KR20130064756A - 유화제 제조용 재료의 제조 방법, 유화제의 제조 방법, 경구투여 조성물용 유화제, 및 경구투여 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명의 목적은, 친수성 나노 입자의 입경 편차 및 유화기능의 저하를 억제할 수 있는 유화제 제조용 재료의 제조 방법 및 유화제의 제조 방법 등을 제공하는 것이다. 유화제 제조용 재료의 제조 방법은, 수산기를 갖는 중축합 폴리머 입자의 결합체를 포함하는 과립을 물에 분산하여 분산액을 조제하는 분산 공정; 및 과립을 팽윤시키고, 다시 과립에 유래하는 수소결합을 가역적 조건하에서 절단함으로써 결합체의 고차 구조가 완화된 완화물을 생성하는 완화물 생성 공정; 을 포함한다. 유화제의 제조 방법은, 상기 유화제 제조용 재료를 이용하며, 결합체 내의 수소결합을 절단하여 중축합 폴리머 입자를 수중으로 분리하는 입자 분리 공정을 포함한다.

Description

유화제 제조용 재료의 제조 방법, 유화제의 제조 방법, 경구투여 조성물용 유화제, 및 경구투여 조성물 {PROCESS FOR PRODUCING EMULSIFIER-PRODUCING MATERIAL, PROCESS FOR PRODUCING EMULSIFIER, EMULSIFIER FOR ORALLY ADMINISTERED COMPOSITION, AND ORALLY ADMINISTERED COMPOSITION}

본 발명은 유화제 제조용 재료의 제조 방법, 유화제의 제조 방법, 경구투여 조성물용 유화제, 및 경구투여 조성물에 관한 것이다.

종래에는 기능성 유성 기제 또는 기능성 과립을 물에 유화 분산시키는 경우, 기능성 유성 기제의 소요 HLB나 과립 표면의 성질에 따라 계면활성제를 선택하여 유화 분산을 실시했다. 또한, 유화제로 이용되는 계면활성제의 소요 HLB값은 O/W형 에멀젼을 만드는 경우와 W/O형 에멀젼을 만드는 경우 각각으로 구분하여 사용할 필요가 있으며, 또한 열안정성이나 경시안정성이 충분하지 않아 다양한 종류의 계면활성제를 혼합하여 이용했다(비특허 문헌 1~4등 참조).

그러나, 계면활성제는 생분해성이 낮고 거품 발생의 원인이 되기 때문에 환경 오염 등이 심각한 문제가 된다. 또한, 기능성 유성 기제의 유화 제제의 조제법으로서 HLB법, 전상유화법, 전상온도유화법, 겔유화법 등의 물리 화학적인 유화 방법이 일반적으로 실시되고 있는데, 모두 유/수 계면의 계면에너지를 저하시키며, 열역학적으로 계(系)를 안정화시키는 작용을 에멀젼 조제의 기본으로 하고 있으므로, 최적의 유화제를 선택하기 위해 매우 복잡하고 많은 노력을 필요로 할 뿐 아니라, 다양한 종류의 기름이 혼재되어 있으면 안정적으로 유화시키는 것이 거의 불가능했다.

따라서, 특허 문헌 1에는 바이오 폴리머를 물에 분산하고 가열 또는 우레아 처리를 실시함으로써 분리되는 친수성 나노 입자를 함유하는 유화제가 개시되어 있다.

일본 특허 제 3855203호 공보

(비특허 문헌 1) "Emulsion　Science" Edited　by　P.　Sherman,　Academic　Press　Inc.　(1969) (비특허 문헌 2) "Microemulsions－Theory　and　Practice" Edited　by　Leon　M.　price,　Academic　Press　Inc.　(1977) (비특허 문헌 3) "유화/가용화 기술" 츠지 스스무, 공학 도서 출판(1976) (비특허 문헌 4) "기능성 계면활성제의 개발 기술" CMC 출판(1998)

그러나, 특허 문헌 1에 개시된 방법은, 수득되는 친수성 나노 입자의 입경 편차가 크기 때문에 유화제의 유화기능이 충분히 발휘되지 않거나 유화제의 균질성이 충분하지 않다. 여기서, 친수성 나노 입자의 입경 편차를 억제하기 위해 교반 등의 기계적 힘을 과도하게 부하하면 바이오 폴리머가 변성하여 유화기능이 손상될 우려가 있다. 친수성 나노 입자를 포함하는 유화제에의 이러한 요구는 경구 투여되는 대상(예를 들어 음식품 조성물)의 유화에 있어서 특히 강하다.

