KR20130057962A

KR20130057962A - 국소투여용 조성물

Info

Publication number: KR20130057962A
Application number: KR1020127017777A
Authority: KR
Inventors: 오퍼 톨레다노; 카린 네이맨; 브라함 쉬루트
Original assignee: 솔-겔 테크놀로지스 리미티드
Priority date: 2010-03-25
Filing date: 2011-03-24
Publication date: 2013-06-03
Also published as: AU2011231112A1; JP2013523630A; BR112012019025A2; CN102740846A; EP2501376A2; WO2011117870A3; WO2011117870A2; AU2011231112B2; CA2785629A1; US20130018023A1; EA201290954A1; MX2012010013A

Abstract

본 발명은 벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체; 및 슈도몬산, 레타파무린, 푸시딘산 및 그의 유도체로부터 선택된 적어도 하나의 항생제 화합물을 포함하는 조성물, 및 적어도 하나의 국소 질환 또는 장애의 치료에서 본 발명의 조성물의 방법 및 용도,및 본 발명의 조성물을 포함하는 키트를 제공한다.

Description

국소투여용 조성물{Compositions for Topical Administration}

본 발명은 벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체 및 적어도 하나의 항균제 및/또는 세균제를 포함하는 조성물 및 키트에 관한 것이다.

통상적인 약제학적 항생물질의 사용이 의학, 수의학 및 농약 목적으로 증가되어 왔기 때문에, 병원성 세균의 병원균의 동시 출현이 있었다.

단일 약물 또는 다약물 내성균의 출현은 항생물질의 사용과 관련되는 선택적 압력에 반응하는 유전적 변형으로부터 기인할 수 있다. 지난 수십 년에 걸쳐, 항생물질의 점점 더 빈번한 사용은 현재의 항균 처리에 민감하지 않은 상이한 박테리아 균을 생성하기 위한 박테리아 유전자 풀에서 발생하는 자연 돌연변이와 관련되어 있었다.

그람 양성 박테리아는 병원내 감염의 주원인이다. 병원에서 가장 흔한 병원성 분리주는 엔테로코커스 에스피피 ( Enterococcus spp .), 스타필로코커스 아우레우스( Staphylococcus aureus ), 코아글라제 음성 스타필로코커시(coagulase negative staphylococci) 및 스트렙토코커스 뉴모니에(Streptococcus pneumoniae)를 포함하며 (참조, 예를 들면, Principles and Practice of Infectious Diseases, 4th ed. Mandell G L, Bennett J E, Dolin R, ed. Churchill Livingstone, New York 1995), 이의 많은 균들은 하나 이상의 항생물질에 내성이 있다.

반코마이신 내성 엔테로코커스 ( Vancomycin - resistant enterococcus ; VRE) 에스피피 균종은 병원 세팅에서 점점 더 흔해지고 있다. 1999년 전반기에, 집중 치료실로부터 25.9%의 장구균 분리주는 반코마이신-내성균이었고; 1996년에 16.6% 증가 및 1989년에 0.4% 증가가 있었다. VRE는 또한 흔히 베타-락탐 및 아미노글리코사이드를 포함하는 많은 다른 항생물질에 내성이 있다. 따라서 면역 무방비 상태에 있는 환자들이나 장기 입원 환자들은 VRE 감염이 생길 위험이 증가한다. 항생물질 내성의 문제는 엔테로코커스 에스피피에 독특한 것은 아니다. 항생물질 내성을 나타내는 많은 다른 잠재적 병원성 그람 양성 박테리아의 균들이 분리되었으며, 이들 균은 메티실린 내성 스타필로코커스 아우레우스(MRSA), 반코마이신 내성 스타필로코커스 아우레우스 (VRSA), 글리코펩티드 중간체 민감성 스타필로코커스 아우레우스 (GISA), 반코마이신 내성 MRSA (VR-MRSA) 및 페니실린 내성 스트렙토코커스 뉴모니에(PRSP)를 포함한다. VRE와 같이, 이들 유기체에 의한 감염을 치료하기 위한 치료 옵션들이 제한되어 있다.

내성 전달은 항생물질 내성 감염의 관리에서 또 다른 악화 인자이다. 반코마이신 내성은 시험관 내에서 VRE를 에스. 아우레우스(S. aureus)를 포함한 다른 그람 양성 박테리아로 전달할 수 있다. 따라서, 병원에서 내성 박테리아(예, VRE)의 존재는 곧바로 감염 위험이 있을 뿐만 아니라, 내성 생물의 계속되는 진전 (예, VR-MRSA와 같은 더욱 독성인 생물을 생산)을 한다.

항균치료의 대체 전략을 개발할 필요성이 존재한다. 예를 들면, 현재 형태의 항균 치료에 민감하지 않은 박테리아 균에 의해 원인이 되는 박테리아 감염을 치료 또는 예방하는 새로운 조성물 및 방법에 대한 필요성이 존재한다.

본 발명은 벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체를 포함하는 제1 약제; 및 슈도몬산, 레타파무린(retapamulin), 푸시딘산 및 그의 유도체로부터 선택된 적어도 하나의 항생제 화합물을 포함하는 제2 약제를 포함하는 조성물을 제공한다.

본 발명의 또 다른 양상에서 본 발명은 벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체, 및 슈도몬산, 레타파무린, 푸시딘산 및 그의 유도체 중의 적어도 하나를 포함하는 제2 약제를 포함하는 조성물을 제공한다.

벤조일 퍼옥사이드(benzoyl peroxide)는 다음 화학식(1)을 갖는 퍼옥사이드 그룹으로 결합된 두개의 벤조일 그룹으로 구성된 유기 과산화물이다.

[화학식 (1)]

벤조일 퍼옥사이드의 유도체는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 알키닐, C1-C6 사이클로알킬로부터 선택된 치환기를 갖는, 적어도 하나의 벤젠 환상에 1 내지 5개의 치환기에에 의해 치환되는 화학식(1)의 화합물을 포함하지만 이들로 제한되는 것은 아니다.

용어 "항생제"(antibiotic)약제 또는 화합물 (용어 "항균제"(antibacterial)화합물 또는 약제와 상호 교환적으로 사용됨)은 박테리아의 성장을 향상 또는 늦출 수 있으며 또한 세균성, 항균성, 살균성 약제 및 화합물을 본 발명 범위에 포함할 수 있는 화합물을 포함할 수 있다.

