KR20120116429A - 피부의 마이크로릴리프의 변화를 방지하기 위한 활성제인 프로바이오틱 미생물 - Google Patents

피부의 마이크로릴리프의 변화를 방지하기 위한 활성제인 프로바이오틱 미생물 Download PDF

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오드리 귀니슈
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Abstract

본 발명은 하나 이상의 프로바이오틱 미생물(probiotic microorganism)의 피부 마이크로릴리프(microrelief) 손상을 예방 및/또는 치료하기 위한 활성제로서의 용도에 관한 것이다.

Description

피부의 마이크로릴리프의 변화를 방지하기 위한 활성제인 프로바이오틱 미생물{Probiotic microorganisms as active agents against changes in the skin's microrelief}
본 발명은 피부, 특히, 얼굴 피부를 매끄럽게 하기 위한 프로바이오틱 미생물의 용도에 관한 것이다.
보다 구체적으로, 본 발명은 마이크로릴리프 손상(microrelief impairment)을 치료 및/또는 예방하기 위해 유용한 활성제로서의 프로바이오틱 미생물, 특히, 락토바실러스 (Lactobacillus sp .) 속 미생물의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 피부의 마이크로릴리프를 매끄럽게(smooth) 하는 방법에 관한 것이다.
인간 피부의 표면은 매끄럽지 않다. 인간 피부의 표면은 주름과 다른, 잔줄(fine line)에 의해 형성된 릴리프(relief)를 가지며, 어린이의 경우, 확대경으로 관찰가능하고, 노인의 경우, 육안으로 관찰가능하다. 이와 같은 잔줄 또는 골(groove)은 상호 교차되어 피부의 마이크로릴리프(microrelief)로 알려진, 다각형의 구조물을 형성한다.
피부의 마이크로릴리프를 구성하는 골(groove)의 갯수 및 깊이는 다수의 외부 및 내부 인자들에 의해 영향을 받을 수 있다. 외부 인자로는, 태양광으로의 노출, 온도 및 습도 변화로의 노출, 또는 오염물로의 노출이 언급될 수 있다. 피부의 마이크로릴리프에 영향을 미치는 내부 인자는 스트레스, 피로, 호르몬 변화, 상피의 탈수 또는 피부 장벽 기능의 손상, 또는 심지어 노화가 언급될 수 있다. 이와 같은 외부 및 내부 인자들은 마이크로릴리프의 골의 갯수 및 깊이를 증가시키는 경향을 갖는다.
이 골들은 보다 두드러지게 되고, 육안으로 관찰할 수 있게 된다.
따라서, 마이크로릴리프 손상을 예방하거나 또는 심지어 경감시킬 수 있는 것이 중요하다.
또한, 피부의 마이크로릴리프를 손상시킬 수 있는 외부 또는 내부 인자들은 또한 피부색에 영향을 미칠 수 있다. 결과적으로, 마이크로릴리프 및 피부색의 광채의 손상은 종종 함께 일어날 수 있다.
WO 2007/112996은 Nestle LCI 요구르트와 같은 발효된 유제품으로 제제화된, 제니스테인, 레스베라트롤, 또는 β-카로틴과 같은 식물로부터 추출된 다양한 활성제를 포함하는, 피부의 마이크로릴리프를 매끄럽게 하기 위한 조성물을 개시한다.
WO 2006/104730은 피부의 외관을 개선하고, 피부의 징후, 특히, 연령-관련 징후, 예를 들면, 주름 또는 거친 면(rough aspect)과 같은 징후를 예방하기 위한 프로바이오틱 미생물을 포함하는, 식품 보충제(food supplement)를 개시한다.
US 2008/206211은 피부의 탈수 또는 노화를 치료하기 위한, 박테리아로 조정된(conditioned) 배양 배지의 용도를 개시한다.
그러나, 종래 기술에서 제안된 용액 중 어느 것도 피부의 마이크로릴리프의 손상을 예방 및/또는 치료하기 위해 만족스러운 것으로 입증된 것은 없는 것으로 보인다.
따라서, 피부의 마이크로릴리프, 특히, 얼굴 피부의 마이크로릴리프를 치료 및/또는 예방하기 위해 유용한 신규한 활성제에 대한 요구가 여전히 존재한다.
또한, 피부 마이크로릴리프의 골(groove)의 갯수 및/또는 깊이를 감소시키기 위해 유용한 신규한 활성제에 대한 요구가 존재한다.
마이크로릴리프의 잔줄의 배향의 균질성(homogeneity)을 개선하고 젊은 피부의 특징인 코너/cm2의 밀도를 증가시키기 위해 유용한 신규한 활성제에 대한 요구가 존재한다.
또한, 피부에 윤기나는(luminous) 피부색을 줄 수 있는 신규한 활성제에 대한 요구가 존재한다.
또한, 피부 결함(skin imperfection)을 예방 및/또는 치료하기 위한 신규한 활성제에 대한 요구가 존재한다.
본 발명의 목적은 이와 같은 요구를 충족시키는 것이다.
제1 양태에 따르면, 본 발명은 피부의 마이크로릴리프(microrelief) 손상을 치료 및/또는 예방하기 위해 유용한 활성제로서의, 하나 이상의 프로바이오틱 미생물, 특히, 락토바실러스(Lactobacillus sp.) 속의 미생물의 미용 용도에 관한 것이다.
본 발명자들은 놀랍게도, 유효량의 프로바이오틱 미생물, 특히, 락토바실러스 속 미생물, 구체적으로, 락토바실러스 파라카세이(Lactobacillus paracasei), 보다 구체적으로 락토바실러스 파라카세이 ST11의 투여, 특히, 경구 투여가 마이크로릴리프의 골의 갯수 및 깊이를 유의성 있게 감소시키고, cm2 당 코너(corner)의 밀도를 증가시킬 수 있다는 것을 발견했다.
일 구체예에 따르면, 본 발명에서 고려되는 피부의 마이크로릴리프의 손상은 연령-관련된 것이 아니고, 특히, 피부 노화의 징후가 아니다.
본 발명에 따른 프로바이오틱 미생물의 용도는 유리하게 피부의 장벽 기능 특성을 강화하여, 피부의 완전성(integrity)을 증진하고 그의 마이크로릴리프를 보존할 수 있게 한다.
또 다른 장점에 따르면, 본 발명에 따른 용도는 장 점막에서 식품에 의해 공급되는 영양분의 흡수를 최적화하고 세포 대사에 필수적인 영양분의 공급을 증진시킬 수 있다. 따라서, 피부의 다양한 기능적 성분 및 구조적 성분의 합성이 증진되어, 피부의 항상성 유지를 가능하게 하고 피부 마이크로릴리프의 손상을 경감시키거나, 또는 심지어 피부를 매끄럽게 할 수 있게 한다.
또 다른 장점에 따르면, 본 발명에 따른 용도는 피부, 및 또한 인접 조직의 보습 및 장벽 기능을 회복시키고 유지할 수 있게 하여, 피부 마이크로릴리프의 골의 깊이의 감소를 촉진하고, 그의 가시성(visibility)을 경감시킨다.
일 구체예에 따르면, 본 발명에서 고려되는 프로바이오틱 미생물은 중량 기준으로, 하기를 포함하는 조성물로 제제화된 락토바실러스 존소니(Lactobacillus johnsonii)와 상이하다:
- 875.42 g의 1.7% 전유(whole milk),
- 10 g의 1.0% 탈지유,
- 30 g의 Nestle LCI 요구르트,
- 70 g의 당,
- 3 g의 안정화제,
- 0.08 g의 탄제린(tangerine) 향미제,
- 0.93 g의 티비고(Teavigo),
- 0.17 g의 제니스테인(genistein) TG,
- 0.14 g의 레스베라트롤,
- 0.24 g의 7% β-카로틴 CWS,
- 10 g의 ROPUFA "30"n-3 식용유.
하나의 바람직한 구체예에 따르면, 피부 마이크로릴리프의 손상을 치료 및/또는 예방히기 위해 본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물은 유리하게 락토바실러스 파라카세이(Lactobacillus paracasei), 바람직하게는, 락토바실러스 파라카세이 ST11일 수 있다.
또 다른 바람직한 구체예에 따르면, 본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물은 전유(whole milk), 탈지유(skimmed milk), 티비고(Teavigo), 제니스테인, 레스베라트롤, β-카로틴 및 ROPUFA "30"n-3 식용유, 및 이들의 혼합물로부터 선택된 하나 이상의 활성제와 조합되지 않는다.
또 다른 구체예에 따르면, 본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물은 전유, 탈지유, 티비고, 제니스테인, 레스베라트롤, β-카로틴 및 ROPUFA "30"n-3 식용유를 포함하는 혼합물과 조합되지 않는다.
또 다른 구체예에 따르면, 본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물은 락토바실러스 존소니(Lactobacillus johnsonii) (또는 액시도필루스(acidophilus))와 상이하다.
일 구체예에 따르면, 본 발명의 대상은 또한 하나 이상의 프로바이오틱 미생물, 특히, 락토바실러스(Lactobacillus sp.) 속의 프로바이오틱 미생물, 특히, 하기에 정의된 바와 같은 락토바실러스 속의 프로바이오틱 미생물의 투여를 포함하는, 피부 마이크로릴리프의 손상을 예방 및/또는 치료하는 미용 방법이다.
본 발명에 따르면, 용어 "피부(skin)"는 개체, 특히, 인간의 모든 표피, 보다 구체적으로 목선(neckline), 목 및 얼굴의 피부, 특히, 얼굴 피부를 의미하도록 의도된다.
또 다른 구체예에 따르면, 본 발명의 목적은 피부 마이크로릴리프의 골의 갯수를 감소시키고 및/또는 피부 마이크로릴리프의 골의 깊이를 감소시키는 것이다.
또 다른 구체예에 따르면, 본 발명의 목적은 피부의 코너/cm2의 밀도를 증가시키는 것이다.
피부의 마이크로릴리프의 골, 또는 잔줄(fine line)은 55 ㎛의 최대 깊이를 갖는다. 55 ㎛보다 깊은 깊이를 갖는 피부 골은 주름살(line)(55 내지 110 ㎛) 또는 주름(wrinkle)(110 ㎛ 초과)으로 지칭될 수 있다.
따라서, 본 발명에서 고려되는 피부 마이크로릴리프의 구조는 55 ㎛를 초과하는 깊이를 갖지 않는다.
골 또는 잔줄은 상호교차되고 피부 마이크로릴리프의 특징적인, 다각형의 구조를 형성하고, 피부의 주름 또는 주름살과 상이하다. 이 구조들은 코너(corner)를 정의하고, 많은 갯수의 코너의 존재는 건강하고, 매끄러우며, 특히, 젊은 피부에 특징적이다.
본 발명에서 고려되는 피부의 마이크로릴리프의 골 또는 잔줄의 존재 및 가시성(visibility)은 온도 또는 습기 변화에 대한 노출, 또는 일광 또는 UV 에 대한 노출, 추위에 대한 노출, 오염물질에 대한 노출, 스트레스 또는 피로에 대한 노출, 또는 호르몬 변화에 대한 노출과 같은 다양한 외부 또는 내부 인자들에 의해 강조될 수 있다.
피부의 마이크로릴리프의 골의 존재 또는 가시성은 또한 피부, 또는 인접 조직의 보습 정도에 의해 영향을 받을 수 있다.