본 발명은 상기 실정에 비추어 이루어진 것으로서, 친수성 나노 입자의 입경 편차 및 유화기능의 저하를 억제할 수 있는 유화제 제조용 재료의 제조 방법 및 유화제의 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. 또한, 본 발명은 본 발명의 제조 방법으로 제조되며 안전성이 우수한 경구투여 조성물용 유화제, 및 상기 유화제로 유화된 성분을 포함하는 경구투여 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은 수산기를 갖는 중축합 폴리머 입자의 결합체를 포함하는 과립에 유래하는 수소결합을 한꺼번에 절단하는 것이 아니라, 우선 결합체의 고차 구조가 완화된 완화물을 제조한 후 결합체 내의 수소결합을 절단함으로써, 폴리머의 변성을 피할 수 있는 동시에, 분리되는 친수성 나노 입자의 입경 편차가 안정된다는 것을 발견하여 본 발명을 완성하게 되었다. 구체적으로 본 발명은 이하와 같은 것을 제공한다.

(1) 수산기를 갖는 중축합 폴리머 입자의 결합체를 포함하는 과립을 물에 분산하여 분산액을 조제하는 분산 공정; 및 상기 과립을 팽윤시키고, 다시 상기 과립에 유래하는 수소결합을 가역적 조건하에서 절단함으로써 상기 결합체의 고차 구조가 완화된 완화물을 생성하는 완화물 생성 공정;을 포함하는 유화제 제조용 재료의 제조 방법.

(2) 상기 완화물 생성 공정은, 상기 분산액의 점도의 상승 및 하강을 포함하는 (1)에 기재된 제조 방법.

(3) 절단된 수소결합을 부분적으로 회복시키는 제1 회복공정을 더 포함하는 (1) 또는 (2)에 기재된 제조 방법.

(4) 상기 중축합 폴리머는 천연 고분자인 (1) 내지 (3)의 어느 하나에 기재된 제조 방법.

(5) 상기 천연 고분자는 다당인 (4)에 기재된 제조 방법.

(6) (1) 내지 (5)의 어느 하나에 기재된 제조 방법으로 제조되는 유화제 제조용 재료를 이용하며, 상기 결합체 내의 수소결합을 절단하여 상기 중축합 폴리머 입자를 수중으로 분리하는 입자 분리 공정을 포함하는 유화제의 제조 방법.

(7) 상기 입자 분리 공정 이전에, 상기 유화제 제조용 재료를 물로 희석하는 공정을 더 포함하는 (6)에 기재된 제조 방법.

(8) 절단된 수소결합을 부분적으로 회복시키는 제2 회복 공정을 더 포함하는 (6) 또는 (7)에 기재된 제조 방법.

(9)　(6) 내지 (8)의 어느 하나에 기재된 제조 방법으로 제조되며, 상기 중축합 폴리머가 천연 고분자인, 경구투여 조성물의 유화에 이용되는 경구투여 조성물용 유화제.

(10)　(9)에 기재된 경구투여 조성물용 유화제와, 상기 경구투여 조성물용 유화제로 유화된 피유화물을 함유하는 경구투여 조성물.

본 발명에 따르면, 수산기를 갖는 중축합 폴리머 입자의 결합체를 포함하는 과립으로부터 결합체의 고차 구조가 완화된 완화물을 제조하고 그 후 결합체 내의 수소결합을 절단하므로, 분리되는 친수성 나노 입자의 입경 편차를 억제할 수 있다. 또한, 중축합 폴리머의 변성을 촉진하는 복잡한 처리를 실시하지 않아도 되기 때문에 친수성 나노 입자의 유화기능의 저하를 억제할 수 있다.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 방법으로 제조되는 유화제에 있어서의 친수성 나노 입자의 입도 분포를 나타내는 도면이다.
도 2는 비교예에 따른 방법으로 제조되는 유화제에 있어서의 친수성 나노 입자의 입도 분포를 나타내는 도면이다.

