼합물을 100℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 후 얻어진 용액을 디클로로메탄, 물 및 2-메톡시에탄올과 혼합하였고, 혼합물을 교반하고 가만히 세워두었다. 그로부터 석출된 결정을 여과하였고, 이에 따라 원하는 착체(G) 1.9 g(79% 수득률)을 얻었다.
1H-NMR(DMSO-d6, 300MHz)δ:
2.23(s, 3H), 4.40(s, 2H), 5.84(d, 2H), 6.15(d, 2H)
<실시예 7>
RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen)의 제조
타겟 착체, RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen)을 하기에 나타난 반응에 의해 제조하였다.
Figure pct00014
상기 기술된 바와 같이 실시예 6에서 얻어진 아렌 2합체(G) 1.6 g(2.24 mmol), 실시예 2에서 얻어진 디아민(C) 1.53 g(3.73 mmol), 트리에틸벤질암모늄 아이오다이드(Et3BnNI) 1.19 g(3.73 mmol), 디클로로메탄 52.8 ml 및 물 52.8 ml를 혼합하였고, 혼합물을 35℃에서 교반하였다. KOH 1.78 g(26.9 mmol)을 혼합물에 첨가하였고, 제조된 혼합물을 3시간 동안 반응하도록 하였다. 유기 층은 자주색 용액으로 변하였다. 반응 혼합물을 세워둔 다음, 수성 층을 제거하였다. 물 50 ml를 유기 층에 첨가하였고, 혼합물을 교반한 다음 세워두었으며 수성 층을 제거하였다. 이러한 조작을 3회 반복한 다음, 0.1 M HCl 수용액 65 ml를 유기 층에 첨가하였다. 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 그 후에, NaHCO3 0.034 g을 이에 첨가하여 용액을 중성화 한 다음, 혼합물을 세워두었다. 디클로로메탄 층만 수집하여 고체로 건조하였다. 이 고체를 실리카 겔 칼럼(용리액: CHCl3/MeOH = 20/1)으로 정제하였고, 이에 따라 원하는 착체, RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen) 1.1 g(45% 수득률)을 얻었다(액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해 결정된 순도는 대략 95%였다).
1H-NMR(CD2Cl2, 300MHz)δ:
2.25(s,3H), 2.52(s,3H), 3.13(m,1H), 3.60(m,1H), 3.80-4.00(m,4H), 4.48(d,J=15.0Hz,1H), 4.52(brs,1H), 4.95(d,J=15.0 Hz, 1H), 5.45(d,J=5.2Hz,1H), 5.75(d,J = 6.2 Hz,1H), 6.05(d,J=5.2 Hz,1H), 6.60(d,J=6.9 Hz,2H), 6.65-6.70(m,4H) , 6.88(d,J = 8.0 Hz,2H), 7.08-7.18(m,4H), 7.23(d,J=8.0 Hz,2H)
HRMS(ESI):
C31H33N2O3RuS로서,
계산된 값: [M-Cl]+ 615.1258
측정 값: 615.1258
<실시예 8>
착체 RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen)(S/C = 2000)을 사용하는 아세토페논의 비대칭 수소 전달 반응
50-ml 쉴렝크 튜브에, 상기 기술된 바와 같은 실시예 7에서 제조된 착체 RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen) 6.5 mg(0.01 mmol), 아세토페논 2.32 ml(2.40 g, 20 mmol) 및 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물 10 ml를 혼합하였고, 쉴렝크 튜브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 혼합물을 60℃에서 24시간 동안 반응하도록 하였다. GC에 의해 반응 액체의 분석을 수행하였고, 96.3% ee를 갖는 (R)-1-페닐엔탄올이 97.5%의 전환률로 제조되었음을 확인하였다.
<실시예 9>
RuCl((S,S)-O-HT-Msdpen)의 제조
타겟 착체, RuCl((S,S)-O-HT-Msdpen)을 하기에 나타난 반응에 의해 제조하였다.
Figure pct00015
실시예 6에서 제조된 아렌 2합체(G) 1.7 g(2.38 mmol), 실시예 4에서 제조된 디아민(E) 1.325 g(3.96 mmol), 트리에틸벤질암모늄 아이오다이드(Et3BnNI) 1.26 g(3.96 mmol), 디클로로메탄 56 ml 및 물 56 ml를 혼합하였다. 35℃에서 혼합물을 교반하는 동안, KOH 1.78 g(26.9 mmol)을 혼합물에 첨가하였고 혼합물이 3시간 동안 반응하도록 하였다. 유기 층은 자주색 용액으로 변하였다. 혼합물을 세워둔 후, 수성 층을 제거하였고, 물 50 ml를 이에 첨가하였으며, 혼합물을 교반하였다. 그 다음, 혼합물을 세워두었고 수성 층을 제거하였다. 이러한 조작을 3회 수행한 다음, 0.1 M 수성 HCl 용액 68 ml를 유기 층에 첨가하였다. 제조된 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 그 후, NaHCO3 1.88 g을 첨가하여 용액을 중성화한 다음, 혼합물을 세워두었다. 디클로로메탄 층만 수집하였고 고체로 건조하였다. 이 고체를 실리카 겔 칼럼(용리액: CHCl3/MeOH = 20/1)으로 정제하였고, 이에 의해 원하는 착체 RuCl((S,S)-O-HT-Msdpen) 0.98 g(43% 수득률)을 얻었다(HPLC에 의해 결정된 순도는 대략 95%였다).
1H-NMR(CD2Cl2, 300MHz)δ:
2.42((s, 3H(Ms의 CH3)), (s, 3H(톨릴의 CH3))), 3.17-3.25(m, 1H), 3.32-3.40(m, 1H), 4.00(d, 1H), 3.90-4.02(m, 2H), 4.10(d, 1H), 4.20-4.30(br, 1H), 4.62-4.75(br, 2H), 5.50(d, J=6.0Hz, 1H), 5.63(br, 1H), 5.75(br, 1H), 5.88(d, J=6.0Hz, 1H), 6.84-6.88(m, 2H), 6.98-7.03(m, 2H), 7.10-7.20(m, 6H)
HRMS(ESI):
C26H29N2O3RuS로서,
계산된 값: [M-Cl]+ 539.0942
측정 값: 539.0946
<실시예 10>
RuCl((S,S)-O-HT-Msdpen)(S/C=5000)을 사용하는 아세토페논의 비대칭 수소 전달 반응
50-ml 쉴렝크 튜브에, 상기 기술된 바와 같이 실시예 9에서 제조된 RuCl((S,S)-O-HT-Msdpen) 2.2 mg(0.0039 mmol), 아세토페논 2.24 ml(2.31 g, 19.3 mmol) 및 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물 9.7 ml를 혼합하였고 쉴렝크 튜브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 혼합물을 60℃에서 24시간 동안 반응하도록 하였다. GC에 의해 반응 액체의 분석을 수행하였고 94.7% ee를 갖는 (S)-1-페닐에탄올이 95.6% 전환률로 제조되었음을 확인하였다.
<실시예 11>
Ru((R,R)-O-HT-Tsdpen)의 제조 및 그 착체를 사용하는 아세토페논의 수소 전달 반응(인 시츄 방법)
하기 나타난 반응에 의해 착체 Ru((R,R)-O-HT-Tsdpen)을 제조하였고 아세토페논의 수소 전달 반응을 그 착체를 사용하는 인 시츄에 의해 수행하였다(인 시츄 방법).
Figure pct00016
실시예 6에서 제조된 아렌 2합체(G) 18.0 mg(0.025 mmol), 실시예 2에서 제조된 디아민(C) 17.2 mg(0.042 mmol), 트리에틸벤질암모늄아이오다이드(Et3BnNI) 13.4 mg(0.042 mmol), 디클로로메탄 0.6 ml 및 물 0.6 ml를 혼합하였고, 혼합물을 35℃에서 교반하는 동안, KOH 0.02 g(0.3 mmol)을 혼합물에 첨가하였다. 제조된 혼합물을 6시간 동안 반응하도록 하였다. 유기 층은 자주색 용액으로 변하였다. 반응 액체를 세워두었고 반응 액체 36 ml를 유기 층에서 분리하여 촉매 비율은 S/C = 2000으로 환원시켰다. 촉매 용액을 15-ml 쉴렝크 튜브에 첨가하였고, 아세토페논 0.58 ml(0.6 g, 5.0 mmol) 및 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물 2.5 ml를 그 안에 포함시켰다. 쉴렝크 튜브를 질소로 퍼지한 후, 혼합물을 60℃에서 24시간 동안 반응하도록 하였다. GC에 의해 반응 액체의 분석을 수행하였고, 96.2% ee를 갖는 (R)-1-페닐에탄올이 96.5% 전환률로 제조되었음을 확인하였다.
<실시예 12>
N-((1R,2R)-2-(2-메르캅토에틸아미노)-1,2-디페닐에틸)-4-메틸벤젠설폰아미드의 제조
타겟 메르캅토디아민(H)를 하기에 나타난 반응에 의해 제조하였다.
Figure pct00017
50-ml 유리 오토클레이브(autoclave)에서, (R, R)-TsDPEN 5.0 g(13.6 mmol), 에틸렌설피드 0.758 g(0.75 ml)(13.6 mmol) 및 톨루엔 25 ml을 혼합하였고, 혼합물을 120℃에서 48시간 동안 반응하도록 하였다. 그 다음, 톨루엔을 회수하였고, 잔여물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이에 의해, 원하는 메르캅토디아민(H) 3.2 g(55% 수득률)을 얻었다.
1H-NMR(CD2Cl2, 300MHz)δ:
0.58(br, 2H), 1.94(s, 3H), 2.10-2.33(m, 4H), 3.53(d, 1H), 4.59(d, 1H), 6.36(br, 1H), 6.69(d, 2H), 6.79(m, 8H), 6.93-7.00(m, 8H), 7.64(d, 2H)
<실시예 13>
착체 RuCl((R,R)-S-HT-Tsdpen)의 제조
타겟 착체 RuCl((R,R)-S-HT-Tsdpen)를 하기에 나타난 반응에 의해 제조하였다.
Figure pct00018
실시예 6에서 제조된 아렌 2합체(G) 0.1 g(0.234 mmol), 실시예 12에서 제조된 메르캅토디아민(H) 0.1 g(0.14 mmol), DIPEA(Hunig's 염기) 0.121 g(163 ml, 0.936 mmol) 및 디클로로메탄 2 ml를 혼합하였고, 혼합물이 45℃에서 반응하도록 하였다. 그 다음 물을 첨가하고 혼합물을 교반한 후, 혼합물을 세워두고 유기 층을 세척하는 조작을 3회 수행하였고, 유기 층을 고체로 건조하였다. 이에 의해 원하는 착체, RuCl((R,R)-S-HT-Tsdpen)을 함유하는 고체 혼합물을 얻었다.