슈도몬산(Pseudomonic acid)은 MRSA를 포함하는 그람 양성 박테리아에 대해 효과적인 슈도모나스 플루오레센스(Pseudomonas fluorescens ) NCIMB 10586으로부터 최초로 분리된 국소 항생물질이다. 하기 화학식 (2), (3), (4) 및 (5)를 갖는 슈도몬산 A, B (C8에서 추가의 하이드록실 그룹을 가짐), C (슈도몬산 A의 에폭사이드 대신에 C10과 C11 간의 이중결합을 가짐), 및 D (9-하이드록시-노난산 부분에서 C4' 및 C5'에서 이중결합을 가짐)를 포함하는 여러 가지 슈도몬산 유도체가 있다.

무피로신(Mupirocin)은 여러 가지 슈도몬산의 혼합물이며, 이때 슈도몬산 A가 상기 혼합물의 90% 이상을 차지한다. 또한 무피로신에는 슈도몬산 B, 슈도몬산 C, 및 슈도몬산 D가 존재한다. 무피로신은 낮은 농도에서 정균성이 있으며 높은 농도에서 항균성이 있다. 이것은 국소적으로 사용되며 또한 MRSA를 포함하는 그람 양성 박테리아에 대해 효과적이다.

레타파무린(retapamulin)은 항균성 단백질 합성을 억제하는 국소 프로이로무티린(pleuromutilin) 항생물질 (3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,10R)-6-에텐일-5-하이드록시-4,6,9,10-테트라메틸-1-옥소데카하이드로-3a,9-프로파노-3aH-사이클로펜타[8]안누렌-8-일{[(1R,3S,5S)-8-메틸-8-아자비사이클로[3.2.1]옥트-3-일]설파닐}아세테이트)이다. 본 발명에 의해 사용되는 레타파무린은 합성 또는 반합성일 수 있다. 레타파무린의 유도체는 그의 임의의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하나, 이로 제한되지 않는다.

푸시딘산 (Fusidic acid)은 리보좀으로부터 신장인자 G (EF-G)의 전환을 방지함으로써 항균성 단백질 합성을 억제하는, 하기 분자식(6)을 갖는, 정균성 항생물질 (2-[(1S, 2S, 5R, 6S, 7S, 10S, 11S, 13S, 14Z, 15R, 17R)-13-(아세틸옥시)-5,17-디하이드록시-2,6,10,11-테트라메틸테트라사이클로[8.7,0.02,7.011,15]헵타데칸-14-일리덴]-6-메틸헵트-5-에노 산이다. 푸시딘산은 스타필로코커스 종 및 코리네박테리움 종과 같은 그람 양성 박테리아에 대해 효과적이다. 본 발명에서 사용되는 푸시딘산은 푸시듐 코시네움(Fusidium coccineum ), 무코드 라만니아누스(Mucor ramannianus) 또는 이사리아 코가나(Isaria kogana)로부터 유도된 합성 또는 반합성체일 수 있다. 푸시딘 산의 유도체는 그의 임의의 약제학적으로 허용되는 염(예컨대, 소듐 푸시데이트)을 포함하나, 이들로 제한되지 않는다.

[화학식 (6)]

본 발명은 벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체로 이루어진 제1 약제; 및 슈도몬산, 레타파무린 및 그의 유도체로부터 선택된 화합물을 포함하는 제2 약제를 포함하는 조성물을 제공한다.

본 발명은 추가로 벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체로 이루어진 제1 약제; 및 레타파무린, 푸시딘산 및 그의 유도체로부터 선택된 화합물을 포함하는 제2 약제를 포함하는 조성물을 제공한다.

본 발명은 벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체, 및 적어도 하나의 슈도몬산유도체를 포함하는 조성물을 제공한다. 본 발명은 벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체, 및 푸시딘산 또는 그의 유도체를 포함하는 조성물을 제공한다. 본 발명은 벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체, 및 레타파무린 또는 그의 유도체를 포함하는 조성물을 제공한다.

몇몇 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 벤조일 퍼옥사이드를 적어도 약 0.5 중량%의 농도로 포함한다. 다른 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 벤조일 퍼옥사이드를 적어도 약 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5, 10, 10.5, 11, 11.5, 12, 12.5, 13, 13.5, 14, 14.5 또는 15 중량%의 농도로 함유한다. 추가의 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 벤조일 퍼옥사이드를 약 0.5 내지 약 15 중량%의 농도로 함유한다. 다른 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 벤조일 퍼옥사이드를 약 0.5 내지 14, 1 내지 10, 2 내지 10, 1 내지 8, 1 내지 5 또는 0.5 내지 2 중량%의 농도로 함유한다.

몇몇 실시양태에서, 상기 제2 약제는 적어도 하나의 슈도몬산 유도체를 포함한다. 다른 실시양태에서, 상기 제2 약제는 무피로신이다. 몇몇 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 무피로신을 적어도 약 0.5 중량%의 농도로 포함한다. 다른 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 무피로신을 적어도 약 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5, 10, 10.5, 11, 11.5, 12, 12.5, 13, 13.5, 14, 14.5 또는 15 중량%의 농도로 포함한다. 추가의 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 무피로신을 약 0.5% 내지 약 5%의 농도로 포함한다. 다른 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 무피로신을 약 0.5 내지 14, 1 내지 10, 2 내지 10, 1 내지 8, 1 내지 5, 또는 0.5 내지 2 중량%의 농도로 포함한다.

몇몇 다른 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 추가로 푸시딘산을 포함한다.

추가적인 양상에서, 본 발명은 국소 증상을 치료하기 위한,벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체인 제1 약제; 및 슈도몬산, 레타파무린, 푸시딘산 또는 그의 유도체로부터 선택된 제2 약제를 포함하는 조성물을 제공한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "국소 증상"(topical condition)은 피하 층에 정박되는 외부의 두꺼운 표피 (상피 조직) 및 내부의 두꺼운 진피 (결합조직)로 구성된 포유류 대상의 바디(body)를 커버링하는 임의의 조직을 포함하여, 질, 항문, 목구멍, 눈 및 귀와 같은 피부 또는 점막 등의 바디 표면상에 나타나는 임의의 증상, 질환 또는 장애를 포함하는 것을 의미한다. 본 발명의 조성물 또는 키트는 특정 유형의 피부 영역에 피부과학적 용도로 의도되며, 상기 피부영역이 외부의 노출 영역 (예를 들면 피부, 두피, 머리 및 손톱의 영역), 점막 등의 내부 피부 영역 (예를 들면 콧구멍, 입술, 귀, 생식 부분 및 항문 상의 점막 또는 이들 주위의 점막), 또는 상기 조성물 및 상기 조성물 중에 포함된 약제가 특정 종류의 확산기구를 통해 피부 영역 또는 점막에 도달할 수 있는 처리된 피부 또는 점막 영역과 근접하는 특정 인접 영역이다는 것을 주지해야 한다.