이하, 본 발명의 실시 형태를 설명하지만, 이것이 본 발명을 한정하는 것은 아니다.

＜유화제 제조용 재료의 제조 방법＞

본 발명에 따른 유화제 제조용 재료의 제조 방법은 분산 공정 및 완화물 생성 공정을 포함한다. 각 공정을 상세히 설명한다.

(분산 공정)

분산 공정에서는, 수산기를 갖는 중축합 폴리머 입자의 결합체를 포함하는 과립을 물에 분산하여 분산액을 조제한다. 과립의 응집체가 잔류하게 되면 이후의 팽윤 등의 공정 효율이 나빠지기 때문에, 과립을 물에 분산함으로써 과립의 응집체를 없애거나 그 양을 줄인다.

수산기를 갖는 중축합 폴리머는 천연 고분자 또는 합성 고분자 중 하나일 수 있으며, 유화제의 용도에 따라 적절히 선택될 수 있다. 단, 안전성이 우수하고 일반적으로 저렴하다는 점에서 천연 고분자가 바람직하며, 유화기능이 우수하다는 점에서 후술하는 당폴리머가 더욱 바람직하다.

당폴리머는, 셀룰로오스, 전분 등의 글리코시드 구조를 갖는 폴리머이다. 예를 들어, 리보스, 자일로스, 람노스, 푸코스, 글루코스, 만노스, 글루쿠론산, 글루콘산 등의 단당류 중 몇 개의 당을 구성 요소로 하여 미생물이 생성하는 것, 잔탄검, 아라비아검, 구아검, 카라야검, 카라기난, 펙틴, 푸코이단, 퀸스시드검, 트라간트검, 로카스트빈검, 갈락토만난, 커들란, 젤란검, 푸코젤, 카제인, 젤라틴, 전분, 콜라겐 등의 천연 고분자, 메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 메틸 히드록시 프로필 셀룰로오스, 카르복시 메틸 셀룰로오스, 히드록시 메틸 셀룰로오스, 히드록시 프로필 셀룰로오스, 카르복시 메틸 셀룰로오스 나트륨, 알긴산 프로필렌 글리콜 에스테르, 셀룰로오스 결정체, 전분/아크릴산 나트륨 그라프트 중합체, 소수화 히드록시 프로필 메틸 셀룰로오스 등의 반합성 고분자, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 피롤리돈, 카르복시비닐 폴리머, 폴리 아크릴산염, 폴리에틸렌 옥시드 등의 합성 고분자를 들 수 있다.

분산은 이용하는 중축합 폴리머에 따라 통상의 방법으로 실시할 수 있으며, 예를 들어, 전분 등의 경우에는 상온의 물에 충분히 분산하는 한편, 잔탄검 등의 경우에는 뜨거운 물에 첨가하는 것이 일반적이다.

아울러, 분산액에서의 과립의 양은 조작성 및 양산화의 요구를 고려하여 적절히 설정할 수 있다. 즉, 과립의 양이 너무 많으면 과립 팽윤 후의 고점성화에 의해 교반 등의 조작이 어려워지기 쉽고, 너무 적으면 양산성의 측면에서 적합하지 않다. 따라서, 과립의 양은 이러한 사정을 고려하여 이용하는 중축합 폴리머에 따라 적절히 설정할 수 있으며, 통상적으로는 1질량% 이하 정도이다.

(완화물 생성 공정)

완화물 생성 공정에서는, 과립을 팽윤시키고, 다시 과립에 유래하는 수소결합을 가역적 조건하에서 절단함으로써 결합체의 고차 구조가 완화된 완화물을 생성한다. 이로써, 고차 구조가 완화되어 중축합 폴리머 입자를 분리하기 쉬운 상태가 되며, 수소결합을 회복시킴으로써 중축합 폴리머 입자의 유화기능을 유지할 수 있다.

과립을 팽윤시킴으로써 중축합 폴리머 입자가 수화되고, 수소결합의 절단 등의 작용을 효율적으로 부여할 수 있다. 과립의 팽윤은 통상적으로 과립의 투명화, 분산액의 점도 상승 등을 통해 확인할 수 있다. 아울러, 팽윤은 이용하는 중축합 폴리머에 따라 통상의 방법을 통해 실시할 수 있다.

