KR20130034382A - 카테콜 기를 함유하는 아크릴산 고분자 화합물 및 시아노아크릴레이트를 포함하는 생체접착제 조성물 및 이의 제조방법 - Google Patents

카테콜 기를 함유하는 아크릴산 고분자 화합물 및 시아노아크릴레이트를 포함하는 생체접착제 조성물 및 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 카테콜 기를 함유하는 아크릴산 고분자 화합물 및 시아노아크릴레이트를 포함하는 생체접착제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 카테콜 아민과 아크릴산 고분자를 반응시켜 카테콜 기를 함유하는 아크릴산 고분자 화합물을 제조한 후 상기 카테콜 기를 함유하는 아크릴산 고분자 화합물을 시아노아크릴레이트에 용해시킴으로써 제조되는 카테콜 기를 함유하는 아크릴산 고분자 화합물 및 시아노아크릴레이트를 포함하는 생체접착제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

Description

카테콜 기를 함유하는 아크릴산 고분자 화합물 및 시아노아크릴레이트를 포함하는 생체접착제 조성물 및 이의 제조방법{A bioadhesive composition comprising catechol group-containing acrylic acid polymeric compound and cyanoacrylate and a preparation method thereof}
본 발명은 카테콜 기를 함유하는 아크릴산 고분자 화합물 및 시아노아크릴레이트를 포함하는 생체접착제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 카테콜 아민과 아크릴산 고분자를 반응시켜 카테콜 기를 함유하는 아크릴산 고분자 화합물을 제조한 후 상기 카테콜 기를 함유하는 아크릴산 고분자 화합물을 시아노아크릴레이트에 용해시킴으로써 제조되는 카테콜 기를 함유하는 아크릴산 고분자 화합물 및 시아노아크릴레이트를 포함하는 생체접착제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
의료 분야 중에서도 특히 외과적 처치분야에서 심미적 효과를 목적으로 하는 수술법 및 관련 제품들이 연일 연구 및 발표되고 있는바 과거에는 기능과 심미적 요소가 분리된 방법이나 제품들이 주류를 이루었으나 최근에는 기능성과 심미적인 요소가 결합된 발전된 형태의 처치방법을 선호하는 경향으로 나아가고 있다. 가장 널리 사용되는 시술로는 규모에 상관없이 외과 수술 또는 사고 등에 의해 피부가 절개되었을 시 최종적으로 봉합을 진행하게 된다.
일반적으로는 비분해성 또는 생분해성 봉합사를 이용하는바, 많은 문제점이 제기되고 있다. 먼저, 환부가 클수록 봉합사의 사용 길이와 피부 상 봉합 단위수가 늘어나게 된다. 따라서 심미적인 관점에서 좋지 않다. 또한, 붕대를 덮은 후 자주 갈아줘야 하는 불편함이 있어왔다. 더 커다란 문제점은 봉합사가 지나간 부위가 그대로 흉터로 남는 것이라 할 수 있다. 더구나 얼굴이나 손, 다리 등과 같이 노출을 많이 하는 부위의 경우에는 환자들이 사용을 꺼려하기도 하고 흉터를 없애는 2차 수술을 부득이 할 수밖에 없는 상황이 생기기도 한다.
상기와 같은 문제점을 해결하고자 봉합사를 대신할 만한 몇 가지 제품들이 판매되고 있으며 몇몇 대형병원을 중심으로 사용되고 있는 것으로 알려져 있다. 대표적인 것이 시아노아크릴레이트 접착제와 피브린 글루 그리고 젤라틴 글루 및 우레탄계 접착제이며, 이중 시아노아크릴레이트류로써 현재 시판되는 것으로는 옥틸 2-시아노아크릴레이트(상품명: Dermabond)와 N-부틸 2-시아노아크릴레이트 (상품명: Histoacryl)로써 모두 미국이나 독일로부터 수입된 완제품들이다. 그러나 이들의 문제점은 수분과의 급격한 반응속도와 시아노아크릴레이트가 가진 특성상 중합이 종료된 폴리알킬시아노아크릴레이트는 매우 단단한 물성을 가지고 있는바 생체조직에 적용은 가능하나 시술 후 피부 등과 같이 유연한 부위에서는 물리적 성질의 차이로 인해 불편함과 거부감 등을 호소하는 경우가 많으며, 충격강도가 약해짐으로 인해 종종 실금이 가거나 백화되는 현상도 있어왔다.