추가의 양상에서 본 발명은 박테리아 감염의 치료 또는 예방 (예, 박테리아의 성장을 억제하고 및/또는 박테리아를 사멸하는 치료)를 위한 벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체인 제1 약제; 및 슈도몬산, 레타파무린, 푸시딘산 및 그의 유도체로부터 선택된 제2 약제를 포함하는 조성물을 제공한다.

몇몇 실시양태에서, 상기 박테리아 감염은 약물 내성 박테리아 감염이다.

상기 "박테리아" 및 "박테리움"은 원핵생물계(Kingdom Procaryotae)에 있는 계통의 모든 것을 포함하는 모든 원핵생물을 일컫는다. 이 용어는 미코플라스마(Mycoplasma), 클라미디아(Chlamydia), 악티노마이세스(Actinomyces), 스트렙토마이세스(Streptomyces) 및 리케티시아(Rickettsia)를 포함한 박테리아인 것으로 간주되는 모든 미생물을 포함하는 것으로 의도된다. 모든 형태의 박테리아는 구균, 간균, 스피로테테스(spirochetes), 스페로플라스트(spheroplasts), 프로토플라스트(protoplasts) 등을 포함하는 이 정의에 포함된다. 또한 이 용어에는 그람 음성 또는 그람 양성인 원핵생물이 포함된다. "그람음성" 및 "그람 양성"은 당해 분야에 잘 알려진 그람 염색방법에 의한 염색 패턴을 일컫는다(참조, 예를 들면, Finegold and Martin, Diagnostic Microbiology, 6th Ed., CV Mosby St. Louis, pp. 13-15 (1982)). "그람 양성 박테리아"는 염색된 세포가 현미경 하에 일반적으로 어두운 청색 내지 자주색으로 나타내는 원인이 되는 그람 오염에서 사용되는 일차 염료를 보유하는 박테리아이다. "그람 음성 박테리아"는 그람 염색에서 사용되지만 대비 염색에 의해 염색되는 일차 염료를 보유하지 않는다. 따라서 그람 음성 박테리아는 일반적으로 적색으로 보인다. 몇몇 실시양태에서, 박테리아는 연속적으로 배양된다. 몇몇 실시양태에서 박테리아는 그의 자연 환경에서(예, 상처 또는 감염 부위에서) 배양되지 않고 존재하거나 또는 환자 조직(예, 생체검사를 통해)으로부터 얻어진다. 박테리아는 병리학적 성장 또는 증식을 나타낼 수 있다. 박테이아의 예는 살모넬라(Salmonella ), 시겔라 ( Shigella ), 에쉐리키아 ( Escherichia ), 엔테로박터(Enterobacter ), 세라티아( Serratia ), 프로테우스( Proteus ), 예르시니아( Yersinia ), 시트로박터 ( Citrobacter ), 에드워드시엘라 ( Edwardsiella ), 프로비덴시아(Providencia ), 클렙시엘라 ( Klebsiella ), 하프니 아( Hafnia ), 에윙겔 라( Ewingella ), 클루이베라 ( Kluyvera ), 모르가넬라 ( Morganella ), 플라노코커스( Planococcus ), 스토마토코커스 ( Stomatococcus ), 마이크로코커스 ( Micrococcus ), 스타필로코커스(Staphylococcus ), 비브리오( Vibrio ), 애로모나스( Aeromonas ), 플레시오모나스(Plessiomonas ), 해포피루스 ( Haemophilus ), 악티노바실루스( Actinobacillus ), 파스테우렐라 ( Pasteurella ), 마이코플라스 마( Mycoplasma ), 우레아플라스마(Ureaplasma ), 릭케트시아 ( Rickettsia ), 콕시엘라 ( Coxiella ), 로카리마애(Rochalimaea ), 에르리키아 ( Ehrlichia ), 스트렙토코커스 ( Streptococcus ), 엔테 로코커스( Enterococcus ), 애로코커스 ( Aerococcus ), 게멜라 ( Gemella ), 락토코커스( Lactococcus ), 류코노스톡( Leuconostoc ), 페디코커스 ( Pedicoccus ), 바실루스( Bacillus ), 코리네박테리윰 ( Corynebacterium ), 아르카노박테리윰( Arcanobacterium ), 악티노마이세스 ( Actinomyces ), 로도코커스 ( Rhodococcus ), 리스테리리아(L isteria ), 에리시페로트릭스 ( Erysipelothrix ), 가드네렐라( Gardnerella ), 네이세리아 ( Neisseria ), 캄피로박터 ( Campylobacter ), 아르코박 터( Arcobacter ), 울리넬라 ( Wolinella ), 헬리코박터( Helicobacter ), 아크로모박 터( Achromobacter ), 아시네토박터 ( Acinetobacter ), 아그로박테리움( Agrobacterium ), 알카리게네스 ( Alcaligenes ), 크리세오모나스 ( Chryseomonas ), 코마모나스(Comamonas ), 에이케넬라 ( Eikenella ), 플라비모나스 ( Flavimonas ), 플라보박테리움(Flavobacterium ), 모라셀라 ( Moraxella ), 올리겔라 ( Oligella ), 슈도모나스( Pseudomonas ), 세와넬라 ( Shewanella ), 위크셀라 ( Weeksella ), 산토모나스( Xanthomonas ), 보르데텔라 ( Bordetella ), 프란시에셀라 ( Franciesella ), 브루셀라( Brucella ), 레지오넬라( Legionella ), 아피피아 ( Afipia ), 바르토넬 라( Bartonella ), 카림마토박테리움 ( Calymmatobacterium ), 카르디오박테리움( Cardiobacterium ), 스트렙토바실루스 ( Streptobacillus ), 스피릴룸 ( Spirillum ), 펩토스트렙토코커스(Peptostreptococcus ), 펩토코커스 ( Peptococcus ), 사르시니아( Sarcinia ), 코프로코커스 ( Coprococcus ), 루미노코커스 ( Ruminococcus ), 프로피오니박테리움(Propionibacterium ), 모비룬커스 ( Mobiluncus ), 비피도박테리움( Bifidobacterium ), 유박테리움 ( Eubacterium ), 락토바실루스 ( Lactobacillus ), 로티아(Rothia ), 클로스트리듐( Clostridium ), 박테로이데스 ( Bacteroides ), 포르피로모나스(Porphyromonas ), 프레보텔라 ( Prevotella ), 푸소박테리움 ( Fusobacterium ), 비로필라(Bilophila ), 렙토트리키아 ( Leptotrichia ), 울리넬라 ( Wolinella ), 아시다미노코커스(Acidaminococcus ), 메가스패라 ( Megasphaera ), 베일로넬라 ( Veilonella ), 노르카르디아(Norcardia ), 악티모마두라 ( Actinomadura ), 노르카디옵시스( Norcardiopsis ), 스트렙토마이세스 ( Streptomyces ), 마크로폴리스포라 스( Micropolysporas ), 테르모악티노마이세스 ( Thermoactinomycetes ), 마이코박테리움(Mycobacterium ), 트레포네마( Treponema ), 보르렐리아 ( Borrelia ), 렙토스피라( Leptospira ), 피. 아크네스( P. acnes ) 및 크라미디애(Chlamydiae)를 포함하는 그룹으로부터 선택된 박테리아 속의 박테리아 세포를 포함하지만, 이들로 제한되는 것은 아니다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "미생물"은 제한되지 않지만 박테리아, 고세균(archaea), 균류, 원생동물, 마이코플라스마, 및 기생생물을 포함하는 특정한 종 또는 유형의 미생물을 일컫는다.