수소결합의 가역적 조건하에서의 절단은, 수소결합이 회복될 수 있을 만한 온화한 조건에서의 절단이다. 결합체에 있어서 상대적으로 절단되기 쉬운 것은, 순차적으로, 고차 구조를 형성하는 수소결합, 입자 간의 수소결합, 입자 내의 결합, 중축합 폴리머 내의 결합으로 생각된다. 본 발명에서는 온화한 조건에서 수소결합을 절단하므로 중축합 폴리머 내의 결합의 절단을 피할 수 있어, 중축합 폴리머 입자의 유화기능을 유지할 수 있다. 아울러, 수소결합의 절단은 분산액의 점도의 하강, 현미경에 의한 결합체의 고차 구조의 완화의 관찰 등을 통해 확인할 수 있다.

수소결합의 절단은 가열 및 교반 등의 물리적 처리, 및/또는 제제(예를 들어 우레아, 티오 우레아) 처리 등의 화학적 처리를 통해 실시할 수 있다. 수소결합의 절단이 가역적이 되도록, 가열 온도, 교반 속도, 제제 첨가량, 처리 시간 등을 조절한다. 구체적인 조건은 이용하는 중축합 폴리머에 따라 적절히 설정할 수 있는데, 당폴리머의 경우에는 70~90℃, 바람직하게는 약 80℃에서 20~40분, 바람직하게는 30분간 정도에 걸쳐 온화하게 교반할 수 있다. 아울러, 수소결합의 절단이 가역적이었는지는 온도 변화에 따른 점도의 가역적 변화를 통해 확인할 수 있다.

(제1 회복공정)

본 발명에서는, 절단된 수소결합을 부분적으로 회복시키는 제1 회복공정을 포함하는 것이 바람직하다. 이로써, 입자 간의 수소결합이 회복되기 때문에 후술하는 입자 분리 공정에서의 입자간의 수소결합의 절단 분포가 균일해져, 수득되는 입자의 입경 편차를 억제할 수 있다. 또한, 입자 내의 수소결합도 회복되기 때문에 입자의 유화 특성이 손상되는 것을 예방할 수 있다.

제1 회복공정에서의 회복은 비처리 조건(예를 들어 상온, 비(非)교반, 화학 제제 비존재하)하에서 수시간에 걸쳐 방치함으로써 실시할 수 있다. 수소결합의 회복은 온도 변화에 따른 점도의 가역적 변화를 통해 확인할 수 있다. 아울러, 이러한 공정은 제조 라인에서 적극적으로 실시할 수도 있으며, 유화제 제조용 재료의 보관, 유통 기간 중에 수동적으로 실시할 수 도 있다.

이렇게 제조되는 유화제 제조용 재료는, 결합체의 고차 구조가 완화되는 동시에 입자간 및 입자 내의 수소결합이 회복 가능하기 때문에, 후술하는 공정에서 분리되는 친수성 나노 입자의 입경 편차를 억제할 수 있으며, 친수성 나노 입자의 유화기능의 저하를 억제할 수 있다.

＜유화제의 제조 방법＞

본 발명에 따른 유화제의 제조 방법은 입자 분리 공정을 포함하며, 상술의 방법으로 제조되는 유화제 제조용 재료를 이용한다.

(입자 분리 공정)

입자 분리 공정에서는, 유화제 제조용 재료에 함유되는 결합체 내의 수소결합을 절단하고, 중축합 폴리머 입자를 수중으로 분리한다. 입자 간의 수소결합이 회복되어 있으므로, 절단되는 수소결합의 분포가 거의 균질해지며 결과적으로 분리되는 중축합 폴리머 입자의 입경 편차가 억제된다. 아울러, 중축합 입자의 분리는 중축합 입자가 1개씩 분리되는 것으로 한정되지 않고, 복수의 중축합 입자 덩어리로 분리되는 것도 포함된다.

