KR20130077458A - 벤조디아제핀 유도체의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 벤조디아제핀 유도체의 새로운 제조방법에 관한 것으로, 화학식 2로 표시되는 화합물을 환원제로 환원 반응시켜 화학식1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 벤조디아제핀 유도체의 제조방법에 의하는 경우 생산공정이 기존의 제조방법보다 단순하고, 고가의 촉매를 사용하지 않아 경제적이며, 인화 및 폭발 위험이 없어 안전하게 벤조디아제핀 유도체를 높은 수율로 대량생산 할 수 있다.

Description

벤조디아제핀 유도체의 제조방법{METHOD OF PREPARING BENZODIAZEPINE DERIVATIVES}
본 발명은 정신분열병치료제, 진정제 등과 같은 다양한 의약품 제조시 핵심 중간체로 사용될 수 있는 벤조디아제핀 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
종래의 벤조디아제핀 유도체의 제조방법과 관련하여, 이사토익 산 무수물(isatoic anhydride)을 출발물질로하여 디아마이드 중간체를 제조한 후 리튬 알루미늄히드라이드(Lithium Aluminium Hydride)로 환원시켜 제조하는 방법(반응식 1) 이 있다.
[반응식 1]
Figure pat00001
그러나 상기 제조방법에서 환원제로 사용되는 리튬 알루미늄하이드라이드(Lithium Aluminium Hydride)는 무수조건이 필수적이고, 인화성 및 폭발성이 매우 커서 대량생산에 부적합한 문제점이 있다.
따라서 종래의 상기와 같은 문제점을 해결할 수 있는 작업이 용이하고, 작업 안전성이 우수하여 대량생산에 적합한 벤조디아제핀의 제조방법의 개발이 요구되고 있다.
이에 본 발명은 인화 및 폭발 위험이 있는 환원제를 사용하지 않아 작업 안전성이 우수하고, 제조 및 정제 작업이 용이하여 대량생산에 적합한 벤조디아제핀 유도체의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 벤조디아제핀 유도체의 제조방법은 하기 화학식2로 표시되는 화합물을 환원제와 환원 반응시켜 하기 화학식1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계를 포함한다.
[화학식1]
Figure pat00002
[화학식2]
Figure pat00003
상기 화학식1 및 2에서, R1은 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고, a는 0 내지 4의 정수이며, R2 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나이다.
상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법은 상기 화학식2로 표시되는 화합물과 상기 환원제를 1 : 0.5 내지 1 : 10 몰비로 포함할 수 있고, 상기 환원반응은 0 내지 100 ℃에서 이루어질 수 있다.
상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법에서 상기 화학식2로 표시되는 화합물은 하기 화학식3으로 표시되는 화합물을 염기의 존재 하에서 고리화 반응시켜 제조하는 것 일 수 있다.
[화학식3]
Figure pat00004
상기 화학식3에서, R1은 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고, a는 0 내지 4의 정수이며, R2 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나이며, X는 할로겐기 이다.
상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법에서 상기 염기는 수산화나트륨 및 수산화칼륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 어느 하나 일 수 있다.
상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법은 상기 화학식3으로 표시되는 화합물과 염기를 1 : 1 내지 1 : 10 몰비로 포함하는 것 일 수 있다.
상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법에서 상기 화학식3으로 표시되는 화합물은 하기 화학식4로 표시되는 화합물과 할로아세트알데히드를 반응시켜 제조하는 것 일 수 있다.
[화학식4]
Figure pat00005
상기 화학식4에서, R1은 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고, a는 0 내지 4의 정수이며, R2 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나이다.
상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법은 상기 화학식4로 표시되는 화합물과 할로아세트알데히드를 1 : 1 내지 1 : 5 몰비로 반응시키는 것 일 수 있고, 상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법에서 상기 할로아세트알데히드는 클로로아세트알데히드일 수 있다.