본 발명의 양상 중의 하나에서, 본 발명은 미생물 또는 박테리아 (병원체)와 관련된 적어도 하나의 질환 또는 장애를 치료하기 위한, 벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체인 제1 약제; 및 슈도몬산, 레타파무린, 푸시딘산 또는 그의 유도체로부터 선택된 제2 약제를 포함하는 조성물을 제공한다. 몇몇 실시양태에서, 상기 미생물은 다음의 비제한적인 목록으로부터 선택된다: 메티실린 내성 스타필로코커스 아우레우스( Staphylococcus aureus ), 코아구알제 음성 스타필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis ), 반코마이신 내성 엔테로코커스 패칼리(Enterococcus faecali ), 에쉐리시아 콜라이(Escherischia coli ), 더마토피테스 (dermatophytes) 및 칸디다 알비칸스 ( Candida albicans ).

이러한 박테리아 병원체는 표피성 종양 (예, 종기, 다래끼, 부스럼 및 다른 국소 종양)에서 더 깊은 감염(예, 골수염, 폐렴, 심내막염, 요로감염증, 패혈성 관절염, 골수염, 수술 후 상처감염, 패혈증 및 식중독)까지 범위의 다양한 질환 및 장애의 원인이 될 수 있다. 예를 들면, 에스. 아우레우스(S. aureus)는 외과적 창상의 병원(병원내) 감염의 주요 원인이며 또한 에스. 에피더미디스(S. epidermidis)는 유치 의료장치와 관련된 감염의 원인이 된다 (참조, 예를 들면, Silverstein 등, 1990; Patti 등, 1994; Dann 등, 1994).

본 발명 양상의 또 다른 하나에서, 본 발명은 적어도 하나의 국소 질환 또는 장애를 치료하기 위한, 벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체인 제1 약제; 및 슈도몬산, 레타파무린, 푸시딘산 또는 그의 유도체로부터 선택된 제2 약제를 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 국소 질환 또는 장애는 1차 피부감염 (예를 들면 감염성 농가진, 홍색음선) 및 2차 피부감염 (예를 들면 감염된 창상, 화상, 아토피성 피부염, 여드름 및 건선)으로부터 선택된다.

몇몇 실시양태에서, 국소 증상은 여드름, 감염, 염증, 항문 소양증, 건선, 지루, 접촉성 피부염, 피부 암, 피부 광노화, 색소 형성, 발적, 주사, 및 그의 특정 조합으로부터 선택된 질환 또는 장애이다.

본 발명 추가 양상에서 본 발명은 적어도 하나의 국소 질환 또는 장애를 치료하는 약제를 제조하기 위한 벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체인 제1 약제; 및 슈도몬산, 레타파무린, 푸시딘산 또는 그의 유도체로부터 선택된 제2 약제를 포함하는 조성물을 제공한다. 몇몇 실시양태에서 상기 적어도 하나의 국소 질환 또는 장애는 일차 피부 감염 및 이차 피부감염으로부터 선택된다.

또 다른 양상에서 본 발명은 벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체인 제1 약제; 및 슈도몬산, 레타파무린, 푸시딘산 또는 그의 유도체로부터 선택된 제2 약제를 포함하는 조성물의 유효량을 치료가 필요한 대상에게 투여함을 포함하는 상기 대상에서의 국소 증상을 치료하는 방법을 포함한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "치료"는 다음 중 하나에 유효한 본 발명의 조성물의 치료학적 량을 투여하는 것을 일컫는다: 질환, 장애 또는 병적 증상과 관련된 원하지 않는 증후군을 개선함; 이러한 증상이 발생하기 전에 이러한 증상의 명확화를 방지하는데 효과적임; 질환 또는 장애의 발전을 늦추는데 효과적임; 상기 질환의 악화를 늦추는데 효과적임; 진정기간의 발병시기를 지연하는데 효과적임; 질환의 진행성 만성 단계에서 원인이 되는 비가역적 손상을 늦추는데 효과적임; 상기 진행성의 발병을 지연하는데 효과적임; 상기 중증도를 줄이거나 상기 질환 또는 장애를 치료하는데 효과적임; 상기 질환으로 감염된 개체의 생존율을 증가시키는데 효과적이거나, 또는 질환 형태가 함께 발생하는 것을 예방하는데 효과적임(예를 들면 일반적으로 상기 질환이 생기기 쉬운 개체에서) 또는 상기 두 개 이상의 조합.

치료는 본 발명의 조성물 또는 키트에 의해 치료된 피부 영역 또는 점막의 증상의 가시적인 개선을 포함하는, 대상의 국소 표면의 외관을 개선하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 이러한 개선은 몇몇 실시양태에서 박테리아, 바이러스 또는 균 감염 등과 같은 특정 종류의 피부 증상 또는 장애로 기인할 수 있는 대상의 피부 또는 막에서 손상 또는 상처의 피부 또는 점막 색상, 유연성, 균일성, 정도, 강도 및 수에서의 변화가 나타날 수 있다.

본 발명의 조성물 또는 제형은 담체, 보조제 및 유화제, 또는 비독성, 비치료적, 비면역적 안정화제 등을 포함할 수 있다. 유효량의 이러한 희석제 또는 담체는 성분들의 용해성, 생물학성 활성 등의 면에서 약제학적으로 허용되는 제형을 얻는데 효과적인 이들 양일 것이다.

몇몇의 경우에, 본 발명의 조성물은 국소 투여용으로 제형화 된다. 국소 제형은 연고, 크림, 로션, 오일, 에멀젼, 겔, 페이스트, 밀크, 에어로졸, 분말, 거품, 세척, 경피 패치, 및 그의 조합을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

본 발명에 따른 국소 제형은 또한 피부과학적, 화장학적 또는 약제학적으로 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제를 포함할 수 있으며, 여기서 금속 산화물 피복된 활성제 미립자가 예를 들면 분산 또는 현탁될 수 있다. 피복된 활성제는 유효한 분산액 또는 현탁액을 얻기 위하여 예를 들면 혼합에 의해 이러한 담체, 희석제 또는 부형제 중에 용이하게 분산 또는 현탁될 수 있다. 필요에 따라, 높은 전단력이담체 중에 피복된 입자들의 빠르고 효과적인 혼합에 적용될 수 있다.