이를 해결하고자 많은 연구자들이 시아노아크릴레이트의 물성을 바꾸고자 시도 하였으나 그다지 가시적인 성과를 거두고 있지 못한 실정이다. 따라서, 저분자량의 가소제 등을 사용하지 않고 인위적인 반응성 접착제의 사용 없이 향상된 접착력이 부여된 생체 친화성 시아노아크릴레이트의 개발이 필요하다.
이러한 배경 하에서, 본 발명자들은 카테콜이 함유된 고분자를 시아노아크릴레이트 생체 접착제에 도입시킴으로써 보다 강력한 피착체와의 결합력과 향상된 물성을 가진 코팅막을 형성시킬 수 있는 카테콜 함유 고분자와 시아노아크릴레이트를 이용한 고성능 생체 접착제 조성물 제공할 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 카테콜 기를 함유하는 아크릴산 고분자 화합물 및 시아노아크릴레이트를 포함하는 생체접착제 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 생체접착제 조성물의 제조방법을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위해, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물 및 시아노아크릴레이트를 포함하는 생체접착제 조성물을 제공한다.
Figure pat00001
상기 식에서,
R1은 H 또는 COOH이고,
R2는 H 또는 C1 -4 알킬이며,
n은 10 내지 1000의 정수이다.
바람직하기로, 상기 R2는 H 또는 메틸이다.
바람직하기로, 상기 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물의 분자량은 1,000 내지 1,000,000이다.
본 발명에서 사용하는 용어 '생체접착제'는 두 생물학적 물질들 간의 접착을 유도하는 물질을 의미한다. 본 발명의 생체접착제는 시아노아크릴레이트를 기초로 한 생체접착제이다. 본 발명의 생체접착제는 예를 들어 치과용, 의료용 생체접착제로서 사용될 수 있으며, 특히 치과용 접착제로서 연조직용의 생체접착제, 또는 의료용 접착제로서 수술에 의한 절개 및 손상에 대해 수복 보조수단으로 사용되는 생체조직 및 혈관의 접합용 접착제로 사용될 수 있다.
종래 생체 접착제는 그 성분이 상처 속에 침투함으로써 염증이 발생하는 문제점과 단단한 성질의 코팅막에 비해 접착능력은 다소 떨어지는 문제 및 피부와의 물리적인 성질의 차이와 이로 인한 거부감등이 대표적인 문제점으로 부상하고 있다. 본 발명의 생체접착제 조성물은 시아노아크릴레이트를 기초로 하고 여기에 카테콜 아민의 일종인 티로신의 산화물질인 L-DOPA 또는 도파민을 폴리아크릴산 또는 폴리메타크릴산에 결합시켜 얻은 고분자 화합물을 혼합한 것으로, 시아노아크릴레이트의 급격한 중합효과에 의해 상처 내부로 접착제 성분의 침투가 저해되어 염증 등의 부작용을 현저히 줄이는 등 상처부위의 보호 효과를 제공하고, 향상된 접착력으로 인해 코팅제의 점도와 같은 물성조절이 용이하며, 천연물을 기반으로 하고 있으므로 독성문제 해소 및 상처부위를 감싸주듯 덮어주어 빠른 치료효과 등을 나타낼 수 있으며, 경우에 따라 약물 방출 메트릭스로도 사용이 가능하다. 또한, 본 발명의 생체접착제 조성물에 사용되는 성분들이 값싸고 쉽게 입수할 수 있는 물질이므로 경제성까지 제고할 수 있는 생체 접착제 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명에서, 상기 시아노아크릴레이트는 메틸 2-시아노아크릴레이트, 에틸 2-시아노아크릴레이트, 부틸 2-시아노아크릴레이트, 이소헥실 2-시아노아크릴레이트, 알릴 2-시아노아크릴레이트, 옥틸 2-시아노아크릴레이트, 에톡시에틸 2-시아노아크릴레이트, 이소부틸 2-시아노아크릴레이트 및 헥실 2-시아노아크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서, 상기 생체접착제 조성물은 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물 0.01 내지 80 중량% 및 시아노아크릴레이트 20 내지 99.99 중량%를 포함하는 것이 바람직하다. 만일 상기 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물의 함량이 상기 하한보다 적게 포함되고 시아노아크릴레이트의 함량이 상기 상한보다 많이 포함되면 카테콜에 의해 나타나는 향상된 접착특성을 보이지 않는 단점이 있고, 상기 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물의 함량이 상기 상한보다 많이 포함되고 시아노아크릴레이트의 함량이 상기 하한보다 적게 포함되면 초기 접착강도가 낮게 나오는 단점이 있다.