이러한 공정에서의 수소결합의 절단은, 중축합 폴리머 내의 공유결합을 실질적으로 절단하지 않는 조건인 한 특별히 한정되지 않으며, 전형적으로는 상술한 완화물 생성 공정에서의 수소결합의 절단과 동일할 수 있다. 즉, 수소결합의 절단은 가열 및 교반 등의 물리적 처리, 및/또는 제제(예를 들어 우레아, 티오 우레아) 처리 등의 화학적 처리를 통해 실시할 수 있다. 중축합 폴리머 내의 공유결합이 절단되지 않도록, 가열 온도, 교반 속도, 제제 첨가량, 처리 시간 등을 조절한다. 구체적인 조건은 이용하는 중축합 폴리머에 따라 적절히 설정할 수 있는데, 당폴리머의 경우에는 70~90℃, 바람직하게는 약 80℃에서 20~40분, 바람직하게는 30분간에 걸쳐 온화하게 교반할 수 있다.

이러한 수소결합의 절단은 입도 분포 측정 장치 FPAR(오오츠카 전자(주) 제조)로 측정되는 입경이 50nm~800nm의 범위인 친수성 나노 입자(중축합 폴리머 입자 1개 또는 복수개의 덩어리의 총칭)가 원하는 수율로 수득될 때까지 실시할 수 있다. 이러한 입경의 친수성 나노 입자는 우수한 유화기능을 발휘하는 것으로 알려져 있다(예를 들어 일본 특허 공개 공보 특개2006－239666호). 단, 수소결합의 절단을 과하게 실시하면 중축합 폴리머 입자 내의 결합에 악영향을 미칠 우려가 있다는 점을 고려해야 한다.

(희석)

유화제 제조용 재료는, 그 제조 및 운송 등의 효율화의 측면에서 어느 정도 고농도의 과립을 수중에 분산시켜 제조되는 것이 바람직한데, 이 경우, 결합체의 완화물이 고밀도로 존재하기 때문에 결합체 내의 수소결합의 절단 효율이 저하된다. 따라서, 본 발명에 따른 유화제의 제조 방법은, 입자 분리 공정 이전에, 유화제 제조용 재료를 물로 희석하는 공정을 더 포함하는 것이 바람직하다. 이로써, 유화제 제조용 재료의 제조 및 운송 등의 효율화를 도모하는 동시에 입자 분리 공정의 효율화를 도모할 수 있다. 단, 이용하는 유화제 제조용 재료 중의 완화물이 희박한 경우에는 희석을 추가로 실시힐 필요성이 적다. 아울러, 희석 배율은 이용하는 유화제 제조용 재료 중의 완화물의 밀도에 따라 적절히 설정할 수 있다.

(제2 회복 공정)

본 발명에 따른 유화제의 제조 방법은, 절단된 수소결합을 부분적으로 회복시키는 제2 회복 공정을 더 포함하는 것이 바람직하다. 이로써, 친수성 나노 입자 내의 수소결합이 회복되어 본래의 유화기능을 회복할 수 있다.

제2 회복 공정에서의 회복은 특별히 한정되지 않으며, 전형적으로는 상술한 제1 회복공정과 동일할 수 있다. 즉, 비처리 조건(예를 들어 상온, 비교반, 화학 제제 비존재하)하에서 수시간에 걸쳐 방치함으로써 실시할 수 있다. 수소결합의 회복은 온도 변화에 따른 점도의 가역적 변화를 통해 확인할 수 있다. 아울러, 이러한 공정은 제조 라인에서 적극적으로 실시할 수도 있으며, 유화제의 보관, 유통의 기간 중에 수동적으로 실시할 수도 있다.

＜유화제＞

이와 같이 제조되는 유화제는, 입도 분포 측정 장치 FPAR(오오츠카 전자(주) 제조)로 측정되는 입경이 50nm~800nm의 범위인 친수성 나노 입자의 입경 편차가 억제되고 또한, 중축합 폴리머의 변성을 촉진하는 복잡한 처리를 실시하지 않아도 되기 때문에, 친수성 나노 입자의 유화기능의 저하가 억제된다. 이 때문에, 상기 유화제는 균질하고 우수한 유화기능을 갖는다.

본 발명의 유화제는 다양한 유성 물질의 유화에 사용할 수 있다. 구체적으로, 유화제에 수상(水相)으로 분배되는 물질을 적절하게 첨가하거나 첨가하지 않고 유성 물질과 혼합함으로써, 유성 물질을 포함하는 유상(油相)과 수상이 분산된 에멀젼을 제조할 수 있다. 아울러, 유성 물질이란, 기름만 또는 기름을 주성분으로 포함하는 물질을 말한다. 상세한 사용 순서는 일본 등록 특허 제 3855203호 공보에 기재되어 있다.