드물게 드러나는 마이크로릴리프는 피부의 우수한 건강의 징후이고, 특히, 우수한 보습 및 장벽 기능 특성의 잘-조절된 항상성의 징후이다.
본 발명에 따른 프로바이오틱 미생물, 특히, 락토바실러스 속의 프로바이오틱 미생물의 이용은 유리하게, 이와 같은 외부 또는 내부 인자들의 피부의 마이크로릴리프에 대한 유해한 효과를 예방, 치료, 또는 역전시킬 수 있게 한다.
일 구체예에 따르면, 본 발명에서 고려되는 마이크로릴리프는 유리하게, 얼굴 피부의 마이크로릴리프이다.
일 구체예에 따르면, 본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물은 경구로, 국소로, 또는 비경구로, 특히, 경구로 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 미생물의 용도는 반드시, 유효량, 즉, 프로바이오틱 미생물이 예방되고 및/또는 치료될 피부의 마이크로릴리프의 손상에 대해 그의 활성을 발휘할 수 있게 하는 양에서 일어난다.
본 발명의 목적을 위해, 용어 "예방(prevent)"은 주어진 현상, 즉, 본 발명에서 피부의 마이크로릴리프의 손상의 발현 위험을 적어도 부분적으로 경감시키는 것을 의미한다. 부분적 경감은 위험이 남아있으나, 본 발명의 구현 전에 비해 더 낮은 정도로 남는다는 것을 의미한다.
미생물
본 발명의 목적을 위해, 용어 "프로바이오틱 미생물(probiotic microorganism)"은 적절한 양으로 섭취되는 경우, 숙주의 건강에 긍정적 효과를 갖고(" Joint FAO / WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria, 6 October 2001"), 특히, 장내 미생물 균형(intestinal microbial balance)을 개선할 수 있는, 살아있는 미생물을 의미한다.
일 구체예에 따르면, 본 발명에 따른 프로바이오틱 미생물은 단리된 형태 또는 정제된 형태, 즉, 그의 기원 매질(medium of origin)에서 그와 회합되기 쉬운 하나 이상의 화합물과 혼합되지 않은 형태로 이용될 수 있다.
또 다른 구체예에 따르면, 본 발명에 따른 프로바이오틱 미생물은 살아있는 형태, 준-활성(semi-active) 형태, 불활성화된 형태, 또는 사멸된 형태로 이용될 수 있다.
본 발명의 하나의 유리한 구체예에 따르면, 프로바이오틱 미생물은 불활성화된 형태 또는 사멸된 형태로 유리하게 이용될 수 있다.
국소로 투여되는 프로바이오틱 미생물은 유리하게 불활성화된 형태 또는 사멸된 형태로 이용될 수 있다.
경구로 투여되는 프로바이오틱 미생물은 유리하게 살아있는 형태로 이용될 수 있다.
본 발명의 목적을 위해, "불활성화된(inactivated)" 미생물은 배양에서 일시적으로 또는 영구적으로(definitively) 더 이상 콜로니를 형성할 수 없는 미생물이다. 본 발명의 목적을 위해, "사멸된(dead)" 미생물은 배양물에서 영구적으로 더 이상 콜로니를 형성할 수 없는 미생물이다. 사멸된 또는 불활성화된 미생물은 온전한 또는 파괴된 세포막을 가질 수 있다. 따라서, 용어 "불활성화된(inactivated)"은 또한 하기에서 상세하게 설명되는 바와 같은 미생물 추출물 및 용해물을 의미한다. 사멸된 또는 불활성화된 미생물은 본 발명이 속하는 기술 분야의 당업자에게 공지된 방법을 통해 제조될 수 있다.
하나의 유리한 구체예에 따르면, 본 발명에 따라 이용된 프로바이오틱 미생물은 적어도 부분적으로 불활성화되거나 사멸된 것이다.
표현 "적어도 부분적으로 불활성화된 또는 사멸된 프로바이오틱 미생물(probiotic microorganisms that are at least partly inactivated or dead)"은 미생물을 불활성화시키거나 사멸시키는 방법에 적용되기 전 최초 제제(prepration)에 포함된 불활성화되지 않은(non-inactivated) 살아있는 프로바이오틱 미생물의 총량 내비 80% 이상, 특히, 85% 이상, 보다 특별히 90% 이상, 또는 95% 이상, 또는 99% 이상의 불활성화된 또는 사멸된 프로바이오틱 미생물을 포함하는 본 발명에 따른 프로바이오틱 미생물의 제제를 의미한다.
수득된 불활성화 또는 사멸의 정도는 사용된 방법의 적용 조건에 따라 정해지고, 상기 조건은 수득하고자 하는 불활성화 또는 사멸의 정도에 따라 당업자에 의해 조절된다.
일 구체예에 따르면, 본 발명은 불활성화된 미생물 또는 사멸된 미생물을 100% 포함하는 제제의 이용을 포함한다.
본 발명에서 사용하기에 적합한, 불활성화된 프로바이오틱 미생물은 미생물 제제의 조사(irradiation), 열 불활성화, 또는 동결건조에 의해 제조될 수 있다. 이 방법들은 당업자에게 알려져 있다.
보다 구체적으로, 조사에 의한 프로바이오틱 미생물의 불활성화는 감마선, x-선, UV 또는 열로의 노출, 또는 압력 강하의 이용을 포함할 수 있다. 처리의 종류, 강도, 선량, 및 노출 시간은 불활성화될 프로바이오틱 미생물의 양 및 속성에 따라 당업자에 의해 조절된다.
하나의 바람직한 구체예 변이에 따라, 본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물이 조사, 특히, 감마 조사에 의해 수득된 불활성화된 형태로 이용된다.
동결건조에 의한 불활성화는 당해 기술 분야에서 공지된 방법을 통해 수행될 수 있다. 유리하게, 동결건조에 의해 불활성화된 프로바이오틱 미생물은 재배양될 수 있다.
열 불활성화는 본 발명의 프로바이오틱 미생물을 연장된 시간 동안, 예를 들면, 2시간 이상 동안, 170℃에서 인큐베이션시키는 것에 의해 수행될 수 있다. 열 불활성화는 또한 가압멸균(autoclaving)에 의해, 본 발명의 프로바이오틱 미생물을 2 바(bar)의 대기압에서 20분 이상 동안 121℃의 온도에 노출시키는 것에 의해 수행될 수 있다.
대안적으로, 열 불활성화는 프로바이오틱 미생물을 연장된 시간 동안 동결 온도에 노출시키는 것에 의해 수행될 수 있다.
본 발명에 따른 프로바이오틱 미생물은 전 형태(whole form), 즉, 본질적으로 그의 원형(native) 형태, 또는 이 미생물의 분획 및/또는 대사산물을 포함하는 추출물 또는 붕해된 현탁액의 용해물의 형태로 이용될 수 있다.
본 발명의 목적을 위해, 용어 "대사산물(metabolite)"은 미생물의 대사로부터 유래되고, 특히, 본 발명에 따라 고려되는 미생물에 의해 분비되고, 피부의 마이크로릴리프의 손상의 치료 및/또는 예방의 효능을 갖는 물질을 의미한다.
본 발명의 목적을 위해, 용어 "분획(fraction)"은 보다 구체적으로, 상기 전체 미생물과의 유추에 의해, 피부의 마이크로릴리프의 손상의 치료 및/또는 예방의 효능을 갖는 상기 미생물의 부분을 의미한다.
본 발명에서 사용하기에 적합한 추출물 또는 용해물은 증식기의 완료시 프로바이오틱 미생물로부터 제조될 수 있다.
바람직한 구체예에 따라, 본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물은 용해물의 형태로 이용될 수 있다.
본 발명의 목적을 위해, "용해물(lysate)"은 고려 중인 미생물의 세포에 자연적으로 포함된 세포내 생물학적 구성물질의 방출을 초래하는, 세포 용해로 알려진 현상을 통해 생물학적 세포의 파괴 또는 용해 후에 수득된 물질을 의미한다.
본 발명의 목적을 위해, 용어 "용해물(lysate)"은 선호 없이, 고려 중인 미생물의 용해 후에 수득된 전체 용해물 또는 그의 분획을 의미하기 위해 이용된다.
사용된 용해물은 따라서, 전체적으로 또는 부분적으로 세포내 생물학적 구성성분 및 세포벽 및 막의 구성성분으로부터 형성된다.
유리하게, 본 발명에서 사용된 용해물은 고려 중인 미생물의 용해를 통해 수득된 전체 용해물일 수 있다.
이 세포 용해는 삼투압 충격(osmotic shock), 열 충격과 같은 다양한 기법, 초음파 처리를 통해, 또한 대안적으로 원심분리 형태의 기계적 응력 하에 달성될 수 있다.
보다 구체적으로, 이 세포 용해물은 미국특허 US 4　464 362에 개시된 기법, 및 특히, 하기의 프로토콜에 따라 수득될 수 있다.
특히, 본 발명의 용해물은 프로바이오틱 미생물로부터 세포질 분획, 세포벽 단편 및 대사로부터 유래된 산물을 방출시키기 위해 현탁된 프로바이오틱 미생물을 포함하는 배지의 초음파 붕해(ultrasonic disintegration)를 통해 수득될 수 있다. 그들의 천연 분포 중 모든 성분들은 약산성 수용액에서 안정화된다.
미생물, 추출물 또는 용해물은 다양한 형태, 예를 들면, 용액, 배양 상층액, 선택적으로 동결건조된, 분말, 또는 농축물로 이용될 수 있다.
일 구체예에 따르면, 본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물은 락토바실러스(Lactobacillus sp.), 비피도박테리움(Bifidobacterium sp.), 콕코스(Cocci), 효모 및 포자형성 박테리아, 및 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있다.