HRMS(ESI):
C31H33N2O2RuS2로서,
계산된 값: [M-Cl]+ 631.1028
측정 값: 631.1012
<실시예 14>
착체 RuCl((R,R)-S-HT-Tsdpen)을 사용하는 아세토페논의 비대칭 수소 전달 반응
60℃에서 S/C = 600을 갖는 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물 내에서 아세토페논의 수소 전달 반응을 수행하였다. 반응을 16시간 동안 수행한 후에, GC에 의해 반응 액체의 분석을 수행하였고, 77.9% ee를 갖는 (R)-1-페닐에탄올이 67.0% 전환률로 제조되었음을 확인하였다.
<실시예 15>
착체 RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen)을 사용하는 프로피오페논의 비대칭 수소 전달 반응
15-ml 쉴렝크 튜브에, RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen) 3.3 mg(0.005 mmol), 프로피오페논 0.67 ml(0.67 g, 5.0 mmol) 및 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물 2.5 ml을 혼합하였고, 쉴렝크 튜브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 혼합물을 60℃에서 24시간 동안 반응하도록 하였다. GC에 의해 반응 액체의 분석을 수행하였고 93.7% ee를 갖는 (R)-1-페닐프로판-1-올이 99.7% 전환률로 제조되었음을 확인하였다.
<실시예 16>
착체 RuCl((S,S)-O-HT-Msdpen)을 사용하는 프로피오페논의 비대칭 수소 전달 반응
15-ml 쉴렝크 튜브에, RuCl((S,S)-O-HT-Msdpen) 2.9 mg(0.005 mmol), 프로피오페논 0.67 ml(0.67 g, 5.0 mmol) 및 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물 2.5 ml를 혼합하였고, 쉴렝크 튜브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 혼합물을 60℃에서 24시간 동안 반응하도록 하였다. GC에 의해 반응 액체의 분석을 수행하였고 92.1% ee를 갖는 (S)-1-페닐프로판-1-올이 95.9%의 전환률로 제조되었음을 확인하였다.
<참고 실시예 1>
공지된 착체 RuCl((R,R)-Tsdpen)(메시틸렌)을 사용하는 프로피오페논의 비대칭 수소 전달 반응
15-ml 쉴렝크 튜브에, RuCl((R,R)-Tsdpen)(메시틸렌) 6.2 mg(0.01 mmol), 프로피오페논 0.67 ml(0.67 g, 5.0 mmol) 및 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물 2.5 ml를 혼합하였고, 쉴렝크 튜브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 혼합물을 60℃에서 24시간 동안 반응하도록 하였다. GC에 의한 반응 액체의 분석을 수행하였고 93.0% ee를 갖는 (R)-1-페닐프로판-1-올이 52.3%의 전화률로 제조되었음을 확인하였다.
<실시예 17>
RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen)을 사용하여 실시예 15에서와 동일한 방식으로, 또는 RuCl((S,S)-O-HT-Msdpen)을 사용하여 실시예 10에서와 동일한 방식으로 다음의 표 1 및 2에 나타난 케톤(1) 내지(14)의 비대칭 수소 전달 반응을 각각 수행하였다. 표에 지시된 촉매 비율(S/C) 및 온도에서, 기질 농도를 2 mol/L의 양으로 하여, 수소원으로서 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물을 사용해 각각의 반응을 수행하였다. 설정된 시간이 지난 후에, GC에 의해 반응 액체의 분석을 수행하였고, 이에 따른 전환률 및 광학적 순도를 결정하였다.
또한 비교로서, 공지된 착체 RuCl((R,R)-Tsdpen)(메시틸렌)을 사용하여 참고 실시예 1과 동일한 방식으로 얻어진 반응 결과 또한 각각의 표 우측 칼럼에 나타내었다. 이후 나타내어질 표에서, 약어 "conv."는 기질 케톤의 전환률을 의미하고; "selc."는 타겟 생성물에 대한 선택성 비율을 의미하며; "% ee"는 광학적 순도를 나타내고; "S/C"는 비율(기질 케톤의 몰수/촉매의 몰수)의 값을 나타낸다.
Figure pct00019
Figure pct00020
표 1 및 표 2의 가장 좌측 칼럼은 기질로서 사용되는 케톤의 종류를 나타내고, 그 다음의 우측 칼럼은 본 발명의 착체 RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen)을 사용한 경우 얻어진 결과를 나타낸다. 그 다음의 우측 칼럼은 본 발명의 착체 RuCl((S,S)-O-HT-Msdpen)을 사용한 경우 얻어진 결과를 나타내고, 가장 우측 칼럼은 공지된 착체 RuCl((R,R)-Tsdpen)(메시틸렌)을 비교예로서 사용한 경우 얻어진 결과를 나타낸다.
이와 같이, 사슬-유사 모이어티 내로 도입된 헤테로원자를 갖는 본 발명의 루테늄 착체는 매우 높은 활성 및 선택성을 나타내고, 루테늄 착체는 지금까지 수소화 촉매 또는 이와 유사한 것에 의해 효율적으로 환원될 수 없었던 케톤(9) 내지(12)와 같은 사이클릭 케톤을 환원시켜 광학적으로 활성인 사이클릭 알코올을 제조할 수 있거나 또는 케톤(7)과 같은 하이드록실 그룹을 갖는 케톤을 환원시켜 광학적으로 활성인 디올을 제조할 수 있다. 유사하게, 루테늄 착체는 염기에 대하여 불안정하여 종래의 수소화 촉매 또는 이와 유사한 것에 의해 쉽게 환원될 수 없었던 케톤(14)와 같은 할로겐 치환기를 갖는 케톤(특히, α-위치에 할로겐 치환기를 갖는 케톤)을 수소화함으로써 할로겐 치환기를 갖는 광학적으로 활성인 알코올을 제조할 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 루테늄 착체는 매우 유용하다.
<실시예 18>
착체 RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen)(S/C = 2000)을 사용하는 벤질의 비대칭 수소 전달 반응
하기 반응 화학식에 따라 벤질을 비대칭 환원시켰다.
Figure pct00021
50-ml 쉴렝크 튜브에, RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen) 3.5 mg(0.005 mmol), 벤질 2.1 g(10 mmol), 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물 5 ml 및 DMF 10 ml를 혼합하였고, 쉴렝크 튜브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 혼합물을 60℃에서 5시간 동안 반응하도록 하였다. GC 및 HPLC에 의한 반응 액체의 분석을 수행하였고, 90.0%의 전환률로((S,S) 형태:(R,R) 형태:메조 형태 = 88.1:0.9:11.0) 비율의 하이드로벤조인이 제조되었음을 확인하였다. 이 경우(S,S) 형태 및(R,R) 형태의 거울상체 과량은 98.0% ee이다.
<실시예 19>
(E)-N-(3,4-디하이드로나프탈렌-1(2H)-일리덴)-1-페닐메탄아민의 비대칭 수소 전달 반응
50-ml 쉴렝크 튜브에, RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen) 3.3 mg(0.005 mmol)(S/C = 300), 지시된 이민 0.35 g(1.5 mmol), 디클로로메탄 3 ml 및 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물 0.75 ml를 혼합하였고, 혼합물을 30℃에서 24시간 동안 반응하도록 하였다. GC 분석에 의해 생성물의 수득률 및 광학적 순도를 측정하였고, 그 결과 타겟 아민이었던 광학적으로 활성인 N-벤질-1-(1,2,3,4-테트라하이드로나프틸) 아민을 70.0% 수득률 및 70% ee 광학적 순도로 얻었다.
<실시예 20>
4-크로마논의 비대칭 수소화
50-ml 오토클레이브에, RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen) 3.3 mg(0.005 mmol, S/C=1000)을 위치시켰고, 오토클레이브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 4-크로마논 0.74 g(5.0 mmol) 및 메탄올 4.4 ml를 그것에 첨가하였고, 수소로 압력을 3.0 MPa까지 올렸다. 그 다음, 혼합물을 60℃에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 액체를 GC 분석하였고, 그 결과, (R)-4-크로마놀이 99.1% ee 광학적 순도를 갖고 98.6% 전환률로 얻어졌다
<실시예 21>
α-테트라론의 비대칭 수소화
50-ml 오토클레이브에, RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen) 3.3 mg(0.005 mmol, S/C=1000)을 위치시켰고, 오토클레이브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, α-테트라론 0.73 g(5.0 mmol) 및 메탄올 4.4 ml을 그것에 첨가한 다음, 수소 기체를 3.0 MPa까지 충전하였다. 그 다음, 혼합물을 60℃에서 20시간 동안 교반하였다. 반응 액체를 GC 분석하였고, 그 결과, (R)-1-테트라롤이 99.3% ee의 광학적 순도를 갖고 52.0% 전환률로 얻어졌다.
<실시예 22>
1-인다논의 비대칭 수소화
50-ml 오토클레이브에, RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen) 3.3 mg(0.005 mmol, S/C=1000)을 위치시켰고, 오토클레이브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 1-인다논 0.66 g(5.0 mmol) 및 메탄올 4.4 ml을 그것에 첨가한 다음, 수소 기체를 3.0 MPa까지 충전하였다. 그 다음, 혼합물을 60℃에서 20시간 동안 교반하였다. 반응 액체를 GC 분석하였고, 그 결과, (R)-1-인다놀이 97.8% ee의 광학적 순도를 갖고 58.6% 전환률로 얻어졌다.
<실시예 23>
RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen)을 사용하는 메틸 벤조에이트의 수소화
50-ml 오토클레이브에, RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen) 13.5 mg(0.020 mmol, S/C=50)을 위치시켰고, 오토클레이브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 테트라하이드로퓨란 1.8ml 및 메틸 벤조에이트 0.14g(1.0mmol), 포타슘 터트-부톡사이드의 1.0M 테트라하이드로퓨란 용액 0.2ml(0.20mmol)을 그것에 첨가한 다음, 수소 기체를 5.0 MPa까지 충전하였다. 그 다음, 혼합물을 60℃에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 액체를 GC 분석하였고, 그 결과, 벤질 알코올이 78.9% 선택성을 갖고 90.4% 전환률로 얻어졌다.
<참고 실시예 2>
본 발명에서 새롭게 확인한, 루테늄에 배위되는 방향족 화합물(아렌) 부분 및 디아민 모이어티를 연결하는 사슬-유사 모이어티 내로 도입된 헤테로원자를 갖는 신규한 루테늄-디아민 착체 내에서 헤테로원자의 효과를 조사하기 위해, 임의의 헤테로원자를 갖지 않고 사슬-유사 모이어티가 탄소 원자만으로 구성된 하기의 착체를 별도로 합성하였고, 활성을 비교하였다.