상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법은 상기 화학식1로 표시되는 화합물과 L-주석산을 반응시켜 화학식1로 표시되는 화합물을 정제하는 단계를 더 포함하는 것 일 수 있다.
본 발명의 다른 일 실시예에 따른 화합물은 상기 화학식2로 표시되는 화합물 및 그의 염에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 일 실시예에 따른 화합물의 염은 상기 화학식1로 표시되는 화합물의 L-주석산 염에 관한 것이고, 상기 화학식1로 표시되는 화합물의 L-주석산 염은 상기 화학식1로 표시되는 화합물과 상기 L-주석산 몰수를 기준으로 1 : 0.8 내지 1 : 1.2 로 결합된 것 일 수 있다.
이하 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한 알킬(alkyl)은 알칸(alkane)에서 한 개의 수소 원자를 뺀 1가 원자단으로, 일반식 -CnH2n + 1으로 표시될 수 있고, 상기 n은 1 내지 30의 정수인 것을 의미한다. 상기 알칸은 직쇄상 알칸, 분지상 알칸을 포함하며, 1차 알칸, 2차 알칸 및 3차 알칸을 포함한다.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한 아릴(aryl)은 아렌(arene)류에서 수소 원자 하나를 제거한 1가 원자단을 의미하며, 상기 아렌류는 벤젠링을 1개 포함하는 것뿐만 아니라 2 내지 7개를 포함하는 탄화수소 및 이들의 유도체를 포함한다.
본 명세서에서 모든 화합물 또는 치환기는 특별한 언급이 없는 한 치환되거나 비치환된 것일 수 있다. 여기서 치환된이란 수소 원자가 할로겐원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, 사이오기, 메틸사이오기, 알콕시기, 나이트릴기, 알데하이드기, 에폭시기, 에테르기, 에스터기, 에스테르기, 카르보닐기, 아세탈기, 케톤기, 알킬기, 시클로알킬기, 헤테로시클로알킬기, 벤질기, 아릴기, 헤테로아릴기, 포플루오르알칼기, 이들의 유도체 및 이들의 조합으로 이루어지는 군에서 선택되는 어느 하나로 대체된 것을 의미한다.
본 발명의 일 실시예에 따른 벤조디아제핀 유도체의 제조방법은 하기 화학식2로 표시되는 화합물을 환원제와 환원 반응시켜 하기 화학식1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계를 포함한다.
상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법은 우선 하기 화학식2로 표시되는 화합물과 환원제를 환원 반응시키는 단계를 포함한다.
[화학식2]
Figure pat00006
상기 화학식2에서 R1은 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고, a는 0 내지 4의 정수이며, R2 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나 일 수 있고, 바람직하게는 a는 0이고 R2 내지 R4는 수소인 2,5-디하이드로-1H-벤조[e][1,4]디아제핀(2,5-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine)일 수 있다.
상기 환원제는 산환 환원반응에서 상대 물질을 환원시키는 물질을 의미하며, 바람직하게는 소듐 보로하이드라이드(NaBH4) 일 수 있다.
상기 환원 반응은 상기 화학식2로 표시되는 화합물의 산화수가 감소하는 것을 의미하며, 구체적으로 상기 화학식2로 표시되는 화합물의 N과 C 사이의 이중결합이 깨지면서, 수소로 치환되는 반응이다. 상기 환원 반응은 본 발명이 속하는 분야에서 통상적으로 사용되는 모든 방법에 의하여 행할 수 있고, 바람직하게는 0 내지 100 ℃에서 이루어질 수 있다.
상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법에서 상기 환원반응은 상기 화학식2로 표시되는 화합물과 상기 환원제를 1 : 0.5 내지 1 : 10 몰비로 포함하여 이루어질 수 있다.
상기 화학식2로 표시되는 화합물은 하기 화학식3으로 표시되는 화합물을 염기의 존재 하에서 고리화 반응시켜 제조하는 것 일 수 있다.