일 구체예에 따르면, 본 발명에서 사용하기에 적합한 미생물은 우선적으로 하기로부터 선택된다:
- 자낭균류(ascomycetes): 특히, 사카로마이세스(Saccharomyces), 특히, 사카로마이세스 세레비시애(S. cerevisiae) 또는 사카로마이세스 보울라르디(S. boulardii), 야로위아(Yarrowia), 특히, 야로위아 리폴리티카(Y. Lipolytica), 클루이베로마이세스(Kluyveromyces), 토룰라스포라(Torulaspora), 스키조사카로마이세스 폼베(Schizosaccharomyces pombe), 데바로바이세스(Debaromyces), 칸디다(Candida), 피키아(Pichia), 아스페르길러스(Aspergillus), 특히, 클루이베로마이세스 락티스(K. lactis), 및 페니실리움(Penicillium),
- 포자형성 박테리아: 특히, 바실러스(Bacillus sp .), 특히 바실러스 세레우스 변종 토요(B. cereus var toyo) 또는 바실러스 서브틸리스(B. subtilis), 바실러스 코아귤란스(B. coagulans), 바실러스 리케니포르미스(B. licheniformis), 에스케리시아(Escherichia sp .), 특히, 대장균 종 니슬(E. coli strain nissle), 프로피오니박테리움(Propionibacterium sp .), 특히, 프로피오니박테리움 프로이덴라이키(P. freudenreichii), 박테로이데스(Bacteroides sp .), 푸소박테리움(Fusobacterium sp .), 및 바이셀라(Weissella sp .),
- 콕코스(Cocci): 특히, 멜리소콕코스(Melissococcus sp .), 스태필로콕코스(Staphylococcus sp .,), 특히, 스태필로콕코스 카르노수스(S. carnosus) 또는 스태필로콕코스 자일로수스(S. xylosus), 펩토스트렙포콕코스(Peptostrepococcus sp.), 페디오콕코스(Pediococcus sp .), 특히, 페디오콕코스 액시디락티시(P. acidilactici), 마이크로콕코스(Micrococcus sp .), 류코노스톡(Leuconostoc sp .), 특히, 류코노스톡 메센테로이데스 아종 덱스트라니쿰(L. mesenteroides subsp dextranicum), 에어로콕코스(Aerococcus sp .), 오에노콕코스(Oenococcus sp .), 엔테로콕코스(Enterococcus sp .), 특히, 엔테로콕코스 파에칼리스(E. faecalis) 또는 엔테로콕코스 파에시움(E. faecium), 락토콕코스(Lactococcus sp .), 특히, 락토콕코스 락티스 아종 락티스(L. lactis subsp lactis), 또는 락토콕코스 크레모리스(L. cremoris), 스포로락토바실러스(Sporolactobacillus sp .), 특히, 스포로락토바실러스 이눌리누스(S. inulinus), 및 스트렙토콕코스(Streptococcus sp .), 특히, 스트렙토콕코스 살리바리우스 아종 써모필루스(S. salivarius subsp. thermophilus), 또는 스트렙토콕코스 써포필루스(S. thermophilus),
- 락토바실러스 종(Lactobacillus species): 특히, 락토바실러스 파라카세이(L. paracasei), 락토바실러스 액시도필루스(L. acidophilus), 락토바실러스 아밀로보루스(L. amylovorus), 락토바실러스 카세이(L. casei), 락토바실러스 람노수스(L. rhamnosus), 락토바실러스 브레비스(L. brevis), 락토바실러스 크리스파투스(L. crispatus), 락토바실러스 델브루에키 아종 락티스(L. delbrueckii subsp. lactis), 락토바실러스 불가리쿠스(L. bulgaricus), 락토바실러스 퍼멘툼(L. fermentum), 락토바실러스 헬베티쿠스(L. helveticus), 락토바실러스 갈리나룸(L. gallinarum), 락토바실러스 가세리(L. gasseri), 락토바실러스 존소니(L. johnsonii), 락토바실러스 플란타룸(L. plantarum), 락토바실러스 류테리(L. reuteri), 락토바실러스 살리바리우스(L. salivarius), 락토바실러스 알리멘타리우스(L. alimentarius), 락토바실러스 쿠르바투스(L. curvatus), 락토바실러스 카세이 아종 카세이(L. casei subsp. casei), 락토바실러스 사케(L. sake), 및
- 비피도박테리아(bifidobacteria) 또는 비피도박테리움 종(Bifidobacterium species): 비피도박테리움 아돌레센티스(B. adolescentis), 비피도박테리움 애니말리스(B. animalis), 비피도박테리움 비피둠(B. bifidum), 비피도박테리움 브레베(B. breve), 비피도박테리움 락티스(B. lactis), 비피도박테리움 롱굼(B. longum), 비피도박테리움 인판티스(B. infantis), 비피도박테리움 슈도칸테눌라툼(B. pseudocatenulatum),
- 및 이들의 혼합물.
보다 구체적으로, 본 발명에서 사용하기에 적합한 미생물은 락토바실러스 (Lactobacillus sp .), 스포로락토바실러스(Sporolactobacillus sp.), 엔테로콕코스(Enterococcus sp.), 락토콕코스(Lactococcus sp.), 바실러스(Bacillus sp.), 스트렙토콕코스(Streptococcus sp.), 페디오콕코스(Pediococcus sp.), 류코노스톡(Leuconostoc sp.) 또는 비피도박테리움(Bifidobacterium sp.)으로부터 선택된 프로바이오틱 미생물일 수 있고, 특히, 락토바실러스(Lactobacillus sp.), 비피도박테리움(Bifidobacterium sp.), 및 이들의 혼합물로부터 선택된 프로바이오틱 미생물일 수 있다.
본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물의 예로서, 비피도박테리움 아돌레센티스(Bifidobacterium adolescentis), 비피도박테리움 애니말리스(B. animalis), 비피도박테리움 비피둠(B. bifidum), 비피도박테리움 브레베(B. breve), 비피도박테리움 락티스(B. lactis), 비피도박테리움 롱굼(B. longum), 비피도박테리움 인판티스(B. infantis), 비피도박테리움 슈도카테눌라툼(B. pseudocatenulatum), 락토바실러스 액시도필루스(Lactobacillus acidophilus) NCFB 1748, 락토바실러스 파라카세이(L. paracasei), 락토바실러스 아밀로보루스(L. amylovorus), 락토바실러스 카세이(L. casei)(Shirota), 락토바실러스 람수스(L. rhamnosus) 종 GG, 락토바실러스 브레비스(L. brevis), 락토바실러스 크리스파투스(L. crispatus), 락토바실러스 불가리쿠스(L. bulgaricus), 락토바실러스 델브루에키 아종 락티스(L. delbrueckii subsp. lactis), 락토바실러스 퍼멘툼(L. fermentum), 락토바실러스 헬베티쿠스(L. helveticus), 락토바실러스 갈리나눔(L. gallinarum), 락토바실러스 가세리(L. gasseri), 락토바실러스 존소니(L. johnsonii) CNCM I-1225, 락토바실러스 플란타룸(L. plantarum), 락토바실러스 류테리(L. reuteri), 락토바실러스 살리바리우스(L. salivarius), 락토바실러스 알리멘타리우스(L. alimentarius), 락토바실러스 쿠르바투스(L. curvatus), 락토바실러스 카세이 아종 카세이(L. casei subsp. casei), 락토바실러스 사케(L. sake), 엔테로콕코스 파에칼리스(Enterococcus faecalis), 엔테로콕코스 파에시움(E. faecium), 락토콕코스 락티스(Lactococcus lactis), 락토콕코스 락티스 아종 락티스(L. lactis subsp lactis), 락토콕코스 락티스 아종 크레모리스(L. lactis subsp cremoris), 류코노스톡 메센테로이데스 아종 덱스트라니쿰(Leuconostoc mesenteroides subsp. dextranicum), 페디오콕코스 액시디락티시(Pediococcus acidilactici), 스포로락토바실러스 이눌리누스(Sporolactobacillus inulinus), 스트렙토콕코스 살바리우스 아종 써모필루스(Streptococcus salvarius subsp. thermophilus), 스트렙토콕코스 써모필루스(S. thermophilus), 스태필로콕코스 카르노수스(Staphylococccus carnosus), 스태필로콕코스 자일로수스(S. xylosus), 사카로마이세스 세레비시애(Saccharomyces cerevisiae), 사카로마이세스 보울라르디(S. boulardii), 바실러스 세레우스 변종 토요(Bacillus cereus var toyo), 바실러스 세레우스 변종 서브틸리스(B. cereus var subtilis), 바실러스 코아귤란스(B. coagulans), 바실러스 리케니포르미스(B. licheniformis), 대장균 종 니슬(Escherichia coli strain nissle), 프로피오니박테리움 프로이덴레이키(Propionibacterium freudenreichii), 및 이들의 혼합물을 언급할 수 있다.
본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물의 보다 구제적인 예로서, 유리하게 비피도박테리움 비피둠(Bifidobacterium bifidum), 비피도박테리움 인판티스(B. infantis), 비피도박테리움 롱굼(B. longum), 락토바실러스 액시도필루스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 알리멘타리우스(L. alimentarius), 락토바실러스 카세이 아종 카세이(L. casei subsp . casei), 락토바실러스 카세이 시로타(L. casei shirota), 락토바실러스 파라카세이(L. paracasei), 락토바실러스 쿠르바투스(L. curvatus), 락토바실러스 델브루에키 아종 락티스(L. delbrueckii subsp. lactis), 락토바실러스 가세리(L. gasseri), 락토바실러스 존소니(L. johnsonii), 락토바실러스 류테리(L. reuteri), 락토바실러스 람노서스(L. rhamnosus), 락토바실러스 GG(Lactobacillus GG), 락토바실러스 사케(L. sake), 락토콕코스 락티스(Lactococcus lactis), 스트렙토콕코스 써모필루스(Streptococcus thermophilus), 스태필로콕코스 카르노수스(Staphylococccus carnosus), 스태필로콕코스 자일로수스(S. xylosus), 및 이들의 혼합물을 언급될 수 있다.
보다 구체적으로, 본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물로서, 락토바실러스 존소니 또는 액시도필루스(Lactobacillus johnsonii or acidophilus), 락토바실러스 류테리(L. reuteri), 락토바실러스 람노서스(L. rhamnosus), 락토바실러스 파라카세이(L. paracasei), 락토바실러스 카세이(L. casei), 락토바실러스 알리멘타리우스(L. alimentarius), 락토바실러스 쿠르바투스(L. curvatus), 락토바실러스 델브루에키 아종 락티스(L. delbrueckii subsp. lactis), 락토바실러스 가세리(L. gasseri), 락토바실러스 사케(L. sake), 비피도박테리움 비피둠(Bifidobacterium bifidum), 비피도박테리움 브레브(B. breve), 비피도박테리움 롱굼(B. longum), 비피도박테리움 애니말리스(B. animalis), 비피도박테리움 락티스(B. lactis), 비피도박테리움 인판티스(B. infantis), 비피도박테리움 아돌레센티스(B. adolescentis), 비피도박테리움 슈도카테눌라툼(B. pseudocatenulatum), 및 이들의 혼합물을 언급할 수 있다.
본 발명에서 사용하기에 가장 특별히 적합한 종은 부다페스트 조약에 따라, 파스퇴르 연구소(Institut Pasteur)(28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15)에 각각 30/06/92, 12/01/99, 15/04/99 및 15/04/99에 기탁번호 CNCM I-1225, CNCM I-2116, CNCM I-2168 및 CNCM I-2170로 기탁된, 락토바실러스 존소니(Lactobacillus johnsonii,), 락토바실러스 파라카세이(L. paracasei), 비피도박테리움 아돌레센티스(Bifidobacterium adolescentis), 비피도박테리움 롱굼(B. longum), 및 비피도박테리움 락티스 ( Bb 12) (ATCC27536) 또는 비피도박테리움 롱굼(BB536)이다. 비피도박테리움 락티스(ATCC27536)는 Hansen (Chr. Hansen A/S, 10-12 Boege Alle, P.O. Box 407, DK-2970 Hoersholm, Denmark)으로부터 수득할 수 있다.
유리하게, 본 발명에서 사용하기에 적합한 미생물은 당의 발효에 의해 락트산을 생성하는 락트산 프로바이오틱 미생물일 수 있다.
하나의 바람직한 구체예에 따르면, 본 발명에서, 예를 들면, 국소로 또는 경구로, 특히, 경구로 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물은 특히 락토바실러스 속의 미생물일 수 있다.
바람직하게는, 본 발명에서 사용하기에 적합한, 락토바실러스 속의 미생물은 락토바실러스 존소니, 락토바실러스 액시도필루스, 락토바실러스 류테리, 락토바실러스 파라카세이, 및 락토바실러스 카세이, 및 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있다.
하나의 바람직한 구체예에 따르면, 본 발명에서 사용하기에 적합한 미생물은 락토바실러스 파라카세이, 락토바실러스 존소니 및 락토바실러스 액시도필루스 및 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있다.