다른 실시양태에서, 본 발명의 조성물 중의 담체는 겔, 크림, 로션, 클렌저, 포화 패드, 연고, 오일, 에멀젼, 페이스트, 밀크, 에어로졸, 분말, 거품, 세척 등의 형태이다. 다른 실시양태에서, 본 발명의 조성물 중의 담체는 수중유 (oil-in-water) 크림이다. 추가의 실시양태에서, 상기 분산 상은 수성 기본이며 분산 매체로서 물을 포함한다.

본 발명의 조성물은 추가의 적어도 하나의 첨가제, 예를 들면, 제한되지 않지만, 습윤제 (예를 들어 프로필렌 글리콜, 글리세린, 부틸렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜), 완충제 (예를 들어 시트르산 수용액, 수산화 암모늄 용액, 인산염 완충액, 붕산염 완충액 또는 탄산염 완충액), 윤활제 (예를 들어 사이클로메티콘, 디메티콘, 캐스터 오일, 이소프로필 미리스테이트, 카프리릭/카프릭 트리글리세라이드 또는 옥틸 옥타노에이트), 유화제 (예를 들어 세틸 알콜, 글리세릴 스테아레이트, PEG-75 스테아레이트, 세테스(Ceteth)-20, 스테아레스(Steareth)-20, 비스-PEG/PPG-16/16 PEG/PPG-16/16 디메티콘, 소르비탄 모노올리에이트 또는 알킬 폴리글루코사이드), 보습제 (예를 들어 나트륨 PCA, 히알루론산 나트륨, 판테놀 또는 유산 나트륨), 무통화제 (예를 들어 천연 본초 추출물, 예컨대 안테미스 노빌리스 꽃 추출물, 카모밀레 레쿠티타(Chamomilla Recutita), 하마멜리스 비르기니아나(Hamamelis Virginiana), 우엉 뿌리, 아르기레린(Argireline), 아르니카 몬타나 추출물(Arnica Montana Extract), 시어버터(Shea Butter) 또는 알로에베라(aloe vera), 향료, 박리제(예를 들어 폴리에틸렌, 글리콜산 70%), 충진제, 자극억제제 (예를 들어 알란토인), 킬레이팅제 (예컨대 EDTA), 보존제 (예컨대 이미다졸리디닐 우레아, 소르빈산 칼륨, 펜옥시에탄올, 메틸 파라벤, 프로필 파라벤 또는 벤질 알콜), 세제(예를 들어 폴리소르베이트 20, 도데실 황산 나트륨 또는 염화 세테리모늄), 착색제, 항균제 (예를 들어 SD 알코올 40 또는 클로르헥시딘 글루코네이트), 증점제 (예를 들어 잔탄검, 구아검, 카르복시메틸 셀룰로오스, 카르보머 또는 에틸셀룰로오스) 및 그의 임의 조합물을 포함할 수 있다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "국소 투여"는 특정한 전신 효과를 유발하지 않는 개체의 피부 또는 점막조직의 표면상에 본 발명의 조성물 또는 키트의 한 성분을 국소 투여함을 포함하는 것으로 의미한다.

본 명세서에서, 본 발명의 조성물 또는 키트는 특정한 치료 프로필에 따라 투여할 수 있다는 것을 주목해야 한다. 예를 들면, 각각의 약제는 본 발명의 조성물 또는 키트의 특정한 다른 약제의 투여에 부수적으로, 연속적으로, 별개로 또는 병행하여 투여할 수 있다. 본 발명의 조성물의 각각의 약제는 특정한 다른 피부 치료 절차에 근접하여 투여할 수 있다. 본 발명의 조성물 또는 키트의 각각의 약제는 하루에 한 번 또는 몇 차례 (예컨대, 하루에 두 번, 세 번 또는 10번) 독립적으로 투여할 수 있다.

몇몇 실시양태에서, 본 제형은 본 발명의 조성물에 포함된 성분 중의 하나 또는 여러 개가 지연 형태로 방출되는 서방성 디바이스 또는 조성물을 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물은 고체, 반고체 또는 액체 형태 예를 들어 현탁액, 에어로졸 등 또는 당해 분야의 기술자에게 알려진 임의의 다른 제형으로 제형화될 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 본 조성물은 정밀한 투여량의 단일 투여에 적합한 단위 투여량 형태로 투여된다. 본 조성물은 또한 원하는 제형에 따라 상기 정의된 바와 같은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다.

본 발명의 몇몇 다른 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 모든 성분들을 함께 포함하는 단일 투여량 형태로 투여할 수 있다.

본 발명의 명세서에서 사용되는 용어 "투여" 또는 그의 다른 언어 형태는 약제, 약물, 유체 또는 다른 물질이 몸과 접촉하게 되는 통로에 관한 것이다.

본 조성물은 그의 작용이 발생하고자 하는 신체의 일부에 입구 부분으로부터 수송된다. 본 발명의 한 가지 실시양태에 따르면, 상기 투여는 본 발명의 조성물 또는 그의 특정한 약제에 적합한 임의의 의학적으로 허용되는 수단을 거쳐 달성할 수 있으며, 예를 들면 직장, 질, 코, 국소, 경피 또는 비경구(피하, 근육내, 활막내, 복강내, 피내 및 정맥 내를 포함) 투여를 포함한다.

본 발명의 몇몇 실시양태에서, 조성물은 서방성 또는 지효성 제형으로 제공될 수 있다. 담체 또는 희석제는 당해 분야에 알려진 임의의 서방성 물질, 예를 들어 글리세롤 모노스테아레이트 또는 글리세릴 디스테아레이트를 단독으로 투여할 수 있거나 또는 왁스와 혼합하여 투여할 수 있다. 마이크로 캡슐화가 또한 사용될 수 있다. 지효성 제형은 하루 종일 즉각 및 펄스 방출 조성물을 제공할 수 있다. 희석제는 본 발명의 조성물의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않도록 선택된다. 이러한 희석제의 예는 증류수, 생리식염수, 링거액, 덱스트로오스 용액, 및 행크 용액이다.

따라서 본 발명의 조성물 또는 그의 각 성분은 당해 분야에 알려진 특정한 수단으로 투여할 수 있으며, 예를 들어 경구(볼 및 설하를 포함), 직장, 질, 코, 국소, 경피 또는 비경구(피하, 근육내, 정맥내, 활막내, 복강내 및 피내를 포함함)로 투여할 수 있다.