Figure pct00022
비-특허 문헌 5(J. Am. Chem. Soc. 127(2005), p. 7318)에 기술된 제조 방법을 참고하여 착체를 제조하였다. 이 새롭게 제조된 착체는 이후 명세서에서 RuCl(p-Tol-C4-teth-Tsdpen)이라 한다.
1H-NMR(CDCl3, 300MHz)δ:
1.82-2.04(m, 2H), 2.04-2.31(m, 5H), 2.26(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.89-2.71(m, 2H), 3.10-3.16(m, 1H), 3.47-3.56(m, 1H), 3.80(dd, J=11.1, 12.1Hz, 1H), 3.99(d, J=11.1Hz, 1H), 4.77(m, 1H), 5.32(d, J=5.5Hz, 2H), 5.38(d, J=6.3Hz, 2H), 5.55(d, J=6.3Hz, 1H), 6.20(d, J=5.5Hz, 1H), 6.61(d, J=7.2Hz, 1H), 6.59-6.62(m, 2H), 6.71-6.81(m, 4H), 6.83-6.91(m, 3H), 7.03-7.12(m, 3H), 7.18(d, J=8.4Hz, 2H)
HRMS(ESI):
C32H35N2O2SRu로서,
계산된 값: [M-Cl]+ 613.1457
구한 값: 613.1473
<실시예 24>
가지 사슬 모이어티 내에 헤테로원자를 갖는 착체 RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen) 및 탄소 원자만으로 구성된 가지 사슬 모이어티인 참고 실시예 2에서 제조된 착체 RuCl(p-Tol-C4-teth-Tsdpen)의 활성을 조사하기 위해, 하기 표에 제시된 바와 같은 촉매 비율로 아세토페논의 수소 전달 반응을 수행하였다. 기질 농도를 2 mol/L와 같은 양으로 하여 수소원으로서 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물을 사용해 60℃에서 하기 표 3에 제시된 촉매 비율로 반응을 수행하였다. 설정된 시간이 지난 후, GC에 의한 반응 액체의 분석을 수행하였고, 이에 따른 전환률 및 광학적 순도를 결정하였다.
결과는 하기 표 3에 나타낸다.
Figure pct00023
이처럼, 가지 사슬 모이어티 내에 헤테로원자를 갖는 착체 RuCl(O-HT-Tsdpen) 및 탄소 원자만으로 구성된 가지 사슬 모이어티인 착체 RuCl(p-Tol-C4-teth-Tsdpen) 모두 종래의 수소 전달 타입 착체와 비교하여 아세토페논 환원 반응에서 높은 활성을 나타냈고, 양 착체 모두 촉매 비율을 S/C = 5000까지로 하는 반응에서 동일하게 만족스러운 결과를 나타냈다. 그러나, 촉매 비율을 S/C = 10,000으로 증가시킨 경우, RuCl(p-Tol-C4-teth-Tsdpen)을 사용하는 반응은 촉매의 불활성에 기인하여 반응이 정지된 반면, 본 발명의 착체 RuCl(O-HT-Tsdpen)을 사용하여 수행된 반응은 대부분 완료되었으나, 착체 전환률은 단지 약 40%였다. 또한, 촉매 비율을 S/C = 15,000으로 증가시킨 경우, 본 발명의 착체 RuCl(O-HT-Tsdpen)을 사용하여 수행된 반응은 비슷하게 대부분 완료되었으나, 착체 RuCl(p-Tol-C4-teth-Tsdpen)을 사용한 경우 반응은 거의 진행되지 않았다. 따라서, 각각 산소 원자 및 탄소 원자와 같은 가지 사슬을 구성하는 다른 원소가 아닌, 아렌상의 골격을 연결하거나 또는 아렌 및 디아민 부분을 연결하는 동일한 길이의 가지 사슬을 갖는 이러한 2개의 착체를 비교하여, 가지 사슬을 구성하는 원자들 사이에 산소 원자를 갖는 본 발명의 착체 RuCl(O-HT-Tsdpen)는 매우 적은 양으로 사용되는 경우에도 매우 높은 촉매 활성을 보임을 확인하였다.
<실시예 25>
Ru(BF4)((R,R)-O-HT-Tsdpen)의 제조
150-ml 쉴렝크 튜브에, RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen) 0.52 g(0.8 mmol, 1 eq), AgBF4 0.187 g(0.96 mmol, 1.2 eq), 디클로로메탄 15 ml 및 메탄올 15 ml을 혼합하였고 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 셀라이트(Celite)로 여과하였고 여과물을 고체로 건조시켰다. 이에 따라, 원하는 착체 uBF4((R,R)-O-HT-Tsdpen) 0.55 g(98% 수득률)을 얻었다.
1H-NMR(CD3OD, 300MHz)δ:
2.12(s, 3H), 2.46(s, 3H), 3.35-3.60(m, 4H), 3.60-3.80(m, 1H), 3.95-4.10(m, 3H), 4.70-4.80(m, 1H), 5.84(d, 1H), 5.89(d, 1H), 5.99(d, 1H), 6.20(d, 1H),6.46-7.50(m, 14H)
HRMS(ESI):
C31H33BF4N2O3RuS로서,
계산된 값: [M-BF4]+ 615.1250
구한 값: 615.1271
<실시예 26>
Ru(OTf)((R,R)-O-HT-Tsdpen)의 제조
150-ml 쉴렝크 튜브에, RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen) 0.52 g(0.8 mmol, 1 eq), AgOTf 0.247 g(0.96 mmol, 1.2 eq), 디클로로메탄 15 ml 및 메탄올 15 ml를 혼합하였고 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 셀라이트로 여과하였고, 여과물을 고체로 건조하였다. 이에 따라, 원하는 착체 RuOTf((R,R)-O-HT-Tsdpen) 0.59 g(96% 수득률)을 얻었다.
1H-NMR(CD3OD 300MHz)δ:
2.13(s, 3H), 2.47(s, 3H), 3.35-3.60(m, 4H), 3.60-3.80(m, 1H), 3.95-4.10(m, 3H), 4.70-4.80(m, 1H), 5.84(d, 1H), 5.89(d, 1H), 5.99(d, 1H), 6.20(d, 1H), 6.46-7.50(m, 14H)
HRMS(ESI):
C32H33F3N2O6RuS2로서,
계산된 값: 양성 측 [M-TfO]+ 615.1250
음성 측 [TfO]- 148.9526
구한 값: 양성 측 [M-TfO]+ 615.1258
음성 측 [TfO]- 148.9521
<실시예 27>
Ru(SbF6)((R,R)-O-HT-Tsdpen)의 제조
150-ml 쉴렝크 튜브에, RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen) 0.52 g(0.8 mmol, 1 eq), AgSbF6 0.330 g(0.96 mmol, 1.2 eq), 디클로로메탄 15 ml 및 메탄올 15 ml를 혼합하였고 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 셀라이트로 여과하였고 여과물을 고체로 건조하였다. 이에 따라, 원하는 착체 RuSbF6((R,R)-O-HT-Tsdpen) 0.65 g(95% 수득률)을 얻었다.
1H-NMR(CD3OD, 300MHz)δ:
2.16(s, 3H), 2.42(s, 3H), 3.30-3.60(m, 4H), 3.60-3.80(m, 1H), 4.00-4.15(m, 3H), 4.70-4.80(m, 1H), 5.83(d, 1H), 5.91(d, 1H), 5.97(d, 1H), 6.19(d, 1H),6.48-7.25(m, 14H)
HRMS(ESI):
C31H33F6N2O3RuSSb로서,
계산된 값: [M-SbF6]+ 615.1250
구한 값: 615.1251
<실시예 28>
Ru(CF3COO)((R,R)-O-HT-Tsdpen)의 제조
150-ml 쉴렝크 튜브에, RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen) 0.52 g(0.8 mmol, 1 eq), CF3COOAg 0.212 g(0.96 mmol, 1.2 eq), 디클로로메탄 15 ml 및 메탄올 15 ml를 혼합하였고 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 셀라이트로 여과하였고 여과물을 고체로 건조하였다. 이에 따라, 원하는 착체 Ru(CF3COO)((R,R)-O-HT-Tsdpen) 0.58 g(99% 수득률)을 얻었다.
HRMS(ESI): C33H33F3N2O6RuS로서,
계산된 값: [M-CF3COO]+ 615.1250
구한 값: 615.1243
<실시예 29>
Ru(CH3COO)((R,R)-O-HT-Tsdpen)의 제조
150-ml 쉴렝크 튜브에, RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen) 0.52 g(0.8 mmol, 1 eq), CF3COOAg 0.16 g(0.96 mmol, 1.2 eq), 디클로로메탄 15 ml 및 메탄올 15 ml를 혼합하였고 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 셀라이트로 여과하였고 여과물을 고체로 건조하였다. 이에 따라, 원하는 착체 Ru(CH3COO)((R,R)-O-HT-Tsdpen) 0.50 g(92% 수득률)을 얻었다.
1H-NMR(d6-DMSO, 300MHz)δ:
1.89(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.26(s, 3H), 3.00-4.00(m, 4H), 3.85(d, 1H), 4.03(t, 1H), 4.62(d, 1H), 4.85(d, 1H), 4.03(t, 1H), 5.53(m, 2H), 5.97(m, 2H), 6.48-7.60(m, 14H), 10.07(m, 1H),
HRMS(ESI):
C33H36N2O5RuS로서,
계산된 값: [M-CH3COO]+ 615.1250
구한 값: 615.1240
<실시예 30>
Ru(B(C6F5)4)((R,R)-O-HT-Tsdpen)의 제조
150-ml 쉴렝크 튜브에, RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen) 0.40 g(0.61 mmol, 1 eq), LiB(C6F5)4 0.5 g(0.74 mmol, 1.2 eq), 디클로로메탄 11 ml 및 메탄올 11 ml를 혼합하였고 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 셀라이트로 여과하였고 여과물을 고체로 건조하였다. 이에 따라, 원하는 착체 Ru(B(C6F5)4)((R,R)-O-HT-Tsdpen) 0.74 g(93% 수득률)을 얻었다.
