KR20120139260A - 마이크로웨이브 에너지를 이용한 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법 - Google Patents
마이크로웨이브 에너지를 이용한 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20120139260A KR20120139260A KR1020110058969A KR20110058969A KR20120139260A KR 20120139260 A KR20120139260 A KR 20120139260A KR 1020110058969 A KR1020110058969 A KR 1020110058969A KR 20110058969 A KR20110058969 A KR 20110058969A KR 20120139260 A KR20120139260 A KR 20120139260A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- alkyl group
- compound
- tetrahydroquinoline
- halogen
- amine catalyst
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- -1 cyclic amine Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 20
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N tetrahydroquinoline Natural products C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N UNPD142122 Natural products OC1=CC=C(C=CC=O)C=C1O AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 claims description 9
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 4
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OVOJUAKDTOOXRF-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OVOJUAKDTOOXRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GWGBNENHEGYJSN-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrobenzenesulfonic acid;hydrate Chemical compound O.OS(=O)(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O GWGBNENHEGYJSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical class N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 abstract 4
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 150000003530 tetrahydroquinolines Chemical class 0.000 description 4
- 0 *CN(*)C1=CC=C(*)C[C@]1C=CC=O Chemical compound *CN(*)C1=CC=C(*)C[C@]1C=CC=O 0.000 description 3
- DBXADSIRJHLGDU-UHFFFAOYSA-N 1-azatricyclo[8.7.0.02,7]heptadeca-2,4,6-triene-9-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=CC=2CC(C3N(C12)CCCCCCC3)C=O DBXADSIRJHLGDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 2
- QVEMSCVSQFEWPV-UHFFFAOYSA-N 1-azatricyclo[8.6.0.02,7]hexadeca-2,4,6-triene-9-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=CC=2CC(C3N(C1=2)CCCCCC3)C=O QVEMSCVSQFEWPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FIHVHPLZBTVHKW-UHFFFAOYSA-N 5,6,6a,7,8,9,10,11-octahydroazepino[1,2-a]quinoline-6-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=CC=2CC(C3N(C1=2)CCCCC3)C=O FIHVHPLZBTVHKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFCSBQJVXZFXCS-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethyl)-1-azatricyclo[8.6.0.02,7]hexadeca-2(7),3,5-triene-9-carbaldehyde Chemical compound FC(C1=CC=2CC(C3N(C=2C=C1)CCCCCC3)C=O)(F)F XFCSBQJVXZFXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDDYNPKPFBSWTN-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1-azatricyclo[8.6.0.02,7]hexadeca-2(7),3,5-triene-9-carbaldehyde Chemical compound C1CCCCCC2C(C=O)CC3=CC(Br)=CC=C3N21 WDDYNPKPFBSWTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAVPELVPYOUFSO-UHFFFAOYSA-N 7,11b,12,13-tetrahydro-6H-isoquinolino[2,1-a]quinoline-12-carbaldehyde Chemical compound C1=C2CC(C3N(C2=CC=C1)CCC1=CC=CC=C13)C=O UAVPELVPYOUFSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- APOOULRMEZQMLZ-UHFFFAOYSA-N C1CCCC2N1C1=CC=CC=C1CC2C=O Chemical compound C1CCCC2N1C1=CC=CC=C1CC2C=O APOOULRMEZQMLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTKMHDOIFNFQAD-UHFFFAOYSA-N BrC=1C=C2CC(C3N(C2=CC=1)CCC3)C=O Chemical compound BrC=1C=C2CC(C3N(C2=CC=1)CCC3)C=O ZTKMHDOIFNFQAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLXGPLLEGFSLEU-UHFFFAOYSA-N N1(CCCC1)C1=C(C=CC=O)C=CC=C1 Chemical compound N1(CCCC1)C1=C(C=CC=O)C=CC=C1 BLXGPLLEGFSLEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/08—Processes employing the direct application of electric or wave energy, or particle radiation; Apparatus therefor
- B01J19/12—Processes employing the direct application of electric or wave energy, or particle radiation; Apparatus therefor employing electromagnetic waves
- B01J19/122—Incoherent waves
- B01J19/123—Ultraviolet light
- B01J19/124—Ultraviolet light generated by microwave irradiation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
- C07D455/06—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine containing benzo [a] quinolizine ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Electromagnetism (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
마이크로웨이브 에너지를 이용한 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법에 관한 것으로, 마이크로웨이브 조사 조건 하에서 아민 촉매와 산 첨가제 존재하에서 오쏘-다이아킬아미노 신남알데하이드 화합물을 반응시켜 테트라하이드로퀴놀린 화합물을 제조하는 구성을 마련한다.