또한, 본 발명은 하기 단계를 포함하는 생체접착제 조성물의 제조방법을 제공한다.
1) 하기 화학식 2로 표시되는 카테콜 아민과 하기 화학식 3으로 표시되는 아크릴산 고분자를 반응시켜 하기 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물을 제조하는 단계(단계 1); 및
2) 상기 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물을 시아노아크릴레이트에 용해시켜 생체접착제 조성물을 제조하는 단계(단계 2).
[화학식 1]
Figure pat00002
Figure pat00003
Figure pat00004
상기 식에서,
R1은 H 또는 COOH이고,
R2는 H 또는 C1 -4 알킬이며,
n은 10 내지 1000의 정수이다.
바람직하기로, 상기 R2는 H 또는 메틸이다.
바람직하기로, 상기 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물의 분자량은 1,000 내지 1,000,000이다.
상기 단계 1은, 화학식 2로 표시되는 카테콜 아민과 화학식 3으로 표시되는 아크릴산 고분자를 반응시켜 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물을 제조하는 단계로서, 카테콜 아민을 아크릴산 고분자에 도입하여 카테콜 기를 함유하는 아크릴산 고분자 화합물을 제조하는 단계이다.
본 발명에서, 상기 화학식 2로 표시되는 카테콜 아민과 화학식 3으로 표시되는 아크릴산 고분자의 중량비는 50 내지 99.99 중량% : 0.01 내지 50 중량%인 것이 바람직하다. 만일 상기 화학식 2로 표시되는 카테콜 아민의 중량비가 상기 하한보다 적게 포함되고 화학식 3으로 표시되는 아크릴산 고분자가 상기 상한보다 많이 포함되면 다량의 미반응된 아크릴산에 의해 접착강도가 대포 낮아지는 단점이 있고, 상기 화학식 2로 표시되는 카테콜 아민의 중량비가 상기 상한보다 많이 포함되고 화학식 3으로 표시되는 아크릴산 고분자가 상기 하한보다 적게 포함되면 미반응된 카테콜아민이 세척후에도 다량 남아 있게 되어 부스러짐 현상의 원인이 되고 더불어 접착강도가 낮아지는 단점이 있다.
본 발명에서, 상기 단계 1)의 반응은 1-에틸-3-(3-디메틸 아미노프로필)카보디이미드(EDC) 및 N-히드록시숙신아미드(NHS)를 사용하여 수행할 수 있다.
본 발명에서, 상기 EDC의 사용량은 화학식 3으로 표시되는 아크릴산 고분자 100 중량부에 대하여 10 내지 30 중량부인 것이 바람직하다. 만일 상기 EDC의 사용량이 상기 하한보다 적으면 아크릴산과 카테콜아민의 반응이 덜 진행되어 접착력이 낮아지는 단점이 있고 상기 상한보다 많으면 EDC의 발열반응에 의한 지속적인 거품발생과 남아있는 EDC 세척의 어려움이 있다.
