KR20120064986A - 괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부질환 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법 - Google Patents
괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부질환 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 괭생이 모자반 추출물은 IgE 생성 및 B세포로부터 IgE 생성을 유도하는 IL-4의 생성 또한 효과적으로 억제할 수 있기 때문에, 이러한 특징을 가진 괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 알레르기성 피부질환 및 아토피성 피부염의 치료 또는 예방에 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부질환 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
인체의 피부는 물리적, 화학적으로 외계로부터 신체를 보호하는 동시에 전신의 대사에 필요한 생화학적 기능을 영위하는 생명유지에 필수 불가결한 기관이다. 사람의 피부에 나타나는 모든 이상 소견을 피부질환, 즉 피부병이라 한다. 피부는 신체의 표면을 덮고 있으므로 외계로부터 자극이나 여러 병원체에 직접 접촉될 기회가 많고, 체내로부터의 영향을 강하게 받는다. 더욱이 피부의 근소한 변화도 눈으로 보고 손으로 만질 수 있으며, 병변부의 일부를 채취하여 병리조직학적으로 검사하거나, 미생물의 검색 등의 검사를 하기 쉽고, 개개의 질병의 진단을 명확하게 하는 것이 용이하므로, 그 종류는 다른 장기에 비해 상당한 수에 이르며, 병명도 복잡 다양하다. 비교적 흔한 피부질환으로는 아토피 피부염, 접촉성 피부염, 지루성 피부염, 두드러기, 무좀, 완선, 건선, 단순포진, 대상포진, 피부 건조증, 주부 습진, 여드름 등이 있다.
이 중 아토피성 피부염의 아토피라는 용어는 어원상 “이상한” 또는 “부적절한”이란 의미를 갖는 용어이다. 아토피성 피부염은 대부분 유아기나 소아 때 발생하여 호전과 악화를 반복하는 비교적 흔한 만성 염증성 피부질환으로, 아토피의 개인 또는 가족력, 심한 가려움증 및 습진의 3가지 특징으로 진단할 수 있으며 감염, 정신적인 스트레스, 계절과 기후변화, 자극 및 알레르기에 의해 악화될 수 있다.
아토피성 피부염의 병인론은 아직 확실하게 밝혀지지 않았지만, 현재까지의 연구에 의하면 이뮤노글로블린 E (IgE) 항체의 증가에 따른 고감작 반응에 의하거나, 세포매개성 면역기능의 저하로 나타나는 T 림프구의 불균열 분화에 의한 기능적 결여, 피부에 존재하는 아드레날린 수용체의 차단 등이 발명의 원인으로 추정되고 있다.
아토피성 피부염의 치료 및 관리를 위해, 대부분의 피부과 진료 시 피부 표면의 수분을 유지시켜주는 보습제와 함께 염증반응을 호전시키기 위하여 스테로이드 호르몬 즉, 국소 부신피질호르몬 제제를 동시에 처방하는 것이 일반적이다. 하지만, 국소 부신피질호르몬을 장기간 사용하는 경우, 피부 위축, 혈관 확장, 색소 탈실 및 팽창 선조의 발생 등 다양한 피부 부작용을 야기시킨다는 문제점이 있다.
이에 따라 안전성이 입증된 천연물로부터 치료효과가 높고 부작용이 적은 치료제를 찾고자 하는 시도가 많이 이루어지고 있다. 현재까지 알려진 항아토피 관련 물질로는 단삼, 다래, 참소리쟁이, 삼백초, 자운고, 황련해독탕 등 육상식물 및 한약재가 주를 이루고 있다.
한편, 지구의 약 70%를 차지하고 있는 해양에는 육상 생물과는 다른 대사작용과 생체방어계를 가진 다양한 해양생물들이 서식하고 있다. 그 중 해조류는 다량의 무기질과 비타민을 함유하고 있을 뿐만 아니라, 다당류의 함량이 높아 체내의 중금속을 흡착하여 배출시키는 효과를 가지며, 높은 페놀함량과 유리 라디칼 소거능을 통한 항산화효과 및 항균효과 등 다양한 생리활성을 가지는 천연자원으로 그 중요성이 증대되고 있다. 특히 갈조류는 푸코이단 (fucoidan), 알기닉산 (alginic acid) 및 라미나린 (laminarin)과 같은 점질성 다당류가 많이 함유되어 항암, 항혈액응고 및 혈중 콜레스테롤 저하효과 등 다양한 생리활성을 가지는 것으로 알려져 있다.