하나의 바람직한 구체예에 따르면, 본 발명에서 사용하기에 적합한 미생물은 락토바실러스 파라카세이일 수 있다.
또 다른 바람직한 구체예에 따르면, 본 발명에서 사용하기에 적합한 미생물은 특히, 부타페스트 조약에 따라 30/06/92에 파스퇴르 연구소(28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15)에 기탁번호 CNCM I-2116로 기탁된 락토바실러스 파라카세이 ST11일 수 있다.
일 구체예에 따르면, 본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물은 경구로, 비경구로 또는 국소로 사용된다.
용어 "비경구(parenteral)" 경로는 경구 및 국소 경로가 아닌 다른 경로를 의미할 수 있다. 본 발명에서 사용하기에 사용하기에 적합한 비경구 경로는 예를 들면, 비강 경로일 수 있다.
하나의 바람직한 구체예에 따르면, 본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물은 국소로 이용된다.
국소 경로는 유리하게 원하는 효과에 대하여 국소 작용을 수득할 수 있다.
또 다른 바람직한 구체예에 따르면, 본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물은 경구로 또는 비경구로, 및 특별히 경구로 이용된다.
경구 경로 또는 비경구 경로는 원하는 효과에 대하여 전신 작용(global action)을 수득할 수 있게 한다.
본 발명의 미생물은 그를 포함하는 조성물의 총 중량 대비 건량 기준으로 0.0001 중량% 이상의 비율, 특히, 0.0001 중량% 내지 30 중량%의 비율, 특히, 0.001 중량% 내지 20 중량%의 비율 및 보다 특별히 0.01 중량% 내지 15 중량%, 특히 0.1 중량% 내지 10 중량%의 비율, 및 특히, 1 중량% 내지 5 중량%의 비율로 조성물로 제제화될 수 있다.
일반적으로, 경구로 투여되도록 의도된 본 발명에 따른 조성물은 조성물의 그램당, 103 내지 1015 cfu/g, 특히, 105 내지 1015 cfu/g 및 보다 특별하게, 107 내지 1012 cfu/g의 살아있는 미생물, 또는 불활성화된 또는 사멸된 미생물 또는 미생물 분획 또는 생성된 대사산물에 대해 계산된 동등한 투여량을 포함할 수 있다.
특히, 경구로 투여되는 조성물에서, 상응하는 미생물 및/또는 분획 및/또는 대사산물 농도는 5 x 105 내지 1013　cfu/일, 특히, 108 내지 1011 cfu/일 범위의 미생물로 표현된 투여량에 상응하도록 조절될 수 있다.
본 발명에 따른 국소 적용용 조성물은 그를 포함하는 조성물의 총 중량 대비 일반적으로 조성물의 그램 당 0.0001 중량% 내지 30 중량%의 미생물, 특히, 0.001 중량% 내지 20 중량%의 비율, 보다 구체적으로, 0.01 중량% 내지 15 중량%의 비율, 특히, 0.1 중량% 내지 10 중량% 및 특히 1 중량% 내지 5 중량%의 비율의 미생물을 포함할 수 있다.
국소 투여의 특정한 경우에, 불활성화된 형태 또는 심지어 사멸된 형태, 특히, 추출물 또는 용해물의 형태로 미생물을 이용하는 것이 유리할 수 있다.
미생물은 세포 성분의 분획의 형태, 또는 대사산물의 형태, 특히, 용해물의 형태로 조성물에 포함될 수 있다. 미생물, 대사산물 또는 분획은 또한 동결건조된 분말, 배양 상층액 및/또는 적합한 경우, 농축된 형태로 도입될 수 있다.
조성물이 대사산물을 포함하는 경우, 조성물 중 대사산물의 함량은 조성물의 그램 당 103 내지 1015　cfu, 특히, 105 내지 1015 cfu 및 보다 구체적으로, 107 내지 1012 cfu의 살아있는 미생물에 의해 생성될 수 있는 함량과 실질적으로 일치한다.
"cfu"로 나타낸 대사산물, 또는 미생물의 분획, 또는 사멸된 미생물의 양의 표현은 대사산물의 제조 또는 이 미생물의 분획의 제조를 위해 이용된 미생물의 양을 나타내도록 의도된다.
조성물
본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물은 유리하게 선택된 투여 방식을 위해 일반적으로 이용가능한 생약(galenical) 형태일 수 있는 조성물로 제제화된다.
본 발명에 따른 조성물은 생리학적으로 또는 약리학적으로 허용가능한 매질(medium)을 포함한다.
본 발명에 따른 조성물은 경구로, 비경구로, 특히, 피하로, 또는 피내로, 또는 국소로 투여될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명의 조성물은 국소로 투여될 수 있다.
일 구체예에 따르면, 본 발명에 따른 국소 조성물은 유리하게 피부 및 점막을 관리하기에 적합한 생약 형태로 제제화될 수 있고, 연고, 크림, 밀크(milk), 포마드(pomade), 분말, 함침된 패드(impregnated pad), 용액, 겔, 스프레이, 로션 또는 현탁액의 형태일 수 있다. 이들은 또한 미세소포(microsphere) 또는 나노소포(nanosphere) 또는 액체 또는 중합체 소포 또는 제어된 방출을 허용하는 중합체 패치 및 히드로겔의 형태일 수 있다. 이 국소 조성물은 피부미용 적응증(dermocosmetic indication)에 따른 무수 형태 또는 수성 형태일 수 있다.
국소 투여를 위해 의도된 조성물은 수성, 수성-알코올, 또는 유성 용액, 로션 또는 세럼 타입의 용액 또는 분산액, 지방상을 수성상에 분산시키거나(O/W) 또는 그 반대로 분산시켜(W/O) 수득된, 액체 또는 밀크 타입의 준-액체 농도(semi-liquid consistency)의 에멀젼, 연질(soft), 준-고체, 또는 고체 농도, 크림 타입 또는 수성 겔 타입 또는 무수 겔 타입의 현탁액 또는 에멀젼, 다중 에멀젼(multiple emulsion)(W/O/W 또는 O/W/O), 마이크로에멀젼, 나노에멀젼, 마이크로캡슐의 제제, 마이크로입자의 제제, 이온형 및/또는 비이온형의 소포 분산액(vesicular dispersion), 또는 왁스/수성-상 분산액일 수 있다.
하나의 바람직한 구체예에 따르면, 국소 조성물은 용액, 크림, 겔, 에멀젼, 무스(mousse), 또는 추진제(propellant)를 포함하는 에어로졸 조성물의 형태일 수 있다.
하나의 바람직한 구체예에 따르면, 국소 조성물은 또한 활성제의 경피 능동 또는 수동 방출을 위한 경피 시스템, 예를 들면, 패치 또는 겔 패치 (히드로겔) 타입의 제형일 수 있다.
이 조성물은 통상의 방법에 따라 제조된다.
본 발명에 따른 조성물은 피부 또는 두피의 치료 또는 관리용 조성물, 또는 일광차단용(antisun) 또는 인공-태닝용(artificial-tanning) 조성물, 또는 대안적으로 피부-세정용(skin-cleansing) 또는 메이크업 제거용(makeup-removing) 제품, 탈취제 제품 또는 방향(fragrancing) 화합물을 구성할 수 있다.
그와 같은 조성물은 착색되지 않거나 또는 약하게 착색될 수 있고, 선택적으로 추하적인 미용 또는 피부학적 활성제, 특히, 하기에 기재된 활성제를 포함할 수 있다. 상기 조성물은 피부 또는 입술용 케어 베이스(care base)로서, 예를 들면, 입술을 추위 및/또는 일광 및/또는 바람으로부터 보호하는 립밤(lip balm)의 제형으로, 또는 얼굴 및/또는 신체의 피부를 위한 데이 또는 나이트 크림으로 이용될 수 있다.
상기 조성물은 또한 약제가 포함되거나(medicated) 또는 약제가 포함되지 않은, 착색 또는 비-착색 샴푸 또는 헤어 컨디셔너(hair conditioner)의 제형일 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 착색 미용 조성물(coloured cosmetic composition) 및 특히, 피부 및/또는 점막용 메이크업 조성물을 구성할 수 있다. 특히, 그와 같은 조성물은 선택적으로 케어 또는 치료 특성을 갖는, 파운데이션(foundation), 블러셔(blusher), 페이스 파우더(face powder), 아이셔도우(eyeshadow), 스틱형 컨실러 화합물, 립스틱 또는 립 글로스(lip gloss)일 수 있다. 바람직하게는, 상기 조성물은 피부색을 보정하기 위한 착색된(베이지 또는 그린) 메이크업 조성물일 수 있다.
국소로 투여되는 조성물은 특히 클렌징 크림, 보호 크림, 치료(treating) 크림 또는 케어 크림, 스킨케어 로션, 겔 또는 무스, 클렌징 또는 멸균 로션, 목욕용(bath) 조성물 또는 탈취제 조성물을 구성할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 클렌징 비누 또는 바를 구성하는 고체 제제로 구성될 수 있다.
본 발명의 조성물이 에멀젼인 경우, 지방상(fatty phase)의 비율은 조성물의 총 중량 대비 5 중량% 내지 80 중량%의 범위일 수 있고, 바람직하게는 10 중량% 내지 50 중량%의 범위일 수 있다. 에멀젼 제형의 조성물에서 사용된 오일, 유화제(emulsifier), 및 공-유화제(co-emulsifier)는 미용학 및/또는 피부과학에서 통상적으로 사용되는 것으로부터 선택될 수 있다. 유화제 및 공-유화제는 조성물의 총 중량 대비 0.3 중량% 내지 30 중량%, 바람직하게는 0.5 중량% 내지 20 중량%의 비율로 조성물 중에 존재할 수 있다.
본 발명의 조성물이 유성 겔 또는 용액인 경우, 지방상은 조성물의 총 중량의 90%보다 높은 비율을 차지할 수 있다.
공지된 방식으로, 국소 투여를 위해 의도된 생약 형태는 또한 미용, 약학 및/또는 피부과학에서 공통된 아쥬반트, 예를 들면, 친수성 또는 친지성 겔화제, 친수성 또는 친지성 활성제, 보존제, 항산화제, 용매, 방향제, 충전제, 스크리닝제(screening agent), 냄새 흡수제(odour absorber) 및 염료를 포함할 수 있다. 이와 같은 다양한 아쥬반트의 양은 고려되는 분야에서 통상적으로 이용되는 양, 예를 들면, 조성물의 총 중량의 0.01% 내지 20%이다. 속성에 따라, 이 아쥬반트는 지방상 및/또는 수성상 내로 도입될 수 있다.
본 발명에서 이용될 수 있는 지방 물질로서, 미네랄 오일, 예를 들면, 수소화된 폴리이소부텐 및 액체 페트롤리움 젤리, 식물성 오일, 예를 들면, 쉐어 버터(shea butter)의 액체 분획, 해바라기유 및 살구씨유(apricot kernel oil), 동물성 오일, 예를 들면, 퍼히드로스쿠알렌(perhydrosqualene), 합성 오일, 특히, 퍼셀린(purcellin) 오일, 이소프로필 미리스테이트 및 에틸헥실 팔미테이트, 불포화 지방산 및 플루오로 오일, 예를 들면, 퍼플루오로폴리에테르(perfluoropolyether)를 언급할 수 있다. 지방 알코올(fatty alcohol), 지방산, 예를 들면, 스테아르산, 및 예를 들면, 왁스, 특히, 파라핀 왁스, 카나우바 왁스 및 밀랍도 이용될 수 있다. 실리콘 화합물, 예를 들면, 실리콘 오일, 예를 들면, 시클로메티콘 및 디메티콘, 및 실리콘 왁스, 수지 및 검도 이용될 수 있다.