상기와 같은 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법을 이용하는 것에 의해, 반응시간이 매우 짧고, 높은 수율로 테트라하이드로퀴놀린 화합물을 합성할 수 있다는 효과가 얻어진다.
상기와 같은 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법을 이용하는 것에 의해, 반응시간이 매우 짧고, 높은 수율로 테트라하이드로퀴놀린 화합물을 합성할 수 있다는 효과가 얻어진다.
Description
본 발명은 마이크로웨이브 에너지를 이용한 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법에 관한 것으로, 특히 마이크로웨이브 에너지를 이용하여 오쏘-다이아킬 아미노 신남알데하이드 화합물을, 아민 촉매와 산 첨가제 존재하에서, 테트라하이드로퀴놀린 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
물질을 가열시키는 일반적인 가열방법은 열원으로 전도열(conductive heating)을 이용하여 열이 내부로 전달되는 외부 가열방식이다. 열은 시료와 용매에 전달되기 위해 먼저 시료 용기를 지난 후 물질에 전달된다. 이러한 가열방법은 투과되어야 하는 다양한 물질의 열전도도에 영향을 받기 때문에 에너지 전달 면에서 매우 느리고 비효율적인 방법이다.
그리고 시료 용기와 혼합물이 열평형에 도달하기 전까지는 시료 용기의 온도가 혼합물의 온도보다 높아진다. 또한, 전도열은 반응의 컨트롤을 어렵게 한다. 이와 달리 마이크로웨이브는 반응종(reactive species)에 에너지를 직접 전달할 수 있기 매우 효율적이다. 소위, 분자 가열(molecular heating)이라 말하는 이것은 기존 가열방법보다 매우 효율적이다. 왜냐하면 화합물을 합성하는데 수시간 내지 수일 걸리던 반응을 수분 내에 완성할 수 있기 때문이다.
특히, 키랄 테트라하이드로퀴놀린 화합물은 제약, 재료과학, 생명과학 분야에 사용되는 유용한 화합물이므로 많은 연구가 진행되고 있는 분야이다. 촉매를 이용한 테트라하이드로퀴놀린 화합물을 합성하는 방법은 일부 알려져 있다 (J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 13226; Org. Lett. 2009, 11, 129; J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 2100; Org. Lett. 2011, 13, 600; J. Am. Chem. Soc. 2011, 133. 6166; Chem. Comunn. 2010, 46, 6593; Chem. Eur. J. 2011, 17, 3101). 본 발명자는 키랄 촉매를 이용한 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조 방법(출원번호 10-2010-0123997)을 출원하였으나 수율이 낮고 반응시간이 매우 길다는 단점을 가지고 있다.
본 발명의 목적은 상술한 바와 같은 문제점을 해결하기 위해 이루어진 것으로서, 낮은 수율과 반응시간이 긴 단점을 보완하고, 유도체의 범위를 확대할 수 있는 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 마이크로웨이브 에너지를 이용한 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위해 본 발명에 따른 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법은 마이크로웨이브 조사 조건 하에서 아민 촉매와 산 첨가제 존재하에서 오쏘-다이아킬아미노 신남알데하이드 화합물을 반응시켜 테트라하이드로퀴놀린 화합물을 제조하는 것을 특징으로 한다.
