KR20130098607A - 나프토퀴논 유도체를 유효성분으로 포함하는 적조 방제용 조성물 - Google Patents

나프토퀴논 유도체를 유효성분으로 포함하는 적조 방제용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 영양염류로 인한 유해조류의 이상 증식을 방지하기 위한 유해조류 방제용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 나프토퀴논 유도체 화합물 또는 그의 염을 포함하는 적조 방제용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 하기 화학식 1의 화합물을 포함하는 조성물은 해양의 적조와 같은 조류의 이상 증식을 유발하는 와편모조류, 침편모조류 및 규조류의 생장 및 증식을 억제하는 살조 효과가 우수하므로 적조 피해를 예방하고 수질오염을 방지하는데 매우 유용하게 사용될 수 있다.
<화학식 1>
Figure pat00345

(상기 화학식 1에서 R1 내지 R4는 본 명세서에서 정의된 바와 같다)

Description

나프토퀴논 유도체를 유효성분으로 포함하는 적조 방제용 조성물{Algicidal composition for inhibiting of red tide comprising naphtoquinone derivatives as active ingredient}
본 발명은 적조 증식을 방지하기 위한 나프토퀴논 유도체를 유효성분으로 포함하는 적조 방제용 조성물에 관한 것이다.
적조현상은 육지로부터 유기오염 물질이나 질소, 인 등이 바다로 다량 유입되어 플랑크톤의 비정상적인 증식으로 인해 바다의 색깔이 적색, 적갈색, 황갈색, 녹색, 황녹색 및 황색 등으로 변하는 현상을 말한다. 이러한 적조를 일으키는 원인생물은 주로 편모조류 및 규조류이다.
또한 최근 들어 적조현상은 산업화의 발전에 따라 해양 오염물의 증가로 인해 전 세계적으로 증가 추세에 있는데, 우리나라의 경우에도 1961년 진해만 부근의 진동만에서 적조가 목격된 이래 1970년대에는 104건의 적조가 진해만 일대에서 발생했으며, 1995년 이후 매년 남해안과 남동해안에서 적조가 발생하고 있는 실정이다.
한편, 적조가 발생하게 되면 수중의 용존 산소가 결핍되어 바다는 순식간에 산소가 희박한 상태가 되어 물고기 및 어폐류가 대량 폐사하게 되고, 대량 번식된 플랑크톤은 물고기의 아가미에 붙어서 물고기를 질식시키기도 하며, 특히 편모조류인 코콜리디니움은 유해 독소를 발생시켜 물고기의 죽음을 초래하게 된다. 또한 현재 세계 20억 이상의 인구가 소비하는 동물성 단백질의 50% 가량은 바다에서 공급되는데 적조현상에 따른 해양생태계의 파괴는 이러한 식량자원에도 심각한 영향을 미치게 되며, 나아가 수역 이용 가치를 저하시키고, 더 나아가 경제적인 가치를 초월하여 커다란 환경 문제를 야기하게 된다.
따라서, 적조 원인생물에 의한 적조 현상을 제거 또는 완화시키기 위한 기술들이 개발되었는데, 지금까지 알려진 기술들로는 화학약품 살포법, 초음파 및 오존처리법, 해면회수 및 침강법, 황토살포법 등이 있다.
그러나 화학약품 살포법은 황산구리(CuSO4), 이산화염소(ClO2), 시마진(Simazine) 등을 살포하는 방법으로서 과거부터 이용되어 왔는데, 그 중 비용이 가장 저렴하여 널리 이용되는 황산구리는 적조원인 생물 외에 다른 해양생물에까지 영향을 끼쳐 수중의 다른 생물에 대한 독성 및 부식의 측면에서 문제를 일으킬 수 있으며, 또한 일시적 효과만 나타내기 때문에 반복 사용해야 하고, 적조 발생시 수반되는 높은 알칼리성 환경 조건하에서는 황산구리가 불안정해지기 때문에 많은 양을 처리하여야 하므로 비경제적이라는 단점이 있다.
초음파 처리법은 초음파(160~400 kHz)로 적조원인생물의 세포를 파괴하는 방법이고, 오존처리법은 적조 발생 수역에 고압의 오존을 투입하여 적조로 인한 독성을 중화시키는 방법이나, 두 방법 모두 실용화단계에는 아직 이르지 못하고 있는 실정이다.
해면회수 및 침강법은 원심분리기, 응집본조, 혼합조 및 가압부상조로 구성된 가압부상분리장치를 이용하여 기포를 발생시켜 적조 생물을 흡착, 부상시키고 해표면에서 회수하는 방법이며, 황토살포법은 황토를 해수 중에 살포하여 적조생물을 흡착 침강시키고, 황토속의 알루미늄 이온이 적조원인 생물의 세포를 파괴시키는 성질을 이용한 방법이다. 이와 관련된 종래기술로는 대한민국특허 공개번호 1998-033476호, 1999-083053호 및 1999-085575호가 있으며, 이외에도 전기적인 방법, 길항미생물을 이용하는 방법, 불포화지방산을 살포하는 방법, 세라믹제를 살포하는 방법 등 다양한 방법이 제시되어 있으나 경제적이면서도 효율적으로 처리할 수 있는 방법은 없는 실정이며, 대부분이 사후처리 개념으로 접근하기 때문에 조류폐사에 따른 독성문제나 수중 용존산소 감소로 인한 어류폐사 등의 문제를 유발하고 있다.
또한, 대한민국 등록특허 제737850호에서는 탄산칼슘, 생석회, 폐석회, 시멘트 40 내지 80중량부; 콜로이드실리카, 수용성규산염 또는 벤토나이트(Bentonite), 베마이트(Boehmite), 알로페인(Allophane), 이모고라이트(Imogolite) 등의 점토광물 20 내지 60중량부; 셀룰로스 유도체를 포함하는 결합 물성을 나타내는 계면활성제 0.5 내지 20중량부; 및 바이카보네이트로 대표되는 pH 완충제를 5 내지 30중량부 포함한 조류생성 방지제 조성물을 개시하고 있다.
나아가, 대한민국 공개특허 2011-0132355호에는 티아졸리딘디온 유도체 화합물을 유효성분으로 포함하는 유해조류 방제용 조성물을 개시하고 있다.
그러나, 아직까지 적조를 유발시키는 유해조류를 방제할 수 있는 신규한 물질이 요구되고 있다.
이에 본 발명자들은 적조를 유발시키는 유해조류의 생성 및 증식을 억제할 수 있는 새로운 조성물을 개발하던 중, 나프토퀴논(NQ) 유도체 화합물들이 적조를 유발시키는 유해조류에 대하여 우수한 살조 효과가 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 신규한 적조 방제용 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 상기 적조 방제용 조성물을 적조가 발생한 지역 또는 발생예상 지역에 처리하는 것을 포함하는 적조의 방제방법을 제공하는 것이다.
상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위해서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 나프토퀴논 유도체를 유효성분으로 포함하는 적조 방제용 조성물을 제공한다.
<화학식 1>
Figure pat00001
(상기 화학식 1에서 R1 내지 R4는 본 명세서에서 정의된 바와 같다)
또한, 본 발명은 상기 적조 방제용 조성물을 적조가 발생한 지역 또는 발생예상 지역에 처리하는 것을 포함하는 적조의 방제방법을 제공한다.
본 발명에 따른 적조 방제용 조성물은 해양에서 적조를 유발하는 와편모조류, 침편모조류 및 규조류의 생장 및 증식을 억제하는 살조 효과가 우수하므로, 적조 피해를 예방하고 수질오염을 방지하는데 매우 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 신규한 적조 방제용 조성물을 제공함을 특징으로 한다.
<화학식 1>
Figure pat00002
상기 화학식 1에서,
점선은 단일결합 또는 이중결합이고,
R1은 H, OH, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 또는 =O이고,
R2는 OH, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 또는 =O이고,
이때, R1 및 R2 중 적어도 하나는 모핵과 단일결합을 가지며,
R3은 -CH=N-R5, -CH2-NH-R5, -CR5R6, -CH=CR5R6, -NH-R5, -S-R5, -O-R5 또는 N을 포함하는 헤테로사이클로알킬이고,
R4는 H, 할로겐 또는 -S-R5이고,
R5 및 R6은 독립적으로 C1-C12의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, C3-C12의 사이클로알킬, C5-C20의 아릴, 고리 내 N, O 또는 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-12원의 헤테로아릴, 고리 내 N, O 또는 S로이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-12원 헤테로사이클로알킬, 카르복실, 카르보닐 또는 설포닐이고, 이때, 각 치환기들은 비치환, 또는 할로겐, OR7, NO2, NR7R8, COR7, COOR7, CONHR7, SO2R7, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, C3-C8의 사이클로알킬, C5-8의 아릴, 고리 내 N, O 또는 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-12원의 헤테로아릴, 고리 내 N, O 또는 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-12원의 헤테로사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기로 치환될 수 있으며,
R7 및 R8은 독립적으로 H, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및 -(CH2)n-R9 및 -COR9로 이루어지는 군으로부터 선택되고,
R9는 C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C5-C8 사이클로알킬, 고리 내 N, O 또는 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-8원의 헤테로사이클로알킬 또는 NR10R11이고,
R10 및 R11은 독립적으로 H, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및 C5-C8 사이클로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되며,
n은 0-10의 정수이다.
바람직하게는
상기 R1은 H, OH, 메톡시, 또는 =O이고,
상기 R2는 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
상기 R3은 -CH=N-R5, -CH2-NH-R5, -CR5R6, -CH=CR5R6, -NH-R5, -S-R5, -O-R5 또는
Figure pat00003
이고,
상기 R4는 H, F, Cl, Br 또는 -S-R5이고,
상기 R5는 C1-C5의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, -(CH2)n-R7, -(CH2)n-OR7, -(CH2)n-COOR7, -(CH2)n-CONH-R7, -(CH2)n-NHCO-R7, 및
하기 군으로부터 선택되는 어느 하나이고:
Figure pat00004
,
상기 R6은 -(CH2)n-COOR7이고,
이때, R7 및 R8은 독립적으로 H, F, Cl, Br, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, NR9R10, -(CH2)n-OH, COOR9, -SO2-R9, NO2, 및
Figure pat00006
로 이루어지는 군으로부터 선택되고,
R9 및 R10은 독립적으로 H 또는 C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬이며,
n은 0 내지 10의 정수이다.
더욱 바람직하게, 상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물은
상기 R1이 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
상기 R2가 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
상기 R3이 -CH=N-R5 또는 -CH2-NH-R5인 경우,
R4는 H이고,
R5는 C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 또는 하기로 이루어지는 군으로부터 선택될 수 있다:
Figure pat00007
이때, R7은 H, 메틸, 메톡시, F, Cl, NO2, 또는 SO2-CH3이다.
더욱 바람직하게, 상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물은
상기 R1이 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
상기 R2가 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
상기 R3이 -CR5R6인 경우
R4는 H이고,
R5는 =CH-COOH이고,
R6은 C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬, NO2 등으로 치환가능한 페닐일 수 있다.
더욱 바람직하게, 상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물은
상기 R1이 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
상기 R2가 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
상기 R3이 -CH=CR5R6인 경우
R4는 H이고,
R5는 COOH이고,
R6은 비치환 또는 할로겐 등으로 치환가능한 페닐일 수 있다.
더욱 바람직하게, 상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물은
상기 R1이 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
상기 R2가 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
상기 R3이 -NH-R5인 경우,
R4는 H이고,
R5는 C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 또는 하기로 이루어지는 군으로부터 선택될 수 있다:
Figure pat00008
이때, R7은 H, 메틸, 메톡시, OH, NH2, 할로겐 또는 SO2-NH2일 수 있고,
n은 0 내지 10의 정수이다.
더욱 바람직하게, 상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물은
상기 R1이 H, OH, 메톡시, 또는 =O이고,
상기 R2가 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
상기 R3이 -S-R5인 경우,
R4는 H, 할로겐 또는 -S-R5이고,
R5는 C1-C7의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 하기로 이루어지는 군으로부터 선택될 수 있고:
Figure pat00009
이때, R7은 H, 메틸, 또는 할로겐이고,
n은 0 내지 10의 정수이다.
더욱 바람직하게, 상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물은
상기 R1이 H, OH, 메톡시, 또는 =O이고,
상기 R2가 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
상기 R3이 -O-R5인 경우,
R4는 H이고,
R5는 페닐일 수 있다.
바람직하게 상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물의 구체예로는 하기 표 1로 나타내는 화합물들 일 수 있다.
번호 화학식 번호 화학식 번호 화학식
01-a 01-b 01-6
Figure pat00010
01-2
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 01-6H
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02-2H
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한편, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 기술하기 위해 사용된 여러 가지 용어에 대한 정의를 설명하면 다음과 같으며, 하기 기술한 용어들에 대한 정의들은 개별적이거나 또는 큰 그룹의 일부분으로서 특정 경우에 한하여 다르게 한정하지 않는 한, 본원의 전체에 걸쳐 사용된 용어에 적용된다.
상기에서 "알킬"이란 용어는 1 내지 20개의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 비치환 또는 치환된 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소기를 나타낸다. 대표적인 비치환된 알킬기는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, t-부틸, 이소부틸, 펜틸, 헥실, 이소헥실, 헵틸, 4,4-디메틸펜틸, 옥틸 등을 포함한다. 치환된 알킬기는 할로, 히드록시, 시클로알킬, 알카노일, 알콕시, 알킬옥시알콕시, 알카노일옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아실아미노, 카르바모일, 티올, 알킬티오, 알킬티오노, 술포닐, 술폰아미도, 술파모일, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아릴, 알케닐, 알키닐, 아랄콕시, 구아니디노, 인돌릴, 이미다졸릴, 푸릴, 티에닐, 티아졸릴, 피롤리딜, 피리딜, 피리미딜, 피페리딜 및 모르폴리닐로 이루어진 군중에서 선택된 하나 이상에 의해 치환된 알킬기를 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
"할로겐"이란 용어는 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 나타낸다.
"아릴"이란 용어는 고리 부분에 6 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 모노, 바이, 트리 또는 테트라 사이클릭 방향족 탄화수소기, 예를 들어 페닐, 나프틸, 테트라히드로나프틸, 비페닐 및 디페닐기를 나타내고, 이들 각각은 1 내지 4개의 치환기, 예를 들어 알킬, 할로, 히드록시, 알콕시, 아실, 알카노일옥시, 임의로 치환된 아미노, 티올, 알킬티오, 니트로, 시아노, 카르복시, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐, 카르바모일, 알킬티오노, 술포닐, 술폰아미도, 헤테로사이클로알킬 등으로 임의로 치환될 수 있다.
"사이클로알킬"이란 용어는, 3 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 모노사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭 탄화수소기를 나타내고, 이들 각각은 하나 이상의 치환기, 예를 들어 알킬, 할로, 옥소, 히드록시, 알콕시, 알카노일, 아실아미노, 카르바모일, 알킬아미노, 디알킬아미노, 티올, 알킬티오, 니트로, 시아노, 카르복시, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐, 술포닐, 술폰아미도, 술파모일, 헤테로시클릴 등으로 치환될 수 있다.
"헤테로사이클로알킬" 또는 "헤테로아릴"이란 용어는 임의로 치환된 완전 포화 또는 불포화된 비방향족 또는 방향족 사이클릭기를 나타내는 고리계로서, 하나 이상의 탄소 원자를 포함하는 고리에 하나 이상의 헤테로 원자를 갖는다. 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클릭기의 각 고리는 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 가질 수 있고, 헤테로사이클릭기는 헤테로원자 또는 탄소 원자에 결합될 수 있다.
또한, 상기 염은 본 발명의 화합물을 최종적으로 분리, 정제 및 합성하는 동안에 동일반응계에서 제조하거나 별도로 무기 염기 또는 유기 염기와 반응시켜 제조할 수 있다. 상기 염으로는 본 발명의 화합물이 산성기를 함유하고 있을 경우, 염기와 염을 형성할 수 있으며, 이러한 염으로는 예를 들면, 이에 한정되지는 않으나 리튬염, 나트륨염 또는 칼륨염과 같은 알칼리금속과의 염; 바륨 또는 칼슘과 같은 알칼리토금속과의 염; 마그네슘염과 같은 기타 금속과의 염; 디시클로헥실아민과의 염과 같은 유기 염기염; 리신 또는 아르기닌과 같은 염기성 아미노산과의 염을 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물이 분자 내에 염기성 기를 함유하는 경우에는 산부가염을 형성할 수 있으며, 이러한 산부가염의 예로는, 이에 한정되지는 않으나, 무기산, 특히 할로겐화수소산(예컨대, 불소화수소산, 브롬화수소산, 요오드화수소산 또는 염소화수소산), 질산, 탄산, 황산 또는 인산과의 염; 메탄술폰산, 트리플루오로메탄술폰산 또는 에탄술폰산과 같은 저급알킬 술폰산과의 염; 벤젠술폰산 또는 p-톨루엔술폰산과의 염; 아세트산, 푸마르산, 타르타르산, 옥살산, 말레산, 말산, 숙신산 또는 시트르산과 같은 유기카르복실산과의 염; 및 글루탐산 또는 아스파르트산과 같은 아미노산과의 염을 포함할 수 있다.
또한, 상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물은 상기 화합물의 수화물 또는 용매화물의 형태로 된 유도체를 포함할 수 있다(J. M. Keith, 2004, Trahedron Letters, 45(13), 2739-2742).
본 발명에 따른 상기 화학식 1의 화합물은 천연으로부터 분리되거나 당 업계에 공지된 나프토퀴논계 화합물의 화학적 합성법으로 제조될 수 있다.
상기 제조과정에서 사용될 수 있는 반응용매로는 반응에 관여하지 않는 한 특별한 제한은 없으며, 예를 들면 디에틸 에테르, 테트라히드로퓨란, 디옥산 등의 에테르류; 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소류; 피리딘, 피페리딘, 트리에틸아민 등의 아민류, 아세톤; 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸 등의 알킬케톤류; 메탄올, 에탄올, 프로판올 등의 알코올류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 디메틸술폭시드, 헥사메틸인산트리아미드 등의 비프로톤성 극성용매를 들 수 있으며, 특히 통상적으로 유기합성에서 사용되는 비반응성 유기용매 중에서 딘-스탁 트랩에 의해 반응 중 생성되는 물을 분리할 수 있는 용매가 선호된다. 이러한 용매의 예로는, 벤젠, 톨루엔, 자일렌 등이 있으나 이에 한정되지는 않는다. 반응 생성물의 분리 및 정제는 유기합성에서 통상적으로 수행되는 농축, 추출 등의 과정을 통해 이루어지며, 필요에 따라 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의한 정제 작업을 통해 분리 및 정제를 수행할 수 있다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 상기 화학식 1의 화합물 제조방법들에 대한 임의의 변형을 포함하고, 여기서 그의 임의의 단계에서 수득할 수 있는 중간체 생성물은 나머지 단계들의 출발물질로 사용될 수 있으며, 상기 출발물질은 반응 조건하에 반응계 내에서 형성되거나, 반응 성분들은 그의 염 또는 광학적으로 거울상체의 형태로 사용될 수 있다.
또한 본 발명에 따른 화합물을 제조하기 위해 사용된 치환기들의 종류, 중간체 생성물 및 제조방법의 선택에 따라 가능한 이성질체, 예컨대 실질적으로 순수한 기하학적(시스 또는 트랜스) 이성질체, 광학 이성질체(거울상체) 또는 라세미체의 형태일 수 있으며, 이러한 가능한 이성질체 모두 본 발명의 영역에 포함된다.
한편, 본 발명에서 "유해조류(harmful algae)"란 적조현상을 야기시켜 수중환경 및 경제활동에 악영향을 미치는 조류를 말한다.
이에 본 발명자들은 상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물들이 적조현상들을 방지할 수 있는 효과가 있는지 확인한 결과, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물들이 적조를 유발시키는 유해조류를 살조하는 효과가 있음을 확인하였다(실험예 1 참조).
따라서 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 적조 방제용 조성물을 제공한다.
본 발명의 적조 방제용 조성물은 공지의 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있으며, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 물이나 유기용매와 혼합하여 사용할 수 있고, 효과의 안정성 및 약물의 표적 생물과의 부착 증진을 위해 비-이온성 또는 이온성 계면활성제를 함께 사용할 수 있다. 또한 적절한 담체 및 첨가제 등을 추가로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 적조 방제용 조성물에 의해 살조 효과를 나타낼 수 있는 유해조류로는 와편모조류, 침편모조류 및 규조류를 포함한다. 상기 규조류로는 이에 제한되지는 않으나, 시네드라(Synedra), 아스테리오넬라(Asterionella), 시클로텔라(Cyclotella), 멜로시라(Melosira), 스켈레토네마(Skeletonema costatum), 카에토세로스(Chaetoceros), 탈라시오시라(Thalassiosira), 렙토실린드루스(Leptocylindrus), 니츠쉬이아(Nitzschia), 실린드로세카(Cylindrothe)속 조류가 포함될 수 있고, 상기 와편모조류 및 침편모조류는 이에 제한되지는 않으나, 헤테로시그마(Heterosigma), 헤테로캡사 (Heterocapsa), 코클로디니움(Cochlodinium), 프로로센트룸(Prorocentrum), 세라티움(Ceratium), 녹틸루카(Noctiluca), 스크립시엘라(Scrippsiella), 디노피시스(dinophysis), 알렉산드리움(Alexandrium), 유트렙티엘라(Eutreptiella), 피스테리아(Pfiesteria), 카톤넬라(Chattonella), 에밀리아니아(Emiliania) 및 짐노디니움(Gymnodinium)속 조류가 포함될 수 있다.