또한, 중축합 폴리머로서 천연 고분자를 이용하여 수득되는 유화제는 안전성이 더욱 우수하기 때문에, 경구투여 조성물(예를 들어 음식품, 경구투여 제제), 외용제, 화장품, 농약 등의 생체에 사용되는 것의 유화에 바람직하게 사용된다. 또한, 본 발명은 중축합 폴리머로서 천연 고분자를 이용하여 수득되는 경구투여 조성물용 유화제 및 상기 경구투여 조성물용 유화제로 유화된 피유화물을 함유하는 경구투여 조성물도 제공한다. 이러한 경구투여 조성물은 안전성이 더욱 우수하다.

단, 본 발명의 유화제는 이에 한정되지 않고, 기능성 유성 기제와 물, 또는 기능성 과립과 물 등의 계면에 대해, 열안정성이나 경시안정성이 우수한 유화 분산계를 형성할 수 있다. 따라서, 본 발명의 유화 분산제는 장기간에 걸친 폭넓은 온도 영역에서의 안정적인 유화에 사용할 수 있다. 또한, 한 종류의 유화 분산제를 이용하여, 피유화 유제의 소요 HLB값 또는 기능성 과립의 표면 상태에 관계없이 유성 물질을 유화 분산할 수 있으므로, 탄화수소계 유제나 실리콘계 유제의 유화에도 사용할 수 있다. 이 때문에, 다양한 종류의 혼재되어 있는 기름을 함께 유화하기 위해서 사용할 수도 있다. 따라서, 본 발명의 친수성 나노 입자 및 유화제는 경유, A중유, C중유, 타르, 바이오 디젤 연료, 재생 중유, 폐식용유, 화장용유, 식용유, 공업용 유제(예를 들어 실리콘유, 등유) 등의 다양한 기름에의 물의 유화에 사용할 수 있다.

＜실시예＞

전분(감자 전분) 과립을 1질량%의 농도가 되도록 물에 첨가하고, 물을 교반함으로써 분산시켜 분산액을 조제했다. 이 분산액을 교반하면서 80℃로 가열하고, 백색의 전분 과립이 투명해질 때까지 교반을 계속하여, 과립을 팽윤시켰다. 이 팽윤화 과정에서 분산액의 점도는 상승했다.

그 후, 80℃에서 30분간에 걸쳐 교반을 계속한 후, 실온에서 하룻밤 방치했다. 아울러, 이 가열 동안에 분산액의 점성은 저하되었다.

그 다음, 방치 후의 액체를 물로, 전분 및 물의 양의 비가 표 1에 나타내는 바와 같이 되도록 희석하고, 희석액을 교반하면서 80℃로 가열하고, 80℃에서 30분간에 걸쳐 교반을 계속했다. 그 후, 액체를 실온으로 냉각시켰다. 냉각 후의 액체 내의 물질을 현미경으로 관찰한 사진을 도 1에 나타낸다. 도 1로부터, 방치 후의 액체에서는 전분 입자가 분리되어 있는 것을 알 수 있다. 또한, 이 액체에 대해 입도 분포 측정 장치 FPAR(오오츠카 전자(주) 제조)를 이용하여 입도 분포를 측정한 결과, 입경 70~200nm의 범위에 친수성 나노 입자의 존재를 나타내는 피크가 확인되었다.

(비교예)

일본 특허 공개 공보 특개2006－239666호에 기재된 방법에 따라, 전분(감자 전분) 과립 및 물을 표 2에 나타내는 양의 비가 되도록 교반하고, 분산시킨 분산액을 90℃로 가열한 후, 실온까지 냉각시켰다. 이 액체 내의 물질을 현미경으로 관찰한 사진을 도 2에 나타낸다. 도 2로부터, 비교예의 액체에서는 분리된 전분 입자의 크기가 제각각이고, 또한 분리되지 않은 입자의 결합체가 다수 잔존하고 있다는 것을 알 수 있다. 또한, 이 액체에 대해 입도 분포 측정 장치 FPAR(오오츠카 전자(주) 제조)를 이용하여 입도 분포를 측정한 결과, 입경 0.1~1㎛의 범위에 친수성 나노 입자의 존재를 나타내는 피크가 확인되었으며, 실시예의 친수성 나노 입자에 비해 입경의 폭이 넓다는 것을 알 수 있다.