상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법에 의하면, 마이크로웨이브 에너지를 이용하기 때문에 반응시간이 매우 짧고, 높은 수율로 테트라하이드로퀴놀린 화합물을 합성할 수 있다는 효과가 얻어진다.
본 발명의 상기 및 그 밖의 목적과 새로운 특징은 본 명세서의 기술 및 첨부 도면에 의해 더욱 명확하게 될 것이다.
본 발명의 일 실시 예에 따른 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법은, 마이크로웨이브 조사 조건하에, 오쏘-다이아킬아미노 신남알데하이드 화합물을, 아민 촉매와 산 첨가제 존재하에서 반응시켜 테트라하이드로퀴놀린 화합물을 제조한다.
상기 제조방법은 마이크로 웨이브 에너지를 이용하여 테트라하이드로퀴놀린 화합물을 매우 효율적으로 제조하기 위한 것이다. 또 다른 일 실시 예에서, 마이크로웨이브 조사 조건하에 상기 아민 촉매와 산 첨가제를 이용한 오쏘-다이아킬아미노 신남알데하이드의 1,5-수소 전이 반응은 테트라하이드로퀴놀린 화합물을 고수율, 고순도로 얻을 수 있는 매우 간편하고 유용한 반응이다.
일 실시 예에서, 상기 아민 촉매와 산 첨가제의 함량은, 반응 물질들의 전체 몰수를 기준으로 5 내지 30 몰% 이다.
일 실시 예에서, 상기 아민 촉매는, 하기 화학식 1로 표현될 수 있다.
상기 아민 촉매로는 화학식 1 촉매 외에 C1-C8인 알킬 아민, 고리형 아민 및 헤테로원자가 포함된 고리형 아민을 사용할 수 있다. 일 실시 예에서 산 첨가제는 F3CCO2H, HCl, HBr, HPF6, DNBS(2,4-다이나이트로 벤젠 술포닉 산), 그리고 TfOH (트리플루오로메탄 술포닉 산)을 반응에 사용할 수 있다.
또 다른 일 실시 예에서, 상기 오쏘-다이아킬아미노 신남알데하이드 화합물은 하기 화학식 2로 표현될 수 있다.
상기 R1 및 R2는 C1-C4 알킬기로 상호 동일하거나 상이하며, R1 및 R2 는 서로 연결되어 고리계의 일부를 형성할 수 있으며 방향족 화합물이 포함한 알킬기 일 수 있다.
상기 R3 는 C1-C10 알킬기, 할로겐이며, 상기 알킬기는 선형 또는 가지형 알킬기, 트리플루오로메틸기 이며, 할로겐은 플루오로(F), 클로로(Cl), 브로모(Br), 아이오도(I) 이다.
또 일 실시 예에서, 상기 테트라하이드로퀴놀린 화합물은, 화학식 3의 구조를 갖는 화합물일 수 있다.
상기 화학식 3에서 R1 내지 R2, R3 는 위에서 정의한 바와 같다.
일 실시 예에서 마이크로웨이브 에너지 조사 조건하에, 오쏘-다이아킬아미노 신남알데하이드 [화학식 1]을 아민 촉매의 존재하에서 반응시켜 테트라하이드로퀴놀린 화합물을 제조할 수 있다. 구체적인 반응식은 하기 반응식 1과 같다.
[반응식 1]
위 반응식 1에서 R1 내지 R2, R3 는 위에서 정의한 바와 같다. 용매(solvent)는 1,2-디클로로에탄, 톨루엔, 에탄올, 아세토나이트릴이다. 마이크로웨이브(MW)의 출력(W)의 범위는 30-200 W 이며, 구체적으로 30, 50, 100, 150, 그리고 200 W 이다.
이하, 본 발명의 일 실시 예에 따른 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법에 대하여 보다 구체적으로 살펴본다. 다만, 하기 실시 예 등은 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
마이크로웨이브 에너지를 이용한 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 합성에 관한 구체적인 반응조건 및 수율은 표 1에 나타내었다.
용매는 아세토나이트릴이 가장 좋은 것을 볼 수 있으며 50 W 조건에서도 좋은 수율로 테트라하이드로퀴놀린 유도체를 합성할 수 있다.