괭생이 모자반 (Sargassum Horneri)은 모자반목 모자반과에 속하는 갈조류로 우리나라 동남해안 및 일본의 전 연안에서 서식하고 있으며 주로 사료로 사용되고 있다. 괭생이 모자반에 대한 현재까지의 연구를 살펴보면, 괭생이 모자반 추출물이 골다공증을 방지하는 기능이 있고 (Yakugaku Zasshi. 2006, 126, 1117-1137), 혈액응고를 방지하는 효과가 있다고 보고되었다 (Bioresour. Technol. 2007, 98, 1711-1716). 또한 괭생이 모자반의 열수 추출물이 헤르페스 바이러스 (Herpes simplex virus type 1)의 억제효과가 있음이 보고되었다 (Chem. Pharm. Bull. 2001, 49, 484-485. ; Biol. Pharm. Bull. 1998, 21, 730-734). 그러나 아직까지 아토피 피부염과 같은 피부질환 치료에 효능이 있다는 것은 보고된 바 없다.
이에 본 발명자들은 해조류 중 괭생이 모자반 추출물로부터 아토피성 피부염 치료 효능을 확인하고자 예의 연구 노력하였다. 그 결과 괭생이 모자반 추출물이 아토피 피부염 유발 마우스를 사용한 실험 및 다양한 인 비보 (in vivo) 실험에서, 이뮤노글로블린-E (이하 간략하게 ‘IgE’라 함) 및 인터루킨-4 (이하 간략하게 ‘IL-4’라 함) 분비 억제 활성을 통해 매우 우수한 아토피성 피부염 치료 또는 예방 효능을 나타낸다는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 해조류 천연생물자원으로부터 아토피성 피부질환을 예방 또는 치료할 수 있는 물질을 개발하여, 이를 포함하는 아토피성 피부질환 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 아토피성 피부질환을 예방 또는 치료할 수 있는 물질을 천연생물자원으로부터 추출하는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은
괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부질환 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한
(a) 괭생이 모자반을 분말화하는 단계;
(b) 상기 괭생이 모자반 분말에 물을 혼합한 후 실온에서 20 내지 30시간 동안 교반하여 추출하는 단계; 및
(c) 상기 추출물을 원심분리한 후 상측액을 수득하는 단계를 포함하는 괭생이 모자반 추출물 제조방법을 제공한다.
본 발명의 괭생이 모자반 추출물은 IgE 생성 및 B세포로부터 IgE 생성을 유도하는 IL-4의 생성 또한 효과적으로 억제할 수 있기 때문에, 이러한 특징을 가진 괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 알레르기성 피부질환 및 아토피성 피부염의 치료 또는 예방에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 괭생이 모자반 분말에 초순수를 가해 괭생이 모자반 추출물을 제조하는 공정을 나타낸 모식도이다.
도 2는 본 발명의 괭생이 모자반 추출물의 세포독성을 평가하기 위하여 괭생이 모자반 추출물 첨가에 따른 비장세포의 증식능력을 측정한 그래프이다.
도 3는 in vitro 상에서 본 발명의 괭생이 모자반 추출물 농도별 첨가에 따른 IFN-γ, IL-4 분비량을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 4은 in vitro 상에서 본 발명의 괭생이 모자반 추출물 농도별 첨가에 따른 혈청 내의 전체 IgE 분비량을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 5는 아토피 피부염 유사 마우스 모델에, 본 발명의 괭생이 모자반 추출물을 도포한 후 1주일과 2주일에 마우스 등 피부조직의 외형적 변화를 관찰한 사진이다 (음성대조군: 정상 마우스, 양성대조군: DNCB(2,4-dinitro chlorobenzene)를 도포하여 제작된 아토피 피부염 유사 마우스, 괭생이모자반 추출물 도포군: 아토피 피부염 유사 마우스 모델에 괭생이 모자반 추출물을 도포한 마우스)
도 6는 아토피 피부염 유사 마우스 모델에, 본 발명의 괭생이 모자반 추출물을 도포한 후 비장세포에서의 IFN-γ, IL-4 분비량을 측정하여 나타낸 그래프이다 (음성대조군: 정상 마우스, 양성대조군: DNCB(2,4-dinitro chlorobenzene)를 도포하여 제작된 아토피 피부염 유사 마우스, 괭생이모자반 추출물 도포군: 아토피 피부염 유사 마우스 모델에 괭생이 모자반 추출물을 도포한 마우스).
도 7은 아토피 피부염 유사 마우스 모델에, 본 발명의 괭생이 모자반 추출물을 도포한 후 마우스 혈청 내의 전체 IgE 함량을 측정하여 나타낸 그래프이다 (음성대조군: 정상 마우스, 양성대조군: DNCB(2,4-dinitro chlorobenzene)를 도포하여 제작된 아토피 피부염 유사 마우스, 괭생이모자반 추출물 도포군: 아토피 피부염 유사 마우스 모델에 괭생이 모자반 추출물을 도포한 마우스).