본 발명에서 이용될 수 있는 유화제로서, 언급될 수 있는 예는 글리세릴 스테아레이트, 폴리소르베이트 60, Henkel 사에 의해 Sinnowax AO®의 명칭으로 판매되는, 세틸스테아릴 알코올/33 몰의 에틸렌 옥시드에 의해 옥시에틸렌화된 세틸스테아릴 알코올의 혼합물, Gattefosse 사에 의해 Tefose® 63의 명칭으로 판매되는 PEG-6/PEG-32/글리콜 스테아레이트의 혼합물, PPG-3 미리스틸 에테르, 실리콘 유화제, 예를 들면, 세틸디메티콘 코폴리올, 및 소르비탄 모노스테아레이트 또는 트리스테아레이트, PEG-40 스테아레이트 및 옥시에틸렌화 (20 OE) 소르비탄 모노스테아레이트를 포함한다.
본 발명에서 이용될 수 있는 용매로서, 저급 알코올, 특히, 에탄올 및 이소프로판올, 및 프로필렌 글리콜을 언급할 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 유리하게, 용수(spring water) 및/또는 광천수, 특히, Vittel 워터, Vichy 유역의 물, 및 Roche Posay 물로부터 선택된 용수 및/또는 광천수를 포함할 수 있다.
언급될 수 있는 친수성 겔화제는 카보머(carbomer)와 같은 카르복시산 중합체(carboxylic polymer), 아크릴레이트/알킬아크릴레이트 공중합체, 폴리아크릴아미드 및 특히, 폴리아크릴아미드의 혼합물과 같은 아크릴 공중합체(acrylic copolymer), C13 -14 이소파라핀 및 SEPPIC 사에 의해 Sepigel 305®의 명칭 하에 판매되는 라우레트-7(Laureth-7), 폴리사카라이드, 예를 들면, 셀룰로오스-기반 유도체, 예를 들면, 히드록시알킬셀룰로오스 및 특히, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시에틸셀룰로오스, 천연 검, 예를 들면, 구아 검, 로커스트 빈 검(locust bean gum) 및 잔탄 검, 및 점토를 포함한다.
언급될 수 있는 친지성 겔화제는 변형 점토, 예를 들면, 벤톤, 지방산의 금속 염, 예를 들면, 알루미늄 스테아레이트, 및 소수성 실리카, 또는 대안적으로 에틸셀룰로오스 및 폴리에틸렌을 포함한다.
경구 투여를 위한 본 발명에 따른 조성물의 경우, 섭취가능한 지지체(ingestible support)의 사용이 바람직하다.
섭취가능한 지지체는 고려되는 조성물의 유형에 따라 다양할 수 있다.
따라서, 정제, 겔 캡슐, 또는 로젠지(lozenge), 현탁액, 건조 제형의 경구 보충제(oral supplement), 및 액체 제형의 경구 보충제가 특히 식품 지지체로서 사용하기에 적합하다.
우유, 요구르트, 치즈, 발효된 우유, 우유-기반 발효 제품, 아이스크림, 시리얼-기반 제품 또는 발효 시리얼-기반 제품, 우유-기반 분말, 영유아 조제분유(baby and infant formula), 제과제품, 초콜렛, 시리얼, 또는 동물 사료, 특히, 애완동물용 사료도 식품 지지체로 사용하기에 적합하다.
용어 "경구 조성물(oral composition)"은 예를 들면, 하나 이상의 본 발명에 따른 프로바이오틱 미생물을 포함하는, 영양 조성물, 기능성 식품(nutraceutical) 조성물, 약용화장품(cosmeceutical) 조성물 또는 약학적 조성물을 의미한다.
본 발명에 따른 경구 조성물의 제제화는 음용 용액(drinkable solution), 당-코팅 정제, 겔 캡슐, 겔, 에멀젼, 삼키거나 또는 씹는 정제, 웨이퍼 캡슐(wafer capsule), 특히 연질 또는 경질 웨이퍼 캡슐, 용해용 과립(granules to be dissolved), 시럽, 고체 또는 액체 식품, 및 제어 방출을 허용하는 히드로겔의 제조에 대해 당해 기술 분야의 당업자에게 공지된 통상적인 방법을 통해 수행될 수 있다.
특히, 본 발명에 따른 프로바이오틱 미생물은 식품 보충제(food supplement) 또는 강화 식품(enriched food), 예를 들면, 식품 바(food bar), 또는 압착 분말(compacted powder) 또는 느슨한 분말(loose powder)의 제형 내로 내포(incorporate)될 수 있다. 분말은 물, 소다, 유제품, 또는 대두 유래물질(soybean derivative)에 의해 희석될 수 있거나, 또는 식품 바 내로 내포될 수 있다.
일 구체예에 따르면, 경구로 투여되는 본 발명에 따른 조성물은 당-코팅 정제, 겔 캡슐, 겔, 에멀젼, 정제, 웨이퍼 캡슐, 히드로겔, 식품 바, 압착된 분말 또는 느슨한 분말, 액체 현탁액 또는 용액, 제과류, 발효된 우유, 발효된 치즈, 츄잉 검, 치약 또는 스프레이 용액의 제형으로 제제화될 수 있다.
경구 조성물은 기능성 화장용 적응증(dermocosmetic indication)에 따라 무수 형태이거나 또는 수성 형태일 수 있다.
본 발명의 프로바이오틱 미생물은 또한, 그와 같은 경구 조성물 또는 식품 보충제에 대해 공통된 부형제 및 성분, 즉, 특히, 지방 성분 및/또는 수성 성분, 습윤제, 증점제, 보존제, 조직화제(texturizer), 향미 강화제 및/또는 코팅제, 항산화제 및 보존제와 함께 제제화될 수 있다.
경구 조성물, 및 특히, 식품 보충제용 제제화 작용제(formulating agent) 및 부형제가 이 분야에서 잘 알려져 있으며, 본 명세서에서 상세한 설명의 대상이 되지 않을 것이다.
본 발명의 프로바이오틱 미생물의 용도의 바람직한 적응증에 따르면, 본 발명의 조성물은 미용 조성물, 피부(dermatological) 조성물 또는 약제학적 조성물일 것이다.
특히, 본 발명에 따른 조성물은 사람의 섭취를 위한 식품 조성물일 수 있다. 특히, 영양 전 식품(nutritional whole food), 음료, 광천수, 비누, 식이 보충제(dietary supplement), 및 대체 식품(replacement food), 영양 바(nutritional bar), 제과류(confectionary), 발효 또는 비발효(unfermented) 우유-기반 제품, 요구르트 제품, 우유-기반 분말, 경장 영양 제품(enteral nutritional product), 영아 및/또는 유아 조성물(baby and/or infant composition), 발효 또는 비발효 시리얼-기반 제품, 아이스크림, 초콜렛, 커피, 또는 마요네즈, 토마토 퓌레, 샐러드 드레싱과 같은 "요리(culinary)" 제품일 수 있다.
본 발명에 다른 조성물은 또한 동물, 특히, 애완 동물, 예를 들면, 고양이 및 개를 위해 의도될 수 있고, 동물용 사료 또는 식품 보충제의 형태로 제제화될 수 있다.
하나의 바람직한 구체예에 따르면, 본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물은 비경구로, 특히, 피하로, 또는 피내로 이용될 수 있다.
이와 같은 용도에서, 본 발명에서 사용하기에 적합한 프로바이오틱 미생물은 수성 또는 비-수성 멸균 등장 용액의 형태로, 적합한 경우에, 사용시에 주사 멸균 용액 또는 분산액의 형태로 재구성되는, 멸균 분말, 예를 들면, 동결건조된 분말을 이용하여 투여 직전에 제조된 분산액, 현탁액, 또는 에멀젼의 형태로 조건화될 수 있다.
용어 "멸균(sterile)"은 상피내(intraepidermal) 및/또는 피내(intradermal) 및/또는 피하 투여를 위해 요구되는 무해성(harmlessness)를 보장할 수 있는 제제를 의미한다.
본 발명에서 사용하기에 적합한 조성물은 주사 멸균 용액의 분야에서 통상적으로 사용되는 부형제를 포함한다.
본 발명의 조성물의 비경구 투여는 상피내 및/또는 피내 및/또는 피하 주사를 위해 적합한 주사 기법을 통해 수행될 수 있다. 따라서, 그와 같은 투여는 메조테라피(mesotherapy)에 적합한, 상피내 및/또는 피내 및/또는 피하 주사의 실시를 위해 통상적으로 이용되는 바늘에 의해 수행될 수 있다.
추가적 활성제
본 발명에 따른 프로바이오틱 미생물은 유리하게 추가적인 활성제, 특히, 미용 활성제 또는 약제학적 활성제와 조합되어 이용될 수 있다.
유리하게, 그와 같은 추가적인 미용 활성제 또는 약제학적 활성제는 피부, 모발, 눈썹, 체모 및/또는 두피, 및 우선적으로 피부에 미용, 관리(care) 또는 위생 효과를 발휘하도록 의도될 수 있다.
추가적인 활성제는 본 발명의 프로바이오틱 미생물의 효과를 손상시키지 않도록 당업자에 의해 선택된다.
특히, 본 발명에서 사용하기에 적합한 추가적인 활성제는 피부 장벽을 강화하는 활성제로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 또 다른 구체예에 따르면, 피부 문제(skin complaint)를 예방 및/또는 치료하기 위한 활성제가 본 발명에 따른 미생물과 조합될 수 있다.
사용될 수 있는 추가적인 활성제로서, 하기를 언급할 수 있다:
- 비타민, 예를 들면, 비타민 A, B5, B6, B8, C, D, E 또는 PP (비타민 B3 또는 니아신),
- 항산화제, 예를 들면, 쿠르쿠미노이드(curcuminoid); 카로테노이드, 특히, β-카로틴, 리코펜, 아스타잔틴(astaxanthin), 제아잔틴 및 루테인으로부터 선택된 카로테노이드; 폴리페놀 화합물, 카테킨과 같은 플라보노이드; 프로안토시아니딘, 안토시아닌 및 PCO (프로시안니돌 올리고머(procyannidol oligomers)); 유비퀴논; 폴리페놀 및/또는 디테르펜을 포함하는 커피 추출물; 치코리 추출물; 은행잎(Ginkgo biloba) 추출물; 프로안토시아니딘-풍부 포도 추출물(proanthocyanidin-rich grape extract); 피멘토 추출물; 대두 추출물,
- 미네랄, 예를 들면, 아연, 칼슘, 마그네슘, 구리, 철, 요오드, 망간, 셀레늄, 또는 크롬 (III),
- 당,
- 아미노산, 특히, 황-함유 아미노산, 예를 들면, 글루타티온 전구체, 타우린, 및 셀레늄-함유 아미노산,
- 3 내지 6 다중불포화 지방산,
- 프리바이오틱(prebiotic), 특히, 글루코오스, 갈락토오스, 자일로오스, 말토오스, 수크로오스, 락토오스, 전분, 자일란(xylan), 헤미셀룰로오스, 이눌린, 아카시아형 검, 또는 이들의 혼합물로부터 제조된 올리고사카라이드로부터 선택되고, 보다 구체적으로, 상기 올리고사카라이드는 1종 이상의 프럭토-올리고사카라이드를 포함하며, 보다 구체적으로, 이 프리바이오틱은 프럭토-올리고사카라이드와 이눌린의 혼합물을 포함할 수 있는 것인 프리바이오틱,
- 피토스테롤(phytosterol), 예를 들면, 레스베라트롤,
- 헤스페리딘, 및
- 이들의 혼합물.
