KR20120110138A - 국소용 아실 글루타치온 제제 - Google Patents

국소용 아실 글루타치온 제제 Download PDF

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Abstract

피부 노화를 예방하고 치료하기 위한 국소용 조성물은 S-아실 글루타치온 유도체의 유효량 및 담체를 포함한다. 피부 노화를 예방하고 치료하기 위한 방법은 피부학적으로 허용가능한 담체 중에 S-아실 글루타치온 유도체를 함유하는 조성물을 피부 조직에 적용하는 단계를 포함한다. 아실 기는 포화 또는 불포화 지방족 C12 내지 C24 기, 바람직하게는 불포화 C16 내지 C24 기, 가장 바람직하게는 불포화 C18 기이다. 특히 바람직한 구체예에서, 아실 기는 리놀레오일 기이다.

Description

국소용 아실 글루타치온 제제{Topical acyl glutathione formulations}
본 발명은 피부 노화를 예방하고 치료하기 위한 국소용 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 피부 탄력을 증가시키고, 잔주름 (fine line)의 출현을 감소시키고, 피부 착색을 고르게 하고 (even out), 노화의 기타 시각적 징후를 치료하기 위한, 글루타치온의 아실 유도체를 포함하는 국소용 조성물에 관한 것이다.
가장 일반적으로 글루타치온 또는 GSH로 지칭되는 환원형 글루타치온은 하기 식을 갖는, 동물 및 식물에서 발견되는 상대적으로 작은 분자이다:
Figure pct00001
글루타치온은 수성상 오르토분자 (water-phase orthomolecule)이다. 글루타치온은 가장 작은 세포 내 티올 분자이다. 글루타치온은 그의 중요한 전자-공여 (electron-donating) 능력 때문에 강력한 환원성 화합물이다. 글루타치온은 세포 활성을 조절하는데 핵심적인 역할을 수행하는 강력한 항산화제 및 효소 보조인자 (enzyme cofactor)이다.
글루타치온은 L-글루타민, L-시스테인, 및 글리신의 선형 트리펩티드이다. 기술적으로, N-L-감마-글루타밀-시스테이닐 글리신 또는 L-글루타치온인 상기 분자는 그의 강한 전자-공여 특성을 설명하는, 시스테이닐 부위 상에 술피드릴 (SH) 기를 갖는다. 전자를 잃으면, 상기 분자는 산화되고, 두 개의 산화된 글루타치온 분자는 이황화 결합 (disulfide bridge)에 의해 결합 (이량화)되어 글루타치온 디술피드 또는 산화형 글루타치온 (GSSG)을 형성한다. 이 결합은 재환원에 의해 가역적이다. 글루타치온은 세포 내적으로 및 세포 외적으로 모두 엄격한 항상성 조절 (homeostatic control) 하에 있다. 글루타치온 합성, GSSG/산화형 글루타치온으로부터 그의 재생, 및 그의 이용 간에 동적인 균형이 유지된다.
글루타치온 합성은 ATP를 이용하는, 두 개의 밀접하게 연결되고 효소에 의해 조절되는 반응을 포함한다. 첫째로 시스테인과 글루타메이트가 감마-글루타밀 시스테이닐 합성효소에 의해 결합된다. 둘째, 글루타치온 합성효소가 감마-글루타밀시스테인과 글리신을 결합하여 글루타치온을 생성한다. 글루타치온의 수준이 증가함에 따라, 그에 의해 추가의 글루타치온 합성은 자체-제한된다; 그렇지 않으면, 시스테인의 가용성이 일반적으로 속도-제한적이다. 절식, 단백질-에너지 영양실조 또는 기타 식이 아미노산 결핍은 글루타치온 합성을 제한한다.
글루타치온 재생은 GSSG를 2GSH로 재변환하기 위해 NADPH로부터 환원 당량 (reducing equivalent)을 사용하는 글루타치온 디술피드 리덕타아제에 의해 촉매된다. 아스코르베이트의 환원력이 전신성 (systemic) 글루타치온을 보존하는 데 도움이 된다. 글루타치온은 (1) 생물 분자를 공격하는 산소 라디칼로부터 생성되는 퍼옥시드를 해독시키는 복수의 퍼옥시다아제 효소; (2) DNA, 단백질, 및 기타 생체분자의 산화된 중심부 (oxidized center)를 환원시키는 트랜스히드로제나아제; 및 (3) 글루타치온을 내인성 물질 (예를 들면, 에스트로겐)과 외인성 친전자체 (예를 들면, 아렌 옥시드, 불포화 카르보닐, 유기 할라이드), 및 다양한 외인성 화합물 (xenobiotic)과 접합시키는 글루타치온 S-트랜스페라아제 (GST)에 의해 보조인자로서 사용된다.