도 8은 아토피 피부염 유사 마우스 모델에, 본 발명의 괭생이 모자반 추출물을 도포한 후 비장세포의 증식능력을 측정하여 나타낸 그래프이다 (음성대조군: 정상 마우스, 양성대조군: DNCB(2,4-dinitro chlorobenzene)를 도포하여 제작된 아토피 피부염 유사 마우스, 괭생이모자반 추출물 도포군: 아토피 피부염 유사 마우스 모델에 괭생이 모자반 추출물을 도포한 마우스).
도 2는 본 발명의 괭생이 모자반 추출물의 세포독성을 평가하기 위하여 괭생이 모자반 추출물 첨가에 따른 비장세포의 증식능력을 측정한 그래프이다.
도 3는 in vitro 상에서 본 발명의 괭생이 모자반 추출물 농도별 첨가에 따른 IFN-γ, IL-4 분비량을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 4은 in vitro 상에서 본 발명의 괭생이 모자반 추출물 농도별 첨가에 따른 혈청 내의 전체 IgE 분비량을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 5는 아토피 피부염 유사 마우스 모델에, 본 발명의 괭생이 모자반 추출물을 도포한 후 1주일과 2주일에 마우스 등 피부조직의 외형적 변화를 관찰한 사진이다 (음성대조군: 정상 마우스, 양성대조군: DNCB(2,4-dinitro chlorobenzene)를 도포하여 제작된 아토피 피부염 유사 마우스, 괭생이모자반 추출물 도포군: 아토피 피부염 유사 마우스 모델에 괭생이 모자반 추출물을 도포한 마우스)
도 6는 아토피 피부염 유사 마우스 모델에, 본 발명의 괭생이 모자반 추출물을 도포한 후 비장세포에서의 IFN-γ, IL-4 분비량을 측정하여 나타낸 그래프이다 (음성대조군: 정상 마우스, 양성대조군: DNCB(2,4-dinitro chlorobenzene)를 도포하여 제작된 아토피 피부염 유사 마우스, 괭생이모자반 추출물 도포군: 아토피 피부염 유사 마우스 모델에 괭생이 모자반 추출물을 도포한 마우스).
도 7은 아토피 피부염 유사 마우스 모델에, 본 발명의 괭생이 모자반 추출물을 도포한 후 마우스 혈청 내의 전체 IgE 함량을 측정하여 나타낸 그래프이다 (음성대조군: 정상 마우스, 양성대조군: DNCB(2,4-dinitro chlorobenzene)를 도포하여 제작된 아토피 피부염 유사 마우스, 괭생이모자반 추출물 도포군: 아토피 피부염 유사 마우스 모델에 괭생이 모자반 추출물을 도포한 마우스).
도 8은 아토피 피부염 유사 마우스 모델에, 본 발명의 괭생이 모자반 추출물을 도포한 후 비장세포의 증식능력을 측정하여 나타낸 그래프이다 (음성대조군: 정상 마우스, 양성대조군: DNCB(2,4-dinitro chlorobenzene)를 도포하여 제작된 아토피 피부염 유사 마우스, 괭생이모자반 추출물 도포군: 아토피 피부염 유사 마우스 모델에 괭생이 모자반 추출물을 도포한 마우스).
이하 본 발명을 자세히 설명한다.
본 발명은 괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 괭생이 모자반 추출물의 제조시에는 건조된 괭생이 모자반을 사용할 수 있다. 추출물의 효율성을 위해 괭생이 모자반은 분말 상태로 사용될 수 있다.
또한 효과적인 피부질환 예방 또는 치료용 괭생이 모자반 추출물을 얻기 위해 추출용매로 물을 사용하여 추출한 추출물이 바람직하다.
본 발명의 하기 실시예에서는 분말 상태의 괭생이 모자반에 10배량의 초순수를 가한 후 실온에서 24시간 동안 교반하고, 이를 원심분리하여 상층액을 수득한 후, 상층액을 농축하여 제조하였다.
이러한 괭생이 모자반 추출물은 IgE 생산 및 B세포로부터 IgE 생산을 유도하는 인터루킨-4의 생산 또한 효과적으로 억제할 수 있기 때문에, 이를 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 피부질환 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
특히 상기 피부질환은 혈청 내의 높은 이뮤노글로블린-E (IgE) 항체 수치와 관련된 피부질환일 수 있으며, 바람직하게는 알레르기성 피부염 또는 아토피성 피부염일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 유효성분인 괭생이 모자반 추출물뿐만 아니라 기존에 공지된 피부질환 예방 또는 치료제와 함께 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 피부질환 예방 또는 치료용 조성물은 약제학적 조성물 또는 식품 조성물일 수 있다.