일 구체예에 따르면, 단백질 또는 단백질 가수분해물, 아미노산, 폴리올, 특히, C2 내지 C10 폴리올, 예를 들면, 글리세롤, 소르비톨, 부틸렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜, 우레아, 알란토인, 당 및 당 유도체, 수용성 비타민, 전분 및 박테리아 또는 식물 추출물, 예를 들면, 알로에 베라(Aloe vera)의 추출물이 보다 특별히 추가적인 친수성 활성제로서 국소 생약 형태에서 이용될 수 있다.
또 다른 구체예에 따르면, 레티놀 (비타민 A) 및 그의 유도체, 토코페롤 (비타민 E) 및 그의 유도체, 세라마이드, 정유(essential oil) 및 불검화물(unsaponifiable material)(토코트리에놀, 세사민, 감마-오리자놀, 피토스테롤, 스쿠알렌, 왁스 및 테르펜)이 보다 특별히 추가적인 친지성 활성제로서 국소 생약 형태에서 이용될 수 있다.
경구 생약 형태 중 추가적인 활성제로서, 통상적으로 이용되고 및/또는 허용되는 성분들이 또한 고려될 수 있다.
예시로서, 비타민, 미네랄, 필수 지방, 미량 원소, 폴리페놀, 플라보노이드, 피토에스트로겐, 리포산 및 코엔자임 Q10과 같은 항산화제, 카로테노이드, 프리바이오틱, 단백질 및 아미노산, 모노사카라이드 및 폴리사카라이드, 아미노-당, 피토스테롤 및 식물 기원의 트리테르펜 알코올을 들 수 있다.
이는 특히, 비타민 A, C, D, E 및 PP 및 B군 비타민, 특히, B5, B6 및 B8에 관계된다.
카로테노이드 중에, β-카로틴, 리코펜, 루테인, 제아잔틴 및 아스타잔틴이 바람직하게 선택된다.
구체적으로 사용된 미네랄 및 미량 원소는 아연, 칼슘, 마그네슘, 구리, 철, 요오드, 망간, 셀레늄, 및 크롬 (III)이다.
폴리페놀은 특히, 포도, 차, 올리브, 코코아, 커피, 사과, 블루베리, 엘더베리(elderberry), 스트로베리, 크랜베리 및 양파로부터의 폴리페놀이 선택될 수 있다.
바람직하게는, 피토에스트로겐 중에, 유리 형태 또는 글리코실화 형태인 이소플라본, 예를 들면, 제니스테인, 다이드제인(daidzein), 글리시테인(glycitein) 또는 리그난과 같은 이소플라본, 특히, 아마 및 오미자(Schizandra chinensis)로부터 이소플라본이 선택된다.
바람직하게는, 본 발명에서 사용하기에 적합한 아미노산 중에, 타우린, 쓰레오닌, 시스테인, 트립토판 또는 메티오닌 또는 이들을 포함하는 펩티드 및 단백질이 선택될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명에서 사용하기에 적합한 지질 중에, 1가 불포화(monounsaturated) 지방산 및 다가 불포화 지방산에 속하는 지질, 예를 들면, 올레산, 리놀레산, α-리놀렌산, γ-리놀렌산, 스테아리돈산, 장쇄 어류 오메가-3 지방산, 예를 들면, EPA 및 DHA, CLA (Conjugated Linoleic Acid)와 같은, 식물 또는 동물로부터 수득된 공액 지방산(conjugated fatty acid)이 선택될 수 있다.
따라서, 경구 투여를 위해 의도된 조성물은 또한 리코펜, 비타민 C, 비타민 E, 및 폴리페놀 화합물로부터 선택된 하나 이상의 영양 활성제를 포함할 수 있다.
본 발명의 경구 조성물은 또한 하기로부터 선택된 기타 영양 활성제를 포함할 수 있다:
- 항노화 영양 활성제, 예를 들면, 식품 항산화제, 라디칼-제거(radical-scarvenging) 특성을 갖는 영양소 및 항산화 내재 효소(antioxidant endogenous enzyme)의 보조인자, 비타민 A, C 및 E, 카로테노이드, 크산토필(xanthophyll), 이소플라본, 아연, 구리, 마그네슘 또는 셀레늄과 같은 미네랄, 리포산, 코엔자임 Q10, 수퍼옥시드 디스뮤타아제(SOD) 또는 타우린. 항노화 활성제 중에, 특히, 식물 기원의 지방으로부터 추출된 불검화물(unsaponifiable) 분획, 알로에 베라(Aloe vera ), 원형 또는 가수분해된 해양 콜라겐, 및 오메가-3 및 오메가-6 지방산(감마-리놀렌산 포함)이 풍부한 식물성 오일 또는 해수유(marine oil)가 언급될 수 있다.
- 항산화제 및 자유-라디칼 제거제와 같은 광보호성(photoprotective) 영양 활성제: 비타민 A, C 및 E, 카로테노이드, 크산토필, 아연, 구리, 마그네슘 또는 셀레늄과 같은 일부 미네랄, 코엔자임 Q10 및 수퍼옥시드 디스뮤타아제 (SOD),
- 보습 또는 면역조절성을 갖는 영양 성분, 예를 들면, 폴리포디움 류코토모스(Polypodium leucotomos)의 추출물, 감마-리놀렌산을 포함한, 오메가-3 또는 오메가-6 지방산이 풍부한 식물성 오일 또는 해수유.
일 구체예에 따르면, 본 발명은 피부 마이크로릴리프 손상의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 개체에게 하나 이상의 프로바이오틱 미생물, 특히, 락토바실러스 속 프로바이오틱 미생물을 투여하는 단계를 포함하는, 피부색의 광채 손상을 예방 및/또는 치료하는 미용 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따라, 본 발명의 방법에서 사용하기에 적합한 방법은 마이크로릴리프의 손상의 경감, 또는 피부의 마이크로릴리프의 개선을 관찰하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 방법은 특히 앞서 정의된 바와 같은 국소 미용 및/또는 피부과적 조성물의 투여에 의해 국소로 수행될 수 있다.
유리하게, 국소 적용을 포함하는, 본 발명의 방법은 본 발명에 따른 하나 이상의 프로바이오틱 미생물을 포함하는 조성물의 적용, 예를 들면, 피부 상의 마스크의 형태인 조성물의 적용을 포함할 수 있다.
그와 같은 투여는 이 조성물의 사용에 관한 통상적인 기법에 따라 수행될 수 있다. 예를 들면, 투여는 크림, 겔, 세럼, 또는 로션을 피부 또는 점막에 적용하는 것일 수 있다.
본 발명에 따른 국소 미용 방법은 예를 들면, 매일, 예를 들면, 1일 1회 투여 또는 1일 2회 투여, 예를 들면, 오전 1회 및 오후 1회의 비율로 수행될 수 있다.
본 발명에 따른 국소 미용 방법은 1주 내지 수주 범위의 기간, 또는 심지어 수개월의 기간에 걸쳐 수행될 수 있고, 이 기간은 또한 처리 없는 기간 후에, 수개월 또는 수년 동안 반복될 수 있다.
예로서, 본 발명에 따른 프로바이오틱 미생물의 국소 투여는 예를 들면, 1일 2회 내지 3회, 또는 그 이상, 일반적으로 4주 이상, 심지어 4주 내지 15주의 연장된 기간 동안 수행될 수 있고, 적합한 경우, 1회 이상의 중단 기간을 포함하여 수행될 수 있다.
본 발명에 따른 미용 방법은 경구로, 특히, 앞서 정의된 바와 같은 식품 조성물의 투여에 의해 수행될 수 있다.
미생물의 유효량은 1일 단일 투여량으로 또는 1일에 걸쳐 분량으로, 예를 들면, 1일 2회 내지 3회 투여될 수 있다.
경구 미용 방법은 1주 내지 수주, 또는 심지어 수개월의 기간에 걸쳐서 수행될 수 있고, 이 기간은 또한 적합한 경우, 치료가 없는 기간 후에, 수개월 또는 수년 동안 반복될 수 있다.
예로서, 본 발명에 따른 프로바이오틱 미생물의 경구 투여는 예를 들면, 1일 3회 또는 그 이상, 일반적으로 4주 이상, 또는 심지어 4주 내지 15주의 연장된 기간에 걸쳐 수행될 수 있고, 선택적으로 1회 이상의 중단 기간을 포함하거나, 또는 중단 기간 후에 반복될 수 있다.
도 1: ST11 그룹의 개체(연회색 선 및 심볼) 및 위약 그룹의 개체(진회색 선 및 심볼)에 대해, D1, D29 및 D57에서 시간의 경과에 따른, 눈의 코너(corner)에서 마이크로릴리프의 골의 갯수 변화를 보여준다. 눈가의 잔주름(crow's feet) 영역의 마이크로릴리프의 골의 갯수는 ST11 그룹의 개체의 경우 현저하게 감소된다. 결과는 평균±신뢰 구간으로 표현된다.
도 2: ST11 그룹의 개체(연회색 선 및 심볼) 및 위약 그룹의 개체(진회색 선 및 심볼)에 대해, D1, D29 및 D57에서 시간의 경과에 따른, 눈가 잔주름 영역에서 마이크로릴리프의 골의 깊이의 변화를 보여준다. 눈가 잔주름 영역의 마이크로릴리프의 골의 깊이는 ST11 그룹의 개체의 경우 현저하게 감소된다. 결과는 평균±신뢰 구간으로 표현된다.
도 3: ST11 그룹의 개체(연회색 선 및 심볼) 및 위약 그룹의 개체(진회색 선 및 심볼)에 대해, D1, D29 및 D57에서 시간의 경과에 따른, 코너 갯수의 변화를 보여준다. 코너의 갯수는 ST11 그룹의 개체의 경우 현저하게 증가되는 경향을 보인다. 결과는 평균±신뢰 구간으로 표현된다.
설명 및 하기의 실시예에서, 달리 언급되지 않으면, 퍼센트는 중량 퍼센트(weight percentage)이고 "... 내지 ... (between ... and ...)"의 형태로 기재된 범위는 표시된 하한 및 상한을 포함한다.
성분들은 형성되기 전에, 순서대로 및 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있는 조건 하에 함께 혼합된다.
본 발명의 조성물에서 사용된 성분들의 함량 및 속성은 본 발명의 조성물을 위해 요구되는 특성에 실질적으로 영향을 미치지 않도록, 당업자에 의해 조정된다.
하기의 실시예는 본 발명의 비-한정적 예시로 제공된다.
실시예 1
락토바실러스 파라카세이 ST11 을 포함하는 식품 보충제의 피부의 마이크로릴리프에 대한 효과
재료 및 방법
락토바실러스 파라카세이 ST11을 포함하는 식품 보충제의 피부의 마이크로릴리프에 대한 효과를 33명의 개체로 구성된 2개의 병행 그룹(parallel group)을 대상으로 이중-맹검 랜덤화 제어 비교 단일-중심 연구(double-blind randomized controlled comparative single-centre study)를 수행하는 것에 의해 결정했다: 식품 보충제(ST11 그룹) 대 위약(위약 그룹).