1H-NMR(CD3OD, 300MHz)δ:
2.15(s, 3H), 2.39(s, 3H), 3.10-3.23(m, 2H), 3.40-3.58(m, 2H), 3.70-4.00(m, 2H), 3.90(t, 1H), 4.15(d, 1H), 4.62(m, 1H), 5.60-5.95(m, 4H),6.52-7.25(m, 14H)
19F-NMR(CD3OD)δ:
-168.8, -164.9, -133.0
HRMS(ESI):
C55H33BF20N2O3RuS로서,
계산된 값: 양성 측 [M-B(C6F5)4]+ 615.1250
음성 측 [B(C6F5)4]- 678.9776
구한 값: 양성 측 [M-B(C6F5)4]+ 615.1254
음성 측 [B(C6F5)4]- 678.9774
<실시예 31>
착체 Ru(BF4)((R,R)-O-HT-Tsdpen)(S/C = 1000)을 사용하는 아세토페논읜 비대칭 수소 전달 반응
15-ml 쉴렝크 튜브에, 상기 기술된 바와 같이 실시예 25에서 제조된 착체 Ru(BF4)((R,R)-O-HT-Tsdpen) 3.5 mg(0.005 mmol), 아세토페논 0.58 ml(0.6 g, 5 mmol) 및 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물 2.5 ml를 혼합하였고 쉴렝크 튜브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 혼합물을 60℃에서 5시간 동안 반응하도록 하였다. GC에 의해 반응 액체의 분석을 수행하였고, 96.2% ee 및 96.5% 전환률로 (R)-1-페닐에탄올이 제조되었음을 확인하였다.
<실시예 32>
착체 Ru(BF4)((R,R)-O-HT-Tsdpen)을 사용하는 2-메틸퀴놀린의 비대칭 수소화 반응
100-ml 오토클레이브에, Ru(BF4)((R,R)-O-HT-Tsdpen) 17.5 mg(0.025 mmol)을 위치시켰고, 오토클레이브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 2-메틸퀴놀린 0.34 ml(0.36 g, 2.5 mmol) 및 HFIP(헥사플루오로-2-프로판올) 1.4 ml를 그것에 첨가한 후, 수소 기체를 5.0 MPa까지 충전하였다. 그 다음, 혼합물을 40℃에서 19시간 동안 교반하였다. 반응 액체를 GC 분석을 하였고, 그 결과, 환원 형태인 1,2,3,4-테트라하이드로퀴날딘이 93.8% 전환률로 86% ee의 광학적 순도를 갖고 제조되었음을 확인하였다.
<실시예 33>
Figure pct00024
각각 촉매로서 Ru(BF4)((R,R)-O-HT-Tsdpen), Ru(OTf)((R,R)-O-HT-Tsdpen), Ru(SbF6)((R,R)-O-HT-Tsdpen), Ru(CF3COO)((R,R)-O-HT-Tsdpen), Ru(CH3COO)((R,R)-O-HT-Tsdpen) 또는 Ru(B(C6F5)4)((R,R)-O-HT-Tsdpen) 및 용매로서 HFIP 또는 메탄올을 사용함으로써 실시예 32와 동일한 방식으로 비대칭 수소화 반응을 수행하였다. 2-메틸퀴놀린을 반응 기질로 사용하였고, 반응을 각각 19시간 동안 수행하였다. 결과는 하기 표 4에 나타낸다.
Figure pct00025
<실시예 34>
착체 Ru(BF4)((R,R)-O-HT-Tsdpen)을 사용하는 2-메틸퀴녹살린의 비대칭수소화 반응
100-ml 오토클레이브에, Ru(BF4)((R,R)-O-HT-Tsdpen) 17.5 mg(0.025 mmol)을 위치시켰고, 오토클레이브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 2-메틸퀴녹살린 0.32 ml(0.36 g, 2.5 mmol) 및 HFIP(헥사플루오로-2-프로판올) 1.4 ml을 그것에 첨가한 후, 수소 기체를 5.0 MPa까지 충전하였다. 그 다음, 혼합물을 50℃에서 20시간 동안 교반하였다. 반응 액체를 GC 분석하였고, 그 결과 환원된 형태인 2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로퀴녹살린이 68.5% 전환률로 48% ee의 광학적 순도를 갖고 제조되었음을 확인하였다.
Figure pct00026
각각 HFIP 용매 내에서 촉매로서 Ru(BF4)((R,R)-O-HT-Tsdpen), Ru(OTf)((R,R)-O-HT-Tsdpen), Ru(SbF6)((R,R)-O-HT-Tsdpen)을 사용하여 실시예 34와 동일한 방식으로 비대칭수소화 반응을 수행하였다. 반응의 기질로서 2-메틸퀴녹살린을 사용하였고, 각각 반응을 20시간 동안 수행하였다. 그 결과는 하기 표 5에 나타낸다.
Figure pct00027
<실시예 36>
2-((4-메틸사이클로핵사-1,4-디엔일)메톡시)에탄올 및 2-((5-메틸사이클로핵사-1,4-디엔일)메톡시)에탄올의 제조
Figure pct00028
1,2-비스(디페닐포스피노)에탄 7.74 g(0.019 mol), 코발트 브로마이드 4.05 g(0.019 mol), 아연 아이오다이드 11.82 g(0.037 mol) 아연 2.42 g(0.037 mol)을 THF 460 ml에 첨가하였고, 용액을 70℃에서 15분 동안 교반하였다. 용액을 실온으로 냉각시켰고, 그것에 이소프렌 74.89 g(1.10 mol)을 첨가하였다. 그 다음, 워터 배쓰(water bath) 내에서 드롭와이즈(dropwise)로 알키닐 알코올 92.70 g(0.93 mol)을 혼합물에 천천히 첨가하였다. 제조된 혼합물을 35℃에서 1시간 동안 교반한 후, 낮은 압력하에서 용매를 증류하였다. 이에 따라 얻어진 잔여물에, 톨루엔 460 ml 및 물 460 ml를 첨가하였다(10분 동안 교반하였고, 10분 동안 세워두었다). 질소 대기 중에서 혼합물을 셀라이트로 여과한 후, 이에 따라 얻어진 용액의 유기 층을 분리하였다. 용매를 낮은 압력하에 증류하였고, 이에 따라 얻어진 원생성물(crude product)를 Claisen 증류(3 torr에서 101℃-113℃)에 의해 정제하였다. 이에 따라, 무색 오일로서 디엔 알코올 106.6 g을 얻었다. 수득률 68.5%(1,4-타입/1,5-타입 = 91/9).
1H-NMR(CDCl3, 300MHz)δ:
1.68(s, 3H) , 2.31(brs, 1H), 2.64(brs, 4H), 3.48 - 3.52(m, 2H), 3.70 - 3.75(m, 2H), 3.93(s, 2H), 5.43 - 5.45(m, 1H), 5.70 - 5.71(m, 1H)
HRMS(ESI):
C10H16O2로서,
계산된 값: [M+H]+ 167.1430
구한 값: 167.1432
<실시예 37>
2-((4-메틸사이클로핵사-1,4-디엔일)메톡시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트 및 2-((5-메틸사이클로핵사-1,4-디엔일)메톡시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트의 제조
Figure pct00029
실시예 36에서 얻어진 디엔 알코올 100.00 g(0.59 mol), 트리에틸아민 90.29 g(0.89 mol) 및 1-메틸이미다졸 73.20 g(0.89 mol)을 톨루엔 400 ml에 용해시켰다. 아이스 배쓰(ice bath)에서, p-톨루엔설포닐 클로라이드 130.33 g(0.68 mol)의 톨루엔 용액(400 ml)을 용액에 천천히 드롭와이즈로 첨가한 후, 제조된 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 그것에 물을 첨가하였고, 유기 층을 분리하였다. 얻어진 유기 층을 15% 황산, 물 및 포화된 수성 탄산수소나트륨으로 연속하여 세척하였다. 용매를 낮은 압력하에 증류하였고, 이에 따라 무색 오일의 원하는 토실레이트 188.01 g을 얻었다. 수득률 98.1%(1,4-타입/1,5-타입 = 91/9).
1H-NMR(CDCl3, 300MHz)δ:
1.67(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.58(brs, 4H), 3.58 - 3.55(m, 2H), 3.84(s, 2H), 4.18 - 4.14(m, 2H), 5.41 - 5.40(m, 1H), 5.64 - 5.63(m, 1H), 7.33(d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.80(d, J = 8.3 Hz, 1H)
HRMS(ESI):
C17H22O4S로서
계산된 값: [M+H]+ 323.1312
구한 값: 323.1325
<실시예 38>
4-메틸-N-((1R,2R)-2-(2-((4-메틸사이클로핵사-1,4-디엔일)메톡시)에틸아미노)-1,2-디페닐에틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드 및4-메틸-N-((1R,2R)-2-(2-((5-메틸사이클로핵사-1,4-디엔일)메톡시)에틸아미노)-1,2-디페닐에틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드의 제조
Figure pct00030
실시예 37에서 얻어진 토실레이트 2.2 g(6.9 mmol)을 톨루엔 10 ml에 용해시켰고, DIPEA 0.90 g(6.9 mmol) 및(R,R)-TsDPEN 2.53 g(6.9 mmol)을 용액에 첨가하였다. 제조된 혼합물을 135℃에서 27시간 동안 교반하였다. 그것에 물을 첨가하였고, 유기 층을 분리하였다. 얻어진 유기 층을 물로 세척한 후, 그것에 20% 염산을 첨가하였다. 제조된 혼합물을 실언에서 1시간 동안 교반한 다음, 아이스 쿨링(ice cooling)하에 석출하였다. 그것으로부터 석출된 결정을 여과에 의해 수집하였고, 이에 따라 백색 고체의 원하는 디아민 하이드로클로라이드 3.14 g을 얻었다. 수득률 82.3%.
1H-NMR(CDCl3, 300MHz)δ:
1.43-1.80(m, 6H), 2.32(s, 3H), 2.42-2.70(m, 2H), 3.40-3.55(m, 2H), 3.70-3.85(m, 2H) ,3.77(d, 1H), 4.30(m, 1H), 4.45(d, 1H), 6.93-7.38(m, 14H)
HRMS(ESI):
C31H37N2O3S로서,
계산된 값: [M-Cl]+ 517.2519
구한 값: 517.2523
<실시예 39>
RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen)의 제조
Figure pct00031
실시예 38에서 제조된 디아민 하이드로클로라이드 25.15 g(45.20 mmol)을 3-메톡시프로판올 375 ml 및 물 75ml에 용해시켰다. 루테늄 트리클로라이드 트리하이드레이트 10.74 g(41.09 mmol) 및 탄산수소나트륨 3.45 g(41.09 mmol)을 용액에 첨가하였고, 제조된 혼합물을 120℃에서 45분 동안 교반하였다. 3-메톡시프로판올을 회수한 후, MIBK 425 ml 및 트리에틸아민 16.63 g(164.4 mmol)을 반응 액체에 첨가하였고, 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 얻어진 유기 층을 물로 세척한 후, 그것에 20% 염산을 첨가하였다. 0.3 M 염산으로 세척한 잔여물에 헵탄을 첨가하였고, 잔여물을 결정화하였다. 이에 따라 원하는 Ru 착체 22.26 g을 얻었다. 수득률 83.3%.