마이크로웨이브 에너지를 이용한 테트라하이드로 퀴놀린 유도체 반응결과는 표 2에 나타내었다
[실시 예 1]
5,6,6a,7,8,9,10,11,12,13-Decahydroazonino[1,2-a]quinoline-6-carbaldehyde (2a)
콘덴서가 장착된 10 mL 플라스크에 o-피롤리딜-신남알데하이드(화학식 2) 0.3 mmol을 넣고 아세토나이트릴 3 mL를 넣는다. 그런 다음, 아민 촉매(화학식 1) 0.09 mmol, TFA(trifluoroacetic acid) 0.09 mmol을 넣은 후 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기로 옮긴 후 50 W 조건에서 10분간 반응시킨다. 반응이 완료되면 반응 혼합물을 상온으로 내린 후, 반응혼합물을 에틸 아세테이트와 암모니움클로라이드 포화 수용액으로 추출 후 유기층을 농축한다. 컬럼크로마토그래피(SiO2, EA : Hex = 1 : 15)로 분리 정제하여 5,6,6a,7,8,9,10,11,12,13-Decahydroazonino[1,2-a] quinoline-6-carbaldehyde (화학식 3)을 93% 수율, 부분입체이성질체 비율 77 : 23으로 얻었다.
77 : 23 부분입체이성질체 혼합물(diastereomeric mixture). 1H NMR (200 MHz, CDCl3) = 9.83 (s, 1H), 9.52 (s, 0.3H), 7.16-7.05 (m, 2.6H), 6.81-6.60 (m, 2.6H), 3.87-3.61 (m, 2.6H), 3.28-3.05 (m, 2.6H), 2.99-2.81 (m, 1.3H), 2.73-2.62 (m, 1H), 2.58-2.52 (m, 0.3H), 1.91-1.38 (m, 15.6H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) = 203.3, 203.1, 144.8 (x 2), 129.6, 129.4, 127.3 (x 2), 118.1, 116.9, 116.2 (x 2), 113.4 (x 2). 59.8, 58.7, 56.8, 56.7, 48.9, 47.9, 32.9, 28.7, 28.1, 27.5, 26.9, 26.6, 26.3, 26.1, 25.3, 25.1, 25.0, 24.6, 23.9, 22.5; ESI-HRMS : m/z calcd for C17H24NO [M+H]+ : 258.1861; found 258.1858.
[실시 예 2]
6,6a,7,8,9,10,11,12-Octahydro-5H-azocino[1,2-a]quinoline-6-carbaldehyde (2b):
실시 예 1과 동일한 방법을 이용하여 화학식 3을 95% 수율, 부분입체이성질체 비율 75 : 25로 얻었다.
75 : 25 diastereomeric mixture. 1H NMR (200 MHz, CDCl3) = 9.82 (s, 0.3H), 9.50 (s, 1H), 7.24-7.02 (m, 2.6H), 6.74-6.53 (m, 2.6H), 3.86-3.75 (m, 2.6H), 3.28-3.13 (m, 1.3H), 3.08-3.05 (m, 2H), 2.98-2.81 (m, 0.6H), 2.82-2.75 (m, 0.3H), 2.55-2.49 (m, 1H), 2.00-1.20 (m, 13H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) = 203.1, 202.6, 143.8, 143.6, 129.6, 129.4, 127.4, 126.9, 118.5, 117.3, 115.5, 115.4, 111.5, 111.2, 58.3, 58.0, 53.3, 53.0, 48.9, 48.5, 33.7, 30.6, 27.7 (x 2), 26.8, 26.4, 26.1, 25.9 (x 2), 24.0, 23.3; ESI-HRMS : m/z calcd for C16H22NO [M+H]+ : 244.1701.
[실시 예 3]
3-(Trifluoromethyl)-6,6a,7,8,9,10,11,12-octahydro-5H-azocino[1,2-a]quinoline-6-carbaldehyde (2c):
실시 예 1과 동일한 방법을 이용하였으나 15분 동안 반응시켜 화학식 3을 90% 수율, 부분입체이성질체 비율 75 : 25로 얻었다.