피부 마이크로릴리프의 측정은 Skin Chip® 기계를 이용하고 초음파 검사에 의해 수행했다.
본 연구를 위해 선택된 개체들은 연구의 개시(DO) 시에 Densiscore®로 4 또는 5점을 가지며, 원칙적으로, 발효 제품의 소비량이 낮은(125 g/일 미만), 60세 이상의 건강한 남성이다.
연구 동안, 지원자들은 살아있는 박테리아를 포함하는 발효 제품(요구르트, 코티지 치즈, 발효 우유, 저온살균하지 않은(unpasteurized) 치즈 등)을 섭취하지 않기로 동의했다.
식품 보충제를 총량 109 cfu의 살아있는 락토바실러스 파라카세이 NCC 2461 (ST11) 및 말토덱스트린을 포함하는 분말의 제형으로 제제화했다. 이 분말을 음용액, 바람직하게는 물에 분산시키거나 또는 용해시킨다.
위약은 말토덱스트린만을 포함하는 분말의 제형으로 제제화했다. 이 분말을 음용액, 바람직하게는 물에 분산시키거나 또는 용해시킨다.
처리는 61일 동안 1일 1회 투여했다. 측정값은 D-42 (내포 전(preinclusion)), D0, D1, D2, D3, D4, D5, D29, D30, D31, D32, D33, D57, D58, D59, D60 및 D61에 얻었다.
피부 마이크로릴리프의 분석은 연구의 개시 및 각 측정시에 눈의 코너의 실리콘 중합체(Silflo®) 임프린트(imprint)를 생성하고, 하기의 프로토콜에 따라 Skin Image Analyser®(SIA®)를 이용하여 측정값을 수득하는 것에 의해 수행했다.
레플리카(replica)의 표면을 35°로 비스듬한 광으로 비추어 투사된 그림자를 생성하고, 컴퓨터 시스템에 연결된 CCD 카메라를 이용하여 관찰했다. 조사된 피사계(field)는 1 cm2였다. 수득된 디지털 이미지를 그레이스케일(grayscale)로 분석하여 피부 표면의 릴리프(relief)를 특징짓는 다양한 파라미터를 수득했다.
Quantirides® 소프트웨어를 이용하여 연구된 파라미터는 총 주름 면적(total wrinkled area), 및 피부 마이크로릴리프의 골의 갯수 및 평균 깊이였다.
마이크로릴리프의 골의 최대 깊이는 55 ㎛로 설정했다. 고려될 골의 최저 면적은 임의로 0.03 mm2로 설정했다.
좌측 전박(left forearm)에서 피부의 마이크로릴리프의 평가는 또한 Skin Chip® 기계를 이용하여 수행했다.
Skin Chip® 기계는 유전율을 측정하는 ST Microelectronics 센서 매트릭스(500 dpi에서 256 x 360)로 구성된다. 이 특성은 피부/센서 거리 및 피부의 전도 특성, 및 따라서 피부의 보습에 의존적이다. 매트릭스의 각 센서는 8 비트로 코딩된 정보(0 내지 255)를 제공하고, 이는 그레이스케일로 전환되면, 피부의 질감(texture)과 마이크로릴리프의 시각화를 가능하게 하는 이미지를 구성한다(흑색 픽셀: 피부와 접촉된 프로브의 표면; 백색 픽셀: 피부로부터 먼 프로브(마이크로릴리프의 골의 하단)).
결과
얼굴 피부의 마이크로릴리프 중 골의 갯수 (도 1)
눈의 코너의 실리콘 중합체 (Silflo®) 임프린트를 연구의 개시시 및 각 측정 시점에 생성하고, Skin Image Analyser®(SIA®)를 이용하여 연구하였다. 마이크로릴리프의 골의 최대 깊이는 55 ㎛로 설정했다.
ST11 및 위약 그룹에 대해 수득된 측정값은 D1에서 유사한 것으로 보인다 (p = 0.2585).
ST11 그룹의 지원자들만이 시간의 경과에 따라 눈의 코너에서 마이크로릴리프의 골의 갯수의 감소를 관찰했다(D29부터). 보충(supplementation) 후에, ST11 그룹에서 눈가 잔주름의 마이크로릴리프의 골의 갯수의 19.6% 감소를 관찰하고, 위약 그룹에서 11.8%의 감소를 관찰했다.
D1과 D57 사이의 변화는 두 처리 간에 다른 것으로 보이지 않으나 (p = 0.5181), ST11 그룹에 대해 유리한 현저한 경향이 관찰될 수 있다.
표 1
D1 대비 모든 시점에서 눈의 코너에서 마이크로릴리프의 골의 갯수의 변화의 그룹내 및 그룹간 비교(p-값) 검정:
시간 위약 (p 값) ST11 (p　값) 위약/ ST11 (p 값)
D1 - D29 0.3132 0.0060 0.4022
D1 - D57 0.2080 0.0137 0.5181
얼굴 마이크로릴리프의 골의 깊이 (도 2)
전술된 바와 같이, 눈의 코너의 임프린트를 대상으로 측정값을 얻었다.
ST11 그룹과 위약 그룹 간에 수득된 측정값은 D1에서 유사한 것으로 보인다(p = 0.5533).
ST11 그룹의 지원자들만이 D1과 D57 사이에 눈의 코너에서 마이크로릴리프의 골의 깊이의 유의성 있는 감소를 관찰했다. 보충 후에, ST11 그룹의 개체들에서 마이크로릴리프의 골의 깊이의 2.6% 감소를 관찰하고, 위약 그룹의 개체들에서 0.3% 감소를 관찰했다.
두 그룹간 D1과 D57 사이의 변화는 경향이 다르다 (p = 0.0556).
표 2
D1 대비 모든 시점에서 눈의 코너에서 마이크로릴리프의 골의 깊이의 변화의 그룹내 및 그룹간 비교(p-값) 검정:
시간 위약 (p　값) ST11 (p　값) 위약/ ST11 (p 값)
D1 - D29 0.5897 0.3781 0.3082
D1 - D57 0.7554 0.0185 0.0556
Skin - Chip ® 기계를 이용한 전박의 마이크로릴리프 분석 (도 3)
전체 마이크로릴리프를 코너 밀도(corner density) 파라미터 또는 코너의 갯수/cm2를 측정하는 것에 의해 평가한다. 이 파라미터는 cm2 당 주요 잔줄(primary fine line)의 상호 교차(mutual cross)의 갯수를 나타내고, 마이크로릴리프의 잔줄의 배향을 표시한다. 이 파라미터의 높은 값은 젊고, 매끄럽고, 건강한 피부의 특징이다.
ST11 그룹과 위약 그룹 간에 수득된 측정값은 D1에서 유사한 것으로 보인다 (p = 0.7316).
그의 증가는 항노화(rejuvenating) 효과를 반영하는, 코너의 갯수/cm2는 ST11 그룹의 개체들에서만 시간의 경과에 따라 유의성 있게 증가하고, 위약 그룹의 개체들의 경우, 유의성 있는 변화가 관찰되지 않는다.
두 그룹 간의 D1과 D57 사이의 변화는 ST11 그룹에 유리하게 유의성 있게 다르다(p = 0.0117). 이는 위약 그룹 대비 통계적으로 유의성 있는, ST11 그룹의 개체들에 대한 항노화 효과를 반영한다.
본 발명에 따른 식품 보충제에 의한 보충 후에, ST11 그룹의 개체들에서 코너 갯수의 3.8% 증가를 관찰하고, 위약 그룹에서 단지 1.8% 증가를 관찰했다.
표 3
D1 대비 모든 시점에서 코너의 갯수/cm2 의 변화의 그룹내 및 그룹간 비교(p-값) 검정:
시간 위약 (p 값) ST11 (p 값) 위약/ ST11 (p 값)
D1 - D29 0.5925 0.0543 0.2340
D1 - D57 0.1324 0.0378 0.0117
결론
전술된 임상 연구에서 수득된 결과는 2개월 동안 109 cfu/일의 용량으로 락토바실러스 파라카세이 (ST11)을 포함하는 식품 보충제의 경구 투여는 하기를 얻을 수 있게 한다는 것을 보여준다:
- SIA ® 에 의한 피부 마이크로릴리프의 측정
- ST11 그룹에 대해서만 시간의 경과에 따라 얼굴 마이크로릴리프의 골의 갯수 및 그의 깊이의 감소. 두 처리 간의 경향 차이는 마이크로릴리프의 골의 깊이의 변화가 D1과 D57 사이에 분석되는 경우, ST11그룹에 유리하게 유의성이 있다 (p = 0.0556).
- Skin - Chip ® 에 의한 피부 마이크로릴리프의 측정
- ST11 그룹의 개체의 경우에만 마이크로릴리프의 망(network)의 개선 (D1/D57, p = 0.0378). 두 처리간 변화가 D1과 D57 사이에 분석되는 경우, 차이는 ST11 그룹에 유리하게 통계적으로 유의성이 있다 (p = 0.0117).
실시예 2
본 발명에 따른 국소 조성물
실시예 2A
얼굴용 로션
중량%
락토바실러스 파라카세이 ST11의 동결건조 분말 5.00
락토바실러스 존소니의 동결건조 분말 5.00
항염증제 0.05
항산화제 0.05
이소프로판올 40.0
보존제 0.30
물 100%로 만드는 양
실시예 2B
얼굴관리용 겔
중량%
락토바실러스 파라카세이 ST11의 분말 5.00
히드록시프로필셀룰로오스 (Hercules사의 Klucel H®) 5.00
비타민 E 1.00
항산화제 0.05
이소프로판올 40.00
보존제 0.30
물 100%로 만드는 양
실시예 2C
얼굴 관리용 밀크( Facial care milk )
중량%
락토바실러스 파라카세이 ST11의 동결건조 분말 5.00
글리세릴 스테아레이트 1.00
세틸스테아릴 알코올/
30 몰의 OE로
옥시에틸렌화된 세틸스테아릴 알코올
(Henkel사의 Sinnowax AO®) 3.00
세틸 알코올 1.00
디메티콘 (Dow Corning사 판매 DC 200 Fluid®) 1.00
액체 페트롤리움 젤리 6.00
이소프로필 미리스테이트 (Unichema의 Estol® IMP 1514) 3.00
글리세롤 20.00
보존제 0.30
물 100%로 만드는 양
실시예 2D
얼굴관리 크림
중량%
아라키딜 베헤닐 알코올/아라키딜글루코시드 3.00
이소헥사데칸 7.00
락토바실러스 파라카세이 ST11의 분말 5.00
글리세롤 2.00
비트레오실라 필리포르미스 추출물 3.00
BHT 0.05
메틸 POB 0.10
폴리올 POB 0.05
물 100%로 만드는 양
실시예 2E
얼굴관리 겔
중량%
락토바실러스 파라카세이 ST11의 분말 5.00
비트레오실라 필리포르미스 추출물 3.00
항산화제 0.05
비타민 E 2.50
이소프로판올 40.00
보존제 0.30
물 100%로 만드는 양
실시예 3
경구 조성물
실시예 3A
스틱 제형의 분말
활성 물질( active principle )
락토바실러스 파라카세이 ST11 1010 cfu
부형제
잔탄 검 0.8 mg
소디움 벤조에이트 0.2 mg
말토덱스트린 30 g으로 만드는 양(qs 30 g)
1일 1개의 스틱을 복용할 수 있다.