본 발명의 조성물, 방법 및 키트는 단독으로 사용하거나 또는 상기 언급된 질병 또는 장애의 치료를 위해 당해 분야에 알려진 다른 치료 방법과 함께 사용할 수 있다. 이러한 방법은, 제한되지 않지만, 자외선광을 가진 광선 요법, 레이저 요법, 냉동요법 등을 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물의 투여는 이러한 추가적인 요법 이전에, 도중에 또는 이후에 수행할 수 있다. 그 외에, 본 발명의 조성물은 상기 언급된 질병 또는 장애의 치료를 위해 당해 분야에서 기술자에게 알려진 다른 치료법과 동시에 투여할 수 있다.

치료 적용에서, 본 발명의 조성물 중의 성분의 투여량 및 투여 계획은 선택된 투여량에 영향을 미치는 다른 인자 중에서, 수급 환자의 성분, 약제, 나이, 체중, 및 임상 상태, 및 요법을 투여하는 임상의 또는 개업의의 경험 및 판단에 따라 변할 수 있다. 조성물의 유효량은 임상의 또는 다른 유자격자에 주지되는 바와 같은 의학적 혜택을 제공하는 량이다. 본 발명은 본 발명의 조성물을 예방적으로 또는 치료학적으로 또는 보조제 또는 신 보조제(neo-adjuvant)와 함께 투여한다.

예방적으로 제공되는 경우, 본 발명의 조성물은 특정한 증상 이전에 투여할 수 있다. 약제학적 조성물의 예방적 투여는 국소 증상을 예방 또는 억제하는 역할을 할 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들면 이러한 증상의 가족 이력을 가진 환자에게 예방적으로 투여할 수 있다. 대안적으로, 본 발명의 조성물의 투여는 국소 질환 또는 장애의 비가시적 증후군을 나타내는 환자에게 투여할 수 있다. 그러나 이러한 질환 또는 장애는 비-직접 표시자 (즉 대상의 혈액에서 발견된 표시자)로 측정 가능하다. 예방적으로 제공되는 경우, 본 발명의 조성물의 투여량은 적절한 예방적 투여량으로 감소될 수 있다.

치료학적으로 제공되는 경우, 본 발명의 조성물은 증후군 발병시 또는 국소 질환 또는 장애의 발병시 (또는 그 후에) 투여할 수 있다.

본 발명의 조성물은 특정한 종류의 제품 형태, 예를 들어, 제한되지 않지만, 액 및 고형 비누를 포함하는 비누, 샴푸, 모발 컨디셔너, 박리 샤워 겔을 포함하는 샤워 겔, 거품욕 제품 (예, 겔, 비누 또는 로션), 밀크 욕, 겔 클린저를 포함하는 비누 없는 클린저, 액체 클린저 및 클린징 바(cleansing bar), 모이스트 타월렛(moist towelletes), 바디 로션, 바디 스프레이, 미스트 또는 겔, 욕 발포성 타블렛(예, 거품욕), 핸드 및 네일 크림, 배스/샤워 겔, 샤워 크림, 탈모 크림, 면도제품 예를 들어 면도 크림, 겔, 거품 또는 비누, 면도 후 로션, 면도 후 보습액, 선크림 로션, 겔 또는 오일, 크림, 로션 또는 케이크 형태의 특정 종류의 메이크 업 제품, 및 그의 조합, 및 피부 및 모발을 포함하는 바디에 클린징, 포스트-클린징, 메이크업 적용에 사용되는 특정한 다른 제품에 혼입될 수 있다.

다른 실시양태에서, 본 발명의 조성물 중의 적어도 하나의 약제는 별개로, 동시에 또는 연속적으로 투여될 수 있다.

용어 "연속적으로 투여된"은 별도의 용기에 포함된 본 발명의 약제학적 조성물 또는 그의 성분들을 순서로 및 연속으로 투여하는 것을 일컫는다. 상기 연속 투여는 1, 2 또는 3일 간격일 수 있다. 예를 들면 본 발명의 국소 조성물은 하루에 1회, 2회, 3회 또는 그 이상 적용할 수 있다. 본 조성물의 약제의 첨가 순서는 임의적일 수 있다. 본 발명의 조성물에 의한 치료는 유자격 간호사의 지시에 따라 하루에 2, 3, 4, 5, 6, 7일 이상 계속할 수 있다.

따라서 본 발명은 본 발명의 조성물의 적어도 하나의 약제를 포함하는 제1 용기; 본 발명의 조성물의 적어도 하나의 약제를 포함하는 제2 용기, 및 상기 용기의 투여 지침서를 포함하는 키트를 추가로 제공한다.

예를 들면, 지침서는 불연속 일에 제1 용기의 투여를 지시할 수 있으며 또한 매일 제2 용기의 투여를 지시할 수 있다.

추가의 실시양태에서, 본 발명의 조성물 중의 성분들은 다중, 예를 들면 2개 이상의 용기에 포함될 수 있다.

몇몇 실시양태에서, 제1 및 제2 용기에서 본 발명의 조성물의 약제는 동일하다. 다른 실시양태에서, 제1 및 제2 용기에서 본 발명의 조성물의 약제는 상이하다. 저장 및 투여를 용이하게 하기 위해, 본 발명의 조성물의 적합한 약제는 상기 조성물의 다른 약제와 분리된, 하나의 용기에 넣을 수 있다.

본 발명의 몇몇 실시양태에 따르면, 본 발명의 조성물의 각각의 약제는 별개의 용기에 함유된다. 또 하나의 실시양태에서, 특별한 날에 투여를 위한 모든 약제는 사용 및 저장 편의상 하나의 용기에 결합되어 저장된다. 안정성 목적으로 필요한 경우, 상기 용기는 투여 전에 예를 들면 투여 1 또는 2일 전 냉장고에 넣음으로써 저장 냉동 및 해동될 수 있다.

또 하나의 양상에서, 본 발명은 벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체인 제1 약제; 및 슈도몬산, 레타파무린, 푸시딘산 및 그의 유도체로부터 선택된 제2 약제를 포함하는 적어도 하나의 용기를 포함하는 키트를 제공한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "용기"는 본 발명의 조성물의 적어도 하나의 성분을 보유할 수 있는 특정한 리셉터클(receptacle)을 일컫는다. 이러한 용기는 당해 분야의 기술자에게 알려진 임의의 병, 유리병 또는 박스일 수 있으며 또한 그 내부에 포함된 성분들에 적합한 특정하고 더욱더 특정한 종류의 온도 하에 단기 및/또는 장기 저장에 적합한 특정한 물질로 만들 수 있다.