본 발명의 괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 약제학적 조성물은 상기 유효성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효 성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약제학적 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약제학적 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.
본 발명에 따른 식품 조성물은 상기 약제학적 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제, 건강보조식품류 등이 있다.
본 발명의 식품 조성물은 유효성분인 괭생이 모자반 추출물을 함유하는 것 외에 통상의 식품 조성물과 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 향미제는 천연 향미제 (타우마틴), 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
또한 상기 식품 조성물은 괭생이 모자반 추출물 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.
본 발명의 유효성분인 괭생이 모자반 추출물은 천연물질로서 독성 및 부작용은 거의 없으므로 피부질환 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있다.
본 발명은 또한 괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부질환 예방 또는 치료용 건강 기능성 식품을 제공한다.
본 발명의 피부질환은 혈청 내의 높은 이뮤노글로블린-E (IgE) 항체 수치와 관련된 피부질환일 수 있으며, 바람직하게는 알레르기성 피부염 또는 아토피성 피부염일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 피부질환 예방 또는 치료용 건강 기능성 식품은 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 또는 건강보조식품류일 수 있다.
본 발명은 또한 피부질환 예방 또는 치료용 의약 또는 식품의 제조를 위한 상기 괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물의 용도를 제공한다. 상기한 괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 피부와 관련된 질환의 예방 또는 치료용 의약 또는 식품의 제조를 위한 용도로 이용될 수 있다.
또한 본 발명은 포유동물에게 치료상 괭생이 모자반 추출물을 투여하는 것을 포함하는 아토피성 피부질환 예방 또는 치료방법을 제공한다.
여기에서 사용된 용어 "포유동물"은 치료, 관찰 또는 실험의 대상인 포유동물을 말하며, 바람직하게는 인간을 말한다.
여기에서 사용된 용어 "치료상 유효량"은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상의에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효 성분에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 치료방법에 있어서, 성인의 경우, 본 발명의 괭생이 모자반 추출물을 1일 1회 내지 수회 투여시, 1㎎/kg~250㎎/kg의 용량으로 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 치료방법에서 본 발명의 괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 경구, 직장, 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 국소, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.
본 발명은 또한
(a) 괭생이 모자반을 분말화하는 단계;
(b) 상기 괭생이 모자반 분말에 물을 혼합한 후 실온에서 20 내지 30시간 동안 교반하여 추출하는 단계;
(c) 상기 추출물을 원심분리한 후 상측액을 수득하는 단계; 및
(d) 상기 상측액을 농축하는 단계를 포함하는 괭생이 모자반 추출물 제조방법을 제공한다.
상기 (a) 단계에서 분말화는 괭생이 모자반을 담수로 깨끗이 수세하고 동결 건조한 후에 이를 분말화할 수 있다.
상기 (b)단계에서 물은 추출용매로 사용되는 것이며, 초순수를 사용하는 것이 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한 상기 (b)단계에서 괭생이 모자반 분말과 물이 혼합되는 비율은 1 : 8 내지 12 (W/V)일 수 있으며, 본 발명의 실시예에서는 1 : 10의 비율로 혼합하여 추출하였다.
상기 (c) 단계에서 원심분리는 3,000 내지 4,000rpm에서 10 내지 20분간 진행되는 것이 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기와 같은 제조방법으로 제조된 추출물은 30 내지 40℃에서 건조시킨 후 건조된 형태로 사용할 수 있다.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 상세하게 후술되어 있는 실시예들 및 실험예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들 및 실험예들을 에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들 및 실험예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.
[
실시예
]
<통계 처리>
모든 실험 결과에 대한 통계처리는 SAS 소프트웨어 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA)에서 평균값을 분산분석 한 후, p<0.05 수준에서 던컨의 다중검정 (Duncan's multiple range test)법에 따라 처리구간의 유의적 차이를 검정하였다.
실시예
1.
괭생이
모자반 추출물 제조
본 실험에 사용한 괭생이 모자반 (Sargassum horneri)은 부산 기장에서 채취한 것으로 담수로 깨끗이 수세하고 동결 건조한 후, 이를 분말화하고 진공 포장하여 -20℃에서 저장하여 사용하였다.