1H-NMR(CDCl3, 500MHz)δ:
2.26(s, 3H), 2.52(s, 3H), 3.14 - 3.10(m, 1H), 3.60 - 3.56(m, 1H), 3.98 - 3.91(m, 4H), 4.58 - 4.45(m, 2H), 4.96 - 4.92(m, 1H), 5.46(brd, J = 3.6 Hz, 1H), 5.62(d, J = 6.3 Hz, 1H), 5.75(d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.05(brd, J = 3.6 Hz, 1H), 6.60(d, J = 7.3 Hz, 2H), 6.75 - 6.69(m, 4H),7.21(d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.84(d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.88(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17 - 7.08(m, 4H)
HRMS(ESI):
C31H34ClN2O3RuS로서,
계산된 값: [M+H]+ 651.1057
구한 값: 651.1008
<실시예 40>
RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen)-2합체의 제조
Figure pct00032
실시예 38에서 제조된 디아민 하이드로클로라이드 0.50 g(0.904 mmol)을 2-메톡시프로판올 7.5 ml 및 물 1.5 ml에 용해시켰다. 루테늄 트리클로라이드 트리하이드레이트 0.23 g(0.86 mmol) 및 탄산수소나트륨 0.072 g(0.86 mmol)을 용액에 첨가하였고, 제조된 혼합물을 120℃에서 90분 동안 교반하였다. 2-메톡시프로판올을 회수한 후, 디에틸 에테르 15ml를 잔여물에 첨가하였다. 그로부터 석출된 결정을 여과에 의해 수집하여, 이에 따라 원하는 Ru 착체 0.60 g을 얻었다. 수득률 96.5%.
1H-NMR(DMSO-d6, 300MHz)δ:
2.10-2.15(m, 3H), 2.20(s, 3H), 2.70-3.00(m, 2H), 3.60-3.90(m, 2H), 4.35 - 4.42(m, 2H), 4.70(m,1H), 4.85(m, 1H), 5.75-6.10(m, 4H), 6.88-7.35(m, 14H), 8.90(brd, 1H), 8.95-9.15(m, 2H), 10.00(brd, 1H)
<실시예 41>
착체 RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen)-2합체(S/C = 1000)를 사용하는 아세토페논의 비대칭 수소 전달 반응
50-ml 쉴렝크 튜브에, 상기 기술된 바와 같이 실시예 40에서 제조된 착체 RuCl((R,R)-O-HT-Tsdpen)-2합체 3.6 mg(0.005 mmol), 아세토페논 0.58 ml(0.60 g, 5 mmol) 및 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물 2.5 ml를 혼합하였고, 쉴렝크 튜브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 혼합물을 60℃에서 5시간 동안 반응하도록 하였다. GC에 의해 반응 액체의 분석을 수행하였고, 96.2% ee를 갖는 (R)-1-페닐에탄올이 97.5% 전환률로 제조됨을 확인하였다.
<실시예 42>
N-((1R,2R)-2-(2-((4-메틸사이클로핵사-1,4-디엔일)메톡시)에틸아미노)-1,2-디페닐에틸)-2-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드의 제조
Figure pct00033
실시예 37에서 얻어진 토실레이트 8.07 g(26.1 mmol)을 톨루엔 31.6 ml에 용해시켰고, DIPEA 3.38 g(26.2 mmol), (R,R)-o-TFTsDPEN 10.00 g(23.8 mmol) 및 포타슘 아이오다이드 4.34 g(26.2 mmol)을 용액에 첨가하였다. 제조된 혼합물을 135℃에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 액체를 농축하였고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이에 의해, 디아민 J 10.1 g을 얻었다. 수득률 74.5%. 그 다음, 디클로로메탄 110 ml 및 HCl-메탄올 용액(1 N) 65.3 ml를 디아민 J 10.1 g(17.7 mmol)에 첨가하였고, 제조된 혼합물을 0.5시간 동안 교반하였다. 그 다음, 용매를 제거하였고, 이에 따라 원하는 디아민 하이드로클로라이드 K 11.1 g을 얻었다. 수득률 93.9%.
1H-NMR(DMSO-d6, 300MHz)δ:
1.62(m, 3H), 2.60(s, 3H), 2.78-3.12(m, 2H), 3.52-3.70(m, 2H), 3.86(s, 2H) ,4.75(m, 1H), 4.92(m, 1H), 5.40(m, 1H), 5.68(m, 1H), 6.75-7.35(m, 10H), 7.40(t, 1H), 7.50(t, 1H), 7.60(d, 1H), 7.75(d, 1H), 8.90(m, 1H), 8.98(brd, 1H), 9.92(brd, 1H)
19F-NMR(DMSO-d6) δ:
-57.16
HRMS(ESI):
C31H33N2O3F3S·HCl로서,
계산된 값: [M-Cl]+ 571.2237
구한 값: 571.2244
<실시예 43>
RuCl((R,R)-O-HT-o-TFTsdpen)의 제조
Figure pct00034
실시예 42에서 제조된 디아민 하이드로클로라이드 5.0 g(8.25 mmol)을 3-메톡시프로판올 66 ml 및 물 22 ml에 용해시켰다. 루테늄 트리클로라이드 트리하이드레이트 1.79 g(6.86 mmol) 및 탄산수소나트륨 0.58 g(6.86 mmol)을 용액에 첨가하였고, 제조된 혼합물을 120℃에서 2시간 동안 교반하였다. 3-메톡시프로판올 50 ml를 회수한 후, MIBK 75 ml 및 트리에틸아민 2.78 g(27.45 mmol)을 잔여물에 첨가하였다. 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 그것에 0.3 M 염산을 첨가하였고, 유기 층을 분리하였다. 얻어진 유기 층을 물로 2회 세척하였다. 세척 후, 용매 약 60 ml를 회수하였고, 헵탄 85 ml를 잔여물에 첨가하였다. 혼합물을 결정화하였다. 그로부터 석출된 결정을 여과에 의해 수집하였고, 이에 의해 원하는 Ru 착체 4.60 g을 얻었다. 수득률 95.2%.
1H-NMR(CD2Cl2, 300MHz)δ:
2.50(s, 3H), 3.15 - 3.20(m, 1H), 3.70 - 3.82(m, 2H), 4.00(m, 2H), 4.15(m, 1H), 4.40(m, 1H), 4.80(m, 1H), 5.10(d, 1H), 5.45(d, 1H), 5.62(d, 1H), 5.70(d, 1H), 6.38(d, 1H), 6.50-7.50(m, 14H)
19F-NMR(DMSO-d6)δ:
-58.45
HRMS(ESI)
C31H30ClN2O3F3RuS로서,
계산된 값: [M+H]+ 705.7034
구한 값: 705.0758
<실시예 44>
착체 RuCl((R,R)-O-HT-o-TFTsdpen)(S/C = 1000)을 사용하는 아세토페논의 비대칭수소 전달 반응
50-ml 쉴렝크 튜브에, 상기에 기술된 바와 같이 실시예 43에서 제조된 착체 RuCl((R,R)-O-HT-o-TFTsdpen) 3.5 mg(0.005 mmol), 아세토페논 0.58 ml(0.60 g, 5 mmol) 및 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물 2.5 ml를 혼합하였고, 쉴렝크 튜브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 혼합물을 60℃에서 5시간 동안 반응하도록 하였다. GC에 의해 반응 액체의 분석을 수행하였고, 97.5% ee를 갖는 (R)-1-페닐에탄올이 98.9% 전환률로 제조됨을 확인하였다.
<실시예 45>
2,4,6-트리이소프로필-N-((1S,2S)-2-(2-((4-메틸사이클로핵사-1,4-디엔일)메톡시)에틸아미노)-1,2-디페닐에틸)벤젠설폰아미드의 제조
Figure pct00035
상기에 기술된 바와 같이 실시예 37에서 얻어진 토실레이트 6.03 g(18.82 mmol)을 톨루엔 25 ml에 용해시켰고, DIPEA 2.43 g(18.82 mmol) 및(S,S)-TIPPsDPEN 9.00 g(18.80 mmol)을 용액에 첨가하였다. 그 다음, 혼합물을 135℃에서 13시간 동안 교반하였다. 그 다음, 낮은 압력하에서 용매를 증류하였고, 이에 따라 얻어진 잔여물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(톨루엔/에틸 아세테이트 = 20/1→15/1)에 의해 정제하였다. 이에 따라, 무색 오일로서 표제 화합물 10.53 g을 얻었다. 수득률 89.0%.
1H-NMR(CDCl3, 300MHz)δ:
1.06(d, J = 6.9Hz, 3H), 1.21(d, J = 6.9Hz, 3H), 1.87(brs, 1H), 1.68(s, 3H), 2.60(brs, 4H), 2.71-2.48(m, 2H), 3.52-3.34(m, 2H), 3.55(d, J = 8.9Hz, 1H), 3.77(s, 2H), 3.95(septet, J = 6.7Hz, 3H), 4.40(d, J = 8.9Hz,1H), 5.44(m, 1H), 5.64(m, 1H),6.52(brs, 1H), 6.74-7.28(m, 12H)
HRMS(ESI):
C39H53N2O3S로서,
계산된 값: [M+H]+ 629.3771
구한 값: 629.3771
<실시예 46>
RuCl((S,S)-O-HT-TIPPsdpen)의 제조
Figure pct00036
상기에 기술된 바와 같이 실시예 45에서 얻어진 설폰아미드 2.02 g(3.21 mmol)을 메탄올 8 ml에 용해시켰다. 아이스 쿨링하에서, 염산의 1 M 메탄올 용액 0.67 g(6.42 mmol)을 용액에 첨가하였고, 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반하였다. 그 다음, 낮은 압력하에서 용매를 증류하였고, 이에 따라 얻어진 잔여물을 3-메톡시프로판올 30 ml 및 물 18 ml에 용해시켰다. 루테늄 트리클로라이드 트리하이드레이트 0.72 g(2.75 mmol)을 용액에 첨가하였고, 혼합물을 120℃에서 1시간 동안 교반하였다. 낮은 압력하에서 용매를 증류하였고, 이에 따라 얻어진 잔여물에 IPA 35 ml 및 트리에틸아민 0.72 g(7.15 mmol)을 첨가하였다. 제조된 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 낮은 압력하에서 용매를 증류하였고, 이에 따라 얻어진 잔여물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름/메탄올 = 97/3→20/1)에 의해 정제하였다. 이에 따라, 원하는 Ru 착체 1.28 g을 얻었다. 수득률 52.3%.