자유 라디칼 및 기타 산화제는 글루타치온을 고갈시킬 수 있다. 항상성 글루타치온 산화환원 회로 (homeostatic glutathione redox cycle)는 소비되는 만큼 글루타치온 수준을 유지하고자 한다. 식품으로부터 이용가능한 양은 제한적이고 (150 mg/day 미만), 산화적 고갈이 합성을 앞지를 수 있다.
간은 가장 큰 글루타치온 저장소이다. 실질 세포는 P450 접합 및 많은 기타 대사적 요구를 위한 글루타치온을 합성하고, 그 후 글루타치온을 SH/환원력의 전신 공급원 (systemic source)으로서 방출한다. 글루타치온은 쓸개즙을 통해 장내강구획 (intestinal luminal compartment)으로 운반된다. 세뇨관, 장의 내벽, 및 폐의 상피조직은 상당한 P450 활성 및 글루타치온을 방출하는 보통의 능력을 갖는다.
글루타치온 등가물 (glutathione equivalent)은 대부분 시스테인의 산화되고 보다 안정한 형태인 시스틴으로서 혈액 내에서 순환한다. 세포는 혈액으로부터 시스틴을 들여오고, 시스틴을 시스테인으로 재전환시키며 (보조인자로서 아스코르베이트를 사용할 것처럼 보임), 그로부터 글루타치온을 합성한다. 역으로, 세포 내에서 글루타치온은 아스코르베이트 및 알파-토코페롤과 같은 산화 형태의 다른 항산화제를 재환원시키는 데 도움을 준다.
글루타치온은 매우 중요한 세포 보호제 (protectant)이다. 글루타치온은 반응성 히드록실 자유 라디칼, 기타 산소-중심 (oxygen-centered)의 자유 라디칼, 및 DNA 및 기타 생체분자 상의 라디칼 중심을 직접 퀀칭 (quench)시킨다. 글루타치온은 방사선 손상으로부터 피부, 수정체, 각막, 및 망막을 보호하고 간, 신장, 폐, 소장 점막 및 기타 기관에서 P450 해독의 생화학적 기초를 보호한다.
글루타치온은 티올-환원 당량을 요구하는 많은 효소를 위한 필수적인 보조인자이고, 효소 상의 산화환원-민감성 (redox-sensitive) 활성 부위를 필요한 환원 상태로 유지하는데 도움을 준다. 고차 티올 세포계 (higher-order thiol cell system) - 메탈로티오네인, 티오레독신, 및 기타 산화환원 조절자 단백질 - 은 궁극적으로 GSH 수준 및 GSH/GSSG 산화환원 비율에 의해 조절된다.
글루타치온 및 그의 대사산물은 여러 주요한 대사 경로를 통해 에너지 (energetic) 및 신경전달물질 합성 (synthese)에 또한 관련 (interface)된다. 글루타치온 가용성은 류코트리엔 및 기타 아이코사노이드의 염증 촉진 능력 (pro-inflammatory potential)을 하향조절한다.
사람 조직에서 글루타치온의 수준은 일반적으로 0.1 내지 10 밀리몰 (mM)의 범위이고, 간 내에 (10 mM 이하) 및 비장, 신장, 수정체, 적혈구, 및 백혈구 내에 가장 집중되어 있다. 혈장 농도는 마이크로몰 범위 (약 4.5 μM)에 있다. 글루타치온을 고갈시킬 수 있는 산화 스트레스는 자외선 및 기타 방사선; 바이러스 감염; 환경적 독소; 생활 화학물질 (household chemical) 및 중금속; 수술, 염증, 화상, 패혈성 쇼크; 및 글루타치온 전구체 및 효소 보조인자의 식이 결핍을 포함한다.