75 : 25 diastereomeric mixture. 1H NMR (200 MHz, CDCl3) = 9.83 (s, 0.3H), 9.50 (s, 1H), 7.34-7.26 (m, 2.6H), 6.65-6.60 (m, 0.3H), 6.58-6.53 (m, 1H), 4.00-3.80 (m, 2H), 3.80-3.73 (m, 0.6H), 3.33-3.20 (m, 1.6H), 3.18-3.05 (m, 2H), 3.04-2.95 (m, 0.6H), 2.80-2.70 (m, 0.3H), 2.62-2.56 (m, 1H), 2.00-1.25 (m, 13H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) = 202.0, 201.7, 146.2 (x 2), 126.4 (q, JC-F = 3.0 Hz) (x 2), 125.0 (q, JC-F = 268.2 Hz) (x 2), 124.6 (q, JC-F = 2.7 Hz) (x 2), 118.4, 117.1 117.2 (q. JC-F = 32.4 Hz) (x 2), 110.8, 110.6, 58.5 (x 2), 53.8, 53.1, 48.6, 48.3, 33.9, 30.1, 27.6 (x 2), 26.3, (x 2) 25.9 (x 2), 25.6 (x 2), 23.7, 23.2; ESI-HRMS : m/z calcd for C17H21F3NO [M+H]+ : 312.1575; found 312.1571.
[실시 예 4]
3-Bromo-6,6a,7,8,9,10,11,12-octahydro-5H-azocino[1,2-a]quinoline-6-carbaldehyde (2d) :
실시예 1과 동일한 방법을 이용하여 화학식 3을 93% 수율, 부분입체이성질체 비율 77 : 23으로 얻었다.
77 : 23 diastereomeric mixture. 1H NMR (200 MHz, CDCl3) = 9.81 (s, 0.3H), 9.49 (s, 1H), 7.22-7.09 (m, 2.6H), 65.7-6.49 (m, 0.3H), 64.6-6.39 (m, 1H), 3.93-3.79 (m, 2H), 3.78-3.65 (m, 0.6H), 3.27-3.14 (m, 1.3H), 3.07-3.05 (m, 2H), 2.98-2.81 (m, 0.6H), 2.82-2.75 (m, 0.3H), 2.56-2.51 (m, 1H), 2.00-1.20 (m, 13H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) = 202.3, 202.0, 142.7 (x 2), 131.9, 131.7, 130.0 (x 2), 120.7, 119.4, 113.0, 112.7, 107.0 (x 2), 58.2, 57.9, 53.3, 53.0, 48.6, 48.5, 33.7, 29.9, 27.6 (x 2), 26.4, 26.2, 25.9 (x 4), 23.6, 23.1; ESI-HRMS : m/z calcd for C16H21BrNO [M+H]+ : 322.0807; found 322.0807.
[실시 예 5]
5,6,6a,7,8,9,10,11-Octahydroazepino[1,2-a]quinoline-6-carbaldehyde (2e):
실시 예 1과 동일한 방법을 이용하였으나 30분 동안 반응시켜 화학식 3을 95% 수율, 부분입체이성질체 비율 88 : 12로 얻었다.
Major diastereoisomer. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) = 9.53 (s, 1H), 7.06-7.01 (m, 2H), 6.53 (t , J = 8.5 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 6.0 Hz, 3.0 Hz, 1H), 3.82-3.79 (m, 1H), 3.22-3.09 (m, 2H), 3.02 (dd, J = 8.0 Hz, 6.5 Hz, 1 H), 2.54-2.52 (m, 1H), 2.09-2.05 (m, 1H), 1.74-1.71 (m, 1H), 1.67-1.57 (m, 5H), 1.37-1.34 (m, 1H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) = 203.3, 143.8, 129.4, 127.4, 117.0, 115.6, 110.3, 58.2, 49.5, 47.8, 34.9, 26.5, 26.0, 25.8, 23.7; ESI-HRMS : m/z calcd for C15H20NO [M+H]+ : 230.1545; found 230.1541.