1H-NMR(CD2Cl2 500MHz)δ:
1.0-1.2(m, 18H), 1.70(m, 1H), 2.41(s, 3H), 2.60(m, 1H), 3.05(m, 1H), 3.35(m, 1H), 3.68(m, 1H), 3.75(t, 1H), 3.85(m, 2H), 4.18(d, 1H), 4.25(d, 1H), 4.85(brs, 1H), 5.02(d, 1H), 5.30(d, 1H), 5.48(d, 1H), 5.63(d, 1H), 6.35(d, 1H), 6.40-6.70(m, 10H), 6.90-7.05(m, 3H)
HRMS(ESI):
C39H50N2O3SClRu로서,
계산된 값: [M+H]+ 763.2269
구한 값: 763.2257
<실시예 47>
착체 RuCl((S,S)-O-HT-TIPPsdpen)(S/C = 1000)을 사용하는 아세토페논의 비대칭 수소 전달 반응
50-ml 쉴렝크 튜브에, 상기에 기술된 바와 같이 실시예 46에서 제조된 착체 RuCl((S,S)-O-HT-TIPPsDPEN) 2.8 mg(0.005 mmol), 아세토페논 0.58 ml(0.60 g, 5 mmol) 및 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물 2.5 ml를 혼합하였고, 쉴렝크 튜브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 혼합물을 60℃에서 10시간 동안 반응하도록 하였다. GC에 의해 반응 액체의 분석을 수행하였고, 97.8% ee를 갖는 (S)-1-페닐에탄올이 38.5% 전환률로 제조됨을 확인하였다.
<실시예 48>
4-(4,5-디메틸사이클로핵사-1,4-디엔일)부탄-1-올의 제조
Figure pct00037
1,2-비스(디페닐포스피노)에탄 800 mg(2.00 mmol), 코발트 브로마이드 437 mg(2.00 mmol), 아연 아이오다이드 1.28 g(4.00 mmol) 및 아연 260 mg(4.00 mmol)을 THF 40 ml에 첨가하였고, 용액을 70℃에서 15분 동안 교반하였다. 용액을 실온으로 냉각시켰고, 그것에 2,3-디메틸-1,3-부타디엔 9.86 g(120 mmol)을 첨가하였다. 그 다음, 5-헥신-1-올 9.8 g(100 mmol)을 워터 배쓰 내 혼합물에 천천히 드롭와이즈로 첨가하였다. 제조된 혼합물을 35℃에서 1시간 동안 교반한 다음, 낮은 압력하에서 용매를 증류하였다. 이에 따라 얻어진 잔여물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트 = 3/1)에 의해 정제하였고, 이에 의해 무색 오일로서 표제 화합물 알코올 11.5 g을 얻었다. 수득률 63.4%.
1H-NMR(CDCl3, 300MHz)δ:
1.28(bs, 1H), 1.79-1.46(m, 4H), 1.63(s, 6H), 1.98-2.11(m, 3H), 2.48-2.61(m, 2H), 3.63 -3.67(m, 2H), 5.41-5.56(m, 1H)
<실시예 49>
4-(4,5-디메틸사이클로핵사-1,4-디엔일)부틸 4-메틸벤젠설포네이트 제조
Figure pct00038
4-(4,5-디메틸사이클로-1,4-디엔)부탄-1-올 11.0 g(61.0 mmol), 트리에틸아민 7.40 g(73.08 mmol) 및 1-메틸이미다졸 6.0 g(73.0 mmol)을 톨루엔 55 ml에 용해시켰다. 아이스 배쓰에서, p-톨루엔설포닐 클로라이드 13.9 g(73.1 mmol)의 톨루엔 용액 40 ml를 천천히 드롭와이즈로 용액에 첨가한 다음, 제조된 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 혼하물에 물을 첨가하였고, 유기 층을 분리하였다. 얻어진 유기 층을 2 M 염산 및 물로 세척하였다. 낮은 압력하에서 용매를 증류하였고, 이에 따라 얻어진 잔여물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트 = 20/1→4/1)에 의해 정제하였다. 이에 따라, 표제 화합물의 토실레이트 16.3 g을 얻었다. 수득률 80%.
1H-NMR(CDCl3, 300MHz)δ:
1.60-1.41(m, 2H), 1.67(s, 6H), 1.79-1.74(m, 3H), 1.89-2.05(m, 3H), 2.45(s, 3H ), 2.53(brs, 2H), 4.00-4.05(m, 2H), 5.28-5.40(m, 1H), 7.33-7.36(d, 2H ), 7.77-7.80(d, 2H )
<실시예 50>
N-((1R,2R)-2-(2-((4,5-디메틸사이클로핵사-1,4-디엔일)메톡시)에틸아미노)-1,2-디페닐에틸)메탄설폰아미드의 제조
Figure pct00039
실시예 49에서 얻어진 토실레이트 8.00 g(23.78 mmol)을 톨루엔 35 ml에 용해시켰고, DIPEA 3.07 g(23.78 mmol) 및(R,R)-MsDPEN 6.90 g(23.78 mmol)을 용액에 첨가하였다. 혼합물을 135℃에서 12.5시간 동안 교반하였다. 그 다음, 낮은 압력하에서 용매를 증류하였고, 이에 따라 얻어진 잔여물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산/에틸 아세테이트 = 2/1)에 의해 정제하였다. 이에 따라, 무색의 고체로서 표제 화합물 9.83 g을 얻었다. 수득률 90.9%.
1H-NMR(CDCl3, 300MHz)δ:
1.65(s, 3H), 1.68(s, 3H), 1.89-1.75(m, 1H), 2.33(s, 3H), 2.46-2.54(m, 3H), 2.60-2.71(m, 3H), 3.35-3.48(m, 2H), 3.77(s, 2H), 3.81(d, J=7.8Hz, 1H), 4.47(d, J=7.8Hz,1H), 5.60(m, 1H), 6.21(brs, 1H), 7.10-7.27(m, 10H)
HRMS(ESI):
C26H35N2O3S로서,
계산된 값: [M+H]+ 455.2363
구한 값: 455.2358
<실시예 51>
RuCl((R,R)-xyl-O-HT-Msdpen)의 제조
Figure pct00040
실시예 50에서 얻어진 디아민 화합물 2.00 g(4.40 mmol)을 디클로로메탄 8 ml에 용해시켰다. 아이스 쿨링하에, 염산의 1 M 메탄올 용액 0.92 g(8.80 mmol)을 용액에 첨가한 다음, 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반하였다. 그 다음, 낮은 압력하에 용매를 증류하였고, 이에 따라 얻어진 잔여물을 3-메톡시프로판올 30 ml 및 물 18 ml에 용해시켰다. 루테늄 트리클로라이드 트리하이드레이트 0.97 g(3.71 mmol)을 용액에 첨가하였고, 제조된 혼합물을 120℃에서 1시간 동안 교반하였다. 낮은 압력하에 용매를 증류하였고, 이에 따라 얻어진 잔여물에, IPA 35 ml 및 트리에틸아민 0.80 g(7.87 mmol)을 첨가하였다. 제조된 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 낮은 압력하에서 용매를 증류하였고, 이에 따라 얻어진 잔여물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름/메탄올 = 97/3→20/1)에 의해 정제하였다. 이에 따라, 원하는 Ru 착체 1.48 g을 얻었다. 수득률 57.2%.
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:
2.27(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.39(s, 3H), 3.15-3.35(m, 2H), 3.75-3.85(m, 2H), 4.00-4.10(m, 2H), 3.95-4.05(brs, 1H), 4.42(d, 1H), 4.85(d, 1H), 5.50(d, 1H), 5.76(s, 1H), 5.85(d, 1H), 6.82-7.22(m, 10H)
HRMS(ESI):
C26H32N2O3SClRu로서,
계산된 값: [M+H]+ 589.0860
구한 값: 589.0863
<실시예 52>
착체 RuCl((R,R)-xyl-O-HT-Msdpen)(S/C = 1000)을 사용하는 아세토페논 비대칭 수소 전달 반응
50-ml 쉴렝크 튜브에, 상기 기술된 바와 같이 실시예 51에서 제조된 착체 RuCl((R,R)-xyl-O-HT-Msdpen) 2.8 mg(0.005 mmol), 아세토페논 0.58 ml(0.60 g, 5 mmol) 및 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물 2.5 ml를 혼합하였고, 쉴렝크 튜브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 혼합물을 60℃에서 10시간 동안 반응하였다. GC에 의해 반응 액체의 분석을 수행하였고, 95.9% ee를 갖는 (R)-1-페닐에탄올이 95.4% 전환률로 제조됨을 확인하였다.
<실시예 53>
4-메틸-N-((1R,2R)-2-(2-((4-메틸사이클로핵사-1,4-디엔일)메톡시)에틸아미노)사이클로헥실)벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드의 제조
Figure pct00041
실시예 37에서 얻어진 토실레이트 5.06 g(16.4 mmol을 톨루엔 26 ml에 용해시켰고, DIPEA 2.12 g(16.4 mmol), R,R)-TsCYDN 4.00 g(14.9 mmol) 및 포타슘 아이오다이드 2.72 g(16.4 mmol)을 용액에 첨가하였다. 제조된 혼합물을 135℃에서 20시간 동안 교반하였다. 반응 액체를 농축하였고 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이에 따라 디아민 L 2.92 g을 얻었다. 수득률 46.9%. 그 다음, 디클로로메탄 42 ml 및 HCl-메탄올 용액(1 N) 24.6 ml를 디아민 L 2.8 g(6.69 mmol)에 첨가하였고 , 제조된 혼합물을 0.5시간 동안 교반하였다. 그 다음, 용매를 제거하였고, 이에 따라 원하는 디아민 하이드로클로라이드 M 2.9 g을 얻었다. 수득률 94.7%.