몇몇 실시양태에서, 제1 및 제2 약제는 본 발명의 키트에서 적어도 두 개의 용기내에 함유된다. 다른 실시양태에서, 본 발명의 키트는 상기 제1 및 제2 약제가 챔버의 각각의 하나에 함유되는 이중 챔버 용기로 이루어진다. 다른 실시양태에서, 본 발명의 키트는 일차 피부 감염 및 이차 피부 감염으로부터 선택된 적어도 하나의 질환 또는 장애의 치료에 사용된다.

본 발명의 조성물 및/또는 키트는 그의 성분들, 그들의 농도, 제형의 유형 및 그의 일관성, 대상의 컨디션을 기본으로 하는 사용 양상 및 시기, 치료하려는 피부의 영역, 상이한 치료계획의 존재, 및 의약적 개업의에게 알려진 바와 같은 다른 인자들을 선택함으로써 치료하고자 하는 피부 영역 또는 점막의 임의 특별한 증상에 적합한 방식으로 형성될 수 있다는 것을 주목해야 한다.

본 발명의 문맥에서 용어 "대상"은 인간 및 비인간 포유류를 포함한다.

본 발명을 이해하고 또한 실제 수행할 수 있는 방법을 알기 위하여, 이하 단지 비제한적인 실시예에 의거하여 설명할 것이다.

BPO 및 무피로신을 포함하는 조성물의 시험관내 살균특성

재료

벤조일 퍼옥사이드 (BP): Aldrich Cat # 517909-100G (로트 번호: 27297LJ).

무피오로신(MUP): Teva (로트 번호: 83200210108).

소 태아 혈청: Aldrich Cat # -500mL (로트 번호: 018K8406).

부형제: DMSO (Electron Microspy Science Cat # 13390, 로트 번호: 090518, CSA # 67-68-5).

시험 생물

메티실린 내성 스타필로코커스 아우레우스 (ATCC 33592)

코아구알제 음성 스타필로코커스 에피더미디스 (임상 분리균)

반코마이신 내성 엔테로코커스 패칼리 (ATCC 115992)

에쉐리스키아 콜라이 (ATCC 25922)

칸디다 알비칸스 (ATCC 10231)

저장

무피로신(Mupirocin ): 무피로신 분말은 4℃에서 저장하였다. 512 ㎕/mL의 저장원액은 실험 초기에 생성되고 사용시까지 4℃에서 저장하였다.

벤조일 퍼옥사이드: 분말 벤조일 퍼옥사이드는 실온에서 저장하였다. DMSO중에 용해된 벤조일 퍼옥사이드의 12% (w/v)용액은 각각의 실험 반복 직전에 새로 만들었다. 용액은 사용 후에 버렸다. 벤조일 퍼옥사이드는 75% BP/25% 물 혼합물로서 구입하였다. 모든 계산은 물 혼합물에 대해 나타냈다.

디메틸설폭사이드(DMSO): DMSO는 실온에서 저장하였다.

시험 배지

뮐러 힌톤 브로스(MHB)는 모든 박테리아에 대한 이 연구에서 사용하였다: BD Cat # 211443, 로트 번호 9097650.

밀러 힌톤 한천 (MHA)은 모든 박테리아에 대한 본 연구에서 사용하였다:BD Cat # 211438, 로트 번호 7155220.

효모 덱스트로스 브로스(Y/D B)는 씨, 알비칸스를 시험하기 위해 사용하였다.

효모 덱스트로스 브로스는 10g/L의 효모 추출물 및 10 g/L의 덱스트로오스를 함유한다. 효모 추출물 Cat #BD 210933, 로트 번호 8074851 (만료일 2010-01-31). 덱스트로오스 Cat # BD215530 (로트 번호 6163169).

효모 덱스트로오스 한천(Y/D A)은 씨, 알비칸스를 시험하기 위해 사용하였다.

효모 덱스트로오스 한천은 10g/L의 효모 추출물 및 10 g/L의 덱스트로오스 및 17 g/L 한천을 함유한다. 한천 Cat # BD 214010 ( 로트 번호 214010).

방법

접종재료의 제조:

1. 시험 생물, (박테리아 또는 효모)는 냉동 배양으로부터 얻었다.

2. 실험 2일 전에 냉동 배양물의 수집으로부터 시험 박테리아의 일부는 비-선택적 한천 플레이트(예,TSA) 상에 스트리크(streak)하고 배양하였다. 이어서 플레이트는 37 ℃±1 ℃에서 하룻밤 배양하고 배양물은 사용 전에 순도를 조사하였다. 모든 박테리아 콜로니는 동일한 콜로니 형태 및 색상을 입증하였다.

3. 실험 전날, 시험 생물의 일부는 MHB 내로 상기 언급된 플레이트로부터 접종하고 소용돌이 혼합하였다. 대략 18 시간 동안 37 ℃±1 ℃에서 배양하였다.

4. 칸디다 알비칸스(Candida albicans ) (ATCC 10231): 실험 전날 시험 생물의 일부는 효모/덱스트로오스 브로스 내로 상기 언급된 플레이트로부터 접종하고 소용돌이 혼합하였다.

박테리아 MIC 결정은 Kirby-Bauer 마크로 희석법에 따라 수행하였다. 박테리아/효모 밀도는 대략 10⁷ CFU/m으로 조절하였다; (대략 OD₆₂₅ 0.1±0.05).

각각의 시험 물품 또는 조합의 저장원액은 MHB에 각각의 시험 물품을 첨가하여 다음 농도의 MHB/시험물품 혼합물을 제공함으로써 만들었다: 벤조일 퍼옥사이드 = MHB중 6% 및 무피오신 = MHB중 256 ㎍/mL

조합 1:

박테리아: 무피로신의 경우 = MHB중 0.0469%에서 BP 및 256 ㎍/mL

효모의 경우: 무피로신의 경우 = MHB중 0.0115%에서 BP 및 256 ㎍/mL

조합 3:

박테리아:무피로신의 경우 = MHB +10% 태아 혈청 중의 0.0469%에서 BP 및 256 ㎍/mL

효모의 경우: 무피로신의 경우= MHB +10% 태아 혈청 중의 0.0115%에서 BP 및 256 ㎍/mL

저장 원액은 시험 계열의 제1 관에 첨가하였다. 저장 원액으로 시작하여, 일련의 이중 희석은 추가의 MHA 용액을 갖는 12개 관을 통하여 수행하였다. 모든 시험들은 3회 수행하였다. 비교를 위해, 음의 대조관 ( 박테리아와 활성 없음) 및 양의 대조관 (박테리아 없이 활성 없음)을 또한 준비하였다. 각각의 관은 충분한 박테리아 접종재료를 받아서 대략 10⁵ CFU/mL의 출발 집단을 생성하였다. 관들을 37 ℃±1 ℃에서 대략 24 시간 동안 접종한 다음 MIC를 위해 저장하였다: 육안으로 평가시 3회 반복에서 가시 부산물(탁도)을 입증하지 않는 최고 희석(활성의 최저 농도)은 MIC로 간주하였다.