다수의 선행문헌은 다양한 글루타치온 유도체의 투여를 통해 세포의 글루타치온 수준을 향상시키는 것을 교시한다. 미국 특허 제5,464,825호 (Anderson)는 AIDS 및 기타 바이러스 감염을 치료하기 위해 간 및 신장 세포에서 세포의 수준을 증가시키기 위한 N-아실 모노알킬 글루타치온 모노에스테르의 용도를 개시한다. 미국 특허 제5,624,955호 (Nagasawa)는 수정체에서 글루타치온 수준을 향상시키고 백내장 발병을 예방하기 위한, 글루타밀 시스테인 유도체로 구성되는 글루타치온 프로드러그를 개시한다. 미국 특허 제7,029,695호 (Redelmeier)는 조혈 조절에 사용하기 위한 글루타치온 유사체의 체내 이용률을 개선시키는 지질 제제를 개시한다. Neuroscience 138:1161-1170 (2006) (Perlugig et al.)은 알츠하이머 질환을 치료하기 위해 신경 세포에서 글루타치온 수준의 증가를 달성하기 위한 트리시클로데칸-9-일-크산토게네이트의 용도를 개시한다. WO 2009/047728 (Liguri)은 글루타치온의 친유성 유도체가 알츠하이머 질환 및 헌팅턴 무도증을 치료하는데 유용할 수 있다는 것을 개시한다.
글루타치온 유도체의 국소적 용도가 개시되어 있다. 미국 특허 제3,948,569호 (Kalopissis)는 다양한 두피 및 모발 적용 및 과다 피지 분비를 치료 (combat)하기 위한, 글루타치온의 S-치환된 직쇄형 및 분지형 알킬 및 알케닐 유도체의 용도를 개시한다. 미국 특허 제5,516,507호 (N'Guyen)는 피부 노화의 국소 치료를 위한 글루타치온 모노-알킬 에스테르를 개시한다. 이 글루타치온 모노-알킬 에스테르는 글리신 잔기에서 치환되고 단지 1 내지 10개의 탄소를 갖는 알킬 사슬을 이용한다. 미국특허출원 2004/0147452 (Yu)는 광범위한 상태에 대한 국소 적용을 위한 비-양쪽성 (non-amphoteric) N-아실 글루타치온 유도체의 용도를 제시한다. 상기 비-양쪽성 글루타치온 유도체는 시간의 경과에 따라 빠르게 열화되는, 글루타치온의 모노 및 디에스테르 프로드러그의 수성 약학적 제제의 불안정성에 기인된다고 제시된다.
미국 특허 제6,011,067호 (Hersh)는 건선과 같이 피부가 벗겨지는 (desquamating) 염증성 장애의 국소 치료를 위한 보조약으로서 수개의 상승작용성 항산화제를 포함하는 조성물로서, L-글루타치온 및 셀레늄 화합물을 활성 성분으로 포함하는 조성물을 개시한다. Hersh의 개시는 청구된 조성물의 항건선 효과에 대한 두 성분의 존재의 중요성을 강조한다.
본 발명자의 공개된 출원, 미국 특허공개번호 20050192229, 20060063718; 및 20060069036은 건선의 치료에서 국소적 사용을 위한 높은 글루타치온 농도를 갖는 조성물을 개시한다.
발명의 요약
본 발명은 담체 및 하기 식의 S-아실 글루타치온 유도체의 유효량을 포함하는, 피부 노화를 예방하고 치료하기 위한 국소용 조성물을 제공한다:
Figure pct00002
식 중에서 R1은 포화 또는 불포화 지방족 C12-C24 기, 바람직하게는 불포화 C16-C24 기, 보다 바람직하게는 불포화 C18 기, 가장 바람직하게는, 리놀레오일 기로 구성되고; R2는 수소, 지방족 또는 방향족 아실기, 바람직하게는 수소이다.
피부 노화를 예방하고 및/또는 치료하는 방법은 피부학적으로 허용가능한 담체 중에 S-아실 글루타치온 유도체의 유효량을 함유하는 조성물을, 피부에 적용하는 단계를 포함한다.
추가로, 폐경기 피부를 예방하거나 치료하고, 상태를 개선시키는 방법은 피부학적으로 허용가능한 담체 중에 S-아실 글루타치온 유도체의 유효량을 함유하는 조성물을 피부에 적용하는 단계를 포함한다. 특히, 본 발명은 중증 피부 건조, 칙칙한 피부, 탄력의 상실, 또는 생기의 부족을 해결하거나 또는 과다한 주름살 및 주름 또는 가는 혈관 또는 붉은 반점, 폐경전후기, 폐경기 또는 폐경후 피부의 모든 시각적 상태를 예방하거나 지연시키기 위한 글루타치온의 아실 유도체를 포함하는 조성물을 적용하는 국소용 조성물 및 방법을 제공한다.
발명의 상세한 설명
피부 세포의 노화는 피부 탄력의 상실 및 콜라겐의 분해를 유발하는, 피부 세포 내 단백질의 당화 (glycation)와 종종 관련된다. 당화 단백질은 염증, 주름 및 갈색 반점 또는 리포푸신 (lipofuscin)과 같은 상태를 나타낸다. 본 발명은 이 과정을 인식하고 장래 및 현존하는 노화 상태를 모두 최소화시키는 조성물 및 방법을 제공한다.