나아가, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 적조가 발생한 지역 또는 발생예상 지역에 처리하는 것을 포함하는 적조의 방제방법을 제공한다. 이때, 본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 방제지역에 처리할 경우, 처리 지역의 최종 농도를 기준으로 0.001 μM 내지 10 μM의 범위로 사용할 수 있으며, 바람직하게는 0.001 μM 내지 5 μM의 범위로 사용할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명하기로 한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
< 제조예 1> 1,5- 디메톡시나프탈렌(a)의 제조
Figure pat00157
1,5-디하이드록시나프탈렌 100 g (0.62 mol)을 기계적 교반기로 10% NaOH 수용액 600 ml에 녹이고, 디메틸 설페이트 182 ml를 실온에서 약 35분 동안 적가하여 6시간 동안 교반하였다. 생성된 갈색 침전물을 5% NaOH 수용액으로 여러번 세척한 후 약 80 ℃에서 12 시간 이상 건조하여 탈수시켰다. 80 ℃ 오일상태에서 건조물 30 g을 에틸 아세테이트에 완전히 녹인 다음 여기에 활성 탄소를 가하여 약 1시간 30분 동안 교반하였다. 이를 뷰흐너 깔대기로 여과한 다음 여액을 냉각시켜 노란색의 결정 1,5-디메톡시나프탈렌(a) 23 g을 얻었다.
수율: 65.1 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84(2H, d, J=8.7 Hz), 7.37(2H, t, J=8.7 Hz), 6.86(2H, d, J=7.8 Hz), 3.99(6H, s)
<제조예 2> 4,8-디브로모-1,5-디메톡시나프탈렌(b)의 제조
Figure pat00158
상기 제조예 1에서 제조된 1,5-디메톡시나프탈렌(a) 23 g(0.12 mol)을 아세토니트릴 용액에 넣은 다음 0 ℃ 상태에서 NBS(N-브로모숙신이미드) 45 g을 천천히 넣어 교반하였다. 반응물이 갈색상태의 현탁한 상태에 이르면 여과한 다음 아세토니트릴와 메탄올로 여러 번 세척하였다. 50 ℃에서 건조시켜 백색의 결정 4,8-디브로모-1,5-디메톡시나프탈렌(b) 36 g을 얻었다.
수율: 80 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.92(2H, d, J=8.5 Hz), 6.75(2H, d, J=8.4 Hz), 3.95(6H, s)
<제조예 3> 1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌(c)의 제조
Figure pat00159
상기 제조예 2에서 제조된 4,8-디브로모-1,5-디메톡시나프탈렌(b) (36 g, 0.104 mol), 요오드화구리(I) (67.6 g, 0.36 mol) 및 소듐 메톡사이드 (19.3 g, 0.36 mol)를 DMF 50 % 메탄올 용액 750 ml에 녹이고, 약 28시간 동안 70 ℃ 상태에서 환류하였다. 반응 혼합액을 냉각시킨 다음 얼음물을 첨가하여 생성되는 침전물을 여과, 세척하였다. 얻어진 잔사물을 80 ℃에서 약 12 시간 이상 건조시킨 후, 메틸렌 클로라이드 1 L에 녹여 불용물을 깨끗이 여과하여 제거한 다음 여액을 감압 농축하여 얻은 생성물을 벤젠으로 재결정하여 미갈색의 결정 1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌(c) 14 g을 얻었다.
수율: 55 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 6.93(4H, s), 3.98(12H, s)
<제조예 4> 2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌(d)의 제조
Figure pat00160
250 ml 삼목 둥근 바닥 플라스크에 DMF (8.15 ㎖, 0.1 mol)와 P℃l3 (9.78 ㎖, 0.1 mol)를 넣어 혼합한 다음 여기에 상기 제조예 3에서 제조된 1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌(d) 5.1 g (0.02 mol)을 클로로포름 45 ml에 녹여 20분 동안 서서히 적가한 후 환류 하에서 약 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각시킨 다음 얼음물 100 ml를 넣고, 메틸렌 클로라이드로 2~3회 추출하였다. 메틸렌 클로라이드층을 모아 무수 황산마그네슘으로 물을 제거한 다음 감압건조하고, 벤젠과 n-헥산으로 재결정하여 형광을 띠는 황색의 결정 2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌(d) 5.3 g을 얻었다.
수율: 96 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 10.89(1H, s), 7.26(1H, s), 7.05(1H, d, J=8.7 Hz), 6.94(1H, d, J=8.7 Hz), 4.0(3H, s), 3.99(3H, s), 3.92(3H, s) 3.91(3H, s)
< 제조예 5> 5,8- 디메톡시나프탈렌 -1,4- 디온(e)의 제조
Figure pat00161
2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌(d) (10 g, 40.3mol)을 아세토니트릴 (450 ml) 및 클로로포름 (150 ml)에 녹인 용액에 세륨 암모늄 니트레이트 (54 g, 98.5 mmol)을 물 (300 ml)에 녹인 용액을 적하하였다. 그 결과로 생성되는 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시킨 후, 용액에 물 (600 ml) 및 CHCl3 (600 ml)을 첨가하였다. 유기층을 분리하여 황산나트륨으로 건조시키고, 진공에서 농축하였다. 잔사를 MeOH으로 재결정하여 화학식 (e)의 화합물 (4.80g, 54,6%)을 적색 고체로 얻었다.
m.p: 122-123 ℃;
1H NMR (CDCl3, 400Hz) δ 7.33 (s, 2H), 6.79 (s, 2H), 3.97(s, 6H).
< 실시예 1> N-(1,3- 벤조티아졸 -2-일)-N-[(1,4,5,8- 테트라메톡시 -2- 나프틸 ) 메틸리덴 ] 아민 ( NQ01 -a)의 제조
Figure pat00162
딘스탁 트랩 및 응축기가 부착된 100 ml 둥근 바닥 플라스크에 벤젠 20 ml, 2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (2 g, 7.25 mmol), 2-아미노벤조티아졸 (1.21 g, 7.25 mmol), 트리에틸아민 (1.03 ml, 7.25 mmol), 및 아세트산 (300 μl, pH 4-5)을 첨가하고, 혼합물을 20시간 동안 환류시킨 다음 공비 증류로 물을 제거하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 5% HCl, 포화 NaHCO3, 5% 아세트산 및 물로 연속 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적 화합물 2.70 g (수율: 91.3%)을 얻었다.
m.p: 161- 162 ℃
1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 9.48 (1H, s), 8.02 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.85 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.68 (1H, s), 7.47 (1H, m), 7.38 (1H, m), 7.04 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.94 (1H, J=8.7 Hz), 4.06 (3H, s), 4.01 (3H, s), 3.94 (3H, s)
<실시예 2> N-(1,3-벤조티아졸-2-일)-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시-2-나프틸)메틸]아민 (NQ01-b)의 제조
Figure pat00163
N-(1,3-벤조티아졸-2-일)-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시-2-나프틸) 메틸리덴]아민 (2 g, 4.90 mmol)을 30 ml의 테트라하이드로퓨란에 교반시킨 용액에 LiAlH4 (195.7 mg, 4.90 mmol)을 10분 동안 실온에서 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 1.75 g (수율: 87.3%)을 얻었다.
m.p: 160 ℃
1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 7.55 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.46 (1H, d, J=8.2), 7.23 (1H, t, J=8.0 Hz), 7.09 (1H, t, J=7.4 Hz), 6.96 (1H, s), 6.83 (2H, s), 4.83 (2H, s), 3.96 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.82 (6H, s)
<실시예 3> 6-{[(1,3-벤조티아졸-2-일)아미노]메틸}-5,8-디메톡시-1,4-디하이드로-1,4-나프탈렌디온 (NQ01-6)의 제조
Figure pat00164
N-(1,3-벤조티아졸-2-일)-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시-2-나프틸)메틸]아민 (800 mg, 1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl, H2O 4 ml 및 CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:4)를 이용하여 목적 화합물을 분리하였다.
수율: 62% (459.7 mg).
m.p: 154-160 ℃
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.58 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.63 (1H, s), 7.40 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.23 (1H, t, J=7.2 Hz), 7.04 (1H, t, J=6.6 Hz), 6.83 (2H, s), 4.73 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.81 (3H, s)
<실시예 4> 2-{[(1,3-벤조티아졸-2-일)아미노]메틸}-5,8-디메톡시-1,4-디하이드로-1,4-나프탈렌디온 (NQ01-2)의 제조
Figure pat00165
N-(1,3-벤조티아졸-2-일)-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시-2-나프틸)메틸]아민 (800 mg, 2 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV)니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:4)를 이용하여 목적 화합물을 분리하였다.
수율: 72% (533 mg).
m.p: 95-97 ℃
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.40 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.69 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.53 (2H, s), 7.39 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.21 (1H, t, J=8.0 Hz), 7.04 (1H, t, J=7.9 Hz), 6.58 (1H, s), 4.46 (2H, d, J=5.7 Hz), 3.87 (3H, s)
< 실시예 5> 6-( 벤조티아졸 -2- 일아미노메틸 )-5,8- 디하이드록시 -[1,4] 나프토퀴논 ( NQ01 -6H)의 제조
Figure pat00166
6-{[(1,3-벤조티아졸-2-일)아미노]메틸}-5,8-디메톡시-1,4-디하이드로-1,4-나프탈렌디온 (456.5 mg, 1.2 mmol)을 40 ml의 건조 메틸렌 클로라이드에 교반시킨 용액에 AlCl3 (1.61 g, 11.9 mmol)을 0-5℃에서 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 2시간 동안 교반시켰다. 10% HCl의 교반된 냉 용액 (500 ml)에 반응 혼합물을 천천히 첨가하였다. 혼합물을 에틸 에테르로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 255.5 mg (수율: 56.7%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.6 (1H, d, J=11 Hz), 7.45 (1H, d, J=10.7 Hz), 7.4 (1H, s), 7.2 (2H, d, J=7.3 Hz), 7.0 (1H, s), 4.8 (2H, d, J=5 Hz), 2.6 (1H, s), 2.4 (1H, s)
< 실시예 6> N-(4- 메틸 -1,3- 벤조티아졸 -2-일)-N-[(1,4,5,8- 테트라메톡시 -2- 나프티 ) 메틸리덴 ]아민 (NQ02-a)의 제조
Figure pat00167
딘스탁 트랩 및 응축기가 부착된 200 ml 둥근 바닥 플라스크에 벤젠 50 ml, 2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (5 g, 18.1 mmol), 2-아미노-4-메틸벤조티아졸 (3.04 g, 18.1 mmol), 트리에틸아민 (2.53 ml, 18.1 mmol), 및 아세트산 (800 μl, 14 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 20시간 동안 환류시킨 다음 공비 증류로 물을 제거하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 5% HCl, 포화 NaHCO3, 5% 아세트산 및 물로 연속 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적 화합물 6.7 g (수율: 87.5%)을 얻었다.
m.p: 125-126 ℃
1H NMR (300 MHz, CDCl3), δ 9.45 (1H, s), 7.68 (1H, s), 7.65 (1H, m), 7.27 (2H, d, J=8.7Hz), 6.92 (1H, d, J=8.7 Hz), 4.05 (3H, s), 3.99 (3H, s), 3.92 (3H, s), 3.91 (3H, s), 2.78 (3H, s)
< 실시예 7> N-(4- 메틸 -1,3- 벤조티아졸 -2-일)-N-[(1,4,5,8- 테트라메톡시 -2- 나프티 ) 메틸 ]아민 ( NQ02 -b)의 제조
Figure pat00168
N-(4-메틸-1,3-벤조티아졸-2-일)-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시-2-나프티)메틸리덴]아민 (6.5 g, 15.4 mmol)을 50 ml의 테트라하이드로퓨란에 교반시킨 용액에 LiAlH4 (614.6 mg, 15.4 mmol)을 실온에서 10분 동안 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 6.46 g (수율: 98.9%)을 얻었다.
m.p: 69-71 ℃
1H NMR (300 MHz, CDCl3), δ 7.41 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.10 (1H, d, J=7.4 Hz), 6.98 (2H, m), 6.88 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.81 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.02 (1H, s), 4.80 (2H, s), 3.96 (3H, s), 3.89 (6H, s), 3.83 (3H, s), 2.59 (3H, s)
< 실시예 8> 6-{[(4- 메틸 -1,3- 벤조티아졸 -2-일)아미노] 메틸 }-5,8- 디메톡시 -1,4-- 디하이드로 -1,4- 나프탈렌디온 ( NQ02 -6)의 제조
Figure pat00169
N-(4-메틸-1,3-벤조티아졸-2-일)-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시-2-나프티) 메틸] 아민 (827.4 mg, 1.95 mmol)을 아세톤 (10 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 250 μl, H2O 770 μl, CrO3 300 mg (3 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:4)를 이용하여 목적 화합물을 분리하였다.
수율: 90.5% (659.8 mg).
m.p: 133-134 ℃
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.54 (1H, s), 7.40 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.11 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.00 (1H, t, J=7.6 Hz), 6.75 (2H, s), 6.14 (1H, broad), 4.77 (2H, s), 3.92 (3H, s), 3.90 (3H, s), 2.56 (3H, s)
< 실시예 9> 2-{[(4- 메틸 -1,3- 벤조티아졸 -2-일)아미노] 메틸 }-5,8- 디메톡시 -1,4-- 디하이드로 -1,4- 나프탈렌디온 ( NQ02 -2)의 제조
Figure pat00170
N-(4-메틸-1,3-벤조티아졸-2-일)-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시-2-나프티)메틸]아민 (827.4 mg, 2 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄 세륨 (IV) 니트레이트 (3.29 g, 5.7 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:4)를 이용하여 목적 화합물을 분리하였다.
수율: 82.3% (632.8 mg).
m.p: 151-153 ℃
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.39 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.30 (2H, s), 7,09 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.98 (1H, t, J=7.7 Hz), 6.87 (1H, s), 5.87 (1H, broad), 4.55 (2H, s), 3.97 (3H, s), 3.93 (3H, s), 2.53 (3H, s)
< 실시예 10> 5,8- 디하이드록시 -2-[(4- 메틸 - 벤조티아졸 -2- 일아미노 )- 메틸 ]-[1,4] 나프토퀴논 ( NQ02 -2H)의 제조
Figure pat00171
2-{[(4-메틸-1,3-벤조티아졸-2-일)아미노]메틸}-5,8-디메톡시-1,4--디하이드로-1,4-나프탈렌디온 (473.3 mg, 1.2 mmol)을 40 ml의 건조 메틸렌 클로라이드에 교반시킨 용액에 AlCl3 (1.61 g, 11.9 mmol)을 0-5℃에서 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 2시간 동안 교반시켰다. 10% HCl의 교반된 냉 용액 (500 ml)에 반응 혼합물을 천천히 첨가하였다. 혼합물을 에틸 에테르로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 240 mg (수율: 50.7%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.5 (1H, s), 7.6 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.4 (1H, s), 7.25 (1H, d, J=9.3 Hz), 7.1 (1H, s), 7.0 (1H, d, J=8.3 Hz), 4.6 (2H, d, J=6.0 Hz), 2.4 (2H, s), 1.2 (3H, s)
< 실시예 11> N-(5,6-디메틸-1,3- 벤조티아졸 -2-일)-N-[(1,4,5,8- 테트라메톡시 -2- 나프틸 ) 메틸리덴 ]아민 ( NQ03 -a)의 제조
Figure pat00172
딘스탁 트랩 및 응축기가 부착된 100 ml 둥근 바닥 플라스크에 벤젠 20 ml, 2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (2 g, 7.25 mmol), 2-아미노-5,6-디메틸벤조티아졸 (1.29 g, 7.25 mmol), 트리에틸아민 (1.03 ml, 7.25 mmol), 및 아세트산 (300 μl, pH 4-5)을 첨가하고 혼합물을 20시간 동안 환류시킨 다음, 물을 공비 증류로 제거하였다. 실온으로 냉각 후, 반응 혼합물을 5% HCl, 포화 NaHCO3, 5% 아세트산 및 물로 연속 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적화합물 2.58 g (수율: 81.7%)을 얻었다.
m.p: 162-169 ℃
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.42 (1H, s), 7.77 (1H, s), 7.76 (1H, s), 7.57 (1H, s), 7.01 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.04 (3H, s), 3.99 (3H, s), 3.92 (3H, s), 3.90 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.38 (3H, s)
< 실시예 12> N-(5,6-디메틸-1,3- 벤조티아졸 -2-일)-N-[(1,4,5,8- 테트라메톡시 -2- 나프틸 ) 메틸 ]아민 (NQ03-b)의 제조
Figure pat00173
N-(5,6-디메틸-1,3-벤조티아졸-2-일)-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시-2-나프틸)메틸리덴]아민 (2.14 g, 4.90 mmol)을 30 ml의 테트라하이드로퓨란에 교반시킨 용액에 LiAlH4 (195.7 mg, 4.90 mmol)을 실온에서 10분 동안 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 30분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 2.1 g (수율: 97.7%)을 얻었다.
m.p: 173-174 ℃
1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 8.36 (1H, t, J=5.5 Hz), 7.45 (1H, s), 7.26 (1H, s), 7.09 (1H, s), 6.98 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.91 (1H, d, J=8.7 Hz), 4.75 (2H, d, J=5.5 Hz), 3.90 (3H, s), 3.80 (6H, s), 3.76 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.26 (3H, s)
< 실시예 13> 6-{[(5,6-디메틸-1,3- 벤조티아졸 -2-일)아미노] 메틸 }-5,8- 디메톡시 -1,4- 디하이드로 -1,4-나 프탈렌 디온 ( NQ03 -6)의 제조
Figure pat00174
N-(5,6-디메틸-1,3-벤조티아졸-2-일)-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시-2-나프틸)메틸]아민 (854,6 mg, 1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl, H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 30분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:4)를 이용하여 목적 화합물을 분리하였다.
수율: 86.9% (691.8 mg).
m.p: 135-137 ℃
1H NMR (200 MHz, DMSO) δ 8.40 (1H, t, J=5.6 Hz), 7.60 (1H, s), 7.41 (1H, s), 7.20 (1H, s), 6.82 (2H, s), 4.68 (2H, d, J=5.6 Hz), 3.81 (3H, s), 3.79 (3H, s), 2.21 (6H, s)
< 실시예 14> 2-{[(5,6-디메틸-1,3- 벤조티아졸 -2-일)아미노] 메틸 }-5,8- 디메톡시 -1,4- 디하이드로 -1,4-나 프탈렌 디온 ( NQ03 -2)의 제조
Figure pat00175
N-(5,6-디메틸-1,3-벤조티아졸-2-일)-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시-2-나프틸)메틸]아민 (854,6 mg, 2 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:4)를 이용하여 목적 화합물을 분리하였다.
수율: 73.2% (582.7 mg).
m.p: 129-130 ℃
1H NMR (200 MHz, DMSO) δ 8.23 (1H, s), 7.52 (2H, s), 7.40 (1H, s), 7.18 (1H, s), 6.55 (1H, s), 4.41 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.82 (3H, s), 2.19 (6H, s)
< 실시예 15> 4- 클로로 -N-((1,4,5,8- 테트라메톡시나프탈렌 -2-일)메틸렌) 벤조티아졸 -2-아민 ( NQ04 -a)의 제조
Figure pat00176
딘스탁 트랩 및 응축기가 부착된 100 ml 둥근 바닥 플라스크에 벤젠 20 ml, 2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (2 g, 7.25 mmol), 2-아미노-4-클로로벤조티아졸 (1.34 g, 7.25 mmol), 트리에틸아민 (1.03 ml, 7.25 mmol), 및 아세트산 (300 μl, pH 4-5)을 첨가하고, 혼합물을 20시간 동안 환류시킨 다음 물을 공비 증류로 제거하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 5% HCl, 포화 NaHCO3, 5% 아세트산 및 물로 연속 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적 화합물 2.2 g(수율: 69 %)을 얻었다.