박테리아 MBC 결정은 Kirby-Bauer 마크로 희석법에 따라 수행하였다. MBC는 적절한 배지 (뮐러 힌트 한천)에 박테리아 부산물을 입증하지 못한 각각의 관으로부터 배지의 분취량을 서브-배양함으로써 측정하였다. 관들은 37 ℃±1 ℃에서 24 시간 동안 접종한 다음 그들의 MBC를 기록하였다. 육안으로 평가시 3회 반복에서 가시적 부산물 (탁도)를 입증하지 않는 최고 희석 (활성의 최저 농도)는 MBC로 간주하였다.

결과

무피로신 MIC / MCB

표1. 무피로신 MIC 요약 데이터
	무피로신	조합 1 Mup + BP	조합 3 Mup + BP + 10% 태아 혈청
씨. 알비칸스 (효모)	256 ㎍/mL 이상	256㎍/mL 이상	256㎍/mL 이상
스타필로코커스 에피더미디스	1 ㎍/mL	0.13㎍/mL 미만	0.13㎍/mL 미만
MRSA	1 ㎍/mL	0.13㎍/mL 미만	0.13㎍/mL
VRE	64 ㎍/mL	0.5mg/mL	1㎍/mL
이. 콜라이	64 ㎍/mL	32mg/mL	128 ㎍/mL

표2. 무피로신 MBC 및 MFC 요약 데이터
	무피로신	조합 1 Mup + BP	조합 3 Mup + BP + 10% 태아혈청
씨. 알비칸스 (효모)	256 ㎍/mL 이상	256 ㎍/mL 이상	256 ㎍/L 이상
스타필로코커스 에피더미디스	32 ㎍/mL	32 ㎍/m/L	32 ㎍/mL 이상
MRSA	32 ㎍/mL	32 ㎍/m/L	32 ㎍g/m/L
VRE	256 ㎍/mL 이상	256 ㎍/mL 이상	256 ㎍/mL 이상
이. 콜라이	256 ㎍/mL 이상	256 ㎍/mL 이상	256 ㎍/mL 이상

- BP와 조합되는 경우, 무피로신은 시험된 모든 박테리아에 대하여 증가된 MIC 효력을 입증하였다. 시험된 농도에서 효모, 씨. 알비칸스에 대해 비효과적이었다.

- 10% 혈청의 존재는 무피로신과 BP의 조합물의 효력을 감소시켰지만, 이러한 감소는 두 개의 화합물의 전체 상승효과와 함께 비교하였을 경우 가장 온화하였다.

- 무피로신 및 Mup+BP의 살균력은 스타필로코커스 생물에 대해서 관찰되었지만, 10% 혈청의 존재는 효력을 감소시키지 않았다.

벤조일 퍼옥사이드 MIC ( DMSO 중)

BPO 및 Mup의 조합물의 효과를 비교할 목적으로, BPO 단독의 MIC는 상기 지시된 바와 같이 시험하였다. 결과들은 이하에 표 3에 기술된다. MIC 결과로부터 알 수 있는 바와 같이 효과적인 것으로 발견된 BPO의 농도는 조합물에서 BPO의 농도와 비교시 대부분의 박테리아에 대해 가장 높았다.

표3. DMSO 중 BPO
	MIC DATA (DMSO 농도*)
씨. 알비칸스 (효모)	0.046% (0.19%)
스타필로코커스 에피더미디스	0.1875% (0.78%)
MRSA	0.1875% (0.78%)
VRE	0.1875% (0.78%)
이. 콜라이	0.1875% (0.78%)

* BP는 DMSO 중에 용해하고 그래서 이들 농도는 DMSO 수준이 DMSO 단독에 대한 항균성 및 살균성(12.5%)인 것으로 밝혀진 것보다 훨씬 낮더라도 데이터 세트에 포함되었다.

Claims

벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체를 포함하는 제1 약제; 및 슈도몬산, 레타파무린(retapamulin), 푸시딘산 및 그의 유도체로부터 선택된 적어도 하나의 화합물을 포함하는 제2 약제를 포함하는 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 벤조일 퍼옥사이드가 적어도 0.5 중량%의 농도인 조성물.
제 2항에 있어서, 상기 벤조일 퍼옥사이드가 0.5 내지 15 중량%의 농도인 조성물.
제 1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 약제가 슈도몬산 또는 그의 유도체인 조성물.
제 1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 약제가 적어도 하나의 슈도몬산 유도체인 조성물.
제 4항 또는 제5항에 있어서, 상기 제2 약제가 무피로신인 조성물.
제 6항에 있어서, 상기 무피로신이 적어도 0.5 중량%의 농도인 조성물.
제 7항에 있어서, 상기 무피로신이 0.5 내지 5 중량%의 농도인 조성물.
선행하는 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 푸시딘산을 추가로 포함하는 조성물.
선행하는 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 국소 투여를 위해 제형화 되는 조성물.
일차 피부 감염 및 이차 피부 감염으로부터 선택된 적어도 하나의 질환 또는 장애의 치료용 약제를 제조하기 위한 선행하는 청구항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
적어도 하나의 국소 질환 또는 장애의 치료용 약제의 제조를 위한 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
제12항에 있어서, 상기 적어도 하나의 국소 질환 또는 장애가 일차 피부 감염 및 이차 피부 감염으로부터 선택되는 용도.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 유효량을 치료가 필요한 대상에게 투여함을 포함하는 상기 대상에서의 국소 증상을 치료하는 방법.
제14항에 있어서, 상기 국소 증상이 일차 피부 감염 및 이차 피부 감염으로부터 선택된 적어도 하나의 질환 또는 장애로부터 선택되는 방법.
벤조일 퍼옥사이드 또는 그의 유도체를 포함하는 제1 약제; 및 슈도몬산, 레타파무린, 푸시딘산 또는 그의 유도체로부터 선택된 적어도 하나의 제2 약제를 포함하는 적어도 하나의 용기를 포함하는 키트.
제 16항에 있어서, 상기 제1 약제 및 제2 약제가 적어도 두 개의 용기에 함유되는 키트.
제 17항에 있어서, 이중 챔버로 구성되며, 여기서 상기 제1 약제 및 제2 약제가 상기 챔버의 각각의 하나에 포함되는 키트.
제 16항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 국소 질환 또는 장애를 치료하는데 사용되는 키트.