피부의 노화는 또한 폐경과 관련된 에스트로겐의 손실 또는 오에스트로겐의 감소에 의해 종종 유발된다. 오에스트로겐 수용체는 안면, 생식기 부위 및 다리 주변에 가장 풍부하게 존재한다. 본 발명은 이 과정을 인식하고 폐경기 동안 에스트로겐 및 오에스트로겐의 손실과 관련된 장래 및 현존하는 피부 상태를 모두 최소화시키는 조성물 및 방법을 제공한다.
본 발명은 국소용 S-아실 글루타치온 (GSH) 조성물을 포함한다. 청구된 조성물은 또한 IUPAC 명명법을 사용하여 S-알카노일 글루타치온 조성물로 지칭될 수 있다. 본 발명의 조성물 및 방법은 피부 노화를 예방하거나 노화된 피부를 회복시키는데 사용된다. 상기 조성물은 폐경과 관련된 피부 상태, 예를 들면, 중증 피부 건조, 칙칙한 피부, 탄력의 상실, 또는 생기의 부족, 과다한 주름살 및 주름 또는 가는 혈관 또는 붉은 반점을 해결하는 데 또한 사용될 수 있다. 용어 "피부 (skin)"는 각화성 (keratinous) 표면 피부, 모발 및 손톱을 의미한다. 본 명세서에서 사용되는 용어 "피부"는 안면, 몸, 및 목 그리고 입술의 피부를 의미하는 넓은 개념이다.
치료제는 하기 식의 S-아실 글루타치온 유도체로 구성된다:
Figure pct00003
식 중에서 R1은 포화 또는 불포화 지방족 C12-C24 기, 바람직하게는 불포화 C16-C24 기, 바람직하게는 불포화 C18 기로 구성되고; R2는 수소, 지방족 또는 방향족 아실기, 및 가장 바람직하게는 바람직하게는 수소 기이다. 특히 바람직한 구체예에서, R1은 리놀레오일 또는 올레오일 기로 구성되는 군으로부터 선택되나, 가장 바람직하게는 리놀레오일 기이다. 본 발명의 바람직한 구체예는 따라서 S-리놀레오일 글루타치온이다.
본 발명의 구체적 목적은 피부 상태를 개선시키기 위해 피부 침투 및 경피 흡수를 향상시키는 아실 기를 갖는 S-아실 글루타치온 조성물을 제공하는 것이다. 글루타치온 티올 기에 결합된 무극성 아실 기의 탄화수소 사슬의 존재는 본 발명의 화합물이 상피 및 진피 세포의 세포막 지질 이중층을 쉽게 통과할 수 있는 국소 적용으로서 효과적이게 한다. 특히 S-리놀레오일 글루타치온은 그것을 지용성으로 만들고 세포막을 통과하여 직접 세포 내로 흡수될 수 있게 하는 친유성 구조를 갖는다.
본 발명의 S-아실 글루타치온 화합물은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 기술자에게 알려진 다양한 수단에 의해 제조될 수 있다. 예를 들면, 효소에 의한 트랜스티오에스테르화는 글루타치온을 조효소 A (CoA)의 적절한 아실 에스테르와 반응시킨 후 HPLC에 의해 수성상으로부터 정제함으로써 또는 글루타치온을 해당하는 아실 할라이드와 화학적으로 반응시킴으로써 달성될 수 있다. 본 명세서에 참조에 의해 포함되는 WO 2009/047728, supra를 참조한다. 다른 합성은 진공하에서 해당하는 카르복실산의 할라이드를 트리플루오로아세트산 중 L-글루타치온의 용액과 반응시키고, 에틸 아세테이트를 첨가하고, 침전된 염을 수집함으로써 수행될 수 있다. 예를 들면, 본 명세서에 참조에 의해 포함되는 미국 특허 제3,984,569호, supra를 참조한다.
본 발명에 따른 S-아실 글루타치온을 함유하는 국소용 조성물은 피부 조직에 국소적으로 적용되고 흡수되는 것으로 의도된다. S-아실 글루타치온은 트랜스케톨라아제를 활성화시켜 300%까지 그의 활성을 증가시키고, 단백질 당화 및 AGE 형성을 예방한다. 권장되는 기간 동안의 치료 후에, 증가된 피부 탄력 및 유연성과 함께, 피부의 감소된 염증, 자극 및 홍반이 관찰될 것으로 예상된다. 잔주름 및 주름은 감소되고 피부 착색은 고르게 될 것이다. 따라서 본 발명은 피부 노화를 예방 및 치료하고, 피부 건조, 칙칙한 피부, 탄력의 상실 및 생기의 부족을 해결할 것으로 예상된다. 특히, 치료는 폐경기 피부와 관련된 가는 혈관 또는 붉은 반점의 출현을 예방하거나 지연시키는데 이용될 수 있다. 다른 구체예에서, 치료는 과다한 주름살 및 주름을 예방하거나 지연시키는데 사용될 수 있다.