분말상태의 괭생이 모자반에 10배량의 초순수를 가한 후 셰이커 (shaker: H-0802, Dongwon science co., Busan, Korea)로 실온에서 24시간 동안 교반하여 추출하였다. 이를 원심분리기 (UNION 32R, Hanil., Incheon, Korea)를 이용하여 3,000rpm에서 10분간 원심분리한 후 상층액을 취하고 잔사는 동일한 방법으로 10배의 초순수를 가해 2회 반복 추출하였다. 추출한 상층액은 여과지로 여과하여 회전 증발기 (Rotary evaporator: RE200, Yamato Co., Tokyo, Japan)로 농축한 뒤 37℃에서 건조하였다. 건조된 시료는 -20℃에서 보관하며 실험에 사용하였다.
실시예
2. 마우스의 준비 및 알레르기 유발
생후 6주령의 암컷, BALB/c 마우스를 오리엔트바이오 (Orient Co., Seongnam, Korea)로부터 구입하여 항알레르기실험에 사용하였으며, 생후 4주령의 수컷 BALB/c 마우스는 항아토피 피부염 실험에 사용하였다. 마우스는 온도 20±2℃, 습도 50±10%, 12시간 명암주기가 유지되는 동물실에서 1주일간 예비사육한 후 실험에 사용하였다.
마우스에 알레르기를 유발하기 위해 20㎍/㎖ 오브알부민 (ovalbumin: OVA)과 2.6㎎/㎖의 알루미늄 하이드록사이드 겔을 마우스의 복강에 주사하여 감작시키고, 일주일 후 동일한 항원을 복강 주사하여 알레르기를 유발시켰다.
실시예
3. 알레르기를 유발시킨 마우스로부터
비장세포
분리 및 배양
알레르기를 유발시킨 마우스를 경추탈골법으로 희생시킨 후, 비장을 무균적으로 적출하였다. 적출한 비장은 RPMI 1640 배지로 세척한 후, 조직마쇄기 (tissue grinder)로 균질화하여 세포를 유리시켰다. 세포 현탁액을 4℃, 1,800 rpm에서 5분간 원심분리 한 후, RPC lysis 버퍼 (Tris-buffered ammonium chloride; 0.87% NH4CL, pH 7.2)에 10분간 정치시켜 적혈구를 제거하였다. 그 후, 10% FBS-RPMI 1640 배지를 첨가하여 2×106 cell/ml 농도로 희석된 비장세포 현탁액에 PBS, 오브알부민 (100㎍/㎖) 및 괭생이 모자반 추출물 (1, 10, 100㎍/㎖)을 첨가하여 37℃, CO2 인큐베이터 (MCO-15AC, Sanyo, Osaka, Japan)에서 72시간 배양하였다.
실시예
4.
괭생이
모자반 추출물의 세포독성 평가
비장은 혈액에서 유래된 항원에 대한 면역반응이 일어나는 주요한 2차 림프기관으로 적색속질과 백색속질로 나뉘게 된다. 적색속질은 적혈구, 수지상세포 및 대식세포로 이루어져 있으며, 백색속질에는 세포 매개성 면역을 담당하는 T 림프구와 체액성 면역을 담당하는 B림프구로 이루어져 있다. 이에 본 실험에서는 괭생이 모자반 추출물이 비장세포의 증식에 미치는 영향을 통해 괭생이 모자반 추출물의 세포독성을 평가하였다.
본 발명의 괭생이 모자반 추출물이 비장세포의 증식에 미치는 영향을 알아보기 위해 실시예3을 통해 배양된 비장세포를 이용하여 MTT 에세이를 실시하였다.
그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, 10㎍/㎖ 농도에서 오브알부민 첨가구에 비해 유의적인 차이를 보이지 않았으나, 100㎍/㎖ 농도에서 비장세포 증식능이 약 230% 증가하였다. 이 결과를 통해 괭생이 모자반 추출물이 세포독성을 가지지 않으며, 세포사멸에 의해 IL-4와 IgE의 분비량이 감소한 것이 아님을 확인하였다. 이와 함께 괭생이 모자반 추출물이 100㎍/㎖의 고농도에서 비장세포 증식을 자극함을 알 수 있었다.
실험예
1-
괭생이
모자반 추출물의 알레르기 억제효과
실시예1에서 제조된 본 발명의 괭생이 모자반 추출물이 알레르기를 유발한 마우스 비장세포의 인터페론-감마 (이하 간략하게 ‘IFN-γ’라 함), IL-4와 전체 IgE 분비량에 미치는 영향을 측정하였다.