1H-NMR(DMSO-d6, 300MHz)δ:
0.95-1.30(m, 4H), 1.50(m, 2H), 1.63(s, 3H), 2.10(m, 2H), 2.40(s, 3H), 2.60(m, 2H), 2.95(brd, 1H), 3.18(m, 2H), 3.60(m, 2H), 3.90(s, 2H), 5.40(m, 1H), 5.70(m, 1H), 7.40(d, 1H), 7.75(d, 1H), 8.15(d, 1H), 8.23(brd, 1H), 9.10(brd, 1H)
HRMS(ESI):
C23H34N2O3S로서,
계산된 값: [M-Cl]+ 419.2363
구한 값: 419.2365
<실시예 54>
RuCl((R,R)-O-HT-Tscydn)의 제조
Figure pct00042
실시예 53에서 제조된 디아민 하이드로클로라이드 0.5 g(1.1 mmol)을 3-메톡시프로판올 15 ml 및 물 3 ml에 용해시켰다. 루테늄 트리클로라이드 트리하이드레이트 0.25 g(0.96 mmol) 및 탄산수소나트륨 0.08 g(0.96 mmol)을 용액에 첨가하였고, 제조된 혼합물을 120℃에서 1시간 동안 교반하였다. 3-메톡시프로판올 12 ml를 회수한 다음, MIBK 13 ml 및 트리에틸아민 0.39 g(3.82 mmol)을 잔여물에 첨가하였다. 제조된 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 그것에 염산 0.3 M을 첨가하였고, 유기 층을 분리하였다. 얻어진 유기 층으르 물로 2회 세척하였다. 세척 후, 대략 용매 10 ml를 회수하였고, 헵탄 15 ml를 잔여물에 첨가하였으며, 제조된 혼합물을 결정화하였다. 그로부터 석출된 결정을 여과에 의해 수집하였고, 이에 따라 원하는 Ru 착체 0.24 g을 얻었다. 수득률 45.5%.
1H-NMR(CD2Cl, 500MHz)δ:
0.65-1.05(m, 4H), 1.90(m, 1H), 1.15(m, 1H), 2.08(m, 1H), 2.70(m, 1H), 2.75(s, 1H), 2.77(s, 1H), 2.60(m, 1H), 3.60-3.70(m, 2H), 3.80(m, 1H), 4.00(m, 1H), 4.25(m, 1H), 4.35(d, 1H), 4.92(d, 1H), 5.25(d, 1H), 5.50(d, 1H), 5.67(d, 1H),5.83(d, 1H), 7.20(d, 1H), 7.80(d, 1H)
HRMS(ESI):
C23H31N2O3RuS로서,
계산된 값: [M-Cl]+ 517.1093
구한 값: 517.1101
<실시예 55>
착체 RuCl((R,R)-O-HT-Tscydn)(S/C = 1000)을 사용하는 아세토페논 비대칭 수소 전달 반응
50-ml 쉴렝크 튜브에, 상기 기술된 바와 같이 실시예 54에서 제조된 착체 RuCl((R,R)-O-HT-Tscydn) 2.8 mg(0.005 mmol), 아세토페논 0.58 ml(0.60 g, 5 mmol) 및 포름산-트리에틸아민(5:2) 공비 혼합물 2.5 ml를 혼합하였고, 쉴렝크 튜브를 질소로 퍼지하였다. 그 다음, 혼합물을 60℃에서 10시간 동안 반응하도록 하였다. GC에 의해 반응 액체의 분석을 수행하였고, 95.9% ee를 갖는 (R)-1-페닐에탄올이 73.7% 전환률로 제조됨을 확인하였다.
<실시예 56>
2,4,6-트리메틸-N-((1R,2R)-2-(2-((4-메틸사이클로핵사-1,4-디엔일)메톡시)에틸아미노)-1,2-디페닐에틸)벤젠설폰아미드의 제조
Figure pct00043
실시예 37에서 얻어진 토실레이트 1.0 g(3.0 mmol)을 톨루엔 5 ml에 용해시켰고, DIPEA 0.39 g(3.0 mmol) 및(R,R)-TsDPEN 1.3 g(3.3 mmol)을 용액에 첨가하였다. 제조된 혼합물을 120℃에서 8시간 동안 교반하였다. 그 다음, 낮은 압력하에서 용매를 증류하였고, 이에 따라 얻어진 잔여물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(톨루엔/에틸 아세테이트 = 4/1)에 의해 정제하였다. 이에 따라 무색 오일로서 표제 화합물 0.71 g을 얻었다. 수득률 44.7%.
<실시예 57>
RuCl((R,R)-O-HT-MESsDPEN)의 제조
Figure pct00044
실시예 56에서 얻어진 설폰아미드 0.67 g(1.2 mmol)을 메탄올 5 ml에 용해시켰다. 아이스 쿨링하에서, 염산의 1 M 메탄올 용액 0.25 g(2.4 mmol)을 용액에 첨가하였고, 제조된 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반하였다. 그 다음, 낮은 압력하에서 용매를 증류하였고, 이에 따라 얻어진 잔여물을 2-메톡시에탄올 20 ml, 물 2 ml 및 탄산수소나트륨 0.09 g(1.2 mmol)에 용해시켰다. 루테늄 트리클로라이드 트리하이드레이트 0.36 g(1.35 mmol)을 용액에 첨가하였고, 제조된 혼합물을 120℃에서 3시간 동안 교반하였다. 낮은 압력하에서 용매를 증류하였고, 이에 따라 얻어진 잔여물에 에탄올 40 ml 및 트리에틸아민 0.5 g(4.94 mmol)을 첨가하였다. 제조된 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. 낮은 압력하에서 용매를 증류하였고, 이에 따라 얻어진 잔여물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름/메탄올 = 20/1)에 의해 정제하였다. 이에 따라 원하는 Ru 착체 0.13 g을 얻었다. 수득률 16.0%.
1H-NMR(CD2Cl, 500MHz)δ:
1.95(s, 3H), 2.45(s, 6H), 2.46(s, 3H), 3.05(m, 1H), 3.70(m, 1H), 3.80(d, 1H), 3.85(m, 2H), 3.95(d, 1H), 4.25(d, 1H), 4.75(m, 1H), 5.00(d, 1H), 5.40(d, 1H), 5.50(d, 1H), 5.60(d, 1H), 6.30(s, 2H), 6.53(d, 1H), 6.40-7.00(m, 10H)
HRMS(ESI):
C33H37ClN2O3RuS로서,
계산된 값: [M+H]+ 679.1335
구한 값: 679.1327
<실시예 58>
Ru((R,R)-O-HT-TsDPEN)의 제조
Figure pct00045
RuCl((R,R)-O-HT-TsDPEN) 서스펜션 140 mg(0.215 mmol) 및 디클로로메탄(10 mL) 중의 포타슘 하이드록사이드 84 mg(1.28 mmol)을 물(1 mL)에 첨가하였다. 실온에서 20분 동안 반응 혼합물을 교반하였다. 그 다음 유기 용액을 물로 3회(10 mL×3) 세척하였다. 자주색 고체로서 원하는 생성물을 얻기 위해 유기 층을 낮은 압력하에서 농축하였다. 수득률 125 mg(95%).
1H NMR(500 MHz, CD2Cl2) δ7.48(d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.40(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.30-6.85(m, 8H), 6.98(d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.15(d, J = 6.3 Hz, 1H), 5.55(d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.45(dd, J = 6.3, 6.0 Hz, 2H), 4.95(d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.35(d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.13(s, 1H), 3.55-3.42(m, 2H), 3.36-3.28(m, 1H), 3.35(s, 1H), 3.08-3.00(m, 1H), 2.60(s, 3H), 2.32(s, 3H)
HRMS(ESI):
C31H33N2O3S로서,
계산된 값: [M+H]+ 615.1250
구한 값: 615.1231
<실시예 59>
RuH((R,R)-O-HT-TsDPEN)의 제조
Figure pct00046
RuCl((R,R)-O-HT-TsDPEN) 서스펜션 140 mg(0.215 mmol) 및 디클로로메탄(10 mL) 중의 포타슘 하이드록사이드 84 mg(1.28 mmol)을 물(1 mL)에 첨가하였다. 실온에서 20분 동안 반응 혼합물을 교반하였다. 그 다음 유기 용액을 물로 3회(10 mL×3) 세척하였다. 유기 층을 다른 쉴렝크 튜브로 분리하였고 이 용액을 포름산(2 mL)에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5분 동안 교반하였다. 그 다음 유기 용액을 물로 3회(10 mL×3) 세척하였다. 밝은 갈색 고체로서 원하는 생성물을 얻기 위해 유기 층을 낮은 압력하에서 농축하였다. 수득률 120 mg(90%)
1H NMR(300 MHz, CD2Cl2) δ7.50-6.60(m, 14H), 6.30(d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.05(m, 2H), 5.45(m, 1H), 4.85(d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.78(d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.25-3.90(m, 4H), 3.85(d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.20-3.15(m, 1H), 2.80-2.70(m, 1H), 2.22(s, 3H), 2.20(s, 1H), -5.10(s, 1H)
HRMS(ESI):
C31H33N2O3S로서,
계산된 값: [M-H]+ 615.1250
구한 값: 615.1243
<실시예 60>
Ru(BF4)((R,R)-O-HT-TsDPEN)의 제조
Figure pct00047
RuCl((R,R)-O-HT-TsDPEN) 서스펜션 140 mg(0.215 mmol) 및 디클로로메탄(10 mL) 중의 포타슘 하이드록사이드 84 mg(1.28 mmol)을 물(1 mL)에 첨가하였다. 실온에서 20분 동안 반응 혼합물을 교반하였다. 그 다음 유기 용액을 물로 3회(10 mL×3) 세척하였다. 유기 층을 다른 쉴렝크 튜브로 분리하였고 이 용액을 42% 수성 HBF4 용액(0.5 mL)에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5분 동안 교반하였다. 그 다음 유기 용액을 물로 3회(10 mL×3) 세척하였다. 갈색 고체로서 원하는 생성물을 얻기 위해 유기 층을 낮은 압력하에서 농축하였다. 수득률 136 mg(90%).
1H-NMR(CD3OD, 300MHz)δ:
2.12(s, 3H), 2.46(s, 3H), 3.35-3.60(m, 4H), 3.60-3.80(m, 1H), 3.95-4.10(m, 3H), 4.70-4.80(m, 1H), 5.84(d, 1H), 5.89(d, 1H), 5.99(d, 1H), 6.20(d, 1H),6.46-7.50(m, 14H)
HRMS(ESI):
C31H33BF4N2O3RuS로서,
계산된 값: [M-BF4]+ 615.1250
구한 값: 615.1271
본 발명은 편리하고 안전하게 제조될 수 있는 신규한 루테늄 착체를 제공한다. 매우 강한 촉매 활성을 갖는 본 발명의 루테늄 착체는 다양한 수소화 반응에 대한 촉매로서 유용하고, 탁월한 입체선택성을 갖고 높은 거울상체 과량을 제공할 수 있는 비대칭 환원용 촉매로서 유용하며, 산업적 화학의 분야에서 유용하다.