전술한 효과를 달성하고 피부 노화의 전형적인 결과를 예방하기 위해, S-아실 글루타치온을 함유하는 국소용 조성물의 유효량만이 요구된다. 일반적으로, 피부 조직으로의 국소 적용은 피부학적으로 허용가능한 담체 및 특히 S-아실 글루타치온이 그 자체로 가용성이거나 효과적으로 가용화되는 (예를 들면, 에멀젼 또는 마이크로에멀젼) 담체와 함께 달성된다. 사용되는 경우, 상기 담체는 글루타치온 유래 활성 성분(들)의 불활성화 또는 산화를 초래하지 않는 의미에서, 및 적용되는 피부 영역에 역효과를 초래하지 않는 의미에서 불활성이다.
본 발명의 하나의 바람직한 실시에서, 하나 이상의 S-아실 글루타치온 유도체는 국소 적용을 촉진시키기 위해, 및 일부 경우에는, 예를 들면, 영향 받은 피부 영역을 촉촉하게 함으로써, 초래될 수 있는 추가의 치료적 효과를 제공하기 위해 피부학적으로 허용가능한 담체 또는 비히클과 혼합하여 적용된다 (예를 들면, 로션, 크림, 연고, 비누, 스틱 (stick), 등). 국소용 조성물을 위한 담체는 물과 같은 비교적 단순한 용매 또는 분산제로 구성될 수 있는 반면에, 일반적으로 담체가, 적용을 국한시키고 물 속에 침수 또는 발한 및/또는 활성제(들)의 피부를 통한 전달의 보조 (aid)에 의해 씻겨나가는데 대한 저항성을 제공하기 위하여, 국소 적용에 더 적합한 (conducive) 조성물 및 특히 적용되는 피부 위에 막 또는 층을 형성할 조성물을 포함하는 것이 선호된다. 다수의 제제 (preparation)가 당해 기술분야에 알려져 있고, 오일 및/또는 알코올 함유 로션 및 피부연화제 식물성 오일, 탄화수소 오일 및 왁스, 실리콘 오일, 동물 또는 수산 (marine) 지방 또는 오일, 글리세리드 유도체, 지방산 또는 지방산 에스테르, 또는 알코올 또는 알코올 에테르, 레시틴, 라놀린 및 유도체, 다가 알코올 또는 에스테르, 왁스 에스테르, 스테롤, 포스포리피드 등, 및 일부 피부연화제는 유화시키는 특성을 본래 갖고 있음에도 불구하고, 일반적으로 또한 유화제 (비이온성, 양이온성 또는 음이온성)를 포함한다. 바람직한 구체예에서, 담체는 레시틴이다.
전술한 바와 같이, 이들 성분의 서로 다른 비율을 이용함으로써 및/또는 검 (gum) 또는 다른 형태의 친수성 콜로이드와 같은 증점제 (thickening agent)를 포함함으로써 이들 성분은 크림, 로션 또는 겔, 또는 고체 스틱으로 제제화될 수 있다. 하나의 가능한 구체예는 영향받은 부위를 닦는데 사용되는 패드 (pad)를 포화시키는데 사용되는 용액이고; 또 다른 구체예는 클렌저이며; 다른 구체예는 본 명세서에서 진피 또는 피부학적으로 허용가능한 담체로서 지칭되고, 통상의 기술자에게 알려진 일반적인 방법을 사용하여 제제화되는 로션, 크림, 및 겔이다. 본 명세서에서 사용되는 용어 "국소용 조성물 (topical composition)"은 S-아실 글루타치온 활성 성분, 담체, 및 보조제, 증점제 (thickener), 부형제, 등 사람의 피부에 적용되는 것으로 본 명세서에 기술된 바와 같은 것을 포함하는 완전한 생성물 (product)을 의미할 것이다.