실험예1
-1: 알레르기를 유발시킨 마우스로부터
비장세포
분리 및 배양
마우스는 생후 6주령의 암컷, BALB/c 마우스를 오리엔트바이오 (Orient Co., Seongnam, Korea)로부터 구입하여 온도 20±2℃, 습도 50±10%, 12시간 명암주기가 유지되는 동물실에서 1주일간 예비 사육한 후 실험에 사용하였다. 마우스에 알레르기를 유발하기 위해 20㎍/㎖ 오브알부민 (ovalbumin: OVA)과 2.6㎎/㎖의 알루미늄 하이드록사이드 겔을 마우스의 복강에 주사하여 감작시키고, 일주일 후 동일한 항원을 복강 주사하여 알레르기를 유발시켰다. 이렇게 알레르기를 유발시킨 마우스를 경추탈골법으로 희생시킨 후, 비장을 무균적으로 적출하였다. 적출한 비장은 RPMI 1640 배지로 세척한 후, 조직마쇄기 (tissue grinder)로 균질화하여 세포를 유리시켰다. 세포 현탁액을 4℃, 1,800 rpm에서 5분간 원심분리 한 후, RPC lysis 버퍼 (Tris-buffered ammonium chloride; 0.87% NH4CL, pH 7.2)에 10분간 정치시켜 적혈구를 제거하였다. 그 후, 10% FBS-RPMI 1640 배지를 첨가하여 2×106 cell/ml 농도로 희석된 비장세포 현탁액에 PBS, 오브알부민 (100㎍/㎖) 및 괭생이 모자반 추출물 (1, 10, 100㎍/㎖)을 첨가하여 37℃, CO2 인큐베이터 (MCO-15AC, Sanyo, Osaka, Japan)에서 72시간 배양하였다.
실험예1
-2:
비장세포의
비장세포의
IFN
-γ,
IL
-4 분비량 측정
상기 비장세포 배양액을 10,000rpm에서 3분 동안 원심분리 (Micro 17RT, Hanil Co., Incheon, Korea)하여 상층액을 분리한 후, ELISA-키트 (Mouse ELISA set, BD Bioscience, San Diego, USA)를 이용하여 INF-γ 및 IL-4의 분비량을 측정하였다. 먼저, ELISA 마이크로플레이트에 항-마우스 INF-γ 및 IL-4 항체를 분주하여 코팅시키고, 10% FBS 용액으로 블로킹하였다. 배양액을 넣고 비오틴이 부착된 항-마우스 (biotinylated anti-mouse) INF-γ, IL-4 항체와, 비오틴과 결합할 수 있는 스트렙타아비딘 (streptavidin)이 부착된 스트렙타아비딘 호스라디쉬 페록시다아제 컨쥬케이트 (streptavidin horseradish peroxidase conjugate) 를 첨가하였다. OPD 용액을 첨가하여 암반응시킨 후, 마이크로플레이트 리더기 (Model 550, Bio-rad, Richmond, USA)를 이용하여 490nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과 도 2에서 나타낸 바와 같이, 괭생이 모자반 추출물 첨가구의 모든 첨가 농도에서 IFN-γ의 분비량이 오브알부민 첨가구에 비해 상당히 높은 값을 보였으며, IL-4 분비량의 경우 괭생이 모자반 추출물 첨가구의 모든 첨가 농도에서 오브알부민 첨가구에 비해 낮은 값을 나타내며 농도 의존적으로 감소하는 것을 알 수 있었다.
실험예1
-3:
비장세포의
전체 (
total
)
IgE
분비량 측정
상기 비장세포 배양액에서 전체 IgE의 분비량을 total IgE ELISA-kit (Mouse ELISA set, BD Bioscience, San Diego, USA)를 이용하여 상기 비장세포의 싸이토카인 분비량 측정에서와 동일한 방법으로 측정하였다.
그 결과 도 3에서 나타낸 바와 같이, 비장세포 배양액의 전체 IgE 분비량은 괭생이 모자반 추출물 첨가구의 모든 첨가 농도에서 오브알부민 첨가구에 비해 유의적으로 낮은 값을 보였으며, 그 값이 무처리구와 유사한 하였다.
결론적으로, 본 발명의 괭생이 모자반 추출물은 타입 1 사이토카인인 IFN-γ를 증가시키는 것을 알 수 있었으며, 타입 2 사이토카인인 IL-4와 IgE의 분비를 효과적으로 감소시킴을 확인할 수 있었다. 따라서 본 발명의 괭생이 모자반 추출물은 사이토카인 타입 1과 타입 2 조절을 통한 알레르기 억제에 효과적일 것으로 판단되었다.