1H NMR(300 MHz, DMSO)δ 9.43(1H, s), 7.74(1H, dd, J=8.0 및 1.0 Hz), 7.65 (1H, s), 7.49(1H, dd, J=7.8 및 1.0 Hz), 7.04(1H, t, J=7.9 Hz), 7.03 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.94(1H, d, J=8.7 Hz), 4.04(3H, s), 4.00(3H ,s), 3.93(3H, s), 3.92(3H,s)
< 실시예 16> 4- 클로로 -N-((1,4,5,8- 테트라메톡시나프탈렌 -2-일) 메틸 ) 벤조티아졸 -2-아민 ( NQ04 -b)의 제조
Figure pat00177
4-클로로-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸렌) 벤조티아졸-2-아민 (2.17 g, 4.90 mmol)을 30 ml의 테트라하이드로퓨란에 교반시킨 용액에 LiAlH4 (195.7 mg, 4.90 mmol)를 실온에서 10분 동안 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적 화합물 1.93 g (수율: 89%)을 얻었다.
1H NMR(300 MHz, DMSO)δ 7.43(1H, dd, J=7.8 및 0.6 Hz), 7.29(1H, dd, J=8.0 및 and 0.6 Hz), 7.18(1H, s), 6.96(1H, t, J=8.2 Hz), 6.96(1H, s), 6.82 (2H, s), 4.70(2H, d, J=5.8 Hz), 3.94(3H, s), 3.86(3H ,s), 3.80(3H, s), 3.78(3H,s)
<실시예 17> 6-((4-클로로벤조티아졸-2-일아미노)메틸-5-8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (NQ04-6)의 제조
Figure pat00178
4-클로로-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸)벤조티아졸-2-아민 861.1 mg (1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 164 μl (2.93 mmol), H2O 4ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 10분 동안 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 디에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 75% (600 mg).
1H NMR(300 MHz, DMSO)δ 8.86(1H, t, J=5.8 Hz), 7.69(1H, s), 7.66(1H, d, J=7.8 Hz), 7.30(1H, d, J=7.8 Hz), 7.00(1H, t, J=8.0 Hz), 6.81(2H, s), 4.70 (2H, d, J=5.8 Hz), 3.85(3H, s), 3.82(3H ,s)
<실시예 18> 2-((4-클로로벤조티아졸-2-일아미노)메틸-5-8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (NQ04-2)의 제조
Figure pat00179
4-클로로-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸)벤조티아졸-2-아민 861.1 mg (1.95 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 n-헥산으로 재결정하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 61% (490 mg).
1H NMR(300 MHz, DMSO)δ 8.64(1H, t, J=6.0 Hz), 7.66(1H, d, J=7.7 Hz ), 7.55 (2H, s), 7.30(1H, d, J=7.9 Hz), 7.03(1H, t, J=7.9 Hz), 6.63(1H, s), 4.47(2H, d, J=6.0 Hz), 3.85(3H, s), 3.82(3H ,s)
<실시예 19> 6-클로로-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌일)메틸렌)벤조티아졸-2-아민 (NQ05-a)의 제조
Figure pat00180
딘스탁 트랩 및 응축기가 부착된 100 ml 둥근 바닥 플라스크에 벤젠 20 ml, 2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (2 g, 7.25 mmol), 2-아미노-6-클로로벤조티아졸 (1.34 g, 7.25 mmol), 트리에틸아민 (1.03 ml, 7.25 mmol), 및 아세트산 (300 μl, pH 4-5)을 첨가하고, 혼합물을 20시간 동안 환류시킨 다음 물을 공비 증류로 제거하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 5% HCl, 포화 NaHCO3, 5% 아세트산 및 물로 연속 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적 화합물 2.96 g (수율: 93 %)을 얻었다.
1H NMR(300 MHz, DMSO)δ 9.45(1H, s), 7.90(1H, d, J=8.8 Hz), 7.81(1H, d, J=2.0 Hz), 7.63(1H, s), 7.43(1H, dd, J=8.6 Hz 및 2.0 Hz), 7.04(1H, d, J=8.7 Hz), 6.94(1H, d, J=8.7 Hz), 4.04(3H, s), 4.00(3H ,s), 3.93(3H, s), 3.92(3H, s)
<실시예 20> 6-클로로-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌일)메틸)벤조티아졸-2-아민 (NQ05-b)의 제조
Figure pat00181
6-클로로-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸렌) 벤조티아졸-2-아민 (2.17 g, 4.90 mmol)을 30 ml의 테트라하이드로퓨란에 교반시킨 용액에 LiAlH4 (195.7 mg, 4.90 mmol)를 실온에서 10분 동안 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적 화합물 2.03 g (수율: 93.7%)을 얻었다.
1H NMR(300 MHz, DMSO)δ 7.52(1H, d, J=2.0 Hz), 7.40(1H, d, J=8.4Hz), 7.20 (1H, dd, J=8.4 및 2.0 Hz ), 6.91(1H, s), 6.85(2H, s), 6.18(1H, s), 4.81(2H, d, J=4.8), 3.96(3H, s), 3.87(3H ,s), 3.87(3H, s), 3.83(3H, s)
<실시예 21> 6-((6-클로로벤조티아졸-2-일아미노)메틸-5-8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (NQ05-6)의 제조
Figure pat00182
6-클로로-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸)벤조티아졸-2-아민 861.1 mg (1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 164 μl (2.93 mmol), H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 디에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 71% (571.3 mg).
1H NMR(300 MHz, DMSO)δ 8.29(1H, t, J=6.0 Hz), 7.45(1H, d, J=3.0 Hz ), 7.24(1H, s), 7.02(1H, d, J=9.0 Hz), 6.88(1H, dd, J=8.6 Hz 및 2.0 Hz), 6.46(2H, s), 4.35(2H, d, J=6.0 Hz), 3.46(3H, s), 3.42(3H ,s)
<실시예 22> 2-((6-클로로벤조티아졸-2-일아미노)메틸-5-8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (NQ05-2)의 제조
Figure pat00183
6-클로로-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸)벤조티아졸-2-아민 861.1 mg (1.95 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 n-헥산으로 재결정하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 61% (486.3 mg).
1H NMR(300 MHz, DMSO)δ 8.53(1H, t, J=6.8 Hz), 7.81(1H, d, J=2.4 Hz ), 7.55 (2H, s), 7.36(1H, d, J=8.1 Hz), 7.23(1H, dd, J=6.9 및 1.8 Hz), 6.56(1H, s), 4.45(2H, d, J=5.1 Hz), 3.86(3H, s), 3.82(3H ,s)
< 실시예 23> (6- 메탄설포니 - 벤조티아졸 -2-일)-(1,4,5,8- 테트라메톡시 -나프탈렌-2- 일메틸렌 )-아민 (NQ06-a)의 제조
Figure pat00184
딘스탁 트랩 및 응축기가 부착된 100 ml 둥근 바닥 플라스크에 벤젠 20 ml, 2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (2 g, 7.25 mmol), 2-아미노-6-(메틸설포닐)벤조티아졸 (1.65 g, 7.25 mmol), 트리에틸아민 (1.03 ml, 7.25 mmol), 및 아세트산 (300 μl, pH 4-5)을 첨가하고, 혼합물을 20시간 동안 환류시킨 다음 물을 공비 증류로 제거하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 5% HCl, 포화 NaHCO3, 5% 아세트산 및 물로 연속 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적 화합물 3.3 g (수율: 91.2%)을 얻었다.
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 10.5 (1H, s), 8.2 (1H, s), 7.9 (1H, d, J=9.6 Hz), 6.9 (1H, d, J=9.6 Hz), 4.0 (12H, s), 3.1 (3H, s)
< 실시예 24> (6- 메탄설포니 - 벤조티아졸 -2-일)-(1,4,5,8- 테트라메톡시 -나프탈렌-2- 일메틸 )-아민 (NQ06-b)의 제조
Figure pat00185
(6-메탄설포니-벤조티아졸-2-일)-(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일메틸렌)-아민 (2.38 g, 4.90 mmol)을 30 ml의 테트라하이드로퓨란에 교반시킨 용액에 LiAlH4 (195.7 mg, 4.90 mmol)를 실온에서 10분 동안 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적 화합물 2.1 g (수율: 91.7%)을 얻었다.
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.9 (1H, s), 7.8 (2H, d, J=9.6 Hz), 7.7 (1H, d, J=9.6 Hz), 6.0 (1H, s), 4.0 (14H, s), 3.1 (3H, s)
< 실시예 25> 6-[(6- 메탄설포닐 - 벤조티아졸 -2- 일아미노 )- 메틸 ]-5,8- 디메톡시 -[1,4] 나프토퀴논 (NQ06-6)의 제조
Figure pat00186
(6-메탄설포니-벤조티아졸-2-일)-(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아민 (925.7 mg, 1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl, H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 10분 동안 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 디에틸 에테르로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 63% (600.2 mg).
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.9 (1H, s), 7.8 (2H, d, J=9.6 Hz), 7.7 (1H, d, J=9.6 Hz), 6.0 (1H, s), 4.6 (2H, s), 4.0 (6H, s), 3.1 (3H, s)
< 실시예 26> 2-[(6- 메탄설포닐 - 벤조티아졸 -2- 일아미노 )- 메틸 ]-5,8- 디메톡시 -[1,4] 나프토퀴논 (NQ06-2)의 제조
Figure pat00187
(6-메탄설포니-벤조티아졸-2-일)-(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아민 (925.7mg, 1.95 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 n-헥산으로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 59% (545 mg).
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.9 (1H, s), 7.8 (2H, d, J=9.6 Hz), 7.7 (1H, d, J=9.6 Hz), 6.0 (1H, s), 4.0 (8H, s), 3.1 (3H, s)
< 실시예 27> 5- 메틸 -N-((1,4,5,8- 테트라메톡시나프탈렌 -2-일)메틸렌)티아졸-2-아민-2- 포르밀 -1,4,5,8-테 트라메톡시 나프탈렌 ( NQ07 -a)의 제조
Figure pat00188
딘스탁 트랩 및 응축기가 부착된 100 ml 둥근 바닥 플라스크에 벤젠 20 ml, 2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (2 g, 7.25 mmol), 2-아미노-5-메틸티아졸 (827.7 m g, 7.25 mmol), 트리에틸아민 (1.03 ml, 7.25 mmol), 및 아세트산 (300 μl, pH 4-5)을 첨가하고, 혼합물을 20시간 동안 환류시킨 다음 물을 공비 증류로 제거하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 5% HCl, 포화 NaHCO3, 5% 아세트산 및 물로 연속 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적 화합물 2.47 g (수율: 91.2%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, DMSO)δ 9.28.(1H, s), 7.45(1H, s), 7.38(1H, s), 7.10(2H, d, J=4.2 Hz), 3.90(3H, s), 3.88(3H ,s), 3.79(3H, s), 3.76(3H, s), 2.46 (3H, s)
< 실시예 28> 5- 메틸 -N-((1,4,5,8- 테트라메톡시나프탈렌 -2-일) 메틸 )티아졸-2-아민 ( NQ07 -b)의 제조
Figure pat00189
5-메틸-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸렌)티아졸-2-아민 1.82 g (4.90 mmol)을 30 ml의 테트라하이드로퓨란에 교반시킨 용액에 LiAlH4 (195.7 mg, 4.90 mmol)를 실온에서 10분 동안 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 1.69 g (수율: 91.7%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.73(1H, t, J=6.0 Hz), 6.96(1H, s), 6.92(1H, d, J=9.0 Hz), 6.85(1H, d, J=9.0 Hz), 6.65(1H, s), 4.53(2H, d, J= 6.0 Hz), 3.83(3H ,s), 3.74(3H, s), 3.73(3H, s), 3.65(3H, s), 2.17(3H, s)
< 실시예 29> 5,8- 디메톡시 -6-((5- 메틸티아졸 -2- 일아미노 ) 메틸 )나프탈렌-1,4- 디온 ( NQ07 -6)의 제조
Figure pat00190
5-메틸-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸)티아졸-2-아민 730.2 mg (1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl, H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 디에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 63% (423.1 mg).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.83(1H, t, J=6.0 Hz), 7.57(1H, s), 6.80(2H, s), 6.65 (1H, s), 4.52(2H, d, J=5.7 Hz), 3.79(3H, s), 3.73(3H ,s), 3.18(3H, s)
< 실시예 30> 5,8- 디메톡시 -2-((5- 메틸티아졸 -2- 일아미노 ) 메틸 )나프탈렌-1,4- 디온 ( NQ07 -2)의 제조
Figure pat00191
5-메틸-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸)티아졸-2-아민 730.2 mg (1.95 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 디메틸 에테르로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 59 % (396.3 mg).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 9.72(1H, t, J=6.0 Hz), 7.57(2H, s), 7.08(1H, s), 6.58(1H, s), 4.40(2H, s), 3.86(3H, s), 3.84 (3H, s), 2.23(3H, s)
< 실시예 31> (1,4,5,8- 테트라메톡시 -나프탈렌-2- 일메틸렌 )-(4-p- 톨릴 -티아졸-2-일)-아민 ( NQ08 -a)의 제조
Figure pat00192
딘스탁 트랩 및 응축기가 부착된 100 ml 둥근 바닥 플라스크에 벤젠 20 ml, 2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (2 g, 7.25 mmol), 2-아미노-4(p-톨릴)티아졸 (1.38 g, 7.25 mmol), 트리에틸아민 (1.03 ml, 7.25 mmol), 및 아세트산 (300 μl, pH 4-5)을 첨가하고, 혼합물을 20시간 동안 환류시킨 다음 물을 공비 증류로 제거하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 5% HCl, 포화 NaHCO3, 5% 아세트산 및 물로 연속 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적 화합물 3.0 g (수율: 91%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.45 (1H, s), 7.85 (2H, d, J=9.6 Hz), 7.65 (1H, s), 7.0 (2H, d, J=9.6 Hz), 6.9 (2H, d, J=9.6 Hz), 4.0 (12H, s), 2.2 (3H, s)
< 실시예 32> (1,4,5,8- 테트라메톡시 -나프탈렌-2- 일메틸 )-(4-p- 톨릴 -티아졸-2-일)-아민 ( NQ08 -b)의 제조
Figure pat00193
(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일메틸렌)-(4-p-톨릴-티아졸-2-일)-아민 (2.20 g, 4.90 mmol)을 30 ml의 테트라하이드로퓨란에 교반시킨 용액에 LiAlH4 (195.7 mg, 4.90 mmol)를 실온에서 10분 동안 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 1.76 g (수율: 80%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.7 (2H, d, J=9.3 Hz), 7.2 (2H, d, J=9.3 Hz), 7.0 (1H, s), 2.8 (2H, s), 6.6 (1H, s), 4.7 (2H, d, J=6.8 Hz), 4.0 (12H, s), 2.1 (3H, s)
< 실시예 33> 5,8- 디메톡시 -6-[(4-p- 톨릴 -티아졸-2- 일아미노 )- 메틸 ]-[1,4] 나프토퀴논 ( NQ08 -6)의 제조
Figure pat00194
(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-(4-p-톨릴-티아졸-2-일)-아민 730.2 mg (1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl, H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 디에틸 에테르로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
529.5 g (수율: 60%)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.7 (2H, d, J=9.3 Hz), 7.2 (2H, d, J=9.3 Hz), 7.0 (1H, s), 2.8 (2H, s), 6.6 (1H, s), 4.7 (2H, d, J=6.8 Hz), 4.0 (6H, s), 2.1 (3H, s)
< 실시예 34> N-[(1,4,5,8- 테트라메톡시나프탈렌 -2-일)메틸렌] 벤조티아졸 -2-아민 ( NQ09 -a)의 제조
Figure pat00195
딘스탁 트랩 및 응축기가 부착된 100 ml 둥근 바닥 플라스크에 벤젠 20 ml, 2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (2 g, 7.25 mmol), 2-아미노벤조티아졸 (2.42 g , 7.25 mmol), 트리에틸아민 (1.03 ml, 7.25 mmol), 및 아세트산 (300 μl, pH 4-5)을 첨가하고, 혼합물을 20시간 동안 환류시킨 다음 물을 공비 증류로 제거하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 5% HCl, 포화 NaHCO3, 5% 아세트산 및 물로 연속 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적 화합물 5.4 g (수율: 91.3%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.48 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.68 (1H, s), 7.47 (1H, m), 7.38 (1H, m), 7.04 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.06 (3H, s), 4.01 (3H, s), 3.93 (3H, s), 3.94 (3H, s)
< 실시예 35> 6- 메틸 -N-[(1,4,5,8- 테트라메톡시나프탈렌 -2-일) 메틸 ] 벤조티아졸 -2-아민 ( NQ09 -b)의 제조
Figure pat00196
6-메틸-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸렌]벤조티아졸-2-아민 4.14 g (4.90 mmol)을 30 ml의 테트라하이드로퓨란에 교반시킨 용액에 LiAlH4 (195.7 mg, 4.90 mmol)를 실온에서 10분 동안 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 3.88 g (수율: 93.4%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.36 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 8.4 및 1.8 Hz), 6.95 (1H, s), 6.84 (2H, s), 6.26 (1H, s), 4.81 (2H, s), 3.96 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.81 (3H, s), 2.37 (3H, s)
< 실시예 36> 6-[( 벤조티아졸 -2- 일아미노 ) 메틸 ]-5,8- 디메톡시나프탈렌 -1,4- 디온 ( NQ09 -6)의 제조
Figure pat00197
N-[(1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸]벤조티아졸-2-아민 800 mg (1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl, H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 에틸 에테르로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 62% (459.7 mg).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.53 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.66 (1H, s), 7.39 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.23 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.04 (1H, t, J = 6.6 Hz), 6.82 (2H, s), 4.71 (2H, s), 3.81 (3H, s), 3.78 (3H, s)
< 실시예 37> 2-[( 벤조티아졸 -2- 일아미노 ) 메틸 ]-5,8- 디메톡시나프탈렌 -1,4- 디온 ( NQ09 -2)의 제조
Figure pat00198
N-[(1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸]벤조티아졸-2-아민 800 mg (1.95 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 에틸 에테르로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 72 % (533 mg).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.37 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.3Hz), 7.55 (2H, s), 7.38 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.23 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.05 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.56 (1H, s), 4.45 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.86 (3H, s), 3.82 (3H, s)
< 실시예 38> 5,8- 디하이드록시 -6-[(6- 메틸 - 벤조티아졸 -2- 일아미노 )- 메틸 ]-[1,4] 나프토퀴논 ( NQ09 -6H)의 제조
Figure pat00199
6-[(벤조티아졸-2-일아미노)메틸]-5,8-디메톡시나프탈렌- 1,4-디온 (473.3 mg, 1.2 mmol)을 40 ml의 건조 메틸렌 클로라이드에 교반시킨 용액에 AlCl3 (1.61 g, 11.9 mmol)을 0-5℃에서 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 2시간 동안 교반시켰다. 10% HCl의 교반된 냉 용액 (500 ml)에 반응 혼합물을 천천히 첨가하였다. 혼합물을 에틸 에테르로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 240 mg (수율: 50.7%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 12.5 (2H, s), 7.45 (1H, d, J=9 Hz), 7.4 (1H, s), 7.2 (2H, s), 7.15 (1H, s), 7.1 (1H, d, J=9.3 Hz), 4.6 (2H, s), 2.5 (3H, s).
< 실시예 39> 5,8- 디하이드록시 -2-[(6- 메틸 - 벤조티아졸 -2- 일아미노 )- 메틸 ]-[1,4] 나프토퀴논 ( NQ09 -2H)의 제조
Figure pat00200
2-[(벤조티아졸-2-일아미노)메틸]-5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (473.3 mg, 1.2 mmol)을 40 ml의 건조 메틸렌 클로라이드에 교반시킨 용액에 AlCl3 (1.61 g, 11.9 mmol)을 0-5℃에서 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 2시간 동안 교반시켰다. 10% HCl의 교반된 냉 용액 (500 ml)에 반응 혼합물을 천천히 첨가하였다. 혼합물을 에틸 에테르로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 240 mg (수율: 50.7%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 12.5 (2H, s), 7.45 (1H, d, J=9 Hz), 7.4 (1H, s), 7.2 (2H, s), 7.15 (1H, s), 7.1 (1H, d, J=9.3 Hz), 4.65 (2H, s), 2.45 (3H, s).