담체 중 S-아실 글루타치온 활성 성분의 양은 변할 수 있거나 또는 특정의 적용, 특정 화합물의 효능 또는 바람직한 농도에 따라 널리 조정될 수 있다. 일반적으로, S-아실 글루타치온 활성 성분의 양은 국소용 조성물의 중량 기준으로 0.01% 내지 20%, 보다 바람직하게는 중량 기준으로 0.1% 내지 5%일 것이다. 일부 적용에 있어서, S-아실 글루타치온 활성 성분의 양은 중량 기준으로 5%를 초과할 것이다. 다른 구체예에서, S-아실 글루타치온의 중량 퍼센트는 0.01% 내지 0.025%; 0.025% 내지 0.05%; 0.05% 내지 0.10%; 0.10% 내지 0.50%; 0.50% 내지 1.0%; 0.025% 내지 0.50%; 0.025% 내지 1.0%; 1.0% 내지 2.0%; 2.0% 내지 5.0%; 5.0% 내지 10.00%; 1.0% 내지 5.0%; 1.0% 내지 10.0%; 10.0% 내지 20.0%; 10.0% 내지 30.0%; 10.0% 내지 40.0%; 10.0% 내지 50.0%; 10.0% 내지 98.0%; 20.0% 내지 30.0%; 20.0% 내지 40.0%; 30.0% 내지 40.0%; 30.0% 내지 60.0%; 40.0% 내지 50.0%; 40.0% 내지 70.0%; 50.0% 내지 60.0%; 50.0% 내지 70.0%; 50.0% 내지 80.0%; 60.0% 내지 70.0%; 70.0% 내지 80.0%; 80.0% 내지 90.0%; 또는 90.0% 내지 98.0%일 수 있다. 일반적으로, 담체 중 S-아실 글루타치온 활성 성분의 더 낮은 농도가, 적용 요법 및 이용되는 활성 성분 및 보조 성분에 따라 적당하다.
일반적으로 본 발명의 방법의 실시에서, 국소용 조성물은, 안면의 피부 영역과 같은 피부 영역에 예정된 간격을 두고 종종 보습제, 틴티드 파운데이션 (tinted foundation), 클렌저, 토너, 로션, 크림 또는 겔로서 국소적으로 적용되고, 일반적으로 점진적 개선이 각각의 연속적인 적용과 함께 인지된다. 지금까지 임상 연구에 기초해 결정된 것에 한에서는, 부정적 부작용이 발생하지는 않는다. 본 발명의 조성물이 약학적 처방전을 요구하지 않는다는 것은 본 발명의 장점이다.
본 발명의 국소용 조성물은, 조성물의 다른 구성 성분과 물리적 및 화학적으로 양립 가능하다면, 예를 들면, 틴팅제 (tinting agent), 피부연화제, 피부 컨디셔닝제 (skin conditioning agent), 유화제, 보습제 (humectant), 보존제, 항산화제, 향수, 킬레이트제 (chelating agent), 등과 같은, 피부 케어 조성물 및 화장품에서 일반적으로 발견되는 추가의 성분을 포함할 수 있다. 보존제는, 총 조성물에 기초하여, 전형적으로 중량 퍼센트로 약 0.1% 내지 약 2.0%의 양으로 존재하는, C1 내지 C3 알킬 파라벤 및 페녹시에탄올을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 전형적으로 총 조성물의 약 0.01% 내지 5%의 양으로 존재하는 피부연화제는, 지방 에스테르, 지방 알코올, 미네랄 오일, 폴리에테르 실록산 공중합체, 및 그의 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 전형적으로 총 조성물의 중량 기준으로 약 0.1% 내지 약 5%의 양으로 존재하는 보습제는, 글리세롤, 폴리알킬렌 글리콜 (예를 들면, 부틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 및 폴리에틸렌 글리콜) 및 그의 유도체와 같은 다가 알코올, 알킬렌 폴리올 및 그의 유도체, 솔비톨, 히드록시 솔비톨, 헥실렌 글리콜, 1,3-디부틸렌 글리콜, 1,2,6-헥산트리올, 에톡실화 글리세롤, 프로폭실화 글리세롤, 및 그의 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 전형적으로 조성물의 중량 기준으로 약 1% 내지 약 10%의 양으로 존재하는 유화제는, 스테아르산, 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 스테아레트 (steareth) 2, 스테아레트 20, 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 가교폴리머 (crosspolymer), 및 그의 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 전형적으로 중량 기준으로 약 0.01% 내지 약 2%의 양으로 존재하는 킬레이트제는, 에틸렌디아민 테트라아세트산 (EDTA), 및 그의 유도체 및 염, 디히드록시에틸 글리신, 타르타르산, 및 그의 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 전형적으로 조성물의 중량 기준으로 약 0.02% 내지 약 0.5%의 양으로 존재하는 항산화제는, 부틸화 히드록시 톨루엔 (BHT); 아스코르브산의 지방산 에스테르, 특히 아스코르빌 팔미테이트와 같은 비타민 C 및/또는 비타민 C 유도체; 부틸화 히드로아니졸 (BHA); 페닐-α-나프틸아민; 히드로퀴논; 프로필 갈레이트; 노르디히드로퀴아레트산; 토코트리에놀 및/또는 토코트리에놀 유도체를 포함하는, 비타민 E 및/또는 비타민 E의 유도체; 칼슘 판토테네이트; 녹차 추출물; 혼합된 폴리페놀; 및 이들 중 어느 것의 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 전술한 바와 같이, 특히 바람직한 항산화제는 아스코르빌 팔미테이트와 같이 피부에 추가의 이득을 제공하는 항산화제이다.