Claims (10)

  1. 하기 화학식(1)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체:
    Figure pct00048

    상기 식에서 기호 *는 비대칭 탄소 원자를 나타내고;
    R1은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화된 알킬 그룹; 10-캠포릴 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1 또는 2개의 알킬 그룹으로 치환될 수 있는 아미노 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화된 알킬 그룹, 할로겐 원자, 시아노 그룹(-CN), 아미노 그룹, 알킬화된 아미노 그룹(-NR20R21), 5 또는 6원의 사이클릭 아미노 그룹, 아실화된 아미노 그룹(-NH-CO-R20), 하이드록실 그룹, 알콕시 그룹(-OR20), 아실 그룹(-CO-R20), 카르복실 그룹, 알콕시카르보닐 그룹(-COOR20), 페녹시 카르보닐 그룹, 메르캅토 그룹, 알킬티오 그룹(-SR20), 실릴 그룹(-SiR20R21R22) 또는 니트로 그룹(-NO2)으로 치환될 수 있는 아릴 그룹을 나타내며; R20, R21 및 R22는 각각 독립적으로 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹을 나타내고;
    Y는 수소 원자를 나타내고;
    X는 트리플루오로메탄설포닐옥시 그룹, p-톨루엔설포닐옥시 그룹, 메탄설포닐옥시 그룹, 벤젠설포닐옥시 그룹, 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내며;
    j 및 k는 각각 0 또는 1을 나타내나, j+k는 1이 아니고;
    R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹 또는 할로겐 원자로 치환될 수 있는 페닐 그룹; 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹을 나타내거나, 또는 R2 및 R3는 함께 결합하여 고리를 형성할 수 있으며;
    R11, R12, R13, R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹을 나타내고;
    R16, R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소 원자, 하이드록실 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹을 나타내거나, 또는 R16 및 R17과 이들로 치환된 탄소 원자 및/또는 R18 및 R19과 이들로 치환된 탄소 원자는 카르보닐 그룹을 형성할 수 있으며;
    Z는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고;
    n1은 1 또는 2를 나타내며, n2는 1 내지 3인 정수를 나타낸다.
  2. 하기 화학식(2)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체:
    Figure pct00049

    상기 식에서 기호 *는 비대칭 탄소 원자를 나타내고;
    R1은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화된 알킬 그룹; 10-캠포릴 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1 또는 2개의 알킬 그룹으로 치환될 수 있는 아미노 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화된 알킬 그룹, 할로겐 원자, 시아노 그룹(-CN), 아미노 그룹, 알킬화된 아미노 그룹(-NR20R21), 5 또는 6원의 사이클릭 아미노 그룹, 아실화된 아미노 그룹(-NH-CO-R20), 하이드록실 그룹, 알콕시 그룹(-OR20), 아실 그룹(-CO-R20), 카르복실 그룹, 알콕시카르보닐 그룹(-COOR20), 페녹시 카르보닐 그룹, 메르캅토 그룹, 알킬티오 그룹(-SR20), 실릴 그룹(-SiR20R21R22) 또는 니트로 그룹(-NO2)으로 치환될 수 있는 아릴 그룹을 나타내며; R20, R21 및 R22는 각각 독립적으로 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹을 나타내고;
    Y는 수소 원자를 나타내고;
    R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹 또는 할로겐 원자로 치환될 수 있는 페닐 그룹; 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹을 나타내거나, 또는 R2 및 R3는 함께 결합하여 고리를 형성할 수 있으며;
    R11, R12, R13, R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹을 나타내고;
    R16, R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소 원자, 하이드록실 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹을 나타내거나, 또는 R16 및 R17과 이들로 치환된 탄소 원자 및/또는 R18 및 R19과 이들로 치환된 탄소 원자는 카르보닐 그룹을 형성할 수 있으며;
    Z는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고;
    Q-는 반대 음이온을 나타내며;
    n1은 1 또는 2를 나타내고, n2는 1 내지 3인 정수를 나타낸다.
  3. 하기 화학식(3)에 의해 나타내어지는 루테늄 착체:
    Figure pct00050

    상기 식에서 기호 *는 비대칭 탄소 원자를 나타내고;
    R1은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화된 알킬 그룹; 10-캠포릴 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1 또는 2개의 알킬 그룹으로 치환될 수 있는 아미노 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화된 알킬 그룹, 할로겐 원자, 시아노 그룹(-CN), 아미노 그룹, 알킬화된 아미노 그룹(-NR20R21), 5 또는 6원의 사이클릭 아미노 그룹, 아실화된 아미노 그룹(-NH-CO-R20), 하이드록실 그룹, 알콕시 그룹(-OR20), 아실 그룹(-CO-R20), 카르복실 그룹, 알콕시카르보닐 그룹(-COOR20), 페녹시 카르보닐 그룹, 메르캅토 그룹, 알킬티오 그룹(-SR20), 실릴 그룹(-SiR20R21R22) 또는 니트로 그룹(-NO2)으로 치환될 수 있는 아릴 그룹을 나타내며; R20, R21 및 R22는 각각 독립적으로 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹을 나타내고;
    Y는 수소 원자를 나타내고;
    R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹; 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹 또는 할로겐 원자로 치환될 수 있는 페닐 그룹; 또는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹을 나타내거나, 또는 R2 및 R3는 함께 결합하여 고리를 형성할 수 있으며;
    R11, R12, R13, R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹을 나타내고;
    R16, R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소 원자, 하이드록실 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 그룹을 나타내거나, 또는 R16 및 R17과 이들로 치환된 탄소 원자 및/또는 R18 및 R19과 이들로 치환된 탄소 원자는 카르보닐 그룹을 형성할 수 있으며;
    Z는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고;
    V는 할로겐 원자를 나타내며;
    n1은 1 또는 2를 나타내고, n2는 1 내지 3인 정수를 나타낸다.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 루테늄 착체 및 수소 공여체의 존재하에서 유기 화합물을 환원시켜 환원 생성물을 제조하는 방법.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 루테늄 착체 및 수소 공여체의 존재하에서 카르보닐 화합물의 카르보닐 그룹을 환원시키는 것을 포함하는, 광학적으로 활성인 알코올의 제조방법.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 루테늄 착체 및 수소 공여체의 존재하에서 이민 화합물의 이미노 그룹을 환원시키는 것을 포함하는, 광학적으로 활성인 아민의 제조방법.
  7. 제4항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 수소 공여체는 포름산, 포름산 알칼리 금속 염, 및 하이드록실 그룹으로 치환된 α-위치 탄소 원자상에 수소원자를 갖는 알코올로부터 선택되는 방법.
  8. 제4항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 수소 공여체는 수소인 방법.
  9. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 루테늄 착체를 포함하는, 환원용 촉매.
  10. 제9항에 있어서, 비대칭 환원용 촉매.
KR1020127031893A 2010-08-26 2011-06-17 루테늄-디아민 착체 및 광학적으로 활성인 화합물의 제조방법 KR101686162B1 (ko)

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Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9255049B2 (en) * 2011-04-06 2016-02-09 Takasago International Corporation Ruthenium complex and method for preparing optically active alcohol compounds using the same as a catalyst
US9073827B2 (en) 2011-04-28 2015-07-07 Takasago International Corporation Method for producing diamine compound
JPWO2012153684A1 (ja) 2011-05-06 2014-07-31 高砂香料工業株式会社 ルテニウム−ジアミン錯体および光学活性化合物の製造方法
JPWO2012165164A1 (ja) * 2011-06-01 2015-02-23 高砂香料工業株式会社 ワインラクトンの製造方法
WO2013065867A1 (en) * 2011-10-31 2013-05-10 Takasago International Corporation METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE β-HYDROXY-α-AMINOCARBOXYLIC ACID ESTER
GB201219716D0 (en) * 2012-11-02 2012-12-12 Univ Warwick Catalyst and process for synthesising the same
JP6286755B2 (ja) * 2013-09-27 2018-03-07 高砂香料工業株式会社 新規なジアミン化合物および金属錯体、並びに光学活性化合物の製造方法
CN103923005B (zh) * 2014-04-25 2016-09-14 浙江美诺华药物化学有限公司 手性胺类化合物的制备方法及其应用
US10550139B2 (en) 2014-06-09 2020-02-04 Triad National Security, Llc Polydentate ligands and their complexes for molecular catalysis
CN105294449B (zh) * 2014-06-16 2017-02-08 连云港手性化学有限公司 一种(r)‑(+)‑1‑(1‑萘基)乙胺及(s)‑(‑)‑1‑(1‑萘基)乙胺的制备方法
GB201416628D0 (en) * 2014-09-19 2014-11-05 Johnson Matthey Plc Complexes and methods for their preparation
EP3205656A4 (en) * 2014-10-10 2018-08-01 Takasago International Corporation Solid-supported ruthenium-diamine complex, and method for manufacturing optically active compound
EP3064490A1 (en) 2015-03-06 2016-09-07 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Improved process for the preparation of eslicarbazepine and eslicarbazepine acetate
US10335406B2 (en) 2015-10-01 2019-07-02 Elysium Therapeutics, Inc. Opioid compositions resistant to overdose and abuse
JP2018534269A (ja) 2015-10-01 2018-11-22 エリージウム セラピューティクス， インコーポレイテッド 過剰摂取および乱用に抵抗性のポリサブユニットオピオイドプロドラッグ
CN106083656B (zh) * 2016-06-20 2018-11-13 连云港笃翔化工有限公司 一种地瑞那韦关键中间体的合成方法
JP7234130B2 (ja) 2017-03-17 2023-03-07 エリージウム セラピューティクス， インコーポレイテッド 過剰摂取および乱用に対して抵抗性のポリサブユニットオピオイドプロドラッグ
US10487100B1 (en) 2017-04-04 2019-11-26 Triad National Security, Llc Macrocyclic ligands and their complexes for bifunctional molecular catalysis
EP4115975A4 (en) 2020-03-03 2024-05-15 Takasago Perfumery Co Ltd ACTIVATED CARBON CATALYST WITH RUTHENIUM COMPLEX ADSORBED THEREOF AND METHOD FOR PRODUCING A REDUCTION PRODUCT USING THE SAME
CN113443958A (zh) * 2020-03-26 2021-09-28 凯特立斯（深圳）科技有限公司 一种替格瑞洛重要中间体的制备方法
CN113717103B (zh) * 2020-09-18 2023-06-27 宜昌东阳光制药有限公司 一种酮化合物的制备方法
US11459287B1 (en) * 2021-10-06 2022-10-04 King Abdulaziz University Arene-immobilized ru(II)TsDPEN complexes: synthesis and applications to the asymetric transfer hydrogenation of ketones

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2863542T3 (es) * 2009-03-17 2021-10-11 Johnson Matthey Plc Proceso para la hidrogenación de cetonas en presencia de catalizadores de Ru (II)

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Journal of Organometallic Chemistry, Vol.693, pp.3527-3532 (2008) *
Organic Letters, Vol.9, pp.4659-4662 (2007) *

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