< 실시예 40> 4- 메톡시 -N-[(1,4,5,8- 테트라메톡시나프탈렌 -2-일)메틸렌] 벤조티아졸 -2-아민 ( NQ10 -a)의 제조
Figure pat00201
딘스탁 트랩 및 응축기가 부착된 100 ml 둥근 바닥 플라스크에 벤젠 20 ml, 2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (2 g, 7.25 mmol), 2-아미노- 4-메톡시 벤조티아졸 (2 g, 7.25 mmol), 트리에틸아민 (1.03 ml, 7.25 mmol), 및 아세트산 (300 μl, pH 4-5)을 첨가하고, 혼합물을 20시간 동안 환류시킨 다음 물을 공비 증류로 제거하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 5% HCl, 포화 NaHCO3, 5% 아세트산 및 물로 연속 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적 화합물 5.3 g (수율: 85.6%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.44 (1H, s), 7.76 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.43 (1H, d), 7.36 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 4.06 (3H, s), 4.04 (3H, s), 3.99 (3H, s), 3.92 (3H, s), 3.90 (3H, s), 2.17(2H, s)
< 실시예 41> 4- 메톡시 -N-[(1,4,5,8- 테트라메톡시나프탈렌 -2-일) 메틸 ] 벤조티아졸 - 2-아민 ( NQ10 -b)의 제조
Figure pat00202
4-메톡시-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸렌]벤조티아졸-2-아민 2.15 g (4.90 mmol)을 30 ml의 테트라하이드로퓨란에 교반시킨 용액에 LiAlH4 (195.7 mg, 4.90 mmol)를 실온에서 10분 동안 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 3.88 g (수율: 93.4%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.90 (1H, s), 7.47 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.36 (1H, d), 7.27 (1H, s), 7.25 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 4.06 (3H, s), 4.04 (3H, s), 3.99 (3H, s), 3.92 (3H, s), 3.90 (3H, s), 3.30 (2H, d) 2.17(2H, s)
< 실시예 42> 5,8- 디메톡시 -6-[(4- 메톡시벤조티아졸 -2- 일아미노 ) 메틸 ]나프탈렌-1,4- 디온 ( NQ10 -6)의 제조
Figure pat00203
4-메톡시-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸]벤조티아졸-2-아민 (858.4 mg, 1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl (2.93 mmol), H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 에틸 에테르로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 72.8% (582.6 mg).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.49 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.68 (1H, s), 7.26 (1H, d, J = 1.02 Hz), 7.00 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.0 및 1.2 Hz), 6.81 (1H, d), 6.80 (1H, d) 4.68 (2H, d, J = 5.6 Hz), 3.84 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.79 (3H, s)
< 실시예 43> 5,8- 디메톡시 -2-[(4- 메톡시벤조티아졸 -2- 일아미노 ) 메틸 ]나프탈렌-1,4- 디온 ( NQ10 -2)의 제조
Figure pat00204
4-메톡시-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸]벤조티아졸-2-아민 858.4 mg (1.95 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 에틸 에테르으로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 71.6 % (572.7 mg).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.30 (1H, t, J=5.6 Hz), 7.63 (1H, s), 7.62(1H, s), 7.27 (1H, d, J =8.0 Hz), 7.01 (1H, t, J=8.0 Hz), 6.83 (1H,d), 6.58 (1H, s), 4.45 (2H, d), 3.86 (3H, s), 3.82 (3H, s), 3.80(3H, s)
< 실시예 44> 5,8- 디하이드록시 -6-[(4- 메톡시 - 벤조티아졸 -2- 일아미노 )- 메틸 ]-[1,4] 나프토퀴논 (NQ10-6H)의 제조
Figure pat00205
5,8-디메톡시-6-[(4-메톡시벤조티아졸-2-일아미노)메틸]나프탈렌-1,4-디온 (492.6 mg, 1.2 mmol)을 40 ml의 건조 메틸렌 클로라이드에 교반시킨 용액에 AlCl3 (1.61 g, 11.9 mmol)을 0-5℃에서 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 2시간 동안 교반시켰다. 10% HCl의 교반된 냉 용액 (500 ml)에 반응 혼합물을 천천히 첨가하였다. 혼합물을 에틸 에테르로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 256 mg (수율: 52.7%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.5 (1H, s), 7.6 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.4 (1H, s), 7.25 (1H, d, J=9.3 Hz), 7.1 (1H, s), 7.0 (1H, d, J=8.3 Hz), 3.8 (2H, d, J=6.8 Hz), 2.6 (2H, s), 2.1 (3H, s)
< 실시예 45> 5,8- 디하이드록시 -2-[(4- 메톡시 - 벤조티아졸 -2- 일아미노 )- 메틸 ]-[1,4] 나프토퀴논 (NQ10-2H)의 제조
Figure pat00206
5,8-디메톡시-2-[(4-메톡시 벤조티아졸-2-일아미노)메틸]나프탈렌-1,4-디온 (492.6 mg, 1.2 mmol)을 40 ml의 건조 메틸렌 클로라이드에 교반시킨 용액에 AlCl3 (1.61 g, 11.9 mmol)을 0-5℃에서 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 2시간 동안 교반시켰다. 10% HCl의 교반된 냉 용액 (500 ml)에 반응 혼합물을 천천히 첨가하였다. 혼합물을 에틸 에테르로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 256 mg (수율: 52.7%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.5 (1H, s), 7.6 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.4 (1H, s), 7.25 (1H, d, J=9.3 Hz), 7.1 (1H, s), 7.0 (1H, d, J=8.3 Hz), 3.8 (2H, d, J=6.0 Hz), 2.6 (2H, s), 2.1 (3H, s)
< 실시예 46> N-[(1,4,5,8- 테트라메톡시나프탈렌 -2-일)메틸렌]나프탈렌-2- 설폰아미드 ( NQ11 -a)의 제조
Figure pat00207
딘스탁 트랩 및 응축기가 부착된 100 ml 둥근 바닥 플라스크에 벤젠 20 ml, 2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (2 g, 7.25 mmol), 나프탈렌 -2-설폰아미드 2 g (9.65 mmol), 트리에틸아민 (1.03 ml, 7.25 mmol), 및 아세트산 (300 μl, pH 4-5)을 첨가하고, 혼합물을 20시간 동안 환류시킨 다음 물을 공비 증류로 제거하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 5% HCl, 포화 NaHCO3, 5% 아세트산 및 물로 연속 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적 화합물 4.14 g (수율: 73.6%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.90 (1H, s), 7.47 (1H, s), 7.27 (1H, d), 7.25 (1H, d), 6.89 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.65 (1H, d, J = 8.8 Hz), 3.95 (3H, s, J = 8.8 Hz), 3.94 (3H, s), 3.82 (3H, s), 3.22 (2H, t), 2.19 (2H, d)
< 실시예 47> N-[(1,4,5,8- 테트라메톡시나프탈렌 -2-일) 메틸 ]나프탈렌-2- 설폰아미드 ( NQ11 -b)의 제조
Figure pat00208
N-[(1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸렌]나프탈렌-2-설폰아미드 2.28 g (4.90 mmol)을 30 ml의 테트라하이드로퓨란에 교반시킨 용액에 LiAlH4 (195.7 mg, 4.90 mmol)를 실온에서 10분 동안 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 3.92 g (수율: 93.4%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.30 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.20 (1H, d, J = 1.8Hz) 7.19 (1H, dd, J = 8.4 및 1.8 Hz), 7.06 (1H, s), 7.01 (1H, s), 6.87 (2H, d), 4.82 (2H, s), 3.96 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.81 (3H, s), 2.17 (1H, s)
<실시예 48> N-[(1,4-디메톡시-5,8-디옥소-5,8-디하이드로나프탈렌-2-일)메틸]나프탈렌-2-설폰아미드 (NQ11-6)의 제조
Figure pat00209
N-[(1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸]나프탈렌-2-설폰아미드 941 mg (1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl (2.93 mmol), H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 에틸 에테르로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 72.8% (625.8 mg).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.43 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.58 (1H, s), 7.45 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 8.0 및 1.2 Hz), 6.79 (2H, s), 4.67 (2H, d, J = 5.6 Hz), 3.79 (3H, s), 3.76 (3H, s), 2.76 (3H, s)
<실시예 49> N-[(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로나프탈렌-2-일)메틸]나프탈렌-2-설폰아미드 (NQ11-2)의 제조
Figure pat00210
N-[(1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸]나프탈렌-2-설폰아미드 941 mg (1.95 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 에틸 에테로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.28 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.56 (2H, s), 7.47 (1H, s), 7.25 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.54 (1H,s), 4.44 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.81 (3H, s), 2.89 (3H, s)
<실시예 50> N-[(1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸렌]-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-아민 (NQ12-a)의 제조
Figure pat00211
딘스탁 트랩 및 응축기가 부착된 100 ml 둥근 바닥 플라스크에 벤젠 20 ml, 2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (2 g, 7.25 mmol), 2-아미노인단 1.93 g (7.25 mmol), 트리에틸아민 (1.03 ml, 7.25 mmol), 및 아세트산 (300 μl, pH 4-5)을 첨가하고, 혼합물을 20시간 동안 환류시킨 다음 물을 공비 증류로 제거하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 5% HCl, 포화 NaHCO3, 5% 아세트산 및 물로 연속 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적 화합물 5.24 g (수율: 85.6%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.44 (1H, s), 7.89 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.67 (1H, s), 7.63 (1H, s), 7.29 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 4.04 (3H, s), 4.00 (3H, s), 3.91 (3H, s), 2.50 (3H, s)
<실시예 51> N-[(1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸]-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-아민 (NQ12-b)의 제조
Figure pat00212
N-[(1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸렌]-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-아민 4.6 g (4.90 mmol)을 30 ml의 테트라하이드로퓨란에 교반시킨 용액에 LiAlH4 (195.7 mg, 4.90 mmol)를 실온에서 10분 동안 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 3.5 g (수율: 87.3%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.55 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.23 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.09 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.96 (1H, s), 6.83 (2H, s), 4.83 (2H, s), 3.96 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.82 (6H, s)
<실시예 52> 6-[(2,3-디하이드로-1H-인덴-일아미노)메틸]-5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (NQ12-6)의 제조
Figure pat00213
N-[(1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸]-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-아민 770 mg (1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl (2.93 mmol), H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 에틸 에테르로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 62% (459.7 mg).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.53 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.66 (1H, s), 7.39 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.23 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.04 (1H, t, J = 6.6 Hz), 6.82 (2H, s), 4.71 (2H, s), 3.81 (3H, s), 3.78 (3H, s)
<실시예 53> 2-[(2,3-디하이드로-1H-인덴-일아미노)메틸]-5,8-디메톡시 나프탈렌-1,4-디온 (NQ12-2)의 제조
Figure pat00214
N-[(1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸]-2,3-디하이드로-1H-인덴-2-아민 770 mg (1.95 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 에틸 에테르로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 72 % (533 mg).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.37 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.3Hz), 7.55 (2H, s), 7.38 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.23 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.05 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.56 (1H, s), 4.45 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.86 (3H, s), 3.82 (3H, s)
<실시예 54> 5-(메틸티오)-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸렌)-1,3,4-티아디아졸-2-아민 (NQ13-a)의 제조
Figure pat00215
딘스탁 트랩 및 응축기가 부착된 100 ml 둥근 바닥 플라스크에 벤젠 20 ml, 2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (2 g, 7.25 mmol), 2-아미노-5-(메틸티오)-1,3,4-티아디아졸 1.06 g (7.25 mmol), 트리에틸아민 (1.03 ml, 7.25 mmol), 및 아세트산 (300 μl, pH 4-5)을 첨가하고, 혼합물을 20시간 동안 환류시킨 다음 물을 공비 증류로 제거하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 5% HCl, 포화 NaHCO3, 5% 아세트산 및 물로 연속 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적 화합물 2.76 g (수율: 93.9%)을 얻었다.
1H NMR(300 MHz, DMSO) δ 9.07 (1H, s), 7.36 (1H, s), 7.14 (2H, d, J=8.4 Hz), 4.02 (3H, s), 4.00 (3H ,s), 3.83 (3H, s), 3.81(3H, s), 2.78(3H, s)
<실시예 55> 5-(메틸티오)-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸-1,3,4-티아디아졸-2-아민 (NQ13-b)의 제조
Figure pat00216
5-(메틸티오)-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸렌-1,3,4-티아디아졸-2-아민 1.99 g (4.90 mmol)을 30 ml의 테트라하이드로퓨란에 교반시킨 용액에 LiAlH4 (195.7 mg, 4.90 mmol)를 실온에서 10분 동안 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 1.76 g (수율: 88.1%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.18(1H, t, J=6.0 Hz), 6.95(1H, s), 6.91(2H, d, J=11.4 Hz), 4.59(2H, d, J=6.0 Hz), 3.83 (3H, s), 3.76 (3H ,s), 3.75 (3H, s), 3.64(3H, s), 2.64(3H, s)
<실시예 56> 5,8-디메톡시-6-((5-(메틸티오)-1,3,4-티아디아졸-2일아미노)메틸)나프탈렌-1,4-디온 (NQ13-6)의 제조
Figure pat00217
5-(메틸티오)-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸-1,3,4-티아디아졸-2-아민 793.6 mg (1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl (2.93 mmol), H2O 4ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 에틸 에테르로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 69.6% (512.3 mg).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.27.(1H, t, J=6.0 Hz), 7.52(1H, s), 6.81 (2H, s), 4.59 (2H, d, J=5.4 Hz), 3.82 (3H, s), 3.74 (3H ,s), 2.57(3H, s)
<실시예 57> 5,8-디메톡시-2-((5-(메틸티오)-1,3,4-티아디아졸-2-일아미노)메틸)나프탈렌-1,4-디온 (NQ13-2)의 제조
Figure pat00218
5-(메틸티오)-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸-1,3,4-티아디아졸-2-아민 793.6 mg (1.95 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 에틸 에테르로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 60 % (488 mg).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.09(1H, t, J=6.0 Hz), 7.54(2H, s), 6.53(1H, s), 4.32 (2H, d, J=6.0 Hz), 3.84 (3H, s), 3.82 (3H, s), 2.50(3H, s)
<실시예 58> 4-메틸-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸렌)티아졸-2-아민 (NQ14-a)의 제조
Figure pat00219
딘스탁 트랩 및 응축기가 부착된 100 ml 둥근 바닥 플라스크에 벤젠 20 ml, 2-포르밀-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (2 g, 7.25 mmol), 2-아미노-4-메틸티아졸(827.7 mg, 7.25 mmol), 트리에틸아민 (1.03 ml, 7.25 mmol), 및 아세트산 (300 μl, pH 4-5)을 첨가하고, 혼합물을 20시간 동안 환류시킨 다음 물을 공비 증류로 제거하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 5% HCl, 포화 NaHCO3, 5% 아세트산 및 물로 연속 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 헥산으로 재결정하여 목적 화합물 2.47 g (수율: 91.2%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.9 (1H, s), 6.8 (2H, d, J=9.7 Hz), 6.1(1H, s), 4.0 (12H, s), 2.25 (3H, s)
<실시예 59> 4-메틸-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸)티아졸-2-아민 (NQ14-b)의 제조
Figure pat00220
4-메틸-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2일)메틸렌)티아졸-2-아민 (1.82 g, 4.90 mmol)을 30 ml의 테트라하이드로퓨란에 교반시킨 용액에 LiAlH4 (195.7 mg, 4.90 mmol)를 실온에서 10분 동안 천천히 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물 1.69 g (수율: 91.7%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.9 (1H, s), 6.8 (2H, d, J=9.7 Hz), 6.1(1H, s), 4.65 (2H, d, J=7.3 Hz), 4.0 (12H, s), 2.25 (3H, s)
< 실시예 60> 5,8- 디메톡시 -6-((4- 메틸티아졸 -2- 일아미노 ) 메틸 )나프탈렌-1,4- 디온 ( NQ14 -6)의 제조
Figure pat00221
4-메틸-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸)티아졸-2-아민 (730.2 mg, 1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl, H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 디에틸 에테르로 분리하여 목적 화합물 377.4 mg (수율: 51.7%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.9 (1H, s), 6.8 (2H, d, J=9.7 Hz), 6.1(1H, s), 4.65 (2H, d, J=7.3 Hz), 4.0 (6H, s), 2.25 (3H, s)
< 실시예 61> 5,8- 디메톡시 -2-((4- 메틸티아졸 -2- 일아미노 ) 메틸 )나프탈렌-1,4- 디온 ( NQ14 -2)의 제조
Figure pat00222
4-메틸-N-((1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)메틸)티아졸-2-아민 (730.2 mg, 1.95 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 디메틸 에테르로 분리정하여 목적 화합물 285.7 mg (수율: 40.7%)을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.9 (1H, s), 6.8 (2H, d, J=9.7 Hz), 6.1(1H, s), 4.65 (2H, d, J=7.3 Hz), 4.0 (6H, s), 2.25 (3H, s)
< 실시예 62> 6-[(5- 클로로 - 벤조옥사졸 -2- 일아미노 )- 메틸 ]-5,8- 디메톡시 -[1,4] 나프토퀴논 ( NQ15 -6)의 제조
Figure pat00223
(5-클로로-벤조옥사졸-2-일)-(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아민 836.17 mg (1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl, H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:4)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 87.6% (732.5 mg).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.3 (1H, d, J=9.6 Hz), 7.15 (1H, s), 7.0 (1H, s), 6.9 (1H, d, J=9.6 Hz), 7.1 (1H, d, J=10 Hz), 6.9 (2H, d, J=10 Hz), 5.7 (1H, t, J=6.8 Hz), 4.8 (2H, d, J=6.8 Hz), 4.0 (6H, s)
< 실시예 63> 2-[(5- 클로로 - 벤조옥사졸 -2- 일아미노 )- 메틸 ]-5,8- 디메톡시 -[1,4] 나프토퀴논 ( NQ15 -2)의 제조
Figure pat00224
(5-클로로-벤조옥사졸-2-일)-(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아민(836.17 mg, 2 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:4)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 52.9% (442.24 mg).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.3 (1H, d, J=9.6 Hz), 7.15 (1H, s), 7.0 (1H, s), 6.9 (1H, d, J=9.6 Hz), 7.1 (1H, d, J=10 Hz), 6.9 (2H, d, J=10 Hz), 5.7 (1H, t, J=6.8 Hz), 4.8 (2H, d, J=6.8 Hz), 4.0 (6H, s)
< 실시예 64> 6-{[6- 에톡시 -1,3- 벤조티아졸 -2-일)아미노] 메틸 }-5,8- 디메톡시 -1,4- 디하이드로 -1,4- 나프탈렌디온 ( NQ16 -6)의 제조
Figure pat00225
N-(6-에톡시-1,3-벤조티아졸-2-일)-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시-2-나프틸)메틸]아민 (885.8 mg, 1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl, H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:4)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 87.6% (724.7 mg).
m.p: 166-168 ℃
1H NMR (200 MHz, DMSO) δ 8.33 (1H, s), 7.61 (1H, s), 7.28 (2H, m), 6.81 (3H, m), 4.68 (2H, s), 3.96 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.83 (3H, s), 3.79 (3H, s), 1.30 (3H, t, J=7.0 Hz)
< 실시예 65> 2-{[6- 에톡시 -1,3- 벤조티아졸 -2-일)아미노] 메틸 }-5,8- 디메톡시 -1,4- 디하이드로 -1,4- 나프탈렌디온 ( NQ16 -2)의 제조
Figure pat00226
N-(6-에톡시-1,3-벤조티아졸-2-일)-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시-2-나프틸)메틸]아민 (885.8 mg, 2 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:4)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 52.9% (437.6 mg).
m.p: 117-119℃
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 8.17 (1H, t, J=5.6 Hz), 7.52 (2H, s), 7.38 (2H, m), 6.79 (1H, dd, J=8.6 및 2.4 Hz), 6.56 (1H, s), 4.41 (2H, s), 3.97 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.86 (3H, s), 3.82 (3H, s), 1.30 (3H, t, J=7.0 Hz)
< 실시예 66> 6-{[(6-니트로-1,3- 벤조티아졸 -2-일)아미노] 메틸 }-5,8- 디메톡시 -1,4- 디하이드로 -1,4-나프탈렌디온 ( NQ17 -6)의 제조
Figure pat00227
N-(6-니트로-1,3-벤조티아졸-2-일)-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시-2-나프틸)메틸]아민 (887.7 mg, 1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl, H2O 4ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:4)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 75.8% (628.5 mg).
m.p: 209-210 ℃
1H NMR (200 MHz, DMSO) δ 9.22 (1H, s), 8.72 (1H, s), 8.11 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.60 (1H, s), 7.48 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.81 (2H, s), 4.76 (2H, s), 3.82 (3H, s), 3.76 (3H, s)
< 실시예 67> 2-{[(6-니트로-1,3- 벤조티아졸 -2-일)아미노] 메틸 }-5,8- 디메톡시 -1,4- 디하이드로 -1,4-나프탈렌디온 ( NQ17 -2)의 제조
Figure pat00228
N-(6-니트로-1,3-벤조티아졸-2-일)-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시-2-나프틸)메틸]아민 (887.7 mg, 2 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:4)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 52.9% (437.6 mg).
m.p: 210 ℃
1H NMR (200 MHz, DMSO) δ 9.06 (1H, t, J=5.6 Hz), 8.72 (1H, d, J=2.2 Hz), 8.08 (1H, dd, J=9.0 Hz 및 2.2 Hz), 7.54 (2H, s), 7.46 (1H, d, J=9.0 Hz), 4.50 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.81 (3H, s)
< 실시예 68> 6-{[(6- 플루오로 -1,3- 벤조티아졸 -2-일)아미노] 메틸 }-5,8- 디메톡시 -1,4- 디하이드로 -1,4-나 프탈렌 디온 ( NQ18 -6)의 제조
Figure pat00229
N-(6-플루오로-1,3-벤조티아졸-2-일)-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시-2-나프틸)메틸]아민 (835.7 mg, 1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl, H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:4)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 80.8% (627.9 mg).