완충제가 다수의 조성물에서 이용된다. 바람직하게는, 완충제의 양은 약 4.5 내지 약 8.5, 보다 바람직하게는 약 5.5 내지 약 8.5, 가장 바람직하게는 약 6.5 내지 약 8.0의 pH를 갖는 조성물을 가져오는 것이다. 전형적인 완충제는 화장품에서 일반적으로 발견되는 화학적 및 물리적으로 안정한 제제이고, 또한 시트르산, 말산, 및 글리콜산 버퍼와 같은 보조 성분인 화합물을 포함할 수 있다.
본 발명의 일부 구체예는 S-아실 글루타치온 이외에 하나 이상의 다른 보조 성분을 포함한다. 보조 성분은: 리포산; 글리콜산 또는 락트산과 같은 α-히드록시산; 아스코르브산 및 그의 유도체, 특히 아스코르브산의 지방산 에스테르; 또는 토코트리에놀 및 토코트리에놀 유도체 및 토코트리에놀 또는 토코트리에놀 유도체가 강화된 비타민 E 조성물 하나 이상을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 본 명세서에 참조에 의해 포함되는 본 발명자의 미국 특허 제5,376,361호; 제5,409,693호; 제5,545,398호; 제5,554,647호; 제5,574,063호; 제5,643,586호; 제5,709,868호; 제5,879,690호; 제6,191,121호; 제6,296,861호; 제6,437,004호; 및 제6,979,459호에 개시된 바와 같은 추가 성분 및 방법이 또한 사용될 수 있다.
전술된 설명은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 기술자에게 본 발명을 어떻게 실시하는지 교시하기 위한 목적으로 제공되며, 그 설명을 읽은 당업자에게 명백해질 본 발명의 모든 명백한 변형 및 변이를 상세히 기재하도록 의도되지는 않는다. 그러나, 그러한 모든 변형 및 변이는 하기의 청구항에 의해 정의되는 본 발명의 범위 내에 포함되는 것으로 의도된다. 청구항은 문맥이 특별히 반대되는 것을 나타내지 않는 이상, 의도된 목적을 충족시키는데 효과적인 임의의 순서로 청구된 구성요소 및 단계를 포괄하는 것으로 의도된다.

Claims (24)

  1. R1은 포화 또는 불포화 지방족 C12-C24 기로 구성되고, R2는 수소, 지방족 또는 방향족 아실기인 식 (I)의 S-아실 글루타치온 유도체의 유효량; 및
    Figure pct00004

    피부학적으로 허용가능한 담체를 포함하는,
    피부 노화를 예방하고 회복 (repair)시키기 위한 국소용 조성물.
  2. 청구항 1에 있어서, R1은 불포화 C18 기인 것인 국소용 조성물.
  3. 청구항 1 또는 2에 있어서, R1은 리놀레오일 기 또는 올레오일 기인 것인 국소용 조성물.
  4. 청구항 1, 2, 또는 3에 있어서, R1은 리놀레오일 기인 것인 국소용 조성물.
  5. 청구항 1, 2, 3, 또는 4에 있어서, 상기 S-아실 글루타치온 유도체는 S-리놀레오일 글루타치온인 것인 국소용 조성물.
  6. 청구항 1, 2, 3, 4, 또는 5에 있어서, S-아실 글루타치온 유도체를 중량 기준으로 0.01% 내지 20% 포함하는 것인 국소용 조성물.
  7. 청구항 6에 있어서, S-아실 글루타치온 유도체를 중량 기준으로 0.1% 내지 5% 포함하는 것인 국소용 조성물.
  8. 청구항 6에 있어서, 상기 조성물은 S-아실 글루타치온 유도체를 중량 기준으로 5%를 초과하는 양으로 포함하는 것인 국소용 조성물.