실험예
2-
괭생이
모자반 추출물의 아토피 피부염 억제 효과
실험예2
-1: 본 발명의 추출물이 아토피 피부염 증상에 미치는 영향
피부염을 인위적으로 일으키는 합텐 (hapten)형성 물질인 DNCB(2,4-dinitro chlorobenzene)를 BALB/c 마우스의 등 부위에 도포하여 아토피 피부염 유사 마우스 모델을 만든 후, 실시예1에서 제조된 본 발명의 괭생이 모자반 추출물을 도포하여 아토피 피부염 증상에 미치는 영향을 알아보았다.
마우스는 생후 4주령의 수컷 BALB/c 마우스를 항아토피 피부염 실험에 사용하였다. 마우스는 온도 20±2℃, 습도 50±10%, 12시간 명암주기가 유지되는 동물실에서 1주일간 예비 사육한 후 실험에 사용하였다.
아토피 피부염 증상은 제모 직후, 본 발명의 괭생이 모자반 추출물 도포 1주일과 2주일에 마우스 등 피부조직의 외형적 변화 (홍반, 가려움과 건조피부, 부종, 짓무름 및 태선화)를 관찰하였다.
그 결과 도 4에서 보이는 바와 같이, 제모한 직후는 음성 대조군과 차이를 보이지 않았으며, 괭생이 모자반 추출물을 1주일 동안 도포한 그룹에서 양성 대조군에 비해 홍반, 가피 및 건조함의 증상이 감소된 것을 확인할 수 있었다. 또한 괭생이 모자반 추출물을 2주 동안 도포한 경우, 양성 대조군에 비해 홍반 증상이 눈에 띄게 감소한 것을 확인할 수 있었다. 이는 본 발명의 괭생이 모자반 추출물에 존재하는 다당류의 보습효과에 의해 건조함 및 홍반 등의 증상이 감소한 것으로 사료되며, 이상의 결과를 통해 괭생이 모자반 추출물은 아토피 피부염 증상을 감소시켜 아토피 피부염 치료 외용제로 이용할 수 있을 것으로 판단되었다.
실험예2
-2:
비장세포의
IFN
-γ,
IL
-4 분비량 측정
괭생이 모자반 추출물이 어떤 면역학적 요인에 의해 아토피 피부염을 억제하는지 알아보기 위해 아토피를 유발한 마우스에 본 발명의 괭생이 모자반 추출물을 도포한 후, 비장세포를 분리?배양하여 배양액의 IFN-γ와 IL-4 함량을 측정하였다.
아토피를 유발한 마우스로부터 비장세포 분리 및 배양 방법, 이렇게 분리?배양된 비장세포 배양액의 IFN-γ 및 IL-4의 분비량 측정방법은 상기 실험예1과 동일한 방법을 사용하였다.
그 결과 도 5에서 나타낸 바와 같이, 본 발명의 괭생이 모자반 추출물 처리구의 경우 IFN-γ 분비량이 265.3 pg/mL로 804.4 pg/mL인 양성 대조군에 비해 유의적으로 낮은 값을 보이는 것을 알 수 있었다. 또한 IL-4 분비량도 40.67 pg/mL로 78.59 pg/mL인 양성 대조군에 비해 상당히 낮은 값을 보였다. 이를 통해 본 발명의 괭생이 모자반 추출물이 급성기 및 만성기 아토피 피부염 억제에 효과적임을 확인할 수 있었다.
실험예2
-3: 혈청 내의 전체 (
total
)
IgE
함량 측정
본 발명의 괭생이 모자반 추출물의 처리가 IgE의 분비에 미치는 영향을 알아보기 위해 혈청의 전체 IgE 함량을 측정하였다.
혈청 내의 전체 (total) IgE 함량은 ELISA 키트(Mouse ELISA set, BD Bioscience, San Diego, USA)를 이용하여 측정하였다. 먼저, ELISA 마이크로플레이트에 항-마우스 IgE를 코팅시키고, BSA로 블로킹하였다. 일정 농도로 희석한 혈청을 넣고 반응시킨 후 비오틴이 부착된 항-마우스 (biotinylated anti-mouse) IgE와 비오틴과 결합할 수 있는 스트렙타아비딘 (streptavidin)이 부착된 스트렙타아비딘 호스라디쉬 페록시다아제 컨쥬케이트 (streptavidin horseradish peroxidase conjugate)를 첨가하였다. 오르소-페닐렌다이아민 (OPD) 용액을 첨가하여 암반응시킨 후, 마이크로플레이트 리더기 (Model 550, Bio-rad, Richmond, USA)를 이용하여 490 nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과 도 6에서 나타낸 바와 같이, 본 발명의 괭생이 모자반 추출물 도포구 의 전체 IgE 분비량이 양성 대조군에 비해 유의적으로 감소하는 것을 알 수 있었다. 이는 IL-4 의 감소를 통해 IgE의 분비량이 억제되었을 것으로 사료되며, IgE의 유의적인 감소는 괭생이 모자반 추출물이 비만세포 및 호염구로부터 다양한 염증성 물질의 분비를 감소시켜 아토피 피부염을 억제할 수 있음을 보여주는 결과이다.