m.p: 134-135 ℃
1H NMR (200 MHz, DMSO) δ 8.53 (1H, t, J=5.6 Hz), 7.6 (2H, m), 7.38 (1H, m), 7.03 (1H, td, J=9.2 및 2.6 Hz), 6.80 (2H, s), 4.67 (2H, d, J=5.6 Hz), 3.80 (3H, s), 3.76 (3H, s)
< 실시예 69> 2-{[(6- 플루오로 -1,3- 벤조티아졸 -2-일)아미노] 메틸 }-5,8- 디메톡시 -1,4-디 하이 드로-1,4- 나프탈렌디온 ( NQ18 -2)의 제조
Figure pat00230
N-(6-플루오로-1,3-벤조티아졸-2-일)-N-[(1,4,5,8-테트라메톡시-2-나프틸)메틸]아민 (835.7 mg, 1.95 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:4)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 72.1% (560.3 mg).
m.p: 181-182 ℃
1H NMR (200 MHz, DMSO) δ 8.37 (1H, t, J=5.6 Hz), 7.55 (2H, m), 7.33 (1H, m), 7.03 (1H, td, J=9.2 및 2.6 Hz), 6.53 (1H, s), 4.40 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.80 (3H, s)
< 실시예 70> 5,8- 디메톡시 -6-[(5-니트로-티아졸-2- 일아미노 )- 메틸 ]-[1,4] 나프토퀴논 ( NQ19 -6)의 제조
Figure pat00231
(5-니트로-티아졸-2-일)-(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아민 (786.74 mg, 1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl, H2O 4ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 n-헥산으로 재결정하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 80.8% (635.6 mg).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.5 (1H, s), 7.7 (1H, s), 6.8 (2H, s), 4.7 (2H, d, J=5.3 Hz), 4.0 (6H, s)
< 실시예 71> 5,8- 디메톡시 -2-[(5-니트로-티아졸-2- 일아미노 )- 메틸 ]-[1,4] 나프토퀴논 ( NQ19 -2)의 제조
Figure pat00232
(5-니트로-티아졸-2-일)-(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아민 (786.74 mg, 1.95 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 n-헥산으로 재결정하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 72.1% (560.3 mg).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.5 (1H, s), 8.5 (1H, s), 7.5 (1H, s), 6.1 (1H, d, J=9.3 Hz), 5.9 (1H, d, J=9.3 Hz), 4.0 (12H, s)
< 실시예 72> C-{4-[(1,4- 디메톡시 -5,8- 디옥소 -5,8- 디하이드로 -나프탈렌-2- 일메틸 )-아미노]- 페닐 }-N-메틸- 메탄설폰아미드 ( NQ20 -6)의 제조
Figure pat00233
N-메틸-C-{4-[(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아미노]-페닐}-메탄설폰아미드 (897 mg, 1.95 mmol)를 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl, H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 에틸 아세테이트 및 n-헥산으로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 80% (717.6 mg).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.5 (1H, s), 7.3 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.9 (2H, d, J=10.6 Hz), 6.6 (2H, d, J=10.6 Hz), 4.5 (2H, d), 4.0 (6H, s), 2.6 (3H, d, J=10.5 Hz)
< 실시예 73> C-{4-[(5,8- 디메톡시 -1,4- 디옥소 -1,4- 디하이드로 -나프탈렌-2- 일메틸 )-아미노]- 페닐 }-N-메틸- 메탄설폰아미드 ( NQ20 -2)의 제조
Figure pat00234
N-메틸-C-{4-[(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아미노]-페닐}-메탄설폰아미드 (897 mg, 1.95 mmol)를 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 n-헥산으로 재결정하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 70% (627.9 mg).
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.5 (1H, s), 7.6 (1H, s), 7.1 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.7 (1H, d), 6.6 (2H, d, J=10.6 Hz), 4.3 (2H, d), 4.0 (6H, s), 2.6 (3H, d, J=10.5 Hz)
< 실시예 74> 3-(1,4- 디메톡시 -1,4- 디옥소 -5,8- 디하이드로 -나프탈렌-2-일)-2-(4- 니트로벤조일 )-아크릴 애시드 에틸 에스테르 ( NQ21 -6)의 제조
Figure pat00235
에틸 2-(4-니트로벤조일)-3-(1,4,5,8-테트라-메톡시-2-나프틸)-2-프로페노에이트 (992 mg, 2 mmol)을 아세톤 (10 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 250 μl, H2O 770 μl, CrO3 300 mg (3 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:4)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 63% (587 mg).
m.p: 135-137 ℃
1H NMR (200 MHz, DMSO) δ 8.29 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.28 (1H, s), 8.05 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.20 (1H, s), 6.77 (2H, s), 4.30 (2H, q , J=7.1 Hz), 3.86 (3H, s), 3.74 (3H, s), 1.23 (3H, t, J=7.1 Hz)
< 실시예 75> 3-(5,8- 디메톡시 -1,4- 디옥소 -1,4- 디하이드로 -나프탈렌-2-일)-2-(4- 니트로벤조일 )-아크릴 애시드 에틸 에스테르 ( NQ21 -2)의 제조
Figure pat00236
2-(4-니트로벤조일)-3-(1,4,5,8-테트라-메톡시-2-나프틸)-2-프로페노에이트 (992 mg, 2 mmol)를 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (3.29 g, 5.7 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:4)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 31% (289 mg).
m.p: 158-160 ℃
1H NMR (200 MHz, DMSO) δ 8.29 (2H, m), 8.08 (2H, m), 7.96 (1H, s), 7.30 (2H, m), 6.74 (1H, s), 4.26 (2H, q , J=7.1 Hz), 3.92 (3H, s), 3.89 (3H, s), 1.21 (3H, t, J=7.1 Hz)
< 실시예 76> 2-( 메톡시이미노메틸 )-1,4- 디메톡시 -5,8- 디하이드로 -5,8- 나프탈렌디온 ( NQ22 -6)의 제조
Figure pat00237
2-(메톡시이미노메틸)-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (305 mg , 1 mmol)을 아세톤 (5 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 125 μl, H2O 385 μl, CrO3 150 mg (1.5 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:4)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 71% (196.3 mg).
m.p: 173-174℃
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.23 (1H, s), 7.80 (1H, s), 6.84 (1H, d, J=10.2 Hz), 6.79 (1H, d, J=10.2 Hz), 4.06 (3H, s), 4.03 (3H, s), 3.84 (3H, s)
< 실시예 77> 2-( 메톡시이미노메틸 )-5,8- 디메톡시 -1,4- 디하이드로 -1,4- 나프탈렌디온 ( NQ22 -2)의 제조
Figure pat00238
2-(메톡시이미노메틸)-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (305 mg , 1 mmol)을 아세토니트릴 (5 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (3.05 g, 1 mmol)를 4 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:4)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 22% (60.8 mg).
m.p: 122-124 ℃
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.26 (1H, s), 7.34 (2H, s), 7.20 (1H, s), 4.02 (3H, s), 4.03 (3H, s), 3.97 (6H, s)
< 실시예 78> 5,8- 디메톡시 -2- 메톡시아미노 -[1,4] 나프토퀴논 ( NQ23 )의 제조
Figure pat00239
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 NH2OH.HCl (144 mg, 2.07 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시킨 후, 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 생성물 (1 mmol, 261.28 mg)을 얻었다. 이 생성물을 THF (5 ml)에 용해시킨 후, NaH (1.3 mmol, 62 mg)를 천천히 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반시켰다. 다음으로 혼합물을 CH3I (1.3 mmol, 81μl)에 첨가하고, 6시간 동안 200 ℃로 가열하였다. 냉각 후, 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 50 ml의 물 및 50 ml의 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 MgSO4로 건조시키고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:4)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 63.6% (164.6 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5 (2H, d, J=11Hz), 6.0 (1H, s), 3.9 (6H, s), 3.7 (3H, s)
< 실시예 79> 2-(4- 하이드록시 - 사이클로헥실아미노 )-5,8- 디메톡시 -[1,4] 나프토퀴논 ( NQ24 )의 제조
Figure pat00240
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 트랜스-4-아미노 사이클로헥산올 (238.48 mg, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 83.6% (382.3 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.48 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.42 (1H, d, J=10.3 Hz), 5.6 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.7 (1H, m), 3.3 (1H, m), 2.0 (4H, m, J=6.8 Hz)
< 실시예 80> 2-(인단-2- 일아미노 )-5,8- 디메톡시 -[1,4] 나프토퀴논 ( NQ25 )의 제조
Figure pat00241
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 2-아미노인단 (275.7 μl, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 30% (144.6 mg)
1H NMR (300Hz, DMSO) δ 7.5 (2H, d, J=10.3 Hz), 7.4 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.2 (2H, d, J=6Hz), 7.15 (2H, d, J=6Hz), 7.0 (1H, d, J=7.7 Hz), 5.0 (1H, s), 4.2 (1H, q, J=6.8 Hz), 3.8 (6H, s), 3.25 (2H, d, J=8.3 Hz), 3.0 (1H, d, J=6.3 Hz)
< 실시예 81> 2-(4-아미노- 페닐아미노 )-5,8- 디메톡시 -[1,4] 나프토퀴논 ( NQ26 )의 제조
Figure pat00242
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 1,4-디페닐렌 디아민 (248.7 mg, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 53.2% (233 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.35 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.0 (1H, d, J=9.7 Hz), 6.7 (1H, d, J=9.7 Hz), 6.1 (1H, s), 5.4 (1H, s), 4.0 (6H, s)
< 실시예 82> 2-(3- 사이클로헥실아미노 - 프로필아미노 )-5,8- 디메톡시 -[1,4] 나프토퀴논 ( NQ27 )의 제조
Figure pat00243
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 N-(3-아미노프로필)사이클로헥실아민 (351.6 μl, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 52.5% (270 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.2 (2H, d, J=8 Hz), 5.8 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.4 (2H, m), 1.8 (2H, m), 1.5 (11H, m), 1.0 (2H, t, J=9.8 Hz)
< 실시예 83> 5,8- 디메톡시 -2-(3- 메틸 - 부틸아미노 )-[1,4] 나프토퀴논 ( NQ28 )의 제조
Figure pat00244
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 이소아밀 아민 (240.5 μl, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 67.7% (283.8 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4 (2H, d, J=10.6 Hz), 7.25 (2H, d, J=10.6 Hz), 5.7 (1H, s), 5.6 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.2 (2H, q, J=8.5 Hz), 1.7 (2H, m), 1.5 (1H, m), 1.0 (6H, d, J=7.0 Hz)
< 실시예 84> 2-[2-(2- 하이드록시 - 에틸아미노 )- 에틸아미노 ]-5,8- 디메톡시 -[1,4] 나프토퀴논 ( NQ29 )의 제조
Figure pat00245
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 2-(2-아미노에틸아미노)에탄올 (209μl, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 38% (168.1 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5 (1H, d, J=10 Hz), 7.2 (1H, d, J=10 Hz), 5.6 (1H, s), 4.2 (2H, t), 4.0 (6H, s), 3.8 (2H, t), 3.6 (2H, q), 2.0 (2H, q)
<실시예 85> 2-벤질아미노-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ30)의 제조
Figure pat00246
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 벤질아민 (111 μl, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 58.8% (262.6 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5 (7H, m), 6.0 (1H, s), 5.6 (1H, s), 4.4 (2H, d, 6.8 Hz), 4.0 (6H, s)
< 실시예 86> 5,8- 디메톡시 -2-피페리딘-1-일-[1,4] 나프토퀴논 ( NQ31 )의 제조
Figure pat00247
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 피페리딘 (212.17 μl, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 33.3% (138.6 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.3 (1H, d, J=10.6 Hz), 5.6 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.6 (2H, d, J=6 Hz), 2.6 (2H, t), 1.3 (6H, m)
<실시예 87> 2-(1-하이드록시메틸-프로필아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ32)의 제조
Figure pat00248
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 (R)-(-)-2-아미노-1-부탄올 (194.8 μl, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 67.6% (285.1 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4 (1H, d, J=10 Hz), 7.3 (1H, d, J=10 Hz), 5.7 (2H, s), 4.0 (6H, s), 3.7 (2H, d), 3.4 (1H, m), 2.5 (2H, m), 1.0 (3H, t, J=8.5 Hz)
<실시예 88> 2-(2-클로로-에틸아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ33)의 제조
Figure pat00249
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 2-클로로에틸아민 염산염 (160 mg, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 58.6% (239.2 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5 (1H, d, J=10.7 Hz), 7.4 (1H, d, J=10.7 Hz), 6.0 (1H, t), 5.8 (1H, s), 4.5 (2H, q, J=9 Hz), 4.0 (6H, s), 3.5 (2H, t, J=7.0 Hz)
<실시예 89> 2-(2,4-디메톡시-벤질아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ34)의 제조
Figure pat00250
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 2,4-디메톡시벤질아민 염산염 (421.6 mg, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 41.8% (206.2 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.8 (1H, d, J=10 Hz), 7.6 (1H, s), 7.5 (1H, d, J=10 Hz), 6.5 (2h, d, J=8 Hz), 5.8 (1H, s), 4.5 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.8 (6H, s), 3.6 (6H, s)
<실시예 90> 4-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-피페리딘-1-카르복실산 에틸 에스테르 (NQ35)의 제조
Figure pat00251
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 에틸 4-아미노-1-피페리딘카르복실레이트 (356.04 μl, 2.07 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 54.6% (238.4 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.3 (1H, d, J=10.3 Hz), 5.6 (1H, s), 4.3 (2H, q, J=8 Hz), 2.1 (2H, t, J=8.7 Hz), 1.5 (2H, t, J=8 Hz), 1.3 (3H, t, J=7.3 Hz)
<실시예 91> 4-[2-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-에틸]-벤젠설폰아미드 (NQ36)의 제조
Figure pat00252
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 4-(2-아미노에틸) 벤젠 설폰아미드 (414.5 mg, 2.07 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 90.7% (521.7 mg)
1H NMR (300Hz, DMSO) δ 7.8 (2H, d, J=9.3 Hz), 7.5 (4H, dd, J=10 Hz), 7.3 (2H, s), 7.0 (1H, t), 5.5 (1H, s), 3.8 (6H, s), 3.0 (2H, t, J=8.5 Hz), 2.5 (2H, t, J=8 Hz)
< 실시예 92> 2-(4-아미노- 벤질아미노 )-5,8- 디메톡시 -[1,4] 나프토퀴논 ( NQ37 )의 제조
Figure pat00253
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 4-(2-아미노에틸) 4-아미노 벤질 아민 (252.89 mg, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 81.9% (382.8 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.3 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.1 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.7 (2H, d, J=9.3 Hz), 5.6 (1H, s), 4.2 (2H, d, J=9.7 Hz), 4.0 (6H, s), 3.7 (1H, s), 2.2 (2H, s)
<실시예 93> 2-(1-벤질-피페리딘-4-일아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ38)의 제조
Figure pat00254
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 4-아미노-1-벤질피페리딘 (394 mg, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 64.14% (359.8 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5 (5H, m), 7.3 (2H, d, J=10.3 Hz), 5.65 (1H, d), 5.6 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.5 (2H, s), 3.4 (1H, m, J=8.7 Hz), 2.7 (2H, d, J=9 Hz), 2.3 (2H, t, J=9 Hz), 2.0 (2H, d, J=9 Hz)
<실시예 94> 2-[2-(4-아미노-페닐)-에틸아미노]-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ39)의 제조
Figure pat00255
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 2-(4-아미노페닐)에틸아민 (281.9 μl, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 46.2% (225.1 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5 (1H, d, J=10.35 Hz), 7.3 (1H, d, J=10.35 Hz), 7.0 (2H, d, J=10.3 Hz), 6.7 (2H, d, J= 10.3 Hz), 5.7 (1H, t), 5.6 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.5 (2H, q, J=8 Hz), 2.8 (2H, t, J=7.7 Hz)
<실시예 95> 2-(2-디에틸아미노-에틸아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ40)의 제조
Figure pat00256
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 N,N-디에틸-1-에틸렌디아민 (293.32 μl, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 63.9% (284.5 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.9 (1H, d, J=10 Hz), 7.1 (1H, d, J=10 Hz), 6.6 (1H, s), 5.3 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.2 (4H, q, J=7 Hz), 2.6 (4H, t, J=6.8 Hz), 2.5 (6H, t, J=8 Hz)
<실시예 96> 5,8-디메톡시-2-(3-메틸-부틸설파닐)-[1,4]나프토퀴논 (NQ41)의 제조
Figure pat00257
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 3-메틸-1-부탄티올(256.8 μl, 1.65 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고, 이 용액에 중크롬산나트륨 (0.23 mmol) 및 황산 (0.76 mmol)을 물에 녹인 용액을 적가하였다. 그 결과로 생성되는 혼합물을 수 분 동안 교반시킨 다음 산성 용액을 디클로로메탄 (50 ml ×3)을 이용하여 추출하였다. 유기층을 모아 염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 여과한 다음 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=5:1)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 71.5% (404.9 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5 (2H, d, J=10.3 Hz), 4.0 (6H, s), 2.6 (2H, t, J=8 Hz), 1.8 (1H, m), 1.5 (2H, m, J=7.3 Hz), 1.0 (6H, d, J=7.4 Hz)
<실시예 97> 2-부틸설파닐-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ42)의 제조
Figure pat00258
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 1,4-디페닐렌 디아민 (248.7 mg, 1.65 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고, 이 용액에 중크롬산나트륨 (0.23 mmol) 및 황산 (0.76 mmol)을 물에 녹인 용액을 적가하였다. 그 결과로 생성되는 혼합물을 수 분 동안 교반시킨 다음 산성 용액을 디클로로메탄 (50 ml ×3)을 이용하여 추출하였다. 유기층을 모아 염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 여과한 다음 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=5:1)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 67.9% (287.2 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4 (2H, d, J=10.6 Hz), 4.0 (6H, s), 2.7 (2H, t, J=7.3 Hz), 1.7 (2H, m), 1.5 (2H, m), 1.0 (3H, t, J=8 Hz)
<실시예 98> 4-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-부티르산 (NQ43)의 제조
Figure pat00259
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 4-아미노부티르산 (213.45 mg, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc:MeOH=1:4:1)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
65.6% (289.1 mg)
1H NMR (300Hz, DMSO) δ 7.5 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.4 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.0 (1H, t), 5.5 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.1 (2H, q, J=7.7 Hz), 2.4 (2H, t, J=8 Hz), 1.7 (2H, q, J=7.7 Hz)
<실시예 99> 2-(2,2-디메톡시-에틸아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ44)의 제조
Figure pat00260
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 아미노 아세트알데히드 디메틸 아세탈 (222.08 μl, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 65.2% (370.7 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.3 (1H, d, J=10.3 Hz). 5.9 (1H, s), 5.6 (1H, s), 4.6 (1H, t, J=9.3 Hz), 4.0 (6H, s), 3.5 (6H, s), 3.3 (2H, t, J=6.8 Hz)
<실시예 100> 2-(2-이소프로폭시-에틸아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ45)의 제조
Figure pat00261
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 2-아미노에틸 이소프로필 에테르 (213.5 μl , 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 37% (244.8 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.3 (1H, d, J=10.3 Hz), 6.1 (1H, m), 5.6 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.6 (2H, t, J=7 Hz), 3.5 (1H, m), 3.3 (2H, q, J=6.8 Hz), 1.6 (6H, d, J=7 Hz)
<실시예 101> 2-(3-디에틸아미노-프로필아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ46)의 제조
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 N,N-디에틸-1,3-디아미노에틸렌 (328.75 μl, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc:MeOH=1:3:1)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 58.58% (420 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.3 (1H, d, J=10.3 Hz), 6.8 (1H, s), 5.6 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.3 (2H, q, J=6.8 Hz), 2.5 (6H, m), 1.8(2H, q, J=7.3 Hz), 1.0 (6H, t, J=7.7 Hz)
<실시예 102> 2-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ47)의 제조
Figure pat00262
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 N,N-디메틸에틸렌디아민 (225.27 μl, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc:MeOH=1:3:1)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 56.76% (357.6 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.2 (1H, d, J=10.6 Hz), 6.3 (1H, s), 5.6 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.2 (2H, q, J=9.3 Hz), 2.5 (2H, t, J=6.8 Hz), 2.3 (6H, s)
<실시예 103> 2-(2-하이드록시-프로필설파닐)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ48)의 제조
Figure pat00263
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 1-머캅토-2-프로판올 (190.77 μl, 1.65 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고, 이 용액에 중크롬산나트륨 (0.23 mmol) 및 황산 (0.76 mmol)을 물에 녹인 용액을 적가하였다. 그 결과로 생성되는 혼합물을 수 분 동안 교반시킨 다음 산성 용액을 디클로로메탄 (50 ml ×3)을 이용하여 추출하였다. 유기층을 모아 염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 여과한 다음 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 75% (319.2 mg)
1H NMR (300Hz, DMSO) δ 7.5 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.5 (1H, s), 5.1 (2H, d, J=6.3), 3.85 (6H, s), 2.8 (1H, m), 1.2 (3H, d, J=6.7 Hz)
<실시예 104> 2-(3-디메틸아미노-프로필아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ49)의 제조
Figure pat00264
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 N,N- 디메틸프로판 디아민 (515.8 μl, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc:MeOH=1:3:1)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 64.6% (284.1 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4 (1H, d, J=10 Hz), 7.3 (1H, d, J=10 Hz), 6.6 (1H, s), 5.6 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.2 (2H, q, J=8 Hz), 2.45 (2H, q, J=7 Hz), 2.3 (6H, s), 1.7 (2H, q, J=7 Hz)
<실시예 105> 5,8-디메톡시-2-(2-메틸아미노-에틸아미노)-[1,4]나프토퀴논 (NQ50)의 제조
Figure pat00265
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 N-에틸 에틸렌 디아민 (217.2 μl, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc:MeOH=1:4:1)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 54.2% (228 mg).