[화학식3]
Figure pat00007
상기 화학식3에서, R1은 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고, a는 0 내지 4의 정수이며, R2 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나 일 수 있고, X는 할로겐기일 수 있으며, 바람직하게는 a는 0이고 R2 내지 R4는 수소, X는 염소(Cl) 일 수 있다.
상기 염기는 상기 화학식2로 표시되는 화합물의 제조시 통상적으로 사용되는 염기가 사용될 수 있고, 바람직하게 금속수산화물 및 금속 알콕사이드로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나를 사용할 수 있다. 상기 금속수산화물은 금속원소와 음전하를 띤 수산화 이온(OH-)으로 이루어진 화합물을 말하며, 일반식 M(OH), M(OH)2, M(OH)3 또는 M(OH)4 로 표시할 수 있고, 상기 M은 금속원소일 수 있으며, 상기 금속알콕사이드는 알코올의 수산기(OH기)에 있는 수소를 금속으로 치환한 화합물을 의미한다. 상기 염기는 더욱 바람직하게는 수산화 나트륨(NaOH), 수산화칼륨(KOH) 및 이들의 조합으로 이루어지는 군에서 선택되는 어느 하나를 사용할 수 있다.
상기 고리화 반응에 의하여 상기 화학식3으로 표시되는 화합물의 X와 이민(imine)기의 수소가 반응하여 HX 화합물이 생성되면서 이탈되고, 이와 동시에 새로운 C-N결합이 생기면서, 고리 모양의 상기 화학식2로 표시되는 화합물이 제조된다.
상기 화학식2로 표시되는 화합물은 일 예로, 용매에 하기 화학식4로 표시되는 화합물을 녹인 용액에 할로아세트알데히드를 용매에 녹인 용액을 적가한 후 교반하여 상기 화학식3으로 표시되는 중간체 화합물을 제조하고, 상기 화학식3으로 표시되는 반응액에 염기를 넣고 교반하여 고리화 반응시킨 후 추출 및 건조하여 얻을 수 있다.
상기 화학식2로 표시되는 화합물을 제조하는 단계에서 상기 고리화 반응은 상기 화학식3으로 표시되는 화합물과 상기 염기를 1 : 1 내지 1 : 10 몰비로 포함하여, 0.5 내지 24 시간 동안 교반하여 수행할 수 있다.
상기 화학식3으로 표시되는 화합물은 하기 화학식4로 표시되는 화합물과 할로아세트알데히드를 반응시켜 제조할 수 있다.
[화학식4]
Figure pat00008
상기 화학식4에서, R1은 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고, a는 0 내지 4의 정수이며, R2 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나 일 수 있고, 바람직하게는 a는 0이고 R2 내지 R4는 수소 일 수 있다.
상기 할로아세트알데히드(haloacetaldehyde)는 알데이드기(-CHO)를 가진 화합물 중 탄소 수가 두 개인 알데히드의 수소 원자가 할로겐원소로 치환된 알데히드를 의미하고, -XCH2CHO의 화학식으로 표시할 수 있다. 상기 X는 플루오르(F), 염소(Cl), 브롬(Br), 요오드(I) 및 아스타틴(At)으로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나일 수 있고, 바람직하게는 염소일 수 있다.
상기 화학식3으로 표시되는 화합물은 일 예로, 용매에 상기 화학식4로 표시되는 화합물을 녹인 용액에 할로아세트알데히드를 용매에 녹인 용액을 적가한 후 교반하는 방법으로 얻을 수 있다.
상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법을 통하여 하기 화학식1로 표시되는 화합물을 제조할 수 있다.
[화학식1]
Figure pat00009
상기 화학식1에서 R1은 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고, a는 0 내지 4의 정수이며, R2 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나 일 수 있고, 바람직하게는 a는 0이고 R2 내지 R4는 수소 일 수 있다.