  9. 청구항 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8에 있어서, 상기 담체는 레시틴을 포함하는 것인 국소용 조성물.
  10. 청구항 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9에 있어서, 아스코르브산 및 아스코르브산 유도체; 리포산; α-히드록시산; 및 토코트리에놀 및 토코트리에놀 유도체 및 토코트리에놀 또는 토코트리에놀 유도체가 강화된 비타민 E 조성물로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가 성분을 더 포함하는 것인 국소용 조성물.
  11. R1은 포화 또는 불포화 지방족 C12-C24 기로 구성되고, R2는 수소, 지방족 또는 방향족 아실기인 식 (I)의 S-아실 글루타치온 유도체,
    Figure pct00005

    및 피부학적으로 허용가능한 담체를 함유하는 조성물을 피부 조직에 적용하는 단계를 포함하는, 피부 노화를 예방하고 치료하는 방법.
  12. R1은 포화 또는 불포화 지방족 C12-C24 기로 구성되고, R2는 수소, 지방족 또는 방향족 아실기인 식 (I)의 S-아실 글루타치온 유도체,
    Figure pct00006

    및 피부학적으로 허용가능한 담체를 함유하는 조성물의 안전하고 유효한 양을 그러한 조절 (regulation)을 필요로 하는 포유동물의 피부 조직에 적용하는 단계를 포함하는, 폐경전후기 (peri-menopausal), 폐경기 또는 폐경후 피부의 외관을 개선시키는 방법.
  13. R1은 포화 또는 불포화 지방족 C12-C24기로 구성되고, R2는 수소, 지방족 또는 방향족 아실기인 식 (I)의 S-아실 글루타치온 유도체,
    Figure pct00007

    및 피부학적으로 허용가능한 담체를 함유하는 조성물의 안전하고 유효한 양을 그러한 조절을 필요로 하는 포유동물의 피부 조직에 적용하는 단계를 포함하는, 폐경전후기, 폐경기 또는 폐경후 피부의 과다한 주름살 (exaggerated line) 및 주름을 예방하거나 지연시키는 방법.
  14. R1은 포화 또는 불포화 지방족 C12-C24기로 구성되고, R2는 수소, 지방족 또는 방향족 아실기인 식 (I)의 S-아실 글루타치온 유도체,
    Figure pct00008

    및 피부학적으로 허용가능한 담체를 함유하는 조성물의 안전하고 유효한 양을 그러한 조절을 필요로 하는 포유동물의 피부 조직에 적용하는 단계를 포함하는, 폐경전후기, 폐경기 또는 폐경후 피부에서 가는 혈관 또는 붉은 반점의 출현을 예방하거나 지연시키는 방법.
  15. 피부학적으로 허용가능한 담체 중에 S-리놀레오일 글루타치온을 함유하는 조성물의 안전하고 유효한 양을, 그러한 조절을 필요로 하는 포유동물의 피부 조직에 적용하는 단계를 포함하는, 폐경전후기, 폐경기 또는 폐경후 피부의 외관을 개선시키기 위한 방법.
  16. 청구항 11, 12, 13, 14, 또는 15에 있어서, R1은 불포화 C18 기인 것인 방법.
  17. 청구항 11, 12, 13, 14, 15 또는 16에 있어서, R1은 리놀레오일 기 또는 올레오일 기인 것인 방법.
  18. 청구항 11, 12, 13, 14, 15, 16 또는 17에 있어서, R1은 리놀레오일 기인 것인 방법.
  19. 청구항 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 또는 18에 있어서, 상기 S-아실 글루타치온 유도체는 S-리놀레오일 글루타치온인 것인 방법.
  20. 청구항 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 또는 19에 있어서, S-아실 글루타치온 유도체를 중량 기준으로 0.01% 내지 20%로 포함하는 것인 방법.
  21. 청구항 20에 있어서, S-아실 글루타치온 유도체를 중량 기준으로 0.1% 내지 5%로 포함하는 것인 방법.
  22. 청구항 20에 있어서, S-아실 글루타치온 유도체를 중량 기준으로 5%를 초과하는 양으로 포함하는 것인 방법.
  23. 청구항 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 또는 22에 있어서, 상기 담체는 레시틴을 포함하는 것인 방법.
  24. 청구항 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 또는 23에 있어서, 상기 조성물은 아스코르브산 및 아스코르브산 유도체; 리포산; α-히드록시산; 및 토코트리에놀 및 토코트리에놀 유도체 및 토코트리에놀 또는 토코트리에놀 유도체가 강화된 비타민 E 조성물로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가 성분을 더 포함하는 것인 방법.
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