1H NMR (300Hz, DMSO) δ 7.5 (1H, d, J=10 Hz), 7.4 (1H, d, J=10 Hz), 7.0 (1H, t, J=6.8 Hz), 5.5 (1H, s), 3.8 (6H, s), 3.6 (2H, q, J=7.3 Hz), 2.3 (4H, t, J=6.0 Hz), 1.7 (3H, t, J=7.7 Hz)
<실시예 106> 12-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)도데칸산 (NQ51)의 제조
Figure pat00266
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 12-아미노라우르산 (445.7 mg, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 MeOH로 재결정하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 45.2% (269 mg)
1H NMR (300Hz, DMSO) δ 7.5 (1H, d, J=10.7 Hz), 7.4 (1H, d, J=10.7 Hz), 7.0 (1H, t, J=6.8 Hz), 5.4 (1H, s), 3.8 (6H, s), 3.0 (2H, q, J=7.3 Hz), 2.2 (2H, q, J=8.3 Hz), 1.3 (18H, m)
<실시예 107> 2-(2-하이드록시-에틸아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ52)의 제조
Figure pat00267
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 에탄올 아민 염산염 (201.9 mg, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 94.2% (362.8 mg).
1H NMR (300Hz, DMSO) δ 7.5 (1H, d, J=11 Hz), 7.4 (1H, d, J=11 Hz), 6.0 (1H, t, J=6.8 Hz), 5.5 (1H, s), 3.8 (6H, s), 3.1 (2H, t, J=9.3 Hz).
< 실시예 108> 2-[2-(2- 하이드록시 - 에톡시 )- 에틸아미노 ]-5,8- 디메톡시 -[1,4] 나프토퀴논 ( NQ53 )의 제조
Figure pat00268
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 2-(2-아미노에톡시) 에탄올 (217 μl, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc:MeOH=1:4:1)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 67.2% (297.8 mg).
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.45 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.4 (1H, d, J=10.3 Hz), 6.0 (1H, t, J=7.7 Hz), 5.6 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.7 (2H, t, J=8.3 Hz), 3.5 (2H, t, J=8.3 Hz), 2.8 (2H, q, J=6.3 Hz).
< 실시예 109> 2-(3- 디부틸아미노 - 프로필아미노 )-5,8- 디메톡시 -[1,4] 나프토퀴논 ( NQ54 )의 제조
Figure pat00269
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 3-(디부틸아미노)프로필아민 (385.7 μl, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOA=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 66.2% (367.8 mg).
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4 (1H, d, J=10.7 Hz), 7.3 (1H, d, J=10.7 Hz), 6.6 (1H, s), 5.6 (1H, s), 3.9 (6H, s), 3.3 (2H, q, J=6.3 Hz), 2.5 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.4 (4H, t, J=7.3 Hz), 1.5 (2H, q, J=8.0 Hz), 1.4 (4H, t, J=6Hz), 1.3 (4H, t, J=8.0 Hz), 1.0 (6H, t, J=8.0 Hz).
< 실시예 110> 6-(5,8- 디메톡시 -1,4- 디옥소 -1,4- 디하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )- 헥사논산 ( NQ55 )의 제조
Figure pat00270
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 6-아미노헥사논산 (271.52 mg, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 MeOH로 재결정하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 44.2% (212 mg).
1H NMR (300Hz, DMSO) δ 7.5 (1H, d, J=10 Hz), 7.4 (1H, d, J=10 Hz), 7.0 (1H, t, J=7.0 Hz), 5.4 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.0 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.2 (2H, t, J=7.7 Hz), 1.5 (4H, q, J=8.7 Hz), 1.3 (2H, q, J=7.3 Hz).
< 실시예 111> 1-벤질-4-(5,8- 디메톡시 -1,4- 디옥소 -1,4- 디하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-1- 메틸 - 피페리디늄 ( NQ38 -p)의 제조
Figure pat00271
2-(1-벤질-피페리딘-4-일아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (65 mg, 0.16 mmol)을 DMF (5 ml)에 녹인 용액이 들어있는 100 ml 플라스크에 요오도메탄 (24.3 μl, 0.16 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 48시간 동안 교반시켰다. 플라스크 내에 물을 첨가한 후, 혼합물을 여과 및 농축하였다. 조 생성물을 아세트산 및 에틸아세테이트로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 37% (25 mg).
1H NMR (300Hz, D2O) δ 7.5 (1H, d, J=10.7 Hz), 6.8 (1H, d, J=10.7 Hz), 5.6 (1H, s), 4.5 (2H, s), 3.8 (6H, s), 3.0 (3H, s), 2 (2H, m)
< 실시예 112> [2-(5,8- 디메톡시 -1,4- 디옥소 -1,4- 디하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-에틸]- 디에틸 - 메틸 -암모늄 ( NQ40 -p)의 제조
Figure pat00272
2-(2-디에틸아미노-에틸아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (51.5 mg, 0.16 mmol)을 DMF (5 ml)에 녹인 용액이 들어있는 100 ml 플라스크에 요오도메탄 (24.3 μl, 0.16 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 48시간 동안 교반시켰다. 플라스크 내에 물을 첨가한 후, 혼합물을 여과 및 농축하였다. 조 생성물을 아세트산 및 에틸아세테이트로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 37.7% (21 mg).
1H NMR (300Hz, D2O) δ 7.5 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.45 (1H, d, J=10.6 Hz), 5.3 (1H, s), 3.8 (6H, s), 3.5 (2H, q, J=6 Hz), 3.0 (3H, s), 2.5 (4H, t, J=6.3 Hz), 1.3 (6H, t, J=8 Hz)
< 실시예 113> [3-(5,8- 디메톡시 -1,4- 디옥소 -1,4- 디하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-프로필]- 디에틸 -메틸-암모늄 ( NQ46 -p)의 제조
Figure pat00273
2-(3-디에틸아미노-프로필아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (55.4 mg, 0.16 mmol)을 DMF (5 ml)에 녹인 용액이 들어있는 100 ml 플라스크에 요오도메탄 (24.3 μl, 0.16 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 48시간 동안 교반시켰다. 플라스크 내에 물을 첨가한 후, 혼합물을 여과 및 농축하였다. 조 생성물을 아세트산 및 에틸아세테이트로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 25.4% (14.7 mg).
1H NMR (300Hz, D2O) δ 7.4 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.25 (1H, d, J=10.3 Hz) 5.4 (1H, s), 3.6 (6H, s), 3.3 (6H, q, J=7.3 Hz), 2.8 (3H, s), 2.6 (4H, s), 1.2 (6H, t, J=8.3 Hz)
< 실시예 114> [2-(5,8- 디메톡시 -1,4- 디옥소 -1,4- 디하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-에틸]- 트리메틸 -암모늄 ( NQ47 -p)의 제조
Figure pat00274
2-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (48.7 mg, 0.16 mmol)을 DMF (5 ml)에 녹인 용액이 들어있는 100 ml 플라스크에 요오도메탄 (24.3 μl, 0.16 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 48시간 동안 교반시켰다. 플라스크 내에 물을 첨가한 후, 혼합물을 여과 및 농축하였다. 조 생성물을 아세트산 및 에틸아세테이트로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 58.7% (30 mg).
1H NMR (300Hz, D2O) δ 7.4 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.3 (1H, d, J=10.3 Hz), 5.4 (1H, s), 3.7 (6H, s), 3.6 (2H, t, J=7 Hz), 3.5 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.1 (9H, s)
<실시예 115> [3-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로필]-트리메틸-암모늄 (NQ49-p)의 제조
Figure pat00275
2-(3-디메틸아미노-프로필아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (50.9 mg, 0.16 mmol)을 DMF (5 ml)에 녹인 용액이 들어있는 100 ml 플라스크에 요오도메탄 (24.3 μl, 0.16 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 48시간 동안 교반시켰다. 플라스크 내에 물을 첨가한 후, 혼합물을 여과 및 농축하였다. 조 생성물을 아세트산 및 에틸아세테이트로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 34.8% (18.6 mg).
1H NMR (300Hz, D2O) δ 7.3 (1H, d, J=11 Hz), 7.1 (1H, s, J=11 Hz), 5.3 (1H, s), 3.6 (6H, s), 3.4 (2H, t, J=8 Hz), 3.3 (2H, t, J=8 Hz), 2.5 (9H, s), 2.0 (2H, m)
<실시예 116> 디부틸-[3-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-프로필]-메틸-암모늄 (NQ54-p)의 제조
Figure pat00276
2-(3-디부틸아미노-프로필아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (55.42 mg, 0.16 mmol)을 DMF (5 ml)에 녹인 용액이 들어있는 100 ml 플라스크에 요오도메탄 (24.3 μl, 0.16 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 48시간 동안 교반시켰다. 플라스크 내에 물을 첨가한 후, 혼합물을 여과 및 농축하였다. 조 생성물을 아세트산 및 에틸아세테이트로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 32.5% (21.73 mg)
1H NMR (300Hz, D2O) δ 7.4 (1H, d, J=10.7 Hz), 7.3 (1H, d, J=10.7 Hz), 5.45 (1H, s), 3.4 (6H, s), 3.2 (8H, t, J=9.3 Hz), 2.8 (3H, s), 2.0 (2H, m), 1.5 (4H, m), 1.2 (4H, q, J=8.3 Hz), 0.7 (6H, t, J=8.3 Hz)
<실시예 117> 4-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-1-에톡시카르보닐-1-메틸-피페리디늄 (NQ35-p)의 제조
Figure pat00277
4-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-피페리딘-1-카르복실산 에틸 에스테르 (50.6 mg, 0.16 mmol)를 DMF (5 ml)에 녹인 용액이 들어있는 100 ml 플라스크에 요오도메탄 (24.3 μl, 0.16 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 48시간 동안 교반시켰다. 플라스크 내에 물을 첨가한 후, 혼합물을 여과 및 농축하였다. 조 생성물을 아세트산 및 에틸아세테이트로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 30.9% (19.92 mg)
1H NMR (300Hz, D2O) δ 7.4 (1H, d, J=11 Hz), 7.3 (1H, d, J=11 Hz), 5.5 (1H, s), 4.0 (4H, t, J=8.7 Hz), 3.7 (6H, s), 3.5 (1H, m), 3.0 (2H, t), 2.0 (2H, m, J=12 Hz), 1.5 (2H, m, J=12 Hz), 1.2 (3H, t, J=7.7 Hz)
<실시예 118> 2-(3-하이드록시-프로필아미노)-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ56)의 제조
Figure pat00278
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 3-아미노-1-프로판올 (155.47 mμ, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 74.4% (298.6 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.3 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.2 (1H, d, J=10.3 Hz), 6.0 (1H, s), 5.6 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.8 (2H, m), 3.3 (2H, q, J=7.0 Hz), 2.0 (2H, q, J=6.8 Hz)
<실시예 119> 6-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-헥사논산(3-메틸-부틸)-아미드 (NQ57)의 제조
Figure pat00279
6-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-헥사논산 (200 mg, 0.575 mmol)을 건조 디클로로메탄 (30 ml)에 녹인 용액에 N,N'-디사이클로헥실카르보디이미드(DCC) (142 mg, 0.69 mmol), 4- 디메틸아미노피리딘(DMAP) (28.1 mg, 0.23 mmol), 및 이소아밀 아민 (81.34 mμ, 0.69 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 0 ℃에서 4시간 동안 교반시키고, 혼합물을 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:1)로 정제하여 목적 화합물을 적색 고체로 얻었다.
수율: 61.7% (147.8 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.45 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.25 (1H, d, J=10.6 Hz), 5.6 (1H, s), 5.55 (1H, s), 4.0 (6H s), 3.4 (1H, m), 3.3 (1H, q, J=6.3 Hz), 3.15 (2H, q, J=6.8 Hz), 2.45 (2H, t, J=8.0 Hz), 2.2 (1H, q, J=8.0 Hz), 1.8 (2H, m), 1,55 (6H, m), 1.5 (6H, m), 0.9 (2H, d, J=7.3 Hz)
<실시예 120> 6-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-헥사논산(3-사이클로헥실아미노-프로필)-아미드 (NQ58)의 제조
Figure pat00280
6-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-헥사논산 (200 mg, 0.575 mmol)을 건조 디클로로메탄 (30 ml)에 녹인 용액에 N,N'-디사이클로헥실카르보디이미드(DCC) (142 mg, 0.69 mmol), 4- 디메틸아미노피리딘(DMAP) (28.1 mg, 0.23 mmol), 및 N-(3-아미노프로필 사이클로헥실) (119 mμ, 0.69 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 0 ℃에서 4시간 동안 교반시키고, 혼합물을 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 55.1% (153.8 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4 (1H, d, J=10.0 Hz), 7.2 (1H, d, J=10.0 Hz), 7.0 (1H, s), 5.8 (1H, t, J=6.0 Hz), 5.4 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.75 (1H, m), 3.6 (2H, t), 3.4 (2H, q, J=7.7 Hz), 2.4 (2H, t, J=8.0 Hz), 2.0 (3H, m), 1.7 (2H, m), 1,4 (4H, q), 1.5 (10H, m)
<실시예 121> 6-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-헥사논산(2-디메틸아미노-에틸)-아미드 (NQ59)의 제조
Figure pat00281
6-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-헥사논산 (200 mg, 0.575 mmol)을 건조 디클로로메탄 (30 ml)에 녹인 용액에 N,N'-디사이클로헥실카르보디이미드(DCC) (142 mg, 0.69 mmol), 4- 디메틸아미노피리딘(DMAP) (28.1 mg, 0.23 mmol), 및 N,N-디에틸-1,3-프로판디아민 (76.2 mμ, 0.69 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 0 ℃에서 4시간 동안 교반시키고, 혼합물을 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 59.6% (143.1 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.2 (1H, d, J=10.6 Hz), 5.65 (1H, s), 5.6 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.8 (1H, m), 3.2 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.5 (2H, t, J=8.0 Hz), 2.0 (10H, q), 1.5 (6H, s)
<실시예 122> 6-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-헥사논산(3-디에틸아미노-프로필)-아미드 (NQ60)의 제조
Figure pat00282
6-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-헥사논산 (200 mg, 0.575 mmol)을 건조 디클로로메탄 (30 ml)에 녹인 용액에 N,N'-디사이클로헥실카르보디이미드(DCC) (142 mg, 0.69 mmol), 4- 디메틸아미노피리딘(DMAP) (28.1 mg, 0.23 mmol), 및 N,N-디에틸-1,3-디아미노프로판 (110 mμ, 0.69 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 0 ℃에서 4시간 동안 교반시키고, 혼합물을 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 71.1% (187.9 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.2 (1H, d, J=10.6 Hz), 5.8 (1H, q, J=6.8 Hz), 5.6 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.8 (1H, m), 3.2 (2H, q, J=8.0 Hz), 2,45 (2H, t, J=8.3 Hz), 2.0 (2H, m), 1.6 (2H, m), 1.5 (10H, m), 1.4 (6H, t, J=8.3 Hz), 1.3 (2H, m)
<실시예 123> 6-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-헥사논산 2-피페리딘-1-일-에틸 에스테르 (NQ61)의 제조
Figure pat00283
6-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-헥사논산 (200 mg, 0.575 mmol)을 건조 디클로로메탄 (30 ml)에 녹인 용액에 N,N'-디사이클로헥실카르보디이미드(DCC) (142 mg, 0.69 mmol), 4- 디메틸아미노피리딘(DMAP) (28.1 mg, 0.23 mmol), 및 1-피페리딘 에탄올 (73 mμ, 0.69 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 0 ℃에서 4시간 동안 교반시키고, 혼합물을 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 69.4% (183 mg)
1H NMR (300Hz, DMSO) δ 7.5 (1H, d, J=6.3 Hz), 7.4 (1H, d, J=6.3 Hz), 7.0 (1H, t), 5.4 (1H, s), 3.8 (6H, s), 3.5 (4H, t, J=6.8 Hz), 2.3 (10H, m), 1.5 (10H, m)
<실시예 124> 6-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-헥사논산 이소프로필 에스테르 (NQ62)의 제조
Figure pat00284
6-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-헥사논산 (200 mg, 0.575 mmol)을 건조 디클로로메탄 (30 ml)에 녹인 용액에 N,N'-디사이클로헥실카르보디이미드(DCC) (142 mg, 0.69 mmol), 4- 디메틸아미노피리딘(DMAP) (28.1 mg, 0.23 mmol), 및 이소프로필알콜 (53.8 mμ, 0.69 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 0 ℃에서 4시간 동안 교반시키고, 혼합물을 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 65.2% (145.95 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.35 (1H, d, J=10.0 Hz), 7.2 (1H, d, J=10.0 Hz), 5.7 (1H, t, J=6.8 Hz), 5.6 (1H, s), 5.0 (1H, m), 4.0 (6H, s), 3.5 (1H, m), 3.2 (2H, q, J=6.5 Hz), 2.3 (2H, t, J=8.0 Hz), 2.0 (2H, m, J=8.3 Hz), 1.6 (4H, m), 1,2 (6H, m)
<실시예 125> 6-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-헥사논산 2-사이클로헥실-에틸 에스테르 (NQ63)의 제조
Figure pat00285
6-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-헥사논산 (200 mg, 0.575 mmol)을 건조 디클로로메탄 (30 ml)에 녹인 용액에 N,N'-디사이클로헥실카르보디이미드(DCC) (142 mg, 0.69 mmol), 4- 디메틸아미노피리딘(DMAP) (28.1 mg, 0.23 mmol), 및 2-사이클로헥실 에탄올 (97 mμ, 0.69 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 0 ℃에서 4시간 동안 교반시키고, 혼합물을 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 53.9% (141.8 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.3 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.2 (1H, d, J=10.3 Hz), 5.7 (1H, s), 5.6 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.3 (2H, q, J=6.8 Hz), 3.1 (2H, q, J=6.3 Hz), 2.2 (2H, m, J=8.3 Hz), 1.9 (2H, m), 1.6 (10H, m), 1.4 (4H, m)
<실시예 126> 6-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-헥사논산 2-메틸아미노-에틸 에스테르 (NQ64)의 제조
Figure pat00286
6-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-헥사논산 (200 mg, 0.575 mmol)을 건조 디클로로메탄 (30 ml)에 녹인 용액에 N,N'-디사이클로헥실카르보디이미드(DCC) (142 mg, 0.69 mmol), 4- 디메틸아미노피리딘(DMAP) (28.1 mg, 0.23 mmol), 및 2-(메틸아미노)에탄올 (111 mμ, 0.69 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 0 ℃에서 4시간 동안 교반시키고, 혼합물을 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 75.4% (175.35 mg)
1H NMR (300Hz, DMSO) δ 7.5 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.4 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.0 (1H, t, J=6.8 Hz), 5.4 (1H, s), 3.8 (6H, s), 3.0 (2H, q, J=7.3 Hz), 2.9 (1H, d), 2.0 (2H, t, J=7.6 Hz), 1.5 (4H, m, J=7.6 Hz), 1.3 (2H, m, J=7.6 Hz)
<실시예 127> 5,8-디메톡시-2-(2-피페라진-1-일-에틸아미노)-[1,4]나프토퀴논 (NQ65)의 제조
Figure pat00287
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 1-(2-아미노에틸)-피페라진 (271.5 mg, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc:MeOH=1:4:1)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 29.3% (139.65 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5 (1H, d, J=10 Hz), 7.4 (1H, d, J=10 Hz), 6.7 (1H, s), 5.5 (1H, s), 3.8 (6H, s), 3.2 (2H, t, J=8.6 Hz), 2.6 (2H, 6.3 Hz), 2.3 (8H, t, J=7.3 Hz)
<실시예 128> 1-[2-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-에틸]-1-메틸-피페라진-1-이윰 (NQ65-p)의 제조
Figure pat00288
5,8-디메톡시-2-(2-피페라진-1-일-에틸아미노)-[1,4]나프토퀴논 (55 mg, 0.16 mmol)을 DMF (5 ml)에 녹인 용액이 들어있는 100 ml 플라스크에 요오도메탄 (24.3 μl, 0.16 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 48시간 동안 교반시켰다. 플라스크 내에 물을 첨가한 후, 혼합물을 여과 및 농축하였다. 조 생성물을 아세트산 및 에틸아세테이트로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 57.3% (33.04 mg)
1H NMR (300Hz, D2O) δ 7.5 (1H, d, J=10 Hz), 7.4 (1H, d, J=10 Hz), 6.7 (1H, s), 5.5 (1H, s), 3.8 (6H, s), 3.5 (3H, s), 3.2 (2H, t, J=8.6 Hz), 2.6 (2H, 6.3 Hz), 2.3 (8H, t, J=7.3 Hz)
<실시예 129> 1-[2-(5,8-디메톡시-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일아미노)-에틸]-1-메틸-피페라진-1-이윰 (NQ66)의 제조
Figure pat00289
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 1-(3-아미노 프로필)이미다졸 (259 mg, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 66.2% (310.9 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.8 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.5 (1H, s), 7.2 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.1 (1H, d, J=10 Hz), 6.9 (1H, s), 5.4 (1H, s), 4.2 (2H, t, J=8.0 Hz), 4.0 (6H, s), 3.2 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.2 (2H, q, J=7.3 Hz)
<실시예 130> 6-{[4-(4-클로로-페닐)-티아졸-2-일아미노]-메틸}-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ67-6)의 제조
Figure pat00290
[4-(4-클로로-페닐)-티아졸-2-일]-(1,5,8-트리메톡시-4-메틸-나프탈렌-2-일메틸)-아민 (925.7 mg, 1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl, H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 디에틸 에테르로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 63% (600.2 mg).