상기 화학식1로 표시되는 화합물은 일 예로, 용매에 상기 화학식4로 표시되는 화합물을 녹인 용액에 아세트알데히드를 용매에 녹인 용액을 적가 한 후 교반하여 상기 화학식3으로 표시되는 중간체 화합물을 제조하고, 상기 화학식3으로 표시되는 화합물이 포함된 반응액에 염기를 넣고 교반하여 고리화 반응하여 화학식2로 표시되는 중간체 화합물을 제조하고, 상기 화학식2로 표시되는 화합물이 포함된 반응액에 환원제와 물을 순차적으로 투입한 후 환류시킨 후 추출 및 건조하여 얻을 수 있다.
상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법은 상기 화학식1로 표시되는 화합물과 L-주석산을 반응시켜 화학식1로 표시되는 화합물을 정제하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 L-주석산은 화학식 C4H6O6로 표시할 수 있고, L-타타르산(L-Tartaric acid)이라고도 한다.
상기 화학식1로 표시되는 화합물의 주석산 염은 일 예로 상기 화학식1로 표시되는 화합물을 용매에 넣어 녹인 후, L-주석산을 용매에 녹인 용액에 가하여 교반하고, 석출된 결정을 여과 및 세척하는 방법으로 얻을 수 있다. 상기 L-주석산을 사용하여 상기 화학식1로 표시되는 화합물의 주석산 염을 생성하면 화학식1로 표시되는 화합물을 용이하게 정제하는 결과를 얻을 수 있다.
또한, 상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법은 상기 화학식1로 표시되는 화합물의 주석산 염에서 상기 화학식1로 표시되는 화합물을 추출하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 화학식1로 표시되는 화합물을 추출하는 단계는 일 예로, 상기 화학식1로 표시되는 화합물의 주석산 염을 물에 용해시키고, 염기를 가하여 염기화 한 후 추출하면 순수한 화학식1로 표시되는 화합물을 얻을 수 있다. 상기 염기로 수산화나트륨(NaOH) 등을 사용할 수 있으나 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 벤조디아제핀 유도체 제조방법의 각 제조 단계에서 합성된 중간체인 상기 화학식3 및 화학식2로 표시되는 화합물은 각각 독립적으로 분리 및 정제하는 과정을 더 수행하여 얻을 수 있고, 분리 및 정제하는 과정을 거치지 않고 최종 목적화합물인 하기 화학식1로 표시되는 화합물을 얻을 수 있다. 생산공정을 단순화하고 생산 비용을 줄이기 위하여 각 단계의 중간체 화합물을 분리 및 정제하지 않는 방법을 바람직하게 사용할 수 있다.
본 발명의 다른 일 실시예에 따른 화합물은 상기 화학식2로 표시되는 화합물 및 그의 염을 포함한다.
상기 화학식2로 표시되는 화합물의 염은 약학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 염을 의미하고, 약학적으로 허용되는 산에는 무기산과 유기산이 모두 포함되며, 무기산의 일 예로 여산, 황산, 인산, 이인산, 브롬화수소산 또는 질산 등이 있고, 유기산의 일 예로 구연산, 푸마르산, 말레산, 말산, 아스코르브산, 숙신산, 주석산, 벤조산, 아세트산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, 벤젠설폰산 또는 p-톨루엔설폰산 등이 있으나 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다. 또한 약학적으로 허용되는 염기에는 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 수산화물 등이 있으나 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 또 다른 일 실시예에 따른 화합물은 상기 화학식1로 표시되는 화합물의 L-주석산 염을 포함하고, 상기 화학식1로 표시되는 화합물의 L-주석산 염은 상기 화학식1로 표시되는 화합물과 상기 L-주석산이 1 : 0.8 내지 1 : 1.2의 몰비로 결합된 것 일 수 있다.
본 발명의 벤조디아제핀 유도체의 제조방법에 의하면 생산공정을 단순화하고, 고가의 촉매를 사용하지 않아 경제적이면서, 정제과정이 용이하여 높은 수율로 벤조디아제핀 유도체를 대량 생산할 수 있다.
이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시 할 수 있도록 본 발명의 실시예에 대하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.