본 발명에서, 상기 NHS의 사용량은 화학식 3으로 표시되는 아크릴산 고분자 100 중량부에 대하여 10 내지 30 중량부인 것이 바람직하다. 만일 상기 NHS의 사용량이 상기 하한보다 적으면 EDC의 짧은 활성화 시간으로 인한 결합반응 효율의 저하 즉, 접착강도의 저하라는 단점이 있고 상기 상한보다 많으면 EDC와의 발열반응에 의한 거품발생 및 남은 NHS 세척의 어려움이 있다.
본 발명에서, 상기 단계 1)의 반응은 0 내지 20 ℃에서 수행하는 것이 바람직하다. 만일 반응 온도가 상기 범위 밖이면 반응이 완결되지 않거나 부반응이 발생하는 단점이 있다.
본 발명에서, 상기 단계 1)의 반응은 6 내지 24 시간 동안 수행하는 것이 바람직하다. 만일 반응 시간이 상기 범위 밖이면 반응이 완결되지 않거나 부반응이 발생하는 단점이 있다.
상기 단계 2는, 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물을 시아노아크릴레이트에 용해시켜 생체접착제 조성물을 제조하는 단계로서, 상기 단계 1)에서 제조한 카테콜 기를 함유하는 아크릴산 고분자를 시아노아크릴레이트 단량체 용액에 용해시켜 생체접착제 조성물을 제조하는 단계이다.
본 발명에서, 상기 시아노아크릴레이트는 메틸 2-시아노아크릴레이트, 에틸 2-시아노아크릴레이트, 부틸 2-시아노아크릴레이트, 이소헥실 2-시아노아크릴레이트, 알릴 2-시아노아크릴레이트, 옥틸 2-시아노아크릴레이트, 에톡시에틸 2-시아노아크릴레이트, 이소부틸 2-시아노아크릴레이트 및 헥실 2-시아노아크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서, 상기 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물과 시아노아크릴레이트의 중량비는 0.01 내지 80 중량% : 20 내지 99.99 중량%인 것이 바람직하다. 만일 상기 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물의 중량비가 상기 하한보다 적게 포함되고 시아노아크릴레이트가 상기 상한보다 많이 포함되면 카테콜에 의해 나타나는 향상된 접착특성이 보이지 않는 단점이 있고, 상기 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물의 중량비가 상기 상한보다 많이 포함되고 시아노아크릴레이트가 상기 하한보다 적게 포함되면 초기 접착강도가 낮게 나오는 단점이 있다.
본 발명에서, 상기 단계 2)의 용해는 10 내지 30 ℃에서 12 내지 48 시간 동안 교반 하에 수행하는 것이 바람직하다. 만일 상기 용해시 온도가 상기 하한보다 낮으면 용해가 용이하게 수행되기 어렵고 상기 상한보다 높으면 시아노아크릴레이트의 부반응에 의해 원치않는 중합반응이 진행되는 단점이 있다. 또한, 만일 상기 용해 시간이 상기 하한보다 짧으면 용해가 완전하게 수행되기 어렵고 상기 상한 이내에 충분한 용해가 일어나기 때문에 상기 상한보다 길 필요는 없다.
본 발명은 카테콜 아민과 아크릴산 고분자를 반응시켜 카테콜 기를 함유하는 아크릴산 고분자 화합물을 제조한 후 상기 카테콜 기를 함유하는 아크릴산 고분자 화합물을 시아노아크릴레이트에 용해시킴으로써 시아노아크릴레이트의 급격한 중합효과에 의해 상처 내부로 접착제 성분의 침투가 저해되어 염증 등의 부작용을 현저히 줄이는 등 상처부위의 보호 효과를 제공하고, 향상된 접착력으로 인해 코팅제의 점도와 같은 물성조절이 용이하며, 천연물을 기반으로 하고 있으므로 독성문제 해소 및 상처부위를 감싸주듯 덮어주어 빠른 치료효과 등을 나타낼 수 있으며, 경우에 따라 약물 방출 메트릭스로도 사용이 가능한 생체접착제 조성물을 제공할 수 있는 효과가 있다.