실시예 3B
캡슐
mg/캡슐
락토바실러스 존소니 108 cfu
비타민 C 60.00
마그네슘 스테아레이트 0.02
1일 1 내지 3정의 웨이퍼 캡슐(wafer capsule)을 복용할 수 있다.
실시예 3C
당 코팅 정제( sugar - coated tablet )
mg/정제
활성 물질
락토바실러스 파라카세이 ST11 5x108 cfu
정제의 코어를 위한 부형제
미정질 셀룰로오스 70.0
Encompress™ 60.0
마그네슘 스테아레이트 3.0
무수 콜로이드 실리카 1.0
코팅제
쉘락 5.0
활석 61.0
수크로오스 250.0
폴리비돈 6.0
이산화티탄 0.3
착색제 5.0
이 종류의 당-코팅 정제는 1일 1 내지 3회 복용될 수 있다.
실시예 3D
당-코팅 정제
mg /정제
활성 물질
락토바실러스 파라카세이 ST11 109 cfu
락토바실러스 존소니 109 cfu
정제의 코어를 위한 부형제
미정질 셀룰로오스 70.0
Encompress™ 60.0
마그네슘 스테아레이트 3.0
무수 콜로이드 실리카 1.0
코팅제
쉘락 5.0
활석 61.0
수크로오스 250.0
폴리비돈 6.0
이산화티탄 0.3
착색제 5.0
이 종류의 당-코팅 정제는 1일 1 내지 3회 복용될 수 있다.

Claims (13)

  1. 피부의 마이크로릴리프(microrelief) 손상을 치료 및/또는 예방하기 위해 유용한 활성제로서의, 하나 이상의 프로바이오틱 미생물, 특히, 락토바실러스(Lactobacillus sp.) 속의 미생물의 미용 용도로서, 상기 프로바이오틱 미생물은 중량 기준으로 하기를 포함하는 조성물로 제제화된 락토바실러스 존소니(Lactobacillus johnsonii)와 상이한 것인 용도:
    - 875.42 g의 1.7% 전유(whole milk),
    - 10 g의 1.0% 탈지유,
    - 30 g의 Nestle LCI 요구르트,
    - 70 g의 당,
    - 3 g의 안정화제,
    - 0.08 g의 탄제린(tangerine) 향미제,
    - 0.93 g의 티비고(Teavigo),
    - 0.17 g의 제니스테인(genistein) TG,
    - 0.14 g의 레스베라트롤,
    - 0.24 g의 7% β-카로틴 CWS,
    - 10 g의 ROPUFA "30"n-3 식용유.
  2. 청구항 1에 있어서, 피부의 마이크로릴리프의 골(groove)의 갯수를 감소시키기 위한 것인 용도.
  3. 청구항 1 또는 2에 있어서, 피부의 마이크로릴리프의 골의 깊이를 감소시키기 위한 것인 용도.
  4. 청구항 1 내지 3 중 어느 한 항에 있어서, 상기 마이크로릴리프는 얼굴 피부의 마이크로릴리프인 것인 용도.
  5. 청구항 1 내지 4 중 어느 한 항에 있어서, 상기 프로바이오틱 미생물은 경구로, 국소로, 또는 비경구로 투여되고, 특히, 경구로 투여되는 것인 용도.
  6. 청구항 1 내지 5 중 어느 한 항에 있어서, 상기 프로바이오틱 미생물은 살아있는 형태, 준-활성화 형태, 불활성화 형태 또는 사멸된 형태로 이용되는 것인 용도.
  7. 청구항 1 내지 6 중 어느 한 항에 있어서, 상기 프로바이오틱 미생물은 용해물의 형태로 이용되는 것인 용도.
  8. 청구항 1 내지 7 중 어느 한 항에 있어서, 상기 프로바이오틱 미생물은 락토바실러스(Lactobacillus sp .), 비피도박테리움(Bifidobacterium sp .), 콕코스(Cocci), 효모 및 포자형성 박테리아(sporulating bacteria), 및 이들의 혼합으로부터 선택되는 것인 용도.
  9. 청구항 1 내지 8 중 어느 한 항에 있어서, 상기 프로바이오틱 미생물은 락토바실러스 파라카세이(Lactobacillus paracasei), 특히, 락토바실러스 파라카세이 CNCM I-2116(ST11)인 것인 용도.
  10. 청구항 1 내지 9 중 어느 한 항에 있어서, 상기 프로바이오틱 미생물은 그를 포함하는 조성물의 총 중량 대비 0.0001 중량% 내지 30 중량%의 비율, 특히, 0.001 중량% 내지 20 중량%의 비율, 보다 구체적으로 0.01 중량% 내지 15 중량%, 특히, 0.1 중량% 내지 10 중량%, 및 특히, 1 중량% 내지 5 중량%의 비율로 조성물에서 이용되는 것인 용도.
  11. 청구항 1 내지 9 중 어느 한 항에 있어서, 상기 프로바이오틱 미생물은 그를 포함하는 조성물의 그램 당 103 내지 1015 cfu/g, 특히, 105 내지 1015 cfu/g 및 보다 구체적으로 107 내지 1012 cfu/g 비율의 살아있는 미생물로 경구 경로를 통해 살아있는 상태로 이용되는 것인 용도.
  12. 청구항 1 내지 11 중 어느 한 항에 있어서, 상기 프로바이오틱 미생물은 추가적인 활성제와 조합되어 이용되는 것인 용도.
  13. 청구항 5 내지 11 중 어느 한 항에 따라 정의된 하나 이상의 프로바이오틱 미생물, 특히, 락토바실러스 속의 미생물의 투여를 포함하는, 피부의 마이크로릴리프 손상을 예방 및/또는 치료하는 방법으로서, 상기 프로바이오틱 미생물은 중량 기준으로 하기를 포함하는 조성물로 제제화된 락토바실러스 존소니와 상이한 것인 방법:
    - 875.42 g의 1.7% 전유,
    - 10 g의 1.0% 탈지유,
    - 30 g의 Nestle LCI 요구르트,
    - 70 g의 당,
    - 3 g의 안정화제,
    - 0.08 g의 탄제린 향미제,
    - 0.93 g의 티비고,
    - 0.17 g의 제니스테인 TG,
    - 0.14 g의 레스베라트롤,
    - 0.24 g의 7% β-카로틴 CWS,
    - 10 g의 ROPUFA "30"n-3 식용유.
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150374607A1 (en) 2012-02-14 2015-12-31 The Procter & Gamble Company Topical use of a skin-commensal prebiotic agent and compositions containing the same
ES2864716T3 (es) * 2013-09-30 2021-10-14 Elc Man Llc Composición y métodos de loción acuosa para el cuidado de la piel
KR101693574B1 (ko) * 2014-09-23 2017-01-06 한국 한의학 연구원 틴달화 유산균 사균체를 유효성분으로 포함하는 피부 보습 또는 주름개선용 조성물
CA3018865A1 (en) 2016-03-31 2017-10-05 Gojo Industries, Inc. Antimicrobial peptide stimulating cleansing composition
US10874700B2 (en) 2016-03-31 2020-12-29 Gojo Industries, Inc. Sanitizer composition with probiotic/prebiotic active ingredient
BE1024425B9 (nl) * 2016-06-21 2018-03-26 Yun NV Dermatologische preparaten voor het onderhouden en/of herstellen van een gezonde huidmicrobiota
ES2657665B1 (es) * 2016-09-05 2018-12-17 Pedro Jose DE LA FUENTE BLASCO Productos para la salud con probióticos inactivados y uso de dichos productos
EP3544575A1 (en) 2016-11-23 2019-10-02 GOJO Industries, Inc. Sanitizer composition with probiotic/prebiotic active ingredient
WO2019197672A1 (fr) 2018-04-13 2019-10-17 Danstar Ferment Ag Utilisation de bactéries probiotiques à titre d'actif procurant un effet tenseur cutané
EP3666341B1 (en) 2018-12-14 2022-03-23 DWI - Leibniz-Institut für Interaktive Materialien e.V. Topical formulation in form of a patch, a bandage or a plaster comprising probiotic bacteria, and use thereof in a method for treating or preventing skin disorders
CN110066749A (zh) * 2019-04-25 2019-07-30 杭州师范大学 一种微生物复合菌制剂及其应用
FR3097559B1 (fr) * 2019-06-24 2021-06-25 Oreal Méthode de diagnostic de dégradations esthétiques de la peau

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3024318A1 (de) 1980-06-27 1982-01-28 Chemisches Laboratorium Dr. Karl Richter GmbH, 1000 Berlin Kosmetische mittel
FR2718752B1 (fr) * 1994-04-15 1996-07-12 World Trust Investment Sa Préparations à base de lactosérum fermenté et leurs utilisations.
DE60143616D1 (de) * 2000-10-06 2011-01-20 Oreal Verwendung von probiotischen milchsäure-produzierende bakterien zur zum schutz der haut gegen uv-induzierter allergischen reaktionen und entzündungskrankheiten oder immunsuppression
BR0116679A (pt) * 2000-12-19 2004-01-13 Yakult Honsha Kk Preparações para a pele para aplicação externa e processo para a fabricação das mesmas
WO2006000992A1 (en) * 2004-06-23 2006-01-05 L'oreal Method and compositions useful for preventing and/or treating sensitive and/or dry skin
FR2872047B1 (fr) * 2004-06-23 2007-06-15 Oreal Composition pour peaux sensibles associant cation mineral et probiotique(s)
BRPI0516437A (pt) * 2004-10-04 2008-09-02 Oreal E Nestec S A L utilização de uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, processo de tratamento cosmético, composição cosmética e/ou dermatológica e composição para absorção oral
US20060269508A1 (en) 2005-03-29 2006-11-30 Trejo Amy V Means for regulating the cosmetic appearance and/or health of human keratinous tissue
US8926952B2 (en) * 2005-04-08 2015-01-06 The Procter & Gamble Company Methods of use of probiotic bifidobacteria for human beauty benefits
US20070154500A1 (en) * 2005-12-21 2007-07-05 L'oreal Composition containing concave particles and a dispersant, processes and uses
CN102015030A (zh) * 2006-03-31 2011-04-13 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 化合物和化合物的组合用于改善身体外观的新型用途
US8114658B2 (en) * 2006-08-10 2012-02-14 House Wellness Foods Corporation Method of moisturizing skin
US20080159970A1 (en) * 2006-12-20 2008-07-03 L'oreal Kit comprising silicone compounds and a cosmetic and/or dermatological active agent
FR2912916B1 (fr) 2007-02-26 2009-05-22 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique comprenant un milieu de culture cellulaire
FR2917969B1 (fr) * 2007-06-26 2010-12-10 Oreal Utilisation cosmetique d'un derive d'acide imido-percarboxylique a titre d'agent desquamant
CN101815502B (zh) * 2007-09-04 2013-10-09 欧莱雅 橙皮苷和微生物的组合在影响皮肤的屏障功能中的用途
FR2938437B1 (fr) * 2008-11-19 2020-03-27 Société des Produits Nestlé S.A. Utilisation cosmetique de microorganisme pour le traitement des peaux grasses
FR2953408B1 (fr) * 2009-12-08 2013-02-08 Oreal Microorganismes probiotiques a titre d'actif pour l'eclat du teint de la peau

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FR2953407B1 (fr) 2013-06-14

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