[실시 예 6]
2,3,4,4a,5,6-Hexahydro-1H-pyrido[1,2-a]quinoline-5-carbaldehyde (2f):
실시 예 1과 동일한 방법을 이용하였으나 200 W, 120 분 반응시켜 화학식 3을 78% 수율, 부분입체이성질체 비율 78 : 22로 얻었다.
Major diastereoisomer. 1H NMR (200 MHz, CDCl3) = 9.63 (s, 1H), 7.21-7.00 (m, 2H), 6.78-6.57 (m, 2H), 4.01-3.80 (m, 1H), 3.50-3.42 (m, 1H), 3.19-2.50 (m, 3H), 2.64-2.55 (m, 1H), 2.00-1.30 (m, 6H), 13C NMR (50 MHz, CDCl3) = 202.6, 143.9, 128.8, 127.6, 122.0, 117.5, 112.5, 56.4, 51.9, 48.3, 31.2, 25.9, 24.9, 24.0.
[실시 예 7]
7-Bromo-1,2,3,3a,4,5-hexahydropyrrolo[1,2-a]quinoline-4-carbaldehyde (2g):
실시 예 1과 동일한 방법을 이용하였으나 200 W, 150 분 반응시켜 화학식 3을 72% 수율, 부분입체이성질체 비율 78 : 22로 얻었다.
Major diastereoisomer. 1H NMR (200 MHz, CDCl3) = 9.90 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.20-7.14 (m, 2H), 6.33-6.29 (m, 1H), 3.49-3.30 (m, 2H), 3.23-3.10 (m, 1H), 2.90 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 2.43-2.31 (m, 2H), 2.30-1.96 (m, 2H), 1.70-1.53 (m, 1H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) = 202.0, 142.7, 130.9, 130.2, 116.4, 111.8, 107.3, 57.7, 49.8, 46.6, 31.5, 28.2, 23.9; ESI-HRMS : m/z calcd for C13H15BrNO [M+H]+ : 280.0337; found 280.0263.
[실시 예 8]
7,11b,12,13-Tetrahydro-6H-isoquinolino[2,1-a]quinoline-12-carbaldehyde (2h):
실시 예 1과 동일한 방법을 이용하였으나 20 분 반응시켜 화학식 3을 97% 수율, 부분입체이성질체 비율 57 : 43으로 얻었다.
Major diastereoisomer. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) = 9.82 (s, 1H), 7.25-7.10 (m, 3H), 7.09-7.00 (m, 2H), 6.99-6.85 (m, 2H), 6.71-6.64 (m, 1H), 5.02 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 4.20-4.04 (m, 1H), 3.49 (ddd, J = 13.5 Hz, 11.8 Hz, 4.0 Hz, 1H), 3.38-3.31 (m, 1H), 3.31-3.01 (m, 2H), 2.84 (dd, J = 16.2 Hz, 5.5 Hz, 1H), 2.65-2.59 (m, 1H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) = 202.6, 144.5, 136.7, 136.0, 129.3, 127.4, 126.9, 126.5, 124.3, 121.9, 118.4, 113.7 (one aromatic carbon missing due to overlapping), 56.9, 47.7, 46.3, 25.7, 24.3.
이상 본 발명자에 의해서 이루어진 발명을 상기 실시 예에 따라 구체적으로 설명하였지만, 본 발명은 상기 실시 예에 한정되는 것은 아니고 그 요지를 이탈하지 않는 범위에서 여러 가지로 변경 가능한 것은 물론이다.
Claims (9)
- 마이크로웨이브 에너지를 이용하여 오쏘-다이아킬 아미노 신남알데하이드 화합물을, 아민 촉매와 산 첨가제 존재하에서 반응시켜 테트라하이드로퀴놀린 화합물을 합성하는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물 합성 방법.