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.0 (1H, d, J=9.3 Hz), 7.7 (1H, d, J=9.3 Hz), 7.5 (1H, s), 7.4 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.9 (2H, d, J=9.7 Hz), 4.8 (2H, d, J=6.8 Hz), 4.0 (6H, s)
<실시예 131> 2-{[4-(4-클로로-페닐)-티아졸-2-일아미노]-메틸}-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ67-2)의 제조
Figure pat00291
[4-(4-클로로-페닐)-티아졸-2-일]-(1,5,8-트리메톡시-4-메틸-나프탈렌-2-일메틸)-아민 (925.7 mg, 1.95 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 디메틸 에테르로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 59% (545 mg).
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.7 (2H, d, J=9.7 Hz), 7.3 (1H, s), 7.2.5 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.9 (1H, s), 6.7 (1H, s), 5.6 (1H, s), 4.5 (2H, d, J=6.8 Hz), 4.0 (6H, s)
<실시예 132> 6-{[5-(4-클로로-페닐)-[1,3,4]옥사디아졸-2-일아미노]-메틸}-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ68-6)의 제조
Figure pat00292
[5-(4-클로로-페닐)-[1,3,4]옥사디아졸-2-일]-(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아민 (925.7 mg, 1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl, H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 디에틸 에테르로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 62% (514 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 9.7 (1H, s), 8.1 (2H, d, J=9.3 Hz), 7,6 (1H, s), 7.5 (2H, d, J=9.7 Hz), 7.2 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.9 (1H, d, J=10 Hz), 4.0 (6H, s)
<실시예 133> 2-{[5-(4-클로로-페닐)-[1,3,4]옥사디아졸-2-일아미노]-메틸}-5,8-디메톡시-[1,4]나프토퀴논 (NQ68-2)의 제조
Figure pat00293
[5-(4-클로로-페닐)-[1,3,4]옥사디아졸-2-일]-(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아민 (925.7mg, 1.95 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 디메틸 에테르로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 56.2% (466.7 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 9.7 (1H, s), 8.1 (2H, d, J=9.3 Hz), 7,6 (1H, s), 7.5 (2H, d, J=9.7 Hz), 7.2 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.9 (1H, d, J=10 Hz), 4.0 (6H, s)
<실시예 134> 2-(4-브로모-페닐설파닐)-3-클로로-1,4-나프토퀴논 (NQ70)의 제조
Figure pat00294
2,3-디클로로-1,4-나프토퀴논 (0.57 mmol, 130 mg)을 EtOH (30 ml)에 녹인 용액에 4-브로모벤젠티올(0.57 mmol, 108 mg)을 첨가하였다. 혼합물을 10시간 동안 환류시켰다. 이후 상기 혼합물을 밤새 두거나 20 ml의 아이스 물을 부었다. 침전된 생성물을 여과에 의해 모았다. 여과된 조 생성물을 95% EtOH로 재결정하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 34.8%(75.3 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.2 (1H, q, J=6.8 Hz), 8.0 (1H, q, J=6.8 Hz), 7.8 (1H, q, J=10 Hz), 7.7 (1H, q, J=10 Hz), 7.45 (2H, d, J=9.3 Hz), 7.35 (1H, d, J=9.3 Hz), 7.25 (1H, d, J=9.3 Hz)
<실시예 135> 2,3-비스-(4-브로모-벤질)-1,4-나프토퀴논 (NQ71)의 제조
Figure pat00295
2,3-디클로로-1,4-나프토퀴논 (0.57 mmol, 130 mg)을 EtOH (30 ml)에 녹인 용액에 4-브로모벤젠티올(1.1 mmol, 261 mg)을 첨가하였다. 혼합물을 10시간 동안 환류시켰다. 이후 상기 혼합물을 밤새 두거나 20 ml의 아이스 물을 부었다. 침전된 생성물을 여과에 의해 모았다. 여과된 조 생성물을 95% EtOH로 재결정하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 41.7%(117.93 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.0 (2H, q, J=10.3 Hz), 7.7 (2H, q, J=10.3 Hz), 7.45 (4H, d, J=7.3 Hz), 7.25 (4H, d, J=7.3 Hz)
<실시예 136> (3-클로로-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일설파닐)-아세트산 부틸 에스테르 (NQ72)의 제조
Figure pat00296
2,3-디클로로-1,4-나프토퀴논 (10 mmol) 및 티오글리콜산 n-부틸 에스테르 (12 mmol)의 혼합물을 EtOH (50 ml)에 넣고 8-10시간 동안 80-90 ℃에서 격결한 교반과 함께 환류시켰다. 이후 혼합물을 밤새 두었다. 침전된 생성물을 여과에 의해 모았다. 여과된 조 생성물을 95% EtOH로 재결정하여 목적 화합물을 얻었다.
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.0 (2H, t, J=10.3 Hz), 7.8 (2H, t, J=10.3 Hz), 4.1 (4H, d, J=7.7 Hz), 4.0 (2H, J=6.8 Hz), 1.2 (2H, m), 1.0 (3H, t, J=8.0 Hz)
<실시예 137> (3-클로로-1,4-디옥소-1,4-디하이드로-나프탈렌-2-일설파닐)-아세트산 (NQ73)의 제조
Figure pat00297
2,3-디클로로-1,4-나프토퀴논 (10 mmol) 및 티오글리콜산 n-부틸 에스테르 (12 mmol)의 혼합물을 EtOH (50 ml)에 넣고 8-10시간 동안 80-90 ℃에서 격결한 교반과 함께 환류시켰다. 이후 혼합물을 밤새 두었다. 침전된 생성물을 여과에 의해 모았다. 여과된 조 생성물을 95% EtOH로 재결정하여 목적 화합물을 얻었다.
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.0 (2H, t, J= 9.0 Hz), 7.8 (2H, d, J=9.0 Hz), 4.0 (2H, s)
<실시예 138> 6-(에톡시이미노메틸)-5,8-디메톡시-1,4-디하이드로-1,4-나프탈렌디온 (NQ74-6)의 제조
Figure pat00298
2-(에톡시이미노메틸)-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (305 mg, 1 mmol)을 아세톤 (5 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 125 μl, H2O 385 μl, CrO3 150 mg (1.5 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:2)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 71% (196.3 mg).
m.p: 135-136 ℃
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.42 (1H, s), 7.81 (1H, s), 6.83 (1H, d, J=10.2 Hz), 6.79 (1H, d, J=10.2 Hz), 4.32 (2H, q, J=7.1 Hz), 4.03 (3H, s), 3.84 (3H, s), 1.37 (3H, t, J=7.1 Hz)
<실시예 139> 2-(에톡시이미노메틸)-5,8-디메톡시-1,4-디하이드로-1,4-나프탈렌디온 (NQ74-2)의 제조
Figure pat00299
2-(에톡시이미노메틸)-1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌 (305 mg , 1 mmol)을 아세토니트릴 (5 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (3.05 g, 1 mmol)를 4 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:4)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 22% (60.8 mg).
m.p: 123-125 ℃
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.27 (1H, s), 7.38 (2H, s), 7.23 (1H, s), 4.27 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.97 (6H, s), 1.31 (3H, t, J=7.1 Hz)
< 실시예 140> 5,8- 디메톡시 -6-[(5- 메틸 -[1,3,4] 티아디아졸 -2- 일아미노 )- 메틸 ]-[1,4] 나프토퀴논 (NQ75-6)의 제조
Figure pat00300
(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아민 (925.7 mg, 1.95 mmol)을 아세톤 (20 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 160 μl, H2O 4 ml, CrO3 203.2 mg (1.95 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 디에틸 에테르로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 32.1%(216.18 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.6 (1H, s), 7.1 (1H, d, J=10 Hz), 6.9 (1H, d, J=10 Hz), 4.7 (2H, s), 4.0 (6H, s), 2.8 (3H, s)
< 실시예 141> 5,8- 디메톡시 -2-[(5- 메틸 -[1,3,4] 티아디아졸 -2- 일아미노 )- 메틸 ]-[1,4] 나프토퀴논 (NQ75-2)의 제조
Figure pat00301
(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일)-(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아민 (925.7mg, 1.95 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (2.72 g, 4.87 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 아세톤 및 디메틸 에테르로 재결정하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 23.9%(161 mg)
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.3 (2H, d, J=10.3 Hz), 6.1 (1H, s), , 5.3 (2H, s), 4.0 (6H, s), 2.8 (3H, s)
< 실시예 142> 3-(1,4- 디메톡시 -5,8- 디옥소 -5,8- 디하이드로나프탈렌 -2-일)-2-(4- 메톡시벤조일 )-아크릴산 에틸 에스테르 ( NQ76 -6)의 제조
Figure pat00302
2-(4-메톡시벤조일)-3-(1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)-아크릴산 에틸 에스테르 (890 mg, 1.85 mmol)를 아세톤 (10 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 250 μl, H2O 770 μl, CrO3 300 mg (3 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:2)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율:55%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.2 (1H, s), 7.9 (2H, d, J=9.7 Hz), 6.7 (2H, s), 4.3 (2H, q, J=7.7 Hz), 3.8 (6H, s), 3.6 (3H, s), 1,25 (3H, t).
< 실시예 143> 3-(5,8- 디메톡시 -1,4- 디옥소 -1,4,4a,8a- 테트라하이드로나프탈렌 -2-일)-2-(4- 메톡시벤조일 ) 아크릴산 에스테르 ( NQ76 -2)의 제조
Figure pat00303
2-(4-메톡시벤조일)-3-(1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-일)-아크릴산 에틸 에스테르 (890 mg, 1.85 mmol)를 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (3.29 g, 5.7 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:2)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 50%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.8 (2H, d, J=10Hz), 7.3 (3H, d), 6.9 (2H, d, J=10Hz), 4.25 (2H, m), 3.9 (6H, s), 3.8 (3H, s), 1.2 (3H, t).
< 실시예 144> 2- 부틸아미노 ,5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ77 )의 제조
Figure pat00304
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 부틸아민(340 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 70%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4(1H,d,J=10.6Hz), 7.25(1H,d,J=10.6Hz), 6.5(1H,s), 5.8(1H,s), 4.0(6H,s), 3.0(2H,t, J=8Hz), 2.5(2H,m), 2.0(2H,t), 1.8(3H,s)
< 실시예 145> 2-(4,4- 디메톡시부틸아미노 )-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ78 )의 제조
Figure pat00305
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 4-아미노부틸알데히드 디메틸아세탈 (290 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 35%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4(1H,d,J=10.6Hz), 7.25(1H,d,J=10.6Hz), 5.8(1H,s), 5.6(1H,s), 4.2(1H,t), 3.7(6H,s), 3.2(6H,s), 2.7(2H,t,J=8.0Hz), 1.6(2H,q), 1.5(1H,m)
< 실시예 146> 2-(2- 메톡시에틸아미노 )-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ79 )의 제조
Figure pat00306
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 2-메톡시에틸아민(180 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 42%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5(1H,d,J=10Hz), 7.3(1H,d,J=10hZ), 6.0(1H,s), 5.6(1H,s), 4.0(6H,s), 3.6(2H,t,J=8Hz), 3.2(3H,s), 2.8(2H,t,J=8Hz).
< 실시예 147> 2-(3- 메톡시프로필아미노 )- 5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ80 )의 제조
Figure pat00307
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 2-(3-메톡시프로필)아민(400 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 40%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5(1H,d,J=10Hz), 7.3(1H,d,J=10hZ), 6.0(1H,s), 5.6(1H,s),
< 실시예 148> 2-[2-(3- 메톡시페닐 )- 에틸아미노 ]-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ81 )의 제조
Figure pat00308
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 2-(3-메톡시페닐)에틸아민 (550 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 38%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5(1H,d,J=10.4Hz), 7.3(1H,d,J=10.4Hz), 7.1(1H), 6.7(2H), 6.6(1H), 6.5(1H,s), 5,6(1H,s), 3.7(6H,s), 3.6(3H,s), 2.8(2H,t,J=7.5Hz), 2.6(2H,t,J=7.5)
< 실시예 149> 2-[2-(2- 메톡시페닐 )- 에틸아미노 ]-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ82 )의 제조
Figure pat00309
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 2-(2-메톡시페닐)에틸아민 (550 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 45%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ7.5(1H,d,J=10.5Hz), 7.3(1H,d,J=10.5Hz), 7.0(2H,d,J=10Hz), 6.7(2H,d,J=10Hz), 6.5(1H,s), 5.6(1H,s), 4.0(6H,s), .3.7(3H,s), 3.0(2H,t,J=8Hz), 2.8(2H,t,J=8Hz).
< 실시예 150> 2-(3-모르폴린-4-일- 프로필아미노 )-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ83 )의 제조
Figure pat00310
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (301 mg, 1.38 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 N-(3-아미노프로필)모르폴린 (298.5 mg, 2.07 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 60%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.3 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.2 (1H, d, J=10.2 Hz), 6.8 (1H, s), 5.6 (1H, s), 4.0 (6H, s), 3.8 (4H, t), 3.2 (2H, q, J=6.5 Hz), 2.5 (6H, t, J=6.1 Hz), 1.8 (2H, m).
< 실시예 151> 1,4- 디메톡시 -5,8- 디옥소 -5,8- 디하이드로나프탈렌 -2- 카르브알데히드 O-이소프로필 옥심 ( NQ84 -6)의 제조
Figure pat00311
1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-카르브알데히드 O-이소프로필 옥심 (890 mg, 1.85 mmol)을 아세톤 (10 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 250 μl, H2O 770 μl, CrO3 300 mg (3 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:2)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 75%.
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.5 (1H, s), 7.8(1H,s), 6.84(1H,d,J=10.5Hz), 6.8(1H,d,J=10.5Hz), 4.0(6H,s), 3.8(1H,m), 3.5(6H,d)
< 실시예 152> 5,8- 디메톡시 -1,4- 디옥소 -1,4- 디하이드로나프탈렌 -2- 카르브알데히드 O-이소프로필 옥심 ( NQ84 -2)의 제조
Figure pat00312
1,4,5,8-테트라메톡시나프탈렌-2-카르브알데히드 O-이소프로필 옥심 (890 mg,1.85 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (3.29 g, 5.7 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:2)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 70%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.3(1H,s), 7.3(2H,s), 7.2(1H,s), 4.0(6H,s), 3.8(1H,m), 3.5(6H,d)
< 실시예 153> (Z)- 메틸 3-(1,4- 디메톡시 -5,8- 디옥소 -5,8- 디하이드로나프탈렌 -2-일)-2-(4- 플루오로벤조일 ) 아크릴레이트 ( NQ85 -6)의 제조
Figure pat00313
2-(4-플루오르-벤조일)-3-(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일)-아크릴 애시드 메틸 에스테르 (936 mg, 2 mmol)을 아세톤 (10 ml)에 교반시킨 용액에 H2SO4 250 μl, H2O 770 μl, CrO3 300 mg (3 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:4)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 69% (602mg)
H NMR (200Hz, CDCl3) δ 8.27(1H,s), 7.95(2H,m), 7.20(1H,s), 7.12(2H,m), 6.78(2H,s), 3.90(3H,s), 3.83(3h,s), 3.65(3h,s)
< 실시예 154> (Z)- 메틸 3-(5,8- 디메톡시 -1,4- 디옥소 -1,4- 디하이드로나프탈렌 -2-일)-2-(4- 플루오로벤조일 ) 아크릴레이트 ( NQ85 -2)의 제조
Figure pat00314
2-(4-플루오르-벤조일)-3-(1,4,5,8-테트라메톡시-나프탈렌-2-일)-아크릴 애시드 메틸 에스테르 (936 mg, 2 mmol)을 아세토니트릴 (15 ml)에 교반시킨 용액에 암모늄세륨(IV) 니트레이트 (3.29 g, 5.7 mmol)를 3.5 ml의 물에 녹인 용액을 5 ℃에서 첨가하였다. 다음으로 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 하에서 농축하였다. 그 결과로 생성되는 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트: n-헥산=1:4)로 분리하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 29% (253mg)
H NMR (200Hz, CDCl3) δ 8.18(1H,s), 7.95(2H,m), 7.09(4H,m), 6.80(1H,s), 4.03(3H,s), 3.99(3H,s), 3.93(3H,s)
< 실시예 155> N-[2-(5,8- 디메톡시 -1,4- 디옥소 -1,4- 디하이드로 -나프탈렌-2- 일아미노 )-에틸]- 아세트아미드 ( NQ86 )의 제조
Figure pat00315
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 N-아세틸에틸렌디아민 (450 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 51%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5(1H,d,J=10.7Hz), 7.3(1H,d,J=10.7hZ), 6.0(1H,s), 5.7(2H,s), 4.0(6H,s), 3.5(2H,t,J=7.5Hz), 3.0(2H,t,J=7.5Hz), 2.0(3H,s)
< 실시예 156> 2- 페녹시 -5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ87 )의 제조
Figure pat00316
반응 플라스크를 페놀(0.35mmol) 및 DMF (9 ml)로 채웠다. 1분 후, K2CO3 (1.05 mmol)를 첨가하고 반응 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반시킨 다음, 2-브로모-5,8-디메톡시-1,4-나프토퀴논 (0.35 mmol)을 첨가하였다. 3시간 동안 그대로 둔 후, 혼합물을 찬 물로 처리하고 여과하였다. 얻어진 고체를 석유 에테르로 재결정하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 30%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5(7H,m), 6.7(1H,s), 4.0(6H,s)
< 실시예 157> 2-(4- 플루오로페닐아미노 )-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ88 )의 제조
Figure pat00317
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg, 2.3 mmol)을 EtOH (10 ml)에 녹인 용액에 CeCl3.7H2O (100 mg, 0.23 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 적어도 60분 동안 교반시킨 다음, 4-플루오로아닐린 (220 μl, 2.3 mmol)을 EtOH (10 ml)에 녹인 용액을 천천히 첨가하고 혼합물을 4시간 동안 반응시킨 후, 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAC=1:2)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 85%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4(1H,d,J=10.6Hz), 7.35(1H,d,J=10.6hZ), 7.0(1H,d,J=9.7Hz), 6.7(1H,d,J=9.7Hz), 6.4(1H,s), 5.4(1H,s), 4.0(6H,s)
< 실시예 158> 2-[( 테트라하이드로퓨란 -2- 일메틸 )-아미노]-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ89 )의 제조
Figure pat00318
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 테트라하이드로푸르푸릴아민(360 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:2)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 51%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5(1H,d,J=10Hz), 7.3(1H,d,J=10hZ), 6.0(1H,s), 5.6(1H,s),4.0(1H,m), 3.8(2H,t), 3.7(6H,s), 2.8(2H,d), 2.0(4H,m)
< 실시예 159> 2-[(5- 메틸퓨란 -2- 일메틸 )-아미노]-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ90 )의 제조
Figure pat00319
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 5-메틸푸르푸릴아민(380 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 56%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4(1H,d,J=10.6Hz), 7.3(1H,d,J=10.6hZ), 6.5(1H,s), 6.0(2H), 5.6(1H,s), 3.7(6H,s), 3.65(2H,s), 2.0(3H,s)
< 실시예 160> 2-[ 퓨란 -2- 일메틸 )-아미노]-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ91 )의 제조
Figure pat00320
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 푸르푸릴아민(320 μl, 3.45mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 48%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.3(3H,m), 6.5(1H,s), 6.1(2H,m), 5.6(1H,s),4.0(6H,s),3.8(2H,s)
< 실시예 161> 2-[피페리딘-2- 일메틸 )-아미노]-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ92 )의 제조
Figure pat00321
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 2-피콜아민(350 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 55%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.6(4H,m), 7.3(2H,m), 6.5(1H,s), 5.6(1H,s), 4.2(2H,s),4.0(6H,s)
< 실시예 162> 2-[피페리딘-3- 일메틸 )-아미노]-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ93 )의 제조
Figure pat00322
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 3-피콜아민(350 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 65%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.6(2H,m), 7.8(2H,m), 7.5(2H,d), 6.5(1H,s), 5.6(1H,s),4.0(2H,s), 3.8(6H,s)
< 실시예 163> 2-[피페리딘-4- 일메틸 )-아미노]-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ94 )의 제조
Figure pat00323
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 4-피콜아민(350 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 61%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.6(2H,d,J=10.6Hz), 7.8(2H,d,J=10.6Hz), 7.3(2H,d), 6.5(1H,s), 5.6(1H,s),4.0(2H,s), 3.8(6H,s)
< 실시예 164> 2-(2-피페리딘-3-일- 에틸아미노 )-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ95 )의 제조
Figure pat00324
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 3-(2-아미노에틸)피페리딘 (410 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 53%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.6(2H,m), 7.8(1H,m), 7.3(3H,m), 6.5(1H,s), 5.6(1H,s),4.0(6H,s), 3.0(2H,t,J=7Hz), 2.8(2H,t,J=7Hz).