도 1은 본 발명의 실시예에 따라 제조된 생체접착제 조성물의 소의 피부에 대한 결합강도를 나타낸 그래프이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.
실시예 1
1-에틸-3-(3-디메틸 아미노프로필)카보디이미드(EDC) 1g, N-히드록시숙신아미드(NHS) 1g 및 30 중량% 폴리메타크릴산 (분자량 9,500) 5 g을 상온에서 혼합하였다. 상기 혼합물을 10분간 교반한 후 L-3,4-디하이드록시페닐알라닌(L-3,4-dihydroxyphenylalanine; L-DOPA)을 5g 가하고 12시간 동안 4 ℃에서 교반해 주었다. 미반응물과 저분자량의 물질들은 에탄올로 10 여회 세척하여 제거한 후 남아있는 응집성 고분자 화합물을 동결건조하여 수분과 알콜을 완전히 제거하였다.
에틸 2-시아노아크릴레이트에 상기에서 얻은 고분자 화합물을 0.1 중량%가 되도록 가하고 상온에서 24시간 동안 교반하여 용해시킴으로써 점도가 매우 높으며, 투명한 연 노란빛 색상을 지닌 생체접착제 조성물을 제조하였다. 상기 생체접착제 조성물을 질소 충전 후 냉동 보관하였다.
실시예 2
1-에틸-3-(3-디메틸 아미노프로필)카보디이미드(EDC) 1g, N-히드록시숙신아미드(NHS) 1g 및 30 중량% 폴리메타크릴산 (분자량 9,500) 5 g을 상온에서 혼합하였다. 10분간 교반 후 미반응물과 저분자량의 물질들은 에탄올로 10 여회 세척하여 제거한 후 남아있는 응집성 고분자 화합물을 동결건조 하여 수분과 알콜을 제거하였다.
2.5 ml 알릴 2-시아노아크릴레이트에 상기에서 얻은 고분자 화합물을 0.06 중량%가 되도록 가하고 24시간 동안 교반해 용해시켜 용액 A를 제조하였다.
다른 2.5 ml의 알릴 2-시아노아크릴레이트 용액에 L-3,4-디하이드록시페닐알라닌(L-3,4-dihydroxyphenylalanine; L-DOPA)을 0.04 중량%가 되도록 가하고 1시간 동안 상온에서 교반해 주어 용액 B를 제조하였다.
상기 A용액과 B용액을 전량 혼합하고 5분간 교반하여 생체접착제 조성물을 제조하였다. 상기 생체접착제 조성물은 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 보관하였다.
실시예 3
L-DOPA 대신 도파민을 사용하는 것을 제외하고 상기 실시예 1과 동일한 방법을 사용하여 생체접착제 조성물을 제조하였다.
실시예 4
L-DOPA 대신 도파민을 사용하는 것을 제외하고 상기 실시예 2와 동일한 방법을 사용하여 생체접착제 조성물을 제조하였다.
실험예 1: 본 발명 생체접착제 조성물의 결합강도 조사
상기 실시예 2 및 4에서 제조한 생체접착제 조성물의 결합강도를 조사하였다. 대조구로서 알릴 2-시아노아크릴레이트 단독 물질과, L-DOPA가 결합된 폴리메타크릴산 화합물 단독 물질을 사용하였다.
각각의 시료의 테스트는 소의 피부(가로 1 cm, 세로 5 cm)를 이용하여 가로, 세로 각각 1 cm 영역에 접착제를 발라 겹친 후 1시간 상온에 방치 후 1 mm/min의 속도로 끊어질 때까지 당겨 결합강도를 측정하였다.
그 결과를 도 2에 나타내었다. 도 2에서, 1은 알릴 2-시아노아크릴레이트 단독 물질, 2는 L-DOPA가 결합된 폴리메타크릴산 화합물 단독 물질, 3은 실시예 4에서 제조한 생체접착제 조성물, 4는 실시예 2에서 제조한 생체접착제 조성물을 나타낸다.