< 실시예 1> 2,5- 디하이드로 -1H-벤조[e][1,4]디아제핀의 제조
플라스크에 메탄올(10mL)을 넣고 2-아미노벤질아민(1.5g)을 녹인 후 메탄올(5mL)에 45% 클로로아세트알데히드(2.25g)를 녹인 용액을 적가했다. 상온에서 2시간 교반하여 이민중간체(화학식3, a=0, R2 내지 R4는 수소 그리고 X는 Cl)를 제조하고 반응액에 수산화 칼륨(KOH, 689mg)을 넣고 1.5시간 동안 교반한 후, 물을 투입하여 반응을 중지시키고 디클로로메탄으로 추출하고 추출액을 물로 씻어주었다. 유기층을 마그네슘 술페이트로 건조하고 여과하고 농축하여 2,5-디하이드로-1H-벤조[e][1,4]디아제핀(2,5-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine)을 1.74g 얻었다.
1H NMR(CDCl3): δ3.54(m, 1H), 3.69(m, 1H), 3.93(d, 1H), 4.10(d, 1H), 4.28(br, 1H), 4.37(m, 1H), 6.58(d, 1H), 6.72(m, 1H), 6.89(d, 1H), 7.04(m, 1H)
< 실시예 2> 2,3,4,5- 테트라히드로 -1H-1,4-벤조디아제핀의 제조
플라스크에 메탄올(240mL)을 넣고 2-아미노벤질아민(30g, 246mmol)을 녹인 후 0℃로 냉각하고 메탄올(90mL)에 45% 클로로아세트알데히드(45g)를 녹인 용액을 적가했다. 상온에서 2시간 교반하여 이민중간체(화학식3, a=0, R2 내지 R4는 수소 그리고 X는 Cl)를 제조하고 반응액에 수산화 나트륨(NaOH, 9.83g)을 넣고 1시간 동안 교반하여 고리화반응을 수행하여 화학식2로 표시되는 화합물(a=0, R2 내지 R4는 수소)을 얻었다. 다시 반응액에 소듐 보로하이드라이드(NaBH4, 9.38g)와 물(45mL)을 순차적으로 투입하고, 승온하여 약 3시간 환류한 후 반응액을 상온으로 냉각하고 물을 투입하여 반응을 중지시키고 디클로로메탄으로 추출한 추출액을 물로 씻어주었다. 유기층을 마그네슘 술페이트로 건조하고 여과하고 농축하여 2,3,4,5-테트라히드로-1H-1,4-벤조디아제핀(36.1g)을 얻었다.
1H NMR(CDCl3): δ3.03(m, 4H), 3.89(s, 2H), 6.70-7.20(m, 4H)
< 실시예 3> 2,3,4,5- 테트라히드로 -1H-1,4-벤조디아제핀의 주석산 염의 제조 및 추출
상기 실시예2에서 얻어진 2,3,4,5-테트라히드로-1H-1,4-벤조디아제핀(36.1g)을 메탄올(144mL)과 에틸아세테이트(180mL)에 넣고 가열하여 녹인 후 L-주석산(L-Tartaric acid, 32.9g)을 메탄올(180mL)에 녹인 용액을 가하였다. 상온으로 냉각하면서 3시간 교반하였다. 석출된 결정을 여과하고 헥산으로 씻은 후 건조하여 2,3,4,5-테트라히드로-1H-1,4-벤조디아제핀의 주석산 염(35.7g)을 얻었다.
1H NMR(D2O): δ3.27(m, 2H), 3.41(m, 2H), 4.26(s, 2H), 4.47(s, 2H), 7.03(m, 2H), 7.31(m, 2H)
상기에서 얻어진 2,3,4,5-테트라히드로-1H-벤조디아제핀의 주석산 염 (35.7g)을 물(210mL)에 녹이고 20% 수산화나트륨 수용액을 가하여 염기화 한 후 디클로로메탄으로 추출하고 유기층을 마그네슘 술페이트로 건조하고 여과 및 농축하여 순수한 2,3,4,5-테트라히드로-1H-1,4-벤조디아제핀(16g)을 얻었다.