< 실시예 165> 2-(2-피페리딘-2-일- 에틸아미노 )-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ96 )의 제조
Figure pat00325
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 2-(2-아미노에틸)피페리딘 (410 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 50%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.6(2H,m), 7.8(1H,m), 7.3(3H,m), 6.5(1H,s), 5.6(1H,s),4.0(6H,s), 3.1(2H,t,J=8Hz), 3.0(2H,t,J=8Hz).
< 실시예 166> 2-(2-피페리딘-4-일- 에틸아미노 )-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ97 )의 제조
Figure pat00326
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 4-(2-아미노에틸)피페리딘 (410 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 68%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 8.6(2H,d,J=10Hz), 7.8(2H,d,J=10Hz), 7.3(2H,d), 6.5(1H,s), 5.6(1H,s),4.0(6H,s), 3.0(2H,t,J=7.5Hz), 2.8(2H,t,J=7.5Hz).
< 실시예 167> 2-(2-티오펜-2-일- 에틸아미노 )-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ98 )의 제조
Figure pat00327
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 2-(2-아미노에틸)티오펜 (400 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 70%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5(1H,d,J=10.5Hz), 7.4(1H,d,J=10.5Hz), 6.8(3H,m), 6.5(1H,s), 5.6(1H,s),4.0(6H,s), 3.0(2H,t,J=8.5Hz), 2.8(2H,t,J=8.5Hz).
< 실시예 168> 2-(3- 디에틸아미노 - 프로필아미노 )-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ99 )의 제조
Figure pat00328
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 N,N-디에틸-1,3-디아미노프로판(550 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 65%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4(1H,d,J=10.6Hz), 7.3(1H,d,J=10.6Hz), 6.8(1H,s), 5.6(1H,s),4.0(6H,s), 3.3(2H,q,J=6.8Hz), 2.5(6H,m), 1.8(2H,q,J=7.3Hz), 1.0(6H,t,J=7.7Hz)
< 실시예 169> 2-(2- 디부틸아미노 - 에틸아미노 )-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ100 )의 제조
Figure pat00329
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 N,N-디부틸에틸렌디아민(725 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 63%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.4(1H,d,J=10.7Hz), 7.3(1H,d,J=10.7), 6.6(1H,s), 5.6(1H,s), 3.9(6H,s), 2.8(2H,t,J=7.3Hz), 2.7(2H,t,J=7.3Hz), 2.4(4H,t,J=7.5Hz), 1,4(4H,q,J=6.5Hz), 1.3(4H,m), 1.0(6H,t,J=7Hz).
< 실시예 170> 2-( 사이클로헥실메틸아미노 )-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ101 )의 제조
Figure pat00330
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 아미노메틸사이클로헥산(450 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 65%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5(1H,d,J=10Hz), 7.4(1H,d,J=10Hz), 6.5(1H,s), 5.6(1H,s), 4.0(6H,s), 2.6(2H,d,J=8Hz), 1,7(10H,m)
< 실시예 171> 2-[3-(2H- 피라졸 -3-일)- 프로필아미노 ]-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ102 )의 제조
Figure pat00331
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 1-(3-아미노프로필)이미다졸 (410 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율:40%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 13.7(1H,s), 7.5(1H,d,J=10.5Hz) 7.3(2H,d), 6.5(1H,d,J=10.5Hz), 6.1(1H,s), 5.6(1H,s), 4.0(6H,s), 2.7(2H,t,J=7.5Hz), 2.6(2H,t,J=7Hz), 2.0(2H,q)
< 실시예 172> 2-(2- 사이클로헥스 -1- 에닐 - 에틸아미노 )-5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ103 )의 제조
Figure pat00332
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 2-(1-사이클로헥세닐)아민 (480 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 68%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5(1H,d,J=10Hz) 7.3(1H,d,J=10Hz), 6.5(1H,s), 5.6(1H,s), 5.4(1H), 4.0(6H,s), 1.7(10H)
< 실시예 173> 2- 벤질설파닐 -5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ104 )의 제조
Figure pat00333
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 벤질 머캅탄 (410 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고, 이 용액에 중크롬산나트륨 (0.32 mmol) 및 황산 (1.06 mmol)을 물에 녹인 용액을 적가하였다. 그 결과로 생성되는 혼합물을 수 분 동안 교반시킨 다음 산성 용액을 디클로로메탄 (50 ml ×3)을 이용하여 추출하였다. 유기층을 모아 염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 여과한 다음 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:1)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 40%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5(1H,d,J=10.6Hz), 7.4(1H,d,J=10.6Hz), 7.3(1H,s), 7.1(5H), 4.1(2H,s), 3.8(6H,s).
< 실시예 174> (5,8- 디메톡시 -1,4- 디옥소 -1,4- 디하이드로 -나프탈렌-2- 일설파닐 )-아세트산 메틸 에스테르 ( NQ105 )의 제조
Figure pat00334
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 메틸 티오글리콜레이트 (320 μl, 3.45 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고, 이 용액에 중크롬산나트륨 (0.32 mmol) 및 황산 (1.06 mmol)을 물에 녹인 용액을 적가하였다. 그 결과로 생성되는 혼합물을 수 분 동안 교반시킨 다음 산성 용액을 디클로로메탄 (50 ml ×3)을 이용하여 추출하였다. 유기층을 모아 염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 여과한 다음 감압 하에서 농축하였다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:1)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
수율: 80%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5(1H,d,J=10.3Hz), 7.3(1H,d,J=10.3Hz), 6.5(1H,s), 5.6(1H,s), 3.8(2H,s), 3.7(6H,s), 3.4(3H,s)
< 실시예 175> 2- 사이클로헵틸아미노 -5,8- 디메톡시 -1,4- 나프토퀴논 ( NQ106 )의 제조
Figure pat00335
5,8-디메톡시나프탈렌-1,4-디온 (500 mg,2.3 mmol)을 MeOH (30 ml)에 녹인 용액에 사이클로헵틸아민 (440 μl, 3.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc=1:4)로 정제하여 목적화합물을 얻었다.
수율: 65%
1H NMR (300Hz, CDCl3) δ 7.5(1H,d,J=10.1Hz), 7.3(1H,d,J=10.1Hz), 6.5(1H,s), 5.6(1H,s), 4.0(6H,s), 2.6(1H,q), 1.3(5H)
< 실험예 1> 본 발명에 따른 화합물들의 적조에 대한 살조 활성 분석
본 발명에 따른 나프토퀴논 유도체 화합물들이 적조를 유발시키는 유해조류에 대하여 살조 효과가 있는지를 알아보기 위하여 다음과 같은 실험을 수행하였다.
구체적으로 실시예에서 제조된 본 발명의 나프토퀴논 유도체 화합물들을 유해조류인 C. marina , H. akashiwo 와 C. polykrikoides 및 M. aeruginosa 조류들에 대하여 생장 및 증식을 억제하는 활성이 있는지를 조사하였다. 상기 조사는 유해성 조류들에 대해 각 화합물들을 처리한 후, 상기 처리된 화합물에 의해 조류의 생장이 억제되는 IC50값을 측정함으로써 분석하였는데, 유해성 조류로는 헤테로시그마속 조류인 H. akashiwo(CCMP 452)을 Provasoli-Cuilard CCMP(center for the culture of marine phytoplankton)로부터 수득한 것을 사용하였고, Chattonella marina 조류를 한양대학교 M-S. Han 교수님으로부터 수득한 것을 사용하였으며, Cocholodium polykrikoides 조류를 영남대학교 M-S. Kim교수님으로부터 수득한 것을 사용하였다.
먼저, 상기 조류들은 배양 플라스크 상에서 20 ℃의 온도 및 빛이 있는 조건에서 배양하였으며, 배지로는 당업계에서 사용되고 있는 길야드의 f/2배지를 여과하여 사용하였다(Guillard RRL 및Keller MD. Culturing dinoflagellates. In: Spector (Ed.), Dinoflagellates. New York: Academic Press; 1984. p. 391-442 참조).
상기 배지를 이용하여 배양된 각 유해성 조류들을 24웰 플레이트로 옮긴 다음, 조류들이 지수 성장기에 있을 때, 본 발명에 따른 화합물을 각각의 농도별로(0.05, 0.1, 1, 2, 5, 10, 20, 50, 100 μM의 농도) 각 조류에 처리한 다음, 3일간 배양하였다. 이때 대조군으로는 화합물을 처리하지 않은 군을 사용하였다. 배양 이후, 각 조류별 세포밀도를 Burker Tukr hemacytometer를 이용하여 측정하였으며, IC50값을 측정하였으며, 실험 결과는 하기 표 2에 나타내었다.
Figure pat00336
그 결과, 상기 표 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 나프토퀴논 화합물들은 적조를 유발시키는 유해성 조류인 C. marina , H. akashiwo , C. polykrikoides 조류들에 대해 살조효과가 있음을 확인하였으며, 상대적으로 무해 조류인 Naviculosa pelliculosa , Amphidium sp., Phaeodactylum EPV, Nannochloropsis WT에는 살조 효과를 보이지 않았다. 이러한 결과를 통해 본 발명에 따른 나프토퀴논 화합물은 적조 방제를 위한 살조제로서 유용하게 사용할 수 있음을 알 수 있다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (14)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 적조 방제용 조성물:
    <화학식 1>
    Figure pat00337

    (상기 화학식 1에서,
    점선은 단일결합 또는 이중결합이고,
    R1은 H, OH, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 또는 =O이고,
    R2는 OH, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 또는 =O이고,
    이때, R1 및 R2 중 적어도 하나는 모핵과 단일결합을 가지며,
    R3은 -CH=N-R5, -CH2-NH-R5, -CR5R6, -CH=CR5R6, -NH-R5, -S-R5, -O-R5 또는 N을 포함하는 헤테로사이클로알킬이고,
    R4는 H, 할로겐 또는 -S-R5이고,
    R5 및 R6은 독립적으로 C1-C12의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, C3-C12의 사이클로알킬, C5-C20의 아릴, 고리 내 N, O 또는 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-12원의 헤테로아릴, 고리 내 N, O 또는 S로이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-12원 헤테로사이클로알킬, 카르복실, 카르보닐 또는 설포닐이고, 이때, 각 치환기들은 비치환, 또는 할로겐, OR7, NO2, NR7R8, COR7, COOR7, CONHR7, SO2R7, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, C3-C8의 사이클로알킬, C5-8의 아릴, 고리 내 N, O 또는 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-12원의 헤테로아릴, 고리 내 N, O 또는 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-12원의 헤테로사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기로 치환될 수 있으며,
    R7 및 R8은 독립적으로 H, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및 -(CH2)n-R9 및 -COR9로 이루어지는 군으로부터 선택되고,
    R9는 C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C5-C8 사이클로알킬, 고리 내 N, O 또는 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-8원의 헤테로사이클로알킬 또는 NR10R11이고,
    R10 및 R11은 독립적으로 H, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및 C5-C8 사이클로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되며,
    n은 0-10의 정수이다).
  2. 제1항에 있어서,
    상기 R1은 H, OH, 메톡시, 또는 =O이고,
    상기 R2는 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
    상기 R3은 -CH=N-R5, -CH2-NH-R5, -CR5R6, -CH=CR5R6, -NH-R5, -S-R5, -O-R5 또는
    Figure pat00338
    이고,
    상기 R4는 H, F, Cl, Br 또는 -S-R5이고,
    상기 R5는 C1-C5의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, -(CH2)n-R7, -(CH2)n-OR7, -(CH2)n-COOR7, -(CH2)n-CONH-R7, -(CH2)n-NHCO-R7, 및
    하기 군으로부터 선택되는 어느 하나이고:
    Figure pat00339
    ,
    상기 R6은 -(CH2)n-COOR7이고,
    이때, R7 및 R8은 독립적으로 H, F, Cl, Br, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, NR9R10, -(CH2)n-OH, COOR9, -SO2-R9, NO2,
    Figure pat00340
    및
    Figure pat00341
    로 이루어지는 군으로부터 선택되고,
    R9 및 R10은 독립적으로 H 또는 C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬이며,
    n은 0 내지 10의 정수인 것을 특징으로 하는 적조 방제용 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 R1이 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
    상기 R2가 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
    상기 R3이 -CH=N-R5 또는 -CH2-NH-R5인 경우,
    R4는 H이고,
    R5는 C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 또는 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되고:
    Figure pat00342

    이때, R7은 H, 메틸, 메톡시, F, Cl, NO2, 또는 SO2-CH3인 것을 특징으로 하는 적조 방제용 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 R1이 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
    상기 R2가 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
    상기 R3이 -CR5R6인 경우,
    R4는 H이고,
    R5는 =CH-COOH이고,
    R6은 C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및 NO2 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기로 치환된 페닐인 것을 특징으로 하는 적조 방제용 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 R1이 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
    상기 R2가 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
    상기 R3이 -CH=CR5R6인 경우,
    R4는 H이고,
    R5는 COOH이고,
    R6은 비치환 또는 할로겐으로 치환된 페닐인 것을 특징으로 하는 적조 방제용 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 R1이 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
    상기 R2가 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
    상기 R3이 -NH-R5인 경우,
    R4는 H이고,
    R5는 C1-C4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 또는 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되고:
    Figure pat00343

    이때, R7은 H, 메틸, 메톡시, OH, NH2, 할로겐 또는 SO2-NH2이고,
    n은 0 내지 10의 정수인 것을 특징으로 하는 적조 방제용 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 R1이 H, OH, 메톡시, 또는 =O이고,
    상기 R2가 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
    상기 R3이 -S-R5인 경우,
    R4는 H, 할로겐 또는 -S-R5이고,
    R5는 C1-C7의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 하기로 이루어지는 군으로부터 선택될 수 있고:
    Figure pat00344

    이때, R7은 H, 메틸, 또는 할로겐이고,
    n은 0 내지 10의 정수인 것을 특징으로 하는 적조 방제용 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 R1이 H, OH, 메톡시, 또는 =O이고,
    상기 R2가 OH, 메톡시, 또는 =O이고,
    상기 R3이 -O-R5인 경우,
    R4는 H이고,
    R5는 페닐인 것을 특징으로 하는 적조 방제용 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 상기 표1의 화학식으로 표시되는 화합물로 이루어진 군 중에서 선택되는 화합물 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 적조 방제용 조성물.
  10. 제1항에 있어서, 상기 적조를 일으키는 조류는 와편모조류, 침편모조류 및 규조류로 이루어진 군중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 적조 방제용 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 상기 와편모조류 및 침편모조류는 테로시그마(Heterosigma), 헤테로캡사 (Heterocapsa), 코클로디니움(Cochlodinium), 프로로센트룸(Prorocentrum), 세라티움(Ceratium), 녹틸루카(Noctiluca), 스크립시엘라(Scrippsiella), 디노피시스(dinophysis), 알렉산드리움(Alexandrium), 유트렙티엘라(Eutreptiella), 피스테리아(Pfiesteria), 카톤넬라(Chattonella), 에밀리아니아(Emiliania) 및 짐노디니움(Gymnodinium)속 조류를 포함하는 것을 특징으로 하는 적조 방제용 조성물.
  12. 제10항에 있어서, 상기 규조류는 시네드라(Synedra), 아스테리오넬라(Asterionella), 시클로텔라(Cyclotella), 멜로시라(Melosira), 스켈레토네마(Skeletonema costatum), 카에토세로스(Chaetoceros), 탈라시오시라(Thalassiosira), 렙토실린드루스(Leptocylindrus), 니츠쉬이아(Nitzschia), 실린드로세카(Cylindrothe)속 조류를 포함하는 것을 특징으로 하는 적조 방제용 조성물.
  13. 제1항의 화합물 또는 그의 염을 적조가 발생한 지역 또는 발생예상 지역에 처리하는 것을 포함하는 적조의 방제방법.
  14. 제1항의 화합물 또는 그의 염을 적조가 발생한 지역 또는 발생예상 지역에 최종농도가 0.001 μM 내지 10 μM이 되도록 처리하는 것을 특징으로 하는 적조의 방제방법.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017095051A3 (ko) * 2015-12-03 2017-07-20 한양대학교 산학협력단 나프토퀴논 유도체를 포함하는 유해조류 제어용 조성물 및 이를 이용한 유해조류 제어방법
KR20200100968A (ko) 2019-02-19 2020-08-27 워터바이오텍 주식회사 수용성 나프토퀴논 유도체 조성물과 그 제조방법, 유해조류 제어용 수용성 조성물, 대규모 유해조류 제어방법, 그리고 대규모 유해조류 인공지능 모니터링, 제거 및 예방 자동화 시스템
CN112479950A (zh) * 2020-12-10 2021-03-12 烟台共进医药科技有限公司 一种新型pin1抑制剂的制备工艺

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102351383B1 (ko) 2020-03-25 2022-01-13 한국생명공학연구원 픽티바실러스 속 균주 또는 이의 배양액을 유효성분으로 포함하는 적조 방제용 조성물

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100865788B1 (ko) 2000-02-17 2008-10-29 가넷 인코포레이티드 동물 및 해양 식물의 성장 제어방법
JP2006036746A (ja) 2004-06-24 2006-02-09 Sanei Gen Ffi Inc 赤潮原因藻駆除剤、及びそれを用いる赤潮防御方法
KR101271157B1 (ko) * 2010-08-24 2013-06-04 조선대학교산학협력단 바이오 나노 캡시드를 이용한 유해조류 제어방법

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017095051A3 (ko) * 2015-12-03 2017-07-20 한양대학교 산학협력단 나프토퀴논 유도체를 포함하는 유해조류 제어용 조성물 및 이를 이용한 유해조류 제어방법
CN108601352A (zh) * 2015-12-03 2018-09-28 汉阳大学校产学协力团 包含萘醌衍生物的有害藻类控制用组合物及利用其的有害藻类控制方法
KR20200100968A (ko) 2019-02-19 2020-08-27 워터바이오텍 주식회사 수용성 나프토퀴논 유도체 조성물과 그 제조방법, 유해조류 제어용 수용성 조성물, 대규모 유해조류 제어방법, 그리고 대규모 유해조류 인공지능 모니터링, 제거 및 예방 자동화 시스템
WO2020171400A1 (ko) * 2019-02-19 2020-08-27 워터바이오텍 주식회사 수용성 나프토퀴논 유도체 조성물과 그 제조방법, 유해조류 제어용 수용성 조성물, 대규모 유해조류 제어방법, 그리고 대규모 유해조류 인공지능 모니터링, 제거 및 예방 자동화 시스템
CN113544116A (zh) * 2019-02-19 2021-10-22 韩明洙 水溶性萘醌衍生物组合物和其制备方法、有害藻类控制用水溶性组合物、大规模有害藻类控制方法、以及大规模有害藻类人工智能监控、去除以及预防自动化系统
CN112479950A (zh) * 2020-12-10 2021-03-12 烟台共进医药科技有限公司 一种新型pin1抑制剂的制备工艺
CN112479950B (zh) * 2020-12-10 2023-03-10 烟台共进医药科技有限公司 一种pin1抑制剂的制备工艺

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