［평가］

실시예 및 비교예 각각에서 수득한 유화제를 표 1 및 표 2에 나타내는 비율로 유동 파라핀과 실온하에서 교반하고 유화하여, 그 유화 상태를 평가했다. 아울러 평가 기준은 다음과 같다.

○： 상분리 없음. △： 비중차에 의한 분리(코아세르베이션(coacervation)), ×: 분리

1： O/W형 에멀젼, 2： W/O형 에멀젼, 3： W/O에멀젼과 분리수상(水相)

실시예	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
전분	0.18	0.16	0.14	0.12	0.10	0.08	0.07	0.06	0.05	0.04	0.02
물	89.82	79.84	69.86	59.88	49.9	39.92	34.93	29.94	24.95	19.96	9.98
유동 파라핀	10	20	30	40	50	60	65	70	75	80	90
유화 안정성 (1개월/실온)	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	△
유화 상태	1	1	1	1	1	1	1	2	2	2	2

비교예	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
전분	0.18	0.16	0.14	0.12	0.10	0.08	0.07	0.06	0.05	0.04	0.02
물	89.82	79.84	69.86	59.88	49.9	39.92	34.93	29.94	24.95	19.96	9.98
유동 파라핀	10	20	30	40	50	60	65	70	75	80	90
유화 안정성 (1개월/ 실온)	△	△	△	△	△	△	○	○	○	△	×
유화 상태	1	1	1	1	1	1	2	2	2	2	3

표 1 및 2에 나타나는 바와 같이, 비교예의 유화제의 경우에는 모든 유화물에서 상분리가 관찰되었음에 반해, 실시예의 유화제의 경우에는 90질량%의 유동 파라핀을 이용한 경우를 제외하고 상분리가 관찰되지 않았다. 또한, 비교예의 유화제의 경우에는 90질량% 이상의 유동 파라핀을 유화하지 못했음에 반해, 실시예의 유화제의 경우에는 90질량%의 유동 파라핀의 경우를 포함하는 모든 군에서 에멀젼을 형성했다.

Claims (10)

1. 수산기를 갖는 중축합 폴리머 입자의 결합체를 포함하는 과립을 물에 분산하여 분산액을 조제하는 분산 공정; 및
   상기 과립을 팽윤시키고, 다시 상기 과립에 유래하는 수소결합을 가역적 조건하에서 절단함으로써 상기 결합체의 고차 구조가 완화된 완화물을 생성하는 완화물 생성 공정; 을 포함하는 유화제 제조용 재료의 제조 방법.
2. 제 1항에 있어서,
   상기 완화물 생성 공정은, 상기 분산액의 점도의 상승 및 하강을 포함하는 제조 방법.
3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서,
   절단된 수소결합을 부분적으로 회복시키는 제1 회복공정을 더 포함하는 제조 방법.
4. 제 1항 내지 제 3항의 어느 한 항에 있어서,
   상기 중축합 폴리머는 천연 고분자인 제조 방법.
5. 제 4항에 있어서,
   상기 천연 고분자는 다당인 제조 방법.
6. 제 1항 내지 제 5항의 어느 한 항에 따른 제조 방법으로 제조되는 유화제 제조용 재료를 이용하며,
   상기 결합체 내의 수소결합을 절단하여 상기 중축합 폴리머 입자를 수중으로 분리하는 입자 분리 공정을 포함하는 유화제의 제조 방법.
7. 제 6항에 있어서,
   상기 입자 분리 공정 이전에, 상기 유화제 제조용 재료를 물로 희석하는 공정을 더 포함하는 제조 방법.
8. 제 6항 또는 제 7항에 있어서,
   절단된 수소결합을 부분적으로 회복시키는 제2 회복 공정을 더 포함하는 제조 방법.
9. 제 6항 내지 제 8항의 어느 한 항에 따른 제조 방법으로 제조되며, 상기 중축합 폴리머가 천연 고분자인, 경구투여 조성물의 유화에 이용되는 경구투여 조성물용 유화제.
10. 제 9항에 따른 경구투여 조성물용 유화제와, 상기 경구투여 조성물용 유화제로 유화된 피유화물을 함유하는 경구투여 조성물.
    
    

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