실험예2
-4:
in
vivo
상에서
비장세포
증식능
DNCB로 아토피 피부염을 유발한 마우스에 2주간 본 발명의 괭생이 모자반 추출물을 도포한 후, 비장세포를 분리?배양하여 MTT 에세이를 실시하였다.
그 결과 도 7에서 나타낸 바와 같이, 본 발명의 괭생이 모자반 추출물 처리구의 비장세포 증식능이 음성 대조구과 유사한 수준을 보였으며, 양성 대조구의 경우 약 55% 높은 값을 나타내었다. 이를 통해 DNCB의 도포는 비장세포 증식능을 증가시켜 면역세포를 활성화 시키는 반면, 본 발명의 괭생이 모자반 추출물의 도포는 비장세포 증식능에 큰 영향을 미치지 않는 것을 알 수 있었다.
결론적으로 실험예 2를 통하여 1) 본 발명의 괭생이 모자반 물 추출물 1 내지 100㎍/㎖ 농도에서 IFN-γ의 분비량을 증가시켰으며, IL-4 및 IgE의 분비량을 현저히 감소시켜 알레르기 억제에 효과적임을 알 수 있었다. 2) 본 발명의 괭생이 모자반 추출물을 아토피 피부염을 유발한 마우스에 도포하였을 때, 홍반 및 건조함 등의 증상이 완화됨을 확인할 수 있었다. 또한 비장세포 배양액에서 IFN-γ의 분비량이 약 60%정도 감소하였으며 IL-4의 분비량은 약 50%정도 감소하였다. 또한 본 발명의 괭생이 모자반 추출물을 도포한 후 혈청에서 전체 IgE의 분비량을 측정한 결과 약 80%정도 감소하였다. 이상의 결과를 통해 본 발명의 괭생이 모자반 추출물이 급성, 만성 아토피 피부염억제에 효과적일 것으로 판단되었다.
Claims (3)
- 괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부질환 예방 또는 치료용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 추출물은 물에 가용한 추출물인 것을 특징으로 하는 아토피성 피부질환 예방 또는 치료용 조성물.
- (a) 괭생이 모자반을 분말화하는 단계;
(b) 상기 괭생이 모자반 분말에 물을 혼합한 후 실온에서 20 내지 30시간 동안 교반하여 추출하는 단계; 및
(c) 상기 추출물을 원심분리한 후 상층액을 수득하는 단계를 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 조성물 제조방법.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| KR1020100126270A KR101613693B1 (ko) | 2010-12-10 | 2010-12-10 | 괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부질환 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020100126270A KR101613693B1 (ko) | 2010-12-10 | 2010-12-10 | 괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부질환 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20120064986A true KR20120064986A (ko) | 2012-06-20 |
| KR101613693B1 KR101613693B1 (ko) | 2016-04-19 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020100126270A KR101613693B1 (ko) | 2010-12-10 | 2010-12-10 | 괭생이 모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부질환 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법 |
Country Status (1)
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| KR (1) | KR101613693B1 (ko) |
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|---|---|---|---|---|
| KR20180120037A (ko) * | 2017-04-26 | 2018-11-05 | 제주대학교 산학협력단 | 감태 추출물과 괭생이모자반 추출물을 이용한 면역억제용 조성물 |
| KR101947276B1 (ko) * | 2017-08-07 | 2019-02-12 | 부경대학교 산학협력단 | 큰잎모자반 효소 분해물을 유효성분으로 함유하는 면역 증강용 조성물 |
| KR20190043442A (ko) * | 2018-02-13 | 2019-04-26 | 전남대학교산학협력단 | 괭생이모자반 추출물을 이용한 아토피 피부염 개선용 조성물 |
| KR20190060631A (ko) * | 2018-02-13 | 2019-06-03 | 전남대학교산학협력단 | 감태 추출물과 괭생이모자반 추출물을 이용한 아토피 피부염 개선용 조성물 |
| WO2019078606A3 (ko) * | 2017-10-18 | 2019-06-06 | 전남대학교산학협력단 | 괭생이모자반 추출물 또는 감태 추출물을 이용한 항염증, 항알레르기 및 아토피 피부염 개선용 조성물 |
| KR20210127677A (ko) | 2018-11-20 | 2021-10-22 | 전남대학교산학협력단 | 괭생이모자반 추출물을 포함하는 자외선에 의한 피부손상 예방 또는 치료용 조성물 |
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