1H NMR(CDCl3): δ3.03(m, 4H), 3.89(s, 2H), 6.70-7.20(m, 4H)

Claims (13)

  1. 하기 화학식2로 표시되는 화합물을 환원제와 환원 반응시켜 하기 화학식1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 벤조디아제핀 유도체의 제조방법.
    [화학식1]
    Figure pat00010

    [화학식2]
    Figure pat00011

    (상기 화학식1 및 2에서, R1은 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고, a는 0 내지 4의 정수이며,
    R2 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나이다.)
  2. 제1항에 있어서,
    상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법은 상기 화학식2로 표시되는 화합물과 상기 환원제를 1 : 0.5 내지 1 : 10 몰비로 반응시키는 것인 벤조디아제핀 유도체의 제조방법.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 환원반응은 0 내지 100℃에서 이루어지는 것인 벤조디아제핀 유도체의 제조방법.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 화학식2로 표시되는 화합물은 하기 화학식3으로 표시되는 화합물을 염기의 존재 하에서 고리화 반응시켜 제조하는 것인 벤조디아제핀 유도체의 제조방법.
    [화학식3]
    Figure pat00012

    (상기 화학식3에서, R1은 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고, a는 0 내지 4의 정수이며,
    R2 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나이고,
    X는 할로겐기 이다.)
  5. 제4항에 있어서,
    상기 염기는 수산화나트륨 및 수산화칼륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 어느 하나인 것인 벤조디아제핀 유도체의 제조방법.
  6. 제4항에 있어서,
    상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법은 상기 화학식3으로 표시되는 화합물과 염기를 1 : 1 내지 1 : 10 몰비로 반응시키는 것인 벤조디아제핀 유도체의 제조방법.
  7. 제4항에 있어서,
    상기 화학식3으로 표시되는 화합물은 화학식4로 표시되는 화합물과 할로아세트알데히드를 반응시켜 제조하는 것인 벤조디아제핀 유도체의 제조방법.
    [화학식4]
    Figure pat00013

    (상기 화학식4에서, R1은 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고, a는 0 내지 4의 정수이며,
    R2 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나이다.)
  8. 제7항에 있어서,
    상기 할로아세트알데히드는 클로로아세트알데히드인 것인 벤조디아제핀 유도체의 제조방법.
  9. 제7항에 있어서,
    상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법은 상기 화학식4로 표시되는 화합물과 할로아세트알데히드를 1 : 1 내지 1 : 5 몰비로 반응시키는 것인 벤조디아제핀 유도체의 제조방법.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 벤조디아제핀 유도체의 제조방법은
    상기 화학식1로 표시되는 화합물과 L-주석산을 반응시켜 상기 화학식1로 표시되는 화합물을 정제하는 단계를 더 포함하는 것인 벤조디아제핀 유도체의 제조방법.
  11. 하기 화학식2로 표시되는 화합물 및 그의 염.
    [화학식2]
    Figure pat00014

    (상기 화학식2에서, R1은 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고, a는 0 내지 4의 정수이며,
    R2 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나이다.)
  12. 하기 화학식1로 표시되는 화합물의 L-주석산 염
    [화학식1]
    Figure pat00015

    (상기 화학식1에서, R1은 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고, a는 0 내지 4의 정수이며,
    R2 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, 알킬기, 아릴기, 사이클로 알킬기 및 헤테로 아릴기로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나이다.)
  13. 제12항에 있어서,
    상기 화학식1로 표시되는 화합물의 L-주석산 염은 상기 화학식1로 표시되는 화합물과 L-주석산이 1 : 0.8 내지 1 : 1.2의 몰비로 결합된 것인 상기 화학식1로 표시되는 화합물과 L-주석산의 염.
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