- 제1항에 있어서,
상기 아민 촉매는, 하기 화학식 1인 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물 합성 방법.
[화학식 1]
- 제1항에 있어서,
상기 아민 촉매는, C1-C8인 알킬 아민, 고리형 아민 또는 헤테로원자가 포함된 고리형 아민인 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물 합성 방법. - 제1항에 있어서,
상기 산 첨가제는 F3CCO2H, HCl, HBr, HPF6, DNBS (2,4-다이나이트로 벤젠 술포닉 산) 또는 TfOH (트리플루오로메탄 술포닉 산)을 반응에 사용하는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물 합성 방법. - 제1항에 있어서,
상기 아민 촉매 및 산 첨가제의 함량은, 반응 물질들의 전체 몰수를 기준으로, 5 몰 내지 30 몰%인 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물 제조 방법. - 제1항에 있어서,
상기 오쏘-다이알킬아미노 신남알데하이드 화합물은 하기 화학식 2로 표현되는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법.
[화학식 2]
상기 R1 및 R2는 C1-C4 알킬기로 상호 동일하거나 상이하며, R1 및 R2 는 서로 연결되어 고리계의 일부를 형성할 수 있으며, 방향족 화합물이 포함한 알킬기이고, 상기 R3 는 C1-C10 알킬기, 할로겐이며, 상기 알킬기는 선형 또는 가지형 알킬기, 트리플루오로메틸기이며, 상기 할로겐은 플루오로(F), 클로로(Cl), 브로모(Br) 또는 아이오도(I) 임. - 제1항에 있어서,
상기 테트라하이드로퀴놀린 화합물은, 하기 화학식 3 구조를 갖는 것을 특징으로 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법.
[화학식 3]
상기 R1 및 R2는 C1-C4 알킬기로 상호 동일하거나 상이하며, R1 및 R2 는 서로 연결되어 고리계의 일부를 형성할 수 있으며 방향족 화합물이 포함한 알킬기이고, 상기 R3 는 C1-C10 알킬기, 할로겐이며, 상기 알킬기는 선형 또는 가지형 알킬기, 트리플루오로메틸기이며, 상기 할로겐은 플루오로(F), 클로로(Cl), 브로모(Br) 또는 아이오도(I) 임. - 마이크로웨이브 에너지를 이용하여 오쏘-다이아킬 아미노 신남알데하이드 화합물을 아민 촉매와 산 첨가제 존재하에서 하기 반응식 1과 같이 반응시켜 테트라하이드로퀴놀린 화합물을 합성하는 방법.
[반응식 1]
상기 반응식 1에서 상기 R1 및 R2는 C1-C4 알킬기로 상호 동일하거나 상이하며, R1 및 R2 는 서로 연결되어 고리계의 일부를 형성할 수 있으며 방향족 화합물이 포함한 알킬기이고, 상기 R3 는 C1-C10 알킬기, 할로겐이며, 상기 알킬기는 선형 또는 가지형 알킬기, 트리플루오로메틸기이며, 상기 할로겐은 플루오로(F), 클로로(Cl), 브로모(Br) 또는 아이오도(I)이며, 상기 용매(solvent)는 1,2-디클로로에탄, 톨루엔, 에탄올, 아세토나이트릴을 사용하며, 상기 마이크로웨이브(MW)의 출력(W)의 조사 범위는 30-200 W 임. - 제8항에 있어서,
상기 마이크로웨이브(MW)의 출력(W)은 30, 50, 100, 150 또는 200W로 조사하는 것을 특징으로 하는 테트라하이드로퀴놀린 화합물을 제조하는 방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020110058969A KR101344076B1 (ko) | 2011-06-17 | 2011-06-17 | 마이크로웨이브 에너지를 이용한 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020110058969A KR101344076B1 (ko) | 2011-06-17 | 2011-06-17 | 마이크로웨이브 에너지를 이용한 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020130021626A Division KR101344070B1 (ko) | 2013-02-28 | 2013-02-28 | 마이크로웨이브 에너지를 이용한 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20120139260A true KR20120139260A (ko) | 2012-12-27 |
| KR101344076B1 KR101344076B1 (ko) | 2013-12-24 |
Family
ID=47905774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020110058969A KR101344076B1 (ko) | 2011-06-17 | 2011-06-17 | 마이크로웨이브 에너지를 이용한 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101344076B1 (ko) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101453413B1 (ko) * | 2013-01-29 | 2014-11-12 | 순천향대학교 산학협력단 | 알파-카르볼린 유도체의 제조방법 |