도 2를 통해 알 수 있듯이, 각각의 단독 물질만을 사용한 대조구에 비해 2가지 물질을 조합하여 사용한 본 발명의 생체접착제 조성물이 현저하게 상승된 결합강도를 나타내었다. 더 나아가, 도파민에 비해 L-DOPA를 사용한 고분자 화합물을 사용할 경우 더욱 높은 결합강도를 보였다.

Claims (13)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물 및 시아노아크릴레이트를 포함하는 생체접착제 조성물:
    [화학식 1]
    Figure pat00005

    상기 식에서,
    R1은 H 또는 COOH이고,
    R2는 H 또는 C1 -4 알킬이며,
    n은 10 내지 1000의 정수이다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 R2는 H 또는 메틸인, 생체접착제 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 시아노아크릴레이트는 메틸 2-시아노아크릴레이트, 에틸 2-시아노아크릴레이트, 부틸 2-시아노아크릴레이트, 이소헥실 2-시아노아크릴레이트, 알릴 2-시아노아크릴레이트, 옥틸 2-시아노아크릴레이트, 에톡시에틸 2-시아노아크릴레이트, 이소부틸 2-시아노아크릴레이트 및 헥실 2-시아노아크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인, 생체접착제 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 생체접착제 조성물은 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물 0.01 내지 80 중량% 및 시아노아크릴레이트 20 내지 99.99 중량%를 포함하는, 생체접착제 조성물.
  5. 하기 단계를 포함하는 생체접착제 조성물의 제조방법:
    하기 화학식 2로 표시되는 카테콜 아민과 하기 화학식 3으로 표시되는 아크릴산 고분자를 반응시켜 하기 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물을 제조하는 단계(단계 1); 및
    상기 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물을 시아노아크릴레이트에 용해시켜 생체접착제 조성물을 제조하는 단계(단계 2).
    [화학식 1]
    Figure pat00006

    [화학식 2]
    Figure pat00007

    [화학식 3]
    Figure pat00008

    상기 식에서,
    R1은 H 또는 COOH이고,
    R2는 H 또는 C1 -4 알킬이며,
    n은 10 내지 1000의 정수이다.
  6. 제5항에 있어서, 상기 R2는 H 또는 메틸인, 생체접착제 조성물의 제조방법.
  7. 제5항에 있어서, 상기 화학식 2로 표시되는 카테콜 아민과 화학식 3으로 표시되는 아크릴산 고분자의 중량비는 50 내지 99.99 중량% : 0.01 내지 50 중량%인, 생체접착제 조성물의 제조방법.
  8. 제5항에 있어서, 상기 단계 1)의 반응은 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드(EDC) 및 N-히드록시숙신아미드(NHS)를 사용하여 수행하는, 생체접착제 조성물의 제조방법.
  9. 제5항에 있어서, 상기 단계 1)의 반응은 0 내지 20 ℃에서 수행하는, 생체접착제 조성물의 제조방법.
  10. 제5항에 있어서, 상기 단계 1)의 반응은 6 내지 24 시간 동안 수행하는, 생체접착제 조성물의 제조방법.
  11. 제5항에 있어서, 상기 시아노아크릴레이트는 메틸 2-시아노아크릴레이트, 에틸 2-시아노아크릴레이트, 부틸 2-시아노아크릴레이트, 이소헥실 2-시아노아크릴레이트, 알릴 2-시아노아크릴레이트, 옥틸 2-시아노아크릴레이트, 에톡시에틸 2-시아노아크릴레이트, 이소부틸 2-시아노아크릴레이트 및 헥실 2-시아노아크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인, 생체접착제 조성물의 제조방법.
  12. 제5항에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 고분자 화합물과 시아노아크릴레이트의 중량비는 0.01 내지 80 중량% : 20 내지 99.99 중량%인, 생체접착제 조성물의 제조방법.
  13. 제5항에 있어서, 상기 단계 2)의 용해는 10 내지 30 ℃에서 12 내지 48 시간 동안 교반 하에 수행하는, 생체접착제 조성물의 제조방법.
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