| KR101508303B1 (ko) * | 2013-08-29 | 2015-04-06 | 순천향대학교 산학협력단 | 키랄 테트라하이드로퀴놀린 유도체의 제조방법 |
-
2011
- 2011-06-17 KR KR1020110058969A patent/KR101344076B1/ko active IP Right Grant
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101453413B1 (ko) * | 2013-01-29 | 2014-11-12 | 순천향대학교 산학협력단 | 알파-카르볼린 유도체의 제조방법 |
| KR101508303B1 (ko) * | 2013-08-29 | 2015-04-06 | 순천향대학교 산학협력단 | 키랄 테트라하이드로퀴놀린 유도체의 제조방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR101344076B1 (ko) | 2013-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA017848B1 (ru) | Способ получения агомелатина | |
| CN112898192B (zh) | 一种n-酰基吲哚化合物的制备方法 | |
| Liu et al. | A General, Effcient and Green Procedure for Synthesis of Dihydropyrimidine‐5‐carboxamides in Low Melting Betaine Hydrochloride/Urea Mixture | |
| CN104447686A (zh) | 多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法 | |
| KR101344076B1 (ko) | 마이크로웨이브 에너지를 이용한 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법 | |
| KR101344070B1 (ko) | 마이크로웨이브 에너지를 이용한 테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법 | |
| CN115197261B (zh) | 噁二氮杂硼衍生物的合成方法 | |
| CN107814757B (zh) | 一种合成多取代吡咯衍生物的方法 | |
| CN104326978A (zh) | 一种异喹啉酮类化合物及其制备方法 | |
| CN110092751B (zh) | 一种2-烃基喹啉的合成方法 | |
| CN108250008B (zh) | 3,3,3’,3’-四甲基-1,1’-螺二氢茚-6,6’-二醇衍生物手性拆分方法 | |
| CN108822072B (zh) | 一种制备伊力格鲁司他的方法 | |
| CN112592306A (zh) | 吡咯啉酮类化合物及其合成方法 | |
| CN107954960B (zh) | 一种1,3-二氢异苯并呋喃类化合物的合成方法 | |
| CN107021968B (zh) | 多取代bodipy有机光催化剂催化吲哚啉类化合物氧化脱氢合成吲哚类化合物的方法 | |
| KR20220005559A (ko) | Crac 채널 억제제의 합성 | |
| CN116813525B (zh) | 一种多乙酰基取代的氧化吲哚类化合物的合成方法 | |
| RU2522460C1 (ru) | Способ получения алкенилантрахинонов | |
| CN108069977B (zh) | 一种氟烷基取代吡咯[1,2-a]吲哚的合成方法 | |
| KR101580821B1 (ko) | 디메틸설폭사이드 용매하에서 호기성 산화법을 이용한 퀴나졸리논 유도체의 제조방법 | |
| CN114349684B (zh) | 一种苯并[c,d]吲哚亚胺衍生物的合成方法 | |
| CN104016913B (zh) | 一种制备酰胺化合物的方法 | |
| CN106946916A (zh) | 一种新型制备不对称硼试剂Bpin‑Bdan的方法 | |
| CN115028645A (zh) | 双吲哚酮[螺]苯并二氢呋喃类化合物的合成方法 | |
| KR101856586B1 (ko) | 브로모 치환기를 가지는 페난트로카바졸의 제조 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E90F | Notification of reason for final refusal | ||
| A107 | Divisional application of patent | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20161219 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20171219 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20181218 Year of fee payment: 6 |